Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Разработка комплекса методов для ранней диагностики паротитно-вирусной инфекции и характеристики патогенеза осложненных и неосложненных форм

ВАК РФ 03.00.06, Вирусология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Голева, Ольга Владимировна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Некоторые вопросы этиологии и патогенеза паротитно-вирусной инфекции.

1.2. Механизмы иммунного ответа на вирусный антиген. Гуморальные факторы защиты организма.

1.3. Особенности иммунного ответа при паротитной инфекции.

1.4. Основные направления диагностики паротитно-вирусной инфекции.

1.5. Основные механизмы интерфероногенеза и противовирусное действие.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Стандартные реакции.

2.2. Оригинальные методические приемы.

2.3. Количественный метод определения интерферона.

2.4. Выделение вируса паротита из слюны в культуре линий

Vero и ВНК-21.

2.5. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Этиологическая диагностика паротитно-вирусной инфекции у невакцинированных детей.

3.1. Определение антител к вирусу паротита в крови и ликворе у невакцинированных детей.

3.2. Определение антигенов вируса паротита и специфических иммунных комплексов в слюне и ликворе у невакцинированных детей.

Глава 4. Особенности ПВИ у вакцинированных детей с различными сроками вакцинации.

4.1. Зависимость основных клинических форм ПВИ от сроков вакцинации.

4.2. Особенности образования AT у вакцинированных детей с различными формами ПВИ и сроками от вакцинации до заболевания.

4.3. Особенности выявления ПАГ и СИК у вакцинированных детей с различными формами ПВИ и сроками от вакцинации до заболевания.

4.4. Сравнительный анализ некоторых клинических характеристик невакцинированных и вакцинированных менее 6 лет назад больных детей с осложнением менингит и орхит при тестировании в слюне различных концентраций

ПАГ и СИК.

Глава 5. Некоторые вопросы этиологии и патогенетические особенности вируса паротита.

5.1. Выделение вируса паротита на клеточных культурах и генное типирование выделенных штаммов.

5.2. Особенности образования и выведения СИК различного типа в зависимости от факторов иммунного ответа и форм заболевания на примере железистой формы и менингита паротитной этиологии.

5.2.1. Железистая форма ПВИ с тестированием ПАГ в слюне на ранних сроках заболевания.

5.2.2. Железистая форма ПВИ с тестированием СИК в слюне на ранних сроках заболевания.

5.2.3. Паротитный менингит с тестированием ПАГ в слюне на ранних сроках заболевания.

5.2.4. Прогноз развития менингита на ранних сроках заболевания

Глава 6. Особенности интерфероногенеза при различных формах ПВИ.

6.1. Особенности синтеза интерферона при различных формах

6.2. Синтез а- и у-ИФН у больных ПВИ в зависимости от наличия ПАТ в крови и ПАГ в слюне.

6.3. Интерфероногенез при неосложненных и осложненных формах ПВИ у вакцинированных и невакцинированных детей.

6.4. Интерфероногенез в ликворе больных паротитным менингитом.

Обсуждение и заключение.

Выводы.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Разработка комплекса методов для ранней диагностики паротитно-вирусной инфекции и характеристики патогенеза осложненных и неосложненных форм"

Актуальность проблемы. Вирус паротита (ВП) принадлежит к роду Paramyxovirus. Вспышки паротитной инфекции фиксируются практически во всех странах мира [3, 27, 147, 160, 172, 190, 200]. Несмотря на то, что многие авторы указывают на невысокую изменчивость вируса семейства Paramyxoviridae, часто встречающиеся случаи атипичного протекания и повторного развития заболевания свидетельствуют об обратном [2, 200]. Инфицирование вирусом регистрируется круглый год в виде спорадических случаев или локальных вспышек. Заболевание может сопровождаться такими осложнениями как орхит, менингит, панкреатит, реже неврит, поражение глаз и внутреннего уха, приводящими к грубой инвалидизации инфицированных [81, 85, 121, 201], возможны проявления врожденных патологий, связанных с ВП [192, 193]. В литературе можно встретить данные о вспышках эпидемического паротита среди иммунизированных лиц [14,27,200].

Самым распространенным методом оценки иммунного ответа организма на вирус паротита является определение уровня специфических AT в сыворотках крови больных [3, 92, 128, 129].

Исследования показали, что при проведении РТГА не исключена возможность получения ложноположительных результатов, или неправильной стандартизации диагностикума [1]. ИФА лишен недостатков, перечисленных выше, однако российские производители до сих пор не поставляют на отечественный рынок ИФА для определения AT, особенно класса IgM, который был бы сравним по стоимости с РТГА. Кроме того, комплексный анализ всех методов определения AT не установил четких корреляционных зависимостей между уровнем AT, выявляемых различными тестами, поэтому отсутствует жесткая оценка специфичесого иммунитета при ПВИ [178]. Более того, в диагностической практике не разработаны иммуноферментные тесты по выявленияю белковых структур вируса паротита, поэтому при диагностике на ранних этапах достаточно трудно дифференцировать острый процесс ПВИ от паротитов и сиалоаденитов другой этиологиии.

Для подтверждения генетической принадлежности вирусных изолятов и повышения результативности диагностики в мире большое значение стали уделять ПЦР, позволяющей проводить анализ генетической структуры вируса и судить о принадлежности его к тому или иному генотипу [3, 62, 68, 126]. Однако есть данные о том, что даже применение ПЦР в определении возбудителя заболевания при исследовании различных сред организма не всегда дает адекватный ответ [11, 187]. Других же экспрессных методов в диагностике ПВИ нам в доступной литературе встретить не удалось.

Выделение вируса и его типирование достаточно трудоемко и по длительности часто превосходит продолжительность самого заболевания. Так с момента заражения клеточных линий до появления цитопагогенного эффекта проходит 6-10 дней. Используются дорогостоящие тканевые культуры (клетки почек африканской обезьяны - Vera, клетки почек Сирийского хомяка - ВНК-21, или куринные эмбрионы). Выделение вируса паротита часто проводят на культурах, контаминированных микоплазмами, либо паромиксовирусами, что затрудняет выявление цитопагогенного эффекта.

В лаборатории вирусологии НИИ детских инфекций разработана, запатентована и внедрена в практическую деятельность система методов для индикации у больных антигенов вирусных возбудителей [25, 26]. Их эффективность была подтверждена ранее при определении антигенов рота-, энтеро- и герпес-вирусов. Данная система методов позволяет определять не только вирусные антигены, но и ранние специфические иммунные комплексы.

Цель исследования. Разработать систему экспрессной диагностики паротигао-вирусной инфекции, основанную на параллельном определении концентраций специфических антител, вирусных антигенов и специфических иммунных комплексов для ранней диагностики и прогноза развития осложненных форм заболевания.

Задачи исследования

1. Разработать экспрессный метод определения поверхностных антигенов вируса паротита в слюне и ликворе больных ПВИ на основе модифицированной реакции связывания комплемента с конечным иммуно-ферментным тестированием

2. Провести сравнительный анализ тестирования вирусного антигена в слюне с выделением вируса стандартным, классическим способом на тканевых культурах Vera и ВНК-21 для подтверждения разработанного теста

3. Оценить интенсивность образования и особенности выведения специфических иммунных комплексов (СИК) различного типа в зависимости от уровня антигена, антител и форм заболевания с включением тестирования СИК в систему ранней диагностики ПВИ

4. Разработать алгоритм прогноза развития серозных менингитов на ранних сроках заболевания.

5. На основе разработанных тестов определить оптимальный срок защитного действия живой парогишой вакцины.

Положения, выносимые на защиту:

1. Экспрессная диагностика ПВИ возможна на основе комплексного выявления поверхностных антигенов вируса паротита и СИК в слюне больных на ранних сроках инфекции с помощью модифицированной РСК (ферментный вариант) и антител в крови (РТГА). Тяжесть заболевания и развитие осложнений связано с повышенной концентрацией в слюне парогигного антигена, отражающего степень репродукции вируса в слюнной железе. Неосложненные формы развиваются на фоне сниженных показателей специфического антигена и появления в слюне СИК уже в начале заболевания. Уровень специфических AT в крови обратно пропорционален величине выявляемого антигена и существенно снижен при осложненных формах заболевания, таких как менингит и орхиг. На основе оценки частоты встречаемости осложненных форм и показателей вирусной репродукции подтвержден оптимальный срок действия вакцины в пределах 6 лег. Заболевшие дети в течение этого периода характеризовались высоким уровнем ПАГ в слюне, полным отсутствием СИК в начале осложненной формы, но минимальными концентрациями ПАГ в фазе реконвалесценции.

2. Показатели паротитного антигена в слюне достоверно коррелируют с выделением гемадсорбируюнщх агентов, типируемых, как вирус паротита; это служит основанием для отбора материалов от больных различными формами ПВИ с повышенным содержанием ПАГ для дальнейшего выделения вирусов на тканевых культурах и их генотипирования. С помощью разработанной системы тестов возможно проведение генотипирования диких и вакцинных штаммов вируса паротита

3. В иммунопатогенезе ПВИ значение имеют не только особенности антителогенеза, но и пути элиминации возбудителя. При осложненных и неосложненных формах заболевания не прослеживается нарушений антителогенеза: синтез AT в фазе ранней реконвалесценции достаточно высок У вакцинированных детей отмечен высокий уровень AT в острой фазе заболевания, что связано с бустер-эффектом, од нако наличие таких AT отражает не исходный уровень до заболевания, а уровень AT, синтезированных; уже в ходе течения инфекции.

В начале инфекции ПАТ крови полностью включаются в структуру СИК, а к периоду выздоровления на фоне выявления СИК в слюне, в крови начинают циркулировать свободные AT. В ходе течения инфекции СИК с включением ПАТ составляют большую часть общих иммунных комплексов, удельная концентрация которых оказывается выше при неосложненных формах, чем при паротитом менингите. СИК выделяется со слюной при неосложненных формах уже в острый период болезни, тогда как при менингитах данный путь элиминации СИК практически отсутствует. ПАТ выявляются интратекально в минимальных концентрациях, равно как и СИК, поэтому концентрация ПАГ в пределах ЦНС резко увеличена

4. Доказана взаимосвязь между различными формами ПВИ и синтезом а-и у-ИФН в крови больных. Острая фаза неосложненной формы заболевания характеризуется преобладанием а-ИФН по отношению к у-ИФН, а случаи выявления повышенных концентраций у-ИФН чаще связаны с наличием в слюне СИК При менингите на фоне сниженных концентраций а-ИФН и относительно высоких концентраций у-ИФН в крови, в ликворе выявляются высокие концентрации ПАГ, снижающиеся при обнаружении в ЦНС специфических AT. Интерфероногенез при орхиге и панкреатите парогигаой этиологии отличается высокими концентрациями и достаточно длительной циркуляцией в крови ИФН а-типа, вплоть до периода ранней реконвалесценции.

Научная новизна работы

Впервые разработан способ ранней д иагностики ПВИ, позволяющий определять не только паротитный антиген, но и специфические иммунные комплексы в слюне параллельно с антителами в крови и ликворе по РТГА.

Представлена характеристика свойств выявляемого вирусного антигена, специфических иммунных комплексов и антител в биологических жидкостях больных при различных формах ПВИ. Установлен факт элиминации комплемент-зависимых СИК через слюну, наблюдаемый чаще при неосложненной железистой форме ПВИ и отсутствующий при менингитах

Выявлена роль ингерферонового статуса в патогенезе различных форм ПВИ Впервые доказано, что образование СИК в слюнной железе соотносится с уровнем вырабатываемых антител и синтезом у- ИФН у больных.

Разработаны критерии прогноза развития парогишого менингита в острой фазе железистой формы ПВИ

Обоснован оптимальный срок действия вакцины, препятствующий развитию осложненных форм заболевания в пределах 6 лет.

Практическая значимость работы

1. Разработана система иммунологических тестов для диагностики различных клинических форм ПВИ. Она включает в себя определение паротитного антигена и СИК в слюне больных методом модифицированной РСК и антител в крови по РТГА и позволяет диагностировать ПВИ

2. С помощью указанных тестов возможно прогнозирование развития мнингига на ранних сроках ПВИ. Так, наличие ПАГ в слюне на уровне более 0,25о.е., при отсутствии СИК и тиграми ПАТ в крови менее 1:20 на 3-й день болезни, в 85 % случаев предопределяет в дальнейшем риск развития паротигного менингита Напрот ив, меньшая величина ПАГ в слюне и выявление СИК более 0,10 о.е., даже при тигре менее 1:20 на ранние сроки болезни, позволяет прогнозировать неосложненное течение железистой формы заболевания.

3. Подтвержден оптимальный срок действия вакцины в пределах 6 лет на основе оценки частоты встречаемости осложненных форм ПВИ и показателей вирусной репродукции у вакцинированных живой паротигной вакциной детей.

Реализация результатов работы

Материалы диссертации доложены на итоговых научно-практических конференциях НИИДИ (1997, 1998, 2001), на Всероссийской научно-практический конференции, посвященной проблемам вакцинопрофилактики, химиотерапии, эпидемиологии, диагностики гриппа и других вирусных инфекций (Санкт-Петербург 2001г.). Результаты исследований представлены в методических рекомендациях "Прогнозирование развития менингита у детей с железистой формой ПВИ" (1998) и пособии для врачей "Диагностика различных форм вирусных инфекций центральной нервной системы по соотношению выявления антигенов и антител в ликворе и крови" (1998 г.), а так же оформлены в виде двух патентов "Способ диагностики паротитно-вирусной инфекции", № 2127884 (1999 г.) и "Способ терапии паротитных орхитов у детей", № 2154493 (2000 г.). Способ зафиксирован в Государственном Реестре новых медицинских технологий 1999г., Москва, Вып.1, № 407 "Прогнозирование развития менингита у детей с железистой формой паротитно-вирусной инфекции", Рег.№ 98/266, стр. 144-145.

Выделенные штаммы вируса паротита апробированы.

12

Генотипирование проводилось на базе вирусологической лаборатории Национального Института Здоровья г.Хельсинки (Финляндия).

Способ внедрен в Городскую диагностическую службу (протокол №2 Лабораторного Совета г.Санкт-Петербурга от 14 мая 1998 г.), инфекционную клиническую больницу г. Омска (2000 г.), детскую городскую больницу г. Йошкар-Олы (1998 г.), инфекционную больницу респ. Карелия (2000 г.) (см. приложение).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 202 страницах машинописного текста, включая 32 таблицы и 17 рисунков. Работа состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, обсуждения и заключения, приложения. Список литературы включает 109 отечественных и 93 иностранных источника.

Заключение Диссертация по теме "Вирусология", Голева, Ольга Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Метод ранней диагностики, основанный на модифицированной РСК (мРСК), позволяет определять паротитный антиген и специфические иммунные комплексы в слюне больных ПВИ параллельно с определением противопаротитных AT в крови и ликворе в РТГА. Истинность метода подтверждена выделением гемадсорбирующих агентов в культуре Vero, типируемых как вирус паротита, а также корреляцией между величиной гемадсорбции выделенных штаммов и концентрацией ПАГ в слюне. Развитие паротитного менингита может быть обусловлено как дикими, так и вакциноассоциированными штаммами, что подтверждено с помощью генотипирования вирусов.

2. Развитие менингита происходит при сниженном уровне ПАТ в крови в острую фазу заболевания, которая соответствует фазе реконвалесценции железистой формы. Достоверно установлено, что процессы синтеза антител при всех формах ПВИ у невакцинированных детей не нарушены (кратность прироста AT составила 3,4 - 4,8). Прогностически неблагоприятными факторами развития менингитов являются: минимальный титр антител в РТГА (менее 1:20), отсутствие СИК и наличие ПАГ в слюне более 0,25 о.е. При менингитах в ликворе практически отсутствовали AT. Очевидно, что AT при данном осложнении не проникали из крови в ликвор, так как они тестировались в классе IgM.

3. Доказана корреляция между тяжестью заболевания и соотношением уровней ПАГ и СИК в слюне в острый период при железистой форме ПВИ. Легкая форма ПВИ характеризовалась повышенной концентрацией СИК в слюне по сравнению со средне-тяжелой формой, в то время как паротитный антиген чаще определяли при средне-тяжелой форме и осложнениях. К периоду реконвалесценции только легкая железистая форма ПВИ характеризовалась выявлением СИК в слюне у 100 % больных. При паротитном менингите отмечали не только высокую концентрацию ПАГ в слюне, но и выраженную репродукцию вируса в пределах ЦНС с накоплением ПАГ в спинно-мозговой жидкости. Орхит развивался на фоне повышенных концентраций ПАГ в слюне, при наличии высоких титров AT в острой фазе осложнения. Напротив, развитие панкреатита происходило у 42,8 % от общего числа больных с наличием СИК в слюне.

4. Развитие осложненных форм ПВИ коррелирует с повышенной активностью а-ИФН и увеличением содержания ПАГ в слюне больных. В то же время проявления менингита манифестируются на фоне высоких показателей у-ИФН, что может свидетельствовать о дефекте в системе интерфероногенеза у детей, способствуя тем самым повышению проницаемости тканевых защитных барьеров органов-мишеней. Образование СИК в слюнной железе соотносится с уровнем вырабатываемых антител и синтезом у-ИНФ у больных, причем, чем выше титр антител, СИК и синтез у-ИНФ, тем легче течение основного заболевания.

5. Вакцинация против ПВИ защищает организм от развития заболевания в период 6 лет и облегчает течение основного заболевания, предотвращая развитие осложнений. После 6 лет обоснована ревакцинация. Развитие таких осложнений ПВИ как менингит и орхит чаще регистрировали у детей, вакцинация которых проводилась более 7 лет назад. Осложненные формы сопровождались высокими концентрациями ПАГ в слюне в острый период болезни.

176

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для раннего выявления паротитно-вирусной инфекции у детей рекомендуется включить в схему диагностики, параллельно с определением паротитных антител в крови, метод, основанный на мРСК, для выявления антигенов вируса паротита в слюне. Метод позволяет в течение нескольких часов установить степень репродукции вируса в слюнной железе и снизить число ложно-отрицательных результатов за счет аппаратного учета.

Прогностическими критериями развития менингита на ранних сроках течения паротитно-вирусной инфекции рекомендуется считать минимальный титр антител в РТГА (менее 1:20), отсутствие специфических иммунных комплексов и наличие паротитного антигена в слюне более 0,25 о.е., в ликворе - отсутствие AT.

Ревакцинацию детей против эпидемического паротита необходимо проводить по истечении 6 лет после вакцинации.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Голева, Ольга Владимировна, Санкт-Петербург

1. Агафонов А.П., Камеберов С А., Патрушева И.В. и др. Изучениеиммунобиологических свойств штаммов вируса паротита// Вопр. вирусологии. 1995. - № 3. - С. 115-119.

2. Агафонов А.П., Ничеухина С.Н., Патрушев НА. и др. Характеристика вируса паротита, выделенного в Сибири// Вопр. вирусологии. 1997. -№5. - С.222-226.

3. Агафонов А.П., Стрельцова М.А., Суслопаров И.М. Иммунологические показатели у больных эпидемическим паротитом// Вопр. вирусологии. -2001. №3. -С.30-33.

4. Аксенов О.А. Особенности интерфероногенеза при вирусных и бактериальных инфекциях (экспериментальные и клинические данные): Автореф. дис. д.м.н. Л., 1988.

5. Аксенов О.А., Бреслер С.Е., Закабумин А.И. и др. Лабораторное иклиническое исследование биологической активности комплекса поли (Г) поли (Ц)// Вопр. вирусологии. - 1978. - № 4. - С.466-471.

6. Аксенов О.А., Осипова З.А. Роль нейраминидазы миксовирусов в системеинтерфероногенеза//Вопр. вирусологии. 1990. - № 6. - С.620-628.

7. Аксенов OA., Сиземов А.Н., Кузнецова ЭЛ. и др. Состояниенеспецифической защиты и специфического иммунитета при различных клинических формах паротитно-вирусной инфекции у детей// Вопр. вирусологии. 1985. - т. 30, № 6. - С.700-704.

8. Анджапаридзе О.Г., Богомолова Н.Н., Борискин Ю.С. Дефектный интерферирующий вирус паротита, продуцируемый хроническиинфицированными культурами клеток// Вопр. вирусологии. 1982. - т.24.- №4. С.21-24.

9. Анджапаридзе О.Г., Богомолова Н.Н., Борискин Ю.С. Персистенция вируса паротита в культурах клеток человеческого происхождения// Вопр. вирусологии. 1981. - № 3. - С.335-339.

10. Антоненко С.В., Кравченко О.Н., Петренко Е.В. Метод полимеразной цепной реакции: применение в диагностике инфекционных болезней, проблеммы, перспективы//Лаб. диагност. 1999. - №3 - С.21-25.

11. Бажан С.Н., Лихошвай В.А., Белова О.А. Теоретический анализ возможных механизмов индукции интерферона при прайминге и блокинге//Бюл. экспер. биол. мед. 1993. -№9. - С.279-283.

12. Бахов Н.И., Земсков В.М. Комплемент и его роль в регуляции иммунологических реакций// Успехи в совр. биологии. 1982. - т. 94, №1.- С.51-56.

13. Берглезова Л.Н., Хохман Е.И., Солодовников Ю.П. и др. Эпидемический паротит: перспективы снижения заболеваемости// Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2000. - №3. - С. 113-114.

14. Бехтерева М.К. Роль иммунологической реактивности в развитии клинических форм паротитной инфекции у детей в период массовой вакцинопрофилактики: Автореф. дисс. к.м.н. СПб., 1999.

15. Бобровник С.А. Активация "молчащих" антител и их взаимодействие сантигенами// Укр. биохимич. журнал. 1990. - т.62, №5. - С.86-89.

16. Борисов А.Г. Иммунный ответ человека на вирус эпидемического паротитав условиях крайнего севера: Автореф. дис. к.м.н. М., 1990.

17. Вавилова Л.М., Голосова Т.В. Сиситема комплемента. Механизмы активации и регуляции, значение в биологии и медицине// Итоги науки и техники. Сер. Иммунология. т.24. - М., 1990. - с.39-49.

18. Варич Н.В. Регуляция синтеза РНК у орто- и парамиксовирусов: Автореф. дисс. к.м.н. ~М., 1990.

19. Виноградова Т.В. Зависимость уровней циркулирующих иммунных комплексов от функционального состояния фагоцитирующей системы: Автореф. дисс. к.м.н. -М., 1988.

20. Вихоть Н.Е., Спивак Н.Я., Черная J1.H. и др. Влияние препаратов интерферона а/р и у-типов на функциональную активность макрофагов при экспериментальной стафилококковой инфекции// Ж. микробиол., эпидемиол. ииммунобиол. 1989. -№4. - С.57-60.

21. Воронина В.Д., Шапошникова Г.М., Кузнецов В.П. Антипролиферативнаяактивность различных препаратов человеческих интерферонов// Вопр. вирусологии. 1987. - т. 32, №3,- С.329-334.

22. Галстян A.M., Тер-Погосян З.Р., Кузнецов В.П. и др. Интерферон как регулятор клеточного иммунитета//Ж. экспериментал. клин. мед. 1983. -№5. - С.439-444.

23. Горина Л.Г., Вульфович Ю.В. Дифференциация антигенов в составе циркулирующих иммунных комплексов// Журн. микробиол. 1996. - №1. - С.58-61.

24. Государственный реестр новых медицинских технологий. Официальноеиздание (1 выпуск)/ Под ред. член-корр. РАМН, проф., д.м.н. Вялкова А.И.-М.: МЗ РФ, 1999. -291с.

25. Государственный реестр новых медицинских технологий. Официальноеиздание (2 выпуск)/ Под ред. член-корр. РАМН, проф., д.м.н. Вялкова А.И.-М.: МЗ РФ, 2001.-365с.

26. Гранчева Н., Кожухарова М., Курчатова А. Эпидемический паротит в Болгарии до периода иммунизации// Педиатрия (Болгария). 1999. - т. 39, №1. - С.13-17.

27. Гриневич Ю.А., Алферов А.Н. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных// Ж. лаборат. дело. 1981. - № 8. - С.493-496.

28. Губергриц Н.Б. Роль циркулирующих иммунных комплексов в патогенезе хронического панкреатита// Гастроэнтерология. Киев, 1990. - вып. 22.1. С.8-11.

29. Деконенко Е.П., Кареткина Г.Н. Вирусные и бактериальные менингиты// Рус. мед. ж. 2000. -т.8, № 13-14. - С.548-551.

30. Дружинина Г.Ю. Эпидемиологическая характеристика паротитной инфекции в условиях вакцинопрофилактики: Автореф. дис. к.м.н. JL, 1990.

31. Дударева В.В., Сухомлинова Г.И., Антоневич Е.Г. и др. Эпидемиологическая характеристика паротитной инфекции в одном из районов Санкт-Петербурга// Сб. матер, конф. "Вирусные инфекции на пороге XXI века" СПб., 1999. - С. 120.

32. Емельянова А.Б. Клинико-эпидемиологические особенности эпидемического паротита у детей в условиях вакцинопрофилактики: Автореф. дисс. к.м.н. Спб., 1996.

33. Ершов Ф.И. Интерферон и его индукторы как противовирусные средстваширокого спектра действия// Первый Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тез., 12-16 апр. 1992 г. М., 1992. С.238.

34. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.,1996. 246с.

35. Ершов Ф.И., Чижов Н.П., Тазулахова Э.Б. Противовирусные средства.1. СПб., 1993. 104 с.

36. Жданов В.М., Ершов Ф.И. Роль интерферона в гомеостазе// Вопр. вирусологии. 1983. -т.28, №6. - С.757-761.

37. Железникова Г.Ф., Иванова В.В., Бехтерева М.К. Роль поствакцинального иммунитета в предупреждении развития осложненных форм паротитно-вирусной инфекции у детей// Эпидемиол. и инфекц. болезни. 2001. - №3. - С.15-19.

38. Железникова Г.Ф., Иванова В.В., Гнилевская З.У. и др. Протективная роль поствакцинального иммунитета при паротите у детей// Микробиология. -2000. № 3. - С.42-46.

39. Зайдес В.М. Макромолекулярный состав парамиксовирусов и их взаимодействие с чувствительными клетками: Автореф. дис. д.б.н. М., 1979.

40. Заяц Н.А., Дранкин Д.И., Крылов Б.А. Эпидемический паротит в период проведения иммунизации детей, достигших 14-месячното возраста// Казан. мед. журнал. 1989. - LXXI, № 6. - С. 458-460.

41. Заяц Н.А., Дранкин Д.И., Крылов Б.А. Эпидемический паротит среди учащихся// Казан, мед. журнал. 1989. - LXX, № 3. - С. 227-229.

42. ЗогинВВ.,ВальковаИВ. О результатах и перспективах вакцинопрофилактикиэпидемического паротита в России// Ж. микробиологии. 1996. -№4.-С. 61-64.

43. Зуева B.C., Пашутин С.Б., Кузнецов В.П. и др. Антитоксическая активность препаратов интерферона// Антибиотики и мед. биотехнол. -1985.- № 9. С.665-668.

44. Иммунология: В 3-х т./ Под. ред. У. Пола. М.: Мир, 1987 - 1989. - 360с., 476с.

45. Иовлев В.И., Козлова O.JL, Сичко Ж.В. и др. Система интерферона и показатели иммунитета при нервных формах эпидемического паротита// Педиатрия. 1984. - № 3. - С. 14 - 15.

46. Казанцев А.П. Эпидемический паротит // Вопросы материнства и детства.- 1989,- т.34.- № 10. С.75 - 76.

47. Казанцев А.П. Эпидемический паротит,- JL: Медицина, 1988. 176с.

48. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов врегуляции реакции воспаления и иммунитета// Иммунология. 1995. -№3. - С.30-44.

49. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С., Воробьев А. А. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб.: Гиппократ, 1992. - 256с.

50. Ковальчук JI.B., Чередеев А.Н. Патогенетический принцип оценки иммунной системы человека: дальнейшее развитие// Клинич. лаб. диагностика. 1995. - № 6. - С.78-79.

51. Козлова С.Н. Клиническая и прогностическая оценка иммунологических показателей при эпидемическом паротите у детей: Автореф. дисс. к.м.н. Свердловск, 1984.

52. Колобухина Л.В. Вирусные инфекции дыхательных путей// Рус. мед. ж. -2000. 8, №13-14. - С.559-564.

53. Команенко А.А. Эпидемический паротит у мужчин молодого возрастаклинические особенности, иммунопатогенез и возможности иммунокоррекции неовиром): Автореф. дисс. к.м.н. СПб., 2000.

54. Корнев А.Я., Ершов Ф.И. Интерферон парагормон или протогормон// Вопр. вирусологии. - 1987. - № 6. - С.753-756.

55. Кострова О.М., Алешкин В.А. Иммуноглобулины для профилактики и лечения вирусных инфекций// Иммунология. 1995. - № 6. - с.6-11.

56. Криспин Т.И., Иткес А.В., Баландин И.Г. Антивирусная и антипролиферативная активность человеческих интерферонов и индукция гена 2/,5/-олигоаденилатсинтетазы// Молекул, генетика, микробиол. и вирусол. 1986. - № 4 - С.82-86.

57. Кузнецов В.П., Коробко И.В., Арион В.Я. и др. Активация уингерфероногенеза// Вопр. вирусологии. 1987. -т.32, №5. - С.565-569.

58. Кузнецов В.П. Интерфероны как средство иммуномодуляции// Иммунология. 1987. - № 4. - С.30-34.

59. Кузнецова С.А. Влияние иммунных комплексов на продукцию цитокинов клетками крови и на экспрессию поверхностных маркеров активации эндотелиальных клеток: Автореф. дисс. к.м.н. СПб., 2000.

60. Кульберг А.Я. Регуляция иммунного ответа. М.: Медицина, 1986. - 224с.

61. Липкан Г.Н., Мхитарян Л.С. Перспективы применения полимеразной цепной реакции (ПЦР) в клинической лабораторной диагностике// Лаб. диагност. 1999. -№3. - С.51-54.

62. Лыткина И.Н. Применение живых ассоциированных вакцин для профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи: Автореф. дисс. к.м.н. М., 2001.

63. Ляшенко Ю.И., Трихлеб В.И. Циркулирующие иммунные комплексы при инфекционных заболеваниях// Сов. Медицина. 1985. - №1. - С.27-30.

64. Максимова О.А., Попов В.Ф., Бектимиров Т.А. и др. Сравнительная оценка нейровирулентности отечественной и зарубежных живых паротитных вакцин// Вопр. вирусологии. 2001. - № 5. - С.31-35.

65. Михеева И.В. Эпидемический паротит: иммуно-эпидемиологическое обоснование системы управления эпидемическим процессом: Автореф. дис. д.м.н. М., 1999.

66. Михеева И.В., Болотовский В.М., Рубинов Г.Е. и др. Проблемы эпидемиологического надзора за эпидемическим паротитом// Эпидемиология иинфекц. болезни. 1996, № 3. - С. 21-24.

67. Моисеев В.В., Мельниченко П.И., Карниз А.Ф. и др. Возможности ПЦР как метода диагностики инфекционных заболеваний и поиска возбудителя во внешней среде// Сб. матер, конф. "Вирусные инфекции на пороге XXI века" СПб. - 1999. - С.159.

68. Нагоев Б.С. Изучение активности (функционально-метаболической) лейкоцитов при эпидемическом паротите // Ж. лаборат. дело. 1988. - № 9.-С.74-75.

69. Наровлянский А.Н., АмченковаА.М., Мезенцева М.В. и др. Клеточная чувствительность к действию интерферона при различных формах клеточной патологии// Вопр. вирусологии. 2000. - № 3. - С. 20-25.

70. Никитин В.М. Справочник серологических реакций. Кишинев.: Штиница, 1977. - 208с.

71. Носик Н.Н., Стаханова В.М. Лабораторная диагностика вирусных инфекций// Клин, микробиол. и антимикроб, химиотерапия. 2000. - т.2, №2. - С.70-78.

72. Носков Ф.С., Жебрун А.Б., Бичурина МА. и др. Состояниеинфекционной заболеваемости в Северо-Западном регионе России. -СПб., 1994.

73. Нтираденкура С., Гришанова Г.И. Клинико-эпидемиологическая характеристика паротитной вирусной инфекции (ПВИ) у взрослых// Сб. матер, конф. "Вирусные инфекции на пороге XXI века" СПб. - 1999. - С. 122.

74. Нтирандекура С. Клинико-эпидемиологическая характеристика паротитной вирусной инфекции у взрослых: Автореф. дисс. к.м.н. -СПб., 2001.

75. Общая вирусология/ Под ред. Жданова В.М., Гайдамовича С.Я. М.: Медицина, 1982. -т.1. - 495с.

76. Орлова Т.Г., Соловьева М.Н., Славина Е.Г. и др. Клетки продуцентыальфа- и гамма-интерферонов человека// Вопр. вирусологии. 1990. - №3. - С.213-215.

77. Осипова З.А. Взаимодействие нейраминидаз миксовирусов с интерфероном и неспецифическими противовирусными ингибиторами: Автореф. дисс. к.б.н.-СПб, 1987.

78. Первиков Ю.В., Эльберт Л.Б. Иммунные комплексы при вирусных инфекциях. М.: Медицина, 1984. - 160с.

79. Повреждающее действие иммунных реакций при вирусных инфекциях ивакцинации. Научный обзор/ Под ред. Семенова Б.Ф. - М.: Всесоюзный научно-исследовательский институт медицинской и медико-технической информации (ВНИИМИ) - 1975. - 56с.

80. Поставит В.А. Детские капельные инфекции у взрослых. Л.: Медицина., 1982. - С.48-56.

81. Постовит В.А. Инфекционные болезни. СПб: Сотис, 1997.- С.292-298.

82. Потехина Н.Н., Ефимов Е.И., Марьин Г.Г. и др. Эпидемиологическое обоснование плановой иммунизации военнослужащих против эпидемического паротита в современных условиях// Сб. матер, конф. "Вирусные инфекции на пороге XXI века" СПб. - 1999. - С. 121.

83. Сапин М.Р. Иммунная система и иммунодефицит// Клин. Медицина.1999. -№1. С.5-11.

84. Северина Т.И., Колпакова В.Е., Бенедиктова Н.Я. и др. О роли вируса эпидемического паротита в развитии инсулинзависимого сахарного диабета// Проблемы эндокринологии. 1993. - т.39, №5. - С.14-16.

85. Сиземов А.Н. Эпидемический паротит и его последствия/ Методические материалы. М.: ЦНИИ санитарного просвещения МЗ СССР., 1983. - 24с.

86. Соловьев В.Д., Бектемиров Т.А. Интерфероны в теории и практике медицины. М.: Медицина, 1981. - 399с.

87. Сорокин A.M., Черменева JI.M., Щукина Г.В. Генетические аспекты иммуномодулирующего действия интерферона// Бюл. эксперимен. биол. и мед. 1988. - №4. - С.459-461.

88. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста/ Руководство для врачей. М.: Медицина, 1996. - 384с.

89. Сухарев В.М. Эпидемический паротит (свинка, заушница) / Руководство по инфекционным болезням у детей. М. - 1980. - С.243-260.

90. Тимофеева Е.В., Парков О.В., Сиземов А.Н. Паротитная инфекция в Санкт-Петербурге в период подъема заболеваемости и мероприятия по ее снижению// Сб. матер, конф. "Вирусные инфекции на пороге XXI века"-СПб. 1999.-С. 122.

91. Токмалаев А.К., Половинкина Н.А., Голуб В.П. и др. Клиника и лечение паротигной инфекции у взрослых// Вестн. Рос. ун.-та дружбы народов. Сер. Мед. 2000. - №3. - С.80-85.

92. Тотолян J1.A. Современные подходы к диагностике иммунопатологических состояний//Мед. иммунология. 1999. - т. 1, № 1-2. - с. 75-108.

93. Турсунов А.Х. Наблюдение за эффективностью активной иммунизации против свинки живой паротигной вакциной. В кн.: Детские вирусные инфекции/ Труды института Пастера, т. 53. JI., 1979. - С.55-58.

94. Тютюник Е.Н. Использование полимеразной цепной реакции для диагностики и прогнозирования течения менингитов: Автореф. дисс. к.м.н. -М., 2001.

95. Унанов С.С., Корж Ю.Н., Дорофеев В.М. и др. Исследование эффективности живой ассоциированной паротитно-коревой вакцины// Вопр. вирусологии. 1987. - № 6. - С. 715-718.

96. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1975. - 295с.

97. УчайкинВ.Ф. Руководство по инфекционным болезням. ГЭОТАР Медицина. - М. -1998. - С. 274-283.

98. Фомин В.В., Козлова С.Н. Эпидемический паротит// Клиническая иммунология детских инфекций / Под ред. Фомина В.В., Савинковой Н.Е. Свердловск, 1988.-е. 111-160.

99. Фомин В.В., Козлова С.Н., Князев Ю.А. Гипоталамо-гипофизарная система и иммунный ответ при инфекционных заболеваниях у детей. -Изд. Уральского Университета. Свердловск. - 1991.

100. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: руководство для врачей. СПб.: Полисан, 1998. - 111 с.

101. Фрейдлин И.С. Интерлейкин-12 ключевой цитокин иммунорегуляции// Иммунология. - 1999. - № 6. - С.5-9.

102. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети// Иммунология. 1995. - № 3. - С.44-48.

103. Фрейдлин И.С., Кузнецова С.А. Иммунные комплексы и цитокины//Мед. иммунология. 1999. -т1, №1-2. - С.27-76.

104. Фролов А.К. Изменения хромосом в лимфоцитах крови в сравнении с интенсивностью иммунитета при инфекции и вакцинации вирусом паротита// Цитология и генетика. -1983. т. 17. - № 6. - С. 27 - 32.

105. Фролов А.К., Фролов В.К. и др. Оценка цитогенетическими и иммунологическими методами инфекционного и вакцинальногопроцесса при воздействии вируса паротита// Воггр. вирусологии. 1982. -т.27. - № 3. - С.78-82.

106. Четверикова JI.K., Поляк Р.Я. Молекулярные и клеточные основы эффектов интерферонов// Молекул, генетика, микробиол. и вирусол. -1987. -№6. -С.9-17.

107. Шлола Д.В., Иськив О.П. Интерферон как возможный регулятор становления иммунитета человека в период его перинатального развития//Мед. генетика. 1990. - № 1. - С. 123-131.

108. Ярилин А. А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе// Вестник Рос. Акад. мед. наук. 1999. - №4. - С.25-29.

109. Albonico H.U. Argumentens gegen die routinemassige Mumpsimpfung// SocialundPraventivmedizin. 1995. -Bd. 40, №2. - S. 116-123.

110. Balkwill F.R. Interferons//Lancet. 1989. - V.l, № 8648. -P.1060-1063.

111. Baron S., Stephen K.T., Fleishman R. et al. The interferons mechanism ofaction and clinical applications// JAMA. 1991. - V.266, № 10. - P. 13751383.

112. Batish V.K., Prajapati J.B. Interferon the potential viral killer// Everyman's Sci. - 1988. - V. 23, № 4 - P. 123-129.

113. Bell A., Fyfe M., Bigham M. et. al. Outbreak of mumps among young adults -Vancouver, British Columbia // Can. Commun. Dis. Rep. 1997. -V.23, №22. - P. 169-172.

114. Biron Christine A., Nguyen Khuong В., Pien Gari C. et al. Natural killer cells in antiviral defense: Function and regulation by innate cytokines// Annu. Pev. Immunol, vol.17. Palo Alto (Calif.), 1999 - P.189-220.

115. Borecky L. Interferon after 30 years// Acta virol. 1989. - V.33, № 4. - P.378-397.

116. Boulianne N., De Serres G., Ratman S. et. al. Measles, mumps and rubella antibodies in children 5-6 years after immunization: effect of vaccine type and ageat vaccination// Vaccine. 1995. - V.13, № 16. - P. 1611-1616.

117. Broliden К., Abreu E.R., Arneborn M. et. al. Immunity to mumps before and after MMR vaccination at 12 years of age in the first generation offered the two-dose immunization programme// Vaccine . 1998. - V. 16, № 2-3. - P. 323-327.

118. Callaghan J., Petersen В., Smith W. et al. Delayed hypersensivity to mumpsantigen in humans// Clin. Immunol, and Immunopathol. 1983. - V.26, №1. -P. 102-110.

119. Candice E., Kumar M., Whitwell J. et al. Antibody persistence after primary measles-mumps-rubella vaccine and response to a second dose given at four to six us eleven to thirteen years// Pediatric Infect. Dis. J. 1996. - V. 15, № 8. - P. 687-692.

120. Casella R., Leibundgut В., Lehmann K. et. al. Mumps orchitis: report of a mini-epidemic// J. Urol. 1997. - V. 158, № 6. - P. 2158-2168.

121. Cavallo M.G., Baroni M.G., Toto A. et. al. Viral infection induces cytokine release by beta islet cells//Immunologi. 1992. - V.75, №4 -P. 664-668.

122. Celado A. The interferon gamma receptor// Lymphokine Res. 1988. - V.7, №1. - P.61-73.

123. Chamot E., Toscani L., Egger P. et. al. Estimation of the efficacy of the threestrains of mumps vaccines during an epidemic of mumps in the Geneva canton// Rev. Epidemiol. Sante. Publique. 1998. - V. 46, № 2. - P. 100-107.

124. Cheek I.E., Baron R., Atlas H., Wilson D.L., CriderRd. Ir. Mumps outbreak in a highly vaccinated school population. Evidence for large-scale vaccination failure// Arch, of Pediatr. and Adolescent medicine. 1995. - V. 149. - P. 774778.

125. Chomel J.J., Robin Y., Durdilly RJ. et. al. Rapid direct diagnosis of mumpsmeningitis by ELISA capture technique// J. Virol. Methods. 1997. - V.68, №1.-P. 97-104.

126. Condorelli F., Scalia G., Stivala A. et. al. Detection of immunoglobulin G to measles virus, rubella virus and mumps virus in serum samples and in micro-quantities of whole blood dried on filter paper// J. Virol. Methods. 1994.1. V.49, №1.-Р.25-36.

127. Condorelli F., Stivala A., Gallo R. et. al. Use of a microquantity enzyme immunoassay in a large-scale study of measles, mumps and rubella immunity in Italy// Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1998. - V. 17, № 1. - P. 49-52.

128. Davidkin I., Valle M., Julkunen I. Persistence of anti-mumps virus antibodies after a two dose MMR vaccination. A nine-year follow up// Vaccine. 1995.-V.13, №16.-P. 1617-1622.

129. De Maeyer E., De Maeyer-Guignard J. Interferons and other regulatoiy cytokines.1. N.-Y., 1988.

130. Dennehy P.H., Saracen C.L., Peter G. Seroconversion rates to combined measles-mumps-rubella-varicella vaccine of children with upper respiratory tract infection//Pediatrics. 1994. - V. 94. - № 4 (Pt. 1). - P. 514-516.

131. Fernandez de laHoz, Zeitler K., Garcia Colmenero C. et. al. Mumps epidemic in the health area of Toledo with immunization intervention. Estimation of vaccine effectiveness//Med. Clin. (Bare.) 1997. -V. 108, № 5. - P. 175-179.

132. Finter N.B. Dye uptake methods of assessing viral cytophatogenecity and their application of interferon assays// J. Gen. Virol. 1969. - V.5, №4. - P. 479486.

133. Finter N.B. Standartisation of assay of interferons// Meth. Enzymol. New York,1981.-V.78.-P. 14-22.

134. Freihorst J., Ogra Pearay L. Musocal immunity and viral infections// Ann. Med (Gr. Brit). -2001. -V.33,№3. P. 172-177.

135. Galaska A.M., Robertson S.E., Kraigher A. Mumps and mumps vaccine: global review// Bull World Health Organ. 1999. - V.77, №1. - P. 3-14.

136. Garrido Redondo ML, Blanco Quiros A., Garrote Adrados J.A. et. al. Value of salivary antibodies for determining seropositivity to measles, rubella andmumps in children and adults// An. Esp. Pediatr. 1997. - Y. 47, №5. - P. 499-504.

137. Gay N., Miller E., Hesketh L. et. al. Mumps surveillance in England and Wales supports introduction of two dose vaccination schedule// Commun. Dis. Rep. Rev. 1997. - V.7, № 2. - P. 21-26.

138. Goh K.T. Resurgence of mumps in Singapore caused by the Rubini mumps virus vaccine strain// Lancet. 1999. - V. 354, № 9187. - P. 1355-1356.

139. Goldberg M., Belcowski L.S., Bloom B.R. Regulation of macrophage growth and antiviral activity by interferon у// J. Cell. Biol. - 1989. - V.109, № 3. -P.1331-1340.

140. Gugelmann R. Why we need to continue to immunize against mumps// Sozial undPraventivmidezin. 1995,-Bd. 40, №2. - S. 124 -127.

141. Gut T.P., Lablache C., Behr S., Kirn A. Symptomatic mumps virus reinfection// J. of Med. Virol. 1995. - V.45, № 1. - P. 17-23.

142. Gutierrez J., Rodriguez M., Huber E. et al. Seroepidemiology of measles, mumps andrubella virus infections in normal children and adults in southern Granada, Spain: Response to a vaccination programme// Microbios. 1996. - V.88, № 356. -P. 143-148.

143. Haginova K., Ike K., Jinuma K. et al. Chronic progressive mumps virus encephaelitis in a child (letter)// Lancet. 1995. - Y. 346, № 8966. - P. 50.

144. Halasa J., Kacprzak-Bergman I., Manczak M., Schlesinger D. Phenotype distribution of the third component of complement (C3) and the properdin В factor (BF) in children with mumps meningitis// Eur. J. Immunogen. 1993. -V. 20, №3. -P. 267-271.

145. Herzog C. Mumps epidemiologic weltweit // Sozial und Praventivmidezin. -1995.- Bd.40, №2.-S. 93-101.

146. Hess U. Mumpsimpfstoffe: Impfversager aus immunologischer Sicht //

147. Sozial undPraventivmidezin. 1995. - Bd. 40, №2. - S. 110-115.

148. Hiltunen M., Hyoty h., Leinikki P. et. al. Low mumps antibody levels inducedby mumps-measles-rubella vaccinations in type 1 diabetic children// Diabet Med. 1994. - V. 11, №10. - P. 942- 946.

149. Hochman N., Mizrachi E., Ehrlich J. et. al. Prevalence of viral antibodies in gingival crevicular fluid// Microbiologica. -1994. V.17, № 2. - P.75-84.

150. Isaaks A., Lindenmann J. Virus interference. 1. The interferon// Ca. 1988. -V.38, №5 - P.280-290.

151. Kessler H.H., Pierer Karen, Santner Brigitte I. Molecular diagnostics: Advances in automation//Laboratoriumsmedizin. -1999. V.23, № 4. - P. 207-215.

152. Kimura M., Kuno-Sakai H., Yamazaki S. et al. Adverse events associated with MMR vaccines in Japan// Acta Paediatr. Jpn. 1996. - V. 38, №3. - P. 205-211.

153. King G.E., Markowitz L.E., Heath J. et. al. Antibody response to measles-mumps-rubella vaccine of children with mild illness at the time of vaccination// JAMA. -1996. V. 275, № 9. - P. 704-707.

154. Kuender D. Yang, Налу R. Hill Immune responses to infectious diseases: an evolutionary perspective// Pediatr. Infect. Dis. J. 1996. - V. 15. - №4. - P. 355364.

155. Kunkel U., Driesel G., Henning U. et. al. Differentiation of vaccine and wild mumps viruses by polymerase chain reaction and nucleotide sequencing of the SH gene: brief report// J. med. Virol. 1995. - V. 45, №2. - P. 121-126.

156. Kunkel U., Schreier E., Siegl G., Schultze D. Molekular characterization of mumps virus strain circulating during an epidemic in eastern Switzerland 1992/93//Arch. Virol. 1994. -V. 136, №3-4. - P. 433-438. 194.

157. Laiskonis A., Pakalniene J., Audickkiene E. et al. Mumps in Kaunas county, Lithuania, inthe period of 1997-2001/ 5Ш Nordic-Baltic congress on infectiousdiseases "Towards optimal diagnostics and management". May 22-25: Saint-Petersburg, 2002. P. 70-71.

158. Lemmel E.M., Obert H.G. Multicenter, placebocontrolled, double-blind trial of interferon-gamma (IFN-gamma) in advanced rheumatoid arthritis (RA)// J. Interferon Res. 1991. - V.l - P.76.

159. Lenguel P. Antiviral activities of interferons// Acta microbiol. Hung. 1988. -V.35,№ 2. - P.134-135.

160. Lerman S.J. The measles-mumps-rubella vaccination program in Finland (letter; comment)// New England J. of Medicine. 1995. - V. 332, №16. - P. 1102-1103.

161. Linde G.A., Grannstrom M., Orvell C. Immunoglobulin class and immunoglobulin G subclass enzyme-linked immunosorbent assays compared with microneutralization assay for serodiagnosis of mumps// J. Clin. Microbiol. -1987. V. 25, № 9. - P. 653-1658.

162. Lindegren M. Mumps surveillance. United States, 1988 - 1993. - MMWR, Surveillance Summaries. - 1995. - V. 44, №3. - P. 1-14.

163. Lopez Pacios J.C., Parra Muntaner L., Pineiro Fernandez M.C. et.al. Mumpsorchitis: review of 8 cases// Arch. esp. Urol. 1998. - V. 51, №4. - P. 331-333.

164. Lundgren E., Kandefer-Szersztn M., Andersson G. et al. Interferon a: A gene family in therapeutic use// J. Pharm. and Biomed. Anal. - 1989. - V.7, № 2. -P.233-238.

165. Masters P.S., Samuel C.E. Mechanism of interferon action. Inhibition of vesicular stomatitis virus in human amnion V cells by cloned human leukocyte interferon// Biochem. Biophys. Res. Commun. 1984. - V.l 19. -P.326-334.

166. Novak M., Baugham Ch. Population dynamics of immune responses to persistent viruses// Science. 1996. - V. 272, № 5258. - P. 74-79.

167. Oda K., Kato H., Konishi A. The outbreak of mumps in a small island in Japan//Acta Pediatr. Jpn. 1996. - V. 38, № 3. - P. 224-228.

168. Oran В., Ceri A., Yilmar H. et al. Hydrocephalus in mumps meningoencephalitis: case report// Pediatric Infect. Dis. J. 1995. - V. 14, № 8. -P. 724-725.

169. Paccaud M.F., Hazeghi P., Bourquin M. Ruckblick auf zwei Mumpsausbruche// Sozial und Praventivmidezin. 1995. - Bd. 40, № 2. - S.78-79.

170. Parkkonen P., Hyoto H., Koskinen L. et. al. Mumps virus infects beta cells in human fetal islet cell cultures upregulating the expression of 11 LA class I molecules//Diabetologia. 1992. - V.35, № 1.- P. 63-69.

171. Perry K.R., Brown D.W., Parry J.V. et. al. Detection of measles, mumps andrubella antibodies in saliva using antibody capture radioimmunoassay// J. Med. Virol. 1993. - V. 40, № 3. - P. 235-240.

172. Pestka S., Langer J.A., Zoon K.C. et al. Interferons and their actions// Annu. Rev. Biochem. 1987. - V.56. -P.727-777.

173. Pipkin P.A., Afzal M.A., Heath A.B., Minor P.D. Assay of humoral immunity to mumps virus// J. Virol. Methods. 1999. - V.79, № 2. - P. 219-225.

174. Preveden Т., Jovanovic J., Ristic D. Fertility in men after mumps infection without manifestations of orchtis// Med. Pregl. 1996. - V. 49, № 3-4,- P. 99102.

175. Ramsay M.E., Brown D.C., Eascott H.R., Begg N.T. Saliva antibody testing andvaccination in a mumps outbreak// CDR (Lond. Engl. Rev.). 1991. - V.l, №9. - P.96-98.

176. Rodriguez-Vidigal F., Redondo L., Aguilar F. J. et. al. Lymphocytic meningitis by mumps virus: epidemiologic, clinical, serologic and evolutive analysis of 28 cases// Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. 1999. - V. 17, №4. -P. 176-179.

177. Romeo G., Fiorucci G., Rossi G.B. Interferons in cell growth and development// Trends Genet. 1989. - V.5, № 1. - P. 19-24.

178. Ru-Jeng Teng, Tzong Jin Wu, Mei - Mei Ho. Mumps infection complicated by transient hyperinsulinemic hypoglycaemia// The Pediatric. Infect. Dis. J. -1997. - V.16, №4. -P.416-417.

179. Saito H., Takahashi Y., Harata S. et. al. Cloning and characterization of the genomic RNA sequence of the mumps virus strain associated with a high incidence of aseptic meningitis// Microbiol. Immunol. 1998. - V. 42, № 2. - P. 133-137.

180. Saito Hiroyuki, Takahashi Yoshihiro, Harata Seizaburo et al. Isolation and characterization of mumps outbreak with a high incindence of aseptic meningitis// J. Microbiol, and Immunol. -1996. V.40, №4. -P.271-275.

181. Schattner A. Lymphokines in autoimmunity. Roles of interferons in systemic lupus erythematosus and other autoimmune disorders// Br. J. Med. Sci. 1988. - V.24, №12. - P.728-731.

182. Sgarabotto D., Buoro S., Mengoli C. et al. PCR in meningoencephalitis diagnosis// Scand. J. Infec. Diseases. 2000. - Y.32, № 6. - P.689-692.

183. Slater P.E., Anis E., Leventhal A. The control of mumps in Israel// Eur. J. Epidemiol. -1999. V. 15, № 8. - P.765-767.

184. Spigel R.J. Alpha interferons: A clinical overview// Virologi. 1989. - Y.34, № 4. - P.75-79.

185. Stronhle A., Eggenberger K., Steiner C.A. et. al. Mumps epidemic in vaccinated children in West Switzerland// Schweiz. Med. Wochenchr. 1997.

186. V.127, № 26. P. 1124-1133.

187. Stronhle A., Germann D. Mumpsimpfstoffe: Virologische Grundlagen// Sozialund Praventivmidezin. 1995. - Bd. 40, № 2. - S. 102-109.

188. Takahashi Y., Teranishi A., Yamada Y. et. al. A case of congenital mumpsinfection complicated with persistent pulmonary hypertension// Am. J. Perinatol. -1998. -V. 15, №7. P. 409-412.

189. Takano T. Pathogenesis of congenital hydrocephalus: role of transplacentar myxovirus infection // No. To. Hattatsu. -1994. V. 26, № 3. - P. 206-210.

190. Taylor J.Z., Grossberg S.E. Recent progress in interferon research: Molecular mechanisms of regulation, action and virus circumvention// Virus Res. 1990. - V.15, № 1. -P.l-25.

191. Thieme Т., Piacentini S., Davidson S., Steingart K. Determination of measles, mumps and rubella immunization status using oral fluid samples// JAMA.-1994. V.272, №3. - P.219-221.

192. Ukamoto M., Shitara Т., NakayamaM. et. al. Sudden deafness accompaniedby asymptomatic mumps// Acta Otolaryngol. Suppl. Stockh. 1994. - V.514. -P. 45-48.

193. Unal M., Katircioglu S., Karatay M.C. et. al. Sudden total bilateral deafness due to asymptomatic mumps infection// Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 1999. -V. 45, №2.-P. 167-169.

194. Viola L., Chiaretti A., CastorinaM. et. al. Acute hydrocephalus as consequenceof mumps meningoencephalitis// Pediatr. Emerg. Care. 1998. - V. 14, №. 3. -P. 212-214.

195. Wainberg M.A., Israel E. Viral ingibition of lymphocyte mitogenesis. 1. Evidence for the nonspecificity of the effect// J. Immunol. 1980. - V. 124, №1. - P. 64-67.

196. Wehner H., Morris R., Logan M. et al. A secondary school outbreabe of mumps following the childhood immunization programme in England and Wales// Epidemiol, and Infec. 2000. - V.124, № 1. - P.131-136.

197. Zarzycka-Chorol E., Smukalska E., Sawilska-Tanska M. Complications of mumps in children in light of personal observations// Pediatr. Pol. 1995.196

198. На основании Патентного закона Российской Федерации, введенного в действие 14 октября 1992 года, Российским агентством по патентам и товарным знакам выдан настоящий патент на изобретение

199. СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ПАРОТИТНО-ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ1. Патентообладатель(ли):

200. У-layluo-исследовательский институт детских нпфвкуиЖпо заявке № 96113874, дата поступления: 10.07.96 Приоритет от 10.07.96 ' 1. Аитор(ы) изобретения:см. наo6oj)yотпе

201. Патент действует на всей территории Российской Федерации в течение 20 лет с 10 июля 1996 г. при условии своевременной уплаты пошлины за поддержание патента в силе

202. Зарегистрирован в Государственном реестре изобретений Российской Федерацииг. Москва, 20 марта 1999 г.