Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние предшественника лей-энкефалина на активность ферментов обмена регуляторных пептидов головного мозга и периферических органов крыс в норме и при эмоционально-болевом стрессе

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Фирстова, Наталья Вадимовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Опиоидные пептиды и физиолого-биохимические аспекты их действия.

1.2. Обмен регуляторных пептидов.

1.2.1. Биогенез нейропептидов.

1.2.2. Механизмы регуляции активности ферментов обмена нейропептидов.

1.3. Опиоидные пептиды при воздействии стрессорных факторов.

1.4. Ферменты обмена нейропептидов при стрессе.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Схема введения предшественника лей-энкефалина.

2.2.2. Моделирование острого эмоционально-болевого стресса.

2.2.3. Метод определения активности карбоксипептидазы Н.

2.2.4. Метод определения активности ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы.

2.2.5. Метод определения активности ангиотензинпревращающего фермента.

2.2.6. Методы определения активности КПН, ФМСФ-ингибируемой КП и АПФ in vitro.

2.2.7. Метод определения белка по Лоури.

2.2.8. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Региональное и тканевое распределение КПН, ФМСФ-ингибируемой

3.2. Исследование влияния острого эмоционально-болевого стресса на активность КПН, ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы и АПФ.

3.2.1. Активность КПН в головном мозге надпочечниках и семенниках крыс при воздействии острого эмоционально-болевого стресса.

3.2.2. Активность ФМСФ-ингибируемой КП в головном мозге надпочечниках и семенниках крыс при воздействии острого эмоционально-болевого стресса.

3.2.3 Активность АПФ в головном мозге надпочечниках и семенниках крыс при воздействии острого эмоционально-болевого стресса.

3.3. Исследование влияния предшественника лей-энкефалина на активность КПН, ФМСФ-ингибируемой КП и АПФ.

3.3.1. Активность КПН в головном мозге, надпочечниках и семенниках крыс при введении лей-энкефалин-арг.

3.3.2. Активность ФМСФ-ингибируемой КП в головном мозге, надпочечниках и семенниках крыс при введении лей-энкефалин-арг.

3.3.3. Активность АПФ в головном мозге, надпочечниках и семенниках крыс при введении лей-энкефалин-арг.

3.4. Исследование влияния лей-энкефалин-арг на активность КПН, ФМСФ-ингибируемой КП и АПФ in vitro.

3.5. Исследование влияние лей-энкефалин-арг на активность КПН, ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы и АПФ у крыс на фоне острого эмоционально-болевого стресса.

КП и АПФ у самцов крыс.

3.1.1. Распределение активности КПН.

3.1.2. Распределение активности АПФ.

3.1.3. Распределение активности ФМСФ-ингибируемой КП

3.5.1. Активность КПН при введении лей-энкефалин-арг на фоне острого эмоционально-болевого стресса.

3.5.2. Активность ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы при введении лей-энкефалин-арг на фоне острого эмоционально-болевого стресса.

3.5.3. Активность АПФ при введении лей-энкефалин-арг на фоне острого эмоционально-болевого стресса.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние предшественника лей-энкефалина на активность ферментов обмена регуляторных пептидов головного мозга и периферических органов крыс в норме и при эмоционально-болевом стрессе"

Одной из наиболее актуальных проблем современной биологии и медицины является исследование влияния острых стресс-факторов на организм. Особый интерес вызывает изучение молекулярных механизмов возникновения и развития стресса. Известно, что кратковременное острое стрессирование приводит к экстренной и генерализованной активации ряда физиологических систем, участвующих как в процессах развития (стресс-реализующие), так и в процессах торможения (стресс-лимитирующие) стресс-реакции [4, 5, 21, 29, 33, 116, 121, 125, 144, 145]. Ведущая роль в регуляции функций этих систем принадлежит нейропептидам, веществам, выступающим в организме в роли нейромедиаторов, нейромодуляторов и гормонов [126, 134, 204, 221, 258]. В ответ на стресс в первую очередь вовлекаются пептиды гипофиза: адренокортикотропин (АКТГ), (3-эндорфин, пролактин [136]. Важную роль в адаптации организма к стрессу играют эндогенные биологически активные пептиды - компоненты стресс-лимитирующих систем: вещество Р, пептид, вызывающий дельта сон, энкефалины [27, 28, 69, 107, 110, 135, 152, 241]. Одной из наиболее универсальных стресс-лимитирующих систем, обеспечивающих адаптацию к изменениям, вызванным реакцией на действие экстремального фактора, является система эндогенных опиоидных пептидов [14, 103, 104, 116, 125, 266]. Выраженным антистрессорным действием обладают, в частности, энкефалины [23, 69, 134, 140, 266]. Установлено, что при воздействии стресса содержание опиоидов в структурах мозга, крови и ликворе животных увеличивается [33,34, 140, 243].

Уровень биологически активных пептидов, а, следовательно, и степень реализации ответной реакции физиологических и биохимических систем на воздействие стресс-фактора в значительной мере определяется активностью пептидгидролаз - ферментов, участвующих в образовании и/или деградации молекул регуляторных пептидов [20, 40, 71, 193, 209, 212,218, 241,256, 262].

Нейропептиды синтезируются в организме в виде неактивных высокомолекулярных предшественников. На заключительных этапах процессинга регуляторных пептидов, приводящих к образованию их активных форм, принимают участие карбоксипептидазо-Б-подобные ферменты, катализирующие отщепление остатков основных аминокислот -аргинина и лизина - с С-конца предшественников биологически активных пептидов [39, 188, 192, 264, 268]. Одним из основных ферментов генеза таких нейропептидов как энкефалины, вещество Р, АКТГ, окситоцин, вазопрессин является карбоксипептидаза H (КПН) (Кф 3.4.17.10) [39, 40, 63, 68, 192, 264]. Недавно появились сведения об участии в обмене регуляторных пептидов фермента, активность которого ингибируется фенилметилсульфонил-фторидом - ФМСФ-ингибируемой КП [49, 53]. Данный фермент обладает сходной с КПН субстратной специфичностью, что же касается биологической роли фермента, то этот вопрос до сих пор остается открытым. Известно, что уровень активных форм энкефалинов и других нейропептидов в организме контролируется также ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ) (Кф 3.4.15.1), участвующим как в процессинге, так и в деградации регуляторных пептидов [66, 180, 183, 196, 209, 259]. Однако, несмотря на столь важную роль этих ферментов в организме, многие аспекты проявления их функциональной активности изучены недостаточно. Практически отсутствуют сведения об эндогенных механизмах регуляции активности этих ферментов, а также их свойствах при различных патологических и функциональных состояниях организма.

Одним из видов воздействия, оказывающим влияние на уровень нейропептидов в структурах мозга и периферических тканях и приводящим к экстренному повышению адаптивных способностей организма животного, является острый эмоционально-болевой стресс (ЭБС) [37, 52, 70, 112, 145]. Увеличение синтеза и секреции многих регуляторных пептидов при развитии стресс-реакции, наряду с инициацией ряда адаптационных механизмов, приводит к истощению нейрогуморальных и ферментативных систем. В связи с этим, одной из наиболее актуальных задач функциональной биохимии и медицины является поиск путей коррекции изменений, возникающих в функционировании ряда физиологических систем при воздействии острых стресс-факторов. Наиболее благоприятным способом устранения и/или ограничения стресс-нарушений является искусственное повышение активности эндогенных стресс-лимитирующих систем за счет экзогенного введения стресс-протективных веществ пептидной природы, в частности энкефалинов [69, 116, 135]. Известно, что выраженным адаптогенным действием обладает предшественник лей-энкефалина - лей5-энкефалин-арг6 [69, 135] Введение извне компонентов стресс-лимитирующих систем способствует не только усилению потенциальных возможностей организма, но и инициации синтеза ряда биологически активных веществ, которые также обладают антистрессорным действием [11, 13, 59, 78, 107, 119, 132].

Одной из основных причин, ограничивающих широкое применение веществ пептидной природы в клинической практике при разного рода стресс-повреждениях, является трудность при прохождении ими гисто-гематических барьеров (ГГБ), в частности гемато-энцефалического барьера (ГЭБ) [30, 108]. Показано, что при периферическом введении веществ модуляторного типа, наблюдается общая закономерность: сами вещества не проходят ГЭБ, в то время как их ближайшие предшественники хорошо проникают через гемато-энцефалический барьер и вызывают соответствующие изменения в функционировании физиологических систем [82]. Кроме того, большое значение имеет выбор способа введения исследуемого стресс-протективного вещества. Известно, что одним из наиболее благоприятных способов введения веществ является инсталляция на конъюнктиву глаза [1, 119], поскольку такое введение способствует максимальному проникновению вещества в мозг и практически не травмирует животное.

Введение извне биологически-активных пептидов, их предшественников, а также синтетических аналогов влияет на обмен эндогенных регуляторных пептидов [6, 69, 79, 101, 105, 198], а, следовательно, и на активность ферментов их генеза. Однако механизмы модуляции такого рода биохимических процессов практически не изучены.

В связи с вышесказанным, особый интерес представляет сравнительный анализ изменений активности КПН, ФМСФ-ингибируемой КП и АПФ - ферментов различающихся по своей тканевой локализации и биологической роли, при воздействии острого ЭБС и вещества, корректирующего сдвиги в метаболизме при стрессе - лей5-энкефалин-арг6.

Исходя из вышеизложенного, целью настоящей работы было исследование влияния предшественника лей-энкефалина (лей5-энкефалин-арг6) на активность КПН, ФМСФ-ингибируемой КП и АПФ головного мозга и периферических тканей крыс, подверженных воздействию острого эмоционально-болевого стресса. При выполнении работы были поставлены следующие задачи:

1. Исследование регионального и тканевого распределения активности карбоксипептидазы Н, ФМСФ-ингибируемой КП и АПФ в головном мозге, надпочечниках и семенниках крыс.

2. Исследование влияния острого эмоционально-болевого стресса на активность КПН, ФМСФ-ингибируемой КП и АПФ в головном мозге, надпочечниках и семенниках крыс через различные промежутки времени.

3. Изучение влияния лей-энкефалин-арг на активность КПН, ФМСФ-ингибируемой КП и АПФ головного мозга, надпочечников и семенников крыс в различные сроки после инсталляции.

4. Исследование влияния предшественника лей-энкефалина на активность КПН, ФМСФ-ингибируемой КП и АПФ головного мозга и периферических тканей крыс в динамике острого эмоционально-болевого стресса.

Полученные данные позволят полнее раскрыть роль исследуемых ферментов в механизмах функционирования пептидергических систем при возникновении и развитии стресс-реакции, более детально изучить механизмы регуляции активности ферментов обмена нейропептидов, а также понять роль протеолитических ферментов - КПН, ФМСФ-ингибируемой КП и АПФ в развитии адаптационных реакций организма при остром ЭБС, инициированных введением лей-энкефалин-арг.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Фирстова, Наталья Вадимовна

114 ВЫВОДЫ

1. Максимальная активность КПН обнаружена в гипофизе. Наибольшая активность ФМСФ-ингибируемой КП обнаружена в надпо-чечниках и гипофизе, в отделах мозга активность примерно в 4-5 раз ниже. Наибольшая активность АПФ показана в гипофизе, семенниках и стриатуме.

2. Обнаружены отличия в динамике изменений активности КПН, ФМСФ-ингибируемой КП и АПФ при воздействии острого ЭБС. Наиболее выраженное повышение активности КПН отмечено в гипофизе и стриатуме. Активность КПН гипофиза была выше нормы до 72 часов, включительно. В стриатуме повышение активности фермента наблюдалось на поздних этапах исследования (24 и 72 часа). В надпочечниках, гиппокампе, гипоталамусе и среднем мозге через 4 часа после стресса активность фермента была ниже нормы. Активность ФМСФ-ингибируемой КП мозга и надпочечников через 72 часа после воздействия острого ЭБС была выше показателей активности у интактных животных. Максимальное увеличение активности ФМСФ-ингибируемой КП обнаружено в надпочечниках и больших полушариях головного мозга. Активность АПФ в стриатуме во все исследуемые промежутки времени ниже показателей интактных животных, в гипофизе снижение активности обнаружено только через 4 часа. В семенниках активность АПФ была выше нормы через 0,5 часа, затем понижалась. Через 240 часов активность всех изучаемых ферментов не отличалась от показателей у интактных животных

3. Лей-энкефалин-арг вызывал длительное повышение активности всех изучаемых ферментов по сравнению с контролем. Наиболее существенные изменения активности КПН отмечены в гипофизе и стриатуме, ФМСФ-ингибируемой КП - в надпочечниках, АПФ - в семенниках.

4. In vitro лей-энкефалин-арг подавлял активность КПН и АПФ и не влиял на активность ФМСФ-ингибируемой КП.

5. Предварительное введение стрессированным животным лей-энкефалин-арг предотвращало повышение активности КПН в гипофизе на ранних этапах исследования. В стриатуме при введении лей-энкефалин-арг перед началом острого ЭБС активность фермента повышалась на ранних этапах исследования, при этом активность КПН была выше активности контрольных и стрессированных животных. Активность КПН в среднем мозге, гипоталамусе и гиппокампе через 4 часа была выше соответствующих показателей при остром ЭБС и не отличалась от таковых у интактных животных.

6. Активность ФМСФ-ингибируемой КП мозга и надпочечников при инсталляции лей-энкефалин-арг стрессированным животным через 0,5 часа была выше соответствующих показателей контрольных и стрессированных животных. Предварительное введение лей-энкефалин-арг стрессированным животным предотвращало отмеченное при остром ЭБС повышение активности фермента через 72 часа. В семенниках отме-чено длительное повышение активности фермента по сравнению со стрессированными и интактными животными.

7. Обнаружено, что введение перед стрессом лей-энкефалин-арг вызывает длительное по сравнению с группой интактных и стрессированных животных повышение активности АПФ в гипофизе и семенниках. В стриатуме при этом активность АПФ была выше активности у животных, подверженных острому ЭБС и не отличалась от таковой у интактных.

8. Полученные в работе данные представляют интерес для выяснения механизмов регуляции активности ферментов обмена регуляторных пептидов и действия пептидэргических систем при остром ЭБС и могут служить основой для разработки методов коррекции активности данных ферментов при воздействии острых стресс-факторов.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Фирстова, Наталья Вадимовна, Пенза

1. Авроров В.Н. ГОБ, его значение в норме и при патологии глаза и пути регуляции с целью получения терапевтического эффекта. - Воронеж.-1982.-10с.

2. Азарян A.B. Пептидгидролазы нервной системы и их биологическая функция //Ереван.- Айастан.- 1989. 208с.

3. Акопян Т.Н. Протеолитические превращения нейропептидов и пути их регуляции в центральной нервной системе // диссертац. на соискан. степени доктор биол.наук.- М.- 1989

4. Алешин Б.В., Бондаренко Л.А. Стресс, адаптация и функциональные нарушения. Кишинев: Штиинца. - 1984.- С.11-12

5. Андреев Б.В., Игнатов Ю.Д., Никитина З.С., Сытинский И.А. Антистрессорная роль ГАМК-эргической системы мозга // Журн. высш. нервн. деят. 1982.-t.32, №3.- С.511-519.

6. Аргинтаев Э.С. Взаимоотношение между паращитовидной железой и системой опиоидных пептидов в физиологических условиях и в динамике стресс-реакции // диссертац. на соиск. степени канд.мед.наук. Томск.- 1989

7. Арушанян Э.Б. Участие эпифиза в антистрессорной защите мозга // Усп. Физиол.наук,- 1996.-т.27.-№3.-С.31-50

8. Ашмарин И.П. Малые пептиды в норме и при патологии // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1982.- №4.-С.13-27

9. Ашмарин И.П. Перспективы практического применения и некоторые фундаментальные исследования малых регуляторных пептидов // Вопр. мед. химии. 1984,- №3.- С.2-7

10. Ю.Ашмарин И.П. Регуляторные пептиды сильного и быстрого действия // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1988. -№3.- С.З.

11. Ашмарин И.П., Каменская М.А. Нейропептиды в синаптической передаче // Итоги наук, и техн.- ВИНИТИ.- Физиология человека и животных. 1988.-т. 34.-С.184-192

12. Ашмарин И.П. Каразеева Е.П. Нейропептиды // в кн."Нейрохимия" под ред. Ашмарина И.П., Стукалова П.В.- М.: Издательство института биомедицинской химии РАМН.-1996.- С.296-333

13. Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Регуляторные пептиды. Функционально-непрерывная совокупность // Биохимия.-1986.-t.51, №4.- С.531-542

14. Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Содержание опиоидных пептидов в коре головного мозга и их центральная активность // Журн. высш. нервн. деят.- 1985.- т.36. вып.2.-С.211-222.

15. Бабичев В.Н., Миронов С.Ф. Нейропептиды мозга и их нейроэндокринные эффекты // Проблемы эндокринологии. 1981.-№3.-С.78-85.

16. Бахарев В.Д. Клиническая нейрофизиология регуляторных пептидов. -Свердловск: Издательство Уральского университета.- 1989.- 133с.

17. Белик Я.В., Гриренко А.Г. Распад белков в морфологически и функционально разных макро-и микроструктурных образованиях головного мозга.// Вопросы биохимии нервной и мышечной систем. -Тбилиси: Мецниереба. 1979.- Т.З.-С.105-113

18. Белоконь JI.E. Особенности обмена нейропептидов гипоталамуса и гормонов гипофиза при стрессе и некрозе миокарда // дис. на соиск.степени канд.биол.наук. Днепропетровск. - 1991

19. Беляев H.A., Генгин М.Т., Годына C.B., Калихевич В.Н., Панченко Л.Ф. Активность энкефалинконвертазы в отделах мозга крыс приалкогольной интоксикации // Вопр. мед.химии,- 1988.-34, № 4.- С. 118122.

20. Беляев H.A., Колесанова Е.Ф. и др. К вопросу о роли аминопептидаз в катаболизме энкефалинов: сравнение исследования регионального распределения аминопептидаз и энкефалиназы А в головном мозге крыс // Биохимия,- 1990.- 55, № 1 о.-С. 1778-1785.

21. Белякова Е.И. Взаимодействие симпато-адреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в инициальном периоде стресса// дис. на соиск.степени канд.биол.наук.- Ростов Н/Д.- 1984

22. Блехман Г.И. Синтез и распад макромолекул в условиях стресса // Усп.совр.биол. 1992.-вып.2.- С.281-297.

23. Бобков А.И., Семавин И.Е., Виноградов В.А. и др. О значении лей-энкефалина в механизмах стрессорной реакции. // Тез. докл. Всесоюзн. Конфер. "Нейропептиды: их роль в физиологии и патологии".- Томск.-1985.-С.161-162.

24. Боброва И.И. К вопросу о проницаемости гемато-офтальмического барьера при экспериментальном воспалении сосудистого тракта глаза // в кн. "Физиология и патология гисто-гематических барьеров".- М.-Наука.-1968.- С.256-259

25. Богданов А.И., Филаретова Л.П., Филаретов A.A. Градуальность реакции гипофизарно-адренокортикальной системы на активирующий и тормозной сигналы // Физиол.журн. 1982.- №6.- С. 804-808.

26. Бондаренко Т.Н., Метаболизм гомокарнозина в мозгу животных разного возраста в экстремальных условиях среды // дис. на соискан. степени доктор биол.наук.- Ростов Н/Д. 1990

27. Бондаренко Т.Н., Кричевская A.A., Шейкина И.В., Кирюхина Е.В. Влияние ПДС на содержание адреналина в тканях крыс в норме и придействии холодового стресса // Укр. биохим.журн. 1990.- т.62.- №5.-С.34-37.

28. Бондаренко Т.И., Милютина Н.П., Михалева Н.И., Носкова Н.В. Мембраностабилизирующий эффект ?-сон индуцирующего пептида при стрессе // Бюл. Экспер.биол. и мед.- 1990. № 9.- С.325-327.

29. Брагин Е.О. Нейрохимические механизмы регуляции болевой чувствительности // М.- Издательство университета дружбы народов.-1991.- 248с.

30. Бредбери М. Концепция ГЭБ // М.- Медицина.- 1983.- 478с.

31. Булаев В.М, Раевский К.С. Взаимодействие опиатов и опиоидных пептидов с медиаторными системами мозга // Успехи физиол. наук.-1982.- т. 13.-№2.-С.65-92.

32. Буров Ю.В., Ведерникрва H.H. Нейрохимия и фармакология алкоголизма // М.- Медицина.- 1985.-23с

33. Вакулина О.П. Содержание опиоидных пептидов в различных тканях животных при экстремальных воздействиях // дис. на соиск. степени канд.биол.наук.- М.-1984

34. Вальдман A.B., Арефолов В.А., Дмитриев А.Д. Изменение содержания опиоидных пептидов в надпочечниках крыс при иммобилизационном стрессе //Бюл.Экспер.Биол.и Мед. 1985.- т.99.-№4,- С.404-406.

35. Вальдман A.B., Медведев О.С., Рожанская Н.И. Анализ роли эндогенных опиоидных пептидов при экспериментальной гипертензии //Физиол. журн.- 1982.- №8.-С.1091-1095.

36. Ведерников H.H., Майский А.И. Опиаты и эндогенные морфиноподобные пептиды // Усп.совр.биол. 1981. - т.91 - С.380-392.

37. Вернигора А.Н. Карбоксипептидаза Н мозга животных в норме и при действии стресс-факторов // дис. на соиск. степени канд.биол.наук. -Днепропетровск. 1991.

38. Вернигора А.Н, Генгин М.Т. Механизмы регуляции активности и биологическая роль карбоксипептидазы Н фермента процессинга нейропептидов // Биохимия. - 1995. -т.60. - №12.- С.1491-1497.

39. Вернигора А.Н, Генгин М.Т. Протеолитические ферменты: субклеточная локализация, свойства и роль в обмене нейропептидов // Биохимия. 1996.-т.61. - №5.-С.771-785.

40. Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Свойства основных, отщепляющих остатки аргинина и лизина карбоксипептидаз и их роль в функционировании биологически активных пептидов // Укр. биохим. журн,- 1993.-t.65.-№1.-C.3-12.

41. Вернигора А.Н, Генгин М.Т. Эффект этанола на активность растворимой и мембраносвязанной КПН в областях головного мозга крыс в течение иммобилизационного стресса // Вопр. мед.химии. -1994.-t.40. -№1.- С.54-56.

42. Вернигора А.Н, Генгин М.Т., Макарова В.В. Влияние стрессовых факторов на активность КПН в отделах головного мозга крыс // Укр. биохим.журн. 1992. - т.64. - №2. - С.45-49.

43. Вернигора А.Н., Генгин М.Т., Никишин H.H. Об участии некоторых ферментов нейропептидов в механизмах эмоционального стресса // Физиол. журн,-1995.- т.81.- №5.- С.1025-1028

44. Вернигора А.Н., Генгин М.Т., Никишин H.H., Щетинина Н.В. Активность карбоксипептидазы N и ангиотензипревращающего фермента в сыворотке крови крыс с различной устойчивостью к эмоциональному стрессу //Физиол.журн.-1994.-№4.- С.23-25

45. Вернигора А.Н., Генгин М.Т., Никишин H.H., Щетинина Н.В. Активность растворимой и мембраносвязанной форм КПН в отделах головного мозга крыс при эмоциональном стрессе // Укр.биохим.журн.-1994.-т.66.-№4.-С.130-134

46. Вернигора А.Н, Никишин Н.Н, Генгин М.Т. Влияние внутрибрюшинного введения физиологического раствора на поведение крыс в тесте "открытое поле" и активность ферментов участвующих в обменен нейропептидов // Физиол. журн. 1995.-т.81.-№12.-С.23-26

47. Вернигора А.Н., Никишин H.H., Генгин М.Т. Влияние глюкокортикоидов на активность растворимой и мембраносвязанной форм карбоксипептидазы Н in vivo // Укр.биохим.журн.-1995.-т.67.-№6.-С99-104

48. Вернигора А.Н, Никишин Н.Н, Генгин М.Т. Протеолитические ферменты и регуляция уровня активности нейропептидов // Биохимия. 1995. -т.60. - №10. - С.1575-1579.

49. Вернигора А.Н, Никишин Н.Н, Генгин М.Т. Частичная характеристика основной ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы из головного мозга кошки // Биохимия. 1995. - т.60. - №11. - С. 1423-1427.

50. Вернигора А.Н., Щетинина Н.В., Генгин М.Т. Исследование активности основных (отщепляющих остатки аргинина и лизина) карбоксипептидаз у крыс разного возраста // Биохимия. 1997.- т.62.-вып.З.- С.1848-1856.

51. Власова Т.И., Каменский A.A., Ашмарин Н.П. Влияние энкефалинов на двигательную активность и поведение крыс в условиях "открытого поля" // Журн.высш.нервн.деят. 1983. - т. 33. - вып.6. - С. 1079-1084.

52. Воронцов Е.Я. Нарушение растяжимости и сократимости функций миокарда при ЭБС, их предупреждение и устранение // дис. на соиск. степени канд.биол.наук.- М. 1985

53. Генгин М.Т. Новая КП нервной ткани. Региональное распределение и некоторые физико-химические свойства // Нервная система. JI. - ЛГУ. -1991.- С. 29-30

54. Генгин М.Т., Вернигора А.Н. Влияние этанола на активность карбоксипептидазы H в мозге крыс. // Укр.биохим.журн. 1993. - т.65. - №1. - С.100-103.

55. Генгин М.Т., Вернигора А.Н. Ферменты процессинга опиоидных пептидов и методы определения их активности // Укр.биохим.журн. -1994. т.66. - №2. - С.3-17.

56. Генгин М.Т., Вернигора А.Н., Никишин H.H. Влияние эмоционально-болевого стресса на активность КПН фермента процессинга нейропептидов головного мозга крыс // Физиол. журн. - 1994.-80.-ЖЗ.-С.23-27.

57. Генгин М.Т., Вернигора А.Н., Никишин H.H., Керимов В.Ю. Эффект эмоционального стресса на активность карбоксипептидазы H в отделах головного мозга крыс с различной к нему устойчивостью // Вопр.мед.химии.-1995.-т.41, №4.- С.8-9

58. Генгин М.Т., Вернигора А.Н., Никишин H.H., Макеева Н.В. Влияние каптоприла и резерпина на активность некоторых ферментов обмена нейропептидов. //Вопр.мед.химии. 1995. -т.41. - №5. - С.37-39.

59. Герштейн Л.М., Доведова Е.Л., Узбеков М.Г., Галикова Т.Л., Сергубина A.B., Ашмарин И.П. Пролонгированное действие татрапептидамина, особенности обмена белков и медиаторов в отдельных микроструктурах мозга // Нейрохимия.- 1984.- т. 3.-№3.-С.236-243

60. Годына C.B. Протеолитические ферменты головного мозга при алкогольной интоксикации // дис. на соиск. степени канд.биол.наук.-Днепропетровск.- 198861 .Голова И.Д. Влияние этанола на механизмы эмоционального стресса // Алкоголизм.- М.- 1989.- С.53-54

61. Гомазков O.A. Мозг и нейропептиды // Справочно-информационное издание.- М.-1997

62. Гомазков O.A. Роль ферментных систем в регуляции "триггерной" функции физиологически активных пептидов // Вопр.мед.химии. -1988,-№1,- С.12-18.

63. Гомазков O.A. Функциональная биохимия регуляторных пептидов. -М.- Наука.- 1993.- 159с.

64. Гомазков O.A., Григорьянц О.О. Регуляция биосинтеза энкефалинов: биохимические и физиологические аспекты // Усп.совр.биол. 1989. -т.108. - №1. - С.109-124.

65. Гомазков O.A., Калинина Е.В. Ангиотензинпревращающий фермент: бинарная активность. Ингибиторы и функциональная роль кининового звена IIУсп. совр. биол.- 1997.-117.-№2.-С. 172-183.

66. Григорьянц О.О. Гомазков O.A. Энкефалинобразующие ферменты // Вопр.мед.химии.- 1986.- №3.- С. 15-20

67. Дворцин Г.Ф., Шаталов В.Н. Антистрессорный эффект даларгина при иммобилизационном стрессе у крыс // Бюл.Экспер.Биол.и Мед. 1991.-111.-№6.- С.617-619.

68. Девяткина Т.А. Антиоксидантная система при стрессе и изыскание новых антистрессорных средств // дис. на соиск. степени док.мед.наук.-Киев.- 1990

69. Дмитриев А.Д. Биосинтез нейропептидов // Итоги наук, и техн. ВИНИТИ.-Физиология человека и животных.- 1982.-13.-С.7-49.

70. Елисеева Ю.Е., Барсукова И.С., Орехович В.Н. Обнаружение ингибиторов карбоксикатепсина (ангиотензин-1-превращающего фермента) в лейкоцитах человека // Докл. АН СССР.-1988.- 302.- С.992-994

71. Ельский В.Н., Сергеева Л.А., Самсоненко P.A. Роль опиоидных пептидов в осуществлении функций гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в норме и при шоке. //

72. Тез.докл.всесоюзн.конференции "Нейропептиды: их роль в физиологии и патологии". Томск. - 1985. - С.53-54.

73. Еремина С.А., Белякова Е.И., Кондрух Т.В. Роль катехоламинов различных классов в центральной регуляции гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы // Физиол. жур. им. Сеченова. 1988.-№9.1. С.1316-1320.

74. Еропкин М.Ю. Роль протеолиза в процессинге и инактивации нейропептидов: его возможная роль в некоторых функциях мозга // Усп.совр.биолог. 1983.- 95.-№1.- С.65-67.

75. Ерошенко Т.М., Титов С.А., Лукьянова Л.Л. Каскадные эффекты регуляторных пептидов // Итоги наук, и техн. ВИНИТИ.-Физиология человека и животных .- 1991.- 46.- 203с.

76. Захарова О.Ю О модулирующем влиянии энкефалинов на реакции системы крови при иммобилизационном стрессе // дис. на соиск. степени канд.мед.наук. Томск.- 1988

77. Игнатов Ю.Д. Гетерогенность опиоидных рецепторов мозга и свойства их лигандов. // В сб. "Нейрофармакология. Регуляция болевой чувствительности". — Л. — 1984. С.9-93.

78. Ильюченок Р.Ю. Центральные эфекты фармакологических веществ и ГЭБ. // в кн. "Физиология и патология гисто-гематических барьеров". -М. -Наука. 1968. - С. 179-186.

79. Исмайлова Х.Ю., Гасанов Г.Г и др. Исследовательское поведение в открытом поле и норковой камере крыс с различной предрасположенностью к стрессу // Бюл.Экспер. Биол.и Мед. 1992.-114.-№8.-С.130-132.

80. Йохансон О., Хекфельд Т., Эльде Р.П., Шульценберг М., Террениус JI. Иммуногистохимическое распределение энкефалиновых нейронов // в кн. "Эндорфины" под ред. Коста Э., Трабука М.- М.- 1981.-С.61-79

81. Калинина Е.В., Позднев В.Ф., Комиссарова Н.В., Гомазков O.A. Влияние новых пептидных ингибиторов на соотношение ангиотензин I конвертирующей и кининдеградирующей активностей дипептидилкарбоксипептидазы (АПФ) // Биохимия. 1997.- 62.- 3.-С.440-444.

82. Калюжный J1.B. Физиологические механизмы регуляции болевой чувствительности / М.- Медицина.- 1984.- 215с.

83. Каменская Л.Н., Кононенко В.А. Взаимодействие ренин-ангиотензиновой и энкефалинэргической систем мозга и гипофиза крыс в норме и при экспериментальной патологии гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой комплекса// Физиол.журн.- 1996.-82.-№4.- С.60-64.

84. Кассиль Г.Н. Некоторые аспекты современных представлений о ГЭБ. // в кн. "Физиология и патология гисто-гематических барьеров". М. -1968. - С.170-178.

85. Клуша В.Е. Пептиды регуляторы функций мозга .- Рига. - 1984.- с.

86. Кокс Т. Стресс // М.- Мир.- 1980.- 180с.

87. Кольдиц М. Участие ангиотензина II в осуществлении отрицательных эмоциональных реакций. // Жур.высш нервн. деят. 1985.-t.35.- С.280-287.

88. Коплик Е.В., Ведяев Д.Ф., Михалева И.И. Пептид дельта-сна как фактор вызывающий устойчивость животных к эмоциональному стрессу // тез. Докл. АН СССР.- 1982.-267.-№1.-С.230-234.

89. Корнева Е.А. Регуляторные пептиды как модуляторы защитных функций организма // Физиол.журн. -1989.-75, №5.- С. 656-665

90. Коробов Н.В. Даларгин опиоидоподобный пептид периферического действия // Фармакология и токсикология.- 1988.- №4.-С.35-38

91. Костерлиц Т.В., Хьюс Д. Развитие концепций опиатных рецепторов и их лигандов // в кн. "Эндорфины", под ред. Коста Э., Трабукки М.- М.-Мир,- 1981.-С.43-55.

92. Кругликов Р.И., Диш Т.Н., Коштоянц О.Х. Макарова М.Ю., Пузырева Т.Г. О некоторых механизмах действия нейропептидов и их аналогов на процессы обучения и памяти. // Нейрохимия. 1987. - т.6. - №6. -С. 199-205.

93. Кузовков А.Г. Функциональное состояние ГЭБ и центральной нервной системы при воздействии некоторых экстремальных факторов // дис. на соиск. степени доктора мед. наук Л. - 1971

94. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.- Высшая школа.- 1990.-352с.

95. Ламзина H.A. Закономерности действия АПФ в иммобилизационном состоянии // дис. на соиск. степени канд.хим.наук.- М.-1990

96. ЮО.Ласукова Т.В. Влияние опиоидных пептидов на функцию коры надпочечников в норме и при стрессе // дис. на соиск. степени канд.биол.наук.- Томск.-1991

97. Лишманов Ю.Б., Братцев Н.Ф., Ламбина С.А. Нейропептиды. Их роль в физиологии и патологии // Томск.-1985.-С. 92-93.

98. Лишманов Ю.Б., Маслов П.Н. Опиоидные нейропептиды, стресс и адаптационная защита сердца . Томск. - 1994

99. ЮЗ.Лишманов Ю.Б., Маслов П.Н., Крылатов A.B., Ускина Е.В. Роль эндогенных опиоидных пептидов в механизмах антиаритмического эффекта адаптации // Физиол.журн.-1996.-82.-№5-6.-С.56-59

100. Лишманов Ю.Б., Маслов П.Н., Ласукова Т.В. Роль опиоидной системы в адаптации организма и защите сердца при стрессе // Усп.физиол.наук. 1997. - т.28. - №1. - С.75-97.

101. Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н., Титов М.И. О механизме2 5 6антистрессорного действия Д-ала -лей -арг -энк // Бюл. Экспер.Биол.и Мед.-1985.-№9.-С.268-270.

102. Юб.Лишманов Ю.Б., Маслова Л.В., Цибин А.Н., Трифонова Ж.А. Опиоидные пептиды и нейрогормональные реакции при стрессе и адаптации //Пат.физиология.- 1987.-№6.-С.51-53.

103. Лысенко A.B. Протеолитические процессы в мозге крыс при стрессе и адаптации, влияние 5-сон индуцирующего пептида // дис. на соиск. степени канд.биол.наук.- Ростов Н/Д. -1993

104. Майзелис М.Я. ГЭБ и его регуляция. М. - Медицина. - 1973. - 183с.

105. Майзелис М.Я., Заблудовский A.A., Шихов С.Н. Об участии циклических нуклеотидов в механизмах действия энкефалинов // Бюл.Экспер.Биол.и Мед.-1982.-№3 ,-С.З 3-3 5.

106. Ю.Малышенко Н.М., Ерошкин C.B. К механизму антистрессорного действия ПДС // Стресс, адаптация и функциональные нарушения.-Кишинев: Штиинца.- 1984.-С 84-85.

107. Малышенко Н.М., Попова Н.С. Гормоны и нейропептиды в интегративных процессах // Усп.физиол.наук.- 1990.-21.-№2.-С.94-110.

108. Маслов Л.Н., Лишманов Ю.Б., Нарыжная Н.В. Об участии различных типов опиатных рецепторов в механизмах стрессорного повреждения сердца// Физиол.журн.-1996.- 82, №5-6.-С.53-58

109. И.Масюк Т.В., Весельский С.Г., Масюк А.И. Влияние энкефалинов на секреторную функцию печени // Физиол.журн. 1998.-84.-№4.- С.399-405

110. Машковский М.Д. Фармакология антидепрессантов / под ред. Машковского М.Д., Андреевой Н.И, Полежаевой А.И.- М.- Медицина.-1983.- 240с.

111. Медведев О.С., Титов М.И. Опиоидные пептиды и регуляция сердечно-сосудистой системы. // Фармакология нейропептидов. М.: Изд-во ин-та фармакологии.- 1982.-С.88-101.

112. Меерсон Ф.З., Пшенников М.Г. Адаптация к стресс-ситуации и физиологической нагрузке. М.- Медицина. -1988.-25с.

113. Менджерицкий A.M., Маклецова М.Г. и др. Антистрессорный эффект ?-сон индуцирующего пептида при гипокинетическом стрессе // Укр.биохим.-1991.-63.-№1.-С.34-37.

114. Механизмы развития стресса // Сб.статей.- Кишинев: Штиинца.-1987.-222с.

115. Митюшина H.B. Влияние энкефалинов на активность ферментов обмена регуляторных пептидов в головном мозге и периферических тканях крыс // дис. на соиск. степени.канд.биол.наук.- Пенза,-1999

116. Наркевич В.Б. Ингибиторы эндогенных пептидаз мозга: антидепрессантные свойства и взаимодействие с нейромедиаторными системами мозга // дис. на соиск. степени канд.биол.наук. М.-1995

117. Павлова В.И. Стресс-повреждение организма и его предупреждение метаболитами стресс-лимитирующих систем // дис. на соиск. степени доктора биол.наук.-Томск.-1990

118. Панин JI.E. Биохимические механизмы стресса /Новосибирск.-Наука.-1983.-232с.

119. Пашутин С.Б. Синтетические пептиды биорегуляторы в обеспечении адаптации организма к экстремальным воздействиям // дис. на соиск. степени доктора биол.наук.-М.-1991

120. Подвигина Т.Т., Богданова Т.С., Филаретов A.A. Значение нейропептидов в изменении свойств гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы после стресса. // Физиол.журн. 1992. -т.78. - №4. - С. 149-154.

121. Пшенникова М.Т. Роль опиоидных пептидов в реакции организма на стресс // Пат.физиол. и экспер.терапия. 1987. - вып.З. - С.85-90.

122. Раевский К.С. Эндогенные опиоидные пептиды как возможные нейропередатчики // в кн. "Опиоидные пептиды и их рецепторы".-Итоги науки и техники ВИНИТИ.-1982.-№13.-С. 185-200.

123. Ростовцев А.П., Григорьянц О.О., Гомазков O.A. Субстраты для исследования энкефалинобразующей карбоксипептидазы в мозге и надпочечниках крыс//Вопр.мед.химии.- 1988.-34, №1.-С. 126-129

124. Рочас C.B., Подвигина Т.Т. Изменение реакции гипофизарно-адренокортикальной системы на стрессор при многократном его повторении // Физиол.журн.- 1998,- т.84,- №12,- С.1386-1394

125. Саксон М.Е., Сафронова В.Г., Белоярцев Ф.Ф. Опиатные рецепторы сердца их роль в реализации ионотропных эффектов наркотических анальгетиков и опиоидных пептидов // Вестник АМН СССР.-1983.-№10.-С. 48-55

126. Салиева P.M., Коплик Е.В., Каменов З.А., Полетаев А.Б. Влияние бета-эндорфина и пептида, вызывающего дельта сон, на устойчивостью к эмоциональному стрессу // Бюл. Экспер. Биол. и Мед.- 1989.-t.58.-№10.-С.464-465

127. Салиева P.M. Яновский К. и др. ПВДС, как фактор повышающий содержание вещества Р в гипоталамусе и устойчивости крыс к эмоциональному стрессу // Журн.высш.нервн.деят.-1991.- т.41.- №3.-С.558-563.

128. Селье Г. Стресс без дистресса. -М. -Прогресс 1979 - 124с.

129. Сергеева М.Г. Кинетические закономерности рецептор-лигандного комплексообразования в механизме действия нейропептидов и морфина /М.-1995.-55с.

130. Слепушкин В.Д., Золоев Г.К., Виноградов В.А., Титов М.И. Нейропептиды, их роль в физиологии и патологии / Томск.- Изд-во Томского ун-та.- 1988.-143с.

131. Слепушкин В.Д., Лишманов Ю.Б., Золоев П.К., Прум И.А. Современные преставления о некоторых нетрадиционных механизмах стресса//Успехи физиол.наук.- 1985.-16.-№4.-С.422-424.

132. Судаков К.В. Нейрохимическая природа "застойного" возбуждения в структурах мозга при эмоциональном стрессе // Пат.физиол.и экспер.терапия.- 1995.- №1.- С.3-8.

133. Судаков К.С., Иванов В.Т., Бадиков В.И. и др. Механизмы антистрессорного действия ПВДС // Стресс, адаптация и функциональные нарушения.- Кишинев: Штиинца.-1984.-С356-357.

134. Тигранян P.A. Гормонально-метаболический статус организма при экстремальных воздействиях / М.- Наука.- 1990.- 228с.

135. Тигранян P.A. Реакция опиоидной системы головного мозга на стресс и ее зависимости от состояния катехоламинэргической системы // Нейрохимия.-1987.-6.-№1.-С.63-71

136. Тонких A.B. Роль гипоталамо-гипофизарной области в реакциях организма при экстремальных (стрессорных) ситуациях // Усп.физиол.наук. 1976. - т.7. - №2. - С.3-12.

137. Филаретов A.A., Богданов А.И., Ярушкина Н.И. Стресс-вызванная анальгезия. Роль гормонов гипофизарно-адренокортикальной системы // Физиол.журн.-1995 .-81 .-№2.-С.40-46.

138. Фур дуй Ф.И. Современные представления о физиологических механизмах развития стресса. // в кн. "Механизмы развития стресса". -Кишинев. "Штиинца". - 1987. - С.8-33.

139. Фур дуй Ф.И. Физиологические механизмы стресса и адаптации при остром действии стресс-факторов // дис. на соиск. степени доктора биол. наук.-Л.-1987

140. Хайсман И.Д., Арефолов Ю.П. Роль периферическихкатехоламинергических систем в антистрессорном действии нейропептидов //Бюл. Экспер. Биол. и Мед.-1991.-№6. С.328-333

141. Чайлдерс С.Р., Шварц Р., Койл Дж.Т., Снайдер С.Х.

142. Радиоиммунологический тест на энкефалины. Содержание метионин-и лейцин-энкефалина в мозгу морфинозависимых и поврежденных каиновой кислотой крыс // в кн. "Эндорфины" под ред. Коста Э., ТрабукаМ,- М.- 1981.-С.61-79

143. Шурин М.Р. Иммуномодуляторные свойства опиоидных пептидов // "Структура и функции иммунорегуляторных пептидов".- Итоги науки и техн.- Иммунология. М.-1988.-т.26.-с.168-173

144. Щетинина Н.В. Активность основных карбоксипептидаз в тканях и отделах мозга крыс в онтогенезе.// дис. на соиск. степени канд.биол.наук.-Пенза 1997

145. Эмоциональный стресс в условиях нормы и патологии человека / Л.-Медицина.- 1976.-223с.

146. Юматов Е.А. Пептидные факторы устойчивости к эмоциональному стрессу: теоретические и прикладные аспекты исследования // в сб. Матер. 1 Сов-инд. симпозиума "Нейрофизиология".-М.-1983.-С. 127.

147. Юматов Е.А., Гехт К., Скоцеляс Ю.Г. Субстанция Р как фактор устойчивости к эмоциональному стрессу // Журн. выс. нервн. деятельности.-1984.-34.-4.-С.771-777.

148. Юматов Е.А., Кириллова О.И., Поппай М., Ратеак Р. Содержание субстанции Р в гипоталамусе у устойчивых и предрасположенных к эмоциональному стрессу крыс // Журн. выс. нервн. деятельности.-1987.-37.-№2.-С.371-372.

149. Юханов Р.Ю., Рожанец В.В., Михалева И.И., Майский А.И. Анализ механизма стресс-протективного действия пептида, индуцирующего & фазу сна //Бюл. Экспер. Биол. и Мед.- 1990.- №1.- С.46-47.

150. Якушев B.C., Давыдов З.В., Бушева В.В. Белковый обмен в больших полушариях головного мозга при эмоционально-болевом стрессе // Укр.биохим.журн. 1985. - вып.57. - №2. - С. 15-18.

151. Янг Х.-Ю.Т., Хонг Дж.С., Фратта В., Коста Е. Энкефалины мозга крыс. Распределение и биосинтез // в кн."Эндорфины"под ред. Коста Э., Трабукки М.- М,-1981.-С. 155-164.

152. Ahmed M.S., Cemerikis В., Agbas A. Propepties and functions of human placental opioid system // Life Sci.-1992.-V.50, №2.-P.83-97

153. Akil H. Opiate tolerance and dependence: recent findings and synthesis. New.-Biol. 1991.Oct. 3(10):915-23.

154. Armstrong J.D. Esbeshade K.L., Coffey M.T., Heimer E. Opioid control of growth hormone in the suckled sow is primarily mediated through growth hormon releasing factor // Domest -Anim -Endocrinol.- 1990.-Apr.-v.7, №2.-P. 191-198

155. Arregui A., Iversen L.L. Beta-lipotropin potently inhibisa purified angio-tensin-conwerting enzyme from human brain // Biochem. Pharmacol.-1979.-v.28.- P.2693-2696

156. Axelrod J. In.: Stress: The role of catecholamines and other neurotransmitters /Eds. E.Usdin, R.Kvetnansky, J.Axelrod. - V.l. - P.3-13, Gordon and Breach Science Publishers. N.Y. 1984.

157. Bauer A.I., Szurszewski I.H. Effect of opioid peptides on circular muscle of canine duodenum // J.Phisiol. London. 1992. - Mar. 434: 409-22.

158. Belluzzi J.D., Grant N., Garsky V., Sarantalus D., Wise C.D., Stein L. Analgesia induced in vivo by central administration of enkephalin in rats // Nature. London. 260, 625. - 1976.

159. Benter I.F., Hirsh E.M., Tuchman A.I., Ward P.E. N-terminal degradation of low molecular weight opioid peptides in human cerebrospinal fluid // Biochem. Pharmacol. 1990. Aug. 40 (3): 465-72.

160. Bhargava H.N. Opioid peptides, receptors, and immune function / NIDA. Res. Monogr. 1990. - V.96. - P.220-233.

161. Bloom F., Segal D., Ling N., Guillemin R. Endorphins: profound behavi-aral factors in mental illeness// Science. 1976. - V.194. - P.630-632.

162. Blum A.I. Interactions of ligands with the opiate receptors of brain mem-brans regulations by ions and nucleotids // Proc. Nat. Acad. Sci. US. 1978. - V.75. - P. 1713-1717.

163. Bunning P., Riordan F. Sulfate potentiation of the chloride activation of angiotensin-converting enzyme // Biochem. 1987. - V.26. - P.3374-3377.

164. Camargo A.C. et.al. Brain endooligopeptidase A , a putative enkephalin converting enzyme // J. Neurochem.- 1987.-48, №4.- P. 1258-1263

165. Carr D.J. The role of endogenous opioids and their receptors in the immune system // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1991, Nov . - V. 198. - N.2. - P.710-200.

166. Carr D.J., DeCosta B.R., Kim C.H., Jacobson A.E., Guarcello V., Rice K.C., Blalock I.E. Opioid receptors on cells of the immune system: evidencefor delta and -kappa-classes // J. Endocrinol. 1989, Jul. - V. 122. - N. 1. -P.161-168.

167. Chevillard C., Duchene N., Pasguir R., Alexander I.M. Relation of the centrally evoked pressor effect of angiotensin II to central noradrenaline in the rabbit // Europ. J. Pharmacol. 1979. V.58. - P.202.

168. Cover P.O., Buckingham J.S. Effects of selective opioid-receptor blockade on the hypothalamo-pituitary-adrenocortical responses to surgical trauma in the rat//J. Endocrinol. 1989, May. - V. 121. -N.2. -P.213-220.

169. Cushman D.W., Ondetti M.A., Gordon E.M. et al. Rational design and biochemical utility of specific inhibitors of angiotensin-converting enzyme // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1987. -V. 10. - Suppl.7. - P. 17-30.

170. Cushman D.W., Wang F.L., Fung W.C. et al. Comparison in vitro, ex vivo, and in vivo of the actions of seven structurally diverse inhibitors of ACE // Brit. I. Clin. Pharmacol. 1989. V.28. - P. 115-131.

171. Ehlers M.R., Riordan I.E. Angiotensin-converting enzyme: new concepts concerning its biological role // Biochem. 1989. - V.28. -N.3. - P.5311-5318.

172. Erdos E.G., Skidgel R.A. The angiotensin-I-converting enzyme // Lab. Invert. 1987. - V.56. - P.345-348.

173. Ernst A., Schulz P., Schoenenberger G.A. Cirdadian variation of DSIP -like immunoreactivity in human plasma / Sleep research. Brain information service. Brain research institute University of California. Los Angeles. -1987.-V.16.-P.609.

174. Evans C. et al. Opioid peptides in the adrenal pituitary axes // Psycho-pharm. Bull. 1985. -N.3. - P.446-471.

175. Fricker L.D. Activation and membrane binding of carboxypeptidase E // J. Cell Biochem. 1988. - V.38. - P.279-289.

176. Fricker L.D. Carboxypeptidase E // Ann. Rev. Physiol. 1988. - V.50. -P.309-321.

177. Fricker L.D. Neuropeptide biosynthesis: focus on the carboxypeptidase processing enzyme // Trends Neurosci. 1985. - V.8. -N.5. -P.210-214.

178. Fricker L.D. Peptide processing exopeptidases: amino- and carboxypepti-dases involved with peptide biosynthesis / Peptidal biosynthesis and processing. - Florida, 1991.-P. 199-230.

179. Fricker L.D., Berman Y.L., Leiter E.H., Devi L.A. Carboxypeptidase E activity is deficient in mice with the fat mutation. Effect on peptide processing //J. Biol. Chem. 1996, Nov. 29. - V.271. -N.48. -P.30619-30624.

180. Fricker L.D., Reaves B.J., Das D., Dannies P.S. Comparison of the regulation of carboxypeptidase E and prolactin in CH4G) cells, a rat pituitary cells line //Neuroendocrin.-1990.- 51, №6.- P. 658-663

181. Fricker L.D., Snyder S.H. Enkephalin convertase: purification and characterization of a specific enkephalin-synthesizing carboxypeptidase localizedto adrenal chromaffin granules // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1982. - 79. -P.3886-3890.

182. Fricker L.D., Snyder S.H. Purification and characterization of enkephalin convertase, an enkephaline-synthesizing carboxypeptidase // J. Biol. Chem. 1983. - V.258. -N.18. - P.10950-10955.

183. Fricker L.D., Supattapone S., Snyder S.H. Enkephalin convertase: a specific enkephalin synthesizing carboxypeptidase in adrenal chromaffin granules. Brain and pituitary gland//Life Sci. 1982.-V.31.-P. 1841-1844.

184. Gainer H., Russel J.T., Loh Y.P. The enzymology and intracellular organization of peptide precursor processing: the secretory vesicle hypothesis // Neuroendocrin. 1985. - 40. - P. 171-184.

185. Ganten D., Minnich J.L., Grander P. Et al. Angiotensin-forming enzyme in brain tissue // Ibid. 1971. - V. 173. - P.64-65.

186. Gerendaei I. Modulation of testicular functions by testicular opioid peptides // J. Physiol. Pharmacol. 1991, Dec. - 42. - N.4. - P.427-437.

187. Gibson A., Hart S., Shabib A. Leucinoenkephalin and methionine-enkephalin produce opposing effects on plasma corticosterone levels in ether-stressing mice //Brit. J. Pharmacol. 1989. - V.70. - P.509-511.

188. Gorelic D.A., Larlin D.H., George R., Li C.H. ^-endorphin is behaviorally active in rats after chronic intravenous administration // Pharmacol. Bio-chem. Behav. 1978. - V.9. -N.3. - P.385-386.

189. Graf M., Kastin A.I. Delta-Sleep-Inducing Peptide (DSIP): A review // Neurosci. and Biobehav. Rev. 1984. - V.8. - N.12. - P.83-93.

190. Graf M., Schenenberger G.A. Delta-Sleep-Inducing Peptide Modulates the Stimulation of Rat-Pineal N-Acetyltransferase Activity bi Ivolving the ar Adrenergetic Reception // J. Neurochemistry. 1987. - V.48. - N.4.1. P.1252-1257.

191. Gregg D., Goedken E., Gaikin M., Wendell D., Gorski J. Decreased expression of carboxypeptidase E protein is correlated to estrogen-induction of rat pituitary tumors // Mol. Cell. Endocrinol. 1996, Mar., 25. - V. 117. - N.2. - P.219-225.

192. Guest P.C. et.al. Molecular heterogeneity and cellular localization of carboxypeptidase H in the islets of Langerhans // Endocrinology.- 1991.-129, №2.- P.734-740

193. Harmar A. J. Neuropeptides // Transm. Mol. In the brain. 1987. - 2. -P. 17-26.

194. Hook Y.J.H., Eiden L.E. Two peptidases that convert 125J-Lys-Arg-(Met)1 c c ienkephalin, J-enkephalin-Arg and respectively, to J-(Met)-enkephalin in bovine adrenal medullary chromaffin granules // FEBS Lett. 1984. -172. -N.2. -P.212-218.

195. Hook V.Y.H., Eiden L.E., Pruss R.M. Selective regulation of carboxypeptidase peptide hormone-processing enzyme during enkephalin biosynthesis in cultured bovine anrenomedullary chromaffin cells // J. Biol. Chem. 1985. -260. N.10. - P.5991-5997.

196. Hook V. Y.H., LaGamma E.F. Product inhibit of carboxypeptidase H // J. Biol. Chem.- 1987.-v.262,-№ 26.-P. 12583-12588

197. Hook V.J.H., Mezey E., Fricker L.D., Pruss R.M., Siegel R.E., Brownstein M.J. Immunochemical characterization of carboxypeptidase B-like peptide-hormone-processing enzyme // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. - 82. -P.4745-4749.

198. Hooper N.M. Angiotensin converting enzyme implications from molecular biology for its physiological functions // Int. J. Biochem. 1991. - V.23. -N.7-8. - P.641-647.

199. Hooper N.M., Turner A.J. Isolation of two differentially glycosylated from of peptide-dipeptidases A (ACE) from pig brain: a réévaluation of teiner role in neuropeptide-metabolism // Biochem. 1987.-241, №15.-P.1455-1463

200. Hughes J., Smith T.W., Kosterlitz H. Wetal Identification of two related pentapeptides from the brain with potent opiate agonist activity // Nature. -1975. V.258. - N.5536. - P.577-579.

201. Jankovic B.D., Radulovic I. Enkephalins, brain and immunity: modulation of immune responses by methionine-enkephalin injected into the cerebral cavity // Int. J. Neurosci. 1992, Nov-Dec. - V.67. - N. 1 -4. - P.241 -270.

202. Jiang Z.G., North R.A. Pre- and postsynaptic inhibition by opioids in rat striatum // J. Neurosci. 1992, Jan. - V.12. -N.l. - P.356-361.

203. Junkinz G. Changes of pain threshold aften stress-possible involvement of endogenous opiates // Arzeneimittel Forscheeng Drug. Res. 1980. - V.30-2. N.8. - P.1237-1238.

204. Kastin A.Y., Nissen C., Coy D.H. DSIP like immunoreactivity in the developing rat brain // Brain. Res. Bull. - 1981. - 7. - P.687-690.

205. Khanna A.S., Waisman D.M. Metabolism and intracellular processing of protein hormones /Hormones and their actions. Part 1. / Eds. B.A.Cooke et al. Amsterdam, 1988. - P. 117-132.

206. Khawaja X.Z., Green J.C., Thorpe J.R. The occurence and receptor speci-ficy of endogenous opioid peptides within the pancreas and liver of the rat / Comporison with brain // J. Biochim.-1990.-Apr.l.- 267, №1.P. 233-240

207. Kramer T.H., Toth G., Haaseth R.C., Matsunage T.O., Davis P., Hruby V.l., Burks T.F. Influence of peptidase inhibitors on the apparent agonist potency of delta celective opioid peptides in vitro // Life Sei. 1991. - V.48. - N.9. -P.881-6.

208. Krieger D.T. Brain peptides: what, where and why? // Science. 1983. -V.222. - N.462. - P.975-985.

209. Lansillo J.J., Stevens J., Dazaratty Y., Yotsumoto H., Fanburg B.L. Angiotensin-Converting enzyme from human tessues, physicochemical, catalitic and immunological properties // J. Biol. Chem. 1985. - V.260. - N.28. -P.14938-14944.

210. Lantz I., Thornwall M., Kihlstrom J.E., Nyberg F. A comparison of human lung, brain, CSF and plasma angiotensin-converting enzyme with regard to neuropeptide metabolism // Biochem. Int. 1992, Mar. - V.26. - N.3.1. P.415-426.

211. Lanzillo J.J., Stevens J., Dararatty Y. et.al. Angiotensin-converting enzyme from human tessues, physicochemical, catalic and immunological properties //J. Biol. Chem.-1985.-260, №28.-P.14938-14944

212. Ling N., Burdus R., Guillemin R. Isolation primary structure and synthesis of a-endorphin and y-endorphin, two peptides of hypothalamic hypophysial origin with morphinomimetic activity // Proc. Nat. Acad. Sei. USA. 1976. - V.73. - P.3942-3943.

213. Loe K.S., Frank S., Vanderklish P. Et al. Inhibitions of proteolisis protect hyppocampal neurons from ischemia // Proc. Nat. Acad. Sei. USA. 1991. -V.88. -N.16. -P.7233-7237.

214. Loh Y.P., Birch N.P., Castro M.G. Pro-opiomelanocortin and provaso-pressin converting enzyme in pituitary secretory vesicles // Biochemie.-1988.-70, №1.-P.l 1-16

215. Loh M.H., Theng L.F., Wei E., Li C.H. (3-endorphin as a potent analgetic agent/Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1976. - V.73. -N.8. -P.2895-2898.

216. Lynch D.R., Snyder S.H. Neuropeptides. Multiple molecular forms. Metabolic pathways and receptors // Anme. Rev. Biochem.-55.- Calif.Alto.-1986.-P.773-799

217. Lynch D.R., Vanable J.C., Snyder S.H. Enkephalin convertase in the heart similar disposition to atrial natriuretic factor // Endocrinology.- 122, № 6.-P.2683-2691

218. Mains R.E., Eipper B.A. Secretion and regulation of two biosyntetic enzyme activities, peptidil-glycine a-amidating monooxygenase and a carboxypeptidase, by mouse pituitary corticotropic tumor cells // Endocrinology.- 1984.-115, №5.-P.1683-1690

219. Makara G.B., Palrovits M., Szentagothai J. The endocrine hypothalamus and the hormonal response to stress /Selyes guide to stress research. / Selye H. (eds.). New York: Van Nostrand Reinhold Co. - 1980. - P.280-337.

220. McDomald J.K., Schwabe C. Intracellular exopeptidases /Proteinases in Mammalian Cells and Tissues / Barrett A.I. (eds.). Amsterdam: Elsevier /North Holland Biomedical Press. - 1977. - P.311-391.

221. Mentein R., Roos T. Proteases involved in the metabolism of angiotensin II, bradykinin, calcitonin gene-related peptide (CGRP), and neuropeptide Y by vascular smooth muscle cells // Peptides. 1996. - V. 17. - N.4. - P.709-720.

222. Meunier J.C. The opiad peptides and their receptors // Biochemie.- 1986.68.- P.l 153-1158

223. Millan M.J., Emrich H.M. Endorphinegric system and the response to stress //Psychother. Psychosomat. 1981. - V.36. -N.l. -P.43-56.

224. Nakamura M., Kamata R., Jnour H., Inaba M. Effects of opioid peptides administration in conscious rats on the changes in blood adrenaline levels caused by immobilization stress // Jap. J. Pharmacol. 1989. - V.50. - N.3.- P.354-382.

225. Nicolarakis K.E., Almeida O.F., Yassouridis A., Herz A. Presynaptic auto-and allelo-receptor regulation of hypothalamic opioid peptide release // Neu-rosci. 1989. - V.31. - N.73. - P.269-273.

226. North R.A., Williams J.T. How do opiates inhibit neurotransmitter release //Trends. Neurosci. 1983. - V.6. -N.8. -P.337-339.241.0ehme P. Substance P: Regulatory functions // Wiss. Beitz. M.-luther Univ.

227. Hall-Wittenberg P.- 1988.- 32.- P. 179-190 242.01son G.A., Olson R.D., Kastin A.J. Endogenous opiates 1985 // Peptides.- 1986. V.7. - N.5. P.907-933.

228. Patterson T.A., Schulteins G., Alvarado M.C., Martinez J.L.-J.R., Bennet E.L., Rossenzweig M.R., Hruby V.Y. Influence of opioid peptides on learn-ingand memory process in the chick // Behav.-Neurosci.-1989.-Apr.-103, №2.- P.429-437

229. Przewlocki R. et.al. Gene expression and lokalization of opioid peptides in immune cells of inflamed tissue: functional role in antinoception // Neuro-sci.-1992.-48, №2,- P.491-500

230. Rakudi H., Yu H., Kamitani A., Nakamura Y., Ohishi M., Kamide K., Nakata Y., Takami S., Higaki J., Ogihara T. Links between hypertension and myocardial infarction // Am. Heart. J. 1996, Jul. - V.132. -N.l. - P.213-221.

231. Rodrigues C., Brayton K.A., Brownstein M., Dixon J.E. Rat preprocar-boxypeptidase H: cloning, characterisation and sequence of the cDNA andregulation of the mRNA by corticotropin-releasing factor // J. Biol.Chem. -1989.-V.264.-P.5988-5995

232. Rossier J., Battenberg E., Piffman Q. et al. Hypothalamic enkephalin neurons may regulate the neurohypophysis // Nature. 1979. - V.277. - P.653-655.

233. Roth W.W., Mackin R.B., Spiess J., Goodman R.H., Noe B.D. Primary structure and tissue distribution of angelerfish carboxypeptidase H // Mol. Cell Endocrinol. 1991. - V.78. - N.3. - P. 171 -178.

234. Ryoichi K., Reiko S., Takshi K. et.al. Hydrolysis of neo-kyotophin (Thr-Ser-Lys-Tyr-Arg) and met.enkephalin Arg6-Phe7 by ACE from moncey brain // Biochem. Pharmakol.-1986.-35, №24.- P.4499-4503

235. Simon E.J. Opioid receptors and Endogenous opioid peptides // Med. Res. Rev. 1991. - V.ll. -N.4. - P.357-374.

236. Skeggs L.T., Jr.Kahn J.R., Shumway N.P. The preparatia and function of hypertensin converting enzyme // J. Exp. Med. 1956. - V.103. - P.295.

237. Skidgel R.A. Basic carboxypeptidases: regulators of peptide hormone activity //Trends Pharmacol. Sci. 1988. - V.9. - N.8. - P.299-304.

238. Skidgel R.A., Jonson A.R., Evda E.G. Hydrolisys of opioid hexapeptides by carboxypeptidase N. Presenc of carboxypeptidase in cell membranes // Bio-chem. Pharmacol. 1984. - V.33. -N.21. - P.3471-3478.

239. Snyder S.H. Brain peptides as neurotransmitters // Science. 1980. -V.209. - P.976-983.

240. Soffer R.L., Ei-Dorry H.A. Angiotensin-converting enzyme: immunological, structural and developmental aspects // Federation Proc.-1983.-P.2735-2739

241. Stanisz A.M., Scicchitano R., Payan D., Bienestock J. In vitro studies of immunoregulation by substance P and somatostatin / Second Intern. Workshop on NIM: Scientific Programme and Abstracts. Dubrobnik, 1986. -P.37.

242. Stein E.A., Hiller J.M., Simon E.R. Effect of stress on opioid receptor binding in the rat central nervous system // Neurosci. 1992, Dec. - V.51. -N.3. - P.683-690.

243. Steiner D.F. The biosynthesis of biologically active peptides: a perspective / Peptide Biosynthesia and processing /Frisker L.D. (eds.). CRC Press. -Boca Ration. - Florida, 191.-P.1-16.

244. Strittmater S.M., Lynch D.R., Snyder S.H. ( H)guanidinoethyl merkapto-succinic acid binding to tissue homogenates selective labeling of enkephalin convertase // J. Biol. Chem.- 1984.- 259, №19.- P.l 1812-11817

245. Supattapone S., Frisker L.D., Snyder S.H. Purification and characterization of membranebound enkephalin-forming carboxypeptidase "enkephalin convertase" // J. Neurochem. 1984. - V.42. - N.4. - P. 1017-1023.

246. Taub D.D., Eisenstein T.K, Geller E.B., Adler M.W., Rogers T.J. Immunomodulatory activity of mu and Rappa-selective opioid agonists // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1991, Jan, 15. - V.88. -N.2.

247. Terenius L. Opioid peptides, pain and stress // Prog. Brain Res. 1992.-92.-P. 375-383

248. Tezapsidis N, Parish D.C. Characterizatoin and partial purificatoin of a novel prohormone processing enzyme from bovine adrenal medulla // FEBS Lett.-1989.-246, №1.-P. 44-48

249. Turner A.I. Neuropeptide processing enzymes // Trends. Neurosci.- 1984.7, №7.- P.258-260

250. Van-Giersbergen P.L, Cox-Van-Put J, De-Jong W. Central and peripheral opiate receptors appear to be activated during controlled haemorrhagic hypotension // J. Hypertens. Suppl. 1989, Dec. - V.7. -N.6. - P.26-27.

251. Vernicos-Danellis J, Heyback J.P. Psychophysiologic mechanismus regulating the hypothalamic-pituitary-adrenortical response to stress / Selyes guide to stress research /Eds. Selye H. New York: Van Nostrand Reinhold Co, 1980. - P.206-251.

252. Viel E, Lefrant J.Y, Aya G, Eledjam J.J. Opioids by the perimedullary route: mechanisms of opioid analgesia // Cah. Anesthesiol. 1991. - V.39. -N.l.

253. White J.D, Gall C.M. Proenkephalin is prozessed in a projectionspecific monner in the rat central nervous system // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. Biol. Sci.-1986.- 83, №18.- P. 7099-7103

254. Yukimura T, Under T, Rascher W. Central peptidergic stimulation in blood pressure control: role of enkephalins in rats // Clin. Sci.-1981.-61, №7.-P.3475-3505147