Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Регуляция транспорта анионов через мембрану митохондрий цитоплазматическими гликопептидами в норме и при действии тиреоидных гормонов

ВАК РФ 03.00.02, Биофизика

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Мирмахмудова, Саодат

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ,

глава i. транспортные процессы в митохондриях.

1.1. Транспорт катионов в митохондриях.*

1.2. Транспорт метаболитов в митохондриях.

глава II. регуляция метаболических процессов тиреовдньми гормонами.

11.1.Действие тиреоидных гормонов на углеводный и липидный обмен.

П.2.Механизм активации основного обмена тирео-иднши гормонами.

П.З.Влияние тиреоидных гормонов на энергетический обмен в исследованиях на клеточном уровне.•*.*♦. 26

И.4.Влияние тиреоидных гормонов на функциональное состояние митохондрий в органах-мишенях. . ♦.«. 27

II. б.Цитоплазматические регуляторы - посредники действия гормонов на митохондриальные процессы. 42

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА III. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. 46

ГЛАВА 1У. РЕГУЛЯЦИЯ ТРАНСПОРТА ПИРУВАТА И ИОНОВ КАЛЬЦИЯ В МИТОХОНДРИЯХ ТИРЕОИДНЫМИ ГОРМОНАМИ,. 56

1У.1.Регуляция транспорта пирувата в митохондриях тиреоидными гормонами. 56 стр. 4

7-15 7-10 10 3 - . стр.

1У.2.Снижение чувствительности митохондрий печени крысы к действию ИЗР при гипертиреозе 63-

ГЛАВА У. ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКИЙ ИНДУКТОР ТРАНСПОРТА

АНИОНОВ В МИТОХОНДРИЯХ. РЕГУЛЯЦИЯ ЕГО АКТИВНОСТИ ТИРЕОИДНЬМИ ГОРМОНАМИ. 67

У.1. Действие тиреоидных гормонов на активность вдтоплазматического фактора, индуцирующего транспорт анионов через мембрану митохондрий.88

У. 2. Регуляция транспорта фосфата через мембрану митохондрий печени крыс в присутствии термостабильной фракции цитоплазмы изменением концентрации ионизированного кальция.V. 100

У.З. Увеличение чувствительности митохондрий печени крыс к действию индуктора транспорт та анионов при гипертиреозе. 104

У.4. Ввделение индуктора транспорта анионов из термостабильной фракции цитоплазмы печени крыс. . 107

ВЫВОДЫ. . 121

Введение Диссертация по биологии, на тему "Регуляция транспорта анионов через мембрану митохондрий цитоплазматическими гликопептидами в норме и при действии тиреоидных гормонов"

хондрий, по-видимому, является реконструированная модельная система, включающая в себя помимо митохондрий компоненты цитозоля и другие клеточные органеллы (микросомы, фрагменты плазматической мембраны и т.д.) (10—17). До настоящего времени такие модельные системы не применялись для исследования регуляции функционального состояния митохондрий тиреоидными гормонами.

В представленной работе била сделана попытка исследовать действие тиреоидных гормонов на митохондрии в реконструированной модельной системе, включающей в себя помимо митохондрий компоненты цитозоля.

Основные задачи представленной работы заключались в следующем: I) Выяснение вопроса о возможности регулирующего действия тиреоидных гормонов на активность ИЗР (инсулинзависимый цитопла-зматический регулятор) или на чувствительность митохондрий к действию ИЗР. Предполагалось, что стимуляция глюконеогенеза в печени тиреоидными гормонами может быть связана с изменением чувствительности гепатоцитов к действию инсулина и ИЗР.

2) Выяснение вопроса о существовании гипотетического цитоплазма-тического фактора, разобщающего окислительное фосфорилирование при гипертиреозе.

3) Идентификация цитоплазматического фактора - посредника действия тиреоидных гормонов на митохондрии и исследование механиз ма его действия.

Основные положения« которые выносятся на защиту: I. В цитозоле печени, сердца, диафрагмы и почки крыс обнаружен термостабильный фактор, индуцирующий транспорт фосфата, галогенов и Н0д~ через мембрану митохондрии. Причем, следствием увеличения проницаемости мембраны для анионов при действии этого фактора является разобщение окислительного фосфорилирования.

2. При гипертиреозе усиливается действие этого фактора на митохондрии как в результате увеличения его активности в цитозоле, так и в результате увеличения чувствительности митохондрий к действию фактора.

3* Термостабильный фактор, индуцирующий транспорт анионов в митохондриях, является кислым гликопептидом с высоким содержанием глютаминовой кислоты, который не идентичен ИЗР. 4. Тиреоидные гормоны регулируют активность ИЗР в клетках-мишенях инсулина, изменяя концентрацию инсулина в крови.

Заключение Диссертация по теме "Биофизика", Мирмахмудова, Саодат

ВЫВОДЫ

1. Показано, что система транспорта анионов в митохондриях модифицируется термостабильным цитоплазматическим фактором, который обнаружен в печени, сердце, почках и диафрагме крыс. Показано отсутствие тканеспецифичности в действии этого фактора на митохондрии.

2. Термостабильный цитоплазматический фактор индуцирует транспорт галогенов, ЫО3"" и фосфата через мембрану митохондрий. Транспорт фосфата, индуцированный цитоплазматическим фактором, не чувствителен к действию Ы-этилмалеимида.

3. Для проявления действия цитоплазматического фактора на транспорт анионов необходима преинкубация фактора с митохондриями в условиях энергизации. Ингибиторы дыхания и разобщители окислительного фосфорилирования предотвращают стимуляцию транспорта анионов через мембрану митохондрий при добавлении во время преинкубации митохондрий с фактором, но не эффективны при добавлении после преинкубации.

4. Карбоксиатрактилозид является эффективным ингибитором транспорта ионов хлора и фосфата, индуцируемого цитоплазматическим термостабильным фактором.

5. Транспорт анионов, индуцируемый термостабильным цитоплазматическим фактором, регулируется изменением концентраций ионизированного Са2* в среде инкубации.

6. При гипертиреозе происходит усиление действия термостабильного цитоплазматического фактора на транспорт анионов в митохондриях вследствие увеличения активности фактора в цитозоле и увеличения чувствительности митохондрий к его действию.

7. При добавлении цитоплазматического фактора наблюдается разобщение окислительного фосфорилирования, обусловленное стимуляцией электрогенного транспорта анионов через мембрану митохондрий.

8. Разработана методика выделения и очистки термостабильного датоплазматического фактора, индуцирующего транспорт анионов через мембрану митохондрий. Выделен электрофоретически гомогенный гликопептид, индуцирующий транспорт анионов и разобщение окислительного фосфорилирования в митохондриях. Показано, что соотношение пептид / углеводы в гликопептиде составляет приблизительно 1/3, причем, глютаминовая кислота составляет около 70 % аминокислот, входящих в состав гликопептида.

9. Показано, что при гипертиреозе снижена чувствительность митохондрий печени крыс к действию ИЗР, а при тиреоидэктомии наблюдается снижение активности ИЗР в цитозоле печени и диафрагмы крыс. Предполагается, что тиреоидные гормоны регулируют активность ИЗР, изменяя чувствительность митохондрий к его действию.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Мирмахмудова, Саодат, Ташкент

1. Hoch F.L. Biochemical actions of thyroid hormones. - Physiol.1. Rev., 1962.42.2.605-673.

2. Oppenheimer J.H., Surks M.J. Ins "Biochemical actions of Hormones". Ed . by G. Litwack. New York: Academic Press. 1975. v.III. pp. 119-155.

3. Sestoft L. Metabolic aspects of the calorigenic effect of thyroid hormone in mammals. Clinical Endocrinology. 1980.13.2.489-506.

4. Barker S.B. Mechanism of action of the thyroid hormone.

5. Physiol. Rev., 1950. 31. № 3, 205-248.

6. Ismail-Beigi F., Edelman I.S. Mechanism of thyroid calorigenesisï role of active sodium transport. Proceedings of the National Academy of Sciences of USA. 1970.67. №4. 1071-Ю78.

7. Ismail-Beigi P., Edelman I.S. The mechanism of the calorigenic, action of thyroid hormone. Stimulation of Na+,K+-activated adenosinetriphosphatase activity. J. of General Physiology, 1971.57.3-710-722.

8. Lo C.S., Edelman I.S. Effect of triiodothyronine on thesynthesis and degradation of renal cortical (Na++ K+)-adenosine triphosphatase. J. Biol.Chem., 1976.251.9.7834-7840.

9. Hoch F.L., Chen D.I., Evans Т.О., Shaw M.J., Neymark M.A.

10. Mitochondrial inner membranes in hypothyroidism. Ed . by J.Robbins, L.E.Braverman. New York. American Elsevier, 1976. "Thyroid Research". 347350.

11. Sterling K. The mitochondrial Route of thyroid hormone acti- 124 on. Bull, of the New York Acad, of Med., 1977, 53, № 3, 260-276.

12. Туракулов Я.Х., Гайнутдинов м.Х. "Физиологическая регуляция энергетических реакций митохондрий" 1980. Ташкент. Изд-во "Фан" УзССР.

13. Туракулов Я.Х., Гайнутдинов М.Х., Лавина И.И., Ахматов М.С.

14. Инсулинзависимый цитоплазматический регулятор транспорта кальция в митохондриях. Докл. АН СССР, 1977. 234. № 6.147I-I473.

15. Туракулов Я.Х., Гайнутдинов М.Х., Лавина И.И., Ахматов М.С.

16. Регулящя транспорта субстратов в митохондриях инсулинзависимим цитоплазматическим фактором. Уз б* биол. ж. 1978, J& 6, 6-8.

17. Гайнутдинов М.Х., Абдуллаев Н.Х., Гизатуллина 3.3., Ахматов М.С., Туракулов Я.Х. 0 гипогликемическом действии инсулинзависимого цитоплазматического фактора. Докл. АН СССР. 1978 , 243. Д?6. 15891592.

18. Гайнутдинов м.Х., Гизатуллина 3.3., Туракулов Я.Х., Гулямов Т.Д. Ингибирование глюконеогенеза в почках инсулинзависимда цитоплазматическим фактором. Билл, экспер. биол. и мед., 1981, № 3, 322-324.

19. Larner J., Cheng К., Schwartz С., Kikuchi К., Tamura S.,

20. Creacy S., Dubler R., Galasko G., Pullin C., Katz M. A proteolytic mechanism for the action of insulin via oligopeptide mediator formation. Federation Proc., 1982,41.5.2724-2729.

21. Seals J.E., Michael P. Czech Production by plasma membranes of a chemical mediator of insulin action.- 125

22. Federation Proc., 1982,41.5.2730-273517, Jarett L., Kiechle F.L., Parker J.C. Chemical mediator ormediators of insulin action: response to insulin and mode of action. Federation Proc., 1982, 41«5. 2736-2741.

23. Meijer A.J., Van Dam K. The metabolic significance of aniontransport in mitochondria. Biochim. Biophys. Acta. 1974. 346. № 2. 213-241.

24. Klingenberg M. Mitochondria metabolite transport. FEBS Lett.,1970, 6. 3. 145-147.

25. Diwsri J.J., Tedeshhi H. K+-fluxes and the mitochondrial membrane potential. FEBS Lett., 1975, 60. 1. 176-180.

26. Chavez E., JungD.W., Brierley G.P. Energy-dependent effluxof K+ from heart mitochondria.Biochem.Biophys.Res. Commun., 1977» 75, № 1. 69-75.

27. Crompton M., Capano M., Carafoli E. The sodium-induced efflux of calcium from heart mitochondria. Europ. J. Biochem., 1976, 69. № 2. 453-460.

28. Fiskum G., Lehninger A.L. Regulated release of Ca from2+ +respiring mitochondria by Ca /2H antiport. J. Biol. Chem., 1979, 254, Ni 14, 6236-6239.

29. Lehninger A.L., Vercesi A., Bababunmi E.A. Regulation ofр.

30. Са release from mitochondria by the oxidation reduction state of pyridine nucleotides. Proc. Nat. Acad. Sci., USA. 1978. ¿5. hi 4. 1690-1694.

31. Green D.E., Blondin G., Kessler R., Southard J.H. Paired

32. Moving charge model of energy coupling. Ill Intrinsic ionophores in energy coupling systems. Proc. Nat. Acad. Sci., USA. 1975. 72. № 3, 896-910.

33. Скулачев В.П. "Трансформация энергии в биомембранах".1. Изд. "Наука". М., 1972.

34. Rasmussen Н. Cell communication, calcium ion and cyclic adenosine monophosphate. Science. 1970.3956.2.404-406.

35. Saris N.E., Akerman K.E.O. Uptake and release of bivalentcations in mitochondria. Current Topics in Bioenergetics. 1980.10.1.104-179.

36. Carafoli E. The calcium cycle of mitochondria. FEBS Lett.,1979. 104. Щ 1. 1-5«

37. Caroni P., Schwerzmann K., Carafoli E. Separate pathways2+for Ca uptake and release in liver mitochondria.- 127

38. FEBS Lett., 197S. 96. N1 2. 339-342. 37» Moore C.L. Specific inhibition of mitochondrial Ca transportby ruthenium red. Biochem.Biophys.Res.Commun., 1971. № 2. 298-303.

39. Goldstone T.P., Duddridge E.J., Crompton M. The activation of?+

40. Klingenberg M. Metabolite transport in mitochondria: an example for intracellular membrane function. Essays in Biochem., 1970.16.1.119-125.

41. Chappell J.B., Haarhof K.N. The penetration of mitochondrialmembrane by anions and cations. In: "Biochemistry of Mitochondria". London. Acad. Press., 1967. 75-82.

42. Duee E.D., Vignais P.V. Kinetics and specificity of the adenine nucleotide translocation in rat liver mitochondria. J. Biol. Chem., 1968, 244, № 14. 3920-3926.

43. Klingenberg M., Wulf R., Pfaff E., Heldt H.W. Control of adenine nucleotide translocation. In: "Mitochondria. Structure and Function". 5 th. FEBS Lett., Prague. 1968. 17. 59.

44. Winkler H.H., Bygrave F.Iu, Lehninger A.L. Characterizationof the Atractiloside-sensitive. Adenine Nucleotide transport system in rat liver mitochondria. J. Biol. Chem., 1968. 243. N? 1. 20-28.

45. Klingenberg M., Pfaff E. In: "Regulation of Metabolic Processes in Mitochondria". J.M.Tager e.a. (Eds) Amsterdam. Elsevier. 1966. 180-201.

46. Vignais P.V., Vignais P.M., Defaye G. Adenosine diphospatetranslocation in mitochondria. Nature of the receptor site for carboxiatractyloside (Gummiferin). Biochem J., 1970. 12. № 8. 1508-1521.

47. Henderson P.J., Lardy H.A., Dorschner.E. Factors affectingthe inhibition of adenine nucleotide translocase , by bonkrekic acid. Biochem. J., 1970. 9. 17. 3453.

48. Vignais P.V. The mitochondrial adenine nucleotide translocator. J. of Bioenergetics. 1976. 8. N8 1. 9-19.

49. Mowbray J. A mitochondrial monocarboxilate transporter inrat liver and heart and its possible function in cell control. Biochem. J., 1975, 148, 1. 41-50.

50. Papa S., Paradies G. On the mechanism of translocation ofpyruvate and other monocarboxylic acides in rat liver mitochondria. Europ. J. Biochem., 1974. NS 2, 265-274.

51. Snell K. Mitochondrial-cytosolic interrelationships involvedin gluconeogenesis from serine in rat liver.- 129 ~

52. FEBS Lett., 1975. 55. fiS 1, 202-206.

53. Fonyo A., Palmieri F. , Quagliariello E. Carrier mediatedtransport of metabolites in mitochondria. In: "Horisons in Biochemistry and Biophysics". vol.2, 60-105. 1976. Ed . E.Quagliariello, F.Palmieri. Amsterdam, Don Mills, Ontario, Sydney,Tokyo.

54. Palmieri 3?., Quagliariello E., Klingenberg M. Kinetics andspecificity of the oxoglutarate carrier in rat liver mitochondria. Europ. J. Biochem., 1972. 29. HE 2. 4-08-416.

55. Sluse F.E., Ranson M., Liebecq C. Mechanism of the exchanges

56. Catalysed by the oxoglutarate translocator of Rat heart Mitochondria. Kinetics of the Exchange Reactions between 2-oxoglutarate, Malate and Malo-nate. Europ. J. Biochem., 1972.25.1.207-217.

57. Sluse F.E., Sluse-Goffart C.M., Duykaerts C., Liebecq C.

58. Evidence for Cooperative Effects in the Exchage Reaction Catalysed by the Oxoglutarate Translo-cator of Rat-Heart Mitochondria. Europ. J. Biochem., 1975.56.1 «1-14.

59. Gimpell G.A., De Haan E.J., Tager J.M. Permeability of isolated mitochondria to oxaloacetate. Biochim.Bio-phys.Acta. 1973* 292. № 3. 582-591.

60. Lofrumento N.E., Zanotti F., Papa S. New aspects of the mechanism of inorganic phosphate and dicarboxylate transport in mitochondria. FEBS Lett., 1974. 48. N8 2. 188-192.

61. Noran M., Brandford N.M., Mc Givan J.D. Quantitative characteristics of glutamate transport in rat liver mitochondria. Biochem. J., 1973* 134. 4. 1023-1030.

62. Fonyo A. Phosphate carrier of rat liver mitochondria its role in phosphate outflow. Biochem.Biophys.Res.Com-mun., 1968. 32. № 4. 624-627.

63. Tyler D.D. The inhibition of phosphate entry into rat livermitochondria by organic mercurials and by formal- 131 dehyde. The Biochem. J., 1968. 107. № 1. 121-129.

64. Hadenbach F.H. Inhibition of phosphate transport in mitochondria by ethylmercurithiosaliylate. FEBS Lett., 1980. 117. Hi 1. 149-151.

65. Moyle J,, Mitchell P. Phosphate transport in the rat livermitochondria. FEBS Lett., 1977.77.1.136-140.

66. Reynafarjê В., Lehninger A.L. An alternative membrane transport pathways for phosphate and adenine nucleotides in mitochondria and its possible function. Proc.Natl.Acad.Sci., USA. 1978. v.75. № 10. 4788-4792.

67. Okajima F., Ui M. Metabolism of glucose in Hyper-and hypothyroid rats in vivo. Glucose-turnover values and14

68. Okajima F,, Ui M. Metabolism of glucose in Hyper-and hypothyroid rats in vivo. Relation of catecholamine actions to thyroid activity in controlling glucose turnover. Biochem. J., 1979.182.3.585-592.

69. Wolf E., Eisenstein A.B. Portal Vein Insulin and Glucagonare Increased in Experimental Hyperthyroidism. Endocrinology. 1981. 108. № 6. 2109-2113.

70. Кандрор В.И., Меньшиков В.В., Большакова Т.Д., Лукичева Т.И.

71. К обмену катехоламинов под влиянием избытка тире-оидных гормонов. "Пробл. эндокрин. " 1967. JI2, 70-73.

72. Suzuki M., Kakegawa T., Miyahara S., Oomura Y. The effectof the thyroid on neural control of growth hormone secretion. J. Physiol. Soc. Jap., 1980. 42.rn .8-9.

73. Czech M.P. Molecular basis of insulin action. Ann.Rev.Biochem.1977.46.2.359-388. .

74. Bottger I., Krieger H., Wieland 0. Fluctuation of gepaticenzymes important in glucose metabolism in relation to thyroid function. Europ. J, Biochem., 1970.1^.2.253-257.

75. Lenzen S., Joost H.G., Hasselblatt A. The inhibition of Insulin Secretion from the perfused rat Pancreas after Thyroxine Treatment. Diabetologia. 1976. 12. rn 5. 495-500.

76. Keyes W.G., Heimberg M. Influence of thyroid status on lipidmetabolism in the perfused rat liver. J. of Clinical Investigation. 1979.64.1.182-190.

77. Eaton R.P., Steinberg D., Thompson R.H. Relationship betweenfree fatty acid turnover and total body oxygen consumption in the euthyroid and hyperthyroid states. J. Clinical Investigation, 1965. 44. №2. 247-260.- 133

78. Murad S., Freedland A. Effect of thyroxine administrationon enzymes associated with glucose metabolism in the liver, Proc.Soc.Experim.Biol.Med., 1967. 124. 1176-1178.

79. Крюкова И.В., Арсланов G.H., Неговская А.В., Кандрор В.И.

80. О чувствительности некоторых метаболических процессов к адреналину и инсулину при экспериментальном тиреотоксикозе. Проблемы эндокринологии. 1980. т.26. & 2. 79-85.of

81. Newscholme Е.А. Homeostatic and anabolic roles insulin inthe control of the blood glucose level and their relationship to insulin resistence. J. Molec. Med., 1977. №2, 405-412,

82. Wahren J. Human forearm muscle metabolism during exercise.1.. Glucose uptake at different work intensites. Scand. J. Clin. Lab. Invest., 1970.25.1.129-134.

83. Jorfeldt L., Wahren J. Human forearm muscle metabolism duringexercise. V. Quantitative aspects of glucose uptake and lactate production during prolonged exercise. Scand. J. Clin. Lab. Invest., 1970.26. 1. 73-77.

84. Гагельганс А.И., Гайдина Г.А., Гольбер JI.M., Кандрор В.И.,

85. Мирахмедов А.К., Салахова Н.С., Туракулов Я.Х. "Тиреоидине гормоны". Биосинтез, физиологические эффекты и механизм действия. Издательство "Фан". Ташкент. 1972.

86. Hoch F.L., Lipmann P. The uncoupling of respiration andphosphorilation by thyroid Hormones. Proc.Natl. Acad.Sci., USA. 1954.4-00.2.909-921.

87. Lehninger A.L. Water uptake and extrusion by mitochondria in- 134 relation to oxidative phosphorilation. Physiol. Rev., 1962. Ni 3- 467-499. 93- Whaley R.A., Hart T.M., Klitgaard A. Metabolic effects of

88. Thyroxine and L-Triiodothyronine on the intact rat and selected excised Tissues. Amer. J. Physiol., 1959. 196. M 6. 1258-1261.

89. Weiss W.P., Sokoloff L. Reversal of thyroxine induced hyper*metabolism by puromicine. Science. 1963« 140. 1324-1325.

90. Sterling K., Brenner M.A., Sakurada I. Rapid effect of Triiodothyronine on the mitochondrial pathway in rat liver in vivo. Science. 1980. 210. 4467. 340-342.

91. Sterling K. Thyroid hormone action at the cell level. The

92. New England J. of Medicine. 1979. v.300. N! 4. 173-177.

93. Fain J.N., Rosenthal J.W. Calorigenic action of triiodothyronine on white fat cells: effects of ouabain, oligomicin and catecholamines. Endocrinology., 1971.89.6.1205-1211.

94. Folke M., Sestoft L. Thyroid calorigenesis in isolated perfused rat liver: minor role of active sodium potassium transport. J. Physiol., 1977. 269. №2» 407-419.

95. Silva P., Torretti J., Hayslett J.P., Epstein F.H. Relation between Na+-K+-ATP-ase activity and respiratory rate in the rat kidney. Amer. J. Physiol., 1976.2^0.7.1432-1438.

96. Biron R., Burger A., Chinet A., Clausen T., Doubois-Ferriere R. Thyroid hormones and the energetics of active sodium-potassium transport in mammalian skeletal- 135 muscle. J. of Physiology. 1979.297.1 *47-60.

97. Williams J.A., Woodbury D.M. Determination of extracellularand intracellular elektrolytes in rat liver in vivo. J. of Physiology. 1971.212.1.85-99.

98. Menahan L.A., Wieland 0. The role of thyroid function in themetabolism of perfused rat liver with, particular reference to gluconeogenesis. Europ. J. of Bioche-mystry. 1969.10.2,188-194.

99. Skelton C.L., Pool P.E., Slagren S.G., Braunwald E. Mechanochemistry of cardiac muscle. J. Clin. Investigation. 1971.50.2.463-473.

100. Freedberg A.S., Hamolsky M.W. Effects of thyroid hormoneson certain nonendocrine organ systems. In: Handbook of Physiology. Section of Endocrinology, v.3. (Edd. S.R.Geiger). 1974. 435-468. American Physiology Society. Washington.

101. Buccino R.A., Spann J.F., Pool P.E., Sonnenblick E.H.,

102. Braunwald E. Influence of the thyroid state on the intrinsic contractile properties and energy stores of the myocardium. J. Clin.Invest., 1967. 46. 8. 1669-1682.

103. Lardy H.A., Feldott G. Metabolic effect of thyroxine invitro. Annals of the New York Academy of Sciences. 1951.54.3.636-648.

104. Martius C., Hess B. The mode of action of thyroxine. Archives of Biochemistry and Biophysics. 1951. 33. N?2. 486-487.

105. Tata J.R., Ernster L., Lindberg 0., Arrhenins E., Pedersen

106. S., Hedman R. The action of thyroid hormones at the cell level. Biochem. J., 1963. 86. 408. 428-439.- 136

107. Winder W.W., Baldwin K.M., Terjung R.L., Holoszy J.O.

108. Effect of thyroid hormone administration on skeletal muscle mitochondria. American J. of Physiology., 1975*228.6.1341-134-5.

109. Greenberg D.M., Fraenkel-Conrat J., Clendening M.B. Studieswith radioactive phosphorus of acid-soluble phosphate chages in hyperthyroiism. Federation Proceedings, 194-7.6.2,256.

110. Venkataraman A., Schulman M.P., Greenberg D.M. Influence ofthyroid activity on exchange of liver adenosine triphosphate phosphorus. J. Biol. Chem., 1950.185. 1. 175-183.

111. K.E., Firmat G., Prunier J., Schwartz M.K., Eawson R.W., Effect of phosphate in enhancing the action of triiodothyronine. Endocrinology. 1956. 59.№2. 565-570.

112. Biophysica Acta. 1977. 472.1.119-130.

113. Lindros K.O., Hillbom M.E. Hepatic redox state and ketonebody metabolism during oxidation of ethanol and fructose in normal, hyper- and hypothyroid rats. Ann.Med.Exp.Biol.Fenn., 1971 • 162-169.

114. Burns A.H., Reddy W.J. Direct effect of thyroid hormoneson glucose oxidation by isolated rat cardiac myocytes. J. of Molecular and Cellular Cardiology. 1975.7.3.553-561.

115. Гайнутдинов M.X., Мирмахмудова С.И., Туракулов Я.Х. Влияниетиреоидэктомии и гипертиреоза на активность 2Н+-антипортера в митохондриях печени крдаы. Билл, экспер. биол. и мед., 1982. Л 7. 43-45.

116. Shears S.B., Bronk J.R. The effects of thyroxine treatment2+in vivo and in vitro on Ca efflux from rat liver mitochondria. FEBS Lett., 1981. 126. № 1. 9-12.

117. Lee Y.-P., Takemori A.E., Lardy H. Enhanced oxidation ofglycerophosphate by mitochondria of thyroid-fed Rats. J. Biol.Chem., 1959. 234.11.3051-3062.

118. Lee Y.-P., Lardy H.A. Influence of thyroid hormones on the1.¿^-glycerophosphate dehydrogenase and other dehydrogenases in various organs of the rat. J.Biol. Chem., 1965.240.7.1427-1436.

119. Weinberg M.B., Utter M.F. Effect of Thyroid hormone on the

120. Turnover of rat liver Pyruvate carboxilase and Pyruvate dehydrogenase. J.Biol.Chem., 1979. 254. N2 19. 9492-9499.

121. Purvis J.L., Lovenstein J.M. The relation between intra andextra mitochondrial pyridine nucleotides. J.Biol. Chem., 1961. 236. N1 10. 2794-2801.

122. Zebe E., Delbruck A., Bucher Th. Metabolic shuttles mitochondria. Biochem. J., 1959. 331. № 2. 254-261.

123. Coore H.G., Denton R.M., Martin B.R., Randle P.J. Regulation of adipose tissue pyruvate dehydrogenase by insulin and other hormones. Biochemistry. 1971. 125. N?1.115-121o

124. Babior B.M., Creagon S., Ingbar S.H., Kipnes R.S. Stimulation of mitochondrial adenosinediphosphate uptake by thyroid hormones. Proc.Nat.Acad.Sci., 1973.70.1.98-102.

125. Mc Lean P., Gumaa K.A., Greenbaum A.L. Long chain acyl CoA,adenine nucleotide translocase and the coordination of the redox states of the cytoplasmic and mitochondrial compartments. FEBS Lett., 1971. 17. NS 2. 345-348.

126. Hoch F.L. Thyroid Hormone Action on Mitochondria. II. Effect of Dinitrophenol. Arch.Biochem.Biophys., 1968.124.2.248-257.

127. Evans C., Hoch F.L. Energy-linked reactions in hypothyroidrat liver mitochondria. Biochem.Biophys.Res. Commun., 1976. v.69. NS 3. 635-640.

128. НыосхолмЭ., Старт К. "Регуляция метаболизма". М., 1977.1. Изд-во "Мир". .

129. Halestrap А.P. Stimulation of the respiratory chain of ratliver mitochondria between cytochrome C^ and cytochrome С by glucagon treatment of rats. Biochem. J., 1978. 172. № 3. 399-406.

130. Yamazaki R.K. Glucagon stimulation of mitochondrial respiration. J. Biol. Chem., 1975. 250. Nil9. 7924-7930.

131. Quinlan P.Т., Thomas A.P., Armston A.E., Halestrap A.P.

132. Measurement of the intramitochondrial volume in hepatocytes without cell disruption and its elevation by hormones and valinomycin. Biochem.J.,1983.214.2.395-404.

133. Titheradge M.A., Binden S.B., Yamasaki R.K., Haynes R.C.

134. Glucagon treatment stimulates the metabolism of hepatic submitochondrial particles. J. Biol. Chem., 1978. 253. № 10. 3357-3362.

135. Craig M.C. Liver cell adenylate cyclase and ^-adrenergicreceptors. Increased ß -adrenergic receptors number and responsivenes in the hypothyroid rat. J. Biol. Chem., 1980. 255. № 18. 8692-8699.

136. Wilson D.F., Owen C., Weiner L. Control of mitochondrialrespiration by the phosphate potential. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1973.53.2.326-333.

137. Кабак Я.М. "Практикум по эндокринологии" Издательство1. МГУ. 1968.

138. Siess Е.А., Falchilmi F.M., Wieland O.H. Evidence thatglucagon stabilizes ruther than activates mitochondrial functions in rat liver. "Hoppe-Seylerz Z. Physiol. Chem.", 1981. 362. N2 12. 1643-1651.

139. Hughes B.P., Barritt G.J. Effects of glucagon N602-dibu~tyryl-adenosine 3,5-cyclic monophosphate on calcium transport in isolated rat liver mitochondria. Biochem. J., 1978.176.2.295-304.

140. Prpic V., Spencer T.L., Bygrave F.L. Stable enhancement of2+

141. Ca retension in mitochondria isolated from rat liver after the administration of glucagon to the intact animal. Biochem. J., 1978. 176. № 3. 705714.

142. Северин C.E., Ян Фу-юй. Окислительное фосфорилирование притиреотоксикозе. Биохимия. 25. I960. 855-864.

143. Waite М., Van Deenen L.L., Ruigroc Т.J.С. Relation of mitochondria phospholipase A activity to mitochondrial swelling. J. Lipid. Res., 1969. 10. K?3. 599-604.

144. Waite M., Scherphof G.L., Boshouwers F.M., Van Deenen L.L.

145. Differentation of phospholipases A in mitochondria and lysosomes of rat liver. J. Lipid.Res., 1969.10.2.411-416.

146. Greif R.L., Fiskum G., Sloane D.A., Leninger A.L. Influence of thyroid and growth hormone status on the rate of regulated Ca -efflux from rat liver mitochondria.Biochem.Biophys.Res.Commun., 1982. 108. № 1. 307-314.

147. Марзоев А.И., Владимиров Ю.А. Действие антиоксидантов икомплексонов на набухание митохондрий, вызванное тироксином. Бюлл.эксперим.биол. и мед., 1977. т.84. № 10. 426-428.

148. Марзоев А.И., Владимиров Ю.А. Роль гидролиза липидов мембран митохондрий в их набухании, индуцированном тироксином. Бюлл.эксперим.биол. и мед., 1977. т.84. Ш II. 505-507.р.

149. Tsai J.S., Samuels H.H. Thyroid hormone action: stimulation of growth hormone and inhibition of prolactin secretion in cultured GH^ cells. Biochem. Biophys.Res.Commun., 1974.59.2. 420-428.

150. Goodridge A.G. Hormonal regulation of the activity of thefatty acid synthesizing system and of the malic enzyme concentration in liver cell. Federation Proceedings. 1975.34*1o117-123.- 142

151. Fritz I.В. Insulin actions on carbohydrate and lipid metabolism. In: "Biochemical Actions of Hormones". G.Litwack edd., v.II. Acad.Press. New York. London. 1972. 166-210.

152. Wicklmayr M., Dietze G., Mayer L. Evidence for an involvement of kinin liberation in the primary action of insulin on glucose uptake into skeletal musc. le. FEBS Lett., 1979- 98. N? 1. 61-65.

153. Dietze G., Wicklmayr M., Bottger I., Mayer L. Insulin action on glucose uptake into skeletal muscle. Inhibition of endogenous biosynthesis of prostaglandins. FEBS Lett., 1978. 92. Ш 2. 294-297.

154. Туракулов Я.Х., Гайнутдинов M.X. Действие гормонов на метаболизм митохондрий печени. В сб.: "Эндокринология сегодня". Киев. Наукова Думка. 1982. 144-155.

155. Гайнутдинов М.Х., Гизатуллина 3.3., Лавина И.И., Гулямов

156. Т.Д., Туракулов Я.Х. Об участии цитоплазматичес-кого регулятора функции митохондрий в регуляции синтеза гликогена. Докл. АН ССОР. 1981. 277. гё 5. 1265-1268.

157. Гайнутдинов М.Х., Лавина И.И., Ахматов М.С., Туракулов Я.Х.

158. Регуляция метаболизма пирувата в митохондриях ин-сулинзависимым цитоплазматическим фактором. Докл.

159. АН СССР. Х979. 244. JS 2. 456-469.

160. Schneider W.C. Isolation of mitochondria from rat liver.

161. J.Biol.Chem., 1948, v.176. Ж 1. 250-253.

162. Кудзина Л.Ю. Действие катионов на окислительное фосфорилирование- митохондрий печени крысы. Дисс. на соиск. ученой степени канд.биол.наук. Пущино.1970.

163. Brierley G.P. Passive permeability and energy-linked ionmovements in isolated heart mitochondria. Ann. N-Y. Acad. Sci., 1974.227.2. 398-411.

164. Ляхович В. В. Мембранная организация и биохимическая функция митохондрий и микросом. Автореферат докторской диссертации. М., 1973.

165. Меньшиков В.В. Методические указания по применению унифицированных клинических лабораторных методов исследования. (под ред. Меньшикова В.В.) М., 1973. 59.

166. Детерман Г. "Гель-хроматография". Изд-во "Мир". М., 1970.

167. Dubois М.А., Gilles J.К., Hamilton Р.А. Annal. Chem., 1956.28. 350. Описание метода по кн.: "Экспериментальная микробиология". София. 1965. 314.

168. Gornall A.G., Bardiwill C.J., David М. Determination of serum proteins by means of the Biuret reaction. J.Biol.Chem., 1949. 177. Ш 2. 751-766.- 144

169. Маурер Г. "Диск-электрофорез". Теория и практика электрофореза в полиакриламидном геле. М., "Мир". 1971.

170. Steck G., Leuthard Р., Bürk R.R. Detection of Basic Proteins and Low Molekular Weight Peptides in Polyacrylamide Gels by Formaldehyde Fixation. Anal. Biochem., 1980. 107. N8 1. 21-24.

171. Филлипович 10.Б. и др., "Практикум по общей биохимии". М.,

172. Изд. "Просвещение". 1975. 109.

173. Gunning J.F.»Harrison С.E.,Coleman H. Influence of D-thy-rroxine on the contractivity and energetics of rat miocard. Amer. J. Physiol., 1974. 226. N2 5. 1166-1171.

174. Chen J-L.J., Babcock D.F., Lardy H.A. Norepinephrine, vasopressin, glucagon and A-23187 induced efflux of Ca from an exchangeable pool in isolated rat hepatocytes. Proc.Natl.Acad.Sei., 1978. 75. Ш 5. 2234-2238.

175. Titheradge M.A., Stringer J.L., Haynes R.C. Stimulationof the mitochondrial uncoupler-dependent ATP -ase in isolated hepatocytes by catecholamines and glucagon and its relationship to gluconeo-genesis. Europ. J. Biochem., 1979. 102. Jfi 1. 117-124.

176. Jarett L., Kiechle F.L., Popp D.A., Kotagal N. The roleof a chemical mediator of insulin action in the control of phosphorilation. Cold Spring Harbor Conference on cell Proliferation Protein Phosphorilation. 1981. 8. 715-726.

177. Thomas A.P., Halestrap A.P. The role of mitochondrial pyruvate transport in the stimulation by glucagon- 145 and phenylephrine of gluconeogenesis from L-lac-tate in isolated rat hepatocytes. Biochem.J., 1981. 198. Ш 3. 551-564.

178. Le Blank P., Clauser H. Regulation of Ca ions transportin rat hepart mitochondria by adenine nucleotides. Biochem.Biophys. Acta., 1974. 347, № 1. 87-95.

179. Rasmussen H., Goodman D.B. Relationships between calciumand cyclic nucleotides in cell activation. Physiol.Rev., 1977. 57. № 3. 422-495.

180. Himms Hagen J. Cellular Thermogenesis. Ann.Rev.Physiol.,1976.¿8,2015-324.

181. Smith R.E., Hoijer D.J. Metabolism and cellular Functionin cold acclimation. Pbysiol.Rev., 1962. v.42. № 1. 60-142.

182. Griffith F.R. Fact and Theory Regarding the Calorigenic

183. Action of Adrenaline. Physiol.Rev., 1951. v.31. № 2. "231-245.

184. Рэкер Э. "Биоэнергетические механизмы": Новые взгляды.

185. Изд. "Мир", М., 1979. 172-196.

186. Скулачев В.П. Аккумуляция энергии в клетке. Изд."Наука?1. М., 1969. 202-219.

187. Rafael J., Heldt H.W. Binding of guanine nucleotides tothe outher surface of the inner membrane of guinea pig brown fat mitochondria in correlation with the thermogenic activity of the tissue. FEBS Lett., 1976. 63. N°. 2. 304-308.

188. Nicholls D.L. Hamster brown-adipose tissue mitochondria.

189. The chloride permeability of the inner membrane under respiring conditions, the influence of purine nucleotides. Europ. J. Biochem., 1974. 49.1. Ш 3. 585-593.

190. Nicholls D.G. The effective proton conductance of the inner membrane of mitochondria from brown adipose tissue. Europ.J.Biochem., 1977. 77. № 2. 349-356.

191. Pedersen P.L. Tumor mitochondria and the bioenergetics ofcancer cells. In: Progress in experimental tumor research., vol.22. Membrane anomalies of tumor cells. VII. edd. Wollach S., Donald F., Hoesl, S.Karger. Basel. New York. 1978. 190-274.

192. Racker E. "Mechanisms in Bioenergetics". Academic Press.1. New lork. 1965.

193. Warhurst I.W., Dawson A.P., Selwyn M.J. Inhibition ofelectrogenic anion entry into rat liver mitochondria by NjN'-dicyclohexylcarbodiimide. FEBS Lett., 1982. v.149. Ш 2. 249-252.

194. Элбакидзе Г.м., Ливанова JI.M. 0 тканеспецифическом разобщителе окислительного фосфорилирования митохондрий. Бюлл.экспер.биол. и мед., 1977. т.84. Я> 7. 32-35.

195. Элбакидзе Г.М., Ливанова Л.М. Об активации тканеспенифического разобщителя окислительного фосфорилирования митохондрий из печени крысы. Биол. науки. 1978. Л 6. 32-37.

196. Элбакидзе Г.м., Ливанова Л.м. Частичная очистка и изучениенекоторых свойств тканеспецифического разобщителя окислительного фосфорилирования митохондрий из печени крысы. Биол. науки. 1979. № 8. 30-33.

197. Ливанова Л.м. Исследование тканеспецифического регулированияокислительного фосфорилирования митохондрий из печени растворимой фазой клетки. Автореферат канд.- 147 -диссертации. Купавна. 1983.

198. Chappell J.В., Crofts А.К. The effect of atractylate andoligomycin on the behaviour of mitochondria towards adenine nucleotides. Biochem. J., 1965. 95. 3* 7Q7-712о

199. Selwyn M.J., Fulton D.V., Dawson A.P. Inhibition of mitochondrial anion permeability by local anaesthetics. FEBS Lett., 1978. v.96. N2 1. 148-151.

200. Warhurst I.W., Dawson A.P., Selwyn M.J. Inhibition ofelektrogenic anion entry into rat liver mitochondria by NjN'-dicyclohexylcabodiimide. FEBS Lett., 1982. 149. Ш 2. 249-252.

201. Гайнутдинов M.X., Ахматов M.C., Лученко М.Б., Туракулов

202. Я.Х. Цитоплазматические регуляторы йункциониро-. вания митохондрий. Тезисы I Всесоюзного биофизического съезда. Москва. 1982. У1. I. 4.

203. Nicholls D.L. Palmitoyl СоА a possible physiological regulator of nucleotide binding to mitochondria of brown adipose tissue. FEBS Lett., 1977. v.74. "Jfi 1. 43-46.

204. Mitchell P., Moyle J. Translocation of some anions, cations and acids in rat liver mitochondria. Europ. J. Biochem., 1969. v.9, Ш 1. 149-159.

205. Иванов А.С. Транспорт хлоридов в митохондриях и поверхностный потенциал мембран. Автореферат канд. дисс., Москва. 1978.

206. Binet A., Gros., Volfin P. A cytoplasmic molecule active1. P+on membranal Mg movement. I. Isolation and properties. FEBS Lett., 1971. 17. 2. 193-195.

207. Muallem S., Karlish S. Regulation of the Ca2+-pump by calmodulin in intact cells. Biochem.Biophys.Acta., v. 687. № 2. 329-333.

208. Hirata M., Suematsy.E., Koga T. Calmodulin antagonists in2+hibit Ca uptake of mitochondria of guinea pig peritoneal macrophages. Biochem.Biophys.Res.Com-mun., 1982. 105. Ш 3. 1176-1182.

209. Poggiotti J., Berthon В., Claret M. Calcium movements in situ mitochondria following activation ^¿-adrener-gic receptors in rat liver cells. FEBS Lett., 1980. 115. N1 2. 243-246.

210. Iwasa I., Higashi K., Matsui K., Miyamoto E. A high affinity Ca2+-ATP-ase in C57 Black Mouse liver plasma membranes. FEBS Lett., 1982. v.142. № 1. 67-71.

211. Denton R.M., Mc Cormack I.B. On the role of the Ca2+ transport cycle in heart and other mammalian mitochondria. FEBS Lett., 1980. v. 119. Ж 1, 1-8.

212. Blackmore P.F.,Dehuye J.P.»Strickland W.G.,Exton J.H.oC-adrenergic mobilization of hepatic mitochondrial calcium. FEBS Lett., 1979. 100. N21. 117-120.