Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Скрининг новых веществ с антимикобактериальной активностью /экспериментальное исследование

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Содержание диссертации, , Даудова, Адиля Джигангировна

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Характеристика химиотерапевтических средств, используемых в противолепрозной практике.

2.2. Рифампицин.

2.3. Лампрен.

2.4. Комбинированная терапия.

2.5. Дапсон.

2.6. Скрининг противолепрозных средств.

2.7. Методы морфоструктурного анализа биологических жидкостей.

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. Изучение антимикобактериальной активности некоторых антигельминтных и антибактериальных соединений в отношении культур М. lufu и М. tuberculosis.

4.2. Изучение противолепрозной активности антигельминтных и антибактриальных средств in vivo.

4.2.1. Исследование способности винура, гидробунида, медиатрина, фуразонала подаволять размножение М.leprae в подушечках лап зараженных животных.

4.2.2.Влияние комбинированного введения наиболее перспективных соединений и основных противолепрозных средств — дапсона и рифампицина на содержание М. leprae в подушечках лапок зараженных мышей.

4.2.3. Токсикологическая оценка медиатрина, фуразонала, гидробунида в хроническом эксперименте.

4.2.4. Структурно-оптические показатели сыворотки крови мышей при введении медиатрина, фуразонала, гидробунида.

4.3. Изучение противолепрозной активности дитиокарбаминовых производных 5-нитропиримидинов, 3,5-динитропиридинов и динитросалициловой кислоты.

4.3.1. Исследование способности дитиокарбаминовых производных ингибировать размножение М. leprae в лапах зараженных животных. 59 •

4.3.2. Первичная токсикологическая оценка дитиокарбаминовых. производных в хроническом эксперименте.

4.4. Морфоструктурные особенности твердой фазы сыворотки крови интактных, инфицированных M.leprae мышей, влияние на них дапсона и дитиокарбаминовых производных в хроническом эксперименте.

5. ОБСУЖДЕНИЕ.

6. ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Скрининг новых веществ с антимикобактериальной активностью /экспериментальное исследование"

Проблема совершенствования терапии больных лепрой оставалась одной из актуальнейших в лепрологии на протяжении всей истории существования заболевания. Менялись только приоритеты. Если со времени осознания человеком ■ лепры как тяжелой непонятной болезни, а значит, «кары божьей», до открытия этиологического фактора основной целью был поиск средств борьбы с ее проявлениями, то по мере развития науки и медицины исследования были направлены на изыскание препаратов, способных воздействовать на возбудителя заболевания. Со времени открытия Ганзеном в 1874 году возбудителя лепры и, соответственно, инфекционной природы заболевания было предпринято' множество попыток выявить средства, способные подавлять размножение Mycobacterium leprae (М. leprae). Трудности, связанные с культивированием возбудителя на питательных средах и воспроизведением инфекции на животных, долгое время не позволяли осуществлять скрининг средств, обладающих противоле-прозной активностью.

Первые успехи в области лечения лепры были связаны с открытием противолепрозной активности производных сульфонов. Исследователи пришли к этому эмпирическим путем, исходя из положительного опыта, полученного в экспериментах с Mycobacterium tuberculosis (М. tuberculosis). Первые результаты применения производных сульфонов при лепре оказались не совсем успешными, так как глюкосульфон натрия (промин), первоначально примененный для лечения больных, был не столь эффективным, а дапсон (ДДС, диаминодифенилсульфон) в дозах, определенных в экспериментах на животных, зараженных Streptococcus pyogenes, оказывал токсическое действие [103, 107, 115]. Позднее доза дапсона была уменьшена, что положило начало современному этапу в истории лечения лепры [32, 63].

Однако эйфория, возникшая в связи с успешным внедрением сульфонов, длилась недолго. Уже в начале 50-х годов стало известно о случаях замедления клинического регресса, прогрессировании инфекционного процесса, несмотря на продолжающееся лечение, а также о повторном обнаружении возбудителя в очагах поражения после нескольких курсов терапии дапсоном. Число ежегодно выявляемых сульфонорезистентных больных варьировало в разных странах от 0,1% до 3% [195 ,113, 114, 191, 175]. В конце 70-х годов ситуация осложнилась появлением первичной сульфонорезистентности, вследствие инфицирования дапсонустойчивыми микобактериями лепры, что грозило потерей контроля над распространением заболевания [16, 45, 156]. В связи с этим в 1977 году в рамках исследований по тропическим болезням Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) была создана программа «ТЕЛЕП», целью которой явилось совершенствование терапии лепры.

Уже в начале 80-ых годов ВОЗ были апробированы и предложены для широкого внедрения схемы комбинированной терапии (КТ) больных лепрой, при назначении которых следовало учитывать тип, характер и стадию заболевания. Эта программа основывалась на предпосылке, что применение 2-3 антимикобактериальных препаратов, отличающихся по химической структуре и механизму действия, должно исключить развитие устойчивости М. leprae к любому из компонентов КТ, тем самым способствовать повышению эффективности противолепрозной терапии, сокращению сроков ее проведения, уменьшению риска развития рецидива.

В настоящее время для лечения больных лепрой во всем мире чаще всего применяются схемы терапии, рекомендованные ВОЗ. Стандартная схема для многобактериальных больных включает рифампицин (600мг раз в месяц), лампрен (клофазимин) (300 мг раз в месяц и по 50 мг ежедневно) и дапсон (100 мг в день). Лечение проводится в течение 24 месяцев. Схема КТ ВОЗ для малобактериальных. больных включает рифампицин (600мг раз в месяц) и дапсон (100 мг в день). Рекомендуется продолжать лечение в течение 6 месяцев [112].

Основным противолепрозным средством до настоящего времени остается дапсон, обладающий наряду с высокой терапевтической активностью и низкой стоимостью. Препарат отличает уникальная избирательность действия в отношении МЛергае. Близкие к нему по структуре сульфаниламидные препараты не способны подавлять размножение МЛергае, но и дапсон не проявляет выраженной активности в отношении других микроорганизмов. Эта избирательность действия дапсона в отношении МЛергае до сих пор остается загадкой, как и механизм его антимикобакте-риального действия. Предполагается, что сульфоновые препараты являются антагонистами пара-аминобензойной кислоты и ингибируют дегидро-фолатредуктазу [76, 185]. Считается, что препарат бактериостатичен [167]. Дапсон обладает антиоксидантным действием, превышающим таковое витамина Е (а-токоферола) [52, 97], Во многом именно с этим фактом связывают рост продолжительности жизни больных лепрой со времени введения его в практику. В последние годы дапсон стал активно применяться для лечения туберкулеза, некоторых паразитарных заболеваний, в дерматологии, в том числе, дерматита Дюринга, этиологически и патогенетически весьма далекого от лепры, в чем заключается еще одна загадка дапсона. Все это свидетельствует о том, что дапсон — уникальный препарат, весь потенциал которого до сих пор не раскрыт.

Другим важнейшим компонентом схем, рекомендованных ВОЗ, является рифампицин, полусинтетический антибиотик аксамициновой группы, обладающий выраженными бактерицидными свойствами в отношении М. leprae. Имеются данные, что первые дозы препарата (3-х кратный прием по 600 мг. в месяц) уничтожают 99,999% микроорганизмов, вследствие чего популяция жизнеспособных М. leprae снижается с.1010 до Ю5 микробных тел [176, 189, 196]. Рифампиноустойчивые мутанты, в свою очередь, подвергаются сочетанному воздействию дапсоно-клофазиминового компонента.

Лампрен - риминофеназиновый краситель. Отличительной чертой препарата является сочетание эффективного антимикобактериального действия, сходного, по мнению ряда авторов, с сульфонами или даже превосходящего его, и противовоспалительной активности, проявляющейся в уменьшении частоты возникновения лепрозных реакций и ослаблении их интенсивности [108, 109, 110].

Наиболее важными достижениями КТ являются: ограничение продолжительности. химиотерапии, предупреждение развития лекарственной устойчивости, инвалидности. КТ применима в полевых условиях, прерывает передачу инфекции, обоснована с экономической точки зрения. С момента внедрения КТ произошло сокращение распространенности зарегистрированных случаев заболевания лепрой в мире на 85%. Если в начале 90-х годов в мире было зарегистрировано более 10 млн. больных лепрой, то в настоящее время их число сократилось до 1,15 млн. [144].

Однако следует отметить, что исходя из тактики ВОЗ, зарегистрированными считаются только те больные лепрой, которые принимают КТ ВОЗ, завершившие ее с учета снимаются. При этом осложнения лепрозного процесса, в частности, лепрозная узловатая эритема, последствием которой является,тяжелая инвалидность, чаще всего развивается на 3-4-м году после начала лечения, то есть после снятия больного с учета. Возникшие в это время осложнения не могут быть диагностированы неспециалистами адекватно. Кроме того, не во всех случаях удается достичь излечения в сроки, определенные ВОЗ как достаточные для этого, о чем свидетельствует рост числа рецидивов, по некоторым данным, их количество после завершения КТ может достигать 20-30% [106, 143, 145]. Несмотря на достигнутые результаты, терапия лепры остается длительной. Не исключается развитие у М. leprae лекарственной полирезистентности при нерегулярном лечении. Сочетание нескольких препаратов повышает риск возникновения токсических побочных реакций, возможны проблемы, связанные с непереносимостью рифампицина, отказом принимать клофазимин, основным недостатком которого является темное окрашивание кожи. Поэтому проблема совершенствования лечения больных лепрой остается актуальной.

Основными направлениями исследований в этой области являются: 1) изыскание новых средств с противолепрозной активностью, относящихся к другим химическим группам в сравнении с существующими препаратами; 2) оптимизация схем применения существующих противолепрозных средств, чему в немалой степени может способствовать изучение механизма действия и характера влияния на организм применяемых препаратов, в частности, дапсона; 3) сокращение сроков лечения; 4) создание общих режимов для мало- и многобактериальных пациентов.

Цель настоящего исследования - совершенствование терапии лепры путем^ изыскания новых веществ, обладающих антимикобактериальной активностью.

Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить влияние ряда антигельминтных и антибактериальных средств (медиатрина, винура, гидробунида, фуразонала) на рост культур M.lufu, М. tuberculosis in vitro.

2. Изучить противолепрозную активность медиатрина, винура, гидробунида, фуразонала, а также дитиокарбаминовых производных 5-нитропиримидинов, 3,5-динитропиридинов и динитросалициловой кислоты в эксперименте на мышах, зараженных M.leprae по методу Shepard. Выявить соединения, наиболее перспективные в качестве потенциальных противолепрозных средств.

3. Изучить возможность сочетанного применения наиболее активных в отношении М. leprae соединений с основными противолепрозными средствами — дапсоном и рифампицином.

4. Оценить в хроническом эксперименте переносимость лабораторными животными наиболее перспективных соединений.

5. Изучить морфоструктурные свойства сыворотки крови интактных, зараженных М. leprae мышей, а также влияние на них дапсона и исследуемых соединений.

Научная новизна исследования:

1. Впервые изучена антимикобактериальная активность дитиокарбамино-вых производных 5-нитропиримидинов, 3,5-динитропиридинов и ди-нитросалициловой кислоты, ряда веществ с антибактериальной и анти-гельминтной активностью: винура, гидробунида, медиатрина, фуразо-нала, а также возможность сочетанного применения наиболее перспективных из них с противолепрозными средствами.

2. Впервые охарактеризованы морфоструктурные особенности твердой фазы сыворотки крови интактных и инфицированных М. leprae мышей, а также влияния на них основного противолепрозного средства — дапсо-на.

3. Впервые предложен способ оценки эффективности противолепрозных средств, основанный на морфоструктурном анализе сыворотки крови экспериментальных животных.

4. Впервые для токсикологической оценки апробируемых соединений была использована методика изучения структурно-оптических параметров жидких сред организма.

Практическая значимость работы

1. В качестве потенциальных противолепрозных средств рекомендуются медиатрин, 2-диэтилдитиокарбамоил-3-циано-5-нитропиридин и 4-пирролидинодитиокарбамоил-5-нитро-6-метоксипиримидин.

2. Предложен способ оценки общетоксического действия лекарственных средств, основанный на поляризационно-оптической микроскопии образцов сыворотки крови,

3. Предложен способ оценки эффективности противолепрозных лекарственных средств, включающий исследование морфоструктурных параметров дегидратированной капли сыворотки крови.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Медиатрин, винур, гидробунид, фуразонал обладают антимикобак-териальной активностью в отношении культур МЛи/и и М. tuberculosis.

2. Медиатрин, 2-диэтилдитиокарбамоил-3-циано-5-нитропиридин и 4-пирролидинодитиокарбамоил-5-нитро-6-метоксипиримидин являются наиболее перспективными в качестве потенциальных противолепрозных средств. Сочетанное применение с дапсоном и/или рифампицином усиливает их эффективность в отношении МЛергае.

3. Морфологическая картина твердой фазы сыворотки крови зараженных МЛергае животных имеет значительные качественные и количественные отличия по сравнению с таковой интактных животных. Нормализация структурных показателей сыворотки крови инфицированных мышей под влиянием исследуемых соединений свидетельствует о перспективности их дальнейшего изучения в качестве потенциальных противолепрозных средств.

4. Анализ морфотипов сыворотки крови, определяемых посредством поляризационно-оптической микроскопии, может быть использован для оценки общетоксического действия лекарственных средств на организм.

Апробация работы Материалы диссертации доложены на симпозиуме «Иммунодиаш-стика и иммунореабилитация при лепре, туберклезе и других хронических заболеваниях» (Астрахань, 1998), на заседаниях общества дерматологов (1999,2002), общества микробиологов (1998, 2001, 2002), на VIII Всероссийском съезде дерматовенерологов (Москва, 2001),. на VIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001), на научно-практической конференции «Болезни кожи,, инфекций, передаваемых половым путем» (Иркутск, 2001), на 4-м международном семинаре «Нелинейные процессы и проблемы самоорганизации в современном материаловедении» (Астрахань, 2002), представлены на 15, 16-ом международных конгрессах по лепре (Китай, 1998; Бразилия, 2002), на научнопрактической конференции «Актуальные вопросы терапии инфекций, передаваемых половым путем, и хронических дерматозов» (Екатеринбург, 2002), на заседании общества молодых ученых Астраханской области (Астрахань, 2003), на 1-ом Российском конгрессе дерматовенеролов в Санкт-Петербурге (2003).

По теме диссертации опубликовано 10 работ.

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Даудова, Адиля Джигангировна

6. ВЫВОДЫ

L Изученные медиатрйн, винур, гидробунид, фуразонал подавляют рост культур М. lufu и М. tuberculosis in vitro. Максимальной эффективностью в отношении тест-штаммов обладают гидробунид и медиатрин.

2. Наиболее выраженным ингибирующим влиянием на размножение МЛергае в мягких тканях лап мышей обладают медиатрин, 2- диэтилдитиокарбамо-ил-З-циано-5-нитропиридин, 4-пирролидинодитиокарбамоил-5-нитро-6-диметиламинопиримидин и 4-пирролидинодитиокарбамоил-5-нитро-6-метоксипиримидин. Наиболее перспективными в качестве потенциальных противолепрозных средств являются медиатрин, 2- диэтилдитиокарбамоил-З-циано-5-нитропиридин, 4-пирролидинодитиокарбамоил-5-нитро-6-метоксипиримидин.

3. Комбинированное применение медиатрина, 2- диэтилдитиокарбамоил-3-циано-5-нитропиридина с основным противолепрозным средством — дапсоном усиливает противолепрозную активность изучаемых соединений. Указанные комбинации препаратов хорошо переносятся животными в хроническом эксперименте, не вызывают патологических изменений со стороны периферической крови, а также со стороны внутренних органов и систем, участвующих в метаболизме лекарственных средств.

4. Установлено, что поляризационно-оптическая микроскопия морфологической картины сыворотки крови животных при изучении в эксперименте ан-тимикобактериального действия веществ позволяет получить характеристику их общетоксического действия. Преобладание .в сыворотке крови базисных текстур при незначительном содержании вторичных и отсутствии атипичных анизотропных структур свидетельствует о перспективности дальнейшего изучения лекарственных средств. Изменение соотношения базисных и вторичных текстур в сторону увеличения последних является признаком неблагоприятного влияния лекарственных средств на макроорганизм, а появление атипичных текстур — признаком токсичности.

5. Выявлены отличия структуропостроения сыворотки крови интактных и зараженных МЛергае мышей. Твердая фаза сыворотки крови инфицированных животных характеризуется высоким уровнем структурирования, отсутствием радиальной симметрии, полиморфизмом основных структурных элементов и наличием локальных патологических образований. Под влиянием основного противолепрозного средства — дапсона и соединений, обнаруживших ингибирующее действие на размножение М. leprae в месте инокуляции, происходит нормализация структурных параметров сыворотки крови инфицированных мышей.

Библиография Диссертация по биологии, , Даудова, Адиля Джигангировна, Москва

1. Антропова И.П., Габинский Я.Л. Кристаллографическое исследование слюны больных острым инфарктом миокарда // Кристаллографические методы исследования в медицине. М., 1997. — С. 90-93.

2. Аюпова А.К. Системная организация сыворотки крови при лепре // Автореф. дис. .канд. мед. наук. — Санкт-Петербург, 2001. 22 с.

3. Бадовская З.В. Опыты по экспериментальному заражению животных лепрой человека. // Вопросы лепрологии и дерматологии.- Ростов-на-Дону.- 1968.- № 5 (21).- С. 73-84.

4. Бадовская З.В., Погорелов В.Н., Чернышева Л.М. Попытка экспериментального заражения морских свинок и белых мышей лепрой человека. // Уч. зап. ин-та по изуч. лепры.- Астрахань,- 1970.- №6(11).— С. 332-337.

5. Баранов Ю.В., Урляпова Н.Г. Эффективность терапии и частота рецидивов у больных лепрой с различными фенотипами ацетилирования // Венерические и кожные заболевания. Алма-ата, 1984. - С. 177-180.

6. Брагина B.C. Опыт применения этизула при лепре // Ученые записки института по изучению лепры. Астрахань, 1968. - №5(10). — С. 216222.

7. Брагина B.C., Евстратова В.А., Чернышева Л.М. Комплексная терапия больных лепрой рифампицином и протионамидом // Актуальные вопросы лепрологии. — Астрахань, 1978. — С. 81-84.

8. Брагина B.C., Логинов В.К., Рыжова Н.Я., Слувко З.А., Линчевская А.П. Протионамид в комплексной терапии больных лепрой // Ученыезаписки института по изучению лепры. Астрахань, 1976. - № 9 (14). -С. 77-83.

9. Ю.Брагина B.C., Чернышева JI.M., Хрыков Г.А. Эффективность рифам-пицина при лепре // Ученые записки института по изучению лепры. — Астрахань, 1976. № 9 (14). - С. 105-110.

10. Н.Вербина Н.К., Евстратова В.А., Лещенко А.И. Влияние мономедикаментозной и комбинированной терапии на состояние периферической нервной системы больных лепрой // Уч. зап. ин-та по изуч. лепры. — Астрахань, 1976. -№ 9 (14). С. - 83-85.

11. Вишневецкий Ф.Е., Винник Л.А., Логинов В.К., Слувко З.А. Гепатиты при специфической терапии лепры и туберкулеза // Научно-практическая конференция по вопросам борьбы с лепрой: Тез. докл. — Ростов-на-Дону, 1967.-С. 56-58.

12. Вишневецкий Ф.Е., Логинов В.К. Поражения печени в секционной статистике института по изучению лепры за 1948-1974гг. // Уч. зап. ин-та по изуч. лепры. Астрахань, 1976. - № 9 (14). - С. 177-181.

13. Гненюк Т.С. Новый отечественный препарат димоцифон и его сочетания с рифадином и лампреном при лечении больных лепроматозной лепрой: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1984.- 17с.

14. Голощапов Н.М. Клинико-экспериментальные исследования новых отечественных препаратов для лечения больных лепрой // Автореф. дис. докт. мед. наук. -М., 1984.-48 с.

15. Голощапов Н.М., Ющенко А.А., Умеров Ж.Г., Евстратова В.А., Гне-нюк Т.С., Иванов Б.Е., Резник B.C., Пашкуров Н.Г., Либерман С.С.,

16. Шарова С.А. Антилепрозное средство «димоцифон». Авт. Свидетельство № 606242, 13.01.78. БИ 1978, № 48, 243 с.

17. Горден М.В. Действие витамина Е и солюсульфона на фагоцитарную активность нейтрофилов и перекисное окисление липидов // Автореф. дисс. канд. биол. наук. — Астрахань, 2000. 19 с.

18. Евстратова В.А, Лещенко А.И., Чернышева Л.М., Вербина Н.К., Слув-ко З.А., Харитонов В.В., Хобля А.И., Мальгин Н.К. Лампрен в комплексной терапии больных лепроматозной проказой // Уч. зап. ин-та по изуч. лепры Астрахань, 1974. - №8 (13). - С. 431-435.

19. Евстратова В.А., Брагина B.C., Полоз Т.П., Терещенко Р.Г. Лампрен и сульфонамиды продленного действия в терапии лепры // Уч. зап. ин-та по изуч. лепры. Астрахань, 1974. - №8 (13). - С. 356-371.

20. Евстратова В.А., Назаров К.И., Голощапов Н.М., Полоз Т.П. Неспецифические средства (пирогенал, гамма-глобулин, метилурацил) в комплексной терапии больных лепрой. — Методические рекомендации. Астрахань, 1974. — 8 с.

21. Иоффе Э.И., Фридман М.Л. Применение фтивазида при лечении больных лепрой // Сб. науч. работ по лепре. Астрахань, 1957. -Вып. № 2. -С. 234-236.

22. Иртуганова О.А, Урляпова Н.Г. Использование М. lufii для первичного отбора противолепрозных препаратов. — Актуальные вопросы лепро-логии. Астрахань, 1984. - С. 147-150.

23. Канеле Д.К. Эффективность лечения больных лепрой сульфоновыми препаратами в республиканском лепрозории Латвийской ССР: Авто-реф. дис. канд. мед. наук. — Донецк, 1963. — 14 с.

24. Клопенко Л.Я, Бакало Н.А., Иваненко Т.А., Иваненко Г.Н., Митрофанова А.И., Фридман М.Л., Хобля А.И. Десятилетний опыт лечения больных лепрой сульфонами // Сб. науч. работ Каз. лепрозория. — Астрахань, 1961. Вып. 1. - С. 66-82.

25. Ковалев В.Ф., Волков И.Б., Виолин Б.В. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии / Справочник. — М.: Агропромиздат, 1988.

26. Кокорева С.А. Прогностическое значение текстур раневого отделяемого при хирургических вмешательствах на ЛОР-органах: Автореф. дис. канд. мед. Наук. М., 2000. - 23 с.

27. Кузнецова З.П. Четырехлетний опыт лечения больных лепрой сульфе-троном // Сборник трудов по лепре. — Нукус, 1957. Вып. 1.- С. 69-75.

28. Кунгуров Н.В., Кохан М.М., Кононенко Е.В., Филимонкова Н.Н., Яр-виц А.А. Кристаллографические исследования биологических жидкостей у больных хроническими дерматозами. Екатеринбург, 1997. — 21 с.

29. Логинов В.К. О применении рифамицина и рифампицина при лепре и туберкулезе // Уч. зап. ин-та по изуч. лепры. Астрахань, 1972. - № 7 (12).-С. 29-34.

30. Логинов В.К. Осложнения при применении сульфоновых препаратов у больных лепрой, их лечение и профилактика // Сб. науч. работ по лепре. Астрахань, 1957. - Вып. И. - С. 220-228.

31. Логинов В.К., Евстратова В.А., Брагина B.C., Слувко З.А. Некоторые новые методы и средства в лечении лепры // Научно-практическая конференция по вопросам борьбы с лепрой: Тез. докл. Ростов-на-Дону, 1967.-С. 41-43.

32. Логинов В.К., Лозовский А.Р., Резаева В.В. Побочное воздействие ан-тилепрозных средств на внутренние органы: Обзор литературы (19821986) // Мед. реф. журнал. Раздел XI. 1987. - № 10. - С. 4-6.

33. Логинов В.К., Слувко З.А. Влияние рифадина на функцию печени и почек больных лепрой // Уч. зап. ин-та по изуч. лепры. Астрахань, 1976.-№9(14).-С. 194-197.

34. Лозовский А.Р. Влияние сульфоновых препаратов на печень при лепре (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дисс. канд. мед. наук. Волгоград, 1993. - 15 с.

35. Лужнова С.А. Хронобиологический анализ гематологических показателей у мышей в норме и при действии некоторых антибактериальныхпрепаратов: Автореф. дис.канд. биол. наук. Астрахань, 1997. 24 с.

36. Лунева Л.М. Повторные рецидивы у больных лепрой по материалам Астраханской эндемичной зоны за 20 лет // Уч. зап. ин-та по изуч. лепры. Астрахань, 1976. - №9 (14). - С. 91-94.

37. Маслов А.К., Лужнова С.А. Влияние терапии пероксидазой экспериментальной лепры на функциональной состояние фагоцитов, печени и картину крови у мышей // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 2000.-№7.-С. 83-87.

38. Меныииков В.В. Лабораторные методы исследования. — М.: Медицина, 1987.-368 с.

39. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств / Сост. Е.В. Арзамасцев, Т.А. Гуськова, Б.И. Любимов, А.Г. Рудаков; О.Л. Верстакова. М., 1997. — 10 с.

40. Митрофанова А.И. Применение тубазида при лечении больных лепрой // Сб. науч. работ по лепре. — Астрахань, 1957. -Вып. № 2. — С. 237239.

41. Навашин С.М., Фомина И.П. Справочник по антибиотикам. — М., 1974. -54 с.

42. Наумов В.З., Заднепровская Е.А. Воздействие диаминодифенилсуль-фона и рифампицина на монооксигеназную систему печени // 2-й Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство»: Тез. докл. М., 2001. - С.475-476.

43. Наумов В.З., Заднепровская Е.А., Ющенко А.А. Состояние ферментных систем печени при лепре в условиях применения современных методов химиотерапии» // 2-й Рос. конгр. по патофизиологии: Тезисы докл. М., 2000. - С. 196-196.

44. Наумов В.З., Ющенко А.А., Теплый Д.Л., Горден М.В., Лозовская М.В. Сравнительное изучение антиоксидантного действия солюсуль-фона и альфа-токоферола // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2000.-№1.-С. 48-49.

45. Первухин Ю.В., Бадовская -З.В. Опыт экспериментальной инфекции возбудителем лепры человека у мышей линии СВА // Предварит, со-общ. Уч. зап. института по изучению лепры. — Астрахань, 1972. — № 7 (12).- С. 211-214.

46. Полоз Т.П, Голощапов Н.М. Метилурацил в комплексной терапии больных лепрой при лекарственной устойчивости // Уч. зап. ин-та по изуч. лепры. Астрахань, 1976.- №9 (14). - С. 85-88.

47. Резаев А.А. Дозозависимое влияние сульфоновых препаратов на пере-кисное окисление липидов и активность лепрозного процесса // Вестник дерматологии венерологии. М., 1992. - №2. - С. 42-45.

48. Резаев А. А. Особенности некоторых окислительно-восстановительных процессов и влияние на них противолепрозных препаратов при экспериментальной лепре крыс: Автореф. дисс.канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1982. - 23 с.

49. Рогожина Н.А., Бабин М.М., Гурьянов В.Н., Екимов Н.А. Определение активности туберкулеза легких поляризационной микроскопией жидких кристаллов // Проблемы туберкулеза. М., 1993. — № 5. — С. 50-50.

50. Рудченко С.Н., Хрыков Г.А. Двухлетнее наблюдение терапевтического действия сульфоновых преапартов больных лепрой // Тез. докл. Все-союз. совещ. по лечению и классификации лепры. — Астрахань, 1954. — С. 6-7.

51. Рудченко С.Н., Хрыков Г.А.'Опыт лечения больных лепрой сульфона-ми // Сборник научных работ по лепре. Астрахань, 1957. — Вып. 2 — С.169-180.

52. Саламатина О.С. Сравнительная характеристика антигенного состава микобактерий лепры и некоторых культивируемых микобактерий: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2000. - 22 с.

53. Скидан Н.И., Кононенко Е.В. Кристаллооптические характеристики сока предстательной железы // Кристаллографические методы исследования в медицине. М., 1997. - С. 71-75.

54. Слувко З.А. О комбинированном лечении больных лепрой сульфетро-ном и салюзидом // Сб. трудов по лепре. Нукус. - 1957. — Вып. 1. — С. 89-89.

55. Торсуев Н.А. О механизме действия сульфонов // Сборник трудов по лепре. Нукус, 1959. - Вып.2. - С.77-77.

56. Торсуев Н.А., Евстратова В.А., Назаров К.И., Логинов В.К. Проблема резистентности к современным препаратам // Ученые записки института по изучению лепры. Астрахань, 1972. - .№7 (12). - С. 5-17.

57. Туринцев Б.Б., Скорняков С.Н., Чугаев Ю.П. Использование поляризационной микроскопии в определении активности и дифференциальной диагностике туберкулеза легких // Проблемы туберкулеза. — М., 1995.-№6.-С. 38-40

58. Умеров Ж.Г. Экспериментальная оценка сульфонорезистентности М. leprae // Актуальные вопросы лепрологии. Астрахань, 1978. -С. 79-81.

59. Урляпова Н.Г., Карницкий Б.С. Хронобиологическая характеристика гематологических показателей у крыс в норме и в условиях химиотерапии // Тез. докл. 4-го симпозиума СССР-ГДР «Хронобиология и хрономедицина». — Астрахань, 1988. С. 126-127.

60. Франклин Т., Сноу Дж. Биохимия антимикробного действия: Пер. с англ. — М.,1984. — 238 с.

61. Хрыков Г.А. Дальнейшее наблюдение за действием сульфоновых препаратов на лепрозный процесс // Сб. трудов по лепре. — Нукус, 1957.— Вып. 1.-С. 83-89

62. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Аутогенные ритмы и самоорганизациябиологических жидкостей // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. -М, 1996.-т. 122,.№ 10.-С. 364-371.

63. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н., Шумский В.И. К истории кристаллографических исследований в медицине // Кристаллографические методы исследования в медицине. М., 1997. — С. 13-18.

64. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Клиническая кристаллография: становление, проблемы, перспективы // Кристаллографические методы исследования в медицине. М., 1997. - С. 3-13.

65. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Морфологические маркеры старения биологических жидкостей человека // Геронтология и гериатрия. — М., 2001.-Вып. 1.-С. 62-71

66. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Морфология биологических жидкостей человека. -М., 2001. — 303 с.

67. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Системная самоорганизация биологических жидкостей организма и старение // Сб. 1 Росс. Съезда геронтологов и гериатров. Самара, 1999. - С. 502-506.

68. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Морфология биологических жидкостей в клинической лабораторной диагностике // Клиническая лабораторная диагностика. М., 2002. - № 3. - С. 25-32.

69. Шатовкина А.И., Милаш А.П. Опыт лечения больных лепрой рифади-ном // Уч. зап. ин-та по изуч. лепры.- Астрахань, 1976. — № 9 (14). — С. 192-194.

70. Шатохина С.Н. Диагностическое значение кристаллических структур биологических жидкостей в клинике внутренних болезней человека: Автореф. дисс.д-ра. мед. наук. — М., 1995. 40 с.

71. Шатохина С.Н., Шабалин В.Н. Литое — система ранней диагностики, мониторинга и профилактики уролитиаза // Кристаллографические методы исследования в медицине. — М., 1997. С. 56-61.

72. Шатохина С.Н., Шабалин В.Н., Инюткина Н.В. Характеристика зональных структур желчи у больных желчнокаменной болезнью // Клиническая лабораторная диагностика. М., 1997. - № 6. - С. 70-70.

73. Юшин М.Ю., Маслов А.К., Бочановский В.А., Калянина О.В., Михайлова М.Н. Биохимическое и электронно-цитохимическое изучение ДОФА-оксидазной активности у M.lufu // Тез. докл. итог. науч. конф. АГПУ. Астрахань, 1997. - С. 26-26.

74. Юшин М.Ю., Дячина М.Н., Бочановский В.А., Дегтярев О.В., Калянина О.В. Тест-система для серодиагностики лепры на основе антигена из M.lufu // Гомеостаз и инфекционный процесс: Тез. 2-й Всерос. науч. конф. Саратов, 1998. - С. 78-78.

75. Ющенко А.А. Спороподобные образования у микобактерий лепры человека (элктронномикроскопическое исследование) // Уч. зап. ин-та по изуч. лепры. Астрахань, 1972. - № 7 (12). - С. 205-211.

76. Ющенко А.А., Шубин В.Ф., Коган В.Р. Значение проблемы рецидивов в системе современных мероприятий по борьбе с лепрой // Актуальные вопросы лепрологии. Астрахань, 1978. — С. 12-17.

77. Ющенко А.А., Урляпова Н.Г., Анохина В.В. Сезонная динамика гематологических показателей у больных лепрой до и после лечения препаратами сульфонового ряда // 3-й Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство»: Тез. докл. М., 1996. - С. 246-246.

78. Ющенко А.А., Лужнова С.А., Урляпова Н.Г. Влияние диаминодифе-нилсульфона на параметры околосуточных ритмов гематологических показателей у мышей // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — М.,1997.-№4.-С. 455-459.

79. Ющенко А.А., Теплый Д.Л.,'Наумов В.З., Лозовская М.В., Цемба В.П., Горден М.В. Влияние сульфоновых препаратов на перекисное окисное липидов // 5-й Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство»: Тез. докл. — М.,1998.-С. 641-641.

80. Ющенко А.А., Урляпова Н.Г., Анохина В.В Хронобиологические аспекты патогенеза и лечения лепры // Вестник дерматологии и венерологии. М., 1999. - №6. - С.' 45-47.

81. Ющенко А.А., Урляпова Н.Г., Анохина В.В. Об особенностях изменения хроноструктуры гематологических показателей у больных лепрой под влиянием ДДС // Актуальные вопросы дерматовенерологии и косметологии. Владивосток, 1999.— С. 163-164.

82. Anais do VIII Congresso internacional de leprologia. Rio de Janeiro, 1963. - Vol. 2. - 657 p.

83. Antileprosy drugs // Brit. Med. J.-1971.- Vol.3, № 5767,- P. 174176.

84. Aschoff M., Chanramohan S.N. Report of combined therapy in leprosy with rifampicin and isoprodian // Lepr. in India. 1976. - Vol. 48, № 4. - P. 533-534.

85. Bechelli L. M. Leprosy today // World Health. 1971. - № 1. - P. 1017.

86. Bechelli L. M. Prospects of global elimination of leprosy as a public health problem by the year 2000 // Int. J. Lepr. 1994. - Vol. 62, № 2. -P. 284-292

87. Bergel M. Механизм антилепрозной активности сульфонов // Leprologia. 1956.-Vol.1.-P. 156-166.

88. Browne S.Q., Hogerzeil L.M. "B-663" in the treatment of leprosy. Preliminary report of a pilot trial // Leprosy Rev. 1962. - Vol. 33. -P. 6-10.

89. Browne S.Q. Treatment of Leprosy with B663. Appraisal of the pilot trial after three years // Lepr. Rev. 1965. - Vol. 36. - P. 13-15.

90. Browne S.Q. B-663, possible anti-inflammatory action in Leproma-tous Leprosy // Lepr. Rev. 1965. - Vol. 36. - P. 9-11

91. Browne S.Q. Dapsone-resistent Mycobacterium leprae in a patient receiving dapsone in low doses // Int. J. Lepr. 1969. - Vol. 37, № 3. -P. 296-301.

92. Chemotherapy of leprosy for control programmes: WHO Tech. Rep. Ser 675. Geneva, 1985.-36 p.

93. Cochrane R.G. New developments in the therapy of leprosy // Int. J. Lepr.-1949.-Vol. 17.- № 3.-P. 283-293.

94. Cochrane R.G. Sulphone treatment of leprosy // Int. J. Lepr. — 1949. — Vol. 17. №3. - P. 299-304.

95. Cochrane R.G. Treatment // Leprosy in theory and practic — 1984— P. 371-39

96. Davey T.F. Newer drugs in therapy // Lepr. in theory and practice. — 1964.-P. 391-404

97. Davidson W.S. Isoniazid alone and in combination with other drugs in the treatment of leprosy // Lepr. Rev. 1954. - Vol. - 25. - P. 69-73.

98. Dharmendra, Chatteijee K.R., Bose R. Diamino-diphenyl-sulphone (DDS) in the treatment of leprosy pharmacological aspects // Lepr. in India. 1950. - Vol. 22. - P. 174-201.

99. Ellard G.A., Gammon P.T., Rees R.J.W., Waters M.F.R. Studies on the determination of the minimal inhibitory concentration of 4,4-diaminodiphenylsulphone against Mycobacterium leprae // Lepr. Rev. — 1971.-Vol 42, №2. — P. 101-117.

100. Ellard G. A., Kiran K.U., Stanley J.N.A. Long term prothionamide compliance: a study carried out in India using a combined formulation containing prothionamide, dapsone and isoniazid // Lepr. Rev. — 1988. — Vol. 59.-P. 163-175.

101. Ellard G. A. The Chemotherapy of Leprosy. Part 1, 2 (Editorial) // Int. J. Lepr. 1990, 1991. - Vol. 58,59, № 4,1. - P. 704-716, 82-94.

102. Erickson P.T. Relapse following apparent of leprosy by sulfone therapy //Int. J. Lepr.-1951.-Vol. 19.-№ l.-P. 63-74.

103. Expert committee on leprosy. First Report: Tech. Rep. Ser. № 71. -Geneva: WHO, 1953. - 32 p.

104. Expert committee on leprosy. Fitht Report: Tech. Rep. Ser. — № . -Geneva: WHO, 1966. 48 p.

105. Expert committee on leprosy. Second Report: Tech. Rep. Ser. № 189. - Geneva: WHO, 1960. - 28 p.

106. Expert committee on leprosy. Third Report: Tech. Rep. Ser. — № 319. Geneva: WHO, 1966. - 32 p.

107. Faget G.H., Johansen F.A., Rose H. Sulfanilamide in the treatment of leprosy // Publ. Hlth. Rep. (Washington). 1942. - Vol. 57. - P. 18921894.

108. Faget G.H., Pogge R.C., Johansen F.A., Dinan J.F., Prejean B.M., Eccles C.G. The promin treatment of leprosy a progress report // Publ .Hlth. Rep. (Washington). 1943. - Vol. 58. - P. 1729-1732.

109. Farris G. J. 1. Trattameuto della lebbra con tiosemicarbazona // Minerva Medica. 1954. - anno 45, № 70. - P.444-453. (П663)

110. Farris G., Baccaredda Boy A. Observation on some modern anti-leprosy drugs // Int. J. Lepr. Д963. - Vol. 31. - P. 560-561

111. Fruchard M.J., Fruchard J. Treatment of a case of Hansen's diesease of L type by rifadine // Bull. Soc. Franc. Derm. Syph. 1969. - Vol. 76. -P. 630-630.

112. Freerksen E., Rosenfeld M., Bonnici E., DePasquale G., Kruger-Theimer M. Combined therapy in leprosy background and findings // Chemotherapy. 1978. - Vol. 24.- P. 187-201.

113. Fromm E., Wittman J. Derivate des p-nitrothiophenols // Ber. dtsch. chem. Ges., 1908. Vol. 41. - P. 2264-2267.

114. A guede to leprosy control: Geneva: WHO, 1980. 95 p.

115. Gay Prieto J., Contreras F. Memorandum referente a la classification de la lepra // Excerpta Medica. 1952. - Vol. 43, № 8. - P. 57-574.

116. Gonzales Ochoa A., Martinez Baez M., Lavalle Agnilan P., Castro Estrada Diaminodifenilsulfona dihidrostreptomicina у acido para amino salicilico en el tratamiento de la lepra lepromatosa // Excerpta Medice. — 1952. Vol. 33, № 4, P. 306-329.

117. Grosset J.H., Guelpa-Lauras C.-C., Perani E.G., Beoletto C. Activity of ofloxacin against Mycobacterium leprae in the mouse // Int. J. Lepr. -1988. Vol. 56, №2. - P. 259-264.

118. Hamzah M., Kosasih A. Preliminary experience with rifampicin and isoprodian combination in lepromatous leprosy // Lepr. Rev. — 1975. — Vol. 46, №2.-P. 181-187.

119. Hokibara H. Treatment of therapy-resistant leprosy. (II) Course after treatment, including the shift in immunological activity method // La Lepro. 1967. - Vol 36, № 4. - P. 21-2-212.

120. Jamet P., Ji В., and Marchoux Chemotherapy Stady Group Relapse after long-term follow up of multibacillary patients treated with WHO multidrug regimen // Int. J. Lepr. 1995. - Vol. 63. - P. 195-201.

121. Ji В., Grosset J. Ofloxacin for the treatment of leprosy // Acta Leprologica. 1991. - Vol. 7, №4. - P. 321-326.

122. Ji В., Levy L., Grosse J.H. Chemotherapy of leprosy: progress since of Orlando Congress and prospects for the future // Int. J. Lep. — 1996. — Vol. 64.-P. 80-90.

123. Ji. B. Why multidrug therapy for multibacillary leprosy can be shortened to 12 months // Lepr. Rev. 1998. - Vol. 69. - P. 106-109.

124. Ji В. Does there is exist a subgroup of MB patients at greater risk of relapses after MDT? // Lepr. Rev. 2001. - Vol 72, № 1. - P.3-7.

125. Ji B. Rifampicin resistant leprosy: a review and a research proposal of a pilot study // Lepr. Rev. 2002. - Vol. 73. - P. 2-8.

126. Kato L., Mankiewicz E., Thokoly D. An approach for the in vitro screening of drugs for activity against leprosy. — Experientia, 1978. — Vol. 34.-P. 1322-1323.

127. Katoch К., Kamu C., Ramanathan U., Sangupte U., Sreevatsa, Shi-vannavar C.T., Katoch V. M. Results of a modified WHO regimen in highly bacilliferous BL/LL patients // Int. J. Lepr. 1989. - Vol. 57, № 2.-P. 451-457.

128. Kellersberger E.R., Rule W. Sulfoxone sodium (diasone) in the treatment of leprosy// Int. J. Lepr. 1951. - Vol. 19, №3. - P. 265-275.

129. Kulkarni V.M., Seydel J.K. Inhibitory activity and mode of action of diaminodiphenylsulfone in cell-free folate-synthesizing systems prepared from Mycobacterium lufu and Mycobacterium leprae // Chemotherapy. -1983.-P. 58-67.

130. Leiker D.L., Kamp H. First results of tretment of leprosy with rifadin // Lepr. Rev. 1970. - Vol. 41. - P.25-30.

131. Leiker D.L. Treatment of leprosy // Hlth. Coop. Papers. 1980. — №1.-P. 85-95.

132. Levy L. Activity of derivatives and analoges of dapsone against Mycobacterium leprae // Antimicrobial Agents Chemother. 1978. - Vol. 14. -P. 791-793.

133. Levy L. Evolution of the modern chemotherapy of leprosy // Lepr. Rev. 1983. - P. 69-83.

134. Lowe J. The chemotherapy of leprosy. Late results of treatment with sulfone and with thiosemicarbasone // Int. J. Lepr. -1955- P. 181-191

135. McKenna W.B., Chalmers A.C. Agranulocytosis following dapsone therapy // Int. J. Lepr. Vol. 26, №3. - P. 284-285.

136. Mecanismo de la actividad antileprotica de las sulfonas // Leprolo-gia.-1956.-Vol. 1, №2. P. 156-166.

137. Memoria del VI Congreso internacional de Leprologia. Madrid, 1953.- 1344 p.

138. Mom M., Basombrio. Benadril e intolerancia para la diasone // Memoria del V Congr.Int.Lepra, 1948. P. 823-823.

139. Morrison N.E., Collins F.M. Antymicobacterial activity of 2-acetylpyridine thiosemicarbazones in relation to their antileprosy activity // Int. J. Lepr., 1981. Vol. 49. - P. 180-186.

140. Noordeen S. K. Relapse in lepromatous leprosy // Lepr. Rev. — 1971. -Vol. 42.-P. 43-48.

141. Noordeen S. K. Elimination of leprosy as a public health problem: progress and prospects // Bull.' of the WHO. 1995. - Vol. 73, № 1. - P. 16.

142. Ognibene A.J. Agranulocytosis due to dapsone // Ann. internal Med. 1970. - Vol. 72. - P. 521-524.

143. Opromolla D.V. et al. Rifamycin SV in the treatment of lepromatous leprosy // Lepr. Rev. 1965. - Vol. 36, №3. - P.123-131.

144. Pattyn S.R. The effect on the multiplication of Mycobacterium leprae of irregular administration of dapsone to mice. Results of the total minimalinhibitory test // Ann. Soc. Belg. Med. Trop. 1977. - Vol. 57. - P. 175179.

145. Pearson J.M.H., Ross W.F., Rees R.J.W. DDS-resistance in Ephiopia- a progress report // Int. J. Lepr. 1976. - Vol. 44. - P. 140-142.

146. Pearson J.M.H., Cap J.A., Haill G.S., Rees R.J.W. Dapsone resistant leprosy and its implications for leprosy control programmes // Lepr. Rev. — 1977.-Vol. 48. — P.83-94.

147. Peters J.H., Gordon G.R., Murray J.F., Fieldsteel A.H., Levy L. Minimal inhibitory concentration of dapsone for Mycobacterium leprae in rats // Antimicrob Agents Chemother. — 1965. — Vol. 8. — P. 551-557.

148. Peters J.H., Gordon G.R., Murray J.F., Gelber R.H., Levy L., Laing A.B.G., Waters M.F.R. Tissue levels of dapsone in mice rats and man // Int. J. Lepr. 1976. - Vol. 44. - P. 545-546.

149. Pettit J.H.S., Rees R.J.W. Sulphone resistance in leprosy. — An experimental and clinical study // Lancet. — 1964. Vol. 2. - P. 673-674.

150. Portaels F. Study of unclassified dapsone sensitive mycobacteria isolated from the environment in Zaire. Ann. Soc. Belg. Med. Trop., 1980. — Vol. 60.-P. 381-386.

151. Rees R. J.W. Limited multiplication of acid fast bacilli in the foot pads of mice inoculated with M. leprae. — Brit. Exptl. Path. — 1964. — Vol. 45.-P. 207-213.

152. Rees R. J.W, Path F.C., Pattin J.H.S Experimental evidence for the existence of sulfone-resistant strains of Mycobacterium leprae // Int. J. Lepr. 1965. -Vol. 33. - P. 241-242

153. Rees R.J.W., Pearson J. M. H., Watters M.F.R. Experimental and clinical studies on rifampicin in treatment of leprosy // Brit. Med. J. — 1970.- Vol.3, P. 89-92.

154. Rist N., Bloch F., Hamon V. Action inhibitrice du silfamide et в une sulfone sur la multiplication in vitro et in vivo du bacilli tuberculeux. — Ann. Inst. Pasteur. 1940. - Vol. 64. - P. 203-211.

155. Rosenthal A. L., Rathmell T K. Lepromatous Hansen's desease in a suburban community // Arch. Interhac. Med. 1965. - Vol. 115. - P. 73-77.

156. Rosenfeld M., Wempe E., Seydel J.K. Systems for the development of drug combinations and quantification of synergistic, additive for antagonistic effects. In: XII Int. Leprosy Congress: Abstracts. New Delhi, 1984, abstract NX/416 (A).

157. Roy A.T. Suspension of diaminodiphenylsulphone in leprosy // Int. J. Lepr. 1952. - Vol. 23. - P 73-80.

158. Sajher F., Kocsard E., Liban E. Specific tissue alteration in leprous skin // Int. J. Lepr. 1952. - Vol. 20, № 3. - P. 341-346.

159. Sansarricg H. Leprosy elimination — Urgent action required. Editorial // Int. J. Lepr. 1999. - Vol.67, № 1. - P.60-63.

160. Schujman S. Nuestro criterio sobre el valor terapeutico у ubicacion de las tiosemicarbasonas entre las // Leprologia, 1957. Vol 2, № 1. - P. 5461.

161. Schujman S. Nuestro criterio sobre el valor terapeutico у ubicacion de las tiosemicarbasonas entre las // Leprologia, 1957. — Vol 2, №1. — P. 5461.

162. Seydel J.K., Richter M., Wempe E.G. // Mechanism of action of the folate blocker diaminodiphenylsulfone studied in fonamides. — Int. J. Lepr. -1980.-Vol. 48.-P. 18-29.

163. Seydel J.K., Wempe E.G. Bacterial growth kinetics of «М. lufii» in the presence and absence of various drugs alone and in combination. A mode for the development of combined chemotherapy against M. leprae. — Int. J. Lepr. 1982. - Vol. 50. - P 20-30.

164. Shepard C.C. Leprosy bacilli in mouse foot pads. In: The Pathogenesis of leprosy. - London, 1963. - P. 80-88.

165. Shepard C.C., McRae D.H. Hereditary characteristic that varies among isolates of Mycobacterium leprae // Infect. Immun. — 1971. — Vol. 3. -P. 121-126.

166. Shepard C.C. The action of rifampin on Mycobacterium leprae. // Int. J. Lepr. 1972. - Vol. 40. - P. 97-97

167. Sixth international congress of leprosy. Technical resolutions // Int. J. Lepr. 1953. - Vol. 21, №4. - P. 504-558.

168. Souza Lima, L. (de). The influence of modern leprosy therapy in specific prophylaxis // Rev. Bras.Leprol.- 1963. Vol. 31.- P. 66-83 -(П-664)

169. Transactions of the Vll-th international congress of leprology. — Tokyo, 1958. 518 p.

170. Vegas M., Convit J. Tratamiento de la lepra // Mem. de las II Jorn. Venezol. 1955. - P. 344-358

171. Vellut C. Chemotherapy clinical assessment of DDS therapy // Leprosy in India. 1962. - Vol. 34. - P 121 -132.

172. Waters M.F.R. The Treatment of Leprosy // Tubercle. 1983. -Vol. 64. — № 3. -P 221-232.

173. WHO Expert Commitee on Leprosy. Seventh Report: WHO Tech. Rep. Ser. 874. Geneva, 1998. - 46 p.

174. Wilcocks C. Summary of recent abstracts. IX. Leprosy // Trop. Dis. Bull.-1963.-Vol 60, № 11.-P. 1005-1014.

175. Wilkinson F.F., Lavi S., Manzi R.O., Ferrer J. Sulfametoxidiazina parenteral en el tratamiento de la lepra lepromatosa // Leprologia. — 1964. — Vol. 9.-P. 110-111.

176. Wilkinson, F.F., Manzi Sr.R.O., Falciani S.J., Yatti, J.S., Cardamo, J.E., Balina, L.M. Sulfadimetoxina en el tratamiento de la lepra. Resultados a los cuatro anos de experiencia // Leprologia. 1964. - Vol 9. - P. 91-97.

177. Wolcott R.R., Rolla R. Exacerbation of leprosy during presentt day treatment Int. J. Lepr. - 1953. - Vol 21, №4. - P. 437-440.

178. Yawalkar S.J., McDougall A.C., Languillon J., Ghosh S., Hajra S.K., Opromolla D.V.A., Tonello C.J.S. Once-monthly rifampicin plus daily dap-sone in initial treatment of lepromatous leprosy. — Lancet 1. — 1982. — P. 1199-1202.