Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Влияние регуляторных пептидов на синтез ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах респираторного тракта белых крыс на раннем этапе постнатального онтогенеза
ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология
Содержание диссертации, доктора медицинских наук, Лебедько, Ольга Антоновна
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. РП как особый класс биологически активных веществ.
1.1.1. Система РП как составная часть интегративной нейроиммуноэндо-кринной системы.
1.1.2. Становление пептидергической системы регуляции в онтогенезе.
1.2. Развитие органов дыхания в эмбриогенезе и раннем постнатальном онтогенезе; становление местной системы РП.
1.3. Роль АКМ как универсальных мессенджеров в процессах сигнальной трансдукции.
1.3.1. Виды АКМ.
1.3.2. Клеточные источники продукции АКМ.
1.3.3. Участие АКМ в регуляции обмена Са , фосфорилирования белков, гидролиза фосфолипидов, экспрессии факторов транскрипции.
1.4. Биорегуляторная роль N0.
1.4.1. Энзимология нитроксидсинтаз.
1.4.2. Физико-химические свойства N0.
1.4.3. Влияние N0 на активность транскрипционных факторов.
1.4.4. Участие N0 в регуляции тканевого гомеостаза.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Характеристика исследуемых веществ.
2.2. Характеристика объектов исследования.
2.3. Методика проведения экспериментов.
2.4. Приготовление гистологических препаратов.
2.5. Метод гисторадиоавтографии.
2.6. Гистохимическое определение КАБРН-диафоразы.
2.7. Хемилюминесцентный анализ.
2.8. Методы статистической обработки результатов экспериментальных исследований.
ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ L-NAME НА СИНТЕЗ ДНК В ЭПИТЕЛИОЦИТАХ И ГЛАДКИХ МИОЦИТАХ РЕСПИРАТОРНОГО ТРАКТА НОВОРОЖДЕННЫХ
БЕЛЫХ КРЫС.
3.1. Влияние однократного и пятикратного введений L-NAME на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоци-тов респираторного тракта, а также ХМЛ легких и крови новорожденных белых крыс.
ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ВАЗОАКТИВНЫХ ПЕПТИДОВ НА СИНТЕЗ ДНК В ЭПИТЕЛИОЦИТАХ И ГЛАДКИХ МИОЦИТАХ РЕСПИРАТОРНОГО ТРАКТА НОВОРОЖДЕННЫХ БЕЛЫХ КРЫС.
4.1. Влияние ЭТ-1 на синтез ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах респираторного тракта новорожденных белых крыс.
4.1.1. Влияние однократного введения ЭТ-1 на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта новорожденных белых крыс.
4.1.2. Влияние пятикратного введения ЭТ-1 на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта новорожденных белых крыс.
4.1.3. Влияние однократного воздействия ЭТ-1 на фоне введения L-NAME на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта, а также ХМЛ легких и крови новорожденных белых крыс.
4.1.4. Влияние пятикратного воздействия ЭТ-1 на фоне введения L-NAME на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоци тов и гладких миоцитов респираторного тракта, а также ХМЛ легких и крови новорожденных белых крыс.
4.2. Влияние AT-II на синтез ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах респираторного тракта новорожденных белых крыс.
4.2.1. Влияние однократного введения AT-II на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта новорожденных белых крыс.
4.2.2. Влияние пятикратного введения АТ-Н на ДНК-синтетическую и ЫАЭРН-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта новорожденных белых крыс.
4.2.3. Влияние однократного воздействия АТ-Н на фоне введения Ь-ЫАМЕ на ДНК-синтетическую и ЫАОРН-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта, а также ХМЛ легких и крови новорожденных белых крыс.
4.2.4. Влияние пятикратного воздействия АТ-2 на фоне введения Ь-ЫАМЕ на ДНК-синтетическую и ЫАОРН-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта, а также ХМЛ легких и крови новорожденных белых крыс.
4.3. Влияние АНП на синтез ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах респираторного тракта новорожденных белых крыс.
4.3.1. Влияние однократного введения АНП на ДНК-синтетическую и ЫАЭРН-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта новорожденных белых крыс.
4.3.2. Влияние пятикратного введения АНП на ДНК-синтетическую и ЫАОРН-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта новорожденных белых крыс.
4.3.3. Влияние однократного воздействия АНП на фоне введения Ь-ЫАМЕ на ДНК-синтетическую и ЫАОРН-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта, а также ХМЛ легких и крови новорожденных белых крыс.
4.3.4. Влияние пятикратного воздействия АНП на фоне введения Ь-ЫАМЕ на ДНК-синтетическую и ЫАОРН-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта, а также ХМЛ легких и крови новорожденных белых крыс.
ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ПМГ НА СИНТЕЗ ДНК В ЭПИТЕЛИОЦИТАХ И ГЛАДКИХ МИОЦИТАХ РЕСПИРАТОРНОГО ТРАКТА НОВОРОЖДЕННЫХ БЕЛЫХ КРЫС.
5.1. Влияние ПМГ, его биологически активных фрагментов и аргининового аналога на ДНК-синтетическую активность эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта новорожденных белых крыс.
5.1.1. Влияние однократного введения ПМГ на ДНК-синтетическую активность эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта новорожденных белых крыс.
5.1.2. Влияние пятикратного введения ПМГ, его 6С-, ЗС-фрагментов, аргининового аналога на синтез ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах респираторного тракта новорожденных белых крыс.
5.2. Влияние ПМГ на NADPH-диафоразную активность эпителиоцитов и глад ких миоцитов респираторного тракта новорожденных белых крыс.
5.3. Влияние однократного воздействия ПМГ на фоне введения L-NAME на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта, а также XMJI легких и крови новорожденных белых крыс.
5.4. Влияние пятикратного воздействия ПМГ на фоне введения L-NAME на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта, а также XMJI легких и крови новорожденных белых крыс.
ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ ЛИГАНДОВ ОПИОИДНЫХ ПЕПТИДОВ НА СИНТЕЗ ДНК В ЭПИТЕЛИОЦИТАХ И ГЛАДКИХ МИОЦИТАХ РЕСПИРАТОРНОГО
ТРАКТА НОВОРОЖДЕННЫХ БЕЛЫХ КРЫС.
6.1. Влияние ц-агонистов опиоидных рецепторов - дерморфина А10 и DAGO -на синтез ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах респираторного тракта новорожденных белых крыс.
6.1.1. Влияние однократного и пятикратного воздействий А10, в т.ч. на фоне введения налоксона, на синтез ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах респираторного тракта новорожденных белых крыс.
6.1.2. Влияние однократного и пятикратного введений DAGO на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта новорожденных белых крыс.
6.1.3. Влияние однократного воздействия DAGO на фоне введения L-NAME и налоксона на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта, а также ХМЛ легких и крови новорожденных белых крыс.
6.1.4. Влияние пятикратного воздействия DAGO на фоне введения L-NAME и налоксона на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную ак -тивности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта, а также ХМЛ легких и крови новорожденных белых крыс.
6.2. Влияние к-агониста опиоидных рецепторов - динорфина А (1-13) - на синтез ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах респираторного тракта новорожденных белых крыс.
6.2.1. Влияние однократного введения динофрина А(1-13) на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта новорожденных белых крыс.
6.2.2. Влияние пятикратного введения динорфина А (1-13) на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта новорожденных белых крыс.
6.2.3. Влияние однократного воздействия динорфина А(1-13) на фоне введения L-NAME и налоксона на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоцитов и гладки^ миоцитов респираторного тракта, а также ХМЛ легких и крови новорожденных белых крыс.
6.2.4. Влияние пятикратного воздействия динорфина А(1-13) на фоне введения L-NAME и налоксона на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респраторного тракта, а также ХМЛ легких и крови новорожденных белых крыс.
6.3. Влияние 5-агониста опиоидных рецепторов - даларгина - на синтез ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах респираторного тракта новорожденных белых крыс.
6.3.1. Влияние однократного введения даларгина на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта новорожденных белых крыс.
6.3.2. Влияние пятикратного введения даларгина на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта новорожденных белых крыс.
6.3.3. Влияние однократного воздействия даларгина на фоне введения L-NAME и налоксона на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта, а также XMJ1 легких и крови новорожденных белых крыс.
6.3.4. Влияние пятикратного воздействия даларгина на фоне введения L-NAME и налоксона на ДНК-синтетическую и NADPH-диафоразную активности эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта, а также XMJ1 легких и крови новорожденных белых крыс.
ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние регуляторных пептидов на синтез ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах респираторного тракта белых крыс на раннем этапе постнатального онтогенеза"
Актуальность проблемы. Вследствие причин климато-географи-ческого, экологического и социального характера в Дальневосточном регионе уровни младенческой и детской смертности и заболеваемости на 10-15% выше, чем в среднем по России. В структуре этих показателей одно из первых мест принадлежит патологии органов дыхания. Наблюдается увеличение частоты синдрома дыхательных расстройств, выявлен значительный рост пороков развития бронхо-легочной системы (в основном простой и кистозной гипоплазии). Следствием нарушения развития дыхательной системы в пери- и неонатальном периодах является возросшее количество пневмоний с атипичными клиническими проявлениями. Постоянно высокое место в структуре заболеваемости раннего детского возраста занимают рецидивирующие обструктивные бронхиты и бронхиальная астма. В условиях Дальнего Востока развитие большинства вышеперечисленных видов патологии органов дыхания следует расценивать как проявление экологически обусловленных эмбриофетопатий [Козлов В.К., 1993; Михайлов В.М., Козлов В.К., 2000].
В сложном патогенезе бронхо-легочных заболеваний основная роль принадлежит интегративной нейроиммуноэндокринной системе, в т.ч. ее пептидерги-ческой составляющей, контролирующей процессы роста, развития и регенерации системы дыхания [Warburton D. et al., 2000]. Следует отметить, что, в отличие от прочих эффектов регуляторных пептидов (РП), морфогенетический эффект представляет наибольший интерес, поскольку в большинстве случаев приводит к необратимому изменению реализации генетической программы клеток-мишеней. Причем, на уровне РП имеет место единая система регуляции как эмбрионального, ростового, регенерационного типов, так и функционирования дефинитивного органа [Замятнин А.А., 1992]. Центральные и периферические механизмы эндогенной пептидергической системы, регулирующие процессы морфофункционального становления органов дыхания млекопитающих, начинают действовать на ранних этапах онтогенеза [Liu J. et al., 2001; Sunday M.E. et al. 2001]. Доказательством особой значимости биологической роли РП является то, что формирование и созревание различных звеньев этой иерархической системы определяет регуляцию органогенеза и адаптацию плодного го-меостаза к условиям гестации и внеутробного существования [Wilson D.J., Douglas M.J., 1998; Guembe L., Villaro А., 2001; Ivy D. et al., 2002]. Нарушение физиологического баланса составляющих различных уровней пептидергиче-ской системы регуляции на ранних этапах онтогенеза зарегистрировано при разно-образных формах бронхо-легочной патологии. Особо следует выделить бронхо-легочную дисплазию [Kojima T.et al. , 1996; Kavanagh M. et al, 2000] и бронхиальную астму [Chen W.-Y. et al., 1995; Groneberg D.A., Fischer A., 2001].
Как центральный, так и внутриорганный комплексы РП- обеспечения морфогенеза дыхательной системы, в рамках местного и общего гомеостаза представляют собой функциональную динамическую интеграцию гетерогенных и гетероморфных структур, участвующих в биогенезе разнообразных РП и соответствующих им рецепторов. Эктопическая продукция РП может служить одним из первых признаков опухолевого роста [Kawakami Y. et al.,. 1997; Bell K.M., Chaplin D.M., 1998]. Поскольку система органов дыхания в метаболическом отношении чрезвычайно активна, на данном органном уровне идентифицированы практически все известные в настоящее время РП и установлено присутствие соответствующих им рецепторов. Однако, выяснение закономерностей пептидной регуляции морфогенетических процессов в системе органов дыхания проводилось только в отношении незначительного числа этих биологически активных веществ [Warburton D. et al., 2000].
В воздухоносных путях пептиды различных иерархических уровней регуляции отвечают за проявление многих одновременно протекающих эпителио- и миогенных реакций. Данные о взаимосвязи РП-опосредованных изменений активности синтеза ДНК в эпителиоцитах и субэпителиальных гладких миоцитах дыхательных путей, особенно на ранних этапах онтогенеза, носят единичный характер. При этом большинство исследований морфогенетических свойств РП проводилось in vitro.
За счет продукции и действия РП in situ важное место в локальной пепти-дергической регуляции внутри эпителиально-гладкомышечного структурнофункционального блока слизистой респираторного тракта, соответственно, занимают эпителиально-гладкомышечные взаимодействия [Капилевич Л.В. и со-авт., 2001; Ргеиэз 1.М. е1 а1., 2000]. Помимо хорошо известного аутокринно-го механизма действия РП, в настоящее время появились многочисленные свидетельства наличия паракринного механизма - в частности, короткодистантно-го воздействия на гладкие миоциты пептидных регуляторов эпителиального происхождения. Однако, в основном описаны немедленные и кратковременных эффекты (например, в отношении контрактильной активности гладких миоцитов) [Капилевич Л.В. и соавт., 2001]. Что касается отсроченных долговременных биологических эффектов, к которым относятся и морфогенетиче-ские, то в доступной нам литературе имеются единичные данные.
Отмечено сходство физиологических механизмов, лежащих в основе инти-мально-гладкомышечного взаимодействия в воздухоносных путях и кровеносных сосудах [Капилевич Л.В. и соавт., 2001]. Однако, успехи в области изучения эндотелиально-гладкомышечных взаимоотношений в сосудах в значительной степени опережают исследования закономерностей эпителиально-гладкомышечных взаимоотношений в респираторном тракте.
Поскольку внутри эпителиально-гладкомышечного блока эпителий является наиболее активной в метаболическом отношении тканью, то именно от состояния эпителиального пласта в основном зависит биогенез, а, следовательно, и баланс контрактильных и дилятационных, провоспалительных прооксидантных и антивоспалительных антиоксидантных агентов, а также морфогенетически активных факторов. В процессе органогенеза первыми среди мультипотенци-альных эпителиоцитов воздухоносных путей дифференцируются и созревают именно нейроиммуноэндокриноциты [\¥агЬиг1оп Б. е1 а1., 2000].О возрастных особенностях эпителиально-гладкомышечных взаимодействий в респираторном тракте, о повышении риска развития бронхоспастических реакций на ранних этапах онтогенеза свидетельствуют исследования [Кусков М.В. и соавт., 1998; РгеиБэ 1.М. & а1., 2001].
В патогенезе гиперреактивности дыхательных путей большое значение имеет воздействие повреждающих эпителий агентов (например, прооксидантных провоспалительных медиаторов)[Вагпез P.J., 1998]. Нарушение целостности, дезинтеграция эпителиального слоя слизистой воздухоносных путей могут облегчить доступ и усилить воздействие неспецифических факторов на нервные окончания, локализующиеся в гладкой мускулатуре, суб- и интраэпителиально [Чучалин A.B., 1998]. При окислительном повреждении эпителиоцитов снижается активность нейтральных эндопептидаз, вследствие чего усиливаются хо-линергический и пептидергический компоненты бронхоконстрикции [Barnes P.J., 1998].
Одной из серьезных и широко распространенных патологий, в т.ч. раннего детского возраста, является бронхиальная астма [Rossi F. et al., 2000]. В клинике A.B. Чучалина (1998) наблюдались больные в возрасте от 3 месяцев до 3 лет. При этом у большинства детей в анамнезе имелись указания на перинатальные нарушения гипоталямического уровня пептидергической регуляции. Для этих пациентов были характерны раннее начало и особая тяжесть заболевания, низкая эффективность традиционной терапии. Ассоциируя развитие гиперреактивности дыхательных путей с изменением уровня РП, синтезируемых в ги-поталямусе, следует иметь в виду и другие центральные, а также периферические патогенетические механизмы с участием РП на ранних этапах онтогенеза. С точки зрения импринтинга действия повреждающих агентов в эмбриогенезе [Колесников С.И. и соавт., 1999] становится понятным наличие фактов, свидетельствующих о важной роли в развитии бронхопульмональных дисплазий новорожденных изменений активности ангиотензин-превращающего и эндоте-лин-превращающего ферментов, модулирующих баланс фетальной и маточно-плацентарной ангиотензиновой и эндотелиновой систем [Okoye В.О., 1998; Kavanagh М. et al., 2000].
При бронхиальной астме типичная патоморфологическая картина, наряду с деструктивными изменениями эпителиального пласта, включает увеличение объема и массы гладкомышечного слоя слизистой крупных и мелких воздухоносных путей. По аналогии с аккумуляцией гладких миоцитов сосудов при ги-пертензии и атеросклерозе, рост гладких миоцитов при астме является комплексным феноменом и связан как с гиперплазией, так и с гипертрофией клеток
ТаЬу IV. е1 а1., 2000]. Аналогичные гистопатологические изменения в эпите-лиально-гладкомышечном компартменте слизистой воздухоносных путей наблюдаются при бронхопульмональной дисплазии новорожденных [8\уагс1-СотипеШ Э.Ь. е1 а1., 1997]. Однако, молекулярные механизмы и факторы, участвующие в процессах патологического ремоделирования воздухоносных путей исследованы недостаточно.
Нарушение формирования морфофункционального гомеостаза эпителиальной и гладкомышечноклеточной популяций в воздухоносных путях на ранних этапах онтогенеза может повысить риск развития гиперреактивности бронхов на более поздних этапах жизни. Вследствие этого, исследование механизмов структурно-функционального становления эпителиально-гладкомышечных взаимоотношений в респираторном тракте является актуальной проблемой современной физиологии и медицины. Эффективность коррекции деструктивных изменений эпителиально-гладкомышечного компартмента воздухоносных путей зависит от степени изученности этих механизмов. Эти представления обусловили наш интерес к проблеме влияния представителей различных семейств РП на один из основных показателей структурного гомеостаза - ДНК-синтетическую активность - эпителиоцитов и гладких миоцитов воздухоносных путей респираторного тракта новорожденных белых крыс.
В воздухоносных путях эффекты пептидов опосредуются комплексом каскадов внутриклеточной сигнальной трансдукции, регулирующих как кратковременные (например, сокращение), так и долговременные биологические эффекты (морфогенетические, в т.ч.). Изучение механизмов сигнальной трансдукции, определяющих специфику физиологических и патофизиологических эффектов РП в различных тканях, является одной из современных тенденций исследования этих веществ. В настоящее время, помимо классических медиаторов, лидирующее положение среди биологических передатчиков сигнала занял новый класс соединений - низкомолекулярные мессенджеры и, прежде всего, активные кислородные метаболиты (АКМ). Существенно, что генерация клетками АКМ предшествует остальным событиям во внутриклеточной информационной цепи [Гамалей И.А. и соавт.,2001]. Оксид азота, как и любой другой вид АКМ, участвует в процессах сигнальной трансдукции посредством окислительного механизма. Однако, особенностью этого эффектора является способность с помощью своих высокоактивных метаболитов запускать процессы нитрирования и нитрозилирования внутриклеточных мишеней [Marshall Н.Е. et al., 2000]. Столь широкий спектр возможностей по модификации ключевых метаболических процессов выделяет NO среди прочих сигнальных трансдукторов.
В обзорах [Орлов С.Н. и соавт., 1995, 1999] суммированы молекулярно-био-логические данные о патогенезе и терапии некоторых заболеваний легких, затрагивающие сигнальные системы эпителиоцитов и гладких миоцитов воздухоносных путей. Показано, что даже небольшие изменения компонентов этих систем приводят к развитию патологических состояний. Эти же системы предлагаются в качестве основных и наиболее эффективных мишеней при разработке новых фармакологических препаратов. Анализ доступной нам литературы продемонстрировал, что подобные исследования в аспекте АКМ-опосредо-ванной пептидергической регуляции структурно-функционального гомеостаза на уровне эпителиально-гладкомышечного компартмента воздухоносных путей носят единичный характер. Между тем, установление закономерностей АКМ-механизмов пептидергической регуляции процессов синтеза ДНК в эпителио-цитах и гладких миоцитах респираторного тракта на раннем этапе постнаталь-ного онтогенеза несомненно приведет к новому пониманию природы бронхо-легочных заболеваний и тем самым позволит продвинуться на пути их профилактики и лечения. Не случайно сейчас справедливо считают, что приоритетные исследования в пульмонологии должны быть смещены в сторону молеку-лярно-клеточной биологии за счет традиционных функциональных подходов [Чучалин A.B., 1998].
Цель исследования: изучение характера влияния РП на синтез ДНК эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта на раннем этапе по-стнатального онтогенеза белых крыс, а также анализ АКМ-механизмов действия РП на тканевом, межтканевом, органном уровнях и уровне организма в целом.
Задачи исследования.
1. Исследовать влияние РП различных семейств на процессы синтеза ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах воздухоносной системы новорожденных белых крыс.
2. Исследовать участие оксида азота в регуляции процессов синтеза ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах респираторного тракта новорожденных белых крыс.
3. Оценить роль АКМ (в т.ч. Ж))-зависимых механизмов в реализации морфогенетической активности исследуемых РП.
Научная новизна.
1. Впервые установлено, что вазоактивные пептиды ( ЭТ-1, AT-II и АНП), агонисты опиоидных рецепторов ( дерморфин AI О, DAGO, динорфин А (1-13) и даларгин), а также ПМГ участвуют в позитивной и/или негативной регуляции синтеза ДНК в эпителиально-гладкомышечном ком-партменте слизистой воздухоносных путей на раннем этапе постнаталь-ного онтогенеза у крыс.
2. Впервые установлено наличие АКМ (в т.ч. N0) - зависимых механизмов реализации морфогенетической активности исследуемых РП в отношении эпителиоцитов и гладких миоцитов воздухоносных путей на тканевом, органном и организменном уровнях.
3. В рамках эпителиально-гладкомышечных взаимоотношений впервые установлено, что в NO-опосредованных механизмах эффектов системного воздействия исследуемых РП на синтез ДНК в гладких миоцитах респираторного тракта важное место занимает эпителий-зависимый путь. .
4. Впервые установлено наличие тканеспецифических особенностей АКМ-регуляции процессов синтеза ДНК в эпителиально-гладкомышечном компартменте воздухоносных путей при системном воздействии исследуемых РП.
5. Впервые показано корригирующее влияние АНП, ПМГ, DAGO и далар-гина в отношении структурно-метаболических последствий блокады синтеза N0, обусловленной системным воздействием L-NAME.
Теоретическая и пра ктичес к ая значимость.
Полученные данные о характере участия РП различных семейств в структурно-метаболическом становлении эпителиально-гладкомышечного компар-тмента слизистой воздухоносных путей на раннем этапе постнатального онтогенеза помогут созданию общей концепции пептидергической регуляции морфогенеза системы органов дыхания. Выявленные редокс-зависимые механизмы гистогенеза свидетельствуют о существовании сложной иерархии АКМ (в т.ч.ЫО)- регуляции структурно-функционального формирования эпителиаль-но-гладкомышечных взаимоотношений в респираторном тракте, широкий спектр участников которой представлен аутокринно и паракринно действующими агентами. Исследуемые РП, посредством влияния на интенсивность внутриядерного синтеза ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах респираторного тракта через АКМ (в т.ч. NO)- зависимые механизмы, способны участвовать в процессах цито- и гистогенеза, в формировании, дефинитивных внутри-, межклеточных и межтканевых взаимоотношений.
Результаты данного исследования расширяют представления о молекулярных механизмах патологического ремоделирования воздухоносных путей на раннем этапе функционирования дыхательного аппарата. Сравнительный анализ эффектов исследуемых РП в отношении структурно-метаболических нарушений в системе органов дыхания на фоне блокады синтеза NO позволил выявить наиболее эффективные (в плане коррекции) пептиды. Полученные сведения помогут в создании высокоселективных препаратов, способных нужным образом заблокировать или, наоборот, усилить действие определенного пептида в системе регуляции патологического процесса, а также будут способствовать определению показаний и противопоказаний к применению этих препаратов в педиатрической практике. Обнаруженные нами доказательства наличия эпителио-зависимой регуляции ДНК-синтетической активности гладких миоцитов дают основание считать эпителиоциты эффективной мишенью при фармакологической коррекции нарушений пролиферативного потенциала клеток эпителиально-гладкомышечного компартмента слизистой трахеобронхи-альной системы. В данном случае, наряду с прочими коррекционными мероприятиями, представляется целесообразным применение современных технологий доставки лекарственных веществ непосредственно в эпителиальную выстилку дыхательных путей.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту.
1. Вазоактивные пептиды ( ЭТ-1, AT-II и АНП), агонисты опиоидных рецепторов (дерморфин А10, DAGO, динорфин А (1-13) и даларгин), а также ПМГ участвуют в позитивной и/или негативной регуляции синтеза ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах респираторного тракта белых крыс на раннем этапе постнатального онтогенеза.
2. В механизмы реализации эффектов исследуемых РП в отношении синтеза ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах респираторного тракта вовлечены различные уровни (тканевой, органный, организменный) системы биогенеза некоторых видов АКМ (в т.ч. N0).
3. Внутри эпителиально-гладкомышечного структурно-функционального блока воздухоносных путей в NO-механизмах реализации эффектов исследуемых РП в отношении ДНК-синтетической активности гладких миоцитов важное место занимает эпителий-зависимый путь, связанный с паракрин-ным влиянием этого универсального свободнорадикального мессенджера.
4. На раннем этапе постнатального онтогенеза эндогенный N0 принимает активное участие в регуляции синтеза ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах респираторного тракта, в формировании редокс-статуса эпителиаль-но-гладкомышечного компартмента воздухоносных путей, легких и крови.
Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Лебедько, Ольга Антоновна
ВЫВОДЫ
1. Различные семейства регуляторных пептидов принимают участие в морфогенезе системы органов дыхания. Исследуемые пептиды могут вовлекаться в систему позитивной и/или негативной регуляции синтеза ДНК в эпите-лиоцитах и гладких миоцитах воздухоносных путей новорожденных белых крыс.
2. На уровне межтканевых взаимоотношений - внутри эпителиально-гладкомышечного структурно-функционального блока воздухоносных путей в механизмах реализации эффектов РП в отношении количества ДНК-синтезирующих ядер гладких миоцитов важное место занимает эпителий-зависимый путь, связанный с паракринным влиянием оксида азота.
3. Анализ с помощью Ь-ЫАМЕ подтвердил важную роль N0- компоненты на тканевом и межтканевом уровнях в АКМ-опосредованном влиянии исследуемых РП на синтез ДНК эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта.
4. Функциональные антагонисты АТ-П и АНП оказывали диаметрально противоположные эффекты в отношении синтеза ДНК в исследуемых клеточных популяциях: АТ-Н стимулировал синтез ДНК в эпителии и гладких миоцитах, а АНП - угнетал.
5. ЭТ-1 и АТ-Н стимулировали синтез ДНК в гладких миоцитах респираторного тракта новорожденных белых крыс, АНП и ПМГ - угнетали. При этом стимулирующий эффект наблюдался на фоне декомпенсированного накопления АКМ в легких и крови, ингибирующий - либо на фоне базального уровня продукции АКМ (при воздействии АНП), либо на фоне угнетения генерации АКМ (при воздействии ПМГ) в легких и крови.
6. Выявлено 2 типа АКМ-зависимых механизмов, опосредующих стимулирующее влияние РП на синтез ДНК в эпителиоцитах респираторного тракта новорожденных белых крыс. 1 тип- угнетение генерации АКМ в легких и крови - опосредующий эффект ПМГ и динорфина А(1-13). 2 тип - деком-пенсированное накопление АКМ в легких и крови - опосредующий эффект АТ-2 и ЭТ-1 ( при однократном введении ).
7. При декомпенсированном накоплении АКМ в легких и крови на фоне усугубления окислительного сдвига редокс-потенциала легких и крови и нарушений в системе NO-NOS различных уровней возможна инверсия эффекта РП в отношении синтеза ДНК в эпителиоцитах.
8. Стойкий позитивный эффект ЭТ-1 и АТ-2 в отношении ДНК-синтетической активности гладких миоцитов респираторного тракта и инверсия эффекта ( стимуляция-угнетения) в отношении аналогичного показателя в эпителиоцитах на фоне усугубления процессов декомпенсированного накопления АКМ свидетельствуют о тканевой специфичности АКМ-регуляции процессов синтеза ДНК, а также о более высокой резистентности гладких миоцитов к воздействию оксидативного стресса.
9. Выявлено 2 типа АКМ-зависимых механизмов, опосредующих ингибирую-щее влияние РП на синтез ДНК в эпителиоцитах респираторного тракта новорожденных белых крыс. 1 тип- угнетение генерации АКМ в легких и крови, опосредующий эффект ЭТ-1 (при пятикратном введении). 2 тип- продукция АКМ в легких и крови в пределах физиологического уровня, на фоне которой реализуется эффект АНП.
Ю.Особенности взаимосвязи синтеза ДНК и процессинга АКМ (N0) на межтканевом эпителиально-гладкомышечном уровне в респираторном тракте новорожденных белых крыс свидетельствуют о существование сложной системы прямых и обратных структурно-метаболических взаимоотношений между этими тканями.
11 .Введение АНП, ПМГ, DAGO и даларгина, ингибировало эффекты предварительного воздействия L-NAME в отношении синтеза ДНК и продукции АКМ, в то время как введение динорфина А(1-13), ЭТ-1 и АТ-2, наоборот, потенцировало эти эффекты.
12.Наличие АКМ -зависимых механизмов реализации морфогенетической активности РП, свидетельствует о способности последних участвовать в индукции и модуляции не только рецепторно-циклазных клеточных систем, но и в эволюционно более раннем типе межклеточной химической сигнализации без участия рецепторных структур, так называемой объемной передаче.
Библиография Диссертация по биологии, доктора медицинских наук, Лебедько, Ольга Антоновна, Владивосток
1. Агроскин Л.С., Папаян Т.В. Цитофотометрия Л.: Наука, 1977.- 200 с.
2. Акмаев И.Г., Гриневич В.В. От нейроэндокринологии к нейроиммуноэндок-ринологии // Бюлл. эксперим. биол . и мед.- 2001.- Т. 131, № 1.- С. 22-32.
3. Арутюнян A.B., Дубинина Е.Е., Зыбина H.H. Методы оценки свободноради-кального окисления и антиоксидантной системы организма: Метод, рекомендации.- СПб.: Наука, 2000.- 198 с.
4. Ашмарин И.П., Данилова P.A., Обухова М.Ф. Длительная коррекция функций мозга. Перспектива иммунологических походов // Вестник РАМН.- 2001.-№ 4.- С. 27-30.
5. Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Современное состояние гипотезы о функциональном континууме регуляторных пептидов // Вестник РАМН.- 1994.- № 40.-С. 28-34.
6. Баринов И.Ф., Сулаева О.Н. Механизмы эмбриогенеза надпочечников // Усп. физиол. наук.- 2001. Т. 32, № 2.- С. 99-112.
7. Беляков H.A., Соловьева И.Е., Мешкова М.Е. Регуляторные пептиды в легком // Усп. физиол. наук.- 1992.- Т.23, № 2.- С.74-88.
8. Вараксин A.A., Виноградов В.А., Мотавкин П.А. и др. Локализация пептидного «морфогена гидры» в нейронах моста головного мозга человека // Архив анатомии, гистологии, эмбриологии.- 1987,- Т. 93, № 9.- С. 34-36.
9. Виноградов В.А. Даларгин новое противоязвенное средство (функциональная характеристика) // Материалы пленума правления ВНОГ.- Рига, 1986.-С. 443-445.
10. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах // ВИНИТИ АН СССР: Итоги науки и техники. Сер. биофизика. М., 1991.-Т. 29.- 147 с.
11. Воейков В.Л. Благотворная роль активных форм кислорода // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2001,- Т. 11, № 4.- С. HS-BS.
12. Вундер П.А., Хохолова О.Н., Андронов Е.В. Значение натрийуретическогогормона сердечного и мозгового происхождения в гормональной регуляции // Усп. совр. биологии.- 1997- Т.117 , вып. 1.- С. 68-83.
13. Гамалей И.А, Полозов Ю.С, Кирпичникова K.M. и др. Распределение эмбриональных фибробластов крысы по фазам клеточного цикла в присутствии ингибиторов образования активных форм кислорода и N-ацетилцистеина // Цитология.- 2001.-Т. 43, № 7.- С. 633-637.
14. Гомазков O.A. Функциональная биохимия регуляторных пептидов.- М.: Наука, 1992.- 160 с.
15. Гомазков O.A. Современные тенденции в исследовании физиологически активных пептидов// Усп. совр. биологии.- 1996.- Т. 116, вып. 1.- С. 60-68.
16. Гончарова E.H. Влияние атриопептидов на пролиферативные процессы в эпителиальной ткани белах крыс Автореф. дисс. к.м.н Владивосток , 199219 с.
17. Гончарова E.H., Тимошин С.С, Яценко Т.В. Влияние аналога лей-энкефа-лина даларгина на синтез ДНК в миокарде и эпителии языка белых крыс на раннем этапе постнатального онтогенеза // Бюлл. эксперим. биол. и мед.-1997.-Т. 123, № 1.-С.43-45.
18. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса // Вопр. мед. химии.- 2001.- Т. 47, № 6.- С. 561-581.
19. Елисеева Е.В. Морфологические основы нитроксидергической регуляции органов дыхания. Автореф. дисс. докт. мед. наук.- Владивосток, 2002.- 40 с.
20. Епифанова О.И., Терских В.В., Захаров A.B. Радиоавтография.- М.: Высшая школа, 1977.- 246 с.
21. Есипова И.К. Легкое в норме. Новосибирск: Наука, 1975.- 286 с.
22. Животова Е.Ю. Влияние ангиотензина II на синтез ДНК в различных клеточных популяциях белых крыс. Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Владивосток, 2001.- 16 с.
23. Заварзин A.A. Синтез ДНК и кинетика клеточных популяций в онтогенезе млекопитающих.- Л.: Наука, 1967.- 207 с.
24. Замятнин A.A. «Великое объединение» природных олигопептидных регуляторов//Нейрохимия.- 1997.-Т. 14, № 3.-С. 313-315.
25. Зашихин А.Л., Агафонов Ю.В. Динамика популяции мышечных клеток воздухоносных путей при изменении функциональной нагрузки легких // Пульмонология.- 1994.- № 3.- С. 76-81.
26. Зашихин А.Л., Михайлов В.М. Экспрессия виментина при дифференциров-ке гладких миоцитов стенки бронхов развивающихся легких // Морфология.-1996,- Т. 109, № 1,- С. 63-65.
27. Зинчук В.В., Борисюк М.В. Сродство гемоглобина к кислороду и проокси-дантно-антиоксидантное равновесие при введении липополисахарида в условиях коррекции L-аргинин- N0- пути // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1999.- Т. 127, №6,- С. 616-619.
28. Зуга М.В., Калиниченко С.Г., Невзорова В.А. и др. НАДФН-диафораза эпителия бронхов плодов человека // Пульмонология.-1996.-№ 1.-С. 68-71.
29. Капилевич Л.В., Ковалев И.В., Баскаков М.Б., Медведев М.А. Внутриклеточные сигнальные системы в эпителий- и эндотелийзависимых процессах расслабления гладких мышц // Усп. физиол. наук.- 2001.- Т. 32, № 2.- С. 88-98.
30. Кинтрая П.Я., Мамамтавришвили И.Д., Курчишвили В.И., Барнова Т.В. Роль нейропептидов в процессах адаптации и эндогенная опиоидная депрессия плода и новорожденного // Сб.научных трудов. Методы контроля за состоянием плода.- Тбилиси, 1983.- С. 11-19.
31. Козлов В.К. Эпидемиология и клиника заболеваний легких у детей Дальнего Востока.- Хабаровск: Риотип, 1993.- 164 с.
32. Колесников С.И., Семенюк A.B., Грачев C.B. Импринтинг действия токсикантов в эмбриогенезе.- М,: Мед. информ. агентство, 1999.- 262 с.
33. Королева C.B., Ашмарин И.П. Путь функциональной классификации регуля-торных пептидов. Признаки дивергентности и конвергентности эволюции регу ляторных пептидов // Журн. эволюц. биохимии и физиол.- 2000.- Т. 36, № 2,1. С. 154-159.
34. Крутецкая З.И., Лебедев O.E. Структурно-функциональная организация сигнальных систем в клетках // Цитология.- 2000.- Т. 42, № 9.- С. 844-874.
35. Кузнецов A.B. Влияние различных методов хронического введения аналогов дерморфина и лей-энкефалина на процессы клеточного деления эпителиальной ткани белых крыс. Автореф. дисс. . канд. мед. наук,- Владивосток, 1999.- 23 с.
36. Кусков М.В., Капилевич Л.В., Баскаков М.Б., Медведев М.А. Возрастные особенности эпителиально-гладкомышечных взаимодействий в трахее крыс // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1998.- Т. 126, № 12.- С. 625-627.
37. Ласукова Т.В., Реброва Т.Ю. Активация ц-опиатных рецепторов и устойчивость кардиомиоцитов к свободнорадикальному повреждению // Пат. физиол. и эксперим. терапия.- 2001.- № 2.- С. 15-17.
38. Лебедько О.А.,Тимошин С.С. Влияние эндотелина-1 на синтез ДНК в эпителии и гладкомышечных клетках трахеи новорожденных белых крыс // Бюлл эксперим. биол. и мед.- 2000. Т. 129, № 3.- С. 294-296.
39. Лебедько O.A., Тимошин С.С. Влияние лигандов опиоидных рецепторов на синтез ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах трахеи новорожденных белых крыс // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 2001. Т. 131, № 2.- С. 205-207.
40. Лебедько O.A., Тимошин С.С. Влияние L-NAME на процессы синтеза ДНК и NADPH-диафоразную активность эпителиоцитов и гладких миоцитов респираторного тракта новорожденных белых крыс // Бюлл. физиологии и патологии дыхания СО РАМН,- 2002а.- № 1.- С. 12-15.
41. Лебедько O.A., Тимошин С.С. Коррекция даларгином нарушений процессов синтеза ДНК и свободнорадикального окисления, индуцированных L-NAME, в органах дыхания новорожденных белых крыс // Бюлл. эксперим. биол. и мед.-20026.-Т. 133, №5.-С. 501-503.
42. Лебедько O.A., Тимошин С.С., Беспалова H.H. Влияние ангиотензина II на пролиферативную активность эпителиоцитов и гладкомышечных клеток трахе-обронхиальной системы новорожденных белых крыс // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 2000а. Т. 130, № 7.- С. 28-30.
43. Лебедько O.A., Тимошин С.С., Рубина А.Ю. Влияние пептидного морфоге-на гидры, его аналога и фрагментов на синтез ДНК в эпителии и гладкомышечных клетках трахеи новорожденных белых крыс // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 20006. Т. 129, № 6.- С. 646-648.
44. Лебедько O.A., Яценко Т.В., Тимошин С.С., Рубина А.Ю. Влияние пептидного морфогена гидры на постгипоксические нарушения у крысят, подвергнутых прентальной гипоксии. // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1997.- Т. 123, № 3,-С. 269-272.
45. Лишманов Ю.Б., Нарыжная Н.В., Маслов Л.Н. Влияние энкефалинов на биосинтез миокардиальных белков при остром холодовом воздействии // Вопр. мед. химии.- 1999.- Т. 45, вып. 3,- С. 227-231.
46. Лоскутова З.В. Виварий.- М.: Медицина, 1980.- С. 22-40.
47. Маслов Л.Н., Реброва Т.Ю. Сравнительный анализ кардиопротекторной активности антиоксиданта дибунола и агонистов ц и 8-опиоидных рецепторовпри окислительном стрессе // Эксперим. и клин, фармакология.- 2000.- Т. 63, №3.-С. 24-28.
48. Махинько В.Н, Никитин В.Н. Константы роста и функциональные периоды развития в постнатальной жизни белых крыс.- В кн.: Молекулярные и физиологические механизмы возрастного развития.- Киев, 1975,- С. 308-326.
49. Мельникова Н.П. Влияние лигандов опиатных рецепторов на процессы синтеза ДНК в миокарде новорожденных крыс. Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-Владивосток, 1998.- 18 с.
50. Меньшикова Е.Б, Зенков Н.К, Шергин С.М. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты.- Новосибирск, 1994.- 203 с.
51. Михайлов В.М, Козлов В.К. Психическое и физическое здоровье детей и подростков Приамурья на рубеже 21 века.- Хабаровск, 2000.- 119 с.
52. Мицкевич М.С. Становление нейроэндокринной регуляции в онтогенезе // Онтогенез.- 1990.- Т. 21, № 3.- С. 242-253.
53. Мотавкин П.А, Зуга М.В. Окись азота и ее значение в регуляции легочных функций (обзор) // Морфология.- 1998.- Т. 114, № 5.- С. 99-111.
54. Невзорова В.А. Нитрооксидергические механизмы регуляции бронхов и их значение в патогенезе бронхиальной астмы и хронического бронхита. Автореф. дисс. . докт. мед. наук.- Владивосток, 1997.- 47 с.
55. Орлов С.Н, Баранова И.А, Чучалин АГ. Внутриклеточные системы сигнализации и патология легких. I Гладкомышечные клетки // Пульмонология.-1995.-№2.- С. 73-78.
56. Орлов С.Н, Баранова И.А, Чучалин А.Г. Внутриклеточные системы сигнализации и патология легких. Транспорт ионов в клетках эпителия воздухоносных путей // Пульмонология.- 1999.- № 1.- С. 77-83
57. Панков Ю.А. Все органы и ткани животных и человека являются эндокринными и секретируют в кровь гормоны пептидной природы? // Вопр. мед. химии,- 1996.- Т. 42, вып. 3.- С. 179- 184.
58. Панькова Т.Д., Тимошин С.С. Доказательства реализации стимулирующего эффекта даларгина на процессы клеточного деления через опиатные рецепторы // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1990.- Т. 110, № 7.- С. 96-98.
59. Полосухин B.B. Регенерация бронхиального эпителия // Усп. соврем, биологии. 1995,- Т. 115, вып. 5.- С. 609-625.
60. Приймак Э.Х. Ультраструктура гипофизотропной области гипоталямуса в раннем онтогенезе крысы // Онтогенез.- 1975.- Т. 6, № 6.- С. 585-592.
61. Пятин В.Ф., Мирошниченко И.В. Влияние оксида азота на респираторную активность бульбоспинальных препаратов мозга плодов крыс in vitro // Бюлл. эксперим. биол. и мед.-2001.-Т. 132, № 8,-С.133-136.
62. Радивоз М.И. Участие лигандов опиоидных рецепторов в регуляции клеточного деления в эпителиальных тканях организма:. Автореф. дисс. . докт. мед. наук .- Владивосток, 1999. 48с.
63. Реброва Т.Ю., Маслов Л.Н., Лишманов Ф.Н., Там C.B. Роль р- и ô-опиатных рецепторов в формировании резистентности миокарда к свободнорадикально-му повреждению // Росс, физиол. журнал им. И.М. Сеченова.- 2001.- Т. 87, № 5.- С. 628-641.
64. Реутов В.П. Медико-биологические аспекты циклов оксида азота и супероксидного анион-радикала // Вестник РАМН,-2000.-№4.-С.35-41.
65. Рокитский П.Ф. Основы вариационной статистики для биологов.- Минск: Белорусский институт им. В.И.Ленина, 1961.-221 с.
66. Романова Л.К. Регенерация легких в эксперименте и клинике.- М.: Медицина, 1971.- 198 с.
67. Романчиков Ю.М. Факторы роста, вторичные мессенджеры и онкогены // Усп. совр. биологии.- 1991.- Т.111, № 1.- С. 19-33.
68. Рубина А.Ю. Синтез и исследование пептидного морфогена гидры и его структурных аналогов // Онтогенез.- 1992.-Т. 23, № 3.-С. 311-313.
69. Сазонова E.H., Мельникова Н.П., Тимошин С.С. Влияние опиоидных пептидов на тканевой гомеостаз белых крыс в раннем периоде постнатального онтогенеза // Тезисы докладов на 3-й съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока.- Новосибирск, 1997.- С. 199.
70. Сазонова E.H., Сазонов O.A., Лебедько O.A. и др. Влияние эндотелина-1 на синтез ДНК в миокарде белых крыс на раннем этапе постнатального онтогенеза // Бюлл. эксперим. патол. и мед.- 2000.- Т. 130, № 12.- С. 623-625.
71. Саркисов Д.С., Аруин Л.И., Туманов В.Л. Морфология компенсаторно-приспособительных процессов // ВИНИТИ АН СССР: Итоги науки и техники. Сер. патологическая анатомия. М., 1983.- Т. 4.- 135 с.
72. Сепетлиев Д.А. Статистические методы в научных медицинских исследованиях." М.: Медицина, 1968.- 419 с.
73. Сергеев П.В., Шимановский А.Л. Рецепторы физиологически активных веществ.- М.: Медицина, 1987.- 400 с.
74. Серова Л.В. Влияние неблагоприятных факторов среды на систему мать-плод // Усп. физиол. наук.- 1999.- Т. 30, № 3.- С. 62-72.
75. Смагин В.Г., Виноградов В.А., Булганов С.А. Лиганды опиатных рецепторов: Гастроэнтерологические аспекты М.: Наука, 1983.- 272 с.
76. Спевак С.Е., Соловьева А.И., Рубина А.Ю., Беспалова Ж.Д. ПМГ и его фрагменты в регенерации ран у крыс // Онтогенез,- 1988.- № 5.- С. 552.
77. Стадников A.A. Нейробиологические аспекты регуляции репаративного гистогенеза // Морфология.- 1995.-Т. 108, № 2,-С.16-19.
78. Тимошин С.С., Лебедько O.A. Влияние регуляторных пептидов на становление структурного гомеостаза трахеи белых крыс в раннем постнатальном периоде // Бюлл. физиологии и патологии дыхания СО РАМН.- 2001.- № 10,- С. 24-28.
79. Тимошин С.С., Сазонова E.H., Лебедько O.A., Кулаева В.В. Роль пептидного морфогена гидры в становлении гомеостаза белых крыс на раннем этапе по-стнатального онтогенеза // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1998.- Т. 126, № 12.-С. 681-683.
80. Тимошин С.С., Швец С.И., Панькова Т.Д. и др. Механизмы адаптационного действия пептидов // Тез. докл. 4-го Всесоюзного съезда патофизиологов. М.: 1989.-Т.2.- С.640.
81. Тимошин С.С., Яковенко И.Г., Березина Г.П и др. Пептидный морфоген гидры ослабляет постстрессорные нарушения у белых крыс // Бюлл. эксперим. биол. и мед 1997.- Т. 124, № 10.- С. 392-395.
82. Туманова Н.Б., Попова Н.В., Ямскова В.П. Нарушение молекулярных механизмов клеточной адгезии при генетической предрасположенности к спонтанному бластомогенезу // Известия РАН. Сер. биол.- 1996.- № 6.- С. 653-657.
83. Угрюмов В.М. Механизмы нейроэндокринной регуляции.- М.: Наука, 1999.299 с.
84. Усенко A.B., Емельянова Т.Г., Мясоедов Н.Ф. Дерморфины природные опиоиды с уникальной структурой, определяющей их биологическую специфичность // Изв. РАН Сер. биол.-2002.-№2.-С. 192-204.
85. Федосеев Г.Б, Лаврова Т.Р, Жихарев С.С. Клеточные и субклеточные механизмы защиты и повреждения бронхов и легких.- Л.: Наука, 1980.- 200 с.
86. Хавинсон В.Х. Тканеспецифическое действие пептидов // Бюлл. эксперим. биол. и мед 2001.- Т. 132, № 8,- С. 228- 229.
87. Хавинсон В.Х, Кветной И.М, Ашмарин И. П. Пептидергическая регуляция гомеостаза // Усп. соврем, биол.- 2002.- Т. 122, № 2.- С. 199-203.
88. Хлыстова З.С. Закономерности превращения тканей в условиях их трансплантации // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1994. № 4.- С. 341-349.
89. Хомичук А.Ю, Тимошин С.С. Влияние ундекапептида морфогена гидры на процессы клеточного деления в эпителии роговицы и языка белых крыс // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1990,- Т. 110, № 10,- С. 425-427.
90. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма.- М.: Ангар, 1997.- Т. 1,- 432 с.
91. Чушкин H.A., Тимошин С.С, Бердов Б.А. и др. Анализ механизмов цитопро-тективного действия даларгина при лучевой терапии больных раком прямой кишки // Дальневост. мед. журнал.-1998.- № 2.- С. 60-63.
92. Шейман И.М, Тирас Х.П, Балабанова Э.Ф. Морфогенетическая функция нейропептидов // Физиол. журнал им. И.М.сеченова.- 1989.- Т.75, № 5. -С. 619625.
93. Шимкевич В.М. Курс сравнительной гистологии позвоночных животных.-Петроград, 1922.- 215 с.
94. Ярыгин К.Н., Казимирский А.Н., Косицкий Г.Л. и др. Модуляция активности орнитиндекарбоксилазы в нормальной и регенерирующей печени крыс различными дозами пептидного морфогена гидры // Бюлл. эксперим. биол. и мед.-1986.- Т. 101, № 6.- С. 680-682.
95. Яснецов В.В. Антигипоксические свойства эндорфинов, энкефалинов и их аналогов // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1988.- Т. 106, № 8.- С. 174-177.
96. Яценко Т.В. Влияние регуляторных пептидов на синтез ДНК в эпителиях белых крыс в раннем периоде постнатального онтогенеза. Автореф. канд. мед. наук. Владивосток, 1997.- 19 с.
97. Adamson W.T., Windh R.T., Blackford S., Kuhn C.M. Ontogeny of p.- and к-opiate receptor control of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis in rats // Endocrinology.- 1991.- Vol. 129, N 2.- P. 959-964.
98. Adcock I.M., Brown C.R., Kwon O.J. et al. Oxidative stress induces NF-кВ DNA binding and inducible NOS mRNA in human epithelial cells // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1994.- Vol.199.- P. 1518-1524.
99. Akil H., Meng F., Mansour A. et al. Cloning and characterization of multiple opioid receptors // NIDA. Res. Monogr.- 1996.-Vol. 161.-P. 127-140.
100. Alanen K., Deng D.X., Chakrabarti. S. Augmented expression of endothelin-1, endothelin-3, and the endothelin-B receptor in breast carcinoma // Histopathology.-2000.- Vol.36.- P. 161-167.
101. Allen A.M., Zhuo J., Mendelsohn F. Localisation and function of angiotnsin ATj receptors // Am. J. Hypertens.- 2000.- Vol.13.- P. 31-38.
102. Allen S., Khan S., Al-Mohanna F. et al. Native low density lipoprotein-induced calcium transients trigger VCAM-1 and E-selectin expression in cultured human vascular endothelial cells//J. Clin. Invest.- 1998.-Vol. 101.-P. 1064-1075.
103. Alvarez V.A., Arttamangkul S., Dang V. et al. p-Opioid receptors: ligand-depen-dent activation of potassium conductance, desensitization and internalization // J. Neurosci.- 2002.- Vol. 22, N 13.- P. 5769-5776.
104. Anand-Srivastava M.B. Atrial natriuretic peptide-C receptor and membrane signalling in hypertension // J. Hypertens.- 1997.- Vol. 15, N 8.- P. 815-826.
105. Arstall M.A., Sawyer D.B., Fukazawa R., Kelly R.A. Cytokine-mediated apopto-sis in cardiac myocytes: the role of inducible nitric oxide synthase induction and per-oxynitrite generation // Circ. Res.- 1999.- Vol. 85.- P. 829-840.
106. Axelrod J. Receptor-mediated activation of phospholipase A2 and arachidonic acid releasein signal transduction // Biochem. Soc. Trans.- 1990.- Vol. 18, N 4.- P. 503-507.
107. Azuma Y., Wang P.L., Shinohara M., Ohura K. Immunomodulation of the neutrophil respiratory burst by endomorphins 1 and 2 // Immunol. Lett.- 2000.- Vol. 75, N l.-P. 55-59.
108. Bakalkin G., Yakovleva T., Terenius L. Prodynorphin gene expression relates to NF-kB factors // Brain Res. Mol. Brain Res.- 1994.- Vol. 24, N 1-4.- P. 301-312.
109. Balligand J. L., Cannon P. J. Nitric oxide synthases and cardiac muscle. Autocrine and paracrine influences // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 1997.- Vol. 17,-P. 1846-1858.
110. Banks B.A., Ischiropoulos H., McClelland M. et al. Plasma 3-nitrityrosine is elevated in premature infants who develop bronchopulmonary dysplasia // Pediatrics.-1998.- Vol. 101, N 5.- P. 870-874.
111. Barnes PJ. Neurogenic inflammation and asthma // J. Asthma.- 1992,- Vol. 29, N 3.-P. 165-180.
112. Barnes P.J., Karin M. Nuclear factor-KB: a privotal transcription factor in chronic inflammatory diseases //N. Engl. J. Med.- 1997,- Vol. 336,- P. 1066-1071.
113. Barnes P.J., Page C.P., Chung K.F. Inflammatory mediators and asthma // Pharmacol. Reviews.- 1998.- Vol. 50.- P. 515-596.
114. Barni T., Fantoni G., Gloria L. et al. Role of endothelin in the human craniofacial morphogenesis //J. Craniofac. Genet. Dev. Biol.- 1998.- Vol. 18, N 4.- P. 183-194.
115. Barthwal M.K., Srivastava N., Nag D. et al. Antioxidant levels in the rat brain after nitric oxide synthase inhibition: a preliminary report // Redox Rep.- 2000.- Vol. 5, N2-3.-P. 75-80
116. Battistini B., Dussault P. Biosynthesis, distribution and metabolism of endothe-lins in the pulmonary system // Pulmon. Pharmacol. Ther.- 1998.- Vol. 11.- P. 7988.
117. Beckman J.S., Koppenol W.H. Nitric oxide, superoxide, and peroxynitrite: the good, the bad, and the ugly // Am. J. Physiol. Cell Physiol.- 1996.- Vol. 271.- P. C1424-C1437.
118. Behrendt D., Ganz P. Endothelial function. From vascular biology to clinical applications // Am. J. Cardiol.- 2002.- Vol. 90, N 10.- P. 40L-48L.
119. Bell K.M., Chaplin D.M. The effect of oxygen and carbon dioxide on tumor endothelial production // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1998.- Vol. 33, N 3.- P. S537-S540.
120. Ben-Noun L. Drug-induced respiratory disorders: incidence, prevention and management // Drug. Saf.- 2000.- Vol. 23, N 2.- P. 143-164.
121. Bernareggi M.M. Nitric oxide in the regulation of airway tone // Monaldi Arch. Chest. Dis.- 2001.- Vol. 56, N 2.- P.149-152.
122. Berridge M.J. Elementary and global aspects of calcium signalling // J. Exp. Biol.- 1997.- Vol. 200, Pt. 2.- p. 315-319.
123. Berti-Mattera L.N., Wilkins P.L., Harwalkar S. et al. Endothelins regulate ara-chidonic acid release and mitogen-activated protein kinase activity in Schwann cells // J. Neurochem.- 2000.- Vol. 75, N 6.- P. 2316-2326.
124. Best P.J., Burnett J.C., Wilson S.H. et al. Dendroaspis natriuretic peptide relaxes isolated human arteries and veins // Cardiovasc. Res.- 2002.- Vol. 55, N 2.- P. 375384.
125. Bhargava H.N., Cao Y.J. Effect of chronic administration of D-Pen2, D-Pen5. enkephalin on the activity of nitric oxide synthase in brain regions and spinal cord of mice // Peptides.- 1998.-Vol. 19, N l.-P. 113-117.
126. Blalock J.E. The syntax of immune-neuroendocrine communication // Immunol. Today.- 1994.-Vol. 15, N 11.- P. 504-511.
127. Bloodsworth A, O'Donnell V.B, Freeman B.A. Nitric oxide regulation of free radical- and enzyme-mediated lipid and lipoprotein oxidation // Arterioscl. Thromb. Vase. Biol.- 2000.- Vol. 20.- P. 1707-1714.
128. Bodenmuller H, Roberge M. The head activator: discovery, characterisation, immunoassays and biological properties in mammals // Biochim. Biophys. Acta.-1985.- Vol. 825, N 3.- P. 261-267.
129. Bodenmuller H, Schaller H, Darai G. Human hypothalamus and intestine contain a hydra-neuropeptide //Neurosci. Lett.- 1980,- Vol.16, N 1.- P.71-74.
130. Boers J.E, Ambergen A.W, Thunnissen F.B. Number and proliferation of basal and parabasal cells in normal human airway epithelium // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1998.- Vol. 157.- P. 2000-2006.
131. Borovskaya T.F, Kurpas E.N, Kozlov V.K. et al. Dalargin in the treatment of patient with chronic inflammatory pulmonary diseases // Russia-Japan International Medical Symposium. Abstracts.-Blagoveshensk, 2000.- P.477-478
132. Bredenbroker D, Dyarmand D, Meingast U. et al. Effects o f the nitric oxide/ cGMP system compared with cAMP system on airway mucus secretion in the rat // Eur. J. Pharmacol.- 2001.- Vol. 411.- N 3.- P. 319-325.
133. Breuiller-Fouche M, Heluy V, Fournier T. et al. Role of endothelin-1 in regulating proliferation of cultured human uterine smooth muscle cells // Mol. Hum. Rep-rod.- 1998.- Vol. 4, N 1.- P. 33-39.
134. Burri P.H. The postnatal growth of the rat lung III. Morphology //Anatomical. Record.- 1974.- Vol. 180.- P. 77-98.
135. Burri P.H, Dbaly J, Weibel E.R. The postnatal growth of the rat lung I. Morphometry // Anatomical Record.- 1973.- Vol. 178.- P. 711-730.
136. Candan F., Alagozlu H. Captopril inhibits the pulmonary toxicity of paraquat in rats // Hum. Exp. Toxicol.- 2001.- Vol. 20, N 12.- P. 637-641.
137. Candenas M.L., Naline E., Sarria B., Advenier C. Effect of epithelium removal and enkephalin inhibition of the bronchoconstrictor response of three endothelins and the human isolated bronchus // Eur. J. Pharmacol.- 1992.- Vol. 210,- P. 291-297.
138. Cao L., Gardner D.G. Natriuretic peptides inhibit DNA synthesis in cardiac fibroblasts // Hypertension.- 1995,- Vol. 25, N 2.- P. 227-234.
139. Cao L., Qian P.D., Jing L.J. et al. Endogenous opioid-like substances in perinatal asphyxia and cerebral injury due to anoxia // Chin. Med J.- 1993.- Vol. 106, N 10.-P. 783-787.
140. Capasso A., Sorrentino L., Pinto A. The role of nitric oxide in the development of opioid withdrawal induced by naloxone after acute treatment with p- and k-opioid receptor agonists // Eur. J. Pharmacol.- 1998.- Vol. 359, N 2-3.- P. 127-131.
141. Cardoso W.V. Lung morphogenesis revisited: old facts, current ideas // Dev. Dyn.-2000.-Vol. 219.-P. 121-130.
142. Cardoso W.V. Molecular regulation of lung development // Annu. Rev. Physiol.-2001.-Vol. 63.-P. 471-494.
143. Carratu P., Scuri M., Styblo J.L. et al. ET-1 induces mitogenesis in ovine airway smooth muscle cells via ETA and ETB receptors // Am. J. Physiol.- 1997.- Vol. 272, N5, Pt. 1.-P.L1021-L1024.
144. Cavanagh E.M.V., Inserra F., Ferder L, Fraga C.G. Enalapril and captopril enhance glutathione-dependent antioxidant defenses in mouse tissues // Am. J. Physiol.-2000.- Vol. 278, Issue 3.- P. R572-R577.
145. Champion H.C., Bivalacqua T.J., Zadina J.E. et al. Role of nitric oxide in mediating vasodilator responses to opioid peptides in the rat // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.- 2002.- Vol. 29, N 3.- P. 229-232.
146. Chen H.H., Burnett J.C. Natriuretic peptides in the pathophysiology of congestive heart failure // Curr. Cardiol. Rep.- 2000.- Vol. 2, N 3.- P. 198-205.
147. Chen W.Y, Yu J., Wang J.Y. Decreased production of endothlin-1 in asthmatic children after immunotherapy // J. Asthma.- 1995.- Vol. 32.- P. 29-35.
148. Chipkin R.E., Chapman R.W. Enkephalin heptapeptide (Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Phe)-induced bronchospasm in guinea pigs: a non-naloxone reversible phenomenon // Life Sci.- 1984.- Vol. 34, N 19.- P. 1809-1817.
149. Choi H.S., Lesser M., Cardozo C., Orlowski M. Immunohistochemical localization of endopeptidase 24.15 in rat trachea, lung tissue, and alveolar macrophages // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.- 1990.- Vol. 3, N 6.- P. 619-624.
150. Clark P.L., Ekekezie I.I., Kaftan H.A. et al. Safety and efficacy of nitric oxide in chronic lung disease // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed.- 2002.- Vol. 86, N 1.- P. F41-F45.
151. Clauser E., Curnow K.M., Davies E. et al. Angiotensin II receptors: protein and gene structures, expression and potential pathological involvements // Eur. J. Endocrinol.- 1996.- Vol. 134, N 4.- P. 403-411.
152. Clayton R.A., Nally J.E., MacLean M.R. et al. Chronic exposure to hypoxia attenuates contractile responses in rat airways in vitro: a possible role for nitric oxide // Eur. J. Pharmacol.- 1999.- Vol. 385, N 1.- P. 29-37.
153. Cohen E.G., Soliman AM. Changing trends in angioedema // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol.- 2001.- Vol. 110, N 8.- P. 701-706.
154. Colman A.S., Miller J.H. Modulation of breathing by pi and p2 opioid recep-tor stimulation in neonatal and adult rats // Respir. Physiol.- 2001.- Vol. 127, N 2-3.- P. 157-172.
155. Cornwell T.L., Arnold E., Boerth N.J., Lincoln T.M. Inhibition of smooth muscle cell growth by nitric oxide and activation of cAMP-dependent protein kinase by cGMP//Am. J. Physiol. 1994.-. P. C1405-C1413.
156. Costa M.D., Bosc L.V., Majowicz M.P. et al. Atrial natriuretic peptide modifies arterial blood pressure through nitric oxide pathway in rats // Hypertension.- 2000.-Vol. 35, N 5.- P. 1119-1123.
157. Cox R.A., Soejima K., Burke A.S. et al. Enhanced pulmonary expression of endothelin-1 in an ovine model of smoke inhalation injury // J. Burn. Care Rehabil.-2001Vol. 22, N 6.- P. 375-383.
158. Cummings J.J., Wang H. Reduction in lung liquid production caused by nitric oxide is enhanced by zaprinast // Pediatr. Res.- 1998.- Vol. 43.- P. 279A-280A.
159. Czapla M.A., Gozal D., Alea O.A. et al. Differential cardiorespiratory effects of endomorphin 1, endomorphin 2, DAMGO, and morphine // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2000.- Vol. 162, N 3, Pt. 1.- P. 994-999.
160. D'Agostino B., Advenier C., Falciani M. et al. Endothelin-1 increases cholinergic nerve-mediated contraction of human bronchi via tachykinin synthesis induction // Br. J. Pharmacol.-2001.-Vol. 134, N7.- P. 1447-1454.
161. Dawas K., Loizidou M., Shankar A. et al. Angiogenesis in cancer: the role of endothelin-1 //Ann. R. Coll. Surg. Eng.- 1999.- Vol. 81.- P. 306-310.
162. De Wied D. Effects of peptide hormones on behavior // Frontieres in neuroendo-crinology / Ed. L Martini, W. Canong.- N.-Y., 1969.- P. 97-140.
163. Dhaunsi G.S., Hassid A. Atrial and C-type natriuretic peptides amplify growth factor activity in primary aortic smooth muscle cells // Cardiovasc. Res.- 1996,- Vol. 31, N 1.- P. 37-47.
164. Di Nardo P., Peruzzi G. Physiology and pathophysiology of atrial natriuretic factor in lungs // Can. J. Cardiol.- 1992.- Vol. 8, N 5.- P. 503-508.
165. Donnini S., Ziehe M. Constitutive and inducible nitric oxide synthase: role in angiogenesis // Antioxid. Redox. Signal.- 2002.- Vol. 4, N 5,- P. 817-823.
166. Drimal J., Drimal D. Enhanced endothelin ETB receptor down-regulation in human tumor cells // Eur. J. Pharmacol.- 2000.- Vol. 396.- P. 1922-1925.
167. Drum W., Steltzer H., Waldhausl W. et al. Endothelin-1 in adult respiratory distress syndrome //Am. Rev. Respir. Dis.- 1993.-Vol. 148.-P. 1169-1173.
168. Dupuis J., Stewart D.J., Cernacek P., Gosselin G. Human pulmonary circulation is an important site for both clearance and production of endothelin-1 // Circulation.1996.- Vol. 94.-P. 1578-1584.
169. Duszyk M. Regulation of anion secretion by nitric oxide in human airway epithelial cells // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol.- 2001.- Vol. 281, N 2.- P. L450-L457.
170. Dworski R. Oxidant stress in asthma // Thorax.- 2000.- Vol. 55, N 2.- P. S51-S53.
171. Eberl L.P, Valdenaire O, Saintgiorgio V. et al. Endothelin receptor blockade potentiates FasL-induced apoptosis in rat colon carcinoma cells // Int. J. Cancer.-2000.- Vol. 86.-P. 182-187.
172. Eichert K, Hamacher J, Wunder MA, Wendel A. Intravasal peroxynitrite generation causes dysfunction in the isolated perfused rat lung via endothelin // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 2001.- Vol. 297, N 1.- P. 128-132.
173. Eiserich J.P, Patel R.P, Donell V.B. Pathophysiology of nitric oxide and related species : free radical reactiones and modification of biomolecules // Mol. Aspect. Med.- 1998.- Vol. 19, N 4-5,- P. 221-357.
174. Erdos E.G., Skidgel R.A. Neutral endopeptidase 24.11 (enkephalinase) and related regulators of peptide hormones // FASEB J.- 1989.- Vol. 3, N 2.- P. 145-151.
175. Fagan K.A, McMurtry I.F, Rodman D.M. Role of endothelin-1 in lung disease // Respir Res.- 2001.- Vol. 2, N 2. P. 90-101.
176. Fahy J.V, Corry D.B, Boushey H.A. Airway inflammation and remodeling in asthma // Curr. Opinion Pulm. Med.- 2000.- Vol. 6.- P. 15-20.
177. Faller D.V. Endothelial cell responses to hypoxic stress // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.- 1999.- Vol. 26, N 1.- P. 74-84.
178. Farrell A.P, Olson K.R. Cardiac natriuretic peptides: a physiological lineage of cardioprotective hormones? // Physiol. Biochem. Zool.- 2000.- Vol. 73, N 1.- P. 1-11.
179. Fernandes L.B, Preuss J.M., Goldie R.G. Epithelial modulation of the relaxant activity of atriopeptides in rat and guinea pig tracheal smooth muscle // Eur. J. Pharmacol.- 1992.- Vol. 212.- N. 2-3.- P. 187-194.
180. Ferrario C.M, Chappell M.C, TallantE.A. et al. Counterregulatory actions of angiotensin (1-7) //Hypertension .-1997.- Vol. 30.-P. 535-541.
181. Fialkow L.C, Chan K, Rotin D. et al. . Activation of the mitogen-activated protein kinase signaling pathway in neutrophils. Role of oxidants // J. Biol. Chem.1994.- Vol. 269, N 49.- P. 31234-31242.
182. Filep J.G. Endogenous endothelin modulates blood pressure, plasma volume and albumin escape after systemic nitric oxide blockade // Hypertension.- 1997.-Vol. 30.- P. 22-28.
183. Filippatos G., Tilak M., Pinillos H., Uhal B. Regulation of apoptosis by angiotensin II in the heart and lungs // Int. J. Mol. Med.- 2001.- Vol. 7, N 3.- P. 273-280.
184. Fimiani C., Arcuri E., Santoni A. et al. Mu3 opiate receptor expression in lung and lung carcinoma: ligand binding and coupling to nitric oxide release // Cancer Lett.-1999.- Vol. 146, N 1.- P. 45-51.
185. Finkel T. Oxygen radicals and signaling // Curr. Opin. Cell. Biol.- 1998.- Vol. 10.-P. 248-253.
186. Finsnes F., Skjonsberg S., Lyberg T., Christensen G. Endothelin-1 production is associated with eosinophilic rather than neutrophilic airway inflammation // Eur. Respir. J.- 2000.- Vol. 15.- P. 743-750.
187. Fischer S., Maclean A.A., Liu M. et al. Inhibition of angiotensin-converting enzyme by captopril: a novel approach to reduce ischemia-reperfusion injury after lung transplantation // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.- 2000.- Vol. 120, N 3.- P. 573-580.
188. Folkerts G., Kloek J., Muijsers R.B., Nijkamp F.P. Reactive nitrogen and oxygen species in airway inflammation // Eur. J. Pharmacol.- 2001.- Vol. 429, N 1-3.- P. 251-262.
189. Forhead A.J., Gillespie C.E., Fowden A.L. Role of Cortisol in the ontogenic control of pulmonary and renal angiotensin-converting enzyme in fetal sheep near term // J. Physiol.- 2000.- Vol. 526, N 2.- P. 409-416.
190. Freeman B.A., Crapo J.D. Biology of disease: free radicals and tissue injury // Lab. Invest.- 1982.- Vol. 47.- P. 412-426.
191. Fujisaki H., Ito H., Hirata Y. et al. Natriuretic peptides inhibit angiotensin II-indu-ced proliferation of rat cardiac fibroblasts by blocking endothelin-1 gene expression
192. J. Clin. Invest.- 1995." Vol. 96, N 2.- P. 1059-1065.
193. Gallois C., Habib A., Tao J. et al. Role of NF-kB in the antiproliferative effect of endothelin-1 and tumor necrosis factor-a in human hepatic stellate cells: involvement of cyclooxygenase-2 // J. Biol. Chem.- 1998.- Vol. 273, N 36.- P. 2318323190.
194. Ganas K., Loukides S., Papatheodorou G. et al. Total nitrite/nitrate in expired breath condensate of patients with asthma // Respir. Med.- 2001,- Vol. 95, N 8.- P. 649-654.
195. Garatel A.L., Serfas M.S., Tyner A.L. p21 WAF1/CIP1. negative regulator of the cell cycle // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.- 1996.- Vol. 213.- P. 138-149.
196. Gardner A.M., Xu F.H., Fady C. et al. Apoptotic vs. nonapoptotic cytotoxicity induced by hydrogen peroxide // Free Radic. Biol. Med.- 1997,- Vol. 22, N 1-2.- P. 73-83.
197. Geng Y.J., Libby P. Evidence for apoptosis in advanced human atheroma. Coloca-lization with interleukin-1 beta-converting enzyme // Amer. J. Pathol.-1995.- Vol. 147, N2.- P. 251-266.
198. Gerbes A.L., Dagnino L., Nguyen T., Nemer M. Transcription of brain natriuretic peptide and atrial natriuretic peptide genes in human tissues // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1994.-Vol. 78, N6.-P. 1307-1311.
199. Gewaltig M.T, Kojda G. Vasoprotection by nitric oxide: mechanisms and therapeutic potential // Cardiovasc. Res.- 2002.- Vol. 55, N 2.- P. 250-260.
200. Giacomin C. Will neuro-endocrine-immunology influence pediatrics? // Pediatr. Med. Chir.- 1999.- Vol. 21, N 1.- P. 5-7.
201. Giaid A., Hamid Q.A., Springall D.R. et al. Detection of endothelin immunoreac-tivity and mRNA in pulmonary tumors // J. Pathol.- 1990.- Vol. 162.- P. 1522-1525.
202. Giaid A., Saleh D., Lim S. et al. Formation of peroxynitrite in asthmatic airways // FASEB J.- 1998.-Vol. 12.-P.929-937.
203. Giannessi F., Ruffoli R., Giambelluca M.A. et al. Cytochemical localisation of the NADPH diaphorase activity in the Leydig cells of the mouse // Histochem. Cell Biol.- 1998.- Vol. 109.- P. 242-248.
204. Girotti A.W. Lipid hydroperoxide generation, turnover, and effector action in biological systems // J. Lipid. Res.- 1998.- Vol. 39.- P. 1529-1542.
205. Girotti A.W., Thomas J. P. Superoxide- and hydrogen peroxide-dependent lipid peroxidation in intact and triton-dispersed erythrocyte membranes // Biochim. Bio-phys. Acta- 1984.- Vol. 118.- P. 474-480.
206. Goldie R.G. Endothelin receptor subtypes: distribution and function in the lung // Pulm. Pharmacol. Ther.- 1998.- Vol. 11, N 2-3,- P. 89-95.
207. Goldie R.G., Fernandes L.B. A possible mediator role for endothelin-1 in respiratory disease // Monaldi Arch. Chest. Dis.- 2000.- Vol. 55, N 2.- P. 162-167.
208. Goldie R.G., Knott P.G., Carr M.J. et al. The endothelins in the pulmonary system // Pulm. Pharmacol.- 1996.-Vol. 9, N 2.-P.:69-93.
209. Goldstein A., Nestor J.J., Naidu N. et al. "DAKLI": a multipurpose ligand with high affinity and selectivity for dynorphin (kappa opioid) binding sites // Proc. Nat. Acad. Sei. USA 1988.- Vol. 85.- P. 7375-7379.
210. Goldstein A., Tackibana S., Lowney L.J. et al. Dynorphin (1-13) a extraordinary potent opioid peptide // Ibid.-1979.-Vol. 76,- P. 6666-6670.
211. Gonzales W., Fontaine V., Pueyo M.E. et al. Molecular plasticity of vascular wall during N nitro- L-arginine methyl ester-induced hypertension // Hypertension.-2000.-Vol. 36, N 1.-P. 103-107.
212. Gonzalez B., Basille M., Vaudry D. et al. Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide // Ann. Endocrinol.- 1998.- Vol. 59, N 5.- P. 364-405.
213. Gonzalez B., Capani F., Lopez-Costa J.J. et al. Atrial natriuretic peptide effect on NADPH-diaphorase in rat intestinal tract // Peptides.- 1999.-Vol. 20, N 5.- P. 615621.
214. Gopalakrishna R., Jaken S. Protein kinase C signaling and oxidative stress // Free Radoc. Biol. Med.- 2000.- Vol. 28, N 9.- P. 1349-1361.
215. Gorodinsky A., Barg J., Belcheva M.M. et al. Dynorphins modulate DNA synthesis in fetal brain cell aggregates //J. Neurochem/- 1995.- Vol. 65, N4.- P. 1481
216. Groneberg D.A, Fischer A. Endogenous opioids as mediators of asthma // Pulm. Pharmacol. Ther.- 2001.- Vol. 14, N 5.- P. 383-389.
217. Grove K.L, Mayo R.J, Forsyth C.S. et al. Fosinopril treatment of pregnant rats: developmental toxicity, fetal angiotensin-converting enzyme inhibition, and fetal angiotensin II receptor regulation // Toxicol. Lett.- 1995,- Vol. 80, N 1-3.- P. 85-95.
218. Gu M, Brecher P. Nitric oxide-induced increase in p21 (Sdil/Cipl/Wafl) expression during the cell cycle in adventitial fibroblasts // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 2000,- Vol. 20.- P. 27-34.
219. Guembe L, Villaro A.C. Immunohistochemical mapping of endothelin in the developing and adult mouse lung // J. Histochem. Cytochem.- 2001.- Vol. 49, N 10.- P. 1301-1309.
220. Gulati A, Rebello S, Chari G, Bhat R. Ontogeny of endothelin and its receptors in rat brain .// Life Sci.- 1992.- Vol. 51, N 22.- P. 1715-1724.
221. Gutkowska J, Nemer M. Structure, expression, and function of atrial natriuretic factor in extraatrial tissues // Endocr. Rev.- 1989. Vol. 10, N 4.- P. 519-536.
222. Guttridge D.C, Albanese C, Reuther J.Y. et al. NF-kB controls cell growth and differentiation through transcriptional regulation of cyclin D1 // Mol. Cell. Biol.-1999.- Vol. 19.- P.5785-5799.
223. Hacohen N, Kramer S, Sutherland D. et al. Encodes a novel antagonist of FGF signaling that patterns apical branching of the Drosophila airways // Cell.- 1998.-Vol. 92.- P. 253-263.
224. Hall B.K, Thremain R. Ability of neural crest from the embryonic chick to differentiate into cartilage befor their migration from neural lube // Anat. Res.- 1979,-Vol. 194.-P. 469-474.
225. Halliwell B, Gutteridge J. M. C. Role of free radicals and catalytic metal ions in human disease: an overview // Methods Enzymol.-1990,- Vol. 186.-P. 1-85.
226. Hallman M., Bry K. Nitric oxide and lung surfactant // Semin .Perinatol.- 1996.-Vol. 20, N 3.-P. 173-185.
227. Hamad A.M., Jonson S.R., Knox A.J. Antiproliferative effect of NO and ANP in cultured human airway smooth muscle // Am. J. Physiol. 1999.- Vol.277, N 5, Pt. 1. -P. L910-L918.
228. Hamad A.M., Knox A.J. Mechanisms mediating the antiproliferative effects of nitric oxide in cultured human airway smooth muscle cells // FEBS Lett.- 2001.- Vol. 506, N2.- P. 91-96.
229. Hamad A.M., Range S.P., Holland E., Knox A.J. Regulation of cGMP by soluble and particulate guanylyl cyclase in cultured human airway smooth muscle // Am. J. Physiol.-1997-Vol. 273, N 4, Pt. 1-P. 1807-1813.
230. Hampe W., Riedel I.B., Lintzal J. et al. Ectodomain shedding, translocation and synthesis of SorLA are stimulated by its ligand head activator // J. Cell. Science.-2000.- Vol. 113.-P. 4475-4485.
231. Hampe W., Urny J., Franke I. et al. A head-activator binding protein is present in hydra in a soluble and a membrane-anchored form // Development.- 1999.- Vol. 126.-N 18.-P. 4077-4086.
232. Harbuz M. Neuroendocrinology of autoimmunity // Int. Rev. Neurobiol.- 2002.-Vol.52.- P.133-161.
233. Hashida K, Sasaki K, Makino N. Interactions of nitric oxide and oxygen in cytotoxicity: proliferation and antioxidant enzyme activities of endothelial cells in culture. //Free Radic. Res.- 2000.- Vol. 33, N 2.- P. 147-156.
234. Hay D.W.P. Endothelins and pulmonary function // The lung scientific foundations / Ed. R.Crystal, J. West, E. Weibel, P. Barnes.- Philadelphia, 1997.- P. 227238.
235. Hay D.W.P., Luttmann M.A., Pullen M.A., Nambi P. Functional and binding characterization of endothelin receptors in human bronchus: evidence for a novel en-dothelin B receptor sybtype? // J. Pharm.Experim.Ther.-1998.- Vol. 284, Iss. 2.- P. 669-677.
236. Henningsson R., Aim P., Lindstrom E. et al. Chronic blockade of NO synthase paradoxically increases islet NO production and modulates islet hormone release //
237. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.- 2000.- Vol. 279, N 1.- P. E95-E107.
238. Henrion D., Dowell F.J., Levy B.I. et al. In vitro alteration of aortic vascular reac• g •tivity in hypertension induced by chronic N -nitro-L-arginine methyl ester // Hypertension.- 1996.-Vol. 28.- P. 361-366.
239. Henry P.T. Endothelin receptor distribution and function in the airways // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.- 1999.-Vol. 26.- P. 162-167.
240. Hepner D.L. Neuraxial opioids and respiratory depression // Anesth. Analg.-2000.- Vol. 91, N 6.- P. 1560-1561.
241. Hermans-Borgmeyer I. Unique expression pattern of a novel mosaic receptor in the developing cerebral cortex // Mech. Dev.- 1998,- Vol. 70, N 1-2.- P.65-76.
242. Herring N., Zaman J.A., Paterson D.J. Natriuretic peptides like NO facilitate cardiac vagal neurotransmission and bradycardia via a cGMP pathway // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol.- 2001.- Vol. 281, N 6.- P. H2318-H2327.
243. Herschel M., Khoshnood B., Lass N.A. Role of naloxone in newborn resuscitation // Pediatrics.- 2000.- Vol. 106, N 4.- P. 831 -834.
244. Hersey R.M., Nazir M.A., Whitney K.D. et al. Atrial natriuretic peptide in heart and specific binding in organs from fetal and newborn rats // Cell Biochem. Funct.-1989.- Vol. 7,N 1.- P. 35-41.
245. Hershenson M.B., Naureckas E.T., Li J. Mitogen-activated signaling in cultured airway smooth muscle cells // Can. J. Physiol. Pharmacol.- 1997.- Vol. 75, N 7,- P. :898-910.
246. Hickey K.A., Rubani G.B., Paul R.J., Highsmith R.F. Characterization of a coronar vasoconstrictor produced by cultured endothelial cells // Am. J. Physiol.- 1985.-Vol. 248.- P. C550-C556.
247. Hirano S. Interaction of rat alveolar macrophages with pulmonary epithelial cells following exposure to lipopolysaccharide // Arch. Toxicol.- 1996.- Vol. 70.- P. 230236.
248. Hogan B.L., Yingling J.M. Epithelial/mesenchymal interactions and branching morphogenesis of the lung // Curr. Opin. Genet. Dev.- 1998.- Vol. 8.- P. 481-486.
249. Hogg N., Kalyanaraman B. Nitric oxide and lipid peroxidation // Biochim. Bio-phys. Acta.- 1999.- Vol. 1411.- P. 378-384.
250. Hollenberg N.K., Fisher N.D.L., Price D.A. Pathways for angiotensin II generation in intact human tissue. Evidence from cimparative pharmacological interruption of the rennin system // Hypertension.-1998.-Vol.32.-P. 387-392.
251. Hood J.D., Meininger C.J., Ziche M., Granger H.J. VEGF upregulates ecNOS message, protein and NO production in human endothelial cells // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.- 1998.- Vol. 274.- P. H1054-H1058.
252. Hope B.T., Vincent S.R. Histochemical characterization of neuronal NADPH-dia-phorase // J. Histochem. Cytochem.- 1989.- Vol. 37,- P. 653-661.
253. Hou J., Kato H., Cohen R.A. et al. Angiotensin II-induced cardiac fibrosis in the rat is increased by chronic inhibition of nitric oxide synthase // J. Clin. Invest.-1995.-Vol. 96.- P. 2469-2477.
254. Howarth P.H., Redington A.E., Springall D.R et al. Epithelially derived endothelin and nitric oxide in asthma // Int. Arch. Allergy Immunol.- 1995.- Vol. 107, N 1-3.-P. 228-230.
255. Hughes J., Smith T., Kosterlitz H. et al. Identification of two related pentapeptides from the brain with potent opiate agonist activity // Nature.- 1975.- Vol. 258.- P. 577-579.
256. Hulks G., Thomson N.C. High dose inhaled atrial natriuretic peptide is a bron-chodilatator in asthmatic subjects // Eur. Respir. J.- 1994.- Vol. 7, N 9.- P. 15931597.
257. Hunley T.E., Kon V. Update on endothelins biology and clinical implications // Pediatr. Nephrol.- 2001.- Vol. 16, N 9.- P. 752-762.
258. Hussain M.B., MacAllister R.J., Hobbs A.J. Reciprocal regulation of cGMP-medi-ated vasorelaxation by soluble and particulate guanylate cyclases // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.- 2001.- Vol. 280, N 3.- P. HI 151-H1159.
259. Jakupaj M, Martin R.J, Dreshaj I. A. et al. Role of endogenous NO in modulating airway contraction mediated by muscarinic receptors during development // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 1997.- Vol. 273, N 17.- P.L531-L536.
260. Janssen-Heininger Y.M, Pounter M.E, Baeuerle P.A. Recent advances towards understanding redox mechanisms in the activation of nuclear factor kappaB // Free Radic. Biol. Med.-2000.-Vol. 28, N 9.- P. 1317-1327.
261. Jin X.Q, Fukuda N, Su J.Z. et al. Angiotensin II type 2 receptor gene transfer downregulates angiotensin II type 1 a receptor in vascular smooth muscle cells // Hypertension.- 2002.- Vol. 39, N 5.- P. 1021-1027.
262. Jobsis Q., Schellekens S.L., Kroesbergen A. et al. Off-line sampling of exhaled air for nitric oxide measurement in children:methodological aspects // Eur. Respir. J.-2001,- Vol. 17, N 5.- P. 898-903.
263. Johnson D.E., Burke B.A., Anderson W.R. Alterations in airway epithelial and smooth muscle area in infants with bronchopulmonary dysplasia // Am. Rev. Respir. Dis.- 1991.-Vol.141.- P.A159-A169.
264. Johnson D.E., Georgieff M.K. Pulmonary neuroendocrine cells. Their secretory products and their potential roles in health and chronic lung disease in infancy // Am. Rev. Respir. Dis.- 1989.- Vol. 140, N 6.- P. 1807-1812.
265. Jozkowicz A., Pankiewicz J., Dulak J. et al. Nitric oxide mediates the mitogenic effects of insulin and vascular endothelial growth factor but not of leptin in endothelial cells // Acta Biochim. Pol.- 1999.- Vol. 46, N 3.- P. 703-715.
266. Kajiwara S., Sato T. Growth promoting effect of head activator in cultered chick embryo brain cells // Acta Endocrinol. Copench. 1986.- Vol. 113, N 4.-P. 604608.
267. Kalyuzhny A.E., Hensleigh H.C., Arvidsson U., Elde R. Immunocitochemical localization of mu-opioid receptors in follicular cells and preimplantation mouse embryos //Anat. Embriol.- 1997.-Vol. 195., N 5.-P. 451-455.
268. Kampa M., Hatzoglou A., Notas G. et al Opioids are non-competitive inhibitors of nitric oxide synthase in T47D human breast cancer cells // Cell Death Differ.- 2001.-Vol. 8, N 9.- P. 943-952.
269. Kanazawa H., Hirata K., Yoshikawa J. Administration of SIN-1 induces guinea pig airway hyperresponsiveness through inactivation of airway neutral endopeptidase // Int. Arch. Allergy .Immunol.- 1999a.- Vol. 120, N 4.- P. 317-320.
270. Kanazawa H., Hirata K., Yoshikawa J. Guinea pig airway hyperresponsiveness induced by blockade of the angiotensin II type 1 receptor. Role for endogenous nitric oxide //Am. J. Respir. Crit. Care. Med.- 19996.- Vol. 159, N 1.- P. 165-168.
271. Kanie N., Kamata K. Effects of chronic administration of the novel endothelin antagonist J-104132 on endothelial dysfunction in streptozotocin-induced diabetic rat // Br. J. Pharmacol.- 2002.- Vol. 135, N 8.- P. 1935-1942.
272. Kanner J., Harel S., Granit R. Nitric oxide as an antioxidant // Arch. Biochem. Byophys.- 1991.-Vol. 289.-P. 130-136.
273. Kaplan F. Molecular determinants of fetal lung organogenesis // Mol. Genet. Me-tab.- 2000.- Vol. 71.- P. 321-341.
274. Karlsson J.A., Lanner A.S., Persson C.G. Airway opioid receptors mediate inhibition of cough and reflex bronchoconstriction in guinea pigs // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1990.- Vol. 252, N 2.- P. 863-868.
275. Kato T., Hayashi F., Tatsumi K. et al. Inhibitory mechanisms in hypoxic respiratory depression studied in an in vitro preparation //Neurosci. Res.- 2000.- Vol. 38, N 3.-P. 281-288.
276. Kauffmann C.L., Birri P.H., Weibel E. R. The postnatal growth of the rat lung II. Autoradiography //Anatomical. Record.- 1974.- Vol. 180.-P. 63-76.
277. Kavanagh M., Battistini B., Kluth D. et al. Effect of CGS 26303, an endothelin-converting enzyme-neutral endopeptidase inhibitor, on nitrofen-induced congenital diaphragmatic hernia in the rat // J. Pediatr. Surg.- 2000.- Vol. 35, N 5.- P. 780-784.
278. Kawai N., Bloch D.B., Filippov G. et al. Constitutive endothelial nitric oxide synthase gene expression is regulatedduring lung development // Am. J. Physiol.- 1995.-Vol. 268, N 4, Pt 1.-P.L589-L595.
279. Kawakami Y., Yamaguchi E., Munakata M. et al. Genetic factors in lung disease. Part Lung cancer and angiotensin converting enzyme gene // Respirology.- 1997.-Vol. 2, N 2.- P. 81-90.
280. Kayser S.T., Ulrich H., Schaller H. C. Involvement of a Gardos-type potassium channel in head activator-induced mitosis of BON cells // Eur. J. Cell Biol.- 1998.-Vol. 76.-P. 119-124.
281. Keith I.M. The role of endogenous lung neuropeptides in regulation of the pulmonary circulation // .Physiol. Res.- 2000.- Vol. 49, N 5.- P. 519-537.
282. Khatib A.M., Lomri A., Moldovan F. et al. Endothelin 1 receptors, signal transduction and effects on DNA and proteoglycan synthesis in rat articular chondrocytes // Cytokine.- 1998.- Vol. 10, N 9.- P. 669-679.
283. Khavandgar S., Homayoun H., Dehpour A. The role of nitric oxide in the procon-vulsant effect of 5-opioid agonist SNC80 in mice // Neurosci Lett.-2002.-Vol.329, N 2.- P. 237-240.
284. Kiemer A.K., Vollmar A.M. Autocrine regulation of inducible nitric-oxide synthase in macrophages by atrial natriuretic peptide // J. Biol. Chem.- 1998.- Vol. 273, N22.- P. 13444-13451.
285. Kiemer A.K., Vollmar A.M. Elevation of intracellular calcium levels contributes to the inhibition of nitric oxide production by atrial natriuretic peptide // Immunol. Cell Biol 2001.-Vol. 79, N 1.-P. 11-17.
286. Kim H., Shim J., Han P.L., Choi E. J. Nitric oxide modulates the c-Jun N-terminal kinase/stress-activated protein kinase activity through activating c-Jun N-terminal kinase kinase // Biochemistry.-1997.- Vol. 36.- P. 13677-13681.
287. King K.A., Torday J.S., Sunday M.E. Bombesin and Leu8.phyllolitorin promote fetal mouse lung branching morphogenesis via a receptor-mediated mechanism // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1995.- Vol. 92.- P. 4357-4361.
288. Kishimoto J., Spurr N., Liao M. et al. Localization of brain nitric oxide synthase (NOS) to human chromosome 12 // Genomics.- 1992.- Vol. 14.-P. 802-804.
289. Kizava Y., Chuchi N., Saito K. et al. Effects of endothelin-1 and nitric oxide on proliferation of cultured guinea pig bronchial smooth muscle cells // Comp. Bio-chem. Physiol. Toxicol. Pharmacol. 2001.- Vol. 128, N 4.- P. 495-501.
290. Kling D.E., Lorenzo H.K., Trbovitch A.M.et al. MEK-1/2 inhibition reduces branching morphogenesis and causes mesenchymal cell apoptosis in fetal rat lungs // Am. J. Physiol. Lung. Cell Mol. Physiol.- 2002.- Vol. 282.- P. L370-L378.
291. Knapp P.E., Maderspach K., Hauser K.F. Endogenous opioid system in developing normal and jimpy oligodendrocytes; (0, and k opioid receptors mediate differenttial mitogenic and growth responses // Glia.- 1998.-Vol.22, N 2.-P. 189-201.
292. Kobzik L, Bredt D.S, Lowenstein C.J et al. Nitric oxide synthase in human and rat lung: immunocytochemical and histochemical localization // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1993.-Vol. 9.- P. 371-377.
293. Koide M, Akins R.E, Harayama H. et al. Atrial natriuretic peptide accelerates pro-liferation of chick embryonic cardiomyocytes in vitro // Differentiation.- 1996.-Vol. 61, N 1.- P. 1-11.
294. Kojima T, Hattori K, Hirata Y. et al. Endothelin-1 has a priming effect on production of superoxide anion by alveolarmacrophages: its possible correlation with bronchopulmonary dysplasia. // Pediatr. Res.- 1996.- Vol. 39, N 1.- P. 112-116.
295. Komuro I. Molecular mechanism of cardiac hypertrophy and development // Jpn. Circ. J.- 2001.- Vol 65, N 5.- P. 353-358.
296. Kong L.Y, Jeohn G, Hudson P.M. et al. Reduction of lipopolysaccharide-induced neurotoxicity in mouse mixed cortical neuron/glia cultures by ultralow concentrations of dynorphins // J. Biomed. Sci.- 2000.- Vol. 7, N 3.- P. 241-247.
297. Kornblum H.I, Hurlbut D.E, Leslie F.M. Postnatal development of multiple opioid receptors in rat brain // Brain. Res.- 1987.- Vol. 465, N 1-2.- P. 21-41.
298. Kosterlitz .H.W, Paterson S.J, Robson L.E. Characterization of the k-subtype of the opiate receptor in the guinea-pig brain // Br. J. Pharmacol.- 1981.- Vol. 73, N 4.-P. 939-949.
299. Kourembanas S, McQuillan L.P, Leung G.K, Faller D.V. Nitric oxide regulates the expression of vasoconstrictors and growth factors by vascular endothelium under both normoxia and hypoxia // J. Clin. Invest.- 1993.- Vol. 92.- P. 99-104.
300. Kraczkowski J.J, Semczuk M. Comparison of changes in optical density of ju-opioid receptors in the brain of adult rats after prenatal and postnatal hypoxia // Gine-col. Pol.- 1998.- Vol. 68, N 12. P. 963-967.
301. Kraneveld A.D, James D.E, de Vries A, Nijkamp F.P. Excitatory non-adrener-gic-non-cholinergic neuropeptides: key players in asthma // Eur. J. Pharmacol.-2000.-Vol. 405, N1-3.-P. 113-129.
302. Krieger D.T. Brain peptides: what, where and why? // Science.- 1983.- Vol. 222, N4627.- P. 975-985.
303. Kubo A., Fukuda N., Teng J. et al. Angiotensin II regulates the cell cycle of vascular smooth muscle cells from SHR // Am. J. Hypertens.- 2000.- Vol. 13, N 10.-P. 1117-1124.
304. Kujirai K., Carlson E., Epstein C.J., Cadet J.L. Autoradiographic distribution of mu opioid receptors in the brains of Cu/Zn-superoxide dismutase mice // Synapse.-1994.-Vol. 17, N2.-P. 76-83.
305. Kuwaki T., Ling G.Y., Onodera M. et al. Endothelin in the central control of cardiovascular and respiratory functions // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.- 1999.- Vol. 26, N 12.- P. 989-994.
306. Maldonado R., Severini C., Matthes H.W. et al. Activity of p- and 8-opioid agonists in vas deferens from mice deficient in MOR gene // Br. J. Pharmacol.- 2001.
307. Vol. 132, N7.- P. 1485-1492.
308. Marchioli C.C., Graziano S.L. Paraneoplastic syndromes associated with small cell lung cancer //Chest. Surg. Clin. Am.- 1997.- Vol. 7, N 1.- P. 65-80.
309. Maguire J.J., Davenport A.P. Is urotensin-II the new endothelin? // Br. J. Pharmacol.- 2002.-Vol. 137. N 5.- P. 579-588.
310. Marnett L.J. Oxyradicals and DNA damage //Carcinogenesis.- 2000.-Vol. 21, N3.- P. 361-370.
311. Marshall H.E., Merchant K., Stamler J.S. Nitrosation and oxidation in the regulation of gene expression // FASEB J.-. 2000.-Vol. 14.-P. 1889-1900.
312. Marshall R.P., McAnulty R.J., Laurent G.J. Angiotensin II is mitogenic for human lung fibroblasts via activation of the type 1 receptor // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2000.-Vol. 161, N6.-P. 1999-2004.
313. Matsui S., Fujimiya M., Matsui J. et al. Localization of D-Ala2.deltorphin I-like immunoreactivity in perinatal rat respiratory system // Higtochem. J.- 1994.- Vol. 26, N 8.- P. 648-654.
314. Matsumura Y,, Ikegawa R., Ohyamaet T. al. Endothelin immunoreactivity in medium from cultured porcine aortic endothelial cells correlates with the biological activity // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1989.- Vol. 160.- P. 602-608.
315. Matthes H.W., Smadja C., Valverde O. et al. Activity of the S-opioid receptor is partially reduced, whereas activity of the k-receptor is maintained in mice lacking the H-receptor // J.Neurosci.- 1998.-Vol. 18, N 18.-P. 7285-7295.
316. Mayer B., Hemmens B. Biosynthesis and action of nitric oxide in mammalian cells // Trends. Biochem. Sci.- 1997.- Vol. 22.- P. 477-481.
317. McGrath S.A. Induction p21 WAF1/CIP1 during hyperoxia // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.- 1998.- Vol. 18.- P. 179-187.
318. McLay J.S., Chatterjee P.K., Jardine A.G., Hawksworth G.M. Atrial natriuretic factor modulates nitric oxide production: an ANF-C receptor-mediated effect // J. Hypertens.- 1995.- Vol. 13, N 6.- P. 625-630.
319. McLean S., Rothman R.B., Chuang D.M. et al. Cross-linking of 125I.beta-en-dorphin to mu-opioid receptors during development // Brain Res. Dev. Brain Res.-1989.- Vol. 45, N 2.- P. 283-289
320. McMurtry I.F. Introduction: pre- and postnatal lung development, maturation, and plasticity // Am. J. Physiol. Lung. Cel.l Mol. Physiol.- 2002.- Vol. 282, Issue 3.- P. L341-L344.
321. Melino G., Bernassola F., Knight R.A. et al. S-Nitrosylation regulates apoptosis // Nature.- 1997.- Vol. 388,- P. 432-433.
322. Menard O. Atrial natriuretic factor and the lung // Rev. Mai. Respir.- 1991.- Vol. 8, N2,- P. 153-167.
323. Merker M.P., Pitt B.R., Choi A.M. et al Lung redox homeostasis: emerging concepts // Am. J. Phsiol. Lung.- 2000.- Vol. 279, Issue 3.- P. L413-L417.
324. Messmer U.K., Ankarcrona M., Nicotera P., Brune B. p53 expression in nitric oxide-induced apoptosis // FEBS Lett.- 1994.- Vol. 355.- P. 23-26.
325. Miettinen P.J., Warburton D., Bu D. et al. Impaired branching morphogenesis in the absence of functional EGF receptor // Dev. Biol.- 1997.- Vol. 186,- P. 224-236.
326. Mifune H., Suzuki S., Honda J. et al. Synthesis and secretion of A-type natriuretic peptide in the auricular cardiocytes during pregnancy and lactation in mouse // J. Vet. Med. Sci.- 2000.- Vol. 62, N 1.- P. 15-21.
327. Mikawa K., Kume H., Takagi K. Effects of atrial natriuretic peptide and 8-brom cyclic guanosine monophosphate on human tracheal smooth muscle // Arzneimittelforschung.- 1998.- Vol. 48.- N 9.- P. 914-918.
328. Millar E.A, Angus R.M, Hulks G et al. Activity of the renin-angiotensin system in acute severe asthma and the effect of angiotensin II on lung function // Thorax. — 1994.-Vol. 49.-P. 492-495.
329. Millar E. A, Nally J.E, Thomson N.C. Angiotensin II potentiates methacholine-induced bronchoconstriction in human airway both in vitro and in vivo // Eur. Respir. J.- 1995.- Vol. 8.-P. 1838-1841.
330. Minoo P, King R.J. Epithelial-mesenchymal interactions in lung dvelopment // Annu. Rev. Physiol.- 1994.- Vol. 56.- P. 13-45.
331. Moncada S, Palmer R.M.J, Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology, and pharmacology // Pharmacol. Rev.- 1991.- Vol. 43.- P. 109-142.
332. Montanari A, Biggi A, Carra N. et al. Endothelin-A blockade attenuates systemic and renal hemodynamic effects of L-NAME in humans // Hypertension.- 2000.-Vol.35.- P. 518-523.
333. Morbidelli L, Chang C, Douglas J.G. et al. Nitric oxide mediates mitogenic effect of VEGF on coronary venular endothelium // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physi-ol.- 1996,- Vol. 270.- P. H411-H415.
334. Morishita R, Gibbons G.H, Pratt R.E. et al. Autocrine and paracrine effects of atrial natriuretic peptide gene transfer on vascular smooth muscle and endothelial cellular growth // J. Clin. Invest.- 1994.- Vol. 94, N 2.- P. 824-829.
335. Mullol J, Baraniuk J.N, Logun C. et al. Endothelin-1 induces GM-CSF, IL-6 and IL-8 but not G-CSF release from a human bronchial epithelial cell line (BEAS-2B) // Neuropeptides.- 1996.- Vol. 30, N 6.- P. 551-556.
336. Murakami T Expression of nitric oxide synthase in enkephalin and dynorphin systems of therat hypothalamus // Nippon. Naibunpi. Gakkai. Zasshi.- 1994.- Vol. 70, N 8.- P. 967-978.
337. Murlas C.G, Gulati A, Singh. G, Najmabadi F. Endothelin-1 stimulates proliferation of normal airway epithelial cells //Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1995.-Vol.212.- P. 953-959.
338. Nakano A., Kishi F., Minami K. et al. Selective conversion of big endothelins to tracheal smooth muscle-constricting 31-amino acid-length endothelins by chymase from human mast cells //J. Immunol.- 1997,-Vol. 159, N 4,-P. 1987-1992.
339. Nakayama K., Ohkubo H., Hirose T. et al. mRNA sequence for human cardiodi-latin-atrial natriuretic factor precursor and regulation of precursor mRNA in rat atria //Nature.- 1984.- Vol. 310.- P. 699-701.
340. Naline E., Bertrand C., Biyah K. et al. Modulation of ET-1-induced contraction of human bronchi by airway epithelium-dependent nitric oxide release via ET A receptor activation // Br. J. Pharmacol.- 1999.- Vol. 126, N 2.- P. 529-535.
341. Nally J.E., Clayton R.A., Wakelam M.J. et al. Angiotensin II enhances responses to endothelin-1 in bovine bronchial smooth muscle // Pulm. Pharmacol.- 1994.-Vol. 7, N6,-P. 409-413.
342. Naruse M., Yoshimoto T., Tanabe A., Naruse K. Pathophysiological significance of the natriuretic peptide system: receptor subtype as another key factor // Nippon. Yakurigaku .Zasshi.- 1998,- Vol. 112, N 3.- P. 147-154.
343. Negri L., Lattanzi R., Tabacco F., Melchiorri P. Respiratory and cardiovascular effects of the p-opioid receptor agonist Lys7.dermorphin in awake rats // Br. J. Pharmacol.- 1998.- Vol. 124, N 2.- P. 345-355.
344. Negri L., Melchiorri P., Lattanzi R. Pharmacology of amphibian opiate peptides // Peptides.- 2000.- Vol. 21, N 11.- P. 1639-1647.
345. Nelissen-Vrancken H.J., Kuizinga M.C., Daemen M.J., Smits J.F. Early captopriltreatment inhibits DNA synthesis in endothelial cells and normalization of maximal coronary flow in infarcted rat hearts //Cardiovasc. Res.- 1998.-Vol. 40, N l.-P. 156-164.
346. Neubauer K.H., Christians S., Hoffmeister S.A. et al. Characterisation of two types of head activator receptor on hydra cells // Mech. Dev.-1990.-Vol.33., N 1.-P.39-47.
347. Neuser D., Knorr A., Stasch J.P., Kazda S. Mitogenic activity of endothelin-1 and -3 on vascular smooth muscle cells is inhibited by atrial natriuretic peptides // Artery.-1990.-Vol. 17, N6.-P. 311-324.
348. Niemann S., Schaller H. C. Head-activator and the neuroectodermal differentiation of PI 9 mouse embryonal carcinoma cells // Neurosci. Lett.- 1996.- Vol. 207.- P. 49-52.
349. Nikitovic D., Holmgren A., Spyrou G. Inhibition of AP-1 DNA binding by nitric oxide involving conserved cysteine residues in Jun and Fos // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1998- Vol. 242.- P. 109-112.
350. Nishimura K., Tamaoki J., Isono K. et al. Effect of endothelin on DNA synthesis in human bronchial epithelium: role of MAP kinase cascade 11 Arerugi.- 2001.- Vol. 50,N 12,-P. 1131-1135.
351. Nozaki-Taguchi N., Yamamoto T. Involvement of nitric oxide in peripheral anti-nociception mediated by k- and 8-opioid receptors // Anesth. Analg.- 1998.- Vol. 87, N2.-P. 388-933.
352. Nunoshiba T., DeRojas-Walker T., Tannenbaum S. R., Demple B. Roles of nitric oxide in inducible resistance of Escherichia coli to activated murine macrophages // Infect. Immun. 1995.- Vol. 63.- P. 794-798.
353. O'Donnell V.B., Taylor K.B., Parthasarathy S. et al. 15-Lipoxygenase catalyti-cally consumes nitric oxide and impairs activation of guanylate cyclase // J. Biol. Chem.- 1999.- Vol. 274,- P. 20083-20091.
354. Offen D., Ziv I., Panet H. et al. Dopamine-induced apoptosis is inhibited in PC 12 cells expressing Bcl-2. // Cell Mol. Neurobiol.- 1997.- Vol. 17.- P. 289-304.
355. Okawa H., Horimoto H., Mieno S. et al. Preischemic infusion of a-human atrial natriuretic peptide elicits myoprotection through a nitric oxide-dependent mechanism
356. J. Cardiol.- 2002.- Vol 39, N 6.- P. 299-304.
357. Okoye B.O., Losty P.D., Fisher M.J. et al. Antenatal glucocorticoid therapy suppresses angiotensin-converting enzyme activity in rats with nitrofen-induced congenital diaphragmatic hernia // J. Pediatr. Surg.- 1998.- Vol. 33, N 2.- P.286-291.
358. Ortega Mateo A., de Artinano A.A. Highlights on endothelins // Pharmacol. Res.- 1997,- Vol. 36:- P.339-351.
359. Pasternak G., Chilers S., Snyder S. Naloxazone. A long-action opiate antagonist: effects on analgesia in intact animals and opiate receptor binding in vitro // J. Pharmacol. Exper. Ther.- 1980.- Vol. 214, N 3.- P. 455-462.
360. Patel HJ., Belvisi M.G., Donnelly L.E. et al. Constitutive expression of type I NOS in human airway smooth muscle cells: evidence for an antiproliferative role // FASEB J.- 1999.- Vol. 13, N 13.- P. 1810-1816.
361. Patel R.P., McAndrew J., Sellak H. et al. Biological aspects of reactive nitrogen species // Biochim. Biophys. Acta.- 1999.- Vol. 141.- P. 385-400.
362. Paul R.V., Wackym P.S., Budisavljevic M. et al. Regulation of atrial natriuretic peptide clearance receptors in mesangial cells by growth factors // J. Biol. Chem.-1993.-Vol. 268, N 24.-P. 18205-18212.
363. Pearce A. G. B. The diffuse neuroendocrine sysicm and the APUD concept related endocrine peplides brain, intestine, pituitary, placenta and anuran culanccus glands // Med. Biol.- 1977.-Vol. 55.- P 115-125.
364. Pearl J.M., Wellmann S.A., McNamara J.L. et al. Bosentan prevents hypoxia-reo-xygenation-induced pulmonary hypertension and improves pulmonary function // Ann. Thorac. Surg.- 1999.- Vol. 68, N 5.- P. 1714-1721.
365. Pedram A,. Razandi M,. Hu R.M., Levin E.R. Astrocyte progression from Gl to S phase of the cell cycle depends upon multiple protein interaction // J. Biol. Chem.-1998.-Vol. 273, N 22.-P. 13966-13972.
366. Pesonen E., Heidt G.P., Merritt T.A. et al. Atrial natriuretic factor and pulmonary status in premature infants with respiratory distress syndrome: preliminary investigation // Pediatr. Pulmonol.- 1993.-Vol. 15, N 6.-P. 362-364.
367. Pilz R.B., Suhasini M., Idriss S. et al. Nitric oxide and cGMP analogs activate transcription from AP-1-responsive promoters in mammalian cells // FASEB. J.1995.- Vol. 9.-P. 552-558.
368. Poppa V, Miyashiro J.K, Corson M.A,. Berk B.C. Endothelial NO synthase is increased in regenerating endothelium after denuding injury of the rat aorta // Arte-rioscler. Thromb. Vase. Biol.-. 1998. Vol. 18.-P. 1312-1321.
369. Potoka D.A, Nadler E.P, Upperman J.S, Ford H.R. Role of nitric oxide and pe-roxynitrite in gut barrier failure // World J. Surg.- 2002.- Vol. 26, N 7.- P. 806-811.
370. Potter C.F, Dreshaj I.A, Haxhiu M.A. et al. Effect of exogenous and endogenous nitric oxide on the airway and tissue components of lung resistance in the newborn piglet // Pediatr. Res. 1997.- Vol. 41,- P. 886-891.
371. Preuss J.M, Rigby P.J, Goldie R.G. Ageing and epithelial integrity as modulators of airway smooth muscle responsiveness to endothelin-1 // Naunyn. Schmiedebergs. Arch. Pharmacol.- 2000.- Vol. 361, N 4.- P. 391-396.
372. Pueyo M.E, Arnal J.-F, Rami J. et al. Angiotensin II stimulates the production of NO and peroxynitrite in endothelial cells // Am. J. Phisiol. Cell. Physiol .- 1998.-Vol. 274, Issue 1,- P. C214-C220,
373. Ramsay S.G, Dagg K.D, McKay I.C. et al. Investigations on the renin-angioten-sin system in acute severe asthma // Eur. Respir. J.- 1997.- Vol. 10, N 12.- P. 27662771.
374. Range S.P, Holland E, Basten G.P, Knox A.J. Regulation of 3,5,- cyclic monophosphate in ovine tracheal epithelial cells // Br. J. Pharmacol.- 1997.- Vol. 120, N 7.-P. 1249-1254.
375. Reichlin S. Neuroendocrinology of infection and the innate immune system // Re cent. Prog. Horm. Res.- 1999,- Vol. 54.- P. 133-181.
376. Reis F.M., Petraglia F. The placenta as a neuroendocrine organ. I I Front. Horm. Res.- 2001.- Vol. 27.- P. 216-228.
377. Richard V., Hogie M., Clozel M. et al. In vivo evidence of an endothelin-induced vasopressor tone after inhibition of nitric oxide synthesis in rats // Circulation.-1995.- Vol. 91.- P. 771-775.
378. Roberge M., Escher E., Schaller H.C., Bodenmuller H. The hydra head activator in human blood circulation. Degradation of the synthetic peptide by plasma angio-tensin-converting enzyme. // FEBS Lett.- 1984.- Vol. 173., N. 2.- P. 307-313.
379. Rossi G.P., Sacchetto A., Cesari M., Pessina A.C. Interactions between endothelial and the renin-angiotensin-aldosterone system // Cardiovasc. Res.- 1999.- Vol. 43, N2.- P. 300-307.
380. Ruiz E., Del Rio M., Somoza B. et al. L-Citrulline, the by-product of nitric oxide synthesis, decreases vascular smooth muscle cell proliferation // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1999.- Vol. 290, N 1.- P. 310-313.
381. Ruth P., Wang G.X., Boekhoff I. et al. Transfected cGMP-dependent protein kinase supresses calcium transients by inhibition of onositol 1,4,5-trisphosphate production // Proc. Nat. Acad. Sci USA.-1993.-Vol.90.-P.2623-2627.
382. Saita Y., Yazawa H., Koizumi T. et al. Mitogenic activity of endothelin on human cultured prostatic smooth muscle cells // Eur. J. Pharmacol.- 1998,- Vol. 349, N 1.-P. 123-128.
383. Sakura H., Aoki S., Osawa T. et al. The neuropeptide, head activator, in human placenta and serum from pregnant women // Acta Endocrinol. Copenh.- 1991.- Vol. 125., N5.-P. 454- 458.
384. Sakura N., Nishijima M., Uchida Y. et al. Synthesis of head activator (HA)-related peptides and development of HA- radioimmunoassay // Chem. Pharm. Bull. Tokyo.- 1987.- Vol. 35, N 6.- P. 2327-2333.
385. Salerno J.C., Harris D.E., Jrizarry K et al. An autoinhibitory control element defines calcium-regulated isoforms of nitricoxide synthase // J. Biol. Chem.- 1997.-Vol. 272, N 47.- P. 29769-29777.
386. Saretzki G., Zglinicki T. Replicative aging, telomeres and oxidative stress // Annals of the New York Academy of Sciences.- 2002.- Vol. 959.- P. 24-29.
387. Saugstad O.D. Mechanisms of tissue injury by oxygen radicals: implications for neonatal disease //Acta Paediatr.- 1996.-Vol. 85, N l.-P. 1-4.
388. Schaller H.C. Isolation and characterisation of a low-molecularweight substance activating head and bud firmation // J. Embryol. Exp. Morphol.- 1973.- Vol. 29.- P. 27-38.
389. Schaller H.C., Druffel A.S., Dubel S. Head activator acts as an autocrine growth factor for NH15-CA2 cells in the G2/mitosis transition // EMBO. J.- 1989.- Vol. 8, N 11.- P. 3311-3318.
390. Schaller H.C., Hermans-Borgmeyer I., Hoffmeister S.A. Neuronal control of development in hydra // Int. J. Dev. Biol.-1996.- Vol. 40, N 1.- P. 339-344.
391. Schaller H.C., Schilling E., Theilmann L. et al. Elevated levels of head activator in human brain tumors and in serum of patients with brain and other neurally derived tumors // J. Neurooncol.- 1988.-Vol.6., N 3.- p. 251-258.
392. Schwartze H. Physiology and pathophysiology of postnatal pulmonary adaptation. 2: Pathophysiology //Padiatr. Grenzgeb.- 1991. Vol. 30, N 5.- P. 355-368.
393. Scott J.N., Jennes L. Localization of 1251-atrial natriuretic peptide (ANP) in the rat fetus // Anat Embryol.- 1991.- Vol. 183, N 3.- P. 245-249.
394. Sekkai D., Aillet F., Israel N., Lepoivre M. Inhibition of NF-kappaB and HIV-1 long terminal repeat transcriptional activation by inducible nitric oxide synthase 2 activity // J. Biol. Chem.- 1998.- Vol. 273.- P. 3895-3900.
395. Seregni E., Chiti A., Bombardieri E. Radionucleide imaging of neuroendocrine tumors: biological basis and diagnostic results // Eur. J. Nucl. Med.- 1998.- Vol. 25., N 6.- P. 639-658.
396. Shahar I., Fireman E., Topilsky M. et al. Effect of endothelin-1 on a-smooth muscle actin expression and on alveolar fibroblast proliferation in interstitial lung diseases // Int. J. Immunopharmacol.- 1999,-Vol. 21.-P. 759-775.
397. Shanmugam S., Corvol P., Gasc J.M. Angiotensin II type 2 receptor mRNA expression in the developing cardiopulmonary system of the rat // Hypertension.-1996.- Vol. 28, N l.-P. 91-97.333
398. Shannon J.M, Nielsen L.D, Gebb S.A, Randell S.H. Mesenchyme specifies epithelial differentiation in reciprocal recombinants of embryonic lung and trachea // Dev. Dyn.- 1998.- Vol. 212.- P. 482-494.
399. Shaul P.W. Ontogeny of nitric oxide in the pulmonary circulation // Seminars in perinatology / Ed. M.E. D*Alton, I.Gross.- Philadelphia, 1997.- Vol. 21.- P. 381-392.
400. Shenberger J.S, Dixon P.S. Oxygen induces S-phase growth arrest and increases p53 and p21 wafl/c|P' expression in human bronchial smooth-muscle cells // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.-1999.- Vol.-21, N 3.- P. 395-402.
401. Shenberger J.S, Shew R.L, Johnson D.E. Hyperoxia-induced airway remodeling and pulmonary neuroendocrine cell hyperplasia in the weanling rat // Pediatr. Res.1997.- Vol. 42, N 4.- P. 539-544.
402. Sherman T.S, Chen Z, Yuhanna I.S. et al. Nitric oxide synthase isoform expression in the developing lung epithelium // Am. J. Physiol.- 1999.- Vol. 276, N 2, Pt. 1,- P. L383-L390.
403. Shigematsu T, Miura S, Hirokawa M. et al.Induction of endothelin-1 synthesis by IL-2 and its modulation of rat intestinal epithelial cell growth // Am. J. Physiol.1998.- Vol. 275, N 3, Pt 1.- P. G556-G563.
404. Shook J.E, Watkins W.D, Camporesi E.M. Differential roles of opioid receptors in respiration, respiratory disease and opiate-induced respiratory depression // Am. Rev. Respir. Dis.- 1990.- Vol. 142, N 4.- P. 895-909.
405. Sinz E.H, Kochanek P.M., Dixon C.E. et al. Inducible nitric oxide synthase is an endogenous neuroprotectant after traumatic brain injury in rats and mice // J. Clin. Invest.- 1999.- Vol. 104.- P. 647-656.
406. Sirois P, Gutkowska J. Atrial natriuretic factor immunoreactivity in human fetal lung tissue andperfusates // Hypertension.- 1988,-Vol. 11, N 2, Pt 2.-P. 162-165.
407. Smith R.M., Brown T.J., Roach A.G. et al. Evidence for endothelin involvement in the pulmonary vasoconstrictor response to systemic hypoxia in the isolated rat lung // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1997.- Vol. 283.- P. 419-425.
408. Sorescu D., Somers M.J., Lassegue B. et al. Electron spin resonance characterization of the NAD(P)H oxidase in vascularsmooth muscle cells // Free Radic. Biol. Med. -2001.- Vol.30, N 6.- P. 603-612.
409. Soualmia H., Barthelemy C., Eurin J. et al. Role of nitric oxide on atrial natriuretic peptide release induced by angiotensin II in supervised rat atrial tissue // Regul. Pept.- 2001.- Vol. 98, N 3.- P. 105-110.
410. Stamler J.S. Redox signaling: nitrosylation and related target interactions of nitric oxide // Cell.- 1994.- Vol. 78.- P. 931-936.
411. Stamler J.S., Hausladen A. Oxidative modifications in nitrosative stress // Nature Struct. Biol. 1998.- Vol. 5.- P. 247-249.
412. Stepinski J., Wendt U., Lewko B., Angielski S. Co-operation between particulate and soluble guanylyl cyclase systems in the rat renal glomeruli // J. Physiol. Pharmacol.- 2000.- Vol. 51, N 3.- P. 497-511.
413. Stoyanovsky D.A. Salama J., Kagan V.E. Ascorbate/iron activates Ca -release channels of skeletal sarcoplasmic reticulum vesicles reconstituted in lipid bilayers. // Arch. Biochem. Biophys.- 1994.- Vol. 308, N 1.- P. 214-221.
414. Stuehr D.J. Structure-functiones aspectsion the nitric oxide synthases // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol.- 1997.- Vol. 37.- P. 339-359.
415. Suenobu N., Shichiri M., Iwashina M. et al. Natriuretic peptides and nitric oxide induce endothelial apoptosis via a cGMP-dependent mechanism // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 1999.- Vol 19.- P.140-146.
416. Sugamori T., Ishibashi Y., Shimada T. et al. Nitric oxide-mediated vasodilatory effect of atrial natriuretic peptide in forearm vessels of healthy humans // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.- 2002.- Vol. 29, N 1-2.- P. 92-97.
417. Sumino H., Nakamura T., Kanda T. et al. Effect of enalapril on exhaled nitricoxide in normotensive and hypertensive subjects // Hypertension.- 2000.- Vol. 36.-P. 934-939.
418. Sun J.Z., Oparil S., Lucchesi P. et al. Tyrosine kinase receptor activation inhibits NPR-C in lung arterial smooth muscle cells // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol.- 2001,- Vol. 281, N 1.- P. LI55-L163.
419. Susan D., Reynolds S.D., Giangreco A. et al. Neuroepithelial bodies of pulmonary airways serve as a reservoir of progenitor cells capable of epithelial regeneration // Am. J. Pathol.- 2000, Vol. 156.- P. 269-278.
420. Sutherland D., Samkovlis S., Krasnow M. Encodes a Drosophila FGF homolog that controls tracheal cell migration and patterning of branching // Cell.- 1996.- Vol. 87.- P. 1091-1011.
421. Suzuki J., Iwai M., Nakagami H. et al. Role of angiotensin II-regulated apoptosis through distinct ATI and AT2 receptors in neointimal formation // Circulation.-2002.- Vol. 106, N 7.- P. 847-853.
422. Sward-Comunelli S.L., Mabry S.M., Truog W.E., Thibeault D.W.Airway muscle in preterm infants: changes during development // J. Pediatr.- 1997.- Vol. 130, N 4.-P. 570-576.
423. Tabuchi A., Sano K., Oh E. et al. Modulation of AP-1 activity by nitric oxide (NO) in vitro: NO-mediated modulation of AP-1 // FEBS Lett.- 1994.- Vol. 351.- P. 123-127.
424. Tamaoki J., Yamauchi F., Konno K. Effects of angiotensin peptides on cholinergic neurotransmission in rabbit tracheal smooth muscle // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol.- 1992.- Vol. 77, N 3.- P. 259-272.
425. Taniguchi K., Sugiyama F., Kakinuma Y. et al. Pathologic characterization of hypotensive C57BL/6J-agt: angiotensinogen-deficient C57BL/6J mice // Int. J. Mol. Med.- 1998.- Vol. 1, N 3.- P. 583-587.
426. Tanner F.C., Meier P., Greutert H. et al. Nitric oxide modulates expression of cell cycle regulatory proteins: a cytostatic strategy for inhibition of human vascular smooth muscle cell proliferation // Circulation.- 2000.- Vol. 101.- P. 1982-1989.
427. Taylor B.S., Kim Y.M., Wang Q. et al. Nitric oxide down-regulates hepatocyte-inducible nitric oxide synthase gene expression // Arch. Surg.- 1997.- Vol.132.- P. 1177-1183.
428. Taylor B.K., Stoops T.D., Everett A.D. Protein phosphatase inhibitors arrest cell cycle and reduce branching morphogenesis in fetal rat lung cultures // Am. J. Physiol. Lung Cel.l Mol. Physiol.- 2000.- Vol. 278, Iss. 5.- P. L1062-L1070.
429. Teder P., Nobel P.W. A cytokine reborn? Endothelin-1 in pulmonary fibrosis // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.- 2000,- Vol. 23.- P.710-717.
430. Teramoto S., Suzuki M., Matsuse T. et al. Inhibitory effects of angiotensin-con-verting enzyme (ACE) inhibitors on oxygen radicals produced by bronchoalveolar lavage cells in young and aged guinea pigs // Aging.- 2000.- Vol. 12, N 1.- P. 22-28.
431. Thannickal V.J., Fanburg B.L. Activation of an H 202 -generating NADH oxidase in human lung fibroblasts by transforming growth factor beta 1 // J. Biol. Chem.-1995.- Vol. 270.- P. 30334-30338.
432. Thannickal V.J., Fanburg B.L. Reactive oxygen species in cell signaling // Am. J. Physiol. Lung.- 2000.- Vol. 279, Issue 6.- P. L1005-L1028.
433. Thirstrup S. Control of airway smooth muscle tone; pharmacology of relaxation // Respir. Med.- 2000.- Vol. 94, N 6.- P. 519-528.
434. Thorogood M.C., Armstead W.M. Influence of polyethylene glycol superoxide dismutase/catalase on altered opioid-induced pial artery dilation after brain injury // Anesthesiology.- 1996.- Vol. 84, N 3.- P. 614-625.
435. Thorton S.R., Compton D.R., Smith F.L. Ontogeny of p- opiod agonist antino-ciceptin in postnatal rats // Brain Res.Dev.brain Res.- 1998.- Vol. 105, N 2.- P. 269276.
436. Tosk J.M., Grim J.R., Kinback K.M. et al. Modulation of chemilumenescence in a murine macrophage cell line by neuroendocrine hormones // Int. J. Immunophar-macol.- 1993.- Vol. 15, N 5.- P. 615-620.
437. Touyz R.M., Schiffrin E.L. Signal transduction mechanisms mediating the physiological and pathophysiological actions of angiotensin II in vascular smooth muscle cells // Pharmacol. Reviews.- 2000.- Vol. 52, Issue 4.- P. 639-672.
438. Tronde A., Krondahl E., von Euler-Chelpin H. et al. High airway-to-blood transport of an opioid tetrapeptide in the isolated rat lung after aerosol delivery // Peptides.- 2002.- Vol. 23, N 3.- P. 469-478.
439. Turk J.R. Physiologic and pathophysiologic effects of natriuretic peptides and their implications in cardiopulmonary disease // J. Am. Vet. Med. Assoc.- 2000,-Vol. 216, N 12.- P. 1970-1976.
440. Upton P.D., Wharton J., Davie N. et al. Differential adrenomedullin release and endothelin receptor expression in distinct subpopulations of human airway smooth-muscle cells // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.- 2001.- Vol. 25, N 3.- P. 316-325.
441. Usui M., Egashira K., Kitamoto S. et al. Pathogenic role of oxidative stress in vascular angiotensin-converting enzyme activation in long-term blockade of nitric oxide synthesis in rats // Hypertension.- 1999.- Vol. 34, N 4.- P. 546-551.
442. Vies J.S, de Louw A.J, Steinbusch H. et al. Localization and age-related changes of nitric oxide- and ANP-mediated cyclic-GMP synthesis in rat cervical spinal cord: an immunocytochemical study // Brain. Res.- 2000.- Vol. 857, N 1.- P. 219-234.
443. Vliet A, Eiserich J.P, Cross C.E. Nitric oxide: a pro-inflammatory mediator in lung disease? // Respir. Res.- 2000.- Vol.1, N 2,- P. 67-72.
444. Waga S, Hannon G.J, Beach D„ Stillman B. The p21 WAF1/CIPI inhibitor of cy-clin-dependent kinases controls DNA replication by interaction with PCNA // Nature.- 1994.- Vol. 369.- P. 574-578.
445. Wang B.-Y, Ho H.-K.V, Lin P.S. et al. Regression of atherosclerosis: role of nitric oxide and apoptosis // Circulation.- 1999.-Vol. 99.-P. 1236-1241.
446. Wang R, Ibarra-Sunga O, Verlinski L. et al. Abrogation of bleomycin-induced epithelial apoptosis and lung fibrosis by captopril or by a caspase inhibitor // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol.- 2000.- Vol. 279, N 1.- P. L143-L151.
447. Warburton D, Schwarz M, Tefft D. et al. The molecular basis of lung morphogenesis // Mech. Dev.- 2000.- Vol. 92, N 1.- P. 55-81.
448. Watanabe T, Pakala R, Katagiri T, Benedict C.R. Angiotensin II and serotonin potentiate endothelin-1-induced vascular smooth muscle cell proliferation // J. Hy-pertens.- 2001.- Vol. 19, N 4.- P. 731-739.
449. Watkins D.N, Peroni D.J, Basclain K.A. et al. Expression and activity of nitric oxide synthases in human airway epithelium // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.- 1997,-Vol. 16.-P. 629-639.
450. Weber K.T. Fibrosis, a common pathway to organ failure: angiotensin II and tissue repair // Semin. Nephrol.- 1997.- Vol. 17, N 5.- P. 467-491.
451. Wedgwood S, McMullan D.M, Bekker J.M. et al. Role for endothelin-1-induced superoxide and peroxynitrite production in rebound pulmonary hypertension associated with inhaled nitric oxide therapy // Circ. Res.- 2001.- Vol. 89, N 4,- P. 357-364.
452. Weinberger B, Heck B.E, Laskin D.L, Laskin J.D. Nitric oxide in the lung: therapeutic and cellular mechanisms of action // Pharmacol. Therapeut.- 1999.- Vol.84.-P. 401-411.
453. Welters I.D., Fimiani C., Bilfinger T.V., Stefano G.B. NF-kB, nitric oxide and opiate signaling // Med. Hypotheses.- 2000.- Vol. 54, N 2.- P. 263-268.
454. Welty S.E. Is There a role for antioxidant therapy in bronchopulmonary dysplasia? //J. Nutrition. 2001.- Vol. 131.- P. 947S-950S.
455. Wen Y., Scott S., Liu Y. et al. Evidence that angiotensin II and lipoxygenase products activate c-Jun NH2-terminal kinase // Circ. Res.- 1997.- Vol. 81.- P. 651655.
456. Wilcox C.S. Reactive oxygen species: roles in blood pressure and kidney function // Curr. Hypertens. Rep.- 2002.- Vol. 4, N 2.- P. 160-166.
457. Williams M.C. Development of the alveolare structure of the fetal rat in late gestation // Federation. Proceedings.- 1977.- Vol. 36. P. 2653-2659.
458. Wilson D.J., Douglas M.J. Neuraxial opioids in labour // Baillieres. Clin. Obstet. Gynaecol.- 1998.- Vol. 12, N 3.- P. 363-376.
459. Winnikes M., Schaller H.C., Sachsenheimer W. Head activator as a potencial serum marcer for brain tumour analysis // Eur. J. Cancer.- 1992,- Vol.28., N 2-3.- P. 421-424.
460. Wollemann M., Benyhe S., Simon J. The k-opioid receptor: evidence for the different subtypes // Life Sci.-1993.- Vol. 52, N 7.- P. 599-611.
461. Wu G., Zhang F., Salley R.K. et al. 8-Opioid extends hypothermic preservation time of the lung // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.- 1996.- Vol. 111, N 1.- P. 259-267.
462. Wu J.M., Cheng T., Sun S.D. et al. Effect of endothelin, angiotensin II and ANP on proliferation of vascular smooth muscle cells and cardiomyocytes // Sci. China.-1993.- Vol. 36, N 8.- P. 948-953.
463. Wu K.Y., Hong S.J., Lin C.P. et al. Endothelin-induced changes of secondary messengers in cultured corneal endothelial cells // J. Ocul. Pharmacol. Ther.- 2001.-Vol. 17, N4.- P. 351-361.
464. Xie Q., Kashiwarbara Y., Nathan C. Role of transcription factor NF-B/Rel in induction of nitric oxide synthase // J. Biol. Chem.- 1994.- Vol.269.- P. 4705-4708.
465. Xu J., Zhong N.S. The interaction of tumour necrosis factor alpha and endothelin-1 in pathogenetic models of asthma. // Clin. Exp. Allergy.- 1997,- Vol. 27, N 5,1. P. 568-573.
466. Xue C., Reynolds P., Johns R. Developmental expression of NOS isoforms in fetal rat lung: implications for transitional circulation and pulmonary angiogenesis // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol.- 1996.- Vol. 270, N 14.- P. L88-L100.
467. Yanagisawa M., Kurihara H., Kimura S. et al. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells // Nature.- 1999.- Vol. 332.- P. 411-415.
468. Yang C.S., Tsai P.J., Chen W.Y., Kuo J.S. Increased formation of interstitial hyd-roxyl radical following myocardialischemia: possible relationship to endogenous opioid peptides // Redox. Rep.- 1997,- Vol. 3, N 5-6.- P. 295-301.
469. Young S.L., Evans K., Eu J.P. Nitric oxide modulates branching morphogenesis in fetal rat lung explants // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol.- 2002.- Vol. 282.-P. L379-L385.
470. Young W., Mahboubi K., Haider A. et al. Cyclooxygenase-2 is required for tumor necrosis factor-alpha- and angiotensin II-mediated proliferation of vascular smooth muscle cells // Circ. Res.- 2000.-Vol. 86, N 8.-P. 906-914
471. Yu S.M., Hung L.M., Lin C.C. cGMP-elevating agents suppress proliferation of vascular smooth muscle cells by inhibiting the activation of epidermal growth factor signaling pathway //Circulation.- 1997.-Vol. 95,-P. 1269-1277.
472. Zadina J.E., Hackler L., Ge L.-J., Kastin A.J. A potent and selective endogenous agonist for the ^-opiate receptor // Nature.- 1997.- Vol. 386.- P. 499-502.
473. Zagon I.S., Wu Y., McLaughlin P.J. Opioid growth factor-dependent DNA synthesis in the neonatal rat aorta // Am. J. Physiol.- 1996.- Vol. 270, N 1, Pt 2.- P. R22-R32.
474. Zappi L., Nicosia F., Rocchi D. et al. Opioid agonists modulate release of neurotransmitters in bovine trachealis muscle // Anesthesiology.- 1995.- Vol. 83, N 3.- P. 543-551.
475. Zebraski S.E., Kochenash S.M., Raffa R.B. Lung opioid receptors: pharmacology and possible target for nebulized morphine in dyspnea // Life. Sci.- 2000.- Vol. 66, N23.-P. 2221-2231.
476. Zhan C.D. The role of nitric oxide in the prevention of myocardial hypertrophic response and its mechanisms // Sheng. Li. Ke. Xue. Jin. Zhan.- 2000.-Vol. 31, N 4.- P. 322-324.
477. Zhan X., Li D., Johns R.A. Immunohistochemical evidence for the NO cGMP signaling pathway in respiratory ciliated epithelia of rat // J. Histochem. Cytochem.-1999.- Vol. 47.-P. 1369-1374.
478. Zhang S., Smartt H., Holgate S.T., Roche W.R. Growth factors secreted by bronchial epithelial cells control myofibroblast proliferation: an in vitro co-culture model of airway remodeling in asthma // Lab. Invest.- 1999.-Vol. 79(4):395-405
479. Zhang Y., Islam M., Akhtar R.A. Effects of atrial natriuretic peptide and sodium nitroprusside on epidermal growth-factor stimulated repair in rabbit corneal epithelial cells // Curr. Eye Res.- 2000,- Vol. 21., N 3.- P. 748-756.
480. Zhao, J. S., Bu D., Lee M.K. et al. Abrogation of TGF- beta type II receptor stimulates embryonic lung morphogenesis in culture // Dev. Biol.- 1996.- Vol. 180.- P. 242-257.
481. Zhuo J., Moeller I., Jenkins T. et al. Mapping tissue angiotensin-converting enzyme and angiotensin ATi , AT2 and AT4 receptors // J. Hypertens. 1998.- Vol. 16.-P. 2027-2037.
482. Ziche M., Morbidelli L. Nitric oxide and angiogenesis // J. Neurooncol.- 2000.-Vol. 50, N 1-2.- P. 139-148.
-
Лебедько, Ольга Антоновна
-
доктора медицинских наук
-
Владивосток, 2004
-
ВАК 03.00.25
- Развитие, организация и регенерация мышечной ткани стенки влагалища
- Влияние регуляторных пептидов на процессы синтеза ДНК в эпителиях белых крыс в раннем периоде постнатального онтогенеза
- Морфогенетическая активность деморфина и его аналогов в различных клеточных популяциях
- Гистохимические основы нитрооксидергической регуляции пищевода и кишечника
- Закономерности гистогенеза и регенерации прямой кишки и ее сфинктерного аппарата
