Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Разработка технологии изготовления инактивированной вакцины против болезни Ауески из штамма, делеционного по гликопротеину Е

ВАК РФ 03.00.06, Вирусология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Гусева, Марина Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Характеристика болезни Ауески и ее возбудителя.

1.2. Факторы вирулентности вируса болезни Ауески.

1.3.Технология приготовления вакцины против вируса болезни Ауески.

1.3.1.Размножение и культивирование вируса.

1.3.2. Очистка и концентрирование вируса болезни Ауески

1.3.3. Инактивация инфекционности вируса болезни Ауески

1.4. Вакцины против болезни Ауески.

1.4.1. Вирусвакцины.

1.4.2. Вакцины из инактивированного вируса.

1.4.2.1. Вакцины из вирулентных инактивированных штаммов вируса болезни Ауески.

1.4.2.2. Вакцины из инактивированных маркированных штаммов вируса болезни Ауески.

1.5. Иммунитет при болезни Ауески.

1.5.1. Роль белков в иммунном ответе.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Разработка технологии изготовления инактивированной вакцины против болезни Ауески из штамма, делеционного по гликопротеину Е"

Актуальность темы. Болезнь Ауески (БА), вызываемая вирусом болезни Ауески (ВБА), является одним из наиболее распространенных вирусных заболеваний сельскохозяйственных животных всех видов, пушных зверей и грызунов, приводящая к значительным потерям, особенно в странах с развитым свиноводством (181).

Сложившаяся эпизоотическая ситуация в 1970-80гг побудила власти европейских стран распространять на болезнь Ауески требования обязательного сообщения о появлении заболевания, как это принято при особо опасных инфекциях (178).

Огромный международный опыт специфической профилактики болезни свидетельствует о том, что очень трудно искоренять это заболевание с помощью прививок традиционными вакцинными препаратами. Такие вакцинации затрудняют, но не предотвращают инфицирование поголовья и распространение вируса среди свиней (209), при этом снижается инфекционный фон и сокращаются экономические потери. Устойчивость вакцинированных свиней к инфицированию вовсе не означает отсутствие вирусоносительства и приживляемости полевых штаммов (53, 64, 65). Ликвидация болезни возможна лишь путем уничтожения серопозитивных животных, что, в свою очередь, исключает профилактические прививки традиционными вирусвакцинами, поскольку в этом случае серопозитивность у привитых и переболевших животных не дифференцируется.

Недавно были разработаны, так называемые, «маркированные» вакцины против болезни Ауески, основанные на штаммах вируса, имеющих делецию в одном из генов, кодирующего различные гликопротеины (67). Такие вакцины не индуцируют выработку антител к гликопротеину-маркеру у привитых животных. Инфицирование вакцинированных животных полевыми штаммами вируса, которые 8 содержат все гликопротеины, приводят к образованию антител к гликопротеину-маркеру. При наличии антител к гликопротеину-маркеру появляется возможность дифференцировать поствакцинальный и постинфекционный иммунитет.

На этом принципе основаны программы искоренения болезни Ауески, принятые в большинстве развитых стран мира (130, 169, 213).

В России к настоящему времени не разработана технология производства маркированных вакцин против болезни Ауески, что затрудняет выявление животных с поствакцинальным и постинфекционным иммунитетом. Разработка и применение вакцин против болезни Ауески из штаммов, имеющих делецию в одном из генов, кодирующего определенные гликопротеины вируса, является актуальной задачей.

Цели и задачи исследований

Принимая во внимание актуальность производства и применения маркированных вакцин против болезни Ауески из инактивированного вируса, перед нами была поставлена цель разработать технологию изготовления вакцины против болезни Ауески из инактивированного вируса применительно к делеционному штамму «ВК».

Для выполнения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи: подобрать оптимальную систему культивирования для делеционного штамма «ВК»;

- оптимизировать режим культивирования вируса болезни Ауески, штамма «ВК» в суспензионной культуре клеток;

- разработать способы инактивации инфекционности штамма, делеционного по гликопротеину Е;

- отработать методы концентрирования вируса болезни Ауески для штамма «ВК»; 9

- подобрать качественный адъювант для изготовления вакцины против болезни Ауески из маркированного штамма;

- изучить иммуногенные свойства вируовакцины и вакцины против болезни Ауески из инактивированного делеционного штамма «ВК».

Научная новизна. Разработана технология изготовления вакцины против болезни Ауески из инактивированного, делеционного по гликопротеину Е, штамма вируса.

Выбрана чувствительная система культивирования для делеционного штамма с использованием перевиваемой культуры клеток ВНК-21 и различных культур клеток свиной почки.

Разработан метод культивирования делеционного штамма в суспензионной культуре клеток ВНК-21/2-17

Отработан режим инактивации инфекционности вируса болезни Ауески штамма «ВК» аминоэтилэтиленимином в концентрации 0.1% в течение 24 часов при температуре 37°С.

Определены оптимальные условия для концентрирования делеционного штамма вируса болезни Ауески ПЭГом-9000 в присутствии 0.5М ЫаС1.

Подобран адъювант для вакцины из инактивированного вируса маркированного штамма.

Вирусвакцина и вакцина из инактивированного возбудителя на основе делеционного штамма «ВК» создавала у привитых животных напряженный иммунитет и защищала от прямого заражения вирулентным штаммом вируса болезни Ауески.

Выявлена корреляция между количеством гликопротеина В и общим вирусным белком в вирусном сырье, а также между уровнем антител к дВ в иммуноферментном анализе и титром антител в реакции нейтрализации.

10

Практическое значение. На основании проведенных исследований штамма «ВК» вируса болезни Ауески, имеющего делецию гена, кодирующего гликопротеин Е, составлен паспорт и проведено депонирование штамма во Всероссийском научно-исследовательском институте защиты животных.

Разработаны, одобрены ученым советом ВНИИЗЖ и утверждены следующие документы:

- Методические рекомендации по культивированию вируса болезни Ауески штамма «ВК», делеционного мутанта по гликопротеину Е;

- Методические рекомендации по инактивации инфекционности вируса болезни Ауески вирулентного штамма «К» и делеционного по гликопротеину Е штамма «ВК» аминоэтилэтиленимином.

- наставления, инструкции, ТУ по изготовлению и применению эмульсионной вакцины из инактивированного вируса против болезни Ауески из штамма, маркированного по гликопротеину Е.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ.

Основные положения, выносимые на защиту:

- эксперименальные исследования по наработке вирусного сырья штамма «ВК» в различных культурах клеток;

- сравнительные данные по культивированию вируса болезни Ауески двух штаммов в суспензионной и монослойной культурах клеток ВНК-21; разработка методов концентрирования и инактивации инфекционности двух штаммов вируса болезни Ауески; обоснования к выбору качественного адъюванта для маркированной вакцины из инактивированного вируса;

11

- изучение иммуногенности лабораторных и экспериментальных серий вакцин из маркированного и вирулентного штаммов на лабораторных и естественно-восприимчивых животных.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения, выводов, практических предложений, списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 20 таблицами и 3 рисунками. Список используемой литературы включает 223 наименования, из них 82 источника - это работа отечественных авторов и 141 - зарубежных.

Заключение Диссертация по теме "Вирусология", Гусева, Марина Николаевна

4.ВЫВ0ДЫ

1. Разработана технология изготовления вакцины из инактивированного вируса против болезни Ауески из делеционного по гликопротеину Е штамма «ВК».

2. Разработаны оптимальные условия культивирования вируса болезни Ауески,штамма «ВК», имеющего делецию по гликопротеину Е, в суспензионной перевиваемой культуре клеток ВНК-21/2-17 в течение 4072 часов со множественностью инфицирования 0.2-1.0 ТЦД 5о/ютПри этом выход общего вирусного белка был не ниже 5.0 мкг/мл.

3. Отработаны оптимальные условия очистки и концентрирования вируса болезни Ауески штамма «ВК» полиэтиленгликолем (ПЭГ-9000) в конечной концентрации 8% и при добавлении 0,5М ЫаС1. Этим методом осуществлялось концентрирование в 10-100 раз, что необходимо для получения высокоактивных вакцин из инактивированного вируса.

4. Определены оптимальные режимы инактивирования инфекционности делеционного штамма «ВК» вируса болезни Ауески. Для изготовления вакцины был выбран режим инактивации: 0,1% АЭЭИ при температуре 37°С в течение 24 часов.При этом количество общего вирусного белка и гликопротеина В не изменялось.

5. При изготовлении вакцин из инактивированного делеционного штамма «ВК» вируса болезни Ауески масляный адъювант на основе масла «Маркол» и полиакриловая кислота (ПАК), применявшаяся из расчета 550 мг на 1 кг живой массы, обладали иммуностимулирующими свойствами.

6. Установлено,что эмульсионная вакцина из штамма «ВК» сохраняла свои исходные физико-химические и иммунобиологические свойства при температуре хранения 4-8 °С в течение 15 мес(срок наблюдения).

7. Показано,что при иммунизации животных вакциной из инактивированного вируса штамма «ВК» антитела максимально накапливались на 21-23 день после вакцинации. Побочных явлений и аллергии на введение вакцины не отмечено. Установлено, что от

98 свиноматок, вакцинированных за 2 недели до опороса эмульсионной вакциной из инактивированного вируса штамма «ВК», получены поросята, у которых в сыворотке крови были высокие титры вируснейтрализующих антител (до 9,15 лог2).Ревакцинация свиней вакциной из инактивированного вируса штамма «ВК» способствовала повышению титра антител в 1,5-1,8 раза.

8. Показана возможность дифференциации вакцинированных животных от инфицированных путем выявления антител к гликопротеину Е в прямом блокирующем иммуноферментном анализе с использованием конЪюгатов пероксидазы с мкАТ к дЕ вируса болезни Ауески.

9. Установлена прямая зависимость между количеством общего вирусного белка и количеством гликопротеина В (Р=0.951), а также между титром вируснейтрализующих антител в сыворотке крови животных, определяемом в реакции нейтрализации и титром антител к дЕ (К=0.711) и дВ (К=0.723) в ИФА.

99

5.ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

На основании экспериментальных исследований составлена следующая научно-техническая документация:

1.«Методические рекомендации по культивированию вируса болезни Ауески, штамма «ВК», делеционного мутанта по гликопротеину дЕ», утвержденные директором ВНИИЗЖ 3.11.99 г.

2.«Методические рекомендации по инактивации вируса болезни Ауески вирулентного штамма «К» и делеционного по гликопротеину дЕ штамма «ВК» аминоэтилэтиленимином», утвержденные директором ВНИИЗЖ 3.11.99 г.

3.«Временное наставление по применению «Эмульсионной инактивированной вакцины против болезни Ауески из штамма, маркированного по гликопротеину дЕ», утвержденное Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода РФ 29.07.99.

4.«Временная инструкция по изготовлению эмульсионной инактивированной вакцины против болезни Ауески из штамма, маркированного по гликопротеину дЕ», утвержденная директором ВНИИЗЖ 27.10.98.

5.«Технические условия на эмульсионную инактивированную вакцину против болезни Ауески из штамма, маркированного по гликопротеину дЕ», утвержденные Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода РФ 29.07.99.

6.«Производственный штамм вируса болезни Ауески, маркированный по гликопротеину дЕ», паспортизирован и депонирован во ВНИИЗЖ и может использоваться для производства инактивированных и живых вакцин.

100

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Гусева, Марина Николаевна, Владимир

1. Абдрахманов С.К. Изучение возможности размножения вируса болезни Ауески штамм ВГНКИ в культуре клеток КФ при суспензионном способе культивирования //Акт.пробл.вирусолгГвардейский,1994.Ч.1.-С.64.

2. Абдрахманов С.К. Разработка технологии получения высокоактивной вирусвакцины против болезни Ауески и ее применение: Автореф. дис.канд.вет.наук.-Алматы, 1997.-26 с.

3. Алеева Л.А., Бондаренко А.Ф., Холин Ю.А. и др. Изучение аминокислотного состава и утилизации глюкозы при суспензионном культивировании клеток ВНК-21/2.17 // Акт. вопр. вет. вирусол.: Тез. докл. науч. конф.-Владимир, 1988.-Ч.2.-С.6-7.

4. Ашмарин И.П., Воробьев A.A. Статистические методы в микробиологических исследованиях.-Л.: Медицина, 1962.-179с.

5. Базылев П.М., Тюльпанова А.Р. Эмбрионгидроокисьалюминиевая формолвакцина против болезни Ауески // Ветеринария.-1963.-№9.-С.22.

6. Белоконь B.C. Корниенко Л.Е., Волкова М.В. и др. Концентрирование вируса болезни Ауески с помощью ПЭГ // Вопр.вет. вирусол., микроб, и эпизоот.- Покров, 1992.- С.195-196.

7. Белоконь B.C., Мищенко В.А., Корниенко Л.Е. Сравнительная оценка чувствительности к вирусу болезни Ауески разных систем культивирования // Биотехн. вет. преп.: Мат.науч.-практ. конф. 25-26 октября 1993.- Харьков, 1993.-С.14.

8. Бтоюнь B.C. Емульсийна ¡нактивирована концентратвакцина проти хвороби Ауесю: Автореф.дис.докт.вет наук,- Харькт, 1997.-38 с.

9. Большая медицинская энциклопедия / Под ред. Б.В.Покровского.-М.: Советская энциклопедия, 1994.-Т.22.-544с.

10. Вольф В.Г. Статистическая обработка опытных данных. -М.:Колос, 1966.-255с.

11. Гард С. Химическая инактивация вирусов // Природа вирусов М., 1958.-С. 135-157.101

12. Гембицкий П.А., Жук Д.С., Каргин В.А. Химия этиленимина -М.: Наука, 1966,-256с.

13. Гетта Г.А. Гидроокисьалюминиевая формолвакцина против болезни Ауески из эмбрионального штамма вируса, выращенного в культуре клеток куриных эмбрионов: Автореф.диСч .канд.вет.наук.-Харьков, 1972.-29 с.

14. Глотов А.Г., Орешкова С.Ф. Диагностика герпесвирусных инфекций сельскохозяйственных животных методом молекулярной гибридизации //Пробл. пат., санит. и беспл. в жив.: Мат. межд. науч.-практ. конф. 10-11 декабря 1998- г. Минск, 1998r.-C.43.

15. Дудников А.И., Камалова Н.Е., Мищенко В.А. и др. Испытания инактивированной эмульсионной вакцины против болезни Ауески на норках // Ветеринария,- 1995,- №7.-С.28-30.

16. Дудников А.И., Мищенко В.А., Бондаренко А.Ф. и др. Количественная оценка иммуногенности инактивированной вакцины против болезни Ауески на свиньях // Вопр. вет. вирусол. микробиол. эпизоотол.: Мат. науч. конф. ВНИИВиМ. Покров, 1992,-Ч.1.-С.194-195.

17. Коломыцев A.A., Бабаян В.А., Вишняков И.Ф. и др. Оценка вирусвакцины для профилактики болезни Ауески свиней//Ветеринария.-1991.-№1.-С.31-33.

18. Кондыбаева Ж.Б., Маликова Л.В., Хайруллин Б.Н. Оценка эффективности различных методов концентрирования вируса болезни Ауески // Акт. пробл. вирус.: Тез. докл. науч. конф.- п.Гвардейский, 1994.-4.1.-С.62.

19. Конопаткин A.A. Болезнь Ауески // Эпизоотология и инфекц.болезни с-х животных М., 1984. - С. 189-197.102

20. Корниенко Л.Е. Разработка технологии изготовления инактивированной концентрированной вакцины против болезни Ауески: Дис. .канд. вет. наук.-Харьков, 1992.-136 с.

21. Корниенко Л.Е., Белоконь B.C., Бондаренко А.Ф. и др. Инактивация вируса болезни Ауески веществами азиридинового ряда // Всесоюз. науч. конф., посвящ. 140-летию ХЗВИ: Тез. докл.-Харьков, 1991.-С.124.

22. Корниенко Л.Н. Разработка средств и методов лабораторной диагностики болезни Ауески: Дис. . канд.вет.наук.-Владимир, 1993.-128 с.

23. Корпусова Т. И. Разработка технологии крупномасштабного культивирования вируса болезни Ауески: Дис. .канд. биол. наук.-Владимир, 1996.- 120с.

24. Лаптев Ю.В. Антигенность и иммуногенность вируса болезни Ауески в составе инактивированных моно- и комбинированных вакцин: Автореф.дис. .канд.вет.наук.-М., 1990.-24 с.

25. Лаптев Ю.В., Сергеев В.А. Вирус болезни Ауески: Выращивание и иммуногенные свойства //Достижения науки и техники А.П.К.-1991.-№10.-С.19.

26. Лезова Т.Н., Рыбаков С.С., Дудников А.И. Влияние структуры производных этиленимина на динамику инактивации вируса ящура // Мат.науч.конф., посвящ.70-летию Вел.Октябр.Соц.Рев.-Владимир, 1987.-С.92-94.

27. Михалишин В.В., Дудников А.И., Улупов H.A. Денатурация вирусного антигена на границе раздела фаз в обратной эмульсии // Акт. пробл. вет. вирусол.: Тез. докл. конф. молодых уч.-Владимир, 1980.- С.62-63.

28. Мищенко В.А, Баборенко Е.П., Корниенко Л.Н. и др. Чувствительность животных разных видов к вирусу болезни Ауески // Ветеринария.-1994.-№4.-С.20-22.

29. Мищенко В.А., Гочмурадов Г.К,, Захаров В.М. и др. Болезнь Ауески у одногорбых верблюдов // Вирусные и микробные болезни животных: Сб.науч.тр. Владимир, 1995,- С. 113-115.

30. Мищенко В.А., Дудников А.И., Бондаренко А.Ф. и др. Оценка иммуногенной активности инактивированной вакцины против болезни103

31. Ауески на кроликах // Вопр. вет. вирусол. микробиол. эпизоотол.: Мат.науч.конф.ВНИИВиМ. Покров, 1992.-Ч.1.-С.194.

32. Мищенко В.А., Дудников А.И., Хухоров В.Н., Захаров В.М. Новый взгляд на болезнь Ауески // Ветеринария.-1995.-№1.-С.11-12.

33. Мищенко В.А., Захаров В.М., Дудников А.И. и др. Инактивированная вакцина против болезни Ауески для иммунизации сельскохозяйственных животных и пушных зверей // Вирусные и микробные болезни животных: Сб.науч.тр. Владимир, 1995.-С.191-201.

34. Мищенко В.А., Корниенко Л.Н., Корниенко Л.Е и др. Иммунобиологические свойства производственного штамма вируса болезни Ауески // Вирусные и микробные болезни животных: Сб.науч.тр.-Владимир,1995.- С.205-208.

35. Мотовски Ангел, Летнова Катиниа. Установяване на д1-антитела срещу вируса на болетта на Ауески // Вет.мед.-1997.-Т.З, №1-2.-С.9-41.

36. Нахмансон В.М., Бурба Л.Г. Дифференциальная диагностика инфекционных болезней сельскохозяйственных животных: Справочник -М., 1990.-255 с.

37. Патент 1822345 АЗ СССР, МКИ А61К 39/295. Способ изготовления инактивированной эмульгированной вакцины против болезни Ауески (Вакцина "БАК")/ В.А. Сергеев.104

38. Петров Р.В., Хаитов Р.Н., Атауллаханов Р.И. Иммуногенетика и искусственные антигеньь-М.: Медицина, 1983.-255с.

39. Поздняков A.A., Авилов B.C., Голобова Н.Т. и др. Чувствительость к вирусам новых перевиваемых клеток // Акт. вопр. вет. вирусол.: Тез. докл. науч. конф.ВНИЯИ.-Владимир, 1976.-Ч.1.-С.103-104.

40. Полуянов В.И., Камалов Г.Х., Кузнецов В.В. Роллерно-суспензионное культивирование вируса штамма БУК-628 в эсплантатах ткани куриного эмбриона // Науч. осн. технол. пром. пр-ва вет. биол. преп.: Тез. докл. Всесоюзн. конф.-М., 1978.-С.130-131.

41. Прейс И.Е. Культивирование вируса болезни Ауески в однослойных культурах тканей // Мат.13 науч. конф. Ленингр. вет. ин-та.-Л., 1964.-С.35-37.

42. Простяков А.П., Селиванов A.B., Цыганкова С.И. и др. Контроль и стандартизация средств специфической профилактики и диагностики инфекционных болезней животных // Сб.науч.тр.ВГНКИ.-1984.-С.125-127.

43. Простяков А.П., Цыганкова С.И., Арсентьева Т.М. и др. Получение высокоочищенного и концентрированного вируса болезни Ауески // Докл. ВАСХНИЛ .-1983.-№10.-С.37-39.

44. Сергеев В.А. Вирусные вакцины,- Киев: Урожай, 1993.- 367 с.

45. Сергеев В.А., Измайлова H.A., Лаптев Ю.В. Контроль иммуногенности инактивированных вакцин против болезни Ауески // Ветеринария.- 1992.-№7-8,- С.19-21.

46. Сергеев В.А., Лаптев Ю.В., Жестерев В.И. Выращивание вируса болезни Ауески в различных культурах клеток и его иммуногенные свойства //Тр.ВИЭВ.-М„ 1987.-Вып.64.-С.24-28.

47. Сергеев В.А., Орлянкин Б.Г. Структура и биология вирусов животных- М.: Колос, 1983.-335с.

48. Соломкин П.С. Болезнь Ауески у сельскохозяйственных животных,- М.: ВИЭВ, 1949.

49. Спиер P.E., Адаме Г.Д., Гриффите Д.Б. Биотехнология клеток животных. Т.2.-М.: Агропромиздат, 1989.-520 с.105

50. Способ определения качества вирусного сырья: A.C.17844335 (СССР) заявл.04.07.79. Опубл.01.08.80/А.Ф.Бондаренко (СССР).

51. Справочник специалиста ветеринарной лаборатории / Под ред. Ю.П.Смиян. Киев, 1987. - 368 с.

52. Средство для инактивации вирусов при приготовлении вакцин:А.С.594741 СССР МКИ 1 с. 12 к 7/60/ Н.А.Улупов, А.И.Дудников, П.А.Гембицкий, Д.С.Жук (СССР).

53. Сурин Б.И. Культивирование вируса болезни Ауески в культурах ткани //Тр.ВИЭВ.-М„ 1962.-Т.29.-С.221-230.

54. Сюрин В.Н., Белоусова Р.В., Фомина Н.В. Диагностика вирусных болезней животных: Справочник М., 1991. - 528 с.

55. Сюрин В.Н., Самуйленко А.Я., Соловьев Б.Р., Фомина Н.В. Вирусные болезни животных.- М.: ВНИТИБП, 1998.- 928 с.

56. Сюсюкин A.A., Сюсюкина М.С., Цветкова Н.Е. и др. Некоторые свойства вируса ящура в зависимости от системы культивирования // Ящур: Тематич. сб. науч. работ. Т.Н.- Владимир, 1974.- С.62-63.

57. Татаров Г. Авирулентный gl-негативный мутант вируса Ауески // Вет.Сбирка. 1990.-№3.-С.19-23.

58. Тахаутдинов Ф.Б. О репродукции вируса болезни Ауески в культурах ткани //Акт.вопр.вет.вирусологии:Тез. докл. науч. конф.-М.,1967.-4.1.-С.64.

59. Тимакина К.Т., Ночевный В.Т. Выращивание вируса болезни Ауески в суспензии тканевых эксплантантов куриных эмбрионов // Акт. вопр. вет. вирусологии: Тез.докл.науч.конф.ВНИЯИ.-Владимир,1976.-4.1.-С.108-109.

60. Уласов В., Ольшанская А. Болезнь Ауески свиней//Ветеринарная газета.-1988.-июль.-№13.

61. Улупов H.A., Михалишин В.В., Гусев A.A., Лезова Т.Н. Аминоэтиленимин средство инактивации инфекционности вируса ящура // Совр. асп. ветер, пат. жив.:Мат. межд. конф.- Владимир, 1998.- С.53.

62. Химическая энциклопедия.-М.^ БРЭ.- 1992.-Т.З.-602с.

63. Христова В. Вирусы, геном и структурни протеини на вируса на псевдобеса // Вет.сбирка.-1989.-№7.-С.27-29.106

64. Христова В., Антонов П. Тимидин-киназната активност на щамове на вируса на псевдобеса с различна вирулентност // Вет.Сбирка.-1990.-V.88, N7/8.-С.32-34.

65. Христова В., Дундарев С., Татаров Г. Тимидин-киназна активност на вирулентни и ваксинални шамове на вируса на Ауески // Вет.-мед.науки.-1985.- Т.22, N3.-С.89-93.

66. Цион P.A. Болезнь Ауески // Вирусные болезни животных. М, 1963. - С.152-169.

67. Цион P.A. Дифференциальная диагностика болезней свиней.-Л., 1970.-96 с.

68. Цыбанова Л.Я., Вишняков И.Ф., Цыбанов С.Н. и др. Выявление ДНК вируса болезни Ауески с помощью полимеразной цепной реакции // Актуал. вопр. вет.: Тез.докл.1 науч.-практ. конф. фак. вет. мед. НГАУ,-Новосибирск, 1997.- С.69-70.

69. Цымбал A.M., Лысенко И.П., Конаржевский К.Е. и др. Лабораторное и производственное испытание инактивированной культуральной вакцины УНИИЭВ против болезни Ауески // Науч.основы проф. и борьбы с забол.с-х животных 1987.- С. 17-23.

70. Шиков А.Т., Гришок Л.П., Пицик П.П. и др. Напряженность поствакцинального иммунитета против болезни Ауески, классической чумы свиней и рожи в промышленных свинокомплексах // Тез.докл.З всес.конф.по эпизоот.-Новосибирск, 1991. С.313-314.

71. Юсупов Р.Х., Шошонин В.А., Ионова О.П. О патогенезе вируса болезни Ауески свиней // Ветеринария. 1984. - №10. - С.28-31.

72. Anneli J.F. Status of Aujeszky's disease (Pseudorabies) in the Americans// OIE Symposium Bangkok, Thailand, 30 June 1 Luly, 1994.-1994.-P.71-75.

73. Aujeszky A. Uber eine neue Infectionskranheit bu Haustrien // Zbl. Bart. Orig.: 1902, Bd.32, P.353-357.

74. Balasch M., Pujols J., Segales J., Pumarola M. Bilateral encephalomalacia in a pig related to latent Aujeszky's disease virus infection // J.Vet.Med.B.-1997.-V.44, N10.-P.635-639.

75. Becker С.Н. Die Multiplication des Aujeszky's chen Virus in den Spinalgonglien des Kaninghens // Arch.Exper.Vet.Med.-1968.-Bd.22.- S.363-381.

76. Ben-Porat T. Characterization of defective interfering viral particles present in a population of Pseudorabies virions //Virology.-1979-V.95-P.285.107

77. Ben-Porat T., De Nachi J.M., Lomniczi B. Role of glycoproteins of Pseudorabies virus in eliciting neutralizing antibodies //Virology.-1986.-V. 154,N2-P.325-334.

78. Ben-Porat T., Kaplan A.S. Molecular biology of Pseudorabies virus // Herpesviruses.^ 984.-V.3.-P. 105.

79. Bens A., Van der Ouweland A., Qur W. e.a. Presence of markers for virulence in the using short region or regent region or both of Pseudorabies hybrid viruses // J. Virology.-1985.-V.53.- P.89-93.

80. Brockmeier S.L., Lager K.M., Mengeling W.L. Successful Pseudorabies vaccination in maternally immune piglets using recombinant vaccinia virus vaccines // Res.in Vet.Sc.-1997.-V.62, N3.- P.281-285.

81. Bush C.E., Pritchett R.F. Immunologic comparison of the proteins of Pseudorabies (Aujeszky's disease) virus and bovine herpesvirus 1 // Am.J.Vet.Res.- 1986.- V.47, N8.- P.1708-1712.

82. Chappuis G., Targeaud D., Brun A. Industrial production and control of a subunit vaccine against Aujeszky's disease//Vaccinat.and Contr. Aujeszky's disease/ Semin. Commun. Progr. Coord.Agr.Res.- Brusseels, 5-6 July, 1988.-Dordrecht ets., 1989.-P.67-68.

83. Cheung A.K. Humoral immune response to immediate-early protein of Pseudorabies virus in swine with induced or naturally acquired infection // Amer. J. Vet. Res. -1990.-V.51, N5.- P.222-226.

84. Cheung A.K. The BaniHis fragment (0.706 to 737 map units) of Pseudorabies virus is transcriptionally active during replication // J. Virology.-1990.-V.64, N3.-P.983-997.

85. Christensen L.S. High frequency intergenomic recombination plays a significant role in the evolution of suid herpesvirus 1. (Aujeszky's disease virus): a review // Acta Vet. Hungarica.-1994.-V.42.(2-3).-P. 179-183.

86. Christensen L.S., Medveczky I., Standbygaard B.S., Pejsak Z. Characterization of field isolates of suid herpesvirus 1. (Aujeszky's disease virus) as derivatives of attennuated vaccine strains // Arch.Virol.-1992.-V.124.-P.225-234.108

87. Coe N.E., Mengeling W.L. Mapping and characterization of neutralising epitopes of glycoproteins gill and gp50 of the Indiana-Funkhauser strain of pseudorabies virus //Arch.Virol.-1990.-V. 110, N1/2.-P.137-142.

88. Cowen P., Li Sh., Guy J.S. e.a. Reactivation of latent pseudorabies virus infection in vaccinated commercial sows // Am. J. Vet. Res.- 1990.-V.51 ,N3.-P.354-358.

89. Cromlish W.A., Abmayr S.M., Workman J.L. e.a. Transcriptionally active immediate-early protein of pseudorabies virus binds to specific sites on class II gene promoters //J.Virology.-1989-V.63, N5.- P.1869-1876.

90. Dangler C.A., Deaver R.E., Kolodziej C.M. Measerement of Aujeszky's disease virus recombination in vitro under conditions of low multiplicity of infection // Acta Vet. Hungaria.-1994.-V.42.-P.205-208.

91. Dangler C.A., Henderson L.M., Bowman L.A., Deaver R.E. Direct isolation and identification recombinant pseudorabies virus strains from tissues of experimentally co-infected swine // Am.J.Vet.Res.-1993.- V. 54.-P. 540-545.

92. Dangler C.A., Henderson L.M., Deaver R.E., Bowman L.A. Recovery of Aujeszky's disease virus recombinants from experimentally co-infected swine //Acta Vet. Hungaria.-1994.-V.42.-P.209-213.

93. Dedek L., Jerabek I. Experience with preparation of an inactivated vaccine against Aujeszky's disease // Acta Vet. Brno.-1981.-V.50, N3-4.-P.221-227.

94. Dijkstra Johannes M., Gerdts Volker, Klupp Barbara G., Mettenleiter Thomas C. Deletion of glycoprotein gM of pseudorabies virus results in attenuation for the natural host// J.Gen.Virol.-1997.-V.78, N9.-P.2147-2151.

95. Doil T.K. Inactivation of viruses producted in animal // Animal Cell Biotechnology.- London ect.- 1985.-V.2-P. 124-149.

96. Durham P.J.R., Sillars H.H., Hobbs T.F. Comparison of the enzime-linked immunosorbent assay (ELISA) and serum neutralisation test for the serodiagnosis of Aujeszky's disease // N.Z.Vet.J.- 1985,- V3,N8.- P.132-135

97. Eliot M., Bouzghaia H., Toma B. Identification of antigenic sites on pseudorabies virus glycoprotein gp50 implicated in virus penetration of the host cell // J. Gen. Virol. -1990-V.71-N9.-P.2179-2183.

98. Eliot M., Fargeaud D., Vannier P., Toma B. Development of an ELISA to differentiate between animals either vaccinated with or infected by Aujeszky's disease virus // Vet.Rec.-1989.-V.124, N4.-P.91-94.109

99. HO.EIiot M., Fargeaud D., Vannier P., Torna B. Differentiation between pigs infected by Aujeszky's disease virus and pigs vaccinated with gl-negative-strains // Vaccin.and Contr.Aujeszky's Dis:

100. Semin.Commun.Progr.Coord.Agr.Res., Brusseels, 5-6 July, 1988-Dordrecht ets., 1989.-P. 119-127.

101. Engel M., Wierup M. Vaccination and eradication programme against Aujeszky's disease in Sweden, based on a gl ELISA test // Vet.Ree.- 1989.-V.125, N9.-P.236-237.

102. Enquist L.W., Whealy M.E., Robbins A.K., Card J.P. Pseudorabies virus glycoprotein gl (the HSV-1 gE homolog) influences farget cell recognition and virulence after infection of the rat visual system // J.Cell Biochem.-1992.-Suppl.16C.- P.136.

103. Filcrak K., Korbecki M. Preparation of rubella virus haemaggluting antigen by polyethylene glycol precipitation // Acta Virol.-1978.-V.22.-P.70-73.

104. Frenkel-Conrat H.The viruses: Catalogue,characterization and classification.- N.Y., 1985.-N4.

105. Frescura T., Gessi D., Wittman G., Hall S.A. Immunoprophylaxis of Aujeszky's disease in Italy- Aujeszky's disease// Martines Nijahaft publishers CEC.-1982.-V. 17.-P.139-141.

106. Fuchs W., Rziha H.-J., Lukacs N. e.a. Pseudorabies virus glycoprotein gl: in vitro and in vivo analysis of immunorelevant epitopes // J.Gen.Virol.-1990-V.71, N5.-P.1141-1151.

107. Fujita T. Aujeszky's disease control program in Japan// OIE Symposium Bangkok, Thailand, 30 June 1 Luly, 1994.-1994.-P.85-96.

108. Gard S. Theoretical considerations in the inactivation of viruses by chemical means//Ann. Acad.Sci.-1960.-V.83-P.513-760.

109. Gustafson D.P. Pseudorabies // Disease of swine. Sec.2. Viral.disease.-Ch.18.-1975.-P.391-410.

110. Gustafson D.P. Pseudorabies // Manual of small animall infections diseas-N.Y.£ tc- 1988.-P.25-30.

111. Hancock B.B., Bohl E.H., Birkeland I.M.//Amer.J.Vet.Res.-1959.-V.20, N74.-P.127-132.110

112. Havanagh N.T. Aujeszky's disease in Irish pig practice: incidence, trends and response to vaccination //Veter.Rec.1986.-V.118, N17.-P.481.

113. Henderson L.M., Katz J.B., Ericson G.A., Mayfield J.E. In vivo and in vitro genetic recombination between conventional and gene-deleted vaccine strains of pseudorabies virus //Am.J.Vet.Res.-1990.-V. 51, N10.-P.1656-1662.

114. Henderson L.M., Levibugs R.L., Dasvis A.I, Sturtz D.R. Recombination of pseudorabies virus vaccine strains in swine // Am.J.Vet.Res.-1991.-V.52.-P.820-825.

115. Hirose O. Current situation of Aujeszky's disease vaccination programpresented at the 44 Japan Workshop on pig diseases held at Kitazoto Institute, Japan, May 13, 1993.-1993.

116. Jacobs L., Mulder W., Dercksen D. e.a. Detection of wild-type Aujeszky's disease virus by polymerase chain reacyion in sheep vaccinated with a modified live vaccine strain // Res.in Vet.Sc.-1997.-V.6, N3,- P. 271-274.

117. Kerekjarto B., Hieromymi B.//Arch.gesVirusforsch.-1958.-N8.-P.480.

118. Kinker D.R., Swenson S.L.,Wul-I.Simmerman J.J. Evaluation of serological tests for the detection of pseudorabies gE antibodies during early infection //Vet. Microbiol. -1997.-V.55, N1/4, P.99-106.

119. Kit S. Genetically engineered vaccines for control of Aujesky's disease (pseudorabies)// Vaccine.-1990.- V.8.- P.420-424.

120. Kit S. Safety and efficacy of genetically engineered Aujeszky's disease vaccines// Vaccin. and Control Aujeszky's Dis.: Semin. Commun. Progr. Coord. Agr.Res., Brussels, 5-6 July, 1988.- Dordrecht ets., 1989.-P.45-55.111

121. Kit S., Kit M., Bartko M.J., Dees C. Genetically engineered Pseudorabies virus vaccine with detection in thymidine kinase and glycoprotein genes//Vaccines-87. Cold Spring Harbor Lab.-1987.-P.345-349.

122. Kit S., Sheppard M., Ishimura H., Kit M. Second-generation Pseudorabies virus vaccine with deletions in thymidine kinase and glycopronein genes// Am.J.Vet.Res.- 1987.-V.48.- P.780-798.

123. Kritas S.K., Nauwynck H.J., Pensaert H.B., Kyriakis S.C. Effect of the concentration of maternal antibodies on the neural invasion of Aujeszky's disease virus in neonatal pigs //Vet. Microbiol.-1997.-V.55, N1/4,- P.29-36.

124. Krutas Spiridon K., Pensaert Maurice B., Mettenleiter Thomas C. Invasion and spread of single glycoprotein deleted mutants of Aujeszky's disease virus in intranasal inoculation // Vet. Microbiol.-1994.-V.40, N3-4.-P.323-334.

125. Lomniczi B., Blankenshi M.L., Ben-Porat T. Detections in the genome of Pseudorabies vaccine strains and existence of four isomeric form // J. Virology.-1984.-V.49.-P.970-979.

126. Lomniczi B., Kaplan A.S., Ben-Porat T. Multiple defects in the genome of Pseudorabies virus can affect virulence without detectable affecting replication in cell culture // Virology.-1987.-V. 161 .-P.181 -189.

127. Lomniczi B., Watanabe S., Ben-Porat T., Kaplan A.S. Genetic basis of the neurovirulence of Pseudorabies virus // J. Virology.-1984.-V.52, N10.-P.198-205.

128. Lomniczi B., Watanabe S., Ben-Porat T., Kaplan A.S. Genome location and identification of functions defective in the Bartha vaccine strain of Pseudorabies virus // J. Virology.-1987.-V.61 .-P.796-801.

129. Macpherson J., Stoker M. Polyoma transformation of hamster cell clon an investigation of genetic factors affecting cell competence//Virology.-1962.-V.16.-P.147-151.

130. Marchi J.M. de, Lu Z, Ball G. e.a. Structural organisation of the terminy of the L. and S. components of the genome of Pseudorabies virus // J. Virology.-1990.-V.64, N10.-P.4968-4977.

131. Marchiolo C., Yancey R.J., Timmins J.G. e.a. Protection of mice and swine from Pseudorabies virus- induced mortality by administration of Pseudorabies virus specific mouse monoclonal antibodies // Am.J.Vet.Res.-1988.-V.49, N6.-P.860-864.

132. Marchiolo C.C., Yancey R.J., Wardley R.C., e.a. A vaccine strain of Pseudorabies virus with deletions in the thymidine kinase and glycoprotein X genes//Am.J.Vet.Res.- 1987.-V.48.- P.1577-1583.112

133. Martin S„ Wardley R.cjkes. in Vet. Sci.-1987.-V.42-P.170.

134. Matsuda Asami, Okada Nobutaka, Katayama Shigeji e.a. Characterization of protective viral glycoproteins for Pseudorabies virus infection //J.Vet.Hed.Sci.-1991-V.53, N4.- P.737-741.

135. Matsuda T.A., Katayama S., Okada N. e.a. Protection from Pseudorabies virus challenge in mice by a combination of purified gll, gill and gIV antigens // J.Vet.Med.Sci.-1992.-V.54, N3.-P.447-452.

136. Matsuda Tsuchida Asami, Katayama Shigeji, Okada Nobutaka e.a. Protection from Pseudorabies virus challenge in mice by a combination of purified gll, gill and gIV antigens // J.Vet.Med.Sci.- 1992.- V.54, N3.-P.447-452.

137. Mayer J.H., Molitor T.W., Schepper I.A. A comparison of serum neutralization and agar-gel immunodiffusion for the detection of Pseudorabies antibody // Proc.Nat.Acad.Aci USA.-1979.- V.33.- P.45.

138. Mengeling W.L. Virus reactivation in pigs latently infected with a thymidine kinase negative vaccine strain of Pseudorabies virus // Arch.Virol.-1991 .-V.120.-P.67-70.

139. Mengeling W.L., Berockmeier S.L., Lager K.M., Vorwald A.C. The role of biotechnologically engineered vaccines and diagnostics in Pseudorabies (Aujeszky's disease) eradication strategies // Vet.Microbiol.-1997.-V.55, N1/4.-P.49-60.

140. Mettenleiter T.C. Molecular biology of Pseudorabies (Aujeszky's disease) virus // Comp. Immunol. Microbiol. Infect. Dis.-1991.- V.14, N2.- P.151-163.

141. Mettenleiter T.C. Pseudorabies (Aujeszky's disease) virus: state of the art//Acta Veterinarica Hangarica.- 1994.- V.42 (2-3).-P. 153-177.

142. Mettenleiter T.C., Kern H., Rauh I. Isolation of a viable herprsvirus (Pseudorabies virus) mutant specifically lacking all four known nonessential glycoproteins // Virology.-1990.-V.62, N1 .-P.498-503.

143. Mettenleiter T.C., Lukas N., Rziha H.- J.Pseudorabies virus avirulent strains fall to express a major glycoprotein // J. Virology.-1985.-V.49.-P.307.

144. Mettenleiter T.C., Schreurs C., Zuckermann F., Ben-Porat T. Role of pseudorabies virus glycoprotein g1 in virus release from infected cell // J. Virology.-1987.-V.61 .-P.2764-2769.

145. Mettenleiter T.C., Schreurs C., Zuckermann F.e.a. Role of glycoprotein gill of pseudorabies virus in virulence // J. Virology.-1988.-V.62.-P.2712-2717.

146. Mettenleiter T.C., Zsak L., Kaplan A.S. e.a. Role of a structural glycoprotein of herpesvirus (pseudorabies) in virus virulence // J. Virology.-1987.-V.61 .-P.4030-4032.

147. Michailovsky E.M., Tsiang H., Atanasiu P. Concentration du virus rabique par le polyethylene glycol //Ann. inst. Pasteur, Paris.-1971.-V.121.-P.563-568.

148. Moormann R.J.M., De Rover T., Bruaire J. e.a. Inactivation of the thymidine kinase gene of a gl deletion mutant of pseudorabies virus generates a safe but still hidhly immunogenic vaccine strain // J.Gen.Virol.- 1990.- V.71,N7-P.1591-1595.

149. Morein B., Belak S., Soos T. e.a. Iscom of viral envelope proteins protects against Aujeszky's disease // Vet. Microbiol. 1989. -V.20, N2.-P.143-154.

150. Nauwynck, M.J., Pensaert M.B. Programmes for the eradication of Aujeszky's disease virus (pseudorabies virus) in the member states of the European Union// OIE Symposium Bangkok, Thailand, 30 June 1 Luly, 1994.-1994.-P.55-65.

151. Nauwynck M.J., Zonhekeyn V., Pensaert M.B. Virological protection of sows upon challenge with Aujeszky's disease virus multiple vaccinations with atennated or inactivated vaccines // J.Vet.Med.B.-1997.-V.44, N10.- P.609-615.

152. Pensaert M., Gielkens A.L.J., Lomniczi В., e.a. Round table on the control of Aujeszky's disease and vaccine development based on molecular biology // Vet. Microbiol.-1992.-V.33.-P.53-67.

153. Pietzarka G. Untersuchungen zur Epide miologie der Ayjeszky schen Krankheit der Schweine in Hessen.- Inang:-Diss.-Giessen., 1991-106, 5. S

154. Pol J.M., Wagenaar F., Gielkens A. Morphogenesis of three pseudorabies virus strains in porcine nasal mucosa // lntervirology.-1991.-V.32, N6.-P.327-337.

155. Post L.E., Thomsen D.R., Petrovskis E.A. e.a. Genetic engineering of the pseudorabies virus genome to construct line vaccines // J.Reprod.Fert.Suppl.-1990.-N41.-P.97-104.181 .Pozzi P. Morbo di Aujeszky.- Rev.di Suinicolture, 1995.- N9.-.51-56.

156. Production of viral antigens with N-acetylethylenimine. Пат. 3318775 США. Кл. c12 к 7/00, 429-89/ Brown F., Crick J. (USA).

157. Purification of influenza subunit vaccine: Pat.US N4327. 182. Int. С1.3.С12К7/02/ J.D.Benedictus (USA).

158. Quint W.G.V., Gielkens A.L.J., Oirshot van J.T. e.a. Construction and characterization of deletion mutants of pseudorabies virus: a new generation of "live" vaccines. //J.Gen.Virol.-1987.- V.68.-P.523-534.115

159. Ruolo del passerifomi nella transmissione del virus della pseudpeste // Sles.Vet.- 1991.-V.32, N11.- P. 1687-1688.

160. Sadarat Chinsakchoi, Thomas W. Molitor. Immunology of Pseudorabies virus infection in swine // Vet. Immunol, and Immunopathology.-1994.-V.43, N1/3.-P.107-116.

161. Schoenbaum M.A., Beran G.W., Murpny D.P. Pseudorabies virus latency and reactivation in vaccinated swine // Am.J.Vet.Res.-1990.-V.51, N3.-P.334-338.

162. Schreurs C., Mettenteiter T.C., Zukerman F. e.a. Glycopritein gill of Pseudorabies is multifunctional // J.Virol.-1988.- V.62, N7,- P.2251-2257.

163. Scoda R., Wittman G. Die Immunisierung von Scweinen mit vakzinen aus inactivierten Aujeszky virus // Zbe.Vet.Med.-1973-Bd.20,N2.-S. 127-138.

164. Scott E.M., Woodside W. Stability of Pseudorabies virus during freeze-drying and storage: effect of suspending media // Clin.Microbiol.-1976-V.4.-P.1-5.

165. Shope R.E. Experiments on the epidemiology of Pseudorabies. Modes of transmission of the disease in swine and their possible role in its spread to cattle// J. Exp. Med.-1935.-V.62.-P.85-99.

166. Sorensen K.Y., Lei J.C. Aujeszky's disease: blocking ELISA for the detection of serum antibodies // J.Virol.Methods.-1986.-V. 13.-P. 171 -181.

167. Stegeman J.A., Long M.C.M. de, Heijden H.M.J.F. van der e.a. Evaluation of tests for detection of antybodies to Aujeszky's disease (Pseudorabies) virus glycoprotein E in the target population // Vet.Microbiol. -1997.-V.55, N1/4.- P. 107-111.

168. Stellman C., Vannier P., Chappuis G. e.a. The potency testing of Pseudorabies vaccines in pigs. A proposal for a quantitative criterion and a minimum requirement//J. Biol. Stand.-1989.-V.17, N1.-P.17-27.

169. Torna B., Delagneau J.F. Loguerie R. e.a. Etude dun nouveau vaccin a virus inactive et adjuve controla Maladie d'Aujeszky' // Bull.Off lnt.Epiz.-1975.-V.84.-P.223-237.116

170. Tonomura Noriko. Evaluation of interferon -L antiviral activity against Aujeszky's disease virus and the mechanism(s) involved // Jap.J.Vet.Res.-1996.-V.44, N1.-P.29.

171. Traub E.Cultivation of pseudorabies virus // J. Exp. Med.-1993.- V.58.-P.663-681.

172. Ulbrich Z. Berirksnistitut fur veterinarwesen Dresden // Arch.exper.Vet.Med.-1988.-Bd.42, N2-S.254-260.

173. Vaccination and control of Aujeszky's disease: Semin. Commun. Progr. Coord. Agr. Res., Brusseels, 5-6 July,1988.- Dordrecht ets., 1989.-257 p.

174. Vajda B.P. Concentration and purification of viruses and bacteriophages with polyethilene glycol // Folia Microbiol.(Prague)-1978.-V.22.-P.70-73.

175. Vanderpooten A., Goddeeris B., De Roose P. e.a. Evaluation of parenteral vaccination methods with glycoproteins against Aujeszky's disease in pigs//Vet.Microbiol. -1997.-V.55, N1/4.- P.81-89.

176. Van der Valk P.C., Baudin Ph., Blanchart J.M. Efficacy of intradermal vaccination with Suvaxyn Aujeszky's i.n./i.m.suspended in Suvaxyn o/w emulsion12th lnt.Pig.Vet.Soc.-Netherlands,1992.,Proc.1- P.68

177. Vannier P. The control programme of Aujeszky's disease in France: Main result and difficulties // Vaccin.Control Aujeszky's Dis: Semin. Commun Progr. Coord. Agr. Res., Brussels, 5-6 July, 1988- Dordrecht ets., 1989-P.215-226.

178. Visser N. Vaccination strategies for improving the efficacy of programs to eradicate Aujeszky's disease virus // Vet.Microbiol.- 1997.- V.55, N1/4.- P.61-71.

179. Wagenaar F., Pol J.M.A., Peeters B. e.a. The US3-encoded protein kinase from pseudorabies virus affects agress of virions from the nucleus // J.Gen.Virol.-1996.-V.76, N7.-P.1851-1859.

180. Wang Jiafu, Ding Jiankua, Zhang Guangdao e.a. // Wuhan daxue xuebao. Ziram Kexue ban # I Wuhan Univ.Natur.Sei.Ed.-1996-V.42, N6.-P.787-790.

181. Wardly P.C., Post L.E. The use of the gX deleted vaccine prv.gX-1 in the control of Aujeszky's desease // Vaccin. and Control Aujeszky's Dis.: Semin. Commun. Progr. Coord. Agr. Res., Brussels, 5-6 July, 1988.-Dordrecht ets., 1989.-P. 13-25.

182. Watson W.A./Can.Vet.J.-1981, V.22.- N 10,- P.311.117

183. Wildy P. Herpesvirus // Portraits of viruses: A History of virology.-Basel, Karger, 1988.-P.230-253.

184. Wittman G. Present and future control of Aujeszky's disease in the Federal Republic of Germany // Vaccin. Control Aujeszky's Dis.: Semin. Commun .Coord. Agr.Res., Brussels, 5-6 July, 1988-Dordrecht ets., 1989.-P.203-213.

185. Wittman G. Spread and control of Aujeszky's disease (AD) // Comp. Immun. Microbiol. Infecty. Dis.-1991.-V.14, N.2.- P.165-173.

186. Wittman G., Ohlinger V. Aujeszky's disease vaccination and infection of pigs with maternal immunity: effects on cell- and antibody-mediated immunity // Arch.Virol.- 1987.-V.92, N1/2.-P.87-101.

187. Wolfer U., Kruft V., Sawitzky D. e.a. Processing of pseudorabies virus glycoprotein gll // J. Virology.-1990.-V.64, N6.-P.3122-3125.

188. Yamamoto K.R., Alberto B.M., Lawhorue L. e.a. Rapid bacteriophage sedimentation in the presence polyethylene glycol and its application to large scale virus purification // Virology.-1970.-V.40.-P.734-744.

189. Zhang G., Stevens R., Leader D.P. The protein kinase encoded in the short unique region of pseudorabies virus: description of the gene and identification of its product in virions and in infected cells // J.Gen.Virology.-1990.-V.71, N8.-P. 1757-1765.

190. Zsak L., Mettenleiter T.C., Sugg N., Ben-Porat T. Release of pseudorabies virus from infected cells is controlled by several viral functions and is modulated by cellural components // J.Virol.-1989.-V.63, N12.-P.5475-5477.

191. Zubba A. Versuch zur Immunisiering von Laboratoriumstieren und Schweinen mittels Formaldehyd-und UV-Strahlen-inaktiviertem Aujeszky-virus // Arch. Exper. Vet. Med.-1963.-Bd. 17, N3.-S.595.

192. Zuckermann F.A., Mettenleiter T.C., Ben-Porat T. Role of pseudorabies virus glycoproteins in immune response // Vaccin. and Control Aujeszky's Dis.: Semin. Commun. Progr. Coord.Agr.Res., Brusseels, 5-6 July,1988.- Dordrecht ets., 1989.-P.107-117.119