Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Роль цитоскелета сердечных фибробластов в механизме генерации механоиндуцированных потенциалов

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Казанский, Виктор Евгеньевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

§ 1. Электрофизиолофические характеристики сердечных фибробластов.

§ 2. Роль механосенситивных каналов в формировании электрического ответа клетки.

§ 3. Роль цитоскелета в регуляции воротного механизма механосенситивных ионных каналов у электроневозбудимых клеток.

ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

§ 1. Объект исследований.

§ 2. Метод получения препарата правого предсердия.

§3. Перфузионная среда.

§4. Факторы воздействия на клетки.

4.1. Электрические стимулы.

4.2. Механические раздражители.

4.3. Химические соединения.

§ 5. Микроэлектроды.

§ 6. Экспериментальная установка для микроэлектродных исследований клеток возбудимых тканей.

6.1. Электронно-измерительная система.

6.2. Система жизнеобеспечения изолированного препарата правого предсердия

6.3. Электронно-измерительная аппаратура для регистрации сократительной активности фрагментов предсердий и их механической стимуляции.

§ 7. Характеристика регистрируемых параметров фибробластов.

§ 8. Методы обработки результатов экспериментов.

ГЛАВА III РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

§1. Электрофизиологическое исследование фибробластов в правом предсердии крыс

1.1. Электрофизиологическая идентификация фибробластов.

1.2. Изменения MIP, вызванные спонтанными сокращениями ткани, в условиях длительной перфузии ткани физиологическим раствором.

§2. Влияние внутриклкточной диффузии соединений, деполимеризующих и стабилизирующих цитоскелет на механоиндуцированные потенциалы фибробластов в правом предсердии крыс.

2.1. Влияние Cytochalasin D на биоэлектрическую активность фибробластов

2.2. Влияние Colchicine на биоэлектрическую активность фибробластов.

2.3. Влияние совместного введения Cytochalasin D и Colchicine на биоэлектрическую активность фибробластов.

2.4. Влияние АТР на биоэлектрическую активность фибробластов

2.5. Влияние совместного введения Cytochalasin D и АТР на биоэлектрическую активность фибробластов.

2.6. Влияние GTP на биоэлектрическую активность фибробластов.

2.7. Влияние Taxol на биоэлектрическую активность фибробластов.

2.8. Влияние совместного введения Colchicine и GTP на биоэлектрическую активность фибробластов.

2.9. Влияние совместного введения Colchicine и Taxol на биоэлектрическую активность фибробластов.

§3.Обсуждение результатов

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Роль цитоскелета сердечных фибробластов в механизме генерации механоиндуцированных потенциалов"

В последние годы большое внимание уделяется изучению биоэлектрических свойств сердечных фибробластов и их роли в регуляции работы сердца с позиций механоэлектрической обратной связи в миокарде. Известно, что миокард содержит две группы клеток. Первая группа - кардиомиоциты, представляющие собой электровозбудимые сократительные клетки и вторая группа - не мышечные клетки, которые электроневозбудимы. Эта последняя группа состоит из различных клеточных типов, где доминируют фибробласты. Фибробласты достаточно широко представлены в сердце [122,126,134]. В целом сердце млекопитающих количество фибробластов составляет приблизительно 5% - 10% от общего количества клеток [25]. Их количество особенно велико в зоне синусного узла, где по данным разных авторов оно составляет от 45% [159] до 75% [39] общего количества клеток. Хотя в сердце представлены различные немышечные клетки, фибробласты среди них доминируют. Показано, что среди всех немышчных клеток сердца их более 90% [44]. Несмотря на то, что наличие фибробластов в сердце известно давно, их роль в работе сердца и механизмы их функционирования начали изучать относительно недавно. До последнего времени значение фибробластов оценивалось исключительно с позиций создания ими опорных структур сердца. Однако, было предположено, что фибробласты играют роль не только структурного скелета, но выполняют и другие функции. В первую очередь, было показано, что фибробласты сердца синтезируют и выделяют различные биологически-активные вещества [24,28,30,31,32,45,46,53,119, 131,155,164,172,173,174,176,177,179], и, следовательно, принимают участие в регуляции работы сердца [28,45,64,95,103,110,114,155,174,176,177,178,179]. Однако, как показано в последние годы, эти клетки могут играть роль и в процессах электрогенеза сердца.

Впервые электрофизиологические характеристики фибробластов целого бьющегося сердца и их межклеточное взаимодействие были описаны A. Kamkin и I. Kiseleva в 1986 году [75,77] как исследование "атипичных" не мышечных клеток сердца. В дальнейших исследованиях с одновременным применением микроэлектродной техники и гистологических методов этой рабочей группой было показано, что изучаемые "атипичные" клетки сердца являются фибробластами [76,106].

Показано, что фибробласты сердца являются электроневозбудимыми [6,92] но механосенситивными [6,98,100,101] клетками, то есть как фибробласты других типов, имеют ионные каналы, реагирующие на сжатие или растяжение [6] и являющиеся потенциалочувствительными [6]. Их рецепторами являются впервые описанные F.Sachs механорецепторы [54,154], связанные с ионными каналами, названными механосенситивными каналами. В зависимости от того активируются или инактивируются эти каналы при растяжении, они были названы stretch-activated (inactivated) channels [38]. Мембраны подавляющего большинства возбудимых клеток содержат, как обнаружено в последние годы, не только потенциалзависимые и хемочувствительные, но и ионные каналы, функционирующие при механическом воздействии. Например, показано, что все три типа ионных каналов имеют мембраны клеток некоторых гладких и поперечно-полосатых мышц [54,85,86,87,130,186] и мышцы сердца [36,135,163]. Механо-сенситивные каналы обнаружены у клеток подавляющего большинства тканей организма [133,162,161,188].

Ответ клетки на прямое механическое воздействие возникает как следствие взаимосвязанного функционирования ее структурных элементов и вторичных мессенжеров. Белки клеточной поверхности и экстрацеллюлярный матрикс, связанные посредством трансмембранных белков с цитоскелетом, активируют ионные каналы при механической деформации клетки. Преобразование механического сигнала на уровне клетки может выражаться как в ее электрофизиологических, так и в биохимических ответах. Изменение концентрации биологически активных лигандов на поверхности клетки также может быть непрямым механизмом преобразования механического сигнала [38]. Для ряда электроневозбудимых клеток показано, что механизм преобразования механического сигнала представляет собой комбинацию между передачей силы растяжения или сжатия через цитоскелетные элементы на механосенситивные ионные каналы и преобразование силы растяжения или сжатия в биохимические сигналы на механо-преобразующем участке клетки. Большинство авторов рассматривают в качестве принципиальной преобразующей системы F-актин микрофиламентов, поскольку показано, что стимуляция аденилатциклазы и механосенситивный ответ клетки на деформацию ингибируется специфическим деполимеризующим актин микрофиламентов агентом [175]. Микрофиламентная сетка поддерживает натяжение в клетке, которое совместно с микротубулярной жесткостью определяет клеточную форму [70].

Поскольку фибробласты сердца являются механосенситивными клетками, было предположено, что они являются механоэлектрическим преобразователем в сердце и служат базовыми элементами для реализации механизма обратной связи между возбуждением и сокращением [6,94,97,99,102], который пытаются найти на уровне кардиомиоцитов [107,111]. Хотя гистологически фибробласты сердца изучены достаточно хорошо [52,105,126,134,157], их электрофизиологическое исследование проведено только в условиях культуры ткани неонатального сердца крыс [148,149] и на целом сердце холоднокровных животных [6,7,8,11,12,15,74,75,77,78,79,89,90,91,92, 94,98,99,100,101,102,104].

Эти исследования позволяют предположить, что сжатие или растяжение фибробласта в моменты сокращения или расслабления миокарда через цитоскелет вызывают изменение функционирования (активацию или инактивацию) stretch-activated channels и, как следствие, возникновение потенциалов, названных mechano-induced potentials (MIP). Проверке этой гипотезы посвящена настоящая работа.

Исходя из этих предпосылок мы сформулировали цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось изучение роли цитоскелета сердечных фибробластов в механизме генерации механоиндуцированных потенциалов.

Исследование включало решение следующих задач:

1) Идентификация механо-сенситивных фибробластов правого председия крысы и изучение их электрофизиологических характеристик;

2) Изучение роли деполимеризации F-актина и тубулина в механизме возникновения MIP.

3) Изучение роли полимеризации F-актина и тубулина в механизме возникновения MIP.

4) Изучение эффекта стабилизаторов F-актина в условиях его деполимеризации.

5) Изучение эффекта стабилизаторов тубулина в условиях его деполимеризации.

Диссертация состоит из обзора литературы, описания материалов и методов, изложения полученных результатов с их обсуждением, выводов и списка цитированной литературы.

В литературном обзоре, в соответствии с намеченной целью исследования, даются представления об электрофизиологических свойствах электроневозбудимых, но механосенситивных фибробластов сердца лягушки и крысы [6,99]. Представлены данные о роли stretch-activated channels в формировании биопотенциалов у некоторых клеток. Рассматривается возможная роль цитоскелета в регуляции воротного механизма stretch-activated channels у электроневозбудимых клеток. В качестве используемых веществ охарактеризованы соединения, деполимеризующие цитоскелет Cytochalasin D (деполимеризующий F-актин микрофиламентов) и Colchicine (деполимеризующий тубулин микротубул) и соединения стабилизирующие цитоскелет АТР (стабилизирующая F-актин микрофиламентов) и GTP и Taxol (стабилизирующие тубулин микротубул).

В главе, посвященной материалам и методам исследований, охарактеризован объект исследований - сердце крысы. Описана методика выделения изолированного синусного узла. Описаны использованные в работе микроэлектроды. Описана экспериментальная установка, состоящая из системы жизнеобеспечения исследуемых тканей и электронно-измерительной системы. Последняя позволяет одним микроэлектродом регистрировать внутриклеточную электрическую активность и одновременно осуществлять искусственную поляризацию мембраны. Представлены характеристики регистрируемых параметров. Завершает главу описание математического аппарата для обработки результатов.

Глава, посвященная результатам исследований и их обсуждению, содержит характеристики биоэлектрических параметров немышечных клеток сердца крысы, идентифицированных как фибробласты. На этих клетках изучены эффекты внутриклеточного введения Cytochalasin D и Colchicine, которые деполимеризуя F-актин и тубулин ингибируют MIP. Изучено влияние на MIP стабилизаторов F-актина и тубулина - АТР, GTP и Taxol. В работе получены данные о протективном эффекте стабилизаторов F-актина и тубулина на эффект Cytochalasin D и Colchicine. Работа демонстрирует, что передача механического сигнала на механосенситивные ионные каналы у фибробластов сердца в значительной мере осуществляется при помоци F-актина микрофиламентов и тубулина микротубул.

Работу заключают выводы, вытекающие из обобщения результатов экспериментов.

Диссертация изложена на 103 страницах машинописного текста, включая 2 таблицы, 30 рисунков и список литературы из 188 источников.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Казанский, Виктор Евгеньевич

выводы

1. В зоне синусного узла сердца крысы выявлены электроневозбудимые, но механосенситивные фибробласты. Величина их мембранного потенциала равна -22+2 mV, а величина входного сопротивления мембраны 510±10 МП. Гиперполяризация мембраны приводит к увеличению амплитуды MIP, вызванных спонтанными сокращениями ткани, а деполяризация приводит к их уменьшению вплоть до полного прекращения возникновения на уровне потенциала реверсии от -5 mV.

2. Внутриклеточное введение Cytochalasin D или Colchicin демонстрирует, что ингибирование MIP при стандартном мембранном потенциале длится разное время, определяемое концентрацией соединений, но идет только до определенных значений (44% и 59% от исходных уровня соответственно), что свидетельствует о полной деполимеризации F-актина или тубулина, принимающих участие в передаче механического сигнала. Действие Cytochalasin D на MIP более выражено, чем Colchicin, т.е. микрофиламенты являются более важной структурой для передачи механического сигнала на механосенситивные ионные каналы, чем микротубулы.

3. Совместное введение в фибробласты Cytochalasin D и Colchicin демонстрирует, что в пределах используемых концентраций процесс ингибирования MIP при стандартном мембранном потенциале длится разное время, но идет только до определенных значений (32% от исходных уровня), что свидетельствует о полной деполимеризации F-актина и тубулина, принимающего участие в передаче механического сигнала.

4. Внутриклеточное введение АТР демонстрирует, что стабилизация F-актина приводит к увеличению амплитуды MIP. При этом амплитуда MIP увеличивается сходно и при концентрации АТР, равной 200 рМ (до и при концентрации АТР, равной 2 шМ (до Следовательно, микрофиламенты фибробластов сердца могут быть передаточным звеном механического воздействия на механосенситивные ионные каналы.

5. Внутриклеточное введение Cytochalasin D и АТР свидетельствует о том, что АТР выражено уменьшает эффект действия Cytochalasin D на MIP, и этот эффект не зависит от используемой концентрации АТР. При концентрации АТР 200 рМ амплитуда MIP (на уровне -50 mV) через 5 мин диффузии уменьшается только до 81% от исходных значений, а при увеличенной до 2 шМ концентрации АТР (до 84%). Это свидетельствует о протективном эффекте АТР и подтверждают гипотезу об участии F-актина микрофиламентов в формировании биоэлектрической активности фибробластов сердца.

6. Внутриклеточное введение GTP или Taxol демонстрирует, что стабилизация тубулина микротубул приводит к увеличению амплитуды MIP. Амплитуда MIP (на уровне -50 mV) увеличивается при концентрации GTP, равной 200 рМ и 2 шМ до 130% и 113% соответственно. Под действием Taxol амплитуда MIP (на уровне -50 mV) увеличивается до 122% от исходных значений. Оба соединения увеличивают MIP на близкие величины, следовательно, в обоих случаях полимеризации подверглось сходное количество тубулина. Следовательно, микротубулы фибробластов сердца могут быть передаточным звеном механического воздействия на механосенситивные ионные каналы.

7. Одновременное внутриклеточное введение Colchicine и GTP демонстрирует, что GTP выражено уменьшает эффект действия Colchicine. При концентрации GTP 200 рМ амплитуда MIP (на уровне -50 mV) уменьшалась только до 86%, а при концентрации GTP 2 шМ до 92%. Эксперименты с внутриклеточным введением по 200 цМ Colchicine и Taxol свидетельствуют о том, что и Taxol выражено уменьшает эффект действия Colchicine. Амплитуда MIP (на уровне -50 mV) уменьшалась только до 86%. Эти эксперименты подтверждают гипотезу об участии тубулина микротубул в формировании биоэлектрической активности фибробластов сердца.

8. Представленная работа демонстрирует, что передача механического сигнала на механосенситивные ионные каналы у фибробластов сердца в значительной мере осуществляется при помощи F-актина микрофиламентов и тубулина микротубул.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Казанский, Виктор Евгеньевич, Москва

1. Беркинблит М.Б., Божкова В.П., Бойцова Л.Ю. Высокопроницаемые контактные мембраны//М.: Наука, 1981. 464 с.

2. Бурнашов Н.А., Едвардс Ф.А., Веркратский А.Н. Применение тонких срезов миокарда для регистрации токов через одиночные ионные каналы//Физиол. журнал СССР. 1991. Т.37. N2. С.119-122.

3. Гайер Г. Электронная гистохимия//М.: Мир, 1974. 488 с.

4. Гмурман В.Е. Введение в теорию вероятности и математическую статистику// М.: Высшая школа, 1966. 379 с.

5. Гоффман Б., Крейнфилд П. Электрофизиология сердца//М.: Иностранная литература, 1962. 390 с.

6. Камкин А.Г., Киселева И.С. / Нетипичные клетки предсердий лягушки// Гомеостаз. Его механизмы и коррекция. Республиканский сборник научных трудов.Москва. 2 МОЛГМИ им. Н.И.Пирогова.-1987.-с.45 50.

7. Камкин А.Г., Киселева И.С. Механоэлектрическая обратная связь в здоровом сердце и сердце с некоторыми паталогиями//Успехи электрофизиологических наук. 2000. Т.31. N1. С.1-28.

8. Камкин А.Г., Киселева И.С. Сердечные фибробласты, механизм возникновения их потенциалов и возможная роль в регуляции работы сердца//Успехи физиологических наук. 1998. Т.29. N.l. С1-15.

9. Камкин А.Г., Киселева И.С., Косицкий Г.И. / Электротоническое взаимодействие между клетками предсердий // Физиология и патология клеток сердца и коронарного кровообращения. Киев.-1987.-с. 67 68.

10. Камкин А.Г., Кирхаис Р., Киселева И.С. Новый тип клеток в предсердиях лягушки?//Актуальные проблемы профилактики, диагностики и лечения сердечнососудистых заболеваний. М.: ММИ 1986. С. 11.

11. Качалов Ю.П., Гнетов А.В., Ноздрачев А.Д. Металлический микроэлектрод// JL: Наука. 1980, 160 с.

12. Киселева И.С. Механоэлектрическая обратная связь в здоровом сердце и сердце после инфаркта миокарда//Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. М.: Российский государственный медицинский Университет. 1998. 240с.

13. Киселева И.С., Камкин А.Г, Кирхайс Р., Косицкий Г.И. / Межклеточное электротоническое взаимодействие в синусном узле сердца лягушки // Ж. Доклады Академии Наук СССР.-1987.-292, N б.-с. 1502 1505.

14. Кожечкин С.Н. Микроэлектроды//Приборы и методы для микроэлектродного исследования клеток. Пущино: ИБФ АН СССР, 1975. С. 62-83.

15. Крастс И.В. Общая блок-схема установки и методы исследования клеток микроэлектродной техникой // Приборы и методы для микроэлектродного исследо-вания клеток. Пущино: ИБФ АН СССР, 1975.

16. Крастс И.В. Микроинъекция//Приборы и методы для микроэлектродного исследования клеток. Пущино: ИБФ АН СССР, 1975. С. 136-146.

17. Первис Р. Микроэлектродные методы внутриклеточной регистрации и ионофореза//М.: Мир, 1983. С.26-27, С. 40. (Примечание переводчиков).

18. Новиков И.И. Нервы и сосуды сердца//Минск: Наука и техника. 1975, 151 с.

19. Червова И.А., Павлович Е.Р. Морфология основных отделов проводящей системы сердца крысыИ Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1979. Т. 77. N8. С. 67-77.

20. Ahumada G.G., Rennard S.I., Figueroa А.А., Silver M.H. Cardiac fibronectin: developmental distribution and quantitative comparison of possible sites of synthesis IIJ. Mol. Cell. Cardiol. V.13.P.667-678.

21. Anversa P., Olivetti G., Melissari M., Loud A.V. Stereological measurement of cellular and subcellular hypertrophy and hyperplasia in the papillary muscle of adult rat IIJ. Mol. Cell. Cardiol. 1980. V.12. P. 781-795.

22. Bear C.E. A nonselective cation channels in rat liver cells is activated by membrane stretch/Мл?. J. Physiol.1990. V.258. P. C421-C428.

23. Boyden P.A., Albala A., Dresdned K.P. Jr. Electrophysiology and ultrastructure of canine subendocardial purcinje cells isolated from control and 24-hour infarcted hearts// Circ. Res. 1989. V. 65. P. 955-970.

24. Brilla C.G., Maisch В., Weber K.T. Renin-angiotensin system and myocardial collagen matrix remodeling in hypertensive heart disease: in vivo and in vitro studies on collagen matrix regulation// Clin. Invest. 1993. V.71. P. S35-S41.

25. Brooks C., Lu H. The sinoatrial pacemaker of the heart//Springer Verlag. 1972.

26. Campbell S.E., Janicki J.S., Weber K.T. Temporal differences in fibroblast proliferation and phenotype expression in response to chronic administration of Angiotensin II or Aldosterone I I J. Mol. Cell. Cardiol. 1995. V.27. P. 1545-1560.

27. Carver L. W., Nagpal M. L., Nachtigal M., Borg Т. K., Terracio L. Collagen expression in mechanically stimulated cardiac fibroblasts HCirc. Res. 1991. V.69. N1. P.l 16-122.

28. Chan H.C., Nelson D.J. Chloride-dependent cation conductance activated during cellular shrinkagd/Science. 1992. V.257. P.669-671.

29. Christensen O. Mediation of cell volume regulation by Ca2+ influx through stretch-activated channels //Nature. 1987. V.330. P.66-68.

30. Cooper K.E., Tang J.M., Eisenberg R.S. A cation channels in frog lens epithelia responsive to pres sure and calciumIIJ. Membr. Biol. 1986. V.93. P.259-269.

31. Craelius W., Chen V., El-Sherif N. / Stretch Activated ion channels in ventricular myocytes//Biosciemce Reports.-1988.-8, Nt5.-p.407-414.

32. Cranefield P.F., Greenspan K. The role of oxygen uptake on quiescent cardiac muscle///.Gen. Physiol. 1960. V. 44. N 2. P.235-249.

33. Davies P.F., Tripathi S.C. / Mechanical stress mechanisms and the cell. An endothelial paradigm// Circulation Research, 1993.-72, N 2.-p.239-245.

34. Davies M.J., Pomerance A. Quantitative study of ageing changes in the human sinoatrial, node and internodal tracts // Br. Heart J. 1972. V. 34. P. 150-160.

35. Dean J.W., Lab M.J. Effect of changes in load on monophasic action potential and segment length of pig heart in situHCardiovasc. Res. 1989. V. 23. P. 887-896.

36. Dick D.J., Harrison F.G., O'Kane P.D., Halliwell O.T. 'Preconditioning' of mechanically induced premature ventricular beats in the isolated rabbit heartHJ.Physiol. (Gr.Brit.) 1993. V. 459. P. 509P.

37. Donald Mc Т., Macleod D. Anoxic atrial and ventricular muscle electric activity, cell potassium, and metabolism: a comparative study///. Mol. Cell. Cardiol. 1973. V. 5. P. 149-159.

38. Dupont G., Goldbeter A. One-pool model for Ca oscillations involving Ca and inositol 1,4,5-trisphosphate as co-agonists for Ca release//Cfe// Calcium. 1993. V. 14. P.311-322.

39. Eghbali M., Czaja M.J., Zeydel M., Weiner F.R., Zern M.A., Seifter S., Blumenfeld O.O. Collagen chain mRNAs in isolated heart cells from young and adult rats ///. Mol. Cell. Cardiol. 1988. V. 20. P. 267-276.

40. Fareh J., Touyz R.M., Schiffrin E.L., Thibault G. Endothelin-1 and angiotensin II receptors in cell from rat hypertrophied hear// Circ. Res. 1996. V.78. P.302-311.

41. Franco A.Jr., Lansman J.B. Stretch-sensitive channels in developing muscle cells from a mous cell line///. Physiol. (Gr.Brit). 1990. V.427. P.361-380.

42. Franz M.R., Burkhoff D., Yue D.T., Sagawa K. Mechanically induced action potential changes and arrhythmia in isolated and in situ canine heartsHCardiovasc. Res. 1989. V. 23. V. 213-223.

43. French A.S., Stockbridge L.L. Potassium channels in human and avian fibro-blastsHProc.R.Soc.Lond.B. 1988. V.232. P.395-412.

44. Goligorsky M.S. Mechanical stimulation induces Ca2+ transients and membrane depolarization in cultured endothelial cellsIIFEBSLett. 1988. V.240. P.59-64.

45. Goshima K., Tonomura Y. Synchronized beating of embryonic mouse myocardial cells mediated by FL cells in monolayer culturdIExp.Cell Res. 1969. V.56. P.387-392.

46. Gown A.M./The misteries of the myofibroblast (Partially) unmasked// Laboratory Investigation.-1990.-63, N l.-p.l-3.

47. Guarda E., Katwa L.C., Myers P.R., Tyagi S.C., Weber K.T. Effects of endothelins on collagen turnover in cardiac fibroblasts HCardiovasc. Res. 1993. V.27. P.2130-2134.

48. Guharay F., Sachs F. /Stretch-activated single ion channel currents in tissuecultured embryonic chick skeletal muscle//J.Physiology.-1984.-352.-p.685- 701.

49. Halpern M.H. Sino-atrial node of the rat heartIIAnat. rec. 1955. V. 123. N 4. P.425-435.

50. Halpern M.H. The dual blood supply of the rat heartIIAmer. J. Anat., 1951. V. 101. N 1. P.l-16.

51. Hansen D.E., Borganelli M., Stacy G.P. Jr, Taylor L.K. Dose-dependent inhibition of stretch-induced arrhythmias by gadolinium in isolated canine ventricles. Evidence for a unique mode of antiarrhythmic action// Circ. Res. 1991. V. 69. P. 820-831.

52. Harootunian A.T., Kao J.P.Y., Tsien R.Y. Agonist-induced calcium oscillations in depolarized fibroblasts and their manipulation by photoreleased Ins(l,4,5) P3, Ca , and Ca bufferIICold Spring Harbor Simp.Quant.Biol. 1988. V.53. P.935-943.

53. Harootunian A.T., Kao J.P.Y., Paranjape S. Tsien R.Y. Generation of calcium oscillations in fibroblasts by positive feedback between calcium and IP3 // Science. 1991. V.251. P.75-78.

54. Hart G. Cellular electrophysiology in cardiac hypertrophy and failure//Cardiovase. Res. 1994. V. 28. P. 933-946.

55. Hisada Т., Ordway R.W., Kirber M.T., Singer J.J., Walsh Jr. J.V. Hyperpolarisation-activated cationic channels in smooth muscle cells are stretch sensitiv&IIEur.J. Physiol. 1991. V.417. P.493-499.

56. Hisada Т., Singer J.J., Walsh J.V. Jr. Alumofluoride activates hyperpolarization and stretch-activated cationic channels in single smooth muscle cells 11 Eur. J.Physiol. 1993. V.422. P.397-400.

57. Hove-Madsen L., Bers D.M. Sarcoplasmic reticulum Ca2+ uptake and Thapsigargin sensitivity in permeabilized rabbit and rat ventricular myocytesHCirc. Res. 1993. V.73. P.820-828.

58. Ни Н., Sachs F. Stretch-activated ion channels in the heart IIJ. Mol. Cell. Cardiol. 1997. V. 29. P. 1511-1523.

59. Hudspeth A.J. How the ear4s works voxklI Nature. 1989. V.341. P.297-401.

60. Hulser D., Demsey A. Gap and low-resistance junctions between cells in culture // Ztschr.Naturforsch. 1973. V.28. P.603-606.

61. Hwang B-D., Kwak S-T., Kweon G-R., Lim K. Promotion of microtubule assembly in vitro by a novel 35-kDa protein purified from human term placenta//Biochem. and Biophys. Research Comm. 1995. V.208. N3. P. 1174-1180.

62. Hyde A., Blondel В., Matter A., Cheneval J.P., Fillous В., Girardier L. Homo- and Heterocellular junotions in cell cultures: An electrophysiological and morphological study//Progr.Brain Res. 1969. V.31. P.283-311.

63. Ince C., Leijh P.C.J., Meijer J., Bavel E. van, Yrey D.L. Oscillatory hyperpolarizations and resting membrane potentials of mouse fibroblast and macrophage cell lints/IJ.Physiol. (Gr.Brit.). 1984. Y.352. P.625-635.

64. Jacob R. Calcium oscillations in electrically nonexcitable cells И Biochem. Biophys. Acta. 1990. V.1052. P.427-438.

65. Johnson B.D., Byerly L. A cytoskeletal mechanism for Ca2+ channel metabolic dependence and inactivation by intracellular Ca2+ IINeuron. 1993. V.10. P.797-804.

66. Kamkin A., Kiseleva I., Kohl P./Mechano-sensitive Ca dependend cells in the heart//Constituent Congress of the International Society for Pathophysiology. Abstracts. USSR, Moscow.-1991.-p.230.

67. Kamkin A., Kiseleva I. Kircheis R., Kositzky G. Bioelectric activity of frog atrium cells with non-typical impulse acvity ,/A4 bhandlungen der Akademie der Wissenschaften der DDR ( AbteilungMathematik Naturwissenschaft - Technik). 1988. N1. P.103-106.

68. Kamkin A., Kiseleva I., Pylaev A., Lab M.J., Kohl P. Cardiac fibroblasts a cellular substrate for mechanosensitivity in frog sinus venosus.// J.Physiol(Gr. Brit.). 1995. V.483. P.24P.

69. Kamkin A., Kiseleva I., Kircheis R., Kositzky G./The peculiarities of bioelectric activity of certain auricle cells of a frog//14th International Congress on Electro-cardiology. Abstracts. GDR. Berlin,-1987,-p. 34.

70. Kamkin A., Kiseleva I., Kohl P.,Siemen D. / Sino-atrial cells of the frog heart with atypical electrophysiological characteristics // 68 Tagung der Deutschen Physiologischen Gesellschaft in Heidelberg.Abstracts, -1990.-p. 20.

71. Kamkin A., Kiseleva I., Pylaev A., Kohl P./Effect of cyclic peptides on intercellular interaction of mechano-sensitive cells in the atrium of frog heart//J. Mol. Cell. Cardiol, -1992. -24, suppl.l.-S105 (О-23-l).

72. Kamkin A., Kohl P.,Kiseleva I., Pylaev A. / Capacitive interaction between cardiomyocytes and fibroblasts across their basal membrane// European Journal of Physiology,-1992.-420, suppl. II.-R84 (332).

73. Kaufmann R.L., Lab M.J. Hennekes R., Kraue H. Feedback ineraction of mechanical and electrical events in the isolated mammalian ventricular myocardium (cat papillary muscle)// Eur. J. Physiol. 1971. V. 324. P. 100-123.

74. Kawahara K., Takuwa N. Bombesin activates large-conductance chloride channels in Swiss 3T3 fibroblasts// Biochem. Biophys.Res Commun 1991. V. 177. N1. P. 292-298.

75. Kim D. A mechanosensitive K+ channel in heart cells. Activation by arachidonic acidUJ. Gen. Physiol. 1992. V.100. P.1021-1040.

76. Kirber M.T., Singer J.J., Walsh J.V. Jr. Stretch-activated channels in freshly smooth muscle ceWsl/Biophys. J. 1987. V.51. P.252.

77. Kirber M.T., Walsh J.V. Jr., Singer J.J. Possible role of ion channels in stretch- induced contraction of smooth muscld/Biophys. J. 1988. V.53. N 2 (part 2). P.411.

78. Kirber M.T., Walsh J.V.Jr., Singer J.J. Stretch-activated ion channels in smooth muscle: a mechanism for the initiation of stretch-induced contraction// Eur. J, Physiol. 1988. V.412. P.339-345.

79. Kiseleva I., Kamkin A., Kohl P., Lab MJ Calcium and mechanically induced potentials in fibroblasts of rat atrium//Cardiovasc Res. 1996. V.32. P.98-111.

80. Kiseleva I., Kamkin A., Kohl P. / Intracellular electrotonical interaction of mechano-sensitive cells in the heart//Journal of Molecular and Cellular Cardiology. -1991.-23, suppl.V.-S81 (P74).

81. Kiseleva I., Kamkin A., Kohl P. Cardiac cells with atypical bioelectrical activity.//Constituent Congress of the International Society for Pathophysiology. USSR, Moscow. 1991. P.231.

82. Kiseleva I., Kamkin A., Kohl P., Leiterer K.P. / Reaction of heart-fibroblasts to artificial stretch of the tissue // European Journal of Physiology,-1993.-422, suppl.l.-R 105 (387).

83. Kiseleva I., Kamkin A., Kohl P., Streubel T. Intercellular electrotonical interaction of electro-nonexcitable cells in the frog heart .IIEurop. I. of Physiol. 1991. V.418. suppl.I. P353. (Rl).

84. Kohl P., Kamkin A., Kiseleva I. / A curious role for cardiac fibroblasts // XXXIInd International Congress of Physiological Sciences.Abstracts. United Kingdom. -1993, 1-6 August, Thersday.-337.6/0.-p.78.

85. Kohl P. Mechano-electric feedback: Impact on heart rhythm HFutura. 1995. V. 4. P. 240-252.

86. Kohl P., Kamkin A., Kiseleva I., Noble D. Mechanosensitive fibroblasts in the sino-atrial node region of rat heart: interaction with cardiomyocytes and possible rolt.HExp. Physiol. 1994. V.79. P.943-956.

87. Kohl P., Kamkin A., Kiseleva I., Noble D./Influence of sino-atrial mechanosensitive fibroblasts on positive chronotropic response of rat heart to stretch //Proceedings of the Royal Society,-1994.-in press.

88. Kohl P., Kamkin A., Kiseleva I., Siemen D. Atypical cells in the frog heart mechanically activated cellsl.HJ.Mol. Cell. Cardiol. 1990. V.22, suppl.3. P.84.

89. Kohl P., Kamkin A., Kiseleva I., Streubel T. Mechanosensitive cells in the atrium of frog heart. // Exp. Physiol. 1992. V.77. P.213-216.

90. Kohl P., Kamkin A., Kiseleva I., Streubel T./Mechanosensitive cells in the heart//Regional Meeting of the IUPS European Physiological Congress. Abstracts. CRSF,Prag.-1991.-p.90.

91. Kohl P., Kamkin A., Kiseleva I.,Siemen D. Cells with atypical bioelectrical characteristics in the frog heart stretch activated cells .IIEurop. J. of Physiol. 1991. V.418, suppl.I. P. 354 (R91).

92. Kohl P., Kiseleva I., Kamkin A. / Cardiac fibroblasts a possible substrate for contraction-excitation recoupling in the heart//J.Mol.Cell.Cardiol,-1992.-24, suppl.IV.-S.48.-p37.

93. Kohl P., Noble D. Mechanosensitive connective tissue: potential influence on heart rhythm // Cardiovasc. Res. 1996. V. 32. P. 62-68.

94. Kohl P.,Kamkin A., Kiseleva I., Pylaev A. Mechanosensitive cells in the right atrium of the rat heart .IIEurop. J. of Physiol. 1992. V.420, suppl. II. P. R88 (348).

95. Komuro T. / Re-evaluation of fibroblasts and fibroblast-like cells // Anat. Embriol, 1990.-182.-p. 103-112.

96. Kondratjev D., Pylaev A., Kiseleva I., Kohl P., Kamkin A. Mechanosensitive electrically non-excitable cells in the atria of the frog and rat heart.//J.Physiol (Great Britain). 1993. V.473. P. 258P.

97. Lab M J. Contraction-excitation feedback in myocardium//Circ.Res. 1982. V.50. N 6. P.757-766.

98. Lab M.J. Depolarization produced by mechanical changes in normal and abnormal myocardium/// Physiol. (Gr.Brit). 1978. V. 284. P. 143P-144P.

99. Lab M.J. Mechanically dependent changes in action potentials recorded from the intact frog ventricle//Circ. Res. 1978. V. 42. P. 519-528

100. Lab M.J. Mechanoelectric feedback (transduction) in heart: concepts and implications// Cardiovasc. Res. 1996. V. 32. P. 3-14.

101. Lab M.J. Monophasic action potentials and the detection and significance of mechanoelectric feedback in vivo//Prog. Cardiovascular Diseases. 1991. V.34. N 1. P.29-35.

102. Lab M.J. Transient depolarisation and action potential alterations following mechanical changes in isolated myocardium//Cardiovasc. Res. 1980. V. 14. P. 624-637.

103. Lab M.J., Dean J. Myocardial mechanics and arrhythmia/// Cardiovasc. Pharmacol. 1991. V.18 (Suppl 2). P. S72-9

104. Lab M.J., Taggart P., Sachs F. Mechano-electric feedback // Cardiovasc. Res. 1996. V. 32. P. 1-2.

105. Lammerich A., Bohm J., Schimke I., Wagner K.D., Storch E., Gunther J. Effects of hypoxia, simulated ischemia and reoxygenation on the contractile function of human atrial trabeculae// J. Mol. Cell. Biochem. 1996. V. 160/161. P. 143-151.

106. Le Guennec J.Y., White E., Gannier F., Argibay J.A. , Garnier D. Stretch-induced increase in resting intracellular calcium concentralion in single guinea-pig ventricular myocytes// Exp. Physiol. 1991. V. 76. P. 975-978.

107. Legendre P., Rosenmund C., Westbrook G.L. Inactivation of NMDA channels on Hippocampal neurones by intracellular calcium/// Neurosci. 1993. V.13. P.674-684.

108. Lepeschkin E., Schlant R.C., Hurst J.W.//Advances in Electrocardiography. New York, Grune-Stratton. 1976.

109. Leslie K.O., Taatjes D.J., Schwarz J., von Turkovich M., Low R.B. Cardiac myofibroblasts express alpha smooth muscle actin during right ventricular pressure overload in the rabbit//Am. J. Pathol. 1991. V.139. P.207-216.

110. Lin P., Ahluwalia M., Gruenstein E. Regulation of conductive CI- transport in human fibroblasts// Am. J. Physiol. 1988. V. 255 (4 Pt 1). P. C552-8.

111. Loewenstein W.P. Membrane junction in growth and differentiation IIFed.Proc.1973. V.32. P.60-64.

112. Long C. S., Hartogensis W. E., Simpson P.C. b-Adrenergic stimulation of cardiac non-myocytes augments the growthpromoting activity of non-myocyte conditioned mediumИ J.Mol.Cell Cardiol 1993. V.25. P.915-925.

113. Lovisolo D., Alloatti G., Bonelli G., Tessitore L., Bassino F.M. Potassiium and calcium currents and action potentials in mouse Balb/c 3T3 fibroblasts//^/-. J. Physiol. 1988. V.412. P.530-534.

114. Lytton J., Westling M., Hanley M.R. Thapsigargin inhibits the sarcoplasmic or endoplasmic reticulum Ca2+ -ATP-ase family of calcium pumps///i?/o/. Chem. 1991. V.266. P.17067-17071.

115. Martinac В., Gustin M.C., Zhou X.L., Culbertson M.R., Buechner M., Delcour A.H., Adler J., Kung C. Pressure-sensitive ion channels in yeast and Escherichia coliIIBiophys. J. 1988. V53. N 2 (part 2). P.410.

116. Maziere de A.M.G.L., Ginneken van A.C.G., Wilders R., Jongsma H.J., Bouman L.N./Spatial and functional relationship between myocytes and fibroblasts in the rabbit sinoatrial node//J. Mol.Cell.Cardiol., 1992. -24.-p.567-578.

117. Mejillano M.R., Barton J.S., Himes R.H. Stabilization of microtubules by GTP analogsIIBiochem. Biophys.Res.Cornmun. 1981. VI66. P.653-660.

118. Melax H., Leeson T.S. Fine structure of the sinus node in the rat heart//Canad. J. Zool. 1970. V. 48. N4. P.837-839.

119. Merrillees N.C.R. The fine structure of the sinus node in the ratIIAdvances in cardiology.1974. V.12. P.34-44.

120. Michael Т.К., Singer J.J., Walsh J.V. Jr. /Stretch-activated channels in freshly dissociated smooth muscle cells//J.Biophys, 1987.-5.-p.252a.

121. Montfort I., Perez-Tamayo R. The muscle collagen ratio in normal and hypertrophic human hearts I I Lab. Invest. 1962. V.ll. P.463-470.

122. Morris С. E. Mechanosensitive ion channels///. Membrane Biol. 1990. V. 113. P.93-107.

123. Morris С. Stretch-activated potassium channels in molluscan neurons and heart cells// Biophys. J. 1988. V.53. N 2 (part 2). P.410.

124. Nag A.G. / Study of non-muscle cells of the adult mammalian heart: a fine structural analysis and distribution//Cytobios., 1980.-28.-p.41-61.

125. Nakagava A., Arita M., Shimada Т., Shirabe J. Effects of mechanical stretch on the membrain potential of guinea pig ventricular muscules///^/». J. Physiol. 1988. V.38. P.819-838.

126. Nazir S.A., Dick D.J., Lab M.J. Mechanoelectric feedback and arrhythmia in the atrium of the isolated, Langendorff-perfused guinea pig hearts and its modulation by streptomycin///. Physiol. (Gr.Brit.). 1995. V. 483. P. 24P-25P.

127. Nelson P.G., Peacock J., Minna J. An active electrical response in fibroblasts// J.Gen.Physiol. 1972. V.60. P.58-71.

128. Oike M., Schwarz G., Sehrer J., Jost M., Gerke V., Weber K., Droogmans G., Nilius B. Cytoskeletal modulation of the response to mechanical stimulation in human vascular endothelial cellsHEur. J. Physiol. 1994. V.428. P.569-576.

129. Okada Y., Oiki Т., Ohno-Shosaku S., Ueda S., Yada T. Intracellular Ca and calmodulin regulate the К conductance in cultured fibroblasts// Biomed. Res. 1986. V.7S. P.73-78.

130. Okada Y., Yada Т., Ohno-Shosaku Т., Oiki S., Ueda S., Machida K. Exogenous ATP induces electrical membrane responses in fibroblasts//^/?. Cell.Res. 1984. V.152. P.552-557.

131. Okada Y., Doida Y., Roy G., Tsuchiya W., Inouye K., Inouye A. Oscillation of membrane potential in L cells. I. Basic CharacteristicsIIJ.Membr.Biol 1977. V.35. P.319-335.

132. Okada Y., Tsuchiya W., Yada Т., Yano J., Yawo H. Phagocytic activity and hyperpolarizing responses in L-strain mouse fibroblasts// J.Physiol. (Gr.Brit.). 1981. V.313. P.101-119.

133. Oliveira-Castro G.M. Ca2+ -sensitive K+ channels in phagocytic cell membranes//Cell. Calcium. 1983. V.4. P.475-492.

134. Peres A., Zippel R., Sturani E., Mostacciuolo G. A Voltage-dependent calcium current in mouse Swiss 3T3 fibroblasts//^. J. Physiol. 1988. V.411. P.554-557.

135. Purro D.G. Stretch-activated channels in human retinal Muller cells// Glia. 1991. V.4. P.456-460.

136. Purves R.D. Microelectrode methods for intracellular recording and ionophoresis // Acad.Press. Publ. London, N.Y., Toronto, Sydney, San-Francisco, 1981.

137. Rook M.B. Gap junctions between heart cells in vitro: electrophysiological, ultrastructural, and immunocytochemical correlates/ZDoctoral Thesis. 1991. Netherlandes, Amsterdam, Academisch Medisch Centrum.

138. Rook M.B., Iongsma H.S., Ionge de B. / Single channel currents of homo- and heterologous gap junctions between cardiac fibroblasts and myocytes // Pfluger Arch., 1989.-414.-p.95-98.

139. Rosenmund C., Westbrook G.L. Calcium-induced actin depolymerization re-duces NMDA channel activity/A/Vem^. 1993. V.10. P.805-814.

140. Sachs F. Biophysics of mechanoreception 11 Membrane Biochemistry. 1986. V6. N2. P. 173195.

141. Sachs F. Stretch-activated ion channels: An update/Яп: Sensory Transduction. D. Corey, editor. NY: Rockefeller Univ. Press, 1992. P.242-260.

142. Sachs F. Stretch-sensitive ion channels IINeurosci. 1990. V.2. P.49-57.

143. Sachs F./Biophysics of mechanoreception//Membrane Biochemistry, 1986.-6. N 2.-p.173-195.

144. Sadoshima J., Izumo S. Molecular characterization of angiotensin II-induced hypertrophy of cardiac myocytes and hyperplasia of cardiac fibroblasts: critical role of the ATI receptor subtype// Circ. Res.mZ. V.73. P.413-423.

145. Sampath S., Pollard T.D. Effects of cytochalasin, phalloidin and pH on the elongation of actin ШтеШьП Biochemistry. 1991. V.30. P. 1973-1980.

146. Sappino A.P., Schurch W., Gabbiani G./Differentation repertoire of fibroblastic cells: expression of cytoskeletal proteins as marker of phenotypic modulatiens // Laboratory Investigation, 1990.-63. N2. -p. 144-161.

147. Schumann S., Greger R„ Leipziger J. Flufenamate and Gd3+ inhibit stimulated Ca2+ influx in the epithelial cell line CFPAC-1/ЛЁш: J. Physiol. 1994. V.428. P.583-589.

148. Shiraishi I., Takamatsu Т., Mimikawa Т., Onouchi Z., Fujita S. Quantitative histological analysis of the human sinoatrial node during growth and agingI I Circulation. 1992. V. 85. P. 2176-2184.

149. Sigurdson W., Ruknudin A., Sachs F. Calcium imaging of mechanically induced fluxes in tissue-cultured chik heart: role of stretch-activated ion channels/Мл?. J. Physiol. 1992. V.262. P.H1110-H1115.

150. Sigurdson W.J., Bedard E., Morris C.E. Stretch-activated К channels in molluscan neurons// Biophys. J. 1987. V.51. P.50.

151. Sigurdson W.J., Morris C.E. Properties of neuronal stretch-activated К (SAK) channels// Biophys. J. 1989. V.55. N 2 (part 2). P.492.

152. Sigurdson W.J., Morris C.E., Brezden B.L., Gardrer D.R. / Stretch activation of а К channel in molluscan heart cells // J.Exp.Biol.-127.-p.191-209.

153. Slight S., Ganjam V.K., Nonneman D.J., Weber K.T. Glucocorticoid metabolism in the cardiac interstitium: llp-hydroxysteroid dehydrogenase activity in cardiac fibroblasts///. Lab. Clin. Med. 1993. V.122. P.180-187.

154. Snowdown K.W. The effect of stretch on sarcoplasmic free calcium of frog skeletal muscle at vestj/Biochim. Biophys. Acta. 1986. V.862. P.441-444.

155. Sokabe M., Sachs F., Jing Z. Quantitative video microscopy of patch clamped membranes: stress, strain capacitance and stretch channel activation!I Biophys. J. 1991. V.59. P.722-728.

156. Stockbridge L.L., French A.S. Stretch-activated cation channels in human fibroblasts// Biophys. J. 1988. V.54. P. 187-190.

157. Taglietti V., Toselli M. A study of stretch activated channels in the membrane of frog oocytes: Interections with CaionsИJ.Physiol. (Gr.Brit.). 1988. V.407. P.311-328.

158. Tasaki K., Tsukahara Y., Ito S., Wayner M.J., Yu W.Y. A simple, direct and rapid method for filling microelectrodesIIPhysiol.Behav. 1968. V. 3. P.1009-1010.

159. Taylor J.M. Observations on the sinoatrial nodal artery of the rat // J. Anat. 1980. V. 130. N 4. P.821-831.

160. Tsuchiya W., Okada Y., Yano J., Inouye A., Sasaki S., Doida Y. Effects of cytochalasin В and local anesthetics on electrical and morphological properties in L cellsHExp.Cell.Res. 1981. V.133. P.83-92.

161. Tyagi S.C., Kumar S., Alia S.R., Reddy H.K., Voelker D.J., Janicki J.S. Extracellular matrix regulation of metalloproteinase and antiproteinase in human heart fibroblast cells // J. Cell. Physiol. 1996. V.167. P. 137-147.

162. Villarreal F.J„ Kim N.N., Ungab G.D., Printz M.P., Dillmann W.H. Identification of functional angiotensin II receptors on rat cardiac fibroblasts HCirculation. 1993. V.88. P.2849-2861.

163. Villarreal F.J., Dillmann W.H. Cardiac hypertrophy induced chances in mRNA levels for TGF-pi fibronectin, and collagen HAm. J. Physiol. 1992. V.262. P.H1861-H1866.

164. Watson P.A. Function followes form: Generation of intracellular signals by cell deformationIIFASEBJ. 1991. V.5. P.2013-2019.

165. Weber K.T., Brilla C.G. Pathological hypertrophy and cardiac interstitium: fibrosis and renin-angiotensin-aldosterone system/'/Circulation. 1991. V.83. P.1849-1865.

166. Weber K.T., Brilla C.G., Campbell S.E., Guarda E., Zhou G., Sriram K. Myocardial fibrosis: role of angiotensin II and MositvondI Basic. Res. Cardiol. 1993. V.88. Suppl.l. P. 107-124.

167. Weber K.T., Brilla C.G., Janicki J.S. Myocardial fibrosis: functional significance andregulatory factors//Cardiovasc. Res. 1993. V.27. P.341-348.

168. Weber K.T., Sun Y., Tyagi S.C., Cleutjens J.P.M. Collagen network of the myocardium: function, structural remodeling and regulatory mechanisms///.A/o/ Cell. Cardiol. 1994. V.26. P.279-292.

169. West T.C. Ultramicroelectrode recording from the cardiac pacemaker/// Pharmacol.Exp. Ther. 1955. V. 115. N 3. P.283-290.

170. Wirtz H.R.W., Dobbs L.G. Calcium mobilization and exocytosis after one mechanical stretch of lung epithelial cellsIIScience. 1990. V.25. P. 1266-1269.

171. Woodbury J.W., Braty A.I. Intracellular recording from working tissues with a flexibly mounted ultra-microelectrode/Mce/oce. 1956. V.123. N3186. P. 100.

172. Yang X.C., Sachs F. / Mechanically sensitive, non-selective cation channels//Nonselective/ cation channels: pharmacology, physiology and biophysics. Ed. by D.Siemen & J.Hescheler, 1993, Birkhauser Verlag Basel/Switzerland,p.79-92.

173. Yang X.C., Sachs F. Characterization of stretch-activated ion channels in Xenopus oocytesIIJ. Physiol. (Gr.Brit). 1990. V.431. P.102-122.

174. Yang X.C., Sachs F. /Stretch-activated channels in several tissues//! Biophys.,1987.-5.-p.252a.

175. Yang X.C., Sachs F. Block of stretch-activated ion channels in Xenopus oocytes by gadolinium and calcium ions I/Science. 1989. V.243. P.1068-1071.

176. Yang X.C., Sachs F. Mechanically sensitive, non-selective cation channels// Nonselective cation channels: pharmacology, physiology and biophysics. Ed. by D.Siemen & J.Hescheler. Birkhauser Verlag Basel, Switzerland. 1993. P.79-92.