Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Разработка и обоснование выбора средств микробиологической диагностики заболеваний, вызванных энтеропатогенными иерсиниями

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Содержание диссертации, , Царьков, Виталий Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Характеристика кишечного иерсиниоза и общие сведения о возбудителе

1.2. Лабораторная диагностика кишечного иерсиниоза.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Штаммы.

2.2. Среды.

2.3. Диагностические сыворотки.

2.4. Методики посевов.

2.5. Методы исследований.

2.5.1. Изучение стабильности биологических свойств иерсиний.

2.5.2. Изучение чувствительности сред.

2.5.3. Изучение показателя подавления роста сред.

2.5.4. Изучение показателя эффективности сред.

2.5.5. Изучение показателя прорастания плотных сред.

2.5.6. Изучение времени формирования типичных колоний на плотных средах.

2.5.7. Изучение дифференцирующих свойств плотных сред.

2.5.8. Изучение стабильности наследования плазмиды вирулентности (pYV) иерсиниями при выращивании их в И-бульоне.

2.5.9. Характеристики роста иерсиний в жидких средах.

2.5.10. Обнаружение иерсиний в искусственно контаминированных материалах.

2.5.11. Обнаружение иерсиний в интраоперационном материале (аппендиксах)

2.5.12. Определение маркеров вирулентности иерсиний.

2.5.13. Приготовление корпускулярного иерсиниозного диагностикума для развернутой РА.

2.5.14. Определение титра иерсиниозных антител.

2.5.15. Экономическое обоснование использования И-агара.

2.5.16. Разработка алгоритма биохимической идентификации возбудителей иерсиниоза и псевдотуберкулеза.

2.5.17. Статистическая обработка полученных данных.

ГЛАВА 3. УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКОЙ

ДИАГНОСТИКИ ИЕРСИНИОЗА И ПСЕВДОТУБЕРКУЛЕЗА

3.1. Разработка плотной среды для выделения энтеропатогенных иерсиний.

3.1.1. Чувствительность.

3.1.2. Показатель прорастания.

3.1.3. Время формирования типичных колоний.

3.1.4. Стабильность биологических свойств культур.

3.1.4.1. Характер роста.

3.1.4.2. Диаметр колоний.

3.1.4.3. Морфо-тинкториальные свойства.

3.1.4.4. Физиолого-биохимические свойства.

3.1.4.5. Антигенные свойства.

3.1.5. Дифференцирующие свойства И-агара.

3.1.6. Показатель эффективности.

3.1.8. Определение pYV-ассоциированных антигенов у иерсиний, выращенных на И-агаре

3.2. Экономическое обоснование использования И-агара в клинических и профилактических исследованиях.

3.2.1. Затраты на оплату труда (U).

3.2.2. Стоимость оборудования (Z).

3.2.3. Затраты на реактивы (R).

3.2.4. Прочие расходы (П).

3.3. Разработка селективной среды для накопления энтеропатогенных иерсиний.

3.3.1. Количественные показатели роста энтеропатогенных иерсиний на жидких средах.

3.3.2. Чувствительность.

3.3.3. Эффективность.

3.3.4. Показатель подавления роста.

3.3.5. Физиолого-биохимические свойства культур.

3.3.6. Антигенные свойства.

3.3.7. Определение pYV- ассоциированных антигенов у иерсиний, выращенных в И-бульоне.

3.3.8. Изучение стабильности наследования плазмиды вирулентности (pYV) иерсиниями при выращивании в И-бульоне.

3.4. Обнаружение энтеропатогенных иерсиний в исследуемом материале усовершенствованным бактериологическим методом.

3.4.1. Обнаружение энтеропатогенных иерсиний в искусственно кон-таминированных смывах с миндалин здоровых свиней.

3.4.2. Обнаружение энтеропатогенных иерсиний в материале из удаленных аппендиксов.

3.4.3. Обнаружение энтеропатогенных иерсиний в искусственно кон-таминированных фекалиях людей.

3.5. Разработка алгоритма биохимической идентификации возбудителей иерсиниоза и псевдотуберкулеза.

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА КОРПУСКУЛЯРНОГО ДИАГНОСТИКУ

МА ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТИТРА АГГЛЮТИНИНОВ К

Y. ENTEROCOLITICA 05,

4.1. Приготовление диагностикума и изучение его свойств.

4.1.1. Определение титра иерсиниозных антител в сыворотках доноров крови.

4.1.2. Определение титра иерсиниозных антител в сыворотках крови людей, больных кишечными инфекциями.

4.1.3. Определение титра иерсиниозных антител в сыворотках крови людей с суставной патологией.

4.1.4. Определение титра иерсиниозных антител в сыворотках крови здоровых свиней.

4.1.5. Определение стабильности основных свойств диагностикума в процессе хранения.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Разработка и обоснование выбора средств микробиологической диагностики заболеваний, вызванных энтеропатогенными иерсиниями"

Актуальность.

Известно, что на протяжении длительного времени проблема заболеваний, обусловленных энтеропатогенными иерсиниями остается в центре внимания микробиологов и врачей различных специальностей, как в нашей стране, так и за рубежом [48, 106]. Данное обстоятельство объясняется главным образом большой социально-экономической значимостью иерсиниоза, обусловленной не только повсеместным распространением и растущей заболеваемостью, но и рядом других факторов, среди которых следует выделить выраженный полиморфизм клинических проявлений, преобладание средне-тяжелых и тяжелых форм инфекции с частым развитием осложнений в ходе инфекции, наличие групповых заболеваний в организованных коллективах, преимущественное поражение детей и взрослых трудоспособного возраста [66]. Кроме того научный интерес представляет фенотипическая и генотипическая близость возбудителей к Yersinia pestis - возбудителю чумы (наличие плазмиды pYV, других детерминантов и антигенов вирулентности, патогенных, культуральных и других свойств), а также сцепленность генов вирулентности иерсиний с детерминантами, кодирующими другие фенотипические признаки (аутоагглютинацию клеток, кальцийзависимость роста, морфологию колоний, сорбцию красителей и др.).

Однако, не смотря на более, чем тридцатилетний период интенсивного изучения кишечных иерсиний и официальную регистрацию заболеваний, возбудителями которых они являются, результаты микробиологической диагностики не позволяют с уверенностью проводить оценку распространенности иерсиниоза на тех или иных территориях в разных группах обследуемых [17]. Диагностика иерсиниоза осложняется ввиду полиморфизма клинических проявлений, относительно низкой эффективностью микробиологического метода, многочисленностью близкородственных видов и вариантов иерсиний, которые необходимо дифференцировать с возбудителями иерсиниоза [53]. Таким образом, актуальной задачей является совершенствование диагностики иерсиниоза на основе дифференциации патогенных и непатогенных иерсиний, выявления иммунного ответа на антигенные структуры, выполняющие роль факторов патогенности возбудителя.

Цель исследования.

Целью настоящей работы являлась разработка и научное обоснование рекомендаций по совершенствованию микробиологической диагностики заболеваний, вызванных энтеропатогенными иерсиниями.

В ходе исследования решались следующие конкретные задачи:

1. Разработка новых селективных питательных сред для накопления и выделения энтеропатогенных иерсиний.

2. Разработка алгоритма биохимической идентификации актуальных для нашей страны вариантов возбудителей иерсиниоза и псевдотуберкулеза.

3. Получение диагностического препарата для выявления специфического иммунного ответа при иерсиниозе, вызванном Y. enterocolitica серо-группы 05,27.

4. Определение диагностической ценности и других характеристик предлагаемых средств микробиологической диагностики иерсиниоза и псевдотуберкулеза.

Объект исследования.

Диагностические подходы к выделению возбудителей иерсиниоза и псевдотуберкулеза, а также выявлению иммунного ответа на их антигенные структуры.

Предмет исследования.

1. Штаммы Yersinia spp. клинического и неклинического происхождения.

2. Сыворотки крови человека и сельскохозяйственных животных (свиней).

3. Аппендиксы, удаленные в ходе аппендэктомии.

4. Фекалии здоровых людей.

5. Смывы с миндалин здоровых свиней.

Методы исследования.

Для решения поставленных задач использованы микробиологические, микроскопические, иммунологические, физико-химические и статистические методы исследования.

Использованные средства.

Лабораторное оборудование и приборы бактериологической лаборатории (лабораторная посуда, весы, автоматические дозаторы, термостаты, холодильники, центрифуги, микроскопы, ионометр, водяная баня и др.), питательные среды, буферные и другие растворы, микротитратор Такачи, компьютерная техника, документация бактериологических лабораторий.

Научная новизна.

Получен селективный агар для выделения и культивирования возбудителей иерсиниоза и псевдотуберкулеза - И-агар. Установлено, что по изученным свойствам разработанная среда соответствует зарубежному аналогу (агару CIN), но в отличии от него состоит из доступных компонентов и не подавляет рост Y. pseudotuberculosis. Впервые проведено экономическое обоснование использования И-агара, в ходе которого установлено, что экономическая выгода от использования разработанной среды составляет 20,7 % по сравнению с зарубежным аналогом. Сделан вывод о перспективности И-агара для использования отечественными лабораториями в рутинной бактериологической практике. По результатам исследования составлена заявка на патент «Питательная среда для выделения энтеропатогенных иерсиний И-агар», которая находится на рассмотрении в ФИПС (№ 2002126900, приоритетная справка от 4 ноября 2002 г.).

Получен селективный бульон для накопления в исследуемом материале бактерий видов Y. enterocolitica и Y. pseudotuberculosis - И-бульон. В ходе исследования с использованием коллекции лабораторных штаммов показано, что И-бульон способствует селекции Y. enterocolitica и Y. pseudotuberculosis, подавляя при этом рост большинства микробов-ассоциантов. На основании результатов опытов по выделению иерсиний из искусственно контаминирован-ных образцов сделан вывод о приемлемости И-бульона для селективного накопления энтеропатогенных иерсиний. По результатам исследования составлена заявка на патент «Питательная среда для селективного накопления энтеропатогенных иерсиний (И-бульон)», которая находится на рассмотрении в ФИПС (№ 2004102194, приоритетная справка от 28 января 2004 г.).

Впервые разработан алгоритм биохимической идентификации возбудителей иерсиниоза и псевдотуберкулеза состоящий из 10 тестов (цитрат Симмонса, мочевина (уреаза), сахароза, салицин, сорбит, рамноза, глицерин, мальтоза, индол, ксилоза), позволяющий с минимальными затратами проводить целенаправленное обнаружение этих микроорганизмов в ходе профилактических и диагностических исследований. Показана приемлемость разработанного алгоритма для идентификации типичных возбудителей иерсиниоза и псевдотуберкулеза, циркулирующих в Европейской части России.

Впервые для определения антител в РА из культуры Y. enterocolitica 05,27, выращенной при 37 °С, получен корпускулярный диагностикум. В ходе апробации показана достаточная чувствительность и специфичность разработанного препарата, установлен диагностический титр для него в РА для детей и взрослых, а также сохранение гомогенности и активности диагностикума в течение 20 месяцев (срок наблюдения).

Практическая ценность.

Предложенные селективные среды (И-бульон, И-агар) и соответствующие методические рекомендации включены в Методические указания по бактериологической диагностике иерсиниоза животных и обнаружению возбудителя болезни в мясном сырье, молоке и растительных кормах, предоставленные для утверждения в Департамент сельского хозяйства РФ.

Результаты диссертационной работы используются в МУЗ г. Рязани «Диагностический центр» при диагностике иерсиниоза и псевдотуберкулеза, а также в учебном процессе при проведении практических занятий и лекций интернам, врачам, курсантам ФПДО на кафедре дерматовенерологии с курсом инфектологии ФПДО РязГМУ им. акад. И.П. Павлова.

Использование разработанных средств в ходе диагностических и профилактических исследований на энтеропатогенные иерсинии позволяет повысить их эффективность и точность, а также снизить стоимость материалов и самого исследования.

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Царьков, Виталий Владимирович

119 ВЫВОДЫ

1. Разработан и апробирован селективный агар для выделения возбудителей иерсиниоза и псевдотуберкулеза — И-агар, который имеет более простой состав и улучшенные селективные характеристики в отношении 7. pseudotuberculosis, по сравнению с зарубежным аналогом — агаром CIN.

2. По показателям чувствительности, эффективности (для Y. enterocolitica серогруппы 03), селективности и дифференцирующим свойствам И-агар превосходит широко используемую отечественную среду для выделения иерсиний (агар СБТС).

3. В отличие от агара CIN, И-агар слабее подавляет рост псевдомонад и серраций, однако характерный вид колоний иерсиний и сохранение у них pYV-ассоциированных признаков позволяют с высокой вероятностью (не менее 90%) отбирать подозрительные колонии.

4. Экономическая выгода при использовании И-агара для выделения возбудителя иерсиниоза, по сравнению с агаром CIN, для практической лаборатории составляет 20,7 %.

5. Разработана и апробирована жидкая среда для селективного накопления энтеропатогенных иерсиний — И-бульон. По сравнению с испытанными аналогами И-бульон обладает выраженными селективными свойствами, его использование сокращает сроки накопления иерсиний до 24-48 ч. Чувствительность и эффективность И-бульона по отношению к Y. enterocolitica и 7. pseudotuberculosis соответствует чувствительности и эффективности L-бульона.

6. При выращивании в И-бульоне и на И-агаре энтеропатогенные иерсинии сохраняют все основные морфолого-физиологические характеристики и стабильно наследуют плазмиду вирулентности (pYV).

7. Предложен алгоритм оптимизированной фенотипической идентификации энтеропатогенных иерсиний. Для достижения видового уровня идентификации абсолютного большинства культур возбудителей иерсиниоза и псевдотуберкулеза, циркулирующих в Европейской части России, достаточно проведения 10 биохимических тестов (оксидазный, утилизация цитрата, ферментация мочевины, глюкозы, сахарозы, салицина, сорбита, рамнозы, глицерина и мальтозы). Для дифференциации клинически значимых биоваров возбудителя иерсиниоза требуется дополнительно 2 теста (образование индола и кислоты из ксилозы).

8. Из референс-штамма возбудителя, выращенного при 37 °С, приготовлен и испытан корпускулярный диагностикум для определения агглютининов к У. enterocolitica серогруппы 05,27. Диагностикум обладает достаточной чувствительностью, специфичностью и стабильностью.

9. Исследования сывороток крови людей (здоровых и больных) в развернутой РА с полученным диагностикумом свидетельствуют, что диагностически значимым можно считать выявление агглютининов к антигенам 7. enterocolitica 05,27 в титре 1:160-1:200 или выше (у детей 1:80-1:100).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Известно, что рутинная диагностика иерсиниоза основана на выделении возбудителя и серологических исследованиях [16]. На сегодняшний день в арсенале лабораторий практического здравоохранения имеется большое количество методов выделения и идентификации кишечных иерсиний, однако, анализ результатов исследований, проводимых в лабораториях, свидетельствует о необходимости совершенствования диагностики иерсиниоза [17]. Изучение литературных источников позволило заключить, что одним из актуальных вопросов диагностики кишечного иерсиниоза остается разработка эффективных питательных сред для накопления и выделения возбудителей, экономическое обоснование их использования, а также усовершенствование схем бактериологического и серологического исследований.

Начальным этапом микробиологического исследования при иерсиниозе является накопление возбудителя в жидкой питательной среде. Классический метод "холодового обогащения" ввиду значительных затрат времени (7-21 сут) мало приемлем для исследования клинического материала. Предложенные ранее жидкие среды накопления [58,59], даже при наличии в их составе таких компонентов, как желчь, не дают заметных селективных преимуществ в отношении указанных микроорганизмов. При конструировании нового селективного бульона решали задачу получения такой среды, которая позволяла бы производить накопление энтеропатогенных иерсиний в более сжатые сроки, чем при применении широко используемой в нашей стране методики холодового накопления и вместе с тем обладала выраженными селективными свойствами. В результате изучения литературных источников и собственных предварительных исследований нами была сформулирована пропись среды под рабочим названием И-бульон, в состав которой вошли (г/л): пептон - 10,0; дрожжевой экстракт - 5,0; хлорид натрия - 20; иргасан (триклозан) - 0,004.

В качестве среды сравнения по показателям роста, чувствительности и эффективности был выбран L-бульон [207], по показателю подавления роста -среда БКД [58]. При сравнении концентрации клеток иерсиний в бульонных культурах к 48 ч инкубирования при 32 °С нами не обнаружено статистически достоверных различий между испытуемыми средами в 63,6 % случаев. Более детальное изучение ростовых характеристик показало, что к 24 ч изучаемые культуры 7. enterocolitica 03, 09 и Y. pseudotuberculosis 01 в И-бульоне имели более высокие концентрации клеток, чем в L-бульоне (8,4*107; 8,4*107; 7,6*106 против 7,7х 107; 6,9х 107; 3,7х 106, соответственно). К 48 ч данное соотношение сохранилось у штамма Y. enterocolitica 03. В отличие от этого концентрации клеток Y. enterocolitica 09 и Y. pseudotuberculosis 01 в И-бульоне к 48 ч были несколько ниже, чем в L-бульоне (2,9Х108; 2,Зх107против 3,2Х108; 1,1ХЮ7, соответственно). Была показана одинаковая продолжительность лаг-фазы (около 1 ч) и фазы логарифмического роста (18-24 ч) у всех культур иерсиний, как при культивировании в И-бульоне, так и в L-бульоне. Установлено, что по показателю чувствительности к 7. enterocolitica и 7. pseudotuberculosis И-бульон не отличается от L-бульона. (показатель чувствительности во всех случаях составил Ю'7), а по показателю эффективности близок к контрольной среде. Показано, что энтеропатогенные иерсинии после выращивания на И-бульоне сохраняют основные биологические свойства, включая pYV-ассоциированные характеристики. Культуры иерсиний, выращенные на И-бульоне, были типичны по изученным биологическим, в том числе антигенным, свойствам, спонтанная агглютинация не выявлена.

В ходе исследования с использованием коллекции лабораторных штаммов показано, что И-бульон способствует селекции 7. enterocolitica и 7. pseudotuberculosis, подавляя при этом рост большинства микробов-ассоциантов (S. Typhimurium, P. vulgaris, P. mirabilis, Е. cloacae, Е. faecalis, Е. coli, S. aureus, К. pneumoniae, К. oxytoca, P. stuartii, P. rettgeri, V. alginolyticus, P. multocida, C. diversus, A. calcoaceticus и С. albicans). Ингибирующее действие И-бульона на испытанные штаммы Serratia spp. и P. aeruginosa, Е. tarda, В. cepacia и S. maltophilia было менее выраженным. Вместе с тем, колонии указанных микроорганизмов на разработанном нами И-агаре легко отличимы от колоний иерсиний как по культуральным, так и по pYV-ассоциированным признакам. Показано, что по сравнению с методикой культивирования на среде БКД выращивание на И-бульоне способствует значительно более быстрому росту Y. enterocolitica и Y. pseudotuberculosis. Кроме того, в отличие от И-бульона, на среде БКД полного подавления роста не наблюдалось ни у одного из испытанных микробов-ассоциантов.

Результаты опытов по выделению иерсиний из искусственно контамини-рованных образцов подтвердили приемлемость этой среды для селективного накопления энтеропатогенных иерсиний. Так, во всех высевах, сделанных непосредственно после внесения материала в И-бульон, были обнаружены иерсинии; после 24 ч инкубации иерсинии были обнаружены в 94,4% проб. Дальнейшие исследования с применением нативного материала позволят более полно оценить пригодность И-бульона или его модификаций для диагностических и профилактических исследований на энтеропатогенные иерсинии.

Таким образом, получен селективный бульон для накопления в исследуемом материале энтеропатогенных иерсиний - возбудителей иерсиниоза и псевдотуберкулеза. Он состоит из доступных ингредиентов и является перспективным для применения в рутинной бактериологической практике.

Известно использование для выделения из клинического и неклинического материала бактерий Y. enterocolitica агара CIN [246] и СБТС [3]. Недостатками агара CIN являются подавление на этой среде роста близкородственных бактерий, вызывающих псевдотуберкулез - Y. pseudotuberculosis, а также сложность приготовления и недоступность для многих практических лабораторий некоторых ингредиентов среды [247]. Главным недостатком СБТС можно считать низкую селективность в отношении большинства бактерий кишечной группы. Данные обстоятельства явились предпосылками для создания такой среды, которая имела бы более высокую селективность, чем широко используемая в нашей стране (СБТС), но в отличии от агара CIN, позволяла бы одновременно выделять штаммы как Y. enterocolitica, так и Y. pseudotuberculosis.

В результате изучения литературных источников и собственных предварительных исследований была сформулирована пропись среды под рабочим названием И-агар, в состав которой вошли (г/л): пептон - 20,0; дрожжевой экстракт - 2,0; маннит - 20,0; пируват натрия - 2,0; хлорид натрия - 1,0; сульфат магния - 0,01; дезоксихолат натрия - 0,5; нейтральный красный - 0,03; кристаллический фиолетовый - 0,001; иргасан - 0,004; агар-агар - 12,5.

В ходе сравнительной оценки И-агара и трех селективных сред для энтеропатогенных иерсиний (CIN1, CIN24 и СБТС) было установлено, что И-агар, как и другие испытанные среды не подавляет рост У. enterocolitica, но, в отличие от агаров CIN1 и CIN2, на разработанной нами среде формировались типичные колонии как возбудителей иерсиниоза, так и псевдотуберкулеза. Отсутствие роста У. pseudotuberculosis на средах CIN 1 и CIN 2, по-видимому, связано с действием Р-лактамных антибиотиков, входящих в состав селективной добавки FD034. Известно, что штаммы У. pseudotuberculosis, в отличие от возбудителей иерсиниоза, проявляют чувствительность к Р-лактамным антибиотикам [8]. Нами не обнаружено статистически достоверных различий между диаметром колоний иерсиний, выраставших на испытуемых средах (РИЗ,95). Средний диаметр колоний штаммов У. enterocolitica и У. pseudotuberculosis на И-агаре через 24 и 48 ч не отличался от среднего диаметра колоний, полученных в те же сроки на неселективной среде (TSA). Сопоставимым оказалось время в течение которого происходило формирование типичных колоний У. enterocolitica на И-агаре и остальных испытуемых средах - оно варьировало от 22,4 до 23,9 ч. Несколько дольше шел процесс формирования колоний У. pseudotuberculosis на И-агаре и СБТС - 24,5 ч.

Установлено, что по показателю чувствительности к У. enterocolitica 03 и 09 И-агар не отличался от сред CIN 1, CIN 2 и соответствовал чувствительности контрольной среды TSA, обеспечивая формирование типичных колоний о иерсиний при посеве материала из разведения 10". Вместе с тем И-агар превос

4 В качестве CIN 1 использовали коммерческий CIN-arap, производства компании HIMEDIA состоящий из агаровой основы (Yersinia Selective Agar Base, M843) и селективной добавки, содержащей цефсулодин, иргасан и новобиоцин (FD034). CIN 2 отличался от CIN 1 тем, что его основу готовили из доступных ингредиентов в соответствии с данными D.A. Schiemann (1979). ходил по показателю чувствительности среду СБТС (10"8 против 10"7). Чувствительность И-агара и СБТС к Y. pseudotuberculosis была одинаковой и составила 10". Нами также не обнаружено отличий И-агара от сред CIN 1 и CIN 2 по показателю эффективности: для возбудителей псевдотуберкулеза он составил 4, иерсиниоза - 6. Показатель эффективности СБТС для Y. enterocolitica составил 5,8, Y. enterocolitica 09 - 6,0, для Y. pseudotuberculosis - 4,0.

Показано, что энтеропатогенные иерсинии после выращивания на И-агаре сохраняют основные биологические свойства, включая рУУ-ассоциированные характеристики. Культуры иерсиний, выращенные на И-агаре,' были типичны по изученным биологическим, в том числе антигенным, свойствам, спонтанная агглютинация не выявлена.

При определении показателя прорастания на И-агаре через 24 часа был отмечен рост всех штаммов Y. enterocolitica (03, 09), Y. pseudotuberculosis, а также штаммов микробов-ассоциантов: S. marcescens, S. liquefaciens и Р. aeruginosa, а через 48 ч - В. cepacia, S. maltophilia и A. calcoaceticus. Остальные штаммы микробов-ассоциантов (Е. coli, К. pneumoniae, P. stuartii, P. rettgeri, S. Typhimurium, P. vulgaris, P. mirabilis, E. cloacae, E.faecalis, S. aureus, K. oxytoca, C. diversus, E. tarda, P. multocida, V. alginolyticus, C. albicans) видимого роста не дали. На среде CIN 1 через 24 ч инкубации отмечен рост только у штаммов Y. enterocolitica (03, 09) и Serratia spp., причем к 48 ч количество колоний S. marcescens увеличивалось и появлялись колонии В. cepacia и S. maltophilia. На среде CIN 2 получен тот же результат, но колонии S. marcescens вырастали лишь через 48 ч. На СБТС через 24 ч и 48 ч рост наблюдали у всех штаммов, за исключением S. aureus, P. multocida, С. diversus, A. calcoaceticus и С. albicans. Несмотря на то, что на И-агаре через 24 ч вырастали серрации, псевдомонады, а через 48 ч букхолдерии, ацинетобактер и бактерии рода Stenotrophomonas, дифференцирующие свойства среды позволяли уверенно отличить колонии иерсиний от колоний ассоциантов. Так, Y. enterocolitica и Y. pseudotuberculosis формировали выпуклые прозрачные колонии розового цвета с четко очерченным малиновым «глазком» в центре. Они имели гладкую блестящую поверхность, ровные края и маслянистую консистенцию. В отличии от них колонии ассоциантов не имели «глазков»; для серраций была характерна матовая поверхность и слизистая консистенция, колонии P. aeruginosa имели желто-зеленую окраску, A. calcoaceticus - бледно-желтую, В. cepacia и S. maltophilia вырастали на И-агаре в виде желто-розовых колоний. Показано, что И-агар позволял дифференцировать колонии иерсиний и микробов-ассоциантов в 90% случаев и по этому показателю данная среда превосходит, например СБТС, в 2,7 раза. По-видимому, более низкая селективность СБТС, отчасти обусловливает ее низкие дифференцирующие свойства. Показано, что И-агар и CIN 2 превосходят по дифференцирующим свойствам среду CIN 1. Кроме того, колонии серраций и псевдомонад на И-агаре отличались от колоний энтеропатогенных иерсиний значительно большим размером, как через 24, так и через 48 ч., а колонии A. calcoaceticus, В. cepacia и S. maltophilia - через 48 часов. Данные отличия являются достоверными (Р=0,95).

Выделение иерсиний из искусственно контаминированных образцов и на-тивного материала показало пригодность И-агара для диагностических и профилактических исследований на энтеропатогенные иерсинии. Так, при использовании И-агара, из 12 искусственно контаминированных микробными смесями смывов с миндалин здоровых свиней иерсинии были выделены в 10 случаях (83,3%). Применение И-агара для обнаружения иерсиний в человеческих аппендиксах позволило выделить два штамма Y. enterocolitica биовара 4 серогруппы 03, один из которых агглютинировался СВИ и обладал другими признаками вирулентности.

Как отмечено выше, переход здравоохранения к бюджетно-страховому финансированию сделали актуальными экономические аспекты деятельности клинико-диагностических лабораторий. Нами впервые проведена сравнительная оценка стоимости 1 первичного посева на иерсиниоз с использованием коммерческого агара CIN и разработанного нами И-агара. Показано, что экономическая выгода при использовании И-агара по сравнению с зарубежным аналогом составляет 20,7 %, что наряду с доступностью компонентов среды, а также с возможностью одновременного выделения возбудителей иерсиниоза и псевдотуберкулеза, делает И-агар перспективным для использования отечественными лабораториями в рутинной бактериологической практике.

Известно, что золотым стандартом окончательной биохимической идентификации иерсиний до сих пор остаются пробирочные тесты [77], что нельзя считать оптимальным ввиду их относительно высокой стоимости и трудоемкости выполнения. Имеющиеся для идентификации энтеробактерий отечественные и зарубежные микротестсистемы хотя и включают 16-20 тестов, не позволяют уверенно дифференцировать все актуальные варианты энтеропатогенных иерсиний [194, 219,]. Основываясь на собственных и литературных данных о свойствах различных видов и биоваров иерсиний, а также используя компьютерные программы «ЭнтероИД» и «BioBASE», нами разработан алгоритм идентификации и дифференциации актуальных для нашей страны биоваров У. enterocolitica (II, III, IV) и У. pseudotuberculosis, включающий минимальный набор дифференциальных тестов, и отвечающий критериям доступности, простоты, надежности, экономичности использования, а также возможности их постановки в миниатюризированном варианте, например в стандартных полистироловых планшетах с 96 лунками.

Установлено, что для достижения видового уровня идентификации подозрительных культур (не обладающие оксидазой Грам- палочки с характерными культуральными свойствами, ферментирующие глюкозу без газа) требуется 8 биохимических тестов (цитрат Симмонса, мочевина (уреаза), сахароза, салицин, сорбит, рамноза, глицерин, мальтоза). Для дифференциации биоваров возбудителя иерсиниоза требуется дополнительно 2 теста (ферментация индола и ксилозы).

В ходе проверки разработанного алгоритма идентификации с использованием программы «ЭнтероИД» установлено, что по основному набору признаков для Y. enterocolitica (в том числе и для каждого из 3 указанных биоваров этого вида) и для всех вариантов У. pseudotuberculosis достигается окончательная идентификация. При этом в случае с Y. enterocolitica при более, чем 82 %-ом совпадении признаков дифференцирующий интервал составил от 5,6 до 12,8 %; для Y. pseudotuberculosis процент совпадения был выше и составил для разных вариантов 83,5-88,5 при дифференцирующем интервале 5,3-12,0 %. Применение программы «BioBASE» также подтвердило окончательную идентификацию по основному набору признаков для Y. enterocolitica и для Y. pseudotuberculosis. Идентификационный коэффициент для Y. enterocolitica составил 0,92, индекс подобия - 1,00 («хорошая идентификация»), для Y. pseudotuberculosis - 0,82-0,97 и 0,88-1,00, соответственно. В случаях салицин-положительных и/или глицерин-отрицательных культур Y. pseudotuberculosis указанные коэффициенты и индексы несколько ниже (до уровня «приемлемая идентификация»), Реидентификация музейных культур типичных возбудителей иерсиниоза и псевдотуберкулеза с известными свойствами, циркулирующих в Европейской части России иерсиний показало приемлемость разработанного алгоритма более, чем в 95% случаев.

Как уже отмечено выше, имеющиеся диагностические препараты не обеспечивают обнаружения антител ко всем этиологически значимым сероварам Y. enterocolitica, циркулирующим в нашей стране. Используя предложенную И.В. Смирновым и соавт. [47, 50] методику получения корпускулярного диагностикума для РА из Y. enterocolitica, выращенных при 37 °С, нами получен собственный диагностический препарат для определения титра агглютининов к достаточно широко распространенным в нашей стране Y. enterocolitica серогруппы 05,27. Апробация разработанного диагностикума с использованием сывороток крови различных контингентов людей (доноры крови, больные кишечными инфекциями, лица с суставной патологией), а также здоровых свиней, позволило сделать заключение о достаточно высокой чувствительности и специфичности препарата. Показано, что диагностически значимым можно считать выявление агглютининов к антигенам Y. enterocolitica 05,27 в титре 1:160 -1:200 или выше (у детей 1:80- 1:100).

Таким образом, в ходе проведенных исследований получен селективный бульон (И-бульон) и селективный агар (И-агар) для выделения возбудителей иерсиниоза и псевдотуберкулеза, определена экономическая выгода при использовании И-агара, показана возможность использования разработанных сред отечественными лабораториями в рутинной бактериологической практике; разработан алгоритм оптимизированной биохимической идентификации возбудителей иерсиниоза и псевдотуберкулеза, показана его приемлемость для идентификации циркулирующих в Европейской части России иерсиний; получен и апробирован корпускулярный диагностикум для определения титра антител к Y. enterocolitica 05,27 в РА.

Библиография Диссертация по биологии, , Царьков, Виталий Владимирович, Москва

1. Алексеева Н.Т. Y. enterocolitica и их этиологическая роль в патологии человека / Н.Т. Алексеева, Т.А. Шарапова // В кн.: Иерсиниозы. Новосибирск, 1983.-С.78-81.

2. А.с. 1585335 СССР, МКИ5 С12 Q 1/4. Способ выделения иерсиний/ З.В. Пручкина, Г.П. Сомов, Л.С. Бузолева. № 4432081/30-13; Заявл. 15.04.88; Опубл. 15.08.90, Бюл. №30.

3. А.с. 1778182 СССР, МКИ5 С12 А1 Q 1/04. Дифференциально диагностическая питательная среда для выделения иерсиний / Г .Я. Ценева, Ф.Г.Дятлов, В.Г.Мессорш. -№ 4905234/13; Заявл. 25.01.91; Опубл. 30.11.92, Бюл. № 44.

4. АшмаринИ.П. Статистические методы в микробиологических исследованиях / И.П. Ашмарин , А.А. Воробьев Л., 1962.

5. БеловаМ.А. Случай выделения Y. enterocolitica от человека/ М.А. Белова, Г.В. Ющенко // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1968. - №9. - С. 148-150.

6. Бриан Л.Е. Бактериальная резистентность и чувствительность к хими-опрепаратам: Пер. с анг./ Л.Е. Бриан. М.: Медицина, 1984. - 270с.

7. Вишняков А.К. Кишечный иерсиниоз на Дальном Востоке: чувствительность и перекрестная устойчивость к антибиотикам штаммов Y. enterocolitica, выделенных в Приморском крае / А.К. Вишняков, ИЛ. Мартиневский // Антибиотики. 1975. - №8. - С.717-721.

8. Гордеец А.В. Кишечный иерсиниоз у детей / А.В. Гордеец, В.А. Горбатюк, С.К. Ошмарина, Р.В. Ремезкова // Вопр. охраны материнства и детства. 1982. -№3. - С.12-14.

9. Григорьян Э.Г. О чувствительности Y. enterocolitica к антибиотикам/ Э.Г. Григорьян, Г.Г. Гурылева, Б.Н. Минанькин и др. // Антибиотики. 1975. -№11. -С.994-998.

10. Гурылева Г.Г. Сравнительная оценка роста Y. enterocolitica на различных элективных средах / Г.Г. Гурылева, Л.Д. Копликова// Лаб. дело. 1989. -№4. - С.71-72.

11. Дмитровская Т.И. Иерсиниозы в Казахстане (псевдотуберкулез и иер-синиоз) / Т.И. Дмитровская, A.M. Дмитровский Алма-Ата, 1984. - 144с.

12. Догель Л.З. Влияние некоторых химических веществ на выживаемость иерсиний / Л.З. Догель, В.И. Дунаев, Г.В. Ющенко // Гигиена и санитария. -1984. №9. - С.33-34.

13. Инструкция по бактериологическому контролю диагностических питательных сред для чумного микроба/ Сост.: Т.Н.Донская, Т.И.Анисимова, Т.М. Дробышева и др. Саратов, 1984. - 12с.

14. Инструкция по эпидемиологии, организации и проведению противоэпидемических мероприятий и лабораторной диагностике псевдотуберкулеза и иерсиниоза № 15-6/42 от 30.10.90 / МЗ СССР М.: МЗ СССР, 1990.

15. Информационный сборник статистических и аналитических материалов / ФЦ ЦГСЭН МЗ РФ; Сост. Л.Г.Подунова, А.А.Ясинский, Э.Ф.Опочинский идр.-М., 1998.-Разд.9.-С. 14-19.

16. Исачкова Л.М. L-трансформация иерсиний при экспериментальном псевдотуберкулезе / Л.М. Исачкова, А.А. Жаворонкова, Ф.Н. Шубин // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1993. - №1. - С.11-16.

17. Кишечные инфекции, вызываемые Campilobacter, Yersinia, Salmonella, Shigella: Обзор современных данных // Бюл. ВОЗ. - 1980. - Т.58, №4. - С. 398414.

18. Королюк A.M. Микробиологическая диагностика кишечного иерсиниоза / A.M. Королюк // Воен.-мед. журн. 1978. - №6. - С. 48-52.

19. Колос Е.Н. Сельскохозяйственные животные как источники иерсиниоза/ Е.Н. Колос, И.Н. Гнутов, Г.В. Ющенко, В.И.Дунаев// Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1985. - №4. - С.77-80.

20. Кузнецов В.И. Дифференциально-диагностическая среда для выделения бактерий рода Yersinia / В.И. Кузнецов // Лаб. дело. 1991. - №3. - С. 7778.

21. Кузнецов В.Г. Пастеризованное молоко как фактор передачи возбудителей иерсиниозов / В.Г. Кузнецов, В.Н. Багрянцев // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1992. - №4. - С.22-26.

22. Лопухов Л.В. Полимеразная цепная реакция в клинической микробиологической диагностике / Л.В. Лопухов, М.В. Эйдельштейн // Клиническая микробиология и антимикробная терапия. 2000. - Т.2, №3. - С.96-106.

23. Лысанов Ю.И., Марамович А.С., Степлин Ю.А. и др. // VI Всерос. съезд микробиологов, эпидемиологов и паразитологов.: Тез. докл. М., 1991. -Т.1. - С.98-99.

24. Маганчук В.П. Выделение кишечных иерсиний при различных условиях культивирования / В.П. Маганчук, С.Е. Боброва, Г.М. Головня // Лаб. дело. -1989. №10. - С.64-65.

25. Марков И.С. Ангинозная форма иерсиниоза / И.С. Марков // Врач, дело.-1990.-№5.-С.108-111.

26. Марков И.С. Иерсиниозные паротиты у детей / И.С. Марков // Педиатрия. 1989. - №3. - С.50-53.

27. Марков И.С. Инфекционная эритема иерсиниозной этиологии / И.С. Марков // Врач. дело. 1990. - №10. - С.107-110.

28. Мартиневский И.Л. Плазмида вирулентности и ее функция у представителей рода Yersinia: Обзор лит. / И.Л. Мартиневский; Среднеаз. НИ противо-чум. ин-т. Алма-Ата, 1987. - 44с.

29. Методические рекомендации по лабораторной диагностики кишечного иерсиниоза / Иркут. гос. НИ противочум. ин-т Сибири и Дальнего Востока; Ростов н/Д гос. НИ противочум. ин-т; Сост. Л.А. Тимофеева и др. Иркутск, 1979.-31с.

30. Мухутдинов И.З. Материалы к эпидемиологической и микробиологической характеристике псевдотуберкулеза и иерсиниоза/ И.З. Мухутдинов, Н.Ф. Ам-фитеатрова, Н.М. Хакимов и др. // Казан, мед. журн. 1995. - Т.76, №3. - С.245-249.

31. Новиков П.Л. Клинико-лабораторная диагностика иерсиниоза / П.Л. Новиков, П.К. Зубрицкий, Р.Г. Карапетян, Г.Д. Линникова// Здравоохранение Белоруссии. 1982. - №2. - С.12-14. (43)

32. Новиков П.Л. Случай генерализованной формы иерсиниоза с выраженным геморрагическим синдромом и гнойным менингитом / П.Л. Новиков, А.А. Астапов, И.А. Карпов, В.В. Лямишев // Вопр. охраны материнства и детства. 1984. - V.29, №6. - С.71-72.

33. Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений: Приказ МЗ СССР от 22.04.85 №535 / МЗ СССР. -М.: МЗ СССР, 1985.

34. О развитии и совершенствовании деятельности лабораторий клинической микробиологии (бактериологии) лечебно-профилактических учреждений: Приказ Минздравмедпрома РФ от 19.01.95 №8 / МЗ РФ. М.: МЗ РФ, 1995

35. Подболотов К.В. К эпизоотологической оценке кишечного иерсиниоза в Сахалинской области / К.В. Подболотов, B.C. Сурков // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 1984. - №2. - С.71-73.

36. Петрова Н.А. Экспериментальные данные о размножении кишечных иерсиний в овощных блюдах / Н.А. Петрова // Тр. Ленингр. сан.-гиг. мед. ин-та. -Л., 1982. Т. 142. - С.49-53.

37. Применение расчетных норм времени на клинические лабораторные исследования: Методич. рекомендации / МЗ СССР. М., 1990-1992. - часть 12.

38. Распространение инфекций, вызванных Yersinia enterocolitica в мировом масштабе //Хроника ВОЗ. 1977. -Т.31, №4. - С. 216-218.

39. Сиволодский Е.П. Система ускоренной биохимической идентификации энтеробактерий / Е.П. Сиволодский, Н.А. Луканов // Воен.-мед. журн. 1984. -№9. - С.37-40.

40. СидельниковаС.М. Иерсиниозы как терапевтическая проблема/ С.М. Сидельникова, Г.В. Ющенко, Э.М. Асеева // Терапевт, арх. 2000. - №11. - С.27-30.

41. Сидельникова С.М. Реактивные артриты: терминология, этиология, патогенез / С.М. Сидельникова, Г.В. Ющенко, Э.М. Асеева // Клинич. медицина. 1996. - №8. - С.38-40.

42. Смирнов И.В. Алгоритм биохимической идентификации возбудителей иерсиниоза и псевдотуберкулеза / И.В. Смирнов, P. Alachi, В.В. Царьков // Инфекции, обусловленные иерсиниями и другие актуальные инфекции.: Тез. докл. междунар. конф. СПб., 2000. - С.52-53.

43. Смирнов И.В. Верификационные методы микробиологической диагностики иерсиниоза и псевдотуберкулеза: (Метод, рекомендации для врачей)/ И.В. Смирнов -Рязань, 1996.-С.16-17.

44. Смирнов И.В. Возбудители иерсиниоза и близкие к ним микроорганизмы / И.В. Смирнов // Клинич. микробиология и антимикробная химиотерапия. 2004. - Т.6, №1. - С.4-12.

45. Смирнов И.В. Диагностическая сыворотка с антителами к вирулентным иерсиниям / И.В. Смирнов, В.И. Горохов // Лаб. дело. 1990. - № 10. - С.66-68.

46. Смирнов И.В. Разработка и применение автоматизированной системы "ЭнтероИД" для идентификации и дифференциации энтеробактерий / И.В. Смирнов, А.И. Смирнов, В.В. Быкова, С.В. Терещенко // Клинич. лаб. диагностика. 1999. -Nil.- С.24-25.

47. Смирнов И.В. Сравнительная характетеристика серологически активных компонентов представителей бруцелла и иерсиния / И.В. Смирнов // Современные аспекты профилактики зоонозных инфекций.: Тез. докл. науч. конф. Ставрополь, 1992. - С.24-25.

48. Смирнов И.В., Ценева Г.Я. Фенотип возбудителя иерсиниоза и его значение для диагностики/ Смирнов И.В., ЦеневаГ.Я.//Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1992. - №1. - С.60-65.

49. Сомов Г.П. Основные результаты изучения иерсиниозов на Дальнем Востоке за последние годы / Г.П. Сомов// Иерсиниозы Новосибирск, 1983. -С.3-11.

50. Сомов Г.П. Психрофильность патогенных микроорганизмов и ее эпидемиологическое и патогенетическое значение / Г.П. Сомов // Вестн. АМН СССР. 1985. - №1. - С.58-65.

51. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования / Под ред. М.О. Биргера. 3-е изд., перераб. - М.: Медицина, 1982. -Б.с.

52. Стоимость лабораторного анализа. Методика расчета. / Под ред. О.П. Щепина, В.В. Меньшикова. М.: Лабинформ, 1994. - 59с.

53. Ценева Г.Я. Жидкая питательная среда для выделения иерсиний / Г .Я. Ценева, Ф.Г. Дятлов, М.С. Идина // Лаб. дело. 1990. - №5. - С.66-68.

54. Ценева Г.Я. Иерсиниоз и псевдотуберкулез: (Пособие для врачей) / Г .Я. Ценева. СПб., 1992. - 24с.

55. Ценева Г.Я. Эффективность применения питательных сред для выделения иерсиний / Г.Я.Ценева, В.Г. Мессорш, Л.Б. Куляшова// Клинич. лаб. диагностика. 1993. - №3. - С.73-74.

56. Шарапова Т.А. Характеристика Y. enterocolitica-like штаммов, выделенных в г. Владивостоке / Т.А. Шарапова // Иерсиниозы. Новосибирск, 1983. - С.81-86.

57. Этиология, эпидемиология, клиника и лабораторная диагностика иерсиниоза человека: Метод, рекомендации для эпидемиологов, микробиологов и инфекционистов / МЗ РСФСР. М., 1982. - Б.с.

58. ЮщенкоГ.В., ЕлкинаЮ.Б., Калужевский С. и др.// VI Всерос. съезд микробиологов, эпидемиологов и паразитологов.: Тез. докл. М., 1991. — Т.1. — С.154-155.

59. Ющенко Г.В., Калошина Л.А., СаргоянС.С., Храмова Л.П.// VI Всерос. съезд микробиологов, эпидемиологов и паразитологов.: Тез. докл. М., 1991.-Т.1.- С.155-156.

60. Ющенко Г.В. Кишечные заболевания человека, вызванные Y. enterocolitica: Обзор лит. / Г.В. Ющенко, Т.С. Гречищева // МРЖ. Разд. III. -1974. - №12. - С.40-46.

61. Ющенко Г.В. К оценке социальной значимости иерсиниоза / Г.В. Ющенко // Социально-экономическая значимость инфекционных болезней. -М., 1982.-С.116-123.

62. Ющенко Г.В. Методика выделения и идентификации Y. pseudotuberculosis и Y. enterocolitica / Г.В. Ющенко, В.И. Дунаев // Лаб. дело. -1980. №6. - С.40-46.

63. Ющенко Г.В. Новый метод выделения иерсиний из объектов окружающей среды и сравнительная оценка его с общепринятыми / Г.В. Ющенко,

64. B.И. Дунаев // Вопросы физиологии, метаболизма и идентификации микроорганизмов. М., 1987.-С.115-119.

65. Ющенко Г.В. Род Yersinia / Г.В. Ющенко // Энтеробактерии: Руководство для врачей / Под ред. В.И. Покровского. М., 1985. - С.220-239.

66. Ющенко Г.В. Серологический пейзаж Yersinia enterocolitica, выделяемых от людей и окружающей среды / Г.В. Ющенко, В.И. Дунаев, Т.С. Гречищева и др. // Ж. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1982. - №2. - С.34-37.

67. Ющенко Г.В. Современное состояние проблемы иерсиниозов/ Г.В. Ющенко // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - №6. - С.8-11.

68. Ющук Н.Д. Иерсиниоз как хирургическая проблема / Н.Д. Ющук, Г.Н. Кареткина // Хирургия. 1999. - №12. - С.50-52.

69. Ющук Н.Д. Иерсиниозы / Н.Д. Ющук, Г.Н. Кареткина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - Т.7, №5. - С.58-60.

70. Abramovitch Н. Septicemia due to Yersinia enterocolitica / H. Abramovitch, C.A. Butas // Canad. med. Ass. G. 1973. - V109, №11. - P.l 112-1115.

71. Aleksic S. Studies on the serology of flaggelar antigens of Yersinia enterocolitica and related Yersinia species / S. Aleksic, J. Blockemuhl, F. Lange // Zbl. Bakteriol. Mikrobiol. und Hyg. - 1986. - №3. - P.299-310.

72. Aleksic S. Microbiologic und Epidemiologic der Yersiniosen / S. Aleksic, J. Bockemuhl // Immun. Infekt. 1990. - V.18. - P.178-185.

73. Aleksis S. Yersinia rodhei sp. nov. Isolated from Human and Dog Feces and Surface Water / S. Aleksis, A.G. Steigerwalt, J. Bockemuhl et al. // Int. J. Syst. Bact. -1984.-V.37.-P. 327-332.

74. Alsterlund R. Yersinia enterocolitica utbrott pa Bjarehalvon. Visar pa risker med kylda matvaror / R. Alsterlund, T. Danielsson, G. Karp et al. // Ransjo-U Lakartidningen. - 1995. - V.92, №12. - P.1213-1214.

75. Alzugaray R. Yersinia enterocolitica 0:3. Antimicrobial resistance patterns, virulence profiles and plasmids / R. Alzugaray, M.A. Gonzalez-Hevia, E. Landeras, M.C. Mendoza // Microbiologica. 1995. - V.18, №2. - P.215-222.

76. ArscottP. Immunoreactivity to Yersinia enterocolitica antigens in patients with autoimmune thyroid disease / P. Arscott, E.D. Rosen, R.J. Koenig et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992. - V.75, №1. - P.295-300.

77. Badger J.L. Expression of invasin and motility are coordinately regulated in Yersinia enterocolitica / J.L. Badger, V.L. Miller // J. Bacterid. 1998. - V.180, №4. -P.793-800.

78. BaertF. Yersiniosis: the clinical spectrum/ F. Baert, W. Peetermans, D. Knockaert // Acta Clin. Belg. 1994. - V.49, №2. - P.76-85.

79. Bech K. Yersinia enterocolitica infection and thyroid disorders / K. Bech, J.H. Larsen, J.M. Hansen et al. // Lancet. 1974. - V.2, №7886. - P.951-952.

80. Benezet A. Investigacion de Yersinia enterocolitica en coarne de cerdo / A. Benezet, J.M. De la Osa, M. Botas et al. // Alimentaria. 1992. - V.28, №230. -P.33-37.

81. Benoit C. Serodiagnostic des infections humaines a Yersinia pathogenes / C. Benoit, A. Guiyoule, E. Carniel // Presse Med. 1996. - V.25, №34. - P. 16271630.

82. Bercovier H. Yersinia aldovae (Formerly Yersinia enterocolitica Like Group X2): a New Species of Enterobacteriaceae Isolated from Aquatic Ecosystems /

83. H. Bercovier, A.G. Steigerwalt, A. Guiyoule et al. // Int. J. Syst. Bact. 1984. - V.34. -P. 166-175.

84. Bergey's manual of systematic bacteriolology / Ed. J.G. Holt. Baltimor: Williams and Wilkins, 1984-1986. - V.l-2. - V.p.

85. Beringer T. Erfahrungen mit einem neuen Yersinia / T. Beringer // Nahr-boden. Arztl. Lab. 1984. - V.30, №11. - P.327-330.

86. BersaniC. Ricerca di Yersiniae negri alimenti/ C. Bersani, E. Casati, C. Cantoni // Ind. alim. 1983. - V.22, №10. - P.749-753.

87. Bersani C. Yersinia spp. negli alimenti e loro psicrotrofia / C. Bersani, C. Cantoni, D. Vaghi // Ind. alim. 1984. - V.23, №12. - P.953-955.

88. Bhaduri S. Assay of crystal violet binding for rapid identification of virulent plasmid-bearing clones of Yersinia enterocolitica/ S.Bhaduri, L.Conway, V. Lachica // J. Clin. Microbiol. 1987. - 25, №6. - P.1039-1042.

89. Bhaduri S. Simple assay of calcinum dependency for virulent plasmid-bearing clones of Yersinia enterocolitica / S. Bhaduri, C. Turner-Jones, M.M. Taylor // J. Clin. Microbiol. 1990. - V.28, №4. - P.768-600.

90. Bin-Kun H. Yersiniosis in sheep due to Yersinia enterocolitica / H. Bin-Kun, X. De-Sheng, O. Hong-Bi et al. // Br-Vet J. 1994. - V.150, №5. - P.473-479.

91. Bitzan M. Yersinia enterocolitica serodiagnosis: a dual role of specific IgA. Evalution of microagglutination and ELISA / M. Bitzan, H.J. Hack, G. Mauff // Zbl. Bakteriol., Mikrobiol und Hyg. 1987. - V.267, №2. - P.194-205.

92. Bjune G. Bacterial Shok due to Transfusion with Yersinia enterocolitica Infected Blood / G. Bjune, T. Ruud, J. Eng// Scand. J. Infec. Diseases. 1984. — V.16, №4. -P.411-412.

93. Bloqiaux W. Multipele leverabscessen door Y. enterocolitica / W. Bloqiaux// J. Gastro-ent. 1968. - V.l 1, №6. - P.578-583.

94. Bochemuhl J. Incidence of intestinal disease due to Yersinia enterocolitica / J. Bochemuhl, H. Schmitt, I. Beduarec // Zentralblatt fur Bakteriologie, Parasitenkunde, Infektionskrankheiten und Hygiene. 1978. - V.242. - P.42-51.

95. Boer de E. Varkens (vlees) als bron van pathogene Yersinia enterocolitica / de E. Boer, J.F.M. Nouws, E. Nijland, A.H.J.W. Smulders // Tijdschr. diergeneesk. -1991. -№6. V.277-280.

96. Borg A.A. Yersinia-related arthritis in the United Kingdom. A report of 12 cases and review of the literature / A.A. Borg, J. Gray, P.T. Dawes // Quart. J. Med. 1982. - V.84, № 304. - P.515-582.

97. Borie C.F. Aislamiento у caracterizacion de Yersinia enterocolitica de cerdos у bovinos en Chile / C.F. Borie, M.A. Jara, M.L. Sanchez, B. San Martin // Entralbl Veterinarmed В. 1997. - V.44, №6. - P.347-354.

98. Bottone E.J. Current trends of Y. enterocolitica isolates in the New York City area / E.J. Bottone // J. Clin. Microbiol. 1983. - V.17, №1. - P.63-67.

99. Bottone E.J. Unusual Y. enterocolitica not associated with mesenteric lymphadenitis / E.J. Bottone, B. Chester, M.S. Malowang et al. // Appl. Microbiol. -1974. V.27, №5. - P. 858-861.

100. Bottone E.J. Yersinia enterocolitica and Yersinia pseudotuberculosis / E.J. Bottone // Prokaryotes. 1981. - V.2. - P.1225-1239.

101. Bottone E.J. Yersinia enterocolitica: the charisma continues/ E.J. Bottone // Clin. Microbiol. Rev. 1997. - V.10. - P.257-276.

102. Bruwaes J. Septicemia a Y. enterocolitica/ J. Bruwaes, M. Kwantes// Med. Mel. Infect. 1975. - V.5, №1. - P.36.

103. BulteM. Schweineschlachtung. Kontamination des Fleisches durch men-schenpathogene Yersinia enterocolitica Stamme? / M. Bulte, G. Klein, G. Reuter // Fleischwirtschaft. - 1991. - Bd.71, №12. - S.1411-1416.

104. Burnens A.P. Association between clinical presentation, biogroups and virulence attributes of Yersinia enterocolitica strains in human diarrhoeal disease /

105. A.P. Burnens, A. Frey, J. Nicolet// Res Microbiol. 1994. - V.145, №7. - P.553-561.

106. Carniel E. Evolution of Pathogenic Yersinia, Some Lights in The Dark / E. Carniel // The genus Yersinia: entering the functional genomic era / Eds.: M. Skurnik, J. A. Bengoechea, K. Granfors. New York, 2003. - P.3-12.

107. ChessumB. Case of septicemia due to Yersinia enterocolitica/

108. B. Chessum, ID. Frengley, D. Fleck at al. // Brit. Med. J. 1971. - V3. - P.466.

109. ChiesaC. Yersiniosi in Italia/ C. Chiesa, H.H. Mollaret, M. Midulla// Ann. Sclavo. 1982. - V.24, №6. - P.686-694.

110. Cornelis G. (3-lactamases from Y. enterocolitica/ G. Cornelis, E.P. Abraham // J. Gen. Microbiol. 1975. - V.87, №2. - P.273-284.

111. Cornelis D. Distribution of (3-lactamases A and В in some groups of Y. enterocolitica and their role in resistance / D. Cornelis // J. Gen. Microbiol. 1975. -V.91, №2. - P.391-402.

112. Cornelis G. Presence de (3-lactamase chez Y. enterocolitica / G. Cornelis, G. Wauters, H. Vanderhaeghe // Ann. Microbiol. 1973. - V.124, №2. - P.139-153.

113. Cornelis G. Resistances trans ferable chez des souches sauvages de Yersinia enterocolitica / G. Cornelis, G. Wauters, G. Bruynoghe // Ann. Inst. Pasteur. 1973. - V.124-A. - P.299-309.

114. CornelisG.R. The virulence plasmid of Yersinia, an antihost genome/

115. G.R. Cornelis, A. Boland, A.P. Boyd et al. // Microbiol. Mol. Biol. Rev. -1998. -V.62, №4. P.l 315-1352.

116. Cornelis G. Yersinia enterocolitica, a primary model for bacterial invasiveness / G. Cornelis, Y. Laroche, G. Balligand et al. // Rev. Infect. Dis. 1987. - V.9. -P.64-87.

117. Correa de Freitas A. Comparacao entre as technicas de fjiltracao e centrifugacao no isolamento de Yersinia enterocolitica a partir de agua / A. Correa de Freitas, N.M. Paiva, R.I. Delgado// Rev. microbiol. 1987. - V.18, №2. - P.136-137.

118. Cox N.A. Comparison of enrichment and plating media for isolation of Yersinia / N.A. Cox, J.S. Bailey // Poultry Sci. 1990. - V.69, №4. - P 686-693.V

119. Crowe M. Clinical features and antibiotic treatment of septic arthritis and osteomyelitis due to Yersinia enterocolitica / M. Crowe, K. Ashford, P. Ispahani // J. Med. Microbiol. 1996. - V.45, №4. - P.302-309.

120. Dabemat H.J. Antimicrobial susceptibility of rhamnose-positive Yersinia enterocolitica / H.J. Dabernat // Ann. microbial. 1978. - V.129, №4. - P.503-507.

121. Davey G.M. Isolation of Yersinia enterocolitica and related species from the faeces of cows / G.M. Davey, J. Bruse, E.M. Drysdale // J. Appl. Bacteriolol. -1983. V.55, №3. - P.439-443.

122. Danielies J.J. Enkele stammen van een op Pasteurella pseudotuberculosis gelijkend niet geidentificiered species, geisoleerd bijknaag-dieren / J.J. Danielies,

123. H.M. Goudzwaard// Tijd schrift voor Diergeneeskunde. - 1963. - V.88. - P.96-102.

124. De Grandis S.A. DNA relatedness of serovars of Yersinia ruckeri the enteric Redmouth Bacterium / S.A. De Grandis, P.J. Krell, D.E. Flett, R.M.W. Stevenson // Int. J. Syst. Bact. 1988. - V.38. - P. 49-55.

125. De Groote G. Surveillance of human Yersinia enterocolitica infections in Belgium: 1963-1978 / G. De Groote, J. Vandepitte, G. Wauters // J. Infec. 1982. -V.4, №3. - P.189-197.

126. De la Prieta M. Beta-lactamase genes and beta-lactamic susceptibility in Yersinia enterocolitica / M. De la Prieta, A. Seoane, J. Diaz et al. // Contrib. Microbiol. Immunol. 1995. -V.13.-P.184-187.

127. Diaz R. Characterization of a Yersinia enterocolitica antigen sommon to enterocolitic-associated serotypes / R. Diaz, E. Urra, J. Toyos // J. Clin. Microbiol. -1985. V.22, N6. - P.1035.

128. Eiss J. Selective culturing of Yersinia enterocolitica at a low temperature / J. Eiss // Scand. J. Infect. Dis. 1975. - V.7, №4. - P. 249-251.

129. Eriksson M. Septicemia due to Y. enterocolitica in non-compromised host / M. Eriksson , P. Oleen // Scand. J. Infec. Dis. 1975. - V.7, №1. - P.78-80.

130. Ewing W.H. Enterobacteriaceae. Biochemical methods for group differentiation / W.H. Ewing 1966.

131. Ewing W.H. Yersinia ruckeri sp.nov., the redmouth (RM) Bacterium/ W.H. Ewing, A.J. Ross, D.J.Brenner, G.R. Fanning// Int. J. Syst. Bact. 1978. -V.28. - P.37-44.

132. Fenwick S.G. Unusual Yersinia enterocolitica strains recovered from domestic animals and people in New Zealand / S.G. Fenwick, G. Wauters, J. Ursing, M. Gwozdz // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1996. - V.16, №3-4. - P.241-245.

133. Fernandez-Lago L. Rapid serotyping of enteropathogenic Yersinia enterocolitica strains by co-agglutination / L. Fernandez-Lago, M.S. Rodriguez-Nebreda, A. Chordi// Ann. Inst. Pasteur. Microbiol. 1988. - V.139, №4. - P.461-471.

134. Flournoy D.J. Growth of clinical isolates in the cold / D.J. Flournoy // Med. Microbiol, and Immunol. 1984. - V.173, №1. - P.45-48.

135. Frederiksen W. A study of some Yersinia pseudotuberculosis-like bacteria / W. Frederiksen // Bacterium enterocoliticum and Pasteurella X.: Proc. XIV. Scand. Congr. Pathol, and Microbiol. Oslo, 1964. - P.103-104.

136. Fukushima H. New selective agar medium for isolation of virulent Yersinia enterocolitica / H. J. Fukushima // Clin. Microbiol. 1987. - 25, №6. - P.1068-1073.

137. FukushimaH. Prospective systematic study of Yersinia spp. in dogs/ H. Fukushima, R. Nakamura, S. Litsuka et al. // J. Clin. Microbiol. 1984. - V.19, №5. - P.616-622.

138. Gonul S. The microbiological quality of drinking water supplies of Izmir City: the incidence of Yersinia enterocolitica / S. Gonul, M. Karapinar // Int. J. Food Microbiol. 1991. - V.13, №1. -P.69-73.

139. Green H.T. Infective endocarditis due to Yersinia enterocolitica / Green H.T., Morris A.I., HagganiM.T., NairP.// J. Infec. 1983. - V.7, №3. -P.267-269.

140. Greenwood H. Improved methods for the isolation of Yersinia species from milk and foods / H. Greenwood, W.L. Hooper // Food Microbiol. 1989. V.6, №2. -P.99-104.

141. Greenwood J.R. Clinical isolation of Y. enterocolitica: cold temperature enrichment / J.R. Greenwood, S.M. Franigan, M.J. Pickett et al. // J. Clin. Microbiol. 1975. - V.2, №6. - P.559-560.

142. Gutman L.T. Susceptibility of Yersinia enterocolitica to trimetroprim-sulfamethoxasole / L.T. Gutman, C.M. Wilfert, T. Quan// J. Infec. Dis. 1973. -V.128 (Suppl).-P.538.

143. Hartung M. Yersinia in effluents from the food-processing industry / M. Hartung, K. Gerigk // Rev. sci. et tech. off. int. epizoot. 1991. - V.10, №3. -P.799-811.

144. Hassig A. Uber pseudotuberkulose beim Menchen / A. Hassig , J. Karrer, F. Pustrerla // Schwiezerische Medizinische Wochenschrift 1949. - B.79. - S.971-973.

145. Haverly R.M. Yersinia enterocolitica bacteremia associated with red blood cell transfusion / R.M. Haverly, C.R. Harrison, Т.Н. Dougherty // Arch. Pathol. Lab. Med. 1996. - V.120, №5. - P.499-500.

146. Harmon M.C. Isolation of Yersinia enterocolitica and related species from porcine samples obtained from an abattoir / M.C. Harmon, B. Swaminathan, J.C. Forrest // Appl. Bacteriol. 1984. - V.6, №3. - P.421-427.

147. Herrlinger J.D. Yersinien-Arthritis. Langzeitbeobachtungen / J.D. Herrlinger, J.U. Asmussen // Z. Rheumatol. 1993. - V.52, №4. -V.210-214.

148. Heubauer H.K.J. Epidemiology and Diagnostic of Yersinia-Infections / H.K.J. Heubauer, L.D. Sprague // The genus Yersinia: entering the functional genomic era / Eds.: M. Skurnik, J. A. Bengoechea, K. Granfors. New York, 2003. -P.431-438.

149. Highsmith A.K. Yersinia enterocolitica: a review of the bacterium and recommended laboratory methodology / A.K. Highsmith, J.C. Feeley, G.K. Morris // Health Lab. Sci. 1977. - V.14. - P.253-260.

150. Huppertz H.I. Diagnostic value of synovial fluid analysis in children with reactive arthritis / H.I. Huppertz, H. Karch, J. Heesemann // Rheumatol. Int. 1995. -V.15, №4. - P.167-170.

151. Hurani A. Ulticaj niskih temperature na jersinije / A. Hurani, A. Milanovic, A.N. Beganovic, F. Caklovica // Veterinaria. 1987. - V.36, №3-4. - V.335-339.

152. Iinuma Y. Isolation of Yersinia enterocolitica serovar 08 from free-living small rodents in Japan / Y. Iinuma, H. Hayashidani, K. Kaneko et al. // J. Clin. Microbiol. 1992. - V.30, №1. - P.240-242.

153. IriarteM. MyfF, an element of the network regulating the synthesis of fi-brillae in Yersinia enterocolitica / M. Iriarte, G.R. Cornelis // J. Bacteriol. 1995. -V. 177, №3.-P.73 8-744.

154. Jacobs J. Yersinia enterocolitica in donor blood: A case report and review / J. Jacobs, D. Jamaer, J. Vandeven et al. // J. Clin. Microbiol. 1989. - V.27, №5. -P.l 119-1121.

155. Jelloul L. Mesenteric adenitis caused by Yersinia pseudotuberculosis presenting as an abdominal mass / L. Jelloul, B. Fremond, J.F. Dyon et al. // Eur. J. Pediatr. Surg. 1997. - V.7, №3. - P.180-183.

156. JermainP. Septicemies a Y. enterocolitica/ P. Jermain, C. Regand, J. Remy et al.// Deux observatioms. Ann. Med. Interne. 1974. - V.125, №8-9. -P.667-674.

157. Jensen K.T.R. Yersinia enterocolitica septicemia in Denmark 1972-1991: A report of 100 cases / K.T.R. Jensen, M. Arpi, W. Frederiksen // Contrib. Microbiol. Immunol. 1995. - V.13. - P.l 1-15.

158. Kadlcakova E. Yersinia enterocolitica etiologic agent of mesenterial lymphadenitis and appendicopathy / E. Kadlcakova // Scr. med. - 1982. - V.55, №4. - P. 195-208.

159. Kanazawa Y. Drug sensitivity of Y. enterocolitica and Y. pseudotuberculosis / Y. Kanazawa, T. Kuramata // Jap. J. Antibiotics. 1976. - V.28, №4. - P.366-376.

160. Kane D.R. Yersinia enterocolitica causing pneumonia and empyema in a child and a review of the literature / D.R. Kane, D.D. Reuman // Pediatr. Infect. Dis. J. 1992. - V.l 1, №7. - P.591-593.

161. Kaneko S. Evalution of enzymeimmunoassay for the detection of pathogenic Yersinia enterocolitica and Yersinia pseudotuberculosis strains / S. Kaneko, T. Maruyama // J. Clin. Microbiol. 1989. - V.27. - P.748-751.

162. Kapperud G. Temperature-inducible surface fibrillae associated with the virulence plasmid of Yersinia enterocolitica and Yersinia pseudotuberculosis/ G. Kapperud, E. Namork, H.-J. Skarpeid// Infec. and Immun. 1985. - V.47, №2. -P.561-566.

163. Kapperud G. Yersinia enterocolitica and Yersinia enterocolitica-like bacteria isolated from healthy humans in Norway / G. Kapperud // Acta pathol. et micro-biol. Scand. 1980. - V.88, №6. - P.303-306.

164. Kapperud G. Yersinia enterocolitica infeksjon. Epidemiologi, risikofak-torer og forebyggende tiltak / G. Kapperud // Tidsskr. Nor. Laegeforen. - 1994. -V.l 14, №14. - P.1606-1608.

165. KaupeprudG. Yersinia enterocolitica in food hygiene/ G. Kaupeprud// Int. J. food Microbiol. 1991. - V.12, №1. - P.53-66.

166. KatoY. Occurrence of Yersinia enterocolitica in wild-living birds and Japanese serows / Y. Kato, K. Ito, Y. Kubokura et al. // Appl. and Environ. Microbiol. 1985. - V.49, №1. - P. 198-200.

167. Keet F.E. Y. enterocolitica septicemia: source of infection and incubation period identified / F.E. Keet// N.-Y., St. J. Med. 1974. - V.74, №12. - P.2226-2230.

168. Khare S.S. Incidence of Yersinia enterocolitica and related species in some fish, meat and meat products in India / S.S. Khare, A.S. Kamat, T.R. Doctor, P.M. Nair // J.Sci.Food Agric. -1996. V.72, №2. -P. 187-195.

169. KimD.M. Visual identification of bacterially contaminated red cells/ D.M. ICim, M.E.Brecher, L.A.Bland et al.// Transfusion. 1992. - V.32, №3. -P.221-225.

170. Kontiainen S. Increased yields of pathogenic Yersinia enterocolitica strains by cold enrichment / S. Kontiainen, A. Sivonen, О.V. Renkonen // Scand. J. Infect. Dis. 1994. - V.26, №6. - P.685-691.

171. Koppel E. Recognition of pathogenic Yersinia enterocolitica by crystal violet binding and polymerase chain reaction / E. Koppel, R. Meyer, J. Luethy // Lett. Appl. Microbiol. 1993. - V. 15, №7. - P.231-234.

172. Kristiansen M. Yersinia in sewage a qualitative and quantitative evalution in the Kiel sewage system / M. Kristiansen, C. Ruhle, C. Holler, K.-O. Gundermann // Zentralbl. Gyg. und Umweltmed. - 1989. - V.188, №6. - P.504.

173. KrogulskaB. Metoda wykrywania Yersinia enterocolitica w wodzie/ B. Krogulska, J. Maleszewska, J. Noworyta et al. // Rocz. Panst. zakt. hig. 1986. -37, №2.-P. 145-153.

174. Kuczynska-Sekieta K. Posocznica о bardzo ciezkim prezebiegu wywolana przez Yersinia enterocolitica / K. Kuczynska-Sekieta, J. Malolepszny, A. Scurski // Pol. tyg. lek. 1984. - P.39, №23. - P.793-795.

175. Laird WJ. Correlation of autoagglutination and virulence of yersiniae/ W.J. Laird, D.C. Cavanaugh // J. Clin. Microbiol. 1980. - V.l 1. - V.430-432.

176. Lambertz S.T. A comparison between a PCR method and a conventional culture method for detecting pathogenic Yersinia enterocolitica in food / S.T. Lambertz, A. Ballagi-Pordany, A. Nilsson // J. Appl. Bacterid. 1996. - V.81, №3. -P.303-308.

177. Larsen J.N. Yersiniosens kliniske betydning. 1. Resultatet of tre ars systematiske undersogelser over infection med Yersinia enterocolitica; Kobenhavus amt / J.N. Larsen // Ugeskr. Laeger. 1975. - V.137, №10. - P.565-570.

178. Larsen J.N. Yersiniosens kliniske betydning. 2. Epidemiologiske undersgelser og betragthinger over infektioner med Y. enterocolitica / J.N. Larsen // Ugeskr. Laeger. 1975. - V.137, №10. - P.570-575.

179. Lee W.H. Testing for the recovery of Yersinia enterocolitica in foods and their ability to invide HeLa cells / W.H. Lee // Contribs. Microbiol, and Immunol. -Basel, 1979. V.5. - P.228-233.

180. Lee W.H. Two plating media modified by Tween 80 for isolating Yersinia enterocolitica / W.H. Lee // Appl. Environ. Microbiol. 1977. - 33. - P.215-216.

181. Le Minor L. Recherches sur la presence de l'antigene commun des enterobacteriaceae / antigene Kuin/, chez les Yersinia, Levinea, Aeromonas et Vibrio / L. Le Minor, A.-A. Chalon, M. Veron // Ann. Inst. Pasteur. 1972. - V.l23, №6.-p. 761-774.

182. Linde H.-J. Identification of Yersinia species by the Vtek GNI card / H.-J. Linde, H. Neubauer, H. Meyer et al. // J. Clin. Microbiol. 1999. - V.37. - P.211-214.

183. Li Q. A rapid method for detection of Yersinia enterocolitica serotype 0:3 in pig feces using monoclonal antibodies / Q. Li, M.E. DiSanto, W.E. Magee // Vet. Microbiol. 1992. - 32, №1. - P.29-41.

184. Lopes-Brea M. Yersinia enterocolitica Incidencia en procesos diarreicosy as - pectos microbiologicos / M. Lopes-Brea, L. Collado, L. DeRafael, M. Baquerro // Rev. sanid. e hig. publika. - 1980. - V.54, №5-6. - P.469-476.

185. Malassez L. Physiologie pathologique Tuberculose zoogleique / L. Malassez, W. Vignal // Academie des Sciences - Comptes Rendus Hebdomadires des Seances de 1'Academie des Sciences. - 1883. - V.97. - P. 1006-1009.

186. Manual of clinical microbiology / P.R. Murray, E. Jo Baron, M.A. Pfaller et al. Washington, D.C, 1999. - P.483-496.

187. Marasco W.J. Splenic abscess as a complication of septic yersinia: CT evaluation / W.J. Marasco, E.K. Fishman, J.E. Kuhlman, R.H. Hruban // Clin. Imaging. 1993. V.17, №1. - P.33-35.

188. McDonald C.P. Yersinia enterocolitica transmission from a red cell unit 34 days old / C.P. McDonald, J.A. Barbara, P.E. Hewitt et al. // Transfus. Med. 1996. -V.6, №1. -P.61-63.

189. Medows C.A. Prevalence of Y. enterocolitica in waters of the lowe Chippewa River basin, Wisconsin / C.A. Medows, B.H. Sundden// Appl. and Environ. Microbiol. 1982. - V.43, №4. - P.953-954.

190. Mehlman I.J. Problems in the recovery and identification of Yersinia from food / I.J. Mehlman, C.C.G. Aulisio, A.C. Sanders // J. Assoc. Off. Anal. Chem. -1978. V.61. - P.761-771.

191. Mercie P. Anevrismes aortiques a Yersinia enterocolitica: trois nouveaux cas et revue de la litterature / P. Mercie, P. Morlat, A. N'Gako et al. // J. Mai. Vase. -1996. -V.22, №2, P.68-71.

192. Mercie P. Aortic aneurysm due to Yersinia enterocolitica: three new cases and review of the literature / P. Mercie, P. Morlat, A. N'Gako et al. // J. Mai. Vase. -1996. V.21, №2. -P.68-71.

193. Miliotis M.D. Development and testing of a synthetic oligonucleotide probe for the detection of pathogenic Yersinia strains / M.D. Miliotis, J.E. Galen, J.B. Kaper, J.G. Morris // J. Clin. Microbiol. 1989. - V.27, №7. - P.l667-1670.

194. Miller J. Эксперименты в молекулярной генетике: Пер. с англ. / J. Miller. М.: Мир, 1976.

195. Mollaret Н.Н. Aspects biologiques, diagnostiques et ecologiques des Yersinioses / H.H. Mollaret, J.M. Alonso, H. Bercovier // Med. et malad. infec. -1982. V.12, №12. - P.664-667.

196. Mollaret H.H. Contribution a l'etude d'un nouveau groupe de germes proches du bacille de Malasses et Vignal. 1. Characteres cultureux et biochimiques / H.H. Mollaret, A. Chevalier, M.C. Deplanche // Ann. INST. Pasteur. Paris. 1964. -V.107.-P.121-127.

197. Mollaret H.H., Les germes "X" en pathologie humaine / H.H. Mollaret, P. Destombes // Press Medicale. 1964. - V.72. - P.2913 - 2915.

198. Mollaret H.H. Le choc septique transfusionnel du a Yersinia enterocolitica. A propos de 19 cas / H.H. Mollaret, P. Wallet, A. Gilton et al. // Med. Malad. Infect.- 1989.-V. 19.-P. 186-192.

199. Mollaret H. Las enteritis por Yersinia/ H. Mollaret// Laboratorio. 1983.- V.75, №447. V.389-397.

200. Mollaret H. L'lnfection humaine a Yersinia enterocolitica en 1970, a la Lumiere da 642 cas resents. Aspects cliniques et perspectives epidemiologiques / H. Mollaret // Path. Biol. 1971. - V. 19, №3-4. - P. 189-205.

201. Mollaret H.H. Nouvelles acquisitions sur is role du bacilli de Malassez et Vignal et de Y. enterocolitica en pathologieveterinaire/ H.H. Mollaret// Soc. Vet. Microbiol. 1966.-V. 13.

202. MonnoR. Yersinia enterocolitica and eye infection: a case report/ R. Monno, G.C. Balacco, C. Palmisano // Boll. 1st. Sieroter. Milan. 1982. - V.61, №6. -P.510-512.

203. Murray K. Pathological case of the month. Yersinia enterocolitica pseudoappendicular syndrome / K. Murray, J.C. Rutledge // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. -1994. V.148, №9. - P.957-958.

204. Naktin J. Yersinia enterocolitica and Yersinia pseudotuberculosis/ J. Naktin, K.G. Beavis // Clin. Lab. Med. 1999. - V.19, №3. - P.523-536.

205. Neubauer H. Comparison of system for identification and differentiation of the species within the genus Yersinia / H. Neubauer, T. Sauer, H. Becker // J. Clin Microbiol. 1998. - 36. - P.3366-3368.

206. Neubauer H. Epidemiology and Diagnostic of Yersinia Infections / H. Neubauer, D. Sprague // The genus Yersinia: entering the functional genomic era / Eds. M. Skurnik, J. A. Bengoechea, K. Granfors. - New York, 2003. - P.431-438.

207. Neumeister B. Fatal Yersinia enterocolitica septicemia after transfusion of red cells: Case report and review of the literature / B. Neumeister, K. Koerner, B. Schwalbe // Infusionsther. Transfusionsmed. 1997. - V.24, №1. - P. 14-19.

208. NilehnB. Studies on Yersinia enterocolitica. Characterisation of 28 strains from human and animal sources / B. Nilehn // Acta Path. Microbiol. Scand. 1967. -V.69, №1. -P.83-91.

209. Nilehn В. Studies on Yersinia enterocolitica with special reference to bacterial diagnosis and occurrence in human acut enteric disease / B. Nilehn // Acta Path. Microbiol. Scand. 1969. - V.206. - P.48.

210. Nilsson A. Detection of Yersinia enterocolitica in food by PCR amplification / A. Nilsson, S.T. Lambertz, P. Stalhandske, P. Norberg // Lett Appl Microbiol. -1998. V.26, №2. - P. 140-144.

211. Orth R. Bekampfung von Listeria, Campylobacter und Yersinia ein Desin-fektionsproblem? / R. Orth, H. Mrozek// Fleischwirtschaft. 1989. - №6. - S.977-979,1032.

212. Ostroff S.M. Sources of sporadic Yersinia entercolitica infections in Norway: a positive case-control study / S.M. Ostroff, G. Kapperud, L.C. Hutwagner et al. // Epidemiol-Infect. 1994. - V.l 12, №1. - P.l33-141.

213. Pepe J.C. The biological role of invasin during a Yersinia enterocolitica infection/ J.C. Pepe , V.L. Miller// Infect. Agents. Dis. 1993. - V.2, №4. - P.236-241.

214. Pham J.N. Comparison of beta-lactamase production by Yersinia enterocolitica biotype 4, serotype 0:3 isolated in eleven countries / J.N. Pham, S.M. Bell, M.J. Hardy et al. // Contrib. Microbiol. Immunol. 1995. - V.l3. - P. 180-183.

215. Pham J.N. The prevalence of inducible beta-lactamase in clinical isolates of Yersinia enterocolitica / J.N. Pham, S.M. Bell // Pathology. 1993. - V.25, №4. -P.385-387.

216. Portnoy D.A. Characterization of plasmids and plasmid-associated determinants of Yersinia enterocolitica pathogenesis / D.A. Portnoy, S.L. Moseley, S. Falkow // Infect. Immun. 1981. - V.3. - P.775-782.

217. Portnoy D.A. Role of plasmid in the pathogenicity of Yersinia species / D.A. Portnoy, R.J. Martinez Berlin, 1985. - P.29-51.

218. Pric J.K. Differentation between virulent and avirulent Yersinia enterocolitica isolates by using Congo red agar / J.K. Pric, R. Robins-Browne, R.B. Davey // J. Clin. Microbiol. 1983. - V.18, №3. - P.486-490.

219. Quaglio P. Presenza di batteri appartenenti al genere Yersinia in alimenti carnei in vendita al dettaglio / P. Quaglio, G. Aggazzotti, P. Messi et al. // Riv. ital. ig. 1988. - V.48, №5-6. - P.376-386.

220. Raevuori M. Yersinia enterocolitica: In vitro antimicrobial susceptibility / M. Raevuori, S.M. Harvey, M.J. Pickett, W.J. Martin // Antimicrob. Agents and Chemother. 1978. - V.13, №5. - P.880-890.

221. Ratnam S. Lack of efficacy of alkali treatment for isolation of Yersinia enterocolitica from faces / S. Ratnam, L. Looi Chui, T.R. Patel // J. Clin. Microbiol. -1983. V.18, №5. - P.1092-1097.

222. Rosato L. Infezione intestinale da Yersinia enterocolitica con ascesso della valvola ileo-cecale e perforazione ileale. Descrizione di un caso clinico / L. Rosato // Minerva. Chir. -1994. V.49, №11. - P. 1141-1144.

223. Rusu V. Serobacteriological investignation on the animal reservoir of human Y. enterocolitica 03 and 09 serotypes / V. Rusu, L. Ciocalten, A. Muscan, D. Lazaroae // Arch. Roum. Path. Exp. Microbiol. 1981. - V.40, №1. - P.25-31.

224. Saeb A. The Yersinia enterocolitica infection in acute abdominal surgery / A. Saeb // Ann. Surg. 1983. - V.198, №6. - P.760-765.

225. SaikiaG.K. Enterotoxigenicity as an attribute of virulence in Yersinia enterocolitica / G.K. Saikia, D.C. Thapliyal // Indian J. Exp. Biol. 1997. - V.35, №10. -P.1108-1110.

226. Scheu P.M. Detection of pathogenic and spoilage microorganisms in food with the polymerase chain reaction / P.M. Scheu, K. Berghov, U. Stahl // Food Microbiol. 1998.- V.15.-P.13-31.

227. Schiemann D.A. Alkalotolerance of Y. enterocolitica as a basis for selective isolation from food enrichments / D.A. Schiemann // Appl. and Environ. Microbiol. 1983. - V.46, №1. - P.22-27.

228. Schiemann D.A. Synthesis of a selective agar medium for Yersinia enterocolitica / D.A. Schiemann// Can. J. Microbiol. 1979. - V. 25. - P.1298-1304.

229. Schiemann D.A. Yersinia enterocolitica: observations on some grown characteristics and response to selective agents / D.A. Schiemann // Can. J. Microbiol. 1980. - V.26. - P.1232 - 1240.

230. Schleifstein J. An unidentifided microorganism resemling B. lignieri and Past, pseudotuberculosis, and pathogenic for man / J. Schleifstein, M. Coleman // N.Y. State J. Med. 1939. - V.39. - P.1749-1753.

231. Schmidt M. Production and characterization of monoclonal antibodies specific for pathogenic serogroups 03, 08 and 09 of Yersinia enterocolitica/ M. Schmidt, K.K. Sethi// Zbl. Bakteriol., Microbiol und Hyg. 1987. - №1-2. -P.l13-123.

232. Sen K. Rapid identification of Yersinia enterocolitica in blood by the 5' nuclease PCR assay (In Process Citation) / K. Sen // J. Clin. Microbiol. 2000. -V.38, №5. - P.1953-1958.

233. Shorter N.A. Surgical aspects of an outbreak of Yersinia enterocolitis/ N.A. Shorter, M.D. Thompson, D.P. Mooney, J.F. Modlin // Pediatr. Surg. Int. -1998. V.13, №1. -P.2-5.

234. Sievers K. Aho H. Epidemiological aspects of Yersinia arthritis / K. Sievers, P. Ahvonen, H. Aho // Int. J. Epidemiol. 1972. - V.l, №1. - P.45-46.

235. Slee K.J., Skilbeck N.W. Epidemiology of Yersinia pseudotuberculosis and Yersinia enterocolitica infections in sheep in Australia / K.J. Slee, N.W. Skilbeck // J. Clin. Microbiol. 1992. - V.30, №3. - P.712-715.

236. Smego R.A. Yersiniosis I: microbiological and clinicoepidemiological aspects of plaque and non-plaque Yersinia infections / R.A. Smego, J. Frean,

237. H.J. Koornhof // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1999. - V.18. - P. 1-15.

238. Stolk-Engelaar V.M.M. Clinical presentation and diagnosis of gastrointestinal infections by Yersinia enterocolitica in 261 Dutch patients/ V.M.M. Stolk-Engelaar, J.A.A. Hoogkamp-Korstanje// Scand. J. Infect.Dis. 1996. - V.28, №6. - P.571-575.

239. Swaminathan В., Yersinia enterocolitica / B. Swaminathan, M.C. Harmon,

240. J. Mehlman // J. Appl. Bactriol. 1982. - V.52, №2. - P. 151-183.

241. Szita J. A five-year survey of human Yersinia enterocolitica infections in Hungary / J. Szita, A. Svidro // Scientiarum Hungaricae. 1976. - V.27. - P.103-110.

242. Taccetti G. Reactive arthritis triggered by Yersinia enterocolitica: a review of 18 pediatric cases/ G. Taccetti, S. Trapani, M. Ermini, F.Falcini// Clin. Exp. Rheumatol. 1994. - V.12, №6. - P.681-684.

243. Tamburrino V. Incidence of Yersinia enterocolitica antibodies in patients with inflammatory joint diseases / V. Tamburrino, R. Monno, M.A. Valenza, R. Numo // Clin. Rheumatol. 1993. - V.12, №3. - P.354-356.

244. Tame S. Yersinia enterocolitica and mycotic aneurysm / S. Tame, D. de Wit, A. Meek//Aust. N. Z. J. Surg.- 1998. V.68, №11.-P.813-8144.

245. Tassinari A. dos R. Incidence of Yersinia spp. in food in Sao Paulo / A. dos R. Tassinari, B.D. Franco, M. Landgraf// Brazil. Int. J. Food. Microbiol. 1994. -V.21, №3. - P.263-270.

246. Tauxe R.V. Y. enterocolitica infections and pork: the missing link / R.V. Tauxe, J. Vandepitte, G. Wauters et al. // Lancet. V.l. - 1987. -P.l 129-1132.

247. Theakston E.P. Transfusion transmitted Yersinia enterocolitica infection in New Zealand / E.P. Theakston, A.J. Morris, S.J. Streat et al. // Aust. N. Z. J. Med. -1997. P.27, №1. - V.62-67.

248. Thomas L.V. Antigenic relationships among type strains of Y. enterocolitica and those of Esherichia coli, Salmonella spp. and Shigella spp/ L.V. Thomas, R.J. Gross, T. Cheasty et al. // J. Clin. Microbiol. 1983. - V.17, №1. -P.109-111.

249. Trommer G. Mesenteriale Lymphadenopathie bei Infektion mit Yersinia enterocolitica / G. Trommer, A. Bewer, S. Kosling // Radiologe. 1998. - V.38, №1.- P.37-40.

250. USD A: FSIS Microbiology Laboratory Guidebook / Ed. B.P. Dey. N.Y., 1988. - V.l. -P.l-22.

251. Vadineanu E. Yersinia enterocolitica. Studiul influenti unor agenti fizici si chimici asupra germenului Yersinia enterocolitica / E. Vadineanu, I. Teodorescu, L. Debeleac, I. Popa // Igena. 1986. - V.35, №3. - V.207-212.

252. Vandepitte J. Epidemiology of Y. enterocolitica infections in Belgium / J. Vandepitte, G. Wauters, A. Isebaert// Contribs. Microbiol, and Immunol. 1973.- V.2.-P.lll-119.

253. Van Loghem J.J. The classification of the plague bacillus / J.J. Van Loghem // Antonie van Leeuwenhoek J. Microbiol. Serol. 1944. - V.10. -P.15-16.

254. Wauters G. Antigenes somatiques et flagellaires des Y. enterocolitica / G. Wauters, L. Le Minor, A.M. Chalon // Ann. Inst. Pasteur. 1971. -V.120, №5.-P.6311-642.

255. Wauters G. Contribution a l'etude de Yersinia enterocolitica / G. Wauters.- Louvain, (Belgium): These Vander, 1970.

256. Wauters G. New enrichment method for isolation of pathogenic Yersinia enterocolitica serogroup 03 from pork / G. Wauters, V. Goossens, M. Janssens, J. Vandepitte // Appl. and Environ. Microbiol. 1988. - V.54, №4. - P.851-854.

257. Wauters G. Revised biogrouping scheme of Yersinia enterocolitica / G. Wauters, K. Kandolo, M. Janssens // Contrib. Microbiol. Immunol. 1987. - V.9. -P. 14-21.

258. Wauters G. Somatic and flagellar antigens of Yersinia enterocolitica and related species / G. Wauters, S. Aleksic, J. Charlier, G. Schulze // Contrib., Microbiol. Immunol. 1991.- V.12. - P.239-243.

259. Wauters G. Supplement an shema antigenique de Y. enterocolitica / G. Wauters, L. Le Minor, A.M. Chalon, J. Lassen // Ann. Inst. Pasteur. 1972. -V.122.-P.951-956.

260. Wauters G. Surveillance des infections a Yersinia enterocolitica en Belgique/ G. Wauters, J. Vandepitte// Rev. Assoc. beige, technol. lab. 1983. -V.10, №6. - P.271-275.

261. Wauters G. Yersinia mollaretii sp. nov. and Yersinia bercoveri sp. nov. formerly calld Yersinia enterocolitica biogroups ЗА and 3B / G. Wauters, M. Janssen, A.G. Steigerwalt, D.J. Brenner // Int. J. Syst. Bacteriol. 1988. - V.38. - P.424-429.

262. Weber A. Welche Rolle Hunde und Katzen im Zuzammenhang mit Yersinia enterocolitica Infektinen des Menschen? / A. Weber // Off. Gesundheitsw. - 1985. - V.47, №3. - P.l 11-113.

263. Weissfeld A.S. Rapid isolation of Yersinia spp. from feces/ A.S. Weissfeld, A.S. Sonnenwirth// J. Clin. Microbiol. -1982. V.15, №3. - P.508-510.

264. Weynants V. Detection of Yersinia enterocolitica serogroup 0:3 by a PCR method / V. Weynants, V. Jadot, P.A. Denoel // J. Clin. Microbiol. 1996. - V.34, №5.-P. 1224-1227.

265. Winblad S. The clinical panorama of human Yersiniosis enterocolitica/ S. Winblad// Contributions to Microbiology and Immunology. Basel, 1973. -V.2. -P.129-132.

266. Winblad S. Yersinia enterocolitica/ S. Winblad// Handb. bakt. Infek. Tieren. -1982. -Bd.4. S.519-535.

267. Winblad S. Yersinia enterocolitica / S. Winblad // Meth. Microbiol. 1978. - V.12.-P.37-50.

268. Worthington M.G. Granulomatous hepatitis in Yersinia enterocolitica bateraemia / M.G. Worthington, K.F. O'Donnell, J.J. Dowling, T. Murphy et al. // J. Infec. 1984. - V.9, №2. - P. 170-173.

269. Zaremba M.L. Resistance transferable aux antibiotiques de Y. enterocolitica/ M.L. Zaremba // Med. et malad. infec. 1983. - V.13, №2. - P.117-127.

270. Zeng X.B. Isolation, characterization and epidemiology of Yersinia enterocolitica from humans and animals / X.B. Zeng, C. Xie // J. Apl. Bacteriol. -1996. V.81, №6. - P.681-684.

271. Zheng X.B. Isolation, characterization and epidemiology of Yersinia enterocolitica from humans and animals / X.B. Zheng, C. Xie // J.Appl.Bacteriol. -1996. V.81, №6. - P.681-684.151