Состояние микрофлоры толстого кишечника человека и животных при воздействии анамального геомагнитного поля.

Медведева, Ольга Анатольевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Состояние микрофлоры толстого кишечника человека и животных при воздействии анамального геомагнитного поля.
ВАК РФ 03.02.03, Микробиология

Автореферат диссертации по теме "Состояние микрофлоры толстого кишечника человека и животных при воздействии анамального геомагнитного поля."

На правах рукописи

005014771

Медведева Ольга Анатольевна

СОСТОЯНИЕ МИКРОФЛОРЫ ТОЛСТОГО КИШЕЧНИКА ЧЕЛОВЕКА И ЖИВОТНЫХ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ АНОМАЛЬНОГО ГЕОМАГНИТНОГО ПОЛЯ

03.02.03 - микробиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени доктора биологических наук

1 2 ГЛ/.Р 20П

Оренбург - 2012

005014771

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор, Институт клеточного и внутриклеточного симбиоза УрО РАН

доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

доктор медицинских наук, профессор, Институт иммунологии и физиологии УрО РАН

Ведущая организация:

ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Защита состоится 29 марта 2012 года в 9.30 часов на заседании диссертационного совета Д 208.066.03 при ГБОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 460000, г. Оренбург, ул. Советская, д. 6, тел. (3532)77-59-95, e-mail: orgma ds1@esoo.ru. официальный сайт: www.orgma.ru

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Автореферат разослан « » 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор - Немцева Наталья Вячеславовна

Калуцкий Павел Вячеславович

Гриценко Виктор Александрович

Мавзютов Айрат Радикович

Зурочка Александр Владимирович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Человек и окружающая среда представляют единую экологическую систему, находящуюся в состоянии биологического равновесия между макроорганизмом и микроорганизмами, строго адаптированными друг к другу [Анохин В.А., 2001; Бондаренко В.М., 2007]. Полагают, что микробы-симбионты, формирующие микроэкологические системы, определяют стабильность нормальной микрофлоры и принимают самое непосредственное участие в формировании гомеостаза организма человека.

Качественное и количественное соотношение популяций микробов в отдельных органах и системах является чрезвычайно чувствительным индикатором состояния человеческого организма. Система популяций микроорганизмов нормальной микробиоты представляет собой эволюционно созданный^ «биологический барьер» макроорганизма, позволяющий ему существовать в нашей биосфере [Несвижский Ю.В., 2003; Циммерман Я.С., 2005; Ткаченко Е.И., 2007].

Значение микрофлоры в реализации специфических и неспецифических реакций иммунного ответа определяется её универсальными иммуномодули-рующими свойствами [Валышев A.B. и др., 2000; Зорина В.В., 2004; Воеводин Д.А., 2005; Bailey М., 2009]. Симбионтная микрофлора кишечника, в первую очередь бифидо- и лактобактерии, посредством антигенной стимуляции усиливает образование комплемента, лизоцима, иммуноглобулинов, индуцирует синтез интерферона, стимулирует лимфоидный аппарат кишечника, оказывая прямое влияние на дифференцировку Т- и B-лимфоцитов в пейеровых бляшках и индуцируя функциональную активность фагоцитов [Хаитов P.M., 1997; Учайкин В.Ф, 2003; Backhed F. et al., 2004; Дубровская М.И. и др., 2006; Симонова Е.В. и др., 2008].

микробиоценоза кишечника могут возникать при воздействии самых различных факторов экзогенной и эндогенной природы. Одним из таких факторов является магнитное поле аномальных характеристик. В настоящее время на территории Курской области чётко обозначен район выраженных геомагнитных аномалий, где геомагнитное поле (ГМП) по его напряжённости резко (в 4-5 раз) превышает фоновые значения - Железногорский район. Такое отклонение напряжённости геомагнитного поля оказывает влияние на жизнедеятельность различных организмов, постоянно обитающих в этих условиях. Кроме того, геомагнитное поле в регионе Курской магнитной аномалии (КМА) действует непрерывно, в отличие от магнитных бурь, действующих повсеместно, но кратковременно. Исследования, проведенные рядом авторов, позволили установить, что в условиях КМА возникают изменения биологических свойств макро- и микрообъектов, длительное время находящихся под воздействием геомагнитного поля аномальных характеристик [Вельский В.В., 1997, 2003, 2006; Калуцкий П.В., 1997; Киселева В.В., 2006]. Эти изменения, по мнению ряда авторов [Зинчен-ко С.Ю., 1992; Гаркави Л.Х., 1996], обусловлены изменением четвертичной структуры энзимов и белков цитоплазматической мембраны микробов и, следовательно, их функции. Предполагают, что в реализации эффектов аномальных магнитных полей (АМП) задействованы не только собственно сами метаболические системы микробов, но и иммунная составляющая слизистой кишечника, которая является одной из первых систем рецепции и реализации эффектов действия магнитных полей.

Развитие дисбиоза требует проведения корригирующих мероприятий. Одними из наиболее перспективных средств лечения и профилактики дисбио-тических состояний являются пробиотики. Кроме того, в комплексной терапии дисбактериозов кишечника, особенно у детей, выделяют следующие направления: микробиологическая коррекция, иммунокоррекция и коррекция нарушений функций желудочно-кишечного тракта, лечение сопутствующих заболеваний. Использование схем лечения, включающих препараты хотя бы нескольких из этих направлений, дают более выраженный и стойкий клинический эффект,

нежели лечение, охватывающее лишь одно из этих направлений [Goldberg I., 1994; Bengmark S., 1998, 2000; Chou C.C., 2000; Gill H.S. et al., 2001; Marteau P., 2002; Brown A.C., 2004; Бондаренко B.M, 2007; Raz I. et al., 2008; Camilleri M, 2008; Барановский А.Ю., Кондрашина Э.Ю., 2009]. Однако эффективность тех или иных мероприятий для восстановления нарушенного микробиоценоза в условиях влияния магнитных полей повышенной напряжённости до сих пор не изучена.

Цель исследования

Целью исследования явилось установление характера , влияния аномального геомагнитного поля на структуру микробиоценоза кишечника человека и экспериментальных животных, функционально-метаболическую активность нейтрофилов и разработка эффективных способов коррекции антибиотико-ассоциированного дисбактериоза в условиях постоянного воздействия аномального магнитного поля повышенной напряжённости, сопоставимого с геомагнитным полем региона КМА.

Задачи исследования

1. Изучить особенности этиологического профиля дисбиотических состояний жителей регионов с различным уровнем напряжённости геомагнитного поля - г. Курска и г. Железногорска.

2. Исследовать состояние пристеночной микрофлоры толстого кишечника и функционально-метаболическую активность нейтрофилов экспериментальных животных в условиях воздействия аномального магнитного поля и развития лекарственного дисбиоза.

3. Оценить особенности изменения микрофлоры кишечника и функционально-метаболической активности нейтрофилов при коррекции экспериментального дисбиоза иммуномодуляторами и аскорбиновой кислотой в условиях действия аномального магнитного поля.

4. Оценить в эксперименте эффективность применения различных про-биотиков для коррекции дисбактериоза при воздействии аномального магнитного поля.

5. Изучить возможность сочетанного использования пробиотиков, имму-номодуляторов и аскорбиновой кислоты для коррекции дисбактериоза в условиях воздействия магнитного поля повышенной напряжённости.

Научная новизна работы

В условиях повышенной напряжённости магнитного поля по сравнению с полем фоновых характеристик изменения нормобиоценоза толстого кишечника у людей обусловлены снижением количества, а для отдельных представителей индигенной флоры - полным отсутствием и, как следствие, замещением облигатной флоры на факультативную (условно-патогенную).

Искусственное магнитное поле, сходное по своим характеристикам с геомагнитным полем в регионе КМА, оказывает выраженное воздействие на количественный и качественный состав пристеночного микробиоценоза толстого кишечника экспериментальных животных.

Установлена прямая зависимость между состоянием кишечного пристеночного микробиоценоза и временем пребывания животных в аномальном магнитном поле.

Показано, что при сочетанном воздействии гентамицина и магнитного поля аномальных характеристик выраженность изменений пристеночного микробиоценоза и функционально-метаболической активности нейтрофилов периферической крови мышей обусловлена влиянием дополнительного экзогенного фактора - магнитного поля аномальных характеристик.

Изучена возможность коррекции дисбиотического состояния при постоянном воздействии магнитного поля, сходного по своим характеристикам с геомагнитным полем в регионе КМА.

Установлена возможность комплексного использования иммуномодуляторов полиоксидония, ликопида и их комбинаций с

аскорбиновой кислотой для восстановления количественного и качественного состава мукозного нормобиоценоза толстого кишечника экспериментальных животных в условиях воздействия магнитного поля аномальных характеристик.

Определён характер изменений (восстановления) количественного и качественного состава мукозной микрофлоры, нарушенного действием антибиотика и магнитного поля аномальных характеристик, при применении пробиотических препаратов и выявлены особенности воздействия на пристеночный микробиоценоз различных пробиотиков и их комбинаций с иммуномодуляторами.

Практическая значимость работы

У населения регионов с фоновыми (г. Курск) и аномальными (г. Железно-горек) значениями геомагнитного поля региона КМА выявлены различия частоты возникновения и структуры дисбиотических состояний толстого кишечника. Доказано, что постоянное геомагнитное поле аномальных характеристик региона КМА (г. Железногорск) способно индуцировать дисбиотические состояния, что может быть причиной повышения частоты заболеваемости острыми кишечными инфекциями в г. Железногорске. Это вызывает необходимость предусмотреть дополнительные санитарно-гигиенические мероприятия, особенно по контролю и обеззараживанию воды, пищевых продуктов.

Для повышения эффективности коррекции нарушений состава нормофлоры и функции иммунной системы, развивающихся при воздействии повышенного по сравнению с фоновыми значениями магнитного поля, целесообразно применение иммуномодуляторов, в частности полиоксидония и ликопида, как в качестве монотерапии, так и в виде комбинаций с пробиотиками и аскорбиновой кислотой.

Положения, выносимые на защиту

изменение микробиоценозов обусловлено незначительным снижением количества некоторых представителей индигенной флоры, а в г. Железногорске - не только снижением, но и полным отсутствием и, как следствие, замещением на факультативную (условно-патогенную) флору.

2. Постоянное магнитное поле, сходное по своим характеристикам с геомагнитным полем в регионе КМА, оказывает выраженное воздействие на количественный и качественный состав пристеночного микробиоценоза толстого кишечника экспериментальных животных. Характер и степень изменения микробиоценоза изучаемого биотопа зависят от времени пребывания животных в аномальном магнитном поле.

3. Выраженность изменений в составе пристеночного микробиоценоза и показателей функционально-метаболической активности нейтрофилов периферической крови животных при сочетанном воздействии гентамицина и магнитного поля аномальных характеристик обусловлена влиянием дополнительного экзогенного фактора - магнитного поля аномальных характеристик.

4. Применение пробиотических препаратов, иммуномодуляторов -полиоксидония, ликопида и их комбинаций с аскорбиновой кислотой на фоне антибиотико-ассоциированного дисбиоза и воздействия аномального магнитного поля способствует восстановлению количественного и качественного состава пристеночного нормобиоценоза толстого кишечника и оказывает нормализующее влияние на функционально-метаболическую активность клеточных факторов врожденного иммунитета экспериментальных животных.

Внедрение результатов работы в практику

Материалы диссертации включены в учебные программы и используются в лекционных и практических курсах ряда кафедр Курского государственного медицинского и Орловского государственного университетов. Результаты исследования используются в научной работе лабораторий по изучению механизмов и регуляции персистенции бактерий, клеточного симбиоза, водной мик-8

робиологии Института клеточного и внутриклеточного симбиоза УрО РАН (г. Оренбург), лаборатории клинической микробиологии и биотехнологии ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора (г. Москва). По результатам работы получен патент РФ № 107483 «Устройство для компьютеризированного контроля электромагнитного излучения в микробиологии».

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы представлены на: четвёртом съезде Общества биотехнологов России им. Ю.А. Овчинникова (Москва, 2006); 9 съезде Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва, 2007); симпозиуме «Магнитные поля и здоровье человека» (Курск, 2007); научных конференциях КГМУ и сессиях Центрально-Чернозёмного научного центра РАМН (Курск, 2008-2011); V конференции молодых учёных России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2008); Всеук-раинской научно-практической конференции «Инфекционные болезни в практике врача-терапевта» (Сумы, 2010); Всероссийской научно-практической интернет-конференции с международным участием «Современные аспекты разработки и совершенствования состава и технологии лекарственных форм» (Курск, 2011); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвящённой 80-летию кафедры эпидемиологии и доказательной медицины МПФ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, «Актуальные проблемы эпидемиологии на современном этапе» (Москва, 2011).

Личный вклад автора

Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, анализе и обобщении полученных результатов. В работах, выполненных в соавторстве, автором лично проведено моделирование процессов, мониторинг основных параметров, аналитическая и статистическая обработка, научное обоснование и обобщение полученных результатов. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах

исследования: от постановки задач, их экспериментально-теоретической реализации до обсуждения результатов в научных публикациях и докладах. Работа выполнена в рамках плана НИР Курского государственного медицинского университета, номер Государственной регистрации темы диссертации 01200405565.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 27 работ, в том числе 14 -в изданиях, рекомендованных ВАК, в которых содержится полный объём информации, касающейся темы диссертации, а также 2 монографии. По результатам работы получен патент РФ № 107483 от 20.08.2011 на изобретение «Устройство для компьютеризированного контроля электромагнитного излучения в микробиологии».

Структура и объём диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, девяти глав собственных исследований, заключения, выводов, библиографического списка, включающего 275 отечественных и 157 зарубежных источников, и приложения. Текст диссертации изложен на 271 странице, содержит 43 таблицы, 63 рисунка и 16 приложений на 17 листах.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Исследована структура дисбиотических состояний 2385 жителей, проживающих в регионах с различным уровнем геомагнитного поля: в условиях фоновых значений (г. Курск) и аномального геомагнитного поля (АМП) Курской магнитной аномалии (г. Железногорск), направленных в бактериологическую лабораторию для проведения исследований на дисбактериоз.

В экспериментах на 2500 мышах линии СВА изучены:

- состояние пристеночной мукозной микрофлоры толстого кишечника мышей, подвергавшихся воздействию искусственного магнитного поля, 10

сопоставимого с аномальным геомагнитным полем региона Курской магнитной аномалии;

- состояние пристеночной мукозной микрофлоры толстого кишечника мышей с моделью лекарственного дисбиоза на фоне воздействия магнитного поля различной напряжённости;

- функционально-метаболическая активность нейтрофилов периферической крови мышей с моделью лекарственного дисбиоза, подвергнутых воздействию искусственного магнитного поля повышенной напряжённости и фоновых значений напряжённости геомагнитного поля;

- эффективность коррекции экспериментальных дисбиотических состояний и воздействия аномального магнитного поля при помощи пробиотических препаратов, иммуномодуляторов и аскорбиновой кислоты.

Анализ структуры дисбиотических состояний жителей г. Курска и г. Железногорска.

Были проанализированы результаты исследования фекалий жителей г. Курска и г. Железногорска, обратившихся в бактериологическую лабораторию с предполагаемым диагнозом дисбактериоз в период с 2007 по 2009 г. Определение дисбактериоза проводилось в соответствии с методическими рекомендациями в отраслевом стандарте «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника».

Микробиологические исследования. Количественное и качественное исследование мукозной микрофлоры толстого кишечника мышей.

Количественное и качественное исследование мукозной микрофлоры толстого кишечника мышей проводилось по методике Л.И. Кафарской и В.М. Коршунова. Идентификацию микроорганизмов проводили с помощью микробиологического анализатора "МиШзкап-АзсепГ и коммерческих тест-систем: ЭНТЕРОтест-16, СТАФИтест-16, Стрептотест-16, Эн-КОККУСтест-16 («Лахема» (Чехия)); АР1 50 СНЬ - для идентификации лактобацилл и бифидо-

бактерий («Биомерье»). Количество бактерий в 1 грамме материала рассчитывали исходя из числа выросших колоний микроорганизмов - колониеобразую-щих единиц (КОЕ) при посеве из максимального разведения, где отмечался рост не менее 10 колоний, учитывая при этом объём посевного материала. Удельное содержание микроорганизмов вычисляли как количество микроорганизмов, выделенных из биопроб, и выражали как lg КОЕ/г массы биологического материала [Хоулт Дж. с соавт., 1997; Воробьев А.А. и др., 2001, 2005; Несвижский Ю.В. и др., 2007].

Изучение функционально-метаболической активности полиморфно-ядерных лейкоцитов периферической крови мышей.

Для оценки функционально-метаболической активности нейтрофилов периферической крови у животных на модели фагоцитоза частиц латекса изучали показатели активности, интенсивности, завершённости фагоцитоза, кислород-зависимой и кислороднезависимой активности бактерицидных систем, а также уровень миелопероксидазы.

Активность фагоцитоза рассчитывали как процент нейтрофилов, принимающих участие в фагоцитозе, из общего числа сосчитанных. Интенсивность фагоцитарного процесса характеризовалось фагоцитарным числом, представлявшем среднее число частиц латекса, поглощённых одним фагоцитом из числа сосчитанных полиморфноядерных лейкоцитов. О полноценности процесса фагоцитоза судили по его завершённости и индексу активности фагоцитов, который определяли как число фагоцитированных частиц латекса, умноженное на процент фагоцитирующих клеток и разделённое на число подсчитанных клеток [Теплова С.Н., 1978; Земсков A.M., 1994; Туица Н.У., 1997; Назаренко Г.И., 2000].

Активность кислородзависимых бактерицидных систем нейтрофилов оценивали в тесте восстановления нитросинего тетразолия - НСТ-тесте [Викс-ман М.Е., Маянский А.Н., 1979; Бажора Ю.И., 1981]. При этом наряду с показателями спонтанного и стимулированного зимозаном НСТ-теста определяли ин-

деке стимуляции и функциональный резерв нейтрофилов. Состояние кислород-независимых бактерицидных систем нейтрофилов оценивалось по среднему гистохимическому коэффициенту при постановке лизосомально-катионного теста [Пигаревский В.Е., 1981; Шубич М.Г., 1974]. Уровень миелопероксидазы определялся цитохимически по методу Грехема-Кнолля [Шафран М.Г. и др., 1979].

Методика проведения экспериментов по исследованию влияния искусственного магнитного поля на пристеночную микрофлору кишечника и функционально-метаболическую активность нейтрофилов периферической крови мышей.

Для исследования влияния искусственного постоянного магнитного поля на пристеночную микрофлору кишечника и функционально-метаболическую активность нейтрофилов мышей использовали специально созданное устройство для воспроизведения напряжённости аномального магнитного поля на территории КМА. Устройство состояло из высокостабилизированного источника постоянного тока и двух колец Гельмгольца диаметром 1,5 м (расстояние между кольцами 1 м). Внутри колец создавалось поле с индукцией ЗхЮ"4 Тл. Это позволяло получить в центре колец пространство с радиусом 30 см, в котором неоднородность индукции магнитного поля не превышала 30%, что позволяет считать поле однородным. Вектор напряжённости поля находился в суперпозиции с вектором вертикальной составляющей геомагнитного поля на территории г. Курска (фоновое значение вертикальной составляющей геомагнитного поля 5х10'5 Тл). Таким образом, использованное устройство позволяло получить внутри колец Гельмгольца магнитное поле с напряжённостью, сопоставимой с параметрами напряжённости вертикальной составляющей геомагнитного поля в районе г. Железногорска.

Методика формирования экспериментального лекарственного дис-биозаумышей.

Экспериментальный лекарственный дисбиоз моделировали путём ежедневного внутрибрюшинного введения мышам раствора гентамицина в концентрации 80 мкг/мл в пересчёте на массу животного, одноразово, внутри-брюшинно, в течение 5 дней.

Изучение влияния магнитных полей различной напряжённости на нормофлору толстого кишечника животных в норме, при экспериментальном лекарственном дисбиозе и после различных схем коррекции.

Эксперименты проводили на мышах-самцах линии СВА с массой тела 18-20 г. Содержание, питание, уход за животными и выведение их из эксперимента осуществляли в соответствии с требованиями «Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных» [Приложение к приказу МЗ СССР от 12.08.1977 № 755], кроме того, они содержались при одинаковых условиях в отношениях температуры, влажности и освещения, а также рациона питания. Животные были разделены на 5 групп (по 50 мышей в каждой): Первая группа - животные, находившиеся при фоновых значениях геомагнитного поля г. Курска (ГМП), - контроль, ещё две группы содержались в аномальном магнитном поле (АМП) в течение одной (АМП-1) и двух (АМП-2) недель соответственно до моделирования экспериментального дисбиоза. Четвертая и пятая группы мышей находились в аномальном магнитном поле в течение одной и двух недель без моделирования экспериментального дисбиоза. У животных второй и третьей групп вывод из эксперимента проводился на 3, 5, 7, 10 и 14 сутки после последней инъекции гентамицина, а в четвёртой и пятой группах животные выводились из эксперимента через одну и две недели пребывания в магнитном поле аномальных характеристик. После этого определялись показатели, характеризующие количественные и качественные изменения пристеночной микрофлоры толстого кишечника, функционально-метаболическую активность нейтрофилов периферической крови.

Для изучения эффектов коррекции дисбиотических нарушений при использовании различных препаратов и их комбинаций экспериментальные животные разделялись на следующие группы: контрольная группа - животные находились при фоновых значениях геомагнитного поля г. Курска (контроль), опытные группы состояли из животных, у которых моделировался экспериментальный лекарственный дисбиоз в условиях воздействия фонового ГМП и аномального магнитного поля. Затем в опытных группах проводили коррекцию нормофлоры путём введения пробиотиков, иммуномодулято-ров, аскорбиновой кислоты как изолированно, так и в комбинациях. По окончании сроков эксперимента (3 недели) проводили исследование микрофлоры муцинового слоя толстого кишечника и функционально-метаболической активности нейтрофилов периферической крови мышей.

Характеристика препаратов использованных для коррекции дисбио-тического состояния у животных.

Для оценки эффективности коррекции экспериментального дисбиоза у мышей, подвергнутых воздействию фонового геомагнитного и аномального магнитного полей, использовали препараты из групп пробиотиков, иммуномо-дуляторов и аскорбиновую кислоту. Из группы пробиотиков использовали би-фидумбактерин, линекс, лактобактерин, колибактерин и бификол. Из иммуно-модуляторов использовали ликопид и полиоксидоний. Препараты применялись в следующих комбинацих: пробиотик; иммуномодулятор; аскорбиновая кислота; пробиотик + иммуномодулятор; пробиотик + аскорбиновая кислота; пробиотик + иммуномодулятор +аскорбиновая кислота в дозах, рассчитанных согласно инструкциям по применению препаратов в пересчёте на массу тела животных. Препараты вводили внутрипищеводно при помощи калиброванной канюли.

Статистическая обработка полученных данных.

Статистическую обработку результатов исследования проводили путём вычисления средней арифметической (М) и средней ошибки средней (т); ис-

пользуя непараметрические методы: критерии Вилкоксона, Манна-Уитни, Крускала-Уоллиса, Фридмана и непараметрический вариант критерия Нью-мена-Кейлса. При оценке достоверности различий сравниваемых данных за уровень значимости принимали р<0,05.

Проверку гипотезы о равенстве долей признака генеральной совокупности по выборочным долям проводили, определяя два значения определяемого критерия - наблюдаемое и критическое [Кремер Н.Ш., 2004]. Гипотеза принималась, если наблюдаемое значение критерия меньше критического.

РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Особенности этиологического профиля дисбиотических состояний жителей г. Курска и г. Железногорска

Учитывая роль нормальной микрофлоры кишечника в формировании местной колонизационной резистентности против возбудителей инфекционных заболеваний, мы проанализировали частоту возникновения дисбиотических состояний у жителей регионов с фоновыми и аномальными значениями геомагнитного поля региона КМА и их структуру.

Сравнительный анализ частоты возникновения и структуры дисбиотических состояний у детского населения регионов с фоновым (г. Курск) и аномальным значениями геомагнитного поля региона КМА (г. Железногорск) показал, что в изучаемый период в Курске статистически достоверно чаще (р<0,05) регистрировались изменения нормобиоценозов, обусловленные отсутствием или пониженным содержанием облигатных бифидобактерий, а также наличием лактозонегативных кишечных палочек (рис. 1).

^ / женщины

дети до года

■ дети до года

■ дети от 1 до 14

■ мужчины ш женщины

■ старше 60 лет

Рис. 1. Медиана частоты и этиология дисбиотических изменений толстого кишечника в различных группах обследованных г. Курска в 2007-2009 годах.

В Железногорске статистически достоверно превалировали нарушения в составе нормофлоры, связанные с отсутствием или уменьшением количества представителей облигатной флоры - лактобактерий, изменением количества энтерококков, уменьшением кишечных палочек с нормальной ферментативной активностью и появлением условно-патогенных микроорганизмов рода Providencia и грибов рода Candida (рис. 2).

Среди взрослого населения (мужчины, женщины и люди старше 60 лет) тоже наблюдались определённые закономерности. В Курске статистически чаще регистрировались дисбактериозы, обусловленные отсутствием или пониженным содержанием облигатных бифидобактерий, а также появлением среди представителей нормофлоры лактозонегативных кишечных палочек.

Рис. 2. Медиана частоты и этиология дисбиотических изменений толстого кишечника в различных группах обследованных г. Железногорска в 2007-2009 годах.

В Железногорске частота возникновения и структура дисбиотических состояний были более высокими и многофакторными. Здесь статистически чаще, чем в Курске, регистрировались изменения нормофлоры кишечного биотопа, обусловленные полным отсутствием или пониженным содержанием облигат-ных представителей нормофлоры - лактобактерий, изменением количества энтерококков, кишечных палочек с нормальной ферментативной активностью, появлением условно-патогенных микробов - Proteus, Providencia и грибов рода Candida.

Микрофлора желудочно-кишечного тракта поддерживается в состоянии динамического равновесия с факторами окружающей среды. Это равновесие обусловлено тонко сбалансированным взаимодействием между эпителиоцита-ми слизистой желудочно-кишечного тракта, самой микрофлорой и другими составляющими антиинфекционной резистентности. У людей, проживающих в

условиях воздействия аномального геомагнитного поля г. Железногорска, эти взаимодействия носят лабильный характер и зависят не только от анатомо-физиологических особенностей желудочно-кишечного тракта, возраста, характера питания и образа жизни, как у жителей г. Курска, но и от уровня напряжённости магнитного поля Земли.

Изучение состояния пристеночной микрофлоры толстого кишечника и функционально-метаболической активности нейтрофилов в условиях воздействия аномального магнитного поля и развития лекарственного дисбиоза

Оценивая реакцию животных в эксперименте с дисбиозом и без него, можно констатировать факт наличия реактивности пристеночной микрофлоры кишечника мышей на воздействие аномального магнитного поля, которая становится более выраженной с увеличением сроков пребывания в аномальном магнитном поле (рис. 3).

По нашему мнению, это может быть обусловлено изменением четвертичной структуры и, следовательно, функции энзимов и белков цитоплазматиче-ской мембраны микроорганизмов.

Учитывая, что микроорганизмы, имеющие различную исходную биохимическую активность, возможно, обладают разной способностью к адаптации, мы предположили, что в реализации эффектов аномального магнитного поля были задействованы не только собственно сами обменные системы микробов, но и иммунная составляющая слизистой кишечника, которая, как доказано в литературе, является одной из первых систем рецепции и реализации эффектов магнитных полей, что, безусловно, важно для понимания процессов развития дисбиозов в системе «макроорганизм-микроорганизм» и требует дальнейшего изучения.

■ ГМПб/д

■ ГМП дисбиоз

■ АМП-2 дисбиоз

Рис. 3. Десятичный логарифм численности представителей мукозной микрофлоры кишечника мышей, подвергавшихся воздействию: А - магнитного поля различной напряжённости и длительности; Б - магнитного поля различной напряжённости и длительности при экспериментальном лекарственном дисбиозе.

Известно, что организм, находящийся в стрессовых условиях, способен своевременно выявлять несоответствие предъявляемых нагрузок функциональным возможностям иммунной системы и сигнализировать о развивающемся срыве адаптивно-приспособительных механизмов [Гаркави Л.Х. и др., 1996; Green H.J., 2000; Разинькова Н.С., 2005, 2006; Дубровская М.И. и др., 2006].

К настоящему времени накоплены сведения об изолированном влиянии и дисбиоза, и аномальных магнитных полей на иммунитет [Сапроненков П.М., 1987; Сергеенко Н.П., 1995; Разинькова Н.С., 2004; Шендеров Б.А., 2005].

Дисбиотические нарушения приводят к возникновению метаболической иммуносупрессии и могут обусловить развитие иммунодефицита [Трушина Э.Н. и др., 2004; Кафарская Л.И. и др., 2005; Шендеров Б.А., 2005]. В условиях же сочетанного воздействия таких двух факторов, как дисбиоз и аномальное магнитное поле, степень и направленность иммунологических нарушений могут значительно отличаться от параметров иммунного дисбаланса, развивающегося в условиях воздействия фонового геомагнитного поля. Подтверждение этого тезиса мы наблюдали в ходе проведенных экспериментов на мышах. У животных, подвергавшихся воздействию аномального магнитного поля, отмечалось достоверное изменение фагоцитарной активности, которое находилось в прямой зависимости от уровня магнитного поля как при дисбиозе, так и без него (табл. 1). Фагоцитарное число при дисбиозе было ниже как исходных данных, так и контроля, а нахождение в аномальном магнитном поле приводило к более выраженному дисбалансу по данному показателю, чем в условиях фонового геомагнитного поля.

Что касается индекса активности фагоцитов, то при нахождении в аномальном магнитном поле без дисбиоза он отличался от исходных показателей и контроля, а при дисбиозе к концу эксперимента практически достигал значений исходных показателей.

Характеризуя изменения со стороны кислородзависимых бактерицидных систем фагоцитов, необходимо отметить, что показатели спонтанного НСТ-теста не отличались в группах животных с дисбиозом и без него и были выше исходного уровня и данных контрольной группы. Значения же стимулированного НСТ-теста увеличивались в зависимости от выраженности дисбиоза у экспериментальных животных.

Таблица 1

Функционально-метаболическая активность нейтрофилов периферической крови мышей, подвергавшихся воздействию магнитного поля различной напряжённости и длительности при экспериментальном

., I Характер Результаты на разных сроках исследования

магнитного поля 3 сутки 5 сутки 7 сутки 10 сутки 14 сутки

Фагоцитарная активность, % гмп 53,24*4,25 58,4*4,6* 70,47*5,6* 62,64*5,01* 68,38*7,59*

АМП-1 42,7*4,21 * 48,7*4,29* 78,3*6,26* 60,03*4,8* 57,42*6,37*

АМП-2 58,46*4,6* 64,72*5,17* 70,47*5,63* 68,38*5,47* 63,68*7,06*

Фагоцитарное число гмп 2,1*0,17* 2,19*0,17* 1,42*0,1* 2,42*0,2* 1,31*0,1*

АМП-1 1,8±0,14 1,87*0,14* 1,9*0,15* 2,171*0,17* 1,63*0,18

АМП-2 2,07*0,16* 1,9*0,15* 1,87*0,14* 3,37*0,27* 2,47*0,27*

Завершённость фагоцитоза. % ГМП 85,1 ±6,8 97,71*7,8* 77,22*6,2 97,0*8,2* 64,61*7,17*

АМП-1 77,45±6,19 86,68*6,9* 95,3*7,6* 66,98*5,3* 71,7*7,95

АМП-2 80,50±7,24 96*10,7* 66,98*5,35* 91,3*9,7* 95,22*11,45*

Индекс активности фагоцитов ГМП 0,95±0,07 1,28*0,1* 1,01*0,08* 1,5*0,1* 0,9*0,1

А М11-1 0,96*0,07* 1,07*0,08* 1,49*0,12* 1,3*0,1* 0,93*0,1*

АМП-2 1,21 ±0,096» 1,23*0,09* 1,31*0,1* 2,3*0,18* 1,57*0,17*

НСТ-спонтанный, % гмп 17,7±1.4 15,5*1,24* 25,23*2,01* 20,88*1,67* 12,8*1,4*

АМП-1 19,14±1,53 22,62*1,8* 22,4*1,9* 23,14*1,85* 31,2*3,91*

АМП-2 18,3±1,46 19,4*5,5 30,2*2,4* 23,49*1,8* 22,62*2,5*

гмп 28,1±2,2* 26,74*2,13* 29,16*2,3 26,6*2,1* 24,5*2,7*

ИСТ- стимулированный, % АМП-1 38,88*3,1 1* 35,64*2,85 41,88*3,1* 36,02*2,7* 38,9*3,88*

АМП-2 33±2,6 57,6*4,6* 35,6*2,8 29,16*2,3* 35,9*3,9

Индекс стимуляции нейтрофилов ГМП 2,74*0,21 1,73*0,13* 2,7*0,22 2,5*0,2* 2,52*0,1*

АМП-1 3,17±0,25* 2,62*0,21* 2,51*0,2* 2,57*0.2* 2,5*0,27*

АМП-2 2,25*0,18 2,03*0,16* 1,2*0,25* 1,23*0,21* 1,58*0,2*

Функциональный резерв нейтрофилов ГМП 18,8*1,5 14,2*1,13* 12,06*0,96* 12,15*0,9* 16,5*1,4*

АМП-1 20,4*1,63 16,6*1,3* 16,9*1,35* 14,3*1,15* 17,52*1,9

АМП-2 18,08*1,44 15,1*1,2 5,4*1,03* 5,54*1,18* 14,1*1,86*

Лиюсомалыго-кагионные белки ГМП 12,1*1,1 12.3*0,87 12,1*0,5 11,7*1,2 12,2*1,1

АМП-1 11,1*1,1 12,1*0,87 10,9*0,7 11,3*1,1 14,3*1,2

АМП-2 11,25*0,9 12,31*0,98 10,94*0,8 14,6*1,17 15,12*1,67

Показатель Характер магнитного поля Результаты на разных сроках исследования

3 сутки 5 сутки 7 сутки 10 сутки 14 сутки

Миелопероксидаза гмп 55,1±2,2 6],2±],1* 64,3±5,1* 60,2±2,1* 66,6±5,3*

АМП-1 56,1±3,2 60±4,1* 6б±6,3* 71,7±7,1» 71,2±7,3*

АМП-2 58,85±4,7 66±5,28* 774:6,16* 81,4±6,5* 72,05±7,99*

Примечание. *• р<0,05 по отношению к показателям, определенным в условиях воздействия фонового геомагнитного поля.

Индекс стимуляции и функциональный резерв нейтрофилов в группе с дисбиозом в геомагнитном поле не увеличились по отношению к исходным данным и показателям интактных животных, тогда как у мышей в условиях воздействия искусственного магнитного поля без дисбиоза индекс стимуляции нейтрофилов оставался на уровне интактных животных, а функциональный резерв был ниже сравниваемых показателей.

Анализ изменения показателя переваривающей активности нейтрофилов - завершённости фагоцитоза в условиях дисбиоза на фоне аномального магнитного поля выявил, что он увеличился и к концу эксперимента достиг уровня значений на 5 сутки. При этом завершённость фагоцитоза в АМП-1 оставалась достоверно ниже значений животных в АМП-2.

Со стороны кислороднезависимых бактерицидных систем, активность которых оценивалась по уровню лизосомальных катионных белков, выраженной динамики показателей в ходе опытов не наблюдалось, тогда как активность миелопероксидазы нарастала. Причём значения последнего показателя, установленные у мышей в условиях воздействия аномального магнитного поля, достоверно превышали результаты животных при фоновых значениях геомагнитного поля.

Следовательно, дисбиоз на фоне длительного воздействия аномального магнитного поля приводит к дисбалансу иммунной системы организма животных, что свидетельствует о прямом влиянии данных факторов на изученные показатели.

Таким образом, результаты экспериментов свидетельствуют о разбалан-сировке со стороны фагоцитарного звена и микробиоценоза кишечника, картина которых соответствует воспалительной реакции организма с соответствующими ей лабораторными фазами воспаления и явлению дисбактериоза. Причём при такой трактовке результатов вполне объяснимы изменения уровней показателей антиинфекционной защиты и состава микрофлоры.

Особенности изменения микрофлоры кишечника и функционально-метаболической активности нейтрофилов мышей при коррекции экспериментального дисбиоза иммуномодуляторами и аскорбиновой кислотой в условиях действия аномального магнитного поля

Нормальная микрофлора открытых полостей организма представляет собой сложную поликомпонентную экосистему, каждый из сочленов которой составляет важное звено в обеспечении нормального микробиоценоза хозяина. Это определяет целесообразность конструирования поликомпонентных препаратов, включающих в свой состав не только бактерии с разным механизмом биологической активности, но и вещества, способные оказывать иммунотропное и цитопротекторное действие на клетки. Такими препаратами могут оказаться иммуномодулятор полиоксидоний, цитопротектор - аскорбиновая кислота, иммуностимулятор - ликопид, которые в представленных ниже комбинациях были использованы при коррекции дисбиоза в аномальном магнитном и фоновом геомагнитном полях (рис. 4).

Экспериментальные исследования по применению иммуномодуляторов (полиоксидония и ликопида) при дисбактериозах в условиях воздействия искусственным магнитным полем, сопоставимым по своим характеристикам с геомагнитным полем в регионе КМА, выявили их значительную эффективность. По ряду как микробиологических, так и иммунологических показателей эффект их применения превосходил результаты, полученные после использования при фоновых значениях геомагнитного поля.

При использовании иммуномодуляторов и аскорбиновой кислоты не удалось достичь полной элиминации таких условно-патогенных микроорганизмов, как негемолитические и гемолитические представители рода Staphylococcus, которые считаются нетипичными для кишечного микробиоценоза. Наличие этих бактерий в желудочно-кишечном тракте может приводить к воспалительным процессам, пищевой токсикоинфекции и другим формам патологии.

■ ГМПб/д

■ ПО АМП-2

■ Ликопид АМП-2

N Аскорбиновая кислота АМП-2

■ ПО + Аскорбиновая кислота АМП-2

■ Ликопид + Аскорбиновая кислота АМП-2

■ Ликопид ГМП

■ Аскорбиновая кислота ГМП

з ПО + Аскорбиновая кислота ГМП

■ Ликопид + Аскорбиновая кислота ГМП

Рис. 4. Характеристика состава мукозной микрофлоры толстого кишечника мышей после коррекции экспериментального дисбиоза в условиях влияния магнитных полей фонового и аномального значений ликопидом, полиоксидонием, аскорбиновой кислотой и их комбинациями.

Однако нельзя не отметить выраженный корригирующий эффект ликопида и полиоксидония на функционально-метаболическую активность фагоцитарного звена врождённого иммунитета (табл. 2).

Характеризуя показатели функционально-метаболической активности нейтрофилов крови мышей с экспериментальным дисбиозом при использовании иммуномодуляторов, аскорбиновой кислоты и их комбинаций, необходимо отметить, что в ГМП изменения касались в большей степени значений функционального резерва нейтрофилов. При этом уровень лизосомальных катионных

белков варьировал, а значения другого показателя, характеризующего биохимическую активность фагоцитов, - миелопероксидазы, оставались приближенными к исходным данным в ГМП.

Таблица 2

Функционально-метаболическая активность нейтрофилов крови экспериментальных и контрольных групп животных при использовании _ликопида, полиоксидония, аскорбиновой кислоты (М±м) _

^ч Наименование группы Показатели функциона)н<ко- м ет а б ил и ч е с к г) н активности \ ГМП-контроль гмп- дисбио'3 АМП-дисбиоз АМП-коррекция ликогшд АМП-коррекция ПО АМП-коррекция аскорбиновая кислота АМП-коррекция ПО+ аскорбиновая кислота АМП-коррекция ЛИКОПИД+ аскорбиновая кислота

Фагоцитарная активность. % 52,2± 2,9 52,2± 1,04 62,64± 5,01* 52,96± 2,65 50,7± 2,6 91,35± 4,57* 48,25± 2,41 50,31± 2,51

Фагоцитарное число 1,67± 0,1 1,67± 0,03 2,42± 0,2* 1,69± 0,08 1,6± 0,1 1,74± 0,09 1,54± 0,08 1,61± 0,08

Завершённость фагоцитоза. % 78,8± 0,4 78,8± 1,57 97,0± 8,2* 79,94± 4,0 76,6± 4,2 81,3± 4,06 72,84± 3,64* 75,94± 3,8

Индекс активности фагоцитов 0,87± 0.1 0,875± 0,01 1,5± 0,1* 0,88± 0,04 0,8± 0,1 0,78± 0,04 0,80± 0,04 0,84± 0,04

НСТ- спошаниыи, % 2 ),8± 0,1 17,4± 1,34* 20,88± 1,67 15,5± 0,76* 16,9± 0,8* 13,05± 0,65* 1б,08± 0,8* 14,72± 0,74*

нет- стимулированный. % 32,4± 1,86 32,4± 0.64 26,6± 2,1* 32,1± 1.61 31,5± 1,5 29,16± 1,46 29,9 5± 1,5 30,49± 1,52

Индекс стимуляции нейтрофилов 2,9± 0,14 2,89± 0,05 2,5± 0,2* 2,93± 1.15 2,8± 0,13 3,18± 0,16* 2,67± 0,13 2,78± 0,14

Функциональный резерв нейтрофилов 18,5± 0.98 18,45± 0,36 12,15± 0,9* 18,72± 0,94 17,9± 0,9 22,32± 1,12* 17,05± 0,85 17,78± 0,89

Миелопероксидаза 55,0± 2,9 55,2± 3,1 66,9± 2,9* 55,80± 2,79 53,5± 2,5 20,0± 1,0* 50,84± 2,54 53,01± 2,65

Лизосомально-катионные белки 12,5±0, 68 13,8± 0,7* 16,2± 0.9* 12,68± 0,63 12,1± 0,6 90,75± 4,54* 1 1.55=4: 0,58 12,05± 0,6

Примечание. * - р<0,05 по отношению к данным группы ГМП-контроль.

Использование данных схем терапии в аномальном магнитном поле приводило к корригированию интегральных показателей НСТ-теста, уровня миело-пероксидазы и лизосомальных катионных белков, фагоцитарной активности и числа, индекса активности фагоцитов и завершённости фагоцитоза. Обращает на себя внимание то, что все показатели были выше аналогичных при применении этой же схемы в условиях фонового геомагнитного поля.

Таким образом, результаты исследования коррекции дисбиотических состояний в условиях воздействия магнитного поля фоновых и аномальных характеристик комбинациями иммуномодулятор (полиоксидоний, ликопид) + аскорбиновая кислота достоверно не отличались от полученных при применении одних иммуномодуляторов.

Особенности изменения микрофлоры кишечннка и функционально-метаболической активности нейтрофилов мышей при коррекции экспериментального дисбиоза бифидумбактерином и комбинациями на основе бифидумбактерина

Данными многолетних клинических наблюдений за лечебным и профилактическим эффектом пробиотических препаратов при дисбиотических состояниях установлено, что они практически не обладают побочным действием даже при длительном их назначении больным с явлениями дисфункции желудочно-кишечного тракта.

Наиболее важным свойством пробиотических бактерий является обеспечение колонизационной резистентности и стимуляция иммунорезистентности. Поэтому с целью коррекции дисбиотических и иммунореактивных состояний, развивающихся в условиях воздействия аномального магнитного поля, были использованы пробиотик бифидумбактерин и его комбинации с иммуномодулято-рами (ликопидом или полиоксидонием) и аскорбиновой кислотой.

Комплексное применение этих комбинаций на фоне лекарственного дисбиоза и воздействия аномального магнитного поля выявило более полное по сравнению с монотерапией восстановление облигатных представителей нор-

мофлоры (бифидо-, лактобактерий и кишечной палочки) в муциновом слое толстой кишки. Причём более значимый эффект применения комбинаций проявился при коррекции дисбиоза в условиях воздействия аномального магнитного поля (рис. 5).

Рис. 5. Характеристика состава мукозной микрофлоры толстого кишечника мышей после коррекции экспериментального дисбиоза в условиях влияния магнитных полей фонового и аномального значений бифидумбактерином, ликопидом, полиоксидонием, аскорбиновой кислотой.

■ ГМПБ\Д

Ш Бифидумбактерин АМП-2

■ Бкфидуїлбвктерии + Ликопмд АМП-2

■ Бифидумбактерин + ПО АМП-2

В Бифидумбактерин + Аскорбиновая кислота АМП-2 в Бифидумбактерин + Ликопид+ Аскорбиновая кислота АМП-2 а Бифидумбактерин + ПО* Аскорбиновая кислота АМП-2

■ Бифидумбактерин ГМП

■ Бифидумбактерин+Л икопид ГМП

■ Бифидумбактерин + ПО ГМП

Ш Бифидумбактерин + Аскорбиновая кислота ГМП

■ Бифидумбактерин + Л икопид + Аскорбиновая кислота ГМП а Бифидумбактерин + ПО + Аскорбиновая кислота ГМП

Характеризуя изменения показателей функционально-метаболической активности фагоцитарного звена иммунитета мышей под влиянием проводимой терапии, необходимо отметить, что в ГМП значения спонтанного и стимулированного НСТ-теста достоверно снижались и интегральные их показатели -функциональный резерв и индекс стимуляции нейтрофилов - тоже были снижены. При этом уровни лизосомальных катионных белков и миелопероксидазы

значимо приблизились к исходным значениям в ГМП. Фагоцитарная же активность клеток при этом не изменилась.

В аномальном магнитном поле фагоциты реагировали на данные схемы относительной нормализацией всех показателей - как кислородзависимой системы, так и кислороднезависимой системы бактерицидности и переваривающей активности (табл. 3).

Таблица 3

Функционально-метаболическая активность нейтрофилов крови экспериментальных и контрольных групп животных при использовании

бифидумбактерина и комбинаций на его основе (М±м)

Наименование группы Показателич функционально^ метаболической^^ активности \ ГМП-конроль АМП-коррекция бифи-думбак-терин АМП- коррекция бифиум- бакге- рин+ПО АМП- коррекция бифндум- бактерин+ ликопид АМГ1 коррекция бифидум-бактрин+ аскорбиновая килота АМП-коррекция бифидум-бактерин+ ПО+ аскорбиновая кислота АМП-коррекция бифидум-бактерин+ ЛИКОПИД+ аскорбиновая кислота

Фагоцитарная активность, % 52,2± 0,29 65,6± 3,21* 53,27± 2,66 56,86± 2,84* 63,96± 3,20* 52,98± 2,65 57,84± 2,89

Фагоцитарное число 1,67± 0,11 2,1± 0,10* 1,70± 0,08 1,82± 0,09* 2,05± 0,10* 1,69± 0,08 1,85± 0,09*

Завершённость фагоцитоза, % 78,8± 0,41 99,0± 5,40* 80,41± 4,02 85,84± 4,29* 96,55± 4,83* 79,97± 4,00 87,31± 4,36*

Индекс активности фагоцитов 0,87± 0,13 1,09± 0,10 0,89± 0,04 0,95± 0,05 1,07± 0,05* 0,88± 0,04 0,96± 0,05*

НСТ-спонтанный, % 21,8± 0,10 21,8± 1,20 17,76± 0,89* 18,95± 0,95* 21,32± 1,07 17,66± 0,88* 19,28± 0,96*

НСТ- стимулированный, % 32,4± 1,86 40,4± 2,00* 33,06± 1,65 35,30± 1,76 39,70± 1,98* 32,88± 1,64 35,90± 1,79

Индекс стимуляции нейтрофилов 2,9± 0,14 3,6± 0,18* 2,95± 0,15 3,15± 0,16* 3,54± 0,18* 2,93± 0,15 3,20± 0,16

Функциональный резерв нейтрофилов 18,5± 0,98 23,2± 1,3* 18,83± 0,94 20,10± 1,00 22,60± 1,13* 18,72± 0,94 20,44± 1,02

Миелопероксидаза 55± 2,90 69,1± 3,4* 56,13± 2,81 59,91± 2,99 67,39± 3,37 55,82± 2,79 60,94± 3,05*

Лизосомально-катионные белки 12,5± 0,68 15,7± 1,50 12,7б± 0,64 13,62± 0,68 15,32± 0,76 12,69± 0,63 13,85± 0,69

Примечание. * - р<0,05 по отношению к данным группы ГМП-контроль.

Таким образом, показатели функционально-метаболической активности нейтрофилов крови мышей вне зависимости от уровня напряжённости магнит-

ного поля, в условиях которого они содержались, реагировали на терапию про-биотиком и его комбинациями с иммуномодуляторами и аскорбиновой кислотой снижением их значений.

Особенности изменения микрофлоры кишечника и функционально-метаболической активности нейтрофилов мышей при коррекции экспериментального дисбиоза линексом и комбинациями на основе линекса Для коррекции дисбиотического состояния, вызванного введением экспериментальным животным гентамицина на фоне воздействия магнитных полей фоновых и аномальных характеристик, использовался поликомпонентный пробиотик линекс, а также комбинации на его основе, включающие иммуно-модуляторы ликопид или полиоксидоний и аскорбиновую кислоту (рис. 6).

ИГМПб/д ИЛинексГМП ШЛинексАМП-2

■Линекс+ЛикопидГМП ШЯинекс+ЛикопидАМП-г ■Линекс»Л0ГМГ1

М Линекс+ПОАМП-2 ИЛинекс+Аскорбиновзя кислота ГМЛ В Линекс »Аскорбиновая кислота АМП-2

НЛинекс+Ликолид+Аскорбиновая кислота ГМП ИЛииекс+Ликопид+Аскорбиновая кислота АМП-2 ИЛинекс'ПО'Аскорбиновая кислота ГМП аЛинекс+ПОАскорбиновая кислота АМП-2

Рис. 6. Характеристика состава мукозной микрофлоры толстого кишечника мышей после коррекции экспериментального дисбиоза в условиях влияния магнитных полей фонового и аномального значений линексом, ликопидом, полиоксидонием, аскорбиновой кислотой.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что пероральное применение линекса и различных его комбинаций с иммунокорректорами и аскорбиновой кислотой на фоне лекарственного дисбиоза и воздействия аномального магнитного поля способствует более полному восстановлению облигатных представителей нормофлоры в муциновом слое толстой кишки. Однако при этом наблюдается увеличение количества условно-патогенных микроорганизмов, относящихся к группе транзиторных и идентифицированных как негемолитические и гемолитические стафилококки.

Показатели, характеризующие активность кислородзависимых систем бактерицидное™ нейтрофилов (спонтанного и стимулированного НСТ-теста) после монотерапии линексом в условиях фоновых значений напряжённости геомагнитного поля, были достоверно ниже исходных значений, так же как функциональный резерв и индекс стимуляции нейтрофилов. При этом уровни лизосомальных катионных белков и миелопероксидазы не корригировались.

Показатели же поглотительной и переваривающей активности фагоцитов (фагоцитарная активность, фагоцитарное число, индекс активности фагоцитов и завершённость фагоцитоза) при этом стали ниже значений, установленных в группе животных при формировании дисбиоза без лечения. В опытных группах животных, получавших линекс, в условиях постоянного воздействия магнитного поля аномальных и фоновых характеристик изменения функционально-метаболической активности нейтрофилов была сходными, однако у животных группы АМП-коррекция показатели были выше, но так и не достигли значений, зафиксированных у животных контрольной группы (табл. 4).

Показатели функционально-метаболической активности нейтрофилов крови мышей вне зависимости от напряжённости магнитного поля, в условиях которого они содержались, реагировали на комплексную терапию линексом и иммуномодуляторами снижением их значений. При этом очень важно отметить, что в условиях воздействия геомагнитного поля фоновых характеристик формирование дисбиотического процесса не сопровождалось значительными изменениями со стороны функционально-метаболической активности нейтрофилов.

Таблица 4

линекса и комбинаций на его основе (М±м)

Наименование ^ч группы Показатели функционаяъж)-метаболическойч активности ГМП-котроль АМП-коррекция линекс АМП-коррекция линекс+ ПО АМП-коррекция линекс Г ликопид АМП коррекция линекс+ аскорбиновая кислота АМП- коррекция линекс + ПО+аскорб иновая кислота АМП-коррекция линекс + ЛИКОПИД+ аскорбиновая кислот;:

Фагоцитарная активность, % 52,2± 0,29 39,9± 2,92« 42,31± 2,11* 44,28± 2,21* 42,07± 2,10* 41,58± 2,08* 44,85± 2,24*

Фагоцитарное число 1,67± 0,10 1,2± 0,12* 1,3 5± 0,07* 1,42± 0,07* 1,34± 0,07* 1,33± ,07* 1,43± 0,07*

Завершённость фагоцитоза. % 78,8± 0,41 60,3± 3,52* 63,88± 3,19* 6б,84± 3,35* 63,51± 3,17* 62,77± ,14* 67,70± 3,38*

Индекс активности фагоцитов 0,87± 0,13 0,6± 0,10* 0,70± 0,03* 0,74± 0,04* 0,70± 0,03* 0,69± 0,03* 0,7 5± 0,04*

НСТ-спонтанный, % 21,8± 0,12 13,3± 0,60* 14,10± 0,70* 14,76± 0,74* 14,02± 0,70* 13,86± 0,69* 14,95± 0,75*

нст- стимулированный, % 32,4± 1,86 24,7± 1,12* 26,26± 1,31* 27,48± 1,37* 26,11± 1,30* 25,81± 1,29* 27,84± 1,39*

Индекс стимуляции нейтрофилов 2,9х 0,14 2,2± 0,22* 2,34± 0,12* 2,45± 0,12* 2,33± 0,12* 2,30± 0,11* 2,48± 0,12*

Функциональный резерв нейтрофилов 18,5± 0,98 14,1± 0,71* 14,96± 0,75* 15,65± 0,72* 14,87± 0,74* 14,70± 0,73* 15,85± 0,79*

Миелопероксидаза 55± 2,90 42,1± 2,52* 44,58± 2,23* 46,65± 2,33* 44,33± 2,22* 43,81± 2,19* 47,25± 2,36*

Лизоеомально-катионные белки 12,5± 0,68 9,5± 0,41* 10,13± 0,51* 10,60± 0,53 10,07± 0,50* 9,9б± 0,50* 10,74± 0,54*

Примечание. * - р<0,05 по отношению к данным группы ГМП-контроль.

В условиях же сочетанного воздействия магнитного поля аномальных характеристик и гентамицина зафиксированные нарушения со стороны фагоцитов были более выраженными по сравнению с показателями, разбалансированными воздействием магнитного поля аномальных характеристик.

Особенности изменения микрофлоры кишечника и функционально-метаболической активности нейтрофилов мышей при коррекции экспериментального дисбиоза лактобакггерином и комбинациями на основе лактобактерина

Пероральное применение у животных пробиотика лактобактерин и комбинаций на его основе при развитии лекарственного дисбиоза на фоне воздействия аномального магнитного поля привело к более полному, чем при действии фонового геомагнитного поля, восстановлению содержания облигатных представителей нормофлоры в муциновом слое толстой кишки (рис. 7). При этом, однако, не удалось достичь полной элиминации ряда условно-патогенных микроорганизмов, таких как негемолитические и гемолитические представители рода Staphylococcus.

■ ГМП б/д

ВЛактзбактгрпи АМП2

■ Лактобактерин^ H04MTJ2

■ Лактобактерин* ликопид АМП2

В Лактобактерин +Аскорбиновая кислот* АМП2 В Лактобактерин + ПО* Аскорбиновая кислота АМП2 : Лактобактерин»Лнколнл * Аскорбиновая кислота АМП2

■ Лактобактерин ГМП

■ Лактобактерин+ ПО Г МП

Ш Лактобактерин * Ликопид ГМП И Лактобактерин-*' Аскорбиновая кислота ГМП

■ Лактобактерин ПО+Аскорбиновая кислота ГМП

□ Лактобактерин + Ликопид* Аскорбиновая кислота ГМП

Рис. 7. Характеристика состава мукозной микрофлоры толстого кишечника мышей после коррекции экспериментального дисбиоза в условиях влияния магнитных полей фонового и аномального значений лактобактерином, ликопидом, полиоксидонием, аскорбиновой кислотой.

При монокоррекции лактобактерином в геомагнитном поле значения спонтанного и стимулированного НСТ-теста были достоверно ниже контроля (статистическая достоверность результатов определялась на уровне значимости р<0,05), как и их интегральные показатели - функциональный резерв и индекс стимуляции нейтрофилов. В то же время количество лизосомальных катионных белков и пероксидазы, как и фагоцитарные активность, число, индекс активности фагоцитов и завершённость фагоцитоза не достигли контроля (табл. 5).

Таблица 5

лакгобактерина и комбинаций на его основе (М±м)

Наименование группы Показатели функционалЬш-метаболическмк активности ч^ ГМП-контроль АМП-коррекция лактобакте-рин АМГ1-коррекция лактобак-терин+ПО АМП- коррекция лактобак- терин+ ликопид АМГІ коррекция лактобакте-рик+ аскорбиновая кислота АМП-коррекция лакгобакте-РИН+ПО+ аскорбиновая кислота АМП-коррекция лактобакте рин + ЛИКО пид + аскорбинок» кислота

Фагоцитарная активность, % 52,2± 0,29 49,09± 2,60 41,17± 2,06* 45,58± 2,28* 39,87± 1,99* 38,88± 1,94* 38,80± 1,94*

Фагоцитарное число 1,67± 0,10 1,57± 0,10 1,32± 0,06* 1,46± 0,07* 1,27± 0,06* 1,24± 0,06* 1,24± 0,06*

Завершенность фагоцитоза, % 78,8± 0,40 74,1± 4,10 62,15± 3,11* 68,81± 3,44* 60,05± 3,00* 58,70± 2,93* 58,57± 2,93*

Индекс активности фагоцитов 0,87± 0,10 0,81± 0,10 0,69± 0,03* 0,76± 0,04* 0,66± 0,03* 0,65± 0,03* 0,65± 0,03*

НСТ-спонтанный, % 21,8± 0,10 16,3± 0,09* 13,72± 0,69* 15,19± 0,76* 13,26± 0,66* 12,96± 0,65* 12,93± 0,65*

НСТ- стимулированный, % 32,4± 1,86 30,4± 1,60 25,55± 1,28* 28,29± 1,41* 24,69± 1,23* 24,13± 1,21 24,08± 1,20*

Индекс стимуляции нейтрофилов 2,9± 0,14 2,7± 0,10 2,28± 0,11* 2,52± 0,13* 2,20± 0,11* 2,15± 0,11* 2,15± 0,11*

Функциональный резерв нейтрофилов 18,5± 0,98 17,3± 0,10* 14,55± 0,73* 16,11± 0,80* 14,06± 0,70* 13,74± 0,69* 13,71± 0,68*

Миелопероксидаза 55± 2,90 51,7± 0,24* 43,38± 2,17* 48,03± 2,40* 41,92± 2,09* 40,97± 2,05* 40,88± 2,04*

Лизосомально-катионные белки 12,5± 0,68 11,7± 0,92 9,86± 0,49* 10,91± 0,54 9,53± 0,48* 9,31± 0,46* 9,29± 0,46*

Примечание. * - р<0,05 по отношению к данным группы ГМП-контроль.

В аномальном же магнитном поле использованная схема лечения приводила к нормализации большинства исследованных показателей, характери-

зующих состояние фагоцитарного звена иммунитета - как кислородзависимой системы бактерицидности, так и уровня ферментов (лизосомальных катионных белков и миелопероксидазы), показателей активности, интенсивности и завершённости фагоцитоза.

Использование при лечении комплексных комбинаций лактобактерина и иммуномодуляторов (ликопида или полиоксидония) не привело к ожидаемому результату. В отношении показателей функционально-метаболической активности нейтрофилов необходимо отметить, что и в аномальном магнитном поле, и при фоновых значениях геомагнитного поля при данной схеме лечения значения спонтанного и стимулированного НСТ-теста были достоверно ниже контроля, так же как и их интегральные показатели - функциональный резерв и индекс стимуляции нейтрофилов. При этом концентрации лизосомальных катионных белков и миелопероксидазы, как и показатели: фагоцитарная активность, число, индекс активности фагоцитов и завершённость фагоцитоза, так и не достигли значений контроля.

Схема лечения дисбактериоза, включающая в себя использование лактобактерина, иммуномодуляторов и аскорбиновой кислоты, в отношении коррекции показателей функционально-метаболической активности фагоцитов, также была неэффективна, так как в геомагнитном поле показатели изменялись не так динамично, как в группе дисбиоза в ГМП, а в аномальном магнитном поле снижались по сравнению с исходным состоянием. Таким образом, в отношении функционально-метаболической активности нейтрофилов необходимо отметить, что и в аномальном магнитном поле, и при фоновых значениях геомагнитного поля при данной схеме лечения значения спонтанного и стимулированного НСТ-теста были достоверно ниже контроля, так же как и их интегральные показатели - функциональный резерв и индекс стимуляции нейтрофилов. При этом концентрации лизосомальных катионных белков, миелопероксидазы, фагоцитарная активность, число, индекс активности фагоцитов и завершённость фагоцитоза не достигли значений контроля.

Особенности изменения микрофлоры кишечника и функционально-метаболической активности нейтрофилов мышей при коррекции экспериментального дисбиоза колибактерином и комбинациями на основе колибактерина

В эксперименте коррекции дисбактериоза пробиотиком колибактерином установлено восстановление облигатных представителей мукозной нормофло-ры. Отмечено восстановление кишечной палочки на 100%, лактобактерий на 96%, бифидобактерий на 92%. Не зарегистрировано появление гемолитических вариантов кишечной палочки и энтерококков (рис. 8).

v / /

/ / /

«г

<¡r

■ гмпб/д

■ Колибактерин АМП2

■ Колибзктерин+ПОАМП2

■ Колибактерин+ЛиколидАМП2

Ш Колибактрин+Аскорбиновая кислота АМ П2 0 Колибактерин + ПО + Аскорбиновая кислота АМП2 Я Колибактерин +Ликопид+ Аскорбиновая кислота АМП2

ШКолибантеринГМП

■ Колибактерин+ПО ГМП

> Колибактерин* ДикопидГМП

■ Иолибактрин+Аскорбиновая кислота ГМП

■ Колибактерин + ПО +Аскорбиновая кислота ГМП йКолибактерин+Ликопид+Аскорбиновая кислота ГМП

Рис. 8. Характеристика состава мукозной микрофлоры толстого кишечника мышей после моно- и комплексной коррекции экспериментального дисбиоза в условиях влияния магнитных полей фонового и аномального значений колибактерином, ликопидом, полиоксидонием, аскорбиновой кислотой.

Однако при этом следует отметить тот акт, что бактерии рода Salmonella восстановились лишь на 75% и только в условиях воздействия магнитного поля

аномальных характеристик, а бактерии рода Streptococcus так и не идентифицировались после проведенной терапии. Кроме того, зарегистрировано появление негемолитических и гемолитических вариантов стафилококков.

Установлено, что при использовании комплексной терапии комбинациями на основе колибактерина показатели спонтанного и стимулированного НСТ-теста в фоновом геомагнитном поле были достоверно отличны от контроля, функциональный резерв нейтрофилов и индекс их стимуляции также были изменены. При этом содержание лизосомапьных катионных белков и миелопе-роксидазы в большинстве серий не достигало значений контроля. В результате этого фагоцитарная активность, фагоцитарное число, индекс активности фагоцитов и завершённость фагоцитоза были отличны от контрольных значений.

Реакция фагоцитов мышей в аномальном магнитном поле при комплексной терапии колибактерином, ликопидом и аскорбиновой кислотой характеризовалась нормализацией уровня стимулированного НСТ-теста и соответственно индекса стимуляции и функционального резерва нейтрофилов (табл. 6).

Таблица 6

колибактерина и комбинаций на его основе (М±м)

\ Наименование группы Показатели функционален о-метаболическЬй активности ГМП-контроль АМП-коррекция колибак-терин АМП-коррекция колибакте-рин+ПО АМП- коррекция колибак- терин+ ликопид АМП коррекция колибак-терин+ аскорбиновая кислота АМП-коррекция колибакте-рин+ ПО+ аскорбиновая кислота АМП-коррекция колибактерин +ЛИК0ПИД+ аскорбиновая кислота

Фагоцитарная активность, % 52,2± 0,29 52,8-4 2,32 50,79± 2,54 52,96± 2,65 48,09± 2,40 44,31± 2,21* 47,88± 2,39*

Фагоцитарное число 1,67± 0,10 1,69± 0,10 1,б2± 0,08 1,69± 0,08 1.54± 0,08 1,42± 0,07» 1,53± 0,08

Завершенность фагоцитоза, % 78,8± 0,40 79,7і 4,53 76,68 ±3,83 79,94± 4,00 72,60± 3,63 6б,89± 3,34* 72,27± 3,61*

Индекс активности фагоцитов 0,87± 0,10 0,8± 0,11 0,85± 0,04 0,88± 0,04 0,80± 0,04 0,74± 0,04 0,80± 0,04

НСТ-спонтанный, % 21,8* 0,10 17,6± 0,92« 16,93± 0,85* 17,65± 0,88* 16,03± 0,80* 14,77± 0,74* 15,96± 0,80*

нст- стимулированный, % 32,4± 1,86 32,8± 1,10 31,53± 1,58 32,87± 1.64 29,85± 1,49 27,503= 1,37* 29,72± 1,48

індекс стимуляции нейтрофилов 2,9± 0,14 2,9± 0,11 2,81± 0,14 2,93± 0,15 2,66± 0,13 2,45± 0,12* 2,65± 0,13

Функциональный резерв нейтрофилов 18,5± 0,98 18,6± 0,90 17,95± 0,90 18,72± 0,93 17,00± 0,85 15,66± 0,78* 1б,92± 0,85

Миелопероксидаза 55± 2,90 55,6± 1,32 53,5 2± 2,67 55,80± 2,79 50,67± 2,53 46,69± 2,33* 50,44± 2,52

Лизосомально-катионные белки 12.5± 0,68 12,6± 0.31 12,16± 0,61 12,68± 0,63 11,52± 0,57 10,61± 0,53* 11,46± 0,57

Примечание. * - р<0.05 по отношению к данным группы ГМП-контроль.

Также полностью нормализовался уровень катионных белков и миелопе-роксидазы в клетке по сравнению с группой контроля в ГМП. Это нашло отражение в неотличимых от нормы значениях фагоцитарной активности, фагоцитарного числа, индекса активности фагоцитов и завершённости фагоцитоза.

Таким образом, применение колибактерина и комбинаций на его основе в условиях воздействия магнитных полей повышенной напряжённости не позволяет устранить имеющийся дисбаланс в составе пристеночной микрофлоры толстого кишечника мышей, хотя и оказывает выраженное

действие на состояние функционально-метаболической активности фагоцитарного звена врождённого иммунитета.

Особенности изменения микрофлоры кишечника и функционально-метаболической активности нейтрофилов мышей при коррекции экспериментального дисбиоза бификолом и комбинациями

на основе бификола

В эксперименте на животных установлено, что применение бификола для монокоррекции дисбактериоза, вызванного введением антибиотика гентамици-на в условиях воздействия магнитных полей фоновых и аномальных характеристик, привело к восстановлению облигатных представителей нормофлоры толстого кишечника бифидобактерий на 100% как в АМП, так и в ГМП, лактобак-терий на 90% в АМП и лишь на 72% в ГМП, кишечной палочки на 91% в АМП и на 89% в ГМП (рис. 9).

■ ГМПб/ц ИбификолГМЛ ' «Бификол АМП-2 ■БнфиколтПО ГМП ИБификолтЛОАМП^ ИБификОлтПикопидГМП

■ Бифнкол т/ІикопидАМП-2 В Бификол »Аскорбиновая кислота ГМП Я БификолтАскорбииован кислоте АМП-2

■ Бификол*ПотАскорбиноаа" кислого ГМП ■ Бификол'ЛОтАснорбиноран кислота АМП-2 > Бификол'Ликопид+Аскорбиноаая кислота ГМП і Бифнкол.ЛикопидтАскорбитЮВан кислота АМП-2

Рис. 9. Характеристика состава мукозной микрофлоры толстого кишечника мышей после моно- и комплексной коррекции экспериментального дисбиоза в условиях влияния магнитных полей фонового и аномального значений бификолом, ликопидом, полиоксидонием, аскорбиновой кислотой.

При этом ни в контрольной, ни в опытных группах не встречались гемолитические варианты родов Escherichia, Enterobacter и Staphylococcus. Однако такие представители облигатной флоры, как стрептококки и сальмонеллы, не выделялись в обеих экспериментальных группах, хотя у контрольных животных эти микроорганизмы присутствовали в муциновом слое толстого кишечника. Негемолитические стафилококки и грибы рода Candida не зафиксированы в группе контроля и в опытной группе ГМП.

Результаты проведенных исследований с использованием схем комплексной коррекции дали возможность сделать заключение о том, что пробиотик би-фикол, а также комбинации на его основе обладают антагонистической активностью в отношении условно-патогенных микроорганизмов. Это отражается в восстановлении количественного и качественного состава пристеночного микробиоценоза толстого кишечника мышей с лекарственным дисбиозом. Они также оказывают влияние на функционально-метаболическую активность фагоцитов (табл. 7).

Использование указанных комбинаций в ГМП и АМП привело к тому, что фагоциты реагировали на указанные схемы нормализацией большинства показателей - как системы HCT, так и уровня лизосомальных катионных белков, миелопероксидазы, фагоцитарных активности, числа, индекса активности фагоцитов и завершённости фагоцитоза.

Наиболее значимые эффекты применения комплексных схем коррекции дисбиоза зафиксированы в условиях воздействия аномального магнитного поля.

Таблица 7

Функционально-метаболическая активность нейтрофнлов крови экспериментальных и контрольных групп животных при использовании

бификола и комбинаций на его основе (М±м)

Наименование группы Показатели функционалъло-метаболическш. активности ГМП- контроль АМП- коррекция бификол АМП-коррекция бифи-кол+ПО АМП-коррекция бификол+ ликопид АМП-коррекция бификол+ аскорбиновая кислота АМП-коррекция бификол + 110+ аскорбиновая кислота АМП-коррекция бификол + ЛИКОПИД+ аскорбиновая кислота

Фагоцитарная активность, % 52,2± 0,29 66,9± 3,60« 51,32± 2,57 55,41± 2,77 66,10± 3,30* 54,92± 2,75 57,25± 2,86

Фагоцитарное число 1,67± 0,10 2,1± 0,20* 1,64± 0,08 1,77± 0,09 2,11± 0,10* 1,76± 0,09 1,83± 0,09

Завершенность фагоцитоза, % 78,8± 0,40 100± 5,60* 77,48± 3,87 83,64± 4,18 99,7 8± 4,99* 82,91± 4,14 86,43± 4,32*

Индекс активности фагоцитов 0,87± 0,10 1,1± 0,10* 0,85± 0,04 0,92± 0,05 1,10± 0,05* 0,91± 0,04 0,95± 0,05

НСТ-спонтанный, % 21,8± 0,10 22,3± 1,20 17,11± 0,85* 18,47± 0,92* 22,03± 1,10 18,31± 0,91* 19,08± 0,95

НСТ- стимулированный, % 32,4± 1,86 41,5± 2,31* 31,86± 1,59 34,39± 1,72 41,03± 2,05* 34,09± 0,70 35,54± 1,78

Индекс стимуляции нейтрофнлов 2,9± 0,14 3,7± 0,72* 2,84± 0,14 3,07± 0,15 3,66± 0,18* 3,04± 0,15 3,17± 0,16

Фун кциональны й резерв нейтрофнлов 18,5± 0,98 23,6± 1,82* 18,14± 0,91 19,58± 0,98 23,36± 1,17* 19,41± 0,97 20,24± 1,01

Миелопероксидаза 55± 2,90 70,5± 3,62* 54,08± 2,70 58,38± 2,92 69,65± 3,48* 57,87± 2,89 60,36± 3,02

Лизосомально-катионные белки 12,5± 0,68 16,0± 0,81* 12,29± 0,61 13,27± 0,66 15,83± 0,79* 13,15± 0,66 13,71± 0,68

Примечание. * - р<0,05 по отношению к данным группы ГМП-контроль.

Следует отметить, что опыт применения бификола и комбинаций на его основе свидетельствует о том, что его использование наиболее физиологично, поскольку наблюдается выраженная коррекция состава пристеночной микрофлоры. Более того, использование бификола и комбинаций на его основе показало его эффективность в условиях воздействия магнитных полей аномальных характеристик, усугубляющих дисбиотические явления в кишечнике и вызывающих нарушения фагоцитарного звена врождённого иммунитета.

выводы

1. Изменения состава микробиоценоза при развитии дисбактериоза кишечника у жителей региона с фоновым значением геомагнитного поля (г. Курск) характеризуются снижением количества представителей индигенной флоры, тогда как в регионе с повышенным уровнем напряжённости геомагнитного поля (г. Железногорск) наряду с этим достоверно более часто наблюдается их отсутствие и замещение облигатной флоры на факультативную (условно-патогенную).

2. Искусственное магнитное поле, сходное по своим характеристикам с геомагнитным полем в регионе КМА, оказывает выраженное воздействие на количественный и качественный состав микробиоценоза толстого кишечника экспериментальных животных, приводя к развитию выраженных его нарушений, заключающихся в значительном уменьшении (на 1-2 порядка) бифидо- и лактобактерий; полном исчезновении фекального стрептококка и бактерий рода цитробактер, а также появлении среди представителей микробиоценоза стафилококков.

3. Состояние кишечного микробиоценоза и активности нейтрофилов периферической крови экспериментальных животных напрямую зависит от длительности воздействия аномального магнитного поля и его напряжённости. С увеличением времени пребывания в аномальном магнитном поле, сопоставимом по напряжённости со значениями геомагнитного поля региона КМА, нарастает выраженность дисбаланса в составе микробоценоза и функционально-метаболической активности фагоцитов.

4. Введение животным гентамицина на фоне воздействия магнитного поля аномальных характеристик усугубляет проявления дисбактериоза и степень выраженности нарушений функционально-метаболической активности нейтрофилов.

состава пристеночного микробиоценоза толстого кишечника экспериментальных животных. Более выраженный корригирующий эффект иммуномодулято-ров и их комбинаций наблюдается в условиях воздействия магнитного поля аномальных характеристик.

6. Использование для коррекции экспериментального дисбиоза пробиоти-ческих препаратов на фоне воздействия аномального магнитного поля способствует более полному по сравнению с животными, находившимися при фоновых значениях геомагнитного поля, восстановлению облигатных представителей нормофлоры в муциновом слое толстой кишки и оказывает влияние на функционально-метаболическую активность фагоцитов.

7. Наиболее выраженным корригирующим эффектом в отношении восстановления нормобиоценоза кишечника и функционально-метаболической активности фагоцитарного звена иммунитета обладают комбинации на основе бифидумбактерина и бификола в сочетании с иммуномодулятором и аскорбиновой кислотой, колибактерина и лактобактерина в сочетании с иммуномодулятором. Наименьший корригирующий эффект отмечен для линекса и всех комбинаций на его основе.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССРТАЦИИ Публикации в ведущих рецензируемых журналах и изданиях, рекомендованных перечнем ВАК РФ

1. Влияние аномального магнитного поля на микрофлору кишечника и факторы врожденного иммунитета мышей / O.A. Медведева, П.В. Ка-луцкий, H.H. Ефремова и др. // Аллергология и иммунология. - 2009. -Т. 10, №1.-С. 144.

2. Медведева, O.A. Изучение факторов врожденного иммунитета под влиянием нерациональной антибиотикотерапии в условиях влияния магнитного поля различной интенсивности / O.A. Медведева, П.В. Калуцкий // Вестн. Урал. мед. акад. наук. - 2009 - № 1-2. - С. 325-326.

3. Исследование пристеночной микрофлоры кишечника мышей в условиях аномального магнитного поля в норме и при экспериментальном дисбиозе / O.A. Медведева, П.В. Калуцкий, A.B. Беседин, С.К. Медведева // Курск, науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». - 2010. - № 2. - С. 15-21.

4. Сравнительный анализ заболеваемости детей в регионах Курской области с различной геомагнитной активностью / Л.Ю. Зайцева, П.В. Калуцкий, O.A. Медведева, В.П. Осипов II Эпидемиология и инфекц. болезни. -2010.- №6. -С. 30-34.

5. Применение пробиотика «Колибактерин» для микробиологической коррекции экспериментального дисбактериоза кишечника и его влияние на функционально-метаболическую активность нейтрофилов мышей в условиях воздействия магнитного поля повышенной напряжённости / O.A. Медведева, П.В. Калуцкий, A.B. Беседин и др. // Кубан. науч. мед. вестн. - 2011.-№3.-С. 117-121.

6. Сравнительная характеристика количественного и качественного состояния микробиоценоза толстого кишечника у детей первого года жизни, проживающих в регионах с различными значениями напряжённости геомагнитного поля / O.A. Медведева, П.В. Калуцкий, A.B. Беседини др. // Кубан. науч. мед. вестн. - 2011. - № 4. - С. 145-148.

7. Влияние иммуномодулятора полиоксидоний на состав пристеночной микрофлоры толстого кишечника и функционально-метаболическую активность нейтрофилов крови мышей при экспериментальном лекарственном дисбиозе в условиях воздействия магнитного поля повышенной напряжённости / O.A. Медведева, П.В. Калуцкий, A.B. Беседин и др. // Курск, науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». - 2011. - № 2. - С. 15-21.

8. Эколого-эпидемиологический анализ заболеваемости детского населения кишечными инфекциями в регионах Курской области с различным уровнем геомагнитного поля / O.A. Медведева, П.В. Калуцкий, A.B. Беседин и др. // Науч. ведомости. Сер. Медицина. Фармация. - Белгород, 2011.-Вып. 14, № 10(105).-С. 159-166.

9. Влияние лактобактерина на состав пристеночной микрофлоры толстого кишечника и функционально-метаболическую активность ней-трофилов крови мышей при экспериментальном лекарственном дисбиозе в условиях воздействия магнитного поля повышенной напряжённости / O.A. Медведева, П.В. Калуцкий, A.B. Беседин и др. // Курск, науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». - 2011. - № 1. - С. 10-16.

10. Влияние бифидумбактерина на пристеночную микрофлору толстого кишечника и функционально-метаболическую активность нейтро-филов мышей при дисбиозе, индуцированном антибиотиком, в условиях воздействия магнитного поля аномальных характеристик / O.A. Медведева, П.В. Калуцкий, А.И. Лазарев и др. // Вестн. новых мед. технологий. -2011. -№3.- С. 186-189.

11. Влияние пробнотика на микробиоценоз толстого кишечника и активность фагоцитов мышей с индуцированным дисбиозом в условиях воздействия магнитного поля / O.A. Медведева, П.В. Калуцкий, A.B. Беседин и др. // Мед. вестн. Башкортостана. - 2011. - № 3. - С. 120-123.

12. Влияние ликопида на состав пристеночной микрофлоры толстого кишечника и функционально-метаболическую активность нейтрофилов крови мышей при экспериментальном лекарственном дисбиозе в условиях воздействия магнитного поля повышенной напряжённости / O.A. Медведева, П.В. Калуцкий, A.B. Беседин и др. // Курск, науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». - 2011. - № 3. - С. 24-28.

13. Реакция пристеночной микрофлоры толстого кишечника и показателей функционально-метаболической активности нейтрофилов крови мышей при использовании пробиотика «Линекс» для лечения экспериментального лекарственного дисбиоза в условиях воздействия магнитного поля повышенной напряжённости / O.A. Медведева, П.В. Калуцкий, A.B. Беседин н др. // Науч. ведомости. Сер. Медицина. Фармация. - Белгород, 2011. - Вып. 15, № 16 (111). - С. 199-205.

14. Сравнительная характеристика этиологической структуры дис-бактериозов у населения разных возрастных групп, проживающих в регионах с различными значениями напряжённости геомагнитного поля / O.A. Медведева, П.В. Калуцкий, JI.B. Жиляева и др. // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - Самара, 2011. - Т. 13, № 1(7).-С. 1737-1741.

15. Взаимосвязь напряженности геомагнитного поля и иммуно-метаболических процессов; коррекция нарушений / А.И. Конопля, П.В. Калуцкий, В.Т. Дудка и др. - Курск: Изд-во КГМУ, 2011. - 198 с.

16. Калуцкий, П.В. Медико-биологические аспекты геомагнитных полей / П.В. Калуцкий, А.И. Конопля, O.A. Медведева // Иммуно-агрессивное действие эколого-гигиенических факторов / A.M. Земсков, В.М. Земсков, A.M. Мамчин, И.М. Коновалов; под ред. А.И. Потапова. -М.: Медицина, 2011. - С. 34-60.

17. Пат. 107483 Российской Федерации, МПК7А 61N 2/00. Устройство для компьютеризированного контроля электромагнитного излучения в микробиологии / Калуцкий П.В. и (др.]; заявитель и патентообладатель Курский гос. мед. ун-т. - № 2011106435/14; заявл. 21.02.2011; опубл. 20.08.2011, Бюл.№ 23.

Публикации в иных изданиях

18. Беседин, A.B. Опыт фармакологической коррекции раствором аскорбиновой кислоты влияния магнитных полей на фагоцитарную систему крыс / A.B. Беседин, П.В. Калуцкий, O.A. Медведева // Материалы четвёртого съезда общества биотехнологов России им. Ю.А. Овчинникова. - М., 2006. - С. 27-29.

19. Медведева, OA. Влияние аномального магнитного поля на микрофлору кишечника и факторы врожденного иммунитета мышей / O.A. Медведева // Материалы 9 съезда Всерос. науч.-практ. общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов: в 3 т. Т. 1. - М., 2007. - С. 171-172.

20. Медведева, O.A. Микрофлора кишечника детей при дисбактериозах в регионе Курской магнитной аномалии / O.A. Медведева // Тр. симп. «Магнитные поля и здоровье человека» (18 дек. 2007 г., г. Курск). - Курск, 2007. - С. 53-56.

21. Беседин, A.B. Изменение функционального состояния фагоцитов под влиянием магнитных полей различного происхождения / A.B. Беседин, O.A. Медведева, П.В. Калуцкий // Университетская наука: теория, практика, инновации: сб. тр. 73-й науч. конф. КГМУ и сес. Центр.-Чернозем, науч. центра РАМН: в 3 т. Т. 1. - Курск: КГМУ, 2008. - С. 134-136.

22. Медведева, O.A. Изменения состава микрофлоры кишечника и функции фагоцитов крови мышей линии СВА под влиянием аномального геомагнитного поля / O.A. Медведева, П.В. Калуцкий // Университетская наука: теория, практика, инновации: сб. тр. 73-й науч. конф. КГМУ и сес. Центр-Чернозем. науч. центра РАМН: в 3 т. Т. 1.-Курск: КГМУ, 2008. - С. 166-168.

23. Некоторые особенности структуры дисбактериотической микрофлоры детей региона Курской магнитной аномалии / С.К. Медведева, O.A. Медведева, П.В. Калуцкий, A.B. Беседин // Тез. V конф. молодых ученых России с между-нар. участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины». -М„ 2008. - С. 283-284.

24. Калуцкий, П.В. Влияние аномального геомагнитного поля на состояние факторов врождённого иммунитета и репаративных процессов при экспериментальной раневой инфекции у животных / П.В. Калуцкий, Л.Г. Климова, O.A. Медведева // Актуальные проблемы инфекционной патологии: материалы Рос. науч.-практ. конф., посвящ. 85-летию каф. инфекционных болезней и эпидемиологии Сибир. гос. мед. ун-та. (18-19 нояб. 2009 г., г. Томск). - Томск, 2009. - С. 64-66.

25. Изучение состояния пристеночной микрофлоры кишечника мышей под воздействием аномального магнитного поля / O.A. Медведева, A.B. Беседин, JI.B. Жиляева, А.П. Калуцкий // Университетская наука: Взгляд в будущее: материалы итог. науч. конф. сотрудников КГМУ, Центр.-Чернозем, науч. цен-

тра РАМН и отд-ния РАЕН, посвящ. 76-летию КГМУ (2-3 февр. 2011 г., г. Курск): в 3 т. Т. 1. - Курск: КГМУ, 2011. - С. 121-124.

26. Влияние магнитных полей на показатели функционального состояния нейтрофилов периферической крови мышей / O.A. Медведева, П.В. Калуцкий, A.B. Беседин и др. / Всерос. науч.-практ. интернет-конф. с междунар. участием «Современные аспекты разработки и совершенствования состава и технологии лекарственных форм» (27 апр. - 11 мая 2011 г., г. Курск). - Курск, 2011. -С. 125-128

27. Калуцкий, П.В Распространенность острых кишечных инфекций у детей в регионах с различными значениями напряженности геомагнитного поля // П.В. Калуцкий, O.A. Медведева, Л.Ю. Зайцева//Всерос. науч.-практ. интернет-конф. с междунар. участием, посвященная 80-летию кафедры эпидемиологии и доказательной медицины МГМУ им. И.М. Сеченова (13-14 окт. 2011 г., г. Москва). - М„ 2011. - С. 177-179.

Лицензия JIP № 020862 от 30.04.99 г. Сдано в набор 27.01.2012 г. Подписано в печать 30.01.2012 г. Формат 30x42 У8 Бумага офсетная. Гарнитура Times New Rom. Печать офсетная. Усл. печ. л. 2,0. Тираж 100 экз. Заказ № 189"А". Издательство Курского государственного медицинского университета 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3.

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Медведева, Ольга Анатольевна

Список сокращений

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Микрофлора желудочно-кишечного тракта и её значение для организма человека.

1.2. Геомагнитное поле как эколого-медицинский фактор.

1.3. Современные подходы к коррекции дисбиотических состояний.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Результаты собственных исследований.

Глава 3. Особенности этиологического профиля дисбиотических состояний жителей г. Курска и г. Железногорска в 2007-2009 годах.

Глава 4. Состояние пристеночной микрофлоры толстого кишечника и функционально-метаболическая активность нейтрофилов крови мышей в условиях воздействия аномального магни тного поля и развития лекарственного дисбиоза.

Глава 5. Особенности изменения микрофлоры кишечника и функционально-метаболической активности нейтрофилов крови мышей при коррекции экспериментального дисбиоза иммуномодуляторами и аскорбиновой кислотой в условиях действия аномального магнитного поля.

Глава 6. Особенности изменения микрофлоры кишечника и функционально-метаболической активности нейтрофилов крови мышей при коррекции экспериментального дисбиоза бифидумбактерином и комбинациями на основе бифидумбактерина.

Глава 7. Особенности изменения микрофлоры кишечника и функционально-метаболической активности нейтрофилов крови мышей при коррекции экспериментального дисбиоза линексом и комбинациями менения микрофлоры кишечника и функционал! ги нейтрофилов крови мышей при коррекции лоза лактобактерином и комбинациями

Выводы.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Состояние микрофлоры толстого кишечника человека и животных при воздействии анамального геомагнитного поля."

Человек и окружающая среда представляют единую экологическую систему, находящуюся в состоянии биологического равновесия между макроорганизмом и микроорганизмами, строго адаптированными друг к другу [15, 42]. Полагают, что микробы-симбионты, формирующие микроэкологические системы организма, определяют стабильность нормальной микрофлоры человека и принимают самое непосредственное участие в формировании гомеостаза организма человека.

Качественное и количественное соотношение популяций микробов в отдельных биотопах является чрезвычайно чувствительным индикатором состояния человеческого организма. Система популяций микроорганизмов нормальной микробиоты представляет собой эволюционно созданный «биологический барьер» макроорганизма, позволяющий ему существовать в нашей биосфере [178,235,255].

Значение микрофлоры в реализации специфических и неспецифических реакций иммунного ответа определяется её универсальными иммуномодули-рующими свойствами [37, 60, 83, 127, 135, 281]. Симбионтная микрофлора кишечника, в первую очередь бифидо- и лактобактерии, посредством антигенной стимуляции иммунной системы усиливает образование комплемента, лизоцима, иммуноглобулинов, индуцирует синтез интерферона, стимулирует лимфоид-ный аппарат кишечника через непосредственное влияние на дифференцировку Т- и В-лимфоцитов в пейеровых бляшках, активирует фагоцитарную активность [221, 225, 228, 243, 250, 262, 423].

Нарушение нормальной микрофлоры кишечника приводит к тому, что микробные ассоциации не в состоянии выполнять защитные и физиологические функции, которые они осуществляют в условиях нормоценоза. Нарушения микробиоценоза кишечника может возникать при воздействии самых различных факторов экзогенной и эндогенной природы. Одним из таких факторов является магнитное поле аномальных характеристик. В настоящее время на территории Курской области чётко обозначен район выраженных геомагнитных аномалий, где геомагнитное поле (ГМП) по его напряжённости резко (в 4-5 раз) превышает фоновые значения - г. Железногорск и Железногорский район. Такое отклонение напряжённости геомагнитного поля оказывает влияние на жизнедеятельность различных организмов, постоянно обитающих в этих условиях. Кроме того, геомагнитное поле в регионе Курской магнитной аномалии (КМА) действует непрерывно, в отличие от магнитных бурь, действующих повсеместно, но кратковременно. Исследования, проведенные рядом авторов, позволили установить, что в условиях КМА возникают изменения биологических свойств организма человека и микроорганизмов, длительное время находящихся под воздействием геомагнитного поля аномальных характеристик [27, 28, 35, 140, 147]. Эти явления обусловлены изменением четвертичной структуры энзимов и белков цитоплазматической мембраны микробов, и, следовательно, их функций. Отмечая неоднородный характер полученных в исследованиях результатов (что, по всей видимости, связано с различной исходной биохимической активностью, и, возможно, разной способностью изучаемых объектов к адаптации), авторы предполагают, что в реализации эффектов аномальных магнитных полей (АМП) задействованы не только собственно сами метаболические системы микробов, но и иммунная составляющая слизистой кишечника [35, 124, 140, 147, 163], которая, по данным литературы, является одной из первых систем рецепции и реализации эффектов действия, магнитных полей. Это, безусловно, важно для понимания процессов развития дисбиоза и нуждается в дальнейшем изучении.

Развитие дисбиоза требует проведения корригирующих мероприятий. Одними из наиболее перспективных средств для лечения и профилактики дис-биотических состояний являются пробиотики [24, 284, 297, 301, 355]. Кроме того, в комплексной терапии дисбактериозов кишечника, особенно у детей, выделяют следующие направления: микробиологическая коррекция, иммунокоррекция и коррекция нарушений функций желудочно-кишечного тракта, лечение сопутствующих заболеваний. Использование схем лечения, включающих препараты хотя бы нескольких из этих направлений, дают более выраженный и стойкий клинический эффект, нежели лечение, охватывающее лишь одно из них [42, 283, 298, 314, 324, 374]. Однако эффективность тех или иных мероприятий для восстановления нарушенного микробиоценоза организма, длительно находящегося в условиях влияния магнитных полей повышенной напряжённости, до сих пор не изучена.

Цель работы: Целью исследования явилось установление характера влияния аномального геомагнитного поля на структуру микробиоценоза кишечника человека и экспериментальных животных, функционально-метаболическую активность нейтрофилов и разработка эффективных способов коррекции антибиотикоассоцированного дисбактериоза в условиях постоянного воздействия аномального магнитного поля повышенной напряжённости, сопоставимого с геомагнитным полем региона КМА.

Задачи исследования.

4. Оценить в эксперименте эффективность применения различных пробиотиков для коррекции дисбактериоза при воздействии аномального магнитного поля.

5. Изучить возможность сочетанного использования пробиотиков, иммуномодуляторов и аскорбиновой кислоты для коррекции дисбактериоза в условиях воздействия магнитного поля повышенной напряжённости.

Научная новизна.

В условиях повышенной напряжённости магнитного поля по сравнению с полем фоновых характеристик изменения нормобиоценоза толстого кишечника у людей обусловлены снижением количества, а для отдельных представителей индигенной флоры полным отсутствием и, как следствие, замещением облигатной флоры на факультативную (условно-патогенную).

Впервые изучена возможность коррекции дисбиотического состояния при постоянном воздействии магнитного поля, сходного по своим характеристикам с геомагнитным полем в регионе КМА.

Установлена возможность комплексного использования иммуномодуляторов полиоксидония, ликопида и их комбинаций с аскорбиновой кислотой для восстановления количественного и качественного состава мукозного нормобиоценоза толстого кишечника экспериментальных животных в условиях воздействия магнитного поля аномальных характеристик.

Практическая значимость.

У населения регионов с фоновыми (г. Курск) и аномальными (г. Железногорск) значениями геомагнитного поля региона КМА выявлены различия частоты возникновения и структуры дисбиотических состояний тостого кишечника. Доказано, что постоянное геомагнитное поля аномальных характеристик региона КМА (г. Железногорск) способно индуцировать дисбиотические состояния, что может быть причиной повышения частоты заболеваемости ОКИ в г. Железногорске. Это вызывает необходимость предусмотреть дополнительные санитарно-гигиенические мероприятия, особенно по контролю и обеззараживанию воды, пищевых продуктов.

Материалы диссертации в настоящее время включены в учебные программы и используются в лекционных и практических курсах ряда кафедр Курского государственного медицинского и Орловского университетов. Результаты работы используются в научной работе коллективов лабораторий по изучению механизмов и регуляции персистенции бактерий, клеточного симбиоза, водной микробиологии Института клеточного и внутриклеточного симбиоза УрО РАН г.Оренбург), коллектива лаборатории клинической микробиологии и биотехнологии ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора (г. Москва). По результатам работы получен патент: Пат. 107483 Российской Федерации, МПК7А 6Ш 2/00. Устройство для компьютеризированного контроля электромагнитного излучения в микробиологии / Калуцкий П.В. и [др.]; заявитель и патентообладатель Курский гос. мед.ун-т. - № 2011106435/14; заявл. 21.02.2011; опубл. 20.08.2011, Бюл. № 23.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У населения регионов КМА с фоновыми (г. Курск) и аномальными (г. Железногорск) значениями геомагнитного поля установлены различия в частоте возникновения и структуре дисбиотических состояний. В г. Курске изменение микробиоценозов обусловлено незначительным снижением количества некоторых представителей индигенной флоры, а в г. Железногорске - не только снижением, но и полным отсутствием и, как следствие, замещением на факультативную (условно-патогенную) флору.

4. Применение пробиотических препаратов, иммуномодуляторов полиоксидония, ликопида и их комбинаций с аскорбиновой кислотой на фоне антибиотико-ассоциированного дисбиоза и воздействия аномального магнитного поля способствует восстановлению количественного и качественного состава пристеночного нормобиоценоза толстого кишечника и оказывает нормализующее влияние на функционально-метаболическую активность клеточных факторов врожденного иммунитета экспериментальных животных.

Апробация работы.

Основные положения диссертационной работы представлены на: четвёртом съезде Общества биотехнологов России им. Ю.А. Овчинникова (Москва, 2006); 9 съезде Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва, 2007); симпозиуме «Магнитные поля и здоровье человека» (Курск, 2007); научных конференциях КГМУ и сессиях Центрально-Чернозёмного научного центра РАМН (Курск, 2008-2011); V конференции молодых учёных России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2008); Всеукраин-ской научно-практической конференции «Инфекционные болезни в практике врача-терапевта» (Сумы, 2010); Всероссийской научно-практическаой интернет-конференции с международным участием «Современные аспекты разработки и совершенствования состава и технологии лекарственных форм» (Курск, 2011); межкафедральной конферении Курского государственного медицинского университета (Курск, 2011), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 80-летию кафедры эпидемиологии и доказательной медицины МПФ Первого МГМУ им И.М. Сеченова «Актуальные проблемы эпидемиологии на современном этапе» (Москва, 2011).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 27 работ, в том числе 14 - в изданиях, рекомендованных ВАК, 2 монографии, в которых содержится полный объём информации, касающийся темы диссертации. По результатам работы получен патент РФ № 107483 от 20.08.2011 на изобретение «Устройство для компьютеризированного контроля электромагнитного излучения в микробиологии».

Структура и объём диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, восьми глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, библиографического списка, включающего 275 отечественных и 157 зарубежных источников и приложений. Текст диссертации изложен на 271 страницах, содержит 43 таблицы, 63 рисунков и 16 приложений на 17 листах.

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Медведева, Ольга Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Изменения состава микробиоценоза при развитии дисбактериоза кишечника у жителей региона с фоновым значением геомагнитного поля (г. Курск) характеризуются снижением количества представителей ин-дигенной флоры, тогда как в регионе с повышенным уровнем напряжённости геомагнитного поля (г. Железногорск) наряду с этим достоверно более часто наблюдается их отсутствие и замещение облигатной флоры на факультативную (условно-патогенную).

2. Искусственное магнитное поле, сходное по своим характеристикам с геомагнитным полем в регионе КМА, оказывает выраженное воздействие на количественный и качественный состав микробиоценоза толстого кишечника экспериментальных животных, приводя к развитию выраженных его нарушений, заключающихся в значительном уменьшении (на 1-2 порядка) бифидо- и лактобактерий, полном исчезновении фекального стрептококка и бактерий рода цитробактер, а также появлении среди представителей микробиоценоза стафилококков.

3. Состояние кишечного микробиоценоза и активности нейтрофи-лов периферической крови экспериментальных животных напрямую зависит от длительности воздействия аномального магнитного поля и его напряжённости. С увеличением времени пребывания в аномальном магнитном поле, сопоставимом по напряжённости со значениями геомагнитного поля региона КМА, нарастает выраженность дисбаланса в составе микробоценоза и функционально-метаболической активности фагоцитов.

5. Применение иммуномодуляторов полиоксидония, ликопида и их комбинаций с цитопротектором аскорбиновой кислотой способствует корригированию иммуносупрессии и восстановлению количественного и качественного состава пристеночного микробиоценоза толстого кишечника экспериментальных животных. Более выраженный корригирующий эффект иммуномодуляторов и их комбинаций наблюдается в условиях воздействия магнитного поля аномальных характеристик.

6. Использование для коррекции экспериментального дисбиоза пробиотических препаратов на фоне воздействия аномального магнитного поля способствует более полному по сравнению с животными, находившимися при фоновых значениях геомагнитного поля, восстановлению облигатных представителей нормофлоры в муциновом слое толстой кишки и оказывает влияние на функционально-метаболическую активность фагоцитов.

7. Наиболее выраженным корригирующим эффектом в отношении восстановления нормобиоценоза кишечника и функционально-метаболической активности фагоцитарного звена иммунитета обладают комбинации на основе бифидумбактерина и бификола в сочетании с им-муномодулятором и аскорбиновой кислотой, колибактерина и лактобак-терина в сочетании с иммуномодулятором. Наименьший корригирующий эффект отмечен для линекса и всех комбинаций на его основе.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В последние годы наблюдается неуклонный рост заболеваний, ассоциированных с нарушением состава нормальной микрофлоры, что связано с нарастающей агрессивностью окружающей среды, дестабилизацией экологической ситуации, нарушением схем антибиотикотерапии и другими факторами. Наибольшее значение среди микробиоценозов организма человека имеет микрофлора желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), так как именно нарушения в её составе наиболее часто отягощают течение других нозологий и оказывают многоплановое влияние на защитные, адаптационные и обменные реакции организма [225, 247, 248, 268, 375].

Состав микрофлоры каждого биотопа пищеварительного тракта различается, но в норме остаётся относительно постоянным. Концентрация кишечной микрофлоры в пристеночном слое и адгезия микроорганизмов к эпителию являются одним из важнейших этапов «пищеварительного конвейера», поскольку именно эти микроорганизмы обеспечивают пристеночное пищеварение и препятствуют как адгезии, так и инвазии патогенов. Кроме того следует отметить, что в эпителиоцитах происходит перестройка подмембранной части цитоскеле-та за счёт усиления синтеза тропомиозина и актина, снижается проницаемость эпителия и усиливается синтез муцина. Одновременно увеличивается синтез фактора роста эпителия, и ускоряются процессы его регенерации [287, 309, 332, 370].

Нарушения количественного и качественного состава микроорганизмов в биотопе приводит к развитию дисбактериоза, который относят к наиболее распространённым синдромам, развивающимся на фоне снижения иммунологической защиты и нарушения нормальной гистологической структуры ткани кишечника [373, 377].

Проблема борьбы с дисбактериозом кишечника приобретает всё большую актуальность для самых различных отраслей клинической медицины и делает необходимым своевременную и точную диагностику дисбактериоза, а также поиск путей его коррекции и профилактики [247].

Реакции адаптации организма человека проявляются на уровне различных регуляторных систем (нервной, эндокринной, иммунной). Внешние факторы вносят свой дополнительный вклад в раздражающую нагрузку и нередко приводят к срыву нормальных адаптационных процессов.

На территории Курской области сконцентрированы месторождения железных руд, расположенные вдоль трёх мощных магнитных аномалий. Единственным местом, на котором железные руды добывают открытым способом, является Михайловское железнорудное месторождение, расположенное в Желез-ногорском районе. Величина вертикальной составляющей напряжённости геомагнитного поля в области аномалий в 4-5 раз превышает фоновые значения регистрируемые, например, в г. Курске [27, 35]. В регионе Курской магнитной аномалии отмечается повышенная заболеваемость инфекционной и неинфекционной патологией. Наивысшая заболеваемость органов пищеварения у всех возрастных групп регистрируется в г. Железногорске, при этом в течение последних лет отмечалось её повышение [110].

Многолетний анализ заболеваемости острыми кишечными инфекциями в детском возрасте на территории Курской области свидетельствует о значительном преобладании ОКИ в г. Железногорске по сравнению с другими районами области. Это позволяет предположить, что аномальное геомагнитное поле способно оказывать влияние на течение и исход инфекционных процессов, а также на формирование скрытых нарушений иммунной системы у здоровых лиц [27, 28,35, ].

Геомагнитное поле повышенной напряжённости в регионе Курской магнитной аномалии (КМА) оказывает влияние на жизнедеятельность различных организмов, постоянно обитающих в этих условиях, непрерывно в отличие от магнитных бурь, действующих повсеместно, но кратковременно. Проведенные рядом авторов исследования позволили установить, что на территории КМА возникают изменения свойств биологических объектов, длительное время находившихся под воздействием геомагнитного поля аномальных характеристик [100, 140, 147].

Сравнительный анализ частоты возникновения и структуры дисбиотиче-ских состояний у детского населения регионов с фоновым (г. Курск) и аномальным значениями геомагнитного поля региона КМА (г. Железногорск) показал, что в изучаемый период в Курске статистически достоверно чаще (р<0,05) регистрировались изменения нормобиоценозов, обусловленные отсутствием или пониженным содержанием облигатных бифидобактерий, а также наличием лактозонегативных кишечных палочек .

В Железногорске частота возникновения и структура дисбиотических состояний были более высокими и многофакторными. Здесь статистически чаще, чем в Курске, регистрировались изменения нормофлоры кишечного биотопа, обусловленные полным отсутствием или пониженным содержанием облигатных представителей нормофлоры - лактобактерий, изменением количества энтерококков, кишечных палочек с нормальной ферментативной активностью, появлением условно-патогенных микробов - Proteus, Providencia и грибов рода Candida.

Эти результаты подтверждаются данными литературы, которые свидетельствуют о том, что в регионе Курской магнитной аномалии заболеваемость острыми кишечными инфекциями достоверно превышает показатели в сопоставимом по основным параметрам среды обитания населённом пункте. Это может быть следствием изменения, как биологических свойств возбудителей, так и механизмов антиинфекционной защиты жителей региона в результате адаптации к условиям проживания [35, 140].

Микрофлора ЖКТ поддерживается в состоянии динамического равновесия с факторами окружающей среды. Это равновесие обусловлено тонко сбалансированным взаимодействием между эпителиоцитами слизистой ЖКТ, самой микрофлорой и другими составляющими колонизационной резистентности. У людей, проживающих в условиях воздействия аномального геомагнитного поля г. Железногорска, эти взаимодействия носят лабильный характер и зависят не только от анатомо-физиологических особенностей ЖКТ, возраста, характера питания и образа жизни, как у жителей г. Курска, но и от уровня напряжённости магнитного поля Земли.

Данные полученные в эксперименте на животных как при воспроизведении гентамицин-ассоциированного дисбактериоза, так и без него, в условиях воздействия магнитных полей различной напряжённости, позволяют нам сделать вывод о выраженной реакции пристеночной микрофлоры кишечника мышей на воздействие магнитного поля аномальных характеристик. Эта реакция усугубляется увеличением напряжённости магнитного поля и временем (сроками) его воздействия. По нашему мнению, эти явления могут быть обусловлены изменением четвертичной структуры белков, и как следствие изменение функций ферментов и белков цитоплазматической мембраны микроорганизмов. Кроме того, возможно, что в реализации эффектов воздействия аномального магнитного поля задействованы не только собственные обменные системы микробов, но и иммунная составляющая слизистой кишечника человека и животных. Согласно литературным источникам, именно иммунная система является одной из первых систем рецепции и реализации эффектов, магнитных полей [29,51,78, 109, 119].

Изучение состояния системного и местного иммунитета - достаточно информативный метод исследования иммунологической реактивности организма, находящегося в стрессовых условиях, способный своевременно выявлять несоответствие предъявляемых нагрузок функциональным возможностям иммунной системы и сигнализировать о развивающемся срыве адаптивно-приспособительных механизмов [163, 209, 210, 228]. К настоящему времени накоплены сведения об изолированном влиянии и дисбиоза, и аномальных магнитных полей на иммунитет [211, 221, 222, 268].

Известно, что дисбиотические нарушения приводят к возникновению метаболической иммуносупрессии и могут обусловить развитие иммунодефицита [234, 237, 268]. В условиях же сочетанного воздействия таких двух факторов, как дисбиоз и аномальное магнитное поле, степень и направленность иммунологических нарушений может значительно отличаться от параметров иммунного дисбаланса, развивающегося в условиях воздействия фонового геомагнитного поля.

В условиях сочетанного воздействия таких двух факторов, как дисбиоз и аномальное магнитное поле, степень и направленность иммунологических нарушений могут значительно отличаться от параметров иммунного дисбаланса, развивающегося в условиях воздействия фонового геомагнитного поля. Подтверждение этого тезиса мы наблюдали в ходе проведенных экспериментов на мышах. У животных, подвергавшихся воздействию аномального магнитного поля, отмечалось достоверное изменение фагоцитарной активности, которое находилось в прямой зависимости от уровня магнитного поля как при дисбиозе, так и без него. Фагоцитарное число при дисбиозе было ниже как исходных данных, так и контроля, а нахождение в аномальном магнитном поле приводило к более выраженному дисбалансу по данному показателю, чем в условиях фонового геомагнитного поля. Что касается индекса активности фагоцитов, то при нахождении в аномальном магнитном поле без дисбиоза он отличался от исходных показателей и контроля, а при дисбиозе к концу эксперимента практически достигал значений исходных показателей. Характеризуя изменения со стороны кислородзависимых бактерицидных систем фагоцитов, необходимо отметить, что показатели спонтанного НСТ-теста не отличались в группах животных с дисбиозом и без него и были выше исходного уровня и данных контрольной группы. Значения же стимулированного НСТ-теста увеличивались в зависимости от выраженности дисбиоза у экспериментальных животных. Индекс стимуляции и функциональный резерв нейтрофилов в группе с дисбиозом в геомагнитном поле не увеличились по отношению к исходным данным и показателям интактных животных, тогда как у мышей в условиях воздействия искусственного магнитного поля без дисбиоза индекс стимуляции нейтрофилов оставался на уровне интактных животных, а функциональный резерв был ниже сравниваемых показателей. Анализ изменения показателя переваривающей активности нейтрофилов - завершённости фагоцитоза в условиях дисбиоза на фоне аномального магнитного поля выявил, что он увеличился и к концу эксперимента достиг уровня значений на 5 сутки. При этом завершённость фагоцитоза в АМП-1 оставалась достоверно ниже значений животных в АМП-2. Со стороны кислороднезависимых бактерицидных систем, активность которых оценивалась по уровню лизосомальных катионных белков, выраженной динамики показателей в ходе опытов не наблюдалось, тогда как активность миело-пероксидазы нарастала. Причём значения последнего показателя, установленные у мышей в условиях воздействия аномального магнитного поля, достоверно превышали результаты животных при фоновых значениях геомагнитного поля.

Таким образом, результаты экспериментов свидетельствуют о разбалан-сировке со стороны фагоцитарного звена и микробиоценоза кишечника, картина которых соответствует воспалительной реакции организма с соответствующими ей лабораторными фазами воспаления и явлению дисбактериоза. Причём, при такой трактовке результатов, вполне объяснимы изменения уровней показателей антиинфекционной защиты и состава микрофлоры.

Учитывая данные литературы о влиянии аномальных магнитных полей на активность условно-патогенной флоры и показатели врождённого иммунитета [162], мы можем предположить, что на развитие выявленного иммунологического дисбаланса может оказывать влияние дисбиотическое состояние организма. Это обусловлено, по нашему мнению, следующими патогенетическими реакциями. Под воздействием лекарственного дисбиоза и аномального магнитного поля происходит избыточная активация фагоцитарной системы на ранних этапах эксперимента, которая приводит к функциональному истощению иммунного ответа. Однако к концу опыта большинство показателей не идентифицируются как однозначно разбалансированные. Возникает вопрос: что вызвало такую стабильность? По нашему мнению, процесс формирования такой реакции можно разделить на 3-й этапа. 1-й этап состоит в истощающем влиянии изученных стрессорных факторов на клеточные компоненты иммунного ответа и, одновременно, воздействии на микрофлору организма (кишечника, в первую очередь), 2-й этап, промежуточный: на фоне снижения местного иммунитета за счёт его избыточной стимуляции аномальным магнитным полем и усиления патогенных свойств микроорганизмов происходит усиление транслокации представителей условно-патогенной и патогенной флоры в организме.1 Транслокация бактерий в литературе рассматривается как патологический процесс, развивающийся вследствии стресса, иммунодефицита, интоксикации [83]. Это подтверждается результатами ряда экспериментальных исследований, в которых установлена возможность транслокации аэробной и анаэробной микрофлоры из просвета кишечника [46, 83]. Транслокация же микроорганизмов во внутреннюю среду реализуется в виде иммунного ответа (фагоцитоза, в первую очередь, и, вторичного, адаптивного, как результата увеличения метаболической активности фагоцитов). За счёт того, что это происходит в условиях здорового организма, значительных клинических проявлений такого эффекта не обнаруживается, но при этом популяция активных иммунокомпетентных клеток реализует свою избыточную активность, что приводит к её постепенной физиологической элиминации и замене на новую популяцию. Это проявляется в начале 3-го этапа разбалансировки - в крови присутствует новая популяция иммунокомпетентных клеток, активированная стрессорными факторами среды и провоспалительны-ми цитокинами, вырабатывающимися в процессе контакта с микрофлорой ещё в процессе дифференцировки. При этом имеет место нейтрализация неблагоприятного действия микробных патогенов и, как следствие, и формирование доклинических признаков патологии при изменении активности иммуннокомпе-тентных клеток.

В пользу такой трактовки данных эксперимента свидетельствуют выраженные положительные эффекты перорального применения пробиотиков и им-муннокорректоров, так как после их использования произошла не только коррекция состава микрофлоры, но и снижение степени дисбаланса иммунного ответа. Этот эффект, по нашему мнению, может быть обусловлен и его воздействием на микрофлору кишечника.

Таким образом, полученные данные не только не противоречат результатам исследований по изолированному воздействию таких, безусловно, стрессорных факторов среды, как дисбиоз или аномальное магнитное поле, но и существенно дополняют их.

С точки зрения практической медицины, важным является вопрос коррекции дисбиотических расстройств и состояния иммунорезистентности. Для этой цели используются различные подходы с использованием как фармакологических, так и нефармакологических методов [16, 17, 18, 43, 325, 326]. Мы изучили возможности применения нескольких групп препаратов. Выбор этих препаратов был обоснован тем, что они, как следует из их характеристики и литературных данных, оказывают воздействие на восстановление нормальной микрофлоры, иммуномодулирующее действие, нетоксичны, имеют минимум противопоказаний, их применение безопасно при достаточно длительном использовании и, наконец, они легкодоступны и просты для использования.

Применение моно- и поликомпонентных пробиотиков при лекарственном дисбиозе и воздействии магнитного поля аномальных характеристик выявило явное качественное и количественное восстановление микробного сообщества изучаемого биотопа, а также выраженный иммунологический эффект. Вместе с тем, характер изменений показателей функционально-метаболической активности нейтрофилов свидетельствует о целесообразности использования для коррекции дисбиотических нарушений, наряду с пробиотиками, иммуномодулято-ров.

Экспериментальные исследования по применению некоторых иммуномо-дуляторов (полиоксидония и ликопида) при дисбактериозах в условиях воздействия искусственным магнитным полем, сопоставимым по своим характеристикам с геомагнитным полем в регионе КМА, выявили их значительную эффективность. По ряду как микробиологических так и иммунологических показателей эффект их применения превосходил результаты, полученные после использования при фоновых значениях геомагнитного поля. При использовании иммуномодуляторов не удалось достичь полной элиминации таких условно-патогенных микроорганизмов, как негемолитические и гемолитические представители рода Staphylococcus, которые считаются нетипичными для кишечного микробиоценоза. Наличие этих бактерий в желудочно-кишечном тракте может приводить к воспалительным процессам и другим формам патологии. Однако нельзя не отметить выраженный корригирующий эффект ликопида и полиоксидония на функционально-метаболическую активность фагоцитарного звена врождённого иммунитета.

Результаты исследований коррекции дисбиотических состояний в условиях воздействия магнитного поля фоновых и аномальных характеристик комбинациями иммуномодулятор (полиоксидоний, ликопид) + аскорбиновая кислота характеризовались тем, что не удалось достичь полной элиминации таких условно-патогенных микроорганизмов, как негемолитические и гемолитические представители рода Staphylococcus, которые считаются нетипичными для кишечного микробиоценоза. Наличие этих бактерий в желудочно-кишечном тракте может приводить к воспалительным процессам, пищевой токсикоинфекции и другим формам патологии. Характеризуя показатели функционально-метаболической активности нейтрофилов крови мышей с экспериментальным дисбиозом при использовании иммуномодуляторов, аскорбиновой кислоты и их комбинаций, необходимо отметить, что в ГМП изменения касались в большей степени значений функционального резерва нейтрофилов. При этом уровень ли-зосомальных катионных белков варьировал, а значения другого показателя, характеризующего биохимическую активность фагоцитов, - миелопероксидазы, оставались приближенными к исходным данным в ГМП.

Использование данных схем терапии в аномальном магнитном поле приводило к корригированию интегральных показателей НСТ-теста, уровня миелопероксидазы и лизосомальных катионных белков, фагоцитарной активности и числа, индекса активности фагоцитов и завершённости фагоцитоз^. Обращает на себя внимание то, что все показатели были выше аналогичных при применении этой же схемы в условиях фонового геомагнитного поля.

Комплесное применение пробиотиков и различных их комбинаций с им-мумодуляторами и аскорбиновой кислотой на фоне лекарственного дисбиоза и воздействия аномального магнитного поля выявило более полное восстановление облигатных представителей нормофлоры (бифидо-, лактобактерий и кишечной палочки) в муциновом слое толстой кишки. Причём более значимый эффект применения комбинаций проявился при коррекции дисбиоза в условиях воздействия аномального магнитного поля. Так, комплексное применение би-фидумбактерина и его комбинаций с иммуномодуляторами (ликопидом или по-лиоксидонием) и аскорбиновой кислотой на фоне лекарственного дисбиоза и воздействия аномального магнитного поля выявило более полное по сравнению с монотерапией восстановление облигатных представителей нормофлоры (би-фидо-, лактобактерий и кишечной палочки) в муциновом слое толстой кишки. Причём более значимый эффект применения комбинаций проявился при коррекции дисбиоза в условиях воздействия аномального магнитного поля. Применение линекса и различных его комбинаций с иммунокорректорами и аскорбиновой кислотой на фоне лекарственного дисбиоза и воздействия аномального магнитного поля способстволо более полному восстановлению облигатных представителей нормофлоры в муциновом слое толстой кишки. Однако при этом наблюдалось увеличение количества условно-патогенных микроорганизмов, относящихся к группе транзиторных и идентифицированных как негемолитические и гемолитические стафилококки. Пероральное применение у животных пробиотика лактобактерин и комбинаций на его основе при развитии лекарственного дисбиоза на фоне воздействия аномального магнитного поля привело к более полному, чем при действии фонового геомагнитного поля, восстановлению содержания облигатных представителей нормофлоры в муциновом слое толстой кишки. При этом, не удалось достичь полной элиминации ряда условно-патогенных микроорганизмов, таких как негемолитические и гемолитические представители рода Staphylococcus. В эксперименте коррекции дисбак-териоза пробиотиком колибактерином установлено восстановление облигатных представителей мукозной нормофлоры. Отмечено восстановление кишечной палочки на 100%, лактобактерий на 96%, бифидобактерий на 92%. Не зарегистрировано появление гемолитических вариантов кишечной палочки и энтерококков. Однако при этом следует отметить тот факт, что бактерии рода Salmonella восстановились лишь на 75% и только в условиях воздействия магнитного поля аномальных характеристик, а бактерии рода Streptococcus так и не идентифицировались после проведенной терапии. Кроме того, зарегистрировано появление негемолитических и гемолитических вариантов стафилококков.

Комплексная коррекция колибактерином и комбинациями на его основе в условиях воздействия магнитных полей повышенной напряжённости не позволила полностью устранить наблюдающийся дисбаланс в составе пристеночной микрофлоры толстого кишечника мышей. Следует подчеркнуть, что в условиях эксперимента использование комбинации колибактерин, ликопида и аскорбиновой кислоты привело к наиболее полному восстановлению нормобиоценоза толстого кишечника при воздействии магнитных полей как фоновых, так и аномальных характеристик. В эксперименте на животных установлено, что применение бификола для монокоррекции дисбактериоза, вызванного введением антибиотика гентамицина в условиях воздействия магнитных полей фоновых и аномальных характеристик, привело к восстановлению облигатных представителей нормофлоры толстого кишечника бифидобактерий на 100% как в АМП, так и в ГМП, лактобактерий на 90% в АМП и лишь на 72% в ГМП, кишечной палочки на 91% в АМП и на 89% в ГМП. При этом ни в контрольной, ни в опытных группах не встречались гемолитические варианты родов Escherichia, Enterobacter и Staphylococcus. Однако такие представители облигатной флоры, как стрептококки и сальмонеллы, не выделялись в обеих экспериментальных группах, хотя у контрольных животных эти микроорганизмы присутствовали в муциновом слое толстого кишечника. Негемолитические стафилококки и грибы рода Candida не зафиксированы в группе контроля и в опытной группе ГМП. Результаты проведенных исследований с использованием схем комплексной коррекции дали возможность сделать заключение о том, что пробиотик бификол, а также комбинации на его основе обладают антагонистической активностью в отношении условно-патогенных микроорганизмов. Это отражается в восстановлении количественного и качественного состава пристеночного микробиоценоза толстого кишечника мышей с лекарственным дисбиозом.

Показатели функционально-метаболической активности нейтрофилов крови мышей вне зависимости от напряжённости магнитного поля, в условиях которого они содержались, реагировали на терапию пробиотиком и его комбинациями с иммуномодуляторами и аскорбиновой кислотой снижением их значений. При этом необходимо отметить, что в условиях воздействия геомагнитного поля фоновых характеристик формирование дисбиотического процесса практически не сопровождалось развитием нарушений фагоцитарного звена врождённого иммунитета. При воздействии же аномального магнитного поля изменялись исходно разбалансированные показатели.

Это свидетельствует о необходимости совершенствования методов коррекции дисбиозов в условиях воздействия магнитных полей аномальных характеристик.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о возможности коррекции нарушений нормальной микрофлоры и функционально-метаболической активности фагоцитов, индуцированных аномальными для организма влияниями, сочетанным применением пробиотических и иммуномодулирующих препаратов.

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Медведева, Ольга Анатольевна, Оренбург

1. Абрамов, H.A. Бифидумбактерин и другие пробиотики в комплексной методике лечения дисбактериозов / H.A. Абрамов, А.О. Мурашова // Здравоохранение. 1996. - №3. - С. 197-200.

2. Авдеев, В.Г. Пробиотики и пребиотики в лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта / В.Г. Авдеев // Клинич. фармакология и терапия. 2006.- Т.15, №1. С.36-40.

3. Агаджанян, H.A. Среда обитания и реактивность организма / H.A. Агад-жанян, И.И. Макарова. Тверь, 2001. - 176с.

4. Агаджанян, H.A. Этюды об адаптации и путях сохранения здоровья / H.A. Агаджанян, А.И. Труханов, Б.А. Шендеров. М: Сирин, 2002. - 156 с.

5. Адгезивные свойства лактобацилл и эшерихий в различных отделах желудочно-кишечного тракта человека в норме и патологии / Е.А. Богданова, Ю.В. Несвижский, A.A. Воробьев и др. // Вестн. Рос. АМН.-2006. №1 .- С.35-38.

6. Александрович, Н.Ж. Нарушение микробного пейзажа человека и пути их коррекции / Н.Ж. Александрович, З.И. Пирогова // Клинич. питание. 2005.- № 2. С.43-46.

7. Алиев, H.H. Действие слабого ПМП на вирулентность бактерий / H.H. Алиев // Науч. тр. / Кирг. мед.ин-т. 1974. - Т. 100. - С.54-55.

8. Анализ заболеваемости работников железнодорожного транспорта в связи с уровнем магнитных полей от тяговых двигателей / В.А. Кудрин, Ю.А. Ко-пытенко, М.И. Тясто и др. // Гигиена и санитария. 1995. - Т.З. - С. 13-16.

9. Анализ штаммовой общности пристеночных биотопов желудочно-кишечного тракта / A.A. Воробьев, Ю.В. Несвижский, Е.А. Богданова и др.// Вестн. Рос. АМН. 2004. - № 6. - С. 15-18.

10. Андерсон, Т. Статистический анализ временных рядов / Т.Андерсон.-М.: Мир, 1976.-756с.

11. Андрейчин, М.А. Бактериальные диареи / М.А. Андрейчин, O.J1. Ивахив. -Киев: Здоровье, 1998.

12. Андронова, Т.И. Гелиометеотропные реакции здорового и больного человека / Т.И. Андронова, Н.Р. Деряпа, А.П. Соломатин. Д.: Медицина, 1982. -247с.

13. Андронова, Т.М. Ликопид — новый отечественный высокоэффективный иммуномодулятор / Т.М. Андронова, Б.В. Пинегин // Terra Medica. 1999. -№2. - С.28-29.

14. Аносова, М.Г. Влияние медленно меняющихся во времени по линейному закону магнитных полей малой напряженности на продукцию фага лямбда в лизогенной системе Е. coli К 12 ( ): автореф. дис. .канд.мед.наук: . / М.Г. Аносов. -М., 1975.-20с.

15. Анохин, В.А. Роль основных представителей анаэробной кишечной микрофлоры в норме и патологии / В.А. Анохин, Ю.А. Тюрин // Казан.мед. журн. 2001.- Т.82, №2. - С.149-151.

16. Ардатская, М.Д. Дисбактериоз кишечника: понятие, диагностика, принципы лечебной коррекции / М.Д. Ардатская // Consilium medicum. 2008. -Т. 10, №8. - С.86-92.

17. Ардатская, М.Д. Дисбактериоз кишечника: эволюция взглядов. Современные принципы диагностики и фармакологической коррекции / М.Д. Ардатская, О.Н. Минушкин // Consilium medicum. 2006. - Т. 10, №8. - С.22-27.

18. Ардатская, М.Д. Дисбактериоз кишечника: эволюция взглядов. Современные принципы диагностики и фармакологической коррекции / М.Д. Ардатская, О.М. Минушкин // Consilium medicum. — 2006. — №1. Прил.: Гастроэнтерология. — С.4-17.

19. Ачкасова, Ю.Н. Метаболизм и скорость размножения микроорганизмов, развивающихся при экранировании электрических и магнитных полей / Ю.Н. Ачкасова // Науч.тр. / Крым.гос. мед. ин-т. Харьков, 1973. - T.LIII. - С.51-56.

20. Ачкасова, Ю.Н. Влияние магнитных полей малых напряженностей на передачу хромосомных маркеров и эписомных детерминант / Ю.Н. Ачкасова, Т.А. Сарачан, А.Г. Григорьева // Науч. тр. / Крым.гос. мед. ин-т. 1974. - Т.55. - С.43-45.

21. Ачкасова, Ю.Н. Влияние электомагнитных полей сверхнизкой частоты на белых мышей / Ю.Н. Ачкасова, JI.B. Монастырских // Науч. тр. / Крым.гос. мед. ин-т. 1973. - T.LIII. - С.46-48.

22. Бактериальные пробиотики: биотехнология, клиника, алгоритмы выбора / Л.Н. Петров, Н.Б. Вербицкая, В.П. Добрица и др. СПб., 2008. - 136с.

23. Балаклеевская, A.A. Влияние ослабленных магнитных полей на активность NAD Н-дегидрогиназы Ames-тестов сальмонелл / A.A. Балаклеевская // Здравоохранение Белорусии. 1988. - №10. - С.21-24.

24. Барановский, А.Ю. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника / А.Ю. Барановский, Э.А. Кондрашина. 2-е изд. - СПб.: Питер, 2002. - 209с.

25. Белишева, Н.К. Динамика морфофункционального состояния клеточных культур при вариациях геомагнитного поля в высоких широтах / Н.К. Белишева, А.Н. Попов // Биофизика. 1995. - Т.40, №.4. - С.755-764.

26. Бельмер, C.B. Антибиотикоассоциированный дисбиоз у детей / C.B. Бельмер // Рус.мед. журн. 2004. - №1. - С. 14-16.

27. Беседин, A.B. Реакция факторов врожденного иммунитета крыс на воздействие электромагнитного поля видеодисплейного терминала / A.B. Беседин, П.В. Калуцкий // Вестн. Ураль. мед. акад. науки. 2006. - №3-1. - С.20-22.

28. Бигон, M. Экология. Особи, популяции и сообщества: в 2 т. / М. Бигон, Дж. Харпер. М.:Мир, 1989.

29. Биологическая характеристика и перспективы использования в составе пробиотиков нового штамма бифидобактерий / Г.Ф. Бовкун, И.Ю. Иванов, В.В. Поспелова и др. // Вестн. Рос. АМН. 2006. - №3. - С.26-30.

30. Биолюминесцентная активность бактерий как индикатор геомагнитных возмущений / Л.Ю. Бержанская, В.Н. Бержанский, О.Ю. Белоплотова и др. // Биофизика. 1995. - Т.40,№.4. - С.778-781.

31. Биофизические и медико-биологические аспекты магнитобиологии /

32. B.В.Бельский, М.П. Попов, П.В. Калуцкий, В.В. Киселева // Курск, 1997. -147с.

33. Блюгер, А.Ф. Клиническая иммунология кишечных инфекций / А.Ф. Блюгер, Х.М. Векслер, И.Н. Новицкий. Рига: Звайцне, 1980. - 215с.

34. Бобраков, С.Н. Электромагнитная составляющая современной урбанизированной среды / С.Н. Бобраков, А.Г. Карташев // Радиац. биология и радиоэкология. 2001. - Т.41, №6. - С.706 -711.

35. Богданова, Е.А. Исследование пристеночной микрофлоры желудочно-кишечного тракта крыс при пероральном введении пробиотических препаратов / Е.А. Богданова, Ю.В. Несвижский, A.A. Воробьев // Вест. РАМН. 2006. -№2. - С.6-10.

36. Богинич, Л.Ф. Влияние магнитного поля на антителообразование / Л.Ф. Богинич // Науч. тр. / Томск. НИИВС и ТМИ. 1969. - Т.44. - С.350-352.

37. Бондаренко, В.М. Дисбиозы и препараты с пробиотической функцией / В.М. Бондаренко, A.A. Воробьев // Журн. микробиологии. 2004. - № 1. -С.84-92.

38. Бондаренко, В.М. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы / В.М.Бондаренко, T.B. Мацуле-вич. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2007. - 304с.

39. Бондаренко, В.М. Микроэкологические изменения кишечника и их коррекция с помощью лечебно-профилактических препаратов / В.М. Бондаренко // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колонопроктологии. 2003. - №4. - С.66-75.

40. Бондаренко, В.М. По поводу нового подхода к классификации фармакопейных лекарственных пробиотических препаратов, биологически активных добавок к пище и продуктов функционального питания / В.М. Бондаренко // Фарматека. 2007. - № 2 (137). - С.62-64.

41. Бондаренко, В.М. Прикладные аспекты молекулярной биологии бифидо-бактерий и лактобацилл / В.М.Бондаренко // Журн. микробиологии. -2006. -№2. С.89-97.

42. Бондаренко, В.М. Роль транслокации кишечной бактериальной аутофло-ры и ее токсических биомолекул в патологии человека / В.М. Бондаренко // Экспер. и клинич. гастроэнтерология. 2007. - №5. - С.86-93.

43. Бредихина, H.A. Современные подходы к лечению и профилактике дис-бактериоза кишечника / H.A. Бредихина, С.Д. Митрохин, A.A. Орловский // Рос. гастроэнтерологический журн. 1998. - № 2. - С. 18-27.

44. Бреус, Т.К. Влияние солнечной активности на физиологические ритмы биологических систем // Т.К. Бреус, Ф. Халберг, Ж. Корнелиссен // Биофизика. 1995. - Т.40,№.4. - С.737-748.

45. Бухарин, О.В. Персистенция патогенных бактерий. / О.В. Бухарин // М.: Медицина, 1999-367с.

46. Васильев, Н.В. Влияние магнитных полей на процессы инфекции и иммунитета / Н.В. Васильев, Л.Ф. Богинич // Томск: Изд-во ТГУ, 1973. 125с.

47. Вахитов, Т.Я. Перспективы создания пробиотических препаратов на основе «чувства кворума» у бактерий / Т.Я. Вахитов, JT.H. Петров, В.М. Бондаренко // Журн. микробиологии. 2006. - №3. - С. 105-113.

48. Вельтищев, Ю.Е. Актуальные направления научных исследований в педиатрии / Ю.Е.Вльтищев // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2003. -Т.48, №1. - С.5-11.

49. Вельтищев, Ю.Е. Иммунная недостаточность у детей / Ю.Е. Вельтищев // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2004. - №4. - С.4-10.

50. Венчиков, А.И. Основные приемы обработки статистических результатов наблюдений в области физиологии / А.И. Венчиков, В.А. Венчиков. М.: Медицина, 1974. - 152с.

51. Вершинина, Н.И. Обострение гипертонической болезни и возмущённость геомагнитного поля / Н.И. Вершинина, H.A. Петраченко, Ю.С. Шумилов // Клинич. медицина. 1997. - №3. - С.19-20.

52. Виксман, М.Е. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия (Метод, рек.) / М.Е. Виксман, А.Н. Маянский,- Казань, 1979. 14с.

53. Владимирский, Б.М. Возмущение электромагнитного поля Земли и проблема гелиобиологических связей / Б.М. Владимирский, Ю.Н. Ачкасова, A.B. Монастырских // Проблемы космической биологии. 1973. - Т. 18, №3. -С.195-199.

54. Владимирский, Б.М. Влияние солнечной активности на биосферу-ноосферу / Б.М. Владимирский, H.A. Темурьянц. М.: МНЭПУ, 2000. - 378с.

55. Влияние бифидобактерий на антилизоцимную активность энтеробакте-рий / A.B. Валышев, H.H. Елагина, В.А. Кириллов и др. // Журн. микробиологии,- 2000. №4 - С.77-79.

56. Влияние гелиогеофизических параметров на экологическую обстановку / Я.Ф. Ашкалиев, В.И. Дробнев, В.М. Сомсиков и др. // Биофизика. 1995. -Т.40, №.5. - С.1031-1038.

57. Влияние геомагнитных возмущений на капиллярный кровоток у больных ишемической болезнью сердца / Ю.И. Гурфинкель, В.В. Любимов, В.Н. Ораевский и др. // Биофизика. 1995. - Т.40. №.4. - С.793-799.

58. Влияние иммуномодулятора полиоксидония на биологические свойства микроорганизмов / Д.А. Кириллов, И.Н. Чайникова, Н.Б. Перунова и др. // Журн. микробиологии. 2003. - №4. - С.74-78.

59. Влияние магнитных полей на антибиотикочувствительность возбудителя серрациоза / H.H. Алиев // Всееоюз. симп. «Реакция биологических систем на слабые магнитные поля (1971г., г.Москва). -М., 1971 С.107-108.

60. Влияние магнитного поля на бактерию Salmonella derby К89 / А.Ф. Ка-занчин, С.Т. Мнацаканов, Н.М. Арутюнян и др. // Докл. А.Н. Армении. 1991. -Т.92, №4. - С.168-172.

61. Влияние межпланетных и геомагнитных возмущений на возрастание числа клинически тяжелых медицинских патологий (инфарктов миокарда и инсультов) / Дж. Вилорези, Т.К. Бреус, Л.И. Дорман и др. // Биофизика. 1995. - Т.40,№.5. - С.983-994.

62. Влияние постоянного магнитного поля магнитофора на микроорганизмы / К.О. Гранстрем // Респ. науч.-практ. конф. «Медицинская магнитология -практическому здравоохранению». Новосибирск, 1991. - С.26.

63. Влияние постоянного магнитного поля на некоторые свойства патогенного стафилококка / H.A. Харькова, В.М. Казанин, З.С. Волкова и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1976. - Т1, №1. - С.145-146.

64. Влияние постоянного магнитного поля на развитие культуры Bact. prodigiosum / А.Д. Беднарский, С.А. Кузьмина, JI.B. Королева, A.C. Васильев // 3-я Всесоюз. симп. «Влияние магнитных полей на биологические объекты». -Калининград, 1975. С.88-90.

65. Влияние постоянного магнитного поля на синтез витаминов / В.М. Като-ла // Всесоюз. симп. «Влияние естественных и слабых искусственных магнитных полей на биологические объекты. Белгород, 1973. - С. 136-138.

66. Влияние постоянного магнитного поля на чувствительность бактерий к антимикробным препаратам / Ю.Н. Бронников // Всесоюз. конф. «Химиотерапия, инфекция и лекарственная устойчивость патогенных микроорганизмов». -М., 1973.-С.61.

67. Влияние слабого магнитного поля на некоторые виды бактерий / Б.И. Веркин, С.И. Бондаренко, В.И. Шеремет и др. // Микробиология. 1976. -T.XLV,№.6. - С. 1067-1070.

68. Влияние слабых переменных магнитных полей на инфрарадианную ритмику функциональной активности лейкоцитов крови крыс / H.A. Темурьянц, A.B. Шехоткин, И.Б. Камынина, В.А. Насилевич // Биофизика. 1996. - Т.41, №.4. - С.930-933.

69. Влияние слабого ПМП на дегидрогиназную активность Candida albicans / М.Б. Цинберг // 2-ой Всесоюз. симп. «Влияние естественных и слабых искусственных магнитных полей на биологические объекты (1973г., г. Белгород). -Белгород, 1973.-С. 140-141.

70. Влияние экранирования геомагнитного поля на золотистый стафилококк / С.А. Павлович, A.A. Слувко и др. // 3-я Всесоюз. симп. «Влияние магнитных полей на биологические объекты». Калининград, 1975. - С.58-59.

71. Влияние электромагнитных полей естественного и антропогенного происхождения на частоту появления различных патологий в Санкт-Петербурге / М.И. Тясто, Н.Г. Птицына, Ю.А. Копытенко и др. // Биофизика. 1995. - Т.40, №.4. - С.839-847.

72. Воеводин, Д.А. Дисбактериоз и иммунопатологический процесс / Д.А. Воеводин, Г.Н. Розанова, М.А. Стенина // Журн. микробиологии. -2005. №2. -С.89-92.

73. Возможности препаратов на основе микробных метаболитов для восстановления кишечной микробиоты / Е.А. Белоусова, Н.В. Никитина, Т.С. Мишу-ровская, А.Р. Златкина // Consiliummedicum.- 2005. №1. - С.9-13.

74. Возможности применения ликопида в гинекологической практике / Т.М. Андронова, М.М. Чумакова // Сб. науч.ст. «Иммуномодулятор ликопид в комплексном лечении заболеваний (2004 г., г. Москва). М., 2004. - С.89-91.

75. Воробьев, A.A. Мир микробов / A.A. Воробьев, А.Л. Гинцбург, В.М. Бондаренко // Вестн. Рос. АМН. 2000. - №11. - С. 11-14.

76. Воротынцева, Н.В. Влияние биологических свойств возбудителя на клинические проявления сальмонеллёза у детей / Н.В. Воротынцева, A.B. Горелов // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2004. - №1. - С.41-43.

77. Галлиулин, Ю.И. О механизме диссоциации микроорганизмов в ослабленных магнитных полях / Ю.И. Галлиулин // Науч. тр. / 1 Лен. мед. ин-та. Л., 1989. - С.93-98.

78. Гельфгат, Е.Л. Процессы активации в Т-системе иммунитета у жителей различных регионов страны / Е.Л. Гельфгат, В.И. Коненков, A.B. Крайнов // Иммунология. 1990. - №3. - С.57-60.

79. Гинцбург, А.Л. «Quorum Sensing» или социальное поведение бактерий / А.Л.Гинцбург, Т.С.Ильина, Ю.М.Романова // Журн. микробиологии. -2003 . -№ 5. С.86-89.

80. Гичев, Ю.П. Влияние электромагнитных полей на здоровье человека / Ю.П. Гичев, Ю.Ю. Гичев. Новосибирск, 1999. - 92с.

81. Глушанова, H.A. Взаимоотношения пробиотических и индигенных лак-тобацилл в условиях совместного культивирования in vitro / H.A. Глушанова, Б.А. Шендеров // Журн. микробиологии. 2005. - №2. - С.56-61.

82. Годованный, Б.А. Показатели клеточного иммунитета при смешанной сальмонеллёзно шигеллёзной инфекции у детей / Б.А. Годованный, М.Ф. Коршунов, Ю.Г. Стариков // Журн. микробиологии. - 1985. - №4. - С.113-114.

83. Грачева, Н.М. Пробиотические препараты в терапии и профилактике дисбактериоза кишечника / Н.М.Грачева, В.М.Бондаренко // Инфекционные болезни. 2004,- Т.2, №2. - С.53-58.

84. Григорьев, Ю.Г. Ослабленное геомагнитное поле как фактор риска при работе в экранированных сооружениях / Ю.Г. Григорьев // Медицина труда и пром. экология. 1995. - №4. - С.7-12.

85. Гриневич, В.Б. Проблема дисбиоза кишечника в общетерапевтической практике / В.Б. Гриневич, М.М. Захарченко // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. 2003. - № 5. - С. 135.

86. Гриневич, В.Б. Принципы коррекции дисбиоза кишечника / В.Б. Гриневич, С.М. Захаренко, Г.А. Осипов // Лечащий врач. 2008. - №6. - С. 6-9.

87. Гропе, И. Сальмонеллёзная инфекция в Латвии у детей клиническая характеристика и принципы лечения / И. Гропе, Д. Гардовска, Г. Лайзане // Педиатрия. - 2000. - №2. - С.68-71.

88. Губарев, Е.А. Некоторые гигиенические аспекты состояния здоровья детского населения Курской области / Е.А. Губарев, A.M. Черных // Научн.-практ. семинар: «Экологическая безопасность и проблемы питания». Курск, 1997. - С.28-32.

89. Действие магнитного поля на антагонистические свойства возбудителей некоторых инфекций / H.H. Алиев // Всесоюз. симп. «Влияние искусственно магнитных полей на живые организмы (1972 г., г. Баку). Баку, 1972. - С.212-214.

90. Действие полиоксидония на фагоцитарную активность лейкоцитов периферической крови человека /C.B. Дамбаева, Д.В. Мазуров, Н.М. Голубева. и др. // Russ. J. Immunol. 2003. - № 8. - С.53-60.

91. Демин, В.Ф. Значение неблагоприятных экологических факторов в формировании детской патологии / В.Ф. Демин, С.О. Ключников, Г.Н. Покидкина // Педиатрия. 1995. - №3. - С.98-100.

92. Денисова, С.Н. Клиническая эффективность смесей с пробиотиками у детей с инфекционными заболеваниями / С.Н. Денисова, И.И. Сидоров // Вопр. детской диетологии. 2006. - Т.4, №5. - С.31-34.

93. Дисбактериоз актуальная проблема медицины / A.A. Воробьев, H.A. Абрамов, В.М. Бондаренко В.М. и др. // Вестн. Рос. АМН. - 1997. - №3. - С.4-7.

94. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта / В.М. Бондаренко, Б.В. Боев, Е.А. Лыкова, A.A. Воробьев // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатоло-гии и колонопроктологии. 1999. - №1. - С.66-70.

95. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта / В.М. Бондаренко, Б.В. Боев, Е.А. Лыкова, A.A. Воробьев // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колонопроктологии. 1998. - №1. - С.66-77.

96. Дисбактериоз кишечника: вопросы биологической терапии / A.M. Парфенов, И.Н. Ручкина, Г.А.Осипов, Ю.К. Калоев // Трудный пациент. 2007. - Т. 5, № 5. - С. 23-28.

97. Дисбактериоз кишечника. Руководство по диагностике и лечению / под редакцией проф. Ткаченко Е.И., проф. Суворова А.Н. // СПб: Спецлит., 2007.-238с.

98. Доклад о состоянии и охране окружающей среды на территории Курской области в 2004году.- Курск, 2004. 120с.

99. Доронин, А.Ф. Функциональное питание / А.Ф. Доронин, Б.А. Шендеров М.:Грантъ, 2002. - 296с.

100. Дисбактериоз кишечника / О.Н. Минушкин, М.Д. Ардатская, В.Н. Бабин, И.В. Доморадский // Рос. мед. журн. 1999. - №3. - С.40-44.

101. Ефимов, Б.А. Микроэкология кишечника человека, коррекция микрофлоры при дисбиотических состояниях: автореф. дис. . д-ра медиц. наук. () / Б.А.Ефимов; Москва. . Москва, 2005. - 48 с.

102. Ефимов, Б.А. Современные методы оценки качественных и количественных показателей микрофлоры кишечника и влагалища / Б.А. Ефимов, Л.И. Кафарская, В.М. Коршунов // Журн. микробиологии. 2002. - № 4. - С.72-78.

103. Ефимова, A.A. Экология и здоровье детей / A.A. Ефимова // Педиатрия. -1995. №4. - С.49-50.

104. Зайцева, Л.Г. Изменение функциональной активности клеток мононукле-арной фагоцитирующей системы у мышей разного возраста / Л.Г.Зайцева, Ю.Н.Фаворская // Бюлл. эксперим. биологии. 1980. - №11. - С.567-578.

105. Зайцева, Л.Ю. Региональные особенности иммунного статуса у детей раннего возраста на территории Курской области / Л.Ю.Зайцева, П.В. Калуцкий // Курск, научи практ. вестн. «Человек и его здоровье». - 2006. - № 2. -С.43-47.

106. Зайцева, С.А. Влияние солнечной и геомагнитной активности на динамику численности населения России // С.А. Зайцева, М.И. Пудовкин // Биофизика. 1995. -Т.40,№.4. - С.861-864.

107. Звягинцева, Т.Д. Дисбактериоз кишечника: клиническое значение и перспективы лечения / Т.Д.Звягинцева, Е.Д. Митрохина, A.A. Орловский // Экспе-рим. клинич. гастроэнтерология. 2003. - №3. - С.70-74.

108. Земсков, A.M. Дополнительные методы оценки иммунного статуса / A.M. Земсков, В.М. Земсков // Клинич. и лаб. диагностика 1994. - №3. - С.34-35.

109. Земсков, A.M. Типовые реакции иммунной системы при патологических процессах / A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.А. Вороновский // Физиология человека. 2001. - №1. - С.113-121.

110. Зинченко, С.Ю. О чувствительности биологических объектов к воздействию геомагнитного поля / С.Ю. Зинченко, В.И. Данилов // Биофизика. 1992. -Т.37,№.4 - С.636-642.

111. Зубкова, С.М. Адаптивные изменения в организме при действии электромагнитных излучений / С.М. Зубкова // Биофизика. 1996. - Т.41,№.4. -С.906-912.

112. Значение пребиотиков для функционирования кишечной микрофлоры: клинический опыт применения препарата Дюфалак (лактулоза) / A.B. Малкоч, C.B. Бельмер, М.Д. Ардатская, О.Н. Минушкин // Дет. гастроэнтерология. -2006. -№5.-С.35-41.

113. Зорина, B.B. Модуляция клеток иммунной системы лактобактериями / В.В. Зорина, Т.Н. Николаева, В.М. Бондаренко // Журн. микробиологии. 2004. - №6. - С.57-60.

114. Изменчивость эшерихий в условиях экспериментального моделирования флюктуации геомагнитного поля / В.М. Червинец // 3-ий Всесоюз. симпоз. «Влияние магнитных полей на биологические объекты» (1975 г., г. Калининград). Калининград, 1975. - С. 140-141.

115. Изучение антагонистической активности бифидобактерий in vitro и in vivo с использованием гнотобиологической технологии / В.М. Коршунов, З.А. Уртаева, В.В. Смеянов и др. // Журн. микробиологии. 1999. - №5.- С.72-77.

116. Изучение взаимодействия полиоксидония с клетками иммунной системы с помощью проточной цитометрии / В.А. Дьяконова, C.B. Климова, В.В. Кулаков и др. // Иммунология. 2002. - №6. - С.334—337.

117. Изучение фекального микробиоценоза человека при экспериментальном моделировании запора / Е.В.Герасимова, Ю.В. Несвижский, A.A. Воробьев, Е.А. Богданов // Вестн. Рос. АМН. 2006.-№1 .- С. 15-17.

118. Ильина, Т.С. Биопленки как способ существования бактерий в окружающей среде и организме хозяина: феномен, генетический контроль и системы регуляции и развития / Т.С.Ильина, Ю.М.Романова, A.J1. Гинцбург. // Генетика. 2004. - Т.40, №11,- С. 1445-1456.

119. Иммунобиологические препараты и перспективы их применения в ин-фектологии / Г.Г. Онищенко, A.B. Алешкин, С.С. Афанасьев, В.В. Поспелова.-М.: ГОУ ВУНМЦ Минздрава РФ, 2002. 608с.

120. Иммуномодулирующее действие препаратов-эубиотиков / Т.К. Лопатина, М.С. Бляхер, В.Н. Николаенко и др. // Вестн. Рос. АМН. -1997. №3. - С.30-34.

121. Иммуномодулятор полиоксидоний в комплексной терапии больных туберкулезом легких / С.С. Аршинова, Б.В. Пинегин, В.А. Стаханов и др. // Иммунология. 2001. - № 3. - С.35-40.

122. Исследование пристеночной микрофлоры кишечника крыс / A.A. Воробьев, Ю.В. Несвижский, Е.А. Богданова, M.JI. Корнеев // Журн. микробиологии. 2005. - №3. - С.61-65.

123. Исследование пристеночной микрофлоры желудочно-кишечного тракта у человека в норме и патологии / A.A. Воробьев, Ю.В. Несвижский, Е.М. Лип-ницкий и др. // Вестн. Рос. АМН. 2004. - №2. -С.43-47.

124. Исследования пристеночной микрофлоры кишечника человека / A.A. Воробьев, Ю.В. Несвижский, Е.М. Липницкий и др. // Журн. микробиологии. -2003. №1. - С.60-63.

125. Калуцкий, П.В. Влияние естественного магнитного и слабого электромагнитного полей на биологические свойства шигелл и сальмонелл: дис. . д-ра мед.наук: 03.00.07: защищена / П.В. Калуцкий. Курск, 1997. - 245с.

126. Карташев, А.Г. Влияние слабого магнитного поля на скорость реакции гликолиза Saccharomy cescerevisiae / А.Г. Карташев, В.А. Калюжин, И.В. Ми-галкин // Космич. биология. 1978. - №2. - С.76-77.

127. Катола, В.М. Изменение вирулетности S. typhimurium Rt2 во время магнитной бури / В.М. Катола // Реакции биологическиз систем на слабые магнитные поля. 1971. - Т.1, №1. - С.101-103.

128. Качественная и количественная оценка воздействия вариаций геомагнитного поля на функциональное состояние мозга человека / Н.К. Белишева, А.Н. Попов, Н.В. Петухова и др.//Биофизика. 1995. - Т.40,№.5. - С. 1005-1013.

129. Качественный состав нормальной микрофлоры кишечника у лиц различных возрастных групп / В.М. Коршунов, Л.В. Поташник, Б.А. Ефимов и др. // Журн. микробиологии. 2001. № 2. - С.57-61.

130. Каширская, Н.Ю. Значение пробиотиков и пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры / Н.Ю.Каширская // Рус. мед. журнал. 2000. -Т.8, №1314. - С.572-575.

131. Киселева, В.В. Клинико-иммунологические особенности дизентерии в регионе КМА: дис. . канд. мед.наук: шифр / В.В. Киселева. Курск, 1996. -130с.

132. Клеточные и системные механизмы действия пробиотиков. / А.И. Калмыкова, В.Г. Селятицкая, H.A. Пальчикова, Н.П. Бгатова // Новосибирск, 2007,-280с.

133. Коновалова, Г.Н. Иммуномодулирующий эффект белковых фракций, полученных из бифидобактерий / Г.Н.Коновалова // Журн. микробиологии. -2004. №2. - С.60-64.

134. Конь, И.Я. Пробиотики и кисломолочные продукты в питании детей раннего возраста / И.Я.Конь // Лечащий врач. 2007. - № 1. - с.21-25.

135. Копанев, Ю.А. Дисбактериоз кишечника и дисбиотические реакции у детей / Ю.А. Копанев, В.А. Алешкин // Педиатрия. 2002 - №6 - С. 100-103.

136. Коршунов, В.М. Рациональные подходы к проблеме коррекции микрофлоры кишечника / В.М.Коршунов // Вестн. Рос. АМН. 1996. -№2. - С.60-65.

137. Коршунов, В.М. Дисбактериозы кишечника / В.М. Коршунов, В.В. Володин, Б.А. Ефремов // Дет. больница. 2000. - № 1. - С.66-74.

138. Коршунов, В.М. Характеристика биологических препаратов и пищевых добавок для функционального питания и коррекции микрофлоры кишечника / В.М. Коршунов, Б.А. Ефимов, А.П. Пикина // Журн. микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. 2000. - №3. -С.86-91.

139. Кремер, Н.Ш. Теория вероятности и математическая статистика / Н.Ш.Кремер. М.: ЮНИТИ-ДАНА, 2004.-573с.

140. Курская магнитная аномалия и здоровье людей / А.В. Завьялов, В.В. Вельский, П.В. Калуцкий, В.В. Киселева // Экология и жизнь. 1998. - №1. -С.90-93.

141. Ланцман, М.Н. Вопросы гематологии, радиобиологии и биологического действия МП / М.Н. Ланцман. Томск, 1965. - 31с.

142. Леднев, В.В. Биоэффекты слабых комбинированных, постоянных и переменных магнитных полей / В.В. Леднев // Биофизика. 1996. - Т.41,№.1. -С.12-16.

143. Лектины, адгезины и лектиноподобные вещества лактобацилл и бифидо-бактерий / В.М.Лахтин, В.А.Алешкин, В.М.Лахтин и др. // Вестн. Рос. АМН. -2006.-№ 1. С.28-34.

144. Ликопид — новый отечественный высокоэффективный иммуномодуля-тор для лечения и профилактики заболеваний, связанных со вторичной иммунологической недостаточностью / В.Т. Иванов, P.M. Хаитов, Т.М. Андронова и соавт. // Иммунология. 1996. - № 2. - С.4-6.

145. Ликопид новый отечественный высокоэффективный иммуномодулятор / Б.В. Пинегин, Т.М. Андронова // Сб. науч. ст. «Иммуномодулятор ликопид в комплексном лечении заболеваний (2004 г., г. Москва). М., 2004. - С. 15-17.

146. Лихо дед, В.Г. Антиэндотоксиновый иммунитет в регуляции численности эшерихиозной микрофлоры кишечника / В.Г.Лиходед, В.М.Бондаренко. -M.¡Медицина, 2007. 216с.

147. Магнитные поля, адаптационные реакции и самоорганизация живых систем / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, А.И. Шихмерова и др. // Биофизика. 1996. -Т.41 , №.4. - С.898-905.

148. Мазанкова, Л.H. Пробиотики: Характеристика препаратов и выбор в педиатрической практике / Л.Н. Мазанкова, Е.А. Лыкова // Дет. инфекции. 2004. - №1. - С.18-23.

149. Макаров, JI.M. Влияние геомагнитного поля на циркадную вариабельность ритма сердца / Л.М. Макаров // Клинич. медицина. 1997. - №2. - С.22-25.

150. Маркова, Т.П. Бактериальные иммуномодуляторы / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров // Рус. мед. журн. 2001. - Т.9, №16-17(135-136). - С. 16.

151. Мартынюк, B.C. Временная организация живых организмов и проблема воспроизводимости результатов магнитобиологических исследований / B.C. Мартынюк // Биофизика. 1995. - Т.40,№.4. - С.925-927.

152. Матусис, И.И. Витамины и антивитамины / И.И. Матусис.-М.: Сов. Россия, 1975.-С.240.

153. Мечников, И. И. Этюды оптимизма / И.И.Мечников. — М.: НАУКА, 1988. —328с.

154. Мечников, И.И. Молочные микробы и их значение для здоровья / И.И.Мечников // Вестн. знания. 1911. - №3. - С.231-240.

155. Микробиоценоз пристеночного муцина желудочно-кишечного тракта крыс с индуцированным дисбиозом / Ю.В. Несвижский, Е.А. Богданов, В.В. Зверев, A.A. Воробьев // Журн. микробиологии. 2007. - №3. - С.57-60.

156. Микроэкологические нарушения при клинической патологии и их коррекция бифидосодержащими пробиотиками / A.A. Воробьев, В.М. Бондаренко, Е.А. Лыкова и др. //Вестн. Рос. АМН. 2004. - №2. - С. 13-17.

157. Минушкин, О.Н. Дисбактериоз кишечника: современное состояние проблемы / О.Н. Минушкин // Consilium medicum. 2007. - Т.9, №7. - С. 59-64.

158. Молекулярные механизмы взаимоотношений организма и энтеробакте-рий / М.М. Туйгунов, З.Г. Габидуллин, A.B. Зурочка, О.В. Бухарин // Журн. микробиологии. 2003. - №4. - С.23-27.

159. Морфологический анализ органов иммуногенеза мышей в динамике сальмонеллёзной инфекции / А.И. Смололягин, И.Н. Чайникова, Н.М. Никитина и др. // Журн. микробиологии. 1995. - №6. - С.62-63.

160. Назаренко, Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований // Г.И. Назаренко, A.A. Кишкун.- М.: Медицина, 2000. 650с.

161. Нарциссов, Р.П. Критерии лабораторной диагностики болезней / Р.П. Нарциссов // Лаб. дело. 1964. - № 3. - С.150-151.

162. Несвижский, Ю.В. Изучение изменчивости кишечного микробиоценоза человека в норме и патологии / Ю.В. Несвижский // Вестн. Рос. АМН. 2003. -№1. - С.49-53.

163. Николаева, Т.Н. Иммуностимулирующая и антиканцерогенная активность нормальной лактофлоры кишечника / Т.Н. Николаева, Т.Н. Зорина, В.М. Бондаренко // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. 2004. - №4. - С.39-43.

164. Новиков, A.B. Кооперативные эффекты при действии слабых магнитных полей на опухолевой рост invivo / A.B. Новиков, Н.И. Новикова, А.К. Кочан // Биофизика. 1996. - Т.41,№.4. - С.914-916.

165. Новицкий, Ю.И. Действие постоянного магнитного поля на растения / Ю.И. Новицкий // Вестн. АН СССР. 1968. - № 9. - С.92-97.

166. Определение функциональной активности нейтрофилов в тесте восстановления нитросинеготетразолия / Ю.И. Бажора, В.Н. Тимошевский, П.З. Протченко, А.Н. Головченко // Лаб. дело. 1981. - № 4. - С. 198-200.

167. Определитель бактерий Берджи // под ред. Дж. Хоулта с соавт. изд. в 2-X томах. - М:Мир, 1997. - 800с.

168. Опыт применения Ликопида при лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта / О.Ф. Рабинович, Б.В. Пинегин, И.М. Рабинович и соавт. // Terra medica nova. 2003. - спец. выпуск. - С. 12-14.

169. Опыт применения препарата «Ликопид» при лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта / О.Ф. Рабинович, Б.В. Пинегин, И.М. Рабинович и соавт. // Терапевт, стоматология.- Спец. выпуск. 2004. - С.6-7.

170. Отраслевой стандарт 91 500.11.0004-2003 // «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» . 2003. 70с.

171. Особенности микробиоценоза пристеночного муцина желудочно-кишечного тракта крыс / A.A. Воробьев, Ю.В. Несвижский, Е.А. Богданова, М.Л. Корнеев // Журн. микробиологии. 2005. - №6. - С.3-7.

172. Павлович, С.А. Магниточувствительсность и магнитовосприимчивость микроорганизмов / С.А. Павлович; Минск: Беларусь, 1981. - 172с.

173. Парфенов, А.И. Коррекция микрофлоры кишечника пробиотиками у больных антибиотико-ассоциированной диареи / А.И. Парфенов, И.Н. Ручкина, Г.А. Осипов // Справ, поликлинического врача. 2006. -№2. - С.3-6.

174. Парфенов, А.И. Теоретические вопросы дисбактериоза кишечника / А.И. Парфенов, Г.А. Осипов, И.Н. Ручкина // Consilium Medicum. 2003. - №6. -С.328-330.

175. Перспективы применения иммуномодулятора ликопида в офтальмологии / О.Ф. Рабинович, Т.М. Андронова, В.В. Позднякова // Сборник научных статей

176. Иммуномодулятор ликопид в комплексном лечении заболеваний (2004 г., г. Москва). М., 2004. — С.92-94.

177. Покровский, В.И. Человек и микроорганизмы. Здоровье и болезнь / В.И. Покровский // Вестн. Рос. АМН. 2001 .-№11.- С.3-6.

178. Поликарпов, Н.А. Солнечная активность и продукция потенциально -патогенными микроорганизмами факторов агрессии / Н.А. Поликарпов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1994. - №6. -С. 19-20.

179. Поликарпов, Н.А. О влиянии солнечно-магнитной активности на точность лабораторных методов различения Staphylococcus aueus и S. epiermidis / Н.А. Поликарпов // Клинич. лаб. диагностика. 1995. - №5. - С.49-52.

180. Поликарпов, Н.А. О связи показателей солнечно-магнитной активности и автоколебаний биологических свойств у субкультур Staphylococcus aueus 209 in vitro/ Н.А. Поликарпов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1996. - № 1. - С.27-30.

181. Полиоксидоний иммуномодулятор последнего поколения: итоги трехлетнего клинического применения / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, А.В. Некрасов и др. // Аллергия, астма и клин, иммунол. - 1999. - №3. - С.3-6.

182. Полиоксидоний препарат нового поколения иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, А.В. Некрасов и др. // Иммунология. - 2000. - № 5. - С. 24.

183. Популяционно-генетические аспекты микробиологического фенотипа кишечника здорового человека / А.А. Воробьев, Ю.В. Несвижский, Е.В. Буданова и др. // Журн. микробиологии. 1995. - № 4. - С.30-35.

184. Пребиотики в лечении заболеваний внутренних органов / В.Б. Гриневич, И.О. Иваников, В.М. Добрынин и др. // Рос. мед. журн. — 2003. — N 5 . — С.53-56.

185. Прессман, А.С. Электромагнитные поля и живая природа / А.С. Пресс-ман. М.: Наука, 1968. - 288с.

186. Приказ МЗ СССР N 755 от 12.08.77 "О мерах по дальнейшему совершенствованию форм работы с использованием "экспериментальных животных".

187. Природные целебные средства / A.A. Алтымышев // М.: Профиздат, 2002. С.272.

188. Пробиотики и механизмы их лечебного действия / В.М. Бондаренко, Р.П. Чупринина, Ж.И. Аладышева, Т.В. Мацулевич // Эксперим. и клинич. гастро-энтерололгия. 2004. - №3. - С.83-87.

189. Продукция цитокинов под действием полиоксидония in vitro / В.А. Дьяконова, C.B. Климова, К.Ф. Ким, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2002. - №6. -С.337-340.

190. Профилактика гриппа и ОРЗ с помощью сублингвального применения полиоксидония / A.A. Михайленко, О.С. Макаренко, O.A. Самошин, Р. И. Си-зякова // Иммунология. 2005. - № 4. - С.215-217

191. Разинькова, Н.С. Фармакологическая коррекция функциональной активности нейтрофилов в условиях влияния магнитных полей повышенной напряжённости: дисс. . канд. мед. наук: 14.00.25 / Н.С. Разинькова. защищена 17.02.2006; Курск, 2006. - 131с.

192. Разинькова, Н.С. Влияние магнитного поля на фагоцитарную активность новорожденных крыс / Н.С. Разинькова, П.В. Калуцкий, A.B. Беседин // Успехи современ. естествознания. 2005. - №5. - С.89-90.

193. Разработка и клиническая оценка пробиотика бифидумбактерина форте / A.B. Григорьев, В.М. Бондаренко, H.A. Абрамов и др. // Журн. микробиологии. 1997. - №3. - С.92-96.

194. Роль дисбактериоза в фомировании хронической инфекционной патологии у детей / Д.А. Воеводин, Г.Н. Розанова, М.А. Стенина, А.Н. Чередеев // Журн. микробиологии. 2001. - №6. - С.88-93.

195. Роль иммуномодулирующей терапии в общеклинической практике/ J1.B. JTycc, A.B. Некрасов, Н.Г. Пучкова и др. // Иммунология. 2000. - № 5. - С.34-39.

196. Романова, A.B. Применение полиоксидония в комплексной терапии больных с тяжелой формой бронхиальной астмы / A.B. Романова, Т.В. Латышева // Иммунология. 2002. - № 6. - С.372-376.

197. Румянцев, В.Т. Дисбактериоз как индикатор здоровья и показание к терапии у детей: национальный миф и научная реальность / В.Т. Румянцев // Дет. больница. 2000. - № 1. - С.75-77.

198. Румянцев, В.Т. Дисбактериоз кишечника: клиническое значение и принципы лечения/ В.Т.Румянцев // Рос.журн. гастроэнтерологии, гепатологии, ко-лопроктологии. 1999. - № 3. - С. 61-63.

199. Рыбальченко О.В. Атлас ультраструктуры микробиоты кишечника человека / О.В. Рыбальченко, В.М. Бондаренко, В.П. Добрица. СПб.: ИИЦВМА, 2008. - 112с.

200. Савицкая, К.И. Современные представления о роли и составе кишечной микрофлоры у здоровых взрослых людей / К.И. Савицкая, A.A. Воробьев, Е.Ф. Швецова // Вестн. Рос. АМН. 2002. - №2. - С.50-53.

201. Самсыгин, Г.А. Особенности становления биоценоза кишечника у грудных детей и кишечный дисбактериоз / Г.А.Самсыгина //Consilium medicum. -2003. -№2. -С.30-33.

202. Сапроненков, П.М. Иммунология желудочно-кишечного тракта / П.М. Сапроненков. Л.: Наука, 1987. - 159с.

203. Сергеенко, Н.П. Об изменении медицинских показателей во время гелио-географических возмущений // Н.П. Сергеенко, В.П. Кулешова // Биофизика. -1995. Т.40,№.4. - С.825-828.

204. Середина, Е.Ю. Иммунологические аспекты при лечении детей, больных острыми кишечными инфекциями, пробиотиками / Е.Ю. Середина // Новые лекарственные препараты. 2005. - №.12. - С.28-39.

205. Сидякин, В.Г. Влияние флуктуаций солнечной активности на биологические системы / В.Г. Сидякин // Биофизика. 1992. - Т.37,№.4. - С.647-652.

206. Симонова, Е.В. Роль нормальной микрофлоры в поддержании здоровья / Е.В.Симонова, О.А.Пономарева // Сиб. мед.журн. 2008. - № 8. - С.21-28.

207. Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке: патогенез, клиническое значение и тактика терапии / Е.А. Лыкова, В.М. Бондаренко, А.И. Парфенов и др. // Эксперим. клинич. гастроэнтерология. 2005. - № 6.- С.51-57.

208. Слабые магнитные поля и познавательная деятельность / К.А. Никольская, В.М. Штемлер, A.B. Савоненко и др. // Биофизика. 1996. - Т.41,№.4. -С.800-804.

209. Современные представления о механизмах формирования иммунного ответа слизистой оболочки кишечника детей раннего возраста / М.И. Дубровская, Ю.Г. Мухина, Л.И. Кафарская, П.В. Шумилов // Трудный пациент. 2006. - Т.4, №6. - С.9-14.

210. Сравнительное изучение пристеночной микрофлоры толстой кишки в эксперименте на мышах / A.A. Воробьев, Ю.В. Несвижский, Е.В. Буданова, А.Е. Зуденков // Журн. микробиологии. 2001. №1. - С.62-67.

211. Стратегические аспекты конструирования пробиотиков будущего / В.М. Лахтин, С.С. Афанасьев, В.А. Алешкин и др. // Вестн. Рос. АМН. 2008. - № 2. - С.33-44.

212. Суворов, А.Н. И.И. Мечников и пробиотики взгляд через 100 лет. / А.Н. Суворов // Клинич. питание. - 2008. - № 1-2. - С.8-12.

213. Суворов, Г.А. Неионизирующие электромагнитные излучения и поля (экологические аспекты) / Г.А. Суворов, Ю.П. Пальцев, Л.Л. Хунданов.- М., 1998.- 100с.

214. Темурьянц, H.A. Нервные и гуморальные механизмы адапации к действию неионизирующих излучений: Автореф. дисс. . д-ра биол. наук: (03.00.13) / Н.А Темурьянц; Москва, 1989. 44с.

215. Терапевтический потенциал пробиотиков: оптимизация иммунного ответа и восстановление экосистемы кишечника / Л.И. Кафарская, С.М. Инжеват-кина, H.H. Володин, Б.А. Ефимов Б.А. // Вопр. детской диетологии. 2005 -Т.З, №1. - С.72-95.

216. Ткаченко, Е.И. Дисбактериоз кишечника. / Е.И. Ткаченко, А.Н. Суворова. СПб.: Спецлит, 2007. - 238с.

217. Ткаченко, Е.И. Лечение про- и пребиотиками — перспективный способ каузальной терапии инфекций и коррекции метаболических расстройств / Е.И.Ткаченко // Эксперим. и клинич. гастроэнтерологии. 2003. - № 5. - С. 177.

218. Трушина, Э.Н. Лимфоидная система кишечника и иммуномодулирующее действие пробиотиков / Э.Н. Трушина, O.K. Мустафина, Д.Б. Никитюк // Вопр. питания. 2004. - №6. - С49-53.

219. Тывин, Л.И. Влияние геофизических факторов на показатели структуры синусового ритма сердца у детей / Л.И. Тывин, Ф.Е. Зарубин, Э.С. Горшков // Биофизика. 1995. - Т.40,№.4. - С.800-804.

220. Удинцев, H.A. Влияние магнитных полей на семенники / H.A. Удинцев, С.М. Хлынин // Томск, Изд-во Томского ун-та. 1980. - 126с.

221. Уровень спонтанной продукции фага в лизогенной системе как тест солнечной активности / В.В. Левашов, М.М. Горшков, С.С. Белокрысенко и др. // Проблемы космич. биологии. 1973. -T.XVIII, №1. - С. 189-194.

222. Уровень СОЗ+-лимфоцитов, содержащих интерферон-гамма, у больных туберкулезом легких и его изменение после включения в комплексную терапию полиоксидония / Е.Э. Комогорова, Е.В. Косенко, В.А. Стаханов и др. // Иммунология. 2004. - №4. - С.210-213.

223. Урсова, Н.И. Микробиоценоз открытых биологических систем организма в процессе адаптации к окружающей среде / Н.И.Урсова // Рус.мед. журн. -2004. Т. 12, №16. - С.957-959.

224. Учайкин, В.Ф. Решённые и нерешённые проблемы инфекционной патологии у детей / В.Ф. Учайкин // Дет. инфекции. 2003. - №4. -С. 3-9.

225. Феклисова, J1.B. Пробиотики в лечении детей с хронической гастроэнтерологической патологией / JI.B. Феклисова, C.B. Полевой, А.Ю. Ушакова // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2002. - №4. - С.42-45.

226. Хавкин, А.И. Микрофлора пищеварительного тракта / А.И. Хавкин; М.: Фонд социальной педиатрии, 2006. - 416с.

227. Хавкин, А.И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет / А.И. Хавкин // Рус.мед. журн. 2003. - №11(3). - С. 122-125.

228. Хавкин, А.И. Терапия антибиотик-ассоциированного дисбактериоза / А.И. Хавкин, Н.С. Жихарева // Рус.мед. журн. 2006. - Т. 14, №19.- С.3-7.

229. Хавкин, А.И. Терапия антибиотик ассоциированного дисбактериоза / А.И. Хавкина, Н.С. Жихарева // Мед.науч. и учебно-метод. журн. - 2007. -№38. - С.30-44.

230. Хаитов, P.M. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, A.A. Ярилин,-М.:ГЭОТАР Медиа, 2009. - 352с.

231. Хаитов, P.M. Иммунная система желудочно-кишечного тракта: особенности строения и функционирования в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1997. - №5. - С.4-7.

232. Хаитов, P.M. Основные принципы иммуномодулирующей терапии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. -N1. - С.9-16.

233. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 1. - С.61-64.

234. Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов. М.: ВИНИТИ. - 2001. - С.220.

235. Хорошилова, Н.В. Иммунотерапевтические аспекты применения пробио-тиков в клинической практике / Н.В. Хорошилова // Лечащий врач. 2003. -№3. - С.71-73.

236. Циммерман, Я. С. Дисбиоз (дисбактериоз) кишечника и/или «синдром избыточного бактериального роста» / Я.С. Циммерман // Клинич. медицина -2005. №4.-С. 14-22.

237. Циммерман, Я.С. О сущности понятия «дисбактериоз (дисбиоз) кишечника» и правомерности использования этого термина / Я.С. Циммерман // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - № 1. - С.81-84.

238. Червинец, В.М. Характеристика изменчивости бактерий в условиях моделирования пульсаций геомагнитного поля: автореф. дис. канд. мед. наук: / В.М.Червинец.- Л., 1981. 26с.

239. Черкашин, A.B. Влияние штаммов лактобактерий, используемых при производстве кисломолочных продуктов, на возбудителей пищевых токсико-инфекций / A.B. Черкашин, Г.Г. Кузнецова, С.А.Шевелева // Вопр. питания.-2011.-Т.80,№3.-С.37-40.

240. Чернецова, Л.Ф. Ликопид в лечении дисбактериоза у детей / Л.Ф. Черне-цова, O.A. Костоломова // Terra medica. 2001. - №2. - С.38-40.

241. Чернов, В.Н Характеристика стимулирующего действия электромагнитных полей с малой напряженностью и сложной конфигурацией на лимфоид-ную ткань мышей / В.Н. Чернов, В.В. Новиков // Науч. тр. / 1 Лен. мед. ин-та. -Л., 1989. Т.1. - С.78-83.

242. Чешева, В.В. Антиопухолевое и иммуномодулирующее действие бифи-добактерий / В.В. Чешева // Науч. тр. / МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского. -М., 1994. -С.82-86.

243. Чижевский, А.Л. Земное эхо солнечных бурь / А.Л. Чижевский.- М.: Мысль, 1976.-376с.

244. Чибисов, С.М. Биологические эффекты планетарной магнитной бури / С.М. Чибисов, Т.К. Бреус, А.Е. Левитин, Г.М. Дрогова // Биофизика. -1995. -Т.40,№.5. С.959-969.

245. Чумакова, М.М. Иммуномодулятор Ликопид в педиатрической практике / М.М.Чумакова, Л.П.Токарева // Лечащий врач. 2001. - №10. - С.35.

246. Шараев, П.Н. Каждому о витаминах / П.Н. Шараев.- Ижевск: Удмуртия, 1994. С.92.

247. Шендеров, Б.А. Молекулярный язык пробиотических микроорганизмов / Б.А.Шендеров // Пищевые ингредиенты. 2009 .- № 1. - С48-49.

248. Шендеров, Б.А. Микрофлора пищеварительного тракта важнейший фактор поддержания микроэкологического гомеостаза хозяина / Б.А. Шендеров // Клинич. питание. - 2005. - №2. - С.2-5.

249. Шендеров, Б.А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека / Б.А. Шендеров // Рос.журн. гастроэнтерологии, гепатологии, ко-лопроктологии. 1998. - № 1. - С.61-65.

250. Шифрин, О.С. Антибиотико-ассоциированная диарея: новые возможности лечения и профилактики / О.С.Шифрин, Л.Н. Андросова // Рос.журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2003. — № 5. — С.82-86.

251. Шубич, М. Г. Выявление катионных белков в цитоплазме лейкоцитов с помощью бромфенолового синего / М.Г. Шубич // Цитология. 1974. - № 10. -С.1321 - 1322.

252. Экологические аспекты медицины / под ред. Ю.П. Гичев. Новосибирск, 1996. - С.80-87.

253. Экспериментальное изучение магниточувствительности микроорганизмов / К.О. Гранстрем, П.В. Калуцкий // Респ. науч.-практ. конф. «Медицинскаямагнитобиология — правтическому здравоохранению». Новосибирск, 1991. -С.25.

254. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / под ред. проф. Н.У. Туица. -М, 1997.-942с.

255. Эффективность Ликопида в коррекции дисбиотических состояний у детей / Л.Ф. Чернецова, Г.А. Костоломова, М.Д. Орлова и др. // Тюмен. Мед.журн. 2000. - №3-4. - С.54.

256. Agarwal, R.K. Probiotics the health friendly gut bacteria / R.K. Agarwal // Indian Pediatr. 2008. - Dec. - 45(12). - P.953-954.

257. Antimicrobial susceptibility of bifidobacteria / C. Moubareck et al. // J.of Antimicrobial Chemotherapy. 2005. - Vol.55.- P.38-44.

258. Antimicrobial susceptibility of Bifidobacterium strains from humans, animals and probiotic products / L. Masco, К . Van Hoorde, E De Brandt, J. Swings // J An-timicrob. Chemothe. 2006. - Jul. - Vol.58(l). - P.85-94.

259. Bailey, M. The mucosal immune system: Recent developments and future directions in the pig / M. Bailey // Dev. Immunol. 2009. Vol.33, N3.-P.375-383.

260. Begley, M. Bile salt hydrolase activity in probiotics / M.Begley, C.Hill, and C.G.Gahan // Appl. Environ. Microbiol. -2006. Vol.72.-P.1729-1738.

261. Bengmark, S. Colonic food: pre- and probiotics / S. Bengmar // Am. J. Gastroenterol. — 2000. — Vol.95, №1. — P. 55-57.

262. Bengmark, S. Immunonutrition: role of biosurfactants, fiber and probiotic bacteria / S. Bengmark // Nitrition. 1998. - Vol.14 (7-8). - P.585-594.

263. Benno, Y. Bifidobacteria and microflora / Y. Benno, T. Mitsuoka // Development of intestinal microflora in human and animals. 1986. - V.5, N 1. - P.13-25.

264. Benno, Y. The intestinal microflora of infants: composition of fecal flora in breast-fed and bottle-fed infants / Y. Benno, K. Sawada, T. Mitsuoka // Microbiol. Immunol. 1984. - 28. - P.975-986.

265. Berg, R.D. The indigenous gastrointestinal microflora / R.D. Berg // Trends Microbiol. 1996. - N4. - P.430-435.

266. Blakemore, R.P. Magnetotactic bacteria / R.P. Blakemore // Science. 1975. -V. 190, №4212.-P.377.

267. Bifidobacterium bifidum exhibits a lipopolisaccharide-like mitogenic activity for murine B-lymphocytes / E.J. Ko et al. // J.Dairy Sci. 1999. - Vol.82, N 9. -P. 1869-1876.

268. Bifidobacterial diversity in human feces detected by genus-specific PCR denaturing gradient gel electrophoresis / R.M. Satokary, E.E. Vaugiian et al. // Applied and Environmental Microbiol. 2001. - Feb - P.504-513.

269. Binhi, V.N. Effects of weak magnetic fields on biological systems: Physical aspects. Physics Uspekhi, 2003. - V.46 (3), P.259-291.

270. Binhi, V.N. Magnetobiology: Underlying Physical Problems. — Academic Press, San Diego, 2002. — 473 p. — ISBN 0-12-100071-0.

271. Bjorksten, B. Allergy development and the intestinal microflora during the first year of life / E. Sepp, K. Julge, T. Hoor, M. Mikelsaar // J. Allergy Olin. Immunol. 2001.-Vol. 108. - P.51620.

272. Bjcprkstin, B. Evidence of probiotics in prevention of allergy and asthma / B. Bjcprkstin// Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2005, - Vol.4. - P.599-604.

273. Brady, L.J. The role of probiotic cultures in the prevention of colon cancer / L.J. Brady, D.D. Gallaher, F.F.Busta // J.Nutr. 2000, - Vol.130. - P.410-414.

274. Brown, A. C. Probiotics and medical nutrition therapy / A. Valiere // Nutr. Clin. Care.-2004. Apr-Jun.- Vol.7(2).-P.56-68. Review.

275. Camilleri, M. Probiotics and irritable bowel syndrome: rationale, mechanisms, and efficacy / M. Camilleri // J. Clin. Gastroenterol. 2008. - Sep. - 42. - Suppl 3 Pt l.-P. 123-125.

276. Carr, F. The lactic acid bacteria: a literature survey / F. Carr, D. Chill, N, Mai-da // Cri.t Rev. Microbiol. 2002. Vol.28(4).-P.281-370.

277. Cherosky, E.I. The geomagnetic field / E.I. Cherosky, P.F. Fougere // In USAF Handbook of Geophysics and Space Environments. USAF. - 1980. - P.l 161.

278. Chou, C.C. Growth of bifidobacteria in soymilk and their survival in the fermented soymilk drink during storage / C.C. Chou, J.W. Hou. // Int. J. Food Microbiol. 2000. Vol.56, N2-3. - P. 113-121.

279. Collins, M.D. Probiotics, prebiotics and synbiotics: Approaches for modulating the microbial ecology of the gut / M.D. Collins // Am. J. Clin. Nutr. — 1999. — Vol. 69, Suppl. — P. 1052-1057.

280. De Vos, W.M. Teichic acid in lactobacilli: D-AIa makes the difference / W.M. De Vos // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. - V. 102 (31). - P. 10763-10764.

281. Development of an ELISA to detect Lactobacillus casei Shirota in human stool samples / J.D.N. Lewis, et al. // Brit.J.Nutr. 2002. - Vol.88, №.3 (suppl). - P.l 13114.

282. Dietary synbiotics reduce cancer risk factors in polypectomized and colon cancer patients / J.J. Rafter, M. Bennett, G. Caderni et al. // Am J Clin Nutr. 2007. - Vol.85, №2. - P.488—496.

283. Diplock, A.T. Scientific concepts of functional foods in Europe: Consensus document / A.T. Diplock, P.J. Aggctt, M. Ashwell et al. // Brit. J. Nutr. 1999. -Vol.81 (Suppl.1). - P.S1-S27.

284. Distribution of Bifidobacterium species in human intestinal microflora examined with 16S rRNA-gene-targeted species-spesific primers / T. Matsuki et al. // Applied and Environmental Microbiology. 1999. Oct.-P.4506-4512.

285. Drisko, J.A. Probiotics in health maintenance and disease prevention / J.A. Drisko, Ch.K. Giles., B.J. Bischoff// Alternative Medicine Review. 2003. - Vol.8, №2. - P.143-155.

286. Eckburg, P.B. Diversity of the human intestinal microbial flora / P.B. Eckburg et al. // Science. 2005. - V.308. - P. 1635-1638.

287. Edwards, C.A. Intestinal flora during the first months of life: new perspectives / C.A. Edwards, A.M. Parett // Brit. J. Nutr. 2002. - V01.88, №3 (suppl.). -P.S11-S18.

288. Effects of Bifidobacterium animalis administered during lactaion on allergic and autoimmune responses in rodents / J.Ezendam, A.de Klerk., E.R. Gremmer, H.van Loveren // Clinical and Experimental Immunology. 2008. - Vol.154. -P.424- 455.

289. Effect of lactic acid producing bacteria on the human intestinal microflora during ampicillin treatmen / E.F. Black, K. Einarsson, A. Lidbeck et al. // Scand. J. Infect. Dis. 1991. - Vol.23.-P.247—254.

290. Enhancement of immunity in the erderly by dietary supplementation with the probiotic Bifidumbacterium lactis HN019 / H.S. Gill, K.J. Rutherfurd, M.L. Gross, P.K. Gopal // Am. J. Clin. Nutr. — 2001. — Vol. 74, №6. — P.833-839.

291. Fooks, L.J. Probiotics as modulators of gut flora / L.J. Fooks, G.R. Gibson // Brit.J. Nutr. 2002. - Vol.88, №3 (suppl). - P.38-49.

292. Fooks, L. J. Prebiotics, probiotics and human gut microbiology / L.J. Fooks, R. Fuller, G.R. Gibson // Inter. Dairy J. 1999, Vol.9, №1. - P.53-61.

293. Formal, S. Changes the epidemiology of dysentery of Europe / S. Formal // Arch, immunol. therap. exper. 1980. - V.16, №4. - P.429-451.

294. Franck, A. Oligofructose enriched inulin stimulates calcium absorption and bone mineralization / A. Franck // Nutrition Bulletin. - 2006. - Vol.31, №4. - P. 341—345.

295. Frankel, R.B. Magnetite in freshwater magnetic bacteria / R.B. Frankel, R.P. Blakeore, R.S. Wolfe // Science. 1970. - V.203, №4387. - P. 1355.

296. Fuller, R. Probiotics and prebiotics: Microflora management for improved gut health / R. Fuller, G.R. Gibson // Clin. Microbiol. Infect. — 1998. — Vol. 4. — P.477-480.

297. Fuller R. Probiotics in man and animals // Journal of Applied Bacteriology. 1989.-Vol. 66. P.365-378.

298. Fuller, R. Probiotics: Prospects of use in opportunistic infections / R. Fuller; N.Y., 1995. — 160p.

299. Functional foods. Ed. By I. Goldberg // Chapman and Hall: NYio 1994. -572p.

300. Gibson, G.R. Dietary modulation of the human colonic microbiota: bifidobacteria in the human colon by oligofructose and inulin / G.R Gibson, M.V. Roberfroid // Gastroenterology. 1995. - Vol.108. - P.975-982.

301. Gibson, G. R. Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics / G.R. Gibson, M.B. Roberfroid // J. Nutr. 1995. -Vol.125, №6. -P.1401—1412.

302. Gibson, G.R. Dietary odulation of the human colonic microbiota: Updating the concept of prebiotics / G.R. Gibson, H.M. Probert, J.A.E. Van Loo, M.B. Roberfroid // Nutr .Res. Rev. 2004.- Vol.17. - P.257-259.

303. Gill, C.I.R. Diet and cancer: accessing the risk / C.I.R. Gill, I.R. Rowland // Brit. J.Nutr. 2002. - Vol.88, №3(suppl). - P.S73-S87.

304. Gilliland, S.E. Health and nutritional benefis from lactic acid bacteria / S.E. Gilliland // Fed. Eur. Microbiol. Soc.Microbial Rev. 1991.- Vol.87.- P. 175-200.

305. Gnoth, M.J. Human milk oligo saccharides are minimally digested in vitro / M.J. Gnoth., C. Kunz, S. Rudloff // J. Nutr 2000. Vol.30. - P.3014-3020. - Harmsen et al. - 2000.

306. Gooman, E.M. Bioeffects of extremely low-frequency electromagnetic field various with intensity waveform and individual or combined electric and magnetic faeld / E.M. Gooman, B. Greenbaum, T. Matron // Radiat. Res. 1979. - V.78, №3. -P.485-501.

307. Gorbach, S.L. Function of normal human microflora / S.L. Gorbach // Scand.J.Infec.Diseases. 1986. - Vol.18, suppl.№49. - P. 17-30.

308. Gross, L.//Nature. 1992. - V.195, №4.-P.471.

309. Guarino, A. Probiotics as prevention and treatment for diarrhea / A. Guarino, A.Lo Vecchio, R.B. Canani // Curr Opin Gastroenterol. 2009. - Jan. -Vol.25 (1). -P. 18-23.

310. Hamilton-Miller, J.M.T. Probiotics and prebiotics in the elderly / J.M.T. Hamilton-Miller // Post-grad.Med.J. 2004. - N 4. - P. 169-176.

311. Hamilton-Miller, J.M.T. Some insights into the derivation and early uses of the word «probiotic» / J.M.T. Hamilton-Miller, G.R .Gibson, W. Bruck // Brit. J.Nutr. 2003. - Vol 1, №4. - P.169-176.

312. Hauschildt, E. Probiotics show promise in treatment of gastrointestinal disorders / E. Hauschildt; DG Review. — 04.13.2000. — 148p.

313. Health effects of probiotic and prebiotics. A literature reviev on human stadies / Y.Andersson, N-G.Asp, A.Bruce et al. // Scand. J. Nutr.- 2001.- Vol.45.- P.58-75.

314. Hentges, D.I. Intestinal microflora in health and disease / Ed. by D.I. Hentges. — N.Y., 1983, —210 p.

315. Hirayama, K. The role of probiotic bacteria in cancer prevention / K. Hira-yama, J. Rafter // Microbes Infect. 2000. - Vol.2. - P.681-686.

316. Hoffman, F.A. Development of probiotics as biologic drugs / F.A. Hoffman // Clin. Infec.t Dis. 2008. - Feb 1 .-Vol.46. - Suppl 2.-P.S125-S127.

317. Hoier, E. Use of probiotic starter cultures in dairy products / E. Hoier // Food Austral. 1992. Vol. 44, №9.-P.418-420.

318. Holzapfel, W.H. Introduction to pre- and probiotics / W.H. Holzapfel, U. Schillinger // Food Research International. 2002. - Vol.2002. - P. 109-116.

319. Hopkins, M.J. Age and disease related changes in interstinal bacterial populations assessed by cell culture, 16S rRNA abundance, and community cellular fatty acid profiles / M.J. Hopkins, R. Sharp, G.T. Macfarlane // Gut.-2001. N 48. -P.198-205.

320. Hord, N.G. Eukaryotic-microbiota crosstalk: potential mechanisms for health benefits of prebiotics and probiotics / N.G. Hord // Annual Review of Nutrition. -2008. Vol.28. -P.215-231.

321. Howarth, G.S. Inflammatory bowel disease, a dysregulated host-microbiota interaction: are probiotics a new therapeutic option / G.S. Howarth // J.Gastr.Hepatol. 2008. - Dec. - Vol.3(12). - P. 1777-1779.

322. Hsieh, M.H. The human microbiote and probiotics: implications for pediatrics / M.H. Hsieh, J. Versalovic // Curr.Prob. Pediatr.Adolesc.Health.Care. 2008. - Nov-Dec.-№38(10).- P.309-327.

323. Hsu, C.A. Production of beta-galactosidase by Bifidobacteria as influenced by various culture conditions / C.A. Hsu, R.C. Yu, C.C. Chou // Int.J.Food Microbiol. -2005. Oct. - Vol.5, №104(2). - P. 197-206.

324. Huebner, E.S. Probiotics in the prevention and treatment of gastrointestinal infections / E. S Huebner, C.M. Surawicz // Gastroentero. 1. CI in. North. Am. 2006 Jun. - Vol.35(2). -P.55-65.

325. Human intestinal probiotic bacteria — production of antimicrobial factors / G. Thornton, M. O'Sullivan, D.O. Sullivan et al. // Ir. J. Med. Sci. — 1993. — Vol. 162, N9. —P. 366-368.

326. Identification, detection and enumeration of human Bifidobacterium species by PCR targeting the transaldolase gene / T. Requrna, J. Burton, T. Matsuki at all. // Applied and Environmental. Microbiol. 2002. - Vol.68, №5.-P.2420-2427.

327. Identification of cultivable Bifidobacterium species isolated from breast-fed infants feces in West-Algeria / M. Hadadli et al. // African J. of Biotechnology. -2005. Vol.4(5). - P.422-430.

328. Interleukinlo generation in atopic children following oral Lactobacillus rham-nosus GG / T. Pessi, Y. Sutas, M. Hurme, E. Isolauri // Clin Exp. Allergy.- 2000.-Dcc.-Vol. 30(12).-P. 18048.

329. Isolation and characterizations of new putative probiotic bacteria from human colonic flora / I. Raz, N. Gollop, S. Polak-Charcon, B. Schwartz // Br. J. Nutr. -2007. Apr. - Vol.97(4). - P.725-734.

330. Kailasapathy, K. Survival and therapeutic potential of probiotic organisms with reference to Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium spp / K. Kailasapathy, J. Chin // Immunol. Cell. Biol. 2000. - Feb. - Vol.78(l). -P.80-88.

331. King, I.W. Weather and earth's magnetic fields / I.W. King // Nature.-1984-V.247, №1. P. 131-134

332. Klaenhammer, T.R. Probiotic bacteria: today and tomorrow / T.R. Klaen-hammer// J.Nutr. 2000. - №130,- P.415-416.

333. Klayraung, S. Development of tablets containing probiotics: Effects of formulation and processing parameters on bacterial viability / S. Klayraung, H. Viernstein, S. Okonogi // Int. J. Pharm. 2008. - Nov . - P.123-128.

334. Kleessen, B. Oligofructose and long chain inulin influence the gut microbial ecology of rats associared with a human faecal flora / B. Kleessen, L. Hartman, M. Blaut // Br. J. Nutr. 2001. - Vol.86. - P.291—300.

335. Kligler, B. Probiotic / B.Kligler, A. Cohrssen // Am. Fam. Physician. 2008,-Vol.78,№l.-P. 1073-1078.

336. Kneifel, W. Utilisation of prebiotic carbohydrates by strains of Lactobacillus reuteri / W. Kneifel, C. Bonaparte, I. Casas // Brit. J. Nutr. 2002. - Vol.88, №3(suppl). - P. 111-112.

337. Koletzko, B. Growth, development and differentiation: a functional food science approach / B. Koletzko, P.J. Aggett, J.G. Bindels // Br. Nutr.-Vol. 1998, №80(Suppl.l).-P.5 -45.

338. Kunz, C. Biological functions of oligosaccharides in human milk / C. Kunz, S. Rudloff//Acta Paediatr. 1993. - Vol.82. - P.90312.

339. Lee, Y.-K. Competition for adhesion between probiotics and human gastrointestinal pathogens in the presence of carbohydrate / Y.-K. Lee, K.-Y. Puong // Brit. J. Nutr. 2002. - Vol.88, №3(suppl). - P. 101-108.

340. Lucas, J. European union-funded research on probiotics, prebiotics and new foods / J. Lucas // Dig Liver Dis. 2002. - №34(suppl 2). - P.98-104.

341. Luckey, T.D. Overview of gastrointestinal microecology / T.D. Luckey // Diy. Nahrung. 1987. — Vol.31, №5-6 - P.234-239.

342. Macfarlane, G.T. Human colonic microbiota: Ecology, physiology, and metabolic potential of intestinal bacteria / G.T. Macfarlane, S. Macfarlane // Scand. J. Gastroenterol. — 1997. — Vol. 32, № 222. — P. 3-9.

343. Macfarlane, S. Intestinal bacteria and inflammatory bowel disease / S. Macfarlane, H. Steed, G.T. Macfarlane //Crit Rev Clin Lab Sci. 2009. - V.46(l)-P.25-54.

344. Macfarlane, S. Review article: prebiotics in the gastrointestinal tract / S. Macfarlane, G.T. Macfarlane and J. H. Cummings //Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2006. - Vol. 24, №5. - P.701-714.

345. Marchesi, J. The normal intestinal microbiota / J. Marchesi, F. Shanahan // Current Opinion in Infectious Diseases. 2007. - Vol. 20, №5. - P.508-513.

346. Marteau, P. Probiotics and intestinal health effect: a clinical perspective / P. Marteau, P. Seksik, R. Jian // Brit.J.Nutr. 2002. - Vol.88, N 3(suppl). - P. 430-436.

347. Mazmanian, S.K. A microbial symbiosis factor prevents intestinal inflammatory disease / S. K. Mazmanian, J. L. Round and D. L. Kasper // Nature. 2008. -Vol.453, №7195. - P.620-625.

348. McCartney, A.L. Application of molecular biological metods for studying probiotics and the gut flora / A.L. McCartney // Brit. J.Nutr. 2002. - Vol.88, №3(suppl). - P.29-37.

349. McCracken, V.J. The gastrointestinal ecosystem: a precarious alliance among apithelium, immunity and microbiota / V.J. McCracken, R.G. Lorenz // Cellular Microbiol. 2001. - №3(1).- P. 1-11.

350. Mercenier, A. Probiotics as biotherapeutic agents: present knowledge and future prospects / A. Mercenier, S. Pavan, B. Pot // Curr. Pharm. 2003. - Des.- Vol.8.-P.99-110.

351. Meister, A. "On the antioxidant effect of ascorbic acid and glutatione" / A. Meister // Biochem Pharmacol. 1992. -T.44, №10. - C.1095-1915.

352. Michail, S. K. Efficacy of probiotics in the treatment of pediatric atopic dermatitis: a meta-analysis of randomized controlled trials / S.K. Michail, A. Stolfi, T. Johnson // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2008. - Nov. - Vol.l01(5).-P.508-516.

353. Mikelsaar, M. Lactobacillus fermentum ME-3- an antimicrobial and antioxida-tive probiotic / M. Mikelsaar, M. Zilmer // Microbial. Ecology in Health and disease. 2009. - P. 1-27.

354. Modler, G.W. Bifidobacteria and bifidogenic factors / G.W. Modler, R.C. McKellar, M. Yaguchi // J.Inst.Can.ci Technol. Ailment. 1990. - Vol.23. -P.29-41.

355. Moench, Th.T. Distribution, isolation and characterization of a magnetotactic bacterium / Th.T. Moench // Diss. Abstr. Intern. 1979. - V.40, №2. - P.606-608.

356. Moore, R.L. Biological effect of magnetic Fields: Studies with microorganisms / R.L. Moore // Canad. J. microbil. 1979. - V.25, №10. - P. 1145-1151.

357. Nakayama, J. Peptide-mediated cell-cell communication in Gram-positive bacteria / J.Nakayama // The XVth International Symposium on Gnotobiology. June 20-24. - 2005. - Tokio. - 49 p.

358. Nimatan, E.M. Reactia de dehadrogenaze la bacteria si levuri sub influcenta cimpulii magnrtic / E.M. Nimatan // Analele stint. Univ. «Al.J.Cuza», Sect. 1974. -V.20, №1. - P.55-58.

359. Oral administration of probiotic combination L.rhamnosus GM-1 and L.fermentum Rc-14 for human intestinal applications / G.E.Gardiner, C.Heinemann, M.L. Baroja et al. // Int. Dairy J. 2002.-Vol.12.- P. 191-196.

360. Orrhage, K. Bifidobacteria and lactobacilli in human health / K. Orrhage, C.E. Nord // Drugs Exp. Clin. Res.- 2000. Vol. 26, N3. - P.95-111.

361. Orrhage, K. Factors controling the bacterial colonisation of the intestine in breastfeed infants / K.Orrhage, C.E. Nord // Acta Paediatr. 1999. - suppl 430.-P.4757.

362. Percira, D. I. Effects of consumption of probiotics and prebiotics on serum lipid levels in humans / D. I. Percira, G. R. Gibson // Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. -2002.-Vol.37.- P.259-281.

363. Perdigon, G. Lactic acid bacteria and their effect on the immune system / G. Perdigon, R. Fuller, R. Raya // Curr. Issue Intest. Microbiol. 2001.- №21 (1).- P.27-42.

364. Pereira, D.I. Cholesterol assimilation by lactic acid bacteria and bifidobacteria isolated from the human gut / D.I. Pereira, G.R. Gibson // Appl. Entv. Microbiol.-2002.-Sept. P.4689-4693.

365. Permanent colonization by Lactobacillus casei is hindered by the low rate of cell division in mouse gut, Applied and Environmental / Y. K. Lee, P. S. Ho, C. S. Low, H. Arvilommi and S. Salminen // Microbiol. 2004.-Vol. 70, №2.-P.670-674.

366. Pool-Zobel, B.L. Overview of Experimental Data on Reduction of Colorectal Cancer Risk by Inulin-Type Fructans / B.L. Pool-Zobel, J. Sauer // J.Nutr. 2007. -Vol.137, N11.-P. 2580 -2584.

367. Prenatal probiotic administration can influence Bifidobacterium microbiota development in infants at high risk of allergy / S.J. Lahtinen, R.J. Boyle, S. Kivi-vuori et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2009. - Jan 7.

368. Probiotics during the first 7 years of life: A cumulative risk reduction of eczema in a randomized, placebo-controlled trial / M. Kalliomaki, S. Salminen, T. Poussa, E. Isolauri //J. Allergy Clin. Immunol.-2007. Vol.119. - P. 1019-1021.

369. Probiotics: effects on immunity / E. Isolauri, Y. Sutas, P. Kankaanpaa, H. Arvilommi // Am J. Clin Nutr. 2001. - Feb. - Vol.73(2 Suppl). - P.444-450.

370. Probiotics in primary prevention of atopic disease: a randomised placebocon-trolled trial / M. Kalliomaki, S. Salminen, H. Arvilommi, P. Kero // Lancet. 2001. -Apr. - Vol.7. - №57 (9262). - P. 10769.

371. Probiotics in the management of atopic eczema / E. Isolauri, T. Arvola, Y. Sii-tas, S. Salminen // Clin Exp Allergy. 2000. - Vol.30. - P. 1604-1610.

372. Probiotics: on-going research on atopic individuals / K. Laiho, U. Hoppu, A.C. Ouwehand et al. // Brit. J. Nutr. 2002. Vol.88, №3(suppl).- P. 169-182.

373. Probiotics, prebiotics and competitive exclusion for prophylaxis against bacterial disease / T.R. Callaway, T.S. Edrington, R.C. Anderson, R.B. Harvey //Anim. Health Res. Rev. 2008.-Dec.-Vol.9(2).-P.217-225.

374. Pulverer, G. Micro flora-associated defense stimulating factors / G.Pulverer, K.H. Lioe, J.Beuth // Scand. J. Gastroenterol. — 1997. — Vol. 32, № 222. — P. 107-111.

375. Rafter, J. Lactic bacteria and cancer: mechanistic perspective / J. Rafter // Brit.J.Nutr. 2002. - Vol.88, №3 (suppl). - P.89-94.

376. Rajilic-Stojanovic, M. Diversity of the human gastrointestinal tract microbiota revisited / M. Rajilic-Stojanovic, H. Smidt and W. M. de Vos // Environmental Microbiol. 2007. - Vol. 9, №9. - P.2125-2136.

377. Rambaud, J.-C. Gut microflora. Digesstive physiology and pathology / J. C. Rambaud // Paris: John Libbey Eurotext. - 2006.- 250p.

378. Reid, G. Probiotics for mother and child / G. Reid, E. Devillard // J. Clin. Gastroenterol. 2004. - Jul. - 38(6 Suppl). - P.94-101.

379. Roberfroid, M.B. Inulin-Type Fructans: Functional Food Ingredients / M.B. Roberfroid // J .Nutr. 2007. - Vol.137, №11. - P.2493-2502.

380. Roberfroid, M. Prebiotics: The Concept Revisited / M. Roberfroid // J.Nutr. -2007. Vol.137, №3. - P.830 -837.

381. Robin-Browne, R.M. Bacterial infections of the small intestine and colon / R.M. Robin-Browne // Current Opinion in Gastroenterol. — 1996. — Vol. 12. — P.68-75.

382. Role of probiotics, prebiotics and synbiotics in chemoprevention for colorectal cancer / C.I. Fotiadis, C.N. Stoidis, B.G. Spyropoulos, E.D. Zografos // World J .Gastroenterol. 2008. - Vol. 14(42), №14. - P.6453- 6457.

383. Sheppard, A. Biological effects of electric and magnetic fields of ELF / A. Sheppard, M. Eiesenbud. N.Y.Univ. Press. - 1977. - P.213.

384. Sheth, A.A. Probiotics and liver disease / A.A. Sheth, G. Garcia-Tsao // J.Clin. Gastroenterol. 2008. - Jul. - Vol.42 (Suppl 2) - P.80-84.

385. Smehilova, M. Comparison of intestinal microflora in healthy infants and infants with allergic colitis / M. Smehilova, E. Vilkova, J. Nevoral // Folia Microbiol. (Praha). 2008.-Vol.53(3).- P.255-258.

386. Strain-specific inhibition of Helicobacter pylori by Lactobacillus salivarius and other lactobacilli / K.A. Ryan, P. Daly, Y. Li, C. Hooton and P.W. O'Toole // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2008. - Vol. 61, №4. - P.831-834.

387. Study of interaction between the polyoxidoni umimmunomodulator and the human immune system cells. International / V.A. Dyakonova, S.V. Dambaeva, B.V. Pinegin, R.M Khaitov // Immunopharmacology. 2004. - №4. - P. 16150-16153.

388. Tannock, G.W. Molecular assessment of intestinal microflora / G.W. Tannock // Am.J.Clin.Nutr. 2001 .-Vol.73(suppl).-P.410-414.

389. Tannock, G.W. New perception of the gut microbiota: implication for future research / G.W. Tannock // Gastroenterol.Clin.North.Am. 2005. -№34(3).-P.361-382.

390. Tannock, G.W. Studies of the intestinal microflora: a prerequisite for the development of probiotics / G.W. Tannock // Ins. D. J. 1998 Vol. 8, №5/6. - P. 527533.

391. The effect of polyoxidonium, a novel immunomodulator, on the phagocytic activity of human peripheral blood leukocytes / S.V. Dambaeva, D.V. Mazurov, N.M. Golubeva et al. // CentrEur J Immunol. 2003. - V 28, №2. - C. 127-133.

392. The fecal microbiota of irritable bowel syndrome patients differs significantly from that of healthy subjects / A. Kassinen, L. Krogius-Kurikka, H. Makivuokko et al. // Gastroenterology. 2007. - Vol. 133, №1. - P.24-33.

393. The gut microbiota as an environmental factor that regulates fat storage / F. Backhed, H. Ding, T.Wang et al. // Proc. Nat. Acad. Scienses. 2004. -Vol.101, №1. - P.15718-15723.

394. Tissier, H. Recherchers sur la flora intestinale normale et pathologique du nou-risson / H. Tissier // Thesis.-University of Paris.- Paris.- France.- 1900.

395. Toskes, Ph. P. Enteric bacterial flora and bacterial overgrowth syndrome / Ph. P. Toskes, A. Kumar // Slesinger / Fordtran's gastrointestinal and liver disease. — 1998. — Vol. 2. — P.1523-1535.

396. Vilkova, E. Detection of infant faecal bifidobacteria by enzymatic methods / E. Vilkova, J. Nevoral, B. Jencikova // 2005. Vol.60(3). - P.365-373.

397. Vinderola, G. Mucosal immunomodulation by the nonbacterial fraction of milk fermented by Lactobacillus helveticus R389 / G. Vinderola, C. Matar, J. Palacios // International Journal of Food Microbiol. 2007. - Vol.115. - P. 180-186.

398. Wagner, R.D. Effects of microbiota on GI health: gnotobiotic research / R.D. Wagner //Adv. Exp. Med. Biol. -2008.-Vol.635.-P.41-56.

399. Watson, D. Enhancing bile tolerance improves survival and persistence of Bifidobacterium and Lactococcus in the murine gastrointestinal tract / D. Watson, R.D. Sleator, C. Hill // BMC Microbiol. 2008. - Oct 9. - №8. - P. 176.

400. Xu, J. Honor the symbionts / J. Xu, J.I. Gordon // Proc.Nat.Acad.Scienses. -2003. Vol.100, №18. - P.10452-10459.

401. Yan, F. Probiotic bacterium prevents cytokine-induced apoptosis in intestinal epithelial cells / F. Yan, D.B. Polk // J. Biol. Chem. 2002.- Vol.277.- P.50959-50965.

402. Zeimer, C. J. An overview of probiotics, prebiotics and synbiotics in the functional food concept: perspectives and future strategies / C.J. Zeimer, G.R Gibson // Inter. Dairy J. 1998. -Vol.8, №5/6. P.437-479.

Информация о работе

Медведева, Ольга Анатольевна
доктора биологических наук
Оренбург, 2012
ВАК 03.02.03

Диссертация

Состояние микрофлоры толстого кишечника человека и животных при воздействии анамального геомагнитного поля. - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы