Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Тепловые свойства тканей, ядер, хроматина и ДНК

ВАК РФ 03.00.02, Биофизика

Содержание диссертации, кандидата физико-математических наук, Маджагаладзе, Георгий Варламович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. СТРУКТУРА ХРОМАТИНА.II

1.1. Структурная организация нуклеосом.II

1.2. Организация нуклеосом в нити диаметром IOO и

250 А.II

1.3. Роль гистона, HI в организации хроматина.

1.4. Высший уровень, организации хроматина.

1.5. Тепловые свойства хроматина.

ГЛАВА П. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

2.1. Методика дифференциальной сканирующей микрокалориметрии.

2.2. Дифференциальный сканирующий микрокалориметр: а) с вводными каналами; б) с разборной ампулой.

2.3. Обработка экспериментальных данных.

2.4* Характеристика препаратов.

ГЛАВА Ш. МИКРОКАЛОРИМЕТРИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ НАДМОЛЕКУЛЯРНЫХ СТРУКТУР БИОПОЛИМЕРОВ.

3.1. Тепловые свойства растворов:хроматина.

3.2. Тепловые свойства нуклеосом, нуклеосомного кора и динуклеосом.

ГЛАВА 1У. КАЛОРИМЕТРИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СЛОЖНЫХ БИОЛОГИЧЕСКИХ СИСТЕМ.:.:.

4.1. Тепловые свойства хроматина в составе клеточных ядер.

4.2. Тепловые свойства хроматина, входящего в состав клеток различных тканей.

4.3. Термостабильность хроматина и ДНК опухоли.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Тепловые свойства тканей, ядер, хроматина и ДНК"

Исследование тепловых свойств биополимеров в широкой области концентрации полимера, их надмолекулярных структур и комплексов позволяет получить экспериментальные значения энергетических вкладов меж- и внутримолекулярных взаимодействий в общую энергию стабилизации исследуемой системы. Это даёт возможность получить правильное представление о динамической структуре индивидуальных молекул и их комплексов.

Учитывая, что многие биомакромолекулы в организме находятся не в свободном состоянии, а. в виде комплексов,крайне необходимо знать,как протекает процесс конформационного перехода этих соединений при наличии межмолекулярных взаимодействий в растворах биополимеров и их надмолекулярных структурах, блочных полимерах, комплексах и биологических системах. Эти вопросы, безусловно, являются важной цроблемой биологической физики.

Задача экспериментального определения фундаментальных термодинамических величин процесса денатурации белков и нуклеионо-вых кислот в цроцессе их нагрева, сформулированная Э.Л.Ацдрони-кашвили в 1956 г., была решена, благодаря созданию в 1964-65гг в-Институте физики АН ГССР П.Л.Приваловым и Дж.Р.Мбнаселидзе принципиально нового сканирующего микрокалориметра,чувствительность которого на целых три порядка цревосходила чувствительность имеющихся в то время установок /I, 2/. На основе предложенной методики в дальнейшем были сконструированы несколько подобных установок /3-6/, которые с успехом применялись в области молекулярной биофизики /7/ и криобиофизики /8-10/.

Применение высокочувствительных сканирующих микрокалориметров позволило получить термодинамические величины процесса тепловой денатурации нуклеиновых кислот /11-16/, фибриллярных /17-19/, глобулярных белков /20-24/ и синтетических полинук-леотидов, моделирующих структуру ДНК /25-28/.

Методика калориметрии за последнее время была усовершенствована /29-31/, что сделало возможным измерение как термодинамических величин процесса, денатурации разбавленных и концентрированных растворов биополиметров, так и тепловых свойств биологических систем /32-38/ в широкой области температур и скоростей сканирования. Возросшие экспериментальные возможности новых сканирующих микрокалориметров позволили исследовать тепловые свойства суспензии бактериофагов, клеточных ядер, клеток, а также тканей /39-41/. Эти исследования дают возможность наблюдать за конформационными изменениями мембран, белков и нуклеоцротеинов непосредственно в составе клеток различных тканей в процессе их равномерного и непрерывного нагрева.

За последнее время метод сканирующей микрокалориметрии весьма успешно применяется для решения проблем гидратации биологических макромолекул и оценки механизмов взаимодействия на-тивных и денатурированных биомакромолекул с ионами растворимых солей в изучаемых образцах /42/. Метод тепловых измерений находит также црямое применение-в изучении термодинамических л свойств белковых кристаллов /43/ и для описания процессов,происходящих в тканях растений при их охлаждении /44/.

Таким образом, метод дифференциальной сканирующей микрокалориметрии находит широкое црименение для решения разнообразных задач молекулярной биологии и биофизики.

Диссертационная работа состоит из общей характеристики работы, четырех глав и выводов.

Первая глава - литературный обзор, в ней анализируются работы, посвященные исследованию хроматина и методам его выделения. Особое внимание в этой главе уделено современным представлениям о структуре хроматина. Глава делится на несколько параграфов, в каждом из которых отдельно рассматриваются различные уровни организации структуры хроматина и разные модели, разработанные на основе многочисленных и разнообразных физико-химических исследований. В последних двух параграфах изложены данные о тепловых свойствах как растворимого хроматина, так и его структурных элементов - нуклеосом и коровых частиц.

Во второй главе приводятся общие принципы дифференциальной сканирующей микрокалориметрии и возможности применения этих калориметров в биологии.Анализируются конструктивные особенности калориметрических ампул,детально описываются конструкции двух дифференциальных микрокалориметров с разной геометрией измерительных ячеек,

Третья и четвертая главы посвящены изложению экспериментальных результатов исследования:тепловых свойств хроматина,нуклеосом,РНК, а также хроматина в составе ядер,клеток и тканей нормальных и опухолевых органов животного происхождения.Эти исследования дали возможность расшифровать сложные кривые процесса теплопоглощения таких биологических систем,как ядра,клетки и ткани,оценить долго повреждения структуры хроматина при его выделении разными биохимическими методами, выявить существенную разницу в процессе плавления между структурными элементами хроматина (нуклеосомы,динуклеосомы, кор-частицы) и самим хроматином, В выводах суммированы все основные результаты и заключения данного исследования.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. В настоящее время существуют экспериментальные и теоретические данные,свидетельствующие о том, что ДНК в хроматине находится в более компактном состоянии,чем при физиологических ионных силах раствора,Причем,степень её компактизации увеличивается с повышением уровня структурной организации хроматина на несколько порядков по мере перехода клеток из интерфазного в метафазное со стояние. Ясно, что цроцесс компактизации хроматина связан как с внутримолекулярными взаимодействиями отдельных участков индивидуальных макромолекул, так и межмолекулярными взаимодействиями отдельных макромолекул, цринимающих участие в построении специфической и уникальной структуры хроматина. По этому для понимания молекулярных механизмов различных процессов,происходящих на уровне хроматина в живой клетке необходимо иметь данные не только о структуре и структурных превращениях индивидуальных макромолекул в свободном состоянии,но и знать,какие изменения цретерпевают они при взаимодействии между собой и с низкомолекулярными веществами.

В настоящее время уже накоплен определенный материал, характеризующий процесс денатурации растворимого хроматина и его строительных элементов - нуклеосом и нуклеосомных сердцевин (кор-частиц).

Однако, до сих пор нет единого мнения о механизме денатурации нефрагментированного нативного хроматина и каких-либо результатов, касающихся характера процесса денатурации хрома,-тинового комплекса в составе клеток различных тканей высших эукариот. Не имеется также количественных данных параметров тепловой денатурации этих комплексов.

Это обстоятельство связано с одной стороны ограниченными возможностями оптических и гидродинамических методов при исследовании конденсированного состояния вещества, а с другой стороны с отсутствием тончайших биохимических методов выделения хроматина, при которых не разрушаются уровни его структурной организации.

В этой связи метод дифференциальной сканирующей микрокалориметрии оказался особенно информативным и перспективным. Он позволяет получить экспериментальные значения фундаментальных термодинамических величин, знание которых необходимо для нахождения связи между структурой и функцией, это, в свою очередь, даёт возможность выявить особенности структурной организации нативного хроматина и играет важную роль в оцределении сил, стабилизирующих его пространственную структуру,что необходимо для построения структурной модели хроматина и для определения связи с его структурой. Кроме того метод сканирующей дифференциальной, микрокалориметрии позволил цровести сравнительный анализ нормальных и опухолевых объектов.

Цель работы. Целью настоящей работы является исследование тепловых свойств ДНК, растворимого хроматина и хроматина в составе ядер, клеток и тканей. В экспериментальную задачу работы входят:

1. Развитие метода высокочувствительной дифференциальной адиабатной сканирующей микрокалориметрии, предназначенной для исследования концентрированных растворов и суспензии сложных биологических систем. I

2. Определение тепловых параметров процесса денатурации хроматина на различных уровнях его организации.

3. Оцределение тепловых параметров денатурации нуклеосом и коровых частиц.

4. Оцределение тепловых характеристик хроматина в составе клеточных ядер, клеток и тканей.

5. Проведение сравнительного анализа тепловых свойств нормальных и опухолевых ДНК-и хроматина в составе тканей.

Научная новизна. Разработан и сконструирован дифференциальный, адиабатный, сканирующий микрокалориметр с вводными каналами, он представляет собой конструктивно усовершенствованный црибор. Данная модель не имеет принципиальных отличий от существующей на сегодняшний день дифференциальных сканирующих мшфокалориметров, но некоторые важные узлы микрокалориметра решены в ином плане, что значительно расширяет его возможности. Микрокалориметр с вводными каналами снабжен специальным устройством, которое обеспечивает загрузку калориметра извне не только разбавленными и концентрированными растворами биополимеров, но и сложными биологическими объектами. Внесенные конструктивные новшества значительно упростили эксплуатацию прибора, не повлияв при этом на такие основные характеристики микрокалориметра, как чувствительность, точность измерения, диапазон скоростей сканирования и рабочий интервал температуры.

При помощи созданного дифференциального сканирующего микрокалориметра стало возможным впервые охарактеризовать процесс денатурации нативного хроматина непосредственно в составе клеток различных тканей. Показано существенное различие в цроцес-сах денатурации нативного хроматина относительно растворимого хроматина. Установлено, что наблюдаемая разница в теплотах денатурации между нативным и растворимым хроматином вызвана частичным разрушением структуры хроматина при его выделении.

На основе тепловых исследований хроматина в составе клеток делается предположение, что денатурация хроматина цри скоростях прогрева порядка 0,2-0,5 К/час (медленный прогрев), является квазистатическим цроцессом.

Впервые проведен сравнительный -анализ процесса, теплопоглощения ткани печени мышей. СЗНА, гепатомы 22 и асцита гепатомы 22а, а также цельной крови здоровых и больных лейкозом лиц. Выявлено существенное увеличение термостабильности хроматина в составе опухолевых тканей относительно нормы.

Впервые обнаружено уменьшение термостабильности ДНК опухоли относительно ДНК-нормы. ~

Практическая и научная ценность. Создание конструктивно нового дифференциального микрокалориметра с вводными каналами значительно расширяет круг исследований биологических объектов, позволяя исследовать разбавленные и концентрированные растворы, а также ядра, клетки и ткани органов животного происхождения.

Простота в обращении и расширенные возможности калориметров такой конструкции открывают возможность их использования в области экспериментальной медицины. Кроме того создано новое направление исследований- тепловых свойств белков, мембран,хроматина и РНП комплексов непосредственно в составе клеточных ядер и клеток различных тканей. Такой подход даёт возможность / выяснить, какие изменения и на каком уровне (тканевом, клеточном, молекулярном) наблюдаются в параметрах кооперативных кон-фэрмационных превращений в опухолевых объектах.

Апробация работы. Результаты исследований были доложены на всесоюзных конференциях по калориметрии (Москва, 1977; Иваново, 1979; Тбилиси, 1982), на всесоюзных совещаниях по конформаци-онным изменениям биополимеров в растворах (1973, 1975, 1977 -Тбилиси; 1980 - Телави), на Международном симпозиуме по конфо-рмационным изменениям в ДНК (Брно, ЧССР, 1977), на Международном симпозиуме по микрокалориметрии макромолекул (Прага, ЧССР, 1979), на Х1У Югославском симпозиуме по биофизике (Опатия,СФРЮ, 1983), на Международном симпозиуме по биокалориметрии (Тбилиси, 1981), на ХП Международном биофизическом конгрессе (Мехико, 1981), на Ш Советско-шведском симпозиуме «Физико-химическая биология" (Тбилиси, 1981), на I Всесоюзном биофизическом съезде (Москва, 1982), на У1 Советско-французском симпозиуме «Структура и функция белков и нуклеиновых кислот" (Цхалтубо,. 1982), Публикации. По диссертационной теме опубликовано 14 работ.

Заключение Диссертация по теме "Биофизика", Маджагаладзе, Георгий Варламович

ВЫВОДЫ

1. Впервые разработан и сконструирован дифференциальный сканирующий микрокалориметр с вводными каналами с чувстви7 тельностью ^10 Вт, обеспечивающий исследование как разбавленных и концентрированных растворов, так и сложных биологических систем, в широком диапазоне скоростей нагрева (1-20 К/час) в области температур 0-150°С. Возможность загрузки калориметра извне через вводные каналы значительно упростило эксплуатацию калориметра, не повлияв при этом на его основные характеристики (чувствительность и точность).

2. Основываясь на полученных фактах равенства.энтальпии денатурации для: комплексов поли cUl - С) + HI гистон,ДНК+Н1 гистон, а также для цельного хроматина и динуклеосом, лишенных гистона HI, делается вывод о .незначительном энергетическом вкладе:гистона HI в образовании структуры хроматина.

3. Основываясь на микрокалориметрических результатах по денатурации и обратимости растворов хроматина и его составных элементов-мононуклеосом и коровых частиц - с учетом результатов оптических исследований этих объектов, имеющихся в литературе, предложен двухстадийный механизм денатурации хроматина в растворе, согласно которому сначала происходит разворачивание суперспирали ДНК с одновременным переходом гистонового октамера в состояние типа, «расплавленная глобула", а затем денатурация двойной спирали ДНК, сопровождающаяся разрушением гистонового октамера. Установлено также, что наблюдаемые на кривых тепловой денатурации хроматина и нуклеосомных кор-частиц отдельные стадии теплопоглощения отражают денатурацию совершенно различных областей ДНК хроматина и нуклеосом.

4. Впервые изучены тепловые свойства: суспензии клеточных ядер. Установлено, что процесс денатурации хроматина в составе клеточных Ядер, цротекает двухстадийно с теплотой денатурации 18 кал/г ДНК.

5. Впервые изучен процесс денатурации нативного хроматина, входящего в состав клеток высших эукариот. Обнаружено, что этот процесс протекает одностадийно в узком температур-" ном интервале с теплотой денатурации- 24 кал/г ДНК и с температурой денатурации 84°С. Сопоставление этой величины с теплотой денатурации хроматина в растворе позволило оценить степень разрушения структуры хроматина при его выделении,

6. Экстраполируя кривые зависимости Q^ , Т^ и дТ^ нативного хроматина (хроматин в составе ткани) от скорости нагрева, к нулевой скорости, получены равновесные значения этих величин, которые соответственно равны: Qj = 2I+I кал/т ДНК; XI = 82 ± 0,5°С и дТ£ = 6,5 + 0,5°.

7. Проведен сравнительный'анализ тепловых параметров денатурации опухолевых и нормальных хроматинов и ДНК. Показано, что термостабильность ДНК опухоли понижена на 0,7°С относительно нормы, тогда как термостабильность опухолевого хроматина относительно нормы повышена на 2-6°С.

В заключение приношу глубокую благодарность академику АН ГССР Э.Л.Андроникашвили за общее руководство работой, за интерес, внимание и поддержку при её выполнении, научному руководителю Д.Р.Монаселидзе, научному консультанту Н.Г.Еси-повой за многочисленные полезные советы и замечания; кандидату физ.-мат.наук Н.Г.Бакрадзе за полезные замечания,^:.:

Благодарю сотрудников отдела МБФ ИФ АН ГССР З.И.Чанча,-лашвили, Г.Н.Мгеладзе, Э.М.Ломидзе,~Г.Ш.Читадзе и сотрудников отдела ФБП ИФ АН ГССР Г.Ш.Джапаридзе, В.М.Сохадзе, повседневные контакты с которыми во многом способствовали выполнению данной работы.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата физико-математических наук, Маджагаладзе, Георгий Варламович, Тбилиси

1. Привалов П.Л., Монаселидзе Д.Р., Мревлишвили Г.М., Магалдад-зе В.Г. Теплота внутримолекулярного плавления макромолекул. -ЖЭТФ, 1964, 47, 6,(12), с. 2073-2079.

2. Привалов П.Л., Монаселидзе Д.Р. Автоматический адиабатный дифференциальный микрокалориметр для исследования переходов в макромолекулах. ПТЭ, 1965, 6, с.174-179.

3. Gill S.J. and Beck К. Differential Calorimeter for Measurements of Heat Transformation of Polymers. Rev. Sci. Inst., 1965, 36, p.274-276.

4. Denford R,, Krakauer H., and Sturtevant J.M. Differential Calorimetry of Thermally Induced Processes in Solution. -Rev. Sci. Inst., 1967, 38, p.484-487.

5. Привалов П.Л., Макурин П.С., Плотников В.В., Корягин В.В., Полпудников B.C., Степанюк Г.Г. Дифференциальный адиабатный микрокалориметр. Авт. свид. СССР, № 276465, заяв. 19681290332/18-10. Опубл. БИ 1973 № 43.

6. Привалов П.Л., Плотников В.В. Адиабатический дифференциальный микрокалориметр. Авт. свид. № 328776, заяв. 1970

7. I4I6006/I8-I0. Опубл. БИ 1974 № 25.

8. Привалов П.Л., Хечинашвили Н.Н. Термодинамические характеристики нативного состояния глобулярных белков. У1 Всес. конф. по калориметрии, Тбилиси, Мецниереба, 1973, с.524-528.

9. Andronikashvili E.L., Mrevlishvili G.M., Japaridze G.Sh., Sokhadze V.M., Kvavadze K.A. Thermal Properties of Collagen in Helical and Random Coiled States in Temperature Range from 4 to 300 K. Biopolymers, 1976, 15, p.1991-2004.

10. Mrevlishvili G.M. Heat Capacity of DNA Solution in the Temperature Range of 80-370 K. Materials of V Int.Conf. on- 133

11. Chem. Thermod. Ronneby, Sweden, 1977, p.103.

12. Квавадзе К.А. Исследование низкотемпературной теплоемкости криссталов с одновалентными примесями. Диссертация канд. физ.-мат.наук, Тбилиси, Институт физики АН ГССР, 1977, с.112.

13. Привалов П.Л., Кафиани К.А., Монаселидзе Д.Р. Калориметрическое исследование тепловой денатурации ДНК. Биофизика, 1965, 10, с.393-398.

14. Привалов П.Л. Теплота плавления двойной спирали ДНК. Молекулярная биология, 1969, 3, с.690-694.

15. Бакрадзе Н.Г. Микрокалориметрическое исследование растворов тРНК. У1 Всес. конф. по калориметрии, Тбилиси, Мецниереба, 1973, с.506-509.

16. Привалов П.Л., Филимонов В.В., Венкстерн Т.В., Баев А.А. Калориметрическое исследование плавления индивидуальной тРНК. -ДАМ СССР, 1975, 222, с.497-499.

17. Hinz H.J., Filimonov V.V., Privalov P.L. Calorimetric Studies of Melting of RNAPhe(yest). Europ. J. Biochem., 1977, 72, p.79-86.

18. Гасан А.И., Малеев В.Я. Исследование термической устойчивости ДНК в концентрированных растворах . В сб. УТ Всесоюзной конференции по калориметрии, Тбилиси, 1973, Мецниереба, с.481-485.

19. Андроникашвили Э.Л., Бакрадзе Н.Г., Маджгаладзе Г.В., Мона- 134 селидзе Д.Р., Мревлишвили Г.М., Чанчалашвили З.И. Калориметрическое исследование тепловой трансформации коллагена. -Письма в ЯЭТФ, 1968, 8, с.508-512.

20. Privalov P.L., Tiktopulo E.I. Thermal Conformational Transformation of Tropocollagen 1. Calorimetric Study. Biopolymers, 1970, 9, p.127-139.

21. Привалов П.Л., Хечинашвили Н.Н. Калориметрическое исследование тепловой денатурации химотрипсиногена. Молекулярная биология, 1971, 5, с.718-725.

22. Pfeil W., Privalov P.L. Thermodynamic Investigation of Proteins 1. Standard Functions for Protein with Lysozyme as an example. Biophys. Chem., 1976, 4, p.23-32.

23. Privalov P.L. Stability of Proteins (Small Globular Proteins). Adv. Prot. Chem., 1979, 33, p.167-241.

24. Гасан А.И., Малеев В.Я. Исследование температурно-концентра-ционной устойчивости белковых молекул в растворах. ДАН СССР, 1971, 20Q, с.716-718.

25. Scheffler I.E., Sturtevant J.M. Thermodynamics of Helix-Coil Transition of the Alternating Copolymer of Deoxyadenylic Acid and Deoxythymidylic Acid. J.Mol.Biol., 1969, 42, p.577-580.

26. Pohl P.M. Thermodynamics of the Helix-Coil Transition of d(dG-dC) Oligomers. Europ.J.Biochem., 1974, 42, p.495-499.

27. Andronikashvili E.L., Mgeladze G.N., Monaselidze J.R., Lezius

28. A.G. Microkalorimetric Investigation of Dilute and Concentated Solutions and Films of the Polydeoxynucleotide poly d(A-T) d(A-T). Biopolymers, 1974, 13, p.1751-1756.

29. Бакрадзе Н.Г., Монаселидзе Д.P. Прецизионный дифференциальный микрокалометр. Измерительная техника, 1971, 2, с.58-60.

30. Монаселидзе Д.Р., Бакрадзе Н.Г. Адиабатный дифференциальный микрокалориметр. В кн.: Конформационные изменения биополимеров в растворах. - М., Наука, 1973, с.300-304.

31. Привалов П.Л., Кафиани К.А., Монаселидзе Д.Р. Исследование тепловой денатурации ДНК с помощью адиабатного микрокалориметра. ДАН СССР, 1964, 156, с.951-953.

32. Андроникашвили Э.Л. Измерение физических свойств макромолекул, белков, и нуклеиновых кислот, извлеченных из нормальных и опухолевых тканей. У1 Международный биофизический конгресс, Доклады симпозиумов, Пущино, 1973, кн. I, с.187-203.

33. Монаселидзе Д.Р., Чанчалашвили З.И., Джохадзе Д.И., Мревлишви-ли Г.М. Тепловые свойства интактных клеточных ядер. В сб.: У1 Всесоюзной конференции по калориметрии, Тбилиси, Мецниере-ба, 1973, с.501-505.

34. Монаселидзе Д.Р., Чанчалашвили З.И., Маджагаладзе Г.В., О кооперативном характере процесса денатурации тканей и клеточных ядер. Биофизика, 1977, т.22, в-I, с.167-168.

35. Monaselidze J.R., Chanchalashvili Z.I., Mgeladze G.N., Ma^aga-ladze G.V., Fekete A., Ronto G. Thermodynamical Properties of Phages T7. Studia Biophysica, 1978, 70, p.213-220.

36. Monaselidze J.R., Chanchalashvili Z.I., Chitadze G.V., Ma^aga-ladze G.V., Mgeladze G.N. Thermal Characteristics of Chromatin in Composition of Normal and Tumour Tissues, Cells and Nuclei. Studia Biophysica, 1980, 81, p.174-175.

37. Monaselidze J.R., Chanchalashvili Z.I., Mgeladze G.N., Majaga-ladze G.V., and Chitadze G.V. Thermal Properties of Intact Nuc-leoproteides. J. of Polymer Science, 1981, 69, p.17-20.

38. Bakradze N.G., Monaselidze J.R., Mrevlishvili G.M., Kisselev L.L., Bibikova A.D. Microkalorimetric Determination of RNA Hydration. Biochem.Biophys.Acta, 1971,238, p.61-63.

39. Андроникашвили Э.Л.,Монаселидзе Д.Р.,Чанчалашвили З.И.,Мадаага-ладзе Г.В. Кооперативные тепловые переходы в нормальных я опухолевых клетках. Биофизика,1983, ХХУШ, в.З, с.528-537.

40. Monaselidze J.R., Chanchalashvili Z.I., Mgeladze G.N., Majaga-ladze G.V., Chitadze G.Sh. Thermal Properties of Intact Ribonucleotides and Nucleoproteides. In abstracts of 20th Micro-symp.Microcal.Macromol., Prague, 1979, p.M37-1-M37-4.

41. Chanchalashvili Z.I., Mgeladze G.N., Majagaladze G.V., Monaselidze J.R., Ronto G. Thermodynamical Properties of Phages MS2. In abstracts of Simposium on Biophysics of Nucleic Acids and Nucleoproteins, Tallin, 1981, p.16.

42. Bak A.L., Crick F.H.C., Zeuthen J. Higher-Order Structure of- 137

43. Human Mitotic Chromosomes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1977, 74, p.1595-1599.

44. Георгиев Г.П., Бакаев В.В. Три уровня структурной организации хромосом эукариот. Молекулярная биология, 1978, 6, с.1205-1230.

45. Dick С., Johns E.W. The Biosynthesis of the Five Main Histone Fractions of Rat Thymus. Biochem.Biophys.Acta, 1969, 174, p. 380-386.

46. Kornberg R.D. Chromatic Structure: A Repeating Unit of Histo-nes and DNA. Science, 1974, 184, p.868-871.

47. Van Holde K.E., Schasrabuddhe C.G., Show B. A Model for Particulate Structure in Chromatin. Nucl.Acids Res., 1974, 1(11), p.1579-1586.

48. Olins L.A. and Olins D.E. Spheroid Chromatin Units (V bodies). Science, 1974, 183, p.330-332.

49. Kornberg R.D. and Thomas J.O. Chromatin Structure: Oligomers of the Histones. Science, 1974, 184, p.865-868.

50. Heurish D.R. and Burgoype L.A. Chromatin Substructure. The digestion of Chromatin DNA of Regularly Spaced Sities by a Nuclear Deoxyribonuclease. Biochem.Biophys.Res.Commun., 1973, 52, p.504-5Ю.

51. Георгиев Г.П. и Вашавский А.Я. Структура хроматина. Биохимия, 1976, 41, в.Ю, с.1731-1740.

52. Fenselfeld G. Chromatin. Nature, 1978, 271, p.115-122.

53. Van Hodle K.E., Jahasrabuddhe J.G., Show B.R., van Bruggen E.P.J., Arnberg A.G. Electron Microscopy of Chromatin Subunit Particles. -Biochem.Biophys.Res.Commun., 1974,60,p.1365-1370.

54. Griffith J.P. Chromatin Structure: Reduced from Minichromoso-me. Science, 1975, 187, p.1202-1203.- 138

55. Paulson J.R., Leamrali U.K. The Structure of Histone-Depleted Metaphase Chromosomes. Cell. 1977, 12, p. 817-828.

56. Pich S.I., Noll M., Kornberg R.D. Electron Microscopy of Defined Lengths of Chromatin. Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1975, 72, p.3320-3322.

57. Sollner-Woebb В., Felsenfeld G.A. Comparison of the Digestion of Nuclei and Chromatin by Staphylococal Nuclease. Biochemistry, 1975, 14, p.2915-2920.

58. Axel R. Cleavage of DNA in Nuclei and Chromatin with Staphylococal Nuclease. Biochemistry, 1975, 14, p.2921-2925.

59. Simpson R.I., Whitlock J.P. Chemical Evidence that Chromatin DNA Exists as 160 Base Pair Beads Interspersed with 40 Base Pair Bridges. Nucl.Acids Res., 1976, 3, p.117-127.

60. Spadafora C., Bellard M., Compton J.L., Chambon P. The DNA Repeat Length in Chromatins from Sea Urehin Sperm and Gastruba Cells are Markedly Different. Pebs.Letters,1976,69,p.281-285.

61. Lohr D., Cordon J., Tatchell K., Kovacli R.T., and van Holde K. Comparative Subunit Structure of Hela, Yeast, and Chicken Erythrocyte Chromatin. Proc.Natl.Acad.Sci.USA,1977,74,p.79-83.

62. Noll M. Differences and Similarities in Chromatin Structure of Neurospora Crassa and Higher Eucaryotes. Cell, 1976, 8,p.349-355.

63. Compton J.L., Bellard M., Chambon P. Biochemical Evidence of Variability in the DNA Repeat Length in the Chromatin of Higher Eukarydes. Proc.Natl.Acad.Sci. USA, 1976,73, p.4382-4386.

64. Martin P.Z., Iodd R.O., Lang P., Pei P.N., Garrord W.I. Heterogeneity in Nucleosome Spacing. J.Biol.Chem.,1977,252,p.8269-8277.

65. Bram S., Butler-Browne G., Bradbary E,M., Baldwin J.P. Chroma- 139 tin Neutron and X-ray Diffraction Studies and High Resolution Melting of DNA Histone Complexes. - Biochimie, 1974, 56, p.987-994.

66. Baldwin J.P., Boseley P.G., Bradbary E.M. The Subunit Structure of the Eukaryotie Chromosome. Nature,1975,253, p.245-249.

67. Pardon J.P., Worcester D.L., Wodey J.C., Latchell X., van Holde K.E., Richards B. Low-Angle Neutron Scattering from Chromatin Subunit Particles. Nucl.Acids Res., 1975,2, p.2163-2176.

68. Pardon J.P., Worcester P.L., Wodey J.C., Cotter R.A., Lilley O.M.J., Richards B.M. The Structure of the Chromatin Core Particle in Solution. Nucl.Acids Res., 1977, 4, p.3199-3214.

69. Susu P., Bradbary E.M., Baldwin J.P. Higher Order Structure of Chromatin in Solution. Eur.J.Biochem.,1979,97, p.593-602.

70. Fixman M. Helix-Coil Transition in Heterogeneous DNA. Biopo-lymers, 1975, 14, p.277-297.

71. Weintraub H., Pelter K. and van Lenter F. Histones H^a, H2"b,

72. H3 Form a Tetrameric Complex in Solutions of High-Salt. T Cell,1975, 6, p.85-110.75» Weintraub H., Worcel A., and Alberts B. A model for Chromatin Based upon Two Symmetrically Paired Half-Nucleosomes. Cell,1976, 9, p. 409-417.

73. Oudet P., Spadofora C., ahd Chambon P. Nucleosome Structure: Structure of the SV40 Minichromosome and Electron Microscopic Evidence for Reversible Transitions of the Nucleosome Structure. Cold Spring Harbour Symp.Quan.Biol., 1977, 42, p.301-312.

74. Li H.J. A model for Chromatin Structure. Nucl.Acids Res., 1975, 2, p.1275-1289.

75. Bradbury E.M., And Gran Rolinson . Histones and Nucleohis-tones. D.M.Phillips ed. (London and New York Plenum Press),1971, p.85-134.

76. Weitraub H. Release of Discrete Subunits after Nuclease and Trypsin Digestion of Chromatin. Proc.Natl.Acad.Sci. USA, 1975, 72, 1212.

77. Camerini-Otero K.D., Sollner-Webb В., and Felsenfeld G. The Organization of Histones and DNA in Chromatin: Evidence for an Arginin-rich Histone Kernel. Cell, 1976, 8, p.333-347.

78. Noll M. Internal Structure of the Chromatin Subunit. Nucl. Acids Res., 1974, 1, p.1573-1578.

79. Germond J.E., Hirt В., Oudet P., Bellard M., and Chambon P. Folding of the DNA Double Helix in Chromatin Like Structures from Simian Virus 40. Proc.Nat.Acad.Sci. USA, 1975, 72,p.1843-1847.

80. Oudet P., Cross-Bellard M., Chambon P. Electron Microscopic and Biochemical Evidence that Chromatin Structure is a Repeating Unit. Cell, 1975, 4, p.281-300.

81. Germond J.E., Bellard M., Oudet P., and Chambon P. Stability of Nucleosomes in Native and Reconstituted Chromatins. Nucl. Acids Res., 1976, 3, p.3173-3192.

82. Latchell K. and van Holde K.E. Reconstitutions of Chromatin Core Particles. Biochemistry, 1977» 16, p.5295-5303.

83. Boseleg P.L., Bradbary E.M., Butler-Browne L.S., Carpenter В., and Stephens R.M. Physical Studies of Chromatin. The Recombination of Histones with DNA. Eur.J.Biochem., 1976, 62,p.21-31.

84. Warshawsky A.J., Bakayev V.V., Georgiev G.P. Heterogeneity of Chromatin Subunits in Vitro and Location of Histone H1. Nucl. Acids Res., 1976, 3, p.477-492.

85. Gaibatz I.W. and Chalkley R. Distribution of H1 Histone in

86. Chromatin Digested by Micrococal Nuclease. Nucl.Acids.Res., 1977, 4, p.3281-3301.

87. Smart J.E. and Bonner I. Selective Dissociation of Histones from Chromatin by Sodium Deoxy-Cholate. Cell,1976,9,p.501-504.

88. Bartley I.A. and Chalklet R. The Binding of Deoxyribonucleic Acid and Histone in Native Nucleohistone. J.Biol.Chem., 1972, 247, p.3647-3655.

89. Bartley I.A. and Chalkley R. An Approach to the Structure of Native Nucleohistone. Biochemistry, 1973, 12, p.468-474.

90. Glotov G.O., Nikolaev L.G., Severin E.S. Histone H1-DNA Interaction. On Mechanism of DNA Strands Crosslinking by Histone H1. Nucl.Acids Res., 1978, 5, p.2587-2605.

91. Worcel A. and Banyajati C. Higher Order Coiling of DNA in Chromatin- Cell, 1977, 12, p.83-100.

92. Rhodes D. and Klug A. Helical Periodicity of DNA Determined by Enzyme Digestion. Nature, 1980, 286, p.573-577.

93. Klug A.C., Lutter L.C. The Helical Periodicity of DNA on the Nucleosome. Nucl.Acids Res., 1981, 9(17), p.4267-4283.

94. Olins A.L., Carlson R.D. and Olins D.E. Visualization of Chromatin Substructure bodies. J.Cell Biol., 1975, 64, p.528-537.

95. Woodcock C.L.G. Ultrastructure of Inactive Chromatin. J. Cell Biol., 1973, 59, p.368a.

96. Griffith I.D. Chromatin Structure: Deduced from a Minichromo-some. Science, 1975, 187, p.1202-1203.

97. Show B.R. and Schimtz K.S. Quasielastic Light Scattering by Biopolymers. Conformation of Chromatin Multimers. Biochem. Biophys.Res.Comm., 1976, 73, p.224-232.- 142

98. Schmitz K.S., Ranisayshaw B.R. Chromatin Conformation: a Systematic Analysis of Helical Parameters from Hydrodynamic Data. Biopolymers, 1977, 16, p.2619-2633.

99. Noll M., Thomas J.O., and Kornberg R.D. Chromatin Structure Deduced from a Minichrотоsome. Science, 1975, 187, p.1203-1206.

100. Maciewicz R.A. and Li H.I. Effects of Shearing on Chromatin Structure. Biochemistry, 1-78, 17, p.926-967.

101. De Murcia G., Das G.C., Erard M., and Daune M. Superstructure and CD Spectrum as Probes of Chromatin Integrity. Nucl. Acids Res., 1978, 5, p.523-535.

102. Nicolini C., Baserga R., and Kendall P. DNA Structure in Sheared and Uneheared Chromatin. Science, 1976, 192,p.796-798.

103. Miller P., Kendall P., and Nikolini C. Thermal Denaturation of Sheared and Unsheared Chromatin by Absorption and Circular Dichroism Measurements. Nucl.Acids Res., 1976,3,p.1875-1881.

104. Poeneche P. and Me Carthy B.I. Movement of Histones in Chromatin Induced by Shearing. Eur.J.Biochem., 1976, 64, p.405-409.

105. Sperling L. and Tardieu A. The Mass per Unit Length of Chromatin by Low-Angle X-ray Scattering. PEBS Letters, 1976, 64, p.89-91.

106. Christiansen G. and Griffith I.D. Salt and Divalent Cations Affect the Flexible Nature of the Natural Beaded Chromatin Structure. Nucl.Acids Res., 1977, 4, p.1837-1851.

107. Bram S., Baudy P., Lenanlt I., and Heeman D. Chromatin Very Small Angle Neutron Scattering. Nucl.Acids Res., 1977, 4, p.2275-2282.

108. Campbell A.M., Cotter R.I., and Pardon I.L. Light Scattering

109. Measurements Supporting Helical Structures for Chromatin in

110. Solution. Nucl.Acids Res., 1978, 5, p.1571-1580.

111. Pinch J.Т., Klug A. Solenoidal Model for Superstructure in

112. Chromatin. Proc.Natl.Acad.Sci. USA, 1976, 73, p.1897-1901.

113. Luzzati V. and Nikolaieff A. Etude par diffusion des rayons X aux petits angles des gels d'acide desoxyribonucleique et de nucleoproteines (Note preliminaire). J.Mol.Biol., 1959, 1, p.127-133.

114. Richards B.M. and Pardon J.P. The Molecular Structure of Nu-cleohistone (DNH). Exp.Cell Res., 1970, 62, p.184-196.

115. Pardon J.P. and Wilkins M.H.P. A Super-Coil Model for Nucleo-histone. J.Mol.Biol., 1972, 68, p.115-124.

116. Bradbary E.M., Molgoard H.V., Stephens R.M., Bolind L.A., and Jhons E.W. X-ray Studies of Nucleoproteins depleted of Lysi-ne-rich Histone. Eur.J.Biochem., 1972, 31, p.474-482.

117. Carpenter B.G., Baldwin I.P., Bradbary E.M., and Ibel K. Organization of Subunits in Chromatin. Nucl.Acids Res., 1976, 3, p.1739-1740.

118. Dubochet I. and Nail M. Nucleosome Arcs and Helices. Science, 1978, 202, p.280-286.

119. Campbell A.M. and Cotter R.I. Subunit Associations Among Chromatin Particles. Nucl.Acids Res., 1977, 4, p.3877-3886.

120. Davis H.G., Murray A.B. and Walmsley J. Electron-Microscope Observation on the Organization of the Nucleus in Chicken Erythrocytes. J.Cell Sci., 1974, 16, p.261-299.

121. Dacis H.G. and Hayness M.E. Light -and Electron-Microscope Observation on Certain Leukocytes in a leteost Pish. J. Cell Sci., 1975, 17, p.263-285.

122. Olins A.L. and Olins D.E. Spheraid Chromatin Units ( bodies).- 144 - J.Cell Biol., 1973, 59, p.252a.

123. Solari A.J. Experimental Changes in the Width of the Chromatin Fibers from Chicken Erythrocytes. Exp.Cell Res., 1971» 67, p.161-170.

124. Renz M., Nehls P., Hozier T. Involvement of Histone H1 in the Organization of the Chromosome Fiber. Proc.Natl.Acad.Sci. USA, 1977, 74, p.1879-1883.

125. Renz M., Day L.A. Transition from Noncooperative to Cooperative and Selective Binding of Histone H1 to DNA. Biochemistry, 1976, 15, p.3220-3228.

126. Franke W.W., Scheer U., Trendelenburg M., Zentgraf H., and Spring H. Morphology of Transcriptionally Active Chromatin.- Cold Spring Harbour Symp.Quan.Biol., 1978, 42, p.755-772.

127. Mchee J.D., Rau C.R., Charney E., and Felsenfeld G. Orientation of the Nucleosome within the Higher Order Structure of Chromatin. Cell, 1980, 22, p.87-97.

128. Simpson R.T. Structure of the Chromatosome, a Chromatin Particle Containing 160 Base Pairs of DNA and All the Histones.- Biochemistry, 1978, 17, p.5524-5531.

129. Bakayev V.V., Bakayeva T.G., Schmatchenko V.V., Georgiev G.P. Non-Histone Proteins in Mononucleosomes and Subnucleosomes. -Eur.J.Biochem., 1978, 91, p.291-301.

130. Thoma F., Koler Th., Klug A. Involvment of Histone H1 in the Organization of the Nucleosome and of the Salt-Dependent Superstructures of Chromatin. J.Cell Biol,, 1979, 83,p.403-427.

131. Ris H. and Kornberg J. Chromosomal Structure and Levels of Chromosome Organization. In Cell Biology D.M.Prescott and Goldstein., ed.(New York: Academic Press), 1979, p.267-361.- 145

132. Richmand J.Т., Pinch J.Т., and Klug A. X-ray Diffraction from Crystals of the Nucleosome Core Particle. Abstracts of Papers Presented at the XLVII Cold Spring Harbour Symp. Quant.Biol., 1982, p.46, New York.

133. Bradbary E.M., Chapman G.E., Danly S.E., Hartman P.C., and Riches P.L. Studies on the Role and Made of Operation of the Very-Lyzine-Rich Histone H1 in Eukaryote Chromatin. Eur. J.Biochem., 1975, 57, p.521-528.

134. Hartman P.G., Chapman G.E., Moss Т., and Bradbary E.M. Studies on the Role and Made of Operation of the Very-Lyzine-Rich Histone H1 in Eukaryote Chromatin. Eur.J.Biochem., 1977, 77, p.45-51.

135. Chapman G.E., Hartman P.C., Cary P.D., Bradbary E.M., and Lee D.E. A Nuclear-Magnetic-Resonanse Study of the the Globular Structure of the H1 Histone. Eur.J.Biochem., 1978, 86, p.35-44.

136. Bradbary E.M., Danby S.E., Rattle H.W.E., and Giancotti V.

137. Studies on the Role and Made of Operation of the Very-Lyzin- 146

138. Rich Histone H1 in Eukaryote Chromatin. Eur.J.Biochem., 1975, 57, p.97-105.

139. Insen R.H. and Chalkley R. The Physical State of Nucleohis-tone under Physiological Ionic Strength. The Effect of Interaction with Free Nucleic Acids. Biochemistry, 1968, 7,p.4388-4395.

140. Bradbary E.M., Carpenter B.G., and Rattle H.W.E. Magnetic Resonance Studies of Deoxyribonucleoprotein. Nature, 1973» 241, p.123-126.

141. Davies K.E. and Walker 1.0. The Solubility of Calf Thymus Chromatin in Sodium Chloride. Nucl.Acids Res., 1974, 1, p.129-139.

142. Sluyser M. and Snellen-Surgens N.H. Interaction of Histones and Nucleic Acids in Vitro. Biochem.Biophys.Acta, 1970, 199, p.490-499.

143. Bradbary E.M., Inglis R.J., Mattheus H.R., and Sarner N. Phosphorylations of Very-Lyzin-Rich Histone in Physarum Polycephalum. Eur.J.Biochem., 1973, 33, p.131-139.

144. Bradbary E.M., Inglis R.J., and Matthews H;R. Control of Cell Division by Very-Lyzin-Rich Histone (P1) Phosporilation. -Nature, 1974, 247, p.257-261.

145. Gurley L.R., D'anna J.A., Barham S.S., Daeven L.L., and Tobeg R.A. Histone Phosphorylation and Chromatin Structure During Mitozis in Chinese Hamster Cells. Eur.J.Biochem., 1978, 84, p.1-15.

146. Nole M. and Kornbery R.D. Action of Micrococcal Nuclease on Chromatin and the Location of Histone H1. J.Mol.Biol., 1977, 109, p.393-404.- 147

147. Miiller U., Zentgoraf H., Eicken J. and Keller W. Higher Order Structure of Simian Virus 40 Chromatin. Science,1978, 201, p.406-415.

148. Vogel T. and Singer M.T. The Effect of Superhelicity on the Interaction of Histone F1 with Closed Circular Duplex DNA. -J.Biol.Chem., 1976, 251, p.2334-2338.

149. Bottger M., Scherneck S., and Nensko H. A Sedimentation Study of the Interaction of Superhelical SV40 DNA with H1 Histone. Nucl.Acids Res., 1976, 3, p.419-429.

150. Singer D.S. and Singer M.T. Studies on the Interaction of H1 Histone with Superhelical DNA; Characterization of the Recognition and Binding Regions of H1 Histone. Nucl.Acids Res.,1976, 3, p.2531-2547.

151. Bina-Stein M. and Singer M.T. The Effect of H1 Histone on the Action of DNA. Relaxing Enzyme. - Nucl.Acids Res.,1977, 4, p.117-127.

152. Георгиев Г.П. Гистохимическое исследование нуклеотидных фракций клеточных ядер. Биохимия, 1958, 23, с.700-706.

153. Георгиев Г.П., Ченцов Ю.Сю 0 структуре клеточного ядра.

154. ДАН СССР, I960, 132, с.199-202.

155. Lons В.Н., Huang G.Y., Poso А.О. Isolation and Characterization of the Nuclear Matrix in Friend Erythroleukemia Cells: Chromatin and DNA Interaction with the Nuclear Matrix. -Cell, 1974, 18, p.1079-1090.- 148

156. Георгиев Г.П. Исследование структуры генома эукаритов в ЙМБ АН СССР. Молекулярная биология, 1977, 11(6), с.1274-1282.

157. Georgiev G.P., Warshawsky A.J., Ryskov А.P., Churech R. On the Structural Organization of the Transcriptional Unit in Animal Chromosomes. Cold Spring Harbor Symp.Quant.Biol., 1973, 38, p.869-884.

158. Warshawsky A.J., Ylin Yu.V., Georgiev G.P. Very Long Stretches of Pree DNA in Chromatin. Nature, 1974, 250, p.602-606.

159. Adolf K.W., Cheng S.M., Leammli U.K. Role of Nonhistone Proteins in Methaphase Chromosome Structure. Cell, 1977, 12, p.805-816.

160. Worcel A., Benyajati C., Deich R. Molecular Architecture of the Chromatin Piber. Cold Spring Harbor Symp.Quant.Biol., 1978, 42, p.313-324.

161. Rattner J.В., Goldmith M., Hamkalo B.A. Chromosome Organization During Male Meiosis in Bombyx Mori. Chromosome (Berlin), 1981, 81, p.341-351.

162. Лучник A.H. Обоснование бинарной модели эукариотической хромосомы. Молекулярная биология, 1982, 2, с.258-270.

163. Хееин Р.Б., Лейбович Б.А. Структура хроматина, гистоны и активность генов у дрозофиллы. Молекулярная биология,1976, 10(6), с.3-16.

164. Gaubatz J.M., Chalkley R. Distribution of H1 Histone in

165. Chromatin Digested by Micrococcal Nuclease. Nucl.Acids Res., 1977, 4(10), p.3281-3301.

166. Marushige K. and Bonner J. Template Properties of Liver Chromatin. J.Mol.Biol., 1966, v.15, p.160-174.

167. Bonner J., Huang R.C.C. Properties of Chromosomal Nucleohis- 149 tone. J.Mol.Biol., 1963, 6, p.169-174.

168. Bradbary E.M., Price W.C., Wilkinson G.R., Zubay G. Polarized Infrared Studies of Nucleoproteins. II Nucleohistone. -J.Mol.Biol., 1962, 4, p.50-60.

169. Pulmer D.A.W. and Fasman G.D. Ionic Strength-Dependent Conformational Transitions of Chromatin. Circular Dichroism and Thermal Denaration Studies. Biopolymers, 1979, 18,p.2875-2891.

170. Lawrence T.T., Chan D.C.P., and Pitte L.H. Conformational State of DNA in Chromatin Sununite. Circular Dichroism, Melting, and Ethidium Bromide Binding Analysis. Nucl. Acids Res., 1976, 3(11), p.2879-2893.

171. Mandel R. and Fasman G.D. Chromatin and Nucleosome Structure. Nucl.Acids Res., 1976, 3, p.1839-1855.

172. Weischet O.W., Tatchell K., Van Holde K.E., and KLump H. Thermal Denaturation of Nucleosomal Core Particles. Nucl.

173. Acids Res., 1978, 5, p.139-169.

174. Андроникашвили ЭЛ., Чанчалашвили З.И., Маджагаладзе Г.В.,

175. Мревлишвили Г.М., Монаселидзе Д.Р. Тепловые свойства растворов хроматина и ДНК нормальных и опухолевых клеток. В сб.: Конформационные изменения биополимеров в растворах, Тбилиси, Мецниереба, 1975, с.Ш-171.

176. Seligy V.L. and Poon N.H. Alternation in Nucleosome Structure Induced by Thermal Denaturation. Nucl.Acids Res., 1978, 5, p.2233-2252.

177. Greenfield N.T. and Fasman G.D. Computed Circular Dichroism Spectra for the Evaluation of Protein Conformation. Biochemistry, 1969, 8, p.4108-4116.

178. Монаселидзе Д.P., Мгеладзе Г.Н. Тепловые свойства ДНК и по-лидезоксирибонуклеотидов в широкой области концентрации ионов, нейтральных солей и полимера. Биофизика, 1977, 5, с.950-958.

179. Bina М., Sturtevant J.M., and Stein A. Stability of DNA in Nucleosomes. Proc.Natl.Acad.Sci. USA, 1981, 77, p.4044-4047.

180. Privalov P.L., Plotnikov V.V., Pilimonov V.V. Differential Scanning Microcalorimeter. J.Chem.Thermod., 1975, 7,p.41-47.

181. Privalov P.L. Scanning Microcalorimeters for Studying Macro-molecules. Pure and Appl.Chem., 1980, 52, p.479-497.

182. Бакрадзе Н.Г., Вардосанидзе Т.Ш. Некоторые вопросы теории метода сканирующей дифференциальной микрокалориметрии. В сб.: У1 Всес. конф. по калориметрии, Тбилиси, Мецниереба, 1973, с.575-579.

183. Георгиев Г.П., Ильин Ю.В., Ананиева Я.Н., Тихоненко А.С., Добберг Н.Н. Получение и свойства хромосомных дезоксирибо-нуклеопротеидных комплексов. Молекулярная биология, 1967, I, с.815-829.

184. Георгиев Г.П., Ильин Ю.В., Тихоненко А.С. и Стельмащук В.Я. Структура дезоксинуклеопротеидов хроматина. I. Получение растворимого ДНП путем обработки мочевиной и его свойства. -Молекулярная биология, 1970, 4, с.246-252.

185. Цанев Р.Г. и Марков Г.Г. К вопросу о количественном спектро-фотометрическом определении нуклеиновых кислот. Биохимия, I960, 25, с.151-163.

186. Stein A., Bina-Stein М., and Simpson R.T. Crosslinked Histone Осtamer as a Model of the Nucleosome Core. Proc. Natl.

187. Acad.Sci. USA, 1977, 74(7), p.2780-2784.

188. Benight A.S., Wartell R.M., Havell D.K. Theory Agrees with

189. Experimental Thermal Denaturation of Short DNA Restriction Fragments. Nature, 1981, 289, p.203-205.

190. Птицын О.Б., Долгих Д.А., Гильманшин P.И., Шахнович Е.И., финкелыптейн А.В. Флуктуирующее состояние белковой глобулы. Молекулярная биология, 1983, 17(3), с.569-576.

191. Франк-Каменецкий М.Д., Франк-Каменецкий А.Д. Учет двунитча-тости в теории перехода спираль-клубок. Молекулярная биология, 1969, 3, с.375-383.

192. De Pomerai D.J., Chestertion C.J., and Butterworth P.H. Preparation of Chromatin. Variation in the Template Properties of Chromatin Dependent on the Method of Preparation. -Bur.J.Biochem., 1974, v. 46, p.471-482.

193. Дэвидсон Дж. Выделение и свойства нуклеиновых кислот. В кн.: Биохимия нуклеиновых кислот, М., Мир, 1976, с.79-110.

194. Dick е., Johns E.W. The Biosynthesis of the Five Main Histone Fractions of Rat Thymus. Biochim.Biophys.Acta, 1969, v. 174, p.380-386.

195. Glotov G.O., Nikolaev J.G., Severin E.S. Histone H1 DNA Interaction. On Mechanism of DNA Strands Crosslinking by Histone H1. - Nucl.Acids Res., 1978, v. 5, p.2587-2605.

196. Langmore J.R., Schutt C. The Higher Order Structure of Chicken Erythrocyte Chromosomes in Vivo. Nature, 1980, v. 288, p.620-624.

197. Lazurkin Yu.S., Frank-Kamenetskii M.D., Trifonov E.N. Melting of DNA: Its Study and Application as a Research Method. -Biopolymers, 1970, v. 9, p.1253-1306.- 152

198. Frank-Kamenetskii M.D. and Lazurkin Yu.S. Conformational Changes in DNA Molecules. Ann. Rev.Biophys.Bioeng., 1974, v. 3, p. 127-145.

199. Gruenwedel D.W. and Hgu C.H. Salt Effects on the Denaturati-on of DNA. Biopolymers, 1969, v. 7, p.557-570.