Влияние кетамина и тиопентала натрия на процесс липидпероксидации крови и его коррекция альфа-токоферолом у больных при холецистэктомии

Бессонова, Наталья Сергеевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Влияние кетамина и тиопентала натрия на процесс липидпероксидации крови и его коррекция альфа-токоферолом у больных при холецистэктомии
ВАК РФ 03.01.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Влияние кетамина и тиопентала натрия на процесс липидпероксидации крови и его коррекция альфа-токоферолом у больных при холецистэктомии"

005044237

На правах рукописи

Бессонова Наталья Сергеевна

ВЛИЯНИЕ КЕТАМИНА И ТИОПЕНТАЛА НАТРИЯ НА ПРОЦЕСС ЛИПИДПЕРОКСИДАЦИИ КРОВИ И ЕГО КОРРЕКЦИЯ АЛЬФА-ТОКОФЕРОЛОМ У БОЛЬНЫХ ПРИ ХОЛЕЦИСТЭКТОМИИ

03.01.04 - биохимия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

1 7 МАЙ 2012

Казань — 2012

005044237

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор

Кадочникова Галина Дементьевна Официальные оппоненты: Цейликман Вадим Эдуардович, доктор биологических наук, профессор, ГБОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, заведующий кафедрой биохимии

Тюрин Юрий Александрович, кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией иммунологии и разработки аллергенов, ведущий научный сотрудник ФБУН Казанского НИИЭМ, Роспотребнадзора

Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Башкирский государственный

медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, г. Уфа

Защита диссертации состоится «31 » мая 2012г. в 13-00 часов на заседании диссертационного совета Д.212.081.08 при ФГАОУ ВПО «Казанский (Приволжский) федеральный университет» по адресу: 420008. г. Казань, ул. Кремлевская, 18.

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке им. Н.И. Лобачевского ФГАОУ ВПО «Казанский (Приволжский) федеральный университет» по адресу: г. Казань, ул. Кремлевская, 35.

Автореферат разослан апреля 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета:

доктор биологических наук, профессор ;ч^ З.И. Абрамова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Значительная роль в патогенезе холецистита ринадлежит активации свободно-радикального процесса окисления липидов. олецистэктомия, в первую очередь лапароскопическая, в течение многих лет охраняет актуальность в лечение этого заболевания. Оперативное лечение вы->1вает дополнительное усиление процесса липидпероксидации (ЛПО), как от-гт организма на хирургический стресс, протекающий на фене недостаточности тюксидантной защиты (АОЗ) [П.С. Ветшев и др.. 2002; В.А. Бородач и др., 302; И. Н. Пасечник, 2004; М.А. Хоконов и др., 2011]. При этом остаётся не-гшенным вопрос, на каком этапе хирургического вмешательства формируется небаланс в системе ЛПО-АОЗ, которому отводится значительная роль в гене; возникновения послеоперационных осложнений. Существующая взаимообу-ювленность между скоростью окисления и изменением состава липидов рас-яатривается как физико-химическая основа гомеостаза процесса ЛПО [Е.Б. урлакова и др., 1985; Ю.А. Владимиров, 1998; Е.Б. Меныцнкова и др., 2006].

В основе современной концепции анестезиологической защиты от хирурги-гского стресса лежит дифференцированный подход и высокие требования к гзопасности. Компоненты анестезий, кроме специфического действия, могут эладать и побочными эффектами, способствующие развитию патофизиологи-гских и биохимических сдвигов в различных системах и органах организма ХГ. Сторожук, 2000; А.И. Вислобоков и др., 2001; М.З. Дугиева и др., 2004]. етамин и тиопентал натрия являются представителями внутривенных анесте-жов, для которых исследованы фармакокинетические параметры, эффекты на ункцию сердечно-сосудистой системы [С.С. Абидова и др., 2004; O.A. Доли-а, 2002]. Однако особенности влияния кетамина и тиопентала натрия на окис-ительный метаболизм липидов изучен недостаточно и имеющиеся в литерату-е данные единичны [С.С. Абидова и др., 2004]. Кроме того, не определена вза-мосвязь между выраженностью ЛПО и особенностями метаболизма липидов рови в зависимости от компонентов анестезии.

Существует высокая частота периоперационных осложнений, в основе кото-ых лежит нарушение компенсаторных механизмов гомеостаза, развитие и про-рессирование синдрома эндогенной интоксикации [Г.Г. Жданов и др., 1994; [.Н. Пасечник, 2004; H.A. Хоконов и др., 2011]. Для решения указанной про-лемы используют новые концепции обезболивания, применяют комбинации етодов анестезии и их продолжительности на различных этапах операции З.В. Безручко и др., 2008; В.В. Болотов и др., 2003; М.В. Пригородов, 2008], ри этом, незначительное число исследований касаются вопросов изучения ди-амики показателей системы ЛПО-АОЗ в интраоперационком и раннем после-перационном периоде [C.B. Туманян и др., 2011; М.А. Хоконов и др., 2011]. [сследование динамики процесса ЛПО, различных звеньев АОЗ мембранных и лазматических липидов имеет важное прогностическое значение для хирур-ических больных. Так как, способствует индивидуальному подбору компонен-ов анестезии, антиоксидантов и мембраностабилизирующих препаратов с це-ью защиты клеток организма от токсического воздействия продуктов ЛПО. аким образом, знание динамики процессов в системе ЛПО-АОЗ, правильная

оценка и своевременная коррекция этих изменений позволяет избежать более глубоких нарушений, которые могут наступить во время операции или в ближайшее время после ее окончания.

Цель исследования. Оценить влияние кетамина и тиопентала натрия в составе поликомпонентной анестезии на состояние системы ЛПО-АОЗ плазмы крови, мембран эритроцитов и тромбоцитов у больных при лапароскопической холецистэктомии и выявить возможность коррекции процесса липидперокси-дации а-токоферолом. Задачи исследования:

1. Исследовать метаболическое влияние компонентов анестезии с кетамином на показатели системы ЛПО-АОЗ плазмы крови, мембран эритроцитов и тромбоцитов у больных при холецистэктомии в периоперационный период.

2. Определить особенности влияния компонентов анестезии с тиопенталом натрия на состояние системы ЛПО-АОЗ плазмы крови, мембран эритроцитов и тромбоцитов у больных при холецистэктомии в периоперационный период.

3. Изучить особенности окислительного метаболизма липидов эритроцитов, тромбоцитов и плазмы кэоеи в условиях поликомпонентной анестезии с кетамином или тиопенталом натрия, определить его взаимосвязь с выраженностью процесса ЛПО на интраоперационном этапе.

4. Оценить влияние компснентов анестезии с кетамином или тиопенталом натрия на активность антисксидантной защиты в эритроцитах у больных при холецистэктомии в периоперационный период.

5. Выявить эффективность использования а-токоферол для коррекции равновесия в системе ЛПО-АОЗ и окислительного метаболизма липидов плазмы крови, мембран эритроцитов и тромбоцитов у больных при холецистэктомии в периоперационный период.

6. Установить характер корреляционных взаимосвязей показателей ЛПО и АОЗ, метаболизма липидов плазмы крови, мембран эритроцитов и тромбоцитов у больных при холецистэхтсмии в периоперационный период.

Положения, выносимые на защиту:

1. Лапароскопическая холецистэктомия сопровождается разнонаправленным изменением показателей ЛПО-АОЗ крови, динамика и диапазон которых зависит от комбинации компонентов анестезии и этапа оперативного лечения.

2. Специфический эффект действия комбинаций анестетиков на состояние системы ЛПО-АОЗ (активация или угнетение) проявляется интраоперационно, снижается в первые сутки после операции и зависит от мембран клеток-мишеней (эритроцитов, тромбоцитов или плазмы крови).

3. Процесс перфузии тканей в раннем послеоперационном периоде, не имеющий существенных различий в динамике показателей ЛПО-АОЗ от комбинации компонентов анестезии, характеризуется усилением ЛПО и снижением АОЗ на 3-сутки после операции, имеет более стабилизирующий характер под влиянием компонентов анестезии с тиопенталом натрия в сравнение с предоперационным уровнем.

4. Активацию ЛПО можно уменьшить путем введения в протокол анестезии а-

ТФ, антирадикальный и мембранотропный эффект которого более выражен

в условиях анестезии с тиопенталом натрия в сравнение с кетамином.

Научная новизна работы. Впервые проведен комплексный анализ изменений в системе ЛПО-АОЗ под влиянием компонентов анестезии с кетамином или тиопенталом натрия при лапароскопической холецистэктомии в периопе-рационном периоде. Получены новые данные, существенно дополняющие сведения о характере окислительного метаболизма липидов крови на "этапах ин-траоперационного влияния компонентов анестезии и процесса перфузии тканей в раннем послеоперационном периоде.

Выявлен разнонаправленный эффект метаболического влияния компонентов анестезии на этапах оперативного лечения. Окислительный метаболизм липидов характеризуется интраоперационным разнонаправленным изменением скорости окисления липидов и увеличением содержания продуктов ЛПО, при одновременном снижении концентрации общих липидов и активности компонентов АОЗ. Так же выявлен разнонаправленный характер изменений состава фосфолипидов, холестерола и его эфиров.

Впервые получены данные, свидетельствующие о значительном угнетении процесса ЛПО в условиях анестезии с тиопенталом натрия на интраоперацион-ном этапе, что подтверждается снижением скорости окисления липидов, динамикой изменений содержания фракций фосфолипидов (увеличение) и холестерола (снижение), при сопряженном снижении коэффициента ОХС/ОФЛ. Установленный антиоксидантный эффект компонентов анестезии с тиопенталом натрия наиболее выражен в мембранных липидах, в сравнении с липидами плазмы.

Впервые показано, что процесс перфузии тканей в раннем послеоперационном периоде не имеет существенных различий в динамике показателей ЛПО-АОЗ от комбинации компонентов анестезии. Метаболические изменения носят фазный характер с максимальной активацией ЛПО и снижением АОЗ на 3-сутки после операции в липидах плазмы, менее выраженные - эритроцитов и тромбоцитов. Указанные изменения носят более стабилизирующий характер под влиянием компонентов анестезии с тиопенталом натрия на этапах исследования и в сравнение с предоперационным уровнем процесса липидпероксида-ции.

Впервые установлено, что антирадикальный и мембранотропный эффект а-ТФ проявляется на всех этапах исследования и более выражен в условиях анестезии с тиопенталом натрия, в сравнение с кетамином, сопровождается угнетением ЛПО, увеличением содержания ОФЛ и снижением коэффициента ОХС/ОФЛ. Эффект стабилизирующего влияния а-ТФ проявляется в большей степени в мембранных липидах, затем плазматических.

Выявленные метаболические сдвиги в системе ЛПО-АОЗ на этапах оперативного лечения позволяют определить адекватность анестезиологической защиты больного от хирургического стресса, возможность ограничивать гомео-статические и гемокоагуляционные сдвиги путем введения в протокол анесте-

зии компонентов с антиоксидантными свойствами, а также прогнозировать возможные направления послеоперационных осложнений.

Практическая ценность работы. Полученные результаты показали различный характер влияния комбинаций анестетиков с кетамином или тиопента-лом натрия на состояние системы ЛПО-АОЗ при лапароскопической холе-цистэктомии, что необходимо учитывать при анестезиологическом обеспечении операции с целью повышения компенсаторных возможностей организма.

Установленные нарушения процессов ЛПО - АОЗ в условиях лапароскопической холецистэктомии, дальнейшая активация на этапах лечения и их патогенетическая роль усиливают актуальность проблемы профилактики и коррекции этих нарушений антиоксидантами в период подготовки больного к операции, а так же во время операции и в ближайшее время после ее окончания.

Результаты исследования обращают внимание практикующих врачей на возможность ограничивать гомеостатические и гемокоагуляционные сдвиги путем введения в протокол анестезии компонентов с антиоксидантной активностью, что обеспечивает более высокую гемодинамическую стабильность, нормализует метаболические процессы мембранных и плазматических липидов, улучшает АОЗ в клетке, снижает риск послеоперационных осложнений.

Полученные данные использованы при подготовке кафедрами биологической и аналитической химии ТюмГМА двух книг: «Влияние анестетика на развитие окислительного стресса при хирургических вмешательствах» (Тюмень: ООО Печатник», 2008,- 80 е.; «Окислительный метаболизм липидов крови при критических состояниях» (Тюмень: ООО Печатник», 2010.- 87 с.)

По материалам исследования подготовлены и опубликованы методические рекомендации: 1) «Анализ состояния системы липидпероксидации и антиоксидантной защиты крови при критических состояниях» (Тюмень, 2008.- 69 е.); 2) «Состояние системы липидпероксидации крови у больных при хирургическом лечении хронического калькулезного холецистита в зависимости от выбора анестетика» (Тюмень, 2008. - 27 е.); 3) «Использование эндогенных антиок-сидантов у больных при хирургическом лечении хронического калькулезного холецистита» (Тюмень, 2008. - 35 е.).

Комплексный анализ состояния системы ЛПО-АОЗ клетки включен в рекомендательный протокол лечения больных при критических состояниях в отделения анестезиологии и реанимации ГБУЗ ТО ОКБ №2, ГБУЗ ТО ОКБ №1 (4 акта внедрения), а также используется в элективном курсе кафедр аналитической и органической химии, биологической химии ГБОУ ВПО ТюмГМА Рос-здрава (2 акта внедрения).

Апробация работы. Результаты работы доложены на общем заседании кафедр аналитической и органической химии, биохимии, гигиены (2011); на конгрессе Терапевтов "Урал-2009"; на VI съезде ассоциации анестезиологив-реаниматологов северо-запада России - Санкт-Петербург, 2011; на Всероссийской научно - практической конференции "Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения, больных в многопрофильном лечебном учреждении" -Санкт-Петербург, 2009, 2011; на межрегиональной научно - практической конференции • Екатеринбург, 2009; на межрегиональной научно « практической

б-

конференции - Тюмень, 2009; на 45-й Всероссийской научной конференции с международным участием студентов и молодых ученых - Тюмень, 2011.

Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 16 печатных работах, в том числе в медико - биологических журналах - 2 статей, которые рекомендованы ВАК для публикации диссертационных материалов; в монографиях: «Влияние анестетика на развитие окислительного стресса при хирургических вмешательствах» - Тюмень: ООО «Печатник», 2008,- С.22-36: «Окислительный метаболизм липидов крови при критических состояниях» - Тюмень: ООО "Печатник", 2010.-С.35-46.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 154 страницах машинописи, включает «Введение», «Обзор литературы», «Материалы и методы исследования», «Результаты собственных исследований», «Обсуждение результатов и заключение», «Выводы» и список литературы (210 отечественных и 67 зарубежных источников). Работа представлена 28 таблицами и иллюстрирована 33 рисунками.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Характеристика групп исследования. Проведено комплексное обследование 142 больных калькулезным холециститом (женщины, возраст 44,5±4,3 года). Всем пациентам выполнена лапароскопическая холецистэктомия. У 118 (83%) больных имелись сопутствующие патологии: хронические обструктивные заболевания легких - 29 (20%), сахарный диабет - 31 (22%), ожирение - 103 (72%), ИБС - 97 (68%). Отбор пациентов в группы проводили на ссновании данных клинического обследования до операции, тестирования состояния системы ЛПО-АОЗ в эритроцитах, определяя показатели: СО, ПИ, ДК и ОЛ. Все пациенты были распределены на 4 группы в соответствии с протоколом анестезии и дополнительно проводимой анТиоксидантной терапий. Комбинация компонентов по группам: в 1-й группе пациентов (37 чел.) и 3-й (33 чел.) использовали кетамин (1-1,5 мг/кг в час), во 2-й группе пациентов (42 чел.) и 4-й (30 чел.)-тиопентал натрия (не более 1000 мг за операцию). Анальгезирующий компонент анестезии во всех группах обеспечивался фентанилом (5-10 мкг/кг в час), миоплегия поддерживалась ардуаном (0,1-0,05 mt/кг в час). Пациентам 3-ей и 4-ой групп дополнительно назначали («Эвитол», фирма КРКА) в виде 20% раствора внутримышечно по схеме: в 1-е сутки по 200 мг - за 12 часов до операции, во время вводного и основного наркоза; далее по 600 мг ежедневно по 5-е сутки включительно. Эффект компонентов анестезии в модельных системах", антиоксидантный (тиопентал натрия, фентанил); прооксидантный (кетамин), нет данных (ардуан); [Долина О.А и др., 2002; Сторожук П.Г. и др., 1999]. Длительность операции: 58,6+3,8 мин. Для каждого пациента выполнено 165 исследований. В качестве группы сравнения (контрольная группа) обследовано 35 донора (женщины) в возрасте 42,5 ± 12,7 лет.

Используемые приемы и методы. Кровь на исследование брали из периферической вены на этапах операции: 1 — предоперационный, данные характеризуют исходное состояние системы ЛПО-АОЗ крови; 2 - интраоперационный (через 50,3 ± 3,4 мин. от начала операции), выявляется влияние компонентов анестезии на состояние системы ЛПО-АОЗ на фоне хирургического стресса; 3 -

(1-е сутки), 4 - (на 3-й сутки) и 5 - (на 5-е сутки) - послеоперационного периода, в течение которого возможно усиление ЛПО за счет процесса реперфузии тканей, данные характеризуют направление в динамике состояния системы ЛПО-АОЗ. Состояние окислительного метаболизма липидов (ЛПО и АОЗ) оценивали в эритроцитах, тромбоцитах и плазме крови. Липиды эритроцитов и плазмы экстрагировали 10-кратнь:м избытком смеси гептана и изопропилового спирта (1:1), тромбоцитов - 50-кратным избытком этой же смеси.

Показатели ЛПО определяли в гептановой фазе [Ушкалова В.Н. и др., 1987]: скорость окисления (СО, мм3 /мин), период индукции (ПИ, мин/мл) определяли при инициированном динитрилазобисизомасляной кислотой окислении липидов и выражали ПИ как время поглощения пробой 25 мм3 02, а СО -как угол наклона линейного участка кинетической кривой: содержание диеновых коньюгатов (ДК, мкМ/мл) устанавливали по оптической плотности (X = 232 нм), общие липиды (ОЛ, мг/мл) - по величине оптической плотности (X = 534 нм), после реакции с фосфорнованилиновым реактивом. Содержание фос-фолипидов (ФЛ, мкМ/мл) - по реакции неорганического фосфора с малахитовым зеленым (Я. = 260 нм); содержание СХС и ЭХС (мкМ/мл) - по реакции с хлоридом железа (III) (X = 540 нм) [B.C. Карпищенко, 2002].

Активность АОЗ оценивали в гемолизате эритроцитов: СОД (ус.ед./мл эр.) определяли по степени ингибирования реакции восстановления нитросинего тетразолия (А, = 540 нм); каталазы (мкмоль/мин-л) после реакции с пероксидом водорода (А = 260 нм). Содержание а-ТФ (мкмоль/л) определяли в гептановом экстракте по реакции восстановления железа (III) в присутствии о-фенантролина (X =490 нм) [B.C. Карпищенко, 2002].

Анализ результатов. Математическую обработку полученных количественных данных проводили с помощью медико-биологической программы Biostat 4.03 (С.А. Гланц, 1998) методом вариационной статистики для малых рядов наблюдений, вычисляя среднюю арифметическую (М), среднюю ошибку средней арифметической (ш) и среднее квадратичное отклонение (о). Достоверность отличий оценивали, вычисляя доверительный коэффициент Стьюден-та (t) и степень вероятности (р). Взаимосвязи переменных анализировали методом ранговой корреляции Спирмена (rs). Различия между сравниваемыми группами рассматривали как достоверные при значениях степени вероятности <0,05. Графический анализ результатов приводили в системе Microsoft Graf (приложение WS Word 2003) с построением апроксимационных графиков, корректность которых характеризовали коэффициентами аппроксимации (R2).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Дооперационное исследование показателей системы ЛПО - АОЗ мембранных и плазматических липидов крови больных калькулезным холециститом позволило установить активацию процесса липидпероксидации в сравнение с данными контрольной группы (здоровые доноры). У больных калькулезным холециститом выявлено увеличение ДК в мембранных липидах (на 30-35%; р<0,01) и недостоверное изменение в плазме, при сопряженном снижении СО (в 3-5раз; р<0,001) и увеличение ПИ (в 7-8,2 раза; р<0,001) для всех исследуемых субстра-

тов в сравнение с контрольной группой. Параллельно зарегистрировано повышение содержания OJI (на 28-32%; р<0,01) в тромбоцитах и плазме, недостоверное изменение в эритроцитах. Установлено снижение активности СОД и каталазы соответственно на 43,6% (р<0,001) и 25,6% (р<0,001), а содержание ct-ТФ - на 36,3%(р<0,001). Указанные изменения сопровождаются повышением коэффициента ДК/СОД в 2,5 раза (р<0,001). Как показали наши исследования, хирургическое вмешательство и компоненты анестезии усиливают дисбаланс в системе ЛПО-АОЗ, которому отводится значительная роль в возникновения послеоперационных осложнений.

Оценка метаболических эффектов компонентов анестезии на процесс ЛПО в мембранных и плазматических липидах. Проведенные нами исследования показали, что у больных в условиях анестезии в группах сравнения изменения показателей ЛПО-АОЗ в эритроцитах (содержание ДК и ОЛ, величины СО и ПИ) носят фазовый характер (в сторону уменьшения или увеличения) в зависимости от этапа операции. Выявленная динамика изменений, по всей видимости, отражает сдвиги адаптационно-компенсаторных реакций организма к действию таких факторов, как хирургический стресс, компонентов анестезии, процесса реоксигенации тканей. Однако направленность и степень выраженности показателей ЛПО на интраоперационном этапе (2 этап) и на 5-е сутки послеоперационного периода (5 этап) существенно зависит от комбинации компонентов анестезии.

Так, исследование процесса ЛПО в мембранах эритроцитов, показало достоверное увеличение содержания ДК на 2-м этапе в условиях анестезии с кетами-ном на 48,62%, с тиопенталом натрия - на 49,8% (табл. 2), на 3-м этапе содержание ДК равноценно снижается и достигает предоперационных значений. К 5-м суткам установлено увеличение содержания ДК в условиях анестезии с кета-мином, в отличие от тиопентала натрия, где показано уменьшение показателя до исходного уровня. Одновременно выявлено разнонаправленное изменение СО (увеличение на 52,02%; р<0,05) в условиях анестезии с кетамином и тиопенталом натрия (снижение на 43,86%; р<0,05) на 2-м этапе в сравнении с предоперационным уровнем. Выявленная динамика может свидетельствовать в пользу антиоксидантных свойств компонентов анестезии с тиопенталом натрия. Высокая липофильность тиопентала натрия и способность к кумуляции могут определять более продолжительное его действие в направлении сохранения гомеостаза клетки. При этом регистрировалась активация липолиза, на что указывало снижение содержания ОЛ к 5-му этапу в 2,1 раза (р<0,01) и в 2,05 раз (р<0,01) соответственно в 1-ой и 2-ой группах. Известно, что активация липолиза сопряжена с развитием тканевой гипоксии, универсальными механизмами которой являются интенсификация процессов ЛПО и анаэробный гликолиз и, как следствие, ацидоз, который нарушает течение многих ферментативных реакций, активирует некоторые фосфолипазы [А.В.Смирнов и др., 1997].

Результаты исследования показателей ЛПО-АОЗ на 3-й сутки показали усиление процесса ЛПО и однонаправленное изменение показателей, о чем свидетельствует повышение содержания ДК (на 22,78% и 18,03%; р<0,05), СО (на

41,93% и 28,12%; р<0,05) и снижением ПИ (на 20,57% и 26,41%; р<0,05) соответственно в 1-ой и 2-ой группе.

Таблица 1

Влияние анестезин с кетамином на показатели ЛПО —АОЗ

Показатели Этапы исследования

предоперационный (1 этап) интраопе-рационный (2 этап) послеоперационный

(3 этап) (4 этап) (5 этап)

Стандартный протокол (1-ая группа)

ДК, мкмоль/мл 2,18±0,10 3,24:0,19 1 2,37:0,09" 2,9 ЬО.П1 3,11±0,11

СО, мм3/мин 0,25±0,012 0,38±0,015 с 0,31±0,011а 0,44±0,011 с 0,33±0,012ь

ПИ, мин/мл 229,2±4,86 207,5±5,44: :; 215,4±4,37а ; 171,1±5,32ь 189,4*6,13 а:

ОЛ, мг/мл 4,07±0,15 3,73±0,15 2,17±0,13ь 2,01±0,12 1,93±0,11а

Стандартный протокол + а-ТФ (3-ая группа)

ДК, мкмоль/мл 2,21±0,09 ;. 2,44±0,11 У ;2,55±0,12. : 2,74±0,09 2,82^-0,12

СО, мм3/мин 0,27±0,006 0,21±0,009ь 0,23±0,010 0,28±0,011" 0,32±0,009а

ПИ, мин/мл 211,7±3,22 235,1±4,01а 229,7 г2.36 223,9^5,53 214,7-6.041 3

ОЛ, мг/мл 3,69±0,09 3,55±0,012 2,88±0,10а 2,47±0,13а 2,21 ±0,11

Примечание. а>-р<0,05;-р<0,01;с> -р<0,001 по сравнению с предыдущим этапом.

Таблица 2

Влияние анестезии с тиопенталом натрия на показатели ЛПО - АОЗ

Показатели Этапы исследования

предоперационный (1 этап) интраопера-ционный (2 этап) послеоперационный

1-е сутки (3 этап) 3-й сутки (4 этап) 5-е сутки (5 этап)

Стандартный протокол (2-ая группа)

ДК, мкмоль/мл 2,27±0,12 : 3,40±0,12с. 2.33.: 0,1 Iе 2,7510,09а : 2.30:0,1 1 а

СО, мм^мин 0,28±0,011 0,16±0,013с 0,32±0,008с 0,41±0,009° 0,31±0,011

ПИ, мин/мл 231,4±4,35 277,6±б,31 а 226,7±4,39а ■ 179,3±5,47 а: 219,2.ч 6,01

ОЛ, мг/мл 4,21±0,15 3,32±0,12а 2,85*0,12" 2,33±0,11а 2,05±0,13а

Стандартный протокол + а-ТФ (4-ая группа)

ДК, мкмоль/мл 2,29±0,11 .: 1,74±0,12" 2.26-0.1 [! 2,3 И 0.09 2.28 Ш.13

СО, мм^/мин 0,31±0,011 0,19±0,012с 0,32±0,008с 0,25±0,008" 0,23±0,013

ПИ, мин/мл 227,4±4,32 253,8±б,12а 221,2-1.4.53 4 244,3-5,62 ■ 245.7X6,15

ОЛ, мг/мл 3,89±0,15 4,54±0,13а 3,93±0,11а 3,43±0,11 а 2,92±0,14а

Примечание: - р<0,05 -р<0,01 - р<0,001 в сравнении с предыдущим этапом

К 5-ым суткам оперативного лечения регистрируется снижение активности ЛПО в эритроцитах у больных 2-ой группы в отличие от 1-й группы, о чем убедительно свидетельствует недостоверное изменение показателей в сравнении с предоперационным уровнем (кроме содержания ОЛ). Этот факт является неблагоприятным для пациентов в условиях анестезии с кетамином (1-я группа), т,к, приводят к истощению антиоксидантной защиты организма на послеоперационном этапе:

Интраоперационное повышение параметров ДК/СОД и ДК/а-ТФ в 1,7-1,8 раза (р<0,05) демонстрирует уменьшение способности СОД и а-ТФ тормозить процесс ЛПО в эритроцитах групп сравнения. Что подтверждается снижением активности СОД и каталазы (на 27%, р<0,05 и 27-33%, р<0,05), а-ТФ (на 3840%, р<0,05) на послеоперационном этапе в сравнении исходным значением (табл. 3). Активность СОД достоверно коррелировала с содержанием ДК (г = 0,65-0,69; р<0,05), СО (г = 0,70-0,73; р<0,05), величиной коэффициента ОХС/ОФЛ (г = -0,63-0,71; р<0,05) соответственно в 1-ой и 2-ой группах.

Таким образом, угнетение активности антиоксидантных ферментов и дефицит а-ТФ, проявляются ранними повреждениями в клеточных мембранах, что и предполагает эффективность использования а-ТФ для коррекции процесса ЛПО у больных при хирургическом лечении холецистита.

Таблица 3

Влияние компонентов анестезии на астивность АОЗ в эритроцитах (М ± т)

Показатели Этапы исследования

предоперационный (1 этап) интраопера-ционный (2 этап) послеоперационный

1-е сутки (3 этап) 3-й сутки (4 этап) 5-е сутки (5 этап)

Анестезии с кетамином (1 группа)

СОЛ 695.2+27,5 567.2:33.4а 527,1±32,4 463,3±31,4 й 502,4±30,3

Каталаза 17,32±0,17 14,56±0,18а 13,43±0,20 11,09±0,19а 11,58±0,18

а-ТФ 2,бб±0,11 2,23±0,14" 2,04:0,13 : 1,52±0Д4а 1,63±0,15

ДК/СОД 0,31±0,01 0,57±0,0Г 0,44±0,01а 0,63±0,02ь 0,62±0,01

ДК/а-ТФ 0.76'.0,04 :'■■■■ 1.39:0.03° 1.16-.0.055 1,91±0,04ь 1,91±0,04

Анестезии с тиопенталом натрия (2 группа)

сод 748,8±21,7 659,3±27,3а 621,1±23,5 528,2±24,4а 563,4±28,3

Каталаза; 18.15:0,17 16.32:0,! 7а 15,24±0,19 12,43±0,16" 13,17±0,18

а-ТФ 2,93±0,13 2,54±0,1Г 2,36±0Д4 1,81±0,13а 1,74±0,14

ДК/СОД 0,31±0,01 0.49:0,0 i'' 0,38±0,01ь :0,55±0,02ь 0,57±0,01

ДК/а-ТФ 0,77±0,03 1,34±0,03 1,04±0,04а 1,61±0,05ь 1,32±0,05а

Примечание. 0> -р<0,05; ь>-р<0,01;с> -р<0,001 по сравнению с предыдущим этапом концентрация СОД (ус. ед./мл эр), каталаза (мкмоль/мия-л), а-ТФ (мкмоль/л), ДК/СОД и ДК/а-ТФ (%)

Дополнение а-ТФ протокола анестезии с кетамином (3-ая группа) не выявило существенных различий в динамике показателей в сравнение с 1-й группой, однако, необходимо отметить снижение активности ЛПО на 2-ом и 4-ом этапе.

Включение а-ТФ в протокол анестезии с тиопенталом натрия (4-я группа) приводит к выраженному антирадикальному (снижение ДК) и мембранотроп-ному (уменьшение СО, повышение ПИ) эффекту в мембранах эритроцитов на 2-ом и 4-ом этапе в сравнение со 2-ой группой. К 5-м суткам выявленная тенденция сохраняется: СО уменьшается на 26,61% (р<0,05), ПИ повышается на 35,33 (р<0,05), при недостоверном изменение ДК.

Так же, а-ТФ способствует стабилизации процессов в системе «липолиз-липогенез» в 3-й и 4-й группах, на что указывает в 2,7 раз меньшее снижение ОЛ ( на 11-18%; р<0,05), в отличие от показателей 1-ой и 2-ой групп (на Sill -

52%; р<0,01) к 5-м суткам в сравнение с предоперационным уровнем. Одновременно, не получено достоверных различий в характере корреляционных связей между показателями в группах сравнения. Дополнение а-ТФ традиционной схемы оперативного вмешательства позволило уменьшить влияние операционного стресса на гомеостатические сдвиги в организме.

Проведенные нами исследования состояния системы ЛПО-АОЗ в тромбоцитах в условиях анестезии с кетамином (1-ая группа) показали, что изменение показателей имеют ту же направленность, что и в эритроцитах, но в более широком диапазоне значений (от 10 до 45%) к 5-му этапу в сравнении с 1-м этапом (табл. 4). В тромбоцитах выявлено нарушение равновесия в системе «ли-полиз - липогенез», выражающееся в прогрессирующем снижение концентрации ОЛ (в 2,2-2,4 раза) к 5-ым суткам, в сравнение с 1-м этапом.

Таблица 4

Влияние анестезии с кетамином на показатели ЛПО-АОЗ

в мембранах тромбоцитов (М ± т)

Показатели Этапы исследования

предоперационный (1 этап) инграопера- послеоперационный

ционный (2 этап) 1-е сутки (3 этап) 3-й сутки (4 этап) 5-е сутки (5 этап)

Стандартный протокол (1-ая группа)

ДК, мкмоль/мл 2,62±0,13 3.13:0.12 а 2,81=0.11 3,71 ±0,14ь; . 3,84 ±0,13°

СО, мм3/мин 0,31±0,018 0,42±0,015 ь 0,36±0,011а 0,51 ±0,011° 0,45 ±0,012°

ПИ, мин/мл 203,8±4,87 165,5±3,05а : 178.!.:.>/<6 142.3 ¿5,06'' М2,5 ¡4,37

ОЛ, мг/мл 5,32±0,17 5,02±0,15 3,65±0,12" 2,87 ±0,11ь 2,23 ±0,14ь

Стандартный протокол + а-ТФ (3-ая группа)

ДК, мкмоль/мл 2,73±0,11. 2,9! r0.l l : 3.01:0.12 3.17-ИШ - 3,25 І 0,14

СО, мм3/мин 0,37±0,007 0,39±0,009 0,36±0,011 0,39±0,011 0,42±0,009

ПИ, мин/мл 182,5±2,31 176,6±1,99 199,4±2,63а 178,3±5,09а: 167,1.14,56

ОЛ, мг/мл 5,02±0,09 4,81±0,013 3,99±0,011а 3,21±0,12а 2,85±0,12а

Примечание:'"-р<0,05 - р<0,01 с) -р<0,00! в сравнении с предыдущим этапом.

Таблица 5

Влияние анестезии с тиопенталом натрия на показатели ЛПО - АОЗ __в мембранах тромбоцитов (М± т)_

Показатели Этапы исследования

предоперационный (1 этап) интраопера-ционный (2 этап) послеоперационный

1-е сутки (3 этап) 3-й сутки 5-е сутки (4 этап) (5 этап)

Стандартный протокол (2-ая группа)

ДК, мкмоль/мл 2,86 ±0,13 : 3,57±0,11" 2,99±0,12а: 3,69 і 0.13а 2,29 ±0,12°

СО, мм^/мин 0,44±0,007 0,37 ±0,009а 0,48 ± 0,009й 0,86±0,008° 0,51 ±0,007°

ПИ, мин/мл 148,3 ±4,21 152,5 ±3,39 139.1-4,07 87,4 ±5,01°:: 149,8 ±4,77°

ОЛ, мг/мл 5,31±0,12 4,41±0,13а 3,84±0,09а 3,54 ±0,11 3,11±0,13а

Стандартный протокол + а-ТФ (4-ая группа)

ДК, мкмоль/мл - 2,79±0,12 2,21±0Л1" : 2.45:0,13 а 2,68±0,12 : 2.81 -:0,12!

СО, мм /мин 0,69±0,008 0,41±0,009 0,35±0,012а 0,26±0,009ь 0,27±0,012°

ПИ, мин/мл 167,4±4,41 ':78,6 м 3,37 158,1±4,56а 239,2±4,26° • 230,5 ¡4.41

ОЛ, мг/мл 3,75±0,11 3,84±0,11 3,76±0,12 2,96±0,13 2,45±0,13а

Примечание: а> -р<0,05 Ь> - р<0,01 с>-р<0,001 в сравнении с предыдущим этапом.

В условиях анестезии с тиопенталом натрия (табл. 5) в тромбоцитах изменение исследуемых показателей имеют ту же направленность, что и в эритроцитах, но были менее значительны в процентном отношение (в 1,5-2 раза) на этапах исследования. Наибольшая выраженность окислительного метаболизма ли-пидов тромбоцитов в сравнение с эритроцитами проявляется на этапе реперфу-зии тканей (4 этап), где показатели ДК, СО, ПИ изменяются в диапазоне значений от 20 до 70% в сравнение с предыдущим этапом, которые к 5-м суткам достигают предоперационного уровня. Содержание ОЛ в тромбоцитах снижается более чем 1,7 раза (р<0,05) на 5-е сутки, как и в эритроцитах.

Полученные данные динамики изменения показателей ЛПО свидетельствуют о более высоком антиоксидантном потенциале в мембранах тромбоцитов, в . сравнении с эритроцитами, не зависимо от условий анестезии.

Влияние комбинаций анестетиков на процесс липидпероксидации плазмы крови. Проведенные нами исследования состояния системы ЛПО-АОЗ липидов плазмы крови больных в условиях анестезии с кетамином (1-ая группа) выявили разнонаправленное изменение (в сторону увеличения или снижения) показателей ЛПО - АОЗ (таб. 6). Показатель уровня ДК и СО в плазме крови достоверно возрастает, ПИ и содержание ОЛ - снижаются к 5-му этапу исследования, как и в мембранных липидах. Отличием является изменение в 2-3 раза меньшем диапазоне значений показателя ОЛ на этапах исследования.

Таблица 6

Влияние анестезии с кетамином на показатели ЛПО - АОЗ __ в плазме крови (М ± ш)_

Показатели Этапы исследования

предоперационный (1 этап) интраопера-ционный (2 этап) послеоперационный

1 -е сутки (3 этап) 3-й сутки (4 этап) 5-е сутки (5 этап)

Стандартный протокол (1-ая группа)

ДК, мкмоль/мл 232.10.11 2,51±0,09 2,40±0,10 ; ; 3,48:0,13 ; 3,62±0,13 ;

СО, мм'/шш 0,15±0,011 0,21±0,015 0 0,17±0,012а 0,26±0,012ь 0,21±0,01Г

ПИ. мин/мл 280,3±3,92 213,7±4,43 а 261,1±3,86а ■■ 235;3г4,25 230.4 ь:,31

ОЛ, мг/мл 4,82±0,12 4,70±0ДЗ 3,57±0,12 ь 2,94±0,11 2,38±0,12а

Стандартный протокол + а-ТФ СЗ-ая группа)

ДК, мкмоль/мл 2.17=11,12 2.(Ш-0,13 ^ 2.1 НО. 11 2.5 И ЯП" а,63±0,12':г

СО, мм^/мин 0,19±0,011 0,17±0,011 0,18±0,009 0,21±0,011а 0,22±0,009

1111. мин/мл 263.214.31 248.6 :.4.61 265.-U3.57 233.1-4,25г' ;234,5±4,28с

ОЛ, мг/мл 4,55±0,13 4,23±0,14 3,68±0,09а 3,05±0,09а 2,51±0Д Iа

Примечание: -р<0,05 - р<0,01 с> -р<0,001 в сравнении с предыдущим этапом.

Также, нами не обнаружено существенных различий как в динамике, так в диапазоне изменений всех показателей системы ЛПО-АОЗ плазмы крови больных 1-ой и 2-ой групп (табл. б и 7). Введение а-ТФ в протокол анестезии с кетамином (3-я группа) не оказало существенного влияния на динамику показателей ЛПО в плазме: увеличение ДК (на 27,61%; р<0,05) и СО (на 15,79%; р<0,05), снижение содержания ОЛ (на 44%, р<0,05), недостоверное изменение ПИ к 5-м суткам в сравнение с предоперационным уровнем.

Таблица 7

Влияние анестезии с тиопенталом натрия на показатели ЛПО — АОЗ __в плазме крови (М ± т)_

Показатели Этапы исследования

предоперационный (1 этап) послеоперационный

ционный (2 этап) 1-е сутки (3 этап) 3-й сутки (4 этап) 5-е сутки (5 этап)

Стандартный протокол (2-ая группа)

ЛК.мхмоль/м.ч 2.21=0.11 2,6540,11 2.4310.14 3,5гН), 14е 2.38+0.13с

СО, мм'/мин 0,17±0,007 0,22±0,009ь 0,19*0,008 0,39+0,010с 0,18±0,008с

ГГТ1. мин'мл 265,3±3,37 . 252,1 ¡5.68 173,8+4,05с: 253,4 - 4.25

ОЛ, мг/мл 5,02±0,12 4,36+0,13а 3,71±0,15 3,26±0,09 2,93±0,13а

Стандартный протокол + а-ТФ (4-ая группа)

ДК, мкмоль/мл 2.4 Ш). 11 : ; 2.12=0.11а : 2,36-10.12'* 2.55 Ь0,14 2.39+0.12

СО, мм3/мин 0,21±0,009 0,23+0,009 0,17+0,011 * 0,11±0,011ь 0,13+0,009'

ГШ, мин/мл 232,1+3,19 233,4+4,45а 261,2±5,24а 294,5±4,62а 279,6+4,28

ОЛ, мг/мл 4,52+0,14 5,73+0,15а 5,15+0,13 4,28±0,12а 3,64+0,12а

Примечание: - р<0,05 - р<0,01 с> - р<0,001 в сравнении с предыдущим этапом.

Дополнение а-ТФ в протокол анестезии с тиопенталом натрия (4-я группа) приводит к выраженному антирадикальному (снижение ДК) и мембранотроп-ному (уменьшение СО, повышение ПИ) эффекту в липидах плазмы на 2-ом и 4-ом этапе в сравнение со 2-ой группой. На 5-е сутки выявленная тенденция сохраняется: СО уменьшается на 38% (р<0,05), ПИ повышается на 37% (р<0,05), при недостоверном изменение ДК. Анализ характера динамики показателей ЛПО-АОЗ убедительно свидетельствует, что дополнение протокола анестезии а-ТФ способствует более выраженному снижению уровня ЛПО в мембранных липидах, чем в плазме.

Метаболические эффекты анестезии с кетамином на окислительный метаболизм липидов. В мембранах эритроцитов 1-й группы установлен интра-операционно более низкий уровень ОФЛ (на 22,67%; р<0,05), который не достигает исходного уровня к 5-м суткам. Указанные факты отражают разнонаправленное изменение фракций ФЛ (табл. 8): уменьшение ФЭА на 21,43% (р<0,05), СФМ - на 17,45% (р<0,05), при сопряженном увеличение ФС-на 20,41% (р<0,05) и недостоверном изменение ФХ в сравнении с предоперационным состоянием. Увеличение содержания ЛФХ в 1,73 раза (р<0,001) на интрао-перационном этапе однозначно свидетельствует об активации липолиза в мембранах эритроцитов и угнетение липогенеза в гепатоцитах. Подтверждением этому является уменьшение более ненасыщенной фракции ФЛ (ФС и ФЭА) на 17,01% (р<0,05) и увеличение коэффициента ОХС/ОФЛ (на 21,9%; р<0,01). Указанное обстоятельство свидетельствует о дефиците в мембранах эритроцитов полиненасыщенных жирных кислот, что приводит к изменению физических характеристик мембран. Клеточная мембрана становится более жесткой и доступной для воздействия процессов свободнорадикального окисления липидов [Ю.А Владимиров, 2000]. Под влиянием компонентов анестезии с кетамином в

эитроцитах установлена слабая корреляционная связь между суммой легко-кисляемых ФЛ (ФЭА+ФС) и ДК (г = 0,57; р<0,05), при этом не найдено корре-яционной зависимости с показателем СО, коэффициентом ОХС/ОФЛ.

Таблица 8

Динамика показателей фракций липидов эритроцитов _в условиях анестезии с кетамином (М ± ш)_

Показатели Стандартный протокол Стандартный протокол (1-ая группа) + а-ТФ (3-я группа)

Этапы исследования

1 2 3 1 . О 3

ОФЛ 0,58&£,С02 0^18±0,002ь 0.505 ¡0.001" 0,557^0,0041 0,541=0,003: 0,644±0,0:ба

ФЭЛ 0,098±С,С01 0,077±0,001ь 0,128±0,001с 0,082±0,001 0,063±0,001ь 0,099±0,031с

ФС 0,049±С,С01 0,059±0,001а 0,078±0,001ь 0,035±0,001 0,047±0,001ь 0,059±0,0Э1ь

ФХ 0,238.:.С,С02 0,218±0,002 0,208±0,002 = 0,242±0,002| : 0,204±0,0021 0,237±0Д02"

СФМ 0,156±С,С01 0,128±0,00г 0,083±0,001ь 0,149±0,002 0,161±0,002а 0,185±0,0Э2а

ЛФХ 0,045±С,С02 0,078±0,001с 0,068±0,002а 0,040±0,001 0,066±0,001с 0,064±0,001

схс : 2;383±0,С25 ;..521 ¡0.017 2.7524 0.023 2.13 і 0.035 і 1,8Х-0.0.М-' 2,07±0,018

эхе 1,841±С,С11 1,157±0,029ь 0,923±0,019' 1,96±0,016 2,21±0,013а 1,93±0,019ь

охс 4,224±С,019 3,678±0,028а 3,675±0,016 3,09±0,027 4,05±0,021 4,00±0,021

охо ОФЛ 7.20:С,СI ; 8,78 =0.03ь 7,27±0,02? 5.55:0,015 7.56:0.013 :6,21±0,0Йа

Примечание. а) -р<0,05; ь> -р<0,01;с> -р<0,001 по сравнению с предыдущим этапом, кон-центрацияФЛиХС (мкМ/мл).

При исследовании липидной фазы мембран тромбоцитов в условиях анестезии с кетамином нами получены менее выраженные, в сравнении с эритроцитами, количественные и качественные изменения липидного состава (табл. 9).

Таблица 9

Динамика показателей фракций липидов тромбоцитов _в условиях анестезий с кетамином (М ± ш) _

Показатели Стандартный протокол Стандартный протокол (1-ая группа) + с-ТФ (3-ая группа)

Этапы исследования

1 2 3 1 2 3

ОФП 0,243±0.001 ОД50±0,003 0,253±0,002. 0,250±0,001 0,263±0,001 0,263± 0,001?;

ФЭА 0,063±0,001 0,039±0,001" 0,035±0,001 0,069±0,001 0,077±0,001а 0,085± 0,001 а

ФС 0,036±0.001 0,С36±0,001 0,042±0,001а 0,043±0,001 0,035±0,001а 0,031± 0,00 Iа

ФХ 0,064±0ЮШ 0,С85±0,001Ь 0,096±0,002а 0.070.! 0.001 : ■ 0,05940,001а 0,075± 0,001;ь

СФМ 0,058±0.001 0,С61±0,001 0,044±0,001ь 0,041=1=0,001 0,061=1=0,001ь 0,039± 0,001"

ЛФХ 0,022±0.001 0,С29±0,002Ь 0,035±0,002ь 0,027±0,001 0,031±0,001а 0,033 ±0,001

схс 1.698 =.0.013 1,918±0,014а 1,613±0,012 а 1,588±0,013 : 1.5:2! 0.012 1,483±0,011:{

эхе 2,721±0.013 2,550±0,018 3961±0,022ь 2,791±0,023 3,103±0.021а 2,822±0,019

охс 4,419=1=0.014 4,868=1=0,016 5,574±0,017а 4,379±0,015 ¿,615±0,016 4,305±0,016

ОХС/ ; ОФЛ 18.11--0.02 1 У.47-1-0,03 22.12:0.02 а 17.51 НХ03 17,54+0.02 16.37:0.02 Д

Примечание. а> -р<0,05; -р<0,01; -р<0,001 по сравнению с предыдущгш этапом, концен-траиия ФЛ и ХЛ (мШ/мл),

Особенно это характерно для ОФЛ, ХС и его эфиров, содержание которых изменяется недостоверно. Соответственно не выявлено снижения активности ЛПО на 5-е сутки после операции, что подтверждается прогрессирующим повышением ЛФХ (на 59,09%, р<0,01), трудноокисляемой фракции ФХ+СФМ (на 14,75%; р<0,05), ОХС (на 22,21%; р<0,05) и коэффициента ОХС/ОФЛ (на 22,21%; р<0,05). Данные корреляционного анализа отражают наличие статистически значимой зависимости, установленные для ДК (г = -0,73; р<0,05) н СО (г = -0,69; р<0,05) от соотношения ОХС/ОФЛ. Сравнение метаболизма липидов в тромбоцитах и эритроцитах показывает, что хирургическая травма вызывает в организме однотипный стрессорный ответ, сопровождающийся разнонаправленным изменением в метаболизме липидов клеточных мембран (увеличение или уменьшение). Направление и степень выраженности этого изменения определяется влиянием комбинации компонентов анестезии, которое проявляется в наибольшей степени на интраоперационном этапе.

Исследование метаболизма липидов плазмы крови в условиях анестезии с кетамином (табл. 10) показало разнонаправленное изменение состава фракций ФЛ на интраоперационном этапе и в сторону увеличения на 1-е сутки после операции.

Таблица 10

Динамика показателей фракций липидов в плазме крови _в условиях анестезии с кетамином (М± т) _

Я а ? Стандартный протокол (2-ая группа) Стандартный протокол + а-ТФ (4-ая группа)

5 а с Этапы исследования

1 2 3 1 2 3

ОФЛ 0,584±0,002 0.797^0.003' 0.84+0,003 :: 0.605т0.001 0,639і 0,(01 0,627± 0,002

ФЭА 0,088±0,001 0,118±0,001ь 0,166«),002 0,071±0,001 0,093± 0,1X1с 0,082± 0,001

ФС 0,142±0,002 0,122±0,001а 0,135±ОД)Г 0,126±0,001 0,138± 0.001 0,117± 0,001

ФХ 0,158±0,002 0.1'ХН0.002а 0,237Ю,002а 0,137.4),002 0.162І-О.ОС23 0,209X0,002

СФМ 0,128±0,001 0,120±0,001 0,211±0,002' 0,133±0,001 0,і71±0,0С2" 0,158± 0,002

ЛФХ 0,068±0,002 0,097і0,002ь 0,073±0,001ь 0,053±0,001 0,075±0,0С1ь 0,061± 0,001

схс 1,845±0,019 11,385=±А021 1,153! 0.013 а 1,69і0,013 1,52і0.011 1,58.10,012

эхе 5,971±0,031 5,512±0,042 5,054±0,039 5,43±0,019 5,22±0,021 5,31±0,017

ОХС 7,816±0,025 6,897±0,031а 6,207±0,027 7,12±0,015 6,74±0,017 6,89±0,014

ОХС/; ОФЛ 13,37=0,02 8.МІ0.01 7,38±0,03ь 11,77-40.02 ' 10.55 ШЭГ.* 10.9<).;-),02а

Примечание. а> -р<0,05; -р<0,01; -р<0,001 по сравнению с предыдущим этапом, концентрация ФЛ и ХЛ (мкМ/мл).

Выявленная особенность метаболизма липидов характерна только для плазмы крови в условиях инфузии компонентов анестезии с кетамином. Содержание всех фракций ФЛ на 1-е сутки после операции достоверно увеличивалось в сравнении с 1-м этапом: ФЭА - на 88,64%, (р<0,001), ФС - на 46,43% (р<0,05), ФХ - на 50,02%, (р<0,01), СФМ на 64,84%, (р<0,01), ОФЛ - на 43,84%, (р<0,05). Одновременно установлено снижение коэффициента ОХС/ОФЛ — на 44.81%, (р<0,05), что можно отнести к благоприятному фактору в плане торможения процесса окислительного метаболизма липидов в плазме. В условиях

анестезии с кетамином в плазме крови установлена выраженная корреляционная зависимость между коэффициентом ОХС/ОФЛ и ДК (г = -0,79; р<0,05), а также между ОХС/ОФЛ и СО (г = -0,81; р<0,05) и суммой легкоокисляемых ФЛ. Установленный характер корреляционной зависимости в значительной степени определяется содержанием триглицеридов, которые возможно параллельно экстрагируются из плазмы.

Дополнительное назначение больным а-ТФ в протокол анестезии с кетамином (3-я группа) на 2-м этапе снижает диапазон значений в 1,5-2 раза, вплоть до недостоверных различий, например, в содержание ОФЛ, ОХС и суммы легкоокисляемых ФЛ (ФЭА+ФС) в сравнение с эритроцитами 1-ой группы. На 1-е сутки после операции различия в характере изменений заключаются в повышение содержания всех фракций ФЛ и не получено достоверных различий в содержание СХС и ЭХС в сравнение с предоперационным уровнем.

Метаболические эффекты анестезнн с тиопеиталом натрия на окислительный метаболизм липидов. Инфузия компонентов анестезии с тиопеиталом натрия, как и анестезия с кетамином, активирует разнонаправленный липолиз (увеличение или уменьшение) в эритроцитах, однако в более широком диапазоне изменений содержания фракций ФЛ и ХС (от 14-60% до 1,72,8 раза; р<0,05) на всех этапах операции (табл. 11).

Таблица 11

Динамика показателей фракций липидов эритроцитов в условиях

анестезни с тиопенталом натрия (М± т)

Показатели Стандартный протокол (2-ая группа) Стандартный протокол + а-ТФ (4-ая группа)

Этапы исследования

1 2 3 1 2 I 3

ОФЛ 5 0,735±0,002 1,345±0,004° 0,794±0,003° 0,680±0,003 0,733±0,001 0,818±0,003 а

ФЭА 0,173±0,002 0,227 ±0,001" 0,168± 0,002" 0,164±0,001 0,183±0,001а 0,192±0,002

ФС 0,078±0,001 0,162 ±0,001° 0,092±0,001ь 0,083±0,001 0,113±0,001ь 0,143±0,001а

ФХ 0,262±0,003 0,3.89 ±0,002° 0,279±0,003ь 0,244±0,002 0,229±0,002 0,309±0,002ь

СФМ 0,174±0,001 0,481 ±0,003' 0,211 ±0,002ь 0,134±0,003 0,147±0,002" 0,106±0,002ь

ЛФХ 0,048±0,002 0,086±0,001с 0,044±0,002" 0,055±0,001 0,061±0,001 0,068±0,001ь

СХС й 2,256±0,025 1,628 ±0,018а 2,441±0,015о 2,315±0,021 1,954±0,015а 2,748±0,018ь

эхе 1,633±0,009 0,772 ±0,007" 3,071±0,014° 1,721 ±0,007 2,237±0,009а 3,216±0,011ь

ОХС 3,889±0,018 2,400 ±0,016" 5,512±0,017° 4,036±0,013 4,191±0,018 5,964±0,016ь

ОХС/ ? ОФЛ 5Л9;.0.03 , 1,78 і 0.02 4 6,94±0^03° ':. 5,93±0,04 5,72±0,03 7Д9±0,04а

Примечание. " - р<0,05; р<0,01;с' - р<0,001 по сравнению с предыдущим этапом, концентрация ФЛ и ХЛ (мкМ/мл).

Анестезия с тиопенталом натрия вызывает в эритроцитах значительное ин-траоперационное увеличение содержания ОФЛ (в 1,82 раза; р<0,01), фракции ФЛ (ФЭА+ФС) в 1,5 раз (р<0,001), чем в 1-ой группе, где наоборот, выявлено снижение. Как известно, ФЭА и ФС структурно располагаются во внутреннем слое биомембран. Увеличение содержания трудноокисляемой фракции ФЛ (ФХ+СФМ) в ~2 раза (р<0,001) повышает устойчивость липидов к окислению.

Интраоперационно установлено уменьшение коэффициента ОХС/ОФЛ в 2,8 раз (р<0,001) в сравнение с исходным значением. На 1-е сутки после операции, когда влияние компонентов анестезии с тиопенталом натрия практически отсутствует, процессы в системе «липолиз-липогенез» приводят к изменению содержание большинства фракций ФЛ и ОФЛ до предоперационного уровня. В то же время выявлено увеличение ЭХ (в 1,9 раз, р<0,001) и ОХС (на 41,73%, р<0,01) в сравнение с предоперационными значениями. ЭХ в клетке служат депонированной формой полиеновых жирных кислот, увеличение их содержания убедительно свидетельствует о снижение активности ЛПО и восстановление функции гепатоцитов.

Инфузия компонентов анестезии с тиопенталом натрия активирует разнонаправленный липолиз в тромбоцитах (табл. 12), в значительно менее широком диапазоне изменений содержания фракций ФЛ и ХС (от 11 до 63%) на всех этапах оперативного лечения в сравнение с эритроцитами. Так, например, на интраоперационом этапе в эритроцитах и тромбоцитах увеличивается соответственно содержание ФС (в 2,1 и 1,5 раза), ЛФХ (в 1,8 раза и на 20%), ОФЛ (в 1,8 раза и на 39,5%) и уменьшается содержание ЭХС (на 52,7% и 27,7%).

Таблица 12

Динамика показателей фракции липидов тромбоцитов в условиях анесте-

зии с тиопенталом натрия (М ± т)

Показатели Стандартный протокол Стандартный протокол (2-ая группа) + а-ТФ (4-ая группа)

Этапы исследования

1 2 1 3 | 1 2 3

ОФЛ 0,253+0,003 0,353±0,002ь 0,228*0,005" • 0,246+0,003 0,29б£0,004а 0.350'. 0.005 а

ФЭА 0,054±0,001 0,073+0,002" 0,043+0,001" 0,065+0,002 0,073+0,001а 0,095+0,001°

ФС 0,042±0,002 0,066±0,002с 0,048+0,001а 0,037+0,002 0,052±0,001ь 0,059+0,002а

ФХ 0,067+0,002 0,098+0,001" 0,067+0,001" 0,069+0,002 > 0,077+0,001" 0,081+0.002

СФМ 0,075±0,001 0,098±0,002 0,053+0,002" 0,052+0,001 0,076+0,002" 0,088+0,001а

ЛФХ 0,015±0,001 0,018±0,002а 0,017+0,002 0,023+0,002 0,018+0,002" 0,027+0,001'

СХС 1,521+0,015 0,911+0,016"- 1,345+0,011" 1,734+0,021 1,523+0,019а 1,910+0,017":

эхе 2,647±0,009 1,913±0,011а 3,256±0,07° 2,316+0,009 2,102+0,009 2,007+0,012

ОХС 4,168+0,015 2,824±0,014" 4,601+0,018е 4,400+0,016 3,625+0,015а 3,917+0,018

ОХС/ ОФЛ 16,41 ±0,03 8,00±0,02ь 20,0.02е 17.89-0.03 12.25-Н),02ь 11,19+0.03

Примечание.а) - р<0,05;- р<0,01;с) - р<0,001 по сравнению с предыдущим этапом, концентрация ФЛ и ХЛ (мкМ/мл).

Достоверные корреляционные связи получены на послеоперационном этапе между коэффициентом ОХС/ОФЛ и показателями ДК (г = -0,75; р<0,05), а так же СО (г = -0,69; р<0,05). В наших исследованиях полученные данные имеют положительное прогностическое значение на течение послеоперационного периода. Степень интенсивности процессов ЛПО, в данном случае, может служить маркером структурной целостности и функциональной активности клеток. Повышение агрегационной способности эритроцитов и тромбоцитов тесно сопряжено с изменениями липидного состава и активацией процессов ЛПО в их мембранах [А.Ш. Бышевский и др., 2005; H.A. Кленова, 2003].

Исследование метаболизма липидов плазмы крови показало однотипное изменение показателей, как и в мембранных липидах (табл. 13) в условиях инфузии компонентов анестезии с тиопенталом натрия.

Таблица 13

Динамика показателен фракции липидов в плазме крови в условиях _1_анестезии с тиопенталом натрия (М ± т)_

Показатели Стандартный протокол (2-ая группа) Стандартный протокол + а-ТФ (4-ая группа)

Этапы исследования

1 2 3 1 2 3

ОФЛ 0,635±0,003: 0,850±0,004а 0,744±0,002а 0,641±0,002 0,655±0,004 0,827±0,002а

ФЭА 0,110±0,001 0,173±0,002' 0,081±0,002" 0,086±0,001 0,098±0,001а 0,125±0,0021ь

ФС 0,126±0,001 0,143±0,002а 0,109±0,001а 0,138±0,001 0,152±0,002 0,179±0,001а

ФХ 0,18X^0.001 0,269±0,002" 0,284±0,002 0,173±0,002 0,185±0,001 0,231 ±0.003 а

СФМ 0,136±0,001 0,150±0,002 0,185±0,001а 0,141±0,001 0,169±0,002а 0,219±0,002ь

ЛФХ 0,075±0,002 0,115±0,003ь 0,085±0,001ь 0,063±0,001 0,051±0,001а 0,073±0,003ь

СХС 1,914±0,017 1,278±0,016ь 3,414±0,015с 1,843±0,022 1,559±0,016а 1,24б±0,019ь

эхе 5,370±0,028 3,541±0,019ь 7,322±0,03Г 5,592±0,006 4,621±0,009ь 3,872±0,011ь

ОХС 7,284±0,019 5,219±0,023° 11,73±0,017° 7,535±0,021 6,180±0,018а 5,118±0,019а

ОХС/ ОФЛ 11.47-10,02 6,14:0.01ь 15,74±0,03с 11,82±0,04 : 9,435±0,02ь 6,189±0,02а

Примечание. " - р<0,05;ь)- р<0,01; " - р<0,001 по сравнению с предыдущим этапом, концентрация ФЛ и ХЛ (мкМ/мл).

Установлено интраоперационое увеличение ОФЛ и его фракций (диапазон изменений от 15 до 35 %), при сопряженном снижении ХС и его эфиров (от 26 до 38 %). Указанные изменения наименее выражены в плазме в 1,5 - 2 раза меньшем диапазоне в сравнении с эритроцитами. На 1-е сутки после операции диапазон изменений в липидах плазмы значительно увеличивается, при этом совпадает по направленности показателей, соответствующих динамике таковых в мембранных липидах. Так, например, на 3-ем этапе выявлено увеличение содержание СХС в 1,8 раза (р<0,001), ОХС на 61,12 (р<0,01), ФХ - на 51,06% (р<0,01) при сопряженном снижении концентрации ФЭА на 26,37% (р<0,05), ФС - на 13,51 % (р<0,05) по сравнению с предоперационным этапом. Коэффициент отношения ОХС/ОФЛ в липидах плазмы увеличивается в 2,56 раза (на 3-м этапе) в сравнении с предыдущим. Под влиянием компонентов анестезии с тиопенталом натрия в плазме крови установлена выраженная корреляционная зависимость с отрицательным вектором между коэффициентом ОХС/ОФЛ и ДК (г = -0,81; р<0,05), а также между ОХС/ОФЛ и СО (г = -0,67; р<0,05). Одновременно установлена положительная корреляционная связь ДК (г = 0,69; р<0,05) и СО (г = 0,74; р<0,05) с суммой легкоокисляемых ФЛ

Дополнительное назначение больным а-ТФ в протокол анестезии с тиопенталом натрия (4-я группа) на интраоперационном этапе не меняет однонаправленной динамики показателей в мембранных и плазматических липидах в сравнение со 2-ой группой, но значительно снижает диапазон значений в 7-10 раз для эритроцитах, в 3-5 раз для тромбоцитов и 1,5-2 раза для плазмы, вплоть до НедОБТОВерНШХ различий!

Таким образом, специфичность действия компонентов анестезии проявлялась в мембранных и плазматических липидах крови на всех этапах операции. Как показали наши исследования, антирадикальный и мембранотропный эффект а-ТФ существенно понижает активацию ЛПО, тем самым обеспечивает более высокую гемодинамическую стабильность, нормализует метаболические процессы мембранных и плазматических липидов, улучшает антиоксидантную защиту в клетке.

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что больные холециститом в отличие от здоровых доноров характеризуются высокой активностью процесса липидпероксидации в мембранных липидах, это подтверждается повышением содержания диеновых конью-гатов (~ на 34%), увеличением периода индукции (~ 8,2 раза), снижением скорости окисления (на 74%). Активность ферментативного звена системы анти-оксидантной защиты эритроцитов (супероксиддисмутазы, каталазы) у больных холециститом снижена (на 43,6%, 25,6% соответственно). Выявлено уменьшение содержания альфа-токоферола в эритроцитах на 36,3%.

2. Хирургический стресс и воздействие компонентов анестезии вызывают более значительное усиление процесса липидпероксидации и снижение антиокси-дантной защиты в мембранных и плазматических липидах крови хирургических больных на интраоперационном этапе и на 3-й сутки раннего послеоперационного периода в сравнение со здоровыми донорами и предоперационным состоянием.

3. Воздействие компонентов анестезии на фоне хирургического стресса приводит к прогрессирующему снижению активности СОД (~ на 27%), каталазы (~ на 30%) и содержания а-токоферола (~ на 38%) в эритроцитах к 5-м суткам лечения в сравнение с предоперационным состоянием. Не получено существенных различий в степени угнетения антиоксидантной защиты эритроцитов в зависимости от комбинации компонентов анестезии.

4. Показано стабилизирующее влияние компонентов анестезии с тиопенталом натрия на показатели липидпероксидации и антиоксидантной защиты в мембранах эритроцитов и тромбоцитов на интраоперационном этапе, что проявляется в снижение скорости окисления (на 43,6% и 18,9% соответственно) в сравнение с предоперационными значениями. К 5-м суткам уровень показателей липидпероксидации достигает предоперационного значения.

5. Компоненты анестезии с кетамином активируют процесс липидпероксидации и снижают антиоксидантную защиту в мембранных и плазматических липидах крови хирургических больных на интраоперационном этапе и на 3-и сутки раннего послеоперационного периода, что характеризуется повышением скорости окисления (на 35-50%), снижением периода индукции (на 1623%). К 5-м суткам уровень показателей липидпероксидации значительно превышает предоперационные значения.

6. На интраоперационном этапе проявляются специфические метаболические нарушения обмена фракций фосфолипидов и холестерола, имеющие более стабилизирующий характер в мембранных липидах, плазмы крови под влиянием компонентов анестезии с тиопенталом натрия, по сравнению с кетами-

ном. Установлены корреляционные взаимосвязи показателей обмена липи-дов с выраженностью процесса липидпероксидации.

7. Введение а-токоферола в протокол лечения хирургических больных сопровождается выраженным антирадикальным и мембранотропным эффектом в мембранных и плазматических липидах в условиях анестезии с тиопенталом натрия на всех этапах операции, в отличие от анестезии с кетамином.

Практические рекомендации

1. Учитывая метаболические эффекты комбинаций анестетиков на состояние системы ЛПО-АОЗ, целесообразно проводить профилактику и коррекцию этих нарушений антиоксидантами в период подготовки больного к операции, а так же во время операции и в ближайшее время после ее окончания.

2. Результаты исследования обращают внимание практикующих врачей на возможность ограничивать гомеостатические и гемокоагуляционные сдвиги путем введения в протокол анестезии компонентов с антиоксидантной активностью, что обеспечивает более высокую гемодинамическую стабильность, нормализует метаболические процессы мембранных и плазматических липидов, улучшает АОЗ в клетке.

3. Полученные результаты исследования позволяют рекомендовать определение показателей системы ЛПО-АОЗ для оценки адекватности анестезиологического пособия при выполнении хирургической операции.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Бессонова Н.С. Влияние кетамина и тиопентала натрия на окислительный метаболизм липидов эритроцитов и плазмы крови / Н.С. Бессонова, Г.Д. Кадочникова // Вестник Тюменского государственного университета - Тюмень, 2011-№5,- С.130-136. (перечень ВАК)- автора- 0,75 пл.

2. Кобелев М.В. Окислительный метаболизм липидов эритроцитов в зависимости от выбора протокола анестезии при лапароскопической холецистэк-томии /М.В. Кобелев, A.B. Финкель, Г.Д. Кадочникова, A.B. Махнев, U.C. Бессонова // Медицинская наука и образование Урала, Тюмень, 2008.- № 5 -С.62-64., (перечень ВАК)- автора - 0,25 пл.

3. Финкель A.B. Влияние выбора анестетика на развитие окислительного стресса при хирургическом лечении желчнокаменной болезни /А.В.Финкель, Г.Д. Кадочникова, С. Л. Галян, М.В. Кобелев, Н.С. Бессонова //Вестник интенсивной терапии - Москва, - 2008.- №5.- С.104-106,- автора- 0,25 пл.

4. Кадочникова Г.Д. Влияние комбинированной анестезии с использованием изофлурана на процесс липидпероксидации эритроцитов при лапароскопической холецистэктомии / Г.Д. Кадочникова, A.B. Финкель, В.А. Петров, М.В. Кобелев, Н.С. Бессонова // Материалы V съезда ассоциации анестезиологов-реаниматологов северо-запада России, Санкт - Петербург,- Эфферентная терапия,- 2009. -Т. 15,- №1-2.-С. 63-65.- автора - 0,25 пл.

5. Кадочникова Г.Д. Оценка влияния кетамина и тиопентала натрия на окислительный метаболизм липидов крови /Г.Д. Кадочникова, Н.С. Бессонова, М.В. Кобелев, В.А. Петров, Т.Ю. Ильиных// Материалы VI съезда ассоци-

ации анестезиологов - реаниматологов северо-запада России, Санкт-Петербург. - Эфферентная терапия. -2011.-Т.17,- №3.-С.42-43,- автора -0,75.

6. Бессонова Н.С. Влияние компонентов анестезии на развитие окислительного стресса, при холецистэктомии / Н.С. Бессонова, Г.Д. Кадочников, И.Я. Герберт // Материалы Всероссийской научно - практической конференции "Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении", Санкт — Петербург. - Вестник Российской военно-медицинской академии.- 2009-№1.-С.902.- автора -0,75 пл.

7. Кадочникова Г.Д. Эффекты компонентов анестезии с кетамином и тиопента-

лом натрия на окислительный метаболизм липидов крови / Г.Д. Кадочникова, Н.С. Бессонова, A.B. Финкель // Материалы конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении», Санкт - Петербург.- Вестник Российской военно-медицинской академии.- 2011.- С.424.-автора 0,75 пл.

8. Кадочникова Г.Д. Окислительный метаболизм липидов эритроцитов в условиях анестезии с изофлураном / Г.Д. Кадочников, A.B. Финкель, В.А. Петров, М.В. Кобелев, Н.С. Бессонова, Н.С. Киянюк // Конгресс Терапевтов «Урал-2009» -Тюмень 2009.-С.63-64.- автора - 0,25 пл.

9. Бессонова Н.С. Влияние внутривенных анестетиков на окислительный метаболизм липидов крови / Н.С. Бессонова, М.А. Осокина, К.С. Месяцева О.О. Тимирбаева // Материалы 45-й Всероссийской научной конференции с международным участием студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации», - Тюмень, 2011. -С. 28-29.- автора — 0,75 пл.

10. Кадочникова Г.Д. Окислительный метаболизм липидов эритроцитов в зависимости от выбора анестезии при хирургическом лечении желчнокаменной болезни / Г.Д. Кадочникова, Н.С. Бессонова, A.B. Финкель, Н.С. Киянюк // Межрегиональный сборник материалов научно - практической конференции // «Актуальные проблемы фармацевтической помощи в современных условиях», Тюмень, 2008.- С.138-140,- автора- 0,75 пл.

11. Бессонова Н.С. Влияние кетамина и тиопентала натрия на развитие окислительного стресса при холецистэктомии /Н.С. Бессонова, Г.Д Кадочникова, И.Я. Герберт // Фармация и общественное здоровье// В сб. Материалы ежегодной конференции - Екатеринбург, 2009.- С.11-13.- автора-0,75 пл.

12. Кадочникова Г.Д. Метаболические эффекты компонентов анестезии на ли-полиз в эритроцитах / Г.Д. Кадочникова, Н.С. Бессонова, A.B. Финкель, М.В. Кобелев // Фармацевтическая наука, образования и практика: реалии и перспективы развития // Межрегиональный сборник материалов научно -практической конференции - Тюмень, 2009,- С.194-198.- автора-0,75 пл.

13. Кадочникова Г.Д. Оценка эффектов компонентов анестезии на процесс ли-пидпероксидации в эритроцитах / Г.Д.Кадочникова, М.В. Кобелев, Н.С. Бессонова, A.B. Финкель // Фармацевтическая наука, образования и практика: реалии и перспективы развития // Межрегиональный сборник матери-

алов научно - практической конференции - Тюмень, 2009.-С.198-201.-автора - 0,5 пл.

. Бессонова Н.С. Исследование влияния анестезии с тиопенталом натрия на метаболизм липидов. / Н.С. Бессонова, М.В. Кобелев, В.А. Петров / /Глава в монографии СЛ. Галян, Г.Д. Кадочникова, Т.Д. Журавлева «Окислительный метаболизм липидов крови при критических состояниях» // Тюмень: ООО "Печатник", 2010.-С.35-41.- автора - 0,75 пл.

. Бессонова Н.С. Оценка метаболических эффектов комбинации анестетиков на процесс липидпероксидации крови в условиях лапароскопической холе-цистектомии / Н.С. Бессонова, A.B. Финкель / Глава в монографии С. JI. Галян, Г.Д. Кадочникова, A.B. Финкель «Влияние анестетика на развитие окислительного стресса при хирургических вмешательствах» // Тюмень: ООО «Печатник», 2008.-С.22-36.- автора - 0,75 пл.

. Бессонова Н.С. Характер влияния анестезии с кетамином на обмен липидов / Н.С. Бессонова, Н.С. Киянкж // Глава в монографии СЛ. Галян, Г.Д. Кадочникова, Т.Д. Журавлева «Окислительный метаболизм липидов крови при критических состояниях» // Тюмень: ООО "Печатник", 2010 -С.41-46,- автора-0,75 пл.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АОЗ - антиоксидантная защита ОХС - общий холестерол

НПО - липидпероксидация ПИ - период индукции

ДК - диеновые конъюгаты СО - скорость окисления

КАТ - каталаза СХС - свободный холестерола

ЛФХ - лизофосфатидилхолин ФС - фосфатидилсерин

ОЛ - общие липиды ФЭА - фосфатидилэтаноламин

ОФЛ - общие фосфолипиды ЭХС - эфиры холестерола

Просьба высылать отзывы на автореферат по адресу: 120008, Казань, ул. Кремлевская 18, Казанский (Приволжский) федеральный шверситет, отдел аспирантуры, Ученому секретарю Диссертационного совета Д 212.081.08 проф. Абрамовой З.И., факс: (843)238-76-01 E-mail: attestat.otdel@ksu.ru

Подписано в печать 26.04.12 Формат 60x84/16. Печ. л. 1,0. Печать ризограф. . Тираж 100. Зак. №.642 Типография ООО «Печатник», лицензия ПД № 17-0027 Тюмень, ул. Республики, 148 корп. 1/2. Тел. (3452) 20-51-13, тел./факс (3452) 32-13-86

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Бессонова, Наталья Сергеевна

1. Введение.

2. Пероксидное окисление липидов и антиоксидантная защита (обзор литературы).

2.1. Липидпероксидации и система антиоксидантной защиты организма

2.2. Роль процессов свободно-радикального окисления в патогенезе критических состояний организма.

3. Материалы и методы исследования.

3.1. Выделение липидов эритроцитов, тромбоцитов и плазмы крови.

3.2. Кинетический метод исследования показателей радикальной и антиоксидантной активности липидов.

3.3. Спектрофотометрический метод определение содержания первичных продуктов пероксидного окисления липидов.

3.4. Фотоколориметрический метод определения концентрации общих липидов.

3.5. Определение содержания фракций фосфолипидов и холестерола в липидах крови.

3.6. Методы исследования показателей антиоксидантной системы эритроцитов.

3.7. Статистическая обработка результатов.

4. Результаты собственных исследований.

4.1. Оценка метаболических эффектов компонентов анестезии на процесс липидпероксидации крови интраоперационно и в раннем послеоперационном периоде.

4.1.1. Исследование процессов липидпероксидации эритроцитарных мембран в условиях анестезии с кетамином или тиопенталом натрия

4.1.2. Особенности процессов липидпероксидации тромбоцитарных мембран в условиях анестезии с кетамином или тиопенталом натрия

4.1.3. Изучение процессов липидпероксидации плазмы крови в условиях анестезии с кетамином или тиопенталом натрия.

4.2. Исследование характера влияния компонентов анестезии на метаболизм фосфолипидов и холестерола.

4.2.1. Метаболические эффекты анестезии с кетамином на динамику мембранных и плазматических липидов крови.

4.2.2. Характер влияния анестезии с тиопенталом натрия на динамику мембранных и плазматических липидов крови.

4.3. Оценка состояния ферментативного компонента системы анти-оксидантной защиты эритроцитов.

4.4. Оценка влияния а -токоферола на интенсивность процесса липидпероксидации.

4.4.1. Влияние а-токоферола на процесс пероксидации и метаболизм мембранных и плазматических липидов крови в условиях анестезии с кетамином.

4.4.2. Воздействие а-токоферола на процесс пероксидации и метаболизм мембранных и плазматических липидов крови в условиях анестезии с тиопенталом натрия.

5. Обсуждение результатов и заключение.

6. Выводы

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние кетамина и тиопентала натрия на процесс липидпероксидации крови и его коррекция альфа-токоферолом у больных при холецистэктомии"

Актуальность исследования

Значительная роль в патогенезе холецистита принадлежит активации свободно-радикального процесса окисления липидов [26, 27, 45, 277, 264]. Холе-цистэктомия, в первую очередь лапароскопическая, в течение многих лет сохраняет актуальность в лечение этого заболевания. Оперативное лечение вызывает дополнительное усиление процесса липидпероксидации, как ответ организма на хирургический стресс, протекающий на фоне недостаточности ан-тиоксидантной защиты [106, 184, 137, 153, 191]. При этом остаётся нерешенным вопрос, на каком этапе хирургического вмешательства формируется дисбаланс в системе ЛПО-АОЗ, приводящий к развитию окислительного стресса, которому отводится значительная роль в генезе возникновения послеоперационных осложнений [11, 12].

Для окислительного стресса характерна неконтролируемая генерация активированных кислородных метаболитов, которые способны реагировать с субстратами любой природы: белками, нуклеиновыми кислотами, углеводами и липидами, прежде всего фосфолипидами биомембран. В результате наступают структурные изменения мембран, нарушается взаимосвязь функциональной активности системы «липидпероксидация - антиоксидантная защита» [23, 48, 184, 93, 123, 45, 277, 257], происходит накопление токсических продуктов окисления [94, 177] и изменение метаболизма липидов в клетке [3, 28, 107, 108, 123, 181]. Существующая взаимообусловленность между скоростью окисления и изменением состава липидов рассматривается как физико - химическая основа гомеостаза процесса липидпероксидации [13, 33, 34].

В основе современной концепции анестезиологической защиты от хирургического стресса лежит дифференцированный подход и высокие требования к безопасности. Компоненты анестезий, кроме специфического действия, могут обладать и побочными эффектами, способствующие развитию патофизиологических и биохимических сдвигов в различных системах и органах организма 5

65, 82, 83, 78, 172]. Выявлено прямое воздействие анестетиков, выражающееся в их антиоксидантном или прооксидантном эффекте, и опосредованное влияние - путем изменения метаболизма липидов, активности ферментов, уровня гормонов, кровоснабжения тканей и органов [3, 46, 73, 115, 135, 148, 175, 176]. Лекарственные препараты, как компоненты интенсивной терапии в раннем послеоперационном периоде, кроме основного фармакологического механизма действия, могут оказывать двойное действие на процесс ЛПО биомембран. Антиоксидантные свойства обнаружены у противовоспалительных средств, спазмолитиков, антисептиков, противовирусных препаратов [9, 88, 41, 109].

Кетамин и тиопентал натрия являются представителями внутривенных анестетиков, для которых исследованы фармакокинетические параметры, эффекты на функцию сердечно - сосудистой системы [72, 73, 148]. Однако особенности влияния кетамина и тиопентала натрия на окислительный метаболизм липидов изучен недостаточно и имеющиеся в литературе данные единичны [2, 3]. Кроме того, не определена взаимосвязь между выраженностью ЛПО и особенностями метаболизма липидов крови в зависимости от эффективности влияния компонентов анестезии.

Одним из факторов повышения интенсивности ЛПО во время хирургической операции является гипоксия, а также гипероксия, которая часто возможна в условиях интенсивной терапии с применением искусственной вентиляции легких [72, 85, 202, 203]. В ряде работ авторами отмечается прямая зависимость выраженности гипоксии и интенсивности ЛПО [86, 149, 150, 168].

Существует высокая частота периоперационных осложнений, в основе которых лежит нарушение компенсаторных механизмов гомеостаза, развитие и прогрессирование синдрома эндогенной интоксикации [194, 5, 201, 153]. Для решения указанной проблемы используют новые концепции обезболивания, применяют комбинации методов анестезии и их продолжительности на различных этапах операции [14, 25, 110, 151, 153, 166, 160]. Предлагаются различные пути изучения возможности прогнозирования периоперационых осложнений, такие как, возможность управления системой энергообмена [153], исследование диапазонов изменений гематологических и клинико-биохимических тестов во время оперативного вмешательства [14, 42, 15, 77].

Исследование динамики процесса ЛПО, различных звеньев АОЗ мембранных и плазматических липидов имеет важное прогностическое значение для хирургических больных. Так как, способствует индивидуальному подбору компонентов анестезии, антиоксидантов и мембраностабилизирующих препаратов с целью защиты клеток организма от токсического воздействия продуктов липид-пероксидации.

Таким образом, знание динамики протекания процессов в системе «ли-пидпероксидация - антиоксидантная защита», правильная оценка и своевременная коррекция этих изменений позволяет избежать более глубоких нарушений, которые могут наступить во время операции или в ранний послеоперационный период. Именно поэтому понимание характера развития окислительного стресса под влиянием компонентов анестезии, может являться одним из маркеров, который определяет выбор компонентов для адекватного анестезиологического обеспечения хирургической операции и защиты от хирургического стресса.

Задачи исследования:

1. Исследовать метаболическое влияние компонентов анестезии с кета-мином на показатели системы ЛПО-АОЗ плазмы крови, мембран эритроцитов и тромбоцитов у больных при холецистэктомии в периоперационный период.

2. Определить особенности влияния компонентов анестезии с тиопен-талом натрия на состояние системы ЛПО-АОЗ плазмы крови, мембран эритроцитов и тромбоцитов у больных при холецистэктомии в периоперационный период.

3. Изучить особенности окислительного метаболизма липидов эритроцитов, тромбоцитов и плазмы крови в условиях поликомпонентной анестезии с кетамином или тиопенталом натрия, определить его взаимосвязь с выраженностью процесса ЛПО на интраоперационном этапе.

4. Оценить влияние компонентов анестезии с кетамином или тиопенталом натрия на активность ферментативного и не ферментативного звена ан-тиоксидантной защиты в эритроцитах у больных при холецистэктомии в периоперационный период.

5. Выявить эффективность использования а-токоферола для коррекции равновесия в системе ЛПО-АОЗ и окислительного метаболизма липидов плазмы крови, мембран эритроцитов и тромбоцитов у больных при холецистэктомии в периоперационный период.

6. Установить характер корреляционных взаимосвязей показателей ли-пидпероксидации, компонентов АОЗ и окислительного метаболизма липидов плазмы крови, мембран эритроцитов и тромбоцитов у больных при холецистэктомии в периоперационный период.

Научная новизна работы

Впервые проведен комплексный анализ изменений в системе ЛПО-АОЗ под влиянием компонентов анестезии с кетамином или тиопенталом натрия при лапароскопической холецистэктомии в периоперационном периоде. Получены новые данные, существенно дополняющие сведения о характере окислительного метаболизма липидов крови на этапах интраоперационного влияния компонентов анестезии и процесса перфузии тканей в раннем послеоперационном периоде.

Выявлен разнонаправленный эффект метаболического влияния компонентов анестезии на этапах оперативного лечения. Окислительный метабо8 лизм липидов характеризуется интраоперационным разнонаправленным изменением скорости окисления липидов и увеличением содержания продуктов ЛПО, при одновременном снижении концентрации общих липидов и активности компонентов АОЗ. Так же выявлен разнонаправленный характер изменений состава фосфолипидов, холестерола и его эфиров.

Впервые получены данные, свидетельствующие о значительном угнетении процесса ЛПО в условиях анестезии с тиопенталом натрия на интраопераци-онном этапе, что подтверждается снижением скорости окисления липидов, динамикой изменений содержания фракций фосфолипидов (увеличение) и холестерола (снижение), при сопряженном снижении коэффициента ОХС/ОФЛ. Установленный антиоксидантный эффект компонентов анестезии с тиопенталом натрия наиболее выражен в мембранных липидах, в сравнении с липидами плазмы.

Впервые установлено, что антирадикальный и мембранотропный эффект а - токоферола проявляется на всех этапах исследования и более выражен в условиях анестезии с тиопенталом натрия, в сравнение с кетамином, сопровождается угнетением ЛПО, увеличением содержания ОФЛ и снижением коэффициента ОХС/ОФЛ. Эффект стабилизирующего влияния а - токоферола проявляется в большей степени в мембранных липидах, затем плазматических.

Выявленные метаболические сдвиги в системе ЛПО-АОЗ на этапах оперативного лечения позволяют определить адекватность анестезиологической защиты больного от хирургического стресса, возможность ограничивать го-меостатические и гемокоагуляционные сдвиги путем введения в протокол анестезии компонентов с антиоксидантными свойствами, а также прогнозировать возможные направления послеоперационных осложнений.

Научно-практическая значимость работы. Полученные результаты показали разнонаправленный характер влияния комбинаций анестетиков с кета-мином или тиопенталом натрия на состояние системы ЛПО-АОЗ при лапароскопической холецистэктомии, что необходимо учитывать при анестезиологическом обеспечении операции с целью повышения компенсаторных возможностей организма.

Результаты исследования обращают внимание практикующих врачей на возможность ограничивать гомеостатические и гемокоагуляционные сдвиги путем введения в протокол анестезии компонентов с антиоксидантной активностью, что обеспечивает более высокую гемодинамическую стабильность, нормализует метаболические процессы мембранных и плазматических липи-дов, улучшает АОЗ в клетке, снижает риск послеоперационных осложнений.

Основные положения, выносимые на защиту: 1. Лапароскопическая холецистэктомия сопровождается разнонаправленным изменением показателей системы ЛПО-АОЗ крови, динамика и диапазон которых зависит от комбинации компонентов анестезии и этапа оперативного лечения.

2. Специфический эффект действия комбинации компонентов анестезии на состояние системы ЛПО-АОЗ (активация или угнетение) проявляется ин-траоперационно, снижается в первые сутки после операции и зависит от мембран клеток-мишеней (эритроцитов, тромбоцитов или плазмы крови).

3. Процесс перфузии тканей в раннем послеоперационном периоде не имеет существенных различий в динамике показателей ЛПО-АОЗ от комбинации компонентов анестезии, характеризуется усилением ЛПО и снижением АОЗ на 3-сутки после операции, имеет более стабилизирующий характер под влиянием компонентов анестезии с тиопенталом натрия в сравнение с.предоперационным уровнем.

4. Активацию липидпероксидации можно уменьшить путем введения в протокол анестезии альфа-токоферола, антирадикальный и мембранотропный эффект которого более выражен в условиях анестезии с тиопенталом натрия.

Внедрение результатов исследований в практику. Результаты диссертационной работы апробированы и внедрены в практическую работу анестезиологов-реаниматологов клинических больниц г. Тюмени. По материалам исследования подготовлены и опубликованы методические рекомендации:

1) «Анализ состояния системы липидпероксидации и антиоксидантной защиты крови при критических состояниях» (Тюмень, 2008.- 69 е.);

2) «Состояние системы липидпероксидации крови у больных при хирургическом лечении хронического калькулезного холецистита в зависимости от выбора анестетика» (Тюмень, 2008. - 27 е.);

3) «Использование эндогенных антиоксидантов у больных при хирургическом лечении хронического калькулезного холецистита» (Тюмень, 2008.-35 е.).

1 (6 актов внедрения), а также используется в элективном курсе кафедр ана

11 литической и органической химии, биологической химии ГБОУ ВПО Тюм-ГМА Росздрава.

Полученные данные использованы при подготовке кафедрами биологической и аналитической химии ТюмГМА двух книг:

Влияние анестетика на развитие окислительного стресса при хирургических вмешательствах» (Тюмень: ООО Печатник», 2008.- 80 е.;

Окислительный метаболизм липидов крови при критических состояниях» (Тюмень: ООО Печатник», 2010.- 87 с.)

Апробация результатов исследования. Результаты работы доложены на общем заседании кафедр аналитической и органической химии, биохимии ГБОУ ВПО ТюмГМА Росздрава и представителей практического здравоохранения (2011г.); на конгрессе Терапевтов "Урал-2009"; на VI съезде ассоциации анестезиологив-реаниматологов северо-запада России - Санкт-Петербург, 2011; на Всероссийской научно - практической конференции "Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении" - Санкт-Петербург, 2009, 2011; на межрегиональной научно - практической конференции - Екатеринбург, 2009; на межрегиональной научно - практической конференции - Тюмень, 2009; на 45-й Всероссийской научной конференции с международным участием студентов и молодых ученых - Тюмень, 2011.

Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 16 печатных работах, в том числе в медико - биологических журналах - 2 статей, которые рекомендованы ВАК для публикации диссертационных материалов; в монографиях: «Влияние анестетика на развитие окислительного стресса при хирургических вмешательствах» - Тюмень: ООО «Печатник», 2008.- С.22-36: «Окислительный метаболизм липидов крови при критических состояниях» - Тюмень: ООО "Печатник", 2010.- С.35-46.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 153 страницах машинописи, включает «Введение», «Обзор литературы», «Материалы и методы исследования», «Результаты собственных исследований», «Обсуждение

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Бессонова, Наталья Сергеевна

2. Результаты исследования обращают внимание практикующих врачей на возможность ограничивать гомеостатические и гемокоагуляционные сдвиги путем введения в протокол анестезии компонентов с антиокси-дантной активностью, что обеспечивает более высокую гемодинамиче-скую стабильность, нормализует метаболические процессы мембранных и плазматических липидов, улучшает АОЗ в клетке

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Бессонова, Наталья Сергеевна, Тюмень

1. Абакумова, Ю.В. Физиологическое и патологическое свободнорадикальное окисление: сущность, методика распознавания, теоретическое и практическое значение. Врачевание и его методология Текст. / Ю.В. Абакумова. Саратов, - 1996. - 133 с.

2. Абидова, С.С. Влияние совместного применения кетамина и пропофола на метаболизм липидов и их переокисление в организме белых крыс Текст./ / С.С. Абидова, Г.Ф. Ишанкулова // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2004. - №3. - С. 45-47.

3. Абидова, С.С. Влияние анестезии пропофолом на содержание продуктов перекисного окисления липидов сыворотки крови Текст. / С.С Абидова, И.В Овчинников // Анестезиология и реанимация. -2003.-№2.-С.23-24.

4. Абидова, С.С. Влияние совместного применения кетамина и пропофола на метаболизм липидов и их переокисление в организме белых крыс Текст./ / С.С. Абидова, Г.Ф. Ишанкулова // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2004. - №3. - С. 45-47.

5. Аббасова, С.Ф. Лапароскопическая холецистектомия у больных старших возрастных групп Текст. / С.Ф. Аббасова// Хирургия. -2011.-№9.-С.83-85.

6. Азизова, O.A. Хемилюминесцентная оценка антиоксидантного статуса больных атеросклерозом Текст. / O.A. Азизова, А.П. Пирязев, М.П., Шерст-нев и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. - Т. 131. - №5. - С. 524-526.

7. Аракелов, A.M. Роль пульсирующего потока перфузии в снижении стрессорной гормональной реакции при операциях на открытом сердце

8. Текст. /A.M. Аракелов, A.JI. Дивонин, Э.Д. Нисневич и др. // Анестезиология и реанимация. 1988. - № 3. - С. 13-17.

9. Александрович, A.B. Изыскание антиоксидантов в ряду производных тиобарбитуровой кислоты / A.B. Александрович: автореф. дис. . к.х.н. Благовещенск, 1993. - 20с.

10. Алексеева, П.Ю. Воздействие анестезиологических препаратов на мембрану эритроцитов Текст. / П.Ю. Алексеева, В.В. Мороз, Г.Р. Казнев и др.//Общая реаниматология.- 2007.-Т.111.-№5.- С.134-138.

11. Алиева, А.Э Активность антиоксидантных ферментов крови больных с заболеваниями почек / А.Э. Алиева // International Journal on immunoreabilitation. 2004. - Vol. 6. - N. 1. - P. 128.

12. Алимова, E.K. Липиды и жирные кислоты в норме и ряде патологических состояний Текст. / Е.К. Алимова, А.Т. Аствацатурьян, A.B. Жаров. -М., 1975.-280 с.

13. Баркаган, З.С. Основы диагностики нарушения гомеостаза / З.С. Барка-ган, А.П. Момонт. М.: Ньюдиамед, 1999. - 217 с.

14. Безручко, Н.В. К вопросу о доказательном изучении эндотоксикоза при неотложной абдоминальной патологии Текст./ Н.В. Безручко, Н.Ю Келина,

15. B.Г. Васильков, Л.Г. Шикунова// Вестник интенсивной терапии.- 2008. №5.1. C.120-122.

16. Белокрылова, JI.В. Влияние эссенциальных фосфолипидов на структурно-функциональную организацию клеточных мембран тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца Текст./ Л.В. Белокрылова: автореф. дис. к.м.н. Тюмень, 1998 - 17с.

17. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов Текст./ М.В. Биленко. М., 1989. - 115 с.

18. Бобырев, В.Н. Биоантиоксиданты и свободнорадикальная патология Текст./ В.Н. Бобырев. Полтава, 1987. - 151с.

19. Бобырева, А.И. Антиоксиданты в комплексной терапии диабетических ангиопатий Текст./ А.И. Бобырева // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - № 1. - С. 74-80.

20. Бойтлер, Э. Нарушение метаболизма эритроцитов и гемолитическая анемия: Пер. с англ. Текст./ Э. Бойтлер. М.: Медицина, 1981. - 256с.

21. Богопольская, О.М. Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений после аортокоронарного шунтирования Текст./ О.М. Богополь-ская//Кардиология. 2007. - №1. - С.52-56.

22. Болдырев, A.A. Введение в мембранологию Текст./ A.A. Болдырев. М: Изд-воМГУ, 1990.-208 с.

23. Болдырев, A.A. Свободные радикалы в нормальном и ишемическом мозге Текст./ A.A. Болдырев, М.Л. Куклей // Нейрохимия. 1996. - № 13. - С. 271-278.

24. Болотов, В.В. Роль анестезиологического обеспечения эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии профилактики острого панкреатита Текст. / В.В Болотов, Ю.П. Малышев //Вестник интенсивной терапии.-2008.-№5.-С.68-70.

25. Бородач, В.А. Хирургическое лечение желчнокаменной болезни у больных пожилого и старческого возраста Текст./ В.А. Бородач, A.B. Бородач // Хирургия. 2002. - №11. - С.38-41.

26. Брюзгина, Т.С. Газохроматографическое определение жирных кислот фосфолипидов и свободного холестерина в одной пробе Текст./ Т.С. Брюзгина, Э.Я. Кравченко, A.M. Дониш // Лаб. дело. 1991.- № 9. - С. 18-19.

27. Брюзгина, Т.С. Жирно-кислотный состав липидов в липопротеинах сыворотки крови при хронических заболеваниях печени Текст./ Т.С. Брюгина, E.H. Амосова, О.И. Лыховский // Клин.лаб.диагностика.- 1999. №7. - С.5-11.

28. Бунятян, Н.Д. Природные антиоксиданты как гепатопротекторы Текст. / Н.Д. Бунятян, O.A. Герасимова, Т.С. Сахарова и др.] // Эксперим. и клин, фармакология.- 1999.-Т. 62.-№ 2.-С. 64-67.

29. Бурлакова, Е.Б. Антиоксиданты. Новые механизмы и области применения Текст./ Е.Б. Бурлакова // Материалылы международного симпозиума «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки». Тюмень, 2005. - С. 116.

30. Бурлакова, Е.Б. Биоантиоксиданты: новые идеи и повторение пройденного Текст./Е.Б. Бурлакова // Международный симпозиум «Биоантиокси-дант». Тюмень, 1997. - С. 3-4.

31. Бурлакова, Е.Б. Кинетические особенности токоферолов как антиокси-дантов Текст./ Е.Б. Бурлакова, С.А. Крашаков, Н.Г. Храпова // Препринт Черноголовка, 1992. 56 с.

32. Бурлакова, Е.Б. Молекулярные механизмы действия антиоксидантов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний Текст./ Е.Б. Бурлакова // Кардиология.-1980. № 2. - С. 48-52.

33. Бурлакова, Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты Текст./ Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова // Успехи химии. 1985. - Т.54. - Вып. 2 - С. 1540-1558.

34. Бышевский, А.Ш. Антиоксиданты в коррекции гемокоагуляционных сдвигов Текст./ А.Ш. Бышевский, М.К. Умутбаева, Р.Г. Алборов. М: Медицинская книга, 2004. - 80 с.

35. Бышевский, А.Ш. Постоянное внутрисосудистое свертывание крови при изменении интенсивности липопероксидации Текст./ А.Ш. Бышевский, М.К. Умутбаева, Р.Г. Алборов// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2005.- Т. 51.- В. 4. С. 421-431.

36. Бышевский, А.Ш. Связь гемостаза с перекисным окислением липидов Текст. / А.Ш. Бышевский, М.К. Умутбаева, Р.Г. Алборов. М.: Медицинская книга, 2003. - 95 с.

37. Васильев, А.П. Клинические аспекты нарушения холестеринового го-меостаза Текст./ А.П. Васильев, H.H. Стрельцова // Материалы международного симпозиума «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки». -Тюмень, 2005. С. 15.

38. Васильева, О.В. Антиоксидантные свойства арбитола и его структурных аналогов Текст. / О.В. Васильева, О.Б. Любицкий, Т.А. Гуськова и др. // Вопр. мед. химии.-1999.-№4.-С.45-49.

39. Васильков, В.Г. Расчетные критерии в доказательной биохимической оценке тяжести эндотоксикоза при неотложной абдоминальной патологии в раннем послеоперационном периоде Текст./ В.Г. Васильков, Н.Ю. Келина,

40. H.B. Безручко, T.B. Чернова // Вестник интенсивной терапии.- 2006. №5. -С.237-240.

41. Васьковский, В.Е. Препараты омега-3 жирных кислот и их применение в медицине Текст. / В.Е. Васьковский., Т.А. Горбач, A.B. Есипов и др.// Тихоокеанский мед. Ж. 2010. -No 2. - С. 15-19.

42. Вартанян, JI.C. Образование супероксидных радикалов в мембранах субклеточных органелл регенерирующей печени Текст. /Л.С. Вартанян, И.П. Садовникова, С.М. Гуревич, И.С. Соколова // Биохимия.-1992.- Т.57. вып. 5. -С.671-678.

43. Ветшев, П.С. Хирургический стресс при различных вариантах холеци-стэктомии Текст./ П.С. Ветшев, К.Е. Чилингариди, Л.И. Ипполитов и др. // Хирургия. 2002. - №3. - С.5-9.

44. Вислобоков, А.И. Мембранные механизмы действия на нервные клетки анестетиков, анальгетиков, и противоаритмических средств Текст./ А.И. Вислобоков, A.A. Зайцев, Ю.Л. Игнатов, А.Л. Савоськин // Мед.акад. журн., 2001.-№1(1).-С.25-33.

45. Владимиров, Ю.А. Образование свободных радикалов металлофермен-тами и апоптоз Текст./Ю.А. Владимиров // Материалы международного симпозиума «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки». Тюмень, 2005. - С. 15.

46. Владимиров, Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран Текст./ Ю.А. Владимиров // Биофизика. 1987. - Т. 32. - № 5. - С. 830-844.

47. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах Текст. / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. 2000. -Т. 6. -№12.-С. 13-19.

48. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты Текст./ Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. 1998. - 7. - С. 43-51.

49. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови Текст. / В.Б. Гаврилов, М.И. Мишко-рудная // Лаб. дело. 1983. - № 3. - С. 33-35.

50. Галлингер, Ю.И. Лапароскопическая холецистактомия Текст./ Ю.И. Галингер, А.Д. Тимошин.- М., 1992. 211 с.

51. Галлингер, Ю.И. Лапароскопическая холецистэктомия: опыт 3165 операций Текст. / Ю.И. Галлингер, В.И. Карпенкова // Эндоскопическая хирур-гия.-2007.-№2.-С.З-7.

52. Галян, С.Л. Предупреждение и ограничение витаминами антиоксидан-тами нарушений гемостаза, вызываемых тромбинемией Текст. / С.Л. Галян: автореф. дис. . докт. мед.наук. - Челябинск, 1993. - 44 с.

53. Гладышев, Г.П. Тестирование химических соединений как стабилизаторов полимерных материалов Текст. / Г.П. Гладышев, В.Ф. Цепалов// Успехи химии. 1975 - Т. 44. - № 10. - С. 1830-1850.

54. Глущенко, В.А. Влияние анестезии на окислительны метаболизм и пе-рекисное окисление Текст. / В.А.Глущенко // Эфферентная терапия.-2009.-Т.-15.-№3-4.-С. 40-45.

55. Голубцов, В.В. Методы коррекции кровопотери при обширных реконструктивных вмешательствах на органах брюшной полости Текст. / В.В.Голубцов, Е.В. Полин, С.А. Якушкова // Эфферентная терапия.-2011.- Т.-17.-№1.-С. 14-19.

56. Гонский, Я.И. Антиокислительное действие диметилсульфоксида при остром поражении печени тетрахлорметаном Текст. / Я.И. Гонский, М.М. Корда, И.Н. Клищ // Вопросы медицинской химии. 1992. - № 2. - С. 43-44.

57. Грачева, Н.В. Изменения липидного обмена и гемостаза при инсулинза-висимом сахарном диабете и диабетической нефропатии, их коррекция ком-пливитом и эйконолом Текст. / Н.В.Грачева: автореф. дис. к.м.н. Уфа. -2002. -21с.

58. Грибанов, Г.А. Количественное определение фосфолипидов по содержанию неорганического фосфора Текст. / Г.А. Грибанов, Б.А. Базанов //Лаб. дело. 1976. - № 9. - С. 527-530.

59. Григорьев, П.Я. Диагностика и лечение хронических болезней органов пищеварения Текст. / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко М., 1990.-39с.

60. Дарбинян, Т.М. Механизмы наркоза Текст. / Т.М. Дарбинян, Е.Б. Го-ловчинский. М., 1972. с.345.

61. Денисов, Е.Т. Реакционная способность антиоксидантов в реакциях с молекулярным кислородом Текст./Е.Т. Денисов// Кинетика и катализ.- 1998.-Т.39.-№1.-С.21-27.

62. Денисов, Е.Т. Реакционная способность феноксильных радикалов. Факторы определяющие активность кислородцентрированных радикалов в реакциях со связями С-Н и О-Н Текст./Е.Т. Денисов, Т.И. Дроздов // Кинетика и катализ.- 1997.-Т.38.-№1 .-С.43-51.

63. Дементьева, И.А. Влияние витаминов-антиоксидантов на антиагрегант-ную активность соединений, модифицирующих в тромбоцитах превращения арахидоновой кислоты / И.А. Дементьева: автореф. дис. д.м.н. Челябинск, 1998. -41с.

64. Долина, O.A. Анестезиология и реаниматология: учеб.пособие Текст. / O.A. Долина. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 552с.

65. Долина, O.A. Влияние общей анестезии и ее компонентов на свободно-радикальные процессы Текст. / O.A. Долина, Ф.С. Галлеев, P.P. Фатхутдинов // Анестезиология и реанимация. 1987. № 5. - С. 71-75.

66. Добротина, H.A. Полифункциональность церулоплазмина, обоснование применения Текст./ H.A. Добротина, А.Ю. Рутницкий, М.В. Гладышева и др. // Успехи современной биологии. 1999. - Т. 119, № 4. - С. 375-379.

67. Дунаева, О.В. Енаминовые производные индольного ряда, как индукторы активных радикалов кислорода Текст./О.В. Дунаева, А.Г. Муляр, М.Т. Га-санов //Тромбы, кровоточивость и болезни сосудов.-2002.-№1. -Приложение №1.-С.58-59.

68. Дубинина, Е.Е. Биологическая роль супероксидного анион-радикала и супероксиддисмутазы в тканях организма Текст. / Е.Е. Дубинина // Успехи современной биологии. 1989. - Т. 1108. - № 4. - С. 3-9.

69. Дубинина, Е.Е. Супероксидная активность плазмы крови Текст. / Е.Е. Дубинина, Л.А. Сальникова, Н.Л. Раменская // Материалы 5-го биохимического съезда. М., 1986. - Т. 2. - С. 40.

70. Дугиева, М.З. Клиническая эффективность антиоксидантной терапии в хирургической практике Текст. / М.З. Дугиева, 3.3. Багдасарова // Анестезиология и реаниматология. 2004. - № 2. - С. 73-76.

71. Жданов, Г.Г. Гипербарическая оксигенация и антиоксиданты в комп-лксной интенсивной терапии тяжелых форм пневмоний у детей Текст. / Г.Г. Жданов, В.Н. Нечаев, П.А. Алипова // Анестезиология и реаниматология.-1991.- №2.- С.66-70.

72. Жданов, Г.Г. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободнорадикальной теории Текст. / Г.Г. Жданов, M.JI. Нодель //Анестезиология и реанимация. 1994. - № 3. - С. 53-61.

73. Журавлева, Т.Д. Возрастные особенности свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной защиты в эритроцитах здоровых людей Текст. / Т.Д. Журавлева, Н.С. Суплотов, Н.С. Киянюк // Биохимия. 2003. -№8. - С. 17-18

74. Закирова, А.Н. Антиоксидант церулоплазмин: влияние на перекисное окисление липидов, гемореологию итечение стенокардии Текст. / А.Н. Закирова, JI.H. Мингазетдинова, Ф.Х. Камилов и др. // Тер. архив. 1994. - Т. 66. -№9.- С. 24-28.

75. Забродин, О.Н. Выбор анестезиологического обеспечения при внутри-брюшных и внутригрудных вмешательствах Текст./ О.Н.Забродин, В.И.Страшнов, А.Д.Мамедов, А.В.Страшнов// Эфферентная терапия.-2011.-Т.17.-№3,С.32-34.

76. Захаров, О.В. Малоинвазивное лечение калькулезного холецистита у больных с высокой степенью операционно-анестезиологического риска Текст.: Автореферат диссертации. . .канд. мед. наук. Воронеж.- 2008.-С.2.

77. Звягинцева, Т.Д. Хронические гепатиты и методы эфферентной терапии Текст. / Т.Д. Звягинцева, A.B. Дергачева // Провизор.-1998.-№8.- С.46-47.

78. Зенков, Н.К. Окислительный стресс Текст. / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова. Наука: Интерпериодика, 2001. - 343 с.

79. Зильбер, А.П. Клиническая физиология в анестезиологии и реаниматологии Текст. / А.П. Зильбер М.: Медицина, 1984. - 480 с.

80. Ильиных, Т.Ю. Возможности коррекции оксидативного стресса у больных в критическом состоянии Текст./ Т.Ю.Ильиных, С.Л.Галян, Г.Д.Кадочникова, А.В.Финкель, В.А.Петров// Эфферентная терапия.-2011.-Т.17.-№З.С.37-39.

81. Кадочникова, Г.Д. Исследование влияния антиоксидантов ряда фенолов, тимолов, аминов на физико-химические закономерности перекисного окисления моделей липидов возрастающей сложности Текст. / Г.Д. Кадочникова: дис. д. б. н. Тюмень, 2002. - 270с.

82. Кадочникова, Г.Д. Оценка влияния кетамина и тиопентала натрия на окислительный метаболизм липидов крови Текст./ Г.Д.Кадочникова, Н.С.Бессонова, М.В.Кобелев, В.А.Петров, Т.Ю.Ильиных// Эфферентная тера-пия.-2011.-Т.17.-№З.С.42-44.

83. Карпищенко, B.C. Медицинские лабораторные технологии: справочник Текст. /Под ред. проф. B.C. Карпищенко. Санкт-Петербург.: Интермедика, 2002. - 600с.

84. Калви, Т.Н. Фармакология для анестезиолога Текст. / Т.Н. Калви, Н.Е. Уильяме М.: БИНОМ, 2007. - 177 с.

85. Каюмова, Д.Т. Антиоксидантный статус беременных с хроническим гепатитом Текст. / Д.Т. Каюмова // Материалы 1-й межрегиональной научно-практической конференции с международным участием. С.-Петербург, 2001. -Ч. 1.-С. 156-157.

86. Келина, Н.Ю. Изменения гематологических показателей в реактивной стадии разлитого перитонита в ранний послеоперационный период Текст. / Н.Ю. Келина Н.В. Безручко, Е.Р. Кубюцина // Вестн. интенсив, терапии. -2002. №2. - С.32-35.

87. Кения, М.В. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе Текст. / М.В. Кения, А.И. Лукаш, Е.П. Гуськов // Успехи со-врем.биологии.- 1993.- Т. 113.- Вып. 4,- С. 456-470.

88. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману под редакцией А.Г. Гилмана пер. с англ. Текст. // М.: Практика. 2006. - с.

89. Кленова, H.A. Биохимические механизмы дезинтеграции эритроцитов человека в различных условиях функционирования Текст. / H.A. Кленова: ав-тореф. дис. д.б.н. 2003. - 45с.

90. Климов, А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз Текст. / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева // СПб: Питер Пресс. 1995. - 304с.

91. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения Текст. / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. СПб: «Питер». - 1999. - С. 505.

92. Клебанова, Г.И. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина мексидола, эмоксипина и проксипина Текст. / Г.И. Клебанов, О.Б. Любицкий, О.В. Васильева и др. // Вопр. мед. химии. - 2001. - Т. 47. - № 3. - С. 288-300.

93. Кождан, Е.Л. Состояние центральной гемодинамики во время лапароскопии у больных с заболеваниями печени и желчных путей Текст. / Е.Л. Кождан, Б.И. Максимов. М.: Медицина, 1977.- 175с.

94. Кокарев, A.H. Патогенетическая роль нарушений метаболизма холестерина в мембранах эритроцитов у больных со стенокардией напряжения Текст. /А.Н. Кокарев, Ю.И. Кардаков, JI.C. Касьянов, A.C. Песоцкий// Кар-диология.-1991.-Т. 31.-№2.-С. 45-47.

95. Колб, В.Г. / Справочник по клинической химии. Издание второе, переработанное и дополненное Текст. / В.Г Колб, B.C. Камышников Минск, 1982.- С.211-213, 216-220.

96. Корелов, А.Е. Анализ потребности в обезболивании после абдоминальной операции под общей анестезией с различными схемами системной анальгезии Текст. / А.Е.Корелов // Эфферентная терапия.-2011.- Т.-17.-№1.-С. 4651.

97. Косникова, И.В. Некоторые особенности углеводного метаболизма в сердце и печени на фоне общей анестезии пропофолом / И.В. Косникова // Эксперим. и клин, фармакология. 2004. - № 2. - С. 43-44.

98. Косухин, А.Б., Ахметова Б.С. Экстракция липидов смесью гептан-изопропанол для определения диеновых конъюгатов / А.Б. Косухин, Б.С. Ахметова// Лаб. дело.- 1987. № 5. - С. 335-337.

99. Короткина, Р.Н. Метаболические эффекты мексидола при кардиохирур-гических операциях с искусственным кровообращением Текст. / Р.Н. Короткина, А.Н. Корестелев, A.B. Ситников, Л.С. и др. //Анестезиология и реаниматология. 2005. - № 3. - С. 21-23.

100. Кузьменко, В.И Влияние токоферола, его аналогов и антиоксиданта ио-нала на перекисное окисление липидов in vitro Текст. / В.И. Кузьменко, Н.И. Куница, Г.В. Донченко // Укр. биохим. журн.-1993.-Т. 65.- № 3.- С.94-99.

101. Кулинский, В.И. Обезвреживание ксенобиотиков Текст./ В.И. Кулин-ский // Соросовский образовательный журнал. 1999. - № 1. - С. 8-12.

102. Кулинский, В.И. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионперокисдазы Текст./ В.И. Кулинский, J1.C. Колесниченко // Успехи современной биологии. 1993. - Т. 113. - Вып. 1. - С. 107-122.

103. Курашвили, JI.B. Инфаркт миокарда: особенности липидного обмена, окисительного и антиокислительного потенциала Текст./ Л.В. Курашвили, C.B. Ушакова, В.И. Болотов //Вестник Российской АМН.- 2009. №3 - С.15-19.

104. Куроптева, З.В. Влияние аскорбиновой кислоты на продуцирование лейкоцитами оксида азота Текст./ З.В. Куроптева, Л.М. Байдер, Т.Т. Жума-баева // Биофизика. 2000. - Т. 45. - С. 671-674.

105. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях. Текст. / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков. М., 2001. 59с.

106. Литвицкий, П.Ф. Гипоксия Текст. /П.Ф. Литвицкий //В кн. «Патофизиология».- М. 2002. - Т.1. - С.478-514.

107. Лихванцев, В.В. Проблемы и перспективы анестезиологии Текст. /В.В. Лихванцев //Хирургия. 2002. - №5. - С.60-63.

108. Лобачев, А.Л. Определение высших жирных кислот в плазме крови человека Текст. / А.Л. Лобачев, И.В. Лобачева, Е.В. Ревинская и др. // Биохимия. -2001.-№7.-С. 13-15.

109. Лукьянова, Л.Д. Митохондриальная дисфункция типовой патологический процесс, молекулярный механизм гипоксии Текст. /Л.Д.Лукьянова // В кн. «Проблемы гипоксии». - М.-2004.-С.8-51.

110. Любошевски, П.А. Влияние методики анестезии и анальгезии на метаболические и воспалительные изменения в послеоперационном периоде Текст./ П.А.Любошевский, Д.В.Лилеев, А.В.Забусов// Эфферентная терапия.-2011.-Т.17.-№З.С.86-88.

111. Макаренко, Е.В. Антиоксидантная система эритроцитов при хронических заболеваниях печени Текст. / Е.В. Макаренко, И.В. Козловский // Тер.архив.- 1989.- №9. С. 115-117.

112. Маркин, С.М. Новый общий анестетик ультракороткого действия про-пофол / С.М. Маркин, И.А. Козлов // Анестезиология и реаниматология. -1994. № 6. - С. 49-53.

113. Матюнин, A.B. Коррекция артериальной гипертензии верапамилом гидрохлоридом у больных после реваскуляризации миокарда Текст. /A.B. Матюнин, Ю.В. Никифоров, О.В. Бабаев // Анестезиология и реаниматология.-2002.-№ 6.-С. 49-51.

114. Матюшин, Б.Н. Оценка холестаза по отношению супероксиддисмутаза Текст. / церулоплазмин при гепатобилиарной патологии/ Б.Н. Матюшин, A.C. Логинов, Г.Н. Якимчук // Клин. лаб. диагностика.- 1992.- №9-10. С. 1113.

115. Малышева, В.Д. Нарушения процессов перекисного окисления липидову хирургических больных на этапах лечения Текст. / В.Д. Малышев, А.Ф. По*тапов, В.Е. Трепилец и др. // Анестезиология и реанимация. 1994. - № 6. - С. 53-59

116. Международные стандарты безопасной анестезиологической практики Текст.//Эфферентная терапия.-2008.-Т.14.-№3-4.-С.21-29.

117. Меныцикова, Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиокси-данты Текст. / Е.Б. Меныцикова, В.З.Ланкин, Н.К. Зенков и др.-М.: Фирма «Слово», 2006.-556 с.

118. Метелица, В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств Текст. М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2005.- 1528 с.

119. Мжельская, Т.И. Биологические функции церулоплазмина и их дефицит при мутациях генов, регулирующих обмен меди и железа Текст./ Т.И. Мжельская // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. -Т. 130.- №8.-С. 124-133.

120. Мысник, О.Ф. Зависимость гемостатических сдвигов при разных тирео-идных состояниях от интенсивности процессов перекисного окисления липи-дов Текст. / О.Ф. Мысник: автореф. дис. к.б.н. Тюмень, 2001. - 22 с.

121. Недогода, В.В. Влияние лазерной фотомодификации крови на ПОЛ, средние молекулы и церулоплазмин плазмы у больных хроническим гепатитом Текст. / В.В. Недогода, В.В. Скворцов // Успехи современного естествознания. 2002. - № 1. - С. 135-136.

122. Никитин, К.Б. Температурный режим искусственного кровообращения: гипотермия или нормотермия Текст. / К.Б.Никитин // Анестезиология и реаниматология. -2003. № 2. - С.76-79.

123. Осипов, А.Н. Активированные формы кислорода и их роль в организме Текст./ А.Н. Осипов, O.A. Азизова, Ю.А. Владимиров // Успехи биол. химии.-1990.- Т. 31.-С. 180-208.

124. Осипова, H.A. Пропофол (диприван) в современной поликомпонентной общей анестезии Текст./ H.A. Осипова // Вестник интенсивной терапии. -1999.-№1.-С. 17-21.

125. Пасечник, И.Н. Механизмы повреждающего действия активированных форм кислорода на биологические структуры у больных в критических состояниях Текст./ И.Н. Пасечник // Вестник интенсивной терапии. 2001. -№4. - С.3-9.

126. Пасечник, И.Н. Окислительный стресс и критические состояния у хирургических больных Текст./ И.Н. Пасечник // Вестник интенсивной терапии. -2004. № 3. - С. 27-30.

127. Пашкова, И.Л. Выбор метода анестезии при лапароскопических вмешательствах Текст./И.Л. Пашкова: Автореф. дисс.канд. мед. наук. М., 1995. -25 с.

128. Попов, Т.В. Опыт использования препарата селеназа в комплексе интенсивной терапии больных с деструктивным пангкреатитом Текст./ Т.В. Попов, A.B. Глушко, И.И. Яковлева, Б.Р. Гельфанд //Инфекции в хирургии.- 2008. -№1. С.54-56.

129. Пригородов, M.B. Новая концепция анестезиологического обеспечения пациентов высокого риска Текст./ М.В. Пригородов //Вестник интенсивной терапии.-2008.- №5. С.92-95.

130. Плужнико, H.H. Состояние антиоксидантной системы крови в легких крыс при токсическом отеке легких Текст./ H.H. Плужников, A.A. Тяплтин, Ю.А. Лукачев и др. // Вопросы медицинской химии. 2000. - Т. 46. - № 6. - С. 32-35.

131. Ральченко, И.В. Роль тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов в реализации связи между гемостазом и перекисным окислением липидов Текст./ И.В. Ральченко: автореф. дис. д.б.н. Уфа, 1998. - 43с.

132. Реброва, Т.Ю. Регуляторное влияние опиоидных пептидов на активность антиокислительных ферментов и систему простаноидов в миокарде при стрессе Текст./ Т.Ю. Реброва, Л.Н. Маслов, Ю.Б. Лишманов // Биомед. химия. 2005. - Т. 51.-№ 2. - С. 177-184.

133. Руднов, В.А. Клинические перспективы использования ю3 жирных кислот в интенсивной терапии критических состояний, осложненных синдромом системного воспаления Текст./ В.А. Руднов // Инфекции в хирургии.-2007. -№4. - С.25-30.

134. Руководство по гастроэнтерологии / под ред. Ф.И. Комарова, A.JI. Гре-бенева. М.: Медицина, 1995.-280с.

135. Рябова, Г.А. Окислительный стресс и эндогенная интоксикация у больных в критических состояниях Текст./ Г.А. Рябов, Ю.М. Азизов, И.Н. Пасечник, В.В. Крылов и др. // Вестн. интенсив, терапии. 2002. - №4. - С.4-7.

136. Саму сева, H.JI. Роль глутатиона в интенсивности свободнорадикального окисления у пренатально алкоголизированного потомства Текст./ Н.Л. Саму-сева: автореф. дис. канд. мед. наук. Челябинск, 2002. - 19с.

137. Свистунов, A.A. Межклеточная регуляция в системе гемостаза у больных ишемической болезнью сердца Текст./ A.A. Свистунов: автореф. Дисс. . .докт. Мед. Наук. Саратов, 2001. - 44 с.

138. Семенов, Д.А. Анализ динамики сатурации гемоглобина кислородом при обезболивании неселективными агонистами пуриновых рецепторов лапароскопической холецистектомии Текст./Д.А.Семенов, А.Е.Карелов // Эфферентная терапия.-2009.- Т.-15.-№3-4.-С. 107.

139. Синелукова, H.A. Проблемы нарушения гемодинамики на этапах диагностических лапароскопии и транслапароскопических операций по восстановлению репродуктивной функции у женщин Текст./ H.A. Синелукова: автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1991.- 24 с.

140. Скулачёв, В.П. Явление запрограммированной смерти. Митохондрии, клетки и органы: роль активных форм кислорода Текст./ В.П. Скулачёв // Со-ровс. образоват. журн.- 2001.- №6.- С. 4-10.

141. Смирнов, A.B. Гипоксия и ее фармакологическая коррекция одна из ключевых проблем анестезиологии и интенсивной терапии Текст./ A.B. Смирнов, Б.И. Криворучко // Анестезиология и реаниматология. - 1997. - № 3. - С. 97-99.

142. Смирнов, C.B. Коррекция процессов перекисного окисления липидовантиоксидантом мексидолом у больных с ингаляционной травмой Текст./С.В.141

143. Смирнов, П.П. Голиков, С.Б. Матвеев // Вестн. интен. терапии. 2002.- №1. -С.23-25.

144. Соловьев, В.Г. Влияние антиоксидантов на морфологию тромбоцитов при экспериментальной тромбинемии Текст./В.Г. Соловьев // Научный вестник ТГМА. 2000. - №3. - С. 108.

145. Соловьев, В.Г. Роль тромбоцитов, эритроцитов и сосудистой стенки в регуляции тромбинемии Текст./В.Г. Соловьев: автореф. дис. д.м.н./Челябинск.- 1997.- 44 с.

146. Соловьева, В.А. Коррекция нарушений тромбоцитарного звена гемостаза витаминами- антиоксидантами и аспирином у беременных с поздним гемостазом Текст./В.А. Соловьева: автореф. дисс.к.м.н.-Уфа, 1999 .- 23 с.

147. Сторожок, Н.М. Антиоксидантное действие новых аналогов пробукола и их композиций с а-токоферолом Текст./ Н.М. Сторожок, А.П. Крысин, Н.В. Гуреева // Вопросы медицинской химии. 2001. - Т. 47. - В. 5. - С. 517-521.

148. Сторожок, Н.М. Кинетика и механизм взаимодействия а токоферок-сильных радикалов с ненасыщенными жирными кислотами и фосфолипидами Текст./ Н.М. Сторожок, Н.О. Пирогов, Н.Г. Храпова и др.// В сб.: Биоантиок-сидант. - Тюмень, 1997. - С. 26-28.

149. Сторожок, П.Г. Влияние мышечных релаксантов и анестетиков на активность ферментов антирадикальной защиты эритроцитов Текст./ П.Г. Сторожок, А.П. Сторожок // Вестник интенсивной терапии. 1999. - № 4-5. -С. 167-169.

150. Сторожок, П.Г. Действие анестезиологических средств на активность ферментов антирадикальной защиты эритроцитов Текст./ П.Г. Сторожок, А.П. Сторожок // Вестник интенсивной терапии. 1999. - № 4-5. - С. 170-172.

151. Суханова, Г.А. Биохимия клетки Текст./ Г.А. Суханов, В.Ю. Серебров. -Томск, 2000. 184с.

152. Сюрин, A.A. Перекисное окисление липидов и изменение липидных фракций плазмы крови у больных гипертонической болезнью Текст./ A.A. Сюрин, Г.В. Кобозев, Ю.И. Кулагин и др. // Вопросы медицинской химии. -1991.-Т. 37.-№2.-С. 26-28.

153. Титов, В.Н. Сложные липиды кровотока: функциональная роль и диагностическое значение (обзор литературы) Текст./ В.Н. Титов //Клиническая лабораторная диагностика.-1987.-№ 12.-С.З-10.

154. Титов, В.Н. Определение двойных связей в липидах сыворотки крови: метод титрования озоном, патофизиология и диагностическое значение (обзор литературы) Текст./ В.Н. Титов, Д.М. Лисицин, М.Г. Творогова и др. // Биохимия. 2001. - №7.-С. 3-9.

155. Трекова, H.A. Реализация современных принципов бескровной хирургии при операциях на сердце в условиях искусственного кровообращения

156. Текст./ Н.А. Трекова, J1.E. Соловова, А.Г. Яворовский // Анестезиология и реаниматология. 2002. - №5. - С.8-12.

157. Туманян, C.B. Антиоксидантная защита как компонент анестезиологического обеспечения онкологических больных Текст./ C.B. Туманян, Л.Г. Иванова// Хирургия.-2011.-№6.-С.66-68.

158. Ушкалова, В.Н. Содержание, антиоксидантная активность и стабильность токоферолов в пищевых липидах Текст./ В.Н. Ушкалова // Вопросы питания. 1986. -№3. - С. 10-17.

159. Ушкалова, В.Н. Комплексный анализ липидов крови спектрофотомет-рическим, флюорометрическим и кинетическим методами Текст./ В.Н. Ушкалова, Н.В. Иоанидис., Г.Д. Кадочникова и др. // Лабораторное дело. 1987. -№ 6. - С.446-450.

160. Ушкалова, В.Н. Стабильность липидов пищевых продуктов Текст./

161. B.Н. Ушкалова. М.: Агропромиздат, 1983. - 153с.

162. Федорова, Т.Н. Применение хемилюминесцентного анализа для сравнительной оценки антиоксидантной активности некоторых фармакологических веществ Текст./ Т.Н. Федорова // Экспериментальная и клиническая фамако-логия. 2003. - Т. 66. - № 5. - С. 56-58.

163. Филиппов, В.А. Экстракорпоральная антибиотикопрофилактика инфекционных осложнений у больных желчнокаменной болезнью пожилого и старческого возраста Текст./ В.А.Филиппов, В.И.Горбачев, Н.Г.Корнилов,

164. C.М.Горбачева// Эфферентная терапия.-2007.-Т.13.-№4.-С.21-28.

165. Ханина, Ю.С. Особенности течения послеоперационного периода у больных с избыточной массой тела и ожирением после лапароскопической холецистэктомии Текст. / Ю.С. Ханина, С.Л. Лобанов// Эндоскопическая хирургия. -2007.-№3.-С.56-59.

166. Хоконов, M.А. Свободнорадикальные процессы у больных с острым калькулезным холециститом Текст./М.А. Хоконов, Е.В. Силина, В.А. Ступин и др.// Хиругия.-2011.-№2.-С.58-64.

167. Чаленко, В.В. Влияние экстракорпоральной гемокоррекции на перекис-ное окисление липидов у больных в критических состояниях Текст. / В.Н. Чаленко, C.B. Жилкина, Н.К. Пастухова // Вестн. Хирургии. 2001. - Т. 160.-№3. - С.55-59.

168. Чарная, М.А. Современные антиагрегантные препараты и их применение в клинике Текст. / М.А. Чарная, Ю.А. Морозов // Кардиологическая сердечнососудистая хирургия.- 2009.- №1.-С.34-40.

169. Чеснокова, Н.П. Молекулярно-клеточные механизмы инактивации свободных радикалов в биологических системах Текст. /Н.П. Чеснокова, Е.В. Понукалина, М.Н. Бизенкова // Успехи современного естествознания.-2006.-№7.-С.29-36.

170. Чудинова, В.В. Перекисное окисление липидов и механизм антиокси-дантного действия витамина Е Текст./ В.В. Чудинова, С.М. Алексеев, Е.И. Захарова и др. //Биоорг. химия.- 1994.-№ 10.- С. 1029-1046.

171. Шаповалов, П.Я. Коагуляционный и тромбоцитарный гемостаз, толерантность к тромбину при введении этинилэстрадиола и левоноргестрела, коррекция сдвигов антиоксидантами Текст./П.Я. Шаповалов: автореф. дис. докт. мед. наук. Челябинск, 2001. - 41с.

172. Шапошников, С.А. Тромбопрофилактика у пациентов после лапароскопических операций Текст./ С.А. Шапошников, А.П. Бердников //Вестник интенсивной терапии.-2008.-№5.-С.47-49.

173. Шпектор, В.А. Гипоксия Текст. // Вестник интенсивной терапии,- 2007. №1. - С.12-15.

174. Шпектор, В.А. Гипоксия Текст.// Вестник интенсивной терапии.- 2007. №2. - С.49-51.

175. Шепелов, А.П. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней Текст./ А.П. Шепелев, И.В. Корниенко, А.В. Шестопалов и др. // Вопр. мед. химии. 2000. - Т.46. - №2. - С.35-38.

176. Щвец, В.Н. Состояние ферментативного перекисного окисления липи-дов в сердце молодых и старых крыс при стрессе Текст. / В.Н. Щвец, В.В. Давыдов // Вопросы медицинской химии. 1995. - Т. 41. - № 3. - С. 23-26.

177. Щербакова, J1.H. Особенности липидного обмена и динамика активности трансаминаз плазмы крови больных сепсисом Текст. / JI.H. Щербакова, И.И. Яковлева, JI.B. Молчанова // Анестезиология и реаниматология. 2004. -№ 6. - С.13-16.

178. Ястребов, Г.Н. Метод выделения тромбоцитов для изучения их липидного состава Текст./ Г. Н. Ястребов // Лабораторное дело. 1985. - №2. - С. 93-95.

179. Al-Abrash, A.S. Catalase evaluation in different human diseases associated with oxidative stress Text./ A.S. Al-Abrash, F.A. Al-Quobaili, G.N. Al-Akhras // Saudi. Med. J. 2000. - Vol. 21. - Is. 9. - P. 826-830.i

180. Ames, B.N. Oxidants, antioxidants and the degenerative disease of ageng Text./ B.N. Ames, M.K. Shigenaga, M.H. Hagen // Proc. Nat. Acad. Sci. Usa. -1993. Vol. 90. - N. 17. - P. 1915-1922.

181. Antunes, F. PHGPx and phospholipase A2/GPx: comparative importance on the reduction of hydroperoxides in rat liver mitochondria Text./ F. Antunes, A. Salvador, R.E.Pinto //Free. Radic. Biol. Med.- 1995.- Vol. 19.- P. 669-677.

182. Araujo, D.M.R., Vilarim M.M., Nardi A.E. what is the effectiveness of the use of polyunsaturated fatty acid omega-3 in the treatment of depression? Expert Rev. Neurotherapeutics 2010; v. 10: p. 1117-1129.

183. Badimon, L.Atherosclerosis and Thrombosis / L. Badimon // Thromb. and

184. Haemost. 2001. - Vol. 86. - Is. 1. - P. 356-365.i

185. Ben-Amotz, A. Effect of naturalis b-karotene supplementation in children ex-pozed to radiation from Chernobyl accident Text./ A. Ben-Amotz, S. Yatsis, M. Sela e.a. // Radial Enveron Biophys. 1998. - P. 187-193.

186. Brennan, L.A. The effect of vitamin C or vitamin E supplementation on basal and H202-induced DNA damage in human lyphocytes Text./ L.A. Brennan, G.M. Morris, G.R. Wasson et al. // Br. J. Nutr.- 200.- Vol. 84.- P. 195-202.

187. Brigelius-Flohe, R. The European perspective on vitamin E: current knowledge and future research Text./ R. Brigelius-Flohe, F.J. Kelly, J.T. Salonen et al. // Am. J. Clin. Nutr.-2002.- Vol. 76.- P.703-716.

188. Burton, G.W. Autoxidation of biological molecules. I. The Antioxidant activity of vitamin E and related chain-breaning phenolic antioxidants in vitro Text./ G.W. Burton, K.U. Ingold // J. Amer. Chem. Soc. 1987. Vol.-103. - Is.21. - P. 6472-6477.

189. Carello, A. Meal-generated oxidative stress in type 2 diabetic patients Text./ A.Carello, N.Bortolotti, E.Motz et al. // Diabetes Care.- 1998,- Vol. 21.- 15 291533.

190. Chen, J. Areceptor Involved in the Control of Cellular propertties, Including AngiogenesisText. / J.Chen, S.Bierhaus, S.Schiekofer // Thromb. and Haemost. -2001. Vol. 86. - N. 1. - P. 334-345.

191. Chen, W.J. Effects of fish oil in parenteral nutrition Text./ W.J. Chen, S.L. Yeh //Nutrition. 2003. - N. 19. - P. 275-279.

192. Choi, M.A .Serum antioxidative vitamin levels and lipid peroxidation in gastric carcinoma patients Text./ M.A. Choi, B.S. Kim, R.Yu // Cancer Lett.- 1999.-Vol. 136.- P. 89-93.

193. Chiarelli, F.Controversies on the prevention of diabetic nephropathy Text./ Chiarelli F., Verrotti A., Basciani F. e.a. // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. -1998. -Apr 11.- Suppl.2. P. 365-369.

194. Chehn, R.N. Differential transmembrane diffusion of triiodthyronine and thyroxine in liposomes: regulation by lipid compositin Text./ R.N. Chehn, B.G. Issu M.R. Rintoul e. a.] // J. Membr. Biol. 1999. - 167. - 3. - P. 251-256.

195. Couillard,, A. Local exercise and oxidative stress in chronic obstructive bron-cho-pneumopathies: preliminary results Text./ A.Couillard, J.P. Cristol, P.Chanez et al. // J. Soc. Biol.- 2001,- Vol. 195,- P. 419-425.

196. Cuzzocrea, S. Antioxidant therapy: a new pharmacological approach in shock, inflammation, and ischemia/reperfusion injury Text. /S. Cuzzocrea, D.P. Riley, A.P. Caputi e. a. // Pharmacol. Rev. 2001. - Vol. 53. - Issue I. - P. 135-159.

197. Dumaswala, U.J. Glutathione protects chemokine scavenging and antioxidative defense functions in human RBCsText. / U.J. Dumaswala, L. Zhuo, S. Maha-jan e. a. // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. - 2001. - Vol. 280, Is. 4. - P. 867-873.

198. Fairfield, K.M. Vitamins for chronic disease prevention in adults Text. / K.M. Fairfield, R.H. Fletcher // JAMA.- 2002.- Vol. 287.- P. 3116-3126.

199. Frankel, E. N. Secondary products of lipid oxidation Text./ E. N. Frankel // Chem. and Phys. of lipids. 1987. - Vol. 44. - N. 24. - P. 73-85.

200. Frankel, E.N. Photosensitized oxidation of methillinolete Text./ E.N. Frankel, W.E. Neff, D. Weissleder//Lipids. 1982. - Vol. 17.- N.l. -P. 11-18.

201. Freedman, J.E. a-Tocopherol inhibits aggregation of human platelets by a protein kinase C-dependent mechanism Text./ J.E. Freedman, J.H. Farhat, J. Los-calzo et al. // Circulation.- 1996,- Vol. 94.- 2434-2440.

202. Galli, F. The effect of y-Tocopherol biokinetics and transformation in human Text./ F. Galli, A.M. Stabile,M. Betti et al. // Free Radic. Res.- 2003.- Vol 37- P. 1225-1233.

203. Ginter, E. Polyunsaturated fatty acids n-3: new data on heart disease, cancer, immune resistance and mental depressionText. / E. Ginter, V. Simko.// Bratislava Med. J. 2010; v. 111: p. 680-685.

204. Halliwell, B. Hydrogen peroxide in the burnan bodyText. / B. Halliwell, M.V. Clement, L.H. Long // FEBS Lett. 2000. - Vol. 486. - P. 10-13.

205. Hideman, D.A. Regulation of T-cell apoptosis by reactive oxygen species Text./ D.A.Hideman // Free Radic. Biol. Med.- 2004.- Vol. 36.- P. 1496-1504.

206. Hipelli, S. Transition metal ion-catalyzed oxygen activation during pathogenic processes Text./ S.Hipelli, E.F. Elstner, S.B. Erlit // FEBS Lett. 1999. - Vol. 443. -P.l-7.

207. Jain, S.K. Vitamin E supplementation restores glutathione and malondialde-hyde to normal concentrations in erythrocytes of type 1 diabetic children Text./ S.K. Jain, R. Mcvie, T. Smith // Diabetes Care. -2000. Vol. 23, Is. 9. - P. 13891394.

208. Johnson, L.J. The antioxidants vitamin C, vitamin E, selenium, and carote-noids Text./ L.J. Johnson, S.L. Meacham, L.J. Kruskall // J. Agromedicine.- 2003.-Vol. 9.- P. 65-82.

209. Kasaikina, O.T. Exploetory study of b-carotene autooxidatioon using nitroc-xyl radicals Text./ O.T. Kasaikina, O.A. Ozhogina // Magnetic resonans in medicine. 1994. - Tokio: Japan Soc. of Magnetic resonans for Life Sci.

210. Kohen, R. Oxidation of biological systems: oxidative stress phenomena, anti-oxidats, redox reactions, and methods for thief quantification Text./ R. Kohen, A. Nyska// Toxicologic Pathology. 2002. - Vol. 30. N. 6. - P. 620-650.

211. Kumagai, S. Pathological roles of oxidative stress in autoimmune diseases Text./S. Kumagai, T. Jikimoto, J. Saegusa // Rinsho Byori. 2003. - Vol. 51. - N. 2. - P.126-332.

212. Kushnareva, Y. Complex I-mediated reactive oxygen species generation: modulation by cytochrome c and NAD(P)+ oxidation-reduction state Text./ Y.Kushnareva, A.N. Murphy, A. Andreyev // Biochem. J.- 2002.- Vol. 368.- P. 545553.

213. Li ,J.M. Endothelial cell superoxide generation: regulation and relevance for cardiovascular pathophysiology Text./ J.M. Li, A.M. Shah // Am. J. Physiol. Re-gul. Integr. Comp. Physiol.- 2004.- Vol. 287.- P.1014-1030.

214. Manson, J.J. Antiphospholipid syndrome Text./ J.J. Manson, D.A. Isenberg // Int. J. Biochem. Cell. Biol., 2003. Vol. 35. -P. 1015-1020.

215. Meral, A .Lipid peroxidation and antioxidant status in beta-thalassemia Text./A. Meral, P. Tuncet, E. Surmen-Gur // Pediatr. Hematol. Oncol. 2000. -Vol.17. -P.687-693.

216. Mercuri, F .Oxidative stress evaluation in diabetes Text./ F. Mercuri, L. Quadliaro, A. Ceriello // Diabetes Technol. Ther. 2000. - Vol. 2. - P. 589-600.

217. Mueller, S. Direct evidence for catalase as the predominant H202-removing enzyme in human erythrocyte Text./ S. Mueller, H.D. Riedel, W. Stremmel // Blood.-1997. Vol. 90. - P. 4973-4979.

218. Nakao, T. Low-density lipoprotein apheresis retards the progressin of hyper-lipidemic over diabetic nephropathy Text./ T. Nakao, M. Yoshino, H. Matsumoto e.a. // Kidney Int. Suppl. 1999. - Jul 71. - P. 206-209.

219. Niki, E. Antioxidant activity of Vitamin E in liposomal membranes Text./

220. E. Niki, M.Takahashi, E. Komiko // Chemistry letters. 1986. - Vol. 44. - P. 15731576.

221. Nomura, A.M. Serum micronutrients and upper aerodigestive tract cancer Text./ A.M. Nomura, R.G. Ziegler, G.N. Stemmermann et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.- 1997.- Vol. 6,- P. 407-412.

222. Opara, E.C. Oxidative stress, micronutrients, diabetes mellitus and its complications Text./ E.C. Opara // JR Soc. Health. 2002. - Vol. 122. - P. 28-34.

223. Pastore, A. Determination of Blood Total, Reduced, and Oxidized Glutathione in Pediatric Subjects Text./ A. Pastore, F. Piemonte. M. Lucatelli// Clinical Chemistry 2001. - Vol. 47 - Issue 8. - P. 1467-1469.

224. Pemberton, P.W. Oxidant stress in type I autoimmune hepatitis: the link between necroinflammation and fibrogenesis? Text./ P.W. Pemberton, A.Aboutwerat, A.Smith et al. //Biochim. Biopphys. Acta.- 2004.-Vol. 1689.- P. 182-189.

225. Poli, G. Oxidative streets and cell signaling Text./ G. Poli, G. Leonarduzzi,

226. F. Biasi et al. // Current Med. Chem.-2004.- Vol. 11.- P.l 163-1182.

227. Samama, C.M. Venous tromboembolism prevention in surgery and obstetrics: clinical practice guidelines Text./ C.M Samama, P. Albaladedjo, D. Benhamou, et al. // European Journal of Anaesthesiology 2006.- Vol. 23-P. 95-116.

228. Sakagami, H. Effect of a-tocopherol on cytotoxicity induced by UV irradiation and antioxidants Text./H. Sakagami, K. Satoh, Y. Makino et al. // anticancer Res.- 1997.- Vol. 17.- P.2079-2082.

229. Schneider, C. Chemistry and biology of vitamin E Text./ C.Schneider // Mol. Nutr. Food Res.- 2005.- Vol. 49.- P. 7-30.

230. Schneider, M. Alterations in plasma vitamin E distribution in type 2 diabetic patients with elevated plasma phospholipid transfer protein activity Text./ M. Schneider, B. Verges, A. Klein // Diabetes.- 2004.- Vol. 53.- P. 2633-2639.

231. Schonauer, V. The effect of ss-receptor blockade on factor VIII levels and thrombin generation in patients with venous thromboembolism Text./ V. Schonauer, S. Giannini, G. Christ e.a. // Thromb. Haemost. 2003. - Vol. 89. - P. 837-841.

232. Seghieri, G. Plasma and platelet ascorbate pools and lipid peroxidation in IDDMText./ G. Seghieri, L. Martinoli, M. di Felice et. al. // Eur. J. Clin. Invest. -1998. Vol. 28. - N. 8.- P. 659-663.

233. Sjkal, C.M. Liver metabolic zonation in rat biliary cerrohosis: distribution in reverse of that in toxic cerrohosis Text./ C.M. Sjkal, Jo. Mostin, J.P. Bufs // Hepa-tology.-1992.-№3.-P.5-15.

234. Traber, M.G. Vitamin E kineticks in smokers and nonsmokers Text./ M.G. Traber, B.M. Winklhofer-Roob, J.M. Roob et al. // Free Radic. Biol. Med.- 2001,-Vol. 31.-P. 1368-1374.

235. Urnini, F. .A novel antioxidant flavonoids molecular activation Text./ F. Urnini, M. Maiorino, P. Morazzoni e.a. // Free radical Biol, et Med. 1994. - Vol. 16. -N. 5. - P. 547-553.

236. Von Herbay, A. Diminished plasma levels of vitamin E in patients with severe viral hepatitis Text./ A.Von Herbay, W.Stahl, C.Niederau et al. // Free Radic. Res. 1996.- Vol. 25.- P. 461-466.

237. Walsh, P.H. Roles of platelets and f. Xlin the initiation of blood coagulation of thrombin Text./ P.H. Walsh // Thromb and Haemost. 2001.-Vol. 86. - Is. 1. - P. 75-82.

238. Wang, X. Vitamin E and its function in membranesText./ X. Wang, P.J. Quinn, J.A. Lee// Progr. Lip. Res. 1999. - Vol. 38. N. 4. - P. 309-336.

239. Wen, Y. Lipid peroxidation and antioxidant vitamins C and E in hypertensive patients Text./ Y.Wen, S.Killalea, P.McGettigan et al. // Ir. J. Med. Sci.- 1996.-Vol. 165.- P. 210-212.

240. Yoshida, Y. Interaction of a-tocopherol with copper and its effecton lipid peroxidation Text./ Y. Yoshida,J. Tsuchiva, E. Niki // biochim. Biophys. Acta.-1994.- Vol. 200.- P. 85-92.

241. Zamora, R. Feed-back inhibition of oxidative stress by oxidized li-pidText./amino acid reaction products/ R. Zamora, M. Alaiz, F.J. Hidalgo// Biochemistry. 1997. - Vol. 36. - P. 15765-15771.

242. Zhao, X. Change of activity of vitamin C in erythrocyte and plasma of blood at diabetic nephropaty Text./ X.Zhao, G.Liu, D.Cong // Clin, endocrinology. -1999. Vol. 8. - P. 10.

243. Zhou, J.F. A study on relationship of nitric oxide, oxidation, peroxidation, lipoperoxidation with chronic cholecystitis Text./ J.F. Zhou, D. Cai, Y.GZhu et al. // World J. Gastroenterol.-2000.-Vol. 6.-P. 501-507.

Информация о работе

Бессонова, Наталья Сергеевна
кандидата биологических наук
Тюмень, 2012
ВАК 03.01.04

Диссертация

Влияние кетамина и тиопентала натрия на процесс липидпероксидации крови и его коррекция альфа-токоферолом у больных при холецистэктомии - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы