Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Разработка и совершенствование биотехнологических процессов в производстве липосомальных косметических препаратов лечебно-профилактического назначения

ВАК РФ 03.00.23, Биотехнология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Умнов, Александр Вениаминович

Введение

1. Современные тенденции биотехнологии липосомальных препаратов наружного применения (обзор литературы).

1.1. Строение липосом, свойства биомолекул, способных формировать мембрану липосом.

1.2. Биотехнология конструирования липосом.

1.2.1. Методы приготовления мультиламеллярных и однола-меллярных везикул.

1.2.2. Факторы, влияющие на включение веществ в липосомы. Химические и биофизические подходы.

1.2.3. Перекисное окисление липидов и защита мембран от окисления. Воздействие продуктов перекисного окисления липидов на клетки кожи.

1.3. Взаимодействие липосом с клетками и их использование для транспортировки биологически активных веществ.

1.4. Трансдермальные косметические препараты и их влияние на кожу.

2. Материалы и методы исследований. 2.1. Материалы исследований.

2.2 Методы исследований.

2.2.1. Товароведческий анализ.

2.2.2. Биологический метод определения токсичности.

2.2.3. Определение гидрофильно-липофильного баланса.

2.2.4. Выявление критической концентрации мицеллобразо-ванния.

2.2.5. Исследование упруго-вязко-пластичных свойств геля.

2.2.6. Определение количества липидов.

2.2.7. Расчет удельного внутреннего объема липосом

2.2.8. Определение проникающей способности липосомальных препаратов в слои кожи.

2.2.9. Исследование степени перекисного окисления липидов.

2.2.10. Определение липидных компонентов состава липосом.

2.2.11. Электронно-микроскопический контроль формирования липосом.

2.2.12. Акустический метод оценки эффективности биологического действия липосомальных препаратов.

2.2.13. Методы статистической обработки материала

3. Разработка и совершенствовании биотехнологии липосомальных лечебно - косметических препаратов

3.1. Подбор состава и подготовка сырья для конструирования трансдермальных гелей

3.2. Разработка биотехнологии трансдермальных фитогелей лечебно-профилактического назначения

4. Стандартизация и определение биологической активности трансдермальных лечебно - косметических препаратов

4.1. Стандартизация липосомальных препаратов

4.2. Биологические исследования лечебно - профилактических гелей

Введение Диссертация по биологии, на тему "Разработка и совершенствование биотехнологических процессов в производстве липосомальных косметических препаратов лечебно-профилактического назначения"

Актуальность темы.

Открытия в области биологии, химии и медицины в конце 70-х годов 20 века, позволившие сформировать новые взгляды на кожу и процессы, происходящие в ней, а также появление в последнее десятилетие на российском рынке новых методов и зарубежных средств омоложения кожи повысили требования к отечественному косметическому производству. На первый план вышли препараты, замедляющие процесс старения кожи, влияющие на скорость деления клеток кожи и стимулирующие ее иммунные функции. По большому счету эти препараты уже нельзя назвать косметическими, так как они влияют на физиологические процессы в коже, как это делают фармацевтические препараты. Поэтому в обиход входят понятия: лечебная, дерматологическая, фармацевтическая косметика или космецевтика.

Отечественное производство лечебной косметики находится в настоящее время на стадии становления. Требуются как разработки рецептур новых трансдермальных средств, отработка новых подходов к проведению клинических испытаний, как это принято в фармации, так и создание новых биотехнологий, повышающих эффективность лечебно-косметических препаратов, определение оптимальных технологических параметров в производственных условиях. Данные требования обуславливают актуальность выбранной темы исследования.

В трансдермальной косметике содержатся специальные компоненты, обеспечивающие транспорт биологически активных соединений в глубокие слои эпидермиса. Наиболее популярными носителями являются липосомы, построенные из полярных липидов, похожих на те, из которых построен эпи-дермальный барьер кожи.

Разработкам и исследованию липосомальных препаратов посвящены работы таких ученых, как Бергельсона Л. Д., Владимирова Ю. А., Грегориа-диса Г., Голубчиковой Н. А., Ефременко В. И., Закревского В. И., Кобрин-ского Г. Ф., Кузяковой Л. М., Лось Г. В., Маргулиса Л. Б. и многих других. В то же время исследований в области биотехнологии липосомальных косметических препаратов крайне мало. В Госреестре РФ 1998 года впервые представлены лечебно - профилактические средства, но, к сожалению, в нем отсутствуют препараты отечественного производства. Поэтому исследования в области создания нового поколения российских косметических средств целесообразны.

Цель и задачи исследования.

Целью настоящего исследования является разработка и совершенствования биотехнологических процессов производства оригинальных трансдер-мальных фитопрепаратов лечебно - профилактического назначения, их стандартизация, разработка и утверждение на них НД, выработка методических подходов к исследованию их биологической активности.

Для достижения поставленной цели следовало решить следующие основные задачи: на основе изучения фракционного состава экстрактов липидов растительного и животного происхождения подобрать оптимальное сырье для получения липосом; изучая характеристические показатели липосом (липидный состав мембран, удельный внутренний объем, и т.д.), выбрать метод конструирования липидных везикул; разработать вспомогательные и технологические стадии производства, составить их материальный баланс; совершенствовать принципиальную технологическую схему опытно -промышленной установки производства липосомальной суспензии; определить отсутствие токсичности полученных интактных липосом; изучить глубину проникновения липосом в эпидермис кожи; подобрать ингредиенты, выбрать фитокомпозиции для получения косметических лечебно - профилактических препаратов; разработать вспомогательные и технологические стадии производства липосомальных косметических препаратов лечебно - профилактического назначения; провести изучение биологической активности разработанных препаратов;

Научная новизна.

Усовершенствованы научно - методические подходы к конструированию липосомальных косметических препаратов лечебно - профилактического назначения. Разработаны вспомогательные и технологические стадии получения липосомальных препаратов в производственных условиях, составлен их материальный баланс.

Совершенствована принципиальная схема опытно - промышленной установки по производству липосомальных суспензий. Впервые в схеме предусмотрен замкнутый цикл возвращения органических растворителей компонентов с низкими температурами кипения в производство, что увеличивает экономическую рентабельность на 9 - 11%.

Разработаны оригинальные лечебно - профилактические липосомаль-ные фитопрепараты, имеющие сырьевую базу в регионе Северного Кавказа. Доказано их взаимодействие с клетками эпидермиса кожи. На основе биофармацевтических исследований обоснована и экспериментально подтверждена целесообразность применения отечественного гелеобразователя арес-пола, как основы носителя в трансдермальных косметических препаратов, увеличивающего гидратантные свойства препарата. На разработанные препараты получено 4 патента РФ на изобретение.

Впервые доказано, с помощью Paramecium Caudatum, как биомодели, отсутствие токсических свойств у интактных липосом, сконструированных из различного сырья. Установлено, что повышению толерантности Paramecium способствуют липосомы, полученные из растительных или из смеси растительных и животных липидов. С помощью гистологических исследований подтверждена доставка веществ, иммобилизованных в липосомы, до клеток зернистого слоя эпидермиса и их внутриклеточное проникновение.

Практическая значимость и результаты внедрения.

Апробация разработанных стадий технологического процесса в производственных условиях позволила дать рекомендации косметической промышленности по включению в производство следующих липосомальных фитопрепаратов: гидратантного крема, очищающего косметического молочка, крем после бритья и геля - бальзама для волос серии «Альпика»; противовоспалительного и венотонизирующего геля «Лавр» и светозащитного противоожогового геля «Фитолон».

Данные препараты прошли технологическую производственную апробацию и в настоящее время выпускаются НПО «Пульс» г. Ставрополь. Усовершенствованные методы контроля качества сырья и готового продукта, используются в работе ОТК данного объединения. За высокое качество фитоге-ли "Лавр" и "Фитолон" крем "Альпика" награждены Рубиновыми и Сапфировыми крестами СЦСМ, гель "Лавр" в 2001г. стал победителем конкурса "100 лучших товаров России".

Разработан и утвержден Опытно - промышленный регламент на производство липосомальных косметических фитогелей лечебно - профилактического назначения (№ 00002 от 17.03.1997г.). Утверждены переработанные НД на следующие фитопрепараты серии «Альпика»: питательный крем ТУ 9158 - 041 - 10280704 - 02; косметическое молочко ТУ 915211 - 032 - 10280704 -02; гель - бальзам после бритья ТУ 9158 - 011 - 10280704 - 98; гель бальзам для волос ТУ 9158 - 012 - 10280704 - 98; гели «Лавр» ТУ 9158 - 051 -10280704 - 02 и «Фитолон» ТУ 9158 - 052 - 10280704 - 02. НД на данные препараты рекомендованы для соответствующего целевого назначения к использованию на предприятиях, производящих трансдермальные косметические препараты.

При апробации трансдермальные косметические фитопрепараты показали достаточно высокую биологическую активность: увеличение количества липидов, увлажненности, пластичности кожи и т. д. (заключения, отчеты, акты).

Некоторые теоретические положения работы и результаты экспериментальных исследований оформлены в виде методических рекомендаций «Основы физиологии кожи и фармацевтической косметологии с элементами эстетической медицины», внедренные в работу Центра красоты и Здоровья г. Ставрополь (Акт от 30.08.2002г.). Имеются акты внедрения в учебный процесс кафедры физиологии Ставропольского Госуниверситета дисциплина специализации "Физиология человека и животных", раздел "Физиология клетки" и кафедры технологии лекарств Пятигорской государственной Фар-макадемии.

Основные положения, выносимые на защиту: разработка вспомогательных и технологических стадий производства липосомальных лечебно-косметических фитопрепаратов; совершенствование принципиальной технологической схемы опытно -промышленной установки получения липосомальной суспензии; подбор сырья растительного и животного происхождения для конструирования липосом; выбор оптимального метода и параметров получения липосом; проверка токсических свойств интактных липосом, полученных из различного вида сырья; подтверждение возможности проникновения липосомальных веществ в эпидермис и внутрь живой клетки кожи (гистологические исследования); стандартизация и исследование биологической активности трансдер-мальных косметических фитопрепаратов.

Апробация работы и публикации.

Основные положения диссертационной работы представлены на II Международном съезде «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения» (г. Санкт - Петербург, 1998г.), на национальных конгрессах «Человек и лекарство» в 2001 и 2002г.г.

Заключение Диссертация по теме "Биотехнология", Умнов, Александр Вениаминович

Общие выводы.

1. Разработана биотехнология оригинальных липосомальных косметических препаратов лечебно - профилактического действия: выработаны единые методические подходы к созданию и исследованию липосомальных препаратов различной природы; усовершенствована блок-схема производства липосомальных препаратов наружного применения; впервые разработаны принципиальные схемы вспомогательных и технологических стадий; определены оптимальные параметры и соотношения сырья и материалов в производственных условиях, на основании чего составлена нормативная документация и даны соответствующие рекомендации производству.

2. Подобраны составы для шести трансдермальных лечебно - косметических препаратов. На основе изучения фармакотерапевтической активности лекарственных трав региона Северного Кавказа разработаны составы фитокомпозиций. С помощью биофармацевтических исследований в качестве основы кремов выбран отечественный гелеобразователь ареспол, благодаря прочной гелеобразующей структуре которого увеличено содержание воды в продукте на 8 - 23%, что соответственно усилило гидратантные свойства кремов.

3. Для производства липосом обоснована целесообразность применения метода обращения фаз, позволяющего получать стерильные липидные везикулы с удельным внутренним объемом 9,2 ± 0,5 л. на моль липи-дов, избегая при этом выраженного перекисного окисления липидов. Усовершенствована принципиальная технологическая схема опытно-промышленной установки производства липосомальной суспензии, в которой предусмотрено улавливание, конденсация и возвращение в процесс легколетучих компонентов. Данная разработка увеличивает экономическую рентабельность производства на 9 - 11%, экономится 23,18%) легколетучих жидкостей. В качестве сырья для производства липосом предложено использовать смесь растительных и животных фосфолипидов в соотношении 7:3, в отличии от ранее применяемого 1:1. Доказано, что при данном соотношении качество липосом не ухудшается, а экономическая рентабельность производства увеличивается на 3- 5%.

4. Установлено, что разработанная биотехнология позволяет получать в производственных условиях трансдермальные препараты с достаточно высокой степенью микробиологической чистоты и активности. Разработанные этапы технологического процесса производства липосомаль-ных фитопрепаратов свидетельствуют о их доступности, простоте эксплуатации и экономической рентабельности, что послужило основой для опытно-промышленного выпуска отечественных косметических лечебно-профилактических липосомальных препаратов.

5. С помощью одноклеточных микроорганизмов Paramecium caudatum впервые доказано отсутствие токсических свойств у интактных липосом, сконструированных из фосфолипидов растительного и животного происхождения, доказана их биологическая активность.

6. Установлено, что под влиянием липосомальных препаратов, полученных по разработанной биотехнологии, в коже возрастает количество поверхностных липидов на 11,1%, влаги на 14%, увеличиваются показатели эластичности кожи на 10%. Определено, что липосомальный гель «Лавр» по сравнению с аналогичной композицией, не содержащей бислойных липидных везикул и гелем троксевазина, проявляет более выраженную противовоспалительную активность при травматических отеках, а также эффективно усиливает резорбцию при веностазе и тормозит процесс эксудации. Противоожоговый эффект «Фитолона» через 2 сут после нанесения на ожоговую поверхность немного уступает действию 10% метилурациловой мази, однако, через 7 сут превосходит ее ранозаживляющее действие в 1,8 раза.

Заключение.

Отечественное производство лечебной косметики находится в настоящее время на стадии становления. Требуются как разработки рецептур новых трансдермальных средств, отработка новых подходов к проведению клинических испытаний, так и создание новых биотехнологий, повышающих эффективность лечебно-косметических препаратов, определение оптимальных технологических параметров в производственных условиях.

В трансдермальной косметике содержатся специальные компоненты, обеспечивающие транспорт биологически активных соединений в глубокие слои эпидермиса. Наиболее популярными носителями являются липосомы, построенные из полярных липидов, похожих на те, из которых построен эпи-дермальный барьер кожи.

Разработкам и исследованию липосомальных препаратов посвящены работы таких ученых, как Бергельсона Л. Д., Владимирова Ю. А., Грегориа-диса Г., Голубчиковой Н. А., Ефременко В. И., Закревского В. И., Кобрин-ского Г. Ф., Кузяковой Л. М., Лось Г. В., Маргулиса Л. Б. и многих других.

Проанализированные литературные сведения, в основном, касаются современных взглядов на кожу и проблемы ее проницаемости, строения и функции липосом, теоретических основ способов получения липидных везикул различными методами, теории перекисного окисления липидов и т.д. В литературе достаточно внимания уделено липосомальным препаратам и их транспорентным функцям в кожные покровы.

Вместе с тем, с нашей точки зрения, недостаточно освещены вопросы биотехнологии конструирования липосом из липидов различного происхождения. Нам не удалось обнаружить материалов, описывающих технологический процесс полузаводских установок по производству липосомальных препаратов.

Нет обобщающих материалов по стабилизации и стандартизации ли-пидных визикул, содержащих БАВ, что задерживает развитие отечественного производства трансдермальных косметических препаратов.

Решению этих проблем и посвящены настоящие исследования.

В данной работе усовершенствованы научно - методические подходы к конструированию липосомальных косметических препаратов лечебно -профилактического назначения. Разработаны вспомогательные и технологические стадии получения липосомальных препаратов в производственных условиях, составлен их материальный баланс.

Разработаны составы шести трансдермальных лечебно - косметических препаратов. При этом: - на основе изучения фармацевтической активности лекарственных трав разработаны составы фитокомпозиций; - с помощью биофармацевтических исследований в качестве основы кремов выбран отечественный гелеобразователь ареспол, благодаря прочной гелеобразующей структуре которого увеличено содержание воды в продукте на 8 - 23%, что соответственно усилило гидратантные свойства кремов; - подобрано и экспериментально доказано оптимальное процентное содержание всех составляющих компонентов кремов.

Для производства липосом обоснована целесообразность применения метода обращения фаз. Впервые разработана принципиальная технологическая схема опытно - промышленной установки производства липосомальной суспензии, в которой предусмотрено улавливание, конденсация и возвращение в процесс легколетучих компонентов. Данная разработка увеличивает экономическую рентабельность производства на 9 - 11%. В качестве сырья для производства липосом предложено использовать смесь растительных и животных фосфолипидов в соотношении 7:3, в отличии от ранее применяемого 1:1. Доказано, что при данном соотношении качество липосом не ухудшается, а экономическая рентабельность производства увеличивается на 35%.

Охарактеризованные этапы технологического процесса производства липосомальных фитопрепаратов свидетельствуют о их доступности, простоте эксплуатации, экологичности и экономической рентабельности.

Определены методы стандартизации липосомальных лечебно-косметических препаратов. С помощью органолептических методов определены такие показатели, как внешний вид, цвет и запах. Установлено, что разработанные оригинальные трансдермальные фитопрепараты по качеству, микробиологической чистоте, содержанию тяжелых металлов соответствуют требованиям СанПИН и ГОСТ 26927-86.

Доказано, что липосомальные лечебно-косметические препараты не оказывают раздражающего и аллергизирующего действия. Под их влиянием в коже возрастает содержание поверхностных липидов на 11,1%, влаги - на 14%, увеличиваются показатели эластичности кожи на 10%».

Доказано, что противовоспалительное и венотонизирующее действие липосомальной формы фитогеля «Лавр» значительно эффективнее, чем у фи-тогеля без липосом с таким же качественным и количественным составом трав и 2% геля траксевазина.

Установлено, что светозащитное и противоожоговое действие липосо-мального геля «Фитолон» на вторые сутки после нанесения на ожоговую поверхность лабораторных животных несколько уступает 10%>-й метилураци-ловой мази, однако через 7 суток превосходит ее ранозаживляющее действие в 1,8 раза.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Умнов, Александр Вениаминович, Ставрополь

1. A.c. 1421344 СССР, МКИ А61К 7/06. Средство для ухода за кожей после бритья / М.В. Огилец, Т.С. Цупренкова, Т.А. Нахарова, С.М. Глушко и др. (СССР). 4 с.

2. A.c. 1586671 СССР, МКИ А61К 4/11. Способ диагностики воспалительных заболеваний околоносовых пазух / А.П. Сарвазян, Д. Вучелич, В.П. Пономарев и др. (СССР). 16 с.

3. A.c. 1683750 СССР, МКИ А61К 7/00. Средство для ухода за кожей лица / Е.П. Зотов, A.A. Амбышев, И.О. Сарма, Б.М. Арончик (СССР). 10 с.

4. A.c. 833977 СССР, МКИ А61 6/09. Способ извлечения лецитина из растительного сырья / Ю.А Зилберс, A.A. Томсон, И.К. Гозите и др. (СССР). 11 с.

5. Аксенова, О.Г. Патоморфологические аспекты акустического анализа кожи: Афтореф. дис. . канд. мед. наук / О.Г. Аксенова. М.: Б.и., 1998.21 с.

6. Алавердиева, С. Антиоксидантный баланс в косметических средствах / С. Алавердиева, А. Кривова // Косметика и медицина. 1999. - № 1. - С. 11-15.

7. Амерян, С.С. Влияние ряда биогенных и физических факторов на динамику функционально структурного восстановления поврежденных тканей в эксперименте и в клинике: Автореф. дис. . д-ра фармац. наук / С.С. Амерян. - Ереван: Б.и., 1991. - 46 с.

8. Антонов, В.Д. Термоуправляемые липосомы / В.Д. Антонов, Е.В. Шевченко // Фармация. 1993. - T.XLII, № 4. - С. 32-34.

9. Антонов, В.Ф. Биологические мембраны. Структура, свойства / В.Ф. Антонов, С.А. Вознесенский. М.: Гуманит. Изд. Центр ВЛАДОС, 1999. - С. 8-31.

10. Аристархова, С.А. Регуляторная роль взаимосвязи изменений в концентрации антиоксидантов в составе липидов клеточных мембран / С.А. Аристархова, Е.Б. Бурлакова, В.О. Гвахария // Докл. АН СССР. 1976. - Т. 228, № 1.-С. 215-218.

11. Аркт, Я. Основа косметических средств как система доставки активных инградиентов / Я. Аркт // Косметика и медицина. 2001. - № 6. - С. 23-29.

12. Аркуша, A.A. Исследование структурно механических свойств мазей с целью определения оптимума консистенции: Автореф. дис. . канд. фар-мац. наук /A.A. Аркуша. - Харьков: Б.и., 1982.- 23 с.

13. Балабьян, В.Ю. Разработка системы скрининга лекарственных веществ антиоксидантного и мембраностимулирующего действия: Автореф. дис. . канд. фармац. наук / В.Ю Балабьян. М.: Б.и., 1998. - 22 с.

14. Барсуков, Л.И. Липосомы / Л.И. Барсуков // Биология. 1998. - ? с.

15. Березин, В.Э. Использование нового неионного детергента МЭСК для выделения и реконструкции в липосомы гликопротеидов вируса Сендай /В.Э. Березин, В.И. Зайдес, Г.Г. Миллер // Молекуляр. генетика, микро-биолология и вирусология. 1984. - № 2. - С. 36-41.

16. Биологическое действие УФ облучения /А.Я. Потапенко, A.B. Путвин-ский, Д.И. Рощупкин и др. - М.: Наука, 1975. - 69 с.

17. Биотехнологические и биомедицинские аспекты получения и исследования комплексов катион металла-фосфолипид / A.M. Омельченко, Б.А. Бо-выкин, О.И. Школа и др. // Вестн. АМН СССР. 1990. - № 8. - С. 27-29.

18. Биотилированные pH-чувствительные липосомы-контейнер для направленной доставки биологически активных веществ к клеткам / А.Л. Клиба-нов, A.A. Богданов, А.Н. Лукьянов и др. // Вестн. АМН СССР. -1990. -№8. С. 50-54.

19. Бурковский, И.В. Основы экологии свободно-живущих инфузорий: Ав-тореф. дис. . д-ра биол. наук / И.В.Бурковский. М.: Б.и., 1986. - 43 с.

20. Бурлакова, Е.Б. Исследование роли функциональных групп в действии фосфолипидов как синергистов окисления / Е.Б. Бурлакова, Н.М. Сторожок, Н.Г. Храпова // Биол. мембраны. 1990. - Т.7, №6. - С. 612-617.

21. Бурлакова, Е.Б. Модуляция перекисного окисления липидов биогенными аминами в модельных системах / Е.Б. Бурлакова, A.B. Губарева, Г.В. Архипова // Вопр. мед. химии. 1992. - Т. 38, № 2. - С. 17-20.

22. Буряк, В.П. УФ спектрофотометрия лекарственных средств, производных 4-оксикумарина / В.П.Буряк, Н.А.Старчевская // Фармация. - 1981. -Т. 5. - С. 26-30.

23. Варин, И.Е. Вопросы физиотерапии и курортологии / И.Е. Варин, Г.А. Невраев. М.: Б.и., 1959. - 137 с.

24. Васильев, Ю.М. Взаимодействие нормальных и неопластических клеток со средой / Ю.М. Васильев, И.М. Гельфанд. М.: Наука, 1981. - 220 с.

25. Видершайн, Г.Я. // Успехи биологической химии. 1979. - Т. 20. - С. 4670.

26. Владимиров, Ю.А. // Пат. физиол. 1989. - № 4. - С. 7 - 18.

27. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Наука, 1972. - 252 с.

28. Влияние продуктов перекисного окисления липосомальных липидов на антибактериальную активность липосом / Л.П. Мельянцева, В.М. Крей-нес, Т.И. Шраер и др. // Антибиотики и химиотерапия. 1999. - Т. 37, № 11.- С. 8-10.

29. Волкова, О.В. Основы гистологии и гистологической техники / О.В. Волкова, Ю.К. Елецкий. М.: Медицина, 1982,- 304 с.

30. Воронков, В.Н. Исследование механических свойств кожи человека в норме и при патологических состояниях: Автореф. дис. . канд. биол. наук / В.Н. Воронков. -Пущино: Б.и., 1993. 21 с.

31. Галкина, С.И. Влияние различных форм витамина А и его сочетания с витамином Е на перекисное окисление липидов / С.И. Галкина // Вопр. мед. химии. 1984. -N 4. - С. 91-94.

32. Гевренова, Р. Современните фитохимични и фармакологични познания за сенниковите растения, использовани в народната медицина / Р. Гевренова, И. Асенов // Фармация. 1995. - Т. 4. - С. 31 - 37.

33. Государственная фармакопея СССР. Общие методы анализа. Вып.1 / МЗ СССР. 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1987. - 336 с.

34. Государственная фармакопея СССР. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. Вып.2 / МЗ СССР. 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1989. - 400 с.

35. Гряду нова, Г.П. Технология мазей, содержащих фенкарол и исследование их реологических свойств / Г.П. Грядунова, А.Е. Добротворский, Д.В. Пархоменко // Фармация. 1989. - Т. 38, № 4. - С. 15-18.

36. Дворкин, В.М. Получение липосом методом обращения фаз без ультразвуковой обработки / В.М. Дворкин // Биохимия. 1985. - Т. 50, вып. 5. -С. 866-869.

37. Деев, А.И. Влияние ретинола на перекисное окисление в фосфолипид-ных мембранах / А.И. Деев, Т.В. Еремина, В.Б. Спиричев // Вопр. мед. химии. 1978. - № 6. - С. 795-798.

38. Ефременко, В.И. Липосомы (получение, свойства, аспекты применения в биологии и медицине) / В.И. Ефременко. Ставрополь: Б.и., 1998. - 263 с.

39. Ефременко, В.И. Липосомы (получение, свойства, аспекты примененияв биологии и медицине) / В.И. Ефременко. Ставрополь: Б.и., 1999. - 236 >с.

40. Закревский, В.И. Изучение протективных свойств антигенсодержащих липосом различного липидного состава при чуме / В.И. Закревский, Н.Г. Плеханова // Вестн. АМН СССР. 1990. - № 8 .- С. 41-44.

41. Збарский, Б.И. Биологическая химия / Б.И. Збарский, И.И. Иванов, С.Р. Мардашев. М.: Медицина, 1972. - 582 с.

42. Интенсивный метод экстрагирования кумаринов из корней Seseli Grandivitatum / М.А. Балабуткин, Э.М. Агаев, А.З. Абышев и др. // Хим. -фармац. журн. 1993. - №3. - С. 47.

43. Использование в клинической медицине липосомальных форм лекарственных препаратов / В.Ф. Антонов, Ю.А. Князев, Ю. Машковский и др. //. Сов. медицина. 1983. - № 5. - С. 59-63.

44. Крейтис, М. Техника липидологии / М. Крейтис. М.: Мир, 1975. - С. 258-286.

45. Кудрин, А.Н. Система экспресс-методов интегральной оценки биологической активности индивидуальных и комплексных препаратов на биологических объектах / А.Н. Кудрин, В.В. Ананин, В.Ю. Баланьян // Рос. хим. журн. 1997. - Т. 41.- С. 25.

46. Кудрин, А.Н. Об адренергическом механизме координированных движений ресничек парамеций / А.Н. Кудрин, Н.Ф. Каторгина // Актуальные проблемы фармакологии и фармации. М. - 1971. - С. 133-141.

47. Кузякова, Л.М. Липосомы в медикаментозном преодолении клеточных и анатомических барьеров / Л.М. Кузякова // Фармация на современном этапе проблемы и достижения: Сб. науч. трудов / НИИФ. - 2000. - Т. 39. - С. 70-77.

48. Кузякова, Л.М. Медикаментозное преодоление анатомических и клеточных барьеров с помощью липосом: Монография / Л.М. Кузякова, В.И. Ефременко. Ставрополь: Б.и., 2000. - 169 с.

49. Кузякова, Л.М. Методологические подходы и разработка технологии липосомальных лекарственных и лечебно-профилактических препаратов: Дис. . д-ра фарм. наук / Л.М. Кузякова. Пятигорск: Б.и., 2000. - 326 с.

50. Кучеренко, Н.Е. Липиды / Н.Е. Кучеренко, А.Н. Васильев. Киев: Вища шк. Головное изд-во, 1985. - 247 с.

51. Лазарев, Н.В. Гигиена и безопасность труда / Н.В. Лазарев, А.И. Бруси-ловская, И.Н. Лавров М., 1933. - 52 с.

52. Левчук, Ю.Н. Размеры лицитиновых липосом, образующихся при воздействии ультразвука / Ю.Н. Левчук, З.Н. Воловик // Биофизика. 1983. -Т. 28, вып.2. - С. 266-269.

53. Либерман, Е.А. Биофизика/Е.А. Либерман, В.А. Ненашев 1968. - 193 с.

54. Липосомы в биологических системах / Под ред. Г. Грегориадиса, А. Ал-лисона, М.: Медицина, 1983. - 384 с.

55. Липосомы и перспективы их использования в прикладной иммунологии / Г.С. Власов, В.Ф. Салов, В.П. Торчилин и др. // ЖМЭИ. 1982. - N 8. -С. 12- 19.

56. Локализация а-токоферола в гидрофобной зоне липидного бислоя / В.Е. Каган, В.И. Скрыпин, Е.А. Сербинова и др. // Докл. АН СССР. 1986. -Т. 288, №5.-С. 1242-1245.

57. Марголина, A.A. Новая косметология / A.A. Марголина, Е.И. Эрнандес, О.Э. Зайкина // Косметика и медицина. М. - 2000. - 204 с.

58. Марголис, Л.Б. Липосомы и их взаимодействие с клетками / Л.Б. Марго-лис, Л.Д. Бергельсон. М.: Наука, 1986. - 240 с.

59. Маркин, B.C. О первичном акте в процессе слияния мембран / B.C. Маркин, М.М. Козлов // Биофизика. 1983. -Т. XXVIII, вып.1. - С. 72-77.

60. Мельянцева, Л.П. Влияние уровня перекисного окисления липидов и величины pH липосомальной суспензии на ее антибактериальную активность / Л.П. Мельянцева, В.М. Крейнес, В.Г. Булгаков // ЖМЭИ. -1995. -№ 1.- С. 6-10.

61. Методические рекомендации по иммобилизации в липосомы веществ различной природы, стерилизации и стабилизации липосом: Утв. МЗ РФ 06.04.2000г. / В.И. Ефременко, Т.В. Таран, Л.М. Кузякова и др. Ставрополь: Б.и., 2000. - 46 с.

62. Мичник, О.В. Исследование реологических свойств мазей, содержащих различные фитокомплексы / О.В. Мичник, Э.Ф. Степанова, В.В. Глады-шев // Фармация. 1993. - Т. 1. - С. 21-24.

63. Молчанов, Г.И. Интенсивная обработка лекарственного сырья / Г.И. Молчанов. М.: Медицина, 1981. - 205 с.

64. Наука о коллоидах. Необратимые системы / Под ред. Г.Г. Крота. М.: Б.и., 1955.-521 с.

65. Николаев, А .Я. Биологическая химия /А.Я. Николаев. М.: Медицинское информационное агентство, 2001,- 496 с.

66. Овчинников, Ю.А. Биоорганическая химия. М., 1988. - 196 с.

67. Парамонов, Б.А. Ожоги: Руководство для врачей / Б.А. Парамонов, Я.О. Порембский, В.Г. Яблонский. СПб.: Спец. лит., 2000. - 480 с.

68. Пат. 2020923 РФ, МПК 5 А61К7/00. Крем для кожи лица / Вайнберг Ю.П., Каплина Э.Н. (РФ). 6 с.

69. Пат. 2020927 РФ, МПК 5 А61К7/40. Крем для защиты кожи от солнечных ожогов / Харитонова Г.Ф., Вольфензон И.И., Баранов С.В. и др. (РФ). -12 с.

70. Пат. 2020944 РФ, МПК 5 А61К35/10. Способ получения липидсодержа-щей фракции / Щербак И.Ф., Богачук П.И., Сытнов В.И. (РФ). 14 с.

71. Пат. 2032397 РФ, МПК 6 А61К7/00. Косметический крем / Асаров A.B., Аносова И.Г., Безголев В.В. и др. (РФ). 14 с.

72. Пат. 2036637 РФ, МПК 6 А61К7/00. Косметическое средство для регенерации увядающей кожи (варианты) / Алексеев С.М., Быков В.А., Захарова В.И. и др. (РФ).-Юс.

73. Пат. 2040268 РФ, МПК 6 А61К35/78. Способ получения биологически-активного экстракта / Хомова Г.В., Гусакова С.Д., Глушенкова А.И. и др. (РФ).-13 с.

74. Пат. 2045261 РФ, МПК 6 А61К7/00. Косметическое средство для регенерации увядающей кожи / Кобринский Г.Д., Александрова И.В. (РФ). 10 с.

75. Пат. 2053763 РФ, МПК 6 А61К7/48. Биологически-активная добавка для косметических изделий / Некрасова В.Б., Курыгина В.Г., Никитина Т.В. и др. (РФ). 7 с.

76. Пат. 2139041 РФ, МПК 6 А61К7/48. Гидратантный регенерирующий крем и способ его получения / Кузякова JI.M., Ефременко В.И., Умнов A.B. (РФ). 8 с.

77. Пат. 2141312 РФ, МПК 6 А61К7/48. Косметическое средство для ухода за кожей лица / Кузякова JI.M., Ефременко В.И., Умнов A.B. (РФ). 6 с.

78. Пономарев, В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья / В.Д. Пономарев. М.: Медицина, 1976. - 204 с.

79. Посте, Д. Взаимодействие липидных везикул (липосом) с клетками в культуре и их использование как переносчиков лекарств и макромолекул / Д. Посте. М.: Медицина, 1983. - С. 107 -155.

80. Приготовление липосом, содержащих биологически активные вещества: Метод, рек. / В.И. Закревский, В.И. Ефременко, В.А. Мельников и др. -Волгоград: Б.и., 1982. 23 с.

81. Противоопухолевая эффективность свободного и заключенного в липо-сомы плаксанта у мышей линии А/Не с метастазами опухоли ГА-1 в печени / В.И. Каледин, H.A. Попова, А.И. Стеценко и др. // Эксперим. онкология. 1993. - Т. 15, № 5. с. 75-77.

82. Пшуков, Ю.Г. Разработка ресурсосберегающей технологии и принципов нормирования качества жидких экстрактов и настоек: Автореф. дис. . д-ра фармац. наук / Ю.Г. Пшуков. Харьков: Б.и, 1987. - 35 с.

83. Саатов, Т.С. Аутологичные липосомы / Т.С. Саатов, Э.И. Исаев, С.А. Бурханов // Вестн. АМН СССР. 1990. - № 8. - С. 47-50.

84. Смирнов, A.A. Получение липосом методом с обращением фаз и замораживанием оттаиванием / A.A. Смирнов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1984. - Т. 97, № 8. - С. 249-252.

85. Соколов, B.C. / B.C. Соколов, В.Г. Кузьмин // Биофизика. 1980. - Т. 25, № 1.-С. 170- 172.

86. Соколов, Ю.В. Влияние двухвалентных катионов и фузогенных факторов на взаимодействие липосом с плоским фосфолипидным бислоем / Ю.В. Соколов, В.К. Лишко // Укр. биохим. журн. 1980. - Т.52, № 6. -С. 700-705.

87. Сравнительная эффективность антиоксидантов при защите бактериальной плазматической мембраны от активных форм кислорода / А.Ю. Иванов, В.И. Новоселов, A.B. Гаврюшкин и др. // Биофизика. 2000. - Т. 45, вып. 4. - С. 660 - 665.

88. Тенденции в развитии исследований в области липосом (Обзор патентной литературы) / Н.Ю. Несытова, Н.С. Палева, Е.В. Ильина и др. // Вестн. АМН СССР. 1990. - № 6. - С. 8-19.

89. Торчилин, В.П. / В.П. Торчилин, A.JI. Клибанов // Журнал Всесоюзного общества им. Д.И. Менделеева. 1987. - Т. 32. - С. 502 - 514.

90. Торчилин, В.П. Способ улучшения связывания гидрофильного белка с липосомами / В.П.Торчилин, А.Л.Клибанов // Биоорганич. химия. 1980. -Т. 6, №5.-С. 791-794.

91. Торчилин, В.П. Направленный транспорт лекарств с помощью липосом / В.П. Торчилин, В.Н. Смирнов // Укр. биохим. журн. 1984. - Т. 56, № 3. -С. 339-345.

92. Туманова, С. Ю. / С. Ю. Туманова // Биохимия. 1978. - Т. 43. - С. 387 -390.

93. Удянская, И.Л. Антиоксидантная защита / И.Л.Удянская // Сырье и упаковка. 2001. - № 1 (11).-С. 20-21.

94. Фаустова, Е.Е. Оценка эффективности методов косметической коррекции с учетом акустических свойств кожи: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Е. Фаустова. М.: Б.и., 1999. - 20 с.

95. Федорова, В.Н. Экспериментальное обоснование использования акустических свойств кожи и других тканей для диагностики и оценки эффективности их лечения: Автореф. дис. . д-ра биол. наук / В.Н. Федорова. -М.: Б.и., 1996. 32 с.

96. Федорова, В.Н. Акустические свойства кожи в диагностике и оценке эффективности лечения: Руководство к лаб. работам ин-та медико-социальной реабилитологии / В.Н. Федорова, Г.Д. Новосельцева, Т.К. Дубовая. М.: Б.и. - 1998. - 120 с.

97. Хертель, Б. Молекулярные и клеточные механизмы естественного старения и фотостарения (стрессорные факторы, защитные механизмы) / Б. Хертель // Косметика и медицина. 2000. - № 4. - С. 5 - 17.

98. Ципоркина, И.В. Практическая косметология для всех. Лучшие методики / И.В. Ципоркина. СПб: Питер, 2002. - 224 с.

99. Чугасова, В.А. Антиоксиданты природные и синтезированные / В.А. Чу-гасова // Косметика и медицина. 1998. - № 2. - С. 18-23.

100. Школа, О.И. / О.И. Школа, Л.А. Полушкина, А.П. Анисимов // Масло-жировая промышленность. 1985. - № 3. - С. 1-40.

101. Электрическая прочность мембран липосом при УФ индуцированном перекисном окислении липидов / Т.В. Пучкова, О.М. Парнев, A.B. Пут-винский и др. // Биофизика. - 1983. -Т. XXVIII, вып.6. - С. 1014 - 1018.

102. Allenby, A.C. / A.C. Allenby, N.H. Creasey, J.A.G. Edginton et al. // Brit. J. Derm. 1969. - 81, Suppl. 4. - P. 47.

103. Allenby, A.C. /Allenby A.C., Fletcher J., Shock C. et al // Brit J. Derm. -1969.- 81, Suppl. 4,- P. 31.

104. Arct, J. IFSCC /J. Arct, M. Gronwald, K. Kasiura //Magazine. 200. -Vol.14.-P. 179.

105. Arnold, J. A simple procedure for preparation of REV-liposomes /J.Arnold, A.I.Deev//Pharmazie. 1985. - Vol. 40, № п. - P. 808 - 809.

106. Bachhawat, B.K. Biresh Chandra Guha Memorial Lecture 1984. Liposome technology / B.K. Bachhawat // Proc. Indian Nat. Sei. Acad. - 1985. - Vol.51, N4. - P. 639-648.

107. Bangham, A.D. Negative Staining of Phospholipids and their Structured Modification by Surface Agents as Observed in the Electron Microscope / A.D. Bangham, R.W. Home 111. Mol. Biol. 1964. - Vol. 8. - P. 660-668.

108. Bangham, A.D. Diffusion of Univa-lent Ions Across the Lamelae of Swollen Phospholipids / A.D. Bangham, M.M. Standish, J.C. Watkins // Ibid. 1965. -Vol. 13. - P. 238-252.

109. Barsukov, L. I. Topological asymmetry of phospholipids in membranes /L.I. Barsukov, L.D. Bergelson //Science. 1977. - Vol. 197. - P. 224 - 230.

110. Batzri, S. Single bilayer liposomes prepared without sonication /S. Batzri, E.D. Korn // Biochim. et biophys. acta. 1973. - Vol.298. - P. 1015-1019.

111. Bermudez, M. Search for a suitable liposomal formulation to encapsulate the tuberculostatics rifampicin, isoniazide and ofloxacin / M. Bermudez, S. Martinez, M. Mora // J. Liposome Res. 1996.- Vol. 6, № 1. - P. 221 -222.

112. Blank, I. H. /1. H. Blank//Hautarzt. 1965. - Vol.16. - P.3-113.

113. Blank, I. H. / I.H. Blank // J. Invest. Derm. 1964. - Vol. 43. - P. 415.

114. Breisblatt, W. / W. Breisblatt, S. Ohki // J. Membr. Biol. 1975. - Vol.23. - P. 385.

115. Buettner, G. R. Ascorbate autoxidation in the presence of iron and copper chelates /G. R.Buettner // Free Radic Res Commun. 1986. - №1(6). - P. 349 -353.

116. Burch, G.E. / G. E.Burch, T, Winsor // Arch. Derm. Syph. 1946. - 53. - P. 1-39.

117. Dijkstra, J. A procedure for the efficient incorporation of wild-type lipopoly-saccharide into iposomes for use in immunological studies / J. Dijkstra, J.L. Ryan, F.C. Szoka // J, Immunol. Meth. 1988. - Vol.114, №1-2. - P. 197-205.

118. Drexel, H. / H. Drexel, K. Dirnagl // Arch. f. physik. ther. 1963. - Vol.15. -P.3 - 153.

119. Dutkiewicz, T. / Dutkiewicz, H. Tyras // Med. Pracy. 1969. - 2. - P. 3-228.

120. Erismann, F. //Ztschr. f. Biol.- 1875. №11. - P. 1.

121. Eytan, G.'D. Use of liposomes for reconstitution of biological functions / G.'D. Eytan // Biochim. et biophys. acta. 1982. - Vol. 694. - P. 185 - 202.

122. Expression of human {alpha} 2-adrenergic receptors in adipose tissue of beta3-adrenergic receptor deficient mice promotes diet-induced obesity / P. Valet, D. Grujic, J. Wade et al. // J. Biol Chem. 2000. - in press.

123. Fountain, M.W. Interactions multilamellar phospholipid vesicles with bovine lymphocytes: effects of a tocopherol on lymphocyte blastogenesis /M.W. Fountain, C. Dees, J.D. Weete // Mol. Immunol. - 1982. -Vol.19, №11. - P. 1491-1498.

124. Fountain, M.W. Glyceraldehyde-3-phosphat dehydragenase promote Ca dependent fusion of liposomes and secretion sinpermeabilyzed neutrophis / M.W. Fountain, S.J. Stoehr, D.I. Margolis // J. Cell.Biol. - 1990. - Vol. Ill, № 5. - P. 77.

125. Gains, N. Characterisation of small unilamellar vesicles produced in imsoni-cated phosphatidic acid and phosphatidylcho-lin-phosphatidic acid dispersions by pH adjustment / N. Gains, H. Hauser // Biochim. Et biophys. acta. 1983. -Vol. 731.-P. 31 -39.

126. Gregoriadis, G. Comparative effect and fate of non-entrapped and liposome-entrapped neuraminidase injected into rats / G. Gregoriadis, D. Putnamn, L. Louis // Biochem. J. 1974. - Vol. 140. - P. 323-330.

127. Hauser C. Biochim. Biophis. Res. Commun. 1971. - 45. - P. 1049.

128. Hexsel, D.M. SURGICAL ROUNDS: subcision: a treatment for cellulite / D.M. Hexsel, R. Mazzuco Int J. Dermatol. 2000. - 39(7). - P. 539-544.

129. Hock, D. / D. Hock, M. Stohr // Histochemistry. 1977. - Vol.52. - P. 97 -103.

130. Investigation of the inside-outside distribution, intermembrane exchange and transbilayer movement of sonicated vesicles by shift reagent NMR / L.I. Bar-sukov, A.V. Victorov, I.A. Vasilenko et al. // Biochim. et biophys. Acta. -1980.- 598.-P. 153 168.

131. Jagawa, Y. Partial resolution of the enzymes catalyzing oxidative phosphorylation / Y. Jagawa, E. Racher // J. Biol. Chem. 1971. - Vol.246. - P. 5477 -5487.

132. Jendrasiak, G.L. The hydration of phospholipids / Y. Jagawa, E. Racher // Biochem. et Biophis. acta. 1974. - Vol.337 - P. 79-91.

133. Jizomoto, H. Encapsulation of drugs bylyiphilized, empty dipalmitoylphos-phatidylcholine liposomes / H. Jizomoto, E. Kanaoka, K. Hirano // Chem. and Pharm. Bull. 1989. - Vol. 37, № 7. - P. 1895-1898.

134. Kantor, H.L. Fusion of phosphatidylcholine bilayer vesicles. Role of free fatty acids / H.L. Kantor, J.H. Prestegard // Biochemistry. 1978. - Vol. 17. - P. 3592 - 3597.

135. Krinsky, N.I. Interaction of oxygen and oxyradi-cals with carotenoids / N.I. Krinsky, S.M. Deneke // J. Natl Cancer Inst. 1982. - 69(1). - P. 205 - 210.

136. Lawaczek, K. The formation and annealing of structural defects in lipid bilayer vesicles / K. Lawaczek, M. Kainosho, S. J.Chan // Biochim. et biophys. acta.-1976. Vol. 43. - P. 313 - 330.

137. Lee, A.G. Segregation of chlorophyll a incorporated into lipid bilayers / A.G.Lee // Biochemistry. 1975. - Vol. 14. - P. 4397 - 4402.

138. Lichtenberg, D. Structural characteristics of phospholipid multi-lamellar liposomes / D. Lichtenberg, T. Markello // J. Pharm. Sei. 1984. - Vol. 73, № i. - P. 122-125.

139. Love, W.G. High performance liquid chromatographic analysis of liposome stability / W.G. Love, N. Amos, B.D. Williams // J. Microencapsul. 1990. -Vol. 7,№ 1. - P. 105-112.

140. Magee, W.E. / W.E. Magee, C.W. Goff, J. Schoknecht et al // J. Cell Biol. -1974.-Vol. 63.-P. 492 -504.

141. Mauriege, P. Regional and gender variations in adipose tissue lipolysis in response to weight loss. / P. Mauriege, P. Imbeault, D. Langin // J Lipid Res. -1999. 40(9). - P. 1559-1571.

142. Mowri, H.O. Effect of lipid composition of liposomes on their sensitivity to peroxidation / H.O. Mowri, S. Nojima, K. Inoue // J. Biochem. 1984. -Vol. 95, №2. - P. 551-558.

143. Nakagawa, X. Transfer of steroids and a tocopheol between liposomal membranes / X. Nakagawa, S. Nojima, K. Inoue // J. Biochem. 1980. - Vol. 87, №2. - P. 497-502.

144. Papahadjopoulos, D. Membrane fusion. / D. Papahadjopoulos. N. Y.: Elsevier: North- Holland Biomedical Press, 1978. - 765 p.

145. Papahadjopoulos, D. / D. Papahadjopoulos, G. Poste, B. E. Schaeffer // Bio-chim. Biophys. acta. 1973. - Vol.323. - P. 23-4 2.

146. Papahadjopoulos D., Poste G., Schaeffer B.E. et al. // J. Bio-chim. Biophys. acta. 1974.-Vol. 352.-P. 10.

147. Petkau, A. / A. Petkau, A.K. Chelak // Biochim. biophys. acta. 1967. - Vol. 135, № 5.-P. 812-824.

148. Pick, U. Liposomes with a large trapping capability prepared by freezing / U.Pick I I Arch. Biochem. and Biophys. 1981. - Vol. 212. - P. 186-194.

149. Pietrzak, W.S. Oxidative interactions between hemoglobin and EGG lecithin liposomes / W.S. Pietrzak, I.F. Miller // Biomater., Artif. Cells and Artif. Organs. 1989. - Vol. 17, № 5. - P. 563-581.

150. Poste, G. In: Methods in Cell Biology / G. Poste, D. Papahadjopoulos // Ed. D. M. Prescott. Academic Press, New York. 1976. - Vol. 14. - P. 23 - 32.

151. Poste, G. In: Membrane Fusion / G. Poste, C.A. Pasternak // Eds. G. Poste, G.L. Nicolson. Cell Surface Reviews. North Holland, Amsterdam. - 1978. -Vol. 5. - P. 305-365.

152. Preparation of liposome of defined size distribution by extrusions through polycarbonate membranes / F. Olson, C.A. Hunt, F.C. Szoka et al. // Biochim. et biophys. acta. 1979. - Vol. 557. - P. 9 - 23.

153. Pugliese, O. Preparation of liposomes incorporating membrane components from human lymphoid cells / O. Pugliese, M. Muler // Tissue Antigens. -1979. Vol. 14, № 5. - P.385-397.

154. Romiti, N. Arch. klin. u. exper. /N. Romiti, A. Szakal //Derm. 1964. - 218. -P. 52.

155. Rothman, S. Handbuch der Normalen und Patholoischen Physiologie. Berlin. 1929.-4.-P. 107.

156. Sada, E. Terashima M. Entrapment of an ion-dependent enzyme into reversephase evaporation vesicles / E. Sada, S. Katoh // Biotechnol. and Bioeng. -1988. Vol. 32, № 6. - P. 826-830.

157. Senda ML, Takeda J., Abe S., Nakamura T. Plant and Cell Physiol. 1979. -Vol. 20.-P. 1441.

158. Spruit D. Dermatologica. 1966. - 132. - P. 2 - 131.

159. Spruit D., Malten K.E. Dermatologica (Basel). 1969. - 5. - P. 418.

160. Stejskal K. Zbl. Haut. u Gerschlkr. - 1928. - Vol.26, №11/12. - P. 537.

161. Studies on membrane fusion. I. Interaction of pure phospholipid membranes and the effect of myristic acid, lysolecithin, protein and DMSO / D. Papahadjopoulos, S. Hui, J.W. Vail et al. 11 Bio-chem. Et biophys. acta. 1976. - Vol. 448. - P. 245 - 264.

162. Studies on membrane fusion. II. Introduction of fusion in pure phospholipid membranes by calcium ions and other divalent metals / D. Papahadjopoulos, W.J. Vail, W.A. Pangborn et al. // Biochim. et biophys. acta. 1976. - Vol. 448.-P. 265 - 283.

163. Stüttgen G. In: Die normale und pathologische Physiologie der Haut. Jena, 1965.

164. Sweeney T.M., Downing D.T. // J. Invest. Derm. 1970. - 55. - P. 2-135.

165. Transbilayer distribution of phosphatidylethanolamine in large and small unilamellar vesicles / J.R. Nordlund, C.F. Schmidt, S.N. Dicken et al. // Biochemistry. 1981. - Vol. 20. - P. 3237 -3241.

166. Tregear R.T. J. Invest. Derm. 1966. - 46. - P. 1-16.

167. Tscharner, V. The effect of fatty acids on the surface potential of phospholipid vesicles measured by condensed phase radioluminescence / V. Tscharner,

168. G. Radda // Biochem. et Biophis. acta. 1981. - Vol. 643. - P. 435-448.

169. New aspects of liposomes / D.A. Tyrrell, T.D. Heath, C.M. Colley et al. // Biochim. et Biophys. acta. 1976. - Vol.457, № 3/4. - P. 259 - 302.

170. Tyrrell D.A., Richardson V.J., Ryman B.E. // Biochim. Biophys. acta. 1977. - 497. - P. 469-480.

171. Ueno, M. Effect of coenzyme Q 10 and other additives on the stability and the size distribution of liposome obtained by ethanol injction method / M. Ueno,

172. H. Kickuci, S. Katoh // lOKaraxy. 1987. - Vol. 36, № 4. - P.272-275.

173. Williams A.C., Barry B.W. // Int Pharm. 1989. - (43). - P. 56.

174. Зав. кафедрой технологии лекарств профессор1. УТВЕРЖДАЮ»

175. РАЗРАБОТКА И СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В ПРОИЗВОДСТВЕ ЛИПОСОМАЛЬНЫХ КОСМЕТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ»

176. Отдельные теоретические и экспериментальные данные диссертационной работы Умнова A.B. внедрены в учебный процесс кафедры анатомии, физиологии и гигиены человека Ставропольского государственного университета.

177. Доцент кафедры, к.м.н. ' v С.С.Каюмова1. Доцент кафедры, /• /fк.б.н. Т.И.Джандарова