Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки тощей кишки после воздействия [Г]-излучения в малых дозах

Слюсарева, Ольга Александровна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки тощей кишки после воздействия [Г]-излучения в малых дозах
ВАК РФ 03.03.04, Клеточная биология, цитология, гистология

Автореферат диссертации по теме "Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки тощей кишки после воздействия [Г]-излучения в малых дозах"

На правах рукописи

Слюсарева Ольга Александровна

4843040

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ТОЩЕЙ КИШКИ ПОСЛЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ у-ИЗЛУЧЕНИЯ В МАЛЫХ ДОЗАХ

03.03.04 - Клеточная биология, цитология, гистология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Волгоград - 2011

4843040

Работа выполнена на кафедре гистологии ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им.H.H. Бурденко Росздрава» совместно с ГосНИИИ военной медицины Минобороны России (г. Москва)

Научные руководители:

доктор биологических наук, профессор Воронцова Зоя Афанасьевна

кандидат медицинских наук, доцент Афанасьев Роман Владимирович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Дубовая Татьяна Клеониковна

доктор медицинских наук, доцент Смирнов Алексей Владимирович

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия Росздрава»

Защита состоится «15» февраля 2011г. в 10 часов на заседании диссертационного совета Д.208.008.01 при ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Росздрава» по адресу: 400131, г.Волгоград, пл.Павших Борцов, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Росздрава» по адресу: 400131, г.Волгоград, пл.Павших Борцов, 1.

Автореферат разослан «13» января 2011г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук

Н.В. Григорьева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования

Развитие атомной энергетики, применение радиоактивных материалов в промышленности, науке, медицине расширили круг лиц, имеющих профессиональный контакт с источниками ионизирующей радиации в малых дозах. Кроме того, возникающие аварии повышают радиационный фон населенных регионов, создавая радиоактивное загрязнение местности. Современные условия жизни, характеризуются ухудшением эпидемиологической ситуации по заболеваемости и нарастанию тяжести их клинических проявлений (Ушаков И.Б., 2004; Цыб А.Ф., 2010; Бурлакова Е.Б., 2010; Газиев А.И., 2010; Ильин Л.А., 2010; Тихонова O.A., 2010).

Обзор данных о воздействии ионизирующей радиации на биологические объекты показывает необходимость использования интегрального подхода в исследовании отклика системы на облучение (Аклеев A.B., 2010; Эй-дельман Ю.А., 2010). Согласно классическим представлениям в радиобиологии эффективность одного и того же вида излучения зависит от режима его реализации при одинаково поглощенной дозе, кратности и продолжительности экспозиции. Однако, накопленные данные свидетельствуют о нарушении этой закономерности, при этом не приводятся аргументированные доказательства, и нет специальных исследований, что вызывает сложность интерпретации радиобиологических эффектов в сравнительном аспекте (Кудряшов Ю.Б., 2010). При этом с достоверностью доказано, что структурные и ультраструктурные особенности соответствуют характеру и степени определенных функциональных и биохимических изменений. В облученном организме выявляется комплекс динамически изменяющихся во времени показателей в зависимости от мощности, дозы и сроков реабилитации после облучения (Дол-жанов А.Я., 2001; Шестакова E.H., 2007; Воронцова З.А., 2009; Черкасова Ю.Б., 2009; Золотарева С.Н., 2009; Буланова К.Я., 2010). Экспериментальные исследования при хроническом у-облучении на слизистую оболочку тощей кишки показали, что эпителий крипт проявлял радиочувствительность, причем, делящихся, созревающих клеток, а функциональные клетки эпителия ворсин были радиорезистентны (Ярмоненко С.П., 2004; Смирнова O.A., 2006).

Динамичность модифицирующих эффектов ионизирующей радиации диапазона малых, подпороговых доз у-облучения освещена недостаточно в современной литературе, и несмотря на достижения, заметны явные противоречия в трактовке полученных данных. В связи с этим высказывается позиция совершенствования и фундаментальности исследований в этой области, имеющих наибольший потенциал с точки зрения снижения неопределенностей оценок риска, особенно при облучении малыми дозами (Кудряшов Ю.Б., 2010; Пелевина И.И., 2010). Эти исследования концентрируются на изучении механизмов радиобиологических процессов в клетках и тканях, определяя форму кривых доза-эффект, тканевую чувствительность, и отражают особенности эффектов радиации и прогнозирования рисков (Андреев С.Г., 2010).

Цель исследования

Выявить особенности морфологических изменений слизистой оболочки тощей кишки после воздействия общего однократного и фракционированного у-излучсния в диапазоне параметров малых доз и пролонгированности сроков наблюдения.

Задачи исследования

1. Качественными и количественными методами по результатам гисто-энзиматических исследований охарактеризовать состояние столбчатых энте-роцитов и изменение динамики митотических клеток эпителия слизистой оболочки тощей кишки после у-облучсния в пролонгированности сроков наблюдения.

2. Охарактеризовать морфофункциональное состояние бокаловидных и тучных клеток слизистой оболочки тощей кишки, и установить зависимость в перераспределении их типов от параметров у-облучения после его применения.

3. Провести корреляционный адаптометрический анализ результатов морфологических и гистоэнзиматических исследований по критериям, определяющим морфофункциональное состояние слизистой оболочки тощей кишки для выявления гомеостатической ситуации в эксперименте после воздействия у-излучения.

4. Определить диагностическую значимость исследуемых морфологических и гистоэнзиматических критериев слизистой оболочки тощей кишки крыс к воздействующему у-излучению для выявления эффективной дозы.

Научная новизна исследования

Впервые проведено комплексное исследование слизистой оболочки тощей кишки по морфологическим и гистоэнзиматическим критериям на основе компьютерной гистофотометрии в хронодинамике пострадиационного периода крыс, испытывающих общее у-облучение в диапазоне параметров малых доз при однократной и фракционированной экспозиции. Показана степень диагностической значимости наблюдаемых критериев с обозначением самого чувствительного - фермента кислая фосфатаза, определившего эффективную дозу для однократной экспозиции 25сГр, а фракционированной - 70сГр.

Обнаружен эффект гормезиса спустя одни и 180 суток в динамике митотических клеток эпителия и бокаловидных клеток, констатирующий максимальные изменения при минимальных дозах у-облучения, и минимальные-при максимальных дозах с фракционированной экспозицией.

Научно-практическая значимость работы

Полученные результаты исследования представляют теоретический и практический интерес, определяют перспективы для разработки профилактических радиозащитных мероприятий от параметров воздействия малых доз у-изл учения.

Результаты данного исследования расширяют представления о структурно-функциональных перестройках, возникающих в слизистой оболочке

тощей кишки при воздействии малых доз ионизирующего излучения в ближайшие и отдаленные периоды после облучения.

Результаты могут быть использованы для изучения ответных реакций клеток на воздействие внешних факторов в учебном процессе и исследовательской работе по гистологии, радиобиологии, авиационной и космической медицине, биологии, экологии.

Внедрение результатов исследования

Разработано и внедрено рационализаторское предложение: «Новые подходы в морфометрии гистохимического анализа эпителия слизистой оболочки тощей кишки в условиях воздействия факторов различной радиационной природы» (№821, от 18 июня 2008г.) на кафедры гистологии и нормальной анатомии человека ГОУ ВПО «ВГМА им. H.H. Бурденко Росздрава», в ГУЗ «Воронежский областной клинический онкологический диспансер».

Результаты диссертационной работы были реализованы в «Методических рекомендациях по оценке экологической обстановки при эксплуатации источников ионизирующего излучения в авиации Минобороны России». Разработанный метод анализа морфологических исследований слизистой оболочки тощей кишки внедрен в практику гистологического исследования морфологическими кафедрами ГОУ ВПО «ВГМА им. H.H. Бурденко Росздрава». Полученные в исследовании данные о влиянии однократного и фракционированного у-облучения используются в курсе лекций студентам лечебного, педиатрического, стоматологического и медико-профилактического факультетов ГОУ ВПО «ВГМА им. H.H. Бурденко Росздрава» как опасный фактор, проявляющийся в отдаленные пострадиационные сроки.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Морфометрические и статистические методы исследования показали изменения морфологических и гистоэнзиматических критериев, устанавливающих особенности состояния слизистой оболочки тощей кишки после у-облучения, и зависящих от воздействующих параметров в эксперименте, проявлением вариабельности степени чувствительности с максимальными значениями фермента кислая фосфатаза, определяющими эффективную дозу для однократной экспозиции 25сГр, а при фракционированной - 70сГр.

2. Динамика морфофункциональных типов бокаловидных и тучных клеток выявила избирательную дозо-временную зависимость, характеризующуюся гетерогенностью перераспределения и взаимодействия тучных клеток с эпителием слизистой оболочки после у-облучения, констатируя преимущественное возрастание дегранулированных форм при однократной экспозиции и вакуолизированных - при фракционированной. Стимулирующий эффект минимальных низких доз у-облучения при ингибирующем эффекте максимальных, проявлялся по отношению к общему числу бокаловидных клеток и заполненных секретом спустя одни и 180 суток.

мезиса, демонстрирующий повышение митотической активности при минимальных дозах и снижение при максимальных.

Апробация результатов исследования

Основные результаты исследования доложены на VIII Международном конгрессе ISAM (Москва, 2006г.); 4-ом международном симпозиуме по радиационным исследованиям в космосе (Москва, 2006г.); XV Международной конференции и дискуссионном научном клубе «Новые информационные технологии в медицине и экологии» (Украина, 2007г.); Научной сессии МИ-ФИ-2007 (Москва,2007); Юбилейных научных чтениях Международной академии наук экологии и безопасности жизнедеятельности «Белые ночи-2008», (Санкт-Петербург, 2008); V международной научной конференции студентов и молодых ученых «Молодежь и медицина будущего» (Украина, Винница, 2008); Всероссийской конференции по проблемам боевого стресса (Москва, 2008, 2009); Межкафедральной научной конференции ГОУ ВПО «ВГМА им. H.H. Бурденко Росздрава» и радиологического отдела ГосНИИИ военной медицины Минобороны России (Воронеж, 20 Юг).

Публикации

По материалам диссертации имеется 12 научных публикаций, из них 8 в ведущих рецензируемых журналах, входящих в перечень ВАК Минобразования и науки РФ.

Структура диссертационной работы

Диссертация изложена на 180 страницах машинописного текста, состоит из введения, четырех глав (обзора литературы - 1, материал и методы исследования - 2, результаты собственных исследований - 3, обсуждение полученных результатов - 4); выводов, практических рекомендаций, списка литературных источников, включающего 233 источников, в том числе 197 отечественных и 36 зарубежных, и приложения. Работа содержит 49 таблиц, 72 фотографии, 27 рисунков. Все материалы, представленные в диссертации, обработаны и проанализированы лично автором.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Экспериментальная модель представлена белыми половозрелыми беспородными крысами-самцами с начальным возрастом 4 месяца в количестве 594. Животные испытывали общее однократное и фракционированное (пятикратное) у-облучение со спектром 1,2 МЭв на установке «Хизотрон» (60Со). При фракционированном облучении суммарная доза была распределена в течение пяти суток. Мощности дозы "/-облучения составили 50; 100; 250 и ббОсГр/ч. Дозы 7-облучения составили 10; 20; 50 и ЮОсГр с пострадиационным периодом наблюдения 1; 180; 365; 545 и 730 суток. В соответствии с планом эксперимента было сформировано 66 групп животных, в том числе возрастной контроль (табл.1).

Таблица 1.

Модель эксперимента

Параметры у-облучения Возраст животных, (мес) Количество животных в группах

Мощность дозы, (сГр/ч) Доза, (сГр) \ Биоконтроль 7острад1К\ щионный териод (сут) 4 9

10 9

16 9

22 9

28 9

однократное 50 10; 20; 50; 100 1 4 36

180 10 36

365 16 36

545 22 36

730 28 36

50; 100; 250; 660 50 1 4 36

180 10 36

365 16 36

545 22 36

730 28 36

фракционированное 50 10; 20; 50; 100 1 4 36

180 10 36

365 16 36

545 22 36

730 28 36

Интактные 1 4 9

Общее количество групп 66

Общее количество животных 594

Эвтаназию экспериментальных и контрольных животных осуществляли путем декапитации в один и тот же промежуток времени, натощак. Протокол экспериментов в разделах выбора, содержания животных и выведения из опыта был составлен в соответствии с принципами биоэтики и правилами лабораторной практики, которые представлены в «Руководстве по содержанию и использованию лабораторных животных» (1996) и приказе МЗ РФ № 266 от 19.06.2003г «Правила клинической практики в Российской федерации», а также с соблюдением правил гуманного обращения с животными (Report of the AVMA Panel on Euthanasia JAVMA, 2001).

Для исследования был извлечен фрагмент проксимального участка тощей кишки, размером 1,3-1,5 см. Часть фрагментов замораживали с формированием блоков, таким образом, чтобы при изготовлении криостатных срезов на одном предметном стекле был контрольный и экспериментальный материал. Затем заливали в Kilik.

Гистохимические реакции, определяющие функциональность эпителиального пласта проводили на криостатных срезах по Берстону М. (1965), применяя метод одновременного азосочетания с инкубацией в среде, содержащей а-нафтилфосфат (1-Naphthyl phosphate disodium salt) и прочный синий РР (fast blue RR salt) выявляли щелочную фосфатазу (ЩФ). ЩФ определяли в

щеточной каемке столбчатых энтероцитов средней и верхней трети ворсинок. В криптах реакция на ЩФ отсутствует. Выявление кислой фосфатазы (КФ) проводили с использованием фосфата нафтола АС-МХ. КФ распределялась в эпителии ворсинок и крипт супрануклеарной зоны (Должанов А.Я., 1973).

Качественную и количественную характеристику проводили по свето-оптической плотности распределения ферментов с использованием программы Image J с микропрепаратов каждой крысы на установке OPTICA Serie DM-15&20, снабженной цифровой видеофотокамерой.

Для проведения общегистологических и специальных методов окраски фрагменты тощей кишки фиксировали в растворе Бекксра и после соответствующей проводки заливали в парафин. На стандартных срединных парафиновых срезах толщиной 6 мкм окрашенных гематоксилином-эозином подсчитывали митотические клетки эпителия крипт на 1000, для определения митотического индекса (МИ).

При окраске толуидиновым синим в собственном слое слизистой оболочки подсчитывали общее число тучных клеток (ОЧТК) (хЮОО), располагающихся в соединительной ткани вблизи базальной мембраны эпителия, и тучные клетки, мигрировавшие в эпителиальный пласт (МТК), участвующие в регуляции митотической активности, тканевого гомеостаза, высвобождением ряда биологически активных веществ, преимущественно гепарина и гис-тамина, и быстро реагирующие на различные радиационные воздействия (Юрина H.A., Радостина А.И., 1997; Быков В.Л., 2000; Лукашин Б.П., 2007, Воронцова З.А., 2009). Используя окраску по Шубичу М.Г. (1961) основной коричневый с докраской гематоксилином подсчитывали морфофункциональ-ные типы ТК (Воронцова З.А., 2009): недегранулированные (НДГ) - в состоянии покоя; дегранулированные (ДГ) и вакуолизированные (ВК) - активно функционирующие, высвобождающие гепарин и гистамин соответственно.

При окраске альциановым синим по Стидмену (1950) в средней трети ворсинок подсчитывали общее число бокаловидных клеток (ОЧБК) и их морфофункциональные типы: заполненные секретом; истонченные - со спавшимися стенками, содержащие незначительное количество секрета; и опустошенные - выделившие почти весь секрет.

Морфолого-статистический анализ проведен на ПЭВМ Pentium IV, с помощью пакетов программ, Statistica 6.0, SSPS 13, StatGraphics Centurion с использованием параметрических критериев. Для выявления целостности ответа, изучаемых морфологических критериев, определяющих функциональное состояние слизистой оболочки тощей кишки в условиях эксперимента использован корреляционный анализ. Метод корреляционной адаптометрии послужил показателем благоприятного исхода приближением значений к норме в динамике пролонгированности сроков наблюдения после у-облучения, определяя состояние гомеостаза как реабилитационный эффект. С использованием регрессионного и дисперсионного анализа выявлена вариабельность реагирования морфологических и гистоэнзиматических показателей слизистой оболочки тощей кишки и степень их чувствительности. Для

определения величины статистически значимого эффекта у-облучения в диапазоне правдоподобных значений и информационной интерпретации проведен сравнительный анализ показателей между группами по доверительным интервалам с проведением соответствующих границ. Эффективная доза у-облучения выявлена с использованием метода математической статистики «пробит-анализ».

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Морфофункциональное состояние слизистой оболочки тощей кишки крыс контрольных групп в возрастной динамике

У интактных и контрольных крыс спустя сутки от начала эксперимента не обнаружено достоверных различий по морфологическим и гистоэнзи-матическим критериям исследования, поэтому в дальнейшем будет упоминаться только возрастной контроль (табл.2).

Таблица 2

Количественные показатели морфометрических исследований слизистой

оболочки тощей кишки возрастного контроля (М±т)

Время, \£утки <ритерии \ 1 180 365 545 730

ЩФ 682,9±0,9 670,4± 1,3* 669,3±3,2* 665,1±1,1* 660,2±1,1*

КФ 700,6±0,6 700,2±2,1 715,5±1,2* 689,3±1,3* 679,3±0,9*

МИ 26±0,07 26±0,1 25±0,1 24±0,01 20±0,01*

ОЧБК 316±0,01 316±0,02 316±0,1 312±0,01 310±0,03*

ОЧТК 3,05±0,09 3,1±0,01 2,9±0,01 2,7±0,02* 2,5±0,02*

ндтк ],3±0,06 1,2±0,06 1,1±0,02* 1,0±0,03* 0,9±0,025*

ВКТК 1,3±0,06 1,2±0,05 1,1±0,02* 1,0±0,03* 0,9±0,02*

ДГТК 0,4±0,07 0,5±0,001 0,4±0,03 0,3±0,001 0,2±0,01*

МТК 0,45±0,01 0,45=ь0,01 0,43±0,02* 0,42±0,01* 0,38±0,01*

Примечание:* - р<0,05 по отношению к суточным контрольным крысам.

Хронодинамика контроля модифицировала морфологические и гисто-энзиматические критерии. Уже спустя 180 суток снижение свегоопгической плотности распределения фермента ЩФ, а КФ спустя 365 суток было достоверным, и с возрастом аналогично изменялось. Такая же динамика (р<0,05) по срокам наблюдения отмечалась у ВКТК и МТК. Популяция ТК отреагировала снижением (р<0,05) позднее, спустя 545 суток, и спустя 730 суток БК и ДГТК.

Морфофункциональная характеристика столбчатых энтероцитов слизистой оболочки тощей кишки по гистоэнзиматическим показателям после однократного и фракционированного у-облучения

Светооптическая плотность ферментов ЩФ и КФ столбчатых энтероцитов снижалась с отдаленностью сроков наблюдения и увеличением дозы у-облучения, независимо от кратности ее применения. Исключение составила

КФ столбчатых энтероцитов, которая возрастала после однократного у-облучения в дозе 20сГр спустя сутки (р<0,05) (рис. 1).

700 600 500 400 300 200 100

Ы N К)

ж о о е е * О О 0 о 1 rt 1 гм 1 in 1 в ж 0 О О О [ ill ml S

180с»т 365сут 545СУТ

- - ЩФ - -КФ

■[s[a[s]g

<Гр

Рмс. J. Динамика распределения щелочной и кислой фосфатаз в столбчатых энтероцитах по показателям светооптической плотности после однократного у-облучения с мощностью дозы 50сГр/ч в диапазоне возрастания малых доз.

Условные обозначения: * - р<0,05 по отношению к контролю.

Светооптическая плотность ферментов ЩФ и КФ столбчатых энтероцитов снижалась после однократного у-облучения в возрастающем диапазоне мощностей дозы 50сГр и пролонгированное™ сроков наблюдения, с большей выраженностью ЩФ.

Таким образом, можно констатировать стойкий эффект радиочувствительности столбчатых энтероцитов независимо от параметров у-облучения и отдаленности сроков наблюдения.

Динамика митотических клеток эпителия крипт слизистой оболочки тощей кишки после однократного и фракционированного у-облучения

Спустя сутки после однократного у-облучения эпителиоциты крипт изменяли митотическую активность, и МИ показал прямую зависимости от дозы, а в последующие сроки - разнонаправленный эффект (р<0,05) (рис. 2). После фракционированного у-облучения МИ возрастал с дозами 10; 20 и 50сГр через одни и 180 суток, а при ЮОсГр - снижался, что свидетельствовало о явлении гормезиса и характеризовалось возрастанием числа митотических клеток при минимальных дозах и их снижением при максимальной. В отдаленные сроки МИ имел разнонаправленный характер (р<0,05). МИ снижался после однократного у-облучения в дозе 50сГр с увеличением мощности воздействия и пролонгированности сроков наблюдения (р<0,05).

Таким образом, эффект у-облучения в диапазоне возрастания мощностей дозы 50сГр выявил снижение митотических клеток в пролонгированности сроков; в диапазоне доз при ее мощности 50сГр/ч был разнонаправленным. При фракционированной экспозиции динамика имела переменный характер, а спустя одни и 180 суток возникал эффект гормезиса. Таким образом, митотическая гетерогенность эпителия, видимо, вызвана дополнительными воздействующими факторами на уровне организма.

35 30 25 20 15 10 I I I I I X I I I I 1 I 1 I I I

I X I I I т X

5 0 * о о о * 8 * * о о 14 о 1 * ас о о о о о а: о о 50 * 100 * и а: О О * 5 § ""

1сут 180сут 365сут 545сут 730сут

Рис. 2. Динамика митотического индекса эпителиоцитов слизистой оболочки тощей кишки после однократного у-облучения с мощностью дозы 50сГр/ч в диапазоне возрастания малых доз

Условные обозначения:*- р<0,05 по отношению к контролю.

Морфофункциональная характеристика бокаловидных клеток слизистой оболочки тощей кишки после однократного и фракционированного у-облучения

Бокаловидные клетки эпителия слизистой оболочки тощей кишки после у-облучения испытывали количественные и качественные изменения без определенной закономерности при однократном его применении в диапазоне мощностей дозы 50сГр\ч и дозовой динамике с мощностью 50сГр. Исключение представляла реакция заполненных БК спустя сутки после однократного воздействия, где определялась четкая прямая зависимость их возрастания с увеличением дозы (р<0,05) (рис.3). После фракционированной экспозиции необходимо отметить явление гормезиса спустя одни и 180 суток с преимущественным возрастанием заполненных секретом бокаловидных клеток после воздействия у-излучения в минимальных дозах 10; 20 и 50сГр, и их снижением при максимальной дозе - ЮОсГр (р<0,05).

350 ЗОО 250 200 1БО ЮО 50

Заполненные БК

365сугг Истонченные БК

Рис. 3. Динамика соотношения морфофункциональных типов бокаловидных клеток слизистой оболочки тощей кишки после однократного у-облучения с мощностью дозы 50сГр/ч в диапазоне возрастания малых доз. Условные обозначения:*- р<0,05 по отношению к контролю.

Таким образом, динамика бокаловидных клеток характеризуется гетерогенностью изменений с дозо-временной зависимостью. Снижение общего числа бокаловидных клеток и заполненных секретом способствовало снижению защитных реакций и несостоятельности пристеночного гомеостаза.

Динамика тучных клеток собственного слоя слизистой оболочки тощей кишки после однократного и фракционированного у-облучения

ОЧТК и МТК через одни сутки после однократного у-облучения возрастали с увеличением дозы воздействия, через 180 суток показатели ОЧТК и МТК находились ниже контрольных значений при всех параметрах доз, спустя 365 и 545 суток ОЧТК и МТК имели разнонаправленный характер, с тенденцией к увеличению в дозе 20сГр, спустя 730 суток наблюдалась обратная зависимость ОЧТК и прямая - МТК от дозы у-облучения (р<0,05) (рис.4). После фракционированного у-облучения через одни и 365 суток ОЧТК снижалось с возрастанием воздействующей дозы, а через 180 суток незначительно выше контрольных значений в дозах 10, 20 и 50сГр, и ниже - при ЮОсГр. Через 545 суток общее число возрастало при 10 и 50сГр и снижалось при 20 и ЮОсГр. При всех параметрах доз спустя 730 суток ОЧТК находилось ниже контрольных показателей, исключение составила доза ЮсГр. МТК возрастали с увеличением дозы у-облучения через 180 и 730 суток, а через 1, 365 и 545 суток имели разнонаправленный характер (р<0,05).

В условиях возрастания мощностей дозы через одни сутки после у-облучения ОЧТК и число МТК достоверно снижалось при 100сГр\ч, 250сГр\ч и 660сГр\ч и возрастало при 50сГр\ч (р<0,05). Спустя 180 суток их число снижалось при всех параметрах мощностей доз у-облучения с большей выраженностью при максимальной мощности 660сГр\ч(р<0,05). Через 365 суток ОЧТК и число МТК достоверно снижалось при мощностях дозы 100сГр\ч, 250сГр\ч и 660сГр\ч и незначительно возрастало при 50сГр\ч, а спустя 545 и 730 суток - снижалось при возрастании мощности дозы у-облучения (р<0,05).

I I

-1-Я

1вОеут Зб5Сут 545йут

,14,

ssss'

Рис. 4. Динамика общего числа тучных клеток собственного слоя слизистой оболочки тощей кишки и мигрировавших в эпителиальный пласт после однократного у-облучения с мощностью дозы 50сГр/ч в диапазоне возрастания малых доз.

Условные обозначения:*- р<0,05 по отношению к контролю.

Перераспределение морфофункциональных типов ТК спустя одни и 180 суток после однократного у-облучения проявлялось ступенчатым возрастанием ДГТК за счет снижения НДГТК и ВКТК. Через 365 суток процентное соотношение изменялось возрастанием ДГТК за счет снижения НДГТК и ВКТК независимо от дозы. Спустя 545 и 730 суток, несмотря на процентное повышение ДГТК резко возросли ВКТК с применением дозы у-облучения ЮсГр, спустя 365 суток с дозой 20сГр и сближением с показателями контроля через 730 суток. В дозе 50сГр преобладали неактивные ТК спустя 365 суток, а спустя 730 суток - ДГТК (рис.5). В хронодинамике эксперимента после фракционированного у-облучения перераспределение морфофункциональных типов ТК не имело определенной закономерности в пролонгированности сроков наблюдения и диапазоне доз. Однако, радиопротективный характер отмечался после у-облучения в дозе ЮсГр и 20сГр спустя 180 и 730 суток, а также спустя 545 суток в дозе 50сГр, демонстрируя возрастание ДГТК (р<0,05).

сГр

■ НДГ ВК ДГ

Рис. 5. Динамика соотношения морфофункциональных типов тучных клеток после однократного у-облучения с мощностью дозы 50сГр/ч в диапазоне возрастания малых доз.

Условные обозначения:*- р<0,05 по отношению к контролю.

Возрастание мощностей дозы через одни сутки после у-облучения вызывало усиление дегрануляции ТК при 50сГр\ч, 100сГр\ч и 250сГр\ч и резкое ее снижение при 660сГр\ч на фоне прогрессивного снижения НДГТК и ВКТК. Спустя 180 суток НДГТК были ниже значений контроля при всех параметрах мощностей доз, достигая минимального значения при 100сГр\ч. Тенденция к активизации ДГТК отмечалась лишь при мощности дозы 50сГр\ч, а ВКТК при 100сГр\ч (р<0,05). Через 365 суток в условиях возрастания мощностей доз при 50сГр\ч преобладали ДГТК, при 100сГр\ч — ВКТК, при 250сГр\ч - НДГТК и при 660сГр\ч - ВКТК и ДГТК (р<0,05). Спустя 545 суток НДГТК снижались с возрастанием мощности дозы у-облучения, на фоне возрастания ВКТК и ДГТК (р<0,05). Через 730 суток при всех параметрах мощностей дозы у-облучения ВКТК находились ниже показателей контроля, лишь при 50сГр\ч и 250сГр\ч отмечалась тенденция к активизации ДГТК, а при 100сГр\ч и 660сГр\ч преобладали НДГТК (р<0,05).

Таким образом, тучные клетки избирательно реагировали на воздействие у-излучения в диапазоне параметров малых доз, с проявлением радио-протективного характера, направленного на поддержание гомеостаза слизистой оболочки тощей кишки изменением их общего числа и перераспределением морфофункциональных типов, ингибируя или стимулируя интенсивность высвобождения биологически активных веществ.

Корреляционный адаптометрический анализ по морфологическим и гистоэнзиматическмим показателям слизистой оболочки тощей кишки

По результатам корреляционного анализа морфологических и гистоэн-зиматических показателей слизистой оболочки в контроле обнаруживались сильные связи между ЩФ и КФ столбчатых энтероцитов, митотическим индексом и тучными клетками собственного слоя слизистой оболочки. Следует отметить возрастную модификацию в снижении силы корреляционных связей между изучаемыми показателями. Это позволяет судить, что в нормальном состоянии существуют определенные взаимосвязи, обеспечивающие функционирование.

В условиях эксперимента возникали изменения силы связей и их направленности в зависимости от параметров воздействующего фактора и кратности его применения. Величина коэффициента корреляции между разными критериями может служить показателем динамики изменений. Представленная модель демонстрирует их приближение или совпадение с нормой.

Корреляционный адаптометрический анализ показал, что чаще всего адаптивное состояние регистрировалось после однократного у-облучения с мощностью дозы 50сГр\ч между МИ и ОЧБК, ОЧТК, НДГТК на фоне слабой корреляционной связи; после фракционированного у-облучения с мощностью дозы 50сГр\ч между МИ и ОЧБК, ЩФ, ДГТК (рис. 6).

контроль----ЮсГр - »<Г|> ......... «(ИГР ЮСкГр «оитропъ ИчГр - 2Мр - ..... ?0гГр .......МСкГр

МИ/ОЧТК МИ/НДГТК

Рис. 6. Корреляционная адаптометрическая модель по некоторым морфологическим показателям после общего однократного у-облучения с мощностью дозы 50сГр/ч в диапазоне возрастания малых доз и сроков наблюдения.

Условные обозначения: *- р < 0,05, **-р < 0,01 корреляция значима на уровне двух сторон.

Таким образом, возникшее состояние гомеостаза через сутки - для однократного у-облучения с мощностью дозы 50сГр\ч между МИ и ОЧБК, ОЧТК, НДГТК, и через 180 и 365 суток - для фракционированного между МИ и ОЧБК, ЩФ, ДГТК не приводило к благоприятному исходу в пролонгированное™ сроков наблюдения, на фоне десинхронизации процессов функционирования.

Степень приоритетности параметров у-облучения в изменениях морфофункционального состояния слизистой оболочки тощей кишки

На основании регрессионного анализа было установлено, что между параметрами у-облучения: дозой, мощностью дозы, продолжительностью пострадиационного периода и динамикой изменения исследуемых морфологических и гистоэнзиматических критериев слизистой оболочки тощей кишки существуют множественные, линейные связи. Был проведен сравнительный анализ выявленных изменений от воздействия изучаемых параметров у-облучения и построена математическая модель для каждого показателя с целью выявления степени их участия.

*» " и

•ни

Рис. 7. Участие параметров у-облучения в изменении состояния слизистой оболочки тощей кишки после (А) - однократного, (Б) фракционированного у-облучения.

Условные обозначения: **-р<0,01 ,* - р<0,05 -коэффициент достоверности.

Очевидно, что все морфологические и гистоэнзиматические изменения слизистой оболочки тощей кишки зависели от параметров у-облучения, и не зависели от кратности дозы, причем ОЧБК, ДГТК и МТК находились в прямой зависимости, а МИ, ОЧТК, ЩФ и КФ, ВКТК и НДГТК - в обратной, с преимуществом от дозы (рис. 7).

Для выявления диагностической значимости исследуемых морфологических и гистоэнзиматических критериев в условиях у-облучения был определен коэффициент детерминации на основе дисперсионного анализа, идентифицирующий степень радиочувствительности. Максимальные показатели коэффициента детерминации определили наибольшую чувствительность, а минимальные относительную резистентность (рис. 8).

кч> очтк

ЩФ >ш

мтк

ОЧБК

дг вк ндг

21,9

116,1 "115,1

111,9 >10,9 110,2

6,3

1,4

КФ ЩФ ВК очьк ндг мтк ж

МП

очтк

'10,7 Но

~~16<> 163

¡■и

13.

125.4

Рис. 8. Показатели радиочувствительности по коэффициенту детерминации критериев после однократного (А) и фракционированного (Б) у-облучения.

Таким образом, продемонстрирована вариабельность радиочувствительности по избранным критериям и выявлена гиперчувствительность КФ столбчатых энтероцитов к однократному у-облучения, КФ и ЩФ к фракционированному, что является показателем первостепенной значимости изменения метаболических процессов.

Сравнительный анализ радиочувствительности с использованием доверительных интервалов

Учитывая максимальную величину коэффициента детерминации фермента КФ столбчатых энтероцитов в эксперименте, определили его диагностическую значимость в эффектах у-облучения по доверительным интервалам.

А величина эффекта (%) Б величина эффекта (%)

Рис. 9. Диагностическая значимость по доверительным интервалам кислой фосфатазы столбчатых энтероцитов в эффектах однократного (А) и фракционированного (Б) у-облучении.

Результаты исследования показали, что при всех дозах однократного у-облучения, независимо от сроков пострадиационного периода доверительные интервалы располагались левее левой границы интервала контрольных крыс и не содержали ноль, поэтому любая его доза вызывала диагностически зна-

чимые эффекты. Исключение составила доза 20сГр через сутки после у-облучения, доверительный интервал которой был правее правой границы интервала контроля и, следовательно, нулевая гипотеза была отвергнута, констатируя положительные эффекты повышением активности КФ и возможности ее участия в адаптивных процессах (рис. 9А).

Анализ эффекта фракционированного у-облучения показал, что через сутки при дозе ЮсГр доверительный интервал соответствовал границам контроля на фоне ноля - это позволило отметить незначимый статистический эффект. При дозе 20сГр и 50сГр доверительный интервал содержал левую границу интервала контроля, представляя диагностически незначимые различия. При дозе ЮОсГр доверительные интервалы лежали левее левой границы интервалов контроля и не содержали ноль. В дальнейшем пострадиационном периоде при всех параметрах доз у-облучения доверительные интервалы находились левее левой границы интервала контроля и не содержали ноль. Хронодинамика последующих сроков в диапазоне доз у-облучения имела доверительные интервалы левее левой границы не содержащих ноль, а следовательно - диагностически значимые эффекты (рис. 9Б).

Пробит-анализ зависимости «доза-эффект» по диагностической значимости признака

Пробит-анализ показал, что эффективная доза при однократном у- облучении - 25сГр, причём с 95%-ой вероятностью эта доза колеблется от 22сГр до 28сГр, а при фракционированном - 70сГр, причём с 95%-ой вероятностью эта доза колеблется от 67сГр до 73сГр (рис. 10).

ванного (Б) у-облучения по ферменту кислая фосфатаза столбчатых энтероци-тов.

Таким образом, эффективная доза однократного у-облучения в 2-3 раза ниже дозы фракционированного и характеризуется снижением светооптиче-ской плотности распределения КФ в столбчатых энтероцитах у 50% экспериментальных крыс.

Описанные события в экспериментальном исследовании касались лишь слизистой оболочки тощей кишки, где происходили с наибольшей выраженностью процессы пристеночного, мембранного и внутриклеточного пищеварения, реализующие гомеостаз на уровне всего организма, а все изменения,

возникающие после общего у-облучения в малых дозах способствовали снижению барьерно-защитных функций. Рассматривая морфофункциональное состояние слизистой оболочки тощей кишки в эксперименте по исследуемым морфологическим и гистоэнзиматическим критериям, можно отметить, что хронодинамика как реабилитационный период была несостоятельной и не имела значимости, даже для возникающего гомеостатического состояния при корреляционном адаптометрическом анализе.

В диапазоне возрастания мощностей доз однократного у-облучения происходило снижение всех функциональных процессов, в том числе и их регулирующих, что свидетельствовало о высокой радиочувствительности слизистой оболочки тощей кишки и несостоятельности компенсаторно-приспособительных процессов в экспериментальных группах, возможно имело место одновременное и независимое действие факторов, возникших при поражении других органов: щитовидной железы, надпочечников, органов нервной системы по результатам исследования в данной модели эксперимента (Терезанов О.Ю., 2006; Шестакова Е. Н., 2007; Черкасова Ю.Б., 2009). В ранние сроки защитная функция клеточных популяций слизистой оболочки тощей кишки проявлялась во взаимодействии, включая местные регуляторные механизмы, основанные на перераспределении морфофунк-циональных типов тучных клеток с радиопротективным эффектом на фоне высвобождающегося гепарина при дегрануляции тучных клеток (Лукашин Б.Н., 2007). При фракционированном у-облучении в диапазоне малых доз спустя 180, 545 и 730 суток преобладали вакуолизированные тучные клетки, высвобождающие гистамин, и тогда активизировалась миграция тучных клеток в эпителий, что обосновывается сильными корреляционными связями.

Таким образом, динамика общего числа тучных клеток характеризовалась вариабельностью и индуцировала перераспределение морфофункцио-нальных типов и зависела от параметров воздействующего у-излучения.

Вместе с тем бокаловидные клетки, выводящие муцин, также испытывали модификационные эффекты у-облучения сменой своей активности и сильные корреляционные связи с тучными клетками подчеркивали их взаимодействия в компенсаторно-защитных реакциях (Traver Е., 2010).

Анализ степени приоритетности параметров однократного у-облучения в формировании ответных реакций слизистой оболочкой тощей кишки показал, что морфологические и гистоэнзиматические показатели зависели от всех параметров у-облучения, преимущественно от дозы, с большей выраженностью по кислой фосфатазе столбчатых энтероцитов, являющаяся достоверным диагностическим признаком на основании которого была определена эффективная доза у-облучения, а ее величина выявила специфику эффектов и их направленность.

После фракционированного у-облучения через одни и 180 суток отмечался эффект гормезиса в диапазоне доз до 50сГр по показателям митотиче-ского индекса эпителиоцитов крипт и общего числа бокаловидных клеток. Именно такой диапазон доз у-облучения 10, 20 и 50сГр способен вызывать гормезис и это не противоречит данным литературы (Покровский Б.С., 2002;

Ивановский Ю.А., 2006; Ильин J1.A., 2010), максимально изменяя показатели при столь малых дозах. С увеличением пострадиационного периода происходила десинхронизация процессов пролиферации, на фоне постоянно сниженной активности ферментов, хотя адаптивное состояние между показателями МИ, ОЧБК, ЩФ и ДГТК отмечалось в хронодинамике до 365 суток.

Данный алгоритм исследования был спланирован для выявления, в конечном итоге, эффективной дозы, по отношению к обновляющейся клеточной популяции, не имеющей однозначной оценки эффектов в диапазоне малых, подпороговых доз у-облучения. По результатам используемого математического подхода «пробит-анализа» адекватно и наглядно показаны диапазоны эффективных доз при у-облучении, зависящие от кратности доз воздействия, и составляющие при однократной экспозиции - 25сГр, при фракционированной - 70сГр.

ВЫВОДЫ

1. Гистоэнзиматические исследования столбчатых энтероцитов констатировали динамичное снижение светооптической плотности щелочной и кислой фосфатаз с возрастанием мощности и дозы у-облучения независимо от кратности ее применения и пролонгированное™ сроков наблюдения, лишь спустя сутки при однократном воздействии в дозе 20сГр наблюдалось повышение активности кислой фосфатазы (р<0,05).

2. Выявлено возрастание митотической активности эпителиоцитов крипт после воздействия у-излучения в минимальных фракционированных дозах 10; 20 и 50сГр спустя одни и 180 суток (р<0,05), и снижение при максимальной дозе - ЮОсГр (р<0,05), демонстрирующие явление гормезиса. В последующие сроки наблюдения изменения были разнонаправленными, независимо от кратности дозы.

3. Бокаловидные клетки проявляли избирательную чувствительность изменением их общего числа и морфофункциональных типов в зависимости от параметров и кратности применения малых доз у-облучения. Необходимо отметить явление гормезиса спустя одни и 180 суток, преимущественным возрастанием количества заполненных секретом бокаловидных клеток после воздействия у-излучения в минимальных фракционированных дозах 10; 20 и 50сГр, и их снижением при максимальной дозе ЮОсГр.

4. Морфологические преобразования в популяции тучных клеток проявлялись достоверным снижением недегранулированных форм и изменением соотношения вакуолизированных и дегранулированных после однократного у-облучения с повышением дегрануляции, определяя радиопротективный характер, и отсутствием ее после дозы ЮсГр спустя 545 и 730 суток (р<0,05). Такой же эффект наблюдался после фракционированной экспозиции с повышением вакуолизированных тучных клеток и одновременным усилением миграции тучных клеток в эпителиальный пласт после воздействующих доз: 10, 20сГр - спустя 180 суток; 50сГр - через 545 суток, 10; 20 и ЮОсГр спустя 730 суток.

5. Корреляционный адаптометричеекий анализ выявил компенсаторно -приспособительный эффект после фракционированного у-облучения в хро-нодинамике наблюдения до 365 суток между митотическими клетками эпителия крипт и общим числом бокаловидных клеток, щелочной фосфатазой столбчатых энтероцитов, дегранулированными тучными клетками по показателям коэффициента корреляции.

6. Диагностическая значимость фермента кислая фосфатаза по светооп-тической плотности распределения в столбчатых энтероцитах обосновала ее выбор в качестве критерия определяющего эффективную дозу, которая для однократного у-облучения составила 25сГр, а фракционированного - 70сГр.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные данные могут быть рекомендованы для разработки системы мероприятий по обеспечению безопасности личного состава войск при ликвидации аварии на радиационно-опасных объектах и при профессиональном контакте с источниками ионизирующей радиации на объектах ядерной энергетики.

2. Результаты научно-исследовательской работы могут использоваться при разработке санитарно-эпидемиологических правил и нормативов по защите населения, проживающего вблизи объектов ядерной энергетики, от радиационного поражения.

3. Выявленные эффекты у-облучения и представленные подходы их изучения с целью выявления эффективной дозы могут быть рекомендованы при проведении морфологических, цитологических, гистохимических, радиобиологических исследований с точки зрения диагностической значимости.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Слюсарева O.A. Использование компьютерной программы image j для количественной оценки процессов проницаемости в тканях с различной степенью обновления в условиях воздействия ионизирующего излучения в малых дозах / З.А. Воронцова, E.H. Шестакова, Б.Е. Лейбович, O.A. Слюсарева // Сб.научных трудов «Научная сессия МИФИ-2007». - М., 2006. - С. 271 -272.

2. Слюсарева O.A. Гистохимия щелочной фосфатазы щитовидной железы и тонкого кишечника при воздействии ионизирующего излучения в малых дозах / З.А. Воронцова, E.H. Шестакова, A.B. Ельчанинов, Ю.Б. Черкасова, O.A. Слюсарева, Р.В. Афанасьев // Сб.научных трудов по радиоэкологии и радиобиологии. - М., 2006. - С. 123 - 124.

3. Слюсарева O.A. Гистохимические показатели ферментативной активности в тканях с различной скоростью обновления в условиях воздействия малых доз ионизирующего излучения / З.А. Воронцова, E.H. Шестакова, Ю.Б. Черкасова, O.A. Слюсарева // Сб. трудов XV международной конференции и дискуссионного научного клуба. «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии IT + М Ее». - М., 2007. - С. 86 - 87.

4. Слюсарева O.A. Ферментативная активность эпителия тощей кишки в пострадиационном периоде / З.А. Воронцова, O.A. Слюсарева // Журнал Морфология - М., 2008. - Т. 133, № 2. - С. 27.

5. Слюсарева O.A. Иммунорегуляторные эффекты тучных клеток слизистой оболочки тощей кишки в условиях воздействия радиации различной физической природы / З.А. Воронцова, O.A. Слюсарева // Журнал Аллергология и иммунология. - М., 2008.-Т. 9, № 3. - С. 410.

6. Слюсарева O.A. Радиационные воздействия и восстановительные процессы / З.А. Воронцова, O.A. Свиридова, O.A. Слюсарева // Сборник научных трудов седьмого Всероссийского симпозиума по проблемам боевого стресса. - М., 2008 - С. 64 - 71.

7. Слюсарева O.A. Радиационные аспекты морфологических проявлений / З.А. Воронцова, O.A. Свиридова, С.Н. Золотарева, O.A. Слюсарева // Вестник новых медицинских технологий. - Тула : ГУИПП Тульский полиграфист, 2008. - Т. 16, № 1. - С. 237 - 238.

8. Реакция тучных клеток слизистой оболочки тощей кишки на факторы радиационной природы / З.А. Воронцова, O.A. Свиридова, С.Н. Золотарева, O.A. Слюсарева П Журнал Аллергология и иммунология. - М., 2009. - Т.10, №4. - С.216.

9. Слюсарева O.A. Некоторые механизмы адаптивной реакции после воздействия радиации / O.A. Слюсарева // Сб.научных трудов 67-й научно -практической конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины».-Волгоград, 2009. - С. 67 - 68.

10. Слюсарева O.A. Доза - эффекты однократного у - облучения и состояние гомеостаза слизистой оболочки тощей кишки в динамике про-лонгированности сроков наблюдения / O.A. Слюсарева, З.А. Воронцова // Вестник новых медицинских технологий. - Тула : ГУИПП Тульский полиграфист, 2010. - Т. 17, JV® 2.- С. 36 - 38.

11. Слюсарева O.A. Прогностическая модель атрибутивного риска возникновения поражений эпителиальной выстилки слизистой оболочки тощей кишки при воздействии факторов радиационной природы / З.А. Воронцова, O.A. Свиридова, С.Н. Золотарева, O.A. Слюсарева // Труды XVIII Международной конференции и дискуссионного научного клуба «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии». - Украина, Крым, Ялта-Гурзуф, 2010. - Т. 1. - С. 143 - 145.

12. Слюсарева O.A. Радиационные эффекты изолированного, комбинированного и сочетанного действия факторов на морфофункциональное состояние слизистой оболочки тощей кишки / С.Н. Золотарева, З.А. Воронцова, O.A. Слюсарева // Монография «Экологические проблемы XXI века». -Польша, Варшава, 2010. - С. 267 -273.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БК - бокаловидные клетки;

ДГТК - дегранулированные тучные клетки;

КФ - кислая фосфатаза столбчатых энтероцитов;

ВКТК- вакуолизированные тучные клетки;

МИ - митотический индекс эпителиоцитов крипт;

МТК - мигрировавшие в эпителиальный пласт тучные

НДГТК - недегранулированные тучные клетки;

ОЧБК - общее число бокаловидных клеток;

ОЧТК - общее число тучных клеток;

ТК - тучная клетка;

ЩФ - щелочная фосфатаза столбчатых энтероцитов.

Подписано в печать 11.01.11. Формат 60*84 '/и. Усл. нсч. л. 1,4 Тираж 120 экз. Заказ 22.

Отпечатано с готового оригинал-макета в типографии Издательско-пол и графического центра Воронежского государственного университета. 394000, Воронеж, ул. Пушкинская, 3

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Слюсарева, Ольга Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРТУРЫ

1.1. Ионизирующее излучение как экологический фактор

1.2. Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки тощей кишки

1.3. Исторические и современные представления о воздействии у-излучения на слизистую оболочку тощей кишки

Глава 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы гистологической и морфометрической обработки

2.3. Методы компьютерной и статистической обработки

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки тощей кишки крыс контрольных групп в возрастной динамике

3.2. Морфофункциональная характеристика столбчатых энтероцитов слизистой оболочки тощей кишки по гистоэнзиматическим показателям после однократного и фракционированного у-облучения

3.3. Динамика митотических клеток эпителия крипт слизистой оболочки тощей кишки после однократного и фракционированного у-облучения

3.4. Морфофункциональная характеристика бокаловидных клеток слизистой оболочки тощей кишки после однократного и фракционированного у-облучения

3.5. Динамика тучных клеток собственного слоя слизистой оболочки тощей кишки после однократного и фракционированного у-облучения

3.6. Корреляционный адаптометрический анализ по гистоэнзиматическим и морфологическим показателям слизистой оболочки тощей кишки 97 3.7. Степень приоритетности параметров у-облучения в динамике вызывающих изменений гистоэнзиматических и морфологических критериев слизистой оболочки тощей кишки 107 3.8 Радиочувствительность гистоэнзиматических и морфологических критериев слизистой оболочки тощей кишки в условиях у-облучения

3.9. Сравнительный анализ величины эффектов у-облучения с использованием доверительных интервалов

3.10. Пробит-анализ зависимости «доза-эффект» по диагностической значимости признака

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки тощей кишки после воздействия [Г]-излучения в малых дозах"

Актуальность исследования

Цель исследования

Выявить особенности морфологических изменений слизистой оболочки тощей кишки после воздействия общего однократного и фракционированного у-излучения в диапазоне параметров малых доз и пролонгированности сроков наблюдения.

Задачи исследования

1. Качественными и количественными методами по результатам гисто-энзиматических исследований охарактеризовать состояние столбчатых энте-роцитов и изменение динамики митотических клеток эпителия слизистой оболочки тощей кишки после у-облучения в пролонгированности сроков наблюдения.

2. Охарактеризовать морфофункционалыюе состояние бокаловидных и тучных клеток слизистой оболочки тощей кишки, и установить зависимость в перераспределении их типов от параметров у-облучения после его применения.

Научная новизна исследования

Впервые проведено комплексное исследование слизистой оболочки тощей кишки по морфологическим и гистоэнзиматическим критериям на основе компьютерной гистофотометрии в хронодинамике пострадиационного периода крыс, испытывающих общее у-облучение в диапазоне параметров малых доз при однократной и фракционированной экспозиции. Показана степень диагностической значимости наблюдаемых критериев с обозначением самого чувствительного — фермента кислая фосфатаза, определившего эффективную дозу для однократной экспозиции 25сГр, а фракционированной

- 70сГр.

Обнаружен эффект гормезиса спустя одни и 180 суток в динамике ми-тотических клеток эпителия и бокаловидных клеток, констатирующий максимальные изменения при минимальных дозах у-облучения, и минимальные при максимальных дозах с фракционированной экспозицией.

Научно-практическая значимость работы

Результаты данного исследования расширяют представления о структурно-функциональных перестройках, возникающих в слизистой оболочке тощей кишки при воздействии малых доз ионизирующего излучения в ближайшие и отдаленные периоды после облучения.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационной работы были реализованы в «Методических рекомендациях по оценке экологической обстановки при эксплуатации источников ионизирующего излучения в авиации Минобороны России». Разработанный метод анализа морфологических исследований слизистой оболочки тощей кишки внедрен в практику гистологического исследования морфологическими кафедрами ГОУ ВПО «ВГМА им. H.H. Бурденко Росздрава». Полученные в исследовании данные о влиянии однократного и фракционированного у-облучения используются в курсе лекций студентам лечебного, педиатрического, стоматологического и медико-профилактического 8 факультетов ГОУ ВПО «ВГМА им. H.H. Бурденко Росздрава» как опасный фактор, проявляющийся в отдаленные пострадиационные сроки.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

2. Динамика морфофункциональных типов бокаловидных и тучных клеток выявила избирательную дозо-временную зависимость, характеризующуюся гетерогенностью перераспределения и взаимодействия тучных клеток с эпителием слизистой оболочки после у-облучения, констатируя преимущественное возрастание дегранулированных форм при однократной экспозиции и вакуолизированных — при фракционированной. Стимулирующий эффект минимальных низких доз у-облучения при ингибирующем эффекте максимальных, проявлялся по отношению к общему числу бокаловидных клеток и заполненных секретом спустя одни и 180 суток.

3. Динамика митотических клеток имела разнонаправленный характер независимо от кратности применения малых доз у-облучения, причем спустя одни и 180 суток при фракционированной экспозиции возникал эффект гор-мезиса, демонстрирующий повышение митотической активности при минимальных дозах и снижение при максимальных.

Апробация результатов исследования

Основные результаты исследования доложены на VIII Международном конгрессе ISAM (Москва, 2006г.); 4-ом международном симпозиуме по радиационным исследованиям в космосе (Москва, 2006г.); XV Международной 9 конференции и дискуссионном научном клубе «Новые информационные технологии в медицине и экологии» (Украина, 2007г.); Научной сессии МИ-ФИ-2007 (Москва,2007); Юбилейных научных чтениях Международной академии наук экологии и безопасности жизнедеятельности «Белые ночи-2008», (Санкт-Петербург, 2008); V международной научной конференции студентов и молодых ученых «Молодежь и медицина будущего» (Украина, Винница, 2008); Всероссийской конференции по проблемам боевого стресса (Москва, 2008, 2009); Межкафедральной научной конференции ГОУ ВПО «ВГМА им. H.H. Бурденко Росздрава» и радиологического отдела ГосНИИИ военной медицины Минобороны России (Воронеж, 20Юг).

Публикации

Структура диссертационной работы

Диссертация изложена на 180 страницах машинописного текста, состоит из введения, четырех глав (обзора литературы — 1, материал и методы исследования — 2, результаты собственных исследований — 3, обсуждение полученных результатов - 4), выводов, практических рекомендаций, списка литературных источников, включающего 233 источников, в том числе 197 отечественных и 36 зарубежных, и приложения. Работа содержит 49 таблиц, 72 фотографии, 27 рисунков. Все материалы, представленные в диссертации, обработаны и проанализированы лично автором.

Заключение Диссертация по теме "Клеточная биология, цитология, гистология", Слюсарева, Ольга Александровна

выводы

1. Гистоэнзиматические исследования столбчатых энтероцитов констатировали динамичное снижение светооптической плотности щелочной и кислой фосфатаз с возрастанием мощности и дозы у-облучения независимо от кратности ее применения и пролонгированности сроков наблюдения, лишь спустя сутки при однократном воздействии в дозе 20сГр наблюдалось повышение активности кислой фосфатазы (р<0,05).

2. Выявлено возрастание митотической активности эпителиоцитов крипт после воздействия у-из лучения в минимальных фракционированных дозах 10; 20 и 50сГр спустя одни и 180 суток (р<0,05), и снижение при максимальной дозе - ЮОсГр (р<0,05), демонстрирующие явление гормезиса. В последующие сроки наблюдения изменения были разнонаправленными, независимо от кратности дозы.

20сГр - спустя 180 суток; 50сГр - через 545 суток, 10; 20 и ЮОсГр спустя 730 суток.

5. Корреляционный адаптометрический анализ выявил компенсаторно -приспособительный эффект после фракционированного у-облучения в хро-нодинамгосе наблюдения до 365 суток между митотическими клетками эпителия крипт и общим числом бокаловидных клеток, щелочной фосфатазой столбчатых энтероцитов, дегранулированными тучными клетками по показателям коэффициента корреляции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Слюсарева, Ольга Александровна, Волгоград

1. Автанднлов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии: учебное пособие / Г.Г. Автандилов. -М.: Медицина, 2002. 240 с.

2. Аклеев A.B. Адаптация клеток и тканей к хроническому воздействию радиации / A.B. Аклеев, A.A. Аклеев // Тезисы докладов VI съезда по радиационным исследованиям. М.: РУДН, 2010. - С.139.

3. Аклеев A.B. Биологические аспекты радиационной защиты населения / A.B. Аклеев // Тезисы докладов VI съезда по радиационным исследованиям. -М.: РУДН, 2010.-С.З.

4. Аклеев A.B. Реакция тканей на хроническое воздействие ионизирующего излучения / A.B. Аклеев // Радиационная биология. Радиоэкология, 2009.-Т. 49, №1.-С. 5.

5. Акоев И.Г. Радиационное поражение организма / И.Г. Акоев. М.: Атомиздат, 1976. - 248 с.

6. Активация тучных клеток при экспериментальном инфаркте миокарда у 3-недельных крысят / И.Л. Ерохина и др. // Цитология. 2006. - Т. 48, №8. -С. 661-664.

7. Алексахин P.M. 55-я сессия Научного комитета ООН по действию атомной радиации / Алексахин P.M. // Радиационная биология. Радиоэкология. 2008. - Т. 48, № 2. - С. 234-250.

8. Анатомия крысы (Лабораторные животные) / под ред. академика А.Д. Ноздрачева. СПб.: Лань, 2001. - 464 с.

9. Андреев С.Г. Системное прогнозирование канцерогенных / С.Г. Андреев // Тезисы докладов VI съезда по радиационным исследованиям. М. : РУДН, 2010.-С. 139.

10. Арташян О.С. Система тучных клеток при действии на организм экстремальных факторов : автореф. дис. . канд. биол. наук / О.С. Арташян. Екатеринбург, 2006. - 24 с.

11. Аруин Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер. М.: Триада-Х, 1998. - 496 с.

12. Барсуков О. А. Радиационная экология / О.А. Барсуков, К.А. Барсуков. М.: Науч. мир, 2003. - 253 с.

13. Барьерная функция желудочно-кишечного тракта / А.И, Парфенов и др. // Терапевтический архив. — 2000. №2. — С. 64-66.

14. Белевитин А.Б. Значение токсикологии и радиобиологии в подготовке врачей / А.Б. Белевитин, О.Л. Евланов, А.Н. Гребенкж // Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2008. - №3 (23). - Прил. 1. - С. 3-9.

15. Белоус Д. А. Радиация, биосфера, технология / Д.А. Белоус. СПб. : Изд-во ДЕАН, 2004. - 448 с.

16. Белоцкий С.М. Воспаление мобилизация клеток и клинические эффекты / С.М. Белоцкий, Авталион P.P. М. : из-во. БИНОМ, 2008. - 240с.

17. Беляева Н.В. Эффект длительного влияния уровня и спектра гамма -излучения, имевшего место в случае Чернобыльской аварии, на клетки человека / Н.В. Беляева // Тезисы докладов VI съезда по радиационным исследованиям. М.: РУДН, 2010. - С.99.

18. Берстон М. Гистохимия ферментов / М. Берстон. М.: Мир, 1965. -464с.

19. Берсудский С. О. Современная концепция стресса / С.О. Берсудский // Актуальные проблемы патологии : межвуз. сб. науч. работ. Саратов : Изд-во Сарат. мед. ун-та, 2001. - С. 183-190.

20. Биологические эффекты и медицинские последствия действия ионизирующей радиации в малых дозах : Сб. науч. тр. / под ред. И. А. Соболева, К. П. Кашкина. М.: Радон-Пресс, 2001. - 68с.

21. Блер X. Формулировка взаимосвязи между дозой облучения и сокращением продолжительности жизни / X. Блер // Международная конференция по мирному использованию атомной энергии : сб. науч. тр. М., 1957. - T.2. -С. 147-150.

22. Богданов И.М. Проблема оценки эффектов воздействия «малых» доз ионизирующего излучения / И.М. Богданов, М.А. Сорокина, А.И. Маслюк // Бюллетень сибирской медицины. 2005. - № 2. — С. 145-151.

23. Бойцов В.П. Радиационное поражение кишечника при общем облучении организма и непосредственном воздействии на ЖКТ / В.П. Бойцов // Биологические эффекты малых доз радиации. М., 1983. - С. 37 - 38.

24. Булацева Н.Б. Влияние послеаварийного радиационного и токсического техногенных факторов на заболеваемость детского населения / Н.Б. Булацева // Рос. мед. журн. 2005. - № 2. - С. 9-10.

25. Булдаков Л.А. Радиоактивное воздействие на организм положительные эффекты / Л.А. Булдаков, B.C. Калистратова. - М. : Информ-Атом, 2005. -246 с.

26. Бурлакова Е. Б. Биологические эффекты действия малых доз ионизирующего излучения на клеточные мембраны : Лекции школы радиационной биологии в «Глактике» / Бурлакова Е.Б. ; под ред. A.C. Саенко. — Обнинск, 2003.-С. 40-53.

27. Бурлакова Е.Б. Малые дозы облучения и наноструктуры / Е.Б. Бурлакова // Тезисы докладов VI съезда по радиационным исследованиям. М. : РУДН, 2010. - С.4.

28. Быков В.Л. Развитие и гетерогенность тучных клеток / В.Л. Быков // Морфология. 2000. - № 3. - С. 86-92.

29. Бычковская И.Б. Некоторые новые аспекты проблемы радиочувствительности малообновляющихся тканей / И.Б. Бычковская, Р.П. Степанов, О.В. Кирик // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2003. -Т. 48,№6.-С. 5-17.

30. Валенкевич Л.Н. Клиническая гастроэнтерология / Л.Н. Валенкевич, О.И. Яхонтова. СПб.: Гиппократ, 2001. - 288 с.

31. Василенко ИЛ. Токсичность продуктов ядерного деления урана иплутония. Биологические эффекты малых доз ионизирующей радиации ирадиоактивное загрязнение среды / И.Я. Василенко, О.И. Василенко //153

32. Тезисы докладов Международной конференции (Сыктывкар, Республика Коми, Россия, 28 февраля 3 марта 2006 г.). - Сыктывкар, 2006. - С. 69-70.

33. Василенко О. И. Радиационная экология / О.И. Василенко. М. : Медицина, 2004. - 216 с.

34. Васин J1.A. Количественные критерии перехода от нормы к патологии при хроническом действии физических факторов / JI.A. Васин, A.B. Шафир-кин // Радиационная биология. Радиоэкология. 2006. - Т. 46, № 4. - С. 498507.

35. Влияние малых доз ионизирующей радиации на уровень содержания катехоламинов и кортикостероидов в надпочечниках мышей / E.H. Гончарен-ко и др. // Радиационная биология. Радиоэкология. 2000. — Т. 40, № 2 - С. 160-161.

36. Влияние средневолнового ультрафиолетового излучения и красного света на дегрануляцию перитонеальных тучных клеток крыс / Е.Э. Граевская и др. // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. 2004. - № 4.-С. 423-425.

37. Внеклеточная ДНК облученных клеток фактор, индуцирующий эффект свидетеля при действии малых доз ионизирующей радиации / A.B. Ермаков и др. // Тезисы докладов VI съезда по радиационным исследованиям. -М. :РУДН, 2010.-С.26.

38. Воккен Г.Г. Радиобиология / Г.Г. Воккен. М.: Высшая школа, 1967. -231 с.

39. Воронцова З.А. Влияние малых доз у-излучения на процессы метаболизма и пролиферации эпителия слизистой оболочки тощей кишки / Воронцова З.А., Васильев И.В. // Вопросы морфологии XXI века : сб. науч. тр. СПб.: Изд-во ДЕАН, 2009. - С. 86-87.

40. Газиев А.И. Репарация критических повреждений ДНК, вызываемых малыми дозами радиации, является низкоэффективной / А.И. Газиев // Тезисы докладов VI съезда по радиационным исследованиям. — М. : РУДН, 2010. -С.5.

41. Гастроэнтерология. Гепатология / под ред. Николаса А. Буна, Ники Р. Колледжа, Брайана Р. Уоллера, Джона A.A. Хантера: пер. с англ. Под ред. В.Т. Ивашкина. М.: ООО «Рид Элсивер», 2009. - 192 с.

42. Гастроэнтерология: Клинические рекомендации / под ред. В.Г. Ивашкина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 208 с.

43. Герасимов А.Н. Медицинская статистика: учебное пособие / А.Н. Герасимов. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. -480 с.

44. Гиперплазия и дегрануляция тучных клеток в интиме аорты и пульмо-нарной артерии при остром инфаркте миокарда / B.C. Жданов и др. // Кардиология. 2003. - Т. 43, №11. — С. 32-35,

45. Горизонтов П.Д. Патологическая физиология экстремальных состояний / П.Д. Горизонтов. М. : Медицина, 1973. - 384 с.

46. Государственный доклад о состоянии и об охране окружающей среды Российской Федерации в 2004 г. -М.: МПР, 2005. 493 с.

47. Грачев H.H. Защита человека от опасных излучений / H.H. Грачев, Л.О. Мырова М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2005. - 317 с.

48. Гребенюк А.Н. Задачи медицинской службы в области обеспечения токсико-радиологической безопасности военнослужащих / А.Н. Гребенюк,

49. B.В. Бояринцев, Д.А. Сидоров // Военно-медицинский журнал. 2009. - Т. 330, №4.-С. 12-16.

50. Григорьев A.B. Желудочно-кишечный тракт как среда обитания бактерий / A.B. Григорьев // Раздел 1. Морфология желудочно-кишечного биотопа. Киев - Москва, 2004. - 124 с.

51. Гринхальх Т. Основы доказательной медицины : пер. с англ. / под ред. И.Н. Денисова, К.И. Сайткулова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 288 с.

52. Гродзинский Д.М. Индукция микроэволюционных процессов в зоне повышенных уровней хронического облучения / Д.М. Гродзинский // Тезисы докладов VI съезда по радиационным исследованиям. М. : РУДН, 2010.1. C.7.

53. Гусев Ю.В. Имитационное моделирование пострадиационного восстановления «крипта — ворсинка» / Ю.В. Гусев, А.Ю. Яковлев // Радиобиология. М., 1987. - Т. 27, № 6. - С. 748 - 753.

54. Давыдов Б.И. Авиакосмическая радиобиология : основные итоги, люди, события / Давыдов Б.И. ; под ред. И.Б. Ушакова. М. ; Воронеж : Истоки, 2007.-164 с.

55. Даренская Н.Г. Неспецифическая реактивность организма и принципы формирования индивидуальной резистентности / Н.Г. Даренская, О.А. Короткевич. М.: Воентехиздат, 2001. - 240 с.

56. Деев Р.В. Клеточное обновление в кишечном эпителии в условиях реактивных изменений слизистой оболочки / Р.В. Деев, Т.А. Ахмедов, Б.К. Комяков // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2009. — Т. 4, № 1.-С. 69-73.

57. Демин В.Ф. Малые дозы и малые мощности доз / В.Ф. Демин // Радиобиология, радиоэкология. М. : РУДН, 2009. - С. 58 - 64.

58. Демин В.Ф. Риск воздействия ионизирующего излучения и других вредных факторов на здоровье человека: эффекты, методы оценки, практическое применение / В.Ф. Демин // Тезисы докладов VI съезда по радиационным исследованиям. — М. : РУДН, 2010. С. 19.

59. Должанов А.Я. Миграция блуждающих клеток собственного слоя слизистой в эпителий тощей кишки крыс в физиологических условиях и при не157которых экстремальных воздействиях : дис. канд. мед. наук / Должанов А. Я. Воронеж, 1974. - С. 202.

60. Должанов А.Я. Морфофункциональные основы радиобиологии / А.Я. Должанов, З.А. Воронцова, Д.А. Атякшин ; под ред. Должанова А.Я. -Воронеж : Истоки, 2003. -112 с.

61. Доспулова Ж.Г. Нейроэндокринные механизмы пострадиационной патологии / Ж.Г. Доспулова // Механизмы действия сверхмалых доз : тез. докл. 3-го Междунар. симп. — М. : Изд-во Рос. ун-та Дружбы народов, 2002. С. 76.

62. Евдокимовский Э.В. Соотношение мтДНК/ яДНК в сыворотке крови облученных мышей как показатель генотоксического груза / Э.В. Евдокимовский, Т.Е. Ушакова, А.И. Газиев // Тезисы докладов VI съезда по радиационным исследованиям. М. : РУДН, 2010. - С.25.

63. Заболеваемость болезнями органов пищеварения ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС, работников атомной промышленности / А.Р. Туков и др. // Тезисы докладов VI съезда по радиационным исследованиям. М. : РУДН, 2010. - С.130.

64. Зайчик А.Ш. Механизмы развития болезней и синдромов / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2005. - 507 с.

65. Закономерности популяционной онкозаболеваемости после действия малых доз радиации / Е.М. Паршков и др. // Тезисы докладов VI съезда по радиационным исследованиям. — М. : РУДН, 2010. С. 120.

66. Засухина Г.Д. Адаптивный ответ не связан с репаративной системой клеток человека / Г.Д. Засухина // Тезисы докладов VI съезда по радиационным исследованиям. — М. : РУДН, 2010. С. 151.

67. Золотарева С.Н. Моделирование и прогнозирование морофофункцио-нального состояния слизистой оболочки тощей кишки в условиях модификации ионизирующего излучения : дис. . канд. биол. наук / Золотарева С.Н. -Тула, 2009. С. 208.

68. Зубовский Г.А. Прогноз онкологической заболеваемости для участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС / Г.А. Зубовский, В.П. Харченко, О.Б. тарарухина // Вопросы онкологии. 2000. - Т. 46, №6.-С. 650-653.

69. Зуфаров К.А. Тонкая кишка / К.А. Зуфаров, А.Ю. Юлдашев // Руководство по гистологии. СПб.: Спец. лит., 2001. - Т. 2. — С. 115-140.

70. Иванов В.К. Медицинские радиологические последствия Чернобыля для населения России: оценка радиационных рисков / В.К. Иванов, А.Ф. Цыб. М. : Медицина, 2000. - 392 с.

71. Иванова О.В. Эндоскопическая диагностика заболеваний желудочно-кишечного тракта у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдалённом периоде : автореф. дис. канд. мед. наук / Иванова О.В. -М., 2005.-23с.

72. Ивановский Ю.А. Радиационный гормезис. Благоприятны ли малые дозы ионизирующей радиации? / Ю.А. Ивановский // Вестник ДВО РАН. -2006.-№6.-С. 86-91.

73. Ильин JI.A Медико-биологические последствия аварии на ЧАЭС / Л.А. Ильин // Тезисы докладов VI съезда по радиационным исследованиям. М. : РУДН, 2010. — С.Н.

74. Ильин Л А. Онкологическая «цена» тепловой и атомной электроэнергии / Ильин Л.А. ; под ред. Л.А. Ильина, Коренкова. М. : Медицина, 2001. - 240 с.

75. К вопросу о механизмах действия малых доз ионизирующих излучений / О.В. Комова и др. // Тезисы докладов VI съезда по радиационным исследованиям. -М. : РУДН, 2010. С.154.

76. Кеирим-Маркус И.Б. Регламентация облучения для XXI века / И.Б. Кеирим-Маркус // Медицинская радиология и радиацианная безопасность. -2000.-№1.-С. 6-12.

77. Климин В.Г. Тучные клетки и гипоксия / В.Г. Климин, О.С. Арташян, Б.Г, Юшков // Вестник Уральской Медицинской Академической Науки. — 2006.-№ 1.-С. 45-48.

78. Комарова JI.H. Комбинированное действие ионизирующего излучения и других факторов окружающей среды на живые организмы : новые закономерности и перспективы : автореф. дис. . д-ра биол. наук / Комарова JI.H. -Обнинск, 2009.-28 с.

79. Компьютерные системы гистологической диагностики / В.Н. Михайлов и др.. -М.: МИФИ, 2002. 108 с.

80. Котеров А.Н. Малые дозы и малые мощности доз ионизирующей радиации: регламентация диапазонов, критерии их формирования и реалии XXI века / А.Н. Котеров // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2009. - Т. 54, № 3. - С. 5-26.

81. Красавин Е. А. Радиобиологические исследования в ОИЯИ / Е.А. Красавин // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. - Т. 41, № 5 — С. 528-530.

82. Крстич-Радивой В. Иллюстрированная энциклопедия по гистологии /

83. B. Крстич-Радивой. СПб.: СОТИС, 2001. - 536 с.

84. Кудряшов Ю.Б. Основные принципы в радиобиологии / Ю.Б. Кудряшов // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. - Т. 41, № 5.1. C. 531-547.

85. Куценко С.А. Проблемы медицинского обеспечения радиационной и химической безопасности Вооруженных Сил в современных условиях / С.А. Куценко, М.Б. Мурин, А.Н. Гребенюк // Военно-медицинский журнал. -2001.-Т. 322, №1.-С. 4-10.

86. Лебкова Н.П. Современные представления о внутриклеточных механизмах обеспечения энергетического гомеостаза в норме и при патологии / Н.П. Лебкова // Вестник РАМН. 2000. - №9. - С. 16-22

87. Лукашин Б.П. Гепарин и радиорезистентность / Б.П. Лукашин. — СПб.: ООО Изд-во ФОЛИАНТ. 2007. - 128 с.

88. Лукашин Б.П. Противолучевая эффективность гепарина в сверхмалых дозах/ Б.П. Лукашин, В.Г. Улитин // IV съезд по радиационным исследованиям : тез. докл., Москва 20-24 нояб. 2001. М., 2001. - Т. 2. - С. 428.

89. Люлина Н.В. Клинико-эпидемиологические особенности воздействия эколого-гигиенических факторов на опухолевые заболевания желудочно-кишечного тракта: Автореф. дис. канд. мед. наук/ Н.В. Люлина; Новосиб. Мед. акад. Новосибирск, 2004. - 26 с.

90. Мазурик В.К. Радиационно-индуцируемая нестабильность генома : феномен, молекулярные механизмы, патогенетическое значение / В.К Мазурик, В.Ф. Михайлов // Радиационная биология. Радиоэкология. — 2001. -Т. 41, №3.-С. 272-289.

91. Малые дозы ионизирующего излучения как радиомодифицирующий фактор / Г.С. Календо и др. // Гигиена и санитария. 2003. - № 3. - С. 1416.

92. Малые радиационные воздействия и здоровье человека (очерки системного анализа) / И.В. Воронцов и др.. М. ; Воронеж : Воронеж, гос. унт, 2002.-276 с.

93. Медик В.А. Статистика в медицине и биологии. Прикладная статистика здоровья / В.А. Медик, М.С. Токмачев, Б.Б. Фишман. М.: Медицина, 2000. -Т. 2.-352 с.

94. Международные термины по цитологии и гистологии человека софициальным списком русских эквивалентов / под ред. чл.-корр. РАМН В.В.

95. Банина и проф. В.Л. Быкова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 272 с.162

96. Мешков H, А. Хроническая цереброваскулярная патология у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС / H.A. Мешков, Т.А Куликова. М. : Комтехпринт, 2006. - 204 с.

97. Нейфах Е.А. Большие радиопатогенные нагрузки детей от «малых доз» техногенной хронической радиации / Е.А. Нейфах // Радиационная биология. Радиоэкология. 2003. - Т. 43, № 2. - С. 193-196.

98. Неопределенность отдаленных последствий малых доз ионизирующих излучений / Р.В. Афанасьев и др. // Конференция по космической биологии и авиакосмической медицине : сб. науч. тр. М., 2006. - 396 с.

99. Нестеренко B.C. Некоторые механизмы нарушения мембранного пищеварения в тонкой кишке крыс после действия ионизирующего излучения / B.C. Нестеренко // Тезисы докладов IV Всероссийского симпозиума. Рига, 1990.-С. 96-97.

100. Никитин A.B. Клиническая гастроэнтерология / A.B. Никитин и др.. -Старый Оскол: ИПК «Кириллица», 2007. 224 с.

101. Онкологическая «цена» тепловой и атомной электроэнергии / Л.А. Ильин и др. ; под. ред. Л.А. Ильина, И.П. Коренкова. М. : Медицина, 2001. -240 с.

102. Оптимизация радиационной защиты : «Дозовая матрица» / В.К. Иванов и др.. М. : Медицина., 2006. - 304 с.

103. Основные подходы к оценке влияния радиационного фактора на организм человека / P.M. Тахауов и др. //Бюллетень сибирской медицины. -2005. № 2. - С. 88-99.

104. Основы медицинской радиобиологии / Бутомо Н.В и др. ; под ред. И.Б. Ушакова. СПб. : Фолиант, 2004. - 384 с.

105. Особенности действия радиации в малых дозах / И.И. Пелевина и др. // V съезд по радиационным исследованиям : тез. докл. (Москва 10-14 апр. 2001 г.).-М., 2001.-T. 1.-С. 13.

106. Особенности цитохимии тучных клеток в некоторых органах крыс /

107. A.Е. Коцюба и др. // Цитология. 2008. - Т. 50, № 12. - С. 1023-1029.

108. Осовец C.B. Методы оценки дозовых порогов для детерминированных эффектов / C.B. Осовец, Т.В. Азизова, С,Н. Гергенрейдер // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2009. - Т. 54, № 2. - С. 25-31.

109. Паленая Ю.В. Морфо-биохимические изменения в тонком кишечнике при воздействии ионизирующего излучения / Ю.В. Паленая, Т.Г. Филоненко,

110. B.В. Козакова // Учен. зап. Таврического национального университета им

111. В.И. Вернадского. Сер. Биология, химия. 2006. - T 19(58), №1. - С. 80-85.164

112. Панфилов А.П. Чернобыльский форум : преодолевая разрыв между научными знаниями и общественным мнением / А.П. Панфилов, И.И. Линге, Е.М. Мелихова // Медицинская радиология и радиационная безопасность. -М., 2006. Т. 51, № 2. - С. 6-11.

113. Парфенов А.И. Энтерология. Руководство для врачей / А.И. Парфенов. ~М.:МИА, 2009.-880 с.

114. Патогенное воздействие ионизирующих излучений на организм человека / C.B. Москвин и др.. Москва - Тверь - Тула: ООО «Издательство «Триада», 2007. - 160 с.

115. Пелевина И.И. 20 лет изучения последствий Чернобыльской аварии -это много или мало для оценки их характера и масштабов / И.И. Пелевина, В.Я. Готлиб, A.A. Конрадов // Радиационная биология. Радиоэкология. М.: Наука, 2006. - Т. 46, Вып. 2. - С. 240-247.

116. Пелевина И.И. Молекулярно-биологические особенности отдаленных последствий Чернобыльской аварии / И.И. Пелевина // Тезисы докладов VI съезда по радиационным исследованиям. М. : РУДН, 2010. - С.9.

117. Петин В.Г. Значимость синергического взаимодействия ионизирующего излучения и других вредных факторов для усиления последствий чернобыльской аварии / В.Г. Петин, Л.Н. Комарова // Радиация и риск, 2006. — Т. 15, № 1-2. С.85-113.

118. Петри А. Наглядная статистика в медицине / А. Петри, К. Себин. М., 2003.-144 с.

119. Петровский B.C. Отдаленные последствия облучения в практике терапевта / B.C. Петровский. Н. Новгород : Изд-во Нижегород. гос. мед. акад., 2001.-180 с.

120. Покровский Б.С. О механизме действия радиационного гормезиса: 2. Эндокринные аспекты / Б.С. Покровский // Механизмы действия сверхмалых доз : тез. докл. 3-го Междунар. симп. — М. : Изд-во Рос. ун-та Дружбы народов, 2002. С. 122.

121. Пономарева Г.Н. Физические методы лечения в гастроэнтерологии / Г.Н. Пономарева, Т.А. Золотарева СПб.: ИИЦ «Балтика», 2004. - 287 с.

122. Пономарева Т.В. Особенности лучевых поражений кишечника при внешнем и внутреннем облучении. Морфометрическое исследование / Т.В. Пономарева // Актуальные проблемы радиационной безопасности. Спб., 1988.-С. 48-57.

123. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 266 от 19.06.2003

124. Проблема оценки отдаленных последствий воздействия малых доз ядерных и химических факторов / А.П. Садовский и др. // Механизмы действия сверхмалых доз : тез. докл. 3-го Междунар. симп. М. : Изд-во Рос. унта Дружбы народов, 2002. - С. 243.

125. Проблемы количественной оценки биологических эффектов совместного действия факторов радиационной и химической природы / Т.И. Евсеева и др. // Радиационная биология. Радиоэкология. 2008. - Т.48, №2. - С. 203-211.

126. Проценко В.А. Тканевые базофилы и базофильные гранулоциты крови /В.А. Проценко, СЛ. Шпак, С.М. Доценко. -М.: Медицина, 1987. 150 с.

127. Радиационная безопасность в медицинской радиологии / Б.Я. Наркевич и др. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2009. - Т. 54,№2.-С. 5-17.

128. Радиационная медицина: Руководство для врачей-исследователей и организаторов здравоохранения / Г.Н. Гастева и др. // Радиационные поражения человека. 2001. Т.2. - С. 369-388.

129. Радиационные поражения : учеб. пособие / авт.-сост. : Г. М. Батян, С. И. Судник, JI. Г. Капустина. Минск : БГУ, 2005. - 20 с.

130. Радиационный риск в авиационных полетах / И.Б. Ушаков и др. М.-Воронеж:из-во»Истоки»,2001 .-44с.

131. Радиация, экология, здоровье / М.П. Захарченко и др.. СПб : Гуманистика, 2003. - 336 с.

132. Расина JI.H. Метаболический гомеостаз мелких млекопитающих в условиях восточно-уральского радиоактивного следа / Л.Н. Расина, H.A. Орехова И Радиационная биология. Радиоэкология. 2009. - Т. 49, № 2. - С. 238245.

133. Рождественский Л.М. PRO и CONTRA пороговости / беспороговости мутагенного (канцерогенного) действия ионизирующего излучения низкого уровня / Л.М. Рождественский // Радиационная биология. Радиоэкология. -М., 2001. Т. 41, Вып. 5. - С. 580- 588.

134. Роль «малых» доз ионизирующего излучения в развитии неонкологических эффектов: гипотеза или реальность? / А.Б. Карпов и др. // Бюллетень сибирской медицины. — 2005. — № 2. С. 63-70.

135. Роль ионизирующего излучения в развитии гомеостатического дисбаланса / А.Б. Карпов и др. // Бюллетень сибирской медицины. 2005. - № 2. -С. 82-88.

136. Романов Ю.А. Пространственно-временная организация пролифера-тивной системы крипт тонкой кишки интактных мышей / Ю.А. Романов, А.Ю. Антохин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2003. Т. 136, № 12. - С.678-682.

137. Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных, 1996 Электронный ресурс. -(http://www.nap.edu/openbook.php?recordid=l 0498&page=Rl)

138. Рыжов С.А. Обеспечение радиационной безопасности в условиях Москвы / В.Г. Рыжов // Гигиена и санитария. -2009. №6. - С. 23-26

139. Светличная Г. Н. Корреляционная адаптометрия как метод оценки кардиоваскулярного и респираторного взаимодействия / Г.Н. Светличная, Е.В. Смирнова, Л.И. Подкидышева // Физиология человека. М.: Наука, 1997. - Т. 23, № 3. - С. 58-62.

140. Селидовкин Г.Н. Этиологические факторы возникновения лучевой болезни человека / Селидовкин Г.Н., Гуськова А.К.; под ред. Л.А. Ильина // Радиационная медицина. -М,: ИздАТ, 2001. Т. 2. - С. 13-23.167

141. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. -304 с.

142. Сикоренко-Гусар В.В. Анализ радиационных аварий с источниками ИИ и их последствий / В.В. Сикоренко-Гусар, И.И. Карачов // IV съезд по радиационным исследованиям : тез. докл. (Москва, 20-24 нояб. 2001 г.) М., 2001. -Т.З.-С. 753.

143. Смирнов А.Н. Элементы эндокринной регуляции / А.Н.Смирнов ; под ред. В.А. Ткачука. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 352 с.

144. Смирнова O.A. Радиация и организм млекопитающих: модельный подход / O.A. Смирнова. М. - Ижевск: НИЦ Регуляторная и хаотическая динамика: Институт компьютерных исследований, 2006. - 224 с.

145. Смит Д.М. Математические идеи в биологии: Пер. с англ. / под ред. и с предисл. Ю.И. Гильдермана: изд. 2-е, стереотипное. М.: КомКНИГА, 2005. -176 с.

146. Спитковский Д.М. Теоритические и экспериментальные подходы к проблеме индуцируемых адаптирующими дозами ионизирующей радиации изменений функциональных возможностей клеток / Д.М.Спитковский // Радиобиология. 2001. - Т.41,№5. - С.599 - 605.

147. Ставицкий Р. В, Анализ изменения состояния здоровья в результате облучения малыми дозами ионизирующего излучения : Обзор / Р. В. Ставицкий, JI. А. Лебедев, Т. В. Жанина // Мед. Техника. 2002. - № 4. - С. 38-43.

148. Теория и практика восстановительной медицины. Т. 6: Мануальная диагностика и терапия / О.Г. Сафоничева и др. / под ред. A.A. Хадарцева. -Тула; М.: ООО РИФ «ИНФРА», 2006. 152 с.

149. Терезанов О.Ю. Морфофункциональная характеристика крупноклеточных ядер коры мозжечка после у облучения в диапазоне малых доз : дис. . канд. мед. наук /Терезанов О.Ю.-Москва, 2006. - 25с.

150. Терновой С.К. Лучевая диагностика и терапия: учебное пособце / С.К. Терновой, В.Е. Синицин. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 304 с.

151. Тестов Б.В. Порог для малых доз радиации / Б.В. Тестов // Механизмы действия сверхмалых доз : тез. докл. 3-го Междунар. симп. М.: Изд-во Рос. ун-та Дружбы народов, 2002. - С. 24.

152. Токин Й.Б. Кинетика клеточных популяций кишечного эпителия / И.Б. Токин, М.В. Толстая, Г.М. Филимонова // Вестник Санкт Петербургского университета. Серия 10. Прикладная математика, информатика. Процессы управления. - 2006. - Вып. 1. - С. 84-93.

153. Тучные клетки как тест состояния организма при электромагнитных воздействиях разной интенсивности / H.A. Юрина и др. // Авиокосмическая и экологическая медицина. 1997. - Т. 31, № 1. - С. 43-47.

154. Тяжелова В.Г. Закономерности организации кишечного эпителия и восстановление его от повреждения, выявленные при моделировании / В.Г. Тяжелова, В.В. Тяжелов // Радиобиология. М., 1989. - Т. 29, № 5. - С. 632 -637.

155. Ушаков И. Б. Радиационная гигиена для авиационных врачей / И.Б. Ушаков. М.; Ст. Оскол : Изд-во «ИПК Кириллица», 2006. - 412 с.

156. Ушаков И. Б. Реактивность и резистентность организма млекопитающих / И.Б. Ушаков, A.C. Штемберг, A.B. Шафиркин ; отв. ред. А.И. Григорьев. М.: Наука, 2007. -193 с.

157. Ушаков И.Б. Экология человека опасных профессий / И.Б. Ушаков. -М.-Воронеж : Воронежский государственный университет, 2000. 128 с.

158. Федоровский Л Л. К вопросу о роли гипофиз-адреналовой системы в поражении кишечника крыс, облученных гамма-лучами / Л.Л. Федоровский // Радиобиология. 1979. - Т. 10,№2. - С.596-599.

159. Цыб А. Ф. Радиация и патология : учеб. пособие / А.Ф. Цыб, P.C. Буда-гов, И.А. Замулаева ; под общ. ред. А.Ф. Цыба. М. : Высш. шк., 2005. - 341 с.

160. Цыб А.Ф. К полувековому юбилею журнала. Радиологические последствия Чернобыля. / А.Ф. Цыб, В.К. Иванов // Медицинская радиология и радиационная безопасность. М., 2006. - Т. 51, № 1. - С. 18.

161. Цыб А.Ф. Медицинские радиологические последствия Чернобыля в России: Проблема рака щитовидной железы / А.Ф. Цыб, В.К. Иванов // Тезисы докладов VI съезда по радиационным исследованиям. — М. : РУДН, 2010. -С.10.

162. Цыбулевский А.Ю. Нейрогенные дистрофии тонкой кишки / А.Ю. Цыбулевский, Т.К. Дубовая, А.П. Эттингер. М.: РГМУ, 2005. - 220 с.

163. Цыбулевский А.Ю. Организм и окружающая среда: жизнеобеспечение и защита человека в экстремальных условиях / А.Ю. Цыбулевский. М.: Фирма "Слова", 2000. -Т.1.-308 с.

164. Цыбулевский А.Ю. Эта тонкая, тонкая . Кишка / А.Ю. Цыбулевский // Новые грани. -2007. № 13 (окт.-дек.). - С. 43-47.

165. Чайка Я.П. Влияние малых доз ионизирующего облучения на обмен углеводов в тонком кишечнике крыс / Я.П. Чайка, С.С. Монастырская, E.H. Демида // Тезисы докладов I съезда по радиационным исследованиям. Киев, 1993.-С. 1091 - 1092.

166. Черкасова Ю.Б. Модельное представление морфофункционального состояния системы периферических эндокринных желез в условиях отдаленности последствий у облучения в малых дозах : дис. . канд. мед. наук / Черкасова Ю.Б. - Тула, 2009. - С. 159.

167. Шафиркин A.B. Радиационный риск для космонавтов при осуществлении пилотируемых полетов к Марсу / A.B. Шафиркин, Ю.Г. Григорьев, A.B. Коломенский // Авиокосмическая и экологическая медицина. 2004. — Т. 38, №2.-С. 3-14.

168. Шестакова E.H. Математический анализ с прогнозированием морфофункционального состояния щитовидной железы в условиях моделирования чрезвычайных ситуаций на радиационно опасных объектах : дис. канд. мед. наук / Шестакова E.H. - Воронеж, 2007. - С. 202.

169. Шубич М.Г. Метод элективной окраски кислых (сульфатированных) мукополисахаридов основным коричневым / М.Г. Шубич // Бюллетень экспериментальной биологии. 1961. - № 2. - С. 116-119.

170. Шубникова Е.А. Эпителиальные ткани: учебное пособие / Е.А. Шубникова. М.: МГУ, 1996. - 256 с.

171. Эйдельман Ю.А. Многоуровневое моделирование радиационно-индуцированных хромосомных аберраций / Ю.А. Эйдельман, С.Г. Андреев //

172. Тезисы докладов VI съезда по радиационным исследованиям. М. : РУДН, 2010.-С. 156.

173. Эйдус JI.X. Мембранный механизм биологического действия малых доз. Новый взгляд на проблему / JI.X. Эйдус. М., 2001. - 82 с.

174. Южаков В.В. Эндокринные клетки ЖКТ и поджелудочной железы при действии гамма облучения и опухолевом росте /В.В. Южаков // Радиационная биология. - Обнинск, 1992. - С. 67 - 82.

175. Яблоков А. В. Миф о безопасности малых доз радиации / А.В. Яблоков // Гражданская инициатива. М., 2000. - № 5. - С. 35-37

176. Яворовски 3. Дилеммы чернобыльского форума / 3. Яворовски, А. Струпчевски // Медицинская радиология и радиационная безопасность. М., 2006. - Т. 51, № 2. - С. 12-15.

177. Ярмоненко С.П, Радиобиология человека. Актуальные и дискуссионные вопросы /С.П. Ярмоненко, А.А. Вайнсон // 4-ый съезд по радиационным исследованиям. Радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность : тезисы М., 2004. - Т. 3. - С. 876.

178. Al-Jundi J. Doses of external exposure in Jordan house due to gammaemitting natural radionuclides in building materials / J. Al-Jundi, A. Ulanovsky, G.172

179. Prohl // Journal of Environmental Radioactivity. 2009, - V. 100, №10. - P. 841846.

180. AVMA Guidelines on Euthanasia (Formerly Report of the AVMA Panel on Euthanasia JAVMA) 3jieKTpoHH£iH pecypc., -(http://www.avma.org/issues/animalwelfare/euthanasia.pdf), 2007

181. Booth C. Gut instincts: thoughts on intestinal epithelial stem cells / Booth C., Potten C.S. // J. Clin. Invest. 2000. -№105. - P. 1493-1599.

182. Brennan P.C. Effects of single and protracted doses of gamma rays on small intestine 3 days after irradiation / P.C. Brennan // J.Anatomy. 1993. - Vol. 183, № 1. - P. 199.

183. Brown J, M. The mast cell and allergic diseases:role in pathogenesis and implications for therapy / Brown J. M., Wilson T. M., Metcalfe D. D. // Clinical & Experimental Allergy. 2007. - V. 38, №1. - P. 4-18.

184. Brush border intestinal enzymes after multiple faily fractionation / A. Bec-ciolini et all. // Radiation Res. 1987. - Vol. 109, № 3. - P. 374 - 381.

185. Cirincione J., Wolfsthal J.B., Rajkumar M. Deadly arsenals: tracking weapons of mass distraction. Washington: Carnegie Endowment for International Peace, 2002.-P. 175-186.

186. Correlation between narrow band imaging and nonneoplastic gastric pathology: a pilot feasibility trail / A. Bansal et all. // Gastrointestinal Endoscopy. 2008. - V. 67 (2). - P. 210-216

187. Denham J.W. Is it time for a new formalism to categorize normal tissue radiation injury? / Denham J.W., Hauer-Jensen M., Peters L.J // Int J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-2001.-Vol. 50,№5.-P. 1105-1106.

188. Early weaning stress impairs development of mucosal barrier function in the porcine intestine / F. Smith et all. // American journal of physiology Gastrointestinal and liver physiology. 2010. - V. 298, №3. - P. G352-363.

189. Enzyme activities in agonies small intestine and modification after irradiation / A. Becciolini et all. //Therapy. 1983. - Vol. 159, № 1. - P. 41 - 50.

190. Fajardo L.F. Radiation patholoqy / Fajardo L.F., Berthronq M., Anderson R.E // Oxford University press. 2001. - P. 165-180.

191. Galli S. J. Mast cells and basophils / Galli S. J. // Curr. Opin. Hematol. -2000.-Vol. 7.-P. 32-39.

192. Gupta M.L. Crypt cell population dynamics in mouse jejunum after whole body gamma irradiation / M.L. Gupta, P. Uma Devi // Compar. Physiology and Ecology. - 1984. - Vol. 9, № 2. - P. 80 - 82.

193. Hanson Wayne R. The response of surviving intestinal stem cells to low neutron or gamma irradiation / R. Hanson Wayne // Radiation Res. 1980. - Vol. 83,№2.-P. 370.

194. Johan D. Soderholm. Perdue Stress and the Gastrointestinal Tract II. Stress and intestinal barrier function / Johan D. Soderholm, Mary H. // Am J Physiol Gas-trointest Liver Physiol. 2001. - Vol. 280. - P. G7-G13.

195. Kamarad V. Vliv komprese pricha na zmeny stavby strevni sliznice po lo-kalnim dzareni / V. Kamarad, O. Lerbochova, V. Svoboda // Plzen jek sb. 1991. -Vol. 63, №1. p. 339-340.

196. Leblond C. P., Cheng H. Identification of stem cells in the small intestine of the mouse. In: Cairnie A.B., Lala P.K., Osmond G. G. (eds.). Stem Cells of Renewing Cell Populations, New York, Academic Press, 1976

197. Li L. Stem Cell Niche : Structure and Function / Li L., Xie T. // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2005. - Vol. 21. - P. 605-635,

198. Loeffler M. Tissue stem cells: definition, plasticity, heterogeneity, self-organization and models A conceptual approach / M. Loeffler, I. Roeder // Cell Tissues Organs. - 2002. - V. 148. - P. 248-251.

199. Maaser C. Role of the intestinal epithelium in orchestrating innate and adaptive mucosal immunity / C. Maaser, M. F. Kagnoff // Zeitschrift fur Gastroen-terologie. 2002. - Vol. 40(7). - P. 525-529.

200. Mast cell stabilization prevents ethanol-induced rat gastric mucosal injury: mechanisms of protection / Kalia N. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - Vol. 15. -P. 133-141.

201. Mast cells regulate homeostatic intestinal epithelial migration and barrier function by a chymase / Mcpt4-dependent mechanism / K.R. Groschwitz et all. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. 2009. - V. 106, №52.-P. 22381-22386

202. Molecular and cellular biology of mast cells and basophils / Metcaife D. et al. // Int. Arch. Allergy Immunol. 1997. - V. 114. - P. 207-217.

203. Neutra M R. Collaboration of epithelial cells with organized mucosal lymphoid tissues / Neutra M R., Mantis N. J., Kraehenbuhl J. P. // Nature immunology. -2001.-Vol. 2(11). — P. 1004-1009.

204. New approach to diagnosing ampullary tumors by magnifying endoscopy combined with narrow band imaging system / Y. Uchiyama et all. // Gastroenterology. 2006. - V. 41 (5). - P. 483-490.

205. P de Santa Barbara. Development and differentiation of the intestinal epithelium / P de Santa Barbara, GR van den Brink, DJ Roberts // Cell Mol Life Sciences. 2003. - Vol. 60. - P. 1322-1332.

206. Powell C.S. Mitochondrial Complex I, aconitase and succinate dehydrogenase during hypoxia-reoxygenation: Modulation of enzyme activities by MnSOD // Am J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2003. - V. 285. - P. 189-198

207. Prasad IC.N. Health risks of low dose ionizing radiation in humans : A review / Prasad K.N., Cole W.C., Hasse G.M. // Experiment. Biology and Medicine. 2004. - Vol. 229, JVb 2. - P. 378-382.

208. Qualitative and quantitative effects of the morphology of the small intestine after daily fractionation / A. Becciolini et all. // Actual radiation oncology. -1984. Vol. 23, № 5. - P. 353 - 359.

209. Quantitative changes in the goblet cells of the rat small intestine after irradiation / A. Becciolini et all. // Actual radiation oncology. 1985. - Vol. 24, № 3. -P. 219-299.

210. Saxena S.K. Epithelial cell proliferation and up take of radiolabel urogastron in the intestinal tissue following abdominal irradiation in the mouse / S.K. Saxena // Radiat. Res. -1991. Vol. 128, № 1. - P. 37 - 42.

211. United Nations. UNSCEAR 2000 : Report to the General Assembly, with Scientific Annex. United G. Biological effects at low radiation doses. New York, 2000.-P. 73-175.

Информация о работе

Слюсарева, Ольга Александровна
кандидата медицинских наук
Волгоград, 2011
ВАК 03.03.04

Диссертация

Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки тощей кишки после воздействия [Г]-излучения в малых дозах - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы