Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Разработка и экспериментально-клиническое изучение микротестсистем для биохимической идентификации холерных вибрионов

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Матинова, Зумрият Гаджиевна

ВВЕДЕНИЕ

1. Обзор литературы. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О БИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВАХ ХОЛЕРНЫХ ВИБРИОНОВ И ИХ ИДЕНТИФИКАЦИИ

1.1. Таксономическое положение и биологические свойства 11 вибрионов

1.2. БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА

1.3. ТЕСТ-СИСТЕМЫ ДЛЯ БИОХИМИЧЕСКОЙ ИДЕНТИФИКАЦИИ 30 МИКРООРГАНИЗМОВ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Разработка и экспериментально-клиническое изучение микротестсистем для биохимической идентификации холерных вибрионов"

Двадцатый век, давший блестящие примеры искоренения натуральной оспы, снижения в десятки раз уровня заболеваемости инфекционными болезнями, управляемыми средствами специфической профилактики, породил неоправданный оптимизм в том, что с инфекционными болезнями в скором будущем будет покончено, что они не представляют больше значительной угрозы для человечества [124]. Вместе с тем, события последних десятилетий являют нам свидетельства того, что сосуществование человека с миром микроорганизмов вступило в новую стадию. В мире повсеместно и резко активизировались туберкулез, малярия, а также такие хорошо известные болезни, как холера, дифтерия, которые заявляют о себе как в нашей стране, так и во многих других странах мира. Угроза их настолько высока, что введен термин «вновь возникающие старые инфекции» [76, 92, 47]. Это касается в частности и холеры [72, 124], которая является причиной значительного количества заболеваний (примерно 5-7 млн в год) и более 100 ООО летальных исходов во всем мире [147, 148, 194].

Седьмая пандемия холеры, продолжающаяся более 35 лет, наносит значительный социально-экономический ущерб многим регионам мира. В начале 90-х годов холера, «обогнув» земной шар, впервые за период седьмой пандемии была зарегистрирована в странах Южной и Центральной Америки [52, 145, 146, 153, 212, 192, 140]. В 1992 г. драматические события разыгрались на юге Индии, когда эпидемия холероподобного заболевания, вызванного тогда еще неустановленным возбудителем Vibrio cholerae серогруппы 0139, в короткий срок распространилась по всей стране, затем - в Бангладеш. В последующие годы также продолжали регистрировать случаи выявления V. cholerae 01 в этих странах [158, 202]. По мнению экспертов ВОЗ, причины, обуславливающие создавшуюся эпидемическую обстановку в Африке, не могут быть устранены в ближайшем будущем, что и определяет неблагоприятный прогноз по холере не только на текущий, но и на последующие годы во всем мире [147].

Банк данных «ХОЛЕРА.ЭПИД.МИР.» Ростовского противочумного института позволяет констатировать, что за последнее десятилетие 128 стран мира информировало ВОЗ о 3 104 757 случаях холеры [66]. Хотя на Европу и Австралию с Океанией удельный вес частоты случаев холеры составил соответственно 0,3 и 0,02 % [47], это актуально и для нашей страны и может быть проиллюстрировано на примере эпидситуации в 1994 г. в Республике Дагестан, когда в короткий срок заболевание охватило значительную часть республики [113]. В эпидпроцесс было вовлечено 184 населенных пункта 27 районов, 8 городов и 1 поселок с регистрацией 2327 случаев заболеваний холерой и вибрионосительства [72, 77, 84, 122]. Высокие показатели инфицированности были выявлены в различных географических зонах - равнинной, предгорной и горной [2, 7, 32, 37, 51, 82, 83, 95, 111]. Основными путями передачи при эпидемии холеры в Дагестане явились контактно-бытовой, пищевой и водный [63, 84, 85, 96]. В современной ситуации вероятность ввоза холеры в Россию и другие страны СНГ увеличилась [35, 64, 78, 79, 80, 81, 121, 1302 144].

На основании оценки эпидемиологической обстановки по холере в мире, странах СНГ и России прогноз по этой инфекции на ближайшие годы остается неблагоприятным [65]. Mekalanos John.J. et al. обобщены данные по пандемиям и эпидемиям холеры, экологические факторы, играющие важную роль в их возникновении. Внимание обращено на молекулярные основы факторов вирулентности Vibrio cholerae и их определение [180].

В борьбе с холерой бактериологическая диагностика играет важную роль. В последние десятилетия разработаны эффективные методы молекулярной и иммуноферментной экспресс-диагностики для индикации возбудителя холеры в исследуемых материалах, но получаемые с их помощью результаты нуждаются в подтверждении посредством выделения чистой культуры для их детальной идентификации (биотипирования, фаготипирования, серотипирования и т.д.) [107, 127]. Кроме того, чистые культуры необходимы для генотипирования (риботипирования, электрофорезреструктивных фрагментов ДНК в пульсирующем электрическом поле - PFGE и т.д.), играющему важную роль в современной молекулярной Эпидемиологии.

Одним из наиболее ответственных этапов идентификации возбудителя является изучение его ферментативной активности. Классический способ такого исследования, выполняемый в пробирках, трудоемок и сопряжен с большим расходом посуды и материалов.

Создание и использование тест-систем способствовало существенному упрощению этих исследований и все шире и шире используется в практике. За рубежом до сих пор не создано специальных тест-систем для ферментативного типирования вибрионов и с этой целью обычно используют тест-системы, предназначенные для энтеробактерий. В нашей стране для идентификации вибрионов применяют системы индикаторные бумажные - диски СИБ, которые вносят в пробирки со средами, в связи с чем сохраняется необходимость приготовления в лаборатории питательных сред, и трудоемкость выполнения анализа практически не отличается от таковых при классическом методе [22, 23, 38].

В то же время в мировой практике накоплен опыт использования различных тест-систем для идентификации бактерий различных семейств и родов - API 50 СНЕ, DMS Rapid Str., стрептококки -API 50 CHS, Rapid Str., коринебактерии API-Coryne и других групп бактерий [133, 137, 138, 164 165], применение которых упрощает процесс исследования, значительно экономит время, расход посуды и материалов. Однако, в связи с экономическими трудностями тест-системы, выпускаемые за рубежом, малодоступны практическому здравоохранению России.

Отечественной промышленностью выпускаются диагностические тестсистемы для индикации энтеробактерий - ММТ El, ММТ Е2 (НПО «Аллерген», г.Ставрополь) [114], ПБДЭ (НИИЭМ, г.Нижний Новгород) цит. по 49], МТС-5У, МТС-12Е (ФГУП НПО "Питательные среды", г.Махачкала) [54]; для идентификации коринебактерий - ММТ D (НПО «Аллерген», г.Ставрополь) [114], МТС-КД (ФГУП НПО "Питательные среды", г.Махачкала) [55]; стафилококков - ПБДС (НИИЭМ, г.Нижний Новгород) [цит. по 49], MTC-S (ФГУП НПО "Питательные среды", г.Махачкала) [17, 73]; листерий - МТС-Л-5, MTC-L-10 (ФГУП НПО «Питательные среды», г.Махачкала) [57]. Но промышленного выпуска микротестсистем, предназйаченных специально для идентификации холерных вибрионов до начала наших исследований не было. Кроме того, следует отметить, что в соответствии с Методическими указаниями по лабораторной диагностике холеры [58] практические лаборатории должны проводить идентификацию нехолерных вибрионов параллельно с холерными в соответствии с классификацией по Хейбергу.

В связи с вышеизложенным целью настоящей диссертационной работы явилась разработка и экспериментально-клиническое изучение микротестсистем для ускоренной биохимической идентификации Vibrio cholerae и дифференциации нехолерных вибрионов по группам Хейберга. Для достижения поставленной цели решали следующие задачи:

1. Определить наименьшее количество ключевых тестов с максимальной информацией для биохимической идентификации холерных вибрионов и принадлежности их по группам Хейберга.

2. Выбрать питательную основу для субстратно-индикаторной среды.

3. Определить соотношение ингредиентов в субстратно-индикаторной среде (питательная основа, индикатор, субстрат, стабилизатор), обеспечивающей получение наиболее четких результатов.

4. Обосновать величину оптимальной микробной нагрузки для постановки биохимических тестов.

5. Проконтролировать специфичность каждого теста при помощи штаммов с заведомо положительным или отрицательным соответствующим признаком.

6. Изучить чувствительность и специфичность разработанных тест-систем по сравнению с классическим методом биохимической идентификации и СИБами.

7. Разработать компьютерную программу для автоматизированного учета результатов.

Научная новизна

1. Определен в эксперименте и обоснован теоретически оптимальный набор диагностических тестов для биохимической идентификации холерных вибрионов, дающий необходимую информацию при определении видовой принадлежности V.cholerae: по способности утилизировать глюкозу, маннозу, арабинозу, сахарозу, маннит, а также образованию индола, наличии оксидазы, лизиндекарбоксилазы, орнитиндекарбоксилазы и аргининдегидролазы.

2. Показана целесообразность использования разных питательных основ для приготовления субстратно-индикаторных сред в зависимости от включенного в них углевода.

3. Обоснованы рецептура субстратно-индикаторной среды и микробная нагрузка для проведения анализа, обеспечивающие чувствительность и специфичность разработанных тест-систем, превосходящие соответствующие параметры анализов, осуществляемых с применением СИБ.

4. Разработана компьютерная программа автоматизированного учета результатов определения биохимических свойств вибрионов при помощи МТС.

Практическая значимость:

1. Разработанные микротестсистемы MTC-V и МТС-Х упрощают технику выполнения биохимической идентификации вибрионов, что способствует повышению эффективности работы лаборатории при обнаружении возбудителя.

2. Наличие в лаборатории двух тестсистем позволяет делать оптимальный выбор в их использовании в зависимости от степени напряженности эпидемиологической ситуации с целью экономного использования средств.

3. На основе проведенных исследований разработана и утверждена научно-техническая документация: фармстатьи № 42-3253-98, № 42-3252-98, регламенты производства, инструкции по применению, на основе которых осуществляется промышленный выпуск микротестсистем.

4. Разработанная компьютерная программа для автоматизированного учета упрощает расшифровку результатов биохимического типирования вибрионов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Экспериментально-теоретически обоснован рецептурный состав субстратно-индикаторных сред и микробной нагрузки, позволяющих достоверно регистрировать результаты биохимических реакций холерных вибрионов.

2. Разработаны и внедрены микротестсистемы для биохимической идентификации холерных вибрионов (MTC-V) и для ускоренного определения групп вибрионов по Хейбергу (МТС-Х), которые превосходят по чувствительности и специфичности системы индикаторные бумажные (СИБы).

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на международном симпозиуме «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями» (1995); на заседании ученого Совета НИИ по производству питательных сред МЗ РФ (Махачкала, 2000); на Международной научно-практической конференции «Разработка и производство диагностических сухих питательных сред и микротестсистем», Махачкала, 2001; на заседании проблемной комиссии «Холера и патогенные для человека вибрионы» Межведомственного научного совета по санитарно-эпидемиологической охране территории Российской Федерации (г.Ростов-на-Дону, 2002). Диссертационная работа апробирована на межинститутской конференции сотрудников лаборатории клинической микробиологии ФГУП НПО «Питательные среды» МЗ РФ и ДНЦ РАМН, кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии Дагестанской Государственной Медицинской Академии (г.Махачкала).

Микротестсистемы апробированы в специализированных лабораториях различных институтов страны: РосНИПЧИ «Микроб» (Саратов), Ростовского научно-исследовательского противочумного института, Ставропольского ПЧИ, Дагестанской противочумной станции (г.Махачкала).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит I из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, включающего 221 источников, в том числе 127 отечественных и 94 зарубежных авторов. Работа изложена на 15 страницах машинописного текста.

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Матинова, Зумрият Гаджиевна

ВЫВОДЫ

1. Обоснован набор биохимических тестов с максимальной информацией для биохимической идентификации холерных вибрионов и принадлежности их по группам Хейберга по способности утилизировать глюкозу, маннозу, арабинозу, сахарозу, маннит, а также образование индола, наличие оксидазы, лизин-, орнитиндекарбоксилазы и аргининдегидролазы.

2. Показана возможность использования двух питательных основ для ферментации разных субстратов: казеинового триптического гидролизата и пептона.

3. Определено соотношение ингредиентов в субстратно-индикаторной среде, позволяющее визуально регистрировать результаты метаболизма тест-субстанций при взамодействии субстрата, микробной массы и индикатора рН.

4. Установлена оптимальная микробная нагрузка инокулята, равная 400 млн.м.к., для постановки биохимического теста.

5. Показана высокая диагностическая ценность разработанных микротестсистем для идентификации холерных вибрионов на широком наборе музейных штаммов, а также свежевыделенными при эпидемии холеры в Дагестане в 1994 г.

6. Составлена компьютерная программа «Микротестсистема» для автоматизированного учета результатов биохимической идентификации холерных вибрионов в МТС-Х и MTC-V. Подана авторская заявка на патент, получена приоритетная справка.

7. Утверждена нормативногтехническая документация на производство микротестсистем МТС-Х и MTC-V (фармстатьи № 42-3253-98, № 423252-98, регламенты производства, Инструкции по применению). С 1998 г. осуществляется промышленный выпуск микротестсистем МТС-V и МТС-Х на предприятии ФГУП НПО "Питательные среды" МЗ РФ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ОБЗОРУ ЛИТЕРАТУРЫ I

Данные литературы показывают, что проблема противостояния распространению холеры остается актуальной и в наше время. Важное место в системе этих мероприятий принадлежит бактериологической диагностике. Принципиальная схема выполнения бактериологических анализов на холеру не изменилась за многие десятилетия, хотя отдельные этапы были усовершенствованы. Так, разработаны новые элективные питательные среды, среды обогащения. Предложены чрезвычайно высокочувствительные методы экспресс-диагностики, хотя их результаты все еще нуждаются в подтверждении посредством выделения и изучения чистой культуры.

Использование в полном объеме традиционных тестов, рекомендованных для идентификации холерных вибрионов повышает достоверность результатов, но не всегда доступно для практических лабораторий ввиду увеличения трудоемкости и стоимости анализа. В этой связи экономически более оправданным является применение готовых биохимических панелей, предназначенных для идентификации V.cholerae.

В ракурсе нашей диссертационной работы важно отметить усиленно развивающуюся тенденцйю замещения классических методов биохимического (ферментативного) типирования с использованием различных тест-систем. Это актуально и для нашей страны с целью стандартизации и унификации исследований, проводимых в сотнях и сотнях бактериологических лабораториях, разбросанных на ее территории. Однако разработки тестсистем осложняются тем, что научные принципы конструирования их не освещены в литературе, потому что составляют коммерческую тайну производителя, и отечественным разработчикам, приступая к созданию тест-систем, приходится начинать практически с нуля.

Учитывая, что во многих регионах России продолжают регистрироваться отдельные вспышки заболеваемости холеры, из литературного обзора ясно, что научная разработка микротестсистем для идентификации холерных вибрионов с дальнейшим внедрением их в практику здравоохранения является крайне актуальной, а создание автоматизированных систем идентификации микроорганизмов позволит выйти на более высокий уровень лабораторной диагностики инфекционных заболеваний.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. РАЗРАБОТКА И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛИНИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ МИКРОТЕСТСИСТЕМ ДЛЯ УСКОРЕННОЙ БИОХИМИЧЕСКОЙ ИДЕНТИФИКАЦИИ ХОЛЕРНЫХ ВИБРИОНОВ

2.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1.1. Штаммы. В ра,боте использованы тест-штаммы V.cholerae, Plesiomonas, Aeromonas, Pseudomonas, Proteus - всего 18 штаммов (табл. 8).

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Матинова, Зумрият Гаджиевна, Махачкала

1. Авдеева Е.А. Ускоренный метод исследования на кишечную группу. Лабораторная практика. 1941,6: 9-11.

2. Арутюнов Ю.И., Амирханов А.А., Базарганов М.М. и др. Холера в отдаленном районе Дагестана. Журн.микробиол. 1995, 2 (пригож.): 4043.

3. Атарова Г.Т., Помухина О.И., Мишанькин Б.Н. и др. Выделение дермотоксина Vibrio cholerae и характеристика его биологических свойств. Журн.микробиол. 1995, 2 (прилож.): 90-91.

4. Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Л.: Медгиз, 1962: 179.

5. Бактериологические среды для санитарной и клинической микробиологии, биотехнологии и контроля лекарственных средств. Каталог. Оболенск. 1999, изд.4: 57 с.

6. Балтрашевич А.К., Комаровская Т.П. Экспресс методы при культивировании неспорообразующих анаэробов и определение их антибиотикочувствительности с помощью дисков. Журн. антибиотики. 1985,11: 850-855.

7. Баташев В.В., Ермоленко Т.Д., Чернявская А.С. и др. Особенности эпидемической ситуации по холере в отдельном районе Дагестана. Журн.микробиол. 1995, 2 (прилож): 44-45.

8. Бойко А.В. Этиологическая структура острых кишечных инфекций, вызванных нехолерными вибрионами в дельте Волги. Журн. микробиол. 2000, 1: 15-17.

9. Бойко А.В. Факторы патогенности некоторых вибрионов и аэромонад. Журн.микробиол. 2000, 6: 104-107.

10. П.Георгица Ф.И. Экспресс идентификация вибрионов и определение их биохимической группы по Хейбергу Тез.конф. «Актуальные вопросыразработки препаратов медицинской биотехнологии». Махачкала, 1988: 255-256.

11. Георгица Ф.И. Диагностическая тест-система для ускоренного определения сахаролитических свойств микробов. Тез.конф. «Разработка и производство препаратов медицинской биотехнологии», ч.2. Махачкала, 1990: 86-87.

12. Герхард Ф. Методы общей микробиологии. Москва, 1984 (т.З): 100-102.

13. Гинцбург A.JI. Генодиагностика инфекционных заболеваний. Журн.микробиол., 1998, 3: 86-95.

14. Голковский Г.М., Хайтович А.Б., Львовская А.Б. Полужидкая элективно-дифференциальная среда для выделения чистых культур вибрионов. Лаб.дело. 1984, 4: 244-247.

15. Государственная фармакопея СССР, XI изд. В.1, Москва. 1978, с.114.

16. Девдариани З.А., Аленкина Т.А., Федорова В.А. Экспрес-диагностика штаммов Vibrio cholerae в дот-иммунологическом анализе с помощью моноклональных антител. Клин.лаб.диагн.1999, 8: 24-33.

17. Ермольева З.В., Ведьмина Е.А. Диагноз (лабораторный). В кн.: Руководство по микробиологии, клинике и эпидемиологии инфекционных болезней. Ред. Билибин А.Ф. М., Медицина, 1964: 233244.

18. Казакова Е.С., Абрамова Е.Г., Маккаева A.M. и др. Фаголизабельные свойства штаммов Vibrio cholerae, выделенных в отдельных районах Дагестана в 1994 г. Журн.микробиол. 1995, 2 (прилож.): 78-80.

19. Каланча А.П., Плугару С.В. Влияние состава питательной среды на ускоренное определение ферментативной активности бактерий. Тез.конф. «Актуальные вопросы разработки препаратов медицинской биотехнологии». Махачкала, 1988: 259-261.

20. Каланча А.П., Плугару С.В., Визитиу А.Ф. Ускоренное определение ферментативной активности бактерий на плотной среде с индикатором. Тез.конф. «Актуальные вопросы разработки препаратов медицинской биотехноогии. Махачкала. 1988: 257-259.

21. Калина Г.П. Идентификация энтерококков с использованием комбинированных питательных сред. Лаб.дело. 1972, 11: 691-693.

22. Калина Г.П. Экспресс метод выявления открытого газообразования при ферментации углеводов. Лаб.дело. 1976, 9: 574.

23. Карагозова А.В., Сальникова О.И. Экспрессия патогенных сойств холерных вибрионов 0139 серогруппы in vitro. Журн.микробиол. 2000, 3: 7-10.

24. Каталог сухих микробиологических питательных сред, изд. 5. Махачкала. 1998, 5: 84 с.

25. Киктенко B.C., Федорова Л.С. Ускоренный метод определения ферментации углеводов. Военно-медицинский журнал. 1953. 11: 81-82.

26. Киреев Ю.Г., Баташев В.В., Хадарцев О.С. и др. Эпидемические особенности холеры в Шамильском горном районе Дагестана. Журн.микробиол. 1995, 2 (прилож.): 33-34.

27. Козлов Ю.А. Питательные среды в медицинской микробиологии (рук.по изготовлению питательных сред). Москва. 1950.-С. 160-162.

28. Костенко JI.C., Смирнова Е.А., Султанов 3.3., Темирханова З.У. "Биологический метод определения содержания углеводов в белковых основах. Тез.конф."Актуальные вопросы разработки препаратов медицинской биотехнологии. Махачкала. 1988: 62-64.

29. Кулов Г.И., Ломов Ю.М., Мишанькин Б.Н., Кучин В.В., Прометной В.И. Возможные пути заноса и распространения холеры в России. «Холера», матер. Российской научно-практич.конф.Ростов-н-Д. 1995: 65-69.

30. Курбанов Ш.Х. Холера в Азербайджанской республике. Журн.микробиол. 2001, 6: 50-55.

31. Кучин В.В., Онищенко Г.Г., Сучков И.Ю. и др. Холера на равнинной части Дагестана. Журн.микробиол. 1995, 2 (прилож.): 34-36.

32. Лавровская В.М., Ведьмина Е.А., Таранюк З.Е. и др. Применение в лабораторной практике стабильных бумажных индикаторных систем для ускоренной дифференциации бактерий семейства Vibrionaceae. Ж.микр., эпид. и иммунологии. Москва, 1982, 4: 46-50.

33. Лебедева М.Н. Руководство к практическим занятиям по мед. микробиологии. М. 1973: 312 с.

34. Либинзон А.Е., Гальцева Г.В. О таксономическом положении некоторых представителей вида V.cholerae. Журн.микробиол. 1981, 11: 41.

35. Липаева Л.С., Васильева З.И., Трофименко Н.З. Сухая дрожжевая среда для определения декарбоксилазной активности микроорганизмов. Лаб.дело. 1984, 4: 247-248.

36. Ломов Ю.М., Мазрухо Б.Л., Воронежская Л.Г. и др. Эпидемически опасные холерные вибрионы нового серовара 0139 «Бенгал». Сб.научн.тр. Новороссийск, 1994, 1: 92-97.

37. Ломов Ю.М., Мазрухо Б.Л., Мишанькин Б.Н. и др. Случай завоза на территорию России холеры, вызванной новым сероваром. Журн.микробиол. 1994, 2: 97-101.

38. Ломов Ю.М., Мединский Г.М., Пинигин А.Ф. и др. Характеристика некоторых свойств Vibrio cholerae eltor, выделенных из объектов окружающей среды на территории бывшего СССР во время седьмой пандемии холеры. Журн.микробиол. 1994, 2: 11-15.

39. Ломов Ю.М., Москвитина Э.А., Подосинникова Л.С. Анализ эпидемической ситуации по холере в мире, СНГ и России. Прогноз. Матер.Российской научно-практич.конф. по проблеме «Холера». Ростов-на-Дону. 1995: 3-10.

40. Ломов Ю.М., Онищенко Г.Г., Москвитина Э.А. и др. Эпидемиологическая обстановка по холере в 90-е годы в мире, странах СНГ и России. Журн. эпидемиология и инфекционные болезни. 1999, 3: 17-21.

41. Ломов Ю.М., Онищенко Г.Г., Москвитина Э.А., Подосинникова Л.С. Характеристика современного этапа в развитии 7 пандемии холеры. Журн.микробиол. 1997, 6: 39-42.

42. Лузина Е.В., Соколова К.Я. Микротест-системы для идентификации бактерий. В\ монографии «Актуальные проблемы создания и применения иммунобиологических препаратов для диагностики и профилактики инфекционных болезней», т.1, 1993: 307-317.

43. Лурье Ю.Ю. Справочник по аналитической химии. М., 1965: 171-173.

44. Мамаева С.М., Москвитина Э.А., Онищенко Г.Г. и др. Холера в Махачкале в период эпидемии в 1994 г. Журн.миробиол. 1995, 2 (прилож.): 46-50.

45. Марамович А.С., Погорелова В.И., Урбанович Л.Я., Шкаруба Т.Т. Холера эльтор в Латинской Америке. Журн.микробиол. 2001, 5: 82-89.

46. Меджидов М.М., Омарова Э.Б., Перминова Н.В., Гриднева Н.И. Микротест-система разового пользования для ускоренной биохимической идентификации энтеробактерий. Республ. сб. научн. тр. Горький. 1987: 87-90.

47. Меджидов М.М., Шобухова Т.С., Гриднева Н.И. и др. Разработка микротестсистемы для идентификации коринебактерий. Тез. конф. «Разработка и производство препаратов медицинской биотехнологии», Махачкала. 1992: 77.

48. Меджидов М.М., Гриднева Н.И., Аджиева А.А. Новые препараты для бактериологической диагностики холеры. Матер.выездного заседания президиума Российской Академии медицинских наук в Дагестане спец.выпуск. Махачкала. 1997: 23-29.

49. Меджидов Ш.М. Разработка и промышленное производство микротестсистемы для биохимической идентификации листерий (МТС-JI). Автореф. канд. дисс. Махачкала. 2001.5 8.Методические указания 4.2. 1097-02. Лабораторная диагностика холеры.

50. Мейнелл Дж., Мейнелл Э. Экспериментальная микробиология. Москва. 1967: 46-82.

51. Мишанькин Б.Н., Романова Л.В., Ломов Ю.М., Шиманюк Н.Я., Водопьянов С.О., Черепахина И.Я., Сучков И.Ю., Дуванова О.В. Vibrio cholerae 0139, выделенные от людей и из воды открытых водоемов: сравнительное генотипирование. Журн.микробиол. 2000, 3: 3-7.

52. Микробиология и лабораторная диагностика холеры (краткое руководство). Отв.ред.: проф. М.С.Дрожевкина, проф. В.Н.Милютин.-Ростовский-н.-Д. научно-исследовательский противочумный институт. -1975: с.136.

53. Момыналиев К.Т., Говорун В.М. Перспективы применения методов ДНК-диагностики в лабораторной службе. Клин.лаб диагн. 2000, 5: 2532.

54. Москвитина Э.А., Горобец А.В., Прометной В.И. Эпидемиологические аспекты миграции населения при холере. Холера и патогенные для человека вибрионы. Роств-на-Дону. 2002: 17-20.

55. Москвитина Э.А., Ломов Ю.М., Беспалов А.И. и др. Холера: эпидемиологическая ситуация, прогноз. Пробл. Комиссия «Холера и патогенные для человека вибрионы». Вып. 15., Ростов-на-Дону. 2002: 11-14.

56. Москвитина Э.А., Ломов Ю.М., Беспалов И.А. Характеристика седьмой пандемии холеры с позиции социально-экологической концепции. Матер.VIII съезда Всерос. о-ва эпидемиол., микробиол., паразитологов, т. 1. Москва, 2002: 78-79.

57. Нехорошева А.Г., Скала Л.З., Поликарпова С.В. и др. Использование усовершенствованных коммерческих микро-Ла-тестов для идентификации микроорганизмов различных групп в клинической микробиологии. Журн. клинич.лаб.диагностика. 2000, 3: 51-54.

58. Никитин В.М. Справочник методов биохимической экспресс-индикации микробов. Кишинев. 1986: 296 с.

59. Никитин В.М., Плугару С.В. Ускоренные методы энзимоиндикации микробов.- Кишинев: Штринца, 1979: 179 с.

60. Никитин В.М., Георгица Ф.И. Система «Энзимоиндикатор» для ускоренного определения сахаролитических свойств микробов. Тез.конф. «Актуальные вопросы разработки препаратов медицинской биотехнологии», Махачкала, 1988: 254-255.

61. Онищенко Г.Г. Неоправданный оптимизм. Гражданская защита, 1997, 12: 14-16.

62. Онищенко Г.Г. Эпидемиологическая обстановка в России в 1991-1996 гг. по заболеваемости социально обусловленными инфекционными заболеваниями. Журн.микробиол. 1998 (1): 24-35.

63. Онищенко Г.Г., Ломов Ю.М., Москвитина Э.А. Холера в Республике Дагестан. Журн.микробиол. 1995, 2 (прилож.): 3-8.

64. Онищенко Г., Ломов Ю., Москвитина Э., Подосинникова Л. Характеристика современного этапа в развитии седьмой пандемии холеры. Матер. VII съезда Всерос. об-ва эпидемиол., микробиол. и паразитологов. 1997: 21-22.

65. Онищенко Г.Г., Марамович А.С., Голубинский Е.П. и др. Холера на Дальнем Востоке России. Сообщ.1. Эпидемиологическая характеристика вспышки холеры эльтор в г.Владивостоке. Журн. .микробиол. 2000,5: 26-31.

66. Онищенко Г.Г., Марамович А.С., Голубинский Е.П. и др. Холера на Дальнем Востоке "России. Сообщ.2. Эпидемиологическая характеристика вспышки холеры эльтор в г.Южно-Сахалинск. Журнал, микробиол. 2000, 5:31-35.

67. Онищенко Г.Г., Ломов Ю.М., Москвитина Э.А. и др. Холера на Украине и в Молдове в период седьмой пандемии. Журн. микробиол. 1993, 2: 53-56.

68. Онищенко Г.Г., Ломов Ю.М., Москвитина Э.А. и др. Эпидемиологические особенности холеры в Республике Дагестан. Оценка некоторых противоэпидемических мероприятий. Журн. микробиол. 1995, 2 (прилож.): 9-22.

69. Онищенко Г.Г., Киреев Ю.Г., Баташев В.В. и др. Пути распространения холеры в Шамильском горном районе Дагестана. Журн.микробиол. 1995, 2 (прилож.): 50-52.

70. Определитель бактерий Берджи. Т.1 Дж.Хоулт, Н.Криг, П.Снит и др. (ред.).М., Мир, 1997: 196-200.

71. Остроумова Н.М., Коровкина Г.И., Грачева И.В. и др. Получение комплекса диагностических фагов vct+ и vet" и эпидемически неопасных vct-холерных вибрионов биовара эльтор. Деп.в ВИНИТИ 18.11.98. № 3362-В98.

72. Питательная среда для идентификации энтеробактерий сухая (среда ГИССА) ФС 42-3644-98

73. Покровский В.И. Инфекционные болезни в России: оценка ситуации. Рус.мед.ж.-2000 (8), 17: 666-667.

74. Покровский В.И., Поздеев O.K. Медицинская микробиология. М.:ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999: 417-433.

75. Покровский В.И., Онищенко Г.Г., Черкасский Б.Л. Инфекционные болезни в конце XX века и санитарно-эпидемиологическое благополучие в России в XXI веке. Журн.микробиол. 2002, 3: 16-23.

76. Покровский В.И., Черкасский Б.Л. Актуальные проблемы эпидемиологии инфекционных болезней. Журн. эпид.и инф.болезни. 1999,2: 12-16.

77. Покровский В.И., Малеев В.В., Семина Н.А. и др. Роль лабораторных исследований в диагностике и мониторинге инфекционных болезней. Клинич.лаб.диагн. 1995, 6: 29-31.

78. Помухина О.И., Уралева B.C., Сальникова О.И., Атарова Г.Т. Обнаружение дермонекротического фактора у Vibrio cholerae не 01 и других патогенных вибрионов. Журн.микробиол. 1995, 2 (прилож.): 9394.

79. Савельев В.Н., Беляев Е.Н., Монисов А.А. и др. Вспышка холеры в одном из центральных районов Дагестана. Журн.микробиол. 1995, 2 (прилож.): 52-56.

80. Савельев В.Н., Грижебовский Г.М., Брюханов А.Ф. и др. Этиология холеры Эльтор. Журн.микробиол. 1998, 1: 21-24.

81. Синая Г.Я., Биргер О.Г. Микробиологические методы исследования при инфекционных заболеваниях.-Медгиз.-Москва.-1949,- 646 с.

82. Скала Л.З., Сидоренко С.В., Нехорошева А.Г. и др. Практические аспекты современной клинической микробиологии.-М.: ТОО «Лабинформ». 1997: 122 с.

83. Смирнова Н.И., Кириллина О.А., Кутырев В.В. Генетические маркеры эпидемических штаммов Vibrio cholerae. Журн.микробиол. 2000,5: 87-91.

84. Смоликова Л.М., Ломов Ю.М., Данилкина Е.Б. и др. Патогенные для человека вибрионы и лабораторная диагностика вызываемых ими заболеваний. Клиническая лабораторная диагностика. 1995, 3: 8-11.

85. Соколова К.Я., Рябова М.И., Соловьева И.В. Разработка новых форм дифференциально-диагностических сред с углеводами для экспресс-идентификации микроорганизмов. Новое в практике лабораторных исследований. Сб. научн. тр. Горький. 1987: 83-87.

86. Соколова К.Я. Экспресс-методы энзимоиндикации микроорганизмов (на модели энтеробактерий). Автореф.дисс.докт.мед.наук. Киев, 1990: 46.

87. Соколова К.Я., Тутовник А.И., Залесских Н.В. и др. Отработка и оценка методов использования бумажных тестсистем для определения биохимической активности энтеробактерий. Лаб.дело. 1983, 9: 55-58.

88. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования. Под ред. Биргер М.О. М.:Медицина,1982: 216-229.

89. Степанова Э.Д. Экспериментально-производственные разработки новой технологии изготовления диагностических сухих питательных сред. Авт.канд.диссерт., М., 1979: 12-13.

90. Сулейменов Б.М., Айкимбаев A.M., Аракелян И.С., Мусагалиева Р.С., Утепова И.Б. Особенности применения Сахаров в жидких селективных средах накопления при диагностике холеры. Там же: С.118.

91. Терентьев А.Н., Ломов Ю.М., Карбышев Г.Л. и др. Особенности распространения холеры и проведения противоэпидемических в небольших населенных пунктах Дагестана. Журн.микробиол. 1995, 2 (прилож.): 36-39.

92. Тимаков В.Д., Левашов B.C., Борисов Д.В. Микробиология. Москва «Медицина». 1983: 263-268.

93. Турьянов М.Х., Царегородцев А.Д., Петров В.А., Ибрагимов И.М. и др. Организация медицинских мероприятий по ликвидации крупного очага холеры в Дагестане. Журн. эпидемиол. и инфекц. бол. 1996, 3: 15-17.

94. Уильяме В., Уильяме X. Физическая химия для биологов. Москва. 1976: 238-240.

95. Утевский Н.Л. Микробиология с техникой микробиологических исследований. Москва «Медицина». 1965.-423 с.

96. Фармакопейная статья 42-3874-99. Физико-химические, химические, физические и иммунохимические методы контроля медицинских иммунобиологических препаратов 03.02.2000.

97. Федорова В.А., Терешкина Н.Е., Громова О.В. и др. Новые методы контроля синтеза иммуногенов при производстве химической вакцины против холеры, вызванной Vibrio cholerae 0139. Биотехнология. 1999, 2: 82-88.

98. Федорова В.А., Громова О.В., Девдариани З.Л. Иммуноферментные тест-системы для детекции Vibrio cholerae 0139. Журн.микробиол. 1998, 5: 77-80.

99. Фельдман М.И. Ускоренный метод определения сахаролитических свойств. Журн. микробиол. 1959, 1: 130-131.

100. Хайтович А.Б., Подосинникова Л.С., Власов В.П. Распостранение токсигенных и нетоксигенных Vibrio cholerae 01 на Украине в период седьмой пандемии. Журн.микробиол. 1998, 1: 83-84.

101. Холера в Дагестане: прошлое и настоящее. Онищенко Г.Г., Беляев Е.Н. Москвитина Э.А. и др. Ростов-н-Д.-1995.-120 с.

102. Черепахина И.Я., Ломов Ю.М., Карагозова А.В. и др. Свойства штаммов Vibrio cholerae , выделенных в крупных районах на западе Дагестана в 1994 г. Журн!микробиол. 1995, 2 (прилож.): 84-86.

103. Шевченко Ю.Л., Онищенко Г.Г. Микроорганизмы и человек: некоторые особенности их взаимососуществования на современном этапе. Журн. микробиол. 2001, 2: 94-104.

104. Шуб Г.М., Сумовская А.Е., Зырянов В.В. Автоматизированные методы индикации и идентификации и микроорганизмов в экспресс-диганостике инфекций. Клин. лаб. диагностика. 2000, 5: 46-48.

105. Ющук Н.Д., Бродов Л.Е. Острые кишечные инфекции: диагностика и лечение. Москва, 2001: 25-41.

106. Albert M.J., Bhuiyan N.A., Talukder K.A. et al. Phenotypic and genotypic changes in Vibrio cholerae 0139 Bengal. J.Clin.Microbiol. 1977, 35 (10): 2588-2592.

107. Albert M.J., Siddique A.K., Islam M.S. et al. Large outbreak of clinical cholera due to V.cholerae non 01 in Bangladesh. Lancet.1993, 341 (8846): 704.

108. Aldridge C., Jones P.W., Gibson S., Lamham J. Automated Microbiological Detection (identification system) . J.Clin.Microbiol. 1977, V.6: 406-413.

109. Aldridge K.E., Gardner B.A., Clark S.J., Matzen S.M. Comparison of Micro-ID, API 20 E, and conventional media systems in identification of Enterobacteriaceae. J.Clin.Microbiol. 1978. (7), 6: 507-513.

110. Алексеенко В.В., Лисенко З.А., BpiM I.С. и др. Ешдемюлопя сучасшл холери. Сучасш шфекци. 2000, 4: 62-64.

111. Alered G. Buchanan Clinical Laboratory. Evaluation of a reverse CAMP Test for Presumptive Identification of Clostridium Perfringens. J.of Clin. Microbiol. 1982.(V.16), 4: 761-762.

112. Al-Riyami A, Haynes LG, Campell AM. The construction of a monoclonal diagnostic system for the field detection of Vibrio Cholerae. FEMS Microbiol Immunol: 1991 Feb: 3 (1): 25-31.

113. Appelbaum P.C., Jacobs M.K., Buick M.K. Evolution of the Micro-ID, the API 20 E and the rapid 20 E for same-dye identification of Enterobacteriaceae. Eur.J.Clin.Microbiol. 1985.(V.4), 5: 498-501.

114. Bannister M.F., Benson C.E., Sweeney C.R. Rapid species identification of group С streptococci isolated from horses //J.Clin.Microbiol.-1985.-V.21,-№ 4.-P.524-526.

115. Barry A.L., Badal B.E. Rapid identification of Enterobacteriaceae with the MICRO-ID-system versus API-20E and conventional media. J.Clin.Microbiol. 1979.(V.10), 3: P.293-298.

116. Barry A.L., Badal R.E., Effinger L.J. Identification of Enterobacteriaceae in frozen microdilution trays prepared by micro-media systems. J.Clin.Microbiol., 1979 (10), 4: 492-496.

117. Befani J., Notario R. Cholera fra-away from the epicenter: Rep. 2 Congr.Rosarino Soc.Biol.Rosario, 16 Reun. Anu., Rosarino, 25-28 nov., 1996. Comun. Biol. 1996, 14 (3): 296.

118. Castillo C.B., Bruckner D.A. Comparative evaluation of the Eiken and API20E systems and conventional methods for identification of members of the family Enterobacteriaceae. Clin.Microbiol. 1984. V.20 (№ 4): 754-757.

119. Cedre Marrero В., Garcia Sanchez HM., Garcia Imia LG., Talavera Coronel A. Standardization and evaluation of the modified vibriocidal assay. Rev Cubana Med Trop. 1999. Sep.-Dec: 51(3): 156-9.

120. Clark C.G., Kravetz A.N., Alekseenko V.V., Krendelev YU.D., Jonson W.M. Microbiological and epidemiological invesigation of cholera epidemic in Ukraine during 1994 and 1995. Epidemiol.and infec. 1998,121 (1): 1-13.t

121. Cholera in 1991 //Weekly Epidemiol.Rec /WHO. 1992. (67), 34: 253260.

122. Cholera in 1992 //Weekly Epidemiol.Rec/WHO. 1993.(68), 21: 149155.

123. Cholera in 1993. Part I // Weekly Epidemiol.Rec. 1994. (Vol.69), 28: 205212.

124. Cholera in 1993. Part II //Weekly Epidemiol.Rec. 1994. (Vol.69) 29: 213-216.

125. Cohen В., Hudson M.J., Hill M.J. A comparison of the API 20E, Apizym and conventional methods for the identification of anaerobic bacteria. J. of Medical Microbiol. 1980, V.13: 8.

126. Dalsgaard A., Forslund A., Mortensen N.F., Shimada T. Ribotypes of clinical Vibrio cholerae non-0139 strains in relation to O-serotypes. Epidemiol.Infect.1998, 121 (3): 535-545.

127. Davis G.H.G., Park R.W.A. A taxonomic study of certain bacteria currently classified as Vibrio species. J.gen.Microbiol., 1962, v.27: 101-119.

128. Dodin Andre. Vingt ans de cholera: les lecons a tirer. Publ.trim. Assoc.anciens eleves inst.Pasteur. 1992, 34 (№131): 15-23.

129. Dowda H. Evaluation of Two Rapid Method of identification of Commonly Encountered Nanbermenting or Oxidase Positive, Gram-Negative Rods Microbiol. 1977, V.6: 605-609.

130. Duan uangcai Gao Shouyi, Qi Guoming, Liu Yanqing. Henan yike daxue xuebao Vibrio cholerae 0139. J.Henan Med.Univ. 1998. 3 (№3): 43-47.

131. Dykstra M.A., Walker C.A. Comparison of Enterotube 11 with Enterotube and API 20E for identification of Enterobacteriaceae. Abstr.79111 Annu.Meet.Amer.Soc.Microbiol., Los Angeles, Calif., 1979, Washington D.C. 1979: 334-336.

132. Eddy B.P., Carpenter K.P. Further studies on Aeromonas and C27 strains. J.Appl.Bacteriol. 1964, v.27 (№ 1): 96-109.

133. Epidemic diarrhoe due to Vibrio cholerae non 01. Wkly Epid.Rec.1993, 68(20): 141-142.

134. Essers L., Haralambie E. /Experiences with the API 20A system in routine species identification of anaerobes. Zbl.Banf.Hyg. 1977, V.l: 394401.

135. Faruque S.M., Alim A.R.M.A., Roy S.K. et al. Molecular analysis of rRNA and cholera toxin genes carried by the new epidemic strain of toxigenic Vibrio cholerae 0139 synonym Bengal. J.Clin.Microbiol.1994, 32 (4): 1050-1053.

136. Felthum R.K.A., Wood P.A., Sneath P.H.A. A general-pupose system for characterizing medically imporant bacteria to genus level. J.Appl.Bacteriol.-1984.-V.57.-№ 2.-P.279-290.

137. Finin G., Loulergue J., Quentin R. et.al. Utilisation du systeme API 29E pour I ' identification rapide (six houres) des Enterobacteriaceae. Ann.biol.clin. 1979, V.37 (№ 4): 221-223.

138. Freney Y., Duperron M.T., Courtier C. et.al. Evaluation of API Coryne in comparison with conventional methods for identifying coryneform bacteria/ J.of Clinical Microbiology. Jan. 1991., vol.29 (No 1): 38-41.

139. Freney J., Laban P., Desmonceaux M.G.J.-P. et al. Differentation of Enterobacteriaceae and vibrionaceae by a micromethod for identification of carbon substrate assimilation. Zbl.Bacteriol.Microbiol.ung Hug. 1984, V.A 258 (№2-3): 187-197.

140. Graevenitz von Alexander, Altwegg Martin. Aeromonas and Plesiomonas. In: Manual of Clinical Microbiology. 1991: 396-401.

141. Grisez L., Ceusters R., Ollevier F. The use of API 20E for the identification of Vibrio anguillarum and V.ordalii. J.Fish.Diseases. 1991, 14 (3): 359-365.

142. Grunberg E. Effectancy of a multitest system (Enterotube) for rapid identification of Enterobacteriaceae. Appl.Microbil.-1969, V.18 (18): 207.

143. Hasan J.A, Bernstein D, Huq A, Loomis L., Tamplin ML., Colwell RR. Cholera DFA: an improved direct fluorescent monoclonal antibody staining kit for rapid detection and enumeration of Vibrio cholerae 01. FEMS Microbiol Lett 1994 Jul 1:120 (l-2):143-8.

144. Hofherr Louise, Votava Henry, Blazevic Donna J. Comparison of three methods for identifying nonfermenting gram-negative rods. «Can.J.Microbiol.", 1978, 24 (10): 1140-1144.

145. Ibid. 1984, 34 (2): 251-252.

146. International Committee on systematic bacteriology. Subcommittee on the taxonomy of Vibrios. Int. J. Syst. Bacteriol. 1972, 22 (3): 189-190.

147. Константинов Г., Васильева И., Каумова Н. Полимикротест за биохимично идентифицирована Ж.ЭМИП болезней.-София. 1982, 119: 250-259.

148. Kelly М.Т., Latimer J.M. Comparison of the AutoMicrobic System with API, Enterotube, Micro-ID, Micro-Media Systems, and conventional methods for identification of Enterobacteriaceae. J.Clin.Microbiol. 1980, 125: 659-662.

149. Kelly M.T., Hickman -Brenner, F.W., Farmer J.J. Vibrio. In: Manual of Clinical Microbiology. Albert Balows. 1991: 384-395.

150. MacDonell M.T., CohVell R.R. Phylogeny of the Vibrionaceae, and recommendation for two new genera, Listonella and Shewanella. Syst.Appl.Microbiol. 1985,6: 171-182.

151. MacCracken A.W., Martin W.J., Mccarthy L.R., Schwab D.A., Cooper B.H., Helgeson N.G.P., Prowant S., Robson J. Evaluation of the MS-2 system for rapid identification of Enterobacteriaceae. J.Clin.Microbiol. 1980, 12 (5): 684-689.

152. Martin W.J. et al. Evaluation of the Enterotube for identification of members of the Family enterobacteriaceae. Appl.Microbiol. 1971, V.l: 96.

153. Mekalonos John.J., Rubin Eric J., Waldor Mathew K. Cholera: Molecular basis for emergence and pathogenesis. FEMS Immunol.and Med.Microbiol. 1997, 18: 241-248.

154. Microbiology Manual (MERCK). Copyright 1990: E.Merck, Darmstadt: 108.

155. Muic Vladimir, Ljubicic Mate, Vodopija Ivan, Mayer Vladimir. Basing a selective method for isolationg environmental Vibrio cholerae on differences in the growth rate of competing Vibrio metschnikovii. Vet.arh. 1999, 69, № 3: 125-134.

156. Murray P.B. Standartization of the analytab enteric (API 20E) system to increase accuracy and reproducibility of the test for biotype characterization of bacteria. J.Clin.Microbiol. 1975, V.8 (1): 46-49.

157. Neissen B. Microtests for rapid identification of Enterobacteriaceae. For-hour teste by use of substrate-impregnated paper dises. Acta path., microbiol. Et immunol.Scand. 1984, В 92 (5): 239-245.

158. Neviani Erasmo. Confrbnto tra metodiche classiche e automatizzate per I'analisi microbiologica. Ind.alim. 1993, 32, 321: 1206-1211.

159. O'Hara C.M., Miller J.M. Evaluation of the auto SCAN-W/A system for rapid (2 Hour) identification of members of the family Enterobacteriaceae. J.Clin.Microbiol. 1992. 30, № 6: 1541-1543.

160. Overman T.L., Kessler J.F., Seabolt J.P. Comparison of API 20E, API rapid, and API rapid for identification of members of the family Vibrionaceae. J.Clin.Microbiol.-1985 (V.22), № 5: 778-781.

161. Ozsan K., Mercangoz F. New media for the isolation of Vibrio cholerae.

162. Zentralbl Bacteriol A 1980 Jun: 247 (1): 71-3.

163. Prabhakar H., Lei M., Kaur H. Outbreak of gastroenteritis due to a new strain of поп О group 1 Vibrio cholerae, in Luahiana in may-august 1993. Ind. J.Med.Res.1994, 99: 107-108.

164. Preston Noel W. Cholera isolates in relation to the 'eighth pandemic'. Lancet.-1993.-No.8876: 925-927.

165. Rahim Z. et al. Isolation of enterotoxigenic Vibrio cholerae non 01 from the Buriganga river and two ponds of Dhaka, Bangladesh. J.Diarr.Dis.Res.1992, 10 (4): 227-230.

166. Rios Fabra Antonio. Cholera: una amenaza epidemica para Venezuela. Arch.Hosp.Vargas. 1991, 33 (N 1-2): 47-54.

167. Rohani M.Y, Hasnidah D., Ong K.H. Evaluation of the cholera spot test: a chromatographic immunoassay for the rapid detection of cholera antigen. Malays J.Pathol 1998 Jun: 20 (1): 31-3.

168. Ryan Edward Т., Calderwood Stephen B. Cholera vaccines. Clin.Infec.Diseases.-2000.(31), 2: 561-565.

169. Samadi A.R., Hug M.L., Gomes C.L., Sen R. Serological studies on the cholerae group of vibrios. Ibid.1970, 23 (4): 13-20.

170. Sakazaki R., Gomez C.Z., Sebald M. Taxonomical studies of the so-called NAG Vibrios. Jap. J. Med. Sci. Biol. 1967, vol.20: 265-280.

171. Sakazaki R., Tamura K., Gomez C.L., Sen R. Serological studies on the cholerae group of vibrios. Ibid.1970, 23 (4): 13-20.

172. Schindler J., Duben J,, Hausner O., Zikmundova V., Lapackova J., Pauckova. Standard test set and a computer-generated diagnostic register for gram negative rods. J.appl.Bacteriol., 1980, 49 (2): 331-337.

173. Sebald M., Veron M. Ann.Inst.Pasteur. 1963, vol.105: 898-910.

174. Sedallian A., Guillernet F.N. Glucides of Bacteriodes groupe fragills interets d'une micromethode. Rev.Inst.Pasteur, Lyon. 1976, V.9 (4): 263274.

175. Sedlacek I., Pakrova E. Identifikace strevnish bakterii systemy ENTEROtest 1 a 2 a ENTERO-Rapid. Cs.epidemid., mikrobiol.immunol. 1992(3): 145-150.

176. Sendupta P.G., Niyodi' S.K., Bhattacharya S.K. An outbreak of eltor cholera in Aiizwal town of Mizoram, India. J.Commun.Diseases. 2000, 32 (N.3): 207-211.

177. Sessa R., Di Pietro M., del Piano M. Evaluation of systems for anaerobe identification. Ann.ig.:Med.prev.e comunita. 1996, 8 (5): 565-571.

178. Setterstrom Jean A., Gross Arthur, Stanko Ronald. Comparison of Minitek and conventional methods for the biochemical characterization of oral streptococci. J.Clin.Microbiol., 1979, 10, №4, 409-414.

179. Shavegani M., Maupin P.S., McGlynn D.M. Evalution of the API 20E system for identification of nonfermentative gram-negative bacteria. Clin.Microbiol. 1978 (6): 539-545.

180. Shimada Т., Nair G.B., Deb B.B. et al. Outbreak of Vibrio cholerae non 01 in India and bangladesh. Lancet. 1993, 341:1347.

181. Schindler J., Duben J., Hausner O., Zikmundova V., Lapackova J., Pauckova. Standard test set and a computer-generated diagnostic register for gram negative rods. J.appl.Bacteriol., 1980, 49 (2): 331-337.

182. Siddique A.K., Baqui A.H., Eusot A. Et al. Survival of classic cholera in Bangladesh. Ibid. 1991, 337 (8750): 1125-1127.

183. Smith P.B., Tomjohrde K.M., Rhoden D.L. et al. Api System a multube micromethod for identification of Enterobacteriaceae. Appl.Microbiol. 1972, V.24 (№ 3): 449-452.

184. Smither R. Rapid scruning for significant bacteriuria using a Coulter countu. J.Clin.Path. 1977 (V.30): 1158-1162.

185. Swerdlow David L., Mintz Eric D., Rodriquer Marcela at al. Waterborne transmission of epidemic cholera in Trujillo, Peru: lessons for a continent at risk . Lancet. 1992 (N 8810): 28-33.

186. The Oxoid Manual of culture media ingredients and other laboratory services. Fifth Edition. 1982: 352.

187. Tison D., Kelly M. Vibrio species of medical impotance. Diagn.Microbiol.Infect.Dis.1984, 2: 263-276.

188. Vanjak D., Lambert-Zechnovsky N. Evaluation de Identification des bacilles a Gram negatif par les galeries BBL «Crystal" E/NF a partir de I'ensemencement direct des hemocultures. Rev.fr.lab. 1997. 27 (№ 297): 5356.

189. Vera H.I. Relation of peptones and culture media ingredients to the acceuracy of fermentation test.- Amer.J.Publ Health, 1950, 40, C.1267-1270.

190. Veron M.M. La position taxonomique des Vibrio et de certaines bacteries comparables. C.R.Acad. Sci. (Paris). 1965, 261: 5243-5246.

191. Vibrios: Abstr. 37 th Annu.Sci.Meet.Roy.Coll.Pathol.Australus., cairns, 14-18 Sept., 1992. Desmarchelier P. Pathology. 1993, 23 (1): 205.

192. Waldor M.R., Mekalanos J.J. Tox R regulates virulence gene expression in non-Ol strains of Vibrio cholerae that cause epidemic cholera. Infect.Immun.1994, 62 (1): 72-78.

193. Waldor M.K., Lasar S., Kimsey H. et al. CTX: a novel filamentous phage encoding cholera toxin. Bacterial Protein Toxin: Eight European Workshop. 1988, 29: 363-371.

194. West P.A. The human pathogenic vibrios. A public health update with environmental perspectives. Epidemiol.Infect.1989, 103 (1): 1-34.