Оценка микробиоценозов и иммунного статуса кормящих женщин

Калинина, Светлана Валерьевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Оценка микробиоценозов и иммунного статуса кормящих женщин
ВАК РФ 03.02.03, Микробиология

Автореферат диссертации по теме "Оценка микробиоценозов и иммунного статуса кормящих женщин"

4851662

Калинина Светлана Валерьевна

ОЦЕНКА МИКРОБИОЦЕНОЗОВ И ИММУННОГО СТАТУСА КОРМЯЩИХ ЖЕНЩИН

03.02.03 - микробиология 14.03.09 - клиническая иммунология и аллергология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

1 4 ИЮЛ 2011

Владивосток - 2011

4851662

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Читинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, доцент Примак Татьяна Дмитриевна Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник Запорожец Татьяна Станиславовна, заведующая лабораторией иммунологии Учреждения Российской академии медицинских наук НИИ эпидемиологии и микробиологии Сибирского отделения РАМН

кандидат медицинских наук, доцент Кольцов Игорь Петрович, заведующий кафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии ГОУ ВПО «Дальневосточный государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации»

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Иркутский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации»

Защита состоится 27 сентября 2011 г. в 10 часов на заседании диссертационного совета ДМ 208.007.02 при ГОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации» по адресу: 690002, г. Владивосток, ГСП, проспект Ост-рякова, 2 (главный корпус)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации»

Автореферат разослан 30 июня 2011 г.

Учёный секретарь диссертационного совета

Шаркова В.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Гнойно-септические инфекции у новорожденных представляют собой одну из проблем современной неонаталогии. В течение первых 5 дней жизни 40-90% новорожденных инфицируются стафилококками [Макаров В.К., 2001]. При этом заболевания новорожденных тесно связаны с инфицированностью матери, условиями ухода и санитарно-гигиеническими показателями окружающей среды. Широкое распространение антибиотикорезистентных вирулентных штаммов стафилококков, обладающих высокой способностью к адаптации, обусловливает их распределение в окружающей среде и организмах людей [Учайкин В.Ф., 2000; Larsen

A.А., 2009]. Периодические вспышки стафилококковой инфекции у детей первых месяцев жизни отчасти обусловлены различиями в патогенном действии отдельных его штаммов [Behrman R.E., 1987]. Известно, что в патогенезе бактериолактии у кормящих женщин главную роль играет стафилококковая инфекция.

В России 60% детей получают грудное молоко [Анохин В.А., 2004]. В связи с неизбежным микробным обсеменением новорожденного чрезвычайно велико значение грудного вскармливания, которое обеспечивает продолжение иммунологической связи ребенка с матерью [Студеникин М.Я., 1998]. Через женское молоко переносятся нейтрализованные антигены и защитные антитела, белки женского молока наименее аллергогенны, питательные вещества наиболее соответствуют ферментативным системам пищеварительной системы ребенка [Lover-grove J. А., 1994]. У детей, вскармливаемых грудью, достоверно реже регистрируются изменения микробиоценоза кишечника [Мазанкова J1.H., 2010].

Однако микрофлора женского молока может быть реальным фактором угрозы развития бактериального воспалительного процесса у детей или дисбакте-риоза кишечника, и степень дисбактериоза организма ребенка соответствует об-семененности молока кормящей женщины [Анохин В.А. и др., 2004]. Вызывают особую тревогу анализы донорского молока по Российской Федерации: в целом процент неудовлетворительных проб составляет 4,5%, но в ряде объектов РФ колеблется от 16,6 до 40% [Онищенко Г.Г., 2004]. В случае обнаружения инфицированное™ молока грудное вскармливание прекращается: 1) при обнаружении массивного роста патогенных стафилококков; 2) при повторном выделении даже единичных колоний энтеробактерий; 3) при массивном выделении любого вида стафилококков и наличии кишечных расстройств у ребенка [Покровский

B.И. и др., 1984]. В России широкое распространение получило применение антистафилококковых бактериофагов для лечения как кормящих женщин, так и грудных детей [Хасанова Е.Е., 2007]. В остальных случаях бактериолактии применяется антибактериальная терапия с использованием химиотерапевтиче-

ских средств, вызывающая нарушения микробиоценоза организма, аллергические и токсические осложнения [Чадаев А.Г., Зверев А.А., 2003].

Таким образом, практическое значение приобретает оценка бактериологической обсемененности грудного молока и разработка эффективного и безопасного метода коррекции стафилококковой бактериолактии у кормящих женщин.

Цель исследования: оценить состояние микробиоценозов и особенности клеточных и гуморальных факторов адаптивного и врождённого иммунитета кормящих женщин с обоснованием применения лактобактерий в лечении и профилактике контаминации грудного молока.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Исследовать микробиоценоз носовой полости, ротоглотки, кишечника и грудного молока кормящих женщин.

2. Выявить взаимосвязь между состоянием эндоэкологии грудного молока и других биотопов организма кормящей женщины.

3. Оценить состояние клеточных и гуморальных факторов адаптивного и врождённого иммунитета кормящих женщин (субпопуляции лимфоцитов периферической крови; концентрация иммуноглобулинов в сыворотке крови; фагоцитарная активность нейтрофилов; концентрация секреторного иммуноглобулина А в грудном молоке) в зависимости от интенсивности микробного обсеменения и видов микроорганизмов, контаминирующих грудное молоко.

4. Разработать способ коррекции инфекционной бактериолактии с использованием лактобактерий.

Научная новизна

В результате проведённых комплексных исследований получены новые данные о формировании нарушений состояния эндоэкологии грудного молока у кормящих женщин, характеризующихся увеличением количества условно-патогенных микроорганизмов, появлением представителей микрофлоры, не характерных для данного биотопа.

Впервые установлены особенности микробиоты организма кормящих женщин, преимущественно желудочно-кишечного тракта, позволяющие, вследствие трансмембранной циркуляции, колонизировать биотоп, персистировать в организме и противостоять его механизмам защиты.

Впервые показано, что выявленные особенности иммунного статуса кормящих женщин характеризуются изменением показателей клеточных и гуморальных факторов адаптивного и врождённого иммунитета. Установлена взаимосвязь между показателями иммунного статуса кормящей женщины и контаминацией грудного молока.

Предложен новый способ коррекции микробиоты грудного молока кормящих женщин с применением лактобациллярных пробиотических средств (Патент РФ № 2302878).

Практическая значимость и внедрение в практику

Полученные данные о качественном и количественном составе микробиоты грудного молока, состоянии иммунологической реактивности кормящих женщин могут быть использованы в качестве критериальных показателей при оценке различных нарушений в состоянии здоровья женщин в период лактации.

Материалы исследований позволили разработать новый эффективный метод коррекции микробиоты грудного молока у кормящих женщин. Предложенный метод безопасен, проводится с применением облигатных лактобактерий, позволяет проводить лечение инфекционной бактериолактии и одновременно может быть использован с целью профилактики контаминации грудного молока у кормящих женщин.

Материалы диссертации использованы при:

- разработке и внедрении Патента РФ № 2302878 «Способ лечения стафилококковой бактериолактии» (Заявка № 2006102343, приоритет изобретения от 26.01.2006 г);

- внедрении в практику работы ООО «Читинская медицинская компания» (Акт о внедрении результатов НИР от 11.05.2009);

- организации и проведении учебного процесса на кафедре микробиологии с вирусологией и иммунологией ГОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия» (Акт о внедрении результатов НИР от 11.09.2009);

- внедрении в практику перинатального центра ГУЗ «Краевая клиническая больница» бактериологического мониторинга грудного молока женщин в раннем послеродовом периоде (на сроке 5-7 дней) (Акт о внедрении результатов НИР от 14.04.2010).

Апробация работы

85-летию Государственной санитарно-эпидемиологической службы РФ (Чита, 2007); региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы эпидемиологии и микробиологии в Читинской области» (Чита, 2007); Международной научно-практической конференции, посвященной 30-летию детской инфекционной больницы №4 г. Тулы (Тула, 2007); IX Тихоокеанской международной конференции (Владивосток, 2008); V Scientific Conference «Present-day problems of experimental and clinical medicine» (Thailand, 2008); VIII Конгрессе детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вак-цинопрофилактики у детей» (Москва, 2009); совместном заседании кафедры микробиологии с вирусологией и иммунологией, кафедры инфекционных болезней с курсами общей и военной эпидемиологии, кафедры педиатрии ФГЖ и ППС, кафедры педиатрии лечебного и стоматологического факультетов, кафедры госпитальной педиатрии с курсом поликлинической педиатрии, кафедры акушерства и гинекологии лечебного и стоматологического факультетов, кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета, ФПК и ППС, кафедры общей гигиены с экологией, санологией, курсом гигиены детей и подростков и военной гигиены, кафедры хирургической стоматологии ГОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия» (Чита, 2009); XIV International Congress on Infectious diseases (Miami, 2010); заседании Забайкальского отделения Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов, паразитологов, посвященному 100-летию образования Забайкальского отделения ВНПОЭМП (Чита, 2010).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 20 печатных работ, в том числе 1 монография, 1 патент РФ, 2 статьи в изданиях, рекомендуемых ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста, иллюстрирована 18 таблицами, 9 рисунками. Состоит из введения, 4 глав, указатель литературы включает 205 наименований (из них 140 отечественных и 65 зарубежных авторов).

Тема запланирована и утверждена на заседании Ученого совета ГОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия» от 17.01.2006 г., протокол №5. Номер государственной регистрации 0120.0 602666.

Все клинические исследования проведены с разрешения комитета по этике Читинской государственной медицинской академии (протокол №20 от 22.03.2011 г.).

Положения, выносимые на защиту:

1. В большинстве случаев у кормящих женщин развиваются нарушения эн-доэкологии грудного молока, кишечной микрофлоры, а также снижение показателей клеточных и гуморальных факторов адаптивного и врождённого иммунитета.

2. Нарушение эндоэкологии грудного молока кормящих женщин при контаминации микроорганизмами, не характерными для данного биотопа, сопряжено с нарушениями микрофлоры кишечника и изменениями факторов адаптивного и врождённого иммунитета.

3. Применение облигатных лактобактерий у кормящих женщин возможно с целью профилактики контаминации грудного молока условно-патогенными микроорганизмами и для лечения инфекционной бактерио-лактии.

Личный вклад автора

Личное участие автора осуществлялось на всех этапах работы и заключалось в проведении анализа литературных данных по теме диссертации, выполнении микробиологических исследований, планировании, обобщении и статистической обработке полученных результатов, в оформлении диссертации.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Работа выполнялась в период с 2004 по 2009 гг. на базе диагностической лаборатории Клиники ГОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия».

Под наблюдением находилось 188 женщин в возрасте 18-35 лет, которые в зависимости от сроков исследования грудного молока были разделены на 3 группы: обследованные на 5-7 сутки, 2 недели и 1 месяц послеродового периода.

Для установления особенностей микробиоценозов и иммунного статуса исследование проводилось в группах женщин с контаминированным (исследуемая группа — 148 чел.) и неконтаминированным (контрольная группа — 40 чел.) грудным молоком.

Группу женщин с контаминированным грудным молоком составили пациентки, у которых содержание КОС в молоке превышало 250 КОЕ/мл или обнаруживался S. aureus, либо молоко содержало другие микроорганизмы в ассоциациях, включая микрококки, стрептококки, энтеробактерии.

В контрольную группу были включены женщины с условно стерильным грудным молоком (10 человек), а также кормящие с присутствием КОС в молоке, содержание которых не превышало 250 КОЕ/мл (30 человек), что является вариантом нормы [Покровский В.И., 1984].

В соответствии с целью работы и для решения поставленных задач были выполнены микробиологические, иммунологические и статистические исследования. Объем исследований представлен в таблице 1.

Бактериологический контроль грудного молока и его оценка проводились согласно методическим рекомендациям ЦНИИЭ МЗ, МНИИЭиМ, ЦЛИУВ и

НИИ педиатрии и детской хирургии «Бактериологический контроль грудного молока» (1984 г).

Бактериологическое исследование микрофлоры носовой полости и ротоглотки кормящих женщин проведено в соответствии с Приказом МЗ СССР № 535 «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений» (1985 г).

Бактериологическое исследование фекалий на определение количественного и качественного состава кишечной микрофлоры кормящих женщин проведено в соответствии с Методическими рекомендациями МЗ СССР №10-11/31 «Применение бактерийных биологических препаратов в практике лечения больных кишечными инфекциями. Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника» (1986 г) и информационным письмом МЗ РФ №22-01-11-381 «Совершенствование методов диагностики дисбактериоза толстого кишечника» (2002 г), на основании ОСТ 91500.11.0004-2003, утвержденного Приказом МЗ РФ №231 от 09.06.2003 г.

Определение показателей клеточных факторов адаптивного и врождённого иммунитета проведено с использованием проточного цитометра EpicsXL-MCL фирмы Beckman Coulter, США (реактивы Immunotech, Франция, поставка компании «Биохиммак») с определением в двухпараметрическом анализе поверхностных маркеров лейкоцитов [Хайдуков C.B., 1998]. Определяли абсолютное количество и относительное содержание следующих субпопуляций лимфоцитов: Т-лимфоциты CD3+, Т-хелперы CD3+CD4+, Т-киллеры CD3+CD8+, NK-клетки CD16+CD56+, В-клетки CD19+, NKT-клетки CD3+CD16+CD56+, CD3+HLA-DR+, а также соотношения CD4+/CD8+, CD3+/CD19+.

Определение показателей гуморальных факторов адаптивного и врождённого иммунитета (содержание иммуноглобулинов классов G, A, M в сыворотке крови и slgA в грудном молоке) проводили методом иммунотурбидиметрии с использованием поликлональных антииммуноглобулиновых антител (реактивы Sentinel Diagnostics, Италия) на биохимическом анализаторе Pronto, Италия, согласно технической инструкции.

Определение фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови проведено с помощью тест-набора «Реакомплекс» (г. Чита) [Меньшиков В.В., 1987]. Определение базальной (без продигиозана) и стимулированной (продигиозаном) фагоцитарной активности нейтрофилов исследовано по их способности поглощать частицы латекса.

Статистическая обработка результатов проводилась общепринятыми методами медицинской статистики с использованием программы Microsoft Excel-2000. Были использованы следующие статистические критерии:

^критерий Стьюдента, точный критерий Фишера, критерий независимости Пирсона. Для доказательства эффективности применения 1-критерия Стьюдента и критерия независимости Пирсона нами был использован критерий Уилка-Шапиро с целью проверки на адекватность гауссовсой модели законов распределения выборок результатов измерений, полученных нами при исследованиях. При имеемых объёмах выборки вероятность принадлежности к гауссовской совокупности была в пределах 40-60%. В качестве оценки центра распределения использовалась среднеарифметическая оценка - М, в качестве оценки параметра масштаба использовалось среднеквадратическое отклонение - о. При построении доверительного интервала для истинного значения измеряемого параметра использовалось выражение ш= ± 1ст, где I - коэффициент Стьюдента. Уровень значимости отвержения нулевой гипотезы (Н0) р был выбран нами равным и менее 0,05 [Боровиков В., 2001; Реброва О.Ю., 2002].

Таблица 1

Объём исследований_

Наименование исследований Количество исследований

Микробиологические исследования микрофлоры носовой полости 170

Микробиологические исследования микрофлоры слизистых оболочек ротоглотки 170

Микробиологические исследования микрофлоры грудного молока 308

Микробиологические исследования микрофлоры кишечника 141

Определение концентрации 51§А в молоке 30

Исследование фагоцитарной активности лейкоцитов 70

Определение концентрации 1§А, ^М в сыворотке крови 70

Исследование показателей клеточного звена адаптивного и врожденног о иммунитета 70

Статистическая обработка материала Все показатели

В качестве метода коррекции микрофлоры грудного молока проводился курс терапии с применением бактериально-ферментного пробиотика с антибактериальным эффектом «Нарине-ф-баланс» через рот в дозе по 10 мл два раза в день в течение 10 дней с добавлением препарата «Кальцемин», содержащего комплекс макро- и микроэлементов с преобладанием кальция (не менее 250 мг/г) в дозе 1 таблетка в день в течение 25 дней.

Результаты исследований и их обсуждение

Исследования микробиоты организма кормящих женщин выявило особенности ее формирования в зависимости от сроков послеродового периода. Установлено, что микрофлора грудного молока различалась у женщин в ранний

и поздний постнатальный периоды. В ранний постнатальный период в первые 5-7 суток от момента родов из грудного молока женщин в 66% случаев выделялись КОС, у 16,1% рожениц грудное молоко оказалось условно стерильным. Ни в одном случае не был обнаружен золотистый стафилококк. В 17,5% случаев отмечалось присутствие ассоциаций микроорганизмов, представленных энтеробактериями, дрожжевыми грибами и стрептококками (Рис. 1). Среди выделенных стафилококков в грудном молоке преобладали 5. ер1с1егт!сИх и 5. варгорИуИсш.

70 60 50 40 30 20 10 О

1,6

MS. aureus ED Candida spp ED Enterococcus spp □ S. haemolyticus

ÜÄ mitis ШЕ. coli Ш Micrococcus spp ШКОС

Рис. 1. Микробный пейзаж грудного молока на сроке 5-7 дней грудного вскармливания (%).

В поздний послеродовый период микрофлора грудного молока претерпевала значительные изменения. Среди выделенных микроорганизмов встречались ассоциации двух, трёх и четырёх бактерий в 70,6% случаев. Выделялись бактерии разных классификационных групп, включая стафилококков, стрептококков, представителей семейства энтеробактерий. В первые 2 недели лактации чаще высевались S. haemolyticus (54%), а также S. aureus, Е. coli, Enterococcus spp., Micrococcus spp. и другие микроорганизмы (Рис. 2).

60 so

40 30 20 10 О

19 19

Г A^'ääaS* 7,9 j] ! jijijjj ljili||i 4.7 в 7,9 ей

Q S. aureus И Candida spp ИЗ Enterocoecus spp SS. haemolyticus 0 Klebsiella spp О Ii.coli □ Micrococcus spp_¡3 S. warnen_В S. mitis_

Рис. 2. Микробный пейзаж грудного молока на сроке 2 недели грудного вскармливания (%).

На сроке лактации 1 месяц чаще высевались S. aureus (71,4%), КОС (73%), представители семейства энтеробактерий (17,4%), микрококки (14,3%), в единичных случаях дрожжи, стрептококки. К концу первого месяца грудного вскармливания по сравнению с первыми 2 неделями лактации микробный

пейзаж грудного молока сохранялся по основным выделенным видам микроорганизмов (Рис. 3). Значительно увеличивалось количество обнаруженных ассоциаций, что составило 73% среди всех обследованных женщин. В целом, сравнительный анализ спектра выделенных микроорганизмов из молока кормящих женщин в зависимости от срока грудного вскармливания позволяет выявить важные закономерности формирования микробиоты грудного молока (Табл. 2).

-«7*

пин-.

34,9 38

ш Ulli -и —-***— Ii 1 143 14,3 »1:1

& S. aureus □ Candida spp 0 Enterococcus spp

□ S. haemolyticus E Klebsiella spp Q E.coli

□ Micrococcus spp E3S warnen 0 Л mitis

Рис. 3. Микробный пейзаж грудного молока к концу первого месяца грудного вскармливания (%).

Таблица 2

Микробный пейзаж грудного молока в различные сроки первого месяца _грудного вскармливания в сравнении с первой неделей_

Микроорганизмы Первая неделя (п=62) Через 2 недели (п=63) Через 1 месяц (п=63)

К-во наблюд. К-во наблюд. Р (одностор. критерий) К-во наблюд. Р (одностор. критерий)

S. mitis 1 5 0,1 9 0,009*

S. warneri 11 21 0,036* 24 0,009*

Candida spp. 2 5 0,22 6 0,16

S. haemolyticus 3 34 0,0* 22 0,0*

Enterococcus spp. 4 12 0,03* 7 0,27

Klebsiella spp. - 5 0,03* 7 0,007*

Micrococcus spp. 2 12 0,004* 9 0,03*

S. aureus - 17 0,0* 45 0,0*

E. coli - 3 0,11 4 0,06

2 и более ассоцианта 11 43 0,0* 46 0,0*

Исследования биотопов грудного молока кормящих женщин с условно стерильным молоком проводились в качестве контрольной группы. Выявлены значительные особенности микробиоты грудного молока контрольной группы и женщин с контаминированным грудным молоком (Табл. 3).

Таблица 3

Частота встречаемости микроорганизмов в грудном молоке_

Микроорганизмы Частота встречаемости

Женщины с контаминированным грудным молоком (п=148) Контрольная группа (п=40) Уровень значимости отвержения Но, Р (односгор. критерий)

К-во наблюд. К-во наблюд. Р

КОС 134 27 0,0007*

Enterococcus spp. 23 - 0,0*

Streptococcus spp. 13 2 0,34

Сем. Enterobacteriaceae 19 - 0,008*

Candida spp. 12 1 0,19

S. aureus 62 - 0,0*

2 и более ассоцианта 93 7 0,0*

Примечание: * - р<0,05

В различные сроки лактации среди женщин с контаминированным грудным молоком, а также в контрольной группе выявлены отличия и в количественных характеристиках микробиоты грудного молока (Табл. 4-5).

Таблица 4

Количественные характеристики обсеменения грудного молока в различные _сроки первого месяца грудного вскармливания (1§)._

Микроорганизмы Первая неделя M±m (n=62) Через 2 недели M±m (n=63) Через 1 месяц M ±m (n=63)

S. mitis 2,1±0,4 1,9±0,6 2,3±0,4

S. warneri 2,8±0,8 3,2±0,3 2,9±0,41

Candida spp. 2,4±0,9 2,1±0,9 1,5±0,3

S. haemofyticus 3,01±0,7 3,8±0,6 3,9±0,6

Enterococcus spp. 4,0±0,5 2,5±0,5* 1,9±0,8*

Klebsiella spp. - 2,0±0,45 2,2±0,5

Micrococcus spp. 4,1±0,6 3,2±0,8 3,6±0,7

S. aureus - 2,6±0,12 2,9±0,3

E. coli - 1,2±0,2 0,9±0,1

Примечание: * - р<0,05 в сравнении с 5-7 днями периода лактации

Таблица 5

Количественные характеристики обсеменения грудного молока в контрольной _группе и у женщин с контаминированным молоком _

Микроорганизмы M±m

Женщины с контаминированным грудным молоком (п=148) Контрольная группа(п=40)

S. mitis 2,1±0,5 1,3±0,9

S. warneri 3,0±0,5* 1,0±0,4

Candida spp. 2,0±0,7 -

S. haemolyticus 3,6±0,6 -

Enterococcus spp. 2,8±0,9 -

Klebsiella spp. 2,1±0,5 -

Micrococcus spp. 3,63±0,7* 1,0±0,4

S. aureus 2,75±0,21 -

E. coli 1,05±0,15 -

Примечание: * - р<0,05

Вследствие полученных данных стало очевидным преобладание в грудном молоке по качественным и количественным характеристикам бактерий рода стафилококков. Обнаружение в грудном молоке кормящих женщин микроорганизмов других биотопов явилось обоснованием дальнейшего изучения микробиоты организма женщин с целью выявления лиц, имеющих значительные концентрации стафилококков на слизистых верхних дыхательных путей - в носовой полости, ротоглотке, а также в содержимом кишечника.

Микробный пейзаж носовой полости кормящих женщин представлен преимущественно КОС в обеих исследуемых группах. Однако в контрольной группе на слизистой носовой полости значительно реже встречался золотистый стафилококк, но преобладали наряду с КОС микрококковые бактерии (Табл. 6). Концентрация микроорганизмов у женщин контрольной группы значительно отличалась от таковой в группе женщин с контаминированным молоком (Табл. 7).

Таблица 6

Микробный пейзаж носовой полости кормящих женщин_

Микроорганизмы Женщины с контаминирован. молоком (п=140) Контрольная группа (п=30) Уровень значимости отвержения Но,

К-во наблюд. К-во наблюд. Р

КОС 118 16 0,0005*

S. aureus 35 2 0,018*

Streptococcus spp. 27 3 0,17

Corynebacterium spp. 13 1 0,25

Micrococcus spp 18 12 0,001*

Ассоциации бактерий 86 8 0,0005*

Таблица 7

Микробное обсеменение носовой полости кормящих женщин_

Микроорганизмы M±m

Женщины с контаминированным молоком (n=140) Контрольная группа (п=30)

КОС 4,75±0,25* 3,0±0,91

S. aureus 3,0±0,5* 1,8±0,7

Streptococcus spp. 2,8±0,1 2,1±0,7

Corynebacterium spp. 3,0±0,7 3,0±0

Micrococcus spp. 2,4±0,7 3,2±0,21

Примечание: * - р<0,05

В ротоглотке обследованных женщин в 80,5% случаев обнаруживались ассоциации бактерий разных таксономических групп — стафилококки, стрептококки, представители семейства энтеробактерий, дрожжевые грибы. Присутствие в составе микрофлоры ротоглотки энтеробактерий, золотистого стафилококка, Р-гемолитического стрептококка, энтерококков и дрожжевых грибов указывало на нарушение микробиоты зева у 49% обследованных женщин с контаминированным грудным молоком. Содержание условно-патогенных микроорганизмов ротоглотки, не характерных для данного биотопа, у женщин с контаминированным грудным молоком значительно отличалось от аналогичных показателей в контрольной группе (Табл. 8).

Таблица 8

Микробный пейзаж ротоглотки кормящих женщин_

Микроорганизмы Женщины с контаминированным молоком (п=140) Контрольная группа (п=30) Уровень значимости отвержения Но,р (одностор. критерий)

К-во наблюд. К-во наблюд. Р

КОС 49 18 0,1

S. aureus 27 - 0,003*

а-гем. стрептококки 129 16 0,0*

ß-гем. стрептококки 36 1 0,003*

Enterococcus spp. 13 2 0,49

Candida spp. 23 1 0,046*

К coli 3 2 0,21

Ассоциации бактерий 113 6 0,0*

Примечание: * - р<0,05

Количество женщин с присутствующим в грудном молоке золотистым стафилококком в 2,5 раза превышало число носителей S. aureus на слизистой верхних дыхательных путей (ВДП). Следовательно, обнаружение стафилококка в грудном молоке обусловлено присутствием микроба в другом биотопе - кишечнике, как наиболее массивно обсемененном микроорганизмами локусе тела человека.

Таблица 9.

Микробное обсеменение ротоглотки кормящих женщин_

Микроорганизмы M±m

Женщины с контаминированным молоком (n=140) Контрольная группа (п=30)

КОС 5,1±0,2* 2,6±0,3

S. aureus 3,0±0,5 -

а-гем.стрептококки 5,8±0,1* 2,2±0,1

уЗ-гем. стрептококки 3,0±0,7 2,0±0

Enterococcus spp. 1,5±0,2 2,5±1,0

Candida spp. 4,8±0,6* 1,0±0

E. coli 2,8±0,3 2,5±1,0

Примечание: * - р<0,05

Большинство обследованных кормящих женщин (88, т.е. 59,5%) не имели значительных проблем с функционированием ЖКТ. В данной группе женщин с контаминированным грудным молоком наблюдалось снижение частоты встречаемости лактобактерий, более частое обнаружение эшерихий с гемолитической активностью, других УПМ семейства энтеробактерий и их ассоциаций (Табл. 10).

Таблица 10

Исследование микробиоты ЖКТ у женщин в позднем послеродовом

периоде

Микроорганизмы Частота встречаемости

Женщины с контаминирован ным грудным молоком (п=88) Контрольная группа (п=25) Уровень значимости отвержения 11(), р (одно-стор. критерий)

К-во наблюд. К-во наблюд. Р

Bifidumbacterium spp. 88 25 0,5

Lactobacillus spp. 61 23 0,1

Enterococcus spp. 73 24 0,08

E. coli с нормальными ферментативными свойствами 85 25 0,46

Е. coli лактозонегативная 13 6 0,21

Е. coli с низкой ферментативной активностью 18 4 0,42

Е. coli с гемолитическими свойствами 9 - 0,09

КОС 86 23 0,21

S. aureus 30 1 0,001*

Candida spp. 69 16 0,1

Другие УПМ 24 - 0,001*

Обнаружена сильная положительная корреляционная взаимосвязь между содержанием стафилококков в содержимом кишечника и присутствием их в грудном молоке (г=0,86;/><0,01).

На качественные и количественные показатели микробиоты организма ведущее влияние оказывает функциональное состояние иммунной системы организма, вследствие этой причины было предпринято исследование особенностей иммунного статуса кормящих женщин. Результаты исследования клеточных факторов адаптивного иммунитета кормящих женщин с контаминированным грудным молоком и в контрольной группе представлены в таблице (Табл. 11).

Таблица 11

Результаты исследования клеточных факторов адаптивного иммунитета _кормящих женщин ______

№ Показатель Женщины с контаминированным грудным молоком (п=40) Ко1ггрольная группа (п=30)

М±ш min-max

1. CD3+% 75,4±0,7 79,3±0,6 72,5-86,1

2. CD3+,10Yji 1727±79 1853,0±59,0 1232-2974

3. CD3+CD4+% 42,9±0,8* 47,5±0,7 40,3-54,7

4. CD3+CD4+-107n 972±44* 1109,0±39,0 705-1515

5. CD3+CD8+% 27,4±0,5* 29,7±0,6 22,8-36,6

6. CD3+CD8+«10"to 638±36 690,0±26,0 419-961

7. Соотношение CD4+ / CD8+ 1,65±0,1 1,72±0,1 1,1-2,3

8. CD19+% 11,8±0,5* 8,5±0,3 5,4-11,6

9. СШ9М0"/л 271±17* 203,0±10,0 95-311

10. Соотношение CD3+ / CD19+ 7,48±0,38* 10,57±0,37 6,7-14,5

И. CD3+HLA-DR+% 2,9±0,2* 4,1±0,3 1,2-7,0

12. CD3+HLA-DRM0% 64±5,0* 92,0±6,0 25-159

Примечание: * - /КО,05

В группе женщин с контаминированным грудным молоком выявлены отклонения показателей клеточных факторов адаптивного иммунитета по сравнению с показателями женщин контрольной группы: снижено абсолютное количество CD4+-лимфоцитов (972±44 и 1109±39,0 соответственно,/КО,05) и их относительное содержание (42,9±0,8 и 47,5±0,7, /КО,05); абсолютное количество CD8 -лимфоцитов (638±36 и 690±2б,0,/К0,05) и их относительное содержание (27,4±0,5 и 29,7±0,6 соответственно, /КО,05), снижен и иммунорегуляторный индекс (1,65±0,1 и 1,72±0,1, р>0,05). Зарегистрирована положительная корреляционная взаимосвязь между концентрацией нормальных представителей микрофлоры кишечника (бифидумбакте-

рий) и относительным содержанием С04+-лимфоцитов (г=0,48; р<0,05 ), а также относительным содержанием С08+-лимфоцитов (г=0,60; /т<0,05).

Абсолютное количество и относительное содержание С019+-лимфоцитов в исследуемой группе было достоверно выше, чем в контрольной (271±17 и 203,0±10; 11,8±0,5 и 8,5±0,3 соответственно, р<0,05) при сниженном соотношении С03+/С019+(7,48±0,38 и 10,57±10,0, р<0,05), что, вероятно, связано с компенсаторной реакцией со стороны гуморального звена адаптивного иммунитета.

Абсолютное количество и относительное содержание СОЗ+НЬА-ОЯ+-лимфоцитов оказалось сниженным по сравнению с показателями женщин контрольной группы (64±5,0 и 92±6,0; 2,9±0,2 и 4,1±0,3 соответственно, р<0,05). Нарушение процессов активации Т-лимфоцитов может являться фактором, определяющим развитие специфичного иммунного ответа на чужеродный антиген.

Результаты, полученные при оценке функциональной активности В-лимфоцитов, представлены в таблице (Табл. 12).

Таблица 12

Результаты исследования гуморальных факторов адаптивного иммунитета

кормящих женщин

№ Показатель Женщины с контаминйрованным грудным молоком (п=40) Контрольная группа (п=30)

М±т тт-тах

13. Иммуноглобулин А, г/л 1,72±0,1* 2,3±0,1 1,5-3,2

14. Иммуноглобулин М, г/л 1,18±0,05* 1,46±0,05 0,9-2,0

15. Иммуноглобулин О, г/л 12,3±0,32 13,1±0,3 10,1-16,2

Примечание: * - р<0,05

В результате анализа полученных данных обнаружено, что в группе женщин с контаминйрованным грудным молоком на фоне повышения количества В-лимфоцитов по сравнению с контрольной регистрировались более низкие концентрации иммуноглобулинов, преимущественно, ^А и (р<0,05), что свидетельствует о функциональной недостаточности С019+ клеток. Достоверных различий по среднему уровню содержания в крови и распределению показателей в зависимости от диапазона колебаний 1£0 между контрольной и обследуемой группами не выявлено (р>0,05). Тем не менее, зарегистрирована положительная корреляционная взаимосвязь между концентрацией нормальных представителей микрофлоры кишечника (бифидумбактерий) и количеством в сыворотке крови (г=0,34,р<0,05).

Из клеточных факторов врождённого иммунитета были определены и проанализированы: фагоцитарная активность нейтрофилов в базальных условиях и в условиях стимуляции, а также показатели ЫК- и Т^КТ-клеток (Табл. 13).

Таблица 13

Результаты исследования клеточных факторов врождённого иммунитета _кормящих женщин._

№ Показатель Женщины с контаминированным грудным молоком (п=40) Контрольная группа (п=30)

М±т min-max

16. СЭЗ+С016+С056+% 3,3±0,2* 4,5±0,3 1,6-7,4

17. С03+С016+С056+-109/Л 81,6±9,0* 106,0±18,0 22-190

18. С016+С056+% 11,5±0,7 10,5±0,6 4,5-16,5

19. С016+С056М09/Л 260,0±19,0 255,0±18,0 70-440

20. Фагоцитарный индекс, базаль-ные условия 3,0±0,1 3,0±0,1 2-4

21. Фагоцитарный индекс, стимуляция 3,5±0,1 3,5±0,1 2,54,5

22. Фагоцитарное число, базальные условия % 36,3±1,1 36,8±0,9 27-46,6

23. Фагоцитарное число, стимуляция % 43,0±1,0 43,0±0,9 32,8-53,2

Примечание: * - /КО,05

Выявлено достоверное снижение абсолютного количества CD3+CD16+CD56+-лимфоцитов (81,6±9,0 и 106,0±18,0 в исследуемой и контрольной группе соответственно) и их относительного содержания (3,3±0,2 и 4,5±0,3 соответственно).

Содержание slgA в грудном молоке кормящих женщин составило в группе женщин с контаминированным молоком 0,29±0,03 г/л и 0,24±0,02 г/л в контрольной группе. Достоверное различие между показателями женщин исследуемой и контрольной групп было зарегистрировано при разделении женщин исследуемой группы на 2 подгруппы: 1) со стафилококковой бактериолакгией (присутствие в молоке только КОС в количествах, превышающих нормальные показатели); 2) со смешанной инфекционной бактериолакгией (присутствие в молоке S. aureus и ассоциаций бактерий). В подгруппе женщин с инфекционной бактериолактией содержание slgA составило 0,31±0,06 г/л, что достоверно различалось с контролем.

На основании проведенных исследований был разработан метод коррекции микробиоты грудного молока кормящих женщин, учитывающий отличия в бактериальном составе микробиоты различных локусов организма и особенности иммунного статуса в условиях лактации в поздний послеродовый период и на протяжении первых месяцев грудного вскармливания. С этой целью были отобраны две группы женщин, которые имели контаминированное грудное молоко и по основным бактериологическим показателям совпадали (Табл. 15).

С целью нормализации бактериологического состава грудного молока выполнялись две задачи: 1) привести в норму содержание, в первую очередь, стафилококков в кишечном микробиоценозе кормящей женщины; 2) улучшить показатели иммунного статуса, применив комплекс микроэлементов, положительно сказывающихся на показателях функционирования иммунокомпетентных клеток. Для решения первой поставленной задачи был выбран препарат, содержащий лактоба-циллы, так как их содержание в кишечнике женщин с контаминированным грудным молоком было достоверно ниже, чем в контрольной группе. Использовался бактериально-ферментный пробиотик с антибактериальным эффектом «Нарине-ф-баланс», содержащий продукты жизнедеятельности ацидофильных лактобактерий с высокой бактерицидной активностью против ряда патогенных микроорганизмов, включая стафилококки. Одновременно указанный пробиотик имеет добавки в виде ионов железа и цинка, обладающие стимулирующими свойствами на клеточный иммунитет. При этом схема лечения дополнялась препаратом «Кальцемин», так как назначение одного «Нарине-ф-баланс» не гарантировало стойкой санации грудного молока, так как в послеродовом периоде в условиях лактации организм женщины находится в состоянии дефицита макро- и микроэлементов, что может привести к последующему дефициту защитных сил организма и возобновлению бактериолактии. Применение только одного «Кальцемина» также не может воздействовать на содержание стафилококка в организме женщины вследствие отсутствия антимикробного действия.

Таким образом, отобранная 1 группа женщин получила стандартную терапию с помощью антибактериальных средств, 2 группа - коррекцию инфекционной бактериолактии с использованием лактобактерий. Результаты лечения представлены в таблице 14.

Таблица 14

Результаты лечения стафилококковой бактериолактии с применением стандартной терапии (I) и способом в сочетании «Нарине-ф-баланс» с «Кальцемином» (И).

Группа Кол-во Сохранение грудного вскармливания. Р Кол-во женщин с условно стерильным грудным молоком Диспепсические расстройства Аллергические реакции

7 дн р 14 дн р 10 мес Р 14 дн Р 10 мес Р 14 да Р 10 мес Р

I 30 20 0,0 6 0,0 19 0,0 12 0,0 6 0,003 1 0,43 8 0,0 6 0,009

II 90 90 59 88 85 2 1 0 1

При анализе и сравнении результатов исследования было обнаружено, что практически во всех случаях применения лактобактерий с микроэлементами

микробиологические показатели грудного молока восстанавливались до нормальных к 14 дню лечения (97,8%) и сохранялись до окончания лактации (93,8%). В случае же применения стандартной терапии этот эффект достигался лишь у 63,3% женщин и сохранялся до конца периода лактации лишь у 40% кормящих. Бесспорная эффективность нового метода во все периоды лечения подтверждается уровнем значимости отвержения Но р= 0,0.

При применении пробиотического лечения диспепсические расстройства встречались в 1,6% случаев, при использовании стандартного лечения - в 20% случаев. Аналогичный вывод мы можем сделать в пользу нового метода лечения, т.к. он позволил безусловно снизить вероятность диспепсических расстройств, о чем свидетельствует уровень значимости отвержения П0 />=0,003. После терапии антибактериальными средствами у 40% женщин проявлялись аллергические реакции, в случае же применения «Нарине-ф-баланс» и «Кальце-мина» аллергические реакции не регистрировались, что, в свою очередь, также свидетельствует об эффективности нового метода лечения (р=0,0).

Таблица 15.

Микрофлора грудного молока кормящих женщин до лечения.

группы Объем выборки КОС Р Micro coccus spp Р S. aureus P Strepto coccus spp. P Пр. P

Стандартное лечение 30 30 1,0 6 0,5 2 0,6 1 0,6 2 0.5

Пробиотиче-ское лечение 90 90 20 6 4 8

Таблица 16.

Микрофлора грудного молока кормящих женщин через 14 дней

лечения.

группы Объем выборки КОС Р Micro coccus spp Р S. aureus P Strepto coccus spp. P Пр p

Стандартное лечение 30 20 0.04 8 0.1 3 0,01 0 0

Пробиотическое лечение 90 76 13 0 0 0

Применение лактобактерий в сочетании с микроэлементами вызвало значительное снижение обсемененности S. aureus грудного молока, о чем свидетельствует уровень значимости отвержения Н0 р=0,01; присутствие КОС обнаруживалось в 84% случаев в количестве соответствующем показателям нормы.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о взаимосвязи микрофлоры организма кормящей женщины, в частности, грудного молока и кишечника. Нарушения микробиоценоза у женщин в период лактации сопряжены, в первую очередь, со снижением показателей клеточного звена иммунитета. Выявленные изменения позволяют применить соответствующие мероприятия для санации грудного молока и повышения иммунологической реактивности организма кормящих женщин.

ВЫВОДЫ

1. Контаминация грудного молока кормящих женщин происходит преимущественно представителями кокковой флоры. В первые 5-7 дней после родов микрофлора грудного молока представлена КОС. На сроке 2 недели после родов грудное молоко конгаминируется преимущественно золотистым стафилококком, КОС, представителями семейства кишечных и ассоциациями бактерий. К концу первого месяца лактации нарастает контаминация микроорганизмов в грудном молоке, увеличивается количество ассоциаций бактерий.

2. Микробный пейзаж носовой полости женщин с контаминированным грудным молоком представлен преимущественно КОС, одновременно в 3 раза чаще по сравнению с контролем выявляется 5. aureus в концентрации более 103.

3. У 49% обследованных женщин с контаминированным грудным молоком обнаруживаются в составе микрофлоры ротоглотки энтеробактерии, золотистый стафилококк, р-гемолитический стрептококк, энтерококки и дрожжевые грибы в концентрации 103 и более, что указывает на нарушение микробиоты верхних дыхательных путей.

4. Женщины с контаминированным грудным молоком имеют особенности иммунного статуса в виде снижения показателей клеточных факторов адаптивного (СБ4+-лимфоцитов, С08+-лимфоцитов) и врождённого иммунитета (СОЗ+СВ56+С01б+-лимфоцитов), а также повышения показателей СШ9+-лимфоцитов на фоне снижения их функциональной активности.

5. Нарушение эндоэкологии грудного молока кормящих женщин сопряжено, в первую очередь, с микрофлорой кишечника и в меньшей степени с микробио-той носовой полости и ротоглотки, а также со снижением показателей клеточных и гуморальных факторов адаптивного и врождённого иммунитета.

6. Комплексный метод санации грудного молока имеет высокую эффективность (свыше 90%), безопасен и физиологичен, поскольку позволяет большинству женщин избежать использования противомикробных препаратов, угнетающих нормальную микрофлору организма, обладающих аллергизирующим и иммуносупрессивным эффектом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные данные о формировании микробиоценоза грудного молока у женщин свидетельствуют о необходимости внедрения в практику методов бактериологического исследования грудного молока. При этом во избежание развития дисбиотиче-ских состояний у ребёнка, находящегося на естественном вскармливании, вследствие контаминации грудного молока большим количеством микробов либо микроорганизмов, не свойственных грудному молоку, рекомендуется проведение микробиологического исследования грудного молока на сроках в конце второй недели и/или в конце первого месяца послеродового периода.

Результаты проведенных исследований, касающиеся нового способа коррекции инфекционной бактериолактии с применением лактобактерий в комплексе с макро- и микроэлементами, могут быть рекомендованы для внедрения в работу лечебно-профилактических учреждений акушерского и педиатрического профиля.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Структурные и микробиологические изменения слизистой входных ворот инфекции при стафилококковом бактерионосительстве и их коррекция / Т.Д. Примак, Б.С. Эрдынеева, Е.А. Шевчук, C.B. Калинина // Дальневосточный медицинский журнал. - №4.-2008. - С. 21-23.

2. Микробиоценоз биотопов новорожденных в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии / Т.Д. Примак, Е.А. Шевчук, Н.В. Кривошеева, С.В.Калинина, Б.С. Эрдынеева // Детские инфекции. - Т.9, №1. - 2010. -С. 66-68.

3. Калинина, C.B. Оценка инфекционной бактериолактии в раннем и позднем послеродовом периодах / C.B. Калинина, Т.Д. Примак, Е.А. Шевчук // Естествознание и гуманизм: сб. науч. трудов «Современный мир, природа и человек» - Т.З, №4. - Томск, 2006. - С. 81-82.

4. Калинина, C.B. Оценка инфекционной бактериолактии в послеродовом периоде / C.B. Калинина, Т.Д. Примак // Сб. статей, посвященный 85-летию санитарно-эпидемиологической службы РФ. - Чита, 2007. - С. 180-181.

5. Оценка микрофлоры организма здоровых женщин в дородовом и послеродовом периоде / C.B. Калинина, Б.С. Эрдынеева, Е.А. Шевчук, Т.Д. Примак // Третьи Тульские педиатрические чтения: мат. международной науч.-пракг. конф., посвященной 30-летию детской инфекционной больницы №4 г. Тулы, Тула, 5-6 декабря 2007 г.-Тула, 2007.- С. 65-68.

6. Значение ряда иммунологических факторов в развитии инфекционной бактериолактии у кормящих женщин / Т.Д. Примак, C.B. Калинина, Е.А. Шевчук, Б.С. Эрдынеева // Забайкальский медицинский вестник. - №3. - Чита, 2009. -С. 12-14.

7. Примак, Т.Д. Дисбактериозы кишечника и бактериолактия стафилококковой этиологии у кормящих женщин / Т.Д. Примак, C.B. Калинина // Дисбактериоз:

клиническое значение в практике врача, перспективы лечения и профилактики: мат. обл. науч.-практ. конф., Чита, 28 апреля 2005 г. - Чита, 2005. -С. 23-24.

8. Примак, Т.Д. Инфекционная бактериолактия в современных условиях и возможные пути её коррекции / Т.Д. Примак, C.B. Калинина // Современные задачи диагностики и лечения: сб. науч.-практ. работ, посвященный 15-летию Читинского диагностического центра. - Чита, 2006. - С. 316-318.

9. Примак, Т.Д. Дисбактериозы кишечника и инфекционная бактериолактия у кормящих женщин / Т.Д. Примак, C.B. Калинина // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - №1-2. - Спб., 2006. - С. М125.

10. Примак, Т.Д. Дисбактериозы кишечника и бактериолактия стафилококковой этиологии у кормящих женщин / Т.Д. Примак, C.B. Калинина // Успехи современного естествознания. - №2. - Москва, 2006 - С. 87.

11. Примак, Т.Д. Стафилококковая бактериолактия у женщин как проблема современной педиатрии / Т.Д. Примак, C.B. Калинина, А.В. Черкашина // Естествознание и гуманизм: сб. науч. трудов «Современный мир, природа и человек» - Т.З, №3. - Томск, 2006. - С. 53.

12. Эрдынеева, Б.С. Использование нового метода дифференцировки стафилококковых бактерионосителей / B.C. Эрдынеева, Т.Д. примак, C.B. Калинина // Медицина завтрашнего дня: сб. VI региональной науч.-практ. конф. молодых учёных.-Чита, 2007.-С. 195-196.

13. Примак, Т.Д. Инфекционная бактериолактия и пути ее коррекции / Т.Д. Примак, C.B. Калинина // Итоги и перспективы обеспечения эпидемического благополучия населения РФ: мат. IX Съезда Всероссийского научно-практ. общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов, Москва, 26-27 апреля 2007 г. - Москва, 2007. - Т.2. - С.307-308.

14. A new method of treating staphylococcus carrier states / T.D. Primak,

B.S. Erdyneeva, Eu.A. Shevchuk, S.V. Kalinina // European journal of natural history. - №1. - London, 2008. - P. 94-95.

15. Скубиёва, O.B. Использование нового метода санации стафилококковых бактерионосителей / О.В. Скубиёва, B.C. Эрдынеева, C.B. Калинина // Медицина завтрашнего дня: сб. VII региональной науч.-практ. конф. молодых учёных. -Чита, 2008. - С. 119-120.

16. Калинина, C.B. Апробация нового метода дифференцировки стафилококковых бактерионосителей / C.B. Калинина, B.C. Эрдынеева // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: мат. IX Тихоокеанской международной науч.-практ. конф. - Владивосток, 2008. -

C. 54.

17. Микробиоценоз половых путей женщин в послеродовый период / Т.Д. Примак, Е.А. Шевчук, C.B. Калинина, B.C. Эрдынеева // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей: мат. VIII Конгресса детских инфекционистов России. - Москва, 2009 - С. 109.

18.Primak, T.D. A additional method of treating staphylococcus carrier states / T.D. Primak, B.S. Erdyneeva, S.V. Kalinina // Math, of XIVth International Congress on Infectious Diseases, International Scientific Exchange section. - Miami, 2010.-P. 2050.

19. Примак, Т.Д. Способ лечения стафилококковой бактериолактии у женщин / Т.Д. Примак, С.В.Калинина // Пат. № 2302878 Рос Федерация: заявка № 2006102343/14(002534), заявл. 26.01.2006; зарег. 20.07.2007.

20. Стафилококковое бактерионосительство / Т.Д. Примак, Б.С. Эрдынеева, С.В. Калинина, Е.А. Шевчук // Монография. - Чита: ИИЦ ЧГМА, 2010. -111с.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВДП - верхние дыхательные пути

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

КОС - коагулазоотрицательные стафилококки

КОЕ - колониеобразующие единицы

УПМ - условно-патогенные микроорганизмы

СБ - кластер дифференцировки

^ - иммуноглобулин

б^А - секреторный иммуноглобулин А

Калинина Светлана Валерьевна

ОЦЕНКА МИКРОБИОЦЕНОЗОВ И ИММУННОГО СТАТУСА КОРМЯЩИХ ЖЕНЩИН

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 24.06.2011. Формат 60x84/16. Бумага писчая. Уч.- изд. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ №425 Отпечатано в типографии ИПК МГУ им. адм. Г.И. Невельского 690059 г. Владивосток, ул. Верхнепортовая, 50а

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Калинина, Светлана Валерьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Бактериолактия и ее значение в акушерстве и педиатрии в современных условиях.

1.2 Роль некоторых факторов иммунитета в норме и при гнойно-септических инфекциях в дородовый и послеродовый периоды.

1.3 Применение эубиотиков в лечении инфекционных заболеваний.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Характеристика групп исследования.

2.2 Методы исследований.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Оценка особенностей микробиоценоза организма у кормящих женщин.

3.2 Исследование особенностей иммунного статуса кормящих женщин.

3.3 Влияние лактобациллярных бактерий на микробиоту грудного молока.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Оценка микробиоценозов и иммунного статуса кормящих женщин"

Актуальность. Гнойно-септические инфекции у новорожденных представляют собой одну из проблем современной неонаталогии. В течение первых 5 дней жизни 40-90% новорожденных инфицируются стафилококками [Макаров В.К., 2001]. При этом заболевания новорожденных тесно связаны- с инфицированностью матери, условиями ухода и санитарно-гигиеническими показателями окружающей среды. Широкое распространение антибиотикорезистентных вирулентных штаммов стафилококков, обладающих высокой способностью к адаптации, обусловливает их распределение в окружающей среде и организмах людей [Учайкин В.Ф., 2000; Larsen A.A., 2009]. Периодические вспышки стафилококковой инфекции у детей первых месяцев жизни отчасти обусловлены различиями в патогенном действии отдельных его штаммов [Behrman R.E., 1987]. Известно, что в. патогенезе бактериолактии у кормящих женщин главную роль играет стафилококковая инфекция.

В России 60% детей получают грудное молоко [Анохин В.А., 2004]. В связи с неизбежным микробным обсеменением новорожденного чрезвычайно велико значение грудного вскармливания, которое обеспечивает продолжение иммунологической связи ребенка с матерью [Студеникин М.Я., 1998]. Через женское молоко переносятся нейтрализованные антигены и защитные антитела, белки женского молока наименее аллергогенны, питательные вещества наиболее соответствуют ферментативным системам пищеварительной системы ребенка [Lovergrove J. А., 1994]. У детей, вскармливаемых грудью, достоверно реже регистрируются изменения микробиоценоза кишечника [Мазанкова Л.Н., 2010].

Однако микрофлора женского молока может быть реальным фактором угрозы развития бактериального воспалительного процесса у детей или дисбактериоза кишечника, и степень дисбактериоза организма ребенка соответствует обсемененности молока кормящей женщины [Анохин В.А. и др., 2004]. Вызывают особую тревогу анализы донорского молока по Российской Федерации: в целом процент неудовлетворительных проб составляет 4,5%, но в ряде объектов РФ колеблется от 16,6 до 40% [Онищенко Г.Г., 2004]. В случае обнаружения инфицированности молока грудное вскармливание прекращается: 1) при обнаружении массивного роста патогенных стафилококков; 2) при повторном выделении даже единичных колоний энтеробактерий; 3) при массивном выделении любого вида стафилококков и наличии кишечных расстройств у ребенка [Покровский В.И. и др., 1984]. В России широкое распространение получило применение антистафилококковых бактериофагов для лечения как кормящих женщин, так и грудных детей [Хасанова Е.Е., 2007]. В остальных случаях бактериолактии применяется антибактериальная терапия с использованием химиотерапев-тических средств, вызывающая нарушения микробиоценоза организма, аллергические и токсические осложнения [Чадаев А.Г., Зверев A.A., 2003].

Цель исследования: оценить состояние микробиоценозов и особенности клеточных и гуморальных факторов адаптивного и врождённого иммунитета кормящих женщин с обоснованием применения лактобакте-рий в лечении'и профилактике контаминации грудного молока.

Для достижения поставленной«цели-решались следующие задачи:

1. Исследовать микробиоценоз носовой полости, ротоглотки, кишечника и грудного молока кормящих женщин.

2. Выявить взаимосвязь между состоянием эндоэкологии грудного молока и других биотопов организма кормящих женщин.

3. Оценить состояние клеточных и гуморальных факторов адаптивного и врождённого иммунитета кормящих женщин (субпопуляции лимфоцитов периферической крови; концентрация иммуноглобулинов, в сыворотке крови; фагоцитарная активность нейтрофилов; концентрация секреторного иммуноглобулина А в грудном молоке) в зависимости от интенсивности микробного обсеменения и видов, микроорганиз- 1 мов, контаминирующих грудное МОЛОКО.

4. Разработать способ лечения инфекционной бактериолактии с использованием лактобактерий.

Научная новизна: В результате проведённых комплексных исследований получены новые данные о формировании нарушений состояния эн-доэкологии грудного молока у. кормящих женщин, характеризующихся увеличением количества условно-патогенных микроорганизмов, появлением представителей микрофлоры, не характерных для данного биотопа.

Впервые показано, что выявленные особенности иммунного статуса кормящих женщин характеризуются изменением- показателей клеточных и гуморальных факторов адаптивного и врождённого иммунитета. Установлена взаимосвязь между показателями иммунного статуса кормящей женщины и контаминацией грудного молока.

Практическая значимость и внедрение в практику

Полученные данные о качественном и количественном составе мик-робиоты грудного молока, состоянии иммунологической реактивности кормящих женщин могут быть использованы в качестве критериальных показателей при оценке различных нарушений в состоянии здоровья женщин в период лактации.

Материалы исследований позволили разработать новый эффективный метод коррекции микробиоты грудного молока у кормящих женщин. Предложенный метод безопасен, проводится с применением облигатных лактобактерий, позволяет проводить лечение инфекционной бактериолак-тии и одновременно может быть использован с целью профилактики контаминации грудного молока у кормящих женщин.

Материалы диссертации использованы при:

Положения, выносимые на защиту:

1. В большинстве случаев у кормящих женщин развиваются нарушения эндоэкологии грудного молока, кишечной микрофлоры, а также снижение показателей клеточных и гуморальных факторов адаптивного иммунитета.

Апробация работы.

Основные положения работы доложены и обсуждены на: областной межведомственной конференции «Дисбактериозы: клиническое значение в практике врача, перспективы лечения и профилактики» (Чита, 2005); региональной научно-практической конференции, посвященной 25-летию педиатрического факультета ЧГМА «Актуальные вопросы педиатрии» (Чита, 2005); Всероссийской научной конференции Российской Академии Естествознания «Современные проблемы науки и образования» (Москва, 2005); IX съезде Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов «Итоги и перспективы обеспечения эпидемического благополучия населения РФ» (Москва, 2007); региональной научно-практической конференции, посвященной 85-летию Государственной санитарно-эпидемиологической службы РФ (Чита, 2007); региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы эпидемиологии и микробиологии в Читинской области» (Чита, 2007); Международной научнопрактической конференции, посвященной 30-летию детской инфекционной больницы №4 г. Тулы (Тула, 2007); IX Тихоокеанской международной конференции (Владивосток, 2008); V Scientific Conference «Present-day problems of experimental and clinical medicine» (Thailand, 2008); УШ Конгрессе детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей» (Москва, 2009); совместном заседании кафедры микробиологии с вирусологией и иммунологией, кафедры инфекционных болезней с курсами общей и военной эпидемиологии, кафедры педиатрии ФПК и 1JULJLC, кафедры педиатрии лечебного и стоматологического факультетов, кафедры госпитальной педиатрии с курсом поликлинической педиатрии, кафедры акушерства и гинекологии лечебного и стоматологического факультетов, кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета, ФПК и ППС, кафедры общей гигиены с экологией, санологией, курсом гигиены детей и подростков и военной гигиены, кафедры хирургической стоматологии ГОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия» (Чита, 2009); XIV International Congress on Infectious diseases (Miami, 2010); заседании Забайкальского отделения Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов, паразитологов, посвященному 100-летию образования Забайкальского отделения ВНПОЭМП (Чита, 2010).

Структура и объем работы.

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Калинина, Светлана Валерьевна

ВЫВОДЫ

1. Контаминация грудного молока кормящих женщин происходит преимущественно представителями кокковой флоры. В первые 5-7 дней после родов микрофлора грудного молока представлена КОС. На сроке 2 недели после родов грудное молоко контаминируется преимущественно золотистым стафилококком, КОС, представителями семейства кишечных и ассоциациями бактерий. К концу первого месяца лактации нарастает контаминация микроорганизмов в грудном молоке, увеличивается количество ассоциаций бактерий.

2. Микробный пейзаж носовой, полости женщин с контаминированным грудным молоком представлен преимущественно КОС, одновременно в 3 раза чаще по сравнению с контролем выявляется S. aureus в концентрации более 10 .

3. У 49% обследованных женщин с контаминированным грудным молоком обнаруживаются в составе микрофлоры ротоглотки энтеробакте-рии, золотистый стафилококк, Р-гемолитический стрептококк, энтерококки и дрожжевые грибы в концентрации 10 и более, что указывает на нарушение микробиоты верхних дыхательных путей.

4. Женщины с контаминированным грудным молоком имеют особенности иммунного статуса в виде снижения показателей клеточных факторов адаптивного (С04+-лимфоцитов, С08+-лимфоцитов) и врождённого иммунитета

CD3+CD56+CD16+-лимфоцитов), а также повышения показателей CD 19+-лимфоцитов на фоне снижения их функциональной активности.

5. Нарушение эндоэкологии грудного молока кормящих женщин сопряжено, в первую очередь, с микрофлорой кишечника и в меньшей степени с микробиотой носовой полости и ротоглотки, а также со снижением показателей клеточных и гуморальных факторов адаптивного и врождённого иммунитета.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные данные о формировании микробиоценоза грудного молока у женщин свидетельствуют о необходимости внедрения в практику методов бактериологического исследования грудного молока. При этом во избежание развития дисбиотических состояний у ребёнка, находящегося на естественном вскармливании, вследствие контаминации грудного молока большим количеством микробов либо микроорганизмов, не свойственных грудному молоку, рекомендуется проведение микробиологического исследования грудного молока на сроках в конце второй недели и/или в конце первого месяца послеродового периода.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Калинина, Светлана Валерьевна, Владивосток

1. Аверьянов П.Ф. Морфология центральных и периферических органов иммуногенеза и периферических органов иммуногенеза при внутриутробно приобретенных иммунодефицитных состояниях / П.Ф. Аверьянов // Фундаментальные исследования. — 2004. № 1. — С. 97.

2. Алешукина A.B. Симбионтная микрофлора кишечника — резервуар антибиотикорезистентных культур / A.B. Алешукина, Е.В. Голошва, Л.Н. Терновская // Мат. IX съезда ВНОЭМП. М., 2007. - С. 288.

3. Аманова Д.Г. Реабилитация иммунного гомеостаза у многорожав-ших женщин / Д.Г. Аманова, С.А. Плескановская // Int. J. Immunore-habil. 1999. - № 12. - С. 66.

4. Амбарцумян А.Д. Молочнокислые бактерии в профилактике и лечении гнойно-воспалительных заболеваний / А.Д. Амбарцумян, К.Э. Арутюнян, М.М. Тер-Степанян // Мат. VIII съезда ВНПОЭМП. -М.,2002. -т.№1. -С. 132-133.

5. Анохин В.А. Материнская бактериолактия и дисбактериоз кишечника у детей / В.А. Анохин, C.B. Хамидуллина, Е.Е. Хасанова // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей: Мат. Ш Конгресса педиатров-инфекционистов РФ. — М., 2004. — С.26.

6. Арова A.A. Опыт применения пробиотиков, Аципола и Бифиформа, при дисбактериозе у детей раннего возраста, находящихся на разных типах вскармливания / A.A. Арова, Н.В. Родионова // Мат.VIII Конгресса детских инфекционистов России. — М., 2009. — С. 7-8.

7. Бабичева Е. Как предупредить мастит / Е.Бабичева // Материнство. — 1999.-№6.-С. 14-18.

8. Бактериологический контроль грудного молока: МР ЦНИИЭ МЗ, МНИИЭиМ, ЦЛИУВ, НИИ педиатрии и детской хирургии / под ред. В.И. Покровского и др. М., 1984. - 34 с.

9. Бегиашвили Л.В. Состояние микрофлоры кишечника при острых кишечных инфекциях на фоне приема «Нормофлорина Д» у детей / Л.В. Бегиашвили, Н.Г. Сугян // Мат. VIII Конгресса детских инфекционистов России. Москва, 2009. - С. 16-17.

10. Белопольский Ю.А. Справочник по инфекционным болезням / Ю.А. Белопольский. М.: Эксмо, 2009. - 640 с.

11. Бердникова Е. Молоко под подозрением / Е. Бердникова // Педиатрия. 2005. - №12. - С. 15-17.

12. Билалоглу X. Взаимосвязь между видами микрофлоры и иммунной реакции у больных гнойно-септическими заболеваниями / X. Билалоглу // Ы. 1.1ттипоге11аЫ1. 2002. - 4, Т 1. - С. 80.

13. Боковой А.Г. К вопросу о дисбактериозе кишечника у детей / А.Г. Боковой, Н.И. Нисевич // Вопросы охраны материнства и детства. 1990. - Т.35, № 12. - С. 3-8.

14. Борисов Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология /Л.Б. Борисов.-М.: МИА. 2001. - 736 с.

15. Буланова И.А. результаты применения лактосодержащих пробиоти-ков при вирусных диареях у детей раннего возраста / И.А. Буланова, Л.В. Феклисова, Л.В. Титова // Детские инфекции. — 2009. — Т.8, №2. С. 58.

16. Бухарин О.В. Инфекция — модельная система- ассоциированного симбиоза / О.В. Бухарин // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2009. - № 1. - С. 59-63.

17. Быстрицкая Т.С. Роль предгравидарной подготовки у женщин с моно- и микст- хламидийной инфекцией в профилактике плацентарнойнедостаточности / Т.С. Быстрицкая, A.B. Найденова // Дальневосточный медицинский журнал. — 2008. №3. — С. 56.

18. Виха Г.В. Секреторный иммуноглобулин а — маркер стресса и неблагоприятных факторов внешней среды / Г.В. Виха // Мат. Меж-дунар. экологического форума «Инвестиции в экологию». — Москва, 2001.-С. 138-140.

19. Влияние метаболитов Lactobacillus fermentum на ультраструктуру патогенных эшерихий / H.A. Шабанова, В.В. Гостева, Н.В. Клицуно-ва, В.М. Бондаренко // Журн. микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. — 2009. № 2. — С. 3-6.

20. Возможности коррекции типовых реакций иммунной системы при различных патологических процессах / A.M. Земсков, М.А. Земсков,

21. B.И. Золоедов и др. // Журн. теор. и практ. медицины. — 2004. — 2, № 1.-С. 13-18.

22. Волгарев М.Н. Питание и вопросы здоровья матери и новорожденного / М.Н. Волгарев // Вестник АМН СССР. 1990. - №8.1. C. 3-6.

23. Волкова Н.Е. Иммунологические аспекты патогенеза стафилококковых поражений кожи / Н.Е. Волкова, Ю.С. Бутов, A.A. Соболь // Вестн. последипломного мед. образования. — 2003. № 1. — С. 19.

24. Врожденные перинатальные и • неонатальные инфекции / под ред. А. Гриноу. М.: Мед., 2000. - 170 с.

25. Герсамия Т.М. Сравнительная оценка микробной колонизации новорожденных в зависимости от системы работы родильных домов / Т.М. Герсамия, Д.П. Чиквиладзе, К.П. Немсадзе // Georg. Med. News. -2005. -№ 10.-С. 53-57.

26. Гмошинская M.B. К вопросу о продолжительности грудного вскармливания / М.В. Гмошинская, И.Я. Конь // Вопр. дет. диетологии. 2005. - 3, № 3. - С. 54-56.

27. Горбачева Е.В. Нежелательные побочные реакции лекарственных средств как причина госпитализации детей с острыми инфекционными заболеваниями / Е.В. Горбачева // Дальневосточный медицинский журнал. 2009. - № 2. - С. 94-95.

28. Горецкая М.В. Суспензия золотистого стафилококка в качестве объекта фагоцитоза / М.В. Горецкая, Р.В. Требухина // Мат. Между-нар. конф. «Микробиология и биотехнология на рубеже XXI столетия». -Минск, 2000. С. 159-160:

29. Гуменюк Е.Г. Акушерство: физиология беременности / Е.Г. Гуме-нюк, O.K. Погодин, Т.А. Власова. — Петрозаводск: ИнтелТек, 2004. -170 с.

30. Гурвич И.Н. Состояние здоровья населения России: 1989-2003 г.г. / И.Н. Гурвич // Русский журнал СПИД, рак и общественное здоровье. -2005. -Т.9, № 1.-С. 72-83.

31. Дисбиоз кишечника у взрослых и детей в условиях мегаполиса / Т.Е.Любимова, Г.Ф. Самчук, Н.С. Ушакова и др. // Мат. IX съезда ВНПОЭМП. М., 2007. - Т.№ 2. - С. 303-304.

32. Долгушин И.И. Нейтрофильные-внеклеточные ловушки: метод обнаружения и оценка эффективности улавливания бактерий / И.И. Долгушин, Ю.С. Андреева // Журн. микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. — 2009. № 2. - С. 65-67.

33. Долгушин И.И. Роль нейтрофилов в регуляции антимикробной резистентности / И.И. Долгушин // Вестник РАМН. 2002. - №3. — С. 16-20.

34. Зб.Зорина В.В. Модуляция клеток иммунной системы лактобактериями / В.В. Зорина, Т.Н. Николаева, В.М. Бондаренко // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2004. № 6. — С. 57-60.

35. Иванова В.В. Микрофлора: роль, нарушения, коррекция. Становление микрофлоры,у детей первого года жизни / В.В. Иванова.- Новосибирск: Вектор-БиАльгам, 2005. 38 с.

36. Игнатьева Г.А. Современные представления об иммунитете / Г.А. Игнатьева // Патол. физиол. и эксперим. терапия. — 2003. — № 2. С. 2-7.

37. Иммунный статус организма и микроэлементы / Т.К. Ларионова, JI.M. Мася1утова, А.Н. Ларионова и др. // Успехи соврем. Естествознания. 2006. - № 2. - С. 41.

38. Иммунологическая характеристика острых кишечных инфекций у детей первого года жизни / H.A. Геладзе, И.Г. Гуссоева, Т.Б. Касохов и др. // Мат. VIII Конгресса детских инфекционистов России. Москва, 2009.-С. 30-31.

39. Карсонова М.И. Применение радиометрического метода для оценки процессинга бактериальных антигенов лейкоцитами периферической крови человека / М.И. Карсонова, Д.В. Мазуров // Иммунопатология. Аллергология. Инфектология. — 2002. № 2. — С. 98-100.

40. К вопросу о поиске иммунологических маркеров готовности к родам / В.И. Щербаков, И.М. Поздняков, Л.И. Еремеева и др. // Мед. иммунология. 2003. - 5, № 3-4. - С. 345.

41. Классификации и критерии диагностики основных заболеваний детского возраста / С.М. Кушнир, E.JI. Кривошеина, JI.B. Масленников и др. — Тверь: Изд-во Твер. гос. мед. акад., 2005. — 105с.

42. Клинико-лабораторная диагностика инфекционных болезней: рук-во для врачей. СПб.: Фолиант, 2001. - 384 с.

43. Клиническая иммунология для врачей / В.П. Лесков, А.Н. Чередеев, Н.К. Горлина и др.- М.: Медицина, 2005. 144 с.

44. Клиническая оценка жидкого концентрата «Наринэ-Ф-баланс» при дисбиозе толстой кишки / Т.И. Рябиченко, А.Г. Хачатрян,1 А.И. Калмыкова, М.Ю. Денисов // Гастоэнтерология Санкт-Петербурга. -2006. № 1-2. - С. 132.

45. Клинические аспекты диагностики и лечения дисбиоза кишечника в общетерапевтической практике / Под ред. В.И. Симаненкова. -С-Петербург, 2003. 37 с.

46. Коваленко Л.П. Особенности оценки токсических и иммунофарма-кологических свойств различных групп фармакотерапевтическихвеществ (экспериментальное исследование): автореф. дис. . докт. биол. наук / Л.П. Коваленко. — Москва, 2003. — 46 с.

47. Козлов В.А. Научные перспективы современной цитокинотерапии при бактериальной инфекции: реальность и перспективы / В.А. Козлов // Рос. мед. вестн. 1999. - 4. № 1. - С. 52-54.

48. Колесников А.П. Диагностика и дифференцированное лечение вторичных иммунодефицитов / А.П. Колесников, A.C. Хабаров, В.А. Козлов // Терапевтический архив. — 2001. 73. № 4. — С. 55-59.

49. Копанев Ю.А. «Грязное» молоко Электронный ресурс. / Ю.А. Ко-панев, А.Л. Соколов. — 2009. — Режим доступа: http://www.med2000.ru

50. Корнилова Т.И. Нормобиоценоз и дисбактериоз кишечника у новорожденных детей первых месяцев жизни / Т.И. Корнилова, Л.И. Вя-зова // Здравоохранение. — 1999. № 8. — С.27-30.

51. Косенко И. М. Обоснование алгоритма коррекции кишечной микрофлоры / И.М. Косенко, З.И. Пирогова // Мет. пос. для вр. СПб.: 2008.-26 с.

52. Коррекция дисбиотических изменений при заболевания слизистой оболочки рта / О.Ф. Рабинович, И.М. Рабинович, Г.В. Банченко и др. -М., 2006.-12 с.

53. Кочерова B.B. Особенности биологического анамнеза у новорожденных детей / В.В. Кочерова, H.H. Ильина // Забайк. мед. вестник. — 2005. №2. - С. 42-44.

54. Кузнецова JI.H. Участие иммуноглобулинов в регуляции процессов организма / JI.H. Кузнецова // Естеств. и техн. науки. — 2003: № 2. -С. 86-87.

55. Кукес В.Г. Клиническая фармакология / В.Г. Кукес. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 1056 с.

56. Лабинская A.C. Частная медицинская микробиология с техникой микробиологических исследований / A.C. Лабинская. — М.: Медицина, 2005. 600 с.

57. Лебедев К.А. Иммунная недостаточность (выявление и лечение) / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. — Н. Новгород: Мед. кн., 2003. 443с.

58. Лебедев К.А. Нарушение толерантности организма к его микрофлоре новый вид иммунопатологии / К.А. Лебедев // Мед. иммунол. — 2003.-5,№3-4.-С. 302.

59. Литяева Л.А. Состояние микробиоценоза кишечника у детей с атопическим дерматитом / Л.А. Литяева, С.Ю. Носырева // Мат. VIII Конгресса детских инфекционистов России. Москва, 2009. - С. 76.

60. Мазанкова Л. Н. Кишечная микрофлора, иммунитет и пробиотики / Л.Н. Мазанкова, Т.А. Чеботарева, Н.О. Ильина, Л.В. Бегиашвили. -М.: Ферросан, 2009. 36 с.

61. Мазанкова Л.Н. Концептуальный подход к назначению пробиотиков-синбиотиков у детей / Л.Н. Мазанкова, И.Н.Захарова, Ю.А. Дмитриева // Детские инфекции. 2010. - Т.9, №4. - С. 27-32.

62. Мазанкова Л.Н. Синдром избыточного бактериального роста и его роль в развитии эндогенных инфекций и хронических диарей / Л.Н.Мазанкова, Е.А. Лыкова // Врач. 2005. - № 10. - С. 39-42.

63. Макаров B.iC. Инфекционные болезни: диагностика: дифференциальная диагностика, иммунотерапия / В.К. Макаров. — Тверь, 2001. -260 с.

64. Маркелова EJB. Значение цитокинов плаценты в нормальном течении беременности и родов / Е.В. Маркелова, О.В. Недобыльский, Ю.П. Недобыльский // Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии. — 2004. Т.З, № 1-3. - С. 299.

65. Мачавариани Н.Т. Изучение иммунного статуса у рожениц при переношенной беременности / Н.Т. Мачарариани, Б.М. Кор о антия // Georg. Med. ISTews. 2005. - № 3. - С. 27-29.

66. Маянский А.ТТ. Микробиология для врачей (очерки патогенетической микробиологии) / А.Н. Маянский. — Н. Новгород: Изд-во Нижегородской гос. мед. академии. — 1999. — 400 с.

67. Механизмы выживания бактерий / О.В. Бухарин, A.JI. Гинцбург, Ю.М. Романова, Т.И. Эль-Регистан. -М.: Медицина, 2005. — 3 67 с.

68. Микроэкология и иммунитет: микроэкологическое влияние окружающей среды на организм человека на современном этапе / JI.A. Виноградова, В.А. Кирьяков, A.B. Погабало, И.П. Федорова. — М.: Лад, 1998. — 106 с.

69. Мирзабалаева А.К. Кандидоз гениталий и бактериальный вагиноз в практике акушера-гинеколога / А.К. Мирзабалаева, Ю.В. Долго-Сабурова // Пробл. мед. микологии. — 2004. — 6, №3. — С. 18-24-.

70. Михайлов И.Б. Применение про- и пребиотиков при дисбиозе кишечника у детей / И.Б. Михайлов, Е.А. Корниенко. — С-Пб, 2004. 18с.

71. Морфологические аспекты антенатальных форм иммунодефицитных болезней / Е.А. Левкова, O.A. Гребеняк, Т.М. Бутко, О.В. Кожарская // Дальневост. мед. журнал. — 2005. № 1. — С. 36-40.

72. Муратова М.Н. Характеристика микроорганизмов по чувствительности к антибактериальным препаратам / М.Н. Муратова, А.Н. Арефьев // Забайкальский мед. вестник. 2002. - № 3. — С. 40-41.

73. Назаров В.Ю. Грудное вскармливание. Вопросы и ответы. Часть 1 / В.Ю. Назаров, В.В. Юрьев. — СПб: Изд-во Комитета по здравоохранению Мэрии Санкт-Петербурга, 2004. 35 с.

74. Никитенко В.И. Транслокация бактерий из ЖКТ в норме и патологии / В.И. Никитенко, A.A. Стадников, В.А. Копылов // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей: Мат. III педиатров-инфекционистов РФ. — Москва, 2004. — С. 26.

75. Новиков Д.К. Адгезия бактерий лимфоцитами человека / Д.К. Новиков, И.В. Зубарева // Иммунопатология. Аллергология. Инфектоло-гия. — 2003. № 1.-С. 39-45.

76. Особенности течения кишечных инфекций у детей, рожденных от матерей с TORCH — комплекс ассоциациями / А.Н. Татаркина, C.B. Кузнецов, О.Н. Ольховская и др. // Мат. VTII Конгресса детских инфекционистов России. Москва, 2009. — С. 128-129.

77. Панин А.Н. Влияние пробиотика стрептобифидо-фортэ на клеточный иммунитет / А.Н. Анин, Н.И. Малик, И.П. Степаненко // Аграр. Наука. 2000. - № 5. - С. 20-21.

78. Пахомова Ж.Е. Иммунореабилитация новорожденных группы высокого инфекционного риска / Ж.Е. Пахомова, З.А. Нурузова // Int. J. Immunother. 1999. - N 12. - P. 52.

79. Петрухина И.И. Дисбактериоз кишечника у детей / И.И. Петрухина // Заб. мед. вестник. 2005. - № 4. - С. 30-34.

80. Плескова С.Н. Кондиционирование альтернативного каскада комплемента в системе со стафилококком / С.Н. Плескова, А.Н. Маян-ский // Иммунология. — 2001. № 5. — С. 30-33.

81. Полянина Э.З. Особенности состояния иммунной системы у новорожденных и детей первых месяцев жизни / Э.З. Полянина. — Астрахань, 2000. 17 с.

82. Попов С.М. Влияние различных химических веществ на секреторную функцию молочных желез / С.М. Попов // Мат. VII Всесоюз. симпозиума по физиологии и биохимии лактации. — Алма-Ата, 1988. Т. 4, № 2. - С. 307-309.

83. Применение бактерийных биологических препаратов в практике лечения больных кишечными инфекциями. Диагностика и лечениє дисбактериоза кишечника: Методические рекомендации №10-11/31. М.: Минздрав СССР, 1986. - С. 14-23.

84. Рагимова Ш.А. Гормональные основы психоэмоционального статуса лактирующей женщины / Ш.А. Рагимова, М.Г. Алиев // Физиология человека. 1990. - № 5. — С. 111-115.

85. Роль естественного вскармливания в обеспечении организма новорожденного гормонами щитовидной железы / Т.К. Набухотный,

86. B.П. Павлюк, А.И. Гоженко, A.JI. Кухарчук // Вопросы питания. — 1987.-№1.-С. 29-31.

87. Роль оппортунистических инфекций у лиц с акушерско-гинекологической патологией / A.A. Асратян, Е.Д. Даыиленко,

88. C.М. Казарян и др. // Мат. 9-ого съезда ВНПОЭМП. М.э 2007. -С. 8-9.

89. Рябчук Ф.Н. Клинико-лабораторная эффективность применения жидких пробиотиков «Наринэ-фортэ» и «Наринэ-Ф-баланс» / Ф.Н. Рябчук, З.И. Пирогова // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2006. - № 1-2.-С. 133.

90. Самодова О.В. Мониторинг внутрибольничных инфекций и антимикробной терапии в стационаре / О.В. Самодова, С.Ю. Назаренко, Е.Г. Петрова // Мат. VIII Конгресса детских инфекционистов России. Москва, 2009. - С. 118-119.

91. Сапин М.Р. Иммунная система человека / М.Р. Сапин, JI.E. Этинген. -М.: Мед., 1996. 150 с.

92. Сапрыкин В.П. Ультраструктурная характеристика нефлого-генного и флогогенного взаимодействия Staphylococcus aureus с фагоцитами / В.П. Сапрыкин, В.Н. Галанкин // Вестн. Рос. Ун-та дружбы народов. Сер. Мед. 1999. - № 1. - С. 26-29.

93. Сенькевич O.A. Биоэлементная ценность женского грудного молока при нормальном течении беременности и невынашивании / О. А. Сенькевич, З.В. Сиротина, З.А. Комарова // дальневосточный медицинский журнал. — 2009. № 4. — С. 77-79.

94. Совершенствование методов диагностики дисбактериоза толстого кишечника: инф. письмо от 22.11.2002 г. №22-01-11-381 / В.П. Иванов, А.Г. Бойцов, А.Д. Коваленко и др. // Спб.: ФГУ ЦГСЭН. 2002. - 22 с.

95. Соловьева A.C. Цитокиновая регуляция системного иммунного ответа у беременных с герпес-вирусной инфекцией / A.C. Соловьева, М.Т. Луценко // Дальневосточный- медицинский журнал. — 2009. -№2. С. 42-43.

96. Спорообразующие бактерии как основа пробиотических препаратов / В.Д. Похиленко, В.В. Перелыгин Г.Т. Садикова и др. // Мат. IX съезда ВНПОЭМП. М., 2007. - т.№2. - С. 306-307.

97. Справочник по инфекционным заболеваниям у детей / ПУр Брюхановой Л.К. — Самара: «Перспектива», 1995. — 192 с.

98. Студеникин М.Я. Проблемы иммунологии в педиатрии / М.Я. Студеникин // Рос. мед. вестник. 1998. - 3, № 2. - С. 14- 16.

99. Талышинский A.M. Состояние иммунной реактивности орга-низмапри различных микробных возбудителях риносинуситов / A.M. Талышинский, Ш.И. Тувалов // Int. I. Immunorehabil. 1999. -№14.- С. 21.

100. Тимофеева Г.А. Инфекционные заболевания детей первого года жизни / Г.А. Тимофеева, Л.А. Антипова. — Л: Мед, 1985. — 248 с.

101. Толмакова Л.А. Лабораторная диагностика изменения регуля-циииммунной системы / Л.А. Толмакова, В.Д. Забелина, Н.Б. Симонова // Мед. технологии. 1999. - №4. - С. 18-21.

102. Тюрин Ю.А. Роль факторов патогенности золотистых стафилококков в развитии атопического дерматита / Ю.А. Тюрин, Д.А. Долбин // Журн. микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии.-2008.-№ 4.-С. 105-110.

103. Учайкин В.Ф. Инфекционные болезни- с курсом ВИЧ-инфекции и эпидемиологии / В.Ф. Учайкин, Н.И. Нисевич, О.В. Шамшева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 932 с.

104. Учайкин В.Ф. Роль инфекции в соматической патологии у детей / В.Ф. Учайкин, В .В. Зверев // Вестник РАМН. 2000. -№11. - С. 40-47.

105. Фатеева Е.М. Отдаленное влияние грудного вскармливания на здоровье и качество жизни человека / Е.М. Фатеева, И.Я. Конь // Вопр. дет. диетол. 2005. - 3, № 4. - С. 34-37.

106. Феоктистова О.В. Роль условно-патогенных микроорганизмов в развитии инфекционных заболеваний кишечника у новорожденных

107. O.B. Феоктистова // Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии. Томск, 2004. - Т.З, № 2. - С. 273.

108. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. -№ 1.-С. 61-64.

109. Хараева З.Ф. Предстимуляция рекомбинантными иммуноцито-кинами нейтрофилов больных стафилококковыми инфекциями / З.Ф. Хараева // Int. J. Immunorehabil. 2002. - 4, № 1. - С. 93.

110. Хасанова Е.Е. Грамотрицательная бактериолактия матери и бактериальные инфекции ребенка: автореф. дис. . канд мед. наук / Е.Е. Хасанова. — Казань, 2007. — 24 с.

111. Хасанова Е.Е. Этиопатогенетическое значение грамположи-тельной и грамотрицательной бактериолактии в развитии бактериальной инфекции у детей первого года жизни / Е.Е. Хасанова, В.А. Анохин // Детские инфекции. — 2005. № 4. - С. 35-39.

112. Хачатрян А.П. Применение жидкого концентрата «Наринэ-Ф-баланс» в комплексном лечении синдрома хронической усталости / А.П. Хачатрян // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2006. -№ 1-2.-С. 163-164.

113. Цитокиновый статус часто болеющих детей и влияние на него пробиотика Ацилакта / М.С. Бляхер, Т.К. Федорова, Т.К. Лопатина и др. // Цитокины и воспаление. — 2002. — 1, № 2. — С. 24.

114. Чадаев А.Г. Острый гнойный лактационный мастит / А.Г. Чадаев, A.A. Зверев. Москва: Мед., 2003. — 128 с.

115. Чалый Ю.В. Влияние воспалительных медиаторов на экспрессию ИЛ-8 в лейкоцитах человека: автореф. дис. . канд. биол. наук / Ю.В. Чалый. Минск, 2002. - 23 с.

116. Частота и структура назначения неантибактериальных препаратов при острых кишечных инфекциях у детей в стационарах России / А.И. Грекова, H.H. Смолянкин, А.Ф. Яснецова и др. // Мат. VIII Конгресса детских инфекционистов России. Москва, 2009. — С. 36.

117. Частота продукции энтеротоксинов у штаммов стафилококков, выделенных от детей при атопическом дерматите / Ф.С. Флуер, A.B. Кудрявцев, В.Я. Прохоров и др. // Мат. IX съезда ВНПОЭМП. -Москва, 2007. С. 131-132.

118. Шмагель К.В. Трофобластический гликопротеин как фактор, повышающий уровень неспецифической резистентности беременных женщин / К.В. Шмагель // Мед. иммунология. — 2003. — 5, № 3-4. — С. 344-345.

119. Эпидемиологическая роль микробиологического мониторинга в системе профилактики госпитальных инфекций / О.Н. Яковенко, Н.И. Владимиров, П.А. Шапиро, С.Э.Лапа // Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии. — Томск, 2004. — Т.З, № 2. — С. 328-329.

120. Ярилин A.A. Основы иммунологии / A.A. Ярилин. — М.: Медицина, 1999. 606 с.

121. Activation of human T-cells with NK-cell markers by Staphylococ-cae enterotoxin A via IL-12 but not via IL-18 / К. Ami, Т. Ohkawa,

122. Y. Koike and al. I I Clin. And Exp. Immunol. 2002. - 128, N 3. -P. 453-459.

123. Amological moderation superantigen of Staphylococcus aureus / Y.-F. Li, X.-H. Zhu, Y.-H. Huang, J. Yang // Acta acad. med. mil. tertiae. 2003/-25,N 24.-P. 2196-2198.

124. Arad G. Superantigen concomitantly induces Thl cytokine genes and the ability to shut off their expression on re-exposure to superantigen / G. Arad, R. Levy, R. Kaempfer // Immunol. Lett. 2002. - 82, N 1-2. -P. 75-78.

125. Azizpour K. Influence of probiotic bacteria of the human immune system / K. Azizpour // Agrockol. J. 2003. - N 3. - P. 21-23.

126. Bacterial and host factors implicated in nasal carriage of methicil-lin-resistance Staphylococcus aureus in mice / B. Gonzales-Zorn, J.P. Senna, L.Fiette et al. // Infection and Immunity. 2005. - Vol. 73. -P. 1817-1851.

127. Bacterial superantigens induce down-modulation of CC-chemoki responsiveness in human monocytes via an alternative chemokine ligand-independent mechanism / R. Rahimpour, G. Mitchel, M. Khandaker and al. // J. Immunol. 1999. - 162, N 4. - P. 2299-2307.

128. Behari P. Transmission of methicillin-resistant Staphylococcus aureus to preterm infants through breast milk / P. Behari, J. Englund, G. Alcasid and al. // Infect. Control. Hosp. Epidemiol. 2004. - N 25. -P. 778-780.

129. Behrman R.E. Textbook of pediatrics / R.E. Behrman, V.C. Vaugh-an. — Med., 1987.-504 c.

130. Brooks B.M. Benzylpenicillinum differentially conjugates to JFN-y, TNF-a, JL-lp, 4, 13 but selectively reduces activity / B.M. Brooks, A.L.Thomas, J.M. Coleman // Clin. And Exper. Immunol. — 2003. 131, N 2. - C. 268-274.

131. Cell-wall thickness: possible mechanism of acriflavin resistance in methicillin-resistance Staphylococcus aureus / M. Kawai, S. Yamada, A. Ishidoshiro et al. // J. Med. Microbiol. 2009. - Vol. 58. - p. 331-336.

132. Chen T. Supression of antigen-specific lymphocyte proliferation by gram-positive bacterial cell walls / T. Chen, P. Toivanen, O. Vainio // Scand. J. Immunol. 2001. - 54, N 1. - P. 82.

133. Chronic diseases in childhood as a consequence of immune system disfunction of mother during pregnancy / B. Kamenov, H. Dimitrijevic, G. Tasic, S. Plaskic // Facta Univ. Ser. Med. And Biol. 1999. - 6, Nl.-P. 97-102.

134. Community-acquired methicillin-resistance Staphylococcus aureus in Palestine / M.H. Kaibni, M.A. Farraj, K. Adwan, T.A. Essawi // J. Med. Microbiol. 2009. - Vol. 58. - P. 644-647.

135. Comparisons between geographically diverse sampled of carried Staphylococcus aureus / R. Ruimi, L. Armand-Lefevre, F. Barbier et al. // J. Bacteriol.-2009.-Vol. 191.-P. 5577-5583.

136. Down-regulation of CXCR1 and CXCR2 expression on human neutrophils upon activation of whole blood by Staphylococcus aureus is mediated by TNF / J. Tikhonov, T. Doroshenko, J. Chaly and al. // Clin. And Exp. Immunol.-2001.- 125, N3.-P. 214-222.

137. Effect of cytokines on the level of free radicals in the blood of patients with systemic and local Staphylococcus infection / E.V. Mikhal-chik, Z,F, Kharaeva, L.V. Kovalchuk and al. // Russ. J. Immunol. — 2002. 7, N 3. - P. 252-258.

138. Emergence and characterization of community-associated methicillin-resistance Staphylococcus aureus infections in Denmark / A.A. Lar-sen, M. Stegger, S. Bocher et al. // J. Clin. Microbiol. 2009. - Vol. 47. -P. 73-78.

139. Extrathymic T-cell development in the human intestine / A. Kum-berova, D. Howie, J. Spencer, T.T. Macdanald // Scand. J. Immunol. — 2001. 54, N1.-P. 14.

140. Human secretory immunoglobulin A may contribute to biofilm formation in the gut / R.R. Bollinger, M.I. Everett, D. Palestrant et al. // Immunology. 2003. - 109, N 4. - P. 580-587.

141. Immunity, inflammation and infection in postpartum breast and formula feeders / M.W. Groer, M.W. Davis, K. Smith and al. // AJRI: Amer. J. Reprod. Immunol. 2005. - 54, N 4. - P. 222-231.

142. Immunoglobulin Fc receptor in clinical strains of Staphylococcus aureus do not confer resistance to phagocytosis in an in- vitro assay / B. Vega, J. Garcia, F. Fernandes, F. Hendes // Rev. Inst. Med. Trop. — 1999.-41,N3.-P. 143-145.

143. Induction of nitric oxide production mediated by tumor necrosis factor on Staphylococcal enterotoxin C-stimulated bovine mammary gland cells / K. Komine, T. Kuroishi, Y. Komine and al. // Clin. And Di-agn. Lab. Immunol. 2004. - 11, N 1. - P. 203-210.

144. Inhibition of IgA production / T. Kazuto, S. Hidebaru, K. Ikunoshin and al. //Pat. 6294581 USA MPK A 6IK, N 10-150754.

145. Karlsson H. Cord blood cells potent producers of IL-12 when stimulated by Gram-posivie bacteria / H. Karlsson, C. Hessle, A. Rudin // Scand. J. Immunol. 2001. - 54, N 1. - P. 94.

146. Khmelevskaya J.G. Dinamics of some parameters of innate immunity under the influence combined administration of antibiotics and proteases / J.G. Khmelevskaya, L.V. Kovalchuk // Russ. J. Immunol. 2000. — 5, N 3. -P. 323-325.

147. Lactobacilli and Staphylococci mediated activation of human NK cells is dependent on the presence of bacterial activated macrophages /

148. S. Blum, D. Haller, P. Serrant, E. Schiffrin // Scand. J. Immunol. 2001. -54,N1.-P. 101.

149. Laine VJ.O. Protection by group 2 phospholipase A2 agains Staphylococcus aureus / V.J.O. Laine, D.S. Grass,TJ. Nevalainen // J. Immunol. 1999. - 162, N 12. - P. 7402-7408.

150. Langley R. Characterization of a new family of Staphylococcus aureus superantigen / R. Langley, T. Profit, J. Fraser // Scand. J. Immunol. — 2001.-54,N1.-P. 44.

151. Logan A.C. Chronic fatigue syndrome: lactic acid bacteria may be of therapeutic value / A.C. Logan, A. Rao, D. Irani // Med. Hypotheses. — 2003.-60, N6.-P. 915-923.

152. Lipoteichoic acid and peptidoglycan from Staphylococcus aureus synergistically induce neutrophil influx into the lungs of mice / J.C. Lee-mans, M. Heikens, P.M. Kek and al. // Clin. And Diagn. Lab. Immunol. -2003. 10, N 5. - P. 950-953.

153. Liu L. Immunoglobulinum A in gut of children / L. Liu, S. Zhang, X. Sun //Kian J. d. xuebao. -2002.- 23, N3.- P. 314-315, 321.

154. Lovergrove J. A. Feto-material interaction of antibody and antigen transfer, immunity and allergy development / J.A. Lovergrove, J.B. Morgan // Nutr. Res. Rev. 1994. - N 7. - P. 25-42.

155. Matsuzaki T. Modulating immune responses with probiotic bacteria / T. Matsuzaki, J. Chin // Immunol, and Cell Biol. 2000. - 78, N 1. -P. 67-73.

156. Medzhitov R. Inhate induction of the adaptive immune response / R. Medzhitov, C.A. Janeway // Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. — Plainview, 1999. P. 429-435.

157. Mode of delivery directs the phagocyte functions of infants for the first 6 months of life / M.M. Gronlund, J. Nuutila, L. Pelto and al. // Clin. And Exper. Immunol. 1999. - 116, N 3. - P. 521-526.

158. Mutational analysis of the superantigen Staphylococcal Exfoliative toxin A (ETA) / J.V. Rago, G.M. Vath, G.A. Bohach and al. // J. Immunol/ 2000. - 164, N 4. - P. 2207-2213.

159. Nathan C. TREM-1: A new regulator of innate immunity in sepsis syndrome / C. Nathan? A. Ding // Natur Med. 2001. - 7, N 5. -P. 530-532.

160. Novak F.R. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in human milk / F.R. Novak, J.A. Almeida, M.B. Warnken // Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 2000. - N 95. - P. 29-33.

161. Ogundele M.O. A viewpoint of mucosal immunity in relation to early feeding method / M.O. Ogundele // Int. J. Food Sci. and Technol. -2001. 36, N. 4. - P. 341-355.

162. Ogundele M.O. Role and significance of the complement system in mucosal immunity / M.O. Ogundele // Immunol. And Cell Biol. 2001. -79,N1.-P. 1-10.

163. Perdigon G. Lactic acid bacteria and their effect on the immune system / G. Perdigon, R. Fuller, R. Raya // Curr. Issues Intest. Microbiol. -2001.-N2.-P. 27-42.

164. Phagocytosis and killing of bacteria by professional phagocytes and dendritic cells / M. Nagl, L. Kacani, B. Miillauer and al. 2002. - 9, N6. -P. 1165-1168.

165. Plum J. Kan de T-cell immuniteit biy een volwassene terug worden opgebouwd / J. Plum // Verh. Kon. Acad. Geneesk. Belg. — 1999. 61, N3.-P. 457-464.

166. Presence and characterization of sensitization to Staphylococcal enterotoxins in patients with allergic rhinitis / M. Okano, T. Takishita, T. Yamamoto and al. // Amer. J. Rhinol. 2001. - 15, N 6. - P. 417-521.

167. Prevalence of methicillin-resistance Staphylococcus aureus amongTaiwanese children in 2005 and 2006 / Yhu-Cherihg Huang, Kao-Pin Hwang, Po-Yen Chen et al. / J. Clin. Microbiol. 2007. - Vol. 42. -P. 3992-3995.

168. Rauscher M. MRSA may be transmitted via breast milk / M. Rauscher // Medscape. 2004. - 12, №7. - P. 50-52.

169. Rink L. Bacterielle Superantigene / L. Rink, H. Kirchner // Focus MUL. — 2001/ 18, N3.-P. 162-171.

170. Risi G.F. Prevention of infection in the immunocompromised host / G.F. Risi, V. Tomascak // Amer. J. Infec. Contr. 1998. - 26, N 6. -P. 594-604.

171. Sadeharji K. Material antibodies in breast milk protect the child from Enterovirus infections / K. Sadeharji // Pediatrics. — 2007. — 119, N5.-P. 941-946.

172. Secretory Ig A N- and O-glycans provide a link between the innate and adaptive immune systems / L. Royle, A. Roos, D.J. Harvey and al. // J. Biol. Chem. 2003. - 278, N 22. - P. 20140-20153.

173. Secretory Ig A from human milk catalyzes milk protein phosphorylation / G.A. Nevinsky, Y.Y. Kit, D.V. Semenov and al. // Appl. Biochem. and Biotechnol. A. 1998. - 75, N 1. - P. 77-91.

174. Simultaneous lack of catalase and beta-toxin in Staphylococcus aureus leads to increased intracellular survival in microfages and epithelial cells and to attenuated virulence in murin and ovine models / S. Martinez

175. Pulgarin, G. Dominges-Bernal, J.A. Orden, R. de la Fuente // Microbiology. 2009. - Vol. 155. - P. 683-690.

176. Smith K.A. The quantal theory of immunity / K.A. Smith // Cell Res. 2006. - 16, N 1.-P. 11-19.

177. Staphylococcus aureus adheres to human intestinal mucus, but can be displaced by certain lactic acid bacteria / S. Vesterland, M. Karp, S. Salminen, A.C. Ouwehand // Microbiology. 2006. - Vol. 152. -P. 1819-1826.

178. Staphylococcus aureus expresses a cell surface protein that binds both Ig G and ß2 glycoprotein I / L. Zhang, K. Jacobsson, K. Ström and al. // Microbiology. 1999. - 145, N 1. - S. 177-183.

179. Staphylococcus aureus virulence expression is impared by Lacto-coccus lactis in mixed cultures // S. Even, C. Charlier, Novaille et al. // Applied and Environmental microbiology. 2009. - Vol. 75. -P. 4459.4472.

180. Staphylococcae enterotoxin H displays unique MHC class II binding properties / H. Nilsson, P. Björk, M. Dohlsten, P. Antonsson // J. Immunol. - 1999. - 163, N 12. - P. 6686-6693.

181. Staphylococcal protein A in human plasma binds to B-cells and to Fc receptors on monocytes / E.H. Sasso, M. Martinez, Y. He, C. Merrill // Scand. J. Immunol. -2001. -54, N 1.- P. 83.

182. Survivae of Staphylococcus aureus inside neutrophils contributes to infection / H.D. Gresham, J.H. Lowrance, T.E. Caver and al. // J. Immunol. 2000. - 164, N 7. - P. 3713-3722.

183. Transfer of immunological responsiveness to the spleen of new borns by antigen specific T milk lymphocyte clones / E.V. Nikolova, S. Tashkova. E. Shikova, M.W. Russel // Thems AN. 1999. - 52, N 11-12.-P. 105-108.

184. UK epidemic strains of methicillin-resistance Staphylococcus aureus in clinical samples from Malta / S.W. Gould, J. Rollanson, A.C. Hilton et al. // J. Med. Microbiology. 2008. - Vol. 57. - P. 1394-1398.

185. Unique superantigen activity of Staphylococcal exfoliative toxins / S.P. Monday, G.M. Vath, W.A. Ferens and al. // I. Immunol. 1999. -162,N8.-P. 4550-45 59.

186. Van der Waaij ID. Evidence of immunoregulation of the composition of intestinal microflora and its practical on sequences / D. Van der Waaij //Eur. J. Clin. Microbiol. 1988. -N7 (1). - P. 101-106.

187. Woof J.M. The function of immunoglobulin A in immunity / J.M. Woof, M.A. Kerr // J. Pathol. 2006. - 208, N 2. - P. 270-282.1. Карта №

Информация о работе

Калинина, Светлана Валерьевна
кандидата медицинских наук
Владивосток, 2011
ВАК 03.02.03

Диссертация

Оценка микробиоценозов и иммунного статуса кормящих женщин - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему Оценка микробиоценозов и иммунного статуса кормящих женщин ВАК РФ 03.02.03, Микробиология

Автореферат диссертации по теме "Оценка микробиоценозов и иммунного статуса кормящих женщин"

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Калинина, Светлана Валерьевна

Введение Диссертация по биологии, на тему "Оценка микробиоценозов и иммунного статуса кормящих женщин"

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Калинина, Светлана Валерьевна

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Калинина, Светлана Валерьевна, Владивосток

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Оценка микробиоценозов и иммунного статуса кормящих женщин
ВАК РФ 03.02.03, Микробиология