Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Состояние метафазных хромосом у особ с нарушением менструальной функции

ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Автореферат диссертации по теме "Состояние метафазных хромосом у особ с нарушением менструальной функции"

ЫШСТ2РСТВ0 ОХОРОНК ЗДОРОВ'Я УКРА.1НК У1-гА1НСЬКШ НАУКОВИГ. Г1Г12Н1ЧНИ£ ЦЕНТ?

РГб од

2 7 тон 1994

На правах рукопису

ГУЛЕКЕ НАТАЛЗР ЛЗЕОЫКР12Н£

СТАН МЕТАФАЕЕКХ ¿РОДОСОМ У ОС1Е 5 ПОРУШЕННЭ1 МЕНСТРУАЛЬНОI ФУБКЦ"!

£.00.15 - ггнегг-на

Автореферат дксертацз Г на здобуття кауковегс' ступгкЕ кандидата СЮлопчезк наук

Робота виконана 7 Лье1еському наукзво-дэс^дноку 1нстктут1 спадкззо! патолог!! МОЗ Укра1нк.

Наукозий кер1вкик -

кандвдат медичних наук

I-т

|0.0.Созанський|

!_I

Консультанте - доктор медичншс наук, професор I .Р.Еаркляк.

- доктор медичних наук, профгсор Л.Я.Давидов.

0ф1ц1йн1 опонезти - доктор медичнкх каук, I.П.Кривич.

- кандидат 61олог!чних наук, Г.М.Шеметун.

Пров1дна установа - 1нститут молекулярно! 61олог11 та генетики АН Укра1кк.

Захист в1дбудеться "30" 1994 р. о /О год.

на зас1данн1 Спец1ал1зовано1 вчено! ради Д 01.37.01. а захисту докторських дксертац1й в Укра1нсъкому науковону г1г!ек1чному центр1 254560, Ки1в - 94, вул.Попудрекка, 50.

3 дисертац1ею южна оэнайоыктись в £1бл1отец1 Укра!нського г1пен1Чного центру.

Автореферат розЮланий

Ечений секретар Сзец1ал1вовано! вчено! рада,

кандидат медкчнкх наук Б.И.Ойлеакъов.

Актуален* сть темп. Поругания менструальнэГ фуккц:! с одн1ею з навзажлизишх та складних проблем медачно! практики. Ия патолопя негативно Епливае на репродуктивку функцио та часто викликае тяжк: порушення соц1ально! адаптацП та значн! ускладнення в наданн1 медично.1 допомоги хворш.

Часто у хворих з порушенняыи менструально! функц11 спостер1гавтъ злояк1сн1 новоутвори та Шдвищену частоту народ-ження д1тей з р1зноман1тними аномал1ями розвитку ( Taysi К., 1983, Скмлсон Дж, 19S5 ).

Значну роль у вишкненн! порушенъ менструально! функц11 В1Д1грають аномал!I хромосом (Кривич Е.П. с соавт., 1981, fmglani et all, 1984, Кириллова Е.А., 1989, ). Частота носПв аноыалъниг кар1отип1в в ц1й rpynl хворих досить висока 1, по цаним р1зних автор1в, складае в1д 30 до 80Z ( Jacobs P.A. et • ill, 1961 ). Також встановлено, що наявн1сть соматичних ано-«ал1й розвитку значно зб1льшуе 1мов1рн1сть виявленнк хромосом-¡01 патологи ( Anglani F. et all, 1984 ).

Спектр хромосомних аномал 1й, як1 спостер1гапть у цих хво-1их, р1зноман1тний. Питания кореляц11 певних фенотип1чних зм!й' порушеннями кар1отипу залишаеться практично в1дкритим,\. ав1ть у випадку синдрома Тернера при Х-мокосомП ( Joseph А. t all, 1982 ).

Ефективн1сть метод1в л1кування залежить в1д своечзсносИ а коректност! встанозлення д1агнозу. На жаль, за допомогоп зертавться хвор1 п1сля 18 рок1в, коли л1кування е малоефек-1вним. Спец1алз5нкх досл1джень, як1 б вказували на ефек-ган1сть проведения цитогенетичного ойстеження в п1дл1тковому ми не вкявилк.

В сстанн! рокк гначну увагу прид1ляють також вивченнв ютоти та спектру аберац1й хромосом, явищам передчасного роз-|дження хроматид, ендоредупл1кац11 та пол1пло1д11. Встановле-й вааемозв"язок м1ж певниш патолог1чними станами оргак1зму ламк!стю Х-хромосоии, перэдчаспж рззхсджсннлм хроматид та Рсбертса та 1н. ( Genran J., 1S79, Touikins D. et all, 1979, rdenson I. et all, 1984 ).

PoSir такого капгямкт при еирч^нч' птггзен! ккцП в доступы if. л гтергтур: как: не

Мета робота: вквчити частоту та спектр аномал1й хромосом в рЗзних в!ковку, трупах пац1ент1в г порушенняи:: менструально! функцИ та стан м1тотичних хромосом в трупах а р1зними клШчними д1агнозами.

Для реал1зац11 мети були поставлен! наступн1 завдання:

1) визначити частоту та спектр регулярних хромосомних аномалШ у ос1б з р1зною патолог 1 ее менструально! функцИ з врахуванням в1ку;

2) вивчити частоту та спектр аберац1й хромосом у хворях з р1зншк кл1н1чними д1агнозамк та у адорових ж1нок;

3) гстановити частоту метафагних пластин в передчасним розходженням хроыатид, пол1пло1д1ес та ёндоредупл1кац1ею у хгорих а р1зними порушеннями менструально! функц11.

Наукова новизна. Вивчена частота та спектр аномал!й хромосом при р1зккх порушэЕнях менструальноI функцИ. Шдтвердже-но, що частота нос11в аномальнкх кгр1отип1в серед п1дл1тк1е не в1др1зняеться в!д показника у дороелкх ж!нок.

Вперше вивчена частота та спектр аберзц1й хромосом у ос16 з -нормальним та патолог1чним карЮтипом при порушенное менструальноI функцИ.

Вперше вивчено частоту ыетафазних пластин з явищем перед-часного розходження хроматкд, пол1пло1д!ею та екдоре-дуиНкаЩеп в л1мфоцктаг хгорих з нормальним та аномзльним кар1отипоы при порушеннях менструально! функцИ.

Виявлена широка кл1н1чна гетерогенн1сть прояв1в хромосомно! патологП, а також показана можлив1сть формування однако-вих порушень менструально! функцИ при р1зноыан1тних аномал!ях карЮтипу.

Встановлена висока частота носПв хромосоуних аномалШ серед хворкх з гШоменструальниь: синдромом, амэнореес-галактореев,- а також синдромом передчасного статевого дозр1вання: 1

Практична ц!нн1сть роботи. Показана необх1дн!сть та висока ефектквк1ст1 цктогенетичЕого сбстежекня для д1агностикк причин виникнення порушень менструально! функцИ.

Без кар 1 отипування практично немэжлиЕо правильно та своечасно поставити д!агноз, що, бегперечно, велквае на ефек-

тивн1сть подалыпо1 корекцП.

Встановлено, що серед ос1б з патолог1еп менструально! функцИ та аномал!ями соматичного розвитку частота нос11в хро-мосомних порушень е вищоп, н!ж у хворих без фенотип!чних в1дхилень.

Показана висока ефективн1сть та необх1дн1сть проведения цитогенетичного обстеження д1вчаток та п!дл1тк1в з порушеннями менструальноI функцИ.

Впровадження результат!в досд!дження в практику. Результата досл1джень та основн1 рекомендацП впроваджен1 в роботу Льв1вського М1жобласного медико-генетичного центру.

На основ1 результат1в роботи видан1 методичн1 рекомендацП "Цитогенетика нарушений овариально-менструального цикла". Льв1в- 1986 р.. Ыатер1али роботи вклпчен1 в рекомендацП ВОЗ, та БМСП " Роль первичной медико-генетической помощи по формированию здоровья школьников Алма-Ата - Льв1в, 1988 р., а тагаж в рекомендацП для впроваждення в практику результат1в наукових досл1джень " Формы и методы диспансеризации населения", Льв1в - 1987 р. Виданий 1нформац1йний лист " Принципы диспансеризации девочек-подростков, страдащих нарушениями овариально-менструального цикла ", Льв1в - 1986 р.

Основн! положения, що виносятъся ка захист.

1. В р1зних кл1н1чних трупах частота та спектр аномал1й кар1отипу не в1др1зняеться у п!дл!тк!в та дорослих !ндив1д!в. Це вказус на високу ефективн1сть проведения цитогенетичного обстеження в п1дл1тковому в1ц1.

2.. Генуе широкий спектр патолог!I хромосом у ос1б з одно-типним порушенням менструально! функцИ. 3 друтоГ сторони, показана виражена фенотип1чна гетерогенн1сть прояв!в певно! хромосомно! аномал!!. Тому, т1льки на основ1 кл1н1чних та па-ракл1н1чних даних, без цитогенетичного обстеження, неможливо встановити коректний д1агноз.

3. Виявлення нос11в аномальних кар1отип1в серед д1вчаток з передчасним статевим дозр1ванням та ос16 г1поменструальним синдромом та аменоеею-галактореею вказуе на необх!дн1сть кар1отипування цих кл!н1чних груп.

4. 1снуе достов!рна р!зниця у частот! метафазних пластин

з аберац1ями хромосом у ос1б з р1зними порушеннями менструаль-но! функц11 пор1вняно 1з здоровими ж!нками.

5. Явще.. передчасного розходження хромосом характерне як для здорових jkíhok, так i для ос1б з порушеннями менструальноГ функд11 та нормаль ни л та аномал ьним кар1отггаом. 1снуе достов1рна в1дм1нн!сть частота ыетафазних пластин з явищем ПРХ в р1зних кд!н1чних трупах пор1вняно 1з показником групи здорових ж1нок.

Апробац1я робота. OchobhI положения дисертац11 допов!да-лись на Науков1й конференц11 в1дд1лу цитогенетики людияи ¡нституту Медично1 генетики АМН СРСР, Москва - 1988 р., 1-му 3"1зд1 медичних генетик!в Укра1ни, Льв1в - 1988 р., 6-му 3"1зд1 медичних генетик!в ЧССР, Банска-Бистрица, 1988 р., на Науковому зас1данн1 в1дд1лу цитогенетики людини 1МГ АЫН СРСР, 1990 р., на зас1данн! Вчено! Ради ВД1 спадково! патологП, Льв!в - 1994 р.

Структура та об"ем дисертац!I. Дисертац1я викладена на 122 стор1нках, включае вступ, огляд л!тератури, матер1али та метода, результат досл!джень, обговорення, заключения, висновки та вказ1вник л!тератури. В робот! 19 табдшць та 2 ма-люнки. Вказ1вник л!тератури включае 20 слов"янських та 214 1ншомовних даерел л1тератури.

3MICT РОБОТИ Ыатер1ал та метода досл!дхення

Загальна характеристика вдасного матер!аду доел!даення. Дитогенетично обстежено 285 ос1б у в1ц! в1д 11 м1сяц!в до 40 рок1в, як1 ввернулись до м1жобласного медико-генетичного центру з приводу порушень менструально1 функцИ та передчасного статевого дозр1вання. Д!агностика та кл1н!чн! обстеження проводились л1карями медико-генетичного центру. На основ! головного симптома звертання були сформован! наступи1 групи хворих:

1) аменорея-1 з фенотипом с.Тернера;

2) аменорея-1 без фенотипу с.Тернера;

3) аменорея-2 з супутн1ми соматичними зм1ками;

4) !нш! порушення менструально! функцП .

5) синдром передчасного статевого дозр1вання.

Е залежяост1 в1д в1ку вс1х обстежених розд1лили на дв1 групи:д1вчатка та п1дл1тки до 18 рок!в ( перша в1кова група -139 ос1б ) та д1вчата 1 ж1нки, старш1 18 рок1в ( друга в1кова трупа - 147 ос16 ).

Кд1н1чва характеристика обстежуваних. В першу трупу в1днесди хворих, у яких, кр1м первинно1 аменоре! спостер1гали симптомокомплекс с.Тернера.

Друга об"еднала ос 16 а первинною аменореею та дисгенез1ею гонад СДГ), фенотипом с.Нунан, подв1йною будовою ген1тад1й (1нтерсекс ), с.Морр1са та без порушень-соматичного розвитку.

В третю групу входили особи з аменореев-2 та с.Штейна-Ле-венталя (с.ПШ), аменореею-галяктореею (АГ) та без комплекса стигм, як1 б вписувались в певний синдром.

В групу ос 16 з 1ншими порушеннями менструально! функцИ входили обстежуван1 з г1поменструальним синдромом ( ГС ), ол1го- та спан1оменореею, галактореею та

с.Штейна-Левенталя без перечислених порушень менструально! функц11.

Особливий 1нтерес складала група д1вчаток з с.передчасного статевого дозр1вання (с.ПСД). У ос1б ц1е! групи спостер1га-ли: зб1льшення грудних залоз за рахунок залозисто! тканиви, Ппертрихоз, випередаення в рост1, нев1дпов1дн1сть бюлопчно-го в1ку фактичному, кров"янист1 вид1лення 1з статевих орган1в або ранне тепагсЛе.

Дитогенетичие обстеження хворих. Ыатер1алом досл1дження служила культура л1мфоцкт1в перифер1йво1 кров1 лвдини, яку от-римували загальноприйнятим методом (МоогЬеай P.C.et а11,1950). Кров культквувзли 48 та 72 годики в залежност! в1д мети цкто-генетичного обстеження. За дв1 годкни до ф1ксац11 в культуру вводили колх1цив ( 0,25 мкг/мл ). Г1потон1зац1ю та Ф1ксац1ю здшснювали у в1дпов1дност1 до стандартного протоколу.

Приготован1 хромосомн1 препарати забарвлювали за Рома-" новським-Г1мзоп ( гомогенний метод забарглеккя ) та барвником Пмзи на фосфатному буфер1 ( Е-метзд забарвлення ). Для ло-кал!зац1! пересудов додатксвс вккоркстоЕували С-метод забарв-

дення ( Seabright Ы.Н, 1972 ) та Ag-забарвлення ядерцеутворюю-чих район1в хромосом С Созанский O.A., 1983 ).

. При вкзначенн1 регудярних аномал1й кар1откпу вивчали до 25 метафазних пластин. При п1дозр1 на моза!цизм використовува-ли метод, запропонований Н.П.Кулешовим, 1982.

Вивчення частот та спектру аберац1й хромосом (ХА), а такой явища передчасного розходження хроиатид (ПРХ), пол1шю!д11 (Ш) та ендоредувл1кац11 (ЕР) проводили в наступних групах: с.Тернера"та кар1отипом 45,X; аменорея-1 без фенотип1чних зм1н та карЮтипом 46,XX; аменорея-2 без соматичних в1дхилень та кар!отипом 4Б,ХХ; с.передчасного статевого дозр1вання та карЮтипом 46,XX. Контрольною групою служили ж1нки 23-28 рок1в 1з збереженою менструальной та репродуктивною функц1ею.' Кожна група складглась з 10 1ндив1д1в, за винятком груш д!вчаток з с.ПСД. В кожк1й rpynl досл!джено по 1000 м.п. Досл1джэння мэташазних пластин проводили по схем!, залрошно-ван!й Дж.Евансом та Е.Бактон, 1975.

П!д метафазними пластинами з повним ПРХ розум!ли кл1тики, в яких у 50% 1 б!льше хромосом спостер!гали розходження хромосом. П1д метафазними пластинами з частковим ПРХ розум1ли кл1тини, в яких розходження хроматид було характерне для мен-шого числа хромосом.

Метода статистичного анализу. Визначали середне значения та стандартну похибку kfHfi, коеф1ц1ент Стыодента t, показник р по таблиц! Ш1шера (Урбах Ю. ,1953). Ц1 обчислення застосовува-лась для вивчення частота аберац1й хромосом, метафазних кл1тин з ПРХ, ПП та ЕР в контрольн!й та досл1дних трупах.

ЕЙСПЕРШШАЛЬНА ЧАСТИНА

1. Вивчення частота та спектру аномал 1й карЮтипу £ ос!б з р!зними порушеннями менструально! функцИ.

У е1дпов1дност! а лоставленим завданням провели карЮти-пування у 285 ос1б з порушенняш менструально1 фунзсцП та с.ПСД ( табл.1). .

Серед хворих з фенотипом с.Тернера найчаст1ше спостер1га-лк совку а5о часткову mohocomüq по Х-хромосом1, моза!цизм. У

Таблиця 1

Результата цитогенетичного обстеження ос 16 а порушенкями _менстоуального циклу_

Д1агноз : К1льк1сть : Результата кар1отипувавня

:спостережень:_ кар Ютил —:_чксло.

с.Тернера 44

46,XX 45,X

45,Х/46,ХХ

45,ХгХ

46,Xdel Xql2

18 20 3

Л X

1

------- 46,XX 59

45,X 7

45.Х/46.ХХ V 4

45,X/46,Xdel Xql2 1

Аменорея-1 85 45,Х/46,ХгХ/46,Х delXql2 46,Xdel Xql2 46,Xdel Xp21 45,X fra 16 46,XY 47,XXX •

46,XX 64

45,X/46,XrX 1

45,Xdel Xq24 1

Аменорея-2 71 46,Xdel Xq22 46,XX inv cen 11 46,XX dap 9 (ql2;ql3) ____45,XX t(2:15) 1 1 1

46, XX 20

с.ПСД 22 45.X/46.XX 47, XX-rr^r 1

iKEl 46,XX 60

порушення 46,XrX 1

менструально! 64 45,X/46,XX 1

функцИ 46,Xdel Xq26 4R VrlAl Уп?1 1 i

Есього 286 кар Ютил 46,XX я»/1щ{ в кав1отип1 221 PC

- ID -

одн1е1 пац!енткк встановлений кар1отип 45,XY. Не заф1ксувалк зм1н хромосомного набору у 18 ос1б, що склзло 40,9Х в1д за-гально! к1лъкост! обстежених.

Спектр хромосомно! патологи в"груп1 ос1б з аменореею-1 без стигм с.Тернера складався з чисельних та структурних зм1н Х-хромосоми, наявност1 дек1лькох генетично в1дм1нних клон1в кл1тие. У 9 хворкх встановили хромосомкий наб1р 46,XY, причому у 4 не споэтер1гали фенотип1чЕих в1дхклень, характерно: для c.Moppica. ТрисомЮ по Х-хромосоы1 заф1ксували у особи в кл1н1чним д1агкозом тестикулярно! фем1н!зац11 (табл.1).

Спектр аномал1й хромосом у ос16 з аменореею-2 не в!др1знявся в1д попередн1х (табл.1). Показник частоти хро-мосоыних аномал1й в ц1й rpyni був нижчим, н1ж в попередн1х трупах. Не виявкли повно! шносоыП по Х-хромосом1. Щкавою знах1дкою було встановлення збалансоваяо! транслокацИ t(2;15) у ж1нки з с.амекоре!-галакторе1. Наш: у мужчини з азоосперм1ев та галактореею була встановлена збалансована транслокац1я t(l;15). Ц! знах1дки показують, цо патолог!я ыенструально! та репродуктквно1 функцИ ыоже бути спровокована не т1лькк зм1на-мк в статевих хромосомах, але й в аутосомах.

Дупл!кац1с сайту ql2-ql3 хромосоми 9 заф!ксували у двох сестер з с.Штейна-Левенталя та 1х г!неколог1чно здорово! ма-тер1. В даному випадку кореляц!я м!ж патолог!ею менструально! фуккцП та зм1ною е хромосомах с диспутнои.

Анал1з л1тературнкх джерел дозволяв зробкти висновок про спорадичн1сть кар1отипування д1вчаток з с.ПОД. Наш у 2-х д1вчаток виявлен1 зъ'Лни е хромосомах (табл.1), причому в одному випадку спостер1гали карЮпш 45,Х/46,ХХ. Аналог1чний вшза-док описаний Huseman, 1984. У другому випадку за$1ксована до-даткова маркерна б1сател1тна м1крохроыосоыа, яка Не вияЕлена у £атьк!в та с15са пробакда. ЕеБЕажасчк ка велпку к1льк1сть спксаних сяостережень додатково! ыаркерно! б1сател1тно! хромосоми, питания про II вплив на формування патолог1чного фенотипу залшаеться Е1дкритиы ( Callen D.F. et all, 1990).

Цктогенетичне обстеження хеорих з 1ншми порушеннямк-менструально! функцИ дозволило встановитк широкий спектр ано-1 Г: карЮтилу (табл.1).

Таблиця 1

Результата цитогенетичного обстеження ос 16 з порушенкями менструального циклу Д1агноз : К1льк1сть : Результата кар1отипування

:спостережень:_ кар1отитт :-чисдо_

46,XX 18

45,X 20 с.Тернера 44 45,Х/4б,ХХ 3

46,ХгХ

46,Xdel Xql2 1

_45. XY 1_

46,XX 59

45,X 7

45,Х/4б,ХХ 4

45,X/46,Xdel Xql2 1 Аменорея-i 85 45,X/45,XrX/46,X delXql2 1

46,Xdel Xql2 1 46,Xdel Xp21 ' 1

45,X fга 16 1

46,XY 9

_47,XXX 1_

46,XX 64

45,X/46,XrX 1

45,Xdel Xa24 1 Аменорея-2 71 46,Xdel Xq22 1

46,XX inv cen 11 1 46,XX dup 9 (ql2;ql3) 1

_46,XX t(2:15) 1_

46,XX 20

с.ПСД 22 45,X/46,XX 1

J±í tAAfIiÔT— 1

IheI 46,XX 60

порушення 46,ХгХ 1

менструально! 64 45,Х/46,ХХ 1

функцП 45,Xdsi Xq26 1

_45.Xdel Xd21 <

Есього 2E6 карЮткл 46,XX 221

Ям1 ни E Kaplcrrail_55_

одн1е! пац1енгкк встановлений кар1отип 45,ХУ. Не заф1ксувалк зм1н хромосомного набору у 18 ос 16, що склзло 40,ЭХ в1д за-гально1 к1лъкост! обстежених.

Спектр хромосомно! патодогП в'груп! ос1б з аменореею-1 без стигм с .Тернера складався в чиселъних та структурних зм1н Х-хромосоми, наявност1 дек1дькох генетично в1дм1нних клонiв кл1тин. У 9 хворкг встановкли хромосомний наб1р 46,XY, причому у 4 не спостер1галЕ фенотип1чЕИх в1дхилень, характерам для c.iíoppica. Трисом1ю по Х-хромосом1 заф1ксували у особи з клШчним д1агкозоы тестикулярно! фем1н!зац11 (табл.1).

Спектр аномалiй хромосом у ос16 э амекореею-2 не в1др1знявся в1д попередн1х (табл.1). Показник частота хро-мосомних аномал1й в ц1й rpyni був нижчим, н1ж в попередн1х трупах. Ее виявкли повно! моносомП по Х-хромосом1. Щкавов знах!дкою було встановлення збзлансовано! транслокацИ t(2;15) у ж1нки з с.зменоре!-галактореI■ Нами у мужчини з азоосперм!ев та галактореес булв встакозлена збалансована транслокац1я t(l;15). Ц1 знах1дки показувть, що патолог1я менстругльно1 та репродуктивно1 функцИ може бути спровокована не т1льки зм1на-ми в статевих хромосомах, але й в аутосомах.

Дусл1кац1Е сайту ql2-ql3 хромосоми 9 зафЗксузали у двох сестер е с.Штейна-Левенталя та 1х г!неколог1чно здорово! катер! . В даному аипадку кореляц1я м1ж патолог!ею менструально1 фуккцП та зы1ноЕ е хромосомах е диспутною.

АЕал1з л1тературнкх джерел дозеоляс зробити висновок про спорадичн!сть карЮтипування д1вчаток в с .ПОД. Нами у 2-х д1вчаток ЕияЕлен1 зь:1ни в хромосомах (табл.1), причому в одному вкладку спостер1гали кар1отип 45,Х/46,ХХ. Аналаг1чний вкладок описаний Husernn, 1984. У другому випадку за$1ксована до-даткова маркерна б1сател1тна м1крохромосома, яка не вияЕлена у 5атьк1в та с!бса прсбакда.- НезБожасчи на велику >:1льк1сть опксанкх саостережень додатково! маркерно! б1сател1тно! хромосоми, питания про II вплив на формування патолог1чзого фенотипу залишаеться Е1дкритим ( Callen D.F. et all, 1990).

Цктогенетичне обстеження хворих з 1ншми порушеннямк-меЕструально! фуккцП дозеолкло встановктк широкий спектр ано-¡.'j-z:f: кгр!о:ггау (та5л.1).

Результата нашого досл!дження та анал!з джерел Л1тератури вказують, з одн1е1 сторони, на !снування широкого спектру анс-мал1й карютипу при певному фенотип!. S 1ншо1 стороки, потр1бно вказатк ка р1зноман!тБ1сть соыатичного прояву певно! хромосомноI патологи.

В табл.2 вказан1 аномал!I кар1отипу, як1 спостер!гались нами у хзорих з порушеннями менструально! функцИ. Вони пока-зугть, ар питания з1дпов1дгост1 фенотип-генотип е веоднознач-ним. Так, карЮтип 46,XY, в1дзначений у ос1б з д1агнозом с.Mopplea, гермафродитизмом та с.Тернера. Делец1я довгого плеча Х-хромосоми з розривом в бенд! ql2 викликае патологiс менструально! функцИ в сполученн1 з р1зними соматичними порушеннями - в1д повного комплекса с.Тернера до низькорослост!. Делец11 короткого'плеча статево! хромосоми такал Еикликаоть ■ широкий спектр фенотип1чних зм1н. Соматичн1 в1дхилення, як! спостер!гають у ос1б з гХ, також р1зноман1тн! - з1д с.Тернера до в1дсутеост1 будь-яких стигм. Для кар1отипу 45,X/46,XX також характерний широкий спектр фенотгаИчних зм1н - в1д передчасного статевого дозр!вання до симптомокомплексу с.Тернера.

Для встановлення ефективност1 проведения цитогенетичного обстеження в п1дл!тковому в1ц! ycix хворих розд!лзши на дн1 BiKOBl груш: д1вчатка та п1дл1тки в1ком до 17 рок!в.(1 трупа) та д!вчата 1 ж!нки, старт! 17 рок!в (II трупа).

Результата пор1вняння частота носПв аномал1й кар 1 степу в р!зних кл1н1чних трупах в залежност! в1д в!ку висв!тлен1 в табл.3. Частота хромосомно! патолог!I серед ос1б р1зних в1ко-вих груп з фенотипом с.Тернера та аменореею-1 без стигм с.Тернера е практично однаковою. В1дм!нност1 виквлен! в груп! г 1НШИМИ порушеннями менструально1 функцИ, до зв'язано з п!зн1м проявом цих захворювань.

Затальна частота аномалШ хромосом в I та II bIkobkx трупах е практично однакова - 23,11 та 22,57. в!дпов1дно. Hanl результата св1дчать про ефектиЕн1сть проведення цитогенетичного обстежеЕня у д!вчатск та Пдл1тк1в ъ порушеннями менструально! - функцИ.

Для визначення eIkoboI структури обстежуваких та вкявлен-ня у них патолог!! кар!отипу вс! хвор! Суп: nz clon

табл.2

Р1зноман1тн1сть фенотип1чних прояв1Е аномал1й карюткпу

Кар1отип Ул1н1чн1 синдромк

1 23 4 5 67 8 9 10111213

45,ХО -

45,Х0/46,ХХ ++-+-_---45,Х0/46,ХгХ 45,ХО/45,Хйе1Хч12

45, ХО/45, ХгХ/46, Хйе1Хч12 -

45,ХО Гга 16 -._+__.--

46,X йе! X р21.0 -+____.-_ ._ + _ 45,X бе! X ч12 + +- -__-__ _ _ _ . 45.Х йе! X а21.0 _ _ _ _

45,X сЗе! X 424.0 - ____

46, X йе1 X ц25.0 .__ + .

46,X ГХ +_.-_____- + _-45,ХУ +++--+--- - -- -

47,XXX __+______ ____

47,XX + гаг - ___ +

45,XX т\- сеп 11 __---_+__ ____

45,XX с!ир 9 (Ц12;ч13) + -

45,XX Ь (2; 15) __--____ + ____

45,XX + +- -- -+ + + + 4 + +

ПримИка: цифрами позначен! р1зкомак1тн! кл1н1чн! д1агнози: 1-е.Тернера, 2-аменорея-1, 3-с.Морр1са, 4-дисгенез11 гонад, 5-с.Нунан, 5-1ктерсекс, 7-аменорея-2, 8-е. Штейна-Левекталя, 9-АГ, 10-В1С, 11-ол1гомекорея, 12-спан1оменорея, 13 - с.ПОД.

с1дгруп без врахування типу порушення менструально! функцП■ (рис.1). Спостер1гали зростання к1лькост1 обстеженкх з п!ком е п'дгруп! 12 - 17 Р0К1Б с поступав«*: спаданиям у старшому Е1ц1. Основна к!льк1сть пац!ент1в обстежена у в!ц1 е1д 13 до 24 рок1в - 175 ос1б, наймснае - у ыц! е1д Е до 12 рок1в.

Сергд 29 ос1б 1 п!дгрупк аномал!! хромосом спсстер!галк у

- Таблиня 3

Частота аномалий кзрютипу в рхзню: кл:Н1чяи: i eíkobiíx трупах

:_Чиседьн1еть^ос1б.-(_-В абс ,_чисдау_1та_гграцентах)_

Д1агноз : I втова трупа : II BiKQBa трупа : Суыарна

: _: _; KiJbKiCTb.

:зсього:_азомад11;всъого:-аноюд1!-:зсього;аноыад11_ с.Тернера 29 13 (55,1) 15 10 (65,6) 44 26 (59,1)

Аменорея-1 35 10 (27,7) 49 16 (32,7) 85 25 (30,6)

Аменорея-2 18 3 (16,3) 53 4 ( 7,5) 71 7 (9,95)

1ни1

поруЕення иенструально!

фуккцП 34 1 ( 2,0) 30 3 (10,0) 64 4 ( 6,3)

с.передчасно-го статевого

дозрхвання 22 22 ( 9,1) - 22 2 ( 5,1)

Загалъкз

к1лък1стъ 139 ■ 32 (23,1) 147 33 (22,5) 28S . 65 (22,7)

6 (20,7Z), 10 oclG пiдгрупк II - у 3 (30Z), 100 д1вчаток. п1дгрупи III - у 23 (23Х), 75 пац1енток niдгрутщ IY - у 15 (205), 51 уЛнкк погрузи Y - у 13 ( 25,5% ), 21 хворо! шдгру-пк YI - у 5 (23,ßS) (рис.1). Отже, в1дм1нност1 у частот 1 носПв патолоПчних кар1отил1в серед ос1б р1зних eIkobto: Шдгруп з описании: поручениями менструально! фуккцП е нег-начними. Проведений аналог те рав ceíдчкть про ефекткЕН1сть проведения цитотенеткчкого обстежекня е дктячому та п1дл!тко-вэму В1Ц1.

II III IY

Puc."í .EiKOóa структура збет.танъ oció t выявления

у них анолиЛй карШшпу Fvj-CbhiMm mlva-iu позначен plsHl ÖiKoßi niöapynu: I- 6iо 0 до 7 рокЧб; II- ßid 8 до 12 рок iß; III- 6ÍS Í3 öo 17 poKiß; IY- ßid IS до 24 poalù; Y - ßiö PZ до 30 poniß; YI - cïïayvMï SI року

ЗжхралгоСака чйсш^а:: оказуе на киоЫжь ociO a ohojüiMíu.u. генолу.

- 15 -

Шдсумовуючи вшладен! результат!: можна скагати наступне:

1) спектр виявлених аномал1й кар1атилу при нарушениях менструально! функцП включае в себе пошкодження як статевих хромосом, так 1 аутосом , з перевагою перших;

2) встановлена кл1н1чна гетерогенн1сть прояву кожно1 хромосомно! патологи;

3) для кожного порушення ыенструально1 фувкцИ 1снуе широкий спектр хромосомнкх пошкоджень;

4) вияЕлення патологи спадкового матер1алу у трупах ос1б з г!поменструальним синдромом, аменоеею-галактореею та с.передчасного статевого дозр1вання св1дчить про не-обх1дн1сть включения кар1отипування в комплекс обстежень цих хворих;

4) частота носИв аномальних кар1отип1в е однакова в р1зних з 1кових п1дгрупах. Це вказуе на доц1льн1сть та високу ефективн1сть проведения цитогенетичного обстежекня з дитячому та п!дл1тковому в1ц1.

2. Вивчення частота та спектру аберац!й хромосом £ ос!б а порушеннями менструально! функп!!. •

3 л1тературних джерел в1домэ, що при захворюваннях, як1 супроводжуються феЕотип1чними в1дхиленнями, спостер!гають п1двищену частоту метафазних пластин з аберац1ями хромосом. В деяких Еипадках це пое"язують з ризиком виникнення злоякЛсшо: новоутвор1з, а також 1з гормоналышми зм1нами.

Ц1 факти служили для нас передумовою вивчення частоти та спектру аберац1й хромосом у ос1б з порушеннями менструально! функцП (табл.4).

Результата нашого досл1дкення вказали на 1 снуванкя в1дм1нностей у частот1 та спектр1 ХА в досл!джуваних трупах пор!вняно ? контролем. У 1ндив1д1е з с.Тернера не спостер1гали аберац1й хромосомного типу, а частота м.п. г абераЩями хрома-тидного типу була достав1рно вищою контрольного показника (8,1+1,03 проти 2,2+0,24). Е1дсутн1сть абераЩй хромосомного типу можна пояскитк знкженим р1Екем естрсгек1Е в цз::: хворкх.

Частота метафаг е а^ерашям: гроюсэмнсгс т1пту в досл1джу2ак1'.у. трупах - ъ амексреег-'., гиэк-рг---:; те. -

, Таблиця 4

Пор1вни.пьна характеристика частоти та спектру аберац1й хромосом у ос1б з порушеннями менструального циклу та здорових ж1нок

Н'"»п'Уляк1 пластинки

Д1агноз

" !"Р)"н1П груп) досл1джено по 1000 м.п.

■ г-рггМц!снт р приведений для досл!джувано! та контрольно! групи

1 с.Тернера ! аменорея-1 аменорея-2 С.ПСД 1 I контроль

ПМОСОМ- 1 : 1 > ТЧИу ! 1 М+т Р 1 0 I <0,01 1 0,3+0,21 >0,05 0,2+0,1 >0,05 0,2+0,1 1 >0,05 1 0,5+0,28

1 ■■) тяну ! 1 М+ш Р 1 8,1+1,03 1 <0,01 1 1,1+0,33 <0,01 0,4+0,3 <0,01 2,8+0,21! <0,05 1 1 2,2+0,24

г,иго | I • ..... 1 М+т р 1 8,1+1,03 1 <0,01 с 1,4+0,33 <0,01 0,6+0,29 <0,01 3,0+0,321 >0,05 1 1 • 2,7+0,33

СП I

достов1рно не в1др1знялаеь в1д контрольно! цифри (табл.4).

Середне значения м.п. з аберац1ями хроматидного типу у оо1б э первинкою та вторинною аменореею достов1рно нижче контрольного - 1,1+0,33, 0,4+0,3 проти 2,2+0,24, а в д1вчаток з с.ПСД достов1рно 61льше - 2,8+0,21. Ц1 результата св1дчать на користь г1потези про вплив статевих гормон1в на спонтанний р1вень ХА (D'Souza D. et all, 1988), так як у пац1ент1в з аме-" ноеею-1 та аыенореею-2 спостер1гаеться пад1ння р1вня еотро-"ген1в та зростання к1лькоот1 гонадотроп1н1в (Borovik C.L., 1934). У д1вчаток з с.ПСД, навпаки, спостер1гають зростання к1лькост1 естрогек1в, не характерне для 1х в1ку (Симпсон Дж. и др.,1985).

Середня частота м.п. з ХА. у хворих з с.Тернера достов1рно вкща, а у ос1б з первинною та вторинною аменореею достов1рно нижча контрольно! цифри - 8,1+1,03, 1,4+0,33, 0,6+0,29, 2,7+0,33 з1дпов1дно. К1льк1сть аномальних м.п. в rpynl д1вча-ток з с.ПСД (3,0+0,32) достов1рно не в1др1знялась в1д показни-ка групи здоровкх 1ндив1д1в.

Наш1 результата вказують на можлив1сть 1снування ззлеж-ност1 спонтанного р1вня аномальних м.п. в1д гормонального статусу. Очевидно, зниження р1вня естроген1з та п1двищенкя к1ль-кост1 гокадотроп1н1в викликае зменшення к1лькост1 аберац1й хроматидного типу 1 навпаки.

3 цим припущенням не узгоджуеться встановлений наш факт зростання в дек1лька раз частота м.п. з аберац1ями хроматидного типу у хворих з с.Тернера. Лог1чно припустити, що спонтанний р1вень аномальних м.п. формуеться не т1льки п1д впливом статевих гормон1в, а загальногс гомеоотазу орган1зму.' Можливо, у ос16 з с.Тернера порушен1 механ1зми, як1 захкцають стаб1льн1сть генетачного апарату. Питания пэрвинност1 -в1дсутн1сть Х-хромосоми знижуе ефективн1сть захисту спадкового матер 1алу чк порушення цього механ1зму викликае втрату Х-хро-мосоми ще в статевих кл1тинах 6атьк1в, а Шдвшцення частота аберакткпх м.п. е зпсссргдксваним св!дченням цього про-

несу - вир1шптк досить складно.

З.Вивчеяня яеишя передчасного розходження хроматид,под 1 пдоIд 1 ! та ендоредупд1кап11 j ос!б а порушекнямк менструадьно! функцН

При беэвиб!рковому анал1з1 препарат1в метафазних хромосом п1драховували к1дьк1сть метафаз з явюцем передчасного розходження хроматид (ПРХ) вс1х хромосом, ПРХ частини хромосом, к1льк1сть пол1пдо1д1в (Ш) та ендоредупд1кант1в (ЕР) (табл.5).

Середне значения м.п. э частковиы ПРХ в груш з с.Тернера вще покаэника у здорових ж1нок, а у rpynl з аменореею-2 -нижче. В 1нших кл1н1чних трупах не встановдено достов1рно значимо! в1дм1нност! даних показник1в.

Результата досл1дження м.п. 'з повним ПРХ показали аво-ротне: достов1рне зростання покаэника заф1ксоване в трупах з аменореею-1 та с.ПСД.

Сумарна частота м.п. з ПРХ у вс1х кл1н1чних трупах достов1рно в1др1знядась в1д контрольного покаэника, причому у ос 16 з аменореею-2 показкик нижчий, в 1нших групах - вищий контрольного.

Наш1 досд1дження св1дчать на користь г1потези про 1сну-вання залежност1 м1ж тормональним статусом 1ндив1ду та явшцем ПРХ (Fitzgerald P.H. et all, 1975, Nakagome Y. et all,1984). Проведена робота не дас можливост1 в1дзначити, як1 вдасне по-рушення гормонального балансу викликаоть зниження чи Шдвгецен-ня к1лькост1 м.п. з явшцем ПРХ.

Зростання частота кд1тин з феноменом ПРХ спостер1гади у хворих з новоутворами (Wurster-Hill D.H. et all,1988). Досд1д-жуван1 нами кл!н1чн1 групи входять в трупу ризику по виникнен-ню ноЕоутвор1в.

Еони також входять в групу ризику по порушенню репродук-тивно! функцП та народженню анеушю!дного потомства, у яких також виявиди феномен ПЕХ (БаЬаггоп J. et all, 1986, Madan К. et all, 1387, Kens L. et all, 1983).'

Сумусчи результата власних досд1джень та д1тературн1 дан1 можна висдовита припущення про впдив порушення внутр1шнього гомеостазу орган1зму на прояв феномену ПРХ.

При анал1з1 частота м.п. з ПП та ЕР не виявиди достов!рних в1дм!нностей е досд1джуЕан1й та контрольн£й rpynl.

Таблиця 5

Пор1вняльна характеристика структур популяц1й л!мфоцит1в на стадII метафаэи у ос1б з р!зними кл!н1чними д!агнозами *,**.

Структура популяц1й 1 1 Д1агноз при скеруванн1

метафазних пластин 1

! с.Тернера ! 1 I » I Аменорея I ! 1 Аменорея II о.ПСД ! 1 » Здоров! 1ндив1ди

!э чяп-! М+м ! 5,0+1,0 ! 2,5+0,54 1.7+0,33 3,4+0.41 3,0+0.61

¡КОВИМ_[ р <0,05 ! >П,Г)5 .....! <0,05 . ,;: >о,г5 .1

Кл1ти-!з пов-!_М+м_ _! 0,9+0,37 ! 4,6+0,23 1 0,5+0,05 4,0+2,4 ' 1 0,7+0,21

НИ 3 ¡ним . ...! р , .>0,05.1 <0,01 ! >0,05 . <П,01 !

ПРХ ! ппьпгп! М+м _! 5,9+0,37 ! 7,1+1,01 2,2+0,61 7,4+2,84 ! 3,7+0,55

! : Р ! <0,01 ! - . <0,01....! <0,05 .. , . <0,05 !

| I ■ -, ! 0,3+0,15 ! 0,3+0,10 ! 0,2+0,1 0,2+0,2 ! 0,4+0,2

_ПП ! р. . .....>0,05 ! . . , >0,05 ,! , . >0,05 >0,05 !_

:.. м+м ! 0,2+0,20 ! 0,7+0,16 0,1+0,10 >0,05. ., 0,2+0,10

_ЕР . !. .....р 1 >0,05 1 <0,01 1 1 ...... 1

* в кожи1й груп1 досл1джено по 1000 м.п.

**коеф!ц1ент р вказаний длл досл!джувано1 та контрольно! групп

Висновки.

1. Частота hocIIb аномальних кар1отип1в серед ос1б з по-рушеннями менструально! функц11 не залежить В1д в1ку обстежу-ваних 1 складае в rpyni д1вчаток та п1дл1тк!в 23,1%, в rpynl ж1нок 22,5%. Цей факт вказуе на високу ефективн1сть проведения цитогенетичного обстеження в п1дл1тковому в1ц1 при порушеннях менструально! функц11.

2. В р1зних кл1н1чних трупах частота та спектр порушень кар1отипу не в1др1зняеться у п1дл1тк1в та дорослих ос1б.

3. 1снуе широкий спектр порушень кар!отипу у ос1б з однотипною патолог1ею ыенструально! функц11 та виражена фено-тип1чна гетерогенн1сть прояву певно! хромосомно! аномалII.'

4. Встановлена необх1дн1сть кар1отипування д1вчаток з с.передчасного статеваго дозр1вання та ос1б з 1ншими порушен-нями менструально! функц11.

5. Цитогенетичне досл1дження необх1дно включати в систему обстеження ос1б з порушеннями менструально! функц11.

6. Встановлене доставiрне зростання частоти метафазних пластин з аберац1ями хромосом у ос1б з с.Тернера та зниження в трупах з аменореей-1 .та аменореею-2 пор1вняно з показником груш здорових ж1нок.

7. Показане 1снування явища передчасного розходження хро-матид як у здорових ж1нок, так 1 у ос1б з порушеняями менструально! функц11 та нормальним i аномальним карЮтипом. Заф1ксо-ване достов1рне зростання частоти метафазних пластин з перед-часним розходженням хроматид в трупах з с.Тернера, аменореею-1, с.передчасного статевого дозр1вання пор1вняно а показником групп здорових ж1нок.

СПИСОК P0BIT, 0ПУЕЛ1К0ВАНИХ ПО TEMI ДИСЕРТАЦП.

1. Семейные формы синдрома аменореи-галактореи // Акушерство и гинекология.- 1986.-N7.-С.60-61 ( в соавторстве Со-занский A.M., Созанский О.А).

2. Цитогенетика нарушешй менструального цикла у девочек-подростков// Методические рекомендации.- 1986.- Львов.-

С.3-11.- С в соавторстве Созанский О.А, Гнатейко 0.3., Лескова Л.П., Служкнская А.Б. ).

3. Принципы диспансеризации девочек-подростков, страдающих нарушениями овариально-менструального цикла// Министерство здравоохранения УССР.-1986.-Киев.-Информационное письмо .-С. 11.- ( в соавторстве Созанский О.А,Гнатейко 0.3., Лескова Л.П., Гончар Л.Т., Служинская А.Б.).

4. Состояние генома при нарушениях овариально-менстру-ального цикла // 5-й сьезд генетиков и селекционеров Украины.- 1985,г.Умань.-Тезисы докладов.-Раздел 4.- С.43-44 ( в соавторстве Созанский O.A. )

5. Изучение характера связи между величиной С-сегментоз и соответствуищх эухроматических участков 1, 9, 16-й хромосом человека в процессе их митотической конденсации // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1987.-N4.-С.454-456 ( в соавторстве Созанский O.A., Акопян Г.Р.).

6. Роль медико-генетического консультирования в организации диспансерного наблюдения за девочками-подростками с нарушениями менструальной функции// Организация всеобщей диспансеризации населения.- Рекомендации для внедрения в практику результатов научных исследований.- 1937.- Львов.-С.30-31.- ( в соавторстве Созанский O.A., Лескова Л.П., Служинская А.Б., Гельнер Н.В., Гончар Л.И. ).

7. Роль цитогенетического исследования при нарушениях менструальной функции и преждевременном половом развитии // Акушерство и гинекология.-1987.- 9.- ст.46-48.- ( в соавторстве Созанский O.A.).

8. Cytogenetics of hirnan reproductive abnormalities // 6-й сьезд медицинских генетиков.-Тезиса.-1938, 25-26 августа С.135, Ванска Бистрица.- Чехословакия ( в соавторстве Созанский O.A..Гнатейко 0.3., Яворовская О.М., Ковалишин Б.И., Евтушенко A.B., Гаврилюк Ю.Я., Коновалова Т.В. ).

9. Роль первичной медико-генетической помощи по формированию эдровь?. школьников// Международной семинар ЕОЗ по первичной медико-санитарной помоги.- Методические рекомендации.-1938.- Алма-Ата-ЛьвсЕ.-20с.-(в соавторстве Базилевич Я.П., Чаклош 51.? ;.

- 22 -

10. Структурная стабильность ядрьшкообразувдих районов хромосом человека// Сборник. "Хромосомы человека в норме и патологии".- Москва.- Конференция.- ноябрь 1989.- С.25-33.-( в соавторстве Соаанский O.A., Коновалова Т.В., Яворовская О.М., Лозинская М.Р.).

11. Додаткова маркерна б1сател1тна хромосома у д1вчинки з передчасним статевим дозр1ванням// Пед1атр1я, акушерства 1 г1неколог1я.- 1989.- N 6.- 25-26.- (в сп1вавторств1 Созанський 0.0., Акопян Г.Р. ).

12. Изучение стабильности генома у женщин с нарушениями овариально-менструального цикла// Второй Всесоюзный съезд медицинской генетиков.- Тезисы докладов,- 4-6 декабря 1990.-Алма-Ата.- С.117-118.- ( в соавторстве Соаанский O.A.).

13. Существует ли необходимость патогенетического исследования супругов с невынашиванием беременности?// Еторой Всесоюзный съезд медицинских генетиков.- Тезисы докладов.-4-6 декабря 1990.- Алма-Ата.- С. 202-203.- ( в соавторстве Созансккй O.A..Новалышн Б.И., Лозинская М.Р.).

14. Цитогенетические исследования при невынашивании беременности // Акушерство и гинекология.-1990.- 2. - ст. 71 - 72

( в соавторстве Соаанский О.А.ДоЕалшин В., Коновалова Т.)

15. Изучение состояния генома при различных нарушениях овариально-менструального цикла // lieд.генетика.-вып. 1.-К., Здоровье.- 1990.-С784-90 - ( в соавторстве Евтушенко Е.И., Циснецкий В.Ф.).

16. Y- хромосома при нарушении дифференцировки пола по мужскому полу // Современные проблемы в клинической цитогене-тике.- Сборник научных трудов.- 1991.-Москва.-С.2- ( в соавторстве Созансккй O.A., Акопян Г.Р., Седнева К.А.).

„17. Случай . добавочной маркерной - хромосомы // Там же.-С.58 ( в соавторстве Созанский O.A.,Акопян Г.Р.).

18. Случай ыозаицизма по X хромосоме // Там же. - _С. 60 ( в соавторстве Созанский O.A., Служикская А.Б..ГельЕер Н.В.).

19. Случай- мозаичного кариотипа с наличием кольцевой X хромосомы // Там же.- С.б1.-( в соавторстве Созанский O.A., Служинская A.B.).

20. Случай кольцевой Х-хромосомы // Там же.- С.61.- ( в'

соавторстве Созанский O.A., Шуварская Е.К. ).

21. Случай делении длинного плеча Х-хромосомы // Так же.-С.5-6.- С s соавторстве Акопян Г.Р., Коновалова Т.Е., Слу-жкнская А.Е. ).

22. Гетерохроматические районы хромосом человека и нарушения овариально-менструалъной функции//Конгресс молодых ученых по клинической медицине.-Тезисы докладов.-Киев.-1992. -С. 44-45.-{в соавторстве Акопян Г.Р..Созанский С.А.,Седнеза К.А.)

23. 0собливост1 хромосомного апарату та функц1овального стану ситовидноI залоги при аменореях у ж1нок // Цитолог!я i генетика.-КиIb.- 1993.-т.27.-4.- С.55-61. ( е сп1вазт. Шлоиа Д.В., Созанський О.О., Акопян Г.Р., Невзгода Е.В. ).

24. Цитогенетичне обстеження дАвчаток-пдааткгв, hki проживать в 30Hi рад1ац1йного забруднення // В сб. Радиацион-но-экологические и медицинские аспекты последствий аварии ка Чернобыльской АЗС.- Тезисы докладов,- Киев.- 1993.- С.85.