Влияние пептида глицил-пролина на секреторную функцию желудка при иммобилизационном стрессе

Томова, Татьяна Александровна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Влияние пептида глицил-пролина на секреторную функцию желудка при иммобилизационном стрессе
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Влияние пептида глицил-пролина на секреторную функцию желудка при иммобилизационном стрессе"

ТОМОВА ТАТЬЯНА АЛЕКСАНДРОВНА

ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДА ГЛИЦИЛ-ПРОЛИНА НА СЕКРЕТОРНУЮ ФУНКЦИЮ ЖЕЛУДКА ПРИ ИММОБИЛИЗАЦИОННОМ СТРЕССЕ

03.00.13 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учёной степени кандидата биологических наук

Томск-2006

Работа выполнена на кафедре физиологии человека и животных Томского государственного университета

Научный руководитель:

доктор биологических наук, профессор Гриднева Вера Ивановна

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор Васильев Владимир Николаевич кандидат биологических наук, с.н.с. Ласукова Татьяна Викторовна

Ведущая организация

ГУ НИИ фармакологии Томского научного центра СО РАМН

Защита состоится К) ТВ, г. в /¿Я С'О часов на заседании

диссертационного совета Д 212.267.10 при Томском государственном университете (634050, г. Томск, Ленина, 36).

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Томского государственного университета (634050, г. Томск, пр. Ленина, 34).

Автореферат разослан « 3.$ » 200.^г.

Учёный секретарь диссертационного совета

/ Е.Ю. Просекина /

200& А 4SS7

Актуальность проблемы. Изменения моторной и секреторной функций желудочно-кишечного тракта, по современным представлениям, являются обязательным компонентом реакции органгома на стрессорное воздействие (Гуска Н.И., 1990; ТТерцов С.С., 1995; Пшенникова М.Г., 1999; Фурдуй Ф.И., 1990; Maitinez-Augustin О., Sanches de Medina FJr., Sanches de Medina F., 2000). Ещё Г. Селье избрал эту систему одним из индикаторов стресса, а желудок — одним из его главных органов-мишеней. Стрессорные реакции желудка являются необходимым условием приспособления организма к изменениям в окружающей среде (Селье Г., 1960).

В настоящее время известно, что в формировании компенсаторно-приспособительных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта в ответ на стресс и нарушение гомеостаза участвуют такие регуляторные пептиды, как энкефапины, эндорфины, серотонин, дофамин, АКТГ (Георгадзе А.К. и др., 1990; Жукова Т.В. и др., 1994; Зверков И.В. и др., 1987; Корякина JI.A., Серова Л.И., 1989; Павлова В.И., 1990; Просекина ЕЮ., 2001; Тимошин С.С., и др., 1990; Циммерман Я.С., Ведерников В.Е, 1998; Beaulieu S., Paolo Т., Banden N., 1985; Mehta C.S., Stiada SJ., 1994; Nigel W. Bunnett, 2005). Активное изучение регуляторных пептидов привело к радикальному переосмыслению механизмов регуляции гомеостаза (Хавинсон В.Х., Малинин В.В., 2002). Выяснилось, что во многих случаях воздействие на физиологические процессы оказывают не целые молекулы, а их небольшие фрагменты - олигопептиды (Морозов В.Г. и др., 2000; Хавинсон В.Х., Малинин В.В., 2002). В этом аспекте большой интерес представляют малоизученные пептиды, которые были выявлены сравнительно недавно - глипролины (Ашмарин И.П. и др., 1998, 2002; Бакаева З.В. и др., 2004). К настоящему моменту, к семейству глипролинов относят Pro-Gly (PG), Gly-Pro (GP), Pro-Gly-Pro (PGP), Gly-Pro-Gly-Gly (GPGG) и некоторые другие пептиды (Ашмарин И.П. и др., 1998, 2002). Пролинсодержащие пептиды обладают уникальным спектром физиологической активности: влияют на анальге-тические реакции (Абрамова М.А. и др.,1997; Ray А.К., Dey Р.К., 1982), изменяют удельную активность ферментов утилизации нейромедиаторов (Доведо-

fPOC- НАЦИОНАЛЬНАЯ 1 БИБЛИОТЕКА !

ва ЕЛ. и др., 1998), модулируют активность самих медиаторов (Бабская Н.Е., Ашмарин И.П., 1998), усиливают лимфоток брыжейки крыс, препятствуют развитию стресс ore иных нарушений микроциркуляции русла брыжейки крыс (Жуйкова С.Е, 2003; Смирнова ЕА., 2004), изменяют поведение крыс, вызванное воздействием стресса (Копылова Г.Н. и др., 2004). PGP, ГС, GP обладают эффективным протекторным и лечебным противоязвенным действием (Абрамова М.А. и др., 1996; Ашмарин И.П. и др., 2002; Бакаева З.В., Самонина Г.Е, 2005; Samonina G. et а!., 2000).

Анализ литературы показал малочисленность и неоднозначность имеющихся данных о протекторном действии пролинсодержащих пептидов на слизистую оболочку желудка. Отсутствует информация о влиянии глипролинов на комплекс показателей желудочной секреции в условиях стимуляции деятельности желудка при стрессе. Крайне малочисленна информация об участии пролинсодержащих пептидов в защитных реакциях желудка. Отсутствуют данные о регуляции этими пептидами секреции слизи. Вплоть до настоящего времени не до конца изучены механизмы действия глипролинов и многие вопросы остаются открытыми. Не рассматривались особенности влияния дипептидных дериватов, которые образуются при гидролизе PGP и GPGG под действием про-лилпептидаз, на секреторную активность желудка. Не изучался вопрос о возможности глипролинов модулировать эффекты парасимпатической и сипмати-ческой нервных систем. Поэтому выше сказанное объясняет интерес данной научной работы к изучению действия пролинсодержащих пептидов на секреторную функцию желудка, стимулированную карбахолином, в условиях иммо-билизационного стресса (ИС).

Цель исследования: изучить влияние дипепгида GP на секреторную активность желудка при ИС.

Для достижения цели последовательно решались следующие задачи: 1. Оценить особенности действия пролинсодержащих пептидов PGP и GP на секреторную активность желудка крыс и собак на фоне действия карбахоли-на.

2. Изучить влияние временного интервала между введением фгоиологиче-ского раствора и карбахолина на секрецию желудка крыс после ИС.

3. Исследовать особенности влияния ИС на желудочную секрецию собак с исходно различными уровнями секреторной активности желудка.

4. Изучить особенности действия пептидов PGP, GP на секреторную активность желудка при иммобилизации и определить их зависимость от реакции желудка на стрессорное воздействие и режима дозирования пептида.

Научная новизна и практическая значимость. В работе впервые проведён анализ действия пролинсодержащих пептидов (PGP, GP) на секреторную активность желудка, стимулированную карбахолином с использованием модели ИС. Показано, что характер ответа сочетанного действия пептидов PGP и GP с карбахолином и ангистрессорная активность этих глипролинов в отношении слизистой оболочки желудка (СОЖ) определялись: 1) структурной формой глипролинов, 2) интервалом времени между введением стимулятора и пептида, 3) исходным уровнем секреторной активности желудка, 4) моментом введения пептвда относительно действия ИС. Впервые установлено, что временной интервал между введением физиологического раствора и карбахолина после ИС приводит к разным проявлениям стресс-реакции у крыс со стороны секреции желудка. Кроме того, отличия в реакции на стресс были зарегистрированы у собак с различными исходными уровнями желудочной секреции. Впервые обнаружены способности пептидов PGP и GP изменять концентрацию кортико-стероидов в крови животных, что может являться одним из возможных механизмов обеспечения глипролинами адаптивных реакций со стороны желудка в ответ на действие стресса. Данная работа вносит вклад в развитие представлений о механизмах пептидергической регуляции секреторной функции желудка в физиологических условиях и при действии стресса. Результаты работы раскрывают и расширяют представление о роли системы пептидных регуляторов в механизмах адаптации СОЖ к стрессорному воздействию и располагают к поиску лекарственных средств на основе данных пептидов. Основные положения работы могут быть использованы в качестве теоретической основы для при-

кладных исследований в научно - практических учреждениях, занимающихся проблемами профилактики и коррекции функционального состояния органгома при воздействии на него длительной иммобилизации.

Результаты исследований используются в теоретических курсах «Трофология», «Эндокринология», «Основы межклеточной и внутриклеточной сигнализации», «Регуляторные пептиды», «Физиология человека и животных», читаемых на кафедре физиологии человека и животных Томского госуниверсиге-та.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Пролинсодержащие пептиды могут модулировать холинергические влияния на желудочную секрецию в нормальных физиологических условиях и в условиях ИС.

2. Дипепгид ОР - структурный компонент ЮР, обладает самостоятельной физиологической активностью в отношении желудочной секреции по сравнению со своим предшественником. Его эффект зависит от временного интервала между инъекциями дипепгида и карбахолина, исходного уровня секреции желудка, направленности изменения секреции желудка под действием стресса и режима дозирования пептида.

Апробация работы. Основные положения диссертации докладывались на научных съездах и конференциях: «Физиология организмов в нормальном и экстремальном состояниях» (Томск, 2001), IV съезд Физиологов Сибири (Новосибирск, 2002), «Старт в науку» (Томск, 2002), «Биолого-почвенный факультет: прошлое, настоящее и будущее» (Томск, 2003X XIX съезд физиологического общества им. И.П. Павлова (Екатеринбург, 2004), V Сибирский физиологический съезд (Томск, 2005).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 работ, го которых 5 работ в рецензируемых журналах.

Объём и структура работы. Диссертация изложена на 159 страницах машинописного текста и состоит из списка сокращений, введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных

исследований и их обсуждения, выводов и списка цитируемой литературы, включающего 253 отечественных и 83 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 17 рисунками и 16 таблицами.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Острый эксперимент был выполнен на 80 крысах - самцах, линии Вис-тар, массой 180 - 240 г, выращенные в питомнике "Рассвет" объединения "Ви-рион". Для сбора желудочного сока всех животных подвергали операции по наложению лигатур на пилорический отдел желудка. За 24 часа до начала операции животных лишали пищи. Операцию проводили под кратковременным эфирным наркозом, и после завершения через 90 минут крысам вводили пептиды и стимулятор желудочной секреции. По окончании времени секреции, крыс де капотировали, извлекали желудок и содержимое подвергали аналгоу. Хронический эксперимент был выполнен на 7 беспородных собак - самцах, массой 16-22 кг, оперированных под нембуталовым наркоза« с образованием фистулы желудка по Басову (Лопухин Ю.М., 1971). Эксперимент начинали через 30 дней после операции. Стимуляцию желудочного сокоотделения осуществляли внутримышечным введением карбахолина ("ReanaP', Венгрия), запускающего процесс желудочно-кишечной секреции, крысам в дозе 25 мкг/кг, собакам - в дозе 6 мкг/кг (Кузнецов А.П., 1985; Смелышева J1.H., 1994). Вызванная секреция у крыс продолжалась 45 минут, являясь оптимальным промежутке«« времени для получения объёма секрета соответствующего объёму желудка (Бесядовский P.A., 1978). Вызванная секреция у собак продолжалась 2,5 часа с момента введения стимулятора желудочной секреции, сок собирали 30 -минутными пробами, что давало возможность оценить влияние пептида на динамику желудочной секреции. Использовали пептиды PGP (производства лаборатории регуляторных пептидов Института Молекулярной Генетики РАН, Москва) и GP (производства "Senn Chemicals", Schweiz). PGP в дозе 1 мг/кг, GP в дозе 1 мг/кг крысам вводили внутрибрюшинно в объёме 1 мл на 200 г массы животного. Собакам GP вводили внутривенно в дозе 70 мкг/кг. Модель стрес-

са. При изучении реакций желудка в экстремальных условиях в качестве стрессора применяли апробированную Г. Селье (1936) модель, ставшую классической, нервно-мышечного напряжения - иммобилизация в течение определённого промежутка времени однократно (Селье Г., 1979). Иммобилизацию крыс осуществляли фиксацией животного за конечности на операционном столике на спине в течение 18 часов. ИС у собак создавали помещением животных на 18 часов в узкие клетки из деревянных реек, максимально ограничивающие их движение. Оценку интенсивности стресс - реакции осуществляли с помощью таких критериев, как изменение уровня кортикостероидов в плазме крови флуориметрическим методом (Панков Ю.А., Усватова И.Я., 1965), а также содержания общего числа лейкоцитов и их отдельных морфологических форм в периферической крови животных (Горизонтов П.Д. и др., 1983; Гольдберг ЕД. и др., 1990; 1996). О секреторной функции судили по объёму желудочного сока, активности Н* (Канмщев П.А., Коваленко Л.Г., 1977Х темпу секреции активных Н* (Мыш В.Г., 1987), протеолитической активности желудочного сока (метод Ансона и Мирского в модификации А.М. Уголева, 1969) и фукозе, количество которой является маркером для оценки слизеобразующей функции желудка (Гребенёв А.Л. и др.; Корслгько Г.Ф., 1971; БюзИе К., БЬей^ Ь, 1948).

Крыс как модельный объект использовали в следующих сериях опытов:

1. Контроль - исследовали желудочную секрецию при введении физиологического раствора и карбахолина (п = 14).

2. Исследовали желудочную секрецию при введении ЮР одновременно с карбахолином (п = 10). Эффект пегтгвда регистрировали через 45 минут

3. Исследовали желудочную секрецию при введении вР одновременно с карбахолином (п = 10), где через 45 минут регистрировали эффект пептида.

4. Исследовали желудочную секрецию при введении вР за 30 м инут до карбахолина (п = 10), где регистрировали эффект пептида через 75 минут с момента его введения.

5. Исследовали желудочную секрецию при введении физиологического раствора одновременно с карбахолином после иммобилизации (п = 8).

6. Исследовали желудочную секрецию при введении фгоиологическо-го раствора за 30 минут до карбахолина после иммобилизации (п = 7).

7. Исследовали желудочную секрецию при введении PGP одновременно с карбахолином после ИС (п = 8). Эффект пептида регистрировали через 45 минут с момента его введения.

8. Исследовали желудочную секрецию при введении GP одновременно с карбахолином после ИС (п = 7). Эффект пегтгида регистрировали через 45 минут с момента его введения.

9. Исследовали желудочную секрецию при введении GP за 30 минут до карбахолина после ИС (п = 7). Эффект пептида регистрировали через 75 минут с момента его введения.

Собак как модельный объект использовали в следующих сериях опытов:

1. Контроль - исследовали желудочную секрецию при введении физиологического раствора и карбахолина (п = 38).

2. Исследовали желудочную секрецию при одновременном введении GPc карбахолином (п = 29). Эффект пептида регистрировали 2,5 часа.

3. Исследовали стимулированную карбахолином желудочную секрецию при введении физиологического раствора собакам после и до ИС (п = 34).

4. Исследовали одновременное введение GP с карбахолином после ИС (п = 28). Эффект пептида регистрировали 2,5 часа.

5. Исследовали желудочную секрецию при введении GP до воздействия ИС (п = 28). Эффект пептида регистрировали по истечению 20 часов с момента его введения в течение 2,5 часов.

Всего в рамках данной работы выполнено 14 серий экспериментов, поставлено 80 опытов в остром эксперименте и 150 хронических опытов, проведён анализ более 4,5 тысяч проб.

Статистические процедуры проводились с помощью прикладного пакета STAITSnCA 5.5. Вычислялись среднее значение анализируемого показателя (М), стандартная ошибка среднего (ш) и критерий значимости, относительно которого определялся достигаемый уровень значимости (р). Статистический

анализ достоверности различий между выборками проводили с использованием критерия Mann-Whitney U fest и критерия Стьюдента (t). Значимыми считались различия при р <0,05 (Лакин Г.Ф., 1990).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЯ

Предположения о вероятной модуляции пролинсодержащими пептидами холинергических влияний, высказываемые Н.Е Бабской, И.П. Аимариным (1998) определили использование в работе в качестве стимулятора секреции желудка синтетического аналога ацетилхолина - карбахолина.

Введение PGP на фоне действия карбахолина вызывало увеличение объёма желудочного сока на 59 %. темпа секреции Н* практически в 2,5 раза, протео-литической активности в 5 раз и количества фукозы на 123 % (р<0,05) в желудочном секрете крыс (рис. 1). При введении в организм PGP, часть его остается неизменной в течение длительного времени (5 часов), а часть деградирует на метаболиты PG и GP (Ашмарин И.П. и др., 1998; Золотарев Ю.А. и др., 2003). Введение GP на фоне карбахолина не изменяло объем желудочного сока, темп секреции if, вместе с тем, снижало концентрацию if на 36 %, увеличивало протеолигическую активность желудочного сока в 3 раза и уменьшало количество фукозы на 27 % (р<0,05). Таким образом, дипептид GP обладает самостоятельной физиологической активностью по сравнению со своим предшественником ЮР в отношении стимулированной желудочной секреции.

Известно, что GP обнаруживает свою активность по истечению 60-ти, 90-та минут опыта после его введения (Самонина Г.Е и др., 2001) и достаточно долго существует в плазме крови (Золотарев Ю.А. и др., 2003), поэтому представилось интересным рассмотреть эффективность действия GP на стимулированную желудочную секрецию, увеличив время регистрации эффекта пептида. Дипептид вводили за 30 минут до инъекции стимулятора, что давало возможность продлить время регистрации эффекта пептида до 75 минут и сохранить время желудочной секреции (45 минут), по истечению которого получали оптимальный объём желудочного сока (Бесядовский P.A. и др., 1978).

Рис. 1 Влияние пептидов ЮР и GP на секреторную функцию желудка крыс, стимулированную карбахолином

Примечания: I - активность If; 2 - темп секреции Н*; 3 - протеолигическая активность; 4 - объём желудочного сока; 5 - содержание фукозы; * - отличия относительно контроля значимы при р<0,05.

При введении GP за 30 минут до инъекции карбахолина наблюдали снижение объёма желудочного секрета на 24 %, кислотности на 41 % и темпа секреции Н* в 2 раза (р<0,05) в желудочном секрете крыс (рис. 1). Таким образом, эффект полученный на 75 минуте регистрации действия пептида отличен от того, который был получен на 45 минуте.

Для подтверждения возможных особенностей изменения желудочной секреции во времени регистрации эффекта GP дальнейшим этапом в исследованиях было рассмотрение влияния пептида на секреторную активность желудка собак в динамике соковыделения, исключив временной фактор в сочетаниях инъекций GP и карбахолина.

В контрольных опытах у собак была обнаружена значительная вариабельность показателей секреторной активности желудка, что позволило разделить животных на две группы. Для собак первой группы характерна высокая секреторная активность желудка, что проявилось в значительном объёме желудочного сока с высоким темпом секреции Н+, прслгеолитической активностью и coll

держанием фу козы в желудочном секрете. Во вторую группу отнесены животные со сниженной секреторной активностью желудка и соответственно с низкими значениями показателей секреции по сравнению с первой группой (табл. 1). Результаты анализа желудочного содержимого в контрольных группах животных сопоставимы с результатами в работах В.И. Гркдневой (2004), А.Н. Иордан (1998), Н.А Кривовой с соавт. (2002), ЕЮ. Просекиной (2001), Т.А. Сошниковой (2001), ЯрымовойИ.А. (2003), К. 5ошашшс1агат (1985). Различия между группами в характере секреторного ответа на введение стимулятора карбахолина являются отражением «индивидуальной нормы» (Гриднева В.И., 2004), что обусловлено конституциональными особенностями гуморальной регуляции и структуры желудочных желез (Дорофеев Г.И., Успенский В.М., 1984; Успенский В.М., 1981,1982).

Таблица 1

Контрольные показатели секреторной активности желудка у собак

Показатели Первая группа собак с исходно высокой секрецией желудка, М ± ш (п = 23) Вторая группа собак с исходно низкой секрецией желудка, М ± m (п = 15)

Суммарный объбм секрета, мл 98,9 ±7,34 70,5 ± 7,53 *

Концентрация Н+, мкмольЛлл 65,1 ±5,86 64,2 ±2,74

Темп секреции ЬГ, ммоль/2,5ч 7,9 ±1,13 3,8 ± 0,37 *

Пепгическая активность, ммоль 7,6 ±1,71 0,7 ±0,15*

Содержание ф указы, мкмоль 22,4 ±4,06 10,5 ±1,72*

Примечания 1N - объем выборки, соответствующий количеству опытов 2 М ± ш - среднее ± стандартная ошибка среднего 3 *-отличие относительно первой группы статистически значимо (р<0,05)

Изменения показателей секреторной функции желудка собак после введения дипептида определялись исходным уровнем секреторной активности орга-

на животных. У собак с исходно высокой секреторной активностью желудка введение вР на фоне карбахолина вызывало лишь увеличение объёма желудочного сока на 80 % (рис. 2). Тогда как, у собак с исходно низкой секреторной активностью желудка пептид в сочетании с карбахолином увеличивал объём желудочного сока на 33 %, протеолигическую активность на 171 % и содержание фукозы на 49 %, но уменьшал концентрацию Н4 на 15 % (р<0,05).

% 300 л *

250 200 150 -100

50 -0

ОаН+ И темп Н+ В прот. ак-ть

Контроль □ объём сока Яфукоза

собаки 1-ой группы собаки 2 -ой группы

Рис. 2 Влияние пептида вР на секреторную функцию желудка у собак с исходно различными уровнями желудочной секреции, стимулированной карбахолином

Примечания: 1 и 2 группы - собаки с исходно высокой и низкой секреторной активностью желудка соответственно; * - отличия относительно контроля значимы при р<0,05.

При введении вР в динамике соковыделения отмечены изменения на протяжении всего эксперимента (2,5 часа), что можно продемонстрировать на примере протеолигической активности желудочного сока у собак с исходно низкой секреторной активностью желудка (рис. ЗА). Необходимо отметить, что у собак этой группы вР вызывал как увеличение на 30 минуте опыта темпа секреции Н\ так и его уменьшение на 90 минуте эксперимента (рис. ЗБ). Данный факт можно считать доказательством в пользу неоднозначности влияния дипепгида на изменение продукции соляной кислоты в динамике наблюдения эффекта СР.

Сохранение эффекта на 90 минуте, хотя и противоположного первой пробе, по-видимому, как упоминалось уже в работе С.Е. Жуйковой (2003), говорит о возможном запуске каскадных реакций. Вдобавок, такое отсроченное действие вР (во много раз больше продолжительности жизни любого пептида) может быть обусловлено синтезом собственных пептидов.

0,7« .»0,6-м ч

г г

I £0'4

I ¡озн ,§• £ 0,2 -

0,1 о

2 -1,8-»,6

'1-

1 -м

а г I**

<и 5

-1-1-1-1

30 60 90 120 150 Время эксперимента, мин

0,8 -

0,6

0,4

оа о

—I 11 I

30 60 90 120 150 Время эксперимента, мин

Рис. 3 Изменения протеолигической активности (А) и темпа секреции водородных ионов (Б) в динамике у собак с исходно низкой секреторной активностью желудка после введения вР

Примечания: сплошная линия - карбахолин+физиологический раствор, пунктирная - карбахолин-КЗР; * - отличия относительно контроля значимы при р<0,05.

Согласно литературным данным пролинсодержащие пептиды проявляют неоднозначное противоязвенное действие в отношении повреждений СОЖ, обусловленных центральными (стрессорная модель язвообразования) или периферическими (этаноловая и индометациновая модели) механизмами (Абрамова М.А. и др., 1998). вР оказывает протекторный эффект лишь при стрессор-ной модели яз вообраз ования (Абрамова М.А. и др., 1998; Золотарев Ю.А. и др., 2003).

Используемая в эксперименте модель длительного (18 часов) и непрерывного ИС является многокомпонентным стрессиругощим фактором (Судаков К.В., 1988; Скурихин ЕГ., 1997). Контроль, за степенью стрессированности животных показал, что применяемая модель ИС вызывала изменение уровня катаболических гормонов, которое определялось временем введения физиологического раствора относительно карбахолина у крыс и исходным уровнем гормонов у собак.

При введении крысам, претерпевшим ИС, физиологического раствора на фоне карбахолина зарегистрировали уменьшение концентрации кортикостеро-на в плазме крови (с (0,5 ± 0,02) мкмоль/л до (0,2 ± 0,005) мкмоль/л, р<0,05), а при введении физиологического раствора за 30 минут до карбахолина отметили увеличение концентрации гормона (с (0,5 ± 0,02) мкмоль/л до (0,8 ± 0,10) мкмоль/л, р<0,05). У собак с исходно низкой концентрацией глюкокоргикоидов после ИС содержание гормонов увеличилось в 4,3 раза (с (0,3 ± 0,04) мкмоль/л до (1,2 ± 0,04) мкмоль/л, р<0,05). Тогда как, у собак с исходно высокой концентрацией катаболических гормонов иммобилизация вызывала увеличение корти-костероидов в 2,5 раза (с (0,6 ± 0,08) мкмоль/л до (1,6 ± 0,08) мкмоль/л, р<0,05). У крыс и собак уровень концентрации кортикостероидов в плазме крови контрольных опытов соответствовал видовой норме (Бесядовский P.A. и др., 1978; Горизонтов П.Д. и др., 1983). Среди признаков характеризующих стресс-реакцию в работе отмечены выраженный нейгрофильный лейкоцитоз (за счёт сегментоядерных форм у крыс, собак первой группы и палочкоядерных форм у второй группы собак), эозинопения и лимфопения. Из всех морфологических форм лейкоцитов число лимфоцитов составило менее 20 % у экспериментальных животных, что, по мнению JI.X. Гаркави с соавт. (1998), характерно для реакции типа стресс и отличает её от реакции активации и тренировки. Суммарное количество лейкоцитов у крыс после ИС увеличивалось в 3,5 раза при введении физиологического раствора одновременно с карбахолином ( с (3579 ± 168)xl(f /л до (12840 ± 826)* 1(?/л, р<0,05) и в 2,5 раза при введении физиологического раствора за 30 минут до стимулятора секреции желудка ( с (3579 ±

168)xl(f/л до (8694 ± 835)*1СР/л, р<0,05). Суммарное количество лейкоцитов у собак обеих групп после иммобилизации увеличилось на 95% (с (10061 ± 577,0)*10?/л до (19617 ± 570,0) ><10?/л, р<0,05).

Таким образом, используемая модель ИС вызывала изменения уровня кор-тикостероидов, количества лейкоцитов и их морфологических форм в периферической крови, соответствующие комплексу реакций, описанных в работах A.A. Виру (1981), П.Д. Горизонгова (1983), П.П. Голикова (1988), ЕД. Гольд-берга (1990; 1996), JI.A. Колесниковой и И.Н. Оськиной (2003), Т.В. Ласуковой (1991), Ю.Б. Лишманова, Л.Н. Маслова (1994), А.И. Робу (1982). Зависимость величины и направленности наблюдаемых изменений картины крови or инъекций физиологического раствора, а также индивидуальных характеристик после ИС находит подтверждение в работах Т.А. Замощиной (1997), Н.К. Поповой и др. (1996), Л .А. Колесниковой, И.Н. Оськиной (2003), Bohus et al. (1993), L Conti and S. Foote (1995). По всей вероятности это связано с исходно различной функциональной активностью гипофизарно-надпочечниковой системы животных.

Наряду с неоднозначными изменениями показателей системы крови в данных экспериментах были обнаружены и разнонаправленные изменения в секреторной активности желудка, как у крыс, так и у собак после действия стресса. Угнетение секреторных процессов желудка наблюдали у крыс, которым вводили физиологический раствор одновременно с карбахолином после ИС: снижались объём желудочного сока, кислотность и темп секреции Н* (табл. 2). У собак с исходно высокой секреторной активностью желудка иммобилизация также вызывала значимое снижение объема секрета, кислотности желудочного сока и протеолигической активности (табл. 3). Напротив, повышение объёма желудочного сока, темпа секреции Hf, протеолигической активности и содержания фукозы регистрировали у крыс, которым вводили физиологический раствор за 30 минут до карбахолина после ИС (табл. 2). У собак с исходно низкой секреторной активностью желудка стресс стимулировал кислотно-пеотический фактор и образование фукозы (табл. 3).

Таблииа 2

Влияние иммобилизации на секреторную активность желудка крыс

Показатели секреции желудка Контроль -введение ФР и карбахолина, М±т(п = 14) Стресс 1 - введение ФР одновременно с карбахолином после ИС, М ± ш (п = 8) Стресс 2 - введение ФРза 30 минут до карбахолина после ИС, М ± т (п = 7)

Объём желудочного сока, мл 4,6 ±033 2,5 ±0,27* 7,4 ±0,58* ""

Концентрация Н\ мкмоль/мл 62,2 ±3,91 2,4 ±2,20* 64,7 ±8,27"

Тем п секре ции ЬГ, мкмоль/45 мин 269,2 ±39,17 2,5 ±0,27* 485,9 ± 89,84*""

Протеолигическая активность, мкмоль 90,9 ± 16,40 81,7 ±13,76 582,7 ± 96,09 * * *

Содержание фукозы, мкмоль 4,4 ±0,44 5,1 ±0,69 9,5 ±0,69*""

Примечания 1 ФР—ф из иолог ический раствор 2 ИС - иммобилюационный стресс 3 N - объем выборки, соответствующий количеству опытов 4 М ± ш - среднее ± стандартная ошибка среднего 5 * - отличие относительно контроля статистически значимо при р < 0,05 6 *" - отличие относительно серии стресс 1 статистически з начимо при р < 0,05

Полученные данные свидетельствуют о том, что ИС вызывал у крыс и собак дифференцированные по характеру реакции со стороны секреторной активности желудка. Основываясь на данных литературы, можно предположить, что разнонаправленные эффекты на действие стресса у крыс и собак говорят о качественно различных состояниях животных после иммобилизации. Подтверждением чему, по мнению Л.Х. Гаркави с соавт. (1998), служит и разная сте-

пень повышения или снижения показателей системы крови (концентрация кор-тикостероидов, лейкограмма).

Таблица 3

Изменения желудочной секреции у собак с разными исходными уровнями секреторной активности желудка после ИС

Показатели желудочной секреции Уровень секреции Контроль - введение ФР и карбахолина, М ±m(n' =23, п2 = 15) Введение ФР и карбахолина после ИС, М ± m (п1 = 19, ri2 = 15)

Суммарный объём сока, мл Высокий 98,8 ±7,33 68,9 ± 9,27 *

Низкий 70,5 ± 7,53 86,1 ±7,71

Концентрация ЬГ\ м км оль/мл Высокий 65,1 ±5,86 43,7 ±6,39*

Низкий 64,2 ± 2,74 83,6 ± 2,76 *

Темп секреции Н\ ммсшь/2,5 часа Высокий 7,9± 1,13 5,4 ± 0,78

Ню кий 4,1 ±0,47 5,6 ± 0,77

Протеолигическая активность сока, мм оль Высокий 7,6 ±1,71 1,7 ±0,26*

Низкий 0,7 ±0,15 1,5 ±0,29*

Содержание фукозы, м км оль Высокий 22,4 ±4,06 18,0 ±4,26

Низкий 10,5 ± 1,72 17,9 ±3,11 *

Примечания 1 ФР - ф из иологический раствор 2 Ы1, п* - количество опытов в группах у собак с исходно высоким и низким уровням и желудочной секреции соответственно 3 М ± т - среднее ± стандартная ошибка среднего 4 * - отличие относительно контроля статистически значим о при р < 0,05

В ходе выяснения действия пролинсодержащих пептидов PGP и GP на секреторную активность желудка, качественно различную у экспериментальных животных после иммобилизации, отмечен ряд интересных особенностей. Введение ЮР одновременно с карбахолином крысам после иммобилизации увеличивало объём желудочного сока, концентрацию и темп секреции FT, которые были снижены действием стресса. Кроме того, повышалась протеолиги-

ческая активность желудочного сока, и увеличивалось содержание фукозы в желудочном секрете (рис. 4).

% 300 п Контроль

□ ИС

ВИС + РвР(45) О ИС+СР(45)

Рис. 4 Влияние введения PGP и GP на фоне карбахолина после ИС на желудочную секрецию крыс

Примечания: 1 - активность FT; 2 - темп секреции Н*; 3 - протеолигическая активность; 4 - объбм желудочного сока; 5 - содержание фукозы; *, # - отличия относительно контроля и серии «ИС» значимы при р<0,05.

Введение пептида GP одновременно с карбахолином после ИС усиливало ферментативную активность желудочного сока наряду с увеличением объёма секрета, кислотности и темпа секреции Н\ сниженных действием стресса (рис. 4). Отличия в эффектах пептидов PGP и GP заключались в том, что увеличение темга секреции Н\ которое было снижено действием ИС, под влиянием GP было значительно выше (значение показателя ближе к контрольному значению), чем при использовании ЮР, а изменения содержания фукозы после введения GP не происходило. Действие пептидов PGP и GP было противоположным направленности действия иммобилизации: объем желудочного секрета восстанавливался, кислотность и темп секреции FT росли, но были значимо ниже контрольных значений. Однако, протеолигическая активность при введе-

нии пептидов PGP и GP крысам после ИС значимо превосходила как значения серии «ИС», так и контрольные значения.

Введение GP за 30 минут до карбахолина крысам, подвергнутым иммобилизации вызывало уменьшение объёма желудочного секрета, концентрации и темпа секреции J-F, протеолигической активности сока, которые были увеличены действием стресса (рис. 5). Сниженные влиянием пептида величины концентрации f-Г и темпа их секреции оказались примерно в 2 раза меньше величин контрольных значений, тогда как протеолигическая активность значимо превышала уровень исходной активности.

акт-ть сока фу козы

Рис. 5 Влияние введения вРза 30 минут до карбахолина после ИС на желудочную секрецию крыс

Примечания: 1 - активность Н*"; 2 - темп секреции ЬГ; 3 - протеолигическая активность; 4 - объём желудочного сока; 5 - содержание фукозы; *, # - отличия относительно контроля и серии «ИС» значимы при р<0,05.

В опытах по изучению желудочной секреции на собаках была установлена роль СР как агента предотвращающего нарушение стресса, так и агента, который способен восстановить нарушенные иммобилизацией показатели секреторной активности желудка.

Введение ЭР после ИС собакам с исходно высокой секреторной активностью желудка приводило к увеличению объёма секрета, кислотности, сниженных действием иммобилизации, а также к росту темпа секреции Н* (рис. 6). В данной группе собак объём секрета, темп секреции Н*", содержание фукозы после введения пептида соответствовали контрольным величинам, тогда как кислотность и протеолитическая активность желудочного сока не достигали контрольных значений.

% 300 т

показатели

аН+ темп Н+ протеолит. объём ЖСЛ. КОЛ-ВО секреции акт-ть сока фукозы

Рис. 6 Влияние пептида вР при ИС на секреторную активность желудка собак с исходно высоким уровнем секреции.

Примечания: 1 - активность ЬГ; 2 - темп секреции ЬГ; 3 - протеолитическая активность; 4 - объём желудочного сока; 5 - содержание фукозы; ИС-КЗР - введение пептида после ИС; вР+ИС - введение пептида перед ИС; *,# - отличия относительно контроля и серии «ИС» соответственно значимы при р<0,05.

Превентивное иммобилизации введение вР собакам с исходно высокой секреторной активностью желудка увеличивало объём секрета, кислотность и темп секреции Н\ протеолитическую активность, содержание фукозы, значения которых достигали контрольного уровня, тем самым, препятствуя развитию стрессорных нарушений. Однако, объём желудочного сока у этих собак после

введения пегггида перед иммобилизацией превышал контрольный уровень по истечению стресса (рис. 6).

Введение йР после ИС собакам с исходно низкой секреторной активностью желудка привело к снижению кислотности сока, содержания фукозы, увеличенных иммобилизацией, а также к уменьшению объёма секрета и темпа секреции ЬГ (рис. 7). У собак данной группы значения объёма секрета, темпа секреции [-Г и содержания фукозы при введении дипепгида после ИС соответствовали контрольным значениям. Однако, в этой группе животных кислотность и протеолигическая активность значимо превышали контрольные величины.

% 400 т Контроль

□ ИС

ОИС-Н5Р

ШвР+ИС

# *

п*1 к

га !) и 8 К й й - 1

аН+

темп Н+ прогсолит. объём ж ел. кол-во акт-тъ сока фукозы

показатели секреции

Рис. 7 Влияние пептида вР при ИС на секреторную активность желудка собак с исходно низким уровнем секреции

Примечания: 1 - активность Н*; 2 - темп секреции Н*; 3 - протеолигическая активность; 4 - объём желудочного сока; 5 - содержание фукозы; ИС-ЮР - введение пегггида после ИС; ОР+ИС - введение пептида перед ИС; *, # - отличия относительно контроля и серии «ИС» соответственно з начимы при р0,05.

Предварительное иммобилизации введение ОР собакам с исходно низкой секреторной активностью желудка не изменяло агрессивные факторы желудочного секрета (темп секреции протонов, кислотность и протеолитическую ак-

тявность сока), которые оставались на уровне стрессорных значений, однако, увеличивало объём желудочного сока и содержание фукозы (защитные факторы СОЖ). В данной группе собак все выбранные показатели секреции превышали контрольные значения по истечению действия иммобилизации (рис. 7).

Таким образом, пролинсодержащие пептиды PGP и GP способны модулировать холинергические влияния на желудочную секрецию в нормальных физиологических условиях и в условиях ИС. Дипегтгид GP - структурный компонент ЮР, обладает самостоятельной физиологической активностью в отношении желудочной секреции по сравнению со своим предшественником. Его эффект зависит от временного интервала между инъекциями дипепгида и карба-холина, исходного уровня секреции желудка, направленности изменения секреции желудка под действием стресса и режима дозирования пептида (постстрес-сорное или превентивное стрессу введение пептида).

Реципрокное влияние стресса и пептида GP на желудочную секрецию крыс и собак говорит о способности последнего ограничивать стрессовые реакции и, возможно, о принадлежности GP к стресс-лим игирующим системам. Суть такого ограничения стрессорной реакции под влиянием GP может заключаться в изменении активности глюкокортикоидной функции надпочечников, нарушенной действием стресса. Данное предположение основано на полученных результатах. Так, введение GP одновременно с карбахолином после стрессорного воздействия у крыс вызывало значимое увеличение уровня кортикостероидов в плазме крови, уменьшенных действием иммобилизации (с (0,22 ± 0,005) мкмоль/л до (0,78 ±0,054) мкмоль/л, р<0,05). Введение GP за 30 минут до кар-бахолина не вызывало значимых изменений концентрации кортикостерона в плазме крови крыс. И в первом и во втором случаях уровень кортикостерона в плазме крови крыс значимо превосходил исходное значение (контроль). Между уровнем гормона в серии, когда GP вводили одновременно с карбахолином после иммобилизации и уровнем кортикостерона в серии, когда GP вводили за 30 минут до карбахолина после ИС не было значимых различий. Постстрессорное введение GP собакам с исходно высокой и низкой уровнями желудочной секре-

ции привело к уменьшению концентрации кортикостероидов в плазме крови, увеличенных под влиянием ИС (соответственно с (1,2 ± 0,04) мкмоль/л до (0,9 ± 0,03)мкмоль/л и с (1,6 ± 0,07) мкм оль/л до (1,1 ± 0,08) мкмоль/л, р<0,05). Предварительное действию иммобилизации введение GP не способствовало изменению стрессорного увеличения концентрации кортикостероидов у собак с исходно высокой секреторной активностью желудка, тогда как у собак с исходно низким секреторным потенциалом значимо снижало увеличивающийся при стрессе уровень гормона (с (1,6 ± 0,07) мкмоль/л до (1,2 ± 0,08) мкмоль/л, р<0,05).

На основании полученных результатов и данных литературы (Абрамова М.А. и др., 1998; Бабская Н.Е, Ашмарин И.П., 1998; Доведова ЕЛ. и др., 1998; Жуйкова С.Е, 2003; Byun H.G., Kim S.K., 2002) в модулирующем действии PGP и GP в отношении секреторной функции желудка в нормальных физиологических условиях и при стрессе могут участвовать как центральные, так и периферические механизмы регуляции.

1) Пептиды PGP и GP могут осуществлять свои эффекты, во-первых, через влияние непосредственно на ткани желудка. Во-вторых, пептиды могут способствовать синтезу собственных пептидов, по физико-химическим свойствам близких к изучаемым, которые, возможно, и изменяют секреторную активность. В третьих, эффекты ГОР и GP могут осуществляться через метаболиты, образующиеся при деградации пептидов.

2) Возможно эффекты пролинсодержащих пептидов связаны с их способностью активировать серотонинергическую систему, увеличивать содержание дофамина и норадреналина, снижать удельную активность моноаминоксвдазы Б и ацетилхолинестеразы, а также увеличивать удельную активность моноами-ноксидазы А в структурах мозга.

3) Не исключается способность PGP и GP корректировать функциональную активность желудка посредством включения холинергических механизмов и/или модулирующего влияния на эффекты ацетилхолина.

4) Сохранение эффекта действия пептидов в течение трёх часов после введения, несмотря на значительное уменьшение его концентрации в крови, по-видимому, говорит о возможном запуске каскадных реакций, которые изменяют уровень стрессорных нарушений желудочной секреции в зависимости от исходной секреторной активности органа.

5) Изменение секреторной активности желудка под действием GP у экспериментальных животных, которые подвергались стрессорному воздействию, по-видимому, может быть обусловлено способностью пептидов изменять уровень глюкокортикоидных гормонов.

ВЫВОДЫ

1. Дипегтгид GP - структурный компонент трипегтгида PGP, обладает самостоятельной физиологической активностью в отношении желудочной секреции и зависит от временного интервала между введениемИ пептида и стимулятора секреции желудка: а) введение GP крысам одновременно с карбахолином уменьшало кислотность и содержание фукозы, но увеличивало протеолигиче-скую активность желудочного сока; б) введение GP3a 30 минут до карбахолина снижало объём желудочного сока, кислотность и темп секреции водородных ионов у крыс.

2. Характер влияния GP на секреторную активность желудка собак определялся исходным уровнем желудочной секреции. У собак с исходно высоким уровнем секреции желудка пептид вызывал увеличение только объёма желудочного сока, тогда как у собак с исходно низкой секрецией рост объёма сока сопровождался снижением кислотности, увеличением прсггеолигической активности и содержания фукозы.

3. Одновременное введение физиологического раствора и карбахолина после иммобилизации угнетало секреторную активность желудка крыс, а введение физиологического раствора за 30 минут до инъекции карбахолина её стимулировало. Иммобилизационный стресс способствовал ослаблению секреторной функции желудка у собак с исходно высоким уровнем желудочной секре-

ции и усилению кислотно-пептического фактора и образования фуказы у собак с исходно низкой секреторной активностью желудка.

4. PGP и GP уменьшали постстрессорные нарушения секреторной активности желудка крыс и собак. Степень и направленность их воздействия определялись особенностями структуры пептидов и постстрессорных нарушений секреции желудка. Введение пептидов стимулировало желудочную секрецию, ослабленную действием стресса, и снижало повышенную влиянием иммобилизации секреторную активность желудка.

5. Эффект GP, введённый перед иммобилизацией зависел от исходного уровня желудочной секреции животных. Дипепгид обладал противострессор-ным действием у собак с исходно высокой секреторной активностью желудка и препятствовал развитию стрессорных нарушений. В группе собак с исходно низким уровнем желудочной секреции введение GP перед иммобилизацией не оказывало противострессорного действия, но усиливало защитные факторы слизистой оболочки желудка.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Гриднева В.И., Еськова Т.А. СТомова Т.АЛ Самонина Г.Е, Копылова J1.H. Влияние амилина и PGP на секреторную и экскреторную функцию желудка крыс // Физиология организмов в нормальном и экстремальном состояниях: Сб. стат. Всерос. конф. 18-19 декабря 2001,-Томск, 2001.С. 193-197.

2. Гриднева В.И., Еськова Т.А. (Томова ТА.), Мленик О.Н. Выяснение роли глипролинов в секреторном ответе желудка крыс после стрессорного воздействия // Вестник Томского государственного университета. - 2003. - № 8. -С. 51-53.

3. Гриднева В.И., Просекииа ЕЮ., Еськова Т.А. (Томова Т.А.) Исследование действия регуляторных пептидов на секреторную активность желудка // Физиология организмов в нормальном и экстремальном состояниях: Сб. стат. Всерос. конф. 18 -19 декабря 2001. - Томск, 2001. С. 190 - 193.

4. Еськова Т.А. ГГомова Т.А.). Гриднева В.И. Корригирующее действие дипептида С1у-Рго на секреторную активность желудка // Российский физиологический журнал имени И.М. Сеченова. - 2004. - Т. 90, № 8. - С. 10.

5. Еськова Т.А. (Томова Т.А.) Модуляция пептидом ау-Рт секреторной активности желудка собак после стресса // Электронный журнал «Исследовано в России».-2004.- № 3- С. 1466-1474.

6. Томова Т.А. Превентивное и постстрессорное влияние Оу-Рго на секреторную активность желудка // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2006. - Т. 69, № 2. - С.36 - 38.

7. Еськова Т.А. (Томова Т.А.1 Регуляция желудочной секреции посредством пролинсодержащего пептида после иммобилизационного стресса // 4-й съезд физиологов Сибири: Тез. докл. - Новосибирск, 2002. С. 88.

8. Томова Т.А. Роль С1у-Рго в формировании адаптационных реакций желудка к стрессорному воздействию // Бюллетень сибирской медицины. -2005.-Т. 4, Прил. 1.-С. 11.

2ÖOG А

4357 N2- 4 3 5 7

Тирах 100 ООО «Дельтаплан» 634064, Томск, ул. Пирогом ,10

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Томова, Татьяна Александровна

Введение. 1. Обзор литературы.

1.1. Стресс как неспецифическое звено адаптации организма.

1.1.1. Системы, реализующие и лимитирующие стресс.

1.2. Характеристика регуляторных пептидов.

1.2.1. Классификация регуляторных пептидов. 1.2.2. Пути биосинтеза и продукты распада регуляторных пептидов

1.2.3. Источники пролинсодержащих пептидов.

1.3. Нарушения функций желудка под действием стресса.

1.4. Регуляторная активность пролинсодержащих пептидов.

1.4.1. Противоязвенные свойства простейших пролинсодержащих пептидов.

2. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика эксперимента.

2.2. Характеристика используемых химических веществ в эксперименте.

2.3. Порядок постановки опытов.

2.4. Биохимические методы анализа полученного материала.

2.5. Статистическая обработка полученных результатов. 3. Результаты собственных исследований.

• 3.1. Влияние пептидов Pro-Gly-Pro и Gly-Pro на секреторную функцию желудка у крыс.

3.2. Секреторный ответ желудка собак на введение пептида Gly-Pro.

3.2.1. Анализ желудочной секреции и показателей периферической крови в контрольных опытах у собак.

3.2.2. Влияние Gly-Pro на секреторную функцию желудка у собак с исходно различными уровнями желудочной секреции.

3.3. Влияние иммобилизационного стресса на показатели стресс-реакции и секреторную активность желудка у крыс.

3.4. Влияние иммобилизационного стресса на показатели стресс -^ реакции и секреторную активность желудка у собак с исходно различными уровнями желудочной секреции.

3.5. Влияние пептидов Pro-Gly-Pro и Gly-Pro на секреторную функцию желудка крыс после действия стресса.

3.6. Влияние Gly-Pro на секреторную функцию желудка собак при стрессе.

3.6.1. Изменение показателей желудочной секреции при введении Gly-Pro собакам с исходно различной секреторной активностью желудка после иммобилизации.

3.6.2. Влияние превентивного стрессу введения Gly-Pro на секреторную функцию желудка у собак с исходно различными уровнями секреции.

4. Обсуждение результатов.

4.1. Характеристика секреторной функции желудка

4.2. Участие пептидов Pro-Gly-Pro и Gly-Pro в регуляции стимулированной карбахолином секреции желудка крыс и собак.

4.3. Влияние иммобилизационного стресса на показатели стресс-реакции и секреторную активность желудка экспериментальных животных.

4.4. Регуляция желудочной секреции пептидами Pro-Gly-Pro и Gly-Pro при действии стресса.

Выводы.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние пептида глицил-пролина на секреторную функцию желудка при иммобилизационном стрессе"

Актуальность проблемы. Изменения моторной и секреторной функций желудочно-кишечного тракта, по современным представлениям, являются обязательным компонентом реакции организма на стрессорное воздействие (Гуска Н.И., 1990; Перцов С.С., 1995; Пшенникова М.Г., 1999; Фурдуй Ф.И., 1990; Martinez-Augustin О., Sanches de Medina F.Jr., Sanches de Medina F., 2000). Ещё Г. Селье избрал эту систему одним из индикаторов стресса, а желудок - одним из его главных органов-мишеней. Стрессорные реакции желудка являются необходимым условием приспособления организма к изменениям в окружающей среде (Селье Г., 1960).

Открытие в системе регуляции пищеварительных функций регуляторных веществ создало новую концептуальную основу, во-первых, для изучения регуляции пищеварительной системы, во-вторых, её адаптации к действию стрес-сорных факторов, и, в-третьих, выяснения механизмов формирования патологических состояний желудочно-кишечного тракта (Овсянников В.И., 2003; Харченко Е.П. и др., 1987; Чипенс Г.И., 1980; Stewart M.S., Channabasavaiah К., 1979). Нейромедиаторы и гормоны различной химической природы в пищеварительной системе выполняют функции медиаторов и/или модуляторов. В настоящее время известно, что в формировании компенсаторно-приспособительных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта в ответ на стресс и нарушение гомеостаза участвуют такие регуляторные пептиды, как энкефалины, эндорфины, серотонин, дофамин, АКТГ, ГАМК (Георгадзе А.К., Фомин В.Б. и др., 1990; Жукова Т.В., Евстратова Е.Ф., Бартенева Т.А., 1994; Зверков И.В., Виноградов В.А. и др., 1987; Корякина JI.A., Серова Л.И., 1989; Павлова В.И., 1990; Просекина Е.Ю., 2001; Смагин В.Г., Виноградов В.А., Булгаков С.А., 1984, 1987; Тимошин С. С., Швец С. И., Мурзина Н. Б., 1990; Циммерман Я.С., Ведерников В.Е., 1998; Ярыгин К.Н., Шитек А.Г., Полонский В.Н., 1986; Beaulieu S., Paolo Т., Barden N., 1985; Mehta C.S., Strada S.J., 1994; Nigel W. Bunnett, 2005).

Активное изучение регуляторных пептидов привело к радикальному переосмыслению механизмов регуляции гомеостаза (Хавинсон В.Х., Малинин В.В., 2002). Выяснилось, что во многих случаях воздействие на физиологические процессы оказывают не целые молекулы, а их небольшие фрагменты - олиго-пептиды. Они отщепляются от достаточно длинных молекул в соответствии с потребностями организма и обладают определённой направленностью действия, специфичностью и собственной биологической активностью (Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В., 2000; Хавинсон В.Х., Малинин В.В., 2002). В этом аспекте большой интерес представляют малоизученные пептиды, которые были выявлены сравнительно недавно - глипролины (Ашмарин И.П. и др., 1998, 2002; Бакаева З.В. и др., 2004). К настоящему моменту, к семейству гли-пролинов относят Pro-Gly, Gly-Pro, Pro-Gly-Pro, циклический Pro-Gly, Gly-Pro-Gly-Gly и некоторые другие пептиды (Ашмарин И.П. и др., 1998,2002).

Пролинсодержащие пептиды обладают уникальным спектром физиологической активности. Они способны влиять на анальгетические реакции (Абрамова М.А., Самонина Г.Е. и др., 1997; Ray А.К., Dey Р.К., 1982), изменять удельную активность ферментов утилизации нейромедиаторов (Доведова E.JL, Самонина Г.Е. и др., 1998), модулировать активность самих медиаторов (Бабская Н.Е., Ашмарин И.П., 1998). Глипролины обладают антикоагулянтной, фибри-нолитической и антитромботической активностью (Ашмарин И.П. и др., 1998; 2002), усиливают лимфоток брыжейки крыс, препятствуют развитию стрессо-генных нарушений микроциркуляции русла брыжейки крыс (Жуйкова С.Е., 2003; Смирнова Е.А., 2004). Короткие пролинсодержащие пептиды Pro-Gly-Pro, Pro-Gly, Gly-Pro обладают эффективным протекторным и лечебным противоязвенным действием (Абрамова М.А., Самонина Г.Е., Ашмарин И.П., 1996; Ашмарин И.П. и др., 1998, 2002; Бакаева З.В., Самонина Г.Е., 2005; Samonina G. et al., 2000). Имеются указания о влиянии циюю-Gly-Pro на консолидацию памяти (Ашмарин И.П. и др., 1998) и Pro-Gly-Pro на изменения поведения крыс, вызванные воздействием стресса (Копылова Г.Н. и др., 2004).

Накопленные данные являются основанием для фундаментальных исследований и работ медицинской направленности, рассчитанных на возможность, в конечном счете, использовать потенциал простейших пролинсодержащих пептидов. И в фундаментальном, и в медицинском плане целесообразен еще более широкий поиск возможных биологических активностей простейших пролинсодержащих пептидов (Ашмарин И.П. и др., 1998). Кроме того, для оценки реальной роли нейромедиаторов, гормонов или пептидов в системе регуляции желудочно-кишечного тракта необходимо изучение интеграции нейромедиа-торных и гормональных факторов в процессе реализации управляющих воздействий (Овсянников В.И., 2003).

Анализ литературы показал малочисленность и неоднозначность имеющихся данных о протекторном действии пролинсодержащих пептидов на слизистую оболочку желудка. Отсутствует информация о влиянии глипролинов на комплекс показателей желудочной секреции в условиях стимуляции деятельности желудка при стрессе. Крайне малочисленна информация об участии пролинсодержащих пептидов в защитных реакциях желудка. Отсутствуют данные о регуляции этими пептидами секреции слизи. Вплоть до настоящего времени не до конца изучены механизмы действия глипролинов и многие вопросы остаются открытыми. Не рассматривались особенности влияния дипептидных дериватов, которые образуются при гидролизе Pro-Gly-Pro и Gly-Pro-Gly-Gly под действием пролилпептидаз, на секреторную активность желудка. Не изучался вопрос о возможности глипролинов модулировать эффекты парасимпатической и сипматической нервных систем. Поэтому выше сказанное объясняет интерес данной научной работы к изучению действия пролинсодержащих пептидов на секреторную функцию желудка, стимулированную карбахолином, в условиях иммобилизационного стресса.

Цель исследования: изучить влияние дипептида Gly-Pro на секреторную активность желудка при иммобилизационном стрессе.

Для достижения цели последовательно решались следующие задачи:

1. Оценить особенности действия пролинсодержащих пептидов Pro-Gly-Pro и Gly-Pro на секреторную активность желудка крыс и собак на фоне карбахоли-на.

2. Изучить влияние временного интервала между введением физиологического раствора и карбахолина на секрецию желудка крыс после иммобилизационного стресса.

3. Исследовать особенности влияния иммобилизационного стресса на желудочную секрецию собак с исходно различными уровнями секреторной активности желудка.

4. Изучить особенности действия пептидов Pro-Gly-Pro, Gly-Pro на секреторную активность желудка при иммобилизации и определить их зависимость от реакции желудка на стрессорное воздействие и режима дозирования пептида.

Научная новизна и практическая значимость. В работе впервые проведён анализ действия пролинсодержащих пептидов (Pro-Gly-Pro, Gly-Pro) на секреторную активность желудка, стимулированную карбахолином с использованием модели иммобилизационного стресса. Показано, что характер ответа сочетанного действия пептидов Pro-Gly-Pro и Gly-Pro с аналогом холинергиче-ского нейромедиатора ацетилхолина - карбахолином и антистрессорная активность этих глипролинов в отношении слизистой оболочки желудка определялись: 1) структурной формой глипролинов, 2) интервалом времени между введением стимулятора и пептида, 3) исходным уровнем секреторной активности желудка, 4) моментом введения пептида относительно действия иммобилизационного стресса. Впервые установлено, что временной интервал между введением физиологического раствора и карбахолина после восемнадцатичасовой иммобилизации приводит к разным проявлениям стресс-реакции у крыс со стороны секреции желудка. Кроме того, отличия в стресс-реакции были зарегистрированы у собак с различными исходными уровнями желудочной секреции. Впервые обнаружена способность пептидов Pro-Gly-Pro и Gly-Pro изменять концентрацию кортикостероидов в крови животных, что может являться одним из возможных механизмов обеспечения глипролинами адаптивных реакций со стороны желудка в ответ на действие стресса.

Данная работа вносит вклад в развитие представлений о механизмах пеп-тидергической регуляции секреторной функции желудка в физиологических условиях и при действии стресса. Результаты работы раскрывают и расширяют представление о роли системы пептидных регуляторов в механизмах адаптации слизистой оболочки желудка к стрессорному воздействию и располагают к поиску лекарственных средств на основе данных пептидов. Основные положения работы могут быть использованы в качестве теоретической основы для прикладных исследований в научно - практических учреждениях, занимающихся проблемами профилактики и коррекции функционального состояния организма при воздействии на него длительной иммобилизации.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Пролинсодержащие пептиды могут модулировать холинергические влияния на желудочную секрецию в нормальных физиологических условиях и в условиях иммобилизационного стресса.

2. Дипептид Gly-Pro - структурный компонент Pro-Gly-Pro, обладает самостоятельной физиологической активностью в отношении желудочной секреции по сравнению со своим предшественником. Его эффект зависит от временного интервала между инъекциями дипептида и карбахолина, исходного уровня секреции желудка, направленности изменения секреции желудка под действием стресса и режима дозирования пептида.

Апробация работы. Основные положения диссертации докладывались на научных съёздах и конференциях: «Физиология организмов в нормальном и экстремальном состояниях» (Томск, 2001), IV съезд Физиологов Сибири (Новосибирск, 2002), «Старт в науку» (Томск, 2002), «Биолого-почвенный факультет: прошлое, настоящее и будущее» (Томск, 2003), XIX съезд физиологического общества им. И.П. Павлова (Екатеринбург, 2004), V Сибирский физиологический съезд (Томск, 2005).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 работ, из которых 5 работ в рецензируемых журналах.

Объём и структура работы.Диссертация изложена на 158 страницах машинописного текста и состоит из списка сокращений, введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов и списка цитируемой литературы, включающего 253 отечественных и 83 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 17 рисунками и 16 таблицами.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Томова, Татьяна Александровна

выводы

1. Дипептид Gly-Pro - структурный компонент трипептида Pro-Gly-Pro, обладает самостоятельной физиологической активностью в отношении желудочной секреции и зависит от временного интервала между введениеми пептида и стимулятора секреции желудка: а) введение Gly-Pro крысам одновременно с карбахолином уменьшало кислотность и содержание фукозы, но увеличивало протеолитическую активность желудочного сока; б) введение Gly-Pro за 30 минут до карбахолина снижало объём желудочного сока, кислотность и темп секреции водородных ионов у крыс.

2. Характер влияния Gly-Pro на секреторную активность желудка собак определялся исходным уровнем желудочной секреции. У собак с исходно высоким уровнем секреции желудка пептид вызывал увеличение только объёма желудочного сока, тогда как у собак с исходно низкой секрецией рост объёма сока сопровождался снижением кислотности, увеличением протеолитической активности и содержания фукозы.

4. Pro-Gly-Pro и Gly-Pro уменьшали постстрессорные нарушения секреторной активности желудка крыс и собак. Степень и направленность их воздействия определялись особенностями структуры пептидов и постстрессорных нарушений секреции желудка. Введение пептидов стимулировало желудочную секрецию, ослабленную действием стресса, и снижало повышенную влиянием иммобилизации секреторную активность желудка.

5. Эффект Gly-Pro, введённый перед иммобилизацией зависел от исходного уровня желудочной секреции животных. Дипептид обладал противострес-сорным действием у собак с исходно высокой секреторной активностью желудка и препятствовал развитию стрессорных нарушений. В группе собак с исходно низким уровнем желудочной секреции введение Gly-Pro перед иммобилизацией не оказывало противострессорного действия, но усиливало защитные факторы слизистой оболочки желудка.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Томова, Татьяна Александровна, Томск

1. Абрамова М.А., Самонина Г.Е., Ашмарин И.П. Пролин и простейшие пролинсодержащие фрагменты нейропептидов модулируют через центральные и периферические механизмы состояние слизистой желудка // Нейрохи-мия. - 1996. - Т. 13, вып. 3. - С. 209-214.

2. Абрамова М.А., Самонина Г.Е., Мамедов Ч.В., Копылова Г.Н. Некоторые механизмы противоязвенного действия одного из простейших пролинсо-держащих пептидов Pro-Gly-Pro // Вестн. Моск. Ун-та. Сер. 16. Биология. -1997.-№2.-С. 7-10.

3. Ажипа Я.И. Нервы желез внутренней секреции и медиаторы в регуляции эндокринных функций. М.: Наука, 1981. - С. 242 - 246.

4. Аксёнова Т.А., Щербак В.А., Малежик Л.П. Эрозивно-язвенные поражения желудка при иммобилизационном стрессе // Межд. конф. «Механизмы функционирования висцеральных систем»: Тез. докл. СПб., 1999. С. 7.

5. Анохин П. К. Системные механизмы высшей нервной деятельности. -М.: Наука, 1979. С.264 - 274.

6. Анохина И.П., Юматов Е.А., Иванова Т.М., Скоцеллс Ю.Г. Содержание биогенных аминов в разных структурах мозга у крыс, адаптировавшихся к хроническому эмоциональному стрессу//Журн.ВНД.-1985.-№2.-С.348-353.

7. Апчел В.Я., Цыган В.Н. Стресс и стрессустойчивость человека. СПб. -1999.-86 с.

8. Аруин Л.И., Зверков И.В., Виноградов В.А. Гастроинестинальные эндокринные клетки при метаплазии слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки // Архив патологии. 1986. - № 8. - С. 34 - 40.

9. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: «Триада-Х», 1998. - 496 с.

10. Ашмарин И.П. Биохимические особенности нейропептидов, отличающие их от обычных нейромедиатров // Итоги науки и техники. 1988а. -Т.34.-С. 89-97.

11. Ашмарин И.П. Биохимия мозга / Под ред. И.П. Ашмарина, П.В. Стукалова, Н.Д. Ещенко. СПб.: Из-во СПб. ун-та, 1999. - 328 с.

12. Ашмарин И.П. Понятие о регуляторном континууме // Итоги науки и техники. 19886. - Т.34. - С. 8-14.

13. Ашмарин И.П. Регуляторные пептиды, происхождение и иерархия // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. 1982. - Т. 18, № 1. - С.3-10.

14. Ашмарин И.П., Каменский А.А., Ляпина Л.А. и др. Глипролины как самостоятельные регуляторы и стабилизаторы других пептидов // Вопр. биол., мед. и фарм. химии. 2002. - №1. - С. 24-27.

15. Ашмарин И.П., Каменская М.А. Нейропептиды в синаптической передаче // Итоги науки и техники. Серия «Физиология человека и животных». М.: ВИНИТИ. 1988в. - Т.34. - С. 183.

16. Ашмарин И.П., Каразеева Е.П. Новые роли высокостабильных олигопептидов, нейротрофинов и иммуномодуляторов в регуляторном континууме // Успехи физиологических наук. 2003. - Т.34, №1. - С. 14-19.

17. Ашмарин И.П., Каразеева Е.П., Ляпина Л.А., Самонина Г.Е. Ре-гуляторная активность простейших пролинсодержащих пептидов PG, GP, PGP и GPGG и возможные источники их биосинтеза // Биохимия. 1998. -Т.63, вып. 2.-С. 149-155.

18. Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Регуляторные пептиды, функционально-непрерывная совокупность//Биохимия.-1986.-Т.51, вып.4.-С.531-544.

19. Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Современное состояние гипотезы о функциональном континууме регуляторных пептидов // Вестник Российской Академии медицинских наук. 1994. -№10. - С. 28-34.

20. Бабанов А.Г., Назаров В.И. Формирование закономерности адаптационных механизмов к экстремальной среде обитания // 3 Всероссийский симпозиум «Физиологические механизмы природных адаптацию): Тез. докл.- Иваново, 1999. С. 7-8.

21. Бабская Н.Е., Ашмарин И.П. Действие дипептидов Gly-Pro, Pro-Gly, глицина и пролина на кардиотропные эффекты ацетилхолина // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1998. - Т. 126. - № 8. - С. 139 - 141.

22. Баженов Ю.И., Баженова А.Ф. Адренергический контроль гомео-статических функций при сложных формах адаптации // Межд. конф. «Адаптация организма к природным и экосоциальным условиям среды»: Тез. докл.- Магадан, 1998. Ч. 2. С. 8 9.

23. Бакаева З.В. Фрагменты глипролинов и специфика их действия на гомеостаз слизистой оболочки желудка: Автореф. дис. канд. биол. наук. -М., 2004. 23 с.

24. Бакаева З.В., Бадмаева К.Е., Сергеев И.Ю., Самонина Г.Е. Влияние глипролинов на норадреналиновый тонус изолированного кольцевого сегмента аорты крысы // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2003. - Т. 135, № 4-С. 390 - 393.

25. Бакаева З.В., Самонина Г.Е. Влияние глипролинов на развитие и заживление ацетатных язв у крыс // Патологическая физиол. и эксперимент, терапия. 2005. - № 2. - С. 25 - 27.

26. Бакаева З.В., Самонина Г.Е., Андреева JI.A., Золотарев Ю.А. и др. Исследование фармакокинетики глипролина PGP - при внутрижелу-дочном введении // Эксперимент, и клиническая фармакология. - 2004. - Т. 67,№4.-С. 57-60.

27. Балаклеевский А.И., Смелянская Т.Н., Гурло И.Т., Климович В.А. Регуляция ПОЛ в мембранах мозга медиаторами и нейротропными соединениями // Физиология и биохимия медиаторных процессов. М.: Изд-во МГУ, 1985. Ч. 1.С. 32.

28. Берсимбаев Р.И. Молекулярные механизмы регуляции соляной кислоты в желудке: Автореф. .канд. биол. наук. Новосибирск, 1974. -20 с.

29. Бесядовский Р.А., Иванов К.В., Козюра А.К. Справочное руководство для радиобиологов. М.: Атомиздат, 1978. 128 с.

30. Бобков А.И., В.В. Семенова В.В. Влияние даларгина на глюко-кортикоидную активность надпочечников при стрессе // Бюл. всесоюзн. кардиолог. науч. центра АМН СССР. 1986. - № 2. - С. 59 - 60.

31. Бойко С.С. Влияние глипролинов на поведение // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. Т. 60. - № 2. - С. 53 - 55.

32. Бузун Г.А., Джемухадзе К.М., Милешко Л.Ф. Определение белка в растениях с помощью амидо-черного // Физиол. раст. 1982. - Т. 29, вып. 1. -С. 198-204.

33. Булгаков С.А., Богданов А.Н., Павлов С.А. Оценка эндокринного статуса у язвенных больных на фоне лечения даларгином // Бюлл. ВКНЦ АМН СССР. 1986. - № 2. - С. 70 - 71.

34. Быков К.М., Курцин И.Т. Кортико-висцеральная патология. Л.: Медгиз, 1960. - 576 с.

35. Вальдман А.В., Козловская М.М., Медведев О.С. Фармакологическая регуляция эмоционального стресса. М.: Мед., 1979. - 360 с.

36. Василенко В.Х., Гребенёв A.J1., Шептулин А.А. Язвенная болезнь. М.: Медицина, 1987. - 288 с.

37. Векслер Л.И., Волжина Н.Г., Серебренникова Э.Г. Концепция направлений перестройки метаболизма тканей при адаптации организма к экстремальным условиям // XY съезд физиол. об-ва им. И. П. Павлова: Тез. докл. -Л., 1987. С. 59.

38. Виноградов В.А., Полонский В.М. Даларгин наиболее активный синтетический аналог эндогенных опиоидов для лечения язвенной болезни (итоги пятилетнего поиска) // Бюлл.ВКНЦ АМН СССР.-1983.-№2.-С.62 - 63.

39. Виру А.А. Гормональные механизмы адаптации и тренировки. -Л.: Наука, 1981.- 155 с.

40. Владимиров В.Г. Расчет количества лекарственных препаратов на поверхность тела как один из способов определения равноэффективных доз для животных и человека // Фармакол. и токсикол-1976.- № 1. С. 123 - 128.

41. Воронина Е.К., Воронин К.Ю., Дзержинский Н.Э. Специфичность реакции надпочечников на действие стрессора // III Всерос. конф. с межд. участием «Механизмы функционирования висцеральных систем»: Тез. докл. СПб., 2003. С. 60.

42. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С. Антистрессорные реакции и активационная терапия (Реакция активации как путь к здоровью через процессы самоорганизации). М.: ИМЕДИС, 1998. - 656 с.

43. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.Л. Адаптационные реакции и резистентность организма. -Ростов н/Д: Из-во Ростов.ун-та, 1990.-120с.

44. Гаркави Л.Х., Мацанов А.К. Изменение периферической крови и морфологии коры надпочечников под влиянием различных доз облучения //

45. Функциональное состояние желёз внутренней секреции при опухолевом процессе. Ростов н/Д, 1973. - С. 186.

46. Георгадзе А.К., Фомин В.Б., Булгаков С.А., Феденко В.В. Лечение язвенных гастродуоденальных кровотечений с применением аналога лей-энкефалина даларгина // Хирургия. 1990. - № 3. - С. 39 - 43.

47. Глазырина П.В. Механизмы регуляции вегетативных функций организма. М.: Высшая шк., 1983. - 144 с.

48. Голиков П.П. Рецепторные механизмы глюкокортикоидного эффекта. М.: Мед., 1988. - 127 с.

49. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Захарова О.Ю. Роль опиоидных пептидов в регуляции гемопоэза. Томск: изд-во ТГУ, 1990. - 136 с.

50. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Удут В.В. и др. Закономерности структурной организации систем жизнеобеспечения в норме и при патологическом процессе. Томск : Изд-во ТГУ, 1996. - 304 с.

51. Гомазков О.А. Нейропептиды и мозг. М., 1997. - 170 с.

52. Гомазков О.А. Нейропептиды и ростовые факторы мозга. М., 2002.-239 с.

53. Гомазков О.А. Нейрохимия ишемических и возрастных патологий мозга. М., 2003. - 200 с.

54. Гомазков О.А. Полифункциональность регуляторных пептидов и правило «что-где-когда» как принцип их упорядоченного действия // Науч. докл. высшей школы «Биологические науки». М.: Высшая шк. 1991. С.5.

55. Гомазков О.А. Физиологически активные пептиды: справочное руководство. М.: ИПГМ, 1995. - 144 с.

56. Гончаренко Е.Н., Кудряшов Ю.Б. Химическая защита от лучевого поражения. М.: Наука, 1985. - 248 с.

57. Горбунова А.В. Содержание биогенных аминов в ЦНС крыс разного зоосоциального ранга при стрессе // Успехи физиол. наук. 1994. - Т. 25,ч. 1.-С. 108- 109.

58. Горизонтов П.Д. Переоценка некоторых положений концепции стресс // Клиническая медицина. 1973. - № 10. - С. 3 - 10.

59. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови. М.: Мед., 1983. - 240 с.

60. Гребенёв A.JL, Шептулин А.А. Симптоматические язвы желудка и ДПК. -М.: Мед., 1995.-Т. 1.-С. 534-537.

61. Гребенёв A.JL, Шептулин А.А., Гребнева JI.C., Цветкова Л.И. Эффективность гастроцепина в лечении язвенной болезни желудка // Клинич. фармакол. и терапия. 1993. - № 2. - С. 30 - 32.

62. Гриднева В.И. Значение исходного уровня показателей желудочной секреции для реактивности секреторного аппарата желудка в ответ на действие возмущающих факторов // Доклады Академии наук Высшей школы России. 2004а. - № 2 (3). С. 106 - 118.

63. Гриднева В.И. Связь экскреторной функции желудка с его секреторной деятельностью: Дис. .д-ра биол. наук. Л., 1990. - 300 с.

64. Гриднева В.И. Элементы саморегуляции в секреторном ответе желудка на возмущающие воздействия // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 20046. - Т. 90, № 11. - С. 1417 - 1425.

65. Гриднева В.И., Иордан А.Н. Роль серотонина в адаптационной защите желудка при стрессе // Межд. конф. «Механизмы функционирования висцеральных систем»: Тез. докл. СПб., 1999. С. 102 - 103.

66. Гриднева В.И., Ярымова И.А., Мамонова Н.В. Проявление саморегуляции в желудочной секреции на возмущающие воздействия // Бюллетень Сибирской медицины. 2005. - Т. 4 (прил. 1). - С. 58.

67. Гроздова Т.Ю. Клинические и биохимические особенности сли-зеобразования у детей, наследственно отягощенных язвенной болезнью: Дис. . канд. мед. наук. Саратов, 1992. - 23 с.

68. Громов А.А. Нейропептиды. Киев, 1992. - 351 с.

69. Гуска Н.И. Рефлекторная регуляция секреции желудка при иммобилизации // XY всесоюзн. конф. «Физиология пищеварения и всасывания»: Тез. докл. Краснодар, 1990. С. 85 - 86.

70. Гуска Н.И. Структурно функциональная перестройка деятельности желудка при воздействии на организм стресс - факторов // Мат. XY съезда Всес. физиол. об-ва им. И.П. Павлова. - JL, 1987. - Т. 5. С. 463.

71. Давиденко Д.Н. Резервы адаптации организма человека // Межд. конф «Адаптация организма к природным и экосоциальным условиям среды»: Тез. докл. Магадан, 1998. - Ч. 2. С. 29 - 30.

72. Данченко А.П. Циклические нуклеотиды при язвенной болезни. -Автореф. .канд. мед. наук. -М.: МГУ, 1983. 19 с.

73. Доведова E.JI., Самонина Г.Е., Монаков М.Ю. и др. Влияние трипептида Pro-Gly-Pro на катаболизм некоторых медиаторов мозга крыс при пероральном введении этанола//Нейрохимия.-1998.-Т.15, вып.2.-С.146-151.

74. Дорофеев Г.И., Успенский В.М. Гастродуоденальные заболевания в молодом возрасте. М.: Медицина, 1984. - 214 с.

75. Дыгай A.M., Хлусов И.А., Гольдберг Е.Д. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза при стрессе // Бюлл. ТНЦ АМН СССР. 1990. - Вып. 2. - С. 28 - 48.

76. Дэвис Дж.С. Статистический анализ данных в геологии. М: Не-дры, 1990.-Т. 1,2.-319 с.

77. Еськова Т.А., Просекина Е.Ю. Характеристика секреторной и экскреторной функций желудка после иммобилизационного стресса при введении опиоида // Мат. 38-й межд. науч. студенческой конференции «Студент и НТП». Биология. Новосибирск, 2000. С. 14.

78. Железная JI.A. Структура и функции гликопротеинов слизи // Рос. журнал гастроэнт., гепатол., колопроктол. 1998. - Т. 8, № 1. - С. 30-37.

79. Желязник Н.Я., Самонина Г.Е., Сергеев В.И., Ашмарин И.П. Увеличение кровотока в желудке как один из возможных механизмов реализациипротивоязвенных свойств Pro-Gly-Pro // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2000. -Т. 129.- №2. -С. 133-134.

80. Жуйкова С.Е. Влияние некоторых пролинсодержащих пептидов на гомеостаз слизистой оболочки желудка в экспериментах на животных.: Дис. .д-ра биол. наук. -М., 2003. -240 с.

81. Жуйкова С.Е., Самонина Г.Е. Гомеостаз слизистой оболочки желудка и кровоток. Сообщение 2. Роль ишемии в нарушении гомеостаза слизистой оболочки желудка // Успехи физиол. наук. 2002.-Т.ЗЗ.-№1.-С.77-87.

82. Жукова Т.В., Евстратова Е.Ф., Бартенева Т.А. О связи содержания биогенных аминов в крови, эпифезе и надпочечниках с характером напряженности антистрессорных адаптивных реакций организма // Успехи физиол. наук. 1994.-Т. 25, № 1.-С. 138.

83. Заводская И.С., Морева Е.В. Фармакологический анализ механизма стресса и его последствий. Д.: Медицина, 1981. - 216 с.

84. Заводская И.С., Морева Е.В., Сапронов Н.С. Нейрогенные механизмы в формировании висцеральной патологии при экстремальных воздействиях на организм // Регуляция висцеральных функций: закономерности и механизмы. Л.: Наука, 1987. С. 78 - 91.

85. Закиров У.Б., Рянская О.М. Коррекция холиноблокаторами нарушения пищеварения при стрессе. Ташкент: Мед., 1987. - 130 с.

86. Замощина Т.А. Хронобиологические основы нейротропных эффектов солей лития: Дис. д-ра биол. наук. Томск. - 1997. - 286 с.

87. Зверков И.В., Виноградов В.А., Булгаков С.А., Смагин В.Г. Гаст-риновые, у-эндорфиновые и соматостатиновые клетки желудка и двенадцатиперстной кишки у больных язвенной болезнью // Тер. архив. 1987.- № 2. -С. 48-53.

88. Золотарев Ю.А., Жуйкова С.Е., Ашмарин И.П., Мясоедов Н.Ф. и др. Метаболизм пептида PGP при разных способах введения // Бюлл. экспе-рим. биол. и мед. 2003. - Т. 135, № 4. - С. 423-426.

89. Иванов В.Т., Карелин А.А. Пептидомика: новый подход к пептидной регуляции // Нейрохимия. 2002. - Т. 19, № 1. - С. 61-65.

90. Ивашкин В.Т. Метаболическая организация функций желудка. -Л.: Наука, 1981.-212 с.

91. Ивашкин В.Т., Васильев В.Ю., Северин Е.С. Уровни регуляции функциональной активности органов и тканей. Л.:Наука, 1981. - 272 с.

92. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Оксид азота в регуляции функциональной активности физиологических систем // Рос. журн. гастроэнт., гепа-тологии, колопроктологии. 2000. - № 4. - С. 16 - 21.

93. Иордан А.Н. Влияние серотонинергической системы на показатели желудочной секреции у крыс при иммобилизационном стрессе.: Дис. . канд. биол. наук. Томск, 1998. - 165 с.

94. Иордан А.Н., Гриднева В.И. Серотонинергическая система как регулятор секреторной деятельности желудка при иммобилизационном стрессе // Матер, всесозн. науч. конф., посвящ. 150-летию со для рожд. И.П. Павлова. СПб.: СПбГМУ. - 1999. С. 167.

95. Казначеев В.П., Поляков Я.В., Акулов А.И., Мингазов И.Ф. Проблемы «Сфинкса XXI века». Выживание населения России. Новосибирск: Наука, 2000. - 232 с.

96. Калуев А.В. Проблемы изучения стрессорного поведения. Киев, 1999.- 133 с.

97. Калуев А.В. Стресс, тревожность и поведение (актуальные проблемы моделирования тревожного поведения у животных). Киев: CSF, 1998.-98 с.

98. Канищев П.А., Коваленко Л.Г. О темпе желудочной секреции водородных ионов // Лабораторное дело. 1977. - № 12. - С. 707 - 710.

99. Кассиль Т.Н. Внутренняя среда организма. -М.:Наука, 1983-224с.

100. Кветной И.М., Райхлин Н.Т., Южаков В.В., Ингель И.Э. Экстра-пинеальный мелатонин: место и роль в нейроэндокринной регуляции гомео-стаза // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1999. - Т. 127, № 4. - С. 364 - 370.

101. Кийвет Р.К., Харро ЯЗ., Алликметс JI.X. Процедура инъекции вызывает изменения в связывании рецепторов // «Синтез и изучение физиологически-активных веществ»: Мат. межд. конф. Вильнюс, 1988. С.66-68.

102. Кильдиярова P.P., Шараев П.Н. Мукополисахариды желудочного сока при хроническом гастродуодените у детей // Педиатрия. 1998. - № 1. -С. 9-10.

103. Климов П.К., Барашкова Г.М. Физиология желудка. Механизмы регуляции. Л.: Наука, 1991. - 256 с.

104. Клуша В.Е. Пептиды регуляторы функций мозга. Рига: Зинатне, 1984.- 182 с.

105. Кожемякин Л.А., Коростевцев Д.С., Королева Т.Р. Циклическая АМФ в органах и тканях в процессе адаптации организма к экстремальным воздействиям // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1977. - Т. 84, № 1. - С. 567 - 568.

106. Козловская М.М., Русаков Д.Ю., Кушнарев В.В. Модулирующее действие низкомолекулярных пептидов на поведение // Перспективы биоорганической химии в создании новых лекарственных препаратов. Рига, 1982. С. 50.

107. Кокс Т. Стресс.-М.: Медицина, 1981.-213 с.

108. Колесникова Л.А., Оськина И.Н. Концентрация кортикостерона в крови и лейкоцитарная формула при изучении стресса у серых крыс с различными типами поведения // Известия АН Сер. Биологическая. Физиология животных и человека. 2003. - № 1. - С. 88-92.

109. Комаров Ф.И., Заводская И.С., Морева Е.В. Нейрогенные механизмы гастродуоденальной патологии. М.: Медицина, 1984. - 240 с.

110. Копылова Г.Н., Бадмаева С.Е., Левицкая Н.Г., Самонина Г.Е. и др. Влияние пептида Pro-Gly-Pro на изменения поведения крыс, вызванныевоздействием стрессогенного фактора // Бюлл. эксперимент, биол. и мед. -2004. — Т. 138, № 7. С. 9 - 11.

111. Коротько Г.Ф. Введение в физиологию ЖКТ. Ташкент: Мед., 1987.-220 с.

112. Коротько Г.Ф. Выделение ферментов железами желудка. Ташкент: Мед., 1971.-368 с.

113. Коротько Г.Ф. Желудочное пищеварение, его функциональная организация и роль в пищеварительном конвейере. Ташкент: Мед., 1980. -19 с.

114. Корякина J1.A., Серова Л.И. Центральное введение серотонина и постстрессорные повреждения слизистой оболочки желудка мышей в разные сезоны // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1989. - № 1. - С. 28 - 31.

115. Косенко А.Ф. Роль гипоталамуса в регуляции секреторной деятельности желудка. Киев: Вища школа, 1977. - 168 с.

116. Косенко А.Ф., Коршак А.А. Адренергические механизмы регуляции желудочной секреции. Л.: Наука, 1986. -152 с.

117. Косицин Н.С, Акимов Ю.А., Свинов М.М., Реутов В.П. Роль кор-тикостероидных гормонов в норме и в условиях стресса // Межд. конф. «Механизмы функционирования висцеральных систем»: Тез. докл. СПб., 1999. С. 187- 188.

118. Кост Н.В., Соколов О.Ю., Габаева М.В., Гривенников И.А., Андреева Л.А. Ингибирующее действие семакса и селанка на энкефалиндегради-рующие ферменты сыворотки крови человека // Биоорганическая химия. -2001.-Т. 27,№3.-С. 180- 183.

119. Кривова Н.А., Гриднева В.И. Участие кортикостероидов в регуляции выделения мукоидных веществ в желудке // Межд. конф. «Фундаментальные проблемы гастроэнтерологии»: Тез. докл. Киев, 1981. С. 134-135.

120. Кривова Н.А., Дамбаев Г.Ц., Хитрихеев В.Е. Надэпителиальный слизистый слой желудочно-кишечного тракта и его функциональное значение. Томск: МГП «РАСКО», 2002. - 316 с.

121. Кузнецов А.П. Эндокринные механизмы регуляции желудочной секреции в покое и при мышечной деятельности // Физиология человека. -1985.-Т. 11, № 1.-С. 138- 146.

122. Кук Д. Методы анализа углеводов мембран // Биохимическое исследование мембран / под ред. Э. Мэдди. М.: Мир, 1979. С. 254 - 312.

123. Кутряну Б.Н., Шептулин А.А. Язвы желудка. Кишинёв: Шти-инца, 1990.-С. 13-78.

124. Лазарев П.И. Слизь пищеварительного тракта // Вестн. АМН СССР. 1989. - № 7. - С. 83 - 89.

125. Лакин Г.Ф. Биометрия: Учебн. пособие для биол. спец. Вузов. -М.: Высш. шк., 1990. 352 с.

126. Ласукова Т.В. Влияние опиоидных пептидов на функцию коры надпочечников в норме и при стрессе.: Дис. .канд. биол. наук. Томск, 1991.-110с.

127. Линар Е.Б. Кислотообразовательная функция желудка в норме и патологии. Рига: «Зинатне», 1968. - 316 с.

128. Лишманов Ю.Б. Роль опиоидных нейропептидов в регуляции эндокринных механизмов стресса и в адаптации сердца к стрессорным повреждениям: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Томск, 1988. - 50 с.

129. Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н. Опиоидные нейропептиды, стресс и адаптационная защита сердца. Томск: изд-во Том. ун-та, 1994. - 352 с.

130. Лопухин Ю.М. Экспериментальная хирургия. М.: Мед., 1971. -241с.

131. Ляпина Л.А., Пасторова В.Е., Ульянов A.M. и др. Влияние желатина и пептида PGP на состояние противосвертывающей системы и на развитие экспериментального диабета // Вестник Московского Ун-та. 2002. -Сер. 16 «Биология», № 1. - С. 7 - 10.

132. Маевская Н.М. Механизмы гипесекреции в эмоциональной реакции желудка и пищеварительных желёз // Мат. науч. конф. физиологов, патофизиологов, биохимиков, клиницистов Украины и Молдавии. Кишинёв, 1972. С. 62.

133. Маленюк Е.Б. и др. Вовлечен ли оксид азота в адаптационную защиту органов от стрессорных повреждений? // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1998. - Т. 126, № 9. - С. 274 - 277.

134. Малышенко И.М., Елисеев А.В. Нейрофизиологический анализ механизмов нейроэндокринной регуляции при стрессе и антистрессорном действии пептида дельта-сна // Усп. физиол. наук.- 1993. Т.24.-№4.-С.29- 46.

135. Маслова JI.H., Беленький М.А., Данилова О.А. и др. Влияние се-ротонина на гипоталамические структуры, участвующие в регуляции гипо-физарно адренокортикальной системы // Физиол. журн. СССР. - 1990.- Т. 76, №3.-С. 331 -337.

136. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации. М.: Дело, 1993. - 318 с.

137. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и стресс лимитирующие системы организма // Физиология адаптационных процессов: Рук-во по физиологии. - М.: Наука, 1986. С. 521 - 631.

138. Меерсон Ф.З. Адаптация: стресс и профилактика. М.: Наука, 1981.-277 с.

139. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Мед., 1988. - С. 101 - 107.

140. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидные тимо-миметики. СПб., 2000. С. 158.

141. Московская С.И. Состояние антиоксидантной системы в физиологических условиях и при действии экстремальных факторов // Патогенезреакций организма на необычные стрессорные воздействия. Кишинёв: Щтиинца, 1988. С. 22 - 25.

142. Мурашев А.Н., Хохлова О.Н., Медведев О.С. Влияние короткодействующих стрессорных воздействий на стресс реакции у гипертензив-ных крыс // Межд. конф. «Механизмы функционирования висцеральных систем»: Тез. докл. - СПб., 1999. С. 251 -252.

143. Мыш В.Г. Секреторная функция желудка и язвенная болезнь. -Новосибирск : Наука, 1987. 176 с.

144. Мягкова Л.П. Репаративные процессы в слизистой оболочке желудка при её повреждении // Достижения в диагностике и лечении органов пищеварения: Сб. науч. тр. М., 1982. С. 61 - 69.

145. Новиков B.C., Шустов Е.Б., Горанчук В.В. Коррекция функциональных состояний при чрезвычайных воздействиях.-СПб:Наука,1998.-544с.

146. Овсянников В.И. Адренергический механизм стимуляции моторной активности тонкой кишки // Рос. физиол. журнал.-1998.-Т.84.-С.920-930.

147. Овсянников В.И. Интегративные механизмы формирования моторных эффектов тонкой кишки // Рос. физиол. журн. 1999. - Т. 85. - С. 1278 -1289.

148. Овсянников В.И. Интеграция нейромедиаторов и гормонов в системе регуляции моторной функции желудочно-кишечного тракта // Достижения в области эксперимент, биологии и медицины: Сб. науч. тр. СПб, 2000. -432 с.

149. Овсянников В.И. Нейромедиаторы и гормоны в желудочно-кишечном тракте (интегративные аспекты). СПб, 2003. - 136 с.

150. Овсянников В.И., Ткаченко Б.И. Механизм сопряжения адренер-гических и холинергических влияний на гладкую мускулатуру тонкой кишки // Вестн. АМН СССР. 1989. - №1. - С. 45 - 52.

151. Огурцов С.И., Духанин А.С. Роль мембранного этапа во взаимодействии кортизола с гепатоцитами // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2002. — Т. 133,№6.-С. 659-661.

152. Осадчий JI.И., Балуева Т.В., Сергеев И.В. Роль исходного состояния сердечно-сосудистой системы в формировании ее реактивности // Мат. конф. «Механизмы функционирования висцеральных систем». СПб. - 1999. С. 270.

153. Ощепкова О.М. Закономерности развития стрессорного повреждения внутренних органов и предупреждение химическими аналогами глицина: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Иркутск, 1995. - 20 с.

154. Павлов С.Е. Основы теории адаптации и спортивная тренировка // Теория и практика физической культуры. 1999. - № 1. - С. 12 - 28.

155. Павлова В.И. Стрессорное повреждение организма и его предупреждение метаболитами стресс-лимитирующих систем: Дисс. .д-ра. биол. наук. Томск, 1990. - С. 124 - 128.

156. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Наука, 1983. - 243 с.

157. Панин Л.Е. Энергетические аспекты адаптации. Новосибирск: Наука, 1978.- 190 с.

158. Панков Ю.А., Позняков В.И. Дифференцированность разных частей молекулы регуляторных пептидов // Биохимия. 1980. - Т. 45, № 2. - С. 195-209.

159. Пасечников В.Д. Молекулярно-клеточные механизмы повреждения слизистой оболочки желудка при язвенной болезни // Современные аспекты патогенеза и лечения органов пищеварения: Сб. науч. тр. Ставрополь, 1988.-С. 52-68.

160. Перцов С.С. Язвенные поражения желудка у крыс Август и Вис-тар при остром эмоциональном стрессе // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1995. -№11.-С. 469-470.

161. Петракова Г.М., Булыгин В.В., Маслова Л.Н., Гилинский М.А. Взаимодействие нейромедиаторов и системы оксида азота при холодовом стрессе // IV Съезд Физиологов Сибири. Новосибирск, 2002. С. 219.

162. Попелюк П.Ф., Вдовиченко В.И., Ковалив Ю.М. Состояние сли-зеобразования в желудке при некоторых заболеваниях органов пищеварения // 12 всесоюз. конф. «Фундаментальные проблемы гастроэнтерологии»: Тез. докл. Львов, 1977. С. 210.

163. Попова Н.К., Ильницкая С.И., Колесникова Л.А. и др. Влияние хронических социальных конфликтов на некоторые показатели неспецифической резистентности у мышей // Физиол. журнал. 1996. - Т. 82. - С. 12-17.

164. Попович И.Л., Бутусова И.А., Яременко М.С. Особенности реакции гастрина у крыс с различной подверженностью повреждения слизистой оболочки желудка при иммобилизационно-холодовом стрессе // Бюлл. экспе-рим. биол. и мед. 1992. - № 2. - С. 126 - 127.

165. Просекина Е.Ю. Участие энкефалина в адаптационных реакциях желудка к стрессорному воздействию: Дис. к.биол.н. Томск, 2001.-156с.

166. Пушкарев Ю.П., Герасимов А.П., Синельникова А.А., Артемен-ков А.А. О принципах физиологической адаптации к факторам среды // Межд. конф. «Механизмы функционирования висцеральных систем»: Тез. докл.-СПб., 1999. С. 302.

167. Пшенникова М.Г и др. Роль оксида азота (NO) в механизме устойчивости к стрессорным повреждениям // XVIII съезд Физиологического общества им. И.П. Павлова. Казань, 2001. С. 204.

168. Пшенникова М.Г. и др. Различия в поведении и устойчивости к язвенному поражению желудка при стрессе у крыс линии Август и Вистар, адаптированных и неадаптированных к гипоксии // Бюл. эксперим. биол. и мед.-1999.-Т. 128,№ 12.-С. 638-641.

169. Пьянов В.Д., Выставной А.Л., Елкин А.В. и др. Влияние различных стрессовых ситуаций на вегетативные функции организма собак // Межд. конф. «Механизмы функционирования висцеральных систем»: Тез. докл. -СПб., 1999. С. 302-303.

170. Рабинович П.Д., Белова И.М. Содержание протеогликанов в дуоденальном соке у больных язвенной болезнью // Врачебное дело. 1990. - № 4. - С. 14-15.

171. Рабинович П.Д., Домрачёва Н.И. Фукогликопротеиды в биологических жидкостях родственников больных ЯБ // Вопр. мед. химии. 1977. -№4.-С. 478-482.

172. Раевский К.С., Георгиев В.П. Медиаторные аминокислоты. М.: Медицина, 1986. - 239 с.

173. Райхлин Н.Т., Кветной И.М., Осадчук М.А. APUD-система (общепатологические и онкологические аспекты). Части I и II. Обнинск: Изд-во МРНЦ РАМН, 1993. - 214 с.

174. Робу А.И. Стресс и гипоталамические гормоны. Кишинёв: Штиинца, 1989.-219 с.

175. Розен В.Б. Основы эндокринологии. М.: Медицина, 1981.-356 с.

176. Рысс Е.С., Звартау Э.Э. Фармакотерапия язвенной болезни. М.: Из-во «БИНОМ», 1998. - 253 с.

177. Самонина Г.Е., Копылова Г.Н., Сергеев В.И. и др. Коррекция кровотока желудка как один из возможных механизмов противоязвенных эффектов коротких пролинсодержащих пептидов // Рос. физиол. журнал. -2001.-Т. 87,№ 11.-С. 1488-1492.

178. Себянин Ю.Л., Евстигнеев Р.П. Гликоконьюгаты. Углеводные цепи гликопротеинов: структура, биосинтез и функции в тканях животных // Успехи биологической химии. 1988. - Т. 28. - С. 213 - 225.

179. Селье Г. На уровне целого организма. М.: Из-во «Наука», 1972. -124 с.

180. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.: Медгиз, 1960. -254 с.

181. Селье Г. Стресс без дистресса. М.: Прогресс, 1979. - 126 с.

182. Селятицкая В.Г., Обухова Л.А. Эндокринно-лимфоидные отношения в динамике адаптивных процессов. Новосибирск, 2001. - 169 с.

183. Семенов А.Н. Непротеолитические ферменты для синтеза пептидов // Биоорганическая химия. 1994. - № 11. - С.1141-1148.

184. Сергеев П.В., Шимановский K.JI. Рецепторы физиологически активных веществ. -М.: Медицина, 1987. 396 с.

185. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И Рецепторы физиологически активных веществ. Волгоград: «Семь ветров», 1999.-640 с.

186. Середенин С.Б. Регуляторные пептиды глипролины // Бюлл. экспер. Биол. и мед. - 2002. - № 4. - С. 417 - 419.

187. Скурихин Е.Г. Реакция системы крови, нарушения поведения и механизмы их развития в условиях экспериментального невроза: Дис. .канд. мед. наук. Томск, 1997. - 168 с.

188. Скурыгин В.П. Обратное поглощение серотонина синаптосомами и его содержание в коре головного мозга крыс при остром и хроническом стрессе//Вопр. мед. химии. 1995. - Т. 41, № 3. - С. 39-41.

189. Слепушкин В.Д., Золоев В.Г., Виноградов В.А. Нейропептиды: их роль в физиологии и патологии. Томск, 1988. - 143 с.

190. Смагин В.Г., Виноградов В.А., Булгаков С.А. Лиганды опиатных рецепторов. М.: Наука, 1983. - 272 с.

191. Смагин В.Г., Виноградов В.А., Булгаков С.А. Синтетический пептидный препарат даларгин в лечении язвенной болезни // Тер. Архив. -1987.-№2.-С. 44-48.

192. Смагин В.Г., Виноградов В.А., Булгаков С.А. Соотношение эндогенных опиоидов и АКТГ у больных язвенной болезнью желудка и ДПК // Тер. Архив. 1984. - Т. 56. - № 2. - С. 6 - 8.

193. Смелышева JI.H. Влияние эмоционального напряжения на некоторые показатели секреторной функции желудка у человека: Дис. .кан. биол. наук. Томск, 1994. - С. 103 - 110.

194. Смирнов К.В. Пищеварение и гипокинезия. -М.: Мед., 1990.-224с.

195. Смирнов К.В. Физиология пищеварения // Успехи физиол. наук. -1994.- Т. 25.-№2.- С. 69-74.

196. Смирнова Е.А. Протекторное действие глипролинов и семакса на стрессогеные нарушения микроциркуляции в брыжейке крыс.: Автореф. канд. биол. наук. М, 2004. - 23 с.

197. Соболев В.И., Чирва Г.И. Физиологические механизмы адаптационного действия тиреоидных гормонов // Мат. всесоюз. науч. конф., по-свящ. 150-летию со для рожд. И.П. Павлова. СПб: СПбГМУ, 1999. С. 289.

198. Соколовский В.В. Антиоксиданты и адаптация.-Л.,1984 С.5-19.

199. Соловьева И.А. Эндокринные клетки желудка источники полипептидных гормонов. Современное состояние проблемы // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1981. - Т. 80, № 6. - С. 88-101.

200. Сошникова Т.А. Влияние минеральной воды озер Хакасии на секреторную активность желудка.: Дис. . канд. биол. наук. Томск, 2001. — 164 с.

201. Ступин В.А., Силуянов С.В. Нарушения секреторной функции желудка при язвенной болезни // Рос. журнал гастоэнт., гепатологии и коло-проктологии. 1997. - Т. 7, № 4. с. 23-29.

202. Судаков К.В. Новые аспекты классической концепции стресса // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1997. - № 2. - С. 124 - 130.

203. Судаков К.В. Системные механизмы эмоционального стресса. -М.: Мед., 1981.-229 с.

204. Судаков К.В., Юматов Е.А., Ульянский JI.C. Гемодинамика при эмоциональных реакциях и эмоциональном стрессе // Физиол. журн. СССР. -1988.-Т. 74, № 11.-С. 1535- 1545.

205. Судаков К.В., Юматов Е.А., Ульянский J1.C. Системные механизмы эмоционального стресса // Механизмы развития стресса. Кишинев: Штиинца, 1987. С. 52 - 79.

206. Тарасенко JI.M., Петрушанко Т.А. Роль слизистого барьера в патогенезе стрессорных язв желудка // Физиол. журнал. 1991. - Т. 37, № 6. -С. 88-91.

207. Тигранян Р.А. Гормонально-метаболический статус организма при экстремальных воздействиях. М.: Наука, 1990. - 228 с.

208. Тимофеева Н.М., Иезуитова Н.Н., Громова JI.B. Современные представления о всасывании моносахаридов, аминокислот и пептидов в тонкой кишке млекопитающих // Успехи физиологических наук. 2000. - Т. 31, №4.-С. 24-37.

209. Тимошин С. С., Швец С. И., Мурзина Н. Б. Влияние даларгина на процессы размножения клеток в эпителии желудка при стрессе // Бюл. экс-пер. биол. и мед. 1990. - № 10. - С. 399 - 401.

210. Тутельян В.А., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Физиологическая роль коротких пептидов в питании // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2003. -Т. 135, № 1.-С. 4-10.

211. Угарова О.Н. Изменения содержания моноаминов и 11 — окси-кортикостероидов в крови крыс при стрессовых воздействиях // Физиол. журнал. 1985. - Т. 31. - № 2. - С. 224 - 227.

212. Уголев A.M. Исследование пищеварительного аппарата у человека. Л.: Наука, 1969. - 216 с.

213. Уголев A.M., Тимофеева Н.М., Груздков А.А. Адаптация пищеварительной системы // Физиология адаптационных процессов: Рук-во по физиологии. М.: Наука, 1986. С. 371 -480.

214. Успенский В.М. Предъязвенное состояние. JL: Медицина, 1982. -165 с.

215. Успенский В.М. Функциональная морфология слизистой оболочки желудка. J1.: Наука, 1986. - 291 с.

216. Успенский В.М., Галузо В.В. // Терапев. архив. 1981. Т. 53, №10. С. 58-61.

217. Фёдоров Б.М. Стресс и система кровообращения. М.: Мед., 1991.-318с.

218. Филаретов А.А. Адаптация как функция гипофизарно-адренокортикальной системы. М.: Наука, 1994. - 130 с.

219. Филаретов А.А., Филаретова Л.П., Богданов А.И. и др. Адаптационный защитный эффект кортикостероидов на слизистую оболочку желудка крыс и его механизм // Физиологический журнал имени И.М. Сеченова. 1996. - Т. 86, №3. - С. 141-146.

220. Филаретова И.П. Стрессорные язвы // Физиол. журн. 1995. - Т. 81. - № 3. - С. 50-59.

221. Фишер А.А., Гельвих В.И. Роль бета адренергического механизма в регуляции секреторной деятельности желудка // Физиол. журнал. -1988. - Т. 14, № 5. - С. 844 - 856.

222. Фурдуй Ф.И. Стресс и здоровье. -Кишинёв: Штиинца,1990.-239с.

223. Фурдуй Ф.И. Физиологические механизмы стресса и адаптации при остром действии стресс-факторов. Кишинёв, 1987. - 399 с.

224. Фурдуй Ф.И. Физиологические механизмы стресса и адаптация при остром действии стресс-факторов. Кишинев, 1991. - 245 с.

225. Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Механизмы геропротекторного действия пептидов // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2002. - Т. 133, № 1. - С. 4-10.

226. Хайдарлиу С.Х. Нейромедиаторные механизмы адаптации. -Кишинев: Штиинца, 1989. 178 с.

227. Харченко Е.П., Иванова В.П., Соколова Т.В., Левченко В.Ф. Блочный принцип организации и полифункциональность регуляторных пептидов // Биохимия. 1987. - Т. 52, вып. 2. - С. 279-289.

228. Циммерман Я.С., Ведерников В.Е. Сравнительная оценка лечения полных эрозий слизистой оболочки желудка антибактериальными препаратами и даларгином // Сиб. журн. гастроэн. и гепатол. 1998. - Т. 1, № 7. - С. 378 - 379.

229. Чипенс Г.И. Структура и функции низкомолекулярных пептидов.-Рига: Зинатне, 1980. С. 181.

230. Шемеровский К.А., Овсянникова В.И., Никульшина С.А. Влияние нейрогенных и гуморальных стимулов на гастродуоденальную миоген-ную активность // Мат. всесоюзн. науч. конф., посвящ. 150-летию со для рожд. И.П. Павлова. СПб.: СПбГМУ, 1999. С. 332 - 333.

231. Шлыгин Г.К. Межорганный обмен нутриентами и пищеварительная система. М.: Наука, 1997. - 136 с.

232. Штирбу Е.И. Участие мозжечка в механизмах развития стресса // Механизмы развития стресса. Кишинёв: Штиинца, 1987. С. 183-189.

233. Шульц Г., Шимер Р. Принципы структурной организации белков. -М.: Мир, 1982.-354 с.

234. Шуринг М.Г., Пшеничкин С.Ф., Соловьёва B.C., Смирнова Г.В. Нормализующее влияние даларгина на уровень глюкокортикоидов и опиои-дов в крови мышей линии СВА в условиях foot-shock стресса // Бюл. экспер. биол. и мед. 1992. - № 12. - С. 617 - 619.

235. Шустов Е.Б., Новиков B.C., Горанчук В.В. Закономерности адаптации к деятельности в экстремальных условиях // Матер, всесоюзн. науч. конф., посвящ. 150-летию со для рожд. И.П. Павлова. СПб.: СПбГМУ, 1999. С. 53 -56.

236. Щербатых Ю.В. Висцеральные проявления психоэмоционального стресса // Тез. докл. межд. конф. «Механизмы функционирования висцеральных систем». СПб., 1999. С. 418.

237. Эверли Дж., Розенфельд Р. Стресс. Природа и лечение. М.: Мед.,- 1985. - 224 с.

238. Юматов Е.А. Сердечно-сосудистые реакции при эмоциональных перенарпяжениях // Физиология человека. 1980. - № 5. - С. 893 - 906.

239. Ягода А.В., Мосин В.И. Кальций регулирующие системы и цАМФ при язвенной болезни // Тер. архив. - 1980. - № 2. - С. 29 - 35.

240. Якубов А.В., Усманов Р.Н., Хакимов 3.3. Способ стимуляции защитных механизмов слизистой желудка при язвенной болезни // Эксперим. и клиническая фармакология. 1997. - № 2. - С. 30 - 33.

241. Янковский О.Ю. Пептиды регуляторы, происходящие из неспециализированных белков-предшественников // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. - 1985.-Т. 21, № 1.-С. 62-69.

242. Ярыгин К.Н., Шитек А.Г., Полонский В.Н. Влияние периферического введения даларгина на активность орнитиндекарбоксилазы в слизистой ДПК крыс с экспериментальными дуоденальными язвами // Бюлл. ВКНЦ АМН СССР. 1986. - № 2. - С. 76 - 78.

243. Ярымова И.А. Минеральная вода как регуляторный фактор функциональной активности желудка при иммобилизационном стрессе : Дис. . канд. биол. наук. Томск, 2003. - 230 с.

244. Allen A., Bell A., Sellrs S. Properties of gastric and duodenal mucus effect of proteolysis, disulfide reduction, bile acid, ethans and hypertonisity on mucus gel structure / // Int. J. Boil. Macromol. 1984. - № 6. - P. 360 - 374.

245. Backwell F.R., Wilson D., Schweizer A. Evidence for a glycyl-proline transport system in ovine enterocyt brushborder membrane vericles // Bioch. Bio-phis. Res. Commun. 1995. - Vol. 215. - P. 561-565.

246. Beaulieu S., Paolo Т., Barden N. Roles of the noradrenergic, dopaminergic and serotoninergic system in the modulation of the ACTH response to stress by the amygdalaid central nucleus // Canad. J. Neurol. Sci. 1985. - Vol. 12.-P. 214-215.

247. Bienkowski R.S., Cowan M.Y., Mc Donald J.A., Crystel R.G. Degra-dition of newly synthesized collagen // J. Biol. Chem. 1978. - Vol. 253. - P. 4356-4363.

248. Black J.W., Shankley N.P. Pharmacological analysis of the inhibition of vagal stimulater acid secretion by pirenzepin and atropine in the isolated mouse stomach // Trends in Pharmacol. Sci. 1986. - № 25. - P. 86.

249. Blix G. The determination of hexosamines according to Elson and Morgan // Acta Chemica Scand. 1948. - V. 2, № 5. - P. 467 - 473.

250. Bondarenko I.I. The disturbances of the oxidation processes in pathogenesis of relcererosine damages of gastric mucosa during stress // Constituent Congr. Int. Soc. For Pathophysiol. Moscow, May 28. - June 1. - 1991. - P. 150.

251. Bouras M., Huneau G.F., Leungo C., Erlanson Albersson C., Tome D. Metabolism of enterostatin in rat intestine, brain membranes, and serem: differential involvement of proline - specific peptidases // J. Peptides. - 1995. - Vol. 16, №3.-P. 339-405.

252. Brayn R.M.Jr. Cerebral blood flow and energy metabolism during stress // Am. J. Physiol. 1990. - Vol. 259, № 2 (Pt. 2). - P. H269 - H280.

253. Byun H.G., Kim S.K. Structure and activity of angiotensin I converting enzyme inhibitory peptides derived from Alaskan Pollack skin // J. Biochem. Mol. Biol. 2002. - V. 35, № 2. - P. 239 - 243.

254. Cannon W. Organization for physiological // Physiol. Rev. 1929. -P. 399-443.

255. Cedorn L. Le dosage des hormones steroids dans la salive // La Presse Medicale. 1985. - Vol. 15, № 38. - P. 1903 - 1904.

256. Chiang T.M. et al. Binding of chemotactic collagen-derived peptides to fibroblasts. The relationship to fibroblast chemataxis // J. Clin. Invest. 1978. -Vol. 62, №5.-P. 916-922.

257. Cho C.H., Koo M.W., Garg G.P., Ogle C.W. Stress-induced gasrtic ulceration. Its aetiology and clinical implication. // Scand. J. Gasrtroenterol. -1992.-Vol. 27.-P. 257-262.

258. Conti L., Foote S. Effects of pretreatment with corticotropin-releasing factor on the electrophysiological responsivity of the locus coeruleus to subsequent corticotropin-releasing factor challenge //Neurosci. 1995. - Nov. - V. 69, № 1. -P. 209-219.

259. Devis M, Devis K. Cholinergic mechanisms and anterior piturary hormone secretion // Biol. Psychiatr. 1980. Vol. 15. - № 2. - P. 303 - 310.

260. Dische Z., Shettles L.B. A specific color reaction of methylpentoses and spectrophotometric micromethod for their determination // J. Biol. Chemistry. 1948. - V. 175 (2). - P. 595 - 603.

261. Doda M., Gyorgy L. Dopaminergic inhibition of sympathetic activity in the cat // Pol. J. Pharmacol. 1985. - Vol. 37. - P. 397 - 404.

262. Donaldson J.D., Macrae K.D., Parks T.G. The assessment of mucus substances in gastric juice from duodenal ulcer patients and normal subjects // Scand. J. Gastroenterol. 1981. - V. 16. - P. 235 - 239.

263. Doterall G. Psychological approach to peptic ulcer desease // New Trends ulcer Dislase: Heter. Subclin. Markers, Treat. Symp. Panda, 1988. - P. 195-208.

264. Dvorska I., Brust P., Hrbas P. et al. On the blood brain barrier to peptides: effects of immobilization stress on regional blood supply and accumulation of labeled peptides in the rat brain // Endocr. Regul. 1992. - Vol. 26, № 2. -P. 77 - 82.

265. Framm D. Mechanisms involved in gastric mucosal resistence to in* juri. // Ann. Rev. Med. 1987. - Vol. 38. - P. 119 - 128.

266. Garg G.P., Cho C.H., Ogle C.W. Inhibition of stress-induced gastric ulcers by sulphasalazine and its constituents in rats // Pharmacology. 1990. -Vol. 40.-P. 318-324.

267. Glavin G.M., Szabo S. Experimental gastric mucosal injury. Laboratory models reveal mechanisms of pathogenesis and new therapeutic strategies // FASEB. J. 1992. - Vol. 6. - P. 825 - 831.

268. Graves C.B., Munns T.W., Carlisle T.L. Induction of prothrombinsynthesis by prothrombin fragments // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1981. - Vol. 78,№8.-P. 4772-4776.

269. Grossman M.I. Peptic ulcer. The pathophysiological backgroud // Scand. J. Gasrtroenterol. 1980. - Vol. 15. - Suppl. 58. - P. 7 -16.

270. Guth P.H., Leund F.W. Physiology of gastric circulation. Physiology of the gasrointestinal tract //New York. 1987. - P. 1031 - 1053.

271. Handel D.U., Kittlak W. Vergleichende untersuchung zur metodic der bestimmung des eiwei gebudenen suckers // Z. Med. Labor. Techn. 1963. - № 4. -P. 163-169.

272. Honda Kazufiimi, Fucuda Syuichi, Ishikawa San-E. Role of endogenous vasopressin in development of gastric ulcer induced by restraint and water• immersion // Amer. J. Physiol. 1994. - Vol. 266. - P. R1448 - R1453.

273. Ishida M., Honga M., Hayashi H. In vitro macrophage chemotactic generation from serum immunoglobulin G by neutrophil neutral seryl protease // Immunology.-1978.-Vol. 35,№ l.-P. 167-176.

274. Iwao A., Hauko H., Macoto M., Hironaka A. Effects of restraint and water immersion stress and insulin on gastric acid secretion in rats // Physiol, and Behav. 1987. - Vol. 40. - № 3. - P. 357 - 361.t

275. Jarhult I., Hamberger В., Lanthen G. The role of catecholamines in the control of gastrin and acid secretion during insulin hypoglycaemia in man // Digestion. 1981. - Vol. 21, № 2. - P. 92 - 97.

276. Kitajima M., Shimizu A. Gastric microcirculatory change and development of acute gastric mucosal lesions (stress ulcer). // Acta Physiol Hung. -1989.-Vol. 73.-P. 137- 148.

277. Kivilaakso E., Kiviluoto Т., Mustonen H., Paimela H. Gastric mucosal acid base balance // J. Inter. Med. - 1990. - Vol. 732. - P. 63 - 68.

278. Koo M.W., Cho C.H., Ogle C.W. Effects of cold-restrain stress on gastric ulceration and motility in rats. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1986. -Vol. 25.-P. 775-779.

279. Krist D., Freimark S. Histopathology and pathogenesis of behavioraly induced gastric lesions in rats // Am. J. Pathol. 1973. Vol. 79. - №. 21. - P. 411 -424.

280. Kuwahira I., Gonzaler N.C., Heisler N., Piiper J. Regional blood flow in conscious resting rats determined by microsphere distribution // J. Appl. Physiol. 1993. - Vol. 74, № 1. - P. 203 - 210.

281. Kuwajama H., Eastwood G. Effect of water immersion restrain stress and chronic indomethacin ingestion on gastric antral and fundic epithelial proliferation. // Gastroenterology. 1985. - Vol. 68. - P. 3663 - 3665.

282. Larsson L.I. et al. Immunohistochemical localization of a vasodilatator polypeptide (VIP) in cerebrovascular nerves // Brain Res. 1976. - V. 13. - P. 400-404.

283. Levitskaya N.G., Sebentsova E.A., Glazova N. Study on the neurotropic activity of the products of semax enzymatic degradation // Dokl. Biol. Sci. -2000. Vol. 372. - P. 243-246.

284. Lown В., Desilva R., Reich P. Psychophysiologic factors in sudden cardiac death // Amer. J. Psychiatr. 1980. - Vol. 137, № 11. - P. 1325 - 1335.

285. Ml muscarinic antagonists selectively inhibit vagally induced acid secretion / A. Giachetti, O. Angelici, R. Micheletti, A. Schiavone // Trends in Pharmacol. Sci. 1986. - № 27 - P. 88

286. Martinez-Augustin O., Sanches de Medina F.Jr., Sanches de Medina F. Effect of psychogenic stress on gastrointestinal function // J. Physiol. Biochem. -2000.-Vol. 56.-P. 259-274.

287. Masaki K., Voshitake I., Mitsuhise U. Gastric microcirculation in stress // Microvass. Ress. 1987. Vol. 23. - № 1. - P. 133 - 139.

288. Matsuku M., Nishida S., Kashiwa Y. Effects of dopamine on ACTH-induced glucocorticoid secretion in rat adrenal suspended cells // Hormone Metab. Res.-1985.-Vol. 17.-P. 429-431.

289. Matthews D.M., Payne J.W. Peptide transport in protein nutrition // Amsterdam. 1975. - P. 61-146.

290. Mc Cormick M.E., Webb K.E. Plasma free and plasma peptide amino acid exchange of calves in steady state and fasting metabolism // J. Nutr. — 1982. -Vol. 112.-P. 276-282.

291. Mehta C.S., Strada S.J. Effects of acute and continuos administration of morphine on the cyclic AMF response induce by norepinephrine in rat brain slices // Life sci. 1994. - Vol. 55, № 1. - P. 35 - 42.

292. Menguy R. Biochemistry of gastric mucosubstances introductory remarks. // Experientia ulcer. Ed. T. Gheorhiu. Cologne. - 1975. - P. 249 - 251.

293. Michio Kaminishi, Hidekazu Sadatzuki, Yoshiaki Johima A new model for production of chronic gastric ulcer by duodenogastric reflux in rats // Gastroenterol. 1987. - Vol. 92. - P. 1913 - 1918.

294. Muller P.K., Kirsch E., Gauss-Muller V., Krieg T. Some aspects of the modulation and regulation of collagen synthesis in vitro // Mol. Cell. Biochem. 1981. - Vol. 34, № 2. - P. 73-85.

295. Muller S., Dunker R., Hochhaus G. Some aspects of the peptides // Pharmazie.- 1996.-Vol. 51,№8.-P. 581-585.

296. Murisen R., Olafsen H. Stress ulceration in rats: Impact of prior stress experience // Neuresci. and biobehav. Rev. 1991. - Vol. 15, № 3. - P. 319 - 326.

297. Nakajima K. Dimethyl В - propiothetin, new potent resistive agent against stress - induced gastric ulcers in rats // J. Nutr. Sci. and vitaminal. - 1991. -Vol. 3, № 3. - P. 229-238.

298. Nigel W. Bunnett The stressed gut: Contributions of intestinal stress peptides to inflammation and motility Электронный ресурс.: PNAS. May 24, 2005. - Vol. 102. - Режим доступа: http://www.highwize.org.

299. Pagani F., Ciprandi C., Giachetti A. Selective inhibition of vagally induced acid secretion by pirenzepin // Eur. J. Pharmacol. 1986. - V. 26. - P. 87.

300. Pearse A.G.E. 5-hydroxytryptophan uptake by dog thyroid cells and its possible significance in polypeptide hormone production // Nature. 1966. -Vol. 211.-P. 598-600.

301. Pfeiffer C.I. Experimental analysis of hydrogen ion diffusion in gas-trointestinalmucus glycoprotein // Ann. J. Physiol. 1981. - Vol. 240, № 2. - P. 176-182.

302. Prince H.F., Folds J.D., Spitznagel J.K. Interaction of human polymorphonuclear leukocyte (PMN) elastase with human IgM: Production of a factor enhancing PMN migration in vitro // Immunol. Commun. 1980. - Vol. 9, № 1. — P. 23-32.

303. Prockep D.J., Keiser H.R., Sjoerdsma N.A. Gastrointestinal absorbi-tion and renal excretion of hydroxyproline peptides // Lancet II. 1962. - P. 527528.

304. Ray A.K., Dey P.K. Influence of glycil-proline (a dipeptide sequence of p LPH at 43-44 position) on central actions of morphine // Adv. Biosci. -1982.-Vol. 38.-P. 261-264.

305. Robert A. Physiology of Gastrointestinal Tract // Raven press. New York.-1981.-P. 1407- 1434.

306. Ronald E. de Kloet, Mechiel S. Korte, Nynke Y. Rots Stress Hormones, Genotype and Brain Organization // Implications for Aggression. Ann N1 Acad Sci. - 1996, Sep 20. - Vol. 794. - P. 179 - 191.

307. Rouff H.J., Painz В., Cladriwa V. Adrenaline sensitive adenilate cyclase in human gastric mucosa // Pharmacology. 1981. - Vol. 23, № 3. - P. 137.

308. Samonina G., Lyapina L., Kopylova G. et al. Protection of gastric mucosal integrity by gelatin and simple proline-containing peptides // Pathophysiology. 2000. - Vol. 7, № 1. - P. 69-73.

309. Schwartz I. The dopaminergic system in the periphery // J. Pharmacol. 1984. - Vol. 15, № 4. - P. 401 - 414.

310. Senior R.M., Griffin G.L., Mecham R.P. Chemotactic responses of fibroblasts to tropoelastin and elastin derived peptides // J. Clin. Invest. 1982. -Vol. 70, №3.-P. 614-618.

311. Simon B.N., Kathes H. Adenylate cyclase of human gastric mucosa. Stimulation of enzyme activity by histamine and catecholamines // Digestion. -1977. Vol. 1-2, № 2. - P. 178 - 185.

312. Solcia E., Capella C., Buffa R. Endocrine cells of the digestive system // Physiology of the gastrointestinal tract. New York: Raven Press. 1987. - P. Ill -130.

313. Somarundaram K., Ganguly A.K. Gastric mucosal protection during restraint stress in rats: alteration in gastric adherent mucus and dissolved mucus in gastric secretion // Hepato-gastroenterol. 1985. - V. 32. - P. 24 - 26.

314. Steiner D.F., Oyer P.E. The biosynthesis of insulin and probable precursor of insulin by a human islet cell adenoma // Proc. Nat. Asad. Sci. USA. -1967.-V. 57.-P. 473-480.

315. Stewart M.S., Channabasavaiah K. Physiology of enteric peptides // Faderat. Proc. 1979. - Vol. 38, № 9. - P. 2302-2308.

316. Stratakis C.A., Chrousos G.P. Neuroendocrinology and pathophysiology of the stress system // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995. - Vol. 771. - P. 1 - 18.

317. Stroja-Longstreet C.M., Wittla M.A., Beagley G.H. Ulcer production in rats by restraint and water stress is attenuated by adrenal-medullectomy // Mich. Acad. 1994. - Vol. 26. - P. 372 - 372.

318. Tanaka M., Kohno Y., Nakagava R. Naloxone enhances stress-indused increases in noradrenaline turnover in specific brain region in rata // Life Sci. 1984. - Vol. 30, № 19.-P. 1663- 1669.

319. Walsh J.H. Gastrointestinal hormones // Physiology of the gastrointestinal tract. New York: Raven Press. 1987. - P. 181 - 253.

320. Warren L. The thiobarbituric acid assay of sialic acid // J. Biol. Chemistry. 1959. - V. 234. - № 8. - P. 1971 - 1975.

321. Wawrzyniuk I., Buczko W., Wisniewski K. Interaction of fibrinopep-tides A and В with dopaminergic receptors in central nervous system // Pol. J. Pharmacol. Pharm. 1979. - Vol. 31, № 4. - P. 365-372.

322. Weigand K., Schmid M., Villringer A. Hexa-and pentapeptide extension of proalbumin: feedback in hibition of albumin synthesis by its propeptide in isolated hepatocytes and in the cell-free system // Biochemistry. 1982. - Vol. 21, №24.-P. 6053-6059.

323. Yalow R.S., Berson S.A. And now "Big big gastrin" // Biochem. Bio-phys. Res. Comm. 1972. -V. 48. - P. 391-395.

324. Yalow R.S., Berson S.A. Characteristics of "Big ACTH" in human plasma and pituitary extracts / // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1973. - V. 36. - P. 415-423.

325. Yamamoto Y., Tsutsumi Y., Mayumi T. Peptides // Curr. Drug. Targets. 2002. - Vol. 3, № 2. - P. 123-130.

326. Zhang J.F., Zheng F. The role of paraventricular nucleus of hypothalamus in stress ulcer formation in rats // Brain Res. - 1997. - Vol. 761, № 2. -P. 203-209.

Информация о работе

Томова, Татьяна Александровна
кандидата биологических наук
Томск, 2006
ВАК 03.00.13

Диссертация

Влияние пептида глицил-пролина на секреторную функцию желудка при иммобилизационном стрессе - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы