Влияние внутриутробной гипоксии на систему мононуклеарных фагоцитов и проявления туберкулезного воспаления в печени в отдаленном постнатальном периоде у мышей оппозитных линий

Кузнецова, Ирина Владимировна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Влияние внутриутробной гипоксии на систему мононуклеарных фагоцитов и проявления туберкулезного воспаления в печени в отдаленном постнатальном периоде у мышей оппозитных линий
ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации по теме "Влияние внутриутробной гипоксии на систему мононуклеарных фагоцитов и проявления туберкулезного воспаления в печени в отдаленном постнатальном периоде у мышей оппозитных линий"

На правах рукописи

003068536

КУЗНЕЦОВА ИРИНА ВЛАДИМИРОВНА

ВЛИЯНИЕ ВНУТРИУТРОБНОЙ ГИПОКСИИ НА СИСТЕМУ МОНОНУКЛЕАРНЫХ ФАГОЦИТОВ И ПРОЯВЛЕНИЯ ТУБЕРКУЛЁЗНОГО ВОСПАЛЕНИЯ В ПЕЧЕНИ В ОТДАЛЁННОМ ПОСТНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ У МЫШЕЙ ОППОЗИТНЫХ ЛИНИЙ

03.00.25 - гистология, цитология, клеточная биология 14.00.15 - патологическая анатомия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Новосибирск-2007

003068536

Работа выполнена в Государственном учреждении Научный центр клинической и экспериментальной медицины Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (Новосибирск) и Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Новосибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» РФ

Научные руководители:

заслуженный деятель науки РФ, академик РАМН, доктор медицинских наук,

профессор Шкурупий Вячеслав Алексеевич

доктор медицинских наук,

профессор Надеев Александр Петрович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор

Обухова Лидия Александровна Зайдман Алла Михайловна

Ведущее учреждение:

ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Росздрава (Томск)

Защита состоится.^^ »___2007 года в /О часов на

заседании диссертационного совета Д 001.048.01 в ГУ Научном центре клинической и экспериментальной медицины СО РАМН по адресу: ул. Академика Тимакова, 2, г. Новосибирск, 6300117. Тел./факс 8-(383)-33364-56

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН

¿7

Автореферат разослан «..У* »

Учёный секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук

Пальчикова Н. А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Одна из важнейших проблем современной медицины в России - высокая младенческая и перинатальная смертность, существенно превышающая показатели развитых стран. Среди различных её причин ведущее место отводят внутриутробной гипоксии. В Сибирском федеральном округе высок уровень заболеваемости новорожденных, преимущественно доношенных детей, у которых внутриутробная гипоксия и гипотрофия обусловливают высокую частоту морфофункциональной незрелости (Суханова Л. П., 2006).

Внутриутробная асфиксия и гипоксия, на ряду с внутриутробным инфицированием и другими неблагоприятными факторами, являются стрессорами (Ордян Н. Э., 2003), и вследствие нарушения гормональной регуляции влияют на систему мононукле-арных фагоцитов и, таким образом, на течение воспалительной реакции во внутриутробном и постнатальном периодах.

Воспаление представляет собой сложный комплекс изменений клеток крови, соединительной ткани и микроциркуляторного русла в ответ на действие повреждающих агентов, направленный на удаление этих агентов и/или ограничение их влияния на окружающие ткани. Воспаление возникает лишь при достаточном развитии и наличии всех структур, способных осуществлять этот сложный ответ (Ивановская Т. Е. и др., 1996). Это касается и системы мононуклеарных фагоцитов, которая, как филогенетически древняя, уже в конце эмбриогенеза может участвовать в раннем воспалительном ответе. Нарушение формирования системы мононуклеарных фагоцитов в период эмбрионального развития, обусловленное различными факторами, вероятно, может привести к модулированию проявлений воспалительного процесса в постнатальном периоде.

Известно, что хроническое туберкулёзное гранулематозное воспаление осуществляется, прежде всего, системой мононуклеарных фагоцитов и его вариантность, видимо, может быть детерминирована индивидуальными особенностями макроорганизма, которые обусловлены его генетической программой. Предполагается, что внутриутробная гипоксия способна существенным образом модулировать, как чувствительность организма к воздействию факторов внешней среды, например, микроорганизмов, так и проявления ответной реакции на внешние воздействия на всех этапах её формирования.

Оптимальным органом для изучения различных эффектов, реализуемых в связи с состоянием стресса и воспалительными процессами по типу гиперчувствительности замедленного типа, является печень, которая будучи центром обмена веществ в организме, играет одну из ведущих ролей в поддержании гомеостаза. Доминирующая роль печени в адаптивных реакциях организма к стрессорным воздействиям различного рода обусловлена тем, что она является органом-мишенью для «адаптивных» гормонов: глюко-кортикоидов, катехоламинов и глкжагона (Шкурупий В. А., 1989). На этот орган приходится большая часть клиринговых процессов, так называемой детоксикации, связанной с оксигеназами смешанных функций гепатоцитов, а также в связи с тем, что в печени сосредоточено 90% элементов ретикулоэндотелиалыюй (ВгасйеШ .Г. \У. В., 1981), и большая часть системы мононуклеарных фагоцитов. Известно, что 80-90% всех фиксированных макрофагов (Маянский А. Н., Маянский Д. Н., 1983; Логинов А. С., Аруия Л. И., 1985) и 70% всей макрофагальной популяции составляют клетки Купфера (Козинец Г. И., 2001).

Цель исследования: изучить влияние внутриутробной гипоксии на ряд структурно-функциональных параметров организма, системы мононуклеарных фагоцитов и морфогенез туберкулезного гранулематозного воспаления в печени в постнатальном периоде у мышей разных генетических линий.

Задачи исследования:

1. Изучить массометрнческие показатели тел двухмесячных мышей оппозитных линий в норме и, перенесших внутриутробную гипоксию.

2. Исследовать структурную организацию печени у новорожденных, одно-, двухмесячных мышей в норме и у перенесших внутриутробную гипоксию.

3. Изучить морфологические изменения в системе мононуклеарных фагоцитов (костный мозг - периферическая кровь - печень) у новорожденных, одно-, двухмесячных мышей, перенесших внутриутробную гипоксию.

4. Исследовать морфологические проявления гранулематозного туберкулезного воспаления в печени мышей в постнатальном периоде после перенесённой внутриутробно гипоксии.

5. Изучить патоморфологические изменения в печени мышей при генерализованном туберкулезном воспалении после перенесённой внутриутробной гипоксии.

6. Изучить количественные особенности системы мононуклеарных фагоцитов у мышей разных генетических линий в норме и её реакции после перенесённой внутриутробно гипоксии и последующего инфицирования микобактериями туберкулёза.

Научная новизна. Впервые исследована структурная организация печени в норме у животных оппозитных линий в разные возрастные периоды. Выявлены различия в структурной организации печени в норме в связи с принадлежностью к одной из генетических линий в онтогенезе. Исследована структурная организация различных звеньев системы мононуклеарных фагоцитов в норме (периферическая кровь - костный мозг) у животных оппозитных линий в различные возрастные периоды. Установлено, что структурная организация системы мононуклеарных фагоцитов у мышей существенно отличаются в различные возрастные периоды и в связи с принадлежностью к одной из генетических линий.

Изучена структурная организация печени после внутриутробной гипоксии у животных оппозитных линий в различные возрастные периоды. Показано, что перенесённая внутриутробно гипоксия проявляется существенными изменениями структурной организации печени. Изучена структурная организация различных звеньев системы мононуклеарных фагоцитов (периферическая кровь - костный мозг) после перенесённой внутриутробно гипоксии у животных оппозитных линий в различные возрастные периоды. Показано, что внутриутробная гипоксия проявляется существенными изменениями структурной организации системы мононуклеарных фагоцитов.

Изучено влияние внутриутробной гипоксии на развитие генерализованного хронического гранулематозного воспаления (на примере туберкулезного гранулематозного воспаления в постнатальном периоде) в печени у мышей. Выявлено, что внутриутробная гипоксия приводит к модификации течения хронического туберкулёзного гранулематозного воспаления у животных в постнатальном периоде.

Изучено влияние внутриутробной гипоксии на массу тела у мышей в отдалённом постнатальном периоде. Показано, что внутриутробная гипоксия проявляется дефицитом массы тела у животных в отдалённом постнатальном периоде.

Научно-практическая значимость работы. Полученные данные дополняют современные представления об особенностях патогенеза генерализованного хронического туберкулёзного гранулематозного воспаления у взрослых животных, перенесших внутриутробную гипоксию, и указывают на то, что это состояние ведёт к модификации течения хронического туберкулёзного гранулематозного воспаления.

Полученные данные о морфологических и количественных изменениях системы мононуклеарных фагоцитов могут быть полезны для понимания патогенеза патологических изменений у плодов при развитии беременности в условиях внутриутробной гипоксии, её влиянии на формирование организма в постнатальном периоде, и для разработки методов профилактики и лечения некоторых перинатальных патологий, связан-

ных с внутриутробной гипоксией и хроническим воспалением, с учетом феногипиче-ских особенностей организма.

Результаты исследования структурных изменений в печени при внутриутробной гипоксии, а также особенностей гранулематозного воспаления при инфицировании вакциной БЦЖ, могут быть использованы в процессе преподавания общей и частной патологической анатомии в разделах: «Дистрофии», «Некроз, апоптоз», «Продуктивное воспаление», «Компенсация, адаптация, приспособление», «Туберкулёз», «Перинатальная патология».

Положения, выносимые на защиту:

1. Феногенотип детерминирует количественные различия в строении печени и системы мононуклеарных фагоцитов у мышей оппозитных линий в норме в различные возрастные периоды.

2. Внутриутробная гипоксия у новорожденных мышей проявляется дефицитом массы тела и однотипными неспецифическими деструктивными изменениями (некроз, фиброз) в паренхиме печени вне зависимости от принадлежности к одной из инбред-ных линий.

3. У мышей, перенесших внутриутробно гипоксию, в отдалённом постнатальном периоде (1-й и 2-й месяцы жизни) сохраняются, выявленные в период новорожденно-сти, деструктивные процессы в паренхиме печени и дефицит массы тела вне зависимости от принадлежности к одной из инбредных линий. Степень выраженности структурных изменений в печени и системе мононуклеарных фагоцитов, связанных с влиянием внутриутробной гипоксии, у мышей оппозитных линий различна.

4. Состояние внутриутробной гипоксии, существенно влияет на масштабы и качественные проявления гранулематозного туберкулёзного воспаления, деструктивные процессы в паренхиме печени в связи с последующим инфицированием этих животных микобактериями туберкулёза в отдалённом постнатальном периоде жизни, степень проявления которых различна у мышей оппозитных линий.

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные, экологические и клинические аспекты» (Новосибирск, 2002, 2004), VII Международном конгрессе морфологов (Казань, 2004), II Съезде Российского общества патологоанатомов (Москва, 2006).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ, две из которых в журналах, включённых в список периодических научных изданий, рекомендованных ВАК РФ для опубликования материалов кандидатских диссертаций.

нописного текста и состоит из введения, 3 глав, выводов, списка литературы и приложения. Работа содержит 24 рисунка, 23 таблицы. Список литературы включает 256 отечественных и 173 иностранных авторов.

Работа выполнена на 180 беременных мышах-самках двух линий СВА и С57В1/6, от которых получили потомство (190 животных), использованное в последующем эксперименте. Животные были получены из питомника Института цитологии и генетики СО РАН (г. Новосибирск).

Было выделено две группы животных. Контролем служили интакгаые животные обеих линий. Животные 2-ой (подопытной) группы обеих линий перенесли внутриутробную гипоксию, которую моделировали помещением беременных самок на 13 день беременности в барокамеру с «подъемом» на высоту 9 км, в течение 4 часов, ежедневно 7 дней (Уткина Л. И., Тимошин С. С., 1990).

изложена на 164 страницах маши-

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Полученное потомство в 2-х месячном возрасте заражали живой вакциной БЦЖ (ГП «Аллерген», г. Ставрополь). Каждому животному интраперитонеально вводили 0,5 мг вакцины в 0,2 мл 0,9% изотонического раствора NaCl из расчета массы 20-22 г.

Материал для исследования забирали в 1 сутки после рождения (новорожденные мыши), у мышей-самцов на 1-й и 2-й месяцы жизни. От мышей, инфицированных вакциной БЦЖ, материал забирали через 1, 2 и 3 месяца после заражения (Чернова Т. Г., 1993).

Для морфологического исследования в каждой группе использовали по 8 - 10 • мышей. Животных выводили из эксперимента путём дислокации позвонков в шейном отделе под эфирным наркозом. Определяли массу новорожденных и 2-х месячных мышей-самцов обеих линий интактных и перенесших внутриутробную гипоксию. С этой целью использовали весы фирмы «Techniprot» с ценой деления 1мг.

Объектом исследования служили печень, костный мозг и периферическая кровь мышей.

Для светооптического исследования получали образцы печени Морфометриче-ское исследование печени мышей проводили в соответствии с рекомендациями, изложенными в многочисленных работах, посвященных теоретическому обоснованию и практическому применению этих методов (Христолюбова Н. Б., 1974; Вейбель Е. Р., 1970; Автандилов Г. Г., 1990, 1994).

Препараты печени подвергали морфометрическому изучению с использованием регулярной окулярной сетки из 25 точек (Шкурупий В. А. и др., 1994). Подсчитывали численную плотность (Nai) гранулем в ткани печени на единицу площади (1,56х105мкм2), диаметр гранулем (мкм), объёмную плотность (Vv) очагов экстрамедуллярного кроветворения, некрозов и зон с дистрофическими изменениями гепатоци-тов; двуядерных гепатоцитов и их численную плотность (Nai), объемную плотность (Vv) аргирофильных волокон в печени, аргирофильных волокон и фуксинофильных коллагеновых волокон, отнесенных к площади гранулемы (Шкурупий В. А., 1989; Чернова Т. Г., 1993; Филимонов П. Н., 1996). Исследовали клеточный состав БЦЖ-индуцированных гранулём (абсолютное и относительное количество клеток; общее количество клеток в гранулёме принимали за 100%). Учитывали моноциты - макрофаги, эпителиоидные клетки, лимфоциты, нейтрофильг, клетки фибропластического ряда, по критериям, изложенным в работе Л. С. Логинова, Л. С. Аруина (1985).

Численную плотность клеток Купфера (Nai) (4x10 ) у животных в возрасте 1-о и 2-х месяцев определяли при помощи иммуногистохимического исследования с использованием стрептавидин-биотинового метода с применением моноклональных антител CD68 ("DAKO") и докраской ядер гематоксилином.

Кроме того, исследовали клеточный состав костного мозга и периферической крови. Цитологические и гематологические исследования выполнены совместно с сотрудником кафедры фармакологии НГМУ (зав. кафедрой - профессор, д.м.н. О. Р. Грек) доцентом С. В. Поздняковой.

Статистическую обработку данных морфометрического исследования проводили с использованием лицензированного пакета программ "Statistica 5.0". Вычисляли среднюю величину (М), стандартную ошибку среднего (ш). Характеристики выборок приведены как М±т. Достоверность различий сравниваемых средних величин определяли на основании критерия Стьюдента. Различия между средними величинами считали достоверными при р<0,05. При расчётах учитывали, что распределения величин исследуемых признаков были нормальными.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Структурная организация печени и системы мононуклеарных фагоцитов мышей линий СВА и С57В1/6 в постнатальный период после перенесённой внутриутробной

гипоксии

У новорожденных животных и у животных в возрасте 2-х месяцев, перенесших внутриутробную гипоксию, отмечали дефицит массы тела, в сравнении с животными контрольной группы (табл. 1). В группе новорожденных животных дефицит составил у мышей линии СВА 30%, у мышей линии С57В1/6 - 35,5%, в возрасте 2-х месяцев - 20% у животных обеих линий. Межлинейных различий величин этого показателя у животных подопытной группы не наблюдали. В группе контроля при рождении масса тела была большей у мышей линии С57В1/6, чем у СВА на 17,3%, в 2-х месячном возрасте различий величин данного показателя не наблюдали.

Таблица 1.

Масса (граммы) новорожденных мышей и 2-х месячных мышей-самцов линий СВА н С57В1/6, ___перенесших внутриутробную гипоксию (М±ш)_

Возраст Контрольная группа (ннтактные животные) Группа животных, подвергнутых внутриутробной гипоксии

СВА С57В1/6 СВА С57В1/6

Новорожденные 1,37+0,09 1,61+0,04ь 0,96+0,02 1,04+0,06'

2 мес. 23,88±0,27 24,00±0,24 18,93+0,24" 19,00±0,3'

Примечание: "а" - достоверные отличия величин параметров от соответствующих в группе контроля, р<0,05; "Ьи - достоверные различия величин соответствующих параметров между линиями, р<0,05.

У мышей обеих линий, перенесших ВУГ, в печени выявили увеличение объёмной плотности (Уу) очагов экстрамедуллярного кроветворения в сравнении с животными контрольной группы: у мышей линии СВА - в 2,2 раза, у мышей линии С57В1/6 -в 1,7 раза (табл. 2). Состояние кислородного голодания обусловило персистенцию «кроветворного аппарата» печени у мышей, перенесших ВУГ (Егценко О. И., 1989; Стрижаков А. Н., Игнатко И. В., 2000; Надеев А. П., 2006).

Таблица 2.

Результаты морфометрического исследования объемной плотности (V.) очагов экстрамедуллярного кроветворения в печени новорожденных мышей линии СВА и С57В1/6, ______ перенесших внутрнутробную гипоксию (М±т)_

Линия мышей Контрольная группа (иитактные животные) Группа животных, подвергнутых внутриутробной гипоксии

СВА 15,52±0,94 34,02±1,35"

С57В1/6 18,09±1,21 31,29±1Л"

Примечание: "а" - достоверные отличия величин параметров от соответствующих в группе контроля, р<0,05.

Численная плотность синусоидальных клеток (табл. 3) у мышей в возрасте 2-х месяцев была меньшей в группе животных, перенесших внутриутробную гипоксию,

чем в группе контроля, у животных обеих линий: у мышей линии СБА - на 5%, у мышей линии С57В1/6 - на 11,2%.

Таблица 3.

Численная плотность (ГхгаО синусоидальных клеток в печени у мышей-самцов линий СБА

и C57BI/6 (М±ш)

Исследуемые. параметры Возраст Контрольная группа (интактные животные) Группа животных, подвергнутых внутриутробной гипоксии

СВА C57BI/6 СВА C57BI/6

Синусоидальные клетки 2 мес. 39,54±0,85 43,Ш0,84Ь 37,61±0,90' 38,14*1,06'

Примечание: "а" - достоверные отличия величин параметров от соответствующих в группе контроля, р<0,05; "Ь" - достоверные различия величин соответствующих параметров между линиями, р<0,05.

Снижение количества синусоидальных клеток у 2-х месячных мышей линии С57В1/6 подопытной группы относительно группы контроля, видимо, произошло не за счёт клеток Купфера, т. к. их количество соответствовало таковому у интактных животных (рис. 1). Уменьшение количества синусоидальных клеток у мышей, перенесших ВУГ, относительно группы контроля могло произойти и за счёт других клеток РЭС (эндотелия синусоидов, клеток Ито или рй-клеток).

Nai 4

3,5 ■ 3 -2,5 ■ 2 1,5 н 1 -0,5 -О -

СВА I CS7BI/6 Контрольная фулпа животных

СВА | С57В1/6

Группа животных, подвергнутых ВУГ

Рис. 1. Численная плотность клеток Купфера в печени у 2-х месячных мышей-самцов линий СВА и С57В1/6 (М±т)

При исследовании объёмной плотности зон некрозов в паренхиме печени (табл. 4) отмечали, что во все периоды наблюдения величины показателя были большими у животных, перенесших внутриутробную гипоксию, чем у животных контрольной группы: у новорожденных мышей линии СВА - в 2,7 раза, С57В1/6 - в 1,7 раза; в возрасте 1-го месяца жизни у мышей линии СВА - в 19,2 раза, С57В1/6 - в 4,8 раза; в 2-х месячном возрасте у мышей линии СВА - 27 раз, линии С57В1/6 - в 6 раз.

Усиление деструктивных процессов в паренхиме печени у мышей, перенесших ВУГ, может быть связано с системным повреждением сосудистой стенки продуктами активированных лейкоцитов (свободными радикалами, воспалительными цитокинами) (Moore Е. Е. et al., 1994).

Определенную роль в формировании некрозов гепатоцитов играют иммунологические нарушения, обусловленные дисфункцией Купферовских клеток, синтезирующих провоспалительные цитокины (ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-6 и др.). Ключевую роль в синтезе цитокинов играет эндотоксинемия (Яковенко А. В., Яковенко Э. П., 2006). Хроническая внутриутробная гипоксия, как стрессор, приводит к увеличению проницаемости кишечного барьера у плодов и дисбактериозу у новорожденных (Красовская Т. В., Бе-лобородова Н. В., 1993), с последующим развитием эндотоксикоза и активацией клеток мононуклеарного ряда (Шендеров Б. А., 1998; Макарова О. П., 2002; Рябиченко Е. В. и др., 2004). Показано, что эндотоксинемия, наряду с повреждением микроциркуляторно-го русла печени, сопровождается прогрессирующей деструкцией её паренхимы и синусоидальных клеток (Чудных С. М., 2005; Мишнёв О. Д. и др., 2003), в связи с развитием локальной гипоксии, вследствие повышенной агрегации тромбоцитов и формировании микротромбов (Losser M.-R., Payen D., 1996).

Во все периоды наблюдения у мышей, перенесших внутриутробную гипоксию, также как и у интактных животных отмечали межлинейные различия в масштабах некроза в печени (см. табл. 4). У новорожденных мышей и животных в возрасте 1-го месяца подопытной группы величины этого показателя были большим у мышей линии С57В1/6, чем у мышей линии СВА, в 1,7 и в 2,4 раза, соответственно. В контрольной группе у новорождённых и 1-о месячных животных межлинейная разница в масштабах некрозов была следующей: в 3,9 и в 6,7 раза величины показателя были большими у мышей линии С57В1/6, чем у СВА. В 2-х месячном возрасте объёмная плотность некрозов была большей в печени мышей линии СВА на 12,5%, чем у мышей линии С57В1/6, тогда как в группе контроля величина этого показателя осталась большей у мышей линии С57В1/6 в 4,04 раза, чем у мышей линии СВА.

Таблица 4.

Объёмная плотность (Vv) зон некрозов в печени новорожденных мышей, 1-о и 2-х месячных

Возраст Контрольная группа (интактных животных) Группа животных, подвергнутых внутриутробной гипоксии

СВА С57В1/6 СВА С57В1/6

Новорожденные 0,32±0,19 1,26+0,37е 0,86+0,29ь 2,08±0,39Ьс

1 мес. 0,51±0,Í9 3,44+0,61" 9,77+0,87'" 16,45±l,10íbc

2 мес. 0,75±0,28 3,03±0,45с 20,58±0,99'ъ 18,29±1,19Ъс

Примечание: "а" - достоверные различия величин параметров в сравнении с предыдущим сроком наблюдения, р<0,05; "Ь" - достоверные отличия величин параметров от соответствующих в группе контроля, р<0,05; "с" - достоверные различия величин соответствующих параметров между линиями, р<0,05.

В группе животных, перенесших внутриутробную гипоксию, отмечали увеличение объёмной доли некрозов в паренхиме печени с возрастом (см. табл. 4).

Таким образом, внутриутробная гипоксия вызывает масштабные некротические изменения паренхимы печени у новорожденных мышей, которые не только сохраняются, но и нарастают в отдалённом лостнатальном периоде (см. табл. 4).

У новорожденных мышей, перенесших ВУГ, в печени наблюдали увеличение величин показателей количества аргирофильных волокон по сравнению с контрольными животными (табл. 5): у мышей линии СВА - в 1,9 раза, у мышей линии С57В1/6 - в

4,8 раза. У подопытных мышей линии С57В1/6 величина этого показателя была большей, чем у подопытных животных линии СВА в 4,8 раза, что может быть связано с большим количеством клеток Купфера у мышей линии С57В1/6, чем у мышей линии СВА (Шкурупий В. А., 1989). Известно, что активированные продуктами ПОЛ клетки Купфера увеличивают продукцию фиброгенных факторов, среди которых особое внимание уделяется трансформирующему фактору роста (TGFß), инициирующих фиброз печени (Tamm М. et al., 1998; Буеверов А. О. и др., 2001; Звягинцева Т. Д. и др., 2004). Кроме того, показано, что любое повреждение гепатоцитов сопровождается усилением фиброгенеза (Ide М. et al., 2001).

Таблица 5.

Результаты морфометрического исследования объемной плотности (V,) аргирофильных волокон в печени новорожденных мышей линий СВА и С57В1/6, перенесших внутриутробную гипоксию

Линия мышей Контрольная группа (интактные животные) Группа животных, подвергнутых внутриутробной гипоксии

СВА 2,87±0,4б 5,46+0,49'

С57В1/6 2,96±0,41 14,21±0,8ГЬ

При исследовании клеточного состава костного мозга оказалось, что относительное количество моноцитов в костном мозге у 2-х месячных подопытных мышей линии СВА было меньшим, чем у животных в группе контроля в 2,3 раза (табл. 6). В подопытной группе количество моноцитов в костном мозге было ббльшим у мышей С57В1/6, чем у СВА в 1,7 раза (см. табл. б), тогда как в группе контроля величины этого показателя у животных были одинаковыми. Таким образом, у животных линии СВА, перенесших ВУГ, отмечали меньшее количество костномозговых прекурсоров макрофагов в костном мозге, чем у животных группы контроля и чем у подопытных мышей линии С57В1/6.

Таблица 6.

Результаты исследования содержания моноцитов в костном мозге и периферической крови _у 2-х месячных мышей-самцов линий СВА и С57В1/6 (М+т)__

Моноциты (%) Контрольная группа (интактные животные) Группа животных, подвергнутых внутриутробной гипоксии

СВА C57BI/6 СВА С57В1/6

Костный мозг 0,70+0,08 0,76+0,20 0,30+0,04' 0,50+0,02ь

Периферическая кровь 0,43+0,30 1,0!±0,17ь 1,00+0,02' 1,25+0,017

В 2-х месячном возрасте у мышей линий СВА количество моноцитов в периферической крови было ббльшим в подопытной группе в 2,3 раза, чем в группе контроля (см. табл. 6).

Особенности гранулематозного воспаления, индуцированного вакциной БЦЖ. структурной организации печени мышей линий СВА и С57В1/6. перенесших внутриутробную гипоксию Через 1 месяц после заражения вакциной БЦЖ количество гранулём у инфицированных животных линии С57В1/6, перенесших ВУГ, было большим, чем в контрольной группе в 2,1 раза, и, чем в группе инфицированных мышей линии СВА, перенесших ВУГ, в 2,3 раза (табл. 7). Известно, что в печени первичные гранулёмы появляются в местах скопления активированных клеток Купфера. При этом численная плотность гранулём зависит от численности активированных резидентных макрофагов (Маянский Д. Н. и др., 1992). Возможно, ВУГ у мышей линии С57В1/6 привела клетки Купфера в активированное состояние (Тутеляп А. В., Клебанов Г. И., 2004), что, при дополнительном инфицировании вакциной БЦЖ, у мышей этой линии реализовалось большим количеством БЦЖ-гранулём (см. табл. 7), в сравнении и с инфицированными контрольными животными, и с инфицированными животными линии СВА, перенесшими ВУГ. Размеры гранулём у инфицированных мышей линии С57В1/6 в этот период наблюдения в контрольной группе и в группе, перенесшей ВУГ, были одинаковыми (см. табл. 7). Это указывает на то, что в сохранившихся гранулёмах хемотаксические стимулы под влиянием ВУГ не изменились.

Таблица 7.

Результаты морфометрического исследования туберкулёзных гранулём в печени мышей-самцов

линий СВА и С57В1/6 (М±т)

Параметры Период с момента заражения Контрольная группа животных, заражённых вакциной БЦЖ Группа животных, подвергнутых ВУГ и заражённых вакциной БЦЖ

СВА С57В1/6 СВА С57В1/6

Диаметр гранулём (мкм) I мес. 39,8 ± 1,48 56,40 ±2,12е 46,12 ± 1,11ь 58,19 ± 1,31е

2мес. 36,2 ± 1,36" 53,96 ± 2,16е 48,30 ± 1,50ь 55,61 ± 1,59е

Змее. 36,8 ± 1,32 46,28 ± 1,64" 47,42 ± 1,94ь 52,23 ± 1,72'Ье

Численная плотность гранулем (на5,63х105 мкм2) 1мес. 0,88 ± 0,09 0,81 ±0,08 0,75 ±0,11 1,72 ±0,13'*

2мес. 0,25 ± 0,04' 0,84 ± 0,085е 1,23 ± 0,17вЪ 0,75 ± 0,08"

Змее. 0,25 ± 0,04 1,41 ±0,14" 0,29 ± 0,06' 0,89 ± 0,08ь

Примечание: "а" - достоверные различия величин параметров в сравнении с предыдущим периодом наблюдения, р<0,05; "Ь" - достоверные различия величин параметров между инфицированными животными контрольной группы и инфицированными животными, перенесшими гипоксию внутриутробно, р<0,05; "с" - достоверные различия величин соответствующих параметров между линиями, р<0,05.

Через 1 месяц после заражения количество моноцитов-макрофагов (МФ) у мышей обеих линий было большим в группе инфицированных животных, перенесших ВУГ, чем в группе инфицированных контрольных животных: у мышей линии С57В]/6 -на 13,6%, у мышей линии СВА - на 45,2% (табл. 8). В тоже время, количество эпите-лиоидных клеток (ЭК) в гранулёмах у инфицированных животных, перенесших ВУГ, было меньшим, чем у инфицированных контрольных животных: в группе мышей линии СВА - на 9,7%, в группе мышей линии СВА - на 12,2% (см. табл. 8).

Таблица 8.

Результат исследования клеточного состава туберкулёзных гранулём в печени _мышей-самцов линий СВА и С57В1/6 (М±ш)_

Клеточный состав гранулем (%) Время после заражения (месяцы) Контрольная группа животных, заражённых вакциной БЦЖ Группа животных, подвергнутых ВУГ и заражённых вакциной БЦЖ

СВА С57В1/6 СВА С57В1/6

Моноциты/макрофаги Эпителиоидные клетки Фибробласты ■ 1б,56±1,01 79,10*1,10 1,47±0,24 22,69*0,99° 74,30*1,08° 1,68±0,30 24,04*1,18ь 71,40±1,31ь 2,57±0,42ь 25,78*1,00ь 65,25*1,20Ьв 2,7 9*0,35ъ

Моноциты/макрофаги Эпителиоидные клетки Фибробласты 2 19,53±1,48" 76,93*1,51 1,89*0,46 23,37*1,23е 73,68*1,23' 1,16±0,2б 23,27*1,09ь 74,78*1,94" 1,04±0,28'ь 20,58±1,31"Ьс 72,98±1,22" 1,77±0,24аЬс

Моноциты/макрофаги Эпителиоидные клетки Фибробласты 3 20,12±1,17 76,87*1,36 1,54±0,33 21,1841,01 74,52*1,15 1,60*0,24 24,00±1,44ь 72,51*1,65" 0,38*0,14'ь 24,31*0,95" 70,46±1,24ь 1,95*0,26"

Примечание: за 100% принимались все клетки гранулёмы; "а" - достоверные различия величин параметров в сравнении с предыдущим периодом наблюдения р<0,05; "Ь" - достоверные различия величии параметров между инфицированными животными контрольной группы и инфицированными животными, перенесшими гипоксию внутриутробно, р<0,05; "с" - достоверные различия величин соответствующих параметров между линиями р<0,05.

Как известно, ЭК по сравнению с МФ обладают более выраженными бактерицидной и секреторной активностями (Струков А. И., Кауфман О. Я., 1989). Поэтому можно предположить, что более высокая объёмная доля МФ и более низкая ЭК в гранулёмах у инфицированных животных, перенесших ВУГ, в сравнении с инфицированными контрольными животными связана с эффектом прайминга МФ у животных, подвергнутых ВУГ. Под влиянием внутриутробной гипоксии кислородзависимые механизмы элиминации возбудителя макрофагами, видимо, стали более эффективными, что сопровождалось увеличением цитотоксичности и бактерицидности фагоцитов (Тутелян А. В., Клебанов Г. И., 2004), а, следовательно, потребность в ЭК в очагах воспаления у таких животных была менее выражена, чем у животных, неподвергавшихся ВУГ.

Через 2 месяца после заражения количество гранулём у инфицированных мышей линии С57В1/6, перенесших ВУГ, (см. табл. 7) уменьшилось по сравнению с предыдущим сроком наблюдения в 2,3 раза (при не изменившемся их диаметре), и соответствовало таковому в группе контрольных инфицированных животных. В этот период наблюдения количество моноцитов в периферической крови у инфицированных мышей линии С57В1/6, перенесших ВУГ, было меньшим в 1,8 раза, чем в группе контроля (рис. 2). Таким образом, можно предположить, что у инфицированных мышей линии С57В1/6, перенесших ВУГ, произошла более быстрая элиминация возбудителя, чем у инфицированных мышей контрольной группы.

Через 2 месяца после заражения в группе инфицированных животных, перенесших ВУГ, у мышей линии СВА отмечали большее количество гранулём в печени и большее количество моноцитов в костном мозге и периферической крови, чем у С57В1/6 (см. табл. 7; рис. 2, 3). Таким образом, можно предположить, что в группе инфицированных мышей, перенесших ВУГ, более быстрая элиминация возбудителя произошла у животных линии С57В1/6, чем у животных линии СВА.

% 3,5 3 2,5

1,5 1

o.s о

Контрольная группа животных после заражения вакциной Б1РК

t. h ni

СВА

C57BIÎ6

Группа jm&oïHbtK. псйеер*«угых ВУГ. после заражения вакциной БЦЖ

■ Змее, после заражения ПЗмес. после заражений

Рис. 2. Содержание моноцитов в костном мозге у мышей-самцов линии СВА в С51ВУ6 после заражении вакциной ЬЦЖ (М±ш)

У инфицированных мышей линии СВА, перенесших ВУГ, элиминация микобак-терий, видимо, произошла на 3-й месяц после заражения, когда в сравнении с предыдущим периодом наблюдения отмечали уменьшение количества гранулем в печени при не изменившемся их диаметре (см. табл. 7) и стабильном количестве МФ и ЭК в гранулёмах (см. табл. 8). Параллельно отмечали снижение количества моноцитов костного мозга и периферической крови (см. рис. 2,3).

É 11 а rî-i

СВА ! C57BV6 СВА ! С57В1/6 1 Контрольная группа животных после Группа животных, подвергнуты* ВУГ, заражения вакциной БЦЖ после заражения вакциной БЦЖ

^Змес.поспезаражения ОЗнес. после заражения"'

Рис. 3. Содержание моноцитов в периферической криви у мышсй-самцон линии СВА и С57ВУ6 после заражения вакциной БЦЖ (М±т)

Таким образом, динамика содержания моноцитов в костном мозге и периферической крови у инфицированных мышей линий СВА и С57В1/6, перенесших ВУГ, в сочетании с динамикой численной плотности, диаметров и клеточного состава гранулём в

печени отражает адекватное реагирование иммунной системы в делом и СМФ, в частности, гт заражение вакциной БЦЖ с эффективной и более быстрой (у мышей линин С57В1/6) элиминацией части микобактерий у животных, перенесших ВУГ, в сравнении е контрольными инфицированными животными.

Кроме того, у инфицированных мышей лилий СВА и С57В1/6, перенесших ВУГ, выявлены межлинейные различия в количественном составе костного мозга и периферической крови н ходе развития БЦЖ-индуцированного гранулематозного воспаления, свидетельствующие о более быстрой элиминацией возбудителя туберкулёза у мышей линии С57ЕШ6, чем у мышей линии СВА. Это показывает, что генотип животных определяет эффект гипоксии, как стрессора, на нротивоинфекционную резистентность организма

У инфицированных мышей линии С57В1/6, перенесших ВУГ, объёмная плотность коллаген оных волокон в гранулемах, в сравнении с предыдущим периодом наблюдения, с течением времени нарастала: через 2 месяца - в 1,9 раза, через 3 месяца - в 1,7 раза. У инфицированных животных данной линии, перенесших ВУГ, величина этого показателя была большей, чем н группе контроля во все периоды наблюдения: через 1 месяц - в 7,8 раза, через 2 месяца - в 1,6 раза, через 3 месяца - 2,6 раза (рис. 4).

c57bu6

Контрольная г рул па *мвотны* после заражении вакциной БЦЖ

Группа животных, подвергнутых ВУГ, | после заражен ия вакциной БЦЖ |

□ 1 мес. с момента заражения I ШЗмес. с момента заражения

[Змее, с мемевта зэляжения

Рнс. 4. Объемная плотность фукеннофпльных коллягеновых волокон в БЦЖ-гранулЕ.мах в печени у мьнлей-самнов линий СВА и c57bi/6 {м±т)

Величина объёмной плотности коплагековых волокон а гранулёмах у инфицированных мышей шнии СВА, перенесших ВУГ, (см. рис. 4) отличалась от величин по-камггеяя грунльг контрольных инфицированных животных только через 1 месяц после заражения, когда была в 4,5 раза большей. Большая объемная плотность коллагеновых волокон в гранулёмах у животных, перенесших ВУГ, может быть связана с высоким уровнем цитокинов. Есть мнение, что при эндотоксин ем и и увеличивается количество клеток Иго, которые при активации цитокииаыи могут дифференцироваться а миофиб-робметы, продуцирующие преимущественно коллаген 3 типа (Мшинёв О, Д. и др., 2003). Поэтому можно предположить, что у мышей, перенесших ВУГ, в связи с развитием эндотоксинемии, и активацией большего количества клеток Иго, процессы фиб-рогенеза в туберкулёзных гранулёмах выражены сильнее, чем в группе контроля. Другим стимулятором коллагенообразоваиия могут служить продукты перекисного окис-

ления липидов (Tamm М. et al., 1998; Буеверов А. О. и др., 2001). У животных, перенесших ВУГ, в связи с выраженными дистрофически-некротическими изменениями в паренхиме печени, создаются условия для циркуляции в жидких средах организма большого количества различных токсических веществ, таких, как продукты ПОЛ (Чудных С. М., 2005).

У инфицированных мышей линии С57В1/6, перенесших ВУГ, отмечали большее количество фуксинофильных коллагеновых волокон, чем у инфицированных мышей линии СВА, перенесших ВУГ: через 2 месяца после заражения - в 1,5 раза, через 3 месяца- 1,8 раза (см. рис. 4).

Морфологические изменения в печени при хроническом туберкулёзном воспалении у инфицированных вакциной БЩК мышей-самцов линий СВА и CS7B1/6. перенесших внутриутробную гипоксию Численная плотность синусоидальных клеток у инфицированных мышей обеих линий, перенесших ВУГ, была меньшей, чем в группе контрольных инфицированных животных во все периоды наблюдения (табл. 9): через 1 месяц после заражения у мышей линии СВА - в 1,4 раза, у мышей линии С57В1/6 - в 1,2 раза; через 2 месяца - у мышей линии СВА на 8,5%, у мышей линии С57В1/6 на 13%; через 3 месяца - у мышей обеих линий в 1,2 раза. В группе, перенесшей ВУГ, у инфицированных мышей линии С57В1/6 величины данного показателя во все периоды наблюдения были большими, чем у инфицированных мышей линии СВА: через 1 месяц - в 1,4 раза, через 2 месяца -на 6,3%, через 3 месяца - в 1,2 раза (см. табл. 9).

Таблица 9.

Результаты морфометрического исследования структурной организации печени у мышей-самцов линий СВА и С57В1/6 при экспериментальном туберкулезе (М±ш)_

Параметры Период с момента заражения (месяцы) Контрольная группа животных, заражённых вакциной БЦЖ Группа животных, подвергнутых ВУГ и заражённых вакциной БЦЖ

СВА С57В1/6 СВА С57В1/6

Синусоидальные клетки (Nai) 1 2 3 48,9±],21 42,51±1,2Г 51,87±1,29' 60,06±1,67с 47,54±1,35" 64,14±1,86'с Зб,1±1,07ь 38,9±0,85"ь 42,34±1,1"ь 50,0Ш,0бЬо 41,34±0,92аЪс 52,47±1,01'Ьс

Дзуядерные гепатоциты (Nai) 1 2 3 16,77±1,03 11,67±0,61" 1б,9±0,68" 9,94±0,53' 7,56±0,33"с 12,41±0,58" 10,44±0,52ь 9,84±0,44ь 12,21±0,61'ь 9Д4±0,45С 9,53±0,44ь 9,69±0,52Ьс

Двуядерные гепатоциты (Vv) 1 2 3 19,78±1,31 15,24±1,03а 18,74±1,08* 13,12±0,83с 11,28±0,9ас 12,62±0,91е 12,32±0,88ь 15,05±0,91а 18,61±1,19" П,71±0,75 13,66±0,96"ь 13,43±0,84с

Примечание: "а" - достоверные различия величин параметров в сравнении с предыдущим периодом наблюдения, р<0,05; "Ь" - достоверные рахтичия величин параметров между инфицированными животными контрольной группы и инфицированными животными, перенесшими гипоксию внутриутробно, р<0,05; "с" - достоверные различия величин соответствующих параметров между линиями, р<0,05.

Объёмная плотность гепатоцитов в состоянии дистрофии (табл. 10) у инфицированных мышей линии СВА после заражения во все периоды наблюдения была большей в группе, перенесшей ВУГ, чем в контрольной группе: через 1 месяц - в 2,1 раза, через 2 месяца - в 1,3 раза, через 3 месяца - в 1,5 раза. У инфицированных мышей линии

С57В1/6, перенесших ВУГ, величина этого показателя была большей, чем в группе контрольных инфицированных животных через 1 месяц - в 1,2 раза и через 3 месяца - в 1,3 раза (см. табл. 10). Через 2 месяца после заражения величина показателя соответствовала контрольной. Объёмная плотность зон некрозов в печени у инфицированных мышей линии СВА (см. табл. 10), перенесших ВУГ, с течением времени уменьшалась. Через 1 месяц после заражения величина этого показателя была большей в группе животных, перенесших ВУГ, чем в группе контрольных животных в 2,7 раза. Ко 2-му месяцу после заражения объёмная плотность зон некрозов в печени у инфицированных животных контрольной группы и группы животных, перенесших ВУГ, была одинаковой. Через 3 месяца после заражения величина этого показателя у инфицированных животных, подверженных ВУГ, была в 1,4 раза большей, чем величина показателя в группе контрольных инфицированных животных.

Таблица 10.

Результаты исследования объёмной плотности (Уу) зон некрозов и дистрофически изменённых _гепатоцитов в печени у мышей-самцов линий СВА и С57В1/6 (М*т)_

Параметры (% от площади среза) Период с момента заражения (месяцы) Контрольная группа животных, заражённых вакциной БЦЖ Группа животных, подвергнутых ВУГ и заражённых вакциной БЦЖ

СВА С57В1/6 СВА С57В1/6

Дистрофические 1 35,07*3,22 62,74*2,26° 73,59±1,19ь 74,21±1,34ь°

изменения 2 63,95*1,92' 72,42*1,63"° 80,3±1,16'ь 70,2*1,42'°

гепатоцитов 3 49,58*2,6' 51,34*2,21' 75,58*1,61"ь 64,45±1,96,ь°

1 7,72*0,82 12,08*0,94° 20,79±1,12ь 17,0*0,91"

Некрозы 2 14,87*0,86" 17,53*0,93"° 14,57*0,82' 21,57±1,01'ь°

3 8,01*0,71' 8,52*0,78' 11,15±1,02"ь 13,64±0,93"ь°

У инфицированных мышей линии С57В1/6 (см. табл. 10), перенесших ВУГ, объёмная плотность зон некрозов в печени во все периоды наблюдения была большей, чем в группе инфицированных контрольных животных: через 1 месяц после заражения в 1,4 раза, через 2 месяца - в 1,2 раза, через 3 месяца - в 1,6 раза. В группе инфицированных ■животных, перенесших ВУГ, были зафиксированы и межлинейные различия: через 1 месяц после заражения объёмная плотность зон некрозов в печени была большей у мышей линии СВА в 1,2 раза, через 2 и 3 месяца величины этого показателя были большими у животных линии С57В1/6 в 1,5 раза и в 1,2 раза.

Численная плотность двуядерных гепатоцитов у инфицированных мышей линии СВА, подверженных ВУГ, во все периоды наблюдения была меньшей, чем в группе контрольных инфицированных животных: через 1 месяц - в 1,6 раза, через 2 месяца-1,2 раза, через 3 месяца - в 1,4 раза (см. табл. 9), что отражает снижение активности пролиферативных процессов у инфицированных мышей, перенесших ВУГ.

Таким образом, у животных, перенесших ВУГ, после заражения вакциной БЦЖ отмечали ббльшие дистрофически-некротические изменения в паренхиме печени в сравнении с инфицированными контрольными животными. Вероятно, что больший

объём зон дистрофии и некрозов у неинфицированных животных, перенесших ВУГ, обусловил, с одной стороны, большие масштабы некротических изменений после инфицирования, с другой стороны, привёл к нарушению процессов восстановления паренхимы печени (Аруин Л. И., 1985). В свою очередь сниженный уровень процессов пролиферации гепатоцитов у мышей обеих линий, перенесших ВУГ, видимо, не обеспечил адекватную репаративную регенерацию паренхимы печени после инфицирования.

ВЫВОДЫ

1. В норме, генетическая детерминация обусловливает вариантность количественных параметров структурной организации печени в различные возрастные периоды жизни у мышей оппозитных линий.

2. Мыши оппозитных линий в норме различаются количественными параметрами, характеризующими центральное и периферическое звенья системы мононуклеар-ных фагоцитов в различные возрастные периоды.

3. Внутриутробная гипоксия у новорождённых мышей проявляется выраженными деструктивными изменениями в паренхиме печени, усилением процессов её фибро-зирования и дефицитом массы тела.

3.1. У новорождённых животных принадлежность к одной из оппозитных линий (СБА и С57В1/6) обусловливает существенные различия в масштабах: гипоксических деструктивных изменений в паренхиме, фиброзирования печени и в активности про-лиферахивных процессов гепатоцитов.

4. У мышей, перенесших внутриутробно гипоксию, в постнатальном периоде сохраняются деструктивные процессы в паренхиме печени и низкая активность репара-тивных процессов гепатоцитов, сохраняется дефицит массы тела.

4.1. В позднем постнатальном периоде принадлежность неинфицированных животных к одной из оппозитных линий обусловливает существенные различия между ними в масштабах постгипоксических деструктивных изменений и в уровнях выраженности репаративной регенерации гепатоцитов.

5. Перенесенная внутриутробно гипоксия сопряжена с существенными изменениями количественных параметров центрального и периферического звеньев системы мононуклеарных фагоцитов у мышей линий СВА и С57В1/6 относительно животных тех же линий в норме.

6. Перенесенная внутриутробно гипоксия может изменить динамику морфологических проявлений процессов подавления микобактерий туберкулёза в сравнении с животными контрольной группы.

7. Принадлежность животных к оппозитным линиям, перенесших внутриутробно гипоксию и последующее инфицирование вакциной БЦЖ, обусловливает внутривидовую вариабельность ответной реакции организма, проявляющуюся особенностями реагирования системы мононуклеарных фагоцитов, масштабами деструктивных изменений и склеротических процессов, выраженностью репаративной регенерации гепатоцитов в отдалённом постнатальном периоде, скоростью элиминации микобактерий туберкулёза, о которой судили по изменениям количества и размеров гранулем.

8. Генофенотип определяет резистентность организма к гипоксии и инфицированию микобактериями туберкулёза.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Кузнецова И. В. Межлинейные различия в динамике гранулёмогенеза у животных, перенесших внутриутробную гипоксию / И. В. Кузнецова, А. П. Надеев, В.

A. Шкурупий // Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные и клинические аспекты: Материалы Всерос. конф. - Новосибирск, 2004. -С. 44-45.

2. Кузнецова И. В. Особенности гранулёмообразования в печени мышей линий СВА и С57В1/6, подвергнутых внутриутробной гипоксии / И. В. Кузнецова, А. П. Надеев, В. А. Шкурупий // II Съезд Российского общества патологоанатомов: Сборник трудов. - М„ 2006. - Т. 1. - С. 249- 251.

3. Кузнецова И. В. Морфологические изменения в печени мышей оппозитных линий в постнатальный период после перенесённой внутриутробной гипоксии / И.

B. Кузнецова А. П. Надеев, В. А. Шкурупий // Сибирский Консилиум. - 2006. -№7 (54).-С. 8-11.

4. Генетическая детерминация гранулёмогенеза при экспериментальном хроническом туберкулёзном воспалении / А. П. Надеев, Т. А. Уварова, И. В. Кузнецова, В. А. Шкурупий // Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные и клинические аспекты: Материалы Всерос. конф. - Новосибирск, 2002.-С. 66-67.

5. Надеев А. П. Структурные нарушения в печени новорожденных мышей линий СВА и С57В1/6 после внутриутробной гипоксии / / А. П. Надеев, И. В. Кузнецова, В. А. Шкурупий // Морфология. - 2004. - Т. 126, № 4. - С. 87-88.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВУГ - внутриутробная гипоксия ИЛ - интерлейкин МФ - макрофаг

ПОЛ - перекисное окисление липидов РЭС - ретикулоэндотелиальная система СМФ - система мононуклеарных фагоцитов ФНО - фактор некроза опухоли ЭК - эпителиоидная клетка

TGF — transforming growth factor (трансформирующий ростовой фактор)

Соискатель '// ^^^^^ Кузнецова И. В.

Отпечатано в типографии Новосибирского государственного технического университета 630092, г. Новосибирск, пр. К. Маркса, 20,

тел./факс (383) 346-08-57 формат 60x84/16, объем 1 пл., тираж 100 экз., заказ № 39 , подписано в печать 3.04.07 г.

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Кузнецова, Ирина Владимировна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Гипоксия как типовой патологический процесс.

1.1.2. Внутриутробная гипоксия.

1.1.2.1. Патогенез внутриутробной гипоксии.

1.1.3. Реакция печени на гипоксическое повреждение.

1.2. Морфофункциональные особенности клеток системы мононуклеарных фагоцитов.

1.2.1. Морфофункциональные особенности клеток Купфера.

1.2.2. Регуляция системы мононуклеарных фагоцитов.

1.2.3.Влияние гипоксического повреждения на клетки иммунной системы.

1.3. Морфогенез туберкулёзного гранулёматозного воспаления.

1.3.1. Туберкулёзное гранулёматозное воспаление в печени.

1.4. Межлинейные различия биологических параметров у мышей линий СВА и С57В1/6.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Обоснование выбора животных.

Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение.

3.1. Некоторые биологические характеристики мышей линий СВА и С57В1/6, перенесших внутриутробную гипоксию, и контрольных животных в разные возрастные периоды.

3.2. Структурная организация печени у новорожденных мышей и мышей-самцов линий СВА и С57В1/6 в постнатальный период после перенесённой внутриутробной гипоксии.

3.3. Отличия, выявленные у мышей линий СВА и С57В1/6 контрольной и подопытной групп в различные возрастные периоды при исследовании костного мозга и периферической крови до инфицирования животных вакциной

3.4. Морфология хронического гранулематозного воспаления в печени при экспериментальном туберкулёзе у мышей-самцов линий СВА и С57В1/6, перенесших внутриутробную гипоксию.

3.5. Динамика клеточного состава костного мозга и периферической крови при развитии БЦЖ-индуцированного гранулематозного воспаления у мышей-самцов линий СВА и С57В1/6, перенесших внутриутробную гипоксию.

3.6. Особенности фиброгенеза в гранулёмах в печени у инфицированных вакциной БЦЖ мышей-самцов линий СВА и С57В1/6, перенесших внутриутробную гипоксию.

3.7. Морфологические изменения в печени при хроническом туберкулёзном воспалении у инфицированных вакциной БЦЖ мышей-самцов линий СВА и

С57В1/6, перенесших внутриутробную гипоксию.

Выводы.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние внутриутробной гипоксии на систему мононуклеарных фагоцитов и проявления туберкулезного воспаления в печени в отдаленном постнатальном периоде у мышей оппозитных линий"

Актуальность проблемы. Одна из важнейших проблем современной медицины России - высокая младенческая и перинатальная смертность, существенно превышающая показатели развитых стран. Среди различных её причин ведущее место отводят внутриутробной гипоксии. Максимальный уровень заболеваемости новорожденных отмечен в Сибирском федеральном округе, преимущественно за счет доношенных детей, а так же максимальный показатель внутриутробной гипоксии и гипотрофии, что характеризует высокую частоту морфофункциональной незрелости рождающихся детей в этом регионе (Суханова Л. П., 2006).

Внутриутробная гипоксия и асфиксия при рождении, наряду с внутриутробным инфицированием и другими неблагоприятными факторами, являясь стрессорами (Ордян Н. Э., 2003), вследствие нарушения гормонального баланса, влияют на систему мононуклеарных фагоцитов (СМФ) и, таким образом, на течение воспалительной реакции во внутриутробном и постнатальном периодах.

Воспаление представляет собой сложный комплекс изменений клеток крови, соединительной ткани и микроциркуляторного русла в ответ на действие повреждающих агентов, направленный на удаление этих агентов и/или ограничение их влияния на окружающие ткани. Воспаление возникает лишь при достаточном развитии и наличии всех структур, способных осуществлять этот сложный ответ. Это касается и системы мононуклеарных фагоцитов, которая, как филогенетически древняя, уже в конце эмбриогенеза может участвовать в раннем воспалительном ответе. Нарушение формирования в период эмбрионального развития СМФ, обусловленное различными факторами, может привести к «искажению» морфогенеза воспалительного процесса в постнатальном периоде.

Известно, что развитие хронического туберкулёзного гранулематозного воспаления осуществляется, прежде всего, системой мононуклеарных фагоцитов и, видимо, детерминируется индивидуальными особенностями макроорганизма, которые обусловлены реализацией генетической программы данной особи, реализуемой при воздействии различных факторов внешней среды. Предполагается, что внутриутробная гипоксия способна существенным образом моделировать, как чувствительность организма к воздействию факторов внешней среды, например, микроорганизмов, так и характер проявления ответной реакции на внешние воздействия на всех этапах её формирования.

Печень - орган кроветворения во внутриутробном периоде, является центром обмена веществ в организме и играет одну из ведущих ролей в поддержании гомеостаза млекопитающих. Доминирующая роль печени в адаптивных реакциях организма к стрессорным воздействиям различного рода обусловлена тем, что она является органом-мишеныо для «адаптивных» гормонов: глюко-кортикоидов, катехоламинов и глюкагона (Шкурупий В. А., 1989). На этот орган приходится большая часть клиринговых процессов, т. н. детоксикации, связанной с оксигеназами смешанных функций гепатоцитов. В печени сосредоточено 90% элементов ретикулоэндотелиальной (Bradfield J. W. В., 1981), и большая часть системы мононуклеарных фагоцитов. Известно, что 80-90% всех фиксированных макрофагов (Маянский А. Н., Маянский Д. Н., 1983; Логинов А. С., Аруин JT. И., 1985) и 70% всей макрофагальной популяции составляют клетки Купфера (Козинец Г. И., Макаров В. А., 1997; Козинец Г. И., 2001). Поэтому печень является оптимальным органом для изучения различных эффектов, реализуемых в связи с состоянием стресса и воспалительными процессами по типу гиперчувствительности замедленного типа.

Цель исследования: изучить влияние внутриутробной гипоксии на ряд структурно-функциональных параметров организма, системы мононуклеарных фагоцитов и морфогенез туберкулезного гранулематозного воспаления в пост-натальный период у мышей разных генетических линий.

Задачи:

1. Изучить массометрические показатели тел 2-х месячных мышей оппо-зитных линий в норме и, перенесших внутриутробную гипоксию.

2. Исследовать структурную организацию печени у новорожденных, 1-о, 2-х месячных мышей в норме и у перенесших внутриутробную гипоксию.

3. Изучить морфологические изменения в системе мононуклеарных фагоцитов (костный мозг - периферическая кровь - печень) у новорожденных, 1-о, 2-х месячных мышей, перенесших внутриутробную гипоксию.

Научная новизна результатов работы:

Впервые:

1. Исследована структурная организация печени в норме у животных оп-позитных линий в разные возрастные периоды. Выявлены различия в структурной организации печени в норме в связи с принадлежностью к одной из генетических линий в онтогенезе.

2. Исследована структурная организация различных звеньев системы мононуклеарных фагоцитов в норме (периферическая кровь - костный мозг) у животных оппозитных линий в различные возрастные периоды. Установлено, что структурная организация СМФ у мышей существенно отличаются в различные возрастные периоды и в связи с принадлежностью к одной из генетических линий.

3. Изучена структурная организация печени после внутриутробной гипоксии у животных оппозитных линий в различные возрастные периоды. Показано, что перенесённая внутриутробно гипоксия проявляется существенными изменениями структурной организации печени.

4. Изучена структурная организация различных звеньев системы моно-нуклеарных фагоцитов (периферическая кровь - костный мозг) после перенесённой внутриутробно гипоксии у животных оппозитных линий в различные возрастные периоды. Показано, что внутриутробная гипоксия проявляется существенными изменениями структурной организации СМФ.

5. Изучено влияние внутриутробной гипоксии на развитие генерализованного хронического гранулематозного воспаления (на примере туберкулезного гранулематозного воспаления в постнатальном периоде) в печени у мышей. Выявлено, что внутриутробная гипоксия приводит к модификации течения хронического туберкулёзного гранулематозного воспаления у животных в постнатальном периоде.

6. Изучено влияние внутриутробной гипоксии на массу тела у мышей в отдалённом постнатальном периоде. Показано, что внутриутробная гипоксия проявляется дефицитом массы тела у животных в отдалённом постнатальном периоде.

Научно-практическая значимость работы:

Полученные данные дополняют современные представления об особенностях патогенеза генерализованного хронического туберкулёзного гранулематозного воспаления у взрослых животных, перенесших внутриутробную гипоксию, и указывают на то, что это состояние ведёт к модификации течения хронического туберкулёзного гранулематозного воспаления.

Полученные данные о морфологических и количественных изменениях СМФ могут быть полезны для понимания патогенеза патологических изменений у плодов при развитии беременности в условиях внутриутробной гипоксии, её влиянии на формирование организма в постнатальном периоде, и для разработки методов профилактики и лечения некоторых перинатальных патологий, связанных с внутриутробной гипоксией и хроническим воспалением, с учетом фенотипических особенностей организма.

Результаты исследования структурных изменений в печени при внутриутробной гипоксии, а также особенностей гранулематозного воспаления при инфицировании вакциной БЦЖ, могут быть использованы в процессе преподавания общей и частной патологической анатомии в разделах «Дистрофии», «Некроз. Апоптоз», «Продуктивное воспаление», «Компенсация. Адаптация. Приспособление», «Туберкулёз», «Перинатальная патология».

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные, экологические и клинические аспекты» (Новосибирск 2002, 2004), VII Международном конгрессе морфологов (Казань, 2004), II Съезде Российского общества патологоанатомов (Москва, 2006).

По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ, две из которых в журналах, включённых в список периодических научных изданий, рекомендованных ВАК РФ для опубликования материалов кандидатских диссертаций.

На защиту выносятся следующие положения:

3. У мышей, перенесших внутриутробно гипоксию, в отдалённом постна-тальном периоде (1-й и 2-й месяцы жизни) сохраняются, выявленные в период новорожденности, деструктивные процессы в паренхиме печени и дефицит массы тела вне зависимости от принадлежности к одной из инбредных линий. Степень выраженности структурных изменений в печени и системе мононуклеарных фагоцитов, связанных с влиянием внутриутробной гипоксии, у мышей оппозитных линий различна.

4. Состояние внутриутробной гипоксии, существенно влияет на масштабы и качественные проявления гранулематозного туберкулёзного воспаления, деструктивные процессы в паренхиме печени в связи с последующим инфицированием этих животных микобактериями туберкулёза в отдалённом постна-тальном периоде жизни, степень проявления которых различна у мышей оппозитных линий.

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Кузнецова, Ирина Владимировна

выводы

2. Мыши оппозитных линий в норме различаются количественными параметрами, характеризующими центральное и периферическое звенья системы мононуклеарных фагоцитов в различные возрастные периоды.

3. Внутриутробная гипоксия у новорождённых мышей проявляется выраженными деструктивными изменениями в паренхиме печени, усилением процессов её фиброзирования и дефицитом массы тела.

3.1. У новорождённых животных принадлежность к одной из оппозитных линий (СВА и С57В1/6) обусловливает существенные различия в масштабах: гипоксических деструктивных изменений в паренхиме, фиброзирования печени и в активности пролиферативных процессов гепатоцитов.

4. У мышей, перенесших внутриутробно гипоксию, в постнатальном периоде сохраняются деструктивные процессы в паренхиме печени и низкая активность репаративных процессов гепатоцитов, сохраняется дефицит массы тела.

4.1. В позднем постнатальном периоде принадлежность неинфицирован-ных животных к одной из оппозитных линий обусловливает существенные различия между ними в масштабах постгипоксических деструктивных изменений и в уровнях выраженности репаративной регенерации гепатоцитов.

8. Генофенотип определяет резистентность организма к гипоксии и инфицированию микобактериями туберкулёза.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Кузнецова, Ирина Владимировна, Новосибирск

1. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия. Руководство. М.: Медицина, 1990.-384 с.

2. Автандилов Г. Г. Основы патологоанатомической практики. М.: РМАПО, 1994.-512 с.

3. Агеева Т. А. Патоморфологические аспекты постцитостатических поражений печени и желудка при гемобластозах / Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Новосибирск, 2002. -42с.

4. Акатов А. К. Выбор экспериментальной модели для изучения стафилококковой инфекции с использованием биометрического анализа // Журн. микро-биол., эпидемиологии и иммунобиологии. 1963. - № 1. - С. 39 - 45.

5. Аксёнов А. Н., Бодяжина В. И., Ванина В. И., Грищенко В. И., Кирю-щенков А. П., Краснопольский В. И. и др. // В кн.: Справочник по акушерству и гинекологии.-М.: Медицина, 1996.-С. 104-111.

6. Александров П. Н., Шинкаренко В. С. и др. Реакция микроциркулятор-ного русла на кратковременную ишемию // Физиол. журн. СССР. 1998. - Т. 72.- № 9. С.

7. Алексеева И. Н., Брызгана Т. М., Павлович С. И., Ильчевич Н. В. Печень и иммунологическая реактивность. Киев: Наукова думка, 1991. - 167 с.

8. Антоненко В. Т., Меньшова М. А. Адаптация и резистентность организма в условиях гор. Киев: Наукова думка, 1986. - 203 с.

9. Арцимович Н. Г., Ломакин М. С., Казанский Д. Б. и др. Биологически активные молекулы, ассоциированные с клетками печени // Успехи совр. биол. -1991. Т. 111. - № 6. - С. 932-940.

10. Архипов С. А. Эпителиоидная клетка: новая концепция происхождения и дифференцировки. Новосибирск: Наука, Сибирское предприятие РАН, 1997.-88 с.

11. Арчаков А. И. Оксигеназы биологических мембран. М.: Наука, 1983.-56с.

12. Атлас по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии / под ред. А. А. Воробьёва, А. С. Быкова. М., 2003. - 236 с.

13. Барабой В. А., Брехман И. И., Голоткин В. Г., Кудряшов Ю. Б. Пере-кисное окисление и стресс. СПб: Наука, 1992. - 142 с.

14. Барышников А. Ю., Шмелкин Ю. В. Иммунологические проблемы апоптоза. М., 2002. - 320 с.

15. Белоусова В. В., Дудченко А. М., Лукьянова Л. Д. Соотношение энергопотребляющих и энергосинтезирующих реакций в гепатоцитах крыс при разных 02-дефецитных состояниях // Бюлл. эксп. биол. мед. 1992. - Т. 114. - №2. -С. 588-590.

16. Белоусова В. В., Дудченко А. М., Лукьянова Л. Д. Роль гликолиза в поддержании энергетической функции гепатоцитов // Бюлл. эксп. биол. мед. -1995. Т. 119. - № 7.-С. 28-32.

17. Белоусова Т. А. Современные подходы к наружной терапии аллерго-дерматозов // Materia Medica. 2002. - № 3 - 4. - С. 60 - 73.

18. Бекетова Т. П., Семакова С. М. Синусоидальные клетки печени и их роль в патологических процессах // Архив патологии. 1983. -№ 10. - С. 83-87.

19. Беклемишев Н. Д. Иммунопатология и иммунорегуляция. — М.: Медицина, 1986. 255 с.

20. Бландова 3. К. Линии лабораторных животных для медико-биологических исследований / 3. К. Бландова, В. А. Душкин, Л. М. Малашенко. -М.: Наука, 1983.-С. 54-59.

21. Биленко М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов-М: Медицина, 1989.- 368 с.

22. Бобро Л. П. Фибробласты и их значение в тканевых реакциях // Архив патологии. 1990. - Т. 52. - № 2. - С. 65-69.

23. Богданова С. Н. Клинико-экспериментальное изучение влияния фактора питания на активность лизосомальных гидролаз тромбоцитов и мононуклеарных фагоцитов при атеросклерозе / Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1992.-24с.

24. Бойчук С. В., Яушев М. В., Мустафин И. Г. Изучение механизмов апоптоза лимфоцитов периферической крови у больных инфильтративным туберкулёзом лёгких // Пробл. туб. и болезней лёгких. 2003. - № 2. - С. 36-39.

25. Болезни плода, новорожденного и ребёнка / Под ред. Е. Д. Чёрствого, Г. Н. Кравцовой. Минск: Вышейн. шк., 1991.-476 с.

26. Буеверов А. О. Бактериальная инфекция как осложнение цирроза печени / Русский медицинский журнал. 1998. - Т. 6. - № 19. - С. 1264-1270.

27. Буеверов А. О., Маевская М. В., Ивашкин В. Т. Алкогольная болезнь // Болезни органов пищеварения. 2001. - Т. 3. - № 2. - С. 61-65.

28. Бурдули Г. М., Фролова О. Г. Репродуктивные потери. М.: Триада-X, 1997.-С. 1-91.

29. Бурлакова Е. Б., Храпова И. Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты // Успехи химии. — 1985. Т. 54. - № 9. -С.1540-1558.

30. Ван Фурц Р. Макрофаги: решённые и нерешённые проблемы // Нижегородский мед. журнал. 1991. - № 4. - С. 40-47.

31. Вейбель Е. Р. Морфометрия лёгких человека. М.: Медицина, 1970.176с.

32. Вильдерман А. М. Поражение печени у больных туберкулёзом. Кишинёв: Штиинца, 1977.-164с.

33. Вихляева Е. М. Топическая диагностика нарушений маточно-плацентарного кровотока в антенатальной охране плода при синдроме плацентарной недостаточности // Вестн. АМН СССР. 1987. - № 4. - С. 28-35.

34. Владимиров Ю. А., Арчаков А. К. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 252 с.

35. Власова И. Г., Лукьянова Л. Д. К вопросу о клеточном уровне индивидуальной резистентности к гипоксии // Физиология и биоэнергетика гипоксии: Тез. докл. Всесоюзн. Совещ.- Минск, 1990,- 40 с.

36. Внутриутробные инфекции и патология новорожденных / Под ред. К. В. Орехова. М.: Медпрактика, 2002. - 252 с.

37. Волкова О. В., Елецкий Ю. К. Основы гистологии и гистологической техники. М.: Медицина, 1971. - С. 243-254.

38. Волчегорский И. А, Долгушин И. И., Колесников О. JL, Цейликман В. Э. Роль иммунной системы в выборе адаптационной стратегии организма. Челябинск: Челябинский Дом печати, 1998. - 70 с.

39. Воронина Н. П. Изменение функций макрофагов после дозированной физической нагрузки / Автореф. дис. . канд. биол. наук. Новосибирск: НМИ, 1988.-20 с.

40. Воспаление. Руководство для врачей / под ред. В. В. Серова, В. С. Паукова. -М.: Медицина, 1995. 640 с.

41. Воспаление. Патофизиологические и клинические аспекты / под ред. Н. П. Чесноковой, А. В. Михайлова. Саратов: Изд-во СГМУ, 1999. - 165 с.

42. Гаврильчак А. В. Ультраструктурная характеристика перитонеальных макрофагов, стимулированных коллагеном // Соединительная ткань в норме и патологии. Новосибирск, 1980. - Т. 1. - С. 30-32.

43. Галенок В. А., Диплер В. Е. Гипоксия и углеводный обмен. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1989.-225 с.

44. Галимова С. Ф., Надинская М. Ю., Маевская М. В., Ивашкин В. Т. Новые данные о диагностике и течения фиброза печени // Росс. журн. гастроэнт., гепатол., колопрокт. 2001. - № 4. - С. 22-28.

45. Гаркави JI. X., Квакина Е. Б., Уколова М. А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на-Дону, 1990. - 224с.

46. Гематология. Новейший справочник / под ред. К. М. Абдулкадырова. -М.: Эксмо, Санкт-Петербург: Сова, 2004. С. 9-231.

47. Геннис Р. Биомембраны: молекулярная структура и функции. М.: Мир, 1997.- 124 с.

48. Гепатоцит / под ред. JI. Д. Лукьяновой.-М.: Наука, 1985.-271с.

49. Гладилов В. В. Гипоксия и гипероксия в системе онтогенеза системы крови. Сыктывкар, 1996. - 206 с.

50. Гнусаев С. Ф., Федерякина О. Б., Антонова Л. К., Шкворова В. В. и др. Новорожденные с низкой массой тела. Тверь, 2003. - 119с.

51. Горанчук В. В., Шустов Е. Б., Андреева Я. И., Иванов А. О., Рустамов Ф. А., Баринов Е. А. Биохимические детерминанты и механизмы развития экстремальной гипоксической гипоксии // Физиол. чел-ка. 1999. - Т. 25. - № 4. - С. 118-129.

52. Грек О. Р., Ешкина Т. А., Колпаков М. А. Два типа изменений метаболизма ксенобиотиков у высоко- и низкоустойчивых к гипоксии крыс // Гипоксия, механизмы, адаптация, коррекция. Мат. Всерос. конф. - Москва: БЭБиМ, 1997. - 30 с.

53. Грек О. Р., Ефремов А. В., Грек О. О. Уровень гормонов и метаболизм ксенобиотиков у крыс с разным фенотипом устойчивости к гипоксии // Экспе-рим. и клин, фармакология. 2002. - № 1. - С. 53-55.

54. Грек О. Р., Шарапов В. И., Ефремов А. В. Гипобарическая гипоксия и метаболизм ксенобиотиков. Новосибирск: НГМА, 2005. - 112 с.

55. Гуревич П. С., Сорокин А. Ф. Перинатальная патология. В кн.: Патологическая анатомия болезней плода и ребёнка / под ред. Т. Е. Ивановской, Б. С. Гусман. - М.: Медицина, 1981. - С. 38-57.

56. Дегтярева М. В. Комплексное исследование провоспалительных им-муноцитокинов и функционального состояния лимфоцитов у новорожденных детей в норме и при патологии / Дис. . канд. мед. наук. М. - 1995. - 254 с.

57. Детлеф Шуппан Фиброз печени: патогенез, диагностика, лечение // Росс. журн. гастроэнт., гепатол., колопрокт. 2001. - № 4. - С. 72-74.

58. Држевецкая И. А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы. М.: Высш. шк., 1994. - 256 с.

59. Дудченко А. М. Активность ферментов митохондрий и содержание метаболитов энергетического обмена в коре головного мозга крыс, обладающих различной чувствительностью к гипоксии / Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1976.-31 с.

60. Душкин В. А. Характеристика чувствительности мышей инбредных линий к S. typhimurium / В кн.: Материалы конференции по биологии лабораторных животных. М. - 1967. - С. 27-29.

61. Дыгай А. М. Теория регуляции кроветворения // Бюлл. сиб. мед. -2004.-№4.-С. 5-17.

62. Ещенко О. И. Морфологические изменения плаценты и печени плодов и новорождённых при хронической внутриутробной гипоксии / Автореф. дис. . канд. мед. наук. Киев, 1989. - 21 с.

63. Ещенко О. И., Мартыненко JI. Г. Морфологические изменения в плаценте и печени плодов и новорожденных при хронической внутриутробной гипоксии / В кн.: Кислородное голодание и способы коррекции гипоксии. Киев: Наукова думка, 1990.-С. 114-118.

64. Звягинцева Т. Д., Чернобай А. И., Дергачёва А. В. Эссенциальные фосфолипиды в гастроэнтерологии // Сучасна гастроентеролопя.— 2004.— №2.— С. 51—56.

65. Зайчик А. Ш., Чурилов Л. П. Общая патофизиология. Санкт-Петербург, 2001. - Т. 1. - С. 228-229.

66. Зеленцов А. Г. Восприимчивость линейных мышей к гельминтам II. Развитие Opistorchis felineus у мышей линий А/Не, CBA/Lac, CC57M/Mv, C57B1/6J, DBA/2J, SWR/J // Мед. паразитол. и паразитарные болезни. 1974. - Т. 43. - № 1. - С. 95-98.

67. Зенков Н. К., Панкин В. 3., Меныцикова Е. Б. Окислительный стресс. МАИК: Наука/интерпериодика, 2001. - 343 с.

68. Зенков Н. К., Меныцикова Е. Б. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах // Успехи совр. биол. 1993. - Т. 113. - Вып. З.-С. 286-296.

69. Зубахин А. А. Роль системы мононуклеарных фагоцитов в регуляции кроветворения при патологических процессах / Автореф. дис. . докт. мед. наук. -Т., 1998.-32 с.

70. Ивановская Т. Е. Патология тимуса у детей / Т. Е. Ивановская, О. В. Зайратьянц, Л. В. Леонова. СПб.: СОТИС, 1996. - 271 с.

71. Исследование системы крови в клинической практике / под ред. Г. И. Козинец, В. А. Макаровой. -М.: Триада-Х, 1997. 480 с.

72. Кан Г. С. Адаптация к гипоксии и иммунитет к туберкулёзу // Матер. 3-й конф. физиологов Ср. Азии и Казахстана. 1966. — С. 183-184.

73. Кириллов О. И. Процессы клеточного обновления и роста в условиях стресса. М.: Наука, 1977.-118 с.

74. Киселёва Е. П., Пузырёва В. П., Огурцов В. П., Ковалёва И. Г. Влияние гиперлипидемии на чувствительность тимоцитов к апоптозу у мышей линий СВА и C57BI/6 // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2000. - Т. 130. - № 8. - С. 200-202.

75. Киселёва Е. П., Пузырёва В. П., Огурцов В. П., Ковалёва И. Г. Влияние гиперлипидемии на функциональную активность перитонеальных макрофагов у мышей линий СВА и С57В1/6 // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2002. - Т. 134. -№9.-С. 334-337.

76. Кислородное голодание и способы коррекции гипоксии / Сборник научных трудов под ред. В. А. Березовского. Киев: Наукова думка, 1990. - 212с.

77. Китаев М. И. Гипоксия и иммунитет / В кн.: Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника. Санкт-Петербург, 2000. - С. 307-333.

78. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С., Воробьёв А. А. Эндогенные им-муномодуляторы. Спб: Наука, 1992. - 256 с.

79. Кетлинский С. А. Современные аспекты изучения цитокинов // Russian Journal of Immunology. 1999. -№ 4 (Suppl.l).-P. 46-52.

80. Козинец Г. И. Кровь и инфекция / Г. И. Козинец, В. В. Высоцкий, В. М. Погорелов. М.: Триада-фарм, 2001. - 456 с.

81. Козлова JI. В., Короид О. А. Состояние вегетативной нервной и сердечно-сосудистой систем в раннем постнаталыюм периоде у детей, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - N6. - С. 56-57.

82. Козяев М. А. Эффективность лечения хронического туберкулёзного воспаления пролонгированной лизосомотропной формой изониазида (морфологическое исследование) / Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1999. -23 с.

83. Колчинская А. 3. Представление о вторичной тканевой гипоксии и механизмах ее развития // Вторичная тканевая гипоксия. Киев, 1983. - С. 30-43.

84. Корнеев А. А. Исследование некоторых кислородозависимых процессов на изолированном сокращающемся сердце при гипоксии / Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1985. 25 с.

85. Косенкова Т. В., Мизерницкий Ю. Д., Маринич В. В., Васильева И. А., Емельянов В. В. Влияние последствий перинатального повреждения ЦНС на формирование и течение бронхиальной астмы у детей // Аллергология. 2004. -№3.- С. 27-31.

86. Косых А. А. К вопросу о механизме резорбции фиброза печени в условиях регенерации // Регенерация печени. Регенерационная терапия болезней печени. Горький, 1985. - С. 18-24.

87. Кошелев В. Б. Гипоксия. В кн.: Патологическая физиология / под ред. А. Д. Адо и др. - М.: Триада-Х, 2002. - С. 284-294.

88. Красножёнов Е. П., Чубик М. П., Агафонов В. И. Морфофункцио-нальное состояние тканевых базофилов у мышей различных инбредных линий // Бюл. экспер. биол. мед. 1996. - Т. 121. - № 9. - С. 291-294.

89. Красовская Т. В. Хирургическая инфекция у новорожденных / Т. В. Красовская, Н. В. Белобородова-М.: Медицина, 1993. -224 с.

90. Кузник Б. И., Васильев Н. В., Цыбиков Н. Н. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М.: Медицина, 1989. - 320 с.

91. Кулаков В. И. Влияние осложнений беременности и родов на плод и новорожденного // Вестн. АМН СССР. 1987. - № 4. - С. 23-28.

92. Кутина С. Н. Роль функционального состояния системы мононуклеарных фагоцитов в развитии ССЦ-цирроза и инволюции фиброзной трансформации печени / Автореф. дис. . докт. биол. наук. И., 2000.-29 с.

93. Лакин Г. Ф. Биометрия. -М.: Высшая школа, 1980. 343 с.

94. Ланкин В. 3. Ферментативная регуляция метаболизма липопероксидов и структурно-функциональной перестройки биомембран в норме и при патологических состояниях/ Автореф. дис. . докт. биол. наук. М., 1985. -49с.

95. Лауэр Н. В. О возрастных особенностях адаптации организма к гипоксии / В кн.: Кислородная недостаточность. Киев, 1963. - С. 34-41.

96. Леви Дж. Взаимодействие гормонов с рецепторами: пер. с англ. М.: Мир, 1979.-439 с.

97. Леденев А. Н., Рууге Э. К. Генерация супероксидных радикалов митохондрий сердца в условиях ишемии // Бюлл. эксп. биол. мед. — 1985. № 9. -С. 303-305.

98. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия : пер. с англ. / Р. Лили. М. : Мир, 1969. - 845 с.

99. Лиознер Л. Д., Бабаева А. Г., Сидорова В. Ф. и др. Регенерация печени мышей у мышей различных линий // Бюлл. эксп. биол. мед. 1972. - Т. 73. -№2.-С. 95-97.

100. Лиознер Л. Д., Бабаева А. Г. Новое учение о регенерации. / Под ред. Л. Д. Лиознера. М.: Медицина, 1977. - С. 183-200.

101. Литвинов В. И., Марков А. Н., Никоненко Б. В., Черноусова Л. Н. и др. Уровень и спектр противотуберкулёзных антител у чувствительных и резистентных к туберкулёзу мышей // Пробл. туб. 1993. - № 2. - С. 53-54.

102. Лукьянова Л. Д., Балмуханов Б. С., Уголев А. Т. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. М.: Наука, 1982. - 301 с.

103. Логинов А. С., Аруин Л. И. Клиническая морфология печени. М: Медицина, 1985.-240 с.

104. Лопухин Ю. М., Арчаков А. И., Владимиров Ю. А., Коган Э. М. Холестериноз. М.: Медицина, 1983. - С.

105. Лукьянова Л. Д., Балмуханов Б. С., Уголев А. Т. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. М.: Наука, 1982. - 301с.

106. Лукьянова Л. Д., Курлаев С. Н. О роли норадреналина в регуляции окислительного метаболизма миокарда крыс с различной резистентеностью к гипоксии // Бюлл. эксп. биол. 1992. - № 12. - С. 586-588.

107. Лукьянова Л. Д. Молекулярные механизмы и регуляция энергетического обмена. Пущино, 1987.-С. 153-161.

108. Лукьянова Л. Д. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. -М. 1989. - С. 5-44.

109. Лукьянова Л. Д., Власова И. Г. Энергетический механизм фазных изменений спонтанной электрической активности нейронов при гипоксии // Бюлл. эксп. биол. мед. 1989. - Т. 108. - № 9. - С. 266-269.

110. Лукьянова Л. Д., Дудченко А. М., Белоусова В. В. Влияние различных концентраций кислорода на содержание АТФ в изолированных гепатоцитах адаптированных и неадаптированных к гипоксии крыс // Бюлл. эксп. биол. мед. -1994.- Т. 118.-№ 12.-С. 576-581.

111. Лукьянова Л. Д., Дудченко А. М. Параметры аденилатного пула как предикторы нарушений энергетического обмена в гепатоцитах при гипоксии // Бюлл. эксп. биол. мед. 2003. - Т. 136. - № 7. - С. 41-45.

112. Лушников Е. Ф., Абросимова А. Ю. Гибель клетки (апоптоз). М.: Медицина, 2001.-190 с.

113. Майоров К. Б. Иммунопатологические аспекты функциональной активности макрофагов при экспериментальном туберкулёзе / Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2001. - 26 с.

114. Майоров К. Б., Бочарова И. В. Функциональная активность макрофагов у линий мышей, оппозитных по чувствительности к экспериментальному туберкулёзу // Пробл. туберк. 1996. - № 1. - С. 8-10.

115. Макарова О. П. Роль системы мононуклеарных фагоцитов в регуляции клеточных реакций при развитии острого воспалительного процесса в лёгких/ Автореф. дис. . докт. биол. наук. -Н., 2002.-40 с.

116. Маслова М. В., Землянский К. С., Школьников М. В., Маклакова А. С. и др. Пептидэргическая коррекция влияний острой гипобарической гипоксии беременных крыс на развитие потомства // Бюлл. эксп. биол. мед. 2001. - Т. 131. -№2.-С. 136-140.

117. Масная Н. В., Чурин А. А., Борсук О. С., Шерстобоев Е. Ю. Особенности реакции иммунной системы у мышей разных линий // Бюлл. эксп. биол. мед. 2002. - Т. 134. - № 8. - С. 437-439.

118. Маянский А. Н., Маянский Д. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск: Наука, 1989. -343 с.

119. Маянский Д. Н., Воронина Н. П. Антистрессорные функции макрофагов / В кн.: Острый и хронический стресс. Сыктывкар, 1986. — С. 41-47.

120. Маянский Д. Н. Клетка Купфера и система мононуклеарных фагоцитов. Новосибирск: Наука, 1981. - 172 с.

121. Маянский Д. Н. Секреция макрофагов // Успехи совр. биол. 1982. -Т. 93.-№ 1.-С. 73-88.

122. Маянский Д. Н. Хроническое воспаление. М.: Медицина, 1991.272 с.

123. Маянский Д. Н., Виссе Э., Декер К. Новые рубежи в гепатологии. -Новосибирск: РАМН, Сибирское отделение, 1992.-264 с.

124. Маянский Д. Н., Щербаков В. И., Шимек И. Влияние стимуляции макрофагов на регенерацию гепатоцитов // Пат. физиол. эксп. мед. 1985. - №5. -С. 50-55.

125. Медведев Ю. В., Толстой А. Д. Гипоксия и свободные радикалы. -М., 2000.-232 с.

126. Меерсон Ф. 3. Адаптация, стресс, профилактика. М.: Наука, 1981.278с.

127. Меерсон Ф. 3. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемиче-ских повреждений сердца. М.: Медицина, 1984. — 269 с.

128. Меерсон Ф. 3. Постстрессорные нарушения функции миокарда. -Кишинёв: Штиинца, 1990. 159 с.

129. Меерсон Ф. 3., Малышев И. Ю. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца. М.: Наука, 1993. - 159 с.

130. Меныцикова Е. В., Зенков Н. К. Окислительный стресс при воспалении // Успехи современной биологии. 1997. - Т. - 117. - вып. 2. - С. 155-171.

131. Меныцикова Е. В., Зенков Н. К., Сафина А. Ф. Механизмы развития окислительного стресса при ишемическом и реперфузионном повреждении миокарда // Успехи современной биологии. 1997. - Т. 117. - вып. 3. - С. 362-373.

132. Меныцикова Е. В., Зенков Н. К., Шергин С. М. Биохимия окислительного стресса. Новосибирск, 1994.- 203 с.

133. Меркулов Г. А. Курс патологистологической техники. Л.: Медицина, 1969.-424 с.

134. Милованов А. П. Патология системы мать-плацента-плод: Рук. для врачей / А. П. Милованов. М.: Медицина, 1999. - 448 с.

135. Милютина Н. П., Анаян А. А., Щугалей В. С. Антирадикальный и антиоксидантный эффект аргинина и его влияние на активность перекисного окисления липидов при гипоксии // Бюлл. эксп. биол. мед. 1990. - Т. 110. - №9. -С. 263-265.

136. Миррахимов М. М., Китаев М. И., Тулебеков Б. Т. Иммунитет в условиях высокогорья / В кн.: Иммунный гомеостаз в экстремальных природных условиях. Фрунзе, 1985.-С. 188-240.

137. Мироджов Г. К., Павлов В. Л. Синусоидальные клетки печени: природа, функциональная характеристика и кооперативная взаимосвязь // Арх. пат. — 1991.-№4.-С. 73-76.

138. Михалкина Н. И., Мурзахметова М. К., Турмухамбетова В. К., Уте-галиева Р. С. Состояние клеточных мембран внутренних органов при гипоксиче-ски-гиперкапнических воздействиях // Вестн. (Каз НУ). Сер. Экол. 2003. - № 1. -С. 120-124.

139. Мишнёв О. Д., Щеголев А. И., Лысова Н. Л., Тинькова И. О. Печень и почки при эндотоксинемии. -М.: Изд-во РГМУ, 2003. 212 с.

140. Мороз Т. Ю., Сизякина Л. П. Особенности иммунной системы недоношенных новорождённых в период ранней адаптации // Аллергология и иммунология. 2003. - Т. 4. - № 3. - С. 118-121.

141. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов. М.: Медицина, - 1985.-432 с.

142. Надеев А. П. Морфогенез генерализованного хронического туберкулёзного воспаления при многократном, различном по ритму и интенсивности воздействии стресс-фактора / Дис. . канд. мед. наук. Новосибирск. - 1998. -254 с.

143. Надеев А. П., Шкурупий В. А., Позднякова С. В. Влияние состояния стресса на систему мононуклеарных фагоцитов и структурную организацию печени при вакцинном гранулематозном воспалении // Проблемы туберкулёза. — 2002.-№5.-С. 46-48.

144. Надеев А. П. Вариантность структурной организации печени, системы мононуклеарных фагоцитов в норме, пи инфекционной патологии в пери- и постнатальный период / Автореф. дис. . докт. мед. наук. Новосибирск, 2006. -38 с.

145. Надеев А. П., Шкурупий В. А. Печень плодов человека при гематогенном инфицировании (морфометрическое исследование) // Архив патологии. — 2006. Т. 68. - № 1. - С. 30-33.

146. Надеев А. П., Шкурупий В. А., Уварова Т. А., Позднякова С. В. Особенности ответа системы мононуклеарных фагоцитов у мышей оппозитных линий при экспериментальном туберкулёзе // Бюлл. эксп. биол. мед. 2005. - Т. 140.-№8.-С. 227-230.

147. Надольник J1. Д., Емельянов Н. В., Виноградов В. В. Тиреоидные гормоны как регуляторы связывающей способности кортикоидсвязывающего глобулина при остром иммобилизационном стрессе у крыс // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2000. - Т. 129. - № 5. - С. 515-517.

148. Новожилова А. П., Плужников Н. Н., Новиков В. С. Механизмы клеточной смерти: проблемы и перспективы / В кн.: Программированная клеточная гибель. Санкт-Петербург: Наука, 1996. - С. 9-30.

149. Новиков В. С., Булавин Д. В., Цыган В. Н. Молекулярные механизмы инициации клеточной гибели / В кн.: Программированная клеточная гибель.- Санкт-Петербург: Наука, 1996. С. 30-50.

150. Новиков В. С., Шанин В. Ю., Козлов К. JI. Гипоксия как типовой патологический процесс и его систематизация / В кн.: Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника. Санкт-Петербург, 2000. - С. 12-13.

151. Огурцов Р. П., Писаревский П. В., Сергеева Е. П. и др. Особенности синтеза фактора некроза опухоли в условиях гиперлипидемии // Иммунология. -№6.- 1998.-С. 20-21.

152. Ордян Н. Э. Гормональные механизмы фенотипической модификации стрессорной реактивности в онтогенезе крыс / Автореф. дис. . докт. биол. наук. Санкт Петербург, 2003. - 36 с.

153. Патологическая анатомия болезней плода и ребёнка / Под ред. Т. Е. Ивановской, JI. В. Леоновой. 2 т. - М.: Медицина, 1989. — 384 с.

154. Петров Р. В., Пантелеев Э. И., Манько В. М., Егоров В. С. Межлинейные различия антителогенеза у инбредных мышей // Генетика. 1966. - Т. 11.- № 7. С. 78-86.

155. Петров Р. В., Хаитов Р. М., Манько В. М., Михайлова А. А. Контроль и регуляция иммунного ответа. Л.: Медицина, 1981. - 313 с.

156. Петухов В. А., Стернина Л.А., Травкин А. Е. Нарушения функций печени и дисбиоз при липидном дистресс-синдроме Савельева и их коррекция пребиотиком Хилак-форте // Рус. мед. журн. 2002. - Т. 10. - № 4. - С. 158-163.

157. Пирс Э. Гистохимия / Э. Пирс. М., 1962. - 962 с.

158. Подымова С. Д. Болезни печени / С. Д. Подымова. М. : Медицина, 1998.-706 с.

159. Попова И. В., Бекетова Т. П., Северов М. В., Прохорова М. В. Морфологические изменения в печени при первичном склерозирующем холангите (гистологическое и электронно-микроскопическое исследование) // Арх. пат. -1993. -№3.~ С. 21-25.

160. Потапова И. Н. Патоморфология желёз внутренней секреции в детском возрасте. М.: Медицина, 1971. - 144 с.

161. Правоторов Г. В., Новиков В. Д. Гистофизиология органных макрофагов. Новосибирск, 1996. - 118 с.

162. Пузырёва В. П., Огурцов 3. П., Полевщиков А. В., Назаров П. Г. и др. Межлинейные различия иммунореактивности при экспериментальной гипер-липидемии у мышей CBA/CaJ и C57B1/6J // Лабораторные животные. 1995. -Т. 2.-С. 90-98.

163. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000. - С. 168-189.

164. Рамазанова Л. И., Бардахчьян Э. А. Ультраструктурные и биохимические особенности ишемического миокарда после реперфузии // Кардиология. — 1985.-№2.-С. 82-86.

165. Рубин А. Б., Шинкарёв В. П. Транспорт электронов в биологических системах. М.: Наука, 1984. - 315 с.

166. Рудин Д. Митохондрии / В кн.: Цитология ферментов. М.: Мир, 1971.-С. 84-139.

167. Рудин Д., Уилки Д. Биогенез митохондрий. М.: Мир, 1970. - 156 с.

168. Руднев М. И. Патогенез и экспериментальная терапия гипоксии плода: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. Киев, 1973. - 37 с.

169. Рябиченко Е. В. Молекулярные аспекты повреждающего действия бактериальных липополисахаридов / Е. В. Рябиченко, JI. Г. Веткова, В. М. Бон-даренко // Журн. микробиол., эпидимиол. и биол. 2004. - № 3. - С. 98-105.

170. Савельев В. С., Яблоков Е. Г., Петухов В. А. // Липидный дистресс-синдром в хирургии // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1999. - Т. 127 - № 6. - С. 604611.

171. Савельева Г. М., Федорова М. В., Клименко П. А., Сичинава Л. Г. Плацентарная недостаточность. М.: Медицина, 1991. - 272 с.

172. Саркисов Д. С., Перов Ю. Л. Микроскопическая техника: Руководство / Под ред. Д. С. Саркисова, Ю. Л. Перова. М.: Медицина, 1996. - 544 с.

173. Саркисов Д. С., Аруин Л. И., Туманов В. П. Морфология компенсаторно-приспособительных процессов. М.: Медицина, 1983. - С. 46-55.

174. Сарыбаева Д. В., Захарова Л. А., Михайлова А. А. Активация неспецифических Т-клеток супрессоров в условиях барокамерной гипоксии // Иммунология. 1990. - № 2. - С. 26-28.

175. Свирщевская Е. В., Митрофанов В. С., Шендерова Р. И., ЧужоваН. М. Иммунитет при туберкулезе и аспергиллезе (обзор) // Проблемы медицинской микологии. 2005. - Т. 7. - № 1. - С.3-13.

176. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме.: Пер. с англ. М.: Медицина, 1960.-254 с.

177. Скулачев В. П. Трансформация энергии в мембранах. М.: Наука, 1972.- 197 с.

178. Скулачев В. П. Энергетика биологических мембран. М.: Наука, 1989.-564с.

179. Смолягин А. И. Иммунологические аспекты воздействия на организм адаптации к периодическому действию гипоксии / Автореф. дис. . докт. мед. наук. Челябинск, 1997. - 41 с.

180. Сокирченко И. А., Шкурупий В. А. Изменения ультраструктуры гепатоцитов крыс в различные периоды после ишемии печени // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1985.-Т. 100.-№ 9.-С. 358-360.

181. Сокирченко И. А. Морфометрическое изучение эффективности медикаментозной коррекции постишемических изменений в паренхиме печени / Автореф. дис. . канд. биол. наук. Новосибирск: НМИ, 1986. - 20 с.

182. Ставицкая Н. В. Показатели иммунологической реактивности детей и их значение в определении лечебной тактики при инфицировании микобакте-риями туберкулёза. / Автореф. дис. . канд. мед. наук. Краснодар, 2003. - 22 с.

183. Степанов 10. М., Фильченков А. А., Кушлинский. Система Fas/Fas-лиганд. — Днепропетровск: ДНА, 2000. —48 с.

184. Стрижаков А. Н., Игнатко И. В. Декомпенсированная форма плацентарной недостаточности / В кн.: Клинические лекции по акушерству и гинекологии. М.: Медицина, 2000. - С. 49-60.

185. Струков А. И., Кауфман О. Я. Гранулематозное воспаление и грану-лематозные болезни. М.: Медицина, 1989. - 172 с.

186. Струков А. И., Соловьёва И. П. Морфология туберкулёза в современных условиях. М.: Медицина, 1986. - 232 с.

187. Суркина И. Д., Степура О. Б., Пак JI. С. и др. Иммуно-интерфероновая система и сердечно-сосудистые заболевания // Кардиология. -1999.-№4.-С. 59-62.

188. Суханова Г. А., Серебров В. 10. Биохимия клетки. Томск: Чародей, 2000.- 183 с.

189. Суханова JL П. Динамика показателей здоровья рожденного потомства и перинатальная демография в России в 1991-2002 годах // В кн.: Перинатальные проблемы воспроизводства населения России в переходный период. -М.: Канон + Реабилитация, 2006. 272 с.

190. Титов В. Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие ИЛ-1, ИЛ-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы. Обзор литературы II Клин. лаб. диагност. 2003. - № 12. - С. 3-10.

191. Токин И. Б. Проблемы радиационной цитологии. Л.: Медицина, 1974.-С. 55-84.

192. Тополян А. А., Фрейдлин И. С. Клетки иммунной системы. Спб: Наука, 1999.-231 с.

193. Туберкулез. Патогенез, защита, контроль / Под ред. Барри Р. Блума. -М.: Медицина, 2002. 677 с.

194. Тугдумов Б. В. II Результаты хирургической коррекции дислипопро-теидемии при липидном дистресс-синдроме. / Дисс. на соискание ученой степ, канд. мед. наук. М. - 1999. - 189с.

195. Тулебеков Б. Т., Наримов А. Ш. Влияние острой гипоксии на анти-телогенез, взаимодействие Т- и В-клеток и функциональную активность Т-клеток супрессоров // Иммунология, 1980. № 1. - С. 61-64.

196. Тутельян А. В. Прайминг фагоцитов и его применение в системе оценки специфической активности иммунорегуляторных соединений / А. В. Тутельян, Г. И. Клебанов // Иммунология. 2004. - № 1. - С. 14-16.

197. Уварова Т. А. Морфофункциональные особенности системы мононуклеарных фагоцитов и печени у мышей разных линий в норме и при грану-лематозном туберкулёзном воспалении / Дис. .канд. мед. наук. Новосибирск, 2005.-143 с.

198. Уварова Т. М. Изменение включения меченых аминокислот в отдельные белковые фракции ткани головного мозга крыс после внутриутробной гипоксии // Бюлл. эксп. биол. мед. 1990. - Т. 110. - № 10. - С. 351-352.

199. Уткина JI. И. Изменение печени потомства белых крыс под влиянием внутриутробной хронической гипоксии / JT. И. Уткина, С. С. Тимошин // Бюл. эксперим. биол. мед. 1990. - № 11. - С. 541-543.

200. Фёдорова М. В., Калашникова Е. П. Плацента и её роль при беременности. -М.: Медицина, 1986. -256 с.

201. Филимонов П. Н. Морфологические особенности развития хронического диссеминированного воспаления в печени и лёгких при лечении лизосомо-тропной пролонгированной формой изониазида / Дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1996. - 158 с.

202. Фильченков А. А., Стойка Р. С. Апоптоз. —К.: Витус, 1995. — 24с.

203. Фрейдлин И. С. Система мононуклеарных фагоцитов. М.: Медицина,-1984.-272 с.

204. Фрейдлин И. С., Колесова О. Е. Представления об аутокринной регуляции системы мононуклеарных фагоцитов как основа иммунорегуляции и иммунокоррекции / В кн.: Методологические аспекты соврем, иммунол. Новосибирск: Наука, 1991.-С. 109-116.

205. Фрейдлин И. С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 44-48.

206. Фролов В. А., Дроздова Г. А., Казанская Т. А. и др. Патологическая физиология. М., 1999. - 616 с.

207. Фурдуй Ф. И. Физиологические механизмы стресса при остром действии стресс-факторов. Кишинёв: Штиниица, 1986 - 239 с.

208. Хватова Е. М. Дегидрогеназы в норме и патологии. Горький: ГМИ, -1980.-С. 5-10,36-43.

209. Хитров Н. К., Пауков В. С. Адаптация сердца к гипоксии. М: Медицина, 1991.-240 с.

210. Хлыстова 3. С. Становление системы иммуногенеза плода человека. -М.: Медицина. 1987.-256 с. .

211. Хочачка П., Сомеро Д. Биохимическая адаптация.: Пер. с англ. М.: Мир, 1988. - 568 с.

212. Христолюбова Н. Б. К истории развития стереометрических методов и вывод основных формул // Применение основных стереометрических методов в цитологии. Новосибирск, 1974. - С. 5-10.

213. Хэм А., Кормак Д. Гистология в 5 т. М.: Мир, 1982. - Т. 1. - 272 е., Т. 4.-245 е., Т. 5.-С. 155-157.

214. Цыбиков Н. Н. Мононуклеарные фагоциты связующее звено между иммуногенезом, гемостазом и фибринолизом // Успехи физиол. наук. - №4. -1983.-С. 114-123.

215. Цыгин А. Н., Мискина И. Н., Рябиков О. П. и др. Уровень аполипо-протеинов и уровень бластной трансформации лимфоцитов у детей со стероид-чувствительным нефротическим синдромом // Иммунология. № 3. - 1996. - С. 63-64.

216. Цырендоржиев Д. Д. Реактивность системы мононуклеарных фагоцитов при гранулематозном воспалении // Автореф. дис. . докт. мед. наук. -Новосибирск, 1997. 47 с.

217. Чернобаева Г. Н. Особенности регуляции окислительного метаболизма мозга животных с различной индивидуальной чувствительностью к кислородной недостаточности / Автореф. дис. . канд. мед. наук. Купавна, 1984. -25 с.

218. Чернова Т. Г. Морфологические изменения в печени при хроническом генерализованном туберкулёзном процессе и лечении пролонгированнымпрепаратом изониазида в эксперименте / Дис. .канд. мед. наук. Новосибирск, 1993.-199 с.

219. Чернух А. М. Воспаление. М.: Медицина. - 1979. - 448 с.

220. Чернышев В. А., Юшков Б. Г. Иммунная система и кроветворение // Наука в России. 2005. - № 1. - С. 20-26.

221. Чудных С. М. Антиоксидантная терапия печеночной недостаточности при механической желтухе неопухолевого генеза // Российский медицинский журнал. 2005.-№ 1. - С. 14-17.

222. Чумаков П. М. Функция гена р53: выбор между жизнью и смертью // Биохимия. 2000. - Т. 65.-№ 1.-С. 34-47.

223. Шарапов В. И., Колпаков М. А., Грек О. Р. Влияние острой гипоксии на фармакокинетику антипирина и изониазида у крыс с различной устойчивостью к недостатку кислорода // Бюл. экспер. биол. мед.- 1993.- Т. 113, № 7.- С. 58-59.

224. Шарапов В. И., Грек О. Р. Активность монооксигеназной системы печени у низкоустойчивых и высокоустойчивых к гипоксии крыс // Бюл. экспер. биол. мед. 1996. - Т. 121. - № 9. - С. 291-294.

225. Шевченко JI. Ф. Морфофункциональные изменения в плаценте и эндокринных органах белых крыс и их плодов при гипоксии и воздействии низкоинтенсивного инфракрасного излучения / Автореф. дис. . канд. биол. наук. -Тверь, 2000.-21 с.

226. Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. М., 1998, - 1 и 2 том.

227. Шкурупий В. А. Сравнительное исследование параметров структуры синусоидов печени мышей разных генетических линий мышей. Новосибирск, 1982.-6 с.

228. Шкурупий В. А. Структурные преобразования в гепатоцитах при введении мышам реополиглюкина и последующим воздействии стресса // Бюл. экспер. биол. мед. 1988. - № 5. - С. 613-616.

229. Шкурупий В. А., Гизатулин 3. Я., Сорокин А. С. и др. Ультраструктура и функция клеток пучковой зоны коры надпочечников мышей разных генетических линий в условиях физиологической нормы // Цитология и генетика. -1977.-№5.-С. 13-18.

230. Шкурупий В. А., Индинкова И. Н. Электронномикроскопическое исследование эндоцитарной способности паренхиматозных и синусоидальных клеток печени в экспериментальных условиях // Цитология и генетика. 1977. - Т. 11.-№ 1.-С. 23-26.

231. Шкурупий В. А., Индинкова И. Н. Сравнительное морфометрическое исследование ультраструктуры синусоидальных эндотелиальных и купферов-ских клеток печени мышей в условиях физиологической нормы // Цитология и генетика. 1978. - Т. 20. - № 3. - С. 269-274.

232. Шкурупий В. А., Гизатулин 3. Я., Якобсон Г. С. Варианты ответа паренхимы печени и коры надпочечников мышей разных генетических линий на острый стресс // Цитология и генетика. 1980. - Т. 11. - № 4. - С. 399-402.

233. Шкурупий В. А. Ультраструктура синусоидальных эндотелиальных и купферовских клеток при повторных стрессах: морфометрическое исследование // Цитология и генетика. 1986. - Т. 2. - С. 335-341.

234. Шкурупий В. А., Чернова Т. Г., Курунов Ю. Н. Ультраструктура эпителиоидных клеток в динамики формирования туберкулёзной гранулёмы // Пробл. туб. 1994. - № 1 - С. 40-42.

235. Шкурупий В. А. Ультраструктура клеток печени при стрессе. Новосибирск: Наука, Сибирское отделение, 1989,- 144 с.

236. Шкурупий В. А., Филимонов П. Н., Курунов 10. Н. Эволюция гранулём, индуцированных введением вакцины БЦЖ в эксперименте // Пробл. туб. -1998.-№ 6-С. 63-64.

237. Шкурупий В. А., Овсянко Я. У., Овсянко Е. В., Машак А. Н. Динамика мононуклеарных фагоцитов в лимфатических узлах и гранулёмах при хроническом туберкулёзном воспалении // Бюл. экспер. биол. мед. 2001. - Т. 131. -№2.-С. 201-204.

238. Юшков Б. Г., Климин М. В., Северин М. В. Система крови и экстремальные воздействия на организм. Екатеринбург, 1999. - 201 с.

239. Яковенко А. В. Цирроз печени: вопросы терапии / А. В. Яковенко, Э. П. Яковенко // Consilium medicum. 2006. - № 7. - С. 13-17.

240. Adams D. О. The biology of granulomas / Pathology of granulomas. Ed. H. L. Ioachim. New-York. - 1983. - P. 1-19.

241. Adams D. O., Hamilton T.A. The activated macrophages and granulomatous inflammation // Cell kinetics of the inflammatory reaction. Ed. by О. H. Iversen. -N.Y. 1988a. - P. 151-167.

242. Albanis E., Friedman S. L. Hepatic fibrosis. Pathogenesis and principles of therapy // Clin. Liver. Dis. 2001. - V. 5. - P. 315-334.

243. Allen M. J., Laederach A., Reilly P. J., Mason R. J. Polysaccharide recognition by surfactant protein D: novel interactions of a C-type lectin with nonterminal glucosyl residues // Biochemistry. 2001. - V. 40. - P. 7789-7798.

244. Anker S. D., Egerer K. R., Volk H. D. et al. Elevated soluble CD 14 receptor and altered cytokines in chronic heart failure // Amer. J. Cardiol. 1997. - V. 79. -P. 1426-1430.

245. Anyl A., Buferne M., Boyer C. et al. T cell receptor-induced Fas ligand expression in citotoxic T lymphocyte clones // Eur. J.Immunol. —1994. —V.24. —P. 2469-2476.

246. Bainton D. F. The discovery of lysosomes //J. Cell Biol. 1981. -V. 91. -P. 66-76.

247. Baker J. E., Felix С. C., Kalyanaraman B. Detection of free radicals by direct ESR during myocardial cell injuru a critical evaluation // Oxy-Radicals in Molecular Biology and Pathology. - N. Y.: Liss., 1988.-P. 343-351.

248. Baker J. E., Felix С. C., dinger G. N., Kalyanaraman B. Myocardial ischemia and reperfusion: Direct evidence for free radical generation by electron sprin resonance spectroscopy // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. - V. 85. - P. 27862789.

249. Balow J., Rosenthal A. S. Glucocorticoid supression of macrophage migration inhibitory factor//J. Exp. Med. 1973. - V. 137.-P. 1031-1041.

250. Benitz W. E., Han M. Y., Madan A., Ramachandra P. Serial Serum C-Reactive Protein Levels in the Diagnosis of Neonatal Infection // Pediatrics. 1998. -V. 102.- №4.- e41.-P. 223-226.

251. Barker D. Fetal origin of coronary heart disease // B. Med. J. 1995. - V. 311.- P. 171-174.

252. Bessler H., Mendel С., Straussberg R., Gurary N., Aloni D., Sirota L. Effects of Dexamethasone on IL-lb , IL-6, and TNF-a production by mononuclear cells of newborns and adults // Biology of the Neonate 1999. - V. 75. - № 4. - P. 225-233.

253. Bona E., Andersson A.-L. et. al. Chemokine and inflammatory cell response to hypoxia-ischemia in immature rats // Pediatric Research 1999. — V. 45. -№ 4. - P.225-233.

254. Boros D. L. Granulomatous inflammatory Response: an Overview // Basic and clinical aspects of granulomatous diseases. Ed. D. L. Boros, T. Yoshida. -N. Y., 1980.-P. 1-14.

255. Boros D. L. Granulomatous infections and inflammations: cellular and molecular mechanisms // Washington, D.C.: ASM Press. 2003. - 325 p.

256. Bouwens L., Baekeland M., Wisse E. Importance of local proliferation in the expanding Kupffer cell population after zymozan stimulation and partial hepatec-tomy // Hepatology. 1984. -V. 4. - P. 213-219.

257. Bradfield J. W. B. Liver sinusoidal cells // J. Patol. 1984. - V. 142. -№1. - P. 5-6.

258. Brown M., Goldstein J. Lipoprotein metabolism in the macrophage: implication for cholesterol deposition in atherosclerosis // Ann. Rev. Biochem. 1983. -V. 52.-P. 223-261.

259. Buttke Т. M., Sandstrom P. A. Oxidative stress as mediator of apoptossis //Immunol. Today. 1994. -V. 15. - P. 7-10.

260. Calandra Т., Bernhagen J., Metz C. N. et al. MIF as glucocorticoid-induced modulator of cytokine production // Nature. 1995. - V. 377. - № 7. - P. 6871.

261. Calandra Т., Bucala R. Macrophage migration inhibitory factor: a counter-regulator of glucocorticoid action and critical mediator of septic shock // J. Inflamm. 1995 - 1996. - V. 47. - № 1 -2. - P. 39-51.

262. Calandra Т., Bucala R. Macrophage migration factor (MIF): a glucocorticoid counter-regulator within the immune system // Crit. Rev. Immunol. 1997. - V. 17.- 77 p.

263. Calhoun D. A., Donnelly W. H., Du Y., Dame J. В., Li Y., Christensen R. D. Distribution of Granulocyte Colony-Stimulating Factor and G-CSF-Receptor mRNA and Protein in the Human Fetus // Pediatric Research. 1999. - V. 46. - № 3. -P. 453-458.

264. Callea F., Desment V. Transformation of fat-storing cell (Ito cells) to myofiroblasts // J. Hepatol. 1985. - V. 2. - P. 205-207.

265. Canevari L., Console A., Tendi E. A. et al. Effect of postischaemic hypothermia on the mitochondrial damage induced by ischemia and reperfusion in the ger-bil //Brain Res.- 1999.- V. 812.- №1-2.- P. 241-245.

266. Carraro F., Bocci V. et al. Hypoxia modulates the release of cytokines by human perpheral blood mononuclear cells // FASEB J. 1997. - V. 11. - № 3. -428p.

267. Cassins C. Critical oxegen tensions in new born, young and adult mice // Amer. S. Physiol. 1963. - V. 205. - № 2. - P. 325-332.

268. Chan С. M., Woo P. C., Leung A. S. et al. Detection of antibodies specific to an antigenic cell wall galactomannoprotein for serodiagnosis of Aspergillus fumiga-tus aspergillosis // J. Clin. Microbiol. 2002. - V. 40. - № 6. - P.2041-2045.

269. Chen Q., Galleano M.,Cederbanm A. I. Cytotoxicity and apoptosis produced by arachidonic acid in Hep G2 cells overexpressing human cytochrome P450 2E1 // J. Biol. Chem. —1997. —V. 272. —P. 14532-14541.

270. Cherepkova O. A., Gurvits B.Ya. Macrophage migration inhibitory factor: identifcation of the 30-kDa MIF-related protein in bovine brain // Neurochem. Res. -2004. V.29. - № 7. - P. 1399-1404.

271. Chetritt J., David A., Guillot C. et al. Protective effect of an apoptosis inhibitor in a new model of hepatitis induced by interleukin-4 in the rat. // Gastroenterol. Clin. Boil.—1999. V.23.—P. 1021-1027.

272. Chen Min-rong, Chen Yan-hui. Progress in studying apoptosis and caused an ischemia of defeat of a brain // Clin. J. Pathophysiol. 2004. - V. 20. - № 7. - P. 1318-1321.

273. Clark R. A. The human neutrophil respiratory burst oxidase I I J. Infec. Dis. 1990. - V. 161. -№ 6. - P. 1140-1147.

274. Cliff J. M., Andrade I. N., Mistry R. et al. Differential gene expression identifies novel markers of CD4+ and CD8+ T cell activation following stimulation by Mycobacterium tuberculosis // J. Immunol. 2004. - V. 173. - №1. - P. 485-493.

275. Co D. O., Hogan L. H, Kim S. I., Sandor M. Mycobacterial granulomas: keys to a long-lasting host-pathogen relationship // Clin. Immunol. 2004. - V. 113.-№2.-P. 130-136.

276. Cohn Z. A. The fate of bacteria within phagocytic cells. I. The degradation of isotopically labeled bacteria by polymorphonuclear leucocytes and macrophages // J. Exp. Med. 1963. - V. 117. - P. 27-42.

277. Cohn Z. A. The macrophage versatile element // Harvey Lectures: N. Y.- 1983. -V. 77. P. 63-81.

278. Cornell R. P., Saba Т. M. Degradation of particulate lipid by the large-granule fraction of rat liver // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1975. - V. 148. - № 2. - P. 430-434.

279. Cooper A. M., Roberts A. D., Rhodes E. R. et al. The role of interleukin 12 in acquired-immunity to Mycobabacterium tuberculosis infection // Immunol. -1995. V. 84. - Iss. 3. - P. 423-432.

280. Cree I. A., Narbai S., Milne G. et al. Cell death in granulomata: the role of apoptosis // J. Clin. Pathol. (London) 1987. - V. 10. - 1314 p.

281. Crotton R. W., Diesselhoff-den-Dulk M. C., Furth R. van. The origin, kinetics and characteristics of the kuppfer cells in the normal steady state // J. Exp. Med.- 1978. -V. 148.-№1.-p. 1-19.

282. Daems W. T. Peritoneal macrophages // Reticuloendothelial system a comprehensive tratise. Ed. Carr J., Daems W. N. Y. - London, 1980. - V. 1. - P.60-87.

283. Dame J. В., Christensen R. D., Juul S. E. The Distribution of Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor and Its Receptor in the Developing Human Fetus // Pediatric Research. 1999. - V. 46. - № 4. - P. 462-465.

284. Dantzer R., Kelley K. Stress and immunity: an intergrated view of relationships between brain and the immune system // Life Sci. 1989. - V. 44. - P. 19952008.

285. D'Arcy Hart P., M. R. Young et al. Chemical inhibitors of phagosome-lysosome fusion in cultured macrophages also inhibit saltatory lysosomal movements. A combined microscopic and computer study // J. Exp. Med. 1983. - V. 158. - P. 477-492.

286. De Leeuw A. M., Praaning-Van Dalen D. et al. Endocytosis in liver sinusoidal endothelial cells // In: Cells of the hepatic sinusoid. V. 2. Ed. Knook D., Wisse E., Decker K. Kupffer cell found, Rijswijk, 1989. - P. 94-98.

287. Decker K. Biologycally active products of stimulated liver macrophages // Eur. J. Biochem. 1990. - V. 192. - P. 379-388.

288. Dogusan Zeynep, Montecino-Rodrigues Encarnacion, Dorshkind Kon-neth. Macrophages and stromal cells phagocytose apoptotic bone marrow-derived В lineage cells // J. Immunol. 2004. - V. 172. - № 8. - P. 4717-4723.

289. Emeis J. J. Morphologic and cytochemical heterogeneity of the cell coat of rat liver Kupffer Cells // Reticuloendothel. Soc. 1976. - V. 20. - № 1. - P. 31-50.

290. Fairbairn I. P. Macrophage apoptosis in host immunity to mycobacterial infections // Biochem. Soc. Trans. 2004. - V. 32. - P. 496-498.

291. Feldman G. Liver apoptosis // J. Hepatol 1997. - V. 22. - P. 1-11.

292. Feng C. G., Britton W. J. et al. Up-regulation of VCAM-1 and differential expression of P integrin-expression T lymphocytes are assotiated with immunity to pulmonary Mycobacterium tuberculosis infection // J. Immunol. 2001. - V. 164. -P. 4853-4860.

293. Foster K., Alton H. Chronic lung infection in children // Paediatr. Respir. Rev. 2003. - V.4. - № 3. - P. 225- 229.

294. Fukuda Takaichi, Wang Huaidong, Nakanishi Hiroshi et al. Novel non-apoptotic morphological changes in neurons of the mouse hippocampus following transient hypoxic-ichemia // Neurosci. Rec. 1999. - V. 33. - № 1. - P. 49-55.

295. Galinanes M., Ferrari R et al. PEG SOD and muocardial antioxidant status during ischaemia and reperfusion - Dose - response studies in the isolated blood perfused rabbit heart // J. Molec. and Cell.Cardiol. - 1992. - V. 24. - P. 10211030.

296. Goldstein P., Ojclus D. M., Young D.-E. Cell death mechanisms and the immune system // Immunol. Rev. 1991. - V. 121. - P. 29-65.

297. Golino P., Ragni M. et al. Effects of tissue factor induced by oxygen free radicals on coronary flow during reperfusion // Nat. Med. 1996. - V. 2. - № 1. - P. 35-40.

298. Gordon A. H., P. D'Arcy Hart, M. R. Young. Ammonia inhibits phagosome-lysosome fusion in macrophages // Nature (London). 1980. - V. 286. -P. 79-81.

299. Gorzynski E., Neter E., Ambrus J. L. Differences in antibody responses of mouse strains to enterobacterial common antigen // Proc. Soc. Exp. Biol, and Med. — 1970.-V. 134.-P. 776-779.

300. Grune Т., Mtiller K. et al. Evaluation of perine nucleotide loss, lipid peroxidation and ultrastructural alterations in post-hypoxic hepatocytes // J. Physiol. -1997. V. 498. -№ 2. - P. 511-522.

301. Hays J. F., Ferkin F. C. et al. Hemopoietic colony forming cells in regenerating mouse liver // J. Cell Physiol. 1975. - V. 86. - № 2. - P.213-219. 324. Hockenbery D. Defining apoptosis. Review // Amer. J Pathol. - 1995. - V. 146. -№ 1.- P. 16-19.

302. Hunninghake G. W., Fick R. В., Nugent К. M. Pulmonary host defenses: cellular factors / In: Advances in host defence mechanisms. Ed. by J. I. Gallin, A. S. Fauci.-N. Y. 1985. -V. 14.-P. 89-113.

303. Jeckson K. A., Majka S. M. et al. Regeneration of ischemic cardiac muscle and vaskular endothelium by adult stem cells // J. Clin. Invest. 2001. - V. 107. -№1.-P. 1395-1402.

304. Jerome S. N., Smith C. W., Korthuis R. S. CD18-dependent adherence reactions play an important role in the development of the no-reflon phenomenon // Am. J. Physiol. 1993. - V. 264. - № 2. - Pt. 2. - H. 479-483.

305. Jones A. S., Summerfield J. A. Kupffer cells // In: The liver: biology and pathology. -N. Y.: Raven Press, 1982. P. 507-523.

306. Ide M., Yamate J., Kuwamura M., Kotani Т., Sakuma S., Takeya M. Immunohistochemical analysis of macrophages and myofibroblasts appearing in hepatic and renal fibrosis of dogs // J. Сотр. Pathol. 2001. - V. 124. - P. 60-69.

307. Kakinuma M., Iamamoto K. Strain differences in lung granuloma formation in response to a BCG cell-wall vaccine in mice. Demonstration of two types of low responders // Immunol. 1985. -V. 55. - № 1. - P. 91-95.

308. Katanuma N. Poosible regulatore mechanisms of intracellular protein ca-tabolism through lysosome // In: Intracellukar proteolysis / Edt. Katunuma N., Komi-nami E. JSS Press: Tokyo. - 1989. - P. 3-23.

309. Kawada H., Ogawa M. Bone marrow origin of hemopoietic progenitors and stem cells in murine muscle // Blood. 2001. - V. 98. - P. 2008-2013.

310. Kerr J. F. R. A histochemical study of hypertrophy and ischemic injury of rat liver // J. Pathol. Bacteriol. 1965. - V. 90. - P. 419-423.

311. Kerr J. F. R. Shrincinge necrosis: a distict form of cellular death. // J.Pathol.—1971 .—V. 105.—P. 13-20.

312. Kerr J. F. R. , Willie A. H., Currie A. R. Apoptosis: a basic biological phenomen with wide-ringing implications tissue kinetics // Brit. J. Cancer. —1972. — V.26.—P.239-257.

313. Kerr J. F. R., Searle J., Halliday J. W. et al. The nature piecemeal necrosis in chronic hepatitis // Lancet. —1979. —V. 26. —P. 827 —828.

314. Kim В., Han M., Chung A.S. Effects of reactive oxygen species on proliferation of Chinese hamster lung fibroblast (V 79) cells // Free Radic. Biol. Med. — 2001. —V. 30. —P. 686—698.

315. Kitaev M. I., Aitbaev K. A., Liamtsev V. T. Effect of hypoxic hypoxia on development of atherosclerosis in rabbits // Aviakosm. Ekolog. Med. 1999. - V. 33. -№5.-P. 54-57.

316. Klebanoff S. Oestrogen binding by leucocytes during phagocytosis // J. Exp. Med. 1977. - V. 145. - P. 983-998.

317. Korner Т., Rath F.-W. Fibroblasten und Ito-Zellen der Leber // Zbl. Allg. Pathol. Anat. 1989. -V. 135. - № 3. - P. 277-280.

318. Kornfeld S. Trafficking of lysosomal enzymes // FASEB J. 1987. - V. 1. -P.462-468.

319. Koff W. C., Fann A. V. et al. Catecholamine of interleukin-1 production // Lymphokine Res. 1986. - V. 5. - P. 239-247.

320. Liang L., Sha W. C. The right place at the right time: novel B7 family members regulate effector T cell responses// Curr. Opin. Immunol. 2002. - V. 14. - № 3.-P. 384-390.

321. Lieber C. Cytochrome P450 2E1: its physiological and pathophysiological role // Physiol. Rev. —1997. —V. 77. —P. 517-544.

322. Li Yan, Chen Zheng-yue. Mitochondrias and ischemia-reperfusion damage of a myocardium // Med. Coll. 2005. - V. 22. - № 2. - P. 171-173.

323. Loegerind D. J., Commine L. M. Effect of beta-receptor stimulation on Kupffer cell complement receptor clearance function // Circ. Shoock. 1988. - V. 25. -P. 325-332.

324. Losser M.-R., Payen D. Mechanisms of liver damage // Seminar in liver disease. 1996. - V. 16. - P. 357-367.

325. Mann D. L., Young J. B. Basic mechanisms in congestive heart failure: recognizing the role of proinflammatory cytokines // Chest. 1994. - V. 105. - P. 897-904.

326. Matsuoka M., Tsukamoto H. Stimulation of hepatic lipocyte collagen production by Kupffer cell-derived TGF-beta: implication for the pathogenetic role in alcoholic liver fibrogenesis // Hepatology. 1990. - V. 11. - P. 599-605.

327. McConkey D. J., Orremius S. Cellular signaling in thymocyte apoptosis // Apoptosis: The molecular basis of cell death / Eds L .D. Tomei, F. O. Cope // Cold Spring Harbor lab. 1991.- P. 227-262.

328. McCormic Charles C. Oygen tension and the synthesis of nitruc oxid by murine macrophages // FASEB J. Exp. Biol. 1997. - V. 11. - № 3. - 642 p.

329. Mitsos L.- M., Cardon L. R. et al. Susceptibility to tuberculosis'. A locus on mouse chromosome 19 (Trl 4) regulates Mycobacterium Tuberculosis replication in the lungs // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2003. - V. 100. - № 11. - P. 6610 - 6615.

330. Miyamoto Masafumi, Sato Eisuke F. et. al. Effect of endogenously generated nitric oxide on the energy metabolism of peritoneal macrophages // Physiol. Chem. and Phys. and Med. NMR. 2003. - V. 35. - № 1. - P. 1-11.

331. Moore E. E., Moore F. A. et al. The postischemic gut serves as a priming bed for circulating neutrophils that provoke multiple organ failure // J. Trauma. 1994.- V. 37. №6.-P. 881-887.

332. Munger M. A., Johnson В., Amber I. J. et al. Circulating concentrations of proinflammatory cytokines in mild or moderate heart failure secondary to ischemic or idiopethic dilated cardiomyopathic // Amer. J. Cardiol. 1996. - V. 77. - P. 723727.

333. Muro H., Shirasawa H. et al. Defect of sinusoidal Fc receptors and immune complex uptake in CCL4-induced liver cirrhosis in rats // Gastroenterology. -1990.-V. 99.-№ 1.- P. 200-210.

334. Nathan C., Murray N. W., Cohn Z. A. The macrophage as an effector cell //N.Engl. J.Med. 1980.-V. 303.-P. 622-626.

335. Nathan C., Noguerira N. et al. Activation of macrophages in vivo and in vitro. Corelation between hydrogen peroxide release and killing of Trypanosoma cruzi //J.Exp. Med.- 1979.-V. 149.-P. 1056-1068.

336. Nickonenko В. V., Apt A. S. et al. // Progress in Leukocutes Biology. V. 3. Genetic control of host to infection and malignacy. 1985. - № 9. - P. 251-258.

337. Nielsen H., Frederiksen J. et al. Comparison of alveolar macrophage and blood monocytae oxidative burst response in pulmonary sarcoidosis // AMPS. 1990.- V. 98. -№ 5. P. 401-406.

338. Ohkuma S., Moriyama Y., Takano T. Identification and characterization of a proton pump on lysosomes by fluorescein isothiocyanate-dextran fluorescence // Proc. Natl. Sci. USA. 1982. - V. 79. - P. 2758-2762.

339. Olds G. R., Mahmoud A. Role of host granulomatous response in murine schistosomiasis mansoni. Eosinophil-mediated destruction of eggs // J. Clin. Invest. — 1980.-V. 66.-P. 1191-1199.

340. Patel Т., Gores G. J. Apoptosis and hepatobiliary disease // Hepatology. —1995.—V. 21.—P. 1725-1741.

341. Pedroza-Gonzalez A, Garcia-Romo G. S., Aguilar-Leon D. et al. In situ analysis of lung antigen-presenting cells during murine pulmonary infection with virulent Mycobacterium tuberculosis // Int. J. Exp. Pathol. 2004. - V. 85. - № 3. - P. 135145.

342. Pick E. Molecular mechanisms in lymphokine induced macrophage activation - enhanced production of oxigen radicals // Immunobiol. and Immunopharma-col. Bact. Endotoxines. N. Y., London. - 1987. - V. 10. - P. 339-351.

343. Plant J., Glynn A. A. Genetics of resistance to infection with Salmonella typhimurium in mice // J. Infect. Diseases. 1976. - V. 133. - P. 72-78.

344. Phillips D. I, Walker B. R, Reynolds R. M. et al. Low birth weight predicts elevated plasma Cortisol concentrations in adults from 3 // Hypertension. 2000. -V.35.-P. 1301-1310.

345. Pober J., Gimbron M., Cotran R. et al. la expression by vascular endothelium in inducible by activated T-cells and human gamma-interferon // J. exp. med. -1983. -V. 157. P. 1339-1353.

346. Pompeia C., Lopes L., Miyasara C. et al. Effects of fatty acids on leukocyte function//Braz. J. Med. Biol. Res. 2000. - V. 33. - N 11. - P. 1255-1268.

347. Prabhakar Nanduri R., Kumar Ganesh K. Oxidative stress in the systemic and cellular responses to intermittent hypoxia // Biol. Chem. 2004. - V. 385. - № 3-4.-P. 217-221.

348. Proud D., Sanders S. P., Wiehler S. Human rhinovirus infection induces airway epithelial cell production of human beta-defensin 2 both in vitro and in vivo // J. Immunol.- 2004. V. 172. - № 7. - P. 4637-4645.

349. Ramadori G., Armbrust T. Cytokines in the liver // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - V. 13.-P. 777-784.

350. Rojkind M., Valades G. Regulation of fibroblast proliferation by Kupffer cells and monocytes / In: Fibrosis. Ed. by D. Evered, J. Whelan. London, Pitman. -1985.-P. 208-221.

351. Roitt I. M., Greaves H. F., Torrigiani G. et al. The cellular basis of immunological responses // Lancet. 1969. - V. 2. - № 7616.-367 p.

352. Rosenbaum J., Mallat A. et al. Effect of polypeptide growth factors on the growth of cultured human hepatic myofibroblast-like cell (transformed Ito cells) // In:

353. Cells of the hepatic sinusoid. V. 3. Ed. Wisse E., Knook D., McCuskey R. Kupffer cell found. Leiden, 1991. -P. 255-258.

354. Rosser B. G., Gores G.J. Liver cell necrosis: cellular mechanisms and clinical implications // Gastroenterology. 1995.- V. 108. - P. 252-275.

355. Sai Ram M., Sharma S. K., Dipti P. et al. Effect of hypobaric hypoxia on immune function in albino rats // Int. J. Biomet. 1998. -V. 42. - № 1. - P. 55-59.

356. Savino W., Arzt E., Dardenne M. Immunoneuroendocrineconnectivity: the paradigm of the thymus-hypothalamus-pituitaryaxis // Neuroimmunomodulation. -1999.-V. 6.-№ 1-2.-P. 126-136.

357. Segerer H., Staudt F., Jorch G. Hypoxie-Ischemie unter der Geburt // Monatsschr Kinder-heilkd. 1999. - V. 147.-P. 855-865.

358. Segovia-Juarez J.L., Ganguli S., Kirschner D. Identifying control mechanisms of granuloma formation during M. tuberculosis infection using an agent-based model//J. Theor. Biol. 2004.- V. 231.-№ 3 - P. 357-376.

359. Seifert R., Schultz G. The superoxide-forming NADPH oxidase of phagocytes: an anzyme system regulated by multiple mechanisms. Berlin: Springer, 1991. -338p.

360. Sies H. Oxidative stress from basic research to clinical application // Amer. J. Med. - 1991. - V. 91. - Suppl. 3 c. - P. S31-S38.

361. Shepard V. L., Konish M. G., Stahl P. Dexamethasone increases expression of mannose receptors in macrophages and decreases extracellular lysosomal enzyme accumulation//J. Biol. Chem. 1985. - V. 260. - P. 160-164.

362. Simonyi Agnes, Zhang Sian-Ping, Sun Crace Y. Changes in mRNA levels for group I metabotropic glutamate receptors following in utero hypoxia ischemia // Dev. Brain Res. - 1999.-V. 112. -№ 1.-P. 31-37.

363. Snyderman R., Pike M.C. Structure and function of monocytes and macrophages // Arthritis and allied conditions. Ed. D. McCarty. N. Y.: Lea a. Fe-biger, 1989.-P. 306-335.

364. Spicer S. S., Sannes P. L. et al. Fine structural and cytochemical aspects of the development of macrophages and of their endocytic and secretory activity // J. Res. 1979. - V. 26. - P.49-65.

365. Splettstoesser W. Oxidative stress in phagocytes "the enemy within" / W. Splettstoesser, P. Schuff-Werner // Microsc. Res. Tech. - 2002. -V. 57.-№6.-P. 441-455.

366. Stauley A. J., Mc Gregor I. R., Dillon J. F., et al. Neutrophil activation in chronic liver disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. -V. 8. P. 135-138.

367. Steeber D. A., Tang M. L., Green N. E. et al. Leykocyte entry into sites of inflammation requires overlapping interactions between the L-selectin and ICAM-1 pathways // J. Immunol. 1999. - V. 163. - P. 427-446.

368. Sternbergh W. C. 3rd, Tuttle Т. M. et al. Postischemic extremities exhibit immediate release of tumor necrosis factor // J. Vase. Surg. 1994. - V. 20. - № 3. -P.474-481.

369. Stoian I., Oros A., Moldoveanu E. Apoptosis and free radicals // Biochem. and Mol. Med. —1996. —V. 59. —P. 93—97.

370. Sugawara I., Yamada H., Mizuno S. Pathological and immunological profiles of rat tuberculosis // Int. J. Exp. Pathol. 2004. - V. 85. - №3. - P. 125-134.

371. Sugawara I., Udagawa Т., Yamada H. Rat neutrophils prevent the development of tuberculosis // Infect. Immun. 2004. - V. 72. -№ 3. - P. 1804-1806.

372. Sutton J. R., Coates G., Rammers J. Hypoxia. Philadelphia: В. C. Decker, 1990. - 184 p.Stutman O. Natural antitumor resistance in immune-deficient mice // Exp. Cell. Biol. - 1984. - V. 52. - № 1-2. - p. 30-39.

373. Takahashi H. К., Ivvagaki Н. et al. Unique regulation profile of prostaglandin El on adhesion molecule expression and cytokine production in human peripheral blood mononuckear cells // J. Pharmacol, and Exp. Ther. 2003. - V. 307. -№ 3. - P. 1188-1195.

374. Thake C. Douglas, Mian Tanwir et al. Leukocyte counts and neutrophil activity during 4 h of hypocapnic hypoxia equivalent to 4000m // Space, and Environ. Med. 2004. - V. 75. - № 9. - P. 811-817.

375. Toossi Z., Gogate P. et al. Enchanced production of TGF-beta by blood monocytes from patients with active tuberculosis and presence of TGF-beta in tubercu-louis granulomatous lung lesions // J. Immunol. 1995. - V. 154. - № l.-P. 465-473.

376. Turk J. L., Badenoch-Janes P., Narayanan R. Mycobacterial disease / In: Basic and clinical aspects of granulomatous disease. Eds. D. L. Boros, T. Yochida. -N. Y.- 1980.-P. 291-302.

377. Turk J. L. A comparison of a secretory epithelioid cells and phagocy-tosing macrophages in experimental mycobacterial granulomas // Brit. J. Exp. Path. -1989. V. 70. - № 5. - P. 589-596.

378. Van Bekkum D. W. The appearance of multipotential hemopoietic cell Появление мультипотенциала hemopoietic ячейка // Ed. S.I. Baum. D. G. Ledney. Experimental hematology today. N.Y.: Springer, 1977. P. 3 -10.

379. Vanderheyden M., Kersschot E., Paulus W. J. Pro-inflammatory cytokines and endothelium-dependent vasodilation in the forearm. Serial assessment in patients with congestive heart failure // Europ. Heart J. 1998. - V. 19. - P. 747752.

380. Van Furth R. Effect of glucocorticosteroids on phagosome lysosome interaction // Infect. Immun. - 1975. - V. 12. - P. 288-290.

381. Van Furth R. An approach the characterization of mononuclear phagocytes involed in pathological processes // Agents and Action. 1976. - V. 6. - № 1. - P. 9198.

382. Van Furth R., Crofton R. W. et al. The marrow origin of Kupffer cells // In: Kupffer cells and other liver sinusoidal cells. Ed. Wisse E., Knook D. L. Amsterdam, 1977.-P. 471-480.

383. Van Furth R. Cells of the mononuclear phagocyte system: nomenclature in terms sites and condition // In: Mononuclear Phagocytes. Functional aspects. Ed. by R. van Furth.-Boston.- 1980.-P. 1-30.

384. Van Furth R. Indentification of mononuclear phagocytes: overview and definition // Methods and studying mononuclear phagocytes. -N. Y., 1981. P. 243251.

385. Van Furth R. Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates. Eds. J. Gallin et al. -N. Y.: Raven Press. 1985. - P. 281-295.

386. Van Furth R. Phagocytic cells: development and distribution // In: Basic principles and clinical correlates. Ed. by J. L. Gallin et al. -N. Y., 988. P. 281-291.

387. Van Furth R. Answered and unanswered qeestions about macrophages // Acta Paedriat. Hung. 1988 - 89. - V. 29. - № 1-2. - P. 11-21.

388. Van Furth R. Origin and turnover of monocytes and macrophages // In: Cell kinetic inflammatory reaction. Berlin. - 1989.-P. 125-150.

389. Wagle S. R., Hofman F., Decker K. Stadies on urea synthesis insulin degradation and phagocytosis by isolated rat Kupffer cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1976. - V. 72. - № 2. - P. 448-455.

390. Wahl S. Mc Cartney-Francis N. et al. Monocyte interleukin-2 receptor gene expression and interleukin-2 augmentation of microbicidal activity // J. Immunol. -1987.-V. 139.-P. 1342-1347.

391. Ward B. S., McCarthy A. Endothelial cell «swelling» in ischaemia and reperfusion // J. Mol. Cell. Cardiol. 1995. - V. 27. - № 6. - P. 1293-1300.

392. Warr G. W., Sljivic V. S. Origin and division of liver macrophages during stimulation of the mononuclear phagocyte system // Cell Tissue Kinet. 1974. - V. 7. №6.-P. 559-565.

393. Weibel E. L. Stereological methods. London: Academ. Press. - 1979.415 p.

394. Weigent D. A., Blalock J. E. Associations between the neuroendocrine and immune systems//J. Leukoc. Biol. 1995.-V. 58.-P. 137-150.

395. Wilhelm J., Frydrychova M. et al. Production of hydrogen peroxide by pe-rioneal macrophages from rats exposed to subacute and chronic hypoxia // Physiol. Res. 1997. - V. 46. - № 1.- P. 35-39.

396. Wright M. Gliotoxin stimulates the apoptosis of human and rat hepatic stellate cells and enhances the revolution of liver fibrosis in rat / M. Wright, R. Issa D. Smart et al. // Gastroeneterol. 2001. - V. 121. - P. 685-698.

397. Wulf. Free Radicals in the Physiological Control of Cell Function // Physiol. Rev. 2002. - V. 82. - P. 47-95.

398. Wynn A. Role of granulocyte/macrophage colony-stimulating factor in zymocel-induced hepatic granuloma formation / A. Wynn, K. Miyakawa, E. Miyata et al. // Am. J. Pathol.-2001.-V. 158. -№ l.-P. 131-145.

399. Yamamoto K., Ohmoto M. et al. Activated liver macrophages in human liver dissase // J. Gastr. Hepatol. 1995. - V. 10. - P. 972-976.

400. Yamazaki S. Hepatic gene induction in murine bone marrow after hepatectomy / S. Yamazaki, K. Miki, T. Takayama // J. Hepatol. 2005. -V. 12. -44p.

401. Zhou X., Stemme S., Hansson G. K. Evidence for a local immune response in atherosclerosis. CD4+ T cells infiltrate lesions of apolipoprotein-E-deficient mice. // Am. J. Pathol. 1996. -V. 149. - № 2. - P. 359-366.

Информация о работе

Кузнецова, Ирина Владимировна
кандидата биологических наук
Новосибирск, 2007
ВАК 03.00.25

Диссертация

Влияние внутриутробной гипоксии на систему мононуклеарных фагоцитов и проявления туберкулезного воспаления в печени в отдаленном постнатальном периоде у мышей оппозитных линий - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы