Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему

Разработка и изучение химиотерапевтических и биологических препаратов для терапии и профилактики пневмоэнтеритов телят

ВАК РФ 06.02.02, Кормление сельскохозяйственных животных и технология кормов

Автореферат диссертации по теме "Разработка и изучение химиотерапевтических и биологических препаратов для терапии и профилактики пневмоэнтеритов телят"

На правах рукописи

/Ъ

ХЛСАНОВ НАХТУЛЛО РАХМАТОВИЧ

РАЗРАБОТКА И ИЗУЧЕНИЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ И БИОЛ< МИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ТЕРАПИИ И ПРОФИЛАКТИКИ ПНЕВМОЭНТЕРИТОВ ТЕЛЯТ

06.02.02 - ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, . миколошяс микотокспкологиеи и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук

17 ЯШ 2913

Душанбе - 2012

005047963

Работа выполнена в Ветерннарном институте Таджикской академии сельскохозяйственных наук (ВИ ТАСХН) и Таджикском аграрном университете им. Ш. Шотемура (ТАУ).

Научный консультант: доктор ветеринарных наук, профессор,

академик Саттори II.

Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук Муминов А.;

доктор медицинских наук, профессор-Ходжаева U.M.;

доктор ветеринарных наук, профессор Сидорчук A.A.

Ведущая организация: НПП «Биологические препараты» Та-

джикской академии сельскохозяйственных наук

Защита диссертации состоится 31 декабря 2012 г. в Ю00 ч на заседании диссертационного совета ДМ 050.001.0! при Ветеринарном институте Таджикской академии сельскохозяйственных наук по адресу: 734005, г. Душанбе, ул. Кахарова, 43, тел. (992-372) 27-39-95.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ветеринарного института Таджикской академии сельскохозяйственных наук.

Автореферат размешен 30 сентября 2012 г. на сайтах Ветеринарного института ТАСХН www.tajnivi.tj и ВАК России www.vak2.ed.gov.ru

Автореферат разослан 30 ноября 2012 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета,

доктор ветеринарных наук, профессор

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Установлена ведущая роль возбудителей бактериальной природы (патогенной кишечной палочки, пастерелл, сальмонелл, протея, хламидий, микоплазм, стрептококков и др.) в этиологической структуре инфекционных болезней телят, предрасполагающими факторами которых являются реактогенность иммунной системы макроорганизма, нарушения в кормления и содержания животных, стрессы и др. (Воскобойник В.Ф. и др., 1996; Vanopdenbosch Е. etal., 1996).

До сих пор не разработана эффективная система ветеринарных и ветери-нарно-санитарных мероприятий при терапии и профилактике инфекционных желудочно-кишечных и респираторных болезней молодняка сельскохозяйственных животных, что обусловлено ассоциациями возбудителей разных видов, которые усиливают вирулентность друг друга (Аликаев В.А. и др., 1987-Яковлев А.Ф., 1987; Прудников B.C., 1991; Панин А.Н. и др., 1997; Кр'асочко И. А., 2004).

Важным звеном в терапии и профилактике инфекционных пневмоэнтери-тов телят является использование антибиотиков, сульфаниламидов и нитрофу-ранов, подавляющих патогенную и условно-патогенную микрофлору (Герчаков Л.Н., 1980; Гаффаров Х.З., 1983; Жумаев Н.С. и др., 1986; Герстман Н.В. и др., 1990;3елютков Ю.Г. и др., 1991; Бурсуков В.В, 1996; Куриленко А.Н., 1996).

Несмотря на общепризнанные положительные результаты применения антибиотиков в отдельности при терапии различных болезней сельскохозяйственных животных, установлены некоторые нежелательные влияния антибио-тикотерапии: возможность развития суперинфекции, появления побочных влияний, связанных с нарушением состава нормальной микрофлоры организма животных (дисбактериоз), сдвигом баланса витаминов, влиянием на напряженность иммунитета у животных, появлением антибиотикоустойчивых микроорганизмов (Сидоров М.А., 1979; Дроздова Л.И. и др., 2003; Ю.А. Костыркин и др., 2006). В результате образования антибиотикорезистентных форм патогенных микроорганизмов через определенное время эффективность антибиотиков новых поколений снижается.

Из-за возросшей социальной опасности (возможность контаминации животноводческой продукции сальмонеллами, эшерихиями, иерсениями и другими возбудителями пищевых токсикоинфекций человека) инфекционных пнев-моэнтеритов в связи с устойчивой тенденцией снижения общего объема применяемых антибиотиков пересмотрены методологические подходы к лечению и профилактике этих болезней сельскохозяйственных животных (Исхаков О.З. и др., 1984; Ануфриев А.И. и др., 2006).

В ветеринарной медицине широко применяют новое поколение экологически безопасных препаратов - пробиотиков, в состав которых входят живые бактерии - представители нормальной кишечной микрофлоры, - коррегирую-щие кишечный биоценоз, нейтрализующие патогенную микрофлору (Панин А.Н. и др., 1995, 1997; Maruta К., 1996; Сатторов И.Т., 2006).

В современной ветеринарной и медицинской практике для восполнения экзогенных компонентов микробиоценоза в случаях, когда препараты на основе эндогенных микроорганизмов мало или же совсем неэффективны (при тяжелых формах острых желудочно-кишечных и респираторных инфекций, высокой ан-тибиотикорезистентности возбудителей и др.), необходимо разрабатывать и использовать пробиотики из метаболически высокоэффективных непатогенных Вас. зиЫШв, которые стабильно выделяют из разнообразных биотопов, в том числе из организма и тканей теплокровных, насекомых и растений, и для которых характерны высокая устойчивость к неблагоприятным условиям внешней среды, ферментативная и антагонистическая активность.

Целью настоящей работы явилось изучение роли патогенов в этиологии желудочно-кишечных и респираторных болезней телят в животноводческих хозяйствах Республики Таджикистан и разработка комплексных химиотерапевти-ческих и биологических препаратов, методов их рационального применения при лечении и профилактике этих болезней.

Для достижения поставленной цели решены следующие задачи:

1. Определить роль патогенных микроорганизмов в этиологии пневмоэн-теритов телят в животноводческих хозяйствах Таджикистана, клинико-гематологические и биохимические показатели крови больных животных, чувствительность патогенов к широко применяемым антибактериальным препаратам.

2. Разработать состав и технологию комплексного химиотерапевтического препарата (ДС-1100), изучить его физико-химические и биологические свойства для стандартизации, контроля качества и определения стабильности.

3. Изучить антимикробную активность и токсикологические свойства комплексного препарата ДС-1100.

4. Провести экспериментальные исследования и производственную проверку профилактической и терапевтической эффективности препарата ДС-1100 при пневмоэнтеритах телят, определить дозы и отработать оптимальную схему применения.

5. Исследовать в эксперименте и производственных условиях профилактическую и терапевтическую эффективность пробиотика Субтилбен в форме порошка.

6. Изучить влияние пробиотика Субтилбен на иммунологические показатели сыворотки крови телят.

7. Определить экономическую эффективность применения препаратов , ДС-1100 и Субтилбен при профилактике и терапии пневмоэнтеритов молодняка 4 КРС.

Научная новизна. Определена роль бактериальных агентов в возникно-^ вении желудочно-кишечных и респираторных болезней телят в животноводческих хозяйствах Республики Таджикистан (РТ).

С учетом совместимости и синергизма создан комбинированный проти-вомикробный препарат ДС-1100, обладающих высокой эффективностью при пневмоэнтеритах молодняка КРС, разработаны состав и технология его изго-

товления в формах порошка, гранул и таблеток, методы контроля, изучены физико-химические и биологические свойства, их стабильность.

Исследовано антибактериальное действие комбинированного химиотера-певтического препарата ДС-1100 в отношении референтных штаммов и изоля-тов условно-патогенной микрофлоры, имеющей этиологическое значение при пневмоэнтеритах телят, и установлено, что препарат обладает высокой антимикробной активностью.

Изучены основные токсикологические свойства разработанного лекарственного средства, в том числе определены параметры острой и хронической токсичности, исследовано влияние на кожный покров и слизистые оболочки; определены оптимальные лечебные и профилактические дозы препарата, предложена эффективная схема его применения при бактериальных желудочно-кишечных и респираторных болезнях телят в производственных условиях.

В экспериментальных условиях исследована лечебно-профилактическая эффективность пробиотика Субтилбен при пневмоэнтеритах, которая подтверждена широкими производственными испытаниями в животноводческих хозяйствах Таджикистана.

Научная новизна проведенных исследований подтверждена 4 патентами

Практическая значимость работы. В результате проведенных исследований ветеринарной практике предложены эффективные комплексный химио-терапевтический препарат ДС-1100 и пробиотик Субтилбен, обладающие этио-тропным и патогенетическим действием при инфекционных желудочно-кишечных и респираторных болезней молодняка КРС.

Созданные лекарственные средства, успешно прошли широкие производственные испытания и внедрены в ветеринарную практику с высоким лечебно-профилактическим эффектом.

На основе результатов проведенных исследований разработаны:

1. Инструкция по изготовлению и контролю препарата Шодмон (утв ГУВ МСХ РТ 25.11.2004 г.).

2. Технические условия на препарат Шодмон (утв. ГУВ МСХ РТ

25.11.2004 г.).

3. Наставление по применению препарата Шодмон для профилактики и лечения бактериозов животных и птиц (утв. ГУВ МСХ РТ 25.11.2004 г.).

4. Решение 26-го заседания Межправительственного совета по сотрудничеству в области ветеринарии СНГ от 24.11.2004 г. (Душанбе) о практическом использования препарата Субтилбен в ветеринарной практике СНГ.

5. Инструкция по изготовлению и контролю препарата ДС-1100 (утв ГУВ МСХ РТ 23.09.2005 г.).

6. Технические условия на препарат ДС-1100 (утв. ГУВ МСХ РТ

23.09.2005 г.).

7. Наставление по применению препарата ДС-1100 для профилактики и лечения бактериозов животных и птиц (утв. ГУВ МСХ РТ 23.09.2005 г.).

8. Рекомендации об инфекционных болезнях животных и мерах борьбы с ними / Национальный центр сельскохозяйственного обучения. - Душанбе, 2006.- 15 с.

9. Инструкция о мероприятиях по борьбе с сальмонеллезом новорожденных животных (утв. СГВН МСХ РТ, 2009 г.).

10. Инструкция о мероприятиях по профилактике и ликвидации колибак-териоза новорожденных животных (утв. СГВН МСХ РТ, 2009 г.).

11. Научно-обоснованная система получения здорового молодняка и профилактики желудочно-кишечных болезней новорожденных телят (утв. СГВН

МСХРТ 11.09.2012 г.).

12. Рекомендации по профилактике и лечению пневмоэнтеритов телят (утв. СГВН МСХ РТ 11.09.2012 г.).

Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту:

1. Результаты определения роли патогенных микроорганизмов в этиологии пневмоэнтеритов телят, изучения клинико-гематологических и биохимических показателей крови больных животных, чувствительности патогенов к широко применяемым противобактериальным препаратам.

2. Состав и технология комплексного химиотерапевтического препарата ДС-1100 в форме порошка, гранул и таблеток, результаты изучения его физико-химических и биологических свойств, определения стабильности.

3. Результаты изучения антимикробной активности разработанных препаратов (ДС-1100, Шодмон, Субтилбен, Лаксубтил) и токсикологических свойств комплексного препарата ДС-1100.

4. Результаты экспериментальных исследований и производственных испытаний терапевтической и профилактической эффективности препарата ДС-1100, дозы и схема его применения.

5. Результаты исследования в эксперименте и производственных условиях терапевтической и профилактической эффективности пробиотика Субтилбен в форме порошка.

6. Результаты изучения влияние пробиотика Субтилбен на иммунологические показатели сыворотки крови телят.

7. Результаты определения экономической эффективности применения комплексного химиотерапевтического препарата ДС-1100 и пробиотика Субтилбен при профилактике и терапии пневмоэнтеритов молодняка КРС.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на заседаниях ученого совета Ветеринарного института Таджикской академии сельскохозяйственных наук (ВИТАСХН) и Таджикского аграрного университета им. Ш. Шотемура (ТАУ) (2003 - 2012 гг.); республиканских * научно-практических конференциях и семинарах-совещаниях (Душанбе, 2003 -2012 гг.); Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы болезней животных в современных условиях», посвященной 60-летию ТаджНИВИ (Душанбе, 2003 г.); II Международной научной конференции «Мониторинг распространения и предотвращения особо опасных болезней

животных» (Самарканд, 2004 г.), Международной научно-практической конференции «Ветеринарные проблемы в Центральной Азии - Продовольственная безопасность: Использование современных методов диагностики и профилактики инфекционных болезней животных», посвященной 80-летию образования ТАУ (Душанбе, 2011 г.)

Публикации. По результатам исследований опубликовано 29 научных работ.

Структура и объем диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения.

Диссертация изложена на 330 страницах, иллюстрирована 35 таблицами и 20 рисунками. Список литературы включает 327 наименований. В приложение включены материалы, подтверждающие внедрение результатов исследования в практику.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Работа выполнена в 2003 - 2011 гг. в лабораториях вирусологии ВИ ТАСХН в соответствии с республиканской научно-технической программой «Разработать и внедрить новые высокоэффективные комплексные препараты по профилактике и терапии респираторно-кишечных инфекций молодняка сельскохозяйственных животных» на 2001 - 2005 гг., зарегистрированной в Национальном патентно-информационном центре (НПИЦентр) РТ (№ госрегистрации 00000967), и микробиотехнологии ТАУ в соответствии с республиканской научно-технической программой «Разработка и внедрение эффективных биологических средств профилактики и терапии бактериозов и микоплазмоза животных» на 2005 - 2010 гг., зарегистрированной в НПИЦентре РТ (№ госрегистрации 0105 ТД 236).

Научно-производственные опыты, апробация и производственная проверка полученных результатов проведены в 18 животноводческих хозяйствах Таджикистана.

Диагностические исследования. Бактериальные болезни диагностировали на основании анализа эпизоотологических данных, с учетом клинических признаков, патологоанатомических изменений и результатов бактериологического исследования патологического материала от больных, павших и вынужденно убитых больных телят.

Учитывая, что желудочно-кишечные и респираторные болезни телят независимо от их этиологии во многом сходны по клиническим признакам и патологоанатомическим изменениям решающее значение в постановке этиологического диагноза имели лабораторные исследования патологического материала.

Для лабораторных исследований от павших телят сразу после их гибели и убитых с диагностической целью животных в первые часы клинического проявления болезни, не подвергавшихся лечению антибактериальными препаратами, отбирали фекалии, сычуг, участков тощей и подвздошной кишок, кусочки пораженных легких, трубчатую кость, головной мозг, а также мезентериальные лимфоузлы, почки, селезенку, кусочек печени с желчным пузырем, грудную или брюшную жидкость.

Кроме того, для исследований брали сыворотку крови животных-реконвалесцентов (парные - с интервалом 2 недели или однократные пробы, отобранные не ранее 10-14 дней после переболевания).

Пробы фекалий при жизни животных отбирали непосредственно из прямой кишки во время дефекации или с помощью стерильных тампонов. Тампоны с ректальными смывами помещали в пробирки или пенициллиновые флаконы с раствором Хенкса.

Подготовку патматериала к исследованиям, направленным на выделение и идентификацию вирусов (антигенов), бактерий, хламидий, гельминтов, простейших, осуществляли в соответствии с утвержденными методическими указаниями и рекомендациями.

Определение антибиотикочувствительности выделенных культур патогенных бактерий проводили в соответствии с «Методическими указаниями по определению чувствительности к антибиотикам возбудителей инфекционных болезней сельскохозяйственных животных».

Животные. Эксперименты проводили на 92 белых мышах (массой 18 -20 г), 80 кроликах породы шиншилла (массой 2,5 - 2,7 кг), 787 телятах черно-пестрой породы (массой 33 - 35 кг), производственные испытания - 1000 телятах черно-пестрой породы (массой 33 - 35 кг).

В работе применяли разработанные нами комплексные химиотерапевти-ческие препараты ДС-1100 (в форме порошка, гранул и таблеток) и Шодмон, пробиотики Субтилбен и Лаксубтил на основе Вас. зиЫШэ.

Для стандартизации и контроля качества ДС-1100, а также изучения его стабильности при хранении разработаны методы качественного и количественного контроля препарата.

Физико-химические свойства ДС-1100

Внешний вид и цвет определяли визуально при рассмотрении отобранных образцов в белой фарфоровой чашке или ложке при хорошем естественном освещении на расстоянии 25 - 30 см от глаз.

, Определение размера гранул проводили по ГФ XI (вып. 2, с. 139).

Определение размера таблеток проводили по ГФ XI (вып. 2, с. 156).

' Определение массы таблеток проводили по ГФ XI (вып. 2, с. 156).

Определение времени распадаемости таблеток проводили по ГФ XI (вып 2, с. 158).

Концентрацию водородных ионов (рН) 10% водной суспензии определяли потенциометрически (ГФ XI, вып. 1, с. 175).

Массовую долю влаги определяли по ГОСТу 24061-89.

Подлинность окситетрациклина гидрохлорида, левомицетина и сульфадимезина устанавливали методом тонкослойной хроматографии на пластинах с силикагелем.

Определение массовой доли окситетрациклина гидрохлорида, левомицетина и сульфадимезина проводили микробиологическим методом.

Биологические свойства ДС-1100

Стерильность препарата определяли по ГОСТу 28085-89.

Для исключения контаминации микоплазмами производили посевы проб на среду Эдварда (жидкую, полужидкую и твердую), обогащенную 20% сыворотки крови лошади, 10% дрожжевого экстракта, 0,5% глюкозы с добавлением фенол-рота в конечной концентрации 0,001%.

Определение антимикробной активности ДС-1100 и Шодмона проводили методом серийных двукратных разведений препарата в МПБ. Использовали суспензии односуточных тест-культур (музейные штаммы и изоляты Е. coli, S. dublin, P. multocida, Pr. vulgaris, выделенные от больных пневмоэнтеритами телят в животноводческих хозяйствах РТ) в изотоническом растворе натрия хлорида в количестве 2x108 м.к. в 1 мл. Концентрацию, которая вызывала задержку роста культуры (прозрачный бульон), считали минимальной бактериостатиче-ской (МБсК). При пересеве на МПА определяли минимальную бактерицидную концентрацию (МБцК), которая вызывала гибель микроорганизмов (отсутствие роста в течение 48 - 72 ч). Параллельно ставили контроли (МПБ и МПА без препарата).

Токсические свойства ДС-1100

Безвредность ДС-1100 изучали в соответствии с «Методическими указаниями по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве» (М., 1988).

Испытание на токсичность проводили по ГФ XI (вып. 2, с. 182).

Стабильность ДС-1100 для определения срока его годности изучали при естественном хранении. Оценку качества препарата проводили по основным показателям.

Ветеринарно-санитарную экспертизу мяса животных после применения препарата осуществляли согласно ГОСТу 202353.

Для изучения профилактической эффективности ДС-1100 телятам вводили перорально (с молоком / водой) в дозах 0,2; 0,3 и 0,5 г/кг массы тела 1 раз в сут в течение 6 дней, лечебной - в тех же дозах 2 раза в сут до выздоровления.

Экономическую эффективность научных разработок рассчитывали согласно «Методике определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий» (утв. ГУВ МСХ СССР, 1982 г.), а также в соответствии с «Методикой определения экономической эффективности использования в сельском хозяйстве результатов научно-исследовательских и опытно-конструкторских работ, новой техники, изобретений и рационализаторских предложений» (утв МСХ СССР, 1983 г.).

Методики отдельных экспериментов изложены в соответствующих разделах диссертации.

Цифровой материал диссертации обработан статистически по критерию Стьюдента для проверки достоверности различий. Разница между сравниваемыми величинами считалась достоверной при Р<0,05 (Лакин Г.Ф., 1990).

За основу выводов и практических предложений взяты результаты контролируемых опытов в лабораторных и производственных условиях.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3. ЭПИЗООТОЛОГИЯ ПНЕВМОЭНТЕРИТОВ ТЕЛЯТ

3.1. Роль патогенных возбудителей в возникновении желудочно-кишечных и респираторных болезней телят

Пневмоэнтериты молодняка КРС наносят огромный экономический ущерб животноводству: ежегодно по причине желудочно-кишечных и респираторных болезней гибнет до 30% телят в возрасте до 6 месяцев, кроме того, патогенные бактерии и вирусы участвуют в патологии воспроизводства КРС, также обусловливая значительные экономические потери. Болезни органов пищеварения и дыхательной систем у молодняка сельскохозяйственных животных, в том числе у телят, до сих пор встречаются во многих животноводческих хозяйствах, поражая более половины новорожденных телят (Соколов В.Д., 1962; Аликаев В.А, 1974; Щербаков Г.Г., 1979; Урбан В.П., 1984; Яшин A.B., 1985; Фогель Л.С., 2004).

Во многих животноводческих хозяйствах часто наблюдаются заболевания молодняка и взрослого КРС моно- и ассоциированной бактериальной этиологии: колибактериоз, сальмонеллез, пастереллез, протеоз и другие, - а также с участием микоплазм, вирусов, простейших, гельминтов.

Бактериальные возбудители желудочно-кишечных и респираторных болезней КРС регистрируются во всех регионах РТ, что подтверждают также результаты проведенного нами эпизоотологического мониторинга в 18 животноводческих хозяйствах РТ: в РРП неблагополучными по инфекционным пневмо-энтеритам были все изученные хозяйства (8), в Хатлонской области - 5 (83,3%) и Согдийской области - 2 (50%), в целом по РТ соответствующий показатель составил - 15 хозяйств (83,3%) (табл. 1).

На основании клинических наблюдений установлена закономерность в возникновении гастроэнтеритов и пневмоний. Последние, как правило, регистрируются вслед за гастроэнтеритами и часто патология протекает в виде пневмоэнтеритов.

Проведенными исследованиями установлено, что при гастроэнтеритах и^ пневмониях молодняка КРС микрофлора носовых выделений, каловых масс и паренхиматозных органов представлена в большинстве случаев одними и теми же таксономическими единицами, отличаясь лишь частотой их выделения и степенью патогенности.

Результаты бактериологического исследования патологического материала от телят (2003 - 2009 гг.)

Кол-во

хозяйств проб

исслед. неблагонолуч. исслед. полож.

Согдийская область 4 2 (50) _32_ 10(31,0)

Хатлонская область 6 5 (83,3) 78 19(25,0)

РРП 8 8(100) 310 132 (42,5)

ИТОГО 18 420 J 127(39,2)

Примечание. В скобках указано процентное значение.

Для определения роли микрофлоры в этиологии и патогенезе болезней телят провели бактериологические исследования 420 проб патологического материала и выявили наибольшее количество больных инфекционными энтеритами и пневмониями животных (132 пробы, или 42,5%) в хозяйствах РРП наименьшее (19 проб, или 25,0%) - Хатлонской области, соответствующий показатель в Согдийской области составил 10 проб, или 31,0%, а в целом по РТ -127 проб (39,2%).

При бактериологическом исследовании носовых выделений больных пневмониями телят изолированы патогенные эшерихии, сальмонеллы пасте-реллы и непатогенная сенная палочка; из каловых масс больных гастроэнтеритами животных выделили тех же возбудителей и патогенные протеи, из паренхиматозных органов - пастереллы (сердце), сальмонеллы (печень, селезенка) протеи (селезенка), эшерихии (почки).

В этиологии гастроэнтеритов и пневмоний молодняка КРС принимали участие грамотрицательные микроорганизмы (эшерихии, сальмонеллы, пастереллы и протеи), которые также выделяются в различных сочетаниях Моновозбудители выделены в 76,3% (97 изолятов), ассоциации патогенов - 23 7% положительных проб (30 ассоциаций). В 39,3% случаев (50 изолятов) возбудителем инфекционных пневмоэнтеритов была Е. coli, в 20,5% (26 изолятов) - Р multocida, 10,2% (13 изолятов) - Pr. vulgaris, 6,3% (8 изолятов) - S. dublin 14 2% (18 случаев) - ассоциации Е. coli и Pr. vulgaris, 5,5% (7 случаев) - ассоциации Е coh и S. dublin, 4,0% (5 случаев) - ассоциации Е. coli, S. dublin, Pr. vulgaris и P multocida.

Патогенность возбудителей, выделенных при гастроэнтеритах из каловых масс, была ^енее выражена по сравнению с таковой у возбудителей пневмоний изолированных из носовой слизи, а вирулентность микрофлоры, выделенной из паренхиматозных органов при гастроэнтеритах и пневмониях, мало чем отличалась.

Таким образом, установлено, что основными возбудителями широко распространенных в хозяйствах РТ желудочно-кишечных и респираторных болез-

ней молодняка КРС являются Е. coli, S. dublin, Pr. vulgaris и P. multocida как в отдельности, так и в ассоциациях, что обусловливает актуальность разработки новых комплексных противобактериальных лекарственных средств и рациональных способов их применения.

3.2. Клинико-гематологические и биохимические показатели у телят при пневмоэнтеритах

При изучении гематологических показателей коров-матерей, условий их содержания и кормления, выявили предрасполагающие факторы инфекционных желудочно-кишечных и респираторных болезней телят.

Установлено, что у коров-матерей во время стельности в крови снижается содержание каротина и общего белка, в том числе гаммаглобулинов. При физиологической норме каротина в зимний период от 4 до 7 г% в крови исследованных нами коров этот показатель составлял 1,3±0,06 г%, а у отдельных животных - менее 0,5 г%, что свидетельствует об обусловленности диареи у новорожденных телят авитаминозным и иммунодефицитным состоянием организма.

У больных пневмознтеритами телят снижается интенсивность фагоцитоза, наблюдается тенденция уменьшения IgG и бактерицидной активности сыворотки крови (табл. 2).

Таблица 2

Иммунологические показатели здоровых и больных пневмознтеритами телят (М±т)

! Гпуппа животных

i здоровые (п=20) больные(п=122)

Лизоцим, % 20,7±1,3 21,4±1,7

БАС, % ' 23,4±1,2 I 22,5±1,7

Ig G, г/л 13,1±0,7 Г 12,3 ±0,8

Фагоцитарный индекс j 6,7±0,4 5,1±0,3

При определении гематологических показателей у телят черно-пестрой породы (п=120) выявлено, что количество форменных элементов крови у здоровых и больных животных было почти одинаковым. Отмечали тенденцию некоторого увеличения количества эритроцитов у больных телят и замедление СОЭ, которое определяется обезвоживанием организма.

У телят с острым течением болезни (1-я группа, п=63) наблюдали явно выраженные симптомы диареи (начиналась на 1 - 2-е сут после рождения, сопровождалась повышенной температурой в начале развития болезни, профуз-ным поносом, кашлем) и пневмонии. У животных резко снижалась масса тела, отмечали дегидратацию, учащение дыхания. На 4 - 5-й дни в крови увеличивалось количество форменных элементов, концентрация гемоглобина, содержание общего белка и глюкозы соответственно на 20,6 и 16,2% (эритроциты и лейкоциты); 3,6; 10,5 и 18,4% (Р<0,05) (табл. 3).

Клинико-гематологические показатели у телят с острой формой пневмоэнтеритов (М±ш)

Срок наблюдения, cvt

1-2-е _4-5-е 10-15-е

Эритроциты, 1012/л 8,8±0,6 10,6±0,9 5,4±0,3

Лейкоциты, 104/л 11,7±0,9 13,6±1,1 9,3±0,5

Гемоглобин, г/л 137±8,7 Г 142±9 106±7

Глюкоза, г/л 5,7±0,3 6,3±0,4 6,0±0,3

Общий белок, г/л 92±6 109±6 84±3

Среднесуточный прирост массы, г Ю8,0±6,9 100,0±10,0 150,0±11,1

У некоторых животных на 4 - 7-й дни развивался цианоз слизистых оболочек, происходило снижение температуры тела, ослабление пульса сокращение частоты дыхания; 6 телят в группе пало и 2 животных вынуждено убито Нарушение энзематических и абсорбционных процессов в желудочно-кишечном тракте сопровождалось снижением концентрации глюкозы.

При патологоанатомическом вскрытии павших и вынужденно убитых телят наблюдали катаральный и катарально-гемморагический гастроэнтериты пневмонии, неравномерное окрашивание печени, незначительную реакцию со стороны лимфатических узлов, дегидратацию.

При бактериологическом исследовании патологического материала выделены энтеротоксичные серотипы Е. coli, S. dublin, P. multocida и Pr. vulgaris.

При подостром течении болезни у телят (2-я группа, п=32) признаки гастроэнтеритов и пневмонии, как и у животных 1-й группы, проявлялись на 1 -2-е сут после рождения, однако интенсивность их была значительно менее выражена. Не наблюдали повышение температуры тела, частота пульса и дыхания изменялись недостоверно.

Количество гемоглобина, лейкоцитов и эритроцитов у телят этой группы увеличивалось не так значительно, как в 1-й группе (табл. 4). На 4 - 5-й дни наблюдения содержание гемоглобина было на 13,74%, лейкоцитов на 10,11, эритроцитов на 15,28% выше, чем в предыдущий срок наблюдения. На 10 -'l2-е сут количество эритроцитов, гемоглобина и лейкоцитов уменьшилось соответственно на 27,69; 13,28 и 21,92%. Содержание общего белка и глюкозы у животных на 5-й день увеличилось соответственно на 18,96 и 16 66% а на 12-е сут уменьшилось -на 13,04 и 14,29%. Признаки дегидратации у телят'2-й группы проявлялись слабо; все животные выжили.

П^и вскрытии убитых с диагностической целью животных (п=2) отмечены катаральный и слизисто-катаральный гастроэнтериты; печень неравномерно окрашена. Бактериальные и вирусные возбудители не выявлены.

Клинико-гематологические показатели у телят при подострой форме пневмоэнтеритов (М±ш)

Срок наблюдения, сут

1-2 4-5 10-15

------12 Эритроциты, 10 /л _7,2±0,6~П 8,3±0,7 6,5±0,2

Лейкоциты, 109/л 8,0±0,9 8,9±0,9 7,3±0,4

Гемоглобин, г/л 113±11 128±9 111±7

Глюкоза, г/л 6,0±0,3 7,0±0,5 6,0±0,5

Обтий белок, г/л 58±4 69±6 __ _60±6

Среднесуточный прирост массы, г . 108,0±6,9 100,0 ±10,0 150,0±11Д

У телят с субклиническим течением болезни (3-я группа, п-27) признаки гастроэнтеритов и пневмонии возникали на 10-й день после рождения: диарея, как и носовые истечения и кашель, временами усиливаясь, сохранялись в продолжение 15-20 сут, профузный понос не отмечали. Среднесуточный прирост

массы не превышал 140,0 - 145,0 г.

Таким образом, в результате проведенных нами исследовании установлено что заболеваемость телят пневмоэнтеритами в наибольшей степени зависела от'санитарно-зоогигиенических условий содержания животных, их кормления, естественной резистентности, определяющих уровень защитных функции организма молодняка КРС в отношении патогенов.

3.3. Определение чувствительности выделенных культур к антибактериальным препаратам

Одним из основных условий выбора противомикробного лекарственного средства является чувствительность к нему патогенов, а бессистемное применение ветеринарных препаратов приводит к латентому течению инфекции, изменяет микробиоценоз, увеличивает вероятность возникновения устойчивых микроорганизмов.

Изучение устойчивости изолятов (суточной бульонной культуры или смывов физиологическим раствором с суточной агаровой культуры в концентрации 500 млн м.к./мл) к антимикробным препаратам проводили в соответствии с «Методическими указаниями по определению чувствительности к антибиотикам возбудителей инфекционных болезней сельскохозяйственных животных». 4

Установлено что у 40% изолятов чувствительность к левомицетину, ок-

ситетрациклина гидрохлориду и сульфадимезину была низкой (зона задержки роста - 7 - 14 мм), у 60% - достаточной (зона задержки роста - 15 - 23 мм), а при сочетанном применении этих лекарственных средств чувствительность изолятов становилась высокой (зона задержки роста - 26 - 30 мм). К комплексному препарату Шодмон также наблюдалась высокая чувствительность у 80,0 /о изолятов.

Таким образом, выявлено, что изученные нами изоляты были менее чувствительны к применяемым в животноводческих хозяйствах РТ противобакте-риальным препаратам в отдельности, чем при комбинированном их использовании, что значительно повышало чувствительность патогенов, в связи с чем эти химиотерапевтические средства отобраны нами для разработки комплексного препарата ДС-1100.

. КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРОТИВОМИКРОБНЫЙ ПРЕПАРАТ ДС-

1100

4.1. Состав и технология изготовления

Терапия желудочно-кишечных и респираторных болезней, вызываемых у телят патогенной микрофлорой, с использованием ранее предложенных лекарственных средств не всегда достаточно эффективна, а переход болезни в хроническую форму обусловливает преждевременную выбраковку большого количества животных в наиболее продуктивном возрасте и экономический ущерб вследствие недополучения значительного количества животноводческой продукции. г

Не создано ни одного лекарственного средства, к которому у бактерий не возникало устойчивости. Кроме того, синтез новых оригинальных соединений -длительный и дорогостоящий процесс. Комбинированная химиотерапия рассчитана на максимально возможный охват потенциальных возбудителей болезни (каждый компонент активен в отношении определенного представителя микробной ассоциации). Достигать бактерицидного эффекта при инфекционном процессе, когда защитные силы макроорганизма ослаблены и не могут самостоятельно справиться с микроорганизмами, позволяет использование явления синергизма.

Одновременное применение нескольких препаратов уменьшает курсовую дозу каждого компонента, входящего в комплекс, снижает вероятность побочных реакций, сокращает длительность болезни, способствует более быстрому развитию репаративных процессов, резко снижает трудозатраты при проведении терапии.

Нами создан комплексный антибактериальный препарат ДС-1100, в состав которого входят антимикробные вещества (окситетрациклина гидрохлорид, сульфадимезин, левомицетин), аскорбиновая кислота, новокаин, пектин, силикат алюминия с примесью силикатов магния и кальция.

Основные технологические стадии изготовления комбинированного антимикробного препарата ДС-1100 в форме порошка, гранул и таблеток представлены на рисунках 1 - 3. 4

^ На основании полученных результатов разработаны инструкция по изготовлению и методы контроля, технические условия препарата ДС-1100 Гутв ГУВ МСХ РТ 23.09.2005 г.). ^ '

Подготовка оборудования, помещения, инвентаря, I I спецодежды

1 Растаривание сырья

Загрузка компонентов в смеситель

XX-

\ / • Отвешивание сырья

3 • Контроль подлинности сырья, отсутствия контаминации

м

4

чи

5

чи

6

Смешивание

• Контроль синергизма, отсутствия контаминации

Фасовка препарата

1 Выдержка на СВХ

¡N/1 8

• Контроль физико-химических и биологических свойств препарата

Этикетировка и укладка в индивидуальную упаковку

К4^^ ™ : :

• Укладка в групповую упаковку, этикетировка

11

V

Рис. 1. Технологические стадии изготовления ДС-1100 в форме порошка.

Хранение на складе готовой продукции

гул

2

Подготовка оборудования, помещения, инвентаря, спецодежды

• Растаривание сырья

Отвешивание сырья ~ 1

I 3 1______» Контроль подлинности сырья, отсутствия контаминации

---:————-—->-

4 I * Загрузка компонентов в смеситель

* Смешивание

5 /......' Контроль синергизма, отсутствия контаминации

У

• Влажное гранулирование

Сушка гранулята

7 I.......• Контроль физико-химических свойств, отсутствия контаминации 1

^ I • Сухое гранулирование • Опудривание

^ • Фасовка препарата

^ | • Выдержка на СВХ

I 12

• Контроль физико-химических и биологических свойств препарата

13 ' Этикетировка и укладка в индивидуальную упаковку

14

• Укладка в групповую упаковку, этикетировка

• Хранение на складе готовой продукции

Рис. 2. Технологические стадии изготовления ДС-11 ООв форме гранул.

м 1

• Подготовка оборудования, помещения, инвентаря, спецодежды

Растаривание сырья

• Отвешивание сырья

3

Контроль подлинности сырья, отсдсгемкйшамишцйй.

Загрузка компонентов в смеситель

Сушка гранулята

♦ Контроль Физико-химичесстх

8

Сухое гранулирование

Опудривание

М

Таблетирование

Фасовка препарата

Выдержка на СВХ

• Контроль физико-химических и биологических свойств 13 8 препарата ________——-—--

. Этикетировка и укладка в индивидуальную упаковку

Укладка в групповую упаковку, этикетировка

■6 , Хранение на складе готовой продукции

Рис. 3. Технологические стадии изготовления ДС-1100 в форме таблеток

4.2. Антибактериальная активность

Противобактериальную активность комплексных препаратов ДС-1100 и Шодмон в сравнительном аспекте (контроль - Левотетрасульфин) изучили в опытах in vitro в отношении музейных штаммов и изолятов Е. coli, S. dublin, Pr. vulgaris и P. multocida, типичных по морфологическим, тинкториальным, куль-туральным, биохимическим и серологическим свойствам (использовали одно-суточные культуры микроорганизмов в количестве 1х108м.к./мл). Из основного раствора препаратов готовили последовательные двукратные разведения в МПБ в объеме 2 мл. Посевы инкубировали при 37°С в течение 24 - 48 ч. По истечении срока инкубации учитывали результат. Минимальной бактериостатической считали концентрацию, которая вызывала задержку роста культуры по сравнению с контролем. Для изучения бактерицидного действия препаратов делали высевы из пробирок с прозрачной средой на плотные питательные среды. Минимальной бактерицидной считали концентрацию, при которой отмечали полное угнетение роста тест-культур при пересеве их на МПА, не содержащий препарата. Результаты проведенных исследований представлены в таблице 5.

Таблица 5

Антибактериальная активность комплексных препаратов ДС-1100 и Шодмон, мкг/мл

Тест-культура ___ДС-1100 Шодмон Левотетрасульфин

МБсК МБцК i МБсК МБцК МБсК МБцК

Е. coli 0,11 Г 0,23 i 0,23 г 0,47 0,94 1,87

S. dübiin 0,23 0,47 ! 0,47 0,94 0,94 1,87

Pr. vulgaris 0,23 0,47 0,94 0,94 1,87

P. multocida 0,11 0,23 i 0,23 i 0,47 0,94 1,87

S. dublin + P. multocida 0,47 0,94 j 0,94 1,87 J 1,87 3,74

В сравнении с препаратами Шодмон и Левотетросульфина установлено высокое бактериостатическое и бактерицидное действие ДС-1100 в отношении исследованных тест-культур, среди которых наиболее чувствительными к препарату были Е. coli и Р. multocida (МБсК - соответственно 0,11 и 0,23 мкг/мл). Минимальная концентрация ДС-1100, в которой оказывалось бактериостатическое действие в отношении S. dublin и Pr. vulgaris, составила 0,47 мкг/мл. В отношении Е. coli и Р. multocida соответствующий показатель для препарата Шодмон составил 0,23 мкг/мл, a S. dublin и Pr. vulgaris - 0,47 мкг/мл. Левотетрасульфин бактериостатически действовал в отношении всех исследованных тест культур в концентрации 0,94 мкг/мл.

Гибель исследованных тест-культур ДС-1100 вызывает в концентрациях 0,23 - 0,94 мкг/мл, Шодмон - 0,47 - 0,94, а Левотетрасульфин - 1,87 мкг/мл.

ДС-1100 оказывал бактериостатическое действие на ассоциацию S. dublin

и Р. тиКо<нс1а в концентрации 0,47 мкг/мл, бактерицидное - 0,94 мкг/мл (ср. соответствующие концентрации для препаратов Шодмон и Левотетрасульфин -0,94; 1,87 и 1,87; 3,74 мкг/мл.

Таким образом, установлено, что высокая антимикробная активность ДС-1100, проявляющаяся в концентрациях 0,23 - 0,94 мкг/мл, превышает таковую у комплексных препаратов Шодмон и Левотетрасульфин.

4.3. Токсикологические свойства

Безвредность ДС-1100 изучали на белых мышах (массой 18 - 20 г, п=10), кроликах породы шиншилла (массой 2,5 - 2,7 кг, п=5) и новорожденных телятах черно-пестрой породы (массой 33 - 35 кг, п=5). Опытным животным препарат вводили в ориентировочно-терапевтической дозе (0,3 г/кг массы тела) с водой перорально в объемах соответственно 0,2; 10 и 100 мл 2 раза в сут в течение 7 дней.

О безвредности ориентировочно-терапевтической дозы ДС-1100 свидетельствуют результаты наблюдения за животными в течение 14 дней: не было ни одного случая падежа животных.

Острую токсичность ДС-1100 изучали на белых мышах (массой 18 - 20 г) и 14-дневных телятах черно-пестрой породы (массой 33 - 35 кг). Белым мышам ДС-1100 в виде суспензии на физиологическом растворе вводили однократно перорально в объеме 0,5 мл в дозах 0,3 г/кг массы тела (1-я группа, п=6), 0,6 (2-я, п=6), 0,9 (3-я, п=6), 1,2 (4-я, п=6) и 1,5 г/кг массы тела (5-я, п=6); телятам - в объеме 100 мл в тех же дозах (5 групп, п=6). Контрольным животным (для каждого вида п=6) в соответствующих объемах вводили физиологический раствор.

При наблюдении (14 дней) за лабораторными животными и телятами учитывали общее состояние, внешний вид, поведенческие реакции, прием пищи и воды, ритм и частоту сердцебиения, количество дыхательных движений.

Гибели опытных животных не наблюдали, клиническое состояние опытных и контрольных животных не отличалось, патологоанатомические изменения острого отравления у животных отсутствовали.

Таким образом, в соответствии с ГОСТом 12.1.007-76 по результатам ток-сикометрических исследований ДС-1100 отнесен к малотоксичным препаратам.

Опыты по изучению хронической токсичности ДС-1100 проводили в течение 20 сут на трех группах (п=10) белых мышей (массой 18 - 20 г) и трех группах (п=10) кроликов породы шиншилла (массой 2,5 - 2,7 кг), которым препарат вводили в 2-, 5- и 10-кратной ориентировочно-терапевтической дозе (0,3 г/кг массы тела). Животные контрольных групп препарат не получали. За лабораторными животными наблюдали в течение 30 дней.

Не установлено отрицательного влияния разных доз ДС-1100 (0,6; 1,5 и *3,0 г/кг массы тела). Поведение, аппетит^ прием воды, состояние слизистых оболочек и шерстного покрова подопытных и контрольных животных не отличались.

Определено, что у опытных и контрольных животных динамика массы тела статистически не отличалась. При применении препарата не отмечали по-

вышения температуры тела различий в характере локомоторной активности, стереотипном поведении и выносливости животных.

Методом однократной аппликации 10% суспензии на кожу мышей (массой 18 - 20 г) изучали местное раздражающее действие ДС-1100.

На белых мышах (самках, массой 18 - 20 г, п=8) и кроликах (самках, массой 2,5 - 2,7 кг, п=8), которым ежедневно на выстриженный участок кожи в межлопаточной области наносили соответственно по 1 и 2 капли 10% суспензии ДС-1100 в течение 14 и 21 дня исследовали повторное местное раздражающее действия препарата. Животным контрольных групп (для каждого вида п=8) по той же методике наносили подсолнечное масло в том же объеме. Наблюдение за белыми мышами вели в течение 30, кроликами - 60 сут.

В результате проведенных экспериментов установлено, что ДС-1100 не вызывает даже незначительных явлений гиперемии, отека, расчесов на месте аппликации. У животных не выявлено признаков токсикоза при накожной аппликации препарата. ДС-1100 не оказывает кожно-раздражающего и кожно-резорбтивного действия.

Действие ДС-1100 на слизистую оболочку глаза изучали на кроликах (самках, массой 2,5 - 2,7 кг), которых разделили на две группы (п=8). Установ- -лено, что местное раздражающее действие ДС-1100 на слизистые глаз при однократном введении 1 капли 10% суспензии выражено слабо.

4.4. Влияние ДС-1100 на качество мяса -

После убоя кроликов, обработанных ДС-1100, получено доброкачественное мясо, о чем свидетельствуют результаты ветеринарно-санитарной экспертизы и бактериологического исследования.

После 5-кратной дачи препарата 1 раз в сут мясо кроликов не отличалось по качеству от мяса контрольных (интактных) животных, на разрезе мышечная ткань красноватого цвета, поверхность разреза влажная, эластичная, плотная; бульон прозрачный без посторонних запахов.

При бактериологическом исследовании не обнаружено обсемененности проб мяса и внутренних органов микроорганизмами из групп токсикоинфек-ций. Мазки-отпечатки из проб мяса контрольных и опытных животных окрашивались плохо.

Отдельные колонии (по I - 3 в поле зрения микроскопа) кокковой микрофлоры обнаруживались в мазках из поверхностных слоев, а в мазках из глубоких слоев мышц микрофлора не выделялась.

4.5. Стандартизация, контроль качества и стабильность

Воспроизводимость и точность разработанных качественных и количественных методов контроля препарата, обеспечивающих оптимальный уровень качества стандартизируемого объекта в процессе его производства, хранения и применения, подтвердили результаты исследования 3 экспериментальных серий комбинированного противобактериального препарата ДС-1100 в форме порошка, гранул и таблеток, качество которого характеризуется физико-

химическими и биологическими показателями, представленными в таблице 6.

Таблица 6

Физико-химические и биологические показатели качества ДС-1100

Показатель ___Т Требование

| порошок (гранулы,

Внешний вид и цвет ! таблетки) серовато_белого цвета_

Размер гранул, мм_____

Диаметр таблеток, им

| Масса таблеток, г___________________

: Время распадаемости таблеток, мин________

ГКонцентрация водородных ионов (рН) 10% водной

суспензии

Массовая доля влаги, % 3,0-6,0

окситетрациклина гидрохлорида должно выдерживать испытание

Подлинность Массовая доля, мг/г Левомицетина _____ Сульфадимезина

окситетрациклина гидрохлоркда 55-60

Левомицетина _ 35-40

Сульфадимезина 30-40

Контаминация бактериальной и грибной мик- ! рофлорой _____] отсутствует Микоплазмами 1

Антимикробная активность, мкг/мл 0,23-0,94

Токсичность в 10-кратной терапевтической дозе нетоксичен

Требования к качеству ДС-1100, предложенные на основании проведенных исследований, вошли в инструкцию по изготовлению и методы контроля, технические условия на препарат ДС-1100 (утв. ГУВ МСХ РТ 23.09.2005 г.).

Физико-химические и биологические свойства препарата при естественном хранении оставались стабильными в течение 2 лет. При определении количественного содержания окситетрациклина гидрохлорида, левомицетина, сульфадимезина в ДС-1100 достоверных расхождений в полученных результатах не отмечалось (Р<0,05).

На основании результатов проведенных исследований установлен срок хранения ДС-1100 по списку Б, в сухом, хорошо проветриваемом, защищенном от света^и атмосферных осадков месте, при темпера^ре не выше 30°С - 2 года.

0,2-0,3 16,ОАО, 5 2,0±0,1

5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДС-1100 И СУБТИЛБЕНА ПРИ ПРОФИЛАКТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ ПНЕВМОЭНТЕРИТОВ ТЕЛЯТ

5.1. Комплексный антибактериальный препарат ДС-1100 5.1.1. Профилактическая эффективность Своевременное применение комплексных антибиотиков для профилактики инфекционных желудочно-кишечных и респираторных болезней позволяет эффективно предотвращать инфицирование телят патогенными агентами.

Экспериментальное изучение эффективности ДС-1100 проводили на двух молочно-товарных фермах неблагополучных по инфекционным пневмоэнтери-там хозяйств РРП (ПАПО «Шахринав» Шахринавского р-на - 2004 г. и ЗАО «Файзбахш» Гиссарского р-на - 2006 г.) на 42 телятах черно-пестрой породы, 1-й группе (п=21) которых препарат выпаивали с молоком в дозе 0,3 г/кг массы тела 1 раз в сут в течение 7 дней, а животным 2-й группы (контроль, п=21) в соответствии с наставлением применяли левотетрасульфин.

В течение 30 сут за телятами вели клиническое наблюдение, учитывая заболеваемость и сохранность.

Применение ДС-1100 не оказывает отрицательного влияния на физиологические показатели телят и предупреждает их заражение пневмоэнтеритами в 95,3% случаев, тогда как профилактическая эффективность левотетрасульфина составляет 90,5% (табл. 7).

Таблица 7

Результаты экспериментального изучения профилактической эффективности ДС-1100

Показатель Группа животных

опытная (ДС-1100) контрольная (Левотетрасульфин)

Кол-во телят, гол. абс. 21 21

заболевших 1 (4,7) 2 (9,5)

павших 1 дозы препарата - -

Стоимость, сомони 0,36 0,50

профилактики 45,36 63

Профилактическая эффективность, % 95,3 90,5

Примечание. В скобках указано процентное значение.

Производственные испытания ДС-1100 провели в 6 хозяйствах РТ (РРП: ЗАО «Файзбахш», КХ им. Л. Муродова Гиссарского р-на, ПАПО «Шахринав» Шахринавского р-на; Хатлонская обл.: ПХ «Гиссар», ДХ «Навкорам» Фархор-ского р-на, УПХ ТАУ Яванского р-на) на 186 телятах черно-пестрой породы, опытной группе (п=100) которых с 1-го дня жизни ДС-1100 выпаивали с водой

в дозе 0,3 г/кг массы тела 1 раз в сут в течение 7 дней, в контрольной группе (п=86) в соответствии с наставлением применяли левотетрасульфин.

За животными вели клиническое наблюдение в течение 30 сут, учитывая заболеваемость и сохранность.

На 3 - 6-й дни жизни в опытной группе с клиникой диареи заболели 3 теленка (3%), а случаев падежа не отмечали в течение 14 дней, на 2 - 7 сут в контрольной - 10 (11,6%) животных, одно (1,2%) из которых пало (табл. 8).

Таблица 8

Профилактическая эффективность ДС-1100 в производстве

Показатель Группа животных

опытная (ДС-1100) контрольная (Левотетрасульфин)

абс. 100 86

Кол-во телят, гол. ¡ заболевших 3 (3,0) 10(11,6)

[павших j_ - 1 (1,2) 1

Профилактическая эффективность, % 97 88,4

Примечание. В скобках указано процентное значение.

Таким образом, профилактическая эффективность ДС-1100 (97%) на 8,6% выше соответствующего показателя у применяемого в хозяйствах РТ комплексного препарата левотетрасульфин (88,4%), поэтому применение разработанного нами препарата ДС-1100 в комплексе с ветеринарно-санитарными и зоогигиеническими мероприятиями будет способствовать профилактике широко распространенных в хозяйствах РТ инфекционных желудочно-кишечных и респираторных болезней молодняка КРС.

5.1.2. Терапевтическая эффективность В 2004 г. в ОАО «Баракат» и ПХ ТАСХН им. Ф. Дзержинского Гиссар-ского р-на экспериментальное изучение лечебной эффективности ДС-1100 проведено в сравнении с Левотетрасульфином на 4-х группах (п=15) телят с клиникой инфекционных пневмоэнтеритов, которым препарат выпаивали с молоком 2 раза в сут до выздоровления в дозах 0,2 (1-я группа), 0,3 (2-я) и 0,4 г/кг массы тела (3-я группа). Телят контрольной группы (4-я) лечили Левотетрасульфином в соответствии с наставлением по применению. ч

За подопытными животными вели клиническое наблюдение, учитывая длительность болезни, выздоровление, сохранность поголовья.

До применения препаратов у подопытных телят отмечали угнетение общего состояния, анорексию, учащение пульса и увеличение интенсивности дыхания. Животные слабо реагировали на внешние раздражители, были малоподвижными, больше лежали. В первые сутки заболевания наблюдали выделение жидких каловых масс с примесью хлопьев казеина, носовые истечения и ка-

шель, на 2 - 3-й дни - профузный понос с примесью крови и пузырьков газа затруднение дыхания с хрипом. При бактериологическом исследовании патологического материала (фекалии, носовые истечения, кровь и паренхиматозные органы от павших животных) выделены моно- и ассоциированные патогенные возбудители - Е. coli, S. dublin, P. multocida и Pr. vulgaris.

У телят первой опытной группы, в которой пало одно животное (6 7%) функции органов пищеварения нормализовались на 4,3 дня, второй и третьей -4 сут, контрольной - 5,8 дня (табл. 9). Терапевтическая эффективность ДС-1100 в дозе 0,2 г/кг массы тела составила 93,3%, во 2 и 3-й группах (соответственно 0,3 и 0,4 г/кг массы тела) - 100%. В группе контрольных телят, среди которых пало и заболело повторно по три (20%) животных, лечебная эффективность Ле-вотетрасульфина составила - 80,0%.

Результаты изучения в эксперименте терапевтической эффективности ДС-1100

Таблица 9

Показатель Группа животных

опытная контрольная (Левотетрасу-льфин)

1-я (0,2 г/кг массы тела) 2-я (0,3 г/кг массы тела) 3-я (0,4 г/кг массы тела)

Кол-во телят, гол. больных 15 í 15 15 15

выздоровевших 14_ 15_ 15 ' 12

павших 1 (6,7) — _ 3 (20)

с рецидивом _ _ 3 (20)

Стоимость, 1 дозыпрепарата 0,24_ 0,36 0,48 0,50

сомони лечения 30,96 ¡ 43,2 57,6 4 87

Продолжительность лечения, сут_ 4,3 4 4 5,8

Терапевтическая эффективность, % 93,3 J loo ; 100 , 80

Примечание. В скобках указано процентное значение.

Производственные испытания ДС-1100 провели в 2004 - 2006 гг в 8 хозяйствах РТ (РРП: ОАО «Баракат», ПК им. А. Юсупова, ПХ ТАСХН им Ф Дзержинского, УПХ ТАУ Гиссарского р-на, ПАПО «Шахринав» Шахринавско-го р-на; Хатложжая обл.: ДХ С. Джумаева р-на Д. Руми, ДХ «Навкорам» Фар-харского р-на, УПХ ТАУ Яванского р-на) на 224 больных инфекционными пневмоэнтеритами телятах, 1-й группе (п=112) которых ДС-1100 выпаивали с водой в дозе 0,3 г/кг массы тела 2 раза в сут до выздоровления, а 2-ю (контрольная, п—112) лечили по схеме, применяемой в хозяйствах.

За подопытными животными вели клиническое наблюдение: учитывали длительность болезни, выздоровление и сохранность поголовья.

Применение ДС-1100, как и при лечении по схеме, применяемой в хозяйствах, способствовало улучшению общего состояния животных, повышению аппетита, нормализации температуры тела. Однако более высокий (96,4%) терапевтический эффект отмечен в опытной группе телят (ДС-1100) (табл. 10).

Таблица 10

Терапевтическая эффективность ДС-1100 в производственных условиях

Группа животных

Показатель | опытная

' (ДС-1100)

контрольная (схема, применяемая в хозяйстве)

[больных____\______112

Кол-во телят, гол. | выздоровевших |_____ 108

112

96

^____________итштх__________[_________4 (3,6)__ I 16(14,3) 1

¡Терапевтическая ^______96,4__|____85^__(

Примечание. В скобках указано процентное значение.

Установлено, что пероралыюе применение ДС-1100 при инфекционных пневмоэктеритах телят в дозе 0,3 г/кг массы тела 2 раза в сут до выздоровления в комплексе с ветеринарно-санитарными мероприятиями обеспечивает сохранность 96,4% больных телят (пало 4 гол., или 3,6%). В контрольной группе, в которой пало 16 животных (14,3%), терапевтическая эффективность составила 85,7%.

Таким образом, комплексный противомикробный препарат ДС-1100 при инфекционных желудочно-кишечных и респираторных болезнях телят обладает высокой (96,4%) лечебной эффективность, превышающей таковую (85,7%) при терапии молодняка КРС по схеме, принятой в исследованных хозяйствах РТ, на 10,7%.

5.1.3. Экономическая эффективность

Расчет и анализ экономической эффективности применения ДС-1100 при желудочно-кишечных и респираторных болезнях проведен в хозяйствах благополучных и неблагополучных по инфекционным пневмоэнтеритам.

При оценке эффективности лечебно-профилактических мероприятий учитывали экономический ущерб, затраты на проведение ветеринарных мероприятий, коэффициенты заболеваемости и смертности животных при отдельных болезнях, суммарный экономический эффект, экономическую эффективность ветеринарных мероприятий на единицу затрат и суммарный индекс. Увеличение показателя суммарного индекса свидетельствует о снижении экономической эффективности анализируемых способов профилактики и терапии больных жи-

вотных.

По затратам на профилактику и лечение, предотвращенному экономическому ущербу и экономическому эффекту в сомони, полученному в результате, профилактики и терапии, ДС-1100 превосходит препарат-аналог Левотетрасу-льфин. В расчете на 1 сомони затрат экономическая эффективность ДС-1100 при профилактике и лечении пневмоэнтеритов телят составила 5,6 сомони, что больше в 2 раза, чем соответствующий показатель у Левотетрасульфина.

По суммарному индексу ДС-1100 при профилактике и терапии желудочно-кишечных и респираторных болезней телят в 2,6 раза эффективнее известного препарата Левотетрасульфин.

Таким образом, ДС-1100 обладает высокой экономической эффективностью при профилактике и лечении инфекционных пневмоэнтеритов телят.

5.2. Пробиотический препарат Субтилбен

Для терапии и профилактики пневмоэнтеритов широко применяют антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны и другие химиопрепараты в отдельности, бесконтрольное использование которых имеет вредные последствия: отрицательное влияние на формирование иммунитета и характер иммунологических реакций, нефротоксическое и гепатотоксическое действия, неблагоприятное влияние на нервную и кроветворную системы, аллергия и дисбактериозы, возникновение устойчивости микроорганизмов к этим лекарственным средствам. *

В результате развивающегося дисбактериоза изменяются процессы кишечного микробного пищеварения, усиливается перистальтика, меняются-консистенция химуса и значения рН кишечного содержимого, нарушается водно-солевой обмен. Обезвоживание тканей и интоксикация организма приводят к гибели животных.

Накопление антибиотикорезистентных бактерий в организме животных и окружающей среде снижает эффективность лечебных и профилактических мероприятий и приводит к тяжелым экологическим последствиям.

В настоящее время для лечения и профилактики желудочно-кишечных болезней и повышения продуктивности молодняка сельскохозяйственных животных широко применяют различные симбиотические микроорганизмы, среди которых наиболее перспективными признаны молочнокислые, пропионовокис-лые, бифидобактерии, Вас. БиЫШв и др., проявляющие избирательную антагонистическую активность в отношении патогенной кишечной флоры, эффективно и быстро восстанавливающие микробиоценоз кишечника.

В связи с вышеизложенным нами исследованы профилактическая и терапевтическая эффективность пробиотика Субтилбен на основе местных штаммов Вас. эиЫШБ при пневмоэнтеритах телят и влияние на иммунологические показатели их сыворотки крови этого пробиотического препарата.

5.2.1. Профилактическая эффективность

В экспериментальных условиях профилактическая эффективность Суб-тилбена исследована в сравнении с Биоспорином (препарат-аналог) в 2005 -2006 гг. в стационарно неблагополучных по пневмоэнтеритам КХ им. Л. Муро-дова и УПХ ТАУ Гиссарского р-на. Субтилбен телятам выпаивали с молоком в дозах 0,2 (1-я группа, п=20), 0,3 (2-я группа, п=20) и 0,5 г/кг массы тела (3-я группа, п=20) в течение 10 дней 1 раз в сут; Биоспорин (4-я группа, п=20) использовали в соответствии с наставлением по применению.

В течение 30 дней за животными вели клиническое наблюдение, учитывая общее состояние, заболеваемость и сохранность.

Результаты клинических наблюдений (табл. 11) свидетельствуют о высокой профилактической эффективности Субтилбена, выразившейся в предотвращении инфекционных пневмоэнтеритов во 2 и 3-й группах, полной сохранности и хорошем общем состоянии телят, увеличении пророста массы тела.

Таблица 11

Профилактическая эффективность Субтилбена в эксперименте

Показатель Группа животных

1-я (0,2 г/кг массы тела) 2-я (0,3 г/кг массы тела) 3-я (0,5 г/кг массы тела) контрольная (Биоспорин)

Кол-во телят, гол. абс. 20 20 20 20

заболевших 1(5) - - НИ?!]

павших — — - 1(5)

Средняя масса тела в начале опыта, кг 31,2±1,7 32,1±1,2 31,5±2,1 31,9±1,6

Среднесуточный прирост массы тела, г 130 150 161 125

Стоимость, сомони 1 дозы препарата 1 0,26 0,32 0,41 0,50

профилактики 52 64 82 100

Профилактическая эффективность % ; 95,0 100 \ 100 85

Примечание. В скобках указано процентное значение.

В 1-й опытной группе, телятам которой Субтилбен выпаивали в дозе 0,2 г/кг массы тела, заболело 1 (5%) животное; в контрольной группе этот показатель составил 3 гол. ¿15%), из которых пал 1 теленок (5%). Профилактическая эффективность Субтилбена в экспериментальных условиях составила 95 -100%, что в сравнении с препаратом-аналогом (Биоспорин - 85%) на 10 - 15% выше. В опытных группах телят среднесуточный прирост живой массы был выше по сравнению с контрольной на 4,0 - 28,8%.

При производственном испытании в 2006 г. на 356 телятах (РРП: ПХ ТАСХН им Ф. Дзержинского, УПХ ТАУ' Гиссарского р-на, ПК «Навруз» Шахринавского р-на; Хатлонская обл.: ДХ «Навкорам» Фархарского р-на) профилактическая эффективность Субтилбена составила 95,5%. Профилактические мероприятия, проводившиеся по схеме, принятой в хозяйствах, предотвращали инфекционные пневмоэнтериты телят (п=198) на 86,9%.

Таким образом, установленная в эксперименте высокая (95 - 100%) профилактическая эффективность Субтилбена подтверждена результатами производственных испытаний (95,5%) и является основанием для введения пробио-тического препарата Субтилбен в комплекс профилактических мероприятий при бактериальных болезнях молодняка КРС.

5.2.2. Лечебная эффективность

Изучение терапевтической эффективности Субтилбена при пневмоэнте-ритах телят провели в 2005 - 2006 гг. в хозяйствах РРП (ПК им. А. Юсупова Гиссарского р-на), Согдийской (НПА им. Р. Набиева Бободжон-Гафуровский р-н) и Хатлонской областей (УПХ ТАУ Яванского р-на) РТ.

Пневмоэнтериты диагностировали на основании эпизоотологических, клинических, патологоанатомических данных и результатов бактериологических исследований.

При изучении клинического состояния у больных животных с острой формой заболевания желудочно-кишечного тракта и респираторной системы отмечали кратковременное повышение температуры тела в начале болезни до 40 - 40,5°С, снижение аппетита, вялость, малоподвижность. Пульс становился частым, нитевидным (частота пульса доходила до 140 уд/мин). Дыхание было поверхностным, брюшистого типа (32 - 49/мин). Наблюдались истечения из носовой полости и кашель с хрипом. При желудочно-кишечных инфекциях на 2 - 3-й дни болезни появлялся профузный понос. Испражнения были бело-желтого цвета, часто пенистые, с непереваренными сгустками казеина, иногда с примесью крови. Спустя 12 ч после инфицирования у больных телят начиналось обезвоживание организма. Глазные яблоки западали в орбиты. Состояние животных было угнетенным, реакция на окружающее - сниженной.

При патологоанатомическом вскрытии павших телят на эпикарде и под эпикардом наблюдали точечные кровоизлияния. Ткань печени перерождена. Селезенка незначительно увеличена, под капсулой - точечные кровоизлияния. Преджелудки содержали смесь серовато-желтого цвета. На слизистой оболочке, покрытой слизью, местами имелись кровоизлияния. Слизистая оболочка кишечника набухшая, гиперемированная, с кровоизлияниями. Мезентеральные лимфатические узлы увеличены и гиперемированы.

При бактериологическом исследовании паренхиматозных органов павших и вынужденно убитых телят выделены патогенные монокультуры Е. coli, S. dublin, P. muitocida, Pr. vulgaris и их ассоциации.

В экспериментальных условиях терапевтическую эффективность Субтилбена определяли на больных телятах, которым растворенный в 300 мл воды

препарат в дозе 0,2 г/кг (1-я группа, п=16), 0,3 (2-я группа, п=16) и 0,5 г/кг массы тела (3-я группа, п=16) выпаивали дважды в сутки до выздоровления. Контрольную группу телят (п=16) лечили Биоспорином в соответствии с наставлением по применению.

За животными в течение 14 дней вели клиническое наблюдение, учитывая длительность болезни, выздоровление, сохранность поголовья и температуру тела.

Установлено, что применение Субтилбена способствовало улучшению общего состояния животных, повышению аппетита, нормализации температуры тела. Более высокий лечебный эффект отмечен в группах телят, получавших Субтилбен в дозах 0,3 и 0,5 г/кг массы тела - 87,5% (табл. 12).

Таблица 12

Лечебная эффективность Субтилбена при пневмоэнтеритах телят з экспериментальных условиях

Показатель Группа животных

1-я (0,2 г/кг | массы тела) ! | 1 2-я (0,3 г/кг массы тела) 3-я (0,5 г/кг массы тела) Г 1 контрольная (Биоспорин)

больных _______ Кол-во телят, ! выздоровевших 16 16 I 16 16

12 14 ! 14 12 ^

гол. ; павших 4(25) |2(12,5);2(12,5) 4(25)

! с рецидивами 2(12,5) | 1(6,3) | 1(6,3) 3(18,7)

Стоимость, 1 дозы препарата 0,24 1 0,36 | 0,6 0,6

сомони 1 профилактики 19,2 ! 23 | 38,4 ^ 59>5

Продолжительность терапии, сут 5,0 4,0 ! 4,0 6,2

Терапевтическая эффективность, % 75,0 87,5 | 87,5 75,0

Примечание. В скобках указано процентное значение.

Лечебная эффективность Субтилбена в дозе 0,2 г/кг массы тела - 75%, в этой группе пали 4 (25%) животных, 2 (12,5%) из которых заболели повторно. В дозах 0,3 и 0,5 г/ кг массы тела выздоровело 87,5% больных телят, в каждой группе повторно заболело 2 (12,5%) животных, из которых по 1-му (6,3%) пали. Терапевтическая эффективность Биоспорина (контроль) составила (75%, пали 25% телят (4 гол.), из которых 18,7% (3 гол.) были с рецидивами болезни.

Продолжительность лечения Субтилбеном в дозе 0,2 г/кг массы тела составила 5сут, 0,3 и 0,5 г/кг массы тела - 4,0, в контрольной группе (Биоспорин) — 6,2 дня.

При производственных испытаниях Субтилбена на 234 больных телятах 4-х неблагополучных по пневмоэнтеритам хозяйств в 2006 - 2007 гг. (РРП: ПК им. А. Юсупова Гиссарского р-на; Согдийская обл.: НПА им. Р. Набиева Бо-боджон-Гафуровского р-на; Хатлонская область: ДХ «Навкорам» Фархорского р-на, УПХ ТАУ Яванского р-на) терапевтическая эффективность препарата в комплексе с организационно-хозяйственными, ветеринарно-санитарными и зо-огигиеническими мероприятиями составила 91,9%. В контрольной группе (п=184), животных которой лечили по схеме, применяемой в хозяйстве выздоровело 87,5%.

Таким образом, терапевтическая эффективность Субтилбена, превышающая таковую у препаратов, применяемых в животноводческих хозяйствах Таджикистана при пневмоэнтеритах молодняка КРС, в экспериментальных условиях составляет 75,0 - 87,5%, в производственных - 91,9%, что свидетельствует о целесообразности введения пробиотических препаратов, в том числе Субтилбена, в схему лечебно-профилактических мероприятий при инфекционных желудочно-кишечных и респираторных болезнях сельскохозяйственных животных.

5.2.3. Влияние Субтилбена на гематологические показатели телят

Изменение гематологические показателей сыворотки крови телят при применении Субтилбена исследовали в 2006 г. в КХ им. Л. Муродова Гиссарского р-на на телятах черно-пестрого породы (массой 31-33 кг), которым препарат в течение 20 сут выпаивали с молоком в дозах 0,3 (1-я группа, п=11), 0,6 (2-я группа, п=11) и 0,9 г/кг массы тела (3-я группа, п=11) - условно-терапевтическая, двух- и трехкратная доза от условно-терапевтической.

За опытными телятами наблюдали во время опыта и в течение 20 дней после него, учитывая общее состояние, внешний вид, поведенческие реакции, прием пищи и воды, ритм и частоту сердцебиения, количество дыхательных движений.

Перед проведением опыта, а также на 1, 3, 5, 10, 15 и 20-й дни применения Субтилбена провели биохимические исследования крови, в результате которых установлено, что в течение всего экспериментального периода ни одна из применявшихся доз Субтилбена не оказала отрицательного действия на организм телят, которые были активны и не отстаивали по развитию и приросту живой массы от животных контрольной группы (табл. 13).

Ни в контрольной, ни в опытных группах гибели животных не наблюдали. За период наблюдения среднесуточный прирост телят в опытных группах превышал контрольные показатели на 2,5 и 3,6%, что свидетельствует о безвредности пробиотика Субтилбен.

Не установлено отрицательного влияния Субтилбен на организм животных (табл. 14). Применение препарата не вызывало повышения температуры тела и не влияло на характер локомоторной активности, стереотипное поведение и выносливость животных.

Таблица 13

Результаты изучение переносимости телятами пробиотика Субтилбен

Показатель Гвуппа животных

1-я (0,3 г/кг массы тела) 2-я (0,6 г/кг массы тела) 1 1 3-я (0,9 г/кг массы тела) контрольная

Кол-во телят, гол. абс. ! 11 11 11 11

заболевших _ - - -

павших - - - -

Спедняя масса тела в начале опыта, кг 31,2±1,7 32,1±1,2 31,5±2,1 31,9±1,6

Среднесуточный прирост массы тела, г! 150 1 161 161 125

Таблица 14

Клинические показатели телят при применении Субтилбена (Р>0,05)

Срок исследования Температура тела, °С Пульс, уд./мин Дыхание, дв./мин

До введения 39,2±0,2 п 86±5 27±3

1-й 39,3±0,4 85±4 27±3

Во время введения, 3-й 39,2±0,2 90±3 27±3

5-П 38.9±0,5 90±5 26±2

день ЦО-й 39,1±0,4 87±3 22±5

15-й 39,2±0,2 88±4 25±4

В конце наблюдения 39,1±0,5 89±3 28±5

Проведенные нами исследования показали, что пробиотик Субтилбен позитивно влияет на динамику количества лейкоцитов, эритроцитов, гемоглобина и уровень гематокрита (табл. 15).

Как видно из таблицы, гематологические показатели крови телят как опытной (1-й), так и контрольной групп колебались в пределах физиологической нормы. Повышение количества гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов, уровня гематокрита в крови телят опытной группы в пределах верхних границ физиологических норм может свидетельствовать о том, что препарат стимулирует эритропоэз и лейкопоэз, не изменяя стабильности кроветворения и постоянства в составе и общем количестве периферической крови. V

Гематологические показатели телят при применении Субтилбена (Р>0,05)

Таблица 15

Время исследования

Показатель 1 До вве- i Во время введения, день В конце

дения '......1............. 3 5 ............10 15 наблюдения

''''"......1- я опытная г[ »уппа (0,3 г/кг массы тела)

[ Эритроциты, 1х1012/л .......6,5 6,8 ........7,0.............. ........7,1............ .....7,5........ ...........7,7....... 7,6*01

Лейкоциты, 1х10ч/л Т"Т2,5::ь0,05 ! 13.5:0.2 14.5-0.U3 10! 0.05 !2±0,03 15:0.1 16±0.05

Гемоглобин, г% "Г"........Í4J I .......14.7.......... ..............15,7...... ......18,9 .....15,2" 14,8 14,5

Лимфоциты,% 55 56 56 68 .....58 56 58

Билирубин, ммол/л .............13............. i 2.0 .............12,0..............! ........12,0......... 1 ОМ 12,0 12,0

Общей белок, г/л 65 58 65 55 65 60 60

Аминотрансфераза, ! АаАТ 1.......0,50 [ 0,50 .........0,55.......... 0,50 0,60 0,60 0,55

• ммоль (чл) | АсАТ i <M¡ 0.55 0,56 i 0.55 0,66 ' 0.()6, 0,61

Скорость оседания эритроцитов, мм/ч i 0,7мм/ч i 1 мм/ч 0,7мм/ч 1 мм/ч 0,7мм/ч 1 мм/ч 1 мм/ч

Контрольная группа

Эритроциты, 1х1012/л 7.5 | 7,5±02 6,5±02 7:0! 7±011 6.8:02 7.0 ¡ D1

Лейкоциты, 1 х К)'/л ......6........ ! 6.5:0.2 6:0.03 5,5:0,1...... 6-0.03 6*0.1 610.0 5

1 Гемоглобин, г% 8 8,5 .......8,4................ ............8,9.............. ..............Н.О .........8,5 ' 8,5..........

: Лимфоциты, % 50 55 50 55 55 '55..... 50

Билирубин, ммол/л 1.............20........¡ 18,6 20,0 20,0 "" 17.0 18,5 20,3

Общей белок, г/л 60 i 65 67 ■ 70 60 55 60

Аминотрансфераза, | АаАТ ........0,40.......... 0.40 0.45 0,40 ...........0,46 0,45 0,50

ммоль (мл) ! АсАТ "¡.......0,4 5 0.45 .........0,45 0,46 0,50 0,50 0,47

Скорость оседания эритроцитов,мм/ч .........0.70 0,70 .............1................... 0.70 0,70........ 1 0,70

Из полученных данных видно, что применение пробиотика Субтилбен не оказало существенного влияния на гематологические показатели крови телят. При воздействии препарата на организм животных все изученные показатели не претерпевали существенных изменений и не имели значительной разницы с контролем, что свидетельствует об отсутствии у Субтилбена токсического действия на организм животных.

5.2.4. Экономическая эффективность

В хозяйствах, стационарно неблагополучных по пневмоэнтеритам, нами проведены расчеты и анализ экономической эффективности применения Субтилбена и установлено, что препарат превосходит аналог (Биоспорин) по затратам на профилактику и лечение и экономическому эффекту в сомони, полученному в результате применения препарата.

Экономическая эффективность Субтилбена в расчете на 1 сомони затрат при профилактике и терапии пневмоэнтеритов телят составила 8,0 сомони, что больше в 2 раза, чем соответствующий показатель Биоспорина.

Таким образом, Субтилбен обладает высокой экономической эффективностью при профилактике и лечении пневмоэнтеритов телят.

ВЫВОДЫ

1. Установлена роль патогенных микроорганизмов в возникновении желудочно-кишечных и респираторных болезней телят. При бактериологическом исследовании были идентифицированы Е. coli, S. dublin, P. multocida и Pr. vulgaris. Из 18 обследованных хозяйств 15 (83,3%) были неблагополучными по пневмоэнтеритам.

2. Заболеваемость телят пневмоэнтеритами в животноводческих хозяйствах РТ достигает 33,8%. Патогенные микроорганизмы выделены как в отдельности (7,2 - 33,8% случаев), так и в сочетании (6,0 - 13,4% случаев).

3. Разработанный комплексный препарат ДС-1100 на основе антимикробных, обезболивающего, витаминного и адсорбирующих веществ обладает высоким противобактериальным действием, проявляя бактериостатическую и бактерицидную активность в отношении Е. coli, S. dublin, P. multocida и Pr. vulgaris в концентрациях 0,23 - 0,94 мкг/мл.

4. Установлено, что препарат ДС-1100 относится к категории малотоксичных, не оказывает местного раздражающего и аллергенного действий.

5.Отработаны технология производства с использованием местного сырья и методы контроля препарата ДС-1100 в формах порошка, гранул и таблеток.

6. Изучена стабильность физико-химических и биологических свойств препарата ДС-1100 при естественном^ хранении, срок которого установлен в те-^ чение 2 лет.

7. Профилактическая эффективность препарата ДС-1100 при желудочно-кишечных и респираторных болезнях телят в дозе 0,3 г/кг массы тела 1 раз в сут в течение 7 дней составляет 96%.

8. Наилучший терапевтический эффект (100 %) достигается при перо-ральном введении препарата ДС-И00 больным пневмоэнтеритами телятам в дозе 0,3 г/кг массы тела 2 раза в сут до выздоровления.

9. ДС-1100 при профилактике и лечении инфекционных пневмоэнтеритов телят обладает высокой экономической эффективностью, которая в расчете на 1 сомони затрат составила 5,6 сомони, что больше в 2 раза, чем соответствующий показатель Левотетрасульфина.

10. В эксперименте установлена высокая (95 - 100%) профилактическая эффективность Субтилбена, подтвержденная результатами производственных испытаний (95,5%).

11. В экспериментальных условиях терапевтическая эффективность Субтилбена составляет 75,0 - 87,5%, в производственных - 91,9% и превышает таковую у препаратов, применяемых в животноводческих хозяйствах Таджикистана при пневмоэнгеритах молодняка КРС.

12. Применение пробиотика Субтилбен не оказывает существенного влияния на гематологические показатели крови телят; препарат не оказывает токсического действия на организм животных.

13. Высокая экономическая эффективность Субтилбена при профилактике и терапии пневмоэнтеритов телят - 8,0 сомони в расчете на 1 сомони затрат - в 2 раза больше соответствующего показателя Биоспорина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Инструкция по изготовлению и контролю препарата Шодмон (утв ГУВ МСХ РТ 25.11.2004 г.).

2. Технические условия на препарат Шодмон (утв ГУВ МСХ РТ

25.11.2004 г.).

3. Наставление по применению препарата Шодмон для профилактики и лечения бактериозов животных и птиц (утв. ГУВ МСХ РТ 25.11.2004 г.).

4. Решение 26-го заседания Межправительственного совета по сотрудничеству в области ветеринарии СНГ от 24.11.2004 г. (Душанбе) о практическом использования препарата Субтилбен в ветеринарной практике СНГ.

5. Инструкция по изготовлению и контролю препарата ДС-1100 (утв ГУВ МСХ РТ 23.09.2005 г.).

6. Технические условия на препарат ДС-1100 (утв. ГУВ МСХ РТ

23.09.2005 г.).

7. Наставление по применению препарата ДС-1100 для профилактики и лечения бактериозов животных и птиц (утв. ГУВ МСХ РТ 23.09.2005 г.).

8. Рекомендации об инфекционных болезнях животных и мерах борьбы с ними / Национальный центр сельскохозяйственного обучения. - Душанбе 2006.- 15 с. ^

9. Инструкция о мероприятиях по борьбе с сальмонеллезом новорожденных животных (утв. СГВН МСХ РТ, 2009 г.).

10. Инструкция о мероприятиях по профилактике и ликвидации колибак-териоза новорожденных животных (утв. СГВН МСХ РТ, 2009 г.).

11. Научно-обоснованная система получения здорового молодняка и профилактики желудочно-кишечных болезней новорожденных телят (утв. СГВН МСХ РТ 11.09.2012 г.).

12. Рекомендации по профилактике и лечению пневмоэнтеритов телят (утв. СГВН МСХ РТ 11.09.2012 г.).

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Изучение стабильности Субтилбена / И.Т. Сатторов, Н.Р. Хасанов, З.С. Каландаров, Д.А. Бобоев // Кишоварз / ТАУ. - Душанбе, 2006. - №3. - С. 16 -17.

2. Подбор штаммов Вас. виЫШв для изготовления пробиотиков / И.Т. Сатторов, Н.Р. Хасанов, З.С. Каландаров, Н. Сатторов, А. Сафаралиев // Кишоварз / ТАУ.-Душанбе, 2006.-№4.-С. 29-31.

3. Сатгори И. Рациональный способ сушки иммунобиотика Субтилбен на минеральных и растительных адсорбентах / И. Сатгори, Н.Р. Сатторов, Н.Р. Хасанов // Матер, науч.-производ. конф. молодых ученых, посвящ. 15-летию независимости РТ, 2700-летию г. Куляба, 75-летию ТАУ и 100-летию У. Рахматзо-да. - Душанбе 2006. - С. 40 - 41.

4: Сатторов И.Т. Антимикробная активность препарата Шодмон / И.Т. Сатторов, Н.Р. Хасанов, Н. Сатторов // Кишоварз / ТАУ. - Душанбе, 2006. -№4.-С. 31

5. Сатторов И.Т. Использование микробных продуктов для защиты растений и животных от болезней / И.Т. Сатторов, Н.Р. Хасанов, Х.Д. Джуманкулов // Докл. ТАСХН. - Душанбе, 2006. - №9 - 10. - С. 56.

6. Способ получения иммунобиотика Субтилбен для защиты растений и животных от болезней / И.Т. Сатторов, Н.Р. Хасанов, Х.Д. Джуманкулов, М.Х. Султонова // Кишоварз / ТАУ. - Душанбе, 2006. - С. 7 -9.

7. Токсичность комплексного антибиотика Шодмон / И.Т. Сатторов, Н.Р. Хасанов, З.С. Каландаров, Н. Сатторов // Кишоварз / ТАУ. - Душанбе, 2006. -№3.-С. 15.

8. Хасанов Н.Р. Диагностика, профилактика и терапия пневмоэнтеритов телят / Н.Р. Хасанов // Матер, науч.-производ. конф. молодых ученых, посвящ. 15-летию РТ, 2700-летию Куляба, 75-летию ТАУ и 100-летию У. Рахматзода. -Душанбе, 2006. - С. 18 - 19.

9. Хасанов Н.Р. Истифодаи бентонити Точикистон дар тайёр намудани дорухои тибби ветеринарии / Н.Р. Хасанов // Матер, науч.-производ. конф. молодых ученых, посвящ. 15-летию РТ, 2700-летию Куляба, 75-летию ТАУ и 100-летию У. Рахматзода. - Душанбе, 2006. - С. 36 - 37.

10. Хасанов Н.Р. Усули бо эътимоди пешгирии колибактериози гусолахои г навзод / Н.Р. Хасанов, Н.Р. Сатторов // Кратер, науч.-производ. конф. молодых

ученых, посвящ. 15-летию независимости РТ, 2700-летию г. Куляба, 75-летию ТАУ и 100-летию У. Рахматзода. - Душанбе, 2006. - С. 36 - 37.

11. Хасанов Н.Р.Усули самарабахши парвариши Вас. бчЫШб / Н.Р. Хасанов, Н.Р. Сатторов // Матер, науч.-производ. конф. молодых ученых, посвящ.

15-летию независимости РТ, 2700-летию г. Куляба, 75-летию ТАУ и 100-летию У. Рахматзода. - Душанбе, 2006. - С. 37.

12. Хасанов Н.Р. Хосияти зидди бактериявии Лактовит / Н.Р. Хасанов, Т.М. Давлатмуродов, 3. Шарипов // Матер, науч.-нроизвод. конф. молодых ученых, посвящ. 15-летию РТ, 2700-летию Куляба, 75-летию ТАУ и 100-летию У Рахматзода. - Душанбе, 2006. - С. 42 - 44.

13. Хасанов Н.Р. Этиологияи беморихои омехтаи узвхои хозима ва нафас-кашии гусолахо / Н.Р. Хасанов, Н.Р. Сатгоров // Матер, науч.-производ. конф. молодых ученых, посвящ. 15-летию независимости РТ, 2700-летию г. Куляба, 75-летию ТАУ и 100-летию У. Рахматзода. - Душанбе, 2006. - С. 38 - 39.

14. Сатторов И.Т. Комбинированное использование комплексных антибиотиков и пробиотиков при лечении пневмоэнтеритов / И.Т. Сатторов, Н.Р. Хасанов, М.М. Каримов // Пути устойчивого развития сельского хозяйства" Междунар. науч. конф. - Душанбе, 2007. - С. 29 - 31.

15. Хасанов Н.Р. Антибактериальная активность Лаксубтила по отношению к патогенным возбудителям респираторно-кишечных болезней животных / Н.Р. Хасанов, И.Т. Сатторов, X. Воронов // Пути устойчивого развития сельского хозяйства: Междунар. науч. конф. - Душанбе, 2007. - С. 27 - 29.

16. Хасанов Н.Р. Смешанное течение эндометритов и маститов у коров на молочно-товарных фермах республики / Н.Р. Хасанов, Т.М. Давлатмуродов, Н.Р. Сатгоров // Пути устойчивого развития сельского хозяйства: Междунар' науч. конф. - Душанбе, 2007. - С. 32 - 34.

17. Хасанов Н.Р. Эффективность комплексных антибактериальных препаратов при смешанном течении эндометрита и мастита у коров / Н.Р. Хасанов, И.Т. Сатторов, Т.М. Давлатмуродов // Пути устойчивого развития сельского хозяйства: Междунар. науч. конф. - Душанбе, 2007. - С. 35 - 37.

18. Истифодаи штаммхои мухталифи Bacillus subtilis барои тайёр намуда-ни пробиотики Субтилбен / И.Т. Саттори, Н.Р. Сатгоров, Н.Р. Хасанов, А Са-фаралиев // Кишоварз / ТАУ. - 2008. -№1. - С. 12 - 13.

19. Комплексные антибактериальные препараты и их эффективность при болезнях животных / И. Сатгори, Н.Р. Хасанов, Ш.А. Турдиев, Н.Р. Сатгоров // Доклады ТАСХН. - Душанбе, 2009. - №1 (19). - С. 40 - 43.

20. Комплексные антибактериальные препараты и их эффективность при болезнях животных / И. Сатгори, Н.Р. Хасанов, Ш.А. Турдиев, Н.Р. Сатгоров // Докл. ТАСХН. - Душанбе, 2009. - №1. - С. 40 - 44.

21. Сравнительная оценка эффективности разных методов лечения маститов и эндометритов у дойных коров / Н.Р. Хасанов, Т. Давлатмуродов, Н. Сатторов, С. Баротов // Кишоварз / ТАУ. - Душанбе, 2009. - №4 (44). q 21

22. Хасанов Н.Р. Эффективность разных методов лечения при острых маститах и эндометритах у дойных коров / Н.Р. Хасанов, Н.Р. Сатгоров, Т. Давлатмуродов // Кишоварз / ТАУ. - Душанбе, 2009. - №4 (44). С. 21 - 23

23. Координационное соединение меди (II) с дибазолом, проявляющее противомикробную активность / Н.Р. Хасанов, И. Сатгори, Н.Р. Сатгоров, Н.Ф.

Шеров, З.Н. Юсупов, У.Р. Раджабов, Р.Б. Имомов // Вестн. Таджикского национального университета. - №3 (59). - Душанбе, 2010. - С. 200 - 204.

24. Сатгоров Н.Р. Изменение морфологических и биохимических показателей крови коров в зависимости от применения оптимального способа и дозы пробиотика при лечении субклинического мастита / Н.Р. Сатторов, Н.Р. Хаса-нов, С.Т. Баротов // Кишоварз / ТАУ. - 2010. - №3. - С. 29 - 31.

25. Саттори И. Рациональный способ выращивания Вас. subtilis на питательной среде / И. Сатгори, Ш.Х. Саидов, Н.Р. Хасанов // Инновационные биотехнологии в странах ЕврАзЭС: матер. Междунар. конф. - Санкт-Петербург, 2012.-С. 84.

26. Сатторов Н.Р. Изучение острой токсичности пробиотического препарата Лаксубтил / Н.Р. Сатторов, Н.Р. Хасанов, М. Каримов // Кишоварз / ТАУ. -2012. — №3. — С. 22-23.

27. Сатторов Н.Р. Изучение хронической токсичности препарата Лаксубтил / Н.Р. Сатгоров, Н.Р. Хасанов // Кишоварз / ТАУ. - 2012. - №3. - С. 28 - 29.

2.8. Технология изготовления Субтилбена в форме таблеток / Ш.Х. Саидов, И. Сатгоров, Н.Р. Хасанов, Н.Р. Сатторов // Кишоварз / ТАУ. - 2012. - №3. -С. 85-86.

29. Эффективность микробных препаратов при сальмонеллезе телят / И. Саттори, Ш.Х. Саидов, Н.Р. Хасанов, Н.Р. Сатторов // Кишоварз / ТАУ. - 2012. -№3,-С. 31-32.

30. Пат. TJ 331 Республика Таджикистан. Препарат ДС-1100 для лечения желудочно-кишечных болезней новорожденных телят / Сатгоров И.Т., Махмудов К.Б., Рахматджонов М.Н., Салимов Т.М. Саидов А.Р., Шайхов М.; заявитель и патентообладатель - Сатторов И.Т.; заявл. 22.09.2000; опубл. 2002, Бюл. №1 (25).

31. Пат. TJ 405 Республика Таджикистан. Препарат Витагин для лечения эндометритов у коров / Сатторов И.Т., Мирзахметов Ш.Р., Юсупов З.Н., Турди-ев Ш., Сатторов Н., Давлатмуродов Т., Раджабов У., Хасанов Н.Р.; заявитель и патентообладатель - Сатторов И.Т.; заявл. 13.08.2004; опубл. 2005, Бюл. №37.

32. Пат. TJ 406 Республика Таджикистан. Препарат Лактовит для лечения маститов у коров / Сатторов И.Т., Мирзахметов Ш.Р., Юсупов З.Н., Турдиев Ш., Давлатмуродов Т., Раджабов У., Хасанов Н.Р.; заявитель и патентообладатель - Сатгоров И .Т.; заявл. 13.08.2004; опубл. 2005, Бюл. №37.

33.Пат.Т1 531 Республика Таджикистан, МПК (2012.01) А 01 N 163/00; С 12 N 1/2. Способ получения биопрепарата Лаксубтил / Сатгори И., Сатторов Н.Р., Турдиев Ш.А., Хасанов Н.Р., Каримов М.М., Сафаралиев А.Р., Баротов С.Т./ Юсупов М.М.; заявитель и патентообладатель - Саттори И.; заявл. 18.04.2012; опубл. 2012, Бюл. №79.

Сдано » набор 7.11.2012 г. Поди к печ 27.11 2012 г. Формат б>м. 60>84 , Зак. 144. Тир;гж 100 экз. Ооъем 1 / п л. Типография Таджикского аграрно) о уникерси-ктл им. Ш. ЦЬчемлра, «Душанбе. пр. 1\'длки 146.