Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Повышение резистентности организма животных путем применения препарата гумитон
ВАК РФ 03.00.13, Физиология
Автореферат диссертации по теме "Повышение резистентности организма животных путем применения препарата гумитон"
На правах рукописи
Жилякова Татьяна Петровна
ПОВЫШЕНИЕ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА ЖИВОТНЫХ ПУТЕМ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА
ГУМИТОН
03.00.13. Физиология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук
Томск — 2006
Работа выполнена в государственном научном учреждении Сибирском научно-исследовательском институте сельского хозяйства и торфа СО РАСХН в лаборатории биопрепаратов
Научный руководитель
доктор биологических наук, профессор Костеша Николай Яковлевич
Официальные оппоненты
доктор биологических наук, профессор Ксенц Степан Михайлович
доктор медицинских наук, профессор Низкодубова Светлана Васильевна
Ведущая организация:
Сибирский государственный медицинский университет
Защита состоится « 27 » декабря 2006 г. в 12.00 часов на заседании диссертационного совета Д 212.267.10 при Томском государственном университете (634050, г. Томск, пр. Ленина, 36)
С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Томского государственного университета
Автореферат разослан 22 ноября 2006 г.
Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат биологических наук
Просекина Е.Ю.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования.
Психоэмоциональные и информационные нагрузки, гиподинамия, появление новых факторов, в том числе токсических, к которым организм не имеет эволюционно выработанных мер защиты, — все это является причиной снижения неспецифической резистентности организма. При этом под резистентностью организма понимают его способность сохранять свою жизнедеятельность и основные, присущие ему свойства в различных условиях окружающей среды, а также противостоять воздействиям, которые могут привести к изменению этих свойств или гибели [Даренская, Короткевич, 2001]. Обычно для профилактики и лечения повреждающих эффектов стресса и повышения неспецифической резистентности организма используются препараты общеукрепляющего действия - адаптогены, витамины, препараты посредников и метаболитов стресс-лимитирующих систем. В экстремальных ситуациях, требующих включения защитно-приспособительных реакций организма, природные вещества не уступают по своей активности синтетическим средствам и, зачастую, превосходят их.
В качестве таких стимуляторов перспективны препараты из торфа, в составе которых присутствует широкий спектр биологически активных веществ, в том числе гуминовые и фульвокислоты. Показано, что гуминовые соединения проявляют мембранотропное действие, способны усиливать активность обменных процессов в организме, повышать его сопротивляемость к неблагоприятным факторам внешней среды. Известны данные исследователей России, Китая, Германии, Польши о применении гуминовых препаратов в комплексе лечения глазных, сердечно — сосудистых, желудочно-кишечных болезней, а также для использования в онкологической практике в качестве иммуномодуляторов и радиопротекторов, однако в официальном реестре лекарственных средств препараты из торфа единичны.
Создание безвредных, но эффективных средств, способных влиять на уровень адаптационных возможностей организма - одна из ключевых проблем как современной медицины, так и ветеринарии. Отсюда весьма актуальна задача создания гуминового препарата из торфа, обладающего комплексными свойствами, сочетающего специфические и неспецифические эффекты - свойства стимуляторов роста, регуляторов резистентности и иммунитета.
Немаловажную роль в выборе объекта исследования играет и анализ сырьевой базы. Объемы запасов торфа в Томской области, оцениваемые в колоссальную цифру 32,8 млрд. тонн, составляют 20,9% российских ресурсов этого ценнейшего сырья [Болота Западной Сибири, 1998].
Целью данной работы является изучение возможности повышения неспецифической резистентности организма животных путем применения препарата гумитон.
Задачи исследования:
1. Исследовать химический состав гумитона и его токсикологические свойства;
2. На модели иммобилизационного стресса изучить влияние гумитона на состояние стресс-систем организма;
3. Изучить состояние критических систем организма в условиях применения гумитона:
- кроветворной системы животных при гипоплазии костного мозга, вызванной применением цитостатика циклофосфана;
- слизистой оболочки желудка при формировании язв различной этиологии, эвакуаторную функцию желудочно-кишечного тракта и одно из основных проявлений язвенной болезни — болевой синдром;
4. Выявить возможность повышения гумитоном устойчивости организма к тяжелой мышечной нагрузке;
5. Оценить эффективность применения гумитона в качестве кормовой добавки для повышения неспецифической резистентности цыплят-бройлеров с использованием интегральных показателей - выживаемости и прироста живой массы цыплят.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
1. Анализ химического состава гумитона убедительно доказывает, что применение его на животном организме может влиять на биосинтетические и энергетические процессы. Гумитон относится к классу малоопасных веществ и не обладает токсичностью.
2. Профилактическое введение гумитона повышает устойчивость организма к действию стресс-факторов: защищает критические системы организма, характеризующиеся наиболее высокой скоростью клеточного обновления (кроветворную и желудочно-кишечный тракт).
3. Гумитон повышает резистентность организма при экстремальных физических нагрузках, стимулируя работоспособность животных и ускоряя темпы восстановления физической работоспособности; .
4. Применение гумитона в птицеводстве может быть перспективно вследствие его способности повышать неспецифическую сопротивляемость организма.
Научная новизна.
Впервые проведен комплекс исследований нового препарата гумитон на основе гуминовых кислот торфа, полученного по оригинальной технологии.
В скрининговых экспериментах на лабораторных животных показан широкий спектр биологического действия препарата.
Выявлена способность гумитона повышать резистентность организма путем защиты критических систем — кроветворной и желудочно-кишечного тракта.
~ Доказана безопасность препарата для его практического применения. В производственных испытаниях подтверждена способность препарата повышать неспецифическую резистентность организма животных.
Практическая значимость работы. Результаты проведенного исследования позволяют рекомендовать гуминовый препарат гумитон в качестве кормовой добавки для повышения резистентности организма птицы, снижения падежа, увеличения продуктивности. Полученные результаты важны для решения задач, связанных с получением экологически чистой мясной продукции высокого качества. Проведенные исследования легли в основу «Рекомендаций по применению гуминовой кормовой добавки гумитон», комплекта документов для регистрации препарата (сертификат соответствия № РОСС 1Ш. ФВ01.В12437) и разработки патентов для лечения железодефицитной анемии у животных. Препарат применяют в хозяйствах Томской и Оренбургской областей, Хакасии, КНР (провинция Ляонин).
Апробация работы. Основные положения работы представлены на Международной конференции «Современная гастроэнтерология и проблемы заболеваний органов пищеварения XXI века», г. Томск, 1999; IV Международной научно-практической конференции «Качество — стратегия XXI века», г. Томск, 1999; Первой научно-практической конференции «Промышенно-экономическое развитие Западно-Сибирского региона на базе местного природного органического сырья», Омск, 2000; Международной научно- практической конференции «Высокие технологии добычи, глубокой переработки и использования озерно-болотных отложений», г. Томск, 2003; Региональной научно-практической конференции «Современные проблемы и достижения аграрной науки в животноводстве, растениеводстве и экономике», Томск, 2006.
Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 18 печатных работ: 1 монография, 10 статей, 7 тезисов, получено 2 патента Российской Федерации на изобретение.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, списка цитируемой литературы, включающего 208 источников, из них 177 отечественных и 31 зарубежных. Работа изложена на 134 страницах машинописного текста, содержит 17 таблиц и иллюстрирована 14 рисунками.
Диссертационная работа выполнена под научным руководством доктора биологических наук, профессора ТСХИ НГАУ Н.Я. Костеши, которому диссертант выражает признательность и благодарность. Автор благодарен доктору медицинских наук, профессору СГМУ С.Н. Удинцеву за неоценимое содействие в выполнении работы. Автор выражает благодарность доктору сельскохозяйственных наук Э.В Титовой за постоянную поддержку и помощь в работе. Автор также выражает благодарность сотрудникам СибНИИ торфа и НИИ фармакологии, принимавшим участие в совместной работе по изучению специфической активности гумитона.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Эксперименты выполнены на 247 крысах линии Wistar обоего пола массой 200-250 г, мышах массой 18-20 г в количестве 72 неинбредных, 121 линии СВА, 76 линии Balb/c обоего пола и 4 беспородных собаках массой 5,5-10 кг. Животные получены из сертифицированного питомника «Рассвет», Томск. Содержание животных осуществлялось в соответствии с правилами, принятыми Европейской Конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и научных целей (Страсбург, 1986). Производственные эксперименты проведены с использованием 28820 цыплят-бройлеров.
Объектом исследования являлась гуминовая кормовая добавка из торфа гумитон, представляющая собой жидкость темно-коричневого цвета со специфическим запахом, полученная по оригинальной технологии; качественные показатели соответствуют техническим условиям на препарат ТУ 0392-017-00493929-2001: Добавка кормовая гуминовая из торфа гумитон.
В качестве препаратов сравнения использовали официнальные лекарственные средства природного или синтетического происхождения: экстракт элеутерококка жидкий, индометацин, пирацетам, пелоидин. Гумитон и препараты сравнения лабораторным животным вводили внутрижелудочно с помощью зонда, цыплятам-бройлерам с водой или кормом. В скрининговых экспериментах для уменьшения объема вводимого препарата использовали концентрированный гумитон, дозы указаны в мг препарата по сухому веществу на 1 кг веса животного. Расчет эффективных доз препаратов для мышей и крыс производился с учетом специальных коэффициентов по таблицам Freireich Е. J. (1966), для цыплят согласно соотношениям, принятым в ветеринарии [Мозгов, 1985; Уша и др., 2003].
Исследование состава препарата гумитон проведено по стандартным методикам. Определение сухого остатка препарата гумитон проведено по ГОСТ 11306-83, содержание гуминовых и фульвокислот - по схеме Понаморевой-Николаевой согласно методическим указаниям [МУ по определению содержания и состава гумуса, 1975], содержание аминокислот и витаминов методом ИК-спектрометрии [Методика современных химических исследований, 1998], массовая доля элементов — методом инструментального нейтронно-активационного анализа.
Определение микробиологических показателей, наличия патогенной микрофлоры выполнено в соответствии с «Правилами бактериологического исследования кормов» утвержденных ГУВ МСХ СССР 10.06.75.
ИК-спектры высушенных образцов препарата сняты в вазелиновом масле на приборе SPECORD-M-80 в области частот 500-4000 см-1. Для анализа ИК-спектров использовались данные корреляционных таблиц, указывающих характер поглощения различных функциональных групп [Гордон, Форд, 1976].
Содержание кислых групп в гум итоне определено методом потенциометрического титрования [Современные методы исследования, 1984].
Исследования токсичности препарата гумитон проведены в соответствии с «Требованиями к доклиническому изучению общетоксического действия новых фармакологических веществ» (Москва, 1984). Исследования острой токсичности проведены на двух видах животных — беспородных мышах и крысах линии \Vistar. Препарат вводили внутрижелудочно, однократно в дозах 2000 и 5000 мг/кг. Исследование эмбриотоксичности проведены в двух сериях экспериментов на крысах линии \Vistar. Препарат вводили через зонд 1 раз в сутки в утренние часы в дозе 500 мг/кг (субтоксическая доза) 250 (промежуточная доза) и 50 мг/кг (фармакологически эффективная) в первой серии опытов, и в дозе 240 мг/кг во второй серии опытов в разные сроки беременности. В опытах по изучению влияния препарата на постнатальное развитие гумитон вводили крысам-самкам линии \Vistar в течение всего периода беременности в дозе 500 мг/кг. Исследование хронической токсичности гумитона проводили на двух видах животных: беспородных крысах и 4 взрослых беспородных собаках. Крысы получали гумитон в дозах 50, 250 и 1000 мг/кг. Препарат вводили ежедневно в течение 6 месяцев, кроме воскресных дней. Контрольные животные получали в эти же сроки и эквиобъемное количество дистиллированной воды. Собакам весом 5,5-10 кг гумитон скармливали с пищей в дозе 800 мг на собаку.
Стресс-регулирующую активность гумитона изучали на модели имобилизационного стресса, вызванного подвешиванием мышей за шейную складку в течение 22 часов. Мыши получали гумитон в течение 6 дней до начала эксперимента, седьмое введение осуществляли за 1 час до подвешивания. В конце опыта определяли массу селезенки, тимуса, надпочечников, подсчитывали число изъязвлений в слизистой оболочке желудка. Выраженность стресса у иммобилизованных животных рассчитывали в баллах по методике, разработанной Ю.И. Добряковым (1978).
Исследования влияние гумитона на кроветворную систему
проведены в соответствии с требованиями одобренных Фармкомитетом МЗ России (Москва, май 1991) рекомендаций, вступивших в силу с 1992 г. Использовали модель гипоплазии костного мозга в результате применения цитостатика циклофосфана. Гумитон в дозе 100 мг/кг вводили животным ежедневно в течение 10 суток, циклофосфан в дозе 100 мг/кг вводили на 4 и 7-е сутки от начала введения гумитона. Оценку эффективности лечебных воздействий проводили на 11-е сутки эксперимента. Подсчет форменных элементов периферической крови, миелокариоцитов костного мозга осуществляли по стандартным методикам [Лабораторные методы исследования, 1987]. Клонирование клеток-предшественников эритропоэза и
грануломоноцитопоэза (культура тканей in vitro) производили, как описано у Е.Д. Гольдберга с соавторами (1992).
О влиянии гумитона на желудочно-кишечный тракт судили по противоязвенной активности исследуемого препарата, изменении моторики ЖКТ и анальгезирующей активности. Фармакологически эффективная доза для мышей составила 100 мг/кг, для крыс 50 мг/кг.
Исследование противоязвенной активности гумитона проведено с использованием 5 экспериментальных моделей. В качестве моделей «острых» язв использовали нейрогенную [Заводская, Морева, 1981], резерпиновую [Барнаулов и др., 1983], ацетилсалициловую [Оболенцева и др.,1974], по методу H.Shay [Shay et at., 1945]. Хроническую ацетатную язву моделировали по С.Н. Буданцевой (1973).
Перед воспроизведением экспериментальных язв желудка животных лишали пищи за 24 часа или 48 часов в зависимости от модели язвообразования при свободном доступе к воде. В конце экспериментов животных умерщвляли методом дислокации шейного отдела позвоночника либо эфирным наркозом, желудки извлекали, вскрывали по малой кривизне, промывали холодным физиологическим раствором и макроскопически с помощью лупы при ярком освещении определяли число и площадь деструкции, которые дифференцировали на точечные (менее 1 мм), крупные (более 1 мм) и полосовидные. Учет язвенных поражений проводили по схеме, предложенной Г.В. Оболенцевой и Я.И Ходжай [Оболенцева и др., 1974]. -
Подсчитывали среднее количество изъязвлений на одно животное в группе (степень изъязвления), процент животных с язвами. Индекс Паулса определяли как интегральный показатель количества деструкций по формуле:
индекс Паулса = степень изъязвления х % животных с язвами
100
Противоязвенную активность препаратов определяли как отношение индекса Паулса в контрольной группе к индексу Паулса в опытной группе. Исследуемое средство считали активным, если противоязвенная активность составляла 2 и более единиц [Pauls et al., 1947].
Для морфологического исследования кусочки желудка фиксировали в 12% растворе формалина и заливали в парафин. Депарафинированные срезы толщиной 5 мкм окрашивали гематоксилин-эозином по Ван-Гизону, реактивом Шиффа — на нейтральные полисахариды и альциановым синим — на кислые гликозаминогликаны.
Для оценки влияния гумитона на моторно-эвакуаторную функцию желудочно-кишечного тракта применяли метод «меток» [Coopman, Kennis, 1977], при изучении обезболивающего действия использовали метод «уксусных» корчей [Cashik et al., 1977].
Влияние препарата гумитон на физическую работоспособность организма изучали на мышах с использованием метода принудительного
плавания до полного утомления (прекращение двигательной активности) в модификации Суслова Н.И. с соавт.(1990).
Влияние гумитона на продуктивность цыплят-бройлеров исследовали в трех экспериментах на базе птицефабрики «Томская» Томского района и в Сибирском НИИ птицеводства РАСХН. Контрольные и опытные группы цыплят содержали по общепринятой технологии, цыплята получали одинаковое количество кормов с соблюдением необходимых профилактических и лечебных мероприятий. Падеж учитывался ежедневно. Гумитон применяли в профилактической и лечебной дозах (6 и 25 мг/кг). Основными критериями оценки эффективности применения добавки являлись снижение падежа птицы и повышение показателя живой массы.
Статистическую обработку результатов проводили с помощью методов параметрической (критерий Стьюдента) и непараметрической (критерии Вилкоксона-Манна-Уитни и угловое преобразование Фишера) статистики [Гублер, Генкин, 1978, Попов и др., 2000]. Достоверными считались различия при достигнутом уровне значимости р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Гумитон, изготовленный на основе торфов Томской области, содержит комплекс соединений, обладающих высокой биологической активностью. 85% сухого вещества составляют гуминовые и фульвокислоты. В его состав входят также карбоновые кислоты, 16 аминокислот (включая семь незаменимых), до 40 макро- и микроэлементов, витамины группы В, А, Е. Методами ИК-спектроскопии подтверждено наличие в гумитоне активных групп органических соединениях типа карбоновых кислот, фенолов, аминокислот, солей органических кислот, спиртов. Причем содержание карбоксильных групп в гумитоне достигает 4,8 мг-экв/г, а фенольных гидроксилов - 5,1 мг-экв/г сухого вещества, что, соответственно, в 5,3 и 3 раза превышает их содержание в гумате натрия, полученном из того же сырья.
Анализ состава гумитона позволяет предположить, что применение его на животном организме может влиять на биосинтетические и энергетические процессы.
Исследования токсичности препарата гумитон проведены на трех видах животных — мышах, крысах и собаках. Показано, что гумитон относится к классу малоопасных веществ, не обладает острой и хронической токсичностью, не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.
В условиях иммобилизационного стресса препарат из торфа гумитон показал высокую степень стресс-регулирующей активности, сравнимой с элеутерококком. Основное протекторное действие было направлено на снижение степени поражения слизистой оболочки желудка (рис. 1).
Рис. 1. Влияние гумитона и элеутерококка на язвообразование в слизистой оболочке желудка мышей при стрессе
Примечание: * - различия достоверны по сравнению с группой «Стресс-контроль», Р < 0,05
При этом отмечено также повышение массы тимуса на 16-21% по сравнению со стресс-контролем, что может оказывать положительное влияние на процессы кроветворения и иммунитет животных, а тем самым и на их устойчивость к заболеваниям и неблагоприятным факторам среды. Эффективная доза для дальнейших исследований составила 100 мг/кг.
Общая реакция организма при действии экстремальных факторов во многом зависит от состояния критических систем организма. В работе изучено влияние гумитона на критические системы организма, характеризующиеся большой скоростью клеточного обновления — кроветворную и желудочно-кишечный тракт.
Влияние растительных экстрактов, повышающих резистентность организма, трудно оценить на здоровых животных без экстремальных нагрузок. Как показали наши эксперименты, введение гумитона здоровым животным способствовало незначительному (3,5-8,5%) увеличению количества форменных элементов в периферической крови и стимуляции костномозгового кроветворения. Все эти изменения были в пределах нормы, хотя и наблюдалась выраженная тенденция к стимуляции данным препаратом. Поэтому в качестве тест-системы для выявления гемомодулирующей активности гумитона использовали модель циклофосфановой гипоплазии костного мозга. Наиболее выражено действие циклофосфаиа в тканях с быстроделящимися клетками [Машковский, 1991; Химиотерапия злокачественных опухолей, 1977].
Нами показано, что введение мышам цитостатика приводит к развитию значительной гипоплазии костного мозга. Резко тормозятся процессы клеточного деления: значительно снижается число эритроидных (в 4,5 раза) и гранулоцито-макрофагальных (в 2,7 раза) клеток- предшественников, то есть элементов, за счет которых происходит восстановление подавленного кроветворения. В 1,6 раза по сравнению с интактными животными снижается
общее количество миелокариоцитов. В периферической крови развивается лейкопения, эритропения и ретикулоцитопения. На фоне циклофосфановой гемодепрессии гумитон достоверно (Р< 0,05) стимулировал выход как эритроидных, так и гранулоцитарно-макрофагальных клониеобразующих единиц. Активно идет процесс пролиферации, о чем свидетельствует увеличение общей клеточности костного мозга (18,2±1,3 против 12,0±0,9 клеток х 106 при применении циклофосфана, Р< 0,05), а также усиление дифференциации — достоверное увеличение количества зрелых гранулоцитов и эритроидных клеток, практически до уровня фона Применение гумитона способствовало более быстрым темпам восстановления содержания клеток периферической крови: на 4-е сутки после повторного введения циклофосфана содержание форменных элементов достигало 51-72% от фона против 38-45% в контроле (рис. 2).
И
эритроциты реиткулоцпты ленкоцпты
Рис. 2. Влияние препарата гумитон на показатели периферической крови мышей на фоне применения цитостатика циклофосфана (ЦФ)
Примечание: * - различия достоверны по сравнению с группой ЦФ, Р< 0,05
Защитное действие гумитона связано, вероятно, со способностью гуминовых препаратов уменьшать как генетические, так и функциональные нарушения клеточного деления [Горовая, 1993]. В литературе отмечается ослабление повреждающего влияния ряда цитостатиков на кроветворную ткань и тонкий кишечник при совместном применении этих препаратов с адаптогенами [Пашинский и др., 2005; Пашинский, Воронова, 1982; Разина и др, 1987; Удинцев, Яременко, 1986; Jin et al., 1994; Matsunaga et al., 1994; Zee-Cheng, 1992]. Эффект связан с тем, что адаптогены усиливают соответствующие процессы репаративной регенерации в вышеназванных активно пролиферируемых нормальных тканях, в первую очередь повреждаемых цитостатиками. Механизм стимулирующего действия адаптогенов обусловлен и содержанием в растительных экстрактах комплекса биологически активных веществ, обладающих антиоксидантной активностью [Пашинский и др., 2005]. Показано, что гуминовые кислоты обладают выраженной антиоксидантной активностью, сравнимой с эффектом
аскорбиновой кислоты и дигидрокверцетина [Федько и др., 2005]. Преинкубация крови с гуминовыми кислотами способна полностью нивелировать окислительный стресс, вызванный пероксидом водорода [Аввакумова, 2006]. Как было показано ранее, при иммобилизационном стрессе гумитон препятствует снижению массы тимуса, что может, оказывать стимулирующее влияние на процессы костномозгового кроветворения. Т-лимфоциты являются основным источником ИЛ-3 и могут продуцировать ИЛ-1, необходимые для непосредственной стимуляции начала активной пролиферации ранних гемопоэтических прекурсов [Ноздрачев и др., 2001; Шерстобоев, 1999].
В исследованиях по изучению стресс-регулирующей активности гум итона было установлено, что повышение резистентности организма , в стрессовой ситуации под действием данного препарата обусловлено его защитным действием на ЖКТ. Поэтому были проведены более полные исследования состояния ЖКТ при стрессе.
В настоящее время доказана роль стресса как главного или вспомогательного фактора язвенных поражений слизистой желудка [Меерсон, 1981]. На модели нейрогенной язвы, вызванной иммобилизационным стрессом, количество животных с язвами в контроле достигает 83%. Профилактическое введение гумитона в 1,8 раза уменьшило число животных, имеющих язвы, среднее число изъязвлений в опытной группе достоверно снизилось в 3,5 раза (рис.3).
I Стресс-контроль □ Гумитон В Элеутерококк
■ Стресс-контроль О Гумитон а Элеутерококк
Рис. 3. Влияние гумитона на язвообразование в слизистой оболочке желудка мышей при стрессе в сравнении с элеутерококком
Примечание: * - различия достоверны по сравнению с группой «Стресс-контроль», Р < 0,05
Противоязвенная активность гумитона оказалась выше б единиц что свидетельствуем о возможном включении препарата в нейрогенные механизмы возникновения язвенных поражений слизистой желудка. Согласно концепции Г. Селье (1960), возможным инициатором развития язвенной болезни при стрессе является хроническое перенапряжение центральной нервной системы, приводящее к изменению ее нормального функционирования. Воздействие стрессора на кору головного мозга посредством патологических импульсов передается в подкорковые структуры, где формируется очаг застойного возбуждения, индуцирующий дисбаланс корково-подкорковых взаимосвязей, нарушению функций высшей нервной системы, гормональному дисбалансу. На дальнейшем этапе развивается нарушение всех видов метаболизма, микроциркуляции, моторной и секреторной активности гастродуоденальной зоны и снижение ее резистентности к различным воздействиям, в результате чего процесс язвообразования становится практически неизбежным [Комаров и др, 1984; Горшков, 1996, Зуева и др,2003; Anand, Graham, 1999].
Возможно, гастропротекторное действие гумитона и, соответственно, повышение неспецифической резистентности, объясняется его способностью снижать степень эмоциональной реакции, следствием которой является формирование язв слизистой оболочки желудка, а также оказывать регулирующее воздействие на энергетический обмен в организме, и, в частности, в стенке желудка. О последнем свидетельствует высокая степень противоязвенной активности (23 балла) на модели резерпинового повреждения желудка (рис. 4). По мнению И.С. Заводской и Е.В. Моревой (1981), причиной повреждающего действия резерпина является его непосредственное действие на ткань желудочной стенки, в основе которой — дискоординация процессов энергообразования.
»Контроль ЫГуиигон ПМ<?ПРИДИ«< |
о Полосин Б Гумнтон
Рис. 4. Развитие резерпиновой язвы желудка при лечении гумитоном и пелоидином
Примечание: * - различия достоверны по сравнению с группой контроль, Р < 0,05
При введении резерпина мышам контрольной группы в 89% случаев возникали язвенные дефекты в слизистой оболочке желудка.
Применение гуминового препарата существенно уменьшило выраженность язвенного процесса (Р<0,05): язвы отмечены у 33% животных, степень изъязвления снизилась в 9 раз, площадь изъязвления в 12 раз по сравнению с контролем. Полностью отсутствовали крупные и полосовидные язвы, а число точечных язв уменьшилась в 8 раз.
Полученные данные подтверждаются положительными результатами применения препарата на моделях индукции острых язы с помощью аспирина и перевязке привратника по методу Н. Shay. За счет достоверного снижения количества полосовидных и точечных язв гумитон снизил площадь поражения слизистой желудка мышей, подвергшихся введению токсических доз ацетилсалициловой кислоты (2,1+0,3 против 3,9±0,6 мм2 в контроле, Р< 0,05), а также степень изъязвления, количество крупных (на 30%) и точечных (на 47%) язв при перевязке привратника. Особенностью применения гумитона является то, что при неизменной секреции отмечено повышение рН с 3 до 4,8 ед. что свидетельствует в пользу снижения агрессивности желудочного сока крыс с язвенной патологией.
Снижение выраженности язвенного процесса при введении гумитона возможно как за счет описанного выше механизма формирования повышенной сопротивляемости к различного рода повреждающим факторам, так и в результате непосредственного протекторного действия на слизистую желудка, связанного с поверхностно-активными свойствами гуминовых веществ [Попов, 2005]. Известны также адсорбирующие, вяжущие и обволакивающие свойства полисахаридов, входящих в состав препарата. Присутствие в гумитоне специфических фенольных соединений, обладающих свойством уменьшать проницаемость и увеличивать прочность , клеточных и сосудисто-тканевых барьеров, также следует рассматривать как один из механизмов протекторного действия препарата.
Наиболее адекватная информация о действительной эффективности исследуемых препаратов может быть получена на модели хронического патологического язвенного процесса, сопровождающегося активацией процесса перекисного окисления липидов (ПОЛ) в органах системы пищеварения, почках, сыворотке крови. Одной из причин снижения репаративных возможностей слизистой оболочки желудка при язвенной болезни является способность продуктов ПОЛ тормозить процессы пролиферации [Дегтярева, Харченко, 1995]. Следовательно, усиление антиоксидантной защиты является важным фактором повышения неспецифической резистентности организма.
Гуминовые кислоты по химическому строению можно рассматривать как полифенолы. Известна способность полифенолов оказывать антиоксидантное действие как путем непосредственного захвата свободных радикалов, так и участвуя в восстановлении других антиоксидантов [Федько и др., 2005; Чернов и др., 2004, Юдина и др. 1998]. Описана также
антиоксидантная активность липидной фракции торфов и гуминового комплекса [Кураколова и др.,1990, Юдина, Писарева, 1998]. О наличии антиоксидантного действия изучаемого гуминового препарата свидетельствует выраженная митотическая активность по краям язвы и в сохранившемся эпителии. На модели хронической язвы желудка гистологическими и гистохимическими исследованиями было показано, что и гумитон и пелоидин увеличивали число митозов, содержание ДНК и РНК в дне и краях язвы. Так число митозов в крае язвы при применении пелоидина на 7-е сутки было больше, чем в контроле в 1,5 раза, при применении гумитона - в 8 раз. Уже на 14 сутки после операции площадь язвы у крыс, принимавших гумитон, была почти в 2 раза меньше, чем у животных, леченных пелоидином. Менее выражен отек слизистой, фундальные железы не расширены, увеличено количество добавочных клеток фундальных желез и стимулируется выработка их секрета. Очищение язвы от некротических масс наступило раньше, чем в контроле, на 7 суток. На 21-е сутки после индуцирования язвы ее площадь у контрольных крыс уменьшилась в 3,3 раза, а под действием гумитона - в 7 раз.
Обращает на себя внимание выраженный анальгезирующий эффект гумитона. Важно подчеркнуть, что гумитон, не обладая острой токсичностью, в 2,6 раза активнее устранял болевой синдром, чем индометацин (рис.5).
Б0
а - 50
СО
с о 40
0 X
10 .6
1 5 30
I | 20
£ и ■
л 10
о
Рис. 5. Анальгезирующая активность Гумитона в сравнении с индометацином.
Примечание: * - различия достоверны по сравнению с группой контроль, Р < 0,05
Снижению болевого синдрома способствует усиление слизистого барьера за счет стимуляции препаратом выработки гликозаминогликанов. Кроме того, обезболивающий эффект от применения гумитона объясняется, вероятно, как снижением концентрации соляной кислоты, так и сокращением времени ее действия на болевые рецепторы дна язвы за счет ускорения (на 28%) моторики желудочно-кишечного тракта.
Индометлцмн Гумитон
Таким образом, гумитон показал высокую степень противоязвенной и антистрессовой активности. Репаративные свойства гумитона проявляются в ускорении заживления хронического язвенного дефекта как за счет усиления образования защитных компонентов (нейтральных и кислых гликозаминогликанов), снижения кислотно-пептической агрессии, так и благодаря возрастанию числа самих добавочных (слизистых) клеток, и более активному созреванию грануляционной ткани.
При изучении механизма действия адаптогенов выявлено, что их защитные свойства проявлялись только на фоне тех или иных нагрузок на организм [Яременко, 1990]. В качестве нагрузки было выбрано принудительное плавание с грузом до полного утомления. Гумитон активнее — увеличивал время первого и повторного плавания по сравнению с пирацетамом во все дни эксперимента. Применение гумитона на фоне максимальных физических нагрузок способствует повышению массы животных до 10 % к исходной массе при неизменной в контроле, препятствует чрезмерному утомлению организма, обеспечивает полное восстановление сил за короткий отрезок времени (рис. 6).
250
дни исследования
Рис. 6. Влияние гумитона и пирацетама на показатели работоспособности мышей (среднее из двух плаваний)
Примечание: * - различия достоверны по сравнению с группой контроль, Р < 0,05
Способности гумитона повышать неспецифическую сопротивляемость организма различного рода повреждающим факторам как за счет снижения степени эмоциональной реакции на стрессы, регулирующего воздействия на энергетический обмен в организме, стимуляции кроветворения, так и благодаря непосредственному протекторному действию на желудочно-кишечный тракт делает перспективным его применение в сельском хозяйстве.
Влияние гумитона на цыплят-бройлеров исследовали в терапевтической (25 мг/кг) и профилактической (6 мг/кг) дозах в
предварительном и производственных экспериментах Применение гумитона в терапевтической дозе при высоком уровне заболеваемости обеспечило максимальную сохранность цыплят (90% при 67% в контроле (рис. 7) в предварительном эксперименте. За счет высокой сохранности суммарная живая масса цыплят данной группы в конце эксперимента была больше контрольной на 31%.
10 20 1« 40 50 со
Дни исследования
Рис.7. Снижение падежа цыплят-бройлеров под влиянием гумитона
Примечание: * - различия достоверны по сравнению с группой контроль, Р < 0,05
Выпаивание гуминовой кормовой добавки в дозе 25 мг/кг в производственном эксперименте на птицефабрике на 28000 цыплятах-бройлерах повысило сохранность цыплят в опытной группе до 82%. Благодаря увеличенному (на 27%) среднесуточному приросту цыплята, получавшие гумитон, раньше достигали убойной массы, что позволило сократить количество кормодней с 78 до 72. Применение гуминовой кормовой добавки привело к увеличению суммарной живой массы цыплят на 21% по сравнению с уровнем контроля.
Применение профилактической дозы гумитона в предварительном опыте позволило увеличить сохранность на б,6%,а суммарную живую массу -на 14,7%.
Эффективность препарата в дозе 6 мг/кг была подтверждена в условиях экспериментального хозяйства на 700 цыплятах-бройлерах. Эксперимент отличался высоким уровнем сохранности поголовья и в контрольной (98%) и в опытной (98,6%) группах. Гумитон способствовал лучшему перевариванию и усвоению питательных веществ кормов. Несмотря на достаточно высокие показатели среднесуточного прироста живой массы в контрольной группе, выпаивание гумитона позволило увеличить прирост на 5% (49,4 г и 51,8 г соответственно за 35 дней выращивания). При этом расход корма на единицу прироста живой массы за период выращивания составил 1,67 кг или на 5,2% ниже, чем в контрольной группе
Введение в рацион гуминовой кормовой добавки положительно влияет на качество получаемой продукции: увеличивается уровень витаминов А, В2 в печени и мясе, содержания золы, кальция и фосфора в костяке.
Эффективность производства в условиях применения гумитона с учетом снижения расхода корма на единицу прироста живой массы, увеличения сохранности и весовых показателей бройлеров составила 7,1%.
Таким образом, результаты, полученные в экспериментах и в ходе производственных испытаний, свидетельствуют о способности препарата гумитон повышать неспецифическую резистентность организма животных, что может быть использовано при выращивании сельскохозяйственных животных.
ВЫВОДЫ
1. Препарат гумитон содержит макро и микроэлементы, витамины, гуминовые и фульвокислоты, 16 аминокислот из 20 существующих. Методами ИК-спектроскопии показано наличие аминов и аминокислот, углеводов, алифатических и ароматических карбоновых кислот, фенольных соединений. Гумитон относится к классу малоопасных веществ, не обладает острой и хронической токсичностью, не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.
2. Гумитон оказывает защитное действие на кроветворную ткань при циклофосфановой гемодепрессии: стимулирует эритроидный и миелоидный росток гемопоэза, способствует быстрым темпам восстановления содержания клеток периферической крови.
3. Гуминовый препарат обладает выраженными гастрозащитными свойствами как при профилактическом введении животным, так и при лечении хронического язвенного процесса. Репаративные свойства гумитона проявляются в ускорении заживления язвенного дефекта за счет усиления образования защитных компонентов (нейтральных и кислых гликозаминогликанов), возрастания числа добавочных (слизистых) клеток, активации созревания грануляционной ткани, снижения кислотно-пептической агрессии. Препарат значительно снижает восприятие болевых раздражений и ускоряет эвакуацию гастродуоденального содержимого.
4. Применение гумитона повышает физическую выносливость и работоспособность животных при тяжелых физических нагрузках, причем животные, получавшие гумитон перед физическими нагрузками, набирают массу тела на 10% большую в отличие от контрольных.
5. При выращивании высокопродуктивных кроссов бройлеров применение гумитона приводит к повышению сохранности поголовья и способствует повышению живой массы птицы на 5% при снижении расхода корма на
' единицу прироста живой массы на 5,2%, что приводит к интегральному повышению рентабельности на 7,1%.
Список научных работ, опубликованных по теме диссертации
1. Жилякова Т.П., Панина О.П., Касимова JI.B., Панов А.Н. Влияние биостимулятора из торфа на продуктивность цыплят-бройлеров // Торф и сельское хозяйство: Сб. науч. трудов / РАСХН СО, СибНИИТ. - Томск, 1994. С. 119-127.
2. Панина О.П., Касимова JT.B., Панов А.Н., Жилякова Т.П. Опыт применения оксидата торфа для повышения жизнеспособности и интенсивности роста цыплят-бройлеров и поросят-сосунов // Совершенствование ведения сельскохозяйственного производства в степной зоне Сибири: Материалы науч.-прак. конф. / РАСХН СО, НИИАПХ. - Новосибирск, 1996. С. 118-119.
3. Филиппова Т.А., Жилякова Т.П., Касимова Л.В.Биологическая активность стимуляторов роста из торфа и составляющих его фракций // Торф и сельское хозяйство: Сб. науч. трудов / РАСХН СО, СибНИИТ. - Томск, 1997. С. 67-74.
4. Panina О., Kasimova L., Zhilyakova Т. Perspectives of the usage of peat and Sphagnum in medicine and veterinary medicine // The Spirit of Peatlands /Proceedings of the International Peat Symposium 30 years of the International Peat Society. Iyvaskula, Finland, 7-9 Sept. 1998. - Finland, 1998. - P. 125-126.
5. Panina O., Zhilyakova T. Increase of productivity of farm animals with the help of oxidate, a peat humic preparation // Peat Therapy on it's Way into the next Millenium / International Symposium, Kissingen Spa, Germany, Okt. 21-24, 1999. - Germany, 2000. - P. 233-245 (соавт.).
6. Жилякова Т.П., Панина О.П., Ратахина Л.В., Зуева Е.П., Крылова С.Г., Разина Т.Г., Амосова Е.Н. Торфотон — перспективный противоязвенный препарат // Сибирский журнал «Гастроэнтерология и гепатология» - 1999. -№8-9.-С. 108-109.
7. Жилякова Т.П., Панина О.П., Ратахина Л.В., Касимова Л.В. Биостимуляторы из торфа как кормовые добавки для получения экологически чистой животноводческой продукции // Качество — стратегия 21 века: Материалы 4 Международ, научно-практич. конф. — Томск: Изд-во НТЛ, 1999. С. 63-64.
8. Жилякова Т.П., Ратахина Л.В., Панина О.П. Перспективные биостимуляторы природного происхождения // Проблемы стабилизации и развития сельского хозяйства Казахстана, Сибири и Монголии: Материалы 3 Международ, науч.-прак. конф. — Новосибирск, 2000. С. 170.
9. Жилякова Т.П., Касимова Л.В., Бледное В.А., Никитина М.М., Панов А.Н. Биостимулирующая кормовая добавка из торфа для телят молочного периода // Актуальные проблемы диагностики, профилактики и терапии животных в современных экологических условиях: Материалы межрегиональной науч.-прак. конф. — Барнаул, 2001. С. 25-28.
Ю.Панина О.П., Ратахина Л.В., Жилякова Т.П., Бледное В.А., Никитина М.М., Панов А.Н., Касимова Л.В. Оксидат торфа как биостимулирующая
кормовая добавка для телят молочного периода // Торф в сельском хозяйстве: Сб. науч. трудов / РАСХН СО, ГПУ СибНИИТ. - Томск. 2002. С. 121-125.
П.Жилякова Т.П., Панина О.П. Использование гуминового препарата «Торфотон» в качестве адаптогенного и противоязвенного средства // Высокие технологии добычи, глубокой переработки и использования озерно-болотных отложений: Материалы Международ, науч.-прак. конф. -Томск, 2003. С. 130-131.
12.Жилякова Т.П., Касимова Л.В. Влияние химических свойств торфов на состав щелочного экстракта // Химия растительного сырья. — 2003. - №3. -С. 35-39.
П.Жилякова Т.П., Панина О .П., Касимова Л.В. Использование гуминового препарата «Торфотон» в качестве противоязвенного средства // Гуминовые вещества в биосфере. Труды 2 Международной конф. - М., из-во Моск. ун-та, 2004. С. 182-185.
14.Касимова Л.В., Жилякова Т.П., Удинцев С.Н. Результаты применения в ветеринарной практике нового энтеросорбента из торфа ЭСТ-1 // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. — 2004. - №1. -С.66-70.
15.Жилякова Т.П., Касимова Л.В., Корнев В.В., Панина О.П., Панов А.Н., Сибагатов В.А., Титова Э.В., Удинцев С.Н. Гуминовая кормовая добавка из торфа «Гумитон». Рекомендации по применению. (Сокращ.) // Томский агровестник. - 2005. - № 3 (06). - С. 53-56.
16.Касимова Л.В., Жилякова Т.П., Титова Э.В., Панов А.Н., Удинцев С.Н., Сибагатов В.А., Белоусов Н.М. Перспективы применения торфа и продуктов его переработки в животноводстве — Томск: Изд-во ТПУ, 2006. -92 с.
17.Жилякова Т.П., Костеша Н.Я. Применение гуминовой кормовой добавки гумитон в птицеводстве // Современные проблемы и достижения аграрной науки в животноводстве, растениеводстве и экономике: Сб. тр. региональной науч-прак. конф. — Томск: Изд-во UFO Print, 2006. Вып. 9. С. 84-87.
18.Жилякова Т.П., Касимова Л.В., Удинцев С.Н. Влияние препарата гумитон на состояние желудочно-кишечного тракта и процессы формирования язв различной этиологии на фоне развития стресс-реакции в эксперименте // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. — 2006. - №7. —С. 67-71.
Патенты на изобретение
1 Способ получения железосодержащего препарата для лечения и профилактики железодефицитной анемии у животных: Патент № 2193565 РФ, МКИ С 07F 15/02, А61К 35/295. / Панина О.П., Касимова Л.В., Жилякова Т.П. - 27.11.2002. -4 с.
2 Способ получения железосодержащего препарата для лечения и профилактики железодефицитной анемии у животных: Патент 2240118 РФ, МКИ А61К 35/295, А 61 Р 7/06 / Касимова Л.В., Жилякова Т.П. -20.11.2004.-3 с.
Тираж 100. Заказ 1121. Томский государственный университет систем управления и радиоэлектроники 634050, г. Томск, пр. Ленина, 40
Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Жилякова, Татьяна Петровна
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Неспецифическая резистентность организма и 9 принципы ее формирования
1.2. Применение препаратов растительного и животного 18 происхождения для повышения резистентности
1.3. Использования препаратов из торфа в ветеринарии 25 как средство, повышающее устойчивость организма
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Объект исследования и распределение животных по 43 сериям эксперимента
2.1.1. Объект исследования
2.1.2. Распределение животных по сериям эксперимента
2.2. Методы исследования
2.2.1. Методы исследования токсикологических свойств 45 препарата и его состава
2.2.2. Методы оценки стресс-регулирующей активности 47 гумитона
2.2.3. Методы исследования состояния критических 48 систем организма при действии экстремальных воздействий
2.2.4. Методы оценки работоспособности организма при 54 применении препарата гумитон
2.2.5. Методы оценки продуктивности кур при 55 применении препарата гумитон
2.2.6. Методы статистической обработки результатов 56 исследования
Глава 3. Результаты исследований и их обсуждение
3.1. Исследование состава препарата гумитон и его 57 токсикологических свойств
3.2.Влияние гумитона в условиях стрессорного 61 воздействия на организм
3.3. Состояние критических систем организма в условиях 64 применения препарата гумитон
3.3.1. Состояние кроветворной системы на фоне 64 экстремальной нагрузки при применении гумитона
3.3.2. Состояние желудочно-кишечного тракта в условиях 70 применения препарата гумитон
3.4. Влияние гумитона на работоспособность и 89 анаболические процессы организма крыс
Глава 4. Применения гумитона в практическом птицеводстве
Введение Диссертация по биологии, на тему "Повышение резистентности организма животных путем применения препарата гумитон"
Актуальность.
Психоэмоциональные и информационные нагрузки, гиподинамия, появление новых факторов, в том числе токсических, к которым организм не имеет эволюционно выработанных мер защиты, - все это является причиной снижения неспецифической резистентности (или иными словами устойчивости) организма. При этом под резистентностью организма понимают его способность сохранять свою жизнедеятельность и основные, присущие ему свойства в различных условиях окружающей среды, а также противостоять воздействиям, которые могут привести к изменению этих свойств или гибели [Даренская, Короткевич, 2001]. Исследователи давно ищут пути повышения устойчивости организма к нагрузкам, превышающим средние физиологические возможности. Этого можно достичь, постепенно приучая организм к воздействию неблагоприятных факторов внешней среды, однако этот путь повышения адаптационных способностей довольно длителен и не всегда приемлем. Обычно для профилактики и лечения повреждающих эффектов стресса и повышения неспецифической резистентности организма используются препараты общеукрепляющего действия - адаптогены, витамины, препараты посредников и метаболитов стресс-лимитирующих систем. В экстремальных ситуациях, требующих включения защитно-приспособительных реакций организма, природные вещества не уступают по своей активности синтетическим средствам и, зачастую, превосходят их.
В связи с этим весьма актуальной проблемой является разработки и применения естественных стимуляторов неспецифической резистентности организма, не содержащих антибиотиков и анаболических гормонов. В качестве таких стимуляторов перспективны препараты из торфа, в составе которых присутствует широкий спектр биологически активных веществ, в том числе аминокислоты, витамины, гуминовые и фульвокислоты. Показано, что гуминовые соединения проявляют мембранотропное действие, способны усиливать активность обменных процессов в организме, повышать его сопротивляемость к неблагоприятным факторам внешней среды. Известны данные исследователей России, Китая, Германии, Польши о применении гуминовых препаратов в комплексе лечения глазных, сердечно - сосудистых, желудочно-кишечных болезней, бронхиальной астмы, а также для использования в онкологической практике в качестве иммуномодуляторов и радиопротекторов, однако в официальном реестре лекарственных средств препараты из торфа единичны. Гуминовые препараты из торфа и бурого угля используются также в сельском хозяйстве в качестве профилактических и лечебных средств. Их применяют при выращивании телят, свиней, кроликов, коров, цыплят-бройлеров для повышения сопротивляемости организма, стимуляции и роста и их продуктивности.
Создание безвредных, но эффективных средств, способных влиять на уровень адаптационных возможностей организма - одна из ключевых проблем как современной медицины, так и ветеринарии. Отсюда весьма актуальна задача создания гуминового препарата из торфа, обладающего комплексными свойствами, сочетающего специфические и неспецифические эффекты - свойства стимуляторов роста, регуляторов резистентности и иммунитета.
Немаловажную роль в выборе объекта исследования играет и анализ сырьевой базы. Объемы запасов торфа в Томской области, оцениваемые в колоссальную цифру 32,8 млрд. тонн, составляют 20,9% российских ресурсов этого ценнейшего сырья и являются самыми крупными не только в России, но и в мире [Болота Западной Сибири, 1998].
Цслыо данной работы является изучение возможности повышения неспецифической резистентности организма животных путем применения препарата гумитон.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
1. Исследовать химический состав гумитона и его токсикологические свойства;
2. На модели иммобилизационного стресса изучить влияние гумитона на состояние стресс-систем организма;
3. Изучить состояние критических систем организма в условиях применения гумитона: кроветворной системы животных при гипоплазии костного мозга, вызванной применением цитостатика циклофосфана; слизистой оболочки желудка при формировании язв различной этиологии, эвакуаторную функцию желудочно-кишечного тракта и одно из основных проявлений язвенной болезни - болевой синдром;
4. Выявить возможность повышения гумитоном устойчивости организма к тяжелой мышечной нагрузке;
5. Оценить эффективность применения гумитона в качестве кормовой добавки для повышения неспецифической резистентности цыплят-бройлеров с использованием интегральных показателей - выживаемости и прироста живой массы цыплят.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
1. Анализ химического состава гумитона убедительно доказывает, что применение его на животном организме может влиять на биосинтетические и энергетические процессы. Гумитон относится к классу малоопасных веществ и не обладает токсичностью.
2. Профилактическое введение гумитона повышает устойчивость организма к действию стресс-факторов: защищает критические системы организма, характеризующиеся наиболее высокой скоростью клеточного обновления (кроветворную и желудочно-кишечную).
3. Гумитон повышает резистентность организма при экстремальных физических нагрузках, стимулируя работоспособность животных и ускоряя темпы восстановления физической работоспособности;
4. Применение гумитона в птицеводстве может быть перспективно вследствие его способности повышать неспецифическую сопротивляемость организма.
Научная новизна.
Впервые проведен комплекс исследований нового препарата гумитон на основе гуминовых кислот торфа, полученного по оригинальной технологии.
В скрининговых экспериментах на лабораторных животных показан широкий спектр действия препарата.
Выявлена способность гумитона повышать резистентность организма путем защиты критических систем - кроветворной и желудочно-кишечного тракта.
Доказана безопасность препарата для его практического применения. В производственных испытаниях подтверждена способность препарата повышать неспецифическую резистентность организма животных.
Практическая значимость.
Результаты проведенного исследования позволяют рекомендовать гуминовый препарат гумитон в качестве кормовой добавки для повышения резистентности организма птицы, снижения падежа, увеличения продуктивности. Полученные результаты и сделанные выводы важны для решения задач, связанных с использованием препарата из торфа в сельскохозяйственном птицеводстве, получением экологически чистой мясной продукции высокого качества. Проведенные исследования легли в основу «Рекомендаций по применению гуминовой кормовой добавки гумитон», комплекта документов для регистрации препарата (сертификат соответствия № РОСС 1Ш. ФВ01.В12437) и разработки патентов для лечения железодефицитной анемии у животных. Препарат применяют в хозяйствах Томской и Оренбургской областей, Хакасии, КНР (провинция Ляонин).
Апробация работы. Основные положения работы представлены на Международной конференции «Современная гастроэнтерология и проблемы заболеваний органов пищеварения XXI века», г. Томск, 1999; IV Международной научно-практической конференции «Качество - стратегия XXI века», г. Томск, 1999; первой научно-практической конференции «Промышленно-экономическое развитие Западно-Сибирского региона на базе местного природного органического сырья», Омск, 2000; Международной научно- практической конференции «Высокие технологии добычи, глубокой переработки и использования озерно-болотных отложений», г. Томск, 2003; Региональной научно-практической конференции «Современные проблемы и достижения аграрной науки в животноводстве, растениеводстве и экономике», Томск, 2006.
Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 18 печатных работ: 1 монография, 10 статей, 7 тезисов, получено 2 патента Российской Федерации на изобретение.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, списка цитируемой литературы, включающего 208 источников, из них 177 отечественных и 31 зарубежных. Работа изложена на 134 страницах машинописного текста, содержит 17 таблиц и иллюстрирована 14 рисунками.
Заключение Диссертация по теме "Физиология", Жилякова, Татьяна Петровна
выводы
1. Препарат гумитон содержит макро и микроэлементы, витамины, гуминовые и фульвокислоты, 16 аминокислот из 20 существующих. Методами ИК-спектроскопии показано наличие аминов и аминокислот, углеводов, алифатических и ароматических карбоновых кислот, фенольных соединений. Гумитон относится к классу малоопасных веществ, не обладает острой и хронической токсичностью, не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.
2. Гумитон оказывает защитное действие на кроветворную ткань при циклофосфановой гемодепрессии: стимулирует эритроидный и миелоидный росток гемопоэза, способствует быстрым темпам восстановления содержания клеток периферической крови.
3. Гуминовый препарат обладает выраженными гастрозащитными свойствами как при профилактическом введении животным, так и при лечении хронического язвенного процесса. Репаративные свойства гумитона проявляются в ускорении заживления язвенного дефекта за счет усиления образования защитных компонентов (нейтральных и кислых гликозаминогликанов), возрастания числа добавочных (слизистых) клеток, активации созревания грануляционной ткани, снижения кислотно-пептической агрессии. Препарат значительно снижает восприятие болевых раздражений и ускоряет эвакуацию гастродуоденального содержимого.
4. Применение гумитона повышает физическую выносливость и работоспособность животных при тяжелых физических нагрузках, причем животные, получавшие гумитон перед физическими нагрузками, набирают массу тела на 10% большую в отличие от контрольных.
5. При выращивании высокопродуктивных кроссов бройлеров применение гумитона приводит к повышению сохранности поголовья и способствует повышению живой массы птицы на 5% при снижении расхода корма на единицу прироста живой массы на 5,2%, что приводит к интегральному повышению рентабельности на 7,1%).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Психоэмоциональные и информационные нагрузки, гиподинамия, появление новых факторов, в том числе токсических, к которым организм не имеет эволюционно выработанных мер защиты, - все это является причиной снижения неспецифической резистентности (или иными словами устойчивости) организма. При этом под резистентностью организма понимают его способность сохранять свою жизнедеятельность и основные, присущие ему свойства в различных условиях окружающей среды, а также противостоять воздействиям, которые могут привести к изменению этих свойств или гибели [Даренская, Короткевич, 2001]. Исследователи давно ищут пути повышения устойчивости организма к нагрузкам, превышающим средние физиологические возможности. Этого можно достичь, постепенно приучая организм к воздействию неблагоприятных факторов внешней среды, однако этот путь повышения адаптационных способностей довольно длителен и не всегда приемлем. Обычно для профилактики и лечения повреждающих эффектов стресса и повышения неспецифической резистентности организма используются препараты общеукрепляющего действия - адаптогены, витамины, препараты посредников и метаболитов стресс-лимитирующих систем.
К адаптогенам относятся лекарственные вещества различной природы: синтетического, растительного и природного происхождения. Адаптогены обладают особым сочетанием своеобразных фармакологических эффектов: будучи не токсичными веществами, эти препараты проявляют анаболизирующие свойства, которые обуславливают физиологическую стимуляцию функций защитных систем организма. Особенно заметно их влияние на состояние субординатных структур [Кириллов, Хасина, 2004; Хасина, 1991 МзЫока е1 а1., 1990]. Таким путем создается как повышенная готовность к выполнению работы (стимулирующее действие), так и возрастание сопротивляемости по отношению к разного рода неблагоприятным факторам воздействия (антистрессорное действие) [Кириллов и др., 2004; Яременко, 1990].
Одним из основных механизмов является угнетение под влиянием адаптогенов образования В-липопротеинового ингибитора гексокиназы во время стресса, то есть снятие ингибирования первых этапов утилизации глюкозы, увеличение потока энергии по гликолитическому и анаэробному пути, повышение потребления кислорода животными [Дардымов, 1976; Кириллов, Хасина, 2001; Саратиков, Краснов, 2004]. Конечным результатом является оптимизация энергетического обмена и синтеза белка, особенно выраженная в клетках защитных систем организма. Регулирующий эффект проявляется в более быстрой нормализации возникающих при различных воздействиях сдвигов, независимо от того, в какую сторону эти отклонения направлены. Данный феномен может быть объяснен метаболическими перестройками, развивающимися как следствие антиоксидантной активности биологически активных веществ адаптогенов, эффектно нормализующих свободные радикалы [Барабой и др., 1992; Воскресенский, Бобырев, 1992; Голотин и др., 1989; Кириллов и др., 2004; Аа£аг\уа1 а1., 1991; Лукьянчук, Савченкова, 1998; Макарова и др., 2005].
Одним из наиболее перспективных видов природного сырья для изготовления таких препаратов является торф, представляющий собой концентрат биологически активных веществ, входящих в состав растений-торфообразователей, а также гуминовых соединений, аминокислот, витаминов, микроэлементов. Уникальные свойства торфа привлекли внимание фармакологов и, начиная с 60-х годов прошлого века, его широко используют в качестве сырья для изготовления медицинских и ветеринарных препаратов, кормовых и биологически активных добавок. Новейшими исследованиями показано, что гуминовые соединения проявляют свойства тонких регуляторов и оптимизаторов метаболизма [Демин и др., 2004; Чернов и др., 2004; БсаШеП а а1., 2002].
Гуминовые вещества обладают выраженной антиоксидантной активностью, сравнимой с эффектом аскорбиновой кислоты и дигидрокверцетина [Федько и др., 2005]. Преинкубация крови с гуминовыми кислотами способна полностью нивелировать окислительный стресс, вызванный пероксидом водорода [Аввакумова, 2006]. Напомним, что одной из стресс-лимитирующих систем организма, ограничивающей выраженность стресс-реакции, является именно антиоксидантная система. Защитные свойства гуминовых препаратов проявляются в способности уменьшать как генетические, так и функциональные нарушения клеточного деления [Горовая, 1993]. Вместе с присутствующими в вытяжках из торфа полисахаридными и фенольными комплексами гуминовые кислоты проявляют противовоспалительные, противоязвенные, ранозаживляющие, противоопухолевые, противомикробные, общеукрепляющие свойства [Аввакумова и др., 2005; Кулешов, 1987, 2006; Кураколова и др., 1990; Кособокова и др., 1983; Лиштван и др., 1981; Соловьева, Жолнерович, 1983; Юдина и др., 1988, 1998а, 1999; 8о1оууеуа а1., 1988; БоЫкоуа й а1., 1988].
Основу механизма защитного действия гуминовых кислот торфа связывают также со способностью повышать бактерицидную и лизоцимную активность крови [Шарова, 2003; ЬоШбЬ е1 а1, 1998].
Таким образом, гуминовые вещества обладают широким спектром эффектов. Они проявляют антиоксидантные, мембранотропные свойства, обладают способностью усиливать активность обменных процессов в организме, повышают его сопротивляемость к неблагоприятным факторам внешней среды.
Гумитон, изготовленный на основе торфов Томской области, содержит широкий спектр биологически активных веществ: гуминовые и фульвокислоты, карбоновые кислоты (в том числе янтарная кислота), 16 аминокислот (включая семь незаменимых), до 40 макро- и микроэлементов, витамины группы В, А, Е. По сравнению с другими препаратами, содержащими в своем составе гуминовые кислоты, гумитон имеет ряд преимуществ.
Различия в технологии экстракции позволяют получать препараты, существенно отличающиеся как по биологическим свойствам, так и по выраженности последних. Благодаря оригинальному способу получения количество химически активных групп по сравнению с гуматом натрия, полученным из того же сырья, возрастает в 3-5 раз, что позволяет в несколько раз снизить дозы применения гумитона.
Одним из известных фармакологических препаратов из торфа является торфот, относящийся к группе биогенных стимуляторов, способных при введении в организм оказывать стимулирующее влияние. Однако в эксперименте гумитон значительно активнее восстанавливал работоспособность животных, увеличивая продолжительность повторного плавания на 40-90% по сравнению с торфотом.
Гумитон способствует лучшему перевариванию и усвоению питательных веществ кормов. Выпаивание цыплятам-бройлерам высокопродуктивного кросса «Сибиряк» как экстракта сапропеля, так и гумитона позволяет добиться равной прибавки живой массы и сохранности поголовья. При этом экономия расхода кормов при использовании добавки гумитон была более существенной, чем при применении экстракта из сапропеля - 5,2% и 0,53-2,5%, соответственно [Основные итоги , 2006].
Гумитон прошел всесторонние исследования в лабораторных и производственных условиях. Эксперименты проведены с использованием здоровых мышей в количестве 72 неинбредных, 121 линии СВА, 76 линии Balb/c и 247 штук крыс линии Wistar, обоих полов, 4 беспородных собак массой 5,5-10 кг. В экспериментах использовали различные дозы гумитона, а также средства сравнения - официнальные лекарственные препараты, используемые в медицине по соответствующим показаниям.
Производственные эксперименты проведены с использованием 28820 цыплят-бройлеро в.
Гумитон относится к классу малоопасных веществ, не обладает острой и хронической токсичностью, не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.
В условиях иммобилизационного стресса гумитон показал высокую степень стресс-регулирующей активности. Основное протекторное действие было направлено на снижение степени поражения слизистой оболочки желудка. При этом отмечено также повышение массы тимуса на 16-21% по сравнению со стресс-контролем, что может оказывать положительное влияние на процессы кроветворения и иммунитет животных, а тем самым и на их устойчивость к заболеваниям и неблагоприятным факторам среды.
Гумитон оказывает защитное действие на критические системы организма, характеризующиеся большой скоростью клеточного обновления -кроветворную и желудочно-кишечный тракт.
При циклофосфановой гемодепрессии гумитон стимулирует выход как эритроидных, так и гранулоцитарно-макрофагальных клониеобразующих единиц, дифференцирующихся затем в макрофаги, нейтрофилы и эритроциты. Применение гумитона способствовало более быстрым темпам восстановления содержания клеток периферической крови: на 4-е сутки после повторного введения циклофосфана содержание форменных элементов достигало 51-72%) от фона против 38-45%) в контроле.
Гуминовый препарат обладает выраженными гастрозащитными свойствами как при профилактическом введении животным с индуцируемыми острыми язвенными деструкциями, так и при лечении хронического язвенного процесса. На 5 моделях язв было показано, что гумитон снижает как степень изъязвления, так и площадь поражения слизистой желудка мышей. При резерпиновом и стрессорном повреждении желудка под действием гумитона в 3-6 раз больше животных было защищено от образования язв. Снижение кислотно-пептической агрессии при применении гумитона, усиление образования защитных компонентов (нейтральных и кислых гликозаминогликанов) и активации созревания грануляционной ткани способствует более быстрым (в 2,5 раза по сравнению с контролем) темпам заживления язвенных дефектов. Препарат на 50% снижает восприятие болевых раздражений и ускоряет эвакуацию гастродуоденального содержимого.
Применение препарата на фоне максимальных физических нагрузок в течение 10 дней не приводит к истощению организма, а, наоборот, повышает массу животных до 10 % к исходной массе при неизменной в контроле, препятствует чрезмерному утомлению организма, обеспечивает полное восстановление сил за короткий отрезок времени.
Способности гумитона повышать неспецифическую сопротивляемость организма различного рода повреждающим факторам как за счет снижения степени эмоциональной реакции на стрессы, регулирующего воздействия на энергетический обмен в организме, стимуляции кроветворения, так и благодаря непосредственному протекторному действию на желудочно-кишечный тракт делает перспективным его применение в сельском хозяйстве.
Благодаря способности усиливать процессы репаративного восстановления тканей желудочно-кишечного тракта препарат незаменим при нарушении режимов кормления. Гумитон способствует лучшему перевариванию и усвоению питательных веществ кормов за счет чего увеличивается прирост живой массы. При выпаивании цыплятам-бройлерам гуминовой кормовой добавки их живая масса увеличилась на 5%, а сохранность достигла 98,6%. Расход корма на единицу прироста живой массы при этом снизился на 5,2%.
Введение в рацион гуминовой кормовой добавки положительно влияет на качество получаемой продукции: увеличивается уровень витаминов А, В2 в печени и мясе, содержания золы, кальция и фосфора в костяке.
Эффективность производства в условиях применения гумитона с учетом снижения расхода корма на единицу прироста живой массы, увеличения сохранности и весовых показателей бройлеров составила 7,1%.
Таким образом, результаты, полученные в экспериментах и в ходе производственных испытаний, свидетельствуют о способности препарата гумитон повышать неспецифическую резистентность организма животных, что может быть основным фактором при выращивании молодняка телят, поросят, кур в сельскохозяйственном производстве.
Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Жилякова, Татьяна Петровна, Томск
1. Аввакумова Н.П., Романтеева Ю.В., Аввакумова A.A. Противовоспалительное действие гуминовых пелоидопрепаратов // Гуминовые вещества в биосфере: Тез. докл. 1.I Всеросс. конф. (СПб., 1-3 марта 2005). - СПб., 2005. С. 91-92.
2. Аввакумова Н.П. Гуминовые пелоидопрепараты: перспективы использования в медицинской практике // Болота и биосфера: Сб. материалов Пятой Науч. Школы (11-14 сент. 2006 г.). Томск: Изд-во ЦНТИ, 2006. С. 63-72.
3. Адамчук Л. В. Влияние препаратов золотого корня и пиридрола на процесс восстановления пластического обмена при истощающей физической работе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 1969. - 20 с.
4. Адо А.Д., Вельтищев Ю.Е. Реактивность организма // БМЭ. 1984. Т. 22. С. 86-107.
5. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза. М.: Медицина, 1985. -255 с.
6. Бабешина Л.Г., Дмитрук С.Е., Мульдияров Е.Я. Фармацевтические перспективы использования сфагнового мха // Чтения памяти Ю.А. Львова: Сб. статей НИИББ. Томск, 1995. С. 254-258.
7. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. -М.: Медицина, 1979. 298 с.
8. Баевский P.M. Проблема прогнозирования состояния здоровья органов в процессе его адаптации к различным действиям // Нервные и эндокринные механизмы стресса. Кишинев: Штиица, 1980. С. 30-61.
9. Барабой В.А., Брехман И.И., Голотин В.Г., Кудряшов Ю.Б. Перекисное окисление и стресс. СПб., 1992. - 148 с.
10. Ю.Баренбойм Г. М., Стерлина А. Г., Фисенко А. П. Исследования активации естественных киллеров экстрактом элеутерококка // 2-й междунар. симпозиум по элеутерококку: Тез. докл. М., 1984. С. 41-42.
11. П.Барнаулов О.Д., Маничева О.А., Комиссаренко Н.Ф. Сравнительная оценка влияния некоторых флавоноидов на альтерацию стенки желудка у резерпинизированных или иммобилизованных мышей // Химико-фармацевтический журнал. 1983. -№8.-С. 946-951.
12. Белобородова Э.И. Избранные главы клинической гастроэнтерологии. -Томск: Изд-во науч.-техн. литературы, 1992. 158 с.
13. З.Бобылев А., Глотов А., Батоев Ц., Аюрзанаева М., Бердникова П., Шпилева Г. Возможности пищеварительной системы птицы // Птицеводство. -2002. № 5. - С. 15-17.
14. Белоусов М.В., Саратиков А.С., Ахмеджанов P.P., Березовская Т.П., Юсубов М.С., Дмитрук С.Е., Басова Е.В. Биологическая активность видов семейства Ericaceae флоры Сибири и Дальнего Востока // Раст. ресурсы. -2006. т. 42. - вып. 2. - С. 90-101.
15. Белькевич П.И., Голованов Н.Г., Долидович Е.Ф. Битумы торфа и бурого угля. Минск: Наука, 1989. - 127 с.
16. Бессарабов Б., Калинин П., Мельникова И., Гонцова JI. Определение острой токсичности лигногумата натрия на цыплятах // Птицеводство. -2004. -№.2.-С. 25.
17. Богер М.М. Язвенная болезнь. Современные аспекты эпидемиологии, патогенеза, саногенеза. Новосибирск, 1986. - 256 с.
18. Болота Западной Сибири их роль в биосфере. / Под. ред. А.А. Земцова. -Томск: ТГУ - СибНИИТ, 1998. - 72 с.
19. Бочарова О.А. Адаптогены как средства профилактической онкологии // Вестник РАМН. 1999. - №5. - С. 49-53.
20. Брехман И. И., Добряков Ю. И. Метод первичной биологической оценки ранее исследованных веществ и экстрактов природного происхождения: Методическое руководство. Владивосток: ДВНЦ, 1971. С. 47.
21. Буданцева С.И. Сравнительная оценка терапевтической эффективности некоторых лекарственных веществ при экспериментальных длительно незаживающих язвах желудка: Автореф. дис.канд. мед. наук. Рязань, 1973,- 15 с.
22. Буркина H.A., Калинкина Г.И., Фоминых J1.B., Курдюкова J1.B. Исследование аминокислотного состава сфагнума бурого // Химия растительного сырья. 2000. - № 1. - С. 81-83.
23. Васильева А.Н., Кравец A.B. Новый вид корма на основе торфа и последрожжевого фугата // Торфяная промышленность народному хозяйству: Тез. докл. ВНИИТП. - JL, 1992. С. 45-47.
24. Веремей Э.И., Жолнерович M.J1. Современные взгляды на антибиотикотерапию больных животных // Ветеринария. 1999. - № 1. -С. 43-47.
25. Виноградова Т.А. и др. Практическая фитотерапия. М.: «OJ1MA ПРЕСС»; СПб.: Издательский Дом «Нева», «Валери СПД», 1998. - 640 с.
26. Воскресенский О.И., Бобырев В.И., Биооксиданты облигатные факторы питания // Вопросы мед. химии. - 1992. - Т. 42. - №2. - С. 21-26.
27. Внутренние болезни животных / Под общ. ред. Г.Г. Щербакова, A.B. Коробова. СПб.: Изд-во «Лань», 2002. - 736 с.
28. Гаджиева Н.З., Цой Е.П., Туровская С.Т. Аммосова Я.М. Антибактериальная активность гуминового препарата, произведенного из лечебной грязи Джелал-Абадского месторождения Киргизии // Биол. науки.-1991.-№10.-С. 109-113.
29. Гаркави J1.X., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов н/Д, 1977. - 120с.
30. Гаркави JT.X., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов н/Д: из-во Ростовского ун-та, 1990. -224 с.
31. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. Методы культуры тканей в гематологии. Томск. Изд-во ТГУ, 1992. - 264 с.
32. Гордон А., Форд Р. Спутник химика / Пер. с англ. М.,1976. 541 с.
33. Горизонтов П.Д. Стресс, система крови в механизме гомеостаза // Гомеостаз. М.: Медицина, 1976. С. 452-458.
34. Голотин В.Г., Гоненко В.А., Зимина В.В., Наумов В.В., Шевцова С.П. Влияние ионола и элеутерококка на изменение органов гипофиз-адреналовой системы крыс при экспериментальных воздействиях // Вопросы мед. химии. 1989. - Т. 35. -№ 1. - С. 35-37.
35. Горовая А.И. Роль физиологически активных гуминовых веществ в адаптации растений к действию ионизирующей радиации // Гуминовые вещества в биосфере. М.: Наука, 1993. С. 144-150.
36. Горшков Б.А. О кислотно-пептической агрессии при язвах различной локализации // Клин, медицина. 1996. - №2. - С. 75-75.
37. ГОСТ 11306-83. Торф. Методы определения зольности. М.: Изд-во стандартов, 1984. - 6 с.
38. Гублер Е.В., Генкин A.A. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. М.: Медицина, 1978. - 141 с.
39. Гульбеков В.В., Козлов В.И. Применение гумата натрия в птицеводстве // Агрохимический вестник. 2002. - № 1. - С.30-32.
40. Дамбуева Э.А., Сальник Б.Ю. Влияние экстракта элеутерококка и левзеи на некоторые показатели липидного обмена при дозированной физической нагрузке // Стимуляторы центральной нервной системы. -Томск, 1966. С. 51-54.
41. Дардымов И.Ф., Бездетко Г.Н., Посохов B.C. О двухфазном действии элеутерококка на эндокринную систему при мышечной работе и стрессе // Регуляция эндокринных функций и обмена веществ при мышечной деятельности. Тарту, 1982. С. 140-143.
42. Дардымов И.В. Женьшень, элеутерококк (к механизму биологического действия). М.: Наука, 1976. - 184 с.
43. Дегтярёва И.И., Харченко Н.В. Язвенная болезнь (современные аспекты диагностики и лечения). Киев: Здоров'я, 1995. -336 с.
44. Демин В.В., Терентьев В.А., Завгородняя Ю.А. Вероятный механизм действия гуминовых веществ на живые клетки // Гуминовые вещества в биосфере: Труды II Междунар. конф. М.: Изд-во Моск. университета,2004. С. 37-40.
45. Демина М.А., Вульф JI.H. Опыт применения физиологически активных гумусовых веществ в птицеводстве // Гуминовые удобрения. Теория и практика их применения. Днепропетровск, 1977. Т. 6. С. 119-125.
46. Дидали, В.А., Макаров В.Г. Биологически активные вещества растений как фактор детоксикации организма // Вопросы питания. 2003. - № 5. - С. 49-55.
47. Добряков Ю.И. Скрининговый метод оценки антистрессорного воздействия препаратов // Стресс и адаптация: Тез. Всесоюз. симп. -Кишинев: Штиинца, 1978. С.172-173.
48. Дударчик В.М., Смычник Т.П. Электронномикроскопические исследования структуры гуминовых кислот // Гуминовые вещества в биосфере: Тез. докл. III Всеросс. конф. (СПб., 1-3 марта 2005) СПб.,2005. С. 60-61.
49. Жилякова Т.П., Касимова JI.B., Корпев В.В., Панина О.П., Панов А.Н., Сибогатов В.А., Титова Э.В., Удинцев С.Н. Гуминовая кормовая добавка из торфа «Гумитон». Рекомендации по применению. (Сокращ.) // Томский агровестник. 2005. - № 3 (06). - С. 53-56.
50. Жорина JI.B., Степченко JI.M. Кормовая добавка из торфа как фактор повышения продуктивности цыплят-бройлеров // Сб. научных трудов ВНИИТП. 1990. Вып. 64. С. 24-27.
51. Иванкин А.Н., Неклюдов А.Д., Бердутина A.B., Карпо Б.С. Экологическая безопасность мясных продуктов. Анализ антибиотиков // Хранение и переработка сельхозсырья. 1999. - № 3. - С. 25-27.
52. Иноземцев В.П., Балковой И.И., Ноздрин Г.В. и др. Новое эффективное средство для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней телят // Ветеринария. 1998. - № 1. - С.47-51.
53. Калинин П., Бессарабов Б. Лигногумат натрия природный иммуностимулятор // Птицеводство. - 2004. - №3. - С. 33-34.
54. Карелина O.A. Витаминные комплексы в пелоидах различных месторождений // Актуальные вопросы курортологии и физиотерапии. -Томск, 1997. С. 42-44.
55. Касимова Л.В., Жилякова Т.П., Удинцев С.Н. Результаты применения в ветеринарной практике нового энтеросорбента из торфа ЭСТ-1 // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. 2004. - №1. -С.66-70.
56. Кириллов О. И. К механизму адаптогенного действия элеутерококка // Науч. совещание по вопр. фармакол. регуляции клеточной резистентности: Тез. докл. Л., 1963. С. 43-44.
57. Кириллов О. И. Опыт фармакологической регуляции стресса. -Владивосток: Приморск. изд-во, 1966. 106 с.
58. Кириллов О.И., Хасина Э.И. Хронический стресс: пятифазовая модель вместо трехфазовой? // Вестник ДВО РАН. 2001. - № 1. - С. 29-38.
59. Кириллов О.И., Хасина Э.И., Горьковая АЛО. Итоги и перспективы фармакологических исследований Eleutherococcus senticocus Maxim // Раст. ресурсы. 2004. - Т. 40. - Вып. 2. - С. 124-132.
60. Киселева А. В., Волхонская Т. А., Киселев В. Е. Биологически активные вещества лекарственных растений Южной Сибири. Новосибирск: Наука, 1991.-134 с.
61. Кособокова Р.В., Кореневич Н.Л., Кулешова И.Л. Торф-сырье для медицинского препарата «Торфот» //Торфяная промышленность. 1983. -№ 1,- С. 27-28.
62. Костеша Н.Я., Калюжников В.Т., Гулик Е.С., Вымятнина З.К. Перспективы использования абисиба в птицеводстве // Сб.тр. Томскогосельскохозяйственного института НГАУ. Томск: ТСХИ НГАУ, 2002. С. 243-244.
63. Кочиш И.И., Пераш М.Г., Смирнов С.Б. Птицеводство. М.: Колос, 2004. -407 с.
64. Крапивина Е.В. Влияние биологически активных препаратов на резистентность поросят // Ветеринария. 2001. - № 6. - С. 38-43.
65. Крылова С.Г. Растения Сибири и Дальнего Востока в терапии язвенной болезни желудка и двенадцитиперстной кишки: Автореф. дис. . докт. биол. наук. Томск., 2005. - 50 с.
66. Кудряшева А.А., Преснякова О.П., Кавотин С.Н. Продовольственная сфера: особенности и значение // Пищевая промышленность. 2005. - № 11.-С. 16-19.
67. Кулагин В.К., Лосев Н.И. Резистентность организма // БМЭ. 1984. Т. 22. С. 351-356.
68. Кулешов С.М. Влияние гумата натрия на заживление экспериментальных и случайных ран у животных: Автореф. дис. . канд. вет. наук. М., 1987. -17 с.
69. Кулешов С.М. Препараты природного происхождения при лечении ран // Ветеринария. 2006. - № 1. - С. 52.
70. Кураколова Е.А., Матис Е.Я., Опалинская A.M., Москвин В.П., Волкова Ю.П., Большакова НЛО. Углеводороды, каротиноиды и антиоксиданты в сапропелях и торфах Томской области // Сб. научных трудов ВНИИТП. 1990. Вып. 64. С. 42-47.
71. Курило А.И., Мельников М.Б. Воздействие гумата натрия на рост и резистентность животных // Сб. научных трудов ВНИИТП. 1990. Вып. 64. С. 29-35.
72. Кушнир В.Е. Функциональное состояние слизистой оболочки желудка у больных неосложненной язвенной болезнью // Клин, медицина. 1977. -№ 6. - С. 49-52.
73. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под. ред.
74. B.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 368 с.
75. Лазарев Н. В., Люблина Е. И., Розин М. А. Состояние неспецифически повышенной сопротивляемости // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. Медиздат, 1959. С. 16-21.
76. Лазарев Н.В. Лекции по фармакологии системы крови. М.: Медгиз, 1960. -83 с.
77. Лечение и профилактика болезней сельскохозяйственных животных и птиц. / А.К. Хлевный, А.Ф. Барабаш, O.A. Кузнецов и др. М.: ООО «Изд-во ACT»; Донецк «Сталкер», 2003. - 155 с.
78. Лишманов 10. Б., Трифонова Ж. В., Цибин А. Н. Бета-эндорфины и стресс-гормоны крови при состояниях напряжения адаптации // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1987. - N 4. - С. 422-424.
79. Лиштван И.И., Глебов П.А., Наумова Г.В. и др. О противоопухолевых свойствах препаратов, выделенных из торфа // Доклады АН БСССР. -1981.-Т. 25.-№9.-С. 815-817.
80. Лободин К.А., Нежданов А.Г., Бузлама B.C. Лигфол для коррекции воспроизводительной функции коров // Ветеринария. 2006. - № 3. - С. 39-44.
81. Логинов A.C., Радбиль О.С., Алексеев В.Ф. Фармакотерапия в клинической гастроэнтерологии. М., 1981. - 34 с.
82. Лукошко Е.С., Раковский В.Е. Влияние отдельных факторов на разложение растений-торфообразователей в торфогенном слое // Химия и генезис торфа и сапропелей. Минск, 1962. С. 3-10.
83. Лукьянчук В.Д., Савченкова Л.В. Антигипоксанты: состояние и перспективы // Эксперим. и клин, фармакология. 1998. - Т. 61. - № 4.1. C. 72-79.
84. Маль С.С. Углеводы и азотсодержащие вещества торфа. Минск: Наука и техника, 1982.-231 с.
85. Мамонтов Ю.П. Аквакультура и ее роль в жизни человека / Рыбоводство и рыболовство. 2000. - № 2. - С.4-5.
86. Маслаков Д. А., Эйсмонт К. А. Биологическая активность некоторых полисахаридов и их клиническое применение. Минск, 1977. - 230 с.
87. Маслов С.Г., Инишева Л.И. Торф как растительное сырье и направления его химической переработки // Химия растительного сырья. - 1998. - № 4. -С. 5-7.
88. Машковский М. Д. Лекарственные средства: В 2 т. М., 1991. - Т. 1. - 560 е.; -Т. 2. - 556 с.
89. Маякова Е.Ф., Манжола А.П., Иссат Т.Г. Торф нетрадиционное сырье для производства кормовых продуктов животноводству // Труды ВНИИТП. 1983. Вып. 51. С. 110-113.
90. Маякова Е.Ф. Стимуляция роста живых организмов под воздействием биогенных препаратов из торфа // Торфяная промышленность. 1986. - № 12.-С. 16-17.
91. Маякова Е.Ф., Манжола А.П., Иссат Т.Г. Приготовление и применение углеводных кормов из торфа в свиноводстве // Производство и использование новых видов торфяной продукции в народном хозяйстве: Сб. научных трудов ВНИИТП. 1989. Вып. 62. С. 78-81.
92. Маякова Е.Ф., Полькин Г.Б., Иссат Т.Г. Об использовании биостимулятора из торфа в некоторых областях медицины // Сб. научных трудов ВНИИТП. 1991. Вып. 67. С. 98-102.
93. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М., 1981. -257 с.
94. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984. - 268 с.
95. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и стресс-лимитирующие системы организма // Физиология адаптационных процессов. -М.: Наука, 1986. С. 521-631.
96. Методика современных химических исследований качества мяса и кормов. Новосибирск, 1998. - 112 с.
97. Методические рекомендации по доклиническому изучению репродуктивной токсичности фармакологических средств. Минздрав, 1997. С. 13-20.
98. Методические указания по определению содержания и состава гумуса в почвах (минеральных и торфяных). JL, 1975. 36 с.
99. Методы количественного органического элементного микроанализа./ Под ред. Больмана Н.Е. М., 1987. С. 202-225.
100. Миронова E.H., Попов Ю.Г. Влияние высокогуминовой торфяной пасты на состояние и воспроизводительные функции свиней // Актуальные вопросы ветеринарии: Материалы науч.-практ. конф. факультета ветеринарной медицины НГАУ. Новосибирск, 2001. С. 103104.
101. Мифтахутдинов Н.Т., Рабинович М.И., Зориков П.С. Динамика активности ферментов и секреции тонкого отдела кишечника кур при добавке к корму листьев элеутерококка // Новые данные об элеутерококке и других адаптогенах. Владивосток, 1981. С. 57-60.
102. Мозгов И.Е. Фармакология. 8-е изд., доп. и перераб. - М.: Агропромиздат, 1985.-416 с.
103. Муравьёва Д. А., Попова О. И., Муравьева Т. Н. Наличие полисахаридов в некоторых растительных объектах как манифестация иммуномодулирующей активности // IV Рос. нац. конг. «Человек и лекарство»: Тез. докл. -М., 1997. С. 277.
104. Муравьева Т.Н. Новые фармакосанирующие вещества в ряду фитоадаптогенов для валеологии // Актуальные проблемы создания новыхлекарственных препаратов природного происхождения: Тез. докл. 2-го Междунар. съезда. СПб., 1998. С. 66-68.
105. Наумова Г.В., Братишко Р.Ф., Лойко М.Н., Шарецкая Н.В., Яцко H.A., Панова В.А. Перевариваемость сфагнового торфа и продуктов его переработки //Торфяная промышленность. 1984. - № 12.-С. 15-18.
106. Наумова Г.В. Торф в биотехнологии. / Под ред. И.И. Лиштвана. -Минск: Наука и техника, 1987. 151 с.
107. Наумова Г.В., Кособокова Р.В., Кореневич Н.Л. и др. Изменение химического состава и перевариваемости сфагнового торфа после радиационной обработки // Торфяная промышленность. 1987. - № 1.- С. 26-28.
108. Наумова Г.В., Кособокова Р.В., Косоногова Л.В., Райцина Г.И. Перспективы использования торфа и препаратов на его основе в лечебных целях // Торфяная промышленность. 1990. - № 1. - С. 27-31.
109. Нейрогенные механизмы гастродуоденальной патологии (экспериментальные и клинические данные) / Ф.И. Комаров, И.С. Заводская, Е.В. Морева, В.В. Щедрунов. М., 1984. - 240 с.
110. Ноздрачев А.Д., Баженов Ю.И., Батуев A.C. и др. Начала физиологии: Учебник для вузов / Под ред. акад. А.П. Ноздрачева. СПб.: «Лань», 2001 - 1088 с.
111. Оболенцева Г.В., Хаджай Я.И., Видюкова A.M. и др. Влияние некоторых природных веществ на язвенное поражение желудка крыс, вызванное ацетилсалициловой кислотой // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1974. - №3. - С. 39-41.
112. Орлов Д.С. Свойства и функции гуминовых кислот // Гуминовые вещества в биосфере. М.: Наука, 1993. С. 16-27.
113. Основные итоги работы Российской Академии сельскохозяйственных наук за 2005 г. М.: Россельхозакадемия, 2006. С. 150-152.
114. Папазян Т.Т., Голубкина Н.А. Селен в кормах сельскохозяйственных животных, птицы, рыбы // Вестник РАСХН. 2006. - №2. - С. 64-66.
115. Парин В.В., Баевский Р.М. Важнейшие аспекты комплексных исследований процессов регуляции висцеральных систем организма человека//Успехи физиол. наук. 1970.-Т. 1.-№2.-С. 100-113.
116. Пастушенков JT. В., Лесновская Е. Е. Растения антигипоксанты // 2-я Всесоюз. конф. «Фармакологическая коррекция гипоксических состояний»: Тез. докл. - Гродно, 1991. С. 249-250.
117. Патров В.С. Использование верхового торфа в животноводстве // Торфяная промышленность. 1980. - № 12. - С. 22-23.
118. Патров В.С., Патрова А.Н., Круглов В.П., Белова Г.Н Нитрогуминовый стимулятор роста из верхового торфа в рационах поросят // Торфяная промышленность. 1982. - № 1. - С. 23-25.
119. Патров В.С., Попсуй В.В., Круглов В.П., Белова Г.Н. Нитрогумат аммония из торфа эффективная кормовая добавка // Торфяная промышленность. - 1988. - № 10. - С. 9-10.
120. Пашинский В.Г., Воронова О.Л. Модификация мутагенного эффекта циклофосфана некоторыми фармакологическими агентами // Актуальные проблемы экспериментальной химиотерапии опухолей. Черноголовка, 1982. С. 213-214.
121. Пашинский В.Г., Зеленская К.Л., Першина О.В. и др. Компоненты здоровья и профилактические возможности растительных средств // Качество стратегия XXI века: Материалы 5 региональной, науч.-прак. конф. - Томск, 2000. С. 110-112.
122. Перспективы применения торфа и продуктов его переработки в животноводстве / JI.B. Касимова, Т.П. Жилякова, Э.В. Титова и др. -Томск: Изд-во ТПУ, 2006. 92 с.
123. Перчиков И., Бессарабов Б., Мельникова И., Гонцова Л., Михайлова Л. Лигногумат калия стимулятор яйценоскости // Птицеводство. - 2004. -№7. - С.11-12.
124. Петрухин И.В. Корма и кормовые добавки. М.: Росагропромиздат, 1989.-526 с.
125. Пидопличко А.П., Буеракова Т.Ф. Оценка торфяного сырья для производства кормовых дрожжей // Состояние и перспективы комплексного использования торфа. Минск: Наука и техника, 1975. С. 276-281.
126. Подколзин A.A., Гуревич К.Г. Действие биологически активных веществ в малых дозах. М.: КМК, 2002. - 130 с.
127. Попов А.И. Свойства гуминовых веществ, определяющих их биологическую активность // Гуминовые вещества в биосфере: Тез. докл. III Всеросс. конф. (СПб., 1-3 марта 2005). СПб., 2005. С. 42-43.
128. Попов Ю.Г., Магер С.Н., Леденева О.Ю., Осипова H.A. Биометрическая обработка результатов научно-производственных опытов при оформлении курсовых и выпускных работ. Учебно-методическое пособие. Новосибирск, 2000. - 24 с.
129. Пяльзинг 3. Использование торфа в рационах // Свиноводство. 1973. -№ 1.-С. 16-17.
130. Разина Т.Г., Удинцев С.Н., Прищеп Т.П., Яременко К.В. Повышение избирательности действия цитостатиков циклофосфана и 5-фторурацила с помощью экстракта шлемника байкальского в эксперименте // Вопросы онкологии. 1987. - Т. 33. - № 2. - С. 80-84.
131. Раковский В.Е., Пигулевская Л.В. Химия и генезис торфа. М.: Недра, 1978.-231 с.
132. Розин М. А. Цитологический анализ механизма влияния производных бензилмидазола на неспецифическую устойчивость животных: Автореф. дисс. . докт. мед наук. Л., 1967. - 24 с.
133. Сальник Б. Ю. Влияние экстракта элеутерококка на некоторые показатели углеводно-фосфорного обмена при кратковременной интенсивной мышечной работе // Матер. I науч. конф. ЦНИЛ Том. мед. ин-та: Тез. докл. Томск, 1964. С. 90-91.
134. Саратиков А. С. Некоторые итоги изыскания и изучения стимуляторов центральной нервной системы растительного происхождения // Стимуляторы центральной нервной системы. Томск, 1966. С. 3-23.
135. Саратиков A.C., Краснов Е.А. Родиола розовая (золотой корень). 4-е изд., перераб. и доп. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2004. - 292 с.
136. Сбежнева В. Г., Югин В.А., Елисевич Д. М. Полисахариды из лекарственных растений // IV Рос. нац. конг. «Человек и лекарство»: Тез. докл.-М.,1997. С. 113.
137. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М., 1960. - 254 с.
138. Селье Г. Концепция стресса, как мы ее себе представляем в 1976 г. // Новое о гормонах и механизм их действия. Киев, 1977. С. 27-36.
139. Симонов П.В. Три фазы в реакциях организма на возрастающий стимул. М.-Л.: Изд-во АН СССР, 1969. - 244с
140. Смирнова В.В., Юркевич Е.А., Пунтус Ф.А., Бамбалов H.H. Органические соединения в составе отжимов торфов, торфяных и сапропелевых лечебных грязей // Торфяная промышленность. 1991. - № 6.-С. 33.
141. Современные методы исследования нефтей / Под ред. А.И. Богомолова,- JL: Недра, 1984.-432 с.
142. Соколов С. Я., Замотаев И. П. Справочник по лекарственным растениям. Фитотерапия. М.: Медицина, 1990. - 462 с.
143. Соловьева В.П., Жолнерович JI.C. Применение биологически активных летучих соединений торфа // Гуминовые удобрения. Теория и практика их применения: Тр. ДСХИ. Днепропетровск, 1983. Т.9. С.142-145.
144. Студенцова H.A. О влиянии жидкого экстракта элеутерококка колючего на токсичность некоторых антибластомных препаратов // Симпозиум по элеутерококку и женьшеню. Владивосток, 1962. С.33-34.
145. Суслов H.H., Хазанов В.А. Индивидуальные особенности лабораторных животных и психотропная активность лекарственных препаратов // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. Т. 4. Томск, 1990. С. 210-214.
146. Терновская К.А., Лотош Т.Д. Влияние гумата натрия на неспецифическую резистентность телят // Проблемы научного обеспечения животноводства Молдавии. Кишинев, 1990. С. 139.
147. Тканевая терапия. / Под ред. H.A. Пучковской. Киев: Наукова думка, 1975.-208 с.
148. Уша Б.В., Жуленко В.Н., Волкова О.И. Фармакология / под ред. Проф. В.Н. Жуленко. М.: КолосС, 2003. - 376 с.
149. Федько И.В., Гостищева М.В., Исматова P.P. К вопросу об использовании биологически активных гуминовых веществ в медицине // Химия растительного сырья. 2005. - №1. - С. 49-52.
150. Фогт X. Экстракт корней элеутерококка в рационе домашней птицы // Новые данные об элеутерококке и других адаптогенах. Владивосток, 1981. С. 61-62.
151. Хасина Э.И. Биохимические исследования применения экстракта элеутерококка при гипокинезии // Новые данные об элеутерококке и других адаптогенах. Владивосток, 1981. - С. 45-50.
152. Химиотерапия злокачественных опухолей. М.: Медицина, 1977. - 318 с.
153. Царегородцев Г.И., Алферов В.П. Адаптационные изменения организма в состоянии здоровья и болезни // Вестн. АМН СССР. 1976. -№4.-С. 22-31.
154. Цыбукова Т.Н., Инишева Л.И., Тихонова O.K., Зейле Л.А., Юсубов М.С. Характеристика элементного состава торфяного сырья олиготрофного болота // Химия растительного сырья. 2000. - № 4.- С.29-34.
155. Чернов Ю.Н., Бузлама A.B., Дронова Ю.М. Полифенольные соединения: структура, свойства и прикладные аспекты применения // Фарматека. 2004. -№ 8. - С. 43-48.
156. Шарипкина А.Я., Колотенко В.П. Профилактическое действие гумата натрия при интоксикации организма крыс четереххлористым углеродом // Гуминовые удобрения. Теория и практика их применения: Тр. ДСХИ. -Днепропетровск, 1983. -Т.9. С.131-134.
157. Шарова Jl.Г. Показатели неспецифической резистентности бычков при введении в рацион гумата натрия // Аграрная наука. 2003. - № 3. - С. 2526.
158. Шерстобоев ЕЛО. Механизмы локальной регуляции кроветворения при экстремальных воздействиях: Автореф. дис. докт. мед. наук. Томск, 1999.-41 с.
159. Шиманская B.C., Братишко Р.Ф., Лойко М.Н., Кособокова Р.В., Лато Л.П. Использование верхового малоразложившегося торфа в качестве сырья для производства кормов // Химия и химическая технология торфа. Минск: Наука и Техника, 1979. С.234-238.
160. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США / Под ред. З.П. Софьиной с соав. М.: Медицина, 1980. - 295 с.
161. Юдина Н.В., Писарева С.И., Саратиков A.C. Противоязвенная активность фенольных соединений торфа // Химия растительного сырья.1998.-№4.-С. 29-32.
162. Юдина Н.В., Писарева С.И., Пынченков В.И., Лоскутова Ю.В. Параметры оценки биологической активности органического вещества сапропелей // Химия растительного сырья. 1998а. - № 4. - С. 33-38.
163. Юдина Н.В., Писарева С.И., Зверева A.B., Дмитрук С.Е., Калинкина Г.И. Полисахариды из торфов и мхов // Химия растительного сырья.1999. № 4. - С.97-100.
164. Яковлев А.И. Иммунологические свойства гетерополисахаридов из лекарственных растений семейства сложноцветных // IV Рос. нац. конг. «Человек и лекарство»: Тез. докл. М., 1997. С. 306.
165. Яременко К.В. Адаптогены как средства профилактической медицины. -Томск: Изд-во Том. ун-та, 1990. 96с.
166. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных: Учеб. пособие для студентов ун-тов и мед. вузов. М., «Высш. Школа», 1977. - 368 с.
167. Anand B.S., Graham D.Y. Ulcer and gastritis // Endoscopy. 1999. - Vol. 31.-№2.-P. 215-225.
168. Baldwin D.R., Wilcox Z.C., Zheng G. The effects of voluntare exercise and immobilization in hormonal immunity and endocrine responses in rats // Physiol. Behav. 1997. - Vol. 61. - P. 447-453.
169. Bovkun A., Ignatowicz E., Gurina N., Matlawska I. The antioxidant activity of decoctions from leaves of three Salix species from Belarus // Proc. Of the VII Intern. Congr. PHYTOPHARM., St-Petersburg, 2003. P.307-310.
170. Cashik C., Dawson W., Ritchen E. Nonsteroid antiinflammatory agents // J. Pharm. Pharmakol. 1977. - № 28. - P. 350-336.
171. Coopman G.P., Kennis H.M. Two methods to assess the gastrointestinal transit-time in mico // Z. Versuchstierk. 1977. - № 5. - P. 298-303.
172. Freireich E. J. Quantitative comparison of toxicity of anticancer agent in mouse, rat, dog, monkey and man // Cancer Chemother. Repts. 1966. - Vol. 25.-№4.-P. 219-244.
173. Fujikava T., Yamaguchi A., Morita I., Takeda N., Nishibe S. Protective effect of Acanthopanax senticocus Harms from Hokkaido and its components on gastric ulcer in restrained cold water stressed rats // Biol. Phar. Bull. 1996. -Vol. 19.-P. 1227-1230.
174. Gaffney B.T., Hugel H.M., Pich P.A. The effects of Eleuthococcus senticosus and Panax ginseng on steroidal hormone indices of stress andlymphocyte subset numbers in endurance athletes // Life Sci. 2001. - Vol. 70. -P. 431-432.
175. Jin R., Wan L., Mitsuishi T. // Yakugaku Zasshi. 1994. - Vol. 114. - №7. -P.533-538.
176. Joosten H, Clarke D. The wise use of mires and peatlands. // Intern. Mire Conversation Group. Intern. Peat Society. 2001. - 231 p.
177. Kruglov V.P., Mayakova E.F. Peat-based growth promoters and their use in crop and livestock production // In. Proc. VIII Intern. Peat Congress. L., 1988. P. 40-44.
178. Li Li, Weilin H., Ping'an Peng, Guoying S. Imaging of Humic Substance Macromolecular Structures in Water and Soils // Soil Science Society of America J. 2003. - Vol. 67. - № 3. - P. 740-747.
179. Lotosh T.D., Chaly A.S., Ternovskaya K.A. The bioregulating action of peat humic acids// Proc. VIII Intern. Peat Congress.-L., 1988. P. 101-104.
180. Matsunaga H., Katano M., Saita T. et al. // Cancer Chemother. Pharmacol. -1994. Vol. 33. - №4. - P. 291-297.
181. Naumova G.V., Bratishko R.F., Kosobokova R.V., Kosonogova L.V., Raitsina G.I., Sorokina N.F. The corbohydrate-humic complex of peat and prospects for its use in biotechnology // In. Proc. VIII Intern. Peat Congress. -L., 1988. P. 87-92.
182. Nishioka S., Kinoshita H., Takeda H., Okano G. Phenolic compounds from the stem bark of Acanthopanax senticocus and their pharmacological effect in chronic swimming stressed rats // Chem. Pharm. Bull. 1990. - Vol. 38. -P. 1763-1765.
183. Ota T., Fujikawa K., Zong Z. et al. // Cancer Res. 1987. - - Vol. 47. - P. 3863-3867.
184. Pauls F., Wick A.M., Mac Key E.M. et al. An assay method for anti ulcer substances // Gastoenterology. 1947. - № 8. - P. 774-782.
185. Richardson C. J. Castric ulcer // Castroduodenal disease. 1978. - № 5. - P. 875-891.
186. Scalbert A., Morand C., Manach C., Remesy C. Abcorption and metabolism of polyphenols in the gut and impact on health // Biomedicine and Pharmacotherapy. 2002. - Vol. 56. - P. 276-282.
187. Setnikar J. Da Re P. 3-methyl-6-(N-diethyl-aminomethyl)-flavone a new smoth-muscle relaxant // Arzneimittel-Forschung. - 1959. - № 9. - P. 653-697.
188. Shay H., Komarov S.A., Fels S.S. et al. A single method for the uniform production of gastric ulceration in the rat //Gastroenterologie 1945. - Vol. 5. -№ 1. - P. 43-61.
189. Solovyeva V.P., Degtyarenko T.V., Abramova A.B. The fundamentals of the use of peat preparations for treatment and prophylactic purposes // In. Proc. VIII Intern. Peat Congress. L., 1988. P. 70-73.
190. Sotnikova E.P., Ivanov V.l., Sokolova B.N. The antitoxic potential of peat volatiles // In. Proc. VIII Intern. Peat Congress. L., 1988. P. 65-69.
191. Wacker A. Uber die Interferon induzierende und immunostimulierende Wirkung von Eleutherococcus // Erfahrungsheilkunde. 1983. - Bd. 32. - №6. -S. 339-343.
192. Wada L. Ou B. Antioxidant activity and phenolic content of Oregon Caneberries // J. Agr. Food Chem. 2002. - Vol.50. - P. 3495-3500.
193. Yang C.S., Landau J.M., Huang M-T., Newmark H.L. Inhibition of carcinogenesis by dietary polyphenolic compounds // Annu Rev Nutr. 2001. -Vol. 21.-P. 381-406.
194. Zee-Cheng R.K. // Meth. Find. exp. clin. Pharmacol. 1992. - Vol. 14. - № 9. - P. 725-736.
- Жилякова, Татьяна Петровна
- кандидата биологических наук
- Томск, 2006
- ВАК 03.00.13
- ВЛИЯНИЕ КОРМОВОЙ ДОБАВКИ «ГУМИТОН» НА ПРОДУКТИВНЫЕ КАЧЕСТВА В КРИТИЧЕСКИЕ ПЕРИОДЫ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ СВИНОМАТОК И МОЛОДНЯКА СВИНЕЙ НА ОТКОРМЕ
- Влияние кормовой добавки "Гумитон" на продуктивные качества в критические периоды физиологического состояния свиноматок и молодняка свиней на откорме
- Эффективность использования кормовой добавки цеогумит в кормлении поросят
- Диагностика и коррекция функционального состояния печени продуктивных коров при гепатозе
- Разработка и обоснование схем и способов применения кормовых добавок на основе природных цеолитов для профилактики токсикозов животных