Влияние различных концентраций H#32#1S природного газа АГКМ на постнатальный онтогенез роговицы белых крыс

Краморенко, Олег Владимирович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Влияние различных концентраций H#32#1S природного газа АГКМ на постнатальный онтогенез роговицы белых крыс
ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации по теме "Влияние различных концентраций H#32#1S природного газа АГКМ на постнатальный онтогенез роговицы белых крыс"

На правах рукописи

КРАМОРЕНКО ОЛЕГ ВЛАДИМИРОВИЧ

ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ Н28 ПРИРОДНОГО ГАЗА АГКМ НА ПОСТНАТАЛЪНЫЙ ОНТОГЕНЕЗ РОГОВИЦЫ БЕЛЫХ КРЫС

03.00.25. - Гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Волгоград 2005

Работа выполнена в Астраханской государственной медицинской академии

Научные руководители: академик РАЕН, МАН

профессор, доктор медицинских наук

А.Н. Бекчанов

доктор медицинских наук, профессор Л.Г. Сентюрова

Официальные оппоненты:

Ведущая организация:

доктор медицинских наук, профессор. П.А. Хлопонин доктор медицинских наук, профессор H.H. Федорова

Институт Биологии развития РАН

Защита состоится «//""» 2005 года в_часов на

заседании диссертационного Совета Д 208.008.01 при Волгоградском государственном медицинском университете (400131, Волгоград, пл. Павших Борцов, 1).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Волгоградского государственного медицинского университета

Автореферат разослан \ * ■¿-чйу^ 2005 года.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор мед. наук

С.И. Зайченко

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

Актуальность исследования. Известно, что здоровье населения находится в прямой зависимости от воздействия на организм человека различных экологических факторов (Небел Б., 1993; Реввель П., Реввель Ч., 1995; Арский Ю.М., Данилов-Данильян В.И., 1997; Агаджанян H.A., 1998; Юсуфов А.Г., 1998). Среди загрязняющих среду химических веществ можно выделить такие соединения, как сероуглерод, серокись углерода, двуокись серы, дисульфиды, меркаптаны, тиоэфиры (Шурыгин В.К., Руденко Н.Б.,1998).

Астраханская область является регионом, где в настоящее время идет активная добыча сероводородсодержащего газа, в котором содержание H2S достигает 24 - 26%. Токсичность природного газа АГКМ (Астраханское газоконденсатное месторождение) увеличивается за счет присутствия в нем углеводородов. По данным гигиенического мониторинга, переработка газоконденсата неизбежно сопровождается загрязнением воздушной массы в промышленной зоне серными поллютантами (Бойко В.И. и соавт., 1989; Володина Е.П. и др., 1989; Доценко Ю.А., Асанидзе Н.Л., 1989, 1995; Асфандияров Р.И., Бучин В.Н., 1995). Загрязнение рабочей зоны обычно происходит в период пуско-наладочных работ, при продувке скважин, после ремонта или при розливе жидкой серы в цистерны.

Установлено, что наиболее важными мишенями токсического действия сероводорода на организм человека являются его нервная и сосудистая системы (Бучин В.Н. и др., 1993; Тризно H.H., 1993; Великанов Э.Б., 1996; Шурыгин В.К., Руденко Н.Б., 1998; Haggard et al., 1979; Skrajny В. et al„ Hannah R. S., Roth S.H., 1992). Принципиально важно, что сероводород характеризуется высокой проникающей способностью через биологические мембраны. В тканях он способен образовывать соединения с белками и ионами металлов. Полученные сульфиды блокируют тканевое дыхание, создавая, таким образом, гипоксию (Абрамов Ж.И., Черный З.Х., 1977; Пушкарев A.C., Пушкарев В.А., 1993; Чуйков Ю.С., Михайлов Г.Л., 1998; Smith R., 1964; Gosselin R„ 1979; Kangas J. et. al., 1984; Knah A.A. et al., 1990).

РОС. HMüMHVib'äAfl

Нет единого мнения, какие концентрации H2S делают невозможным проведение текущих работ в рабочей зоне, и наблюдается его токсическое влияние на структурные компоненты глаза. Антропогенные изменения внешней среды не могут не оказывать влияния на детей, организм которых полностью еще не сформирован (Авдеенко Н. В. и др., 1990, 1991; Агаджанян H.A., Торшин В.И., 1994), так как организм ребенка наиболее чутко реагирует на эти изменения и может наиболее объективно давать ответную реакцию на различные факторы урбано- и агроценоза (Баранов A.A.,1994; Карамова JT.M., Галиев М.А., 1994 а, б;. Ткаченко Н.Г., 1995; Даньшова С.С., Дмитриева Н.В., 1996; Си-лищева H.H., Дербенева Л.И., 1997; Никулина Н.Ю., Майорова Е.В., 1997).

В условиях Астраханской области патология органа зрения встречается в два раза чаще, чем в других регионах России (Бекчанов А.Н., Неваленная J1.A., 1999), но внимания изучению влияния сероводородсодержащего газа на морфофункциональ-ное состояние глаз уделяется недостаточно (Асфандияров Р. И., Лазько А.Е., 2000).

Это делает актуальным исследование постнатального развития роговицы млекопитающих. Рассматривая роговицу глаза как одну из биологических систем живого, чрезвычайно важно знать закономерности становления её структуры, пространственно-временной организации пролиферативной активности переднего эпителия роговицы при воздействии экстремальных факторов в сравнении с нормальным гистогенезом. Однако проблема эта еще не получила должного отражения в исследованиях (Романов Ю.А., Голиченкова В.А., 1998).

Если морфогенез роговицы в норме привлекал внимание исследователей (Пчеляков В.Ф., 1980; Nichols В.A., Chiappino M.L., 1985; Liu J.J., Као W.W., 1999), то практически отсутствуют сведения о постнатальном структурном становлении её компонентов при воздействии различных концентраций H2S в окружающей среде (Бекчанов А.Н. с соавт., 2000). В частности, анализ митотической активности эпителия роговицы позволяет определить влияние на биологические системы таких внешних факторов, как H2S.

Поскольку важность роговицы для нормальной деятельности глаза несомненна, понятна и актуальность исследования структурного становления ее в норме и в конкретной экологической обстановке на территории Астраханской области.

Цель работы. Изучить влияние различных концентраций сероводородсодержащего газа АГКМ на гистогенез и пространственно-временную организацию пролиферации эпителия роговицы белых крыс. В работе поставлены следующие задачи:

1. Изучить гистогенез роговицы глаза белых крыс в норме.

2. Изучить суточный ритм пролиферативной активности роговицы крыс в раннем постнатальном онтогенезе.

3. Исследовать постнатальное развитие роговицы белых крыс и хронобиологические закономерности митотического режима при статической затравке природным газом АГКМ с различной концентрацией Н28 (3, 30, 300 мг/м3).

4. Провести сравнение пространственно-временных характеристик суточного митотического режима роговицы глаза в постнатальном онтогенезе в норме и при воздействии природного газа методом косинор-анализа и графически-параметрическим.

Научная новизна. Впервые в результате комплексного исследования с использованием гистологических, гистохимических, электронномикроскопических и хронобиологических методов получены данные о морфофункциональном становлении роговицы глаза белых крыс в ранний постнатальный период развития. В ходе исследований, проводимых на экспериментальных животных, установлены пространственно-временные характеристики митотического режима роговицы белых крыс в процессе раннего постнатального онтогенеза.

Проведено изучение влияния продуктов АГКМ, содержащих различные концентрации Н28, на роговицу в процессе её постнатального развития.

Впервые определены изменения морфологических структур роговицы глаза взрослых и развивающихся животных при действии токсиканта в хронобиологическом аспекте.

Теоретическая и практическая значимость.

Полученные данные могут быть использованы в экспериментальной офтальмологии для более глубокого понимания гис-

тогенеза роговицы глаза белых крыс в процессе нормального индивидуального развития и при действии различных концентраций сероводородсодержащего газа. Результаты исследования представляют также интерес для токсикологов, патоморфологов, патофизиологов, экологов, биологов, изучающих влияние антропогенных факторов. Кроме того, они могут представлять интерес для специалистов, занимающихся проблемами биоритмологии у животных и человека в норме и при патологии. Материалы исследования позволят составить рекомендации для практического здравоохранения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Ранний постнатальный гистогенез роговицы экспериментальных животных происходит в те же сроки, что и у контрольных животных, но изменения в строении роговицы у экспериментальных крыс зависят от степени зрелости роговицы и концентрации H2S в природном газе АГКМ.

2. Действие природного газа АГКМ в концентрации 3, 30, 300 мг/м3 по сероводороду приводит к выраженным морфо-функциональным изменениям структурных элементов роговицы глаза крыс, выявляемых при микроскопических исследованиях.

3. Хронобиологический анализ пролиферативной активности переднего эпителия роговицы позволил выявить изменения параметров суточного ритма митозов уже у трехдневных животных.

Апробация работы. Основные результаты исследования обсуждены на итоговых научных конференциях Астраханской медицинской академии (1999-2004); на втором Российском конгрессе по патофизиологии, Москва, 2000; на X Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации», Москва, 2001; на III конференции «Проблемы морфологии. Теоретические и клинические аспекты», Кисловодск, 2004; на заседаниях кафедры медицинской биологии и генетики, при проведении курса глазных болезней в АГМА; на заседаниях общества гистологов и офтальмологического общества, Астрахань, 2000-2004г., на международном конгрессе морфологов, Казань, 2004 г.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из: введения, главы обзора литературы, главы по материалам и

методам исследования, трех глав с результатами собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и указателя литературы. Общий объем диссертации 198 страниц, она иллюстрирована 5 таблицами, 81 рисунком, из них 35 микрофотографий. Список литературы включает 312 источников, из них 126 - иностранных.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В качестве объектов исследования были выбраны беспородные белые крысы, относящиеся к незрелорождающимся животным. Эксперименты проводились в октябре - феврале. Животных содержали на стандартном рационе, доступ к воде и пище не был ограничен. Температура воздуха в помещении составляла +18 - +21°С. Структура роговицы изучалась на крысах 1, 7, 14, 28 дней постнатального онтогенеза. В опытах использовались самцы. Животные были разделены на 2 группы: контрольную и опытную. Опытная группа животных на разных стадиях постнатального онтогенеза (1, 7, 14, 28 дней) подвергалась действию природного газа АГКМ. Эксперимент осуществляли в специальных камерах производства Московского института профзаболеваний и гигиены труда им. Эрисмана объемом 200 л в течение 4-х часов. В камеру подавалась смесь природного газа АГКМ с воздухом в концентрациях 3, 30, 300 мг/м3 по сероводороду как наиболее биологически активному компоненту природного газа АГКМ. Во время экспериментов вели визуальные наблюдения за поведением животных. Контрольные животные также находились 4 часа в камерах, но с подачей воздуха без содержания природного газа АГКМ. Полученный материал обрабатывался с помощью следующих методов:

Общегистологические методы. После фиксации в жидкостях Карнуа и Бродского роговицу заливали в парафин. Срезы толщиной 5 мкм окрашивали железным гематоксилином по Гейденгайну, по Ван-Гизону.

Гистохимический метод. Для выявления сульфатирован-ных и несульфатированных гликозаминогликанов использовали окраску по Стидману и Моури.

Электронная микроскопия. В данной работе электронная микроскопия применялась с целью получения представлений о становлении структуры и реактивности клеток эпителия роговицы белых беспородных крыс в постнатальном онтогенезе в контрольной и опытной группах. Материал для электронной микроскопии фиксировали в 1% растворе 0s04 в течение 1,5-2 часов и после стандартной проводки заливали в аралдит (Боголепов Н. Н., 1976; модиф. Palade, 1952). Срезы изготавливали на ультратоме LKB, просматривали в электронном микроскопе JEM-100.

Хронобиологические исследования. Забой животных для хронобиологических исследований производился на 1, 7, 14, 28 сутки постнатального онтогенеза через каждые 4 часа в течение 3-х суток, по 3 животного на каждую временную точку. Извлеченная роговица глаза фиксировалась в жидкости Карнуа. Затем производилась соответствующая обработка материала. Определение пространственно-временной организации митотической активности переднего эпителия роговицы проводили на срезах. Вся роговица была условно поделена на зоны: центральную, височную, носовую, верхнюю, нижнюю. Для определения параметров суточных ритмов митозов в нашем исследовании были использованы: метод построения графиков - хронограмм; «Ко-синор» - анализ по Халбергу (Халберг Ф., 1972; Багриновскнй К.А., Багинская Н.В., 1973; Halberg F., Katinas G.S., 1973), графически-параметрический метод (Романов Ю.А., Филиппович С.С., 1979; Романов Ю.А., 1982).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖЕДЕНИЕ

Гистогенез роговицы глаза крысы в процессе нормального онтогенеза

Проведенные исследования показали, что роговица в постнатальном онтогенезе однодневной крысы состоит из многослойного плоского неороговевающего эпителия, представленного 1-2 отличными друг от друга слоями клеток: базальным и покровным. У клеток базального слоя форма овальная, каждая клетка содержит по 1 ядру. Гликозаминогликаны в пределах плоского многослойного неороговевающего эпителия и стромы роговицы не выявляются.

У 7-дневной крысы многослойный плоский эпителий состоит из 2-3 слоев, где базальный слой практически не отличается от такового однодневной крысы. В нем по всей поверхности роговицы, особенно в периферических ее отделах, встречаются митотически делящиеся клетки. Клетки базального слоя, как » правило, одноядерные. Если у однодневных крыс межклеточные

контакты осуществляются посредством полудесмосом, то у 7-дневных крыс клетки контактируют посредством множества ^ десмосом. В эпителиоцитах животных этой группы так же, как и

у однодневных крысят, встречаются мелкие митохондрии с более развитыми и многочисленными кристами. В рассматриваемом периоде жизни животных увеличение количества гликоза-миногликанов в строме не наблюдается, что не противоречит данным Гундаревой P.A. и др. (1986).

Значительные морфофункциональные изменения в эпителии роговицы наблюдаются у 14-дневных животных, что связано с размыканием век, и проявляются в увеличении количества слоев до 3-4 с хорошо различимыми межклеточными контактами. В цитоплазме эпителиоцитов митохондрии встречаются чаще, чем в более ранние сроки онтогенеза. Имеют классическое строение с хорошо развитыми кристами. Около ядер базальных клеток обнаруживаются скопления свободных рибосом. В период прозревания животных в собственном веществе роговицы отмечается увеличение гликозаминогликанов.

У 28-дневных крыс многослойный плоский неорогове-вающий эпителий роговицы представлен 4-5 слоями эпителиальных клеток, границы между которыми хорошо выражены. Базальные клетки наиболее крупные, имеют цилиндрическую форму, митохондрии в них немногочисленны, по мере дифференциации количество их уменьшается. В базальных клетках у ф ядра видны скопления рибосом. В этом возрасте в эпителии ро-

говицы можно наблюдать плотные контакты мембран клеток с базальной мембраной, и образуются многочисленные интерди-" гитации. Прочные соединения осуществляются также и десмо-

сомами. В базальном слое, наряду с интерфазными, определяются митотически делящиеся клетки. В строме роговицы, толщина которой увеличивается, определяется небольшое количество гликозаминогликанов.

Влияние различных концентраций природного газа АГКМ на постнатальный онтогенез роговицы глаза крыс

Проведенное нами исследование показало, что при световой микроскопии развитие роговицы глаза крысы при воздействии природного газа АГКМ, содержащего Н2$ в концентрации 3 мг/м3, в различные сроки постнатального онтогенеза (1, 7,14, 28 дней) сопровождается практически сходными с контролем динамикой пролиферативной активности и организацией клеточных структур. Только при электронной микроскопии отмечаются отторжения наиболее дифференцированных поверхностных клеток эпителия, нарушения полудесмосомальных контактов с базальной мембраной, деструкция митохондрий в цитоплазме, что характерно и для опытных животных других возрастных групп.

Изучение влияния природного газа АГКМ с концентрацией по Н28 30 мг/м3 на постнатальный онтогенез роговицы крысы показало, что ядра базальных эпителиоцитов имеют относительно большой объем и занимают большую часть площади клетки, матрикс митохондрий уплотнен; в строме роговицы однодневных крыс отмечается огрубение коллагеновых волокон с достаточно плотным их расположением. Гликозаминогликаны практически не выявляются.

У 7-суточных экспериментальных крысят ядра базальных эпителиоцитов роговицы имеют овальную форму, содержат достаточно большое количество гетерохроматина, равномерно распределенного по кариоплазме, увеличивается количество митохондрий с разрушенными кристами, либо вакуолизированными. Строма по своему строению принципиально сходна с таковой у однодневных животных.

У 14-дневных животных отмечается истончение переднего эпителия, строма выглядит неоднородно: имеются компактные участки коллагеновых волокон и склеивающего их вещества (гликозаминогликанов) и зоны, лишенные их. При ультраструктурном исследовании отмечаются участки дезагрегации контактирующих мембран. У 28-дневных животных передний эпителий содержит полиморфные по степени конденсации хроматина ядра, а в собственном веществе отмечается большая разрежен-

ность коллагенового каркаса, что, вероятно, является следствием действия поллютанта.

Изучение влияния природного газа АГКМ с концентрацией по Нгв 300 мг/м3 на постнатальный онтогенез показало, что роговица однодневных животных, по сравнению с контролем, еще не дифференцирована; передний эпителий хрупкий, наблюдаются разрывы его, а иногда и базальной мембраны. Некоторые ядра эпителиоцитов пикнотичны. Собственное вещество роговицы неоднородно, задний эпителий разрыхлен. Ультраструк-турно отмечается почти полная утрата полудесмосомальных контактов, иногда и частичное разрушение базальной мембраны. Большинство ядер заполнено гетерохроматином. Митохондрии -округлой формы, с нечетким рисунком крист, иногда с вакуолями.

В роговице 7-дневных крыс этой экспериментальной группы выявляются значительные отличия в морфо-функциональной организации её составляющих, по сравнению с контролем. Ультраструктурно отмечается ослабление межклеточных связей, порой с полной их утратой, пикнотизация ядер. В поверхностных эпителиоцитах определяются множественные вакуоли, недифференцированные митохондрии с нечетким строением крист.

У 14-дневных крысят гистогенез роговицы в основном завершен. Она представлена обычными структурами, отмечается лишь некоторое уплотнение цитоплазмы эпителиоцитов. Определяются разрежение коллагенового каркаса стромы и иногда слущивание заднего пограничного эпителия. Ультраструктурно выявляется резкое уменьшение количества плотных контактов, десмосом и полудесмосом. У экспериментальных животных на фоне морфологической зрелости митохондрий отмечаются грубые дистрофические изменения, проявляющиеся в дезагрегации крист. Структура цитоскелета практически не страдает, что подтверждает морфофункциональную зрелость клетки и, видимо, объясняет устойчивость к воздействию поллютантов. В ядре отмечается накопление гетерохроматина. В цитоплазме увеличивается образование миелиноподобных фигур, с поверхности цистерн эндоплазматической сети исчезают рибосомы.

В роговице 28-дневных животных нередко видны разрывы переднего эпителия. Ультраструктурно в нем наблюдаются: частичное нарушение плотных и десмосомальных межклеточных контактов, некоторая деконденсация хроматина ядер, деструкция митохондрий с «вакуолизацией» крист, увеличением их объема, образование миелиноподобных фигур. Отмечается диссоциация полирибосом в клетках базального слоя эпителия, исчезновение рибосом с поверхности мембран эндоплазматическо-го ретикулума.

Использование хронобиологического подхода позволило выявить особенности пространственно-временной организации роговицы белых крыс в онтогенезе в норме и при действии серо-водородсодержащего газа в дозе 3 мг/м , 30 мг/м3 и 300 мг/м3 по Н28.

Так, в центре роговицы у 3-дневных животных амплитуда при действии газа в дозе 3 мг/м3 по Н28 достоверно увеличивается, а при 30 мг/м3 и 300 мг/м3 существенно не меняется. В нижней части центральной зоны амплитуда остается более высокой по сравнению с нормой. В носовой зоне амплитуда не резко отличается от нормальной. Амплитуда верхней части центральной зоны при 3 мг/м3 такая же, как и в нижней части центральной зоны. Высота амплитуды пролиферативной активности уменьшается в височной зоне, но не достигает нормальных величин. Внимания заслуживает тот факт, что амплитуда пролиферативной активности эпителия роговицы практически во всех зонах при действии сероводородсодержащего газа в дозе 300 мг/м3 совпадает с нормой (рис 1 а).

У животных 7-ми дней постнатального развития все концентрации токсиканта вызывают снижение амплитуды (рис. 16). В ходе дальнейшего онтогенеза у 14-дневных особей во всех зонах роговицы при всех использованных дозах токсиканта амплитуда уменьшается (рис. 1в).

У 28-дневных крыс только при действии сероводородсодержащего газа в дозе 3 мг/м3 амплитуда существенно не меняется. А при действии газа в концентрации 30 мг/м3 и 300 мг/м3 она существенно снижена, за исключением центральной и височной зоны (рис. 1 г).

Величина мезора пролиферативной активности у 3- дневных

Рис А Амплкгу да пролиферативной активности эпителия роговицы крысы 3 дней

-•- N

- ■---3 шУмЗ

-4--30 мг/мЗ

-Х- ООО М(УмЗ

а)

Зоны 1 - центральная, 2 - ню центральной, 3 * носовая, 4 - верх центральной, 5 - височная

Рис Б Амплитуда пролиферативной активности эпителия роговицы крысы 7 дней

•--■■■■■ к

Зоны I - центральная, 2 - низ центральной, 3 - носовая, 4 - верх центральной, 5 - височная

б)

Рис В Амплитуда пролиферативной активности эпителия роговицы крысы 14 дней

-х- -

В)

Зоны 1 - центральная 2 - низ центральной, 3 - носовая 4 - верх центральной. 5 - височная

Рис Г Амплитуда пролиферативной активности эпителия роговицы крысы 28 дней

Зоны I - центральная 2 низ центральной. 3 носовая 4 • верх центральной 5 - височная

г) Рис. 1. Амплитуда циркадианного ритма митотической активности переднего эпителия роговицы в онтогенезе.

Рис А Мезор пролиферативной активности эпителия роговицы крысы 3 дней

-ы

- - ■ - - 3 мг/мЯ

— — Юмг/МЗ

Зоны 1 - центральная, 2 - ню центральной, 3 - носовая, 4 - верх центральной, 5 - височная

а)

Рис Б Мезор пролиферативной активности эпителия роговицы крысы 7 дней

1 2 3 4 5

Зоны I - центральная, 2 - низ центральной 3 - носовая, 4 - верх центральной, 5 • височная

б)

Рис В Мезор пролиферативной активности эпителия роговицы крысы 14 дней

£ г", г.

I 2 3 4 5

Зоны I - центральная, 2 - низ центральной, 3 - носовая, 4 - верх центральной, 5 - височная

в)

Рис Г Мезор пролиферативной активности эпителия роговицы крысы 28 дней

||г. т. -- — Дс- —

1 2 5 4 5

Зоны 1 - центральная, 2 - низ нейтральной, 3 . носовая, 4 - верх центральной, 5 - височная

г) Рис. 2. Мезор циркадианного ритма митотической активности переднего эпителия роговицы в онтогенезе.

особей в норме выше, чем при действии на роговицу сероводо-родсодержащего газа в дозе 3, 30 и 300 мг/м3 по Н28 (рис. 2а). Самый низкий мезор отмечается при самой высокой концентрации.

У 7-дневных животных мезор в норме и при дозе 3 мг/м3 практически не отличается (рис. 26). Самый низкий мезор - при концентрации 300 мг/м3 по сероводороду.

Вероятно, роговица 14-дневных крыс обладает высокими пластическими возможностями, так как мезор в норме и при изученных концентрациях остается практически неизменным (рис. 2в).

Пролиферативная активность переднего эпителия роговицы 28-дневных животных во всех зонах показывает снижение мезора по сравнению с нормой при любой изученной концентрации токсиканта (рис. 2г).

Наиболее чувствительным показателем пролиферативной активности эпителия роговицы стала акрофаза.

Акрофаза при изучении пространственно-временной организации переднего эпителия роговицы крыс в ходе нормального онтогенеза имеет свои особенности. Так, у 3-дневных особей акрофаза приходится на 20 часов во всех зонах роговицы. У 7-дневных крыс она несколько передвигается в верхней и нижней частях центральной зоны. И это сохраняется на протяжении дальнейшего онтогенеза (рис. 3).

При действии сероводородсодержащего газа в дозе 3 мг/м3 по Н28 уже у 3-дневных особей акрофаза отличается запаздыванием на 4 часа по сравнению с нормой практически во всех исследованных зонах роговицы (рис. 4). Дальнейшее наблюдение показывает десинхроноз митотических циклов в переднем эпителии роговицы. Не удается выявить четких ритмов. Подобный десинхроноз акрофазы наблюдается и при действии сероводородсодержащего газа в дозе 30 мг/м3 по Н28, причем независимо от зоны роговицы (рис. 5).

Еще более выраженный десинхроноз наблюдается при действии сероводородсодержащего газа в дозе 300 мг/м3 по Н28 (рис. 6). Сдвиг акрофазы у 3-дневных особей близок к инверсному в носовой части на 3 сутки наблюдения.

2 1б Ь |> £ 36 40 Й }в Зг Зб Зо Й Й $2 Й Й 1.

12 16 20 24

14 часы опыта 12 часы суток

£ ^ ^ Й 1в ^ £ £ ¿8 ^ Й ¿0 ^4

12 16 20 24

часы опыта 12 часы суток

2 ^ I) £ I) $2 36 ^ ¿4 Й Й £ ¿8 Й ^6 60 34

12 16 20 24

часы опыта 12 часы суток

I ¡о I к I 36 40 44 Й !>е ¿0 £ % Зв

12 16 20 24

64 часы опыта 12 часы суток

л) низ

^нннн3-дневная на м 7-дневная - 14-дневная .................. 28-дневная

Рис. 3.

Фазограмма пролиферативной активности роговицы глаза крыс в условиях нормального онтогенеза в зонах: а) носовой, б) центральной, в) височной, г) верхней части центральной, д) нижней части центральной.

"1е £ Й Й ¿о Й Й ¿8 А» ¿4

фотопериод

2 1в Ь \\ ¡2 ]о ¡4 Лв \г ¿о I* ¿8 Ь )б 1) 1а

12 16 20 24 4

часы опыта 8 12 чесы суток

о) центр

\О Ь 4 % ¡2 1б 60 ^ ¿8 )г Ь 1 ¿4

фотопермод

2 16 ]о \а 1» Ь ^ ¡4 }$ ¡2 ^б ¿0 ¿8 Ь А) (Ь

И Ь 14 Ь 1г ^ Ло Й Й ¡2 ^ е'о ¿4 ¿8 % ¿0 ^4 часы опыта

12 16 20 24 4 8 12 16 20 24 4 8 12 16 20 24 4 8 12 часы суток

фотопериод

д) низ

■ 3- дневная

7-дневная

Рис. 4.

Фазофамма пролиферативной активности роговицы глаза крыс при действии сероводородсодержащего газа АГКМ в дозе 3 мг/м3 в онтогенезе в зонах: а) носовой, б) центральной, в) височной, г) верхней части центральной, д) нижней части центральной

2 }б % £ Ё Й к }» }в Й ¿0 ¿4 ¿8 ^2 ¿0 ¿4

12 16 20 24

часы опыта

12 16 20 24 4 И 12 16 20 24 4 В 12 часы суп»

"!б За £ Й Й ^ ^Б ¿0 1» ^8 )г ^6 А) I*

б) центр

<2 ~1б ^ £ Й Й Й Зо Зв Й Й |о ¿4 ¿6 Й ¿0 ^4 часы опыта

12 16 20 24 4 8 12 16 20 24 4 в 12 16 20 24 4 в 12 часы суток

1о ^4 ^8 Ь ^в ^4 ^в ^0 ¿4 Ь I? А)

12 16 20 24

72 24

чягы опыта 12 часы суток

2 ^ ^ £ Щ ^6 Й ¿4 Й ^ £ ¿4 (!в Й Й ¡Ь

12 16 20 24 4

часы опыта

12 18 20 24 4 6 12 1в 20 24 4 8 12 часы сутан

фотопериод

Д) НИЗ

28- дневная

Рис. 5.

Фазофамма пролифератавной активности роговицы глаза крыс при действии сероводородсодержащего газа АГКМ в дозе 30 мг/м в онтогенезе в зонах: а) носовой, б) центральной, в) височной, г) верхней части центральной, д) нижней части центральной

12 ^ Й £ Й Ё Й ¿0 ¿4 ^8 Й ^ ¿0 ¿4 (¡8 Й ^ ¿0 ^

12 18 20 24

12 16 20 24

12 1в 20 24

часы опыте 8 12 чесы суток

фотопериод

!о ^4 1ё Й Й £ ¿4 Й Й ¿в <!о ¿4 Й Й ^ $0

6) центр

~1в !о ^4 Й Й 1б £ Й 1в |б & ¿4 Й Й |о Зл

12 18 20 24

часы опыта

12 1в 20 24 4 8 12 18 20 24 4 8 12 часы суток

~!б ^О }* !з2 1в ^2 )в А) ^4

12 16 20 24

часы опыта

8 12 18 20 24 4 8 12 часы суток

|о ^4 Й $2 Й % ¿1 48 Й $а ¿4 ^ ^ 80 ¿4

12 18 20 24

О низ

часы опыта

8 12 1в 20 24 4 8 12 19 20 24 4 8 12 часы суток

а 3- дневная

Рис. 6.

Фазограмма пролиферативной активности роговицы глаза крыс при действии сероводородсодержащего газа АГКМ в дозе 300 мг/м3 в онтогенезе в зонах: а) носовой, б) центральной в) височной, г) верхней части центральной, д) нижней части центральной.

У 7-дневных крысят также имеются определенные сдвиги акрофазы. Для 14-дневных особей характерна «плавающая» ак-рофаза, в основном с опережением нормальных значений.

Даже у 28-дневных животных значения акрофазы только в височной части совпадают с нормальными.

Таким образом, выраженность патогистологических изменений и десинхроноз в суточной ритмике пролиферативной активности переднего эпителия роговицы глаз млекопитающих зависит от концентрации Н28 в природном газе АГКМ и возраста животного.

ВЫВОДЫ

1. В процессе постнатального развития роговица глаза крыс достигает относительной зрелости к 14 дням жизни. Дня роговицы интактных животных данный срок является критическим периодом развития, что подтверждается увеличением амплитуды пролиферативной активности её эпителиоцитов в ответ на действие света.

2. Пролиферативный компонент гистогенеза эпителия роговицы интактных крыс характеризуется появлением монофазных суточных биологических ритмов в возрасте 14 дней постнатальной жизни. 1

3. Воздействие сероводородсодержащим газом в концентрации 3 мг/м3 по Н28 не влияет на структурное становление роговицы 1-3-дневных крыс, но отражается на пролиферативной системе эпителия увеличением амплитуды и снижением мезора, а у 7- и 14-дневных особей отмечается уменьшение амплитуды пролиферативной активности.

4. При действии на крысят сероводородсодержащего газа в дозе 30 мг/мэ по Н28, начиная с 3-дневного возраста, наблюдаются структурно-функциональные нарушения эпителиоцитов роговицы, выражающиеся в нарушении контактных межклеточных взаимоотношений, контактов между эпителиоцитами и базаль-ной мембраной, в конденсации хроматина в кариоплазме, увеличении размеров митохондрий, уплотнении их матрикса.

5. Воздействие сероводородсодержащего газа в дозе 300 мг/м3 по Н28 даже у однодневных животных вызывает грубые нару-

шения структуры эпителиоцитов роговицы (разрушение межклеточных контактов, лизис ядра, деструкция митохондрий, по-1 явление миелиноподобных структур).

( 6. Хронобиологическим исследованием действия сероводород-

1 содержащего газа в дозах 30 и 300 мг/м3 на роговицу обнаруже-

> ны выраженные нарушения параметров суточного ритма проли-

феративной активности в ее эпителии во все изученные возрас-I тные периоды с десинхронозом, существенным уменьшением

У мезора, амплитуды, сдвигом фазовых ритмов вплоть до его ин-

версии во все возрастные периоды.

7. Степень морфологических изменений роговицы глаза при действии сероводородсодержащего газа зависит от концентра' ции Н28 в природном газе АГКМ и возраста животного.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Данные настоящего исследования могут быть использованы:

1. В учебном процессе на кафедрах глазных болезней, токсикологии, патоморфологии, патофизиологии, профпатологии, гигиены, экологии, биологии.

2. В экспериментальной офтальмологии для более глубокого понимания процессов гистогенеза роговицы глаза в нормальном индивидуальном развитии и при действии различных концентраций сероводородсодержащего газа.

3. Специалистами, занимающимися изучением проблем пространственно-временной организации биологических систем у животных и человека в норме и при патологии.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Постнатальный онтогенез роговицы //Труды Астраханской медицинской академии, поев. 80-летию АГМА. Астрахань, 1999. Т. 14 (XXXVIII).-С. 79-81.

2. Влияние сероводородсодержащего газа на морфологию и временную организацию митотической активности эпителия роговицы крысы в постнатальном онтогенезе //Второй Российский конгресс по патофизиологии. Москва, 2000. - С. 236-237.

3. Оценка влияния сероводородсодержащего газа на митотиче-скую активность эпителия роговицы в постнатальном онтогенезе у белых крыс //Материалы международной конференции /Под ред. И.Н. Полунина и Р.И. Асфандиярова. Астрахань, 2000. -С.86 (в соавторстве с А.Н. Бекчановым, Л.Г. Сентюровой).

4. Адаптация ритма митотической активности эпителия роговицы при воздействии сероводородсодержащего газа // Экологические проблемы адаптации: Материалы X международного симпозиума. Москва, 2001. - С. 258-259.

5. Пролиферация эпителия роговицы белых крыс после рождения в норме и при воздействии природного газа //Тезисы V Общероссийского съезда анатомов, гистологов и эмбриологов // Морфологические ведомости. №1-2. Москва, 2004. - С. 56 (в соавторстве с Л.Г. Сентюровой).

6. Пролиферативные возможности роговицы млекопитающих в постнатальном онтогенезе //Фундаментальные исследования. 2004. № 1. - С. 108-109 (в соавторстве с Л.Г. Сентюровой).

7 Особенности пространственно-временной организации роговицы крыс в норме и при воздействии сероводородсодержащего газа //Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины: Материалы конференции. Паттайа (Тайланд), 2004. - С. 15 (в соавторстве с Л.Г. Сентюровой).

Подписано к печати 15.11.2004. Тираж 100 экз. Заказ № 255

Издательство Астраханской государственной медицинской академии 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121.

РНБ Русский фонд

2005-4 45891

'tri

Si о »

; £ ï í у i

■ I 3 2 * •

\ ц

«У-

2 2 «ЕВ 2005

3365

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние различных концентраций H#32#1S природного газа АГКМ на постнатальный онтогенез роговицы белых крыс"

Актуальность исследования. В настоящее время понятие здоровье населения обычно находится в прямой зависимости от непосредственного влияния техногенных факторов. Известно, что до 30% здоровья населения, а в неблагоприятных зонах - до 50%, обусловлено экологическими факторами (Небел В., 1993; Рев-вель П., Реввель Ч., 1995; Арский Ю.М., Данилов-Данильян В.И. и др., 1997; Агаджанян H.A., 1998; Юсуфов А.Г., 1998). Внешняя среда постоянно и многократно загрязняется как химическими соединениями природного характера, так и веществами антропогенного происхождения. Среди первых можно выделить такие соединения, как сероуглерод, серокись углерода, двуокись серы, дисульфиды, меркаптаны, тиоэфиры (Шурыгин В.К., Руденко Н.Б.,1998).

Астраханская область является регионом, где в настоящее время идет активная добыча продуктов сероводородсодержащего газа с содержанием H2S до 24% - 26%. Токсичность природного газа АГКМ (Астраханского газоконденсатного месторождения) особенно увеличивается за счет присутствия в нем углеводородов. Газоперерабатывающие заводы, такие как АГПЗ (Астраханский газоперерабатывающий завод), могут производить выбросы пластового газа, приводящие к человеческим жертвам. По данным гигиенического мониторинга, переработка газоконденсата неизбежно сопровождается загрязнением воздушной массы серными поллютантами над промышленной зоной (Бойко В.И. и соавт, 1989; Володина Е.П., Мамотенко С.И., Хаценко В.В., Ярашинская А.П. и др.,1989; Доценко Ю.А., Асанидзе Н.Л., 1989, 1995; Ас-фандияров Р.И., Бучин В.Н., 1995). Загрязнение рабочей зоны обычно происходит в период пуско-наладочных работ, при продувке скважин, после ремонта или при розливе жидкой серы в цистерны.

Известно, что наиболее важным аспектом токсического действия сероводорода является его влияние на нервную и сосудистую системы (Бучин В.Н., Михайлов Г.А., Резаев A.A., 1993; Тризно H.H., 1993; Великанов Э.Б., 1996; Шурыгин В.К., Руден-ко Н.Б., 1998; Haggard H.W., Evans C.I., Beck J.F., et al., 1979; Skrajny В. et all, Hannah R.S. Roth S.H., 1992).

Прежде всего сероводород характеризуется высокой проникающей способностью через биологические мембраны. В тканях он способен образовывать соединения с белками и ионами металлов. Полученные сульфиды блокируют тканевое дыхание, создавая, таким образом, гипоксию (Абрамов Ж.И., Черный З.Х.,1977; Пушка-рев A.C., Пушкарев В.А., 1993; Чуйков Ю.С., Михайлов Г.Л., 1998; Smith R., 1964, Gosselin R. , 1979; Kangas J.at., 1984; Knah A.A. et all., 1990) Нет единого мнения, какие концентрации H2S делают невозможным проведение текущих работ в рабочей зоне, и каковы последствия токсического влияния его на структурные компоненты глаза. Антропогенные изменения внешней среды не могут не оказывать влияния на детей, чей организм еще полностью не сформирован (Авдеенко Н.В., Балаболкин И. И., Едимова A.A. и др., 1990, 1991; Агаджанян H.A., Торшин В.И., 1994) и может объективно давать ответную реакцию на различные факторы урбано- и агроценоза (Баранов А. А.,1994; Карамова J1.M., Галиев М.А., Думкина Г.В., 1994 а, б; Даньшова С.С., Дмитриева Н.В., Немых В.Н., Неретина А.Ф., 1996; Силищева

H.H., Дербенева JI.И., Никулина Н.Ю., Майорова Е.В., 1997; Ткаченко Н.Г., 1995).

В условиях Астраханской области патология органа зрения встречается в 2 раза чаще, чем в других регионах Российской Федерации (Бекчанов А.Н., Неваленная JI.A., 1999,; Yant W., 1930; Elkin H., 1939; Klinfeld M. et al., 1964; Acgin, 1984). Вместе с тем, мало внимания уделяется изучению влияния серо-водородсодержащего газа на морфо-функциональное состояние глаза (Асфандияров Р.И., Лазько А.Е., 2000).

Учитывая, что глаз является важнейшим органом чувств, и именно он поставляет большую часть информации о внешнем мире. В этой связи становится понятным интерес к изучению влияния различных концентраций продуктов АГКМ на ткани глаза, в частности, на роговицу, подвергающуюся непосредственно прямому воздействию газа, в результате чего развивается специфический токсический кератоконьюктивит. Рассматривая роговицу как одну из биологических систем, чрезвычайно важно знать ее пространственно-временную организацию пролиферативной активности эпителиальных клеток роговицы при воздействии экстремальных факторов. Однако, эта проблема еще не получила должного отражения в исследованиях (Романов Ю.А., Голиченкова В.А.,1998).

Если морфогенез роговицы в норме привлекал внимание исследователей (Пчеляков В.Ф., 1980; Nichols В.A., Chiappino M.L., Dawson C.B., 1985; Liu J.J., Kao W.W., Wilson S.E., 1999) , то в настоящее время практически отсутствуют сведения о структурном становлении роговицы глаза при различных концентрациях H2S в окружающей среде в постнатальном периоде.

Хотя именно митотическая активность позволяет изучить влияние таких внешних факторов, как Н23, на биологические системы.

Поскольку важность роговицы для нормальной деятельности глаза неоспорима, то понятна актуальность исследования структурного становления ее в норме и в конкретной экологической обстановке на территории Астраханской области.

Цель работы: Изучить влияние различных концентраций серо-водородсодержащего газа АГКМ на гистогенез и пространственно-временную организацию пролиферации роговицы белых крыс.

Для этого нами применялись морфологические, гистологические и цитохимические методы. Для изучения ультраструктурного строения использовалась трансмиссионная электронная микроскопия.

В работе поставлены следующие задачи:

1. Изучить постнатальное развитие роговицы глаза белых крыс и хронобиологические закономерности митотического режима в норме.

2. Изучить суточный ритм пролиферативной активности роговицы крыс в норме.

4. Провести сравнение пространственно-временных характеристик суточного митотического режима роговицы глаза в пост-натальном онтогенезе в норме и при воздействии природного газа методом косинор-анализа и графически-параметрическим.

Научная новизна: Впервые в результате комплексного исследования с использованием гистологических, гистохимических и электронномикроскопических методов получены подробные данные о морфофункциональном становлении роговицы глаза белых крыс в постнатальный период развития.

Также впервые на подопытных животных получены пространственно-временные характеристики митотического режима роговицы белых крыс в процессе постнатального онтогенеза.

Впервые проведено исследование влияния продуктов АГКМ, содержащих различные концентрации Н23, не только на роговицу взрослых особей, но и на развивающихся крысят.

Впервые определены изменения морфологических структур при действии токсиканта на роговицу взрослых и развивающихся животных в хронобиологическом аспекте.

Теоретическая и практическая значимость.

Полученные данные могут быть использованы в экспериментальной офтальмологии для более глубокого понимания гистогенеза роговицы глаза в нормальном индивидуальном развитии и при действии различных концентраций сероводородсодержащего газа. Описаны циркадианные ритмы пролиферативной активности роговицы в онтогенезе. Данные об этом получены с использованием современных гистологических, гистохимических, цитохимических, электронномикроскопических и хронобиологических методов. Представляют они также интерес для токсикологов, пато-морфологов, патофизиологов, изучающих влияние антропогенных факторов. Кроме того, результаты исследования могут представлять интерес для всех специалистов, занимающихся проблемами биоритмологии у животных и человека в норме и патологии. Материалы исследования позволят сделать рекомендации для практического здравоохранения.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Развитие роговицы белых крыс начинается в антенатальном периоде и достигает функциональной зрелости к 14-му дню постнатальной жизни.

2. Гистогенез роговицы экспериментальных животных происходит в те же сроки, что и у контрольных животных, но отмечаемые изменения в строении роговицы у экспериментальных крыс зависят от степени зрелости роговицы и концентрации H2S в природном газе АГКМ.

3. Действие природного газа АГКМ в концентрации 3, 30, 300 мг/м3 по сероводороду приводит к выраженным морфо-функциональным изменениям структурных элементов роговицы глаза крыс, выявляемых при микроскопических исследованиях.

4 . Хронобиологический анализ пролиферативной активности переднего эпителия роговицы позволил выявить изменения параметров суточного ритма митозов уже у трехдневных животных.

Апробация работы. Основные результаты настоящего исследования доложены и обсуждены на итоговых научных конференциях Астраханской медицинской академии(1999 - 2004); на втором Российском конгрессе по патофизиологии, Москва, 2000; на X Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации», Москва, 2001; на III конференции "Проблемы морфологии. Теоретические и клинические аспекты", Кисловодск,

2004; на заседаниях кафедры медицинской биологии и генетики, при проведении курса глазных болезней в АГМА; на заседаниях общества гистологов и офтальмологического общества, Астрахань, 2000- 2004г.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из: введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов. Общий объем диссертации 198 страниц, использовано 5 таблиц, 81 рисунок, из них - 35 микрофотографий. Список литературы включает 312 источников, из них - 12 6 иностранных.

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Краморенко, Олег Владимирович

Выводы

1. В процессе постнатального развития роговица глаза крыс достигает относительной зрелости к 14 дням жизни. Для роговицы интактных животных данный срок является критическим периодом развития, что подтверждается увеличением амплитуды пролиферативной активности её зпителиоцитов в ответ на действие света.

3. Воздействие сероводородсодержащим газом в концентрации 3 мг/м3 по Н2Б не влияет на структурное становление роговицы 1-3-дневных крыс, но отражается на пролиферативной системе эпителия увеличением амплитуды и снижением мезора, а у 7- и 14-дневных особей отмечается уменьшение амплитуды пролиферативной активности.

4. При действии на крысят сероводородсодержащего газа в дозе 30 мг/м3 по Н23, начиная с 3-дневного возраста, наблюдаются структурно-функциональные нарушения эпителиоцитов роговицы, выражающиеся в нарушении контактных межклеточных взаимоотношений, контактов между эпителиоцитами и базальной мембраной, в конденсации хроматина в кариоплазме, увеличении размеров митохондрий, уплотнении их матрикса.

5. Воздействие сероводородсодержащего газа в дозе 300 мг/м3 по Н23 даже у однодневных животных вызывает грубые нарушения структуры эпителиоцитов роговицы (разрушение межклеточных контактов, лизис ядра, деструкция митохондрий, появление миелиноподобных структур).

6. Хронобиологическим исследованием действия сероводородсо-держащего газа в дозах 30 и 300 мг/м3 на роговицу обнаружены выраженные нарушения параметров суточного ритма пролифера-тивной активности в ее эпителии во все изученные возрастные периоды с десинхронозом, существенным уменьшением мезора, амплитуды, сдвигом фазовых ритмов вплоть до его инверсии во все возрастные периоды.

7. Степень морфологических изменений роговицы глаза при действии сероводородсодержащего газа зависит от концентрации Н23 в природном газе АГКМ и возраста животного.

Практические рекомендации.

Данные настоящего исследования могут быть использованы:

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Краморенко, Олег Владимирович, Волгоград

1. Абрамова Ж.И., Черный З.Х. Сера и ее соединения // Вредные вещества в промышленности. // под ред. Н.В.Лазарева, И.Д.Гадаскиной, 7-е изд.- J1. : Химия, 1977 .-Т . 3 .-С. 4974.

2. Авдеенко Н.В., Балаболкин И.И., Едимова A.A. Влияние загрязнений воздушной среды химическими агентами на распространенность и лечение аллергических дерматозов у детей. // Вестник дерматологии и венерологии 1991.- №9 С. 7-14.

3. Авдеенко Н.В., Балаболкин И.И., Едимова A.A. Влияние загрязнений воздушной среды на распространенность и лечение аллергических болезней у детей. // Педиатрия.-1990.- №5.- С. 10- 14.

4. Агаджанян H.A., Торшин В. И. Экология человека. Избранные лекции.- " Экоцентр" М., 1994.- 255 с.

5. Агаджанян H.A. Экология человека: здоровье и концепция выживания. М. : Университет дружбы народов, 1998. -28 с.

6. Агаджанян H.A., Полунин И.Н, Турзин П.С., Ушаков И. Б. Экологическая безопасность человека и концепция выживания. Астрахань: М., 1998. -96 с.

7. Агаджанян H.A., Полунин И.Н., Тризно H.H. Экологические аспекты генеза токсического отека легких. М.-Астрахань , 1996. -180 с.

8. Э.Алов И.А. Цитология, №3. Очерки физиологии митотического деления клеток,- М., «Медицина», 1964.- 2 97 с.

9. Алов И.А. Вопросы онкологии.- 1955, Т.1, №6.- С. 4045.

10. Алов И.А. Труды Хабаровского Мед. института.- 1957, т.15, 31с.

11. Алов И.А. Труды Хабаровского Мед. института.- 1958, т.16, 21с.

12. Алов И.А., Павленко Г.Я., Сухинина М.В., Бюлл. экс-перим. биол. и мед.- 1955, т.39, №4.- С. 63-65.

13. Арский Ю.М., Данилов-Данильян В.И., Залиханов М.Ч., Кондратьев К.Я., Котляков В.М., Лосев К.С. Экологические проблемы. Что происходит, кто виноват и что делать. -М.: Изд. МНЭПУ, 1997. 330 с.

14. Асфандияров Р.И., Бучин В.Н., Лазько А.Е., Резаев А,А. Острые отравления серосодержащими газами. Астрахань,1995.- 156 с.

15. Асфандияров Р.И., Лазько А.Е. Задачи и перспективы развития экологической морфологии. / / Структурные преобразования органов и тканей на этапах онтогенеза человека в норме и при воздействии антропогенных факторов.- Астрахань, 2000.-с 189-190.

16. Асфандияров Р.И., Лазько Ф.Е. Микроциркуляторное русло легких при воздействии газообразных серосодержащих поллютантов Астраханского газового месторождения (АГКМ) //4 Нац. конгресс по болезням органов дыхания. М., 1994. - 141 с.

17. Багриновский К.А., Багинская Н.В., Баженова А.Ф. и др. Математический анализ циркадных систем организма на основании процедуры "Косинор". В кн. : Кибернетические подходы к биологии.- Н., 1973.- С. 196 209.

18. Багров С.Н.//Офтальмол. журнал 1990, №4.- С. 231 -233.

19. Баранаускас К.С., Куприянов В. В. Суточный ритм в эпителии роговицы обыкновенных полевок. Институт зоологии и паразитологии АН Литовской ССР.- Вильнюс, 1985, Т.99, №3.- С. 342-344.

20. Баранов A.A. Окружающая среда и здоровье. // Педиатрия.- 1994, №5. С. 5-6.

21. Бекчанов А.Н. Пренатальный онтогенез и иммуноцитохи-мические особенности глаза человека. //Труды Астраханской медицинской академии, т. IV (XXVIII). -Астрахань, 1996. -С. 3-5.

22. Бекчанов А.Н. Ритмы синтеза белка в нейронах сетчатки при воздействии продуктов АГКМ //Влияние антропогенных факторов на морфогенез и структурные преобразования органов. Астрахань, 1991. -С.13-14.

23. Бекчанов А.Н. Созревание структур глаза в онтогенезе некоторых теплокровных.// Журнал эволюц. биохимии и физиологии. -1978, т.14, -С.412-414.

24. Беляев B.C. Дифференцирование тканей роговицы.-1998, Вестн. офтальм., №2.- С. 27 32.

25. Березкин М.В. Влияние циклофосфана на клеточное деление в опухолях и нормальной ткани мышей при введении его в разные часы суток. Автореф. канд. дис. М. биол.-1974, №1.- С. 74.

26. Боголепов H.H. Методы электронного-микроскопического исследования мозга. М., 1976. - 72 с.

27. Бродский В.Я., Урываева И.В. Клеточная полиплоидная пролиферация и дифференцировка.- М.: "Наука", 1981.- 187 с.

28. Бучин В.Н., Резаев A.A. Опыт решения медико-экологических проблем в промышленном районе Астраханского газового комплекса. // Тез. докл. науч. практ. конф. "Экология и здоровье".- Пенза, 1993.- Ч. II,- С. 51-52.

29. Валвас B.C. Изменение митотической активности в эпителии роговицы крыс разного возраста после болевого воздействия. Бюлл. экспер. биол., 197 6, №11.- С. 1367-1369.

30. Васильев Ю.М., Маленков А.Г. Клеточная поверхность и реакция клетки.- J1.: Медицина, 1968.- 292 с.

31. Васильева В.И. Закономерности суточного ритма клеточного размножения у мышей с лйкозом. Автореф. канд. дис. Мед. Наук, 1970.- 22с.

32. Васильева В. А. Гистогенез и реактивность эпителияроговицы в эмбриогенезе.- Арх. анат., гист. и эмбр., № 6, 1962. -С.64-69.

33. Васильева В.А. Некоторые особенности роста эпителия роговицы. -Архив анат., гист. и эмбр., т.38, в. 2, 1955.- С. 20-26

34. Васильева В.А. Полисахариды эпителия роговицы и слизистой оболочки глаза в эмбриогенезе.- Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, т.41, №12, 1961.- С. 30-34.

35. Васильева В.А. Развитие эпителия роговицы человека в эмбриогенезе.- Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, т.34, №6, 1957.- С. 59-63.

36. Васильева В.А. Сравнительное и экспериментальное изучение эпителия слизистой оболочки глаза. Автореф. дис. на соиск. ученой степ, доктора мед. наук,- Ленинград, 1972.- 25 с.

37. Вернадский В.И. Избранные сочинения. М. : изд. АН СССР, 1960, т.15.-С. 7-104.

38. Владимирский Б.М., Кисловский Л.Д. Солнечная активность и биосфера. М.: Знание, 1982.-64- с.

39. Войно-Ясенецкий В.В., Думбарова Н.Е. Возрастные изменения десцеметовой оболочки по данным электронной микроскопии.- Офтальмол. журн., 1974, Т.29, вып 8.- С. 614 618.

40. Войно-Ясенецкий В.В.Разрастание и изменчивость тканей глаза при его заболеваниях и травмах.- Киев, 197 9.235 с.

41. Гадаскина И.Д. Обнаружение сероводорода в крови отравленных животных. //Фармакология и токсикология. 1946, т.9, №1. -С.47-51.

42. Гололобова М.Т. Изменение митотической активности у крыс в зависимости от времени суток.- АМН СССР, 1958, Т. 46, №9.- С. 118-122.

43. Гундорова P.A., Малаев A.A., Южаков A.M. Травмы глаз. М., 1986. -361. с.

44. Даньшова С. С., Дмитриева Н.В., Ткаченко Н.Г. Влияние факторов окружающей среды на заболеваемость и реактивность детей. // 5 Национальный Конгресс по болезням органов дыхания. М., 1955.- 140 с.

45. Даршт В.В. Физиологический анализ механизмов повреждающего действия сероводородсодержащего природного газа.// Патофизиология экстремальных состояний. Уфа, 1982. - С. 37. - 39.

46. Дейнега В.Г. Метан //Большая медицинская энциклопедия.- М., 1981, т.15. -С.96-97.

47. Денисов A.B. // Бюл. экспер. биол.— 1983, №3.— С. 88-89.

48. Детюк Е.С. Гистохимия гликогена зародыша ранних стадий развития.- Сб. научн. работ Львовск. мед. ин-та, 1959.- С. 18-19.

49. Димальдинов А.Ф. Онтогенез многослойного плоского эпителия роговицы глаз морских свинок. //Тез. к докладам 48 научной студ. конференции, Астрахань, 1966.- С. 2729.

50. Димальдинов А.Ф., Бекчанов А.Н. Изучение роговицы глаза морских свинок в постнатальном онтогенезе.// Тез. к докладам 48 научной студ. конференции, Астрахань, 1966.-С 27-29коркового слоя почек белых крыс.- ДАН СССР, том 141, №1, 1961.- С.208-211

51. Доброхотов В.Н., Валвас B.C. "Бюлл. экспер. биол." -1974, №4.- С.102-104.

52. Доерфель К. Статистика в аналитической химии.- М. : Мир, 1969.- 203 с.

53. Жилкин JI.H., Андреева Л.Ф. Тез. докл. 2 конфер. инст. цитологии АН СССР, 1962.- 32 с.

54. Жирнова A.A. Бюл. эксперим. биол. и мед., №1, 1971.-С. 71-73.

55. Заварзин A.A. Наблюдения за эпителием десцеметовой оболочки.//В кн.: Избр. тр., т.1, М. : Изд-во АН, 1952.-С. 9 26.

56. Загидуллин З.Ш. К вопросу о заболевании органов дыхания у рабочих нефтепромыслов и нефтеперерабатывающих заводов// Тр. Уфимского НИИ гигиены и проф. заболеваний. Уфа, 1963. -Т.2. - С. 204 - 211.

57. Зайцевская В. Г. О некоторых особенностях жирового обмена роговицы и хрусталика.- Офтальмол. журн, 1959, № 8.- С. 466-471.биол.», 1959, № 2.- С. 245-249.

58. Зайцевская В.Г. Гистохимическое исследование роговицы и хрусталика млекопитающих в процессе эмбрионального развития и в дефинитивном состоянии. Автореф. Дис. канд. биол. наук,- Москва, 1965.- 14с.

59. Залкина С.Я. ДАН СССР, 1954, т. 99, №6, стр. 10911093.

60. Заславская P.M., Петухова Е.Ю., Кулкаева Ж.Д. Хронотерапия ишемической болезни сердца.- М. : Квартет, 1997. -252с.

61. Засухина Г.Д. Репаративные механизмы клеток и проблемы окружающей среды.— М., 197 9.- 203 с.

62. Зислин Д.М., Стерехова Н.П. Клиника острых и хронических профессиональных интоксикаций сернистым газом.-М.: Медицина, 1977. 135с.

63. Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии.- М.: Медицина, 1977. -240с.

64. Илатовская Л.В., Деревянко В.П., Бордюгова Г.Г. Воздействие низкой температуры на ультраструктуру роговицы. Материалы 1-го совещания офтальмологов.- Москва, 1978.-С. 99 101.

65. Карамова JT.M., Галиев М.А., Думкина Г.В. Влияние Астраханского газохимического комплекса на здоровье детского населения. // Экология детства: социальные и медицинские проблемы. С-П., 1994.- С. 52-53.

66. Карамова Л.М., Галиев М.А., Сулейманов Р.А. Экология детского населения в связи с воздействием неблагоприятных факторов среды антропогенной природы.// Экология детства: социальные и медицинские проблемы.- С-П., 1994.- С. 64-65.

67. Карлсон Б. Основы эмбриологии по Петтену.- М. : Мир, 1983, т.2.- С.87-90.

68. Касабьян Е.С. Вопросы гистохимии роговицы глаза в возрастном аспекте и при некоторых патологических состояниях. Автореф. дис. на соиск. науч. степ. канд. мед. наук.- Волгоград, 1969.- 2 6 с.

69. Кнорре А. Г. Эмбриональный гистогенез.-Л.:"Медицина", 1971.- 366 с.

70. Князева Г.Б. Структурная организация печени и роговицы глаза при денервации в эксперименте. Автореф. дис. канд. биол. наук: 14.00.23 / НИИ региональной патологии и патоморфологии. Новосибирск, 1998. - 28 с.

71. Козлов B.B. Реактивное изменение пролиферативных процессов в норме и в условиях патологии. Автореф. дис. докт.мед. наук.- Л., 1969.-20 с.

72. Колпаков М.Г., Казин Э.М., Авдеев Г.Г. и др "Бюлл. зкспер. биол.", 1974, N'8.- С.91-93.

73. Комаров Ф.И. Хронобиология, хрономедицина.- М. : Медицина, 1989.- 173 с.

74. Кузнецов A.B. Влияние различных методов хронического введения аналогов дерморфина и лейэнкефалина на процессы клеточного деления эпителиальной ткани белых крыс. Автореф. дис. на соис. ученой степени к.м.н.- Владивосток, 1999.- 23 с.

75. Левина Э.Н. Углеводороды: Предельные углеводороды //Вредные вещества в промышленности,- Л.: Химия, 1916, т.1. -С. 9-18.

76. Ленинджер А. Основы биохимии.- М.: Мир, 1985, т. 1 -3. 1056с.

77. Лопашов Г.В., Строева О. Г. Развитие глаза в светеэкспериментальных исследований.- Москва, 1963.- С. 118127.

78. Мамонтов С.Г. В кн.: Некоторые актуальные вопросы биологии и медицины,- М.,1968, вып.1.- 152 с.

79. Михайлов В.П., Катинас Г. С. Об основных понятиях гистологии. Арх. анат., 1977, т.73, вып.9, С. 11 26.

80. Могош Г. Острые отравления. Диагноз "Лечение" Бухарест: Медицинское издательство, 1984. -579с.

81. Морозова И.А. В кн.: Экспериментальные исследования по проблеме боли.- Луганск, 1968.- 73 с.

82. Небел Б. Наука об окружающей среде.- М. : Мир, 1993, т.1-2.

83. Нейфах A.A. Исследование некоторых морфогенных свойств роговицы. Доклад АН СССР, 1948, т.63, вып.2, С. 209 212.

84. Немых В.Н. Неретина А.Ф. Экологическая обусловленность нарушений здоровья у детей. Воронеж: Воронежская гос. мед. акад. им. Н.Н.Бурденко, 1996.- 185 с.

85. О'Чжен. Реактивные изменения процессов клеточного деления в различных тканях у крыс при воздействии безусловных и условных раздражителей. Автореф. дис. канд.-Л., 1955.- 20 с.

86. Ойвин И.А. Проникновение и метаморфизация сероводорода в организме // Фармакология и токсикология, 1943, Т.6, №3.- С. 54-59.

87. Петрунь Н.М. Показатели отравления сероводородом при поступлении его в организм через кожу. //Фармакология и токсикология, 1965, т.28, № 4. -С.488-490.

88. Платуха-Плакчтина Г.И. — Космическая биол., 1980, №3.- С. 29 33.

89. Португалов B.B. Изв. АН СССР. Серия биол., 1978, №4, с. 501-506.

90. Пучковская H.A., Войно-Ясенецкий В.В. Вторичные дистрофические и структурные изменения в переднем отделе глаза.- М.: Медицина, 1985.- 192 с.

91. Пушкарев A.C., Пушкарев В.А. Маркеры острого отравления природным газом Астраханского месторождения. //Матер. Юбилейной научной конф. Астраханского мед. инта (К 75-летию со дня основания). Астрахань, 1993.1. С.198-201.

92. Пчеляков В.Ф. Гистогенез и сравнительная морфология роговой оболочки глаза.- Одесса, 1979.- 43 е.

93. Пчеляков В.Ф. Гистогенез и сравнительная морфология роговой оболочки глаза. Автореф. дисс. докт. биол. наук.- Москва, 1980.- 51 с.

94. Пчеляков В.Ф. Комплексное исследование роговой оболочки глаза периода эмбриогенеза.- Крымский мед и-т, 1983, т.101.- С. 183-185.

95. Реввель П., Реввель Ч. Среда нашего обитания. М. : Мир, 1995, кн.2. -296с.

96. Романов Ю.А. В кн.: Международный биофизиологический конгресс. -М., 1972, т.4.- С.82-83.

97. Романов Ю.А. Временная организация биологических систем //Биологические ритмы. М., 1980. - С. 10-56.

98. Романов Ю.А. Дисциплинарная и факториальная структура медицинской экологии //Эколого-физиологические проблемы адаптации. Матер. VIII Межд. симпозиума. М. , 1998. -С. 320-322.

99. Романов Ю.А. Хронобиология и хроноэкология: новый взгляд на информационные взаимодействия в живой системе //Актуальные проблемы экологической хронобиологии и хро-номедицины. Тез. докл. межд. симп. Екатеринбург, 1994. -С. 156-158.

100. Романов Ю.А., Филиппович С.С., Кузин С.М., Рыбаков В. П. и др. Анализ временных параметров деления клеток при изменении фотопериодичности. В кн. : Способы регенерации и клеточное деление.- М.: Наука, 1979. -С.44-53.

101. Ромейс Б. Микроскопическая техника. М.: Иностр. лит., 1953.- 309с.

102. Ронкина Т.И., Багров С.Н., Золотаревский A.B. и др. Активация пролиферации эндотелия роговицы человека (экспериментально-клиническое исследование).- Офтальмохирур-гия, 1995, №4.- С. 36-42.дис. докт. мед. наук.- Л., 1974.- 26 с.

103. Рябчиков A.M., Альшулер И.И., Горшков С. П. и др. Окружающая среда.- М.: Мысль, 1983. -176с.

104. Саноцкий И.В., Фоменко В.Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. М., 1979. -186с.

105. Сарин М.И., Сарина Н.В., Тополянский Н.Д. К вопросу об острой интоксикации сероводородом. //Клиническая медицина, 1972, т.50, №1. -С.99-101.

106. Светлов П.Г. Физиология (механика) развития. JT., -1978, -т.1-2.

107. Семенова Н.Ф. Бюлл. эксперим. биол. и мед., т. 12, 1975, №11, С. 94-97.

108. Серов В.В., Пауков B.C. Ультраструктурная патология. Москва, Медицина, 1975. №6, С. 18-22.

109. Сероводород. Гигиенические критерии состояния окружающей среды. //ВОЗ. Женева, 1986. -40с.

110. Симон Н.Б. — В кн.: Материалы 2-й Научной конференции Межобластного о-ва патофизиологов Восточной Сибири и Дальнего Востока по проблеме: Механизмы реактивности и регуляции функции организма, их нарушения.- Благовещенск, 1974,- 132 с.

111. Симон Н.Б., Тимошин С.С., Алексеенко С.А., Изменение митотической активности эпителия роговицы белых крыс при охлаждении животных в различное время суток.- "Бюлл. Экспер. биол.", 1976, №11.- С. 1371-1372.

112. Строева О.Г. Морфогенез и врожденные аномалии глаза млекопитающих.- М.: Наука,1971.- С.27-29.14 0. Суворова JI.B. О реактивном торможении клеточного деления у животных и развитии способности к нему в онтогенезе. Автореф. дис. к.м.н.- JI.,1955.- 23с.

113. Суркова В.К., Даутова З.А., Сигаева H.H., Монаков Ю.Б., Басщенко Ю.А. Никулина Т.С. Гликозаминогликаны как стимуляторы регенерации роговой оболочки.- Актуальные пробл. офтал., Уфа, 1996.- С. 69 72.

114. Сушков О.В., Руднева C.B., Селетова Н.Г., Внукова З.Е. Митотическая активность и объем ядер эпителия роговицы крыс после космического полета на биоспутниках.-Косм. биол. и медицина, 1982, т.16, №3.- С. 61-66.

115. Ташке К. Введение в количественную цитогисто-логическую морфологию. Изд. Академии Социалистической Республики Румынии, 1980. - 192с.14 6. Тимошин С. С. — Бюлл. экспер. биол., 1980, №2, С. 217-219.

116. Тимошин С. С. Влияние пирогенала на митотическую активность некоторых видов эпителия. Автореф. канд. дис.-Махачкала, 1971.- 28 с.

117. Тимошин С.С. II Арх. пат.- 1983, Т. 45, № 4.- С. 8387.14 9. Тихончук Ю.С. Развитие глаза человека в течение первых трех месяцев. Автореф. дис. на соис. науч. степ, к.м.н. Новосибирск, 1970.- 15 с.

118. Торчинский Ю.М. Сера в белках. М., 1977. - 303 с.

119. Тризно H.H. Эколого-физиологические механизмы токсического отека легких при ингаляции сероводородсодержаще-го газа. Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1996.

120. Трубников Г.А. Хронический бронхит в условиях экологического неблагополучия. Астрахань, 1996. -180с.морфогенез и структурные преобразования органов. Астрахань, 1991. -С.156-157.

121. Урюпина H.A. Бюлл. зксперим. биол. и мед.- 1972, №11.- С.90-92.

122. Усков Н.И. Процессы обновления в тканях глаза. Оф-тальмол. журн., 1980, т.35, вып. 1.- С. 38 41.

123. Уткин И.А. Влияние света и времени суток на митоти-ческую активность эпителия роговицы.- Бюлл. экспер. биол. и мед., 1953, Т.36, № 7.- С. 36-40.

124. Уткин И.А. Автореф. докт. дис. мед наук., 1959.- 32 с.

125. Ушакова М.В. Функционирование репродуктивной системы самцов крыс при хроническом воздействии природных токсикантов. Автореф. дис. канд. биол. наук.- Астрахань, 2002.- 23 с.

126. Фалин Л.И. Эмбриология человека. Атлас.- М.: Медицина, 1976. -540с.

127. Фукс Б.Б. О нормальном строении, свойствах и регенерации эндотелиального покрова роговой оболочки глаза у некоторых животных и человека. Автореф. дис. на соис. учен. степ, кандидата мед. наук. 1951.- 36 с.

128. Фукс Б.Б. Регенерация эндотелия роговицы.- Офталь-мол. журн., 1953, т.8, вып.4.- С. 229 335.

129. Хабирова, Иванова Т.С. Данные морфологического изучения глаз животных при затравке хлористым метиленом инст. им. Гельмгольца. //Материалы 1-го совещания офтальмологов.- Москва, 1978.- С 98-99.

130. Халберг Ф. (Halberh F.) Хронобиология. В кн.: Кибернетический сборник. Сборник переводов. Новая серия. Вып. 9. М., 1972.- С. 189 247.

131. Харлампович С.И., Кашуба В.А., Лебедева H.A., Тарасова Л.Б. Влияние факторов внешней среды на организм человека.- М., 1984.- С. 116-120.

132. Хилова Ю.К., Дронов М.М. Задний эпителий роговицы. -Арх. анат., гист. и эмбр., 1982, Л., №10.- С. 101 106.

133. Ходжаян А.Б. Митотическая активность клеток эпителия роговицы крыс, подвергавшихся действию жидких комплексных удобрений.- "Актуальные проблемы медицины", 1985, Ставрополь.- С. 124-126.

134. Черни Н.Е. Матер. 8-й научн. конф., посвящ. памяти акад. А. А. Заварзина.- Л., 1965.

135. Чеснокова Н.Б. Роль протеолитических ферментов и их ингибиторов в патологии роговицы. Автореф. дис. на со-иск. учен. степ, д-ра биол. наук: 03.00.04 / Ун-т дружбы народов. М., 1991. - 34 с.

136. Чижевский А.Л. Земное эхо солнечных бурь. М., 1976. - 367 с.ного сырья.// Перспективы. Астрахань, 1998. -С. 204 -207 .

137. Чуйков Ю.С., Михайлов Г.Л. Государственный экологический конгресс на предприятии "Астраханьгазпром". Перспективы подхода к решению проблем экологической безопасности Н. Поволжья. Астрахань, 1998.-С. 114-121.

138. Чумак М.Г. Изучение митотического цикла клеток эпителия роговицы у мышей с помощью тимидина, меченного тритием.- 1963, том 149, №4.- С. 960-963.

139. Шаповалов Ю.Н. Полисахариды в тканях человека на ранних этапах онтогенеза.- Арх. АГЭ, 1961, №40.- С.5-8.

140. Шехтер A.B. Физиология и патология соединительной ткани, т.1.- Новосибирск, 1990.- С. 20-22.

141. Шмеров Н.Ф., Предельно допустимые концентрации вредных веществ в воздухе рабочей зоны. Астрахань. 1991.

142. Щелкунов С. И. Регенерация роговицы. Арх. анат., 1938, т.18, вып.1.— С 20 - 38.

143. Эпова И.Э. Бюлл.эксперим.биол.и мед., 1957, т.43, №2.- 8 0 с.

144. Эскин И.А., Видавская Г.М., Проблемы эндокринологии и гормонотерапии.- 1956, т.2, №1.- 82 с.

145. Юсуфов А.Г. Эвалюционное учение и Дарвинизм.- М."

146. Высшая школа", 1998.-33Ос.

147. Явишева Т.М., Ягубов А. С. Количественная морфология клеток базального слоя многослойного эпителия роговицы мыши и раковой опухоли легкого человека.- 1996, Онтогенез 27, №2.- С. 95 99.

148. Яценко Т.В. Влияние регуляторных пептидов на процесс синтеза ДНК в эпителиях белых крыс в раннем периоде по-стнатального онтогенеза. Автореф. дис. на соис. науч. степ, к.м.н.- Владивосток, 1991.- 18 с.

149. Apostol S., Carstocea В. The corneal epithelial barrier. Oftalmología 1994 Apr-Jun; 38(2):101-6. Sectia de Oftalmologie, Spitalul Militar Central Bucuresti.

150. Barthélémy H.L. Ten years experience with industrial hygiene in connection with the manufacturer of viscose. // Ind. Hyg. Toxicol. 1939. - V. 21. - p. 141 - 151.

151. Bashkin P., Doctrow S., Klagsbrun M. el al. Basic fibroblast growth factor binds to subendi rhelial extracellular matrix and is released by Heparitinase and heparin — like molecules.// Biochemistry. 1989. Vol, 28. P. 1737-1740.

152. Beazley R.W. The eye and Hydrogen sulfide.// Br. J. Ind. Med 1963, V.20. - p. 32 - 34.

153. Bertalanffy F.D., Lau C.H. Int. Rev. Cytol 1962, v.13, p. 357—366.

154. Brewitt H., Reale E. The basement membrane complex of the human corneal epithelium. Albrecht von Graefes Arch Klin Exp Ophthalmol.- p. 215 223. 1981.

155. Bullough W.S., Laurence E.B. 1966. Expti Cell Res., 43, 2, 343.

156. Bullough W.S. Biolog. Scetncts, ser. B. 1946 . V. 231. P. 453-516.

157. Burns E.R., Lawrence E. 1975. Cell Tissue Kinet., 8, 1, 61.

158. Burns E.R. Circadian rhythm in mitotic index of corneal epithelium: presence of Ehrlich ascites carcinoma and treatment with saline or hydroxyl urea. Anat. Rec. 1981 Apr; 199(4) p. 491-505.

159. Cardoso S.S., Carter J.R. 1969. Proc. Soc. Exptl Biol, and Med., 131, 1403.

160. Catry L., Van den Oord J., Foets B., Missotten L. Morphologic and immunophenotypic heterogeneity of orneal dendritic cells. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol, 1991; 229(2) : 182-5. Department of Ophthalmology, Catholic University of Louvain, Belgium.

161. Chandler J.W., Cummings M., Gillette T.E. Presence of Langerhans cells in the central corneas of normal human infants. Invest Ophthalmol. Vis Sci 1985 Jan; 26(1):113-6.

162. Chen R.H., Ultrastructural observations on the fetal corneal epithelium. Chung Hua Yen Ko Tsa Chih 1989 May; 25 (3) :156-8.

163. Chung E.H , Bukusoglu G., Zieske J.D. Localization of corneal epithelial stem cells in the developing rat. Invest Ophthalmol. Vis Sci'1992 Jun; 33(7):2199-206. Eye Research Institute, Boston, MA 02114.

164. Coman D.R. Decreased mutual adhesiveness, a property of cell from squamous cell carcinoma. //Cancer Res. 1944. V. 4. № 10. P. 625 629.

165. Dobrokhotov V.N., Valvas V.S. Dynamics of the phases of mitosis and the duration of cell division. Biull Eksp Biol Med 1981 Aug;92(8): 76-8.

166. Druzhkova T.A. Changes in the proliferative activity of the corneal epithelium and the regenerating liver in partial splenectomy in mice. Ontogenez, 1988, Jul-Aug; 19 (4) :390-397 .

167. Duke-Elder W.S., Leigh A.G. Diseases of the outer eye. // System of ophthalmology. -London: St. Louis, -1965, -vol.8, Pt 2. p. 863-992.

168. Ebato B., Friend J., Thoft R.A. Comparison of central and peripheral human corneal epithelium in tissue culture. Invest Ophthalmol Vis Sci., 1987 Sep; 28(9):1450-6.

169. Elkins H. Toxic fumes. // Ind. Med.- 1939.- V. 8.-p. 426-432.

170. Elovaara E., Tossavainen A., Savolainen H. Effects ofsubclinical hydrogen sulfide intoxication on mouse brain protein metabolism. // Exp. Neurol.- 1978.-V. 62,1. NI.-p. 93-98.

171. Evans C.L. The toxicity of hydrogen sulphide and other sulphides. // Quart. J. Exp. PhysioL 1967.-V. 52, N.3.-p. 231-248.

172. Fagereng T.M. 1969. Virchows Arch., 2, 4, 318.

173. Farsud T. 1975. Virchows Arch., 18, 1, 35.

174. Fleming A.J. Chemical health hazards //Modern Occup-ftional Medicine. -Phyladelphia, -1954, -p.333.

175. Fogle J.A., Yoza B.K., Neufeld A.H. Diurnal rhythm of mitosis in rabbit corneal epithelium. Albrecht Von Graefes Arch Klin Exp Ophthalmol. 1980; 213 (3) : 143-8 .

176. Folkman J., Klagsbrun M., Sasse D. el al Protein -Basic Fibroblast Growth Factor- is stored wnhin basement membrane//Am. J. Pathol 1988. Vol. 130. P. 393-400.

177. Garcher C., Bosc J.M., Gouget A., Delbosc B., Bron A., Bugnon C., Royer J. Organotypic culture of human corneal epithelium. Preliminary results. J Fr Ophtalmol 1991; 14(2):69-73. Service d'ophtalmologie, Hopital general, Dijon Cedex.

178. Gillette T.E, Chandler J.W, Creiner J.V; Langerhans cells of the ocular surface. Ophthalmology 89, 700, 1982.

179. Gipson I.K., Grill S.M., Spun S.J. et al: Hemidesmo-some formation in vitro. J Cell Biol. 97:849, 1983.

180. Gosselin R.E., Hodge H., Smith R.P. Hydrogen sulfide. Clinical Toxicology of Commercial prodacts. // The Williams and Wilkins Co.- 1976.-Baltimore.- p. 169-173.

181. Guidotti T.L. Hydrogen sulfide. // J. Occup. Med. Oxf.- 1996. V. 46, - N 5. - p. 367 - 371.

182. Haaskjold E., Olsen W.M., Bjerknes R., Kravik K. Early cell kinetic effects of a single dose of narrow-banded ultraviolet B irradiation on the rat corneal epithelium. Photochem Photobiol 1993 Apr; 57(4):663-6.

183. Haaskjold E., Refsum H., Refsum S.B., Bjerknes R. Cell kinetics of the rat corneal epithelium. APMIS 1992 Dec; 100(12):1123-8. Department of Ophthalmology, University of Oslo, Rikshospitalet, Norway.

184. Haggard H.W. The toxicology of hydrogen sulphide. // J. Ind. Hyg.- 1925.- V. 7.-p. 113-121.

185. Halberg F., Barnum C. P. 1961. Amer. J. Physiol., 201, 2, 227.

186. Halberg F., Katinas G.S. Chronobiologic glossary of the International Society for the Stady of Biologic Rhytms. // Chronobiologia, 1973, - v. 1, - p. 31 - 63.

187. Halberg P., Johnson E., Brown W., Bittner J. 1960. Proc. Soc. Expti Biol, and Med 103.

188. Haskjold E., Bjerknes R., Bjerknes E. Migration of cells in the rat corneal epithelium. Acta Ophthalmol (Copenh) 1989 Feb; 67(1):91-6. Institute of Pathology, University of Oslo, Rikshospitalet, Norway.

189. Hazlett L.Z., Wells P., Spann B. and Berker S. Epithelial Desquamation in the Adult-Mouse Cornea A Correlative TEM-SEM Study. Ophthalmic Res. 12:315-323 (1980) .

190. Herman E.M., Sweeney B.M. 1975. J. Ultrastruct. Res., 50, 3, 347.

191. Johnson D.H., Bourne W.M., Campbell K.J: The ultrastructure of Descemet's membrane. I. Changes with age in normal corneas. Arch Ophthalmol 100:1942, 1982.

192. Jonathan B.L. BARD and Klaus K. Corneal morphogenesis in the Movl3 mutant mouse is characterized by normal cellular organization but disordered and thin collagen. The Company of Biol. Limited 1987.

193. Kangas J., Jappinen P., Savolainen H. Exposure to hydrogen sulfide, mercaptans and sulfur dioxide in pulp industry // Amer. Ind. Hyg. Assoc.J.- 1984.-V. 45, N.I2.-p. 787-790.

194. Khah A.A., Schler M.M., Prior M.G. et al. Effects of hydrogen sulfide exposure on lungt mitochondrial respiratory chain enzymies in rat.// J. Toxic. Appl. Pharm., 1990,- v.103,- N3,-p. 482-490.

195. Kleinfeld M., Giel C., Rosso, A. Acute hydrogen sulfide intoxication; an unusual source of exposure. //Ind. Med. Surg. 1964.V. 33.- p. 656-660.

196. Kolega J., Manabe M., Sun T.T. Basement membrane heterogeneity and variation in corneal epithelial differentiation. Differentiation 1989 Oct; 42(l):54-63. Department of Dermatology, New York University Medical School.

197. Lamprecht J. Mitosis in the corneal epithelium. A preliminary communication on the coexistence of differential and equivalent cell divisions. Cell Biol. Int. Rep 1987 Jun; 11(6):449-55.

198. Lamprecht J. Symmetric and asymmetric cell division in rat corneal epithelium. Cell Tissue Kinet 1990 May; 23 (3) :203-16. Department of Immunopathology, National Institute of Hygiene, Warsaw, Poland.

199. Landshman N., Belkin M, Ben-Hanan I. et.al. Regeneration of cat corneal endothelium induced in vivo by fibroblast growth factors//Exp. Eye Res. 1987. Vol. 45. P. 805- 811.

200. Liberman A. D. Changes in the mitotic activity of corneal epithelial cells under the influence of pyruvic acid. Tsitologia 1978 Feb; 20(2):206-9.

201. Liu J.J., Kao W.W., Wilson S.E., Corneal epithelium-specific mouse keratin K12 promoter. Exp. Eye. Res. 1999 Mar; 68(3): 295-301.

202. Madri J.A., Pratt B.M., Yurehenco P.D. et al: The ultrastructural organization and architecture of basement membranes, p. 6. (Porter R, Whelan): Basement Membranes and Cell Movement, CIBA Foundation Symposium. Vol. 108. Pitman Press, London, 1984.

203. Mamontov S.G. Circardian rhythm of mitoses in the epithelium of the cornea after splenectomy. Biull Eksp. Biol. Med 1979 Jun; 87(6):594-5.

204. Mamontov S.G., Ivanova L.N., Zakharov V.B. Diurnal rhythm of mitoses and rate of cell renewal in rat tissues following adrenalectomy. Tsitologiia 1980 Feb; 22 (2) :168-75.

205. Masure R. La keratoconjunctivite des filaturies de viscose; etude clinique and experimentfle.// Rev. belg de path. 1950. V. 20. - p. 297 - 341.

206. Mathers W.D., Lemp M.A. Morphology and movement of corneal surface cells in humans. Curr Eye Res 1992 Jun; 11(6):517-23. Cornea Service, Georgetown University

207. Medical Center, Washington.

208. Maudgal P.C., Missotten L. Histology and histochemistry of the normal superficial corneal epithelium of rabbit. Albrecht Von Graefes Arch Klin Exp Ophthalmol 1978 Feb 22; 205(3):167-74.

209. Maurice D.M: The cornea and sclera, p. 1. In Dav-son H (ed) The Eye. Vol. IB. Vegetative Physiology and Biochemistry. Ed 3 Academic Press, New York, 1984.

210. Medin W., Davanger M. The swelling of cornea in bank cultivation. The role of barriers and peripheral edge. Acta Ophthalmol (Copenh) 1991 Dec; 69(6):731-6. University Eye Department, Rikshospitalet, University of Oslo, Norway.

211. Michal F.V., Eye lesions caused by hydrogen sulfide// Cesk. Oftalmol. 1950. - V. 6. - p. 5 - 9

212. Milbi T.H. Hydrogen sulfide intoxication. Review of the literature and report of unusual accident resulting in two cases of nonfatal poisoning //J. Occup. Med., -1962, -N4, -p.431-437.

213. Mitchell C., Vant W. Correlation of the data obtained from refinery accidents with a laboratory stady of H2S and its treatment// U.S. Bureau of Mines Bull. -1925. N. 231. - p. 59 - 79.

214. Nakano H. Specular microscopy of corneal epithelium. Nippon Ganka Gakkai Zasshi 1989 Jul; 93(7):775-80.

215. Nelson W, Scheving L, Halberg F. Circardian rhythms in mice fed a single daily meal at different stages of lighting regimen. J. Nutr. 1975 Feb; 105 (2):171-84.

216. Nezu E., Ohashi Y., Kinoshita S. Flow cytometrycell-cycle analysis for in vivo corneal epithelium. Nippon Ganka Gakkai Zasshi 1992 Mar; 96(3):283-7. Department of Ophthalmology, Osaka University Medical School, Japan.

217. Nichols B.A., Chiappino M.L., Dawson C.B. Demonstration of the mucous layer of the tear film by electron microscopy. Invest Ophthalmol. Vis. Sci. 26 P. 4 64. 1985.

218. Patty F.A. Industrial Hygiene and Toxicology. Interscience, -New-York, -1949. Vol.2.

219. Pei Y.F, Bhodin J.G. The prenatal development of the mouse eye. Anat Bee 168:105, 1971.

220. Philippens K. M. 1974. In: Chronobiology. StuttgartTokyo, 23.

221. Pittendrich Colin S. Temporal Organization; Reflections of a Dar winian Clock Watcher //Ann. Rev. Physiology, -1993, -vol.55, -p.17-54.

222. Powell E.W., Pasley J.N., Scheving L.E., Halberg F. Amplitude-reduction and acrophase advance of circadian mitotic rhythm in corneal epithelium of mice with bilaterally lesioned suprachiasmatic nuclei. Anat Rec 1980 Jun; 197 (2): 277 - 81.

223. Raine K. Mustonen, M.D., Marguerite B. McDonald.Jvi.D. Normal Human Corneal Cell Populations Evaluated by In Vivo Scanning Slit Confocal Microscopy. 1998 Lippincott Williams & Willdns, Philadelphia.

224. Ren H, Wilson G. The effect of ultraviolet-B irradiation on the cell shedding rate of the corneal epithelium. Acta Ophthalmol (Copenh) 1994 Aug; 72 (4):447-52. Department of Physiological Optics, University of Alabama at Birmingham.

225. Ren H., Wilson G. The cell shedding rate of the corneal epithelial comparison of collection methods. Curr Eye Res 1996 Oct; 15 (10):1054-9. Department of Ophthalmology, University of Texas SW Medical Center, Dallas, USA.

226. Ren H., Wilson G. The effect of a shear force on the cell shedding rate of the corneal epithelium. Acta Ophthalmol Scand 1997 Aug; 75(4):383-7. Department of Ophthalmology, University of Texas SW Medical Center, Dallas, USA.

227. Ringvold. A., Anderssen. E., Kjonniksen. I. Ascor-bate in the corneal epithelium of diurnal and nocturnal species. Invest-Ophthalmol. Vis Sci. 1998 Dec; 39(13): 2774 -7.

228. Ronk R., White M.K. Hydrogen sulfide and the probabilities of inhalation through a tympanic membrane defect.// J. Occup. Med., 1985,-v.27, - N 5, - p. 337 -340.

229. Ruby S. R., Scheving L. E., Gray S. В., White K. 1974. In: Chronobiology. Stuttgart-Tokyo, 33.

230. Ryzhavskii B.A., Semenova N.F. Changes in the mitotic regimen of the corneal epithelium in chronic exposure to moderately low temperatures and their rever-sability. Tsitol Genet 1982 Sep-Oct; 16(5):56-9

231. Schermer A., Galvin S., Sun T.T. Differentiation-related expression of a major 64K corneal keratin in vivo and in culture suggests limbal location of corneal epithelial stem cells. J Cell Biol 1986 Jul; 103 (1) : 4962.

232. Scheving L.E, Burns E.R, Pauly J.E, Tsai T.H. Circadian variation in cell division of the mouse alimentary tract, bone marrow and corneal epithelium. Anat. Rec. 1978 Aug; 191 (4) :479-86.

233. Scheving L.E., Tsai T.H., Pauly J.E., Halberg F. Circadian effect of ACTH 1-17 on mitotic index of the corneal epithelium of BALB/C mice. Peptides 1983 Mar-Apr; 4 (2):183-90.

234. Scott J.E, and Bosworth T.R. The comparative chemical morphology of the mammalian cornea. Bas. Appl. His-tochem. 34. 35-42. 1990.

235. Scott J.E.: The chemical morphology of keratan sulphate proteoglycans. In Keratan Sulphate. Chemistri. Biology. Chemical Pathology (eds. Greiling H., Scott J.E.) p. 122-135. London. The Biochemical Society. 1989.

236. Shabalkin I.P. Effect of various factors on the mitotic activity of corneal epithelium of mice .Arkh. Anat. Gistol Embriol 1977; 72 (l):18-23 .

237. Shapiro M.P., Candia O.A.: Corneal hydration and me-tabolically dependent transcellular passive transfer of water. Exp Eye Res 15 659, 1973.

238. Simon N.B., Timoshin S.S., Alekseenko S.A. Changesin the mitotic activity of the corneal epithelium of white rats * following coolong of the animals at different times of the day. Biull Eksp. Biol. Med 1976; 82 (11):1371-3.

239. Sinclair W. K. 1974. In: Current topics of radiation research, 7, 323. Amsterdam.2 95. Skehan P. On the normality of growth dynamics of neoplasms in vivo: a data base analysis. //Growth. 1986. V. 50. P.486.

240. Skrajny B., Hannah R.S., Roth S.H. et. all. Low con-cetrations of hydrogen sulfide after monoamine lovels in the developing rat central nervous sestem// can. J. physiol. Pharmacol. 1992., nov.-vol.70. -N 11.-p. 1515-1518.

241. Smilkstein M.G., Bronstein F.C., Pickett H.M., Ru-mack B.M. Hyperbasic oxigen therapy for sivere hydrogen sulfide poisoning //J. Emerg. Med., -1985, -vol.31, -Nl, -p.27-30.

242. Smith R.P., Gosselin R.E. The influence of methemoglobinemia on the lethality of some toxic anions. II.Sulfide // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1964. - V.6, N.5. - p. 584-592.

243. Stephen D. Klyce and Joseph A. Bonanno. Role of the Epithelium in Corneal Hydration. Transactions of the World Congress on the Cornea III, edited by H. Dwight Cavanagh. Raven Press, Ltd., New York 1988.

244. Stephen D. Klyce Roger W. Beuerman. Structure and function of the cornea.// The cornea. New York 1988. 227.p.

245. Sundar Raj.N.; Kinchington P.R.; Wessel H.; Goldblatt B.; Hassell J.; Vergnes J.P., Anderson S.C. A Rho-associated protein kinase: differentially distributed in limbal and corneal epithelia. Invest-Ophthalmol Vis -Sci. 1998 Jun; 39(7): 1266-72.

246. Szerenyi K, Wang X, Gabrielian K, LaBree L, McDonnell P.J. Immunochemistry with 5-bromo-2-deoxyuridine for visualization of mitotic cells in the corneal epithelium. Cornea 1994 Nov; 13(6):487-92 Doheny Eye Institute, Los Angeles.

247. Tomii S, Kinoshita S. Observations of human corneal epithelium by tandem scanning confocal microscope. Scanning 1994 Sep-Oct; 16(5):305-6. Department of Ophthalmology, Kyoto Prefectural University of Medicine, Japan.

248. Tsubota K, Yamada M, Naoi S. Specular microscopic observation of normal human corneal epithelium. Ophthalmology 1992 Jan; 99(l):89-94. Tokyo Dental College, Department of Ophthalmology, Chiba, Japan.

249. Vaezy S., Clark J.I. Quantitative analysis of the microstructure of the human cornea and sclera using 2-D Fourier methods. J Microsc 1994 Aug; 175 ( Pt 2):93-9. Department of Biological Structure SM-20, University of Washington, Seattle 98195.

250. Vanden D. T., Hars R. 1974. In: Chronobiology. Stuttgart — Tokyo, 55.

251. Whitelocke R.F, Eakins K.E., Bennett A: Prostaglandins and the eye. Proc R Soc Mod 66:429, 1973

252. Whitmore G. F. 1974. In: Current topics of radiation research, 7, 317. Amsterdam.

253. Wormer W., Sames K., Rohen J.W. Histochemical studies on the structure and the age changes of Descemet's membrane in cattle. Albrecht Von Graefes Arch Klin Exp Ophthalmol 1979 Oct;211(4):271-8.

254. Yamada M., Mashima Y. The role of the basal cell layer in the maintenance of normal corneal epithelium. Nippon Ganka Gakkai Zasshi 1995 Jan; 99(1):3-9. Department of Ophthalmology, School of Medicine, Keio University, Tokyo, Japan.

255. Yant W.P. Hydrogen sulfide in industry, occurrence, effects, and treatment. // Am. J. public Health,-1930. -V.20.-p. 598-608.o/

Информация о работе

Краморенко, Олег Владимирович
кандидата медицинских наук
Волгоград, 2005
ВАК 03.00.25

Диссертация

Влияние различных концентраций H#32#1S природного газа АГКМ на постнатальный онтогенез роговицы белых крыс - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы