Терапевтическая эффективность гинодиксина при эндометритах и маститах у коров, вызванных условно-патогенной микрофлорой

Скомарова, Мария Николаевна

Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему
Терапевтическая эффективность гинодиксина при эндометритах и маститах у коров, вызванных условно-патогенной микрофлорой
ВАК РФ 06.02.02, Кормление сельскохозяйственных животных и технология кормов

Автореферат диссертации по теме "Терапевтическая эффективность гинодиксина при эндометритах и маститах у коров, вызванных условно-патогенной микрофлорой"

На правах рукописи

004ЬЫ511В

СКОМАРОВА МАРИЯ НИКОЛАЕВНА

ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ГИНОДИКСИНА ПРИ ЭНДОМЕТРИТАХ И МАСТИТАХ У КОРОВ, ВЫЗВАННЫХ УСЛОВНО-ПАТОГЕННОЙ МИКРОФЛОРОЙ

06.02.02 - ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология,

микология с микотоксикологией и иммунология

06.02.03 - ветеринарная фармакология с токсикологией

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

1 7 ИЮН 2010

Новосибирск - 2010

004605118

Работа выполнена в Государственном научном учреждении Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока Россельхозакадемии и закрытом акционерном обществе «Росветфарм»

Научный руководитель: доктор ветеринарных наук

Распутина Ольга Викторовна

Научный консультант: доктор ветеринарных наук, профессор

Шкиль Николай Алексеевич

Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук,

старший научный сотрудник Смертина Елена Юрьевна,

доктор биологических наук, профессор Топурия Лариса Юрьевна

Ведущая организация: Институт ветеринарной медицины ФГОУ ВПО «Омский государственный аграрный университет»

Защита состоится «15» июня 2010 г. в 13:00 ч. на заседании диссертационного совета Д.006.045.01 при ГНУ Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока Россельхозакадемии по адресу: 630501, Новосибирская обл., Новосибирский р-н, п. Краснообск, ГНУ ИЭВСиДВ, а/я 8, тел/факс (383) 348-44-62

С диссертацией можно ознакомиться в Сибирской научной сельскохозяйственной библиотеке Россельхозакадемии.

Автореферат разослан « /Я » 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Стеблева Г.М.

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Одной из главных причин, снижающей темпы воспроизводства и продуктивности молочного скота, являются заболевания репродуктивных органов и молочной железы, которые имеют широкое распространение и во многих случа-с проявляются одновременно, либо одна сменяет другую.

Эти болезни связаны с огромными потерями молока за счет уменьшения олочной продуктивности, сокращения срока хозяйственного использования оров, недополучения приплода (П.Н. Никоноров, 1987; Т.Е. Григорьева, 1990; . Анюлис с соавт., 2009; Ю.Н. Алехин, 2009; А.Я. Батраков с соавт., 2009; .С. Коба, А.Н. Турченко, 2009).

Многие авторы ведущую роль в этиологии указанных болезней отводят икроорганизмам (бактериям, грибам и вирусам). На микробный фактор прихо-ггся около 72-86% всех случаев мастита и эндометрита у коров. Из секрета по-аженных четвертей вымени и маточно-влагалищного экссудата коров выделяют словно-патогенную микрофлору (стафилококки, стрептококки, эшерихии, иер-инии), которая вызывает заболевание либо наслаивается на патологический юцесс, вызванный другими факторами (В.А. Париков, 1990; А.Г. Шахов, 2005).

Разработке эффективных методов, средств терапии и профилактики по-вящены многие работы отечественных и зарубежных ученых. Несмотря на дос-ижения в этой области, маститы и эндометриты распространены повсеместно, осят массовый характер, причиняют значительный экономический ущерб. Неедко применяемые фармакологические средства малоэффективны, схемы их рименения трудоемки, неудобны для выполнения, либо дорогостоящие 1.В. Андреева, 2003).

В связи с этим, актуальными являются комплексные исследования, на->авленные на разработку и применение новых более эффективных лекарствен-ых средств.

Цель исследований. Разработать рациональный способ терапии после-одового эндометрита и мастита, вызываемых условно-патогенной микролорой у коров, на основе применения комплексного лекарственного средства нодиксин.

Для достижения указанной цели были поставлены задачи:

1. Определить состав микрофлоры и ее свойства при послеродовом гной-»-катаральном эндометрите и серозном мастите.

2. Изучить противовоспалительное действие гинодиксина.

3. Оптимизировать способ применения гинодиксина при гнойно-таральном эндометрите и серозном мастите и дать оценку его терапевтической экономической эффективности.

Научная новизна работы. Разработано лекарственное средство гинодик-син и способ его применения (патент РФ № 2287329 от 20.11.06 г.).

Определена чувствительность микрофлоры, участвующей в акушерско-гинекологических патологиях у коров, к применяемым антибактериальным препаратам и комплексному лекарственному средству гинодиксин.

Выявлено преимущественное значение при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите бактерий рода: Staphylococcus, Enterobacter, Citrobacter, при серозном мастите - Staphylococcus, Streptococcus.

Впервые раскрыт механизм противовоспалительного действия гинодикси-на, основанный на его противоотечном эффекте, активизации репаративных процессов и антиоксидантного статуса организма, снижения АМК-генерирующей активности нейтрофилов крови и повышения их реактивности.

Определена терапевтическая и экономическая эффективность гинодиксина при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите и серозном мастите у коров.

Теоретическая и практическая значимость работы. На основе результатов научных исследований предложен новый способ терапии послеродового эндометрита у коров, позволяющий повысить эффективность лечения больных животных за счет механизма противовоспалительного действия гинодиксина, обусловленного активацией реактивности нейтрофилов, снижением их способности к синтезу активных метаболитов кислорода, антиоксиданным эффектом, а также стимуляцией репаративных процессов.

По результатам исследований подготовлены две методические рекомендации «Применение ветеринарных препаратов на основе синтетического аналога фитогормона для профилактики и лечения заболеваний сельскохозяйственных животных» (прот. №3, 2006 г.) и «Фармакологические свойства и применение лекарственного средства гинодиксин в ветеринарии» (прот. № 3, 2009 г.), утвержденные подсекцией «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока» отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены на: Международном симпозиуме «Научные основы обеспечения защиты животных от экотоксикантов, радионукпеидов и возбудителей опасных инфекционных заболеваний» (Казань, 2005); VI Сибиркой ветеринарной конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины» (Новосибирск, 2006); Международной научно-практической конференции, посвященной 60-летию ГНУ Краснодарского НИ-ВИ «Актуальные проблемы ветеринарии в современных условиях» (Краснодар, 2006); Международной научно-практической конференции «Современные технологии производства и переработки сельскохозяйственной продукции» (Новосибирск, 2009); II Сибирском ветеринарном конгрессе «Актуальные вопросы ветеринарной медицины» (Новосибирск, 2010).

Публикации результатов исследований. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 2 статьи в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ («Ветеринария», «Сибирский вестник сельскохозяйственной науки»).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов исследований, обсуждения результатов, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 13 таблицами и 20 рисунками. Список литературы включает 203 источника, в т.ч. 50 зарубежных авторов.

Внедрение результатов исследований. Разработано и внедрено в производство лекарственное средство гинодиксин, ежегодное производство которого составляет 1,5 - 2,0 тыс. л, достаточного для обработки 4,0 тыс. гол.

Разработанное лекарственное средство гинодиксин зарегистрировано в России (ПВР-2-8.6/01985 от 09.07.07 г.).

Производство препарата осуществляется в ЗАО «Росветфарм» (р.п. Краснообск, Новосибирской области).

Основные положения, выносимые на защиту:

- данные по изучению состава микрофлоры при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите и серозном мастите у коров;

- результаты изучения противовоспалительного действия лекарственного редства гинодиксин;

- обоснование терапевтической и экономической эффективности гинодиксина ри послеродовом гнойно-катаральном эндометрите и серозном мастите.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1. Материалы и методы исследований

Работа выполнена в лаборатории по разработке новых методов лечения ивотных Государственного научного учреждения Институт экспериментальной етеринарии Сибири и Дальнего Востока и в ЗАО «Росветфарм», в 2004 -009 гг. Экспериментальные и клинические исследования по теме диссертации троводились в НИИ клинической иммунологии СО РАМН и в сельскохозяйствен-ых предприятиях Новосибирской и Кемеровской областей.

При мониторинге акушерско-гинекологических патологий у коров аналгоиро-1ли отчетную документацию Управления ветеринарии Новосибирской области.

Для определения состава условно-патогенной микрофлоры, полевые изо-1ты, выделенные от больных коров, дифференцировали путем посева на элек-1вные среды и с помощью «Определителя бактерий Берджи» (2001). Диффе-енциацию микроорганизмов семейства ЕтегоЬаМпасеае проводили с исполь-ованием «Систем индикаторных бумажных для идентификации микроорганиз-ов семейства ЕтегоЬаМепасеае» (производство ФГУП «НПО «Микроген» МЗ Ф, г. Нижний Новгород) с последующей их дифференциацией в компьютерной кспертной системе «Биохимия микроорганизмов 2.0».

Определение чувствительности выделенных микроорганизмов к антибак-ериальным препаратам и гинодиксину проводили методом диффузии в агар с рименение дисков в соответствии с «Методическими указаниями по определе-

нию чувствительности к антибиотикам возбудителей инфекционных болезней сельскохозяйственных животных» (утвержд. ГУВ МСХ СССР 30.10.1971 г.).

Антиоксидантную активность препарата изучали на базе НИИ клинической иммунологии совместно с Распутиной О.В., Цырендоржие-вым Д.Д. Оценку прооксидантной (ПОА) и антикосидантной активности (АОА) сыворотки крови больных эндометритом коров проводили до лечения (п=8) и после окончания курса терапии (п=6). Для контроля использовали сыворотку крови здоровых коров (п=8). Исследования проводили с помощью биохемилю-минометра «СКИФ-0306М» (НПО «Наука», Красноярск).

Терапевтическую эффективность препарата при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите и серозном мастите у коров, вызываемых условно-патогенной микрофлорой, изучали на базе ГНУ ИЭВСиДВ и в хозяйствах Новосибирской и Кемеровской областей.

Острую токсичность гинодиксина определяли руководствуясь «Методическими указаниями по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве» (Л.П. Маланин, А.П. Морозов, A.C. Селиванова, 1988), «Методическими рекомендациями по изучению общетоксического действия фармакологических средств» (Е.В. Арзамасцев с соавт., 1997) и «Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ (Р.У. Хабриев с соавт., 2005).

Для проведения исследований по изучению острой токсичности было использовано 100 белых нелинейных мышей с массой тела 19-21 г и 24 белых беспородных крыс с массой тела 120-140 г.

Эксперименты по оценке противовоспалительной активности гинодиксина проведены на 45 крысах-самцах линии Вистар массой тела 150-180 г. Экспериментальное экссудативное воспаление (ЭЭВ) индуцировали введением в суб-плантарный (подошвенный) апоневроз правой задней лапки крыс 0,05 мл полного адьюванта Фрейнда («Sigma», США). Через 1 ч после введения адьюванта Фрейнда подкожно вводили гинодиксин.

В качестве критериев, характеризующих тяжесть ЭЭВ, были выбраны следующие показатели: масса тела, размер правых задних конечностей, общая температура, а также количество и состав лейкоцитов в периферической крови и в экссудате из зоны поражения. Дополнительно оценивали суммарный хемилюми-несцентный ответ (XJI-ответ) клеток крови (нейтрофилов) и их реактивность, про- и антиоксидантную активность сыворотки крови.

Результаты полученных исследований обрабатывали с помощью методов математической статистики (Г.Ф. Лакин, 1990), а также с помощью лицензированных пакетов прикладных программ «Statistica 5.0» и «Microsoft Exel 7.0» на PC Pentium-IV.

Производственные испытания лечебной эффективности изучаемого препарата проведены в хозяйствах Новосибирской и Кемеровской областей на 654 коровах (ГУСП ОПХ «Элитное», ЗАО «Совхоз Морской», ООО «Моховское»),

Экономическую эффективность лечебных мероприятий определяли согласно утвержденной МСХ и П РФ в 21.02.97 г. «Методике определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий».

Автор выражает искреннюю благодарность научному руководителю - доктору ветеринарных наук О.В. Распутиной, научному консультанту - доктору ветеринарных наук, профессору H.A. Шкилю, доктору медицинских наук, профессору НИИ клинической иммунологии СО РАМН Д.Д. Цырендоржиеву, руководству ЗАО «Росветфарм» в лице М.Н. Дольниковой и H.A. Дровосекова.

2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 2.2.1. Определение состава микрофлоры и ее свойств при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите и серозном мастите у коров

Анализ распространения акушерско-гинекологических патологий у коров роводили на примере хозяйств Новосибирского района с использованием данах ветеринарной отчетности в период 1997 - 2007 гг. включительно.

При анализе данных было установлено, что наряду с сокращением количе-"ва сельскохозяйственных предприятий неуклонно сокращается поголовье ко-ов. За анализируемый период оно уменьшилось на 35,7%.

В структуре акушерско-гинекологических патологий у коров преобладают астит (6,44 - 38,07%), эндометрит (2,8 - 14,99%), задержание последа (2,8 - 7,76%).

Результаты анализа динамики акушерско-гинекологических патологий сазывают на возрастание количества больных маститами - на 6,46%, увеличе-ие числа мертворожденных - на 0,11%. Пик заболеваемости маститами прихо-ггся на 2005 г. (количество больных по сравнению с 1997 г. увеличилось на 6,74%).

Для определения состава условно-патогенной микрофлоры нами был ис-[едован биологический материал: маточно-влагалищные выделения и секрет ораженных долей вымени коров, больных послеродовым гнойно-катаральным ндометритом и серозным маститом.

При бактериологическом исследовании маточно-влагалшцных выделений т 52 коров, больных послеродовым гнойно-катаральным эндометритом, выде-ена условно-патогенная микрофлора. В 48 пробах (92,3%) изолированы ассо-гации с преобладанием бактерий рода Staphylococcus, Enterobacter, Citrobacter. атогенность выделенных ассоциаций проявлялась в 9,61%. В 4 пробах (7,69%) золированы монокультуры рода Salmonella и Pasteurella.

При микологическом исследовании 52 проб влагалищной слизи в 6 пробах 1,54%) были изолированы Mucor, Aspergillus, в 4 пробах (7,69%) - Pénicillium.

Чувствительность выделенной микрофлоры исследовали к 23 антибакте-1альным средствам.

Антимикробные препараты (АМП), по степени чувствительности к ним икрофлоры, были разделены на 3 группы. К первой группе отнесли АМП с вы-

сокой степенью активности к выделенной микрофлоре (зона задержки более 25 мм): энрофлокс, гинодиксин, тилан. Ко второй группе - АМП со средней степенью чувствительности (зона задержки 15-25 мм): гентамицин, амикацин, карбе-нициллин, цефазолин, окситетрациклин, левомицетин, фурадонин, рифампинин. К третьей группе - АМП, обладающие слабой активностью по отношению к выделенной микрофлоре (зона задержки до 15 мм): ампициллин, неомицин, докси-циклин, мономицин, стрептомицин, канамицин, тетрациклин бензилпенициллин, эритромицин, линкомицин. Следует указать отсутствие чувствительности микрофлоры к оксациллину, полимиксину.

При бактериологическом исследовании секрета долей вымени от 42 коров, выделены условно-патогенные микроорганизмы, относящиеся к 7 родам. Среди выделенных культур в пробах преобладают изоляты, относящиеся к классу Bacilli: Staphylococcus, Streptococcus.

Условно-патогенная микрофлора выделялась преимущественно в виде ассоциаций: из 42 проб в 34 (80,95%) выделены ассоциации микроорганизмов. Па-тогенность выделенных ассоциаций составила 14,28%.

В 8 пробах (19,04%) выделены монокультуры: Staphylococcus aureus. Staphylococcus epidermidis.

Оценка чувствительности изолированной микрофлоры была проведена в отношении восьми антибактериальных средств, в том числе: мастисана-А, мас-тицида, а также разработанного нами гинодиксина.

Разная степень чувствительности микрофлоры позволила, так же как и в первом случае, выделить 3 группы антимикробных препаратов (АМП). Первая группа -АМП, с высокой степенью активности к выделенной микрофлоре (зона задержки более 25 мм): гинодиксин. Вторая группа - АМП, со средней степенью чувствительности (зона задержки 15-25 мм): мастисан-А, гентамицин. Третья группа - АМП, обладающие слабой активностью по отношению к выделенной микрофлоре (зона задержки до 15 мм): тетрациклин, неомицин, мастицид, стрептомицин, эритромицин.

Таким образом, результаты анализа ветеринарной отчетности указывают на сокращение количества сельскохозяйственных предприятий и маточного поголовья коров в хозяйствах Новосибирского района. Несмотря на это, наибольшее распространение у коров имеют такие патологии, как мастит, эндометрит, задержание последа.

При послеродовом эндометрите и мастите условно-патогенная микрофлора преимущественно выявляется в виде ассоциаций с преобладанием при эндометритах бактерий, относящихся к родам Staphylococcus, Enterobacter, Citrobacter, при маститах - Staphylococcus, Streptococcus. Выделение ассоциаций и монокультур условно-патогенной микрофлоры, обладающей в 12% случаев патогенностью, указывает на ее роль в развитии эндометритов и маститов у коров.

Чувствительность микрофлоры характеризовалась высокой степенью вариабельности. В связи с этим, при конструировании лекарственных средств и проведении лечебных мероприятий следует отдавать предпочтение антимикробным препаратам в соответствии с чувствительностью к ним микрофлоры.

2.2.2. Комплексная оценка гинодиксина 2.2.2.1. Общая характеристика препарата

Гинодиксин представляет собой стерильный, прозрачный раствор желто-зеленого цвета. В его состав входят: М-Ди-И-окись 2,3-бис (оксиметил) хинок-салин; трис (2-оксиэтил) аммония орто-крезоксиацетат; органические и неорганические растворители.

Результаты изучения острой токсичности гинодиксина, показали, что внутрибрюшинное введение белым мышам в максимально допустимой дозе для данного способа введения (1,0 мл/гол. - 50 мл/кг) приводит к гибели 60% экспериментальных животных. У оставшихся в живых мышей регистрировали нарушение двигательной и тактильной чувствительности, которые через 3,5 - 8 часов после введения гинодиксина исчезали, клиническое состояние животных приходило в норму.

При внутрижелудочном введении препарата в дозе 1,0 мл/гол. -50 мл/кг летальность достигла самого высокого значения для данного способа введения - 40%.

Таким образом, при внутрибрюшинном и внутрижелудочном введении белым мышам 100% летальность отсутствует. Л Дм при внутрибрюшинном введении составила 47,5 мл/кг (по АДВ - 475,0 мг/кг).

Установлено, что белые крысы, при исследуемых способах введения, к препарату не чувствительны. В соответствии с ГОСТом 12.1.007-76 «Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности» гинодиксин отнесен к малотоксичным соединениям III класса опасности.

Антиоксидантная активность препарата изучена на 22 коровах в воз-асте 3-5 лет черно-пестрой породы, на базе ГУСП ОПХ «Элитное» Ново-ибирского района.

Для оценки влияния гинодиксина на атиоксидантную активность сыворот-и крови больных гнойно-катаральным эндометритом коров, его вводили 4-8 аз в дозе 100 мл с интервалом 24 часа.

При исследовании сыворотки крови установлено, что у коров, больных по-леродовым гнойно-катаральным эндометритом, возрастает прооксидантная ак-двность и снижается антиоксидантная. При этом, прооксидантная активность ожет достигать 1501,90±346,51 отн.ед. (Р < 0,05), а антиоксидантная -1,63±1,92 отн.ед. (Р < 0,05).

После введения гинодиксина прооксидантная активность сыворотки крови нижается (до 486,25±184,02 отн.ед.), а антиоксидантная повышается (до 5,41±3,42 отн.ед., Р < 0,05) и становится соизмеримой с показателями у здоро-ых коров. В соответствии с этим, коэффициент соотношения (Кс) ПОА/АОА нижается в 6,6 раза (от 129,14±30,46 до 19,13±3,09 отн.ед., Р <0,05) по сравне-ию с таковым у больных животных.

Таким образом, лекарственное средство гинодиксин относится к малоток-ичным веществам, обладает антиоксидантным действием.

2.2.2.2. Изучение противовоспалительного действия гинодиксина

Опыты проводили на крысах линии Вистар, которые были разделены на 3 группы: 1-я группа (контрольная) - 5 крыс, которым в субплантарный (подошвенный) апоневроз правой задней лапки вводили по 0,05 мл физиологического раствора; П-я группа - 20 крыс с индуцированным экспериментальным экссуда-тивным воспалением (ЭЭВ); III-я группа - 20 крыс с индуцированным ЭЭВ, которым вводили гинодиксин.

Через 1 сутки после введения адьюванта Фрейнда развивалось экссудативное воспаление правой задней лапки, размер которой был увеличен в 3,6 раза по сравнению с таковыми у животных контрольной группы (1,3±0,04 см3) и в среднем составил 4,7±0,15 см3. На последующих сроках исследования (3,7 и 14 сутки) размер правой лапки крыс с экссудативным воспалением постепенно снижался до 3,9±0,24 см3; 3,4±0,12 см и 2,5±0,16 см3, соответственно.

У крыс III группы после введения гинодиксина размер правой лапки снижался быстрее, чем у крыс II группы, хотя после однократной его инъекции данный показатель практически не менялся (1 сут). На 3, 7 и 14 сутки различия в изменениях размера правой лапки между крысами II и III групп были более заметными. Так, на 3 сутки после введения гинодиксина данный показатель составил 3,4±0,11 см3, а к 14 суткам снизился до 1,6±0,13 см3.

Таким образом, на 14 сутки исследования отек правой лапки крыс с ЭЭВ снижался на 46,8%, а на фоне гинодиксина - на 65,2% (Р < 0,05).

Температуры тела у крыс контрольной группы в среднем составила 37,8+0,08°С. Через 1 сутки после индукции ЭЭВ температура у крыс И-й группы возросла до 39,6±0,29°С. На 3 сутки развития ЭЭВ зафиксированы ее максимально высокие значения - 40,9±0,24°С. Высокие значения температуры у крыс этой группы сохранялись до конца срока исследования. Так, на 7 и 14 сутки исследования средние значения температуры у крыс с ЭЭВ соответственно составили 39,0±0,17°С и 38,9+0,19°С.

Введение гинодиксина крысам с ЭЭВ (III группа) приводило к более заметному снижению температуры. Однако, повышенный уровень температуры, но менее выраженный, чем у крыс П-й группы, сохранялся до 14 суток исследования. Так, среднее значение температуры в динамике исследования (1, 3, 7 и 14 сутки) после введения гинодиксина соответственно составило 39,2±0,15°С; 39,8±0,23°С; 38,4±0,15°С и 38,2+0,16°С, соответственно.

Масса тела крыс контрольной группы до начала эксперимента в среднем составляла 169,4±1,76 г, а в день убоя (14 сут.) - 188,2±1,89 г, что на 11,1% выше исходного состояния. В то же время, в динамике развития ЭЭВ (И группа) наблюдается неуклонное снижение массы тела крыс. Так, максимальное снижение массы тела крыс данной группы наблюдается на 7 сутки исследования (17,4+0,61% относительно исходного веса до начала опытов), а на 14 сутки - характер снижения веса животных практически остается на том же уровне (10,8±0,75%).

Введение гинодиксина препятствует резкому снижению массы тела у крыс

с ЭЭВ. Так, на 7 сутки исследования снижение массы тела в этой группе животных относительно исходного веса составило 9,1±0,8%, а на 14 сутки - 4,2+0,9%.

Одним из важных показателей активности воспалительного процесса является изменение клеточного состава периферической крови, а также экссудата в зоне воспаления.

Результаты проведенного нами исследования показали, что общее количество лейкоцитов в периферической крови крыс на всем протяжении наблюдения после индукции ЭЭВ остается на достоверно высоком уровне. В то же время, введение гинодиксина приводит к заметному снижению их числа в крови уже к 3-м суткам наблюдения и затем неуклонно происходит уменьшение (рис. 1).

8 7 6 "о 3 2 1

1 1 7 ИС)Т

|-»-|Со1щюл1 -о-ЭЭВ -*-ЭЭВ*Г 1

Рисунок 1 - Динамика общего количества лейкоцитов в периферической крови у крыс различных групп

Снижение общего количества лейкоцитов под действием тестируемого препарата происходило в результате снижения численности нейтрофильных гра-нулоцитов на фоне сохранения количества моноцитов к концу срока наблюдения (рис. 2, 3).

I —Контроль -»-ЭЭВ -а-Э~)В4Г 1

Рисунок 2 - Динамика общего количества нейтрофилов в периферической рови крыс различных групп

1 -»-Кошро.ц -о-ээв -Д-ЭЭВ+Г I

Рисунок 3 - Динамика общего количества моноцитов в периферической крови крыс различных групп

Анализ клеточного состава экссудата из пораженной конечности выявил подобные изменения, как и в периферической крови.

Таким образом, при введении гинодиксина происходит более выраженное снижение количества нейтрофилов на фоне моноцитоза, как в периферической крови, так и в экссудате из зоны ЭЭВ конечности крыс.

Исследование функционального состояния нейтрофилов периферической крови крыс с ЭЭВ правой задней конечности показало, что величины их суммарного хемилюминисцентного ответа (Isum XJI-ответ) на всех сроках наблюдения достоверно превышали контрольные значения (табл. 1).

Введение гинодиксина приводило, за исключением третьих суток наблюдения, к снижению спонтанного Isum ХЛ ответа нейтрофилов крыс с ЭЭВ. Однако к концу срока наблюдения данный показатель оставался более высоким, чем у крыс контрольной группы. Кроме того, при введении гинодиксина ХЛ ответ нейтрофилов крови на дополнительный стимул (ЗГ-15цт) был выше, чем у крыс с ЭЭВ (II группа) (табл. 1).

Анализ результатов расчета индекса стимуляции (ИС), отражающего реактивность нейтрофилов, показал, что на 1, 3 и 7 сутки наблюдения у крыс обеих групп данный показатель был ниже, чем у крыс контрольной группы.

Так, у крыс контрольной группы значение ИС в среднем составило 2±0,06 отн.ед. У крыс с ЭЭВ (II группа) на всех сроках исследования данный показатель составил 1,1±0,01; 1,2±0,05; 1,4±0,05 и 1,3±0,06 отн.ед.

После введения гинодиксина реактивность нейтрофилов крови крыс (III группа) возрастала, и в эти же сроки составила 1,6±0,12; 1,6±0,06;, 1,8±0,12 и 2,1 ±0,09 отн.ед.

Таким образом, к 14 суткам наблюдения после введения гинодиксина реактивность нейтрофилов крови практически не отличалась от показателей в контрольной группе.

Таблица 1 - Показатели суммарного спонтанного и ЗГ-индуцированного ХЛ ответа нейтрофилов крови крыс различных групп

Период исследо- Суммарный ХЛ-отвег Нф (хЮ'/Ю3 Нф/20 мин)

вания (суг) СПОНТаННЫЙ 1шт ЗГ-индуцированный Ь™,

1 7.4±0.48 * л 12,0±0.79*л

14,2±0,70х 16,2±0,71х

•5 7.0±0.34* х 10.8±0.49*х

.5 5,1±0,53х 6,3±0,5Х

7 5.3+0.38 л 9.1±0.16л

6,3±0,38х 8,6±0,24

14 4.2±0.20* л 8.8±0.36

6,9±0,47х 8,6±0,45

Контроль 3,8±0,17 7,4±0,26

Примечание: в числителе - данные крыс Ш-й группы, в знаменателе - П-й группы; х - достоверные различия по сравнению с контролем, при Р < 0,05; * - по сравнению с данными у крыс П-й группы, при Р < 0,05

С целью установления степени нарушения баланса «оксидант-«тиоксидант» в организме экспериментальных животных изучалось состояние рооксидантной (ПОА) и антиоксидантной (АОА) активности сыворотки крови.

Результаты исследования показали, что ПОА сыворотки крови крыс с ЭВ, а также на фоне гинодиксина повышается в течение первых трех суток оспаления на 50% и 44,4% соответственно, затем, постепенно снижаясь, при-лижается к контрольным значениям. АОА снижается в течение первых трех уток на 28% у крыс с ЭЭВ и на 9% на фоне гинодиксина. К концу исследования ОА повышается у крыс с ЭЭВ на 40%, с гинодиксином на 54% по сравнению с сходными данными и отличается от контрольных значений соответственно на ,9 отн.ед (21,3%) и 0,4 отн.ед. (4,7%). В соответствии с этим уменьшается и зна-ение коэффициента соотношения (Кс) ПОА/АОА, что говорит о преобладании ятиоксидантных процессов (табл. 2).

Таким образом, исследованиями установлено, что у крыс с ЭЭВ антиокси-антный статус снижается, начиная с первых суток индукции воспаления. Макси-альное снижение АОА сыворотки крови у крыс с ЭЭВ (II группа) наблюдается на сутки после индукции воспаления, затем постепенно возрастает, но к 14 суткам она олностью не восстанавливается. Введение гинодиксина способствует восстановле-'ию антиоксидантного статуса организма крыс к концу срока исследования.

Анализ расчета Кс сыворотки крови показал, что уже с первых суток после ндукции ЭЭВ превалирует активность процессов свободно-радикального окисле-ия на фоне снижения антиоксидантного статуса организма крыс, которое, вероят-о, связано с усиленным потреблением антиоксидантов. Во П-й группе высокое

значение Кс сохраняется до конца срока исследования (14сут.). Введение гинодиксина крысам с ЭЭВ способствует снижению и нормализации к 14 суткам баланса в системе «оксидант-антиоксидант».

Таблица 2 - Показатели про- и антиоксидантной активности сыворотки крови крыс различных групп

Период исследования (суг) ПОА, отн.ед. АО А, отн.ед. Кс

1 0.9 ± 0.06 х 1,0 ± 0,03 х 5.5 ± 0.36 х 5,0 ± 0,14 х 17.1 ± 1.29х 19,4 ± 0,99 х

3 1.3 ±0.06х 1,5 ± 0,07 х 5.0 ± 0.19 х* 3,6 ± 0,16 х 25.6 ± 1.89х" 41,5 ± 0,30х

7 0.9 ± 0.06 х 0,8 ± 0,05 х 7.1 ± 0.28 х' 5,8 ± 0,30 х 12.7 ± 0.87 х 13,4 ± 0,68 х

14 0.6 ± 0.03 0,7 ± 0,04 х 8.5 ±0.33* 7,0 ± 0,25 х 6.6 ±0.20* 10,4 ± 0,94 х

Контроль 0,5 ±0,03 8,9 ±0,32 5,1 ±0,19

Таким образом, гинодиксин обладает противовоспалительным действием, механизм которого обусловлен противоотечным эффектом, снижением АМК-генерирующей активности нейтрофилов крови и повышением их реактивности, а также активизацией антиоксидантных процессов в организме крыс.

2.2.23. Терапевтическая эффективность гинодиксина при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите у коров

Оценку терапевтической эффективности препарата при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите проводили в ОПХ «Элитное» Новосибирской области. Для научных опытов использовали коров черно-пестрой породы, которые были разделены на опытную и контрольную группы. Животным опытной группы (п=24) внутриматочно вводили гинодиксин в дозе 100 мл с интервалом 48 часов. Животным контрольной группы (п=24) применяли фурапен согласно наставлению: по 1 суппозиторию 1 раз в день.

При использовании гинодиксина патологические выделения из влагалища уменьшались и становились прозрачными после 2 - 3-го введения. При лечении фурапеном положительная динамика наблюдалась на 6-7 сутки введения препарата. Количество лечебных процедур в опытной группе составило 6,1 ±0,32; в контрольной - 10,58±0,16. В опытной группе выздоровело 26 животных (96,3%), в контрольной-18 (66,7%).

Из данных таблицы 3 следует, что терапевтический эффект применения гинодиксина составляет 96,3%, что на 29,6% больше по сравнению с контролем, при этом кратность введения препарата сокращается на 42,34% (4-5 введений).

Таблица 3 - Основные показатели терапевтической эффективности препаратов

№ Группа

п/п Показатель опытная контрольная

1. Количество больных коров, гол 27 27

2. Выздоровело коров, гол 26 18

3. Выздоровело коров, % 96,3 66,7

4. Продолжительность бесплодия, дни 65,27 ± 6,44 97,53 ± 9,32

5. Кратность введения препарата 6,1 ±0,32 10,58 ±0,16

При анализе гематологических показателей у больных эндометритом коров, содержание витамина Е и альфа-глобулинов находилось на нижней границе физиологической нормы. Щелочной резерв и количество эритроцитов были снижены на 26,15% и 32,32% соответственно.

При анализе данных после лечения в опытной группе выявили достоверное увеличение уровня альбуминов (на 10,25%), мочевины (на 23,09%); и активность АсАТ (на 34,73%); снижение содержания альфа- (на 12,89%), бетга-лобулинов (на 25,85%) и активности АлАТ (на 34,56%).

В контрольной группе наблюдали уменьшение концентрации витамина Е на 28,57%), альфа- (на 13,97%), бета- (на 26,22%), гамма-глобулинов (на 4,55%), лАТ (на 41,5%); увеличение содержания альбуминов (на 13,73%).

Производственное испытание терапевтической эффективности гинодикси-а на поголовье коров численностью 166 голов, принадлежащих ОПХ «Элит-ое», ЗАО «Совхоз Морской», ООО «Моховское», показало, что лечебный эф-ект составил 93,7-96,7%. В контрольных группах терапевтическая эффекшв-остъ составила 81,8-86,9%.

2.2.2.4. Оценка терапевтической эффективности гинодиксина при серозном мастите у коров

Оценку эффективности лечения коров, больных серозным маститом, про-одили в ООО «Моховское» Кемеровской области. Для этого по принципу ана-огов были сформированы две группы - опытная и контрольная - по 32 гол. в аждой. Группы формировались из коров черно-пестрой породы, с характерны-и клиническими признаками серозного мастита.

Животных контрольной группы лечили мастисаном-А, опытной - гинодиксином. репараты вводили в дозе 10 мл один раз в день интрацистернально, в течение 2-4 дней.

Эффективность лечения в группах составила 100%. Сроки лечения коров пытной группы были меньше в среднем на 10,6% (табл. 4). В процессе терапии

не было отмечено осложнений, рецидивов и побочных эффектов после введения препаратов.

Лейкограмма, количество гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов и биохимические показатели сыворотки крови у опытных и контрольных коров до и после лечения препаратами соответствовали физиологической норме.

Таблица 4 - Основные показатели терапевтической эффективности препаратов

№ п/п Показатель Группа

опытная контрольная

1. Больных коров, четвертей 32 32

2. Излечено коров, четвертей, % 100 100

3. Сроки лечения, дни 3,13 + 0,30 3,50 ±0,27

4. Эффективность лечения, % 100 100

Производственные испытания гинодиксина при серозном мастите, проведенные на 355 коровах в 3-х хозяйствах Новосибирской и Кемеровской областей, показали, что лечебный эффект составил 94,7-96,7%, в то время как в контрольных группах - 90,1-92,6%.

2.2.2.5. Экономическая эффективность гинодиксина при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите и серозном мастите у коров

Анализ применения гинодиксина при гнойно-катаральном эндометрите, показал, что экономическая эффективность мероприятий на рубль затрат составила 17,39 руб., в то время как при использовании фурапена - 13,25 руб., что в 1,31 раза выше.

При лечении коров больных серозным маститом с использованием гинодиксина и мастисана-А экономическая эффективность мероприятий на рубль затрат составила 27,45 руб. и 12,01 руб. соответственно. Из полученных данных можно сделать вывод о том, что применение гинодиксина при серозном мастите эффективнее мастисана-А в экономическом плане в 2,28 раза.

3. ВЫВОДЫ

1. У коров в структуре патологий репродуктивных органов, вызываемых условно-патогенной микрофлорой, преобладают мастит, эндометрит, задержание последа. Их доля составляет 6,44-38,07%; 2,8-14,99% и 2,8-10,16% соответственно.

2. В развитии послеродового эндометрита преимущественное значение имеет условно-патогенная микрофлора, относящаяся к родам: Enterobacter, Citrobacter, Staphylococcus, которая выявляется в ассоциациях с частотой 55,76-63,38% и проявляет наибольшую чувствительность к энрофлоксу, гинодиксину, тилану.

При серозном мастите изолировали преимущественно Staphylococcus, Streptococcus, которые наиболее чувствительны к гинодиксину. Частота выявления микрофлоры в ассоциациях составляет 78,5-83,3%.

3. Лекарственное средство гинодиксин, включающее в свой состав в качестве активнодействующих веществ 1,4-Ди-Ы-окись 2,3-бис (оксиметил) хинокса-лин; трис (2-оксиэтил) аммония орто-крезоксиацетат обладает низкой токсичностью и высокой антиоксидантной активностью, которая проявляется снижением прооксидантного потенциала сыворотки крови у коров, больных эндометритом.

4. Индуцированное адьювантом Фрейнда экспериментальное экссудативное воспаление, сопровождается температурной реакцией, увеличением размера лапки на 73,6%, развитием окислительного стресса и повышением коэффициента соотношения ПОА/АОА в два раза (с 5,1±0,19 отн.ед. до 10,4±0,94 отн.ед.), а также активизацией окислительно-метаболической функции нейтрофилов крови, при сохранении низких показателей зимозан-индуцированного индекса и снижением

гактивности нейтрофилов на 39,53% по сравнению с контрольными значениями.

5. Экспериментальное экссудативное воспаление на фоне применения гино-иксина протекает в условиях нормализации температуры, возрастания размера лап-и на 11,1% и снижения реактивности нейтрофилов на 2,3%, восстановления баланса

системе оксидант-антиоксидант, что выражается снижением коэффициента соот-ошения ПОА/АОА сыворотки крови крыс на 29,41% по отношению к контролю.

6. Функциональные изменения нейтрофилов периферической крови и оча-а поражения при экспериментальном экссудативном воспалении на фоне гино-иксина характеризуются активизацией смены популяции полинуклеаров на мо-онуклеарные клетки и увеличением их в периферической крови на 73,5%, а в оне поражения на 50%; снижением АМК-генерирующей функции нейтрофилов а 39,1% при одновременном повышении на 41,6% их хемилюминисцентного от-ета на дополнительный ЗГ-индуцированный стимул. Реактивность нейтрофилов озрастает и превышает таковой показатель у крыс с экспериментальным экссуда-1вным воспалением на 61,5% при индексе стимуляции 2,1 ±0,09 отн.ед.

7. Терапевтическая эффективность применения гинодиксина с интервалом 8 часов при послеродовом гнойно-катарального эндометрите составляет 93,76,7%, количество лечебных процедур сокращается на 42,3%, количество дней есплодия - на 33%. Эффективность гинодиксина при серозном мастите у коров оставляет 94,7%-100%, сроки лечения сокращаются на 10,6%.

8. Экономическая эффективность гинодиксина при лечении коров больных ослеродовым гнойно-катаральным эндометритом и серозным маститом составит 17,39 руб. и 9,86 руб. на 1 рубль затрат, соответственно.

-♦.ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Для лечения коров больных послеродовым гнойно-катаральным эндомет-итом у коров препарат рекомендуем вводить внутриматочно, по 100 мл с интералом 48 час. Кратность введения - 4-8 дней.

При терапии серозного мастита у коров гинодиксин следует применять интра-цистернально по 10 мл с интервалом 24 час. Курс лечения составляет 2-4 дня.

По результатам исследований подготовлены 2 методические рекомендации:

- «Применение ветеринарных препаратов на основе синтетического аналога фитогормона для профилактики и лечения заболеваний сельскохозяйственных животных», утвержденные подсекцией «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока» отделения ветеринарной медицины Рос-сельхозакадемии (протокол № 3 от 14.09.2006 г.);

- «Фармакологические свойства и применение лекарственного средства гинодиксин в ветеринарии», утвержденные подсекцией «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока» отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии (протокол №3 от 13.10.2009 г.).

5. СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Распутина, О.В. Оксидативный гомеостаз у стельных коров и при остром гнойно-катаральном эндометрите / О.В. Распутина, М.Н. Ско-марова, Д.Д. Цырендоржиев // Ветеринария. - 2007. - № 1. - С. 35-39.

2. Скомарова, М.Н. Противовоспалительные свойства ветеринарного лекарственного средства гинодиксин / М.Н. Скомарова, О.В. Распутина, Д.Д. Цырендоржиев, В.В. Курилин, М.А. Саперова, H.A. Шкиль // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. - 2009. -№11.-С. 77-84.

3. Пат. 2287329 Российская Федерация. Препарат для лечения послеродового гнойно-катарального эндометрита и мастита у коров и способ его применения / Распутина О.В., Дровосекова М.Н., Дровосеков H.A., Дольникова М.Н. - заявитель и патентообладатель ЗАО «Росветфарм»; заявл. 21.02.05 г.; опубл. 20.11.06 г.; Бюл. №32. - 2 с.

4. Скомарова, М.Н. Эффективность гинодиксина при серозном мастите у коров / М.Н. Скомарова, О.В. Распутина, H.A. Шкиль Н Научные основы обеспечения защиты животных от экотоксикантов, радионуклидов и возбудителей опасных инфекционных заболеваний: Материалы междунар. симпозиума. - ФГУ Федеральный центр токсикологической и радиационной безопасности животных. - Казань. - 2005 г. - Часть 1. - С. 530-535.

5. Скомарова, М.Н. Анализ заболеваемости коров маститами в Новосибирской области / М.Н. Скомарова, О.В. Распутина // Актуальные проблемы ветеринарной медицины: материалы VI Сибирской ветеринарной конференции. - НГАУ, Новосибирск. - 2006 г. - С. 87-88.

6. Распутина, О.В. Оксидативно-антиоксидантный статус у коров, больных послеродовым эндометритом и возможность его коррекции / О.В. Распутина, М.Н. Скомарова, Д.Д. Цырендоржиев // Актуальные проблемы ветеринарии в современных условиях: Материалы междунар. науч.-практ.

конф., посвященной 60-летию ГНУ Краснодарского НИВИ. - Краснодар. -2006 г.-С. 366-368.

Скомарова, М.Н. Влияние гинодиксина на биохимические показатели сыворотки крови коров, больных послеродовым эндометритом / М.Н. Скомарова, О.В. Распутина // Актуальные проблемы ветеринарии в современных условиях. Материалы междунар. науч.-практ. конф., посвященной 60-летию ГНУ Краснодарского НИВИ. - Краснодар. - 2006 г. -С. 379-381.

Скомарова, М.Н. Снижение потерь и повышение качества сельскохозяйственной продукции при мастите у коров / М.Н. Скомарова, Л.В. Макаренко // Современные технологии производства и переработки сельскохозяйственной продукции: Сб. материалов междунар. науч.-практ. конф. - Новосибирск. - 2009 г. - С. 155-160.

Скомарова, М.Н. Мониторинг акушерско-гинекологических патологий у коров в хозяйствах Новосибирского района / М.Н. Скомарова, О.В. Распутина, В.В. Теске // Актуальные вопросы ветеринарной медицины: Материалы II Сибирского ветеринарного конгресса. - НГАУ, Новосибирск. - 2010 г. -С. 98-100.

Подписано в печать 12.05.10 г. Формат 60 х 84 Объем 1 п.л. Тираж 100 экз. заказ №59 ООО ИПФ «Агрос» 630501, Новосибирская обл., пос. Краснообск

Содержание диссертации, кандидата ветеринарных наук, Скомарова, Мария Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпизоотологические особенности акушерско-гинекологических болезней у коров.

1.2. Этиология маститов и эндометритов у коров.

1.3. Клинико-морфологические особенности маститов и эндометритов.

1.4. Особенности терапии акушерско-гинекологических болезней у коров.

Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Терапевтическая эффективность гинодиксина при эндометритах и маститах у коров, вызванных условно-патогенной микрофлорой"

Актуальность проблемы. В современных условиях ведения животноводства особую актуальность приобретают мероприятия, направленные на повышение продуктивности животных и качества сельскохозяйственной продукции. Важной проблемой в развитии животноводства все еще остаются широко распространенные болезни молочной железы и репродуктивных органов у коров.

Маститами поражаются коровы в любой период лактации, при этом чаще заболевают высокопродуктивные животные. Основные потери молока происходят во время болезни и в последующий период выздоровления. У части коров из-за длительного лечения и необратимых изменений в тканях молочной железы продуктивность не восстанавливается. Более 20% коров выбраковываются после переболевания маститом из-за атрофии одной или нескольких четвертей вымени. Потери молока от переболевшей маститом коровы могут составить до 10% от годового удоя (A.A. Архипов, А.Т. Столяр, 2008).

Экономический ущерб от маститов складывается так же из-за снижения на 2 - 3 года средней продолжительности продуктивной жизни коровы, недополучения соответственно 2-3 телят и удоя от 2 - 3 лактаций. Даже незначительная примесь молока (несколько процентов) от коров, больных маститом, делает непригодным всю партию молока для переработки на сыры и кисломолочные продукты (А.П. Брылин, A.B. Бойко, 2006; K.G. Hameed, G. Sender, 2007).

Гинекологические патологии, в первую очередь эндометриты, играют значительную роль в снижении рентабельности животноводческой отрасли сельского хозяйства.

Гинекологическая заболеваемость животных в некоторых хозяйствах достигает 90% (К.К. Племяшов, 2008), а выход телят на 100 коров колеблется от 63 до 82, при сервис-периоде от 134,2 до 175 дней. Это приводит к большим экономическим потерям за счет снижения выхода телят, а, следовательно, молока в течение года (A.M. Чомаев, М.В. Варенников, A.B. Хурсаченко, 2007).

От бесплодных коров хозяйства недополучают значительный объем годового удоя, большое количество молодых животных выбраковываются еще до того, как окупятся средства на их выращивание. Содержание и кормление бесплодных коров, их лечение, многократные осеменения значительно удорожают продукцию. Короткий срок производственного использования (особенно высокопродуктивных) коров и их высокая амортизация требуют ежегодного ввода в основное стадо 30 - 40% первотелок, что становится невозможным при получении низкого выхода телят и их низкой сохранности (К.К. Племяшов, 2008).

Существующая этиологическая взаимосвязь между маститами и эндометритами (Н.М. Хилькевич с соавт., 1998; И.Н. Зюбин, 1998; П.Н. Никоноров с соавт., 1999; В.И. Слободяник с соавт., 1999; З.Я. Косорлукова с соавт., 2001; Н.И. Петров, П.Г. Захаров, 2001), указывает на особую их значимость при разработке мероприятий, направленных на повышение качества сельскохозяйственной продукции.

Разработке эффективных методов, средств терапии и профилактики посвящены многие работы отечественных и зарубежных ученых. Несмотря на достижения в этой области, маститы и эндометриты распространены повсеместно, носят массовый характер, причиняют значительный экономический ущерб. Нередко применяемые фармакологические средства малоэффективны, схемы их применения трудоемки, неудобны для выполнения, либо дорогостоящи (A.B. Андреева, 2003).

В связи с этим, актуальными являются комплексные исследования, направленные на разработку и применение новых более эффективных лекарственных средств и способов лечения.

Цель исследований. Разработать рациональный способ терапии послеродового эндометрита и мастита у коров, вызываемых условно-патогенной микрофлорой, на основе применения комплексного лекарственного средства гинодиксин.

Для достижения указанной цели были поставлены задачи:

1. Определить состав микрофлоры и ее свойства при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите и серозном мастите.

2. Изучить противовоспалительное действие гинодиксина.

3. Оптимизировать способ применения гинодиксина при гнойно-катаральном эндометрите и серозном мастите и дать оценку его терапевтической и экономической эффективности.

Научная новизна работы. Разработано лекарственное средство гинодиксин и способ его применения (патент РФ № 2287329 от 20.11.06 г.).

Впервые раскрыт механизм противовоспалительного действия гинодиксина, основанный на его противоотечном эффекте, активизации репаративных процессов и антиоксидантного статуса организма, снижения АМК-генерирующей активности нейтрофилов крови и повышения их реактивности.

Теоретическая и практическая значимость работы. На основе результатов научных исследований предложен новый способ терапии послеродового эндометрита у коров, позволяющий повысить эффективность лечения больных животных за счет механизма противовоспалительного действия гинодиксина, обусловленного активацией реактивности нейтрофилов, снижением их способности к синтезу активных метаболитов кислорода, антиоксидантным эффектом, а также стимуляцией репаративных процессов.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены на: Международном симпозиуме «Научные основы обеспечения, защиты животных от экотоксикантов, радионуклеидов и возбудителей опасных инфекционных заболеваний» (Казань, 2005); VI Сибиркой ветеринарной конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины» (Новосибирск, 2006); Международной научно-практической конференции, посвященной 60-летию ГНУ Краснодарского НИВИ «Актуальные проблемы ветеринарии в современных условиях» (Краснодар, 2006); Международной научно-практической конференции «Современные технологии производства и переработки сельскохозяйственной продукции» (Новосибирск, 2009); II Сибирском ветеринарном конгрессе «Актуальные вопросы ветеринарной медицины» (Новосибирск, 2010).

Публикации результатов исследований. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 2 статьи в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Минобразования РФ («Ветеринария», «Сибирский вестник сельскохозяйственной науки»).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов исследований, обсуждения результатов, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 13 таблицами и 20 рисунком. Список литературы включает 203 источника, в т.ч. 50 зарубежных авторов.

Заключение Диссертация по теме "Кормление сельскохозяйственных животных и технология кормов", Скомарова, Мария Николаевна

4. ВЫВОДЫ

3. Лекарственное средство гинодиксин, включающее в свой состав в качестве активнодействующих веществ 1,4-Ди-Ы-окись 2,3-бис (оксиметил) хиноксалин; трис (2-оксиэтил) аммония орто-крезоксиацетат обладает низкой токсичностью и высокой антиоксидантной активностью, которая проявляется снижением прооксидантного потенциала сыворотки крови у коров, больных эндометритом.

4. Индуцированное адъювантом Фрейнда экспериментальное экссудативное воспаление, сопровождается температурной реакцией, увеличением размера лапки на 73,6%, развитием окислительного стресса и повышением коэффициента соотношения ПОА/АОА в. два раза (с 5,1±0,19 . отн.ед. до 10,4±0,94 отн.ед.), а также активизацией окислительно-метаболической функции нейтрофилов крови, при сохранении низких показателей зимозан-индуцированного индекса и снижением реактивности нейтрофилов на 39,53% по сравнению с контрольными значениями.

5. Экспериментальное экссудативное воспаление на фоне применения гинодиксина протекает в условиях нормализации температуры, возрастания размера лапки на 11,1% и снижения реактивности нейтрофилов на 2,3%, восстановления баланса в системе оксидант-антиоксидант, что выражается снижением коэффициента соотношения ПОА/АОА сыворотки крови крыс на 29,41% по отношению к контролю.

6. Функциональные изменения нейтрофилов периферической крови и очага поражения при экспериментальном экссудативном воспалении на фоне гинодиксина характеризуются активизацией смены популяции полинуклеаров на мононуклеарные клетки и увеличением их в периферической крови на 73,5%, а в зоне поражения на 50%; снижением АМК-генерирующей функции нейтрофилов на 39,1% при одновременном повышении на 41,6% их хемилюминисцентного ответа на дополнительный ЗГ-индуцированный стимул. Реактивность нейтрофилов возрастает и превышает таковой показатель у крыс с экспериментальным экссудативным воспалением на 61,5% при индексе стимуляции 2,1±0,09 отн.ед.

7. Терапевтическая эффективность применения гинодиксина с интервалом 48 часов при послеродовом гнойно-катарального эндометрите составляет 93,7-96,7%, количество лечебных процедур сокращается на 42,3%, количество дней бесплодия - на 33%. Эффективность гинодиксина при серозном мастите у коров составляет 94,7%-100%, сроки лечения сокращаются на 10,6%.

8. Экономическая эффективность гинодиксина при лечении коров больных послеродовым гнойно-катаральным эндометритом и серозным маститом составляет 17,39 руб. и 27,45 руб. на 1 рубль затрат, соответственно.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Для лечения коров больных послеродовым гнойно-катаральным эндометритом у коров препарат рекомендуем вводить внутриматочно, по 100 мл с интервалом 48 час. Кратность введения - 4-8 раз.

При терапии серозного мастита у коров гинодиксин следует применять интрацистернально по 10 мл с интервалом 24 час. Курс лечения составляет 2-4 дня.

По результатам исследований подготовлены 2 методические рекомендации:

- «Применение ветеринарных препаратов на основе синтетического аналога фитогормона для профилактики и лечения заболеваний сельскохозяйственных животных», утвержденные подсекцией «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока» отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии (протокол № 3 от 14.09.06 г.);

Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, кандидата ветеринарных наук, Скомарова, Мария Николаевна, Новосибирск

1. Авдеенко, B.C. Влияние КВЧ-ММ диапазона на биохимический статус крови у лабораторных животных при экспериментальном гестозе /

2. B.C. Авдеенко, A.C. Рыхлов // Современные проблемы ветеринарного обеспечения репродуктивного здоровья животных: материалы междунар. науч.-практ. конф. (Воронеж, 27-29 мая 2009 г.). Воронеж: Истоки, 2009.1. C. 32-36.

3. Акимочкин, А.И. Применение пробиотика «Биод-5» при лечении коров с послеродовыми эндометритами / А.И Акимочкин // Вет. Патология. 2003. -№1. - С. 174-176.

4. Алеутский, H.H. Эффективность окситетрациклина и хингамина при холодовой травме у крыс / H.H. Алеутский, О.В. Буклинская, Э.А. Малых // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1995. - № 2. — С. 33-37.

5. Алиев, А.Ю. О скрытой патологии молочной железы / А.Ю. Алиев // Современные проблемы ветеринарного обеспечения репродуктивного здоровья животных: материалы междунар. науч.-практ. конф. (Воронеж, 2729 мая 2009 г.). Воронеж: Истоки, 2009. - С. 46-47.

6. Алтухов, Н.М. Справочник ветеринарного врача / Н.М. Алтухов, В.И. Афанасьев, Б.А. Башкиров М.: Колос, 1990 - 622с.

7. Андреева, A.B. Эффективность препаратов прополиса при эндометрите коров / A.B. Андреева // Ветеринария. 2003. - №6. - С. 30-33.

8. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г.И. Клебанов и др. // Вестник РАМН. 1999.- №2. - С. 15-22.

9. Архипов, A.A. Адекватное лечение при острых маститах залог благополучного стада / A.A. Архипов, А.Т. Столяр // Ветеринария. - 2008. -№11.-С. 15-17.

10. Атлас по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии / A.A. Воробьев с соавт. М.: МИА, 2003. - 236 с.

11. Ахмадов, В.Т. Эффективность антитоксической терапии при послеродовых осложнениях у молочно-мясных коров: автореф. дис. . канд. ветеринар, наук / В.Т. Ахмадов. Саратов, 2007.

12. Багманов, М.А. Роль микробного фактора в этиолги мастита коров / М.А. Багманов, Ю.Б. Никулыпина // Вестн. Ульян, гос. с.-х. акад. Сер. Ветеринария. 2002, №8. - С. 41-43.

13. Белов, А.Д. Физиотерапия и физиопрофилактика болезней животных / А.Д. Белов. М.: Колос, 1982. - 154 с.

14. Беляков, И.М. Борьба с маститами коров в крупных молочных комплексах / И.М. Беляков. -М.: Колос, 1978. С.44.

15. Близнецова, Г.Н. Суппозитории с циминалем и липотоном при эндометритах коров / Г.Н. Близнецова, Т.И. Ермакова, Ю.М. Косенко. -Ветеринария. 2009. - №7. - С. 8 - 10.

16. Белоусов, В.И. Неотложные задачи санитарии производства молока в хозяйствах / В.И. Белоусов, А.Г. Миляновский // Ветеринария. 1999. -№9.-С. 3-5.

17. Болдырева, Е.М. Опыт лечения молочных коров, больных маститом, гомеопатическими препаратами / Е.М. Болдырева // Аграр. сектор и его соврем, состояние. М., 2002. - С. 121 -123.

18. Бочкарев, В.Н. Использование гомеопатического препарата Мастометрин при лечении острого эндометрита у коров / В.Н. Бочкарев, H.A. Федотова, О.В. Панферова // Практик. 2004. - № 1-2. - С. 82-85.

19. Брылин, А.П. Программа по борьбе с маститами и улучшению качества молока / А.П. Брылин, A.B. Бойко // Ветеринария. 2006, № 5. - С. 31-32.

20. Валюшкин, К.Д. Акушерство, гинекология и биотехника размножения животных / К.Д. Валюшкин, Г.Ф. Медведев // Минск: Ураджай, 1997. 718 с.

21. Варкалис, К. Профилактика и лечение заболеваний коров // Бюл. НТИ / Лит. НИИ животноводства и ветеринарии. 1988. — Т. 60-61. - С. 73-78.

22. Васильев, Р.Г. Доение коров, больных маститом / Р.Г. Васильев // Ветеринария. 1998. -№5.- С. 33-35.

23. Васильева, Т.Н. Устройство для доения коров с маститом // Т.Н. Васильева, В.Г. Васильев, В.В. Васильев // Ветеринария. 2005. - №8. -С. 39-40.

24. Ветеринарный контроль за воспроизводством сельскохозяйственных животных в хозяйствах РФ в 2005 г. / В.М. Пахмутов, И.И. Балковой, Ю.В. Бабенко, B.C. Довбыш. Ветеринарный консультант. - 2006. - №7. - С.3-6.

25. Гавриков, A.M. Профилактика и лечение при послеотельных осложнениях у коров / A.M. Гавриков. Ветеринария. - 2000. - №4 - С. 36 - 39.

26. Гончаров, В.П. Профилактика и лечение маститов у животных / В.П. Гончаров, В.А. Карпов, И.Л. Якимчук.- М.: Россельхозиздат, 1987.-204 с.

27. Грига, О.Э. Лечение острого послеродового гнойно-катарального эндометрита препаратами спорыша / О.Э. Грига, Э.Н. Грига, Э.Э. Грига // Вестник ветеринарии. 2009. - №3. - С. 50-52.

28. Грига, Э.Н. Причины, пути и методы ликвидации бесплодия коров в ставропольском крае / Э.Н. Грига // Вестник ветеринарии. 2001. - №16. -С. 57-59.

29. Григорьева, Т.Е. Обмен веществ у коров, больных эндометритом / Т.Е. Григорьева, Л.Б. Леонтьев // Ветеринария. 1987. - № 2. - С. 49-51.

30. Гурин, В.Н. Влияние высокой температуры окружающей среды на ультраструктуру паренхиматозных клеток печени крыс / В.Н. Гурин, Н.П. Денисенко // Докл. АН Беларусии. 1992. - № 3^. - С. 257-261.

31. Диагностическая ценность лейкоцитарных тестов. Определение биоцидности лейкоцитов / Д.Н. Маянский с соавт. Методические рекомендации. Типография СО РАМН: Новосибирск, 1996. - 47 с.

32. Должанов, П.Б. Этиопатогенетические особенности и лечебно-профилактические мероприятия при эндометритах у коров. Новые фармакологические средства в ветеринарии. — С.Пб., 2003. - С. 13.

33. Егунова, A.B. Эффективность йодосодержащих препаратов при акушерско-гинекологической патологии / A.B. Егунова // Ветеринария. — 2002.-№8.-С. 33-35.

34. Епишин, В.А. Пробиотик зоонорм при эндометрите у коров /

35. B.А. Епишин, В.И. Сенников, С.А. Епишин // Ветеринария. 2004. - № 7.1. C. 33-35.

36. Журавлев, А.И. Сверхслабое свечение сыворотки крови и его значение в комплексной диагностике / А.И. Журавлева. М.: Медицина, 1975. -185 с.

37. Захаров, П.Г. Практические рекомендации по воспроизводству крупного рогатого скота / П.Г. Захаров, Е.П. Захаров, Н.И. Петров, P.C. Сираждинов. -Санкт-Петербург: Петролазер, 2001. 60 с.

38. Зверева, Г.В. гинекологические болезни коров / Г.В. Зверева, С.П. Хомин. -Киев: Урожай, 1976. 150с.

39. Зюбин И.Н. Терапия послеродовых метрита и мастита у коров / И.Н. Зюбин, М.Ф. Зюбина // Научные основы профилактики и лечения патологии воспроизводительной функции сельскохозяйственных животных: Тез. докл. Всесоюз. науч. конф. Воронеж, 1988. - С. 37-38.

40. Зюбин, И.Н. Этиологическая роль условно патогенной микрофлоры в возникновении метритов у коров (патогенетические аспекты, разработка методов лечения и профилактики): дис. . д-ра ветеринар, наук / И.Н. Зюбин. Чита, 1998. - 349 с.

41. Зюбин, И.Н. Патогенетические аспекты, терапия и профилактика метритов у коров и телок / И.Н. Зюбин, П.Н. Смирнов // Новосибирск, 2001. 217 с.

42. Ивашура, А.И. Система мероприятий по борьбе с маститами коров / А.И. Ивашура. -М.: Росагропромиздат, 1991. С. 149-150.

43. Иммунобиологические показатели сыворотки крови и молока коров при заболевании маститом / Б.Л. Белкин, В.М. Юрков, Т.В. Попкова, А.М. Гуськов // Докл. РАСХН. 2002. - №1. - С. 38-40.

44. Калистру, В.Ф. Профилактика и лечение гинекологических заболеваний скота /В.Ф. Калистру. Кишинев, 1991. - 20 с.

45. Карташова, В.М. Маститы коров / В.М. Карташова, А.И. Ивашура.- М.: Агропромиздат, 1988.-250 с.

46. Кленова, И. Ф. Зарубежные ветеринарные препараты в ветеринарии / И.Ф. Кленова, И.Н. Илюхина, Л.А Написанова. М.: Компания Эверс, 1999.-С. 186-189.

47. Коренник, И.В. Производство качественного молока. Ветеринария. -2009.-№3.-С. 8-11.

48. Кочнев, H.H. Наследственная обусловленность устойчивости к болезням органов воспроизводства // Научное обеспечение АПК Сибири, Монголии, Казахстана, Беларуси и Башкортостана: Мат. 5-й междунар. науч.-практ. конф. Новосибирск, 2002. - С. 314-315.

49. Крупный рогатый скот / А.Ф. Кузнецов, И.Д. Алемайкин, Г.М. Андреев, М.М. Белова. СПб.: Лань, 2007. - 624 с.

50. Куклин, А.Д. Профилактика бесплодия и воспроизводство скота / А.Д. Куклин, P.E. Ким // Ветеринария. 1982. - № 5. - С. 46-47.

51. Кузьмич, Р.Г. Влияние сократительной функции матки на послеродовый , эндометрит у коров / Р.Г. Кузьмич // Ветеринария. — 2000. №2. - С. 37-38.

52. Лабораторные исследования в ветринарии. Антонов Б.И. с соавт., М.: Агропромиздат, 1986. - 352 с.

53. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин //- М.: Высш. шк., 1990. 352 с.

54. Левкивский, Д.Н. Этиология, эпизоотология и профилактика послеродовых эндометритов на молочных комплексах / Д.Н. Левкинский -Л.: ЛВИ, 1990.- 18 с.

55. Логвинов Д. Д. Некоторые вопросы интенсфикации воспроизводства крупного рога того скота // Ветеринария. 1981. - № 8. - С. 51-52.

56. Мастит у коров (профилактика и терапия) / В.А. Париков и др. // Ветеринария. 2000. - № 11. - с. 34-37.

57. Маянский, Д.Н. Лекции по клинической патологии: Руководство для врачей / Д.Н. Маянский, И.Г. Урсов. Новосибирск, 1997. - 241 с.

58. Методические указания по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве. Ветеринарные препараты: Справочник / Л.П. Маланин и др.. М.: Агропромиздат, 1988. - С. 239-289.

59. Метриты крупного рогатого скота / И.Н. Зюбин, П.Н. Смирнов, В.А. Напримеров, Г.Г. Нимацыренов. Новосибирск, 2007. - 232 е.,

60. Мигунова, Л.А. Влияние лактобифадола на лечение и молочную продуктивность коров, больных скрытой формой мастита / Л.А. Мигунова // Актуальные проблемы ветеринарной медицины и биологии.- Оренбург, 2003.-С. 99.

61. Михайлов, H.H. Условно патогенная микрофлора и воспроизводительная функция самок / H.H. Михайлов, И .Я. Чистяков, Б. Муртазин // Ветеринария. 1970. - № 12. - С. 74-75.

62. Моцкялюнас, Р.Ч. Этиология, лечение и профилактика эндометрита у коров, развивающегося после нормальных родов / Р.Ч. Моцкялюнас. -ВНИИНБЖ. Воронеж, 1989. - 18 с.

63. Мутовин, В.И. Борьба с маститами коров / В.И. Мутовин. — М.: Колос, 1979.-250с.

64. Мюйрсепп, И.Я. Субклиническая патология эндометрия в послеродовой период и при бесплодии коров: Автореф. дис. . д-ра вет. наук. — Ленинград, 1973.-31 с.

65. Назаров, М.В. Биотехнологические методы коррекции воспроизводительной функции коров при патологии родов и послеродового периода / М.В. Назаров, Н.И. Богатырев, А.И. Тузов // Тр. Кубан. гос. аграр. ун-та. 1999. - вып. 375. - С. 23-28.

66. Неотложные задачи профилактики мастита у коров / А.Г. Шахов и др. // Ветеринария. 2005. - №8. - С. 3-7.

67. Никоноров, П.Н. Профилактика болезней и бесплодия в промышленном скотоводстве Сибири. — М.: Россельхозиздат, 1987. 119 с.

68. Никоноров, П.Н. Распространение маститов у коров и эффективность новых способов их терапии / П.Н. Никоноров, Ю.Г. Юшков, Е.Ю. Смертина // Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с болезнями животных. Новосибирск, 1997. - С. 287-292.

69. Никоноров, П.Н. Проблемы бесплодия и маститов животных / П.Н. Никоноров, Ю.Г. Юшков, A.C. Донченко и др.; Новосибирск: ИЭВСиДВ, 1999.-320 с.

70. Ноздрин, Г.А. Научные основы рациональной фармакотерапии при эндометритах у коров / Г.А. Ноздрин // Ветеринария Сибири. 2000. - № 3. -С. 22-25.

71. Озонотерапия послеродового эндометрита коров / З.Я. Косорлукова, О.И. Захарова, И.В. Деньгуб, Д.М. Никулин; Здоровье питание - биол. Ресурсы. - Киров, 2002. - Т.2. - С. 428-435.

72. Оксилатотерапия при гинекологических заболеваниях коров и свиноматок / О.В. Распутина, H.A. Дровосеков, С.И. Прудников Ю.Г. Попов // Актуал. вопр. ветеринарии. Новосибирск, 2001. - С. 104-105.

73. Олейник, A.B. Этиология, профилактика и лечение при эндометритах у коров. Ветеринария. -2008. - № 8. - С. 6 -9.

74. Олексиевич, Е.А. Влияние генитальной формы ИРТ на воспроизводительные качества коров / Е.А. Олексиевич, P.M. Рустенова //

75. Современные проблемы ветеринарного обеспечения репродуктивного здоровья животных: материалы междунар. науч.-практ. конф. (Воронеж, 2729 мая 2009 г.). Воронеж: Истоки, 2009. - С. 239-244.

76. Определитель бактерий Берджи в 2-х т. / Г.А. Заварзина и др.; М.: Мир, 1997.-432 с.

77. Опыт применения лазерной терапии при эндометрите коров / С.С. Макаримов и др. // Ветеринария. 2002. - №4. - С. 29 - 31.

78. Панков, Б.Г. Профилактика, фармакопрофилактика, ранняя диагностика, лечение клинических и скрытых форм эндометритов у коров / Б.Г. Панков, A.B. Жаров // Док. Рос. Академсельхоз наук. №3. - 2003. - С. 43-47.

79. Племяшов, К.К. Производственное долголетие коров в Ленинградской области / К.К. Племяшов // Ветеринария, 2008, № 2. С. 9 - 11.

80. Переверзева, A.B. Совершенствование методов профилактики и терапии маститов у коров / A.B. Переверзева. Новые фармакологические средства в ветеринарии. - С.Пб.:2003. - С. 23-30.

81. Покровский, В.И. Стрептококки и стрептококкозы / В.И. Покровский, Н.И. Брико, Л.И. Ряпис. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2006. - 544с.

82. Полянцев, Н.И. Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных / Н.И. Полянцев, В.В. Трошин. Ростов-на-Дону: Феникс, 2001. -469 с.

83. Попов, Н.Ф. Профилактика послеродового эндометрита / Н.Ф. Попов // Ветеринария. 1982. - № 8. - С. 43-44.

84. Применение аппаратной физиотерапии при эндометритах у коров / Ю.Г. Юшков, Е.Ю. Смертина, A.B. Петляковский, Н.В. Старчак // Материалы 1-го междунар. ветеринар, конгр. — Алматы, 2002. С. 126-128.

85. Порфирьев, И.А. Современные особенности эндометритов и пиометры у высокопродуктивных коров разных пород // Ветеринария Сибири. 2002. -№ 7-8. - С. 44-49.

86. Порфирьев, И.А. Комплексная гинекологическая диспансеризация высокопродуктивных коров. Ветеринария. - 2002. - № 12. - С. 33-37.

87. Распутина, О.В. О некоторых свойствах оксилата и применение его при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите коров / О.В. Распутина, М.Н. Шадрина // Актуал. вопр. ветеринарии. Новосибирск, 2001. - С. 106-107.

88. Распутина, ■ О.В. Терапия при послеродовом эндометрите коров / О.В. Распутина, М.Н. Шадрина // Науч. обеспечение АПК Сибири, Монголии, Казахстана, Беларуси, Башкортостана. Новосибирск, 2002. -С. 465-467.

89. Распутина, О.В. Разработка и применение лекарственных средств на основе аросилалканкарбоновой кислоты при болезнях животных,вызываемых условно патогенной микрофлорой: автореф. дис. . д-ра ветеринар, наук / О.В. Распутина. Новосибирск, 2007. - 43 с.

90. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2003.- 153 с.

91. Рапутина, О.В. Применение гинодиксина при эндометрите у коров / О.В. Рапутина, H.A. Шкиль, JI.B. Макаренко // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. 2005. - №.2. - С. 39-43.

92. Рекомендации по борьбе с маститом коров / МСХ СССР. М.: Агропромиздат, 1985. - 29 с.

93. Роль микробного фактора в возникновении и развитии мастита у коров / Н.Т. Климов, В.А. Париков, В.И. Слободяник, Е.Е. Шевелева. -Ветеринария. 2008. - № 12. - С. 33 - 36.

94. Рубцов, В.И. Профилактика и лечение мастита у коров / Рубцов В.И. // Ветеринария. 2006 - №9. - С. 32-35.

95. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р.У. Хабриева и др.. М.: Медицина, 2005.-832 с.

96. Саркисов, Л.С. Перспективы использования лекарственных трав для лечения эндометритов в животноводстве / Л.С. Саркисов, М.И. Захарова, М.В. Прокопьева // Материалы XLII научн.-техн. конф. Челяб. гос. агроинж. ун-т. Челябинск, 2003. -Ч.З. - С. 343-345.

97. Сидоркин, В.А. Профилактика маститов и эндометритов у коров / В.А. Сидоркин, С.А. Староверов // Ветеринария. 2004. - №8. - С. 11-13.

98. Слободяник, В.И. Мастит и акушерская патология у коров / В.И. Слободяник, А.Г. Нежданов, В.Г. Зинькевич // Ветеринария. 1999. -№9. - С. 36-39.

99. Смертина, Е.Ю. Приборное обеспечение стимуляции репродуктивных функций, физиотерапии и физиопрофилактики гинекологических болезней у коров: метод, реком. /Е.Ю. Смертина, Ю.Г. Юшков. Новосибирск, 2004. - 17 с.

100. Смертина, Е.Ю. Экспериментальное обоснование и практическое применение физиотерапии при эндометритах и маститах, вызываемых условно-патогенной микрофлорой у коров: автореф. дис. . д-ра ветеринар, наук / Е.Ю. Смертина. -Новосибирск, 2007. 38 с.

101. Срудин, В.А. Значение субклинической патологии гениталий в воспроизводстве стада / В.А. Срудин, Е.В. Адамова // Актуальные проблемы и достижения в области репродукции и биотехнологии размножения животных. Ставрополь, 1998. - С. 71-75.

102. Стимуляция воспроизводительной функции молочных коров эстрофаном /

103. A.M. Чомаев, М.В. Варенников, A.B. Хурсаченко, А.Н. Иванов // Ветеринария 2007. - №11. - С. 34-37.

104. Студенцов, А.П. Ветеринарное акушерство, гинекология и биотехника размножения / А.П. Студенцов и др.. М.: Колос, 2000. - 492 с.

105. Субботин, В.М. Современные лекарственные средства в ветеринарии /

106. B.М. Субботин, С.Г. Субботина, И.Д. Александров. Ростов-на-Дону: Феникс, 2000.- С. 159.

107. Султанов, Ф.Ф. Гипертермия: компенсация и недостаточность / Ф.Ф. Султанов Ашхабад: Ылым, 1978. - 224 с.

108. Трошин, А.Н. Фитохимиопрофилактика в системе оздоровительных мероприятий при мастите коров / А.Н. Трошин // Новые фармакологическиесредства в ветеринарии: материалы XV междунар. конф.— С.-пб., 2003. -С. 128-129.

109. Трухачев, В.И. Профилактика и лечение бесплодия у импортных молочных коров в условиях Ставропольского края / В.И. Трухачев,

110. B.Я. Никитин, В.П. Михайлюк // Современные проблемы ветеринарного обеспечения репродуктивного здоровья животных: материалы междунар. науч.-практ. конф. (Воронеж, 27-29 мая 2009 г.). Воронеж: Истоки, 2009.1. C. 18-22.

111. Тузов, А.И. Этиопатогенетическая профилактика маститов коров и их лечение и профилактика/ А.И. Тузов, М.В. Назарова, A.B. Кондратьев // Новые фармакологические средства в ветеринарии: материалы XV междунар. конф.- С.-Пб., 2003. С. 129-131.

112. Турченко, А.Н. Неспецифический эндометрит коров (распространение, клиника, этиология) / А.Н. Турченко // Актуальные проблемы и достижения в области репродукции и биотехнологии размножения животных. -Ставрополь, 1998.-С. 124-128.

113. Турченко, А.Н. Этиология и лечение послеродового эндометрита коров / А.Н. Турченко // Ветеринария. 2001. - № 7. - С. 33-37.

114. Турченко, А.Н. Ветеринарные крем при профилактике и терапии мастита у коров / А.Н. Турченко, Ю.И. Попов, A.B. Куликов // Новые фармакологические средства в ветеринарии: материалы XV междунар. конф. -С-Пб. 2003. -С. 132-133.

115. Хилькевич, Н.М. Этиология и лечение маститов / Н.М. Хилькевич, C.B. Редькин, С.Н. Хилькевич // Вестник ветеринарии. 1998. - №9. - С. 62-65.

116. Хмылов, А.Г., Эндометрит этиология и современная терапия. — Ветеринария. - 2009. - №3. - С. 6 - 8.

117. Частная ветеринарная хирургия / Б.С. Семенов и др.. М.: КолосС, 2003.-496 с.

118. Черепахина, JI.A. / Эпизоотология инфекционного мастита коров. -Ветеринария. 2007. - №2. - С. 7 - 8.

119. Этиопатогенез и терапия мастита у коров / А.Н. Головко, В.Я. Вечтомов, С.А. Гужвинская, В.Ф. Макеев // ветеринария. 2001. - №11. - С. 35-38.

120. Этипатогенез мастита у коров и клиническая оценка новых противомаститных препаратов и лечебных приемов / А.Н. Трошин, A.JI. Кулакова, A.M. Королев, Е.В. Ильинский // Кубан. гос. аграр. ун-т. -1999. Вып. 375. - С. 48-53.

121. Юшков, Ю.Г. Влияние наружного вибромассажа на физиологические показатели организма самок животных / Ю.Г. Юшков, Е.Ю. Смертина // Научное обеспечение ветеринарных проблем в животноводстве. — Новосибирск, 2000. С. 367-371.

122. Юшков, Ю.Г. Вибромассаж в ветеринарной практике / Ю.Г. Юшков, Е.Ю Смертина, А.В. Петляковский // Молочное и мясное скотоводство. -2007. №6. - С. 28-30.

123. A study of bovine mastitis, milking procedures and management practices on 25 Estonian dairy herds / L. Haltia, T. Honkanen-Buzalski, I. Spiridonova, A. Olkonen // Acta veter. scand. 2006. - Vol.48, №7. - P. 48-50.

124. Aarestrup, F.M. Characterization of Staphylococcus simulans strains isolated from cases of bovine mastitis / F.M. Aarestrup, H.D. Larsen, N.E. Jensen // Veter. Microbiol. 1999. - Vol.66, №2. - P. 165-170.

125. Antibody response to toxic shock syndrome toxin-1 of Staphylococcus aureus in dairy cows / Y. Hayakawa, M. Akagi, M. Hayashi, T. Shimano // Veter. Microbiol. 2000. - Vol.72, №3/4 - P. 326-327.

126. Antimicrobial susceptibility patterns of streptjcocci isolated from bovine mastitis. Mastitis control from science to practice / C. Lokatelli, L. Scaccabarozzi, A. Casula, P. Moroni // Niderland. 2008. - P. 313.

127. Barkema, H.W. Management style and its association with bulk milk somatic cell count and incidence rate of clinical mastitis / H.W. Barkema, J.D. van der Ploeg, Y.H. Schukken e.a. // J. Dairy Sc. 1999. - Vol. 82, N 8. - P. 1655-1663.

128. Boitor, I. Actualitàti si perspective in diagnosticul si tratamentul bolitor obstétricale si gineologice la taurine / I. Boitor, F. Seiciu, M. Muntean, A.T. Bogdan // Inst. Agron. (Cluj-Napoca) Fac. Agr. Catedra Med. Veter. 1989. -№15.-C. 5-15.

129. Boitor, I. Observatii provind eficacitatea terapéutica a unei asociatii medicamentoase in endometrite la vaca / I. Boitor, M. Muntean, I. Gloza (e.a.) // Prod. Anim. Zootehn. Med. Veter. 1988. - 38, № 9. - C. 15-18.

130. Boitor, I. Stimularea puterii de autoapärare uterinä in periodata puerperalä la vacä prin citeva miiloace terapeutice / I. Boitor, M. Muntean, E. Rädulescu (e.a.) // Prod. Anim. Zootehn. Med. Veter. 1988. - 38, № 9. - C. 12-14.

131. Biffa, D. Factors associated with udder infections inlactating dairy cows in southern Ethiopia / D. Biffa, E. Debella, F. Beyene // Praxis veter. 2005. - №3 -P. 149-160.

132. Bradley, A.J. / Aetiology of clinical mastitis in six Somerset dairy herds // A.J. Bradley, M.J. Green // Veter. Ree. 2001. - Vol.148, № 22. - P. 683-686.

133. Brooks, G. Comparison of two treatments after retained fetal membranes on clinical signs in cattle / G. Brooks // Veter. rec. 2001. - Vol. 148, №8. - P. 243-244.

134. Grommers, F.J. Clinical mastitis in dairy herds with low bulk milk cell count / F.J. Grommers, Y.H. Schukken, D. van de Geer, A. Brand // Rapp. /Sver. Lantbruksuniv. Veter.-Med. Far. Inst. Husdjurshyg. Skara. 1988. - N 20. -P 215-217.

135. Fang, W. Effects of lactoferrin and milk on adherence of Streptococcus uberis to bovine mammary epithelial cells / W. Fang, R.A. Almeida, S.P. Oliver // Am. J. veter. Res. 2000. - Vol.61, №3. - P. 275-279.

136. Haile, T. Prevalence and factors associated with bovine mastitis in South Wollo, Ethiopia / T. Haile // Bull. anim. Health Product, in Africa. 2004. -Vol.52, №1.- P. 1-6.

137. Hameed, K.G. Public health hazard due to mastitis in dairy cows / K.G. Hameed, G. Sender, A. Korwin-Kossakowska // Polish acad. of animal breeding. Jastrzebiec, 2007. - Vol.25, №2. - P. 73-85.

138. Hussain, A.M. Bovine uterine defense mechanisms: A review // J. veter. Med. Ser. B. 1989. Vol. 36, N 9. - P. 641-651.

139. Japertas, S. Karviu slaptojo etiologija, gudumas ir farmakoprofilaktika / S. Japertas; Doct. disssert. Kaunas. 2000. - 343 p.

140. Kalmus, P. Occurrence of clinical mastitis in primiparous Estonian dairy cows in different housing conditions / P. Kalmus // Acta, veter. scand. 2006. vol.48, №5.-P. 48.

141. Kjaestad, H.P. Cubicle refusal and rearing accommodation as possible mastitis risk factors in cubicle-housed dairy heifers / H.P. Kjaestad, E. Simensen // Acta veter. Scand.-2001.-JVb 1. P. 123-130.

142. Kleinhaus, S. Weninger Infektionen bei Färsen durch Schutz mit Orbenin Extra / R. Krehahn, V. Ehrlicher, R.N. Tretter // Tierarzitl. Umsch. 2001. - Jg. 56, №2. - P. 79-90.

143. Klimaite, J. Karviu, serganciu, slaptuoju mastitu diagnostica, gudumas ir profilactica / J. Klimaite; Doct. disssert. Kaunas. 2005. - 320 p.

144. Knothe, C. Die Kolimastitis im Verlauf von 25 Jahren (Erhebungen an einer Hochschulklinik). Inaug.-Diss. Hannover, 1989. - 30 s.

145. Kossaibati, M.A. Incidence of clinical mastitis in dairy herds in England / M.A. Kossaibati, M. Hovi, R.J. Esslemont // Veter. Ree. 1998. - Vol. 143, N 24. -P. 649-653.

146. Kozanecki, M. The effect of mastitis and unhygienic milking conditions on bacteria counts in raw milk / M. Kozanecki, A. Burzynski // Ann. Warsaw Agr. Univ. SGGW-AR. Anim. Sc. 1988. -N 23. - P. 67-74.

147. Ковальчук, C.H. Применение уберосанов при лечении коров, больных маститами / С.Н. Ковальчук, В.В. Петров // Ветеринарная медицина Беларуси. 2004. - №6/1. - С. 28-30.

148. Кяуне, К.Я. Маститы и болезни обмена веществ сельскохозяйственных животных / К.Я. Кяуне Рига: Управление научно-технической информации Министерства сельского хозяйства Латвийской ССР, 1973. - С. 56-59.

149. Leigh, J.A. Streptococcus uberis: a permanent barrier to control of bovine mastitis / J.A. Leigh J. Vet. 1999. - P.225-238.

150. Leininger, D.J. Use of differentiate Escherichia coli from other gram-negative mastitis pathogens / D.J. Leininger, J.R. Roberson, F.J. Elvinger // Veter. Diagnostic. 2001. - Vol.13, №3. - P. 272-275.

151. Markiewicz, H. Predisposing factors for puerperal mrtritis in cows / H. Markiewicz, K. Kuzma, E. Malinowski // Bull. Veter. Inst. In Pulawy. 2001. - Vol. 45, № 2. - P. 281 - 288.

152. Markusfeld, O. Body condition score, health, yield and fertility in dairy cows / O. Markusfeld, N. Galon, E. Ezra // Veter. Res. 1997. - Vol. 141, N 3. - P. 67-72.

153. Mazura, F. Bakteriologicke nalezy vzorku mleka krav vysetrenych na puvodce mastitid // Veter. Med. 1989. -R. 34, N 3. - S. 149-156.

154. Middleton, J.R. Influence of Staphylococcus aureus strain on mammary quarter milk prodaction / J.R. Middleton, L.K. Fox // Veter. Rec. 2002. - Vol. 150, №13.-P. 411-413.

155. Myllys, V. Bovine mastitis in Finland in 1988-1995 changes in prevalence and antimicrobial resistance / V. Myllys, K. Asplund, E. Brofeldt // Acta veter. scand. - 1998. - Vol. 39, N 1. - P. 119-126.

156. Paschoal, J,J. Efeito da suplementacao de vitamin A sobre a incidencia de mastite em vacas da raca Holandecsa / J.J. Paschoal, M.A. Zanetti // Arg. Brasil. Med. Veter. Zootech. 2004. - Vol. 56, № 2. - P. 267-269.

157. Stady of clinical mastitis in British daily herds with bulk milk somatic cell counts less than 150, 000 cells/ml / E.J. Peeler, M.J. Green, J.L. Fitzpatrick, L.E. Green // Veter. Rec. 2002. - Vol.151, №6. - P. 170-176.

158. Preliminary studies on the prevalence of Mycoplasma bovis mastitis in dairy cattle in Australia/ A. Ghadersohi, R.G. Hirst, J. Forbes-Faulkener, R.J. Coelen // Veter. Microbiol. 1999.-Vol.65, №3.-P. 185-194.

159. Ritchie, K.P. Hyperthermia (heat shock)-induced protein denaturation in liver, muscle and lens tissue as determined by differential scanning calorimetry / K.P. Ritchie, B.M. Keller, K.M. Syed // Int. J. Hyperthermia. 1994. - Vol. 10, №5. -P. 605-618.

160. Saad, A.M. Studies of bovine mastitis / A.M. Saad; Doct. disssert. Uplasa. 1989,- 130 p.

161. Sachanowicz, J. Phenotype and genotype traits of S. aureus strains isolated from mastitis milk samples / J. Sachanowicz, A. Jakubezak, M. Piechota // Med. Weter. 2005. Vol.61, №12. - P. 1370-1373.

162. Sanitary quality of milk in dairy herds with subclinical bovine mastitis under the effect of the application of a homeopathic nosodes / R. Valera, C. Caballero, F. Linares, R. Novoa // Rev. Salud anim: 2005. - Vol. 27, №2. - P. 80-83.

163. Studies about the mechanism of internalization by mammary epithelial cells of Escherichia coli isolated from persistent bovine mastitis / D. Dopfer,

164. H. Nederbragt, R.A. Almeida, W. Gaastra I I Veter. microbiol. 2001. - Vol. 80, №. 3.-P. 285-296.

165. The Distribution of dairy cow mastitis in Lithuania / I. Klimiene, R. Mockeliunas, C. Butrimaite-Ambrozeviciene, R. Sakalauskiene // Veterinary a ir zootechnica. Kaunas, 2005. T. 31, № 53. - P. 67-76.

166. The effect of treatment of clinical endometritis on reproductive performance in dairy cows / S.J. LeBlanc, T.F. Duffield, K.E. Leslie K.G. Bateman // J.Dairy Sc. 2002. - Vol.85, №9. - P. 2237-2249.

167. Traeder, W. Euterverfugbarkeit von Penicillin G, Penethamart-hydrojodid und Amoxicillin nach parenteraler Application / W. Traeder, S. Kleinhans // Tierarztl. Umsch. 1999. - №9. - P. 511 -519.

168. Wesley, T. The economics of animal disease / T. Wesley Richmond, 1987. -66 p.

169. Wieliczko, R.J. Molecular typing of Streptococcus uberis strains isolated from cases of bovine mastitis / J.H. Williamson, R.T. Cursons, S.J. Lacy-Hulbert, M.W. Wooford // J. Dairy Sc. 2002. - Vol. №85, № 9. -P. 2149-2154.

Информация о работе

Скомарова, Мария Николаевна
кандидата ветеринарных наук
Новосибирск, 2010
ВАК 06.02.02

Диссертация

Терапевтическая эффективность гинодиксина при эндометритах и маститах у коров, вызванных условно-патогенной микрофлорой - тема диссертации по сельскому хозяйству, скачайте бесплатно

Автореферат

Терапевтическая эффективность гинодиксина при эндометритах и маститах у коров, вызванных условно-патогенной микрофлорой - тема автореферата по сельскому хозяйству, скачайте бесплатно автореферат диссертации

Похожие работы