Околочасовые клеточные ритмы белкового метаболизма в онтогенезе, при различных формах естественного гипобиоза, искусственной гипотермии и токсическом воздействии

Фельдман, Бронислав Владимирович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Околочасовые клеточные ритмы белкового метаболизма в онтогенезе, при различных формах естественного гипобиоза, искусственной гипотермии и токсическом воздействии
ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации по теме "Околочасовые клеточные ритмы белкового метаболизма в онтогенезе, при различных формах естественного гипобиоза, искусственной гипотермии и токсическом воздействии"

На правах рукописи

ФЕЛЬДМАН БРОНИСЛАВ ВЛАДИМИРОВИЧ

ОКОЛОЧАСОВЫЕ КЛЕТОЧНЫЕ РИТМЫ БЕЛКОВОГО МЕТАБОЛИЗМА В ОНТОГЕНЕЗЕ, ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ ЕСТЕСТВЕННОГО ГИПОБИОЗА, ИСКУССТВЕННОЙ ГИПОТЕРМИИ И ТОКСИЧЕСКОМ ВОЗДЕЙСТВИИ

03.00.25 — гистология, цитология, клеточная биология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

Астрахань — 2006

Работа выполнена в ГОУ ВПО медицинская академия.

Росздрава Астраханская государственная

заслуженный деятель науки РФ, доктор биологических наук, профессор Бродский Всеволод Яковлевич.

заслуженный работник высшей школы РФ, доктор медицинских наук, профессор Асфандияров Растям Измаилович, доктор биологических наук Загускин Сергей Львович;

доктор медицинских наук, профессор Павлов Алексей Владимирович;

доктор биологических наук Родзаевская Елена Борисовна.

Ведущая организация — Российский государственный медицинский университет

Научные консультанты:

Официальные оппоненты:

Защита состоится 13 октября 2006 года в 15 часов на заседании диссертационного совета Д 212.009.01 при Астраханском государственном университете по адресу 414 000, Астрахань, пл. Шаумяна, 1, АГУ.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Астраханского государственного университета.

Автореферат разослан «/¿?» 2006 года.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук

Нестеров Ю. В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы.

Пространство и время представляют собой основные формы существования материи и, следовательно, любая живая система характеризуется не только пространственной, но и временной организацией (Романов Ю.А., 2004). Если пространственная организация живых систем изучалась морфологами со времён Галена и Гиппократа, то временные аспекты существования живого начали исследоваться относительно недавно (Халберг Ф., 1966). Проявлением временной организации служат биологические ритмы, являющиеся универсальным и атрибутивным свойством живого на всех уровнях его организации, в связи, с чем хронобиологический подход в морфологических и особенно онтогенетических исследованиях получает все большее распространение (Романов Ю.А., Голиченков В.А., 1998; Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., 2000). Для морфологов особенно ценными являются сведения по временной динамике клеточных и органных функций, имеющих околочасовую периодичность. По сравнению со всеми прочими, околочасовые ритмы в наибольшей степени эндогенны и адаптивны. Эти колебания определяются спецификой клеточного метаболизма, отражают его нестабильность, а факт их выявления в клеточной популяции свидетельствует о синхронной деятельности, клеток и может служить обьктивным показателем морфологической зрелости и функциональной активности ткани (Бродский В.Я., 1975, 2006; Бекчанов А.Н. 1980, 2001; Бродский В.Л., Нечаева Н.В., 1988; Бродский В.Я., Дубовая Т.И., Нечаева Н.В. и др., 1995).

Интегрированная морфофункциональная система «сетчатая оболочка глаза — супраХиазматическос ядро гипоталамуса — эпифиз» является ведущей в формировании биоритмологической структуры организма и, в особенности, в регуляции сезонных ритмов млекопитающих. (Агаджанян H.A., 1998; Алпатов A.M., 2000; Hasting М.Н., 1997). Именно к этим структурам, посредством ретиногипоталамического тракта и геникулогипота-ламического пути, передаётся поток световой информации от ганглионарных клеток сетчатой оболочки глаза. Роль эпифиза как облигатного эндокринного посредника в реализации дея-

тельности супрахиазматических ядер состоит в коррекции, трансформации и синхронизации вегетативных функций организма в ответ на сезонные изменения условий внешней среды (Gillette M.U., McArthur A.J., 1995; Комаров Ф.И. и д.р., 2000). Однако в литературе рассматривались лишь отдельные аспекты структурной и функциональной организации этой системы (Антонов A.C. и др., 1997; Хужахметова JI.K., Сентюрова Л.Г., 2004; Смирнов A.B., 2005). Вопросы онтогенетического системогене-за, особенности функционирования этих органов, входящих в единую систему регуляции гомеостатических и адаптивных процессов на этапах пре- и постнаталыюго развития и при различных физиологических состояниях организма, изучены недостаточно.

Особый интерес представляет сравнительное изучение таких состояний жизнедеятельности, как зимняя спячка млекопитающих и холодовое оцепенение амфибий. Являясь различными формами физиологического покоя, и возникшие в процессе филогенеза как способы адаптации к регулярно наступающим неблагоприятным условиям внешней среды они могу служить естественной моделью таких состояний человека как наркоз, медикаментозный сон, искусственная гипотермия и длительная гиподинамия (Голдовский A.M., 1981, Пономарева Т.А. и др., 1992). Между тем, околочасовые ритмы белкового метаболизма, выполняющие важную роль в процессах адаптации, при этих формах физиологического покоя не изучались..

Совершенно не исследована динамика околочасовых ритмов в клетках печени, выполняющих барьерную функцию, при токсическом воздействии продуктов Астраханского газо-кондеисатного месторождения (АГКМ). Являясь мощным антропогенным токсическим и стрессорным фактором, оказывая прямое и опосредованное негативное воздействие, серосодержащие соединения не только вызывают выраженные морфофи-зиологические нарушения, но и изменяют хронобиологическую структуру организма (Асфандияров Р.И. и др.,. 1995; Триз-но H.H. и др., 2005; Рожкова И.С., 2006, Берлякова Е.М. и др., 2006; Bult А. et al., 2001).

Околочасовые клеточные ритмы, позволяющие объективно оценивать функциональное состояние ткани, не изучались и при искусственной гипотермии, характеризующейся угнетением

активности ферментных систем участвующих в метаболических процессах и широко применяемой в трансплантологии, при операциях на сердце, головном мозге, а также в других разделах теоретической и практической медицины.

В связи с выше изложенным, изучение динамики околочасовых биологических ритмов в сетчатой оболочке глаза, эпифизе и клетках печени в процессе онтогенеза, при различных формах естественного и искусственного гипобиоза и токсическом воздействии, является важнейшей, но малоизученной проблемой клеточной биологии, физиологии и медицины.

Цель исследования.

Целью исследования является выявление закономерностей процессов морфогенеза и становления ритмической организации белкового метаболизма в нейронах сетчатой оболочки глаза у млекопитающих с дневным типом зрения в пре- и постнаталь-ном онтогенезе, а также сравнительный анализ околочасовой ритмики белкового метаболизма в клетках ритмообразующих структур «эпифиз - сетчатая оболочка» и печени при различных формах естественного гипобиоза, искусственной гипотермии и токсическом воздействии.

Задачи исслсдоваыия.

1. Изучить особенности пренатального и постнатального онтогенеза и строение дефинитивной сетчатой оболочки глаза малого суслика - млекопитающего с дневным типом зрения, а так же динамику околочасовой ритмики белкового метаболизма в нейронах этого органа у животных 1,7, 14, 19, 30 дней жизни и половозрелых.

2. Провести сравнительный анализ околочасовой ритмики белкового метаболизма в нейронах сетчатой оболочки глаза и пинеалоцитах у взрослых активных и гибернирующих сусликов.

3. Сравнить характер изменений околочасовых клеточных ритмов в нейронах сетчатки и пинеалоцитах у активных, гибернирующих и подвергшихся токсическому воздействию сусликов.

4. Изучить околочасовые осцилляции интенсивности белкового метаболизма в нейронах сетчатой оболочки глаза у ак-

тивных и находящихся в состоянии холодового оцепенения амфибий.

5. Сравнить степень и характер модификации околочасовых колебаний содержания общего белка и альбумина в клетках печени крыс, подвергшихся токсическому воздействию продуктов АГКМ, искусственной гипотермии и после состояния искусственной гипотермии.

Научная новизна исследования.

Впервые с помощью общегистологических, нейрогистоло-гических, цитохимических методов и электронной микроскопии изучен морфогенез и строение дефинитивной сетчатки глаза малого суслика обладающего дневным типом зрения. Показаны общие закономерности и отличия в процессах пре- и постна-тального онтогенеза и строении дефинитивной сетчатки незрело рождающихся млекопитающих связанные с типом зрения.

Впервые у этих животных проведено комплексное изучение структурной и временной организации интегрированной морфофункциональной системы «сетчатая оболочка глаза -эпифиз», обеспечивающей гомеостатические реакции и адаптацию организма к факторам внешней среды, в процессе индивидуального развития, при различных формах гипобиоза и воздействии такого мощного токсического и стрессорного антропогенного фактора как серосодержащий газ Астраханского газокон-денсатного месторождения.

Впервые в подобных исследованиях применён хронобио-логический подход и рассмотрена иерархия биологических ритмов с различными периодами, а околочасовые клеточные ритмы белкового метаболизма служили объективным маркером морфологической зрелости и функционального состояния ткани.

Получены первые данные об околочасовой ритмике белкового обмена в нейронах сетчатой оболочки глаза позвоночных стоящих на различных ступенях эволюционного развития и находящихся в состоянии активной жизнедеятельности, зимней спячке, холодовом оцепенении и при токсическом воздействии.

Также впервые исследованы околочасовые клеточные ритмы белкового метаболизма в пинеалоцитах активных, гибер-нирующих и подвергшихся токсическому воздействию млекопитающих с дневным типом зрения.

Впервые изучена модификация околочасовой ритмики содержания общего белка и альбумина в осуществляющих барьерную функцию клетках печени крыс, подвергшихся токсическому воздействию природного газа Астраханского газоконден-сатного месторождения.

Также впервые изучены изменения в кинетике этих печеночных белков у млекопитающих в состоянии искусственной гипотермии и после холодового воздействия.

Впервые показано, что околочасовые ритмы белкового метаболизма объективно характеризуют не только степень морфологической зрелости, но и функциональное состояние ткани и органа при различных формах естественного гипобиоза, искусственной гипотермии и токсическом воздействии. Модификация околочасовых осцилляций при различных физиологических состояниях организма и токсическом воздействии имеет адаптивный характер и связана с выбором оптимальных частот колебаний.

Научно-практическая значимость.

В диссертационной работе выявлены общие закономерности морфогенеза сетчатой оболочки глаза незрелорождающихся млекопитающих. Показаны особенности строения дефинитивной сетчатки глаза млекопитающих с дневным типом зрения.

Данные, полученные при изучении околочасовых ритмов белкового метаболизма в нейронах развивающейся сетчатой оболочки глаза, позволят применять хронобиологический подход в онтогенетических исследованиях и использовать эти колебательные процессы в качестве объективного критерия морфологической зрелости ткани.

Сведения, полученные при сравнительном изучении околочасовых осцилляций белкового метаболизма при различных формах естественного гипобиоза и искусственной гипотермии, позволяют использовать кинетический подход в исследованиях в области криобиологии и криомедицины для объективной оценки уровня метаболических процессов.

Данные о влиянии серосодержащего газа на морфологию и хронобиологическую структуру белкового метаболизма клеток печени, эпифиза, сетчатой оболочки глаза позволяют объективно оценивать степень и характер морфофункциональных на-

рушений возникающих при токсическом и стрессорном экзогенном воздействии.

Положения, выносимые на защиту.

1. Для сусликов, обладающих дневным типом зрения, характерна сложная, высокодифференцированная сетчатка с абсолютным преобладанием колбочковых клеток. Наибольшее развитие получают внутренний ядерный и внутренний сетчатые слои и слой ганглионарных нейронов. Полиморфизм клеток внутреннего ядерного и ганглионарных слоев обеспечивает в сетчатой оболочке преобладание вертикальных связей над горизонтальными и служит механизмом, повышающим остроту зрения беличьих.

2. Созревание рецепторного отдела зрительного анализатора сусликов характеризуется гетерохронией и происходит изнутри к наружи и от центра к периферии. Последовательность формирования ядерных и сетчатых слоев у животных с колбочковой организацией сетчатки такая же, как и у других незрелорождающихся млекопитающих, вне зависимости от типа зрения.

3. Наиболее выраженные изменения в размерах ганглионарных нейронов сетчатой оболочки глаза и массе содержащегося в них белка происходят с 1 -го по 19-тый день жизни и максимальны перед прозреванием животного.

4. Околочасовые ритмы в популяции ганглионарных нейронов впервые регистрируются только после возникновения морфологической основы для синхронной деятельности этих клеток.

5. В процессе индивидуального развития происходит модификация околочасовых колебаний связанная с возрастающей в процессе онтогенеза синхронизацией процессов метаболизма как в одной клетке (самосинхронизация), так и в клеточной популяции.

6. Околочасовые ритмы белкового метаболизма в нейронах сетчатой оболочки глаза и эпифиза, входящих в единую систему регуляции гомеостаза, синхронизируются, что обеспечивает оптимальные условия для функционирования этих органов при осуществлении процессов адаптации.

7. При различных формах естественного г'ипобиоза, искусственной гипотермии и токсическом воздействии не только угнетаются процессы белкового метаболизма, но и модифицируются околочасовые клеточные ритмы.

8. Отбор частот околочасовых осцилляций белкового метаболизма, происходящий при различных физиологических состояниях организма и экзогенных воздействиях, обеспечивает наиболее оптимальный режим функционирования ткани и органа, являясь эффективным способом клеточных и органных адаптации.

9. Околочасовые колебательные процессы могут служить маркером морфологической зрелости и функционального состояния ткани и органа в процессе онтогенеза, при различных физиологических состояниях организма и экзогенных воздействиях.

Апробация работы и публикации.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конференциях, съездах, конгрессах: IV-ом симпозиуме СССР-ГДР «Хронобиология и хрономедицина» (Астрахань, 1989), конференции «Нарушение механизмов регуляции и их коррекция» (Москва, 1989), европейском конгрессе «Chronobi-ology and chronomedicine» (Краков, 1989), XI съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Смоленск, 1992), международной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения профессора Н.В. Поповой-Латкиной - «Проблемы экологии в медицине» (Астрахань, 1996), VIII Международном симпозиуме «Эко-лого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 1998), IV съезде российских морфологов с международным участием (Москва, 1999), Международной конференции «Актуальные проблемы биологии и медицины» (Астрахань, 2000), Международной конференции «Циклы природы и общества» (Ставрополь, 2000), Втором Российском конгрессе по патофизиологии (Москва, 2000), X Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 2001), IV Международной конференции по функциональной нейроморфоло-гии (Санкт-Петербург, 2002), X Юбилейной Международной конференции «Циклы природы и общества» (Ставрополь, 2002), XI Международном симпозиуме «Эколого-физиологические

проблемы адаптации» (Москва, 2003), VII Конгрессе Международной ассоциации морфологов (Казань, 2004), V Общероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Казань, 2004), Международной научно-практической конференции «Научно-производственное обеспечение развития сельского социума» (Москва, 2005), научно - практической конференции с международным участием «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань - Волгоград - Москва, 2006).

Апробация работы проведена на совместном заседании кафедр анатомии человека, медицинской биологии и генетики, биологии с курсом ботаники, топографической анатомии и оперативной хирургии, гистологии, нормальной физиологии, курса эндокринологии Астраханской государственной медицинской академии

По результатам исследования опубликовано 43 научные работы, в том числе 1 монография, 23 - в центральной и 2 - в зарубежной печати.

Реализация и внедрение результатов исследования

Работа выполнена в Астраханской государственной медицинской академии на кафедрах медицинской биологии и генетики, биологии с курсом ботаники. Цитофотометрические исследования проведены в лаборатории количественной микроскопии РГМУ (Москва). Радиоавтографическое и биохимическое изучение околочасовой динамики белкового метаболизма проведено в лаборатории цитологии института Биологии Развития РАН им. Н.К. Кольцова (Москва).

Данные о процессах морфогенеза зрительного анализатора у млекопитающих с дневным типом зрения, становления и модификации околочасовых клеточных ритмов при различных формах естественного гипобиоза, искусственной гипотермии и токсическом воздействии используются при проведении онтогенетических, нейробиологических, физиологических, гигиенических и хронобиологических исследований, а также чтении лекций и проведении практических и лабораторных занятий на кафедрах соответствующего профиля Астраханской государственной медицинской академии, Астраханского технического

университета, Астраханского государственного университета, Волгоградского государственного медицинского университета.

Структура и объём диссертации.

Текст диссертации изложен на 309 страницах машинописного текста и состоит из введения, главы I - обзора литературы, представленной семью частями, в которой изложены современные данные по изучаемой проблеме. Глава II содержит подробную информацию о материалах и методах исследования. В главе III, состоящей из 6 разделов и 2 подразделов, представлены результаты собственных исследований. В главе IV проводится обсуждение полученных результатов, которые сформулированы в виде 9 выводов. Диссертация иллюстрирована 6 таблицами и 105 рисунками и микрофотографиями. Библиографический указатель содержит 533 источника: 341 отечественных и 192 зарубежных авторов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Экспериментальное исследование выполнено на 300 малых сусликах отловленных в Астраханской области, 98 травяных лягушках и 52 беспородных крысах. Выбор суслика в качестве объекта исследования определялся тем, что эти животные обладают дневным типом зрения и способны к естественному гипобиозу. Эксперимент на активных животных проведён в мае, а на гибернирующих в январе. Глубина спячки контролировалась по снижению ректальной температуры и урежению числа дыханий. Содержание животных, эксперимент, выведение из опыта и составление протоколов проводилось на основе базисных документов МЗ РФ и рекомендаций ВОЗ (Березовская И.В., 1993; Червонская Г.П., с соавт., 1998; г^рЬеп Ы\, 1993).

Структура сетчатки суслика в пренатальном онтогенезе изучалась на эмбрионах 5, 10, 15, 20, 30 и 50 мм длины, а после рождения на животных 1, 4, 7, 14, 19, 30 дней жизни и половозрелых. Исследование динамики содержания белка в ганглионар-ных клетках сетчатой оболочки глаза проведено у животных 1, 7, 14, 19, 30 дней жизни, а также у половозрелых активных и гибернирующих сусликов. Для общегистологических методов исследования сетчатку фиксировали в 12% нейтральном форма-

лине, заливали в парафин и окрашивали гематоксилином и эозином.

Изучение цитоархитектоники сетчатки проведено с помощью метода Ниссля в модификации Н.В. Викторова (1969). Материал для данного исследования фиксировался в жидкости Карнуа.

Целостная структура нейронов изучена с применением хромсеребряной импрегнации по Гольджи, позволяющей выявить тело нервной клетки, типы ветвления её отростков и меж-нейрональные взаимодействия.

Для цитофотометрических исследований материал фиксировали в жидкости Карнуа и заливали в парафин. Срезы толщиной 5 мкм окрашивали прочным зеленым по Алферту и Геш-винду (Дейч А., 1969). Цитофотометрия, после предварительной лямбдометрии, проведена на сканирующем микроскопе-фотометре «Opton» по программе Areascan-total в монохроматическом свете при длине волны 640 нм. Диаметр зонда для всех измерений - 1 мкм. Вычисления проводились по усредненному показателю экстинции. Масса белка в сравнимых единицах определялась как произведение экстинции на соответствующую площадь (Ташкэ К., 1980). В каждом случае содержание белка определяли в 100 клетках. Для стандартизации гистологических препаратов при цитофотометрии проводили контроль толщины срезов. Все количественные данные обрабатывали методами вариационной статистики на персональном компьютере IBM PC 200 mHz, в программах Excel (ver. 7.00) и StatWin, с применением текстового процессора Word (ver. 7.00). Требуемое количество материала, а также достаточное число количественных данных в каждом опыте, определяли на основе рекомендаций изложенных в работах Г.С. Катинаса с соавторами (1969, 1972, 1976). При статистическом исследовании использованы общепринятые константы. Для сравнения нормальных распределений использовался критерий Стьюдента. Значимыми считались различия, если вероятность ошибки Р была меньше 0,05 (Автанди-лов Г.Г., 1973, 1977; Автандилов Г.Г. с соавт., 1981; Лакин Г.Ф., 1990).

Сравнительное изучение динамики белкового синтеза в ганглионарных и биполярных нейронах, а также в целой изолированной сетчатке и клетках эпифиза активных и гибернирую-

щих сусликов проведено с помощью радиоизотопных методов (Колье О.Р., Лимаренко И.М., 1962; Епифанова О.И. и др., 1977).

В эксперименте, проведенном in vivo, радиоактивную аминокислоту вводили в стекловидное тело глаза в количестве 8 мкКи. В опыте, проведенном in vitro, глаза вскрывали по лимбу и помещали в среду, содержащую 20 мкКи/мл Н-лизина. Материал фиксировали смесью В.Я. Бродского и заливали в парафин. Срезы толщиной 5 мкм покрывали эмульсией «М» и после 30-ти дневной экспозиции эмульсию проявляли, а препараты окрашивали по Караччи. Проведено четыре серии опытов.

В первой серии опытов, проведенных in vivo и in vitro, изучали динамику включения радиоактивной аминокислоты в белки ганглионарных и биполярных нейронов сетчатки активных сусликов.

Во второй, серии опытов, поставленных на гибернирую-щих животных, интенсивность включения Н3-лизина в биполярные и ганглионарные клетки сетчатки изучали после введения радиоактивного лизина in vivo.

В третьей серии опытов, проведенных на активных и ги-бернирующих сусликах, динамику включения меченой аминокислоты в белки и кислоторастворимую фракцию сетчатки определяли методом биохимического анализа. Выделенные сетчатки помещали в среду 199, содержащую в 1 мл 20 мкКи 3Н-лизина. Экстракцию кислоторастворимой фракции (аминокислотный фонд) проводили 5% НСЮ4 в течение часа. Нуклеиновые кислоты и кислоторастворимые белки удаляли гидролизом в 5% НСЮ4. Сетчатки высушивали эфиром, а затем помещали в гиамин. Радиоактивность аминокислотного фонда измеряли в сцинтилляционной жидкости Брея, а сетчатки - в толуоловом сцинтилляторе на счетчике SL/30 за одну минуту. Скорость синтеза белка рассчитывали как отношение включения меченой аминокислоты в белки к суммарной радиоактивности — включение + пул. Как показали специальные исследования В .Я Бродского и Н.В Нечаевой (1988), Brodsky V.Y et al. (1992) относительное включение объективно характеризует эффективность включения и может использоваться для построения кинетических кривых изменений скорости синтеза белка.

В четвёртой серии опытов исследовалась динамика белкового синтеза в клетках эпифиза активных и гибернирующих сусликов. Опыт проведен по вышеописанной методике. Во всех экспериментах использован один меченый предшественник 3Н-лизин с удельной активностью 10 Ки/мМоль.

Изучение околочасовых ритмов белкового метаболизма при холодовом оцепенении проведено на травяных лягушках.

Проведено две серии опытов - на активных и находящихся в холодовом оцепенении животных, сетчатки которых инкубировали в среде 199 содержащей в 1мл - 20мкКи 3Н-лизина. Динамику белкового синтеза определяли методом биохимического анализа по описанной выше методике. Как и в предыдущем опыте использован счетчик радиоактивности SL-30. Данные, полученные во всех опытах, подвергали статистической обработке.

Эксперимент по изучению токсического влияния сероводорода на ультраструктуру и околочасовую ритмику белкового метаболизма нейронов сетчатой оболочки глаза и пинеалоцитов проведён на взрослых активных сусликах. Животных подвергали статическому воздействию природным газом с концентрацией по сероводороду 300 мг/м3 в течение четырёх часов. Использовался природный газ Астраханского месторождения, состав которого контролировали на хроматографе «GC-121 VL». Эпифизы и сетчатки инкубировали в среде 199 содержащей в 1мл -20мкКи 3Н-лизина. Интенсивность включения меченого лизина определяли биохимическим методом на счётчике SL-30.

Ультраструктура нейронов сетчатки и пинеалоцитов у контрольных и подвергшихся токсическому воздействию животных изучена с помощью электронной микроскопии. Сетчатую оболочку глаза и эпифиз фиксировали по Палладе и заливали в смесь эпон - аралдит. Полутонкие срезы толщиной 1 мкм окрашивали метиленовой синью. Ультратонкие срезы толщиной 50-70 нм контрастировали РЬ(Ж>з.).2.. Просмотр и фотографирование препаратов проводили на электронных микроскопах JEM-100 СХ и ЕМ-410 «Филипс».

Изучение токсического влияния и искусственной гипотермии на околочасовую ритмику белкового метаболизма клеток печени проведено на половозрелых самцах белых беспородных крыс. Проведено 3 серии опытов:

Зо

В первой серии крыс подвергали статической затравке природным газом с концентрацией сероводорода 300 мг/м3 по выше описанной методике.

Животных декапитировали, выделяли печень и помещали в раствор Рингера-Локка при температуре 37° С. Затем, в течение двух часов, каждые 10 минут отсепаровывали 300-400 мг печени, заливали физиологическим раствором и помещали в пробирках в низкотемпературную камеру при температуре -20°С. Процедуру замораживания - оттаивания повторяли 10-12 раз для более полного разрушения печеночных клеток и максимального выхода белков в экстракт, который получали центрифугированием при 600 оборотах в минуту в течение 30 минут.

Аналитический электрофорез белков в полиакриламидном геле, окрашивание электрофореграмм и удаление избытка красителя проводили в соответствии с методами, описанными в монографии Г. Маурера (1971). Альбумин в экстрактах печени определяли по методу предложенному А.И. Стефановичем (1988). Время элюирования составляло не менее двух суток. Фотометрию проводили на спектрофотометре «Спекол» при длине волны 620 нм. Содержание общего белка и альбумина в сравнимых единицах в каждом случае определяли по отношению соответствующего значения экстинции к массе ткани.

Во второй серии опытов крыс подвергали искусственной гипотермии при температуре +4°С в течение 120 минут (Поздняков О.Г., Кондратенко Е.И., 2004). Далее выделяли печень и исследовали по выше описанной методике.

В третьей серии опытов проведено определение динамики содержания общего белка и альбумина в гепатоцитах крыс после искусственной гипотермии.

Четвёртая группа животных являлась контрольной.

Время наблюдения для всех хронобиологических исследований составляло не менее 120 минут, что является достаточным для выявления околочасового клеточного ритма (Бродский В.Я., Нечаева Н.В., 1988; Бродский В.Я., 2000).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Впервые изученный нами пре- и постнатальйый онтогенез зрительного анализатора суслика происходит так же, как и у других незрелорождагощихся млекопитающих (Строева О.Г., 1971; Бекчанов А.Н , 1980; Невалённая Л.А., 1999). У эмбриона 5 мм длины образуются глазные пузыри, являющиеся выростами промежуточного мозга и трансформирующиеся у эмбриона 10 мм длины в глазные чаши. Внутренний листок такой чаши у эмбриона 15 мм длины преобразуется в сетчатку, а наружный -в пигментный слой. Кроме того, на этой стадии развития начинается формирование слоя ганглионарных клеток. Полость глазного пузыря по мере. созревания глаза облитерируется. У эмбриона длиной 20-30 мм продолжается процесс дифференци-ровки ганглионарного слоя и отделение его от общеядерного. Как и у других незрелорождагощихся млекопитающих диффе-ренцировка слоев сетчатой оболочки глаза суслика в пренаталь-ном онтогенезе происходит изнутри к наружи и от центра к периферии. Клеточные элементы сетчатки этих животных, вне зависимости от их природы, развиваются из удлиненных матричных клеток, имеющих два длинных отростка, направленных к наружному и внутреннему пограничным слоям. К моменту рождения суслика сетчатая оболочка глаза состоит из пигментного, общеядерного и внутреннего сетчатого слоев, а так же слоя ганглионарных нейронов, образованного 3-4 рядами нейроци-тов.

У животных 4 дней жизни начинается процесс разделения общеядерного слоя на наружный и внутренний. Внутренний сетчатый слой широкий, хорошо выраженный.

У 7 дневных сусликов произошло разделение общеядерного слоя на наружный и внутренний, но наружный сетчатый слой еще узок. В центральных отделах сетчатки нами обнаружены единичные созревшие нейросенсорные клетки, а в наружном сетчатом слое — сформировавшиеся синаптические контакты между центральным отростком этих клеток и дендритами биполярных нейронов. В сетчатке животных этого возраста появляются первые вертикальные проводящие пути, состоящие из нейросенсорной клетки — биполярного нейрона - ганглионарной клетки. Однако у суслика число таких проводящих путей значи-

тельно меньше, чем у кролика и кошки (БекчанЬв А.Н., 1980). Полученные данные объясняются тем, что прозревание суслика — млекопитающего с дневным типом зрения — происходит позднее, чем у животных с сумеречной активностью.

К 14 дню постнатального развития наружный и внутренний ядерные слои сетчатой оболочки глаза суслика широкие, хорошо выраженные. Внутренний ядерный слой состоит из 7-8 рядов клеток, а наружный из 4-5 рядов. Ганглионарный слой образован 2-3 рядами нейронов. Увеличивается количество сформировавшихся вертикальных проводящих путей, хотя наружный сегмент нейросенсорных клеток ещё окончательно не сформирован (Рис. 1).

У сусликов 19 дней жизни, то есть непосредственно перед прозреванием, сетчатка вполне дифференцирована и не отличается от таковой у животных 30 дней жизни и половозрелых.

Если в пренатальном онтогенезе ширина сетчатой оболочки глаза суслика увеличивается в основном за счёт развития ядерных слоёв, то после рождения животного происходят интенсивные процессы формирования нейросенсорных клеток, сетчатых слоёв и слоя нервных волокон. Созревание рецептор-ного отдела зрительного анализатора сусликов сопровождается резко выраженной гетерохронией, что характерно и для других незрело рождающихся грызунов, вне зависимости от типа зрения (Невалённая Л.А., 1999; Рожкова И.С., 2004).

В фотосенсорном слое дефинитивной сетчатки сусликов, в отличие от млекопитающих с сумеречным типом зрения, необходимо отметить абсолютное преобладание колбочковых клеток. Наряду с обычными, нами найдены и двойные колбочковые

Рисунок 1. Вертикальный проводящий путь в сетчатке суслика 14-ти дней жизни. Импрегнация по Гольджи. Ув.: об. 40, ок. 10.

клетки,—образтзШШйёся за счет срастания внутренних сегментов. Помимо колбочковых, выявлены и палочковые клетки. Маши данные в основном совпадают с результатами исследований К. Fisher et al. (1976), Т. Sakai. et al (2003), исследовавших топографию палочковых и колбочковых фотосенсорных клеток суслика и показавших, что палочковые клетки составляют у этих животных 5-6 % от общего числа нейросенсорных клеток. В отличие от животных, обладающих сумеречной активностью, в сетчатке суслика наибольшее развитие получает внутренний ядерный слой, состоящий из 8-9 рядов клеток. Нейроны этого слоя отличаются значительным полиморфизмом, что характерно для млекопитающих с дневным типом зрения.

На границе с наружным сетчатым слоем располагаются горизонтальные клетки. При импрегнации по методу Гольджи у этих клеток выявлены хорошо дифференцирующиеся, ветвящиеся отростки - дендриты и нейриты, располагающиеся в наружном сетчатом слое. Если R. West (1976) пишет о наличии горизонтальных клеток, как имеющих аксон так и безаксонных, то мы не нашли безаксонных горизонтальных нейронов. В зависимости от размеров клеток и характера ветвления отростков горизонтальные нейроны разделены нами на два основных подтипа: крупные - с многочисленными, широко ветвящимися ден-дритами и более мелкие, от тел которых отходит небольшое число узко ветвящихся дендритов. R West (1976, 1978) показал, что у сусликов клетки первого типа образуют синаптические контакты только с колбочковыми клетками. Синаптические контакты нейронов второго типа пока еще точно не определены.

Несколько глубже горизонтальных клеток располагаются два подтипа биполярных нейронов: моносинаптические и поли-синаптические. Последние, в свою очередь, включают еще шесть подтипов. Среди моносинаптических особый интерес представляют карликовые биполярные нейроны, впервые описанные у суслика R. West (1976, 1978), вступающие в синаптические контакты только с центральным отростком колбочковых клеток. Наши данные вполне согласуются с результатами исследований Т. Saito (1987), Е. Strettoi et al. (1990), N. Cuenca et al. (2002) которые описывают палочковый и колбочковый, деполя-ризационный и гиперполяризационный типы биполярных нейронов в сетчатке сусликов и других грызунов.

Помимо горизонтальных и биполярных нейронов в состав внутреннего ядерного слоя входят амакринные клетки. Нами найдено не менее пяти подтипов этих клеток. При импрегнации по Гольджи у всех подтипов амакринных клеток выявлен только один отросток, осуществляющий синаптические контакты с биполярными и ганглионарными клетками, а также амакринных с амакринными. Эти нейроны, по данным А.Н. Бекчанова (1980), выполняют ассоциативную функцию, связывая различные клетки сетчатки между собой. Разнообразие морфологических типов амакринных клеток в сетчатой оболочке глаза суслика объясняется сложными ответными реакциями ганглионарных нейронов этих животных на световой стимул и вследствие этого необходимостью образования во внутреннем сетчатом слое большого числа синаптических связей.

Среди всех клеток сетчатки наиболее разнообразны ганг-лионарные нейроны. В зависимости от размеров, формы и характера ветвления отростков нами выделено 10 подтипов этих клеток, хотя N. Rivera и N. Lugo (1998), основываясь на связях ганглионарных клеток с подкорковыми структурами, характере ветвления и уровня стратификации их отростков в сетчатых слоях выделяют не менее 15 морфологических подтипов этих нейронов. Как и у других млекопитающих в центральных отделах сетчатки суслика располагаются более мелкие, но функционально активные ганглионарные нейроны. Клетки более крупных размеров локализуются на периферии. Нами найдены карликовые ганглионарные клетки, являющиеся третьим, последним, звеном в цепи: нейросенсорная клетка - карликовый биполярный нейрон - карликовый ганглионарный нейрон. Электронная микроскопия позволила выявить в цитоплазме перикариона ганглионарных клеток хорошо развитую систему органелл, свидетельствующую об их высокой функциональной активности (Рис. 2).

Рисунок 2. Структурные компоненты цитоплазмы пернкарнона ганглио-нарного нейрона суслика 19-ти дней жизни. Электронная микроскопия. Ув. х 20000.

Результаты количественных методов исследования показывают, что с первого по девятнадцатый день постнатального онтогенеза суслика масса белка, содержащегося в ганглионар-ной клетке, возрастает в 3,1 раза. У 30 дневных и взрослых животных происходит снижение белковой массы ганглионарного нейрона на 27%. Площадь ганглионарного нейрона в процессе постнатального развития возрастает в 1,5 раза и максимальна у 19 и 30 дневных животных. Масса белков перикариона с первого по тридцатый день жизни возрастает в 3,7 раза и снижается на 44% у взрослых сусликов. Это свидетельствует о возрастающей с возрастом способности к синхронизации процессов белкового метаболизма как в одном нейроне (синтез и выведение в аксон нейрональных белков) так и в клеточной популяции. Площадь цитоплазмы перикариона ганглионарных клеток в по-стнатальном развитии увеличивается в 3,3 раза и максимальна у взрослых животных. Необходимо отметить, что увеличение количества белка, содержащегося в ганглионарных клетках суслика с момента рождения и до прозревания, происходит не только вследствие разрастания площади клетки и, в особенности, цитоплазмы перикариона, но и за счет увеличения концентрации этих макромолекул. Так размеры цитоплазмы перикариона с 1 по 19 день жизни увеличивается в 2,8 раза, а содержание белков в 3,5 раза. Общая площадь клетки за этот же период возрастает 1,6 раза, а масса клеточных белков в 3,1 раза (Рис. 3, 4).

йктпиыг

П Масса общего белка Ш Площадь ганглионарных нейронов

Рисунок 3. Динамика массы и площади ганглионарных нейронов суслика в постнатальном онтогенезе.

I 7 14 19 30 вэрослые

яктякные

О Содгржлипе белков дертслрконй Я Площлда.

Рисунок 4. Динамика содержания белков и площади цитоплазмы перикариона в ганглионарных нейронах суслика в постнатальном онтогенезе.

Результаты проведенного исследования показали, что, несмотря на то, что сроки формирования ядерных и сетчатых слоев у млекопитающих с палочковой и колбочковой организацией сетчатки не совпадают, последовательность этого процесса одинакова и не зависит от типа зрения. Дифференцировка ганглионарных клеток сетчатки заканчивается к моменту прозревания,

когда нейрон переходит к активному функционированию - у малого суслика таким сроком является 19 день жизни.

С применением околочасовых клеточных ритмов белкового метаболизма как маркера морфологической зрелости ткани нами изучено постнатальное развитие сетчатой оболочки глаза малого суслика. А.Н. Бекчановым с соавторами (2001) показано, что для ритмичной синхронной деятельности ганглионарных клеток необходима морфологическая основа. В сетчатой оболочке глаза это замыкание амакринными клетками горизонтальных связей между ганглионарными нейронами, что подтверждают и результаты нашей работы. Так как созревание сетчатки суслика протекает с выраженной гетерохронией, то первые горизонтальные связи устанавливаются у этих животных лишь к 14 дню жизни. Именно в это время нами впервые зарегистрировано однократное возрастание содержания белка в ганглионарных нейронах.

Только с 19 дня жизни животного, когда горизонтальные связи сформированы, выявлены околочасовые колебания белковой массы ганглионарных клеток с амплитудой около 48% от среднего, которые можно охарактеризовать как околочасовые. В отличие от млекопитающих с сумеречной активностью у суслика масса ядра ганглионарных клеток сетчатки изменяется в большей степени по сравнению с цитоплазмой. Следует отметить, что уже у сусликов 7 дней жизни регистрируется динамика содержания белков ядра и перикариона, а также размеров этих структурных компонентов, так как именно к этому возрасту в сетчатой оболочке глаза появляются единичные созревшие ней-росенсорные клетки и первые вертикальные проводящие пути, создающие условия для проведения светового импульса. Тем не менее, у животных этого возраста не только отсутствует морфологическая основа для синхронного функционирования всей популяции ганглионарных нейронов, но и в межклеточной среде не накоплено пороговое значение синхронизирующих факторов (Бродский В.Я., Нечаева Н.В. и др., 1997; Бродский В.Я., Дубовая Т.К. и др., 1998; Вгоскку У.У. еЬ а!., 2005; Вгос1$ку У.У., 2006). Именно эти причины, на наш взгляд, не позволяют выявить истинный суммарный околочасовой клеточный ритм содержания белка в популяции ганглионарных клеток сетчатки у 7 и 14 дневных сусликов.

У 30 дневных и взрослых животных происходит модификация околочасового ритма за счет снижения амплитуды колебаний приводящей к «сглаживанию» кинетической кривой. Снижение амплитуды колебательного процесса связано как с возникающей с возрастом синхронизацией процессов синтеза и выделения в аксон белков в одной ганглионарной клетке, так и с возрастающей способностью к синхронному функционированию клеток одной популяции. У сусликов эти процессы происходят значительно раньше, чем у млекопитающих с палочковой организацией сетчатки — уже на 30 день жизни, тогда как у мышей и крыс эффект «сглаживания» кинетической кривой содержания белка в ганглионарных нейронах регистрируется только с 6-10 месяца жизни (Бекчанов А.Н., 1991, 2001). Этот факт, очевидно, можно связать с более важным в экологическом плане значением органа зрения для беличьих (Рис. 5).

Рисунок 5. Динамика содержания го белка в ганглионарных клетках дней сетчатки сусликов 1, 19 и 30 дней жизни.

" 80 I I ■ . . . I—.......

1? ^ ^ Т (мин.)

С околочасовой периодичностью изменяется и интенсивность включения меченой аминокислоты в белки ганглионарных и биполярных клеток взрослых активных сусликов (Рис. 6).

110

so-

Чг

ч <£> ч? .j? K<£>

TJmhh.)

T(MHH.i

Рисунок 6. Интенсивность включения 3Н-лизнна в новосин-тезирующиеся белки ганглионарных (а) и биполярных (б) нейронов активных сусликов (in vitro)

Мы не нашли буквального совпадения этих околочасовых клеточных ритмов, но периоды их близки, а амплитуды составляют около 35%-44% от среднего. Пики колебательных процессов интенсивности включения меченого предшественника в новосинтезируемые белки ганглионарных и биполярных нейронов располагаются на кинетических кривых достаточно близко, что свидетельствует о высокой степени синхронизации клеточных ритмов в целом органе. Синхронизированы не только клетки, образующие одну популяцию, но и различные нейроны, входящие в единую функциональную цепь. Синхронное состояние клеток подтверждает и факт регистрации ритма интенсивности включения меченного тритием лизина в белки изолированной сетчатки, выявленный биохимическим методом (Рис. 9).

Ритмы, зарегистрированные в ганглионарных и биполярных нейронах и в изолированной сетчатке, отличаются по величине и расположению экстремумов на кинетических кривых. Это объясняется тем, что в последнем случае выявленный нами околочасовой ритм является результатом суммирования колебательных процессов различных нейронов сетчатой оболочки, а не одной клеточной популяции.

В период зимнего физиологического покоя происходит резкое угнетение всех видов метаболизма, и в особенности белкового. Так если у активных животных среднее содержание белка в ганглионарных нейронах составляет 122,9±8,7 сравнимых единиц, то у сусликов, находящихся в спячке, количество белка значительно уменьшается и составляет 69,1 ±7,2 сравнимых еди-

ниц, то есть в 1,7 раза меньше по сравнению с активными животными. В 1,4 раза уменьшается и площадь нейрона - с 366,5± 24,2 мкм2 у активных сусликов до 259,б±31,8 мкм2 в период ги-бернации. Уменьшение размеров ганглионарного нейрона в период спячки происходит преимущественно за счет цитоплазмы перикариона, площадь которой уменьшается в 3,3 раза. Относительно площади всей клетки перикарион занимает у взрослых активных животных 34,5%, а в период спячки только 14,9%. Уже только эти изменения могут быть показателем угнетения уровня синтетических процессов, происходящих в основном в цитоплазме перикариона. Еще в большей степени у сусликов изменяется белковая масса цитоплазмы перикариона ганглио-нарных клеток. У взрослых активных животных количество белков перикариона составляет 26,7% всех клеточных белков, а в период зимнего физиологического покоя этот показатель равен всего 16,4%. В период спячки белковая масса цитоплазмы перикариона снижается в 2,3 раза — то есть почти до уровня однодневных животных, хотя сами клетки, несомненно, крупнее и белков в них больше, чем у новорожденных сусликов (Рис. 7, 8).

Дни жизни

■Доля массы ядра, % □ Даля массы цитоплзмы перикариона, %

Рисунок 7. Динамика долей массы ядра и массы цитоплазмы перикариона в ганглионарных клетках суслика.

120%-100%-80%-| 60%-С 40%-20%-0%- ш т гг.

\ 1 1 ! 1 1 \ 1 1 1 1 1 1 I I 1 1111 1111

Дни жизни

М Доля площади «лра, % □ Доля площади цитоплазмы перикяриона, %

Рисунок 8. Динамика долей площади ядра и цитоплазмы пе-рикариона в ганглионарных клетках суслика.

Свидетельством резкого угнетения белкового обмена является и то, что у гибернирующих сусликов количество включившегося в ганглионарные клетки 3Н-лизина снижается в 2, а в биполярные — в 1,5 раза по сравнению с активными животными. Как показал анализ кинетических кривых, ритмический процесс включения меченой аминокислоты в ганглионарные и биполярные нейроны сетчатки в период зимнего физиологического покоя сусликов модифицируется за счет снижения амплитуды колебаний до 16%-19% от среднего. Изменения средних значений интенсивности включения 3Н-лизина в наших наблюдениях близки к результатам М.Б. Штарка (1985) и И.В. Екимовой (2003), исследовавших с помощью введения меченых предшественников белковый метаболизм различных нейронов центральной нервной системы спящих сусликов.

У гибернирующих сусликов снижается и амплитуда колебаний включения меченой аминокислоты в белки целой изолированной сетчатки с 45%-50% у активных животных до 22% у гибернирующих (Рис. 9).

Модификация ритмических колебаний содержания белка в ганглионарных нейронах у животных в период спячки зарегистрирована и при цитофотометрических исследованиях (Рис. 10).

■ —♦—Активные —■—Гибернирующие "Г (мин.)

Рисунок 9. Интенсивность включения 3Н-лнзина в клетки изолированной сетчатки активных и гибернирующих сусликов (биохимический метод).

--♦- — Гибернирующие —■-Активные

Рисунок 10. Динамика содержания белка в ганглионарных клетках сетчатки активных и гибернирующих сусликов

Так, если у взрослых активных животных, амплитуда колебательного процесса составляет около 40% от среднего, то у гибернирующих только около 30%. Изменение кинетической кривой околочасовой ритмики белкового метаболизма в период спячки может быть как показателем совпадения по времени процессов синтеза и выделения белков в одной и той же клетке,

так и следствием рассогласования (десинхронизации) индивидуальных ритмов клеток, образующих одну популяцию. Можно предположить, и это подтверждает динамика включения меченого лизина в белки биполярных и ганглионарных нейронов, что во время спячки тормозится как синтез белков в клетке, так и, вероятно, поступление новосинтезированных белков в аксоны. Возникают изменения и в процессах межклеточных взаимодействий, что в нашем случае должно отразиться на синхронизации клеток и, следовательно, на возможности выявления ритма в клеточной популяции или в органе.

Динамика белкового синтеза в пинеалоцитах активных и гибернирующих сусликов исследована с помощью биохимического метода. Как и в сетчатой оболочке глаза в пинеалоцитах активных сусликов зарегистрированы циклические колебания интенсивности включения 3Н-лизина с амплитудой около 45% от среднего, которые можно отнести к околочасовым. Во время спячки животного околочасовой ритм интенсивности включения меченого предшественника продолжает регистрироваться, но его амплитуда снижается до 36% от среднего (Рис. 11).

Сравнительный анализ хронограмм околочасовых клеточных ритмов, зарегистрированных в нейронах сетчатой оболочки глаза и пинеалоцитах у активных и гибернирующих животных, показал, что степень модификации околочасовых осцилляций более выражена в нейронах сетчатки глаза и менее выражена в клетках эпифиза. Это можно объяснить более важной ролью эпифиза для организма гибернаторов в период зимней спячки и, в особенности, при переходе от одного состояния жизнедеятельности к другому. Околочасовые клеточные ритмы в этих органах обладают достаточно высокой степенью синхронизации, обеспечивающей их оптимальное функционирование как у животных в активном состоянии, так и во время спячки. Возникающие в процессе гипобиоза изменения метаболической активности клеток, и как следствие этого модификация в околочасовой ритмике белкового метаболизма, носят обратимый характер, что подтверждает адаптивность таких колебательных процессов.

Т(мин.)

—Активные—Hl—Гибернирующие

Рисунок 11. Интенсивность включения 3Н-лизина в пинеа-лоциты активных и гибернирующих сусликов (биохим. метод).

Токсическое воздействие серосодержащего газа вызывает в клетках сетчатой оболочки глаза и эпифиза однотипные дистрофические изменения — деформацию ядер, увеличение количества гетерохроматина, вакуолизацию и обеднение цитоплазмы органеллами, уменьшение числа рибосом и митохондрий, распад отдельных участков эндоплазматической сети и аппарата Гольджи. Данные, полученные нами, совпадают с результатами исследований И.С. Бабий (1999), J1.A. Неваленной (1999), JI.K. Хужахметовой и Л.Г. Сентюровой (2004), H.H. Тризно с соавторами (2005). Серосодержащие соединения не только вызывают выраженные морфологические, но и, как следствие, хронобиологические нарушения. Так в нейронах изолированной сетчатки сусликов подвергшихся токсическому воздействию серосодержащих поллютантов хронограмма включения 3Н-лизина имеет монотонный характер и околочасовой ритм белкового метаболизма не выражен.

В пинеалоцитах сусликов околочасовые колебания интенсивности включения 3Н-лизина продолжают регистрироваться и при токсическом воздействии (Рис. 12). Однако, по сравнению с интактными животными, происходит значительное уменьшение амплитуды колебаний - до 27%.

&пинеагюцитах —■—В нейронах сетчатки Т(мин)

Рисунок 12. Интенсивность включения 3Н-лизина в клетки эпифиза и изолированной сетчатки сусликов при токсическом воздействии (биохимический метод).

Невыявление ритма в сетчатой оболочке объясняется тем, что глаз непосредственно контактирует с серосодержащим газом и в нём возникают более выраженные, по сравнению с эпифизом, патологические изменения связанные как с нарушением процессов микроциркуляции, так и с повреждением рецепторно-го отдела зрительного анализатора (Бабий И.С., 1999, Невалён-ная Л.А., 1999, Краморенко О.В., 2005). Эти патологические изменения приводят к снижению в межклеточной среде количества ганглиозидов, катехоламинов и других потенциальных синхронизаторов. Серосодержащий газ нарушает функциональные свойства клеточных мембран, что приводит к повышению ионной проницаемости и накоплению клеткой ионов Са2+ (Триз-но H.H. и др., 2005). Именно кальций выполняет важную роль в формировании околочасовой клеточной ритмики и увеличение его количества в клетке снижает амплитуду околочасовых осцилляции (Загускин СЛ.,1986; Бродский В.Я. и др., 2000; 2002; Brodsky V.Y.' et al., 2003). Результатом сочетанного действия этих факторов и является выявленная нами неколебательная, линейная кинетика интенсивности включения меченого лизина в нейронах сетчатой оболочки глаза сусликов.

Сравнительное изучение околочасовых ритмов белкового метаболизма у амфибий в активном состоянии и во время холо-дового оцепенения представляется нам весьма важным, так как холодовое оцепенение является филогенетически и физиологически отличной от состояния спячки формой гипобиоза (Карма-нова И.Г., 1977, 1987; КолаеваС.Г., Карманова И.Г., 1986). В целой изолированной сетчатке у активных амфибий нами зарегистрированы околочасовые осцилляции интенсивности включения Н-лизина с амплитудой около 49% от среднего. В состоянии холодового оцепенения этих животных околочасовой ритм интенсивности включения 3Н-лизина продолжает выявляться, однако амплитуда колебаний снижается и составляет около 32% (Рис. 13). Таким образом, при различных формах гипобиоза, свойственных организмам, относящимся к разным систематическим группам, модификации околочасовых осцилля-ций однотипны - происходит «сглаживание» кинетической кривой за счет уменьшения амплитуды колебаний - и, что особенно важно, обратимы.

Т (мин.)

-• Активные — —■--Гибернирующие

Рисунок 13. Интенсивность включения 3Н лизина в клетки сетчатки активных и гибернирующих амфибии (биохимический метод)

Изучение кинетики содержания общего белка и альбумина в клетках печени интактных и подвергшихся токсическому воздействию крыс обусловлено тем, что важнейшей функцией печени является детоксикация экзогенных токсинов, а альбумин,

синтезируемый гепатоцитами, служит основным транспортным белком перенося стероиды, жирные кислоты, гормоны щитовидной железы и участвует в поддержании осмотических свойств тканей. Помимо этого, печень крысы является классической моделью для биомедицинских исследований, и её изучение дополняет полученные нами данные по околочасовой динамике белкового метаболизма в нервных клетках и пинеалоцитах, В ранее проведенных исследованиях В.Я. Бродским и Н.В. Нечаевой (1988), В.Я. Бродским с соавторами (1995, 2004, 2005) было показано наличие околочасового ритма интенсивности синтеза белка в культуре гепатоцитов. Т.Е. Новикова и АЛО. Боровков (1987) иммунохимически выявили в печеночных клетках околочасовые колебания содержания альбумина. В нашей работе методом гельэлектрофореза мы не только подтвердили наличие в печеночных клетках крыс околочасовых ритмов содержания общего белка и альбумина, но и впервые определили характер модификации таких колебаний в условиях искусственной гипотермии и при воздействии серосодержащего газа Астраханского газоконденсатного месторождения.

У интактных крыс нами выявлен околочасовой ритм содержания общего белка с амплитудой около 50% от среднего. Количество альбумина у этих животных также изменяется с околрчасовой периодичностью. Амплитуда этого ритма составляет около 57% от среднего (Рис. 14).

Наиболее выраженные изменения в процессах обмена и околочасовой ритмике белкового метаболизма зарегистрированы в клетках печени при токсическом воздействии, что связано как с угнетением ферментных систем клетки, так и с выраженными дистрофическими изменениями, происходящими в ядре и цитоплазме. Однако если в нейронах сетчатой оболочки глаза воздействие высоких доз сероводорода приводило к тому, что околочасовой ритм белкового обмена не выявлялся, и кинетика белкового метаболизма приобретала неколебательный, линейный характер, то в печеночных клетках, ритм сохраняется, хотя и происходит «сглаживание» кинетической кривой. Амплитуда колебаний при этом снижается и составляет для общего белка 15% и альбумина 35,6% от среднего (Рис. 15).

Сохранение ритмичности содержания белков в печеночных клетках и невыявление ритма в нейронах сетчатой оболоч-

ки глаза возможно связано с более высокой адаптационной способностью первых к экзогенным повреждающим воздействиям.

Искусственная гипотермия, по сравнению с токсическим воздействием, вызывает менее выраженные изменения в процессах белкового обмена в печеночных клетках (Рис. 16).

Также как и в состоянии естественного гипобиоза, при искусственной гипотермии в гепатоцитах продолжает регистрироваться околочасовой ритм содержания общего белка и альбумина, но амплитуда колебаний снижается и составляет соответственно около 33% и 40% от среднего.

Снижение амплитуды колебаний при холодовом воздействие, очевидно, зависит как от понижения уровня биоэнергетических процессов и угнетения активности ферментных систем, так и торможения процессов синтеза и выведения клеточных белков.

Выход из состояния искусственной гипотермии, являющейся мощным стрессорным фактором, характеризуется интенсификацией метаболических процессов. Амплитуда околочасовых колебаний содержания общего белка и альбумина в клетках печени крыс после холодового воздействия возрастает и составляет соответственно 51% и 53% от среднего. (Рис. 17).

Т(хгнн.)

-■-Масса белка — -■--Масса альбумина

Рисунок 14. Динамика содержания общего белка и альбумина в клетках печени интактиых крыс.

20 30 4» 50 60 70 80 90 100 110 120

Т(мии)

- Масса белка —

■ — Масса альбумина

Рисунок 15. Динамика содержания общего белка и альбумина в клетках печени крыс после токсического воздействия.

К 10 20 30 40 50 60 70

90 100 ПО 120

" Масса белка — ■

• Масса альбумина

Рисунок 16. Динамика содержания общего белка и альбумина в клетках печени крыс при искусственной гипотермии.

Т(мин.)

-■-Масса белка--■--Масса альбумина

Рисунок 17. Динамика содержания общего белка и альбумина в клетках печени крыс после искусственной гипотермии.

Таким образом, при различных формах естественного ги-побиоза, искусственной гипотермии и токсическом воздействии происходит модификация околочасовых осцилляций, проявляющаяся в снижении амплитуды колебательного процесса, но набор периодов колебаний остается практически неизменным. Полученные нами данные свидетельствуют о том, что околочасовые ритмы белкового метаболизма являются фундаментальным свойством клетки, выполняют важную роль в процессах адаптации и могут использоваться для временного контроля как клеточных, так и тканевых функций.

Выводы

1. Сетчатая оболочка глаза суслика - млекопитающего с дневным типом зрения, является сложным, высокодифференци-рованным органом с абсолютным преобладанием колбочковых нейросенсорных клеток, внутреннего ядерного слоя над наружным и развитым слоем ганглионарных нейронов.

2. Созревание сетчатой оболочки глаза суслика по последовательности образования ядерных и сетчатых слоев происходит также как и других незрелорождающихся млекопитающих и характеризуется выраженной гетерохронией. Первые проводящие пути образованные нейросенсорной клеткой, биполярным и ганглионарным нейронами формируются уже на 7 день постна-тального онтогенеза, хотя прозревание животного происходит лишь на 19 день жизни.

3 Околочасовой суммарный ритм белкового метаболизма ганглионарных нейронов сетчатой оболочки в постнатальном онтогенезе впервые регистрируется только после возникновения морфологической основы для синхронной деятельности этих клеток. В сетчатке глаза это замыкание горизонтальных связей амакринными нейронами.

4. В постнатальном развитии возрастает степень синхронизации индивидуальных клеточных ритмов ганглионарных нейронов, приводящая к снижению амплитуды околочасовых колебаний и модификации кинетической кривой. У суслика снижение амплитуды колебаний происходит значительно раньше, чем у млекопитающих с сумеречным типом зрения.

5. Сравнительное изучение околочасовых клеточных ритмов в нейронах сетчатой оболочки глаза и эпифиза, входящих в единую ритмообразующую систему, показало высокую степень синхронизации околочасовых колебаний как в клетках одного органа, так и разных органов.

6. При различных физиологических состояниях организма - зимней спячке млекопитающих, холодовом оцепенении амфибий и искусственной гипотермии происходит угнетение белкового метаболизма. Нарушается синхронизация этого процесса как в одной клетке (синтез и выведение белков в аксон), так и в популяции клеток, что приводит к снижению амплитуды колебаний и модификации кинетической кривой. Средний период

ритма изменяется мало и не зависит от состояния жизнедеятельности.

7. Токсическое воздействие продуктов ЛГКМ, вызывая выраженные дистрофические изменения ультраструктуры клеток, в наибольшей степени модифицирует околочасовые клеточные ритмы, вплоть до их невыявления.

8. Модификация околочасовых осцилляций при различных физиологических состояниях организма и токсическом воздействии обратима, имеет адаптивный характер и связана с выбором частот колебаний, обеспечивающих оптимальное функционирование клетки, ткани и органа.

СПИСОК НАУЧНЫХ ТРУДОВ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Структурная организация сетчатки некоторых теплокровных животных в онтогенезе //Тезисы докладов X Всесоюзного съезда анатомов, гистологов и эмбриологов. - Полтава, 1986. - С. 27.

2. Околочасовые ритмы количественного изменения белков - маркер морфологической зрелости и функциональной активности сетчатки //Онтогенез. - 1987, №2 - С. 212-215.

/ 3. Динамика включения 3Н-лизина в ганглиозные клетки Сетчатки сусликов (Фатеева В.И.) //Онтогенез. - 1987, №3, - С. 323-326.

4. Сравнительное изучение околочасовых ритмов белкового метаболизма у животных в период зимней спячки и зимнего оцепенения (Тактаров В.Г., Бабаев A.M.) // Тезисы докладов 4-го симпозиума СССР - ГДР «Хронобиология и хрономедици-на». - Астрахань. - 1989. - С. 86-87.

5. Околочасовой ритм белкового синтеза в различных нейронах сетчатки у активных и гибернирующих сусликов // Тезисы докладов 4-го симпозиума СССР - ГДР «Хронобиология и хрономедицина». - Астрахань, 1989. - С. 87-88.

6. Хронобиологические аспекты изучения состояния естественного гипобиоза (Бекчанов А.Н.) // Тезисы докладов IV Всесоюзного съезда патофизиологов «Нарушение механизмов регуляции и их коррекция». - М., 1989. - С. 374.

7. Circatric rhythms of protein síntesis under different forms of natural hipobiosis (Bekchanov A.N.) // Journal of interdisciplinary cycle research - 1989.V.20,N3 -P. 170-171.

8. Адаптация нейронов сетчатки млекопитающих к состоянию естественного гипобиоза (Бекчанов А.Н.) // Тезисы б-й Ростовской областной научно-практической школы-семинара «Механизмы адаптации животных и растений к экстремальным факторам среды» - Ростов-на-Дону - 1990. - С. 108-109.

9. Cicatrical rhythms of protein synthesis under different forms of natural hypobiosis (Bekchanov A.N.) //Chronobiology and chronomedicine: basis research and applications - Germany - 1991. -P. 76-81.

10. Ультраструктура пинеалоцитов малого суслика в норме и при интоксикации продуктами переработки АГКМ (Такта-ров В.Г., Гладских О.П.) // Материалы Всероссийской конференции «Влияние антропогенных факторов на морфогенез и структурные преобразования органов». - Астрахань, 1991. -С.151-152.

11. Влияние различных концентраций продуктов АГКМ на структуру суточных и околочасовых ритмов в нейронах ЦНС у позвоночных (Тактаров В.Г., Шаталин В.А.) //. Материалы Всероссийской конференции «Влияние антропогенных факторов на морфогенез и структурные преобразования органов» — Астрахань - 1991.-С.158-159.

12. Ритм синтеза белка при различных формах естественного гипобиоза (Бекчанов А.Н., Тактаров В.Г.) //Механизмы природных гипометаболических состояний - Пущино, 1991. - С. 73-77.

13. Сравнительное изучение онтогенеза сетчатки глаза у позвоночных и человека (Бекчанов А.Н., Крашенинникова О.О.) // Тезисы докладов XI съезда анатомов, гистологов и эмбриологов - Смоленск - 1992. - С. 27

14. Ультраструктура нейронов сетчатки у активных и ги-бернирующих сусликов (Бекчанов А.Н.) // Материалы юбилейной научной конференции Астраханского государственного ме-

дицинского института (75-летию со дня основания) - Астрахань, 1993.- С. 293 - 294.

15. Гистогенез и цитохимия развивающейся и дефинитивной сетчатки глаза млекопитающих с дневным типом зрения (Бекчанов А.Н.) // Материалы международной конференции, посвященной 100- летию со дня рождения проф. Н.В. Поповой-Латкиной « Проблемы экологии в медицине» - Астрахань, 1996. -С. 198- 199.

16. Экологическая адаптация белкового метаболизма ней-роцитов сетчатки у зимнеспящих (Бекчанов А.Н., Шаталин В.А.) // Медико-экологические аспекты адаптации - Астрахань, 1996.-С. 8-14.

17. Различные формы естественного гипобиоза как способ адаптации к изменяющимся условиям внешней среды (Бекчанов А.Н.) //Материалы VIII Международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации» - Москва, 1998. - С. 395-396.

18. Сравнительное изучение онтогенеза сетчатки глаза и эпифиза у некоторых позвоночных в норме и при воздействии продуктов АГКМ // Труды Астраханской Государственной медицинской академии - Астрахань, 1999. - Т14, - С. - 69 - 75.

19. Структурно-временная организация нейронов ЦНС у \ позвоночных при воздействии продуктов АГКМ (Бекчанов ^А.Н.) // Российские морфологические ведомости. - 1999. №1-2.

-С. 34.

20. Влияние продуктов АГКМ на морфофункциональную организацию некоторых отделов ЦНС у позвоночных (Бекчанов А.Н.) // Материалы международной конференции «Актуальные проблемы биологии и медицины»- Астрахань, 2000. - С. 167.

21. Околочасовые клеточные ритмы сетчатки глаза в по-стнатальном онтогенезе и при некоторых формах торпидных состояний (Бекчанов A¿H.) // Материалы VIII Международной конференции «Циклы природы и общества» - Ставрополь, 2000. -С. 94-96.

22. Токсическое влияние продуктов АГКМ на морфофункциональную организацию сетчатой оболочки глаза у позвоночных и человека (Бекчанов А.Н., Невалённая JI.A.) // Материалы второго Российского конгресса по патофизиологии -Москва, 2000.-С. 231. ■

23. Сравнительное изучение морфологии и хронобиологи-ческой структуры ганглиозных клеток нейронов сетчатки у млекопитающих с различными типами зрения // Теоретические вопросы современной медицины: Труды АГМЛ — Астрахань, 2001. -Т. 22.-С. 72-75.

24. Влияние различных концентраций продуктов АГКМ на центральные ритмообразующие структуры у некоторых млекопитающих (Бекчанов А.Н., Хасанов Р.И., Невалённая Л.А.) //Материалы X международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации» - Москва, 2001. - С. 61 -62.

25. Сравнительное изучение эпифиза у различных классов позвоночных (Асфандияров Р.И.) // Тезисы докладов IV международной конференции по функциональной нейроморфологии — Санкт - Петербург, 2002. - С. 291 - 292.

26. Адаптация нейронов сетчатки беличьих к состоянию естественного гипобиоза (Бекчанов А.Н.) II Материалы X Юбилейной Международной конференции «Циклы природы и общества». - Ставрополь, 2002. -С. 19- 82.

27. Трансформация клеточных элементов эпифиза в филогенезе позвоночных //Материалы XI международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации» - Москва, 2003.-С. 577-579.

/ 28. Структура развивающейся и дефинитивной сетчатки глаза малого суслика (Асфандияров Р.И.) // Морфология. - 2003. -Т. 124, №4.-С. 53-56.

29. Биологические ритмы в норме и при сероводородной интоксикации // Монография. Астрахань, 2004 - С.117

30. Развитие элементов сетчатки глаза у млекопитающих с дневным типом зрения (Невалённая ЛА.) // Материалы международной конференции «Структурные преобразования органов и тканей в норме и при воздействии антропогенных факторов» -Астрахань, 2004. - С.42-47.

31. Созревание элементов сетчатки глаза у млекопитаю-их с дневным типом зрения // Морфологические ведомости. -

2004.-№1-2.-С. 110.

32. Морфологическое и хронобиологическое изучение клеточных элементов эпифиза в норме и при воздействии про-

26. Адаптация нейронов сетчатки беличьих к состоянию естественного гипобиоза (Бекчанов А.Н.) // Материалы X Юбилейной Международной конференции «Циклы природы и общества». - Ставрополь, 2002. -С. 19- 82.

28. Структура развивающейся и дефинитивной сетчатки

1за малого суслика (Асфандияров Р.И.) // Морфология. - 2003. -Т. 124,№4.-С. 53-56.

29. Биологические ритмы в норме и при сероводородной интоксикации // Монография. Астрахань, 2004 - 117 с.

30. Развитие элементов сетчатки глаза у млекопитающих с дневным типом зрения (Невалённая Л.А.) // Материалы международной конференции «Структурные преобразования органов и тканей в норме и при воздействии антропогенных факторов» -

гнтов сетчатки глаза у млекопитаю

1ия // Морфологические ведомости. -

2004.-№1-2.-С. 110. К у 32. Морфологическое и хронобиологическое изучение Мспеточных элементов эпифиза в норме и при воздействии продуктов Астраханского газоконденсатного месторождения // Морфология.-2004.-Т. 126, №4.-С. 128.

\ / 33. Ритм протеинового синтеза - показатель функциональной активности тканей // Морфологические ведомости. -2004. -№3-4. -С. 140- 141.

34. Биологические ритмы как маркер морфологической зрелости и функциональной активности сетчатки глаза млекопитающих при сероводородной интоксикации и торпидных состояниях (Рожкова И.С.) // Экологические и социально-экономические аспекты устойчивого развития Нижней Волги.-Москва, 2005. - Т. №2. - С. 234 - 237.

35. Структурные преобразования дефинитивной сетчатки крыс при сероводородной интоксикации. (Рожкова И.С.) // Экологические и социально-экономические аспекты устойчивого развития Нижней Волги.- Москва, 2005. - Т. №2. — С.239 — 241.

биологии, медицины, химии и экологии. - Томск, 2005. - С.121 -123.

41. Хронобиологическая структура организма млекопитающих в состоянии естественного гипобиоза (Рожкова И.С.) //Актуальные проблемы современной медицины. - Астрахань, 2005.-С. 193-198.

42. Околочасовые ритмы белкового метаболизма в клеточных элементах сетчатой оболочки глаза и эпифиза при различных функциональных состояниях организма. // Материалы научно — практической конференции с международным участием «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины». - Астрахань - Волгоград - Москва, 2006. -С.339 - 342.

43. Околочасовые ритмы белкового метаболизма в гепа-I трцитах при различных функциональных состояниях организма. ^7/ Морфологические ведомости. - 2006. - №1-2. - С. 301 - 303.

Тираж 100 экз. Подписано в печать 04.09.2006. Заказ 2092.

Издательство Астраханской государственной медицинской Академии. 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121.

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Фельдман, Бронислав Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. эндогенность и адаптивность околочасовых биологических ритмов.

1.2. Околочасовые биологические ритмы в сетчатке глаза млекопитающих на различных этапах онтогенеза.

1.3. Структура и цитохимия дефинитивной сетчатой оболочки глаза млекопитающих.

1.4. Структура и цитохимия сетчатой оболочки глаза млекопитающих в пре- и постнатальном онтогенезе.

1.5. зимняя спячка млекопитающих как состояние естественного гип0би03а, адаптированное к неблагоприятным условиям внешней среды

1.6. м0рф0физи0л0гические особенности искусственной гипотермии

1.7. повреждающее действие сероводородсодержащих газов на организм человека и других млекопитающих.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. общегистологические методы исследования.

2.2. нейрогистологические методы исследования.

2.3. Метод цитофотометрии.

2.4. Радиоавтографический и биохимический методы.

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Структура сетчатой оболочки глаза на различных этапах пренатального и постнатального онтогенеза, у взрослых активных и гибернирующих сусликов.

3.2. Динамика размеров ганглионарных нейронов, их структурных компонентов и особенности белкового метаболизма в процессе постнатального онтогенеза, а также у активных и гибернирующих сусликов

3.2.1. Результаты цитофотометрического метода исследования

3.2.2. Результаты радиоавтографического и биохимического методов исследования.

3.3. Структура ганглионарных нейронов и околочасовые клеточные ритмы белкового метаболизма в сетчатой оболочке глаза сусликов при токсическом воздействии.

3.4. Структура пинеалоцитов и околочасовые клеточные ритмы в эпифизе у активных, гибернирующих и подвергшихся токсическому воздействию сусликов

3.5. Околочасовые клеточные ритмы в сетчатой оболочке глаза активных и находящихся в состоянии холодового оцепенения амфибий

3. б. Околочасовые клеточные ритмы в клетках печени крыс при токсическом воздействии и искусственной гипотермии

Введение Диссертация по биологии, на тему "Околочасовые клеточные ритмы белкового метаболизма в онтогенезе, при различных формах естественного гипобиоза, искусственной гипотермии и токсическом воздействии"

Актуальность исследования. Пространство и время представляют собой основные формы существования материи и, следовательно, для любых живых систем свойственна пространственно-временная организация (Романов Ю.А.,1991;1994;1998) . Периодически повторяющиеся во времени количественные и связанные с ними качественные изменения в живой природе, происходящие на всех уровнях организации, определяются как биологические ритмы. Факты, накопленные к настоящему времени, свидетельствуют об универсальности и атрибутивности феномена биологических ритмов в живой природе. По образному выражению Я. Пэрна: «Мы можем смотреть на жизнь нашего тела как сложную ткань из бесчисленных и разнообразных ритмов».

Если пространственная организация живых систем изучалась морфологами со времён Галена и Гиппократа, то временные аспекты существования живого начали исследоваться относительно недавно (Halberg F.,Reinberg А., 1967). Между тем, хронобиологическая структура любого организма весьма лабильна и уязвима, а её нарушение - десинхроноз, характеризующийся снижением адптивной способности организма (дезадаптацией) в связи с выходом физиологических процессов за пределы гомеостатических возможностей, приводит к развитию патологических изменений и даже смерти (Фролов В.А., 1998; Мезенцев С.В., Кузьминых В.Г.,2003). Б.С Алякринский пишет, что там, где имеется патологический процесс, обнаруживаются и явления десинхроноза (Алякринский B.C., 1989).

В связи с выше изложенным, изучение биологических ритмов, их устойчивости, факторов на них влияющих, периодических изменений чувствительности организма к условиям внешней среды является важнейшей, но, к сожалению, малоизученной проблемой биологии, физиологии и медицины (Комаров Ф.И., 1990г.; Романов Ю.А., Голиченков В.А., 1998; Шапошников В.И. и др.,2001; Казначеев В.П., Трофимов Ф.В.,2003).

Среди всех прочих биологических ритмов особое место занимают околочасовые (циркахоральные) клеточные ритмы. Не имея явных экзогенных инициаторов, такие колебательные процессы, тем не менее, они ведут себя как выраженные осцилляторы. Околочасовые биологические ритмы в наибольшей степени эндогенны, связаны со спецификой клеточного метаболизма, отражают его нестабильность и, следовательно, могут служить вполне надёжным маркером морфологической зрелости и функциональной активности ткани (Бродский В.Я.,Дубовая Т. К. и др., 1995; Бродский В.Я., Нечаева Н.В., 1988,2000; Бродский В.Я., 2000; Бекчанов А.Н. и др. 2001 , Brodsky V.Y.et al., 2003, 2004, 2005;).

Если среднепериодные и длиннопериодные ритмы, а именно околосуточные (циркадные) и окологодовые (циркануальные) изучаются в настоящее время достаточно интенсивно, то короткопериодные осцилляции, к которым относят околочасовую ритмику, исследованы явно недостаточно. Между тем, именно понимание механизмов околочасовых колебательных процессов, их становление в процессе онтогенеза, модификация при различных функциональных состояниях, периодических и апериодических экзогенных воздействиях позволит понять процессы, происходящие на субклеточном, клеточном и тканевом уровнях организации живого, а именно: закономерности' синтеза и распада внутриклеточных и экспортных белков, перенос ионов через клеточную мембрану, динамику электрической активности клеток, механизмы межклеточных взаимодействий и процессы синхронизации клеток в клеточных популяциях и тканях.

Характерной особенностью околочасовых осцилляций является вариабельность их периодов. Выбор частот колебаний при различных функциональных состояниях организма способствует наиболее оптимальному режиму работы клетки и, следовательно, является одним из механизмов клеточных и органных адаптаций.

Изучение процессов синхронизации околочасовых колебаний позволит по-новому взглянуть на проблему десинхроноза, интенсивно обсуждаемую в литературе о циркадных ритмах. Если для среднепе-риодных и длиннопериодных ритмов десинхроноз это рассогласование внутренних ритмов организма с факторами внешней среды выполняющих роль датчиков времени, то для околочасовых ритмов выявление неколебательной, линейной кинетики чаще всего обусловлено недостатком синхронизирующих факторов в межклеточной среде (Brodsky V.Y. et al., 2004). Это может свидетельствовать как о наличии патологического процесса, так и-о крайней степени функционального напряжения организма.

Как показано в целом ряде исследований, в основе хронобио-логической системы организма млекопитающих лежит деятельность «биологических часов», к которым большинство исследователей относит супрахиазматическое ядро гипоталамуса и эпифиз (Klein D.C., Moore R.Y.,1979; Hasting M.H., 1997; Арушанян Э.Б.,1996, 2001,Арушанян Э.Б. и др., 1998, ,2003). Именно к этим структурам, посредством ретиногипоталамического тракта и геникулогипо-таламического пути, передаётся поток световой информации от ганглионарных клеток сетчатой оболочки глаза. Непременный участник в проведении фотопериодического воздействия - эпифиз. Роль эпифиза как облигатного эндокринного посредника в реализации деятельности супрахиазматического ядра состоит в коррекции, трансформации и синхронизации вегетативных функций организма в ответ на изменения условий внешней среды (Mc Arthur A.J., Gillette M.U., 1991; Комаров Ф.И. и д.р., 2000). В настоящее время не вызывает сомнений, что у млекопитающих интегрированная мор-фофункциональная система «сетчатая оболочка глаза - супрахизма-тическое ядро гипоталамуса - эпифиз» является ведущей в формировании биоритмологической структуры организма и, в особенности, регуляции сезонных ритмов млекопитающих. Однако в литературе в основном рассматривались лишь отдельные аспекты структурной и функциональной организации этой системы (Антонов др.,1997, Комаров Ф.И. и др., 2000, Хужахметова JI.K., Сентюрова Л.Г., 2004). Вопросы онтогенетического системогенеза, возникновения и формирования взаимосвязей этих органов, их функционирование на различных этапах онтогенеза и при различных физиологических состояниях организма изучены явно недостаточно. В таких исследованиях практически не изучались околочасовые клеточные ритмы, хотя эти колебательные процессы могут использоваться для временного контроля тканевых и органных функций.

Такие состояния жизнедеятельности, как холодовое оцепенение у земноводных зимняя и спячка млекопитающих, являются различными формами физиологического покоя - конзекутивного, лежащего в основе вынужденных сезонных ритмов, возникающего вследствие прямого воздействия климатических факторов и не требующего от организма специальной подготовки и проспективного, представляющего специальную, генетически детерминированную сезонную адаптацию, регулирующуюся нейрогуморальными механизмами (Чернышов В.Б.,1980). Эти состояния возникли в процессе филогенеза, как формы приспособления организмов к регулярно наступающим неблагоприятным условиям внешней среды (Голдовский A.M., 1981). Пристальный интерес исследователей к этим формам физиологического покоя связан с тем, что они, не только предназначены для «консервации энергии», но и моделируют такие состояния человека как некоторые формы естественного и медикаментозного сна, наркоз, искусственную гипотермию и длительную гиподинамию (Колаева С.Г. и др.,1986; Khomutetskaia О.Е. et al.,1989).

Из тканей зимнеспящих выделены биологически активные вещества белковой природы, резко замедляющие скорость метаболических процессов у теплокровных, не способных к гипобиозу в естественных условиях (Игнатьев Д.А. и др.,1992; Сухова Г.С. и др., 1992). Изучение структуры и механизма действия этих веществ является весьма перспективным для теоретической и практической медицины.

Исследование процессов белкового метаболизма нейронов ЦНС во время зимней спячки и холодового оцепенения представляется актуальным для разработки вопросов хранения и передачи информации, криобиологии и криотерапии. Между тем, околочасовые ритмы белкового метаболизма, способные служить надежным маркером мор-фофункциональной активности ткани и органа и выполняющих важную роль в процессах адаптации при этих состояниях не изучались.

Совершенно не рассмотрен характер изменений околочасовых ритмов белкового метаболизма при токсическом воздействии продуктов Астраханского газоконденсатного месторождения (АГКМ). Являясь мощным антропогенными токсическим и стрессорным фактором и оказывая прямое и косвенное негативное воздействие на организм человека серосодержащие соединения, не только вызывают выраженные морфофизиологические нарушения, но и изменяют структуру биологических ритмов (Асфандияров Р.И. и др.,1995; Полунин

И.Н. и др.,1999; Тризно Н.Н. и др., 2005; Рожкова И.С., 2006, Берлякова Е.М. и др., 2006).

Также не проводилось изучение околочасовых колебаний белкового метаболизма при искусственной гипотермии применяемой в трансплантологии, при операциях на сердце, головном мозге и ряде патологических состояний.

Цель исследования.

Целью исследования является выявление закономерностей процессов морфогенеза и становления ритмической организации белкового метаболизма в нейронах сетчатой оболочки глаза у млекопитающих с дневным типом зрения в пре- и постнатальном онтогенезе, а также сравнительный анализ околочасовой ритмики белкового метаболизма в клетках ритмообразующих структур «эпифиз - сетчатая оболочка» и печени при различных формах естественного гипо-биоза, искусственной гипотермии и токсическом воздействии.

Задачи исследования.

1. Изучить особенности пренатального и постнатального онтогенеза и строение дефинитивной сетчатой оболочки глаза малого суслика - млекопитающего с дневным типом зрения,, а так же динамику околочасовой ритмики белкового метаболизма, в нейронах этого органа у животных 1, 7, 14, 19, 30 дней жизни и половозрелых .

2. Провести сравнительный анализ околочасовой ритмики белкового метаболизма в нейронах сетчатой оболочки глаза и пинеа-лоцитах у взрослых активных и гибернирующих сусликов.

3. Сравнить характер изменений околочасовых клеточных ритмов в нейронах сетчатки и пинеалоцитах.у активных, гибернирующих и подвергшихся токсическому воздействию сусликов.

4. Изучить околочасовые осцилляции'интенсивности белкового метаболизма в нейронах сетчатой оболочки глаза у активных и находящихся в состоянии холодового оцепенения амфибий.

Научная новизна исследования.

Впервые с помощью общегистологических, нейрогистологиче-ских, цитохимических методов и электронной микроскопии изучен морфогенез и строение дефинитивной сетчатки глаза малого суслика обладающего дневным типом зрения. Показаны общие закономерности и отличия в процессах пре- и постнатального онтогенеза и строении дефинитивной сетчатки незрело рождающихся млекопитающих связанные с типом зрения.

Впервые у этих животных проведено комплексное изучение структурной и временной организации интегрированной морфофунк-циональной системы «сетчатая оболочка глаза - эпифиз», обеспечивающей гомеостатические реакции и адаптацию организма к факторам внешней среды, в процессе индивидуального развития, при различных формах гипобиоза и воздействии такого мощного токсического и стрессорного антропогенного фактора как серосодержащий газ Астраханского газоконденсатного месторождения.

Впервые в подобных исследованиях применён хронобиологиче-ский подход и рассмотрена иерархия биологических ритмов с различными периодами, а околочасовые клеточные ритмы белкового метаболизма служили объективным маркером морфологической зрелости и функционального состояния ткани.

Также впервые исследованы околочасовые клеточные ритмы белкового метаболизма в пинеалоцитах активных, гибернирующих и подвергшихся токсическому воздействию млекопитающих с дневным типом зрения.

Впервые показано, что околочасовые ритмы белкового метаболизма объективно характеризуют не только степень морфологической зрелости, но и функциональное состояние ткани и органа при различных формах естественного гипобиоза, искусственной гипотермии и токсическом воздействии. Модификация околочасовых ос-цилляций при различных физиологических состояниях организма и токсическом воздействии имеет адаптивный характер и связана с выбором оптимальных частот колебаний.

Научно-практическая значимость.

Данные о влиянии серосодержащего газа на морфологию и хро-нобиологическую структуру белкового метаболизма клеток печени, эпифиза, сетчатой оболочки глаза позволяют объективно оценивать степень и характер морфофункциональных нарушений возникающих при токсическом и стрессорном экзогенном воздействии.

Положения, выносимые на защиту.

1. Для сусликов, обладающих дневным типом зрения, характерна сложная, высокодифференцированная сетчатка с абсолютным преобладанием колбочковых клеток. Наибольшее развитие получают внутренний ядерный и внутренний сетчатые слои и слой ганглио-нарных нейронов. Полиморфизм клеток внутреннего ядерного и ганглионарных слоев обеспечивает в сетчатой оболочке преобладание вертикальных связей над горизонтальными и служит механизмом, повышающим остроту зрения беличьих.

2. Созревание рецепторного отдела зрительного анализатора сусликов характеризуется гетерохронией и происходит изнутри к наружи и от центра к периферии. Последовательность формирования ядерных и сетчатых слоёв у животных с колбочковой организацией сетчатки такая же, как и у других незрелорождающихся млекопитающих, вне зависимости от типа зрения.

3. Наиболее выраженные изменения в размерах ганглионарных нейронов сетчатой оболочки глаза и массе содержащегося в них белка происходят с 1-го по 19-тый день жизни и максимальны перед прозреванием животного.

7. При различных формах естественного гипобиоза, искусственной гипотермии и токсическом воздействии не только угнетаются процессы белкового метаболизма, но и . модифицируются околочасовые клеточные ритмы.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конференциях, съездах, конгрессах: IV симпозиуме СССР-ГДР «Хронобиология и хрономедицина» (Астрахань, 1989), конференции «Нарушение механизмов регуляции и их коррекция» (Москва, 1989), европейском конгрессе «Chronobiology and chronomedicine» (Краков, 1989), XI съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Смоленск, 1992), международной конференции, посвященной 100 летию со дня рождения профессора Н.В. Поповой-Латкиной - проблемы экологии в медицине (Астрахань, 1996), VIII Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 1998), Международной конференции «Актуальные проблемы биологии и медицины» (Астрахань, 2000), Международной конференции «Циклы природы и общества» (Ставрополь, 2000), Втором Российском конгрессе по патофизиологии (Москва, 2000), X международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 2001), IV Международной конференции по функциональной нейромор-фологии (Санкт-Петербург, 2002), X Юбилейной Международной конференции «Циклы природы и общества» (Ставрополь, 2002), XI международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 2003), VII Конгрессе Международной ассоциации морфологов (Казань, 2004), V Общероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Казань, 2004), конференции «Актуальные проблемы современной биологии, медицины, химии и экологии» (Томск, 2005), научно - практической конференции с международным участием «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань - Волгоград - Москва, 2006).

Внедрение результатов исследования в практику. Данные о процессах морфогенеза зрительного анализатора у млекопитающих с дневным типом зрения, становлении и модификации околочасовых клеточных ритмов при различных формах естественного гипобиоза, искусственной гипотермии и токсическом воздействии используются при проведении онтогенетических, нейробиологических, физиологических, гигиенических и хронобиологических исследований, а также чтении лекций и проведении практических и лабораторных занятий на кафедрах соответствующего профиля Астраханской государственной медицинской академии, Астраханского технического университета, Астраханского государственного университета, Волгоградского государственного медицинского университета.

Реализация результатов исследования.

По теме диссертации опубликовано 43 научные работы (монография - 1, в центральной печати - 23, иностранных журналах -2) . По материалам исследования издано учебное пособие, применяемое в учебном процессе профильных кафедр Астраханской государственной медицинской академии, Астраханского университета, Астраханского технического университета.

Структура и обьём диссертации.

Диссертация изложена на 309 страницах машинописного текста и состоит из введения, главы I - обзора литературы, представленной семью частями, в которой изложены современные данные по изучаемой проблеме. Глава II содержит подробную информацию о материалах и методах исследования. В главе III, состоящей из 6 разделов и 2 подразделов, представлены результаты собственных

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Фельдман, Бронислав Владимирович

Выводы

1. Сетчатая оболочка глаза суслика - млекопитающего с дневным типом зрения, является сложным, высокодифференцирован-ным органом с абсолютным преобладанием колбочковых нейросенсорных клеток, внутреннего ядерного слоя над наружным и развитым слоем ганглионарных нейронов.

2. Созревание сетчатой оболочки глаза суслика по последовательности образования ядерных и сетчатых слоев происходит также как и других незрело рождающихся млекопитающих и характеризуется выраженной гетерохронией. Первые проводящие пути образованные нейросенсорной клеткой, биполярным и ганглионарным нейронами формируются уже на 7 день постнатального онтогенеза, хотя прозревание животного происходит лишь на 19 день жизни.

3. Околочасовой суммарный ритм белкового метаболизма ганглионарных нейронов сетчатой оболочки в постнатальном онтогенезе впервые регистрируется только после возникновения морфологической основы для синхронной деятельности этих клеток. В сетчатке глаза это замыкание горизонтальных связей амакринными нейронами.

4. В постнатальном развитии возрастает степень синхронизации индивидуальных клеточных ритмов ганглионарных нейронов приводящая к снижению амплитуды околочасовых колебаний и модификации кинетической кривой. У суслика снижение амплитуды колебаний происходит значительно раньше, чем у млекопитающих с сумеречным типом зрения.

6. При различных физиологических состояниях организма -зимней спячке млекопитающих, холодовом оцепенении амфибий и искусственной гипотермии происходит угнетение белкового метаболизма. Нарушается синхронизация этого процесса как в одной клетке (синтез и выведение белков в аксон), так и в популяции клеток, что приводит к снижению амплитуды колебаний и модификации кинетической кривой. Средний период ритма изменяется мало и не зависит от состояния жизнедеятельности.

7. Токсическое воздействие продуктов АГКМ, вызывая выраженные дистрофические изменения ультраструктуры клеток, в наибольшей степени модифицирует околочасовые клеточные ритмы, вплоть до их не выявления.

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Фельдман, Бронислав Владимирович, Астрахань

1. Абрамова, Ж.И. Сера и ее соединения /Ж.И. Абрамова, З.Х. Черный; под ред. Н.В.Лазарева, И.Д.Гадаскиной //Вредные вещества в промышленности. - 7-е изд. - JT.: Химия. - 1977. -Т.З. - С.49-74.

2. Абрамова, Ж.И. Человек и противоокислительные вещества /Ж.И. Абрамова, Г.И.Оксенгендлер. JT.: Наука, 1985. - 230 с.

3. Автандилов, Г. Г. Введение в количественную патологическую морфологию /Г.Г.Автандилов. М.: Медицина.- 1980.- 216 с.

4. Агаев, Т.М. Динамика изменений общего количества белка и свободных аминокислот в сетчатке в постнатальном онтогенезе /Т.М. Агаев, З.Д. Пигарева. //Изв. АН АзССР, серия биол. наук. 1977.- №1.- С.100-106.

5. Агроскин, JT.C. Цитофотометрия /Л.С.Агроскин, Г.В.Папаян. -Л.: Наука, 1977.- 295 с.

6. Айтбаев Т.Х. Изменение окислительно-восстановительных процессов при комбинированном действии сернистого ангидрида и сероводорода на организм белых крыс /Т.Х.Айтбаев,

7. В.М.Алманиязова, З.К.Конакбаева. //Изв. АН Каз. ССР. Сер. биол. 1984. - №4. - С.70-73.

8. Александров, В.Я. Становление и развитие денатурационной теории повреждения и раздражения /В.Я.Александров. //Цитология. 1995. - Т.37. - №12. - С. 1101 - 1119.

9. Алякринский, B.C. Биологические ритмы и организация жизни человека в космосе /Б.С.Алякринский. //Проблемы космической биологии. 1983. - Т.46. - С.248-249.

10. Алякринский, B.C. Биоритмические критерии адаптации. /Б.С.Алякринский. //Хронобиология и хронопатология. Тез. докл. Всесоюзной конференции. - М., 1981. - С.21-22.

11. Ананьев, В.Н. Адрено- и холинореактивность сердечнососудистой системы при адаптации к холоду /В.Н.Ананьев, Н.Я.Прокопьев, О.В.Ананьева и др. //Материалы X Международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». -М. 2001. - С.24-25.

12. Ананьев, В.Н. Серотонино- и адренореактивные системы при адаптации к низким температурам /В.Н.Ананьев, О.В.Ананьева,

13. B.В.Быкова и др. //Материалы X Международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М. - 2001.1. C.25-26.

14. Аношкина, Е. В. Воздействие природного газа на биологические объекты /Е.В.Аношкина; Автореф. дис. . канд. биол. наук: 03.00.32 /Е.В.Аношкина; АГТУ. Астрахань. - 2001. - 20 с.

15. Антонов, А.С. Взаимосвязь пинеальной железы с гипоталамо-гипофизарным комплексом /А.С.Антонов, Г.Я.Балакин, О.Г.Кривошеев, В.А.Исаченков. //Пробл. эндокринол. 1997. -Т.23. - №5. - С.51-55.

16. Арефьева, A.M. Длительное сохранение функциональной адаптации на примере белкового метаболизма ганглиозных клеток сетчатки мыши /А.М.Арефьева, Е.И.Санкова. //Докл. АН СССР. -1972. Т. 207.- № 2. - С. 495-496.

17. Арефьева, A.M. Интерферометрическое и авторадиографическое исследование белков ганглиозной клетки сетчатки мыши в зависимости от интенсивности раздражения /А.М.Арефьева. //Биофизика. 1968. - Т.12. - №1. - С.151-152.

18. Арефьева, A.M. Периодичность интенсивности синтеза белка в нейронах структурно-функциональной единицы сетчатки /A.M. Арефьева, И.М. Кунина. //Цитологические механизмы гистогенезов. М., 1979. - С. 161-164.

19. Аристакесян, Е.А. О роли гипоталамуса в механизмах регуляции холодового гипобиоза травяной лягушки /Е.А.Аристакесян. //Сборник научных трудов «Механизмы природных гипометаболиче-ских состояний». Пущино. - 1991. - С.131-138.

20. Артюхов, В.Г. Термоиндуцированные изменения структурно-кинетических свойств лактатдегидрогеназы /В.Г.Артюхов, М.А. Наквасина, В.В. Попова. //Биофизика. 1994. - Т. 39 - №4. -С. 576-580.

21. Арутюнян, А.В. Суточные ритмы гипоталамуса и регуляция репродукции /А.В.Арутюнян, М.Г.Степанов, Г.О.Керкешко и др. //Материалы XXI международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М. - 2003. - С.36.

22. Арушанян, Э.Б. Недостаточность центральных аппаратов управления биоритмами как возможное условие дезадаптации /Э.Б.Арушанян, Э.В.Бейер. //Материалы VIII международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М., 1998. С.25-26.

23. Арушанян, Э.Б. Эпифиз и адаптация к неблагоприятным экзогенным воздействиям /Э.Б.Арушанян. //Материалы X Международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М. - 2001. - С.39-40.

24. Архипова, Н.Д. Влияние Оренбургского газа на некоторые показатели состояния здоровья рабочих ОГПЗ /Н.Д.Архипова, Н.М.Беляева, Г.А.Матчин //Тез. докл. научно-практ. конф «Ученые производству». - Оренбург - 1980. - С.44-45.

25. Асфандияров, Р.И. Острые отравления серосодержащими газами /Р.И.Асфандияров, В.Н.Бучин, А.Е.Лазько. Астрахань. - 1995.- 156с.

26. Асфандияров, Р.И. Состояние мембран эритроцитов при воздействии серосодержащего газа /Р.И.Асфандияров, А.Е.Лазько, А.А.Резаев. //Морфологический сборник статей медвузов России.- Ижевск. 1993. - 4.1. - С.41-47.

27. Ата-Мурадова, Ф.А. Гетерохронное созревание отрицательных компонентов зрительной коры в онтогенезе кролика /Ф.А.Ата-Мурадова. //Электрофизиологические исследования центральной нервной системы позвоночных. Л.: Наука, 1970. - С. 85-92.

28. Бабий, И.С. Влияние различных концентраций продуктов АГКМ на постнатальный онтогенез сетчатки глаза белых крыс: Авто-реф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.23 /И.С. Бабий; Астраханская гос. мед. академия. Астрахань. - 1999. - 20 с.

29. Бекчанов, А.Н. Влияние продуктов АГКМ на динамику околосуточного белкового метаболизма клеток некоторых органов белых крыс /А.Н.Бекчанов, О.О.Дорофеева, В.А.Шаталин. //Тез. докл.

30. Всесоюзного съезда патофтзиологив «Нарушения механизмов регуляции и их коррекция». М. - 1989. - Т.1. - С.373.

31. Бекчанов, А.Н. Гистологическое исследование сетчатки глаза кроликов. /А.Н. Бекчанов. //Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1970. - N'3. - С. 116-118.

32. Бекчанов, А.Н. Околочасовые изменения сухого веса ганглиозных клеток как показатель созревания клеток сетчатки /А.Н.Бекчанов, А.Н.Блохин, А.А.Осипов. //Хронобиология и хро-номедицина. М.:Медицина. - 1981. - С.37-38.

33. Бекчанов, А.Н. Развитие структур сетчатки глаза человека и некоторых теплокровных животных.: Автореф. дис. . докт. мед. наук. 03.00.11 /А.Н.Бекчанов; Академия мед. Наук СССР, институт морфологии человека. - Москва, 1980. - 43с.

34. Беленков, Н.Ю. О развитии электрической активности нейронов зрительной коры у котят /Н.Ю.Беленков, В.Ю.Добролюбов, Н.Н.Суворова. //Электрофизиологические исследования центральной нервной системы позвоночных. JI.: Наука,1970. - С. 6977.

35. Беленков, Н.Ю. Принцип целостности в деятельности мозга /Н.Ю. Беленков. М.: Медицина,1985. - С. 22-31.

36. Велик, Я. В. Интенсивность обновления суммарных белков и белков субклеточных формаций тканей головного мозга сусликов /Н.Ю. Беленков. //III Всесоюз. конф. по биохимии нервной системы. Сб. докл. Изд. АН Арм. ССР. 1963. - С.39-45.

37. Белич, А.И. Анализ биоэлектрической активности головного мозга суслика Citellys parryi во время спячки. /А.И.Белич. //Журн. эвол. биохимии и физиологии. 1984. - Т.20. - №1. -С. 107-110.

38. Белич, А.И. Соматовегетативная характеристика форм покоя, первичного сна, анабиоза и зимней спячки /А.И.Белич. //Криобиология и криомедицина. 1984. - Вып. 15. - С. 27-33.

39. Белоусова, Г.П. Характеристика биоритмологической работоспособности студентов-медиков /Г.П.Белоусова. //Материалы XXI международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М. - 2003. - С.62-63.

40. Белявский, Е.М. Терморегуляция и цикл бодрствование-сон у сусликов в условиях изменения температурного режима термосенсорной области переднего гипоталамуса /Е.М.Белявский, Н.В. Федорова. //Ж.эволюц. биохим. физиол. 1999. - Т.35. - Т.6. - С.490-494.

41. Беляев, К.Г. особенности зимней спячки даурского суслика (Spermophillus dauricus) в Юго-Восточном Забайкалье /К.Г.Беляев. //Сибирский экологический журнал. 2005.1. Т.12. №3. - С.515-521.

42. Березин, А.А. Биоритмы организма и солнечная активность /А.А. Березин, С.А. Маякова. //Физиологические и клинические проблемы адаптации к гипоксии, гиподинамики и гипотермии. -М. 1981. - Т.1. - С. 31-32.

43. Березкин, М.В. Суточный ритм температуры и пульса у здоровых людей в разные сезоны года /М.В.Березкин, В.Ф.Кудинова. //Материалы VIII международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М. - 1998. - С.47-48.

44. Берлякова, Е.М. Эмбриотоксическое влияние продуктов АГКМ на онтогенез белых крыс /Е.М.Берлякова, Л.К.Хужахметова,

45. B.А.Шаталин. //Материалы научно-практической конференции с международным участием «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины». Астрахань. - 2006.1. C.278-281.

46. Бирюков, Д.А. Избранные труды /Д.А. Бирюков. JI.: Медицина,1973. - 256 с.

47. Бойков, П.Я. Механизмы инициирования клеточного цикла: Ав-тореф. дис. . д-ра хим. наук. /П.Я.Бойков, М. ИХФ АН. 1987. - 40 с.

48. Бондаренко, А.Д. Сезонные изменения содержания аскорбиновой кислоты и токофеола у грызунов /А.Д.Бондаренко, Н.И.Калабухов, Р.П.Казакевич, Г.Н.Скворцов //Эволюц. биох. и физиол. 1968. - Т.4. - №2. С.137-144.

49. Боровягин, В.JI. Субмикроскопическая морфология и структурная взаимосвязь рецепторных и горизонтальных клеток сетчатки ряда низших позвоночных /В.Л.Боровягин. //Биофизика. 1966. - Т.Н. - №5. - С.810-817.

50. Боровягин, В.Л. Фоторецепторная мембрана и нативный родопсин /В. Л Боровягин, М.А. Островский, И. Б. Федорович. //Биофизика. 1971. - Т.16. - №2. - С.359-376.

51. Бородин, Ю.И. Закономерности структурного реагирования лимфоидных органов на экстремальные охлаждения /Ю.И.Бородин, Л.А.Обухова. //Материалы XXI международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М. - 2003.1. С.677-678.

52. Браун, Ф. Биологические ритмы /Ф.Браун. //Сравнительная физиология животных М.: Мир,1977. - Т.2. - С.210-253.

53. Бродский, В.Я. Белки и нуклеиновые кислоты нейронов в онтогенезе /В.Я.Бродский, А.М.Арефьева, Е.И.Санкова, К.Н. Яры-гин //Тез. докладов Всесоюзн. научн. конференции по возрастной морфологии. Самарканд. - 1972. - С. 15.

54. Бродский, В.Я. Бессывороточная среда, сохраняющая нормальную морфологию и высокий уровень синтеза белка в гепатоцитах in vitro /В.Я.Бродский, Н.В. Нечаева, В.В.Терских и др. //Известия АН. Серия биологическая. 1996. - №4. - С.398-401.

55. Бродский, В.Я. Ганглиозиды синхронизируют ритм синтеза белка в гепатоцитах in vitro /В.Я.Бродский, Н.В.Нечаева, Н.Д.Звездина и др. //Известия РАН. Серия биологическая. -1996. №5. - С.517-522.

56. Бродский, В.Я. Дистантное взаимодействие клеток в культуре геппатоцитов. Популяционный ритм синтеза белка /В.Я.Бродский, Н.В. Нечаева, Т.Е. Новикова и др. //Известия АН. Серия биологическая. 1994. - №6. - С.946-948.

57. Бродский, В.Я. Изменения концентрации ионов кальция и ритм синтеза белка в культуре гепатоцитов /В.Я.Бродский, Н.В.Нечаева, Н.Д.Звездина и др. //Известия АН. Серия биологическая. 2002. - №1. - С.10-16.

58. Бродский, В. Я. Интерференционная микроскопия ганглиозных клеток при различных функциональных состояниях сетчатки /В.Я.Бродский, А.Ф.Кузнецова //Цитология. -1961. Т.З. - №1.- С.89-95.

59. Бродский, В.Я. Кинетика изменений сухого веса ядер ганглиозных клеток при световом раздражении цыплят разного возраста /В. Я. Бродский, М.Е. Неверова //Докл. АН СССР. 1968. -Т.181. - №1. - С.217-220.

60. Бродский, В.Я. Колебания включения аминокислот-НЗ в белки изолированной сетчатки /В.Я.Бродский, А.М.Арефьева, И.М.Кунина //Бюлл. эксп. биол. и мед. 1975. - Т.80. - №10.- С.104-106.

61. Бродский, В.Я. Количественное цитохимическое исследование нуклеиновых кислот и белков в ганглиозных клеткх сетчатки /В.Я.Бродский. //Тез. докл. I конф. по цито- и гистохимии. -М.: Медицина. I960.- С.7-8.

62. Бродский, В.Я. Количественное цитохимическое исследование рибонуклеиновой кислоты в ганглиозных клетках сетчатки при нормальном функционировании и утомлении /В.Я.Бродский, Н.В.Нечаева. //Биофизика 1958. - Т.З. - №3. -С.269-273.

63. Бродский, В.Я. Количественные изменения белков железистой клетки при торможении синтеза рибосомной РНК аурантином /В.Я. Бродский, Н.В. Нечаева //Докл. АН СССР. 1966 - №5. -С.1211-1213.

64. Бродский, В.Я. О природе околочасовых (ультрадианных) внутриклеточных ритмов /В.Я.Бродский. //Изв. РАН Сер. биол. -1998. №3. - С.316-329.

65. Бродский, В.Я. Обнаружение околочасового ритма синтеза белка в биоптатах желудка человека /В.Я.Бродский, С.И.Рапопорт, В.И.Фатеева и др. //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1984. - Т.97. - С.612-614.

66. Бродский, В.Я. Околочасовые (ультрадианные) клеточные ритмы: начало исследований, некоторые итоги /В.Я.Бродский. //Онтогенез. 2000. - Т.31. - №6. - С.410-419.

67. Бродский, В.Я. Околочасовые биологические ритмы /В.Я.Бродский //Хронобиология и хронопатология. Тез. докл. на Всесоюзн. конференции. М. - 1981. - С.8-9.

68. Бродский, В.Я. Околочасовые клеточные ритмы /В.Я.Бродский //Цитология. 1976. - Т.XVIII. - №4. - С.397-407.

69. Бродский, В.Я. Околочасовые ритмы в клеточной популяции. Проблема синхронизации /В.Я.Бродский. //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. - Т.124. - №12. - С.604-609.

70. Бродский, В.Я. Ритм синтеза белка в денервированной печени крысы /В.Я.Бродский, Т.К.Дубовая, Н.В. Нечаева и др. //Изв. РАН Сер. биол. 1995. - №2. - С.133-137.

71. Бродский, В.Я. Ритм синтеза белка в культурах гепатоцитов крыс разного возраста. Норма и действие пептида ливагена /В.Я.Бродский, В.Х.Хавинсон, Ю.А.Золотарев и др. //Известия АН. Серия биологическая. 2001. - №5. - С.517-521.

72. Бродский, В.Я. Ритм синтеза белка. /В.Я.Бродский, Н.В.Нечаева. М.:Наука. - 1988. - 239с.

73. Бродский, В.Я. Самосинхронизация клеток в культуре гепатоцитов с противофазными колебаниями интенсивности синтеза белка /В.Я.Бродский, Н.В. Нечаева, Т.Е. Новикова и др. //Известия АН. Серия биологическая. 1994. - №6. - С.853-858.

74. Бродский, В.Я. Следовые процессы в кинетике содержания клеточных белков околоушной слюнной железы /В.Я.Бродский, Н.В.Нечаева, В.Н.Прилуцкий //Цитология. 1973. - Т.15. -С.177-182.

75. Бродский, В.Я. Соотношение ритмов синтеза и секреции белков в монослойной культуре гепатоцитов /В.Я.Бродский, Т.Е.Новикова, В.И.Фатеева, Н.В.Нечаева. //Цитология. 1983.- Т.XXV. №2. - С.156-161.

76. Бродский, В.Я. Сохранение усвоенного в эксперименте ритма синтеза белка при действии на' клетки актиномицина /В.Я.Бродский, Н.В.Нечаева //Докл. АН СССР. 1973. - Т.209.- №3. С.706-709.

77. Бродский, В.Я. Сравнение околочасовых ритмов некоторых клеточных функций разных тканей одного животного /В.Я.Бродский, А.М.Векслер, J1 .Л.Литинская и др. //Цитология.- 1979. Т.21. - №8. - С.976-978.

78. Бродский, В.Я. Трофика, клетки /В.Я.Бродский. М. : Наука, 1966. - 355 с.

79. Бродский, В.Я. Фенилэфрин синхронизирует ритм синтеза белка в культурах гепатоцитов /В.Я.Бродский, Н.В.Нечаева, П.В.Авдонин и др. //Известия АН. Серия биологическая. 2000.- №1. С.12-16.

80. Бродский, В.Я. Цитофотометрическое исследование изменений РНК в ганглиозных клетках сетчатки Rana temporaria в онтогенезе /В.Я.Бродский, Э.В.Чернышова. //Вест. МГУ. 1969. - №5.- С.8-13.

81. Бронников, Г.Е. Регуляция гидролиза АТФ в митохондриях сусликов /Г.Е.Бронников, Б.В.Черняк, С.О.Виноградова. //Сборник научных трудов «Механизмы природных гипометаболиче-ских состояний». Пущино. - 1991. - С.13-19.

82. Булатова, С.В. Сезонная изменчивость гормонов щитовидной железы как отражение процессов адаптации у жителей Урала /С.В.Булатова. //Материалы X Международного симпозиума «Эко-лого-физиологические проблемы адаптации». М. - 2001. -С.88-89.

83. Вероман, С.А. О дифференциации сетчатки зародышей индюка разных возрастов в органических культурах /С.А. Вероман. //Арх. анатомии, гистологии, эмбриологии. 1981. -Т.81 - №8. С.50-57.

84. Визель, М.А. Влияние углеводородов нефтепродуктов на функциональное состояние системы кровообращения /М.А.Визель. //Гиг. труда и проф. заболев. 1982. - №7. - С.37-38.

85. Викторов, И.В. Окраска нервной ткани забуференным раствором крезилового фиолетового прочного /И.В. Викторов. //Современные методы морфологического исследования мозга. -М. :1969. С.7-10.

86. Винников, Я.А. Эволюция рецепторов. Цитологический, мембранный и молекулярный уровни /Я.А.Винников. JI.: Наука, 1979. - С.14-19.

87. Войников, В.К. Роль стрессовых белков в клетках при гипертермии /В.К.Войников, Г. Б. Боровский. //Успехи современной биологии. 1994. - Т.114. - № 1. - С.85-95.

88. Войтенко, Н.Н. Моноаминооксидаза типа А мозга при гипотермии и зимней спячке /Н.Н.Войтенко, . И.П.Воронова, Г.Ф.Молодцова. //Криобиология. 1990.

89. Гадаскина, И.Д. Использование фармакологических тестов для анализа механизма действия промышленных ядов /И.Д.Гадаскина, Ж.И.Абрамова. //Актуальные проблемы гигиенической токсикологии. М. - 1980. - С.17-72.

90. ЮО.Гвиннер, Э. Цирканнуальные системы /Э. Гвиннер; под редакцией Ю.Ашшофа. //Биологические ритмы. М.:Мир, 1984. - Т.2.- С.57-61.

91. Гласс, Л. От часов к хаосу. Ритмы жизни /Л.Гласс, М.Мэки.- М., 1991. 145 с.

92. Глущенко, Т.е. Цитофотометрия содержания белков в системе нейрон-нейроглия разных отделов головного мозга . крыс в ходепостнатального онтогенеза /Т.С. Глущенко, Г. Вольф. //Нейрохимия, 1982. T.I. - №1. - С.75-78.

93. Говардовский, В.И. Некоторые количественные характеристики наружных сегментов палочек сетчатки лягушки /В.И. Говардов-ский, Д.В. Лычаков. //Патология. 1975. - Т.17. - С.524-529.

94. Голдовский, A.M. Анабиоз /А.М.Голдовский. Л.:Наука, 1981. - С.11-18.

95. Голиков, А.П. Сезонные биоритмы в физиологии и патологии /А.П. Голиков, П.П. Голиков. М.:Медицина, 1973. - 17 с.

96. Гордон, Р.Я. Структурно-функционльные основы метаболизма РНК в мозге зимнеспящих в период зимней спячки /Р.Я.Гордон, Л.С.Бочаров, В.И.Попов, В.Н.Карнаухов. //Сборник научных трудов «Механизмы зимней спячки». Пущино. - 1987. - С.168-175.

97. Горш, А.В. Исследование включения меченого ЗН-лейцина в белки различных отделов мозга зимне-спящих животных /А.В. Горш. //Докл. АН СССР. 1980. - Т.255. - №6. - С.1509-1512.

98. Губин, Д.Г. Особенности хроноинфраструктуры температуры тела человека в условиях полярного дня /Д.Г.Губин, Г.Д.Губин, С.В.Куликова. //Материалы X Международного симпозиума «Эколо-го-физиологические проблемы адаптации». М. - 2001. - С.147-148.

99. Гудвин, Б. Временная организация клетки. Динамическая теория внутриклеточных процессов /Б. Гудвин. М. : Мир, 1966. -252 с.

100. ИО.Даршт, В.В. Патофизиологический анализ повреждающего действия природного газа Оренбургского месторождения: Автореф. дисс. канд. мед. наук /В.В.Даршт; Челябинск, 1987.- 24 с.

101. Ш.Даукинс, М. Образование тепла в жировой ткани /М.Даукинс, Д.Халл; под ред. Г.М. Франка. //Молекулы и клетки. М.: Мир, 1967. - С.155-163.

102. Дедов, И.И. Биоритмы гормонов /И.И.Дедов, В.И.Дедов. М., 1992. 55 с.

103. Дерий, JI.B. Включения меченого ЗН-лейцина в кислый белок мозга зимнеспящих /JI.B. Дерий. //Бюлл. эксп. биол. и мед. -1981а. №5. - С.546-548.

104. Дерий, JI.B. Содержание кислой белковой фракции в структурах мозга животных /JI.B. Дерий. //Укр. биохим. журн. 19816. - Т.53. - №6. - С.99-102.

105. Деряпа, Н.Р. Проблемы медицинской биоритмологии /Н.Р. Де-ряпа, М.П. Мошкин, B.C. Поеный. М.: Медицина. - 1985.- 206 с.

106. Дольник, В.Р. Фотопериодизм у птиц /В.Р.Дольник. //Фотопериодизм животных и растений. JI.: Изд. Зоол. йн-та АН СССР. - 1976. - С.47-81.

107. Доскин, В.А. Ритмы жизни /В.А.Доскин, Н.А.Лаврентьева. -М., 1991. С.12-110.

108. Дымшиц, Л.А. Основы офтальмологии детского возраста /Л.А. Дымшиц. Л.:Медицина, 1970. - 544 с.

109. Епифанова, О.Н. Радиоавтография. /О.Н.Епифанова,

110. B.В.Терских, А.Ф.Захаров. М.: Высшая школа, 1977. - 246 с.

111. Ердаков JI.H. Организация ритмов активности грызунов /JI.H. Ердаков. Н.: Наука,1984. - 181 с.

112. Загидуллин З.Ш. К вопросу о заболевании органов дыхания у рабочих нефтепромыслов и нефтеперерабатывающих заводов /З.Ш. Загидуллин. //Тр.Уфимского НИИ гигиены и проф. заболеваний. -Уфа. 1963. - Т.2. - С.204-211.

113. Загускин, C.J1. Взаимодействие околочасового и околосуточного ритмов. Кибернетическая модель /С. JI.Загускин,

114. C.Н.Гринченко, В.Я.Бродский. //Изв. РАН сер. биол. 1991. -№6. - С.950-954.

115. Загускин, C.JI. О ритмах изолированной нервной клетки. /С.JI.Загускин. //Тез. докл. Всесоюзн. симпозиума «Механизмы временной организации клетки и их регуляции на различных уровнях». Пущино-на-Оке. - 1983. - С.29.

116. Загускин, C.JI. Околочасовые ритмы изолированной нервной клетки /C.JI .Загускин //Тез. докл. Всесоюзной конференции «Хронобиология и хронопатология». М. -1981. - С.105.

117. Загускин, C.JI. Околочасовые ритмы клетки и их роль в стимуляции регенерации /С.Л.Загускин. '//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. - Т.127. - №7. - С. 121123.

118. Загускин, C.JI. Ритм перераспределения тигроида в живом нейроне механорецептора рака /С.JI.Загускин, Л.Е.Немировский, А.В.Жукоцкий и др. //Цитология. 1980. - Т.22. - №3 - С.982-988.

119. Загускин, С.Л. Роль внутриклеточного кальция и энергетики нейрона в его адаптации к фармакологическим воздействиям /С.Л.Загускин. //Ультраструктура нейронов и фармакологические воздействия. Пущино: Наука. - 1981. - С.37-44.

120. Загускин, С.Л. Хронобиологическая диагностика, прогнозирование реакций и управление состоянием изолированной нервной клетки /С.Л.Загускин, Л.Д.Загускина. //Морфология. 1993. -№7-8. - С.29-30.

121. Иваницкий, Г.Р. Эффект выраженного снижения метаболизма у теплокровных эндогенными веществами из тканей зимнеспящих в состоянии спячки /Г.Р.Иваницкий //Докл. АН СССР. 1982. -Т.267. - №4. - С.978-980.

122. Ивонина, Т.И. Состояние сердечно-сосудистой системы у рабочих производства элементарной серы /Т.И.Ивонина, Ф.С.Кузьмина, Т.И.Киселева. //Вопр. гигиены труда и соц.-экон. развития урал.пром.региона. Свердловск. - 1987. -С.54-58.

123. Казначеев, В.П. Хроноэкология: новые аспекты проблемы адаптации /В.П.Казначеев, А.В.Трофимов. //Материалы XXI международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М. - 2003. - С.220-221.

124. Калабухов, Н.И. Спячка млекопитающих /Н.И. Калабухов. -М.: Наука, 1985. 259 с.

125. Калабухов, Н.И. Эволюционные аспекты гипобиоза и зимней спячки /Н.И.Калабухов. JI. - 1986. - С.6-17.

126. Камнев, В.М. К вопросу о действии углеводородов и сероводорода на гистоструктуру центральной нервной системы /В.М.Камнев, Т.М.Лютикова. //Научные труды (Омский мед. институт) №61 - 1965. - С.141-146.

127. Кандор, В.И. Современные проблемы тиреоидологии /В.И.Кандор. 1999. - №1.

128. Карманов, И.Б. Эволюционный аспект проблемы естественного сна, зимней спячки и сноподобных состояний /И.Б.Карманов. //Механизмы зимней спячки. Пущино. - 1987. - Т.18. - №2. -С.5-16.

129. Карманова, И.Г. Влияние экстракта кишки зимнеспящего суслика (Citellus undulatus Pallas) на формы покоя первичного сна трявяной лягушки /И.Г.Карманова. //Криобиология и криоме-дицина. 1984. - Вып.15. - С.47-50.

130. Карманова, И.Г. Эволюция сна. Этапы формирования цикла бодрствование-сон в ряду позвоночных /И.Г.Карманова Л.:Наука, 1977. 112 с.

131. Касьянов, Н.И. Клиника и отдаленные последствия острых отравлений сероводородом /Н.И.Касьянов. //Клин. мед. 1968. -№11. - С.95-100.

132. Катинас, Г.С. Периодичность в пространственно-временной организации тканей /Г.С.Катинас. //Проблемы хронобиологии, хронопатологии, хронофармакологии и хрономедицины. Уфа. -1985. - С.93-94.

133. Кислый, Н.Д. Ультрадианные колебания кислотности желудка у больных циррозом печени алкогольного генеза /Н.Д.Кислый, Ю.С.Осман. //Материалы XXI международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М. - 2003. - С.251.

134. Клейн, А.В. Влияние хронического комплексного воздействия оксида серы и промышленной пыли на центральную нервную систему /А.В.Клейн, Т.И.Ивонина. //Тез. докл. науч. конф. ЦНИЛ Свердловского мед. ин-та. Свердловск. - 1989. - С.68-69.

135. Козырева, Е.В. Хронобиологические проблемы адаптации внутриклеточных энергетических реакций /Е.В.Козырева, А.И.Лыско. //Материалы XXI международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М. - 2003. - С.265-266.

136. Колаева, С.Г. Узловые вопросы изучения гипобиоза и зимней спячки /С.Г.Колаева, И.Г.Карманова. //Эволюционные аспекты гипобиоза и зимней спячки. Л.: Наука. - 1986. - С.3-5.

137. Колпаков, М.Г. Роль эндогенных компонентов в формировании сезонных ритмов у зимнеспящих /М.Г. Колпаков, С.Г. Колаев, Н.Д. Луценко и др. //Механизмы зимней спячки млекопитающих. -Владивосток, ДВНЦ АН СССР. 1977. - С. 53.

138. Колье, О.Р. Практикум по общей биофизике /О.Р. Колье, И.М. Лимаренко. Вып.6. - М.:Высшая школа, 1962. - С.4-12.

139. Комаров, Ф.И. Мелатонин и биоритмы организма /Ф.И.Комаров, С.И.Рапопорт, С.И.Малиновская; Под. ред Ф.И.Комарова, С.И.Рапопорта. //Хронобиология и хрономедицина. М. - «Триа-да-Х». - 2000. - С.82-90.

140. Комаров, Ф.И. Хронобиология и хрономедицина на современном этапе /Ф.И.Комаров. //Проблемы хронобиологии, хронопатологии, хронофармакологии и хрономедицины. Тез. докл. Всесоюзн. конф. Уфа. - 1985. - С.12-13.

141. Кондратенко, Е.И. Морфофункциональное состояние щитовидной железы неполовозрелых самцов крыс в условиях изменения светового режима и введения витамина Е /Е.И.Кондратенко.

142. Материалы XXI международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М. - 2003. - С.271-272.

143. Кондрашова, М.Н. Холодовое разобщение, разогревание при пробуждении и протондвижущая сила /М.Н.Кондрашова. //Сборник научных трудов «Механизмы природных гипометаболических состояний». Пущино. - 1991. - С.5-12.

144. Коптеева, Е.Г. Прямое доказательство непосредственного действия сероводорода на центральную нервную систему /Е.Г.Коптеева. //Материалы XV науч.конф. физиологов, биохимиков и фармакологов Юга РСФСР. Махачкала. - 1965. - С.158-159.

145. Корякина, JI.A. Некоторые особенности адреноэргических механизмов у зимнеспящих сусликов. Автореф. дис. . канд. биол. наук: 03.00.11 /Л.А.Корякина; Ахшабад, 1977. - 20 с.

146. Корякина, Л.А. Реактивность гипофизарно-надпочечниковой системы и устойчивоть к охлаждению /Л.А.Корякина. //Сборник научных трудов «Механизмы природных гипометаболических состояний». Пущино. - 1991. - С.120-126.

147. Костенко, Г.А. Синхронные колебательные изменения параметров клеток асцитной карциномы Эрлиха /Г.А. Костенко, Л.Л. Ли-тинская, A.M. Векслер и др. //Докл. АН СССР. 1973. - Т.211.- №8. С.714-717.

148. Косых, М.И. Биоэнергетические свойства «темных» и «светлых» клеток /М.И.Косых, Ю.С.Ченцов. //Докл. РАН. 1991. -Т.316. - С.475-478.

149. Крамарова, Л.И. О роли пептидов в индукции состояния зимней спячки /Л.И.Крамарова, С.Г.Колаева, Ю.Ф.Пастухов и др. //Журн. общей биологии. 1984. - Т.XIV. - №3. - С.400-408.

150. Краморенко, О.В. Влияние различных концентраций H2S природного газа АГКМ на постнатальный онтогенез роговицы белых крыс: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 03.00.25 /О.В.Краморенко; ВолгГМУ. Волгоград. - 2005. - 22 с.

151. Кудрявцева, Н.Н. Содержание серотонина в некоторых органах и тканях краснощеких сусликов во время зимней спячки, бодрствования и пробуждения /Н.Н.Кудрявцева //Механизмы зимней спячки млекопитающих. Владивосток, ДВНЦ АН СССР. - 1977. -С.118-124.

152. Кулаева, О.И. Ритмичность синтеза белка в клетках листьев растений /О.И. Кулаева, Н.Л. Клячко. //Колебательные процессы в биологических и химических системах. I. Пущино-на-Оке, 1967. С.134-137.

153. Кунина, И.М. Изменения интенсивности синтеза белков в сетчатке /И.М. Кунина. //Бюлл. эксперим. биологии и медицины. -1976. Т.82. - №11. - С.1330-1332.

154. Кунина, И.М. Экспериментальное исследование околочасовых биологических ритмов синтеза белка в сетчатке мыши. Автореф. дисс. . канд. биол. наук: 03.00.11 /И.М. Кунина; М., АН СССР, ин-т биологии развития им. Н.К.Кольцова, 1977. - 20 с.

155. Курилова, Л.М. Суточные изменения функциональной настройки зрительного анализатора в разные периоды года /Л.М. Курилова,

156. Н.А. Суховская. //Физиол. Журн. СССР. 1969. - №3. - С.301-308.

157. Кустов, В.В. Комбинированное действие промышленных ядов /В.В. Кустов, JI.А.Тиунов, Г.А.Васильев. М.:Медицина,1975. -256 с.

158. Кухтина, К.М. Сравнительная морфология зрительного и слухового анализатора грызунов /К.М.Кухтина. //Труды I конф. Молодых научных сотрудников московских морфологических лабораторий. М.;1962. - С.55-58.

159. Лебедев, Н.Н. Биоритмы пищеварительной системы /Н.Н.Лебедев. М.:Медицина. - 1987. - 283 с.

160. Левин, Г.Г. Спектральный анализ ультрадианных колебаний сухой массы и размера клеток крови /Г.Г.Левин, Ф.В.Булыгин, Г.Н.Вишняков, Е.В. Калинин. //Известия РАН Сер. Биол. 2000.

161. Лешин, В.В. Гипоксия как фактор структурных изменений в центральной нервной системе /В.В.Лешин. //Материалы X Международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М. - 2001. - С.307-308.

162. Литинская, Л.Л. Влияние изменения рН в среде и цитоплазме культивируемых клеток на ритм синтеза белка /Л.Л.Литинская, А.М.Векслер, Н.В.Нечаева и др. //Цитология. 1987. - Т.29. -С. 917-921.

163. Лукьянова, Л.Д. Гепатоцит /Л.Д.Лукьянова. М.:Наука, 1985. - 272 с.

164. Максимова, Е.В. Основные этапы дифференцировки нервных клеток /Е.В.Максимова. //Нейроонтогенез. М.: Наука, 1985. -С.6-67. '

165. Максимова, Е.В. Функциональное созревание неокортекса в пренатальном онтогенезе. /Е.В.Максимова. М.: Наука, 1979. -144с.

166. Манина, А.А. Ультраструктура и цитохимия нервной системы /А.А.Манина. М.: Медицина,1978. -С.227-228.

167. Масс, Л.М. Организация ганглиозного слоя и разрешающая способность сетчатки калана (морской выдры) Enhydra Lutris /Л.М.Масс. //Доклады РАН. 2000. - Т.371. - №4. - С.544.

168. Маурер, Г. Диск-электрофорез. /Г.Маурер. М., 1971. -С.120.

169. Мезенцев, С.В. Хронобиологический подход, как метод объективного прогнозирования адаптации человека /С.В.Мезенцев,

170. B.Г.Кузьминых. //Материалы XXI международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М. - 2003.1. C.355.

171. Милнер, П. Физиологическая психология /П.Милнер. М.:Мир,1973. 145с.

172. Мирабишвили, Э.Н. Гистологические особенности развития и строения сетчатки /Э.Н.Мирабишвили. //Материалы отчетной научной конференции аспирантов ЛГСМИ. Л., 1975. - С.70.

173. Мищенко, А.А. Температурная зависимость кислотно-основных свойств эритроцитов человека /А.А.Мищенко, Л.И.Иржак. //Материалы XXI международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М. - 2003. - С.367.

174. Могош, Г. Острые отравления. Диагноз. Лечение. /Г.Могош. -Бухарест: Медицинское издательство,1984. 579 с.

175. Моисеева, Н.И. Биоритмологические критерии неспецифической адаптоспособности /Н.И.Моисеева. //Физиол. человека. 1982. Т.8. - №6. - С.1000-1005.

176. Моисеева, Н.И. Временная среда и биологические ритмы /Н.И.Моисеева, В.М.Сысуева. Л.:Наука,1981. - С.1-7.

177. Моисеева, Н.И. Хронобиологическая оценка состояния больного и прогноз заболеваний нервной системы /Н.И.Моисеева. //Сов. мед. 1980. -№6. - С.30-33.

178. Мусеридзе, Д.П. Изучение количества ДНК в клетках сетчатки глаза зрело- и незрелорожденных животных на ранних этапах постнатального онтогенеза /Д.П.Мусеридзе. //Тез. докл.II Закавказской конференции морфологов. Баку. 1978. - С.202.

179. Нацюк, М.В. Организация медицинской помощи населению при химических катастрофах. /М.В.Нацюк. //Материалы международной конференции «Медицина катастроф». М. - 1990. - С.118.

180. Нейфах, А.А. Проблемы регуляции в молекулярной биологии развития /А.А.Нейфах, М.Я.Тимофеева. М. : Наука. - 1978. -С.234.

181. Нечаева, Н.В. Биологические ритмы в секреторной функции слюнной железы (количественное цитохимическое исследование): Автореф. дис. . д-ра биол. наук: 03.00.11 /Н.В.Нечаева; М. АН СССР, ин-т биологии развития им. Н.К. Кольцова. 1977. -40 с.

182. Нечаева, Н.В. Кинетика синтеза и выделения белка в ритмически работающих клетках околоушной слюнной железы /Н.В.Нечаева, В.Я.Бродский.' //Цитология. 1973. - Т.15. -№1. - С.52-59.

183. Нечаева, Н.В. Новые данные о ритме синтеза белка в клетках околоушной железы крысы в втрехчасовом пищевом ритме /Н.В.Нечаева, В.И.Фатеева. //Бюлл. экспер. биологии и медицины. 1973. - Т.75. - №3. - С.95-98.

184. Нечаева, Н.В. Околочасовые ритмы в синхронизации органных функций /Н.В.Нечаева, В.И.Фатеева, Т.Е.Новикова. //Цитологические механизмы гистогенезов. Ташкент. 1983. -С.143-145.

185. Нечаева, Н.В. Ритмичность синтеза белка в клетках изолированных жабр мидий и ее изменения при смене солености среды

186. Н.В.Нечаева, В.И.Фатеева, В.Я.Бергер, А.Д.Харазова //Цитология. 1982. - Т.24. - С.104-105.

187. Новикова, Т.Е. Околочасовые колебания выделения белка из гепатоцитов в монослойной культуре /Т.Е.Новикова, Н.В.Нечаева, В.И.Фатеева, В.Я.Бродский. //Цитология. 1982. -Т.24. №1. - С.35-40.

188. Орлов, М.А. Особенности сердечно-сосудистой патологии у населения санитарно-защитной зоны /М.А.Орлов, Л.Д.Давыдова. //Влияние антропогенных факторов на морфогенез и структурные преобразования органов. Астрахань. - 1991. - С.113-114.

189. Палладии, А.В. Биохимические процессы в головном мозгу при различных функциональных состояниях /А.В.Палладии. //Высшая нервная деятельность. 1956. - Т.6. - №1. - С.8-21.

190. Палладии, А.В. Обновление белков в центральной нервной системе при различных функциональных состояниях /А.В.Палладии, М.Вертмайер. //Докл. АН СССР. 1955. -Т.162. - №2. - С.319-323.

191. Панова, Н.Г. Пролиферация и дифференцировка ретинального пигментного эпителия у крыс: Автореф. дис. . канд. биол. наук 03.00.11 /Н.Г.Панова; М., АН СССР, ин-т биологии развития им. И.К. Кольцова. 1984. - 20 с.

192. Панова, Н.Г. Роль клеточного деления, образования двуядер-ных клеток и растяжения в росте ретинального пигментного эпителия у крыс /Н.Г.Панова, О.Г.Строева. //Общая биология. -1983. Т.44. - С.108-113.

193. Пастухов, Ю.Ф. Адаптация к холоду и условиям Субарктики: проблемы термофизиологии /Ю.Ф.Пастухов, А.Л.Максимов,

194. B.В.Хаскин. Магадан, СВНЦ ДВО РАН. - 2003. - Т.1. - 373 с.

195. Пастухов, Ю.Ф. Временные характеристики «зимнего» парадоксального сна у гибернирующего суслика Citellus major /Ю.Ф.Пастухов, С.В.Афанасьев, Н.В.Федорова, И.Е.Чепкасов. //Ж. эволюц. биохим. физиол. 1995. - Т.31. - С.299-306.

196. Пастухов, Ю.Ф. Парадоксальный сон и температура мозга: взаимоотношения в сезонах эутермии («нормотермии») и гипоме-таболизма у гибернирующих больших сусликов Citellus major /Ю.Ф.Пастухов. //Ж. эволюц. биохим. физиол. 1999. - Т.35.1. C.237-243 .

197. Пастухов, Ю.Ф. Снижение температуры мозга во время парадоксального сна способствует вхождению млекопитающих в оцепенение и зимнюю спячку /Ю.Ф.Пастухов, И.Е.Чепкасов. //ДАН. -1996. Т.348. - №2. - С.129-142.

198. Пастухов, Ю.Ф. Суточные и сезонные изменения терморегуляционного поведения у американского суслика Citellus parryi /Ю.Ф.Пастухов, З.Г.Невретдинова, Б.И.Словиков. //Ж. эволюц. биохим. физиол. 1995. - Т.31. - С.480-487.

199. Пастухов, Ю.Ф. Явление сезонного гипометаболизма млекопитающих /Ю.Ф.Пастухов. //Термофизиология. Минск. - 1991. -Вып.2. - С.7-18.

200. Пастухов, Ю.Ф.Влияние эндогенных веществ из тканей кишечника зимне-спящих и активных сусликов на метаболизм и гормональную активность у мыши /Ю.Ф.Пастухов, Т.В.Аршавская, Н.В.Шварева, М.А.Вайн-Риб //Эвол. биох. и физиол. -1982.-Т.20. №1. - С.111-112.

201. Пахотин, П.И. Высокая толерантность срезов мозга сусликов к условиям глубокой длительной гипотермии /П.И.Пахотин, А.Б.Белоусов, Н.А.Отмахов. //Сборник научных трудов «Механизмы природных гипометаболических состояний». Пущино. - 1991.- С.113-120.

202. Петров, Б.А. Гигиена труда в производстве газовой элементарной серы. Автореф. дис. . канд. мед. наук. /Б.А.Петров;- Свердловск, 1979. 16 с.

203. Петрунь, Н.М. Показатели отравления сероводородом при поступлении его в организм через кожу /Н.М.Петрунь. //Фармакол. и токсикол. 1965. - Т.28. - № 4. - С.488.

204. Петрунь, Н.М. Проникновение сероводорода через кожу и его влияние на газовый и энергетический обмен /Н.М.Петрунь. //Фармакол. и токсикол. Киев. 1966. - Вып.2. - С.247-250.

205. Питтендрай, К. Циркадные ритмы и циркадная организация живых систем /К.Питтендрай. //Биологические часы. М. : Мир. -1964. - С.263-303.

206. Поликанина, Р.И. Становление реакций на цветовые раздражители у детей, недоношенных на 2-3 месяца /Р.И.Поликанина, Е.Ч.Новикова. //Журн. высш. нервн. деятельности им. И.П.Павлова. 1971. - Т.21. - №1. - С.119-127.

207. Полкошников, Е.В. Реакция нейронов зрительной коры суслика Citeiius fulvus на оформленный стимул /Е.В.Полковников. //Журн. эволюц. биохим. и физиол. 1977. - Т.13. - №1. -С.99-100.

208. Полунин, И.Н. Токсический отек легких при остром отравлении сероводородсодержащим газом /И.Н.Полунин, Р.И.Асфандияров, Н.Н.Тризно. Астрахань, Изд-во АГМА. 1999. - 220 с.

209. Прокопенко, А.Г. Иммунометаболические аспекты холодового стресса /А.Г.Прокопенко, В.А.Афанасьев, А.Р.Авакян. Курск. - 1999. - 120 с.

210. Рапопорт, С.И. Включение аминокислот в белки слизистой желудка у больных хроническим гастритом. /С.И.Рапопорт, Н.В.Нечаева, В.И.Фатеева и др. //Клин, медицина. 1987. -Т.65. - №6. - С.64-67.

211. Резников, К.Ю. Пролиферация и цитогенез клеток мозга позвоночных в нормальном развитии и при его травме /К.Ю.Резников. М.: Наука, 1981. - 148 с.

212. Рожкова, И.С. Морфогенез дефинитивной сетчатки крыс в норме и при токсическом воздействии /И.С.Рожкова. //Морфологические ведомости. 2006. - №1-2. - С.244-246.

213. Романов, А.Ю. Пространственно-временные закономерности чувствительности организма к действию экологических факторов как механизм его реактивности /А.Ю.Романов, В.В.Маркина, А.И.Антохин и др. //Материалы X Международного симпозиума

214. Эколого-физиологические проблемы адаптации». М. - 2001. -С.435-436.

215. Романов, Ю.А. Дисциплинарная и факториальная структура медицинской экологии /Ю.А.Романов. //Материалы VIII Международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М. - 1998. - С.320.

216. Романов, Ю.А. Теоретические аспекты проблемы временной организации биологических систем /Ю.А.Романов. //Теоретические, экспериментальные и прикладные исследования биологических систем. М. - 1991. - С.5-6.

217. Ротт, Н.Н. Клеточные циклы и ритмические процессы в раннем эмбриогенезе /Н.Н.Ротт. //Механизмы временной организации клетки и их регуляции на различных уровнях. Тез. докл. на Всесоюзн. симпозиуме Пущино. - 1983. - С.4.

218. Ротт, Н.Н. Ритмические процессы в раннем эмбриогенезе, приуроченные к клеточным делениям /Н.Н.Ротт. //Онтогенез. -1984. Т.15. - №1. - С.5-20. ^

219. Савельев, О.Н. Состояние работоспособности у рабочих ОГПЗ /О.Н.Савельев, Л.П.Партенко, Г.Н.Филиппова. Ученые производству. - Оренбург, 1980. - С.39-41.

220. Савина, М.В. Особенности биоэнергетики пойкилотермов /М.В.Савина. //Сборник научных трудов «Механизмы природных гипометаболических состояний». Пущино. - 1991. - С.24-34.

221. Санкова, Е.И. Динамика содержания белка в ганглиозных клетках сетчатки мышей при повышенной- функциональной нагрузке в онтогенезе /Е.И.Санкова, А.М.Арефьева //Онтогенез. 1972а. - Т.4. - №2. - С.193-196.

222. Санкова, Е.И. Синтез белка в ганглиозных клетках при различных функциональных состояниях сетчатки мыши /Е.И.Санкова, А.М.Арефьева. //Докл. АН СССР. -19726. №6. - С.1455-1457.

223. Сапов, И.А. Неспецифические механизмы адаптации человека /И.А.Сапов, В.С.Новиков. Л.:Наука,1984. - 146с.

224. Сарин, М.И. К вопросу об острой интоксикации сероводородом /М.И.Сарин, Н.В.Сарина, Н.Д.Тополянский и др. //Клинич. медицина. 1972. - Т.50. - № 1. - С.99-101.

225. Саркисов, Jl.С. Приспособительная перестройка биоритмов (электронно-авторадиографическое исследование) /Л.С.Саркисов, А.А.Пальцын, Б.В.Втюрин. М.: Медицина. - 1975. - 184с.

226. Сахаров, И.Л. К вопросу комплексного использования сусликов. /И.Л.Сахаров, Н.М.Семенов, И.А.Гришина //Социалистическое зерновое хозяйство. 1934. - Т.2.

227. Сванидзе, И.К. Изучение сухого веса живых глиальных клеток. /И.К.Сванидзе, Е.В.Дидимова. //Цитология. 1974. -Т.16. - №24. - С.167-192.

228. Сельков, Е.Е. Временная организация клеточного метаболизма и теория стабильных клеточных часов /Е.Е. Сельков. //Проблемы хронобиологии, хронопатологии, хронофармакологии и хрономеди-цины. Уфа. - 1985. - С.15-16.

229. Скрипчанский, В.В. Фотопериодизм его происхождение и эволюция /В.В.Скрипчанский. - Л.: Наука,1975. - 299с.

230. Словиков, Б.И. Влияние 5-окситриптофана на температуру мозга и потребление кислорода у арктических и длиннохвостых сусликов во время гетеротермного сезона /В.И.Словиков, З.Г.Невретдинова. //Криобиологияи криомедицина. 1984. Вып.15. - С.47-50.

231. Слоним А.Д. Среда и поведение. Формирование адаптивного поведения /А.Д.Слоним. Л.:Наука,1976. - 212с.

232. Слоним, А.Д. Предисловие /А.Д.Слоним. //Зимняя спячка и сезонные ритмы физиологических функций. Н.:Наука, 1971а. -С.5-8.

233. Слоним, А.Д. Экологическая физиология животных /А.Д.Слоним. М.: Высшая школа, 19716. - 445 с.

234. Смирнов, В.М. Классификация биоритмов /В.М.Смирнов. //Материалы X Международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М. - 2001. - С.491-492.

235. Смирнов, В.П. Суточные ритмы митозов эпителия кишечника /В.П.Смирнов. //Материалы X Международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М. - 2001. - С.495-496.

236. Смирнов, К.М. Биоритмы и труд /К.М.Смирнов, А.О.Навакитян, Г.М.Гамбашидзе и др. JI.:Наука, 1980. - 144 с.

237. Смирчанская, JI.C. Содержание нейроспецифического белка-100 в некоторых отделах головного мозга сусликов в состоянии спячки и после искусственного пробуждения /Л.С.Смирчанская, Е.Ю.Лакомова, Я.В.Велик. //Докл. АН СССР. 1982. - №3. -С.71-73.

238. Сосудина, Л.Ю. Поиск новых эндогенных регуляторов, адаптирующих работу сердца у зимоспящих животных /Л.Ю.Сосудина,

239. А.Е.Ляшков, О.Е.Негуляев и др. //Материалы VIII международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». -М., 1998. С.355-356.

240. Стефанович А.И. Лабораторное дело /А.И.Стефанович. М.:Медицина. 1988. - С.72-73.

241. Строева, О.Г. Морфогенез и врожденные аномалии глаза млекопитающих /Строева О.Г. М.:Наука,1971. - 215с.

242. Ташкэ, К. Введение в количественную цито-гистологическую морфологию /К.Ташкэ. Изд. Академии Социалистической Республики Румыния. -1980. - 191с.

243. Теплый, Д.Л. Влияние витамина Е на нейросекреторные клетки гипоталамуса белых крыс /Д.Л.Теплый. //Цитология. 1990. -Т.48. - №12. - С.1161-1167.

244. Тиунов, JI.A. Основные механизмы метаболизма ксенобиотиков в организме человека и животных /Л.А.Тиунов. //Итоги науки и техники. Токсикология. М. - 1981. - Т.12. - С.5-64.

245. Торчинский, Ю.М. Сера в белках /Ю.М.Торчинский. М., Мир, 1977.- 303 с.

246. Торшин, В.И. Биоэлектрическая активность мозга у низко- и высокоустойчивых к гипоксии животных /В.И.Торшин. //Материалы X Международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М. - 2001. - С.535-536.

247. Тризно, Н.Н. Серосодержащие газы, их действие на организм и пути детоксикации в эксперименте /Н.Н.Тризно, Ф.Р.Асфандияров, И.А.Беднов и др. Астрахань. - 2005. - 115 с.

248. Тьпценко, В.П. Двухосциляторная модель физиологического механизма фотопериодической реакции насекомых /В.П.Тыщенко //Журн. общ. биол. 1966. - Т.27 - №2. - С.200-222.

249. Тыщенко, В.П. Принципы фотопериодического контроля развития и диапаузы насекомых /В.П.Тыщенко. //Фотопериодизм животных и растений. J1.: Изд. Зоол. Ин-та АН СССР. - 1976. -С.163-200.

250. Тыщенко, В.П. Роль циркадных процессов в фотопериодизме насекомых /В.П.Тыщенко, Н.И.Горышин, А.Г.Азарян. //Журн. общ. биол. 1972. - Т.33. - С.21-31.

251. Тыщенко, В.П. Сигнальное действие экологических факторов /В.П.Тыщенко. //Журн. общ. биол. 1980. -№5. - С.655-667.

252. Тюрина, Т.М. Клинические аспекты биоритмологии /Т.М.Тюрина, Е.Н.Казидаева, М.А.Злыднева и др. //Материалы XXI международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М. - 2003. - С.553-554.

253. Уодингтон, К.JI. Основные биологические концепции. /К.Л.Уодингтон. //На пути к теоретической биологии. М. -1970. - С.11-38.

254. Ушатинская, Р.С. Диапауза насекомых и ее модификация. /Р.С.Ушатинская. //Журн. общ. биол. 1973. - Т.34. - №2. -С.194-215.

255. Фатеева, В.И. Динамика синтеза белка в развивающейся околоушной слюнной железе при культивировании in vitro. /В.И.Фатеева, Н.В.Нечаева. //Онтогенез. 1981. - Т.12. - №2.- С.161-166.

256. Фатеева, В.И. Изменение активности орнитиндекарбоксилазы в развивающейся околоушной слюнной железе /В.И.Фатеева, Н.В.Нечаева, Т.Е.Новикова, К.Н.Ярыгин. //Цитология. 1983. -Т.25. - №7. - с.842-845.

257. Фатеева, В.И. Синтез белка в слизистой оболочке желудка при обострении язвенной болезни и при ремиссии /В.И.Фатеева, Н.В.Нечаева, Ф.И.Комаров и др. //Клиническая медицина. 1985. T.LXIII. - №8. - С.68-71.

258. Фатеева, В.И. Становление ритма синтеза белка в развивающейся околоушной слюнной железе в постнатальном онтогенезе /В.И.Фатеева, Н.В.Нечаева, Т.Е.Новикова. //Онтогенез. 1982.- Т.13. №2. - С.179-182.

259. Фатеева, Н.М. Системная организация биоритмов гемостаза и гемодинамики человека при экспедиционно-вахтовом труде на Крайнем Севере /Н.М.Фатеева. //Материалы X Международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М.- 2001. С.549-550.

260. Федотчева, Н.И. Ингибирование дыхания и К+-транспортирующей митохондрии при зимней спячке

261. Н.И.Федотчева, Г.Л.Миронова, М.И.Кондрашова. //Криобиология и криомедицина. 1984. - №15. - С.50-54.

262. Фельдман, Н.Г. Онтогенез и гистопатология сетчатки. /Н.Г.Фельдман М.: Изд. АН СССР. - 1951. - 134с.

263. Фельдман, Н.Г. Форма и расположение ганглиозных клеток в сетчатке глаза /Н.Г.Фельдман. //Тез. докл. I Белорусской конференции анатомов, гистологов, эмбриологов. Минск. - 1957.- С.113-114.

264. Фролов, В.А. Болезнь как нарушение адаптации /В.А. Фролов. //Материалы VIII международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М., 1998. - С.397-398.

265. Харазова, А.Д. Цитологические основы адаптации морских моллюсков к изменениям солености: Автореф. дис. . д-ра биол. наук: 03.00.15 /А.Д.Харазова; СПбГУ. 1999.

266. Харазова, А.Л. Определение скорости синтеза белка в тканях мидий при пониженной солености среды /А.Л.Харазова, В.Н.Фатеева, Н.В.Нечаева. //Цитология. 1981. - Т.12. - №6.- С. 180-182.

267. Хоффман, К. Фотопериодизм у позвоночных /К. Хоффман; под ред. Ашоффа. //Биологические ритмы. 1984. - Т.2. - С.130-167.

268. Хочачка П. Биохимическая адаптация /П.Хочачка, Дж.Сомеро. М.:Мир. - 1988. - 567 с.

269. Хужахметова, Л.К. Морфогенез эпифиза крыс в норме и при воздействии продуктами АГКМ на разных стадиях беременности /Л.К.Хужахметова, Л.Г.Сентюрова. Астрахань. - 2004. - 107с.

270. Хужахметова, Л.К. Околосуточная белковая ритмика элементов эпифиза крыс при воздействии природным газом АГКМ /Л.К.Хужахметова. //Материалы VIII международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М., 1998. -С.412-413.

271. Церетели, Г.И. Параметры теплового разрушения нативных структур коллагена и их связь с биологическим возрастом /Г.И.Церетели, Т.В.Белопольская, В.Н.Анисимов. //Биофизика. -1996. Т.41. - №3. - С. 658 -663.

272. Чазов, Е.Н. Эпифиз: место и роль в системе нейроэндокрин-ной регуляции /Е.Н.Чазов, В.А.Исаченков. М.:Наука. - 1974. -238с.

273. Чайлахян, Л.М. Высокопроницаемые контактные мембраны /Л.М.Чайлахян. М.: Наука. - 1981. - 464с.

274. Чайлахян, Л.М. Свойства цитоплазматических мембран в зародыше вьюна на ранних стадиях развития /Л.М.Чайлахян, Э.Н.Жилянский //Цитология. 1973. - Т.15. - №1. - С.45-51.

275. Черкесова, Д.У. Глутаматдегидрогеназная активность мозга при искусственной гипотермии у зимнёспящих и незимнеспящих животных /Д.У.Черкесова. //Сборник научных трудов «Механизмы природных гипометаболических состояний». Пущино. - 1991. -С.154-163.

276. Чернух, A.M. Задачи и перспективы развития исследования по хронопатологии и хрономедицине /A.M.Чернух. //Хронобиология и хронопатология. Тез. докл. Всесоюзн. конф. М. - 1981. -С.21-22.

277. Чернышов, В. Б. Сезонные ритмы /В.Б.Чернышов. //Проблемы космической биологии. Биологические ритмы. 1980. - Т.41. -С.239.

278. Чернышова, Э.В. Количнственное цитохимическое исследование гагнглиозных клеток сетчатки в онтогенезе. Автореф.дис. . канд. биол. наук: 03.00.11 /Э.В.Чернышова. М., АН СССР, ин-т биологии развития им. Н.К.Кольцова. - 1969. - 20с.

279. Шапошникова, В.И. Хронобиологические процессы адаптации /В.И.Шапошникова, Ю.В.Ястребов, В.П.Апрелев. //Материалы X Международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М. - 2001. - С.593-594.

280. Шастун, С.А. Метаболические аспекты адаптивных реакций //С.А.Шастун, М.Ю.Бяхов, А.В.Игнатьев и др. //Материалы X Международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М. - 2001. - С.600-601.

281. Шаталин, В.А. Сравнительное изучение влияния природного газа АГКМ на шишковидную железу крыс различных возрастов по-стнатального онтогенеза /В.А.Шаталин. Тез.докл. IV симпозиума СССР-ГДР «Хронобиология и хроомедицина. - Астрахань. -1988. - С.121.

282. Шибкова, С.А Строение ганглиозного слоя сетчатки некоторых млекопитающих /С.А. Шибкова. //Архю А.Г.Э. 1983. - Т.85. -№11. - С.43-48.

283. Шибкова, С.А. Нейронное строение внутреннего отдела сетчатки приматов /С.А.Шибкова. //Арх. Анатомии, гистологии, эмбриологии. 1971. - №9. - С.17-25.

284. Шилов, И.А. Физиологическая экология животных /И.А.Шилов. М.:Высшая школа. - 1985. - 328с.

285. Шишло, М.А. О значении митохондрий в реакциях организма на действие сероводорода /М.А.Шишло. //Науч. тр. Центр. НИИ курортологии и физиотерапии. 1975.- Т.29.- С.25-28.

286. Школьник-Яррос, Е.Г. К морфологии биполярных клеток сетчатки /Е.Г.Школьник-Яррос. //Арх. анатомии, гистологии, эмбриологии. 1968. - №2. - С.30-37.

287. Школьник-Яррос, Е.Г. Нейроны зрительной коры белки и крысы /Е.Г. Школьник-Яррос. //Арх. анатомии, гистологии, эмбриологии. 19686. - Т.55. - №11. - С.27-35.

288. Школьник-Яррос, Е.Г. Нейроны и межнейрональные связи /Е.Г. Школьник-Яррос. J1.: Медицина. - 1965. - 227с.

289. Школьник-Яррос, Е.Г. Нейроны сетчатки кошки /Е.Г.Школьник-Яррос. Докл. АН СССР. - 1971. - Т.199. - №1. - С.236-241.

290. Школьник-Яррос, Е.Г. Об эфферентных путях зрительной коры /Е.Г.Школьник-Яррос //Журн. высш. нерв, деятельности им. И.П. Пвлова. 1958. - Т.8. - №1. - С.128-136.

291. Школьник-Яррос, Е.Г. Разновидности ганглиозных клеток сетчатки белки /Е.Г.Школьник-Яррос. //Арх. анатомии, гистологии, эмбриологии. 1974. - Т. 67. - №8. -С.55-60.

292. Школьник-Яррос, Е.Г. Структурные вариации сетчатки: экологический и эволюционный аспекты /Е.Г.Школьник-Яррос, Б.А.Бабурина. /Сенсорные системы. Л.:Наука. -.1982. С.3-8.

293. Штарк, М.Б. Мозг зимнеспящих /М.Б.Штарк. Н.:Наука. -1970. - 239 с.

294. Штарк, М.Б. Мозгоспецифические белки (антигены) и функции нейрона /М.Б.Штарк. М.: Медицина,1985. - С.187-208.

295. Штарк, М.Б. О физиологических механизмах регуляции зимней спячки млекопитающих /М.Б.Штарк. //Успехи современной биологии. 1965. - №3. - С.384-410.

296. Шугалей, B.C. Молекулярные основы устойчивости зимнеспящих животных с неблагопрятными условиями среды /В.С.Шугалей. //Сборник научных трудов «Эколого-физиологические характеристики природных гипометаболических состояний». Пущино. -1992. - С.70-73.

297. Эйдус, JI.X. О природе клеточной ритмики /Л.X.Эйдус, Л.Л.Литинская //Препринт, ин-т биофизики АН СССР, Пущино-на-Оке. 1973. - С.24-32.

298. Эмирбеков, Э.З. Азотистый и углеводно-фосфорный обмен мозга теплокровного животного при гипотермии и зимней спячки /Эмирбеков Э.З., С.П.Львова. //Вопр. мед. химии. 1973. -Т.18. - №2. - С.216-219.

299. Эмирбеков, Э.З. Нейрохимические исследования при зимней спячке /Э.З.Эмирбеков. //Сборник научных трудов «Механизмы природных гипометаболических состояний». Пущино. - 1991. -С.126-131.

300. Эмирбеков, Э.З. Содержание аминокислот нейромедиаторов в мозгу при глубокой гипертермии /Э.З.Эмирбеков, Г.А.Абдулаев, Н.К.Кличханов. //Криобиология и криомедицина. - 1984. - №15. - С.56-59.

301. Юровицкий, Ю.Г. Возможная связь адениловых нуклеотидов с ритмом синтеза белка в гепатоцитах in vitro /Ю.Г. Юровицкий, Н.В.Нечаева, Т.Е. Новикова, В.И. Фатеева. //Известия АН. Серия биологическая. 1990. - №2. - С.165-171.

302. Юшкова, Л.А. Особенности метболизма в эритроцитах при воздействии химических веществ /Л.А.Юшкова, В.К.Луговицкий. //Гигиена и санитария. 1990. - №6. - С.64-66.

303. Ягодинский, В.Н. Ритм, ритм, ритм /В.Н.Ягодинский. М.:Знание. 1985. - 192с.

304. Ярыгин, К.Н. Возможная роль полиаминов в регуляции околочасовых ритмов синтеза белка /К.Н.Ярыгин, Н.В.Нечаева, В.Я.Бродский. //Тез. докл. Всесоюзн. конф. «Хронобиология и хронопатология». М. - 1981. - С.261.

305. Abreu M. Displaced amacrine cells in the ganglion cell layer of the ground squirrel retina /M.Abreu, E.Kicliter, N.Lugo-Garcia. //P.R.Health Sci J. 1993. - V.12. - №2. -P.137-141.

306. Abreu M. Displacedamacrine cells in the ganglion cell layer of the ground squirrel retina /M.Abreu, E.Kicliter, N.Lugo-Garcia. //Puerto Rico Health Sci. J. 1993. - №12. -P.137-141.

307. Adams D.H. The biosynthesis of cerebral cortex ribosomus /D.H.Adams, S.Lodin, S. Rose //Macromolecules and the function of the neutron. Amsterdam. - 1968. - P.232-238.

308. Adelson L. Fatal hydrogen sulfide intoxication Report of three cases occuring in a sewer /L.Adelson, I.Sunshine. // Arch. Phatol.-1966.-V. 81 №5. - P.375-380.

309. Ahnelt P.K. Charactenzation of the Color Related Receptor Mosaic in the Ground Squirrel Retina /Р.К. Ahnelt. //Vision Research. 1985. - V. 25. - P. 1557-1567.

310. Akimichi K. Retinal bipolar cells: their function and morphology /K.Akimichi. //Trends Neurosc. 1983. - V.6. - №6. -P.219-223.

311. Alfert M. A selective staining method for the basil proteins of cells nuclei //M. Alfert, I.Geschwind. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. Chicago. - 1953. - №39. - P.10.

312. Ambrose K.J. Possibls mechanisms of the tronafer of information betwean small groupa of cakks /K.J.Ambrose. //Cell Differentiation. 1967. - P.101-110.

313. Anderson D.H. /The photoreceptors, of diurnal scuirrels: outer segment structure, disk shedeing and protein renewal

314. D.H.Anderson, S.K.Fisher. //J. ultrastruct. Rec. 1976. -V. 55. - P.119-141.

315. Arnold L.M. Health implication of occupational exposures to hydrogen sulfide /L.M.Arnold, R.M.Dufresne, B.C.Alleyne. //J. Occup. Med. 1985. - V.27. - №5. - P.373-376.

316. Audean F.M. Hudrogen sulfide poisoning: accociatet with pelt processing /F.M.Audean, C.Gnanaharan, R.Davey. //Med. -1985. V.98. - №774. - P.145-147.

317. Bar-Lan A. Diuraal and seasonal variations in introocular pressure in the rabbit /А. Bar-Lan. //Exp. Eye Res. 1984. -V.39. - №2. - P.175-181.

318. Bennet M.V. Cap junctions and developmant /M.V.Bennet, D.C.Spray, A.L.Harris. //Trende Neurosc. 1981. - V.4. -P.159-163.

319. Biesold D.P. Die Verarbeitung Visueller informationen in gehirn /D.P.Biesold. //Wiss und Fortsehr. 1982. - B.45. -S.175-179.

320. Blakeslee B. Anisotropy in the preferred directions and visual field locations of directionally-selective optic nerve fibers in the gray squirrel /В.Blakeslee, H.G.Jacobs, M.E.McCourt //Vision Research. 1985. - №25. - P. 615-618.

321. Blakeslee B. Increment thresholds of the three spectral mechanisms in the retina of the California ground squirrel

322. Spermophilus beecheyi) /В.Blakeslee, G.H. Jacobs //Experimental Brain Research. 1987. - №66. - P.21-28.

323. Blakeslee B. Spectral mechanisms in the tree squirrel retina /В.Blakeslee, G.H.Jacobs, J.Neitz. //Journal of Comparative Physiology. 1988. - V.162. - P.773-780.

324. Bok D. Autoradiografhic and radiobiocremical studias on the incorporation of 63 H glucosamine into frog rhodopsin /D.Bok, S.F.Basincer, M.O.Hall. //Exp. Eye Res. 1974. -V. 18. - P.225-240.

325. Borwein B. Vertebrata Photoreceptor /B.Borwein. Opt.Berlin. 1981. - P.11-81.

326. Boycott B. The horizontal cells of the rhesus monkey retina /В.Boycott, H.Colb. //J. сотр. neurol. 1970. - V.148. -N. 1. - P.115-140.

327. Boycott В.В. The morfhological types of ganglion cells of the damestie cat's retina /В.В.Boycott, H.Wassle. //J.Physiol. London. - 1974. - V.240. - P.397-419.

328. Brodsky V.Y. Calcium ions as a factor of cell-cell cooperation in hepatocyte cultures /V.Y.Brodsky, N.D.Zvezdina, N.V.Nechaeva et al. //Cell Biology International. 2003. -V.27. - P.965-976.

329. Brodsky V.Y. Ganglioside-mediated metabolic synchronization of protein synthesis activity in cultured hepatocytes /V.Y.Brodsky, N.V.Nechaeva, N.D.Zvezdina et al. //Cell Biol. Int. 2000. - №24. - P.211-22.

330. Brodsky V.Y. Loss of hepatocyte co-operative activity after inhibition of ganglioside GM1 synthesis and shedding /V.Y.Brodsky, N.V.Nechaeva, N.D.Zvezdina et al. //Cell Biology International. 2003. - № 27. - P.935-942.

331. Brodsky V.Y. Protein synthesis rhythm /V.Y.Brodsky. //J. Theor. Biol. 1975. - V.55. - №.2. - P.167-200.

332. Brodsky V.Y. Protein synthesis rhythm /V.Y.Brodsky. //J.Theor.Biol. 1975. - V. 55. - P.167-200.

333. Brodsky V.Y. Rhythm of protein synthesis and other circa-horalian oscillations /V.Y.Brodsky, D.Lloyd, E.Rossi. //Ultradian rhythms in life processes. L. : Springer. -1992. - P.23-40.

334. Brodsky V.Y. Single short-term signal that enhances cooperative activity of old rat hepatocytes acts for several days /V.Y.Brodsky, N.D.Zvezdina, N.V.Nechaeva et al. //Cell Biology International. 2005. - № 29. - P.971-975.

335. Brodsky V.Y. Small cooperative activity of old rat hepatocytes may depend on composition of the intercellular medium /V.Y.Brodsky, N.V.Nechaeva, N.D.Zvezdina et al. //Cell Biology International. 2004. - № 28. - P.311-316.

336. Brodsky V.Y. Small cooperative activity of old rat hepatocytes may depend on composition of the intercellular medium /V.Y.Brodsky, N.V.Nechaeva, N.D.Zvezdina et al. //Cell Biology International. 2003. - P.1-6.

337. Brodsky V.Y. The rhythm of protein synthesis does not depend on oscillations of ATP level /V.Y.Brodsky, P.Y. Boikov, N.V.Nechaeva et al. //Journal of Cell Science. -1992. V.-103. - P.363-370.

338. Brodsky V.Y. Ultradian rhythms: introductory remarks /V.Y.Brodsky. //Cell Biology International. 2000. - V.24. -№8. - P.499-500.

339. Buhl E.H. Morfological diversity of displaced retinal ganglion cells in the rat: a Lucifer Yellow study /E.H.Buhl,

340. G.E.Dann. //J.Comp.neurol. 1988. - V.269. - №2. - P.210-218.

341. Bunch S.T. A comprarision of the initial retinal ganglion cell projection to the contralateral superior colliculus in albino and pigmented rats /S.T.Bunch, J.W. Fawcett. //Dev. Brain Res. 1990. - V.52. - №1-2. - P.259-264.

342. Burnett W. Hydrogen sulfide poisoning: review of 5 Years experiense /W. Burnett, E.King, M. Grace, W.Hall. //Can. Med. Assoc. J. 1977. - V.117. - №11. - P.1277-1280.

343. Cajal S.R. Histologie du systeme nerveux de l'homme et des vertebres /S.R. Cajal. Paris. - 1911. - V.I-II.

344. Chan R.Y. The amacrine cell /R.Y.Chan, K.Naka. //Vision Res. 1976. - V.16. - N10. - P.1119-1129.

345. Cohen A.I. The fine structure of the visual receptors of the pifeon /A.I.Cohen. //Exp.Eye Res. 1963. - V.2. - P. 8897.

346. Cooper R.M. Diffuse light increases metabolic activity in the lateral geniculate nucleus, visual cortex, and superior colliculus of the conedominated ground squirrel visual system /R.M.Cooper. //Vision Res. 2002. - V.42. - №27. - P.2899-2907.

347. Coulombre A.J. Regulation of ocular morphogenssis /А.J.Coulombrs. //Invest.ophthalmol. 1969. - V.8. - N1. -P.25-30.

348. Crognale M.A., Behavioral electrophysiological sensitivity to temporally modulated visual stimuli in the ground squirrel /M.A.Crognale, G.H.Jacobs. //Vis Neurosci. 1991. - V.6. -№6. - P.593-606.

349. Cuenca N. Choline acetyltransferase is expressed by non-starburst amacrine cells in the ground squirrel retina /N.Cuenca, P.Deng, K.A.Linberg et al. //Brain Res. 2003. -V. 964. - №1. - P.21-30.

350. Dacheux R.F. Horizoltal cells in the retina of the rabbit /R.F.Dacheux, E.Raviola. //J.Neurosc. 1982. - V.2. - N10. -P.1436-1439.

351. De Vries S.H. Electrical coupling between mammalian cones /S.H.De Vries, X. Qi, R. Smith et al. //Curr Biol. 2002. -V. 12. - №22. - P.1900-1907.

352. Demaret D. Les intoxications par l'hydrodene sulfure dans une raffinerie de gas naturel /D.Demaret, I.Fialaire. //Europ. J.Toxicol. 1974. - V.7. - №1. - P.32-36.

353. Dowling G.E., Boycott B.B. Organisation jf the primate retina: electron microscopy /G.E.Dowling, B.B.Boycott. //Proc. Roy. Soc. 1966. - V.19. - P.1002-1080.

354. Dowlnd G.E. Sinaptic organisetion of the frond retinaian electron microscopic analysis comparing the retinas of frogs and primates /G.E.Dowlnd. //Proc. Roy. Sol. B. (Great Britain). 1968. - V.170. - P.205-228.

355. Drager U.S. Ganglion cell distribution in the retina of the mouse /U.S.Drager, J.F.Olsen. //Invest.Ophthalmol. and Visual Sci. 1981. - V.20. - №3. - P.285-293.

356. Drescher J. Environmental inflaence on initiation and maintenance of hibernation /J.Drescher. //Ecology. 1967. -V.48. - №6. - P.962-966.

357. Dubin M.W. Anatomy of the vertebrata retina. /M.W.Dubin, H.Davson, L.T.Grahan. //Eye Comparative physiology. Acad. Press, NY-London. - 1974. - V.6. - P.227-256.

358. Duffy P. Stydies on the control of LGH activiti in mammalian cells. Demonstrations of rapid continuous variations of LGH activity in cultured cells. /P.Duffy. //Biochem. bio-phys.acta. 1971. - V.244. - P.606-612.

359. Dunlop D.S. RNA concentration and protein sinthesis in rat brain during development /D.S.Dunlop, R.Bodony, A.Lajtha. //Brain Res. 1984. - V.294. - №1. - P.148-151.

360. Ebert T. Chaos and physiology: deterministic chaos in exi-table cell assemblies /T.Ebert, W.J.Ray, Z.J. Kovalik et al. //Physiol. Rev. 1993. - V.74. - №1. - P.1-47.

361. Edmunds L.M.Jr. Clocked cell cycle clocks /L.M.Jr.Edmunds, K.J.Adams. //Science. 1981. - V.211. - №4486. P.1002-1013.

362. Ekimova I.V. Changes in metabolic activity of neurons in the anterior hypothalamic nuclei in rats guring hyperthermia, fever and hypothermia /I.V. Ekimova. //Neurosci. Bechav. Physiol. 2003. - V.33. - №5. - P.455-460.

363. Fisher S.K. Rods in the antelope ground squirrel /S.K.Fisher, G.H.Jacobs, M.S.Silverman //Vision res. 1976. - V.16. - N8. - P.875-877.

364. Fukuda Y. Morphological correlates of y,x,w-type ganglion celle in the cat's retina /Y. Fucuda, G.Hsiao, W.Fung. //Vision res. 1985. - V.25. - N3. - P.319-327.

365. Gilbert D.A. Differentiation, oncogenesis and cellular pe-riodieties /D.A.Gilbert. //J.theor.Biol. 1968. - V.21. -N1. - P.119-122.

366. Goshima K. A study on the preservation of the beating rhythm of single myocardial cells in vitro /K.Goshima. //Exp.cell.res. 1973. - V.80. - P.432-438.

367. Halberg F. Human circonnual rhythms over a broad spectrum of physiological processes /F.Halberg, M.Lagogyney, A.Reinberg. //J.chronobiol. 1983. - V.8. - N4. - P.225-268.

368. Halberg F. Rythmes circadiens et rythmes de bases frequences on physiologie humains /F.Halberg, A.Reinberg. //J.physiol. France. - 1967. - V.59. - N1. - P.117-200.

369. Hall M.O. Biosinthesis and assembly of the rod outer segment membrane system formation and fate of visual pigment in the frog retina /M.O.Hall, D.Bok, A.D.E.Bacharach. //J.Mol.Biol. 1969. - V.45. - N2. - P.397-406.

370. Hannach R.S. Chronic exposure to low concentrations of hydrogen sulfide produces abnomal growth in developing cerebellar Purkinje cells /R.S.Hannach, S.H.Roth. //Neurosci. Lett.- 1991. V.122. - №2. - P.225-228.

371. Hastings M.H. Central cloking /М.Н. Hastings. //Trends meurosci. 1997. - V.20. - №10. - P.459-464.

372. Hebel R. Size and distribution of ganglion cells in the human retina /R.Hebel, H.Holander. //Anat.a.Embr. 1983. -V.168. - N1. - P.125-136.

373. Heller H.C. Hibernation: Neural aspacts /Н.С.Heller //Ann.Rev.Physiol. 1979. - V.41. - P.305-321.

374. Hess B. Oscillations in biochemical systems /B.Hess. //Life Sc. Res.Rept. 1976. - V.l. - P.175-191.

375. Hinds J.W. Development of retinal amacrine cells in the mouse embryc: evidence for two modes of formation. /J.W.Hinds, F.L.Hinds //J. Com. Neurol. 1983. - V.213. -N1. - P.1-23.

376. Holander H. Structure of the macroglia of the retina. Sharing and division of labor between astrocytes and Muller cells. /H.Holander, F.Makarov. //j.Compar. Neurol. 1991. -V.313. - №4. - P.587-603.

377. Huxlin K.P. Retinal ganglion cells in the albino rat: revised morphological classification /K.P.Huxlin, A.K.Good-child. //J.Сотр.Neurol. 1997. - V.25. - №2. - P.309-323.

378. Imrychova A. Changes in glial elements in the spinal cord of the hibernating bat /А.Imrychova, J.Malinsky. //Folia mor-phol. 1983. - V.31. - №4. - P.399-403.

379. Isasi S.C. Gangliosides raise intracellular Ca2+ level in different cell types /S.C.Isasi, I.D.Bianko, G.D.Fidelio. //Life Sci. 1995. - №57. - P.449-56.

380. Izmerov N.F. Toxicometric parameters of industrial toxic chemicals under single exposure /N.F.Izmerov, I.V.Sanotsky, K.K.Sidorov. //Centre of international projects. Moscow. -1982. - 160 p.

381. Jacobs G.H. Development of spectral mechanisms in the ground sguirrel retina following lid opening /G.H. Jacobs, J.Neitz. //Exp Brain Res. 1984. - V.55. - №3. - P.507-514.

382. Jacobs G.H. Duplicify theory and ground squirrels: linkages between photoreceptors and visual function /G.H.Jacobs. //Vis Neurosci. 1990. - V.5. - №3. - P.311-318.

383. Jacobs J.H. Spectral-response properties of optic-nerve fibers in the ground scuirrel /J.H. Jacobs, R.B.H.Tootell. //J. Neurophysiol. 1981. - V.45. - №5. - P.891-902.

384. Kalin G.J. Carbon dioxide fixation during hibernation /G.J.Kalin, B.R.Whitten. //Сотр. Biocham. Fhysiol. 1968. -V.25. - №1. - P.363-366.

385. Kaneko A. The functional role horizontal cells /A.Kaneko. //J.I.Physiol. 1987. - V.37. - №3. - P.341-358.

386. Kangas J. Exposure to hydrogen sulfide, mercaptans and sulfur dioxide in pulp industry /J.Kangas, P.Jappinen, H.Savolainen. //Amer. Ind. Hyd. Assoc. J. 1984. - V.45. -№12. - P.787-790.

387. Kimura K. A fatal disaster case based jn exposure to hydrogen sulfide-an estimation of the hydrogen sulfide concentration at the scene /К.Kimura, M.Hasegava, K.Matsubara et al. //Forensic.Sci.Int. 1994. - V.66. -№2. - P.111-116.

388. Klausen H. Occupational Poisoning with hydrogen sulphide (Dans) /H.Klausen, P.Gregersen, U.T.Danelsen, J.Zeeberg. //Ugeskr. Long. 1979. - V.141 - №49. - P.3393-3396.

389. Klein D.C. Pineal N-acetyltransferase and hydroxyindole-O-methyltransferase: contor by the retinohypothalamic tract and the suprachiasmatic nucleus /D.C. Klein, R.Y. Moore. //Brain Res. 1979. - V.I74. - P.245-262.

390. Klein R. Rhythms in human performance: 1/2 hour oscillations in congnitive style /R.Klein, R.Armitage. //Science. -1979. V.204. - P.1326-1328.

391. Klents R.D. Hydrogen Sulfide: Effects on avain respiratory control and intrapulmonary C02 receptors /R.D.Klents, M.R.Fedde. //Rev. Physiol. 1978. - 32. - №3. - P.355-367.

392. Klevecz R. The periodic synthesis of lactate dahydrogenase in the cell cycle /R.Klevecz. //J. cell, biol. 1969. - N43.- P.207-219.

393. Knoche H. Uraprung, Verlauf und Budigung der retinohypo-thalamischon /H.Knoche. //Bacha Z. Zellforach. 1960. - B51.- S.658-673.

394. Knorre W. A. Oscillations in the epigenetic systemibio-physical model of the B-galactosiadase control system /W.A.Knorre. //Biological and Biochemical oscillators. Acad. Press. NY-L. - 1973. - P.449-457.

395. Kolaeva S.G. The role of orioids and TRH in hibernating bout/arousal cycles of ground squirrels Citellus undulates /S.G.Kolaeva, L.I.Kramorova, K.N.Jarygin. //Physiol, and Bio-chem. Adapt. London-Paris. - 1989. - P.385-395.

396. Kombian S.B. Effect of acute intoxication with hydrogen sulfide on cent rat amino acid transmitter systems /S.B. Kombain, M.V.Warenycia, F.G.Melle, R.J.Reiffenstein.

397. Neurotoxicology. 1988. - V.9. - №4. - P.587-595.

398. Kripke D.F. Ultradian rhythms in behavior and psychology. /D.F.Kripke. //Chronobiologia. 1979. - V.6. - N2. - P.122.

399. Kryger Z. The topography of rod and cone photoreceptors in the Retina of the Ground Squirrel /Z.Kryger, L.Galli-Resta, G.H.Jacobs, B.E.Reese. //Visual Neuroscience. 1998. - V.15. - P.685-691.

400. Kuester L.A. Optic nerve head morphology of the Eastern gray squirrel, Sciurus carolinensis /L.A.Kuester, A.M.Komaromy, D.E.Brooks et al. //Vet Ophthalmol. 2004. -V.7. - №3. - P.169-173.

401. Kuwabara T. Species differences in the retinal pigment epithelium /Т.Kuwabara, K.M.Zinn, M.R.Marmor. //The retinal pigment epithelium. Cambridge: Harvard Univers.Press. 1979. - P.58-82.

402. Levitt P. Immunoperoxidase localization of glial cells and astrocytes of the developing Rhesus monkey brain /P.Levitt, P.Rakic. //J.Сотр.Neurol. 1980. - V.193. - P.815-840.

403. Lewis G.P. Microglial cell activation following retinal detachment: a comparison between . species /G.P. Lewis, C.S.Sethi, K.M.Carter et al. //Mol Vis. 2005. - V.13. -№11. P.491-500.

404. Lewis S.A. The paradoxical sleep cycle revisited /S.A. Lewis, L.K.Schewing. //Chronobiology. Tokyo, Igaku shoin. -1974. - P.487-490.

405. Li R. Cellular gangliosides promote growth factor-induced proliferation of fibroblasts /R.Li, J.Manela, Y.Kong, S.Ladisch. //J. Biol. Chem. 2000 - №275 - P. 34213-34223.

406. Linberg К.A. Experimental retinal detachment in the cone-dominant ground squirrel retina: morphology and basic immuno-cytochemistry /К.A.Linberg, T.Sakai, G.P.Lewis, S.K.Fisher. //Vis Neurosci. 2002. - V.19. - №5. - P.603-619.

407. Linberg K.A. Retinal neurons of the Californian ground squirrel, Spermophilus bucheyi: A Golgi study /К.А. Linberg, S.Suemune, S.K.Fisher. //J. Сотр. Neurol. 1996. - №.365. -P.173-216.

408. Litinskaya L.L. Erlich ascites carcinoma synchronised ul-tradian rhythms in certain cell parameters /L.L.Litinskaya, G.A.Kostenko, A.M.Veksler, L.Kh.Eidus. //Intern. J. Chrono-biol. 1978. - V.5. - P.295-306.

409. Liu P. M-opsin phosphorylation in intact mammalian retinas. /P.Liu, S.Osawa, E.R.Weiss. //J. Neurochem. 2005. -V. 93. - №1. - P.135-144.

410. Lloyd A.L. Chaos: Its significance and detection in biology /A.L.Lloyd, D.Lloyd. //Biol. Rhythm Res. 1995. - V.26.- №2. P.233-252.

411. Lloyd A.L. Hypotesis: The central oscillator of the cir-cadian clock is a controlled chaotic attractor /A.L.Lloyd,

412. D.Lloyd. //BioSystems. 1993. - V.29. - P.77-85.

413. Lloyd D. Intracellular time-keeping: Epigenetic oscillations reveal the functions of an ultradian clock /D.Lloyd,

414. E.L.Rossi. //Ultradian rhythms in life processes. L.: Springer. - 1992. - P.5-22.

415. Lou M.F. The role of protein-thiol disulfides in catarac-togenesis /M.F.Lou, J.E. Dickerson, R.Garadi. //Exp.Eve Res.- 1990. V.50. - №6. - P.819-826.

416. Lugo N. Do retinal ganglion cells project bilaterally in ground squirrels? /N.Lugo, E.Kicliter. //Brain Res. 1995. -№673. - P.161-164.

417. Lugo-Garsia N. Morphology of ganglion cells which project to the dorsal lateral geniculate and superior colliculus in the ground squirrel /N.Lugo-Garsia, E.Kicliter. //Bram Res. -1988. V.454. - №1-2. - P.67-77.

418. Macaione S. Polyamine metabolism during retina maturation /S.Macaione, R.M.Giorgio, R.Jentile. //Ital. J. Biochem. -1985. V.34. - №3. - P.158-160.

419. Malinsky J. Changes of the rhinecephalic neurons in the hibarnating hedgehog /J.Malinsky, C.Sedlak. //Folia morphol.- 1983. V.31. - N4. - P.407-409.

420. Malinsky J. Quantitative analysis of morphological changes in the spinal cord of the hibernating bat.Ill.Ultrastructura of the synapses /J.Malinsky. //Folia morphol. 1983. - V.31.- N1. P.40-45.

421. Mann J. The development of the human eye /J.Mann. //Br. Med. Ass. London. - 1964. - P.316.

422. Mano Y. Cytoplasmic regulation and cyclic variation in protein synthesis in the early cleavage stage of sia urchin embryo /Y.Mano. //Dev. Biol. 1970. - V.22. - N3. - P.433-461.

423. Mano Y. Interaction between glutathione and the endoplasmic reticulum in cyclic protein synthesis in sia urchin em-brios /Y.Mano. //Dev. Biol. 1977. - V.61. - N2. - P.273-286.

424. Mano Y. Systems constituting the metabolic sequence in the cell cycle /Y.Mano. //Biosystems. 1975. - N7. - P.51-65.

425. Mc Arthur A.J. Melatonin directly resets in the rat su-prachiasmatik circadian cloc in vitro /A.J.Mc Arthur, M. U.Gillet, R.A. Prosser. //Brain Res. 1991. - V.565. - №1. -P.158-161.

426. Mel'nychuk D.O. mechanism of metabolic adaptation /D.O.Mel'nychuk, V.O.Mykhailovskyi, S.D.Mel'nychuk et al. //Ukr Biokhim Zh. 2000. - V.72. - №4-5. - P.70-80.

427. Micali A. Maturazione postnatale dellaretina nel ratto albino: 1 L'epitelio pigmentato. /А.Micali, F.Parducci et al. //Arch. Ital. anat. e embroil. 1989. - V.94 - №4. - P.405-424.

428. Michael C.R. Visual receptive fields of single neurons in superior colliculs of the ground squirrel /C.R. Michael. //J.Neurophysiol. 1972. - N35. - P.815-832.

429. Mitrofanis J. The morphology and topography of cholinergic neurons in the retinae of the rat and cat /J.Mitrofanis, J.Stone. //J.Anat. 1987. - V.155. - P.257.

430. Morgans C.W. A snare complex containing syntaxin 3 is present in ribbon synapses of the ritina /S.W.Morgans, J.H.Brandstatter, J.Kellerman. //J. Neurosci. 1996. - V.16. - №21. - P.6713-6721.

431. Morrison J.D. Development of photoracaptor outer segments in the monatal kitten retina. /J.D.Morrison //J.Physiol. -Gr.Br. 1982. - V.329. - P.24-25.

432. Murray J. Differential retinal growth appears to be the primary factor producing the ganglion cell density gradient in the rat //J.Murray, S.Robinson, B.Dreher. //Neurosci. Lett. 1987. - V.79. - №1-2. - P.78-84.

433. Nakatani M. Axon orientation and axo-dendritic polarity of retinal ganglion cells during postnatal development in the rat /M.Nakatani, R.binder. //J.Med. Biol. Res. 1991. -V.24. - №9. - P.937-941.

434. Negishi K. Effects of temperature on S-potantial producing cells and on neurons /K.Negishi, G.Svaetichin. //Pflugers arch. 1966. - V.292. - P.206-217.

435. Neuman R. Photoperiodic influence on hibernation of jumping micl /R.Neuman, T.Cade. //Ecology. 1964. - V.45. -P.381-384.

436. Oswald J. Human brain protein, drugs and dreams /J.Oswald. //Nature. 1969. - V.223. - P.893-897.

437. Pastukhov Yu.F. REM sleep as a criterion of temperature comrort and temperature homeostasis «well-being» in euthermic and hibernating mammals /Yu.F.Pastukhov. //Ann. N.-Y. Acad. Sci. 1997. - V.813. - P.71-73.

438. Peichl L. Alpha and delta ganglion cells in the rat retina /L.Peichi. //j.Comp Neurol. 1989. - V.285. - P.120-139.

439. Peichl L. Alpha ganglion cells in mammalian retinae: common properties, species differences and some comments on other ganglion cells /L.Peichi. //Vis. Neurosci. 1991. -V.7. - P.155-169.

440. Peichl L. Organization of the retina: stucture/function relations and a species comparison of retinal ganglion cells //L.Peichi. //Fortschr "Ophthalmol. 1989. - V.86. - P. 4753.

441. Penelley E.T. Relationahip of light intensity and photope-riod to circannual rhythmicity in the hibarneting ground acuirrel, Citellus lateralis /Е.Т. Penelley, S.J.Asmundson,

442. B.Burnes, R.A.Aloia. //Сотр. Biochem. a. Phyaiol. 1976. -V. 53. - P.273-277.

443. Pengelley E.T. The effect of light on the free-running circanual rhythm of the golden-mantled groung aquirrel /Е.Т.Pengelley, S.J. Asmundson. //Сотр. Biochem. a Physiol. -1971. V.32. - P.155-160.

444. Pengelley E.T. The effect of temperature and photoperiod on the yearly hibernating behavior of captive golden-mantled ground squirrels (Citellus lateralis tescorum) /E.T.Pengeller, K.C. Fisher. //Canadian J. of Zoology. -1963. V.41. - P.1103-1120.

445. Phillips J.A. Long-term effects of pinealectomy on the annual cycle of golden-mantled ground aguirrels, Spermophilus lateralia /J.A.Phillips, H.J.Harlow. //J. Сотр. Physiol. -1982. V.146. - №4. - P.501-505.

446. Pignataro L. Nonsynaptic localization of the excitatory amino acid transporter 4 in photoreceptors /L.Pignataro, A.Sitaramayya, S.C.Finnemann, V.P.Sarthy. //Mol Cell Neuro-sci. 2005. - V.28. №3. - P.440-451.

447. Polyak S.L. The retina /S.L.Polyak. //Chicago: University of Chicago Presa. 1941.

448. Popov V.I. Repeated changes of dendritic morphology in the gippocampus of ground squirrels in the course of hibernation /V.I.Popov, L.S.Bocharova, A.G.Bragin. //Neuroscience. 1992. №48.

449. Raisanen J. Development of spectral mechanisms in the ground scuirrel retina: P III and B-wave spectral senaitivity functions /J.Raisanen, S.M.Dawis. //Brain Res. 1983. -V.270. - №2. - P.311-318.

450. Rakic P. Neuronal-gliel interaction during brain development /P.Rakic. //Trends Neurosc. 1982. - V.4. - P.184-187.

451. Rapaport D.H. Time course of morphological differentiation of cat retinal ganglion cells: influances on some size /D.H.Rapaport, J.Stone //J.Сотр.Neurol. 1983. - V.221. -N1. - P.42-52.

452. Raviola E. Variations in structure and response properties of horizontal cells in the retina of the rabbit /E.Raviola, R.E.Dacheux //Vision Res. 1983. - V.23. - N11. - P.1221-1227.

453. Rebrik T.I. In intact mammalian photoreceptors, Ca2+-dependent modulanon of cGMP-gated ion channels is detectable in but not in rods /T.I.Rebrik, J.I.Korenbrot. //J. Gen. Physiol. 2004. - V.123. - №1. - P.63-75.

454. Repina S.V. Temperature-dependent changes in erythrocytes' cytosol state during natural and artificial hypobiosis. /S.V.Repina, O.A.Nardid, V.S.Marchencko, A.V.Shilo. //Bioelectrochemistry. 2004. - V.62. - №2. - P.187-190.

455. Rivera N. Four retinal ganglion cell types that project to the superior colliculus in the thirteen-lined ground squirrel /N.Rivera, N.Lugo. //J. Сотр. Neurol. 1998. - V.396. -P.105-120.

456. Roof D. Color vision in normally dichromatic species and humans /D.Roof, A. Hayes. //Vis Neurosci. 1991. -V.21. -№5. - P.685-692.

457. Roth S.H. Alteration of the morphology and neurochemistry of the developing mammalian nervous system by hydrogen sulphide /S.H.Roth, B.Skrajny R.J. Reiffenstein. //Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1995. - V.22. - №5. - P.379-380.

458. Saito H.A. Morphology of physiologically indentified x, y-and w-type retinal ganglion cells of the cat /H.A.Saito. //J. Сотр. Neurol. 1983. - V.221. - N3. - P.279-288.

459. Saito H.A. Pharmacological and morphological differncea between x-and y-type ganglion cells in the cat's retina /H.A.Saito. //Vision Res. 1983. - V.23. - N11. - P.1299-1308.

460. Saito T. Physiological and morphological differences between on and off-center bipolar cells in the vertebrate retina /Т.Saito. //Vision Res. 1987. - V.27. - №2. - P.135-142.

461. Sakai H. SH-groups of KCL-soluble proteins and their changes during cleavage /H.Sakai. //J. biophys. biochem. cy-tol. I960. - N8. - P.609-615.

462. Sakai H. Studies on sulfhydryl groups during cell division of ses urchin eggs /H.Sakai, K.Dan. //Exp. Cell Res. 1959. - V.16. - N1. - P.24-41.

463. Saunders D.S. The circadian eclosion rhythm in Sarcophaga argyrostoma; Some compari-sons with the photoperiodic wcloc" /D.S.Saunders. //J. of Сотр. Physiol. 1976. - V.110. -P.11-133.

464. Savolainen H. Cumulative biochemical effect of repeated subclinical hydrogen sulfide intoxicftion in mouse brain /Н.Savolainen, R.Tenhunen, E.Elovaara, A.Tossavainen. //Int.

465. Arch. Occup. and Environ. Health. 1980. - V.46.- №1. -P.87-92.

466. Schall J.D. Ganglion cells dendritic structure and retinal topography in the rat. /J.D.Schall, V.H.Perry, A.G.Leventhal. //J.Сотр.Neurol. 1987. - V.257. - №2. - P.160-165.

467. Schmitz F. Purification of synaptic ribbons, structural components of the photoreceptor active zone complex /F.Schmitz, M.Bechman, D.Drenckhahn. //J. neurosci. 1996. -V.16. - №22. - P.7109 - 7116.

468. Scott G.W. Periodicity of hibernation of Richardson's and Columbian ground squirrels mantaining under controlled conditions /G.W.Scott, K.C.Fisher //Strategies in cold: Natural torpiditity and thermogenesis. NY-L. - 1978. - P.138.

469. Sehafer H.J. Seasonal changas in retinal function of the frog Rana ridibunda /H.J. Sehafer, V.Schmidt. //Behav. Process. 1982. - V.7. - N1. - P.73-79.

470. Sessler D.I. Skin surface warming: heat flux and central temperature /D.I.Sessler, A. Moayeri //Anesthesiology. 1990. №73. - P. 218-224.

471. Simson R.E. Fatal hydrogen sulfide poisoning associated with industrial waste exposure /R.E.Simson, G.P.Simpson. //Med.J. Aust. 1971. - V.I.- P.331 - 334.

472. Smith R.P. Hydrogen sulfide poisoning /R.P.Smith, R.E.Gosselin. //L.Occup.Med. 1979. - V.21. - №2. - P.93-97.

473. Spira A. Ectopic photoreceptor cells and cell death in the developing rat retina /A.Spira, S.Hudy, R.Hannah. //Anat. And Embriol. 1984. - V.169. - №3. - P.35-49.

474. Stanton T.L. Circadian and seasonal rhythms in pineal melatonin and variations during the hibernation cycle in theground squirrel, Spermophilus lateralis /T.L.Stanton, C.M.Craft, R.J.Reiter. //J.Exp. Zoology. 1986. - V.239. -P.247-255.

475. Stanton T.L. Decreases in pineal melatonin content during the hibernation bout in the golden-mantled ground squirrel, Spermophilus lateralis /T.L.Stanton, C.M.Craft, R.J.Reiter. //Life Sci. 1984. - V.35 - P.1461-1467.

476. Stanton T.L. Pineal melatonin: circadian rhythm and variations during the hibernation cycle in the ground squirrel, Spermophilus lateralis /T.L.Stanton, C.M.Craft, R.J.Reiter. //J.Exp. Zool. 1986. - V.239. - P.247-254.

477. Steil W.K. Correlation of retinal cytoarchitecture and ul-trastructure in Gold preparations /W.K.Steil. //Anat. Res. -1965. V.153.- P.389-397.

478. Steil W.K. The morphological organization of the Vertebrate retina /W.K.Steil, M.G.F.Fuortes. //Handbook of sensory physiology. Berlin-Heidelberg-NV. - 1972. - P.111-123.

479. Stone V. A guantitative analysis .of the distribution of ganglion cells in the cat's retina /V.Stone. //J. сотр. Neurol. 1965. - V.124. - №3. - P.337-352.

480. Strettoi E. Sinaptic connections of rod bipolar cells in the inner plexiform layer of the rabbi retine /Е. Strettoi, R.F.Dacheux, E.Raviola. //J.Сотр. Neurol. 1990. - V.295. -№3. - P.449-466.

481. Strijkstra A.M. Dynamics of cortical EEG power decrease rate during entry into natural hypothermia in European ground squirrels /A.M.Strijkstra, T.Deboer, S.Daan A.L. et al. //Sleep Wake Research in the Netherlands. 1999. - V.10. -P.157-162.

482. Sweenev B.M. Rhythmic phenomenon in planta /B.M.Sweenev. //Acad. Press. L-NY. - 1969.

483. Tansley K. Comparative anatemy of the mammalian retina with respect to the electroretinographic response to light /К. Tansley. //The structure of the eye. 1960. - NV-L. -Acad.Fr. - P.193-207.

484. Tauchi M. Dendritic morphology of alpha ganglion cells in the rat retina /M.Tauchi, Y.Fukuda, K.Morigina. //Neurosci.Res. 1990. - №9. - P.174-176.

485. Tibos L.N. Spatial freguency characteristics of brick and sluggich ganglion cells of the cat's retina /L.N. Tibos, W.R.Levick. //Exp. Brain Res. 1983. - V.51. - №1. - P.16-22.

486. Uerman K.G. Rods, rhabdoms and rhythms /K.G.Uerman. //Bioscience. 1983. - V.33. - №7. - P.432-438.

487. Vaney D.I. Neurofibrillar Long-range amacrine cells in mammalian retinae /D.I.Vaney, L.Peichi, B.B.Boycott. //Proc. R.Soc.Long. Biol. 1988. - V.235. - №1280. - P.203-219.

488. Voyvodic J.T. Quantification of normal cell death in the rat retina: implications for clone composition in cell lineage analysis /J.T.Voyvodic, J.F.Burne, M.C.Raff. //Eur. J.Neurosci. 1995. - V.7. - №12. - P.2469-2478.

489. Wakakuma K. Distribution and some size of ganglion cells the retina of the sastern chipmank (Tamias sibiricus asiaticus) /K.Wakakuma, A.Washida, V.Fucuda. //Vision Res. 1985. - V.25. - №7. - P.877-885.

490. West R.W. Anatomical evidenca for cone and rodlike receptors in the grey scuirrel, ground scuirrel and prairie dog retinas /R.W.West, J.E.Dowling. //J.сотр. Neurol. 1975. -V.159. - P.429-460.

491. West R.W. Bipolar and horisontal cells of the gray acuir-ral retin: Goldi Morhology and Receptor connectoins /R.W. West. //Vision Ros. 1978. - V.18. - №2. - P.129-136.

492. West R.W. Light and electron microscopy of the ground aquirrel retina; functional considerations /R.W.West. //J. Сотр. Neurol. 1976. - V.186. - №3. - P.355-378.

493. Yamagami S.M. Biochemistry of the developing rat brain. VII. Changes in the ribosomal system' and nuclear RNAs /S.M. Yamagami, R.R.Frits, D.R.Rappoport. //Biochem. et biophys. acta. 1966. - V.129. - №3. - P.532-547.

494. Yasumasu I. Periodic changs in the content of adenosine -3,-5-cycle monophosphate with close relation to the cycle of cleavage in the sea urchin egg. /J.Yasumasu, A.Pujiwara, I.Katasumi. //Biochem. biophys. res. com. 1973. - V.54. -N2. - P.628-632.

495. Yew D.T. Photic responces of the retina at different ages. A comparative study using histochemical and biochemical me-tods /D.T.Yew, D.S.Tsang, V.W.Chan. //Acta anat. 1985. -V.123. - P.34-38.

496. Yong R.W. Cell proliferation during postnatal development of the retina in the mouse /R.W.Yong. //Dev. Brain Res. -1985. V.21. - №2. - P.229-239.

497. Zinn K.M., Benjamin-Henkind J.V. Anatomy of the human retinal pigment epithelium /K.M.Zinn, J.V.Benjamin-Henkind, K.M.Zinn, M.F.Marmor. //The retinal pigment epithelium. Cambridge: Harvard University Press. 1979. - P.3-31.

Информация о работе

Фельдман, Бронислав Владимирович
доктора биологических наук
Астрахань, 2006
ВАК 03.00.25

Диссертация

Околочасовые клеточные ритмы белкового метаболизма в онтогенезе, при различных формах естественного гипобиоза, искусственной гипотермии и токсическом воздействии - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы