Влияние препаратов простагландина F2α на сократительную функцию матки и эффективность их применения для профилактики послеродовых заболеваний у коров

Постовой, Сергей Гавриилович

Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему
Влияние препаратов простагландина F2α на сократительную функцию матки и эффективность их применения для профилактики послеродовых заболеваний у коров
ВАК РФ 06.02.06, Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных

Автореферат диссертации по теме "Влияние препаратов простагландина F2α на сократительную функцию матки и эффективность их применения для профилактики послеродовых заболеваний у коров"

На правах рукописи ПОСТОВОЙ Сергей Гавриилович

Влияние препаратов простагландина Р2а на сократительную функцию матки и эффективность их применения для профилактики послеродовых заболеваний у коров

06.02.06 - ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных

Автореферат

диссертации на соискание учёной степени кандидата ветеринарных наук

2 6 АВ Г 7010

Краснодар, 2010

004607539

Работа выполнена в отделе патологии воспроизводства и молочной железы ГНУ Всероссийский НИВИ патологии, фармакологии и терапии Россельхозакадемии

Научный руководитель заслуженный деятель науки РФ,

доктор ветеринарных наук, профессор Нежданов Анатолий Григорьевич

Официальные оппоненты: заслуженный деятель науки РФ,

доктор ветеринарных наук, профессор Никитин Виктор Яковлевич

заслуженный деятель науки РФ, доктор ветеринарных наук, профессор Коба Игорь Сергеевич

Ведущая организация ФГОУ ВПО «Казанская государственная

академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана»

Защита состоится «¿36» ^^ 2010г. в /О час. на заседании совета Д220.038.07 при ФГОУ ВПО «Кубанский государственный аграрный университет» по адресу: 350044, Краснодар, ул. Калинина, 13

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Кубанский государственный аграрный университет» и на сайте Ьй: kubsau.ru

Автореферат разослан « О?» Об 2010г.

Ученый секретарь диссертационного совета

И.А. Родин

1. Общая характеристика работы

1.1. Актуальность темы. В структуре причин, вызывающих развитие бесплодия у коров и снижение показателей воспроизводства крупного рогатого скота, высокий удельный вес продолжают занимать послеродовые заболевания воспалительного и функционального характера. Несмотря на достигнутые успехи в изучении причин и патогенеза их развития, разработки методов профилактики частота их проявления, особенно в высокопродуктивных молочных стадах, не имеет тенденции к снижению (Е.В. Ильинский, 1996; М.В. Назаров, 1997; И.Н. Зюбин, 1998; А.И. Варганов, 1998; А.Н. Турченко, 1999; В.П. Иноземцев, 1999; А.Ф. Колчина, 2000; Р.Г. Кузьмич, 2000; К.А. Лободин, 2003; И.Г.Конопельцев, 2004; А.Г.Нежданов, 2005; М.А. Багманов, 2005; Н.И. Полянцев, 2006; В.И. Михалёв, 2007; В .Я. Никитин, 2007; К.В. Племяшов, 2008; И.С. Коба, А.Н. Турченко, 2009).

В развитии родовой и послеродовой патологии у животных определяющую роль занимает нарушение сократительной функции матки (В.Д. Мисайлов, 1976-1990; B.C. Шипилов, В.А. Чирков, 1987; А.Г.Нежданов, В.Д. Мисайлов, 1996; A.M. Семиволос, 1999; В.И. Михалёв,2005-2007). Поэтому одним из методов профилактики послеродовых заболеваний является медикаментозная коррекция активности ее сократительной деятельности с использованием фармакологических средств миотропного действия - окситоцина, питуитрина, карбахолина, прозерина, метилэргометрина и др. Вместе с тем, широкий опыт их применения показывает неоднозначные результаты (H. Bostedt et al., 1976; Е. Piper et al., 1978; В. Franz et al., 1979; А.Г. Нежданов, 1987,1991, и др.).

В этом плане несомненного внимания заслуживает применение утеротонических средств нового класса биологического действия, таких, как ß-адреноблокаторы - утеротоник, утеротон (С. Раулушкевич с соавт., 1991, 1995; Т. Глазер, 1995; В.А. Сафонов, 2000; А.Г. Нежданов, C.B. Советкин и др., 2001; В.А. Сидоркин с соавт., 2005; К.А. Лободин, 2009) и простагландины Fia (О.П. Ивашкевич, 1985; A.C. Терешенков, 1988; В.И. Михалёв, В.Д. Мисайлов, 2005; В.Н. Коцарев, 2006), возбуждающее действие которых на исполнительные механизмы контрактильной деятельности миометрия осуществляется через ß-a-адреноэргические рецепторы и функциональные структуры, занимающих в гладкомышечных клетках миометрия промежуточные положения между медиаторными рецепторами и исполнительными механизмами сократительной деятельности гладкомышечных клеток, обеспечивающих проявление стимулирующих свойств a-адренорецепторов (Л.С. Персианинов, 1975). Кроме того, препараты простагландина F2o повышают местную резистентность маи;и (J.S. Ottobre, 1980; S.T. Leung et al., 2001; C.H. Карташов, 2005).

Однако ввиду малой изученности биологического действия препаратов ГОТЧа на моторику матки и организм животных, они не нашли своего широкого применения в целях профилактики послеродовых заболеваний у коров.

1.2. Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы явилось изучение влияния препаратов простагландина F^a на сократительную деятельность матки и гормонально-биохимический статус коров после родов и

выявление эффективности их применения для профилактики послеродовых заболеваний.

В соответствии с этим на разрешение были поставлены следующие задачи.

1. Изучить сократительную деятельность матки коров в первые сутки послеродового периода и выявить влияние на неё препаратов ПГТ2а -просольвина (люпростиола) и магэстрофана (клопростенола).

2. Выявить состояние гормонально-метаболического статуса коров после родов и определить влияние на него ГПТ2а.

3. Провести сравнительное изучение эффективности применения различных синтетических препаратов ГОТ^а для профилактики послеродовых заболеваний у коров.

4. Дать экономическое обоснование целесообразности использования препаратов простагландина Р2а для коррекции воспроизводительной функции коров.

и. Научная новизна. Изучена сократительная функция матки коров в динамике первых суток послеродового периода и её взаимосвязь с содержанием в крови стероидных гормонов, стабильных метаболитов оксида азота и показателями активности пероксидного окисления липидов. Выявлено стимулирующее влияние на сократительную функцию матки коров после родов препаратов ГОТ^а - люпростиола и клопростенола и установлена продолжительность их биологического действия. Определена реакция эндокринной, биоэнергетической, антиоксидантной систем и системы оксида азота на вводимые экзогенные препараты ГПТ2а. Установлено, что препараты нормализуют функциональную деятельность надпочечных желёз, активизируют процессы пероксидного окисления липидов, способствуют повышению мощности стресс-лимитирующей системы оксида азота и усиливают поглощение и утилизацию глюкозы. Расширено современное представление о молекулярно-биохимических механизмах влияния простагландинов на процессы послеродовой инволюции половых органов и дано научное обоснование их применения для профилактики метропатий.

1.4. Практическая значимость. Дана оценка воспроизводительной способности молочных коров при переболевании их послеродовыми субинволюцией матки и эндометритом. Предложены эффективные способы профилактики послеродовых осложнений и повышения репродуктивной функции коров с использованием препаратов ПГФ2а, показана клиническая и экономическая целесообразность их применения в условиях производства.

повышения эффективности агропромышленного комплекса» (Курск, 2008), «Проблемы, задачи и пути научного обеспечения приоритетного национального проекта «Развитие АПК» (Новочеркасск, 2008), на первом съезде ветеринарных фармакологов России (Воронеж, 2007).

Материалы диссертации вошли в «Методические рекомендации по диагностике, терапии и профилактике болезней органов размножения у коров и тёлок» (Воронеж, 2007), включены в Методические рекомендации по диагностике, профилактике и терапии гестоза у молочных коров и свиноматок (Воронеж, 2009), используются в учебном процессе на курсах повышения квалификации ветеринарных специалистов Северо-Кавказского и ЦентральноЧернозёмного регионов страны.

1.6. Публикации. Основные материалы диссертации опубликованы в 9 научных работах, в том числе 2 в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных перечнем ВАК РФ.

1.7. Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 139 страницах текста в компьютерном исполнении, включает обзор литературы, материал и методы исследований, результаты собственных исследований и их анализ, выводы, практические предложения, список литературы, содержащий 286 источников, в том числе 75 зарубежных авторов. Диссертация содержит 14 таблиц и 15 рисунков.

1.8. На защиту выносятся следующие основные положения диссертации:

- Сократительная функция матки у коров после отела находится на высоком физиологическом уровне в первые шесть часов после завершения родового акта. Снижение её контрактильной активности происходит на фоне уменьшения содержания в крови стероидных гормонов, стабильных метаболитов оксида азота и снижения активности пероксидного окисления липидов;

- Синтетические препараты простагландина Fia оказывают выраженное влияние на сократительную функцию матки коров, максимально проявляющееся через двенадцать часов после их введения и сохраняющееся в течение 18-24 часов;

- Реакция коров на вводимые экзогенные простагландины Fia проявляется нормализацией функциональной деятельности надпочечных желёз, активизацией процессов пероксидного окисления липидов, генерации оксида азота и усилением утилизации глюкозы;

- Введение коровам после родов препаратов ПГF2a обеспечивает уменьшение послеродовых осложнений в 1,43-1,79 раза, способствует повышению оплодотворяемости и снижению количества остающихся бесплодными животных на 8,1%.

2. Материалы и методы исследований

Научные исследования выполнены в 2006-2009 гг на коровах симментальской и красно-пестрой пород в возрасте 4-8 лет, массой тела 500550 кг со среднегодовой молочной продуктивностью 4500-5200 кг, принадлежащих ООО «Воронежпищепродукт» Воронежской области (экспериментальные исследования) и СПК «Победа» Ростовской области (клинико-экспериментальные и научно-производственные исследования). Постановка опытов осуществлялась в зимнее-стойловые периоды. Животные содержались в типовых помещениях на привязи с предоставлением прогулок в загоне. Их кормление осуществлялось по общепринятым рационам.

Исследования по изучению сократительной функции матки у коров после родов и влиянию на нее препаратов простагландина F2a выполнены на девяти коровах, включенных в опыт сразу же по завершении третьей стадии родов. Запись сократительной деятельности матки осуществляли методом внутренней гистерографии с использованием прибора ГДГ-2 через 30 мин, 6, 12 и 24 часа после завершения родового акта. В каждом случае записывали не менее трех сокращений.

Просольвин в дозе 2 мл (15 мг люпростиола) и магэстрофан в дозе 2 мл (500 мкг клопростенола) вводили коровам внутримышечно на фоне предварительной записи сокращений матки в первые 30 мин после родов. Последующая запись, как и у интактных животных, осуществлялась через 6,12 и 24 часа.

О характере сократительной деятельности матки и влиянии на нее препаратов ПГР2а судили по частоте сокращений в течение часа, амплитуде сокращений, продолжительности волны каждого сокращения, продолжительности пауз между сокращениями, продолжительности маточного цикла, по величине индекса активности сокращений (отношение продолжительности сокращений к продолжительности пауз между сокращениями) и величине контракционного индекса, рассчитанного по F. Docke (1962).

Для оценки состояния гормонально-биохимического статуса коров и влияния на него ПГР2о в опыт было включено пятнадцать животных, из которых десять были интактными, а пяти через 3-6 часов после выведения плода был введен магэстрофан в дозе 2 мл. Перед постановкой опыта и через 12-15 часов после введения препарата от всех животных была получена венозная кровь для гормонального и биохимического анализа. В сыворотке крови определяли содержание прогестерона, эстрадиола-17р, тестостерона и кортизола методом ИФА с использованием тест-систем фирмы ДВС (Канада) и спектроанапизатора «Униплан» (Россия), общего белка рефрактометрически и его фракций электрофорезом в агаровом геле (И.П. Кондрахин, 1985), общих липидов по цветной реакции с сульфофосфованилиновым реактивом (К. Кант с соавт., 1972), глюкозы энзиматическим колориметрическим методом, холестерина, кальция общего, фосфора неорганического на биохимическом

анализаторе «Hitachi-902», стабильных метаболитов оксида азота (N0*) и S-нитрозотиолов (Г.Н. Близнецова с соавт., 2002), в крови - содержание малонового диальдегида (МДА), активность каталазы и глутатионпероксидазы (М.И. Редкий с соавт., 2005). Определение оптической плотности растворов проводили на спектроколориметре «Spekol 210» (Германия) или спектрофотометре СФ-46 (Россия).

Экспериментальные исследования по изучению влияния препаратов 111 на сократительную функцию матки и гормонально-биохимический статус коров выполнены совместно с доктором ветеринарных наук В.И. Михалевым и кандидатами биологических наук Г.Н. Близнецовой и В.И. Шушлебиным, за что автор диссертации выражает им искреннюю благодарность.

Клинико-экспериментальные исследования по изучению эффективности применения препаратов ПГР2а (просольвин, магэстрофан, энзапрост) для профилактики послеродовых осложнений выполнены на 230 коровах. Препараты вводили однократно в первые шесть часов после рождения теленка. В качестве контроля использовали коров, которым вводили миотропный препарат утеротон в дозе 10 мл, а также интактных животных. У всех подопытных коров учитывали характер течения послеродового периода и заболеваемость их послеродовым эндометритом и субинволюцией матки.

Окончательное заключение об эффективности применения 111Ьа для профилактики послеродовых заболеваний и влиянии их на воспроизводительную функцию коров было сделано по результатам научно-производственных опытов, выполненных на 214 коровах. В качестве препарата 111 'Ь~2а использовали магэстрофан, в качестве положительного контроля утеротон. У всех включенных в опыт животных учитывали характер течения послеродового периода, послеродовые осложнения, осеменение и оплодотворение, продолжительность бесплодия. Одновременно был выполнен расчет экономической эффективности использования магэстрофана для контроля за течением послеродового периода в соответствии с «Методикой определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий» (М., 1982).

Статистическая обработка цифрового материала проведена по И.А. Ойвину (1960) и Е.К. Меркурьевой (1964).

Научные исследования проведены в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГНУ Всероссийский НИВИ патологии, фармакологии и терапии по теме 08.04.02. «Разработать новые экспресс-тесты и терапевтические препараты для эффективной системы мероприятий по диагностике, профилактике и терапии болезней органов размножения и молочной железы у коров и свиней, обеспечивающей снижение бесплодия маточного поголовья, получение жизнеспособного приплода и производство продукции высокого санитарного качества» (№ гос. регистрации 15070.3666026906.06.8.002.3).

3. Результаты исследований 3.1. Сократительная функция матки у коров в первые сутки после родов

Результаты исследований представлены в таблице 1, из данных которой следует, что по завершении родового акта частота сокращений матки за один час в среднем составила 9,71±0,16, амплитуда сокращений - 30,3±0,22мм, продолжительность каждого сокращения равнялась 3,48±0,08мин, а продолжительность пауз между сокращениями 2,70±0,11мин. Продолжительность маточного цикла составляла 6,18±0,09мин, отношение длительности периода сокращения матки к продолжительности пауз между сокращениями - индекс активности сокращений - 1,29. Контракционный индекс - интегральный показатель функциональной деятельности матки равнялся 1025,9±28,80 ед. Сократительная функция матки характеризовалась частыми и ритмичными контракциями с короткими паузами между ними.

Через 6 часов после завершения родов сократительная активность матки остается достаточно высокой. Однако частота сокращений уменьшилась на 13,3%, амплитуда сокращений на 27,1%, продолжительность каждого сокращения на 9,8%, а продолжительность пауз между сокращениями увеличилась на 46,7%. В связи с этим продолжительность маточного цикла увеличилась на 15,4%, а индекс активности маточных сокращений уменьшился на 63,3% и контракционный индекс в 1,75 раза (Р<0,001).

Таблица 1.

Показатели сократительной функции матки интактных коров в первые сутки

после родов

№ п/ п Показатели Время после родов (час)

0,5 6 12 24

1. Частота сокращений, кол-во/час 9,71±0,16 8,42±0,10 7,03±0,04 5,43±0,28

2. Амплитуда сокращений, мм рт. ст 30,3±0,22 22,1 ±0,09 15,8±0,40 8,80±0,93

3. Продолжительность сокращений, мик 3,48±0,08 3,17±0,06 2,65±0,02 1,78±0,03

4. Продолжительность пауз между сокращениями, мин 2,70±0,11 3,96±0,03 5,88±0,07 9,92±0,09

5. Продолжительность маточного цикла, мин 6,18±0,09 7,13±0,05 8,53±0,04 11,70±0,06

6. Индекс активности сокращений, ед. 1,29 0,79 0,45 0,18

7. Контракционный индекс, ед 1025,£¿27,80 586,7±8,19 308,5±10,14 98,8±9,36

Через 12 часов после родового акта интенсивность сократительной активности матки снизилась в 3,32 раза (Р<0,001). При этом частота сокращений матки уменьшилась в 1,38 раза, амплитуда сокращений - в 1,92

раза, продолжительность сокращения - в 1,31 раза, а продолжительность пауз увеличилась в 2,18 раза. Продолжительность маточного цикла увеличилась в 1,38 раза, а индекс активности сокращений уменьшился до 0,45 или в 2,87 раза.

К 24 часам после завершения родов показатели сократительной активности достигли минимальных значений. Так, амплитуда сокращений составила всего лишь 29,0% от первоначального значения, продолжительность сокращении 51,5%, частота сокращений 55,9%, интервал между сокращениями - 367,4%. Продолжительность маточного цикла увеличилась на 89,3%, а индекс активности сокращений снизился в 7,17 раза и контракционный индекс в 10.38 раза.

Анализ полученных данных позволяет заключить, что сократительная функция матки коров находится на достаточно высоком физиологическом уровне в первые 6, максимум 12 часов после родов. Следовательно, характер течения послеродовых инволюционных процессов в половых органах керои практически определяется интенсивностью сократительной деятельности матки в первые 12 часов после завершения третьей стадии родов (отделения последа). Высокая маточная активность в этот период после родов обеспечивает нормальную ретракцию мышц матки и последующее нормальное течение дегенеративных инволюционных процессов в половых органах коров.

3.2. Влияние просольвнна на сократительную функцию матки коров

после родов

Регистрация сократительной деятельности матки коров после введения просольвина показала (табл. 2), что данный препарат уже в первые шесть часов замедляет снижение её функциональной активности. Так, частота сокращений матки снизилась только на 8,3%, продолжительность сокращений на 4,7%, амплитуда сокращений - на 25,5%, индекс активности сокращений на 25%, контракционный индекс на 35%.

Через 12 часов после введения препарата амплитуда сокращений (28,9±1,68 мм) и их продолжительность (3,44±0,06 мин) возвратились к уровню первоначальных значений, а индекс активности сокращений возрос до 0,98 (на 5,4%), контракционный индекс до 857,3±46,16 (на 36,1%) и составил 87,7% от исходного.

Через 24 часа после введения простагландина Fia сократительная функция матки у коров значительно снизилась по всем показателям. Так, частота сокращений уменьшилась на 54,5%, амплитуда сокращений в 2,47 раза, продолжительность сокращений на 84,9%, продолжительность пауз между сокращениями возросла в 2,8 раза, а маточного цикла на 54,5%. Индекс активности сокращений составил от первоначальных значений 18,5% и контракционный индекс 13,8%.

Таблица 2.

Показатели сократительной функции матки коров после родов при парэнтеральном введении препарата просольвин

№ а'п Показатели Время после родов (час)

0,5 6 12 24

1. Частота сокращений, кол-во/час 9,64±0,И 8,84±0,13 8,61±0,08 б,24±0,09

2. Амплитуда сокращений, мм рт. ст 29,4±0,52 21,9±1,02 28,9±1,68 11,£Ь0,43

-' Продолжительность сокращений, мин 3,44±0,07 3,28±0,05 3,44±0,06 1,81±0,06

4. Продолжительность пауз между сокращениями, мин 2,78±0Д1 3,51±0,15 3,52±0,02 7,80±0,13

5. Продолжительность маточного цикла, мин 6,22±0,09 6,79±0,10 6,96±0,04 9,61±0,09

6. Индекс активности сокращений, ед. 1,24 0,93 0,98 0,23

7. Контракционный индекс, ед 977,0±42,70 629,7±14,39 857,3±46,16 134,7±9,08

При сравнительном анализе динамики различных показателей сократительной функции матки подопытных и контрольных коров установлено, что исходная частота сокращений матки у них была примерно одинаковой (9,71±0,16 и 9,64±0,11). Через шесть часов после введения препарата у подопытных коров она превышала контрольных на 4,99%, а через 12 часов на 22,5% (8,61±0,08 и 7,03±0,04, Р<0,001). Разница через 24 часа составила 14,9% (Р<0,05).

Амплитуда сокращений матки в первые шесть часов после родов была примерно равной, однако через 12 часов у подопытных коров она превысила показатели контрольных животных в 1,83 раза (Р<0,001). Через 24 часа эта разница составила 35,2% (Р<0,05).

Продолжительность каждого сокращения матки через 6 часов после введения просольвина превышала показатель контрольных животных на 3,5%, ;; через 12 часов - на 29,8% (Р<0,001). Через 24 часа эти показатели .•ьфовнялись.

Интервалы между сокращениями у подопытных коров через 6 часов оказались меньше на 5,0%, через 12 часов на 67,6% и через 24 часа на 21,7% (?<0,001).

Разница в сократительной деятельности матки у интактных и подопытных коров демонстративно проявляется при сопоставлении показателей индекса активности сокращений и контракционного индекса. Так, при включении в опыт животных эти индексы у контрольных коров превышали показатели подопытных соответственно на 4% и 5%. Через 6 часов после введения препарата разница уже в пользу подопытных животных соответственно составила 17,7% и 7,3%, через 12 часов - 217,8% и 277,9% (Р<0,001) и через 24 часа 27,8% и 33,6% (Р<0,05).

Таким образом, синтетический препарат простагландина ^ просольвин (люпростиол) обладает выраженным утеромоторным действием, проявляющимся в активизации частоты, амплитуды и продолжительности сокращений и общим увеличением контрактильной активности матки у корок, что является необходимым компонентом ускорения в ней ретракционных. дегенеративных и инволюционных процессов. Действие препарата начинает проявляться через 6 часов после его внутримышечного введения, достигает максимальных значений через 12 часов, а общее время активного действия препарата на матку превышает 18 часов.

3.3. Влияние магэстдофана на сократительную функцию матки коров

после родов

Установлено (табл. 3), что через 6 часов после введения магэстрофзна частота сокращений матки снизилась только на 9,7%, амплитуда - на 7,6%; продолжительность сокращений - на 3,6%, индекс активности сокращений на 24,4% и контракционный индекс на 19,6%.

Через 12 часов уменьшение частоты сокращения от начальных показателей составило 13,2%. При этом амплитуда сокращений возросла на 20% (Р<0,001) в сравнении с исходным уровнем и на 29,8% (Р<0,001) в сравнении с показателями через 6 часов, продолжительность каждого сокращения на 15,1 и 19,4%. Показатель контракционного индекса - на 19,7% (Р<0,05) и на 48,9% (Р<0,001).

Через 24 часа после введения магэстрофана сократительная активность матки значительно снизилась по всем показателям. Частота сокращений составила 6,69±0,02, что ниже исходного на 47,1% и показателя в 12 часов - на 26,8%. Амплитуда сокращений снизилась до 15,6±0,62 мм, что составило 53,8% от исходного и 44,8% от показателя в 12 часов, продолжительность сокращений на 63,2%> и 54,9%.

Индекс активности сокращений матки от первоначальных значений составил 25,2%, а контракционный индекс - 23,1%.

Сопоставление показателей сократительной деятельности матки контрольных животных и животных после назначения магэстрофана еще л большей степени раскрывает миотропные свойства клопростенола. Через 6 часов после введения магэстрофана частота сокращений матки подопытных животных превышала показатели контрольных на 5,6%, через 12 часов - на 21,5% (Р<0,001) и через 24 часа - на 23,2% (Р<0,01). Амплитуда согсращенк:?

была выше интактных коров на 21,3%, через 12 часов - на 220,0% (Р<0,001) и через 24 часа - на 77,3% (Р<0,01).

Продолжительность каждого сокращения матки через 6 часов после введения магэстрофана превысила показатель контрольных животных на 2,5%, через 12 часов - на 46,4% (Р<0,001) и через 24 часа на 19,7% (Р<0,001). Интервалы между сокращениями оказались меньше соответственно на 13,1%, на 87,3% и на 45,2%(Р<0,001).

Таблица 3.

Показатели сократительной функции матки коров после родов при парэнтерапьном введении препарата магэстрофан

№ п/п Показатели Время после родов (час)

0,5 6 12 24

1. Частота сокращений, кол-во/час 9,84±0,11 8,89±0,07 8,54±0,01 6,69±0,02

2. Амплитуда сокращений, мм рт. ст 29,0±0,18 26,8±0,31 34,8±0,31 15,60±0,62

3. Продолжительность сокращений, мин 3,37±0,14 3,25±0,04 3,88±0,04 2,13±0,05

4. Продолжительность пауз между сокращениями, мин 2,73±0,12 3,50±0,03 3,14±0,04 6,83±0,06

5. Продолжительность маточного цикла, мин 6,10±0,13 6,75±0,03 7,02±0,04 8,96±0,05

6. Индекс активности сокращений, ед. 1,23 0,93 1,24 0,31

7. Контракционный индекс, ед 962,8±34,36 773,7±14,89 1152,3±2,26 222,6±14,12

Индекс активности сокращений у интактных животных при включении их в опыт превышал подопытных животных на 4,9% (1,29 и 1,23), а контракционный индекс на 6,6% (1025,9±27,8 и 962,8±34,36). Через 6 часов после введения препарата индекс активности сокращений матки у подопытных коров уже превышал показатель интактных животных на 17,7%, а контракционный индекс на 31,9% (Р<0,001). Через 12 часов эта разница составила соответственно 275,6% и 373,5% и через 24 часа 72,2% и 225,3% (Р<0,01).

Таким образом, синтетический аналог ШТ2а клопростенол (препарат магэстрофан) обладает высокой миотропной активностью и вызывает

выраженное увеличение контрактильной активности матки после родов, как и просольвин, на срок более 18 часов.

При сравнении показателей сократительной функции матки коров после назначения просольвина и магэстрофана в рекомендованных инструкцией дозах выявляется более выраженная утеротоническая активность последнего. Так, разница во влиянии магэстрофана и просольвина на амплитуду сокращений матки через 6 часов после их введения составила 22,4%, через 12 часов - 20,4% и через 24 часа - 31,1% (Р<0,05-0,01). Общая интенсивность сократительной деятельности матки, оцениваемая по показателям контракционного индекса, при назначении магэстрофана была выше через 6 часов на 22,9%, через 12 часов - на 34,4% и через 24 часа - на 65,2% (Р<0,05-0,01).

3.4. Влияние простагландина F2a на гормонально-биохимический

статус коров

Результаты иммуноферентного анализа сыворотки крови коров нг содержание половых и кортикостероидных гормонов, представленные г таблице 4, свидетельствуют, что реакция их эндокринной системы на введен ье простагландина F2a характеризовалась более выраженным в крови эстрогенов, кортикостероидов и снижением концентрации и андрогенных гормонов. Количество тестостерона в крови через 12 часов после введения препарата оказалось ниже интактных животных в эти же сроки в 1,31 раза, эстрадиола -17р в 1,67 раза и кортизола в 1,74 раза (Р<0,05). Поскольку данные гормоны у животных после родов вырабатываются в основном яичниками v. надпочечниками материнского организма, можно полагать, что введенные коровам экзогенные простагландины снижают их послеродовое стрессовое напряжение, ослабляют вероятность перевозбуждения Р-адренорецептсров и торможения спонтанной моторики матки.

Таблица 4

Показатели содержания гормонов в крови коров после отела и введения

магэстрофана

№ п/п Гормоны Интактные (3-6 час) Интактные (15-18 час) ПГ¥2а ; (15-18 час) I

1 Тестостерон, нг/мл 129,0±16,69 143,5±18,85 109,8±30,03 j I

2 Эстрадиол -17J3, пг/мл 480,0±48,04 114,7±20,38 68,5±9,63 ! i

3 Прогестерон, нг/мл 0,93±0,07 0,55±0,06 0,84±0,18 ! |

4 Кортизол, нг/мл 115,0±6,15 85,0±5,82 48,9±5,87 •! |

Оценка состояния процессов свободно радикального окисления т| антиоксидантной системы защиты у коров после родов показала (табл. 5), чт :> уже в первые сутки послеродового периода у коров происходит снижение

концентрации в крови промежуточного продукта пероксидного окисления липидов (ПОЛ) - малонового диальдегида на 18,0%, увеличение активности каталазы на 8,0% и глутатионпероксидазы на 22,7% (Р<0,05). Это свидетельствует о снижении интенсивности процессов свободнорадикального окисления липидов и уменьшении накопления в организме токсических продуктов свободнорадикального окисления.

Таблица 5

Содержание малонового диальдегида и активность ферментов системы

антиоксидантной защиты в крови коров после отела и введения магэстрофана

К» п/п Показатели Интактные (3-6 часов) Интактные (1518 часов) шт2а (15-18 часов)

i Малоновый диальдегид, мкМ/л 1,28±0,13 1,05±0,П 1,32±0,07

2 Каталаза, мМНгСУл х мин 36,1±1,38 39,0±1,56 35,9±0,94

3 Глутатионпероксидаза, мм G-SH/л х мин 21,6±1,37 26,5±1,08 21,2±0,63

У коров, обработанных магэстрофаном, показатели ПОЛ и активности ферментов антиоксидантной защиты остались на первоначальном уровне. Концентрация малонового диальдегида в их крови превосходила уровень у контрольных животных на 25,7 %, активность каталаза была ниже на 8,7% и глутатионпероксидазы на 25,0% (Р<0,05). По всей видимости, это связано с тем, что парэнтерально введенные экзогенные простагландины, активизируя биосинтез в матке эндогенных простагландинов (L.E. McDonald, 1980; Н. Slama et al., 1991; A.A. Ramadan et al, 1997; F.I. Diaz et al., 2002), включающего гидроксилирование липидов и образование циклических эндоперекисей (М.Р. Embrey, 1975; Н.А. Юдаев, 1976; С.А. Ажчихин, 1978), вызывают накопление продуктов пероксидного окисления. Как и то, что^интенсивная мышечная работа матки, развивающаяся после введения простагландина F2a, сопряжена со значительным потреблением кислорода. Снижение же активности антиокислительных ферментов свидетельствует о том, что активация процессов ПОЛ, сопряженная с биосинтезом простагландинов, не выходит за рамки нормального (стационарного) протекания этого процесса.

В тесной взаимосвязи с процессами свободнорадикального окисления, антиоксидантной системой защиты находится система оксида азота (Н.К. Зеньков с соавт., 2001). В настоящее время доказано, что оксид азота принимает активное участие в релаксин гладкомышечных структур миометрия, ограничивая тем самым сокращения матки (R. Е. Garfield et al., 2001).

Выявлено (табл. 6), что по истечении 12 часов после первого определения содержание в крови стабильных метаболитов оксида азота (NO ) снизилось на 19,6%, а S-нитрозотиолов - депо оксида азота - на 31,2%. То есть, на фоне снижения контрактильной активности матки отмечается и снижение содержания в крови стабильных метаболитов оксида азота.

Таблица б

Содержание стабильных метаболитов оксида азота и Б-нитрозотиолов в крови _коров после отела и введения магэстрафана _

№ н/и Показатели 3-6 часов 15-18 часов nrF2a (15-18 часов)

1 Оксид азота (NOx), мкМ/л 93,8±7,34 75,4±12,75 87,3±8,74

2 S-нитрозотиолы (RSNO), нм/л 3212±540,5 2210±214,5 2440±419,2

После введения nTF2a концентрация NO* в сыворотке крови превышала показатели интактных животных на 15,8%, а S-нитрозотиолов на 10,4%.

Полученные данные позволяют заключить, что введение коровам посте отела ПГТза сопровождается увеличением синтеза в организме животных оксида азота, обладающего миорелаксантным действием. И в то же самое время мы отмечаем усиление сократительной деятельности матки.

На основании результатов наших исследований и данных литературы (М.И. Рецкий с соавт., 2005; H.A. Пасько, 2009) можно предположить, что стимуляция сократительной деятельности матки препаратами простагландина F^a сопровождается активизацией генерации оксида азота, который, во-первых, обладая миорелаксантным действием на гладкомышечные структуры миометрия, ограничивает или удерживает эффект стимуляции в физиологических пределах, предупреждая тем самым эффект перевозбуждения, явлений мышечного спазма и блокады ритмической сократительной деятельности матки. Во-вторых, активизация синтеза оксида азота, проявляющего антиоксидантное действие, является одним из физиологических механизмов, ограничивающих интенсивность пероксидных реакций в организме.

Назначение коровам простагландина F2a положительно отразилось на белковом обмене, что проявилось увеличением белковосинтезирующих функций печени, увеличением содержания альбуминов по сравнению с интактными животными на 8,8 % (37,1±1,44% против 34,1±1,07%), снижением количества глобулинов и повышением белкового индекса с 0,52 до 0,59 или на 13,5%. Показатели содержания в крови липидов и холестерола остались на уровне фоновых значений и превышали уровень у контрольных животных соответственно на 12,0% и 18,6%. В то же время содержание глюкозы в крови подопытных коров в сравнении с контрольными оказались ниже на 26,6 % (2,85±0,41 мМ/л и 3,88±0,42 мМ/л). Можно полагать, что усиление сократительной функции матки препаратами простагландина Ф2И реализуется через усиление поглощения и утилизацию миометрием легкодоступного основного энергетического субстрата - глюкозы.

Таким образом, с учетом полученных нами результатов по влиянию nrFia на сократительную деятельность матки и гормонально-метаболический гомеостаз организма животных и имеющихся данных литературы можно считать, что возбуждающее действие простагландина F2a на матку после родов

осуществляется через возбуждение а- и угнетение р-адренорецепторов (Х.М. Марков, 1970), стимуляцию основных автономных моторных механизмов миометрия, осуществляющих автоматик», сам процесс сокращения и тоническое напряжение матки (А.Н. Кудрин с соавт., 1973) и через нормализацию функциональной деятельности надпочечных желез и исключение отрицательного действия на моторику матки вырабатываемых ими повышенного количества катехоламинов при родовом и послеродовом стрессовом состоянии. Эти процессы сопровождаются активизацией пероксидного окисления липидов, усилением генерации оксида азота, увеличением поглощения и утилизации тканями матки глюкозы.

Полученные нами материалы и имеющиеся данные литературы позволяют нам представить следующую концептуальную схему действия ррепаратов ПГР2 на матку коров после отела (рис.).

3.5. Клинико-эксиериментальные данные по сравнительному изучению

эффективности применения препаратов иростаглаидина Г2а для профилактики послеродовых заболеваний у коров

Первый опыт выполнен на 91 корове, которые были распределены на три группы. Коровам одной группы (п=33) в первые шесть часов после рождения теленка однократно внутримышечно вводили по 2 мл магэстрофана, второй ( п=20) по 2 мл просольвина. Коровам третьей группы (п=38) инъекции препаратов не осуществлялись и они служили контролем.

Послеродовые осложнения (субинволюция матки и эндометрит) были зарегистрированы у 50% коров контрольной группы, 36,4% при назначении магэстрофана и 40% - просольвина.

Следовательно препараты простагландина Р2а обладающие миотропным действием, обеспечили снижение заболеваемости коров после родов 1,37-1,25 раза. При этом профилактическая эффективность клопростенола (магэстрофана) оказалось выше лупростила (просольвина) на 3,6%.

Вторая серия клинических опытов была выполнена на 139 коровах. Их гематологический и биохимический статус находился в пределах физиологических нормативов. На нижних границах были показатели белкового индекса, содержание общих липидов, холестерина, каротина при достаточно высоком содержании витамина А. Изучено профилактическое действие магэстрофана, просольвина, энзапроста и утеротона.

Послеродовые осложнения в группе контроля были зарегистрированы у 47,8% животных. Инъекции коровам после отела магэстрофана или энзапроста способствовали снижению их заболеваемости до 26,7% или в 1,79 раза, а утеротона - до 23,8 % или в 2,0 раза. При сочетанном назначении препаратов простагландина и |}-адреноблокатора утеротона заболеваемость составила 22,8%, то есть выраженного увеличения профилактической эффективности не отмечено. Надо полагать, что сочетанное назначение маточных контрольных препаратов близко направленных действий на гладкомышечные структуры миометрия не дает усиления сократительной функции матки. Поэтому для реализации потенциала ее сократительной активности после родов достаточно введения одного из этих препаратов блокирующих Р-адренорецепторы матки или стимулирующих ее основные моторные механизмы, осуществляющих автоматизм, процесс сокращения и тоническое напряжение матки.

Окончательное заключение об эффективности применения препаратов простагландина Бга для профилактики послеродовых заболеваний у коров и влиянии их на воспроизводительную функцию было сделано на основании результатов дополнительно проведенных широких производственных опытов, которые представлены ниже (З.6.).

3.6. Результаты производственного испытания эффективности применения

препаратов ШТ2а для профилактики послеродовых заболеваний и повышения воспроизводительной функции коров

Исследования проведены на 214 коровах. Морфологический и биохимический статус их крови характеризовался содержанием эритроцитов -5,6-6,0 1012/л, лейкоцитов - 5,2-7,6 109/л, гемоглобина - 120-120,9 г/л, белка общего - 74,2-88,7 г/л, липидов общих - 3,2-4,0 г/л, глюкозы - 2,06-3,61 мМ/л, каротина - 334-492 мкг%, витамина А - 42,0-66,9 мкг%, кальция общего - 2,372,46 мМ/л, фосфора неорганического - 1,54-1,97 мМ/л, магния - 2,05-3,10 мг%.

Включенные в опыт животные были распределены на три группы. Коровам первой группы (п=54) препараты не назначались и они служили контролем. Животным второй группы (п=75) в первые 6-12 часов после рождения теленка парентерально однократно вводили утеротон в дозе 10 мл (положительный контроль), а третьей (п=85) - магэстрофан 2 мл (70 коров) или просольвин 2 мл (15 коров).

На фоне выявленного у отдельных животных белкового, углеводного или минерального обменов заболеваемость интактных коров после родов составила 35,2% (табл. 7). Инъекция коровам после отела препарата утеротон способствовала снижению заболеваемости до 22,7% или в 1,55 раза. При введении препаратов П1Т2а послеродовые осложнения были зарегистрированы у 2.4,7% коров, что ниже контрольных животных в 1,43 раза.

Таблица 7

Эффективность профилактики послеродовых осложнений у коров _и показатели их воспроизводительной функции_

Показатели Контроль Утеротон ПГФ2а

Количество животных 54 75 85

Заболело: число 19 17 21

% 35,2 22,7 24,7

Оплодотворились: число 42 62 73

% 77,8 82,7 85,9

Индекс оплодотворения 1,69 1,84 1,59

Период от отела до 98,4 97,6 99,7

оплодотворения, дни

Остались бесплодными, % 22,2 17,3 14,1

Контроль за осеменением и оплодотворением подопытных коров показал, что в группе интактных животных оплодотворились 77,8% коров при индексе оплодотворения 1,69.22,2% животных из этой группы остались бесплодными.

После применения утеротона оплодотворились 82,7% коров, что на 4,9% больше, чем в котроле. Количество бесплодных животных в этой группе снизилось до 17,3% или в 1,28 раза.

Среди животных, которым после отёла инъецировали препараты простагландина Р3а, оплодотворились 85,9% коров при индексе оплодотворения

1,59. В сравнении с контролем оплодотворяемость оказалась выше на 8,1%, а индекс оплодотворения ниже на 0,1. Бесплодными в этой группе остались 14,1% коров, что меньше группы контрольных животных в 1,57 раза и группы с утеротоном в 1,23 раза. Выраженных различий по продолжительности бесплодия оплодотворившихся коров разных групп не выявлено.

При анализе оплодотворяемости не заболевших и заболевших коров после родов установлено, что при нормальном течении послеродового периода за время опыта (7 месяцев) оплодотворились 89,2% коров, а при патологическом его течении (после клинического выздоровления) только 64,9%. Разница составила 24,3%. Количество оставшихся бесплодных животных увеличилось с 10,8% до 35,Г/о или в 3,25 раза.

Коэффициент оплодотворения у оплодотворившихся переболевших животных превышал показатели здоровых коров в 2,2 раза (3,21 против 1,45) и продолжительность бесплодия у каждого оплодотворенного животного на 82,2 дня или более чем в два раза (132,4 против 50,2 дней).

Кроме того, установлено, что эффективность лечебных мероприятий в плане восстановления плодовитости переболевших животных оказалась выше в 1,41 - 1,74 раза у коров, которым в день отёла назначали утеротонические препараты. Если в контроле из числа переболевших животных оплодотворились только 47,4%, то в группах с назначением миотропных препаратов 66,7-85,7%. Надо полагать, что данные препараты не только профилактируют послеродовые осложнения, но и снижают степень тяжести патологического процесса.

Приведенные цифровые материалы по воспроизводительной способности коров при нормальном и патологическом течении послеродового периода подчеркивают исключительную важность проблемы профилактики послеродовых осложнений у молочных коров.

Использование с этой целью препаратов простагландина р2а оправдано как с ветеринарной, так и с экономической точек зрения. Фактическая чистая прибыль на каждую корову при использовании магэстрофана для контроля за течением послеродового периода составила 454,8 рублей при окупаемости на 1 рубль затрат 12,81 рублей (454,8 : 35,5).

4. Выводы

1. Сократительная функция матки коров после отёла находится на высоком физиологическом уровне в первые шесть часов после завершения родового акта. В этот период частота сокращений матки составляет 9,71 ±0,16 -8,42±0,10/час, амплитуда сокращений 30,3±0,22 - 22,1±0,09мм', продолжительность сокращений 3,48±0,08 - 3,17±0,Обмин, контракционный индекс 1025,9±27,80-586,7±8,19. К 12-ти часам после родов индекс контрактильной активности снижается до 308,5±10,14 или в 3,32 раза, а к 24 часам - до 98,8±9,36 или в 10,38 раза. Следовательно, характер течения послеродовых инволюционных процессов в половых органах коров

практически определяется интенсивностью сократительной деятельности матки в первые 12 часов после завершения третьей стадии родов.

2. Постепенное снижение контрактильной активности матки коров после родов происходит на фоне значительного уменьшения содержания в крови кортизола, эстрадиола -17р, тестостерона, прогестерона, стабильных метаболитов оксида азота (Ж)х) и его депонированной формы - нитрозотиолов (ИЗ^Мо), а также снижения интенсивности пероксидного окисления липидов.

3. Препараты простагландина р2а (просольвин и магэстрофан) оказывают выраженное стимулирующее действие на сократительную функцию матки коров после родов, проявляющееся активизацией частоты (на 22,5-21,5%), амплитуды (в 1,83-2,2 раза), продолжительности (на 29,8-46,4%) сокращений и увеличением общей контрактильной активности матки в 2,78-3,74 раза. Действие препаратов на моторику матки начинает проявляться через 6 часов после их введения, достигает максимальных значений к 12 часам и сохраняется до 24 часов. При этом биологическое действие магэстрофана (клопростенола) превосходило действие просольвина (люпростиола) через 6 часов после их введения на 22,4%, через 12 час - на 34,4% и через 24 час - на 65,2%.

4. Реакция эндокринной системы коров на введение клопростенола проявилась снижением концентрации в крови кортизола на 74%, эстрадиола -на 67% и тестостерона - на 31%. Это свидетельствует о нормализации функциональной деятельности надпочечных желёз и снижении послеродового стрессового напряжения организма животных. Изменений в содержании прогестерона в крови, достигшего к моменту введения 111 ^а базального уровня, не отмечено.

5. Парентеральное введение коровам препарата ПГТ2а - клопростенола активизирует процессы пероксидного окисления липидов, проявляющееся увеличением концентрации в крови коров малонового диальдегида на 25,7% и снижением активности каталазы на 8,7% и глутатионпероксидазы на 25,0%, что связано с индукцией биосинтеза эндогенных простагландинов.

6. Синтетический препарат ГПТ2о клопростенол оказывает активизирующее влияние на систему оксида азота. Концентрация в сыворотке крови стабильных метаболитов оксида азота и Б-нитрозотиолов, в сравнении с интактными животными, увеличивается соответственно на 15,8 и 10,4%. Это удерживает эффект экзогенной стимуляции сократительной активности матки в физиологических пределах, предупреждает эффект перевозбуждения, возможный мышечный спазм и блокаду её ритмической сократительной деятельности. Кроме того, активизацию синтеза оксида азота следует рассматривать одним из физиологических механизмов, ограничивающим реакции пероксидного окисления в организме.

7. Активизация сократительной деятельности матки коров под влиянием препаратов ГПТ2а сопровождается усилением поглощения и утилизации биологического субстрата - глюкозы, являющейся физиологическим стимулятором сократительной функции гладкомышечных клеток. Её концентрация в крови после введения магэстрофана снизилась на 26,6%.

8. В группе коров, переболевших послеродовыми субинволюцией матки и эндометритом, отмечено снижение их оплодотворяемости на 24,3%, увеличение коэффициента оплодотворения в 2,2 раза, продолжительности бесплодия у каждого оплодотворенного животного в 2 раза и количества оставшихся бесплодных животных с 10,8% до 35,1% или в 3,25 раза.

9. Введение коровам в первые часы после родов препаратов простагландина Р2а (магэстофан, энзапрост) способствует снижению проявления послеродовых субинволюций матки и эндометрита в 1,43-1,79 раза, снижает степень тяжести патологического процесса у заболевших животных и повышает оплодотворяемость коров на 8,1%. При сложившейся закупочной цене на молоко это позволяет в течение года получить от каждых 100 коров дополнительной продукции на сумму 418250 рублей, чистой прибыли 45480 рублей, при окупаемости на каждый рубль затрат 12,81 рублей.

5. Практические предложения

1. Для активизации сократительной деятельности матки после родов, профилактики послеродовых осложнений и повышения воспроизводительной способности молочных коров парентерально вводить им в первые часы после родов один из препаратов ШТоц.

2. Научные положения и практические рекомендации, вытекающие из материалов диссертации, использовать в учебном процессе по ветеринарному акушерству, гинекологии и биотехнике размножения, а также при написании учебных пособий и учебников для студентов ВУЗов зооветеринарного профиля.

6. Список научных работ, опубликованных по материалам диссертации

1. Нежданов А.Г. Гормонально-метаболические и гистоморфологические аспекты послеродовых функциональных расстройств и воспалительных заболеваний матки у коров /А.Г. Нежданов, К.А. Лободин, В.А. Сафонов, С.Г. Постовой //Материалы международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной патологии и морфологии животных», посвященной 100-летию со дня рождения проф. Авророва А.А Воронеж, 2006.-С. 952-955.

2. Нежданов А.Г. Современные тенденции и перспективные пути решения проблемы профилактики послеродовых заболеваний у животных /А.Г. Нежданов, К.Г. Дашукаева, К.А. Лободин, В.А. Сафонов, С.Г. Постовой //Материалы международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарии в современных условиях», посвященной 60-летию ГНУ Краснодарского НИВИ.- Краснодар, 2006.-С. 363-366.

3. Постовой С.Г. Влияние препаратов простагландина Ф2а на сократительную функцию матки коров /С.Г. Постовой //Ветеринария.- 2007.-№4.- С. 36-38.

4. Постовой С.Г. Эффективность стимуляции сократительной деятельности матки коров препаратами простагландина Б2о/С.Л Постовой!!Материалы республиканской научно-практической конференции «Актуальные проблемы физиологии и патологии размножения животных», посвященной 90-летию со дня рождения И.Ф. Заянчковского.- Уфа, 2007.-С. 42-45.

5. Постовой С.Г. Опыт применения препаратов простагландина Р2о для профилактики послеродовых осложнений у коров /С.Г. Постовой //Российский ветеринарный журнал.- 2007.- Май.- С.24.

6. Нежданов А.Г. Репродуктивный потенциал маточного поголовья крупного рогатого скота и пути его реализации в производственных условиях /А.Г. Нежданов, К.А. Лободин, В.А. Сафонов, С.Г. Постовой //Актуальные вопросы ветеринарной медицины, том 2.- Екатеринбург: изд-во УрГСХА, 2007,- С. 147-148.

7. Постовой С.Г. Утеромоторное действие препаратов ПГФза и результаты их клинического применения для профилактики послеродовых заболеваний у коров /С.Г. Постовой, А.Г. Нежданов //Материалы первого съезда ветеринарных фармакологов России.- Воронеж, 2007.- С. 504-508.

8. Постовой С.Г. Изучение сравнительной эффективности применения миотропных препаратов для профилактики послеродовых эндометритов и субинволюции матки /С.Г. Постовой, А.Г. Нежданов //Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Проблемы, задачи и пути научного обеспечения приоритетного национального проекта «Развитие АПК» (к 40-летию Северо-Кавказского ЗНИВИ).- Новочеркасск, 2008.- С. 87-90.

9. Нежданов А.Г. Проблема болезней органов репродукции молочных коров и основные пути ее решения /А.Г. Нежданов, М.Н. Кочура, В.А.Сафонов, С.Г. Постовой, К.А. Лободин //Материалы международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы повышения эффективности агропромышленного комплекса».- Курск, 2008.- С. 227-229.

ПОСТОВОЙ Сергей Гавриилович

Влияние препаратов простагландина Б2а на сократительную функцию матки и эффективность их применения для профилактики послеродовых заболеваний у коров

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата ветеринарных наук

Подписано в печать 18.05.2010 Формат 60x84 Vi6. Бумага офсетная. Ризография. Усл. печ. л. 1 Тираж 100 экз. Заказ №. 15 Типография Донского НИИСХ, п.Рассвет, Ростовская область

Содержание диссертации, кандидата ветеринарных наук, Постовой, Сергей Гавриилович

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Сократительная функция матки и её значение в обеспечении послеродовой инволюции половых органов и в развитии послеродовой патологии у животных.

2.2. Структурно-функциональная характеристика миометрия и регуляторные механизмы сократительной функции матки.

2.3. Биологические свойства простогландинов и их контрактильное действие на матку.

2.4. Биологические стимуляторы сократительной функции матки и их применение для профилактики послеродовых заболеваний у животных.

Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Влияние препаратов простагландина F2α на сократительную функцию матки и эффективность их применения для профилактики послеродовых заболеваний у коров"

1.1. Актуальность темы. В структуре причин, снижающих показатели воспроизводства крупного рогатого скота, рентабельность ведения отрасли молочного скотоводства, особое место занимают послеродовые заболевания, проявляющиеся у коров в виде субинволюции матки и эндо-миометритов и являющиеся одной из основных причин снижения их плодовитости, молочной продуктивности и преждевременной выбраковки. Несмотря на достигнутые успехи в изучении причин и патогенеза их развития, разработки методов профилактики частота их проявления, особенно в высокопродуктивных молочных стадах, не имеет тенденции к снижению (Е.В. Ильинский, 1996; М.В. Назаров, 1997; И.Н. Зюбин,1998; А.И. Варганов, 1998; А.Н. Турченко, 1999; В.П. Иноземцев, 1999; А.Ф. Колчина, 2000; Р.Г. Кузьмич, 2000; 2009; К.А. Лободин, 2003; И.Г. Конопельцев, 2004,2005;

A.Г. Нежданов, А.Г. Шахов, 2005; М.А. Багманов, 2005; В.Д. Мисайлов с соавт., 2005; Н.И. Полянцев, 2006, 2007; В.И. Михалёв, 2007; В.Я. Никитин, 2007, 2009; К.В. Племяшов, 2008; И.С. Коба, А.Н. Турченко, 2009, и др.). Наоборот, в связи с организацией крупных специализированных молочных комплексов, высокой концентрацией животных на ограниченных площадях наметилась устойчивая тенденция к увеличению у коров патологии родов и послеродового периода.

Фундаментальные исследования последних лет в области патофизиологии репродукции животных (А.Г. Нежданов, 1987-2008; М.И. Редкий, 1997, 2005; К.Г. Дашукаева, 1997; А.Ф, Колчина, 1999, 2000; Р.Г. Кузьмич, 2000; И.Ю. Кушнир, 2002; И.Г. Конопельцев, 2004;

B.Н. Коцарев, 2006; А.Г. Шахов с соавт, 2006; Г.Н. Близнецова с соавт., 2008;

C.В. Шабунин, А.Г. Нежданов, 2009, и др.) показали, что послеродовые осложнения являются полисистемными заболеваниями, сопровождающимися вовлечением в патологический процесс всех систем, связанных с адаптационными процессами в организме животных во время беременности, родов и ранний послеродовой период: эндокринной, иммунной, актиоксидантной и других. Их локальное проявление является, в первую очередь, следствием общих метаболических нарушений в организме животных и расстройства в связи с этим сократительной функции матки (В. Д- Мисайлов, 1976-1990; B.C. Шипилов, В.А. Чирков, 1987;

A.Г.Нежданов, В.Д. Мисайлов, 1996; A.M. Семиволос, 1999; В.А.Сафонов, 2000; В.И. Михалёв, 2005-2007). Поэтому одним из методов профилактики послеродовых заболеваний является медикаментозная коррекция активности сократительной деятельности матки с использованием фармакологических средств миотропного действия — окситоцина, питуитрина, карбахолина, прозерина, метилэргометрина и др. Однако широкий опыт их применения показывает неоднозначные результаты (Н. Bostedt et al., 1976; Е. Piper et al., 1978; В. Franz et al., 1979; А.Г. Нежданов, 1987, 1991, и др.).

В этом плане несомненного внимания заслуживает применение утеротонических средств нового класса биологического действия, таких, как (З-адреноблокаторы - утеротоник, утеротон (С. Раулушкевич с соавт., 1991, 1995; Т. Глазер, 1995; В.А. Сафонов, 2000; А.Г. Нежданов, С.В. Советкин и др., 2001; В.А. Сидоркин с соавт., 2005; К. А. Лободин, 2009) и простагландины F2a (О.П. Ивашкевич, 1985; А.С. Терешенков, 1988;

B.И. Михалёв, В.Д. Мисайлов, 2005; С.А. Карташов, 2005; В.Н. Коцарев, 2006), возбуждающее действие которых на исполнительные механизмы контрактильной деятельности миометрия осуществляется через р-а-адреноэргические рецепторы и функциональные структуры, занимающих в гладкомышечных клетках миометрия промежуточные положения между медиаторными рецепторами и исполнительными механизмами сократительной деятельности гладкомышечных клеток, обеспечивающих проявление стимулирующих свойств a-адренорецепторов (J1.C. Персианинов, 1975). Кроме того, препараты простагландина F2u повышают местную резистентность матки (J.S. Ottobre, 1980; S.T. Leung et al., 2001;

C.H. Карташов, 2005).

Однако ввиду малой изученности биологического действия препаратов nrF2a на моторику матки и организм животных, они не нашли своего широкого применения в целях профилактики послеродовых заболеваний у коров.

1.2. Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы явилось изучение влияния препаратов простагландина F2a на сократительную деятельность матки и гормонально-биохимический статус коров после родов и выявление эффективности их применения для профилактики послеродовых заболеваний.

В соответствии с этим на разрешение были поставлены следующие задачи.

1. Изучить сократительную деятельность матки коров в первые сутки щ послеродового периода и выявить влияние на неё препаратов ПГТЧа просольвина (люпростиола) и магэстрофана (клопростенола).

2. Выявить состояние гормонально-метаболического статуса коров после родов и определить влияние на него nTF2a.

3. Провести сравнительное изучение эффективности применения различных синтетических препаратов ГПТ2а для профилактики ф послеродовых заболеваний у коров.

4. Дать экономическое обоснование целесообразности использования препаратов простагландина F2a для коррекции воспроизводительной функции коров.

1.3. Научная новизна. Изучена сократительная функция матки коров в динамике первых суток послеродового периода и её взаимосвязь с ф содержанием в крови стероидных гормонов, стабильных метаболитов оксида азота и показателями активности пероксидного окисления липидов. Выявлено стимулирующее влияние на сократительную функцию матки коров после родов препаратов nTF2a — люпростиола и клопростенола и установлена продолжительность их биологического действия. Определена реакция эндокринной, биоэнергетической, антиоксидантной систем и системы оксида азота на вводимые экзогенные препараты nTF2a. Установлено, что препараты нормализуют функциональную деятельность надпочечных желёз, активизируют процессы пероксидного окисления липидов, способствуют повышению мощности стресс-лимитирующей системы оксида азота и усиливают поглощение и утилизацию глюкозы. Расширено современное представление о молекулярно-биохимических механизмах влияния простагландинов на процессы послеродовой инволюции половых органов и дано научное обоснование их применения для профилактики метропатий.

1.5. Апробация и реализация результатов исследования. Основные результаты исследований и положения представлены и одобрены на научно-практических конференциях: «Актуальные проблемы ветеринарной патологии и морфологии животных» (Воронеж, 2006), «Актуальные проблемы ветеринарии в современных условиях» (Краснодар, 2006), «Актуальные проблемы физиологии и патологии размножения животных» (Уфа, 2007), «Актуальные проблемы ветеринарного акушерства, гинекологии и биотехники размножения животных» (Ставрополь, 2007), «Актуальные проблемы повышения эффективности агропромышленного комплекса» (Курск, 2008), «Проблемы, задачи и пути научного обеспечения приоритетного национального проекта «Развитие АПК» (Новочеркасск, 2008), на первом съезде ветеринарных фармакологов России (Воронеж, 2007).

Материалы диссертации вошли в «Методические рекомендации по диагностике, терапии и профилактике болезней органов размножения у коров и тёлок» (Воронеж, 2007), включены в Методические рекомендации по диагностике, профилактике и терапии гестоза у молочных коров и свиноматок (Воронеж, 2009), используются в учебном процессе на курсах повышения квалификации ветеринарных специалистов Северо-Кавказского и Центрально-Чернозёмного регионов страны.

1.8. На защиту выносятся следующие основные положения диссертации:

- Синтетические препараты простагландина F2a оказывают выраженное влияние на сократительную функцию матки коров, максимально проявляющееся через двенадцать часов после их введения и сохраняющееся в течение 18-24 часов;

- Реакция коров на вводимые экзогенные простагландины F2a проявляется нормализацией функциональной деятельности надпочечных желёз, активизацией процессов пероксидного окисления липидов, генерации оксида азота и усилением утилизации глюкозы;

- Введение коровам после родов препаратов ШТ^а обеспечивает уменьшение послеродовых осложнений в 1,43-1,79 раза, способствует повышению оплодотворяемости и снижению количества остающихся бесплодными животных на 8,1%.

2. Обзор литературы

Заключение Диссертация по теме "Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных", Постовой, Сергей Гавриилович

6. Выводы

1. Сократительная функция матки коров после отёла находится на высоком физиологическом уровне в первые шесть часов после завершения родового акта. В этот период частота сокращений матки составляет 9,71±0,16 - 8,42±0 ДО/час, амплитуда сокращений 30,3±0,22 - 22,1±0,09мм, продолжительность сокращений 3,48±0,08 - 3,17±0,Обмин, контракционный индекс 1025,9±27,80-586,7±8,19. К 12-ти часам после родов индекс контрактильной активности снижается до 308,5=Ы0,14 или в 3,32 раза, а к 24 часам - до 98,8±9,36 или в 10,38 раза. Следовательно, характер течения послеродовых инволюционных процессов в половых органах коров практически определяется интенсивностью сократительной деятельности матки в первые 12 часов после завершения третьей стадии родов.

2. Постепенное снижение контрактильной активности матки коров после родов происходит на фоне значительного уменьшения содержания в крови кортизола, эстрадиола -17{3, тестостерона, прогестерона, стабильных метаболитов оксида азота (NO*) и его депонированной формы -нитрозотиолов (RSNo), а также снижения интенсивности пероксидного окисления липидов.

3. Препараты простагландина F^a (просольвин и магэстрофан) оказывают выраженное стимулирующее действие на сократительную функцию матки коров после родов, проявляющееся активизацией частоты (на 22,5-21,5%), амплитуды (в 1,83-2,2 раза), продолжительности (на 29,8-46,4%) сокращений и увеличением общей контрактильной активности матки в 2,78-3,74 раза. Действие препаратов на моторику матки начинает проявляться через 6 часов после их введения, достигает максимальных значений к 12 часам и сохраняется до 24 часов. При этом биологическое действие магэстрофана (клопростенола) превосходило действие просольвина (люпростиола) через 6 часов после их введения на 22,4%, через 12 час — на 34,4% и через 24 час - на 65,2%.

4. Реакция эндокринной системы коров на введение клопростенола проявилась снижением концентрации в крови кортизола на 74%, эстрадиола - на 67% и тестостерона - на 31%. Это свидетельствует о нормализации функциональной деятельности надпочечных желёз и снижении послеродового стрессового напряжения организма животных. Изменений в содержании прогестерона в крови, достигшего к моменту введения rTTF2a базального уровня, не отмечено.

5. Парентеральное введение коровам препарата nTF2a — клопростенола активизирует процессы пероксидного окисления липидов, проявляющееся увеличением концентрации в крови коров малонового диальдегида на 25,7% и снижением активности каталазы на 8,7% и глутатионпероксидазы на 25,0%, что связано с индукцией биосинтеза эндогенных простагландинов.

6. Синтетический препарат nrF2a клопростенол оказывает активизирующее влияние на систему оксида азота. Концентрация в сыворотке крови стабильных метаболитов оксида азота и S-нитрозотиолов, в сравнении с интактными животными, увеличивается соответственно на 15,8 и 10,4%. Это удерживает эффект экзогенной стимуляции сократительной активности матки в физиологических пределах, предупреждает эффект перевозбуждения, возможный мышечный спазм и блокаду её ритмической сократительной деятельности. Кроме того, активизацию синтеза оксида азота следует рассматривать одним из физиологических механизмов, ограничивающим реакции пероксидного окисления в организме.

7. Активизация сократительной деятельности матки коров под влиянием препаратов nrF2a сопровождается усилением поглощения и утилизации биологического субстрата — глюкозы, являющейся физиологическим стимулятором сократительной функции гладкомышечных клеток. Её концентрация в крови после введения магэстрофана снизилась на 26,6%.

9. Введение коровам в первые часы после родов препаратов простагландина F2a (магэстофан, энзапрост) способствует снижению проявления послеродовых субинволюций матки и эндометрита в 1,43-1,79 раза, снижает степень тяжести патологического процесса у заболевших животных и повышает оплодотворяемость коров на 8,1%. При сложившейся закупочной цене на молоко это позволяет в течение года получить от каждых 100 коров дополнительной продукции на сумму 418250 рублей, чистой прибыли 45480 рублей, при окупаемости на каждый рубль затрат 12,81 рублей.

7. Практические предложения

5. Заключение

В структуре причин, снижающих плодовитость, молочную продуктивность коров и рентабельность ведения всей отрасли молочного скотоводства особое место занимают послеродовые заболевания, проявляющиеся в виде субинволюции матки и эндо-миометритов. Несмотря на достигнутые успехи в изучении причин и патогенеза их развития, разработке методов профилактики частота их проявления, особенно в высокопродуктивных молочных стадах, не имеет тенденции к снижению. Наоборот, в связи с организацией крупных специализированных молочных комплексов, высокой концентрации животных на ограниченных площадях наметилась устойчивая тенденция к увеличению у коров патологии родов и послеродового периода.

Принято считать, что послеродовые осложнения у животных являются полисистемными заболеваниями, сопровождающимися вовлечением в патологический процесс всех систем, связанных с адаптационными процессами в организме животных во время беременности, родов и ранний послеродовой период. Их локальное проявление является следствием общих эндокринных, метаболических нарушений в организме и расстройства сократительной функции матки. Поэтому одним из методов профилактики послеродовых заболеваний является медикаментозная коррекция активности сократительной деятельности матки, для чего используют разные препараты миотропного действия. Однако широкий опыт их применения показывает неоднозначные результаты.

В этом плане несомненного внимания заслуживает изучение возможностей применения утеротонических средств нового класса биологического действия, таких, как простагландины F2a, возбуждающее действие которых на исполнительные механизмы контрактильной деятельности миометрия осуществляется через (З-а-адренэргические рецепторы и функциональные структуры, занимающих в гладкомышечных клетках миометрия промежуточные положения между медиаторными рецепторами и исполнительными механизмами сократительной деятельности гладкомышечной клетки, обеспечивая проявление стимулирующих свойств а-адренорецепторов.

В результате выполненных нами исследований установлено, что сократительная функция матки у коров на достаточно высоком физиологическом уровне находится в первые шесть часов после родов. К концу шестого часа сократительная активность матки снижается на 74,8%, к двенадцати часам — в 3,32 раза, а к 24 часам - в 10,38 раза. Следовательно, характер течения послеродовых инволюционных процессов в половых органах коров практически определяется интенсивностью сократительной деятельности матки в первые двенадцать часов после завершения третьей стадии родов. Высокая маточная активность в этот период после родов обеспечивает нормальную ретракцию мышц матки и последующее нормальное течение дегенеративных инволюционных процессов в половых органах коров.

Определено, что синтетические простагландины F2a лупростил (просольвин) и клопростенол (магэстрофан) обладают выраженным утеромоторным действием, проявляющимся в активизации частоты, амплитуды и продолжительности сокращений и общим увеличением контрактильной активности матки у коров. Действие препаратов на моторику матки начинает проявляться через 6 часов после их внутримышечного введения (увеличение активности сокращений в сравнении с интактными животными на 7,3-31,9%), достигает максимальных значений к 12 часам (выше контрольных животных в 2,78-3,74 раза) и сохраняется на протяжении следующих 12 часов. Через 24 часа после введения препарата контрактильная активность матки оказалась выше контрольных животных на 33,6-225,3%). Общее время активного действия просольвина и магэстрофана на матку превышает 18 часов. Повышение сократительной деятельности матки в первые часы послеродового периода является необходимым компонентом ускорения в ней ретракционных, дегенеративных и инволюционных процессов.

Установлено, что характер действия разных синтетических препаратов nrF2a на сократительную функцию матки имеет общую закономерность. Однако степень выраженности ответной реакции на использованные нами биологически активные соединения различна. Наиболее выражена она у магэстрофана (клопростенола) и менее выражена у просольвина (лупростила).

Как показали наши исследования, реакция эндокринной системы коров на введение nrF2a проявляется выраженным снижением содержания в крови кортикостероидных, эстрогенных и андрогенных гормонов, что является следствием снижения послеродового стрессового напряжения организма животных, коррекции (нормализации) функциональной деятельности надпочечных желёз.

Оказывая активизирующее влияние на биосинтез в матке эндогенных простагландинов, использованные нами препараты вовлекают в процессы своего биологического действия систему пероксидации липидов и антиоксидантной защиты, а также систему генерации оксида азота. Это проявляется увеличением содержания в крови малонового диальдегида, стабильных метаболитов оксида азота, S-нитрозотиолов и снижением активности ферментов антиоксидатной защиты - каталазы и глутатионпероксодазы.

Нам представляется, что активизация генерации оксида азота под действием препаратов nTF2tt, обладающего миорелаксантным действием на гладкомышечные структуры миометрия, удерживает эффект экзогенной стимуляции сократительной активности матки в физиологических пределах, предупреждая тем самым эффект перевозбуждения, явления возможного мышечного спазма и блокаду её ритмической сократительной деятельности.

Кроме того, активизацию синтеза оксида азота следует рассматривать одним из молекулярных механизмов, ограничивающих интенсивность свободнорадикального окисления в организме.

Установлено также, что усиление сократительной деятельности матки под влиянием препаратов nTF2a реализуется и через усиление поглощения и утилизации энергетического субстрата - глюкозы, физиологического стимулятора сократительной функции гладкомышечных клеток.

На основании полученных нами материалов и имеющихся данных литературы предлагается следующая концептуальная схема действия препаратов простагландина F2ct на матку коров после отёла (рис. 15).

ПГ¥2а i

Надпочечники

Магка

Система NO м О в Я аз <я о е: и о н X ж (U

S н о й Ы

S К а a сЗ м S 1 о « S о с.

3 а> н о о

X О ьг я н о. о сэ о

CU о н я

Я а сх о я

D а. аз со.

Ч сз

О ч

-Q г л

Я а

Цн

G ■ч- со сЗ с> Св

Щ я н <D я я я Р. о н я о м я « >я (D п

S я н о

2 я я яг аз а. и я

U к я яг

КЗ со я оа я н а

V /

Усиление контрактильной активности матки

Повышение тканевой резистентности матки

Эффект

Предупреждение послеродовых функциональных расстройств и воспалительных заболеваний матки

Рис. 15. Концептуальная схема действия nTF2a на матку коров после отела.

При анализе воспроизводительной способности коров с нормальным и патологическим течением послеродового периода установлено, что переболевание коров послеродовыми субинволюцией матки и эндометритом, влечет за собой снижение оплодотворяемости животных на 24,3%, увеличение коэффициента оплодотворения в 2,2 раза, продолжительности бесплодия каждого оплодотворенного животного в 2 раза, а количества оставшихся бесплодными животных в 3,25 раза.

Обширные клинические научно-производственные опыты показали, что применение препаратов ПГГ2а для нормализации функциональной деятельности матки после родов способствует снижению послеродовых заболеваний в 1,43-1,79 раза и увеличению последующей оплодотворяемости коров на 8,1%. Одновременно установлено, что восстановление плодовитости у переболевших коров, которым назначали с профилактической целью препараты ШТ2а , превышало показатели контрольных животных в 1,41 раза. Надо полагать, что данные биологически активные соединения не только профилактируют послеродовые осложнения, но и снижают степень тяжести течения патологического процесса.

Применение препаратов nTF2a, в частности, магэстрофана позволяет получить в течение года от каждых 100 коров дополнительной продукции на сумму 378130 рублей и чистой прибыли 40750 рублей, при окупаемости 11,48 рублей на каждый рубль затрат.

То есть, использование препаратов простагландина F2a для коррекции функциональной деятельности эндокринной системы, сократительной деятельности матки после родов, профилактики послеродовых осложнений и повышения воспроизводительной способности молочных коров оправдано как с ветеринарной, так и с экономической точек зрения.

Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, кандидата ветеринарных наук, Постовой, Сергей Гавриилович, Воронеж

1. Абрамченко В.В. Использование простагландинов в акушерстве /В.В. Абрамченко, Е.И. Новиков //Акушерство и гинекология.- 1982.- №9.-С. 16-17.

2. Ажихин И.С. Простагландины/ И.С. Ажихин,- М.: Медицина, 1978.416 с.

3. Айдник М. Микрофлора матки коров после отела и её чувствительность к антибиотикам / М. Айдник //Сб науч. трудов Эстонской СХА.- Тарту.- 1981.- С. 49-54.

4. Акатов В.А. Сократительная деятельность матки коров в последовой стадии родов /В.А. Акатов, И.Г. Герман //Ветеринария.- 1965.- №8.- С. 76-79.

5. Акатов В.А. Моторика матки коров после родов /В.А. Акатов, И.Г. Герман //Ветеринария.- 1965.-№ 9.- С. 81.

6. Акатов В.А. Влияние синэстрола, эстрадиол-дипропионата и окситоцина на моторику матки /В.А. Акатов, В.Д. Мисайлов //Ветеринария. -1970,- №2.- С. 89-93.

7. Акатов В.А. Влияние некоторых эстрогенов и окситоцина на моторику матки клинически здоровых и больных эндометритом коров /В.А.Акатов, В.Д. Мисайлов //Уч. Записки Воронежского СХИ.- 1972.Т. 47.- С. 74-87.

8. Ануфриев В.А. Профилактика задержания последа у коров /В.А. Ануфриев //Ветеринария.- 1986.- №2.- С. 51-52.

9. Артемьева С.С. Роль оксида азота и оксидативного стресса в постнатальной адаптации телят: Автореф. дис. канд. биол. наук /С.С. Артемьева.- Воронеж, 2006.- 23 с.

10. Багманов М.А. Акушерско-гинекологическая патология коров (диагностика, комплексная терапия и профилактика) /М.А. Багманов.-Ульяновск, 2005.- 207 с.

11. Баженова Н.Б. Применение биологически активных препаратов для профилактики задержания последа у коров /Н.Б Баженова, В.У. Давыдов,

12. Т. Токторбаев, Г.С. Степанов //Научн. основы профилактики и лечения патологии воспроизводительной функции с.-х. животных: матер. Всесоюзной научно-практической конференции.-Воронеж, 1988.- С. 12-13.

13. Байкл Д. Гормоны животных: /Перевод с англ.- М.: Мир, 1986.191 с.

14. Байрамов З.Н. Профилактика бесплодия коров /З.Н. Байрамов, С.П. Петров //Ветеринария.- 1975.- №6.- С. 81-83.

15. Бакшеев Н.С. Биохимия сокращений мышц матки /Н.С. Бакшеев, Е.Т. Михайленко //Акушерство и гинекология.- 1966.- №6.- С. 5-11.

16. Бакшеев Н.С. Влияние серотонина на включение Са45 в ткани мозга, мышцы матки и печени /Н.С. Бакшеев, М.Д. Курский, В.А. Тугай и др. //В кн.: Вопросы медицинской химии.- Т. 28, вып. 6.- 1972.- С. 621-627.

17. Бакшеев Н.С. Вопросы клиники и патогенеза нарушений моторной функции матки в родах /Н.С. Бакшеев //Акушерство и гинекология.- 1969.-№8.- С. 51-55.

18. Бакшеев Н.С. Интрамуральная иннервация мышцы матки женщины в разные сроки беременности /Н.С. Бакшеев, Г. Агорков, Е.Т. Михайленко //Акушерство и гинекология.- 1968.- №3.- С. 3-7.

19. Бакшеев Н.С. Маточные кровотечения в акушерстве /Н.С. Бакшеев.-Киев: Здоров'я, 1970.- 452 с.

20. Бакшеев Н.С. Серотонин и функции гладких мышц /Н.С. Бакшеев, М.Д. Курский //Акушерство и гинекология. -1969.- № 9.- С. 3-10.

21. Бакшеев Н.С. Сократительная функция матки /Н.С. Бакшеев, Р.С. Орлов.- Киев: Здоров'ья, 1976.- 183 с.

22. Беккерман И .Я. //Акушерство и гинекология.- 1948, №1.-С. 13-16.

23. Белоус JI.H. Изменения в системе ацетилхолинэстеразы у рожениц в норме и при патологии родовой деятельности и лечение ее нарушений /JI.H. Белоус, О.А. Гришина //Сборник научных трудов.- Харьков, Виша школа, 1976.- С. 53-56.

24. Близнецова Г.Н. Спектрофотометрический метод определения метаболитов оксида азота /Г.Н. Близнецова, Н.В. Ермакова, З.Д. Мохаммед, М.И. Рецкий //Вестник ВГУ. Серия химия, биология.- 2002.- №1.- С. 1-5.

25. Близнецова Г.Н. Роль оксида азота в регуляции сократительной активности миометрия в период беременности и родов /Т.Н. Близнецова, Н.В. Пасько, М.И. Рецкий //Матер. 1-го съезда фармакологов России. Воронеж, 2007.- С. 126-131.

26. Близнецова Г.Н. Антиоксидантный статус и продукция оксида азота у коров при акушерско-гинекологической патологии /Т.Н. Близнецова, А.Г. Нежданов, М.И. Рецкий, В.А. Сафонов //Доклады РАСХН.- 2008.- №1.-С. 53-55.

27. Богач П.Г. Гладкомышечная клетка /П.Г. Богач //Руководство по физиологии. Физиология пищеварения.- Л.: Наука, 1974.- С. 91-117.

28. И.А.Бочаров.- М.: Сельхозиздат, 1956.- 284 с.

29. Бутаева Т.М. Экспериментально-клинические данные о действии нейротропных и эстрогенных препаратов на сократительную деятельность матки у коров: Автореф. дис. канд. вет. наук /Т.М. Бутаева.- Ленинград,• 1958.- 14 с.

30. Вайнтрауб A.M. Субинволюция матки и ее значение в возникновении бесплодия у коров /A.M. Вайнтрауб //Автореф. дис. канд. вет. наук.- Ленинград, 1954.- 18 с.

31. Варганов А.И. Распространение и лечение эндометрита у коров /А.И. Варганов, И.Г. Конопельцев, А.В. Филатов //Пермский аграрный вестник: Тез. докл. научно-практической конференции,- Пермь, 1998.-Вып. 2.-С. 170-171.

32. Волосков П.А. Принципы и методы терапии в ветеринарной гинекологии/ П.А. Волосков//Ветеринария.- 1950.- № 12.- С. 34-39.

33. Волосков П.А. Физиология послеродового периода и эффективные сроки осеменения /П.А. Волосков //Животноводство.- 1959.- № 8.- С. 67-72.

34. Волосков П.А. Основы борьбы с бесплодием крупного рогатого скота /П.А. Волосков.- М.: Сельхозиздат, I960.- 208 с.

35. Герман И.Г. Некоторые данные о сократительной деятельности матки коров после родов /И.Г. Герман //Уч. Записки: Казахский ветеринарный институт.- 1964.- С. 186-194.

36. Герман И.Г. Трехканальная гистерография у коров /И.Г. Герман //Ветеринария.- 1966,- №8.- С. 99-102.

37. Герман И.Г. Моторика матки у коров в последовой стадии и в послеродовом периоде и влияние на нее сферофизина и ацеклидина: Автореф. дис. канд. вет. наук /И.Г. Герман,- Воронеж, 1968.- 19 с.

38. Гинтаутас 4.JI. Исследование методов лечения задержания последа, профилактика эндометритов и субинволюций матки у коров: Автореф. дис. канд. наук / 4.J1. Гинтаутас.- Каунас, 1971.- 24 с.

39. Гордон А. Контроль воспроизводства сельскохозяйственных животных: Перевод с англ.- М.: Агропромиздат., 1988.- 415 с.

40. Губаревич Я.Г. Влияние питуитрина на матку в эксперименте и клинике /Я.Г Губаревич, В.М. Воскобойников //Труды научно-производственной конференции.- Псков, 1962.- С. 41-50.

41. Дашукаева К.Г. Эндокринные аспекты фетоплацентарной недостаточности у коров в связи с гипофункцией половых желез и ее профилактика: Автореф. дис. д-ра вет. наук /К.Г. Дашукаева.- Ставрополь, 1997.-39 с.

42. Дзените А. Лечение задержания последа окситоцином /А. Дзените //Проблемы производства молока на промышленной основе организации воспроизводства коров: Сб. науч. трудов.- Таллин, 1977.- С. 82-84.

43. Дуда И.В. Роль адренэргических механизмов в регуляции сократительной деятельности матки /И.В. Дуда //Акушерство и гинекология.-1984.-№7.- С. 6-8.

44. Дюльгер Г.П. Кистозная патология яичников у коров и совершенствование методов ее дифференциальной диагностики и терапии: Автореф. дис. д-ра вет. наук / Г.П. Дюльгер.- JI., 2008.- 40 с.

45. Жуков Е.К. Очерки по нервно-мышечной физиологии /Е.К. Жуков.-Л.: Наука, 1969.-288 с.

46. Завертяев Б.П. Биотехнология в воспроизводстве и селекции крупного рогатого скота/Б.П. Завертяев.- Л.: Агропромиздат, 1989.- 255 с.

47. Заянчковский И.Ф. Задержание последа у коров /И.Ф. Заянчковский.- М.: Сельхозиздат, 1957.- 253 с.

48. Заянчковский И.Ф. Задержание последа и послеродовые заболевания у коров /И.Ф. Заянчковский.- М.: Колос, 1964.- 384 с.

49. Зверева Г.В. Гинекологические болезни коров/ Г.В. Зверева, С.П. Хомин.- Киев: Урожай, 1976.- 151 с.

50. Зверева Г.В. Опыт применения синэстрола при задержании последа у коров /Г.В. Зверева //Сб. науч. тр. Львовского зовет, ин-та.- Львов, 1950.-Т.З.- С. 88-91.

51. Зверева Г.В. Профилактику бесплодия животных на научную основу /Г.В. Зверева //Ветеринария.- 1969,- № 3.- С. 76-80.

52. Зеньков Н.К. Оксидативный сресс. Биохимический и патофизиологический аспекты /Н.К. Зеньков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова.-М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001.- 343 с.

53. Зюбин И.Н. Этиологическая роль условно патогенной микрофлоры в возникновении метритов у коров //Дис. в форме научного доклада на соискание ученой степени д-ра вет. наук /И.Н. Зюбин.- Чита, 1998.- 48 с.

54. Ивашкевич О.П. Лечение и профилактика субинволюции матки у коров //Автореф. дис. канд. вет. наук /О.П. Ивашкевич.- Воронеж, 1985. 22 с.

55. Ивашкевич О.П. Ранняя диагностика беременности, профилактика и лечение при бесплодии коров: Автореф. дис. д-ра вет. наук /О.П. Ивашкевич.- Витебск, 2009.- 42 с.

56. Ильинский Е.В. Патогенетическая терапия при бесплодии коров на почве неспецифических воспалительных процессов гениталиев: Автореф. дис. д-ра вет. наук /Е.В. Ильинский.- Харьков, 1968.- 43 с.

57. Ильинский Е.В. Физиология размножения и предупреждение бесплодия крупного рогатого скота /Е.В. Ильинский.- Краснодар, 1972.223 с.

58. Ильинский Е.В. Профилактика бесплодия коров в условиях интенсификации молочного скотоводства /Е.В. Ильинский.- Краснодар, 1983.- 172 с.

59. Иноземцев В.П. Квантовая терапия коров при воспалительных заболеваниях матки и молочной железы: Автореф. дис. д-ра вет. наук /В.П. Иноземцев.- СПб., 1999.- 50 с.

60. Казеев Г.В. Исследования моторной функции матки у коров /Г.В. Казеев //Ветеринария.- 1969.- №5.- С. 77-78.

61. Казеев Г.В. Изучение сократительной деятельности матки по данным электрогистерографии с целью использования её для характеристики воспроизводительной функции коров: Автореф. дис. канд. с.-х. наук /Г.В. Казеев.- М., 1972.-23 с.

62. Карташов С.Н. Терапия септических метропатий собак.- Ростов н/Д: «ЦВВР», 2005.- 96 с.

63. Карымов В.Н. Влияние простагландина Ф2-2альфа на функцию яичников и применение его для лечения коров с лютеиновыми кистами: Автореф. дис. канд. вет. наук/В.Н. Карымов.- Воронеж, 1986.-21 с.

64. Кеткин А.Т. Зависимость действия ацетилхолина и норадреналина на сократительную активность тела и шейки матки от степени растяжения и гормонального фона /А.Т. Кеткин //Акушерство и гинекология.- 1969.- №1.-С. 22-27.

65. Кленов В.А. Лечение коров при задержании последа / В.А. Кленов //Ветеринария,- 1982.- №9.- С. 49-50.

66. Кленов В.А. Моторика матки коров под действием амнистрона /В.А. Кленов, Ф.Л. Солихов //Тез. докл. Всесоюз. науч. конф.- Воронеж, 1988,-С. 25.

67. Кленов В.А. Послеродовая стимуляция половой функции коров амнистроном/ В.А. Кленов, В.К. Пономарёв //Науч. основы профилактики и лечения патологии воспроизводительной функции с.-х. животных: Матер. Всесоюзн. конференции.- Воронеж, 1988.- С. 50-51.

68. Колчина А.Ф. Болезни беременных и перинатальная патология у животных /А.Ф. Колчина.- Екатеринбург, УрГСХА, 1999.- 114 с.

69. Колчина А.Ф. Фетоплацентарная недостаточность и токсикозы беременных коров в техногенно-загрязненных районах Урала и методы их профилактики: Автореф. дис. д-ра вет. наук /А.Ф. Колчина,- Воронеж, 2000.- 22 с.

70. Конопельцев И.Г. Озонотерапия и озонопрофилактика воспалительных заболеваний и функциональных расстройств матки у коров: Автореф. дисс. д-ра вет. наук /И.Г. Конопельцев.- Воронеж, 2004.- 40 с.

71. Коцарев В.Н. Эффективность применения отечественных препаратов простагландина Ф-2альфа для профилактики послеродовыхболезней свиней //Матер, международной конференции ветеринарных фармакологов и токсикологов.- Казань, 2004.- С. 66-67.

72. Коцарев В.Н. Первичная слабость родов, послеродовые болезни свиноматок и разработка методов их профилактики: Автореф. дис. д-ра вет. наук /В.Н. Коцарев.- Воронеж, 2006,- 46 с.

73. Краевский А.И. Роды и послеродовой период у коров-первотелок в условиях крупной молочно-товарной фермы: Автореф. дис. канд. вет. наук /А.И. Краевский.- Воронеж, 1992.- 24 с.

74. Кудрин А.Н., Персианинов JT.C., Кароза Г.С. //Акушерство и гинекология.- 1973.- №11.-С. 1.

75. Кузьмич Р.Г. Влияние импульсного магнитного поля на сократительную функцию матки и использование его для лечения коров, больных эндометритом: Автореф. дис. канд. вет. наук /Р.Г. Кузьмич.-Воронеж, 1988.- 17с.

76. Кузьмич Р.Г. Послеродовые эндометриты у коров (этиология, патогенез, профилактика и терапия): Автореф. дис. д-ра вет. наук /Р.Г. Кузьмич,- Витебск, 2000.- 38 с.

77. Кулаков В.И. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии /В.И. Кулаков, В.Н. Серов, П.Р. Абакарова, А.Г. Антонов и др,-М.: Литгера, 2006,- 1152 с.

78. Курский М.Д. Биохимические основы механизма действия серотонина /М.Д.Курский, Н.С. Бакшеев.- Киев: Наукова Думка, 1974.290 с.

79. Курыкин Е.В. Применение препаратов простагландина Ф-2альфа для профилактики симптоматического бесплодия коров: Автореф. дис. канд. вет. наук /Е.В. Курыкин.- Воронеж, 1990.- 19 с.

80. Кушнир И.Ю. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита организма у высокопродуктивных молочных коров в предродовой и послеродовой периоды: Автореф. дис. канд. биол. наук /И.Ю. Кушнир.-Воронеж, 2002.- 26 с.

81. Лановой И.Д. Изменение биоэлектрической активности матки во время беременности, родов и после родов под влиянием питуитрина /И.Д. Лановой //Акушерство и гинекология.- 1966.- №11.- С. 28-31.

82. Лободин К.А. Клинико-морфологические изменения в половых органах и гормоносинтезирующая функция яичников у высокопродуктивныхф молочных коров в послеродовой период: Автореф. дис. канд. вет. наук

83. К.А. Лободин.- Воронеж, 2003.- 23 с.

84. Логвинов Д.Д. Патогенетическая терапия при острых послеродовых эндометритах у коров /Д.Д. Логвинов, B.C. Гонтаренко //Матер, межвуз. науч.-метод, конф. по акушерству, гинекологии и искусственному осеменению с.-х. животных,- Львов, 1969,- С. 88-89.

85. Маносян А.О. О некоторых функциональных взаимоотношениях и рефлекторной терапии заболеваний половых органов коров: Автореф. дис. д-ра вет. наук /А.О. Маносян.- Казань, 1954.- 44 с.

86. Маносян А.О. Влияние питуитрина и эстрадиола на отделение последа у коров /А.О. Маносян, С.Г. Мархарян, В.В. Хоцанян, A.M. Бадалян //Труды Ереванского зоовет. института.- Ереван, 1985.- Вып. 58.- С. 75-78.

87. Манухин Б.Н. Физиология адренорецепторов /Б.Н. Манухин.- М.: Наука, 1968.- 236 с.

88. Марков Х.М. Успехи физиологических наук /Х.М. Марков.- 1970,1 №4,- С. 98-102.

89. Мартынов В.Г. Гистерография при задержании последа /В.Г. Мартынов //Ветеринария.- 1964.- №7.- С. 76-77.

90. Машковский М.Д. Лекарственные средства /М.Д. Машковский.-Минск: Беларусь, 1987.- ч. 1.- С. 456-458.

91. Машковский М.Д. Простагландины (Обзор литературы)

92. Ф /М.Д. Машковский // Фармакология и токсикология.- 1974.- №1.- С. 109-116.

93. Меркулова Е.К. Биометрия в животноводстве /Е.К. Меркулова.-М.: Колос, 1964.-311с.

94. Микитась П.М. Применение окситоцина в сочетании с другими препаратами при задержании последа у коров /П.М. Микитась //Матер, межвуз. научно-методической конференции по акушерству, гинекологии и

95. Ф искусственному осеменению и патологии молочной железы с.-х. животных.

96. Ереван, 1971.- С. 184-185.

97. Мисайлов В.Д. Окситоцин средство профилактики субинволюции матки у коров /В.Д. Мисайлов //Ветеринария.- 1965.- № 4.-С. 82-85.

98. Мисайлов В.Д. Сократительная деятельность матки коров и влияние на нее окситоцина: Автореф. дис. канд. вет. наук /В.Д. Мисайлов.-Воронеж, 1967.- 20 с.

99. Мисайлов В.Д. Меры борьбы с бесплодием и яловостью коров /В.Д. Мисайлов.- Улан-Удэ: Бурятское кн. изд., 1976.- 77 с.

100. Мисайлов В.Д. Роль половых стероидов и окситоцина в регуляции сократительной функции матки и разработка способов терапии и профилактики некоторых акушерских болезней у коров и свиней: Дис. в форме науч. доклада. д-ра. вет. наук.- Воронеж, 1990.- 52 с.

101. Мисайлов В.Д. Субинволюция матки у коров /В.Д. Мисайлов, Н.И. Шумский, М.Н. Кочура, Ю.В. Сергеев, Ю.Н. Масьянов //Ветеринарная патология,- 2005.- № 3.- С. 64-69.

102. Михайленко Е.Т. Слабость родовой деятельности /Е.Т. Михайленко.- Киев: Здоровья, 1978.- 164 с.

103. Михайленко Е.Т. Физиологическое акушерство /Е.Т. Михайленко, Г.М. Бублик-Дарняк,- Киев: Виша школа, 1975.- 150 с.

104. Михалев В.И. Профилактика субинволюции матки у коров /В.И. Михалев //Молочное и мясное скотоводство.- 2006.- №8.- С. 27-28.

105. Михалев В.И. Послеродовая субинволюция матки у коров, ее морфофункциональное состояние и разработка эффективных методов терапии и профилактики: Автореф. дис. д-ра. вет. наук /В.И. Михалев.-Воронеж, 2007.- 46 с.

106. Михельсон М.Я. Фармакология. Химиотерапевтические средства. Токсикология. Хемерецепция /М.Я. Мехельсон, Э.В. Зеймаль.- М., 1969.119 с.

107. Муратов В.К. Простагландины и нервная система (обзор) щ /В.К.Муратов, В.М. Булаев //Фармакология и токсикология.- 1981.- № 1.1. С. 121-128.

108. Муртазин Б.Ф. Химиопрофилактика задержания последа у коров /Б.Ф. Муртазин //Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных: Матер, междунар. координационного совещания.-Воронеж, 1997.- С. 403-404.

109. Назаров М.В. Разработка и усовершенствование методовкоррекции воспроизводительной функции коров при патологическом течении родов и послеродового периода: Автореф. дис. д-ра вет. наук /М.В. Назаров.- Ставрополь, 1997.- 50 с.

110. Нежданов А.Г. Стероидные гормоны в крови и послеродовые болезни у коров /А.Г. Нежданов //Ветеринария.- 1983.- №5. С. 49-51.

111. Нежданов А.Г. Физиологические основы профилактики симптоматического бесплодия коров: Автореф. дис. д-ра вет. наук /А.Г. Нежданов.- Воронеж, 1987.- 39 с.

112. Нежданов А.Г. Профилактика и лечение послеродовых заболеваний у коров /А.Г. Нежданов //Биологич. основы и технич. приемы повыш. устойчив, с.-х. жив-х к незаразн. болезням: Сб. науч. тр.- Воронеж,1990.-С. 57-63.

113. Нежданов А.Г. Физиология и патология родов и послеродового периода у сельскохозяйственных животных /А.Г. Нежданов.- Воронеж,1991.- 60 с.

114. Нежданов А.Г. Послеродовая инволюция и субинволюция матки у коров /А.Г. Нежданов, В.Д. Мисайлов //Ветеринария.- 1996.- № 12.- С. 37-43.

115. Нежданов А.Г. Бета-адреноблокаторы для профилактики послеродовых осложнений и повышения оплодотворяемости коров /А.Г. Нежданов, В.А. Сафонов, К.А. Лободин, С.В. Советкин //Ветеринария.-2001,-№8.- С. 34-35

116. Нежданов А.Г. Биотехнический контроль за воспроизводством крупного рогатого скота с использованием новых гормональных препаратов /А.Г. Нежданов, И.И. Юров //Вестник Воронежского ГАУ.- 2002, №5.-С. 163-177.

117. Нежданов А.Г. Послеродовые гнойно-воспалительные заболевания матки у коров /А.Г. Нежданов, А.Г. Шахов //Ветеринарная патология.- 2005.-№3 (14).- С. 61-64.

118. Никитин В.Я. Бесплодие импортного скота и меры его профилактики /В.Я. Никитин, B.C. Скрипкин, Н.С. Паращенко //Российский ветеринарный журнал.- 2007, май.- С. 4-5.

119. Николаев А.П. Слабость родовой деятельности и ее лечение /А.П. Николаев.- Киев: Госмедиздат, 1956. 200 с.

120. Ноздрачев А.Д. Физиология вегетативной нервной системы /А.Д. Ноздрачев,- Д.: Медицина, 1983.- 296 с.

121. Околелов В.И. Новый метод лечения при атонии матки и задержании последа у коров /В.И. Околелов //Ветеринария.- 1992.- № 12.-С. 35.

122. Орлов Р.С. Физиология гладкой мускулатуры /Р.С. Орлов.- М.: Медицина, 1967.- 256 с.

123. Орлов Р.С. Основы современной электрофизиологии миометрия /Р.С. Орлов //Акушерство и гинекология.- 1969.- № 1.- С.3-10.

124. Орлов Р.С. В кн.: Регуляторные механизмы клеток гладкой мускулатуры и миокарда /Р.С. Орлов, В.Я. Изаков, А.Т. Клеткин и др.- Л., 1971.- С. 60-86.

125. Осташко Ф.И. Биотехнология воспроизводства крупного рогатого скота /Ф.И. Осташко.- Киев: Аграрная наука, 1995.- 182 с.

126. Ойвин И.А. Статистическая обработка результатов экспериментальных исследований /И.А. Ойвин //Патологическая физиология и экспериментальная терапия.- I960.- № 4,- С. 76-85.

127. Павлов В.А. Физиология воспроизводства крупного рогатого скота /В.А. Павлов.- М.: Россельхозиздат.- 1976,- 255 с.

128. Павлов В.А. Физиология воспроизводства крупного рогатого скота /В.А. Павлов.- 2-е изд., перераб. и доп.- М.: Россельхозиздат, 1984.- 208 с.

129. Падевич И.Н. Фармакология серотонино-реактивных структур /И.Н. Падевич.- М.: Медицина, 1977.- 280 с.

130. Панферов В.И. Фармако-токсикологическое действие карбахолина и ацеклидина при конъюктивальном и подкожном путях введения животным: Автореф. дис. канд. вет. наук /В.И. Панферов.- Ленинград, 1985.- 22 с.

131. Папазова М. Электрофизиологическое изучение моторной деятельности матки /М. Папазова.- София, из-во Болгарской АН, 1970.- 190 с.

132. Пасько Н.В. Пероксидное окисление липидов, антиоксидантная система и оксид азота при послеродовых нарушениях сократительной функции матки у коров: Автореф. дис. канд. биол. наук /Н.В. Пасько.-Воронеж, 2009,- 21 с.

133. Пермяков Н.И. Применение прозерина при задержании последа у коров /Н.И. Пермяков //Ветеринария.- 1996.- №3.- С. 50.

134. Персианинов Л.С. Механизм действия простагландина F2a и его клиническое применение в акушерстве /Л.С. Персианов //Акушерство и гинекология.- 1975.- №6.- С. 7-15.

135. Персианинов Л.С. Родовая деятельность и ее регуляция /Л.С. Персианинов.- М.: Медицина, 1972,- 184 с.

136. Персианинов Л.С. Физиология и патология сократительной деятельности матки /Л.С. Персианинов, Б.И. Железнов, Н.В. Богоявленская.-М.: Медицина, 1975,- 360 с.

137. Петченко А.И. Клиника и терапия слабости родовой деятельности /А.И. Петченко.- Л.: Медгиз, 1956.

138. Племяшов К.В. Производственное долголетие коров в Ленинградской области /К.В. Племяшов //Ветеринария.- 2008.- № 2.- С. 9-11.

139. Полянцев Н.И. Причины и разновидности бесплодия сельскохозяйственных животных /Н.И. Полянцев //Животноводство.- 1972.-№1.- С. 73-76.

140. Полянцев Н.И. Практические советы по борьбе с яловостью коров /Н.И. Полянцев.- М.: Россельхозиздат, 1978.- 191 с.

141. Полянцев Н.И. Профилактика и терапия болезней органовразмножения у коров /Н.И. Полянцев //Ветеринария.- 1988.- №7.- С. 41-44.

142. Полянцев Н.И. Воспроизводство в промышленном животноводстве /Н.И. Полянцев.- М.: Росагроиздат, 1990.- 240 с.

143. Полянцев Н.И. Детоксикационные средства при послеродовом эндометрите коров /Н.И. Полянцев, А.Г. Магомедов //Ветеринария,- 2006.-№11.- С. 30-31.

144. Полянцев Н.И. Иодметрагель при эндометрите коров /Н.И. Полянцев, А.Г. Магомедов, А.И. Афанасьев //Ветеринария,- 2007.-№ 12.-С. 36-39.

145. Попов JI.K. Сократительная функция матки у коров и влияние на неё ультразвука: Автореф. дис. канд. вет. наук /JI.K. Попов,- Ставрополь,в 1983.-14 с.

146. Прокофьев М.И. Регуляция размножения сельскохозяйственных животных/М.И. Прокофьев.- JL: Наука, 1983.- 264 с.

147. Рецкий М.И. Система антиоксидантной защиты у животных при стрессе и его фармакологической регуляции: Автореф. дис. д-ра биол. наук /М.И. Рецкий.- Воронеж, 1997.- 51 с.

148. Рецкий М.И. Динамика стабильных метаболитов оксида азота у коров с субинволюцией матки /М.И. Рецкий, Н.В. Ермакова, Г.Н. Близнецова и др. //Ветеринарная патология.- 2003.- №2.- С. 89-90.

149. Рецкий М.И. Методические рекомендации по диагностике, терапии и профилактике нарушений обмена веществ у продуктивных животных /М.И. Рецкий, А.Г. Шахов, В.И. Шушлебин и др. //Воронеж, 2005,94 с.

150. Рубцов В.И. К вопросу задержания последа у высокопродуктивных коров: Автореф. дис. канд. вет. наук /В.И. Рубцов.-М, 1963.- 15 с.

151. Сазонов М.Г. Применение некоторых лекарственных средств при субинволюции матки и роль гинекологической диспансеризации в профилактике бесплодия коров: Автореф. дис. канд. вет. наук /М.Г. Сазонов.- Воронеж, 1971.- 23 с.

152. Сафонов В.А. Влияние препарата утеротоник на сократительную функцию матки и послеродовую инволюцию половых органов у коров: Автореф. дис. канд. вет. наук/В.А. Сафонов.- Воронеж, 2000.- 18 с.

153. Семиволос A.M. Радиоэлектронные способы коррекции сократительной функции матки и диагностики беременности у коров:

154. Ш Автореф. дис. д-ра вет. наук /A.M. Семиволос.- Воронеж, 1999.- 21 с.

155. Серебряков Ю.М. Клинико-эекспериментальные исследования по задержанию последа у коров: Автореф. дис. канд. вет. наук /Ю.М. Серебряков.- Воронеж, 1990.- 16 с.

156. Сидорова И.С. Роль окислительного стресса в патогенезе гестоза /И.С. Сидорова, Е.И. Боровкова, Т.В. Шемонаев //Акушерство и гинекология.- 2007.- №3.- С. 3-10.

157. Скорогудаев В.А. Профилактика задержания последа у коров /В.А. Скорогудаев //Тез. докл. Всесоюз. науч. конф.- Воронеж, 1986.- С. 58.

158. Соколов Н.И. Больше внимания профилактике и терапии послеродовых заболеваний у коров /Н.И. Соколов //Ветеринария.- 1959.-№5.- С. 38-41.

159. Стефкин Е.Г. Некоторые данные о сократительной деятельности матки коров при самопроизвольном отделении последа и его задержании /Е.Г. Стефкин //Сб. научн. работ/ЛВИ.- Л., 1958.- Вып. XXI.- С. 183-186.

160. Стоянов С.С. Роды и послеродовой период у коров-первотелок: Автореф. дис. канд. вет. наук /С.С. Стоянов.- Львов, 1980.- 18 с.

161. Судаков В.Г. Оптимизация условий содержания и воспроизводства свиней с целью повышения их резистентности и продуктивности: Автореф. дис. д-ра с.-х. наук /В.Г. Судаков.- Новосибирск, 1994.- 55 с.

162. Сысоев А.А. Физиология размножения сельскохозяйственных животных А.А. Сысоев.- М.: Колос, 1978.- 335 с.

163. Терешенков А.С. Профилактика эндометрита у коров /А.С. Терешенков //Проблемы диагностики, терапии и профилактики незаразных болезней с.-х. животных в промышленном животноводстве.-Воронеж, 1986.- С. 92.

164. Трухачев В.И. Профилактика и лечение бесплодия у импортных молочных коров в условиях Ставропольского края /В.И. Трухачев,

165. B.Я. Никитин, В.М. Михайлюк и др. //Современные проблемы ветеринарного обеспечения репродуктивного здоровья животных //Матер, международной научно-практической конференции.- Воронеж, 2009.- С. 18-22.

166. Турков В.Г. Эндокринные аспекты программированного воспроизводства крупного рогатого скота с использованием гонадолиберина и простагландина Ф-2альфа: Автореф. дис. д-ра вет. наук /В.Г. Турков,-Воронеж, 1996.-36 с.

167. Турченко А.Н. Разработка и усовершенствование лечебно-профилактических мероприятий при остром послеродовом эндометрите у коров: Автореф. дис. д-ра вет. наук /А.Н. Турченко.- Воронеж, 1999.- 48 с.

168. Тырановец В.И. Биоэлектрическая активность матки коров во время беременности, родов и в послеродовой период: Автореф. дис. канд. вет. наук /В.И. Тырановец.- Львов, 1969.- 15 с.

169. Фалькан Г. Влияние бета-миметинов на биосинтез простагландинов миометрия беременных женщин in vitro /Г. Фалькан, Л. Ковач, И. Херцег //Проблемы донашивания беременности с использованием токолитических препаратов.- М., 1978.- С. 20-22.

170. Федосова Н.Х. Профилактика задержания последа у коров /Н.Х. Федосова, Г.А. Кононов //Ветеринария,- 1983.- № 12.- С. 46-50.

171. Филоненко А.И. Использование внешних факторов для интенсификации воспроизводства крупного рогатого скота: Автореф. дис. д-ра. вет. наук /А.И. Филоненко.- Воронеж, 1996.- 40 с.

172. Флегматов Н.А. Применение плодных жидкостей при задержании последа у коров /Н.А. Флегматов //Ветеринария.- 1945.- №10.- С. 32-34.

173. Флегматов Н.А. Замедленное обратное развитие (субинволюция) матки крупного рогатого скота /Н.А. Флегматов //Ветеринария.- 1952,- № 2.1. C. 48-51.

174. Флегматов Н.А. Профилактика и лечение при послеродовых заболеваниях сельскохозяйственных животных /Н.А. Флегматов, B.C. Шипилов //Ветеринария.- 1956.- № 2.- С. 47.

175. Хабаров Г.Н. Оплодотворяемость коров после задержания последа /Г.Н. Хабаров //Ветеринария.- 1964,- № 6.- С. 92.

176. Циркин В.И. Основные механизмы регуляции сократительной деятельности матки женщин /В.И. Циркин //Клинико-экспериментальные аспекты физиологии и патологии сократительной деятельности матки.-Челябинск, 1985.- С. 4-10.

177. Черемисинов Г.А. Совершенствование биотехнологии интенсивного воспроизводства животных /Г.А. Черемисинов.- Уфа, 1992.276 с.

178. Чернышева Л.И. Сетчато-волокнистая структура матки женщины (вне беременности, в течение беременности и в процессе родов): Автореф. дис. д-ра мед. наук /Л.И. Чернышева,- Л., 1957.

179. Чирков В.А. Восстановление репродуктивной функции матки коров после отела /В.А. Чирков //Ветеринария.- 1978.- №3.- С. 78-82.

180. Чирков В.А. Стимуляция матки у коров после отела /В.А. Чирков //Ветеринария.- 1980.- №1.- С. 40-43.

181. Чирков В.А. Сократительная функция матки у коров и способы ее стимуляции: Автореф. дис. д-ра вет. наук /В.А. Чирков.- Львов, 1983.- 48 с.

182. Чирков В.А. Атония и гипотония матки у коров (способ и средства лечения) /В.А. Чирков //Ветеринария,- 1985,- №8,- С. 53-56.

183. Шорников В.В. Некоторые данные по этиологии, семиотике и лечению при субинволюции матки у коров окситоцином и эрготалом: Автореф. дис. канд. вет. наук/В.В. Шорников.- Ленинград, 1965.- 15 с.

184. Шахов А.Г. Оксид азота, половые стероиды и их роль в развитии субинволюции матки у коров /А.Г. Шахов, В.И. Михалев, М.И. Рецкий, В.Д. Мисайлов, Г.Н. Близнецова, Н.В. Пасько //Доклады РАСХН.- 2006.-№6.- С. 49-51.

185. Шипилов B.C. Физиологическое обоснование методов и сроков лечения задержания последа у коров /B.C. Шипилов, В.И. Рубцов //Известия ТСХА.- 1963.- Вып. 1,- С. 67-78.

186. Шипилов B.C. Профилактика осложнений родов и послеродовых заболеваний у коров /B.C. Шипилов, В.И. Рубцов //Ветеринария.- 1964.-№3.-С. 65-69.

187. Шипилов B.C. Основные мероприятия по предупреждению бесплодия коров /B.C. Шипилов //Молочное и мясное скотоводство.- 1971.-№ 2,- С. 26-28.

188. Шипилов B.C. Интенсификация воспроизводства животных /B.C. Шипилов //Ветеринария.- 1974.- №9.- С. 76-77.

189. Шипилов B.C. Физиологические основы профилактики бесплодия коров /B.C. Шипилов.- М.: Колос, 1977.- 336 с.

190. Шипилов B.C. Послеродовая стимуляция половой функции коров /B.C. Шипилов, В .А. Чирков.- К.: Уражай, 1987.- 184 с.

191. Шипилов B.C. Физиологическое и экономическое значение уплотненных отелов /B.C. Шипилов //Животноводство,- 1987.- №8.- С. 87-90.

192. Шумский Н.И. Послеродовые болезни у свиноматок в хозяйствах промышленного типа и научные основы их ранней диагностики ипрофилактики: Автореф. дис. д-ра. вет. наук / Н.И. Шумский.- Воронеж, 2002,- 56 с.

193. Эмбри М.П. Простагландины в репродуктивной функции человека /М.П. Эмбри.- М.: Медицина, 1978.- 103 с.

194. Юдаев Н.А. Биохимия гормонов и гормональной регуляции /Н.А. Юдаев,- М.: Наука, 1976.- 379 с.

195. Abel М.М. Differencial prodaction of prostaglandin with the human uterus /М.М. Abel, R.W. Kelli //Prostaglandins.- I980.-Vol. 18.- P. 821-828.

196. Armstrong H. L. Electro potential changes of the smalle intestine/ H.L. Armstrong et al. //J. Phisiol., 1956.- Vol. 131.- P. 147.

197. Bergstrom S. Isolation of prostaglandin E from human seminal plasma /S. Bergstrom, B. Samuelsson //J. boil. Chem., 1962,- P. 237.

198. Bergstrom S. et al. //Acta Physiol. Scand.- 1959.- Bd. 45.-. S. 145-151.

199. Borowski G. Zum postpartalen Oxytozineinsartz in der Milchviehherde / G. Borowski //Mh. Veter.-Med., 1981, 36, 9.- S. 336-337.

200. Bostedt H. Klinische Erhebungen liber den Verlauf der Puerperalperiode bei Rinder in Bestanden mit Fertilitsprobleme / H. Bostedt et. al. //Berlin und Miinchen. Tier-arztl. Wochenschr, 1976,- 89- 2, S. 24-28.

201. BurnstockS. //J.Physiol.- 1958, V. 143.-P. 165-182.

202. Csapo A.A. Zn: Modern trends in obstetries and gynecology /А.А. Csapo.- London, 1955.-P. 130.

203. Csapo A. A study of the parturient uterus with the microelectrode technique / A. Csapo //Endocrinology, 1961- V.- 68, P. 1010-1025.

204. Csapo A. Smooth muscle as a contractile unit /А. Csapo //Physiol. Rev., 1962- V.- 42, 5, P. 7-33.

205. Davies A.O. Regulation of beta-adrenergie receptores by steroid hormones /А.О. Davies, R.J. Lefkowitz //Am. Rev. Physiol., 1984.- V.46.- P. 119130.

206. Diaz F.J. Regulation of progesterone and prostaglandin F2a production in the CL /F. J. Diaz et al. // Mol Cell. Endocrinol., 2002.

207. Dimov U. Metabolizam prostaglandin kod prezivara /U. Dimov //Ueter. Clasnik., 1988.- Vol. 42, №11/12,- P. 715-723.

208. Docke E. Untersuchungen zur unerus kontraktilitat /Е. Docke //Archfexper veter. Med., 1962.- Bd. 16, 6.- S. 1205-1307.

209. Durbin R.P. The calcium dependence of tension development in depolarized smooth muscle /R.P. Durbin, D.H. Jenkinson //J. Physiol, 1961,- V. 571.- P. 90-96.

210. Elert J. Behandlung von Fortpflanzung und Geburtsstorungen bei weiblichen haustieren mit Oxytocin / J. Elert // Dt. Tierarztl. Wschr, 1976.- Jg. 83, №2,- S. 74-78.

211. Eliasson R. The effect of prostaglandin on the nonpregnant human uterus in vivo / R. Eliasson et al. //Acta Obstet. Gynalc. Scand, I960.- V. 39,- P. 112-126.

212. Embrey M.P. The effect of prostaglandins on the human pelgnant uterus / M.P. Embrey //J. Obstet. Gynecol. Brit. Comm, 1969, V. 76.- P. 783-798.

213. Embrey M.P. Induction of labour with prostaglandin E, and Ei / M.P. Embrey //Brit. Med. J., 1970,- V. 2.- P. 258-260.

214. Euler U.S. Von. Zur Kenntnis der pharmakologischen Wirnungen von Nativsekreten und Extrackten mannlicher accessorischer Yeschlechtsdrusen /U.S. Euler //Arch. Exp. Pathol. Pharmakol, 1934.- V. 175,- P. 78-84.

215. Evans D. H. Effect of drugs on depolarised plain muscle / D.H. Evans et al. //J. Physiol, 1958.- V. 143. P. 474-485.

216. Franz B. Zur Prade der Wirksamkeit von Neo-Ergotin Zur Tonisierung des Uterus post partum beim Rind / B. Franz et al. //Mh. Veter.- Med.- 1979, V. 34, 12, P. 462-465.

217. Fritz B. Zur Wirkung des B2-Sympathomienetucus Cleubuterol und des B-Blockers auf das myometrium der Ratte under Ostogenuflus Munchen, 1985.

218. Fuchs A.R. Endocrinology of human parturition: A. review /A.R. Fuchs //Britt. J. Obstet Gynec.- 1984.- V. 91, №10.- P. 948-967.

219. Garfield R.E. Mehods and devices for the management of term and pretern labor /R.E. Garfield, H. Maul, L. Shi et al. //Ann. Y. Acad. Sci.- 2001.-V. 943.-P. 203-204.

220. Giama J. Spontane Uterusmotilitat im Fruhpuerperium des Rindes nach normalen und gestorben Yeburten /J. Giama //Mh. Veter.-Med.- 1975.- Ig. 30. H. 22.- S. 850-852.

221. Giama J. Hysterographische Untersuchunden der postpartalen untersmotilitat nach Ostogen und Oxytozinapplikationen / J. Giama, K. Elze //Monatsh. Veter. Med.- 1977.- Bd.- 32, 2.- S. 41-43.

222. Goldblatt M.W. A depressor substance in seminal fluid /M.W. Goldblatt//J. Soc. Chem. industr.- 1933.- V. 52.- P. 1056-1057.

223. Guilbant L.A. Source of F series prostaglandins during the early postpartum period in cattle / L.A. Guilbant, W.W. Thatcher et al. //Biol. Reproad.-1984.

224. Глазер Т. Исследование пригодности препарата утеротоник для предотвращения расстройств послеродового периода у молочных коров / Т. Глазер, Т. Яновки, А. Рась, С. Здульчке //Med. Weter.- 1995.- 17 paz.- S. 110-122.

225. Haas B.F. Einflus von beta-Blockern und opiatagonisten auf die Trachtigkeitsrate bei der Kunstlichen besamud des Rinds / B.F. Haas.- Munchen, 1986.- Bd.l.- S. 34.

226. Hunter R.H.F. Физиология и технология воспроизводства домашних животных / R.H.F. Hunter.- М.: Колос, 1984.- 320 с.

227. Kao C.Y. Zn: Cellular biology of the uterus. / C.Y. Kao // Ed R. Wynn. Amsterdam.- 1967.- P. 386.

228. Karim S.M. Appearance of prostaglandin F2a in human blood during labour / Karim S.M. //Brit. Med. J.- 1968, V. 4.- P. 618-621.

229. Karim S.M. Use of prostaglandin E2 in the management of missed abortion, missed labuor and hydotifiform mole / S.M. Karim //Brit. Med. J.- 1970.-V. 3.- P. 196-197.

230. Knaus E. Sterilitats prophylaxe und kiinstliche Besamung beim Rind /Е. Knaus //Wien. Tierarztl. Monatsschr.- 1978.- 65, 2.- S. 41-44.

231. Kotowski W. Характеристика бета-адренергических препаратов /W. Kotowski //Terapia T leki. 1986, 4.- S. 57-64.

232. Kotowski W. Obserwaje kliniczne nad przydatnoscia uterotonic — Polva w organiczeniu syndromu MMA u loch /W. Kotowski, A. Szrom, P. Bielecki //Med. Weter.- 1996.- R. 55, 12.- S. 780-782.

233. Kumar D. In: Cellular biology of the uterus. Ed. R. Wynn / D. Kumar.-Amsterdam, 1967.-449 p.

234. Laughans W. The antidiuretic hormone: New aspects of an "Old" peptide / W. Laughans //J. Veter. Med. Ser. A.- 1988.- Vol. 35, 9.- P. 641-654.

235. Leung S.T. The effects of lipolysaecharide and interleukinsllalpha, 2 and-6 on oxytocin receptor expression and prostaglandin production in bovine endometrium / Leung S.T. et al. //J. Endocrinol., 2004.

236. Lidickyl L. Vliv pohlavnich steroidu a terguridu na Koncentraci beta-adrenergick receptoru v deloze pohlavne nedospelych krus /L. Lidickyl et al. //Biol. chem. Vet.- 1986.- V. 4. P. 327-333.

237. Lieberau R. Prophylaktische und terapeutische Mabnahmen zur Bekampfung von Fortpflansungsstorungen beim Rind /R. Lieberau, H. Oetzel //Mh. Veter.-med.- 1981.- №24.- S. 940-944.

238. Marschall J. M. Effects of estrogen and progesterone on single uterine muscle fiders in the rat /J.M. Marschall //Am. J. Physiol.- 1959, V. 197, P. 935942.

239. McDonald L.E. Veterinary endocrinology and reproduction /L.E. McDonald.- London: Bailliere Tindall, 1980.- 560 p.

240. Mosler К. H. The Dynamics of the uterinemuscle /К.Н. Mosler.- Basel New York.- 1968.-210 p.

241. Nieder J. Gehalt des Fruchtwassers in verschiedenen Stadien des Geburtsbegins /J. Nieder, W. Augustin //Sbi. Gunecol.- 1986.- Bd. 108, №7.-S. 400-445.

242. Ottobre J. S. Mechanism by Which progesterone shortens the estrous cycle of the ewe / Ottobre J. S. et al. //Biol. Reprod.- 1980.- V. 1.- P. 10

243. Paarriss B.B. The effect of prostaglandin F2a on the progesterone content of ovaries from pseudopregnant rats /В.В. Paarriss, L J. Wungarden //Proc. Soc. Exp. Biol. Med.- 1969, V. 130.- P. 92-94.

244. Paarriss B.B., Wungarden L.J. //Proc. Soc. Exp. Boil, and Med.- 1969.-V. 130.-P. 192.

245. Panovsky Y. Einflus von B-Blockern aufdas Beferchtungs regebnis der kunstlichen des Rindes / Y. Panovsky.- Munchen: 1985.

246. Piper E. Influence of corticoid-induced parturition on postpartum uterine activity /Е. Piper et al. //Veter. Med. small anim. Clin.- 1978, 73, 11, P. 1147-1149.

247. Ramadan A.A. Regulation of uterine immune function during the estrous cycle and in response to infections bacteria in shup /А.А. Ramadan, G.L. Johnson, G.S. Lewis //J. Anim. Sci.- 1997.

248. Rauluszkiewicz S. Wolyw zablokowania receptora beta-adrenrgicznego na matoryke macicy u krow w okresie medzyciazowym / S. Rauluszkiewicz et al .VIII kongres PTNW, IV, 1987.

249. Rauluszkiewicz S. Zastosowanie PGF2 alfa po ciezkim porodzie u krow dla pobudzenia kurczliwoski macici, zesz /S. Rauluszkiewicz, J. Dejnena // Nauk. AR, Wetwrynaria.- Wroclaw, 1988, 175.- P. 103-108.

250. Раулушкевич С. Клинические и лабораторные исследованияэффективности действия препарата утеротоник на детородный орган коров в родовой и послеродовый периоды /С. Раулушкевич,' 3. Самборский, Ю. Дейнека//Med. Weter.- 1995. 17 Paz.- S. 153-174.

251. Regoli D. Vascular receptors for polypeptides /D. Regoli //Trends Pharm. Sci.- 1982.- Vol. 3.- P. 286-288.

252. Saton K. Prostaglandins and reproduction / K. Saton //Asian. Med. J. Japan. 1987.-Vol.- 4. P. 204-208.

253. Slama H. Pathophysiology of the puerperal period: relationship between prostaglandin E2 (PGE2) and uterine involution in the cow /Н. Slama, D. Vaillancourt, A.K. Goff//The riogenology.- 1991.

254. Sobiraj A. Einfluss verschiedener Uterotonica anf den ^ Nachgebursabgang bei Rindern nach konservativen und operativengeburtshilflichen Eingriffen /А. Sobiraj, A. Hermulhein, K. Herfen, S. Schulz //Tierarztl. Umsch.- 1998.- Jg. 53, №7.- S. 392-399.

255. Soloff M. //Endocrinology.- 1973.-V. 52, P. 965.

256. Vagnoni K.E. The influence of the phase of the estrons cycle on sheep endometrial tissue response to lipopolysaccharide /К.Е. Vagnoni et al. //J. Anim. Sci.- 2001.

257. Varadin M. Die parenterale Behandlung der Nachgeburtsverhaltung bei kluhen /М. Varadin, S. Bojanovic, A. Jalsvec //Schweiz. Arch. Tierheilk.- 1985.-Bd. 127, № 4.- S. 279-289.

258. Venable J.H. Posparturient Bovine Uterine motility normal and alter experimentally produced retention of the fetal membranes /J.H. Venable,

259. McDonald //Veterinary Res.- 1958.- Vol. 19, №71.- P. 510-512.

260. Vucko M. Parenteralna aplikaija oxytocina u prvin centrdesetosam sati puer perija / M. Vucko //Veter. Glasnik.- 1979, V. 33, 5.- P. 399-402.

261. Wakeling W. 'et al. //J. Endocrinology.- 1974, V.- 95, P. 55.

262. Wigvist N. Prostaglandins and uterine contractility /N. Wigvist et al. //Acta obstet. Gynec. Scand.- Suppl.- 1983,- Vol.- 113,- P. 23-29.

263. Zenominierski K. Die Warkung einer Beta-Receptoren-Blokade auf den Nachgeburtsabgang beim Rind /К. Zenominierski.- Munchen, 1985.- 100 p.

264. Zraly Z. Medikamentozni dilatace delaznihokrcku skotu /Z. Zraly, V. Kummer, Z. Veznik//Veterinarst-vi.- 1981,- R. 31.- C. 3.- S. 108-109.

Информация о работе

Постовой, Сергей Гавриилович
кандидата ветеринарных наук
Воронеж, 2010
ВАК 06.02.06

Диссертация

Влияние препаратов простагландина F2α на сократительную функцию матки и эффективность их применения для профилактики послеродовых заболеваний у коров - тема диссертации по сельскому хозяйству, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы