Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Разработка основных биотехнологических процессов производства и системы управления качеством липидных косметических препаратов

ВАК РФ 03.00.23, Биотехнология

Автореферат диссертации по теме "Разработка основных биотехнологических процессов производства и системы управления качеством липидных косметических препаратов"

На правах рукописи

Бабина Елена Ивановна

РАЗРАБОТКА ОСНОВНЫХ БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ПРОИЗВОДСТВА И СИСТЕМЫ УПРАВЛЕНИЕЯ КАЧЕСТВОМ ЛИПИДНЫХ КОСМЕТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ (на примере тоников для проблемной кожи)

03.00.23 -биотехнология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Ставрополь - 2004

Работа выполнена в Ставропольском научно-производственном объединении «Пульс»

Научный руководитель: доктор фармацевтических наук, профессор

Кузякова Людмила Михайловна.

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Дударь Юрий Александрович

кандидат биологических наук, доцент

Жданова Елена Владимировна

Ведущая организация: Пятигорская государственная

фармацевтическая академия

Защита состоится 6 октября 2004 года в 13 часов на заседании регионального диссертационного совета ДМ 212.256.04 при Ставропольском государственном университете по адресу: 355009 г. Ставрополь, ул. Пушкина 1, корпус 2, аудитория 506.

Автореферат разослан «_» сентября 2004 г.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ставропольского государственного университета (355009 г. Ставрополь, ул. Пушкина 1, корпус 1).

Ученый секретарь диссертационного совета

Т.И. Джандарова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Актуальность исследования. В последнее время во многих исследовательских центрах развернут широкий фронт работ фундаментального и прикладного характера, направленный на всестороннее изучение обширной группы природных биологически активных соединений, объединяемых общим классификационным, названием «липиды». Современные представления, основанные на результатах глубоких структурно-функциональных исследованиях (Швец В.И., 2001, Ефременко В.И., 2003), отводят липидам и их над молекулярным-клеточным, образованием - биологическим мембранам — важнейшую роль в функционировании основных биохимических механизмов в коже. Данные механизмы определяют и регулируют физическое состояние клетки, ее взаимодействие, как с соседними клетками, так и с факторами окружающей внешней среды (Бергельсон Л. Д., 1987). Возрастающие потребности фармацевтической и косметической отраслей промышленности делают актуальной задачу подбора доступных сырьевых ресурсов и разработку оптимальных биотехнологических процессов производства природных липидных препаратов для ухода за кожей лица.

Препараты.природного происхождения отличаются от синтезированных химических соединений} своей совершенной формулой, включающей оптимальное соотношение микро- и макроэлементов, витаминов и незаменимых жирных кислот.

В течение всей своей жизни человек активно пользуется тем, или иным видом парфюмерно-косметической продукции (мыло, шампунь, зубные пасты, кремы и т.д.). В связи с возможностью проникновения данных средств через кожный барьер и слизистую оболочку с последующим влиянием на отдельные органы человека, разработка методов стандартизации и сертификации, обеспечивающие безопасность данной продукции, приобретают особое значение. За последние 4 года в России было забраковано 12% косметической продукции, представленной в органы стандартизации и сертификации (Вилкова

СА, 2003). О с |тревожит г

.^лционАЛьйл:

|чными т в а м и

БИБЛИОТЕКА

обладали 13,6% продукции, а 22,7% их средств имели микробиологическую загрязненность, то есть напрямую угрожали здоровью потребителей. Одновременно качество продукции является результатом рыночной политики самого предприятия и залогом успешных продаж производимого им товара. Наличие сертификата системы менеджмента качества, отвечающих требованиям ИСО 9000 - это гарантия безопасности здоровья населения и прямые конкурентные преимущества предприятия - производителя на рынке.

Цель и задачи исследования. Целью данного исследования является разработка биотехнологических процессов конструирования липидных тоников д.ля ухода за воспаленной кожей и системы управления, качеством их производства.

Для достижения поставленной цели следовало решить следующие задачи;

1. На основе биомоделирования разработать рецептуру липидных тоников

для ухода за кожей в домашних условиях и условиях косметических кабинетов;

2. Провести подбор доступного эффективного природного сырья;

3. Разработать биотехнологические процессы конструирования липидных тоников для очищения воспаленной кожи;

4. Выяснить эффективность комплексного воздействия на кожу липидного тоника и липосомального крема , имеющего идентичный состав сритокомпозиции;

5. Разработать систему контроля качества липидных тоников на всех этапах технологического процесса;

6. Разработать систему управления качеством и создать алгоритм управления контролем качества производства липидных косметических средств.

Научная новизна. Разработаны рецептуры тоников для ухода за проблемной кожей лица в домашних и профессиональных условиях. С помощью биологической модели Staphylococcus aureus доказана« целесообразность введения в рецептуру противовоспалительной композиции,

содержащей следующее соотношение лекарственного растительного сырья: по 4 части шалфея и календулы и по 1 части ромашки, крапивы и зверобоя. Дополнительно в состав тоников введена родниковая слабоминерализованная вода, содержащая макро- и микроэлементы, участвующие в ранозаживляющих и регенерационных процессах кожного покрова.

Разработаны основные биотехнологические процессы конструирования > липидных тоников для очищения проблемной кожи. Определены параметры технологических операций. Оригинальность, разработок доказывают положительные решение о выдаче двух патентов на изобретение- РФ (№2003104254\15 (0044440) от 26.03.2004 и №2003104255\15(0044441) от 15.04.2004).

Разработана система комплексного мониторинга и подобраны, методы контроля качества на всех этапах технологического процесса, а также впервые предложены для определения качества сырья, полупродуктов и готовой продукции методы, отсутствующие в нормативной документации на косметические средства. Так, доказана необходимость проверки жирно-кислотного состава растительных масел в процессе выбора эффективного сырья для производства липидных препаратов. Срок хранения липидных препаратов предложено определять с помощью микробиологического анализа, показателей перекисного числа и органолептических свойств.

Впервые для производства липидных косметических препаратов составлены Положение и алгоритм управления качеством, позволяющие оптимизировать научно-методические основы мониторинга косметической продукции в соответствии с требованиями международного стандарта ИСО 9000. Внедрение данной системы в производство имеет социальный и экономический аспекты, так как обеспечивает выпуск безопасной высококачественной продукции и увеличивает конкурентоспособность предприятия.

Практическая значимость и результаты внедрения. Работа выполнялась по заказу НПО «Пульс», которое производит липидные

косметические препараты. Тоники прошли производственную апробацию, имеют санитарно-эпидемиологическое заключение и сертификат соответствия и в настоящем времени выпускаются в промышленном объеме (акт от 19.05.2004).

Результаты экспериментальных исследований комплексного использования для воспаленной кожи тоников и липосомального крема внедрены в работу Центра красоты и здоровья «Альпика» г. Ставрополя (акты №№ 7,8 от 25.03.2004). Испытание эффективности применения тоника серии «Profi Line» совместно с кремом для проблемной кожи проводил врач-дерматолог поликлиники № 9 в г. Ставрополе и подтвердил усиление планируемого терапевтического эффекта.

Разработаны и утверждены НД на липосомальные тоники для проблемной кожи, в т.ч. опытно-промышленный регламент (№05 от 2004 г.), ТУ 9152-01810280704-04, Положение по управлению качеством производства трансдермалышх липидных косметических препаратов (акт от 27.05.04).

Разработана и внедрена в учебный процесс кафедры анатомии, физиологии и гигиены человека Ставропольского Госуниверситета программа учебной практики по дисциплине специализации «Физиология человека и животных.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Результаты использования Staphylococcus aureus в качестве биологической модели для определения эффективности действия лекарственных трав позволяют разработать рецептуру препарата с заданными терапевтическими свойствами.

2. Результаты введение в состав тоников для проблемной кожи фитокомпозиции и родниковой воды, богатой макро- и микроэлементами, позволяют повысить их биологическую активность.

3. Тоники для ухода за проблемной кожей лица в косметологических кабинетах содержат повышенное количество биологически активных веществ.

4. Результаты комплексного использования липидных . тоников и липосомальных кремов повышают противовоспалительное и ранозаживляющее действие препаратов.

5. Итоги внедрение системы управления качеством на производстве имеют важный социальный и экономический аспекты, так как увеличивают выпуск безопасной высококачественной продукции и повышают конкурентоспособность предприятия.

6. Разработка алгоритма управления контролем качества на производстве оптимизирует научно-методические подходы к мониторингу качества парфюмерно-косметической продукции и увеличивают ее безопасность..

Апробация.работы и публикации. Основные положения диссертации доложены на Международной научно-практической конференции «Биоресурсы, биотехнологии, инновации юга России» (Пятигорск, 2003); IV Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2003); 58-й и 59-й Межрегиональных конференциях по фармации и фармакологии «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2003, 2004); Международной конференции «Современные достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань, 2004); Межрегиональной конференции «Здоровый город: план действий сегодня. Партнерство бизнеса, личности и власти» (Ставрополь, 2004).

Материалы диссертационной работы представлены в 8 публикациях»

Структура и объем диссертации. Диссертация Состоит Из введения, глай обзора литературы, методов и материалов исследования, двух глав собственных исследований, заключения, общих выводов, списка Использованной литературы. Общий объем диссертации - 144 машинописных страниц. Список Литературы включает 133 наименования, в том числе 61 источник иностранных авторов. Работа содержит 19 таблиц и 19 рисунков.

Материалы и методы исследования. Для экспериментальных исследований применялись различные материалы и вспомогательные вещества,

качество которых соответствует требованиям нормативной документации (ГОСТ, ТУ, ОСТ, СанПиН, отдельных фармакопейных статей ГФ СССР X и XI изданий).

В работе использовались объективные и субъективные методы анализа. С помощью-первых методов проводились биологические и физико-химические исследования: изучение бактерицидной и бактериостатической активности; онкогчлетрические оценки воспаления; тензометрические исследования ранозаэкивляющего действия; микробиологический контроль качества; спектрометрические определения содержания, тяжелых металлов; радиологический анализ радиационного фона; хроматографический метод определения жирно-кислотного состава. Из субъективных методов применялись оргаыолептические, экспертные и практические исследования, которые проводились с помощью лабораторных животных, клиентов-волонтеров и специалистов косметологических кабинетов.

Разработка рецептуры тоников осуществлялась с помощью биологической модели1- референтного штамма. Staphylococcus aureus 209 Р. на лабораторной базе СтавНИПЧИ. Для изучения эффективности тоников и синергизма» их -действия совместно с липосомальным кремом использовали самок нелинейных белых крыс массой 150-180 г. из питомника Пятигорской фармацевтической академии.

Разработка основных биотехнологических процессов производства тоников Хроническая недостаточность жизненно необходимых макро- и микроэлементов в организме закономерно проявляется патологией, сопровождаясь существенными морфологическими нарушениями. Так, например, недостаток цинка вызывает дерматит, экзему, фурункулез и трофические язвы. Большое значение имеют химические элементы, входящие в состав- ферментов, витаминов или играющие роль активаторов биологических процессов, такие как медь, железо и другие. Кремний в составе органических

соединений способствует биосинтезу коллагена, образованию костной ткани, обеспечивает заживление ран. Полагают, что кремний играет существенную роль в метаболизме, особенно в метаболизме липидов (Збарский Б.И., 1972). Именно поэтому нами введена в рецептуры тоников родниковая вода, которая относится к бессульфидным слабоминерализованным водам сульфатно-гидрокарбонатного магниево-натриево-кальциевого состава и содержит органические соединения кремния, железа и цинка. Своим ионно-солевым и газовым составом, вода оказывает на кожу фармакотсрапевтическое действие, описанное выше.

В процессе разработки рецептуры тоников для проблемной кожи предложено использовать такие лекарственные травы, обладающие противовоспалительным, бактерицидным и ранозаживляющим действием. Проанализировав литературные данные (Горбунова Т.А., 1995), мы выбрали в качестве сырья листья крапивы двудомной и шалфея лекарственного, цветки ромашки аптечной, календулы лекарственной и зверобоя продырявленного. В листьях крапивы содержатся флавоноиды и дубильные вещества, которые оказывают противовоспалительное и ранозаживляющее действие. Водно-спиртовые экстракты календулы содержат каротиноиды, эфирное масло, органические кислоты, обладающие противомикробным, ранозаживляющим и анальгезирующим действием. В надземной части зверобоя продырявленного, шалфея и ромашки содержатся биофлавоноиды, эфирное масло, дубильные вещества, аскорбиновая кислота и другие вещества, оказывающие бактерицидное и регенерирующее действие (Лавренов В.К., 2003).

Для определения соотношения трав в соответствующих фитокомпозициях нами была изучена бактерицидная и бактериостатическая активность водно-спиртовых экстрактов в отношении золотистого, стафилококка, используя метод серийных разведений в жидкой питательной среде. Для этого брали экстракты выбранных трав, а также сбор №1, содержащий все травы в равном соотношении; сбор №2, содержащий по 2 части календулы и шалфея и по 1 части крапивы, зверобоя и ромашки; сбор № 3, содержащий по 4 части

календулы и шалфея и по I части зверобоя, крапивы и ромашки; сбор № 4 содержащий по 5 частей календулы и шалфея и по 1 части зверобоя, крапивы и ромашки. Полученные данные по исследованию сборов и каждого объекта представлены в таблице 1.

Таблица 1 - Определение бактерицидной и бактериостатической активности водно-спиртовых экстрактов лекарственных растений

Количество КОЕ стафилококка при высевс из разведений Количество

Водно- экстрактов КОЕ

спиртовые стафилокок

экстракты капри

лекарствен- высеве из

ных КОНТ1 роля:

растений Экст Рост

Б 1:2 1:4 . 1:8 1:16 1:32 1:64 1:128 ра куль

Та ту ры

Зверобой - - 3x1 С 1x10* 101 3x10* 3x10*

Календула * 3x1 (У1 5x10" 3x10* 3x10"

Крапива - - 7x10' 2x10' 3x10* 3x10" 3x10' Зх

Ромашка - - - 5x10' 3x10' ЗхЮ" 3x10' 10'

Шалфей - - - - 2x105 3x109 3x10*

Сбор № 1 - - * 3x10" 5x10" 3x10" 3x10*

Сбор №2 - - 3x103 2x10г 3x10' 3x10У 1П9

Сбор № 3 - - ■ • 2x101 3x109 3x10*

Сбор № 4 - - • 2x10' 5x10' 3x10"

Спирт40° - - 9x10" 3x10" 3x10' 3x10Ч 3x10"

Примечание: - КОЕ - колониеобразующие единицы;

-(-) - отсутствие роста микрофлоры.

Согласно результатам исследования наибольшую активность в отношении стафилококка проявил сбор трав №3, бактерицидные свойства которого оказались значительно выше, чем у раствора спирта этилового. Именно этот фитокомплекс был включен в состав тоников.

Предложена рецептура липидного тоника для домашнего ухода, содержащая следующее соотношение компонентов, ( массовая доля, %):

фитокомплекс лекарственных растений масло эфирное розовое масло эфирное лавандовое

25.0±0,3 0.06±0,02 0.02+0,005 0.8±0,1

глицерин косметический

дистиллированная вода

родниковая вода

кислота салициловая

кислота лимонная спирт этиловый, 96 % бензоат натрия

0.01±0,01 0.06+0,01 3,5+0,2 0,01 ±0,01 15,0±0,5 до 100

Для очистки, увлажнения с одновременным питанием кожи клиентов профессиональных косметических кабинетов предложен состав липидного тоника серии «Profi Line», в котором массовая доля фитокомплекса увеличена до 45+0,6%.

Непосредственно сам технологический процесс приготовления тоников для проблемной кожи состоит из следующих стадий: подготовки сырья; получения экстракта лекарственных растений; приготовления растворов для производства; получения готового продукта и фасовки тоников. Стадия

получения экстракта лекарственных растений является определяющей в производстве тоников для проблемной кожи. Она состоит из следующих технологических операций: приготовление водно-спиртового раствора, экстракции лекарственных растений и фильтрации полученного раствора. Для реализации данной стадии выбран метод циркуляционного экстрагирования. В качестве экстрагента выбран 40 % -й раствор этилового спирта. Процесс проводится в смесителе. Способ позволяет получить высокую массовую долю экстрагируемых веществ и обеспечивает герметичность проводимого процесса. Экстракцию ведут в течение 10-12 часов при комнатной температуре.

На заключительной стадии получения тоников в реактор поступают экстракты и растворы лимонной и салициловой кислот, эфирных масел,

консерванта и глицерин. Технологический процесс ведут при постоянном перемешивании в течение 25-30 минут при температуре 18° -19° С.

Составлен материальный баланс технологического процесса получения тоников из расчета на 100 кг готового продукта. Выход готового продукта составил - 93,83 %, общие потери - 2,84%.

Исследование биологической активности тоника

Экспериментальное изучение противовоспалительного действия разработанных тоников, а также воздействие на кожу липидных тоников в комплексе с липосомальным кремом, содержащим туже композицию лекарственных растений, изучали методом онкометрии на лабораторных животных. Полученные данные представлены на рисунке 1.

Как следует из полученных данных, противовоспалительное действие тоника «Profi Line» в сочетании с липосомальным кремом на 5,8 % эффективнее по сравнению с действием крема, на 43 % в сравнение с тоником «Profi Line» и на 53,7% по сравнению с контролем.

Оценку ранозаживляющего действия проводили по наличию нагноения, времени полного отторжения струпа, динамики полного срастания краев раны

на 5, 10 и 15 дни применения разработанных препаратов. Прочность образовавшегося рубца определяли методом тензометрии. Результаты исследований представлены в таблице 2.

Таблица 2 - Показатели влияния тоника и комплекса крема с тоником на прочность сформировавшегося рубца зажившей раны

Срок эксперимента Прочность рубца на разрыв, г. ,

Контрольная группа• Группа, получав шая тоник 1 Группа, получав шая тоник 2 Группа, получавшая совместно тоник 1 и крем Группа, получавшая совместно тоник 2 и крем

15 суток от нанесения раны 337,5 ±33,2 352,3 ±34,6 Р->0,05 397,9 ±35,8 Р>0,05 429,1 ±33,6 Р.<0,05 467,4 ±32,7 Р.>0,05

Р - значение погрешности значений по отношению к контролю

Полученные данные свидетельствуют о целесообразности применения для лечения воспаленной кожи липидного тоника в сочетании с кремом, содержащим тот же комплекс лекарственных растений.

Изучение изменения влажности кожи после нанесения тоника проводили на группе волонтеров в возрасте от 14 до 30 лет. Выбор возраста обоснован наиболее частыми проблемами акне именно в этот период жизни человека. Полученные данные свидетельствуют, что разработанные тоники обладают не только бактерицидным, но и увлажняющим действием. Следует также отметить, что с увеличением возраста человека влажность кожи уменьшается, а эффект увлажнения снижается. Так, в 14-22 года максимальное изменение влажности во времени составляет 3,6 %, в 22-27 лет- 2,8 %, в 27-30 лет - 2,3 %.

Разработка системы управления качеством липидных косметических препаратов За 2001-2003 годы в Испытательный центр ФГУ «Ставропольский ЦСМ» поступило на сертификацию 190 образцов косметической продукции. 19 из них (10 %) были забракованы по различным причинам. Так, 27,3 % продукции - не

соответствовали нормативным показателям качества по органолептическим свойствам; 22,7 % - по микробиологическим показателям; 18,2 % - по физико-химическим свойствам, 13,8 % - по заявленному составу; 4,6 % - по раздражающему и аллергизирующему действию. Настораживает тот факт, что 13,4 % продукции забраковано из-за явной токсичности, которая устанавливалась в опытах на лабораторных животных. Причинами неудовлетворительного качества косметической продукции стали, в основном, низкое качество сырья и не соблюдение правил санитарной подготовки производства. Производители при составления НД занижают количество стандартизируемых показателей. Несовершенство отечественного законодательства способствует этому. Достаточно сказать, что на данный момент производители косметических средств и контролирующие их органы в своей деятельности руководствуются требованиями СанПиН 1.2.681-97, срок действия которого, истек в 2000 году.

Долголетний опыт борьбы за качество в нашей стране и за рубежом показал, что никакие эпизодические, мероприятия не могут обеспечить устойчивое улучшение качества. Эта проблема может быть решена только на основе четкой системы постоянно действующих мероприятий. На современном этапе развития промышленности принята система менеджмента качества, установленная в международных стандартах - серии ИСО 9000. При разработки системы управления нами учитывались все этапы жизненного цикла липидных тоников. На этапе маркетинговых исследований была спланирована работа по изучению рынков сбыта, возможности поставки качественного сырья и вспомогательных материалов. В процессе закупок предприятие, выбирает поставщиков на основе оптимального соотношения цены и качества, обязательности и пунктуальности при поставках.

На этапе проектирования был разработан пакет нормативной документации, отработаны и проверены параметры технологического процесса. На каждую технологическую операцию и все оборудование составлены и утверждены стандарты. Проведена учеба специалистов с целью освоения

навыками и умением стабильного качественного проведения процесса производства.

Разработана подсистема контроля- санитарной подготовки, качества сырья, полупродуктов и готового продукта. Заключительным этапом проверки предложен приемочный контроль, по результатам которого проводится стандартизация- продукта. Определены условия фасовки и хранения, которые должны способствовать сохранению качества- товара- от отгрузки ее изготовителем до получения конкретным потребителем.

На этапе распределения и реализации продукции создана подсистема, закупки оптовыми и розничными организациями. На этом, этапе субъектом управления качеством становится персонал организации сферы услуг.

На этапе эксплуатации за качество отвечает потребитель. От того, насколько грамотно он будет использовать продукцию, зависит срок ее службы, поэтому на липидные тоники были разработаны подробные инструкции на применение товара самостоятельно и в сочетании с липосомальным кремом; На стадии утилизации отходов производственной деятельности были разработаны, мероприятия по охране окружающей среды, внедрены стадии улавливания легколетучих продуктов, технология комплексной переработки лекарственного растительного сырья.

Но на этом не рекомендовано заканчивать деятельность организации- Она должна начать изучать потребности рынка, проводить, маркетинговые исследования с последующей разработкой новой продукции. Так возникает новый виток деятельности в области качества - от этапа маркетинга до этапа утилизации.

Было разработано Положение по управлению качеством на производстве липидных тоников, обеспечивающее комплексный подход, к мониторингу безопасности продукции. Блок-схема контроля качества сырья изображена на рис.2.

Усовершенствованы методы контроля качества сырья, полупродуктов и готовых тоников с приближением их к фармацевтической отрасли. Предложено ввести в НД на сырье методы определение жирно-кислотного состава растительных масел, так как от количества непредельных кислот зависит пенетрация липидных косметических препаратов внутрь эпидермиса. Для определения биологической активности препаратов предложено проводить качественные реакции на содержание в лекарственных растения биофлаваноидов и каратиноидов, обладающих антиоксидантными, противовоспалительными свойствами и капилляроукрепляющим действием. Они также способствуют регулированию жирового, минерального и водного обменов, регенерации эпидермиса.

Для введения в нормативную документацию показателя кислотности липидных тонизирующих препаратов необходимо было изучить влияние 16

тоников на рН кожного покрова. Установлена способность кожи восстанавливать кислотность среды через 20-30 минут после нанесения тоника. Тем не менее, для гарантии бактерицидного действия тоников, ввели в нормативную документацию на тоники значение рН, равное 3,5 ± 0.2, так как именно этот показатель обеспечивает бактерицидную активность.

Результаты стандартизации отдельных показателей липидных тоников приведены в таблице 3. В настоящее время отсутствует НД на определение сроков годности косметических препаратов. Предложено для определения сроков хранения определять изменение показателей рН, перекисного числа и микробиологической чистоты.

Таблица 3 - Исследование показателей качества и безопасности тоника.

Наименование показателя Норма по ГОСТ Р 51579-2000 Норма поНД разработанной авторами Результаты исследований

Внешний вид Однородная однофазная жидкость без посторонних примесей Однородная однофазная жидкость без посторонних примесей Соответствует.

Цвет Свойственный цвету изделий данного наименования Согласно ТУ - от желтого до светло-зеленого цвета Соответствует.

Запах Свойственный данйому изделйк) Согласно ТУ -Травяной Соответствует.

ОбьёнММ яопА этилового спирта, */о 0,0-75,0 3,3-3,7 3,5±0:1

Водородный показатель рН 1.2-8,5 3,4-3,8 3,6 ±0,1

Массовая доля суммы тяжелых металлов 0,002 0,002 Менее 0,002

На основе полученных экспериментальных данных нами предложен алгоритм управления качеством на производстве липидных косметических препаратов, представленный на рис. 3.

Система управления качеством производства липидных _косметических препаратов_

Создание системы маркетинговых исследований Разработка стандартов инфраструктуры (помещение, оборудование и т.д.)

Организация работы с поставщиками сырья, вспомогательных материалов, тары Разработка системы и организация контроля качества на каждом этапе производства

Разработка НД (технологический регламент, ТУ) Разработка методов и организация стандартизации продукции

Создание стандартов на каждую технологическую операцию и весь технологический процесс

Разработка системы реализации продукции. Работа с оптовыми. и розничными покупателями

Организация работы с персоналом (медосмотр, обучение и т.д.)

Разработка системы работы по установлению обратной информационной связи в области качества продукции связи (работа с профессиональными косметическими

Разработка правил по ТБ, промышленной санитарии Организация НИОКР по созданию новой продукции

Приказы по созданию организационно-распорядительной документации на каждый этап системы

Рйсунйк 3 - Алгоритм сйс+сМЫ управления КачеетЬОМ Производства липидных косМетйчеёкйх препаратов леЧебйО - Профилактического Действия

Данный алгоритм позволяет оптимизировать научно-методические подходы

к мониторингу качества продуктов и создать систему менеджмента качества на предприятиях парфюмерно-косметической отрасли в соответствии с требованиями стандарта ИСО 9000.

Выводы

1. Разработаны основные биотехнологические процессы конструирования оригинальных липидных тоников для очищения проблемной кожи. Определены параметры технологических стадий.

2. Подтверждена возможность использования биологической модели Staphylococcus aureus для разработки рецептуры фитокомпозиций с заданными терапевтическими свойствами. Экспериментально доказано, что целесообразно в рецептуру липидных тоников для проблемной кожи включать фитокомпозицию, в состав которой входят лекарственные растения в следующем соотношении: по 4 части травы шалфея, цветков календулы и по 1 части цветков ромашки, травы зверобоя и крапивы.

Введение в состав тоников родниковой воды обогащает готовый продукт микро- и макроэлементами и, соответственно, усиливает противовоспалительное и регенерационное действие тоников.

3. Показана необходимость комплексного ухода за воспаленной' кожей липидными тониками в сочетании с липосомальным кремом для проблемной кожи. Установлено, что противовоспалительное действие тоника серии «Profi Line» в сочетании с липосомальным кремом на 5,8 % выше индивидуального действия крема, и на 43% выше эффективности самого тоника.

4. Впервые разработана система управления качеством на производстве липидных косметических препаратов. В нормативную документацию на ы введены дополнительные показатели контроля качества липидного сырья: жирно-кислотного состава и перекисного числа. Срок хранения липидных препаратов предложено определять по изменению микробиологических и органолептических показателей, перекисного числа.

5. Впервые составлен алгоритм управления контролем качества на предприятии, позволяющий оптимизировать научно-методические подходы к мониторингу качества и безопасности косметической продукции в соответствии с международным стандартом серии ИСО 9000.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Бабина Е.И. Подбор растительных масел в зависимости от жирно-кислотного состава для производства косметических кремов.- Ставрополь. ГУ - Став ЦНТИ.- 2002.- Зс.

2. Бабина Е.И. Создание технологии производства лечебно-профилактического крема. // «Физиологические проблемы адаптации» Мат. межрегион, конф,- Ставрополь.- 2003. - С. 117-119.

3. Бабина Е.И. Изучение влияния жирных кислот на свойства липосомальных препаратов //Мат. ГУ-ой междунар. научно-практ. конф. «Здоровье и образование в XXI веке». - М. - 2003. - С.67.

4. Бабина Е.И. Разработка состава биотехнологического производства липосомального препарата для проблемной кожи // Мат. 58-й межрегион, конф. по фармации и фармакологии: «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции». - Пятигорск. - 2003.-С.100-101.

5. Кузякова Л.М., Бабина Е.И. Изучение целесообразности использования различных видов растительных масел для производства косметических и лечебно-профилактических препаратов // Мат. междунар. научно-практ. конф. «Биоресурсы, биотехнологии, инновации юга России».- Пятигорск.-2003.-С. 244-259.

6. Бабина Е.И. Изучение состава растительных масел с целью их использования для получения липидных препаратов для наружного действия //Мат. междунар. конф. «Современные достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины».-Астрахань. -2004.

7. Кузякова Л.М., Бабина Е.И. Исследование качественного состава растительных масел для производства косметической продукции// Мат. 59-й межрегион, конф. по фармации и фармакологии:. «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции». -Пятигорск.-2004.-С. 106.

8. Кузякова Л.М., Бабина Е.И. Мониторинг качества косметической лечебно-профилактической продукции- основа безопасности здоровья населения // Мат. межрегион, конф. «Здоровый город: план действий сегодня. Партнерство бизнеса, личности и власти».- Ставрополь, 2004.-С.72-73.

Подписано в печать 1.09. 2004

Формат 60х 84 1/16 Усл. печ. л. 1,16 Уч. Иад.л. 0,97

Бумага офсетная Тираж 100 экз. Заказ 516

Отпечатано в типографии ЧП Зернов. О. В. г. Ставрополь, пр. К.Маркса, 75.

116216

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Бабина, Елена Ивановна

Введение

ГЛАВА 1. Современное состояние и тенденции развития биотехнологии и методов стандартизации липидных косметических препаратов для проблемной кожи (обзор литературы)

1.1. Роль липидных косметических препаратов для ухода за проблемным типом кожи.

1.2. Использование липидов в производстве косметических и медицинских препаратов

1.2.1. Проблемы и перспективы использования липидов в производстве косметических и медицинских препаратов

1.2.2.Изучение технологии инкапсулирования в косметике

1.2.3.Современные тенденции использования липосом в косметологии

1.3. Тенденции применения растительных масел в производстве липидной косметической продукции

1.4. Актуальность контроля качества и безопасности парфюмерно-косметической продукции

1.4.1 Стандартизация, как основа безопасности продукции

1.4.2.Проблемы качества и безопасности парфюмерно-косметической промышленности

1.4.3.Современное состояние стандартизации и сертификации 44 парфюмерно-косметической

1.4.4. Система управления качеством производства ^ косметической продукции

Глава 2. Материалы и методы исследований

2.1 Характеристика материалов, вспомогательных веществ и оборудования, применяемых в исследованиях 2.2. Методы исследования (объективные и субъективные)

Глава 3. Разработка основных биотехнологических процессов производства тоников для проблемной кожи (результаты собственных исследований)

3.1. Подбор компонентов для производства тоников для проблемной кожи.

3.1.1. Разработка состава фитокомпозиции

3.1.2.Выбор вспомогательных сырьевых компонентов

3.2. Разработка биотехнологии приготовления тоника для проблемной кожи.

3.3. Экспериментальное исследование биологической активности фосфолипидных тоников

3.3.1.Изучение противовоспалительного действия

3.3.2.Изучение ранозаживляющего действия

3.3.3.Изучение увлажняющего действия тоника

ГЛАВА 4. Разработка системы управления качеством липидных косметических препаратов (результаты собственных исследований)

4.¡.Изучение причины несоответствия качества продукции требованиям нормативной документации

4.2. Разработка программы мониторинга производства липидных косметических препаратов

4.3. Разработка системы управления качеством производством липидных косметических препаратов

Введение Диссертация по биологии, на тему "Разработка основных биотехнологических процессов производства и системы управления качеством липидных косметических препаратов"

Актуальность исследования. В последнее время во многих исследовательских центрах развернут широкий фронт работ фундаментального и прикладного характера, направленный на всестороннее изучение обширной группы природных биологически активных соединений, объединяемых общим классификационным названием «липиды». Современные представления, основанные на результатах глубоких структурно-функциональных исследованиях (Швец В.И., 2001, Ефременко В.И., 2003), отводят липидам и их над молекулярным клеточным образованием - биологическим мембранам -важнейшую роль в функционировании основных биохимических механизмов в коже. Данные механизмы определяют и регулируют физическое состояние клетки, ее взаимодействие, как с соседними клетками, так и с факторами окружающей внешней среды (Бергельсон Л. Д., 1987). Возрастающие потребности фармацевтической и косметической отраслей промышленности делают актуальной задачу подбора доступных сырьевых ресурсов и разработку оптимальных биотехнологических процессов производства природных липидных препаратов для ухода за кожей лица. Препараты природного происхождения отличаются от синтезированных химических соединений совершенной формулой, включающей оптимальное соотношение микро- и макроэлементов, витаминов и незаменимых жирных кислот.

В течение всей своей жизни человек активно пользуется тем или иным видом парфюмерно-косметической продукции (мыло, шампунь, зубные пасты, кремы и т.д.). В связи с возможностью проникновения данных средств через кожный барьер и слизистую оболочку с последующим влиянием на отдельные органы человека, разработка методов стандартизации и сертификации, обеспечивающие безопасность данной продукции, приобретают особое значение. За последние 4 года в России было забраковано 12% косметической продукции, представленной в органы стандартизации и сертификации (Вилкова

С.А., 2003). Особенно тревожит тот факт, что токсичными свойствами обладали 13,6% продукции, а 22,7% их средств имели микробиологическую загрязненность, то есть напрямую угрожали здоровью потребителей. Одновременно качество продукции является результатом рыночной политики самого предприятия и залогом успешных продаж производимого им товара. Наличие сертификата системы менеджмента качества, отвечающих требованиям ИСО 9000 - это гарантия безопасности здоровья населения и прямые конкурентные преимущества предприятия - производителя на рынке.

Цель и задачи исследования. Целью данного исследования является разработка биотехнологических процессов конструирования липидных тоников для ухода за воспаленной кожей и системы управления качеством их производства. Для достижения поставленной цели следовало решить следующие задачи:

1. На основе биомоделирования разработать рецептуру липидных тоников для ухода за кожей в домашних и профессиональных условиях;

2. Провести подбор доступного эффективного природного сырья;

3. Разработать биотехнологические процессы конструирования липидных тоников для очищения воспаленной кожи;

4. Выяснить эффективность комплексного воздействия на кожу липидного тоника и липосомального крема, имеющего идентичный состав фитокомпозиции;

5. Разработать систему контроля качества липидных тоников на всех этапах технологического процесса;

6. Разработать систему управления качеством и создать алгоритм управления контролем качества производства липидных косметических средств.

Научная новизна. Разработаны рецептуры тоников для ухода за проблемной кожей лица в домашних и профессиональных условиях. С помощью биологической модели Staphylococcus aureus доказана целесообразность введения в рецептуру противовоспалительной композиции, содержащей следующее соотношение лекарственного растительного сырья: по 4 части шалфея и календулы и по 1 части ромашки, крапивы и зверобоя. Дополнительно в состав тоников введена родниковая слабоминерализованная вода, содержащая макро- и микроэлементы, участвующие в ранозаживляющих и регенерационных процессах кожного покрова.

Разработаны основные биотехнологические процессы конструирования липидных тоников для очищения проблемной кожи. Определены параметры технологических операций. Оригинальность разработок доказывают положительные решение о выдаче двух патентов на изобретение РФ (№2003104254\ 15 от 27.04.2004 и №2003104255\15 от 19.05.2004).

Разработана система комплексного мониторинга и подобраны методы контроля качества на всех этапах технологического процесса, а также впервые предложены для определения качества сырья, полупродуктов и готовой продукции методы, отсутствующие в нормативной документации на косметические средства. Так, доказана необходимость проверки жирно-кислотного состава растительных масел в процессе выбора эффективного сырья для производства липидных препаратов. Срок хранения липидных препаратов предложено определять с помощью микробиологического анализа, показателей перекисного числа и органолептических свойств.

Впервые для производства липидных косметических препаратов составлены Положение и алгоритм управления качеством, позволяющие оптимизировать научно-методические основы мониторинга косметической продукции в соответствии с требованиями международного стандарта ИСО 9000. Внедрение данной системы в производство имеет социальный и экономический аспекты, так как обеспечивает выпуск безопасной высококачественной продукции и увеличивает конкурентоспособность предприятия.

Практическая значимость и результаты внедрения. Работа выполнялась по заказу НПО «Пульс», которое производит липидные косметические препараты. Тоники прошли производственную апробацию, имеют санитарно-эпидемиологическое заключение и сертификат соответствия и в настоящем времени выпускаются в промышленном объеме (акт от 19.05.2004). Результаты экспериментальных исследований комплексного использования для воспаленной кожи тоников и липосомального крема внедрены в работу Центра красоты и здоровья «Альпика» г. Ставрополя (акты №№ 7,8 от 25.03.2004). Испытание эффективности применения тоника серии «Profi Line» совместно с кремом для проблемной кожи проводил врач-дерматолог поликлиники № 9 в г. Ставрополе и подтвердил усиление планируемого терапевтического эффекта.

Разработаны и утверждены НД на липосомальные тоники для проблемной кожи, в т.ч. опытно-промышленный регламент (№05 от 2004 г.), ТУ 9152-018-10280704-04, Положение по управлению качеством производства трансдермальных липидных косметических препаратов (акт от 27.05.04).

Разработана и внедрена в учебный процесс кафедры анатомии, физиологии и гигиены человека Ставропольского Госуниверситета программа учебной практики по дисциплине специализации «Физиология человека и животных.

Основные положения, выносимые на защиту. 1. Результаты использования Staphylococcus aureus в качестве биологической модели для определения эффективности действия лекарственных трав позволяют разработать рецептуру препарата с заданными терапевтическими свойствами.

2. Результаты введение в состав тоников для проблемной кожи фитокомпозиции и родниковой воды, богатой макро- и микроэлементами, позволяют повысить их биологическую активность.

3. Тоники для ухода за проблемной кожей лица в косметологических кабинетах содержат повышенное количество биологически активных веществ.

4. Результаты комплексного использования липидных тоников и липосомальных кремов повышают противовоспалительное и ранозаживляющее действие препаратов.

5. Итоги внедрение системы управления качеством на производстве имеют важный социальный и экономический аспекты, так как увеличивают выпуск безопасной высококачественной продукции и повышают конкурентоспособность предприятия.

7. Разработка алгоритма управления контролем качества на производстве оптимизирует научно-методические подходы к мониторингу качества парфюмерно-косметической продукции, и увеличивают ее безопасность. Апробация работы и публикации. Основные положения диссертации доложены на Международной научно-практической конференции «Биоресурсы, биотехнологии, инновации юга России» (Пятигорск, 2003); IV Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2003); 58-й и 59-й Межрегиональных конференциях по фармации и фармакологии «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2003, 2004); Международной конференции «Современные достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань, 2004); Межрегиональной конференции «Здоровый город: план действий сегодня. Партнерство бизнеса, личности и власти» (Ставрополь, 2004). Материалы диссертационной работы представлены в 8 публикациях.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, глав обзора литературы, методов и материалов исследования, двух глав собственных исследований, заключения, общих выводов, списка использованной литературы. Общий объем диссертации - 144 машинописных страниц. Список литературы включает 133 наименования, в том числе 61 источник иностранных авторов. Работа содержит 19 таблиц и 19 рисунков.

Заключение Диссертация по теме "Биотехнология", Бабина, Елена Ивановна

132 Выводы

1. Разработаны основные биотехнологические процессы конструирования оригинальных липидных тоников для очищения проблемной кожи. Определены параметры технологических стадий.

2. Подтверждена возможность использования биологической модели Staphylococcus aureus для разработки рецептуры фитокомпозиций с заданными терапевтическими свойствами. Экспериментально доказано, что целесообразно в рецептуру липидных тоников для проблемной кожи включать фитокомпозицию, в состав которой входят лекарственные растения в следующем соотношении: по 4 части шалфея, календулы и по 1 части ромашки, травы зверобоя и крапивы.

Введение в состав тоников родниковой воды обогащает готовый продукт микро- и макроэлементами и, соответственно, усиливает противовоспалительное и регенерационное действие тоников.

3. Показана необходимость комплексного ухода за воспаленной кожей липидными тониками в сочетании с липосомальным кремом для проблемной кожи. Установлено, что противовоспалительное действие тоника серии «Profi Line» в сочетании с липосомальным кремом на 5,8 % выше индивидуального действия крема, и на 43% выше эффективности самого тоника.

4. Впервые разработана система управления качеством на производстве липидных косметических препаратов. В нормативную документацию введены дополнительные показатели контроля качества липидного сырья: жирно-кислотного состава и перекисного числа. Срок хранения липидных препаратов предложено определять по изменению микробиологических и органолептических показателей, перекисного числа.

5. Впервые составлен алгоритм управления контролем качества на предприятии, позволяющий оптимизировать научно-методические подходы к мониторингу качества и безопасности косметической продукции в соответствии с международным стандартом серии ИСО 9000.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В данной работе отражен процесс разработки и внедрения в производство липидного тоника для ухода за проблемной кожей лица, склонной к воспалительным заболеваниям. Проблемами использования лекарственных растений занимались такие ученые, как Багирова В.Л., Корсун В.Ф., Северцев В.А. Об эффективности применения фитокомпозиций также достаточно сведений (Ефимов В.В., Гончарова Т.П., Ситкевич А.Е.). Однако авторами не встречено исследований, касающихся обоснования процентного соотношения входящих в фитокомпозицию лекарственных трав, о сохранении синергизма действия в зависимости от количественного содержания компонентов в композиции. Поэтому представляло интерес изучить возможность подбора количественного соотношения лекарственного растительного сырья с помощью биомоделирования. Решению этих проблем и посвящены настоящие исследования.

Перспективным и недостаточно исследованным направлением, исходя из проанализированных литературных данных, являются: экспериментальный подбор лекарственных растений в композицию, сохраняющую, с одной стороны, индивидуальные качества БАБ растений, а с другой стороны -синергизм действия фитокомплекса; наличие искомого терапевтического эффекта. Вместе с тем, с нашей точки зрения, недостаточно освещены вопросы биотехнологии с точки зрения экспериментальной оценки биологической активности и безопасности разрабатываемого средства, что имеет важный социальный аспект, так как каждый человек в течение всей своей жизни ежедневно пользуется различными парфюмерно-косметическими средствами. Об актуальности поиска универсальной биологической модели для оценки токсичности различных соединений свидетельствует значительное число публикаций. Применение биомоделирования в технологических исследованиях привело авторов к созданию методического подхода к поэтапной разработке и конструированию высокоэффективного косметического средства лечебно-профилактической направленности.

В процессе конструирования косметических средств лечебно-профилактического назначения авторами получено практическое (экспериментальное) подтверждение синергетического эффекта лекарственных трав в комплексе, подобранном для конкретного терапевтического воздействия. Установлено, что максимальное противовоспалительное и ранозаживляющее действие липидные тоники дают при применении в сочетании с липосомальными кремами для проблемной кожи. Разработаны аннотации для потребителей с предложением комплексного ухода за воспаленной кожей. Разработка биотехнологии эффективных липидных тоников для проблемной кожи способствует импортозамещению на отечественном рынке.

Качество продукции является результатом рыночной политики самого предприятия и залогом успешных продаж производимого им товара. Наличие сертификата системы менеджмента качества, отвечающих требованиям ИСО 9000 - это гарантия безопасности здоровья населения и прямые конкурентные преимущества предприятия - производителя на рынке.

Важнейшее требование к системе состоит в том, что управление качеством должно охватывать все этапы жизненного цикла продукции (Лившиц И.М.,2004). В основу разработанной системы легли два подхода: управленческий и технологический (Парций Я.Е., 2003). Первый подход базировался на требованиях стандартов ИСО серии 9000, принципах и методах менеджмента. В широком смысле он охватил организационную структуру научно-производственного объединения, организационно-распорядительную документацию, производственные процессы и ресурсы для достижения целей в области качества и удовлетворения требований потребителя. Второй предусмотрел использование эффективных методов для оценки стабильности производственных процессов, обеспечения достоверности результатов измерений, контроля и испытаний продукции. Подсистемы его нами разработаны более подробно в виде программы мониторинга качества на производстве липидных косметических средств.

Создание системы управления качеством на производстве парфюмерно-косметической продукции позволяют оптимизировать научно-методические основы мониторинга косметической продукции в соответствии с требованиями международного стандарта ИСО 9000. Внедрение данной системы в производство имеет социальный и экономический аспекты, так как обеспечивает выпуск безопасной высококачественной продукции и увеличивает конкурентоспособность предприятия.

Разработка новых эффективных методов контроля качества сырья, полупродуктов и готовой продукции крайне необходимы, так как они способствуют безопасности здоровья россиян, ежедневно потребляющих данную продукцию.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Бабина, Елена Ивановна, Ставрополь

1. Алавердиева, С. Антиоксидантный баланс в косметических средствах / С. Алавердиева, А. Кривова // Косметика и медицина. 1999. -№ 1.-С. 11 -15.

2. Аристархова, С.А. Регуляторная роль взаимосвязи изменений в концентрации антиоксидантов в составе липидов клеточных мембран / С.А. Аристархова, Е.Б. Бурлакова, В.О. Гвахария // Докл. АН СССР. 1976. - Т. 228, № 1. - С. 215 -218.

3. Аронов, И.З., Версан В.Г. О моделях систем управления // Стандарты и качество. -2003.- № 2.- С. 56-58.

4. Аширь, В.А. Популярные лекции о косметических средствах и их влиянии на организм человека. С.-Петербург, типография Р.Голике, 1866.-125 с.

5. Багирова, B.JI. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация/ B.JI Багирова, В.А. Северцев // С.-Петербург. Спец Лит. - 2001. - 223 с.

6. Баранникова, О. Государство не должно контролировать качество косметики // Новости косметики. 2002. - № 9. - С. 66 - 67.

7. Барсуков, Л.И. Липосомы / Л.И. Барсуков // Биология. 1998. - 150 с.

8. Бергельсон, Л.Д. Мембраны, молекулы, клетки. М.: Наука, 1987. 80с

9. Брославский, Л.И Правовое обеспечение качества продукции /Л.И. Брославский. М., 1987. 31 с.

10. Верещагин, А.Г. Биохимия триглицеридов / А.Г. Верещагин. М.: Наука, 1972.-308 с.

11. П.Вилкова, С.А. Товароведение и экспертиза парфюмерно-косметических товаров. М.: Деловая литература. 2000. - 47 с.

12. Владимиров, Ю.А. // Пат. физиол. 1989. - № 4. - С. 7 - 18.

13. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Наука, 1972. - 252 с.

14. Влияние продуктов перекисного окисления липосомальных липидов на антибактериальную активность липосом /Л.П. Мельянцева, В.М. Крейнес, Т.Н. Шраер и др. // Антибиотики и химиотерапия.-1999. -Т. 37, № 11.-С.8-10.

15. Воронков, В.Н. Исследование механических свойств кожи человека в норме и при патологических состояниях: Автореф. дис. . канд. биол. наук / В.Н. Воронков. -Пущино: Б.и., 1993. 21 с.

16. Гевренова, Р. Современните фитохимични и фармакологични познания за сенниковите растения, использовани в народната медицина / Р. Гевренова, И. Асенов // Фармация. 1995. - Т. 4. - С. 31 - 37.

17. Гончарова, Т.П. Энциклопедия лекарственных растений: (лечение травами): В 2-х тт.Т.1.-М.: Изд. Дом МСП. 1998. - 560 с.

18. Горболенко, Е.А. Экономика и конкурентоспособность / Е.А. Горболенко, И.А Коровкин // Партнеры и конкуренты. 2000. - № 9. - С. 15-17.

19. Горячев, A.B. Достоинства и недостатки Федерального закона «О техническом регулировании» // Стандарты и качество 2003.- № 7 - С.32-35.

20. Государственная фармакопея СССР. Общие методы анализа. Вып.1 / МЗ СССР. 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1987. - 336 с.

21. Государственная фармакопея СССР. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. Вып.2 / МЗ СССР. 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1989.-400 с.

22. Дудниченко, A.C., Краснопольский, Ю.М., Швец, В.И. Липосомальные лекарственные препараты в экспериментальной клинике. Харьков% Изд. Группа «РА - Каравелла», 2001.-144 с.

23. Ефременко, В.И. Липосомы (получение, свойства, аспекты применения в биологии и медицине) Ставрополь: Б.и., 1999. - 263 с.

24. Ефременко, В.И. Липосомы (получение, свойства, аспекты применения в биологии и медицине) / В.И. Ефременко. Ставрополь: Б.и., 2001. - 236 с.

25. Иванова, H.H., Петров, В.И., Каплун, А.П., и др. // Вестн. АМН СССР. -1990.- №6. -С. 38-40.

26. Интенсивный метод экстрагирования кумаринов из корней Seseli Grandivitatum / М.А. Балабуткин, Э.М. Агаев, А.З. Абышев и др. // Хим. -фармац. журн. 1993. - №3. - С. 47.

27. Использование в клинической медицине липосомальных форм лекарственных препаратов / В.Ф. Антонов, Ю.А. Князев, Ю. Машковский и др. // Сов. медицина. 1983. - № 5. - С. 59-63.

28. Калантаевская, К.А. Морфология и физиология кожи человека. К.: Здоровья, 1972.-267с.

29. Корсун, В.Ф., Ситкевич, А.Е., Ефимов, В.В. Лечение кожных болезней препаратами растительного происхождения: Справочник. Минск: Беларусь. 1995.-383с.

30. Крепе, Е.М. Липиды клеточных мембран. Ленинград: Наука, 1981. -339 с.

31. Крейтис, М. Техника липидологии / М. Крейтис. М.: Мир, 1975. - С. 258286.

32. Краснопольский, Ю.М., Степанов, А.Е., Швец, В.И. Некоторые аспекты технологии получения липосомальных форм лекарственных препаратов./ Ю.М. Краснопольский, А.Е. Степанов, В.И. Швец. // Химико-фармацевтический журнал.- 1999. С. 20-23.

33. Кузякова, Л.М. Липосомы в медикаментозном преодолении клеточных и анатомических барьеров / Л.М. Кузякова // Фармация на современном этапе проблемы и достижения: Сб. науч. трудов / НИИФ. - 2000. - Т. 39. - С. 7077.

34. Кузякова, Л.М. Методологические подходы и разработка технологии липосомальных лекарственных и лечебно-профилактических препаратов: Дис. . д-ра фарм. наук / Л.М. Кузякова. Пятигорск: Б.и., 2000. - 326 с.

35. Кучеренко, Н.Е. Липиды / Н.Е. Кучеренко, А.Н. Васильев. Киев: Вища шк. Головное изд-во, 1985. - 247 с.

36. Лившиц, И.М. Стандартизация, метрология и сертификация: Учебник / Лившиц И.М. М.: Юрайт., 2004. - 330 с.

37. Липосомы в биологических системах / Под ред. Г. Грегориадиса, А. Аллисона, М.: Медицина, 1983. - 384 с.

38. Липосомы и перспективы их использования в прикладной иммунологии/ Г.С. Власов, В.Ф. Салов, В.П. Торчилин и др. //ЖМЭИ.-1982.- N 8.- С.12 -19.

39. Локализация а-токоферола в гидрофобной зоне липидного бислоя / В.Е. Каган, В.И. Скрыпин, Е.А. Сербинова и др. // Докл. АН СССР. 1986. - Т. 288, №5.-С. 1242-1245.

40. Лопатин, П.В. Коростин, Б.И. Ультраэмульсия как лекарственная форма управляемой доставки лекарственных веществ. Биологически активные эмульсии в эксперименте и клинике. / П.В. Лопатин, Б.И. Коростин // Сб. науч. Трудов. М. 1983. - С. 179 - 185.

41. Марголина, A.A., Эрнандес Е.И., Зайкина, О.Э. Новая косметология. -Издат. дом «Косметика и медицина». М. - 2000. - 204 с.

42. Марголина, A.A. Липидный барьер кожи и косметических средств / A.A. Марголина, Е.И. Эрнандес, О.Э. Зайкина // Косметика и медицина. М. -2002. - 9 с.

43. Марголина, A.A., Эрнандес, Е.И. Возможности косметологии в лечении акне // Косметика и медицина. 2003. №1. - С. 38-45.

44. Марголис, Л.Б. Липосомы и их взаимодействие с клетками / Л.Б. Марголис, Л.Д. Бергельсон. М.: Наука, 1986. - 240 с.

45. Маркин, B.C. О первичном акте в процессе слияния мембран / B.C. Маркин, М.М. Козлов //Биофизика. 1983. -Т. XXVIII, вып.1. - С. 72-77.

46. Методические рекомендации по иммобилизации в липосомы веществ различной природы, стерилизации и стабилизации липосом: Утв. МЗ РФ 06.04.2000г. / В.И. Ефременко, Т.В. Таран, Л.М. Кузякова и др. -Ставрополь: Б.и., 2000. 46 с.

47. Мичник, О.В. Исследование реологических свойств мазей, содержащих различные фитокомплексы / О.В. Мичник, Э.Ф. Степанова, В.В. Гладышев // Фармация. 1993. - Т. 1. - С. 21-24.

48. Молчанов, Г.И. Интенсивная обработка лекарственного сырья / Г.И. Молчанов. М.: Медицина, 1981. - 205 с.

49. Николаев, А.Я. Биологическая химия /А.Я. Николаев. М.: Медицинское информационное агентство, 2001.- 496 с.

50. Орлова, Г.Л. Микробиология.- М.: Медицина, 1979. 315 с.

51. Парций Я.Е. Комментарий к правилам торговли. М.: Юрайт., -2003. 37 с.

52. Пат. 2053763 РФ, МПК 6 А61К7/48. Биологически-активная добавка для косметических изделий / Некрасова В.Б., Курыгина В.Г., Никитина Т.В. и др. (РФ). 7 с.

53. Петрухин, А.Т. «Флавоноидосодержащие растения, используемые в косметике» // Косметика и медицина, 2003. №3.- С. 46-54.

54. Пугачев, С.В. Стандартизация : проблемы и перспективы развития // Стандарты и качество. 2003. - № 3. - С. 12-17.

55. Рахманов, М.Л. О создании национальной системы аккредитации в Российской Федерации // Сертификация. 2003. - № 2. - С. 6-7.

56. Рубцов A.B. и др. Как делают проекты специальных технических регламентов. М. : Регламент. 2003. - 37с.

57. Руководство по методам исследования, технологическому контролю и учету производства в масложировой промышленности: В 6т./ Под ред. В.П. Ржехина, A.C. Сергеева. Л.:ВНИИЖ, 1967. - Т. 1, кн. 1. - 585 с.

58. Слетов, Н.В. Врачебная косметика / Н.В. Слетов.- М. Наука, 1928. 45 с.

59. Степанов, А.Е. Краснопольский Ю.М., Швец В.И. Физиологически активные липиды. М.: - Наука. - 1991.- 136 с.

60. Тимко, В.Я., Панкина,Г.В. Проведение сертификации продукции посредством процедуры признания // Сертификация. 2000. -№ 1. - С. 32-34.

61. Трейер, В.В. Национальная система стандартизации : какой она должна быть // Стандарты и качество. 2003. - №8. - С.38-47.

62. Удянская, И.Л. Антиоксидантная защита / И.Л.Удянская // Сырье и упаковка. 2001. - № 1 (11). - С. 20 - 21.

63. Хертель, Б. Молекулярные и клеточные механизмы естественного старения и фото старения (стрессорные факторы, защитные механизмы) / Б. Хертель // Косметика и медицина. 2000. - № 4. - С. 5 - 17.

64. Ципоркина, И.В. Практическая косметология для всех. Лучшие методики / И.В. Ципоркина. СПб: Питер, 2002. - 224 с.

65. Швец, В.И., Степанов А.Е., Крылова В.Н. Мио-инозит и фосфоинозиты.-М.- Наука.- 1987.-240 с.

66. Швец, В.И., Краснопольский, Ю.М., Каплун, Ю.М., Степанов А.Е. Биотехнологические направления в создании лекарственных и диагностических препаратов липидной природы.// Вопросы мед. химии, 1997.-С. 416-424.

67. Чернух, A.M. Кожа. М.: Медицина, 1982. С. 196-229.

68. Элькина, Б.И., Каплун, А.П., Швец, В.И. // Хим.- фарм. журнал 1986. 1988.-№ 2. - С.72-77.

69. Aekermann, H.-W., Dibow, M.S. Viriuses of procariotes ПУЛ. General properties of bacteriofages. CRC Press Boca Raton Fl. 1987. P.151-154

70. Allenby, A.C. / A.C. Allenby, N.H. Creasey, J.A.G. Edginton et al. // Brit. J. Derm. 1969. - 81, Suppl. 4. - P. 47.

71. Arct, J. IFSCC /J. Arct, M. Gronwald, K. Kasiura //Magazine. 2001. - Vol.14. -P. 179.

72. Arnold, J. A simple procedure for preparation of REV-liposomes /J.Arnold, A.I.Deev // Pharmazie. 1985. - Vol. 40, № 11. - P. 808 - 809.

73. Ashady, R. (Ed.) Microspheres, Microcapsules & Liposomes. Citrus colloidal carrier systems. Proceedings from 4th Books, London. 1999. - P.279.

74. Bangham, A.D. Negative Staining of Phospholipids and their Structured Modification by Surface Agents as Observed in the Electron Microscope / A.D. Bangham, R.W. Home //J. Mol. Biol. 1964. - Vol. 8. - P. 660-668.

75. Bangham, A.D. Diffusion of Univa-lent Ions Across the Lamelae of Swollen Phospholipids / A.D. Bangham, M.M. Standish, J.C. Watkins // Ibid. 1965. -Vol.13.-P. 238-252.

76. Barsukov, L. I. Topological asymmetry of phospholipids in membranes /L.I. Barsukov, L.D. Bergelson //Science. 1977. - Vol. 197. - P. 224 - 230.

77. Blank, I. H. / I.H. Blank // J. Invest. Derm. 1964. - Vol. 43. - P. 415.

78. Brewster M.E., Loftsson T. The use of chemically modified cyclodextrins in the developments of formulations for chemical delivery systems. Pharmazie. 2002 .- P. 94.

79. Buettner, G. R. Ascorbate autoxidation in the presence of iron and copper chelates /G. R.Buettner // Free Radic Res Commun. 1986. - №1(6). - P. 349 - 353.

80. Burch, G.E. / G. E.Burch, T., Winsor // Arch. Derm. Syph. 1946. - 53. - P. 1 -39.

81. Cevc, G. Transferosomes, liposomes, and other lipid suspensios on the scin. Crit. Rev in: Therapeutical Drug Carrier Systems, 1996.- P.257-388.

82. Dijkstra, J. A procedure for the efficient incorporation of wild-type lipopolysaccharide into liposomes for use in immunological studies / J. Dijkstra, J.L. Ryan, F.C. Szoka // J. Immunol. Meth. 1988. - Vol.114, №1-2. - P. 197-205.

83. Eytan, G.'D. Use of liposomes for reconstitution of biological functions / G.'D. Eytan // Biochim. et biophys. acta. 1982. - Vol. 694. - P. 185 - 202.

84. Filbiy, A, Scherdin U, Scholermann, A., Hegens, R., Mei, W., Rippke, F. Signs of premature skin aging are reduced. / A Filbiy, U Scherdin, A Scholermann., R., W. Hegens Mei, F. Rippke //Kosmetische Medizin. 2002. - №3. - P. 163-165.

85. Fountain, M.W. Interactions multilamellar phospholipid vesicles with bovine lymphocytes: effects of a tocopherol on lymphocyte blastogenesis /M.W. Fountain, C. Dees, J.D. Weete // Mol. Immunol. - 1982. -Vol.19, №11. - P. 14911498.

86. Fountain,M.W.Glyceraldehyde-3-phosphat-dehydragenasepromote Ca dependent fusion of liposomes and secretion sinpermeabilyzed neutrophis / M. W. Fountain, S J. Stoehr, D.I. Margolis // J. Cell.Biol. 1990. - Vol. 111, № 5. - P. 77.

87. Gains, N. Characterisation of small unilamellar vesicles produced in imsonicated phosphatidic acid and phosphatidylcho-lin-phosphatidic acid dispersions by pH adjustment / N. Gains, H. Hauser // Biochim. Et biophys. acta. 1983. - Vol. 731. -P. 31 -39.

88. Gregoriadis, G. Comparative effect and fate of non-entrapped and liposome-entrapped neuraminidase injected into rats / G. Gregoriadis, D. Putnamn, L. Louis // Biochem. J. 1974. - Vol. 140. - P. 323-330.

89. Crommelin, D., Schreier, H. Liposomes in Colloidal Drug Delivery Systems./ D. Crommelin, , H. Schreier // Kreuter J. (Ed.) Marcel Dekker, New York. -1994. P. 73- 157.

90. Gibson J R Rationale for the development of new topical treatments for acne vulgaris // Biochim. Et biophys. acta. 1996. - Vol. 57. - P. 9-13.

91. Hayashi, K. Fractionation of alfa and gamma linolenik acid enriched triacylglicerols from vegetable oils by column chromatografthy on silic acid / Hayashi K. //Yukagaku. 1993. - Vol. 42 - P. 942.

92. Hexsel, D.M. SURGICAL ROUNDS: subcision: a treatment for cellulite / D.M. Hexsel, R. Mazzuco Int J. Dermatol. 2000. - 39(7). - P. 539-544.

93. Jagawa, Y. Partial resolution of the enzymes catalyzing oxidative phosphorylation / Y. Jagawa, E. Racher // J. Biol. Chem. 1971. - Vol.246. - P. 5477 - 5487.

94. Jizomoto, H. Encapsulation of drugs bylyiphilized, empty dipalmitoylphosphatidylcholine liposomes / H. Jizomoto, E. Kanaoka, K. Hirano // Chem. and Pharm. Bull. 1989. - Vol. 37, № 7. - P. 1895-1898.

95. Kantor, H.L. Fusion of phosphatidylcholine bilayer vesicles. Role of free fatty acids / H.L. Kantor, J.H. Prestegard // Biochemistry. 1978. - Vol. 17. - P.

96. Kas H.S. (Ed.). Int J Pharm, Proceedings from the 13th International Symposium on Microencapsutation, 2002. P.420

97. Lichtenberg, D. Structural characteristics of phospholipid multi-lamellar liposomes / D. Lichtenberg, T. Markello // J. Pharm. Sci. 1984. - Vol. 73, № 1. - P. 122-125.

98. Loftsson, Т., Brewster M.E. Pharmaceutical applications of cyclodextrins. 1. Drug solubilization and stabilization. J Pharm Sci. 1996. - Vol. 85. - P. 10-17.

99. Love, W.G. High performance liquid chromatographic analysis of liposome stability / W.G. Love, N. Amos, B.D. Williams // J. Microencapsul. 1990. - Vol. 7, № l.-P. 105-112.

100. Magee, W.E. / W.E. Magee, C.W. Goff, J. Schoknecht et al // J. Cell Biol. -1974.-Vol. 63.-P. 492-504.

101. Mantle, D., Gok M.A., Lennard T.W. Adverse and beneficial effects of plant extracts on skin and skin disorders // Eur. Journal Derrmatology, 2002.-№6.- P.-57-60.

102. Margalit R. Liposome-mediated drug targeting in topical and regional therapies. Crit Rev Therapeutic Drug Carrier Systems. 1995. - P. 233.

103. Mauriege, P. Regional and gender variations in adipose tissue lipolysis in response to weight loss. / P. Mauriege, P. Imbeault, D. Langin // J Lipid Res. -1999.-40(9).-P. 1559-1571.

104. Muller, R., Mader, K., Gohla, S. Solid lipid nanopa rtides (SLN) for controlled drug delivery — a review of the state of the art. Eur J Pharm Biopharm 2000. -P. 161-177.

105. Mowri, H.O. Effect of lipid composition of liposomes on their sensitivity to peroxidation / H.O. Mowri, S. Nojima, K. Inoue // J. Biochem. 1984. -Vol. 95, №2.-P. 551-558.

106. Nakagawa, X. Transfer of steroids and a tocopheol between liposomal membranes / X. Nakagawa, S. Nojima, K. Inoue // J. Biochem. 1980. - Vol. 87, №2. - P. 497-502.

107. Petkau, A. / A. Petkau, A.K. Chelak // Biochim. biophys. acta. 1967. - Vol. 135, №5.-P. 812-824.

108. Pflücker F., Mane S., Marchio F, Witte G., zur Lage J., Mommaas A., Koerten H., Driller H J. Encapsulation of hydrophobic cosmetic ingredients using stable and flexible capsules. Proceedings from the 21st IFSCC congress, Berlin 2000,-P. 507-513.

109. Pick, U. Liposomes with a large trapping capability prepared by freezing / U.Pick // Arch. Biochem. and Biophys. 1981. - Vol. 212. - P. 186-194.

110. Poste, G. In: Methods in Cell Biology / G. Poste, D. Papahadjopoulos // Ed. D. M. Prescott. Academic Press, New York. 1976. - Vol. 14. - P. 23 - 32.

111. Poste, G. In: Membrane Fusion / G. Poste, C.A. Pasternak // Eds. G. Poste, G.L. Nicolson. Cell Surface Reviews. North Holland, Amsterdam - 978. - Vol. 5. - P. 305-365.

112. Preparation of liposome of defined size distribution by extrusions through polycarbonate membranes / F. Olson, C.A. Hunt, F.C. Szoka et al. // Biochim. et biophys. acta. 1979. - Vol. 557. - P. 9 - 23.

113. Rolssler, B., Kreuter, J., Scherer, D. Collagen miooparticles: preparations and properties. J. Microencapsulation. 1995. - P. 49-57.

114. Schafer, U., Blume, G., Tekhmuller, D. The role of liposomes and their future perspectives./ Sacher, M.// SOFW-Journal.- 2003.- № 8.- P. 10-14.

115. Schreier, H., Boustra, J. Liposomes and niosomes as topical drag carriers. J. Control Rel. 1999. -P.l-15.

116. Senda, ML, Takeda J., Abe S., Nakamura T. Plant and Cell Physiol. 1979. -Vol. 20.-P. 1441.

117. Shaw, J.C. Acne effect of hormones on pathogenesis and management // Clinical Dermatology, 2002. №2.- P.23 - 30.

118. Spruit D. Dermatologica. 1966. - 132. - P. 2-131.

119. Spruit D., Malten K.E. Dermatologica (Basel). 1969. - 5. - P. 418.

120. Storm G., Crommelin D. Liposomes: Quo vadis? PSTT . 1998. - P.31

121. Sweeney, T.M., Downing, D.T. // J. Invest. Derm. 1997. - 55. - P. 2-135.

122. Tholon L., Branka J.-E., Wajsman J., Perrier E. Encapsulation technologies applied to retinoids, a way to modulate bioavailability and reactivity. Proceedings from the 21st IFSCC congress, Berlin 2000.-P. 497 506.

123. Tregear R.T. J. Invest. Derm. 1966. -46. - P. 1-16.

124. New aspects of liposomes / D.A. Tyrrell, T.D. Heath, C.M. Colley et al. // Biochim. et Biophys. acta. 1976. - Vol.457, № 3/4. - P. 259 - 302.

125. Tyrrell D.A., Richardson V.J., Ryman B.E. // Biochim. Biophys. acta. 1977. -497. - P. 469-480.