Влияние магнитных полей аномальных характеристик на биологические свойства стафилококков и кишечных палочек

Неман, Мохамад Абдулкадер

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Влияние магнитных полей аномальных характеристик на биологические свойства стафилококков и кишечных палочек
ВАК РФ 03.02.03, Микробиология

Автореферат диссертации по теме "Влияние магнитных полей аномальных характеристик на биологические свойства стафилококков и кишечных палочек"

На правах рукописи

Неман Мохамад Абдулкадер

Влияние магнитных полей аномальных характеристик на биологические свойства стафилококков и кишечных палочек

03.02.03 - микробиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

2 5 ОКТ 2012

Москва-2012

005053922

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Калуцкни Павел Вячеславович

Официальные оппоненты:

Пашков Евгений Петрович лауреат Государственной премии РФ, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова»

Царев Виктор Николаевич доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрав-соцразвития России

Ведущая организация: ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского» Роспотреб-надзора.

Защита диссертации состоится «_»_2012 г. в 14 часов на заседании

диссертационного совета Д 208.040.08 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Первый МГМУ им. И.М. Сеченова по адресу: 119992, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.

С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова по адресу: 117998, Москва, Нахимовский проспект, д. 49.

Автореферат разослан « ЛО 2012 г.

Учёный секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

Миронов Андрей Юрьевич

Общая характеристика работы Актуальность проблемы. Магнитные поля обнаруживаются во всём окружающем нас мире. Интерес человечества к вопросу о влиянии магнитных полей на биологические объекты зародился в глубокой древности. Долгое время в центре внимания исследователей были магнитные поля большой мощности, а интерес к вопросу воздействия магнитных полей малой напряжённости возник сравнительно недавно. В то же время наличие в окружающей среде естественных электромагнитных полей является совершенно необходимым для нормальной жизнедеятельности, а их отсутствие или дефицит приводит к серьёзным негативным, порой даже необратимым последствиям для живого организма [Валлизер О.Х., 2002; Владимирский Б.М., Темурьянц H.A., 2000]. С точки зрения медицины и магнитобиоло-гии в настоящее время уже не вызывает сомнений тот факт, что электромагнитные поля естественного происхождения (естественный электромагнитный фон Земли) следует рассматривать как один из важнейших экологических факторов. Работами В.М. Червинца (1979, 1981), С.А. Павловича (1975, 1981), В.В. Вельского и соавторов (1997) и др. доказано, что магнитные поля малой напряжённости оказывают выраженное воздействие на микроорганизмы.

Магнитное поле Земли относится к категории слабых полей, однако на отдельных территориях обнаружены магнитные аномалии, связанные с залеганием мощных пластов железосодержащих руд, где напряжённость поля может увеличиваться в 3-5 раз и более. Уникальной в этом отношении является Курская магнитная аномалия (КМА), расположенная на территории Курской и Белгородской областей. В этом регионе напряжённость геомагнитного поля достигает 3,5-4 эрстед, тогда как фоновое значение геомагнитного поля варьирует в зависимости от географической широты от 0,35 до 0,7 эрстед. Это даёт основание предполагать, что в районе Курской магнитной аномалии могут возникнуть изменения биологических характеристик живых существ. Работами ряда исследователей установлена повышенная по сравнению с другими регионами заболеваемость населения региона Курской магнитной аномалии [Зайцева Л.Ю., 2006; Киселева В.В., 1996; Зайцева Л.Ю. и соавт., 2012; и др.]. Несмотря на это, влияние магнитных полей ано-

мальных характеристик на биологические свойства микроорганизмов остаётся малоизученным, хотя от того, насколько изменяется патогенный потенциал возбудителя, постоянно находящегося в условиях воздействия магнитного поля повышенной напряжённости, во многом зависит возникновение и развитие инфекционного процесса.

С позиции теории саморегуляции паразитарных систем определяющей для проявления патогенного потенциала микроорганизмов является структура популяции возбудителя по биологическим признакам, связанным с патогенно-стью. Работы последних лет [Бухарин О.В., Гриценко В.А., 2000; Вельский В.В. и соавт., 2008; и др.] показали значимость исследования гетерогенности популяций возбудителей инфекционных заболеваний для прогнозирования возникновения, исхода заболевания и оценки адекватности применяемых методов лечения. По мнению О.В. Бухарина и соавторов (2006), микробная популяция - это основная мйшень, по которой оценивается эффективность исследуемого воздействия независимо от его природы.

В связи с этим оценка реакции возбудителей инфекционных заболеваний на воздействие магнитных полей повышенной напряжённости с позиции исследования структуры их популяции по биологическим признакам, связанным с патогенностью, даёт возможность на ранних этапах оценить тенденцию в развитии инфекционного процесса и эффективность использованных подходов в его терапии.

Цель исследования — установить характер влияния аномального геомагнитного поля в регионе Курской магнитной аномалии на структуру популяций золотистых стафилококков и кишечных палочек по биологическим признакам и характер изменений популяционной структуры золотистых стафилококков и кишечных палочек в экспериментальных условиях при воздействии искусственным магнитным полем, сопоставимым с геомагнитным полем в регионе КМА.

Задачи исследования 1. Сравнить биологические свойства культур золотистых стафилококков и кишечных палочек, выделенных от больных, постоянно проживающих на

территории регионов с фоновыми (г. Курск) и аномальными (г. Железногорск) значениями напряжённости геомагнитного поля.

2. Провести сравнительный анализ популяций золотистых стафилококков и кишечных палочек, выделенных от больных в г. Курске и г. Железногорске, по клинически значимым биологическим признакам (факторы патогенности, персистенции, лекарственная устойчивость).

3. Изучить влияние искусственного магнитного поля, моделирующего аномальное геомагнитное поле региона КМА, на течение инфекционного процесса у мышей и структуру популяций Staphylococcus aureus и Escherichia coli при экспериментальной инфекции.

4. Исследовать влияние иммуномодуляторов (ликопида и полиоксидония) на течение экспериментальной инфекции у мышей и структуру популяций возбудителей в условиях воздействия искусственным магнитным полем.

Научная новизна. Установлены выраженные эффекты воздействия аномальных магнитных полей на формирование биологических свойств золотистых стафилококков и кишечных палочек, определяющих их вирулентность и перси-стентный потенциал. Показано, что при воздействии магнитных полей повышенной напряжённости в составе популяций стафилококков и кишечных палочек отбираются клетки, обладающие факторами патогенности, персистенции, лекарственной устойчивости.

Расширены существующие представления о роли магнитных полей повышенной напряжённости в развитии инфекционных процессов и изменении структуры популяций возбудителей по признакам патогенности и персистенции.

Полученные данные о реакциях популяций стафилококков и кишечных палочек на воздействие аномальных магнитных полей углубляют существующие представления о механизмах саморегуляции паразитарных систем в условиях воздействия аномальных магнитных полей.

Практическая значимость. Получены новые данные о закономерностях формирования структуры популяций грамположительных и грамотрицательных

микроорганизмов по биологическим свойствам в условиях воздействия магнитных полей повышенной напряжённости.

Экспериментально доказана возможность применения ликопида и полиок-сидония для коррекции течения экспериментального инфекционного процесса, вызванного золотистым стафилококком или кишечной палочкой в условиях действия аномальных магнитных полей, а также предупреждения отбора вирулентных штаммов возбудителей и хронизации процесса.

Полученные данные вошли в учебные программы и используются в лекционных курсах, на практических занятиях и научной работе ряда кафедр Курского государственного медицинского университета, Белгородского государственного университета, Орловского государственного университета.

Положения, выносимые на защиту

1. В условиях длительного и непрерывного действия аномального геомагнитного поля региона Курской магнитной аномалии у золотистых стафилококков и кишечных палочек выражены проявления таких биологических свойств, как гемолитическая, фибринолитическая, лецитиназная, лизоцимная, антилизоцимная, антикомплементарная активность, а также гидрофобность поверхностных структур клеток. Культуры микроорганизмов, выделенные от больных, проживающих в регионе КМА, обладают повышенной устойчивостью к лекарственным препаратам.

2. В популяциях золотистых стафилококков и кишечных палочек, изолированных в регионе КМА, отмечается преобладание клеток, обладающих факторами патоген-ности, персистенции, лекарственной устойчивостью.

3. Развитие экспериментальной инфекции, вызванной внутрибрюшинным введением мышам золотистого стафилококка или кишечной палочки, в условиях непрерывного действия искусственного магнитного поля, сопоставимого с геомагнитным полем региона КМА, сопровождается утяжелением её течения и отбором в составе популяций возбудителей клеток с повышенной вирулентностью и выраженными персистентными характеристиками.

4. Использование у мышей в условиях искусственного магнитного поля для иммунотерапии ликопида и полиоксидония снижает тяжесть заболевания и предотвра-

щает отбор вирулентных клеток в популяции возбудителей и хронизацию инфекционного процесса.

Личный вклад автора. Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, анализе и обобщении полученных результатов. В работах, выполненных в соавторстве, автором лично проведены моделирование процессов, мониторинг основных параметров, аналитическая и статистическая обработка, научное обоснование и обобщение полученных результатов. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: от постановки задач, их экспериментально-теоретической реализации до обсуждения результатов в научных публикациях и докладах.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 03.02.03 — «микробиология». Результаты проведённого исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 2 и 3 паспорта микробиологии.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедре микробиологии, вирусологии и иммунологии ГБОУ ВПО КГМУ Минздравсоцразвития России.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на научных конференциях КГМУ и сессиях Центрально-Чернозёмного научного центра РАМН (2010-2012); конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Бангкок-Патайя, 2010), Всеукраинской научно-практической конференции «Инфекционные болезни в практике врача-терапевта» (Сумы, 2010); межкафедральной конференции Курского государственного медицинского университета (Курск, 2012).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 работ (в том числе 5 в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки России для публикации основных результатов диссертаций).

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста и включает в себя: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, собственные исследования, заключение, выводы, список

литературы, состоящий из 217 источников отечественных и зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 34 таблицами и 10 рисунками.

Содержание работы Материалы и методы исследования Определение биологических свойств стафилококков и кишечных палочек Изучена характеристика 60 культур S. aureus и 60 культур Е. coli. Из общего числа 30 культур каждого вида выделены' в регионе с фоновым значением напряжённости геомагнитного поля (г. Курск) и 30 - в регионе с повышенным уровнем напряжённости геомагнитного поля (г. Железногорск). Исследована структура популяций стафилококков и кишечных палочек, выделенных от мышей, подвергнутых воздействию магнитных полей различных напряжённостей.

Для характеристики биологических свойств, связанных с патогенностью, у золотистых стафилококков изучали гемолитическую, ДНК-азную, фибринолитическую, лецитиназную, лизоцимную, антилизоцимную, антикомплементарную активность; у кишечной палочки - гемолитическую, фибринолитическую, лизоцимную, антилизоцимную, антикомплементарную активность. Определение гемолитической активности проводилось на чашках с мясо-пептонным агаром, содержавшем 3% взвеси эритроцитов барана. ДНК-азная активность изучалась по методу A.M. Смирновой и соавторов (1977). Изучение фибринолитической активности проводили по усовершенствованному методу Кристи, лецитиназной - по методике Г.Н. Чистовича (1950). Определение лизоцимной, антилизоцимной и антикомплементарной активностей проводили по О.В. Бухарину (1999). Для измерения степени гидрофобное™ поверхности бактериальных клеток применён принцип двухфазного разделения популяции в системе «жидкость-жидкость» с несмешивающимися водными фазами, обогащенными полиэтилен гликолем (PEG 6000) и декстраном (Т500) [Лефковитс И., Пернис Б„ 1983; Magnusson К.Е. et al., 1977].

Для ориентировочного (качественного) определения чувствительности микроорганизмов к антибиотикам применяли диско-диффузионный метод. Для определения уровня лекарственной устойчивости резистентных культур

использовали метод серийных разведений в плотных питательных средах. Применяли следующие концентрации антибиотиков: 25, 50, 100 и 200 мкг/мл питательной среды.

Структура популяций микроорганизмов по биологическим свойствам

Гетерогенность популяций микроорганизмов определялась при исследовании 100-150 колоний каждой популяции. Для этого из исходной популяции стафилококков или кишечных палочек, полученной после посева газоном культуры на мясо-пептонный агар, колонии при помощи игольчатого штампа-репликатора [Вельский В.В. и соавт., 2008] переносились на чашки, содержащие антибиотики или другие субстраты, по отношению к которым производилось определение гетерогенности популяции, и на контрольную чашку Петри с питательной средой, не содержавшей факторы отбора. Наличие изучаемых свойств определялось после суточной инкубации при 37°С.

Изучение влияния искусственного магнитного поля на структуру популяций микроорганизмов в процессе развития экспериментальной инфекции

у мышей

Изучение влияния искусственного постоянного магнитного поля на структуру популяций золотистого стафилококка и кишечной палочки в динамике инфекционного процесса производили с использованием специально созданного устройства для воспроизведения напряжённости аномального геомагнитного поля на территории КМА (в г. Железногорске).

С целью определения влияния искусственного магнитного поля на структуру популяций микроорганизмов при экспериментальной инфекции мышей линии СВАхС57В16 разделяли на контрольные и опытные группы и помещали: опытные — в искусственное постоянное магнитное поле, контрольные — в условия фоновых значений напряжённости геомагнитного поля. Животные в сравниваемых группах находились в идентичных условиях содержания. Все исследования проводили с соблюдением принципов, изложенных в Конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других целей (г. Страсбург, Франция, 1986). Экспериментальную инфекцию воспроизводили путём внутрибрюшинного заражения мышей на 14 сутки от

момента помещения животных в искусственное магнитное поле взвесью суточных агаровых культур S. aureus или Е. coli. Перед заражением определялась исходная популяционная структура микроорганизмов. Спустя 1, 3, 7 и 14 суток от момента заражения определялись показатели функционально-метаболической активности нейтрофилов крови и структура популяций выделенных из организма мышей возбудителей. Популяции стафилококков выделялись из почек, а кишечных палочек — из селезёнки животных, выведенных из опыта путём дислокации шейных позвонков. После взвешивания в стерильных условиях почки или селезёнки гомогенизировались в 2 мл стерильного изотонического раствора хлорида натрия, после чего исходная взвесь и её разведения 1:10 и 1:100 в объёме 0,1 мл засевались на чашки Петри с молочно-солевым мясо-пептонным агаром (для выделения стафилококков) или средой Эндо (для выделения кишечных палочек) для получения чашек первичного посева и определения обсеменённости ткани органа. Спустя 1 сутки подсчитывалось количество выросших колоний и производилось определение гетерогенности популяций микроорганизмов.

Определение функционально-метаболической активности нейтрофилов

крови мышей

Для характеристики активности нейтрофилов периферической крови мышей определяли фагоцитарный индекс, фагоцитарное число, завершённость фагоцитоза, индекс активности фагоцитов. Функциональная активность кислородзависи-мых систем бактерицидности нейтрофилов оценивалась в тесте восстановления нитросинего тетразолия [Виксман М.Е., Маянский А.Н., 1979; Бажора Ю.И., 1981]. Уровень миелопероксидазы определялся по методу Грехема-Кнолля [Нарциссов Р.П., 1964; Шафран М.Г. и соавт., 1979]. Состояние кислороднезависимых бактерицидных систем оценивалось по уровню лизосомально-катионных белков [Пигаревский В.Е., Мазинг Ю.А., 1981; Шубич М.Г., 1974].

Определение влияния иммуномодуляторов на течение экспериментальной инфекции и структуру популяций возбудителей

С целью изучения влияния иммуномодуляторов на биологические свойства золотистого стафилококка и кишечной палочки при экспериментальной инфекции использовали полиоксидоний и ликопид. Препараты вводили в жидкой форме

экспериментальным животным с первого дня заражения ежедневно внугрижелудочно через зонд 1 раз в день в первой половине дня. Доза препарата рассчитывалась по стандартным схемам, описанным в рекомендациях, на единицу массы тела животного.

Статистическая обработка данных Статистическую обработку и анализ данных проводили с применением общепринятых параметрических и непараметрических критериев статистики с помощью пакета программ Microsoft Office Excel 2007 для Windows 7. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимали равным 0,05 [Ашмарин А.П., Воробьев A.A., 1962; Гублер Е.В., 1978]. Определение достоверности разницы двух наблюдаемых частот с вероятностью 95% производилось по формуле, приведённой в работе А.И. Венчикова, В.А. Венчикова (1974).

Результаты и обсуждение Изучено влияние аномальных геомагнитных полей малой напряжённости на структуру популяций S. aureus и Е. coli, выделенных в регионах с повышенным (г. Железногорск - административный центр Курской магнитной аномалии) и фоновым (г. Курск) уровнями геомагнитного поля. Анализ биологических свойств, связанных с патогенностью и персистенцией, лекарственной устойчивостью у стафилококков и кишечных палочек, выделенных от больных, проживающих в регионах с различным уровнем напряжённости геомагнитного поля, выявил зависимость выраженности исследуемых признаков от региона выделения. У культур стафилококков, выделенных в регионе Курской магнитной аномалии, достоверно более часто по сравнению с культурами, выделенными в регионе с фоновым уровнем геомагнитного поля, регистрировалась гемолитическая, лецитиназная, фибринолитическая, лизоцимная активность, способность противостоять действию лизоцима и комплемента, гидрофобность клеток (табл. 1). У культур кишечной палочки, выделенных в регионе КМА, также чаще обнаруживались биологические признаки, связанные с патогенностью и персистенцией — гемолитическая, фибринолитическая, лизоцимная,

антилизоцимная, антикомплементарная активность, гидрофобность поверхностных структур (табл. 2).

Таблица 1

Частота встречаемости признаков патогенности среди культур стафилококков, выделенных в регионах с различным уровнем _напряжённости геомагнитного поля_

Место выделения культур ГЬоиент культур, обладающих биологическими признаками

Гемолитическая ак-ть Лецити-назная ак-ть днк- зная ак-ть Фибрино-литичес-кая ак-ть Лизо-цимная ак-ть Гидрофобность + Антилизоцимная ак-ть Антикомплементарная ак-ть

Железногорск 66,7 73,3 66,7 73,3 80,0 53,3 63,3 80,0

Курск 46,7 40,0 60,0 53,3 60,0 26,7 23,3 56,7

Р <0,05 <0,05 >0,05 <0,05 <0,05 <0,05 <0,05 <0,05

Таблица 2

Частота встречаемости признаков патогенности среди культур кишечных палочек, выделенных в регионах с различным уровнем напряжённости

геомагнитного поля__

Место выделения культур Процент культур, обладающих биологическими признак ами

Гемолитическая ак-ть Фибрино-литическая ак-ть Лизоцимная ак-ть Гидрофобность + Антилизоцимная. ак-ть Антикомплементарная ак-ть

Железногорск 86,7 76,7 56,7 66,7 66,7 73,3

Курск 60,0 56,7 26,7 36,7 33,3 53,3

Р <0,05 <0,05 <0,05 <0,05 <0,05 <0,05

В регионе КМА (г. Железногорск) достоверно чаще выделялись возбудители, устойчивые к большинству использованных антибиотиков, и уровень их устойчивости был выше, чем у культур, выделенных в г. Курске. Частота обнаружения стафилококков и кишечных палочек, устойчивых к 4 и более препаратам, была достоверно выше среди культур, выделенных от железногорских больных, по сравнению с возбудителями, выделенными от больных г. Курска.

Анализ популяционной структуры выделенных культур показал преобладание в их составе бактерий, обусловливающих преимущественное проявление исследованных свойств. В популяциях стафилококков и кишечных палочек, выделенных в г. Железногорске, чаще встречаются варианты клеток,

несущие 4 и более маркёра лекарственной устойчивости, по сравнению с культурами, выделенными в г. Курске. Также в их составе отмечалось достоверно больше клеток, несущих признаки патогенности. Для культур стафилококков и кишечных палочек, изолированных от больных г. Железногорска, характерно, что большинство клеток популяций проявляют признаки персистенции — обладают антилизоцимной и антикомплементарной активностью. В составе же популяций стафилококков и кишечных палочек, изолированных от больных региона с фоновыми значениями геомагнитного поля, отмечается ббльшая гетерогенность по признакам вирулентности и лекарственной устойчивости.

Это позволило сделать заключение, что отбор наиболее приспособленных к условиям существования клеток возбудителей является результатом процесса саморегуляции паразитарных систем, подвергающихся воздействию аномального геофизического фактора.

Чтобы подтвердить правильность данного заключения, проведена серия опытов по моделированию у мышей, подвергшихся длительному и непрерывному воздействию искусственного магнитного поля, сопоставимого с геомагнитным полем региона КМА, экспериментальной инфекции. Заражение производилось на 14 сутки пребывания животных в постоянном магнитном поле, что позволяло животным адаптироваться к воздействию данного фактора.

При изучении проявления признаков патогенности у культур стафилококка, выделенных в ходе эксперимента, установлено, что при развитии экспериментальной инфекции в составе популяции возбудителя происходит отбор высоковирулентных бактерий, способных реализовать патогенный потенциал микроорганизма (рис. 1).

Если данная закономерность была одинакова для мышей обеих групп, то степень выраженности исследованных признаков зависела от условия содержания животных. В организме мышей, подвергавшихся длительному и непрерывному воздействию искусственного магнитного поля, степень проявления факторов патогенности и персистенции (антилизоцимная и антикомплементарная активность)

в популяциях стафилококков была статистически достоверно более выражена, чем в условиях воздействия фонового геомагнитного поля, а

Исходная 1 сутки 3 суток 7 суток 14 суток

Сроки исследования

Исходим 1 сутки 3 суток 7 суток 14 суток

Сроки исследования

¡¡¡Гемолитическая активность В Лецитовителлазная активность ИДНК-азмая активность

ВФибринолитическая активность □Лизоцимная активность ■ Антилиаоцимная активность

□ Антикомплементарная активность

Рис. 1. Структура популяций S. aureus, выделенных от мышей, находившихся в условиях фонового геомагнитного (а) и искусственного магнитного (б) полей.

При развитии у мышей инфекционного процесса, вызванного внутрибрю-шинным введением кишечной палочки в условиях воздействия аномального магнитного поля, происходила перестройка популяции возбудителя, свидетельствующая об адаптации микроорганизма к меняющимся условиям существования (рис. 2).

Исходная 1 сутки 3 суток 7 суток 14 суток

Сроки исследования

□ Гемолитическая активность В Фибринолитическая активность Q Лиюцимная активность В Антилиаоцимная активность

□ Антикомплементарная активность

Рис. 2. Структура популяций £ coli, выделенных от мышей, находившихся в условиях фонового геомагнитного (а) и искусственного магнитного (б) полей.

При этом наряду с изменениями её структуры по гемолитической и фибри-нолитической активности наблюдалось и усиление проявления антилизоцимных свойств, что свидетельствует также и о повышении персистентного потенциала культуры. Данные изменения отмечались только к концу эксперимента, что можно расценить как адаптацию популяции возбудителя к условиям существования.

Это косвенно подтверждается отсутствием нарастания обсеменённости ткани се-

лезёнки и даже формированием тенденции к её снижению к 14 суткам эксперимента.

Полученные данные свидетельствуют, что в условиях воздействия магнитных полей аномальных характеристик происходят изменения структуры популяций стафилококка и кишечной палочки, обеспечивающие не только развитие более тяжёлого инфекционного процесса, но и приводящие к увеличению его длительности с возможностью перехода в хроническую форму. Из этого следует, что в условиях развития инфекционного процесса в аномальных в геомагнитном отношении регионах лечебные мероприятия должны учитывать не только повышенную вирулентность, но и более высокие персистентные свойства возбудителя.

С учётом полученных данных возникло предположение о возможности применения иммуномодуляторов с целью воздействия на формирование популяции возбудителей. В качестве иммуномодуляторов использовали полиоксидоний и ликопид, обладающие стимулирующим влиянием на фагоцитарное звено врождённого иммунитета.

Применение иммуномодуляторов ликопида и полиоксидония выявило их положительное влияние на течение инфекционного процесса в условиях воздействия магнитным полем повышенной напряжённости, сопоставимым с геомагнитным полем региона КМА. Вызванная ими стимуляция функционально-метаболической активности фагоцитирующих клеток позволила значительно снизить негативное воздействие искусственного магнитного поля на течение инфекционного процесса, о чём свидетельствовала более низкая обсеменённость внутренних органов мышей.

При этом изменилась направленность отбора клеток в составе популяций стафилококка и кишечной палочки. В структуре популяции стафилококка применение иммуномодуляторов привело к тому, что число гемолитически активных клеток, ДНК-азоположительных клеток, клеток, обладающих фибринолитической, лизоцимной активностью, и клеток, продуцирующих лецитовителлазу, было достоверно меньше, чем без использования ликопида или полиоксидония (рис. 3).

Исходная 1 сутки 3 суток 7 суток 14 суток

Сроки исследования

100 -Л

Исходная 1 сутки 3 суток 7 суток 14 суток

Сроки исследования

ПГемолитическая активность аЛецитовителлазная активность ИДНК-«ная активность

ЕЗ Фибринолитическая активность □ Лиэоцимная активность ЕЗ Антилизоцимная активность

□ Антикомплементарная активность

Рис. 3. Структура популяций S. aureus, выделенных от мышей с экспериментальной инфекцией, находившихся в условиях аномального магнитного поля и получавших ли-копид (а) и полиоксидоний (б).

Персистентный потенциал популяции стафилококка, определяемый по проявлению выраженной антилизоцимной и антикомплементарной активности, при использовании иммуномодуляторов характеризовался уменьшением численности клеток, обладавших данными признаками.

Применение указанных препаратов у мышей с экспериментальной

инфекцией, вызванной кишечной палочкой, характеризовалось снижением в структуре популяции количества гемолитически активных бактерий и бактерий, обладающих фибринолитической и лизоцимной активностью (рис. 4). Также в составе популяции было меньшее число клеток, обладавших выраженной способностью инактивировать лизоцим и комплемент, а

90 f

Исходная 1 сутки 3 суток 7 суток 14 суток

Срок исследования

Исходная 1 сутки 3 суток 7 суток 14 суток

Сроки исследования

S Гемолитическая активность 53 Фибринолитическая активность □ Ливоцимная активность

ШАнтилиаоцимная активность ПАнти комплементарная активность

Рис. 4. Структура популяций Е. coli, выделенных от мышей с экспериментальной инфекцией, находившихся в условиях аномального магнитного поля и получавших ликопид (а) и полиоксидоний (б).

В популяциях стафилококка и кишечной палочки на фоне иммунокоррекции ликопидом или полиоксидонием происходил отбор клеток с меньшим числом маркёров патогенности, о чём свидетельствовало увеличение их гетерогенности по исследуемым признакам. Наряду с этим, отмечалось снижение числа бактерий, обладающих факторами, обеспечивающими персистенцию микроорганизмов в организме хозяина.

Экспериментальные исследования показывают, что в условиях развития инфекционного процесса в аномальных в геомагнитном отношении регионах лечебные мероприятия должны учитывать не только повышенную вирулентность, лекарственную устойчивость, но и более высокие персистентные свойства возбудителя. Полученные данные позволяют рекомендовать использование ликопида или полиоксидония в терапии гнойно-воспалительных инфекций, вызванных стафилококками и кишечной палочкой, в регионах с повышенной напряжённостью геомагнитного поля (таких, например, как Курская магнитная аномалия). Это позволит снизить тяжесть течения заболевания, предупредить селекцию вирулентных штаммов возбудителей и хронизацию процесса.

Выводы

1. У культур S. aureus, выделенных в регионе Курской магнитной аномалии (г. Железногорск), по сравнению с культурами, выделенными в регионе с фоновым уровнем геомагнитного поля (г. Курск), более часто регистрировалась гемолитическая, лецитовителлазная, фибринолитическая, лизоцимная активность, способность противостоять действию лизоцима и комплемента, гидрофобность и лекарственная устойчивость. В составе популяций культур, выделенных в регионе КМА, преобладали клетки, обусловливающие проявление исследованных свойств. В составе популяций культур стафилококков, изолированных от больных региона с фоновыми значениями геомагнитного поля, отмечалась выраженная гетерогенность по признакам патогенности, персистенции и лекарственной устойчивости.

2. У железногорских культур Е. coli достоверно чаще по сравнению с культурами, выделенными в Курске, обнаруживались гемолитическая, фибринолитическая и

лизоцимная активность, гидрофобность клеток, антилизоцимная и антикомплементарная активность, устойчивость к антибиотикам. В популяциях этих культур большинство бактерий проявляли изученные свойства патогенности, персистенции и лекарственной устойчивости.

3. Развитие у мышей инфекционного процесса, вызванного стафилококком или кишечной палочкой, в условиях воздействия искусственного магнитного поля, сопоставимого по своим характеристикам с геомагнитным полем региона Курской магнитной аномалии, сопровождалось более выраженной, чем в условиях фоновых значений геомагнитного поля, перестройкой популяций возбудителей, направленной на проявление патогенных и персистентных свойств микроорганизмов.

4. Применение у мышей, подвергнутых воздействию искусственного магнитного поля повышенной напряжённости, ликопида для коррекции развивающихся при экспериментальной инфекции нарушений приводило к снижению тяжести течения инфекционного процесса, элиминации из состава популяций стафилококка и кишечной палочки вирулентных бактерий и увеличению степени их гетерогенности по антилизоцимной и антикомплементарной активности.

5. Использование полиоксидония у инфицированных стафилококком или кишечной палочкой мышей позволило значительно снизить негативное воздействие искусственного магнитного поля, сопоставимого с геомагнитным полем в регионе Курской магнитной аномалии, на течение инфекционного процесса и изменить направленность отбора клеток в составе популяций возбудителей в сторону селекции бактерий с меньшей выраженностью факторов патогенности и персистенции.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. М. Абдулкадер Неман, П.В. Капуцкий - Колониальная организация и межклеточная коммуникация у микроорганизмов // Университетская наука: Взгляд в будущее. Материалы итоговой научной конференции сотрудников КГМУ, Центрально-Чернозёмного научного центра РАМН и отделения РАЕН, посвящён-

ной 76-летию Курского государственного медицинского университета (2-3 февраля 2011 года). В 3-х томах. - Т. 1. - Курск: ГОУ ВПО КГМУ Мин-здравсоцразвития России, 2011. - С. 125-129.

2. Мохамад Абдулкадер Неман, А.П. Калуцкий - Антикомплементарная активность стафилококков, выделенных в регионах с различным уровнем напряжённости геомагнитного поля // Материалы 76-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых учёных с международным участием: Молодёжная наука и современность. 19-20 апреля 2011 года. В 3-х частях. - Часть I. - Курск: ГБОУ ВПО КГМУ, 2011. - С. 46.

3. Мохамад Абдулкадер Неман, П.В. Калуцкий, А.П. Калуцкий - Влияние аномального магнитного поля малой напряжённости на биологические свойства стафилококков // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2011. - № 3. - С. 103-104.

4. Неман, М. Абдулкадер - Влияние магнитного поля повышенной напряжённости на проявления вирулентных и персистентных свойств стафилококков при экспериментальной инфекции // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2011. - № 4. - С. 66-70.

5. М. Абдулкадер Неман, П.В. Калуцкий - Изменение структуры популяции кишечной палочки при развитии инфекционного процесса в условиях воздействия магнитного поля повышенной напряжённости // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2012. - № 1. - С. 29-32.

6. М.А. Неман, А.П. Калуцкий - Влияние магнитного поля повышенной напряжённости на структуру популяций стафилококков и кишечных палочек по биологическим признакам // Материалы 77-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых учёных: Молодёжная наука и современность. 18-19 апреля 2012 года. В 3-х частях. - Часть I - Курск: ГБОУ ВПО КГМУ, 2012. -С. 67-68.

7. М.А. Неман, П.В. Калуцкий, А.П. Калуцкий - Влияние ликопида на проявления биологических свойств стафилококков при экспериментальной инфекции на фоне воздействия магнитного поля повышенной напряжённости // Курский

научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2012. - № 2. -С. 5-9.

8. М.А. Неман, П.В. Калуцкий - Влияние ликопида на проявления биологических свойств Escherichia coli при экспериментальной инфекции на фоне воздействия магнитного поля повышенной напряжённости // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 3; URL: www.science-education.ru/103-6521

9. М.А. Неман - Биологические свойства культур Escherichia coli, выделенных в регионах с различным уровнем напряжённости геомагнитного поля // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия Медицина, фармация. - 2012. - № 10 (129), вып. 18. - С. 137-141.

Лицензия ЛР № 020862 от 30.04.99 г. Сдано в набор 28.09.2012 г. Подписано в печать 02.10.2012 г. Формат 30х42'/8 Бумага офсетная. Гарнитура Times New Rom. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 213"А". Издательство Курского государственного медицинского университета 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3.

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Неман, Мохамад Абдулкадер

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Обзор литературы

1.1. Признаки патогенности, лекарственной устойчивости стафилококков и энтеробактерий и гетерогенность их популяций.

1.2. Аномальные магнитные поля как фактор воздействия среды обитания на биологические свойства микроорганизмов.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

ГЛАВА 3. Биологические свойства стафилококков и кишечных палочек, выделенных от больных в регионах с различным уровнем напряжённости геомагнитного поля.

ГЛАВА 4. Влияние искусственного магнитного поля на биологические свойства стафилококков и кишечных палочек в динамике развития экспериментальной инфекции у мышей.

ГЛАВА 5. Влияние иммуномодуляторов на биологические свойства стафилококков и кишечных палочек при экспериментальной инфекции в условиях воздействия искусственным магнитным полем.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние магнитных полей аномальных характеристик на биологические свойства стафилококков и кишечных палочек"

Актуальность темы. Магнитные поля обнаруживаются во всем окружающем нас мире и интерес человечества к вопросу о влиянии магнитных полей на биологические объекты зародился в глубокой древности. Однако долгое время в центре внимания исследователей были магнитные поля большой мощности, а интерес к вопросу воздействия магнитных полей малой напряжённости возник сравнительно недавно. В то же время наличие в окружающей среде естественных электромагнитных полей является совершенно необходимым для нормальной жизнедеятельности, а их отсутствие или дефицит приводит к серьёзным негативным, порой даже необратимым последствиям для живого организма [34, 38]. С точки зрения медицины и магнитобиологии в настоящее время уже не вызывает сомнений тот факт, что электромагнитные поля естественного происхождения (естественный электромагнитный фон Земли) следует рассматривать как один из важнейших экологических факторов. Работами В.М. Чер-винца [147, 148], С.А. Павловича [104, 105], В.В. Вельского и соавторов [16] и др. доказано, что магнитные поля малой напряжённости оказывает выраженное воздействие на микроорганизмы.

Магнитное поле Земли относится к категории слабых полей, однако на отдельных территориях обнаружены магнитные аномалии, связанные с залеганием мощных пластов железосодержащих руд, где напряжённость поля может увеличиваться в 3-5 раз и более. Уникальной в этом отношении является Курская магнитная аномалия (КМА), расположенная на территории Курской и Белгородской областей. В этом регионе напряжённость геомагнитного поля достигает 3,5-4 эрстед, тогда как фоновое значение геомагнитного поля варьирует в зависимости от географической широты от 0,35 до 0,7 эрстед. Это даёт основание предполагать, что в районе Курской магнитной аномалии могут возникнуть изменения биологических характеристик живых существ. Работами ряда исследователей установлена повышенная по сравнению с другими регионами заболеваемость населения Курской магнитной аномалии [62, 76, 164 и др.]. Несмотря на это, влияние магнитных полей аномальных характеристик на биологические свойства микроорганизмов остаётся малоизученным, хотя от того, насколько изменяется патогенный потенциал возбудителя, постоянно находящегося в условиях воздействия магнитного поля повышенной напряжённости, во многом зависит возникновение и развитие инфекционного процесса.

С позиции теории саморегуляции паразитарных систем определяющим для проявления патогенного потенциала микроорганизмов является структура популяции возбудителя по биологическим признакам, связанным с вирулентностью. Работы последних лет [33, 51 и др.] показали значимость исследования гетерогенности популяций возбудителей инфекционных заболеваний для прогнозирования возникновения, исхода заболевания и оценки адекватности применяемых методов лечения. По мнению О.В. Бухарина и соавторов [161] микробная популяция - это основная мишень, по которой оценивается эффективность исследуемого воздействия независимо от его природы.

В связи с этим, оценка реакции возбудителей инфекционных заболеваний на воздействие магнитных полей повышенной напряжённости с позиции исследования структуры их популяции по биологическим признакам, связанным с вирулентностью, даёт возможность на ранних этапах оценить тенденцию в развитии инфекционного процесса и эффективность использованных подходов в его терапии.

Цель исследования: установить характер влияния аномального геомагнитного поля в регионе Курской магнитной аномалии на структуру популяций стафилококков и кишечных палочек по биологическим признакам и характер изменений популяционной структуры стафилококков и кишечных палочек в экспериментальных условиях при воздействии искусственным магнитным полем, сопоставимым с геомагнитным полем в регионе КМА.

Задачи исследования:

1. Сравнить биологические свойства культур золотистых стафилококков и кишечных палочек, выделенных от больных, постоянно проживающих на территории регионов с фоновыми (г. Курск) и аномальными (г. Железногорск) значениями напряжённости геомагнитного поля.

4. Исследовать влияние некоторых иммуномодуляторов (ликопида и полиоксидония) на течение экспериментальной инфекции у мышей и структуру популяций возбудителей в условиях воздействия искусственным магнитным полем.

Научная новизна. Установлены выраженные эффекты воздействия аномальных магнитных полей на формирование биологических свойств золотистых стафилококков и кишечных палочек, определяющих их вирулентность и персистентный потенциал. Показано, что при воздействии магнитных полей повышенной напряжённости в составе популяций стафилококков и кишечных палочек отбираются клетки, обладающие факторами патогенности, персистенции, лекарственной устойчивости.

Практическая значимость. Получены новые данные о закономерностях формирования структуры популяций грамположительных и грамотрица-тельных микроорганизмов по биологическим свойствам в условиях воздействия магнитных полей повышенной напряжённости.

Экспериментально доказана возможность применения ликопида и поли-оксидония для коррекции течения экспериментального инфекционного процесса, вызванного золотистым стафилококком или кишечной палочкой в условиях действия аномальных магнитных полей, а также предупреждения отбора вирулентных штаммов возбудителей и хронизации процесса.

Основные положения, выносимые на защиту:

2. В популяциях золотистых стафилококков и кишечных палочек, изолированных в регионе КМА, отмечается преобладание клеток, обладающих факторами патогенности, персистенции, лекарственной устойчивостью.

4. Использование у мышей в условиях искусственного магнитного поля для иммунотерапии ликопида и полиоксидония снижает тяжесть заболевания и предотвращает отбор вирулентных клеток в популяции возбудителей и хрони-зацию инфекционного процесса.

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Неман, Мохамад Абдулкадер

ВЫВОДЫ

1. У культур S. aureus, выделенных в регионе Курской магнитной аномалии (г. Железногорск), по сравнению с культурами, выделенными в регионе с фоновым уровнем геомагнитного поля (г. Курск), более часто регистрировалась гемолитическая, лецитовителлазная, фибринолитическая, лизоцимная активность, способность противостоять действию лизоцима и комплемента, гидрофобность и лекарственная устойчивость. В составе популяций культур, выделенных в регионе КМА, преобладали клетки, обуславливающие проявление исследованных свойств. В составе популяций культур стафилококков, изолированных от больных региона с фоновыми значениями геомагнитного поля, отмечалась выраженная гетерогенность по признакам патогенности, персистенции и лекарственной устойчивости.

2. У железногорских культур Е. coli достоверно чаще по сравнению с культурами, выделенными в Курске, обнаруживались гемолитическая, фибринолитическая и лизоцимная активность, гидрофобность клеток, антилизоцимная и антикомплементарная активность, устойчивость к антибиотикам. В популяциях этих культур большинство бактерий проявляли изученные свойства патогенности, персистенции и лекарственной устойчивости.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Проблема воздействия магнитных полей на биологические объекты привлекает к себе всё большее внимание исследователей в различных областях биологии и медицины. Многочисленные данные, полученные при изучении воздействия магнитных полей больших напряжённостей и промышленных частот показали их влияние на человека и среду его обитания. В то же время вопрос о влиянии аномальных магнитных полей малых напряжённостей до настоящего времени остаётся малоизученным и дискутабельным. Связано это, в первую очередь, с тем, что зон геомагнитных аномалий на поверхности Земли не так много и их воздействие проявляется не так быстро и явно, как влияние магнитных полей промышленных параметров. Однако в литературе, начиная с 70-х годов прошлого столетия, стали появляться отдельные сообщения о повышенной заболеваемости жителей регионов с отличными от фоновых значениями геомагнитного поля опухолевыми, сердечно-сосудистыми заболеваниями. Активно изучалось воздействие магнитных аномалий на флору. Опубликовано значительное число работ, свидетельствующих о зависимости частоты возникновения нарушений сердечно-сосудистой системы, нервно-психических расстройств с возмущениями солнечной активности (магнитными бурями), когда напряжённость геомагнитного поля увеличивается в десятки раз [49, 59, 80]. Имеются сведения и о реакции микроорганизмов на внешние магнитные поля [53, 104, 105, 147 и др.]. Эти объекты являются неоднородными по магниточувствительности и другим биологическим свойствам.

На территории Курской области сконцентрированы месторождения железных руд, расположенные вдоль 3 мощных магнитных аномалий. Единственным местом, на котором железные руды добывают открытым способом, является Михайловское железорудное месторождение, расположенное в Железно-горском районе. Величина вертикальной составляющей напряжённости геомагнитного поля в области аномалий в 4-5 раз превышает фоновые значения регистрируемые, например, в г.Курске [16]. В регионе Курской магнитной аномалии отмечается повышенная заболеваемость инфекционной и неинфекционной патологией. Наивысшая заболеваемость у различных возрастных групп населения регистрируется в г. Железногорске.

Анализ заболеваемости инфекционной патологией на территории Курской области, проведенный рядом авторов [62, 76, 164 и др.], свидетельствует о значительном её преобладании в г.Железногорске, располагающемся на территории КМА, по сравнению с другими районами области. Это позволяет предположить, что аномальное геомагнитное поле способно оказывать влияние на течение и исход инфекционных процессов.

Повышенная по сравнению с фоновой напряжённость геомагнитного поля в регионе Курской магнитной аномалии, как следует из опубликованных литературных данных [16], оказывает выраженное воздействие на различные организмы, постоянно обитающие в этих условиях. Проведенные рядом авторов исследования позволили установить, что на территории КМА имеют место изменения свойств биологических объектов, длительное время находившихся под воздействием геомагнитного поля аномальных характеристик [71, 76].

Проблема гетерогенности популяций микроорганизмов в последние десятилетия также привлекает к себе внимание специалистов. Доказанная многочисленными исследованиями популяционная неоднородность по биологическим признакам обеспечивает приспособительную изменчивость микробов в меняющихся условиях внешней среды и имеет важное значение в развитии инфекционного и эпидемического процессов. Наибольшее число работ посвящено изучению гетерогенности популяций микробов по признакам лекарственной устойчивости. Следует отметить, что, по мнению ряда авторов [156, 189 и др.], лекарственная устойчивость не только сообщает микроорганизмам селективные преимущества в условиях применения антибактериальных средств, но и может усилить отбор вирулентных особей. Механизм этого явления заключается в том, что при передаче от клетки к клетке плазмид лекарственной устойчивости последние могут мобилизовать и обеспечить передачу нетрасмиссивных плазмид, контролирующих признаки патогенности. И, таким образом, в результате селективного давления антибиотиков будут отбираться не только лекарственно устойчивые, но и более вирулентные клетки популяции [92].

Наличие в популяции неоднородных по биологическим свойствам особей сообщает ей пластичность при воздействии различных условий среды обитания и обусловливает отбор максимально приспособленных особей в конкретных условиях внешней среды. В связи с теорией саморегуляции паразитарных систем В.Д. Белякова появляется необходимость изучения изменений, возникающих в популяциях паразита при взаимодействии неоднородных по составу систем паразита и хозяина в динамике инфекционного процесса, особенно в условиях воздействия таких внешних факторов, как аномальные геомагнитные поля.

Настоящая работа посвящена изучению влияния аномальных геомагнитных полей малой напряжённости на структуру популяций стафилококков и кишечных палочек. Несмотря на успехи медицины, гнойно-воспалительные заболевания, по-прежнему остаются актуальной медико-социальной проблемой. Причем, если проанализировать частоту их встречаемости, то можно отметить, что на протяжении последних лет она оставалась достаточно высокой и не проявляла тенденций к уменьшению [89, 169 и др.]. Одними из часто встречающихся патогенных агентов, вызывающих гнойно-воспалительные заболевания, являются S. aureus и Е. coli. В качестве одной из причин этого можно назвать повышенную вирулентность штаммов и высокую частоту их лекарственной устойчивости. Вместе с тем необходимо отметить, что в поддержании жизнедеятельности микроорганизмов, особенно в организме хозяина, важное место играют факторы их персистенции [6, 29], направленные на снижение воздействия факторов неспецифической и специфической антиинфекционной защиты макроорганизма. К числу таких признаков относится продукция бактериями субстанций, инактивирующих факторы иммунной защиты, способность бактерий специфически взаимодействовать с комплементом, ингибировать интерферон, связывать лизоцим, разрушать иммуноглобулины, угнетать фагоцитоз [26, 170].

В связи с этим, нами у культур S. aureus и Е. coli, выделенных в регионах с повышенным (г.Железногорск - административный центр Курской магнитной аномалии) и фоновым (г.Курск) уровнями геомагнитного поля, была изучена активность биологических факторов, способных оказать влияние на возникновение, течение и исход инфекционного процесса. Изо всей совокупности биологических свойств этих микроорганизмов были изучены те, которые могут быть маркёрами, определяющими патогенный потенциал этих бактерий и эффективность лечебных мероприятий: гемолитическая, лецитиназная, фибринолитическая, ДНК-азная, лизоцимная, антилизоцимная, антикомплементарная активности, гидрофобность поверхностных структур, а также устойчивость к антибиотикам.

Изучение проявления биологических свойств выделенных в регионах с фоновыми и аномальными значениями геомагнитного поля стафилококков, связанных с патогенностью, персистенцией и лекарственной устойчивостью, выявило их прямую связь с уровнем напряжённости геомагнитного поля. Это проявлялось в более высокой частоте обнаружения у культур стафилококков, выделенных в регионе Курской магнитной аномалии (г.Железногорск), по сравнению с культурами, выделенными в регионе с фоновым уровнем геомагнитного поля (г.Курск), гемолитической, лецитовителлазной, фибринолитической и лизоцимной активности, способности противостоять действию лизоцима и комплемента, гидрофобности клеток. У железногорских культур кишечной палочки также чаще обнаруживались биологические признаки, связанные с патогенностью и персистенцией (гемолитическая, фибринолитическая, лизоцимная, антилизоцимная и антикомплементарная активности), гидрофобность поверхностных структур клеток.

Кроме того, в г.Железногорске достоверно чаще выделялись культуры возбудителей, устойчивые к большинству использованных антибиотиков и уровень их устойчивости был выше, чем у культур, выделенных в г.Курске. К тому же частота обнаружения культур, устойчивых к 4 и более препаратам, была достоверно выше среди культур, изолированных от железногорских больных, по сравнению с культурами, выделенными от больных г.Курска.

Анализ популяционной структуры выделенных культур показал преобладание в их составе клеток, обуславливающих преимущественное проявление исследованных свойств. Так, в популяциях стафилококков и кишечных палочек, выделенных в г.Железногорске, чаще встречаются варианты клеток, несущие 4 и более маркёра лекарственной устойчивости, по сравнению с культурами, выделенными в г.Курске; в их составе отмечалось достоверно больше клеток, несущих признаки патогенности. Для культур стафилококков и кишечных палочек, изолированных от больных г.Железногорска, характерно, что большинство клеток популяций проявляют признаки персистенции - обладают антилизоцимной и антикомплементарной активностью. В составе же популяций культур стафилококков и кишечных палочек, изолированных от больных региона с фоновыми значениями геомагнитного поля, отмечается большая гетерогенность по признакам вирулентности и лекарственной устойчивости.

Таким образом, анализ биологических свойств, связанных с патогенностью и персистенцией, лекарственной устойчивости у стафилококков и кишечных палочек, выделенных от больных, проживающих в регионах с фоновым и повышенным уровнями напряжённости геомагнитного поля, выявил зависимость выраженности исследуемых признаков от региона выделения. На основании этого можно сделать заключение, что причиной установленных особенностей биологических свойств стафилококков и кишечных палочек является геомагнитное поле аномальных характеристик. Отбор наиболее приспособленных к условиям существования клеток возбудителей является результатом процесса саморегуляции паразитарных систем, подвергающихся воздействию аномального геофизического фактора. Было установлено, что искусственное магнитное поле, сходное по своим характеристикам с геомагнитным полем в регионе КМА, увеличивает проявление признаков антибиотикорезистентности в популяциях шигелл и сальмонелл [71]. В тех же условиях у подвергнутых воздействию аномального магнитного поля животных изменялся уровень активации факторов антиинфекционной защиты. Таким образом, магнитное поле, как природный фактор, вызывает существенные изменения в двух биологических объектах, вступающих во взаимодействие в ходе инфекционного процесса.

Для того чтобы подтвердить правильность этого заключения в отношении стафилококков и кишечных палочек мы поставили серию экспериментов, когда у животных, подвергшихся длительному и непрерывному воздействию искусственного магнитного поля, сопоставимого с геомагнитным полем региона КМА, создавали экспериментальную инфекцию. Заражение производилось на 14 сутки пребывания животных в искусственном магнитном поле, поскольку ранее исследователями было показано, что на этом сроке наблюдались наибольшие значения показателей врождённого иммунитета у мышей.

При изучении проявления признаков вирулентности у клеток популяций стафилококка, выделенных в ходе эксперимента, установлено, что при развитии экспериментальной инфекции в составе популяции возбудителя происходит отбор высоковирулентных бактерий, способных реализовать патогенный потенциал микроорганизма. При этом минимальная гетерогенность популяции по изучаемым признакам (гемолитическая, лецитовителлазная активность) соответствовала периоду разгара процесса, что подтверждалось увеличением степени обсеменённости почек животных. По мере разрешения инфекции гетерогенность популяции по признакам вирулентности увеличивалась как результат адаптации возбудителя к меняющейся среде его обитания. Изменения же признаков, определяющих персистентный потенциал стафилококка, имели прямо противоположную направленность: в период разгара заболевания гетерогенность популяций по антилизоцимной и антикомплементарной активности увеличивалась, а к концу его - уменьшалась, давая возможность микроорганизму выжить в условиях выраженного пресса со стороны системы антиинфекционной защиты хозяина.

Однако если данная закономерность была одинакова для мышей обеих групп, то степень выраженности исследованных признаков зависела от условия содержания животных. В организме мышей, подвергавшихся длительному и непрерывному воздействию искусственного магнитного поля, степень проявления факторов патогенности и персистенции (антилизоцимная и антикомплементарная активность) в популяциях стафилококков была статистически достоверно более выражена, чем в условиях воздействия фонового геомагнитного поля.

При развитии у мышей гнойно-воспалительного процесса, вызванного внутрибрюшинном введением кишечной палочки в условиях воздействия аномального магнитного поля, происходила перестройка популяции возбудителя, свидетельствующая об адаптации микроорганизма к меняющимся условиям существования. При этом наряду с изменениями её структуры по таким факторам патогенности как гемолитическая и фибринолитическая активность, наблюдалось и усиление проявления антилизоцимной активности, что свидетельствует также и о повышении персистентного потенциала культуры. При этом данные изменения отмечались только к концу эксперимента, что можно расценить как адаптацию популяции возбудителя к условиям существования. Это косвенно подтверждается отсутствием нарастания обсеменённости ткани селезёнки и даже формированием тенденции к её снижению к 14 суткам эксперимента.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что в условиях воздействия магнитных полей аномальных характеристик происходят изменения структуры популяций стафилококка и кишечной палочки, обеспечивающие не только развитие более тяжёлого инфекционного процесса, но и приводящее к увеличению его длительности с возможностью перехода в хроническую форму. Из этого следует, что в условиях развития инфекционного процесса в аномальных в геомагнитном отношении регионах лечебные мероприятия должны учитывать не только повышенную вирулентность, но и более высокие перси-стентные свойства возбудителя.

С учётом полученных данных возникло предположение о возможности применения иммуномодуляторов с целью воздействия на формирование популяции возбудителей. В качестве иммуномодуляторов использовали полиокси-доний и ликопид, обладающие стимулирующим влиянием на фагоцитарное звено врождённого иммунитета.

Применение иммуномодуляторов ликопида и полиоксидония выявило их положительное влияние на течение инфекционного процесса в условиях воздействия магнитным полем повышенной напряжённости, сопоставимым с геомагнитным полем региона Курской магнитной аномалии. Вызванная ими стимуляция функционально-метаболической активности фагоцитирующих клеток позволила значительно снизить негативное воздействие искусственного магнитного поля на течение инфекционного процесса, о чём свидетельствовала более низкая обсеменённость внутренних органов мышей.

Иммунокоррекция, в свою очередь, изменила направленность отбора клеток в составе популяций стафилококка и кишечной палочки.

В структуре популяции стафилококка применение иммуномодуляторов привело к тому, что число гемолитически активных клеток, ДНК-азоположительных клеток, клеток, обладающих фибринолитической, лизоцимной активностью, и клеток, продуцирующих лецитовителлазу, было достоверно меньше, чем без использования ликопида или полиоксидония. Персистентный потенциал популяции стафилококка, характеризуемый по проявлению выраженной антилизоцимной и антикомплементарной активности, при использовании иммуномодуляторов характеризовался уменьшением численности клеток, обладавших этими признаками.

Применение указанных препаратов у мышей с экспериментальной инфекцией, вызванной кишечной палочкой, характеризовалось снижением в структуре популяции количества гемолитически активных бактерий, а также бактерий, обладающих фибринолитической и лизоцимной активностью. Также в составе популяции было меньшее число клеток, обладавших выраженной способностью инактивировать лизоцим и комплемент.

То есть, в популяциях стафилококка и кишечной палочки на фоне иммунокоррекции ликопидом или полиоксидонием происходил отбор клеток с меньшим числом маркёров патогенности, о чём свидетельствовало увеличение их гетерогенности по исследуемым признакам. Наряду с этим, отмечалось снижение числа клеток, обладающих факторами, обеспечивающими персистенцию микроорганизмов в организме человека или животного.

Таким образом, экспериментальные исследования показывают, что в условиях развития инфекционного процесса в аномальных в геомагнитном отношении регионах лечебные мероприятия должны учитывать не только повышенную вирулентность, лекарственную устойчивость, но и более высокие персистентные свойства возбудителя. Кроме того, полученные данные позволяют рекомендовать использование ликопида или полиоксидония в терапии гнойно-воспалительных инфекций, вызванных стафилококками и кишечной палочкой, в регионах с повышенной напряжённостью геомагнитного поля (таких, например, как Курская магнитная аномалия). Это позволит снизить тяжесть течения заболевания, предупредить селекцию вирулентных штаммов возбудителей и хронизацию процесса.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Неман, Мохамад Абдулкадер, Москва

1. Акатов, A.K. Стафилококки / A.K. Акатов, B.C. Зуева. М., 1983.256с.

2. Алиев, H.H. Действие магнитного поля на антагонистические свойства возбудителей некоторых инфекций / H.H. Алиев // Всесоюз. симп. «Влияние искусственно магнитных полей на живые организмы (1972 г., г. Баку). Баку, 1972. - С.212-214.

3. Алиев, H.H. Действие слабого ПМП на вирулентность бактерий / H.H. Алиев // Науч. тр. / Кирг. мед.ин-т. 1974. - Т.100. - С.54-55.

4. Аносова, М.Г. Влияние медленно меняющихся во времени по линейному закону магнитных полей малой напряженности на продукцию фага лямбда в лизогенной системе Е. coli К 12: автореф. дис. .канд. мед. наук / М.Г. Аносова. М., 1975. - 20 с.

5. Антикарнозиновая активность и ее роль в персистенции микроорганизмов / О.В. Бухарин, С.Б. Киргизова, О.Л. Карташова, Л.П. Потехина // Вестн. ОГУ. 2006. - №12. - С.23-26.

6. Ачкасова, Ю.Н. Влияние магнитных полей малых напряженностей на передачу хромосомных маркеров и эписомных детерминант / Ю.Н. Ачкасова, Т.А. Сарачан, А.Г. Григорьева // Науч. тр. / Крым. гос. мед. ин-т. 1974. -Т.55. - С.43-45.

7. Ачкасова, Ю.Н. Влияние электромагнитных полей сверхнизкой частоты на белых мышей / Ю.Н. Ачкасова, Л.В. Монастырских // Науч. тр. / Крым, гос. мед. ин-т. 1973. - T.LIII. - С.46-48.

8. Ачкасова, Ю.Н. Метаболизм и скорость размножения микроорганизмов, развивающихся при экранировании электрических и магнитных полей /

9. Ю.Н. Ачкасова // Науч. тр. / Крым. гос. мед. ин-т. Харьков, 1973. - T.LIII. -С.51-56.

10. Ашмарин, А.П. Статистические методы в микробиологических исследованиях / А.П. Ашмарин, A.A. Воробьев. Л.: Медицина, 1962. - 180 с.

11. Балаклеевская, A.A. Влияние ослабленных магнитных полей на активность NAD Н-дегидрогиназы Ames-тестов сальмонелл / A.A. Балаклеевская // Здравоохр. Белоруссии. 1988. - №10. - С.21-24.

12. Белишева, Н.К. Динамика морфофункционального состояния клеточных культур при вариациях геомагнитного поля в высоких широтах / Н.К. Белишева, А.Н. Попов // Биофизика. 1995. - Т.40, №4. - С.755-764.

13. Биолюминесцентная активность бактерий как индикатор геомагнитных возмущений / Л.Ю. Бержанская, В.Н. Бержанский, О.Ю. Белоплотова и др. // Биофизика. 1995. - Т.40, №4. - С.778-781.

14. Биоритмы антибиотикорезистентности микроорганизмов / О.В. Бухарин, Н.Б. Перунова, С.Б. Фадеев и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и имму-нобиол. 2008. - №5. - С.35-38.

15. Биофизические и медико-биологические аспекты магнитобиологии / В.В. Бельский, М.П. Попов, П.В. Калуцкий, В.В. Киселева // Курск, 1997. -147с.

16. Бобровник, С.А. Биологическая роль белка А стафилококка / С.А. Бобровник // Докл. АН УССР. 1985. - №10. - С.3-9.

17. Бойченко, М.Н. Сальмонеллезы: распространение возбудителя в организме / М.Н. Бойченко // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -1984. №10. - С.3-6.

18. Бондаренко, В.М. Роль условно-патогенных бактерий кишечника в полиорганной патологии человека / В.М. Бондаренко. Москва-Тверь: Триада, 2007. - 64 с.

19. Бондаренко, В.М. Роль условно-патогенных бактерий при хронических воспалительных процессах различной локализации / В.М. Бондаренко. -Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2011. 88 с.

20. Бредихин, В.Т. Влияние некоторых плазмид на устойчивость кишечной палочки к действию факторов естественной резистентности: дисс. . канд. мед. наук / В.Т. Бредихин. Курск, 1984. - 183 с.

21. Бронников, Ю.Н. Влияние постоянного магнитного поля на чувствительность бактерий к антимикробным препаратам / Ю.Н. Бронников // Всесоюз. конф. «Химиотерапия, инфекция и лекарственная устойчивость патогенных микроорганизмов». -М., 1973. С.61.

22. Бухарин, О.В. Антигемоглобиновая активность бактерий при взаимодействии с эритроцитами и ее роль в патогенезе анемии при инфекции /О.В. Бухарин, Б.Я. Усвяцов, Е.А. Щуплова // Гематология и трансфузиология. -2011. -Т.56, №1. С.3-6.

23. Бухарин, О.В. Биология патогенных кокков / О.В. Бухарин, Б.Я. Усвяцов, О.Л. Карташова. Екатеринбург: УрО РАН, 2002. - 281 с.

24. Бухарин, О.В. Динамика видового состава, антилизоцимной активности и антибиотикорезистентности возбудителей хирургической инфекции мягких тканей / О.В. Бухарин // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -1997. -№4. С.51-54.

25. Бухарин, О.В. Изменение популяционной структуры бактерий под влиянием гексилрезорцина / О.В. Бухарин, Н.Б. Перунова, C.B. Явнова // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2008. - №6. - С.7-10.

26. Бухарин, O.B. Лизоцим микроорганизмов / O.B. Бухарин, H.B. Васильев, В.Я. Усвяцов. Томск: Изд-во Томск, ун-та, 1985. - 214 с.

27. Бухарин, О.В. Механизмы выживания бактерий / О.В. Бухарин, А.Л. Гинцбург, Ю.М. Романова. М.: Медицина, 2005. - 367 с.

28. Бухарин, О.В. Патогенные бактерии в природных экосистемах / О.В. Бухарин, В.Ю. Литвин. Екатеринбург: УрО РАН, 1997. - 277 с.

29. Бухарин, О.В. Персистенция патогенных бактерий / О.В. Бухарин. -М.: Медицина, 1999. 368 с.

30. Бухарин, О.В. Проблемы персистенции патогенов в инфектологии / О.В. Бухарин // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2006. - №4. -С.4-8.

31. Бухарин, О.В. Экологическая детерминированность внутривидового разнообразия патогенных бактерий / О.В. Бухарин, В.А. Гриценко // Журн. микробиол., эпдемиол. и иммунобиол. 2000. - №1. - С. 103-106.

32. Валлизер, О.Х. Антропогенные катастрофы: неизбежные следствия эволюции и культурного развития человечества? / О.Х. Валлизер // Вестн. РАН. 2002. - Т.72, №10. - С. 919-921.

33. Васильев, Н.В. Влияние магнитных полей на процессы инфекции и иммунитета / Н.В. Васильев, Л.Ф. Богинич. Томск: Изд-во ТГУ, 1973. - 125с.

34. Венчиков, А.И. Основные приемы статистической обработки результатов наблюдений в области физиологии / А.И. Венчиков, В.А. Венчиков. М.: Медицина, 1974. - 152 с.

35. Видовая специфичность реакции бактерий на магнитное поле частотой 50 Гц / В.И. Лобышев, Д.И. Никитин, Л.Е. Никитин, И.Ю. Петрушанко // Биофизика. 2003. - №48 (4). - С.673-677.

36. Владимирский, Б.М. Влияние солнечной активности на биосферу-ноосферу / Б.М. Владимирский, H.A. Темурьянц. М.: МНЭПУ, 2000. - 378 с.

37. Влияние биологических свойств возбудителя на характер хронического воспаления оболочки верхнечелюстной пазухи / Л.М. Михалева, В.Т. Пальчун, A.B. Гуров, A.B. Мужичкова // Архив патологии. 2011. - Т.73,5. С. 18-20.

38. Влияние магнитного поля на бактерию Salmonella derby К89 / А.Ф. Казанчин, С.Т. Мнацаканов, Н.М. Арутюнян и др. // Докл. АН Армении. 1991. - Т.92, №4. - С. 168-172.

39. Влияние магнитных полей на антибиотикочувствительность возбудителя серрациоза / H.H. Алиев // Всесоюз. симп. «Реакция биологических систем на слабые магнитные поля (1971 г., г. Москва). М., 1971 - С.107-108.

40. Влияние переменного магнитного поля малой интенсивности на нормальную микрофлору толстого кишечника и иммунные механизмы / Е.О. Пономарев, A.C. Шевелев, А.А.Ветошко и др. // Человек и его здоровье (сб. научн. работ). Выпуск 2. Курск, 1999. - С.88-90.

41. Влияние слабого магнитного поля на некоторые виды бактерий / Б.И. Веркин, С.И. Бондаренко, В.И. Шеремет и др. // Микробиология. 1976. -T.XLV, №.6. - С. 1067-1070.

42. Возрастная структура сальмонеллеза, вызванного доминирующими плазмидоварами Salmonella enteritidis, в г. Владивостоке / H.A. Кузнецова, Ф.Н. Шубин, A.B. Раков и др. // Тихоокеанский мед. журн. 2006. - №3. - С.80-82.

43. Войнов, В.И. Больничная летальность и пульсационные изменения гравитационного поля Земли / В.И. Войнов. М., 1989. - С.28-29.

44. Гельфгат, E.JI. Процессы активации в Т-системе иммунитета у жителей различных регионов страны / E.JI. Гельфгат, В.И. Коненков, A.B. Крайнов // Иммунология. 1990. - №3. - С.57-60.

45. Гетерогенность микробных популяций / В.В. Вельский, П.В. Калуцкий, В.В. Киселева и др. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. - 160 с.

46. Гетерогенность по содержанию ДНК в клетках вторичных колоний микроорганизмов / Е.Т. Никитина, Ф.Г. Жемалетдинова, Д.С. Муханова и др. // Тр. ин-та микробиол. и вирусол. АН КаССР. 1982. - Т.27. - С. 149-162.

47. Гранстрем, К.О. Влияние постоянного магнитного поля магнитофора на микроорганизмы / К.О. Гранстрем // Медицинская магнитология практическому здравоохранению: Мат-лы Респ. науч.-практ. конф. - Новосибирск, 1991.-С.26.

48. Гранстрем, К.О. Экспериментальное изучение магниточувствительности микроорганизмов / К.О. Гранстрем, П.В. Калуцкий // Медицинская магнитология практическому здравоохранению: Мат-лы Респ. науч.-практ. конф. - Новосибирск, 1991. - С.25.

49. Гриценко, В.А. Роль физико-химических свойств стафилококков разных видов в обеспечении устойчивости к тромбодефенсинам человека / В.А. Гриценко, Ю.Б. Иванов, О.С. Журлов // Журн. микробиол. эпидемиол. и иммунобиол. 2006. - №4. - С. 16-19.

50. Гублер, Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е.В. Гублер. М.: Медицина, 1978. - 294 с.

51. Дерябин, Д.Г. Стафилококки: экология и патогенность / Д.Г. Дерябин; РАН. Урал, отд-ние, Ин-т клеточного и внутриклеточного симбиоза. Екатеринбург: УрО РАН, 2000. - 239 с.

52. Диагностическое значение персистентных характеристик стафилококков при бактерионосительстве / O.JI. Карташова, С.Б. Киргизова, Л.П. Потехина, О.В. Бухарин // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -2007. №5. - С. 13-16.

53. Дубров, А.П. Роль геомагнитного поля и гравитации в формировании фундаментальных свойств биологических систем / А.П. Дубров. Л., 1989. -270 с.

54. Елишина, М.О. Популяционная изменчивость Shigella flexneri, Escherichia coli / М.О. Елишина // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -1971. №6. - С.745-747.

55. Елохина, И.Н. Исследование динамики микробных популяций / И.Н. Елохина, Г.А. Угодчиков. Горький, 1980. - 167 с.

56. Закиров, И.А. Основные биологические свойства стафилококков, выделенных у хирургических больных / И.А. Закиров, A.M. Кабилов // Мед. журн. Узбекистана. 1986. - №10. - С.63-64.

57. Захарова, И.Н. Инфекции мочевой системы у детей: современные представления об этиологии / И.Н. Захарова // Нефрология и диализ. 2001. -Т.З, №1. - http://www.nephro.ru/magazine/

58. Зинченко, С.Ю. О чувствительности биологических объектов к воздействию геомагнитного поля / С.Ю. Зинченко, В.И. Данилов // Биофизика. -1992. Т.37, №.4 - С.636-642.

59. Значение способности Sh. flexneri синтезировать реснички общего типа для воспроизведения дизентерийной инфекции / В.М. Бондаренко, В.Г. Петровская, Т.Н. Маслова и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -1975. -ЖЗ.-С.31-36.

60. Зубарева, И.В. Об адгезии грамположительных кокков / И.В. Зубарева, Т.Ф. Беренштейн, С.Д. Федянин // Вести. ВГМУ. 2010. - Т.9, №1. - С. 1-15.

61. Зубков, М.Н. Практическое руководство по клинической микробиологии и антимикробной терапии для врачей стационарной помощи / М.Н. Зубков. -М.: МГУП, 2002.-270 с.

62. Зуева, Л.П. Загрязненность антисептиков и деинфекционных средств микроорганизмами и определение степени чувствительности к ним / Л.П. Зуева, Е.Н. Колосовская, Н.Ф. Танеева // Гигиена и санитария. 1989. - №9. - С.81-87.

63. Иванов, Ю.А. Сравнительная характеристика стафилококков, выделенных от больных с различными заболеваниями / Ю.А. Иванов, В.А. Новиков // Стафилококковые инфекции: Мат-лы III Межвуз. науч. конф. 12-15 дек. 1972 г.-Л., 1972. С.27-32.

64. Калуцкий, П.В. Влияние естественного магнитного и слабого электромагнитного полей на биологические свойства шигелл и сальмонелл: дис. . д-ра мед. наук / П.В. Калуцкий. Курск, 1997. - 245 с.

65. Калуцкий, П.В. Влияние состояния иммунной системы организма мышей на структуру популяций Staphylococcus aureus по некоторым биологическим признакам / П.В. Калуцкий // Рос. сб. науч. тр. «Стафилококковые инфекции». С.-Пб., 1991. - С. 118-122.

66. Карташев, А.Г. Влияние слабого магнитного поля на скорость реакции гликолиза Saccharomy cescerevisiae / А.Г. Карташев, В.А. Калюжин, И.В. Мигалкин // Космич. биология. 1978. - №2. - С.76-77.

67. Катола, В.М. Влияние постоянного магнитного поля на синтез витаминов / В.М. Катола // Всесоюз. симп. «Влияние естественных и слабых искусственных магнитных полей на биологические объекты. Белгород, 1973. -С.136-138.

68. Катола, В.М. Изменение вирулентности S. typhimurium Rt2 во время магнитной бури / В.М. Катола // Реакции биологических систем на слабые магнитные поля. 1971. -Т.1, №1. - С.101-103.

69. Киселева, В.В. Клинико-иммунологические особенности дизентерии в регионе КМА: дис. . канд. мед. наук / В.В. Киселева. Курск, 1996. - 130 с.

70. Климова, Л.Г. Использование препарата йодофлекс для лечения экспериментальной раневой инфекции в условиях воздействия искусственного магнитного поля: дисс.канд. мед. наук / Л.Г. Климова. Курск, 2003. - 139 с.

71. Кононова, Л.И. Физиологические особенности устойчивых к ванко-мицину штаммов коагулазонегативных стафилококков / Л.И. Кононова, В.П. Коробов // Вестн. Пермского университета. Биология. 2010. - Вып. 1(1). -С.41-44.

72. Костюкова, H.H. Начальный этап инфекционного процесса колонизация и пути ее предотвращения / H.H. Костюкова // Журн. микробиол., эпиде-миол. и иммунобиол. - 2001. - №9. - С.103-109.

73. К проблеме воздействия солнечной активности на клинически важные виды патологии / Ф.И. Комаров, С.И. Рапопорт, Т.К. Бреус и др. // Клинич. медицина. 1995. - №4. - С.8-13.

74. Кроткова, М.Р. О влиянии эндотоксина S. typhi на фагоцитарные свойства культивируемых макрофагов / М.Р. Кроткова // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1974. - №1. - С. 110-115.

75. Кузин, М.И. Раны и раневая инфекция / М.И. Кузин, Б.М. Костюче-нок. М.: Медицина, 1990. - 213 с.

76. Леднев, В.В. Биоэффекты слабых комбинированных, постоянных и переменных магнитных полей / В.В. Леднев // Биофизика. 1996. - Т.41, №1. -С.12-16.

77. Литвин, В.Ю. Биоценотические основы природной очаговости сапронозов (итоги 15-летних наблюдений) / В.Ю. Литвин, В.И. Пушкарева, E.H. Емельяненко // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2004. - №4. -С.102-108.

78. Магнитные поля, адаптационные реакции и самоорганизация живых систем / JI.X. Гаркави, Е.Б. Квакина, А.И. Шихмерова и др. // Биофизика. -1996. Т.41, №4. - С.898-905.

79. Мамонтова, Т.Н. Эколого-популяционная характеристика лекарственной устойчивости у шигелл / Т.Н. Мамонтова, Е.Д. Тихомиров, Р.П. Глобенко // Актуальные вопр. эпидемиол., диагностики, патогенеза и иммунологии инфекц. болезней. М., 1985. - С. 55-57.

80. Маслов, Д.И. Особенности стафилококковой контаминации в покровные ткани / Д.И. Маслов, И.В. Рева, К.Р. Гурбанов // Успехи современного естествознания. 2007. - №12. - С.54-56.

81. Методы исследований в иммунологии. Т. 2 / Под ред. И. Лефковитс, Б. Пернис. М.: Мир, 1983.-350 с.

82. Микробиологический спектр условно-патогенных бактерий возбудителей посттравматических остеомиелитов / И.С. Гайдаш, В.В. Флегонтова, С.В. Бирюкова и др. // Ортопедия, травматология и протезирование. - 2000. -№2. - С.89-92.

83. Михайлов, И.Ф. Об альтернативном проявлении вирулентности Sh. sonnei / И.Ф. Михайлов, Н.М. Юдицкая // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1972. - №2. - С.27-30.

84. Модификация инфраструктуры Candida albicans под влиянием экзоме-таболитов ассоциативной микробиоты / Т.Х. Тимохина, М.В. Николенко, В.В. Варницына и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2011. - №3. - С.67-70.

85. Мороз, А.Ф. Роль R-плазмид в формировании госпитальных штаммов условно-патогенных грамотрицательных бактерий / А.Ф. Мороз, Л.И. Глатман // Антибиотики. 1983. - №11. - С.859-874.

86. Мухачев, А.Я. Влияние низкочастотного магнитного поля на свойства Pseudomonas aeruginosa / А.Я. Мухачев, Н.В. Алексеева, Г.Г. Миллер // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2010. -№4. - С.86-89.

87. Нарциссов, Р.П. Цитохимические исследования лейкоцитов / Р.П.

88. Нарциссов // Лаб. дело. 1964. - №3. - С. 150-151.

89. Неоднородность естественных популяций стафилококков / Л.М. Закарян, Л.Е. Денисова, А.Л. Соколов и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1977. - №2. - С. 36-39.

90. Николаева, И.В. Стафилококковые инфекции в педиатрии / И.В. Николаева, В.А. Анохин // Клинич. микробиология и антимикробная терапия. -2010.-№1 (40). С.24-27.

91. Новиков, А.В. Кооперативные эффекты при действии слабых магнитных полей на опухолевой рост in vivo / А.В. Новиков, Н.И. Новикова, А.К. Кочан // Биофизика. -1996. Т.41, №4. - С.914-916.

92. Олескин, А.В. Экологически важные свойства популяций микроорганизмов / А.В. Олескин // Соросовский образовательный журн. 2001. -Т.7, №8. - С.7-12.

93. Особенности взаимодействия бактерий с эритроцитами и их роль в развитии инфекционной анемии / О.В. Бухарин, А.А. Стадников, Б.Я. Усвяцов, Е.А. Ханина // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2006. - №4.1. С.25-28.

94. Оценка влияния глубокого геомагнитного воздействия на скорость роста и антибиотикочувствительность Escherichia coli / В.М. Колмаков, В.Ю. Куликов, А.Н. Евстропов, А.Ю. Воронин // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2002. - №3. - С.68-70.

95. Павлович, С.А. Магнитное поле как экологический фактор изменчивости микроорганизмов / С.А. Павлович // Физико-математические и биологические проблемы действия электромагнитных полей и ионизации воздуха. М., 1975. -Т.2-С.123-130.

96. Павлович, С.А. Магниточувствительность и магнитовосприимчивость микроорганизмов / С.А. Павлович. Минск: Беларусь, 1981.- 172 с.

97. Паранько, С.И. Изменение биологических свойств в связи с приобретением антибиотикорезистентности у стафилококков / С.И. Паранько, В.Г. Гаврилюк, Л.П. Голодок // Вестн. ДНУ. 2005. - №1 (37). - С.208-212.

98. Перу нова, Н.Б. Суточные биоритмы антибиотикорезистентности, плазмокоагулазной и антилизоцимной активности Staphylococcus aureus / Н.Б. Перунова, С.Б. Фадеев, Я.И. Паромова, и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2008. - №3. - С.6-9.

99. Перфильев, Д.Ф. О корреляции бактериоциногенной активности стафилококков и их биологических свойств / Д.Ф. Перфильев // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1973. -№2. - С. 66-70.

100. Петровская, В.Г. Ранние этапы инфекционного процесса / В.Г. Петровская // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1977. - №4. - С. 11-15.

101. Петровская, В.Г. Роль множественной лекарственной устойчивости в биологии патогенных и условно-патогенных бактерий / В.Г. Петровская // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1984. - №2. - С. 107-111.

102. Пигаревский, В.Е., Мазинг Ю.А. К методике применения лизосомально-катионного теста в лабораторной диагностической практике // В.Е. Пигаревский, Ю.А. Мазинг // Лаб. дело. 1981. -№10. - С.579-582.

103. Планельес, Х.Х. К вопросу о неоднородной чувствительности микробных популяций к тетрациклинам / Х.Х. Планельес, М.Ф. Ханина, М.Я. Корн //Антибиотики. 1971. -Т. 16, №3.-С.212-215.

104. Плеханов, Г.Ф. Биологический эффект слабых магнитных полей / Г.Ф. Плеханов. М.: Медицина, 1982. - 123 с.

105. Поверхностные К-антигены сальмонелл в связи с вирулентностью возбудителей / Л.К. Степанова, Н.С. Сергеева, Ю.А. Белая и др. // Вестн. АМН СССР. 1976. - №1. - С.43-48.

106. Поздеев, O.K. Энтеробактерии: руководство для врачей / O.K. Позде-ев, Р.В. Федоров. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 720 с.

107. Поликарпов, Н.А. О влиянии солнечно-магнитной активности на точность лабораторных методов различения Staphylococcus aueus и S. epidermidis / Н.А. Поликарпов // Клинич. лаб. диагностика. 1995. - №5. - С.49-52.

108. Поликарпов, Н.А. О связи показателей солнечно-магнитной активности и автоколебаний биологических свойств у субкультур Staphylococcus aueus 209 in vitro/ Н.А. Поликарпов // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -1996. №1. - С.27-30.

109. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б, Белоусова, С.Н. Козлова. Смоленск: МАК-МАХ, 2007.-464 с.

110. Профилактика гнойно-септических осложнений в хирургии / В.В. Плечев, Е.Н. Мурысева, В.М. Тимербулатов и др. М.: Триада X, 2003. - 320 с.

111. Роль факторов персистенции и вирулентности при микроэкологических изменениях в организме человека / Б.Я. Усвяцов, JI.M. Хуснутдинова, Л.И. Паршута и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2006. — №4. -С.58-61.

112. Руководство по медицинской микробиологии. Частная медицинская микробиология и этиологическая диагностика инфекций. Кн. 2. / Колл. авторов // Под ред. A.C. Лабинской, H.H. Костюковой, С.М. Ивановой. М.: Изд-во БИНОМ, 2010.-1152 с.

113. Ряпис, Л.А. Клональность, фазовая изменчивость бактериальных видов и их связь с проявлениями эпидемического процесса / Л.А. Ряпис // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1995. - №1. - С. 109-111.

114. Саморегуляция паразитарных систем / В.Д. Беляков, Д.Б. Голубев, Г.Д. Каминский и др. // Л.: Медицина, 1987. 240 с.

115. Сарокваша, О.Ю. Воздействие электромагнитного излучения ЛЭП-110 кВ на общую численность микроорганизмов / О.Ю. Сарокваша // Фундаментальные исследования. 2006. - №3. - С.46-46.

116. Сидоренко C.B. Инфекции в интенсивной терапии / C.B. Сидоренко, C.B. Яковлев // М.: Медицина, 2000. 134 с.

117. Сидякин, В.Г. Влияние флуктуаций солнечной активности на биологические системы / В.Г. Сидякин // Биофизика. 1992. - Т.37, №4. - С.647-652.

118. Смирнов, В.В. Стафилококк / В.В. Смирнов, А.Е. Вершигора. Киев: Наук, думка, 1988. - 247 с.

119. Смирнов, К.К. Исследование электроповерхностной гетерогенности популяций энтеробактерий: дисс. . канд. биол. наук / К.К. Смирнов. Иваново, 1984.-234 с.

120. Смирнова, A.M. Микробиология и профилактика стафилококковых инфекций // A.M. Смирнова, A.A. Трояшкин, Е.М. Падерина. JL: Медицина,1977.-216 с.

121. Смолянская, А.З. Антибиотикочувствительность возбудителей гнойных инфекций у онкологических больных и ее клиническое значение / А.З. Смолянская // Антибиотики и мед. биотехнология. 1986. — №1. - С.43-49.

122. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия. Метод, рек. / Сост. М.Е. Виксман, А.Н. Маянский. - Казань, 1979. - 14 с.

123. Страчунский JI.C. Внебольничные MRSA новая проблема антибио-тикорезистентности / JI.C. Страчунский, Ю.А. Белькова, A.B. Дехнич // МАК-МАХ. 2005. - №7(1). - С.32-44.

124. Суворов, Г.А. Неионизирующие электромагнитные излучения и поля (экологические аспекты) / Г.А. Суворов, Ю.П. Пальцев, Л.Л. Хунданов. М., 1998.- 100 с.

125. Теплова, С.Н. Оценка факторов неспецифической защиты организма от инфекции в клинической практике (метод, рек.) / С.Н. Теплова. Челябинск,1978.-57 с.

126. Тимаков, В.Д. Биологические и генетические характеристики бактерий рода Shigella / В.Д. Тимаков, В.Г. Петровская, В.М. Бондаренко. М.: Медицина, 1980.-296 с.

127. Тюрин, А.Ю. Роль факторов патогенности золотистых стафилококков в развитии атопического дерматита / А.Ю. Тюрин, Д.А. Долбин // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2008. - №4. - С.105-110.

128. Уровень спонтанной продукции фага в лизогенной системе как тест солнечной активности / В.В. Левашов, М.М. Горшков, С.С. Белокрысенко и др. // Проблемы космич. биологии. 1973. - T.XVIII, №1. - С. 189-194.

129. Усатова, Е.А. Биологические особенности штаммов стафилококков, выделенных от детей, проживающих в районах с различным уровнем загрязненности атмосферного воздуха / Е.А. Усатова // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1986. - №4. - С. 105-109.

130. Факторы, способствующие персистенции условно-патогенных микроорганизмов / Л.В. Михайлова, В.О. Крамарь, Т.Н. Савченко, Т.Н. Климова // Вестн. ВолГМУ. 2010. - Вып. 4 (36). - С.76-79.

131. Фенотипическая характеристика стафилококков и местный иммунитет при бактерионосительстве / О.Л. Карташова, A.C. Норкина, H.H. Чайникова и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2009. - №4. - С.99-103.

132. Харченко, Г.И. Об устойчивости колоний в популяциях патогенных Е. coli к хлортетрациклину, левомицетину и неомицину / Г.И. Харченко, Е.В. Стрелец // Сб. тр. / Крым. мед. ин-т. Симферополь, 1970. - Т. 41. - С.127-132.

133. Хуснутдинова, Л.М. Микрофлора слизистой оболочки миндалин человека в норме и при патологии / Л.М. Хуснутдинова // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2006. - № 1. - С.60-63.

134. Червинец, В.М. Магнитная восприимчивость микроорганизмов / В.М. Червинец, Ю.М. Новицкий, С.А. Павлович // Журн. гигиены, эпидемиол., микробиол. и иммунол. 1979. - Т.23. - С.230-233.

135. Червинец, В.M. Характеристика изменчивости бактерий в условиях моделирования пульсаций геомагнитного поля: дис. канд. мед. наук / В.М. Червинец. Калинин, 1981. - 189 с.

136. Чижевский, А.Л. Земное эхо солнечных бурь / А.Л. Чижевский.- M.: Мысль, 1976.-376 с.

137. Чистович, Г.Н. Патогенез стафилококковой инфекции / Г.Н. Чисто-вич.-Л., 1961.-216 с.

138. Чистович, Г.Н. Стафилококковая лецитиназа / Г.Н. Чистович // Журн. микробиол. 1950. - №10. - С.54-58.

139. Чуенко, Э.А. Характеристика антикарнозиновой активности разных видов стафилококков / Э.А. Чуенко, Б.Я. Усвяцов // Вестн. ОГУ. 2005. - №12. - С.63-65.

140. Шаталова, Е.В. Смешанные инфекции ожоговой травмы / Е.В. Шаталова, В.В. Вельский. Курск. - 1998. - 92 с.

141. Шведова, В.Я. О колицинотипах Е. coli / В.Я. Шведова // Тез. докл. Микробиология, эпидемиология и профилактика инфекционных заболеваний. -Ставрополь, 1974.-С.89.

142. Шраер, Д.П. Усиление тяжести стафилококковой инфекции и транс-дукция пенициллиназной активности в опытах на белых мышах / Д.П. Шраер // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1970. -№11.- С.77-82.

143. Шубич, М.Г. Выявление катионных белков в цитоплазме лейкоцитов с помощью бромфенолового синего / М.Г.Шубич // Цитология. 1974. - Т. 16, №10. - С. 1321-1322.

144. Шульга, И.А. Фурункул носа: автореф. дис. докт. мед. наук / И.А. Шульга. Самара, 1996. - 41 с.

145. Эвентов, В.Л. Полевое влияние на рост патогенных грамотрицатель-ных бактерий // В.Л. Эвентов, М.Ю. Андрианова // Вестн. Российской Академии естественных наук. 2012. - №1. - С.54-56.

146. Экология микроорганизмов человека / О.В. Бухарин, A.B. Валышев, Ф.Г. Гильмутдинова и др. Екатеринбург: УрО РАН, 2006. - 480 с.

147. Энтеробактерии. Руководство для врачей / Под ред. В.И. Покровского.-М., 1985.-320 с.

148. Эпидемиология, диагностика и профилактика инфекционных болезней». -Таллин, 1978.-С. 113-116.

149. Яковлева, О.Н. Влияние R-плазмид штаммов Salmonella typhimurium различного происхождения на вирулентность сальмонелл / О.Н. Яковлева, Ю.М. Романова, В.Г. Петровская // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1983. - №9. - С.40-46.

150. Яценко, Н.Г. Корреляция между основными критериями патогенносте стафилококков и их белковыми спектрами / Н.Г. Яценко // Тр. Крым. мед. ин-та. 1974. - Т.55. - С. 29-31.

151. Антилизоцимная активность этиологических агентов хронического травматического остеомиелита / І.С. Гайдаш, В.В. Флегонтова, Є.В. Суглобов и др. // Український медичний альманах. 2004. - Т.7, №5. - С.135-136.

152. Гайдаш, І.С. Антилізоцимна активність умовно-патогенних бактерій збудників посттравматичних остеомієлітів / І.С. Гайдаш // Буковинський медичний вісник. - 2000. - №2. - С. 50-51.

153. Acar, J.F. Trends in bacterial resistance to fluoroquinolones / J.F. Acar, F.W. Goldstein // Clinical Infectious Diseases. 1997. - Vol.24, №1 - P.67-73.

154. Aerobactin-mediated uptake of aeron by strains of E. coli causing acute pyelonephritis and bacteriemia / S.N. Jacobson, К. Tullus, В. Wretlind et al. // J. Infect. 1998. - Vol.16 (2). - P.147-152.

155. Aspecta ale virulenciitulpinilor de E. coli izolate din infectii urinare / E. David, D. Androntscu, S. Cocean et al. // Bacteriol-Virusol-Parazitol-Epidemiol. -1996. Vol.41(l-2). - P.56-57.

156. Association between virulence factor and clinical source of Escherichia coli mastitis / T. Lehtolainen, T. Pohjanvirta, S. Pyorala et al. //Acta veter. scand. -2003. Vol.44, №3/4. - P.203-205.

157. Association of adherence and virulent phenotypes of S. typhimurium with autonomous 60 megadalton plasmids / G.W. Jones, D.K. Robert, D.N. Svinarich et al. // Infect, and Immun. 1982. - Vol.38, №2. - P.476-486.

158. Bhakdi, S. Correlation between toxin binding and hemolytic activity in membrane damage by staphylococcal a-toxin / S. Bhakdi, M. Muhly, R. Fussie // Infect. and Immun. 1984. - Vol.46. - P.318-323.

159. Binhi, V.N. Effects of weak magnetic fields on biological systems: Physical aspects / V.N. Binhi // Physics-Uspekhi. 2003. - Vol.46 (3). - P.259-291.

160. Blakemore, R.P. Magnetotactic bacteria / R.P. Blakemore // Science. -1975. Vol. 190, №4212. - P.377.

161. Bloom, B. Games parasites play how parasites crade immune surveilence / B. Bloom // Nature. 1979. - Vol. 279. - P.21-26.

162. Cell surfance hydrofobisity, adherense to HeLa cell cultures and haemagglutination pattern of pyelonephritogenic E. coli strains / A. Brauner, M. Katouli, K. Tullus et al. // Epidemiol-Infect. 1990. - Vol.105 (2). - P.255-263.

163. Characterization of leukocytotoxic and superantigen-like factors produced by Staphylococcus aureus isolates from milk of cows with mastitis / H.-J. Schuberth, C. Krueger, H. Zerbe et al. //Veter. Microbiol. 2001. - Vol.82, Iss.2. - P. 187-199.

164. Cherosky, E.I. The geomagnetic field / E.I. Cherosky, P.F. Fougere // In USAF Handbook of Geophysics and Space Environments. USAF. - 1980. - P.ll-61.

165. Cleavage of human immunoglobu-lins by serine proteinase from Staphylococcus aureus / L. Prokesova, B. Potuznikova, J. Potempa et al. // Immunol. Lett. 1992. -№31,- P.259-265.

166. Colonisation of rabbits with Staphylococcus aureus after experimental infection with high and low virulence strains / K. Hermans, P. De Herdt, L.A. Devriese et al. // Veterinary Microbiology. 2000. - Vol.72, №3-4. - P.277-284.

167. Comparison of Mortality Associated with Methicillin-Resistant and Methicillin-Susceptible Staphylococcus aureus Bacteremia: A Meta-analysis / S.E. Cosgrove, G. Sakoulas, E.N. Perencevich et al. // Clin. Infect. Dis. 2003. - Vol.36.-P.53-59.

168. Comparisons between geographically diverse sampled of carried Staphylococcus aureus / R. Ruimi, L. Armand-Lefevre, F. Barbier et al. // J. Bacteriol. -2009. Vol.191. -P.5577-5583.

169. Coykendall, A.L. Genetic heterogenity in Streptococcus mutants / A.L. Coykendall //J. Bacteriol. 1971. - Vol.106, №1. - P. 192-196.

170. Cutler, R.R. Relationship between antibiotics resistance in the production of «virulence factors» and virulence for experimental animals in Staphylococcus aureus / R.R. Cutler // J. Med. Microbiol. 1979. - Vol.1, №1. - P.55-62.

171. Dinges, M.M. Exotoxins of Staphylococcus aureus / M.M. Dinges, P.M. Orwin, P.M. Schlievert // Clin. Microbiol. Rev. 2000. - Vol. 13. - P. 16-34.

172. Echeverria, P. Enterotoxigenic Escherichia coli Carring Plasmids Coding for Antibiotic Resistance and Enterotoxin Production / P. Echeverria, J.R. Morphy // J. Inf. Dis. 1980. - Vol.142, №2. -P.273-279.

173. E. coli in patients with renals carring: genotype and phenotype of Gal-alpha-beta-Forssman and mannose-specific adhesins / K. Plos, H. Lomberg, S. Hull et al. // Pediatr-infect-Dis-J. 1991. - Vol.10 (1). -P.15-19.

174. Effect of metalloproteinase from Staphylococcus aureus on in vitro stimulation of human lymphocytes / L. Prokesova, Z. Porwil-Bobr, K. Baran et al. // Immunol. Lett. 1991. - №27. - P.225-230.

175. Expression of staphylococcal clumping factor A impedes macrophage phagocytosis / N. Palmqvist, M. J. Patti, A. Tarkowski, E. Josefsson // Microbes and Infection. 2004. - №6. - P. 188-195.

176. Extracellular adherence protein from Staphylococcus aureus enhances internalization into eukaryotic cells / A. Haggar, C. Ehrnfelt, J. Holgersson, Jan-Ingmar Flock // Infect. Immun. 2003. - Vol.71, №5. - P.2310-2317.

177. Forsgren, A. Pathogenisity of Staphylococcus Aureus Mutants in General and Local Infections / A. Forsgren // Acta Path. Microbiol. Scand. Sect. B. 1972. -Vol.80, №4.-P.564-570.

178. Gooman, E.M. Bioeffects of extremely low-frequency electromagnetic field various with intensity waveform and individual or combined electric and magnetic faeld / E.M. Gooman, B. Greenbaum, T. Marron // Radiat. Res. 1979. -Vol.78, №3.-P.485-501.

179. In vivo and in vitro demonstration that Staphylococcus aureus is an intracellular pathogen in the presence or absence of fibronectin-binding proteins / E. Brouillette, G. Grondin, L. Shkreta et al. // Microb. Pathog. 2003. - Vol.35, №4. -P.159-168.

180. Mascari, L.M. Quantification of staphylococcal-collagen binding interactions in whole blood by use of a confocal microscopy shear-adhesion assay / L.M. Mascari, J.M. Ross // J. Infect Dis. 2003. - Vol.188, №1 - P.98-107.

181. Molecular and biotechnological aspects of microbial proteases / M.B. Rao, A.M. Tanksale, M.S. Ghatge et al. // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 1998. - №62. -P.597-635.

182. Nguyen, T. Staphylococcus aureus protein A recognizes platelet gClqR/p33: a novel mechanism for staphylococcal interactions with platelets / T. Nguyen, B. Ghebrehiwet, E. I. Peerschke // Infect. Immun. 2000. - Vol.68, №4. -P.2061-2068.

183. Nimatan, E.M. Reactia de dehadrogenaze la bacteria si levuri sub influcenta cimpulii magnrtic / E.M. Nimatan // Analele stint. Univ. «AI. J. Cuza», Sect. 1974. - Vol.20, №1. - P.55-58.

184. Palma, M. Adherence of Staphylococcus aureus is enhanced by an endogenous secreted protein with broad binding activity / M. Palma, A. Haggar, J.I. Flock//J. Bacteriol. 1999. - Vol.181, №9. -P.2840-2845.

185. Proteases in Escherichia coli and Staphylococcus aureus confer reduced susceptibility to lactoferricin B / H. Ulvatne, H.H. Hanne, O. Samuelsen et al. //

186. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2002. - Vol.50, №4. - P.461

187. Shonheyder, H.C. Two thousands seven hundred and thirty nine episodes of bacteriemia in the country of Northern Jutland 1996-1998. Presentation of a regional clinical database / H.C. Shonheyder // Ugeskr Laeger. 2000. - №162 (20). -P.2886-2891.

188. Staphylococcus aureus clumping factor B (ClfB) promotes adherence to human type I cytokeratin 10: implications for nasal colonization / L.M. O'Brien, E.J. Walsh, R.C. Massey et al. // Cell. Microbiol. 2002. - Vol.4, №11.- P.759-770.

189. Staphylococcus aureus isolates from dairy cows and humans on a farm differ in coagulase genotype / J. Schlegelova, M. Dendis, J. Benedk et al. // Veterinary Microbiology. 2003. - Vol.92, №4. - P.327-334.

190. Stendahl, O. Phagocytosis of mutants of Salmonella typhimurium by rabbit polymorphonuclear cells / O. Stendahl, L. Edebo // Acta Path. Microbiol. Scand. 1972. - Vol.13, №4. - P.481-488.

191. Szenda, K. Genetic variability in a bacterial population effect of mutagenes and selection / K. Szenda // Mutat. Res. 1977. - Vol.46, №3. - P.236-239.

192. The collagen-binding adhesin is a virulence factor in Staphylococcus aureus keratitis / M.N. Rhem, E.M. Lech, J.M. Patti et al. // Infec. and Immun. -2000. Vol.68, №6. - P.3776-3779.

193. The Staphylococcus aureus collagen adhesin is a determinant in experimental septic arthritis / J.M. Patti, T. Bremell, D. Krajewska-Pietrasik et al. // Infec. and Immun. 1994. - Vol.62, № 1. - P. 152-161.

194. The tendency of smooth and rough Salmonella typhimurium bacteria and lipopolysaccharide to hydrophobic and ionic interation as studies in aqueous polymer two-phase systems / K.-E. Magnusson, O. Stendahl, C. Tagesson et all. // Acta Path.

195. Microbiol. Scand. Sect. B 85. 1977. -P.212-218.

196. Virulence-associated factors of uropathogenic Escherichia coli strains isolated from pigs / B.G. de Brito, D.d.S. Leite, R.E.C. Linhares et al. // Veterinary Microbiology. 1999. - Vol.65, №2. - P. 123-132.

197. Virulence factors in Escherichia coli isolated from the blood of bacteremic neonatal calves / G. Fecteau, J.M. Fairbrother, R. Higgins et al. // Veterinary Microbiology. 2001. - Vol.78, №3. - P.241-249.

198. Virulence of staphylococci to mice and its relation to lysozyme production and coagulase activity / S.A. Selim, K.M. Osman, M. Ismail et al. // Arch. Exp. Veterinarmed. 1984. - Vol.38, №5. - P.692.

Информация о работе

Неман, Мохамад Абдулкадер
кандидата медицинских наук
Москва, 2012
ВАК 03.02.03

Диссертация

Влияние магнитных полей аномальных характеристик на биологические свойства стафилококков и кишечных палочек - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы