Влияние продуктов пчеловодства и их препаратов на некоторые показатели резистентности организма в норме и при альтерации функций

Улитин, Игорь Борисович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Влияние продуктов пчеловодства и их препаратов на некоторые показатели резистентности организма в норме и при альтерации функций
ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Влияние продуктов пчеловодства и их препаратов на некоторые показатели резистентности организма в норме и при альтерации функций"

На правах рукописи

УЛИТИН Игорь Борисович ио3494127

ВЛИЯНИЕ ПРОДУКТОВ ПЧЕЛОВОДСТВА И ИХ ПРЕПАРАТОВ НА НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА В НОРМЕ И ПРИ АЛЬТЕРАЦИИ ФУНКЦИЙ

03.03.01 - физиология 03.01.04 - биохимия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Нижний Новгород 2010

2 5 мдр

003494127

Работа выполнена в Нижегородском государственном университете им. Н.И. Лобачевского - Национальном исследовательском университете

Научные руководители:

Доктор биологических наук, профессор Крылов Василий Николаевич Доктор медицинских наук, профессор Добротина Наталия Аркадьевна

Официальные оппоненты:

д.б.н, доц. Романова Елена Борисовна д.м.н, проф. Курников Георгий Юрьевич

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Нижегородский государственный педагогический университет»

Защита состоится « /У » ¿¿Л/^-^-^_2010 г. в ^^ часов

на заседании диссертационного Совета Д 212.166.15 при Нижегородском государственном университете им. Н.И.Лобачевского (603950, Нижний Новгород, пр.Гагарина, 23).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета

Автореферат разослан «_»_2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, к.б.н., доцент

Копылова С.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Необходимость поиска новых эффективных методов и средств профилактики и сохранения здоровья, а также лечения различных заболеваний человека определяется частой неэффективностью, а также побочными явлениями и осложнениями, нередко наблюдаемыми при терапии синтетическими препаратами. Поэтому все более актуальными являются исследования физиологической активности и внедрения в практику природных соединений. Одним из таких направлений является апитерапия, т.е. лечение заболеваний человека пчелоужалениями и продуктами пчеловодства - медом, прополисом, маточным молочком, пыльцой, пергой, воском, пчелиным ядом (Лудянский,1994; Крылов и др., 2007; Chen et al., 1993 Popescu, 1997; Goker et al., 2005).

Продукты пчеловодства, прежде всего пчелиный яд, обладают целым рядом физиологических свойств: полифункциональностью, противомикробным, биостимулирующим, противовоспалительным, анестезирующим, радиопротекторным и др. (Вахонина, 1992; Крылов, Сокольский, 2000). Вместе с тем, наряду с широким применением в апитерапии пчелиного яда, в гораздо меньшей степени используются такие высокоактивные продукты, как прополис и маточное молочко пчел. Это объясняется, с одной стороны их меньшей изученностью, а с другой -сложностью введения в организм, т.к. они имеют сложный, многокомпонентный состав (Поправко, 2000). Прежде всего, это связано с их различным отношением к растворимости. Часть веществ растворимы в воде и образуют истинные растворы, доступные для поступления в организм, другая часть веществ растворяется только в высококонцентрированных растворителях (например, флавоноиды прополиса и жирные кислоты маточного молочка) и не может быть непосредственно применена для парентерального введения в организм.

Анализ применяемых лекарственных форм показал, что для введения аналогичных соединений в организм наиболее приемлема аэрозольная форма введения, с неразрушающим способом создания аэрозоля ультразвуковым методом (Комарова, Егорова, 1994).

Известно, что лекарственное вещество в виде аэрозоля при его вдыхании оказывает воздействие на большую поверхность слизистой оболочки бронхов и бронхиол, что создает условия увеличенной активности лекарства и, соответственно, быстрому развитию фармакологического эффекта. При этом препарат в неизмененном виде непосредственно поступает к тем тканям, где он должен оказать максимальное воздействие -слизистым оболочкам дыхательных путей и альвеол. Кроме того, легко всасываясь через слизистые и попадая в кровоток, лекарственный препарат оказывает на больной организм и общее действие, не подвергаясь

инактивации в печени в первую волну циркуляции. Указанные эффекты пчелопродуктов были подтверждены ранее C.B. Горелой (1999) на моделях гипоксии, а также ожоговых больных.

Мы полагаем, ингаляционная апитерапия может быть наиболее эффективна при заболеваниях легких - верхних дыхательных путей, острых бронхолегочных заболеваниях, хронических неспецифических заболеваниях легких, бронхиальной астме, туберкулезе легких. Однако для обоснования апитерапии этих заболеваний необходимо изучить механизмы корригирующего действия как прополиса, так и маточного молочка, а также их препаратов при таком способе введения. Вышеизложенное послужило обоснованием выбора цели диссертации. Работа проводилась в рамках плановых НИР кафедры физиологии и биохимии человека и животных (№ Госрегистрации 81062913, программа «Университеты России» - биология) и кафедры молекулярной биологии и иммунологии.

Целью работы явилось изучение влияние пчелиного маточного молочка, прополиса и их комбинации на некоторые показатели резистентности организма человека и животных в норме и при альтерации функций.

Для достижения указанной цели решались следующие задачи:

1. изучить влияние продуктов пчеловодства и их препаратов на иммунологические показатели крови in vitro:

- определение физиологических и цитотоксических концентраций препаратов при действии на систему мононуклеаров крови человека;

- влияние на адгезивные свойства иммунокомпетентных клеток крови;

- влияние на розеткообразование выделенных Т-лимфоцитов;

- влияние на комплементарную активность в условиях модельной сывороточной системы морских свинок;

2. исследовать влияние продуктов пчеловодства на изолированную трахею крыс;

3. проанализировать изменение показателей крови при ингаляции препаратов животным в условиях моделирования лучевой болезни у крыс;

4. изучить изменение функции внешнего дыхания и иммунного статуса больных XH3JI при включении прополиса и маточного молочка в комплекс терапевтических мероприятий.

Научная новизна

выраженным радиопротекторым действием по сравнению с отдельными продуктами пчеловодства. Впервые изучена эффективность включения прополиса и маточного молочка в комплекс терапии больных ХНЗЛ. Показано, что препараты продуктов пчеловодства повышают скорость восстановления функции внешнего дыхания и иммунного статуса больных по сравнению со стандартной терапией. Получен патент «Средство для ингаляции, обладающее бронхорасширяющим действием» с приоритетом от 15.09.2000 -№2174002.

Научно-практическая значимость

Выявленные биостимулирующие свойства прополиса и маточного молочка пчел позволяют утверждать, что они является перспективной основой для создания препаратов, нормализующих неспецифическую резистентность организма. Обнаруженное иммуностимулирующее и радиозащитное свойство смеси предполагает возможность его использования в терапии различных заболеваний, связанных с ослаблением иммунитета и кроветворения. На основании полученных результатов обоснована перспектива разработки нового ингаляционного препарата, обладающего бронхорасширяющим действием.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Маточное молочко, прополис, и в большей степени их комплекс обладают модулирующим влиянием на пул мононуклеаров;

2. Смесь прополиса и маточного молочка обладают непосредственным бронхорасширяющим действием на изолированный препарат трахеи крыс;

3. Комплекс маточного молочка и прополиса обладает более выраженным радиопротекторным действием по сравнению с отдельными компонентами смеси;

4. Ингаляционная смесь продуктов пчеловодства (прополис и маточное молочко) при ее добавлении к стандартной терапии повышает эффективность лечения ХНЗЛ;

5. Сочетание маточного молочка и прополиса в определенном соотношении является перспективной основой для разработки ингаляционных препаратов, обладающих бронхорасширяющим действием.

Апробация работы

Основные положения доложены на VI, XI, XII международных научно-практической конференции по апитерапии (Рыбное, 1998, 2001, 2006), Всероссийской научной конференции с международным участием, посвященной 150-летию со дня рождения академика И.П. Павлова (Санкт-Петербург, 1999), научной конференции молодых ученых научно-исследовательских учреждений и высших медицинских учебных заведений Поволжья и Северного Кавказа (Нижний Новгород, 1999), на расширенном

заседании кафедры физиологии и биохимии человека и животных ННГУ (2010).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 2 из списка изданий, рекомендованных ВАК

Структура и объем диссертации

Материалы диссертации изложены на 141 странице машинописного текста, иллюстрированы 16 таблицами и 18 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, глав результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, содержащего 611 источников, из которых 475 на русском и 236 на иностранных языках.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Исследования были проведены на препаратах донорской крови человека и экспериментальных животных (крысы). Кроме того, изучались некоторые физиологические и биохимические показатели крови больных хроническими бронхо-легочными заболеваниями (ХНЗЛ) при включении в комплекс терапии ингаляцию смеси прополиса и маточного молочка пчел. Материалом для исследования служили образцы крови практически здоровых доноров (контрольная группа), больных с диагнозом бронхиальная астма (основная группа), поступивших на лечение в пульмонологическое отделение Дорожной больницы станции Горький-Московский.

Распределение материала по сериям исследований представлено в таблице 1.

В работе использовали: продукты пчеловодства - прополис (ГОСТ 28886-90, ВФС 42-1084-81), маточное молочко (ГОСТ 28888-90, ВФС 421291-83), и их водно-спиртовую суспензию, условно названную «Апингалин». Исследуемые продукты пчеловодства предоставлены опытной станцией пчеловодства «Краснополянское» РАСХН.

На первом этапе исследований эксперименты проводили на выделенных мононуклеарах человека. Были подобраны дозы физиологической и цитотоксической эффективности маточного молочка и прополиса, изучены их иммунотропные свойства.

На втором этапе исследований анализировали влияние препарата на изолированном органе - трахее крысы (Блаттнер с соавт., 1983). Изолированный препарат готовили в соответствии с правилами экспериментов на изолированных органах. Для этого у животных, обездвиженных цервикальной дислокацией позвоночников, извлекали

участок трахеи, помещали в камеру для перфузии (с раствором Тироде) и регистрировали его сократительную активность при действии смеси пчелопродуктов, прополиса, маточного молочка и ряда фармакологических агентов (в физиологических концентрациях: ацетилхолин - 5x10'8 г/мл, норадреналин - 2x10"6 г/мл, адреналин - 2Х10"6 г/мл). Были определены показатели сократительной активности гладких мышц трахеи (в усл.единицах), с помощью регистрирующей системы.

Таблица 1

Серии исследований Объект, материал исследований Кол-во исслед-ний

In vitro (донорская кровь)

Цитотоксичность эритроциты лейкоциты 40

Влияние препаратов на мононуклеарную активность с помощью модели розеткообразования лимфоциты 40

Комплементарная активность система комплемента 80

Циркулирующие иммунные комплексы ЦИК 80

Эффект адгезии 40

Эксперименты на животных

Морфология и иммунология крови в норме и при облучении крысы 30

Сократительная активность изолированных препаратов трахеи крысы 40

Пациенты с хроническими неспецифическими заболеваниями легких (ХНЗЛ)

Спирометрия, иммунологические показатели крови, гомеостатические показатели крови 40

Следующий этап экспериментов был проведен в условиях моделирования альтерации функций (лучевая болезнь) у крыс. Животные подвергались однократной ингаляции препаратом в проточной камере ежедневно по 10 мин курсом 14 дней. После окончания курса терапии у животных опытной и контрольной (без лечения) определяли количество в крови эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина. Облучение животных проводили на базе отделения лучевой терапии городского онкологического центра с применением терапевтической установки «Агат-С» (60Со). Животных (30 крыс) делили на две группы. Первой группе животных, которая состояла из 20 крыс, искусственно создавали лучевую болезнь средней степени тяжести, путем однократного облучения у - лучами на терапевтической установке "Агат-С", дозой 3 Гр. Затем каждая группа делилась на 2 подгруппы: контрольную и опытную. Контрольным животным

вводили физиологический раствор. Третья группа из 10 животных облучению не подвергались, а служила для изучения влияния исследуемой композиции на систему крови здоровых животных. Взятие крови у крыс производилось из подязычной вены на 7, 14,21 и 28 сутки после облучения у первой и второй групп и на 1, 8, 15 сутки после окончания введения препарата у животных третьей группы.

В отдельной серии исследований, на базе пульмонологического отделения Дорожной больницы станции Горький-Московский, изучались показатели крови и спирометрии 44 пациентов с хроническими неспецифическими заболеваниями легких (XH3JI) - хронический бронхит, бронхиальная астма - в возрасте от 20 до 40 лет (лечащий врач Е.В.Плоткин).Больные были разделены на 2 равные группы: контрольную и основную. В контроле проводилась базовая общепринятая терапия: бронходилятаторы, ппококортикоиды, препараты сурфактанта. В основной группе дополнительно проводили ингаляцию суспензии прополиса (ВФС 421084-81) и маточного молочка (ВФС 42-1291-83), по 2 мл, в течение 10 мин, при следующем соотношении компонентов: прополис-1 масс.%, маточное молочко-2 масс.%, спирт-4 масс.%, вода - остальное. Ингаляции повторяли ежедневно, в течение 10 дней, при помощи ультразвукового ингалятора ИУП-01М и CAPTOMAC-ULTRA.

В работе был применен комплекс лабораторных методов:

Цитотоксичность (по методу Меньшикова, 1987); Реакция розеткообразования (по методу Ляпона, 1980, в модификации Колосововой и др., 1985; Маянского, 1989); Комплементарная активность по методу Мотавкиной (1980) на стандартной системе комплемента сыворотки морской свинки (НПО "Иммунопрепарат") по гемолизу геля в агарозе; Метод изучения адгезивных свойств иммунокомпетентных клеток (Маянский, 1989); Уровень циркулирующих иммунокомплексов (ЦИК) определяли при помощи реакции преципитации ПЭГ 6000 (Тишнер, 1987).

Определение гемоглобина крови гемоглобиниианидным методом: Определение количества эритроцитов фотометрическим методом; Об активности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) судили по накоплению молекулярных продуктов липопероксидации - диеновых коньюгатов. (Каган и др., 1986; Биленко, 1989).

Исследования физиологических и клинических показателей крови больных:

спирометрия и анализы крови на количество эритроцитов, содержание гемоглобина, ретикулоцитов. лейкоцитов (по методу Панченкова), нейтрофилов, а также на концентрацию циркулирующих иммунокомплексов (ЦИК) проводили с применением общепринятых методов исследования в клинической лабораторной диагностике (Меньшиков, 1987); Количество лимфоцитов определялось методом

непрямой реакции поверхностной иммунофлуоресценции на клетках, прикрепленных к стеклу поли-Ь-лизином. В реакции использовались моноклональные антитела (МКА) серии ИКО. Количество лимфоцитов определялось в относительных и абсолютных значениях, с вычислением иммунорегуляторного индекса (ИРИ) - соотношение: Т-хелперы/Т-супрессоры; Определение содержания иммуноглобулинов в сыворотке крови пациентов осуществляли по методу простой радиальной иммунодиффузии по методу Манчини (Mancini,1963) в модификации, изложенной в монографии Mayer и Walker (Меньшиков, 1987).

Иммунологические показатели крови больных определяли на базе клинико-диагностической лаборатории Нижегородского областного диагностического центра.

Исследуемые показатели гомеостаза пациентов обеих групп определялись в период поступления в стационар, и после окончания курса терапии.

Результаты исследований обрабатывали с использованием t-критерия Стьюдента, при р<0,05. Обработку данных осуществляли на персональном компьютере с помощью пакетов прикладных программ STADIA и Statistica 6.0.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Влияние продуктов пчеловодства и их комбинации на иммунологические показатели крови in vitro

В серии исследований на выделенных лейкоцитах человека были подобраны дозы физиологической и цитотоксической эффективности маточного молочка и прополиса.

В ходе эксперимента было установлено, что маточное молочко обладает дозозависимым эффектом. Установлено, что концентрации от 62,5 до 500 мкг/мл являются оптимальными физиологическими, а концентрация 750 мкг/мл - пограничной (табл.2). При концентрации выше 1000 мкг/мл показан выраженный цитотоксический эффект.

Далее работа проводилась с оптимальными физиологическими концентрациями. Они составили: для маточного молочка - 500 мкг/мл, а для прополиса - 2,5% раствор (19,68 мкг/мл).

Первым из серии иммунологических исследований нами были определены розеткообразующие свойства Т-лимфоцитов крови в зависимости, от концентрации, начиная от физиологической, до более низкой (табл.3).

Таблица 2

Влияние различных концентраций маточного молочка на жизнеспособность иммунокомпетентных клеток крови человека (п=40).

№ С (мкг/мл) % живых клеток, М+ш Р

1 62,6 97,40+0,43 <0,05

2 125 96,90+0,31 <0,01

3 250 96,50+0,37 <0,001

4 500 96,00+0,37 <0,001

5 750 88,40+0,34 < 0,001

6 1000 85,00+0,26 < 0,001

Контроль 98,60+0,27

Примечание: Р - достоверность различий по отношению к контролю.

Таблица 3

Влияние препарата на розеткообразующие свойства Т-лимфоцитов крови (п=40)

№ С, мкг/мл Е-РОК, М+т, %

"активные" "общие"

1 62,5 17,07+0,91 27,86+0,94

2 125 20,43+0,84* 31,07+0,91**

3 250 11,07+0,99* 17,64+0,74**

4 500 7,14+0,94** 10,14+0,94**

5 контроль 15,50+1,01 25,79+0,69

Примечание: В табл. 3-5 показана существенность различий (*-р<0,01; **-р<0,001) по сравнению с контролем.

Было установлено, что при понижении концентрации маточного молочка с 500 мкг/мл до 62,5 мкг/мл количество «активных» и «общих» розеток увеличивалось в 2,5 раза.

При дальнейшем уменьшении концентрации эффект розеткообразования выявлен не был.

В следующей серии опытов изучено влияние препаратов на активность системы комплемента сыворотки крови. Отмечено выраженное повышение активности системы комплемента, под действием маточного молочка - на 38% при физиологической (пограничной) концентрации, равной 500 мкг/мл. Установлено, что при постепенном уменьшении концентрации исследуемого раствора комплементарная активность сыворотки крови понижалась. А именно, при концентрации 250 мкг/мл она составила 128,42+4,00%, при концентрации - 125 мкг/мл -118,94+3,15%, а при концентрации 62,5 мкг/мл только 102,10+3,15%. В контрольной группе комплементарная активность составляла 100+3,15%. Под действием прополиса (11,1% раствор - 92,5 мкг/мл) нами было выявлено незначительное снижение комплементарной активности. Оно составило -15%.

С целью выяснения механизмов изменения розеткообразующей способности лимфоцитов, нами были изучены адгезивные свойства иммунокомпетентных клеток. Отмечено, что при концентрациях препарата 250 и 500 мкг/мл адгезивные свойства достоверно не изменяются по сравнению с контролем. Как видно из таблицы 4 только при концентрации 125 мкг/мл установлен статистически достоверный стимулирующий эффект маточного молочка на адгезию иммунокомпетентных клеток крови.

Таблица 4

Влияние маточного молочка на адгезию иммунокомпетентных клеток крови (п=40).

№ С (мкг/мл) % прилипания (М+т, %)

1 62,5 33,50+1,27*

2 125 38,30+1,49**

3 250 32,30+1,89

4 500 30,10+1,45

5 контроль 31,30+1,63

При сравнительном анализе изменения адгезии, как одного из показателей рецепторной функции клеток крови, под влиянием исследованных нами БАВ в большинстве случаев выявлен параллелизм между изменениями РО-активности и адгезивных свойств лимфоцитов. Мы полагаем, что изменение розеткообразующей активности связано с возможной активацией субпопуляции лимфоцитов, которые в неактивном состоянии не обладают способностью связывать эритроциты барана.

Следующим этапом работы было изучение действия препарата на уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) сыворотки крови.

В ходе проведения исследования выявлено статистически достоверное повышение уровня ЦИК в сыворотке наиболее выраженное при концентрации 400 мкг/мл (табл. 5).

Таблица 5

Воздействие маточного молочка на уровень циркулирующих иммунных комплексов сыворотки крови (п=80, оптическая плотность).

№ Концентрация С (мкг/мл) Оптическая плотность, ед/мл, М+ш

1 250 82,43+1,09**

2 400 97,29+1,29**

3 1000 80,86+1,01*

4 контроль 74,57+0,97

Действие исследуемых веществ на изолированную трахею крыс.

В опытах было установлено, что действие смеси маточного молочка и прополиса на препарат трахеи крысы носит двухфазный характер: первая фаза - кратковременного сокращения, вторая - фаза расслабления, продолжавшаяся в зависимости от дозы 2 - 2,5 минуты. Как видно из таблицы 6, раствор прополиса также вызывал двухфазную реакцию, которая отличалась от действия Апингалина тем, что фаза сокращения препарата трахеи по длительности и интенсивности была равна фазе расслабления. В отличие от прополиса, маточное молочко вызывало только расслабление гладких мышц трахеи.

Таким образом, из опытов следует, что в комбинированном препарате на основе прополиса и маточного молочка за фазу сокращения в большей степени отвечает прополис, а за расслабление трахеи - маточное молочко. При этом совместное их влияние приводит к более выраженной фазе расслабления препарата трахеи - бронхорасширяющему эффекту.

Из табл.6 следует, что при введении 1 мл смеси №1 в

термостатируемую камеру эффект расслабления препарата трахеи

(увеличение длины) наступал через 1 мин., длился около 1,5 часа.

Увеличение длины препарата при этом составляло 7 усл.ед.. Эффект

расслабления не устранялся дозой ацетилхолина. Препарат изолированной

трахеи восстанавливал первоначальную длину и тест-реакцию на

ацетилхолин (10 г/мл) после трехкратного отмывания питательным

раствором. При введении в перфузионную камеру смеси №2 эффект

наблюдался через 1 мин. в течение 10 мин. на 1 условную единицу.

Увеличение длины препарата трахеи устранялось введением в кювету

-8

ацетилхолина в дозе 3-10" г/мл. При этом препарат изолированной трахеи восстанавливал первоначальную длину и реакцию на тест-контроль на ацетилхолин в дозе 10"8 г/мл, после трехкратного отмывания питательным

раствором. И наконец, при введении в термостатируемую камеру 1 мл. смеси №3 эффект наступил через 30 сек и длился более 2,5 часов. При этом увеличение длины препарата составило 9 усл.ед. днако эффект расслабления не устранялся ацетилхолином (препарат изолированной трахеи не восстанавливал первоначальную длину в тест-реакции на ацетилхолин после многократного отмывания).

Таблица 6

Изменение реакции (в усл.ед.) сокращения-расслабления препарата изолированной трахеи крыс после добавления в омывающий раствор различных веществ

Средство/вещество Фаза сокращения Фаза расслабления Тест-реакция на ацетилхолин (сокращение)

Раствор Тироде отсутствует отсутствует 5

Прополис 4 4 3

Маточное молочко отсутствует 3 1

Смесь: маточное молочко-прополис-спирт-вода (масс.%)

Смесь №1:

мат.молочко-2 прополис-1 0,5 7 отсутствует

спирт-4, вода-93

Смесь №2:

мат.молочко- 0,5 1 1

прополис-0,2

спирт-0,8, вода-98,5

Смесь №3:

мат.молочко-5 прополис-5 9 отсутствует

спирт-25, вода-65

Таким образом в ходе эксперимента было установлено, что наиболее оптимальной смесью, воздействующей на изолированный препарат трахеи крысы является смесь №1, которая состоит из: 2 масс.% маточного молочка, 1 масс.% прополиса, 4 масс.% спирта, и 93 масс.% воды.

На основании результатов, полученных в опытах in vitro и изолированных препаратах трахеи крыс, выявлено, что маточное молочко, прополис, а также их определенная водно-спиртовая смесь приводят как к стимуляции иммунных реакций клеток крови, так и вызывает непосредственное расслабляющее действие на гладкую мускулатуру трахеи животных.

Влияние продуктов пчеловодства и Апингалина на морфологические и иммунологические показатели крови крыс при у-облученни

Результаты исследований показали, что исследуемые продукты пчеловодства в разной степени обладают защитными свойствами на систему красной крови крыс. В опытной группе животных общее количество эритроцитов и гемоглобина восстанавливалось быстрее, чем в контрольной группе. При этом эффект был более выражен в группе, где животные получали ингаляцию смеси прополиса и маточного молочка (рис.1).

юо rf

сутки

Рис.1. Динамика изменения количества эритроцитов в крови облученных животных (3 Гр) при терапевтическом применении продуктов пчеловодства.

Восстановление системы белой крови в группах леченых животных также шло более активно, чем в контрольной. Применение маточного молочка с прополисом в виде ингаляционной смеси способствовало восстановлению общего количества лейкоцитов. При лечении лучевой болезни средней степени тяжести исследуемая смесь достоверно повышала количество лейкоцитов (на 12,9 - 27,2%) на протяжении всего периода наблюдений (табл.7).

Различные формы лейкоцитов обладают разной радиорезистентностью (Белоусова и др., 1978; Шгашку, 1982). Для лучевой болезни характерна очень сильно выраженная лимфопения, так как лимфоциты, несмотря на то, что они являются зрелыми элементами, очень чувствительны к воздействию ионизирующего излучения и гибнут в первые же часы после облучения (Жербин, Чухловин, 1980; Хансон, Комар, 1985). Иммунологическая реактивность организма поддерживается за счет более резистентных гранулоцитов, уровень которых повышается в силу созревания неповрежденных клеток в костном мозге и выхода из тканевых депо

(Груздев, 1979; Denecamp, Rojas, 1989). Наши экспериментальные данные подтверждают литературные (Николаева, 2000): во всех опытных группах количество лимфоцитов было выше контрольных значений на протяжении всего эксперимента (на 0,2 - 20,6%), также как и общее количество нейтрофилов (на 14,3%), причем терапевтический эффект был более выражен в группе с ингаляцией. Следует отметить, что основную массу нейтрофилов в этой группе составляли молодые палочкоядерные формы, что свидетельствует об эффективной защите кроветворения от разрушительного действия радиации.

Таблица 7

Изменение общего количества лейкоцитов в крови облученных (3 Гр) животных при терапевтическом применении пчелопродуктов._

группа показатель Интактные животные Сутки после облучения

11 18 25

М+т М+т М+т М+т

Контроль (нелеченые животные) Общее кол-во лейкоцитов 11,0+0,42 1,9+0,16 3,9+0,12 6,4+0,47

Маточное молочко Общее кол-во лейкоцитов 11,0+0,42 4,3+0,33* 4,3+0,33 6,1+0,19

Смесь маточного молочка и прополиса Общее кол-во лейкоцитов 11,0+0,42 3,0+0,09* 6,6+0,17* 9,3+0,33*

Примечание: различие показателей до и после лечения, а также между контрольной и исследуемой группой больных после лечения во всех случаях достоверно (р<0,05).

Анализируя выявленное радиопротекторное действие продуктов пчеловодства на систему крови, следует отметить, что одним из механизмов этого действия может быть их влияние на перекисное окисление липидов, повышение активности которого - один из основных поражающих факторов при лучевом поражении (Бурлаков и др., 1975; Рысулькова, 1987; Коломийцева, 1989; Поливода и др., 1990). В наших экспериментах также было установлено, что активность свободнорадикальных процессов во всех группах возрастала в первые сутки после окончания лечения, что выражалось в увеличении количества диеновых коньюгатов (рис. 2). Применение продуктов пчеловодства в терапии лучевой болезни у крыс приводило к изменению активности окислительных процессов. Так, если на 11 сутки после облучения дозой 3 Гр ингаляция прополиса и маточного молочка приводила к увеличению концентрации диеновых коньюгатов в крови на 55,7%, по сравнению с нелеченными животными, то уже к 18 суткам

концентрация первичных продуктов была на 32,3% меньше, чем в контроле и к концу эксперимента снижалась до значений у интактных животных.

Полученные результаты свидетельствуют об индуцируемом прополисом и маточным молочком снижения активности процессов перекисного окисления липидов. Начальная активация пероксидации может быть связана как с прямым действием продуктов пчеловодства на мембраны (связанном с наличием в составе маточного молочка ненасыщенных жирных кислот), так и с усилением пролиферации клеток в кроветворных органах, что сопровождается усилением активности ПОЛ. Тот факт, что к концу эксперимента содержание первичных продуктов в опытных группах снижается постепенно, свидетельствует, по нашему мнению, в пользу предположения о постепенной активации антиоксидантных механизмов.

□ контроль ВАпингалин

□ маточное молочко

Рис.2. Динамика изменения концентрации диеновых коньюгатов в плазме облученных животных (3 Гр) при терапевтическом применении продуктов пчеловодства.

На основании полученных результатов можно заключить, что прополис и маточное молочко, а в большей степени - их сочетание, являются эффективными терапевтическими средствами при действии у-облучения, облегчает течение лучевой болезни, в разной степени влияя как на красную, так и на белую кровь. Мы полагаем, что такая активность обеспечивается компонентами изученных продуктов пчеловодства. Известно, что в составе прополиса достаточно широко представлены флавоны и флавонолы, основными компонентами которых являются лютеолин, апигенин, кверцетин, кемпферол и другие биофлавоноиды (Поправко, 1978). Антиоксидантные свойства биофлавоноидов и препаратов на их основе широко известны (Ratty, Das, 1988; Тюкавкина и др., 1996). В состав маточного молочка входит большое количество серусодержащих аминокислот и белков с большим количеством SH-групп, которые также обладают антиоксидантным действием (Ehcido et al., 1986; Крылов, Сокольский, 2000).

Иммунологические и спирометрические показатели у больных ХНЗЛ при применении в комплексе лечения продуктов пчеловодства и их

смеси

Следующим этапом исследований было изучение показателей крови и спирометрии у больных с различными формами ХНЗЛ. Результаты проведенных исследований показали, что введение в комплекс основных методов лечения больных ХНЗЛ апитерапии смесью прополиса и маточного молочка позволило существенно повысить эффективность лечения. Это проявлялось в улучшении клинической картины течения ХНЗЛ. В период лечения у больных исследуемой группы уже через 2-3 дня после начала лечения заметно уменьшался кашель, одышка, боли в грудной клетке, восстанавливался сон, нормализовывалась температура. В отличие от этого у больных контрольной группы (не получавших продукты пчеловодства) те же самые улучшения наступали через 5-6 дней. Количество койко-дней у больных опытной группы было, в среднем на 3-4 дня меньше относительно количества койко-дней больных контрольной группы.

При анализе полученных результатов установлено, что у больных существенно повышаются характеристики внешнего дыхания, характеризующие проходимость крупных и средних бронхов.

На основании проведенного обследования больных с бронхо-легочными заболеваниями было подтверждено, что преобладающей в клинике таких заболеваний является обструктивная легочная недостаточность. О наличии обструктивного синдрома свидетельствует полученное при спирометрии значительное снижение ФЖЕЛ-(54,17+1,00 от 100% нормы), ОФВг (49,08+3,52 соответственно), ПОС и МОС25.75 с уменьшенным (значительно меньше 1) индекса Тифно (табл.8).

Лечение с применением препаратов, по общепринятой схеме лечения в контрольной группе давало некоторый положительный эффект (увеличение ФЖЕЛ до 73,08+3,2 , ОФВг до 68,67±2,8), ПОС- до 66,18+4,14, но полностью не снимало обструктивный синдром (индекс Тифно - значительно меньше 1, ОФВг ниже нормы).

Включение в комплекс терапии бронхолегочных заболеваний ингаляции смеси маточного молочка и прополиса приводит к более выраженной нормализации вентиляции легких, повышая ФЖЕЛ, ОФВь ПОС (табл.8).

О снятии обструктивного синдрома, свидетельствовала также нормализация ЖЕЛ и индекса Тифно, и повышение показателей проходимости крупных бронхов (МОС25), средних бронхов (МОС50), мелких бронхов (МОС75).

Таблица 8

Изменение спирометрических показателей у больных с ХНЗЛ при применении курсовой ингаляции смеси прополиса и маточного молочка.

Спирометрич-е Лечение Лечение с использованием

показатели, % к общепринятыми методами смеси прополиса и маточного

должной молочка

величине (100%) до лечения после до лечения после

лечения лечения

МОС25 36,50±3,40 60,17±4,85 34,38±3,56 72,92+1,92

МОС50 37,58+3,50 60,08+3,95 33,50±2,28 72,8311,86

МОС75 40,17±3,26 60,54±2,97 38,7512,29 70,5811,86

ОФВ, 49,0813,52 68,67±2,89 51,3311,73 82,0011,49

ФЖЕЛ 55,08±3,23 73,08±3,20 54,6411,99 87,5010,48

ПОС 41,50+3,72 66,18+4,14 41,0812,52 75,9010,87

ЖЕЛ 69,17+1,84 76,8311,47 68,4711,85 87,6710,69

ОФВ,/ЖЕЛ 71,10±1,53 89,5+2,54 74,2013,42 93,6510,57

Полученные результаты позволяют заключить, что включение в комплекс стандартной терапии больных ХНЗЛ ингаляции смеси прополиса и маточного молочка повышает эффективность лечения. Мы полагаем, что этот эффект вызывается как непосредственным влиянием смеси на эпителиальную ткань и мускулатуру бронхов с соответствующим их расширением, улучшением структуры сурфактанта, уменьшением вязкости мокроты, местным противовоспалительным эффектом, так и ее опосредованным эффектом, связным с резорбтивным действием компонентов пчелопродуктов.

Доказательством того, что комбинация маточного молочка и прополиса при их ингаляции оказывала не только непосредственное, но и резорбтивное действие, являются наши данные, полученные при изучении иммунологических показателей крови больных.

Известно, что ведущая роль в патогенезе хронических неспецифических заболеваний легких (ХНЗЛ) отводится иммунным механизмам. При этом, в условиях снижения иммунологической реактивности организма, уменьшается эффективность антибактериальной терапии, часто усугубляющей иммунологические нарушения. В наших исследованиях было установлено, что вместе с нормализующим действием смеси на качественный состав крови у больных происходила более быстрая по сравнению с контрольной группой нормализация показателей иммунной системы. Прежде всего, это было продемонстрировано при измерении уровня иммуноглобулинов. Было показано, что если этот уровень до начала лечения

был сниженным, то после окончания курса лечения он повышался и приближался к верхним границам среднестатистической нормы (табл.9).

Таблица 9

Уровень иммуноглобулинов (г/л) в крови больных с хроническими заболеваниями легких при включении в комплекс терапии ингаляции смеси.

Статистич. | показатель ИММУНОГЛОБУЛИНЫ

1дМ 1вА ЪО

до после ДО после До после

лечения лечения лечения

М + ш 0,71+0,09 1,30+0,09 0,84+0,10 2,32+0,22 10,07+0,50 12,09+0,60

Примечание: различия в содержании иммуноглобулинов до и после лечения во всех случаях достоверны (р<0,05).

На основании полученных результатов можно заключить, что смесь при ингаляции больным ХНЗЛ оказывает выраженное иммуностимулирующее действие. Это вполне согласуется с данными литературы об иммунотропном действии, как веществ прополиса, так и маточного молочка. В частности, показано, что под влиянием прополиса повышается уровень пропердина, усиливается фагоцитоз и стимуляция выработки агглютининов (Кивалкина, 1964). Как следует из обзора литературы, маточное молочко также повышает специфическую иммунную толерантность (Сокольский, 1996).

Как следствие иммуномодулирующего действия смеси продуктов пчеловодства при лечении больных ХНЗЛ в наших условиях было существенное снижение у них уровня циркулирующих иммунокомплексов. При анализе уровня ЦИК в крови больных контрольной группы было показано, что при заболеваниях дыхательной системы увеличивается содержание в крови циркулирующих иммунных комплексов, что является характеристикой интенсивно идущего воспалительного процесса (Копьева, Макарова, Хоменко, 1986). В наших исследованиях было установлено, что перед началом лечения у больных этот показатель был резко повышен (53,00+5,81 ед/мл). При использовании в комплексе лечения композиции после окончания курса было получено достоверное снижение ЦИК в крови (28,00+2,55 ед/мл).

Из полученных результатов следует, что иммуностимулирующее действие препарата способствовало более быстрому снятию воспалительного процесса, что приводило к уменьшению в крови содержания ЦИК. Другим доказательством тенденции к выздоровлению можно считать относительное

большее по сравнению с другими иммуноглобулинами нарастание в крови иммуноглобулинов IgA, т.к. считается, что именно этот класс глобулинов завершает иммунную реакцию течения воспалительного процесса, регулируя его на уровне местного иммунитета (Пол с соавт., 1987).

На основании проведенных исследований следует заключить, что исследуемая констелляция пчелопродуктов - прополиса и маточного молочка при их ингаляции обладает выраженным иммуностимулирующим эффектом. Можно предположить, что на иммунную систему оказывается воздействие как со стороны веществ составляющих прополиса, так и со стороны маточного молочка.

Исходя из полученных данных следует, что курсовое применение смеси маточного молочка и прополиса в сочетании с общепринятой терапией позволило повысить эффективность лечения больных XH3JI по сравнению с терапией общепринятыми средствами. Это проявилось как в улучшении спирометрических показателей, так и иммунологических показателей, позволивших уменьшить клинические признаки заболевания и сократить сроки лечения. Анализ исследованных показателей гомеостаза позволил заключить, что смесь продуктов пчеловодства оказывала не только местное действие на слизистую бронхолегочного ствола, но и общее действие на организм, сопровождающееся нормализацией функциональных показателей спирометрии и повышением иммунного статуса организма.

Таким образом, на основании проведенных исследований и полученных результатов следует заключить, что сочетание пчелиного маточного молочка и прополиса в форме суспензии для ингаляций вызывает повышение резистентности организма человека и животных, оказывая гемо- и иммуностимулирующее действие, а также бронхорасширяющий эффект при альтерации функций. Комплекс маточного молочка и прополиса обладает более выраженным радиопротекторым действием по сравнению с отдельными продуктами пчеловодства в условиях моделирования лучевой болезни у крыс и повышает скорость восстановления функции внешнего дыхания и иммунного статуса больных XH3JI по сравнению со стандартной терапией. Выявленные биостимулирующие свойства комплекса прополиса и маточного молочка пчел являются перспективной основой для разработки препаратов, нормализующих неспецифическую резистентность организма.

выводы

1. В опытах in vitro установлено, что маточное молочко, прополис, и в большей степени их смесь «Апингалин» обладают иммуномодулирующим влиянием на пул мононуклеаров, что выражается в увеличении количества розетокобразующих клеток, стимулирующем адгезивном эффекте, а также повышении уровня ЦИК;

2. Обработка раствором «Апингалина» изолированного препарата трахеи крыс приводит к выраженной реакции расслабления гладкой мускулатуры ее стенки. Выявленная реакция существенно ослаблялась при отдельном применении прополиса или маточного молочка, свидетельствуя о потенцировании бронхорасширяющего эффекта «Апингалина».

3. На модели лучевой болезни средней тяжести у крыс показано, что курсовая ингаляция «Апингалина» оказывает радиозащитное действие, повышая антиоксидантную активность - снижая повышенный уровень МДА, нормализуя сниженный гематопоэз. Это действие было более выраженным по сравнению с радиопротекторным действием отдельных компонентов «Апингалина».

4. Применение ингаляционной смеси маточного молочка и прополиса в комплексе со стандартной терапией больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких позволило повысить эффективность терапии по сравнению с терапией больных общепринятыми методами, что приводило к уменьшению тяжести течения болезни и сокращению сроков выздоровления.

5. Курсовая ингаляция прополиса и маточного молочка по показателям ЖЕЛ, ФЖЕЛ, МОС, ПОС, ОФВь индекса Тифно, улучшает спирометрические характеристики легких, что свидетельствует о повышении воздухопроходимости крупных и средних бронхов и связано с соответствующим уменьшением обструктивного синдрома.

6. Подобранная композиция ингредиентов маточного молочка и прополиса нормализует морфофункциональные характеристики крови (гемоглобин, СОЭ, лейкоциты) и повышает ее иммунологические показатели, увеличивая уровень иммуноглобулинов IgA, IgM и IgG, и уменьшая количество циркулирующих иммунокомплексов, что может лежать в основе механизмов терапевтического действия препарата при респираторных заболеваниях.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Крылов В.Н., Сокольский С.С., Улитнн И.Б. Комбинированный препарат с маточным молочком и витамином С // Апитерапия сегодня: Матер. 4 научно-практ. конф. по апитерапии. Рыбное. 1995. С. 121-122.

2. Добротина H.A., Крылов В.Н., Улитнн И.Б. - Иммунологические свойства малых доз пчелиного яда // Рукопись депонирована в Государственной центральной медицинской библиотеке 03.04.97. № Д-25540

3. Улитнн И.Б. Иммунологические аспекты терапии бронхолегочной патологии человека препаратами продуктов пчеловодства // Матер. Конф. молодых ученых России с международн. участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины». М.: Изд-во ММА им. И.М.Сеченова, 1998.-С. 128-129.

4. Корягин A.C., Улитнн И.Б., Сандова О.М., Новиков В.В., Крылов В.Н. Ингаляция продуктов пчеловодства в экспериментальной терапии лучевой болезни // Матер. 6 научно-практ. конф. по апитерапии «Апитерапия сегодня». Рязань: Изд-во госмедуниверситета им. И.П.Павлова, 1998.- С.82-83.

5. Смирнов А.М., Плоткин Е.В., Улнтин И.Б., Крылов В.Н. Апилак и Апингалин в лечении больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких //Матер. 6 научно-практ. конф. по апитерапии «Апитерапия сегодня». Рязань: Изд-во госмедуниверситета им. И.ПЛавлова, 1998.-С. 161-163.

6. Александрова М.А., Величанская А.Г., Улнтин И.Б. Исследование свойств гиалуронидазы как фактора вторжения-распространения чужеродного агента в организме // Структура и регуляция биосистем: Сборник работ молодых ученых биол. фак-та ННГУ. Н.Новгород: Изд-во ННГУ. 1999. С.123-126.

7. Крылов В.Н., Корягин A.C., Ошевенский JI.B., Улнтин И.Б. Разработка методов и средств профилактики и лечения заболеваний ведущих профессий железнодорожников // Важнейшие научные результаты: Сб.кратких описаний. Н.Новгород, 1999. Изд-во ННГУ. С. 123-126.

8. Пономаренко (Николаева) A.A., Улитнн И.Б. Влияние пчелиного яда на систему крови при экспериментальной лучевой болезни. Структура и регуляция биосистем. // Сб. работ молодых ученых ННГУ, Н.Новгород, 1999. Изд-во ННГУ. С.149-152.

9. Крылов В.Н., Ошевенский JI.B., Улнтин И.Б., Горелая C.B. и др. Средство для ингаляций, обладающее бронхорасширяющим действием. Патент Российской Федерации № 2174002 на изобретение. Приоритетная справка №2000123749 от 15.09.2000.

10. Копылова C.B., Сокольский С.С., Улнтин И.Б., Крылов В.Н. Апингалин в комплексной терапии больных ИБС // Апитерапия сегодня (сб. № 11)\

Матер.Х1 Всеросс. Н-практ.конф. Рыбное, Изд-во НИИ пчеловодства РАСХН, 2004. С. 66-69.

П.Улитин И.Б., Крылова Е.В., Сокольский С.С. Исследование иммунотропных свойств маточного молочка пчел в опытах in vitro // Апитерапия сегодня (сб. №12)\ Материалы Всероссийской Научно-практ.конф. Рыбное, Изд-во НИИ пчеловодства РАСХН, 2006. С. 70-75. 12. Улитин И.Б., Копылова C.B., Плоткин Е.В., Крылов В.Н. Механизмы повышения резистентности организма при ингаляционной апитерапии бронхолегочных заболеваний // Вестник Нижегородского университета им. Н.И.Лобачевского. Изд-во ННГУ. № 2,2008. С. 77-81.

Список сокращений

БАВ - биологически активные вещества

ХНЗЛ - хронические неспецифические заболевания легких

РОК - розеткообразующие клетки

ПЭГ - полиэтиленгликоль

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

СГЭ - содержание гемоглобина в одном эритроците

ДК - диеновые коньюгаты

ФЖЕЛ - форсированная (функциональная) емкость легких

ЖЕЛ - жизненная емкость легких

ОФВ - объем форсированного выдоха за 1 секунду

ПОС - пиковая объемная скорость

МОС - максимальная объемная скорость

Подписано к печати 01.03.10. Формат 60x84х/и Бумага писчая. Печать офсетная. Гарнитура «Тайме» Усл. печ. л. 1. Тираж 100 экз. Заказ 26.

Полиграфический участок НГМА 603005, Н. Новгород, ул. Алексеевская, 1

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Улитин, Игорь Борисович

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Продукты пчеловодства в апитерапии

1.1. Пчелиное маточное молочко и его препараты

1.2. Прополис и препараты на его основе

1.3. Апитерапия заболеваний органов дыхания

1.4. Общие вопросы апитерапии

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. МАТЕРИАЛ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.2.1. Методы исследования клеточного иммунитета

2.2.2. Методы исследований in vitro

2.2.3. Исследования на изолированном органе

2.2.4. Исследование резистентности на модели альтерации 47 (лучевая болезнь)

2.2.5. Исследование физиологической и биохимической 42 активности препаратов при их включении в комплекс терапии больных ХНЗЛ

2.2.6. Статистическая обработка полученных результатов

3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Влияние исследуемых продуктов пчеловодства на клетки 57 донорской крови

3.2. Воздействие исследуемых веществ на изолированные ткани

3.3. Влияние продуктов пчеловодства и их смеси на 67 морфологические и иммунологические показатели крови крыс при облучении

3.4. Иммунологические и спирометрические показатели у больных 77 ХНЗЛ при применении в комплексе стандартной терапии смеси маточного молочка и прополиса

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние продуктов пчеловодства и их препаратов на некоторые показатели резистентности организма в норме и при альтерации функций"

Внедрение в медицинскую практику новых отечественных препаратов из продуктов пчеловодства (яд, маточное молочко, прополис, мед и пыльца) расширило возможности применения апитерапии для лечения ряда заболеваний. Возросший интерес к лечебным свойствам указанных препаратов связан как с их естественностью, так и с полифункциональным влиянием на самые различные системы организма. Известны нейротропные, кардиотропные, противовоспалительные, болеутоляющие и другие свойства яда пчел, прополиса, маточного молочка (Алескер, 1964; Люсов, Мещеряков, 1994; Крылов и др., 1990; Лудянский, 1994). Специфика действия препаратов пчелопродуктов определяется их сложностью многокомпонентного состава, высокой реактогенностью и, соответственно, множественностью биологических эффектов, связанных с воздействием на органы и системы живого организма, его биомембраны, субклеточные структуры, рецепторы, синапсы, ферментные системы.

Вполне естественно, что препараты продуктов пчеловодства, обладая высокой физиологической активностью с определенной чужеродностью для человеческого организма, оказывают выраженное влияние на гомеостаз человека. Они модулируют различные иммунные реакции: аллергию и анафилаксию, собственно иммунологические, специфические эффекты гуморального и клеточного иммунитета, неспецифическую реактивность, резистентность (Гущин, Шкендеров, 1985; Романова, 1988). Дальнейшее изучение иммунотропности и гомеотропности представляет принципиальный интерес для выяснения молекулярных, в том числе, и эволюционно-значимых механизмов действия ксенобиотиков, а также в плане широкого применения препаратов, сконструированных на их основе.

Кроме того, до сих пор нет ясности в аллергогенных свойствах пчелопродуктов. Для человеческих популяций характерно большое разнообразие в отношении чувствительности и сенсебилизации к продуктам пчеловодства. С одной стороны, известна повышенная чувствительность к ним и их препаратам (2-4% людей), с другой - толерантность, прежде всего пчеловодов, что очевидно, связано с десенсибилизацией при длительном воздействии этих продуктов. Так, указывается на успешное применение апитерапии при ревматоидных, воспалительных процессах (Шкендеров, Лудянский, 1990; Крылов, 1994). Так же противоречивы сведения о механизмах действия прополиса, маточного молочка пчел, хотя их терапевтическая эффективность хорошо известна (Вахонина, 1992, Лудянский, 1995).

В связи с указанным, в нашей работе проведены сравнительные исследования некоторых препаратов продуктов пчеловодства в плане оценки их эффективности на экспериментальных моделях заболеваний и при терапии больных, а также анализа механизмов полифункционального действия.

Работа проводилась в рамках плановых НИР кафедры физиологии и биохимии человека и животных (№ Госрегистрации 81062913, программа «Университеты России» - биология) и кафедры молекулярной биологии и иммунологии. Ряд специализированных методик нами были осуществлены на врачебных базах: пульмонологического отделения Дорожной больницы станции Горький-Московский (Плоткин Е.В.), клинической лаборатории Нижегородского Областного диагностического центра (Крыжановская H.A.), Областного центра переливания крови.

Для достижения указанной цели решались следующие задачи:

1. изучить влияние продуктов пчеловодства и их препаратов на иммунологические показатели крови in vitro:

- влияние на адгезивные свойства иммунокомпетентных клеток крови;

- влияние на розеткообразование выделенных Т-лимфоцитов;

- влияние на комплементарную активность в условиях модельной сывороточной системы морских свинок;

2. исследовать влияние продуктов пчеловодства на изолированную трахею крыс;

Новизна научных исследований.

Впервые в условиях in vitro установлено модулирующее влияние пчелиного маточного молочка, прополиса и их комплекса на пул лимфоцитов. Впервые в условиях изолированной трахеи крыс выявлено непосредственное бронхорасширяющее действие смеси прополиса и маточного молочка. В условиях моделирования лучевой болезни у крыс показано, что комплекс маточного молочка и прополиса обладает более выраженным радиопротекторым действием по сравнению с отдельными продуктами пчеловодства. Впервые изучена эффективность включения прополиса и маточного молочка в комплекс терапии больных XH3JI. Показано, что препараты продуктов пчеловодства повышают скорость восстановления функции внешнего дыхания и иммунного статуса больных по сравнению со стандартной терапией. Получен патент «Средство для ингаляции, обладающее бронхорасширяющим действием» с приоритетом от 15.09.2000-№2174002. Научно-практическая значимость работы.

Апробация работы.

По теме диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 2 из списка изданий, рекомендованных ВАК. Основные положения работы доложены на VI, XI, XII международных научно-практической конференции по апитерапии (Рыбное, 1998, 2001, 2006), Всероссийской научной конференции с международным участием, посвященной 150-летию со дня рождения академика И.П. Павлова (Санкт-Петербург, 1999), научной конференции молодых ученых научно-исследовательских учреждений и высших медицинских учебных заведений Поволжья и Северного Кавказа (Нижний Новгород, 1999), на расширенном заседании кафедры физиологии и биохимии человека и животных ННГУ (2010).

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, 3 глав (обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты исследований), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Список литературы

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Улитин, Игорь Борисович

ВЫВОДЫ:

6. Подобранная композиция ингредиентов маточного молочка и прополиса нормализует морфофункциональные характеристики крови (гемоглобин, СОЭ, лейкоциты) и повышает ее иммунологические показатели, увеличивая уровень иммуноглобулинов 1§А, 1§М и и уменьшая количество циркулирующих иммунокомплексов, что может лежать в основе механизмов терапевтического действия препарата при респираторных заболеваниях.

БЛАГОДАРНОСТИ:

Выражаю благодарность руководителям работы профессору, доктору медицинских наук, Добротиной Наталье Аркадьевне, профессору, доктору биологических наук Крылову Василию Николаевичу.

Сотрудникам кафедры микробиологии и иммунологии Нижегородского государственного университета доценту, кандидату биологических наук, Казацкой Жанне Александровне за помощь в постановке и интерпретации полученных результатов иммунологического раздела нашей работы, сотрудникам кафедры физиологии и биохимии человека и животных: профессору, доктору биологических наук, Корягину Александру Сергеевичу, доценту, кандидату биологических наук Ошевенскому Леониду Владимировичу.

Заведующему отделения клинической лабораторной диагностики Нижегородского областного диагностического центра Крыжановской Наталье Александровне за помощь в проведении клинических анализов материалов пациентов с ХНЗЛ, а так же заведующему пульмонологическим отделеним Дорожной больницы на станции Горький-Московский Плоткину Евгению Вильевичу за помощь в подборе групп пациентов для проведения исследований у больных пациентов пульмонологического отделения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ:

На основании полученных результатов следует заключить, что маточное молочко, прополис и в большей степени их смесь, оказывают действие на такие иммунологические показатели крови in vitro, как система лимфоцитов крови человека, адгезивные и розеткообразующие свойства иммунокомпетентных клеток крови, и комплементарную активность сывороточной системы.

Кроме этого, пчелопродукты влияют и на изолированную трахею крыс, и на показатели крови животных при ингаляции этими препаратами в условиях моделирования лучевой болезни, а также полученные результаты положительного изменения показателей функции внешнего дыхания и иммунного статуса больных ХНЗЛ при включении смеси маточного молочка и прополиса в комплекс терапевтических мероприятий.

Все это позволяет сделать вывод об обоснованности дальнейшей разработки новых ингаляционных препаратов, обладающих бронхорасширяющим действием.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Улитин, Игорь Борисович, Нижний Новгород

1. Абдуллин Х.Х., Кивалкина В.П., Бушков В.Г. Лечение некробактериоза мазью прополиса// Ветеринария. 1954. -№7.-С.46.

2. Абдуллин Х.Х., Тетерев И.И. Реакция на С-реакривный белок как показатель иммунобиологического состояния организма животных // Ветеринария. 1970. - № 11. - С. 57-58.

3. Александрова М.П. Действие маточного молочка на микробы // Информац. бюлл. о маточном молочке. Вып. 3. Рязань, 1962. С. 34-37.

4. Алескер Э.М. Пчелиный яд в клинике внутренних болезней. М.: Медгиз, 1964.

5. Алешкайтис С.Ю. Аэрозоли с прополисом // Пчеловодство. -1970. -№ 10.-С. 24.

6. Аллее П.Т., Аллее Г.К. Результаты определения физиологической активности компонентов пчелиного маточного молочка при его хранении // Продукты пчеловодства пища, здоровье, красота. Изд. 2. Бухарест. Апимондия. 1982. С. 20-24.

7. Антипенко Е.А., Крылов В.Н., Дерюгина A.B., Густов A.B. Опыт применения апитерапии у пожилых больных дисциркуляторной энцефалопатией // Неврологический вестник, 1997, вып 3-4.-С.95-97.

8. Апитерапия сегодня. Бухарест: Апимондия, 1986.

9. Арбузов С .Я., Новоселова Г.С., Фролов С.Ф., Шмускович H.H. Влияние апилака на течение и исход лучевой болезни в эксперименте // Информац. бюлл. о маточном молочке (апилаке). Вып. 4. Рыбное, 1974. С. 32-36

10. Бабенко Г.А., Кравчук В.М., Вакуленко А.Е. Биологически активные продукты пчеловодства в санаторно-курортном лечении детей // Апитерапия сегодня. Вып. 6. Рязань, 1998. С. 113-114.

11. Бажутина Г.А., Романова Е.Б., Суслова H.A. Влияние мелиттина на морфологический состав крови //Механизмы действия зоотоксинов. Меж-вуз. сб. Горький, 1973.

12. Байдан JI.B., Жолос A.B. Апамин высокоспецифический и эффективный блокатор некоторых кальцийзависимых калиевых проводимостей// Нейрофизиология. 1988. Т. 20, № 6. С. 833-846.

13. Балалыкина А.И. Влияние прополиса при совместном введении с полным салмонеллезным антигеном на иммуногенез: Автореф. дис. канд. биол. наук. Казань, 1972. - 18 с.

14. Барсков A.A. Разработка стандартных лекарственных форм прополиса, оценка их антимикробного и иммуностимулирующего действия при лечении сельскохозяйственных животных: Автореф. дис. докт. вет. наук. Казань, 1988. - 48 с.

15. Барсков A.A., Кивалкина В.П., Губкина И.И., Шайхутдинов В.А., Талан В.А. Выделение эфирных масел из прополиса и Изучение их антимикробной активности //Уч.зап.ин-та / Казанский вет. ин-т. Т. 117.-С.141- 146.

16. Барсков A.A., Назыпов М. И. Изучение бактерицидных и бактериостатических свойств прополиса, собранного в разных географических зонах, в отношении стафилококков // Уч. зап. ин-та/ Казанский вет. ин-т. 1958. - Т. 70. - С. 45-51.

17. Басилая Н.Ш. Лечение апилитом больных вторичным пояснично-крестцовым радикулитом. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Киев, 1975.

18. Батова P.C., Петерсоне Э.Ю., Лаздынын A.A., АртюхМ.А., Крылов В.Н. О стандартизации пчелиного яда и его препаратов //Тез. докл. всесоюзн. конф. "Результаты и перспективы научных исследований по биотехнологии и фармации". Л., 1989. С. 148-149.

19. Беклемишев Н.Д. Иммунология и иммунорегуляция. М.: Медицина, 1986. 255 с.

20. Белозерова Г.А. Влияние препаратов прополиса на вирус болезни Ауески // Уч. зап. ин-та/Казанский вет. ин-т. 1976. -Т. 122.-С. 58-62.

21. Бельвефер Б., . Гортеле М. Воздействие маточного молочка на надпочечные железы // Доклады XX Межд. Конгр. Пчеловодства. Бухарест. 1965. С. 557.

22. Беслекоев Т.И. Влияние маточного молочка на проницаемоссть капилляров // Информац. бюлл. о маточном молочке. Вып. 3. Рязань, 1962. С, 8-9.

23. Билаш Г.Д., Кривцов Н.И. Научо-исследовательский институт пчеловодства и апитерапия // Апитерапия сегодня. Вып. 5. Рыбное, 1997. С.7-14.

24. Большакова В.Ф. Прополис в дерматологии // Пчеловодство. 1989. - № 2.- С. 42-43.

25. Бородина A.M., Цвеер B.JI. Влияние апилака на вагинальные трихомонады в биологическом эксперименте // Информац. бюлл. о маточном молочке (апилаке). Вып. 4. Рыбное, 1974. С. 76-82.

26. Брайнес JI.H. Маточное молочко в свете вопросов биологии и медицины //Вестник 5 НИИ пчеловодства РФ. М., 1958. 51с.

27. Брайнес JI.H., Вахонина Т.В. О фракциях липидно-жировой компоненты препарата апилак (маточного молочка) // Информапионн. бюлл. о маточном молочке. Вып. 4. Рыбное, 1974. С. 91-97.

28. Бударкова Э.А. Влияние прополиса на антигенные и иммуногенные свойства столбнячного анатоксина: Автореф. дис. канд. вет. наук. Казань, 1972. - 16 с.

29. Бурмистрова Л.А. Физико-химический анализ и биохимическая оценка биологической активности трутневого расплода // Автореф. канд. дисс. Рязань, 1999. 22 с.

30. Буртов В .Я. Технология производства маточного молочка //Пчеловодство, 1978, 8, 27-28.

31. Вавилов Ю.Л. Биохимические компоненты маточного молочка медоносной пчелы и морфологическое их действие // Канд. дисс. Горький, 1971. 141с.

32. Вакуленко А.Е., Ниверкович О.В. и др. Билогически активные продукты пчеловодства в профилактике и лечении сахарного диабета // Апитерапия сегодня. Вып. 6. Рязань, 1998. С. 111-112.

33. Ванг Баолонг, Ши Болун и др. Исследование гамма-глобулина, содержащегося в маточном молочке// Апимондия, 1987, с. 510.

34. Варфен Дж., Харман А., Гербер П. Сб.: Пчелиный яд ценное естественное терапевтическое средство. Бухарест: Апимондия, 1985. С. 98-100.

35. Василев В., Тодорова К. Применение маточного молочка в лечении геморрагических гингивитов // Апимондия, 1983, 389 с.

36. Васильев П.С. Бронхиальная астма и пчелы // Матер, совещания по апитерапии. Рыбное, 1993. С. 112.

37. Васильева М.П. Влияние препарата «маточное молочко» на развитие молодых белых мышей // 3-й информац. бюлл. о маточном молочке. Рязань, 1962. С. 16-19.

38. Васин Г. Н. Применение экстракта прополиса при лечении ран у сельскохозяйственных животных // Уч. зап. ин-та / Казанский вет. ин-т. -1962.-Т. 86.-С. 213-221.

39. Вафа А.К., Ханна М.А. Некоторые факторы влияющие на производство маточного молочка // В кн.: 21 международный конгресс попчеловодству (доклады, Мериленд, 1967). Бухарест. Апимондия. 1971. С. 456-457.

40. Вахонина Т.В., и др. Прополис, как возможный фактор консервирования маточного молочка // Апитерапия сегодня. Вып. 4. Рыбное, 1995. С.36-38.

41. Вахонина Т.В., Левина Л.П., Милюкова Т.П., Бондарева Е.М. Вопросы стандартизации биологически активных продуктов пчеловодства / Биологическая ативность продуктов пчеловодства и их использование. -ГСХИ. 1990.-с. 12-18.

42. Вахонина Т.В., Покровский С.А. Природный пчелиный продукт -маточное молочко и его биологически активные вещества // Апимондия, 1987,511-513.

43. Велтуис Х.Х. Удаление челюстной железы и опознание матки // Доклады XX Межд. Конгр. Пчеловодства. Бухарест, 1965.

44. Вен-Ченг X. (Wang Cheng) Технический прогресс в производстве маточного молочка//Апиакта, 1989. T. XXIV, № 2. С.40-44.

45. Верещагин С.М., ЛашицкийВ.П. Сравнительная физиология нервной системы беспозвоночных: Уч. пособие. Л.: ЛГУ, 1982. 96 с.

46. Виноградова Т.В., Зайцев Г.П. Пчела и здоровье человека. М., 1964.

47. Вишняк Г.Н., Харламова К.Е., Головня И.А., Соловьев М.Ф., Щербина Л.Г. Применение апилаковой мази пролонгированного действия при лечении генерализованного парадонтоза у лиц с пониженной функцией гонад // 1991, 313-318.

48. Волкова М.О., Чернобавская H.A. Апитерапия в восстановительном лечении детей // Апитерапия сегодня. Вып. 6. Рязань, 1998. С. 88-90.

49. Вшикер A.C. Влияние прополиса на организм животных // Фармакология и химия,1968. № 5. С. 34 36.

50. Гаврилов Б.Н. Клинические испытания препарата пчелиного яда "Апитокс" //Мат. совещания по апитерапии "Апитерапия сегодня". Рыбное, 1993.

51. Георгиева Е., Василев В. Применение маточного молочка в лечении хронической почечной недостаточности // Апимондия, 1983, 391.

52. Георгиева Е., Василев В. Результаты лечения больных язвенной болезнью маточным молочком // Труды международн. симпоз. по примению продуктов пчеловодства в медицине и ветеринарии (Москва, 1971). Бухарест. 1972. С. 148.

53. Гиниятуллин М.Г., Имануилов И.В. К вопросу о совершенствовании технологии получения маточного молочка // Апитерапия сегодня. Вып. 5. Рыбное, 1997. С. 44-46.

54. Головкин В.А., Неделька А.Ф., Вахонина Т.В. О лекарственных формах с апилаком для офтальмологической практики // Продкты пчеловодства в сельском хозяйстве и медицине, Вологда , 1987, 60.

55. Горшунова В.И. Изменение чувствительности сальмонелл к некоторым антибиотикам в присутствии прополиса в организме белых мышей // Мат. конф. молодых ученых и студентов, посвящ. 50-летию СССР. Казань, 1973. С. 230-231.

56. ГОСТ СССР (РФ) 28886-90. Прополис. Технические условия.- М.: Изд-во стандартов, 1991. 13 с.

57. Гузюкина Е.П., Дмитриева Н.В. и др. Эффективность препарата нативного маточного молочка, адсорбированного на лактозе, при кандидозной инфекции у недоношенных новорожденных // Апитерапия сегодня. Вып. 2. Рыбное, 1993. С. 23-26.

58. Даревич А. В. Новые исследования по апитерапии. Бухарест: Апимондия, 1976 .

59. Де Карли, Корнето JL, Еспиноза Ж. Атеросклероз у кроликов и его лечение маточным молочком //Апимондия, 1973, 428-430.

60. Демаков Г.П., Тетерев И. И. Изучение противовирусного действия прополиса // Тр. ин-та / Кировский СХИ. 1978. -Т. 61.-С. 7-11.

61. Дещекина М.Ф., Ильяш H.H. Апилак в комплексном лечении детей с внутричерепной родовой травмой // Информац. бюлл. о маточном молочке (апилаке). Вып. 4. Рыбное, 1974. С. 122-126.

62. Джамбулатов М. М., Османов А. Р. Методическая разработка по применению прополиса в ветеринарной практике. Махачкала: Дагестанский СХИ, 1975. - 22 с.

63. Джариков A.A. Влияние пчелиного яда на секреторную функцию желудка при язвенной болезни //Врач, дело, 1970. № 2. С. 20-21.

64. Джорджеску М.М. Методы изучения влияния маточного молочка и пыльцы на системный атеросклероз //Апимондия, 1977, 226.

65. Дмитриева Н.В., Гузюкина Е.П. и др. Колонизационная резистентность кожи и слизистых оболочек полости рта недоношенных новорожденных детей на фоне применения маточного молочка // Апитерапия сегодня. Вып.З. Рыбное, 1994. С. 23-28.

66. Добровода Н. По поводу дозировок маточного молочка // Апимондия, 1976, 125-127.

67. Дунявин А. В. Изучение влияния хелатов металлов и прополиса на иммуногенез животных при паратифе: Автореф. дисс. канд. вет. наук. -Казань, 1969. 20 с.

68. Желяускенс И., Бертулис А., Моцкус Э. Таблетки из нативного маточного молочка // Апитерапия. Биология и технология продуктов пчеловодства, Днепропетровск, 1988, 269-271.

69. Загидуллин P.C. Лечение токсической диспепсии и бронхопневмонии телят прополисом // Уч. зап. ин-та / Казанский вет. ин-т. 1961.-Т. 81.-С. 157-160.

70. Зайцев Г.П. Пчела вырабатывает лекарство //Здоровье, 1965. № 9.

71. Зайцев Г.П., Порядин В.Т. К вопросу применения препарата маточное молочко при лечении больных эндартериозом и атеросклерозом сосудов // Информац. бюлл. о маточном молочке. Вып. 3. Рязань, 1962. С. 62-70.

72. Заремба Е.Ф., КиякЮ.Г., ПилипчукИ.И., ЧижВ.Д. Антиаритмическая эффективность апитерапии у больных пожилого возраста //Тез. и реф. докл. Съезда геронтол. и гериатров. Днепропетровск, 1988. С. 87.

73. Захаров С.В., Григорьева Е.А., Яковлева JI.A. Влияние внутривенного и подкожного введения маточного молочка на гликемические сдвиги и потребление глюкозы головным мозгом // Информац. бюлл. о маточном молочке. Вып. 3. Рязань, 1962. С. 3-7.

74. Зебольд А.И., Виноградов Т.В. О лечении пчелиным медом и маточным молочком. М. 1960, 32.

75. Иваненко Е.Ф. Биохимия витаминов. Киев, 1970.

76. Иванов А.И. Применение поросятам прополиса как лечебного и профилактического средства//Ветеринария. 1960. -№2.-С. 56.

77. Ильин Н.И. К вопросу о прополисе // Пчеловодное дело. -1928.-№ 4.-С. 183-186.

78. Ильин H.H. Апилак (маточное молочко) в комплексном лечении хронических расстройств питания у детей // Апилак (клинические данные)//Изд. Медэкспорт, 11-17.

79. Ильяш H.H. Применение препарата "маточное молочко" при различных клинических формах атеросклероза // Апитерапия. Биология и технология продуктов пчеловодства. Днепропетровск, 1989. С. 52-61.

80. Иммунология: В 3 т. /Под ред. У. Пола; пер. с англ. А.М. Бунцеви-ча, Т.В. Великодворской, A.A. Нейфака и др.; под ред. Г.И. Абелева, P.C. Незмена, Е.В. Сидоровой. М.: Мир, 1988. 455 с.

81. Инструкция по изготовлению и производственному контролю "Водно-спиртовой эмульсии прополиса (для ветеринарных целей): Утв. ГУВ МСХ СССР 12. 3. 79. 1979. - 5 с.

82. Инструкция по применению апитерапии путем пчелоужаления, утвержденная Ученым советом Минздрава СССР 10.03.1959. М.

83. Инуэ Т. Использование маточного молочка и оценка его терапевтической эффективности в Японии// Апимондия, 1985, 380-382.

84. Иойриш Н.П. Продукты пчеловодства и их использование.-М.: Россельхозиздат, 1976. 175 с.

85. Йошида Т., Мачуока М. Потребление и реализация маточного молочка в Японии //Апимондия, 1983, 399-401.

86. Каблуков И.А. О меде, воск, пчелином клее и их подмесях. М., 1941.

87. Каверина Н.В. Фармакология коронарного кровообращения. М.: Медицина, 1963. 283 с.

88. Кавецкий Н.Е., Лизунова М.И. Мат. к докл. Поволжск. конф. физиологов, биохимиков и фармакологов. Куйбышев, 1957. С. 102.

89. Кадысева Н.М. Применение препарата маточное молочко при различных клинических формах атеросклероза // Информац. бюлл. о маточном молочке. Вып. 3. Рязань, 1962. С. 90-94.

90. Казаков И. Ф. Лечебные свойства препаратов прополиса и применение их в ветеринарии // Уч. зап. ин-та / Казанский вет. ин-т. -1962.-Т. 86.-С. 201-212.

91. Калман X. Лечение маточным молочком ослабленного зрения // Апимондия, 1976, 124.

92. Као Жун, Ши Болун, Жанг Нину и др. Исследование половых гормонов, содержащихся в маточном молочке // Апимондия, 1987, 495.

93. Каримова З.Х. Использование прополиса в медицине // Пчеловодство. 1960. - № 8. - С. 58-59.

94. Каримова З.Х., Родионова Е.И. Применение прополиса в комплексной терапии туберкулеза легких // Мат. докл. Всесоюзн. научи, конф., посвящ. 90-летию Казанского вет. ин-та. Казань, 1963. - С. 83-84.

95. Карнеев Ф.Д. Еще раз об апитерапии //Пчеловодство, 1987. № 7. С. 32.

96. Качный Г.Г. Лечение хронического тонзиллита прополисом и медом // Вестник оториноларингологии. 1980. - № 2.-С. 19-21.

97. Келлер Р.Э., Прудниченко Е. К. О пчелином клее и прополисе // Пчеловодство. 1960. - № 8. - С. 59-60.

98. Кивалкина В.П. Влияние прополиса на иммуногенез // Уч. зап. инта/Казанский вет. ин-т. 1967. -Т. 101. -С. 190-197.

99. Кивалкина В.П. Прополис, его антимикробные и лечебные свойства: Автореф. дисс. докт. биол. наук. Казань, 1964. -30с.

100. Кивалкина В.П., Барсков A.A. Лекарственные формы прополиса//Пчеловодство. 1991. - № 11. -С.36-37.

101. Кивалкина В.П., Барсков A.A., Бударкова Э.Л., Исмагилов И.Н. Влияние прополиса на иммунологические показатели при вакцинации поросят против паратифа // Тр. ин-та / Казанский вет. ин-т.-1980. Т.133. -С. 72-74.

102. Кивалкина В.П., Барсков A.A., Селиванова A.C., Ломова Е.А., Зуева A.B. Наставление по применению водно-спиртовой эмульсии прополиса // Справочник: ветеринарные препараты. М., 1985.-С. 152.

103. Кирхенштейн В.О. Механизмы действия биологически активных веществ. Ученые записки. Вып. 101., Серия биологическая. М., 1970.

104. Киселева В. А., Рябков А.Н. и др. Сравнительная оценка антитоксического действия некоторых композиций на основе маточного молочка, пыльцы и прополиса // Апитерапия сегодня. Вып. 6. Рязань, 1998. С. 76-78.

105. Кодунис М. Хранение маточного молочка, предназначенного для продажи, в специальных мешочках // В кн.: 23 Международный конгресс по пчеловодству (МоскваД971). Бухарест. Апимондия , 1971. С.630.

106. Кожура У.М., Рябуха B.C. Маточное молочко против опухолей (Маточне молочко проти пухлин)//Пасиса. 1994. - № 1.-е. 23-24.

107. Колесникова M.A. Прополис и вирусные болезни глаз // Пчеловодство.- 1993. № 11/12. - С. 39.

108. Конькова Л.Г. Реакция организма на лучевое воздействие в условиях гипотермии: Автореф. канд. дис. Горький, 1968. 21 с.

109. Корсун В.Ф., Федоровская Р.Ф., Яговдик Н.З., Сертейчк З.Т. Маточное молочко в лечении больных псориазом // Апитерапия. Биология и технология продуктов пчеловодства, Днепропетровск, 1988, 242-250.

110. Корягин A.C., Ястребова Е.В., Крылов В.Н. Терапия лучевой болезни пчелиным ядом и солапивеном // Апитерапия сегодня: Сб. матер. 5-й конф. по апитерапии. Рыбное. 1997. С. 90-92.

111. Корякин A.B., Никольская М.Н. Минеральный состав золы прополиса // Мат. докл. Всесоюзн. научн. конф., посвящ. 90-летию Казанского вет. ин-та. Казань, 1963. - С. 89.

112. Котова Г.А. Маточное молочко: проблемы производства и использования// Пчеловодство, 1991, 8, 44-45, 9, 41-43.

113. Кочеткова Н.Г. Воздействие апитоксина на некоторые показатели системы иммунитета в норме и при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите: Автореф.канд. дис. Челябинск, 1998. 19 с.

114. Кошкин К.П., Караев 3. Оглы. Иммунная реактивность организма и антибиотическая терапия. Л.: Медицина, 1984. 200 с.

115. Кравчук П.А. Прополис. Киев: Здоровье, 1982. - 96 с.

116. Кривопалов И.В. Система крови при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите и лечении его апитоксином:. Автореф. канд. дис. Челябинск, 1998.18 с.

117. Кривцов Н.И., Лебедев В.И. Получение и использование продуктов пчеловодства. М.: Нива России, 1993.- 283 с.

118. Крылов В.Н., Вальцева И.А., Чебышев Н.В. Введение в апитерапию. М.: Изд-во ММА им. И.М.Сеченова, 1998. 90 с.

119. Крылов В.Ы., Сокольский С.С. Комбинированный препарат с пчелиным маточным молочком и витамином С // Апитерапия сегодня: сб.4. Рыбное. 1995. С. 24-25.

120. Крылов В.Н., Сокольский С.С., Ошевенский JI.B., Пономаренко A.A. Апигалин универсальное фармакологическое средство // Апитерапия сегодня: сб. 6. Рязань, 1998. С. 151-154.

121. Ксенженк О.С., Гедов B.C. Мелиттин. Поверхностная активность и возможный механизм литического действия //Биологические мембраны, 1984. Т. 2. № 4. С. 395-404.

122. Кудрявцева Т.В., Дмитриева Н.В. и др. Препарат агштонус в комплексной терапии детей с заболеванием органов пищевареия // Апитерапия сегодня. Вып. 2. Рыбное, 1993. С. 26-28.

123. Кузина Н.Г. Применение некоторых продуктов пчеловодства на обмен электролитов и катехоламинов в сосудистой стенке //Матер, всесоюзн. конф. Апитерапия, биология и технология продуктов пчеловодства. Днепропетровск, 1988. С. 67-77.

124. Кузнецов А.П. Остеохондрозы и апитерапия //Пчеловодство, 1993. №7. С. 43.

125. Курилин И.Л., Шамрай Т.Е. К лечению незаживающей полости после радиальной операции и тимпанопластики прополисом //Вестник оториноларингологии. 1972. - № 2. - С. 57.

126. Курыгин Г.В., Белов Е.И. Влияние препарата «маточое молочко» на развитие экспериментального гемотрансфузионного отека легких // Информац. бюлл. о маточном молочке. Вып. 2. Рязань, 1960. С. 3-6.

127. Курякин В.В., Курякина Н.В. Маточное молочко и прополис при лечении периодонтита// Апитерапия сегодня. Вып. 6. Рязань, 1998. С. 140142.

128. Кусима С. О терапевтическом эффекте маточного молочка // Апимондия, 1985, 389-394.

129. Лагерь А. Апилак в геронтологии и гериатрии // Пчеловодство, 1981,5, 57.

130. Ламберти Х.Р., Корнехо Л.Г. Гамма-глобулин маточного молочка и его фармакологическое применение в восстановительных процессах. Румыния, Апимондия, 1976,120-123; Апимондия, 1982, 60-62.

131. Лебедева М.П. Влияние апилака (маточного молочка) на состав крови кроликов с карциомой Браун-Пирса // Информац. бюлл. о маточном молочке (апилаке). Вып. 4. Рыбное, 1974. С. 102-108.

132. Лудянский Э.А. Апитерапия. Вологда: ТО ПФ "Полиграфист", 1994. 464 с.

133. Лудянский Э.А. Пчелы и здоровье. М., 1990.

134. Лупачев В.Ф. Влияние различных доз препарата «маточное молочко» на белых мышей // 3-й информац. бюлл. о маточном молочке. Рязань, 1962. С. 20-26.

135. Люсов В.А., Мещеряков М.В. Влияние маточного молочка на течение стенокардии и липидный состав крови больных ИБС // Апитерапия сегодня (сборник 3). Рыбное, 1994. С. 49-52.

136. Лященко М.С. Лечение апизартроном воспалительных гинекологических заболеваний//Акушерство и гинекология, 1971. № 2. С. 31-33.

137. Магдалена М. Действие маточного молочка на грудных детей: дистрофиков, выздоравливающих и недоразвитых // Работы 20-го Международного юбилейного конг. пчеловодов. Бухарест, Румыния, 1965. С.583-585.

138. Мазь прополисовая для ветеринарных целей: Технические условия ТУ 10.07.055-88 Утв. ГУВ МСХ СССР 28.12.88. М.,

139. Макарова В.Г., Узбекова Д.Г., Артемьева Г.В., Рябкова А.Н. Динамика неоторых показателей липидного обмена на фоне применения пыльцы, перги и продуктов маточного молочка // Апитерапия сегодня. Материалы совещ. по апитерапии. Рыбное, 1993. С. 75-77.

140. Макарова В.Г., Якушева E.H., Семенченко М.В. Исследование функции печени при длительном назначении продуктов пчеловодства // Апитерапия сегодня. Вып. 2. Рыбное, 1993. С.5-6.

141. Макашвили З.А. Из истории применения прополиса // Пчеловодство. 1974. - № 1 - С. 44.

142. Максименко В.И. Продукты пчеловодства и их применение в глазной практике. Омск, 1975.

143. Малей Е., Паченовска М., Жаркушкова Д. Другие болезни успешно излеченные маточным молочком // Доклады XX Межд. Конгр. Пчеловодства. Бухарест, 1965.

144. Мальт Е. Пчелиное молочко и его применение в медицине // Пчеловодство, 1961, 4, 35-36.

145. Маннапова Р.Т. Иммуноморфологическая перестройка лимфоидных органов при иммунизации сальмонеллезным антигеном с прополисполиэтиленгликолевым адъювантом: Автореф. дисс. канд. биол. наук. Казань, 1984. - 18 с. 1

146. Миролюбив М. Г., Барсков A.A. Прополис и мастит // Ветеринария. -1980.-№2.-С. 45-46.

147. Матушевский Ж., Качор Е., Колтек А. Иммунорегулирующее действие маточного молочка // В кн.: 24 Международный конгресс по пчеловодству (Аргентина, 1973). Бухарест. Апимондия , 1973, 431-433.

148. Матушевский И., Качор Е. Наши исследования в области биомеханизма маточного молочка // Доклады XX Межд. Конгр. Пчеловодства. Бухарест, 1965.

149. Медуницин Н.В., Литвина В.И. Медиаторы клеточного иммунитета и межклеточного взаимодействия. М.: Медицина, 1980. 264 с.

150. Мельниченко А.Н., Вавилов Ю.Л. О содержании нуклеиновых кислот в маточном молочке // В кн.: 22 международный конгресс по пчеловодству (доклады). Бухарест. Апимондия. 1971. С. 226-230.

151. Мещеряков И.С. Маточное молочко на службу здоровья людей // Пчеловодство, 1977, 10, 28-29.

152. Мигдалека 3. Попытки лечения расстройств системы свертывания крови и аплазии при помощи маточного молочка // Апимондия, 1987, 497.

153. Миролюбов М.Г., Барсков A.A. Болезни влагалища и матки у коров (диагностика, лечение) // Ветеринария. 1984. № 7.

154. Митрон A.B., Кораблев М.В. Димедрол антагонист пчелиного яда (апизартрона) //Матер. Межд. симпоз.по применению продуктов пчеловодства в медицине и ветеринарии в Москве. Бухарест: Апимондитя, 1972. С. 62-64.

155. Михейлеснц H.H. Прополисотерапия в лечении бронхиальной астмы // Прополис. Ташкент, 1976 .№ 6. С.15 -18.

156. Мищенко Е.Д., Актова Л.С., Ковалева О.Н., Сироткина И.А. Применение апилака при лечении больных язвенной болезнью // Продукты пчеловодства в сельском хозяйстве и медицине, Вологда, 1987, 57-58.

157. Можеренков В.П. Применение продуктов пчеловодства в офтальмологии //Вестник офтальмологии, 1981. № 5. С.67-69.

158. Муратов Х.Н., Куриддинова Г.Н., Расбаева P.A., Шакиров Д.Ш. Апилак и его применение при лечении ран // Научн. практич. конф. Ташкент ГИДУВ. Матер, конф. Ташкент - 1966.

159. Накамура Т. Требования к качеству маточного молочка, применяемому в медицине // Апимондия, 1985. 404-407.

160. Научная конференция по лечебным свойствам продуктов медоносной пчелы. Тез. докл. JL, 1957.

161. Неделька А.Ф., Головин В.А. Стимуляция метаболических процессов в тканях глаза лекарственными препаратами маточного молочка // Биологически активные продукты пчеловодства и их использование: Межвуз. об. /Горький, 1990. С. 87-90.

162. Неделька А.Ф. Клиническое применение апилака // Врачебное дело, 1986, 3, 1-4.

163. Неманова С.Б. О лечении стенокардии маточным молочком // Информ. бюлл. о маточном молочке 1. Рыбное, 1959. С-19-22.

164. Низов A.A., Лупачев В.Ф. Динамика электрофоретической белковой формулы крови при лечении препаратом маточное молочко // Информац. бюлл. о маточном молочке. Вып. 3. Рязань, 1962. С. 86-89.

165. Никулин A.A., Якушева Е.И. Продукты пчеловодства (маточное молочко, цветочная пыльца, мед) при лечении экспериментально вызванных патологических состояний // Апитерапия. Биология и технология продуктов пчеловодства, Днепропетровск, 1988, 1, 8-13.

166. Новоселова Г.С., Фролова С.Ф., Шмускович H.H. Влияние апилака на митотическую активность эпителия роговицы // Информац. бюлл. о маточном молочке (апилаке). Вып. 4. Рыбное, 1974. С. 68-71.

167. Норманский Е.С. Влияние маточного молочка (апилака) на резистентность иммунизированных и неиммунизированных белых мышей к заражению брюшнотифозной культурой // Информац. бюлл. о маточном молочке (апилаке). Вып. 4. Рыбное, 1974. С. 82-87.

168. Овечкин В.В. Композиция "Полянка" и псориаз // Пчеловодство. -1996. -№4.-С. 25-26.

169. Овощников В.Н. Биологические свойства компонентов маточного молочка // Биологически активные продукты пчеловодства: Межвуз. Сб / Горький, 1990. С. 60-71.

170. Овчаров Р., Шкендеров С., Михайлова С.Н. Фармакобиохимическое изучение антивоспалительного действия пептида апамина //Матер. Межд. симпоз. по применению продуктов пчеловодства в медицине и ветеринарии в Москве. Бухарест: Апимндия, 1972. С. 68.

171. Окопенко Л.Б. Прополис и его применение в медицине // Клиническая медицина, 1985. № 2. С. 64 68.

172. Окороков В.Г., Фомина В.А. и др. Лечение заболеваний щитовидной железы биологически активными продуктами пчеловодства // Апитерапия сегодня. Вып. 5. Рыбное, 1997. С. 118-119.

173. Олешко Л.Н., Белоногова В.Д. Уральский прополис и его препараты//Пчеловодство. 1991. - № 1. - С.10-11.

174. Омаров Ш.М., Агеева Э.Н., Абдурахманов Т.М., Гаджиева P.M. Влияние комбинированного применения растительных адаптогенов и прополиса на физическую работоспособность // II Российский нац. конгресс "Человек и лекарство". Тез. докл. М., 1995.-С. 242.

175. Омаров Ш.М. Прополис, как ценное лекарство // Биологически активные продукты пчеловодства и их использование. Горький, 1990.

176. Орлов Б.Н., Романова Е.Б. Иммунологические свойства ядов перепончатокрылых. //Сб.: Мех-мы действия зоотоксинов. Горький, 1980. Вып. 5.

177. Орлов Б.Н., Хомутов А.Е. Гепарин антагонист пчелиного яда. //Сб.: Пчелиный яд - ценное естественное терапевтическое средство. Бухарест: Апимондия, 1983. С. 151-155.

178. Охотский Б.А., Коврига А.Т. Применение пчелиного маточного молочка и пыльцы при санаторном лечении // Продукты пчеловодства и апитерапия, Вильнюс, 1986, 123-127.

179. Павлов Ю.Д. Апитерапия в комплексном лечении больных с ради-кулярными спондиллогенными болевыми синдромами //Военно-мед. ж-л, 1983. №9. С. 51-52.

180. Панченко JI.A., Грунтовская Л.Г., Вовк С.И. Биологические взаимосвязи между коронавирусами человека и животных//Вопросы вирусологии.— 1991.— № 1.— С. 4-6.

181. Пионтковский В.И. Динамика образования макро- и гаммаглобулиновых антител у белых крыс после иммунизации их сальмонеллезным антигеном с прополисом // Уч. зап. ин-та / Казанский вет. ин-т. 1969. - Т. 105. - С. 195-198.

182. Погожаев М.Ю., Трубкина Н.М. Опыт апитерапии в пульмонологии //Клин, медицина, 1987. Т. 65. № 5. С. 131-133.

183. Поздняков В.Н., Капканов В.Т. Апитерапия и галеновые препараты нового поколения // Пчеловодство, 2000. № 2. С.8-10.

184. Покровский С.Г. Применение прополисовой мази при незаживающей пуповине у утят // Уч. зап. ин-та / Казанский вет. ин-т. -1962. -Т.87.- С. 107-109.

185. Покуца П.И., Зайцев Г.П. Апитерапия //Здоровье, 1958. С. 8-10.

186. Полтев В.Н. Маточное молочко, его состав и лечебные свойства // Пчеловодство, 1957, 7.

187. Попова A.B. К вопросу о применении препарата "маточное молочко" при кишечном инфантилизме // Информ. бюлл., 4, НИИ пчеловодства. Рыбное, 1960, 32-36.

188. Поправко A.C. Защитные вещества медоносных пчел. М, 1982. 160с.

189. Починкова П. Экологическая профилактика и продукты пчеловодства (Екологична профилактика и пчелни продукты)// Пчеларство. 1991. - 89, 9. - с. 23. Болг.

190. Починок В.Я., Песчанский А.Н., Мудрый И.В. О некоторых свойствах прополиса // Пчеловодство,- 1976.- № 7. С.41.

191. Продукты пчеловодства: пища, здоровье, красота // Бухарест: Апимондия. 1982. 160 с.

192. Пчелиное молочко (Пчелно млечице) // Агрокомпас. 1995. - 11,7.-с. 27., Болг.

193. Пэунеску Т., Велеску Г., Матфей И., Дрэгэтою А., Йосипеску А. Миронеску М., Попеску В. Апитерапевтические препараты как адьювантные средства при злокачественных опухолях // Апимондия, 1976, 352-356.

194. Рагейшис С.Д., Рувинец Э.А. Применение мази апилака и таблеток цветочной пыльцы у больных псориазом // Продукты пчеловодства и апитерапия, Вильнюс, 1986, 112-113.

195. Развозова Е.П. Опыт применения апифора в хирургической клинике //Матер. Межд. симпоз. по применению продуктов пчеловодства в медицине и ветеринарии в Москве. Бухарест: Апимондия, 1972.

196. Рачков А.К., Рачкова М.А. История изучения влияния апилака и других видов маточного молочка на сердце на кафедре фармакологии Рязанского мед. института им. Академика И.П.Павлова (1960-1990) // Апитерапия сегодня, НИИ пчеловодства, Рыбное, 1993, 67-71.

197. Реброва Р.Н., Вахонина Т.В., Хохлова A.A. Серебреншикова И.С. Микробиологические исследования маточного молочка // Продукты пчеловодства в сельском хозяйстве и медицине, Вологда, 1987, 61-63.

198. Рембольд Г. Маточное молочко // Матководство, 1981. Алимондия. С. 18-24.

199. Рожновская Н.И. Влияние апилака (маточног молочка) на активность каталазы крови кроликов, зараженных раковой опухолью Браун-Пирс // Информац. бюлл. о маточном молочке (апилаке). Вып. 4. Рыбное, 1974. С. 72-73.

200. Романова Е.Б. Иммунофармакологическая активость зоотоксинов: Автореф. канд. дис. М., 1983. 12 с.

201. Российский Д.М., Тэви A.C. Лечебное значение меда и яда пчел //Пчеловодство, 1948. № 6. С. 35.

202. Рыбальченко А. Н. Сокровища пчелиного улья: Минск: Ураджай, 1990.- 160с.

203. Рябков А.Н., Чугунова Л.Г. и др. Антигипоксический эффект Апитоника и прополисованного маточного молочка // Апитерапия сегодня. Вып. 5. Рыбное, 1997. С. 81-84.

204. Ряховский В.И. Мед, воск, прополис: Алма-Ата: Кайнар, 1983.-152с.

205. Савина К.А. Пчелиный клей как лечебное средство // Пчеловодство. 1956. -№ 8. -С. 59.

206. Савушкина JI.H. Влияние абиотических факторов на продуцирование маточного молочка // Проблемы экологии и развития пчеловодства в России. Матер, конф. Рыбное, 1999. С.81-84.

207. Савчук H.A., Севастьянов В.Д., Савчук O.E. Некоторые свойства маточного молочка //1 информац. бюлл. о маточном молочке. Рыбное, 1959. С. 5-7.

208. Садовников A.A. Щели, заделываемые прополисом // Пчеловодство. 1972. - № 7.- С. 24.

209. Саркисян Э.А. Влияние апилака (маточного молочка) на содержание нитрата, пирувата, лактата и глюкозы в ткани мозга, печени, сердца и крови. // Фармакол. и токсикол., 1973, 36, 3, 325-327.

210. Сауткин М.Ф., Макарова В.Г., Узбекова Д.Г. Влияние композиций из меда, маточного молочка и цветочной пыльцы на организм человека // Аптерапия сегодня. Вып. 3. Рыбное, 1994. С. 9-11.

211. Свобода Я. Результаты исследований по дозированию маточного молочка, согласно задания 19 конгресса, состоящегося в Праге // Доклады XX Межд. Конгр. Пчеловодства. Бухарест, 1965.

212. Синицын JI.H., Крылов В.Н., БатоваР.С., Цикунова О.И. Исследование противовоспалительной активности препаратов пчелиного яда // Матер. Всесоюзн. конф. "Апитерапия. Биология и технология продуктов пчеловодства". Днепропетровск, 1988.

213. Синяков А.Д. Пчелиная аптека. Пермь, 1997.

214. Сокольский С.С., Ошевенский Л.В., Крылов В.Н. Экспресс-анализ подлинности маточного молочка пчел // Информац. листок № 294-95. Серия Р. 68.39.43. Краснодарский ЦНТИ, 1995.

215. Сомов Б.А., Абрамова Е.И. Применение препарата маточное молочко в виде аэрозоля для лечения больных экземой и другими дерматозами // Информац. бюлл. о маточном молочке. Вып. 3. Рязань, 1962. С. 120-123.

216. Соркин П.Я., Вяхирев В.А. Действие сочетаний прополиса с антибиотиками на отдельных представителей кишечной бактериальной флоры//Тр. ин-та/ Саратовский с. х. институт 1974.-Т. 15.-С. 237-239.

217. Спиридонов H.A., Архипов В.В. Противоопухолевое действие продуктов пчёл и лекарственных растений // Пчеловодство. 1994. - № 3. -С. 63-64.

218. Степанова М.А. Пчелиный яд и прополис в дерматологии // Матер. 2 науч. конф. по применению продуктов пчеловодства в медицине и ветеринарии. Л., 1960.

219. Стойко А., Садмарска-Стойко Е., Остах Г. Влияние маточного молочка на микросоматическую систему, участвующую в метаболизме ксенобиотиков // Апимондия, 1985, 416.

220. Суродейкина Л.Н. Влияние (в эксперименте) препарата «маточное молочко» на белковый состав сыворотки крови // Информац. бюлл. о маточном молочке. Вып. 2. Рязань, 1960. С. 13-15.

221. Тамура Т., Кубояма И., Фуджи А. Исследование мутагенности маточного молочка//Апимондия, 1985, 420-423.

222. Тартаковская А.И. Лечение апилаком (маточным молочком) трофических расстройств роговицы в ходе ожогового процесса // Информац. бюлл. о маточном молочке (апилаке). Вып. 4. Рыбное, 1974. С. 126-131.

223. Таунсенд Г.Ф. Недавние исследования маточного молочка // Доклады XX Межд. Конгр. Пчеловодства. Бухарест, 1965.

224. Тетерев И.И. Влияние прополиса на синтез специфических агглютининов // Ветеринария. 1972. - № 2. - С. 41-42. Тетерев И. И. Антимикробное действие прополиса в водной среде // Тр. ин-та / Кировский СХИ. - 1975. - С. 7-10. Ц

225. Тетерев И.И. Стимуляция фагоцитоза масляно-прополисным адъювантом // Тр. ин-та / Кировский СХИ. 1970. - Т. 22.-Вып. 47-С. 19-27.

226. Тимошенко Т.А., Тетерев И.И., Сукрышева Т.В., Кунгурцев А.И. Аэрозольная прополисотерапия при респираторных заболеваниях молодняка сельскохозяйственных животных // Ин-форм. Листок / Кировский ЦНТИ.- 1996. -№ 15-96.-Зс.

227. Титов С.М., Романова Е.Б., Корнева Н.В. Аллергия к пчелам и разработка на основе пчелиного яда гипосенсибилизирующего препарата // Биологич. ресурсы пчеловодства и их рациональное использование в народном хозяйстве и медицине. Горький: 1988. С. 87-97.

228. Тихонов А.И., Баравой В.А., Явтушенко C.B. Использование препарата прополиса в лучевой терапии злокачественных новообразований // Продукты пчеловодства в сельском хозяйстве и медицине. Вологда, 1987.-С. 44-48.

229. Тихонов А.И., Ярных Т.Г., Черных В.П., Зупанец И.А., Тихонова С.А. // Теория и практика производства лекарственных препаратов прополиса // X.: Основа, 1998.— 384 с.

230. Тонслей Ч.Ч. Маточное молочко лечебное средство против ревматоидного артрита // Доклады XX Межд. Конгр. Пчеловодства. Бухарест, 1965.

231. Турсуналиев С.Ш. Влияние препаратов прополиса на естественную резистентность и терапевтическая эффективность их с дибиомицином при колибактериозе ягнят. Автореф. дис. канд. вет. наук. Казань, 199. - 20 с.

232. Тюкавкина И.А., Руленко Ю.А. Биофлаваноиды, как пищевые оксиданты и биологические добавки // Вопросы питания. 1996. № 2. С. 18 -20.

233. Узбекова Д.Г., Артемьева Г.Б., Рябков А.Н. Медико-биологические свойства продуктов пчеловодства при экпериментальной патологии печени // Апитерапия сегодня. Материалы совещ. по апитерапии. Рыбное, 1993. С. 57-59.

234. Ушкалова В.И., Мурыхнич Т.П. Антиокислительные свойства прополиса// Пчеловодство. 1973. - № 2. - С. 15-16.

235. Фатеева Е.М., Гальст JT.B. Применение препарата апилак при гипотрофии и недоношенности новорожденных детей // Информац. бюлл. о маточном молочке (апилаке). Вып. 4. Рыбное, 1974. С. 116-122.

236. Филипич Б., Ликар М. Терапевтическая ценность маточного молочка и прополиса при вирусных заболеваниях. Продукты пчеловодства пища, здоровье, красота. Бухарест, Апимондия. 1982. С. 71-74.

237. Филиппов А.К., Скатов Г.Е., Поротиков В.И., Орлов Б.Н., Асафова H.H. Действие мелиттина на ионные токи мембран сердечных волокон // Биофизика, 1988. Т. 33. Вып. 1. С. 620-623.

238. Фомина В.А., Шишкина Л.А. и др. Эффективность апитерапии в лечении нейроциркуляторной дистонии по гипотоническому типу // Апитерапия сегодня. Вып.6. Рязань, 1998. С. 136-138.

239. Фотин A.B., Гельмидова H.H. Апифор в лечении псориаза //Инфо. письмо Минск. ГМИ. Минск, 1984.

240. Фотин A.B., Гельмидова H.H. Лечение аллергических риносинуси-тов у детей пчелиным ядом // Вестник отоларингологии, 1984. № 4. С. 4244.

241. Френкель Е.Я., Френкель М.М. Опыт терапии некоторых аутоиммунных заболеваний // Г-91, 248-253.

242. Френкель М.М. Препараты из маточного молочка // Пчеловодство, 1987, 7, 20.

243. Фролов В.М., Пересадин H.A. В помощь пострадавшим Чернобыля // Пчеловодство . 1994. -4.-е. 53-55.

244. Фролов В.М., Пересадин H.A., Пусовой Ю.Г., Пинский Л.А. Терапевтическая эффективность применения пчелиного яда, обогащенного маточным молочком при лечении рожистой инфекции // Апитерапия в клинической практике, Днепропетровск, 1991, 29-30.

245. Хованская С.С., Дремина Н.В. и др. Биологически активные добавки продуктов пчеловодства и устойчивость развивающегося организма// Апитерапия сегодня. Вып. 5. Рыбное, 1997. С. 175-176.

246. Хомутов А.Е. Физиологический анализ защитных свойств гепарина при действии на организм некоторых зоотоксинов // Автореф. канд. дисс. Горький, 1983.

247. Цвеер В.Л. О дозах и путях введения в организм препарата апилак при его применении в эксперименте и клинике // Там же. С. 142-147.

248. Чернобавская H.A. Лечение продуктами пчеловодства // Апитерапия сегодня. Вып. 6. Рязань, 1998. С. 90-92.

249. Чернов Ю.Н., Пашков А.Н. Влияние пчелиного яда и водорастворимой полисахаридной фракции прополиса на обмен нуклеотидов. // Сб.: Механизмы действия зоотоксинов. Вып. 5. Горький, 1980.

250. Чугунова Л.Г., Рябков А.Н., Семенова O.A. Влияние маточного молочка, пыльцы и их композиций на липидный обмен при дисфункциищитовидной железы, обусловленной интоксикацией мерказолилом // Там же. С. 78-80.

251. Чудаков В.Г. Технология продуктов пчеловодства. М.: Колос, 1979. С. 140-147.

252. Шеметков М.Ф. Шапиро Д.К., Данусевич И.К. Продукты пчеловодства и здоровье человека: Минск: Ураджай, 1987. -100с.

253. Шкендеров Ст., Иванов Ц. Пчелиные продукты. София: Земиздат, 1985.

254. Экито Т., Такенака Т. Сравнительное исследование состава меда, маточного молочка и пыльцы // Апимондия, 1985, 429-432.

255. Эль-Бамби М.А., Гегази М.Р., Геляк А.Ф., Изнаил A.M. Влияние маточного молочка на вес тела и отдельных органов, гормональный уровень и показатели у белых крыс // Апимондия, 1985, 432.

256. Якуба Н.И., Качалай Д.П., Телещук О.П., Дробязина J1.C. Изменение свободнорадикального окисления при лечении рабочих цеха премиксов маточным молочком // Г-91, 117-123.

257. Якушева E.H., Никулин A.A. Апилак как биостимулятор // Биологически активные продукты пчеловодства и их использование, Горький, 1990, 72-75.

258. Якушева E.H., Семенченко М.В. Влияние комбинации продуктов пчеловодства на эритро- и лейкопоэз // Апитерапия сегодня. Материалы совещ. по апитерапии. Рыбное, 1993. С.77-78.

259. Ятсунами К., Экито Т. Антибактериальная активность маточного молочка // Апимондия, 1985, 432-435.

260. Ardry M. R. Cohtribution a l'etude de la gellee royale, I, II, III //Ann. Pharmac/ Tr„ XIV, 1956, p. 97.

261. Arthus M. Recherchee experimental sur le venin des abeilles // Comp. rend. See. Bid., 1919. 182. P. 414-415.

262. Baker S.A., Foster A.B., Lamb S.D., Hodson N. Blum M.S., Novak A.F., Taber S. Identification of lO-hydroxi-D-2-decenoic Acid in Royal Jelly // Nature, 1959, 183,996-997.

263. Baltaceano C.V., Armand H. Action sur le coeur du venin dabeilles//Bull. de Inst. Balned. de Bucarest, 1941. № 12. P. 5-19.

264. Bancs B.E.C., Shipolini A.R. Chemistry and Pharmacology of Honey-beeVenom//In Venoms of Hymenoptera.//Ed.T.Pick. London: Academic Press, 1986. P. 329-416.

265. Banskota A.H., Matsushige K., Tazuka J. Pharmakologica aktivites of propolis // XXXVI Congr. ant. apicult / Apimondia Vancouver, 1999.-P.295.

266. Barnette M.S., Daly R., Weiss B. Inhibition of calmodulin activity by insect venom peptides// Biochem Pharmacol. 1983. N 32. P. 2929-2933.

267. Becova I., Marcova O. Chemiska characterisacia nicktorych zlosick veeliche jelu//Cheur. svesti, 1963. 17. № 12. P. 884-890.

268. Beettsma I. The process of queen-worker differentiation on the honeydee //Bee World. 1979, 60 (1). P. 24-29.

269. Blum M.S., Novak A.F., Taber S. 10-hydroxi-D-2-decenoic Acid, an Antibiotic Found in Royal Jelly // Science, 1959, 130, 452-453.

270. Bonam H.G. et. all. Antibacterial and antimalarial properties of peptides they are cecropin-melittin hybrides//FEBS Left. 1989. № l. 259. P. 103-106.

271. Brail N., Sperelakis N. et all. Apamin, a highly specific Ca-bloking agent, in heart muscule//Amer. J. Phusiol., 1985. № 6. P. H691-H967.

272. Breithaight H., Habermann E. Mastzelldegranullerends Peptid (MSD-Peptid) aus Bienengiftisolierund, biochemishe und pharmakologishe Elgenschaften //Arch.Pharmakol. und axptl. Pathol., 1968. 261. № 3. P. 252270.

273. Brooks Robert B.Jk., Vick James A. Toxicological studies of bee venom in mice/ digs and nonkeys // Amer. Bee. J., 1972. 112. № 7. P. 475-490.

274. Busse R., Trogish G., Bassenge E. The role of endotelium in the control of vaskular tone // Basic Res. Cardiol. 1985. V. 80. P. 250-251.

275. Chen C.-T., Chen P.-L. The royal jelly production in the honeybee colonies fed with fructose or sucrose solutions. \\ XXXIII Congr. int. apicult., Beijing, 20-26 Sept., 1993 \ Apimondia Bucarest, 1993. - p. 423.

276. Chen Shi-bi, Han Shen-hua, Liu Fu-hai, Liu Pu-shi. Study on the relationship between the bee race and the output of royal jelly. // XXXIII Congr. int. apicult., Beijing, 20-26 Sept., 1993 / Apimondia Bucarest, 1993. - p. 426.

277. Collins A.M., Blum M.S. Alarm respondes caused by neuly identified compounds derived from the honey bee sting // Journal of Chemical Ecology, 1982. № 8. P. 463-470.

278. Dauson C.R., Drake A.F., Helliwell J., Hider R.C. The interaction of bee melittin with lipid bilauer membranes //Biochem. Biophus. Acta, 1978. № 510. P. 75-86.

279. Davis C., Conolly M.E., Lireenacre J.K. D-adrenoreceptors in human lung bronchus and lymphocytes .// Brit. J. clin. Pharm., 1980.-V. 10,35.-P.425-432.

280. Dempsey C.E. The actions of melittin on membranes // Bioh. Biophys. Acta. 1990.V. 1031.No 2.P. 143-161.

281. Dilligham M.E.J., Morley J., Hanson J.M., Shipolini R.A., Vermon C.A. An antiinflammatory peptide from bee venom//Nature, 245. London, 1973. P. 163-164.

282. Drake A.F., Higer R.C. The structure of melittin in lipid bilayer membranes // Biochim. Boiphys. Acta.l979.V.555. No 2. P.371-373.

283. Essex E., Markowitz L., Mann P.C. The physiologic action of the venim of the honey bee (apis mellifera) // Amer. J. Physiol. № 94. P. 207-214.

284. Feldberg W., Kellaway C.H. Liberation of histamine and its role in the symptomatology of bee venom poisoning // Austr. J. exp. Biol.a.Med.Sc. 1937. V. 25. №4. P. 461-489.

285. Fletcher J.E., Michaux K., Ming-Shi Jiang ^Contribution of bee venom phospholipase A2 contamination in melittin fractiones to presumed activation of tissue phospholipase A2 //Toxikon, 1990. Vol. 28. № 6. P. 647-656.

286. Flury F. Uber chemishe Natur des Bienengiftes // Arch, exper. pathol. Pharm. 1985. P. 319-338.

287. Forstermann U., Neufang B. Endothelium-dependent vasodilation by melittin are lipoxigenase: products in volved? // Amer.J.Physiol., 1985. Vol. 249. P. H14-H19.

288. Fredholm B., Haegermark O. Studies on the histamine releasing effekt of bee venom fraction and compound 48/80 on skin and lung tissue of the rat // Acta fisiol., scand, 1969. 76. № 3. P. 288-298.

289. Frey S., Tamm L.K. Orientation of melittin in pHospholipid bilayer // Biophys. J. 1991. V.60.P.922-930.

290. Georghiou S., Thompson M. Melittin phospholipid interaction. Evidens for melittin aggregation // Biochim. Biophys. Acta. 1981. V.642.No 2. P.429-432.

291. Goto Y., Haginara Y. Mechanism of the conformational transition of melittin//Biochemistry. 1992. V.31. No 3. P.732-738.

292. Hait W.N., Grais L., Benz C. Cadman E.C. Inhibition of growth of leukemic cells by inhibitors of calmodulin: phenothiazines and melittin, Cancer chemother // Pharmacol., 1985. N 14. P. 202-205.

293. Hand book of natural toxins. V. 2. Insekt poisons. New York and Basel // Ed.T.Tu Antony, 1984. P. 49-85.

294. Hider R.C., Kliader F., Tatham A.S. Lytic activity of monomeric and olygomeric melittin//Biochim. Boiphis. Acta.1983. V.728. P. 206-214.

295. Higginbotham R.D.,Karnella S. The significanse of the mast cell response to bee venom//J.Immund, 1971. 106. № 1. P. 233-240.

296. Higies M., Duval D. Schmid H. et all. Specific binding and pharmacological interactions of apamin, the neurotoxin from bee venom with guinea-pig colon //Life Sei., 1982. 31. № 5. P. 437-443.

297. Hinglais H., Hinglais M., Gautherie J. Etude de pouvoir bactericide et de pouvoir antibiotique de la jelee roiale // Ann. inst. Pasteur. Par., 1956, 91 (1). P. 127-129.

298. John E., Joihnig F. Aggregation state of melittin in lipid vesicle membranes//Biophys. J. 1991. V.60. P.319-328.

299. Kaplinsky E., Iskely J., Ben-Shachwi D. and Gitter S. Effects of bee (Apis mrllifera) venom on the electrocardiogram and blood pressure //Toxikon, 1973. 12. P. 69; 1975. 13. P. 277; 1977. 15. № 3. P. 251-256.

300. Kemeny D.M., Dalton N., Lawerense A.J. et all The purification and characterisation of hyaluronidase from the venom of the honey bee, Apis mellifera // Eur. J. Biochem. 1984. 139. P. 217-223.

301. Kempf C., Klausner R.D., Wienstein J.N. Voltage-dependent trans-bilayer orientation of melittin // J. Biol. Chem.1982. V.257.No 5. P. 2469-2476.

302. Killon J.J., Dunn J.D. Differencial cytolysis of murine spleen, bone-marrow and leukemia cells by melittin reveals differences in membrane topography// Biochem. Biophys.Res. Commun. 1986.N 139. P.222-227.

303. King T.P., Solotka A.K., Kochoumian L., Lichtenstein L.M. Allerdents of honey bee venom//Arch. Biochem. Biophys.1976. V.172. No 2. P.661-671.

304. Kreil G., Backmayer H. Biosyntesis of melittin, a toxic peptide from bee venom. Detection of a possible precursor //Eur.J.Biochem, 1971. 20. № 3. P. 344-350.

305. Latsunamy K. Antibacterial action of honey and royal jelly. // Honeybee Science, 1984.-Vol.5, №3 .-P. 125-130.

306. Li Shen-dong, Men Jie, Qiao Yan-rui The processing technology and quality control of liquid royal jelly products. // XXXIII Congr. int. apicult., Beijing, 20-26 Sept., 1993 / Apimondia Bucarest, 1993. - p. 429.

307. Liu X., Chen D.W., Xie L.P., Rongqing Z. Effect of honeybee venom on proliferation of K 1735V2 mouse melanoma cells in-vitro and growth of murine B 16 melanomas in-vivo// J. Pharm. Pharmacol. 2002. n 54. P. 1083-1089.

308. Marcinkowski J. The effect of royal jelly collection from the bee colonies on their honey output. // XXXIII Congr. int. apicult., Beijing, 20-26 Sept., 1993 / Apimondia Bucarest, 1993. - p. 432, Poland.

309. Marcondes C., Almeida da Silva. Application de 1' apitherapie dans la sclerose multiple. Une histoire personnelle // XXXV Congres international d' apiculture (Anvers, Belgique, 1997): Ed. Apimondia, Bucarest-Roumanie, 1997. P. 470.

310. Mars N.A., Whaler B.C. The effects of honey bee (Apis mellifera) venom and two of it's censtituents melittin and phospholipase A2 on the cardiowascular system of the rat // Toxicon, 1980. 18. № 4. P. 427-435.

311. Marumo Fumiceki, Sasaoka Takuo, Asanj Yasushi, Endou Hitoshi. The increasing effect of bee venom on the sodium transport of the toad bladder // Proc/ Japan Acad., 1968. 44. № 6. P. 569-572.

312. Maulet Y., Cox J.A. Structural changes in melittin and calmodulin upon complex formation and their modulation by calcium // Biochem.1983. N 22. P. 5680-5685.

313. Meng Xian-zuo. Facile sinthesis and bioactivity of 9-oxo-(e)-2-decenoic acid, a queen honeybee pheromone. \\ XXXIII Congr. inter, apicult., Beijing, 1993 \ Apimondia Bucarest, 1993. - p. 123.

314. Miao Xiao-qin, Wu Zhen-hong A study on the feeding rate of workers secreting royal jelly. // XXXIII Congr. int. apicult., Beijing, 20-26 Sept., 1993 / Apimondia Bucarest, 1993. - p. 433.

315. Miranda F., Rochat H. Les neurotoxines animales // Bull. See. pharmac. Meereille, 1964. 13. № 5. P. 179-191.

316. Mladenov S., Mladenova D. Apitherapie de 1' adenome de la prostate // XXXV Congres international d' apiculture (Anvers, Belgique, 1997): Ed. Apimondia, Bucarest-Roumanie, 1997. P. 477.

317. Munjial D., Elliot W.B. A simplementhed for the isolation of a phospholipase A from honey bee (Apis mellifera) venom //Toxicon, 1971. 9. № 4. P. 403-406.

318. Neumann W. Untersuchunden uber die diegiftstaffe von Bienen und Schlengen // Naturwiss, 41. № 34. P. 322-326.

319. Orsolic N., Basic I. Apoptosis and necrosis as possible mechanisms for antitumor activity of bee venom // Mellifera. 2003.V.3, N 5. P.34-42.

320. Orsolic N., Sver L., Bendtlja K., Basic I. Antitumor activity of bee venom//Period. Biol. 2001.N 103. P.49-54.

321. Owen M.D. Insect venoms: identifications of noradrenaline and dopamine in wasp and bee stings //Experimentia, 1971. 27. P. 544-546.

322. Owen M.D., Bridges A.R. Catecholamines in honey bee (Apis mellifera) and varoius vespid (hymenoptera) venoms //Toxicon, 1982. 17. P. 94-98.

323. Painter T. S. Induction of the honeybee // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1969, 64, N 1. P.64-66.

324. Pan J. Etude sur la teneur en hormones sexuelles de la gelee royale // XXXV Congres international d' apiculture (Anvers, Belgique, 1997): Ed. Apimondia, Bucarest-Roumanie, 1997. P. 480.

325. Pan J., Zheng Y. Etude des composantes biologiquement actives de la gelee royale fraiche // XXXV Congres international d' apiculture (Anvers, Belgique, 1997): Ed. Apimondia, Bucarest-Roumanie, 1997. P. 411.

326. Pan Jian Guo Study on flavonoids in propolis // XXXVI Congr. int. apicult / Apimondia - Vancouver, 1999.-P.255.

327. Perez A.P., Merfi R. The Geban Experience in the Use of Propolis, Hohey and Pollen in Apitherapy // XXXVI Congr. int. apicult / Apimondia -Vancouver, 1999.-P.248.

328. Petresco A.L., Derevici A. Lisions des fibroblasters embryonares humanes en culture provoqueis par bee venim dabeilles etudieesan microscope électronique//Bull.apic.doc.sci. et Nechn. et inform, 1969. 12. № 1. P. 71-78.

329. Popescu M., Popescu D. Les produits de la ruche dans le traitment des affections oculaires. Résultats de 21 annees de pratique // XXXV Congres international d'apiculture (Anvers, Belgique, 1997): Ed. Apimondia, Bucarest-Roumanie, 1997. P. 481-482.

330. Puett G., Willson R.B. Royal Jelly Research Foundation Organized // American Bee Journal, 1958. N 5.

331. Rekka E., Kourounakis L., Kourounakis P. Antioxidant activity of and interleukin production affected by honey bee venom //Arzneim.- Forsch, 1990. 40. №8. P. 912-913.

332. Rembold H. Biologically active substanse in royal-jelly//Vitam. Horm., 1965, 23. P. 359-382.

333. Ren Yong-hai The treatment of japanese В encephalitis, with sequelas by means of liquid royal jelly (report of one case) // XXXIII Congr. int. apicult., Beijing, 1993 / Apimondia Bucarest, 1993. - p. 509.

334. Schmidt J.O. Biochemistry of insect venoms //Ann. Rev. Entomol, 1982. Vol. 27. P. 339-369.

335. Serra Bonivehi J. Estudio de la adulteración de la jalea real con otras productos de la abeja y aque (Изучение смешения маточного молочка с другими продуктами и водой) . \\ Invest, agr. Prod, у Sanid. anim. -1991.-6, 2.-p. 99-111.-Spain.

336. Serra Bonvehi J. Composition en sels minéraux et en vitamines de la gelee royale (Содержание минеральных солей и витаминов в маточном молочке) \\ Bull. Techn. Apic. Spain.- 1991. - 18,1. - p. 13-20.

337. Serra Bonvehi J., F. Ventura Coll Studies on the sugars, the acidity and the pH of the royal jelly produced in China. // XXXIII Congr. int. apicult., Beijing, 20-26 Sept., 1993 / Apimondia Bucarest, 1993. - p. 441. - Spain.

338. Sharma V.S. Melittin resistans: a counterselection for ras transformation //Oncogene. 1992.N7.P. 193-201.

339. Shi Bo-lum, Shi hong-mei The fresh keeping of royal jelly. \\ XXXIII Congr. int. apicult., Beijing, 20-26 Sept., 1993 \ Apimondia Bucarest, 1993. -p. 362.

340. Shi Bo-lum, Shi hong-mei. The fresh keeping of royal jelly. \\ XXXIII Congr. int. apicult., Beijing, 1993 \ Apimondia Bucarest, 1993. - p. 362.

341. Skursky J. Mittelung iider die Ergebnisse der Behandlung von koronaren Durchblutungsstörungen mit Bunengift (Apitoxin caradiale) //Wiener med. Wecheschr., 1955. 105. № 43. P. 887-892.

342. Soilled Ch. Etude physique de la conservation de la gelee royale // C.R. Acad. Sei. 1957. 245, N 13. P.1082-1084.

343. Steckebrand P. Untersuchunden über reinigung und eigenschaften derbienengiftenzyme siwie allgemeintoxizitat von phospholipase A in vergleich zumelittin // Wiirzburg, 1965.

344. Takenaka T. Chemical composition of royal jelly // Honebee Science, 1982,3,69-74.

345. Talbot J.C., Faucou J.F., Dufaircq J. Different states of self-association of melittin in phospholipid bilayer // Eur. Boiphys. J. 1987.V. 15. P.147-157.

346. Tanaka J., Takahasshi S., Mitsui Y., Itoh S., Litaka Y. X-Ray crystallographic and chromatographic characterization of the crystals of Ca -calmodulin complexed with bee venom melittin // Mol. Biol. 1985. N 186. P. 675-677.

347. Tawnsend G. Etudes resentes conservant le gelee royal \\ XX Congr. International d' apiculture. Bucarest, 1965 .P.849.

348. Terwilliger T.C., Eisenberg D. The structure of melittin. I. Interpretation of the structure// J. Biol. Chem. 1982. Y.257. No 11. P.6016-6023.

349. Tosteson M.T., Tosteson D.S. The sting. Melittin forms channels in lipid bilayers //Biophys. J. 1981. V.36. No 1. P. 109-117.

350. Tostesonm M.T., Holmes S J., Razin M., Tosteson D.S. Melittin lysis of rad cells // J. Membrane Biol. 1985. V.87. P.35-44.

351. Tseng Chin-yin, Yu Zer-ran, Li Ching-fung. Preparation and characterization of royal jelly powders. \\ XXXIII Congr. int. apicult., Beijing, 1993 \ Apimondia Bucarest, 1993. - p. 371-376.

352. Valiukiene K., Ceremnych E., Gaigaliene B. et al. Effets de l'apilac (Gelee Royale) sur la santé // XXXV Congres international d' apiculture (Anvers, Belgique, 1997): Ed. Apimondia, Bucarest-Roumanie, 1997. P. 497.

353. Vick J., Brooks R.B. Pharmacological studies of the major fractions of bee venom//Amer. Bee J., 1972. 112. № 8. P. 288-289.

354. Vick J., James A., William H., ShipmanW.H. Effekts of whole bee venom and it's fractions (apamin and melittin) on plasma Cortisol levels in the dog//Toxicon, 1972, 10(4). P. 377-380.

355. Vick J.A., Shipman W.H., Brooks R.B. and Hasset C.C. Beta-adrenerjic and antiarrythmic effects of a compound of bee venom //Amer.Bee J., 1972. 112. P. 339.

356. Vick J.A., Shipmann W.H., Brooks R.B. Beta-adrenergic and antiarrhythmic effects of cardiopep, a newly isolated substance from whole bee venom//Toxicon, 1974. 12. № 2. P. 139-144.

357. Vincent J.-P., Schweitz H. and Lazdunski M. Structure-function relationships and site of action of apamin, a neurotoxic polypeptide of bee venom with an action on the central nervous system//Biochemistry, 1975. 14. P. 2521-2525.

358. Vinuesa A.J. De la galea real // Apiculture (Esp. 1957. N 66, 2. P. 10-12.

359. Vogel H., Yahnig F. The structure of melittin in membranes // Biophys. J. 1986. V.50. P.573-582.

360. Wang Wei-yi, Li Jiang- rong, Yao Lu-song. Effects of pollen and royal jelly on the growth, development and cocooning of the silkworm. // XXXIII Congr. int. apicult., Beijing, 20-26 Sept., 1993 / Apimondia Bucarest, 1993. -p. 448.

361. Wang Xiu-jian. Using the assembly beehive and the multifunctional honey and royal jelly extractor. // XXXIII Congr. int. apicult., Beijing, 20-26 Sept., 1993 / Apimondia Bucarest, 1993. - p. 449.

362. Weissmann G., Hirschhorn R., KrakawerK. Effect of melittin upon celluar and lysosomal membranes //Biochem. Pharm. 1969. 18. № 7. P. 17711775.

363. Wesselius T., Heersema D.J., Mostert J.P., Heerings M., Admiraal-Behloul F., Talebian A., van Buchem M.A. and Keyser J. A randomized crossover study of bee sting therapy for multiple sclerosis // Neurology. 2005. N 65. P. 1764-1768.

364. Wong Hock Boon Wasp and bee stings in children//J.Singapore Paediat.Sol, 1970. 12. № 2. P. 126-134.

365. Wu Cui-wen, Zhang Fu-xing, Fang Bing-bing. Glucose oxidase (GOD) in royal jelly. \\ XXXIII Congr. int. apicult., Beijing,1993 \ Apimondia -Bucarest, 1993. p. 377-381.

366. Xiao J., Wang R., Li S., Li J. Les Peptides actifs de la gelee royale inhgibent les bacteries // XXXIV Congres international d' apiculture (Lausanne, Suisse, 1995): Ed. Apimondia, Bucarest-Roumanie, 1995. P. 441.

367. Xiao Jing-wei, Wang Rong-jiang, Li Shao-wen The active peptide from royal jelly inhibiting bacteria. // XXXIVth Int. Congr. of apicult., Lausanne, August, 1995 / Apimondia Lausanne, 1995. - p. 407.

368. Xiao Ti-yuan. The effect of using a single storey hive colony to produce royal jelly ahead of schedule in beijing in spring. // XXXIII Congr. int. apicult., Beijing, 20-26 Sept., 1993 / Apimondia Bucarest, 1993. - p. 450.

Информация о работе

Улитин, Игорь Борисович
кандидата биологических наук
Нижний Новгород, 2010
ВАК 03.03.01

Диссертация

Влияние продуктов пчеловодства и их препаратов на некоторые показатели резистентности организма в норме и при альтерации функций - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Влияние продуктов пчеловодства и их препаратов на некоторые показатели резистентности организма в норме и при альтерации функций - тема автореферата по биологии, скачайте бесплатно автореферат диссертации

Похожие работы