Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Регуляция транспорта ионов Са2+ и метаболитов в митохондриях инсулинзависимым цитоплазматическим фактором в норме, гипо- и гипергликемических состояниях

ВАК РФ 03.00.02, Биофизика

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Гизатуллина, Земфира Зайнулловна

ВВЕДЕНИЕ.5

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗСР

1.1. Транспорт катионов и метаболитов

• через мембрану митохондрий.8

1.2. Транспорт ионов Са^+через мембрану митохондрий печени и сердца 11

1.3. Гормональная регуляция метаболизма-митохондрий .13

1.4. Действие инсулина на метаболические, процессы в клетках-мишенях .31

1.5. Регуляция глюконеогенеза в гепагоци-тах инсулином и гормонами-антагонистами инсулина.38

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ . 45-55 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА III. ДЕЙСТВИЕ ИЗР НА МИТОХОНДРИИ ПЕЧЕНИ КРЫС

3,1. Действие термостабильной фракции цитоплазмы печени крысы и очищенных препаратов ИЗР на транспорт ионов кальция в митохондриях печени крысы. 56

3,2. Зависимость действия ИЗР на митохондрии от восстановленности пири-диннуклеотидов. 68

ГЛАВА 1У. ИНСУЛИНОПОДОБНОЕ ДЕЙСТВИЕ ИЗР НА КЛЕТОЧНОМ УРОВНЕ И IN vivo 4,1. Действие ИЗР на глюконеогенез в кусочках печени крысы.73

4.2. Регуляция глюконеогенез а в почках ин-сулинзависимым датоплазматическим регулятором я ионами кальция.74

4.3. Гипогликемическое действие ИЗР.83

ГЛАВА У. РЕГУЛЯЦИЯ АКТИВНОСТИ ИЗР И ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ МИТОХОНДРИЙ К ИЗР ГОРМОНАМИ-АНТАГОНИСТАМИ ИНСУЛИНА 5,1. Действие СТГ на активность ИЗР в печени и сердце крыс .«. 90

5.2. Действие тиреоидных гормонов на активность ИЗР в печени и сердце.94

5.3. Активность ИЗР в органах-мишенях инсулина при голодании и аллоксановом диабете .97

5.4. Действие глюкокортикоидов на активность ЮР и чувствительность митохондрий печени крыс к действию ИЗР.99-Ш

Введение Диссертация по биологии, на тему "Регуляция транспорта ионов Са2+ и метаболитов в митохондриях инсулинзависимым цитоплазматическим фактором в норме, гипо- и гипергликемических состояниях"

Общим принципом гормональной регуляции метаболизма является усиление сигнала гормона внутриклеточными медиаторами - посредниками действия гормонов (1-4). Универсальными посредниками действия гормонов являются циклический.3'5*АМФ и ионы кальция (1-4). Они участвуют в реализации действия глюкагона, целого ряда других пептидных гормонов, катехоламинов и некоторых других гормонов на метаболические процессы в клетках-мишенях (1-4). Вместе с тем, дискуссионным остается вопрос о том, какие медиаторы опосредуют действие инсулина в клетках-мишенях. В качестве возможных посредников действия инсулина в литературе обсуждались циклический 3'5'АМФ, ионы кальция, кинины, простагландины, пептидные факторы (5-14). Предполагается существование нескольких типов рецепторов инсулина на плазматической мембране (15) и, соответственно} нескольких цепей передачи сигнала инсулина в клетках-мишенях. Это обстоятельство существенно осложняет идентификацию последовательности посредников при действии инсулина.

В 1977 году было показано, что действие инсулина на транспорт ионов Са++ в митохондрии печени крыс опосредовано инсулин-зависимым термостабильным фактором цитозоля, который был выделен, очищен и идентифицирован как гликопептид (16-20). Этот фактор был назван ИЗР (инсулинзависимый цитоплазматический регулятор) (16-20). В экспериментах ш vitro ИЗР увеличивал кальциевую емкость митохондрий печени крыс и ингибировал транспорт метаболитов через мембрану митохондрий. Наличие корреляции между концентрацией инсулина в плазме и активностью ИЗР в цитозоле органов-мишеней инсулина является одним из основных доводов в пользу того, что ИЗР - один из внутриклеточных посредников действия инсулина на метаболизм (16). Позднее, в нашей лаборатории было показано, что ИЗР осуществляет ряд инсулиноподобных эффектов in vivo и in vitro (16-20). Хорошо известно, что одной из основных составляющих гипогликемического действия инсулина является ингиби-рование глюконеогенеза в печени (1,5 ). йнгибирование транспорта пирувата через мембрану митохондрий при добавлении ИЗР (I6-2Q позволяло предполагать, что ИЗР может изменять интенсивность глюконеогенеза, регулируя, во-первых, транспорт пирувата из ци-тозоля в митохондрии, и, во-вторых, распределение ионов Са2+ между митохондриями и цитозолем, так как концентрация ионизированного Са^+ в цитозоле печени и почек регулирует глюконеогенез (1-2). В связи с этим основными задачами представленной работы явились:

1. Исследование действия ИЗР на системы транспорта ионов Са^+ в мембране митохондрий печени крысы. При этом основными являлись вопрос о возможной роли ИЗР как цитоплазматического регулятора cl+/2H+ обмена в митохондриях и вопрос о взаимоотношениях регуляции транспорта ионов Са2+ в «штохондрии ИЗР и такими факторам, регулирующими транспорт как фосфат, рН, отношение

НАЖФ)Н в митохондриях. НАД(Ф)

2. Исследование действия ИЗР на глюконеогенез, опосредованного изменением транспорта метаболитов и кальция через мембрану митохондрий.

3. Исследование действия гормонов-антагонистов инсулина на активность ИЗР в цитозоле и на чувствительность митохондрий к действию ИЗР.

Основные положения, которые выносятся на защиту.

I. ИЗР является цитоплазматическим ингибитором активности Са2+/2Н* антипортера в митохондриях печени крыс, причем модуляторами действия ИЗР на транспорт ионов Са2+ являются концентрация ионов фосфата, рН, отношение НАД(Ф)Н в митохондриях.

НАД(Ф)

2. ИЗР является посредником действия инсулина на глюконео-генез в печени крыс, причем ингибирование глюконеогенеза является следствием действия ИЗР на транспорт пирувата и ионов Са2+ через мембрану митохондрий, ИЗР обладает гипогликемическим действием, которое в основном обусловлено ингибированием глюконеогенеза.

3. Гормоны-антагонисты инсулина (Т^, глюкокортикоиды, СТГ) могут оказывать свое действие на систему ИЗР-митохондрии по двум механизмам: а) изменения активности ИЗР в цитозоле; б) изменения чувствительности митохондрий к действию ИЗР на транспорт ионов Са^+ и метаболитов.

Заключение Диссертация по теме "Биофизика", Гизатуллина, Земфира Зайнулловна

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В последние годы экспериментальна доказано наличие в клетках-мишенях инсулина внутриклеточных пептидных и гликопептидных регуляторов-посредников действия инсулина на метаболизм. (9-14, 16-20, 95-102, 196-200). Несмотря на то, что в настоящее время многие из этих посредников окончательно не идентифицированы, не вызывает сомнения вывод о том, что изменение концентрации или активности внутриклеточных медиаторов является причиной проявления большинства эффектов инсулина на клеточном: уровне (9-14,16-20',95-102,196-200). ИЗР является одним из внутриклеточных регуляторов, которым в последние годы отводится роль посредников действия инсулина (16-20,95-102). Экспериментальные данные, представленные в этой работе, позволяют сделать вывод о том, что ИЗР участвует в регуляции глюконеoreнеза инсулином. Во-первых, экспериментальные данные, представленные в этой работе и в исследованиях сотрудников нашей лаборатории (95,97,98, 101), свидетельствует о том, что в широком диапазоне условий существует четкая корреляция между активностью ИЗР в печени крыс и концентрацией инсулина в плазме. Во-вторых, при добавлении ИЗР ингибируется глюконеогенез в кусочках печени и коркового слоя почки крыс. В-третьих, ИЗР при введении in vivo оказывает гипогликемическое действие, которое особенно четко проявляется в тех случаях, когда причиной исходной гипергликемии является интенсивный глюконеогенез (аллоксановый диабет и введение адреналина). В представленной работе рассмотрены механизмы взаимосвязи действия ИЗР на транспорт ионов и метаболитов через * мембрану митохондрий и действия ИЗР на глюконеогенез в печени и почках крыс.

- из

Обычно рассматриваются два основных механизма гормональной регуляции глюконеогенеза на уровне митохондрий (36,53-60,91). Первый из них - это изменение скорости транспорта субстратов глюконеогенеза из цитозоля в митохондрии (пируват в печени, пи-руват, глютамат, интермедиаты цикла трикарбоновых кислот в почках крысы), обусловленное изменением дрН на мембране митохондрий или активности переносчиков. Второй механизм основан на о. том, что концентрация ионизированного Са в цитозоле регулирует активность ферментов глюконеогенеза в печени и почках,а митохондрии во многом определяют концентрацию ионизированного

53с .2+

Са2+ в цитозоле. Поэтому гормональная регуляция глюконеогенеза в печени и в почках связана с регуляцией транспорта ионов Са между митохондриями и цитозолем (53). Нами рассмотрена возможность участия ИЗР в гормональной регуляции глюконеогенеза как на уровне транспорта метаболитов через мембрану митохондрий, так и на уровне транспорт ионов Са2+ в митохондриях. Показано, что увеличение кальциевой ёмкости митохондрий печени крыс при добавлении ИЗР происходит вследствии ингибирования, во-первых, активности рутенийнечувствительного выхода ионов Са2+из митохондрий печени крыс, который осуществляется 0а^+/2Н"1* антипоргерои, и, во-вторых, проницаемости внутренней мембраны для ионов Н* и К+. Активность Са2+/2Н+ ангипортера в мембране митохондрий печени крыс может регулировать распределение ионов Са между митохондриями и цитозолем. В этой связи ИЗР как цитоплазмати-ческий регулятор активности Са^/^Н* антипортера может служить посредником действия инсулина и, возможно, других гормонов на концентрацию ионизированного Са2+ в цитозоле. Экспериментальные данные, представленные в.этой работе, позволяют сделать вывод о том, что,помимо инсулина, целый ряд физиологических воздействий может модулировать взаимодействие И2Р-митохондрии. Существует два способа такой модуляции. Первый из них - это изменение активности ИЗР в клетках-мишенях. Второй - изменение чувствительности митохондрий к действию ИЗР.

В печени существует достаточно четкая корреляция между действием инсулина и гормонов-антагонистов на активность ИЗР в цитозоле. Инсулин увеличивает активность ИЗР, а гормоны-антагонисты (тироксин, СТГ, адреналин, голодание) - снижают. Следовательно, одним из факторов, регулирующих активность Са2+/2Н+ антипортера в мембране митохондрий печени крыс является соотношение концентрации инсулина и гормонов-антагонистов; в плазме. Вместе с тем, показано, что в миокарде, в отличие от печени, СТГ обладает инсулиноподобным действием на активность ИЗР в цитозоле. Следовательно, И2Р является одним из посредников действия СТГ на метаболизм миокарда.

Чувствительность митохондрий к действию ИЗР на транспорт л ионов Ca регулируется целым рядом факторов. Снижение чувствительности митохондрий к действию ИЗР имеет место при окислении митохондриальных пиридиннуклеотидов, увеличении концентрации фосфата в среде, снижении pH среды инкубации, введении крысам гидрокортизона.

Существует корреляция между чувствительностью митохондрий о печени крыс к действию ИЗР на транспорт,ионов Ca и такими функциональными параметрами митохондрий, как активность Са2+/2Н+ антипортера, стабильность митохондрий к повреждающим воздействиям. Физиологические воздействия, которые оказывают стабилизирующее действие на митохондрий печени крыс (увеличение кальцие-. вой ёмкости, ингибирование высокоамплитудного фосфатиндуцируемо-го набухания, снижение активности Са2+/2Н+ антипортера), увеличиваюг чувствительность митохондрий к действию ИЗР. Этот феномен имеет место при кратковременном голодании, введении крысам адреналина, восстановлении пиридиннуклеотвдов митохондрий. Напротив, при многодневном введении гидрокортизона, когда снижается кальциевая ёмкость, увеличивается активность Са2+/2Н+ антипортера, стимулируется фосфатицдуцируемое набухание, чувствительность митохондрий к действию ИТ снижена. Следовательно, существует синергизм в действии ИЗР и указанных стабилизирующих воздействий in vivo на кальциевую ёмкость митохондрий печени крыс. Наличие такого синергизма позволяет сделать вывод о том, что механизмы действия ИЗР и таких воздействий, как введение адреналина, кратковременное голодание, восстановление митохондриальных пиридиннуклеотидов, на транспорт ионов Са2+ в митохондриях принципиально различны. В пользу этого вывода свидетельствует и тот факт, что ИЗР, в отличие от указанных воздействий, не ингибируег высокоамшшгудного фосфатиндуцируемого набухания митохондрий печени крысы, хотя в присутствии низких концентраций фосфата ИЗР ингибируег кальцийиндуцируемое высокоамплитудное набухание. На первый взгляд, отсутствие ингибирования фосфатиндуцируемого набухания при добавлении ИЗР представляется парадоксальным по двум причинам: I) существует представление о едином механизме набухания митоховдрий, индуцируемом высокими концентрациями фосфата и кальция, причем этот механизм сводится к активации митоховдриаль-ной фосфолипазы A¿ (53); 2) как правило, воздействия, стабилизирующие митохондрии, ингибируют оба типа набухания, и это служит подтвердением представления о едином механизме набухания (53). Отсутствие стабилизирующего действия ИЗР на митохондрии в условиях фосфатиндуцируемого набухания является следствием снижения чувствительности митохондрий к действию ИЗР в присутствии высоких концентраций фосфата. Следовательно, концентрация фосфата в цитозоле может оказывать на митохондрии регулирующее действие, опосредованное изменением чувствительности митохондрий к действию ИЗР. Всё это позволяет сделать вывод о том, что ИЗР является достаточно универсальным регулятором митохондриальных процессов, функция которого не ограничивается участием в передаче сигнала инсулина к митохондриям.

Регуляция глюконеогенеза гормонами может осуществляться на уровне транспорта метаболитов через мембрану митохондрий (36,53-60). В печени очень низка активность переносчика пирува-та в мембране митохондрий. Поэтому транспорт пирувага через мембрану митохондрий может лимитировать глюконеогенез из пиру-вата и лактата (36). Сходным образом постулируется, что и в почках транспорт субстратов через' мембрану митохондрий может лимитировать глюконеогенез (170). Ранее в нашей лаборатории было показано,что ИЗР является цитоплазматическим регулятором., который снижает скорость транспорта пирувата, дикарбоновых кислот и глютамата через мембрану митохондрий печени С97-98). Следовательно, глюконеогенез может регулироваться ИЗР на уровне транспорта метаболитов в митохондрии. При введении гидрокортизона имеет место снижение чувствительности митохондрий печени крысы к действию ИЗР не только в экспериментах по измерению транспорта ионов Са^+, но и в экспериментах по действию ИЗР на транспорт пирувата, сукцината и глютамата через мембрану митохондрий.- Следовательно, при одной и той же концентрации ИЗР намного слабее ингибирует транспорт пирувата в митохондриях печени гидрокортизоновых крыс по сравнению с ингибированием транспорта пирувата в митохондриях печени интактных крыс. Как. следствие, при введении гидрокортизона должно ослабляться ингибиругащее действие ИЗР на глюконеогенез из пирувата и лакгата. Снижение чувствительности митохондрий к действию ИЗР может быть одним из пострецепторных механизмов снижения чувствительности метаболизма клеток-мишеней к инсулину при избытке глюкокортикоидов в организме. Возможно, что этот пострецепгорный механизм, снижения чувствительности к инсулину имеет место не только при избытке глюкокор тиковдов, но и в некоторых других инсулинрезистент-ных состояниях, таких как ожирение, инсулиннезависимый сахарный диабет и т.д.

Использованные в работе экспериментальные подходы, по-видимому, могут быть использованы для дифференциального исследования различных форм: инсулинрезистентности при различных эндокринных заболеваниях.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Гизатуллина, Земфира Зайнулловна, Ташкент

1. Rasmussen Н., Goodman D.B. Relationships between calcium and cyclic nucleotides in cell activation. Pbysiol.Eev., 1977, 57, N 3, 422-495.

2. Rasmussen H, Cell communication, calcium ion and cyclic adenosine monophosphate. Science, 1970, 170, N3956, 404-415.

3. Sutherland E.W., Rail T.W. Formation of cyclic adenine ribonucleotide by tissue particles, J. Biol. Chem., 1958, .232, N8, 1065-1076.

4. Robinson G.A., Butcher R.H., Sutherland E.W. Cyclic AMP. New York-London, Academic Press. 1971.

5. Czech M.Ph. Molecular basis of insulin action. Ann.Rev. Biochem., 1977, 46, 359-388.

6. Jefferson L.S., Exton J.H., Butcher R.W., Sutherland E.W., Park C.R, Role of 3»5* cyclic AMP in the .effects of insulin and anti-insulin serum on liver metabolism. J.Biol.Chem,, 1968, 243, N5, IO3I-IO38.

7. Wicklmayr M., Dietze G., Mayer L. Evidence for an involvement of kinin liberation in the primary action of insulin on glucose uptake into sceletal muscle. PEBS Lett., 1979, 98, N1, 61-65.

8. Dietze G., Wicklmayr M., Bottger I., Mayer L. Insulin action on glucose uptake into skeletal muscle. Inhibition of endogenous biosyntesis of prostaglandins. FEBS Lett., 1978, 92, N2, 294-297.

9. Seals J.R., Czech M.P, Production by plasma membranes of a chemical mediator of insulin action. Federation Proc, 1982, 41, 2730-2735.

10. Jarett L., Seals J.R. Pyruvate dehydrogenase activation in adipocytes mitochondria by an insulin-generated mediator from muscle Science, 206,1979» 1406-1408.

11. Kiechle F.L., Jarett L,, Popp D.A., Kotagal N. Isolation from rat adipocytes of a chemical mediator for insulin activation of pyruvate dehydrogenase. Diabetes, 29, 1980, 852-855.

12. Lamer J., Galasko G., Cheng K., DePaoli-Roach A.A., Hu-; ang L., Daggy P., Kellogg J. Generation by insulin of a chemical mediator that controls protein phosphorylation and dephosphorylation. Science. 1979, 206, 1408-1410.

13. Popp D.A,, Kiechle P.L,, Kotagal N., Jarett L. Insulin stimulation of pyruvate dehydrogenase in an isolated plasma membrane mitochondrial mixture occurs by activation of pyruvate dehydrogenase phosphatase. J.Biol.Chem., 1980, 255, 7540-7543.

14. Seals J.R., Jarett L. Activation of pyruvate dehydrogenase by direct addition of insulin to an isolated plasma membrane/mitochondria mixture, evidence for generation of insulins second messenger in a subcellular system. Proc.Natl.Acad.Sci. USA., 1980, 77_, 77-81.

15. Newsholme E.A. Homeostatic and anabolic roles of insulin in the control of the blood glucose level and their relationship to insilin resistance. J.Molec. Med., 1977, N2, 405-412.

16. Гайнутдинов М.Х., Туракулов Я.Х., Ахматов М С Лавина И.И. Ввделение цитоплазматичеокого регулятора, опосрв-* дующего действие гормонов на митохондрии. Химия природных соединений. 1978, Н с. 14.

17. Туракулов Я.Х., Гайнутдинов М.Х., Лавина И.И,, Ахматов М.С. Регуляция транспорта субстратов в митохондриях инсулинзависимый цитоплазматическим фактором. Узб.биол.журнал, 1978, №6, с.6-8.

18. Гайнутдинов М.Х., Гизагуллина 3.3., Туракулов Я.Х., Гулямов Т.Д. Ингибирование глгоконеогенеза в почках инсулинзависимым цитоплазматическим фактором. Бюлл.эксперим.биол.и мед., I98I, №3, 322-324.

19. Туракулов Я.Х., Гайнутдинов М.Х., Лавина И.И., Ахматов М.С. Регуляция окислительного фосфорилирования адреналином и инсулином. Участие инсулинзависимого цитоплазматичеокого фактора. Бюлл.эксперим.биол. и мед., 1979, №9, 301-304.

20. Mitctiell Р. Chemiosmotic coupling in oxidative and photosynthetic phosphorylation. Bodmin, Glynn Research, 1966.

21. Mitchell P., Moyle J, Translocation of some anions, cations and acids in rat liver mitochondria. Europ. J. Biochem., 1969» 9. N1, 149-159.

22. Meijer A., Van Dam K. The metabolic significance of anion transport in mitochondria. Biochem.Biophys. Acta., 1974, 346t N2, 213-241.

23. Papa S., Paradies G. On the mechanism of translocation of pyruvate and other monocarboxylic acids in rat liver mitochondria. J.Biochem., 1974, 4, N2, 265-274.

24. Klingenherg M. Essays in Biochem. 1970, 1j6, 119-141.

25. Chappell J.В., Hearhoff E.N. The penetration of the mitochondrial membrane by anions and cations. In Biochemistry of mitochondrial. London.Acad.Press. 1967, 75-82.

26. Diwan J.J., Tedeschi H. K* fluxes and the mitochondrial potential. FEBS Lett., 1975, 60, N1, 176-180.

27. Chavez E., Jung D,W., Brierley G.P. Energy-dependent efflux of K* from heart mitochondria. Biochem.Bio"" phys.Ees.Commun,, 1977, 75, N1, 69-75.

28. Crompton M., Capano M., Carafoli E. The sodium-induced efflux of calcium from heart mitochondria. Europ. J.Biochem., 1976, 69, N2, 453-460.

29. Lehninger A.L., Vercesi A., Bababunmi E.A. Regulation of Ca release from mitochondria by the oxidation reduction state of pyridine nucleotides. Proc. Nat.Acad.Sci.USA,, 1978, 75, N4, 1690-1694, P+

30. Fiskum G., Lehninger A.L., Regulated release of Ca from respiring mitochondria by Cap+/2H+ antiport. J.Biol,Chem., 1979, 254, N14, 6236-6233.

31. Mitchell P. Chemiosmotic coupling in oxidative and photosynthetic phosphorylation. odmin.Glynn.Research. 1966,

32. Meiger A.L., Groot G.S., Tager J.M, Metabolite transport

33. Thomas A.P., Halestrap A.P. The role of mitochondrial pyruvate transport in the stimulation by glucagon and phenglephrine of gluconeogenesis from lactate in isolated rat hepatocytes. Biochem. J., 1981, 198. N3, 551-564.

34. Halestrap A.P. Pyruvate carrier of rat liver mitochondria, kinetic and specifity for substrates and inhibitors. Biochem, J., 1975, 148, N1, 85-93. 38. Wit-Peeters E.M., Schlte H.R,, Elenbaas H.L, Fatty acid synthesis in heart, Biochem.Biophys.Acta., 1970, 210, N1, 360-372. 39. hadli S.C., Halperin M.L. The role of mitochondrial citrate transporter in the regulation of fatty acid synthesis: effect of fasting and diabetes. Can. J.Biochem., 1973, 51, N11, 1542-1544.

35. Beatrice M.C., Stiers D.L., Pfeiffer D.R. Increased permeability of mitochondria during Ca release induced by t-butyl hydroperoxide or oxaloacetate. The effect of ruthenium red. J.Biol.Chem., 1982, 257, N12, 7161-7171.

36. Гагельганс A.И. Кальций-гранспоргирующие системы внугриклегочных мумбран. Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук. Ташкент,I98I.

37. Bardsley М.Е., Brand M.D. Oxaloacetate and acetoacetate induced calcium efflux from mitochondria occurs by revers of the uptake pathway. Biochem.J,, 1982, 202, N-J, 197-201.

38. Hayat L.H., Crompton M. Evidence for the existence of regulatory sites for Ca"*" on the гНа/Са"*" carrier of cardiac mitochondria. Biochem.J,, 1982, 202, 509-518.

39. Caroni P., Schwerzmann K., Carafoli E. Separate pathways for Ca uptake and relesse in liver mitochondria. FEBS Lett., 1978, 96, N2, 339-342.

40. Carafoli B.The calcium cycle of mitochondria. FEBS Lett., 1979, 104, N1,1-5.

41. Carafoli В., Crompton M., Schwerzmann K., Lotcher H.R., Hop+ os I. Independent Ca upteke and release pathways in liver mitochondria. Abstracts Xl-th Intern Congress of Biochem.J July 8-I3, 1979, Toronto, Canada 06-6-E98, p492.

42. Eoos I., Crompton M., Carafoli E. The role of inerganic phosphate in the release of Ca from RLM. Eur.J. Biochem., 110, 1980, N2, 319-325.

43. Nichols D.G., Brand M.D. The nature of the calcium ion efflux induced oxidation of endogenous nicotinamide nucleotide. Biochem J., 1980, 188. N1, 113-118.

44. Waite M.S., Scherchof G.L,, Van Deenen L.L. Differentation of phospholipases A in mitochondria and lysosomes of rat liver. J.Lipid.Res,,1969» 10, 411-416.

45. Siliprandi D., Siliprandi N., Toninello A. Relationship between Ca and phospliate transport,transmembrane potential and acetoacetate-induced oxidgtion of pyridine nucleotides in rat liver mitochondria. Eur.J.Biochem., 1983, 130, N1, 173-175.

46. Туракулов Я.Х., Гайнугдинов М.Х. Физиологическая регуляция энергетических реакций митохондрий. Ташкент, "Фан", 1980.

47. Garrison J С Borland М.К. Regulation of mitochondria pyruvate carboxylation and gluconeogenesis in rat hepatocytes via an oc-adrenergic 3*5* AMP-independent mechanism. J.Biol.Chem», 1979, 254, N4, 1129-1133. 55. (Eitheradge M.A., Stringer J.L., Hagnes R.C. Stimulation of mitochondrial uncoupler-dependent ATP-ase in isolated hepatocytes by catecholamines and glucagon and its relationship to gluconeogenesis. Eur.J.Biochem., 1979, 102, N1, 117-124.

48. Siess E.S., Wieland O.H. Early kinetics of glucagon action in isolated hepatocytes at the mitochondria level. Eur.J.Biochem,, 1980, 110, N1, 203-210.

49. Halestrap A.T. Stimulation of the respiratory chain of rat liver mitochondria between cytochrome Си and cytochrom С by glucagon treatment of rats,- Bioch-

50. Titheradge И.A., Coore H.G. The mitochondrial pyruvate carrier. Exchange properties and its regulation by glucagon.- FEBS Lett., 1976, 6Д, N1, 45-50. 59» Yamazaki R.K, Glucagon stimulation of mitochondrial respiration. J.Biol.Chem., 1975, 250, N19, 7924-7930.

51. Siess E.A., Wieland O.H, Glueagon-induced stimulation of 2-oxoglutarate metabolism in mitochondria from rat liver. FEBS Lett., 1978, 9Д, N2, 301-306.

52. Titheradge M.A., Binden S.B., Yamazaki R.K., Haynes E.G. Glucagon treatment stimulates the metabolism of hepatic submitochondrial particles. J.Biol.Chem., 1978, 252, Ji40» 3357-3362.

53. Titheradge M.A., Coore H.G. Hormonal regulation of mitochondrial pyruvate carrier in relation to gluconeogenesis and lipogenesis. FEBS Lett., 1976, 71_, N1, 72-75. 63» Keech D.B,, Utter M.P. Pyruvate carboxylase. II. Properties. J.Biol.Chem., 1963, i 2609-2614.

54. Muller M.J,, Seitz H.J. Interaction of Thyroid hormones and cyclic AMP in the stimulation of hepatic gluconeogenesis. Biochem.Biophys.Acta,, 1983, 756, N3, 360-368.

55. Babior Б.М., Creagan S., Ingbar S.H. Stimulation of mitochondrial adenosine diphosphate uptake by thyroid hormones. Proc.Natt.Acad.Sci.USA., 1973, 70,N1, 98-102,

56. Portnay G.I., Mc.Clendon F.D., Bush J.E, The effect of physiological doses of thyroxine on carrier-mediated

57. Тзфакулов Я.Х.Дамидов Д.X,Винокурова Т.И.Дбдукаримов А.А. Гагельганс А.И. О гирокоинзависимом факторе митохондрий печени крыс.-ДАН СССР ,1974,Щ,238-241.

58. BarrittG, Thome R.P., Hugnes В.P. Effect of hormones and NO -dibutyryl-adenosine 35* cyclic monophosphte, administrated in vivo on phosphate transport and metabolism in rat liver mitochondria. Biochem.J., 1978, 172, N2, 577-585.

59. Hughes B.P., Barritt G.J. Effects of glucagon NO-dibutyryl-adenosine 3*5cyclic monophosphate on calcium transport in isolated rat liver mitochondria. Biochem.J., 1978, 176, 295-304.

60. Кулинский З.И. Основные принципы исследования эффектов гормонов и циклических нуклеогидов. Успехи совр.биологии, 1980, 90, Ю, 382-393.

61. Exton J.H., Hormonal control of gluconeogenesis. In hormones and energy metabolism. Ed D.M.Klachko, R.R. Anderson, M. Heimberg, New-York,London, 1979» 125-165.

62. Chen J.J., Babcoock D.F,, Lardy H.A. norepinephrine, vasopressin, glucagon and A 23187 induce efflux of calcium from an exchangeable pool in isolated rat hepatocytes. Proc.Nat.Acad.Sci.USA, 1978, 72* N5» 2234-2239.

63. Keppens S., Yandenheede J.R., De Wulf H. On the role of Ca"*" as second messenger of glycogen phosphorylase,

64. Binet A., Claret M. of-adrenergic stimulation of respiration in isolated rat hepatocytes. Biochem.J., 1983, 210, N3, 867-873.

65. Adam P.A., Haynes E.G. Control of hepatic mitichondrial COg fixation by glucagon, epinephrine and Cortisol. J.Biol.Chem., 1969, 244, N23, 6444-6450.

66. Haynes R.C.,Hormonal regulation of pyruvate metabolism in rat liver mitichondria. In energy metabolism and regulation of metabolic processes in mitichondria. ed M.A.Mehliman, E.W.Hanson, Acad.Press.New-York, London, 1972, 239-252.

67. Exton J.H. Gluconeogenesis. Metabolism. 1972, 21, 945-990.

68. Halestrap A.P. The nature of the stimulation of the respiratory chain of rat liver mitochondria by glucagon pretreatment of animals. Biochem.J., 1982, 204, 37-47.

69. Halestrap A.P. The pathway of electron from through ubigui- nol cytochrome С oxidoreductuse in the respiratory chain. Biochem.J., 1982, 204, 49-50.

70. Halestrap A.P., Stimulation of pyruvate transport by the transmembrane pH gradient induced by glucagon treatment of rats. Biochem.J.,1978, 172, N3, 389-396.

71. Muallem S., Karlish S. Eegulation of the Ca"*"-pump by calmodulin in intact cells. Biochem.Biophys.Act., 1983, 687, N2, 329-333.

72. Hirata M., Suematsy E., Koga CD. Calmodulin antagonists inhibit Ca"*" uptake of mitochondria of buined pig peritoneal macrophages. Biochem.Biophys.Ees.Comm., 105, 1982, N3, 1176-1182.

73. Borle A.B. Cyclic AMP stimulation of calcium efflux from kidney, liver and heart mitochondria. J.Membrane Biol., 1974, 16, N3, 221-227. 85» Matlib A,, OBrien J.P. Adenosine 3»5*-cyclic monophosphate stimulation of calcium efflux from mitochondria» Biochem.Soc.Trans., 1974, 2, N3, 997-999.

74. Scarpa A., Malmstrom E., Chiesi M,, Carafoli E. On the problem of the release of mitochondrial calcium by cyclic 3*5» AMP. J.Membrane Biol., 1976, 29, N1, 205-208.

75. Schotland J., Mela L. Role of cyclic nucleotides in the regulation of mitochondrial calcium uptake and efflux kinetics. Biochem.Biophys.Res.Commun., 1977 75, N4, 920-924.

76. Кулинский В.И., Фомин О.Г. Активация циграгсингазы мигохондрий кагехоламинами и ц АМ#. В кн: Тезисы докладов Всесоюзной конференции по физиологии и биохи-» мии медиагорного процесса. М,, 1980, с.ИЗ.

77. Кулинский В,И., Воробьёва Л.М,, Труфанова Л,В. Влияние кагехоламинов на дыхание и НАД-зависимуго изоциграгдегидрогеназу митохондрий печени. В кн: Мигохондрии. Аккумуляция энергии и регуляция ферменгагивных процессов. М. 1977 с.12-17.

78. Кулинский В.И., Труфанова Л.В. Исследование механизма регугуляции кагехоламинами и циклическим 3*5* АМФ НАД -зависимой изоцигратдегидрогеназы печени. -Докл. АН СССР, 1978, г.239, №б, I479-I48I.

79. Jefferson L.S., Exton J.H., Butcher R.W., Sutherland E.W., Park C.R. Role of 3»5» cyclic AMP in the effects of insulin and anti-insulin serum on liver metabolism. J.Biol.Chem., 1968, 2 N5,1031-1038. 93» Parrilla E., Jimenes M.i., Ayaso-Parrilla M.S. Cellular redistribution of metabolites during glucagon and insulin control of gluconeogenesis in the isolated perfused rat liver. Arch.Biochem.Biophys., 1976, 174, N1, 1-12.

80. Titheradge M.A., Binden S.B., Yamasaki R.E., Haynes R.C. Glucagon treatment stimulates th© metabolism of hepatic submitochondrial particles. J.Biol. Chem., 1978, 25Д, N10, 3357-3362. 95» ITurakulov Y.Ch., Gaynutdinov M.Ch., Achmatov M.S., Lavina I.I., Gizatullina Z.Z. Cytoplasmic insulin-dependent glycoprotein as a possible mediator of insulin action on metabolism. Xl-th Intern.Congress of Biochem., Juli 8-13, 1979i Toronto, Canada. /II-6 S-176/.

81. ГайнугдиновМ.Х., АхмаговМ.С, Лученко М.Б., Туракулов Я.Х. Цигоплазматические регуляторы функционирования митохондрий. Тезисы I Всесоюзного биофизического съезда., Москва, 1982, Л 1.4.

82. Ахмагов M.C. йнсулинзависимый цигоплазмагический регулятор транспорта ионов в митохондриях, Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук, I98I, Ташкент.

83. Гайнутдтнов М.Х., Лавина И.И., Ахмагов М.С., Туракулов Я.Х. Регуляция метаболизма пирувага в митохондриях йнсулинзависимый цигоплазмагическис фактором. Докл.АН СССР, 1979, 244, №2, 456-469.

84. Гайнутдинов М.Х., Лавина Й.И., Туракулов Я.Х, Снижение активности ИЗР при ишемии печени. Вопр.мед.хим,, I98I, Н 87-91.

85. Ньюсхольм Э., Старт К. Регуляция метаболизма. Мир, Москва, 1977.

86. Pande S.V,, Blanchaer M.C. Reversible inhibition mitochondrial adenosine diphosphate phosphorylation by long chain acyl CoA esters. J.Biol.Chem., 1971,246, N2, 406-413.

87. Keech D.B., Utter M.F. Pyruvate carboxylase. II.Properties. J.Biol.Chem., 1963, 33S, 2609-2614,

88. Babior B.M., Creagan S., Ingbar S.H. Stimulation of mitochondrial adenosine diphosphate uptake by thyroid hormones. Proc.Natt,Acad.Sci.USA., 1973, 29.* 1, 98-102.

89. Oppenheimer J.H,, Surks M.J. Biochemical basis of thyroid hormone action. In "Biochemical action of hormones" ed G.Litwack. Acad.Press. New-York,London, 1975, v-III, 119-155.

90. Hoch P.L. Biochemical action of thyroid hormones. Physiol. Rev., 1962, 42, N2, 605-648.

91. Гагельганс A.И., Гайдина Г.A., Гольбер Л.М., Кандрор В.И. Мирахмедов А.К., Салахова Н.С., Туракулов Я.Х. Монография. Тиреовдные гормоны. 1972,"Фан? Ташкент.

92. Гайнутдинов M.X., Мирмахмудова С И Туракулов Я.Х. Влияние гиреоидэкгомии и гипертиреоза на активность GaV2H* антипортера в митохондриях печени крыс. Бюлл.экспер.биол.мед., 1982, №7, 43-45.

93. Гайнутдинов М.Х., Гизагуллина 3.3., Туракулов Я.Х,Увеличение активности Са Н переносчика в митохондриях при введении ги.дрокоргизона крысам. Докл.АН СССР I98I, 256, №5, I243-I246.

94. Туракулов Я.X.,Мирмахмудова С И Гайнутдинов М.Х. Регуляция транспорта пирувата в митохондрии гиреоидными гормонами. Бюлл.экспер.биол.мед., 1983, №9, 37-39.

95. Pritz I.B. Insulin actions on carbohydrate and lipid metabolism. In "Biochemical actions of hormones, ed G. Litwack. v-II, Acad.Press. New-York,London, 1972, 166-210.

96. Krahl M.E. The action of insulin on cells. Acad.Press. New-York. 1961.

97. Clausen T. The relatioship between the transport of glucose and cations across cell membranes in isolated tissues. Curr.Top.Membr.Transp., 1975, 6, 169-226.

98. Hsselbah A.H., Hope-Gill H., Vyde-Lingum N., Tullock B.R,, Clarke P.V., Praser T.R. The role of calcium in insulin action. II Effects of insulin and procainhydrochloride on lypolysis. Hormon.Metab.Res., 1 1974, 6, 357-364.

99. Severson D.L., Denton R.M., Bridges B.J., Ranle P.J. Calcium and magnesium ions as effectors of adipose-tis-

100. Martinetti G.V,, Shlatz L,, Reilly K. Insulin action. New-York, Acad.Press., Fritz L.B. ed., 1972, 207.

101. Kisselhah A.H,, Clarke P.V., Vyde-Lingum N., Hope-Gill H., Tulloc B.R., Praser T.R. The role of calcium in insulin action. Eur.J.Clin.Invest., 1975» 5, N2, 339-39.

102. Hers H.G, The control of glycogen metabolism in the liver. Ann.Rev.Biochem., 1976, 45, 167-181.

103. Williams T.P., Exton J.H., Friedmann N., Park C.R. Effects of insulin and adenosine 3»5»monophosphate on Ж*" flux and glucose output in perfused liver.-Amer. J.Physiol., 1971,221, 1645.

104. Friedmann H., Rasmussen H. Calcium, magnesium and hepatic gluconeogenesis.- Biochem.Biophys.Acta., 1970, 222, N1, 41-50. 126. V/it-Peeters E.M., Scholte H.R., Elenbaas H.L. Fatty acid synthesis in heart. Biochem.Biophys.Acta., 1970, 210, N1, 360-372. 127» Hardman J.G., Beavo J.A., Gray J.P., Chrisman T.D., Patterson Vi/.D., Sutherland E.W. The formation and metabolism of cyclic GMP. Ann.J. Acad. Sci.N.Y., 1971, 185, N1, 27-35.

105. Exton J.H., Harper S.C, Role of cyclic AMP in the action of catecholamines on hepatic carbohydrate metabolism. Advan.Cyclic.Nucleotide.Res., 1975, 1, N2, 519532.

106. Poggiotti J., Berthon В., Claret M. Calcium movements in

107. Greenbaum A.U., Gumaa K.A., McLean P. The distribution of hepatic metabolites and the control of the pathways of carbohydrates metabolism of different dietary and hormonal status. Archiv.Biochem.Biophys., 1971, 143, N2, 617-663.

108. Siddle K., Hales C.N. The relationship between the concentration of adenosine 3*5 cyclic monophosphate and the anti-lipolytic action of insulin in isolated rat fat-cells. Biochem.J., 1974, 142, N1, 97-103.

109. Glaus Т.Н., Pilkis S.J. Regulation by insulin of gluconeogenesis in isolated rat hepatocytes. Biochem. Biophys.Acta., 1976, 421, N2, 246-262.

110. Ярошевокий lO.A., Тканевая чувсгвигельносгь к инсулину и её роль в патогенезе сахарного диабета. Проблемы эндокринологии, 1980, Х Х П №5, 81-89.

111. Kahn C.R., Goldfine I.D., Neville D.M., De Meyts P. Alterations in insulin binding induced by changes in vivo in the levels of glucocorticoids and growth hormone.-Endocrinology, 1977» IO3, N4, 1054-1066.

112. Allison S.P., Hinton P., Chamberlain M.J. Intravenous glucose-tolerance, insulin and free-fatty asid levels in burned patients. Lancet, I968, N2, 111 3-1116.

113. Ross H., Johnston I.D., Welbom T.A., Wright M.

114. Ginsberg В.Н. The insulin receptor: properties and regulation. In Biochemical Actions of hormones. Ed. G.Litwack. YIV Acad.Press., N.Y., San Francisko, 1977» 118-164.

115. Губан Г.Д., Герловин Е.Ш. Суточные ритмы биологических прцессов. Наука, Новосибирск, 1980, 214.

116. Koivisto v., Soman V., Nadel E,, Tamborlane W., Felig Ph. Exercise and insulin: insulin binding, insulin mobilisation and conterregulatory hormone secretion. Fed.Proc, 1980, 39, N5, 1481-1485.

117. Генес Г. Сахарный диабет. М., медгиз, 1963.

118. Henderson M.J., MorganH.E., Park C.R. Regulation of glucose uptake in muscle. IV. The effect of hypophysectomy on glucose transport, phosphorylation and insulin sensitivity in the isolated perfused heart. J.Biol.Chem., 1961, 236,N2, 273-277.

119. Cerchio G.M., Moss G.S., Popovich P.A., Butler E., Siegel D.S. Serum insulin and growth hormone response to hemorrhagic shock. Endocrinology, 1971, 88, N1, 138-143.

120. Okajima P., Ui M. Metabolism of glucose in hyper- and hypo-thyroid rats in vivo. Biochem.J., 1979, 182, N3, 585-592.

121. Porte D. Sympathetic regulation of insulin secretion to diabetes mellitus. Arch. Internal.Med., 1969, 123, N2, 253-260.

122. Newsholme E.A. Homeostatic and anabolic rolse of insulin in the control of the blood glucose level and

123. Denton E.M,, Halestrap A.P. Regulation of pyruvate metabolism in mammalian tissues. Essays Biochem.J., 1964, 15, 37-77.

124. Garbo H,, Richter E.A., Hoist J.J., Christensen N.J. Diminished hormonal responses to exercise in trained rats. J.Appl.Physiol., 1977, il,N6, 953-958.

125. Kimberg D.V., Goldstein S.A, Binding of calcium by liver mitochondria, regulation by steroid hormones. J.Biol.Chem., 1966, 241, N1, 95-99.

126. Lockwood D.H., Livingston J.Ni, Amatruda J.M. Relation of insulin receptors to insulin resistance. Fed. P r o c 1975, 34, 1564-1571.

127. Malchoff D.M., Livingston J.N,, Lockwood D.H. Dexametasone effects on the insulin on rat adipose tissue. Endocrinology, 1978, 102, 511-513, Abstracts.

128. Ginsberg B.H. The insulin reseptor: Properties and regulation. In Biochemical Actions of Hormones. Ed. G.Litwack. 1977, 159-182.

129. Лоскугова 3.$. Виварий. М., Медицина, 1980, 92. 153» Shneider W, Isolation of mitochondria from rat liver. J.Biol.Chem., 1948, 176, N1, 250-254.

130. Кудзина Л.С. Действие катионов на окислительное фосфорилирование митохондрий печени крысы. Диссертация на соискание ученой степени логических наук. Пущино, 1970.

131. Brierley G.P. Passive permeability and energy-linked ion кандидата биоv-14, Acad.Press., N.Y.,London,

132. Ляхович В. Мембранная организация и биохимическая функция митохондрий и микросом1.-Авгореф.докг.дисс.,1973,М,

133. Calor N.V., Longley R.W., Roe J.H. Determination of glycogen in liver and muscle by use of antrone reagent. J.Biol.Chem., 1956, 220, N2, 583-587.

134. Методические указания по применению унифицированных клинических лабораторных методов исследования. Под. редакцией профф. В.В.Меньшикова. М., 1973.

135. Асатиани B.C. Ферментные методы анализа. М Наука, 1969, 146-149.

136. Федотов В.П., Багрямян Э.Р. Прибор для трансаурикулярного удаления гипофиза у крыс. Проблемы эндокринологии, 1968, №4, II4-II6.

137. Koike T.I., Nalbandov A.V., Dimick М.К., Matsumura Y., Lepkovsky S. Action of insulin upon blood glucose levels of fasted hypophysectomised, depancreatized and normal chichens. Endocrinology, 74, N6 1964, 9445-9448.

138. Brierley G.P., Jurkowitz M,, Jung D.W. Osmotic swelling of heart mitochondria in asetate and chloride salts. Srch.Biochem.Biophys., 1978, 190, N1, 181-192.

139. Coelho J.L., Vercesi A.E. Retention of Ca" by rat liver mitochondria, effect of phosphate, Mg"*" and NAD(P) redox state. Arch.Biochem.Biophys., 1980, 204, N1, 141-147.

140. Скулачев В.П. Трансформация энергии в биомембранах. М. Наука, 1872.

141. Chance В. The energy-linked reaction of Ca with mitm- chondria.-J.Biol.Chem.,1965, 240, 2729-2733.

142. Bardsley M.E., Brand M.D. Oxaloacetate and acetoacetate induced calcium efflux from mitochondria occurs by reversal of the uptake pathway. Biochem.J,, 1982,202, N1, 197-201.

143. Siliprandi D», Siliprandi N,, Toninello A. On the relationship between Ca p+ and phosphate transport, transmembrane potential and acetoacetate induced oxidation of pyridine nucleotides in rat liver mitochondria. Europ.J.Biochem., 1983, 130, N1, 173-175. 169. Га&1утдш10в M.X., Абибова Э.Б,, Гизатуллина З.З., Тураку- лов Я.Х. Активность иноужизавиоимого щтоплазмаТйческого регулятора в пеоени и сердце крыс при голодшши и глышечной деятельности. БЕШЛ. экспер. биол. и мед. 1982, й 7, 37-40.

144. Roobol А., Alleyne G.A.O. Regulation of renal gluconeogenesis by calcium ions, hormones and 3*5с AMP. Biochem.J., 1073, 134» N1, 157-165.

145. Балябина М.Д., Усагенко M.G, Ферменты глюконеогенеза коркового слоя.почек.крыс в норме и при аллокоановом диабете. Вопр.Мед.химии, 1968, 416-421.

146. Pilkis S.J., Claus Т.Н., Johnson E.A., Park C.E. Hormonal control of cyclic 3*5* AMP levels and gluconeogenesis in isolated hepatocytes from fed rats. J.Biol.Chem., 1975, 250, 6328-6336.

147. Paus M.J., Lupianez J.A., Vargas A., Sanchez-Medina F. Induction of rat kidney gluconeogenesis during acute liver intoxication by carbon tetrachlorid. Biochem.J., 1978, 174, N2, 461-467.

148. Bavre H., Sovik 0., Heirvang E., Beckstrom E. Insulin binding to erythrocytes glucosylated hemoglobin and metabolic profiles in young insulindependent diabetics during physical training. Acta.Endocrinol., 1982, 100, N243, 302-305.

149. Posner B.I., Raquidan D., Josefsberg Z. Different regulation of insulin receptors in intracellular and plasma membranes from livers of obese and lean mice. Proc.Nat.Acad.Sci.USA., 1978, Ib, ЪЪ2..

150. Bowman E.N. J.Biol.Chem.,1970, 245, 1604. 179» Kurokawa K., Easmussen H. Ionic control of renal gluconeogenesis. I The interrelated effect of calcium and hydrogen ions. Biochem.Biophys.Acta., 1973, 313, N1, 17-31.

151. Nagata N., Rasmussen Н. Parathyroid hormon 3*5*A15P, Ca"*" and renal glueoncogenesis. Proc.Nat.Acad,Sci., 1970, 65, N2, 368-373.

152. Туракулов Я.Х., Гайнутдинов М.Х. Действие гормонов на метаболизм митохондрий печени. Эндокринология сегодня, Киев, Наукова думка, 1982, 144-155,

153. Дардымов А.П. Женьшень,Элеутерококк. М. Наука, 1976. 184-. OkajimaP., U1 М. Eelation of catecholamine actions to thyroid activity in controlling glucose turnover, Biochem.J., I979, 182, 585-592.

154. OkajimaF., Ul M. Minor role of endogenous insulin in thyroid dependent changes in glucose turnover. Biochem.J. 1979, 182, 577-584.

155. Гольбер Л.М., Кандрор В.И. Некоторые дискуссионные вопросы патогенеза "тиреоидного диабета". Эндокринология сегодня, Киев, Наукова думка, 1982, 155-166.

156. Abrass I.B., Scarpace Ph.J,, Glucocorticoid regulation of receptors. Endocrinol., myocardiut B-adrenergic 1981, 108» N3, 977-980,

157. Kahn C.R., Goldfine I.D., Neville D.M., Meyts P. Alterations in insulin binding induced by changes in vivo in the levels of glucocorticoids and growth hormon. Endocrinology, 1977, j03, N4, 1054-1066.

158. Sonksen P,H,, West T.E.T. Carbohydrate metabolism and dia-

159. Nutting D.F., Kostyo J.L,, Mills J.B., Wilhelmi A.E. Dissociation of some of the biological activities of porcine and human gromth hormones by cyanogen bromide cleavage. Endocrinology, 1972, 90, N5, 1202-1213.

160. Phillips L.S», Orawski A.T. Diabetic control, somatomedia and growth in rats. Diabetes, 1977, 26, N9, 864-869.

161. Sterling K., Brenner M.A., Sakurada T. Rapid effect of triiodthyronine on the mitochondrial pathway in rat liver in vivo. Science, 1980, 210, N4467, 340-342.

162. Caro J.F., Amatruda J.M. Glucocorticoid-induced insulin resistance. The importance of postbinding events in the regulation of insulin binding action and degradation in freshly isolated and primary cultures of rat hepatocytes. J.Clin.Invest,, 69, N4, 866-875.

163. Мубаракова Ф.Х. ,Гагельганс А.И., Ташглухамедов Б.А. О состоянии системы Е/Саг обмена ьштохондрии печени крыс при голоданий. Дош!. АН УзССР, 1983, Ж 47-48.

164. Larner J., Cheng К., Schwartz С Kikuchi К. Tamura S., Creacy S., Dubler R., Glasko G., Pullin C.,Katz M. A proteolytic mechanism for the action of

165. Czech M.Ph. Insulin action. The Amer.J.of Med., 1981, 70, 142-150. 199» Parker J.C, Kiechle F.L., Jarett L. Partial purification from hepatoma cells of an intracellular substance which mediates the effects of insulin on pyruvate dehydrogenase and low K cyclic AMP phosphodiesterase. Arch.Biochem.Biophys., 1982, 213, 339-344.

166. Lamer J., Insulin mediator-factor fancy. J.Cycl.Nucleotide Res., 1982, 8, N5, 289-296.