Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Состояние иммунной системы у воспитанников детских домов

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Состояние иммунной системы у воспитанников детских домов"

На правах рукописи

ЛЕВАНЮК АННА ИГОРЕВНА

СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ВОСПИТАННИКОВ ДЕТСКИХ домов

03.00.13 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Архангельск - 2006

Работа выполнена в отделе экологической иммунологии Института физиологии природных адаптаций Уральского отделения Российской академии наук

Научный руководитель: заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор Лилия Константиновна Добродеева

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Наталья Александровна Бебякова; кандидат медицинских наук, доцент Елена Михайловна Дюжикова

Ведущая организация: Институт физиологии Коми Научного центра Уральского отделения Российской академии наук

Защита диссертации состоится « » 2006 г. часов на

заседании диссертационного совета Д 212.191.01 при Поморском государственном университете им. М.В. Ломоносова по адресу: 163045, Архангельск, ул. Бадигина, д.З.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Поморского государственного университета им. М.В. Ломоносова.

Автореферат разослан «_

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, доцент Н.В. Афанасенкова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Особенности жизни у ребенка, воспитывающегося в детском доме, значительно отличаются от условий, в которых воспитывается ребенок, живущий в семье, что, естественно, накладывает отпечаток на состояние здоровья. Имеются единичные сведения о снижении состояния здоровья детей по мере проживания в доме ребенка. Здоровье ребенка, гармоничность его физического и психического развития в значительной степени определяются состоянием его иммунной системы.

Важнейшим стимулом развития иммунной реактивности является нормальная микрофлора, которая формируется в течение первого года жизни ребенка и зависит от наличия или отсутствия грудного вскармливания (Г.Г. Онищенко, 2002). Известно, что большинство воспитанников детских домов были лишены грудного вскармливания. Одной из важнейших в наше время причин развития вторичного иммунодефицита является инфицирование новорожденных патогенными, часто госпитальными, штаммами микроорганизмов, при этом ребенок часто и длительно болеет, довольно быстро развивается инфекционная аллергия. Значительная роль в развитии недостаточности иммунной защиты у детей принадлежит влиянию различных иммунодепрессивных факторов. Иммунодепрессивным влиянием обладают многие вирусы, в том числе так называемые возбудители детских инфекций -безусловно-патогенные бактерии.

На Севере возрастное формирование иммунной системы у детей отстает на 2-4 года, в зависимости от изучаемого критерия и места проживания ребенка (Л.К. Добродеева, 2001). Особенности иммунной защиты, этапов и уровня возрастного формирования иммунной системы у воспитанников детских домов практически не изучены, механизмы развития у них вторичных иммунодефицитов неизвестны. Вместе с тем физическое и психическое развитие ребенка заметно зависит от социальных условий жизни, экологической обстановки, режима труда и отдыха, а также находится под влиянием взаимоотношений окружающих ребенка людей (Г.Г. Баральнина, 1995, И.Б. Куваева, 1991). В детском доме дети практически постоянно находятся в коллективе, в котором формируются собственная циркуляция возбудителей инфекций, нормальной микрофлоры и соответствующие уровни иммунного ответа. Коллективный иммунитет может оказывать существенное влияние на формирование иммунной системы, стимулируя или задерживая её развитие (Л.П. Жилина, 2000; Л.К. Добродеева, 1988).

Всё вышеизложенное определило актуальность проблемы: существует необходимость изучения особенностей иммунной системы у воспитанников детских домов.

Цель и задачи исследования. Цель работы - выявить особенности формирования иммунной системы у воспитанников детских домов.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить в сравнительном плане состояние иммунной защиты у воспитанников детских домов и детей, воспитывающихся в семье.

2. Изучить состояние микрофлоры слизистых оболочек верхних дыхательных путей, мочевыделительной системы и кишечника.

3. Изучить фагоцитарную активность нейтрофильных лейкоцитов и сорбционную способность эпителия слизистых.

4. Изучить состояние гуморальных механизмов защиты по содержанию СЭ22+, 1$>А и циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК).

5. Установить возрастные особенности формирования иммунной системы у воспитанников детских домов.

Положения, выносимые на защиту. 1. У воспитанников детских домов выше уровни фоновой лимфопролиферации, антителозависимой и клеточно-опосредованной цитотоксичности. 2. У детей, воспитывающихся в детских домах, выше частота регис-трации нейтропении, дефицита активных фагоцитов, сокращения резерва компенсации повышением интенсивности фагоцитоза; дефицит фагоцитарной защиты формируется на первом году жизни. 3. Низкая эффективность местной защиты слизистых у воспитанников детских домов обусловливает риск аутоинфицирования и дисбактериоза.

Научная новизна работы. Получены новые данные об иммунологической реактивности у детей, воспитывающихся в детских домах. Впервые установлено, что у воспитанников детских домов дефицит фагоцитарной защиты регистрируется чаще, чем у детей, живущих в семьях, и не компенсируется увеличением интенсивности фагоцитоза. У воспитанников детских домов в 2,6 раза чаще встречается дефицит сорбционной способности эпителия слизистых, к 10 годам у 84 % детей содержание 1&А не достигает нормативного уровня. Доказано, что повышение содержания нормальной микрофлоры обусловлено дефицитом э^А и сорбционной способности эпителия слизистых.

Научно-практическая значимость исследования. Установлена частота регистрации вторичных иммунодефицитов у детей, воспитывающихся в детских домах. Причиной формирования дефицита фагоцитарной защиты является отсутствие грудного вскармливания и соответственно нормального развития микрофлоры кишечника. Обоснована необходимость систематического контроля иммунитета и профилактики иммунодефицитов у детей, воспитывающихся в детских домах. Полученные в работе сведения создают теоретическую базу для разработки комплекса лечебно-профилактических мероприятий по профилактике формирования вторичных иммунодефицитов у воспитанников детских домов.

Материалы исследования могут быть использованы в процессе преподавания на кафедрах иммунологии, общей биологии и клинических кафедрах медицинских высших и средних учебных заведений.

Данная работа выполнена в Институте физиологии природных адаптаций УрО РАН (Архангельск) в соответствии с планом НИР (номер государственной регистрации 01.2.00101811).

Апробация работы и публикации. Основные положения работы представлены на II Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергологии (Москва, 14-17 мая, 2004 г.); III съезде иммунологов России (Екатеринбург, 31 мая-4 июня, 2004 г.); симпозиуме с международным участием «Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера» (Сыктывкар, 1-3 июня, 2004 г.); всероссийской конференции с международным участием «Биологические аспекты экологии человека» (Архангельск, 1-3 июля, 2004 г.); всероссийской конференции с международным участием «Геодинамика и геологические изменения в окружающей среде северных регионов» (Архангельск, 13-18 сентября, 2004 г.); XIX съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Екатеринбург, 19-24 сентября, 2004 г.); VIII всероссийском научном форуме с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге 2004» (Санкт-Петербург, 27-30 сентября, 2004 г.).

По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ.

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 112 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 18 рисунками. Библиография включает 176 отечественных и 79 зарубежных публикаций.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В работе использованы материалы иммунологического обследования детей, проведённого в медицинской компании «Биокор» по программе администрации Архангельской области «Снижение экологической зависимости у воспитанников детских домов Архангельской области с высокой степенью воздействия природных и антропогенных факторов». Диссертация выполнена в Институте физиологии природных адаптаций УрО РАН г. Архангельска в 2003-2005 годах. Проанализированы результаты обследования 390 детей, воспитывающихся в детских домах (№ 1, 2, 3, 4, Соломбальские детский дом и интернат), в возрасте от 1 года до 17 лет, в том числе девочек 205 и мальчиков 195. Контрольную группу составили 250 детей в возрасте (1-14 лет), из них 130 девочек и 120 мальчиков, живущих в семьях г. Архангельска. Дети младшего возраста посещали детские дошкольные учреждения.

Дети обследованы на момент отсутствия ОРВИ и обострений хронической патологии. Обследование проведено педиатром с участием медицинских работников детских домов. Была проанализирована медицинская документация. Проводили осмотр, оценивали физическое развитие. Исследовали отделяемое слизистой зева и миндалин, а также мочу и кал.

Группу детей в возрасте 10 лет (45 детей из детских домов и 50 детей из семей) обследовали с изучением иммунологических параметров периферической венозной крови. Определяли содержание фенотипов лимфоцитов СБ5+, СБЗ4, СБ4\ С08+, СОЮ+, СБ16+, СБ25+, СБ7Г, СБ95\

HLA-DR+, CD22+, иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG, IgE), циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), фактора некроза опухоли альфа (ФНО-а) и интерлейкина-2 (IL-2).

Для фенотипирования лимфоцитов использовали непрямую иммунопероксидазную реакцию с применением моноклональных антител (НПЦ «МедБиоСпектр» г. Москва). Количественное определение иммуноглобулинов M, G, А проводили методом радиальной иммунодиффузии (C.V. Manchini et al., 1965). Методом «конкурентного» иммуноферментного анализа (ИФА) изучали концентрацию общего IgE с использованием набора «Dr. Fooke», Германия; Швейцария; IL-2 с использованием наборов «ВСМ Diagnostics», США; ФНО-а с использованием набора «Cytimmune sciences», США. Учет результатов проводили на спектрофотометре серии Multiskan (Финляндия). Определение уровня ЦИК в сыворотке крови и фагоцитарную активность нейтрофилов определяли с помощью тест-набора компании «Реакомплекс» (г. Чита). Бактериологические исследования проведены на базе лаборатории физиологии клетки Института физиологии природных адаптаций УрО РАН г. Архангельска.

Полученные результаты обработаны с помощью пакета программы «Statistica. Версия 6,0». Достоверность различий между группами определяли по t-критерию Стьюдента. Корреляции между показателями определяли с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмена и коэффициента линейной корреляции Пирсона. Достоверными считались различия при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Среднее гармоничное физическое развитие отмечено у 147 (47,94%) обследуемых детей, но у воспитанников детского дома в 2 раза чаще выявлено низкое гармоничное развитие и в 5% случаев зарегистрировано атипично-низкое физическое развитие.

Среди воспитанников детских домов частота дефицита массы тела выше, чем у детей из семей (23,14 и 13,82%), в 8 раз реже встречаются дети с избыточным весом. Дети с низким ростом чаще встречались среди воспитанников детских домов (5,42 и 1,52%); высокое дисгармоничное развитие за счет высокого роста у детей детских домов наблюдается очень редко (1,73%), в то время как среди детей из семей составляет 18,53% (рис.1).

В таблице 1 представлены данные комплексной оценки состояния здоровья обследуемых детей. Как видно из полученных данных, практически здоровых детей в 2,5 раза меньше среди воспитанников детских домов, в 1,5 раза реже уровень лиц, не имеющих хронической патологии. Значительное количество детей имеют одно или несколько хронических заболеваний.

У обследованных детей наиболее часто встречаются заболевания органов дыхания (74,90% у воспитанников детских домов и 95,24% у детей из семей). Заболевания мочевыделительной системы установлены только у детей

из детских домов 13,58%. У воспитанников детских домов заболевания желудочно-кишечного тракта встречаются чаще у воспитанников детских домов соответственно 9,05 и 2,38%.

23,14

избыточная дефицит массы высокий рост низкий рост масса тела тела

■ воспитанники детских домов □ дети из семей

Рис. 1. Оценка гармоничности физического развития у детей.

Таблица 1

Комплексная оценка здоровья детей (кол-во,%)_

Группа здоровья Воспитанники детских домов Дети из семей

Абс. число % Абс. число %

1 32 8,21 79 31,60

2 148 37,95 105 42,00

3 164 42,05 64 25,60

4 43 11,03 1 0,40

5 3 0,77 1 0,40

Всего 390 100 250 100

Высокий уровень болезней верхних дыхательных путей являются результатом несовершенства защиты слизистых оболочек, что дает основание для исследования местного иммунитета.

Установленное снижение уровня и активности местной иммунной защиты у воспитанников детских домов подтверждалось частотой регистрации данных дефектов (рис. 2). Токсичность уровня ЦИК у воспитанников детских домов чаще в 7,6 раза, низкая сорбционная способность эпителия - в 2,6 раза, дефицит фагоцитарной активности регистрировалось в 1,7 раза чаще, чем у детей, воспитывающихся в семьях.

Установлено, что у воспитанников детских домов ниже концентрации б^А, % активных фагоцитов и уровень сорбционной способности эпителия

слизистой зева. Подобная закономерность наблюдалась при исследовании отделяемого миндалин, а также мочи и кала (табл. 2).

■ Воспитанники детских домов С1Дети из семей

Примечание: ***-р<0,001, **-р<0,01- при сравнении с группой детей, живущих в семьях Рис. 2. Частота регистрации дефектов иммунной защиты (%).

Таблица 2

Средние данные иммунологических параметров отделяемого слизистых _ зева у детей (М ±т) _

Изучаемые параметры Воспитанники детских домов Дети из семей

мг/л 0,63±0,02*** 0,88±0,14

ЦИК, г/л 3,69±0,09*** 2,26±0,04

% активных фагоцитов 42,72±0,47*** 53,69±0,67

Фагоцитарное число 15,39±0,28*** 13,36±0,36

Сорбционная активность эпителия, кол. /кл 38,64±1,59*** 46,68±1,36

Примечание: ***-р<0,001 при сравнении с группой детей, живущих в

семьях

Итак, средний уровень содержания з1§А, % активных фагоцитов и сорбционная активность эпителия слизистых значительно ниже у воспитанников детских домов, чем у детей, воспитывающихся в семье. Частота распространенности указанных дефектов, особенно дефицита фагоцитарной защиты и сорбционной способности эпителия, у воспитанников значительно выше. Подобная незащищенность входных ворот инфекции обусловливает более высокий риск инфицированное™. Наличие относительной изоляции коллектива создает возможность более интенсивной циркуляции патогенных

микроорганизмов, что приводит к высокому риску инфекции. Действительно, частота высева патогенных стрептококков, в том числе пневмококков и стрептококков группы А, значительно выше у воспитанников детских домов (соответственно 8,49 и 4,11%; 9,12 и 0,68%). Следовательно, коллективное проживание и дефицит защиты по месту входных ворот создают особые условия для развития стрептококковых инфекций и их негнойных осложнений (ревматизм, рожа, гломерулонефрит, хорея). Однако этим не ограничивается возможность повышенной инфицированное™ у воспитанников детских домов: установлен более высокий риск аутоинфицирования. Повышенные, инфекционные концентрации условно-патогенных микроорганизмов на слизистых выявлялись у воспитанников чаще, и это касается зеленящих стрептококков (соответственно 95,28 и 52,74%), р-гемолитических стафилококков (82,39 и 53,42%), нейссерий (15,41 и 10,27%) и коринебактерий соответственно: 14,78 и 7,53% (рис. 3).

Примечание: *"м-р<0,001, **-р<0,01, *-р<0,05 при сравнении с группой детей,

живущих в семьях Рис. 3. Частота высева бактерий в концентрации выше 102 /см2 со слизистой зева (%).

Средние концентрации циркулирующих иммунных комплексов в моче выше у детей из детских домов (соответственно 3,69±0,09 и 2,26±0,04 г/л), но в обеих группах средние концентрации ЦИК превышали физиологический предел (2,0 г/л). Известно, что повышенные концентрации ЦИК накапливаются при чрезмерной активизации антителообразования или при недостаточной эффективности элиминации из организма, первым этапом которой является фагоцитоз. У детей сирот низкая активность фагоцитов фактически не

■ воспитанники детских домов Рдети из семей

компенсируется повышением интенсивности фагоцитоза, что играет основную роль и объясняет токсичные уровни концентраций ЦИК. Известно, что высокие концентрации ЦИК нарушают микроциркуляцию, препятствуют рецепторной активности клеток, являясь, по существу, ингибиторами многих биологических процессов, в том числе клеточного взаимодействия.

Изучение цитологической структуры клеток в мазках со слизистой зева позволило установить более высокое содержание нейтрофильных лейкоцитов (соответственно 17,24 ±0,47 и 10,68±0,60 %, р<0,05) и лимфоцитов (соответственно 16,61±0,31 и 12,86±0,44 %, р<0,05), что свидетельствует о более выраженных процессах миграции и экссудации фагоцитов и иммунокомпетентных клеток. Более высокий процент содержания лимфоретикулярных клеток (16,01±0,35 и 13,37±0,45%, р<0,05) отражает уровень активности лимфопролиферации. Повышение активности процессов миграции, экссудации и лимфопролиферации иммунокомпетентных клеток слизистых, вероятнее всего, является ответом на повышенные концентрации представителей нормальной микрофлоры.

Представляло интерес изучение возрастного периода формирования выявленных дефектов иммунной защиты (табл. 3, 4, 5).

Таблица 3

Среднее содержание процента активных фагоцитов в зависимости от _ возраста (М±т, %) _

Возраст Воспитанники детских домов Дети из семей

от 1 до 3 лет 41,13±1,31*** 68,27±2,83

от 3 до 7 лет 42,05±1,26*** 64,54±1,69

от 7 до 12 лет 43,94±0,73*** 54,24±0,49

девочки от 12 до 15 лет 42,78±0,56*** 48,27±0,33

мальчики от 13 до 16 лет 42,21±0,76*** 49,29±0,68

Примечание: ***-р<0,001 при сравнении с группой детей, живущих в

семьях

Фагоцитарная активность нейтрофильных лейкоцитов у воспитанников детских домов отличалась низким уровнем и не повышалась с возрастом. Ребенок, как правило, рождается с очень высокой активностью фагоцитарной защиты, но у воспитанников детских домов в возрасте от 1 года до 3 лет средние значения % активных фагоцитов ниже общепринятого физиологического уровня (41,13±1,31%) и достоверно ниже чем данный показатель у детей из семей (68,27±2,83%; р<0,01). Это трудно объяснить, чем-либо другим, как отсутствием грудного вскармливания. Грудное молоко кроме пищевой ценности содержит огромное количество биологически активных веществ й секреторных иммуноглобулинов. Отсутствие грудного

вскармливания не только не защищает младенца в первые месяцы жизни, но и сказывается на дальнейшем развитии иммунной системы.

Наиболее высокие концентрации ЦИК регистрировались в возрасте 1-3 года: 4,26±0,94 г/л у воспитанников детских домов и 4,18±0,85 г/л у детей из семей. В дальнейшем зафиксировано снижение содержания ЦИК, более выраженное у детей, воспитывающихся дома. Так, в возрастной группе 3-7 лет концентрации ЦИК снижались до 2,55±0,96 г/л среди детей из семей, у детей из детского дома наблюдалась только тенденция к данному снижению. Отмечалось снижение токсичных уровней ЦИК с возрастом. Повышенные концентрации ЦИК выявлялись у 93,75 % воспитанников возрастной группы 1-3 лет, в более старшем возрасте (7-12 лет) уровень лиц с токсичными концентрациями ЦИК снижался до 85,57%, а у подростков до 76,64%. К периоду полового созревания среди воспитанников детских домов повышенные концентрации ЦИК регистрировались в 75,34% - у девочек и 77,94% - среди мальчиков.

У воспитанников детских домов в возрасте от 1 года до 3 лет сорбционная способность эпителия слизистых значительно ниже, чем у детей из семей этой же возрастной группы (соответственно 40,63±1,12 и 52,27±2,45 бактерий на клетку). В возрастной группе 3-7 лет наблюдалось снижение сорбционной способности эпителия слизистых (р<0,01) и в этот период уровень сорбирующей активности практически не отличалось в двух группах обследуемых детей. В группе 7-12 лет у детей, воспитывающихся в семье, наблюдалось повышение сорбционной способности эпителия, в то время как у детей из детского дома регистрировалось дальнейшее его снижение (до 35,87±2,49 бактерий/кл). В старшем возрасте признаков активизации данного механизма защиты от бактерий у воспитанников детских домов не было выявлено. Таким образом, дефицит сорбционной активности эпителия слизистых у воспитанников детских домов формируется в первые годы жизни (табл. 4).

Таблица 4

Среднее содержание сорбированных бактерий на эпителии слизистых в _зависимости от возраста (М±ш)_

Возраст Воспитанники детских домов Дети из семей

от 1 до 3 лет 40,63±1,12 52,27±2,45

от 3 до 7 лет 40,98±1,57 40,89±3,71

от 7 до 12 лет 35,87±2,49""1'* 47,65±2,52

девочки от 12 до 15 лет 38,22±1,56*** 42,67±2,32

мальчики от 13 до 16 лет 42,74±1,26 42,86±2,58

Примечание: ***-р<0,001 при сравнении с группой детей, живущих в

семьях

Нормальный уровень содержания формируется только к 10 годам жизни. Средние концентрации у воспитанников к 10 годам составляли 0,57±0,11 г/л и не достигали физиологического уровня у 65% обследуемых. Указанная закономерность выявлялась до 14 лет. И даже в возрасте 15-16 лет дефицит б^А выявлялся в 65%. Статистически достоверно ниже содержание sIgA у воспитанников детских домов регистрировали в возрасте 11 лет. Итак, дефицит содержания sIgA) являясь критерием торможения возрастного формирования иммунитета для детей, родившихся на Севере, более выражен у детей сирот, что проявлялось частотой регистрации дефицита и менее значимыми концентрациями данного класса иммуноглобулинов в возрасте 11 лет (табл. 5).

Таблица 5

Возрастные особенности содержания sIgA (М±т, г/л)_

Возраст (лет) Воспитанники детских домов Дети из семей

10 0,57±0,11 0,70±0,17

11 0,56±0,24* 0,80±0,19

12 0,60±0,10 0,68±0,11

13 0,59±0,19 0,69±0,16

14 0,68±0,13 0,69±0,15

Примечание: *-р<0,05 при сравнении с группой детей, живущих в семьях

Нарушения микробиоценоза слизистых оболочек в форме повышения концентраций нормальной микрофлоры наиболее выражены на слизистых зева. У воспитанников детских домов выше частота повышения содержания микрококков (82,39±1,26 и 53,42±0,69%), зеленящих стрептококков (95,28±1,31 и 52,74±0,83%), непатогенных нейссерий, коринебактерий и бацилл. Кроме того, у них выше частота высева дрожжеподобных грибов рода Кандида (11,95±0,72 и 7,53±0,30%) и патогенных гноеродных кокков, в том числе стрептококков группы А, пневмококков и золотистых стафилококков.

Частота повышенных концентраций почти всех представителей нормальной микрофлоры слизистых мочевыделительной системы значительно выше у детей из детского дома. Статистически достоверно чаще нарушения микробиоценоза регистрировались относительно зеленящих стрептококков, микрококков, непатогенных коринебактерий, эпидермальных стафилококков и эшерихий. Дисбактериоз мочевыводятцих путей являлся одной из причин высокого уровня болезней мочевыделительной системы (13,58%) и солевого диуреза у обследуемых детей (рис. 4).

У детей, проживающих в детском доме, чаще наблюдался дефицит содержания эшерихий (86,49±1,24 и 66,95±1,16%), бифидобактерий (72,97±0,35 и 50,25±0,52%), лактобацилл (54,05±0,48 и 27,72±0,56%), что существенно

сказывается на активности пищеварения и резистентности. В то же время у детей сирот чаще высев повышенных концентраций дрожжеподобных грибов, бацилл и гноеродных кокков. Это согласуется с высоким уровнем болезней ЖКТ (9,05%) (рис. 5).

■ воспитанники детских домов □дети из семей

Примечание: ***-р<0,001, **-р<0,01, *-р<0,05 при сравнении с группой детей,

живущих в семьях Рис. 4. Частота высева бактерий в концентрации выше 102/см2 из мочевыделительной системы (%).

■ воспитанники детских домов □ дети из семей

Примечание: ***-р<0,001, **-р<0,01, *-р<0,05 при сравнении с группой детей,

живущих в семьях Рис. 5. Частота дисбактериоза кишечника (% дефицита) и высева патогенных микроорганизмов(%).

. Установлены взаимосвязи содержания представителей нормальной микрофлоры и активности указанных иммунологических параметров. Интересные, на наш взгляд, данные получены относительно отрицательной связи между содержанием дрожжеподобных грибов и активностью местной иммунной защиты. Изучение полученных корреляций наводит на мысль, что формирование нормальной микрофлоры находится под контролем иммунных реакций. Так, на концентрацию микроорганизмов на слизистых оболочках влияют активность фагоцитов, содержание секреторных иммуноглобулинов и сорбционная активность клеток эпителия. Чем ниже реактивность указанных местных механизмов защиты, тем выше концентрации микрофлоры на слизистых (г=0,57). Интересные сведения были получены относительно соотношения содержания отдельных микроорганизмов. Установлены антагонистические отношения между эшерихиями и бифидобактериями, с одной стороны, и дрожжеподобными грибами рода Кандида - с другой. Выявленная сильная отрицательная взаимосвязь между уровнем ЦИК и концентрацией грибов рода Кандида может свидетельствовать об иммунодепрессивных свойствах данных грибов. И действительно, дрожжеподобные грибы часто являются свидетелями иммунодефицитных состояний, выделяясь в больших количествах при злокачественных новообразованиях, аутоиммунных заболеваниях и других Т-иммунодефицитов.

Известно, что возрастное формирование иммунной системы у ребенка заканчивается в основном к 10 годам. Представляло интерес сравнение изучаемых иммунологических параметров крови у обследуемых детей (табл. 6).

Таблица 6

Частота регистрации дисбаланса иммунных па раметров (%)

Показатели Воспитанники детских домов Дети из семей

Нейтропения 56,82 48,39

Дефицит фагоцитарной защиты 58,56 25,81

Повышенные содержания СБ 8+ 48,33 31,15

Повышенные содержания СБ 10+ 37,05 12,90

Повышенные содержания СБ 22+ 86,12 22,33

Повышенные содержания СБ 95+ 21,28 19,35

1Ь-2, пг/мл 91,48 90,25

ФНО-а, пг/мл 67,34 65,85

Токсичные концентрации ЦИК 68,88 42,00

Повышенные концентрации 1{>М 73,56 48,42

Установлено, что у воспитанников детских домов заметно чаще регистрировалась нейтропения, а уровень дефицита фагоцитарной активности

выше в 2,3 раза. Повышенные концентрации СБ 10+ выявляли почти в 3 раза чаще. Известно, что данный фенотип лимфоцитов способен к дальнейшей бласттрансформации и в определенной степени уровень его содержания в крови отражает активность лимфопролиферативных процессов. Напряжение гуморальных механизмов иммунитета отражают уровни содержания в крови В-лимфоцитов и иммуноглобулинов. Повышенные концентрации ЦИК и С022+ выявляли у воспитанников детских домов значительно чаще. Достоверно выше активность цитотоксических лимфоцитов СБ8+, отражающих интенсивность клеточноопосредованной цитотоксичности. Данные различия более высокой частоты регистрации дефектов фагоцитарной защиты, повышенных уровней лимфопролиферации, напряженности антителозависимой и клеточноопосредованной цитотоксичности подтверждено статистически достоверными различиями средних величин указанных параметров.

При иммунологическом обследовании детей в возрасте 10 лет выявлены механизмы, формирования дефицита активности фагоцитов и отсутствия компенсаторных реакций повышения интенсивности фагоцитоза. Одной из основных причин развития дефицита фагоцитарной защиты является нейтропения. Уровень распространенности нейтропении среди воспитанников детских домов значительно выше, но особенно велики различия в концентрации нейтрофильных лейкоцитов в средних результатах и при низком их содержании. Коррелятивные взаимосвязи абсолютного содержания сегментоядерных нейтрофильных лейкоцитов и процента активных нейтрофилов достаточно сильные (г=0,74). Четко вырисовывается влияние нейтропении на снижение интенсивности фагоцитоза (г=-0,72). Одним из факторов, снижающих активность фагоцитов, являются высокие концентрации ЦИК (г=-0,78), отвлекающих значительный объем фагоцитов и нарушающих микроциркуляцию, создавая препятствия хемотаксису фагоцитов. Сочетание нейтропении и токсичных уровней содержания ЦИК является особенно неблагоприятным условием формирования дефицита фагоцитарной защиты Известно, что основной причиной развития нейтропении на Севере является аутосенсибилизация, т.е. накопление цитофильных аутоантител к цитоплазматическим рецепторам нейтрофильных лейкоцитов (Л.К. Добродеева, 2005). Возможно, что именно аутосенсибилизация определяет напряжение иммунного фона у жителей северных регионов, проявляющееся лимфопролиферацией и активизацией провоспалительных цитокинов. Частота признаков повышенной активности антителозависимой цитотоксичности у воспитанников детского дома касается не только высокого содержания в крови ранних антителообразующих клеток, но и поздних (СБ22+). Следует заметить, что при этом не установлено заметных различий в частоте распространенности повышенных реакций со стороны провоспалительного цитокина и уровня апоптоза иммунокомпетентных клеток. Так, частота повышенных концентраций 1Ь-2 у воспитанников детских домов и детей из семей практически одинаковы (соответственно 91,48 и 90,25%), подобная ситуация

касается и повышения ФНО-а (соответственно 67,34 и 65,85%). Это означает, что уровни цитокиновой регуляции иммунного ответа и прекращения его у воспитанников детских домов не изменены. Основные различия иммунного реагирования обусловливаются недостаточностью местных защитных реакций (фагоцитоза, сорбционной способностью эпителия слизистых), инициирующих все остальные этапы иммунного ответа. Это мнение подтверждается ещё и тем, что частота дефицита местной фагоцитарной защиты во всех случаях была значительно выше, чем таковая при исследовании крови. Так, у детей-сирот указанные параметры составили 79,03 и 58,56%, у детей из семей - 45,52 и 25,81%. Возможно, что дефицит местной реактивности лежит в основе формирования дефицита б^А и нарушениях микробиоценоза на слизистых.

С

ВЫВОДЫ

1. Дефицит фагоцитарной защиты у детей, воспитывающихся в детском доме с рождения, формируется с первого года жизни; чаще регистрируется дефицит активных фагоцитов (79,03±1,13 и 45,52%±1,65%); ниже уровень компенсации дефицита фагоцитарной защиты.

2. У воспитанников детских домов ниже содержание sIgA, в 2-2,6 раза чаще формируется дефицит сорбционной способности эпителия слизистых и местной фагоцитарной защиты.

3. У детей, проживающих в условиях детского дома, чаще регистрируется изменения микробиоценоза; выше концентрации представителей нормальной микрофлоры слизистых, чаще дефицит бифидобактерий и лактобацилл в кишечнике и носительство патогенных предствителей.

4. У воспитанников детских домов выше уровни фоновой лимфопролиферации (СБ 10+), антителозависимой (ЦИК, СБ 22+) и клеточноопосредованной цитотоксичности (СБ8+).

5. Особенностью иммунной системы детей детских домов является высокая степень риска формирования дефицита местной иммунной зашиты; уровни цитокиновой регуляции дифференцировки и апоптоза иммунокомпетентных клеток сравнимы с таковыми у детей, проживающих в семье.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая, что дефицит фагоцитарной защиты у детей формируется в результате отсутствия грудного вскармливания, необходимо проведение ^ мероприятий, стимулирующих фагоцитарную активность детей первого года жизни воспитывающихся в детских домах.

2. С целью профилактики торможения возрастного развития иммунной системы у детей из детских домов в возрасте 7-12 лет проводить циклы неспецифической стимуляции фагоцитоза и синтеза местных иммуноглобулинов.

3. Очень высокие концентрации ЦИК практически у всех детей сирот

обусловливают необходимость изменения рациона питания с повышением продуктов, обладающих сорбционной активностью, или введение циклов периодической сорбционной терапии.

4. Высокая частота нарушения микробиоценоза и дисбактериоза кишечника, высокий уровень болезней желудочно-кишечного тракта требуют более широкого использования в рационе препаратов лактобактерина, бифидобактерина или пищевых продуктов их содержащих.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Взаимосвязи между IgE и показателями клеточного и гуморального иммунитета / H.H. Петреня, JI.B. Сенькова, А.И. Леванюк и др. // Медицинская иммунология.-2004. - Т. 6. -№ 3-5.-С. 272.

2. Иммунологическая реактивность детей, проживающих на Севере / А.И. Леванюк, E.H. Колыбина, Л.П. Жилина и др. // Российский физиологический журнал им. Сеченова (XIX съезд физиологического общества им. И.П. Павлова).-2004.-Т.- 90 - №8- С.284.

3. Иммунологическая реактивность детей, проживающих на Севере / А.И. Леванюк, E.H. Колыбина, Л.С. Щеголева и др. // Тезисы докладов Объединенного иммунологического форума. Russian Journal of immunology. Official journal of Russian of immunology - Екатеринбург, 2004.-V.9.~Suppi. 1.-P.263.

4. Иммунологическая характеристика женщин репродуктивного возраста, проживающих на Европейском Севере / Е.Б. Корниенко, Л.С. Щёголева, А.И. Леванюк и др. // Медицинская иммунология - 2004.-.-Т. 6 - № 3-5.-С. 380-381.

5. К вопросу о роли IgE / H.H. Петреня, Л.В. Сенькова, А.И. Леванюк и др. // Тезисы докладов Объединенного иммунологического форума. Russian Journal of immunology. Official journal of Russian of immunology.-Екатеринбург, 2004.-V.9.-Suppl. 1.-P.119.

6. Леванюк А.И. Иммунологическая реактивность у воспитанников детских домов / А.И. Леванюк, Е.А. Меньшикова // Сборник трудов молодых ученых. - Архангельск, 2004. - С.112.

7. Леванюк А.И. Распространенность экологически зависимых вторичных иммунодефицитов у детей, проживающих в условиях Севера / А.И. Леванюк, Е.А. Колыбина // II симпозиум с международным участием «Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера»,- Сыктывкар, 2004.- С.55-56.

8. Механизмы иммуномоделирующих эффектов препаратов водорослевого происхождения / О.С. Бубнова, Е.А. Меньшикова, А.И. Леванюк // Российский физиологический журнал им. Сеченова (XIX съезд физиологического общества им. И.П. Павлова).- 2004.-Т. 90 - №8 - С. 428.

9. Особенности иммунной защиты у воспитанников детских домов / А.И. Леванюк, H.H. Петреня, Е.А Колыбина и др. // Ж. «Экология человека» (Материалы Всеросс. конф. с междун. участием «Биологические аспекты экологии человека»).- Архангельск, 2004- №4.- Т.2.- С.277-278.

10. Петреня H.H. Возрастные особенности содержания общего IgE в сыворотке и его корреляционные взаимосвязи с показателями клеточного и гуморального иммунитета у практически здоровых подростков и взрослых, проживающих в Архангельской области / H.H. Петреня, Л.В. Сенькова, А.И. Леванюк // Биологические аспекты экологии человека: материалы всерос. конф. с междунар. участием.- Архангельск, 2004.- Т. 2. - С. 20-23

11. Содержание общего количества IgE и его корреляционные связи с показателями клеточного и гуморального иммунитета у взрослых лиц с / различными заболеваниями / H.H. Петреня, О.В. Шошина, А.И. Леванюк и

др. // Аллергология и иммунология-2004,-Т.5.-№ 1 .-С. 49. 12 Этапы иммунокоррекции / О-С. Бубнова, Е.А. Меньшикова, А.И. Леванюк и др. // Тезисы докладов Объединенного иммунологического форума. Russian Journal of immunology. Official journal of Russian of immunology - Екатеринбург, 2004.-V.9.-Suppl. 1.- P.258.

Подписано в печать 05.04.2006. Бумага писчая. Формат 60 х 84|/|6.

_Тираж 100 экз. Объём 1,0 п.л. Заказ № 80_

Отпечатано в издательском центре ПТУ 163002, Архангельск, пр. Ломоносова, 6.

¿РШ

М30

.ii- 843 9

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Леванюк, Анна Игоревна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Особенности состояния здоровья и физического развития воспитанников детских домов государственных учреждений и детей из семьи.

1.2.Особенности иммунитета у ребенка на

Севере.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных лиц.

2.2. Методы исследования иммунологических показателей.

2.3. Бактериологические методы исследования.

2.4. Методика цитологического исследования.

2.5. Методы математической обработки результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Особенности состояния здоровья и физического развития воспитанников детских домов и детей из семьи.

3.2. Иммунологический статус воспитанников детских домов.

3.3. Корреляционные взаимосвязи иммунологических параметров у детей.

3.4. Микробиоценоз слизистых у детей, воспитывающихся в детских домах.

3.5. Корреляционные взаимосвязи иммунологических параметров и микрофлоры.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Состояние иммунной системы у воспитанников детских домов"

Актуальность исследования. Особенности жизни у ребенка, воспитывающегося в детском доме, значительно отличаются от условий, в которых воспитывается ребенок, живущий в семье, что, естественно, накладывает отпечаток на состояние здоровья [49]. Имеются единичные сведения о снижении состояния здоровья детей по мере проживания в доме ребенка. Здоровье ребенка, гармоничность его физического и психического развития в значительной степени определяются состоянием его иммунной системы.

Важнейшим стимулом развития иммунной реактивности является нормальная микрофлора, которая формируется в течение первого года жизни ребенка и зависит от наличия или отсутствия грудного вскармливания [99]. Известно, что большинство воспитанников детских домов были лишены грудного вскармливания. Одной из важнейших в наше время причин развития вторичного иммунодефицита является инфицирование новорожденных патогенными, часто госпитальными, штаммами микроорганизмов, при этом ребенок часто и длительно болеет, довольно быстро развивается инфекционная аллергия [22, 47, 54, 57, 78, 168]. Значительная роль в развитии недостаточности иммунной защиты у детей принадлежит влиянию различных иммунодепрессивных факторов. Иммунодепрессивным влиянием обладают многие вирусы, в том числе так называемые возбудители детских инфекций - безусловно-патогенные бактерии [41, 44, 56, 106, 136, 138, 140, 166].

На Севере возрастное формирование иммунной системы у детей отстает на 2-4 года, в зависимости от изучаемого критерия и места проживания ребенка [40, 43, 45, 48, 53, 171]. Особенности иммунной защиты, этапов и уровня возрастного формирования иммунной системы у воспитанников детских домов практически не изучены, механизмы развития у них вторичных иммунодефицитов неизвестны. Вместе с тем физическое и психическое развитие ребенка заметно зависит от социальных условий жизни, экологической обстановки, режима труда и отдыха, а также находится под влиянием взаимоотношений окружающих ребенка людей [46]. В детском доме дети практически постоянно находятся в коллективе, в котором формируются собственная циркуляция возбудителей инфекций, нормальной микрофлоры и соответствующие уровни иммунного ответа. Коллективный иммунитет может оказывать существенное влияние на формирование иммунной системы, стимулируя или задерживая её развитие [24, 29, 42, 50].

Всё вышеизложенное определило актуальность проблемы: существует необходимость изучения особенностей иммунной системы у воспитанников детских домов.

Цель и задачи исследования. Цель работы - выявить особенности формирования иммунной системы у воспитанников детских домов. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить в сравнительном плане состояние иммунной защиты у воспитанников детских домов и детей, воспитывающихся в семье.

2. Изучить состояние микрофлоры слизистых оболочек верхних дыхательных путей, мочевыделительной системы и кишечника.

3. Изучить фагоцитарную активность нейтрофильных лейкоцитов и сорбционную способность эпителия слизистых.

4. Изучить состояние гуморальных механизмов защиты по содержанию CD22+, IgA и циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК).

5. Установить возрастные особенности формирования иммунной системы у воспитанников детских домов.

Положения, выносимые на защиту. 1. У воспитанников детских домов выше уровни фоновой лимфопролиферации, антителозависимой и клеточно-опосредованной цитотоксичности. 2. У детей, воспитывающихся в детских домах, выше частота регис-трации нейтропении, дефицита активных фагоцитов, сокращения резерва компенсации повышением интенсивности фагоцитоза; дефицит фагоцитарной защиты формируется на первом году жизни. 3. Низкая эффективность местной защиты слизистых у воспитанников детских домов обусловливает риск аутоинфицирования и дисбактериоза.

Научная новизна работы. Получены новые данные об иммунологической реактивности у детей, воспитывающихся в детских домах. Впервые установлено, что у воспитанников детских домов дефицит фагоцитарной защиты регистрируется чаще, чем у детей, живущих в семьях, и не компенсируется увеличением интенсивности фагоцитоза. У воспитанников детских домов в 2,6 раза чаще встречается дефицит сорбционной способности эпителия слизистых, к 10 годам у 84 % детей содержание IgA не достигает нормативного уровня. Доказано, что повышение содержания нормальной микрофлоры обусловлено дефицитом slgA и сорбционной способности эпителия слизистых.

Научно-практическая значимость исследования. Установлена частота регистрации вторичных иммунодефицитов у детей, воспитывающихся в детских домах. Причиной формирования дефицита фагоцитарной защиты является отсутствие грудного вскармливания и соответственно нормального развития микрофлоры кишечника. Обоснована необходимость систематического контроля иммунитета и 'профилактики иммунодефицитов у детей, воспитывающихся в детских домах. Полученные в работе сведения создают теоретическую базу для разработки комплекса лечебно-профилактических мероприятий по профилактике формирования вторичных иммунодефицитов у воспитанников детских домов.

Материалы исследования могут быть использованы в процессе преподавания на кафедрах иммунологии, общей биологии и клинических кафедрах медицинских высших и средних учебных заведений.

Данная работа выполнена в Институте физиологии природных адаптаций УрО РАН (Архангельск) в соответствии с планом НИР (номер государственной регистрации 01.2.00101811).

Апробация работы и публикации. Основные положения работы представлены на II Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергологии (Москва, 14-17 мая, 2004 г.); III съезде иммунологов России (Екатеринбург, 31 мая-4 июня, 2004 г.); симпозиуме с международным участием «Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера» (Сыктывкар, 1-3 июня, 2004 г.); всероссийской конференции с международным участием «Биологические аспекты экологии человека» (Архангельск, 1-3 июля, 2004 г.); всероссийской конференции с международным участием «Геодинамика и геологические изменения в окружающей среде северных регионов» (Архангельск, 13-18 сентября, 2004 г.); XIX съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Екатеринбург, 19-24 сентября, 2004 г.); VIII всероссийском научном форуме с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге 2004» (Санкт-Петербург, 27-30 сентября, 2004 г.); II международной научно-практической конференции «Морские прибрежные экосистемы: водоросли, беспозвоночные и продукты их переработки» (Архангельск, 5-7 октября, 2005 г.).

По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ.

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 112 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 18 рисунками. Библиография включает 176 отечественных и 79 зарубежных публикаций.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Леванюк, Анна Игоревна

ВЫВОДЫ

1. Дефицит фагоцитарной защиты у детей, воспитывающихся в детском доме с рождения, формируется с первого года жизни; чаще регистрируется дефицит активных фагоцитов (79,03+1,13 и 45,52%±1,65%); ниже уровень компенсации дефицита фагоцитарной защиты.

2. У воспитанников детских домов ниже содержание slgA, в 2-2,6 раза чаще формируется дефицит сорбционной способности эпителия слизистых и местной фагоцитарной защиты.

3. У детей, проживающих в условиях детского дома, чаще регистрируется изменения микробиоценоза; выше концентрации представителей нормальной микрофлоры слизистых, чаще дефицит бифидобактерий и лактобацилл в кишечнике и носительство патогенных предствителей.

4. У воспитанников детских домов выше уровни фоновой лимфопроли-ферации (CD 10+), антителозависимой (ЦИК, CD22+) и клеточно-опосредованной цитотоксичности (CD8+).

5. Особенностью иммунной системы детей детских домов является высокая степень риска формирования дефицита местной иммунной защиты; уровни цитокиновой регуляции дифференцировки и апоптоза иммунокомпетентных клеток сравнимы с таковыми у детей, проживающих в семье.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая, что дефицит фагоцитарной защиты у детей формируется в результате отсутствия грудного вскармливания, необходимо проведение мероприятий, стимулирующих фагоцитарную активность детей первого года жизни воспитывающихся в детских домах.

2. С целью профилактики торможения возрастного развития иммунной системы у детей из детских домов в возрасте 7-12 лет проводить циклы неспецифической стимуляции фагоцитоза и синтеза местных иммуноглобулинов.

3. Очень высокие концентрации ЦИК практически у всех детей сирот обусловливают необходимость изменения рациона питания с повышением продуктов, обладающих сорбционной активностью, или введение циклов периодической сорбционной терапии.

4. Высокая частота нарушения микробиоценоза и дисбактериоза кишечника, высокий уровень заболеваний желудочно-кишечного тракта требуют более широкого использования в рационе препаратов, содержащих нормальную микрофлору кишечника лактобактерина, бифидобактерина и т.п. или пищевых продуктов их содержащих.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Леванюк, Анна Игоревна, Архангельск

1. Аль-Габри A.M. Выявление иммуноглобулинов в моче и камнях убольных мочекаменной болезнью / A.M. Аль-Габри // Иммунопатология, аллергол., инфектол. 2003; 1:57-62

2. Алиева П.М. Бемитил в терапии атопического дерматита инейродермита / П.М. Алиева, Т.С. Куршакова // Съезд иммунологов России, 1-й:Тезиеы докладов. Новосибирск 1992; 13.

3. Алиева П.М. Ассоциации HLA-антигенов с атопическим дерматитом /

4. П.М. Алиева, А.С. Сергеев, Л.Д. Серова // Вестн дерматол 1993; 1:3844.

5. Аллергические болезни у детей. Руководство для врачей / Под ред.

6. М.Я. Студеникина. М., 1999. - 282 с

7. Аллергические болезни. Диагностика и лечение: Практ. рук-во (Пер. сангл.) / Под ред. Р. Паттерсона. М., 2000. - 733 с.

8. Альберте Б. Молекулярная биология клетки / Б. Альберте, Д. Брей, Дж.

9. Лыоис М.: Мир, 1994. 2 изд. Гл. 18.

10. Аруин Л.И. Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе язвеннойболезни. Материалы VII сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. - Н.Новгород. - 1998;6-11.

11. Аруин Л.И. Хронический гастрит / Л.И. Аруин, П.Я. Григорьев, В.А.

12. Исаков. Амстердам, 1993. - 362 с.

13. Балаболкин И.И. Атопический дерматит у детей. Конгресс Ассоциации Аллергологов и Клинических Иммунологов

14. Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии», IV: Сб. тр. Т. 1.- М, 2001- с. 133-145.

15. Балаболкин И.И. Атопический дерматит у детей / И.И. Балаболкин, В.Н. Гребенюк. М.: Медицина, 1999 - с.238.

16. Балаболкина И.М. Иммунопрофилактика М,: Медицина. 1998. 352 с.

17. Баралышна Г.Г. Рост и развитие детей младшего школьного возраста в условиях Севера: Автореф. дис. канд. биол. наук. Архангельск, 1995.-70с.

18. Баранов А.А. Эпидемиология и организационные принципы течения неинфекционных заболеваний органов пищеварения у детей: Дис. . д-ра мед. наук М., 1977.

19. Баранов А.А. Болезни органов пищеварения у детей: Принципы профилактики и медицинского обслуживания / А.А. Баранов, О.В. Гринина. Горький. - 1981. - 160 с.

20. Беклемишев Н.Д. ThII-хелперы ключевая клетка противометазойного иммунитета и реакций аллергии немедленного типа. Иммунология 1995;5:4-9.

21. Бережная Н.М. В-лимфоциты и патогенез атопических заболеваний. Intern J Immunorehab 1997;6:101-108.

22. Блинков И.Л. Проблема Helicobacter pylori миф и реальность. Клин, мед.1997;12:71-4.

23. Болезни органов пищеварения: Руководство для врачей / под. ред. А.В. Мазуркина. М., 1984. - С. 655.

24. Боровиков В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере: Для профессионалов 2-е издание. СПб.: Питер, 2003. - 688 с.

25. Вавилов A.M. Иммунокомпетентные структуры кожи и их роль в развитии первичных кожных лимфом / A.M. Вавилов, Е.М. Лезвинская Е.М. Арх пат 1997;58:6:7-12.

26. Вавилова В.П. Профилактика нарушений местных факторов защиты у детей в экологически неблагоприятных условиях / В.П. Вавилова,

27. Н.С. Черных, Н.К. Перевощикова // Экологические и гигиенические проблемы педиатрии. Материалы III конгресса педиатров России. -М, 1998.-С.65.

28. Вакцинопрофилактика управляемых инфекций у детей с заболеваниями почек. Пособие для врачей, Москва, 2000г.

29. Виха Г.В. Секреторный иммуноглобулин А маркер стресса и неблагоприятных факторов внешней среды. Мат.Межд.эколог. форума, М. 2001, стр. 138-141

30. Волков А.И. Клинико-морфологические варианты прогнозирования течения и лечения хронических гастродуоденитов и язвенной болезни у детей: Дис. . д-ра мед. наук М., 1986.

31. Володин Н.Н. Педиатрия.- М., 1997.- с. 125.

32. Воронцов И.М. Естественное вскармливание / И.М. Воронцов, Е.М. Фатеева. СПб., 1993.- с.32-36.

33. Взаимосвязь Е. Coli с заболеваниями желудочно-кишечного тракта / Н.П. Курейкин // Мат. Всероссийского съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов Москва. - 2002, т. 1.-е. 268-269.

34. Взаимосвязь иммунитета к острым респираторным вирусным инфекциям / Г.И. Юпатов, Э.А. Доценко, А.А. Чиркин. // Иммунопатология, аллергол., инфектол., 2003, 2:28-35

35. Гасич Н.А. Изменение иммунного статуса и оптимизация терапии больных атопическим дерматитом: Автореф. дис. канд. мед. наук. М 1996;16.

36. Гориловский JI.M. Тезисы докладов 6-го Всероссийского съезда урологов. М., 1976, с. 137.

37. Городиский Б.В. Референтные величины показателей иммунного статуса у детей Иркутской области. Метод, рекомендации. Иркутск, 1996. - 13 с.

38. Губкина З.Д. Особенности гормональной регуляции репродуктивной системы у женщин на Севере / З.Д. Губкина, А.В. Ткачев //

39. Эндокринная система и обмен веществ у человека на Севере. -Сыктывкар, 1992. С. 45-71.

40. Губкина З.Д. Акселерация развития и ускорение сроков полового созревания у женского населения Архангельской области / З.Д. Губкина, Н.Д Трещева // Архангельский филиал Института физиологии Коми научного центра УрО РАН. Архангельск, 1996. -50с.

41. Новиков Д.К. Вторичные иммунодефицитные болезни / Д.К. Новиков, В.И. Новикова, Ю.В. Сергеев, П.Д. Новиков // Иммунопатология, аллергология, инфектология, 2003, 2:8-27

42. Новиков Д.К. Адгезия бактерий лимфоцитами человека / Д.К. Новиков, И.В. Зубарева. // Иммунопатология, аллергол., инфектол. 2003; 1:39-45

43. Новиков Д.К. Характеристика иммунофармакотерапевтических препаратов / Д.К. Новиков, Ю.В. Сергеев, В.И. Новикова. // Иммунопатология, аллергол., инфектол., 2002, 4:7-27

44. Деревянко И.М. Является ли пиелонефрит самостоятельным заболеванием? Нефрология и урология. 1981, N5, с.56-58.

45. Джавец Э. Руководство по медицинской микробиологии: пер.с англ / Э. Джавец, Дж. JI. Мельник, Э.А. Эйдельберг. М.: Медицина, 368 с.

46. Добродеева JI.K. Иммунологическая реактивность человека на Севере: Методические рекомендации. Архангельск: Изд-во облздравотдела, 1988.- 18 с.

47. Добродеева JT.K. Иммунологическое районирование. Сыктывкар, 2001.- 111с.

48. Добродеева Л.К. Иммунологическая реактивность, состояние здоровья населения Архангельской области / Л.К. Добродеева, Л.П. Жилина, А.В. Ткачев, А.В Грибанов. Екатеринбург, 2004. - 228 с.

49. Добродеева Л.К. Анализ результатов оздоровительной работы в лагере «Восход» за 1998-2000 гг. / Л.К. Добродеева, С.Л. Кашутин, Л.С. Щеголева, М.В. Шаптилей, Л.П. Жилина // Материалы 1-й конференции иммунологов Урала. Екатеринбург, 2001. - С. 113.

50. Добродеева Л.К. Экологически зависимые изменения иммунитета на Севере. / Л.К. Добродеева, Л.В. Сенькова, Н.Б. Московская // Труды Коми науч. Центра УрО РАН, №152. Сыктывкар, 1997. С. 97-116.

51. Добродеева Л.К. Основные итоги начно-исследовательской и научно-организационной деятельности Института физиологии природных адаптации УрО РАН за 2001 2005 годы / Л.К. Добродеева, Е.В. Типисова Е.В., Ф.А. Бичкаева Ф и др. - Архангельск 2005.-127 с.

52. Добродеева JI.К. Влияние природных факторов Севера на эндокринную и иммунную системы организма / Л.К. Добродеева, А.В. Ткачев // Тез. докл. XVIII съезда физиологического общества им. И.П. Павлова. Казань, 2001 .-С.509.

53. Добродеева Л.К. Особенности нормативов иммунного статуса у жителей Севера / Л.К. Добродеева, Л.С. Щеголева, Л.П. Жилина // Материалы 5-го конгресса РААКИ «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии ». М., 2002 - С. 658.

54. Добродеева Л.К. Взаимосвязи в системе иммунитета / Л.К. Добродеева, Л.С. Щеголева // Медицинская иммунология. -СПб., 2000.-Т.2,№ 2. С.127-129.

55. Ершов Ф. И. Система интерферона в норме и при патологии. М., Медицина. 1996. 240 с.

56. Жилина Л.П. Вторичные иммунодефицита у взрослых лиц Архангельска и результаты коррекции / Л.П. Жилина, Л.К. Добродеева, Л.В. Сенькова // Сб. тр. науч. конф. «Вопросы сохранения здоровья населения Севера и Сибири».- Красноярск, 2003.-С. 188-189.

57. Жураева З.Е. Заболеваемость детей раннего возраста, находящихся на различных видах вскармливания / З.Е. Жураева, А.Р. Исроилов // Журнал «Педиатрия» № 1, 2004 г. С. 107-110.

58. Закомерный А.Г. Современные клинико-эпидемиологические особенности язвенной болезни в детском возрасте и подходы к этапному лечению больных: Дис. . д-ра мед. наук 1992.

59. Горланов И.А. Ошибки в диагностике атопического дерматита у детей / И.А. Горланов, Л.М. Леина, И.Р. Милявская // Журнал Аллергология №4, 2004.-С. 45-46.

60. Иванов А.П. Об особенностях распространения излучения в биотканях и биожидкостях при плотной упаковке частиц / А.П. Иванов, С.А. Макаревич, А.Я Хайруллина // Журнал прикладной спектроскопии.- 1987.- Т.47.- № 4.- С.662-668.

61. Игнатова М.С. Детская нефрология: руководство для врачей / М.С. Игнатова, Ю.Е. Вельтищев. Ленинград: Медицина, 1989г. -322с.

62. Ильенко Л.И. Дисбиотические нарушения кишечника у детей. Метод, рекомендации, М., 2000, 47 стр.7

63. Иммунология инфекционного процесса: руководство для врачей / Под ред. Покровского В.И., Гордиенко С.П., Литвинова В.И. Москва, 1994г. 302с

64. Иммунопрофилактика 2001г. Справочник. Москва, 2001г.

65. Казначеев В.П. Проблемы адаптации человека / В.П. Казначеев,

66. B.М. Стригин. Новосибирск, 1978. - 56с.

67. Кашутин С.Л. Иммунологическая реактивность человека при различной хронической патологии в Архангельской области /

68. C.Л. Кашутин, Л.С. Щеголева, Л.П. Жилина // Тез. региональной науч.-практ. конф. молодых ученых «Ломоносова достойные потомки». Архангельск, 2001. - С. 62.

69. Керимова А.С. Лейкинферон в лечении атопического дерматита / А.С Керимова, А.А. Кубанова, В.П. Кузнецов // Вестн дерматол 1991;6:14-17.

70. Коровина И.А. Диагностическое значение лабораторных и инструментальных методов исследования при пиелонефрите у детей раннего возраста / И.А. Коровина, А.Н. Астафьева, И.А. Машковцева // Педиатрия. 1993г. - №3. - с. 42-43

71. Коровина Н.А. Диагностика и лечение пиелонефрита у детей / Н.А. Коровина, И.Н. Захарова, Э Б. Мумладзе // Пособие для врачей. -Москва. -2003.-71с.

72. Костинов М.Л. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья. Практическое руководство для врачей, Москва. 2000г. -315с.

73. Котлярова Г.А. Микробиологический экспресс-контроль эффективности антибактериальной терапии бактериемии и септицемии / Г.А. Котлярова, Н.А. Лопаткин, Е.М. Кондратьева и др. // Урология и нефрология 1997 N3, с.8-13.

74. Куваева И.Б. Характеристика состояния микроэкологической и иммунологической системы у детей в норме и при патологии. Теоретические и клинические аспекты науки о питании. М., 1985, т.4. стр.132—146

75. Куваева И.Б. Микроэкологические иммунные нарушения у детей / И.Б. Куваева, К.С. Ладо до. Медицина, Москва. - 1991 г. - 209 с.

76. Кузнецова В.М. Особенности развития инфекционного иммунного ответа, аутоиммунных реакций и гиперчувствительности замедленного плана в экстремальных условиях Севера: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Архангельск, 1995. 22с.

77. Кунгуров Н.В. Атопический дерматит (типы течения, принципы терапии) / Н.В. Кунгуров, Н.М. Герасимова, М.М. Кохан. -Екатеринбург: изда-во Урал, ун-та, 2000.- с. 266.

78. Лакоткина Е.А. Индивидуальная тактика иммунопрофилактики / Журнал микробиологии. 1992г. - №1. - с. 31.

79. Лебедев А.Г. Современная схема вскармливания детей первого года жизни противоречия и проблемы. Искусственное вскармливание. Журнал «Педиатрия» № 1, 2003 г. С. 50-55

80. Лебедев К.А. Иммунограмма в клинической практике/ К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М.: Медицина, 1990. - 223 с.

81. Лопцхин Ю.М. Тимус, иммунодефицита, иммунокоррекция / Ю.М. Лопцхин, В.Я. Арион// Веб. трудов I национальной конференции Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов. М., 1997, с. 113-120.

82. Магаршак О.О. Иммунизация детей с гломерулонефритом и пиелонефритом АДС-м анатоксином // Диссертация канд. мед. наук. -Москва, 1999г.-245с.

83. Мазина Н.М. Показатели иммунного статуса детей, больных атопическим дерматитом, в процессе терапии нуклеинатом натрия / Н.М. Мазина, Ж.И. Авдеева, A.M. Маннанов // Вестн дерматол 1990;10:45-49.

84. Майданник В.Г. Некоторые проблемные вопросы естественного вскармливания детей первого года жизни с позиций доказательной медицины / В.Г. Майданник, И.С. Смиян // Журнал «Педиатрия» № 1, 2003 г. С. 56-63

85. Макарова В.И. Развитие и формирование здоровья детей дошкольного возраста в условиях европейского Севера: Автореф. дис. докт. мед. наук. Архангельск, 1995. - 31с.

86. Макарова В.И. Состояние детей дошкольников, проживающих в сельской местности / В.И. Макарова, Н.В. Цимбаленно // Тез. докл. Юбил. сессии АГМА

87. Маневич В.А. Состояние некоторых факторов неспецифической защиты организма в сыворотке крови и желчи при калькулезном холецистите // Восьмой съезд хирургов Армении: Тезисы докладов. -Ереван, 1983.-С. 67-69.

88. Маннанов A.M. Клиническая и иммунологическая характеристика детей, больных атопическим дерматитом и иммунокорригирующее лечение: Автореф. дис. канд. мед. наук. М 1987; 16.

89. Марион Г. Урология. 1931, Государственное медицинское издательство. М., Л., с.293.

90. Матушевская Е.В. Изучение в системе in vitro иммуномодулирующей активности тактивина при атопическом дерматите / Е.В. Матушевская, Э.Г. Скрябина, А.А. Кубанова и др. // Вестн дерматол 1990;9:9-11.

91. Машков О.А. Иммунные взаимосвязи / О.А. Машков, А.В. Попов, Б.А. Сорокин и др.// Вестн дерматол 1991;12:44-46.

92. Медуницин Н.В. Побочное действие вакцин// Иммунология. 1995г. -№2. - с. 35-40.

93. Меньшиков Ю.Ф. Здоровье населения Кольского Севера. Мурманск, 1970.-56с.

94. Мешкова Р.Я. Иммунопрофилактика: руководство для врачей. Смоленск: СГМА, Русич, 1999г. с. 156

95. Научно-практическая программа "Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика". М., 2000. 76 с.

96. Новиков И.Ф. и др. Диагностика и тактика лечения апостематозного пиелонефрита и карбункула почки. Урология и нефрология. 1982, N4, с.45-48.

97. Онищенко Г.Г. Иммунобиологические препараты и перспективы их применения в инфектологии / Г.Г. Онищенко, В.А. Алешкин, С.С. Афанасьев. Москва., 2002. - С. 607.

98. ЮО.Пампура A.M. Актуальные вопросы диагностики и лечения атопического дерматита у детей / A.M. Пампура, А.А. Чебуркин, Ю.С. Смолкин // Вестн. дерматол. венерол. 2000; 6:.32-6.

99. ЮЬПапаян А.В. Клиническая нефрология: руководство для врачей / А.В. Папаян, И.Д. Савинкова. Санкт-Петербург: Медицина, 1997. -с. 46-53.

100. Папаян А.В. Инфекция органов мочевой системы у детей (этиопатогенез, диагностика и лечение) / А.В. Папаян, М.В. Эрман, И.В. Аничкова, Э.Н. Столова и др. // Пособие для врачей и студентов старших курсов. С-Пб. - 2001. - 54с.

101. ЮЗ.Певницкий Jl. А. Экологический иммунодефицит:иммуногенетические аспекты его развития и коррекции / Л.А. Певницкий, Г.П. Баймуканова, В.М. Писарев и др. // Вестник РАМП. 1994. - №4. - С. 20-28.

102. Ю4.Петров Р.В., Хаитов P.M., Орадовская И.В., Богова А.В. Региональные проблемы здоровья населения России / Под ред. акад. В.Д. Белякова. М.: ВИНИТИ, 1993. С. 175-185.

103. Петров Р.В. Оценка иммунного статуса человека: Методические рекомендации / Р.В. Петров, Ю.М. Лопухин, А.Н. Чередеев и др.- М., 1984.-С. 46-82

104. Юб.Петров Р.В. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях: Методические рекомендации / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, И.В. Ордовская и др. -М., 1990. 136 с.

105. Ю7.Петрова И.В. Принципы иммунокоррекции в дерматологии / И.В. Петрова, А.А. Кубанова // Вестн дерматол 1990; 11:20-22.

106. Ю8.Потекаев Н.С. Клиникоиммунологическая оценка плазмафереза у больных атопическим дерматитом / Н.С. Потекаев, М.И. Курдина, Н.Н. Горшкова // Вестн дерматол 1991;8:4-6.

107. Ю9.Практические вопросы детской гастроэнтерологии. С.П. (сборник лекций и научных работ) под ред. проф. В.П. Пайкова, С-Петербург, 1996; 185.

108. ПО.Пыцкий В.И. Взаимосвязь атопии и бронхиальной астмы. Европейский конгресс по астме. Сб. науч. тр.- М.- 2001.- Том 1.- №1.-с. 103.

109. ЬРевякина В.А. Атопический дерматит у детей: проблемы диагностики, классификации и клиники. Materia Medica. 2000; 1 (25): 41-9.

110. Ройт А^ Основы иммунологии. М.: Мир, 1991.

111. ПЗ.Савилов Е.Д. Инфекция и техногенное загрязнение / Е.Д. Савилов, С.И. Колесников, Г.Н. Красовский. Новосибирск: Наука, 1996. -188с.

112. Сапов И.А. Неспецифические механизмы адаптации человека. JL: Наука, 1984.- 145с.

113. Семенова И. Б. Закономерности коррекции вторичных иммунодефицитов разными по своей природе иммуномодуляторами. В сб. трудов I Национальной конференции Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов. М., 1997. С. 125-136. 1.

114. Иб.Сенькова JI.B. Уровень аутосенсибилизации у практический здоровых людей / JI.B. Сенькова, JI.K. Добродеева, К.Г. Добродеев // Медицинская иммунология. СПб., 2001 Т.З № 2. - С. 299.

115. Сепиашвили Р. И. Стратегия и тактика комплексной иммунореабилитации больных с заболеваниями иммунной системы // International Journal on immunorehabilitation. 1999. № 11. P. 5-12.

116. Сергеев Ю.В. Атопический дерматит. II. Роль иммунных комплексов в патогенезе, оценке тяжести и прогноза заболевания / Ю.В. Сергеев, Н.А. Константинова, О.В. Грабовская и др. // Вестн дерматол 1990;1:8-11.

117. Смирнова Г. И. Аллергодерматозы у детей. М., 1998. 300 с.

118. Солонин Ю.Г. Физиологические закономерности гормональных, метаболических, иммунологических изменений в организме человека на европейском севере. Сыктывкар, 1997. - 160 с.

119. Специфическая иммунопрофилактика инфекционных заболеваний. Методическое руководство из серии «В помощь практикующему врачу», в. 16, Архангельск, 2002г.

120. Справочник по детской гастроэнтерологии (под ред. A.M. Запруднова, А.И. Волкова). М.: Медицина, 1995;384.

121. Стебенева А.А. Секреторный иммуноглобулин А показатель нарушений микрофлоры желудочно-кишечного тракта / А.А. Стебенева, Н.Н. Лизько, Г.В. Виха // Биотехнология. 1998, №5, с.85-87

122. Стефани Д.В. Клиническая иммунология детского возраста: руководство для врачей / Д.В. Стефани, Ю.Е. Вельтищев. Москва: Медицина, 1977 г. - 280с.

123. Стефани Д.В. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста: руководство для врачей / Д.В. Стефани, Ю.Е. Вельтищев. -Москва: Медицина, 1996 г. 312с.

124. Суворова К.Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии. Русск. мед. журнал. 1998; 6 (66): 363-7.

125. Суринов В.А. Клиника, диагностика, патогенез и особенности лечения гастродуоденальной патологии, ассоциированной с геликобактериозом у детей: Дис. д-ра мед. наук Пермь, 1998;259.

126. Таточенко В.К. Острые заболевания органов дыхания у детей / В.К. Таточенко, С.В. Рачинский, О.А. Споров. М.: Медицина, 1981.-207с.

127. Терещенко А.В. Анатомические и функциональные нарушения почек и мочевых путей у детей, больных пиелонефритом / А.В. Терещенко, Д.А. Сеймивский // Урология и нефрология 1983, N5, с.57-59.

128. Ткачев А.В. Проблемы экологической физиологии человека на Севере / А.В. Ткачев, J1.K. Добродеева, JI.A. Заросликова, J1.A. Зубов // Материалы международ, экологического форума стран Баренц-региона- Архангельск, 2001. С. 213.

129. Торопова Н.П. Проблемы иммунопатологии у детей с атопическим дерматитом и тактика иммунокоррекции / Н.П. Торопова, A.M. Градинаров, Н.Н. Кузнецов и др. // Иммунопатология и иммунореабилитация в дерматовенерологии: Тезисы докладов. Екатеринбург 1997;6.

130. Торопова Н.П. Тяжелые (инвалидизирующие) формы атопического дерматита у детей. Методы медико-социальной реабилитации. / Н.П. Торопова, О.А. Синявская, A.M. Градинаров // Русск. мед. журнал. 1997; 5 (11): 713-20. £ 0

131. Усанова Е.П. Состояние гастроэнтерологической заболеваемости у школьников Нижегородского региона / Е.П. Усанова с соавт. // Материалы 2-го конгресса педиатров России М-Н.Новгород, 1996.

132. Федоров С.М. О профилактике и лечении аллергодерматозов / С.М Федоров, Г.Д. Селисский, Ю.Н. Перламутров и др. // Вестн дерматол 1995;4:11-13.

133. Фрейдлин И.С. Особенности гуморального иммунного ответа детей, проживающих в условиях района газовых разработок / И.С. Фрейдлин, П.Г. Назаров, А.В. Полевщиков и др. // Педиатрия. -1997. -№1.-С.42-44.

134. Хаитов P.M. Иммуногенетика и иммунология: резистентность к инфекции / P.M. Хаитов, В.М. Манько, Л.П. Алексеев и др. Ташкент: Медицина, 1991. С. 456.

135. Хаитов P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов. Москва, 1995 г.- 218 с.

136. Халиуллина С.В. Асимптоматическая бактериурия. // Материалы научно-практ. конф. молодых ученых. Казань. - 2003.- с. 70-71.

137. Халиуллина С.В. Бессимптомная бактериурия с низким диагностическим титром. // «Инфекции и иммунитет». Сборник статей. - Казань. - 2003. - с. 42-43.

138. МЗ.Халиуллина С.В. Оценка связи бессимптомной бактериурии и дисбактериоза кишечника у детей // Материалы научно-практ.конф. молодых ученых. Казань, 2001. - с. 111.

139. Халиуллина С.В. Уропатогенные свойства E.coli. // Материалы юбилейной научно-практ. конф., посвященной 70-летию каф. дет. Инфекций КГМУ. Казань. - 2002. - с. 31

140. Халиуллина С.В., Анохин В.А. Кишечный дисбиоз-этиопатогенетическая основа синдрома бактериурии / С.В. Халиуллина, В.А. Анохин // Материалы юбилейной научно-практ. конф., посвященной 70-летию каф. дет. инфекций КГМУ. -Казань. -2002.-с. 32.

141. Халиуллина С.В. Кишечный дисбиоз этиологическая и патогенетическая основа синдрома бактериурии / С.В. Халиуллина, Анохин В.А., O.K. Поздеев, Е.С. Герасимова // Казанский медицинский журнал. -2003. -№1. - с. 51-54.

142. Халиуллина С.В. Антибиотикорезистентность штаммов E.coli, выделенных из мочи детей с асимптомной бактериурией / С.В. Халиуллина, Е.С. Герасимова // Материалы научно-практ. конф. молодых ученых Казань. - 2002. - с. 142.

143. Хирургические инфекции. Руководство под редакцией И.А.Ерюхина, Б.Р.Гельфанда, С.А.Шляпникова. Изд. "Питер", Москва, Санкт-Петербург, Нижний Новгород, Воронеж, Ростов-на-Дону, Екатеринбург, Самара, Киев, Минск. 2003, с.341.

144. Холодова И.Н. Микрофлора кишечника у детей при различных видах родоразрешения. Дисс.канд.мед.наук, М.,1990, 120 стр.

145. Чахава О.В. Микробиологические и иммунологические основы гнотобиологии / О.В. Чахава, Е.М. Горская, С.З. Рубан. -М.Медицина,1982, с.25-49

146. Шамов Б.А. Атопический дерматит у детей старшего возраста: Автореф. дис. канд. мед. наук. М 1997;24.

147. Шарапов Ю.А., и др. О формах острого пиелонефрита У и Н 1982, N2, с.37-42.

148. Шейх М.М. Иммунореабилитация детей с затяжными пневмониями / М.М. Шейх, В.И. Новикова. // Иммунопатология, аллергол., инфектол., 2002, 4:28-30

149. Щеголева Л.С. Результаты исследования иммунного статуса у человека в условиях Севера / Л.С. Щеголева, Л.К. Добродеева // Иммунология.- Т. 24, № 3.- 2003.- С. 177-180.

150. Щеголева Л.С. Соотношения содержания иммунокомпетентных клеток у детей на Севере / Л.С. Щеголева, Л.К. Добродеева, Е.М. Дюжикова // Медицинская иммунология СПб., 2001 - Т.З, № 2.- С. 62.

151. Щеголева Л.С. Возможности регрессионного анализа в иммунодиагностике / Л.С. Щеголева, Л.К. Добродеева, Л.В. Поскотинова // Мат. Междунар. конф. «Поморье в Баренц-регионеЖ Экономика, экология, культура». Архангельск: ИЭПС УрО РАН.- 2000.- С.232.

152. Щеголева Л.С. Иммунологическая реактивность лиц, проживающих в дискомфортных климато-экологических условиях / Л.С. Щеголева, Л.П. Жилина, В.М. Кузнецова, Л.А., Е.Б. Корниенко // Аллергология и иммунология. Т.4, № 2 - 2003.- С. 94.

153. Щербаков П. Л. Актуальные проблемы пилорического геликобактериоза на современном этапе / П.Л. Щербаков, В.А. Филин, А.В. Мазурин и др. // Педиатрия. 1997;1:7-12.

154. Эрман М.В. Нефрология детского возраста в схемах и таблицах: справочное руководство. Санкт-Петербург, Специальная литература, 1997г.

155. Эткина Э.И. Состояние здоровья детей дошкольного возраста в районе атмосферного загрязнения выбросами переработки нефти: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1992. 20 с.

156. Яковлева Н.Н. Состояние классического и альтернативного путей активации Т- лимфоцитов при хроническом бронхите / Н.Н. Яковлева,

157. М.Ф. Никонова, М.М. Литвина // Иммунология. 1994. - №1.- С. 2226.

158. Яковлева Т.А., Прохоренков В.И. Динамика иммунологических реакций у больных атопическими дерматозами при иммуномодулирующей терапии / Т.А. Яковлева, В.И. Прохоренков // Вестн дерматол 1991;12:50-53.

159. Яшаева И.Г. Исследование естественных антител больных атопическим дерматитом: Автореф. дис. . канд.мед.наук. М 1988, -21с.

160. Alanar A. The use of levamisole in atopic dermatitis / A. Alanar, G. Gimenes, J. Moragas // Arch Dermatol 1978; 114:9:1316-1319.

161. Albright J.F. Airborne pollutants and the immune system / J.F. Albright, R.A. Goldstein // Otolaryngol Head Neck Surg. 1996. - Vol.114. -^.-P. 232-238.

162. Altunkova I. Changes in the humoral immune response in occupational exposure to metal aerosols / I. Altunkova, M. Koleva, I. Rangachev,

163. D. Baltadzhieva, T. Bocheva//Probl. Khig. 1996. - № 21. - P. 122-130.

164. Baldacci S. Allergy markers in respiratory epidemiology / S. Baldacci,

165. E. Omenaas, M.P. Oryszyn // Eur. Resp. J. 2001. - Vol. 17. - P. 773 -790.

166. Bartlett J.G. Anaerobic bacteria in suppurative infections of the male genitourinary system / J.G. Bartlett, S.L. Gorbach // J Urol 1981, Vol.125, N1, p.376.

167. Becker S. Effect of nitrogen dioxide on respiratory viral infection in airway epithelial cells / S. Becker, J.M. Soukup // Environ Res. -1999. Vol.81, 1 2. - P. 159-166.

168. Bleumik E. Immunolodgi aspects of food allerdy. Proc. Nutr.Soc 1983. Vol. 55 №6,219-231.

169. Bloch P. Immunoepidemiology of Dracuncuius medinensis infectons. Antibody responses in relation to infection status / P. Bloch, P. Simonen //f Ann. J. Trop. Med. Hyg. 1998. - Vol. 59. - P. 978 - 984.

170. Bock S. A. et al. Double-blind, placebo-controlled food challenge as an office procedure: a manual // J. Allergy Clin. Immunol. 1988. Vol. 82. P. 986.

171. Both allergen-specific CD4 and CD8 Type 2 T cells decreased in asthmatic children with immunotherapy / C.L. Fu, Y.L. Ye, Y.L. Lee, B.L. Chiang // Pediatr. Allergy Immunol. 2003. - Vol. 14. - P. 284 - 91.

172. Boyum A. Separation of leycocytes from blood and bone marrow // f S. Cand. I. Clin. Lab. Invest. 1968. - V.21.-P.97.

173. Brand C.U. Activated immunocompetent cells in human skin lymph derived from irritant contact dermatitis / C.U. Brand, T. Hunziker, T. Schaffner // Br J Dermatol 1995; 132:1:39-45.

174. Brook I. Urinary tract and genito-urinary suppurative infections due to anaerobic bacteria. Int J Urol. 2004 Vol.11, N3, p. 133-141.

175. Busckley R. H. Food allergy / R.H. Busckley, D.D. Metcaife // JAMA. r 1982. Vol. P. 2627.

176. Capitan M.C. Retroperitoneal abscesses-analysis of a series of 66 cases / M.C. Capitan, S.A. Tejido, L. JD. Piedra, S.V. Martinez // Scand J Urol Nephrol. 2003, Vol.37, N2, p.139-144.

177. Charles A. Immunobiology : the immune system in health and disease / A. Charles, Jr. Janeway. S.L., 2001. - p. 23-36.

178. Charlesworth E.N. Practical approaches to the treatment of atopic dermatitis. Allergy Prog 1994;15:6:269-274.

179. Coca A.F. On the classification of the phenomena of hypersensitiveness. A study of atopic reagines / A.F. Coca, R.A. Cooke // J. Immunol. 1923. -Vol. 8. - P.163-171.

180. Cooper K.D. Atopic dermatitis: recent trends in pathogenesis and therapy. Invest Dermatol 1994; 102:1:128-137.

181. Cooper K.D. New therapeutic approaches in atopic dermatitis. Clin Rev Allergy 1993; 11:4:543-559.

182. Foman S. Nutrition of Normal infants. Toronto, 1993. - P. 409-420.

183. Foxman B. Epidemilogy of urinary tract infections: incidence, morbidity,and economic costs. Am.J.Med. 2002, (Vol.113, SuppllA, 5S-13S.).

184. Grundbacher F.J. Levels Immunoglobulin G,M,A and E various ages in allergic and non allergic black and white individuals / F.J. Grundbacher, F.S. Massie // J. Allergy Clin. Immunol. 1985. - Vol. 75. - P. 651 - 658.

185. Gurgenidze G.V. Study of the HLA in healthy persons and in patients with allergies of the respiratory tract / Environ. Res. -2003. -Vol.92.-P. 24-28.

186. Hamilton R.G. Assessment of human allergic disease / R.G. Hamilton // Clinical immunology: principles and practice / R.R. Rich, T.A. Fleisher, W.T. Shearer et al. London, 2001. -P. 124.

187. Hanifin I.M., Chan S.C. Monocyte phosphodiesterase abnormalitis and dysregulation of lymphocyte function in atopic dermatitis / I.M. Hanifin, S.C. Chan//J. Invest. Dermatol. 1995; Jul.105: 845-85.

188. Hauser C. The interaction between Langerhans cells and CD4+ T-cells. J Dermatol 1992; 19:11:722-725.

189. Hogan A.D., Burks A.W. Epidermal Langerhans' cells and their function in the skin immune system / A.D. Hogan, A.W. Burks // Ann Allergy Asthma Immunol 1995;71:1:5-10.

190. Hooton TM: Practice guidelines for urinary tract infection in the era of managed care. Antimicrob Agents 1999; 11:241.

191. Hopcins J. The genetics of asthma / J. Hopcins // Arch. Dis. Child. 1993. -Vol. 68.-P. 721-723.

192. Host defenses in the aged: evaluation of components of the inflammatory and immune responses / J.P. Phair, C.A. Kauffman, Bjornson et al. //J. Infect. Dis. 1978. - Vol. 138. - P. 67 - 73.

193. Influence of exposure to environmental lead on serum immunoglobulin in preschool children / L. Sun, J. Hu, Z. Zhao et al. // Environ. Res. 2003. -Vol.92.-P. 124- 128.

194. Jondal M. Human limphocytes subpopulations: classification according to surface markers and for functional characteristics / M. Jondal, H. Wigzell, F. Aluti // Transplant. Rev.,16,1973,№163.,-P.95-113.

195. K.B. Istam, B. Evengard et al. // Eur. J. Immunol. 1997. - Vol. 27. - P. 130 - 135.

196. Kapp A. Cellular reactivity of polymorphonuclear leukocytes in psorias and atopic dermatitis / A. Kapp, E. Shopf // Acta Dermatol Venerol 1986;66:285-289.

197. Kapp A. Involvement of complement in psorias and atopic dermatitis / A. Kapp, H. Wokaler, E. Schopf // Arch Dermatol Res 1985;277:359-361.

198. Leung D.Y. Atopic dermatitis: immunobiology and treatment with immune modulators. Clin Exp Immunol 1997;107:Suppl 1:25-30.

199. Moll M. CD7-negative helper T-cell accumulate in inflammatory skin lesion / M. Moll, U. Reinhold, S. Kukel et al. // J Invest Dermatol 1994; 102:3:328-332.

200. Lowe B.A. Bilateral emphysematous pyelonephritis. J.Urol 1991, Vol.143. N1, p.229-232.

201. Manchini G. Immunochemical. Quanitation of antigen bi the single radial immunodiffusion / G. Manchini, A.O. Carbonara, I.F. Heremans // Immunochemistry. 1965. - V.2. - P. 235-254.

202. Mancini G., Carbonara A.O., Heremans J.F. Immunochemistry.-1965.-Vol. 2. -P.235-254.

203. Mendes N.F. Technical aspect of the roselt tests used to detect human complement receptor В lymphocytes J / N.F. Mendes, M.E.A. Tolnai, N.P.A. Silveiza, R.B. Gilberston // Immunol., 1975.-Vol. 3.-P. 860-867.

204. Miadonna A. IgE synthesis in aging. Enhancement of IgE production in subjects with autoantibodies / A. Miadonna, C. Zanussi // Boll. 1st. Sieroter. Milan. 1979. - Vol. 58. - P. 75-80.

205. Moretta L. Regulatory. Human T-cell subpopulations. Definect by receptors for Ig G or Ig M / L. Moretta, M.D. Cooper // Clin. Immunol., I980.-Vol. 4.-P.47-53.

206. Mosmann T.R. The expanding universe of T-cell subsets: Th I, Thll and more / T.R. Mosmann, S. Sad // Immunol Today 1996;17:138-146.

207. Naber K.G. Complicated Urinary tract infections. Science press communications. 2003. 43p.

208. Naber K.G. Experience with the new guidelines on evaluation of new anti-infective drugs for the treatment of urinary rtact infections. Int.J Antimicrob. Agents 1999.Vol.11, N2, pi89-196.

209. Romagnani S. ThI and Thll subsets of CD4+ lymphocytes. Science: Medicine 1994;1:68-77.

210. Nutrition of normal infants / Ed. By Fomon S. Mosby, 1993. - 420 p.231 .Pediatric Nutrition Handbook / Ed. R. E. Kleinman. NY., 1998 - 736 p.

211. Ribot S. The role of anaerobic bacteria in the pathogenesis of urinary tract infections / S. Ribot, K. Gal, M.V. Goldblat et al // J Urol 1981, Vol.126, N2, p.852.

212. Romagnani S. Biology of human Thl and Th2 cells. J. Clin. Immunol. 1995; Vayl5 (3): 121-4.

213. Saint S. Et al. Preventing Catheter-related Bacteriuria Arch Intern Med. Vol.159, N4, p.800-808.

214. Selgrade M.X. Modulation of T-helper cell populations: potential mechanisms of respiratory hypersensitivity and immune suppression / M.X. Selgrade, D.A. Lawrence, S.E. Ullrich et al. // Toxicol Appi Pharmacol. -1997.-Vol. 145,1 1.-P. 218-229.

215. Soutar С.A. Distribution of plasma cells and other cells containing immunoglobulin in the respiratory tract of normal man and class of immunoglobulin contained therein / C.A. Soutar // Thorax. 1976. - Vol. 31.-P. 156-158.

216. Stowe R.P. Effects of mission duration on neuroimmune responses in astronauts / R.P. Stowe, C.F. Sams, D.L. Pierson // Aviat. Space Environ. Med. 2003. - Vol. 74. - P. 1281 - 1284.

217. Tang M. L. K., Kemp A.S, Thornburn J. et al. // Lancet. 1994; 344: 983985.

218. The effects of CD8+gammadelta T cells on late allergic airway responses and airway inflammation in rats / S. Isogai, A. Rubin, K. Maghni et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol. 112. - P. 547 - 555.

219. Thymus size and head circumference at birth and the development of allergic diseases / C.S. Benn, D.L. Jeppesen, H. Hasselbalch et al. // Clin. Exp. Allergy.-2001.-Vol. 31.-P. 1862- 1866.

220. Tsicopoulos A. The role of CD23 in allergic disease / A. Tsicopoulos, P. Joseph // Clin. Exp. Allergy 2000. - Vol. 30. - P. 602 - 605.

221. Tsuchimori N, et all Enterococcus faecalis aggravates pyelonephritis caused by pseudomonas aeruginosa in experimental ascending mixed urinari tract infection in mice. Infection and immunity 1994, Vol.62, N10, p.45-74.

222. Warner J. A., Miles E. A., Jones A. C. et al. Clin. Exp. Allergy. 1994; 24: 423-430.

223. Warren J.W. The cateter and urinary tract infection Med.Clin.North Am.1991, Vol.75. N1, p.481-493.

224. What is the physiological function of mast cells? / M. Maurer, T. Theoharides, R.D. Granstein et al. // Dermatol. 2003. - Vol. 12. -P. 886-910.

225. Wierenga E.A. Cis- activating transcription factors in human Thl and Th 2 cells / E.A. Wierenga, M. Walehorer, E.H. Weiss // ESDR.-1993.- p. 21.

226. Yamashiro M. The study of immunological markers in patients with «intrinsic» type atopic dermatitis / M. Yamashiro, Y. Okudo, Y. Kato, M. Koga // Arerugi. 2002; Jul. 51(7): 552-8.