Ультраструктурная характеристика слизистой оболочки желудка людей и экспериментальных животных, находившихся в зоне повышенной радиации после аварии на Чернобыльской АЭС

Петренко, Зинаида Николаевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Ультраструктурная характеристика слизистой оболочки желудка людей и экспериментальных животных, находившихся в зоне повышенной радиации после аварии на Чернобыльской АЭС
ВАК РФ 03.00.01, Радиобиология

Автореферат диссертации по теме "Ультраструктурная характеристика слизистой оболочки желудка людей и экспериментальных животных, находившихся в зоне повышенной радиации после аварии на Чернобыльской АЭС"

АКАДЕМИЯ ,]АУК УКРАИНСКОЙ ССР УГНЙГОТ Т1ПЖПЕМ ОНКОЛОГАМ им.Р.Е.КАВЙКОГО

Но правах рукописи

ШГРЙШ Бинвщв Ьи?олвевни

УЛЫРАСТТУКТУТНАЯ ХАРАЩКР'СЦ'КА (УШАСТОЙ ОБОЛОЧКИ Л-.ВДШ 1>ЩЕп и эксгг^ВДАЛЬНЬХ ; изд1;1Х, НАХОШТЗИЖСЧ В ЗОНЕ (ЮВЫ'ШНКОЙ Р^АЩ-П! ПОСЛЕ АВАМ" НА ЧК№ОБЬШЬСКОЙ АЭС

03.00.01 - Радиобиология

АВТОРЕФЕРАТ лтессртвши нв соискание ученой степени кяняилетр биологических неук

Киев - тдао

Рпбгап выполнена и Киевском ноучно-исслелоиегельском инсашуте онкологии ¿'ССР

Научные пук'ллjii.ua'о'И:

доктор нелицинсщчх наук, профессор Л.П.Кйнизельский кавдидм медицинских наук Л.Л.Зсяикоа

Офишельые оппоненты:

вотегор мецттшекга наук, профессор И.А.гаражей локтор лиогтагнческих ноу/: ь.Ь.Ропиоионп

Ведущее учреждение:

лвры:оЕский инсашуа' меишшнской ротсяогии № УССР

Ьвщиав состойся "2?« 19Гд) г. в ч»сО'^гш.

но зпсядвн™ спшиолиаировтшого спкею Д.01^.38.02 по аещще яиитега'Рний пр- Унспицрге проблем онкологии им.Р.Е.КовецкоГО /И Киев-й^, ул.Ьесш;ьконскоя, "Р/.

С циесергешей еа.но ознакомиться в «и^лиатеке инстгудв.

Аморефереи ^сзослри "27" /^¿^уЦ ^о г>

Учений секретарь спешишвиироевннаго совегв «б1шин№ уедшиьских нвук ' Р.Г.Ц/хорр

ОБЩАЯ ХШИТШ1СГ11КА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Поело аварии ла 4 Ал о ко Чернобыльской АЭС 1 апреля 1386 года с разрушенном активной зоны реактора радиоактив-му загрязнению подверглись значительно тероитории, в там число и д районов Киевской, Киомирской, Ровенской, Черниговской, Чоркасс-Я и Винницкой областей Украинской ССР. Последствия авария на ЧД.ЭС опт губительноо влияние на гкологив обдирного региона ч, особенно, здоровьа людей. Ляди подвергались воздействию внешних источников диации одновременно с внутренним поступлением смал! радионуклидов I ингаляторным путем, так и через аелудочно-кишечиий тракт /Хрущ Г., 1Э88/. При-этой понятно внимание, которое уделлатся состолипю зтзни пищеварения людей, находившихся или находящихся 710 сих нор зонах повышенной радиации, Немаловажным является также сочетание 1ствия нескольких источников облучения на организм. Ратологичео-! процессы при одновременных многофакторных лучевых влияния/ не Iпотея простоГ- суммацизй повреждений, а предегаьляют собой.особое 'ааениа организма по сравнению с изолированным внешним и внугрян-! облучением /Алсксеез- Г .И., 19.71, Василенко И.Я., 1934, 1986, 7, Кронкайт.Б.П. ¡4t.oa.kili. ¿.Р./, 1960, 366/. Резуль-

ц клшшео-функционгльвого обследования в клиника КНИИО людей, традавоих в результате аварии на ЧАЭС, свидетельствуют о поря то-слизистой оболочки пищеварительного тракта и, в частности, яе-;са. Это характерно и для больных острой лучевой болезнью, и для центов, который по критерия выраженности костномозгового синдро-1иагиоз ОЛБ установлен не бчл/Киндэельекий Л..П., 1Э°8/. Пгадста-)сь необходимый исследовать слизистую оболочку яелудка морфоло-!сюши методами. Котя но данным гистологических исследов&лий сли-■ая оболочка яелудка чувствительна к дойст-иг р^диаци /Киевский , 1957, Жукова Я.М., 1975/, только традиционных светоогстических.-доз.не достаточно для изучения влииния ¿зикальной л„чевой ситуэ • сложившейся после аьарии.на ЧАЗС. Известны лишь немногочислен-исследования ультраструкгурньк изменений слизистой оболочки гг-а в эксперименте при дистанционно« воздействии нейтронами, гаи рентгеновски« излучением / НьЫл&г Н.Ъ, 13в5, Ма#е£ 1Э7*, э<2><2»1985,ЗьЖепч. 1935/. Действие инкорпорированных рад;: оку: -з на слизистую оболочку желудка в эксперименте изучалось ли:2а зетооптическои уровне/Лебедева Г.А., 1385, 1973, Василенко К.Я., '. По данным доступно:! лтератури изменения з слизу. ,гой оболочке 1ка при сочетанием облучении на эяекхрояао-й1:кроскол"чвс.'{01 уро-[в изучались.

Цель Работы: иэучлгь ха^гчтзр и глубину ст^у/тур^х

в слизистой оболочке желудка людей н животных, находившихся в зона. поа|и-0ниой радиации после аварии на Чернобыльской АЭС, для определения т мести поракения органа и прогнозирования возможных отдаленных последе.вий со стороны желудочно-кишечного тракта на основа комплексного морфологического исследования,

Задачи усслздования:

I. Изучить особенности структур них игиоиеииИ в слизистой оболочке яелудка у лиц, принимавших участие в ликвидации последствий ава-.-. рии на Ч'.ЭС и находившихся в не посредственной близости от очага аварии, через £ месяца ч через 3,5 года.

г. Изучить структурные' изменения в слизистой оболочке желудка у людей, длительно проживающих на контролируете территориях Киевской, житомирской и Ровоиской областей, через 8,5,года после аварии на ЧАЭС.

3. Ивучигь структурные измришшя в состоянии слизистой оболочки желудка экепериисшеальных животных: /крыс/, длительно содержавшиеся в зоне повышенной радиации, . •

4. На основе сопоставления полученных данных определить•оцокоч-ные критерии выраженности ■ основных тканевых, кл?точных и субклаточных изменений в слизистой оболочке желудка людей и экспериментальных животных-, находившихся в зоне повиданной радиации.

Научная новизна. Впервые проведено электро1шо-микр"йскопичзскоо исследование слизистой оболочки желудка при одновременной действии рада радиационных факторов в условиях уникальной лучевой ситуации. При пок.лци ультра структурного анал"за впервые' выдолен комплекс наиболее гемонстратишых морфологических признаков, харакаеризуоздй состояние слизистой оболочки келудка человека и животных, иидвергавших-ся многофакторчоыу облучению. На основе изучения гонких морфологических: изменений в эпителии . выявлены ультраструктурнш эквиваленты различных функциональных нарушений в слиеистоЙ оболочке желудка людей, а также животных, находившихся в условиях повышенной радиа ции. Выявлены ультр^сгруитурные особенности нарушения процесс"! слизе образования в зависимости от длительности -пребывания в зона высокой рацгации, Х'де велуции фактором выступает внутреннее облучение инкор-пориречанными радионуклидами, определены х;рактер и глубина поражени клеточных элементов эпит:.лия й собственной пластинки слизистой обо-лежи желудка, впервые пр1. морфологических гзеледгзанинх действия радиационных факторов выявлена высокая отелен - альтьрации клеточных эламентив стромы. Описаны также морфологические признаки нарушения регенераторных процессов, что способствует уточнению оценки степени тяжести по:аженшя иссецоглнного органа и организма в целом.

Научно-практичгская значимость'. Выявленные морфологические приз-Ii изменений слизистой оболочки желудка человека и животных при етании ряда радиационных факторов углуСлнот представления о маха-мах биологического действия радиации. Наиболее информативные по-атели использованы при комплексном обследовании лиц, лаходив-оя в условиях повышенной радиации и при прогнозировании вогчозийых лошшшй со стороны KT. На основании получанных данных ожидается, группой наиболее вероятного онкологического риска являются жите-сонтролирусмых территорий.

Работа выполнена в плана "Комплексной экологической программы зидацьи последствий аварии на ЧАЭС". Результаты работы внедрены циническую практику отдаления терапии Института клинической радио-1и ВНЦРМ АМН СССР и в учебный процесс на кафедра цитологии и гио-1гии биологического факультета КГУ ик. Т.Г.Шевченко.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, глрт юра литературы" и "Материала и методов исследования", четыпех i собственных исследованчй, выводов и указателя литературы. Текс-.я часть изложена на 150 страницах машинописного текста, дисс*>р-¡я иллюстрирована 14i микрофотографиями и 10 таблицами. Описок руемой литературы вклочает 309 источников, из них 143 иностраи-

/Упробация работы. Основные положения диссертадии доложены г адены на конференции молодых ученых и специалистов Киевскою онкологии ИЗ УССР /1989/, I Всесоюзном радиобиологическом съезде ква, 1989/, Всесоюзной конференции "Актуальные вопросы радиаци-й биологии и радиационной генетики" /Обнинск, 1990/. 12 Воесоюз-съезде рентгенологов и радиологов /Ленинград, 1990/, Республика научно-практической конференции "¿опросы радиационни безо-зсти при проведении кед. рентгенолог. исс.:егоЕ1ний" /Удгроод,

Публикации. fio-материалам диссергации опубликовакт 7 научных с. '

Основные положения и выводы диссертации, которые выносятся чч Hi

I. Сочетанное многофакторное облучение людей, а также -экспе4й-ишных животных /крыс/ в условиях уникальной радиационной 1Н0вки после аварии на Чернобыльской АЭС вызывает своеобразии? 1екс глубоких ультра структурных изменений в эпителии и собстзен-1ластинке слизистой оболочки зелудка. Наиболее характерная пока-;ем таких изменений язясется относительно высокая сепень ^льте-клеточных элементов 'стронь:.

Í. Степень гора.г.ек»:я слизистой оболочки г-елудкл, ь zvt чи'г.ч г

bq реге"ерчторных способностей у людей, проживающих в условиях хронического многофакторного облучения при ведущей роли инкорпорированных радионуклидов, выше, чем у лиц, периодически находившихся в зоне ЧАЭС. Ультраструктур,,ые изменения слизистой оболочки желудка крыс после хронического сочетаиного облучения меньше, чем у людей,

3. При длительном пребывании в зоне повышенной радиации улыраст-руктурные признаки нарушения процесса секретообразования определяются н на этапе продукции секрета, при относительно непродолжительной - на этапе его эвакуации.

4. Группой максимального онкологического риска со стороны желудочно-кишечного тракта следует считать группу жителей контролируемых территорий после аварии на Чернобыльской АЭС.

МАШШ1 И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследована ткань слизистой оболочки желудка, взятая посредством гастробиопсии от 87 больных, находившихся в разное время в клинике КНИИС 43 УССР /1986 год/, клинике ИКР ВНЦРМ Ш СССР и 25 клинической больнице г.Киева /1ь88-199о/. s Материал, полученный от людей, пострадавших в результате аварии на Чернобыльской АЭС, разделен на три группы. К I группе о'.несены участники ликвидационных работ на ЧАЭС в первые часы и дни посла аварии /13 человек/. Материал получен за период 06-07.1986 г. Во вторую группу включены ликвидаторы последствий аварии, находившиеся в 30-км зоне в разное время, а материал от них получен в течение 01.1988 г. - 03.1990 г. /31 человек/. Пациенты, Отнесенные к III группе, являются жителями контролируемых территорий ряда районов Киевской, Китомирской и Ровенской областей. Наблюдение за ними проводилось с 03.1988 г. по 03.JSSQ г, /42 человека/. Воего исследовано 164 оиопоии о учетом всех основных анатомических отделов желудка человека. Из них в I группе - ¡26 наблюдений, II -52, III -86. Возраст пациентов колебался в I группе от 22 до 42 лет, II группе от 27 до 67 лет, III группе от 16 до 68 лет. Материал получен в основном от мужчин /в III группе - II нени,1ш/.

Для контоольных исследований/no клиническим показаниям/ был использован материал от 7 человек из областей, которые официально не прииHhii'i пострадавшими в результате авапии /Одесская, Крчмпеия, Закар патская, Харьковская, Полканскан/. У 4-х чз них чмбулаторнг» диагчопти рована язва тг-иерстной кгшки. у Ь-х 4«ловек были т.и0бы ча функциональные нарушения со стороны ЯКТ. При мгчроскопии обрагцов слизистой оболочк:- желу; :ta у этих ли:; патологических изменений не обнаружено.

х Автор выражает'признательность д.м.н. К.А.Гэлохшу за постоян-ко» ул? тат"виуо помоцъ.

ри анализе материала собственных Исследований проводилось сопостав-вннв с чанными литературы.

Экспериментальные исследования /V группа/ проведены на..40 бе-lx беспородных крысах в возраста I год + 2 месяца /самки/, нахо-ившихся в условиях 30-ки зоны и получавших в корм загрязненные ра-коиуклидами продукты, хвою "pasero леса". Материал любезно ¡гедис-авлен зав. отд. радиобиологии ИПО АН д.б.н. Соркизом Я.И. зуча ли яелезистую часть яелугка /кардиалыпй, фундалышй, пилори-сский отделц/- 84 наблюдения. В качество контроля исследовгчи об-азцц из аналогичных зон слизистой оболочки желудка /железистой ^ас-и/ 15 билих беспородных крыс разводки вивария КНИИО. Возраст конт-ольных кияотних варьировал л тех же продолах, что и в оксперимен-альньпе. Использовали данные литературы по нормальной ультраструк-ура лолудка грызунов.

Проводено гистологическое, электронно-микроскопическое /ЭМ/ и истохимическоз исследование полученного материала.

Взятую ткань исследовали одновременно о испогьзованием всех збранньх морфологических методик. Образцы фиксировали раздельно в оотвgtctbuh с требованием каждой методики. Для гистологического ис-ледования образцы слизистой ободочки кслудка фиксировали в 10$ нзй-ральном формалине; пссле проводки в спиртах возрастающей концентра-пи материал заключали в парафин по общепринятой г.:згодш<е. Гистрло-ическио среза монтировали на стеклах. Толщина срезов 5-7 шш. Их краглшалп геиатоксилин-эозином, заключали в канадский бальзам. Яз-еиия метаплазии п яелудочном эпителии опречеляли такие с использо-анием гистохимической реакции /ИИН-реакция по JÁc MojvjJ /, йс^ользо-а::а классификация ггютрнтсв по 1,'асевичу Ц.Г. /1969/, Берлину Л.Б. 1975/, дисплазщ по ТШлд/1934/, ЗЬжк Р. ¡ШЪ/,

Ткань после иссечения образцов слизистое оСо.'.эчки "елудка чело-ека во время эндоскопии для электрон,чо-у;*'сроскоплческого исследоза-ия помещали в фиксирующий раствор, затем г~стробиоптат измельчали капле фиксатора до размера 0,5-1 ¡.ш3. У крыс - соответственно пос-е декапитации, вскрытия брюшной полости и выбора зоны .келудка. кань у кркс иссекали направленно с целью изготовление ориентирован-ьк срезов. Длительность фиксации в i,6% растворе глютаризпго пл де-ида на 0,1 М фосфатной буфере npü рН 7,4 составляла ¡,5 часа при осиянной переиедизании при температуре +4г°С. Образды ткани npvUii-али затем в О, I И фосфатном буфере /рй 7,4/ ъ течение Ib-¿0 часов ри температуре •+4°С и пост фиксировали ъ '¿¡о рэстзире г течение ,5 часа. По окончании ¿икса ¡да г кань обеззо/из^.ли в серии сп/ тог осходяаей концентрации, а ззгеу хлк^бгроьали в ькхгн п;.згчл<гг:'г /I

ча<у, прописывали в смеси эпона и окиси пропилена /в соотношении 1:1/ в течение 1,5 часа, посла чего выдергивали г смеси эпонов при температуре 37°С и течение 2 часов / Образцы ткани переносили в пол этиленовые капсулы, заполненные свежей порцией смеси эпонов и поли мориэивали при 60°С в течение ¡¿¡4 "асов. Приготовление снеси ?пон из исходных компонентов, а такие введение катализатора полимеризац дМР-30 проводилось согласно общепринятой методикеЙ^^-/1961/.

Полутопкие /I ыкм/ и ультратонкие /50 им/ срезы готовили на ультрагасротоме ЬКВ-8800 Ш /Швеци^ с использованием стеклянных кожей. Полутоикие соезы монтировали на предметных стекла:- и окраин* вали в красителе, содержащем равные части 1% раствора «етиленового синеп и раствора буры с последующей световой микроскопией. Пос, выбора участка для электронно-микроскопического исследования прицо^ льио затачивали лирамиду. Ультратонкие срозц помещали на медные се: ки, предварительно покрытые формваровой пленкой-подложкой. Для улу шенин качества изображения проводили двойное контрастирование, ткани уранилацетатом и цитратом свинца поЬуплсЫ./1963/,

Мзучпше уътрасгоуктуры клеток проводилось в электронном мик' роскопе ОЕМ-ЮО В /Япониц/ при ускоряющем напрлсении 60-80 кР с фотографированием на ядерные и диапозитивные пластинки при увеличении Ох1 1000 до 40000 с последупдим фотоувеличеиием.

Первоначально был составлен и использован рабочий перечень, включающий более £00 тканевых и клеточных признаков с учетои разнш отделов желудка, многообразия эпителиальных и стромальных клеточнш элементов с целью определения наиболее информативных из них. Ка последующих этапах ЭМ изучения слизистой оболочки желудка было отобрано от 8 до 10 улътраструктурних признаков для каждой из 4-х групп, наиболее зьа,чииых при оценке состояния ткани, У!,ет ультраструктурных признаков производился при изучении 5-7 образцов ткани, В каждом из нападений проанализировано не менее ¡0 полей зрения при стасдартном увеличении микроскопа 3300. Произв~дился статистический анализ резудьтаюв о использованием параметрического критерия Стыодента /¿-критерия/ для оценки разности между долями,

Радиометрические исследования /из историй болезни/ лддей проверены в КШО ИЗ УССР, ИКР ЗНЦРМ АМН СГ,Р, животных - УШ АН УСС1 Использованы д*нн.:е пареллельного автирадиографического исслед^ва-1пя образцов слизистой оболочки жчлудка лггей ь ;*иво1дых, гроведен-ного ст.и.о. Зинченко БД.

т гр-У" а» Люди находились в зоне повышенной радиации /сшетечное облучение/ в первые дни гысле авари;.. В 1386 году в клинике диагнос тирована осгрь.-| лучевая болезнь у II из 13 обследованных больных.

'ощность экспозициг.шой дозы гамма-нзгучения а области щитовидной :елезц на 1.05.1986 г. определялась я прзделгх 5,7 х Ю"3 - :,4 х О-7 Л/кг, в области живота 4,4 х Ю"8 - ?,2 х Ю-7 Л/кг. В 86^ нао-.лцеиий в ткани слизистой оболочки желудка методом авторадиографии бнаружена смесь радионуклидов.

I группа. Из 31 пациента, обследованных в клинике, 28 работали на шсвидации аварии в первые дни и месяцы. Значительная часть их про-олжаяа работать в зоне "ЧЛЭС "ахтовьш методом на протяжении 3-3,5 ет /кроме девяти человек, у пяти из которых в 128С году диагностирована острая лучевая болезнь/. Экспозиционная доза облучения /по аписям ^ историях болезни/ 12,9 х Ю-4 - 700,0 х 10~4 Кл/кг. стивность цезия-137 в пределах 1800—14000 Бк /по гамиа-компоненп 1 аппарате СИЧ/. Снесь радиоактивных изотопов определялась в тка-1 желудка в 56/» наблюдений.

[I группа. Постоянное пребывание людей /3 года + 0,5 ~ода/ в уело 1ях повышенной радиации /сочетанное облучение/ при доминировгчии штора внутреннего облучения /ингаляторное и пероральное поступлз-19 радионуклидов/. Экспозиционная доза установлена в пределах ,9 х Ю'4 - 72,2 х 1С-4 Кл/кг. Активность цезия-137 /по гшма-ком-неите на аппарате СИЧ/ 990 - 89000 Бк. 3 95$ наблюдений по данным торадиографии в ткани слизистой оболочке яолудка содержится смесь дионуклидов.

группа. Постоянное пребывание животных в условиях счетам пого об-чения /в течение 7-9 месяцев/ при доминировании фактора внутронно-облучения /пероральное поступление радионуклидов/. Активность це-я-137 на кг сухого остатка Е'*СТ определялась в прадела.; 90,9 -: ,4 Бк/кг; цезия-134 57,8 - 88,8 Бе<./кг /методом гамма-спектроско-л/. Смесь радионуклидов определялась J слизистой оболочке желудка 55% крыс при помощи метода авторадиографии.

РЕЗУЛЬТАТЫ С0БСШН1.ЫХ КССЛЕДОВАНИ" И ИХ ОБШ;,ЕНИЕ

Ультраструктурные особенности слизистой оболочки желудка ладей, пргникавших .участие в ликвидационных работах, через 2 месяца после аварии га ЧАЭС

По данный патогисгологии у 6 больных диагностирован острый га-ит, у 3 - хронический поверхностный гастрит, хронический гастрит ораяением желез без атрофии - у I больного, хроаачвскаЗ г л перги*-чеенлл гастрит - I, хронический атро^ический гастр.ч с голения-"перестройки" - 1, атрофичесяи-гипе?пласткчес.-:Еа гал".рит • I. ги пклоризации определяется у 4 человек.

Для г.озерхасиного ;« &::ьчйзгс эпителия рзу;;.* гчн-.п/лч-'У./х

отд:лсз желудка прьГЭМ-исследовании характерны многочисленные иикро-ароЕли различной протяженности и глубины. Отпечены очаги эрозирова-ция поверхностных зон с "оголением" ядер и подстилающей соединительнотканной сгромы. Б некоторых случаях имеет место нарушение полярности расположения клеточных органелл, изменение их внутриклеточной топографии. Чдра занимают не свойственное для нчх в норме апи^аль-ное положение. При нахождении ядер эпителиальных клеток на разных уровнях имеет место т.н. псевдостратифшсация эпителиального пласта, В 77% наблюдений отмечена сильная агипизация ядер с образованием глубоких б^ггообразгш: впячиваний кариотдки. Умеренная деформация контура кариотеки выражена в случаев. У 7 больных комплекс Гольдки имивг по 7 локусоь. Имет' место признаки нарушения слизеобразо-вания и эвакуации секрета в просвет желудка, В 46,наблюдений выход из клеток затруднен или не полностью отоутствуэт.

Крайне резкая деформация кбнтура ядер недифференцированных клеток характерна для 76^ пациентов. Местами кариотека разрушена с выходом содержимого из ядра. Имеет место атипия в распределении кон-деьсироваыого хроматина, расширение ядерных пор. цитоплазма клеток генеративной зоны желудочных желез нередко эаполкзна циюлизомиш, обычны гигантские вакуоли с липидоподобной субстанцией, Мелкие очаги некроза и некробиоза эпителиальных клеток - стабильно регистрируемы? признак патологии органа.

Главные клетки встречались редко, только в 7,7^ наблвдений. Ош имели вид незрелых и чесекретирующих. Ядра их,, как правило, с признаками некробиоза. Обкладочные клерки отмечены у 61,5$ пациентов, они такае имеют ряд особенностей. Примерно в четвертой части случаев в обкладочных клетках обнаружены внутрицитогшзматичеокио секреторные канальцы, которые сильно сушены, В других случаях парие-галькнв клетки содержат в своей цитогиазме много тубуловезикуг.

При этом и*иечены некоторые инволютивные ..роцессы, о чем свидетельствует нал>,чие резидуальных телец.

В ряде случае! происходит замена гпителия жалудка на эш.телий друг.го типа по типу пилорической рли кишечной метаплазии. Последний тип отманен V 46^ больных. Но во всех наблюдениях клетки имею" сходство как с кишечльши, так и с желудочной, т.е. находмоя в пароходном состоянии.

В базалтиой мембране обнаружены зоны ильно^с. разпвженья плотности /контраста/ на достаточно болыиоу протяжении.

Клеточные элементы отроиы претерпевает значительные изменения, у арвти больных клеточный состав разреже;.. Электронная микроскопия

¡арухлвает альтеративкыв изменения в клеточных элементах собствен-1 пластинки слизист;й оболочки аолудка. В клетках разных типов «чается кариопикиоз или кариорексис. Ядра в большой количестве 5люде:ий как бы вывернуты наизнанку, форму их даже трудно опреде-№. Атипичны распределение хроматина и форма нуклеолонемц. Повсо-лно обнаруживается клеточный детрит. В 50^ наблюдений создается ¡чатлснио несостоятельности мшсрофагов при утилизации клеточного грита. В целом, умеренное повреждение клеток стромы характерно для ,8% пациентов,и сильная альтерация ее для 38,5$.чПримерно в поло-1е случаев внраиень вакуолизация цитоплазмы эндотелиоцитов. У трех тьиьк ^ильно истончены стенки мелких сосудов, извиты контуры пл-зхпости андотелиальных клеток. Происходит "слущивание" фрагментов лбрац в просвет сосудов. Наблюдается стаз форменных элементов кро-, обширные экстравазат. У двух больных вне- и внутриклетпчио винены плитные образования правильной сферической формы самых раз-с размеров. Некоторые из них окруаены мембраной. Перифокалыше ленвнил вокруг ник нередко проявляются в виде некроза клеточных мнений стромы, Ганоз таких образований неизвестен. Микроорганиэ-обиаруяены электронно-микроскопическим методим у 10 из 13 боль-с. В ряда случаев бактерии определяются не только в глубоких сло-эпителия, но и в собственной пластинке слизистой оболочки желуд-

Особое внимание привлекло обнаружение в расширенных ямках и зеветах нижележащих желоз желудка клеточных тяаей с атипичными иголиальнши клетками, соединенными досмосойами. Клеточные тяяи гречавтея часто /примерно в 61$ случаев/. В зависимости от уровня еза они ^плотную прилежат к цикроворсиичвм окружающего эпитс шя . и отделены от него небольши пространством, заполненным нелкозер-отым гомогенным содержимым. Клетки, в атипичных эпителиа;.зных кле-чних пластах обычно осличавтся по степени диффвренцировки от адептов окружающего эпителия» содержат мало признаков цитотипическоГ. фференцировки. Ядра в клетках полиморфны, иногда многолрпастны, еется атипия в распределении хроыатпа. Признаки некроза или-иек-биоаа отсутствуй*!!. Назальная мембрана определяется редко в виде дельных фрахментов. Клеточные элементы отро: а в основой лгсумт-зг». ■ , .....

Ультрьлрук.ура сшзьлой чболочк., желудп "ликвид-х рог". посмцывнй аварии на ЧйЭС чоргэ 3.5 года

11 о данный пагогиежологкл.установлена следующие диагнозы: хрони-ский поверхностный гастр::т - у I пациентов, хр,гамри*х с пог->жв-еи желез без атрофк 1 - 10, хр.атрьфический гасгриг - К, хр.по-

липозннй гастрит у 2 человек. Очаги пилоризации отм.чены у 7 больны:-

В целой, у пациентов данной группы при электронно-микроскопическом наблюдении обиаоунени все основные типы улыраструкгурных изменений слизистой оболочки желудка л"щай чер:з 2 месяца после аварии. Однако степень тяжести их выражена значительно слабее. Патологические процессы, прослеженные раное, гоиобретают более скудный, ионое четко выраженный характер. Некоторые из ультраструктурных нарушений, однако, все еще продолжают играть определяющую роль в морфологической картине, характеризующей нарушенное функционирование слизистой оболочки желудка и ее регенераторных способностей.

Все так не часто встречаются более "ли менее выраячшше нарушения целостности поверхност-ого эпителиального пласта слизистой оболочки желудка в виде никроорознй с "оголонкяш" соедшительноткац-шге элементов /в 61$ наблюдений/» В 48% случаев зарегистрирлваны нарушения процессов слизеобразавания, что проявляется в затруднении эвакуации секрета из клеток.

Имеет место псевдостратификация эпителиального пласта. Просветь многих квлез заполнены клеточными тиками из эпителиальна элементов, обычно ыалодиф>ференцированных. Некротические изменения в клетках аолудочног" эпитолия встречаются у .всех-больных и выражены в разной степени. Очаги лизиса наблюдаются чаще всего в клетках генеративной зоны келудочиьк келеа. Такие очаги разных размеров свободно располагаются в цитоплазые или ограничены мембранами прилекадих цитолизом. Обнаруживаются крупные капли лияодонодобиого вещества в камбиальных элементах шеек желез. У II пациентов отмечена сегрегация ::уклеолоне-цц па гранулярный, фибриллярный и аморфный компоненты.

Для 27 случаев характерны ядерные изменения в ыукоцитах и недифференцированных клетках. Контуры ядер нередко изрезаны, бухто-образиыо. Глубокие инвагинагы обусловливают сегментацию ядер. Здесь же набладакг ся локальные разрывы кариогеки с выходом содераиыого иа ядра к распределенной его в цитоплазме.

Внсокоспециализарованные клеточные элементы желудочных желез /главные и париетальные клетки/ встречаются в 55 и 80$ наблюдений соответственно. Клетки в активном функциональном состоянии по данный piî обнаружены примерно в половине случаев. Характерны шволютив-г :е изменения для незрелых высокоспециализированных клеток.

В двух случаях констатировано наличие в эпителии аелудка очагов вкрааенног дисалаэав.

хасаологение клеточных и некдеточвкс структур собственной пластика с-кзксгоа оболочки зелудка достаточно плотное, очагов разрезе-нея практически не наблюдается, Имейся все основные типы стромаль-gsa; s£izoK. Гахро^ага засслнееы ветками погабаих клеток. Ядра ве-

соторых клеток имеют атипичный вид, часть их подвержена ппкнотичас-сим изменениям, набяв.-.ается их роксис /в случаях/. В 9 случаю: з атипичных ядрах определяются разрывы кариотеки.

Лу:огагические ашсуоди в клетках могут достигать больших раз-!еров, степень.их насыщенности розная. В некоторых из них опреде-1яются коллоидные включения неизвестного гоноза, которые резлнча-)тся между собой по степени плотности. Цитоплазма эидотелиальньк :лдгок заполнена мелкими везикулами. Контуры эндотелиоцитов неровна, 01 них в просвет ориентирован и пальцевидные отростки.

Пилорическап трансформация эпителия дададьного отдала кзлуд-а отмочена у 13 пациентов. Попзление очагов шиестииализации мож-о считать условным, поскольку данный эпителий лишь отдаленно начинает кишечный /6,4% наблюдений/.

Ультпаотруктурныз особенности олиаисдой оболочки.-.едудка у нителой контролируемых территорий

По данным патогистологического исследования изменения в с таксой оболочке желудка всех больных соответствовали разным форнем хро-яческого гастри.а. Хр.поверхностный гастрит установлен в 7 случаях, э.гастрит с порайонном келез без атрофии - в 6, хр.гипврпластичес-а{1 гастрит - и 6, хр.атрофичосккй гастрит - у 18 больных, атрофи-эски-гиперпластичоснмИ гастрит - ь 2. Хр.гастрит о очагами энт^ро-ззации установлен в Ю наблюдениях» очаги пилоризации обнаруяены 17 человек.

Микрозрозий эпителиального слоя у обследованных жителей контро-фуепых территорий оказались весьма распространенным явлением при [-исследовании и у 21 пациента они доходили до собственной п«аоти-:и олизиотой оболочки желудка. Распространенный явлением оказались шее очаги атрофии- в. эпителии, Для'5 больных особо характерна ¡евдостратификация эпителиального пласта' о нарушением полярности ополоаения клеточных грганелл.

Ядра клеток поверхноошо-ямочноро эпителия деформированы у 31 циешеа /71,3^/* Перинуклеарныа пространства расширены, контуры ер как правило, сильно нарезаны. В от-.альньос случаях сегментиро-нны» ядра соединяются 1зцк ши перемычками, ьгегочиеллши бухю-ра'нчв виячивадия кариог?ки,

Ультриструкгубные излвяенчя свид(.1альо5в,,ю?' о нар; гчиг процео-сл^з^образованиЕ - йуксдитах, В основной что проявляется в сни-•хш вирабои.а с;крег»,;"'в 60 $ наб&.денчй ь клетках пш .рхноство-)чкчо ЭПИТ1ЛИЯ 01 радэляютоя еучяичныв . зкре.ерные г: знулы, Х-гя 1вчаются и случаи затруднения вы*, да секрета из

Для ядер мало- и недифференцированных клеток распространенны!! является феномен псевдомиолинизации. Кроме того, наряду с обнаружением протеиновых; телец, в ядрах почти всегда определяются цито-плазматическио "карманы". Ядерный контур п.чти никогда не бывает гладким, наблюдаются многочисленные инвагинации кариотеки, нередко

- глубокие.

Париетальные клетки отмечаются в 59 % случаев, примерно в 1/3

- в них обнаруживаются только многочисленные тубуловезикулы. В некоторых из них определяются многочисленные резидуальиые тельца, очаги запустевания.в цитоплазме, больших размеров вакуоли о липк-доподобным веществом внутри. Главные клетки встречаются только у 6 больных /14 %/.

Келезы Клерка в фундалъных отделах желудка расположены очаго! у 17 пациентов из 42, у 25 - отмечены очаги знтерояизации, вМ позволяет точно определить принадлежность данного типа клеток к энто{ цитан. Наблодасагся мощная щеточная кай.;а с высок ИМИ II ТОНКИМИ ЫИ1С-роворсицками. Вез всасывательные клетки построена однотипно. В ни; ней части ыикроворсинок видны г.наз. "пореши". В очагах интести-цализации отмечаются также кле^чи, сходные с бокаловидными. Улыр: структур? этих клеток варьирует, нередко с признаками атипии. Б ряде случаев зрелость кишечного эпителия в желудке определяется п наличия л ней АПУД-клешс.

Базальная мембрана в большинстве наблюдений выглядит на ули раструктурнои урозне' разрыхленной. При ЗУ-исследовании настами он совсем не просматривается или обнаруживается в виде дискретных: ыалких зерен только при больиих увеличениях: электрвнного шшроско па. Отмечены случаи миграции стромадькых клеток через отверстия в базальноИ ыенбранв, причем многие клетки содержат клеточный детр

Клеточная популяция стромы гетеротша. В ц<.лом, клеточные элементы . троиы имеют признаки разнообразны! альтератпвных пронес сов непосредственно в собственнрй пластинке слизистой оболочки ил в эпителиальной слов, поскольку отромальные клетки участвуют в ли видации очагов повреждения в ^эпителии. В цитоплазме многих клеток расположены вакуоли с клеточным детркток, остатками ядер, органам Нередко цптолизоиы с гетерогенным содержимым внутри занимают очен большой объеы в клетках, что свидетельствует о наличии внутриклез во.'! токсеиов. Альтерация ядер кноговариантна: отмечаются очаги 1 зиса, пикноз, рексно, их комбинации. Массовая гибель строыальных клеток цзбдЕдаегсв б 31 % наблгцёкий, а различного рода изменена

- в 5£,4 Повсеместно в ыехчлеточцых пространствах определяет!

детри, вследствие обширных и глубоких некротических п]

эосов з слизистой оболочка нелудка у зшгалаН контролируемых терри-эрий." Цитоплазма макрофагов перенасыщена эндоцитозными вакуолями, го свидетельствует о напряженности внутриклеточных процессов мета-злизма и транспорта.

Определяются в собственной пластинке слизистой оболочки келуд-1 людей образования правильной сферической формы, аналогичлыо та-эвым в ранее описанных группах» Они встречаются вне- и внутрикла-эчно, Местами вокруг них видна мембрага. Вокруг обычно располагали погибающие клетки.

Выявлены особенности строения мелких сосудов собственной пластики сл-.зистой оболочки желудка. В их стенках обнаружены полые Зра&ования разных размеров и формы, иногда с хлопьевидным содержись Контуры эндотелиоцитов нечеткие. Базальная мембрана местами на 5каруаивается, вплоть до ае очагового лизиса. Иногда выраи°ны ис-эцчения стенок капилляров, В просветах сосудов определяются фор-знные элементы крови. Б ряде случаев - большая часть митохондрий тале эндот8Л1.зцитов находится в состоянии кристолиза, часть чз лх подвержена миелииовой дегенерации,

В наблюдения^ обнаружены оча^и выраженной дисплазии опите-1я желудка, в4,3<? случаев определены очаги, подозрительные на Са ¿л.

иа.

Ультраструкт.урнне особенности слизистой оболочки желудка экспериментальных хн-вотньг: /крыс/

Патологические изменения по данным патогистологии в слизистой Зоночке жзлудка 13 крыс не выявлены. У 5 животных отиачгчц эрозии поверхностном эпителии, диффузная круг;^клеточная и воспали^аль-ш инфильтрация - у 15 крыо. В одном случаи обнаружены очаги ат-)фии в эпителии, Пилоризация отмечена в ..Б наблюдениях, энтеролиэа-1я - в 2. В ряде случаев выявлены киотоподобные расши{ лшя желез. Но данным ЭМ на поверхности эпителиального пласта нередко оп-¡делены ыикроизьязвлеиия различной глубины. В прилепщих'клетках (еются признаки некробиоза и некроза, В ядрах: клеток позв'рхиоотио-ючгого эпителия ибнаруясивается дв^ормагчя контура, преобладают 1убокче бухтообразные вп..чи_ания» В 62,5 ^ случаев вш. .лены участ-1, гдг в мукоцигах расположены единичные сераторнц,, грану фнл.в 70 ;<, слу.аь^ в ци'.зпларче клет-к повапн°стно-я; :'но"") эпи-Iлия .¡стречаютсн очи^и лизиса цитоплазмы.

Основными па: люг"ческими фенош-аш», оинаруженныуч лри изуче-1И не - и малгдиффер.нцирочанных слетов зс.:ы к;. 1бия нел.дочных

желез, а такав слизьпродуцируюцих клеток, располокегных рядом, являются повреждения ядерного аппарата. Б общих чертах, такие изменения сходны у всех животных и затрагивают как ядарные мембраны, так п кариоплазму. Частота уморенной деформации ядер указанных клеток достигаем 70 сильной - 20 % случаев.

Париетальные и главные клетки отменены в 90 и 80 $ случаев соответственно. Среди париетальных клеток в слизистой оболочке келу-г дка крыс клеточные элементы в фазе функционального покоя встречаются довольно часто.. Обкладочные клетки заполнены тубуло^езикулами различных размеров. Обычно в большом числе митохондрий происходит разрыв внутренних мембран, редукция крист, очаговые просветления катрикса и даже кристолйз. Встречаются пикношчные ядра. Инволютив-ные.признаки в.вида резидуальных телец встречаются в 40 % наблюдений, причем часто в молодых париетальных клетках. Иногда париетальные клетки целиком подвержены некрозу. В главных клетках выражена атипия в распределении хроматина. Деформации конгура ядер в основном не происходит. Митохондрии чаще всего имеют. признаки -поранения в зииогеновых клетках. Наблюдаеюя расплавление внутренпх мембран, их дезинтеграция, появление сформированных миелиноподобных образований. Алъте^ативные изменения наблюдаются лишь в единичных клетках АПУД-системы. - '

Метапластическая трансформация аелудочногсе эпителия в основном происходила по пилоричеокоиу типу» Энтзролйзация характерна лишь для 5 % наблюдений, причем частоты встречаемости истинных кишечнчх ыетаплазий и переходного состояния соотносятся как 1;1,

Клеточный состав строыы, в основном, не отличается от нормы. Пестами сгрош раэрэхена. Повышено количество зозинофилов и лимфоцитов у 65 % крыс. Умеренные повреждения отдельных ядер характерны для фибробластов, макрофагов, плазыоцигов в 37,5$ случаев, сильные - 7,5 Г цитоплазме эндотелиальных клеток обнаруживаются мелкие пиноцитозные пузырьки. В ядрах зуих клеток нередко обнаруживаются протеиновые тельца, цитоплазматичтские "карманы". Митохондрии набухшие, ¿стречаются лизосоноподобные тельца. В просветах сосудов обна-рузизаятся агрегаты ¡¿орменных элементов к^ови.

Таким образом, з ходе проведенного исследования слизистой обо-очки желудка лидей, а также экспериментальных животных /крыс/, на-ходпзшхоя в зоне повышенной радиации, на клеточном и субклеточном уровне обнаружены наиболее выраженные структурные изменения. Соответствия их с установленными лучевыми нагрузками мы не отмечали.

Г.осдг, Ерозгдеаной статистаческз2 обработки полученных данных устансзггЕО, что наиболее ик^оркЕТйзнь&и удьтраструктурньии кзиене-хцяка ^ елгзизт оболоч:-.« гзгухка пра '"••.ого;ьк2С-?зоа облучен;'!! ■"

кииняхи. .

зляююьшаруыешт слизесоразования, азкопонг.о числа и некоторые груктурцо-фуикциоиа.ъные особенности высокоспециализированных кло ж эпителия, деформация кариотеки мукоцптов и эпиталиоцйтов rsno-шший зоны делудочних колез, увеличения чисти встречаемости larов иптестинализации, альтерация клеток стропы.

Частота ветречаоиости клеточных: элементов со сциженньл количас-10« мукондних гранул была наибольшей в группах III и 1У. Этот пока-ггоЛ) значительно ни.че в группах I и И, отличаясь достоверно. Для гих групп морфологические нарушения елнзвобразования проявлялись иноп форме /на этапе эвакуации слизи из клеток/. Показатели ват-fдно пил эвакуации секрета из мукоцитов в группах I и II были 3"а-1тельно-вьше, чем в группах жителей контролируемых территорий и :сперимснталышх кивоишх, но отличаясь достоверно-между собой, но :личаясь от групп III и 1У, Таким образом, статистически подтвердит, что длительное пребывание в условиях хронического многофактор->го облучения при ведущей роли инкорпорированных радионуклидов при-|дит к нарушениям в процоссах слизеобразования на ранних стадиях продукции секрета.

Деформация контура кариотеки мусоцктов и недифференцированных: iötok ми подразделяли на умереииуп и сильную. Результаты между груп-1.1И сравнивали ни каждой из доформаций отдельно. Кроме того, учиты-.ли-числи каодюцииий в каждой группе, гдо деформация ядер отсу^ст-вала. достоверное отличие по этому признаку отмечено для групп и II, II и III, II и 1У. В группе Г этот показатель раке нулю, ереннан деформация контура ядер била наивысшей в группе 1У, досто-рноо отличие определяется при сравнении частот встречаемости в вдой-из групп. Группы I, И,III между езо'ой различаются нзд^тозер-. Наивысшая частота встречаемости иаблюд-ний с грубой деформацией нтура кариотеки характерна для групп ( и III, которые отличаются жду собой незначительно. В группах II й VJ эти показатели досго-рно яйле.

. Наименьшая убылъ главных клеток характерна для слизистой обо-чки желудка экспериментальных, крыо. При сравнении результатов для ой группы со вопли остальными имелись достоверные отличия. Неско-ко ниже этот покзэагел* д.-я- группы ti, рез^таты ервкииия мвж-группами аналогичны, как о груг:ой Ii. Наиианыпя частота ы-чаемоси' с^уч-е:, в ко-орых чаблюда :ись глвьдыв клет"? - р группах и MI, различия ниду к'торши недостоверны,

< Веб■ ко^месн'ни^в показатели састоги _стречаеиост: парие^а'ль-t кп ток значитв.г.ао выше, чей главнг:. Небольшое число а- 1ля-*ий, где встречаются обклацочныа клетки - в группах IU II'. Дос -

товерные отличия имеются между груташ I и IУ, II и III, III и 1У Наименьшие показатели в группах I г III.

По признаку атипической регенерации, какой является кишечная метаплазия, учитывали не только частоту встречаемости его относительно общего-числа наблюдений в группе, но и качественные характе ристшси иетапластичзского эпителия в к.пудка. Различали переходное состояние и истинный кишечный эпителий. Последний наблюдался лишь в группах III и 1У. Показатель в группе III значительно превосходи показатель в группе 17. Переходное состояние характерно для всех 4 групп. Наименьшие показатели в группах II и ГУ, более высокие ~ в группах I и III. Достоверные различия t.pii сравнении результатов групп I и II, III и 1У.

Лльтератшшо изменения клеток строка также учитывали по следующим показателям: отсутствие повреждения, умеренное и сильное шп ракдониа. Наибольший процент пораяения клеток стропы в группах I и

III. Умеренная альтерация клеток стропы характерна для всех групп, но наивысший показатель в группе J. Достоверно различаются показатели в группах I и II, I и III, II и 1У. Наибольшая частота встречаемости сильных альтеративных изменений в клетках строиы в группаз I и Ш. Достоверных различий между ними нот. Нине всего - в группе

IV. Достоверные различия определяются между группами I и II, I и 13 III и 1У. •

В результате использования комплекса морфологических методов с особым акцентом на электронную микроскопии выявлены особенности строения слизистой оболочки яелудка йвдей и животных, находившихся л зоне повышенной радиации. Выделен своеобразный комплекс наиболее демонстративных морфологических признаков, характеризующих состояние слизистой оболочки желудка. Определены характер и глубина поражения органа, описаны признаки нарушения регенераторных процессов, что спосос'лвует уточнению тяаесги поранения организма в целом.

ВЫВОДЫ

I. Слизистая оболочка келудка людей, а такке группы экспзриыеа тальных животных /крыс/, находившихся в зойе повышенной радиации после аварии на Чернобыльской ДЭС, и подвергавшихся сочетанному действие ряда лучевых факторов, претерпевае? на различных уровнях структурной организации ткани выраженные и своеобразные патологичен кг.2 изменения, соответствия которых с установленными дозовши наг-pyr-sai'a не стиечено. з наиболъаей степени патологические изменения з!»'£влд!тея на клеточном и субклеточном уровнях.

V. Ь-шелсн кошлскс цепонстротигньк ультроструктуриьк падвзотелеЯ, этро;.огптх глубину и ".«¡роктер поросения слизистой оболочек келупкп. í ним относятся морфологические пр'.'звоки и о рушения слизеоброзоввния, ючезн^вение пысокоспецмолтапрогенных клеток эпителия, ртзкоя дс-fop-шция ядер мукоштоо и оптаелкоцитов квмбиальной зоны келез, увеличение частоты встречаемости очогоп кишечной метяплвзии, глубокая вльте-юция клеточшх элементов строги.

b. Степень поражения слизистой обточки келупкв различается п :о>.шо?* «a обследопснных групп. Но сосокугоости ряяо ткенпшх, кяеточ-их и субклеточных признаков е наибольшей степени выронены изменения группе "ликвидаторов" через Я гесяца после вворки и у отелей 1лОН-ролчруемьос территорий через 3,5 года» в кеньпей - в группе "ликпиио-ороп" через 3,Г: .чздо после ввор™. Внргсснность ультраструктурньк вменений с слизистой оболочке ;.:елулко экспериментальных животных крыс/ после хронического сочетонного облучения т/еныне, че?.- у гщей.

Длительное прскишэ'аио'лплей в условиях-хронического т/ногефэк-орного облучения npi веиукеЯ роли инкорпорированных радионуклидов редопрелеляет Польшу» глубину поражения структурных элементов эгтите-ля и стромы слизистой оболочки келутсо.по сравкзнип с периодическим "Убыванием в зоне 4ASC. При периапическоу нохеиении в зоне аварии тушения процессоп елтаеобразовття по ультрастпуктурним признакам юяпляется н uch овном но эаопе эвакуации секрете из клеток, тпгло кок ттелыюа пребьшвние в условиях хронического облученг1я - нв этопо »ещукпш сок pero.

Группой иексигачыюго ткояогического риска со стороны келу-мно-кишечаоги троктй слепует считать лмес.-ач коне ротируемых терри->рий, котор« через Э,Р гола после гвапии нв ЧА£С на фоне отно-тельно сильной альтерации страш характерно ноиболыяоя чветото тречвемосаи отпической регенерпции и пренеопласгичссккх изменений эпителии.

С1СШС PAFÜfi , 0|Ш1ИХШАМ,ЬХ ¡10 i »К Я'ССРП^Щ

1'истопиторолиогрэ|1ичесиие и ультраетргуктурные покое зтели слизистой оболочки ;.елуцкэ у больных, подвергшихся сочетониа<у облучен® /Кгащ-шокий X.,)., Уин ;енко В.А., Зотикст J1.А. // Проблей^ рвдирц. мециии-

- lt'Ui .r. - C.5ÍW-I» Гл«ктPüihо-мч;рос копич еское исслбловвнс^ слиэясюи оболо--.;и нелуко при ccwe.ahrtá' гдадес нем гороасьы // I,Ров^созвнй р. дас .йолаги-кий сьезл, "Tockqs, ввгу-'Е IDaG» г. Лее.г акт. - М., 1989. -SI - _ -И 9.

Уль'Г"зстп>к-гурнэя характеристик» слизист_>й оброчки а'.лудка у ^«тетей Нароцичского района литонирсвгЪ области после авеп^ ns 4ALJ зеньым электронной ггкроскопии / Htoni.ельоки* J1.II., ПренврскиЯ F.fl. л?нко Д.М., Ггагвхш К.А,, йгнченко В.А,, Еойко Г.С., "'окввеьйо ii.í.

Задиков Л.Л. // Всесоюзная конференция "Актуольные праА«<ы рппиоцион-£1011 биологии и радиационной генетики", Обнинск, сентябрь К&иг,: хез. локл. - Обнинск, 1990. -

4. Ультрогапук'турные изменения в косано" мозге к слизистой-оболочкс

хелучко у жителей Ьораплчского решено длтояирской области / Зотлков Л.Д., Киндзельский Л.П., Якименко , Пряворский Б.И., Голиаин К*А», Клименко "ri.IT., Крярчсы'о Ь.И. /Д Мекпунврацнря конференция "Биологические аспекты последствий аварии не Чернобыльской АЗС", Зеленый Мыс,' сентябрь 1990 г.: Зез.цокл. - Ч., 1990 г. - С.212. Е. Ультратарущурные особенности пршт^ервтиЕно-лисплвстическюс процессов в слизистой оболочке келудко нв фоне радиационного воздействия / Киндзельский Л,П., Зотикое Л.Л., Гелихш К.А., Гольдшмид Р.Я., Зин-ченно В.А. // УШ сье8п онкологов УССР, Донецк, сентябрь 1990 г.: Тез, докл. - Киев, 1990 г. - С,£92-Я94.

6. Состояние слиз1'с1'0й оболочки желудка у кителей Нероцичского районе ¿игалирской области после аварии на ЧАЗС по депныу электронной , .

микроскопии /'Янтменко Л.И,, 3сайков Л..А., Гелехин К. А., Прервгский Б.Ч., Кондратенко А.Г., Рог/аненко Ь.й>, Бойко-1'.С., Киндзельский Л.II. // Республиканская кайеревшя "вопросы радиационной бер опоен ости при проведении мчд.ренчген.исслед., Огород, октябрь 1990 г.: 1ез.докл. -Уагороц, 1990 г. - С.бЬ.

7. Влияние сочетвьного облучения нв постный мевг и слизистую оболочку келудке людей / Киндзельский Л.и., Зотикое Л. А., Гплехин К.А., " Гольдшмид Р.Я., Ьинченко В.А.// 18 Всесоюзный съезд рентгенологов и радиологов, Ленинград, ноябрь 1990 г.гГеэ.дюш. - Мед.радиология. -1990. - Т.35. - » 10. - С.7-8,

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Петренко, Зинаида Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. .IS

1.1. Особенности влияния радиации на живой организм при сочетании действия внешних и внутренних источников радиации

1.2. Функциональные изменения в желудке при действии ионизирующей радиации

1.3. Морфология слизистой оболочки желудка человека и экспериментальных животных в норме и после воздействия ионизирующей радиации

1.3.1. Нормальная ультраструктура слизистой оболочки желудка.

1.3.2. Структурные изменения в слизистой оболочке желудка человека и экспериментальных животных после воздействия ионизирующей радиации.

Глава, 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. УЛЬТРАСТРУКТУРА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА

БЕЗ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ

Глава 4. УЛЬТРАСТРУКТУРА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ЛВДЕЙ, ПРИНИМАВШИХ УЧАСТИЕ В ЛИКВИДАЦИИ ПОСЛЕДСТВИЙ АВАРИИ НА ЧАЭС .S

4.1. Ультраструктура слизистой оболочки желудка людей через 2 месяца после аварии

4.2. Ультраструктура слизистой оболочки желудка людей через 3,5 года после аварии

Глава 5. ЭЛЖТРОННО-МИКРОСКОПИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

СТРОЕНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА У ЖИТЕЛЕЙ КОНТРОЛИРУЕМЫХ ТЕРРИТОРИЙ ПОСЛЕ

АВАРИИ НА ЧАЭС.

Глава 6. УЛЬТРАСТРУКТУРА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ЭКСПЕШШТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ /КРЫС/, НАХОДИВШИХСЯ В ЗОНЕ ПОВЫШЕННОЙ РАДИАЦИИ

Глава 7. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Ультраструктурная характеристика слизистой оболочки желудка людей и экспериментальных животных, находившихся в зоне повышенной радиации после аварии на Чернобыльской АЭС"

Уже больше четырех с половиной лет в центре внимания мировой общественности находится Чернобыльская катастрофа. Авария на 4 блоке Чернобыльской АЭС 26 апреля 1986 года с разрушением активной зоны реактора, ставшая бедой для многих миллионов людей, особо отразилась на судьбах украинского, белорусского и русского народов. Радиоактивному загрязнению подверглись значительные территории Украины, а наиболее пострадали районы Киевской, Житомирской, Ровенской, Черниговской, Черкасской и Винницкой областей. Ни одна авария или стихийное бедствие нашего столетия не имели стсшь губительного влияния на экологию обширного региона и, особенно, на здоровье людей.

Тогда, в 1986 году, никто в мире не.представлял себе реальных масштабов атомной беды. Вероятно, они не вполне осознаны и сегодня. И если на первом этапе необходимо было спасти жизнь пострадавшим, то сейчас особенно остро стоят медико-биологические аспекты планомерного изучения и ликвидации последствий катастрофы на здоровье людей в ближайшей и отдаленной перспективе. Кроме того, необходимо обобщение коллективного опыта человечества по изучению воздействия ионизирующей радиации на живой организм.

Атомные бомбардировки 1945 г. в Японии, а в последующем испытательные термоядерные взрывы на Шршалловых островах, серия аварий в разных странах на ядерных реакторах в 50-е и 60-е годы послужили причиной появления значительного числа больных различными формами лучевой болезни. С этого времени стало проводиться систематическое изучение клинических проявлений и патогенетических механизмов этого заболевания у пострадавших людей, а также в эксперименте.

При различных условиях радиационного воздействия на людей -общее внешнее гамма-нейтронное облучение в разных дозах и/или I аппликации на коже и слизистых оболочках радиоактивных веществ с попаданием их внутрь организма-у большинства больных наблюдался симптомокомплекс с преобладанием проявлений лучевой болезни со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, ощущение сухости и горечи во рту и т.д. Сходные проявления отмечены и при острой лучевой болезни при моделировании на экспериментальных животных. При хроническом гамма-облучении в малых дозах указанные клинические проявления не столь выражены, но также наблюдаются диспептические явления /4, 5, 26, 29, 33, 44, 71, 113, 171, 201, 206, 223, 253/.

В ряде работ подчеркивается, что при аварийных выбросах из ядерных реакторов, утечке радиоактивных веществ из мест их захоронения продукты ядерного деления поступают в организм на фоне внешнего гамма- и других видов облучения, т.е. происходит непременное наложение эффектов действия этих факторов. Аналогичная ситуация имела место и после аварии на 4 блоке ЧАЭС: люди подвергались внешнему действию ионизирующей радиации одновременно с внутренним поступлением смеси радионуклидов /46, 156/. Патологические процессы при многофакторных одновременных лучевых воздействиях не являются простой суммой двух или более повреждений. Их результирующая представляет собой сложную реакцию организма с рядом характерных отличий от раздельных лучевых воздействий

3, 33, 34, 37, 89, 171, 240/.

При всех видах облучения страдают открытые участки тела и слизистые оболочки, особенно, когда реализуется угроза контаминации радиоактивными веществами. Одним из основных путей поступления радионуклидов в организм и их выведения является желудочно-кишечный тракт, поэтому изучение реакции пищеварительного канала на действие радиации представляет большой интерес /45, 93, 283, 284/. Основная часть дозы формируется в органах, через которые поступили радионуклиды, т.к. именно они подвергаются наиболее интенсивное облучению. Поглощенные дозы в них на I - 3 порядка выше, чем в других органах /31, 32, 37/. При попадании с пищей и водой особенно интенсивно облучаются желудок и верхние отделы кишечника /28, 280/.

Другим из возможных путей поступления радионуклидов является ингаляционный путь. Важность изучения именно этого пути определяется его практической значимостью, когда при ремонтных работах или аварийных ситуациях определенные количества радионуклидов оказываются в атмосферном воздухе Д7, 65/. При ингаляционном поступлении газов и аэрозольных пылевых частиц, содержащих смесь радионуклидов, большая часть радиоактивного вещества частично удаляется и, заглатываясь со слюной, поступает в пищеварительный канал. Таким образом, элементы желудочно-кишечного тракта подвергаются дополнительному и непрерывному облучению, что усиливает его поражение /28, 37, 121, 125/. В связи с этим функциональные сдвиги происходят в каждом наблюдении, варьирует лишь .степень их выраженности в зависимости от конкретного случая /185/. Такую же ситуацию описывают и другие авторы, изучавшие влияние как отдельных видов, так и сочетанного облучения в клинике и эксперименте на состояние функциональной активности желудочного эпителия.

Так, в мае 1986 года было установлено, что поражение слизистой оболочки пищевого канала характерно для всех обследованных в то время в 1ушнике Киевского НИИ онкологии больных острой лучевой болезнью и значительной части пациентов, которым по критерию выраженности костномозгового синдрома диагноз ОЛБ установлен не был /69/. Пациенты жаловались на боль или неприятные ощущения при глотании, боли в эпигастральной области, области живота, которые носили разлитой или локальный характер. У больных наблюдались диарея или запоры, диспептические явления, диагностированы гастроэнтероколиты. Поражения слизистой оболочки желудка и кишечника носили в ряде случаев рецидивирующий характер. После первых симптомов, которые в большинстве случаев были купированы, в последующем отмечалось их обострение. Вновь проявилась симптоматика со стороны желудка и кишечника с признаками обострения гастроэн-тероколита. По клиническим показаниям проведены эндоскопические исследования, при которых у всех пациентов выявлены изменения слизистой оболочки пищеварительной системы, в том числе, и желудка: поверхностный гастрит, множественные эрозии тела, дна желудка и пилоруса, атрофический гастрит, гастродуоденит и др.

Несомненно, что субстратом обнаруживаемых функциональных нарушений в желудке являются структурные нарушения в его слизистой оболочке /76/. Но, хотя в ряде случаев наблюдались значительные функциональные сдвиги, традиционньши патогистологическими методами изменения определялись не всегда или были слабо выраженными, особенно в ранние сроки после облучения и при хроническом действии радиации в малых дозах /76, 185/. Признавая преимущества световой микроскопии, обеспечивающей возможность широкого обзора морфологической картины в пораженных тканях, исследователи считают, что этот метод недостаточно чувствителен для обнаружения многих клеточных и субклеточных изменений в слизистой оболочке желудка.

Комплексный анализ в изучении данной проблемы показал, что именно благодаря ультраструктурному подходу существует возможность адекватно оценить морфологический субстрат радиационного поражения. По мнению ряда авторов, электронная микроскопия непременно должна использоваться при изучении тканевого повреждения, вызванного действием ионизирующей радиации, для обнаружения границ физиологических, предпатологических /доклинических/ и патологических изменений в ткани и клетке /189/. Электронная микроскопия способствует выяснению ранней реализации эффектов радиационных повреждений и уточнению степени тяжести повреждения тканей и клеток.

В доступной литературе аналогов электронно-микроскопического исследования материала слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и, в частности желудка, пострадавших людей при экстремальных радиационных ситуациях не обнаружено. Даже патогистологичес-кие исследования паренхимы и стромы желудка чаще всего не носили систематического характера, нередко сводились к констатации наличия-отсутствия кровоизлияний и очагов некроза /171/. Что же касается экспериментальных работ, то, начиная с 1965 года, известны немногочисленные зарубежные исследования ультраструктурных изменений слизистой оболочки желудка мелких лабораторных животных, редко - собак, при изолированных внешних дистанционных воздействиях нейтронами, гамма- и рентгеновским излучением в разных дозах /200, 202, 215, 299/. Состояние слизистой оболочки желудка крыс при действии инкорпорированных радионуклидов изучено только на светооптическом уровне /31, 94, 99, 102/. Изменения слизистой оболочки желудка при сочетанном облучении, по данным доступной литературы, морфологическими методами не изучались.

С учетом всего вышеизложенного становится очевидной актуальность и. целесообразность морфологического /клеточного и субклеточного/ анализа слизистой оболочки, желудка людей, пострадавших в результате аварии на Чернобыльской АЭС.

Цель работы заключается в изучении характера и глубины структурных изменений в слизистой оболочке желудка людей и животных, находившихся в зоне повышенной радиации после аварии на Чернобыльской АЭС, для определения тяжести поражения органа и прогнозирования возможных отдаленных последствий со стороны желудочно-кишечного тракта на основе комплексного морфологического исследования.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить особенности структурных изменений в слизистой оболочке желудка у лиц принимавших участие в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС и находившихся в непосредственной близости от очага аварии, через 2 месяца и через 3,5 года.

2. Изучить структурные изменения в слизистой оболочке желудка у людей, длительно проживающих на контролируемых территориях Киевской, Житомирской и Ровенской областей, через 3,5 года после аварии на ЧАЭС.

3. Изучить структурные изменения в состоянии слизистой оболочки желудка экспериментальных животных /крыс/, длительно содержавшихся в зоне повышенной радиации.

4. На основе сопоставления полученных данных определить оценочные критерии выраженности основных тканевых, клеточных и субклеточных изменений в слизистой оболочке желудка людей и экспериментальных животных, находившихся в зоне повышенной радиации.

Научная новизна. Впервые проведено электронно-микроскопическое исследование слизистой оболочки желудка при одновременном действии ряда радиационных факторов в условиях уникальной лучевой ситуации. При помощи ультраструктурного анализа впервые выделен комплекс наиболее демонстративных морфологических признаков, характеризующий состояние слизистой оболочки желудка человека и животных, подвергавшихся многофакторному облучению. На основе изучения тонких морфологических изменений в эпителии выявлены ультраструктурные эквиваленты различных функциональных нарушений в слизистой оболочке желудка людей, а также животных, находившихся в условиях повышенной радиации. Выявлены ультраструктурные особенности нарушения процесса слизеобразования в зависимости от длительности пребывания в зоне высокой радиации, где ведущим фактором выступает внутреннее облучение инкорпорированными радионуклидами, определены характер и глубина поражения клеточных элементов эпителия и .собственной пластинки слизистой оболочки ' желудка, впервые при морфологических исследованиях действия радиационных факторов выявлена высокая степень альтерации клеточных элементов стромы. Описаны также морфологические признаки нарушения регенераторных процессов, что способствует уточнению оценки степени тяжести поражения исследованного органа и организма в целом.

Научно-практическая значимость. Выявленные морфологические признаки изменений слизистой оболочки желудка человека и животных при сочетании ряда радиационных факторов углубляют представления о механизмах биологического действия радиации. Наиболее информативные показатели использованы при комплексном обследовании лиц, находившихся в условиях повышенной радиации и при прогнозировании возможных осложнений со стороны ЖКТ. На основании полученных данных ожидается, что группой наиболее вероятного онкологического риска являются жители контролируемых территорий.

Работа выполнена в плане "Комплексной экологической программы ликвидации последствий аварии на ЧАЭС". Результаты работы внедрены в клиническую практику отделения терапии Института клинической радиологии ВНЦРМ АМН СССР и в учебный процесс на кафедре цитологии и гистологии биологического факультета КГУ им.Т.Г. Шевченко.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, глав "Обзора литературы" и "Материала и методов исследования", четырех глав собственных исследований и главы обсуждения полученных результатов, выводов и указателя литературы. Текстовая часть изложена на 150 страницах машинописного текста, диссертация иллюстрирована 144 микрофотографиями и 10 таблицами. Список цитируемой литературы включает 309 источников, из них 143 иностранных.

Заключение Диссертация по теме "Радиобиология", Петренко, Зинаида Николаевна

280 ВЫВОДЫ

1. Слизистая оболочка желудка людей, а также группы экспериментальных животных /крыс/, находившихся в зоне повышенной радиации после аварии на Чернобыльской АЭС и подвергавшихся соче-танному действию ряда лучевых факторов, претерпевает на различных уровнях структурной организации ткани выраженные и своеобразные патологические изменения, соответствия которых с установленными дозовыми нагрузками не отмечено. В наибольшей степени патологические изменения выявляются на клеточном и субклеточном уровнях.

2. Выделен комплекс демонстративных ультраструктурных показателей, отражающих глубину и характер поражения слизистой оболочки желудка. К ним относятся морфологические признаки нарушения елизеобразования, исчезновение высокоспециализированных клеток эпителия, резкая деформация ядер мукоцитов и эпителиоцитов камбиальной зоны желез, увеличение частоты встречаемости очагов кишечной метаплазии, глубокая альтерация клеточных элементов стромы.

3. Степень поражения слизистой оболочки желудка различается в каждой из обследованных групп. По совокупности ряда тканевых, клеточных и субклеточных признаков в наибольшей степени выражены изменения в группе "ликвидаторов" через 2 месяца после аварии и у жителей контролируемых территорий через 3,5 года, в меньшей в группе "ликвидаторов" через 3,5 года после аварии. Выраженность ультраструктурных изменений в слизистой оболочке желудка экспериментальных животных /крыс/ после хронического сочетанного облучения меньше, чем у людей.

4. Длительное проживание людей в условиях хронического мно

281 гофакторного облучения при ведущей роли инкорпорированных радионуклидов предопределяет большую глубину поражения структурных элементов эпителия и стромы слизистой оболочки желудка по сравнению с периодическим пребыванием в зоне ЧАЭС. При периодическом нахождении в зоне аварии нарушения процессов елизеобразования по ультраструктурным признакам проявляется в основном на этапе эвакуации секрета из клеток, тогда как длительное пребывание в условиях хронического облучения - на этапе продукции секрета.

5. Группой максимального онкологического риска со стороны органов желудочно-кишечного тракта следует считать жителей контролируемых территорий, для которых через 3,5 года после аварии на ЧАЭС на фоне относительно сильной альтерации стромы характерна наибольшая частота встречаемости очагов атипической регенерации и пренеопластических изменений в эпителии.

Глава 7. ОБСУЖДЕНИЕ ПОДУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Сложившаяся в ряде областей Украины после аварии на ЧАЭС уникальная лучевая ситуация и ее влияние на организм человека требуют многостороннего анализа. Здоровье людей, принявших на себя удар в виде значительных радиационных нагрузок в процессе ликвидации последствий аварии с самых первых часов, а также населения территорий, загрязненных в результате выпадения значительных количеств радионуклидов после разрушения активной зоны реактора, требует самого пристального и длительного внимания со стороны разных специалистов-медиков и, по всей видимости, еще очень длительное время.

Слизистая желудочно-кишечного тракта людей при этом постоянно подвергается многофакторному облучению, что приводит к заметным функциональным сдвигам и выраженным структурным перестройкам. Это в равной мере относится к слизистой оболочке желудка, которая, как показал анализ работ различных авторов, является чрезвычайно чувствительной к воздействию ионизирующей радиации, хотя и не все ее элементы реагируют одинаково /53, 56, 81, 82, 152, 215/.

Структурные перестройки ткани желудка являются одной из причин изменения его функционального состояния при радиационных воздействиях, а, следовательно, и всякого рода осложнений /76/, поэтому важное значение приобретает комплекс морфологических методов изучения гастробиоптатов, а эндоскопические исследования больных не всегда могут адекватно отразить истинное состояние слизистой оболочки желудка.

Исследования на разных уровнях организации ткани, безусловно, вносят свой вклад в понимание структурной нормы и структурной патологии. Но на сегодняшний день применение лишь привычных и наиболее доступных гистологических методов уже не может удовлетворить морфолога, особенно если речь идет о вопросах такой степени важности, как вышеперечисленные. При всех достоинствах существующих светооптических методов арсенал традиционных методов расширяется. Это вызвано ограничениями методического плана. Кроме того, у гистолога возникает много затруднений субъективного толка. В связи с этим комплексное морфологическое исследование должно включать электронно-микроскопические наблюдения /84, 200/.

Ультраструктурный анализ позволяет обнаружить признаки изменений, мало или совеем незаметные на светооптическом'уровне; выявление начальных изменений при альтерации, гипертрофии, дистрофии, атрофии, регенерации невозможно без привлечения электронной микроскопии. Этот метод предполагает очень чувствительную регистрацию взаимоотношений между эпителиальными клетками, подстилающей их базальной мембраной и собственной пластинкой слизистой оболочки. Играет роль и методический уровень подготовки препаратов для электронной микроскопии, включая их большое количество и высокое качество фиксации ткани /14, 24, 25, 66, 163, 166, 193, 200, 215, 299/. Применение метода полутонких срезов позволяет выявить детали в световом микроскопе, невидимые на парафиновых срезах. Этот метод дает возможность одновременно оценивать как состояние ткани в целом, так и тонкое строение клетки на больших увеличениях при световом микроскопировании Д24/.

Проведенные нами исследования изменений структуры слизистой оболочки пострадавших людей являются частью "Комплексной экологической программы исследования последствий аварии на ЧАЭС". Гастробиоптаты были взяты у трех групп обследованных лиц. Четвертую группу составляли экспериментальные животные, находившиеся в зоне повышенной радиации.

Была предпринята попытка определить совокупность морфологических признаков, характеризующих изменения в слизистой оболочке желудка. Анализ структурных изменений проводился на трех уровнях: тканевом, клеточном и субклеточном. В основу настоящего анализа были положены два основные критерия: степень выраженности признака в данном препарате и частота встречаемости признака в препарате. Оценка признаков в образцах, изготовленных гистологическим, электронно-микроскопическим методами и методом полутонких срезов происходила по следующим направлениям: оценка состояния эпителиального пласта и собственной пластинки слизистой оболочки желудка, характеристика гистоструктуры слизистой оболочки, общая характеристика эпителиальных и стромальных клеток, изменения в ультраструктуре ядра и цитоплазмы.

Морфологические изменения,, выявленные при исследовании ели-зистой оболочки желудка у "ликвидаторов" и лиц, находившихся в непосредственной.близости от АЭС, через 2-3 месяца после аварии проявляются в возникновении очагов атрофии эпителия. В других случаях наблюдаются зоны пролиферации, правда, небольшие; иногда выражена многорядность желудочного эпителия. Железы ветвятся, многократно инвертированы. Контуры просветов желез неровны, извиты, просветы могут заполняться сосочковидными выростами. В ряде наблюдений в просветах желез, а, особенно, желудочных ямок отмечаются атипичные клеточные тяжи, состоящие из эпителиальных клеточных элементов без всяких признаков некробиоза и некроза. Клетки стромы обычно не определяются. Базальная мембрана в виде фрагментов наблюдается иногда внутри таких пластов.

Микроэрозии различной глубины характерны для поверхностного эпителия. Здесь же, как и в более глубоко лежащих слоях, выражены расширения межклеточных пространств, отражающие дезинтеграци-онный процесс в эпителиальном пласте. В целом для этой группы больных характерно резкое уменьшение числа высокоспециализированных клеточных элементов желудочного эпителия. Появление желез Щтерка свидетельствует о пилорической трансформации эпителия фундальных отделов. Myкоидпродуцирующие клетки разных отделов желудка часто заполнены специфическими гранулами, но выход слизи в просвет органа обычно затруднен. Резко выражена деформация контура ядер, особенно мукоцитов и клеток камбиальной зоны, с очагами лизиса и выходом содержимого нуклеоплазмы.

Во всех случаях, за редким исключением, ядра клеточных элементов собственной пластинки слизистой оболочки желудка приобретают крайне уродливую форму. Обычно строма небогата клетками, которые расположены очагово. Характерна несостоятельность функции макрофагов утилизировать клеточный детрит. Эти клетки переполнены своеобразными эндоцитозными вакуолями неизвестного, вероятно, внеорганного генеза. Внутри их цитоплазмы, а также в межклеточных пространствах наблюдаются крупные плотные образования абсолютно правильной сферической формы. Эпителиальный пласт инфильтрирован лимфоцитами. Бактериальная инвазия захватывает и эпителий, и подстилающую собственную пластинку слизистой оболочки желудка.

Состояние слизистой оболочки желудка у лиц, принимавших участие в ликвидационных работах в 1986 году, примерно через 3 -3,5 - 4 года после аварии на ЧАЭС оценивали по данным обследования других пациентов, также принимавших участие в ликвидационных работах в 1986 году.

Для слизистой оболочки желудка этих больных также характерны щкроэрозии. Имеет место и процесс пилоризации фундаяьного отдела желудка, но процент таких наблюдений ниже. Высокоспециализированные клеточные элементы встречаются значительно чаще, чем в предыдущей группе.

Мукоидпродуцирующие клетки заполнены слизистым секретом, нередко с этипией гранул, при этом нарушается процесс эвакуации слизи из клеток. Для мало- и недифференцированных клеток характерным также является изменение формы ядер. Нередко наблюдается сегрегация гранулярного, фибриллярного и аморфного компонентов ядрышек.

В 9 случаях наблюдается псевдостратификация эпителиального пласта. Межклеточные пространства значительно расширены. В 2 наблюдениях имеют место выраженные диспластические изменения в эпителии.

Альтеративные процессы в собственной пластинке слизистой оболочки в основном затрагивают ядра клеточных элементов. Но эти изменения не являются столь сильными, как в группе I.

Если результаты исследований но группам I и П могут быть сопоставлены, конечно, с определенной долей условности, то третья \ группа, представляющая собой жителей контролируемых после аварии на.ЧАЭС территорий, стоит обособленно, поскольку находились эти люди в иных условиях, что в полной мере -нашло отражение в результатах исследований, которые отличаются от рассмотренных выше.

Многие феномены, характерные для материала групп I - П, встречаются в группе Ш, но обычно изменяется степень их выраженности . ,

Возрастает число деформированных ядер среди клеток перешейка и шейки желудочных желез. Нередки разрывы кариотеки с выходом содержимого ядер в цитоплазму. Наблюдается общая тенденция снижения выработки мукоидного секрета соответствующими клетками. В клеточных элементах, имеющих гранулы со слизевым содержимым, несколько нарушается процесс эвакуации секрета в просвет желудка.

Снижено общее число высокоспециализированных клеток, особенно пепсиногенпродуцирующих. В основном наблюдаются клетки в фазе покоя. Межклеточные пространства расширены в значительном количестве наблюдений.

Нарушения процессов регенерации выражены здесь как в виде появлений псевдопилоричееких желез Штерка в фуыдальном отделе, так и метаплазий желудочного эпителия по кишечному типу. И это особенно характерно для данной группы больных. Формируется в ряде случаев полноценный кишечный эпителий, как тонко- так и толстокишечный; в разной мере может быть выражена его атипия.

Базальная мембрана становится рыхлой, нередко видны признаки нарушения ее целостности. Клеточный состав собственной пластинки слизистой оболочки желудка не разрежен. Но процент альтерированных клеток высок. Нередки скопления крайне деформированных клеточных элементов, находящихся в состоянии некробиоза или некроза. Некоторые изменения наблюдаются и в сосудах. Отмечаются обширные экстравазаты. Как и в группе I, заслуживают внимания электроно-плотные образования абсолютно правильной сферической формы неизвестного генеза. Они сильно варьируют в диаметре, но могут достигать и гигантских размеров, значительно превышающих размеры клеток. Перифокальные изменения характеризуются некробио-тическими и некротическими процессами.

Описаны также очаги с выраженными диспластическими изменениями в эпителии. В двух случаях имеются признаки СА иг stlu, ,

Исследованные экспериментальные животные /крысы/ составили 1У группу наблюдений. Изменения в слизистой оболочке желудка крыс варьируют в разных случаях, но в общем сводятся к следующим показателям. В клетках поверхностно-ямочного эпителия заметно снижается выработка мукоидного секрета. Ядра приобретают измененные контуры. Особенно это относится к малодифференцированным клеточным эпителиальным элементам. В цитоплазме клеток разных типов в подавляющем большинстве наблюдений нередки очаги лизиса. Число высокоспециализированных клеток гораздо выше, чем в группах Г - Ш, но многие из них находятся в состоянии функционального покоя. Наблюдаются инволютивные признаки даже в незрелых клетках.

Нарушения регенераторных процессов также имеют место, проявляются в виде пилоризации фундального отдела, но локально. Изменения в собственной пластинке слизистой оболочки желудка в основном сводятся к повреждениям ядер, нередко отдельных. Значительно увеличивается содержание лимфоцитов и эозинофилов.

Представив морфологическое состояние слизистой оболочки желудка людей и экспериментальных животных, небезынтересно выяснить причины, спровоцировавшие появление изменений в органах и, порой, достаточно серьезных. Определено, что на организм людей, принимавших участие в ликвидационных работах в первые дни и месяцы после аварии, отдельные лица из которых все еще работают на ЧАЭС в настоящее время вахтовым методом, людей, проживающих после апреля 1986 года в зонах повышенной радиации на территориях, подлежащих контролю, а также животных, находившихся в условиях хронического эксперимента в 30-км зоне, воздействовало множество альтерирующих факторов. Вычленить действие каждого из них не представляется возможным. Однако, неоспоримым является то, что ионизирующая радиация действовала в качестве основного повреждающего фактора.

Естественно, встал вопрос об определении величины поглощенной индивидуальной дозы радиации, что, как и после любой экстремальной ситуации, после аварии на ЧАЭС оказалось достаточно трудной задачей. Все значения радиационных нагрузок людей, взятые из историй болезней и сопроводительных бумаг, представлены в табл.1 - 3S но они не могут быть признаны удовлетворительными, отражающими реальное положение вещей. Поэтому и наблюдается несоответствие установленных дозовых нагрузок с ультраструктурными изменениями в слизистой оболочке желудка.

Исследовательская задача осложняется и тем, что лучевое воздействие на организм, и на слизистую оболочку желудка в том числе, состояло из нескольких компонентов /внешнего и внутреннего, общего и локального, прямого и опосредованного/, т.е. являлось обычно сочетанным и различным по продолжительности и интенсивности воздействия. Так, по данным литературы относительно аварии на ЧА.ЭС /46, 135, 156/ "ликвидаторы" первых недель работы в зоне подвергались значительному внешнему облучению /гамма- и бета-источниками/, что сочеталось с ингаляторной инкорпорацией смеси радионуклидов. Прямых данных по измерению величин поглощенных доз нет. Работающие на станции в последующие месяцы имели лучшие средства индивидуальной защиты, а источники облучения оставались прежними /79/. Для жителей контролируемых территорий ведущим фактором становится хроническое внутреннее облучение радионуклидами в разных дозах, в том числе - в небольших. Контаминация в основном происходит по пищевым звеньям, но не может быть игнорирована и возможность ингаляторного поступления радионуклидов /12/.

Экспериментальные животные содержались в условиях повышенного гамма-фона, крысы получали загрязненные радионуклидам корма и хвою "рыжего леса". Все представленные измерения занесены в табл.5.

Не вызывает сомнения, что оценка поглощенной радиационной дозы имеет чрезвычайно важное значение при исследовании любых вопросов в радиобиологии и радиационной медицине. Поэтому вопрос определения дозы радиации в любом случае не может быть игнорирован, тем более, что, как констатировано МКРЗ при оценке малых доз облучения, любая доза, отличная от нуля, является канцерогенной и генетически опасной. Зная дозу облучения, обычно можно предвидеть течение заболевания. Но так бывает далеко не всегда. Тогда, наоборот, по клиническим признакам поражения предпринимают попытку установить дозу воздействия на пострадавшие ткани, поскольку часто клиническое течение и исход болезни впрямую определяются величиной поглощенной дозы и особенностями органов, находившихся в зоне облучения /33, 37, 39, 52, 242/.

В литературе на сегодняшний день все еще недостаточно сведений относительно поражения различных отделов ЖКТ и, в частности, желудка, в зависимости от дозы облучения, особенно это сложно при пероральном поступлении радиоактивных веществ, поскольку таким образом ЖКТ облучается наиболее интенсивно. Но особенности распределения и формирования дозовой нагрузки в ЖКТ часто определяются целым рядом причин, которые трудно или невозможно учесть. Так, некоторые авторы относят к факторам, повышающим всасывание радиоактивных веществ в желудок, наличие алкоголя, особенности питания у пострадавших. Всасывание радионуклидов уменьшается с увеличением возраста. Токсичность введенных радиоактивных веществ в желудок голодающих животных увеличивается в 2-3 раза. Играют роль и многочисленные физиологические факторы, в том числе и собственные ритмы физиологической активности, обусловливающих колебания радиочувствительности. Большой эффект достигается, когда дозовая нагрузка формируется в течение радиочувствительного интервала, а не радиорезистентного. Отмечено также, что основная часть дозы, формируется в ближайшее время после радиоактивного заражения /15, 16, 28, 117, 142, 283, 284, 268/.

Локальное облучение играет большую роль в индукции опухолей, поэтому необходим точный расчет истинных поглощенных доз для конкретного органа с целью прогнозирования отдаленных эффектов. И, как было отмечено выше, это возможно только на основании точных знаний об особенностях распределения конкретных радионуклидов. Однако, при внутреннем облучении различия в локальных дозах-при крайне неравномерном распределении в ткани радионуклидов могут достигать нескольких порядков, а локальные дозы в микрообъемах органов инструментально не могут быть измерены даже в эксперименте, не говоря уже об экстремальных аварийных ситуациях, когда нет возможности рассчитывать и общую поглощенную дозу. Решение в таких случаях принимается на основании клинического синдрома, информативность которого при сочетании различных форм облучения и в зависимости от геометрии облучения непостоянна /65, 72/.

Принимая во внимание неопределенность в определении доз и оценке их распределения, строгой зависимости тяжести поражения от суммарной величины даже в эксперименте не обнаруживается, а тем более в оценке вклада внешнего и внутреннего облучения в формирование интегральной дозы /97/. Что же касается исследуемой нами локализации, то не всегда может быть определена и четкая зависимость между тяжестью морфологических поражений в желудке, продолжительностью заболевания и суммарной дозой облучения /24/. Однако, в ряде случаев применяют грубую оценочную шкалу, на которой, изменениям в желудочной паренхиме соответствует отметка 5 Гр /500 рад/ с учетом, что пороговая доза повреждения слизистых оболочек гораздо выше, чем крови /39/. Грубые, изменения в стромальных элементах слизистой оболочки желудка /в базальной мембране, структуре капилляров и. др./ развиваются у экспериментальных животных при дозе IG Гр /1000 рад/. При более низких дозах они отсутствуют. Происходит нарушение микроциркуляции жидкости, питательных веществ и т.д. /18, 107, 157/.

Интересно подытожить теперь результаты наших исследований в свете всего вышеизложенного. Итоговые данные представлены в табл.10 с наиболее информативными признаками, характеризующими изменения в слизистой оболочке желудка I - 1У групп наблюдения. Эти признаки закономерно повторялись в каждой из групп, наряду со специфическими особенностями, что уже было отмечено ранее. Общими же для всех групп является своеобразный комплекс морфологических признаков функциональных нарушений, чисто ультраструктурные характеристики, электронно-микроскопические показатели сбоя регенераторных процессов, т.е. достаточно пестрая палитра изменений в слизистой оболочке желудка человека и животных. При этом наряду с количественными показателями возникла необходимость обозначать и качественные, поскольку степень выраженности одних и тех же признаков сильно варьировала в разных группах.

Так, показатель "изменения в елизеобразовании'- включает в себя нарушения процесса эвакуации секрета из клеток и снижении числа гранул в клетках. Частота встречаемости клеточных элементов со сниженным количеством мукоидных гранул была наибольшей в группах Ш и 1У. Этот показатель значительно ниже в группах I и

П /р1-3 * °'05' PI-4 * G'01' р2-3* 0.001, Р24< 0,001/. Для групп I и П морфологические нарушения елизеобразования проявлялись в иной форме /на этапе эвакуации слизи из клеток/. Показатели затруднения эвакуации секрета из мукоцитов в группах I и П таолица iu

Наиболее информативные ультраструктурные.-пшзнаки изменений в слизистой оболочке желудка /в % от числа наблюдений/

Группа! Размер Частота встреча-;Частота встреча-1 Частота Частота Частота встреча-jЧастота встреча-выбор- емости изменений1 емости деформа- ветре- ветре- емости очагов емости альтера-ки в слизеобразо- ции контура ка- чаемо- чаемо- кишечной мета- тивных измене-вании риотеки сти сти па- плазии !-ниЙ в строме

-?---i-1- главных риета- -s-i--

Сниже- Затруд- Умерен- Силь- клеток льных Пере- \Истин- ;Уме- Сильное ние вы- нение наяде- ная клеток ходное ' ная ме- ренное -поврежработки эвакуа- форма- дефор- ' состо- тапла- шовре- дение секрета; ции , ция мация яние зия вдение секрета ; \ \

I 13 15,4 46,2 23,1 " 76,9 7,7 61,5 46,0 0 53,8 38,5

П 31 16,1 48,3 32,3 32,3 54,7 80,5 6,4 0 13,1 16,0 ш 42 52,4 11,9 17,0 73,5 14,3 59,5 20,0 40,0 21,4 31,0

1У 40 63,5 7,5 70,0 20,0 80,0 90,0 2,5 2,5 37,5 7,5 были значительно выше, чем в группах жителей контролируемых территорий и экспериментальных животных, не отличаясь достоверно между собой /Pj2 ^ 0,05/, но отличаясь от групп Ш и 1У /Pjg < 0,05, Рх4< 0,001, Р23< 0,001, Р24< 0,001/. Таким образом, статистически подтверждено, что длительное пребывание в условиях хронического многофакторного облучения при ведущей роли инкорпорированных радионуклидов приводит к нарушениям в процессах слизеобразования на ранних стадиях - продукции секрета. В ряде работ также есть данные о небольшом снижении продукции слизи эпителиальными клетками при действии локального рентгеновского облучения в дозе 1400 Р и 1660 Р на область желудка в эксперименте и при суммарной, дозе 1600 Р хронического облучения в клинике в лечебных целях /23, 188, 208/. Некоторые авторы сообщают о возрастании количества мукоидного секрета в клетках при действии тотального рентгеновского облучения в дозе 650 Р через I сутки и при хроническом пероральном приеме радона в малых дозах людьми /53, 80/. Эти исследования выполнены с применением только световой оптики, которая не позволила определить вероятную судьбу секрета в таких клетках. А она может быть разной.- В начальный период после одноразового дистантного действия радиации /в т.ч. и I сутки/, как свидетельствуют функциональные исследования, количество слизи в желудке может действительно увеличиваться, а затем резко падать до нуля /78/. Сообщений об увеличении количества мукоидного секрета в просвете желудка ни при одном из видов хронического воздействия радиации в литературе не обнаружено. Так, что вполне вероятно, что малые дозы радона могут нарушать процессы эвакуации секрета из клеток, и последние подвергаются дегенерации, не излив мукоид в просвет желудка. Высокая разрешающая способность электронной микроскопии позволяет выявлять тонкие нарушения процессов елизеобразования, подтверждением чему являются наши данные. В итоге происходит истощение мукоидного барьера слизистой оболочки желудка со всеми вытекающими отсюда последствиями, когда наряду с прямым и опосредованным альтерирующим действием радиации в сочетании с рядом других факторов, происходят эрозивные процессы даже вследствие собственной протеолитической активности желудка.

Другим признаком, заслуживающим внимания, является изменение числа высокоспециализированных клеток слизистой оболочки желудка, в особенности, главных и обкладочных клеток. Встречаемость пепсиногенпродуцирующих клеток резко снижена у больных I группы /табл.10 и 6/. По состоянию на 1989 - 1990 гг. у пациентов П группы этот показатель значительно повышается /табл.7/. Примерно на этот же период у жителей контролируемых территорий количество этих клеток незначительно. В группе экспериментальных животных встречаемость главных клеток гораздо выше, чем во всех остальных группах и снижена незначительно /табл.8 - 10/. Наименьшая убыль главных клеток характерна для слизистой оболочки желудка экспериментальных крыс. При сравнении результатов для этой группы со всеми остальными имелись достоверные отличия 0,001,

-4 ^ Pq4 < 0,001/. Несколько ниже этот показатель для группы П, результаты сравнения между группами аналогичны, как с группой 1У. Наименьшая частота встречаемости случаев, в которых наблюдались главные клетки - в группах I и Ш /Pjg < 0,01, ?2з<1 0,001/, различия между которыми недостоверны /Pj3>0,05/.

Все количественные показатели частоты встречаемости париетальных клеток значительно выше, чем в главных. Наибольшее число наблюдений, где встречаются обкладочные клетки - в грушах П и 1У. Достоверные отличия имеются между группами I и II /Pj4<0,05/,

Д и Ш /Рз-з ^ 0,05/, Ш и 1У :/Рз4 < 0,01/. Наименьшие показатели в группах I и Ш /Р^з > 0,05/.

Как в предыдущем случае, меньше всего изменена встречаемость обкладочных клеток у крыс. Думается, объяснение этому нужно искать в видовых особенностях и сравнительно лучшей адаптационной способности этих животных к различным экстремальным условиям. Некоторые авторы /26/ считают крыс в 3 - 4 раза менее чувствительными, чем человека, к действию радионуклидов. Это связывают с микрогеометрией распределения и поглощения энергии излучения нуклидов. У мелких лабораторных животных линейные размеры органов часто меньше пробега бета-частиц с высокой энергией, происходит неполное поглощение последней в пределах органа. Важное значение имеет также и уровень обмена. У крыс он очень высок, и радионуклиды выводятся быстрее. Это, вероятно, отчасти может объяснить резкое бтличие по вышеуказанным параметрам у крыс и пациентов группы Ш, где действие внутреннего облучения является основным.

По данным ряда авторов /82, 296, 299/, действие изолированных дистантных источников ионизирующей радиации в разных дозах служит лричиной исчезновения париетальных и главных клеток из слизистой оболочки желудка человека и экспериментальных животных, причем пепсиногенпродуцирующие клетки признаны некоторыми исследователями даже более чувствительными к воздействию лучевых факторов, чем обкладочные и слизьпродуцирующие /86, 119, 163, 299/. Результаты, приведенные в табл.10, могут проиллюстрировать аналогичные выводы при действии на организм нескольких вероятных радиационных факторов, с доминированием разных из них в разных случаях.

Проявлением нарушения нормального хода пролиферации и дифференвдровки в клетках желудочного эпителия являются изменения в тонкой структуре эпителиоцитов. Особо это заметно при ультраструктурном анализе ядер слизьпродуцирующих клеток, но в еще в большей степени ядер мало- и недифференцированных клеток камбиальной зоны.

Деформацию контура кариотеки мукоцитов и недифференцированных клеток мы подразделяли на умеренную и сильную. Результаты между группами сравнивали по каждой из деформаций отдельно. Кроме того, учитывали число наблюдений в каждой группе, где деформации ядер отсутствовала. Достоверное отличие по этому признаку отмечено для групп I и П /Pj2 < 0,05/ П и Ш /Р^о < 0,05/, П и 1У /?2-4< 0,05/. В группе I этот показатель равен нулю. Умеренная деформация контура ядер была наивысшей в группе 1У, достоверное отличие определяется при сравнении частот встречаемости в каждой из групп /Pj4 0,01, Р24 < 0,01, Pg4 < 0,001/. Группы I, П, Ш между собой различаются недостоверно. Наивысшая частота встречаемости наблюдений с грубой деформацией контура кариотеки характерна для групп I, и Ш, которые отличаются между собой незначительно /Pjg > 0,05/. В группах П и 1У эти показатели достоверно ниже /Pj2 4 0,01, р2-3 < 0,001, Рд4 <0,001/.

Наблюдения за изменениями контура кариотеки при действии дистантных источников ионизирующей радиации в эксперименте проводились некоторыми авторами, но таких данных крайне недостаточно. Действие однократного рентгеновского облучения в дозе 1340 Р приводит к образованию неровных, слегка бухтообразных контуров кариотеки, ядерных "карманов" в мукоцитах, мало- и недифференцированных клетках. Интактные ядра встречаются редко, как свидетельствуют данные ультраструктурного анализа /215/. Складчатая поверхность ядер эпителиоцитов желудка отмечается и при общем однократном рентгеновском облучении крыс в дозе 650 Р обнаруживается при световом микроскопировании в работе Н.М.Жуковой. Автор считает, что это один из этапов амитотического деления ядер, конечным этапом таких процессов является быстро наступающая пик--нотизация /53/. В литературе описаний изменений контуров карио-теки в эпителиовдтах слизистой оболочки желудка, которые бы по степени выраженности были сходны с обнаруженными в наших исследованиях найти не удалось. Мы склонны связывать эти отличия с уникальным сочетанием ряда радиационных факторов, как внутренних, так и внешних.

Особого внимания заслуживают также нарушения регенераторных процессов в желудке человека и животных, находившихся в условиях повышенной радиации, при сочетании синхронного воздействия нескольких лучевых факторов. Проанализировав большое количество наблюдений и данные литературы, следует отметить, что несмотря на высокую восстановительную способность эпителия желудочных желез, при повреждающем действии, источников ионизирующей радиации в том числе, возникают различные патологические изменения регенераторных процессов в слизистой оболочке желудка. Очевидно, что есть предел любых восстановительных возможностей. Рано или поздно наступает дискоординация между фазами пролиферации и диффе-ренцировки клеточных элементов. При преобладании стадии пролиферации над дифференцировкой незрелые клетки занимают необычное для них место на верхушке валиков или в базальных отделах желез. При определенных обстоятельствах клеточная дифференцировка может завершаться нетрадиционным для данного типа желудочных желез способом, воспроизводя метаплазированный эпителий. Часть клеток на различных этапах дифференцировки гибнет, что, вероятно, и является причиной атрофических изменений в слизистой оболочке желудка при действии повреждающих факторов. Некоторые перечислен-^ ные структурные нарушения могут потенциально явиться причиной возникновения очагов неопластической трансформации. Таковы, в общих чертах, с учетом реституции и склероза, возможные исходы регенерации в слизистой оболочке желудка при следующих определяющих факторах: количественные и качественные характеристики источника радиации с учетом временного фактора, уровень восстановительных способностей ткани /и организма в целом/, непосредственные условия /среда/, в которых происходят регенераторные процессы в желудке /желчь и др./.

При исследовании слизистой оболочки человека и крыс мы обнаружили практически все вышеописанные явления, характеризующие нарушения регенераторных процессов. Но с особо! частотой встречались такие проявления атипической регенерации, как метаплазия желудочного эпителия по кишечному и пилорическому типам. Пилори-ческая метаплазия - появление псевдопилорических желез Штерка в фундальном отделе желудка - означает замещение высокоспециализированных клеток слизистой оболочки желудка более примитивными, продуцирующими слизь. Происходит сдвиг в сторону "ослизнения" слизистой оболочки желудка. Железы Штерка определяются как ультраструктурными методами, так и с помощью ПМК-методики. Но, по вышеобозначенным причинам, даже при дополнительном числе слизь-продуцирующих клеток псевдопилорических желез Штерка, локализованных на небольших участках, увеличения количества слизи-в просвете желудка не происходит вследствие нарушения процессов эвакуации мукоида, отмечающихся и в представленном материале. Частота встречаемости очагов пилорической метаплазии, сопряженной с изменениями функциональной способности эпителия желудка, примерно одинакова в группах П и Ш. В остальных группах эти показатели несколько выше.

В литературе пилоризация желудочных желез описана в эксперименте при локальном облучении области желудка и при введении радиоактивных изотопов в разных дозах /94, 102, 141/. Но поскольку при морфологическом анализе материала были использованы только светооптические методы, сравнить качественные ультраструктурные характеристики не представляется возможным.

Другим видом метаплазии желудочного эпителия является его трансформация по кишечному типу. Очаги интестинализации определяются в антрально-пилорическом отделе слизистой оболочки желудка и в области расположения фундальных желез. Это в равной мере относится как к поверхностному и ямочному эпителию, так и к зонам желудочных желез, особенно верхних отделов. Вопрос кишечной метаплазии представляется особенно сложным, а потому в литературе до сих пор дискутируются и причины появления очагов интестинализации в эпителии желудка, и вопросы возможных исходов, учитывая временной фактор.

Феномен метапластической трансформации эпителия слизистой оболочки желудка по кишечному типу оказался актуальным для наших исследований и возникал и у пострадавших при ликвидации аварии, и у жителей контролируемых территорий, и у экспериментальных животных, находившихся в условиях хронического облучения в зоне аварии. Частота встречаемости очагов кишечной метаплазии в разных группах представлена в табл.6 - 9. Обнаруженные зоны такой структурной перестройки желудочного эпителия в общем соответствуют описанным в литературе и представлены образованиями, напоминающими крипты кишечника, выстланные эпителием кишечного типа.

Значительный интерес к метаплазии по кишечному типу объясняется до сих пор не до конца установленной ролью таких структурных переотроек в возникновении и патогенезе многих заболеваний и, в частности, рака желудка. Поэтому понятен естественный интерес к данному феномену и в настоящем исследовании.

По данным некоторых авторов, в нормальных условиях кишечная трансформация слизистой оболочки желудка не обнаруживается /193/. Авторы, изучавшие морфологические изменения слизистой оболочки желудка людей в возрастном аспекте, обнаружили участки, выстланные кишечным эпителием, у людей пожилого возраста /144, 190/. Объясняют это проявлением патологической регенерации, связанным с различными прижизненными повреждениями слизистой оболочки желудка. Это же подтверждено исследованиями польской группы морфологов на секционном материале /286/. Очаги метаплазии кишечного типа обнаружены при различных заболеваниях желудка: язвенной болезни, различного рода гастритах, раке и т.д., т.е. они не являются специфическими Д96, 209, 221, 230, 251, 263-265, 273/. Мор-фогенетичеекая связь метаплазированного эпителия кишечного типа и диеплазий желудочного эпителия обсуждается в ряде работ /22, 51, 130, 136, 197, 244/.

Некоторые авторы рассматривают кишечный эпителий в желудке как результат гетеротопии - случайного перемещения стволовых клеток при развитии органов, своеобразная ошибка "комплектования" органа/62, 143, 259/. Некоторые авторы затрудняются дать оценку этому явлению /257/. В противовес резонно выдвигается аргумент, связанный с индуцированием кишечной метаплазии в эксперименте и, в частности, и после введения различных доз радиоактивных изотопов, и при дистанционном действии источников ионизирующего излучения /73, 102, 187, 297, 298/. Хотя К.А.Зуфаров /62/ это отрицает, называет это особенностью только человеческого организма. Извращением регенерации, проявляющемся в виде энтеролизации желудочного эпителия называют этот процесс некоторые авторы /83, 129, 131/.

Ввиду неоднозначного отношения разных авторов к оамощ факту возникновения интестинальной трансформации в желудке, естественно, разделяются и мнения о прогнозе дальнейшего .развития такого дисрегенераторного состояния. Некоторые авторы /63, 183/ считают, что сам факт наличия очагов метаплазии эпителия у людей не дает основания рассматривать эти участки слизистой оболочки желудка как критерий риска неопластической трансформагщи. Такое мнение согласуется с рядом других авторов /74, 83, 118, 122, 291, 292/, которые считают участки с кишечным эпителием в желудке индикатором структурной перестройки слизистой оболочки. По их мнению, интестинализация сопровождает едва ли не каждую перестройку в слизистой желудка.

Однако, ряд исследователей настаивает на выделении больных хроническим гастритом с энтеролизацией на основании клинико-мор-фологических и гистохимических данных в отдельную диспансерную группу риска /42, 274/. Другие авторы не столь категоричны, они представляют этот феномен лишь как возможное предраковое состояние, тесно связанное с развитием опухолей, но в ряде случаев сопутствующее неопластическим изменениям в желудке /172, 227, 249/.

В работе В.И.Роттенберга /127/ факт наличия интестинальной мета плазии оценен как повышающий вероятность развития рака желудка, Ц.Г.Масевич /108/ относит метапластическую трансформацию к факультативному предраку. Атрофический гастрит, сопряженный с ахилией, в сочетании с кишечной метаплазией рассматривается как предрак /62, 129/. Рядом авторов действительно доказано, что некоторые аденокарциномы кишечного типа развиваются из участков интестинального эпителия, хотя так происходит не всегда /224,

241, 272/.

Большинство авторов сходится на том, что световая и электронная микроскопия, гистохимия подтверждают сходство метаплази-рованного эпителия и истинного кишечного как в структурном плане, так и в функциональном /способность к пристеночному пищеварению и всасыванию/ /62, 203, 225, 275, 281, 276/.

Таким образом, появление очагов интестинального эпителия, качественно отличающихся от желудочного, влечет значительное изменение физиологии слизистой оболочки желудка. Кроме трансформации секре тирующих свойств гастрального эпителия в абсорбтивные, интестинализация играет определенную роль в патогенезе ассоциированных с ней болезней.

В свете изложенного необходимо подытожить результаты наших исследований относительно энтеролизации слизистой оболочки желудка людей и животных /табл.10/. По признаку атипической регенерации, какой является кишечная метаплазия, учитывали не только частоту встречаемости его относительно общего числа наблюдений в группе, но и качественные характеристики метаплаетичеекого эпителия в желудке. Различали переходное состояние и истинный кишечный эпителий. Если в группах I и П можно лишь условно говорить об энтеролизации, поскольку метаплазированный эпителий лишь отдаленно напоминает кишечный и может быть переходным от желудочного к кишечному, то в группах- Ш и 1У ситуация иная. Здесь нет сомнения в ультраструктурной идентичности трансформированного I эпителия истинно кишечному. Наибольшее разнообразие отмечается в группе Ш. Отмечаются очаги и тонко- и толстокишечной метаплазии, и переходные формы, и атипия трансформированного эпителия. Местами такие очаги занимают обширные участки. Частота встречаемости очагов истинно кишечного эпителия в группе Ш, значительно превосходит показатель в группе 1У /Рз4 < 0,001/, а также достоверно отличается для других групп /Р2з 0,001, P-j-3 < 0,01/. Переходное состояние характерно для всех 4 групп. Наименьшие показатели в группах П и 1У, более высокие - в группах I и Ш. Достоверные различия при сравнении результатов групп I и П, Ш и 1У /Р-{2 < 0,01, Род < 0,05/. Учитывая высокий процент встречаемости интестинальных очагов в сочетании с другими проявлениями дис-регенераторных процессов, в частности, атрофией, есть основание отнести ряд больных Ш группы в группу повышенного риска. Положение усугубляется еще и выраженными абсорбтивными свойствами желудочного эпителия и показаниями авторадиографии о наличии смеси радиоактивных веществ в ткани, условиями проживания на контролируемых территориях, где радионуклиды длительное время поступают в организм по пищевым звеньям и ингаляторным путем.

Причина возникновения изменений в эпителии желудка при действии радиационных факторов давно обсуждается в литературе. Было высказано предположение /182/, что "поддерживающие и васкулярные структуры" поражаются больше, чем эпителий желудка. Это ухудшает кровоснабжение, что и является причиной вторичного угнетения секреции эпителиальных клеток или исчезновения высокоспециализированных клеточных типов.

Одна из важнейших причин замедления регенераторных процессов при лучевых воздействиях - нарушение функциональных отношений /корреляции/ между растущим эпителием и подлежащей тканью /61, 109/. Условием для заживления всякого рода дефектов является своевременное формирование соединительнотканных структур, синхронность роста эпителия и соединительной ткани с определенным темпом дифференцировки при покрытии эпителиальным пластом /40/.

Повреждение системы микроциркуляции в значительной степени тормозят регенерацию эпителия, а кровоизлияния признают одним из факторов, замедляющих заживление ран /90, 109, 168, 169/.

Изменения в стромальных элементах приводят к затяжному течению восстановительных процессов /все фазы растянуты во времени/: задержке отторжения, некротических масс, неполноценности течения воспалительных процессов, снижению реактивности, недостаточности защитно-приспособительных и компенсаторных механизмов /59, 61, 88, 99/. Отмечается изредка распад лимфоцитов, особенно при внутреннем облучении /94/. При появлении клеточного детрита активизируются макрофаги, увеличивается их число /123, 163/. Дегенеративные изменения наблюдаются в васкулярных структурах. Выражена пи-ноцитозная вакуолизация стенок мелких сосудов. Увеличивается количество фенестр в каппилярах. В просветах сосудов отмечаются агрегаты форменных элементов крови, отдельные некротизированные клетки, а также иногда фиброзная облитерация просвета сосудов. Базальная мембрана вокруг сосудов, а также на грани эпителий--строма уплотнена Д23, 166, 186, 202/.

Число работ, выполненных с применением электронно-микроскопического метода, где исследуются изменения в строме при действии ионизирующей радиации невелико. В некоторых из них о соединительнотканных элементах вспоминается лишь вскользь. Изменения в клеточных элементах собственной пластинки слизистой оболочки желудка имеют своеобразный характер. Именно детальный ультраструктурный анализ способствовал выявлению ряда характерных особенностей, часть из которых другими методами не определяются. Альте-ративные изменения клеток стромы учитывали по следующим показателям: отсутствие повреждения, умеренное и сильное' повреждение. Наибольший процент поражения клеток стромы в группах I и Ш. Умеренная альтерация клеток стромы характерна для всех групп, но наивысший показатель в группе I. Достоверно различаются показатели в группах I и П /Р1-2 < 0,01/, I и Ш /Р^д <0,05/, П и 1У /Pg4 < 0,05/.1 Наибольшая частота встречаемости сильных альтера-тивных изменений в клетках стромы в группах I и Ш. Достоверных различий между ними нет /Pjg > 0,05/. Ниже всего - в группе 1У. Достоверные различия определяются между группами I и П, I и 1У, Ш и 1У /?х2 < 0,05, Pj4< 0,05, Р34 < 0,01/.

По данным литературы /157, 255/, изменения в строме происходят лишь при достаточно высоких дозах облучения ДО - 30 Гр/. Количественные показатели в указанных работах не могут внести ясность в сложившуюся непростую ситуацию с пределами дозовых нагрузок в каждом конкретном случае наших исследований. Имеется в виду несоответствие в большинстве случаев между радиометрическими измерениями дозовых нагрузок и степенью выраженности морфологических изменений в слизистой оболочке желудка: как в эпителии, так и, особенно, в стромальных клеточных элементах /табл.1 - 3, 5 - 9/.

Наше внимание привлекли также некоторые феномены, имеющие отношение к состоянию собственной пластинки слизистой оболочки желудка. Это - чрезвычайно плотные образования сферической или овальной формы самых разных размеров, генез которых неизвестен. Они достаточно полно проиллюстрированы в нашей работе. Встречаются они чаще всего в межклеточных пространствах собственной пластинки слизистой оболочки желудка. Но также часто определяются внутри клеточных элементов, чаще всего, макрофагов. Нередко они окружены мембраной, но нередко же свободно лежат и в клеточной цитоплазме. Есть наблюдения подобных образований в эпителиальном слое. В основном данный феномен характерен для групп I и Ш, в других - встречается реже. Рядом с ними бывают заметны очаги некроза и некробиоза.

Столь правильная'форма включений указывает, что это могут быть коллоидные образования. Но примененными методами установить их природу невозможно, хотя это представляло бы огромный интерес. Параллельные авторадиографические исследования этих же гастроби-оптатов свидетельствует о присутствии в них смеси радионуклидов. Это, а также некоторые экспериментальные работы послужило основанием для предположения о возможной радиоактивной природе такого рода образований /246, 247/. Установлено, что в распределении радиоактивных веществ в организме большое значение имеет гидролитическая способность их соединений. В процессе гидролиза образуются коллоидные образования - гидроокиси, которые захватываются клетками ретикуло-эндотелиальной и макрофагальной системы /33, 37, 55, 86/. Ряд авторов описывает радиоактивные коллоидные образования внутри альвеолярных макрофагов /данных подобного рода по тканям желудка не обнаружено/ /106, 267, 269, 270, 246, 247/. При электронно-микроскопическом наблюдении /а именно этот метод дает возможность рассмотреть содержимое макрофагов/ обнаружено, что радиоактивные частицы /окислы урана и плутония/ через 4 дня после введения их экспериментальным животным свободно лежат в цитоплазме или окружены тонким ободком мембраны. По внешнему виду содержимое макрофагов в значительной степени напоминает "специфические" эндоцитозные вакуоли разной степени плотности и абсолютно правильные сферические образования высокой электронной плотности, описанные нами. По данным зарубежных авторов /246, 247/, скопления таких частиц окружены электронно-плотной зоной и напоминают в некоторых случаях вторичные лизосомы. Кроме того, что радиоактивные частицы наблюдаются в больших фаго/ли-зо/сомах, они бывают и свободно расположенными в цитоплазме.

Предполагается, что это вызвано радиационным поражением мембран, которые то окружают частицу, то разрушаются под ее влиянием. Происходит своего рода "пульсация" мембран.Если соотнести подобные явления с нашими наблюдениями, то можно объяснить значительную альтерацию стромальных элементов, характерную для настоящих исследований. Под действием радиоактивного содержимого макрофагов и других клеток происходит не только упомянутое разрушение внут-рицитоплазматических мембран, но и высокий процент гибели самих клеток. Коллоидные образования, попадая в межклеточные пространства, могут быть причиной возникновения очагов некроза и некробиоза. С этой точки зрения можно объяснить также несостоятельность макрофагов в отношении утилизации клеточного детрита.

Такова наша рабочая гипотеза. Конечно, мы отдаем себе отчет в том, что необходимо использование специальных методов идентификации природы данных частиц, но недоступных на данном этапе. Возможно лишь подтверждение наличия радиоактивных частиц в слизистой оболочке желудка человека и животных при помощи метода авторадиографии как внутри эпителиальных и стромальных клеток, так и в межклеточных пространствах.

Одной из причин замедления регенерации после облучения, особенно в местах постоянного естественного инфицирования /ЖКТ в гом числе/ может быть также и развитие инфекции /61, НО, 168/. После облучения нарушаются барьерные функции слизистой оболочки. 3 период снижения защитных свойств организма присоединяется аутоинфекция при изменении и самой аутофлоры /37 , 70, НО, 140/. Данные литературы свидетельствуют о внедрении многочисленных колоний микроорганизмов через некротизированные участки в слизистой келудка вследствие морфологических изменений в ней. Причем речь ддет обычно о поверхностных слоях эпителия желудка или даже более глубоких зонах, если некротические очаги простираются достаточно глубоко /90/.

Мы также обнаружили и продемонстрировали наличие микроорганизмов в настоящих исследованиях. Их колонии нередко расположены в собственной пластинке слизистой оболочки, локализуясь обычно в межклеточных пространствах. Такое глубокое проникновение характерно для всех групп пострадавших людей, тогда как в группе экспериментальных животных полностью отсутствовали микроорганизмы. По ультраструктурным признакам наблюдается несколько разновидностей бактерий, специальная идентификация которых в наши задачи не входила. С некоторой долей уверенности можно предположить лишь наличие в просвете желудка и глубоких слоях эпителия Сат^ЫсиЫ pyi&iUUb /140, 180, 192 , 213/. Характерно также, что микроорганизмы крайне редко встречаются в контрольных наблюдениях, и то лишь в просвете желудка.

Морфологические изменения в структуре слизистой оболочки желудка людей и животных, находившихся в зоне повышенной радиации, в общем свойственны в той или иной мере различным формам хронического гастрита, описанным разными авторами /6, 7, 85, 105, 160, 172, 266, 279, 304/. По классификации Ц.Г.Масевича /108/, различают следующие формы хронического гастрита: поверхностный гастрит, хронический гастрит с поражением желез без атрофии, атрофи-ческий гастрит, атрофически-гиперплаетический гастрит. Электронно-микроскопическую классификацию, сходную по сути с предыдущей, предложил Берлин Б.Г. /13/: поверхностный гастрит, хронический гастрит и поражением желез без атрофии, атрофический гастрит, атрофический гастрит с явлениями "перестройки", атрофически-ги-перпластический гастрит. Практически все вышеперечисленные формы хронического гастрита отмечаются и в наших исследованиях.

Морфологические нарушения слизистой оболочки желудка при т. наз. "банальных гастритах" в общих чертах сводятся к дистрофическим и дегенеративным изменениям в клетках эпителия, возникновению очагов некробиоза и некроза. При этом в основном поражаются вдтоплазматические органеллы, поражения ядра наблюдаются гораздо реже.

Нарушается координация между уровнем дифференцировки эпителиальных клеток и их пролиферацией. Пролиферация эпителиальных клеток постоянно опережает скорость их дифференцировки /160/. При "сбоях" в регенераторных процессах наблюдается тенденция к "ослизнению" ткани. В результате уменьшается секреция соляной кислоты и протеолитических ферментов. Действие ионизирующей радиации также приводит к гипо- и ахилии, что свойственно хроническому гастриту, при котором поражены желудочные железы /50/. х

Изменения в собственной пластинке слизистой оболочки при разных формах гастрита в основном сводятся к количественным изменениям. Увеличивается, как правило, число лейкоцитов, в том числе и межэпителиальных. Сосуды обычно расширены, наблюдается капиллярная гиперемия, нередки экстравазаты. Увеличение числа клеток другого типа - лимфоцитов и плазмоцитов - происходит не в каждом случае, но именно инфильтрация эпителиального слоя этими клетками вносит аутоиммунный "оттенок" в обычную картину "банального" гастрита /9, 41, 165/. Это представляется важным, поскольку именно лимфоциты, а не лейкоциты в большинстве случаев наблюдается в больших количествах в межклеточных пространствах в эпителии людей и экспериментальных животных, находившихся в зоне повышенной радиации.

Особое внимание, на наш взгляд, необходимо обратить на те формы гастрита, при которых имеют место атрофические изменения в слизистой оболочке желудка. Морфологическая атрофия при патологических условиях отличается от физиологических инволютивншх изменений усиленной пролиферацией ямочного эпителия, достоверным утолщением мышечного слоя, неравномерным истончением слизистой оболочки. Происходит усиление проявлений не только репаративной, но и патологической регенерации /132, 144/. Одни авторы /193/ предполагают, что различия между нормальной слизистой оболочкой и хроническим атрофическим гастритом скорее количественные, чем качественные. Другие /178, 229, 307, 308/ при ультраструктурном исследовании выявляют не только уменьшение числа эпителиальных клеток желудочного эпителия, но и выраженные субклеточные изменения в них /160, 214, 257, 277/.

Мы наблюдали атрофические изменения в слизистой оболочке людей довольно часто, особенно у больных Ш группы. По мнению ряда авторов, относящих атрофический гастрит к предраковым состояниям, данных больных следует относить к группе повышенного риска /129/. Тем более, что степень такого риска значительно увеличивается при хроническом действии ионизирующей радиации даже в малых дозах.

Дисрегенераторные процессы лежат также в основе диспластиче-ских изменений слизистой оболочки желудка /130/, которые часто возникают на фоне метаплазии, атрофии и др. Дисплазию определяли как один из показателей предопухолевого периода /84/. Существует много классификаций дисплазий. К универсальным критериям оценки данного состояния, в том числе и электронно-микроскопическим, исследователи не пришли /51, 136, 244, 282, 243/. Почти все авторы относят к признакам диспластического состояния слизистой оболочки желудка следующие изменения в ней: появления очагов пролиферации, даже небольших, нарушение тканевой архитектоники, ветвление, почкование желез, изменения во внутрижелезистых взаимоотношениях, появление сосочков в ямках, расположение эпителиальных клеток в несколько слоев, псевдостратификация эпителиального пласта, нарушение полярности расположения клеточных органелл, плеоморфизм клеток, гиперхромность и полиморфность ядер, уменьшение общего объема цитоплазмы, уменьшение выработки слизи эпи-телиоцитами. Частично некоторые из этих признаков описаны в ма-. териале большого числа обследованных больных. Но наиболее выраженные изменения этого типа отмечаются в четырех наблюдениях Ш группы, что составляет 9,52 % от общего числа наблюдений в группах. Такие изменения относят к Ш - 1У степеням дисплазии, что значительно повышает возможность озлокачествления ткани, а в некоторых случаях трудно отличимы от очагов СА in sdu, /244 , 282/. Прямое подозрение на наличие таких очагов возникало и у нас в материале 2 больных группы Ш, причем в одном случае имели место прерывания целостности базальной мембраны. Все это, несомненно, свидетельствует, что через 3 с половиной года после аварии на ЧАЭС должна возрастать онкологическая настороженность в отношении лиц, находившихся в зонах повышенной радиации, в том числе и при исследовании органов пищеварительного тракта и, в частности, желудка. По данным наших исследований группой наивысшего онкологического риска следует считать жителей контролируемых после аварии территорий.

Таким образом, анализ представленного материала позволяет нам сделать некоторые заключения более общего характера.

Катастрофа на ЧАЭС создала уникальную, чрезвычайно сложную лучевую ситуацию, характеризующуюся своеобразием морфологических проявлений у человека и животных, начиная с момента ее возникновения и до настоящего времени. Слизистая оболочка желудка ликвидаторов" последствий аварии и жителей контролируемых'регионов приняла на себя болыщпю, качественно разнообразную, острую и хроническую, но, в общем, неопределенную лучевую нагрузку.

Ультраструктурные изменения в эпителии и строме слизистой оболочки желудка в исследуемых группах в целом не являются адекватными зафиксированным, замеренным или рассчитанным, дозам облучения, почти всегда превосходят их как по интенсивности, так и по пестроте проявлений, во всяком случае, никогда нет видимого соответствия между ними.

Поэтому комплексное морфологическое, в особенности - ультраструктурное исследование слизистой оболочки желудка людей в каждом клиническом случае может внести уточняющие данные в клинико-радиологический диагноз и прогноз развития лучевого поражения.

В работе установлено, что все отделы желудка поражаются примерно в одинаковой мере, нельзя выделить наиболее поражаемые из них. Сложному лучевому воздействию подвержены все типы тканей в слизистой оболочке желудка. Из всего набора ультраструктур клетки наиболее поражаются в большинстве случаев ядро и митохондрии.

Следует подчеркнуть, что ни один из ультраструктурных признаков поражения клеток, взятый в отдельности, не является специфическим для радиационной обстановки после катастрофы на ЧА.ЭС -каждый из них так или иначе, в большей степени или меньшей, проявляется в других условиях, описанных в литературе. Но совокупность описанных признаков, их выраженность и соотношение представляется специфически характеризующим именно эту ситуацию, поскольку они в такой качественной и количественной комбинации в других условиях не встречаются. По выраженности описанного набора признаков поражения слизистой оболочки желудка наиболее отягощенной патологическими последствиями следует признать группу

279 жителей контролируемых территорий. Их же можно рассматривать и как группу наибольшего потенциального онкологического риска, чреватого самыми непредвиденными неопластическиш эффектами со стороны ЖКТ на фоне альтерированной стромы слизистой оболочки, являющейся базой регенерации. Хулительное пребывание людей в условиях хронического многофакторного облучения предопределяет более выраженные структурные изменения в слизистой оболочке желудка, чем цри периодическом нахождении в зоне ЧАЭС. Вероятно, эти данные могут рассматриваться как подтверждением тому, что длительное действие ионизирующей радиации даже в относительно небольших дозах /а особенно при инкорпорации радионуклидов/ может вызывать наиболее нежелательные биологические эффекты.

Наша работа - лишь один из первых шагов на пути создания морфологической панорамы последствий Чернобыльской катастрофы. Полученные результаты, на наш взгляд, еще раз показывают, что кли-нико-морфологическая картина радиационного поражения не может быть полной и адекватной без использования электронной микроскопии, открывшей путь на свой, ультраструктурный уровень организации ткани.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Петренко, Зинаида Николаевна, Киев

1. Агафонов А.А., Фраучи В.И., Улумбекова А.Н. Экспериментальное исследование посттравматической регенерации эпителия слизистой оболочки желудка и кишечника у собак // Бюлл. экспе-рим. биол. мед. - 1977. - № 7. - С.883-886.

2. Александров С.Н. О некоторых причинах зависимости радиобиологических эффектов от мощности дозы лучевого воздействия // Вопр. онк. 1974. - Т.20, № 2. - C.II2-II3.

3. Алексеев Г.И. Вопросы клиники и лечения лучевой болезни // Воен.-мед.ж. 1971. - & 2. - С.33-39.

4. Алексеев Г.И., Гембицкий Е.В. и др. К патогенезу и клиунике хронических гастритов у лиц, подвергающихся длительному воздействию ионизирующих излучений // 16 Всесоюз. съезд терапевтов: Тез. докл. М., 1972. - С.70-72.

5. Алексеев Г.И. 0 клинике и диагностике лучевой болезни // Воен.-мед.ж. 1986. - № 4. - С.21-26.

6. Аплетова Н.Н. Гистохимическое изучение слизистой оболочки желудка по материалам гастробиопеии // Физ. курортные факторы и их лечебное применение. 1969. - Вып.З. - С.28-36.

7. Аруин Л.И., Морозов И. А., Водолагин В.Д., Миняйленко М.И. Ультраструктура слизистой оболочки фундального отдела желудка при длительном лечебном голодании // Арх. пат. 1974.- Т.36, № 12. С.9-16.

8. Аруин Л.И. Эндокринные клетки желудочно-кишечного тракта в норме и при патологии // Клин. мед. 1975. - Т.53, I I.- С.18-26.

9. Аруин Л.И., Шаталова О.Л. Иммуноморфология желудка // Клин. мед. 1981. - Т.59, № 7. - С.8-14.

10. Байбекова Э.М., Гаджиев Б., Рахимов А. Течение репара-тивной регенерации слизистой желудка после механической травмы // Заболевания органов пищеварения. / Под ред. К.А.Зуфарова.- Ташкент, 1976. С.21-22.

11. Байсоголов Г.Д., Гуськова А.К. Источники ошибок в оценке состояния здоровья лиц, подвергающихся длительному воздействию ионизирующих излучений // Мед. рад. 1966. - Т.II, № 6.- С.37-43.

12. Берлин Д.Б., Лисочкин Б.Ч., Сафонов Г.И., Успенский В.М. Атлас патологической гистологии слизистой оболочки желудка и дванадцатиперстной кишки. Л.: Медицина, 1975. - 166 с.

13. Бойцова В.П. Доза-эффект непосредственного облучения ЖКТ /морфологическое исследование/ // Ради оби ол. 1979. -1 5. - С.702-707.

14. Борисова В.В. и др. Оценка риска радиационного канцерогенеза и возможности экстраполяции данных с животных на человека // Акт. вопросы рад. гигиены: Тез. докл. Всесоюз. конф. 17 18 ноября 1983 г. - Обнинск, 1983. - С.107-108.

15. Борисова В.В. Радиобиологические подходы к оценке роливосстановительных процессов при воздействии радионуклидов // Биологические эффекты при длительном поступлении радионуклидов.- М., 1988. С.107-144.

16. Бродский Р.А., Паршков Е.М., Бандурко Л.Н. Ультраструктурные изменения в собственном слое слизистой оболочки 12-перст-ной кишки при общем гамма-облучении // Арх. анат. 1975.1. Т.68, № 4. С.66-74.

17. Булдаков Л.А., Карпова В.Н. Продолжительность жизни крыс при сочетанном внешнем /цезий-137/ и внутреннем /нептуний-237/ облучении // Радиобиол. 1984. - Т.24. - № 3. - С.373-376.

18. Булдаков Л.А., Левдик Т.Н. Отдаленные последствия соче-танного воздействия внешнего гамма-облучения цезия-137 и инкорпорированного плутония-239 // Радиобиол. 1984а.- Т.24. - № 5.- С.668-671.

19. Булдаков Л.А., Дементьев С.И., Левдик Т.И. Продолжительность жизни животных при комбинированном воздействии тотального гамма-облучения и инкорпорированного плутония-239 // Радиобиол.- 1987. Т.27. - 1 I. - С.123-126.

20. Бутов Ю.Л., Садчиков В.Д., Постников А.В. Кишечная метаплазия и рак желудка // Арх. пат. 1987. - Т.69. - № 12.- С.78-81.

21. Быкорез А.И., Иващенко Ю.Д. Экспериментальные опухоли желудка. Киев: Наукова думка, 1982. - 316 с.

22. Важль С.С. 0 соотношении местных тканевых изменений и общей реакции в различные фазы острого лучевого синдрома // Мед. рад. 1959. - № 4. - С.19-43.

23. Вайль С.С. Об изучении на современном методическом уровне некоторых общепатологических процессов // Арх. пат. 1971.- Т.33. -13.- С.63-66.

24. Василенко И,Я. Острые радиационные поражения молодыми продуктами ядерного деления // Воен.-мед.ж. 1976. - № 10.- С.46-49. .

25. Василенко И.Я. Сочетанные поражения у животных // Отдаленные последствия и оценка риска воздействия радиации: Тез. докл. Всесоюз. науч. конф. 3-5 октября 1978 г. М., 1978.- С.130-132.

26. Василенко И.Я. Биологическое значение радионуклидов продуктов ядерного деления // Воен.-мед.ж. 1978а. - № 4.- С.46-49.

27. Василенко И.Я. Вопросы клиники и патогенеза острых поражений продуктами ядерного деления //, Мед. рад. 1981. - Т.26.- № 9. С.75-83.

28. Василенко И.Я. Сочетанные радиационные поражения // Воен.-мед.ж. 1982. - Jfe I. - С.33-36.

29. Василенко И.Я. Отдаленные последствия сочетанных радиационных поражений // Воен.-мед.ж. 1982а.№ II. - С.29-32.

30. Василенко И.Я. Бластомогенное действие радиоактивных продуктов // Вопр. онк. 19826. - Т.28. - № I. - С.76-83.

31. Василенко И.Я. Вопросы клиники и патогенеза сочетанных радиационных поражений /Обзор/ // Мед. рад. 1984. - Т.29.- Ш 7. С.70-76.

32. Василенко И.Я. Отдаленная патология комбинированных радиационных поражений // Радиобиологический эксперимент и человек.- М., 1986. С.195-201.

33. Василенко И.Я. Повторные радиационные поражения продуктами ядерного деления // Воен.-мед.ж. 1986а. - 3. .- С.19-22.

34. Василенко И.Я. Повторные сочетанные радиационные поражения // Воен.-мед.ж. 19866. - Ш 9. - С.30-34.

35. Василенко И.Я. Поражение продуктами ядерного деления: метаболизм, клиника, патогенез // Врач. дело. 1987. - 1 8.- C.4-II.

36. Васильевская В.Д. О реактивности кровеносных сосудов в условиях поражения организма полонием // Радиобиол. 1959.- Т.4. № 8. - С.66-71.

37. Воробьев А.И. и др. Два случая острой лучевой болезни тяжелой степени // Тер. арх. 1973. - Т.45.-№ 9. - С.85-93.

38. Гаршин В.Г. Воспалительные разрастания эпителия, их биологическое значение и отношение к проблеме рака. М.-Л.: Мед-газ, 1939. - 139 с.

39. Гвамичава Р.Л., Хомерики С.Г., Морозов И.А. Особенности ультраструктуры эндокринных и иммунокомпетентных клеток антраль-ного отдела желудка у больных с ожирением П Ш степени // Арх. пат. - 1986. - Т.48. - № 5. - С.35-42.

40. Гелькер З.А. Клинико-морфологические и гистохимические особенности слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите // Врач. дело. 1987. - Ш 8. - С.71-73.

41. Гуськова А.К., Байсоголов Г.Д. Два случая острой лучевой болезни у человека // Действие облучения на организм: Тез. докл. Межд. конф. по мирному использованию атомной энергии, Женева, 1955 г. М., 1955. - С.23-28.

42. Гуськова А.К., Байсоголов Г.Д. Лучевая болезнь человека.- М.: Медицина, 1971. 383 с.

43. Гуськова А.К., Рядов. В.Г. Особенности клиники ОЛБ при различных условиях облучения // Мед. рад. 1973. - Т. 18. - № 4.- С.70-78.

44. Давыдовский И.В. Общая патологическая анатомия. М.: Медицина, 1969.

45. Даценко А.В., Шиходыров В.В. Сравнительная патоморфоло-гия микрососудистого русла крыс при ОЛБ // Актуальные вопросы радиационной гигиены: Тез. докл. Всесоюз. науч. конф., Обнинск, 17-18 ноября 1983 г. М., 1983. - С.103-105.

46. Елкина Н.Й., Карпова В.Н., Макеутова Л.Я. Некоторые биологические эффекты комбинированного действия гамма-излучения и инкорпорированных h/p -237, Pu. -239, Am -244 // Радиобиологический эксперимент и человек. М., 1986. - С.202-207.

47. Жорно Л.Я., Ильин Б.Н. Еластомогенный эффект у крыс при раздельном поступлении остеотропных радионуклидов и в сочетании . с J -131 // Радиобиология. 1984. - Т.24, Ш I. - С.120-122.

48. Жукова Н.М. Влияние радиационного фактора на структуру слизистой оболочки желудка // Арх. анат. 1975. - 64, J^ 12.- С.24-29.

49. Зайратьянц В.Б. Патоморфологические изменения желудочно-кишечного тракта при хронической лучевой болезни // Мед. рад.- I960. Т.5, № I. - С.35-42.

50. Закутинский Д.И. Отдаленные последствия действия ионизирующей радиации // Мед. рад. 1957. - Т.2, i I. - С.22-28.

51. Заманова Л.В., Соколова Н.Б. Беззондовое определение кислотности желудочного сока у лиц, подвергавшихся длительному действию малых доз ионизирующего излучения // Рад. гиг. Л.,- С.103-106.

52. Запольская Н.А., Лаврентьев Л.Н., Жорно Л.Я. Бластомо-генный эффект при длительном поступлении некоторых радионуклидов и хроническом внешнем облучении // Вопр. онк. 1973.- Т.19, № 9. С.80-85.

53. Запольская Н.А., Федорова А.В., Борисова В.В. Сочетан-ное действие инкорпорированных радионуклидов и внешнего облучения на организм крыс // Рад. гиг. Д., 1980. - С.44-48.

54. Запольская Н.А., Федорова А.В., Ильин Б.Н. Продолжительность жизни и причины гибели животных при длительном воздействии ряда радионуклидов и внешнего облучения // Рад. гиг. Л., 1980а. - С.73-76.

55. Зинченко В.А., Киццзельский Л.П. Контроль инкорпорации радионуклидов в слизистых гастробиопсии человека в результате облучения при аварии на АЭС // I Всесоюз. радиобиол. съезд: Тез. докл., Москва, 21 27 августа 1989 г. - Пущино, 1989.- Т.4. С.946-947.

56. Зуфаров К.А., Байбекова Э.М. Регенерация слизистой желудка при общем гамма-облучении. Ташкент: Медицина УзССР, 1969. - 124 с.

57. Зуфаров К.А., Байбекова Э.М. К вопросу о трансформациях эпителия желудка и кишечника в клинике и эксперименте // Арх. анат. 1974. - Т.67, № 10. - С.49-55.

58. Иванов А.Д. Морфологические критерии риска рака желудка у больных хроническим гастритом: Автореф. дис. . канд. мед.наук. Томск, 1988. - 15 с.

59. Иванов А.Е., Куршакова Н.Н., Шиходыров В.Б. Патологическая анатомия лучевой болезни. М.: Медицина, 1981. - 303 с.

60. Иванов А.Е., Уварова Е.И. Морфометрические исследования при определении поглощенной дозы в легких, образуемой аспи-рированными радионуклидами // Мед. рад. 1989. - Т.34, Jfe I.- С.60-65.

61. Иванов Е.В. Об использовании эм методов при разработке клинических радиопротекторов // Актуальные проблемы радиац. гигиены: Тез. докл. Всесоюз. конф., Обнинск, 17 18 ноября 1983 г.- М., 1983. С.192-193.

62. Иванов Ю.В. К вопросу о влиянии ионизирующей радиации на репродуктивную способность эндотелия кровеносных сосудов // Радиобиология. 1970. - Т.10, №,Г. - С.124-127.

63. Ильин Б.Н., Борисова В.В., Жорно Л.Я. и др. Действие 3 -131 в сочетании с внешним облучением и инкорпорированнымиостеотропными радионуклидами // Рад. гиг. Л., 1984. - С.52-56.

64. Киндзельский Л.II., Зинченко В.А., Зотиков Л.А., Петренко З.Н. Гистоавторадиографические и ультраструктурные показатели слизистой оболочки желудка у бальных, подвергшихся сочетанному облучению // Проблемы радиац. медицины. 1988. - С.55-61.

65. Клемпарская Н.Н. Аутофлора как тест клинического, изучения иммунологической реактивности при лучевых поражениях // Мед. рад.' 1966. - Т.II, № 2. - G.85-91.

66. Климов Й.А. Особенности формирования клиники 0ЛБ при пролонгированном гамма-, бета-облучении // Воен.-мед.ж. 1978.- № I. С.41-43.

67. Климов И.А. Зависимость степени тяжести острой лучевой болезни от дозы радиации при неравномерном облучении // Воен.мед.ж. 1979. - №. 10. - С.29-31.

68. Кондратенко А.Г. Морфологическое исследование канцерогенеза, индуцированного в слизистой оболочке желудка крыс рентгеновским излучением: Дис. . канд. мед. наук. Киев, 1983.- 178 с.

69. Корлацан В.В. К вопросу о гистогенезе рака желудка и роли кишечной метаплазии в этом процессе // Арх. пат. 1977.- Т.39, № 3. С.39-44.

70. Коростышевская И.М., Виноградова М.С., Об идентификации эндокринных клеток желудочно-кишечного тракта // Арх. пат. -1985. Т.47, № I. - С.35-40.

71. Костеша Н.Я. Реакция собак на гамма-нейтронное и рентгеновское облучение верхнего отдела живота. Сообщение 3. Желудочная секреция при фармакологическом выключении функции вегетативной нервной системы // Радиобиология. 1981. - Т.21, № 4.- С.544-547.

72. Костеша Н.Я., Лицкевич Л.А., Купцов В.П. Взаимообусловленность нарушений функций отделов желудочно-кишечного тракта при ОЛБ // I Всесоюз. радиобиол. съезд: Тез. докл., Москва, 21 -27 августа 1989 г. Пущино, 1989. - T.I. - С.204-205.

73. Кощеев B.C., Коростин А.С., Райхман С.П. Индивидуальная защита человека при аварии атомного реактора // Мед. аспекты аварии на ЧАЭС: Тез. докл. науч. конф., Киев, II 13 мая 1988 г.- Киев, 1988. С.95-98.

74. Кравченко А.А., Савицкий В.А., Гольденберг Н.Я. Влияние различных активностей радона на морфологические, структуры желудочно-кишечного тракта при пероральном приеме // Физ. и курортн. факторы и их лечебное применение. 1969. - В.З. - С.43-49.

75. Краевский Н.А. Патологическая анатомия лучевой болезни // Биол. действие излучений и клиники луч. болезни. М.: Медгиз, 1954. - С.170-189.

76. Краевский Н.А. Очерки патологической анатомии лучевой болезни. М.: Медгиз. - 1957. - 230 с.

77. Краевский Н.А., Роттенберг В.И. О гистогенезе рака желудка // Арх. пат. 1980. - Т.42, № 10. - С.3-9.

78. Краевский Н.А., Смольянников А.В., Франк Г.А. Дисплазия и рак //Арх. пат. 1986. - Т.48, № 4. - С.3-9.

79. Крышень П.Ф., Пругло Ю.В. Морфологическая диагностика заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки. Киев: Здоров"я, 1978. - 184 с.

80. Курцин И.Т. Ионизирующая радиация и пищеварение. М.: Медгиз, 1961. - 298 с.

81. Куршаков Н.А. Острая лучевая болезнь. М.: Медгиз, 1956. - 16 с.

82. Куршаков Н.Я., Байсоголов Г.Д., Гуськова А.К. и др. О соотношении местных тканевых изменений общих реакций в различные фазы острого лучевого синдрома человека // Мед. рад. 1966.- Т.II, № 4. С.15-42.

83. Лаврентьев Л.Н. Морфологическая картина повреждений и восстановительных процессов при комбинированном воздействии внешнего и внутреннего облучения // Мед. рад. 1970. - Т.15, № 3.- С.76-78.

84. Лаврентьев Л.Н. Изучение и сравнительная оценка радиавдонных поражений и восстановительных процессов в толстой кишке при воздействии радионуклидов редкоземельной группы // Радиобиология, 1975. - Т.15, № 2. - С.243-246.

85. Лазовский Ю.М. Функциональная морфология желудка в норме и патологии. М.: Изд-во АМН СССР, 1948. - 368 с.

86. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. - 352 с.

87. Лебедев Б.И. Состояние ауэрбаховского сплетения ЖКТ собак при поражении радиоактивным стронцием // Влияние радиоактивного стронция на животный организм. М.: Медгиз, 1961. - С. 4954.

88. Лебедева Г.А. Состояние ЖКТ при поражении радиоактивным стронцием и полонием /Морфологическое исследование/: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1959. - 15 с.

89. Лебедева Г.А. Особенности реакции ЖКТ на химический раздражитель в условиях поражения организма радиоактивным стронцием // Арх. пат. I960. - Т.22, № 4. - С.21-29.

90. Лебедева Г.А. Об особенностях поражения ЖКТ при введении в организм радиоактивного стронция // Влияние радиоактивного стронция на животный организм. М.: Медгиз, 1961. - С.39-49.

91. Лебедева Г.А. 0 поражении ЖКТ при хронической лучевой болезни, вызванной многократным воздействием рентгеновых лучей // Арх. пат. 1962. - Т.24, 1 12. - С.21-26.

92. Лебедева Г.А. Материалы по изучению опухолей ЖКТ, индуцированных радиоактивным церием / Се -144/ // Арх. пат. 1963. - Т.25, № 5. - С.40-45.

93. Лебедева Г.А. Некоторые особенности поражения ЖКТ при хронической лучевой, болезни, вызванной введением различных радиоактивных изотопов // Радиобиология. 1965. - Т.5, № 6. - С.842-846.

94. Лебедева Г.А. Состояние ЖТ после перенесенной ОЛБ, вызванной смешанным гамма-нейтронным облучением // Проблемы поражения ЖКТ при радиационных воздействиях: Тез. докл. конф., Москва, июнь 1970. М., 1970. - С.48-50.

95. Лебедева Г.А. Кишечная форма ОЛБ при воздействии различных видов ионизирующей радиации // Мед. рад. 1972. - Т.17, № 6. - С.67-72.

96. Лебедева Г.А. О поражении желудочно-кишечного тракта собак в отдаленные сроки после введения Ро -210 // Арх. пат.- 1973. Т.35, Ш 12. - С.39-45.

97. Лебедева Г.А. Некоторые закономерности развития лучевых опухолей желудка и кишечника // Вопр. онк. 1978. - Т. 24, 17.- С.73-77.

98. Лисочкин Б.Г. Ультраструктура желез желудка и изменение ее в условиях хронического гастрита // Арх. пат. 1972.- Т.34, 10. С. 11-20.

99. Лихачев Ю.П. К патологической анатомии, этиологии и патогенезу отдаленных последствий пылерадиационного воздействия // Арх. пат. 1976. - Т.38, № 4. - С.18-26.

100. Малкина P.M. Состояние некоторых функций ЖКТ при облучении животных в широком диапазоне // Радиобиология. 1979.- Т.19, №5. С.693-696.

101. Масевич Ц.Г. Предопухолевые заболевания желудка. М.: Медицина, 1969. - 254 с.

102. Михаилов В.П. Основные направления в изучении тканевых регенераторных процессов после лучевых повреждений // Восстановительные и компенсаторные процессы при лучевой болезни. М.: Медгиз, 1959. - С.5-20.

103. НО. Михайлов В.11. Репаративная регенерация тканей при воздействии ионизирующей радиации // Арх. анат. 1965. - Т.47, № 2. - С.3-16.

104. Мельниченко А.В. Изменения в организме животных в отдаленные сроки после перенесенной лучевой болезни // Действие аонизирующих излучений на животный организм. Киев, I960.- C.I9I-I96.

105. Митюшин В.М. 0 возможности репарации органоидов клетки ллекопитающих после облучения // Восстановительные и компенсаторные процессы при лучевых поражениях: Тез.' докл. УП Всесоюз. науч. хонф., Ленинград, 21 23 ноября 1979. - Л., 1979. - С.24-25.

106. Моргун Е.Г., Сакун П.А., Свистун Т.И. и др. Влияние длительного воздействия малых доз гамма-излучения на секреторную 1 моторную деятельность собак // Действие ионизирующих излучений ia животный организм. Киев, I960. - С.99-105.

107. Морозов И.А., Арунин Л.И., Миняйленко М.И. Динамика 'обратного развития" дистрофических изменений эпителия фундаль-шх желез желудка // Арх. пат. 1976. - Т.38, № 10. - С.44-51.

108. Москалев Ю.И., Стрельцова В.Н. Влияние длительного, по-;тупления радиоактивного церия через ЖКТ на организм крысы // Дед. рад. 1956. - T.I, № 6. - С.14-20.

109. Москалев Ю.И., Булдаков Л.А., Кошурникова Н.А. и др. {омбинированное влияние стронция-90, церия-144 и плутония-239ia организм крысы // Радиобиология. 1965. - Т.5, № 6. - С.836-341.

110. Москалев Ю.И. Радиобиология инкорпорированных радионуклидов. М.: Энергоатомиздат, 1989. - 264 с.

111. Несветов A.M., Рохлин Э.А., Шустеров М.И. Морфогенети-ческая характеристика раннего рака желудка // Арх. пат. 1974.- Т.36, № 9. С.24-31.

112. Нестерин М.Ф. Нарушение и восстановление секреторной функции ЖКТ при лучевой болезни // Мед. рад. 1959. - Т.4, № 9.- С.76-77.

113. Никифорова Е.Н., Чередеева Е.А. О радиационных изменениях эндотелия магистральных сосудов // Арх. анат. 1970. - Т.58, № 2. - С.59-64.

114. Осанов Д.П. Тканевые дозы в ЖКТ человека при попадании в организм радиоактивных веществ // Мед. рад. 1970. - Т. 15, №8.-0.40-47.

115. Пайкова 1.В. Поверхностный рак желудка // Вопр. онк.- 1972. Т.18, В 4. - С.31-39.

116. Паршков Е.М. Морфологические аспекты патогенеза кишечной формы острой лучевой болезни: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Обнинск, 1980. - 36 с.

117. Перов Ю.Л. К методике приготовления и окрашивания полутонких срезов // Арх. пат. 1974. - Т.36, № 2. - С.71-73.

118. Пигалев И.А. Клиника поражения радиоактивными веществами и вопросы патогенеза // Биологическое действие излучений и клиника лучевой болезни. М.: Медгиз, 1954. - С.76-107.

119. Роттенберг В.И. Ультраструктурные признаки дифференцировки клеток рака желудка // Арх. пат. 1977. - Т.39, 1 3.- С.32—39.

120. Роттенберг В.И., Михайлов Э.А., Поддубная И.В. и др. Рак желудка, возникший после лучевой и химической терапии лимфо-сарком // Арх. пат. 1981. - Т.43, № 12. - С.52-57.

121. Рятсеп В.И. Предраковые состояния желудка. Таллин: Валгус, 1976. - 242 с.

122. Садчиков В.Д. Дисплазии покровно-ямочного эпителия слизистой оболочки желудка // Врач. дело. 1986. - № 10. - С.65-68.

123. Салупере В.П. Гистологические изменения в слизистой оболочке культи резецированного желудка /на материале гастроби-опсии/ //Арх. пат. 1963. - Т.25, № 5. - С.58-62.

124. Салупере В.П., Кярнер Ю.К. Ультраструктура обкладочных и главных клеток желудка при атрофическом гастрите // Арх. пат.- 1972. Т.34, № 10. - С.20-25.

125. Саркисов Д.С. Регенерация и ее клиническое значение.- М.: Медицина, 1970». 284 с.

126. Сафронов Е.И. Лучевая болезнь от внутреннего облучения. М.: Медицина, 1972. - 135 с.

127. Серкиз Я.И. Особенности биологических эффектов радиации низких-интенсивностей //I Всесоюз. радиобиол. съезд: Тез. цокл., Москва, 21 27 августа 1989 г. - Пущино, 1989. - Т.4.- С.853-854.

128. Серов В.В., Золотаревский В.Б., Склянская О.А. и др. Соотношение дисплазии эпителия и раннего рака желудка // Вопр. онк. 1988. - Т.34, Ш 5. - С.557-562.

129. Смирнов А. Д., Ковтун З.П. Изменения стенок внутри органных кровеносных сосудов на разных стадиях 0ЛБ // Восстановительные и компенсаторные процессы при лучевой болезни. Л.: Медгиз, 1959. - С.68-73.

130. Смотрова И.А., Трубицына И.Е., Майоров В.М. Динамика синтеза ДНК в слизистой оболочке желудка при язве // Вкш. эксп. биол. мед. 1979. - Т.88, I 12. - С.661-664.

131. Степанов Р.П. Восстановительные и альтеративные процессы в сосудистом эндотелии после облучения // Восстановительные и компенсаторные процессы при лучевых поражениях: Тез. докл. -У1 Всесоюз. науч. конф., Ленинград, октябрь 1973 г. Л., 1973.- С.30-31.

132. Стрельников В.А. 0 лечебном действии перорального введения культуры кишечной палочки при ОЛБ // Радиобиология. -1974. Т.14, Ш 3. - С.421-423.

133. Стрельцова В.М. Патологическая анатомия лучевого поражения радиоактивным лантаном // Мед. рад. 1957. - Т.2, В 4.- С.78-83.

134. Тарусов Б.Н. Особенности действия радиоактивных веществ на организм // Биологическое действие излучения и клиника лучевой болезни М.: Медгиз, 1954. - С.63-76.

135. Тимашкевич Т.Б. Пути и механизмы регенерации пищеварительного тракта позвоночных. М.: Наука, 1978. - 184 с.

136. ТищенкоМ.А., Бутов Ю.Л., Котык Е.А. Морфологические изменения слизистой оболочки желудка в возрастном аспекте // Арх. пат. 1971. - Т.ЗЗ, № 10. - С.29-34.

137. Ткаченко З.Я.» Демидова Г.Г., Чеботарев Е.Е. Реакция эндотелия стенки сосудов на ионизирующее воздействие // Радиобиология. 1978. - Т.18, Ш I. - C.I27-I3I.

138. Торопцев И.В., Голъдберг Е.Д. Острейшая лучевая болезнь. Морфологический очерк. Томск: Изд-во Томского университета, 1972. - 114 с.

139. Федоровский ЛЛ. Вопросы патогенеза пострадиационного желудочно-кишечного синдрома // Механизмы лучевой патологии.- М.: Изд-во МГУ, 1984. С.71-81.

140. Федотова М.И., Рождественский Л.М. Оценка поражаемости различных отделов ЖКТ крыс при воздействии радиации // Радиобиология. 1970. - Т.10, № 6. - С.882-886.

141. Филиппова Л.Г., Булдаков Л.А., Нифатов А.П. Опухолевые эффекты комбинированного действия Am -241 и гамма-излучения // Радиобиология. 1984. - Т.24, 15. - С.675-678.

142. Франк Г.М. 0 ранних реакциях организма на облучение в зависимости от локализации воздействия // Действие облучения на организм: Тез. докл. Межд. конф. по мирному использованию атомной энергии, Женева, 1955. М., 1955. - C.II2-I36.

143. Фунштейн Л.В., Щербань Э.И. Морфогенез 0ЛБ в эксперименте. Л.: Медгиз, 1956. - 16 с.154. фунштейн Л.В. Атлас патологической анатомии острой лучевой болезни в эксперименте. Л.: Медгиз, 1961. - 219 с.

144. Хомутовский О.А., Дегтярева И.И. Ультраструктура слизистой желудка при язвенной болезни. Киев: Наукова думка, 1978.- 280 с.

145. Хрущ В.Г., Гаврилин Ю.И., Константинов Ю.О. и др. Характеристика ингаляционного поступления радионуклидов // Мед. аспекты аварии на ЧАЭС: Тез. докл. науч. конф., Киев, II 13 мая 1988 г. - Киев, 1988. - С.76-87.

146. Чигарева Н.Г., Тесленко В.М. Изучение всасывательной активности желудочно-кишечного тракта у облученных животных в условиях защиты радиопротекторами // Радиобиология. 1984.- Т.24, № 3. С.408-410.

147. Чубченко С.И. Ультраструктура клеток слизистой оболочки желудка при предопухолевых и опухолевых процессах /экспериментально-клиническое исследование/: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Киев, 1976. - 30 с.

148. Шаров В.Г. Ультраструктура фундальных желез желудка после его резекции по поводу язвенной болезни: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1971. - 28 с.

149. Швейнов А.Ф. К вопросу о связи морфологических изменений слизистой оболочки желудка облученных собак с изменениями нуклеопротеидов клеток // Арх. пат. I960. - Т.22, № 3,1. С.42-48.

150. Швейнов А.Ф. Изменения рибонуклеопротеидов в эпителии слизистой желудка собак после общего рентгеновского облучения //

151. Мед. рад. Г960а. - Т.5, № 9. - С.30-33.

152. Шиходыров В.В. Морфологические основы патогенеза острой лучевой болезни // Современные проблемы радиобиологии / Под ред; А.М.Лузина. М.: Атомиздат, 1976. - Т.5. - C.II2-I37.

153. Шубникова Е.А. Цитология и дитофизиология секреторного процесса. М.: Изд-во МГУ, 1967. - 116 с.

154. Яглинский В.А., Кривонос В.А. Взаимоотношения эпителия и стромы слизистой оболочки тонкой кишки при антигенном раздражении // Арх. пат. 1976. - Т.38, I 10. - С.26-31.

155. Яковлева Н.Д., Бродский Р.А., Паршков Е.М. Ультраструктура сосудов подслизистой оболочки тонкой кишки крыс в отдаленные сроки после фракционированного облучения // Мед. рад. 1988.- Т.33, № 12. С.52-55.

156. Блюм В., Блюм М. Гистологические изменения после облучения // Радиобиология / Под ред. А.Холлендера. М.: Медгиз, I960. - С.318-377.

157. Бонд В. Желудочно-кишечный синдром // Сравнительная клеточная и видовая радиочувствительность / Под ред. В.Бонда и Т.Сугахары. М.: Атомиздат, 1974. - С.159-166.

158. Бонд В. Радиационная гибель животных разных видов // Сравнительная клеточная и видовая радиочувствительность / Под ред. В.Бонда и Т.Сугахары. М.; Атомиздат, 1974а. - С.5-17.

159. Кираджиев Г. Комбинирано действие на външно облъчване и инкорпориране на радиоактивен стронций /екстраполация на екс-периментални данни/ // Рентгенология и радиология, София.- 1978. Т.26, Ш 4. - С.38-41.

160. Крыстев Д., Ташев Т. и др. К изучению морфологии хронического гастрита // Клин. мед. 1975. - Т.53, № I. - С.41-45.

161. Лашбау К. Теоретические и практические аспекты желудочно-кишечного и других радиационных синдромов // Сравнительная клеточная и видовая радиочувствительность / Под ред. В.Бонда и Т-.Сугахары. М.: Атомиздат, 1974. - С.185-193.

162. Патт Г.М., Брюс A.M. Патологическая физиология лучевых поражений у млекопитающих // Радиобиология / Под ред. А.Холлен-дера. М.: Медгиз, I960. - С.173-250.

163. Седар А.У. Слизистая оболочка желудка и кишечника // Электронно-микроскопическая анатомия. М.: Мир, 1967. - С. 6983.

164. Уильсон Б. Механизмы, восстановления желудочно-кишечного тракта различных животных // Сравнительная клеточная и видовая радиочувствительность / Под ред. В.Бонда и Т.Сугахары. М.: Атомиздат, 1974. - С.180-184.

165. ХэмА., Кормак Д. Гистология, Т.4. М.: Мир, 1983.- 244 с.

166. Янев П., Чифчийски С. Изменения ультраструктур обкла-цочных клеток желудочных желез при хроническом гастрите // Арх. пат. 1978. - Т.40, № 7. - С.18-22.

167. Allumets J., Ekdund Ж., B1 lunshid H. et al. Eopography of somatostatin cells in the stomach of the rat; possible functional significance // Cell. Tissue Res. 1979. - Y.202,1. H" 2. P# 177-188.

168. Seal D.f Ferguson D.J. Radiation of parietal cells with and without histamine stimulation // Gastroenterology. ~ 1963» -Y.44, Я 6. P. 797-800.

169. Bedossa P., bemaigre G., Martin B.B. Histochemical study of mucosubstances in carcinoma of the gastric remnant // Cancer. 1987. Y.60, 19, - P. 2224-2227.

170. Beyer-Bnke S.A., Gladisch R., Heine M., Georgi M. Eunktionel-le und morphologische YerSnderungen im Uagen bei Bestrahlun-gen der Paraaortalregion // Strahlentherapie u. Onkologie. -1987. Bd. 163» E 12. - S. 800"o2.

171. Breiter Ef., 3»rott K.-p., Sassy f. Effect of X- irradiation on the stomach of the rat // Int. J". Radiat. Oncol., Biol., Phys* 1989. - Y.I7, Ж 4. - P. 779-784.

172. Carr K.E., Toner P.G., McLay A.L.C., Mamie t R. The ultrastruc-ture of some gastrointestinal lesions in experimental animals and man// Scand* J. Gastroenterol. 1981» - 7.70, К 16, Suppl. - P. 107-128.

173. Cheli R., Simon L», Aste H. et al. Atrophic gastritis and intestinal metaplasia in asymptomatic Hungarian and Italian population // Endoscopy* 1980. - 7.12, I 3. - P. 105-108.

174. Chen X.I., Withers H.R. Survival characteristics of stem cellsof gastric mucosa in CH mice subjected to localized gamma3irradiation // Int. J. Biol. 1972. - I 2. - P. 521-534.

175. Clayman C.B., Palmer W.L., Kirsner J.B. Gastric irradiation in the treatment of peptic ulcer // Gastroenterol. 1968. -7.55, Я 4. - P. 403-407.

176. Cocco A.E., Mendeloff A.I. Gastric irradiation of peptic ulcer // Amer. <J. Gastroenterol* 1979. " 7.71, К 6. - P. 577-581.

177. Correa P., Guello C,, Dugue E. Carcinoma and intestinal metaplasia of the stomach in Colombian migrants // J. latl. Cancer Inst. 1970. - 7.44, 1 4." P. 297"306.

178. Cuello С., Соггеа P. Dysplastic changes in Intestinal metaplasia of the gastric mucosa // Gastric cancer / Eds, Ch.Her-farth, P.Sehlag* " Berlin, 1979. P. 83"90.

179. Finckh E.S., Milton G.f. Regeneration of gastric mucosa from differentiated cells // 3* Pathol, a. Bacteriol. I960. -7.80, Ж I. - P. 142-145.

180. Pruin R.C*, Littman M.S., Littman A. Intragastric beta-irradiation with ruthenium-rhodium 106 in patients with peptic ulcer and gastric neoplasm// Gastroenterol, 1963. - 7.45,14» "P. 34-42.

181. Goldman H#, Ming S.C*. Fine structure of intestinal metaplasia and adenocarcinoma of the human stomach // Labor» Invest. -1968. T.I8, S 9i ~ P« 203-210.

182. Goldstein H.M., Rogers L.JF. et al. Radiation-induced injury to the normal upper gastrointestinal tract // Radiology. -1975. Y.II7, H I. - P. 135-140.

183. Gompertz R.H.K., Man W.K., Li S.K. Irradiation of the mouse stomach leads to long-lasting, selective inhibition of acid secretion by indirect mechanism // Int. Ji Radiat* Biol. -1988. V.54, H 5. - P. 854-859.

184. Grime lius L., Copella 0., Buff a R. et al. Cytochemical and ultrastructural differentiation of enteroglucagon and pancreatic-type glucagon cells of the gastrointestinal tract // Virch. Arch. B.Cell Pathol. 1976. - 7.20, H 3, " P. 217-228.

185. Hirose P. Early effects of radiation on the gastric mucosa// Jap. J. Cancer Clin. 1970. - Y.I6, I 6, - P. 628-633.

186. Hunt Т.Н., Hunt В .A. Radioautographic study of proliferation in the stomach of rat using thymidine H and compound 48/80 // Anat. Rec. 1962. - V.I42, 14»" P. 505-517.

187. Imai T.j Kubo Т., Watanabe H. Chronic gastritis in Japanese with references to high incidence of gastric carcinoma // J. Hatl. Cancer Inst* " 1971. V.47, I I. - P. 179-195.

188. Jass J.E*» Pilipe ffi.J* A variant of intestinal metaplasia associated with gastric carcinoma? a histochemieal study // His-topathology. 1979. ~ 7.3* I % " P. I9I-I99.

189. Layer P., Bemoe P., Hotz J. et al. Gastroparesis after radiation // Dig. Die* Sci. 1986. - 7.31, N 12. - P. I3I7-I380.

190. Lee E. Eenewal of the cells in the pyloric epithelium of the adult mouse // Anat. Ees* 1976. - 7.184, 1 3. " P* 460-465.

191. Lepranc G», Pradal G. Le3 cellules endocrines des muciuenses digestives // Bull. Ass. Anatom. I97I. - 7.150. - P. I-I60.

192. Lehy (E., Willems G. Population kinetics of antral gastrin cellsin the mouse // Gastroenterol. X9T6.-Y.7l, Ж 4. - P. 614-619.235* Lillibridge C.B. The fine structure of normal human gastric mucosa// Gastroenterology. 19 64. - 7.47, Ж 3. ~ P. 269-290.

193. Lowson H.H. fhe origin and survival of chief and parietal cells in regenerating gastric mucosa // Brit. 3, Surg. 1970. -7.57, H 2. - P. 139-141.

194. Luft J. Improvements in epoxy resin embedding methods // J. Biophys. a. Biochem. Cytol. 1961. - 7.9, 15. - P. 409-414.

195. Masafumi K., Yasuko Ж. et al. Investigation on gastric diseases of Hagasaki inhabitants // Sagasaki Med. J. 1986. -7.61, Ж I. - P. 494-499.

196. Michel C. Biologische Auswirkung kleiner Strahlendosen // Radiol. Actual. 1988. - Bd.38, Ж 8. - S. 85-97.

197. Ming S.-C. Dysplasia of gastric epithelium front // Gastrointestinal Res, 1979. - 7*4, Ж I. - P# 164-172.

198. Ming S.-C. et al. Gastric dysplasia. Significance and pathologic criteria // Cancer. 1984. - 7.54, Ж 9. - P. 1794-1801*

199. ECyhre E. Regeneration of the fundic mucosa in rats* m autoradiographic study on the effect of cortisone // Arch. Pathol.- I960. T.70, I 5. ~ P. 476-482.

200. Oohara T. et al. Minute gastric cancers less than 5 mm in diameter // Cancer. 1982. - Vi50, F 4. - P. 80I"8I0.

201. Pansu D., Berard A., Lambert R. Regulation du renouvellement cellulaire dans la muquese gastrointestinal // Pathol. Biol.- 1977. V.25, Ж 2. - P. II9-I33.

202. Ratakowski E. Gastrointestinal function after abdominal cobalt irradiation// Acta Radiol. Ther. (Stockholm). 1968. - V.7, Ж I. - P. 417-432:.

203. Rohrer G.T. Human gastric mucosa: correlation of structure and function // Amer. J. Clin. Hutr. 1974. - V.24, Ж I. - P. 137" 143.

204. Rosa F. Ultrastructure of the parietal cell of the human gastric mucosa in the resting state and after stimulation with histalog // Gastroenterology. 1983* " 7.45, Ж 3. - P* 354363.

205. Rubin W. et al. Some physiologic properties of heterotopic intestinal epithelium // bab. Invest. 1967. ~ V.I6, 16.1. P. 813-827.

206. Rubin Wi et al. The normal human gastric epithelium. A fine structural study// Lab. Invest. 1968. - V.I9, Ж 6.1. P. 598-626.

207. Rubin W. Endocrine cells in the normal human stomach: a fine structural study// Gastroenterology. 1972. - V.62, Ж 4. -P. 784-800.

208. Rubin W. A fine structural characterization of the proliferation endocrine cells in atrophic gastric mucosa// Amer. J. Pathol. *973* - V.70, Ж I. - P. I09-II8.

209. Rubio C.A., Kato I. Six types of intraepithelial vacuoles in the human gastric mucosa // Pathol. Res. Pract. 1988b. -¥.183, & 3« - P. 321-325.

210. Samuel E. Radiology of normal and abnormal gastric mucosa // Brit. J. Radiol. 1987. - ¥.60, H 718. - P. 987~992.

211. Sasano U., Hakamura K. et al. Ultrastructural cell patterns in human gastric carcinoma compared with non-ne oplastic gastric mucosa // J. Natl. Cancer Inst. 1969i " ¥.43, H 4*1. P. 783-802.

212. Sehnapke (*., HofstUdter P. Morphologische Aspekte in der pathogenese ffiagenstumpf karzinoms // Yerdaungskranheiten. 1987. ~ Bd.5, Ж 6. - S. 238-239.

213. Shennib H*, bough J. et al« Gastric carcinomat intestinal metaplasia and tumor growth patterns as indicators of prognosis // Surgery* 1986» - 7.100, I 4. " 774-780.

214. Simon L«, Pigus A.J. Intestinal metaplasia of gastric mucosa: its frequency and functional properties // leoplasma. 1974. 7.21, Ж 4. - P. 455-463.

215. Siurala Ж., Tarpila S. Absorptive function of intestinal metaplasia of the stomach // Scand. J. Gastroent. 1968. 7.3,1. Ж 4. P. 76-79.

216. Skinner J.M., Heenan P.J. et al. Atrophic gastritis in gastrectomy specimens // Brit. J. Surg. 1975. - 7.62, Ж I.1. P. 23-25.

217. Slanina J.» Prohlich J* et al. Endoscopic and biopsy findings in the esophageal, gastric and duodenal mucosa before and after radiotherapy for Hodgkin's disease // Strahlentherapie. -1985. " 7.161, I 4. " P. 216-220.

218. Stave R., Brandtaaeg P. et al. The transitional body-antrum zone in resected human stomachs // Scand. J. Gastroenterol. -1978. 7.13, Ж 5. - P. 685-691.

219. Steinhauer C. Preliminary investigations of the significance of the ingestion pathway following accidental releases with act in ides. Karlsruhe t Kerf orschungszenz turn Karlsruhe GmbH, 1985. - 67 p.

220. Stemmerman G.M., Hayashi T. Intestinal metaplasia of the gastric mucosas a gross and microscopic study of its distribution in various disease states // J. Matl. Cancer Inst. 1968. ~ 7.41, Ж 3. " P. 627-634.

221. Stosick P., Ziesch Gh. Zur biologisehen Wertigkeit von Dyspla-sien der Magenschleimhaut // Pathologie. 1988. ~ Bd.9, ET I.- S. 193-198.

222. Szczudrawa J. et al* Czestosc wystepowania metaplazja jelito-wej blony sluzowej zoladka w zaleznosci od plci i wieku // Pat о log. Pslska* 1980. " 7*31, ГГ 2* - P. 219-231.

223. OEeglbkaerg P. et al* Gastric carcinoma. I, II // Acta Pathol.

224. Microbiol. Scand. 1977. - 7.85» П. - P. 519-534.

225. Thomas E. Observations on the histology of the gastric mucosa in chronic gastric ulcer // Amer. J. Big. Bis. 1972. - 7.17, И 8. - P. 683-688.

226. Upton A., Cosgrove G., Lushbaugh C. Induction of carcinoma of the glandular stomach in mice by whole-body irradiation // &АНЖ Monogr. 1969. - Ж 8. - P. 63"74.

227. Watanabe H. Experimentally induced intestinal metaplasia in Wistar rats by X-ray irradiation // Gastroenterology* 1978. - 7.75, Ж 5. " P. 796-799.

228. Wattel W., Genze J». She cells of the rat gastric groove and cardia // Cell. Tissue Res. 1978. - 7.186, Ж 3» "P. 375-391.

229. Willems G., Galand P. Cell population kinetics of aimogen and pariental cells in the stomach of mice // Z. Zellforsch. Mic~ roscop. Anat. 197a. - 7.134, Ж 3. - P. 505-518.

230. Tanev P.* Chifchiiski S. Electron microscopic studies of the ulcer-surrounding mucosa in stomach ulcers //.Folia Med. -1986. 7.28, Ж 3* - P* 5-15.

231. Zeitoun P., Duelerf Ж. et al. Intracellular localization of pepsinogen in guinea-pig pyloric mucosa by immun©histochemistry, histochemistry and electron microscopic corellated struetur re // Lab. Invest. 1972* - 7.27, Ж 3* " P* 218-223*

Информация о работе

Петренко, Зинаида Николаевна
кандидата биологических наук
Киев, 1990
ВАК 03.00.01

Диссертация

Ультраструктурная характеристика слизистой оболочки желудка людей и экспериментальных животных, находившихся в зоне повышенной радиации после аварии на Чернобыльской АЭС - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы