Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Участие энкефалина в адаптационных реакциях желудка к стрессорному воздействию

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Просекина, Елена Юрьевна

введение.

Глава 1. обзор литературы.

1.1 Стресс - неспецифическое звено адаптации организма.

1.1.1 Лимитирующие системы стресса.

1.2 Опиоидергическая лимитирующая система.

1.2.1 Структура и локализация эндогенных опиоидных пептидов и их рецепторов.

1.2.2 Механизмы регуляторных воздействий опиоидных пептидов.

1.2.3 Опиоидные пептиды и стресс.

1.3 Стрессорное повреждение желудка.

1.4 Опиоидные пептиды и желудок.

Глава 2. материалы и методы их обработки.

2.1 Характеристика экспериментальных животных и общая структура эксперимента.

2.2 Биохимический метод определения протеолитической активности желудочного сока.

2.3 Определение содержания фукозы в желудочном соке.

2.4 Определение активности ионов водорода.

2.5 Определение аммиака в желудочном соке.

2.6 Методы оценки стрессированности экспериментальных животных.

2.6.1 Флуориметрический метод определения

11-ОКС в плазме крови.

2.6.2 Подсчёт лейкограммы.

2.6.3 Подсчёт общего количества лейкоцитов.

2.7 Статистическая обработка результатов.

Глава 3. результаты собственных исследований и их обсуждение.

3.1 Влияние различных доз лей-энкефалина на секреторную и экскреторную функции желудка у собак при стимуляции карбахолином.

3.2 Влияние лей-энкефалина на секреторную и экскреторную функции желудка у собак при стимуляции пентагастрином.

3.3 Влияние иммобилизационного стресса на гормональные проявления стресс-реакции и показатели периферической крови у собак.

3.3.1 Изменение уровня кортикостероидов в плазме крови.

3.3.2 Изменение общего числа лейкоцитов и их отдельных морфологических форм в периферической крови.

3.4 Влияние иммобилизационного стресса на показатели секреторной и экскреторной функции желудка у собак при разных способах стимуляции желудочной секреции.

3.5 Влияние лей-энкефалина на секреторную и экскреторную функции желудка у собак после иммобилизационного стресса.

3.5.1 Изменение показателей желудочной секреции и экскреции при стимуляции карбахолином у стрессированных животных после введения лей-энкефалина.

3.5.2 Изменение показателей желудочной секреции и экскреции при стимуляции пентагастрином у стрессированных животных после введения лей-энкефалина.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Участие энкефалина в адаптационных реакциях желудка к стрессорному воздействию"

Актуальность проблемы. Проблема стрессов, в настоящее время приобрела одно из первостепенных значений в жизни современного человека. Согласно концепции Г. Селье (1960), стресс-реакция, сформировавшаяся в ходе эволюции, является важным звеном приспособления организма к факторам окружающей среды. Такое приспособление становится возможным при развитии адекватных метаболических и морфофункциональных изменений в ответ на действие стрессора, приводящих к повышению неспецифической и специфической резистентности организма, то есть к его адаптации (Селье Г., 1960). В случае чрезмерно интенсивных или неадекватно длительных воздействий стресс-реакция может явиться источником тканевых и органных повреждений (Меерсон Ф. 3., 1993). В настоящее время доказана роль стресса в качестве главного этиологического фактора в развитии многих заболеваний, в том числе заболеваний желудочно-кишечного тракта. Ещё Г. Селье избрал эту систему одним из индикаторов стресса, а желудок - одним из главных его органов-мишеней.

В ходе изучения стресс-реакции было отмечено, что большинство людей и животных, оказавшись под влиянием стресса приобретают (хотя и через поломки в органах и тканях) ту или иную степень резистентности к действующим факторам. Следовательно, организм обладает механизмами, обеспечивающими адаптацию к стрессу и снижающими риск появления заболеваний в потенциально повреждающих ситуациях. Эти важные факты позволили Ф.З. Меерсону (1981) постулировать существование на уровне головного мозга и периферических органов и тканей, так называемых стресс-лимитирующих систем. Существующие на сегодняшний день публикации позволяют говорить о вовлечении опиоидергической системы в процесс адаптации к чрезвычайным воздействиям (Маслов Л.Н. и др., 1997; Тимошин С.С., 1990; Шуринг М.Р., 1992; КггугапошБка^тагБка В. ег а1., 1993; БеИЫа О. ег а1., 1994; МеЫа С.Б., Б^аёа БЛ. 1994; Уассагшо А. ег а1., 1999).

Ограничивая катаболическую фазу стресса, эндогенные опиоидные пептиды способствуют, по-видимому, переходу адаптационной реакции в анаболическую фазу и формированию более выраженной резистентности. Активация эндогенных опиоидов при стрессе предохраняет стресс-реализующие системы от истощения и защищает органы-мишени от повреждений. Однако следует отметить, что представления об опиоидергической стресс-лимитирующей системе явились результатом исследований, посвященных изучению механизмов стрессорного повреждения и адаптационной защите в основном сердечно-сосудистой системы (Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н., 1994; Ситдиков Ф.Г., Макаренко Т.Г., 1999) и системы крови (Гольдберг Е.Д. и др., 1996). Практически отсутствует информация о роли опиатергической системы в изменениях функций желудка, направленных на развитие адаптационных реакций к стрессорным воздействиям. Кроме того, данные литературы не позволяют сделать окончательного вывода не только о механизмах влияния опиоидов на желудочную секрецию в нормальных условиях, но даже о направленности этого влияния. Не совсем ясна роль опиоидов в регуляции фаз желудочного пищеварения. Основная цель данной работы заключалась в выяснении возможностей ограничения развития стрессорных повреждений желудка с помощью синтетического энкефалина.

Для достижения этой цели последовательно решались следующие задачи:

1. Изучить влияние различных доз лей-энкефалина на секреторную и экскреторную функции желудка у собак в динамике желудочного пищеварения и выявить дозу, обладающую наиболее эффективным действием в регуляции соотношения агрессивных и защитных факторов желудочного секрета.

2. Выяснить чувствительность различных фаз желудочного пищеварения к действию лей-энкефалина в дозе, оптимально регулирующей соотношение кислотно-пептического и защитных факторов желудочного сока.

3. Изучить влияние 18-часового иммобилизационного стресса на показатели секреторной и экскреторной функции желудка собак.

4. Выяснить роль экзогенного синтетического лей-энкефалина в развитии адаптационных реакций желудка в разные фазы желудочного пищеварения при иммобилизационном стрессе.

Научная новизна и практическая значимость. В работе впервые проведён анализ действия различных доз синтетического лей-энкефалина на фоне карбахолиновой стимуляции, выявивший неоднозначное действие доз пептида. Установлено, что экзогенное введение пептида в дозе 7мкг/кг вызывало изменение соотношения кислотно-пептического и защитных факторов желудочного сока, в сторону усиления последних, при разных способах стимуляции желудочной секреции. Новым является выдвинутое в работе положение о том, что активация опиоидергической лимитирующей системы путём экзогенного введения лей-энкефалина приводит к развитию адаптивных реакций со стороны желудка в нервную и химическую фазы желудочного пищеварения, направленных на развитие защитных свойств желудочного секрета. Настоящая работа вносит вклад в развитие представлений о механизмах опиатергической регуляции секреторной и экскреторной функций желудка в физиологических условиях. Результаты работы раскрывают и расширяют представление о роли системы эндогенных опиоидных пептидов в механизмах адаптационной защиты слизистой желудка при влиянии на организм животных 18-часового иммобилизационного стресса. Основные положения работы могут быть использованы в качестве теоретической основы для прикладных исследований в научно-практических учреждениях, занимающихся проблемами профилактики и коррекции функционального состояния организма при воздействии на него длительной иммобилизации.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Внутривенное введение разных доз лей-энкефалина (1, 7 и 9мкг/кг) вызывает неоднозначное действие на показатели желудочной секреции и экскреции, а также динамику сокоотделения.

2. Использование пептида в дозе 7мкг/кг в желудочную фазу пищеварения вызывает изменение соотношения агрессивных и защитных факторов желудочного секрета, в сторону усиления последних.

3. Внутривенное введение синтетического лей-энкефалина в дозе 7мкг/кг активирует лимитирующую систему стресса и обеспечивает развитие адаптационных реакций желудка при иммобилизационном стрессе в нервную и химическую фазы желудочного пищеварения: снижая кислотность и протеолитическую активность желудочного сока, пептид усиливает защитные факторы желудка (секрецию слизи, объём сока, процессы экскреции).

Апробация работы. Основные положения диссертации докладывались на научных конференциях: «Проблемы региональной экологии» (Томск, 1998), «Студент и научно-технический прогресс» (Новосибирск, 1999), «Современные проблемы фундаментальной и клинической медицины» (Томск, 1999), «Физиологические механизмы природных адаптаций» (Иваново, 1999), «Механизмы функционирования висцеральных систем», (Санкт-Петербург, 1999), «Всероссийская научная конференция, посвященная 150-летию со дня рождения академика И. П. Павлова» (Санкт-Петербург, 1999), «Межрегиональная конференция Сибири и Дальнего Востока» (Томск, 1999).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ, из них 1 статья в рецензируемом журнале.

Объём и структура работы. Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов и списка цитируемой литературы, включающего 203 отечественных и 102 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 12 рисунками и 8 таблицами.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Просекина, Елена Юрьевна

Выводы

1. Влияние синтетического опиатного пептида лей-энкефалина на секреторную активность желудка существенно зависело от дозы препарата. Основным эффектом лей-энкефалина в дозе 1мкг/кг в сочетании с карбахолином было угнетение активности протеолитических ферментов и экскреции желудком эндогенного аммиака.

2. Лей-энкефалин в дозе 9мкг/кг вызывал значительное угнетение агрессивных свойств желудочного секрета - кислотности и протеолитической активности, и стимуляцию защитных свойств - слизеобразования и экскреции аммиака.

3. Использование пептида в дозе 7мкг/кг оказывало наиболее благоприятное действие на функциональную активность желудка, причём эффект препарата зависел от фазы желудочного пищеварения: а) в сочетании с карбахолином (в сложно-рефлекторную фазу) лей-энкефалин увеличивал объём желудочного сокоотделения, угнетал кислотность и усиливал слизеобразование; б) в сочетании с пентагастрином (в желудочную фазу) лей-энкефалин ингибировал протеолитическую активность и усиливал экскреторную функцию желудка.

4. Активация ГГАКС, вызываемая 18-часовым иммобилизационным стрессом, приводила к изменению соотношения агрессивных и защитных свойств желудочного сока в сторону преобладания факторов агрессии: снижался объём желудочного сока, увеличивалась активность ионов водорода, возрастала протеолитическая активность, угнеталось слизеобразование.

5. Лей-энкефалин в дозе 7мкг/кг снижал проявления стресса, за счет уменьшения активности ГГАКС, что выражалось в изменении соотношения агрессивных и защитных факторов желудочного секрета в сторону повышения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Биологическая роль общего адаптационного синдрома, являющегося неспецифической реакцией организма на действие различных по своей природе чрезвычайных раздражителей, состоит в достижении приспособления к новым условиям среды. Это становится возможным при развитии адекватных метаболических и морфофункциональных изменений в ответ на действие стрессора, что приводит к повышению неспецифической и специфической резистентности организма, то есть к его адаптации (Меерсон Ф. 3., 1981, 1993). При чрезмерном действии стрессора или неполноценности какого либо звена системы, отвечающей на раздражитель может произойти срыв адаптации и, стресс-реакция может трансформироваться в источник органных и системных нарушений. Это позволяет рассматривать стресс в качестве одного из важнейших звеньев патогенеза основных неинфекционных заболеваний, в том числе и поражений пищеварительной системы.

Попытки понять природу стрессорных повреждений делались, начиная с 50-х годов нашего столетия. Так, ещё Г. Селье в своих экспериментах показал воспроизведение повреждений ЖКТ с помощью воздействия сильным стрессором и назвал желудок одним из главных органов-мишеней стресса. В последующих работах отечественных и зарубежных исследователей было отмечено, что различные по своей природе стрессоры оказывают повреждающее действие на желудок (Гуска Н.И., 1990; Косенко А.Ф., 1977; Перцов С.С., 1995; Попович И.Л. и др, 1992; Тарасенко Л.М., 1991; Филаретова Л.П., 1995; Бо1ега11 в., 1988; Вопс1агепко I., 1991; вие М., 1991; Ыака]ппа К., 1991; Ыокгйап К., 1999). Считается, что стрессорное воздействие приводит к нарушениям нервной и эндокринной регуляции желудка, которые вызывают изменения локальных процессов, обеспечивающих поддержание целостности слизистой желудка. Эти изменения зависят от соотношения факторов агрессии (секреция соляной кислоты, протеолитические ферменты и моторика) и защиты слизисто-бикарбонатный барьер, регенерация эпителия слизистой оболочки, кровоток), изменяющихся под влиянием стрессорных воздействий (Василенко В.Х. и др., 1987; Гуска Н.И., 1990; Кутряну Б.Н. и др., 1990; Смирнов К.В., 1994; Тарасенко Л.М., 1991; Bank S., 1985; Kitagawa H. et al., 1986; Hadlund U., 1990).

Оценивая данные литературы, можно сказать, что важную роль в возникновении язвенных поражений желудка играет генетически детерминированная или приобретённая в онтогенезе резистентность организма к стрессу. Одним из факторов, влияющих на такую резистентность является возраст (Анохина И. П., 1985). Исследованиями Меерсона Ф.З. (1981), доказана значимость другого не менее важного фактора, модулирующего стресс-реакцию и обеспечивающего адаптацию организма к экстремальным воздействиям - это эндогенные СЛС организма, предупреждающие стрессорное повреждение органов и тканей.

Система эндогенных опиоидных пептидов является одной из универсальных регуляторных систем, функционирующих в условиях стресса и адаптации (Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н., 1994; Слепушкин В.Д.,1990; Тимошин С.С. и др.,1990; Хайсман Е.Б. и др., 1988; Шехтер А.Б. и др.,1988; Шуринг М.Р., 1992; Krzyzanowska-Swinarska В. et al., 1993; Delitala G. et al., 1994;Vaccarino A. et al., 1999). В целом, ограничивая катаболическую фазу стресса, эндогенные опиоидные пептиды способствуют, по-видимому, переходу адаптационной реакции в анаболическую фазу и формированию более выраженной резистентности.

Имеющиеся на сегодняшний день сведения о локализации опиоидных пептидов и их рецепторов в ЖКТ, механизмах их регуляторного действия (Аруин Л.И. и др., 1998; Климов П.К., 1986; Ноздрачёв А.Д., 1984; Соловьёва И.А. и др., 1982; Frossman W. et al., 1977; Ito S. et al., 1979; Polak J.M., Bloom S.R., 1981; Holt V, 1983; Sundler F. et al., 1987; Holzer P, 1998; buffer J.M. et. al., 1999), позволяют думать о возможном участии опиоидов в формировании адаптивных реакций со стороны желудка в экстремальных условиях, а также в регуляции функций желудка в физиологических условиях.

Проведённые нами исследования по изучению действия разных доз лей-энкефалина на фоне карбахолиновой стимуляции показали, что эффект опиата во многом зависел от дозы вводимого препарата. Так, энкефалин в дозе 1 мкг/кг не изменял объём желудочного секрета, вызывал значительную тенденцию к увеличению секреции активных ионов водорода и усилению слизеобразования. В тоже время опиат в этой концентрации подавлял протеолитическую активность на и угнетал экскрецию эндогенного аммиака желудком Использование опиата в дозе 7 мкг/кг изменяло соотношение агрессивных и защитных факторов желудочного сока. Увеличивался объём желудочной секреции, усиливалась экскреция эндогенного аммиака и секреция слизи на. Одновременно с этим снижалась активность кислотно-пептического фактора: секреция соляной кислоты уменьшилась и активность пепсина. Увеличение дозы опиоида до 9 мкг/кг не изменяло объёма желудочного сокоотделения. Агрессивные факторы желудочного сока снижались (кислотность сока и переваривающая сила желудочного секрета). Одновременно с этим усилились защитные факторы желудочного сока: концентрация аммиака, экскретируемого желудком и секреция слизи.

Наблюдаемое разнонаправленное действие опиата в дозах 1, 7 и 9 мкг/кг на объём желудочной секреции и секрецию соляной кислоты можно, по-видимому, объяснить характерным для опиоидов феноменом «ускользания» эффекта, то есть нелинейной зависимостью получаемого эффекта от дозы введённого пептида (Чазов Е.И. и др., 1984). Это связано с тем, что при увеличении дозы пептида происходит ускользание, исчезновение специфического действия опиата на тот или иной процесс, в то время как неспецифические побочные эффекты нарастают (в случае опиоидов проявляется беспокойство в поведении животных, тошнота, расстройство дыхания). Такой характер зависимости эффекта от дозы (в форме так называемых U-образных кривых) наблюдается при изучении действия нейропептидов на самые различные стороны жизнедеятельности организма (Olson R. D. et al., 1980). Кроме того, по мнению ряда авторов (Зайцев С. В. и др., 1993; Ашмарин И. П., 1996) использование малых дох пептида вызывает ингибирование потенциалзависимой проводимости для К+ и увеличение потенциалзависимой проводимости для Са . Введение более высоких доз вызывает противоположное действие, эффект обращается и выброс ацетилхолина уменьшается вследствие гиперполяризации мембран. Снижение выброса основного стимулятора обкладочных клеток вызывает наблюдаемое снижение кислотности желудочного сока. Кроме того, угнетение выброса ацетилхолина вызывает подавление секреции гастрина G-клетками, что в свою очередь снижает синтез гистамина из гистидина. Уменьшение кислотности желудочного сока собак также могло быть связано и с усилением пептидом секреции бикарбонатов (Flemstrom G. et al., 1986), защищающих поверхностный эпителий от повреждения кислотой путём её нейтрализации на слизистой. Встречающиеся в литературе сведения о наличии опиатных рецепторов на обкладочных клетках (Schepp W. et al., 1986) позволяют не исключить и прямого действия лей-энкефалина на секрецию соляной кислоты через систему вторичных посредников. Аналогичные сведения есть и в отношении регуляции кровотока слизистой опиатами. В работе Bridges R. J. (1986), установлено наличие 8-опиатных рецепторов в под слизистом сплетении на сосудах, в аксо-аксональных синапсах и в пресинаптических структурах. Поэтому, можно предположить, что отмечаемое увеличение объёма желудочного сока при введение энкефалина связано с изменением кровоснабжения в слизистой желудка через 8-опиатные рецепторы. Возможно, что и указанная в работе Scoto G. М. (1991) активация синтеза простагландинов опиоидными пептидами, также послужила одним из механизмов увеличения кровотока в слизистой.

Уменьшение протеолитической активности желудочного сока могло быть связано с несколькими возможными механизмами. Во-первых, с параллельным снижением кислотности сока, наблюдаемым при использовании опиата в дозах 7 и 9 мкг/кг. Во-вторых, лей-энкефалин тормозит освобождение гастрина из нервных окончаний метасимпатической нервной системы, путём пресинаптического действия (Ноздрачёв А. Д., 1984). В-третьих, наличие опиатных рецепторов на эндокринных в-клетках, а также совместная локализация в этих клетках гастрина и энкефалина, вызывает подавление синтеза и выхода гастрина (Соловьёва И. А. и др., 1982). Тем самым ослабляется действие основного гуморального звена желудочной секреции.

Увеличение секреции слизи после введения пептида в разных дозах можно связать с несколькими путями воздействия. Одним из наиболее вероятных путей увеличения количества слизистого секрета, возможно, являлась активация пептидом синтеза простагландинов. Усиление синтеза простагландинов могло осуществляться энкефалином и через соматостатин, путём активации его синтеза в О-клетках (Райхлин Н. Т. и др., 1987). Нельзя исключить и прямое действие опиата на клетки, продуцирующие слизь. В работе МвЫтига Е. (1986) обнаружено наличие энкефалинергических волокон, оплетающих железы, продуцирующие богатую муцином слизь. Обращает на себя внимание, что наблюдаемая тенденция к увеличению образования слизи в ответ на введение энкефалина в дозе 1 мкг/кг, могла быть связана с параллельным увеличением секреции активных ионов водорода. А значительное увеличение секреции слизи после использования пептида в дозе 9 мкг/кг можно рассматривать и как защитную реакцию организма на введение такой концентрации энкефалина.

Усиление экскреторной (кровоочищающей) функции желудка, при введении пептида в дозах 7 и 9 мкг/кг, можно рассматривать как один из возможных протекторных механизмов. Связано это с тем, что экскретируемый в полость желудка аммиак во-первых нейтрализует действие кислоты, во-вторых, используется для синтеза защитного слизистого барьера, образуя углеводные компоненты слизи (Мартинсон Э. Э., Виллако Л. А., 1962). В целом, анализируя литературные данные об экскреции аммиака желудком, можно сказать, что одним из факторов, определяющих проницаемость аммиака через биологические мембраны и распределение его по обе их стороны во многом зависит от рН среды (Гриднева В. И., 1990). Изменение рН в кислую сторону вызывает увеличение неионизированной формы аммиака, легко проникающей через биологические мембраны и, наоборот, сдвиг рН желудочного сока в щелочную сторону вызывает увеличение ионизированной формы аммиака, трудно проникающей через биологические мембраны. Поэтому, в данной работе изменение количества экскретируемого аммиака после применения опиата в разных дозах, можно объяснить, как нам кажется, параллельным изменением секреции соляной кислоты.

Анализ экспериментальных данных по изучению действия дозы 1, 7 и 9 мкг/кг на изучаемые показатели желудочной секреции в нервную фазу пищеварения позволил заключить, что введение лей-энкефалина в дозе 7 мкг/кг оказывало наиболее благоприятное на секреторную активность желудка, стимулированную карбахолином. Поэтому, в дальнейшем представлялось целесообразным использование дозы 7 мкг/кг с целью исследования опиата в химическую фазу пищеварения, а также для изучения действия опиата в разные фазы пищеварения после иммобилизационного стресса.

Как показали экспериментальные данные по изучению действия пептида в дозе 7 мкг/кг в сочетании с пентагастрином, энкефалин вызывал изменение соотношения факторов агрессии и защиты желудочного сока в сторону усиления последних: увеличились объём желудочного сока, экскреция эндогенного аммиака, секреция слизи, а секреция соляной кислоты и переваривающая сила желудочного сока уменьшались.

Сопоставление полученных данных при изучении влияния лей-энкефалина в дозе 7 мкг/кг на секреторную и экскреторную функции желудка собак в сочетании с разными стимуляторами секреции показало, что пептид модулируя действие и карбахолина и пеитагастрина, оказывал своё регулирующее действие в разные фазы пищеварения на исследуемые показатели желудочной секреции и экскреции. Введение лей-энкефалина в сочетании с карбахолином, имитирующим нервную фазу, оказывало более выраженный ингибирующий эффект на кислотность и стимулирующий эффект на количество отделяемого секрета и слизи. В то же время действие опиата в сочетании с пентагастрином, имитирующим желудочную фазу, оказывало в большей степени ингибирующий эффект на пептический фактор и стимулирующее действие на экскрецию эндогенного аммиака желудком. Все эти полученные результаты показали, что энкефалин вызывая изменение соотношения агрессивных и защитных факторов, в сторону усиления последних, тем самым оказывал протекторное действие на слизистую оболочку желудка в сочетании с разными стимуляторами желудочной секреции. Такой наблюдаемый эффект пептида может быть очень важен в условиях стресса, когда усиливается действие кислотно-пептического фактора и ослабляется слизеобразующая функция желудка.

Применяемая в эксперименте модель длительного (18-часового) и непрерывного иммобилизационного стресса является многокомпонентным стрессирующим фактором, включающим гипокинезию и изоляцию, голод и эмоциональное напряжение. Длительная иммобилизация рассматривается как самостоятельное стрессорное воздействие и как модель эмоционального стресса. Эта модель стресса проявляется значительными перестройками гомеостаза, приводящими к изменению нейро-гуморальных механизмов регуляции висцеральных систем. Изменённые регуляторные механизмы направлены на поддержание вновь возникшего, либо на восстановление исходного гомеостатического равновесия.

Для оценки степени выраженности стрессорной реакции в данной работе определяли изменение уровня 11-ОКС в плазме крови, а также содержание общего числа лейкоцитов и их отдельных морфологических форм в периферической крови собак. По мнению ряда авторов, изменение вышеуказанных показателей является наиболее прямым и точным индикатором состояния «стресс» (Горизонтов П.Д. и др., 1983; Гольдберг Е.Д. и др., 1990, 1996; Ласукова Т.В., 1991; Ощепкова О.М., 1995). Ещё Г. Селье (1960) указывал, что во всякого рода стрессорных реакциях первый её период является своеобразной попыткой приспособиться к изменившимся условиям среды. Этот период характеризуется своеобразной волной кортикостероидов, в которой наибольший процент падает на долю глюкокортикоидов, а также изменениями со стороны системы крови (нейтрофильный лейкоцитоз, эозинопения, лимфопения). Нами также зафиксировано увеличение уровня 11-ОКС в 3 раза в плазме крови, а также изменения в периферической крови, соответствующие комплексу реакций, описанных в работах П.Д. Горизонтова (1983).

Зарегистрированная в данной работе высокая концентрация кортикостероидов в плазме крови опытных животных, подвергнутых длительному и непрерывному воздействию иммобилизационного стресса оказывала значительное влияние на показатели желудочной секреции собак. Сочетанное стимулирующее влияние КА и кортикостероидов приводило к повышению активности ионов водорода в желудочном соке собак на 197% при стимуляции кабахолином и на 48% при стимуляции пентагастрином. Имеющиеся в литературе сведения о стимулирующем влиянии кортикостероидов на пептическую активность желудочного сока были зафиксированы в ходе выполнения данной работы: активность пепсина увеличивалась на 62% и на 61% соответственно выше указанным стимуляторам желудочной секреции. Параллельно с этим уменьшался объём желудочного секрета на 15% при карбахолиновой стимуляции и на 23% при пентагастиновой стимуляции, что можно объяснить уменьшением кровотока и ухудшением кровоснабжения слизистой желудка, благодаря вазоконстрикторному действию КА. Что касается влияния кортикостероидов на секрецию слизи, то согласно литературным данным, глюкокортикоиды в ходе стрессорного воздействия вызывают уменьшение количества мукоидных веществ желудке, а также изменяют качественный состав слизи. В данной работе было зафиксировано уменьшение содержание фукозы более чем на 20% при использовании разных стимуляторов. Усилилась экскреторная функция желудка в условиях 18-часовой иммобилизации животных. Увеличение выделения железами желудка продуктов распада при воздействии на организм чрезвычайных факторов есть приспособительное явление, направленное на удаление из крови шлаковых веществ, образовавшихся в результате интенсификации обмена веществ в этих условиях (Гриднева В. И., 1990). Таким образом, анализируя представленные экспериментальные данные, полученные при исследовании влияния 18-часового иммобилизационного стресса на секреторную и экскреторную функции желудка опытных собак, можно заключить, что секреторный аппарат желудка является высокочувствительным индикатором реакции организма на экстремальные воздействия и на их последствия. Учитывая физиологическую значимость опиоидных пептидов в деятельности пищеварительной системы и то, что роль опиоидергической системы в адаптационной защите желудка при стрессе не изучена, было интересно уточнить роль синтетического аналога - лей-энкефалина в регуляции секреторной и экскреторной функции желудка собак при действии на организм 18-часового иммобилизационного стресса.

Оценивая влияние экзогенного ЛЭ в дозе 7мкг/кг на объём желудочного сока у собак на фоне стрессового понижения объёма секрета, мы наблюдали увеличение на 76% и на 25% количества выделяемого секрета при стимуляции карбахолином и пентагастрином. Реципрокное влияние стресса и ЛЭ можно объяснить принадлежностью последнего к стресс-лимитирующей системе организма и его способностью ограничивать стрессовые реакции. Суть такого ограничения стресс-реакции могло заключаться в проявлении ингибирующего действия опиоидов на САС в условиях стресса, а также в подавлении энкефалином процесса биосинтеза кортикостероидов в надпочечниках

Ласукова Т. В., 1991). Концентрация определяемых нами 11-ОКС практически достигала значений, наблюдаемых у интактных, не стрессированных собак.

Проводя оценку влияния экзогенного опиата на кислотно-пептический фактор, отмечали снижение секреции активных ионов водорода и уменьшение переваривающей силы желудочного сока. В опытах с использованием карбахолиновой стимуляции кислотность сока снижалась на 36% активность ферментов желудочного сока снижалась на 63%. При пентагастриновой стимуляции секреция активных ионов водорода также снижалась на 36%, а пептический фактор снижался на 85%. Такое уменьшение активности кислотно-пептического фактора, исходя из литературных данных, можно объяснить вышеупомянутым ингибирующим действием опиатов на процессы стероидогенеза в надпочечниках, а также пресинаптической блокадой холинергических волокон, поскольку известно свойство энкефалинов понижать содержание ацетилхолина в тканях. Таким образом, снижается интенсивность холинергических влияний, усиливающихся в ходе стресс-реакции (Бондаренко Ю.И., 1971; Меерсон Ф.З., 1981), как на обкладочные клетки, так и на эндокринные в-клетки, что ведёт к уменьшению секреции гастрина. Подавление синтеза и выделения гастрина возможно и за счёт прямого ингибирующего действия энкефалинов на гастриновые клетки.

Под влиянием экзогенного опиата восстанавливается нарушенная стрессом секреция слизи. Количество фукозы в желудочном соке, по которой судили о процессе слизеобразования, значительно увеличилось после введения энкефалина в дозе 7 мкг/кг стрессированным животным: на 125%) при карбахолиновой стимуляции и на 35% при пентагастриновой стимуляции. Вполне возможно, что увеличение количества слизи и изменение её качественного состава под влиянием экзогенного опиоида подавляло секрецию активных ионов водорода и понижало гидролитический потенциал желудка у экспериментальных животных в условиях стресса. Стимулирующее влияние лей-энкефалина на процессы слизеобразования могло быть связано с подавлением синтеза АКТГ и кортикостероидов, подавляющих синтез слизи. Нельзя исключить и прямого действия пептида на образование слизистого секрета через энкефалинпозитивные волокна, оплетающие железы, продуцирующие богатую муцином слизь (№зЫтига Е., 1986).

Экскреторная функция желудка стрессированных животных усиливалась после введения лей-энкефалина в дозе 7 мкг/кг на фоне действия и карбахолина и пентагастрина. Как уже отмечалось, экскреторная функция желудка является одним из экстраренальных путей выведения метаболитов из кровотока для обеспечения гомеостаза. Функциональная роль её особенно возрастает при различных патологических состояниях организма или чрезвычайных воздействиях на него, вызывающих сильные изменения в обмене веществ. Основным источником аммиака желудочного содержимого является аммиак крови. Поэтому эта составная выделившегося с желудочным соком аммиака может быть показателем экскреторной функции желудка. Полученные данные, позволяют считать, что энкефалин участвует в регуляции экскреторной функции желудка, усиливая выведение аммиака в большей степени в условиях стресса, чем в физиологических условиях. Увеличение экскреции аммиака можно рассматривать как ещё один из возможных механизмов протекторного действия энкефалина в условиях стресса, так как известно, что аммиак сам по себе нейтрализует соляную кислоту и участвует в синтезе углеводных компонентов слизи (Мартинсон Э.Э., Виллако Л.А., 1962).

Таким образом, анализируя и обобщая литературные данные и результаты собственных исследований можно заключить, что лей-энкефалин принимает участие в регуляции секреторной и экскреторной функций желудка. Изменяя соотношение агрессивных и защитных факторов желудочного сока, в сторону усиления последних, опиат тем самым, по-видимому, оказывает своё защитное действие на слизистую желудка. Следует отметить, что действие пептида во многом зависело от использованной в эксперименте дозы. Причём в данной работе только доза 7 мкг/кг обладала наиболее благоприятным действием на изучаемые показатели секреции и экскреции, что связано с описанным в литературе феноменом «ускользания» эффекта. Обращает на себя внимание тот факт, что пептид изменяет' одни исследуемые показатели в большей степени в нервную фазу, а другие показатели в химическую фазу желудочного пищеварения. И поэтому однозначно сказать о проявлении активности лей-энкефалина в ту или иную фазу пищеварения на наш взгляд, по-видимому, нельзя. Это позволяет думать о том, что энкефалины способны действовать как через нервные, так и через паракринные пути регуляции желудочной секреции. В конечном итоге такие пути реализации действия пептида приводили к подавлению секреции агрессивных факторов желудочного сока и к усилению защитных факторов. Использование лей-энкефалина в условиях стресса подавляло развитие стресс-реакции и обеспечивало развитие адаптационных реакций желудка в разные фазы желудочного пищеварения. Такое протекторное действие опиата в условиях экстремального воздействия связано, прежде всего, с принадлежностью лей-энкефалина к лимитирующей системе стресса. Особенности механизма действия опиоидных пептидов позволяют им оказывать модулирующее влияние на функции нервной и эндокринной систем, что определяет их центральное и периферическое действие в нормальных условиях и в условиях стресс-реакции. Свой антистрессорный эффект опиоиды проявляют, действуя на различные фазы общего адаптационного синдрома. В условиях стресса опиоидергическая лимитирующая система стресса угнетает активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и симпато-адреналовых систем. В целом, ограничивая катаболическую фазу стресса, эндогенные опиоидные пептиды способствуют переходу адаптационной реакции в анаболическую фазу и формированию более выраженной резистентности. Исходя из этого, можно высказать предположение, что введение экзогенного лей-энкефалина экспериментальным животным на ранних стадиях формирования общего адаптационного синдрома приводило к уменьшению выраженности реакции желудка на стрессорное

124 воздействие, способствуя тем самым, по-видимому, защите слизистой от язвенного поражения.

В заключении считаю своим долгом выразить глубокую благодарность и признательность своему научному руководителю - заведующей кафедры физиологии человека и животных Биолого - почвенного факультета Томского Государственного университета - доктору биологических наук, профессору Гридневой Вере Ивановне, а также своим коллегам доценту кафедры, канд. биол. наук Вымятниной Зое Кузьминичне и аспиранту кафедры Еськовой Татьяне Александровне - за поддержку и помощь в выполнении отдельных фрагментов исследования по тематике диссертационной работы.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Просекина, Елена Юрьевна, Томск

1. Ажипа Я.И. Нервы желез внутренней секреции и медиаторы в регуляции эндокринных функций. М.: Наука, 1981. - С. 242 - 246.

2. Аксёнова Т.А., Щербак В.А., Малежик Л.П. Эрозивно-язвенные поражения желудка при иммобилизационном стрессе // Тез. Докл. Международ. Конф. «Механизмы функционирования висцеральных систем» Санкт-Петербург, 1999. - С. 7.

3. Анохин П.К. Системные механизмы высшей нервной деятельности. М.: Наука, 1979. - С.264 - 274.

4. Анохина И.П., Юматов Е.А., Иванова Т.М., Скоцеллс Ю.Г. Содержание биогенных аминов в разных структурах мозга у крыс, адаптировавшихся к хроническому эмоциональному стрессу // Журн. ВНД. -1985.-№2.-С. 348 353.

5. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: «Триада-Х», 1998. - 496 с.

6. Бабанов А.Г., Назаров В.И. Формирование закономерности адаптационных механизмов к экстремальной среде обитания // Тез. 3-го Всероссийского симпозиума «Физиологические механизмы природных адаптаций» Иваново, 1999. - С. 7 - 8.

7. Баженов Ю.И., Баженова А.Ф. Адренергический контроль гомеостатических функций при сложных формах адаптации // Тез. Докл. Международ. Конф. «Адаптация организма к природным и экосоциальным условиям среды» Магадан, 1998. - 4.2. - С. 8 - 9.

8. Балаклеевский А.И., Смелянская Т.Н., Гурло И.Т., Климович В.А. Регуляция ПОЛ в мембранах мозга медиаторами и нейротропными соединениями // Физиология и биохимия медиаторных процессов. М.: Изд-во МГУ, 1985.-ч. 1.-С. 32.

9. Баранова Т.И. Характер сердечно-сосудистых реакций на холодно-гипоксическое воздействие у человека // Тез. Докл. Международ. Конф. «Механизмы функционирования висцеральных систем» Санкт-Петербург, 1999. - С. 39 - 40.

10. Барашкова Г.М., Фокина A.A., Андрианова М.В. Действие энкефалинов и их аналогов на желудочную секрецию // Физиол. жур. СССР. -1982. Т. 68. - № 5. - С. 632 - 637.

11. Барбараш Л.С., Барбараш О.Л., Барбараш H.A. Личность, стресс и ИБС: Монография. Кемерово: Изд-во Обл ИУУ, 1999. - 188 с.

12. Бергер Э.Н. Нейрогуморальные механизмы нарушений тканевой трофики. Киев, 1980. - С. 34 - 84.

13. Берсимбаев Р.И. Молекулярные механизмы регуляции соляной кислоты в желудке. Автореф. . канд. биол. наук - Новосибирск, 1974. - 20 с.

14. Бобков А.И., Семенова В.В. Влияние даларгина на глюкокортикоидную активность надпочечников при стрессе // Бюлл. Всесоюзн. кардиолог, науч. центра АМН СССР. 1986. - № 2.- С. 59 - 60.

15. Бондаренко Ю.И. Роль АХ в патогенезе «стрессорных» язв ЖКТ. Бюлл. эксп. биол. и мед. 1971. - № 3. - С. 29 - 30.

16. Булгаков С.А., Богданов А.Н., Павлов С.А. Оценка эндокринного статуса у язвенных больных на фоне лечения даларгином // Бюлл. ВКНЦ АМН СССР. 1986. - № 2. - С. 70 - 71.

17. Быков K.M., Курцин И.Т. Кортико-висцеральная патология. Л.: Медгиз, 1960. - 576 с.

18. Вакулина О.П., Тигранян P.A., Брусов О.С. Содержание опиоидных пептидов в крови крыс при иммобилизационном стрессе // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1984. - № 11. - С. 537 - 539.

19. Вальдман A.B., Козловская М.М., Медведев О.С. Фармакологическая регуляция эмоционального стресса. М.: Мед., 1979. - 360 с.

20. Вартанян Г.Б., Агаджанов М.И. Изучение катаболизма фосфоинозидов под действием опиоидного агониста фенаридина и его антогониста в синаптосомах головного мозга у крыс // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 1996. -№ 10.-С. 175 176.

21. Варфоломеев С.О. Дофаминовые и опиатные рецепторы мозга у крыс с различной устойчивостью к стрессу // Физиология и биохимия медиаторных процессов. М., 1985. - Т. 1. - С. 58 - 59.

22. Василенко В.Х., Гребенёв А.Л., Шептулин A.A. Язвенная болезнь. -М.: медицина, 1987. 288 с.

23. Векслер Л.И., Волжина Н.Г., Серебренникова Э.Г. Концепция направлений перестройки метаболизма тканей при адаптации организма к экстремальным условиям // XY съезд физиол. об-ва им. И. П. Павлова. Тезисы докл.-Л., 1987.-С. 59.

24. Виноградов В.А., Полонский В.М. Влияние нейропептидов на экспериментальную дуоденальную язву у крыс // Патол. физиол. и экспер. тер.- 1983.-№1.-С. 3-7.

25. Виноградов В.А., Полонский В.М. Даларгин наиболее активный синтетический аналог эндогенных опиоидов для лечения язвенной болезни (итоги пятилетнего поиска) // Бюлл. ВКНЦ АМН СССР. - 1986. - № 2. - С. 62 -63.

26. Виру A.A. Гормональные механизмы адаптации и тренировки. Л.: Наука, 1981. - 155 с.

27. Гаркави JI.X., Квакина Е.В., Уколова M.JI. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на-Дону: Изд-во Ростов, ун-та, 1990.-120 с.

28. Геллер Л.И., Мамонтова М.И. Симптоматические гастродуоденальные язвы. Хабаровск, 1978. - С. 48 - 76.

29. Георгадзе А.К., Фомин В.Б., Булгаков С.А., Феденко В.В. Лечение язвенных гастродуоденальных кровотечений с применением аналога лей-энкефалина даларгина // Хирургия. 1990. - № 3. - С. 39-43.

30. Голиков П.П. Рецепторные механизмы глюкокортикоидного эффекта. М.: Мед., 1988. - С. 27.'

31. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Захарова О.Ю. Роль опиоидных пептидов в регуляции гемопоэза. Томск : Изд-во ТГУ, 1990. - 136 с.

32. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Удут В.В. и др. Закономерности структурной организации систем жизнеобеспечения в норме и при патологическом процессе. Томск : Изд-во ТГУ, 1996. - 304 с.

33. Гончаренко E.H., Кудряшов Ю.Б. Химическая защита от лучевого поражения. М.: Наука, 1985. - 248 с.

34. Горбунова A.B. Содержание биогенных аминов в ЦНС крыс разного зоосоциального ранга при стрессе // Успехи физиол. наук. 1994,- Т. 25. - 4.1. С. 108- 109.

35. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови. М.: Мед., 1983. - 240 с.

36. Гребенёв A.JI., Шептулин A.A., Гребенёва Л.С., Цветкова Л.И. Эффективность гастроцепина в лечении язвенной болезни желудка // Клинич. фармакол. и терапия. 1993. - № 2. - С. 30 - 32.

37. Гребенёв А.Л., Шептулин A.A. Симптоматические язвы желудка и ДНК. Рук-во по гастроэнтерологии. - М.: Мед., 1995. - т.1. - С. 534 - 537.

38. Григорьев П.Я., Исаков В.А. Современные представления об этиологии и патогенезе ЯБ // Вест. АМН СССР. 1990. - № 3. - С. 60 - 64.

39. Гриднева В.И. О механизме экскреторной функции желудка. -Томск : Изд-во ТГУ, 1987. 107 с.

40. Гриднева В.И. Связь экскреторной функции желудка с его секреторной деятельностью: Дисс. докт. биол. наук. Л., 1990.- 300 с.

41. Гриднева В.И. Регуляция экскреторной функции желудка // Матер, науч. конф. «Механизмы адаптации организма». Томск, 1996. - С. 13 - 14.

42. Гриднева В.И. Взаимосвязь экскреторной функции желудка с секрецией слизи // Сб. тр. Международ, конф. «Нейрогуморальные механизмы регуляции органов пищеварительной системы» Томск: СГМУ, 1997. - С. 2931.

43. Гриднева В.И., Иордан А.Н. Роль серотонина в адаптационной защите желудка при стрессе // Тез. Докл. Международ. Конф. «Механизмы функционирования висцеральных систем» Санкт-Петербург: Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН, 1999. - С. 102 - 103.

44. Гуска Н.И. Структурно-функциональная перестройка деятельности желудка при воздействии на организм стресс факторов // Мат. XY съезда Всесоюзн. физиол. об-ва им. И. П. Павлова. - Л., 1987. - Т. 5. С. 463.

45. Гуска Н.И. Рефлекторная регуляция секреции желудка при иммобилизации // Тезисы докл. XY Всесоюзн. конф. "Физиология пищеварения и всасывания. Краснодар, 1990. - С. 85 - 86.

46. Давиденко Д.Н. Резервы адаптации организма человека // Тез. Докл. Международ. Конф. «Адаптация организма к природным и экосоциальным условиям среды» Магадан, 1998. - 4.2. - С. 29 - 30.

47. Данченко А.П. Циклические нуклеотиды при язвенной болезни. -Автореф. . канд. мед. наук. М.: МГУ, 1983. - 19 с.

48. Дикенсон Э. О локализации и механизмах действия опиоидов // Экспер и клин, фармакология. 1994. - Т. 57. - № 6. - С. 3 - 12.

49. Дыгай A.M., Хлусов И.А., Гольдберг Е.Д. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза при стрессе // Бюлл. ТНЦ АМН СССР. 1990.-Вып. 2.-С. 28-48.

50. Железная JI.A. Структура и функции гликопротеинов слизи // Рос. Журн. гастроэнтер., гепатологии, колопроктол. 1998. - т. 8. - № 1. - С. 30 - 37.

51. Жукова Т.В., Евстратова О.Ф., Бартенева Т.А. О связи содержания биогенных аминов в крови, эпифизе и надпочечниках с характером напряженности антистрессорных адаптивных реакций организма // Успехи физиол. наук. 1994. - Т. 25. - № 1. С. 138.

52. Заводская И.С., Морева Е.В. Фармакологический анализ механизма стресса и его последствий. Л.: Мед., 1981. - 216 с.

53. Заводская. И.С., Морева Е.В., Сапронов Н.С. Нейрогенные механизмы в формировании висцеральной патологии при экстремальных воздействиях на организм // Регуляция висцеральных функций: закономерности и механизмы. Л.: Наука, 1987. - С. 78 - 91.

54. Зайцев С.В., Ярыгин К.Н., Варфоломеев С.Д. Наркомания. Нейропептид-морфиновые рецепторы. М.: Изд-во МГУ, 1993. - 256 с.

55. Закиров У.Б., Рянская О.М. Коррекция холиноблокаторами нарушения пищеварения при стрессе. Ташкент : Мед., 1987. - 130 с.

56. Залоев Г.К. О влиянии энкефалинов на периферические эффекты норадреналина // Физиол. журнал СССР. 1985. - № 10. - С. 1214 - 1216.

57. Залоев Г.К. Влияние аналога энкефалинов даларгина на течение тяжёлого компрессионного шока // Патол. физиология и экспер. терапия. -1988.-№2.-С. 15 18.

58. Зверков И.В., Виноградов В.А., Булгаков С.А., Смагин В.Г. Гастриновые, у-эндорфиновые и соматостатиновые клетки желудка и двенадцатиперстной кишки у больных язвенной болезнью // Тер. архив. 1987.-№2.-С. 48 - 53.

59. Ивашкин В.Т., Васильев В.Ю., Северин Е.С. Уровни регуляции функциональной активности органов и тканей. Л.: Наука, 1981. - 272 с.

60. Игнатов Ю.И. Энкефалины как модуляторы антиноциптивных и подкрепляющих систем мозга // Фармакология нейропептидов. М.: Мед., 1982.-С. 58 - 68.

61. Игнатов Ю.И., Андреев Б.В. Роль опиоид- и адренергических механизмов в болеутоляющем действии ГАМК-положительных препаратов // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1988. - № 5. - С. 556 - 558.

62. Иордан А.Н. Влияние серотонинергической системы на показатели желудочной секреции у крыс при иммобилизационном стрессе. Дис. . канд. биол. наук. - Томск, 1998. - 165 с.

63. Иордан А.Н., Гриднева В.И. Серотонинергическая система как регулятор секреторной деятельности желудка при иммобилизационном стрессе // Матер. Всесозн. Науч. Конф., посвящ. 150-летию со для рожд. И.П. Павлова. Санкт-Петербург: СПбГМУ. - 1999. - С. 167.

64. Иохансон О., Хекфельт Е., Эльде Р. Иммуногистохимическое распределение энкефалиновых нейронов / В кн.: Эндорфины. М.: Мир, 1981. -С. 61-78.

65. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации. Новосибирск: Наука, 1980. - 192 с.

66. Калинин A.B., Жуков С.А., Крутиков В.А. Клинико-морфологическая характеристика стрессовых гастродуоденальных язв // Клин, мед.- 1983.-№8.-С. 55 58.

67. Калинская JI.H., Кононенко В.Я. Влияние гидрокортизона и кортикотропина на активность энкефалингидрализующих пептидаз головного мозга крыс // Докл. АН УССР. 1986. - № 10. - С. 56 - 57.

68. Калюжный JI.B. Физиологические механизмы регуляции болевой чувствительности. -М.: Мед., 1984. 215 с.

69. Канищев И.А., Коваленко Л.Г. О темпе желудочной секреции водородных ионов // Лаб. Дело. 1977. - № 12. - С. 707 - 710.

70. Кассиль Г. Н. Внутренняя среда организма. М.: Наука, 1983.224 с.

71. Кильдиярова Р.Р., Шараев П.Н. Мукополисахариды желудочного сока при хроническом гастродуодените у детей // Педиатрия. 1998. - № 1. - С. 9-10.

72. Климов П.К., Анохина В.В., Барашкова Г.М. и др. Влияние некоторых пептидов гипоталамуса на желудочную секрецию у собак // Физиол. жур. СССР. 1979. - Т. 70. - № 5. - С. 430 - 436.

73. Климов П.К. Пептиды и пищеварительная система. Л.: Наука,1983.-272 с.

74. Климов П.К. Значение пептидов мозга для деятельности пищеварительной системы. Л.: Наука, 1986. - 255 с.

75. Климов П.К., Барашкова Г.М. Физиология желудка. Механизмы регуляции. Л.: Наука, 1991. - 256 с.

76. Клуша В.Е. Пептиды регуляторы функций мозга. - Рига : Зинанте,1984.- 181 с.

77. Кокс Т. Стресс. М.: Медицина, 1981. - 213 с.

78. Колб В.Г., Камышников B.C. Клиническая биохимия. Минск: Беларусь, 1976. - С. 240 - 247.

79. Комаров Ф.И., Заводская И.С., Морева. Е.В. Нейрогенные механизмы гастродуоденальной патологии. М.: Мед., 1984. - 240 с.

80. Коротько Г.Ф. Введение физиологию ЖКТ. Ташкент : Мед., 1987. - 220 с.

81. Коротько Г.Ф. Срочные адаптации ферментного спектра панкреатического секрета. Новая парадигма // Тез. Докл. Международ. Конф. «Механизмы функционирования висцеральных систем» Санкт-Петербург, 1999.-С. 186- 187.

82. Коршак A.A., Коцюба B.JL, Рыбальченко В.К. Влияние энкефалинов на динамику желудочной секреции / В кн.: Биоритмы пищеварительной системы и гомеостаз. Томск, 1994. - С. 188 - 191.

83. Корякина JI.A., Серова Л.И. Центральное введение серотонина и постстрессорные повреждения слизистой оболочки желудка мышей в разные сезоны//Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1989.- № 1.- С. 28 - 31.

84. Косенко А.Ф. Роль гипоталамуса в регуляции секреторной деятельности желудка. Киев : Вища школа, 1977. - 168 с.

85. Косенко А.Ф., Коршак A.A. Адренергические механизмы регуляции желудочной секреции. Л.: Наука, 1986. - 152 с.

86. Косицин Н.С., Акимов Ю.А., Свинов М.М., Реутов В.П. Роль кортикостероидных гормонов в норме и в условиях стресса // Тез. Докл. Международ. Конф. «Механизмы функционирования висцеральных систем» -Санкт-Петербург, 1999. С. 187 - 188.

87. Кутряну Б.Н., Шептулин A.A. Язвы желудка. Кишинёв: Штиинца, 1990.-С. 13-78.

88. Лазарев П.И. Слизь пищеварительного тракта // Вест. АМН СССР. 1989.-№7.-С. 83-89.

89. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высш. школа, 1990. 352 с.

90. Ласукова Т.В. Влияние опиоидных пептидов на функцию коры надпочечников в норме и при стрессе. Дис. . канд. биол. наук. - Томск, 1991. -110 с.

91. Лишманов Ю.Б. Участие опиоидных пептидов в адаптации к стрессу//Акт. вопр. Кардиологии. Томск, 1989. - С. 82 - 85.

92. Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н. Опиоидные нейропептиды, стресс и адаптационная защита сердца. Томск: Изд-во ТГУ, 1994. - С. 131 - 151.

93. Лопухин Ю.М. Экспериментальная хирургия. М.: Мед., 1971.241 с.

94. Маевская Н.М. Механизмы гиперсекреции в эмоциональной реакции желудка и пищеварительных желёз // Матер, науч. конф. физиологов, патофизиологов, биохимиков, клиницистов Украины и Молдавии. Кишинёв, 1972.-С. 62.

95. Мазейлис М.Я., Заблудовский А.Л., Шихов С.Н. Об участии циклических нуклеотидов в механизме действия энкефалинов // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1982. - № 3. - С. 33 - 35.

96. Малышенко И.М., Елисеев A.B. Нейрофизиологический анализ механизмов нейроэндокринной регуляции при стрессе и антистрессорном действии пептида дельта-сна // Усп. физиол. наук.- 1993. Т. 24.- № 4.- С. 2946.

97. Мартинсон Э.Э., Виллако Л.А. Биосинтез гексозаминов в гомогенатах слизистой оболочки желудка и образование их из аммиака // Биохимия. 1962. - Т. 27. - вып. 3. - С. 437 - 441.

98. Маслова JT.H., Беленький М.А., Данилова O.A. и др. Влияние серотонина на гипоталамические структуры, участвующие в регуляции гипофизарно адренокортикальной системы // Физиол. журн. СССР. - 1990.- Т. 76.-№3.-С. 331 - 337. ;

99. Маслов Л.Н., Нарыжная Н.В., Барбараш Н.Л., Лишманов Л.Б. Механизмы устойчивости сердца к стресс-индуцированным повреждениям // Российск. физиол. жур. 1997. - Т. 83. - № 3. - С. 43 - 50.

100. Меерсон Ф.З. Адаптация: стресс и профилактика. М.: Наука, 1981. - 277с.

101. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и стресс-лимитирующие системы организма // Физиология адаптационных процессов: Рук-во по физиологии. М.: Наука, 1986. - С. 521 - 631.

102. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Мед., 1988. - С. 101 - 107.

103. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации. М.: Дело, 1993. 318 с.

104. Митюшов М.И., Шаляпина В.Г., Ракицкая В.В., Филаретова A.A. Гипоталамическая и экстрагипоталамическая регуляция эндокринного компонента реакции на стресс. / В кн.: Акт. Проблемы стресса. Кишинёв, 1978.-С. 186-200.

105. Мишулин О.Н., Зверков И.В. Некоторые аспекты представления о факторах агрессии при ЯБ // Клин. Медицина. 1990. - Т. 68. - № 3. - С. 36 -41.

106. Московская С.И. Состояние антиоксидантной системы в физиологических условиях и при действии экстремальных факторов / В кн.:

107. Патогенез реакций организма на необычные стрессорные воздействия. -Кишинёв: Штиинца, 1988. С. 22 - 25.

108. Мравян С.Р. Физиологические и молекулярные механизмы действия эндогенных опиоидных пептидов // Патол. физиология и экспер. терапия. 1993. - № 3. - С. 58 - 60.

109. Мурашев А.Н., Хохлова О.Н., Медведев О.С. Влияние короткодействующих стрессорных воздействий на стресс-реакции у гипертензивных крыс // Тез. Докл. Международ. Конф. «Механизмы функционирования висцеральных систем» Санкт-Петербург, 1999. - С. 251 -252.

110. Мыш В.Г. Секреторная функция желудка и язвенная болезнь. -Новосибирск : Наука, 1987. 176 с.

111. Мягкова Л.П. Репаративные процессы в слизистой оболочке желудка при её повреждении // Сб. науч. Тр.: Достижения в диагностике и лечении органов пищеварения. Москва, 1982. С. 61 - 69.

112. Нейрохимия. / Под ред. И.П. Ашмарина. Москва, 1996. - 470 с.

113. Новиков B.C., Шустов Е.Б., Горанчук В.В. Коррекция функциональных состояний при чрезвычайных воздействиях. СПб.: Наука, 1998.-544 с.

114. Ноздрачёв А.Д. Адренергические, холинергические, серотонинергические, пуринергические и пептидергические нейроны метасимпатической нервной системы // Физиол. жур. СССР. 1984. - Т. 70. - № 5.-С. 649-652.

115. Осадчий О.Е., Покровский В.М. Особенности ваготропного действия мет-энкефалина при блокаде симпатической нервной системы // Патол. физиол. и зкспер. терапия. 1998. - № 1. - С. 32 - 34.

116. Ощепкова О.М. Закономерности развития стрессорного повреждения внутренних органов и предупреждение химическими аналогами глицина. Автореф. . канд. мед. наук. - Иркутск, 1995. - 20 с.

117. Павлов С.Е. Основы теории адаптации и спортивная тренировка // Теория и практика физической культуры. 1999. - № 1. - С. 12-28.

118. Павлова В.И. Стрессорное повреждение организма и его предупреждение метаболитами стресс-лимитирующих систем. Дисс. . д. б. н. -Томск, 1990. - С. 124 - 128.

119. Панин JI.E. Энергетические аспекты адаптации. Новосибирск: Наука, 1978. - 190 с.

120. Панин J1.E. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Наука, 1983. - 243 с.

121. Пасечников В.Д. Молекулярно-клеточные механизмы повреждения слизистой оболочки желудка при язвенной болезни // Сб. науч. тр. Современные аспекты патогенеза и лечения органов пищеварения. -Ставрополь, 1988. С. 52 - 68.

122. Переверзев В.А., Кубарко А.И., Балаклеевский А.И., Губина Н.И. Роль серотонина и гистамина в повышении устойчивости организма к некоторым экстремальным воздействиям // Физиол. журн. СССР. 1992. - Т. 78. - № 6. - С. 48 - 53.

123. Перцов С.С. Язвенные поражения желудка у крыс Август и Вистар при остром эмоциональном стрессе //Бюлл. эксп. биол. и мед. 1995. - № 11. -С. 469 - 470.

124. Плехова Е.И. Характеристика изменений медиаторного комплекса гипоталамуса при стрессовых состояниях / В кн.: Механизмы развития стресса.- Кишинев: Штиинца, 1987. С. 102 - 128.

125. Попович И.Л., Бутусова И.А., Яременко М.С. Особенности реакции гастрина у крыс с различной подверженностью повреждения слизистой оболочки желудка при иммобилизационно-холодовом стрессе // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1992. - № 2. - С. 126 - 127.

126. Практикум по биохимии / Под ред. Северина С.А., Соловьёвой Г.А.- М.: Изд-во МГУ, 1989. С. 85 - 88.

127. Прум И.А., Лишманов Ю.Б., Слепушкин В.Д. Влияние энкефалинов на уровень вазопрессина и альдостерона при острой ишемии мозга в эксперименте // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1984. - № 7. - С. 17 - 18.

128. Пушкарев Ю.П., Герасимов А.П., Синельникова A.A., Артеменков A.A. О принципах физиологической адаптации к факторам среды // Тез. Докл. Международ. Конф. «Механизмы функционирования висцеральных систем». -Санкт-Петербург, 1999. С. 302.

129. Пшенникова М.Г. Роль опиоидных пептидов в реакции организма на стресс // Патол. физиол. и экспер. терапия. 1987. - № 3. - С. 85 - 90.

130. Рабинович П.Д., Домрачёва Н.И. Фукогликопротеиды в биологических жидкостях родственников больных ЯБ // Вопр. мед. химии. -1977.-№4.-С. 478 -482.

131. Рабинович П.Д., Белова И.М. Содержание протеогликанов в дуоденальном соке больных у больных язвенной болезнью // Врач. дело. 1990. - № 4. - С. 14-15.

132. Радбиль О.С., Валеева Ф.Р. Секреторная функция желудка, АКТГ гипофиза и гормоны коры надпочечников // Патол. Физиология и экспер. Терапия. 1983. - № 5. - С. 78 - 82.

133. Раевский К.С., Георгиев В.П. Медиаторные аминокислоты. М.: Медицина, 1986.-239 с.

134. Райхлин Н.Т., Аскеров P.A., Алыев Д.И. Нейрогормональные механизмы регуляции кислотно-пептическогой секреции желудка // Советская медицина. 1987. - № 12. - С. 57 - 61.

135. Реттиг Р., Ланг P.E., Рашер X. Пептиды мозга в регуляции кровяного давления // Успехи физиол. наук. 1983. - № 3. - С. 98 - 120.

136. Робу А.И. Стресс и гипоталамические гормоны. Кишинёв: Штиинца, 1989.-219 с.

137. Розен В.Б. Основы эндокринологии. М.: Мед., 1981. 356 с.

138. Руководство по гастроэнтерологии. Под ред. Гребенёва А.Л. - М.: Мед., 1995.-т. 1.-С. 460- 537.

139. Себянин Ю.Л., Евстигнеев Р.П. Гликоконьюгаты. Углеводные цепи гликопротеинов: структура, биосинтез и функции в тканях животных // Успехи биол. химии. 1988. - т. 28. - С. 213 - 225.

140. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.: Медгиз, 1960.254 с.

141. Селье Г. На уровне целого организма. М.: Наука, 1972. - 121 с.

142. Селье Г. Стресс без дистресса. М.: Прогресс, 1982. - 124 с.

143. Сергеев П.В., Шимановский К.Л. Рецепторы физиологически активных веществ. М.: Медицина, 1987. - 396 с.

144. Ситдиков Ф.Г., Макаренко Т.Г. Участие опиоидных пептидов в регуляции деятельности сердца // Тез. Докл. Международ. Конф. «Механизмы функционирования висцеральных систем». Санкт-Петербург, 1999. - С. 345 -346.

145. Скурихин Е.Г. Реакция системы крови, нарушения поведения и механизмы их развития в условиях экспериментального невроза. Дисс. . канд. мед. наук. - Томск, 1997. - С. 117 - 118.

146. Скурыгин В.П. Обратное поглощение серотонина синаптосомами и его содержание в коре головного мозга крыс при остром и хроническом стрессе //Вопр. мед. химии. 1995. - Т. 41.- № 3. - С. 39 - 41.

147. Слепушкин В.Д., Гросслер Ю., Шейх Д.В. Влияние агонистов опиатных рецепторов на кровообращение у крыс с геморрагическим шоком // Патол. физиология и экспер. терапия. 1990. - № 4. - С. 18 - 20.

148. Слепушкин В.Д., Залоев В.Г., Виноградов В.А. Нейропептиды: их роль в физиологии и патологии. Томск, 1988. - 143 с.

149. Смагин В.Г., Виноградов В.А., Булгаков С.А. Лиганды опиатных рецепторов. -М.: Наука, 1983. 272 с.

150. Смагин В.Г., Виноградов В.А., Булгаков С.А. Соотношение эндогенных опиоидов и АКТГ у больных язвенной болезнью желудка и ДПК // Тер. Архив. 1984. - Т. 56. - № 2. - С. 6 - 8.

151. Смагин В.Г., Виноградов В.А., Булгаков С.А. Синтетический пептидный препарат даларгин в лечении язвенной болезни // Тер. Архив. -1987. № 2. - С. 44 - 48.

152. Смагин В.Г., Виноградов В.А., Шаталов В.Н. Ингибирующий эффект лей-энкефалина на желудочную секрецию у собак // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1980. - № 6. - С. 652 - 654.

153. Смирнов К.В. Пищеварение и гипокинезия. М.: Мед., 1990. - 224с

154. Смирнов К.В. Физиология пищеварения // Успехи физиол. наук. -1994.-Т. 25. -№2.-С. 69-74.

155. Соболев В.И., Чирва Г.И. Физиологические механизмы адаптационного действия тиреоидных гормонов // Матер. Всесозн. Науч. Конф., посвящ. 150-летию со для рожд. И.П. Павлова. Санкт-Петербург: СПбГМУ, 1999.-С. 289.

156. Соколовский В.В. Антиоксиданты и адаптация. Л.: Наука, 1984. -С. 5- 19.

157. Солнцева Е.И. Роль цАМФ в электрофизиологических эффектах морфина и энкефалинов // Журнал ВНД им. И.П. Павлова. 1993. - Т. 43. - № 5.-С. 946-952.

158. Соловьёва И.А., Котельникова В.И., Буффа Р., Джорджино Р. Влияние экзогенных пептидов на эндокринные клетки антрального отдела желудка крысы // Физиол. жур. СССР. 1982. - Т. 68. - № 5. - С. 648 - 653.

159. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. / Под ред. Д.С. Саркисова. М.: Мед., 1987. - 448 с.

160. Ступин В.А., Силуянов C.B. Нарушения секреторной функции желудка при язвенной болезни // Российский журн. гастроенторологии, гепатологии, колопроктол. 1997. - Т. 7. - № 4. - С. 23 - 29.

161. Судаков К.В., Юматов Е.А., Ульянский JI.C. Системные механизмы эмоционального стресса. / В кн.: Механизмы развития стресса. Кишинёв: Штиинца, 1987. - С.52 - 79.

162. Судаков К.В., Юматов Е.А., Ульянский JI.C. Гемодинамика при эмоциональных реакциях и эмоциональном стрессе // Физиол. журн. СССР. -1988.- Т. 74. № 11. - С. 1535 - 1545.

163. Таиров М.М., Берсимбаев Р.И., Аргутинская C.B. и др. Биохимические механизмы регуляции выделения желудочной слизи у крыс // Вопр. мед. химии. 1984. - № 4. - С. 28 - 33.

164. Тарасенко JIM. Роль слизистого барьера в патогенезе стрессорных язв желудка // Физиол. журн.- 1991,- Т. 37. № 6. С. 88-91.

165. Теплюк С.Г. Влияние даларгина на уровень желудочной секреции // Бюлл. ВКНЦ АМН СССР. 1986. - № 2. - С. 67-68.

166. Тигранян P.A. Гормонально-метаболический статус организма при экстремальных воздействиях. М.: Наука, 1990. - 228 с.

167. Тимошин С. С., Швец С. И., Мурзина Н. Б. Влияние даларгина на процессы размножения клеток в эпителии желудка при стрессе // Бюл. экспер. биол. и мед. 1990. - № 10. - С. 399 - 401.

168. Тонкоглас В.П., Фурдуй Ф.И., Хайдарлиу С.Х. Нейросекреторные процессы и система ацетилхолииа при стрессе. В кн.: Нервные и гуморальные механизмы стресса. - Кишинёв: Штиинца, 1980. - С. 195 - 210.

169. Угарова О.Н. Изменения содержания моноаминов и И -оксикортикостероидов в крови крыс при стрессовых воздействиях // Физиол. журн. 1985. - Т. 31. - № 2. - С. 224 - 227.

170. Уголев A.M. Исследование пищеварительного аппарата у человека. -Л.: Наука, 1969.-216 с.

171. Уголев A.M., Тимофеева Н.М., Груздков A.A. Адаптация пищеварительной системы / Физиология адаптационных процессов: Рук-во по физиологии. М.: Наука, 1986. - С. 371 - 480.

172. Успенский В.М. Функциональная морфология слизистой оболочки желудка. Л.: Наука, 1986.- 291 с.

173. Фёдоров Б.М. Стресс и система кровообращения. М.: Медицина., 1991.-318с.

174. Филаретов A.A. Адаптация как функция гипофизарно-адренокортикальной системы. М.: Наука, 1994. - 130 с.

175. Филаретова И.П. Стрессорные язвы // Физиол. журн. 1995. - Т. 81. - № 3. - С. 50- 59.

176. Фишер A.A., Гельвих В.И. Роль ß-адренергического механизма в регуляции секреторной деятельности желудка // Физиол. журн. 1988,- Т. 14.-№ 5. - С. 844 - 856.

177. Фишзон-Рысс Ю.И., Рысс Е. Гастродуоденальные язвы. Л.: Мед., 1978.- 232 с.

178. Фурдуй Ф.И. Физиологические механизмы стресса и адаптации при остром действии стресс-факторов. Кишинёв, 1987. 399 с.

179. Фурдуй Ф.И. Стресс и здоровье. Кишинёв: Штиинца, 1990. - 239 с.

180. Хайдарлиу С. X. Нейромедиаторные механизмы адаптации. -Кишинев: Штиинца, 1989. 178 с.

181. Хайсман Е.Б., Арефолов В.А., Маликова В.А. Роль периферических катехоламинергических систем в антистрессорном действии нейропептидов // Бюл. экспер. биол. и мед. 1988. - № 3. - С. 302 - 305.

182. Хоч Н.С. К механизму адаптации крыс к одновременному воздействию гипокинезии и холода. Дисс. . к. б. н. - Томск, 1997. - С. 108 -120.

183. Чазов Е.И., Титов М.И., Виноградов В.А., Смагин В.Г., Смирнов В.Н. Клинико-экспериментальное изучение нейропептидов // Вопросы мед. химии. 1984. - № 1. - С. 47 - 51.

184. Циммерман Я.С., Ведерников В.Е. Сравнительная оценка лечения полных эрозий слизистой оболочки желудка антибактериальными препаратами и даларгином // Сибирск. жур. гастроэнторологии и гепатологии. 1998. - Т. 1. -№ 7. -С. 378 -379.

185. Шехтер А.Б., Соловьёва А.И., Спевак С.Е., Титов М.И. Влияние опио-пептида даларгина на репаративные процессы при заживлении ран // Бюл. экспер. биол. и мед. - 1988. - № 4. - С. 447 - 451.

186. Штирбу Е.И. Участие мозжечка в механизмах развития стресса. / В кн.: Механизмы развития стресса. Кишинёв: Штиинца, 1987. - С. 183 - 189.

187. Шуринг М.Г., Пшеничкин С.Ф., Соловьёва B.C., Смирнова Г.В. Нормализующее влияние даларгина на уровень глюкокортикоидов и опиоидов в крови мышей линии СВА в условиях foot-shock стресса // Бюл. экспер. биол. и мед. 1992. - № 12. - С. 617 - 619.

188. Шустов Е.Б., Новиков B.C., Горанчук В.В. Закономерности адаптации к деятельности в экстремальных условиях // Матер. Всесозн. Науч.

189. Конф., посвящ. 150-летию со для рожд. И.П. Павлова. Санкт-Петербург: СПбГМУ, 1999.-С. 53 - 56.

190. Щербатых Ю.В. Висцеральные проявления психоэмоционального стресса // Тез. Докл. Международ. Конф. «Механизмы функционирования висцеральных систем» Санкт-Петербург, 1999. - С. 418.

191. Эверли Дж., Розенфельд Р. Стресс. Природа и лечение. М.: Мед.,-1985,- 224 с.

192. Ягода A.B., Мосин В.И. Кальций регулирующие системы и цАМФ при язвенной болезни // Тер. Архив. - 1980.- № 2. - С. 29 - 35.

193. Якимовский А.Ф. Поведение крыс в условиях хронической активации и блокады опиатной системы неостриатума // Жур. ВНД им. И. П. Павлова. 1994. - № 2. - С. 283 - 290.

194. Якубов A.B., Усманов Р.Н., Хакимов 3.3. Способ стимуляции защитных механизмов слизистой желудка при язвенной болезни // Экспер. и клинич. фармакология. 1997. - № 2. - С. 30-33.

195. Ярыгин К.Н., Шитек А.Г., Полонский В.Н. Влияние периферического введения даларгина на активность орнитиндекарбоксилазы в слизистой ДПК крыс с экспериментальными дуоденальными язвами // Бюлл. ВКНЦ АМН СССР. 1986. - № 2. - С. 76 - 78.

196. Яснецов В.В. Отсроченный антигипоксический эффект лей-энкефалина у мышей //Бюл. экспер. биол. и мед. 1988. - № 5. - С. 554 - 556.

197. Allen A., Bell A., Sellrs S. Properties of gastric and duodenal mucus effect of proteolysis, disulfide reduction, bile acid,ethans and hypertonisity on mucus gel structure // Int. J. Biol. Macromol. 1984. № 6. - P. 360 - 374.

198. Altschuler R., Fex J. Colocalization of enkephalin-like and choline acetyl transeferase-like immunoreactivities in olive cochlear neurons of the guinea pig // J. Neurochem. and Cytochem. 1984. - Vol. 32. - № 8. - P. 839 - 843.

199. Amstrutz P. Ulcerations in stress the hemorragies digestives dans le choc infections // Med. Intern. 1982. Vol. 17. - № 10. - P. 313 - 314.

200. Amir S., Brown Z., Amit Z. The role of endorphins in stress // Neurosci. and Biobehav. 1980. Vol. 4. - № 1. - P. 77 - 86.

201. Babiobrea J., Canela M., Salva J., Puig M., Schwartz S., Rull M. Gastric mucosal energy metabolism in stress ulcer // Eur. Surg. Res. 1987. Vol. 1 - № 5. -P. 377 -385.

202. Bank S. Stress ulcers prevention of gastrointestinal bleeding in critical care units //Med. J. Aust. - 1985. - Suppl. 142. - P. 17 - 21.

203. Beaulieu S., Paolo T., Barden N. Roles of the noradrenergic, dopaminergic and serotoninergic system in the modulation of the ACTH response to stress by the amygdalaid central nucleus // Canad. J. Neurol. Sci. 1985. Vol. 12. - P. 214-215.

204. Bondarenko I.I. The disturbances of the oxidation processes in pathogenesis of relcererosine damages of gastric mucusa during stress // Constituent Congr. Int. Soc. for Pathophysiol.- Moscow, May 28 June 1. - 1991. - P. 150.

205. Bridges R.J., Rack M., Rummel W. Mucosal plexus and electrolyte transport across the rat colonic mucosa // J. Physiol. 1986. Vol. 376. - P. 531 - 542.

206. Cedord L. Le dosage des hormones steroides dans la salive // La Presse Medicale. 1985. Vol. 15. - № 38. - P. 1903 - 1904.

207. Cetin Y. A novel endocrine cell type in the guinea-pig gastric mucosa: cellular source of pro-enkephalin-derived peptides. A histochemical, immunohistochemical, and electron microscopical characterisation // Histochemistry. 1990.-Vol. 94.-P. 31-44.

208. Cetin Y. Enterochromaffin (EC) cells of the mammalian gastero-pancreatic (GEP) endocrine system: cellular source of pro-dinorphin-derived peptides. Cell Tissue Res. - 1988. - Vol. 253. - P. 173 - 179.

209. Chapman D., Way E. Metal ion interaction with opiates // Ann. Rev. Pharm. Toxic. 1980 - Vol. 20. - P. 553 - 579.

210. Cherubini E., North R. \i- and K-opioids inhibit transmitter release by different mechanisms // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1985. - Vol. 82. - № 6. - P. 1860- 1863.

211. Cho C.H., Koo M.W., Garg G.P., Ogle C.W. Stress-induced gasrtic ulceration. Its aetiology and clinical implication. // Scand. J. Gasrtroenterol. 1992. -Vol. 27.-P. 257-262.

212. Cho C.H., Ogle C.W. Modulatory action of adenosine on gastric function function and ethanol-induced mucosal damage in rats // Dig. Dis. Sci. 1990. - Vol. 35.-P. 1334 - 1339.

213. Costa E., Bercovich A., Guidotti A. The regulation of GABA-ergic receptors by a novel family of endogenous neuropeptides // Life Sci. 1987. - Vol. 41.-№7.-P. 799-803.

214. Delitala G., Irainer P. J., Oliva O., Fanciulli G., Grossman A. B. Opioid peptide and a-adrenoreceptor pathways in the regulation of pituitary adrenal axis in man. // J. Endocrinol. - 1994. - Vol. 141. - № 1. - P.' 163 - 168.

215. Desiderato O., Testa M. Shock stress, gastric lesions and habituation in the chronic gastric fistula rat // Physiol. Behav. 1976. - Vol. 16. - P. 67 - 73.

216. Devis M, Devis K. Cholinergic mechanisms and anterior piturary hormone secretion // Biol. Psychiatr. 1980. Vol. 15. - № 2. - P. 303 - 310.

217. Derrick B.E., Martinez J.L. Opioid receptors activation is one factor underlying the frequency dependence of many fiber LTP induction // J. Neuroscince. 1994. - Vol. 14. - № 7. - P. 4359 - 4367.

218. Doda M., Gyorgy L. Dopaminergic inhibition of sympathetic activity in the cat // Pol. J. Pharmacol. 1985. Vol. 37. - P. 397 - 404.

219. Doterall G. Psychological appreach to peptic ulcer desease. // New Trends ulcer Dislase: Heter. Subclin. Markers, Treat. Symp. 1988, Panda. — P. 195 -208.

220. Flemstrom G., Jedstedt G., Nylander O. (3-Endorphin and enkephalins stimulate duodenal mucosal alkaline secretion in the rat in vivo // Gastroenterology. -1986.-Vol. 90.-№2.-P. 368.

221. Framm D. Mechanisms involved in gastric mucosal resistence to injuri. // Ann. Rev. Med. 1987. - Vol. 38. - P. 119-128.

222. Garaulet J.V., Laorden M.L., Milanes M.V. Cross-tolerance between mu- and kappa-opioid agonists in the pig ilenium myenteric plexus // Pharmacol. Exper. Ther. 1994. - Vol. 269. - № 3. - P. 993 - 999.

223. Garg G.P., Cho C.H., Ogle C.W. Inhibition of stress-induced gastric ulcers by sulphasalazine and its constituents in rats // Pharmacology. 1990. - Vol. 40.-P. 318-324.

224. Glavin G.M., Szabo S. Experimental gastric mucosal injury. Laboratory models reveal mechanisms of pathogenesis and new therapeutic strategies // FASEB. J. 1992. - Vol. 6. - P. 825 -831.

225. Goldman H., Rosoff L. Pathogenesis of acute gastric stress ulcers // Amer. J. Pathol. 1968. Vol. 52. - P. 227 - 243.

226. Gordon R., Nicholls G., Tree M. et. al. Influence of sodium balance on ACTH/adrenalcorticosteroid dose responce curves in the dog // Amer. J. Physiol. 1980.-Vol. 1238.-№6.-P. 543 551.

227. Grossman M.I. Peptic ulcer. The pathophysiological backgroud // Scand. J. Gasrtroenterol. 1980. - Vol. 15. - Suppl. 58. - P. 7-16.

228. Gue M. Stress et troubles miteurs gastrointestinaux // Rev. Med. Fonct. -1991.-Vol. 23.-P. 149- 182.

229. Guldvog I. Stress ulceration. Possible pathogenic mechanisms // Scand. J. Gasrtroenterol. 1984. - Vol. 19. - Suppl. 105. - P. 9 - 13.

230. Guth P.H., Leund F.W. Physiology of gastric circulation. Physiology of the gasrointestinal tract // New York 1987. P. 1031 - 1053.

231. Hadlung U. Stress ulcers. // Scand. J. Gasrtroenterol. 1990. - Vol. 75. -Suppl. 175.- P. 27-33.

232. Hamill W.T., Rest S., Nielson J. A. Stress management in burn cases // Top. Emergency Med. 1981. Vol. 3. - P. 93 - 96.

233. Hamon M., Bourgoing S., Lebars D., Gesselin F. In vivo and in vitro release of central neurotransmitters in relation to pain and analgesia // Pain Modulation: Conf. Brain Stem. Modulation of Spinal Nociception. Amsterdam, 1988.-P. 431 -444.

234. Helle K. Pre- and postsynaptic effects of peptides in perypheral effector systems // Acta neurol. Scand. 1984. - Vol. 69. - № 5. - P. 334 - 336.

235. Holt V. Multiple endogenous opioid peptides // Trends Neurosci. 1983. -Vol. 6-P. 24-26.

236. Holter F., Dublin E. Effect of systemic application of synthetic met-enkephalin on rat acid secretion // Scand. J. Gastroenterol. 1978. - № 5. - Suppl. 49. -P. 77.

237. Holzer P. Neural emergency system in the stomach // Gastroenterology.- 1998. Vol. 114. - P. 1084 - 1092.

238. Illes P., Ramme D., Starke K. Presynaptic opioid delta receptors in the rabbit mesenteric artery // J. Physiol. 1986. - Vol. 379. - P. 217 - 228.

239. Ingram S.L., Williams J.T. Opioid inhibition of adenilatecyclase // Neuron. 1994.-Vol. 13. -№ l.-P. 179- 186.

240. Imura H., Nakao K. Opioid peptides in human sympatoadrenal system. // Opioid modulation of endocrine function. N. Y., 1984. 282 p.

241. Jarhult I., Hamberger B., Lanthen G. The role of catecholamines in the control of gastrin and acid secretion during insulin hypoglycaemia in man // Digestion. 1981. Vol. 21. - № 2. - P. 92 - 97.

242. Kem D., Feldman M., Stankweather G., Li Ch. Effect of human beta-endorphin on plasma aldosterone concentrations in normal subjects // J. Clin. Endocrinol, and Metab. 1986. Vol. 60. - № 3. - P. 440 - 443.

243. Kim M.S., Faichney A., Coy D. Effect of met-enkephlin on gastric acid secretion stimulated by a meal in dogs // Gastroenterology. 1979. - № 76. - P. 1169 -1174.

244. Kitagawa H., Kurahashi K. Gastric mucosal erosien due for mucosalischemia produced by thromboxone A2-like substance in rats unter waterimmersion stress // J. Pharmacol, and Exp. Ther. 1986. Vol. 237. - № 1. - P. 300 - 304.

245. Kitajima M., Shimizu A. Gastric microcirculatory change and development of acute gastric mucosal lesions (stress ulcer). // Acta Physiol Hung. -1989.-Vol. 73.-P. 137- 148.

246. Kivilaakso E., Kiviluoto T., Mustonen H., Paimela H. Gastric mucosal acid base balance // J. Inter. Med. - 1990. - Vol. 732. - P. 63 - 68.

247. Koo M.W., Cho C.H., Ogle C.W. Effects of cold-restrain stress on gastric ulceration and motility in rats. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1986. - Vol. 25. - P. 775 - 779.

248. Kosterlitz H., Hughes J. Some thoughts on the significance of enkephalins, the endogenous ligands // Life Sci. 1975. - Vol. 17 - P. 91 - 95.

249. Krist D., Freimark S. Histopathology and pathogenesis of behavioraly induced gastric lesions in rats // Am. J. Pathol. 1973. Vol. 79. - N. 21. - P. 411 -424.

250. Krzyzanowska-swinarska B., Grwszynska M., Pilarska K. Effect of naloxone on p-endorphin and insulin concentrations during glucose tolerance testing in patients with simple obesity // Endocrinol. Pol. 1993. - Vol. 44. - № 4. - P. 517 -529.

251. Kuribaba H., Uchihashi Y. Interactions of opioids with caffeine // J. Parm Pharmacol. 1994. - Vol. 46. - № 2. - P. 141 - 144.

252. Kuwajama H., Eastwood G. Effect of water immersion restrain stress and chronic indomethacin ingestion on gastric antral and fundic epithelial proliferation. // Gastroenterology. 1985. - Vol. 68. - P. 3663 - 3665.

253. Levine B.A., Gaskile H.V., Sirinec H.R. Gastric mucosal cytoprotection by splanchnicectomy is based on protection of gastric mucosal blood flow. // J. Trauma. 1983. - Vol. 23. - P. 278 - 284.

254. Luffer J.M., Modlin I.M., Hinoue T. Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide modulates gastric enterochromaffin cell proliferation in rats // Gastroenterology. 1999. - Vol. 116. - P. 623 - 635.

255. Madison D.V., Nicoll R.A. Increase in pitassium conductance. Common mechanisms of opiate action in neurons of the central nervous system // Neurotransmit and cortical func. from Mol. New York, 1988. - P. 585 - 592.

256. Masaki K., Voshitake I., Mitsuhise U. Gastric microcirculation in stress // Microvass. Ress. 1987. Vol. 23. - № 1. - P. 133 - 139.

257. Matsuku M. Nishida S., Kashiwa Y. Effects of dopamine on ACTH-induced glucocorticoid secretion in rat adrenal suspended cells // Hormone Metab.Res. 1985. - Vol. 17. - P. 429 - 431.

258. Mcltosh C.H., Kwok Y.N., Mordhost T. Enkephalinergic control of somatostatin secretion from perfused rat stomach // Can. J. Physiol. Pharmacol. -1983. -Vol. 61. -№ 7. -P. 657-663.

259. Mehlisch D. Narcotic agonist-antagonist: a brief hystorical review with clinical application // Clin. Res. Pract. And Drug Regul. Affairs. 1986. - Vol. 4. -№ 5. - P. 367 - 379.

260. Mehta C.S., Strada S.J. Effects of acute and continuos administration of morphine on the cyclic AMF responce induced induced by norepinephrine in rat brain slices. // Life sci. 1994. - Vol. 55. - № 1. - P. 35 - 42.

261. Meites J. Effect of opiates on neuroendocrine functions in animals // Opioid modulation of endocrine function. New York, 1984. - 282 p.

262. Menguy R. Biochemistry of gastric mucosubstances introductory remarks. // Experientia ulcer. Ed. T. Gheorhiu. Cologne, 1975. - P. 249 - 251.

263. Miller R. The enkephalins // Handbook psychopharm. 1983. - Vol. 16. -P. 107-207.

264. Murison R., Olafsen H. Stress ulceration in rats: Impact of prior stress experience // Neurosci and biobehav. Rev. 1991. Vol. 15.-№3.-P. 319 - 326.

265. Nakajima K. Dimethyl-j3-propiothetin, new potent resistive agent against stress-induced gastric ulcers in rats. // J. Nutr. Sci and vitaminal. 1991. - Vol. 3. -№ 3. - P. 229-238.

266. Nieber K., Roske J., Forner K. Characterization of opioid dependence of the isolated ileum of morphine dependent and of chronically stressed Wistar rats // Biomed. Biochem. Acta. 1985. - Vol. 44. - № 5. - P. 773 - 778.

267. Nishimura E., Buchan A., Mcintosh C. Autoradiographic localization of mu- and delta-type opioids receptors in the gastrointestinal tract of the rat and guinea pig // Gastroenterology. 1986. - Vol. 91. - № 5. - P. 1084 - 1094.

268. Ohno T., Uranmoto H., Masuda Y. Influence of aging on stress ulcer formation in rats. // Scand. J. Gasrtroenterol. 1988. - Vol. 24. - Suppl. 162. - P. 95 -99.

269. Pancheri P., Zichella L., Fraidi F. ACTH, p-endorphin and met-enkephalin: peripheral modifications during the stress of human // Psychoendocrinology. 1985. - Vol. 10. - № 3. - P. 289 - 301.

270. Polac J. M., Bloom S.R. Organization of gut peptidergic innervation. -In: Gut hormones. Edinburg, 1981. P. 487 - 494.

271. Prange J.A. Involvement of dopamine in stress gastric-ulceration // Dig. Dis. Sci. 1985.-Vol. 30.-P. 380.

272. Rabinowe S., Taylor T., Dluhy R. Beta-endorphin stimulates plasma renin and aldosterone release in normal human subjects // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1985. -Vol. 60. -№3. P. 485 -489.

273. Robert A. // Physiologi of Gastrointestinal Tract. / Ed. By Jonson. 1981. Raven press. New York. - P. 1407 - 1434.

274. Rokutan K. Molecular stress response in the stomach // Folia Pharm. Japonica. 1999. - Vol. 114. - Suppl. 5. - P. 265 - 272.

275. Ruoff H.J., Painz B., Cladriwa V. Adrenaline sensitive adenilate cyclase in human gastric mucosa // Pharmacology. 1981. - Vol. 23. - № 3. - P. 137.

276. Shea-Donohue P.T., Price R.M., Dubois A. The role of endogenous opiates in the gastric response to a water load // Gastroenterology. 1981. - № 80. -P. 1282.

277. Schepp W., Schneider J., Schusdziarra V., Classen M. Naturally occuping peptides modulate FT -producing by isolated rat parietal cells. Peptides. - 1986. -Vol. 7.-P. 885 - 890.

278. Schwartz I. The dopaminergic system in the periphery // J. Pharmacol. 1984. Vol. 15.-№ 4. - P. 401 - 414.

279. Scoto G., Parentic C., Scoto E. Effect of indometathacin on opioid-induced gastric protection in cold-restrained stress // Life sci. 1991. - Vol. 48. - № 8. -P. 867-871.

280. Simon B.N., Kathes H. Adenylate cyclase of human gastric mucosa. Stimulation of enzyme activity by histamine and catecholamines // Digestion. 1977. -Yol.l-2.-N. 2.-P. 178 185.

281. Sivam S., Ho J. GABA in morphin analgesic and tolerance // Life Sci. -1985.-Vol. 37. -№3.-P. 189-208.

282. Slotkin T., Burwell B., Lan C. Ant intracellular opiate receptor // Life Sci.- 1980. Vol. 27. - P. 1975 - 1978.

283. Soldani G., del Tacca M., Mengozzi G. Central and peripheral involvement of mu receptors in gastric secretory effects of opioids in the dog // Europ. J. Pharmacol. 1985. - Vol. 117. - № 3. - P. 295 - 301.

284. Soli A.H. Effects of the H2-antagonists on histamine action and intuaction with gastrin in isolated parietal cells // Gastroenterology. 1978. - Vol. 74. - P. 355.

285. Sudha T., Frank G. Effects of enkephalins on excitability of frog, guines pig and rabbit nerves // Regul. Peptides. 1985. - № 11.- Suppl. 4. - P. 234.

286. Sundler F., Bjartell A., Botcher G. Localisation of enkephalins and endogenous opioids in the digestive tract // Gastroenterol. Clin. Biol. 1987. - Vol. 11. -P. 14 - 26.

287. Tanaka M., Kohno Y., Nakagava R. Naloxone enhanses stress-indused increases in noradrenaline turnover in specific brain region in rata // Life Sci. 1984.- Vol. 30. № 19. - P. 1663 - 1669.

288. Vaccarino A., Olson G., Olson R., Kastin A. Endogenous opiates // Peptide. 1999. - Vol. 20. - P. 1527 - 1574.

289. Vigneri S., Scialabba A., Termini P. Pathophysiology of gastric microcirculation. // Ital. J. Gastroenterol. 1992. - Vol. 24. - P. 22 - 30.

290. Whittle B. J. The defensive role played by the gastric microcirculation. // Methods. Find. Exp. Clin. Pharmacol. 1989. - Vol. 11. - Suppl. 1. - P. 35 - 43.

291. Xiao R. P., Pepe S., Spurgean H. A., Capagrossi M. C., Lakatta E. G. Opioid peptide receptor stimulation reverses (3-adrenergic effects in rat heat cells. // Amer. J. Physiol. 1997. - Vol. 272. - P. 797 - 805. "156

292. Yabana T., Yachi A. Stress-induced vascular damage and ulcer. // Dig. Dis. Sci. 1988. - Vol. 33. - P. 751 - 761.

293. Zagon I., Rhodes R. Localization of enkephalin immunoreactivity in diverse tissues and cells of developing and adult rat // Cell and tissue research. -1986.-Vol. 246.-№3. p. 561 565.

294. Zinder O., Dar D. Neuroactive steroids: Their mechanism of action and their function in the stress response // Acta Physiologica Scandinavica. 1999. - Vol. 167.-Suppl. 3.-P. 181-188.