Влияние разных доз витамина E на печень разнополых белых крыс в норме и при действии сероводородсодержащего газа Астраханского газоконденсатного месторождения

Пюрведжалова, Эльзята Борисовна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Влияние разных доз витамина E на печень разнополых белых крыс в норме и при действии сероводородсодержащего газа Астраханского газоконденсатного месторождения
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Влияние разных доз витамина E на печень разнополых белых крыс в норме и при действии сероводородсодержащего газа Астраханского газоконденсатного месторождения"

На правах рукописи

Пюрведжалова Эльзята Борисовна

ВЛИЯНИЕ РАЗНЫХ ДОЗ ВИТАМИНА Е НА ПЕЧЕНЬ РАЗНОПОЛЫХ БЕЛЫХ КРЫС В НОРМЕ И ПРИ ДЕЙСТВИИ СЕРОВОДОРОДСОДЕРЖАЩЕГО ГАЗААСТРАХАНСКОГО ГАЗОКОНДЕНСАТНОГО МЕСТОРОЖДЕНИЯ

Специальность 03.00.13 - физиология

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата биологических наук

Астрахань - 2004

Работа выполнена на кафедре анатомии и физиологии человека и животных Астраханского государственного университета

Научный руководитель:

доктор биологических наук, академик РАЕН, профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор кандидат биологических наук, доцент

Ведущая организация:

Саратовский государственный университет

Защита состоится 23 апреля 2004 года в 77 на заседании

диссертационного совета ДМ 212.009.01 в ауд.№17 при Астраханском государственном университете по адресу: 414000, Астрахань, пл. Шаумяна, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Астраханского государственного университета по адресу: 414056, Астрахань, ул.Татищева, 20а.

Автореферат разослан

Теплый Д.Л.

Сентюрова Л.Г. Котельников А.В.

2004г.

Ученый секретарь

диссертационного совета, _, * \

кандидат биологических наук Нестеров Ю.В.

Общая характеристика работы

Актуальность темы. Печень является одним из важнейших органов, который осуществляет процесс инактивации, нейтрализации и обезвреживания экзогенных и эндогенных токсических веществ. В то же время, в силу своих анатомо-физиологических особенностей печень становится "объектом" действия токсических агентов (Логинов А.С. и др., 1987; Серов В.В; и др., 1989), а поражения печени при экзогенных интоксикациях составляют более чем 50% случаев всех ее заболеваний (Логинов А.С., Блок Ю.Е. 1987). Интерес физиологов, биохимиков и патологов к роли печени в обменных процессах целого организма возрос в последние годы, о чем свидетельствует увеличение числа публикаций по этому вопросу (Блюгер А.Ф., 1988; Бондаренко И.Г., .1990; Виноградова B.C., 1992; Вишневская Е.К. 1993; Евлашева Н.Н.и др., 1996; Бунятан Н.Д., 1999; Ban R., 2002; Abubakar MG., 2003).

В настоящее время интенсивно изучается половая дифференцировка печени, и это не случайно, поскольку печень, являясь центральным органом метаболизма, интегрирует многие вегетативные и репродуктивные процессы в организме. Так как потребность в метаболическом обеспечении репродуктивных процессов у самок и самцов различна, то половая дифференцировка ряда печеночных функций совершенно необходима. В гепатоцитах обнаружены рецепторы к половым стероидам (андрогенам) (Розен В.Б.,1985; Gustaffson, 1983).

Так как мембраны являются наиболее лабильными структурами, надо полагать, что средства, повышающие их стабильность, оказывают

РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА

протекторное влияние, предупреждая или уменьшая возникающие под • действием стресс-факторов - нарушения. В этом плане - большой интерес вызывает а-токоферол (а-ТФ), которому принадлежит важная; роль в поддержании структуры и функции мембран (Айдарханов Б.Б.и др., 1989; Kelly M.J., 1996). Очевидно, что роль а-ТФ в организме не ограничивается предупреждением активации свободнорадикальных процессов. Модулируя физико-химические характеристики мембран, он может влиять на чувствительность клеток к регуляторным воздействиям, формируя метаболический ответ на них (Бурлакова Е.Б., 1998).

Астраханский газоперерабатывающий завод является основным в России предприятием по получению серы из сероводорода, содержащегося в природном газе Астраханского газоконденсатного месторождения (АГКМ). Природный газ-АГКМ уникален по составу и характеризуется г повышенным содержанием сероводорода (до 26 об %), меркаптанов и др. химических соединений повышенной токсичности (Великанов Э.Б. и др., 1989; Евлашева Н.Н. и др., 1996;. Тризно Н.Н.,1996). Современные процессы переработки сероводородсодержащего газа (СВСГ) пока еще не обеспечивают полной утилизации вредных химических веществ, образующихся на различных стадиях этой переработки (Бойко В.И: и др., 1989).

Влиянию воздействия СВСГ АГКМ на различные- системы организма посвящено много работ (Бойко В.И. и др., 1989; Великанов Э.Б. и др.,1993; Тризно Н.Н.,1996; Полунин И.Н. и др., 1996; Боев В.М. и др., 2001),. однако в доступной нам: литературе мы не обнаружили убедительных данных о влиянии газа АГКМ на функциональное состояние печени с учетом возможных половых различий и протекторной роли а-ТФ, что и определило цель нашей работы.

Цель исследования — выявить дозозависимое влияние витамина Е на функциональное состояние печени самцов и самок белых крыс в норме

и при окислительном стрессе, вызванном сероводородсодержащим газом Астраханского газоконденсатного месторождения.

Для выполнения цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить морфофункциональное состояние печени самцов и самок белых крыс в норме, при действии а-токоферола, СВСГ АГКМ и их сочетаний.

2. Изучить уровень перекисного окисления печени в норме, при действии а-токоферола, СВСГ и их сочетаний.

3. Исследовать сдвиги в энзимном звене антиоксидантной системы по активности каталазы; содержание кислой и щелочной фосфатаз, общих липидов и общего холестерина в плазме крови самцов и самок белых крыс в норме, при действии а-токоферола, СВСГ АГКМ и их сочетаний.

4. Выявить дозозависимый характер эффектов а-токоферола как средства против избыточной пероксидации гепатоцитов в условиях интоксикации СВСГ АГКМ.

Научная новизна. Впервые изучено влияние разных доз витамина Е на морфометрические, гистохимические и биохимические показатели функционального состояния печени разнополых белых крыс в норме и при действии сероводородсодержащего газа Астраханского газоконденсатного месторождения у животных разного пола.

Впервые обнаружены половые различия в реакции гепатоцитов и клеток Купфера печени половозрелых белых крыс на окислительный стресс, вызванный сероводородсодержащим газом Астраханского газоконденсатного месторождения.

Обнаружена зависимость протекторного действия витамина Е от его дозы и стероидного профиля животного.

Основные положения, выносимые на защиту;

1. Гомеостатические эффекты повышенных концентраций а-токоферола у крыс с ненарушенным витаминным балансом характеризуются половыми различиями в изменении морфофункциональных показаний печени и крови животных.

2. Морфофункциональные изменения в печени крыс, подвергнутых воздействию сероводородсодержащего газа АГКМ, отличаются у животных разного пола степенью и направленностью развивающейся патологии. В их основе лежит развитие окислительного стресса, сопровождающегося интенсификацией ПОЛ.

3. Протекторное действие а-токоферола при нарушениях морфофункционального состояния печени, вызванного сероводородсодержащим газом, обусловлено его дозозависимыми и гормонозависимыми антиоксидантными свойствами.

Теоретическая и практическая значимость. Теоретическая значимость работы состоит в обнаружении половых особенностей в изменении функционального состояния печени самцов и самок белых крыс при действии сероводородсодержащего газа Астраханского газоконденсатного месторождения и в корректирующих эффектах различных доз витамина Е.

Показано, что под действием СВСГ АГКМ в печени происходит значительный сдвиг физиологического баланса оксидативно-антиоксидантной системы в сторону выраженного усиления свободнорадикальных процессов.

Полученные данные расширяют и углубляют представления о механизмах действия а-токоферола на функциональное состояние печени.

Выявление модулирующего эффекта разных доз витамина Е на печень как интактных животных разного пола, так и животных в условиях

стресса имеет и практическое значение, поскольку расширяет и уточняет возможности, использования данного антиоксиданта в медицине и ветеринарии, в частности. при токсических поражениях печени, сопровождающихся существенной интенсификацией ПОЛ.

Выявленные в работе закономерности могут быть учтены при использовании витаминных добавок в животноводстве и ветеринарии.

Апробация работы. Результаты исследования опубликованы и обсуждены на итоговых научных конференциях Астраханского государственного университета (Астрахань, 2002-2003); Международном симпозиуме "Эколого-физиологические проблемы адаптации", (Москва 2003); Всероссийской конференции «Эколого-биологические проблемы бассейна Каспийского моря» (Астрахань, 2003); 4-ой международной конференции молодых ученых "Актуальные проблемы, современной науки", (Самара, 2003); на Н-ом международном научно-практическом симпозиуме молодых ученых Российской инженерной академии и Международной академии наук экологии, безопасности человека- и природы (Москва, 2002). По материалам диссертации . опубликовано 6 работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, результатов исследования, обсуждения результатов и выводов. Общий объем диссертации. 134 страницы с 22 таблицами и 22 рисунками. Список литературы включает 306 работ, в том числе 91 иностранных.

Принятые сокращения и условные обозначения; МДА — малоновый диальдегид; ПОЛ - перекисное окисление липидов; КК -клетки Купфера; СВСГ - сероводородсодержащий газ; АГКМ -Астраханское газоконденсатное месторождение; Сп. ПОЛ - скорость спонтанного ПОЛ; Аск. ПОЛ - скорость аскорбатзависимого ПОЛ; а-ТФ -

а-токоферол; ОВП - окислительно-восстановительный потенциал; НК нуклеиновые кислоты; ЩФ — щелочная фосфатаза; КФ - кислая фосфатаза.

Материал и методы исследования

Опыты выполнены на 156 половозрелых белых крысах линии Wistar (самцы и самки), содержавшихся в стандартных условиях вивария. Животные разного пола средней массой 280 г, содержались раздельно. Самок для опытов брали в период пониженной секреции половых стероидов (диэструс, метаэструс) (Сергеев П.В., 1984). Определение фазы астрального цикла проводили по ЯД. Киршенблату (1969).

В 1 серии опытов животные: были подразделены на следующие группы: 1 группа — контроль; 2 - животные, получавшие per os 10% масляный раствор D, L, а-токоферолацетата (витамин Е) в дозе 2 мг на ЮОг массы тела в течение 14 дней; 3 - животные, подвергнутые действию СВСГ; 4 - животные, подвергнутые действию СВСГ, но предварительно получавшие витамин Е в дозе 2мг на ЮОг массы тела в течение 14 дней. Во 2 серии • опытов животные были подразделены на следующие группы: 1 группа - контроль; 2 - животные, получавшие витамин Е в дозе 2 мг на ЮОг массы тела; 3 - животные, получавшие витамин Е в дозе 5 мг на ЮОг массы тела; 4 - животные, подвергнутые действию СВСГ; 5 - животные, подвергнутые действию СВСГ, но предварительно, получавшие витамин Е в дозе 2мг на ЮОг массы тела; 6 - животные, подвергнутые действию СВСГ, но предварительно, получавшие витамин Е в дозе 5мг на ЮОг массы тела.

Воздействие сероводородсодержащим газом в дозе 200мг/м3 (по H2S) производили на кафедре патофизиологии Астраханской Государственной медицинской академии в газовой камере в течение 4-х часов.*

Выражаем глубокую благодарность зав. кафедрой патофизиологии АГМА д.м.н., профессору Н.Н. Тризно за предоставленную возможность проведения одного из важных этапов эксперимента.

Во избежание влияния сезонных различий в реакциях на экспериментальные воздействия все исследования проводились в зимний период года. Выраженность стресс-реакции животных оценивали по изменению относительной массы надпочечников, используемой в качестве одного из критериев оценки стрессорного состояния (Шрейбер В., 1987). Для изучения функционального состояния печени мы использовали ряд физиологических, биохимических, морфологических и гистохимических приемов исследования.

Определение окислительно-восстановительного потенциала в гомогенатах печени. Изменение окислительно-восстановительного потенциала определяли на иономере И-130 с помощью измерительного платинового электрода ПМ-1 и электрода сравнения ЭВЛ-1МЗ (Мажитова М.В., 2000). Результаты измерений выражали в вольтах (В). Интенсивность процессов ПОЛ определяли в гомогенатах печени по методу Стальной И.Д. и Гариашвили Т.Г. (1977) в модификации Строева Е.А. и Макаровой В.Г. (1986) тиобарбитуровым методом. Активность кислой и щелочной фосфатаз определяли в плазме крови, используя набор реактивов «Ольвекс диагностикум», унифицированным методом по «конечной точке». Расчет активности проводили по калибровочной кривой. Содержание общих липидов определяли по цветной реакции сульфофосфованилиновым реактивом. Экстинкцию проб измеряли на КФК-3 при длине волны 540 нм (Ронин B.C., Старобинец Г.М., 1989). Общий холестерин определяли в плазме крови, используя набор реактивов «Lachema». Измерения проводили на КФК-3 при длине волны 560 нм. Активность каталазы определяли по методу, предложенному Н.А. Королюком и соавт. (1988). Интенсивность окраски измеряли на КФК-3 при длине волны 410 нм.

Морфологические, гистохимические и морфометрические методы оценки функционального состояния печени. Для качественной

характеристики функционального состояния печени с помощью световой микроскопии и изучения количественных морфометрических показателей функционального состояния печени после декапитации животного кусочки печени, размером 5 мм, фиксировали в нейтральном формалине (для общей оценки состояния печеночной ткани), для выявления нуклеиновых кислот - в смеси Карнуа, для выявления гликогена в смеси Шабадаша. После соответствующей проводки кусочки печени заливали в парафин.

При морфометрическом анализе функционального состояния печени были использованы следующие показатели: площадь гепатоцитов, их ядер и ядрышек, количество двуядерных гепатоцитов, площадь и количество Купферовских клеток. Морфометрию производили с помощью окулярмикрометра МОВ-1-16 при общем увеличении микроскопа 600х. Измерено не менее 50 объектов для каждого измеряемого параметра от каждого животного. Площадь ядер, ядрышек и клеток оценивали по формуле эллипсоида вращения: взаимоперпендикулярные диаметры.

Нуклеиновые кислоты выявляли гистохимически по Эйнарсону (Кононский А.И., 1976), с помощью галлоцианин-хромовых квасцов. Для выявления гликогена срезы, толщиной 5 мкм, окрашивали по методу Беста (Соколовский В.В., 1971).

Полученные экспериментальные данные были подвергнуты статистической обработке. Оценку достоверности различий проводили с помощью ^критерия Стьюдента (Лакин Г.Ф., 1990).

Результаты исследований и их обсуждение Общая картина препаратов печени у самцов и самок контрольных животных, окрашенных гематоксилин-эозином, различалась мало. Гепатоциты крупные, с зернистой цитоплазмой, четко контуризированы. Ядра гепатоцитов шаровидны, содержат 1 или 2 ядрышка. Ядрышки располагаются эксцентрично, иногда смещены к периферии. Хроматин

равномерно распределён в кариоплазме.. Морфологическая картина на препаратах печени крыс, получавших а-ТФ, мало отличается от контроля. Введение а-ТФ в дозе 5 мг выявило некоторое набухание гепатоцитов. Гепатоциты крупные, четко контурированные, с несколько увеличенными ядрышками. Чаще встречались двуядерные гепатоциты. При воздействии СВСГ выявлено выраженное полнокровие сосудов. Центральные вены, а также синусоидальные сосуды расширены и заполнены кровью. Наблюдается дискомплексация печеночных долек, нарушена балочная структура. Ядра несколько сморщены и менее контурированы. Кариоплазма ядер гепатоцитов просветлена. Встречаются отдельные лизирующиеся гепатоциты или группы таких клеток с бледно-окрашенными и нечетко контурированными ядрами. Чаще встречаются двуядерные и трехядерные гепатоциты. Предварительное введение а-ТФ перед действием газа, независимо от дозы, ослабило отрицательные последствия затравки газом, в отличии от морфологической картины, определяемой изолированным действием СВСГ. Число некротизированных гепатоцитов значительно меньше, а дискомплексация печеночных долек выражена в умеренной степени. Границы между гепатоцитами и очертания ядер выражены четче.

Содержание гликогена в гепатоцитах. Одним из лабильных показателей функционального состояния печени является содержание в ней гликогена (Бонашевская Т.И., 1977). У интактных крыс на препаратах, окрашенных по методу Беста, гликоген выявляется в виде мелких и крупных зерен пурпурно-красного цвета. Было: обнаружено, что гепатоциты интактных самок содержат несколько большее количество гликогена, чем у самцов. При полуколичественной оценке содержания гликогена на окрашенных препаратах его количество в группе интактных крыс принято за 5 баллов. Введение а-ТФ интактным животным, в зависимости от дозы, способствовало накоплению гликогена. Так, при

введении 2 мг у самцов и самок составило по 6 баллов, а при введении 5 мг 7 баллов. Воздействие СВСГ привело к резкому снижению гликогена в гепатоцитах, причем самки отреагировали особенно резко, и количество гликогена составило всего 1 балл, а у самцов 2 балла. При предварительном введении а-ТФ наблюдалось относительно равномерное распределение, гликогена в клетках печеночной дольки. Нередко встречались клетки с крупноглыбчатым, агрегированным гликогеном, а также гепатоциты, лишенные гликогена. При предварительном введении витамина Е в дозе 2 мг перед затравкой у самцов содержание гликогена в печени оценивалось в 3 балла, у самок - 4 балла. Доза а-ТФ в 5 мг привела к еще большему накоплению гликогена в гепатоцитах (6 баллов у самцов и 5 баллов у самок).

Нуклеиновые кислоты. При выявлении нуклеиновых кислот в печени контрольных животных, вне зависимости от пола, выявлена четкая базофилия ядра и ядрышка гепатоцитов и менее выраженная - в цитоплазме клеток. Обнаружены половые различия в содержании НК: у самок их содержится больше, чем у самцов. Содержание РНК в ядрышках клеток, судя по интенсивности окраски, более высоко у интактных самок. Введение а-ТФ сопровождалось усилением базофилии как в карио- и кариолоплазме, так и в цитоплазме. Увеличение содержания НК следует, очевидно, рассматривать как признак активного состояния гепатоцитов; особенно выраженные изменения отмечены при введении а-ТФ в дозе 5 мг у самцов крыс. Выявленные нами изменения характера биосинтеза НК при действии а-ТФ определяются, вероятно, специфическим действием а-ТФ, напрямую не связанным с его антиоксидантными свойствами. Воздействие газом резко снизило базофилию гепатоцитов как в ядре, так и в цитоплазме, отдельные ядра либо лишены хроматина, либо он представлен тонким ободком на периферии ядра. Анализ результатов окраски галлоцианином гепатоцитов позволяет заключить, что при токсической

дистрофии, вызванной СВСГ АГКМ, наблюдается значительное нарушение синтеза НК. Предварительное введение а-ТФ перед воздействием СВСГ способствовало сохранению базофилии гепатоцитов на уровне контроля, особенно четко это просматривается при действии а-ТФ в дозе 5 мг. Можно полагать, что подобная нормализация биосинтетических процессов в гепатоцитах является не только результатом непосредственного действия а-ТФ на биосинтез НК, но и результатом подавления уровня ПОЛ при проявлении антиоксидантных свойств а-ТФ.

Морфометрические показатели функционального состояния печени. Известно, что размеры ядер и ядрышек - достаточно чувствительные показатели изменений функциональной активности многих типов клеток. Нами обнаружено (табл.1), что у интактных самцов ядра гепатоцитов были достоверно меньше, чем у самок (Р<0,001), а площадь ядрышек, напротив, больше (Р<0,001). Результаты проведенных исследований свидетельствуют о наличии модулирующего влияния а-ТФ на морфофункциональное состояние печени. Введение а-ТФ вызвало увеличение площади гепатоцитов как у самцов (Р<0,01), так и у самок (Р<0,05), а также увеличение ядер у самцов (Р<0,001), что свидетельствует об активации биосинтетических процессов в печени. При этом в дозе 5 мг эти изменения были более выражены. Воздействие газом привело к достоверному уменьшению площади гепатоцитов и их ядер как у самцов (Р<0,05), так и у самок (Р<0,01), свидетельствующие об ухудшении функционального состояния клеток. Размеры ядрышек, наоборот, увеличились (Р<0,001 в обоих случаях). Отмечено их явное набухание. Предварительное введение а-ТФ в дозе 2 мг привело к некоторому увеличению площади гепатоцитов у животных обоего пола по сравнению с изолированным действием газа. Размеры ядра у самцов не изменились, а у самок достоверно увеличились (Р<0,01), размеры ядрышек животных обоего пола имели тенденцию к

уменьшению по сравнению с действием только одного газа. При введении а-ТФ в дозе 5 мг перед действием СВСГ отмечена нормализация площади гепатоцитов у животных обоего пола (Р<0,01 -самцы; Р<0,05-самки). Однако, на размеры ядер самцов, а-ТФ в дозе 5 мг не оказал воздействия, а размеры ядер самок увеличились (Р<0,001), как и при дозе 2 мг.

Таблица!

Влияние а-ТФ, сероводородсодержащего газа и их сочетаний на площадь гепатоцитов (а), ядер (б), иядрышек (в) гепатоцитов, (усл.ед.)_

Воздейс твие Пол Контроль а-ТФ (2мг) а-ТФ (5мг) НгБ а-ТФ(2мг) +Н25 а-ТФ(5мг) +Н25

самцы а 19,1±1,00 24,7±1,29 ** 28,7± 1,99 *♦* 16,1 ±0,93 * 17,3± 1,01 21,7± 1,17 ■■

б 3,66±0,045 ООО 3,69±0,066 4,01±0,085 »** 3,48±0,070 «♦» 3,47±0,069 3,42±0,075 *

в 0,13±0,007 ООО 0,12±0,005 0,13±0,005 0,16*0,006 »«« 0,15±0,005 0,14±0,008 ■■

самки а 21,2± 0,98 25,1± 0,64 * 26,7± 0,77 »» 18,4±0,61 19,1± 0,87 23,4± 1,69 ■

б 4,01±0,082 3,96±0,053 3,78±0,079 3,45±0,068 **♦ 3,90±0,062 * 3,95±0,084 ■вв

в 0,12±0,004 0,12±0,004 0,12±0,007 0,14±0,005 0,13±0,008 0,11*0,009

*** - Р<0,001, ** - Р<0,01, * - Р<0,05 в сравнении с контролем; 000 - Р<0,001, 00 -Р<0,01, ° - Р<0,05 половые сравнения в контроле; ■■■-Р<0,001; ■■-Р<0,01; ■ - Р<0,05 в сравнении с сероводородсодержащим газом (Н£).

Изменение количества двуядерных клеток является одним из

факторов изменения митотической активности (Никонова Е.А., 1982), поэтому мы провели подсчет двуядерных гепатоцитов в одном поле зрения микроскопа. Введение а-ТФ независимо от дозы не вызвало заметных изменений. Воздействие газом привело к резкому увеличению количества двуядерных клеток у самцов и самок (Р<0,001 в обоих случаях), что свидетельствует, скорее всего, о развитии компенсаторной полиплоидизации в ответ, на интоксикацию. Число двуядерных клеток осталось повышенным даже в вариантах с предварительным введением витамина Е(Р<0,001).

В традиционном плане клетки Купфера (КК) рассматривается как барьер, который защищает организм от инфекционно-токсических начал (Маянский Д.Н., 1985; Вишневская Е.К., 1993), поэтому их морфометрия может свидетельствовать о функциональном состоянии печени. Изучение КК выявило, что их число у самцов и самок не различалось, а площадь у интактных самцов оказалась больше (Р<0,05), чем у самок (табл.2). Воздействие СВСГ достоверно увеличило площадь КК (Р<0,05-самцы, Р<0,001 -самки), а их количество возросло на 240% у самцов и на 225% у самок. Предварительное введение а-ТФ, независимо от дозы, не повлияло на площадь КК по сравнению с изолированным действием СВСГ, однако, привело к достоверному уменьшению их количества в одном поле зрения у самцов (Р<0,01).

Таблица2

Влияние сероводородсодержащего газа, а-ТФ и их сочетаний на площадь клеток

Купфера (усл.ед.) (а) и их количество в одном поле зрения микроскопа (б).

Воздей -ствие Пол контроль а-ТФ (2мг) а-ТФ (5мг) НгБ а-ТФ(2мг) +Н25 а-ТФ(5мг) +Н25

самцы а 2,9±0,11 0 2,9*0,12 2,8*0,10 3,4*0,08 ♦*» 3,4*0,09 »**■ 3,4*1,30

б 9,3*0,86 100% 10,0*1,07 107,6% 10,8*1,19 116,5% 22,3*0,86 239,8 % ***< 17,7*0,96 190,3 % 18,2*0,98 195,7% ■■»**

сачки а 2,5*0,09 2,6*0,15 2,6*0,16 2,8*0,13 2,8*0,12 2,6*1,10

б 8,8*0,63 100% 9,8*0,58 111,4% 10,7*0,28 121,6% 19,8*1,47 225 % *** 18,2*0,8 161,4% »*» 19,6*1,41 222,7% »♦*

Обозначения те же, что и в таблице 1

Оценивая стрессирующее влияние экспериментальных воздействий на животных по изменению относительной массы надпочечников мы установили, что при введении а-ТФ показатель не изменился у животных обоего пола, но воздействие газом привело к достоверному увеличению относительной массы надпочечников (Р<0.001-самцы; Р<0,01 -самки), свидетельствующему о развитии стресс-реакции. Относительная масса

надпочечников осталась повышенной и при предварительном введении а-ТФ как у самцов, так и самок.

Перекисное окисление липидов в печени крыс. Анализ показателей ПОЛ в гомогенатах печени выявил (табл.3), что в контроле скорость Сп. ПОЛ самок больше, чем у самцов (Р<0,05). Введение а-ТФ способствовало снижению уровня ПОЛ, наиболее выраженному у самок. Наиболее значительное снижение показателей ПОЛ обнаружены при введении а-ТФ в дозе 5 мг. Воздействие СВСГ сопровождалось увеличением всех показателей ПОЛ. Предварительное введение а-ТФ перед воздействием газом обеспечило снижение показателей ПОЛ в ткани печени до уровня контроля. Более выраженный антиоксидантный эффект отмечен при использовании дозы 5 мг.

Таблица 3

Показатели процессов пероксидации в норме и под влиянием а-ТФ, сероводородсодержащего газа и их сочетаний

Воздей ствие Контроль а-ТФ(2мг) а-ТФ(5мг) Н25 а-ТФ(2мг) а-ТФ(5мг)

ПОЛ +Н25 +Н28

самцы

Сп. 33,4 ±2,30 31,7 ± 1,05 29,9 ±2,04 54,0±5,74 33,4 ± 1,41 33,7 ±2,11

ПОЛ 0 »» вв • вв

Аск. 49,8 ±6,72 37,3 ±1,97 28,6 ± 1,52 62,2±2,60 45,9 ±4,90 32,8 ± 2,30

ПОЛ * *** * ввв

МДА 4,3 ±0,28 3,6 ±0,20- 2,7 ±0,21 *»» 6,9 ±0,58 ♦ *« 5,0 ± 0,37 в 4,9 ±0,41 в

самки

Сп. 42,8 ±3,74 25,9 ± 1,05 26,5 ± 2,81 62,4 ±5,32 31,5 ± 3,26 26,7 ±2,66

ПОЛ *** ♦* ** ввв ввв

Аск. 59,3 ±5,13 32,6 ± 1,95 31,0± 1,22 85,1 ±6,31 56,3 ± 2,31 38,5 ± 1,59

ПОЛ ♦*« *♦« ** ввв ввв

МДА 4,7 ± 0,27 .4,0 ±0,29 3,4 ±0,12 6,9 ±0,48 5,8 ±0,31 3,7 ±0,25

*»* *»» * ввв

Обозначения те же, что и в таблице 1.

Как известно, изменение окислительно-восстановительного потенциала (ОВЩ отражает картину соотношения окислительных и восстановительных процессов в ткани. Так, повышение ОВП может свидетельствовать о накоплении в среде окисленных продуктов, а

понижение - о накоплении восстановленных форм. Величина ОВП печени у интактных самок была достоверно выше, чем у самцов (Р<0,01) (рис.1). Действие а-ТФ в разных дозах не вызвала заметных изменений величины ОВП ни у самцов, ни у самок. Воздействие СВСГ привело к достоверному увеличению ОВП у самцов и самок (Р<0,001-самцы; Р<0,05-самки), что свидетельствует об интенсификации процессов липопероксидации. Предварительное введение витамина Е, независимо от дозы, перед воздействием газом нормализовало ОВП у животных обоего пола.

0,23

контроль яит.Е(2мг) «нтЕ(5м0 СВСГ «итЕ(2иг)*СвСГ 1«тЕ(5мг)+С8СГ

□самцы В самки

Рис.1 Ихиенение окислительно-восстановительного потенциала при воздействии СВСГ, витаминаЕи ихсочетаний. Обозначения те же, что и в таблице 1.

Результаты эксперимента показали, что у контрольных самок содержание общих липидов в плазме крови достоверно больше, чем у самцов (Р<0,05). Этот показатель не изменился при введении а-ТФ у животных обоего пола. Под действием СВСГ уровень общих липидов крови у самцов и самок повысился (Р<0,001 в обоих случаях). Выраженное повышение общих липидов при воздействии СВСГ можно связать с возрастанием запроса к энергетическому обеспечению компенсаторных реакций организма при окислительном стрессе. Предварительное введение а-ТФ достоверно уменьшило уровень общих липидов у самцов (Р<0,01), по сравнению с изолированным действием газа, а у самок даже привело к нормализации уровня общих липидов (Р<0,001).

Концентрация общего холестерина в плазме крови является основным показателем липидного обмена. Проведенные исследования не выявили половых различий в содержании общего холестерина в плазме крови контрольных животных, как и при введении а-ТФ независимо от дозы (рис.2). Действие СВСГ способствовало резкому снижению его содержания (Р<0,001 -самцы; Р<0,01-самки). Предварительное введение а-ТФ несколько увеличило содержание общего холестерина, по сравнению с изолированным действием газа, но не довело его уровень до нормы. Выраженная гипохолестеринемия, наблюдаемая при воздействии СВСГ, объясняется, скорее всего, тем, что в начальный период стресса происходит большой расход холестерина на включение его в мембраны клеток и, тем самым, стабилизирует их.

контроль »«т.Е(2мг) •ит.Е(5мг) СВСГ »ит.Е(2мг)»СВСГ вкт Е(5иг)+СВСГ

[□самцы Ослики |

Рис.2 Изменение общего холестерина в плазме крови при воздействии СВСГ, витамина Еи их сочетаний (ммоль/л). Обозначения те же. что и в таблице I.

Активность щелочной и кислой фосфатазы, каталазы в плазме крови. Щелочная фосфатаза (ЩФ) стала объектом многочисленных исследований с того времени, как было установлено, что активность этого фермента в крови повышается при заболеваниях печени (Громашевская Л.Л. и др., 1980). Показатель активности ЩФ нередко используется для оценки углеводного обмена (Хазанов А.И., 1989). Половые различия по активности ЩФ в плазме крови контрольных животных отсутствовали (табл.4). Не изменились показатели и при введении а-ТФ независимо от

дозы у животных обоего пола Воздействие СВСГ сопровождалось достоверным повышением активности ЩФ (Р<0,001 -самцы; Р<0,05-самки), что согласуется с данными А.Ф.Блюгера (1988), ЛЛ.Громашевской (1980), обнаружившие повышение активности ЩФ при остром гепатите, циррозе. Введение а-ТФ уменьшило активность ЩФ у животных обоего пола, что особенно четко проявилось при дозе 5 мг (Р<0,05 в обоих случаях).

Таблица 4

Влияние а-ТФ, сероводородсодержащего газа и их сочетаний на активность щелочной

Воздей ствие Контроль а-ТФ а-ТФ НгБ а-ТФ а-ТФ

Пол (2мг) (5мг) (2мг)+Н25 (5мг)+Н28

самцы 432,5*12,42 432,8*19,97 421,5*23,83 576,5*29,37 *** 483,9*32,76 479,4*18,95 ♦в

самки 443,8* 21,61 447,0* 27,95 430,4* -20,38 523,7* 21,81* 494,3± 17,38 457,8* 15,46и

Обозначения те же, что и в таблице 1

Были выявлены половые различия в активности кислой фосфатазы (КФ) плазмы крови животных (табл.5). Так, у самцов этот показатель был достоверно ниже, чем у самок (Р<0,001). Введение а-ТФ, независимо от дозы, не привело к изменениям активности КФ у животных обоего пола. Под действием СВСГ активность КФ возросла как у самцов (РО.001), так и у самок (Р<0,001), что согласуется с литературными данными об увеличении активности КФ и ЩФ, ответственных за гидролиз фосфолипидов, который усиливается в условиях развития окислительного стресса (Панин Л.Е., 1983; Заец Т.Л., 1987).

Таблица 5

Влияние а-Тф, сероводородсодержащего газа и их сочетаний на активность кислой

Воздействие Контроль а-ТФ (2мг) а-ТФ (5мг) Н28 а-ТФ (2мгИ-Н28 а-ТФ (5мг)+ Н^

Пол

самцы 48,0*4,62 ООО 53,7* 5,29 50,4* 4,01 148,2*9,23 «»* 101,7*7,86 *»»•■ 98,8±7,98 "»•и

самки 76,2*4,32 75,1*5,82 76,4*4,98 181,6*8,22 *** 143,7*7,28 116,2*8,04

Обозначения те же, что и в таблице 1.

Предварительное введение а-ТФ, независимо от дозы, у животных обоего пола вызвало заметное снижение активности КФ, по сравнению с изолированным действием СВСГ, особенно в дозе 5 мг (Р<0,001 в обоих случаях).

Наиболее активным, и в наибольшей степени представленным в паренхиме печени ферментом катаболизма перекиси водорода является каталаза. Активность каталазы в плазме крови, по нашим данным, также не имеет половых различий, она не изменилась и при введении витамина Е (рис.3). Под влиянием СВСГ активность каталазы в крови существенно снизилась у животных обоего пола (Р<0,001 -самцы; Р<0,05-самки). Одним из объяснений столь существенного падения каталазной активности после воздействия СВСГ может служить установленный Y.Kono, I. Fгidovich (1982) факт ингибирования каталазы в присутствии значительных количеств супероксид-аниона, если учесть, что затравка. СВСГ сопровождалась интенсификацией ПОЛ в печени. Предварительное введение а-ТФ, независимо от дозы, способствовало сохранению активности фермента после затравки газом на уровне контроля.

контроль вит.Е(2мг) еит.Е(5мг) СВСГ в*г.Е(2мг)+СВСГ вит.£(5м1)+СВСГ

□ самцы В самки

Рис 3. Изменение активности каталазы при воздействии СВСГ, витамина Е и их сочетаний (мкат/л). Обозначения те же, что и в таблице 1.

Таким образом, полученные результаты наших исследований обнаружили существенное негативное влияние СВСГ АГКМ, в дозе 200мг/м3 (по сероводороду), на функциональное состояние печени белых крыс. Причем самки оказались более реактивными. Предварительное введение а-ТФ повысило эффективность работы антиокислительной системы у животных обоего пола, и, кроме того, нормализовало некоторые показатели морфофункиионального состояния печени. Выявился дозозависимый характер эффектов а-ТФ как средства против избыточной пероксидации гепатоцитов в условиях интоксикации СВСГ. Введение а-ТФ в дозе 5 мг на ЮОг массы тела оказало более выраженный протекторный эффект на животных обоего пола.

Выводы

1. Выявлены половые различия ряда морфофизиологических показателей печени и крови интактных белых крыс: площадь ядра гепатоцитов у самцов меньше, а ядрышек больше, чем у самок; содержание гликогена и нуклеиновых кислот в гепатоцитах у самок больше, чем у самцов; активность кислой фосфатазы крови и величина окислительно-восстановительного потенциала печени больше выражены у самок.

2. Введение витамина Е интактным крысам обоего пола в дозе 2 и (особенно) 5 мг на ЮОг массы тела приводит к увеличению площади гепатоцитов как у самцов, так и у самок животных, к увеличению размеров ядер у самцов, способствует накоплению гликогена в гепатоцитах и усиливает биосинтез нуклеиновых кислот вне зависимости от пола.

3. Введение витамина Е, в прямой зависимости от дозы, приводит к существенному уменьшению физиологического уровня ПОЛ в печени у самцов и самок, судя по кинетическим параметрам, величинам исходного уровня малонового диальдегида и окислительно-восстановительного потенциала.

4. Сероводородсодержащий газ Астраханского газоконденсатного месторождения в дозе 200 мг/м3 (по сероводороду) у животных обоего пола приводит к деструктивным изменениям печеночной ткани, вызывает уменьшение площади гепатоцитов, их ядер и увеличение ядрышек, увеличивает число двуядерных гепатоцитов, клеток Купфера и их площадь, уменьшает синтез нуклеиновых кислот, приводит к резкому снижению гликогена.

5. Сероводородсодержащий газ Астраханского газоконденсатного месторождения в дозе 200 мг/м3 у животных обоего пола приводит к усилению процессов перекисного окисления липидов в печени.

6. Воздействие сероводородсодержащим газом Астраханского газоконденсатного месторождения в дозе 200 мг/м3 на животных обоего пола приводит к повышению содержания общих липидов, активности щелочной и кислой фосфатаз, снижению содержания общего холестерина и активности каталазы.

7. Сероводородсодержащий газ Астраханского газоконденсатного месторождения в дозе 200 мг/м3 у животных обоего пола, вызывает окислительный стресс, сопровождающийся увеличением относительной массы надпочечников.

8. Предварительное введение витамина Е перед воздействием СВСГ АГКМ, особенно при дозе. 5 мг на 100 г массы тела, доводит морфометрические показатели функционального состояния печени (площадь гепатоцитов, ядра, ядрышек) до контрольного уровня, достоверно снижает процессы пероксидации в печени самцов и самок, и нормализует биохимические показатели крови животных обоего пола.

Список публикаций по материалам диссертации

1. Пюрведжалова Э.Б., Теплый Д.Л. Особенности ПОЛ печени при напряжении антиоксидантной системы организма белых крыс под влиянием сероводородсодержащего газа АГКМ, а-токоферола и их сочетания. // Тез. докл. итог, научн. конф. АГПУ. 26 апреля 2002г. Астрахань: АГПУ, 2002.-С.45.

2. Пюрведжалова Э.Б., Логинов П.В., Теплый Д.Л., Глинина А.Г. Влияние сероводородсодержащего газа Астраханского газоконденсатного месторождения на функциональное состояние тканей печени и семенников и стабилизирующие эффекты а-токоферола. // Успехи в химии и химической технологии: Сб. научн. тр.: т.16.-№5 (22).-РХТУ им. Д.М. Менделеева, М., 2002.-С.89-91.

3. Пюрведжалова Э.Б., Теплый Д.Л. Влияние сероводородсодержащего газа Астраханского газоконденсатного месторождения на функциональное состояние тканей печени и стабилизирующие эффекты а-токоферола. // Матер. Междунар. симп. "Эколого-физиологические проблемы адаптации". 27-28 января 2003г.-М.: Изд-во РУДН, 2003r.-C.441.

4. Пюрведжалова Э.Б., Логинов П.В., Теплый Д.Л., Глинина А.Г. Морфофункциональное состояние печени и семенников белых крыс при остром воздействии сероводородсодержащего газа Астраханского газоконденсатного месторождения. // 4-ая Междунар. конф. Молодых ученых "Актуальные проблемы современной науки".-Самара, 2003.-С.27.

5. Пюрведжалова Э.Б., Логинов П.В., Теплый ДЛ. Исследование влияния сероводородсодержащего газа Астраханского газоконденсатного месторождения на окислительно-восстановительную активность печени и семенников разнополых белых крыс. // Тез. докл. итог, научн. конф. АГПУ. 29 апреля 2003г. Астрахань: АГПУ, 2003.-С.27.

6. Пюрведжалова Э.Б. Морфологические особенности печеночной ткани при воздействии сероводородсодержащего газа Астраханского газоконденсатного месторождения и их сочетаний. //Мат.VI междунар. научн. конф. "Эколого-биологические проблемы бассейна Каспийского моря". 15-16 октября 2003г.- Астрахань, 2003.-С.87-89.

Подписано в печать 19.03.2004 г. Заказ № 506. Тираж 100 экз. _Уч.-изд. л. 1,2 Усл. печ. л. 1,1._

Издательский дом «Астраханский университет» 414056, г. Астрахань, ул. Татищева, 20 тел. (8512) 54-01-89,54-01-87

■3 - 6 38 2'

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Пюрведжалова, Эльзята Борисовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о морфофункциональных особенностях печени

1.2. Половая дифференцировка печеночной ткани

1.3. Поражения печени, вызванные экзотоксинами

1.4. Перекисное окисление липидов как универсальный механизм патологии клеточных мембран

1.5. Антиоксидантная система гепатоцитов при окислительном стрессе, вызванном экзотоксинами

1.5.1. Токсические поражения печени сероводородсодержащим газом

1.5.2. Витамин Е и его роль в системе антиоксидантной защиты печени

ГЛАВА II МАТЕРИАЛ И МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАЛИЯ

ГЛАВА III РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 44 3.1.Влияние сероводородсодержащего газа АГКМ, витамина Е и их сочетаний на морфофизиологические показатели состояния печени самцов и самок белых крыс.

1 серия опытов

3.1.1. Гистоструктурные и гистохимические исследования показателей функционального состояния печени

3.1.1.1 .Динамика содержания гликогена в печени 47 3.1.1.2.Морфометрические показатели функционального состояния печени

3.1.2.Перекисное окисление липидов в печени крыс

3.1.3 .Физиолого-биохимические показатели крови

3.1.3.1.Характеристика общих липидов и холестерина в плазме крови

3.1.3.2.Активность щелочной и кислой фосфатазы в плазме крови

3.1.3.3 .Относительная масса надпочечников

3.1.3.4.0кислительно-восстановительный потенциал 65 3.2. Влияние сероводородсодержащего газа АГКМ, витамина Е и их сочетаний на морфофизиологические показатели состояния печени самцов и самок белых крыс. 2 серия опытов.

3.2.1. Гистоструктурные и гистохимические исследования показателей функционального состояния печени

3.2.1.1 .Динамика содержания гликогена в печени 70 3.2.1.2.Нуклеиновые кислоты

3.2.1.3 .Морфометрические показатели функционального состояния печени

3.2.2.Перекисное окисление липидов в печени крыс 80 3.2.3 .Физиолого-биохимические показатели крови

3.2.3.1.Уровень общего холестерина в плазме крови

3.2.3.2.Активность щелочной и кислой фосфатазы, каталазы в плазме крови

3.2.3.3.Относительная масса надпочечников

3.2.3.4.0кислительно-восстановительный потенциал

ГЛАВА IV ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 92 ВЫВОДЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние разных доз витамина E на печень разнополых белых крыс в норме и при действии сероводородсодержащего газа Астраханского газоконденсатного месторождения"

Исследования функционального состояния структур гепатоцитов при стрессорных воздействиях представляют несомненный интерес, поскольку реакция печени на стресс-факторы определяет во многом и общую реакцию организма, особенно учитывая роль печени в обмене источников энергии, синтезе ряда важнейших соединений, процессах детоксикации, преобразования гормонов и пр.

В настоящее время интенсивно изучается половая дифференцировка печени, и это не случайно, поскольку печень, являясь центральным органом метаболизма, интегрирует многие вегетативные и репродуктивные процессы в организме. Так как потребность в метаболическом обеспечении репродуктивных процессов у самок и самцов различна, то половая дифференцировка ряда печеночных функций совершенно необходима. Интенсивность и способ проявления ряда функций этого органа непосредственным образом зависят от пола. В гепатоцитах обнаружены рецепторы к половым стероидам (андрогенам) (Розен В.Б., 1985; Gustaffson, 1983).

Активации перекисного окисления липидов (ПОЛ) на сегодня отводится роль одного из фундаментальных молекулярных механизмов патогенеза (Владимиров Ю.А., Арчаков А.И.,1972; Меерсон Ф.З.Д981; Floyd R.А.,1997). Ее рассматривают как неизменный атрибут и основное патогенетическое звено стресса (Меерсон Ф.З.Д981; Liu et al.,1996). Нормализацию уровня продуктов ПОЛ активно используют в качестве необходимого и достаточного критерия эффективности адаптивных преобразований (Барабой В,А., 1992).

Так как мембраны являются наиболее лабильными структурами, надо полагать, что средства, повышающие их стабильность, оказывают протекторное влияние, предупреждая или уменьшая возникающие под действием стресс-факторов нарушения.

В этом плане большой интерес вызывает а-токоферол, которому принадлежит важная роль в поддержании структуры и функции мембран (Айдарханов Б.Б.и др., 1989; Kelly M.J., 1996). Очевидно, что роль а-токоферола в организме не ограничивается предупреждением активации свободнорадикальных процессов. Модулируя физико-химические характеристики мембран, он может влиять на чувствительность клеток к регуляторным воздействиям, формируя метаболический ответ на них (Бурлакова Е.Б., 1998). Показано влияние а-токоферола на генетический аппарат, процессы пролиферации (Murelli, 1989) и дифференцировки, выявлено его участие в функциях митохондрий (Infante, 1999), синтезе арахидоновой кислоты и простагландинов, метаболизме нуклеиновых кислот, белков, липидов, продукции половых гормонов и др. Подобно другим антиоксидантам, а-токоферол рассматривают как протектор центрального действия, ограничивающий развитие стресс-реакции (Меерсон Ф.З., 1988; Барабой В.А., 1992).

Великанов Э.Б. и др., 1989; Евлашева Н.Н. и др., 1996;. Тризно

H.Н.,1996). Современные процессы переработки сероводородсодержащего газа (СВСГ) пока еще не обеспечивают полной утилизации вредных химических веществ, образующихся на различных стадиях этой переработки (Бойко В.И. и др., 1989).

Влиянию воздействия СВСГ АГКМ на различные системы организма посвящено много работ (Бойко В.И. и др., 1989; Великанов Э.Б. и др.,1993; Тризно Н.Н.,1996; Полунин И.Н. и др., 1996; Боев В.М. и др., 2001), однако в доступной нам литературе мы не обнаружили убедительных данных о влиянии газа АГКМ на функциональное состояние печени с учетом возможных половых различий и протекторной роли а-токоферола, что и определило цель нашей работы.

Цель исследования - выявить дозозависимое влияние витамина Е на функциональное состояние печени самцов и самок белых крыс в норме и при окислительном стрессе, вызванном сероводородсодержащим газом Астраханского газоконденсатного месторождения.

Для выполнения цели были поставлены следующие задачи:

I. Изучить морфофункциональное состояние печени самцов и самок белых крыс в норме, при действии а-токоферола, СВСГ АГКМ и их сочетаний.

2. Изучить уровень перекисного окисления печени в норме, при действии а-токоферола, СВСГ и их сочетаний.

Обнаружена зависимость протекторного действия витамина Е от его дозы и стероидного профиля животного.

Основные положения выносимые на защиту.

3. Протекторное действие а-токоферола при нарушениях морфофункционального состояния печени, вызванного сероводородсодержащим газом, обусловлено дозозависимыми и гормонозависимыми антиоксидантными свойствами а-токоферола.

Выявление модулирующего эффекта разных доз витамина Е на печень как интактных животных разного пола, так и животных в условиях стресса имеет и практическое значение, поскольку расширяет и уточняет возможности использования данного антиоксиданта в медицине и ветеринарии, в частности при токсических поражениях печени, сопровождающихся существенной интенсификацией ПОЛ.

Апробация работы. Результаты исследования опубликованы и обсуждены на итоговых научных конференциях Астраханского педагогического университета (Астрахань, 2002-2003); международном симпозиуме "Эколого-физиологические проблемы адаптации", (Москва 2003); Всероссийской конференции «Эколого-биологические проблемы бассейна Каспийского моря» (Астрахань, 2003); 4-ой международной конференции молодых ученых "Актуальные проблемы современной науки", (Самара, 2003); на II-ом международном научно-практическом симпозиуме молодых ученых Российской инженерной академии и Международной академии наук экологии, безопасности человека и природы (Москва, 2002). По материалам диссертации опубликовано 6 работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, результатов исследования, обсуждения результатов и выводов.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Пюрведжалова, Эльзята Борисовна

выводы

2. Введение витамина Е интактным крысам обоего пола в дозе 2 и (особенно) 5 мг на 100г массы тела приводит к увеличению площади гепатоцитов как у самцов, так и у самок животных увеличению размеров ядер у самцов, способствует накоплению гликогена в гепатоцитах, усиливает биосинтез нуклеиновых кислот вне зависимости от пола.

3. Введение витамина Е в прямой зависимости от дозы, приводит к существенному уменьшению физиологического уровня ПОЛ в печени у самцов и самок, судя по кинетическим параметрам, величинам исходного уровня малонового диальдегида и окислительно-восстановительного потенциала.

4. Сероводородсодержащий газ Астраханского газоконденсатного месторождения в дозе 200 мг/м (по сероводороду) у животных обоего пола приводит к деструктивным изменениям печеночной ткани, вызывает уменьшение площади гепатоцитов, их ядер и увеличение ядрышек, увеличивает число двуядерных гепатоцитов, клеток Купфера и их площадь, уменьшает синтез нуклеиновых кислот, приводит к резкому снижению гликогена.

5. Сероводородсодержащий газ Астраханского газоконденсатного месторождения в дозе 200 мг/м у животных обоего пола приводит к усилению процессов перекисного окисления липидов в печени.

6. Воздействие сероводородсодержащим газом Астраханского о газоконденсатного месторождения в дозе 200 мг/м на животных обоего пола приводит к повышению содержания общих липидов, активности щелочной и кислой фосфатаз, снижению содержания общего холестерина и активности каталазы.

7. Сероводородсодержащий газ Астраханского газоконденсатного месторождения в дозе 200 мг/м3 у животных обоего пола, вызвал окислительный стресс, сопровождающийся увеличением относительной массы надпочечников.

8. Предварительное введение витамина Е перед воздействием СВСГ АГКМ, особенно при дозе 5 мг на 100 г массы тела, доводит морфометрические показатели (площадь гепатоцитов, ядра, ядрышек) до контрольного уровня, достоверно снижает процессы пероксидации в печени самцов и самок, и нормализует биохимические показатели крови животных обоего пола.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Пюрведжалова, Эльзята Борисовна, Астрахань

1. Абидова С.С., Овчинников И.В., Шамирзаев Б.И., Ишанкулова Г.Ф. Влияние токоферола на перекисное окисление липидов крови у больных с эхинококкозом печени // Экспериментальная и клиническая фармакология.-1998.-Т.61 .-№2.-С.41 -42.

2. Агабян И.А., Казаян А.В., Мхитарян В.Г. Влияние витамина Е на активность некоторых ферментов печени и значение липидных перекисей в патогенезе вирусного гепатита //Журнал эксперим. и клинич. мед.-1976.-№1.- С.73.

3. Агеев А.К. Гистохимия щелочной и кислой фосфатаз человека в норме и патологии.-М.:Медицина.-1969.-С.7-9.

4. Аграненко В.А., Скачилова Н.И. Гематотрансфузиальные реакции и их осложнение.-М.Медицина.-1979.- 304 с.

5. Азизходжаев А.Р., Третьяк Л.Ф., Дейнега В.Г. Клиника, диагностика, лечение интоксикации природным газом и экспертиза трудоспособности больных: Метод. Рекомендации. -М.:Минздрав СССР.-1985.-26 с.

6. Айдарханов Б.Б., Локшина Э.А., Ленска Е.Л. Молекулярные аспекты механизма антиокислительной активности витамина Е //Вопр. мед. химии.- 1989.-№3.-С.2-9

7. Анищенко Т.Г. Половые аспекты проблемы стресса и адаптации //Успехи совр. биологии.-199l.-T.l 11.-В.З.-С.460-475.

8. Аношкина Е.В.,2000., Великанов Э.Б., Лазько А.Е., Лазько М.В. и др. Влияние СВСГ АГКМ на структуру преобразования ЦНС и легких //Тез. докл. 2 съезда анатомов, гистологов и эмбриологов.-Смоленск 1618 сентября 1992.-Полтава.- 1992.-С.17.

9. Асфандияров Р.И, Лазько А.Е., Резаев А.А. Состояние мембраны эритроцитов при остром отравлении СВСГ //Морфология-1993.-Т. 105.-В.9-10.-С.40-41.

10. Асфандияров Р.И., Бучин В.Н., Лазько А.Е., Резаев А.А. Острые отравления серосодержащими газами.-Астрахань.-1995 .-156с.

11. Асфандияров Р.И., Лазько А.Е. Влияние газообразных серосодержащих поллютантов на систему микроциркуляции // Медико-биологические аспекты адаптации. Труды Астр. гос. мед. академии.-Астрахань.-1996.-Т.З.-С.6-11.

12. Афанасьев Ю.И., Боронихина Т.В. Витамин Е: значение и роль в организме // Успехи современной биологии.-1987.-т.104.-в.З.- С.406.

13. Балашов В.И., Загородняя М.С., Калинская И.С., Ярыга В.И., Иванов А.В., Соколов Н.В. Состояние системы крови у работников Астраханского перерабатывающего завода //Мат. юб. научн. конф. АГМИ (к 75-летию со дня основания).-Астрахань.-1993.-С. 182-184.

14. Барабой В.А. Перекисное окисление липидов и стресс.-Спб.:Наука.-1992.-С.148.

15. Безпрозванный Б.К. Купферовские клетки печени и некоторые морфологические варианты их системных реакций //Успехи гепатологии.-1980.-Вьп.8.-С.21-31.

16. Бекчанов А.Н. Ритмы синтеза белка в нейронах сетчатки при воздействии продуктов АГКМ //Влияние антропогенных факторов на морфогенез и структурные преобразования органов.-Астрахань.- 1991.-С.13-14.

17. Беляева Н.Н., Бонашевская Т.И., Маршак Т.Л., Бродский В.Я. Исследование влияния ряда веществ из группы хлорпроизводных углеводородов на состав популяции гепатоцитов печени крыс //Бюлл. эксперим. биол. и мед.-1977.-№3.-С.345-348.

18. Бергельсон Л.Д., Дятловицкая Э.В. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ.-М.:Наука.-1981 .-С. 16.

19. Бережков Н.В. Pit-клетки тканевая форма больших гранулосодержащих лимфоцитов с естественной киллерной активностью //Архив анатомии.-1991.-т.ЮО.-в.З,- С.5-15.

20. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные изменения органов. -М.-1989.-281С.

21. Блюгер А.Ф. Клинические проблемы хронического гепатита //Клин. Мед.-1980.-№9.-С .16-21.

22. Блюгер А.Ф., Валук В.А., Филлер Д.И. Токсические и медикаментозные поражения печени //Методические рекомендации для курсантов-гепатологов.- Рига.-1988.- 28с.

23. Блюгер А.Ф., Низгольд Е.В. Некоторые эпидемиологические закономерности вирусных гепатитов А и В //Успехи гепатологии.-Рига.-1988.-вьп.14.-С.6-21.

24. Блюгер А.Ф. Вирусный гепатит и его исходы. Рига.-1970.

25. Богданов Н.А. Санитарно-гигиеническая оценка территории Астрахани //Тез. докл. междунар. конф. "Астрахань настоящее и будущее". -Астрахань 16-17 ноября.-1995.-С.235-237.

26. Боев В.М., Сетко Н.П. Сернистые соединения природного газа и их действие на организм.М. гМедицина.-2001.-216с.

27. Бойко В.И. Основные вопросы гигиены при переработке природного газа с высоким содержанием сероводорода //Тез. докл. обл. научн,-практ. сотр. мед. инст-та и врачей Астр, области.-1989.- С. 195-196.

28. Болгарев М.Н., Самсонов М.А., Покровский В.Б. ПОЛ, полиненасыщенные жирные кислоты, артериальная гипертензия //Вопр. питания.-1993.-№2.- С.4-10.

29. Бондаренко И.Г., Кожемякин Л.А., Симоненкова В.А. Прооксидантные и антиоксидантные системы печени в патогенезе цитолитического синдрома при вирусных гепатитах //Успехи гепатологии.-1990.-в.15.- С. 135-147.

30. Бунятан Н.Д., Герасимова О.А., Сахарова Т.С, Яковлева Л.В. Природные антиоксиданты как гепатопротекторы // Эксперим. и клинич. фармак.-1999.-т.62.-№2,- С.64-67.

31. Бурлакова Е.Б., Алесенко А.В., Молочкина Е.М., Пальмина Н.П., Храпова Н.Г. Биоантиокислители в лучевом поражении и злокачественном росте.- М.:Наука.- 1975.-213с.

32. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты // Успехи химии.- 1986.- Т. 54.-№9.- С.1540-1558.

33. Бурлакова Е.Б. Роль токоферола в пероксидном окислении липидов мембран //Биомембраны.-1998.-т.15.-№2.-С. 137-167.

34. Великанов Э.Б., Карякин А.В., Андриянов Н.В., Давыдов Д.Р. и др. О механизме действия Астраханского природного газа с высоким содержанием сероводорода //Тез. докл. обл. научн.-практ. сотр. мед. инст-та и врачей Астр, области -1989.- С.208-209.

35. Великанов Э.Б., Сафонов В.А. Воздействие промышленного природного СВСГ Астраханского месторождения на активность дыхательных нейронов //Бюлл. эксп.биол. и мед.- 1993.-т.116.-№7.-С.32-34.

36. Венгеровский А.И. Саратиков А.С. Механизм действия гепатопротекторов при токсических поражениях печени //Фармак. и токсикол.- 1988.-т.51.-№9.-С.89-93.

37. Венгеровский А.И., Саратиков А.С. Влияние гепатотоксинов на активность органеллоспецифических ферментов и метаболизм липидов печени //Вопр. мед. химии.-1989.-т.35.- №3.- С. 87-92.

38. Верин В.К. патология митозов в печени при экспериментальном гепатите и циррозе //Успехи гепатологии.-1977.-в.6.-С.111-119.

39. Ветренко В.Е., Тымочко М.Ф. Активность каталазы крови и ткани печени при анафилактическом шоке //Проблемы патологии в эксперименте и клинике.-1989.-т.48.- №3.- С.71-74.

40. Вишнякова Т.Г. Физиологические механизмы половой дифференцировки уровня особого эстрогенсвязывающего белка печени крыс: Автореф. канд. дисс.-Москва.-1990.

41. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление и физические свойства липидного бислоя мембран //Биофизика.-1987.-т.32.-№5.-С.830-834.

42. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука. - 1972.- 252 с.

43. Ворошина Щ.Л., Листяков Д.А., Темпнева В.И. Изучение комплексообразования между NAO-киназой и глутамат дегадрогеназой, выделенными из гиалоплазмы печени кролика //Биохимия.-1993.-т.58.-в.9.- С.231-233.

44. Выгодина Т.В., Шлендмайер Р.С., Константинов А.А. Взаимодействие окисленной цитохромксидазы С гидроперекисями //Биохимия.-1989.-т.9.-№7.-С.677-691.

45. Высоцкий Ю.П. Эффективность ТФ и селенита натрия при поражении печени тетрациклином и четыреххлористым углеродом в различные сезоны года: Автореф. канд. дисс.- Тернополь.-1985.

46. Гичев Ю.П. Изменение функций печени при адаптации человека в условиях Севера //Физиология человека.-1987.-т.13.-№2.-С.296-306.

47. Гичев Ю.П., Хаскулин В.И. Изменение показателей ПОЛ при хронических поражениях печени // Биомембраны и патология клетки.-Рига.:3вайгне.-1986.- С.97-100.

48. Гичев Ю.П. Роль печени в стрессорных реакциях организма //Успехи физиол .наук.-1990.-Т.21 .-№ 1 .-С.23-46.

49. Голиков С.Н. Гомеостаз и химическая патология // Всесоюзн. учред. конф. по токсикологии: Тез. докл.-Москва.-1980.-С. 10-11.

50. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов JI.A. Общие механизмы токсического действия.-Медицина.-1986.-С.114-117.

51. Голубцова Н.Н. Морфофункциональное исследование биогенных аминов в селезенке и печени белых мышей в условиях токсического действия толуола: Автореф. канд. дисс.-Чебоксары.-2001.

52. Губский Ю.И. Коррекция химического поражения печени.-Киев.- 1989.-С.108.

53. Гулак П.В., Дудченко A.M., Зайцев В.В., Лукьянова Л.Д. Гепатоцит: функционально-метаболические свойства М.:Наука.- 1985.-270с.

54. Гуляева Стадия ингибирования свободно-радикального окисления липидов предшествующего стадии его активации при стрессе // Докл. АН СССР.-1988.-т.300.-№3.-С.748-752.

55. Гуров О.В. Хронобиологическое обоснование эффективности применения антиоксидантов при повреждении паренхимы печени: Автореф. канд. дисс.-Томск.-1994.

56. Доркина Е.Г. Перекисное окисление липидов печени крыс разного возраста при тетрациклиновом поражении печени и его коррекции силибором: Автореф. канд. дисс.- Пятигорск.-1990.- 157с.

57. Доценко Ю.И. Эколого-гигиеническая оценка условий труда рабочих, занятых производством серы на Астраханском ГПЗ //Медико-биологические аспекты адаптации. Труды Астр. гос. мед. академии.-Астрахань.-1996.-т.2.- С.86-97.

58. Дубинина Е.А., Старков В.Н., Ворошина С.А. Влияние острой алкогольной интоксикации на процессы ПОЛ в семенниках и надпочечниках крыс // Вопросы питания.- 1993.-№1- С.30-33.

59. Дубинская Н.И., Бурлакова Е.Б. Влияние антиоксиданта (4-метил-2,6-дитретбутилфенола) на митотическое деление клеток печени мышей //Цитология.-1977.-Т. 19.-ЖЗ .-С.329-333.

60. Дудник Т.Б., Тихадзе А.К., Алексеенко А.В. Изменение активности СОД и глутатионпероксидазы в процессе интенсификации ПОЛ при ишемии печени // Бюлл. эксп. биол. и мед.-1981.-№4.- С.451-453.

61. Евлашева Н.Н. Оценка эффективности применения перфторорганических соединений в комплексной терапии токсических поражений печени: Дисс. канд. мед.наук.-Астрахань.-1997.

62. Ефанов А.Н. Общие принципы лечения хронических заболеваний печени //Хр. гепатиты и циррозы печени.-1983.-С.69-73.

63. Иргашев Ш.Б., Юлдашев Н.М., Гуриев С.Б. Процессы гидроксилирования и интенсивности ПОЛ в микросомах при экспериментальных инфарктах миокарда //Пат. физиол. и эксперим. терапия.- 1993. -№3.-С. 19-20.

64. Каган В.Е. Об участии свободных активных форм кислорода в ферментативном ПОЛ // Биох.-1979.-т.44.-в.З.-С.482-486.

65. Калинин В.Ю. Влияние даларгина на функциональное состояние печени в условиях острой гипоксии: Автореф. канд. дисс.- Ульяновск.-2000.-С11.

66. Капралов А.А., Петрова Г.Б., Донченко Г.В. Физико- химические свойства и биологическая роль а-токоферолсвязывающих белков //Успехи совр. биол.-1993.-т.113.-№3,- С.313-326.

67. Караганов Я.Л., Миронов В.А., Миронов А.А., Гусев С.А. Цитоскелет эндотелиальных клеток, его функциональное значение и методы исследования //Архив анатомии.- 1981 .-т.81.- вып. 9.- С.5-26.

68. Каримов Х.Л. Функционально-метаболические, структурные и микроциркуляторные аспекты патогенеза экспериментальныхтоксических поражений печени: Авторев. докт. дисс.- Ташкент.- 1979.500 с.

69. Карташова О.Я., Терентьева JI.A., Залцмане В.К., Максимова JI.A. Патология гепатоцитов при вирусных и токсических повреждениях печени //Вестник АМН СССР.-1983 .-№ 11.-С.74-81.

70. Киршенблат Я.Д. Практикум по эндокринологии. М.: Высшая школа.-1969.-256с.

71. Козлов Ю.П. Свободные радикалы и их роль в нормальных и патологических процессах.-М.: Изд-во МГУ.-1973.-174с.

72. Кондратенко Е.И. Исследования влияния естественного и синтетического антиоксидантов на функцию щитовидной железы белых крыс: Дисс. канд. биол. наук.-Астрахань.-1996.-180с.

73. Кононский А.И. Гистохимия. Киев: Вища школа.- 1976.-278с.

74. Копылов Т.Н., Вицупе З.В. Переокисление липидов при остром токсическом поражении печени // Биох. патол. процессов.- Рига.- 1978.-С.58-61.

75. Копылова Т.Н., Дудник Л.Б., Симонова Г.И. Диагностическое определение интенсивности ПОЛ и активности АО-ферментной системы в крови при различных формах цирроза печени //Тез. докл. научн. конф. "Биоантиоксидант".-М.-1992.-С.169.

76. Корокина А.И., Кобенина Н.М., Перекал Е.Л. Жирорастворимые витамины/Уч. пособие.-Иваново.-1985.- С.55.

77. Королюк Н.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы//Лаб. дело.- 1988.-№1.-С. 16-17.

78. Костюк В.А. Роль ковалентно-связанных белков и ПОЛ в поврежденной печени тетрахлорметаном //Биохимия.-1991.-Т.56.- №10.-С.1878-1888.

79. Котельников А.В. Роль натурального и синтетического антиоксидантов в регуляции проницаемости гисто-гематическихбарьеров гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы белых крыс //Автореф. дисс. канд. биол. наук.-Астрахань.-1997.-22с.

80. Куперман Ю.В., Тепла Н.Д. Влияние природного синтетического антиоксидантов на а-мотонейроны спинного мозга белых крыс //Тез. докл. XVII съезда физиологов России 14-18 сентября 1998.-Ростов-на Дону.

81. Лакин Г.Ф. Биометрия: Уч. пособие биол. спец. вузов.-М.: Высшая школа.-1990.-3 52с.

82. ЮЗ.Ланкин В.В. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ.- М. Медицина.-1981.- С.75-95.

83. Ланкин В.В., Вихерт A.M., Тихадзе А.К. Роль перекисного окисления липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза // Вопр. мед. химии. -1989.- № 3.- С.18-23.

84. Ланкин В.В., Поляков В.М., Гуревич СМ. Липиды. Структура. Биосинтез, превращение и функции.-М.:Медицина.-1977.-С.93-103.

85. Ленинджер А. Основы биохимии.-М.:Мир.-1985.-т.2.-С.653-670., т.З.-С.853-854.

86. Линчевская А.А. Механизм защитного действия витамина Е от поражения четыреххлористым углеродом: Автореф. канд. дисс.-Душанбе.-1970.

87. Логинов А.С. Джалалов К.Д. Конечные продукты ПОЛ при различных формах поражения печени алкогольной этиологии // Бюлл. эксперим. биол. и мед.-1986.-№1.-С.26-28.

88. Логинов А.С. Передовые рубежи гепатологии //Терапевт, архив.-1994.-№2.-С.З-6.

89. Логинов А.С. Перекисное окисление липидов печени при ее патологии //Терапевт. Архив.-1985.-т.57.-№2.-С.63-67.

90. Ш.Логинов А.С., Блок Ю.Е. Хронические гепатиты и циррозы печени. М.: Медицина.-1987.-263с.

91. Лызлова С.Н. Лизосомальные белки нейтрофилов факторы антимикробной защиты клеток //Вопр. мед. химии.-1987.-№5.- С.43-47.

92. ПЗ.Мажитова М.В. Физиологический уровень перекисного окисления липидов в гипоталамусе, больших полушарий мозга, печени и его модификация стресс-индуцирующими воздействиями//Автореф. канд. дисс.-Астрахань.-2000.-21с.

93. Майтесян Е.С. Содержание гликогена в клеточном цикле гепатита в регенерирующей печени //Совр. пробл. регенерации.-Йошкар-Ола.-1982.- 253 с.

94. Макаренко Е.В., Козловский И.В. Антиоксидантная система эритроцитов при хронических заболеваниях печени.-1989.-С.115-117.

95. Мамонтова Н.С., Белобородова Э.И., Тюкалова Л.И. Активность каталазы при хроническом алкоголизме //Клин. лаб. диагностика.-1994.-№1.-С.27

96. Матарадзе Г.Д., Кондратьев Я.Ю., Гонтарь Е.В., Смирнов А.Н., Розен В.Б. Закономерности транслокации различных форм эстрогенных рецепторов печени из цитоплазмы в ядро // Бюллетень эксперим. биол. и мед.-1981.-№5.-С.568-571.

97. Матвеев С.Б., Марченко В.В., Голиков П.П. Влияние а- токоферола на перекисное окисление липидов в печени при острой кровопотере //Вопр. мед. химии.-1992.-т.32.-№3 .-С 18-19.

98. Матюшин Б.И., Логинов А.С. Активность микросомальных ферментов и ПОЛ печени при ее поражении галактозамином // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -1983.-Т.95.- №2.- С. 53-55.

99. Маянский Д.Н. Клетки Купфера и патология печени // Пат. физиология и эксперим. терапия.-1985.-B.4.-C.80-86.

100. Маянский Д.Н. Клетка Купфера и система мононуклеарных фагоцитов. Новосибирск.: Наука. 1981.

101. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика.-1981,- 278с.

102. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца.-М. Медицина.-1984.-270с.

103. Меерсон Ф.З. Адаптация и стресс к физическим нагрузкам.-М.:Медгиз.-1988.-256с.

104. Метелица Д.Н. Активация кислорода ферментными системами.-М. :Наука.-1982.-256с.

105. Мироджов Г.К., Павлов В.К. Синусоидные клетки печени: природа, функциональная характеристика и кооперативная взаимосвязь //Архив патологии.-1991.-т.53.-№4.-С.72-76.

106. Могош Г. Острые отравления. Диагностика. Лечение. Бухарест: Мед. издание.-1984.-С.579.

107. Морозкина Т.С., Гринько И.В., Суколинский В.И. Эффективность совместного применения липидо- и водорастворимых биоантиоксидантов //Вопросы питания.- 1989.- №3.- С.56-58.

108. Мясников Л.А. Нервно-эндокринные факторы при атеросклерозе.-М. Медицина.-1969.- 191с.

109. Мясоедова К.Н. Гексомерная организация цитохром Р-450 LM4, изолированного из мембран ЭПР клеток печени кролика // Биохимия.-1993.-т.58.-в.8.-С. 1252-1255.

110. Нестеров Ю.В. Сурфактантная система легких и перекисное окисление липидов при стресс-индуцирующих воздействиях: Автореф. канд. дисс.-Астрахань.-1998.

111. Нестерович Я.М. Влияние витамина Е на желчеобразовательную функцию печени при острой дистрофии //Вопросы питания.-1977.- №1.-С.44-46.

112. Никаноров А.А., Перепелкин С.В., Смагин Г.К., Филлипов В.К., Боев В.М. Состояние микросомальных монооксигеназ при однократном ингаляционном воздействии серосодержащего газоконденсата //Гигиена и санитария.- 1991.-№3.-С.13-15.

113. Никитин В.Н., Бабенко Н.А. Липиды и липидный обмен в онтогенезе //Успехи современной биологии.-1987.-т.104.-в.З.-С.ЗЗ 1-345.

114. Никонова Е.А. Регенерация печени при остром алкогольном отравлении: Автореф. канд. дисс.-Москва.-1982.

115. Никушкин Е.В., Крыжановский Г.Н., Михалева Л.И., Бордюков М.М., Каплун А.Л. Взаимосвязь процессов перекисного окисления и фосфолипазного гидролиза липидов в синаптосомах //Бюлл. эксперим. биол. и мед.-1989.-№2.-С. 174-177.

116. Орлов М.А., Давыдова Л. Д. Особенности сердечно-сосудистой патологии у населения санитарно- защитной зоны //Влияние антропогенных факторов на морфогенез и структурные преобразования органов.-Астрахань.- 1991.-С. 113-114.

117. Паливода О.М., Донченко Г.В., Метальникова Н.Н. Биосинтез белка и РНК в печени крыс при воздействии витамина Е и актиномицина Д. //Укр. биохим. журнал.-1981.-т.53.-№1.-С.67-71.

118. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса.Новосибирск.-1983.

119. Панченко Л.Ф., Антоненков В.Д. Новые ферментные системы пероксисом млекопитающих //Вопр. мед. химии. 1984.-№8.- С.48- 52.

120. Петрова Г.В., Капралов А.А., Донченко Г.В. Исследование роли витамина Е и токоферол связывающих белков в функционировании клеточного ядра // Тез. докл. научн. конф. "Биоантиоксидант".-М.-1992.-Т.1.-С.125.

121. МЗ.Плецитый К.Д. Витамины и иммунитет: витамин Е (обзор) //Вопросы питания.- 1997.- № 4.- С. 9-12.

122. Подымова С.Д. Болезни печени.-М.:Медицина.-1998.-703с.

123. Покровский А.А. Ультраструктура гепатоцита. // Дан. СССР.- 1970.-Т.192.-С.58.

124. Покровский А.А. Роль печени в поддержании гомеокинеза //Успехи гепатологии.- Рига: РМИ.-1978.-С.5-21

125. Полунин И.Н., Тризно Н.Н. Токсические воздействия СВСГ на дыхательную систему //Медико-биологические аспекты адаптации. Труды Астр. гос. мед. академии.-Астрахань.-1996.-т.2.- С.128-145.

126. Попков К.В., Боев В.М., Фролов Б.А. Влияние СВСГ газоконденсата на гуморальный иммунный ответ //Гигиена и санитария,-1992.-№11-12.-С.67-68.

127. Правоторов Г.В. Сравнительная гистофизиология органных макрофагов //Российские морфологические ведомости.-1999.-№1-2.-С.160.

128. Прохорова М.И., Романова Л.С., Соколова Г.П. Скорость обновления липидов и углеводов в головном мозгу и в печени при гипоксии //Кислородная недостаточность: Гипоксия и адаптация к ней. Киев: Изд-во АН УССР.-1963.-С.398-403.

129. Пушкарев В.А., Давыдова Л.Д., Вальтер В.Т., Анненкова М.А. Клиника и лечение острых отравлений компонентами высокотоксичного природного газа //Тез. докл. 68 научн. сессии Астр, мед. инст-та.-Астрахань.-1987.- С.224-225.

130. Пушкарев В.А., Анненкова М.А. Токсикологические аспекты воздействия природным газом с высоким содержанием сероводорода //Тез. докл. обл. научн.-практ. сотр. мед. инст-та и врачей Астр, области -1989.- С.202-204.

131. Радченко В.Г., Шатров А.В., Нечаев В.В. Хронические заболевания печени.-Санкт-Петербург.-2000.-190с.

132. Рахматулаева Э.С. Условия труда и состояние здоровья при добыче природного газа в южных районах страны //Гигиена и санитария.-1992.-№3 .-С.24-26.

133. Розен В.Б. Печень как объект множественного действия половых гормонов //Вестник МГУ.-1985.-Серия 16.- Биология.- №3.-С.3,14.

134. Розен В.Б., Матарадзе Г.Д., Смирнова О.В. Половая дифференцировка функций печени. М.: Медицина.-1991 .-С.30.

135. Ронин B.C., Старобинец Г.М. Руководство к практическим занятиям по методам клинических лабораторных исследований. М.-1989.- 320 с.

136. Секамова С.М., Бекетова Т.П. Функциональная морфология печени. В кн. Морфологическая диагностика заболеваний печени.- 1989.-С.8-36.

137. Селезнев С.А., Мазуркевич Г.С. Взаимосвязь между динамикой и тяжестью травматического шока в плане общей оценки его патогенеза //Патол. физиология и эксперим. терапия.- 1974.-№1.-С.З-9.

138. Сергеев П.В. Стероидные гормоны.- М.:Наука.-1984.-е. 180.

139. Середенко М.М., Миняйленко Г.Д., Великанов Э.Б. Влияние дыхания смесью воздуха с промышленным природным газом, содержащим сероводород, на гликолиз и ПОЛ у крыс //Физиологический журнал.-1991 .-т.37.-№5.-С.70-74.

140. Скакун Н.П., Нестерович Я.М. Эффективность витамина Е и селенита натрия при экспериментальной дистрофии печени //Фармакология и токсикология.- 1977.-№4.- С.-434-438.

141. Скакун Н.П. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе заболеваний печени //Врачебное дело.- 1987.-№10.-С.86-91.

142. Скакун Н.П., Олейник А.Н. Влияние этилового спирта на желчеобразование и ПОЛ при поражении печени тетрациклином. //Антибиотики и мед. биотехнология.-1985.-т.ЗО.- №2.-С.115-118.

143. Скакун Н.П., Сливко Ю.И. Коррекция гепатотоксичности противотуберкулезных препаратов а-токоферолом и риноксином //Эксп. и клинич. фарм.-1992.-т.55.-№3.- С.52-54.

144. Скакун Н.П., Шлейник А.И., Ковальчук С.Ф. Этиловый спирт как индуктор и ингибитор гепатотоксичности ксенобиотиков //Фарм. и токс.-1989.-№7.- С. 107-109.

145. Скакун Н.П., Ковальчук С.Ф. Эффективность антиоксидантов при комбинированном поражении печени четыреххлористым углеродом и этанолом //Фарм. и токсикология.-1987.-№3.-С.97-99.

146. Скакун Н.П., Шманько В.В. Состояние ПОЛ и желчеобразования при поражении печени парацетомолом //Фарм. и токс.-1984.-т.29.- №4.-С.105-108.

147. Скакун Н.П., Шманько В.В., Охримович Л.М. Клиническая фармакология гепатопротекторов Збруч.:Тернополь.-1995.-С.7-189.

148. Смирнов Т.Н. Витамины.-М.Медицина.-1974.-142с.

149. Соколовский В.В. Гистохимические исследования в токсикологии.-Л.: Медицина.-1971 .-С.42.

150. Сплавский О.И. Влияние витамина Е на секрецию и химический состав желчи у крыс при аллоксановом диабете //Вопросы питания. -1981.-№2.-С.40.

151. Сплавский О.И. Эффективность витамина Е в комплексной терапии поражений гепатобилиарной системы у больных сахарным диабетом //Вопросы питания.-1982.-№6.-С.36.

152. Стальная И.Д., Гариашвили Т.Т. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии. М.: Медицина - 1977.- С.66-68.

153. Стасенкова К.П., Бондарев Г.И., Анисова А.А. Изучение профилактического действия токоферола при интоксикации CCI4 на фоне различной обеспеченности водорастворимыми витаминами //Вопросы питания.-1981.-№2.-С.35-43.

154. Строев Е.А., Макарова В.Г. Практикум по биологической химии. М.: Высшая школа. - 1986.- С. 230.

155. Султанова Л.И. Морфологические показатели печени при хроническом токсическом гепатите и его медикаментозной коррекции: Автореф. канд. дисс.-Ташкент.- 1990.

156. Суринов Б.П. Активность изоформ холестеролэстеразы и щелочной фосфотазы // Вопр. мед. химии.-1974.-т.20.-№2.-С. 151-154.

157. Ташев Т.И. Медицина и физкультура. -Киев. 1972.-54 с.

158. Твердислов В. А., Тихонов А.И., Яковенко Л.В. Физические механизмы функционирования биомембран.-М.-1987.- С. 134.

159. Теплый Д.Л. Исследование влияния витамина Е на функциональные системы организма: Дисс. докт. биол. наук.-Астрахань.-1983.-583с.

160. Теплый Д.Л. К механизму влияния витамина Е на проницаемость гемато-энцефалического барьера //Физиол. журнал СССР.-1979.-т.65.-№10.-С.1506-1512.

161. Терехова С.Ф., Алексеенко А.В., Бурлакова Е.Б. О роли холестерина в системе антиоксидантов клетки // Тез. 4 Междунар. биофиз. конгресса. Секция 9-15.-М.-.Наука.-1972.-С.74.

162. Терских В.В. Периоды покоя в нормальных и малигнизированных клеточных системах. В кн. Клеточный цикл.-М., "Наука".-1973 .-С. 165167

163. Токманов А.А., Васильев В.Ю. Исследование роли активных форм кислорода в индукции люминал-зависимой хемолюминесценции макрофагов //Биохимия.-1991.-Т.56.-В.2.- С.250-257.

164. Томилина Э.А. Три механизма поступления витамина Е в ткани //Тез. докл. научн. конф. "Биоантиоксидант".-М.-1992.-т1,- С.53.

165. Тоцкий В.Н. Проницаемость мембран и ПОЛ при действии на организм поперечной нагрузки //Вопр. мед. хим.-1980.-т.26.-в.2.- С. 187194.

166. Третьякова К.А. Современные представления о роли холестерина в организме//Успехи совр. биол. -1974.-т.77.-в.1.-С.35-50.

167. Тризно Н.Н. К вопросу о моделировании эколого- патологического состояния токсического отека легких //Медико- экологические аспекты адаптации.-Астрахань.-1996.-т.З.-С.121- 135.

168. Тризно Н.Н., Великанов Э.Б., Тараканов И.А., Сафонов В.А. Изменение дыхания и кровообращения при ингаляции воздушных смесей с летальными и сублетальными концентрациями природного СВСГ // Бюлл. эксп. биол. и мед.-1993 .-т. 116.-№7.-С.25-28.

169. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов.-М.: Медицина,-1984.-272с.

170. Ушкалова В.И., Ионидис Н.В., Филатов П.И. Радикальное окисление липидов крови // Тез. докл. всесоюзн. конф. по окислению органических соединений в жидкостной фазе "Окисление-86".-Львов.-1986.-С.175-176.

171. Хавинсон В.Х., Баринов В.А., Арутюнян А.В., Малинин В.В. Свободнорадикальное окисление и старение.-СПб.:Наука.-2003.-327с.

172. Хазанов А.И. Функциональная диагностика заболеваний печени -М.: Медицина.-1989.-194с.

173. Хмелевский Ю.В., Поберезкина Н.Б., Задорина О.В. и др. Витамин Е и его синтетические аналоги при экспериментальной сердечнососудистой патологии // Вопр. мед. химии- 1992.- № 5.- С. 30- 33.

174. Холмухаметова Н.М., Зилмутдинова З.К., Нулатова М.А. Коррекция нарушений свободнорадикального окисления липидов антиоксидантами в липосомах при хроническом гепатите у крыс //Тез. докл. научн. конф. "Биоантиоксидант".-М.-1989.- С.90.

175. Храпова Н.Г. О взаимозаменяемости природных и синтетических антиоксидантов //Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии.-М.: Наука.- 1982.-С.59-73.

176. Цикорнов А.А. Состояние микросомальных монооксигеназ при однократном ингаляционном воздействии серосодержащего конденсата //Гигиена и санитария. -1991.-№3.- С. 13-14.

177. Ченцов Ю.С. Общая цитология.-М.: Изд-во Моск. ун-та.-1984.- 352с.

178. Шанин Ю.Н., Шанин В.Ю., Зиновьев Е.В. Антиоксидантная терапия в клинической практике.-ЭЛБИ-СПб.-СПБ.-2003.-131с.

179. Шатерников В.А. Витамин Е //В кн.: Витамины под ред. М.И. Смирнова, М: «Медицина».-1974.-С.125-148.

180. Шерлок С, Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей. -М.: ГЭОТАР Медицина.-1999.-847с.

181. Шкурупий В.А., Гаврилин В.Н. Исследование ультраструктуры и количества клеток Купфера в печени мышей при остром отравлении ССЦ//Цитология.-т.29.-№5.-С.537-542.

182. Шкурупий В.А. Структурно-функциональная характеристика клеток Купфера в различные периоды формирования ответной реакции печени мышей на повреждение //Бюлл. эксперим. биол. и мед.-1985.-т.99.-№6.-С.754-756.

183. Шлейник А.Г., Родионова Л.П. Изменение суточных колебаний АОА крови и чувствительности к фториду натрия у крыс //Флуктуация. Состояние биологических систем. Тр. Лен. сан-гиг. мед. инст.-1986.-Т.5.- С.19-21.

184. Шманько В.В. Эссенциале и легакон как гепатопротекторы при поражении печени изониазидом //Фармакол. и токсикол. -1987.-Т.50.-№22.-С 57-63.

185. Шманько В.В. Эффективность антиоксидантов -при экспериментальном поражении печени изониазидом // Тез. докл. респ. научн. конф. -1986.-Харьков.-С.40-42.

186. Шрейбер В. Патофизиология желез внутренней секреции. -АВИЦЕНУМ (мед.издательство).- Прага. 1987.- 493 с.

187. Шустов В.Л. Профессиональные болезни. -Саратов.-1980.-295с.

188. Элерте Д. Л., Гоштейн Э.С. Влияние введения солянокислогогидразина на ПОЛ и содержание цитохрома Р-450 в микросомах печени крыс //Изменение липидного обмена при патологии внутренних органов. Рига.- 1987.- С. 136-141.

189. Эмануэль Н.М. Физико-химические механизмы злокачественного роста. -М.:Наука.- 1970.-237с.

190. Яворский ЯЗ. О возможной роли холестерина в клеточных мембранах // Успехи совр. биол. -1974.-T.77.-B.3.-C.331-347.

191. Abubakar M.G., Taylor A., Ferns G.A. Related Articles, Links Aluminium administration is associated with enhanced hepatic oxidant stress that may be offset by dietary vitamin E in the rat. /Ant. J. Exp. Pathol.-2003.- Feb. 84(1).-P.49-54.

192. Adam H.S., Chan L.A. Hepatic ferritin uptake and hepatic iron //Hepatology.-1990.-V.ll.-P.805-807.

193. Adelson L., Sunshine I. Fatal Hydrogen sulfide intoxication. Report of three casses occurring in a sewer //Arch. Pathol-1966.-№81.-P.375-380.

194. Alain P., Barry H. Formation of hydroxyl radicals from hydroxide in the presence of Iron // Biochemical Society.- 1988.-V.249.- P.l-14.

195. Alvares F. Vit E deficiency is responsible for neurologic abnormalities In cholestasis children//Pediatrics. -1993. -V.107.- P.422-425.

196. Armen R., Reynolds T. Phencyclidine induced malignant hyperthermia causing submissive liver necrosis // Ann. J. Med.-1984.-V.77.-P.l67.

197. Bacon В., Mavill A. Hepatic lipid peroxidation on in vivo in rats with chronic iron overload 11 Clin, invest. 1983. -V.71.- P.429-434.

198. Ban R., Takitani K., Kim H.S., Murata Т., Morinobu Т., Ogihara Т., Tamai H. Related Articles, Links Alpha-Tocopherol transfer protein expression in rat liver exposed to hyperoxia. //Free Radic. Res.-2002.- Sep36(9).-P.933.

199. Bar P.R. Neuroprotective effects of radical scavengers iron intact dorsal root ganglion hypoxia model //Ann.N-4 Acad. Sci. 1995. -V.765.-P. 111-115.

200. Bartholomen T.C., Powell G.M., Dodgson K.S., Curtis C.G. Oxidation of sodium sulphide by rat liver, lings and kidney // Biochem. Pharmacol- 1980.-V.29.-P.2431-2434.

201. Bast A., Haenen C.R. Oxidants and antioxidants: State of the art //Amer.J.Med.-1991.suppl.30.-P.25-135.

202. Baxter. // Endocrinol.-1985.-V.l 17.-№2.-P.650-656.

203. Beales D., Nue D. Lipid peroxidation, protein synthesis, and protection by calcium EDTA in paracetamol injury to isolated hepatocytes // Biochem. Pharmacol.-1985 .-V.34.-№1.-P 19-23.

204. Bernhum F., Bernhum M.L. S.Wilbur K.M. The reaction between thiobarbituric acid and the oxidation products of certain lipids // Biol.Chem.-1988.-V.174.-P.257-264.

205. Bioulac-Sage P., Balabau C., Guinton A., Sarie J. Pit-cells in human liver // Hepatology.-1985.-V.5.-№5.- P.955.

206. Bjomeboe A. Distribution and subcellular localization of vit E in rat liver cells //National Inst, of Forensic Maxicology.-1988.-v.lll.-P.246-251.

207. Boveris A., Frage C.G. Increased chemiluminescence and superoxide production in the liver of chronically ethanol-treated rats //Arch. Biochem. And Biophy.-1983 .-V.227,№2.-P.534-541.

208. Britton R.S., Baccon B.R. Role of the radicals in liver diseases and hepatic fibrosis // Hepatogastroenterology.-1994.-V.41.-№4.-P.343-348.

209. Comporti M. Biology of disease lipid peroxidation and cellular damage in toxic liver injury //Lab.Invest.-1985.-V.53.-№6.-P.599-623.

210. Conn H., Grosrmann R. The pathophysiolgy of portal hypertension // The liver shafrits New York.-1982.-P.821-848.

211. Cornowell D.G. Morisaki N. Fatty acid paradoxes in the control of cell proliferation //Free Radicals in Biology.-1984. -V.6.-P.96-144.

212. Dianzani M.V. Torrielli M.V. Lipid peroxidation in ethanol-induced liver damage //Med. Biol. Environ.-1981.-V.9.-№1.- P. 179-190.

213. Dwornicki M.V. Effect of experimental poisoning with hydrogen sulphide on the cardiac muscle // Bromatol. Chemical. Toxicol. -1979. -V.12. -№33.-P.257- 262.

214. Edvards J.S., Quin P.J The controlled peroxidation of lipid by singlet oxigen //Biochem. soc. Frans.-1980.-V.8.- №2.- P. 196-197.

215. Elte G.H. Fat soluble vitamins in primary biliary cirrhosis // Hepatology.-1982.-V.2.-P.703-710.

216. Feher J., Verechei A., Legyel G. Role of free-radical reactions in liver diseases //Acta-Physiol-Hung.-1992.-V.80.-№l-4.-P.351-361.

217. Fletcher B.L., Tappel A.L. Protective effect of dietary vit E in rats exposed to toxic levels of ozone and nitrogeni oxide II //Environ Ress.- 1993.-V.6.-№ l.-P.165-176.

218. Floyd R.A. Role of oxygen free radicals in carcinigenesis and brain ishemia //FasebJ.-1990.-V.4.- P.2587-2597.

219. Floyd R.A. The effect of peroxides and free radicals on body tissus //J.Am.Dent.Assoc.-1997.-V.128.-P.375-405.

220. Freeman B.A. Intravascular reaction of superoxide and hydrogen hroxide //J. Cell Biochem.-l991 .-Suppl. 15.-P. 205.

221. Galeotti T. Oxy-radical metabolism and control of tumor growth //Xenobiotica.-1991 .-V.21 .-P. 1041 -1052.

222. Gemmel R., Heath T. Fine structure of sinusoids and portal capillaries in the liver of the adult sheep and the newborn lamb //Anat.Rec.-1972.- V.172.-P.57-70.

223. Gustaffson Central control of hepatic steroid metabolism and lactogenic receptor. //J. Steroid biochem.-l980. -V.12.-P.1-15.

224. Gustaffson, Mode A. Sex steroid induced changes in hepatic enzymes. //Ann. Rev. Physiol.- 1983.- V.45.- P.51-60.

225. Hagen В., Bjorneboe A. Effect of chronic ethanol consumption on the content of vit E in subcellular fractions of rat liver // Alcoholism. -1989. -V.13.-P.246-251.

226. Hallivel В., Vasil M. The antioxidants of human extracellular fluids //Arch. Biochem and Biophys.-1990.-V.280.-P.l-8.

227. Halliwel В., Gutteridge J.H.C. Oxygen radicals, transition metals and disease //Biochem. J-1984.-V.219.- P. 1-14.

228. Husan S.R., Allord J. Vit E prooxidation effection malondialdexyde production // J. Amer. Oil Chem. Soc.-1987.-V.64.-№l.- P. 109-111.

229. Infante Vit E: function and metabolism // Faseb J.-1999.-v.l3.-№10.-P.l145-1155.

230. Kaneda K., Kurioka N., Seki S. Pit-cells hepatocyte contact in autoimmune hepatitis // Hepatology.-1984.-v.4.-№5.- P.995-998.

231. Kaneda K., Wake K. Pit-cell in extrahepatic organs of the rat //Anat.Rec.-1985.-V.211.-№2.- P.192-197.

232. Kaneda K., Wake K. Distribution and morphological characteristics of the pit-cells in the liver of the rat //Cell Tis. Res.-1983.-V.233.-№3.-P.485-505.

233. Kelly M.J., Richardson W. Characteristics of the protective action of alpha-tocopherol in vascular hypoxia // Pharmacol-Toxicol.-1996.-V.78.-№4.-P.209-213.

234. Kiock., Sleyster E. Separation of Kupffer cells and endothelin cells of the rat liver by centrifugal elutriation //Exp. Cell. Res.-1976.- V.99.-№2.-P.444-449.

235. Kono Y., Fridovich I., // J. Biol. Chem.-1982.-V.257.-№10.-P.5751-5754.

236. Kosminer S., Rogala E., Pacholek A. Studios on the toxic action mechanism of hydrogen sulphide //Int. Arch. Arbeits med. -1966.-V.22.-№1.-P.60-61.

237. Leo M.A., Lieber C.S. Hepatic fibrosis after long-term administration of ethanol and moderate vitamin A supplementation in the rat //Hepatology.-1983 .-V.3 .-№1.- P. 1-11.

238. Leser H., Debatin K., Northoff H. Sinusoidal liver cells / Eds D.Knook, E. Wisse. Amsterdam.-1982.-p.369-375.

239. Lewis J. Ingllurane hepatoxicity // Ann. Intern. Med.-1983.-V.98.- P.984.

240. Lewis J., Benson G. Hepatic injury associated with ketoconarole therapy //Gastroenterology.- 1984.- V.96.- P.803.

241. Liu et al. Immobilization stress causes oxidative damage to lipid, protein, and Dna in the brain of rats //FASEB J.-1996.-V10(13).-P.1532-1538.

242. Millward Sadler C.H., Hahn E., Wright R., Cirrhosis: An Appraisal. In:Liver and biliary disease. -London, Tindall W. B. Saunders Comp.-1985.-P.821-861.

243. Muller D.P.R., Lioyd L.K. Vit E and neurogical function //Lancet-1989.-V.l-P.225-228.

244. Mullich F., Ishak K. Hepatic injury associated with diphenylhydantion therapy // Am. J. Clin. Pathol.-1980.-V.74. P.442.

245. Mullich F., Ishak K. Hepatic injury with paraquat toxicity in humans //Liver 1981-V.1-P.209.

246. Murelly Superoxide anion radical production in different animal //Mechanisms of aging and devel.-1989.-v.49.-P.129-135.

247. Muthollang C.W., Strein JJ. Effect of dose antioxidant vit supllemention serum markers of oxidant damage // Proc. Nutrit. Sec.-1991. -V.50.-P.195-203.

248. Nici E. Antioxidants in relation to lipid peroxidation //Chem. and phys. lipids.-1987.-V.44.- №2-4.- P.227-253.

249. Nickols P. The effect of sulphide on cytochrom aa3. Isoteric and allosteric shifts of the reduced a peak // Biochem. Biophys. Acta.-1975.- V.396.-P.24-28.

250. Nickols P., Peterson L., Muller M., Hanseu F.B. Ligand-indused spectral changes in cytochrome С oxidase and their possible significance // Biochem. Biophys. Acta.-1976.-V.449.-P. 188-192.

251. Nohe H., Henger D. The mechanism of toxic action of hyperbaric oxygenation of the mitochondria at ratheart cells //Biochem. Pharmacol-1981.-V.30.-P. 1753-1757.

252. Perry E. W. Studies on mobilization of Kupffer cells in mice . I. The effect of corbon tetracloride induced liver necrosis.-J. Сотр. Pathol.-1978.-V.88.-P.481-488.

253. Rauen H.U., Schriewer H. Die antihepatotoxische wirking von silymarin bei experimentellen eberschadiguhgen der ratte durch tetrachlorkohlenstoff //Arzneimittel .-1971.-№8.- S. 1194-1201.

254. Reinke P., David H. Structure und function der sinusoidwand der leber WZ.micr.-anat forch.-1987.-b.101 .-№1.-S .91-136.

255. Ros E.} Garsia-Puges A. Reactions fat digestion and exocrine pancreatic function in primary biliary cirrhosis //Gastroenterology.-1984.-V.87.- P.180-187.

256. Rotilio G. Biochemical mechanisms of oxyradical production and the role of the antioxidant enzymes in relation to hypoxic and ischemia tissue damage // Oxygen Free Radicals Shock-lit Workshop, Florence, May 31-June 1.-1985.-230p.

257. Santiago J.M., James E.N. Gastrointstines malabsorbtion, frequency and relationship to other lipid-soluble vitamins //Hepatology.-1989.-V.9.- P.525-531.

258. Savolainen H, Tenhunen R., Elovaara E, Tossavainen A. Cumulative biochemical effect of repeated clinical hydrogen sulphide intoxication in mouse brain/Ant. Arch. Qccup. Environ. Health/-1980.-V.46.-P.87-92.

259. Seckin S., Alptekun N., Kocak-Tonet N. Lipid peroxide and glytathione levels in the liver and its subcellular fractijns of alloxan diabetic rats // Horm-Metab-Res.-1993 .-V.25 .-№8.-P.444-445.

260. Sevanian N., Hochstein P. Mechanism and consequences of lipid peroxidation in biological system //Ony Rev. Nutr.-1985.-V.5.- P.355-361.

261. Shiratori Y., Geerts A., Ichida Т., Wisse E. Sinusoidal cells interaction in liver fibrosis \\ Hepatology.-1985.-V.5.-№5.- p.949.

262. Sies H., Murphy M.E. Role of tocopherolsin the protection of damage //J.Photochem and photobiol.-1991 .-V.8.-№2.-P.211-218.

263. Slacer D., Mellen Bs Wolf D. Evaluation S iron storage disease //Hepatology.-1988.-V.8.-P. 1241.

264. Smith R.P., Kruszyna R., Kruszyna H. Management of acute sulfide poisoning: effect of oxygen thiosulfate, and nitrite // Arch. Environ. Health. -1976.-Ж31 .-P. 166-170.

265. Socol R.J. Vit E deficiency and neurologic disease // Ann. Rev. Nutr.-1989.-V.8.-P.352-370.

266. Steiner I. Diabet and atherosclerosis methabolic links // Drugs.-1988.-V.36.-№3.-P.22-26.

267. Sun Y. Free radicals, antioxidant enzymes, and carcinogenesis //Free radicals biol. and med.-1990.- V.8.- P.583-599.

268. Tolonen ML, Sarca S., Keinonen M. Antioxidant supplementation reduces lipid peroxides in the elderly //A raudown sed jouble blind one year study in selenium in medicine and biology.-1988.- P.329-332.

269. Ushicava Y., Asari A. A morfometric study of the variation in subcellular structures of rat hepatocytes during 24 hours // Cell Tissue Res.-1984.-V.236.-№2.-P.305-315.

270. Vance L.E., Vance J.E. Biochemistry of lipids and membranes.-1985.-P.99.

271. Vanlerkerken K., Bouwens L. Origin and differentiation of hepatic natural killer cells (pit-cells) //Hepatology.-1993.-V.18.-P.919.

272. Villarini M., Moretti M. Studies on hepatic xenobiotic-metabolizing enzymes in rats treated with insecticide dettamethrin // J.Environ-Pathol-Toxicol-Oncol.-l 995.-V. 14.-№1 .-P.45-52.

273. Wayner D.D.M. The relative contributions of vit E, wrate, ascorbat, and proteins to the total peroxyl radical-trapping antioxidant activity of human blood plasma //Biochem. et biophys. Acta.-1987.-V.924.- P.408- 419.

274. Wendel A. Enzymes acting against reactive oxygen //Enzymes-tools and targets basel.-1988.-P161-167.

275. Wendel A. Feuersteins Drag-induced lipid peroxidation in mice //Biochem. Pharmacol.-1981 .-V.30.- №18.-P. 2513-2520.

276. Wisse E. An electron microscopic study of the fenestrated endothelial lining of rat liver sinusoids. //J. Ultrastract. Res.- 1970.-V.31.-№l-2.- P. 125150.

277. Wisse E. The liver sieve consideration concerning the structure and function of endothelial fenestrae, the sinusoidal wall and the space of Disse //Hepatology.- 1985.- V.5.-№4.- P.683-692.

278. Wisse E., Want Noordend J.M., Van der Moulon Y., Daems W.T. The pit-cells: description of a new type of cell occurring in rat liver sinusoids and peripheral blood // Cell TIss. Res.-1976.-V.173.-№4.- P.423-436.

279. Yoshikawa T.s Furakawa Experimental hipoxid and lipid peroxide in rats.//Biochem.-1982.-V.27.- P.207-213.

280. Zimmerman H., Lewis J. Ishak K. Tierynafen-associated hepatic injury //Hepatology.-1984.- V.4.- P.315.

Информация о работе

Пюрведжалова, Эльзята Борисовна
кандидата биологических наук
Астрахань, 2004
ВАК 03.00.13

Диссертация

Влияние разных доз витамина E на печень разнополых белых крыс в норме и при действии сероводородсодержащего газа Астраханского газоконденсатного месторождения - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы