Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Продукты фотоокисления фурокумаринов и механизмы их мембранотоксического и иммуносупрессорного действия

ВАК РФ 03.00.02, Биофизика

Содержание диссертации, доктора медицинских наук, Кягова, Алла Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Фотофизические и фотохимические свойства фурокумаринов

1.1. Строение и фотофизические свойства фурокумаринов

1.2. Фотохимические реакции фурокумаринов

ГЛАВА 2. Выявление удельного вклада реакций типа IV в фотосенсибилизированное императорином повреждение мембран эритроцитов

2.1. Темновая и фотогемолитическая активность гидропероксидов императорина I и II

2.1.1. Темновой гемолиз

2.1.2. Фотогемолиз, сенсибилизированный гидропероксидами иператорина

2.2. Темновая и фотогемолитическая активность алкоголя императорина

2.3. Фотогемолиз, сенсибилизированный императорином: удельный вклад реакций типа IV

ГЛАВА 3. Физико-химические закономерности образования продуктов фотоокисления фурокумаринов, вызывающих супрессию Тклеточного иммунного ответа in vivo

3.1. Изучение влияния химической структуры фурокумарина на образование продуктов фотоокисления, вызывающих супрессию реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) у мышей S

3.2. Влияние интенсивности действующего излучения и концентрации псоралена при облучении на образование продуктов фотоокисления, обладающих иммуносупрессорным или мем-бранотоксическим действием S

3.3. Физико-химические свойства фотопродуктов псоралена, вызывающих супрессию реакцию ГЗТ in vivo

3.4. Роль гидропероксигрупп в продуктах фотоокисления аллои-мераторина и императорина в индукции супрессии Т-клеточного иммунного ответа in vivo

ГЛАВА 4. Механизмы иммуносупрессорного действия продуктов фотоокисления фурокумаринов на реакции гиперчувствитель-ности замедленного типа

4.1. Современные представления о механизмах развития реакций гиперчувствительности замедленного типа

4.2. Ослабление функций эффекторов ГЗТ и индукция клеток с супрессорными свойствами под действием продуктов фотоокисления псоралена

4.3. Механизмы иммуносупрессорного действия продуктов фотоокисления фурокумаринов на реакцию контактной чувствительности

4.3.1. Выявление способности продуктов фотоокисления псоралена, 8-метокси- псоралена и аллоимператорина модулировать реакцию контактной чувствительности к 2,4-динитрофтор-бензолу

4.3.2. Угнетение пролиферативной активности антиген-специфических Т лимфоцитов при действии гидропероксида аллоимператорина in vivo

4.3.3. Исследование влияния in vitro гидропероксида аллоимператорина на пролиферативный ответ Т лимфоцитов

4.3.4. Индукция супрессорной активности иммунокомпетентных клеток при действии гидропероксида аллоимператорина in vivo

4.4. Оценка влияния продуктов фотоокисления псоралена на гуморальный иммунный ответ

ГЛАВА 5. Перспективы клинического применения продуктов фотоокисления фурокумаринов

5.1. Ингибирование роста привитой Т-клеточной лимфомы EL-4 у мышей продуктами фотоокисления псоралена

5.2. Терапия экземы препаратом фотоокисленного псоралена 150 ВЫВОДЫ 158 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - антиген

АПК - антиген-презентирующие клетки

ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа

ДНФБ - 2,4-динитрофторбензол

ИКК - интеркомбинационная конверсия

ИЛ - интерлейкин

КонА - конканавалин А

КТКЛ - кожная Т-клеточная лимфома

КЧ - контактная чувствительность

8-МОП - 8-метоксипсорален

ПС - необлученный псорален

ПУВА-терапия - комбинированное воздействие псоралена и ультрафиолета А УФА - ультрафиолет диапазона А ФК - фурокумарин

ФОП - продукты фотоокисления псоралена

XJI - хемилюминесценция

ЭБ - эритроциты барана

АЮН - алкоголь аллоимператорина

А100Н - гидропероксид аллоимператорина

ImOH - алкоголь императорина

ImOOH - гидропероксид императорина

PBS - фосфатно-буферный раствор

Thl, Th2 - Т-хелперы первого и второго типов

Введение Диссертация по биологии, на тему "Продукты фотоокисления фурокумаринов и механизмы их мембранотоксического и иммуносупрессорного действия"

Фурокумарины (псоралены) - фотосенсибилизаторы растительного или синтетического происхождения. Они в сочетании с УФА-излучением (320-400 нм) применяются для лечения псориаза, витилиго, кожной Т-клеточной лимфомы, экземы и других кожных и аутоиммунных заболеваний, в основе патогенеза которых лежит гиперреактивность Т-клеточного звена иммунитета. [Honigsmann Н., 2001; Krutinann J., 2000]. Известны два вида псораленовой фотохимиотерапии. В обоих случаях пациенты сначала принимают препараты фурокумаринов (ФК). Затем, локальному УФ-А-облучению подвергается либо кожа пациентов (ПУВА-терапия) [Honigsmann Н., 2001; Krutmann J., 2000; Parrísh J.A. et al., 1974], либо проводится экстракорпоральное облучение лейкоцитарной фракции крови (фотоферез) [Edelson R L., 1991; Oliven A. and Shechter Y., 2001]. Предполагается, что оба выше упомянутых вида псораленовой фотохимиотерапии относятся к иммунотерапиям, направленным in vivo на индукцию специфической супрессии Т-клеточного иммунного ответа [Alcindor Т. et al., 2001; Krutmann J., 2000; Rook A.H. et al., 1999].

Иммуносупрессорное действие ПУВА-терапии/фотофереза является следствием протекания фотохимических реакций фурокумаринов (ФК). Фотохимические реакции ФК принято классифицировать по типу лабильных фотопродуктов, которые непосредственно взаимодействуют с биологическим субстратом. С этих позиций выделяют четыре типа фотохимических реакций ФК [Caffieri S., 2002; Dall'Acqua F. and Martelli P., 1991; Potapenko A.Ya., 1991]. В реакциях типа I происходит перенос электрона между возбужденным фотосенсибилизатором и субстратом, завершающийся окислением последнего; в реакции участвуют свободные радикалы сенсибилизатора. Реакции типа II заключаются в том, что происходит перенос энергии с триплетного ФС на молекулярный кислород с образованием электронно-возбужденного синглетного кислорода ('02), который, затем, атакует биологические мишени. В связи с тем, что времена жизни *02 или свободных радикалов очень малы [Joshi Р.С. and Pathak М.А., 1983; Krasnovsky А.А. and Foote Ch.S, 1993; Krasnovsky A.A. et al., 1986], реакции типов I и II протекают только при одновременном облучении биологических мишеней и ФК. В фотохимических реакциях IV типа сначала образуются относительно-стабильные продукты фотоокисления ФК, которые, затем реагируют в темноте с биологическими мишенями. Реакции типов I, II и IV являются фотодинамическими, т.е. происходят при участии кислорода. Фотохимические реакции ФК типа III не нуждаются в присутствии кислорода и заключаются в ковалентном фотоприсоединении возбужденных молекул ФК к биологическому субстрату, что приводит, в частности, к образованию ковалентных аддукгов молекул ФК либо с нуклеиновым кислотами [Anselmino С. et al., 1995; Averbeck D. and Averbeck S., 1998], либо белкам [Bordin F. et al., 1993; Marzano C. et al., 2001] или с липидами, в состав которых входят ненасыщенные жирные кислоты [Anthony F.А. et al., 1997; Waszkowska E. et al., 2000].

Такое многообразие одновременно протекающих типов фотохимических реакций ФК сильно усложняет выявление биологической значимости каждой из них. Длительное время наибольший интерес исследователей был привлечен к уникальным для ФК реакциям типа III, а именно реакциям фотоприсоединения ФК к ДНК клеток. Действительно, ведущая роль этих реакций была доказана в случае индукции летальных и мутагенных эффектов фурокумаринов на бактериях, вирусах и культурах опухолевых клеток [Averbeck D., 1989; Cullinane С. and Bohr V.A., 1998; Gasparro F.P. et al., 1998]. Более того, такого рода фотохимическим реакциям ФК приписывали роль единственного молекулярного механизма как лечебного, так и всех побочных эффектов при ПУВА-терапии дерматозов [Edelson R.L., 1991; Gasparro F.P. et al., 1997; Pathak M.A. and Fitzpatrick T.B., 1992], хотя прямых доказательств этому получено не было.

При проведении ПУВА-терапии/фотофереза выяснение фотохимического механизма терапевтических эффектов ФК является достаточно сложной задачей. В коже человека in vivo, в отличие от суспензий клеток, создать анаэробные условия с целью исключения протекания фотодинамических реакций ФК типов I, II и IV не представляется возможным. И, следовательно, ведущая роль фотореакций ФК типа III не может быть доказана однозначно. В то же время, в литературе присутствуют указания на то, что фотобиологические эффекты ФК в коже включают кислород-зависимые фотореакции ФК, что доказывается ингибированием ловушками свободных радикалов, супероксид-аниона и тушителями синглетного кислорода фотохимической стадии эритемы, возникающей при ПУВА-воздействии на кожу [Potapenko A.Ya. et al., 1984]. При этом количественно оценить удельный вклад фотодинамических реакций в индукцию ПУВА-эритемы до сих пор пока не удалось.

Роль фотодинамических реакций ФК типов I, II и IV в индукцию терапевтических эффектов фурокумаринов ранее не изучалась.

Сформулировать схему эксперимента, в котором можно было бы решить проблему оценки удельного вклада реакций типов I, II и III, чрезвычайно сложно. В то же время, достаточно просто можно оценить возможный вклад реакций типа IV. Для этого необходимо получить продукты фотоокисления ФК в отсутствие биологического субстрата, и, затем, в темноте ввести их в исследуемый биологический объект. При данной постановке эксперимента, возможность протекания фотохимических реакций ФК типов I, II и III полностью исключается, и все биологические эффекты будут следствием протекания фотохимических реакций только типа IV. Однако, оценка удельного вклада реакций типа IV довольно трудна в случае если биологическая мишень облучается светом в присутствии ФК. Упростить решение данной задачи можно, если использовать эритроциты человека в качестве биологического объекта, а в качестве оцениваемого процесса - фотосенсибилизированный фурокумаринами гемолиз. Эритроциты не содержат ДНК и, следовательно, протекание фотохимических реакций ФК типа III с ДНК в них происходить не может.

Целью настоящей работы было выяснить медико-биологическую значимость фотосенсибилизированных фурокумаринами реакций и процессов, осуществляющихся через стадию фотоокисления сенсибилизатора: а именно, определить роль продуктов фотоокисления ФК в индукции иммуносупрессорных, терапевтических и побочных эффектов фурокумариновой фотохимиотерапии.

В связи с этим были поставлены следующие задачи:

1) Оценить удельный вклад реакций типа IV при облучении биологических объектов в присутствии ФК;

2) Исследовать фотохимические закономерности образования продуктов фотоокисления ФК, обладающих биологической активностью, а именно, способностью повреждать биомембраны и/или оказывать иммунос-упрессорное действие ш vivo.

3) Выяснить механизмы иммуносупрессорного действия продуктов фотоокисления ФК и сопоставить их с таковыми, известными для ПУВА-терапии и фотофереза.

4) Оценить потенциальную терапевтическую эффективность продуктов фотоокисления ФК.

Заключение Диссертация по теме "Биофизика", Кягова, Алла Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Оценен вклад реакций типа IV (осуществляющихся при участии продуктов фотоокисления сенсибилизатора) в фотосенсибилизированное фурокума-ринами повреждение биологических мембран. Это сделано на модели гемолиза эритроцитов, фотосенсибилизированного фурокумарином императорином. Кинетический анализ дозовой зависимости позволил установить, что при малых дозах облучения основной вклад в фотогемолиз вносят продукты фотоокисления императорина, а именно, его гидропероксиды. С увеличением дозы УФА света начинают доминировать процессы, которые, согласно данным литературы, обусловлены фотоповреждением белка полосы 3 мембран эритроцитов.

2. Обнаружено, что продукты фотоокисления фурокумаринов (ФК) вызывают супрессию реакций гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) к различным антигенам и контактной чувствительности (КЧ). Иммуносупрессорная активность возникала при окислительной модификации как ароматической структуры (для псоралена и 8-метоксипсоралена), так и ненасыщенных боковых цепей (для аллоимператорина и императорина) в молекулах ФК. Эти данные являются впервые полученным указанием на возможный важный вклад продуктов фотоокисления ФК (реакции типа IV) в супрессорное действие ПУВА-терапии. Ранее эту роль отводили только не нуждающимся в кислороде реакциям фотоприсоединения ФК к ДНК клеток (реакции типа III).

3. Выявлено, что при фотоокислении псоралена образование биологически активных продуктов зависит как от интенсивности УФА-излучения, так и от концентрации псоралена в растворе. Невыполнимость закона взаимозаменяемости интенсивности и длительности облучения, а также концентрационные зависимости, позволяют варьировать в эксперименте соотношение различных по биологической активности продуктов фотоокисления. При этом, при низких интенсивностях или концентрациях образуются преимущественно фотопродукты с иммуносупрессорной активностью in vivo (приводящие к супрессии ГЗТ), а при высоких интенсивностях или концентрациях образуются фотопродукты, обладающие мембранотоксическими свойствами (вызывающие повреждение мембран эритроцитов и гемолиз). Предложена кинетическая схема образования этих фотопродуктов. Наши расчеты показывают, что условия проведения ПУВА-терапии благоприятны для образования фотопродуктов с иммуносупрессорным действием.

Охарактеризованы физико-химические свойства продуктов фотоокисления псоралена, обладающих супрессорным действием на ГЗТ. Установлено, что эти фотопродукты сохраняют активность при хранении в водных растворах при комнатной температуре не менее трех суток, но разрушаются в течение нескольких минут при температурах выше 50°С. Они также теряют свою активность в присутствии ионов Fe++ или при простом разведении растворителем.

Установлено, что для аллоимператорина и императорина продуктами фотоокисления, обладающими супрессорным действием на ГЗТ, являются гидропероксиды этих фурокумаринов. Химической группой, определяющей активность этих фотопродуктов, является гидроперекисная фуппа. Разрыв О-О связи в гидроперекисной группе (гомолиз) приводит к образованию алкоголей данных фурокумаринов и потере иммуно-супрессорной активности.

Выявлены следующие черты сходства в механизмах иммуносупрессорного действия продуктов фотоокисления фурокумаринов, исследованных в настоящей работе, с таковыми для ПУВА-терапии и фотофереза, описанными в литературе: а) угнетение in vivo пролиферативной активности антиген-специфических Т-лимфоцитов; б) активация клеток с иммуносупрессорным потенциалом; в) индукция адоптивно-переносимой клетками супрессии Т-клеточного иммунного ответа; г) угнетение функций эффекторных антиген-специфических Т-лимфоцитов в отсутствие прямого цитотоксического действия на них; д) отсутствие эффекта на гуморальный иммунный ответ. Эти черты сходства указывают, что иммуносупрессорное действие ПУВА-терапии и фотофереза может быть следствием протекания фотохимических реакций типа IV.

7. Показано, что продукты фотоокисления псоралена обладают противоопухолевой активностью, а именно, они способны ингибировать рост привитой лимфомы ЕЬ-4 у мышей - экспериментальной модели кожной Т-клеточной лимфомы человека.

8. Выявлено, что продукты фотоокисления псоралена эффективны при терапии атопической экземы. Рандомизированные в режиме двойного слепого контроля исследования проведены совместно с кафедрой дерматологии и венерологии ФУВ РГМУ.

9. Совокупность полученных результатов показывает возможность создания нового способа фурокумариновой фотохимиотерапии, заключающийся в экстракорпоральном УФА-облучении растворов фурокумаринов с последующим приемом пациентами продуктов фотоокисления фурокумаринов. Преимущества нового способа терапии по сравнению с традиционной ПУВА-терапией заключаются в том, что устраняется необходимость облучения тканей пациентов УФА-светом, и, следовательно, исключена возможность возникновения серии побочных эффектов (например, эритемы, эдемы, гиперпигментации, преждевременного старения кожи).

Библиография Диссертация по биологии, доктора медицинских наук, Кягова, Алла Анатольевна, Москва

1. Бездетная Л.Н., Потапенко АЛ., Перхова О.Ю., Нагиев А.И., Сухорукое В.Л., Ю.А. Владимиров (1987) Фотосенсибилизированное псораленом повреждение мембран эритроцитов: два механизма. Биологические мембраны, Т. 4,270-278.

2. Бехало В.А., Ратгауз Г.Л., Фонталин Л.Н. (1986) Изучение защитной роли эффекторов и Т-супрессоров гиперчувствительности замедленного типа у мышей при локализованной стафилококковой инфекции. Журн. микроб иол. № 8, 52-55.

3. Бехало В.А., Фонталин Л.Н., Ратгауз Г.Л. (1988) Исследование специфичности клеток-супрессоров гиперчувствительности замедленного типа к стафилококку методом иммуноадсорбции. Журн. микробиол. № 10,49-51.

4. Маслов С.А., Блюмберг Э.А. (1976) Жидкофазное окисление альдегидов. Успехи химии XLV, 303-328.

5. Сапаров С.М. (1992) Регуляция фотодинамических реакций фурокумаринов. Дисс. на соискание уч. степени к.м.н., Москва, 1992.

6. Abou-Elzahab M., Adam W. and C. R. Saha-Möller (1991) Photooxidation of some potentially skin-photosensitizing furocoumarins: Imperatorin, alloimperatorin and its methyl ether and acetate derivatives. Liebigs Ann. Chem. 967-970.

7. Abou-Elzahab M., Adam W. and C. R. Saha-Möller (1992) Syntesis of furocoumarin-type potential intercalative alkylating and oxidizing agents of DNA throuth dimethyldioxirane epoxidation of imperatorin and its derivatives. Liebigs Ann. Chem. 731-733.

8. Adam W., Beinhauer A., Mosandl T., Saha-Moller C., Vargas F., Epe B., Muller E., Schiffmann D., Wild D. (1990a) Photobiological studies with dioxetanes in isolated DNA, bacteria and mammalian cells. Env. Health Persp. 88, 89-97.

9. Adam W., Epe B, Mosandl T., Ramaiah D. and C. R. Saha-Möller (1993) Furocoumarin dioxetanes and hydroperoxides as novel photobiological DMA-damaging agents. Quimica Nova, 316-319.

10. Adam W., Epe B., Schiffmann D., Vargas F., Wild D. (1988) Facile reduction of 1,2-dioxetanes by thiols as potential protective measure against photochemical damage of cellular DNA. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 27, 429431.

11. Adam W., Hauer H., Mosandl T., Saha-Moller C.R., Wagner W., Wild D. (1990b) Furocoumarin-, naphthofuran- and furoquinoline-annulated 1,2-dioxetanes: synthesis, thermolysis and mutagenicity. Liebigs Ann. Chem. 1227

12. Adam W., Sauter M. (1992) Oxidation of 8-methoxypsoralen (8-MOP) by dimethyloxirane. Evidence for the formation of a furocoumarin epoxide by methanol trapping, a potential mutagenic agent. Liebigs Ann. Chem. 10951096.

13. Albert M.L., Sauter B., Bhardwaj N. (1998) Dendritic cells acquire antigen from apoptotic cells and induce class I-restricted CTLs. Nature 392, No.6671, 86-89.

14. Alberts B., Bray D., Lewis J., Raff M., Roberts K. and J. D. Watson (1994) Molecular biology of the cell. Garland Publishing, Inc., New York & London, pp.477-506.

15. Alcalay J., Bucana C., Kripke ML. (1989a) Effect of psoralens and ultraviolet radiation on murine dendritic epidermal cells. J. Invest. Dermatol. 92, No.5, 657-662.

16. Alcalay J., Ullrich S.E., Kripke M.L. (1989b) Local suppression of contact hypersensitivity in mice by a monofunctional psoralen plus UVA radiation. Photochem. Photobiol. 50, No.2,217-220.

17. Alcindor T., Gorgun G., Miller K.B., Roberts T.F., Sprague K., Schenkein D.P., F.M. Foss (2001) Immunomodulatory effects of extracorporeal photochemotherapy in patients with extensive chronic graft-versus-host disease. Blood. 98, No.5,1622-1625.

18. Aloisi G.G., Elisei F., Moro S., Miolo G., Dall'Acqua F. (2000) Photophysical properties of the lowest excited singlet and triplet states of thio- and seleno164psoralens. Photochem. Photobiol. 71, No.5, 506-513.

19. Apisarnthanarax N., Talpur R., Duvic M. (2002) Treatment of cutaneous T cell lymphoma: current status and future directions. Am. J. Clin. Dermatol. 3, No.3, 193-215.

20. Asadullah K., Volk H.D., Sterry W. (2002) Novel immunotherapies for psoriasis. Trends Immunol. 23, No.l, 47-53.

21. Askenase P.W. (2001) Yes T cells, but three different T cells (alphabeta, gammadelta and NK T cells), and also B-l cells mediate contact sensitivity. Clin. Exp. Immunol. 125, No.3, 345-350.

22. Aubin F, Alcalay J, Dall'Acqua F, Kripke ML. (1990) Effects of a new Afunctional psoralen, 4,4',5'-trimethylazapsoralen and ultraviolet-A radiation on murine dendritic epidermal cells. Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 7, No.3,123-127.

23. Aubin F, Humbert P. (1998) Immunomodulation induced by psoralen plus ultraviolet A radiation. Eur. J. Dermatol. 8, No. 3,212-213

24. Aubin F., Dall'Acqua F., M.L. Kripke. (1991) Local suppression of contact hypersensitivity in mice by a new Afunctional psoralen, 4,4',5'-trimethylazapsoralen, and UVA radiation. J. Invest. Dermatol. 97 No. 1, 50-54.

25. Aubin F., Kripke M.L. and S.E. Ullich (1991) Activation of keratinocytes with psoralen plus UVA radiation induces the release of soluble factors that suppress delayed and contact hypersensitivity. J. Invest. Dermatol. 97 No.6, 995-1000.

26. Averbeck D. (1989) Recent advances in psoralen phototoxicity mechanism. Photochem. Photobiol. 50, No.6,859-882.

27. Averbeck D., Averbeck S. (1998) DNA photodamage, repair, gene induction and genotoxicity following exposures to 254 nm UV and 8-methoxypsoralen plus UVA in a eukaryotic cell system. Photochem. Photobiol. 68, No.3, 289295.

28. Banchereau J., Briere F., Caux C., Davoust J., Lebecque S., Liu Y.J., Pulendran B., Palucka K. (2000) Immunobiology of dendritic cells. Annu. Rev. Immunol. 18,767-811.

29. Banfield C.C., Callard R.E., Harper J.I. (2001) The role of cutaneous dendritic cells in the immunopathogenesis of atopic dermatitis. Br. J. Dermatol. 144, No.5,940-946.

30. Basketter D.A., Evans P., Fielder R.J., Gerberick G.F., Dearman R.J., Kimber 1. (2002) Local lymph node assay validation, conduct and use in practice. Food. Chem. Toxicol. 40, No.5, 593-598.

31. Becker R.S., Chakravorti S., Gartner C.A., Miguel M. de G. (1993) Photosensitizers: comprehensive photophysics/photochemistry and theory of coumarins, chromones, their homologues and thione analogues. J. Chem. Soc. Faraday Trans. 89, 1007-1019.

32. Bensasson R.V., Chalvet O., Land E.J., Ronfard-Haret J.C. (1984) Triplet, radical anion and radical cation spectra of furocoumarins. Photochem. Photobiol. 39, No.3,287-291.

33. Bensasson R.V., Land E.J., Salet C. (1978) Triplet excited state of furocoumarins: reaction with nucleic acid bases and amino acids. Photochem. Photobiol. 27,273-280.

34. Berger C.L. (1989) Experimental murine and primate models for dissection of the immunosuppressive potential of photochemotherapy in autoimmunedisease and transplantation. Yale J. Biol. Med. 62, No.6,611-620.

35. Bethea D., Fullmer B., Syed S., Seltzer G., Tiano J., Rischko C., Gillespie L., Brown D., Gasparro F.P. (1999) Psoralen photobiology and photochemotherapy: SO years of science and medicine. J. Dermatol. Sci. 19, No.2, 78-88.

36. Bilgin M.D., al Akhras M.A., Khalili M., Hemmati H., L.I. Grossweiner (2000) Photosensitization of red blood cell hemolysis by lutetium texaphyrin. Photochem. Photobiol. 72, No. 1,121-127.

37. Black C.A. (1999) Delayed type hypersensitivity, current theories with an historic perspective. Dermatol. Online J. 5, No.l, 7.

38. Bordin F., Carlassare F., Busulini L., Baccichetti F (1993) Furocoumarin sensitization induces DNA-protein cross-links. Photochem. Photobiol. 58, No.l, 133-136.

39. Bordin F., Marzano C., Gatto C., Carlassare F., Rodighiero P., Baccichetti F.(1994) 4,6,4'-Trimethylangelicin induces interstrand cross-links in mammalian cell DNA. J. Photochem. Photobiol. B. 26, No.2, 197-201.

40. Bos J.D., De Rie M.A. (1999) The pathogenesis of psoriasis: immunological facts and speculations. Immunol. Today 20, No.l, 40-46.

41. Bouloc A., Cavani A., Katz S.I. (1998) Contact hypersensitivity in MHC class II-deficient mice depends on CD8 T lymphocytes primed by immunostimulating Langerhans cells. J. Invest. Dermatol. 111, No.l, 44-49.

42. Boyum A. (1997) Separation of lymphocytes, lymphocyte subgroups and monocytes: a review. Lymphology 10, No.2,71-76.

43. Brasch J., Uter W., Dibo M., Stockfleth E., Swensson O., Christophers E. (2002) Positive patch tests with a dermatophagoides mix relate to an increased responsiveness to standard patch test allergens. Contact Dermatitis. 46, No.5,253.257.

44. Byeon S.W., Pelley R.P., Ullrich S.E., Waller T.A., Bucana C.D., Strickland F.M. (1998) Aloe barbadensis extracts reduce the production of interleukin-10 after exposure to ultraviolet radiation. J. Invest. Dermatol. 110, No.5, 811-817.

45. Caffieri S. (2001) Reversed-phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC) determination of lipophilicity of furocoumarins: relationship with DNA interaction. J. Pharm. Sci. 90, No.6, 732-739.

46. Caffieri S. (2002) Furocoumarin photolysis: chemical and biological aspects. Photochem. Photobiol. Sci. 1, No.3, 149-157.

47. Caffieri S., Beijersbergen van Henegouwen G.M.J., Erkelens K., de Bruijn C., Dall'Acqua F. (1987) Photodimerization of 4,6,4'-trimethyl-angelicin and 6,5'-dimethylangelicin. J. Photochem. Photobiol. B: Biol. 1, 213-221.

48. Caffieri S., Daga A., Vedaldi D., Dall'Acqua F. (1988) Photoaddition of angelicin to linolenic acid methyl ester, J. Photochem. Photobiol. B: Biol., 2, 515-521.

49. Caffieri S., Dall'Acqua F. (1987) C4-cyclodimers of psoralen engaging the 4',5'-double bond. Photochem. Photobiol. 45, 13-17.

50. Caffieri S., Lucchini V., Rodighiero P., Miolo G., Dall'Acqua F. (1988) 3,4 and 4',5'-photocycloadducts between 4'-methylangelicin and thymine from DNA. Photochem. Photobiol. 48, No.5, 573-577.

51. Caffieri S., Miolo G., Dall'Acqua F., Benetollo F., Bombieri G. (2000) Photoaddition of 4,6-dimethyltetrahydrobenzoangelicin to thymine in DNA: X-ray studies and experiments with model oligonucleotides. Photochem. Photobiol. 72, No. 1,23-27.

52. Caffieri S., Ruzzene M., Guerra B., Frank S., Vedaldi D., Dall'Acqua F. (1994) Psoralen-fatty acid cycloadducts activate protein kinase C (PKC) in human platelets. J. Photochem. Photobiol. B: Biol. 22,253-256.

53. Caffieri S., Zarebska Z., Dall'Acqua F. (1996) Psoralen photosensitization: damages to nucleic acid and membrane lipid components A eta Biochim. Pol. 43, No. 1,241-246.

54. Cannistraro S., Van de Vorst A. (1977) ESR and optical absorption evidencefor the free radical involvement in the sensitizing action of furocoumarin derivatives and for their singlet oxygen production. Biochem. Biophys. Acta 476,166-177.

55. Cella M., Sallusto F., Lanzavecchia A. (1997) Origin, maturation and antigen presenting function of dendritic cells. Curr. Opin. Immunol. 9, No.l, 10-16.

56. Chiarelotto G., Ferlin M.G., Vedaldi D., Dall'Acqua F., Rodighiero G. (1993) New mono- and bis-intercalating compounds between DNA base pairs. Farmaco. 48, No.6, 835-855.

57. Chilin A., Marzano C., Guiotto A., Manzini P., Baccichetti F., Carlassare F., Bordin F. (1999) Synthesis and biological activity of (hydroxymethyl)- and (diethylaminomethyl)benzopsoralens. J. Med. Chem. 42, No. 15,2936-2945.

58. Christophers E. (2001) Psoriasis: epidemiology and clinical spectrum. Clin. Exp. Dermatol. 26, No.4,314-320.

59. Cimino G.D., Gamper H.B., Isaacs S.T., Hearst J.E. (1985) Psoralens as photoactive probes of nucleic acid structure and function: organic chemistry, photochemistry, and biochemistry. Annu. Rev. Biochem. 54, 1151-1193.

60. Cook J.C. (1956) Some characteristics of hemolysis by ultraviolet light. J. Cell. Comp. Physiol. 48, No.4, 719-734.

61. Coven T.R., Walters I.B., Cardinale I., Krueger J.G. (1999) PUVA-induced lymphocyte apoptosis: mechanism of action in psoriasis. Photodermatol. Photoimmunol Photomed. 15,No.l, 22-27.

62. Cox G.W., Orosz C.G., Fertel R.H. (1987) 8-Methoxypsoralen inhibits lymphocyte proliferation in vitro in the absence of ultraviolet radiation. Int. J. Immunopharma-col. 9, No.4,475-481.

63. Craw M., Bensasson R.V., Ronfard-Haret J.C., Sa e Melo M.T., Truscott T.G. (1983) Some photophysical properties of 3-carbethoxypsoralen, 8-methoxypsoralen and 5-methoxypsoralen triplet states. Photochem. Photobiol. 37, No.6,611-615.

64. Craw M., Chedekel M.R., Truscott T.G., Land E.J. (1984) The photochemical interaction between the triplet state of 8-methoxypsoralen and the melanin precursor L-3,4-dihydroxyphenylalanine. Photochem. Photobiol. 39,155-159.

65. Crovetti G., Carabelli A., Berti E., Guizzardi M., Fossati S., De Filippo C., Bertani

66. E. (2000) Photopheresis in cutaneous T-cell lymphoma: five-year experience. Int. J. Artif. Organs 23, No. 1, 55-62.

67. Cullinane C., Bohr V.A. (1998) DNA interstrand cross-links induced by psoralen are not repaired in mammalian mitochondria. Cancer Res. 58, No.7, 1400-1404.

68. Dai R., Streilein J.W. (1998) Naive, hapten-specific human T lymphocytes are primed in vitro with derivatized blood mononuclear cells. J. Invest. Dermatol. 110, No. 1,29-33.

69. Dall'Acqua F., Tamborrino G., Vedaldi D. and P. Arslan (1987) Photohemolysis of erythrocytes by furocoumarins. Med. Biol. Inviron. 15,159170.

70. Dall'Acqua F., Vadaldi D. and S. Caffieri (1996) Principles of psoralen photocensitization. In: The Fundamental Bases of Phototherapy (Edited by H. Hdnigsmann, G. Jori and A.R. Young), OEMF spa, Milano, 1-16.

71. Dall'Acqua F., Martelli P. (1991) Photosensitizing action of furocoumarins on membrane components and consequent intracellular events. J. Photochem. Photobiol. B. 8, No.3,235-254.

72. Dalle Carbonare M., Pathak M.A. (1992) Skin photosensitizing agents and the role of reactive oxygen species in phoioaging. J. Photochem. Photobiol. B. 14, No. 1-2,105-124.

73. Damian D.L., Barnetson R.S., Halliday G.M. (2001) Effects of low-dose ultraviolet radiation on in vivo human cutaneous recall responses. Australas J. Dermatol 42, No.3, 161-167.

74. Damian D.L., Halliday G.M., Taylor C.A., Barnetson R.S. (1998) Ultraviolet radiation induced suppression of Mantoux reactions in humans. J. Invest. Dermatol. 110, No.5, 824-827.

75. Dearman R.J., Kimber I. (2000) Role of CD4(+) T helper 2-type cells in cutaneous inflammatory responses induced by fluorescein isothiocyanate. Immunology 101, No.4,442-451.

76. Decout J.-L., Lhomme J. (1985) Photolysis of 8-MOP in dilute deaerated aqueous and ethanolic solutions. Photobiochem. Photobiophys. 10,113-120.

77. Decuper J., Piette J., Van de Vorst A. (1983) Activated oxygen species produced by photoexcited ftirocoumarin derivatives. Arch. Int. Physiol. Biochem. 91,471-476.

78. Di Renzo M., Rubegni P., De Aloe G., Paulesu L., Pasqui A.L., Andreassi L., Auteri A., Fimiani M. (1997) Extracorporeal photochemotherapy restores Thl/Th2 imbalance in patients with early stage cutaneous T-cell lymphoma. Immunology 92, No. 1,99-103.

79. D'lschia M., Napolitano A., Prota G. (1989) Psoralen sensitize glutathione photooxidation in vitro. Biochim. Biophys. Acta 993, 143-147.

80. Donath P., Bethea D., Amici L., DeLeo K., Wang X.M., Battista J., Knobler R.M., Gasparro F.P. (1999) Low and irreproducible methoxsalen levels in patients receiving photochemotherapy. Arch. Dermatol. 135, No.5,604-606.

81. Dougherty T.J., Gomer C.J., Henderson B.W., Jon G., Kessel D., Korbelik M., Moan J., Q. Peng (1998) Photodynamic therapy. J. Nat. Cancer Inst. 90, No. 12, 889-905.

82. Dubbelman T.M., Haasnoot C., van Steveninck J. (1980) Temperature dependence of photodynamic red cell membrane damage. Biochim. Biophys. Acta. 601, No. 1,220-227.

83. Edelson R.L. (1991) Photopheresis: present and future aspects. J. Photochem. Photobiol. B. 10, No. 1-2,165-174.

84. Epe B., Haring M., Ramaiah D., Stopper H., Abou-Elzahab M., Adam W. and

85. C. R. Saha-Möller (1993) DNA damage induced by furocoumarin hydroperoxides plus UV (360 nm). Carcinogenesis 14, No.l 1,2271-2276.

86. Epe B., Muller E., Adam W., Saha-Moller C.R. (1992) Photochemical DNA modifications induced by 1,2-dioxetanes. Chem. Biol. Interact. 85, No.2-3, 265-281.

87. Esaki K., Mizuno N. (1992) Effect of psoralen + ulrtaviolet-A on the chemotactic activity of polymorphonuclear neutrophyls towards anaphylatoxin C5a des Ag. J. Photochem. Photobiol. 55, No.5, 783-788.

88. Fimiani M., Rubegni P., Pimpinelli N., Mori M., De Aloe G., Andreassi L. (1997) Extracorporeal photochemotherapy induces a significant increase in CD36+ circulating monocytes in patients with mycosis fungoides. Dermatology 194, No.2,107-110.

89. Frank S., Caffieri S., Raffaelli A., Vedaldi D., F.J. Dall'Acqua (1998) Characterization of psoralen-oleic acid cycloadducts and their possible involvement in membrane photodamage. Photochem. Photobiol. B. 44, No.l, 39-44.

90. Gasparro F.P., Felli A., Schmitt I.M. (1997) Psoralen photobiology: the relationship between DNA damage, chromatin structure, transcription, and immunogenic effects. Recent Results Cancer Res. 143,101-127.

91. Gasparro F.P., Liao B., Foley P.J., Wang X.M., McNiff J.M. (1998) Psoralen photochemotherapy, clinical efficacy, and photomutagenicity: the role of molecular epidemiology in minimizing risks. Environ. Mol. Mutagen. 31, No.2, 105-112.

92. Gefeller O., Pfahlberg A., Geier J., Brasch J., Uter W. (1999) The association between size of test chamber and patch test reaction: a statistical reanalysis. Contact Dermatitis. 40, No.l, 14-18.

93. Gervais J., De Schryver F.C. (1975) Photochemistry of some furo(2,3-g)coumarin and 2,3-dihydrofuro(3,2-g)coumarin derivatives. Photochem. Photobiol. 21,71-75.

94. Girardi M., Heald P. (1997) Extracorporeal photochemotherapy. in book: "Strategies for immunopreventions in dermatology" (edited by Burg G and

95. R.G. Dummer). Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1997, pp. 119-130.

96. Girardi M., Schechner J., Glusac E., Berger C., Edelson R. (2002) Transimmunization and the evolution of extracorporeal photochemotherapy Transfus. Apheresis Sci. 26, No. 3,181-190.

97. Girolomoni G., Sebastiani S., Albanesi C., Cavani A. (2001) T-cell subpopulations in the development of atopic and contact allergy. Curr. Opin. Immunol. 13, No.6, 733-737.

98. Giulivi C., Pacifici R.E., Davies K.J. (1994) Exposure of hydrophobic moieties promotes the selective degradation of hydrogen peroxide modified hemoglobin by the multicatalytic proteinase complex, proteasome. Arch. Biochem. Biophys. 311, No.2,329-341.

99. Gollnick H.P., Owsianowski M., Ramaker J., Chun S.C., Orfanos C.E. (1995) Extracorporeal photopheresis-a new approach for the treatment of cutaneous T cell lymphomas. Recent Results Cancer Res. 139,409-415.

100. Gorbachev A.V., Fairchild R.L. (2001a) Induction and regulation of T-cell priming for contact hypersensitivity. Crit. Rev. Immunol. 21, No.5,451-472.

101. Gorbachev A.V., Fairchild R.L. (2001b) Regulatory role of CD4+ T cells during the development of contact hypersensitivity responses. Immunol. Res. 24, No. 1,69-77.

102. Gorer P.L., Mikulska Z.B. (1954) The antibody response to tumor inoculation. Improved methods of antibody detection. Cancer. Res. 19, No.9,651-655.

103. Grabbe S., Schwarz T. (1998) Immunoregulatory mechanisms involved in elicitation of allergic contact hypersensitivity. Immunol. Today 19, No.l; 3744.

104. Granstein R D. (1990) Photoimmunology. Semin. Dermatol. 9, No. 1,16-24.

105. Grossweiner L.I. (1984) Mechanisms of photosensitization by furocoumarins. Natl. Cancer Inst., Monogr. 66,47-54.

106. Guan H., Zu G., Slater M., Elmets C., Xu H. (2002) gammadeltaT Cells Regulate the Development of Hapten-Specific CD8+ Effector T Cells in Contact Hypersensitivity Responses. J. Invest. Dermatol. 119, No.l, 137-142.

107. Gurzadyan G.G. (2002) Excited singlet state and photoionization of 8-methoxypsoralen. Picosecond transient absorption study. Photochem. Photobiol. Sci. I, No.10, 757-762.

108. Gutgesell C., Heise S., Seubert A., Stichtenoth D.O., Frolich J.C., Neumann C. (2002) Comparison of different activity parameters in atopic dermatitis: correlation with clinical scores. Br. J. Dermatol. 147, No.5,914-919.

109. Gutteridge JM. (1986) Iron promoters of the Fenton reaction and lipid peroxidation can be released from haemoglobin by peroxides. FEBS Lett. 201, No. 2, 291-295.

110. Hanlon D.J., Berger C.L., R. L. Edelson (1998) Photoactivated 8-methoxypsoralen treatment causes a peptide-dependent increase in antigen display by transformed lymphocytes. Int. J. Cancer. 78, No. 1, 70-75

111. Harel S., Salan M.A, J. Kanner (1988) Iron release from metmyoglobin, methaemoglobin and cytochrome c by a system generating hydrogen peroxide. Free. Radic. Res. Commun. 5, No. 1,11-19.

112. Hartley A., Rice-Evance C. (1992) The chelation of nonheme iron within sickle erythrocytes by the hydroxypyridinone chelator CP094. Arch. Biochem. Biophys. 297, No. 2., 377-382.

113. Hashimoto Y., Tsutsui M., Matsuo S., Iizuka H. (1995) Flow cytometric analysis of pig epidermal keratinocytes: effects of ultraviolet B irradiation (UVB) and topical PUVA treatment. J. Dermatol. Sci. 10, No.l, 16-24.

114. Heald P.W., Kim H.Y., Perez M., Edelson R.L., Berger C.L. (1995) T-cell responses in photoimmune therapy. J. Clin. Apheresis 10, No.3; 144-149.

115. Higuchi Y. (2001) Polyunsaturated fatty acids promote 8-hydroxy-2-deoxyguanosine formation through lipid peroxidation under the glutamate-induced GSH depletion in rat glioma cells. Arch. Biochem. Biophys. 392, No. 1,65-70

116. Hoare C., Li Wan Po A., Williams H. (2000) Systematic review of treatmentsfor atopic eczema. Health Technol. Assess. 4, No.37,1-191.

117. Honigsmann H. (2001) Phototherapy for psoriasis. Clin. Exp. Dermatol. 26, No. 4, 343-350

118. Innocenti G., Caporale G., Dall'Acqua F. (1988) Photolysis of 4,5',8-trimethylpsoralen (365 nm): isolation and characterization of the photoproducts. Med. Biol. Environ. 16, 3-8.

119. Jerne, N.K., Nordin, A. A., Henry, C. (1963) In book: Cell-bound Antibodies (Edited by Amos, B. and Koprowski, H.), Wistar Institute Press, p. 109.

120. Johnson, R., Staiano-Coico, L. Austin, I. Cardinale, R. Nabeya-Tsukifuji and J. G. Krueger (1996) PUVA treatment selectively induces a cell cycle block and subsequent apoptosis in human T-lymphocytes. Photochem. Photobiol. 63, No.5, 566-571.

121. Jones S.G., Young A.R., T.G. Truscott (1993) Singlet oxygen yields of furocoumarins and related molecules: the effect of excitation wavelength. J. Photochem. Photobiol. B. 21, No. 2-3,223-227.

122. Joshi P.C., Pathak M.A. (1983) Production of singlet oxygen and superoxide radicals by psoralens and their biological significance. Biochem. Biophys. Res. Commun. 112, No.2,638-646.it v V-'

123. Kanekura T., Higashi Y., Kanzaki T. (2001) Cyclooxygenase-2 expression and prostaglandin E2 biosynthesis are enhanced in scleroderma fibroblasts and inhibited by UVA irradiation. J. Rheumatol. 28, No.7, 1568-1572.

124. Kang H.K., Shin E.J., Shim S.C. (1992) Transient absorption spectra and quenching of coumarin excited states by nucleic acid bases. J. Photochem. Photobiol.B. 13, No.l, 19-28.

125. Kao C.H., Yu H.S. (1992) Comparison of the effect of 8-methoxypsoralen (8-MOP) plus UVA (PUVA) on human melanocytes in vitiligo vulgaris and in vitro. J. Invest. Dermatol. 98, No.5,734-740.

126. Kao Y.P.Y., Isaacs S.T., Hearst J.E. (1990) The molecular and stereochemical structure of photoproducts generated by UV-irradiation of 4'-hydroxymethyl-4,5',8-trimethylpsoralen in aqueous solution. Photochem. Photobiol. 51, 273283.

127. Kapsenberg M.L., Hilkens C.M., Wierenga E.A., Kalinski P. (1998) The role of antigen-presenting cells in the regulation of allergen-specific T cell responses. Curr. Opin. Immunol. 10, No.6, 607-613.

128. Kehren J., Desvignes C., Krasteva M., Ducluzeau M.T., Assossou O., Horand F., Hahne M., Kagi D., Kaiserlian D., J.F. Nicolas (1999) Cytotoxicity is mandatory for CD8(+) T cell-mediated contact hypersensitivity. J. Exp. Med. 189, No.5, 779-786.

129. Kerschbaum H.H., Cahalan M.D. (1999) Single-channel recording of a store-operated Ca2+ channel in Jurkat T lymphocytes. Science 283, No. 5403, 836839.

130. Kiken D.A., Cohen D.E. (2002) Contact dermatitis to botanical extracts. Am. J. Contact Dermat. 13,No.3,148-152.

131. Kim S.K., Park H.O., Shim S.C. (2000) Photochemical and photobiological properties of new bispsoralen derivatives (BisPsCn.PIP, n = 4, 6, 8). Photochem Photobiol 72, No.4,472-476.

132. Kim T.H., Ullrich S.E., Ananthaswamy H.N., Zimmerman S. and Kripke M.L. (1998) Suppression of delayed and contact hypersensitivity responses in mice have different UV dose responses. Photochem. Photobiol. 68, No.5,738-744.

133. Kimber I. (2001) The local lymph node assay and potential application to the identification of drug allergens. Toxicology. 158, No. 1-2, 59-64.

134. Kimber I., Pichowski J.S., Betts C.J., Cumberbatch M., Basketter D.A., Dearman R.J. (2001) Alternative approaches to the identification and characterization of chemical allergens. Toxicol. In. Vitr. 15, No.4-5,307-312.

135. King D.E., Jiang H., Simkin G.O., Obochi M.O.K., Levy J.G. and D.W.C. Hunt (1999) Photodynamic alteration of the surface receptor expression pattern of murine splenic dendritic cells. Scand. J. Immunol. 49, No.2,184-192.

136. Kittler L., Lober G. (1983) Furocoumarins: biophysical investigations on their modes of action. Studia Biophys.91,61-67.

137. Kittler L., Lober G. (1984) Photoreaction of furocoumarins with membrane constituents results with fatty acid and artificial layers. Stud. Biophys. 101, 6972.

138. Knobler R, Uirardi M. (2001) Extracorporeal photochemoimmunotherapy in cutaneous T cell lymphomas. Ann. N Y Acad. Sci. 941, 123-138.

139. Knobler R., Jantschitsch C. (2003) Extracorporeal photochemoimmunotherapy in cutaneous T-cell lymphoma. Transfus. Apheresis Sci. 28, No.l, 81-89.

140. Knox C.N., Land E.J., Truscott T.G. (1988) Triplet state properties and triplet-state-oxygen interactions of some linear and angular furocoumarins. J. Photochem. Photobiol. B. 1, No.3,315-321.

141. Kobayashi K., Kaneda K., Kasama T. (2001) Immunopathogenesis of delayed-type hypersensitivity. Microsc. Res. Tech. 53, No.4,241-255.

142. Kohama Y., Shinoda S., Hagihara K., Hashimoto T., Yamaguchi A., Nakamura

143. A., Tsuchiya T., Tsujikawa K., Yamamoto H. (2003) Isolation of proliferation factor of immature T-cell clone in concanavalin A-stimulated splenocyte culture supernatant. Immunology 109, No.2,209-216.

144. Kohl J. (2001) Anaphylatoxins and infectious and non-infectious inflammatory diseases. Mol. Immunol. 38, No.2-3,175-187.

145. Komura J., Ikehata H., Hosoi Y., Riggs A.D., Ono T. (2001) Mapping psoralen cross-links at the nucleotide level in mammalian cells: suppression of cross-linking at transcription factor- or nucleosome-binding sites. Biochemistry 40, No. 13,4096-4105.

146. Kovalskaya N.I. and Sokolova I.V. (2002) The nature of electronically exited states and photoprocesses in psoralen molecules and their complexes. High Energy Chem 36, 237-240.

147. Krasnovsky A.A. Jr., Foote Ch.S (1993) Time-resolved measurements of singlet oxygen dimol-sensitized luminescence. J. Am. Chem. Soc. 115, No. 14, 6013-6016.

148. Krasnovsky A.A. Jr., Neverov K.V. (1990) Photoinduced dimol luminescence of singlet molecular oxygen in solutions of photosensitizers. Chem. Phys. Lett. 167, No.3, 591-596.

149. Krasnovsky A.A. Jr., Sukhorukov V.L., Egorov S. Yu., Potapenko A.Ya. (1986) Generation and quenching of singlet molecular oxygen by furocoumarins. Direct measurements. StudBiophys. 114. No.l, 149-158.

150. Krauch C.H., Farid S., Schenk G.O. (1966) Photo-C4-Cyclodimerisation von Coumarin. Chem Ber 99,625-633.

151. Krutmann J. (2000) Phototherapy for atopic dermatitis Clin. Exp Dermatol. 25, No.7, 552-558.

152. Lagrange P.H., Mackaness G.B., Miller T.E. (1974) Influence of dose and route of antigen injection on the immunological induction of T cells. J. Exp. Med. 139, 528-542.

153. Lai T.-I. Lim B.T., Lim E.C. (1982) Photophysical properties of biologically important molecules related to proximity effects: psoralens. J. Am. Chem. Soc. 104, 7631-7635.

154. Laroche L. Edelson R.L., Perez M., Berger C.L. (1991) Antigen-specific tolerance induced by autoimmunization with photoinactivated syngeneic effector cells. Ann. N. Y. Acad. Sci. 636,113-123.

155. Laskin J.D. (1992) Mechanisms of chemical photosensitization: ability of photoactivated psoralens to interfere with epidermal growth factor-induced signal transduction pathways. Photochem. Photobiol. 55, Suppl., 84-85.

156. Laskin J.D., Laskin D.L. (1988) Role of psoralen receptor in cell growth regulation. In Book: Psoralen DNA photobiology (edited by F.P. Gasparro). CRC Press. Boca Ration. F.L., V. II, 135-148.

157. Laskin J.D., Lee E., Yurkow E.J., Laskin D.L., Gallo M.A. (1985) A possible mechanism of psoralen phototoxicity not involving direct interaction with DNA. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 82, No. 18,6158-6162.

158. Laskin J.D., Mermelstein F.H., Heindel N.D., Ron Y. (1993) Selective inactivation of lymphocytes after psoralen/ultraviolet light (PUVA) treatment without affecting systemic immune responses. J. Leu/coc. Biol. 54, No.2, 138

159. Li L., Elliott J.F., Mosmann T.R. (1994) IL-10 inhibits cytokine production, vascular leakage, and swelling during T helper 1 cell-induced delayed-type hypersensitivity. J. Immunol. 153, No.9,3967-3978.

160. Lischka G. (1979) Lymphocyte proliferation during PUVA therapy. Arch. Dermatol. Res. 265, No.2, 213-218.

161. Logani M.K., Austin W.A., Shan B., Davies R.E. (1982) Photooxidation of 8-MOP with singlet oxygen. J. Photochem. Photobiol. 35, No.4, 569-573.

162. Lufitl M., Rocken M., Ptewig G., Degitz K. (1998) PUVA inhibits DNA replication, but not gene transcription at nonlethal dosages. J. Invest. Dermatol. Ill, No.3, 399-405.

163. Lynch D. H., Haddad S., King V.J., Ott M.J., Straight R.C. and C.J. Jolles (1989) Systemic immunosuppression induced by photodynamic therapy (PDT) is adoptively transferred by macrophages. Photochem. Photobiol. 49, No.4, 453-458.

164. Lysenko E.P., Potapenko A.Ya. (1988) Concentrational dependence of the absorption and luminescence properties of furocoumarins in solutions. Studia Biophys. 124, No. 2-3,115-122.

165. Marley K.A., Larson R.A. (1994) A new photoproduct from furocoumarin photolysis in dilute aqueous solution: 5-formyl-6-hydroxybenzo-furan. Photochem. Photobiol. 59, 503-505.

166. Marley K.A., Larson R.A., Davenport R. (1995) Redox mechanisms of furocoumarin phototoxicity. The spectrum 8, No.2,9-13.

167. Marzano C., Baccichetti F., Carlassare F., Chilin A., Lora S., Bordin F. (2000) DNA damage induced by 4,6,8,9-tetramethyl-2H-furo2,3-h.quinolin-2-one, a newfurocoumarin analog: biological consequences. Photochem. Photobiol. 71, No.3,263-272

168. Marzano C., Severin E., Bordin F. (2001) Can a mixed damage interfere with DNA-protein cross-links repair? / Cell. Mol. Med. 5, No.2, 171-177.

169. Mayes M.D. (2000) Photopheresis and autoimmune diseases. Rheum. Dis. Clin. North. Am. 26, No.l, 75-81, viii-ix.

170. Meffert H., Barthelmes H., Metz D., Sonnichsen N. (1977) Fotochemotherapic mit 8-methoxypsoralen und UVA. Dermatol. Monatsachr. 163, No.8,619-627.

171. Melamed M.R., Lindmo T., Mendelsonhn M.L. (1990) Flow cytometry and sorting. Wiley, New York, p. 341.

172. Meniel V., Magana-Schwencke N. Averbeck D., Waters R. (1997) Preferential incision of interstrand crosslinks induced by 8-methoxypsoralen plus UVA in yeast during the cell cycle. MutatRes. 384, No.l, 23-32.

173. Miolo G., Caffieri S., Vedaldi D., Baccichetti F., Marzano C., Lucchini V., Rodighiero P., Dall'Acqua F. (1999) Photochemical and photobiological studies on methylthioangelicins. Farmaco 54, No.3, 134-144.

174. Miolo G., Lucchini V., Rodighiero P., Dall'Acqua F., Caffieri S. (1994) 4',5'-substituted methylangelicins: photocycloadducts with pyrimidine bases of.DNA. Photochem. Photobiol. 59, No.3, 277-283.

175. Miolo G., Moro S., Vedaldi D., Caffieri S., Guiotto A., Dall'Acqua F. (1999) New benzoquinolizin-5-one derivatives as fiirocoumarin analogs: DNA-interactions and molecular modeling studies. Farmaco 54, No.8, 551-561.

176. Mohamadzadeh M., McGuire M.J., Dougherty I., Cruz P.D. Jr. (1996) Interleukin-15 expression by human endothelial cells: up-regulation by ultraviolet B and psoralen plus ultraviolet A treatment. Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 12, No.l, 17-21.

177. Möller M., Stopper H., Häring H., Schieder Y., Epe B., Adam W., Saha-Möller C. R. (1995) Genotoxicity induced by furocoumarin hydroperoxides in mammalian cells upon UVA irradiation. Biochem. Biophys. Res. Commun. 216, No.2,693-701.

178. Morison W.L. (1984) In vivo effects of psoralens plus longwave ultraviolet radiation on immunity. Natl. Cancer Inst. Monogr. 66,243-246.

179. Morison W.L. (1990) Systemic suppression of contact hypersensitivity associated with suppressor lymphocytes: is a lesion in DNA an essential step in the pathway? Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 7, No.5, 202-206.

180. Mosmann T.R., Sad S. (1996) The expanding universe of T-cell subsets: Thl, Th2 and more. Immunol. Today. 17, No.3,138-146.

181. Moysan A., Cazaussus A., Gaboriau F., Blais J. C., Sellier N., Vigny P. (1988) Structure of 3-carbethoxypsoralen photolysis products. Photochem. Photobiol. 47, 327-335.

182. Moysan A., Viari A., Vigny P., Voituriez L., Cadet J., Moustacchi E., Sage E. (1991) Formation of cyclobutane thymine dimers photosensitized by pyridopsoralens: quantitative and qualitative distribution within DNA. Biochemistry 30, No.29, 7080-7088.

183. Muller K.M., Rocken M., Carlberg C., Hauser C. (1995) The induction and functions of murine T-helper cell subsets. J. Invest. Dermatol. 105, No.l Suppl, 8S-13S.

184. Musajo L., Rodighiero G., Caporale G., Fornasiero V., Malesani G., Dall'Acqua F. and G. Giacomelli (1964) La fotoreasione tra bergaptene e flavin-mononucleotide. Gazz. Chim. Ital 94,1054-1072.

185. Musajo L., Rodighiero G., Dall'Acqua F. (1965) Evidences of a photoreaction of the photosensitizing furocoumarins with DNA and with pyrimidine nucleosides and nucleotides. Experientia. 21, No.l., 24-25.

186. Musser D.A., Oseroff A.R. (2001) Characteristics of the immunosuppression induced by cutaneous photodynamic therapy: persistence, antigen specificity and cell type involved. Photochem. Photobiol. 73, No.5,518-524.

187. Nasorri F., Sebastiani S., Mariani V., De Pita O., Puddu P., Girolomoni G., Cavani A. (2002) Activation of nickel-specific CD4+ T lymphocytes in the absence of professional antigen-presenting cells. J. Invest. Dermatol. 118, No.l, 172-179.

188. Nikonenko B.V., Mezhlumova M.B., Apt A.S., Moroz A.M. (1989) Local adoptive transfer of delayed-type hypersensitivity to tuberculin from M. bovis (BCG) infected mice. Folia. Biol. (Praha) 35, No.4, 255-259.

189. Nivsarkar M., Desai A., Mokal R. (1996) Free radical induced biophysical modification of membrane lipids: a novel mechanism proposed for a haemorheological alteration induced by 4,5' 8-trimethyl psoralen.Biochem. Mol Biol. Int. 38, No.3, 625-633.

190. Norris D.A., Travers J.B., Leung D.Y. (1997) Lymphocyte activation in the pathogenesis of psoriasis. J. Invest. Dermatol. 109, No.l, 1-4.

191. Nyren M., Hagstromer L., Emtestam L. (2000) Instrumental measurement of the Mantoux test: differential effects of tuberculin and sodium lauryl sulphate on impedance response patterns in human skin. Dermatology 201, No.3, 212217.

192. Ochsner M. (1997) Photophysical and photobiological processes in the photodynamic therapy of tumours. J. Photochem. Photobiol. B. 39, No.l, 1-18.

193. Oliven A., Shechter Y. (2001) Extracorporeal photopheresis: a review. Blood Rev. 15, No.2,103-108.

194. Pacifici R.E., Kono Y., K.J. Davies (1993) Hydrophobicity as the signal for selective degradation of hydroxy! radical-modified hemoglobin by the multicatalytic proteinase complex, proteasome. J. Biol. Chem. 268, No. 21, 15405-15411

195. Park B.K., Pirmohamed M., Kitteringham N.R. (1998) Role of drug disposition in drug hypersensitivity: a chemical, molecular, and clinical perspective. Chem. Res. Toxicol. 11, No.9,969-988.

196. Pathak M.A., Fitzpatrick T.B. (1992) The evolution of photochemotherapy with psoralens and UVA (PUVA): 2000 BC to 1992 AD. J. Photochem. PhotobiolB. 14, No. 1-2,3-22.

197. Pathak M.A., Joshi P.C. (1984) Production of active oxygen species ('02 and 02) by psoralens and ultraviolet radiation (320-400 nm). Biochim. Biophys. Acta 798, 115-126.

198. Paul C., Lahfa M., Bachelez H., Chevret S., Dubertret L. (2002) A randomized controlled evaluator-blinded trial of intravenous immunoglobulin in adults with severe atopic dermatitis. Br. J. Dermatol. 147, No.3, 518-522.

199. Perez M.I., Berger C.L., Yamane Y., John L., Laroche L., R.L. Edelson (1991b) Inhibition of anti-skin allograft immunity induced by infusions with photoinactivated effector T lymphocytes-the congenic model. Transplantation 51, No.6, 1283-1289.

200. Perez M.I., Edelson R.L. (1994) Regulation of immunity by ultraviolet radiation and photosensitized reactions. Chem. Immunol. 58,314-330.

201. Perez M.I., Edelson R.L., John L., Laroche L., Berger C.L. (1989) Inhibition of antiskin allograft immunity induced by infusions with photoinactivated effector T lymphocytes (PET cells). Yale J. Biol. Med. 62, No.6,595-609.

202. Perez M.I., Lobo F.M., John L., Yamane Y., Edelson RL. (1992a) Induction of a cell-transferable suppression of alloreactivity by photodamaged lymphocytes. Transplantation 54, No.5, 896-903.

203. Pooler J.P. (1985) The kinetics of colloid osmotic hemolysis. Photohemolysis. Biochim. Biophys. Acta 812, No.l, 199-205.

204. Pooler J.P. (1986) A new hypothesis for the target in photohemolysis: dimers of the band 3 protein. Photochem. Photobiol. 43, No.3, 263-266.

205. Pooler J.P., Girotti A.W. (1986) Photohemolysis of human erythrocytes labeled in band 3 with eosin-isothiocyanate. Photochem. Photobiol. 44, No.4,495-499.

206. Poppe W., Grossweiner L.I. (1975) Photodynamic sensitization by 8-methoxypsoralen via the singlet oxygen mechanism. Photochem. Photobiol. 22,217-219.

207. Potapenko A.Ya. (1991) Mechanisms of photodynamic effect of furocoumarins. J. Photochem. Photobiol. B. Biol., 9, No. 1, 1-33.

208. Potapenko A.Ya. and Sukhorukov V.L. (1984) Photooxidation reactions of psoralens. Stud, biophys 101, 89-98.

209. Potapenko A.Ya., Agamalieva M.A., Nagiev A.I., Lysenko E.P., Bezdetnaya L.N., Sukhorukov V.L. (1991) Photohemolysis sensitized by psoralen: reciprocity law is not fulfilled. Photochem. Photobiol. 54, No.3, 375-379.

210. Potapenko A.Ya., Saparov S.M., Agamalieva M.A., Lysenkio E.P., Bezdetnaya L.N., Sukhorukov V.L. (1993) Fe2+ ions and reduced glutathione chemical activators of psoralen-sensitized photohaemolysis. J. Photochem. Photobiol. B. 17, No. 1,69-75

211. Potapenko A.Ya., Sukhorukov V.L., Davidov B.V. (1984b) A comparison between skin-photosensitizing (344 nm) activities of 8-methoxypsoralen and angelicin. Experientia 40, No.3,264-265.

212. Prinz B., Nachbar F., Plewig G. (1994) Treatment of severe atopic dermatitis with extracorporeal photopheresis. Arch. Dermatol. Res. 287, No.l, 48-52.

213. Prinz J.C. (2001) Psoriasis vulgaris: a sterile antibacterial skin reaction mediated by cross-reactive T cells? An immunological view of the pathophysiology of psoriasis. Clin. Exp. Dermatol. 26, No. 4, 326-332.

214. Punnonen K., Jansen C.T., Puntala A., Ahotupa M. (1991) Effects of in vitro UVA irradiation and PUVA treatment on membrane fatty acids and activities of antioxidant enzymes in human keratinocytes. J. Invest. Dermatol. 96, No.2, 255-259.

215. Puppo A., Halliwell B. (1988) Formation of hydroxyl radicals from hydrogen peroxide in the presence of iron. Is haemoglobin a biological Fenton reagent? Biochem. J. 249, No.l, 185-190.

216. Reddan J.C., Anderson C.Y., Xu H., Hrabovsky S., Freye K., Fairchild R., Tubesing K.A., Elmets C.A. (1999) Immunosuppressive effects of silicon phthalocyanine photodynamic therapy. Photochem. Photobiol.; 70, No.l, 7277.

217. Rice R.H., Young M. L. and W. D. Brown (1983) Interactions of heme proteins with hydrogen peroxide: protein crosslinking and covalent binding ofbenzoa.pyrene and 17-estradiol. Arch. Biochem. Biophys. 221, No. 2, 417427.

218. Rodenko I.N., Osipov A.N., Lysenko E.P., Potapenko A.Ya. (1993) Degradation of psoralen photooxidation prodacts induced by ferrous ions. J. Photochem. Photobiol. B. 19, No.l, 39-48.

219. Rodighiero G., Dall'Acqua F. (1984) In vitro photoreactions of selected psoralens and methylangelicins with DNA, RNA and proteins. Nat. Cancer Inst. Mnnogr. 66,31-39.

220. Rodighiero G., Musajo L., Dall'Acqua F., Caporale G. (1964) La fotoreazione tra psoralene e flavin-mononucleotide. Gazz. Chim. Ital 94, 1073-1083.

221. Rook A.H., Suchin K.R., Kao D.M., Yoo E.K., Macey W.H., DeNardo B.J., Bromely P.G. Geng Y., Junkins-Hopkins J.M. and S.R. Lessin (1999) Photopheresis: clinical applications and mechanism of action. J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. 4, No. 1, 85-90.

222. Sa E Melo M.T., Averbeck D., Bensasson R.V., Land E.J., Salet C. (1979) Some furocoumarins and analogs: comparison of triplet properties in solution with photobiological activities in yeast. Photochem. Photobiol. 6,645-651.

223. Sailstad D.M. (2002) Murine local lymph node assay: an alternative test method for skin hypersensitivity testing. Lab. Anim .(NY) 31, No. 7, 36-41.

224. Saparov S.M., Zhuravel N.N., Mollaev R.E., Sukhorukov V.L., Potapenko AYa. (1991) Effect of calcium ions on psoralen-sensitized photohaemolysis. J. Photochem. Photobiol. B. 10, No. 1-2, 159-164.

225. Sastry S.S. (1997) Isolation and partial characterization of a novd pforalen-tyrosine photoconjugate from a photoreaction of psoralen with a natural protein.

226. Photochem. Photobiol. 65, No.6,937-944.

227. Sastry S.S., Ross B.M., P'arraga A. (1997) Cross-linking of DNA-binding proteins to DNA with psoralen and psoralen furan-side monoadducts. Comparison of action spectra with DNA-DNA cross-linking. J. Biol. Chem. 272, No.6,3715-3723.

228. Sato Y., Kamo S., Takahashi T. and Y. Suzuki (1995) Mechanism of freeradical-induced hemolysis of human erythrocytes: Hemolysis by water-soluble radical initiator. Biochemistry 34, No. 28, 8940-8949.

229. Sato Y., Kanazawa S., Sato K. and Y. Suzuki (1998) Mechanism of free radical-induced hemolysis of human erythrocytes. II. Hemolysis by lipid-solublc radical initiator. Biol. Pharm. Bull. 21, No. 3,250-256.

230. Schalla W., Schaefer H., Lamprecht I., Schaarschmidt B., Stüttgen G. (1980) Minimum phototoxicity dose (MPD). Comparison of conventional light sources and different lasers. Arch. Dermatol. Res. 268, No.2,183-189.

231. Schiavon O., Veronese F.M. (1984) Polymerization of soluble oligomeric proteins under UV-A irradiation in the presence of furocoumarins. Med. Biol. Environ. 12, 549-552.

232. Schiavon O., Veronese F.M., Bevilacqua R., Rodighiero G. (1982) Studies on the mechanism of photoinactivation of enzymes in the presence of furocoumarins, Med. Biol. Environ. 10, 233-236.

233. Schmitt I.M., Chimenti S., F.P. Gasparro (1995) Psoralen-protein photochemistry: a forgotten field. J. Photochem. Photobiol. B: Biol. 27, No. 2, 101-107.

234. Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD index. (1993) Consensus Report of the European Task Force on Atopic Dermatitis. Dermatology 186, No. 1,23-31.

235. Shornick L.P., Bisarya A.K., Chaplin D.D. (2001) IL-1 beta is essential for langerhans cell activation and antigen delivery to the lymph nodes during contact sensitization: evidence for a dermal source of IL-1 beta. Cell. Immunol. 211, No.2,105-112.

236. Sibbald R.G. (1998) Hand eczema. Ostomy Wound Manage 44, No.8, 68-78.

237. Simkin G.O., King D.E., Levy J.G., Chan A.H., Hunt D.W. (1997) Inhibition of contact hypersensitivity with different analogs of benzoporphyrin derivative.Immunopharmacology 37, No. 2-3,221-230.

238. Sloper R.W., Truscott T.G., Land E.J. (1979) The triplet state of 8-methoxypsoralen. Photochem. Photobiol. 29,1025-1029.

239. Song P.-S. (1984) Photoreactive states of furocoumarins. Natl. Cancer Inst.1. Monogr. 66,15-19.

240. Sortino S., Condorelli G., De Guidi G., Giuffrida S. (1998) Molecular mechanism of photosensitization. XI. Membrane damage and DNA cleavage photoinduced by enoxacin. Photochem. Photobiol. 68, No. 5,652-659.

241. Strickland F.M., Darvill A., Albersheim P., Eberhard S., Pauly M., Pelley R.P. (1998) Inhibition of UV-induced immune suppression and interleukin-10 production by plant oligosaccharides and polysaccharides. Photochem. Photobiol. 69, No.2, 141-147.

242. Tamaki K., Nakamura K. (2001) The role of lymphocytes in healthy and eczematous skin. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 1, No.5,455-460.

243. Tambur A.R., Ortegel J.W., Morales A., Klingemann H., Gebel H.M., Tharp M.D. (2000) Extracorporeal photopheresis induces lymphocyte but not monocyte apoptosis. Transplant. Proc. 32, No.4, 747-748.

244. Timiryasova T.M., Chen B., Fodor I. (2001) Replication-deficient vaccinia virus gene therpay vector: evaluation of exogenous gene expression mediated by PUV-inactivated virus in glioma cells. J Gene Med. 3, No.5,468-477.

245. Tokura Y. (1999) Modulation of cytokine production by 8-methoxypsoralenand UVA. J. Dermatol. Sci. 19, No.2,114-122

246. Tokura Y., Edelson R.L., Gasparro F.P. (1991) Formation and removal of 8-MOP-DNA photoadducts in keratinocytes: effects of calcium concentration and retinoids. J. Invest. Dermatol. 96, No.6,942-949.

247. Tokura Y., Edelson R.L., Gasparro F.P.(1993) Modulation of 8-methoxypsoralen-DNA photoadduct formation by cell differentiation, mitogenic stimulation and phorbol ester exposure in murine T lymphocytes. Photochem. Photobiol. 58, No.6, 822-826.

248. Tokura Y., Seo N., Yagi H., Takigawa M. (2001) Photoactivational cytokine-modulatory action of 8-methoxypsoralen plus ultraviolet A in lymphocytes, monocytes, and cutaneous T cell lymphoma cells. Ann. N. Y. Acad. Sc. 941, 185-193.

249. Traidl C., Jugert F., Krieg T., Merk H., Hunzelmann N. (1999) Inhibition of allergic contact dermatitis to DNCB but not to oxazolone in interleukin-4-deficient mice, J. Invest. Dermatol. 112, No.4, 476-482.

250. Trenam C.W., Blake D.R., Morris C.J. (1992) Skin inflammation: reactive oxygen species and the role of iron. J. Invest. Dermatol. 99, No.6, 675-682.

251. Tsou T.C., Chen C.L., Liu T.Y., Yang J.L. (1996a) Induction of 8-hydroxydeoxyguanosine in DNA by chromium(III) plus hydrogen peroxide and its prevention by scavengers. Carcinogenesis. 17, No.l, 103-108.

252. Ullrich S.E. (1991) Systemic immunosuppression of cell-mediated immune reactions by a monofunctional psoralen plus ultraviolet A radiation. Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 8, No.3; 116-122.

253. Ullrich S.E., Alcalay J., Applegate L.A., Kripke M.L. (1989) Immunosuppression in phototherapy. Ciba. Found. Symp. 146, 131-139, discussion 139-147.

254. Ulrich P., Homey B., Vohr H.W. (1998) A modified murine local lymph node assay for the differentiation of contact photoallergy from phototoxicity by analysis of cytokine expression in skin-draining lymph node cells. Toxicology 125, No.2-3, 149-168.

255. Urano K., Matsuyama T., Urano R., Matsuo I., Habu S. (1995) PUVA suppresses the expression of cell adhesion molecules of lymphocytes. Exp. Dermatol. 4, No.l, 36-41.

256. Vedaldi D., Caffieri S., Frank S., Dall'Acqua F., Jakobs A., Piette J. (1995) Farmaco 50, No.7-8, 527-536.Sulphur and selenium analogues of psoralen as novel potential photochemotherapeutic agents.

257. Vedaldi D., Caffieri S., Miolo G., Dall'Acqua F., Baccichetti F., Guiotto A., Benetollo F., Bombieri G., Recchia G., Cristofolini M. (1991b) Azapsoralens: new potential photochemotherapeutic agents for psoriasis. Farmaco. 46, No. 12,1407-1433.

258. Vedaldi D., Caffieri S., Miolo G., Dall'Acqua F., P. Arslan (1988) Dark and photohemolysis of erythrocytes by furocoumarins. Z. Naturforsch. C. 43, No. 11-12, 888-892.

259. Vedaldi D., Caffieri S., Miolo G., Guiotto A., Dall'Acqua F., Bombieri G., Benetollo F. (1992) Benzoangelicins: new monofunctional DNA photobinding agents. J. Photochem. Photobiol B. 14, No. 1-2, 81-93.

260. Verheugen J.A., Vijverberg H.P. (1995) Intracellular Ca2+ oscillations and membrane potential fluctuations in intact human T lymphocytes: role of K+channels in Ca2+ signaling. Cell. Calcium. 17, No.4,287-300.

261. Vermeulen M., Pazos P., Lanari C., Molinolo A., Gamberale R., Geffher J.R., Giordano M. (2001) Medroxyprogesterone acetate enhances in vivo and in vitro antibody production. Immunology 104, No. 1; 80-86.

262. Veronese F.M., Schiavon O., Bevilacqua R., Bordin F., Rodighiero G. (1982) Photoinactivation of enzymes by linear and angular furocoumarins. Photochem. Photobiol. 36, No.l, 25-30.

263. Wang B., Feliciani C., Freed I., Cai Q., Sauder D.N. (2001) Insights into molecular mechanisms of contact hypersensitivity gained from gene knockout studies. J. Leukoc. Biol. 70, No.2, 185-191.

264. Wasserman H.H., Berdahl D.R. (1982) The photooxidation of 8-methoxypsoralen. Photochem. Photobiol. 35, 565-567.

265. Waszkowska E., Zarebska Z., Poznanski J., Zhukov I. (2000) Spectroscopic detection of photoproducts in lecithin model system after 8-methoxypsoralen plus UV-A treatment. J. Photochem. Photobiol. B. 55, No.2-3,145-154.

266. Watanabe H., Unger M., Tuvel B., Wang B., Sauder D.N. (2002) Contact hypersensitivity: the mechanism of immune responses and T cell balance. J. Interferon. Cytokine Res. 22, No.4,407-412.

267. Weigmann B., Schwing J., Huber H., Ross R., Mossmann H., Knop J., Reske-Kunz AB. (1997) Diminished contact hypersensitivity response in IL-4 deficient mice at a late phase of the elicitation reaction. Scand. J. Immunol. 45, No.3,308-314.

268. Wimer B.M., Mann P.L. (2002) Mitogen information summaries. Cancer Biother. Radiopharm. 17, No.5, 569-97.

269. Winterbourn C.C. (1990) Oxidative reactions of hemoglobin. Methods Enzymol. 186,265-272.

270. Wollowitz S. (2001) Fundamentals of the psoralen-based Helinx technology for inactivation of infectious pathogens and leukocytes in platelets and plasma. Semin. Hematol. 38, No.4, Suppl. 11,4-11.

271. Wood P.D., Mnyusiwalla A., Chen L., Johnston L.J. (2000) Reactions of psoralen radical cations with biological substrates. Photochem. Photobiol. 72, No.2, 155-162.

272. Xu H., Baneijee A., Dilulio N.A., Fairchild R.L. (1997) Development of effector CD8+ T cells in contact hypersensitivity occurs independently of CD4+ T cells. J. Immunol. 158, No.10,4721-4728.

273. Yin B.Y., Gasparro F.P., Bevilacqua P.M., Santella R.M. (1991) Quantitation of plasma levels of 8-methoxypsoralen by competitive enzyme-linked immunosorbent assay. J. Invest. Dermatol. 97, No.6, 1001-1004.

274. Yoo E.K., Rook A.H., Elenitsas R., Gasparro F.P., Vowels B.R. (1996) Apoptosis induction of ultraviolet light A and photochemotherapy in cutaneous

275. T-cell Lymphoma: relevance to mechanism of therapeutic action. J. Invest. Dermatol. 107, No.2,235-242.

276. Yurkow E.J., Laskin J.D. (1987) Characterization of a photoalkylated psoralen receptor in HeLa cells. J. Biol. Chem. 262, No. 18, 8439-8442.

277. Zarebska Z. (1994) Cell membrane: a target for PUVA therapy. J. Photochem. Photobiol. B.: Biol. 23, No. 2-3, 101-109.

278. Zarebska Z., Waszkowska E., Caffieri S., Dall'Acqua F. (1998) Photoreactions of psoralens with lecithins. J. Photochem. Photobiol. B. 45, No.2-3, 122-130.

279. Zarebska Z., Waszkowska E., Caffieri S., F. Dall'Acqua (2000) PUVA (psoralen + UVA) photochemotherapy: processes triggered in the cells. Farmaco 55, No. 8, 515-520.

280. Zeytun A., Nagarkatti M., Nagarkatti P.S. (2000) Growth of FasL-bearing tumor cells in syngeneic murine host induces apoptosis and toxicity in Fas(+) organs. Blood 95, No.6, 2111-2117.