Влияние комбинации анестетиков на состояние липидпероксидации крови у больных ИБС при оперативном лечении

Фатеев, Александр Валентинович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Влияние комбинации анестетиков на состояние липидпероксидации крови у больных ИБС при оперативном лечении
ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Влияние комбинации анестетиков на состояние липидпероксидации крови у больных ИБС при оперативном лечении"

На правах рукописи

Фатеев Александр Валентинович

ВЛИЯНИЕ КОМБИНАЦИИ АНЕСТЕТИКОВ НА СОСТОЯНИЕ ЛИПИДПЕРОКСИДАЦИИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ИБС ПРИ ОПЕРАТИВНОМ ЛЕЧЕНИИ

03.00.04 - биохимия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Тюмень-2006

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации»

Научный руководитель: доктор биологических наук

Галина Демеитьевна Кадочникова

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Ирина Викторовна Ральчснко

доктор биологических наук, профессор Вячеслав Евгеньевич Рябинин

Ведущая организация: Российский университет дружбы народов

Защита состоится « 2 Г» МАРТА_2006 г. в н часов на заседании диссертационного совета ДМ 212.274.07 в Тюменском государственном университете по адресу: 625043, г. Тюмень, ул.Пирогова 3.

С диссертацией можно ознакомится в читальном зале библиотеки Тюменского государственного университета, по адресу: Тюмень, ул. Пирогова, 3.

Автореферат разослан « 2.2 » 2006 г.

Ученый секретарь диссертационного совета /'

доктор биологических наук, профес* Е.А. Чирятьев

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Одним из наиболее важных патогенетических механизмов, связанных с процессом пероксидации, является способность образующихся свободных радикалов взаимодействовать с фосфолипидами клеточных мембран. В результате наступают структурные изменения мембран, нарушается взаимосвязь функциональной активности системы ПОЛ - АОЗ, изменяется состав фосфолипидов [Тихазе А.К. и др, 2005; Зенков Н.К. и др., 2001; Ланкин В.З. и др, 2000; Clodi М. et al, 1999]. Существующая взаимообусловленность между скоростью окисления и изменением состава липидов рассматривается как физико-химическая основа гомеостаза процесса пероксидного окисления липидов [Баркаган З.С. и др., 1999; Воскресенский О.Н. и др., 1992; Пана-сенко О.М., 2005].

Вклад процесса ПОЛ крови в развитие артериальной гипертонии, в ише-мическом повреждении миокарда может бьггь различным в зависимости от тяжести заболевания [Барсель В.А. и др., 1998; Сусеков A.B. и др., 2001]. Однако во всех случаях интенсивность ПОЛ будет связана с уменьшением антиокси-дантов [Дербенева С.А. и др., 2003; Коновалова Г.Г. и др., 2003] и сопровождаться накоплением токсических продуктов окисления [Сторожук П.Г., 2000; Васильев A.B. и др., 2003], изменением метаболизма липидов в клетке и организме в целом [Сюрин А.А и др., 1991; Кириленко Н.П. и др., 1995]. Сердечнососудистые заболевания характеризуются развитием хронической гипоксии [Жданов Г.Г. и др., 1994; Капелько В.И., 2000], лактоацидоза [Смирнов A.B. и др., 1997], часто это сочетается с гипергликемией и гиперхолестеринемией [Ланкин В.З. и др., 2003а; Сусеков A.B. и др., 2001], также действием избытка катехоламинов [Дугиева М.З. и др., 2004].

Проблема гипоксии является одной из самых актуальных в биологии и медицине. Последствия кислородной недостаточности выявляются во всех органах, тканях и клетках организма. В ряде работ авторами установлена прямая зависимость выраженности гипоксии и интенсивности ПОЛ [Пасечник И.Н., 2004; Малышев В.Д. и др., 1994]. Показано прямое воздействие анестетиков, выражающееся в их антиоксидантном или прооксидантном эффекте, и опосредованное влияние путем изменения метаболизма липидов, уровня гормонов, кровоснабжения тканей и органов [Абидова С.С. и др., 2004; Косникова И.В. и др., 2004; Осипова H.A., 1999]. Важным при хирургическом лечении является хирургический стресс и введение больших доз биологически активных веществ за относительно короткий промежуток времени, которые могут повлечь за собой еще большее нарушение СРО. Выяснение этого вопроса особенно значимо для практической деятельности анестезиологов и реаниматологов. Не менее важно знание динамики протекания процессов ПОЛ и АОЗ в ближайшие дни после операции. Правильная оценка и своевременная коррекция этих изменений позволяют избежать более глубоких нарушений, которые могут наступить во время операции или в ближайшее время после ее окончания. Именно поэтому понимание характера изменений состояния системы ПОЛ-АОЗ под влиянием компонентов анестезии, может являться одним из факторов, который определяет выбор компонентов для адекватного анестезиологического обеспечения хирургической операции. ____

РОС. НАЦИОНАЛ БИБЛИОТЕК/

Цель исследований. Оценить влияние разных комбинаций анестетиков на состояние системы ПОЛ-АОЗ мембран эритроцитов, тромбоцитов и плазмы крови у больных ИБС при кардиохирургических операциях с искусственным кровообращением.

Задачи исследований:

1. Исследовать метаболическое влияние I комбинации анестетиков с кетами-ном на показатели системы ПОЛ-АОЗ плазмы крови, мембран эритроцитов и тромбоцитов у больных ИБС на этапах оперативного лечения.

2. Изучить особенности воздействия II комбинации анестетиков с натрия окси-бутиратом на состояние системы ПОЛ-АОЗ плазмы крови, мембран эритроцитов и тромбоцитов у больных ИБС на этапах оперативного лечения.

3. Изучить особенности влияния III комбинации анестетиков с пропофолом на состояние системы ПОЛ-АОЗ плазмы крови, мембран эритроцитов и тромбоцитов у больных ИБС на этапах оперативного лечения.

4. Изучить особенности метаболизма липидов крови под влиянием I и 1П комбинаций анестетиков, определить его взаимосвязь с выраженностью процесса ПОЛ.

5. Выявить характер влияния I, II и III комбинаций анестетиков на активность антиоксидантных ферментов - супероксиддисмутазы и каталазы в эритроцитах при кардиохирургических операциях.

6. Провести сравнительный анализ окислительного метаболизма мембранных и плазменных липидов крови в условиях анестезии I, II и 1П комбинаций анестетиков при кардиохирургических вмешательствах.

Научная новизна работы. Впервые проведен периоперационный комплексный анализ состояния системы ПОЛ-АОЗ в условиях анестезии комбинаций анестетиков с кетамином, с натрия оксибутиратом и с пропофолом при выполнении кардиохирургической операции с искусственным кровообращением. Получены новые данные, существенно дополняющие сведения о метаболических нарушениях в мембранных и плазменных липидах крови на этапах кардиохирургической операции: хирургический стресс, высота анестезии, гипо-термическая перфузия, реоксигенация.

На основе комплексного изучения системы ПОЛ-АОЗ крови установлен разнонаправленный эффект метаболического влияния анестезии различных комбинаций анестетиков на этапах операции.

Показан прооксидантный эффект комбинации анестетиков с кетамином и фазовые изменения показателей системы ПОЛ-АОЗ крови с увеличением скорости окисления липидов и накоплением продуктов ПОЛ при одновременном снижении концентрации общих липидов, активности каталазы и СОД. Указанные изменения сопровождались активацией процесса липолиза мембранных и плазменных липидов.

Установлено, что комбинация анестетиков с натрия оксибутиратом приводила к достоверному снижению процесса липидпероксидации и повышению антиоксидантной защиты мембранных и плазматических липидов крови.

Впервые показано, что анестезиологическое обеспечение комбинации анестетиков с пропофолом стабилизирует состояние системы ПОЛ-АОЗ плазмы крови и мембранных липидов. Диапазон метаболических изменений липидов

крови под влиянием этой комбинации в процессе кардиохирургической операции менее выражен в сравнении с комбинацией анестетиков с натрия оксибути-ратом и кетамином.

Выявлено, что при всех исследуемых условиях анестезиологического пособия наиболее существенные изменения в системе ПОЛ-АОЗ установлены для липидов тромбоцитов, чем эритроцитов и плазмы крови.

Выявленные метаболические сдвиги в системе ПОЛ-АОЗ на этапах операции позволяют определить адекватность анестезиологического протокола, а также прогнозировать возможные направления послеоперационных осложнений.

Научно-практическая значимость работы. Полученные результаты показали разнонаправленный характер влияния комбинаций анестетиков с кетамином, с натрия оксибутиратом и с пропофолом на состояние системы ПОЛ-АОЗ крови при операциях на открытом сердце с искусственным кровообращением, что необходимо учитывать при анестезиологическом обеспечении операции с целью повышения компенсаторных возможностей организма.

Установленные нарушения состояния процессов ПОЛ и системы АОЗ при хирургическом лечении ИБС, дальнейшая активация на этапах лечения и их патогенетическая роль усиливают актуальность проблемы профилактики и коррекции этих нарушений во время операции или в ближайшее время после ее окончания.

Результаты исследования обращают внимание практикующих врачей на возможность ограничивать гомеостатические и гемокоагуляционные сдвиги путем введения в протокол анестезии комбинаций анестетиков с пропофолом и с натрия оксибутиратом, что обеспечивает более высокую гемодинамическую стабильность, нормализует метаболические процессы мембранных и плазменных липидов, улучшает АОЗ в клетке.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Кардиохирургическая операция сопровождается фазным изменением показателей состояния системы ПОЛ-АОЗ крови, глубина которых зависит от комбинации компонентов анестезии и длительности операции.

2. Хирургический стресс вызывает разнонаправленное изменение показателей системы ПОЛ-АОЗ клеточных мембран и плазмы крови.

3. Максимальный эффект действия комбинаций анестетиков на состояние системы ПОЛ-АОЗ проявляется на высоте анестезии, усиливается на этапе ги-потермической перфузии и зависит от мембран клеток - мишеней (эритроцитов, тромбоцитов или плазмы крови).

4. Комбинация анестетиков с кетамином вызывает более существенные метаболические изменения в состоянии системы ПОЛ-АОЗ на всех этапах операции, в сравнении с комбинацией анестетиков с пропофолом, активацию ли-пидпероксидации можно уменьшить путем введения в протокол анестезии компонентов антиоксидантного типа (натрия оксибутират).

включен в рекомендательный протокол исследования больных при критических состояниях в отделения анестезиологии и реанимации ГЛПУ ТО «ОКБ №2»; в центр анестезиологии и реанимации ГЛПУ ТОКБ. По материалам исследования подготовлены и опубликованы методические рекомендации «Комплексный анализ состояния системы пероксидного окисления и антиоксидантной защиты клетки» (Тюмень, 2005), внедрены в работу анестезиологов-реаниматоров ГЛПУ ТО ОКБ №2 и ГЛПУ ТюмОКБ. Полученные материалы внедрены в научные исследования и используются в учебном процессе кафедр биохимии, аналитической и органической химии ГОУ ВПО ТюмГМА Росздрава.

Апробация результатов исследования. Материалы и основные положения диссертации были доложены и обсуждены на конференциях Регионального, Российского и Международного уровней: на 2-ом Международном симпозиуме «Проблемы биоритмов в естествознании», Москва, 2004; на 4-ой Межрегиональной научно-практической конференции «Фармация ХХЗ века», Новосибирск, 2004; на 5-м Сибирском физиологическом съезде, Томск, 2005; на 39 итоговой научной конференции молодых ученых, посвященной 60-летию Великой Победы «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины, Тюмень, 2005; на Ш Международной конференции «Болезни цивилизации в аспекте учения В.И. Вернадского», Москва, 2005.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 146 машинописных страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, глав собственных исследований и обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 19 рисунками и 21 таблицами. Список литературы состоит из 199 отечественных и 61 иностранных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования. Для решения поставленных задач проведено комплексное обследование 85 больных (мужчины) в возрасте от 50 до 60 лет (средний возраст 54,1±4,8 года), оперированных по поводу ИБС в 2002-2005 гг. ГЛПУ ТОКБ. Всем выполнена операция аортокоронарного шунтирования с искусственным кровообращением в режиме непульсирующего потока в условиях поверхностной и умеренной гипотермии. Все пациенты отнесены к III (70 больных) и IV (15 больных) функциональным классам по классификации Нью-Йоркского кардиологического общества. У 70 (82%) больных имелись сопутствующие патологии: хронические обструктивные заболевания легких - 21 (30%), сахарный диабет - 10 (15%), ожирение - 39 (55%). Отбор больных в группы проводили на основании данных клинического обследования до операции.

Комбинация компонентов анестезии по группам: в 1 группе больных (32 чел.) - кетамин (1 мг/кг в час), фентанил (5-10 мкг/кг в час), сибазон (0,05 мг/кг в час), миоплегия ардуаном (0,1-0,05 мг/кг в час); во 2 группе больных (23 чел.) - кетамин (1 мг/кг в час), натрия оксибутират (100 мг/кг, перед началом ИК), фентанил (5-10 мкг/кг в час), сибазон (0,05 мг/кг в час), миоплегия ардуаном

(0,1-0,05 мг/кг в час); в 3 группе больных (30 чел.) - пропофол (1-1,5 мг/кг в час), фентанил (5-10 мкг/кг в час), сибазон (0,05 мг/кг в час), миоплегия ардуа-ном (0,1-0,05 мг/кг в час).

Кровь для исследований брали из периферической вены на определенных этапах операции, с учетом факторов влияющих на липидпероксидацию: 1 - до операции, характеризует исходное состояние системы ПОЛ-АОЗ крови; 2 - через 15 мин после «разреза», влияние психоэмоционального фактора, хирургического стресса, премедикации компонентами анестезии; 3 - пик анестезии (через 100 ± 20 мин от начала операции), влияние анестетиков кетамина и пропофола; 4 - за 10 мин. до окончания ИК (через 90 ± 20 мин от начала ИК), влияние гипо-термической перфузии, а для 2-ой группы больных, в сочетании с антиокси-дантным действием натрия оксибутирата; 5 - по окончании операции (через 100 ± 20 мин от завершения 4 этапа), результаты исследования позволяют прогнозировать возможные послеоперационные осложнения; 6 - через 12 часов после операции, влияние процесса реоксигенации тканей. Эффект компонентов анестезии в модельных системах: антиоксидантный (фентанил, натрия оксибути-рат); прооксидантный (кетамин, сибазон); нет данных (ардуан); механизм действия неоднозначен (пропофол) {Долина О.А и др., 1987, 2002]. Длительность операции составила 6,3 ± 0,2 часа. Для каждого больного (85 чел.) проведено 120 исследований, всего - 10200 исследований. В качестве группы сравнения обследовано 30 доноров, соответствующей возрастной группы и пола.

Состояние системы ПОЛ - АОЗ оценивали в эритроцитах, тромбоцитах и плазме крови. Для анализа использовали субстрат одной липидной природы, полученный экстракцией липидов тромбоцитов, эритроцитов и плазмы крови смесью гептан/изопропиловый спирт. Кинетические показатели - (СО) скорость окисления липидов (мм3 /мин) и (ПИ) период индукции (мин/мл) [Ушкалова В.Н. и др., 1987] определяли волюмометрическим методом при окислении раствора липидов крови молекулярным кислородом (60±0,2°С). По наклону линейного участка кинетической кривой рассчитывали СО, по поглощению 25 мм3 кислорода - ПИ. ДК (мкМУмл) оценивали, используя молярный коэффициент экстинции при длине волны 233 нм [Паранич Л.И. и др., 1993]. Содержание фосфолипидов и их фракций, холестерина и его эфиров (мкМ/мл) определяли методом тонкослойной хроматографии [Грибанов Г.А. и др., 2002]. Для характеристики содержания общих липидов (мг/мл) [В.Н. Ушкалова и др., 1987], использованы стандартные диагностические наборы PALIVA-Lachama. Активность супероксиддисмутазы (СОД) в эритроцитах (ус.ед. /мл эр.) определяли по способности фермента подавлять реакцию восстановления нитросинего тетра-золия супероксидным анион радикалом, генерированным in vitro в системе ксантин - ксантиноксидаза [В .П. Верболович и др., 2002]. Активность каталазы (мкмоль/мин-л) оценивали спектрофотометрически по реакции с пероксидом водорода [M.Karen, 2002].

Статистическая обработка результатов исследований осуществлялась с вычислением параметров вариационной статистики и корреляционного анализа с применением компьютерного пакета программ: Statistica v.6.0, Microsoft Exel, 2002. Достоверность результатов подсчитывалась с точностью до 0,001, за дос-

товерность различий принимались значения Р<0,05. Все результаты выражали как М±т. Сравнительный анализ проводился с помощью процентных соотношений.

Исследования по теме диссертации выполнялись в лаборатории биохимических исследований (руководитель проф. Галян C.JI.) ГОУ ВПО ТюмГМА Росздрава и отделении анестезиологии и реанимации №1 (зав.отделением Пы-ленко JI.H.) ГЛПУ ТюмОКБ .

Результаты исследования и их обсуждение. Оценка метаболических эффектов комбинации анестетиков на процесс липидпероксидации в эритроцитах. В результате проведенного исследования установлено (табл. 1), что в эритроцитах крови в процессе аортокоронарного шунтирования регистрируются значительные изменения процессов ПОЛ-АОЗ по сравнению с предоперационным состоянием, которые носят фазовый характер в зависимости от этапа операции. Степень выраженности изменений в условиях анестезии с кетамином или с натрия оксибутиратом всегда больше, чем при анестезии с пропофолом. Выявленная динамика изменений в системе ПОЛ-АОЗ, по всей видимости, отражает сдвиги адаптационно-компенсаторных реакций организма к действию таких факторов, как хирургический стресс, компонентов анестезии, гипотерми-ческой перфузии, процесса реоксигенации тканей.

Установлено достоверное увеличение содержания ДК в мембранах эритроцитов на этапе хирургического стресса (2 этап) в условиях анестезии I комбинацией с кетамином на 50,4% (р<0,01), II комбинацией с натрия оксибутиратом - на 33,6% (р<0,05) и III комбинацией с пропофолом - на 39% (р<0,05) в сравнении с предоперационным уровнем.

Таблица 1.

Влияние комбинаций анестезии на ПОЛ-АОЗ мембран эритроцитов (М ± т)

Пока-эшсль Этапы исследования

1 1 2 | 3 | 4 | 5 | 6

Анестезия I комбинацией анестетиков с кетамином (1 группа)

ДК 2,44*0,10 3,67*0,11 ' 3,26*0,12" 3,74*0,10' 2,42*0,11" 2,59*0,11

со 0,59±0,015 0,73*0,019' 0,69*0,018 0,88*0,018' 0,58*0,014" 0,42*0,012"

пи 51,29*1,16 41,79*1,31" 49,95* 1,52' 27,54*0,67* 58,37*1,23° 75,25*0,95"

ол 5,98* 0,13 5,56*0,14 4,42*0,11 * 4,01*0,13' 4,18*0,11 3,2*0,12'

Анестезия II комбинацией анестетиков с натрия оксибутиратом (2 группа)

ДО 2,78*0,10 3,79*0,12" 3,04*0,11 3,44*0,13" 2,5*0,10' 2,15*0,11'

со 0,54±0,014 0,77*0,019' 0,67*0,018 0,73*0,017" 0,63*0,015" 0,60*0,017

пи 50,62*1,15 45,17*1,29 52,08*1,24" 49,42*1,18 58,33*1 Д1" 43,96* 1,11*

ол 4,57±0,11 4,69*0,13 3,84*0,11 3,75*0,10 3,69*0,12 3,26*0,10"

Анестезия III комбинацией анестетиков с пропо< галом (3 группа)

ДК 2,10*0,11 2,92*0,12' 2,74*0,14 2,60*0,12 2,49*0,13 2,02*0,11"

со 0,61*0,014 0,8±0,011' 0,76*0,016 0,72*0,013 0,64*0,012' 0,58*0,017'

пи 51,94*1,31 45,74*1,15" 49,29* 1,26 54,76*1,33" 59,59*1,28 62,94 * 1,27"

ол 4,00*0,13 3,84*0,12 3,60*0,11 3,41*0,12 3,21*0,11 2,84 * 0,10

Примечание. а) - Р<0,05; ь> - Р<0,01; с> - Р<0,001 в сравнении с предыдущим этапом, ДК(мкМ/мл), СО (мм3/мин), ПИ (мин/мл), ОЛ (мг/мл).

На высоте максимального действия компонентов анестезии (3 этап) активация ПОЛ сохраняется, при этом определялась тенденция к снижению концен-

трации OJI на 20,5% (р<0,05), 18% (р<0,05) и 6,2% (р<0,05) соответственно в 1,2,3 группах в сравнении со 2 этапом. Активация липолиза в мембранах эритроцитов прогрессирует к концу операции, и через 12 часов после операции концентрация ОЛ уменьшается в 1,87 раза (р<0,01) в 1 группе и в 1,4 раза (р<0,01) во 2, 3 группах в сравнении с предоперационным уровнем. Известно, что активация липолиза свидетельствует о развития тканевой гипоксии, универсальными механизмами которой являются интенсификация процессов сво-боднорадикального окисления липидов и анаэробный гликолиз и, как следствие, ацидоз, который нарушает течение многих ферментативных реакций, активирует некоторые фосфолипазы [Смирнов A.B. и др., 1997].

На этапе гипотермической перфузии (4 этап) усиливалась липидперокси-дация в эритроцитах больных 1 и 2 групп, а в 3 группе достоверных изменений ДК не отмечалось, указанная тенденция сохранялась до окончания операции. Активация ПОЛ на этапе гипотермической перфузии связана с особенностью работы перфузионных систем [Зацепина Н.Е., 2001; Р.Н. Короткина Р.Н., 2005], которые вызывают повышение парциального давления кислорода, что увеличивает растворимость кислорода в плазме крови и сродство гемоглобина к кислороду. В результате происходит нарушение кислородотранспортной функции крови, а в целом дестабилизация равновесия в системе ПОЛ-АОЗ.

Выявленная динамика разнонаправленного изменения ДК и ОЛ в эритроцитах в условиях анестезии указывает на изменение жирнокислотного состава липидов в эритроцитах. Подтверждением этому является характер изменения ПИ и СО липидов эритроцитов (табл. 1). В целом величина СО липидов эритроцитов достоверно возрастает к 4 этапу (в сравнении с 1 этапом) с большей выраженностью в 1 группе (на 49,1%, р<0,05), чем во 2 (на 35,2%, р<0,05) и 3 группах (на 18%, р<0,05). Получена положительная корреляционная связь СО с содержанием ДК на указанных этапах операции в 1-3 группах, соответственно г=0,84 (р<0,01), 1=0,78 (р<0,01), г=0,96 (р<0,001). СО имеет разнонаправленный характер изменения с ПИ в диапазоне вектора корреляции от г = - 0,82 до г = -0,98 (р<0,001). Анализ ПИ при окислении липидов эритроцитов в 3 группе свидетельствует о более благоприятных метаболических эффектах 1П комбинации компонентов анестезии на состояние АОЗ клетки. Подтверждением этому служит повышение ПИ от 2 этапа к 6 этапу операции до 37,6% (р<0,05).

Полученные результаты, отражают тенденцию к стабилизации морфофунк-циональной организации мембран эритроцитов более выраженной при анестезии с пропофолом. Причиной данного явления могут быть регуляторные свойства пропофола, его внедрение в липидную фазу оптимизирует работу ионных каналов и может способствовать более продолжительному сохранению гомео-стаза клетки.

Исследование процесса липидпероксидации мембран тромбоцитов под влиянием компонентов анестезии. Проведенные нами исследования системы ПОЛ-АОЗ в тромбоцитах в условиях анестезии 1-3 групп показали (табл. 2), что динамика изменений ОЛ имеют ту же направленность, что и в эритроцитах, при одновременном повышении ДК в 1 группе и достоверном снижении во 2 и 3.

Таблица 2.

Влияние комбинаций анестезии на ПОЛ-АОЗ мембран тромбоцитов (М ± т)

Показатель Этапы исследования

1 1 2 | 3 | 4 | 5 | б

Анестезия I комбинацией анестетиков с кетамином (1 группа)

ДК 3,19*0,1 3,81*0,14' 3,42*0,12 3,21*0,11' 3,55*0,11" 3,74*0,13

со 0,71*0,027 1,24*0,025' 0,96*0,022" (>¿¡2*0,015* 0,95*0.021" 1,02*0,02"

пи 28,57*1,05 19,88*1,23' 22,79*0,95" 29,1*0,97' 23,42*1,26" 21,98* 1,45"

ОЛ 5,55*0,13 5,30*0,16 5,35*0,12 5,12*0,11' 4,03*0,12' 2,96*0,11'

Анестезия II комбинацией анестетиков с натрия оксибутиратом (2 группа)

ДК 3,36*0,14с 4,02*0,12' 3,33*0,12 3,45* 0,13 2,86*0,11' 2,53*0,10

со 0,69*0,015 0,93*0,017' 0,87* 0,014 0,89*0,018 0,93*0,017 0,86*0,013

пи 28,38* 1,08 22,97*1,12' 24,33*1,17 25,58* 1,13 23,42*0,97 25,43*1,14'

ОЛ 4,7*0,12 4,44*0,11 4,02*0,12" 3,79*0,14' 3,24*0,13' 2,75*0,10*

Анестезия Ш комбинацией анестетиков с пропофолом (3 группа)

ДК 3,51*0,14 4,13*0,13" 3,39*0,11" 3,18*0,11 2,94*0,12 2,73*0,13

со 0,72*0,011 1,16*0,017' 0,92*0,015' 0,82*0,014 0,85*0,016 0,85 * 0,013

пи 31,00*1,27 27,41*1,18" 24,88*1,21' 30,53*1,12" 28,23*1,23 28,35* 1,25

ОЛ 4,81*0,12 4,48*0,11" 3,78*0,12' 3,00*0,13" 2,77*0,12 2,62*0,10

Примечание - Р<0,05; ь> - Р<0,01; с) - Р<0,001 в сравнении с предыдущим этапом, ДК(мкМ/мл), СО (мм1/мин), ПИ (мин/мл), ОЛ (мг/мл).

Как видно из данных табл. 2, СО всегда выше в тромбоцитах, чем в эритроцитах на этапах операции: 2 - на 70% (р<0,05), 3 - на 39,1% (р<0,05), 5 - на 63,8% (р<0,05) и на следующий день после операции в 2,4 раза (р<0,05), ПИ соответственно уменьшается на указанных этапах. Полученные данные динамики изменения СО и ПИ свидетельствуют о низком антиоксидантном потенциале в мембранах тромбоцитов. Эффект комбинации компонентов анестезии во 2 и 3 группах обеспечивает некоторую стационарность процесса липидпе-роксидации в тромбоцитах. Характер кинетических кривых окисления липидов тромбоцитов после этапа гипотермической перфузии приобретает Б-образный характер, что свидетельствует об участии компонентов I и II комбинаций анестезии, или продуктов их метаболизма в молекулярном распаде гидроперокси-дов и является определяющим в снижении скорости окисления.

Влияние комбинаций анестетиков на процесс липидпероксидации плазмы крови. Результаты исследования влияния комбинации анестетиков в 1 и 2 группах показали (табл. 3), что хирургический стресс увеличивает содержание ДК в плазме крови на 66,5% (р<0,05), к концу операции в 2,2 и 1,7 раза (р<0,05) превышает исходный уровень, одновременно установлено снижение ОЛ на 20%, и 45,6%, при этом корреляционной связи между показателями не выявлено.

Исследования влияния компонентов анестезии на процесс ПОЛ плазмы крови в 3 группе выявили существенные отличия, характеризующиеся отсутствием фазовой динамики изменений показателей, тенденцией в сторону уменьшения (ДК на 15,2%, р<0,05; СО на 49,4%, р<0,01) и увеличения (ПИ в 2,7 раза, р<0,001; О Л на 10,7%, р<0,05) от 2 к 6 этапу операции. При этом следует отметить, что диапазон изменений исследуемых показателей на этапах операции в условиях анестезии 3 группы в 2-3 раза менее значителен. Таким образом, Ш комбинация анестетиков с пропофолом однозначно повышает компенсаторные

возможности плазмы крови во время кардиохирургической операции и сопровождается стабилизацией процессов в системе ПОЛ - АОЗ.

Таблица 3.

Эффекты комбинаций анестетиков на ПОЛ-АОЗ плазмы крови (М ± т)

Показатель Этапы исследования

1 1 2 | 3 | 4 | 5 | 6

Анестезия I комбинацией анестетиков с кетамином (1 группа)

ДК 2,69*0,12 4,48*0,14° 4,75*0,14' 5,89*0,11' 5,94*0,12 4,42*0,13"

со 0,58*0,013* 0,72*0,019" 0,63*0,018" 0,74*0,022" 0,69*0,015 0,59*0,012"

пи 51,82*1,06' 40,88*1,31' 48,93* 1,26 40,96*1,23 46,56*1,45 ° 58,14*1,54'

ОЛ 5,04*0,12 5,39*0,11 5,03*0,13 4,99*0,10 4,20*0,11* 3,96*0,12

Анестезия II комбинацией анестетиков с натрия оксибутиратом (2 группа)

ДК 2,77*0,12 4,65*0,15" 4,49*0,13 5,13*0,12" 4,76*0,14 4,27*0,11

со 0,56*0,014" 0,71*0,016" 0,61*0,012" 0,68*0,015' 0,58*0,011" 0,56*0,013

пи 50,33*1,17° 41,83*1,24 48,42*1,26 43,04*1,15 57,71*1,12 52,75*1,15

ОЛ 5,97*0,13 5,37*0,14 5,04*0.11 4,43*0,11" 4,1*0,12 3,62*0,11"

Анестезия Ш комбинацией анестетиков с пропофолом (3 группа)

ДК 2,19*0,10 3,35*0,12° 3,27*0,11 3,09*0,13 2,99*0,10 2,84*0,12

со 0,66*0,012" 0,89*0,024' 0,76*0,018 0,67*0,014' 0,53*0,017" 0,45*0,016"

пи 45,47*1,26° 26,52*1,23" 40,17*1,17" 47,52*1,32" 59,17*1,22" 72,76*1,19'

ОЛ 5,19*0,12 7,33*0,14" 7,57*0,13 7,8*0,11 7,72*0,13 6,54*0,12"

этапом, ДК( мкМ/мл), СО (мм3/мин), ПИ (мин/мл), ОЛ (мг/мл).

Сравнительный анализ окислительной стабильности мембранных и плазменных липидов (3-6 этапы операции) показал, что наибольшие деструктивные изменения характерны для липидов тромбоцитов, затем эритроцитов и плазмы, вне зависимости от комбинации компонентов анестезии (рис. 1), однако метаболические эффекты анестезии с кетамином более значительны.

Результаты исследования эффектов анестезии с пропофолом свидетельствуют о стабилизирующем влиянии на процесс липидпероксидации мембранных и плазменных липидов. Выявлено снижение ДК к 6 этапу операции в тромбоцитах, эритроцитах и плазме (соответственно на 33,9% (р<0,05); 30,8% (р<0,05) и 15,2% (р<0,05). Вероятно, в данном случае проявляется влияние пропофола, который относится к жирорастворимым анестетикам, что обеспечивает его большую эффективность в мембранных липидах, чем в плазме.

Метаболические эффекты компонентов анестезии с кетамином на динамику липолиза мембранных и плазменных липидов. При исследовании состава липидов эритроцитов при действии I комбинации анестетиков на этапах операции установлено разнонаправленное изменение фракций ФЛ (табл. 4): увеличение ФЭА - на 13,7% (р<0,05), СФМ - на 39,2% (р<0,01), ЛФХ - 25% (р<0,01) на фоне уменьшения ФС - на 23,8% (р<0,01) и без достоверных изменений ФХ в сравнении 2 этапа с исходными данными.

На высоте максимального действия компонентов анестезии (3 этап) установлено значительное усиление липолиза в эритроцитах, сопровождающееся увеличением большинства фракций ФЛ, особенно это характерно для ФЭА (на 88%, р<0,001), ЛФХ (в 2 раза), а содержание ФС повысилось на 7,1% (р<0,01). Коэффициент ОХС/ОФЛ не имеет достоверных различий (рис.2). Дополнительным свидетельством усиления липолиза в мембранах эритроцитов может

служить прогрессирующее увеличение фракции ЛФХ в 2 раза (р<0,001) в сравнении с предоперационным состоянием.

Эритроциты Тромбоциты Плазма Эритроциты Тромбоциты Плазма

Рис. 1. Эффекты анестезии с кетамином (А), натрия оксибутиратом (Б), пропофо-лом (В) на показатели окислительного метаболизма липидов (СО, ДК) мембран эритроцитов, тромбоцитов и плазмы крови на этапах исследования 3-6.

Гипотермическая перфузия (4 этап) активирует липолиз, однако направление его меняется на противоположное с уменьшением всех фракций липидов. Обращает на себя внимание факт значительного снижения более ненасыщенной фракции ФЛ (ФС и ФЭА) в целом на 40% (р<0,01) к концу операции. Указанное обстоятельство свидетельствует о деструктивных изменениях в мембранах, как внутреннего слоя (ФС и ФЭА), так и наружного (ФХ и СФМ), при одновременном повышении ЛФХ, что отражает резко возросшую потребность клеток в ан-тиоксидантной защите для их нормального функционирования в послеоперационный период. Уменьшение уровня суммарных ФЛ свидетельствует об окончательном срыве компенсаторных механизмов в эритроцитах. Под влиянием анестезии с кетамином в эритроцитах отмечена выраженная корреляционная зави-

симость с отрицательным вектором между коэффициентом ОХС/ОФЛ и ДК (г = - 0,85; р<0,01), а также между ОХС/ОФЛ и СО (г = - 0,76; р<0,01).

Таблица 4.

Показало» Этапы исследования

1 2 3 4 5 б

ФЭА 0,102* 0,001 0,116±0,002* 0,192*0,004 ' 0,18 ±0,001 0,108*0,001' 0,134*0,003*

ФХ 0,262 * 0,001 0,266*0,003 0,294*0,005" 0,262*0,004" 0,248*0,004 0,258 * 0,003

СФМ 0,102 * 0,002 0,142*0,003" 0,102±0,001" 0,108 ±0,001 0,148*0,004' 0,108*0,003'

ФС 0,084 * 0,001 0,064*0,002 • 0,09*0,001' 0,07 ± 0,002* 0,042*0,001' 0,064*0,002 6

ЛФХ 0,016 ±0,001 0,02±0,001 * 0,032±0,001' 0,024±0,001 * 0,024*0,001 0,044*0,001"

ОФЛ 0,566 ±0,002 0,608*0,002" 0,710±0,001* 0,644*0,001" 0,570*0,002' 0,608*0,003

схс 3,091 * 0,031 2,443±0,020" 2,932*0,022" 1,950*0,019" 2,937*0,017' 2,686±0,013 *

эхе 0,654 ±0,002 1,064±0,005* 0,985*0,002 0,890±0,005 * 0,891*0,009 0,982±0,007"

ОХС 3,745 ±0,016 3,507±0,012 3,917*0,021" 2,840*0,022" 3,820*0,013" 3,668±0,001

ОХС/ ОФЛ 6,62 ± 0,02 5,77±0,01 * 5,52*0,01 4,41*0,02 * 6,72*0,02' 6,033*0,03"

Примечание. а> - Р<0,05; ь) - Р<0,01; ' - Р<0,001 по сравнению с предыдущим этапом, концентрация ФЛ и ХЛ (мкМ/мл).

При исследовании липидного состава тромбоцитов в условиях анестезии I комбинации с кетамином ярко выражена активация липолиза. Хирургический стресс (2 этап) вызывает однонаправленное изменение фракций ФЛ в сторону увеличения (табл. 5), более значимое в тромбоцитах, чем эритроцитах (табл.4) по сравнению с исходным состоянием. Так в тромбоцитах (табл. 5) содержание ФЭА повышается на 66,6% (р<0,001), ФХ - на 60,7% (р<0,01), ЛФХ - на 56,2% (р<0,01), СФМ - в 2,1 раза (р<0,001), исключение составляет фракция ФС, содержание которой не имеет достоверных изменений на всех этапах операции.

Таблица 5.

Поюв-тель Этапы исследования

1 2 3 4 5 6

ФЭА 0,021*0,001 0,035*0,001' 0,019*0,001' 0,015*0,001 0,022*0,001' 0,029*0,002

ФХ 0,028*0,001 0,045*0,002' 0,035*0,002 * 0,026±0,001" 0,024*0,001 0,032*0,002"

СФМ 0,025*0,001 0,052*0,002" 0,035*0,001' 0,023*0,001" 0,026*0,002 0,026*0,02

ФС 0,023*0,001 0,028*0,001 0,023*0,002 0,023*0,002 0,026*0,001 0,026*0,002

ЛФХ 0,016*0,001 0,025*0,002 Ь 0,020*0,001 0,016*0,001 0,032*0,002' 0,032*0,002

ОФЛ 0,113*0,001 0,185*0,002' 0,132*0,001с 0,103*0,001" 0,130*0,001" 0,145*0,002"

СХС 0,612*0,007 0,933*0,005' 1,102*0,002 1,151*0,010" 0,832*0,005" 0,917*0,003"

эхе 0,443*0,005 0,633*0,004" 0,742*0,001" 0,833*0,005" 0,653*0,003" 0,695*0,008

ОХС 1,055*0,006 1,566*0,004' 1,852*0,002" 1,984*0,005" 1,485*0,004" 1,612*0,005"

ОХС/ ОФЛ 9,34*0,03 8,46*0,02" 14,03*0,03' 19,26*0,04' 11,42*0,02' 11,12*0,02

этапом, концентрация ФЛ и ХЛ (мкМ/мл).

Сравнение метаболизма липидов в тромбоцитах и эритроцитах показывает, что хирургическая агрессия вызывает в организме однотипный стрессорный ответ нейрогуморальных систем, сопровождающийся однонаправленным изменением в метаболизме липидов клеточных мембран. Увеличение содержания ОФЛ и ОХС, может рассматриваться как компенсаторный процесс, необходимый для нормализации функций мембран.

Эритроциты

ГШ.ни

Э1 Э2 ЭЗ Э4 Э5 Э6

Эритроциты

* Л А 4

I" I

Э1 Э2 ЭЗ Э4 Э5 Э6

20 16 12 8 4 0

Тромбоциты

11111 Э1 Э2 ЭЗ Э4 Э5 Э6

20 16 12 8 4 О

■ 1

|к

I I I I

Э1 Э2 ЭЗ Э4 Э5 Э6

Плазма

8 6 4 2 О

А А

nll.mH.rn

Э1 Э2 ЭЗ Э4 Э5 Э6

12 10 8 б

'Г л л * 1

Э1 Э2 ЭЗ Э4 Э5 Э6

□ДК РСО ИФЭА+ФС РОХСЮФЛ

Рис. 2. Эффекты I комбинации анестезии с кетамином (А) и Ш комбинации с про-пофолом (В) на показатели ПОЛ в зависимости от состава липидов на этапах исследования (Э1-Э6).

На высоте максимального действия I комбинации анестезии (3 этап) установлены значительные нарушения структуры мембран тромбоцитов, о чем свидетельствует уменьшение фракции ФЭА на 45,7% (р<0,001). Указанные изменения сохраняются на 4 этапе и усиливаются к концу операции, что сопряжено с увеличением фракции ЛФХ в 2 раза (р<0,001), ФЭА - на 46,7 % (р<0,05), ОФЛ - на 26,2% (р<0,05), при одновременном снижении ОХС на 25,1%

(р<0,05). На следующий день после операции не получено достоверных различий коэффициента ОХС/ОФЛ при сопутствующем увеличении фракции ФХ и ОХС (рис. 2). Установлена достоверная положительная корреляционная связь для ДК (г=0,91; р<0,01), СО (г=0,84; р<0,01) и суммой легкоокисляемых ФЛ (рис. 2). Повышение концентрации холестерина - труднооксисляемого компонента липидов, и увеличение коэффициента ОХС/ОФЛ, приводит к ослаблению корреляционной зависимости между указанными показателями. Полиненасыщенные высшие жирные кислоты определяют содержание ДК и влияют на общую СО липидов, что отражается положительным вектором корреляционной связи с ДК.

Результаты исследования метаболизма липидов плазмы при анестезии с ке-тамином на этапе хирургического стресса (табл. 6, рис. 2), показало однотипный характер с таковым в мембранах эритроцитов.

Таблица 6.

Влияние I комбинации анестезии на липидный состав плазмы (М ± т)

Показатель Этапы исследования

1 2 3 4 5 6

ФЭА 0,056±0,001 0,084*0,001" 0,082*0,002 0,042*0,002* 0,042*0,001 0,042*0,001

ФХ 0,278*0,001 0,174*0,002" 0,154*0,002' 0,142*0,001 0,222*0,001" 0,248*0,003

СФМ 0,142*0,002 0,108*0,001' 0,064*0,001" 0,070*0,001 0,09*0,002* 0,076*0,003*

ФС 0,052*0,001 0,076*0,002' 0,064*0,001' 0,052*0,001* 0,042*0,001 * 0,044*0,002

ЛФХ 0,042*0,002 0,042*0,001 0,044*0,002 0,031±0,001* 0,024*0,001 * 0,026*0,001

ОФЛ 0,570*0,001 0,484*0,001" 0,458*0,002 0,336*0,001* 0,416*0,001 * 0,436*0,002

схс 1,543*0,016 1,814*0,005" 1,632*0,008' 1,144*0,009° 0,983±0,012* 1,302±0,009"

эхе 3,412*0,013 2,655*0,014* 2,447*0,006* 1,952*0,012* 2,933*0,011 * 2,525*0,013"

ОХС 4,955*0,015 4,469±0,009" 4,079*0,007" 3,096*0,011* 3,916*0,012* 3,827*0,011

ОХС/ ОФЛ 8,69*0,02 9,23*0,02 8,91*0,03 9,21*0,03* 9,41*0,03 8,78*0,02"

Примечание. а) - Р<0,05; ь) - Р<0,01; с) - Р<0,001 по сравнению с предыдущим

этапом, концентрация ФЛ и ХЛ (мкМ/мп).

Существенным отличием динамики липолиза в плазме, следует отметить снижение содержания ОФЛ и ОХС, особенно ЭХС (на 22,2%, р<0,05), что сопряжено с повышением указанных фракций в эритроцитах и тромбоцитах, при этом не получено достоверных различий в значениях коэффициента ОХС/ОФЛ, в том числе и на последующих этапах операции. Выявленный разнонаправленный характер изменения ОФЛ и ОХС в плазме и мембранах клеток крови свидетельствует об активном обмене между ними жирнокислотными компонентами и холестерином. Процесс обновления мембран клеток за счет компонентов плазмы усиливается и далее по окончании гипотермической перфузии. Заслуживает внимания снижение легкоокисляемой фракции ФЭА в плазме в 2 раза (р<0,001), при сопряженном ее увеличении в мембранах тромбоцитов (2 этап на 67%, р<0,01) и эритроцитов (3 этап на 88%, р<0,01). Однако отсутствие достоверных изменений в содержании фракций ФЭА, ФХ, ФС, ЛФХ на следующий день после операции и коэффициента ОХС/ОФЛ на всех этапах операции, несомненно, свидетельствует о снижении интенсивности процессов ПОЛ и нормализация АОЗ плазмы крови.

Метаболические эффекты Ш комбинации анестезии с пропофолом на динамику липолиза мембранных и плазменных липидов. Инфузия компонентов анестезии с пропофолом на этапе хирургического стресса, как и в усло-

виях анестезии с кетамином, активизирует разнонаправленный липолиз (увеличение или уменьшение) в эритроцитах в том же диапазоне изменений (на 1349%, р<0,05) содержания фракций ФЛ и ХС (табл. 7, рис. 2).

Таблица 7.

Влияние III комбинации анестезии на состав липидов эритроцитов (М ± т)

Пшоза-теш> Этапы исследования

1 2 3 4 5 6

ФЭА 0,090*0,001 0,134*0,003" 0,164*0,003* 0,156*0,003 0,156*0,002 0,162*0,002

ФХ 0,286*0,012 0,386*0,010" 0,391*0,007 0,342*0,005' 0,358*0,005 0,347*0,005

СФМ 0,142±0,005 0,134*0,002" 0,158*0,004" 0,148*0,003 0,142*0,003 0,135*0,004

Ф С 0,072*0,001 0,099*0,001" 0,105*0,002 0,102*0,001 0,076*0,002* 0,081*0,002

ЛФХ 0,018*0,001 0,022*0,001' 0,032*0,001' 0,018*0,001" 0,012*0,001" 0,009*0,001*

ОФЛ 0,608*0,005 0,775*0,003" 0,850*0,005' 0,766*0,003 0,744*0,003 0,734*0,003

СХС 2,635*0,051 2,718*0,027 2,927*0,044 2,631*0,047' 2,635*0,035 2,781*0,012

эхе 0,812*0,032 0,989*0,034' 0,875*0,012" 0,813*0,021 0,985*0,010 1,103*0,005"

ОХС 3,447*0,041 3,707*0,030 3,802*0,028 3,444*0,034* 3,620*0,022 3,88 ±0,008

ОХС/ ОФЛ 5,67*0,02 4,78*0,03" 4,47*0,02 4,50*0,02 4,87*0,03 5,29*0,01

Примечание. а> - Р<0,05; ь> - Р<0,01; с) - Р<0,001 по сравнению с предыдущим

этапом, концентрация ФЛиХЛ (мкМ/мл).

Однако при анестезии П1 комбинацией выявлено увеличение содержания ФЭА (на 48,8%, р<0,01) и ОФЛ (на 27,5%, р<0,01). Указанные изменения не сопровождались достоверными различиями коэффициента ОХС/ОФЛ. Установлена выраженная корреляционная зависимость с отрицательным вектором между коэффициентом ОХС/ОФЛ и ДК (г = -0,82; р<0,01), а также между ОХС/ОФЛ и СО (г = -0,76; р<0,01), и отсутствие корреляции с показателем СО. Выявленные метаболические эффекты липолиза сохранялись до 5 и 6 этапов и были менее значительны, в сравнении с анестезией I комбинации.

Существенные изменения в динамике липолиза мембран тромбоцитов выявлены на 4 этапе. При анестезии Ш комбинацией происходит изменение направления липолиза, а именно увеличение содержания всех фракций ФЛ на 4080%, особенно ФЭА (в 2,5 раза; р<0,001) и снижение ОХС (на 45,7%, р<0,01), в сравнении с предыдущим этапом.

Таблица 8.

Влияние анестезии III комбинации на состав липидов тромбоцитов (М ± т)

Показатель Этапы исследования

1 2 3 4 5 6

ФЭА 0,022*0,001 0,016*0,001* 0,014*0,001 0,035*0,001с 0,051*0,002" 0,062*0,002"

ФХ 0,035*0,001 0,032*0,001 0,028*0,001 0,045*0,002" 0,051*0,002" 0,059*0,002

СФМ 0,028*0,002 0,021*0,001 0,018*0,001" 0,032*0,001" 0,028*0,001' 0,033*0,002

ФС 0,022*0,001 0,016*0,001" 0,015*0,001 0,022*0,001" 0,026*0,002 0,028*0,002

ЛФХ 0,019*0,001 0,013*0,001" 0,010*0,001 0,022*0,001с 0,022*0,001 0,022*0,002

ОФЛ 0,126*0,001 0,098*0,001* 0,085*0,002* 0,156*0,002" 0,172*0,002" 0,204*0,002 *

СХС 0,692*0,005 0,826*0,010* 0,991*0,002* 0,452*0,007' 0,612*0,002" 0,834*0,011"

эхе 0,373*0,003 0,542*0,003" 0,673*0,005* 0,451*0,008" 0,612*0,010" 0,723*0,012*

ОХС 1,065*0,004 1,368*0,006" 1,664*0,003* 0,903*0,007" 1,224*0,006" 1,557*0,011*

ОХС/ ОФЛ 8,45*0,03 13,96*0,01" 19,58*0,02" 5,79*0,03 с 7,13*0,01ь 7,63*0,02

Примечание. а) - Р<0,05; ь} - Р<0,01; с) - Р<0,001 по сравнению с предыдущим

этапом, концентрация ФЛиХЛ (мкМ/мл).

Если учесть, что ФХ, являясь основным ФЛ кардиомиоцитов, участвует в синтезе ФС и ФЭА, то указанное обстоятельство свидетельствует о снижении деструктивных изменений в мембране тромбоцитов при воздействии III комбинацией анестезии. Выраженная положительная корреляционная связь установлена для ДК (г=0,81; р<0,01) и СО (г=0,89; р<0,01) от соотношения ОХС/ОФЛ.

Таким образом, выявленное снижение активности липолиза и процессов липидпероксидации (рис. 2) имеет положительное прогностическое значение в течение послеоперационного периода. Степень интенсивности процессов ПОЛ в данном случае может служить маркером их структурной целостности и функциональной активности, так как повышение агрегационной способности эритроцитов и тромбоцитов тесно сопряжено с изменениями липидного состава и активацией процессов ПОЛ в их мембранах [Бышевский А.Ш., 1996; Кленова H.A., 2003].

Исследование метаболизма липидов плазмы крови показало, что стрессор-ный ответ организма (2 этап операции) в условиях инфузии анестетиков III комбинации, вызывает специфические метаболические изменения липидов, сопровождающиеся достоверным увеличением всех фракций ФЛ на 10-30% (р<0,01), при сопряженном уменьшении соотношения ОХС/ОФЛ (на 9,8%, р<0,01), одновременно не получено достоверных различий в составе липидов плазмы на всех других этапах операции. Данное обстоятельство свидетельствует о снижении процесса липолиза при действии 1П комбинации анестезии (табл. 9, рис. 2), однако, нормализации липидного обмена не происходит.

Под влиянием анестезии с пропофолом (III комбинация) в плазме крови установлена выраженная корреляционная зависимость с отрицательным вектором между СО и коэффициентом ОХС/ОФЛ (г= - 0,93; р<0,01), что сопряжено с положительным вектором корреляции суммы легкоокисляемых ФЛ (г= 0,71; р<0,01). Установленный характер корреляционной зависимости обусловлен не только отношением ОХС/ОФЛ, но в значительной степени содержанием триг-лицеридов, которые параллельно экстрагируются из плазмы, а также компонентами жировой эмульсии пропофола.

Таблица 9.

Влияние III комбинации анестезии на состав липидов плазмы (М ± т)

Показатель Этапы исследования

1 2 3 4 5 6

ФЭА 0,084*0,002 0,108*0,004' 0,093*0,001" 0,064*0,001с 0,062*0,001 0,058*0,001

ФХ 0,248*0,01 0,322*0,021' 0,326*0,013 0,328*0,005 0,354*0,023 0,332*0,006

СФМ 0,123*0,003 0,151*0,003* 0,160*0,012 0,168*0,006 0,116*0,008 0,109*0,003

ФС 0,058*0,002 0,064*0,003* 0,061*0,002 0,058*0,001 0,071*0,002' 0,081*0,001

ЛФХ 0,048*0,001 0,064*0,001* 0,055*0,003 0,042*0,001 0,044*0,002 0,039*0,001

ОФЛ 0,561*0,002 0,709*0,005* 0,695*0,005 0,660*0,003 0,647*0,006 0,619*0,002

СХС 1,810*0,010 1,983*0,009 2,013*0,005 2,063*0,008 2,30*0,013 * 2,560*0,011

эхе 2,952*0,017 3,445*0,009' 3,781*0,003" 4,094*0,014 4,250*0,006 4,853*0,005"

ОХС 4,762*0,011 S,428*0,012' 5,794*0,008 6,157*0,014 6,550*0,007 7,413*0,007'

ОХС/ ОФЛ 8,49*0,02 7,66*0,02" 8,34*0,01 9,33*0,03" 10,12*0,03 11,98*0,01'

Примечание. а> - Р<0,05; ь> - Р<0,01; с> - Р<0,001 по сравнению с предыдущим

этапом, концентрация ФЛиХЛ (мкМ/мл)

Состояние системы ферментативной АОЗ эритроцитов при воздействии комбинации анестетиков. Результаты проведенного исследования активности СОД и каталазы на этапах хирургической операции показали разнонаправленное изменение активности ферментов под влиянием I, П, П1 комбинаций компонентов анестезии (табл.10).

Таблица 10.

Эффекты I, П, Ш комбинаций анестезии на активность СОД и каталазы

в эритроцитах (М ± т)

Показатель Этапы исследования

1 1 2 1 3 | 4 | 5 | 6

Анестезия I комбинацией с кетамином (1 группа)

СОД 658,23 ±31,02 865,44 ±29,07* 780,58 ±1934" 617,35 ±22,52" 603,75 ±31,08 57031 ±5,49*

КАТ 20,55*2,23 26,13* 3,65" 21,78* 2,83" 24,05* 1,77" 19,18± 3,44* 22,46* 3,12*

дк/сод 037 0,42 0,42 0,56 037 0,45

Анестезия II комбинацией с натрия оксибутиратом (2 группа)

СОД 600,17 ±33,11 893,54 ±27,13* 720,91 ±17,26* 996,17 ±15,92" 917,55 ±31,02* 952,44 ±18,68"

КАТ 18,05±2,17 24,26*1,31" 26,71±3,01 30,81±2Д2" 25,05±237* 27,89±3,11

ДК/СОД 0,34 0,32 0,38 0Д6 0,27 031

Анестезия П1 комбинацией с щ эопофолом (3 группа)

сод 776,12 ± 23,05 980,56 ±33,12" 1136,47 ±25,23" 1288,19 ± 28,45" 1150,81 ± 43,18* 994,95 ±37,15*

КАТ 21,45± 1,21 26,03± 3,45* 29,72± 2,13" 31,87± 3,02 20,55± 134° 18,48± 2,65"

ДК/СОД 0,27 0,30 0,24 0,20 0,22 030

Примечание. а) - Р<0,05; ь> - Р<0,01, с) - Р<0,001 в сравнении с предыдущим

этапом; СОД(ус.ед./мл эр.), КАТ(мкмоль /(мин -л)), ДК/СОД(%).

Стрессорный ответ (2 этап, табл.10) организма в 1 группе вызывает повышение активности СОД на 31,5% (р<0,05) и каталазы на 27,1% (р<0,05), затем происходит снижение активности СОД к 6 этапу на 34,1% (р<0,05) и каталазы на 14% (р<0,05) в сравнении со 2 этапом.

Корреляционный анализ показал, что независимо от этапа операции активность СОД достоверно коррелировала с содержанием ДК (г=0,68, р<0,05), СО (г=0,76, р<0,05), положительный вектор корреляционной связи свидетельствует об изменении жирнокислотного состава фосфолипидов. Подтверждением этому является наличие статистически значимой отрицательной корреляционной зависимости (г=-0,76, р<0,05) между активностью СОД и коэффициентом ОХС/ОФЛ.

Подтверждением существующих связей между активностью каталазы и показателями липидпероксидации является наличие положительной корреляционной зависимости с содержанием ДК (г=0,6, р<0,05), СО (г=0,75, р<0,05), а также отрицательным вектором связи с коэффициентом ОХС/ОФЛ (г= -0,72, р<0,05). Данные корреляционного анализа согласуются с таковыми для СОД, активность которой имеет положительный вектор с каталазой (г=0,99, р<0,05).

Введение натрия оксибутирата в протокол П комбинации анестетиков на этапе гипотермической перфузии (табл. 10) обеспечивает повышение активности СОД и каталазы соответственно на 38,2% и 15,3% (р<0,05) в сравнении с 3 этапом. К 6 этапу наблюдалось снижение СОД и каталазы, однако, в сравнении с I комбинацией анестетиков указанное изменение было менее выраженным.

Повышение активности антиоксидантных ферментов на фоне введения натрия оксибутирата приводит к снижению процесса липидпероксидации, что подтверждается усилением корреляционной связи для СОД и каталазы с ДК (г=0,74 и 0,98; р<0,05), СО (г=0,78 и 0,97; р<0,05). Дополнительным свидетельством усиления АОЗ в мембранах эритроцитов 2 группы является также снижение коэффициента ДК/СОД на стадии гипотермической перфузии и на последующих этапах операции, а в 1 группе установлен противоположный характер.

Результаты исследования активности СОД в условиях анестезии Ш комбинацией анестетиков с пропофолом показали достоверное повышение на всех этапах операции в сравнении с этапом хирургического стресса (2 этап) до 25%, за исключением 6 этапа, где не получено достоверных различий. Полученные данные свидетельствуют о более значительном влиянии анестезии с пропофолом на состояние системы АОЗ мембран эритроцитов, что подтверждается прогрессирующим снижением коэффициента ДК/СОД на 18,5% (р<0,05).

При инфузии анестетиков Ш комбинации имеет место повышение активности каталазы, в большей степени выраженное на этапе гипотермической перфузии (на 48,6%, р<0,05), в сравнении с 1 этапом, на последующих этапах не получено достоверных различий. Однако обращает на себя внимание снижение коэффициента корреляции каталазы с содержанием ДК (п=0,71, р<0,05), СО (г=0,79, р<0,05). Возможно, данное обстоятельство объясняется конкурентным действием каталазы в условиях низкой концентрации пероксида водорода на фоне снижения процесса липидпероксидации под влиянием III комбинации анестетиков.

Таким образом, результаты исследования компонентов анестезии на нейро-гуморальную реакцию организма при операции аортокоронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения позволяют утверждать, что регуляция сдвига в системе ПОЛ-АОЗ осуществляется предпочтительно по механизму изменения жирнокислотного состава мембранных и плазменных липи-дов. Глубина процессов липидпероксидации на фоне угнетения системы АОЗ в условиях прогрессирующей гипоксии может быть определяющей в развитии послеоперационных осложнений.

В отделении анестезиологии и реанимации ГЛПУ ТюмОКБ проведен предварительный клинический и фармакоэкономический анализ исследуемого стандарта периоперационного ведения пациентов [А.В.Финкель и др., 2004]. Результаты работы показали, что в условиях анестезии с пропофолом получена более высокая гемодинамическая стабильность в сравнении анестезии с кета-мином: в 2,8 раз (р<0.05) снизилась частота гипердинамических реакций и нарушений сердечного ритма; в 2,4 раза (р<0.05) снизилась частота эпизодов ишемии миокарда, а время послеоперационной ИВЛ уменьшилось в 4,3 раза (р<0.05). Введение пропофола в протокол анестезии позволяет уменьшить медикаментозную нагрузку на организм, а также количество осложнений со стороны органов дыхания и сердечно-сосудистой системы, что и обосновывает целесообразность проведения соответствующих исследований.

выводы

1. Метаболическое влияние I комбинации анестетиков с кетамином на ли-пиды плазмы крови, мембран эритроцитов и тромбоцитов у больных ИБС при кардиохирургической операции с искусственным кровообращением сопровождается разнонаправленным изменением показателей ПОЛ-АОЗ: повышением содержания первичных продуктов липидпероксидации, увеличением скорости окисления липидов, снижением периода индукции и концентрации общих ли-пидов. Метаболические изменения носят фазный характер с максимальной активацией ПОЛ и угнетением АОЗ на этапах хирургической агрессии, гипотер-мической перфузии и реоксигенации.

2. Использование II комбинации анестетиков с натрия оксибутиратом на этапе гипотермической перфузии вызывает в мембранных и плазматических липидах угнетение ПОЛ, которое нарастает к концу операции и свидетельствует о выраженном антиоксидантном эффекте П комбинации анестетиков.

3. Эффекты Ш комбинации анестетиков с пропофолом на окислительный метаболизм липидов плазмы крови, мембран эритроцитов и тромбоцитов сопровождаются изменениями исследуемых показателей с тенденцией прогрессирующего снижения активности ПОЛ к этапу завершения операции. Глубина ПОЛ под влиянием III комбинации анестетиков менее выражена на этапах операции, в сравнении с I комбинацией, однако, нормализации процесса не происходит.

4. Хирургический стресс активирует липолиз в клеточных мембранах и плазме крови, увеличивает содержание внутриклеточного холестерина, динамика выявленных изменений может рассматриваться как компенсаторный процесс. На этапе максимального действия анестетиков в зависимости от длительности воздействия наиболее выражены специфические метаболические нарушения липидного обмена под влиянием I комбинации анестетиков по сравнению с III комбинацией.

5. Воздействие I комбинации анестетиков приводит к снижению активности СОД и каталазы на всех этапах операции. Использование П комбинации анестетиков, а в большей степени - Ш комбинации сопровождается активизацией ферментов антиоксидантной защиты.

6. Окислительный метаболизм и липолиз на высоте максимальной концентрации всех трех комбинаций анестетиков вызывают наибольшие деструктивные изменения в липидах тромбоцитов, менее выраженные - эритроцитов и плазмы крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При составлении анестезиологического пособия, необходимо учитывать, что используемые комбинации анестетики могут вызывать существенные изменения окислительного метаболизма мембранных липидов, поэтому правильная оценка и своевременная коррекция этих изменений позволит повысить компенсаторные возможности организма во время операции и исключить более глубокие нарушения в послеоперационный период.

2. Полученные результаты исследования позволяют рекомендовать использование определение показателей системы ПОЛ-АОЗ для оценки адекват-

ности анестезиологического пособия при выполнении кардиохирургиче-ской операции с искусственным кровообращением.

3. При использовании кетамина в качестве базисного анестетика при кардио-хирургических операциях рекомендуется введение в протокол анестезии натрия оксибутирата (II комбинация) для снижения прооксидантного действия, липидпероксидации.

4. Учитывая метаболические эффекты комбинаций анестетиков на состояние системы ПОЛ-АОЗ, более целесообразно использование III комбинации для анестезиологического обеспечения операции в тех случаях, когда ее длительность превышает два часа.

5. Метод оценки влияния комбинации анестетиков, использованный в работе, может применяться и для анализа эффективности других комбинаций анестетиков при разных хирургических патологиях.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Фатеев, A.B. Влияние гипоксии на перекисное окисление липидов и антиок-сидантную систему крови при кардиохирургических вмешательствах. /Фатеев, A.B., Мустаев, О.З., Финкель, A.B. //В сб. «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины, Тюмень, 2004. С.87.

2. Фатеев, A.B. Биоритмы показателей перекисного окисления и антиокси-дантной защиты липидов крови здорового человека. /Фатеев, A.B., Абубаки-рова, О.Ю., Мустаев, О.З., Киянюк, Н.С. //Материалы 2 Международного симпозиума «Проблемы биоритмов в естествознании», Москва, 2004. С.24-25.

3. Fateev, A.V. Biorhytmhms of blood lipid peroxidation and antioxidant system in healthy person. /Fateev, A.V., Abubakirova, O.Yi., Mustaev, O.Z., Kiyanyuk. N.S. //Материалы II Международного симпозиума «Проблемы биоритмов в естествознании», Москва, 2004. С.25-26.

4. Фатеев, А. В. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система крови при хирургическом лечении ИБС в условиях искусственного кровообращения. /Фатеев, А. В., Мустаев, О.З., Финкель, A.B., Кадочникова, Г.Д, Галян, С.Л. //Тезисы докладов IY Межрегиональной научно-практической конференции «Фармация XXI века», Новосибирск, 2004. С. 190-193.

5. Фатеев, А. В. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система крови при хирургическом лечении ишемической болезни сердца. /Фатеев, А. В., Мустаев, О.З., Финкель, A.B. //В сб.:Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на севере. Сургут, 2004. С.142-144.

6. Фатеев, А. В. Изменение перекисного окисления липидов и антиоксидант-иой защиты крови на фоне гипоксии. /Фатеев, A.B., Финкель, A.B., Кадочникова, Г.Д //Альманах «Новые исследования», № 1-2, Москва, 2004. С.391.

7. Фатеев, А. В. Показатели перекисного окисления и антиоксидантной защиты липидов крови здорового человека. /Фатеев, A.B., Абубакирова, О.Ю., Киянюк, Н.С., Долгушина, Т.М. //В сб.: «Здоровая образовательная среда -здоровый ребенок», Тюмень, 2004. С.123-124.

8. Финкель, A.B. Влияние дипривана и оксибутирата натрия в составе поликомплексной общей анестезии на процесс свободнорадикального окисления липидов крови. /Финкель, A.B., Фатеев, A.B., Андреева. Н.А.//В сб. «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины, Тюмень, 2005. С.55-56.

9. Фатеев A.B., Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы крови человека в условиях искусственного кровообращения при хирургическом лечении ишемической болезни сердца. /Фатеев, A.B. //В сб.: «Болезни цивилизации в аспекте учения В.И.Вернадского». Матер.Ш международной конференции, Москва, 2005. С.320-322.

Ю.Фатеев, A.B. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система крови при гипоксии. /Фатеев, A.B. //Тез. докладов V Сибирского физиологического съезда. Бюллетень сибирской медицины, т.4, Томск, 2005. С.121.

Н.Галян, С.Л. Комплексный анализ состояния системы пероксидного окисления липидов и антиоксидантной защиты клетки (методические рекомендации) /Галян, С.Л., Кадочникова, Г.Д., Фатеев, A.B. и др., Тюмень, 2005. 70с.

Список сокращений

АОЗ - антиоксвдантная защита ПИ - период индукции

дк - диеновые коньюгаты СФМ- сфингомиелин

ИБС- ишемическая болезнь сердца со - скорость окисления

ИВЛ- искусственная вентиляция легких сод- супероксиддисмутаза

ИК - искусственное кровообращение СРО - свободнорадикальное

(гипотермическая перфузия) окисление

ЛФХ- лизофосфатидилхолин схс- свободный холестерин

ол - общие липиды ФЛ - фосфолипиды

ОФЛ- общие фосфолипиды ФС - фосфатидилсерин

охс- общий холестерин ФХ - фосфатидилхолин

ПОЛ- пероксидное окисление липидов ФЭА - фосфатидилэтаноламин

ЭХС- эфиры холестерина

Фатеев Александр Валентинович

ВЛИЯНИЕ КОМБИНАЦИИ АНЕСТЕТИКОВ НА СОСТОЯНИЕ ЛИПИДПЕРОКСИДАЦИИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ИБС ПРИ ОПЕРАТИВНОМ ЛЕЧЕНИИ

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

03.00.04 - биохимия

Подписано в печать: 02.02.2006. Тираж 100 экз. Объем 1 п.л. Формат 60x84/16. Заказ 348

Технический отдел Тюменской государственной медицинской академии 625023, г. Тюмень, ул. Одесская, 54.

lo ogfl AGS-i

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Фатеев, Александр Валентинович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ПЕРОКСИДНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИ

• ДАНТНАЯ ЗАЩИТА (обзор литературы).

1.1. Современные представления о механизме пероксидации липи

1.2. Система антиоксидантной защиты организма.

1.2.1. Ферментативный компонент антиоксидантной системы.

1.2.2. Неферментативный компонент антиоксидантной системы.

1.3. Фракционный и жирнокислотный состав липидов биомембран в физиологических условиях.

1.4. Состояние системы ПОЛ-АОЗ при патологических состояниях

4 организма.

1.4.1. Метаболизм липидов и липидпероксидация у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

1.4.2. Особенности липидпероксидации у больных при хирургических вмешательствах.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Объем проведенных исследований.

2.2. Методы определения показателей ПОЛ и АОЗ.

2.2.1. Выделение липидов мембран эритроцитов, тромбоцитов и плазмы крови.

• 2.2.2. Кинетический метод исследования параметров радикальной и антиоксидантной активности липидов.

2.2.3. Определение содержания первичных продуктов ПОЛ.

2.2.4. Определение концентрации общих липидов.

2.2.5. Определение содержания фракций фосфолипидов и холесте

4 рина в липидах крови. f 2.3. Методы исследования показателей ферментативной антиоксидантной системы эритроцитов.

2.3.1 Определение активности супероксиддисмутазы.

2.3.2 Определение активности каталазы.

2.4. Статистическая обработка результатов.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ.

Глава 3. ОЦЕНКА МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ КОМБИНАЦИИ АНЕСТЕТИКОВ НА ПРОЦЕСС ЛИПИДПЕРОКСИДАЦИИ КРОВИ НА ЭТАПАХ КАРДИОХИРУРГИЧЕСКОЙ ОПЕРАЦИИ.

3.1. Исследование процесса пероксидации липидов эритроцитарных мембран. 49'

3.1.1. Особенности воздействия I комбинации анестетиков на уровень липидпероксидации.

3.1.2. Влияние II комбинации анестетиков на процесс липидпероксидации в условиях гипотермической перфузии.

3.1.3. Эффекты III комбинации анестетиков на процесс липидпероксидации.

3.2. Исследование процесса пероксидации липидов мембран тромбоцитов под влиянием I, II и III комбинаций анестетиков.

3.3. Влияние I, II и III комбинаций анестетиков на уровень пероксидации липидов плазмы крови.

Глава 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ХАРАКТЕРА ВЛИЯНИЯ I и III КОМБИ

• НАЦИЙ АНЕСТЕТИКОВ НА МЕТАБОЛИЗМ ФОСФОЛИПИДОВ И ХОЛЕСТЕРИНА КРОВИ НА ЭТАПАХ КАРДИОХИРУРГИЧЕСКОЙ ОПЕРАЦИИ. t 4.1. Метаболические эффекты I комбинации анестетиков на дина

1 мику липолиза мембранных и плазматических липидов крови.

4 4.2. Характер влияния III комбинации анестетиков на динамику ли, полиза мембранных и плазматических липидов крови.

Глава 5. СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ФЕРМЕНТАТИВНОЙ АНТИОК-СИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ

КОМПОНЕНТОВ ОБЩЕЙ АНЕСТЕЗИИ. 5.1 Исследование активности СОД и каталазы в условиях анестезии I и II комбинациями анестетиков на этапах операции.

5.2. Влияние III комбинации анестетиков на активность СОД и каталазы на этапах операции.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние комбинации анестетиков на состояние липидпероксидации крови у больных ИБС при оперативном лечении"

Актуальность исследования. В настоящее время не вызывает сомнений, что процесс пероксидации липидов (ПОЛ) играет чрезвычайно важную роль в жизнедеятельности клетки [8; 34; 35; 36; 38; 44; 115; 239; 255], т.к отражает необходимые метаболические процессы [5; 14; 45; 150; 155; 229], в том числе включает системы синтеза простагландинов, определяющие интенсивность ПОЛ в клетке [144; 175; 183; 219; 223].

Одним из наиболее важных патогенетических механизмов, связанных с процессом пероксидации, является способность образующихся свободных радикалов взаимодействовать с фосфолипидами клеточных мембран. В результате наступают структурные изменения мембран, нарушается взаимосвязь функциональной активности системы ПОЛ - антиоксидантной защиты (АОЗ), изменяется состав фосфолипидов [25; 53; 86; 98; 114; 256]. Существующая взаимообусловленность между скоростью окисления и изменением состава липидов рассматривается как физико-химическая основа гомеостаза процесса пероксидного окисления липидов [17; 31; 54; 134].

Показана взаимосвязь между гемостазом и уровнем пероксидного окисления липидов и доказана возможность взаимоусиления этих процессов. Большая роль в этом отводится антиоксидантам [37; 43; 47; 58; 59; 63; 70; 183].

Вклад процесса ПОЛ крови в развитие артериальной гипертонии, ише-мического повреждения миокарда может быть различным в зависимости от тяжести заболевания [159; 141]. Однако, во всех случаях интенсивность ПОЛ будет связана с уменьшением антиоксидантов [88; 102; 159] и сопровождаться накоплением токсических продуктов окисления [89; 167], изменением метаболизма липидов в клетке и организме в целом [94; 137]. Сердечнососудистые заболевания характеризуются развитием хронической гипоксии [80; 91; 118], лактоацидоза [153], что часто сочетается с гипергликемией и гиперхолестеринемией [130; 141], действием избытка катехоламинов [75] и большого количества лекарственных препаратов.

Лекарственные препараты, кроме основного фармакологического механизма воздействия, могут оказывать двойное действие на процесс ПОЛ биомембран. Антиоксидантные свойства обнаружены у противовоспалительных средств, спазмолитиков, антисептиков, противовирусных препаратов [7; И; 13; 40; 143; 146].

Показано прямое воздействие анестетиков, выражающееся в их анти-оксидантном или прооксидантном эффекте, и опосредованное влияние - путем изменения метаболизма липидов, уровня гормонов, кровоснабжения тканей и органов [2; 106; 125; 132; 165; 166].

Одним из факторов повышения продукции ПОЛ является гипероксия, которая часто возможна при применении эндотрахеального наркоза и интенсивной терапии с применением ИВ Л [126]. Важным при хирургическом лечении является хирургический стресс и введение больших доз биологически активных веществ за относительно короткий промежуток времени, которые могут повлечь за собой еще большее нарушение СРО. Выяснение этого вопроса особенно значимо для практической деятельности анестезиологов и реаниматологов. Не менее важно знание динамики протекания процессов ПОЛ и АОЗ в ближайшие дни после операции. Правильная оценка и своевременная коррекция этих изменений позволит избежать более глубоких нарушений, которые могут наступить во время операции или в ближайшее время после ее окончания. Именно поэтому понимание характера изменений состояния системы ПОЛ-АОЗ под влиянием компонентов анестезии, может являться одним из маркеров, который определяет выбор компонентов для адекватного анестезиологического обеспечения хирургической операции.

Цель исследования. Оценить влияние разных комбинаций анестетиков на состояние системы ПОЛ-АОЗ мембран эритроцитов, тромбоцитов и плазмы крови у больных ИБС при кардиохирургических операциях с искусственным кровообращением.

Задачи исследования:

1. Исследовать метаболическое влияние I комбинации анестетиков с кета-мином на показатели системы ПОЛ-АОЗ плазмы крови, мембран эритроцитов и тромбоцитов у больных ИБС на этапах оперативного лечения.

2. Изучить особенности воздействия II комбинации анестетиков с натрия ок-сибутиратом на состояние системы ПОЛ-АОЗ плазмы крови, мембран эритроцитов и тромбоцитов у больных ИБС на этапах оперативного лечения.

4. Изучить особенности метаболизма липидов крови под влиянием I и III комбинаций анестетиков, определить его взаимосвязь с выраженностью процесса ПОЛ.

5. Выявить характер влияния I, II и III комбинаций анестетиков на активность антиоксидантных ферментов - супероксиддисмутазы, каталазы в эритроцитах при кардиохирургических операциях.

6. Провести сравнительный анализ окислительного метаболизма мембранных и плазматических липидов крови в условиях анестезии I, II и III комбинаций анестетиков при кардиохирургических вмешательствах.

Научная новизна работы. Впервые проведен периоперационный комплексный анализ состояния системы ПОЛ-АОЗ в условиях анестезии комбинаций анестетиков с кетамином, с натрия оксибутиратом и с пропофолом при ^ выполнении кардиохирургической операции с искусственным кровообращением. Получены новые данные, существенно дополняющие сведения о метаболических нарушениях в мембранных и плазматических липидах крови на этапах кардиохирургической операции: хирургический стресс, высота анестезии, гипотермическая перфузия, реоксигенация.

Впервые показано, что анестезиологическое обеспечение комбинации ф анестетиков с пропофолом стабилизирует состояние системы ПОЛ-АОЗ плазмы крови и мембранных липидов. Диапазон метаболических изменений липидов крови под влиянием этой комбинации в процессе кардиохирургиче-^ ской операции менее выражен в сравнении с комбинацией анестетиков с натрия оксибутиратом и кетамином.

Результаты исследования обращают внимание практикующих врачей на возможность ограничивать гомеостатические и гемокоагуляционные сдвиги путем введения в протокол анестезии комбинаций анестетиков с пропофолом и с натрия оксибутиратом, что обеспечивает более высокую гемодина-мическую стабильность, нормализует метаболические процессы мембранных и плазматических липидов, улучшает АОЗ в клетке.

Основные положения, выносимые на защиту:

2. Хирургический стресс вызывает разнонаправленное изменение показателей системы ПОЛ-АОЗ клеточных мембран и плазмы крови

3. Максимальный эффект действия комбинаций анестетиков на состояние системы ПОЛ-АОЗ проявляется на высоте анестезии, усиливается на этапе гипотермической перфузии и зависит от мембран клеток - мишеней (эритроцитов, тромбоцитов или плазмы крови).

4. Комбинация анестетиков с кетамином вызывает более существенные метаболические изменения в состоянии системы ПОЛ-АОЗ на всех этапах операции, в сравнении с комбинацией анестетиков с пропофолом, активацию липидпероксидации можно уменьшить путем введения в протокол анестезии компонентов антиоксидантного типа (натрия оксибутират).

Внедрение результатов исследований в практику. Результаты диссертационной работы апробированы и внедрены в практическую работу анестезиологов-реаниматоров больниц г. Тюмени; комплексный анализ состояния системы пероксидного окисления липидов и антиоксидантной защиты клетки включен в рекомендательный протокол исследования больных при критических состояниях в отделения анестезиологии и реанимации ГЛПУ ТО «ОКБ №2»; в центр анестезиологии и реанимации ГЛПУ ТюмОКБ.

По материалам исследования подготовлены и опубликованы методические рекомендации «Комплексный анализ состояния системы пероксидного окисления и антиоксидантной защиты клетки» (Тюмень, 2005, 70с. Соавторы С.Л. Галян, Г.Д. Кадочникова, В.В. Тихонова и др.), внедрены в работу анестезиологов-реаниматоров ГЛПУ ТО «ОКБ №2» и ГЛПУ ТюмОКБ.

Полученные материалы внедрены в научные исследования и используются в учебном процессе кафедр биохимии, аналитической и органической химии ГОУ ВПО Тюменской государственной медицинской академии Росздрава.

Межрегиональной научно-практической конференции «Фармация XXI века», Новосибирск, 2004; на 5-м Сибирском физиологическом съезде, Томск, 2005; на 39 итоговой научной конференции молодых ученых, посвященной 60-летию Великой Победы «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины, Тюмень, 2005; на III Международной конференции «Болезни цивилизации в аспекте учения В.И. Вернадского», Москва, 2005.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 146 машинописных страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, глав собственных исследований и обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована -19 рисунками и 21 таблицами. Список литературы состоит из 199 отечественных и 61 иностранных источников.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Фатеев, Александр Валентинович

выводы

1. Метаболическое влияние I комбинации анестетиков с кетамином на • липиды плазмы крови, мембран эритроцитов и тромбоцитов у больных ИБС при кардиохирургической операции с искусственным кровообращением сопровождается разнонаправленным изменением показателей ПОЛ-АОЗ: повышением содержания первичных продуктов липидпероксидации, увеличением скорости окисления липидов, снижением периода индукции и концентрации общих липидов. Метаболические изменения носят фазный характер с максимальной активацией ПОЛ и угнетением АОЗ на этапах хирургической агрессии, гипотермической перфузии и реоксигенации.

3. Эффекты III комбинации анестетиков с пропофолом на окислительный метаболизм липидов плазмы крови, мембран эритроцитов и тромбоцитов сопровождаются изменениями исследуемых показателей с тенденцией прогрессирующего снижения активности ПОЛ к этапу завершения операции. Глубина ПОЛ под влиянием III комбинации анестетиков менее выражена на этапах операции, в сравнении с I комбинацией.

5. Воздействие I комбинации анестетиков приводит к снижению активности СОД и каталазы на всех этапах операции. Использование II комбинации анестетиков, а в большей степени - III комбинации сопровождается активизацией ферментов антиоксидантной защиты.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При составлении анестезиологического пособия, необходимо учитывать, что используемые комбинации анестетиков могут вызывать существенные изменения окислительного метаболизма мембранных липидов, поэтому правильная оценка и своевременная коррекция этих изменений позволит повысить компенсаторные возможности организма во время операции и исключить более глубокие нарушения в послеоперационный период.

2. Полученные результаты исследования позволяют рекомендовать использование показателей системы ПОЛ-АОЗ для оценки адекватности анестезиологического пособия при выполнении кардиохирургической операции с искусственным кровообращением.

3. При использовании кетамина в качестве базисного анестетика при кар-диохирургических операциях рекомендуется введение в протокол анестезии натрия оксибутирата (II комбинация) для снижения прооксидант-ного действия, липидпероксидации.

Метод оценки влияния комбинации анестетиков, использованный в работе, может применяться и для анализа эффективности других комбинаций анестетиков при разных хирургических патологиях.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Фатеев, Александр Валентинович, Тюмень

1. Абакумова, Ю.В. Физиологическое и патологическое свободнорадикаль-ное окисление: сущность, методика распознавания, теоретическое и практическое значение. Врачевание и его методология / Ю.В. Абакумова. Саратов, - 1996. - 133с.

2. Абидова, С.С. Влияние совместного применения кетамина и пропофола на метаболизм липидов и их переокисление в организме белых крыс / С.С. Абидова, Г.Ф. Ишанкулова // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2004. - №3. - С. 45-47.

3. Активность свободнорадикальных процессов и антиоксидантной системы при различных стадиях гипертонии / С.Л. Галян, А.И. Сичко, Н.В. Иони-дис и др. // Научный вестник ТГМА. 2001. - 4. - С. 97.

4. Актуальные проблемы физиологии, биохимии и фармакологии функциональных систем / Ф.С. Галеев. Уфа, 1985. - С. 48-49.

5. Ал боров, Р.Г. Влияние ингибиторов превращения арахидоновой кислоты на гемостаз в зависимости от интенсивности перекисного окисления липидов в тромбоцитах / Р.Г. Алборов: автореф. дисс. к.м.н.: Тюмень, -2001.-22с.

6. Алборов, Р.Г. Постоянное внутрисосудистое свертывание крови при изменении интенсивности липопероксидации / Р.Г.Алборов // Успехи современного естествознания. 2003. - № 6. - С. 37.

7. Александрович, A.B. Изыскание антиоксидантов в ряду производных тио-барбитуровой кислоты / A.B. Александрович: автореф. дис. к.х.н. Благовещенск, 1993. - 20с.

8. Алиева, А.Э Активность антиоксидантных ферментов крови больных с заболеваниями почек / А.Э.Алиева // International Journal on immunoreabili-tation, 2004. Vol. 6. - N. 1. - P. 128.

9. Алимова, E.K. Липиды и жирные кислоты в норме и ряде патологических состояний / Е.К. Алимова, А.Т. Аствацатурьян, A.B. Жаров. М., 1975. -280с.

10. Алмазов, Б.А. Красильникова ЕМ. Использование эссенциальных фос-фолипидов в лечении больных ишемической болезнью сердца и инсули-нозависимым сахарным диабетом / Б.А. Алмазов, Я.В. Благосклонная // Кардиология. 1996. - №1. - С. 30-33.

11. Антиокислительная активность антигипоксантов, производных тиомоче-вины, тиадиазолГ и пиперазина в модельных системах in vitro / H.B. Зарубина, О.П. Миронова, Б.И. Криворучко и др. // Вопросы био. мед. и фарм. химии. 2001.-№ 1. - С. 51-55.

12. Антиоксидант церулоплазмин: влияние на перекисное окисление липи-дов, гемореологию итечение стенокардии / А.Н. Закирова, Л.Н. Минга-зетдинова, Ф.Х. Камилов и др. // Тер. Архив. 1994. - Т. 66. - №9. - С. 24-28.

13. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипи-ридина мексидола, эмоксипина и проксипина / Г.И. Клебанов, О.Б. Любицкий, О.В. Васильева и др. // Вопросы медицинской химии. - 2001. - Т. 47. - № 3. - С. 288-300.

14. Балаболкин, М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета (лекция) / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Пробл. Эндокринологии 2000. - № 6.- С. 29-33.

15. Баркаган, З.С. Введение в клиническую гемостазиологию / З.С. Баркаган. М.: Ньюдиамед-АО, 1998. - 45с.

16. Баркаган, З.С. Основы диагностики нарушения гомеостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момонт. М.: Ньюдиамед, 1999. - 217с.

17. Батаков, Е.А. Влияние масла расторопши и легалона на перекисное окисление и антиоксидантные системы печени крыс при отравлении че-тыреххлористым углеродом / Е.А. Батаков // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. - Т. 64. -№ 4. - С. 53-55.

18. Белокрылова, JI.B. Влияние эссенциальных фосфолипидов на структурно-функциональную организацию клеточных мембран тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца / JI.B. Белокрылова: автореф. дис. к.м.н. Тюмень, 1998 - 17с.

19. Берсенева, Е.А. Прогнозирование течения послеоперационного периода при операциях аортокоронарного шунтирования на основании лабораторных данных / Е.А. Берсенева, О.В. Новоселова // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - № 2. - С. 15-19.

20. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко. М., 1989. - 115с.

21. Бобырев, В.Н. Биоантиоксиданты и свободнорадикальная патология / В.Н. Бобырев. Полтава, 1987. - 151с.

22. Бобырева, А.И. Антиоксиданты в комплексной терапии диабетических ангиопатий / А.И. Бобырева // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - № 1. - С. 74-80.

23. Бойтлер, Э. Нарушение метаболизма эритроцитов и гемолитическая анемия: Пер. с англ./ Э. Бойтлер. М.: Медицина, 1981. - 256с.

24. Болдырев, A.A. Введение в мембранологию / A.A. Болдырев. М: Изд-во МГУ, 1990.-208с.

25. Болдырев, A.A. Свободные радикалы в нормальном и ищемическом мозге / A.A. Болдырев, M.JI. Куклей // Нейрохимия. 1996. - № 13. - С. 271278.

26. Болдырев, A.A. Окислительный стресс и мозг / A.A. Болдырев // Соров-ский образовательный журнал. 2001. - Т. 7. - № 4.- С. 21-28.

27. Бондарь, И.А. Антиоксиданты в лечении и профилактике сахарного диабета / И.А. Бондарь, В.В. Климонтов // Сахарный диабет. 2001. - № 1. -С. 47-52.

28. Брюзгина, Т.С. Газохроматографическое определение жирных кислот фосфолипидов и свободного холестерина в одной пробе / Т.С. Брюзгина, Э.Я. Кравченко, A.M. Дониш // Лаб. дело. 1991.- № 9. - С. 18-19.

29. Бурлакова, Е.Б. Молекулярные механизмы действия антиоксидантов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний / Е.Б. Бурлакова // Кардиоло7 гия.-1980.-№2.-С. 48-52.

30. Бурлакова, Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова // Успехи химии. 1985. -Т.54.-Вып. 2-С. 1540-1558.

31. Бурлакова, Е.Б. Кинетические особенности токоферолов как антиоксидантов / Е.Б. Бурлакова, С.А. Крашаков, Н.Г. Храпова // Препринт Черноголовка, 1992. 56с.

32. Бурлакова, Е.Б. Биоантиоксиданты: новые идеи и повторение пройденного /Е.Б. Бурлакова // Международный симпозиум «Биоантиоксидант». Тюмень, 1997. - С. 3-4.

33. Бурлакова, Е.Б. Антиоксиданты. Новые механизмы и области применения / Бурлакова, Е.Б. // Материалылы международного симпозиума «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки». Тюмень, 2005.-С. 116.

34. Бышевский, А.Ш. Связь гемостаза с перекисным окислением липидов / А.Ш. Бышевский, М.К. Умутбаева, Р.Г. Алборов. М.: Медицинская книга, 2003.-95с.

35. Бышевский, А.Ш. Антиоксиданты в коррекции гемокоагуляционныхсдвигов / А.Ш.Бышевский, М.К.Умутбаева, Р.Г.Алборов. М: Медицинская книга, 2004. - 80с.

36. Бышевский, А.Ш. Постоянное внутрисосудистое свертывание крови при изменении интенсивности липопероксидации / А.Ш. Бышевский, М.К. Умутбаева, Р.Г. Алборов// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2005.- Т. 51.- В. 4. С. 421-431.

37. Васильев, А.П. Клинические аспекты нарушения холестеринового го-меостаза / А.П. Васильев, H.H. Стрельцова // Материалы международного симпозиума «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки». -Тюмень, 2005.-С. 15.

38. Васильева О.В., Любицкий О.Б., Гуськова Т.А. и др. Антиоксидантные свойства арбитола и его структурных аналогов // Вопр. мед. химии.-1999.-№4.-С.

39. Витаминные комплексы в профилактике тромбогеморрагических осложнений у хирургических больных / С.Л. Галян, А.Ш. Бышевский, С.А. Ральченко и др. // Тезисы Всесоюзной Конференции «Клиническая витаминология». М., 1991. - С. 71-72.

40. Владимиров, Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран / Ю.А. Владимиров // Биофизика. 1987. - Т. 32. - № 5. - С. 830-844.

41. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. 1998. - 7. - С. 43-51.

42. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. 2000. - Т. 6. -№12.-С. 13-19.

43. Владимиров, Ю.А. Образование свободных радикалов металлофермен-тами и апоптоз // Материалы международного симпозиума «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки». Тюмень, 2005. - С. 15.

44. Влияние анестезии пропофолом на содержание продуктов перекисного окисления липидов сыворотки крови / С.С. Абидова, И.В. Овчинников, JT.A. и др. // Анестезиология и реанимация. 2003. - № 2. - С. 23-24.

45. Влияние интервальной гипоксической тренировки на процессы перекисного окисления липидов и активность антиоксидантных ферментов / С.А. Ельчанинова, И.В. Смагина, H.A. Кореняк и др. // Физимология человека. 2003. - Т. 29. - № 3. - С. 72-75.

46. Влияние комплекса антиоксидантов на показатели реологии крови и ли-пидной пероксидации у больных гипертонической болезнью / Д.М. Плотников, О.И. Алиев, М.Ю. Маслов и др. // Тромбоз, гемостаз и реол-логия, 2001. № 3(7). - С.44-47.

47. Влияние ксимедона и мексидола на процессы ПОЛ при аллоксановом диабете / Г.Н.Алеева, И.М. Бурыкин, А.Р.Грязнов и др. // Материалы VII научно-практической конференции «Молодежь и медицинская наука в XXI веке». Киров, 2001. - С. 215.

48. Влияние ПОЛ на сосудисто-тромбоцитарный гемостаз в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта / Г.Х. Мирсаева, Р.Л. Ишметова, Ф.Х. Камилов и др. // Тромбы, кровоточивость и болезни сосудов. 2002. - № 1. - Приложение № 1. - С. 92-93.

49. Воскресенский, О.Н. Биоантиоксиданты-облигатные факторы питания / О.Н. Воскресенский, В.Н. Бобырев //Вопросы медицинской химии. -1992.-№4.-С. 21-26.

50. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. // Лаб. дело. 1983. - № 3. - С. 33-35.

51. Галиков, А.П. ПОЛ и основные факторы его активации у больных инфарктом имокарда / А.П. Галиков, В.Ю. Полумисков, Б.В. Давыдов // Кардиология .- 1989. № 7. - Т. 29. - С. 53-59.

52. Галян, С.Л. Предупреждение и ограничение витаминами-антиоксидантами нарушений гемостаза, вызываемых тромбинемией / С.Л. Галян: автореф. дис. докт. мед. наук . Челябинск, 1993. - 44 с.

53. Галян, С.Л. Защитный эффект аспирина на фоне введения витаминов-антиоксидантов / С.Л. Галян, A.A. Вакулин, И.А. Дементьева // Научный вестник ТГУ. Биология. 1997. - 2. - С. 50-52.

54. Гладышев, Г.П. Тестирование химических соединений как стабилизаторов полимерных материалов / Г.П. Гладышев, В.Ф. Цепалов// Успехи химии. 1975-Т. 44.-№ 10.-С. 1830-1850.

55. Гонский, Я.И. Антиокислительное действие диметилсульфоксида при остром поражении печени тетрахлорметаном / Я.И. Гонский, М.М. Корда, И.Н. Клищ // Вопросы медицинской химии. 1992. - № 2. - С. 43-44.

56. Грачева, Н.В. Изменения липидного обмена и гемостаза при инсулинза-висимом сахарном диабете и диабетической нефропатии, их коррекция компливитом и эйконолом / Н.В.Грачева: автореф. дис. к.м.н. Уфа. -2002.-21с.

57. Грибанов, Г.А. Количественное определение фосфолипидов по содержанию неорганического фосфора / Г.А. Грибанов, Б.А. Базанов //Лаб. дело. 1976.-№9.-С. 527-530.

58. Дадали, В.А. Процессы перекисного окисления в организме и природные антиоксиданты / В.А. Дадали // Под ред. Ю.П. Гичева Э.А. Огановой.-Новосибирск, 1999. С. 240-263.

59. Дарбинян, Т.М. Механизмы наркоза / Т.М. Дарбинян, Е.Б. Головчин-ский. М., 1972. с.

60. Действие нитробензола и его хлорпроизводных на некоторые показатели антиокислительного гомеостаза в тканях крыс / Л.И. Паранич, A.B. Паранич, Н.М. Василенко и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. - Т. XVI. - № 10.- С. 402-405.

61. Дементьева, И.А. Влияние витаминов-антиоксидантов на антиагрегант-ную активность соединений, модифицирующих в тромбоцитах превращения арахидоновой кислоты / И.А. Дементьева: автореф. дис. д.м.н. -Челябинск, 1998. -41с.

62. Денисов, Е.Т. Реакционная способность феноксильных радикалов. Факторы определяющие активность кислородцентрированных радикалов в реакциях со связями С-Н и О-Н / Е.Т. Денисов, Т.И. Дроздов // Кинетика и катализ. 1997. -Т. 38. -№ 1.-С. 43-51.

63. Денисов, Е.Т. Реакционная способность антиоксидантов в реакциях с молекулярным кислородом / Е.Т. Денисов // Кинетика и катализ. 1998. -Т.39. - № 1.-С. 21-27.

64. Долина, O.A. Влияние общей анестезии и ее компонентов на свободно-радикальные процессы / O.A. Долина, Ф.С. Галлеев, P.P. Фатхутдинов // Анестезиология и реанимация. 1987. № 5. - С. 71-75.

65. Долина, O.A. Анестезиология и реаниматология: учеб. пособие / O.A. Долиной. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 552с.

66. Дубинина, Е.Е. Супероксидная активность плазмы крови / Е.Е. Дубинина, J1.A. Сальникова, H.J1. Раменская // Материалы 5-го биохимического съезда. М., 1986. - Т. 2. - С. 40.

67. Дубинина, Е.Е. Биологическая роль супероксидного анион радикала и супероксиддисмутазы в тканях организма / Е.Е. Дубинина // Успехи современной биологии. - 1989. - Т. 1108. - № 4. - С. 3-9.

68. Дугиева, М.З. Клиническая эффективность антиоксидантной терапии в хирургической практике / М.З. Дугиева, 3.3. Багдасарова // Анестезиология и реаниматология. 2004. - № 2. - С. 73-76.

69. Дудник, Л.Б. Пероксидное окисление липидов и его связь с изменением состава и антиокислительных свойств при коматогенных формах острого вирусного гепатита / Л.Б. Дудник, Л.М. Виксна, А.Я. Майоре // Вопросы медицинской химии. 2000. - 6. - С. 91-95.

70. Дунаева О.В., Муляр А.Г., Гасанов М.Т. Енаминовые производные ин-дольного ряда, как индукторы образования активных радикалов кислорода // Тромбы, кровоточивость и болезни сосудов.-2002.-№ 1 .Приложение № 1 .-С.5 8-59.

71. Евстигнеева, Р.П. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран/ Р.П. Евстигнеева, И.М. Волков, В.В. Чудинова// Биологические мембраны. 1998. - Т. 15, № 2. - С. 119-136.

72. Жданов, Г.Г. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободнорадикальной теории / Жданов Г.Г., Но дел ь М.Л. //Анестезиология и реанимация. 1994. - № 3. - С. 53-61.

73. Журавлева, Т.Д Возрастные особенности свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной защиты в эритроцитах здоровых людей / Т.Д. Журавлева, Н.С. Суплотов, Н.С. Киянюк // Биохимия. 2003. - № 8. -С. 17-18.

74. Закирова А.И. Корреляционные связи перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и микрореологических нарушений в развитии ишемической болезни сердца / Закирова А.И. // Терап. арх.- 1996. № 9. -С. 37.

75. Зацепина, Н.Е. Влияние искусственного кровообращения на перекисное окисление липидов / Н.Е. Зацепина: автореф. дис. к.м.н. М., 2001 -20с.

76. Зильбер, А.П. Клиническая физиология в анестезиологии и реаниматологии / Зильбер, А.П. М.: Медицина, 1984. - 480с.

77. Зенков, Н.К. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика / Н.К. Зенков, Р.Б. Меньшикова, С.М. Шергин. Новосибирск, 1993.-181с.

78. Зенков, Н.К. Окислительный стресс / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова. Наука: Интерпериодика, 2001. - 343 с.

79. Илюкевич, Г.В. Особенности нарушений метаболизма липидов и возможность их коррекции у больных с распространенным перитонитом / Г.В. Илюкевич, И.И. Канус, Г.Я. Хулуп // Вестник интенсивной терапии. 2002.-№3,-С. 83-87.

80. Использование антиоксидантов с целью коррекции факторов коронарного риска у больных ишемической болезнью сердца / С.А. Дербенева,

81. A.B. Погожева, A.B. Васильев и др. // Вопросы питания. 2003. - № 4. -С. 17-20.

82. Исследование влияния БАД «Селенес» на состояние антиоксидантной системы у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями / A.B. Васильев, Н.П. Шимановская, В.Р. Хачатурова и др. // Биомедицинская химия. 2003. - Т. 49. - №3. - С. 291-296.

83. Кадочникова Г.Д. Исследование влияния антиоксидантов ряда фенолов, тимолов, аминов на физико-химические закономерности перекисного окисления моделей липидов возрастающей сложности / Г.Д. Кадочникова: дис. д. м. н. Тюмень, 2002. - 270с.

84. Капелько В.И. Нарушение энергообразования в клетках сердечной мыш-цыб причины и следствия / В.И. Капелько // Соросовский образовательный журнал. 2000. - Т. 6. - № 5. . С. 14-21.

85. Карпова, И.А. Коррекция витаминами антиоксидантами гемокоагуля-ционных сдвигов при постабортной реабилитации / И.А. Карпова // Материалы международной конференции «Медицина и охрана здоровья». -Тюмень, 2002.-С. 231.

86. Каюмова, Д.Т. Антиоксидантный стиатус беременных с хроническим гепатитом / Д.Т. Каюмова // Материалы 1-й межрегиональной научно-практической конференции с международным участием. С.-Петербург, 2001.-Ч. 1.-С. 156-157.

87. Кириленко, Н.П. Липиды эритроцитов и ишемия миокарда у больных железодефицитной анемией / Н.П. Кириленко, И.В. Парамонова // Кардиология. 1995. - № 2. - С. 48-50.

88. Кленова, H.A. Биохимические механизмы дезинтеграции эритроцитов человека в различных условиях функционирования / H.A. Кленова: авто-реф. дис. д.б.н. 2003. - 45с.

89. Климов А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева // СПб: Питер Пресс. 1995. - 304с.

90. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. СПб: «Питер», 1999. - С. 505.

91. Коагуляционные маркеры повреждения эндотелия у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией / H.H. Боровков, Н.В. Аминева, М.Т. Сальцева и др. // Тромбы, кровоточивость и болезни сосудов. 2002. - Приложение №1. - С. 40-41.

92. Колб, В.Г. / Справочник по клинической химии Издание второе, переработанное и дополненное / В.Г Колб, B.C. Камышников Минск, 1982.-С.211-213, 216-220.

93. Колмыкова, В.И. Нарушение состава жирных кислот и процессов пере-кисного окисления липидов при хронической ишемической болезни сердца / Колмыкова В.И., Захарова Е.В. // Современная медицина. 1989. - С 5-8.

94. Комплексный анализ липидов крови спектрофотометрическим, флюоро-метрическим и кинетическим методами / В.Н. Ушкалова, Н.В. Иоани-дис., Г.Д. Кадочникова и др. // Лабораторное дело. 1987. - № 6. - С.446-450.

95. Коробейникова, Э.Н. Модификация определения продуктов перекисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой / Э.Н. Коро-бейникова // Лабораторное дело. 1989. - № 7. - С. 8-9.

96. Коррекция селмевитом гемостатических сдвигов при некоторых хирургических вмешательствах / А.Ш. Бышевский, С.Л. Галян,

97. B.А.Полякова и др. // Материалы конференции «Клиническая гемоста-зиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии». М., 2005.1. C. 57-58.

98. Косникова, И.В. Некоторые особенности углеводного метаболизма в сердце и печени на фоне общей анестезии пропофолом / И.В. Косникова // Эксперим. и клин, фармакология. 2004. - № 2. - С. 43-44.

99. Ю7.Косухин, А.Б. Экстракция липидов смесью гептан-изопропанол для определения диеновых коньюгатов / Косухин А.Б., Ахметова Б.С.// Лаб. дело.- 1987. № 5. - С. 335-337.

100. Кузьменко, Д.И. Оценка резерва липидов сыворотки крови для перекис-ного окисления в динамике окислительного стресса у крыс / Д.И. Кузьменко, Б.И. Лаптев // Вопр. мед. химии.-1999.-Т.45.-№1.-0.29-32,

101. Ю.Кулинский, В.И. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионперокисдазы / В.И. Кулинский, Л.С. Колесниченко // Успехи современной биологии. 1993. - Т. 113. - Вып. 1. - С. 107-122.

102. Кулинский, В.И. Обезвреживание ксенобиотиков / В.И. Кулинский // Соросовский образовательный журнал. 1999. - № 1. - С. 8-12.

103. Куроптева, З.В. Влияние аскорбиновой кислоты на продуцирование лейкоцитами оксида азота / З.В. Куроптева, Л.М. Байдер, Т.Т. Жумабаева // Биофизика 2000. - Т. 45. - С. 671-674.

104. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник / под ред. проф. В.В. Меньшикова. М.: Медицина., 1987. - С. 243, 272-273.

105. Панкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно сосудистой системы / В.З. Панкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кар• диология. 2000. - Т. 40. - № 7. - С. 48-61.

106. Панкин, В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях. / В.З. Панкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков. М., 2001. 59с.

107. Лихванцев В.В. Проблемы и перспективы анестезиологии //Хирургия,-2002.-№5.-С.60-63.

108. Лобачев, А.Л. Определение высших жирных кислот в плазме крови человека / А.Л. Лобачев, И.В. Лобачева, Е.В. Ревинская, C.B. Колоскова // Биохимия. 2001. - № 7. - С. 13-15.

109. Маркин, С.М. Новый общий анестетик ультракороткого действия про-пофол / С.М. Маркин, H.A. Козлов// Анестезиология и реаниматология. -1994.-№6.-С. 49-53.

110. Матюнин A.B., Никифоров Ю.В., Бабаев О.В. Коррекция артериальной гипертензии верапамилом гидрохлоридом у больных после реваскуляри-зации миокарда // Анест. и реаним.- 2002. № 6. - С. 49-51.

111. Медицинские лабораторные технологии: справочник / Под ред. проф. B.C. Карпищенко. Санкт-Петербург.: Интермедика, 2002. - 600с.

112. Метаболические эффекты мексидола при кардиохирургических операциях с искусственным кровообращением / Р.Н. Короткина, А.Н. Коре-стелев, A.B. Ситников, Л.С. и др. //Анестезиология и реаниматология. -2005.-№3.-С. 21-23.

113. Мжельская, Т.И. Биологические функции церулоплазмина и их дефицит при мутациях генов, регулирующих обмен меди и железа / Т.И. Мжель-ская // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. - Т. 130, №8.-С. 124-133.

114. Мусатова, Н.В. Влияние условий хранения на перекисное окисление ли-пидов в эритроцитах / Н.В. Мусатова, Н.В. Лопатина // Лабораторное дело. 1989. - №1.-С.52-53.

115. Мысник, О.Ф. Зависимость гемостатических сдвигов при разных тирео-идных состояниях от интенсивности процессов перекисного окисления липидов / О.Ф. Мысник: автореф. дис. к.б.н. Тюмень, 2001. - 22 с.

116. Нарушения процессов перекисного окисления липидов у хирургических больных на этапах лечения / В.Д. Малышев, А.Ф. Потапов, В.Е. Трепи-лец и др. // Анестезиология и реанимация. 1994. - № 6. - С. 53-59

117. Недогода, В.В. Влияние лазерной фотомодификации крови на ПОЛ, средние молекулы и церулоплазмин плазмы у больных хроническим гепатитом / В.В. Недогода, В.В. Скворцов // Успехи современного естествознания. 2002. - № 1. - С. 135-136.

118. Неясова, И.Г. Оксидативный стресс и функциональная активность ней-трофилов при герпетических кератитах / И.Г.Неясова, М.П.Куликова // International Journal on immunoreabilitation. 2004. - Vol. 6. - N. 1. - P. 152.

119. Никитин, К.Б. Температурный режим искусственного кровообращения: гипотермия или нормотермия / К.Б. Никитин // Анестезиология и реаниматология. 2003, - № 2. - С. 76-79.

120. Окислительный стресс и эндогенная интоксикация у больных в критических состояниях / Г.А. Рябов, Ю.М. Азизов, И.Н. Пасечник и тд. // Анестезиология и реаниматология. 2001. - № 1. - С. 8-13.

121. Окисляемость липопротеидов низкой плотности из плазмы крови больных ИБС с различными формами гиперхолестеринемий / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Коновалова Г.Г. и'др. 7/ бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. - Т. 136. - № 7. - С. 49-52.

122. Особенности показателей липидной структуры и активности прцессов ПОЛ мембран эритроцитов у больных с метболическим синдромом и ИБС / Е.Ф. Дороднева, Л.Н. Бельчикова, Н.В. Карамнова и др. // Научн. вестник ТГМА.- 2000. С. 119-120.

123. Пасечник, И.Н. Механизмы повреждающего действия активированных форм кислорода на биологические структуры у больных в критических состояниях / И.Н. Пасечник // Вестник интенсивной терапии. 2001. -№4. - С.3-9.

124. Пасечник, И.Н. Окислительный стресс и критические состояния у хирургических больных / И.Н. Пасечник // Вестник интенсивной терапии. -2004.-№3.-С. 27-30.

125. Перекисное окисление липидов и изменение липидных фракций плазмы крови у больных гипертонической болезнью / A.A. Сюрин, Г.В. Кобозев, Ю.И. Кулагин и др. // Вопросы медицинской химии. -1991. Т. 37. -№ 2. - С. 26-28.

126. Полифункциональность церулоплазмина, обоснование применения / H.A. Добротина, А.Ю. Рутницкий, М.В. Гладышева и др. // Успехи современной биологии. 1999. - Т. 119, № 4. - С. 375-379.

127. Получение стабильного препарата церулоплазмина человека / Е.И. Захарова, A.B. Соколов, К.В. Соловьев и др. // Материалы III съезда биохимического общества. Санкт-Петербург, 2002. - С. 158.

128. Поршенникова, И.А. Карбонильный стресс при сахарном диабете / ИА. Поршенникова//Материалы 1-й межрегиональной научно-практической конференции с международным участием. Санкт-Петербург, 2001. - Ч. 1. - С.109-111.

129. Применение высоких доз ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы (статины) у больных с наследственной гиперхолестеринемией: отсутствие «феномена подскока» / A.B. Сусеков, Е.Ю. Соловьёва, Т.А. Рожкова, и др. // Кардиология. 2001. - № 8. - С. 23-25.

130. Пура, K.P. Варианты коррекции гемодинамических нарушений при кесаревом сечении в условиях длительной жпидуральной анестезии. / K.P. Пура, A.C. Левинзон // Клиническая анестезиология. 2003. - №2. - С. 17-20.

131. Ральченко, И.В. Роль тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов в реализации связи между гемостазом и перекисным окислением липидов И.В. Ральченко: автореф. дис. д.б.н. Уфа, 1998. - 43с.

132. Реброва, Т.Ю. Регуляторное влияние опиоидных пептидов на активность антиокислительных ферментов и систему простаноидов в миокарде при стрессе / Т.Ю. Реброва, Л.Н. Маслов, Ю.Б. Лишманов // Биомед. химия. -2005.-Т. 51.-№2.-С. 177-184.

133. Рогинский, В.А. Кинетика автоокисления полиненасыщенных жирных кислот / В.А. Рогинский, Н.В. Уткин // Кинетика и катализ. 1991. - № 4. -С. 814-817.

134. Роль пульсирующего потока перфузии в снижении стрессорной гормональной реакции при операциях на открытом сердце / Аракелов A.M., Дивонин А.Л., Нисневич Э.Д. и др. // Анестезиология и реанимация. 1988.-№ 3. - С. 13-17.

135. Рябинин, В.Е. Влияние хронического гамма-облучения на перекисное окисление липидов в крови мышей / В.Е. Рябинин, A.A. Устинова, // Материалы конференции "Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии». Челябинск, 1999. - С. 279-281.

136. Самусева Н.Л. Роль глутатиона в интенсивности свободнорадикального окисления у пренатально алкоголизированного потомства / Н.Л. Самусе-ва: автореф. дис. канд. мед. наук. Челябинск, 2002. - 19с.

137. Свистунов A.A. Межклеточная регуляция в системе гемостаза у больных ишемической болезнью сердца: Автореф. дисс. . .докт. мед. наук.- Саратов, 2001.-44 с.

138. Смирнов, A.B. Гипоксия и ее фармакологическая коррекция одна из ключевых проблем анестезиологии и интенсивной терапии / A.B. Смирнов, Б.И. Криворучко // Анестезиология и реаниматология. - 1997. - № 3. - С. 97-99.

139. Соловьев В.Г. Роль тромбоцитов, эритроцитов и сосудистой стенки в регуляции тромбинемии: Автореф. дис. д. м. н. / Челябинск. 1997.- 44 с.

140. Соловьев, В.Г. Влияние антиоксидантов на морфологию тромбоцитов при экспериментальной тромбинемии / В.Г. Соловьев //.Научый вестник

141. ТГМА. 2000. - №3. - С.108.

142. Соловьева, В.А. Коррекция нарушений тромбоцитарного звена гемостаза витаминами- антиоксидантами и аспирином у беременных с поздним гемостазом / В.А. Соловьева: Автореф. дисс.канд. мед. наук.-Уфа, 1999.23 с.

143. Состояние антиоксидантной системы крови в легких крыс при токсическом отеке легких / H.H. Плужников, A.A. Тяплтин, Ю.А. Лукачев и др. // Вопросы медицинской химии. 2000. - Т. 46. - № 6. - С. 32-35.

144. Состояние системы перекисного окисления липидов у больных ишеми-ческой болезнью сердца / Барсель В.А, Щедрина И.С., Вахляев В.Д. и др. // Кардиология. 1998. - №5. - с. 18-20.

145. Сравнительный анализ активности супероксиддисмутазы и каталазы эритроцитов и цельной крови уноворожденных жетей при хронической гипоксии / Дубинина Е.Е., Ефимов В.Ф., Сафронова Л.Н. и др. // Лабораторное дело. 1993. - № 8. - С. 16-19.

146. Сторожок, Н.М. Кинетика и механизм взаимодействия а-токофероксильных радикалов с ненасыщенными жирными кислотами и фосфолипидами / Н.М. Сторожок, Н.О. Пирогов, Н.Г. Храпова и др. // В сб.: Биоантиоксидант. Тюмень, 1997. - С. 26-28.

147. Сторожок, Н.М. Антиоксидантное действие новых аналогов пробукола и их композиций с а токоферолом / Н.М. Сторожок, А.П. Крысин, Н.В.

148. Гуреева // Вопросы медицинской химии. 2001. - Т. 47. - В. 5. - С. 517521.

149. Сторожук, П.Г. Влияние мышечных релаксантов и анестетиков на активность ферментов антирадикальной защиты эритроцитов / П.Г. Сто-рожук, А.П. Сторожук // Вестник интенсивной терапии. 1999. - № 4-5. -С. 167-169.

150. Сторожук, П.Г. Действие анестезиологических средств на активность ферментов антирадикальной защиты эритроцитов / П.Г.Сторожук, А.П. Сторожук // Вестник интенсивной терапии. 1999. - № 4-5. - С. 170-172.

151. Сторожук, П.Г. Ферменты прямой и косвенной антирадикальной защиты эритроцитов и их роль в инициации процессов оксигенации гемоглобина, антибактериальной защите и делении клеток / П.Г. Сторожук // Вестник интенсивной терапии. 2000. - № 3. - С. 8-13.

152. Структура и свойства липидного бислоя мембран эритроцитов у больных со злокачественными новообразованиями / Е.А. Степовая, В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева и тд. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2003. - Т. 136. - № 11. - С. 553-557.

153. Суханова, Г.А. Биохимия клетки / Г.А. Суханов, В.Ю. Серебров. Томск, 2000.- 184с.

154. Терапия и свободнорадикальное окисление липидов при бронхолегоч-ных, сердчено-сосудистых и других патологиях / В.Н. Ушкалова, Н.В. Иоанидис, Г.Д. Кадочникова и др. // Материалы 6-го симпозиума по биохимии липидов. Санкт-Петербург, 1994. - С. 108.

155. Тиунов JI.A. Биохимические механизмы адаптации и компенсации нарушенных функций при действии на организм химических веществ / JI.A. Тиунов // Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. М.: Медицина. - 1987. - С. 366-381.

156. Трекова, H.A. Реализация современных принципов бескровной хирургии при операциях на сердце в условиях искусственного кровообращения / H.A. Трекова, JI.E. Соловова, А.Г. Яворовский // Анестезиология и реаниматология. 2002. - № 5. - С. 8-12.

157. Тромбоциты (состав, функции, биомедицинское значение) / А.Ш. Бышевский и др.. Тюмень, 1996. - 250с.

158. Устойчивость липопротеинов низкой плотности к окислению и ее связь с некоторыми факторами риска атеросклероза у подростков (популяцион-ное исследование) / Д.В. Денисова, Ю.И. Рагино, Л.Г. Завьялова и др. // Кардиология. 2001. - № 11. - С. 43-47.

159. Ушкалова, В.Н. Стабильность липидов пищевых продуктов / В.Н. Ушка-лова. М.: Агропромиздат, 1983. - 153с.

160. Ушкалова, В.Н. Содержание, антиоксидантная активность и стабильность токоферолов в пищевых липидах // Вопросы питания. 1986. - № 3. - С.10-17.

161. Ушкалова, В.Н. Использование параметров, характеризующих ПОЛ, при изучении адаптации человека к новым климато-географическим условиям / В.Н. Ушкалова, Г.Д. Кадочникова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1987. - № 5. - С. 571-573.

162. Ушкалова, В.Н. Свободно-радикальное окисление липидов при адаптации к северным широтам / В.Н.Ушкалова, Н.В.Иоанидис, Г.Д.Кадочникова // В Сб. «Свободно-радикальное окисление липидов в эксперименте и клинике». Тюмень, 1997. С. 45-49.

163. Федорова, Т.Н. Применение хемилюминесцентного анализа для сравнительной оценки антиоксидантной активности некоторых фармакологических веществ / Т.Н. Федорова // Экспериментальная и клиническая фамакология. 2003. - Т. 66. - № 5. - С. 56-58.

164. Физиология системы гемостаза / В.П.Балуда и др.. М., 1995. - 243с.

165. Фотолюминесценция как метод изучения антиоксидантной активности в биологических системах. Математическое моделирование / Д.В. Магин, Д.Ю. Измайлов, И.Н. Попов и др. // Вопросы медицинской химии. -2000. Т. 46. - № 4. - С. 45-49.

166. Функциональная активность тромбоцитов у больных инсулинзависимым сахарным диабетом / М.И. Балаболкин, A.A. Кубатиев, А.И. Рудько и др. //Проблемы эндокринологии.- 1995. №1 - С. 6-9.

167. Хемилюминесцентная оценка антиоксидантного статуса больных атеросклерозом / O.A. Азизова, А.П. Пирязев, М.П., Шерстнев и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. - Т. 131. - №5. -С. 524-526.

168. Цебржинский, О.И. Роль изменений антиоксидантного статуса организма и окислительных повреждений ДНК в жизненном цикле клеток / О.И. Цебржинский // Научный вестник ТГУ. 1999. - № 4. - С. 13-15.

169. Цебржинский, О.И. Прооксидантно-антиоксидантный гомеостаз животных в норме и при различных воздействиях / О.И. Цебржинский: авто-реф. дис.д.б.н. Белгород, 2001. - 32с.

170. Шаломов, И.Ф. Мембранопатологические прцессы у лиц без ИБС в зависимости от коронарного риска. Влияние нативных фосфолипидов / И.Ф. Шаломов: автореф. дис. к.м.н. Тюмень, 2000. - 19с.

171. Шаповалов, П.Я. Коагуляционный и тромбоцитарный гемостаз, толерантность к тромбину при введении этинилэстрадиола и левоноргестре-ла, коррекция сдвигов антиоксидантами / П.Я. Шаповалов: автореф. дис. докт. мед. наук. Челябинск, 2001. - 41с.

172. Шевлюкова Т.П. Нарушения гемостаза при позднем гестозе и их коррекция антиоксидантами и антиагрегантами / Т.П. Шевлюкова: автореф. дис. д.м.н. Томск, 2000. - 40с.

173. Швец, В.Н. Состояние ферментативного перекисного окисления липидов в сердце молодых и старых крыс при стрессе / В.Н. Щвец, В.В. Давыдов // Вопросы медицинской химии. 1995. - Т. 41. - № 3. - С. 23-26.

174. Щербакова, JI.H. Особенности липидного обмена и динамика активности трансаминаз плазмы крови больных сепсисом / JI.H. Щербакова, И.И. Яковлева, JI.B. Молчанова // Анестезиология и реанимация. 2004. - № 6.-С.13-16.

175. Яворовский, А.Г. Анестезиологические аспекты ранней активизации больных после операций аортокоронарного шунтирования / А.Г. Яворовский, Н.А. Трекова, В.А. Гулешов // Анестезия и интенсивная терапия у кардиохирургических больных. 2002. - № 5. С. 13-16.

176. Яковлев, В.Г. Современные аспекты анестезиологического обеспечения аортокоронарного шунтирования. / В.Г. Яковлев, В.А. Рыбалова, Д.В. Крашенинин // Тюменский медицинский журнал. Тюмень, 2004. - № 3-4.-С. 21-22.

177. Ястребов, Г. Н. Метод выделения тромбоцитов для изучения их липид-ного состава / Г. Н. Ястребов // Лабораторное дело. 1985. - №2. - С. 9394.

178. A novel antioxidant flavonoids molecular activation / F. Urnini, M. Maiorino, P. Morazzoni e.a. // Free radical Biol, et Med. 1994. - Vol. 16. -N. 5.-P. 547-553.

179. Abiaka, C. Effect of Prolonged Storage on the Activities of Superoxide Dis-mutase, Glutathione Reductase, and Glutathione Peroxidase / C. Abiaka, F. Al-Awadi, S. Olusi // Clinical Chemistry. 2000. - Vol.46. - Issue 4. - P. 560576.

180. Al-Abrash, A.S. Catalase evaluation in different human diseases associated with oxidative stress / A.S. Al-Abrash, F.A. Al-Quobaili, G.N. Al-Akhras // Saudi. Med. J. 2000. - Vol. 21. - Is. 9. - P. 826-830.

181. Ames, B.N., Shigenaga M.K., Hagen M.H. Oxidants, antioxidants and the degenerative disease of ageng / B.N. Ames, M.K. Shigenaga, M.H. Hagen // Proc. Nat. Acad. Sci. Usa. 1993. - Vol. 90. - N. 17. - P. 1915-1922.

182. Antioxidant activity xanthilipid jn peroxil radical-mediated phpspholipid peroxidation / B.P. Lim, A. Nagao, J. Terao e.a. // Bijchem. et Biophys. Acta. -1992.-Vol. 1126.-P. 178-184.

183. Antioxidant therapy: a new pharmacological approach in shock, inflammation, and ischemia/reperfiision injury/ S. Cuzzocrea, D.P. Riley, A.P. Caputi e. a.//Pharmacol. Rev. 2001. - Vol. 53. - Issue I. - P. 135-159.

184. Badimon, L.Atherosclerosis and Thrombosis / L. Badimon // Thromb. and Haemost. 2001. - Vol. 86. - Is. 1. - P. 356-365.

185. Booj, L. The future of anaestesiology / L. Booj // Eur. J. Anaesth. 2001. -Vol. 18.-P. 131-136.

186. Burton, G.W. Autoxidation of biological molecules. I. The Antioxidant activity of vitamin E and related chain-breaning phenolic antioxidants in vitro / G.W. Burton, K.U. Ingold // J. Amer. Chem. Soc. 1987. Vol.-103. - Is.21. -P. 6472-6477.

187. Canas, P.E. The role of xanthine oxidase and the effects of antioxidants in ischemia reperfiision cell injury/ P.E. Canas // Acta Physiol. Pharmacol. Ther. Latinoam. 1999. - Vol. 49. - P. 13-20.

188. Chehn, R.N. Differencial transmembrane diffusion of triiodthyronine and thyroxine in liposomes: regulation by lipid compositin / R.N. Chehn, B.G. Issu M.R. Rintoul e. a. // J. Membr. Biol. 1999. - 167. - 3. - P. 251-256.

189. Chen, J. A receptor Involved in the Control of Cellular propertties, Including Angiogenesis / J.Chen, S.Bierhaus, S.Schiekofer / J. Chen // Thromb. and Haemost. 2001. - Vol. 86. - N. 1. - P. 334-345.

190. Chen, W.J. Effects of fish oil in parenteral nutrition / W.J. Chen, S.L. Yeh // Nutrition. 2003. - N. 19. - P. 275-279.

191. Controversies on the prevention of diabetic nephropathy / Chiarelli F., Ver-rotti A., Basciani F. e.a. // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 1998. - Apr 11.-Suppl.2. - P. 365-369.

192. Domínguez, C. Oxidativ stress at onset and in early stages of type I diabetes in children and adolescents / C. Domínguez, E. Ruiz, M. Gussinye, A. Carras-cona//Diabetes Care. 1998. - Vol. 21. - P.1736-1742.

193. Dunn E.J., Burton C J., Fest T.G. The care of patients with diabetic nephropathy // Quart. J. Med. 1999.-8-p.443-449.

194. Effect of naturalis b-karotene supplementation in children expozed to radiation from Chernobyl accident / A. Ben-Amotz, S. Yatsis, M. Sela e.a. // Radial Enveron Biophys. 1998. - P. 187-193.

195. Folsom, A.R. Risk Factors for Etherothrombotic Disease Heremostatic // A.R. Folsom // Thromb. and Haemost. 2001. - Vol. 86. - N. 1. - P. 365- 373.

196. Frankel, E. N. Secondary products of lipid oxidation / E. N. Frankel // Chem. and Phys. of lipids. 1987. - Vol. 44. - N. 24. - P. 73-85.

197. Frankel, E.N. Photosensitized oxidation of methillinolete / E.N. Frankel, W.E. Neff,D. Weissleder// Lipids. 1982. -Vol. 17.-N.1.-P. 11-18.

198. Gawaz, M.P. Blood Platelets / M.P. Gawaz. Stuttgart; New York: Time, 2001.- 190p.

199. Gestational diabetes affects platelet behaviour through modified oxidative radical metabolism / L.Mazzanti, L.Nanetti, A.Vignini e.a. // Diabet. Med.f 2004.-Vol.21.-P. 68-72.

200. Glutathione protects chemokine scavenging and antioxidative defense functions in human RBCs / U.J. Dumaswala, L. Zhuo, S. Mahajan e. a. // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. - 2001. - Vol. 280, Is. 4. - P. 867-873.

201. Goth, L. Lipid and Carbohydrate Metabolism in Acatalasemia / L.Goth// Clinical Chemistry. 2000. - Vol. 46. - Issue 4. - P. 560-576.v 227. Griffin, J.H. Plasma Lipoprotein, Hemostasis, and Thrombosis/ J.H. Griffin,

202. J.A. Ferbabdes, H. Deguchi //Thromb. and Haemost.- 2001.- 86.- 1. P. 386394.• 228. Halliwell, B. Hydrogen peroxide in the burnan body / B. Halliwell, M.V.

203. Clement, L.H. Long // FEBS Lett. 2000. - Vol. 486. - P. 10-13.

204. Haszon, I. Platelet aggregation, blood viscosity and serum lipids in hypertensive and obese children /1. Haszon, F. Papp, J. Kovacs e.a. // Eur. J. Pediatr. -2003.-Vol. 162.-P, 385-390.

205. Hipelli, S. Transition metal ion-catalyzed oxygen activation during pathogenic processes / S.Hipelli, E.F. Elstner, S.B. Erlit // FEBS Lett. 1999. - Vol. 443. -P. 1-7.

206. Husain, S.R. Tocopherol prooxidation effect and malondialdehyde production

207. S.R. Husain, J. Cillard, P. Cillard // J. Amer. Oil Chem. Soc. 1987. -Vol.64.-№ l.-P. 109-111.

208. In vitro antioxidant and antithrombotic activity of Hemidesmus indicus (L) / N.K. Mary, C.R. Achuthan, B.H. Babu e.a. // R.Br. J. Ethnopharmacol. -2003.- Vol. 87.-P. 187-191.

209. Jailal, J. Effect of combined supplementation with a-tocopherol, ascorbate and b-carotene on low density lipoprotin oxidation / J. Jailal, S.M. Wrundly // Circulationm. 1993. - Vol. 88. - P. 278-279.

210. Jain S.K. Vitamin E supplementation restores glutathione and malondialdehyde to normal concentrations in erythrocytes of type 1 diabetic children /

211. S.K. Jain, R. McVie, T. Smith // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23, Is. 9. - P.1389-1394.

212. Kasaikina, O.T. Exploetory study of b-carotene autooxidatioon using ni-trocxyl radicals / O.T. Kasaikina, O.A. Ozhogina // Magnetic resonans in medicine. 1994. - Tokio: Japan Soc. of Magnetic resonans for Life Sci.

213. Kenny, G. The Future in Anaethesia / G. Kenny // Abstracts 11-th European

214. Congress of Anaethesiology. Florence (Italy). 2001. - P. 11.

215. Kohen, R. Oxidation of biological systems: oxidative stress phenomena, antioxidats, redox reactions, and methods for thief quantification/ R. Kohen, A. Nyska// Toxicologic Pathology. 2002. - Vol. 30. N. 6. - P. 620-650.

216. Koya D. d-alpha-tocopherol treatment prevents glomerular disfunctions in diabetic rats through inhibition of protein kinase C-diacylglycerol pathway / D. Koya, M. Haneds, R. Kikkawa // Biofactors.-1998.-7.-2.-p.69-76.

217. Kumagai, S. Pathological roles of oxidative stress in autoimmune diseases /S. Kumagai, T. Jikimoto, J. Saegusa // Rinsho Byori. 2003. - Vol. 51. - N. 2. -P. 126-332.

218. Ligand-dependent enhacement of human antithrombin gene expression by retinoid X receptor alpha and thyroid hormone receptor beta / R.W. Niessen, F. Rezaee, P.H. Reitsma // Biochem J. 1996. - Aug 15.- P. 263-270

219. Low-density lipoprotein apheresis retards the progressin ofhyperlipidemic over diabetic nephropathy / T. Nakao, M. Yoshino, H. Matsumoto e.a. // Kidney Int. Suppl. 1999. - Jul 71. - P. 206-209.

220. Manson, J.J. Antiphospholipid syndrome / J.J. Manson, D.A. Isenberg // Int. J. Biochem. Cell. Biol., 2003. Vol. 35. -P. 1015-1020.

221. Meral, A. Lipid peroxidation and antioxidant status in beta-thalassemia / A. Meral, P. Tuncet, E. Surmen-Gur // Pediatr. Hematol. Oncol. 2000. - Vol.17. - P.687-693.

222. Mercuri, F. Oxidative stress evaluation in diabetes / F. Mercuri, L. Quadliaro, A. Ceriello // Diabetes Technol. Ther. 2000. - Vol. 2. - P. 589-600.

223. Modulatory effect of erithrocytes on the platelet reactivity to collagen in iddm patients / J. Valles, M.T. Santos, Y. Arnar e.a. // Liabetes. 1997. - Vol. 46. -N.6.-P. 1047-1063.

224. Mueller, S. Direct evidence for catalase as the predominant H202-removing enzyme in human erythrocyte / S. Mueller, H.D. Riedel, W. Stremmel // Blood.-1997. Vol. 90. - P. 4973-4979.

225. Niki, E. Antioxidant activity of Vitamin E in liposomal membranes / E. Niki, M.Takahashi, E. Komiko // Chemistry letters. 1986. - Vol. 44. - P. 15731576.

226. Opara, E.C. Oxidative stress, micronutrients, diabetes mellitus and its complications / E.C. Opara // JR Soc. Health. 2002. - Vol. 122. - P. 28-34.

227. Parthibian, A. Oxidative stress and the development of diabetic complications and lipid peroxidation in erythrocytes and cell membrane/ A. Parthibian, S. Vijayalingam, R. Mohan// Cell Biol. Int., 1995. - Vol. 19. - P. 987-993.

228. Pastore, A. Determination of Blood Total, Reduced, and Oxidized Glutathione in Pediatrie Subjects/ A. Pastore, F. Piemonte. M. Lucatelli// Clinical Chemistry 2001. - Vol. 47 - Issue 8. - P. 1467-1469.

229. Plasma and platelet ascorbate pools and lipid peroxidation in IDDM / G. Seghieri, L. Martinoli, M. di Felice et. al. // Eur. J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 28.-N. 8.- P. 659-663.

230. Prevention of the syndrome of DIC with vitamins A, E, C and P / A. S. Bishevski, S.L. Galan, I. Zarubina e. a.// Clin. Haemoreology. 1995. - Vol. 15.-N.3.-P.586.

231. Reeve, T. Complications of thyroid surgery: how to avoid them, how to manage them, and observations on their possible effect on the whole patient / Reeve T., Thompson N.W. // World J. Surg. 2000. - Aug 24:8 971. - P.

232. Rogensky, V.A. Kinetics of the reaction between ascorbate and free radical from vitamin E as studied by ESP Steady -State methods / V.A. Rogensky, H.B. Stegmann // Chem. and Phys. of lipids. 1993. - Vol. 65. - P. 103-112.

233. The effect of ss-receptor blockade on factor VIII levels and thrombin generation in patients with venous thromboembolism / V. Schonauer, S. Giannini, G. Christ e.a. //Thromb. Haemost. 2003. - Vol. 89. - P. 837-841.

234. Urinary excretion of apolipoprotein (a)fragments in type 1 diabetes mellitus patients / M. Clodi, R. Oberbauer, G. Bodlay e.a. // Metabolism. 1999. -Vol. 48.-N.3.-P. 369-372.

235. Walsh, P.H. Roles of platelets and f. XI in the initiation of blood coagulationof thrombin / P.H. Walsh // Thromb and Haemost. 2001. - Vol. 86. - Is. 1. -P. 75-82

236. Wang, X. Vitamin E and its function in membranes/ X. Wang, P.J. Quinn, J.A. Lee// Progr. Lip. Res. 1999. - Vol. 38. N. 4. - P. 309-336.

237. Zamora, R. Feed-back inhibition of oxidative stress by oxidized lipid/amino acid reaction products/ R. Zamora, M. Alaiz, F.J. Hidalgo// Biochemistry. -1997. Vol. 36. - P. 15765-15771.

238. Zhao, X. Изменения активности в эритроцитах и в сыворотке крови витамина С при диабетической нефропатии / X.Zhao, G.Liu, D.Cong // Клин, эндокринол. 1999. - Vol. 8. - С. 10.

Информация о работе

Фатеев, Александр Валентинович
кандидата биологических наук
Тюмень, 2006
ВАК 03.00.04

Диссертация

Влияние комбинации анестетиков на состояние липидпероксидации крови у больных ИБС при оперативном лечении - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы