Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Распространенность и генетическая гетерогенность наследственной тугоухости в Ростовской обл.

ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Шокарев, Роман Александрович

страница

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы ^ ^

1.1. Эмбриогенез слухового аппарата человека

1.2. Этиология, патогенез и классификация тугоухости и глухоты

1.3. Наследственные формы несиндромальной нейро-сенсорной тугоухости и глухоты 2q

1.3.1. Роль копнексина 26 в этиопатогенезе наследственной несиндромальной тугоухости ^

1.4. Распространенность и частота изолированной наследственной нейросенсорной тугоухости и глухоты в различных популяциях человека ^

1.5. Синдромальная тугоухость ^

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Краткое описание обследуемых популяций

2.2. Сбор медико-генетического материала

3.2.1. Протокол обследования

2.2.2. Изучение частоты мутации 35delG гена GJB2 в группе больных с изолированной нейросенсорной тугоухостью.

2.2.3. Сегрегационный анализ

2.2.4. Оценка распространенности у населения наследственной тугоухости

2.2.5. Оценка генетической структуры популяций при помощи случайного инбридинга Fst.

2.2.6. Анализ равномерности распределения отдельных нозологических форм по субпопуляциям.

2.2.7. Оценка гетерозиготности популяций среди здоровых доноров по мутации 35delG гена GJB2.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Сегрегационный анализ для семей с наследственной тугоухостью.

3.2. Распространенность наследственной тугоухости в

8 районах Ростовской области. ^

3.3. Распространенность аутосомно-доминантной тугоухости среди населения 8 районов Ростовской области.

3.4. Распространенность аутосомно-рецессивной тугоухости среди населения 8 районов Ростовской области.

3.5. Особенности распространения изолированной наследственной тугоухости в Ростовской области

3.6. Влияние генетической структуры популяций на распространенность наследственной тугоухости в Ростовской области.

3.7. Молекулярно-генетическое исследование больных с ННТ на мутацию 35delG в гене коннексина 26 „

3.8. Нозологический спектр заболеваний с наследственно обусловленной тугоухостью в Ростовской области

3.9. Анализ корреляций фенотипического проявления и генотипа больных.

3.10. Скрининг здоровых доноров 5 районов Ростовской области мутации 35delG в гене коннексина 26.

3.11. Медико-генетическое консультирование больных с наследственными нарушениями слуха

Введение Диссертация по биологии, на тему "Распространенность и генетическая гетерогенность наследственной тугоухости в Ростовской обл."

Актуальность проблемы. Результаты современных исследований, проводимых во всем мире, свидетельствуют о том, что на каждую 1000 физиологических родов приходится рождение одного глухого ребенка [Тарасов Д.И., Тарасова Г.Д, 1998; Fitzgerald Т. et al., 2004; Fortnum Н., Davis А., 1997; Gross М. et al., 2000; Hegarty J.L., 2005; Hone S.W., Smith R.J., 2002]. В последние годы на фоне уменьшения младенческой смертности от перинатальных причин число детей с нарушениями слуха имеет тенденцию к увеличению.

Проблема диагностики тугоухости и глухоты была и остается актуальной как в медицинском, так и социальном отношении. Особое значение она имеет в детской практике, так как от состояния слуха зависит развитие речи ребенка. Глубокая глухота без лечения в раннем детстве приводит к немоте и инвалидности, слабослышащий ребенок часто отстает от сверстников в умственном развитии, неминуемо возникают сложности в общении, выборе профессии, что требует от родителей значительных психологических и материальных усилий.

Раннее выявление нарушений слуха с последующей реабилитацией является важнейшим решающим фактором для дальнейшего речевого и психоэмоционального развития ребенка. Современные методики по слухопротезированию слабослышащих детей основаны на как можно раннем, в первые месяцы жизни, проведении слухопротезирования.

Именно поэтому проблемы детской тугоухости особенно остры. По данным Всемирной организации здравоохранения 4-7% населения страдает нарушениями слуховой функции (взрослых - 17,6 па 1000, детей 1,2 на 1000). Больных с нарушениями слуха в Российской Федерации (1996) более 12 млн. человек, из них более 3 млн. нуждаются в слухопротезировании. Количество детей и подростков, страдающих нарушениями слуха, превышает 600 тысяч человек [Приказ МЗ РФ от 10 сентября 1996 г. № 335]. Эффективность реабилитации больных с нарушениями слуха зависит от знаний этиологических и патогенетических факторов в каждом конкретном случае, тем более что в настоящее время методов лечения, полностью восстанавливающих слух при врожденной и наследственной глухоте, не существует.

Современное развитие молекулярных методов исследований позволило пересмотреть подходы к диагностике многих синдромов и заболеваний, включая тугоухость. Картирование генов, ответственных за возникновение нейросенсорной тугоухости, несомненно, явилось прорывом к пониманию механизмов возникновения и наследования тугоухости. Выявлено более 400 нозологических форм, ассоциированных с глухотой.

Несиндромальная аутосомно-рецессивная глухота - наиболее частая форма наследственной тугоухости и глухоты, характеризующаяся клиническим полиморфизмом и генетической гетерогенностью. В мире уже известно свыше 70 генных локусов, ассоциированных с несиндромальной тугоухостью, среди которых преобладают формы с аутосомно-рецессивным типом наследования. Установлено, что мутации в генах GJB2 и GJB3, кодирующих коннексины 26 и 31, вызывают нейросенсорную тугоухость [Denoyelle F. et al., 1997; Estivill X. et al., 1998; Guilford P., et al., 2002; ACMG.,2002], Причем более половины всех случаев изолированной тугоухости с ранним началом, обусловлены мутациями в гене коннексин 26, локализованном на длинном плече 13 хромосомы. Наиболее частые мутации в гене коннексина 26, составляющие практически 2/3 от всех мутационных изменений, известны как мутации 30delG и 35delG [Guilford P. et al., 1994; Fortnum II., Davis A., 1997]. По спектру и частоте отдельных мутаций наблюдаются популяциониые различия. Наиболее частой мутацией гена GJB2 у больных Западной Европы является мутация 35delG, где ее частота составляет 20% среди всей наследственной патологии слуха, а каждый 33-й житель является гетерозиготным носителем этой мутации [Gasparini Р., Rabionet R., Barbujani G., 2000].

Учитывая концепцию Всемирной организации здравоохранения, делающую акцент на профилактику частых заболеваний, приводящих к частичной или полной инвалидности, возникает необходимость в повсеместном проведении исследований, направленных на изучение этиологических и патогенетических факторов наследственной тугоухости и оценке ее распространенности. Для проведения профилактических мероприятий, прежде всего, необходимо установить базовые частоты и структуру заболеваемости по данной патологии, которые могут быть получены при генетико-эпидемиологическом исследовании.

В рамках стран СНГ генетико-эпидемиологическое изучение наследственной тугоухости изолированно проводились только в Республике Узбекистан [Агзамходжаев С.С., 1989]. В данном исследовании была оценена частота иейросенсорных нарушений слуха среди детского и взрослого населения Республики. В России, исследования по эпидемиологии наследственной тугоухости проводились в рамках комплексного медико- и популя-ционно-генетического обследования некоторых российских популяций лабораторией генетической эпидемиологии МГНЦ РАМН под руководством академика Е.К.Гинтера. Эти исследования показали, что существуют региональные и этнические особенности распространенности наследственной тугоухости [Зинчепко Р.А. и др., 2003]. Учитывая высокую частоту встречаемости тугоухости, и необходимость в социальной адаптации больных со снижением слуха данное исследование, включающее полный клинико-генетический и молекулярный анализ популяций Ростовской области, является актуальным.

Цель исследования: изучить распространенность наследственных форм тугоухости в Ростовской области.

Для осуществления поставленной цели решались следующие задачи:

1. Оценить распространенность наследственной тугоухости в 8 районах Ростовской области, отдельно для синдромальных и несиндро-мальных форм.

2. Определить нозологический спектр и генетическую гетерогенность наследственной тугоухости в Ростовской области.

3. Изучить особенности территориального распространения наследственной тугоухости с учетом генетической структуры популяций Ростовской области.

4. Изучить частоту мутации 35delG гена GJB2 в группе больных с несиндромальной аутосомно-рецессивной тугоухостью.

5. Изучить генофенотипические корреляции среди пациентов с несиндромальной наследственной тугоухостью.

6. Определить частоту гетерозиготного носительства мутации 35deIG гена GJB2 в популяциях Ростовской области.

7. На основе полученных результатов провести медико-генетическое консультирование семей, отягощенных наследственной тугоухостью.

Научная новизна и практическая значимость.

В настоящей работе впервые проведено генетико-эпидемиологическое и молекулярно-генетическое исследование населения 8 районов Ростовской области (Цимлянского, Волгодонского, Целинского, Егорлыкского, Миллеровского, Тарасовского, Родионово-Несветайского и Матвеево-Курганского). Получены значения распространенности наследственной тугоухости (аутосомно-домипантной и аутосомно-рецесивной) для 8 районов Ростовской области в целом и отдельно для несидромальной и синдромальной глухоты. С учетом особенностей генетической структуры исследованных популяций проведена попытка выяснения особенностей территориального распространения аутосомно-рецессивной несиндромальной нейросенсорной глухоты по отдельным районам, которая показала высокие и значимые корреляции между грузом аутосомно-рецессивной глухоты и значениями случайного инбридинга Fst. Установлена частота мутации 35delG в гене GJB2, являющейся причиной аутосомно-рецессивной несиндромальной нейросенсорной тугоухости в группе больных и при скрининге 656 здоровых индивидов изученных районов Ростовской области. В группе больных с несиндромальной нейросенсорной глухотой проведены корреляции фенотипического проявления болезни, с учетом тяжести течения, возраста начала, и установленным генотипом. Описан спектр нозологических форм и проанализирована генетическая гетерогенность наследственной тугоухости в Ростовской области. Проведено медико-генетическое консультирование для семей с наследственной тугоухостью.

Положения, ныносиммс на защиту:

1. Среди наследственных форм тугоухости у больных преобладают изолированные нарушения слуха - 78%. Синдромальпые формы составляют 22%. Аутосомно-доминантпые и аутосомно-рецессивные формы тугоухости составили - 19% и 81% соответственно. При изолированной тугоухости выявлено превалирование аутосомно-рецессивных форм (91%), при сипдромальной - аутосомно-доминантных (54%).

2. Оценена распространенность наследственной тугоухости у больных в Ростовской области. Средневзвешенные значения распространенности изолированной и сипдромальной доминантной тугоухости составили 0,34±0,10 и 0,54±0,14 па 10000 человек. Значения распространенности изолированной и сипдромальной рецессивной тугоухости - 3,49±0,33 и 0,50±0,12, соответственно. Выявлены статистически достоверные различия в распространенности между районами области, которые объясняется различным уровнем генетической подразделеппости изученных популяций.

3. Изучен нозологический спектр наследственной тугоухости, который представлен 11 заболеваниями: 7 с аутосомно-доминантным типом наследования и 4 с аутосомно-рецессивным. Наиболее частой в спектре заболеваний оказалась изолированная нейросенсорная тугоухость, суммарная распространенность которой составила 3,50 на 10000 обследованного населения.

4. Определена частота мутации 35delG в гене коннексина 26 в группе пациентов с несиндромальной аутосомно-рецессивпой тугоухостью, которая составила 57%. Доля мутации 35delG среди всех мутаций в локусе DFNB1 составила 68%. В группе здоровых доноров в средняя частота мутаций составляет 1,46%, а частота гетерозиготного носи-тельства - 1 на 34,5 человек.

5. В группе больных с изолированной аутосомио-рсцессивной нейро-сенсорной глухотой проведены корреляции фенотипического проявления болезни, с учетом тяжести течения, возраста начала, локализации поражения и установленным генотипом. Все больные имели среднечастотные поражения слуха. По другим критериям закономерностей не обнаружено.

Апробация работы

Результаты работы представлены: на Всероссийской научно-практической конференции «Современные достижения клинической генетики», Москва. 25-27 ноября 2003; Алексеевских чтениях. Москва, 15-17 ноября 2004; V Съезде Медицинских генетиков. Уфа, май 2005. Публикации

По теме диссертации опубликованы 13 печатных работ. Внедрение в практику здравоохранения

Материалы диссертации внедрены в работу лаборатории медицинской генетики Ростовского НИИ акушерства и педиатрии МЗ РФ, отделения сурдологии и слухопротезирования областной клинической больницы №1 г. Ростова-на-Дону, используются при проведении семинаров с клиническими ординаторами и в лекциях на тематических семинарах для врачей Южного Федерального округа.

13

Заключение Диссертация по теме "Генетика", Шокарев, Роман Александрович

ВЫВОДЫ

1. Среди наследственных форм тугоухости у пациентов, проживающих в 8 районах Ростовской области, преобладает изолированная форма тугоухости - 78%, синдромальные формы тугоухости составляют 22%. Аутосомно-доминантные и аутосомно-рецессивные формы тугоухости составили - 19% и 81%, соответственно. При изолированной тугоухости выявлено преобладание аутосомно-рецессивных форм (91%), при синдромальной - аутосомно-доминантных (54%).

2. Оценена распространенность наследственной тугоухости в 8 районах Ростовской области: аутосомно-доминантной и аутосомно-рецессивной, изолированной и синдромальной. Средневзвешенные значения распространенности изолированной и синдромальной доминантной тугоухости составили 0,34±0,10 и 0,54±0,14 на 10000 человек. Значения распространенности изолированной и синдромальной рецессивной тугоухости - 3,49±0,33 и 0,50±0,12 соответственно. Выявлены статистически достоверные различия между районами в распространенности доминантной и рецессивной, синдромальной и изолированной тугоухости.

3. Дифференциация в значениях распространенности отдельных районов Ростовской области наследственной тугоухости объясняется различным уровнем генетической подразделенпости изученных популяций. Коэффициент линейной корреляции между распространенностью аутосомно-рецессивной наследственной тугоухости и значениями случайного инбридинга FST составил г=0,90±0,25, а между суммарной наследственной тугоухостью, включающей аутосомно-доминантную и аутосомно-рецессивную патологию, и величинами FST по районам - г=0,78±0,36.

4. Изучен нозологический спектр наследственной тугоухости в 8 районах Ростовской области, который представлен 11 заболеваниями: 7 с аутосомно-доминантпым типом наследования и 4 с аутосомнорецессивным. Наиболее частой в спектре заболеваний оказалась изолированная нейросенсорная тугоухость, суммарная распространенность которой составила 3,50 на 10000 обследованного населения. Изучена равномерность распространения отдельных заболеваний по 8 районам.

5. Определена частота мутации 35delG в гене коннексина 26 в группе пациентов с несиндромальной аутосомно-рецессивной тугоухостью, которая составила 57%. Доля мутации 35delG среди всех мутаций в локусе DFNB1 составила 68%. Все семьи с гомо- и гетерозиготным посительством мутации 35delG по национальности русские, среди пациентов с другими национальностями данная мутация не выявлена.

6. Оценена частота мутации 35delG в гене GJB2 в группе здоровых доноров в Ростовской области. Скрининг 656 здоровых индивидов 5 районов определил среднюю частоту мутации, которая составила 1,46%, а частота гетерозиготного носительства - 1 на 34,5 человек, с вариацией между районами от 0 в Родионово-Песветайском до 5,26% в Миллеровском районе.

7. Проведен анализ генофенотигшческих корреляций в семьях с аутосомно-рецессивной изолированной иейросенсорной тугоухостью. Анализировалась степень тяжести, дебют заболевания и частотный диапазон в группах гомозитных носителей мутации 35delG в гене GJB2, компаундов со второй, не идентифицированной мутацией и в семьях с неидентифицированным генотипом. Все больные имели среднечастотные поражения слуха. По другим критериям закономерностей не обнаружено. Для установления наследственного характера изолированных аутосомпо-рецессивных форм тугоухости необходимо подтверждение диагноза молекулярно-генетическими методами.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Наладить контроль за аудиологическим скринингом новорожденных согласно приказа МЗ РФ №108 от 1996 года с целью регистрации больных с предположительным нарушением слуха и передачи больных под контроль сурдологического центра и МГК. При подозрении на нарушение слуха у новорожденных и детей раннего возраста помимо консультации сурдолога целесообразно проведение медико-генетического консультирования, с последующим проведением мо-лекулярно-генетического обследования, для ранней диагностики, прогноза и своевременного начала реабилитационных мероприятий.

2. Всем пациентам с нарушениями слуха необходимо рекомендовать медико-генетическое консультирование, с последующим проведением молекулярно-генетического обследования, для уточнения диагноза и прогноза потомства, в связи с высокой частотой гетерозиготного носительства мутации 35delG в Ростовской области.

3. Высокая распространенность мутации 35delG в популяции Ростовской области делает целесообразным проведение преиатальной диагностики с целыо ранней диагностики в семьях, отягощенных наследственной формой тугоухости.

4. Создание совместно с сурдологической службой регионального регистра больных с нарушениями слуха и их семей, а также гетерозиготных носителей.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Шокарев, Роман Александрович, Москва

1. Агзамходжаев С.С. Распространенность, этиология и клинические особенности нейросенсорных нарушений слуха у детей // Автореферат на со-иск.уч.ст.кандидата медицинских наук. Москва. 1989. - 15 с.

2. Айала Ф., Кайгер Дж. Современная генетика // М.: Мир. 1988. - Т. 3. -С. 335.

3. Антонив В.Ф., Дайняк Л.Б., Дайхес А.И. Руководство по оториноларингологии // М. Медицина. -1997. 240 с.

4. Артамонов М.И. История хазар. Л., - 1962. - С.265.

5. Артамонов М.И. Средневековые поселения на нижнем Дону. М., -1935.-С. 111-118.

6. Барашнев Ю.И., Бахарев В.А., Новиков П.В. Диагностика и лечение врожденных и наследственных заболеваний у детей (Путеводитель по клинической генетике) // Москва. 2004. «Триада-Х». - 550 с.

7. Богачев В.В. География Всевеликого Войска Донского //Новочеркасск.- 1919.-С. 506

8. Богомильский М.Р., Чистякова В.Р. Детская оториноларингология. М. 2002.-432 с.

9. Булл Т.Р. Атлас заболеваний ЛОР-органов. М. 2003. - 272 с.

10. Гинтер Е.К., Мамедова Р.А., Ельчинова Г.И. и др. Отягощенность аутосомно-рецессивной патологией популяций Кировской области и ее связь с инбридингом // Генетика. 1993. - Т. 29, № 6. - С. 1042-1046.

11. Гладков А. А. Болезни уха, горла, носа. М.: Медицина, 1973. - С. 313.

12. Города и районы Ростовской области: Историко-краеведческие очерки.- Ростов-на-Дону: Кн. Из-во, 1987. - С.320.

13. Гукович В.А. Этиология двусторонней нейросенсорной тугоухости и глухоты у детей раннего возраста // Журн. ушн. нос. и горл. бол. 1986. -№5. - С. 1-8.

14. Деменшина Е.И., Золотов А.В., Кузнецов В.И., Пронштейн А.П. История Дона с древнейших времен до Великой Октябрьской социалистической революции. / Ростов-на-Дону, из-во Ростовского университета. -1965.'-528 с.

15. ДНК-диагностика и профилактика наследственной патологии в Республике Башкортостан // Под. Ред. Э.К.Хуснутдиновой. Уфа. 2005. - 204 с.

16. Дон советский. Историко-политический очерк. / Ростов-на-Дону. -1986.-272 с.

17. Дулимов Е.И. Славяне средневекового Дона (к вопросу о предпосылках формирования казачей государственности): учебное пособие для ВУЗов / Дон. Юрид. Ин-т; Отв. Ред. В.Н. Королев. Ростов н/Д: Ростиздат, 2001.-320 с.

18. Жипотовский JI.A. Популяционная биометрия.- М.: Наука, 1991. -271с.

19. Загорянская М.Е., Румянцева М.Г., Каменецкая С.Б. Причины развития нарушений слуха у детей // Новости оториноларингологии и логопатоло-гии.- 1996. -№3-4.-С. 56.

20. Зинченко (Мамедова) Р.А., Ельчинова Г.И., Гаврилина С.Г., Гинтер Е.К. Разнообразие аутосомно-рецессивных заболеваний в российских популяциях// Генетика. 2001. - Т. 37. - № 11. - стр. 1536-1546.

21. Зинченко (Мамедова) Р.А., Ельчинова Г.И., Нурбаев С.Д., Гинтер Е.К. Анализ разнообразия аутосомно-доминантных заболеваний в российских популяциях // Генетика. 2001. - Т. 37. - № 3. - стр. 373-385.

22. Зинченко Р.А., Галкина В.А., Ельчинова Г.И., Нурбаев С.Д., Поляков А.В., Некрасова II. 10., Гиптер Е.К. Распространенность несиндромальной нейросенсорной тугоухости в республике Чувашия // Генетика. 2003. -Т.39. - №9. - С. 1275-1284.

23. Зинченко Р.А., Ельчинова Г.И., Балановская Е.В., Нурбаев С.Д., Гинтер Е.К. Влияние генетической структуры популяций па размеры груза моногенных наследственных болезней, в российских популяциях // Вестник РАМН. 2000. - №5. - С. 5-10.

24. Зинченко Р.А., Ельчинова Г.И., Гаврилина С.Г., Гинтер Е.К. Анализ разнообразия наследственных болезней в российских популяциях // Генетика. 2001.-Т. 37.-№ 11. - С. 1536-1546.

25. Зинченко Р.А., Ельчинова Г.И., Гинтер Е.К. Генетическая эпидемиология наследственных болезней // Доклад на научно-практической конференции ЮФО» «Современные достижения генетической исследований: клинические аспекты» // Ростов-на-Дону. 2004. - С. 18-19.

26. Зинченко Р.А., Ельчинова Г.И., Нурбаев С.Д., Гинтер Е.К. Разнообразие аутосомно-доминантных заболеваний в российских популяциях // Генетика. 2001. - Т. 37, № 3. - С. 373-385.

27. Зинченко Р.А., Ельчинова Г.И., Руденская Г.Е., и др. Комплексное по-пуляционно- и медико-генетическое исследование населения двух районов Тверской области // Генетика. 2004. - Т. 40. - № 5. - С. 667-676.

28. Извин А. И. Клинические лекции по оториноларингологии // Учебное пособие для студентов медицинских вузов. Тюмень: Издат. центр Академия -2004. 240 с.

29. История Дона и Северного Кавказа с древнейших времен до 1917 года // Учебное пособие для вузов. Ростов н/Д: Изд-во Рост. Ун-та. - 2001. -464 с.

30. Козлова С.И. и др. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. Атлас-снравочник // М. "Практика" 1996. - 392 с.

31. Коиипгсмарк Г.В., Горлин Р.Д. Генетические и метаболические нарушения слуха // М. Медицинаю - 1980. -424с.

32. Константинова Н.П. Ототоксичность лекарственных средств // Русский медицинский журнал. -2001.- Т.9 № 16-17.

33. Лазюк Г.И. Тератология человека // Руководство для врачей. М. — Медицина. - 1991.-480 с.

34. Ли Ч. Введение в поиуляционную генетику // М.: Мир. 1978. - 555 с.

35. Мамедова (Зинченко) Р.А., Кадошникова М.Ю., Брусинцева О.В. и др. Медико-генетическое описание населения двух районов Краснодарского края // Генетика. 1999. -Т.35, №1. - С.68-73.

36. Мамедова Р.А., Гинтер Е.К., Мошкина И.С. и др. Наследственная ауто-сомно-рецессивная патология и ее связь с инбридингом в республике Марий Эл // Казанский медицинский журнал. 1996 б. - Т. 77. - № 4. - С. 241-243.

37. Мамедова Р.А., Ельчинова Г.И., Старцева Е.А. и др. Генетическая структура и груз наследственных болезней в пяти популяциях Архангельской области // Генетика. 1996 а. - Т.32 - № 6. - С. 837-841.

38. Маркова Т.Г., Мегрелишвилли С.М., Зайцева Н.Г., Шагина И.А., Поляков А.В. ДНК-диагностика при врожденной и ранней детской тугоухости и глухоте // Вестник отоларингологии. 2002. - №6. - стр. 12-15.

39. Медико-генетическое описаиие населения Адыгеи // Под ред. Е.К.Гиитера. Майкоп. 1997. - 225 с.

40. Министерство здравоохранения Российской Федерации. О внесении дополнения в номенклатуру врачебных и провизорских специальностей в учреждениях здравоохранения Российской Федерации // Приказ от 10 сентября 1996 г. №335.

41. Морозова С.В. Нейросенсорная тугоухость: основные принципы диагностики и лечения // Русский медицинский журнал 2001. - Т. - 9 № 15.

42. Народное хозяйство Ростовской области: Информационно-аналитический обзор. Ростов-на-Дону: Кн. Из-во, 1988. - 240 с.

43. Наследственные болезни в популяциях человека // Под ред. Е.К.Гинтера. М.: Медицина. - 2002. - 303 с.

44. Наш край: Документы по истории донской области, т. I. // Ростовское книжное издательство. 1963. - 573 с.

45. Овчинников Ю.М., Гамов В.П. Болезни носа, горла и уха. М. Медицина. 2003 г.

46. Перехов Я.А. Власть и казачество: поиск согласия (1920-1926) // Ростов-на-Дону. Из-во «Гефест». 1997. - 140 с.

47. Пузырев В.П., Назаренко Л.П. Генетико-эпидемиологическое исследование наследственных болезней и врожденных пороков развития в Западной Сибири // Томск.: STT. 2000. - 192 с.

48. Пузырев В.П., Эрдыниева Л.С., Кучер А.Н., Назаренко Л.П. Генетико-эпидемиологическое исследование населения Тувы // Томск.: STT. 1999. -256 с.

49. Самсонов Ф.А., Крюков А.И. Алгоритм обследования и лечения больных нейросенсорной тугоухостью // CONSILIUM MEDICUM 2000. - Т. 2. №8.

50. Сапожников Я. М., Минасян В. С., Лазаревич А. А. Исследование слуха у грудных детей и детей раннего возраста // Медицинская помощь -2005. №2

51. Сапожников Я.М., Радуциг Е.Ю., Черкасова Е.Л., Якушенкова А.П. Факторы риска тугоухости и глухоты у детей и их значение для ранней диагностики нарушений слуха // Мат. 5-го конгр. педиатров России. М. -1999.

52. Солдатов И. Б. Лекции по оториноларингологии: Учебн. пособие. М. -1994.-212 с.

53. Солдатов И. Б., Стегуиина Л. И., Xpanrio Н. С., Миркина А. Е. Функциональная диагностика и вопросы современной хирургии отосклероза // М.: Медицина. 1974. - 220 с.

54. Статистическое описание Земли донских казаков, составленное в 18221832 годах // Новочеркасск. 1891. - С. 179- 183

55. Таварткиладзе Г.А. и соавт. Единая система аудиологического скри-нипга // Метод, реком. М. - 1996. -80 с.

56. Тарасов Д. И. и др. Тугоухость у детей.- М.: Медицина, 1984.- 240 с.

57. Тарасов Д.И., Тарасова Г.Д. Наследственная и врожденная тугоухость // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1998. №2. — С. 30 — 42.

58. Территориальные преобразования и переименования населенных пунктов Ростовской области за 1937-1970 гг. // Справочник. Ростов. -1976-С. 10.

59. Территориальные преобразования и переименования населенных пунктов Ростовской области за 1937-1970 гг. // Ростов. 1976. - 10 с.

60. Шокарев Р.А. Распространенность наследственной тугоухости в 4-х районах Ростовской области // V Ст.езд Медицинских генетиков, Уфа, май 2005 // Медицинская генетика. 2005. - Т.4. - №6. - С. 291.

61. Abe S., Usami S., Shinkawa H., Kelly PM., Kimberling WJ. Prevalent connexin 26 gene (GJB2) mutations in Japanese // J. Med. Genet. 2000. -V.37. - P. 41-43.

62. ACMG: Genetics evaluation guidelines for the etiologic diagnosis of congenital hearing loss. Genetic Evaluation of Congenital Hearing Loss Expert Panel: ACMG statement // Genet. Med. 2002. - V.4. - P. 162-171.

63. Ahmed Z. M., Riazuddin, S., Riazuddin, S., Wilcox, E. R. The molecular genetics of Usher syndrome // Clin. Genet. 2003. - V.63. -P. 431-444.

64. Al-Gazali L.I., Alwash R., Abdulrazzaq Y.M. United Arab Emirates: Communities and Community Genetics // Community Genetics. 2005.- V.8. -P. 186-196.

65. American Academy of Pediatrics. Newborn and Infant Hearing Loss: Detection and Intervention (RE9846) // Pediatrics. 1999. - V.103. -P. 527530.

66. Anderssen SH., Andresen J., Andersen R., Sponheim L. Universal neonatal hearing screening of infants with otoacoustic emissions // Tidsskr. Nor. Laegeforen. -2002. V. 122(22). - P. 2187-2189.

67. Antoniadi Т., Pampanos A., Petersen MB. Prenatal diagnosis of prelingual deafness: carrier testing and prenatal diagnosis of the common GJB2 35delG mutation.//Prenat. Diagn. 2001. - V.21. - P. 10-13.

68. Azaiez H., Chamberlin G.P., Fischer S.M, Welp C.L, at al. GJB2: the spectrum of deafness-causing allele variants and their phenotype // Hum. Mutat. -2004.- V.24(4). P. 305-316.

69. Bailey H. D., Bower C., Krishnaswamy J., Coates I LL. Newborn hearing screening in Western Australia // The Medical Journal of Australia. 2002. -V. 177(4). - P. 180-185.

70. Baraitser M., Winter R. A Color Atlas of Clinical Genetics // Wolfe Medical Publ. Ltd. London. 1983. - 159 p.

71. Baris I., Kilinc MO., Tolun A. Frequency of the 35delG mutation in the connexin 26 gene in Turkish hearing-impaired patients // Clin. Genet. 2001. -V.60(6).-P. 452-455.

72. Bathelier C., Francois M., Lucotte G. Neonatal detection of the 35delG mutation of the GJB2 gene in families at risk for deafness // Genet. Couns. -2004.-V. 15(1).-P.61-67.

73. Berrettini S., Ravecca F., Sellari-Franceschini S., Matteucci F., Siciliano G., Ursino F. Progressive sensorineural hearing loss in childhood // Pediatr. Neurol. 1999.-V.20(2). - P. 130-136.

74. Bessant D. A.R., Payne A.M., Plant C., Bird A.C., Bhattacharya S. S. Further refinement of the Usher 2 A locus at 1 q41 // J. Med. Genet. 1998. -V.35.-P. 773-774.

75. Bitner-Glindzicz M. Hereditary deafness and phenotyping in humans // British Medical Bulletin. 2002. - V. 63. - P. 73-94.

76. Bitner-Glindzicz M. Hereditary deafness and phenotyping in humans // Br. Med. Bull. 2004. - V.33. - P.63-64.

77. Bolz H., Schade G., Ehmer S., Kothe C., Hess M., Gal A. Phenotypic variability of non-syndromic hearing loss in patients heterozygous for both c.35delG of GJB2 and the 342-kb deletion involving GJB6 // Hear. Res. 2004. -V. 188(1-2).-P. 42-48.

78. Brobby GW., Muller-Myhsok В., I lorstmann RD. Connexin 26 R143W mutation associated with recessive nonsyndromic sensorineural deafness in Africa//N. Engl. J. Med. 1998. - V.338.-P. 548-549.

79. Brunger JW., Murray GS., O'Riordan M., Matthews AL., Smith RJ., Robin NH. Parental attitudes toward genetic testing for pediatric deafness // Am. J. Hum. Genet. 2000. - V.67(6). - P. 1621-1625.

80. Byers P.H., Wallis G.A., Willing M.C. Osteogenesis imperfecta: translation of mutation to phenotype // J. Med. Genet. 1991. - V.28. - P. 433-442.

81. Cajade Frias J., Labella Caballero T. Epidemiological aspects of otosclerosis (1). Its frequency in comparison with other ear pathologies, incidence and prevalence // An. Otorrinolaringol. Ibero. Am. 2003. - V.30(l). - P. 1-15.

82. Cavalli-Sforza L.L., Bodmer W.F. The Genetics of Human populations // San Francisco: Ed. W.H.Freeman and Company. 1971. - 965 p.

83. Chu K., Elimian A., Barbera J., Ogburn P., Spitzer A., Quirk JG. Antecedents of newborn hearing loss. // Obstet. Gynecol. 2003. - V.101(3). -P. 584-588.

84. Cohen M.M. Jr., Gorlin R.J. 1995. Epidemiology, etiology and genetic patterns. In: RJ Gorlin, IIV Toriello, MM Cohen Jr. (Eds.): Hereditary Hearing Loss and Its Syndromes. Oxford: Oxford University Press, pp. 9-21.

85. Cohn ES., Kelley PM. at al. Clinical studies of families with hearing loss attributable to mutations in the connexin 26 gene (GJB2/DFNB1) // Pediatrics. 1999. - V.103(3) - P. 674.

86. Cohn ES., Kelley PM. Clinical phenotype and mutations in connexin 26 (DFNB1/GJB2), the most common cause of childhood hearing loss // Am. J. Med. Genet. 1999. - V.89(3) - P. 130-136.

87. Coviello D.A., Brambati В., Tului L., Percesepe A., et al. First-trimester prenatal screening for the common 35delG GJB2 mutation causing prelingual deafness // Prenat. Diagn. 2004. -V.24(8) - P.631-634.

88. Cross N.C. er al. Computed tomography evaluation of the inner ear as a diagnostic, and management strategy in patients with congenital sensorineural hearing impairment // Clin. Otolaryngol. 1999. - 24(3). - P. 235-238.

89. Crow J.F., Mange A.P. Measurement of inbreeding from the frequency or marriages between person of the same surname // Eugen.Quart. 1965. - V.12. -P. 199-203.

90. Cryns К., Orzan E., Murgia A., Huygen PL., at al. A genotype-phenotype correlation for GJB2 (connexin 26) deafness // J. Med. Genet. 2004. -V.41(3). - P. 147-154.

91. Cunningham M., Cox E.O. Hearing assessment in infants and children: Recommendations beyond neonatal screening // Pediatrics. 2003. - V.l 11(2). -P. 436-440.

92. Denoyelle F., Weil D., Maw M.A., Wilcox S.A., Lench N.J., et al. Prelingual deafness: high prevalence of a 30delG mutation in the connexin 26 gene// Hum. Mol. Genet. 1997. - V.6. - P. 2173-2177.

93. Egeli E., Cicekci G., Silan F., Ozturk O., Harputluoglu U., Onur A., Egeli A., Yildiz A. Etiology of deafness at the Yeditepe School for the deaf in Istanbul. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2003. - V.67(5). - P. 467-471.

94. Engel-Yeger В., Zaaroura S., Zlotogora J. The effects of a connexin 26 mutation--35dclG-on oto-acoustic emissions and brainstem evoked potentials: homozygotes and carriers //1 Iear. Res. 2002. - V. 163( 1 -2) - P. 93-100.

95. Eudy J.D., Sumegi J. Molecular genetics of Usher syndrome // Cell. Mol. Life Sei. 1999. -V.56(3-4). - P. 258-267.

96. Fernandez-Burriel M., Rodrigucz-Quinoncs F. A simple method of screening for the common conncxin-26 gene 35delG mutation in nonsyndromic neurosensory autosomal recessive deafness // Genet. Test. 2003. - V.7(2). -P. 147-149.

97. Finitzo Т., Albright K., O'Neal J. The newborn with hearing loss: detection in the nursery // Pediatrics. 1998. - V. 102(6). - P. 1452-1460.

98. Fischel-Ghodsian N., Корке R.D., Ge X. Mitochondrial dysfunction in hearing loss // Mitochondrion. -2004. V.4(5-6). - P.675-694.

99. Fisher R.A. The genetical theory of natural selection // Oxford: Clarendon Press. 1930.- P. 272.

100. Fortnum H., Davis A. Epidemiology of permanent childhood hearing impairment in Trent region 1985-1993 // Br. J. Audiol. 1997. - V.31. - P. 409-416.

101. Franze A., Caravelli A., Di Leva F., et al. Audiometric evaluation of carriers of the connexin 26 mutation 35delG // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2005. -V.262(l 1). - P. 921-924.

102. Frei K., Szuhai K., Lucas Т., Weipoltshammer K., et al. Connexin 26 mutations in cases of sensorineural deafness in eastern Austria. // Eur. J. Hum. Genet. 2002. - V. 10(7). - P. 427-432.

103. Frei. К., Ramsebner R., Lucas Т., at al. GJB2 Mutations in Hearing Impairment: Identification of a Broad Clinical Spectrum for Improved Genetic Counseling // Laryngoscope. 2005. - V. 115(3). - P. 461-465.

104. Friedman T.B., Griffith A.J. Human nonsyndromic sensorineural deafness // Annu. Rev. Genomics. Hum. Genet.-2003.-V.4. P. 341-402.

105. FuseY., Doi K., Hasegawa Т., Sugii A., Hibino H., Kubo T. Three novel connexin26 gene mutations in autosomal recessive non-syndromic deafness // Neuroreport. 1999. - V.10. - P. 1853- 1857.

106. Gabriel H., Kupsch P., Sudendey J., Winterhager E., Jahnke K., Lautermann J. Mutations in the connexin26/GJB2 gene are the most common event in nonsyndromic hearing loss among the German population // Hum. Mutation. -2001. V.17(6). - P.521-522.

107. Gallaudet Encyclopedia of Deaf People and Deafness // New York: McGraw-Hill. 1986.-460 pp.

108. Gasmelseed N.M., Schmidt M., Magzoub M.M., et al. Low frequency of deafness-associated GJB2 variants in Kenya and Sudan and novel GJB2 variants // Hum. Mutat. 2004. - V.23(2). - P. 206-207.

109. Gasparini P., Rabionet R., Barbujani G., Melchionda S., et al. High carrier frequency of the 35delG deafness mutation in European populations. Genetic Analysis Consortium of GJB2 35delG // Eur. J. Hum. Genet. -2000. V.8(l). -P. 19-23.

110. Gasparini, P., De Fazio, A., Croce, A.I., Stanziale, P., Zelante, L. Usher syndrome type III (USH3) linked to chromosome 3q in an Italian family // J. Med. Genet. 1998. - V.35. P. 666-667.

111. Gazzaz В., Weil D., Rais L., Akhyat O., et al. Autosomal recessive and sporadic deafness in Morocco: high frequency of the 35delG GJB2 mutation and absence of the 342-kb GJB6 variant// Hear. Res. 2005. - V.210(l-2). -P. 80-84.

112. Genetics in Primary Care: A Faculty Development Initiative Syllabus Materials // Congenital I Iearing Loss Module 2000. - P1 -17.

113. Gorlin R.J., Jue K.L., Jacobsen V., Goldschmidt E. Oculoauriculovertebral dysplasia // J. Pediat. 1963. - V.63. - P. 991-999.

114. Green G.E., Scott D.A., McDonald J.M., Woodworth G.G., Sheffield V.C., Smith R.J. Carrier rates in the midwestern United States for GJB2 mutations causing inherited deafness //JAMA. 1999. - V. 281(23). - P. 2211-2217.

115. Gross M., Finckh-Kramer U., Spormann-Lagodzinski M. Congenital hearing disorders in children. 1: Acquired hearing disorders // H.N.O. 2000. -V.48(12). - V. 879-886.

116. Gualandi E., Ravani A., Berto A., at al. Occurrence of del(GIB6-D13S1830) mutation in Italian non-syndromic hearing loss patients carrying a single GJB2 mutated allele // Acta. Otolaryngol. Suppl. 2004. - V.552. - P. 29-34.

117. Gualandi F., Ravani A., Berto A., Sensi A., et al. Exploring the clinical and epidemiological complexity of GJB2-linked deafness. // Am. J. Med. Genet. -2002. V.l 12(1). -P. 38-45.

118. Guilford P., Ben-Arab S., Blanchard S., Levilliers J., Weissenbach J., Belkahia A., et al. A non-syndromic form of neurosensory, recessive deafness maps to the pericentromic region of chromosome 13q // Nat. Genet. 1994. -V.6(l).-P. 24-28.

119. Gurtler N., Kim Y., Mhatre A., Muller R., Probst R., Lalwani AK. GJB2 mutations in the Swiss hearing impaired // Ear. blear. 2003. - V.24(5). - P. 440-447.

120. Gurtler N., Lalwani A.K. Etiology of syndromic and nonsyndromic sensorineural hearing loss // Otolaryngol. Clin. North. Am. 2002. - V.35(4). -P. 891-908.

121. Hegarty J.L. Genetics causes of sensorineural hearing loss // J. Colorodo springs ear associates. 2005. - V.4. - P. 25-31.

122. Hessel F., Grill E., Schnell-Inderst P., Wasem J. Modelling costs and outcomes of newborn hearing screening // The economic part of a German health technology assessment project. Diskussionspapier. 2002. - V. 05. - P. 50-55.

123. Hone S.W., Smith R.J. Genetic screening for hearing loss // Clin. Otolaryngol. 2003. - 28(4). - P. 285-290.

124. Hone S.W., Smith R.J. Medical evaluation of pediatric hearing loss. Laboratory, radiographic and genetic resring // Otolaryngol. Clin. Noeth. Am. -2002.-35(4).-P. 751-764.

125. Iliades Т., Eleftheriades N., Iliadou V., Pampanos A., et al. Prelingual nonsyndromic hearing loss in Greece. Molecular and clinical findings // ORL. J. Otorhinolaryngol. Relat. Spec. 2002. - V.64(5). - P. 321-323.

126. Iliadou V., Eleftheriades N., Metaxas A.S., at al. Audiological profile of the prevalent genetic form of childhood sensorineural hearing loss due to GJB2 mutations in northern Greece // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2004. -V.261(5). - P. 259-261.

127. Jakubikova J., Kabatova Z., Zavodna M. Identification of hearing loss in newborns by transient otoacoustic emissions. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2003. - V.67(l). - P. 15-18.

128. Jun Al., McGuirt WT., Hinojosa R.at al. Temporal bone histopathology in connexin 26-related hearing loss // Laryngoscope. 2000. - V.l 10(2, Part 1) -P. 269-275.

129. KanneT.J., Schaefer L., Perkins J.A. Potential Pitfalls of Initiating a Newborn Hearing Screening Program // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. -1999.-V.125(l).-P. 28-32.

130. Kaplan J., Gerber S., Bonneau D., Rozet J.M., Delrieu O., Briard M.L., Dollfus H., Ghazi I., Dufier J.L., Frezal J., Munnich A. A gene for Usher syndrome type I (USH1A) maps to chromosome 14q // Genomics. 2002. -V.14.-P. 979-987.

131. Kathleen R., Margaret A. Causes of Pediatric Sensorineural Hearing Loss // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. -1999. V.l25(5). - P. 517-521.

132. Kehrl W., Geidel K., Wilkens LM., Lohler J. Universal newborn hearing screening in Marien Hospital Hamburg from September 1999 till April 2002 // Laryngorhinootologie. 2003. - V.82(7) - P. 479-485.

133. Kelley P.M., Harris D.J., Comer B.C., Askew J.W., Fowler Т., Smith S.D., Kimberling W.J. Novel mutations in the connexin 26 gene (GJB2) that cause autosomal reccssive (DFNB1) hearing loss // Am. J. Hum. Genet. 1998. -V.62. -P. 792-799.

134. Kelscll D.P., Dunlop J., Stevens H.P., Lench N.J., Liang J.N., Parry G., Mueller R.F., Leigh I.M. Connexin 26 mutations in hereditary non-syndromic sensorineural deafness // Nature. 1997. - V.387. - P. 80-83.

135. Kemper A.R., Downs S.M. A cost-effectiveness analysis of newborn hearing screening strategies // Archives of Pediatric and Adolescent Medicine. 2000. - V. 154(5). P. 484-488.

136. Kemperman M.N., Hoefsloot L.I I., Creiners C.W. Hearing loss and connexin 26//J. R. Soc. Med.-2002. 95(4). - P. 171-177.

137. Kenna M. A., Wu BL., Cotanche D.A., et al. Connexin 26 Studies in Patients With Sensorineural Hearing Loss // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. -2001. V. 127(9). - P. 1037-1042.

138. Kenneson A., Van Naarden Braun K., Boyle C. GJB2 (connexin 26) variants and nonsyndromic sensorineural hearing loss // Genet. Med. 2002. -V.4.-P. 258-274.

139. Kiese-Himmel C., Kruse E. Unilateral hearing loss in childhood. An empirical analysis comparing bilateral hearing loss // Laryngorhinootologie. -2001. V.80(l). - P. 18-22.

140. Kunstmann E., Hildmann A., Lautermann J., Aletsee C., Epplen J.T., Sudhoff H. Congenital hearing loss. Molecular genetic diagnosis of connexin genes and genetic counselling // H.N.O. 2005. - V.53(9). - P. 773-778.

141. Lane H., Bahan В. Ethics of Cochlear Implantation in Young Children: A review and reply from a Deaf-World perspective // Otolaryngol. Head Neck Surg. 1998. - V.l 19. - P. 297-313, see letters to the editor - 1999. - V.121. -P. 670-676.

142. Naylor E.W. Recent developments in neonatal screening // Semin. Perinatol. -1985. V.9. -P. 232-249.

143. Levi H., Tell L., Cohen T. Sensorineural hearing loss in Jewish children born in Jerusalem // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2004. - V.68(10). -P. 1245-1250.

144. Lim LH. Y., Bradshaw J.K., Guo Y., MS; Pilipenko V. et al. Genotypic and Phenotypic Correlations of DFNB1 -Related Hearing Impairment in the Midwestern United States //Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. -2003.1. V.l29(8). P. 836-840.

145. Lina-Granade G., Morle L., Alloisio N., Edery P., Plauchu H., Truy E., Disant F., Collet L. Genetic deafness:the primary cause of sensorineural hearing loss in children // Arch. Pediatr. 2001. - V.8(3). -P. 308-312.

146. Liu X.Z., Xia X.J., Ke X.M., Ouyang X.M., Du L.L., Liu Y.H., Angeli S., Telischi F.F., Nance W.E., Balkany Т., Xu L.R. The prevalence of connexin 26 (GJB2) mutations in the Chinese population / / Hum. Genet. 2002. — V.l 11 — P. 394-397.

147. Lucotte G., Dieterlen F. The 35delG mutation in the connexin 26 gene (GJB2) associated with congenital deafness: European carrier frequencies andevidence for its origin in ancient Greece // Genet. Test. 2005. - V.9(l). - P. 20-25.

148. Lucotte G., Mercier G. Meta-analysis of GJB2 mutation 35dclG frequencies in Europe//Genet. Test. 2001. - V.5(2). - P. 149-152.

149. Lustig L.R., Lin D., Venick H., Larky J., Yeagle J., Chinnici J., et al. GJB2 Gene Mutations in Cochlear Implant Recipients // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. -2004. V. 130(5). - P.541-546.

150. Madden C., er al. Enlatgen vestibular aqueduct syndrome in the pediatric population // Otol. Neurotol. 2003. - V.24(4). - P. 625-632.

151. Madriz J.J. Audiology in Latin America: hearing impairment, resources and services // Scand. Audiol. Suppl. 2001. - V.53. - P. 85-92.

152. Marazita ML., Ploughman LM., Rawlings В., Remington E., Arnos KS., Nance WE. Genetic epidemiological studies of early-onset deafness in the US school-age population //Am. J. Med. Genet. -1993. V.46. - P. 486-491.

153. Marlin S., Feldmann D., Blons H., Loundon N., at al. GJB2 and GJB6 mutations: genotypic and phenotypic correlations in a large cohort of hearing-impaired patients // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2005. - V. 131(6). -P. 481-488.

154. Marres H.A. Congenital abnormalities of the inner ear// Diseases of the Ear. 1998. - P. 288-296. Arnold & Oxford University Press.

155. Masmoudi S., Elgaied-Boulila A., Kassab I., et al. Determination of the frequency of connexin26 mutations in inherited sensorineural deafness and carrier rates in the Tunisian population using DGGE // Am. J. Med. Genet. -1999. V.40.-P. 425-428.

156. Mason J.A., Herrmann K.R. Universal infant hearing screening by automated auditory brainstem response measurement // Pediatrics. 1998. -V.101.-P. 221-228.

157. McKusick V.A. Online Mendelian inheritance in man. Catalogs of Human Genes and Genetic Disorders // Baltimore; London: John Hopkins, Univ.press. -2000. Available at http://vvvvw.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM.

158. McKusick V.A. Online Mendelian inheritance in man. Catalogs of Human Genes and Genetic Disorders // Baltimore; London: John Hopkins, Univ.press. -2005. Available at http://vvvvvv.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM.

159. Mehl AL., Thomson V. The Colorado newborn hearing screening project, 1992-1999: on the threshold of effective population-based universal newborn hearing screening // Pediatrics. 2002. - V. 110(4) - P. 848-849.

160. Mercier G., Bathelier C., Lucotte G. Connexin 26 mutation 35delG: prevalence of carriers in various regions in France // Int. J. Pediatr. 0torhinolaryngol.-2005. V. 69(9). - P. 1187-1190.

161. Mesolella M., Tranchino G., Nardone M., Motta S., Galli V. Connexin 26 mutations in nonsyndromic autosomal recessive hearing loss: speech and hearing rehabilitation // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2004,- V.68(8). - P. 995-1005.

162. Mohamed Wael M. Mustafa. Prevalence Of The Connexin 26 Mutation 35delg In Non-Syndromic Hearing Loss In Egypt // The Internet Journal of Otorhinolaryngology. 2004. - V.3(l).

163. Morrison P. J., Mulholland H.C., Craig B.G., Nevin N.C. Cardiovascular abnormalities in the oculo-auriculo-vertebral spectrum (Goldenhar syndrome) // Am. J. Med. Genet. 1992. - V.44. - P. 425-428.

164. Morton N. Genetic epidemiology of hearing impairment // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1991.- V.630.-P. 16-31.

165. Morton N.E. Genetic tests under un complete ascertainsent // Am.J.Hum.Genet. 1959. -V.ll.- P.l-16.

166. Morton N.E. Isolation by distance in human populations // Ann. Hum.Genet. 1977.-V.40-P. 361-365.

167. Morton N.E., Rao D.C. Methods in Generic Epidemiology // Karder. -1983.-P. 64.

168. Morton N.E., Yee S., Harris D.E., Lew R. Bioassay of kinship // Theoretical Population Biology. 1971. - V.2. - P. 507-521.

169. Mueller RF., Nehammer A., Middleton A., Houseman M., et al. Congenital non-syndromal hearing impairment due to connexin 26 gene mutations-molecular and audiological Findings // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 1999. -V.50.-P. 3-13.

170. Mukherjee M., Phadke S. R., Mittal B. Connexin 26 and autosomal recessive non-syndromic hearing loss // Indian Journal of Human Genetics. -2003. V.9(2).- P. 40-50.

171. Murgia A., Orzan E., Polli R. at al. Cx26 deafness: mutation analysis and clinical variability // J. Med. Genet. 1999. - V.36(l 1) - P. 829-832.

172. Najmabadi H., Cucci R.A., Sahebjam S., et al. GJB2 mutations in Iranians with autosomal recessive non-syndromic sensorineural hearing loss // Human Mutation 2002. - V. 19(5) - P. 572-572.

173. Najmabadi H., Nishimura C., Kahrizi K., at al. GJB2 mutations: passage through Iran // Am. J. Med. Genet. A. 2005. V. 133(2) - P. 132-137.

174. Nance W.E., Kearsey M.J. Relevance of Connexin Deafness (DFNB1) to Human Evolution // Am. J. Hum. Genet. 2004. - V.74(6). - P. 1081-1087.

175. Nance W.E. The genetics of deafness // Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev. 2003. - V.9(2). - P. 109-119.

176. Nelson J., Crowhurst J., Carey В., Greed L. Incidence of the mucopolysaccharidoses in western Australia // Am. J. Med. Genet. 2003. -V.123(A).-P. 310-313.

177. Newton V.E. Clinical features of the Waardenburg syndromes // Italic. Adv. Otorbinolaryngol. 2002. - V.61. - P. 201-208.

178. Ohtani I., Baba Y., Suzuki Т., Suzuki C., Kano M„ Deka R.C. Why is otosclerosis of low prevalence in Japanese? // Otol. Neurotol. 2003. -V.24(3).-P. 377-381.

179. Oliveira C.A., Alcxandrino F., Abc-Sandes K., at al. Frequency of the 35delG mutation in the GJB2 gene in samples of European, Asian, and African Brazilians II Hum. Biol. 2004. - V.76(2). - P. 313-319.

180. Oudesluys-Murphy A.M., van Straaten H.L., Ens-Dokkum M.H., Kauffman-de Boer M.A. Neonatal hearing screening // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 2000. - V. 144(13). - P. 594-598.

181. Park H.J., Hahn S.H., Chun Y.M., Park K., Kim I l.N. Connexin26 mutations associated with nonsyndromic hearing loss. // Laryngoscope. 2000. - V.l 10(9). - P.1535-1538.

182. Park H.J., Shaukat S., Liu X.Z., Hahn S.H., et al. Origins and Frequencies of SLC26A4 (PDS ) Mutations in East and South Asians: Global Implications for the Epidemiology of Deafness. // J. Med. Genet. 2003. - V.40. - P. 242-248.

183. Parving A. The need for universal neonatal hearing screening: some aspects of epidemiology and identification // Acta. Paediatr. Suppl. 1999. - V.88. - P. 69-72.

184. Piatto V.B., Olivera C.A., Alexandrino F., et al. Prospect for genetics hearing loss screening: 35delG mutation tracking in a newborn population // Jornal de Pediatria. 2005. - V.81(2) - P. 139-142.

185. Posukh O., Pallares-Ruiz N., Tadinova V., Osipova L., Claustres M., Roux AF. First molecular screening of deafness in the Altai Republic population // B.M.C. Med. Genet.- 2005. V. 24. - P. 6-12.

186. Prieve B. Prelingual deafness: high prevalence of a 30delG mutation in the connexin 26 gene // Hum. Mol. Genet. 2003. - V.6. - V.2173-2177.

187. Prieve В., Dalzell L., Berg A., Bradley M., Cacace A., Campbell D. et al. The New York State universal newborn hearing screening demonstration project: outpatient outcome measures // Ear. Hear. -2000. V.21(2). - P. 104117.

188. Rabionet R., Zelante L., Lopez-Bigas N., D'Agruma L., et al. Molecular basis of childhood deafness resulting from mutations in the GJB2 (connexin 26) gene// Human Genetics.-2000.- V.l06(1).-P. 40-44.

189. Rothrock C.R., Murgia A., Sartorato E.L., Leonardi E, et al. Connexin 26 35delG does not represent a mutational hotspot // Hum. Genet. 2003. -V.l 13(1).-P. 18-23.

190. Roux AF., Pallares-Ruiz N., Vielle A., at al. Molecular epidemiology of DFNB1 deafness in France // B.M.C. Med. Genet. 2004. - V.6. - P. 5-10.

191. Salvinelli F., Casale M., DAscanio L., Firrisi L., Greco F., Baldi A. Hearing loss associated with 35delG mutation in Connexin-26 (GJB2) gene: audiogram analysis // J. Laryngol. Otol. 2004. - V. 118( 1). - P. 8-11.

192. Sandrine M., Erea-Noel Garabedian, Gilles R., Moatti L. Connexin 26 Gene Mutations in Congenitally Deaf Children // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. -2001. V.127(8). - P. 927-933.

193. Sansovic I., Knezevic J., Matijevic Т., Balen S., et al. Prevalence of the 35delG Mutation in the GJB2 Gene of Patients with Nonsyndromic Hearing Loss from Croatia // Genetic Testing. 2005. - V.9(4). - P. 297-300.

194. Santoro M.L., Mobili L., Mesoraca A., Giorlandino C. First report of prenatal diagnosis of genetic congenital deafness in a routine prenatal genetic test // Prenat. Diagn. 2003. - V.23(13). - P. 1083-1085.

195. Saurini P., Nola G., Lendvai D. Otoacoustic emissions: a new method for newborn hearing screening // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2004. -V.8(3). -P. 129-133.

196. Schade G., Kothe C., Ruge G., Hess M., Meyer CG. Non-invasive screening for GJB2 mutations in buccal smears for the diagnosis of inherited hearing impairment // Laryngorhinootologie. 2003. - V.82(6). -P. 397-401.

197. Schrijver I. Hereditary non-syndromic sensoneural hearing loss // J. of Molecular diagnostics. 2004. - V.6. - P.275-284.

198. Seemanova E, Macek M., Raskova D., Svobodova M. Aetiology of deafness in Czechoslovakia // HEREDITARY DEAFNESS NEWSLETTER . 1990. -V.5.- P. 12-15.

199. Simsck M., Al-Wardy N., Al-Khabory M. A polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) test to detect the common mutation (35delG) in the connexin-26 gene // Medical Sciences. -2001,-V.l.-P. 9-12.

200. Smith R. J. GJB2 and Deafness // Hearing Makes Friends Scientific Contributions from Pediatric Audiology Special Issue: Genetic Hearing Loss & Connexin26.-2003.-V.l P. 10-11.

201. Smith R.J., Hone S. Genetic screening for deafness // Pediatr. Clin. North. Am.-2003.-V.50(2). P. 315-329.

202. Snoeckx R.L., Hassan D.M., Kamal N.M., Van Den Bogaert K., Van Camp G. Mutation analysis of the GJB2 (connexin 26) gene in Egypt // Hum. Mutat. -2005.-V.26(l).-P.60-61.

203. Spivak L., Dalzell L., Berg A., Bradley M., Cacace A., Campbell D., et al. New York State universal newborn hearing screening demonstration project: inpatient outcome measures // Ear Hear. 2000. V.21 (2). - P. 92-103.

204. Tamayo M.L., Bernal J.E., Tamayo G.E., Frias J.L., Alvira G., Vergara O., Rodriguez V., Uribe J.I., Silva J.C. Usher syndrome: results of a screening program in Colombia // Clin. Genet. 1991. - V.40. - P. 304-311.

205. Tartaglia M., Niemeyer C.M., at al. Somatic mutations in PTPN11 in juvenile myelomonocytic leukemia, myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia // Nature Genet. 2003. - V. 34 - P. 148-150.

206. Tekin M., Arnos KS., Pandya A. Advances in hereditary deafness // Lancet. 2001. - V.358(9287). - P. 1082-1090.

207. Therrell BL. Jr. Ethical, legal and social issues in newborn screening in the United States // Southeast Asian. J. Trop. Med. Public Health. 2003. -V.34(3) - P. 52-58.

208. Thirlwall A. S., Brown D. J., McMillan P.M., et al. Phenotypic Characterization of Hereditary Hearing Impairment Linked to DFNA25 // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. -2003. V. 129(8). - P. 830-835.

209. Thompson D.C., McPhillips H., Davis RL., et al. Universal Newborn Hearing Screening // JAMA. 2001. - V.286. - P. 2000-2010.

210. Todt I., Hennies HC., Basta D., Ernst A. Vestibular dysfunction of patients with mutations of Connexin 26 // Neuroreport. 2005. - V. 16(11). - P. 11791181.

211. Toth Т., Kupka S., Sziklai I., Blin N., at al. Frequency of the Connexin26/35delG mutation and its characteristic phenotype in patients with hearing impairment and controls in Northeastern Hungary // Orv. Iletil. 2002. - V. 143(40)-P. 2285-2294.

212. Toth Т., Kupka S., Sziklai I., Blin N., at al. Phenotype of patients showing hearing impairment based on the 35delG mutation in the connexin 26 gene // H.N.O. 2003. - V-.51(5) - P. 400-404.

213. Turkington C., Sussman A.E. Encyclopedia of Deafness and Hearing Disorders, second edition, updated // New York: Facts on File. 2004. -pp. 550.

214. Usami S, Koda E, Tsukamoto K, et al. Molecular diagnosis of deafness: impact of gene identification // Audiol. Neurootol. 2002. - V.7(3). - P. 185190.

215. Van Camp G., Willems P.J., Smith R.J. Nonsyndromic hearing impairment: unparalleled heterogeneity // Am. J. Hum. Genet. 1997. - V.60. - P. 758-764.

216. Van Laer L., McGuirt WT., Yang Т., Smith RJ., Van Camp G. Autosomal dominant nonsyndromic hearing impairment // Am. J. Med. Genet. 1999. -V.89(3). - P. 167-174.

217. Venail F., Roux AF., Pallares-Ruiz N., at al. Nonsyndromic 35 delG mutation of the connexin 26 gene associated with deafness in syndromic children: two case reports // Laryngoscope. 2004. - V. 114(3). - P, 566-575.

218. Vessey M., Painter R. Oral contraception and ear disease: findings in a large cohort study // Contraception. 2001. - V.63(2). - P. 61-63.

219. Walch C., Anderhuber W., Kole W., Berghold A. Bilateral sensorineural hearing disorders in children: etiology of deafness and evaluation of hearing tests // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2000. -V.53(l). - P. 31-38.

220. Wiedemann H.R., Crosse K.R., Dibbern R. An Atlas of Characteristic Syndromes. A visual Aid to Diagnosis // London: Wolfe Medical Publ. Ltd. -1985.-P. 356.

221. Wright S. Coefficient of inbreeding and relationship // American Naturalist. 1922.-V.56.-P. 330-338.

222. WrightS. Isolation by distance //Genetics. 1943.- V.28. - P. 114-138.

223. WrightS. Sistems of mating //Genetics. 1921.- V.6. - P. 111-178.

224. Wright S. The genetical structure of population // Ann. Eugen. 1951. -V.15.-P. 323-354.

225. Wright S. The origin of the F-statistics for describing the genetic aspects of population structure // Genetic structure of populations // N.E.Morton ed. -Honolulu: University of Hawaii Press. 1973. - P. 3-36.

226. Xiao Z., Feng Y., Pan Q., Xie D., Shi X., Xia J. Mutations in the connexin 26 gene in patients with nonsyndromic hearing impairment. // Zhonghua Er. Bi Yan Hou Ke Za Zhi. 2000. - V,35(3). - P. 188-191.А

227. Xiao Z.A., Xie D.H. GJB2 (Cx26) gefte Mutations in Chinese patients with congenital sensorineural deafness and a report of one novel mutation // Chin. Med. J. (Engl). 2004. - V.l 17(12). - P. 1797-1801.

228. Xue-zhong Liu et al. Estimate of risk for genetic deafness // Hereditary and Disease. 1990.-V.7(l).

229. Xue-zhong Liu et al. Population genetics of SNHL // Chinese Journal of Otolaryngology. 1989. - V.24(4).

230. Xue-zhong Liu et al. Sensorineural deafness: a segregation analysis // Hereditary and Disease (China). 1988. - V.6(4).

231. Zaputovic S., Stimac Т., Prpic I., et al. Molecular analysis in diagnostic procedure of hearing impairment in newborns. // Croat. Med. J. 2005. - V. 46(5).-P. 787-800.