Морфофункциональное состояние слизистой оболочки тощей и толстой кишки при однократном пероральном введении водного раствора обедненного урана

Проскурякова, Елена Евгеньевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Морфофункциональное состояние слизистой оболочки тощей и толстой кишки при однократном пероральном введении водного раствора обедненного урана
ВАК РФ 03.03.04, Клеточная биология, цитология, гистология

Автореферат диссертации по теме "Морфофункциональное состояние слизистой оболочки тощей и толстой кишки при однократном пероральном введении водного раствора обедненного урана"

На правах рукописи

804605621

ПРОСКУРЯКОВА ЕЛЕНА ЕВГЕНЬЕВНА

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ТОЩЕЙ И ТОЛСТОЙ КИШКИ ПРИ ОДНОКРАТНОМ ПЕРОРАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ ВОДНОГО РАСТВОРА ОБЕДНЕННОГО УРАНА

03.03.04 - Клеточная биология, цитология, гистология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 о ИЮН 2010

Волгоград - 2010

004605621

Работа выполнена на кафедре гистологии ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им. H.H. Бурденко Росздрава» совместно с ГосНИИИ военной медицины Минобороны России (г. Москва).

Научные руководители:

доктор биологических наук, профессор Воронцова Зоя Афанасьевна

кандидат медицинских наук, доцент Афанасьев Роман Владимирович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Должиков Александр Анатольевич

доктор медицинских наук, доцент Диндяев Сергей Валерьевич

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия Росздрава»

Защита состоится « 17 » июня 2010 г. в 10 часов на заседании диссертационного совета Д.208.008.01 при ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» по адресу: 400131, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» по адресу: 400131, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1.

Автореферат разослан « 14 » мая 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук

Н.В. Григорьева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Интенсивное распространение урана в объектах окружающей среды объясняется широкими возможностями его практического использования на атомных электростанциях, научно-исследовательских и других ядерных энергетических установках. Накопление техногенных веществ на предприятиях мирной индустрии чревато формированием радиационно-дестабилизированных территорий при случайном или преднамеренном разрушении данных объектов.

Обедненный уран впервые активно начал использоваться в военной промышленности США в 80-е годы при производстве снарядов. В настоящее время стратегические ядерные силы поддерживаются в состоянии полной боевой готовности для возможного их применения уже на ранней стадии вооруженного конфликта (Гребенюк А.Н., Бояринцев В.В., Сидоров Д.А., 2009). В процессе взрыва часть урана подвергается окислению с образованием окта- и диоксида, которые являются стойкими техногенными загрязнителями окружающей среды. Основным источником поступления урана в организм человека является вода. Литературные данные об эффектах урана разноречивы: согласно одним авторам, он обладает политропным эффектом, другие указывают на его токсичность (Гастева Г.Н., Бадьин В.И., Молоканов A.A., 2001; Воробьев C.B., Пелешок С.А., Ивануса С.Я., 2003; Белоус Д.А. 2004; Кулиева Г.А., 2004; Грачев H.H., 2005; Логановский К.Н., Нечаев С.Ю., Перчук И.В., 2008). Многочисленные экспериментальные исследования, проведенные за последние полвека, в большей степени были посвящены изучению ранних морфологических изменений органов выделительной системы. Вопрос о воздействии урана на органы пищеварительной системы остается открытым. Слизистая оболочка тощей и толстой кишки является непосредственной мишенью в условиях перорального применения обедненного урана в водном растворе и может быть тестом для выявления аплобиотических или донозологических состояний, определяющих прогноз течения болезни и воз-

никновение некоторых последствий, исход которых важен для выяснения этапной степени поражаемости и восстановительного периода, а также в целях разработки и принятия своевременных мер защиты.

Цель исследования

Установить и обобщить закономерности, определяющие морфофунк-циональное состояние слизистой оболочки тощей и толстой кишки с позиций компартментно-кластерного анализа в условиях однократного воздействия водного раствора обедненного урана в эксперименте.

Задачи исследования

1. Провести кластерный анализ для компартменизации показателей морфологических эквивалентов функционального состояния слизистой оболочки тощей и толстой кишки в хронодинамике последствий однократного воздействия обедненного урана.

2. Выявить покластерную динамику гистоэнзимологических показателей слизистой оболочки тощей и толстой кишки, обеспечивающих процессы клеточного метаболизма во временном диапазоне отдаленности сроков после однократного применения обедненного урана.

3. Охарактеризовать морфофункционапьное состояние бокаловидных клеток на фоне процессов обновления системы эпителиальной выстилки тощей и толстой кишки по качественной, количественной и топографической оценке с позиций диагностической значимости во временной динамике отдаленности сроков после однократного перорального воздействия обедненного урана.

4. Рассмотреть динамику морфофункциональных типов популяции тучных клеток слизистой оболочки тощей и толстой кишки и определить характер реализации эффектов обедненного урана в эксперименте.

Научная новизна исследования. Впервые дана оценка морфофункцио-напьного состояния слизистой оболочки тощей и толстой кишки в условиях отдаленных последствий воздействия обедненного урана с использованием

кластерного анализа, позволяющего классифицировать морфометрические показатели для выявления особенностей реагирования.

Впервые была выявлена транслокация сульфомуцинов, обнаруженных в бокаловидных клетках эпителия тощей кишки после однократного воздействия обедненного урана, свидетельствующая о гистохимической предпосылке возникновения толстокишечной метаплазии, предопределяющей диагностику состояния.

Была выявлена успешная реабилитационная реализация эффектов обедненного урана по некоторым морфологическим эквивалентам функционального состояния слизистой оболочки толстой кишки у большинства животных с принадлежностью первому кластеру.

Научно-практическая значимость работы. Представленные результативные показатели выбранных морфологических критериев характеризуют комплексный подход исследования, который устанавил закономерности радиотоксического эффекта обедненного урана на слизистую оболочку тощей и толстой кишки крыс в реализации научной проблемы.

Полученные данные расширили и систематизировали представления о влиянии обедненного урана в условиях отдаленных последствий и определили необходимость поиска в разработке профилактических мероприятий, снижающих или устраняющих риск поражения.

Внедрение результатов исследования. Выявленные морфофункцио-нальные особенности слизистой оболочки тощей и толстой кишки в условиях отдаленных последствий однократного перорального применения обедненного урана внедрены в проект «Методика оценки радиоактивного загрязнения и меры профилактики персонала при выполнении работ на территориях, загрязненных обедненным ураном». Полученные в исследовании данные внедрены в элективный курс лекций по гистологии, в учебный процесс кафедр мобилизационной подготовки здравоохранения и медицины катастроф; общей гигиены и пособие «Морфофункциональные основы радиобиологии»

для студентов медицинских вузов всех факультетов с целью расширения научной информации о влиянии техногенных факторов на организм. Выявленные гистохимические предпосылки толстокишечной метаплазии внедрены в отделение эндоскопии ФГУ 427 «ВГ МВО» МО РФ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Обедненный уран в водном растворе после однократного перорально-го применения с пролонгированностью сроков наблюдения вызывает гетерогенность изменений морфологических критериев, определяющих функциональное состояние слизистой оболочки тощей и толстой кишки с распределением их количественных показателей на три кластера.

2. Результаты гистоэнзимологических исследований при кластеризации показателей констатируют разнонаправленную зависимость процессов, обеспечивающих клеточный метаболизм эпителия слизистой оболочки тощей и толстой кишки от воздействия обедненного урана в динамике отдаленности сроков после его применения.

3. Неизменное число бокаловидных клеток эпителия слизистой оболочки тощей и толстой кишки подтверждает стабильность процессов их обновления, а динамичность числа митотических клеток и морфофункциональных типов тучных клеток, с учетом достоверности корреляционных показателей, отражает модифицирующий характер воздействия обедненного урана на эн-тероциты.

4. Морфофункциональные изменения в слизистой оболочке тощей и толстой кишки спустя месяц после однократного применения обедненного урана доказывают способность его кумуляции и, следовательно, продолжительный радиотоксический эффект.

производственной и экологической безопасности в XXI веке. Проблемы и решения» (Санкт-Петербург - Владикавказ, 2009 г.); научной конференции «Актуальные вопросы теоретической, экспериментальной и клинической морфологии» (Иваново, 2009 г.); V съезде радиобиологического общества Украины (Ужгород, 2009 г.); отчетной конференции в ГосНИИИ военной медицины Минобороны России «Радиационные факторы и защита» (Москва, 2009 г.); X международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» «Инновационные технологии в биологии и медицине» (Москва, 2009 г.); научной межкафедральной конференции ГОУ ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко Росздрава и НИИ отдела ГосНИИИ военной медицины Минобороны России (Воронеж, 2009 г.).

Публикации. По материалам диссертации имеется 7 научных публикаций, из них 2 в ведущих рецензируемых журналах, входящих в перечень ВАК Минобразования и науки РФ.

Структура диссертационной работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка литературных источников. Работа изложена на 135 страницах машинописного текста, содержит 34 микрофотографии, 17 таблиц, 20 рисунков. Список литературы включает 283 источников, из них 188 отечественных и 95 зарубежных. Все материалы, представленные в диссертации, обработаны и проанализированы лично автором.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Экспериментальная модель представлена белыми половозрелыми беспородными крысами-самцами с начальным возрастом 4 месяца. В соответствии с планом эксперимента, животные были разделены на шесть групп: экспериментальные группы с временными параметрами 1 ; 3 и 6 мес после однократного перорального поступления водного раствора смешанного оксида

обедненного урана (из08+и02) в дозе 0,1 мг на 100 г массы животного, которым соответствовали три возрастные группы контроля 5; 7 и 10 мес (табл. 1).

Таблица I.

Модель эксперимента

сроки взятия количество животных в группах

материала (мес) контрольные экспериментальные

1 10 50

3 10 50

6 10 50

всего 30 150

Итого животных: 180

Итого исследованных органов: 360

Итого исследованных препаратов: 216*/1080**

* - изученных с помощью гистохимических методик ** - изученных с помощью гистологических методик

Эвтаназию экспериментальных и контрольных животных осуществляли декапитацией спустя 1, 3 и 6 месяцев. Протокол эксперимента в разделах выбора, содержания и выведения животных из опыта был составлен в соответствии с принципами биоэтики и правилами лабораторной практики, которые представлены в «Руководстве по содержанию и использованию лабораторных животных» (1996) и приказе МЗ РФ № 266 от 19.06.2003 г «Правила клинической практики в Российской Федерации», а также с соблюдением правил гуманного обращения с животными (Report of the AVMA Panel on Euthanasia JAVMA, 2001).

Для исследования извлекали участки тощей и толстой кишки размерами 1,3-1,5 см. Часть фрагментов замораживали с формированием блоков таким образом, чтобы на одном предметном стекле был контрольный и экспериментальный материал, и заливали в Kilik. Изготавливали криостатные срезы для проведения гистохимических реакций фосфомоноэстераз, дегидрогеназ и выявления их динамики по оптической плотности распределения ферментов,

определяющих функциональность эпителиального пласта. Щелочная фосфа-таза (ЩФ) - для определения состояния проницаемости мембран, глюкоза 6-фосфатдегидрогеназа (Г6-ФДГ) - для определения окислительного повреждения мембран, сукцинатдегидрогеназа (СДГ) и лактатдегидрогеназа (ЛДГ) для выявления активности ферментов аэробного и анаэробного процессов в цикле Кребса.

Другие фрагменты тощей и толстой кишки для гистологического исследования фиксировали в растворе Беккера с последующей стандартной гистологической проводкой и заливкой в гомогенизированную парафиновую среду Histomix ™. Парафиновые блоки соответственно маркировали и изготавливали микротомные срезы толщиной 6 мкм. При окраске гематоксилином-эозином подсчитывали число митотических клеток (ЧМК) в эпителии 20 продольно срезанных крипт тощей и толстой кишки (х 1 ООО) для выявления динамики процессов обновления. При элективной окраске по М.Г. Шубичу с докраской гематоксилином, на этом же участке, в строме слизистой оболочки, вблизи базальной мембраны эпителия подсчитывали тучные клетки (ТК), определяя их общее число и соотношение морфофункциональных типов. Их перераспределение является важной характеристикой в оценке чувствительности к воздействующим факторам и участия в регуляции местного гомео-стаза (Быков В.Л., 1999; Воронцова З.А., 2004; Лукашин Б.П., 2007). При окраске основным коричневым определяли динамику числа бокаловидных клеток (БК) и оптическую плотность насыщенности их сульфомуцинами, локализованных диффузно или вакуолизированно (х400), исключая донный отдел крипт с преимущественным расположением маподифференцированных клеток (Шубникова Е.А., 1996; Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А., 1998; Григорьев A.B., 2004; Румянцев В.Г., 2007; Могильная В.Л., 2007).

Качественную и количественную характеристику микрообъектов органов проводили от каждого животного с использованием бинокулярного микроскопа OPTIKA Serie DM-15&20, снабженного цифровой видеокамерой при

использовании программы Image J. Объем материала, необходимого для исследования, определен методом аккумулированных средних. Полученные данные статистически обрабатывали с использованием методов вариационной статистики и корреляционного анализа (Медик В.А., 2000; Кибзун А.И., Горяинова Е.Р., Наумов A.B., 2002; Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Маринкин В.И., 2003; Сергиенко В.И., Бондарева И.Б., 2006; Герасимов А.Н., 2007; Гринхальх Т., 2008). С целью выявления особенностей реагирования, позволяющих сделать корректную оценку проведенных исследований, использован дополнительный статистический метод - кластерный анализ по иерархическому алгоритму, что позволило получить три кластера на всем этапе экспериментального исследования. Для интерпретации компартмент-ных характеристик был использован итеративный алгоритм среднесвязы-вающих (Кулаичев А.П., 2006; Герасимов А.Н., 2007). Результаты статистических и математических исследований представлены в таблицах и рисунках.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В экспериментальных группах было использовано большое количество животных с достаточным представительством морфологических критериев, чтобы исключить причину случайных явлений. Показатели средних значений кластеров определили степень их близости с контролем и между собой, а также количественное распределение животных по морфоэнзимологическим критериям внутри кластера (табл. 2).

Таким образом, кластерный анализ выявил неоднородное распределение животных внутри кластеров по морфоэнзимологическим критериям, констатирующее несогласованность процессов функционирования и одновременно определил некоторое стремление к единообразию в зависимости от сроков наблюдения в эксперименте.

Таблица 2

Количественное распределение животных в кластерах (тощая кишка)

критерии

кластеры месяцы ЩФ Г6-ФДГ СДГ лдг чмк ОЧТК

1 26 24 20 19 35 35

I 3 31 24 18 32 25 22

6 27 26 28 31 29 32

1 20 21 18 17 9 9

II 3 18 21 17 16 16 16

6 18 21 19 16 15 15

1 4 5 12 14 6 6

III 3 1 5 15 2 9 12

6 5 3 3 3 6 3

Таблица 3.

Количественное распределение животных в кластерах (толстая кишка)

критерии

кластер месяцы ЩФ Г6-ФДГ СДГ ЛДГ ЧМК ОЧТК

1 35 28 23 23 29 25

I 3 41 30 25 27 25 22

6 37 31 31 31 35 22

1 11 21 19 21 12 19

II 3 6 12 24 20 19 16

6 8 14 11 14 12 16

1 4 1 8 6 9 6

III 3 3 8 1 3 6 12

6 5 5 8 5 3 12

1. Характеристика гистоэнзимологических показателей слизистой оболочки тощей и толстой кишки

У контрольных животных с возрастом выявлены незначительные изменения гистоэнзимологических показателей в эпителии слизистой оболочки тощей кишки с тенденцией к снижению активности. В эксперименте был значительный разброс средних значений в кластерах. Показатели активности

ЩФ (рис. 1) щеточной каемки энтероцитов в кластере I снижались спустя 6 мес от начала эксперимента с предшествующим возрастанием спустя 1 и 3 мес. В кластерах II и III наблюдалось повышение активности ЩФ по всем срокам эксперимента относительно контроля. Значения показателей Г6-ФДГ были выше контрольных спустя 1 и 6 мес в кластере 1 и ниже - спустя 3 мес; в кластере II — выше через 1 и 3 мес, а спустя 6 мес - наравне с контрольными; в кластере III через 1 и 3 мес - ниже, а к 6 мес - выше (рис.2).

Рх

1300000,0 500000.0 =100000.0 300000.0 ■■ 200000.0 100000,0 0.0

Рх

600000,0 • 500000.0 400000,0 :

зооооо.о ••: 200000,0 •] 100000.0 •<

| | V 1

1 3 6

Кластер!

1 3 6 1 3 6 мес

Кластер II Кластер!!!

-Контроль »Кластер

1 3 6 Кластер!

1 3 с> Кластер I! —Контроль -»»»»Кластер

13 6 мес

Кластер!!!

Рис. 1. ЩФ энтероцитов Рис. 2. Г6-ФДГ энтероцитов

Условные обозначения: * - р<0,05 в контроле.

Эффекты СДГ и ЛДГ констатировали реверсивную направленность аэробных и анаэробных реакций с изменением их активности во всех кластерах и дисгормонией взаимности по всем временным показателям (рис. 3, рис. 4).

Рх 600000.0

500000.0

400000.0

300000.0 ■•

200000.0 -

100000.0

0,0 !

1 3 б Кластер!

1 3 б Кластер!!

Рх

600000.0 -500000,0 400000,0 -300000.0 -200000,0 100000.0 0,0

1 3 6 Кластер!

1 3 6 Кластер!! ■ Контроль

13 6 мес

Кластер!!!

Рис. 3. СДГ энтероцитов Рис. 4. ЛДГ энтероцитов

Условные обозначения'. * - р<0,05 в контроле.

Таким образом, покластерная характеристика гистоэнзимологических показателей слизистой оболочки тощей кишки выявила разнонаправленность реакции и их динамику в продотированное™ сроков после однократного пе-рорального применения обедненного урана.

В толстой кишке контрольных животных наблюдалось возрастное снижение активности ЩФ и Г6-ФДГ. Гистохимические эквиваленты аэробных и анаэробных процессов, СДГ и ЛДГ, изменялись реверсивно, подчеркивая логику взаимодействия. Показатели ЩФ стенки капиллярного русла в кластере I были снижены относительно контроля спустя 1 и 3 мес, а к завершению эксперимента - нормализовались. В кластере II активность ЩФ повышалась спустя 1 и 3 мес, а в кластере III - спустя месяц; к 6 мес снижалась в обоих кластерах (рис. 5). Г6-ФДГ на протяжении всего эксперимента сохраняла динамику возрастного контроля в кластере I. Кластер II показал возрастание ее показатей спустя 1 и 6 мес и снижение спустя 3 мес. В кластере III показатели активности Г6-ФДГ возрастали спустя 1 и 3 мес и снижались к 6 мес (рис. 6).

Рх Рх

«юооо.о.............................—.....................................—.............-.......—■■■■ боооооо........-..............—...........—.......................-...................—..................

Рис. 5. ЩФ эндотелиоцитов стромы Рис. б. Гб-ФДГ колоноцитов Условные обозначения: * - р<0,05 в контроле.

Эффекты СДГ и ЛДГ констатировали логическую противоположную направленность аэробных и анаэробных реакций в кластере I и дисгормонию взаимофункционирования в кластерах II и III по всем временным показателям с изменением активности (рис. 7, рис. 8).

Рх

600000,0

500000,0 400000,0 300000.0 200000.0

100000,0 , , , ^

13 6 13 6 1 > 6 мес

кластер' КАКТСЙИ

-контроль -г'л , ■

Рис. 7. СДГ колоноцитов Рис. 8. ЛДГ колоноцитов

Условные обозначения: * - р<0,05 в контроле.

Таким образом, эффекты обедненного урана были разнонаправленными и в некоторых случаях обратимыми, однако в энтероцитах, а также в коло-ноцитах не было согласованности между ферментами. Тем не менее, необходимо отметить, что большинство животных, имеющих принадлежность кластеру I, были близки к состоянию гомеостаза в завершающем сроке наблюдения по гистоэнзимологическим показателям слизистой оболочки толстой кишки. Восстановление внутриклеточного равновесия и нормализация процессов проницаемости изученных критериев слизистой оболочки толстой кишки предполагают включение защитно-приспособительных механизмов.

2. Морфофункциональное состояние бокаловидных клеток слизистой оболочки тощей и толстой кишки

Проведенный анализ состояния бокаловидных клеток тощей и толстой кишки выявил качественные различия и динамику светооптической плотности составляющей их секрета, эквивалентной насыщенности сульфомуцина-ми. Бокаловидные клетки эпителия тощей кишки контрольных животных не содержали сульфомуцинов, а для толстой кишки их наличие характерно. У контрольных животных в толстой кишке насыщенность БК сульфомуцинами была достаточно выражена и представлялась умеренной вакуолизацией. В динамике эксперимента возрастала их насыщенность на фоне неизменного числа БК. Необходимо отметить, что в эпителии крипт тощей кишки экспе-

риментальных животных обнаруживались немногочисленные бокаловидные клетки, содержащие сульфомуцины в виде тонкого канта по базальному полюсу или со слабой насыщенностью секрета.

Таким образом, светооптическая плотность, определяющая насыщенность бокаловидных клеток эпителия толстой кишки сульфомуци-нами, имела прямую зависимость от срока наблюдения после однократного воздействия обедненного урана при постоянстве клеточной популяции, а их наличие в тощей кишке может предполагать возникновение гистохимической предпосылки к развитию толстокишечной метаплазии.

3. Динамика числа митотических клеток крипт слизистой оболочки тощей и толстой кишки

Возрастная динамика ЧМК имела тенденцию к снижению в эпителии крипт тощей кишки контрольных животных. Незначительное их снижение спустя месяц наблюдалось в кластере I и сменялось их повышением в последующие сроки наблюдения. В кластере II ЧМК возрастало спустя 1 мес, снижалось через 3 мес и приближалось к контрольным показателям к концу эксперимента. В кластере III спустя 1 и 6 мес, в равном соотношении, ЧМК снижалось и повышалось соответственно, а через 3 мес оставалось на уровне контрольных значений (рис. 9А).

Возрастная динамика ЧМК в эпителии крипт толстой кишки контрольных животных характеризовалась их повышением с отдаленностью наблюдения. Стабильность ЧМК крипт толстой кишки отмечалась в кластере I независимо от сроков наблюдения. В кластере II ЧМК имело обратную зависимость от возраста, а в кластере III - снижалось спустя 1 мес и незначительно повышалось в последующие сроки, повторяя динамику контроля (рис. 9Б).

усл.ед. Усл.ед,

7,00 •;..................................................................................................................................................................................................................................................................7 00 .....

6,00

S.OO

ьоо S.00

.оо \ ¿.to

- т^-

' : I : | ! 1,00 i ■ ! i ■ : .

0.00 < ... - I I w

13 6 13 6 1 3 б Mt* 13 6 13 6 : 3 5 Met

д к.......If::. ^ КлоСк'РШ ^ Kn;ic i.rpi ^ ю.г.стсрК ^ ¡..j ¡..

Рис. 9. Динамика числа митотических клеток. А - в тощей кишке; Б - в толстой кишке

Условные обозначения: * - р<0,05 в контроле.

Таким образом, у большинства животных ЧМК в эпителии крипт тощей кишки зависело от сроков наблюдения с переменной динамикой, а в толстой кишке скорость обновления совпадала с контролем у большинства животных.

4. Динамика тучных клеток стромы слизистой оболочки тощей и толстой кишки

В возрастной динамике контроля наблюдалась тенденция к снижению общего числа тучных клеток (ОЧТК) межкриптальной стромы слизистой оболочки тощей кишки. В эксперименте ОЧТК возрастало по всем срокам в кластере 1. В кластере II спустя 3 мес наблюдался всплеск численности ТК, а через 1 и 6 мес показатели оставались на уровне контрольных значений. Резкое снижение ОЧТК в кластере III через 1 мес сменялось резким подъемом к 6 мес (рис. 10А).

В строме слизистой оболочки толстой кишки контрольных животных наблюдалось повышение ОЧТК пропорционально возрасту (рис. 10Б). ОЧТК собственной пластинки слизистой оболочки толстой кишки повышалось в кластере 1 спустя месяц, а через 3 и 6 мес показатели не отличались от контрольных. В кластере II- снижалось через 1 мес и повышалось спустя 3 и 6 мес.

В кластере III ОЧТК возрастало спустя 1 и 3 мес и снижалось к последнему сроку эксперимента (рис. 1 ОБ).

Усл.ед.

КлзсерН КластсрШ -Контроль -Кластер

1 J 5

13 6 13 6

K-wr-epll КлаосрШ

-КОКфоль ——Кластер

Рис. 10. Динамика общего числа тучных клеток. А - в тощей кишке; Б - в толстой ктике.

Условные обозначения: * - р<0,05 в контроле.

SWviWrte ОШ'

«ду «чйёг ацт

ШПЧ1 SSUV1T

Рис. 11. Соотношение морфофункционалъных типов тучных клеток в слизистой оболочке тощей (А) и толстой (Б) кишки.

Условные обозначения: * - р<0,05 в контроле; ДЕГ - дегранулированные; НДЕГ - недегранулированные; ЛИЗ - лизированные; ЦИТ - цитопласты.

Таким образом, тучные клетки являются чувствительным показателем к воздействию ОУ, и их общее число во все сроки эксперимента сохраняло повышенный уровень, лишь незначительный процент определил норму или снижение клеточной популяции. Избирательная чувствительность ТК в различные временные сроки отдаленности позволила предположить их участие в модификации биоэффектов ОУ по отношению к морфофункциональным

особенностям слизистой оболочки тощей и толстой кишки, как за счет изменения ОЧТК, так и их морфофункциональных типов (рис. 11) и интенсивности высвобождения биологически активных веществ.

Результаты корреляционного анализа показали сильную достоверную зависимость взаимодействия изучаемых митотических клеток эпителиального пласта крипт и стромы слизистой оболочки тощей кишки к завершению эксперимента при г>0,78* и значимости на уровне р<0,01 (рис. 12А). В толстой кишке были обнаружены связи слабой и средней силы (г<0,78), в том числе отрицательные, причем некоторые их них имели значимость р>0,05 (рис. 12Б).

чмк

ОЧТК

чмк

ЦИТ - г'-?- -V" ОЧТК

. I /

1 X Ж Л 1

ЛИЗ Д£Г

НДЕГ

Рис. 12. Модель корреляции морфологических критериев слизистой оболочки тощей (А) и толстой (Б) кишки (6 мес).

Условные обозначения: ЧМК - число митотических клеток; ОЧТК - общее число тучных клеток; ДЕГ - дегранулированные; НДЕГ - недегранулирован-ные; ЛИЗ - лизированные; ЦИТ - цитопласты.

прямая корреляция

значение коэффициента корреляции

__г <0,5_

г = 0,5-0,75

г >0,75

обратная корреляция

Таким образом, установленная величина сильной прямой достоверной корреляционной связи между различными критериями в тощей кишке служит показателем ее поражения. В толстой кишке, также как в контроле,

обнаруживалась слабая зависимость между критерями, и для процесса восстановления это является успешным исходом.

Анализ полученных результатов показал, что вполне оправданным является использование качественных и количественных характеристик на основе морфологической статистики, подчеркивающей качество явлений и их сущность при инкорпорации обедненного урана. Чтобы исключить причину случайных явлений, было использовано большое количество животных в группах с представительством морфологических критериев. Количественная ком-партменизация свидетельствовала о динамической кластеризации морфологических критериев и о превышающей толерантность инкорпорированной дозе обедненного урана с разной выраженностью чувствительности в связи с его кумулятивным радиотоксическим эффектом.

При рассмотрении клинической картины ранних поражений тонкой кишки радионуклидами (Валенкевич Л.Н., Яхонтова О.И., 2001), симптоматика появлялась в первые три месяца после воздействия, а результаты данных морфологических показателей в исследуемой работе также констатировали нарушения уже спустя месяц, и это определяет значимость морфологической диагностики. Поздние клинические нарушения спустя 6 и 12 мес отмечались появлением большого количества слизи с частицами плохо переваренной пищи, что сопоставимо с морфологической картиной, возникающей спустя 6 мес после инкорпорации обедненного урана повышением насыщенности бокаловидных клеток сульфомуцинами в толстой кишке и компенсаторной транслокацией их в БК тощей кишки, объясняющей недостаточность, интолерантность субстрата ее клеток. Видимо, напрашивается предположение о возникновении гистохимической толстокишечной метаплазии.

В научных представлениях отмечается повышение частоты онкологических заболеваний желудочно-кишечного тракта у рабочих промышленных урановых предприятий в отдаленный период после воздействия соединений урана (Шпагина Л.А., Паначева Л.А., Потапенко А.Т., 2005). Злокачествен-

ные образования были выявлены у работников при длительном профессиональном контакте с соединениями урана на предприятии по его получению и переработке (Сумина М.В., Азизова Т.В., Пестерникова B.C., 2005). Высокий уровень заболеваемости пищеварительной системы с развитием воспалительных и морфо-дегенеративных изменений в слизистой оболочке кишечника отмечался при воздействии урановой руды, содержащей растворимые соединения урана на организм работников уранодобывающей промышленности (Махамбетов К.О., Дусмагамбетов М.У., Утеубаева Г.Ж., 2009). При инкорпорации обедненного урана в данной дозе не отмечалось эрозивных повреждений слизистой оболочки, как описывалось в работах клиницистов (Вапенкевич JI.H., Яхонтова О.И., 2001), поэтому регенераторные процессы в представленном исследовании не отличались значительной динамичностью митотических клеток в эпителии крипт слизистой оболочки тощей и толстой кишки, несмотря на высокую радиочувствительность обновляющейся клеточной популяции. Снижение ферментативной активности, видимо, компенсировалось повышением регенераторных возможностей и наоборот.

Таким образом, защитная функция слизистой оболочки кишечника в эксперименте проявлялась во взаимодействии морфоэнзимологических критериев, включая местные регуляторные процессы с перераспределением морфофункциональных типов тучных клеток, а также изменением их общего числа в зависимости от сроков наблюдения, доказывая радиопротективный характер активизацией дегрануляции с высвобождением гепарина, который может изменять метаболизм клеток, митотическую активность, контактируя с мембранами и межклеточным веществом, определяющим естественную радиорезистентность. В монографии Лукашина Б.П., 2007 отмечалось лечебное действие гепарина в патогенезе лучевых поражений с изменением процессов проницаемости и применение его в качестве средства для раннего лечения острых радиационных поражений. Системный подход с позиций выявления морфофункциональных особенностей клеточных популяций и кванти-

фикацией исследуемых процессов позволил обобщить эффекты инкорпорированного обедненного урана на слизистую оболочку тощей и толстой кишки, определив исход отдаленных последствий.

ВЫВОДЫ

1. Кластерный анализ показал гетерогенность чувствительности морфо-энзимологических критериев слизистой оболочки тощей и толстой кишки с распределением на три компартмента по количественно-иерархической принадлежности показателей во все сроки наблюдения после однократного пе-рорального применения обедненного урана.

2. Динамичность результатов гистоэнзимологических реакций слизистой оболочки по показателю среднего значения в кластерах, определяющего различную степень взаимной близости кластеров с контролем и между собой, не показала признаков их сближения в тощей кишке и обнаружила тенденцию в толстой: ЩФ спустя 6 мес в кластере I, ЛДГ через 1 мес в кластере I и спустя 6 мес в кластерах I и II, Г6-ФДГ во все сроки наблюдения в кластере I.

3. Количественная оценка бокаловидных клеток показала их постоянство в условиях эксперимента, а изменение числа митотических клеток отражало модифицирующий характер в обновлении энтероцитов и колоноцитов. Повышенная насыщенность бокаловидных клеток слизистой оболочки толстой кишки сульфомуцинами определяет их защитный характер, а признаки появления их в бокаловидных клетках тощей кишки предполагают гистохимическую предпосылку к развитию толстокишечной метаплазии.

4. Вариабельность морфофункциональных типов популяции тучных клеток соединительнотканной стромы слизистой оболочки тощей и толстой кишки проявилась увеличением числа дегранулированных форм, отражая их протективный характер по всем срокам наблюдения в условиях однократного употребления обедненного урана.

5. Однократного перорального применения обедненного урана достаточно, чтобы выявить морфофункциональные изменения в слизистой обо-

лочке тощей и толстой кишки независимо от продолжительности сроков экспериментального наблюдения и констатировать кумулятивный характер его радиотоксического действия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные данные могут быть рекомендованы для разработки системы мероприятий по обеспечению безопасности личного состава войск при ликвидации последствий уранового загрязнения в экстремальных ситуациях.

2. Результаты научно-исследовательской работы могут использоваться при разработке санитарно-эпидемиологических правил и нормативов по защите населения, находящегося на дестабилизированных территориях, от радиотоксического поражения обедненным ураном.

3. Выявленные биоэффекты обедненного урана и представленные подходы их изучения могут быть рекомендованы при проведении морфологических, цитологических, гистохимических и других исследований с позиций диагностической значимости.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Гистохимические исследования эффектов обедненного урана на некоторые органы крыс в аспекте причинных поведенческих реакций / З.А. Воронцова, Р.В. Афанасьев, Д.Ю. Бугримов, Е.Е. Проскурякова, Д.С. Степанов, Г.М. Набродов, Д.В. Герасимов, А.Н. Мальцев // Вестник новых медицинских технологий. - Тула: ГУИПП Тульский полиграфист, 2009. -Т. 16, №1.-С. 244-246.

2. Воронцова З.А. Кластерный анализ состояния слизистой оболочки тощей и толстой кишки по гистоэнзимологическим показателям в ответ на инкорпорацию обедненного урана / З.А. Воронцова, Е.Е. Проскурякова // Вестник новых медицинских технологий. - Тула: ГУИПП Тульский полиграфист, 2009. - Т. 16, №4. - С. 152-153.

3. Проскурякова Е.Е. Гистоэнзимологическая оценка состояния микро-циркуляторного русла толстого кишечника после однократного перорального

воздействия обедненного урана в динамике отдаленности сроков / Е.Е. Проскурякова, З.А. Воронцова, Р.В. Афанасьев // Вестник МАНЭБ. Развитие производственной и экологической безопасности в XXI веке : проблемы и решения : материалы Международной научно-практической конференции. - СПб; Владикавказ, 2009.-Т. 14, №5. - С. 260-261.

4. Воздействие обедненного урана на активность фосфатаз критических органов в эксперименте / З.А. Воронцова, Е.Е. Проскурякова, Р.В. Афанасьев, Д.С. Степанов // Матер1али V з'1зду радюбюлопчного това-риства Украши. - Ужгород, 2009. - С. 38-39.

5. Воронцова З.А. Исследование фосфатазной активности органов пищеварительной системы при воздействии обедненного урана в аспекте причинных поведенческих реакций / З.А. Воронцова, Е.Е. Проскурякова, Г.М. На-бродов // Актуальные вопросы теоретической, экспериментальной и клинической морфологии : материалы научной конференции, посвященной 65-летию ивановской школы лимфологов. - Иваново, 2009. - С. 72-75.

6. Воронцова З.А. Биотропное воздействие обедненного урана на органы пищеварительной системы / З.А. Воронцова, Е.Е. Проскурякова, Г.М. Набродов // Инновационные технологии в биологии и медицине : материалы 10 международного конгресса Здоровье и образование в XXI веке.-М., 2009.-С. 432-434.

7. Воронцова З.А. Динамика морфологических критериев слизистой оболочки интестинальной системы после инкорпорации обедненного урана / З.А. Воронцова, Е.Е. Проскурякова // Современные аспекты патоморфологи-ческой диагностики, клиники и лечения рака молочной железы. Вопросы организации патологоанатомической службы : материалы научно-практической конференции ЦФО с международным участием. - Воронеж, 2010. - С. 165170.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ЩФ - щелочная фосфатаза;

Г6-ФДГ - глюкоза 6- фосфатдегидрогеназа;

СДГ - сукцинатдегидрогеназа;

ЛДГ - лактатдегидрогеназа;

ЧМК - число митотических клеток;

БК - бокаловидная клетка;

ТК - тучная клетка;

ОЧТК - общее число тучных клеток;

ДЕГ - дегранулированные (тучные клетки);

НДЕГ - недегранулированные (тучные клетки);

ЛИЗ - лизированные (тучные клетки);

ЦИТ - цитопласты (безъядерные тучные клетки);

и02 - диоксид урана;

и308 - октаоксид урана

Подписано в печать 13.05Л0. Формат 60^84 1/]6. Усл. псч. л. 1,4. Тираж 100 экз. Заказ 646

Отпечатано с готового оригинала-макета в типографии Издательско-полиграфичсского центра Воронежского государственного университета. 394000, Воронеж, ул. Пушкинская, 3.

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Проскурякова, Елена Евгеньевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Исторические и современные сведения о биологическом воздействии обедненного урана на организм.

1.2 Морфофункциональная характеристика тощей кишки.

1.3 Морфофункциональная характеристика толстой кишки.

Глава 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Материалы исследования.

2.2 Методы гистологической и морфометрической обработки.

2.3 Методы компьютерной и статистической обработки.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Морфофункциональное состояние слизистой оболочки тощей кишки контрольных животных в возрастной динамике эксперимента.

3.2 Кластерный анализ морфоэнзимологических показателей слизистой оболочки тощей кишки во временной динамике отдаленности после воздействия обедненного урана.

3.2.1 Характеристика гистоэнзимологических показателей слизистой оболочки тощей кишки во временной динамике отдаленности после воздействия обедненного урана.

3.2.2 Динамика числа митотических клеток крипт слизистой оболочки тощей кишки во временной отдаленности после воздействия обедненного урана.

3.2.3 Динамика тучных клеток стромы слизистой оболочки тощей кишки во временной отдаленности после воздействия обедненного урана.

3.3 Морфофункциональное состояние слизистой оболочки толстой кишки контрольных животных в возрастной динамике эксперимента.

3.4 Кластерный анализ морфоэнзимологических показателей слизистой оболочки толстой кишки во временной динамике отдаленности после воздействия обедненного урана.

3.4.1 Характеристика гистоэнзимологических показателей слизистой оболочки толстой кишки во временной динамике отдаленности после воздействия обедненного урана.

3.4.2 Динамика числа митотических клеток крипт слизистой оболочки толстой кишки во временной отдаленности после воздействия обедненного урана.

3.4.3 Динамика тучных клеток стромы слизистой оболочки тощей кишки во временной отдаленности после воздействия обедненного урана.

3.5 Морфофункциональное состояние бокаловидных клеток слизистой оболочки тощей и толстой кишки.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Морфофункциональное состояние слизистой оболочки тощей и толстой кишки при однократном пероральном введении водного раствора обедненного урана"

Обедненный уран впервые активно начал использоваться в военной промышленности США в 80-е годы при производстве снарядов. В настоящее время стратегические ядерные силы поддерживаются в состоянии полной боевой готовности для возможного их применения уже на ранней стадии вооруженного конфликта (Гребенюк А.Н., Бояринцев В.В., Сидоров Д.А., 2009). В процессе взрыва часть урана подвергается окислению с образованием окта- и диоксида, которые являются стойкими техногенными загрязнителями окружающей среды. Основным источником поступления урана в организм человека является вода. Литературные данные об эффектах урана разноречивы: согласно одним авторам, он обладает политропным эффектом, другие указывают на его токсичность (Гастева Г.Н., Бадьин В.И., Молоканов А.А., 2001; Воробьев С.В., Пелешок С.А., Ивануса С.Я., 2003; Белоус Д.А. 2004; Кулиева Г.А., 2004; Грачев Н.Н., 2005; Логановский К.Н., Нечаев С.Ю., Перчук И.В., 2008). Многочисленные экспериментальные исследования, проведенные за последние полвека, в большей степени были посвящены изучению ранних морфологических изменений органов выделительной системы. Вопрос о воздействии урана на органы пищеварительной системы остается открытым. Слизистая оболочка тощей и толстой кишки является непосредственной мишенью в условиях перорального применения обедненного урана в водном растворе и может быть тестом для выявления аллобиотических или донозологических состояний, определяющих прогноз течения болезни и возникновение некоторых последствий, исход которых важен для выяснения этапной степени поражаемости и восстановительного периода, а также в целях разработки и принятия своевременных мер защиты.

Цель исследования

Задачи исследования

2. Выявить покластерную динамику гистоэнзимологических показателей слизистой оболочки тощей и толстой кишки, обеспечивающих процессы клеточного метаболизма во временном диапазоне отдаленности сроков после однократного-применения обедненного урана.

3. Охарактеризовать морфофункциональное состояние бокаловидных клеток на фоне процессов обновления системы эпителиальной выстилки тощей и толстой кишки по качественной, количественной и топографической оценке с позиций диагностической значимости во временной динамике отдаленности сроков после однократного перорального воздействия обедненного урана.

Научная новизна исследования. Впервые дана оценка морфофункцио-нального состояния слизистой оболочки тощей и толстой кишки в условиях отдаленных последствий воздействия обедненного урана с использованием кластерного анализа, позволяющего классифицировать морфометрические показатели для выявления особенностей реагирования.

Научно-практическая значимость работы. Представленные результативные показатели выбранных морфологических критериев характеризуют комплексный подход исследования, который установил закономерности радиотоксического эффекта обедненного урана на слизистую оболочку тощей и толстой кишки крыс в реализации научной проблемы.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Обедненный уран в водном растворе после однократного перо-рального применения с пролонгированностью сроков наблюдения вызывает гетерогенность изменений морфологических критериев, определяющих функциональное состояние слизистой оболочки тощей и толстой кишки с распределением их количественных показателей на три кластера.

3. Неизменное число бокаловидных клеток эпителия слизистой оболочки тощей и толстой кишки подтверждает стабильность процессов их обновления, а динамичность числа митотических клеток и морфофункцио-нальных типов тучных клеток, с учетом достоверности корреляционных показателей, отражает модифицирующий характер воздействия обедненного урана на энтероциты.

Апробация результатов исследования. Основные результаты исследования доложены на XVII Международной конференции «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Украина, 2009 г.); Международной научно-практической конференции «Развитие производственной и экологической безопасности в XXI веке. Проблемы и решения» (Санкт-Петербург - Владикавказ, 2009 г.); научной конференции «Актуальные вопросы теоретической, экспериментальной и клинической морфологии» (Иваново, 2009 г.); V съезде радиобиологического общества Украины (Ужгород, 2009 г.); отчетной конференции в ГосНИИИ военной медицины Минобороны России «Радиационные факторы и защита» (Москва, 2009 г.); X международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» «Инновационные технологии в биологии и медицине» (Москва, 2009 г.); научной межкафедральной конференции ГОУ ВПО ВГМА им. Н.Н. Бурденко Росздрава и НИИ отдела ГосНИИИ военной медицины Минобороны России (Воронеж, 2009 г.).

Заключение Диссертация по теме "Клеточная биология, цитология, гистология", Проскурякова, Елена Евгеньевна

выводы

5. Однократного перорального применения обедненного урана достаточно, чтобы выявить морфофункциональные изменения в слизистой оболочке тощей и толстой кишки независимо от продолжительности сроков экспериментального наблюдения и констатировать кумулятивный характер его радиотоксического действия.

104

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Проскурякова, Елена Евгеньевна, Волгоград

1. Автандилов Г.Г. Компьютерная микрофотометрия в диагностической гистоцитопатологии / Г.Г. Автандилов. - М.: РМАПО, 1996. - 265 с.

2. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии: учебное пособие / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 2002. - 240 с.

3. Алеквахин P.M. 55-я сессия Научного комитета ООН по действию атомной радиации / Алеквахин P.M. // Радиационная биология. Радиоэкология. 2008. - Т. 48, № 2. - С. 234-250.

4. Александрова М.Ф. Состояние органов кроветворения при хроническом воздействии азотнокислым уранилом / М.Ф. Александрова, Н.Е. Трусо-ва // Сборник рефератов по радиационной медицине. М., 1962. - Т.5, - С. 95-96.

5. Анализ отдаленных эффектов облучения населения серверной части Восточно-Уральского радиоактивного следа / И.В. Ярмошенко и др. // Гигиена и санитария. 2009. - №3. - С. 49-51.

6. Аналитическая химия урана / под ред. А.П. Виноградова. М.: Издательство академии наук СССР, 1964. - 431 с.

7. Анатомия крысы (Лабораторные животные) / под ред. академика А.Д. Ноздрачева. СПб.: Лань, 2001. - 464 с.

8. Андреева О.С. Некоторые вопросы безопасности при работе с металлическим ураном / О.С. Андреева // Сб. рефератов по радиац. медицине за 1958 год. М., 1959.-С. 115.

9. Андреева О.С. Некоторые данные о воздействии урана и его соединений на организм человека (лит. обзор) / О.С. Андреева // Гигиена и санитария. 1960. - №5. - С. 77-82.

10. Апудоциты и тучные клетки при хронических воспалительных заболеваниях толстой кишки: клинико-морфологические сопоставления / И.В. Козлова и др. // Терапевтический архив. 2000. - №2. - С. 32-35.

11. Арташян О.С. Система тучных клеток при действии на организм экстремальных факторов : автореф. дис. . канд. биол. наук / О.С. Арташян. -Екатеринбург, 2006. 24 с.

12. Аруин Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер. М.: Триада-Х, 1998. - 496 с.

13. Байбеков И.М. Влияние резекции тощей кишки на ультраструктуру и пролиферацию эпителия толстой: автореф. дис. канд. мед. наук / И.М. Байбеков ; Ташкент, мед. ин-т. Ташкент, 1972. - 22 с.

14. Барьерная функция желудочно-кишечного тракта / А.И. Парфенов и др. // Терапевтический архив. 2000. - №2. - С. 64-66.

15. Белевитин А.Б. Значение токсикологии и радиобиологии в подготовке врачей / А.Б. Белевитин, О.Л. Евланов, А.Н. Гребенюк // Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2008. - №3 (23). - Прил. 1. - С. 3-9.

16. Белоус Д.А. Радиация, биосфера, технология / Д.А. Белоус. СПб.: Издательство ДЕАН, 2004. - 448 с.

17. Бердникова А.В. О содержании урана во внешней среде и выделениях человека / А.В. Бердникова // Вопросы питания. 1964. - Т. 23, №4. - С. 1719.

18. Быков В.Л. Развитие, и гетерогенность тучных клеток / В.Л. Быков // Морфология. 2000. - № 3. - С. 86-92.

19. Быков В.Л. Секреторные механизмы и секреторные продукты тучных клеток / В.Л. Быков // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1999. -Т. 115,№2.-С. 64-73.

20. Быков Э.Г. Шаг будущего сегодня клиническая гистохимия / Э.Г. Быков. - Воронеж, 1992. - 18 с.

21. Валенкевич Л.Н. Клиническая гастроэнтерология / Л.Н. Валенкевич, О.И. Яхонтова. СПб.: Гиппократ, 2001. - 288 с.'

22. Виноградов А.Ф. Измерение активности сукцинатдегидрогеназы / А.Ф. Виноградов // Реакция животных систем и состояния энергетического обмена. Пушино, 1979. - С. 98-125.

23. Воробьев Г.И. Болезнь Гиршпрунга у взрослых / Г.И. Воробьев, С.И. Ачкасов. М.: Литтера, 2009. - 256 с.

24. Воробьева Т.Г. Физиологические закономерности и цитогенетические особенности у человека при действии ионизирующей радиации и бериллия, автореф. дис. д-ра биол. Наук / Т. Г. Воробьева; Вост.-Казахст. гос. Уни-верс. МОЗК. Томск, 1999. - 43 с.

25. Вредные химические вещества. Радиоактивные вещества: справ.изд. / В. А. Баженов и др. / под ред. В. А. Филова [и др.] Л.: Химия, 1990. - 464 с.

26. Галибин Г.П. Распределение урана в организме при однократном и хроническом поступлении окиси-закиси урана / Г.П. Галибин // Гигиена и санитария. 1974. - №6. - С. 37-40.

27. Галибин Г.П. Токсикология промышленных соединений урана / Г.П. Галибин, Ю.В. Новиков М., 1976. - С. 42-46

28. Гастроэнтерология. Гепатология / под ред. Николаса А. Буна и др.: пер. с англ.- М.: ООО Рид Элсивер , 2009. 192 с.t

29. Гастроэнтерология: Клинические рекомендации / под ред. В.Г. Ивашкина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 208 с.

30. Гаузе Г.Ф. Биологическое действие урана / Г.Ф. Гаузе // Успехи современной биологии 1946. - Т.22, №3/6. С. 433.

31. Герасимов А.Н. Медицинская статистика: учебное пособие / А.Н. Герасимов. М.: ООО Медицинское информационное агентство, 2007. - 480 с.

32. Гистология : в 5 т. / под ред. А. Хэма, Д. Кормака. М. : Мир, 1983. - Т.I1.-272 с.

33. Гистология : в 5 т. / под ред. А. Хэма, Д. Кормака. М. : Мир, 1983.I1. Т. 2. 254 с.

34. Гистология : в 5 т. / под ред. А. Хэма, Д. Кормака. М. : Мир, 1983. -Т.4 - 245 с.

35. Гистохимические исследования эффектов обедненного урана на некоторые органы крыс в аспекте причинных поведенческих реакций / З.А. ВоIронцова и др. // Вестник новых медицинских технологий. 2009. — Т. 16, №1.- С. 244-246.I

36. Гладкова Е.В. Профессиональные заболевания / Е.В. Гладкова, Е.Б. Гурвич / под ред. Н.Ф. Измерова. М.: Медицина, 1996. - С.383-403.I

37. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999.-500 с.

38. Горбунов Н.С. Конституция толстой кишки и ее межорганные взаимоотношения / Н.С. Горбунов, П.А. Самотесов, И.В. Киргизов Красноярск, 2001 - 233 с.

39. Грачев Н.Н. Защита человека от опасных излучений / Н.Н. Грачев, JI.O. Мырова М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2005. - 317 с.

40. Гребенев А.Л. Болезни кишечника / А.Л. Гребенев, Л.П. Мягкова. М.: Медицина, 1994.-397 с.

41. Гребенюк А.Н. Задачи медицинской службы в области обеспечениятоксико-радиологической безопасности военнослужащих / А.Н. Гребенюк,

42. В.В. Бояринцев, Д.А. Сидоров // Военно-медицинский журнал. 2009. - Т. 330, №4.-С. 12-16.

43. Григорьев А.В. Желудочно-кишечный тракт как среда обитания бактерий / А.В. Григорьев // Разд. 1. Морфология желудочно-кишечного биотопа. Киев ; М., 2004.-124 с.

44. Гринхальх Т. Основы доказательной медицины : пер. с англ. / под ред. И.Н. Денисова, К.И. Сайткулова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 288 с.

45. Громоковская Т.С. Тканевые базофилы и местные адаптационные реакции / Т.С. Громоковская // Морфогенез и регенерация: сб. тр., посвящ. 80-летию со дня рождения Д.А. Смалевича. Курск: КГМУ, 1999. - С. 108.

46. Давыдов Б.И. Авиакосмическая радиобиология : основные итоги, люди, события / Б.И. Давыдов / под ред. И.Б. Ушакова. М. ; Воронеж : Истоки, 2007. - 164 с.

47. Даренская Н.Г. Неспецифическая реактивность организма и принципы формирования индивидуальной резистентности / Н.Г. Даренская, О.А. Ко-роткевич. М.: Воентехиздат, 2001. - 240 с.

48. Деев Р.В. Клеточное обновление в кишечном эпителии в условиях реактивных изменений слизистой оболочки / Р.В. Деев, Т.А. Ахмедов, Б.К. Ко-мяков // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2009. — Т. 4, № 1.-С. 69-73.

49. Действие обедненного урана на сельскохозяйственные культуры / А.А. Касьяненко и др. // Актуальные проблемы экологии и природоиспользова-ния: сб. науч. тр. М.: Изд-во РУДН, 2004. - Вып. 6, 4.1. - С. 168 - 171.

50. Должанов А.Я. Морфофункциональные основы радиобиологии / А.Я. Должанов, З.А. Воронцова, Д.А. Атякшин / под ред. А.Я. Должанова. Воронеж : Истоки, 2000. - 112 с.

51. Доунс A.JI. Действие урана на ферменты и белки / A.JI. Доунс, Тянь Хо Лань. // Фармакология и токсикология урановых соединений. -М., 1951. -С. 94-168.

52. Доунс А.Л. Химия урановых соединений / А.Л. Доунс, Дж.Ф. Фланг// Фармакология и токсикология урановых соединений. М., 1951. - С. 7-58.

53. Журавлев В.Ф. Токсикология радиоактивных веществ / В.Ф. Журавлев. -М.: Энергоатомиздат, 1990. 336 с.

54. Зайцев В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. СПб.: Фолиант, 2003. - 432 с.

55. Зайчик А.Ш. Механизмы развития болезней и синдромов / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2005. - 507 с.

56. Закутинский Д.И. Справочник по токсикологии радиоактивных изотопов / Д.И. Закутинский, Ю.Д. Парфенов, Л.Н. Селиванова. М., 1962. - 116с.

57. Закутинский Д.И. Токсикология радиоактивных веществ. /Д.И. Закутинский // Радиационная медицина / под ред. А.В. Лебединского. -1955.-С. 174-188.

58. Закутинский Д.И. Токсикология урановых соединений / Д.И. Закутинский, О.С. Андреева // Медицинская радиология. 1959. - Т.4, №4 - С. 81-85.

59. Здольник Т.Д. Активность пищеварительных ферментов при интрапе-ритонеальном поступлении соединений металлов / Т.Д. Здольник // Гигиена и санитария. 2001. - №4. - С. 57-58.

60. Зуфаров К.А. Тонкая кишка / К.А. Зуфаров, А.Ю. Юлдашев // Руководство по гистологии. СПб.: Спец. лит., 2001. - Т. 2. - С. 115-140.

61. Иванова О.В. Эндоскопическая диагностика заболеваний желудочно-кишечного тракта у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдалённом периоде : автореф. дис. канд. мед. наук / О.В. Иванова. М., 2005. - 23с.

62. Ивановский Ю.А. Радиационный гормезис. Благоприятны ли малые дозы ионизирующей радиации? / Ю.А. Ивановский // Вестник ДВО РАН. -2006,-№6.-С. 86-91.

63. Ильин JI.A. Онкологическая «цена» тепловой и атомной электроэнергии / Л.А. Ильин / под ред. Л.А. Ильина, Коренкова. М. : Медицина, 2001. - 240 с.

64. Ильин Л.А. Радиационная безопасность и защита / Л.А. Ильин, В.Ф. Кириллов, И.П. Коренков. М. : Медицина, 1996. - 336 с.

65. Ильин Л.А. Радиационная гигиена / Л.А. Ильин, В.Ф. Кириллов, И.П. Коренков М.: Медицина, 1999. - 384 с.

66. Ильин Л.А. Радиационная медицина / Л.А. Ильин. М. : ИздАТ, 2001. -432 с.

67. Касьяненко А.А. Экологические последствия применения обедненного урана в боезарядах / А.А. Касьяненко, Г.А. Кулиева // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Экология и безопасность жизнедеятельности. М.: РУДН, 2002. - № 6. - С. 90-99.

68. Кеирим-Маркус И.Б. Регламентация облучения для XXI века / И.Б. Кеирим-Маркус // Медицинская радиология и радиацианная безопасность. -2000.-№ 1.-С. 6-12.

69. Кладиенко Д.П. К вопросу о биологической роли урана в организме млекопитающих животных / Д.П. Кладиенко // Бюллетень эксперим. биологии и медицины. 1959. - Т. 48, №11. - С. 73-75.

70. Клименко Н.А. Морфологические критерии интенсивности дегрануля-ции свободных и фиксированных тканевых базофилов в зависимости от ее типа / Н.А. Клименко, С.В. Татарков // Морфология. 1997. - Т. 3, № 1. - С. 100-103.

71. Клименко H.A. Реакция тучных клеток на общее облучение / Н.А. Клименко, Е.А. Павлова // Радиационная биология. Радиоэкология. 1997. - Т. 37, №3.- С. 395-398.

72. Клименко Н.А. Тучные клетки очага воспаления в облученном организме / Н.А. Клименко, Е.А. Павлова И Радиационная биология и радиоэкология. 1996. - Т. 36, № 1. - С. 312-315.

73. Клиническая гастроэнтерология / А.В. Никитин и др.. Старый Ос-кол: ИПК Кириллица, 2007. - 224 с.

74. Клиническая радиобиология / под ред. С.П. Ярмоненко, А.Г. Конопля-никова, А.А. Вайсона. М.: Медицина, 1992. - 320 с.

75. Ковальский Г.Б. Количественная гистохимия дегидрогеназ / Г.Б. Ковальский // Введение в количественную гистохимию ферментов. М., 1978. — С. 58-109.

76. Колоректальная хирургия / под ред. П.К.С. Филлипса: пер с англ. / под ред. Г.И. Воробьева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 352 с.

77. Комиссаров С.В. Форма, размеры, пространственное расположение толстой кишки и строение ее мышечно-соединительнотканного комплекса у мужчин: автореф. дис.: канд. мед. наук / С.В. Комиссаров; Краснояр. мед. акад. Красноярск, 2002. - 24 с.

78. Комплексная оценка радиационно-экологического состояния биоты водных объектов Москвы / A.M. Шатохин и др. // Гигиена и санитария. -2009. -№1.- С. 25-28.

79. Компьютерные системы гистологической диагностики / В.Н. Михайлов и др.. М.: МИФИ, 2002. - 108 с.

80. Корчемкин В.И. Изменения ЭКГ и реактивности сердца к адреналину у собак при хроническом поражении азотнокислым уранилом / В.И. Корчемкин, Н.Е. Трусова // Сборник рефератов по радиационной медицине. М., 1962. - Т.5. - С.94-95.

81. Котелевец С.М. Морфофункциональные сопоставления при развитии кишечной метаплазии в слизистой оболочке желудка / С.М. Котелевец // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007. — №2.-С. 80-83.

82. Крстич-Радивой В. Иллюстрированная энциклопедия по гистологии / В. Крстич-Радивой. СПб. : СОТИС, 2001. - 536 с.

83. Кудреватых С.С. Морфология и особенности пролиферации полипо-видных образований толстой кишки / С.С. Кудреватых, В.П. Тен // Вопросы онкологии. 2007. - Т 53, №1. - С.54-59.

84. Кудряшов Ю.Б. Основные принципы в радиобиологии / Ю.Б. Кудря-шов // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. - Т. 41, № 5. — С. 531547.

85. Кузнецова Г.В. Состояние гемодинамики при артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца в отдаленный период хронической урановой интоксикации: автореф. дис. канд. мед. наук/Г.В. Кузнецова. 2003. - 21 с.

86. Кулаичев А.П. Методы и средства комплексного анализа данных. 4-е изд., перераб. и доп / А.П. Кулаичев. М.: ФОРУМ: ИНФРА-М, 2006. - 512 с.

87. Кулиева Г.А. Транслокация урана-238 из почвы в растения (на примере ячменя): дис. канд. биол. наук / Г.А. Кулиева; РУДН. М., 2004. - 112 с.

88. Куценко С.А. Проблемы медицинского обеспечения радиационной и химической безопасности Вооруженных Сил в современных условиях / С.А. Куценко, М.Б. Мурин, А.Н. Гребенюк // Военно-медицинский журнал. -2001.-Т. 322, №1.-С. 4-10.

89. Лебкова Н.П. Современные представления о внутриклеточных механизмах обеспечения энергетического гомеостаза в норме и при патологии / Н.П. Лебкова // Вестник РАМН. 2000. - №9. - С. 16-22

90. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / Р. Лилли . М., 1969. - 645 с.

91. Логановский К.Н. Нейротоксичность урана и трансурановых элементов / К.Н. Логановский, С.Ю. Нечаев, И.В. Перчук Электронный ресурс. // Укр. Мед. Часопис, 2 (64) ШЯУ 2008. - (www.umj.com.ua)

92. Лойда 3. Гистохимия ферментов. Лабораторные методы / 3. Лойда, Р. Госсрау, Т. Шиблер. М.; 1982. - 272 с.

93. Лопунова Ж.К. Характеристика тканевых базофилов ассоциированных со структурами общей иммунной системы слизистых оболочек / Ж.К. Лопунова // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. Л.: Медицина, 1991. -Т. 100, №2.-С. 48-51.

94. Лукашин Б.П. Гепарин и радиорезистентность / Б.П. Лукашин. СПб. : ООО Изд-во ФОЛИАНТ, 2007. - 128 с.

95. Лукашин Б.П. Противолучевая эффективность гепарина в сверхмалых дозах/ Б.П. Лукашин, В.Г. Улитин // 4 съезд по радиационным исследованиям : тезисы докл., Москва 20-24 нояб. 2001. М., 2001. - Т. 2. - С. 428.

96. Луппа X. Основы гистохимии / X. Луппа. : пер. с нем.- М.: Мир, 1980. 343 с.

97. Люлина Н.В. Клинико-эпидемиологические особенности воздействия эколого-гигиенических факторов на опухолевые заболевания желудочно-кишечного тракта: Автореф. дис. канд. мед. наук / Н.В. Люлина; Новосиб. Мед. акад. Новосибирск, 2004. — 26 с.

98. Майнард Е.А. Длительное кормление крыс урановыми соединениями / Е.А. Майнард, Х.С. Ходж В // Фармакология и токсикология урановых соединений. -1951. Т.2. - С.36-62.

99. Мальков А.А. Метод адаптивной нечеткой кластеризации на основе субъективных оценок для управления качеством производства светотехнических изделий, автореф. дис. канд. тех. наук: / А.А. Мальков; Тверск. гос. тех. унив. Тверь, 2009. - 17 с.

100. Махамбетов К.О. Иммунный статус и состояние микрофлоры кишечника работников урановых шахт / К.О. Махамбетов // Аллергология и иммунология. 2009. - Т. 10, №2. - С. 314.

101. Махамбетов К.О. Микробиоценоз кишечника лиц, профессионально контактирующих с пылью урановой руды / К.О. Махамбетов, М.У. Дуема-гамбетов, Г.Ж. Утеубаева // Аллергология и иммунология. 2009. - Т. 10, №2. С. 313.

102. Медик В.А. Статистика в медицине и биологии. Прикладная статистика здоровья / В.А. Медик, М.С. Токмачев, Б.Б. Фишман. М.: Медицина, 2000. -Т. 2. - 352 с.

103. Медик В.А. Статистика в медицине и биологии. Теоретическая статистика / В.А. Медик, М.С. Токмачев, Б.Б. Фишман. М.: Медицина, 2000. -Т.1.-412 с.

104. Международные термины по цитологии и гистологии человека с официальным списком русских эквивалентов / под ред. В.В. Банина, B.JI. Быкова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 272 с.

105. Могильная B.JI. О характере влияния даларгина на секреторные эпите-лиоциты двенадцатиперстной кишки / В.Л. Могильная // Успехи современного естествознания. 2007. - №12. - С.33-37.

106. Мордберг E.JI. Переход изотопов уран-радиевого ряда в зерно некоторых сельскохозяйственных культур / E.JI. Мордберг, В.М. Александрук // Гигиена и санитария. 1976. - № 2. - С. 58-61.

107. Москалев Ю.И. Радиобиология инкорпорированных радионуклидов / Ю.И. Москалев. М.: Энергоатомиздат, 1989. - 264 с.

108. Мяделец О.Д. Основы частной гистологии / О.Д. Мяделец. М.; Н. Новгород: НГМА, 2002. - 374 с.

109. Некоторые показатели здоровья персонала, контактирующего с высо-кообогащенным ураном / М.В. Сумина и др. // Медицина труда и промышленная экология. 2005. - №11. - С. 24-30.

110. Новиков Ю.В. Влияние малых концентраций урана питьевой воды на здоровье населения / Ю.В. Новиков // Гигиена и санитария. 1967. - №10. -С. 33-40.

111. Новиков Ю.В. Влияние урана на активность фосфатаз / Ю.В. Новиков, Т.В. Юдина // Фармакология и токсикология. 1970. - Т.ЗЗ, №2. - С. 230 -231.

112. Новиков Ю.В. Гигиенические исследования по изучению влияния малых концентраций урана на организм человека / Ю.В. Новиков, Н.Н. Пушкина, A.M. Тамбовцева // Гигиена и санитария. 1968. - №6. - С. 39-44.

113. Новиков Ю.В. Исследование влияния малых концентраций природного урана питьевой воды на организм в опытах на животных / Ю.В. Новиков, М.В. Малышева// Сб. науч.-практ. работ. 1969. - Вып. 2. - С. 182-205

114. Новиков Ю.В. Исследование содержания урана в различных органах и биоматериалах человека /Ю.В. Новиков, JI.H. Абрамова // Гигиена и санитария. 1969. - №9. - С. 71-74.

115. Новиков Ю.В. К вопросу о содержании урана в питьевой воде грунтового происхождения и выделении его с мочой и калом / Ю.В. Новиков, И.И. Резанов // Гигиена и санитария. 1962. - №10. - С. 103-105.

116. Новикова А.П. Отдаленные последствия однократного и повторного отравления ураном / А.П. Новикова // Труды 3 Всесоюзного съезда патологоанатомов. 1959. - С. 479-485.

117. Новикова А.П. Патоморфология раннего и острого периода отравления ураном / А.П. Новикова // Бюллетень радиационной медицины. 1956. - №1. -С. 66-75.

118. О влиянии радиационно-химических и ядерно-химических реакций на окружающую среду / В.М. Федосеев и др. // Вестник Московского университета. Серия 2: Химия. 2001. - Т. 42, № 6. - С. 402-404.

119. О возможном влиянии на здоровье военнослужащих Российского воинского контингента в Косово обедненного урана / С.В. Воробьев и др. // Военно-медицинский журнал. 2003. - Т. 324, №2. - С. 58 - 59.

120. О прогнозировании номенклатуры болезней, этиологически связанных с воздействием ионизирующих излучений / М.А. Пронин и др. // Военно-медицинский журнал. 1993. - №4. - С. 59-62

121. Основные подходы к оценке влияния радиационного фактора на организм человека / P.M. Тахауов и др. //Бюллетень сибирской медицины. — 2005.-№2.-С. 88-99.

122. Основы медицинской радиобиологии / Н.В. Бутомо и др. / под ред. И.Б. Ушакова. СПб.: Фолиант, 2004. - 384 с.

123. Особенности цитохимии тучных клеток в некоторых органах крыс / А.Е. Коцюба и др. // Цитология. 2008. - Т. 50, № 12. - С. 1023-1029.

124. Островский Ю.М. Пиру ват и лактат в животном организме / Ю.М. Островский, М.Г. Величко, Т.Н. Якубович. Минск, 1984. - 173 с.

125. Парфенов А.И. Энтерология / А.И. Парфенов. М.: Триада-Х, 2009. -774 с.

126. Парфенов А.И. Энтерология. Руководство для врачей / А.И. Парфенов.- М.: МИА, 2009. 880 с.

127. Перепелкин С.Р. Нарушения всасывания глюкозы в тонкой кишке у собак, пораженных продуктами ядерного топлива / С.Р. Перепелкин // Физиол. журнал СССР им. Сеченова. 1959. - Т.45, №10. - С. 1272-1278.

128. Покровский А.А. Химические основы процессов жизнедеятельности / А.А. Покровский. М., 1962. - 274 с.

129. Полиорганный микроядерный тест в экологогигиенических исследованиях / под ред. Ю.А. Рахманина, Л.П. Сычевой. М.: Гениус, 2007. - 312 с.

130. Поморгайло Е.Г. Особенности клеточного обновления и апоптоз эпителия в различных отделах толстой кишки человека (биопсийное исследование): автореф. дис. канд. мед. наук / Е.Г. Поморгайло; Новосиб. Мед. акад.- Новосибирск, 2002. 19 с.

131. Пономаренко Г.Н. Физические методы лечения в гастроэнтерологии / Г.Н. Пономаренко, Т.А. Золотарева. СПб.: ИИЦ Балтика , 2004. - 287 с.

132. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 266 от 19.06.2003

133. Проценко В.А. Тканевые базофилы и базофильные гранулоциты крови / В.А. Проценко, С.И. Шпак, С.М. Доценко. М.: Медицина, 1987. - 150 с.

134. Радиационная медицина: Руководство для врачей-исследователей и организаторов здравоохранения / Г.Н. Гастева и др. // Радиационные поражения человека. 2001. Т.2. - С. 369-388.

135. Радиационные поражения : учеб. пособие / сост.: Г. М. Батян, С. И. Судник, JI. Г. Капустина. Минск : БГУ, 2005. - 20 с.

136. Радиация и риск / А.Ф. Цыб и др. // Бюлл. Нац. Радиационно-эпидемиологического регистра. М., 1995,- Вып 6.-С. 78-122.

137. Радиация, экология, здоровье / М.П. Захарченко и др.. СПб : Гума-нистика, 2003. - 336 с.

138. Расулев К.И. Функциональная морфология слизистой оболочки желудка и кишечника и ее приспособительные изменения при язвенной болезни: автореф. дис. .д-ра мед. наук. / К.И. Расулев. Ташкент, 1990. - 19 с.

139. Реакция сукцинатдегидрогеназной системы лимфоцитов на адренало-вую нагрузку у летчиков с диагнозом НЦД гипертонического типа / М.В. Васин и др. // 12 конференция по космической биологии и авиакосмической медицине. М., 2002. - С.84.

140. Резанов И.И. Содержание урана в пищевых продуктах / И.И. Резанов // Вопросы питания. 1969. - Т. 28, Вып. 2. -С. 87-88.

141. Ривкин B.J1. Амбулаторная колопроктология / В.Л. Ривкин. М.: ГЭО-ТАР-Медиа, 2009. - 96 с.

142. Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных, 1996 Электронный ресурс. -(http://www.nap.edu/openbook.php7record id-10498&page=R 1)

143. Румянцев В.Г. Болезни толстой кишки и аноректальной области / В.Г. Румянцев. М.: Анахарсис, 2007. - 224 с.

144. Рыжов С.А. Обеспечение радиационной безопасности в условиях Москвы / В.Г. Рыжов // Гигиена и санитария. -2009. №6. - С. 23-26

145. Саркисов Д.С. Общая патология человека / Д.С. Саркисов, М.А. Пальцев, Н.К. Хитров. -М.: Медицина, 1995. 269 с.

146. Сауров М.М. Стохастические опухолевые эффекты при хроническом облучении населения / М.М. Сауров // Мед. радиология и радиационная безопасность 1997. - Т.42, №5. - С. 19-24

147. Святкина Н.С. К вопросу о всасывании природного урана в желудочно-кишечном тракте человека / Н.С. Святкина, Ю.В. Новиков // Гигиена и санитария. 1975. - №1. - С. 43 - 45.

148. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 304 с.

149. Сидней Ф. Филипс. Функции толстой кишки / Ф. Филипс Сидней // Физиология и патология желудочно-кишечного тракта. М., 1989. - Гл. 3. -С. 340-372.

150. Смирнова О.А. Радиация и организм млекопитающих: модельный подход / О.А. Смирнова. М. ; Ижевск: НИЦ Регуляторная и хаотическая динамика, Институт компьютерных исследований, 2006. - 224 с.

151. Степанов Д.С. Состояние системы «капилляр-тироцит» спустя 1 мес после однократного перорального поступления обедненного урана с водой / Д.С. Степанов // Однораловские морфологические чтения: сб. науч. тр. — 2009. Вып. 8. - С. 213-214.

152. Степанов С.А. Морфологические изменения органов животных при экспериментальном изучении всасывания урана / С.А. Степанов // Материалы научной конференции, посвященной итогам работы института за 1962 -1963 годы. 1965. -С. 64-66.

153. Стрельцова В.Н. Сравнительная морфология лучевого поражения некоторыми радиоактивными осколками урана: дис. канд. мед. наук / В.Н. Стрельцова. 1952. - 455 с.

154. Теория вероятностей и математическая статистика. Базовый курс с примерами и задачами / А.И. Кибзу и др. М.: ФИЗМАТЛИТ, 2002. - 224 с.

155. Терновой С.К. Лучевая диагностика и терапия: учебное пособие / С.К. Терновой, В.Е. Синицин. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 304 с.

156. Трусова Н.Е. Действие азотнокислого уранила на собак в хроническом эксперименте / Н.Е. Трусова // Сборник рефератов по радиационной медицине. 1962. - Т. 5. - С. 92-93.

157. Тюрин Ю.Н. Статистический анализ данных на компьютере / Ю.Н. Тюрин, А.А. Макаров / под ред. В.Э. Фигурнова М.: ИНФРА-М, 1998. - 528 с.

158. Уголев A.M. Теория адекватного питания / A.M. Уголев. СПб.: Наука. -1991.-271 с.

159. Фролькис А.В. Запоры / А.В. Фролькис/- СПб.: Гиппократ, 1993. 32 с.

160. Хоукер П.К. Транспорт жидкости и электролитов в толстой кишке / П.К. Хоукер, Л.А. Тенберг // Гастроэнтерология / под ред. Дж. Александера-Вильямса, Х.Дж. Биндера. -2-е изд., стереопит. М.: Медицина, 1988. - С. 923.

161. Цибулевский А.Ю. Нейрогенные дистрофии тонкой кишки / А.Ю. Цибу-левский, Д.К. Дубовая, А.П. Эттингер. М.: РГМУ, 2005. - 220 с.

162. Цибулевский А.Ю. Организм и окружающая среда: жизнообеспечение и защита человека в экстремальных условиях / А.Ю. Цибулевский. М.: Фирма Слова, 2000. -Т.1.-308 с.

163. Цибулевский А.Ю. Тканевые базофилы желудочно-кишечного тракта и их роль в физиологических и патологических процессах / А.Ю. Цибулевский, Ю.К. Елецкий // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. JL: Медицина, 1991. - Т. 100, № 2. - С. 92-100.

164. Цибулевский А.Ю. Эта тонкая, тонкая . Кишка / А.Ю. Цыбулевский // Новые грани. -2007. № 13 (окт.-дек.). - С. 43-47.

165. Шамов В.П. К вопросу о предельно допустимых концентрациях урана в воде и воздухе / В.П. Шамов // Гигиена и санитария. 1964. - №11- С.104-111.

166. Шаппо В.В. Медицинское обеспечение Вооруженных Сил России: итоги и перспективы / В.В. Шаппо // Военно-медицинский журнал. 2008. — Т. 329, № 1.-С. 4-12.

167. ТТТубич М.Г. Метод элективной окраски кислых (сульфатированных) мукополисахаридов основным коричневым / М.Г. Шубич // Бюллетень экспериментальной биологии. 1961. - № 2. - С. 116-119.

168. ТТТубич М.Г. Методика гистохимического выявления белков, богатых цистином / М.Г. Шубич // Доклады научной сессии Кубанского мед. ин-та. -Краснодар, 1963. С. 94-95.

169. Шубникова Е.А. Эпителиальные ткани: учебное пособие / Е.А. Шубни-кова. М.: МГУ, 1996. - 256 с.

170. Шуст И.В. Влияние урана на щелочную фосфатазу некоторых органов крыс / И.В. Шуст // Фармакология и токсикология. 1964. - Т. 27, №3, С. 362-363.

171. Эпидемиологические и радиобиологические особенности опухолевых заболеваний респираторного и желудочно-кишечного тракта у больных, работавших в контакте с ураном / JI.A. Шпагина и др. // Медицина труда и промышленная экология. 2005. - №11. - С. 43-47.

172. Юрина Н.А. Морфофункциональная гетерогенность и взаимодействие клеток соединительной ткани / Н.А. Юрина, А.И. Радостина. М.: УДН им. П. Лумумбы, 1990. - 322 с.

173. Явишева Т.М. Регуляция процессов дифференцировки эпителиальных клеток кишечника мыши / Т.М. Явишева, Е.Г. Хлынина, О.Ю. Семеняк // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. - Т. 128, №7. -С. 39-41.

174. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека : Актуальные и дискуссионные вопросы / С.П. Ярмоненко, А.А. Вайсон // 4 съезд по радиационным исследованиям : тезисы докл. , Москва 20-24 нояб. 2001 г. М., 2001. -Т.З. - С. 876.

175. A new empirical potential for simulating the formation of defects and their mobility in uranium dioxide / N.D. Morelon et al. . // Philosophical Magazine. -2003. Vol. 83, N13. - P. 1533 - 1555.

176. Absorption of uranium through the entire gastrointestinal tract of the rat / I. Dublineau et al. // International journal of radiation biology. 2005. - Vol. 81, N6. - P. 473-482.

177. Absorption, accumulation and biological effects of depleted uranium in Pey-er's patches of rats /1. Dublineau et al. // Toxicology. 2006. - Vol. 29. - P. 227-239.

178. Al-Jundi J. Doses of external exposure in Jordan house due to gamma-emitting natural radionuclides in building materials / J. Al-Jundi, A. Ulanovsky, G. Prohl // Journal of Environmental Radioactivity. 2009. - Vol. 100, N10. - P.841.846.

179. AVMA Guidelines on Euthanasia (Formerly Report of the AVMA Panel on Euthanasia JAVMA) Электронный ресурс.http://www.avma.org/issues/animalwelfare/euthanasia.pdf). 2007

180. Befus D. Intestinal mast cell polymorphism new research directions and clinical implications / D. Befus // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1986. - Vol. 4. - P.517.521.

181. Booth C. Gut instincts: thoughts on intestinal epithelial stem cells / C.Booth, C.S. Potten // J. Clin. Invest. 2000. -Vol. 105. - P. 1493-1599.

182. Boryo A. Isotopes of polonium (210Po) and uranium (234U and 238U) in the industrialised area of Wislinka (North Poland) / A. Boryo, W. Nowicki, B. Skwarzec // Solvent Extraction and Ion Exchange. 2009. - Vol. 89, N 8-12. - P. 677 - 685.

183. Brown J. M. The mast cell and allergic diseases:role in pathogenesis and implications for therapy / J.M.Brown , T.M. Wilson, D.D. Metcalfe // Clinical Experimental Allergy. 2007. - Vol. 38, N 1. - P. 4-18.

184. Bykov E.G. Princiles of planning research on parinocytes sisytem of the heart in the analysis of the influence of adaptogenes upon the lifespon prolongation / E.G. Bykov, A.A. Rog, N.A. Stepanyan // Rejuvenation Belguque

185. Brussel. 1983. - Vol. 10, N 1. - P. 8-9.

186. Catini С. Role of mast cells in health: daily rhythmic variations in their number, exocytotic activity, histamine and serotonin content in the rat thyroid gland / C. Catini, M. Legnaioli // Eur. J. Histochem. 1992. - Vol. 36, N 4. - P. 501-516.

187. Cirincione J. Deadly arsenals: tracking weapons of mass distraction / J. Cir-incione, J.B. Wolfsthal, M. Rajkumar. Washington: Carnegie Endowment for International Peace, 2002. - P. 175-186.

188. Cooley H.M. Accumulation and distribution of dietary uranium in lake whi-tefish (Coregonus clupeaformis) / H.M. Cooley, J.F. Klaverkamp // Aquatic toxicology. 2000. - Vol. 48, N 4. - P. 477-494.

189. Correlation between narrow band imaging and nonneoplastic gastric pathology: a pilot feasibility trail / A. Bansal et al. . // Gastrointestinal Endoscopy. -2008. Vol. 67 , N 2. - P. 210-216

190. De Duve C. Subcellular particles / ed. T. Hayashi.- New York, 1959. -P. 128-159.

191. Debongie J.C. Capacity of human colon to absorb fluid / J.C. Debongie // Gastoenterology. 1978. - N 74. - P. 698-703.

192. Denburg J.A. Differentiation of human basophils and mast cells / J.A. Den-burg // Chem. Immunol. 1995. - Vol. 61. - P. 49-71.

193. Depleted uranium in Kosovo. Post-conflict environmental assessment-UNEP, 2001.- 184 p.

194. Depleted uranium. Sources, Exposure and Health Effects . Department of Protection of the Human Environment // World Health Organization. Geneva, 2001.

195. Early weaning stress impairs development of mucosal barrier function in the porcine intestine / F. Smith et al. // American journal of physiology Gastrointestinal and liver physiology. 2010. - Vol. 298, N 3. - P. 352-363.

196. Effects of Depleted Uranium on Survival, Growth, and Metamorphosis in the African Clawed Frog (Xenopus laevis) / S. Mitchell et al. // Journal of Toxicology and Environmental Health, Part A. 2005. - Vol. 68 , N 11-12. - P. 951965.

197. Enriched uranium affects the expression of vitamin D receptor and retinoid X receptor in rat kidney / E. Tissandie et al. // The Journal of steroid biochemistry and molecular biology. 2008. - Vol. 110, N 3-5. - P. 263-268.

198. Environmental Radioactivity/ ed. Merril Eisenbud, Thomas Gessel. New York: Academic Press, 1997. - 656 p.

199. Essential role of complex II of the respiratory chain in hypoxia-induced ROS generation in the pulmonary vasculature / R. Paddenberg et al. // Am J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2003. - Vol. 284. - P. 710-719.

200. Evaluation of the Effect of Implanted Depleted Uranium (DU) on Adult Rat Behavior and Toxicological Endpoints / D. P. Arfsten et al. // Journal of Toxicology and Environmental Health. Part A. 2007. - Vol. 70 , N 23. - P. 1995-2010.

201. Fahr Т., Toxisch bedingte herdformige Glomerulonefritis (Urenglomeru-lonefritis) / T. Fahr // Handb. der spez. pathol. Anat. Und Histol. Henke .- Lu-barsch,1925. Bd. 6. -S. 349

202. Fairlie I. Depleted uranium: properties, military use and health risks / I. Fair-lie // Medicine, Conflict and Survival. 2009. - Vol. 25, N 1. - P. 41 - 64.

203. Fajardo L.F. Radiation patholoqy / L.F. Fajardo, M. Berthronq, R.E. Anderson // Oxford University press. 2001. - P. 165-180.

204. Feyel P. La nephrite experimentale aigue au nitrat d'urane / P. Feyel // Ann. d'Anat. pathol. et d'Anat. normale medico-chirurgicale. 1939. - Vol. .16, N 5.

205. Fyfe M. Mast cell degranulation and increased vascular permeability induced by «therapeutic» ultrasound in the rat ankle joint / M. Fyfe, L. Chahl // Brit. J. Exp. Pathol. 1984. - Vol. 65, N 6. - P. 671-676.

206. Galli S. J. Mast cells and basophils /S. J. Galli // Curr. Opin. Hematol. -2000.-Vol. 7.-P. 32-39.

207. Galli S. J. Morphology, biochemistry, and function of basophils and. mast cells / S.J. Galli, A. M. Dvorak, H. F. Dvorak // Hematology. 4th ed. -New York : McGraw-Hill, 1990. - P. 840-845.

208. Galli S. J. The two faces of the mast cell / S.J. Galli, B.K. Wershil // Nature. 1996. - Vol. 381. - P. 21-22.

209. Galli S.J. Basophils and Mast Cells: Morphologic Insights into Their Biology, Secretory Patterns and Function / S.J. Galli, A.M. Dvorak, H.F. Dvorak // Progr.Allergy. 1984. - Vol. 34. - P. 130-141.

210. Galli S.J. New concepts about the mast cell / S.J. Galli // New Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. - P. 257-265.

211. Gordon J.R. Mast cells as a source of multifunctional cytokines / J.R. Gordon, P.B. Burd, S.J. Galli // Immunol. Today. 1990. - Vol. 11. - P. 458-464.

212. Gunderson L. Gastrointestinal tract radiation Tolerance / L. Gunderson, J. Martenson // Radiat. Tolerance Norm, Tissues : 23rd Annu San-Franceisco Canser Sump. Basel, 1989. - P 274-298.

213. Health Effects of Depleted Uranium on Exposed Gulf War Veterans: A 10-Year Follow-Up / M. A. McDiarmid et al. . // Journal of Toxicology and Environmental Health. Part A. 2004. - Vol. 67, N4. - P. 277-296.

214. Hoffman J. // Biochemische Ztschr.- 1943. Bd. 313, N 5-6

215. Hueper W.C. // Nat. cans. Inst.- 1952. -N 13 oct.

216. Hunter W. Glomerular changes in kidneys of rabbits a. monkeys induced by uranium nitrate, mercuric chloride and potassium bichromate/ W. Hunter // Amer. J. Pathol.- 1932, N 8.

217. Icenhour A.S. Behavior of Uranium oxides and oxyfluorides exposed to moisture and 244Cm alpha radiation / A.S. Icenhour, L.M. Toth // Radiation Effects and Defects in Solids. 2004. -Vol. 159, N 5. - P. 281 - 292

218. Ichiyama T. Uber physikochemische Veranderungen des Blutes und histolo-gische Veranderungen der nieren bei experimentelle Nephritiden. II/ T. Ichiyama //Mitt.Ztschr. ges. Med.- 1928. Bd. 63, N 13/12.

219. Isotopic fractionatio of uranium related to role feature in Sandstone, Shirley Basin, Wyoming / J.N. Rosholt et al. // Economic Geology. 1964. - Vol. 59, N4.-P. 570-585

220. Isotopic fractionatio of uranium related to role feature in Sandstone / J.N. Rosholt et al. // Economic Geology. 1964. -Vol. 59, N 4. -P. 570—585.

221. Kazy S.K. Studies on Uranium Removal by the Extracellular Polysaccharide of a Pseudomonas aeruginosa Strain / S.K. Kazy, P. Sar, S.F. D'Souza // Bioreme-diation Journal. 2008. - Vol. 12, N2. - P. 47-57.

222. La Touche Y.D. Absorption and biokinetics of U in rats following an oral administration of uranyl nitrate solution / Y.D. La Touche, D.L. Willis, O.I. Da-wydiak // Health Physics. 1987. - Vol. 53, N2. - P. 147-162.

223. Leblond C. P. Identification of stem cells in the small intestine of the mouse / C.P. Leblond, H. Cheng // Stem Cells of Renewing Cell Populations. New York: Academic Press, 1976.

224. Loeffler M. Stem cells and cellular pedigrees a conceptual introduction / M. Loeffler, C.S. Potten // Stem Cells 6 / ed. C.S. Potten. -Cambridge: Academic Press, 1997.-P. 1-27.

225. Loeffler M. Tissue stem cells: definition, plasticity, heterogeneity, self-organization and models A conceptual approach / M. Loeffler, I. Roeder // Cell Tissues Organs. - 2002. - Vol. 148. - P. 248-251.

226. Lottermoser B.G. Physical dispersion of radioactive mine waste at the rehabilitated Radium Hill uranium mine site, South Australia / B.G. Lottermoser, P.M. Ashley // Australian Journal of Earth Sciences. 2006. - Vol. 53, N3. - P. 485 -499.

227. Man-Caused Uranium Contamination of Biosphere Objects in the Territory of Kyrgyzstan / E.I. Bykova et al. // Journal of Environmental Science and Health, Part A. 2006. - Vol. 41, N11. - P. 2665-2682.

228. Mast cells regulate homeostatic intestinal epithelial migration and barrier function by a chymase / Mcpt4-dependent mechanism / K.R. Groschwitz et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. 2009. - Vol. 106, N52.-P. 22381-22386

229. Mast cells synthesize, store, and release nerve growth factor / A. Leon et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A.- 1994. Vol. 91. - P. 3739-3743.

230. Metcaife D. Mast cell ontogeny and apoptosis / D. Metcaife, Y.A. Mekori, M. Rottem // Exp. Dermatol. 1995. - Vol. 4. - P. 227-230.

231. Metcaife D. Mast cells / D. Metcaife, D. Baram, Y.A. Mekori // Physiol. Rev. 1997. - Vol. 77. - P. 1033-1079.

232. Modifications of inflammatory pathways in rat intestine following chronic ingestion of depleted uranium / I. Dublineau et al. // Toxicological sciences: an official journal of the Society of Toxicology. 2007. - Vol. 98, N2. - P. 458-468

233. Molecular and cellular biology of mast cells and basophils / G. Marone et al. // Int. Arch. Allergy Immunol. 1997. - Vol. 114. - P. 207-217.

234. Moreto M. Effects of secretagogues on the К permeability of mucosal and serosal borders of rabbit colonic mucosa / M. Moreto // Biochemica et Biophysica Acta. 1981. - Vol. 648. - P. 215-224.

235. Neal S.B. Assesment of sister chromatid exchange in spermatogonia and intestinal epithelium in Chinese hamsters / S.B. Neal, G.S. Probst // Basic Life Sci. -1984. Vol.29, Pt B. - P. 613 - 628.

236. Neuman W.F. Urinary Uranium as a Measure of Exposure Hazard / W.F. Neuman // Ind. Med. Surg. 1950. - Vol. 19. - P. 185

237. New approach to diagnosing ampullary tumors by magnifying endoscopy combined with narrow band imaging system / Y. Uchiyama et al. // Gastroenterology. 2006. - Vol. 41 , N 5. - P. 483-490.

238. P de Santa Barbara. Development and differentiation of the intestinal epithelium / P de Santa Barbara, G.R. van den Brink, D.J. Roberts // Cell Mol. Life Sciences. 2003. - Vol. 60. - P. 1322-1332.

239. Panikkar B. The Ethical Issues in Uranium Mining Research in the Navajo Nation / B. Panikkar, D. Brugge // Accountability in Research. 2007. - Vol. 14, N2.-P. 121 - 153.

240. Pearce F. On the heterogeneity of mast cells / F. Pearce // Pharmacology. — 1986. Vol. 32, N 2. - P. 61-71.

241. Pearse A. Histochemistry. Theoretical and applied / A. Pearse. London, 1968-Vol. 1.-213 p.

242. Potten C.S. Stem cells: attributes, cycles, spirals, pitfalls and uncertainties. Lessons for and from the Crypt / C.S. Potten, M. Loeffler // Development. 1990. -Vol.110.-P. 1001-1020.

243. Powell C.S. Mitochondrial Complex I, aconitase and succinate dehydrogenase during hypoxia-reoxygenation: Modulation of enzyme activities by MnSOD / C.S. Powell // Am J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2003. - Vol. 285.-P. 189-198

244. Reaction of succinatoxidase system of lymphocytes to the adrenalin load at the pilots with a diagnosis of hypertonic type of NCD / M.V. Vasin at al. // 12 Conference on Space Biology and Aerospace Medicine. 2002. - P. 621

245. Rodriguez-Yoldi M.J. Uranyl action on sugar transport across rat jejunum / M.J. Rodriguez-Yoldi, F. Ponz // Revista espanola de fisiologia. 1986. - Vol. 42, N3.-P. 359-364.

246. Ross Michael H. Histology: a text and atlas / H. Michael Ross, I. Gordon. Kaye: Wojciech Pawlina, 1995. - 864 p.

247. Schwartz L. Biology of mast cells and basophils / L. Schwartz, T. Huff // Allergy: Principles and Practice 4th . St.Louis: Mosby-Year Book Inc., 1993. -P. 135-168.

248. Schwartz L. Heterogeneity of human mast cells / L. Schwartz // The Mast Cell in health and Disease. New York: Dekker, 1993. - P. 219-236.

249. Shahlaei M. Application of Adsorptive Stripping Voltammetry for Determination of Uranium in the Presence of 3-Hydroxy-2-Naphthoic Hydrazide / M. Shahlaei, M.B. Gholivand, A Pourhossein // Analytical Letters. 2009. - Vol. 42, N 18 -P. 3085-3095.

250. Short-term effects of Depleted Uranium on immune status in rat intestine / I. Dublineau et al. . // Journal of Toxicology and Environmental Health. Part A// Current Issues. 2006. - Vol. 69, N 17. - P. 1613-1628.

251. Special Features in Powder Preparation, Pressing, and Sintering of Uranium Dioxide / P. Balakrishna et al. // Materials and Manufacturing Processes. 2000. -Vol. 15, N5.-P. 679-693.

252. Stevens C.E. Comparative physiology of the mammalian colon and suggestions for animal models of human disorders/ C.E. Stevens, R.A. Argenzio, M.C. Roberts // Clin. Gastroenterol. 1986. - Vol. 15, N 4. - P. 763-785

253. Study of the Reproductive Effects in Rats Surgically Implanted With Depleted Uranium for Up to 90 Days / D. P. Arfsten et al. . // Journal of Toxicology and Environmental Health. Part A. 2005. - Vol. 68, N 11, 12. - P. 967-997.

254. Surveillance Results of Depleted Uranium-Exposed Gulf War I Veterans: Sixteen Years of Follow-Up / M. A. McDiarmid et al. . // Journal of Toxicology and Environmental Health. Part A. 2009. - Vol. 72, N 1. - P. 14-29.

255. Tannenbraum A. Toxicology of Uranium / A. Tannenbraum. New York: Toronto; London, 1951. - 105 p.

256. Taylor D.M. Environmental uranium and human health / D.M. Taylor , S.K. Taylor // Reviews on environmental health. 1997. - Vol. 12, N 3. - P. 147-157.

257. The distribution and Excretion of Hexavalent Uranium in Man / E.G. Strux-ness at al. // Материалы Международной конференции по мирному использованию атомной энергии. 1958.- Т. 10. - С. 231-242

258. The Effect of Repeated Inhalation on the Distribution of Uranium in Rats / M. Monleau et al. . // Journal of Toxicology and Environmental Health. Part A. -2006. Vol. 69, N 17. - P. 1629-1649.

259. Tissue fractionation studies. 6 Intracellular distribution patterns of enzymes in liver tissue / C. De Duve et al.//Biochem. J.- 1955.-Vol. 60.-P. 604-617.

260. Two-Generation Reproductive Toxicity Study of Implanted Depleted Uranium (DU) in CD Rats / D. P. Arfsten et al. . // Journal of Toxicology and Environmental Health, Part A: Current Issues. 2009. - Vol. 72 , N 6. - P. 410-427.

261. Vacirca F. L'azione elettiva del nitrato di urano sul rene nei confronti di altri veleni / F. Vacirca // Berichte ges. physiol. u. exper. pharmak. 1941. - Vol. 127. -S. 85

262. White M. V. Mast Cell Secretagogues / M. V. White // The Mast Cell in Health and Disease. New York: Dekker, 1993. - P. 109-128.

Информация о работе

Проскурякова, Елена Евгеньевна
кандидата медицинских наук
Волгоград, 2010
ВАК 03.03.04

Диссертация

Морфофункциональное состояние слизистой оболочки тощей и толстой кишки при однократном пероральном введении водного раствора обедненного урана - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы