Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Применение низкоинтенсивного лазерного излучения для коррекции цитокинового баланса и активности фагоцитоза возбудителей внутрибольничных инфекций (экспериментальное обоснование на модели лабораторных животных)

ВАК РФ 03.00.02, Биофизика

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Водянова, Татьяна Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Основные свойства лазерного излучения.

1.2. Использование лазерного излучения 11 в медицине и биологии.

1.3. Влияние НИЛИ на различные уровни 18 организации живой материи.

1.4. Влияние НИЛИ на иммунную систему организма.

1.5. Цитокины и их основные свойства.

1.6. Функциональная значимость провоспалительных 39 цитокинов

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Параметры использованного НИЛИ .!.

2.2. Объекты исследования и постановка экспериментов.

2.3. Выделение макрофагов.

2.4. Моделирование процесса фагоцитоза in vitro и оценка его 52 активности и завершенности.

2.5. Моделирование инфекционного процесса in vivo и 54 действия НИЛИ in vivo.

2.6. Методы оценки функциональной 55 активности макрофагов.

2.7. Определение содержания цитокинов.

2.8. Методы статистической обработки результатов.

Глава 3. МОДЕЛИРОВАНИЕ IN VITRO ПРОЦЕССА ФАГОЦИТОЗА

ВВБИ И ОЦЕНКА СИНТЕЗА ЦИТОКИНОВ.

3.1. Изучение активности процесса фагоцитоза разных видов 64 энтеробактерий

3.2. Индукция цитокинов в процессе фагоцитоза разных видов энтеробактерий.

3.3. Изучение активности процесса фагоцитоза разных видов 68 стафилококков

3.4. Индукция цитокинов в процессе фагоцитоза разных видов 70 стафилококков

Глава 4. ВЛИЯНИЕ НИЛИ IN, VITRO НА ПРОЦЕСС ФАГОЦИТОЗА 73 ВВБИ И ЦИТОКИНОВУЮ АКТИВНОСТЬ МАКРОФАГОВ 4Л. Оценка фагоцитарной активности макрофагов при действии ИК НИЛИ (890 нм) 4.2. Влияние ИК НИЛИ (890 нм) на цитокиновую активность 76 фагоцитирующих макрофагов

Глава 5. ВЛИЯНИЕ НИЛИ НА ФУI НАЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ 81 МАКРОФАГОВ ПРИ ФАГОЦИТОЗЕ ВВБИ , 5.1. Изменение основных показателей кислороднезависимого 82 киллинга бактерий макрофагами под влиянием ИК НИЛИ 5.2. Изменение основных показателей кислородзависимого 87 киллинга бактерий макрофагами под влиянием ИК НИЛИ

Глава 6. ВЛИЯНИЕ ИК НИЛИ -IN VIVO НА ЦИТОКИНОВЫЙ

СТАТУС МЫШЕЙ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА

6.1. Влияние ИК НИЛИ на цитокиновый баланс в организме 93 мышей при стафилококковой инфекции

6.2. Влияние ИКНИЛИ на цитокиновый баланс в организме 97 мышей при эшерихиозной инфекции

6.3. Влияние ИК НИЛИ на цитокиновый баланс в организме 101 мышей при цитробактерной инфекции

Введение Диссертация по биологии, на тему "Применение низкоинтенсивного лазерного излучения для коррекции цитокинового баланса и активности фагоцитоза возбудителей внутрибольничных инфекций (экспериментальное обоснование на модели лабораторных животных)"

Актуальность проблемы., Низкоинтенсивное лазерное излучение (НИЛИ) широко используется в настоящее время в практической медицине в качестве эффективного лечебного и профилактического средства (Козлов, Буйлин, 1993; Илларионов, 1992, 1997; Владимиров; 1994, 1998; Кару, 1995, 1999; Брилль, 1997, 2005; Клебанов, 2001, 2005; Бугаева и др., 2004; Tuner, Hodl, 1996). Установлено, что даже небольшие дозы лазерного- излучения оказываются достаточными: для получения выраженной ответной реакции , живой клетки, ткани и всего организма (Байбеков, 1991, 1996; Илларионов, 1992, 1994; Козлов,,1993; Девятков.и др:, 1998;Артюхов, 1999; Брилль, 1999, 2005; Бугаева, 2006; Рудик, 2006).

Известно; что в; основе многих патологических процессов-лежат нарушения механизмов иммунологической защиты: (Сепиашвили, 2000;; 2005; Ярилин, 2000; Хаитов и др., 2002; Елисеев и др., 2004). Несмотря на имеющиеся; в литературе данные об иммуномодулирующем действии НИЛИ (Кау-легг и др., 1980; Першин, 1997; Бугаева, 2006), его влиянии на процесс фагоцитоза. и функциональное состояние фагоцитирующих клеток (Рязанцева и др., 2001; Брилль и др:, 2003, 2005; Тихомирова, и др., 2004; Рудик, 2006), в отношении возможности его использования при- лечении различных гнойно-воспалительных и инфекционных заболеваний многое остается неясным. Необходимость разработки новых немедикаментозных методов лечения обусловлена широким распространением лекарственноустойчивых штаммов возбудителей внутрибольничных инфекций (ВВБИ), которые при-тяжелых и генерализованных формах инфекции могут приводить к летальному исходу. Характер течения'и исход гнойно-септических заболеваний во^ многом определяется-нарушением цитокинового баланса между про- и противовоспалительными цитокинами. В связи с этим разработка методов активации: защитных сил организма, коррекции цитокинового статуса и стимуляции эффективного киллинга бактерий имеет большое значение: ' ■ . 6

Цель работы - экспериментальное обоснование использования НИЛИ, генерируемого полупроводниковыми лазерными диодами, для коррекции ци-токинового баланса и активности фагоцитоза ВВБИ при моделировании инфекционного процесса. ;

Для достижения указанной цели нами были поставлены и решены следующие задачи: .

1. Изучить активность процесса фагоцитоза возбудителей внутрибольнич-ных инфекций и индукцию провоспалительных цитокинов интактными перитонеальными макрофагами белых мышей в условиях in vitro.

2. Опрёделить действие ИК НИЛИ (А; - 890 нм) на активность,перитонеаль-ных макрофагов белых мышей и синтез цитокинов in vitro в процессе фагоцитоза ВВБИ. . ;

3. Выявить влияние ИК НИЛИ (к -890 нм) на активность кислородзависимо-го и кислороднезависимого киллинга бактерий в' макрофагах белых мышей ш vz'/ro в процессе фагоцитоза ВВБИ.

4. Изучить, цитокиновый статус организма экспериментальных животных при моделировании инфекционного процесса, введением возбудителей внутрибольничных инфекций.

5. Оценить иммунобиологическую значимость транскутанного облучения ИК1-ЩЛИ (?1 - 890 нм) инфицированных экспериментальных животных.

6. Определить возможность использования различных критериев комплексного иммунологического.мониторинга функций фагоцитирующих: клеток для оценки эффективности действия НИЛИ.

Научная новизна. Впервые было проведено комплексное исследование на организменном; клеточном: и субклеточном уровнях влияния ИК НИЛИ (¡V - 890 нм) in vitro и in vivo на фагоцитарную, цитокиновую, и функциональную активность перитонеальных макрофагов белых, мышей в отношении ВВБИ. Установлено, что ИК НИЛИ оказывает стимулирующее действие на все стадии фагоцитоза ВВБИ макрофагами. Показано влияние ИК НИЛИ in vitro и in vivo на синтез провоспалительных и регуляторных цито

7 • •. кинов - ИЛ-la, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-a и; ИФН-у в процессе фагоцитоза ВВБИ. Дана оценка действия ИК НИЛИ на состояние кислороднезависимого и кислородзависимого киллинга бактерий в макрофагах. Определен комплекс наиболее информативных показателей эффективности действия НИЛИ на процесс фагоцитоза ВВБИ. Впервые экспериментально обоснована возможность использования ИК НИЛИ (А. - 890 нм) для коррекции цитокинового баланса на начальных стадиях инфекционного процесса, вызванного ВВБИ.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные результаты вносят определенный, вклад в понимание эффектов, оказываемых лазерным излучением на различных уровнях организации биологических систем, и механизмов активации одного из основных факторов, естественной резистентности - фагоцитоза, исход которого во многом определяет развитие специфических иммунологических реакций организма. Отобраны наиболее информативные показатели количественных и качественных иммуноморфоло гических и функциональных изменений для оценки характера- действия ИК

НИЛИ на активность фагоцитоза ВВБИ для рекомендации к применению' в биологических и медицинских исследованиях. Полученные результаты могут быть использованы в клинической практике для' стимуляции фагоцитарной функции в отношении ВВБИ и-коррекции^цитокинового статуса.

По материалам- данной работы подготовлено научно-методическое пособие «Оценка эффективности действия НИЛИ ш и in vivo на: функциональную активность фагоцитирующих клеток». Материалы» диссертационного исследования^ используются при чтении лекций общих (иммунология, микробиология) и специальных (современные методы иммунологических исследований) курсов студентам биологического факультета ОГУ. Полученные результаты использованы при подготовке курсовых и дипломных работ, студентами биологического факультета СГУ.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на III Международном конгрессе молодых ученых и специали

-. - ; 8'

1 • стов «Науки о человеке» (Томск, 2002); Международной научно-практической конференции «Цитокины. Воспаление. Иммунитет» (Санкт-Петербург, 2002); V Съезде иммунологов и аллергологов России (Санкт-Петербург, 2003); Симпозиуме по оптическим технологиям в. биофизике и медицине «SARATOV FALL MEETING» (Саратов,' 2004); Объединенном иммунологическом форуме и III съезде иммунологов: России (Екатеринбург, 2004); Международном; конгрессе «Иммунитет и болезни: от теории к терапии» (Москва, 2005); общероссийских научных конференциях «Гомеостаз и; инфекционный процесс» (Москва, 2006, 2007); X Всероссийском форуме «Дни иммунологии в.Санкт-Петербурге (Санкт-Петербург, 2006); Российской научно-практической конференции; «Современные технологии; в иммунологии: иммунодиагностика и иммунотерапия» (Курск, 2006); II Открытой Всероссийской научно-практической конференции «Молодежь и наука в XXI веке» (Ульяновск, 2007); I конференции; молодых ученых медико-биологической секции Поволжской? ассоциации государственных университетов (ПАРУ, Ульяновск, 2007).,

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1: ИК 11ИЛИ (к - 890 нм) in vitro оказывает стимулирующее действие; на все стадии фагоцитоза;ВВБИ перитонеальными макрофагами;- белых мышей, усиливает синтез провоспалительных цитокинов, повышает интенсивность «респираторного взрыва» и активность миелопероксидазы в процессе кисло-родзависимого киллинга ВВБИ. !

2. PIK НИЛИ (А. - 890'нм) in vivo изменяет цитокиновыш баланс организма на начальных стадиях инфекционного процесса; транскутанное облучение инфицированных мышей снижает гиперпродукцию ИЛ- 1а при стафилококковой, эшерихиозной и цитробактерной инфекциях, а также ФНО-а - при .стафилококковой инфекции; увеличивает содержание в сыворотке крови мышей ИЛ-6, ИФН-у и ИЛ-4. "

3. 1-1аиболее информативными показателями эффективности действия ИК МИЛИ (X - 890 нм) на фагоцитарную функцию макрофагов в отношении

ВВБИ являются: индекс завершенности фагоцитоза, содержание провоспали-тельных цитокинов — ИЛ-1 а, ФНО-а и ИФН-у, уровень активных форм кислорода в индуцированном НСТ-тесте и активность миелопероксидазы.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 работ и 1 научно-методическое пособие.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, главы «Современное состояние проблемы (обзор литературы)», главы «Материалы и методы исследований», четырех глав собственных исследований, заключения, выводов и списка использованных литературных источников. Работа изложена на 145 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 15 таблицами и 15 рисунками. Список литературы содержит 255 источников, в числе которых 187 отечественных и 68 зарубежных.

Заключение Диссертация по теме "Биофизика", Водянова, Татьяна Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Выявлены различия в индукции провоепалительных цитокинов и характере фагоцитоза разных клинических штаммов ВВБИ перитонеальными макрофагами мышей in vitro. Процесс фагоцитоза энтеробактериш Serratia sp:, Citrobacter sp. и E.agglomerans сопровождается незначительной активацией ПМФ и частичным перевариванием микробных клеток на фоне активной индукции ИЛ-1а и ФНО-а к 12 ч инкубации;: при незавершенном фагоцитозе^. coli содержание этих цитокинов превышает контрольные значения в 7 раз к 24 ч. Отмечена сходная динамика индукции цитокинов при разной активности процесса фагоцитоза клинических штаммов стафилококков:

2. ИК 11ИЛИ (к - 890 нм) in vitro оказывает зависимый от дозы стимулирующий эффект на все стадии фагоцитоза ВВБИ, синтез ИЛ- 1а, ФНО-а, ИФН-у и ИЛ-8: макрофагами мышей.

3. И К НИЛИ (X. - 890 нм) влияет на активность, кислороднезависимого и кислородзависимого киллинга ВВБИ в: макрофагах, вызывая- достоверное: увеличение активности кислой фосфатазы, фазное изменение содержания ка-тионных белков, значительную активацию миелопероксидазы и увеличение образования активных форм кислорода в индуцированном НСТ-тесте.

4. Показаны отличия в динамике содержания: основных цитокинов в сыворотке крови экспериментальных животных при внутрибрюшинном заражении разными клиническими штаммами: ВВБИ. Концентрация ИЛ-Га и ФНО-а увеличивается, в 5-7 раз по сравнению с контролем через 12 ч после введения S. aureus, E.coli и Citrobacter sp.; содержание ИЛ-б возрастает к 6 ч и снижается к 24 ч, превышая исходные значения, при введении клинических штаммов стафилококков.

5. Транскутанное облучение ИК НИЛИ через 3 и 6 ч после заражения животных изменяет баланс провоепалительных цитокинов в сыворотке крови: снижается гиперпродукция: ИЛ-1а при стафилококковой, эшерихиозной и цитробактерной инфекциях, ФНО-а - при стафилококковой инфекции; повышается содержание ИНФ-у и усиливается процесс фагоцитоза ВВБИ в пе-ритонеальных макрофагах.

6. Наиболее информативными показателями эффективности действия ИК НИЛИ на процесс фагоцитоза ВВБИ являются индекс завершенности фагоцитоза, содержание провоспалительных цитокинов - ИЛ-1 а, ФНО-а и ИФН-у, уровень образования активных форм кислорода в индуцированном НСТ-тесте и активность миелопероксидазы.

109 , . ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Одним из наиболее: перспективно развивающихся направлений современной биофизики является лазерная биофизика, основной задачей которой является,изучение эффектов; оказываемых лазерным излучением на биологическую систему на всех уровнях организации живой материи; Особый, науч-. ный. интерес представляет исследование влияние, НИЛИ на биологические объекты в связи с тем, что оно нашло широкое применение в различных областях медицины, для достижения выраженного, терапевтического эффекта.

Многими авторами- было отмечено; что лазерное воздействие: с низкой.; энергией активизирует многие метаболические процессы в организме, повышает энергетический обмен, оказывает анальгезирующий эффект и противовоспалительное действие, стимулирует репаративные процессы, а также нормализует общий иммунитет и повышает резистентность, организма (Клейм, 1981; Кару и др., 1983; Кузьмина, 1984; Кузник, 1989; Байбеков и др., 1991; Козлов, Буйлин, 1995; Брискин и др., 1996). При этом НИЛИ практически не имеет противопоказаний и лишено побочного действия (Головин и др:, 2003; Ибадова и др., 1995). Несмотря на столь необычайную широту терапевтических эффектов НИЛИ, до настоящего времени остается не выясненным вопрос о причинах его терапевтической эффективности и о механйз-мах его влияния на биологическую систему.

По мнению некоторых авторов, терапевтическая эффективность лазер' ' ' . ного излучения с низкой интенсивностью основана на'многофакторном, воздействии излучения на все уровни, организации живой-материи (Крюк, 1986; ОЬзЫго, Са1ёегЬеас1, 1988; Илларионов, 1992; Брискин и др., 1996);

Г.И. Клебанов (1999) указывал на то, что существует некое общее звено; в патогенезе всех нозологических форм: заболеваний, в терапии которых благотворно проявляется лазеротерапия. Это подразумевает наличие единого общего механизма действия НИЛИ применительно ко всем патологиям, а не множества разнообразных индивидуальных реакций для каждого конкретного заболевания. Наиболее вероятно, что таким связующим звеном является ■ ;, по универсальный патологический процесс, а именно:— воспаление, которое встречается во многих случаях применения лазеротерапии, и либо играет роль ведущего патогенетического звена; либо • носит реактивный, характер . (Seymor et al., 1978; Клебанов и др., 1998; Клебанов, Владимиров, 1999). ) Мы полагаем,, что в основе многих наблюдаемых эффектов;НИЛИ^лежит, в первую очередь, его модулирующее воздействие на процесс фагоцитоза и связанные с ним реакции: воспаления; конкретные механизмы действия I • которых, к сожалению, на сегодня остаются гипотетическими, i; : Базой для развертывания специфических иммунных процессов, являются реакции, связанные с воспалением. Поскольку они присутствуют в любом-организме до начала агрессии, их называют естественными (Галактионов, 2004). При этом основными свойствами естественного в отличие от при. обретенного иммунитета всегда считалась, быстрая реакция на чужеродные ; I агенты и полное отсутствие какой-либо специфичности ответа. Данные, полученные в последние годы, заставляют совершенно по-новому взглянуть на роль механизмов естественной резистентности, лежащих в основе врожденного ; иммунитета (Ройт и др., 1995). На настоящий момент стало совершенно оче

I видно, что эффекторы естественной резистентности; способны различать; свои. и потенциально опасные для организма чужеродные структуры (Luster, ; 2002).; Доказано также, что система естественной резистентности выполняет инструктивную функцию; определяя в; каком, направлении будет развиваться приобретенный иммунитет (Fearon, Locksley, 1996)". . -I Фагоцитоз, как. известно, является одним из; важнейших механизмов защиты организма от бактериальных инфекций и^занимает оербое место среди факторов естественной резистентности. Явление фагоцитоза стало предi ' ; метом изучения, а затем и методом исследования функции фагоцитирующих клеток, благодаря работам И.И. Мечникова (1883 - 1892).

Процесс фагоцитоза осуществляют фагоциты - специализированная

•■'. группа клеток, обладающих способностью к поглощению и уничтожению живых и мертвых микроорганизмов, различных клеток, органических и неорi ■. , '■■■ ' 111 ' - ' ' ганических частиц, что относится: к проявлениям врожденного'иммунитета (Роит и др., 2000).

Макрофагишредставляют собой главный тип клеток, системы-мононук-леарных фагоцитов (Фрейдлин, 1984). Основная, функция1 макрофагов - фагоцитоз, особенно внутриклсточно размножающихся микробов. Кроме того, они в кооперации с Г- и В-лимфоцитами участвуют в: индукции, реализации . и регуляции иммунного ответа; способны, при1 определенных условиях проявлять, цитотоксическое действие на опухолевые клетки. (Галактионов, 2004); Секретируют лизоцим, компоненты комплемента, интерфероны,. интерлейт киньг, колониестимулирующие факторы. В свою очередь функция макрофагов регулируется'интерлейкинами (Кетлинский; Калинина; 1995.):.

Расширение: представлений о функциях фагоцитирующих клеток в последние годьг было, в, первую очередь, связано с разработкой учения о секреторной активности этих клеток (Тотолян; Фрейдлин, 2000; Долгушин, Бухарин. 2001). За последние годы значительно расширились знания о продукции цитокинов, спектр. и механизм действия которых значительно; расширился (Кетлинский, Симбирцев, Воробьев, 1992; Кетлинский, Калинина, 1995; Симбирцев, 2004).Цитокины обеспечивают интеграцию функциональной активности фагоцитов, от которых в значительной степени зависит активация, пролиферация и дифференцировка иммунокомпетентных клеток.

Известно, что взаимодействие МИЛИ с клетками вызывает изменения их функциональной; активности, нарушения в стационарном? состоянии клеточного гомеостаза,; усиление1 синтеза сигнальных, и регуляторных молекул (Медуницин, Литвинов, Мороз,. 1980; Кузник, Васильев, Цыбиков, 1989). В связи с этим изучение особенностей продукции цитокинов, с помощью; которых осуществляются процессы авторегуляции функций , воспалительных и иммунных процессов, представляет особый научный интерес., Наиболее'важ " . ной группой цитокинов, , принимающих участие в регуляции воспаления; и фагоцитоза, являются провоспалительные цитокины, такие как ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а, ИЛ-8, ИФН-у и некоторых других, которые опосредуют общие гематологические сдвиги, характерные для неспецифического ответа макроорганизма на: инфекцию (Ярилин, 1997; Хаитов, Игнатьева, Сидорович, 2000). Они играют центральную роль в развитии острой фазы, воспаления, вызываемого проникновением, инфекционного агента и ; повреждением' тканей . (Кетлинский, Калинина, 1995; Хаитов и др., 2000;. Демьянов, Котов, Симбир-цев, 2003).

Имеющиеся в литературе; научные данные свидетельствуют о том, что фагоциты обладают мощными;системами кислородзависимого и кислородне-зависимого киллинга бактерий. Компоненты первой действуют неспецифично, разрушают грамположительные и грамотрица'гельные бактерии, вирусы и клетки организма-хозяина, включая сами фагоциты. Вторая' система состоит из множества; белков и; пептидов, обладающих в разной степени выраженной антимикробной:активностью по отношению к, различным клеткам-мишеням: Неферментные катионные белки являются одним: из мощных факторов неспецифической защиты организма, так как обладают сильным антибактериальным действием и выполняют функцию нейтрализации и умерщвления фагоцитированных бактерий (Тотолян, Фрейдлин, 2000). "'

К другим белкам, обладающим антимикробным действием,, относится фермент миелопероксидаза! Это железосодержащий фермент, который; вместе с перекисью водорода и галоидами образует мощную миелопероксидаз-ную систему фагоцитов. Существует несколько концепций: о системах регенерации перекиси водорода в покоящихся;:и фагоцитирующих нейтрофилах. Согласно одной из них, ведущей системой регенерации; перекиси; водорода является НАДФ-Н2-оксидазная система (Ройт и др:, 2000).

• Следует отметить также, что кроме антибактериального действия мие-лопероксидазная система, обладает и антитоксической функцией; Таким образом, фагоциты имеют на вооружении «мощную миелопероксидазную систему с многогранным спектром, действия».: Исследованию состояния микро-боцидных систем уделяется в- последние годы особое внимание, поскольку показана их важная роль в обеспечении: фагоцитарной реакции, а также опре > деленные возможности в диагностике и прогнозировании инфекционной и неинфекционной патологии (Коротяев, Бабичев, 2002). В связи с этим оценка ' из характера влияния и изучение механизмов действия ¡НИЛИ? на фагоцитарную активность,представляет особый научный интерес: для понимания терапевтической эффективности данного типа воздействия на организм Bt целом:

Значительное количество цитокинов, продуцируемых макрофагами, отражает их полифункциональность в регуляции многих систем;, организма. Активация/ макрофагов ! цитокинами, последующая выработка! спектра: цитокинов макрофагами,, могут предопределить дальнейшую успешную защиту от микроорганизмов, на очень ранней стадии инфекционного1 процесса. Это представляется чрезвычайно актуальным в связи с;: проблемой? борьбы с антибиотикоустойчивыми штаммами внутрибольничных инфекций» Широкое распространение и. Bi ряде случаев тяжелое течение заболеваний; вызываемых лекарственноустойчивыми; штаммами, определяется биологическими' свойствами возбудителей; В связи с этим разработка методов ¡активации защитных сил организмачеловека и животных, где огромную роль ■ играют цитокины, является приоритетным. • ■

В связи с вышеизложенным представляло интерес в, комплексных исследованиях оценить характер воздействия НИЛИ, генерируемого полупроводниковыми, лазерными приборами, на функциональную' активность фагоцитирующих клеток, и коррекцию цитокинового баланса и активности процесса фагоцитоза .ВВБИ1 при моделировании инфекционного: процесса.

На первом этапе. исследований: нами; была изучена активность процесса фагоцитоза перитонеальными макрофагами энтеробактерий: Е. agglomerans, Serratia sp., Citrobacter sp., E. coli 21 и E.coli K-13. Был. проведен. сравнительный анализ, данных по активности макрофагов, степени, завершенности процесса фагоцитоза микробных клеток и индукции, цитокинов. Установлено, что процесс незавершенного фагоцитоза :энтеробактерийSerratia sp; и Citrobacter sp. сопровождался достоверным повышением к 12 ч содержания в среде: культивирования макрофагов ИЛ- 1а. и ФНО-а, и незначительным - ИЛ-6: Частичное переваривание бактерий E.agglomerans в,макрофагах происходило на фоне динамичного увеличения концентрации ИЛ-1а, ИЛ^-б и ФНО-а в интервале от 3 до 24 ч наблюдения. При фагоцитозе Е. coli содержание ИЛ-l a и ФНО-a превышало контрольные показатели в 7 и 6 раз соответственно к 24 ч эксперимента. .',•'"

Однако динамика активности макрофагов была менее выраженной: по сравнению с данными в отношении: других энтеробактерий, что^ сопровождалось незавершенным фагоцитозом. Был установлен цитопатический характер действия; клинических штаммов энтеробактерий на макрофаги/ к 24 ч процесса фагоцитоза, проявляющийся появлением большого числа разрушенных клеток.

Сравнение индукции синтеза, провоспалительных цитокинов при фагоцитозе клинических штаммов стафилококков позволило отметить сходную динамику: незначительное увеличение содержания цитокинов. к, 3 ,ч> процесса фагоцитоза и резкое снижение их уровня к концу срока наблюдения. В тоже время индукция ФНО-a была высокой для штамма S. aureus. Это сопровождалось. снижением числа, активных макрофагов: и низким индексом: завершенности фагоцитоза, показателем частичного5 переваривания: микробных клеток.

При фагоцитозе S. epidermidisMeHee выраженная динамика активности макрофагов и невысокие, значения;'индекса завершенности сопровождались увеличением синтеза ИЛ-1а;и снюкением содержания:ФНО-a до уровня контрольных значений к 24 ч. Аналогичное увеличение'концентрации ФНО-a отмечено и в процессе фагоцитоза микробных клеток Shaemolyticus. При этом максимальное содержание: ИЛ-la отмечено через 6 часов с последующим снижением к 24 ч. Число активных макрофагов и значения индекса завершенности фагоцитоза были выше, чем при фагоцитозе S. aureus.

Затем было изучено влияние ИК НИЛИ(890'нм) с различными дозами in vitro на активность процесса фагоцитоза возбудителей внутрибольничных инфекций и индукцию провоспалительных цитокинов: было; установлено'Выраженное стимулирующее действие данного излучения; на активность фагоцитоза на, всех его стадиях, на завершенность этого процесса, а также на фагоцитарную активность самих фагоцитов. Показано, что данный вид излучения приводил к значительному усилению процессов адгезии' бактериальных клеток на макрофагах. Установлено также, что увеличение дозы излучения1

О . • до 1500 мДж/см" вызывало значительное повышение активности макрофагов . на-1, 3 и 6 ч фагоцитоза. При этом был выявлен дозозависимый эффект данного воздействия, особенно через 1 и 3 ч фагоцитоза. Полученные значения . ИЗФ свидетельствуют об увеличении числа, фагоцитов, завершивших процесс фагоцитозамикроорганизмов по сравнению с контролем (при Р<0,05).

Определение1 уровня: продукции провоспалительных и регуляторных цитокинов является необходимым условием при, оценке влияния МИЛИ на фагоцитарную активность макрофагов; так как позволяет оценить уровень, их функциональной активности при фагоцитозе на фоне лазерного воздействия * по сравнению с интактными клетками.

В наших экспериментах показано влияние И К МИЛИ с длиной волны 890 нм с различными дозами на динамику продукции макрофагами ИЛ-1, . ФНО-а, ИФН-у, ИЛ-4 и ИЛ-8, что позволяет сделать заключение о еш модулирующем влиянии на цитокиновую активность фагоцитов. Для большинства цитокинов это влияние носило стимулирующий характер. Причем в некоторых случаях был отмечен дозозависимый эффект действия ПИЛИ.

Рассуждая о причинах изменения цитокиновой .активности^ клеток, под. влиянием-НИЛИ следует отметить, что снижение или увеличение синтеза; цитокинов,может быть следствием'как прямого действия лазерного'света, так. и косвенного: В результате прямой^активации продукции-цитокинов! возможны варианты, когда НИЛИ либо оказывает действие на экспрессию: цитоки-новых генов (регуляторные. или структурные гены,, промоторы цитокинов), либо приводят к переходу неактивных, форм цитокина (молекул-предшественников) в биологически активную форму. Вариантов косвенного влияния может быть достаточно много. Увеличение цитокиновой активности фагоцитов'может быть следствием активации; генетического- аппарата клетки;', белок-синтезирующей системы, ферментного комплекса. О другой стороны, показанное ранее повышение фагоцитарной активности макрофагов и ней-трофилов под влиянием ИК НИЛИ может быть как причиной увеличения; цитокиновой активности данных клеток, так и следствием этого процесса.

Следует отметить, что в наших, экспериментах увеличение продукции ИЛ-1 фагоцитирующими макрофагами под влиянием ИК НИЛИ (890 им) . значительно коррелировало с увеличением продукции ФНО-а. Этот факт может быть объяснен тем; что ФНО-а является ; сильным стимулирующим агентом для продукции ИЛ-1 (Хаитов и др., 2000). Так, повышение содержания ФНО-а в среде культивирования фагоцитов могло привести к, увеличег нию продукции ИЛ-1.

Также показано, что ИК НИЛИ (890 нм) при действии всеми испытуемыми дозами на, фагоцитирующие макрофаги приводило к значительному увеличению продукции. ИФН-у как к 3, так и;к 6 ч фагоцитоза: При. изучении образования ИЛ-4 под влиянием НИЛИ в; процессе фагоцитоза было установлено, что в среде культивирования перитонеальных макрофагов; его содержание не изменялось.Показано достоверное.увеличение ИЛ-8 только че- ■ рез 3 ч фагоцитоза, к 6 же часам значения его продукции- были на уровне контроля. Мы полагаем; что к: 6 ч инкубации клеток происходит связывание; ИЛ-8: с соответствующими рецепторами на поверхности; нейтрофилов. , .

Следует отметить, что-определение цитокиновой продукции является; очень информативным показателем при оценке функциональной активности макрофагов; на фоне действия; НИЛИ:. Так,, уровень секреторной- активности этих клеток отражается на уровне их фагоцитарной активности, течении самого процесса фагоцитоза и его завершенности. В связи с этим изучение и ' понимание процессов, связанных с цитокиновой; активностью фагоцитирующих клеток должно- лежать в основе грамотного применения НИЛИ; с различными дозами в медицинской практике при использовании; низкоинтенсивной лазерной терапии. Особенно это важно при лечении-воспалительных' и инфекционных заболеваний.

На. следующем этапе работы; были проведены, исследования; влияния ИК НИЛИ с длиной волны 890 нм на функциональную активность фагоцитов, заключающиеся в оценке механизмов кислородзависимого'1 и кислород-' ' независимого, киллинга бактерий. Показано стимулирующее действие данного: вида НИЛИ в испытуемом диапазоне доз облучения на функциональное состояние неактивных и активированных бактериями фагоцитов. Установлено, что при действии-,НИЛИ на макрофаги происходило достоверное увеличение активности кислой фосфатазы в различные сроки фагоцитоза S.anreus. Различные дозы излучения приводили либо к увеличению; либо снижению активности щелочной фосфотазы в фагоцитах. Это может быть связано с тем, что- часть ЩФ; регистрируется вместе с КФ, так как она обладает широким диапазоном рН активности. , '

При определении катионных белков в цитоплазме фагоцитов установлены достоверные изменения в их содержании в зависимости от дозы, излучения и этапа фагоцитоза. Показано; что облучение макрофагов ИК. НИЛИ (890 нм) способствовало увеличению содержания КБ в цитоплазме неактивных клеток до начала фагоцитоза и через 6 ч фагоцитоза, к 1 и 3 ч процесса, напротив; отмечено увеличение количества данных белков.

Для оценки; кислородзависимого киллинга определяли активность мие-лопероксидазы и уровень образования АФК по показателям спонтанного и индуцированного НСТ-теста в макрофагах и нейтрофилах в процессе фагоцитоза in vitro бактериальных клеток. Показано, что при воздействии ИК НИЛИ (890 нм) происходило увеличение: активности миелопероксидазы; в фагоцитирующих макрофагах во все сроки фагоцитоза, однако на. неактивные фагоциты достоверного влияния данное излучение не оказывало.

В наших исследованиях отмечено значительное; увеличение образования АФК при «респираторном взрыве» у макрофагов на фоне действия ИК НИЛИ, по сравнению; с контрольными значениями; Причем .наиболее выраженное влияние данное излучение оказывало на показатели индуцированного НСТ-теста по. сравнению' с показателями спонтанного НСТ-теста. Следует отметить, что установленная закономерность носила дозозависимый характер. *

Таким образом, достоверно установлено стимулирующие действие; ИК НИЛИ (890 нм) на интенсивность «респираторного взрыва» и активацию миелопероксидазозависимого киллинга бактерий в макрофагах при фагоцитозе ВВБИ. Следовательно, можно сделать заключение о стимулирующем характере действия ИК НИЛИ с длиной волны 890 нм на. функциональную активность макрофагов; что в свою очередь способствует более активному уничтожению и разрушению поглощенных бактерий и; обеспечивает успешное завершение фагоцитоза. Важно, что интенсификация:всех перечисленных, процессов в: комплексе положительно сказывается; на эффективности; протекания острой; воспалительной реакции в организме локально ¡в. месте внедрения- инфекционного агента. Это; находит свое, отражение в эффективности использования? И К НИЛИ; при лечении и профилактике острых и хронических инфекционных заболеваний.

Исследования действия. НИЛИ' на функциональнуюР активность' фагоцитов были; проведены на субклеточном и клеточном уровнях. Однако это не означает, что обнаруженные эффекты фотоактивации фагоцитов не; приводят: ■ к изменениям на других уровнях организации; биосисистемы: тканевом, системном. и организменном. Очевидно, что активация лазерным светом, фагоцитов, помимо того, что приводит к более эффективному фагоцитозу,, она по- -вышает секреторную активность данных клеток. Это подтверждается в усилении продукции основных провоспалйтельных цитокинов, которые облада- . ют рядом системных эффектов, таких как усиление воспалительной; реакции;., улучшение кровоснабжения тканей' и снижение гипоксии, повышение про-коагулянтнош активности, проницаемости капилляров, и активации;: других клеток. Кроме того, усиливается; образование других биологически активных веществ — медиаторов; воспаления; белков острой фазы, компонентов комплемента. Усиление эффекторных функций фагоцитирующих'клеток и успешный киллинг поглощенных бактерий способствуют более активному формированию адаптивного иммунитета. В связи; с этим, полученные результаты обосновывают перспективы для< дальнейшего изучения биологической эффективности низкоинтенсивного лазерного излучения: на уровне всего организма. .

Известно, что-результаты, полученные при, моделировании реакций ш vitro, не всегда соответствуют таковым in vivo, поскольку внутри организма огромное значение имеет взаимное влияние клеток (эффект микроокружения) и механизмы системного нейро-гормонального контроля. В этой связи представляло интерес оценить цитокиновый статус opraHH3Má экспериментальных животных при моделировании инфекционного процесса клиническими штаммами бактерий на фоне действия ИК НИЛИ in vivo.

В серии предварительных экспериментов была; изучена динамика содержания цитокинов в сыворотке крови,мышей;после заражения различными1 ВВБИ. Показано, что введение внутрибрюшинно мышам клинического штамма S. aureus сопровождалось одновременным увеличением содержания в сыворотке крови И J1-1 и ФЫО-а, превышающим контрольные значения в 5-7 раз к 24 ч, что отражало динамику инфекционного процесса:, Такая гиперпродукция основных провоспалительных цитокинов приводила к развитию у этих животных: клинической картины эндотоксического> шока: Концентрация ИЛ-6 в сыворотке крови достоверно увеличивалась в к 6 ч и снижалась к 24 ч, оставаясь при этом выше исходных значений; При- введении S. haemolyticus содержание ИЛ-1' было достоверно выше; контрольных^значений через 1, 6 и 24 ч, ИЛ-6 - через 6 и 24 ч, а ФНО-а -через 1 ч, после чего оставалось без изменений в последующие часы наблюдения.

При моделировании; инфекционного процесса внутрибрюшинное введение мышам взвеси, суточных культур энтеробактерий сопровождалось резкой индукцией синтеза ИЛ-la и ФНО-а, содержание которых в 3-5 раз превышало контрольные значения в сыворотке крови, через 12 и 24 ч. Концентрация ИЛ-6 была достоверно выше контрольных значений через! 6 и 12 ч, а ИФН-а - через 6 и 24 ч. Выявлен также незавершенный-характер фагоцитоза ВВБИ перитонеальными макрофагами в организме инфицированных животных, и; содержание в перитонеальном экссудате значительного числа разрушенных и апоптотичных фагоцитов.

Применение транскутанного облучения инфицированных животных аппаратом АЛТ «Узор» через 3 и 6 ч после заражения ¿изменяло цитокиновый статус животных в динамике модельного инфекционного процесса. Отмечено снижение гиперпродукции ИЛ-1 и ФНО-а, наиболее выраженное при стафилококковой; инфекции. При эшерихиозной и цитробактерной инфекциях через 6 и 24 ч после заражения отмечена разная степень снижения содержания цитокинов в, зависимости от действия ИК НИЛИ; Показано увеличение содержания' ФНО-а при1 действии;.НИЛИ 'через 3 ч после инфицирования Citrobacter sp. При эшерихиозной инфекции увеличение содержания ФНО-а в сыворотке крови животных по сравнению с контролем происходило через 3 и 6 ч после облучения. Интересен факт определения; в. сыворотке крови; инфицированных мышей через 6 и 12 ч после транскутанного облучения ИФН-у и ИЛ-8 в небольших концентрациях (в сыворотке крови животных контрольных групп ИЛ-8 не' обнаруживался). Макрофаги, выделенные из пери-тонеального экссудата мышей через 3' и 6 ч после облучения; были гипертрофированы и деформированы. Процессы адгезии и внутриклеточного киллин-га ими бактерий проходили активно.

Таким образом, результаты-исследования, свидетельствуют о; выраженном модулирующем действии: ИК НИЛИ; (Х-890 нм) на цитокиновый баланс в организме экспериментальных животных при фагоцитозе ВВБИ. Это дает основание предполагать возможность, коррекции с помощью ИК НИЛИ иммунного статуса инфицированных животных на фоне развития патологического, процесса, вызванного ВВБИ;

В ¡результате проведенных исследований были отобраны наиболее, информативные показатели эффективности: действия ИК НИЛИ на фагоциты: ИЗФ, содержание провоспалительных цитокинов - ИЛ-1 а, ФНО-а и ИФН-у; уровень образования;АФК в индуцированном НСТ-тесте и активность мие-лопероксидазы. Комплекс этих показателей; позволяет судить о. характере и, иммунобиологической значимости изменений в процессе фагоцитоза бактерий и может быть использован для оценки эффективности действия ИК НИЛИ при лазеротерапии инфекционных заболеваний;

Полученные результаты конкретизируют существующие, представления о биологической активности лазерного излучения: в отношении активации факторов естественной резистентности организма.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Водянова, Татьяна Викторовна,

1. Абрамов, М:В; Низкоинтенсивная лазерная: терапия; воспалительных заболеваний переднего отдела глаза / М.В. Абрамов* // Клиническая офтальмология. 2002. - Т. 3,№ 1.-С. 18-21.

2. Авруцкий, М.Я. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на основные: биологические процессы и гомеостаз больных / М.Я. Авруцкий, Д.Г. Катковский, JI.B. Мусихин, Т.Ю. Гусейнов // Анестезиология и реаниматология. 1991. - № 5. - С. 74 - 79;

3. Арнхольд, Ю. Свойства, функции и секреция ;миелопероксидазы человека / Ю. Арнхольд // Биохимия. 2004. - Т. 69, №1.- С. 8 - 15.

4. Артемьев, В.Е. Влияние лазерного облучения;крови на:состояние фетоп-лацентарной системы у беременных с инфекционно-воспалительными заболеваниями / В.Е. Артемьев, Л.А. Ецко // Российс. вестн. перинатоло-гии и педиатрии. 1997. - № 2. - С. 64 - 66.

5. А. Афифи, С. Эйзен. М.: Мир, 1982: - 488 с.

6. Ашмарин, И.Г1. Быстрые методы статистической обработки и планирование экспериментов / И.П. Ашмарин, H.H. Васильев, В.А. Амбросов. -Л.: Изд-во Ленингр. ун-та, 1974. 76 с.

7. Бадалов, P.K. Применение лазеротерапии в комплексном лечении туберкулеза легких у детей подростков / Р.К. Бадалов // Проблемы туберкулеза. 1990.-№ 2. - С. 41 - 43.

8. Байбеков, И.М. Морфологические аспекты лазерного воздействия / И.М. Байбеков, Ф.Г. Назыров. Ташкент: Изд-во им. Ибн-Сины, 1996. -208 с.

9. Байбеков, И.М. Морфологические основы низкоинтенсивной лазеротерапии / И.М. Байбеков, А.Х. Касымов, В.И. Козлов. Ташкент: Изд-во им. Ибн-Сины, 1991. -223 с.

10. Бакуев, М.М. Особенности секреции; миелопероксидазы и хемилюми-несцентного ответа нейтрофилов человека при контакте со стимуляторами различной природы / М.М. Бакуев, М.З. Саидов // Иммунология. -1991. -Вып. 1.-С. 15-18.

11. Березовский, В.А. Биофизические характеристики тканей человека: Справочник / В.А. Березовский, H.H. Колотилов. Киев: Наукова думка, 1990.-235 с.

12. Берстон, М. Гистохимия ферментов / М. Берстон.- М.: Мир, 1965 215 с.

13. Билалов, Ф.С. Escherichia coli у иммунокомпрометированных лиц / Ф.С. Билалов и др. // Медицинская иммунология. 2006. - Т. 8, № 2-3. - С. 332-333.

14. Боголюбов, В.М. Общая физиотерапия: Учебник / В.М. Боголюбов, Г.Н. Пономаренко. М.: Медицина, 2003. - 432 с.

15. Брилль,. Г.Е. Гуанилатциклаза и ЫО-синтаза — возможные: первичные акцепторы энергии низкоинтенсивного лазерного излучения / Г.Е. Брилль, А.Г. Брилль // Лазерная медицина. 1997. - Т. 1, № 1. - С. 39 - 42.

16. Брилль, Г.Е. Итоги 10-летних исследований влияния излучения гелий-неонового лазера на геном клетки / Г.Е. Брилль, Н.П. Панина // Применение лазеров в медицине и биологии: матер. XIV Межд. науч.-практич. конф. Харьков, 2000. - С. 6.

17. Брилль, Г.Е. Механизмы терапевтического действия низкоинтенсивного лазерного излучения / Г.Е. Брилль, Л.В. Гаспарян // IV съезд фотобиологов России: сб. тезисов; Саратов, 2005. - С. 14.

18. Бугаева, И.О. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на кинетику клеточных популяций брызжеечных лимфатических узлов: авто-реф. дис. . канд. мед. наук / И.О. Бугаева. Саратов, 1996: - 24 с.

19. Бугаева, И.О; Влияние низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения-на органы иммуногенеза: автореф. дис. . док. мед. наук / И.О. Бугаева. — Саратов, 2006. 42 с.

20. Буйкис. И.М-.' Гистохимическое определение. активности щелочной фос-фатазы методом одновременного азосочетания / И.М. Буйкис, Ю.Ф. Рубенс// Вопросы лейкозологии. Рига. - 1969. - № 1. - С. 369 - 376.

21. Васильева, Г.И. Цитокины общая система гомеостатической регуляции клеточных функций / Г'.И. Васильева, И.Д. Иванова, СЛО. Тюкавкина // Цитология; - 200Г, - Т. .43, №12. - С. 1101-1111.

22. Владимиров, Ю.А. Три гипотезы о механизме действия лазерного, облучения на клетки и организм человека. В кн.: Эфферентная медицина, / Ю.А. Владимиров. - М.: ИБМХ РАМН, 1994 - С. 51 - 67.

23. Влияние липофильных. антиоксидантов на фотосенсибилизированную производными гематопорфирина пероксидацию липосомальных мембран при облучении гелий-неоновым лазером / Г.И; Клебанов и др. // Биол. мембраны. 1996. - Т. 13, № 2. - С. 133 - 137.

24. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на функциональный потенциал лейкоцитов / Г.И. Клебанов и др. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1997. - Т. 123, № 4. - С. 395 - 398.

25. Влияние, эндогенных фотосенсибилизаторов на лазер-индуцированный прайминг лейкоцитов крови / Г.И. Клебанов и др. // Биол. мембраны. -1998;-Т. 15, № 3.-С. 273-285.

26. Воздействие низкоинтенсивного красного света на показатели иммунной системы периферической крови при ряде патологических состояний / Н.Р; Гладкова и др. // Действие низкоэнергетического лазерного излучения на кровь. - Киев, 1989. - С. 74 - 75.

27. Вядро, М.М. Цитокины и их роль в патогенезе и терапии инфекций / М:М. Вядро//Антибиотики и химиотерапия-1990. -Т.35, №9.-С. 12-14.

28. Галактионов,-В:Г. Иммунология: Учеб. для студ. вузов / В.Г. Галактионов. М.: Издательский центр «Академия», 2004. - 528 с.

29. Гамалея, Н.Ф; Лазеры в эксперименте и клинике / Н.Ф; Гамалея. — М.: Медицина, 1972. 276 с.

30. Гаспарян, Л.В. Низкоинтенсивное лазерное излучение. красного диапазона стимулирует ангиогенез in vitro / Л.В. Гаспарян, Г.Е. Брилль.// IV съезд фотобиологов России: сб. тезисов. Саратов, 2005. - С. 27 — 30;

31. Герасимов, ИГ. Функциональная неравнозначность нейтрофилов крови человека: генерация активных форм кислорода / И.Г. Герасимов, Д.Ю. Игнатов // Цитология. 2001. - № 43 (5). - С. 432 - 436.

32. Глейм, Г.К. Изменение коагуляционных и реологических свойств крови после лазерного облученияin vitro / Г.К. Глейм // Применение: прямого лазерного облучения .в экспериментальной клининической кардиохирургии. Новосибирк, 1981. - С. 63 - 70.

33. Гордиенко, С.М. Сравнительная> оценка результатов восстановления нитросинего тетразолия при микроскопическом и спектрофотометриче-ском вариантах метода с; различными солями тетразолия/ С.М. Гордиенко//Лабораторное дело. 1983.-№ 2. - С. 21 -24.

34. ГОСТ Р 50723-94: Лазерная безопасность. Общие требования безопасности при разработке и эксплуатации лазерных изделий. М.: Издательство стандартов, 1995. - 34 с.

35. Грибковский, В.П1 Полупроводниковые,лазеры / В.П. Грибковский. М.: Университетское, 1988. - 304 с.

36. Гримблатов, В.М. Современная аппаратура и проблемы низкоинтенсивной лазерной терапии / В'.М. Гримблатов // Применение лазеров в биологии и медицине. Киев, 1996. - С. 123 - 127.

37. Демьянов, A.B. Диагностическая ценность исследования уровней цито-кинов в клинической практике / A.B. Демьянов, А.Ю. Котов, A.C. Сим-бирцев // Цитокины и воспаление. 2003. - № 3. - С. 13 - 24.

38. Денисов, И.М. Применение низкоинтенсивных лазеров в> медицине / И.М. Денисов; М.: МЛЦ «Даксима», 2001. - 167 с.

39. Джалилов, К.Д. Низкоинтенсивное гелий-неоновое лазерное излучение . при лечении острого бруцеллеза / К.Д. Джалилов // Мед. журнал. У збекитстана. 1994. - № 2. - С. 47 - 49.

40. Долгушин, И:И. Нейтрофилы и гомеостаз / И;И. Долгушин, О.В. Бухарин. Екатеринбург: УрО РАН, 2001, - 284 с.

41. Доршел, К. Лазерное излучение / К. Доршел // В-кн.: Прикладная лазерная'медицина: учебное и справочное пособие. Под ред. Х.П; Берлиена, Г.Й.,Мюллера. М.: Центр лазерной и медицинской технологии,Л997. — 273 с.

42. Дуденко, Г".И. Влияние лазеротерапии на реологические свойства крови при лечении острых тромбофлебитов и трофических язв / Г.И. Дуденко, В.И. Залюбовский // Немедикаментозные методы лечения в клинической медицине. 1982. - С. 75 - 76.

43. Жуков, Б.Н. Лазерное излучение в экспериментальной и клинической ангиологии / Б.Н. Жуков, HtA. Лысов: Самара: Самарский дом печати, 1996.-168 с.57. .Зайчик, А.Ш. Основы общей патологии. / А.Ш. Зайчик, Л.11. Чурилов -СПб.: Элби, 2001. 624 с.

44. Земцев, И.З. Механизмы очищения поверхности биомембран от токсических веществ при лазерном облучении крови и других, биотканей / И:3.,Земцев, В.П. Лапшин //Новые направления лазерной медицины: матер. междунар. конф. М., 1996. - С. 323 - 325.

45. Зубов, С.Г. Молекулярные механизмы действия фактора некроза опухолей а и трансформирующего фактора роста ß в процессе ответа макрофага на активацию / С.Г. Зубов, В.Б. Окулов // Иммунология. — 2001. — №5.-С. 18-21.

46. Идрисова, P.C. Ближайшие результаты действия лазерной терапии при заболеваниях детей вирусным гепатитом / P.C. Идрисова // Проблемы биоэнергетики, организма и стимуляция лазерного излучения. — Алма-Ата, 1976. С.,77 - 78. 4

47. Изменение спектра поглощения монослоя живых клеток после низкоинтенсивного лазерного облучения / Т.И. Кару и. др. // Докл. АН. — 1998. -Т. 360, № 2.-С. 267-270.,

48. Илларионов, В.Е. Концептуальные основы физиотерапии в реабилитоло-гии (новая парадигма физиотерапии) / В.Е. Илларионов. М.: ВЦМК «Защита», 1998. - 96 с.

49. Илларионов, В.Е. Основы лазерной терапии / В.Е. Илларионов. М.: Респект, 1992. - 122 с.

50. Илларионов, В.Е. Техника и методики процедур лазерной терапии: Справочник/В.Е. Илларионов. -М.: 1994. 180 с.

51. Интерлейкины-1 и 2 в патогенезе бронхиальной астмы у детей / И.И. Ба-лаболкин и др. // Иммунология. 1994. - №1. - С. 33-36.

52. Иммуноферментный анализ / Под ред. Т. Hiro, G. Lenhoff. Пер. с англ. - М.: Мир, 1990.-444 с.

53. К вопросу о механизме лечебного действия низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения / Г.И. Клебанов и др. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2001.-Т. 131, № 3. - С. 321-349.

54. Каплан, М.А. Лазерная терапия механизмы действия и возможности / М.А. Каплан // Лазер и здоровье: материалы 1-го междунар. конгресса. -М.: Фирма «Техника», 1997. - С. 88 - 92.

55. Каримов, М.Г. Лечебное действие монохролматического красного света при дегенеративно-дистрофических заболеваниях позвоночника / M.F. Каримов, И.И. Камалов // Лазер в травматологии и ортопедии. Л., 1979.-С. 919.

56. Кару, Т.Й: Цитохром-С-оксидаза как первичный фотоакцептор при лазерном воздействии света видимого и ближнего ИК-диапазона на культуру клеток / Т.Й. Кару, Н.И. Афанасьева // Докл. АН. 1995. - Вып. 342. - С. 693 - 695.

57. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакций воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 30 - 44.

58. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы // С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев, A.A. Воробьев. СПб.: Гиппократ, 1992. - С. 255.

59. Кибисов, Р.К. К механизму лазерной терапии / Р.К. Кибисов // Тезисы межд. конф. «Laesr Health'97». М.: Фирма «Техника», 1997. - С. 8.

60. Клебанов, Г.И; Клеточные механизмы прайминга и активации фагоцитов / Г.И. Клебанов, Ю.А. Владимиров // Успехи современной биологии. -1999. Т. 119, № 5. с. 462 - 475.

61. Клебанов, Г.И. Низкоинтенсивное лазерное облучение вызывает priming лейкоцитов / Г.И. Клебанов // Использование лазеров для диагностики и лечения заболеваний. -М.: Изд-во ЛАС, 1996.-С. 11-14.

62. Клебанов, Г.И. Первичные и вторичные молекулярно-клеточные механизмы квантовой терапии / Г.И. Клебанов // Проблемы физической биомедицины: межрег. сб. науч. работ. Саратов: Изд-во Сарат. мед. ун-та, 2003.-С. 42-53.

63. Козель, А.И. Механизмы действия лазерного облучения на тканевом и клеточном уровнях / А.И. Козель, Г.К. Попов // Вестник РАМН. 2000. -№ 3. - С. 41-43.

64. Козлов, В.А. Интерлейкин-1: роль в иммунитете / В.А. Козлов, Н.Ю. Громыхина// Иммунология. 1987. - №4. - С. 24-30.

65. Козлов, В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. - №1. - С. 5-8.

66. Козлов, В.И. Взаимодействие лазерного излучения с биотканями / В.И. Козлов // Применение низкоинтенсивных лазеров в клинической медицине. М., 1997. - С. 24 - 34.

67. Козлов, В.И. Лазеротерапия / В.И. Козлов, В.А. Буйлин. М.: Медицина, 1993, - 149 с.

68. Козлов, В.И. Лазеротерапия с применением АЛТ «Мустанг». В кн.: Лазеротерапия в помощь практическому врачу / В.И. Козлов, В.А. Буйлин. М.: Аспект-пресс, 1995. - 142 с.

69. Кончугова, T.B. Иммуномодулирующие эффекты низкоинтенсивного лазерного излучения / Т.В. Кончугова, С.Б. Иершин, A.A. Миненков // Вопросы курортной физиотерапии и лечебной физической культуры. М., 1997.-№ 1.-С. 42-45.

70. Костюшко, A.B. К вопросу о влиянии возбудителя пневмонии на Т-клеточную дихотомию / A.B. Костюшко, Е.В. Маркелова // Медицинская иммунология. 2006. - Т. 8, № 2-3. - G. 147-148.

71. Крейман, М.З. Низкочастотная лазеротерапия / М.З. Крейман, И.Ф. Удалый. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1992. - 297 с.

72. Кузник, Б;И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, Н.В. Васильев, H.H. Цыбиков. М.: Медицина, 1989.-280 с.

73. Кузьмина, В.Е. Динамика форменных элементов белой крови при действии лазерного излучения / В.Е. Кузьмина, Д.А. Варижников // Биологическое действие лазерного излучения: межвуз. сб. Куйбышев, 1984. -С. 51-60.

74. Купин, В.И. Влияние лазера на систему иммунитета / В.И. Купин // Сов. медицина. 1985. - № 7. - С. 8-12:

75. Курлович H.A. Уровень цитокинов плазмы крови при стафилококковой инфекции / H.A. Курлович и др. // Медицинская иммунология. 2006. -Т. 8, №2-3.-С. 276.

76. Лабораторные методы оценки иммунопатологических процессов и метаболизма гормонов надпочечников: справочник / Ю.Ю. Елисеев и др.. -Саратов: Изд-во Сарат. мед. ун-та, 2004. 60 с.

77. Лазеры в клинической медицине: Руководство / Под ред. С.Д. Плетнева. -М.: Медицина, 1996.-432 с.

78. Лаптева, P.M. Системная реакция компонентов иммунитета на низкоинтенсивное лазерное излучение / P.M. Лаптева; С.А. Баишева, Т.С. Фря-зинова// Новое в лазерной медицине и хирургии: сб. науч. тр. М., 1990. -Ч. 2.-С. 51-52.

79. Ларюшин, А.И. Низкоинтенсивные лазеры, в медико-биологической практике / А.И. Ларюшин, В.Е. Илларионов. Казань: Абак, 1997. -276 с.

80. Лёцкий, В.Б. Цитохимические исследования лейкоцитов: Метод, рекомендации / В;Б. Лецкий. Л. : МЗ СССР, 1970. - 20 с.

81. Лисиенко, В.М; Альтерация , биологических жидкостей: при лазеротерапии у хирургических больных / В.М: Лисиенко, Г.И. Минц, С.А. Скопи-нов // Применение лазеров в хирургии и медицине: тез. докл. межд. симп. М.: МЗ СССР, 1989. - С. 529 - 530.,

82. Ляшенко, A.A. К вопросу о систематизации цитокинов / A.A. Ляшенко, A.A. Уваров // Успехи, современной биологии. 2001. - Т. 121, №6. - С. 589-603.

83. Юб.Мазинг, Ю.А. Оценка надежности лизосомально-катионного теста для лабораторной диагностики / Ю.А. Мазинг, И.Я. Старосельская // Лабораторное дело, 1981.-№ 10.-С.,582-584.

84. Мазуров, Д.В; Оценка внутриклеточного киллинга стафилококка фагоцитами периферической, крови с помощью проточной-цитометрии / Д.В. Мазуров, C.B. Дамбаева, Б:В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 2. -С. 57-59.

85. Мамонтова, Л.И. Лазерная терапия крови / Л.И. Мамонтова// Калужский лазер. 1996. - № 11 (32). - С. 3.

86. Маслова', М.Г. Низкоэнергетическое лазерное излучение в эксперименте и клинике / М.Г. Маслова, В.М. Черток. Владивосток, 1991. - 199 с.

87. Мастериак, Т.Б. Адьювантные свойства и влияние иммуномодуляторов на активность 5'- нуклеотидазы макрофагов / Т.Б. Мастериак // Иммунология. 1994. - №4. - С. 23 -26.

88. Маянский, А.Н. Клинические аспекты фагоцитоза / А.Н. Маянский; О.И; Пикуза. Казань:,Магариф, 1993. - 122 с.

89. Маянский, А.Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофи-лов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия: метод.рекомендации / А.Н. Маянский, М.К. Виксман. — Казань: Изд-во Казан, мед. ун-та, 1979. 11 с.

90. Медведев, А.Н. Способ: исследования поглотительной фазы фагоцитоза /

91. A.Н. Медведев, В.В. Чаленко // Лабораторное дело. — 1991. — № 2. -С. 19-20.

92. Медицинская микробиология: учеб. пособие / Под ред. A.M. Королюка и

93. B.Б. Сбойчакова. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2002. - 267 с.

94. Медуницин, Н.В. Медиаторы межклеточного иммунитета и клеточного взаимодействия / Н.В. Медуницин,- В.Н. Литвинов, А.М'. Мороз. М., 1980.-С. 57-63.

95. Методические рекомендации при лазеротерапии / С.Н. Головин и др.. -(http://www.psoriasis.ee/laser/index251 .html).

96. Методы изучения и механизм действия лазерного излучения на эритроциты с участием молекулярного кислорода. В кн.: Методьт лазерной биофизики и их применение в биологии и медицине / С.Д. Захаров и др.. Тарту, 1989. - С. 59 - 92. (б)

97. Миненков, A.A. Применение гелий-неоновых лазеров в реабилитации больных / A.A. Миненков, Т.В. Крычугова, Д.Б. Кульчицкая // Вопросы курортологии. 1992. - С. 11 - 14.

98. Минц, Р.И. Действие электоромагнитного излучения на биологические объекты и лазерная медицина / Р.И. Минц, С.А. Скопинов. Владивосток, 1989. - 102 с.

99. Мусабаев, Э.И. Терапевтическая эффективность внутрисосудистого лазерного облучения крови у больных вирусным гепатитом В / Э.И. Мусабаев, A.A. Спицина// Актуальные вопросы острых кишечных инфекций.' Ташкент, 1993. - С. 93 - 94.

100. Нагоев, Б.С. Значение теста восстановления нитросинего тетразолия для-изучения функциональной активности лейкоцитов / Б.С. Нагоев // Лабораторное дело. 1983. -№ 8. - С. 7-11.

101. Нагоев, Б.С. Катионный белок лейкоцитов и его значение: Методические указания / Б.С.Нагоев. — Нальчик, 1982^ — 61 с.

102. Некоторые показатели иммунологического статуса больных с.нагнои-тельными заболеваниями легких и плевры, на, фоне лазеротерапии / Э.С. Исламбеков и др. // Мед. журн. Узбекистана., 1994. - № 3. — С. 40 - 42.

103. Непомнящих,, Г.И. Влияние некогерентного лазерного света на пролифе-ративную и: метаболическую активность эпителия, гастродуоденальной системы / Г.И. Непомнящих, Г.А. Лажей,. Л.М. Непомнящих // Бюлл. эксп. биол. и мед;.- 1994.-№5-С. 187- 198.

104. Основы лазерной физио- и рефлексотерапии / В.И. Козлов и др.. Самара -Киев: Здоров'я, 1993. -341 с.

105. Оценка вирулентности штаммов чумного микроба по индексу завершенности фагоцитоза / Г.И. Васильева и др:.'// Журн. микроб:, эпидем. и-иммунол.- 1987.-№6.-С. 117-118.

106. Пагава; К.И: Функциональные; сдвиги, обусловленные воздействием низкоинтенсивного лазерного излучения на организм ребенка / К.И: Па-гава // Педиатрия. 1989. - № 7. - С. 109-110.

107. Пасынков, Е.И. Физиотерапия / Е.И: Пасынков. М.: Медицина, 1975. -151 с.13Г.Петров, Р.В. Интерлейкинзависимые иммунодефицита человека / Р.В. Петров и др. // Иммунология. 1987. - № 4. - С. 20-24.

108. Попова, 0:В' Влияние иерсиниозной инфекции на основные показатели клеточного иммунитета / О.В. Попова, М.М. Гультяев, Г.К. Шепелева, Н.Д. Ющук // Медицинская иммунология. 2004. - Т. 6, № 3-5. - С.327.

109. Попов, В.Д. Современные аспекты квантовой теории в клинической медицине / В .Д. Попов. Киев, 1996. - 133 с.

110. Потапнев, М.П. В-лимфоциты. Цитокинобразующая функция / М.П. По-тапнев // Иммунология. 1994. - №4. - С.4 - 8.

111. Практикум по иммунологии: учеб. пособие / Под ред. И.А. Кондратьевой, В.Д. Самуилова. -М.: Изд-во МГУ, 2001. 224 с.

112. Прикладная лазерная медицина: учебное и справочное пособие / Под ред. Х.-П. Берлиена, Г.Й. Мюллера: Пер. с нем. под ред. Н.И. Коротеева, О.С. Медведева. М.: АО «Интерэксперт», 1997. - 356 с.

113. Применение лазеров, в медицине и биологии / Б.Н. Жуков и др.. -Харьков, 1999. -С. 22 -23.

114. Применение низкоинтенсивных лазеров в клинической практике / Под. ред. O.K. Скобелкина. -М.: 1997. 302 с.

115. Ройт, А. Иммунология: Пер. с англ. / А. Рой г, Дж. Бростофф, Д. Мейл. —1. М.: Мир, 2000. -592 с.

116. Рубин, А.Б. Биофизика / А.Б. Рубин. -М.: Высшая школа, 1987. 303 с.

117. Рудик, Д В Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на процесс фагоцитоза бактерий и функционально-метаболическое состояние фагоцитирующих клеток: автореф. дис. . канд. биол. наук / Д В. Рудик -Воронеж, 2006. 24 с.

118. Рязанцева, Л.Т. Модулирующее действие лазерного облучения крови на функциональные свойства нейтрофилов и отдельные звенья ферментативной антиоксидантной системы / JI.T. Рязанцева, О.В. Баширина,

119. B.Г. Артюхов // Вестник Воронежского государственного университета. Сер. Химия, биология: -2001. № 1. - С. 94 - 97.

120. Саидов, М.З. Спектрофотометрический способ определения активности миелопероксидазы в фагоцитирующих клетках / М.З. Саидов, Б.В. Пине-гин // Лабораторное дело. 1991. -№ 3. - С. 56 - 60:

121. Санитарные нормы и правила устройства и эксплуатации лазеров № 5804-91.

122. Сепиашвили, Р.И. Основы физиологии иммунной системы / Р.И. Сепиа-швили М.: Медицина-Здоровье, 2002. - 240 с.

123. Сепиашвили, Р.И. Открытие фагоцитоза и обоснование фагоцитарной теории в историко-научном освещении / Р.И. Сепиашвили, М.Г. Шубич, И.В. Дорофеева // Аллергология и иммунология. 2003. - Т. 4, № 3.1. C. 10 14.

124. Симбирцев, A.C. Цитокины — новая1 система,регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. — 2002. — Т.1, №1,-С. 9-16.

125. Симбирцев, A.C. Клиническое применение препаратов цитокинов / A.C. Симбирцев // Иммунология. 2004. - № 4 - С. 247-251.

126. Симбирцев; A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 2.-С.16- 22.

127. Структурные и функциональные аспекты прямого взаимодействия бактерий с фагоцитами / А.Н. Маянский и др.// Журн. микроб., эпидем. и иммунол. 1986. - № 4. - С. 90 - 96:

128. Суворов, Н.В. Адаптивное^ регулирование клеточной активности в ходе эксперимента с обратной;связью / Н.В. Суворов, В.В. Трубачев // Биоло,-гическая и медицинская:электроника:; матер. 4-ой всесоюзной конференции. Свердловск, 1972. - Ч. 2. - С. 18 - 19.

129. Сюч, Н.И. Сравнительная оценка использования; бактериальных и ла-тексных объектов фагоцитоза для изучения фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови / Н.И. Сюч, В.Б. Бейлина // Журн. микроб., эпидем. и иммунол. 1995. - № 6. - С. 70 - 71.

130. Терапевтическая эффективность низкоинтенсивного лазерного, излучения/ A.C. Крюк и др.. Минск: Наука и техника, 1986.-231 с.

131. Титов, Л.П. Влияние лазерного излучения на состояние иммунитета / Л.П. Титов, Г.Д1 Харитоник. // Использование лазерного излучения в лечебных целях: сб. науч. тр. Душанбе, 1984. - С. 29 - 30.

132. Тихомирова, Е.И;. Фагоцитарная активность макрофагов и синтез цито-кинов на фоне действия НИЛИ in vitro и in vivo / Е.И. Тихомирова, Д.В. Рудик, И;О. Бугаева 7/ Russian Journal of Immunology. 2004. — V. 9. Sup. 1. - P. 47 49.

133. Тихомирова, Е.И. Эколого-иммунологические: аспекты* резистентности при инфекции и иммунизации: дис. . докт. биол. наук / Е.И. Тихомирова; Саратов, 2005. - 375 с.

134. Тотолян, A.A. Клетки иммунной системы / A.A. Тотолян, И.С. Фрейд-лин. СПб.: Наука, 2000, - 231 с.

135. Трапезников; H.H. Потенцирующее действие лазерного излучения, на показатели клеточного и гуморального иммунитета / H.H. Трапезников,

136. B.И; Купин, З.С. Кадагидзе // Вопросы онкологии: 1985. - Т. 31, № 6.1. C. 115 1 1С).

137. Тучин, В.В. Лазеры и волокнистая оптика:в биомедицинских исследованиях. Саратов: Изд. Сарат. ун-та, 1998. -384 с.

138. Урбах, В. 10. Статистический анализ в биологических исследованиях / В.Ю. Урбах. -М.: Медицина, 1975.-259 е.,

139. Утц, И.А. Чрескожная лазерная биостимуляция крови. Новые возможности патогенетической терапии хронического громелуронефрита у детей / И.А. Утц // Педиатрия: 1996. - № 2. - С. 59 - 62.

140. Утц, С.Р: Низкоинтенсивная лазеротерапия; в дерматологии / С.Р. Утц, В^А. Волнухин. Саратов: .Изд-во Сарат. ун-та, 1998.- 92 с.

141. Федоров, Б.Ф: Лазеры. Основы устройства1 и применение / Б.Ф. Федоров. М:: ДОСААФ, 1988. - 190 с.

142. Физико-химические механизмы биологического действия лазерного излучения / Н.Д. Девятков и др.//Успехи: современной биологии. 1987. -Т. 103, № 1.-е. 31-43.

143. Фрейдлин, И.С. Методы изучения фагоцитирующих клеток при оценке иммунного статуса человека: учеб. пособие / И.С. Фрейдлин. Л.: Наука, 1986. - 37 с.

144. Фрейдлин, И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуля-торной сети / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 1995. - №3. - С. 44 - 48.

145. Фрейдлин, И.С. Клетки иммунной системы III-IV / И.С. Фрейдлин, А.А. Тотолян -СПб.: Наука, 2001.-336 с.

146. Хаитов, P.M. Некоторые избранные проблемы функциональной активности макрофагов / P.M. Хаитов; ВМ: Земсков // Журнал микробиологии. — 1995. № 3.,- С. 27 - 32.

147. Хаитов, P.M. Основные задачи клинической иммунологии по изучению функциональной: активности фагоцитирующих клеток / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин//Иммунология.- 1995:-№ 3. С. 6 -10.

148. Хаитов, Р.М: Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. — 1995. -№ 3. С. 3 - 8.

149. Хаитов, Р;М: Иммунология / Р.М; Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидоро-вич. М.: Медицина, 2000.- 432 с.

150. Шварева, Т.И. О механизмах лазерогемотерапии / Т.И. Шварева // Действие низкоэнергетического лазерного излучения на кровь. Киев, 1989. -С. 169- 170.

151. Шубич, М.Г. Выявление катионного белка в цитоплазме лейкоцитов с помощью бромфенолового синего / М.Г. Шубич // Цитология. 1974. -Т. 16, № 10.-С. 1321 - 1322.

152. Шубич, М.Г. О специфичности цитохимического выявления кислой фосфатазы в нейтрофильных лейкоцитах / М.Г. Шубич, И.В. Нестерова // Лабораторное дело. 1980. - № 3. - С. 150 - 154.

153. Шубич, М.Г. Цитохимическое определение щелочной фосфатазы лейкоцитов / М.Г. Шубич // Лабораторное дело. 1965. - № 1. - С. 10 - 14.

154. Шубин, М.Г. Щелочная фосфатаза в норме и при патологии / M.F. Шубин, Б.С. Нагоев. М.: Медицина, 1980. - 41 с.

155. Электроника: Энциклопедический словарь. — М.: Сов. энциклопедия, 1991.-688 с.

156. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М.: Медицина, 2000.-608 с.

157. Ярилин, А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология: 1997. — № 5. — С. 7 14.

158. Astaldi, G. The glycogen content of the cells of lymphatic leukamia / G. Astaldi, L. Verga// Actahamatologie.- 1957.- V. 17.-P. 911 -928.

159. Billian, A. Cytokine Grouth Facor Rev / A. Billian 1996. - V.7.- P. 25 - 34.

160. Bach, F.H. Lymphocyte reactivity in vitro. II. Soluble reconstituting factor permitting response of purified lymphocyte / F.H. Bach et al. II Cell. Immunol; 1970. -V. 1. - P. 219-227.

161. Chomarat, P. Balance IL-1 receptor antagonist / IL-1(3 in rheumatoid synovium and ids regulation by IL-4 and IL-10 / P. Chomarat et al. // Immunology. 1995.-.V. 154.-P. 1432-1437.

162. Direct stimulatory effect of low-intensity 670 nm laser irradiation on human endothelial cell proliferation / A. Schindl et al. // Br. J. Dermatol. 2003. -V. 148, №2. -P. 334-366.

163. Dougherty, T.J. Use of hematoporphyrin in photodynamic therapy / T.J. Dougherty //Photochem. Photobiol.- 1993.-V. 58 (6).-P. 895-900.

164. Effect of wavelength on low-intensity laser irradiation-stimulated cell-proliferation in vitro / P. Moore et al. // Lasers in Surgery and Medicine. -2005.-V. 36,№ 1.-P. 8-12.

165. Effects of low power laser-irradiation on differential blood count and body temperature in endotoxin-preimmunized rabbits / L. Schind! et al. // Life Sei. -1997. -V. 60,№ 19. P. 1669 -1677.

166. Fearon, D.T. The instructive Role of Innate Immunity in the Acquired Immune Response / D.T. Fearon, R.Mi Locksley // Science. 1996. — V. 272. -P. 50-53.

167. Fernandez-Botran, R. Soluble cytokine receptors: their role- in immunoregulation, disease and therapy / R. Fernandez-Botran, P. Ghiltron, Y. Ma // Adv. Immunol. 1996. - V. 63. - P. 269-336: i

168. Fine, S. Ultraviolet lasers / S. Fine, E. Klein // Ptroc. first, conf. on the biological effects of ultraviolet radiation. Philadelphia. 1966. - V. 1. - P. 312 - 322.

169. Fontana, A. Biological and biochemical characterization of an interleukin 1-like factor from rat C6 glioma cells / A. Fontana, K. McAdam, F. Kristensen, E. Weber//Eur. J. Immunol. 1983. - V. 13. - P. 685-689.

170. Funk, J.O. Cytokine production after helium-neon laser irradiation in cultures of human peripheral blood mononuclear cells / J.O. Funic,. A. Kruse,

171. H. Kirchner // J. Photochem. Photobiol. 1992. - V. 16, № 3 - 4. - P. 347 -355.

172. Gemert, M.J. Tissue Optics for a Slab Geometry in» the Diffusion Approximation / M.J. Gemert, A.J. Welch, W.M. Star // Lasers Med. Sei. -1988.-№2.-P. 1 18.

173. Gentle, T.A. Neutrophil function tests in clinical immunology / T.A. Gentle, RlA. Thompson // Clinical Immunology A Practical Approach. Ed. Gooi H.G., Chapel H. New York: Oxford ^University Press, 1990. - P. 57 - 59.

174. Gol-Winkler, R. Parakrine action of transforming growth factors / R. Gol-Winkler//Clin. Endocriol. Metab. 1986.-V. 15.- P. 99-115.

175. Hanson, D. Demonstration of interleukin 1 activity in apparently homogeneous specimens of the pi 5 form of rabbit endogenous pyrogen / D. Hanson, P. Murphy // Infect. And Immun: 1984. - V.45. - P. 483-490.

176. Helium-neon laser irradiation induces effects on cytokine production at the protein and the mRNA level,/ JO. Funk et al.:// Exp. Dermatol. 1993. -V. 2, № 2.-P. 75 - 83.

177. He-Ne laser irradiation effect on antioxidant activity of blood in vitro / M.S. Zhumankulov et al:.// Biomed Aspect: Int. Gonf. Regulation Free Rad Reactions. Varna, 1989: - P: 130:

178. Hillesberg, R. Current Status of Photodynamic Therapy in Oncology 7 R. Hillesberg, W.J. Kost, J.ILP. Wilson // Drugs. 1994. - V. 48, № 4. - P. 510 - 524.

179. Hari, Y. Distinct serum cytokine levels in drug and measles-induced exanthema / Y. Hari et al. // Int Arch Allergy Immunol1. 1999: - V. 120, №3.-P. 225-229;

180. In vivo and in vitro HeNe laser effects on phagocyte functions / G. Ricevuti et al. // Inflammation. 1989. - V. 13, № 5. - P. 507 - 527.

181. Influence of low intensity laser irradiation on inflammation / V.V. Neustroev et al. // Laser Biophysics and New Applications of Lasers in Medicine: Proceedings of the Second All-Union Seminar. Tartu-Kyaerinu., 1989. -P. 132 - 135.

182. Itzkan, I. Laser wound healing can be explained by the photodissociation of oxyhemoglobin /1. Itzkan, S. Tang//Lasers in Surgery and Medicine. 1988. -№8.-P. 175.

183. Javurek, J. Fototerapie biolaserem / J. Javurek. -Praha: GRADA Publishing, 1995.-205 p.

184. Kao, M. Biological effects of low irradiation on cultured C-6 glioma cells / M. Kao, J. Tsai, T. Jou // Lasers in Surgery and Medicine. 1988. - № 8. -P. 176.

185. Kaplow, L. A histochemical procedure for localizing and evaluating leukocyte alkaline phosphatase activity in smears of blood and marrow / L. Kaplow // Blood.- 1955.- V. 10, № 10.-P. 1023 1029.

186. Karu; T. Long-term and Short-term Responses of human Lymphocytes to He-Ne Laser Irradiation / T. Karu, N. Smolyaninova, A. Zelenin // Laser in Life Sci.-1991.-V. 4,№ 3.p. 167- 178.

187. Karu, T. Primary and secondary mechanisms of action of visible: and near infra.red radiation on cells / T. Kara:// J. Photochem. Photobiol. 1999. - V. 49, № l.-P. 1 - 17.

188. Kogelnik, H. Laser beams and resonators / Kogelnik H., Li T. // Proceedings of the IEEE.-1966. -V. 54, № 10.-P. .421 -444.

189. Lam; G.W.K. Cytokines and chemokines as markers of acute infection / C.W.K. Lam, C.K. Wong // Clinical Laboratory International; 2006. - V. 30, № l.-P. 16-19.

190. Lord, P. Expression: of interleukm-1 alpha and beta genes by human blood polymorphonuclear leukocytes / P. Lord, L. Wilmoth, S.B., Mizel, C.E. McCall // J. Clin: Invest. 1991.- V.87. - P. 1312-1321.

191. Low energy doses of visible (633 nm) and near infrared (780 nm) Lasers Change intracellular Ca" concentration in fibroblasts / R. Lubart et al. // Proc. of SPIE. 1996. - V. 2929, № 9. - P. 12 - 17.

192. March, K.J. Cloningj sequence and expression of two distinct human interleukin-IRT complementary DNAs / K.J. March et al. // Nature. 1985. -V. 315.-P. 641-647.

193. McPhail, L.C. The NADPH-oxidase of human polymorphnonuclear leukocytes. Evidence for regulation by multiple signals / L.C. McPhail, C.C.

194. Clayton, R. Snyderman // J. Biol. Chem. 1984. - V. 259, № 9. - P. 57685775.

195. Morel, F. The superoxide-generating oxidase of phagocytic cells. Physiological, molecular and pathological aspects / F. Morel; J. Doussiere, P.V. Vignais // Eur. J. Biochem. 1991. - V. 201, № 3. - P. 523— 546.

196. Ohshiro, T. Low Lever Laser Therapy: a practical Introduction / T. Ohshiro, R.G. Calderhead. Chichester. - New-York. - 1988. - 125 p.

197. Oppenheim, J. Cytokine Refefence / J. Oppenheim, M;. Feldman — London: Academic Press„2000: 2015 p.

198. Parrish, J.A. Photomedicine: Potential for Lasers. In: Lasers in Photomedicine and Photobiology. Eds. Pratesi R., Sacchi C.A. / J.A. Parrish. Berlin, Springer,- 1980. -22 p.

199. Pass, PLI. Photodynamic Therapy in Oncology. Mechanism and Clinical Use / H.I. Pass // J. Natl. Cancer Inst. 1993. - V. 85, № 6. - P. 443 - 456.

200. Paul, W.E. Pleiotropy and redundancy: T cell-derived lymphokines in the immune response / W.E. Paul // Cell. 1989. -V.54.-P: 521-524.

201. Rappolee, D.A. Would macrophages express TGF-a and other growth factor in vivo:, analysis by mRNA phenotyping / D;A. Rappolee, Di Mark, M.J. Banda, Z. Werb // Science. 1988. - V. 241. - P. 708-712.

202. Sauder, D.N. Langerhans cell production of interleukin-1 / D.N. Sauder, C.A. Dinarello, V.B. Morhenn // J. Imvest. Demi; 1984. - V.82. - P. 605-607.

203. Ress, R.C. Cytokines: their role in regulating immunity and the response to infection / R.C. Ress / Rev. Med. Microbiol. 1992. -V.3. - P. 9-14.

204. Studnicka-Benche, G. Steiner, P. Petera, J.S. Smolen // Br. J. Rheum. 1996. -V. 35.-P. 1067-1074.

205. Smith, R.S. The cytokine theory of headache / R.S. Smith / Med. Hypotheses.- 1992a.-V. 39.-P. 168-174.

206. Sharief, M.K. Association between tumor necrosis factor-alpha and disease progression in patients with multiple slerosis / M.K. Sharief, R. Henteges // New Engl. J. Med. 1991.-V. 325.-P. 467-472.

207. Svensson, I.A. Staphylococcal enterotoxin A, D and E structure and Function including mechanism of T-cell superantigenicity / I.A. Svensson, E.M. Sehad, M. Sundstrrom // Preparative Biochemistry, Biotechnology. 1997. - V.27. -P. 111-114.

208. Systemic effects of low-intensity laser irradiation on skin microcirculation in patients with diabetic microangiopathy / A. Schindl et al. // Microvasc. Res.- 2002. V. 64, № 2. - P. 240 - 246.

209. Talcahashi, M. Cytokine production in association with phagocytosis of apoptotic cells by immature dendritic cells / M. Takahashi, Y. Kobayashi // Cellular Immunology. 2003. - V. 226. -P. 105-115.

210. Tomson, A. Physiotherapy / A. Tomson, A. Skinner. Twelfth edition. -London: Butterworth - Heinemann Ltd., 1991.-501 p.

211. Wilander, L. Laser He-Ne Light exposure of red blood cells / L. Wilander, P.A. Oberg // Med. and Biol. Eng. and Comput. 1986. - V. 24, № 5. - P. 558 - 569.

212. Yao, L. Internalization of Staphylococcus aureus by endothelial cells induces cytokine gene expression / L. Yao // Infect. Immun. 1995. — V. 63, № 5. — P. 1835-1839.

213. Zimeclci, M. Cytokiny w regulacji odpowiedzi immunologicznej / M. Zimecki //Kosmos (RP).- 1992.-V.41.-P. 439-449.