Особенности обмена сиалогликопротеинов желудка и тонкой кишки у крыс с различной устойчивостью к стрессу (экспериментальное исследование)

Оксузян, Артур Валериевич

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Особенности обмена сиалогликопротеинов желудка и тонкой кишки у крыс с различной устойчивостью к стрессу (экспериментальное исследование)
ВАК РФ 03.01.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Особенности обмена сиалогликопротеинов желудка и тонкой кишки у крыс с различной устойчивостью к стрессу (экспериментальное исследование)"

На правах рукописи

Оксузян Артур Валериевич

ОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА СИАЛОГЛИКОПРОТЕИНОВ ЖЕЛУДКА И ТОНКОЙ КИШКИ У КРЫС С РАЗЛИЧНОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ К СТРЕССУ

03.01.04 - биохимия

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Уфа-2011

2 4 Щ? 2377

4841395

Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ижевская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Бутолин Евгений Германович Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Гильманов Александр Жанович доктор медицинских наук Мустафин Ильшат Ганиевич

Ведущая организация:

Государственная образовательное учреждение высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

М/9л и Р / ./¿О? Защита диссертации состоится "-г^'б6^ уь^-^уу 2011 г. в_час. на

заседании диссертационного совета Д.208.006.03 при Государственном

образовательном учреждении высшего профессионального образования

«Башкирский государственный медицинский университет Федерального

агентства по здравоохранению и социальному развитию» (450000, г. Уфа,

ул. Ленина, д. 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (450000, г. Уфа, ул. Ленина, Д.З). _

Автореферат разослан "

Ученый секретарь диссертационного совета: ^ ^

доктор медицинских наук, профессор Г.Х. Мирсаева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования

Изучение различных аспектов стресса, механизмов воздействия неблагоприятных факторов на организм человека и животных занимает одно из центральных мест в современной биологии и медицине. Обусловлено это тем, что при стрессогенных воздействиях в реализацию вовлекаются многие компоненты функциональной системы, обеспечивающей адаптационно-приспособительные функции организма. Одним из важнейших факторов адаптации к стрессорным ситуациям является активация стресс-лимитирующих структур мозга, усиление синтеза и освобождение веществ нейромедиаторной и нейропептидной природы (М.Г. Пшенникова, 2000; С. Tsigos et al., 2002; C.V. Borlongan et al., 2004), среди которых особый интерес вызывают опиоидные пептиды, в частности, энкефалины, обладающие наиболее широким спектром физиологического действия (JI.H. Маслов и соавт., 2002; Н.Г. Макарова и соавт., 2007; D.J. Сагг, 1991; I. Gerendaei, 1991).

Еще более серьезную проблему представляет стремительный рост заболеваемости сахарным диабетом. Согласно оценкам экспертов ВОЗ, к 2025 году прогнозируется, что численность болеющих превысит 300 млн. человек, а к 2030 г. каждый 25-й житель планеты будет болеть данным заболеванием (М.И. Балаболкин, 2007; М.Г. Давидович и соавт., 2009; Е. Adeghate et al., 2006). Несмотря на значительные достижения в изучении патогенеза сахарного диабета, многие аспекты этой проблемы остаются недостаточно изученными. Более того, схожесть биохимических изменений возникающих в органах и тканях при эмоциональном стрессе и диабете, позволяет некоторым исследователям трактовать последний как метаболический (окислительный, гипергликемический) стресс (З.Г. Анестеади и соавт., 1991; Я.Ю. Кондратьев и соавт., 1998; Е.А. Косенко и соавт., 1999; О.Ю. Жукова, 2008; S. A. Santini, 1997; J. Baynes et al., 1999; Y. Jhara et al.; 1999). Известно, что стресс сопровождается активацией гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (М.Г. Пшенникова, 2000), и как следствие может привести к значительным изменениям в обмене биополимеров соединительной ткани, являющейся важнейшим компонентом межклеточного матрикса (И.В. Лекомцев и соавт., 2002; О.В. Перминова, 2007; А.И. Глазырин, 2008; D. Harman, 1996; A. Eddy, 1998; V. Gopalacrishnan

et al., 2006), в том числе и желудочно-кишечного тракта (JI.E. Панин, 1983; Ф.З. Меерсон и соавт., 1993; А.И. Зайчик и соавт., 1999).

Исследования последних лет показывают, что в однотипных конфликтных ситуациях отчетливо выявляются животные устойчивые и предрасположенные к эмоциональному стрессу (В.В. Серов и соавт., 1995; В.Г. Шаляпина и соавт., 2006; Г.А. Фролова, 2009), причем изменения морфофункциональной организации соединительной ткани у них выражены неодинаково (В.В. Серов и соавт., 1995; Д.Г. Иванов и соавт., 2010).

Вместе с тем известно, что защитные свойства слизистого секрета органов желудочно-кишечного тракта определяются наличием в его составе гликопротеинов, прежде всего сиалосодержащих, которые препятствуют не только кислотной деградации эпителия желудка и кишечника вместе с ионами НСОз", но и инвазии патогенных микроорганизмов (Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni и др.) в стенку органов желудочно-кишечного тракта путем их связывания (И.А. Кривова и соавт., 1996; J1.A. Железная, 1998; Е. Vimr, 1994; P. Simon et al., 1997; М. Prendergast et al., 1998; E. Rousset etal., 1998).

В современной литературе проблеме изучения обмена сиалосодержащих муцинов органов гастродуоденальной зоны при стрессогенных воздействиях различного генеза не уделяется должного внимания, а изменения состояния метаболизма биополимеров соединительной ткани у крыс с различной устойчивостью к стрессу остаются практически неизученными. В то же время влияние одного из антистрессовых препаратов - даларгина на обмен вышеуказанных показателей, измененных в условиях длительного стресса, придает данной работе еще больший интерес. Цель исследования

Выявить особенности обмена сиалогликопротеинов в тканях желудка, тонкой кишки и плазме крови у крыс с различной устойчивостью к стрессу при длительных стрессогенных воздействиях различного генеза. Задачи исследования

1. Изучить показатели синтеза и распада сиалогликопротеинов в тканях желудка, тонкой кишки и плазме крови стресс — неустойчивых и стресс - устойчивых животных при длительном иммобилизационном стрессе.

2. Изучить показатели синтеза и распада сиалогликопротеинов в тканях желудка, тонкой кишки и плазме крови стресс - неустойчивых и стресс

- устойчивых крыс при метаболическом стрессе, вызванном введением аллоксана.

3. Установить особенности в обмене сиалогликопротеинов желудка, тонкой кишки и плазме крови крыс с различной устойчивостью к стрессу при введении даларгина на фоне длительной иммобилизации.

4. Выявить особенности в обмене сиалогликопротеинов в тканях желудка, тонкой кишки и плазме крови животных с различной устойчивостью к стрессу при введении даларгина на фоне аллоксанового диабета.

Научная новизна

В работе впервые получены данные об особенностях обмена сиалогликопротеинов в тканях желудка, тонкой кишки и плазме крови у крыс с различной устойчивостью к стрессу при длительном иммобилизационном стрессе и экспериментальном аллоксановом диабете. Выявлен однонаправленный характер изменений в метаболизме сиалогликопротеинов при метаболическом стрессе и длительной иммобилизации у стресс-неустойчивых и стресс-устойчивых крыс, характеризующийся значительным усилением процессов распада сиалогликопротеинов.

Впервые показано, что введение синтетического аналога лей-энкефалина - даларгина, приводит к ослаблению выявленных биохимических нарушений в обмене сиалогликопротеинов и активации анаболических процессов, как при иммобилизационном, так и метаболическом стрессе. Научно-практическая значимость работы

Полученные в ходе эксперимента данные расширяют представления об особенностях обмена сиалогликопротеинов в тканях желудка и тонкой кишки при различных моделях стресса в зависимости от типа реагирования нервной системы на стрессогенные воздействия, а также дополняют имеющиеся в литературе сведения, касающиеся влияния опиоидных пептидов на измененный обмен углеводсодержащих биополимеров соединительной ткани.

Результаты исследования, свидетельствующие о положительной роли даларгина в обмене сиалогликопротеинов желудочно-кишечного тракта, могут быть использованы в клинике с целью возможной фармакологической коррекции измененного метаболизма при длительных стрессогенных воздействиях различного генеза.

Использованные в работе биохимические методы определения фракций сиаловых кислот и сиалидазной активности, наряду с другими исследованиями могут быть использованы в клинике для оценки состояния мукозального барьера желудка и 12-перстной кишки в качестве критерия риска развития гастродуоденальной патологии при сахарном диабете и хроническом стрессе.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Многократный иммобилизационный стресс и экспериментальный аллоксановый диабет у крыс с различной устойчивостью к стрессу сопровождаются однонаправленными изменениями в обмене сиалогликопротеинов в тканях желудка и тонкой кишки, характеризующимися преобладанием катаболических процессов, наиболее выраженных в желудке стресс-неустойчивых крыс.

2. Введение даларгина при иммобилизационном и метаболическом стрессе приводит к ослаблению реакций распада и последующему усилению анаболических процессов в обмене сиалогликопротеинов в тканях желудка и тонкой кишки опытных животных, наиболее выраженных при введении даларгина на фоне аллоксанового диабета в группе стресс-устойчивых животных.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на Российской конференции, посвященной 80-летию со дня рождения Р.И. Лифшица «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии» (Челябинск, 2009); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск, 2009); VII Всероссийской конференции с международным участием «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2010); совместном научном заседании сотрудников кафедр биохимии, нормальной физиологии, патофизиологии, клинической биохимии и лабораторной диагностики (Ижевск, 2011). Публикации

По материалам диссертации опубликовано 15 работ, в том числе 3 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ. Внедрение результатов исследования

Данные о состоянии обмена сиалогликопротеинов желудка и тонкой кишки у крыс с различной устойчивостью к стрессу в динамике длительного иммобилизационного стресса, экспериментального диабета и их сочетания с введением аналога лей-энкефапина - даларгина включены в лекционные курсы по биохимии, нормальной физиологии, клинической биохимии и лабораторной диагностики для студентов и слушателей факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки, используются в научно-исследовательской работе кафедры биохимии ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития РФ. Структура и объем диссертации

Диссертация объемом 161 страниц машинописного текста состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 24 таблицами и 20 рисунками. Список литературы содержит 270 источника (156 на русском и 114 на иностранных языках).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Эксперименты проведены на 404 взрослых белых беспородных крысах-самцах (Т.Г. Анищенко, 1991) массой 180-230 г., находившихся на обычном рационе вивария со свободным доступом к воде. При проведении опытов соблюдали положения Хельсинской декларации о гуманном отношении к животным (одобрительная форма комитета по биомедицинской этике от 16 февраля 2010 г., аппликационный № 200).

С целью прогностической оценки устойчивости животных к стрессогенным воздействиям использовали тест «открытое поле» (Е.В. Коплик, 1995; С.С. Перцов, 2009). При этом индивидуально-топологические характеристики крыс определяли при первом тестировании в течение 3 минут. В зависимости от исходных параметров поведения в открытом поле крысы были разделены на стресс-неустойчивых (индекс активности 0,4-0,8) и стресс-устойчивых (индекс активности 2-4). Животные с промежуточными значениями индекса активности исключались из дальнейшего эксперимента.

Иммобилизационный стресс (ИС) у крыс вызывали путем ежедневной двухчасовой фиксации животных на спине на специальных досках в течение 45 дней (P.A. Тигранян, 1985; М.И. Крикштопайтис, 1986). Экспериментальный аллоксановый диабет (АД) моделировали посредством

однократной подкожной инъекции аллоксана тетрагидрата (мезоксалилмочевина, "Fluka Chemika", Швеция) в дозе 170 мг/кг массы тела животного по методике Н.А. Пальчиковой и соавт., 1987.

Для выяснения роли опиоидных пептидов в регуляции обмена СГП при ИС и АД были проведены серии экспериментов с использованием даларгина

синтетического аналога лей-энкефалина, энзиморезистентного агониста мю- и дельта рецепторов (ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ, Россия), разведенного в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида (0,25М). Даларгин вводили внутримышечно по схеме: через каждые 72 часа, в дозе 100 мкг/кг массы тела крысы на протяжении 45 дней (С.Е. Спевак и соавт., 1986; С.Е. Переведенцева, 1997; С.Р. Трофимова, 1999).

Анализ показателей обмена СГП проводили в динамике экспериментов на 10,20,30,45 и 60 дни в плазме крови, слизистом секрете и стенке желудка и тонкой кишки. В указанные дни животных декапитировали под кратковременным эфирным наркозом. Учитывая циркадные ритмы гормонов, забор материала производили в одно и то же время суток — 12 часов дня (И.И. Дедов, 1992).

Состояние обмена СГП в плазме крови, в тканях желудка (в слизистой оболочке и стенке) и тонкого кишечника (в слизистой оболочке и стенке) оценивали по следующим биохимическим показателям:

1) содержанию свободных (ССК), олигосвязанных: сиалоолигосахариды, сиалогликопептиды (ОССК) и белковосвязанных (БССК) сиаловых кислот по методу П.Н. Шараева и соавт. (1993) и В.И. Скорнякова и соавт. (1989);

2) сиалидазной активности (СА) по методу И.В. Цветковой и соавт. (1968) в модификации П.Н. Шараева и соавт. (1993).

Кроме того, в плазме крови определяли концентрацию 11-оксикортикостеровдов (11-ОКС) флюориметрическим методом (А.Г. Резников, 1980), содержание глюкозы глюкозооксидазным методом ("Vital Diagnostics", Санкт-Петербург, Россия); уровень гликозилированного гемоглобина при помощи наборов «Био-ЛА-Тест», (PLIVA, Чехия). Концентрацию 11-ОКС выражали в микрограммах на 1 литр плазмы крови (мкг/л), концентрацию глюкозы - в миллимолях на 1 литр плазмы крови (ммоль/л), уровень гликозилированного гемоглобина - в микромолях фруктозы на 1 грамм гемоглобина (мкмоль/ г НЬ).

Для лучшего объяснения биохимических сдвигов, которые происходили в метаболизме СГП в изучаемых тканях, использовали интегральный показатель соотношения БССК к суммарной концентрации ССК+ОССК, именуемый в дальнейшем как показатель соотношения (ПС). Данный показатель отражает направленность реакций анаболизма/катаболизма в обмене сиалогликоконъюгатов (Н.В. Стрижова и соавт., 1986; П.Н. Шараев и соавт., 1993; М.К. Ермакова, 2000; И.В. Лекомцев, 2000; Е.П. Гребенкина, 2005; А.И. Глазырин, 2008).

В качестве контроля были использованы результаты исследований, проведенных на интактных животных и крысах с подкожным введением физиологического раствора (0,9 % NaCl).

Статистическую обработку данных, полученных в ходе проведенных опытов, проводили с использованием непараметрических методов оценки, с использованием программ Microsoft Excel; «Statistica 6.0» фирмы Statsoft. В группах выборки оценивали следующие параметры: значения медианы, нижний и верхний квартили. Определение значимости различий полученных данных (р) в сравниваемых выборках проводили по критерию Манна-Уитни. Различия между показателями считали статистически значимыми при уровне достоверности р<0,05. Коэффициент корреляции (г) для пар вариант считали по формуле Спирмена, уровень достоверности принимали равным р<0,01.

Длительный иммобилизационный стресс приводил к значительному повышению концентрации 11-ОКС в плазме крови на 10 и 30 дни эксперимента в обеих группах опытных животных. При этом уровень глюкокортикоидных гормонов максимально возрастал на 10 день опыта, соответственно на 49,0% (р=0,0008) для стресс-неустойчивых (СНУ) крыс и на 61,9% (р=0,0007) - для стресс-устойчивых (СУ) животных. В крови обеих групп крыс в метаболизме плазменных СГП как СНУ, так и СУ крыс на протяжении всего эксперимента превалировали процессы распада, о чем свидетельствовало существенное снижение величины ПС, наиболее выраженное в группе СНУ животных, особенно на 10 день опыта на 66,2% (р=0,0008). Эти изменения, вероятно, могут быть связаны с усилением процессов десиалирования олигосахаридных цепей плазменных СГП, большинство из которых входит в группу так называемых острофазных белков.

В обмене СГП желудка и тонкой кишки наблюдалась несколько иная динамика. Так, превалирование катаболических реакций в мукозальном секрете желудка СНУ и СУ крыс на 30 и 45 дни эксперимента, сменялось преобладанием процессов синтеза к 20 суткам (рис.1 А). В стенке желудка обеих опытных групп величина ПС уменьшалась по сравнению с контролем с 10 по 45 дни, что косвенно указывало на усиление процессов распада в эти дни (рис.1 Б). Рост активности сиалидазных ферментов в тканях желудка обеих групп животных на протяжении всего эксперимента коррелировал с концентрацией ССК (г=0,74; р=0,0001). В тканях тонкой кишки СНУ и СУ крыс отмечалось преобладание катаболизма на 10, 30 и 45 дни опыта. Об этом свидетельствует повышение в слизистых наложениях тонкой кишки ССК на протяжении всего опыта с максимумом на 30 день с 0,37 [0,28;0,43] до 0,68 [0,64;0,70] ммоль/кг (р=0,0013) у СНУ животных и с 0,36 [0,32;0,43] до 0,68 [0,64;0,70] ммоль/кг (р=0,0084) - СУ крыс. При этом количество БССК значительно уменьшалось, а активность сиалидазных ферментов возрастала на 10, 30 и 45 дни соответственно у СНУ животных на 479,0, 629,0 и 576,3% (р=0,0008), а у СУ на 842,9, 750,0 и 710,7% (р=0,0007) по сравнению с контролем. Параллельно с этим отмечалось снижение ПС в тканях тонкой кишки на протяжении всего опыта (рис. 1 В, Г)-

Таким образом, при иммобилизационном стрессе, в гомогенатах тканей желудка и тонкой кишки наблюдалось активное десиалирование на протяжении всего эксперимента, как у стресс-устойчивых, так и стресс-неустойчивых крыс, в особенности выраженное в отдаленные сроки иммобилизации. Необходимо отметить, что в группе стресс-неустойчивых животных процессы катаболизма изучаемых биополимеров были более выражены, чем у стресс-устойчивых крыс, в особенности в тканях желудка.

После введения аллоксана отмечалось повышение уровня глюкозы в плазме крови на протяжении всего экспериментального диабета в обеих опытных группах животных. Наиболее значительный рост гликемии по отношению к контролю наблюдался на 10 и 45 дни диабета для СНУ крыс с 6,0 [5,60;6,20] до 8,70 [8,47; 10,87] (р=0,0007) и 9,11 [8,88;9,44] ммоль/л (р=0,0006) и на 10 день для СУ животных с 5,50 [5,30;5,90] до 9,78 [8,91; 10,87] ммоль/л (р=0,0007).

ИП % от контроля

-Ю

-20 -ЗО -40 -1

1 н/у_а у

ИП % от контроля

80 ■

бО

-20 • -40 -1

Дни опыта

1 Ш Ч/у ¿И

? ч/у а у |

ИИ % от контроля

-Ю -20 -ЗО -

—4-0 --50 -1

ЕЗ »V а У

Рис. 1. Изменение показателя соотношения обмена СГП (БССК/ССК+ОССК) слизи (А) и стенки (Б) желудка, слизи (В) и стенки (Г) тонкой кишки у стресс-неустойчивых и стресс-устойчивых крыс при иммобилизационном стрессе.

Обозначения: Н/У- стресс-неустойчивые животные, У- стресс-устойчивые животные. Достоверность между опытом и контролем: * - р<0,05. Достоверность между опытными группами животных: # - р<0,05.

Известно, что хроническая гипергликемия стимулирует неэнзиматическое гликирование внеклеточных белков (В.И. Один, 2003; S.Z. Swidai et al., 1998; N. Ahmed et al., 2009). Полученные нами результаты свидетельствуют об увеличении содержания гликозилированного гемоглобина на протяжении всего опыта, с максимумом на 20 день развития диабета для СНУ (+53,3%; р=0,0007) и на 10 день (+46,4%; р=0,0007) - для СУ животных, что свидетельствует о длительности действия гипергликемического фактора. Доказано, что нарастание гипергликемии при аллоксановом диабете также приводит к значительному повышению уровня глюкокортикоидов в плазме крови, что и подтвердили наши исследования (Н.К. Мазурина, 2007; H.JI. Колычева, 2008). Так, рост концентрации 11-ОКС в крови на 10 день опыта отмечался как в группе СНУ, так и СУ животных и составил соответственно 192,2 [187,7;235,6] и 264,8 [260,0;270,3] мкг/л (р=0,0008). В дальнейшем, в группе СНУ крыс на 30 и 45 дни концентрация 11-ОКС была ниже контрольных значений, а в группе СУ животных на 20 и 30 дни воздействия уровень исследуемых гормонов хотя и снижался, но оставался выше контроля, а на 45 день не отличался от контрольных показателей. В метаболизме плазменных СГП у обеих групп животных на протяжении всего опыта отмечались низкие величины ПС. Вместе с тем, выявленные нарушения носили менее выраженный характер, чем в серии с ИС, за исключением 10 и 60 дней опыта, как у СНУ, так и СУ животных.

В слизистых наложениях желудка отмечалось максимальное увеличение ССК на 10 и 45 дни как в группе СНУ животных соответственно на 193,5 и 200,0% (р=0,0008), так и у СУ крыс соответственно на 263,6 и 268,2%(р=0,0008) относительно контроля. Количество ОССК и БССК при этом также возрастало на протяжении всего эксперимента с максимумом на 10 день в обеих группах животных и составило соответственно 10,15 [10,07; 10,25] (р=0,0008) и 19,80 [19,60;20,40] ммоль/кг (р=0,0007) - у СНУ, и 8,35 [8,27;8,50] (р=0,0008) и 18,60 [18,50;19,0] ммоль/кг (р=0,0008) - у СУ крыс. Параллельно отмечался рост активности сиалидазных ферментов на 10, 30 и 45 дни опыта для СНУ животных на 922,2, 788,9 и 1011,1% (р=0,0007) и для СУ крыс на 887,5, 787,5 и 1037,5% (р=0,0008) по отношению к контролю.

ЦП % от контроля

-Ю -20 -ЗО -40 -50

ЕЭ мУу_СЗ у

ИИ % от контроля

—40 -50

—Дни ■ >1 о.I II

ип 20 -1

% от контроля

Дни опыта

13 №У_О V I

ИП % от котроля

□ и/у а у

Рис. 2. Изменение показателя соотношения обмена СГП (БССК/ССК+ОССК) слизи (А) и стенки (Б) желудка, слизи (В) и стенки (Г) тонкой кишки у стресс-неустойчивых и стресс-устойчивых крыс при аллоксановом диабете. Обозначения: Н/У- стресс-неустойчивые животные, У- стресс-устойчивые животные.

Достоверность между опытом и контролем: * - р<0,05 Достоверность между опытными группами животных: # - р<0,05.

Кроме этого, отмечалось снижение ПС на 10 и 20 день - у СНУ животных и на 10 и 45 день - у СУ крыс (рис. 2 А). В стенке желудка наблюдалось одновременное увеличение фракций ССК, ОССК и БССК на 30 и 45 дни диабета в обеих группах животных. Так, у СНУ крыс рост ССК составил 305,9 и 435,3% (р=0,0008), ОССК -115,0 и 135,3% (р=0,0008) и БССК - 57,9 (р=0,0007) и 44,8% (р=0,0008) от контроля. У СУ животных уровень ССК возрастал соответственно на 366,7 и 566,7% (р=0,0008), ОССК - на 113,3 и 120,7% (р=0,0008) и БССК - на 62,3 и 54,3% (р=0,0008) по отношению к контролю. Таким образом, в тканях желудка преобладание процессов распада изучаемых биополимеров носило выраженный перманентный характер.

Сдвиги в обмене СГП слизистой оболочки тонкой кишки у СНУ крыс при аллоксановом диабете характеризовались превалированием процессов распада в течение всего эксперимента (рис.2 В). В свою очередь, у СУ животных ПС значимо не отличался от контроля (рис.2 В). В стенке тонкой кишки в обеих группах процессы катаболизма превалировали на 10, 30 и 45 дни развития диабета (рис.2 Г).

Таким образом, при метаболическом стрессе, вызванном введением аллоксана, и последующим развитием диабета в тканях желудка и тонкой кишки отмечалось десиалирование на всем протяжении эксперимента, как у стресс-неустойчивых, так и стресс-устойчивых крыс, в особенности на 30 и 45 дни опыта. При этом усиление катаболизма сиалогликопротеинов было более выражено в группе стресс - неустойчивых животных.

В опытах с введением даларгина на фоне длительного иммобилизационного стресса наблюдалось увеличение концентрации 11-ОКС в плазме крови на всем протяжении опыта в обеих группах животных с максимумом на 20 день воздействия в группе СНУ крыс соответственно на 81,6% (р=0,0008) и на 10 день у СУ животных на 67,9% (р=0,0008) по отношению к контролю. При этом рост 11-ОКС при сочетанном воздействии был более выражен, чем в серии с изолированном ИС, в особенности в группе СНУ крыс. Возможно, это связано с тем, что длительное введение опиоидов и их аналогов вызывает гипертрофию клеток пучковой зоны надпочечников и активацию синтеза кортикостероидов, поскольку опиоидные пептиды обладают независимым от гипофиза трофическим действием на пучковую зону надпочечников крыс (Г.З. Абдуллин, 1987; В.Я. Кононенко и соавт., 1989).

ИП % от контроля

"Дни опыта

ИГ1 % от контроля

шя-,

то - -г о о :. л* Б во

-а

сэ н/у а у

ИП *У<о от контроля

ш:

з м/у а у

ИП % от конгрол*

--»о -20 -ЗО

"ЕЕЩПИГ" _* 3°-#_

ьш

"'Дни опыта

Рис. 3. Изменение показателя соотношения обмена СГП (БССК/ССК+ОССК) слизи (А) и стенки (Б) желудка, слизи (В) и стенки (Г) тонкой кишки у стресс-неустойчивых и стресс-устойчивых крыс при при введении даларгина на фоне иммобилизационного стресса.

Обозначения: Н/У- стресс-неустойчивые животные, У- стресс-устойчивые животные.

Достоверность между опытом и контролем: * - р<0,05 Достоверность между опытными группами животных: # - р<0,05.

В обмене СГП плазмы крови отмечалось снижение ПС на 20 и 45 дни в группе СНУ животных соответственно на 56,6 (р=0,0008) и 47,6% (р=0,0023), и на 10 и 45 дни в группе СУ крыс, соответственно на 54,9 (р=0,0033) и 41,4% (р=0,0209) от контроля.

В слизистых наложениях желудка отмечалось увеличение ПС в первой половине эксперимента и снижение - во второй (рис. 3 А). В стенке желудка обеих групп животных происходило снижение интегрального показателя на 20 и 30 дни опыта (рис. 3 Б). Необходимо отметить, что ПС в стенке желудка стресс-устойчивых крыс на протяжении всего опыта коррелировал с концентрацией 11-ОКС (1=0,70; р=0,0005). В слизистой оболочке тонкой кишки отмечался рост ПС на 20 и 30 дни наблюдения (рис. 3 В), а в стенке тонкой кишки, наоборот ПС снижался на 10 и 45 день сочетанного воздействия, а в остальные дни не отличался от контроля, как в группе СНУ, так и в группе СУ крыс (рис. 3 Г)- Полученные результаты указывают на преобладание катаболических процессов во второй половине сочетанного эксперимента, в то время как ИС без введения даларгина приводил к активному распаду исследуемых биополимеров уже на 10 день иммобилизации.

При сравнительном анализе со стороны изучаемых биополимеров в различных группах опытных животных отмечалось, что у стресс-устойчивых крыс изменения носили более выраженный характер во второй половине опыта, а у стресс-неустойчивых - как правило, в первой, в особенности в гомогенатах тканей желудка. Данные изменения, по-видимому, связаны с тем, что даларгин способен угнетать активность аденилатциклазы и предупреждать вызванное катехоламинами повышение уровня цАМФ (Г.К. Золоев и соавт., 1992; С.Р. Мравян, 1993), что ведет к торможению распада биополимеров соединительной ткани (Р.II. БисШакагап, 1980).

При введении даларгина на фоне аллоксанового диабета содержание глюкозы в плазме крови в обеих группах животных повышалось, но менее выражено, чем в серии с «чистым» диабетом. Так, концентрация глюкозы в группе СНУ крыс возрастала к 10 дню опыта с 6,0 [5,60;6,20] в контроле до 8,77 [8,30;9,15] ммоль/л (р=0,0007), а в группе СУ животных к 45 дню исследования с 5,50 [5,30;5,90] до 8,54 [7,92;8,85] ммоль/л (р=0,0007).

Рис. 4. Изменение показателя соотношения обмена СГП (БССК/ССК+ОССК) слизи (А) и стенки (Б) желудка, слизи (В) и стенки (Г) тонкой кишки у стресс-неустойчивых и стресс-устойчивых крыс при введении даларгина на фоне аллоксанового диабета.

Обозначения: Н/У- стресс-неустойчивые животные, У- стресс-устойчивые животные. Достоверность между опытом и контролем: * - р<0,05 Достоверность между опытными группами животных: # - р<0,05.

Параллельно с этим отмечался рост гликозилированного гемоглобина с максимумом на 45 день опыта в группе СНУ крыс - соответственно на 95,0% (р=0,0008) и на 20 день - в группе СУ животных соответственно на 67,5% (р=0,0033).

В обмене плазменных СГП в обеих группах отмечалось превалирование анаболических процессов на протяжении всего опыта, за исключением 20 дня. В обмене же сиалогликоконьюгатов мукозального секрета желудка СНУ животных наблюдалось превалирование процессов синтеза, в особенности на 30 и 45 дни наблюдений, о чем свидетельствовал рост ПС, тогда как у СУ крыс данные процессы преобладали на 10 и 45 дни, на что указывало повышение ПС (рис. 4 А). В стенке желудка в метаболизме СГП СНУ и СУ животных отмечались разнонаправленные сдвиги. Так, у СНУ крыс процессы десиалирования изучаемых биополимеров преобладали во второй половине опыта, а у СУ в этот период, наоборот, усиливались реакции анаболизма, на что косвенно указывал рост ПС (рис. 4 Б). Необходимо отметить, что рост активности сиалидаз в тканях желудка СУ крыс на протяжении всего эксперимента коррелировал с концентрацией ССК (г=0,70; р=0,0001). В тканях тонкой кишки СНУ крыс преобладали процессы анаболизма с 30 дня опыта (рис. 4 В, Г)-

Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют об однонаправленном характере, но различной степени выраженности изменений в обмене сиалогликопротеинов в тканях желудка, тонкой кишки и плазмы крови животных с различной устойчивостью к стрессу. В опытах с иммобилизационным стрессом и аплоксановым диабетом более существенное возрастание концентрации глюкокортикоидов в плазме крови наблюдается в группе стресс-устойчивых животных. Вероятно, это связано с тем, что у данной группы животных эндокринная система более чувствительна к стрессорам и в ответ на сильный стресс дает более выраженную и пролонгированную реакцию (В.Г. Шаляпина и соавт., 2003). В опытах с введением даларгина более значительный рост концентрации 11-ОКС, наоборот, наблюдается в группе стресс-неустойчивых животных. Возможно, исходно более высокое содержание в гипоталамусе и крови опиоидных пептидов у стресс-устойчивых крыс (J1.H. Маслов и соавт., 2002; К.В. Судаков, 2005) приводит к менее выраженной гипертрофии клеток

пучковой зоны надпочечников, вызванной длительным введением даларгина (В.Я. Кононенко и соавт., 1989).

ВЫВОДЫ:

1. Длительный иммобилизационный стресс у стресс-неустойчивых и стресс-устойчивых крыс приводит к интенсификации процессов распада сиалогликопротеинов тканей желудка и тонкой кишки, которые сопровождаются увеличением концентрации свободных и олигосвязанных (сиалоолигосахариды, сиалогликопептиды) сиаловых кислот, ростом сиалидазной активности и одновременным снижением содержания белковосвязанных сиаловых кислот.

2. Метаболический стресс, вызванный введением аллоксана, в группах стресс-неустойчивых и стресс-устойчивых животных сопровождается -гипергликемией; приводит к стойкому угнетению синтетических процессов в обмене сиалогликопротеинов желудка и тонкой кишки, о чем свидетельствует с одной стороны значительный рост сиалидазной активности, высокое содержание свободных и олигосвязанных сиаловых кислот, а с другой - снижение количества белковосвязанных сиаловых кислот и показателя соотношения обмена сиалогликопротеинов.

3. При иммобилизационном стрессе или аллоксановом диабете изменения показателей сиалогликопротеинов у всех животных однонаправлены, но более выражены в тканях желудка у стресс-неустойчивых крыс.

4. Введение даларгина при длительном иммобилизационном стрессе в группах стресс-неустойчивых и стресс-устойчивых животных вызывает ослабление катаболических реакций в обмене сиалогликопротеинов желудка и тонкой кишки.

5. Введение даларгина на фоне экспериментального аллоксанового диабета у животных способствует активации реакций синтеза сиалогликопротеинов в тканях желудка и тонкой кишки и их преобладанию над процессами распада.

6. При введении даларгина в условиях длительной иммобилизации и аллоксанового диабета изменения показателей обмена сиалогликопротеинов однонаправленные как в группах стресс-неустойчивых, так и стресс-устойчивых крыс, однако более существенное ослабление катаболических

процессов отмечается у стресс-устойчивых животных, в особенности в тканях тонкой кишки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Результаты исследования, свидетельствующие о положительной роли даларгина в обмене сиалогликопротеинов, могут быть использованы в клинике с целью возможной фармакологической коррекции при длительных стрессогенных воздействиях различного генеза.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Оксузян, A.B. К вопросу о патогенезе кариеса зубов у больных с эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной зоны / М.В. Мосеева, Е.В. Белова, A.B. Оксузян II Сибирский вестник гепатологии и гастроэнтерологии. -2007. - №21.-С. 121-122.

2. Оксузян, A.B. Влияние аллоксанового диабета на обмен углеводсодержащих биополимеров в печени и слизистой желудка у крыс с различной устойчивостью к стрессу / C.B. Протасова, Е.Г. Бутолин, A.B. Оксузян // Сибирский медицинский журнал. - 2010. - №1. — С. 48-50.

3. Оксузян, A.B. Обмен углеводсодержащих биополимеров в печени и слизистой желудка при экспериментальном диабете у крыс с различной устойчивостью к стрессу / C.B. Протасова, Е.Г. Бутолин, A.B. Оксузян // Сахарный диабет. - 2010. - №1. - С. 10-12.

4. Оксузян, A.B. Определение сиаловых кислот в желчи / Я.М. Вахрушев, H.A. Хохлачева, A.B. Оксузян // Тринадцатая Российская конференция «Гепатология сегодня», приложение №31 Российский журнал Гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - Москва, 2008. - том XVIII.-С. 70.

5. Оксузян, A.B. Показатели обмена углеводсодержащих биополимеров в крови крыс при длительных стрессогенных воздействиях / C.B. Протасова, A.B. Оксузян // Материалы II международной научной конференции молодых ученых - медиков. Том I. - Курск, 2008. - С. 90-92.

6. Оксузян, A.B. Обмен сиалоглнкопротеинов в слизистых наложениях желудка у крыс с различной устойчивостью к стрессу / A.B. Оксузян // Материалы II Международной научно-практической конференции «Постгеномная эра в биологии и проблемы биотехнологии». - Казань, 2008. -С. 96-97.

7. Оксузян, A.B. Влияние длительного иммобидизационного стресса на содержание сиалоглнкопротеинов в крови стресс-реактивных и стресс-устойчивых крыс / C.B. Протасова // Материалы V межрегиональной межвузовской научной конференции молодых ученых и студентов. - Ижевск, 2008.-С. 72-73.

8. Оксузян, A.B. Динамика изменений содержания углеводсодержащих биополимеров в крови крыс при длительных стрессогенных воздействиях различного генеза / C.B. Протасова, Е.Г. Бутолин, A.B. Оксузян // Вятский медицинский вестник,-2008-№1. - С. 81-83.

9. Оксузян, A.B. Изменение показателей обмена сиалогликопротеинов у стресс - устойчивых и стресс - неустойчивых крыс при иммобилизации / A.B. Оксузян, Е.П. Гребенкина // Материалы I Всероссийской научно-практической конференции «Физиология адаптации». - Волгоградское научное издательство, 2008. - С. 107.

10. Оксузян, A.B. Влияние длительной иммобилизации на обмен сиалогликопротеинов в слизистых наложениях тонкой кишки крыс с различной стресс-устойчивостью / A.B. Оксузян, Е.Г. Бутолин // Материалы Российской конференции «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии». - Челябинск, 2009. - С. 66-67.

И. Оксузян, A.B. Обмен сиалогликопротеинов в слизистых наложениях желудка крыс с различной стресс - устойчивостью при аллоксановом диабете / A.B. Оксузян, Е.П. Гребенкина // Труды Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов». - Новосибирск, 2009. - С. 302-304.

12. Оксузян, A.B. Значение исследования биохимических показателей слизистого барьера гастродуоденальной системы при сахарном диабете / A.B. Оксузян, О.Г. Масальцева // Материалы международной научно-практической конференции «Научные исследования и их практическое

применение. Современное состояние и пути развития 2009». - Одесса, 2009. -том 15, С. 39-41.

13. Оксузян, A.B. Обмен сиалогликопротеинов в слизистых наложениях желудка и тонкой кишки у крыс с различной стресс-устойчивостью / A.B. Оксузян // Материалы региональной научно-практической конференции «Клиническая биохимия: единство фундаментальной науки и лабораторной диагностики». - Ижевск, 2010. - С. 138-139.

14. Оксузян, A.B. Обмен сиалогликопротеинов в слизистой оболочке желудка у крыс при введении даларгина на фоне аллоксанового диабета / A.B. Оксузян, Д.А. Власов // Материалы VIII Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 85-летию со дня основания Института физиологии им. И.П. Павлова РАН «Механизмы регуляции физиологических систем организма в процессе адаптации к условиям среды».

- Санкт-Петербург, 2010. - С. 221-222.

15. Оксузян, A.B. Обмен сиалогликопротеинов в слизистых наложениях желудка у крыс при введении даларгина на фоне длительной иммобилизации / A.B. Оксузян // Материалы VIII Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 85-летию со дня основания Института физиологии им. И.П. Павлова РАН «Механизмы регуляции физиологических систем организма в процессе адаптации к условиям среды».

- Санкт-Петербург, 2010. - С. 220-221.

АД-ИС-

11-ОКС-

ССК-

ОССК-

БССК-

ПС-

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

аллоксановый диабет

иммобилизационный стресс

11-оксикортикостероиды

свободные сиаловые кислоты

олигосвязанные сиаловые кислоты

белковосвязанные сиаловые кислоты

показатель соотношения количества БССК к сумме ССК и

ОССК (БССК/ССК+ОССК)

СГП-СНУ-СУ-

сиалогликопротеины стресс-неустойчивые стресс-устойчивые

Отпечатано с оригинал-макета заказчика

Подписано в печать 03.03.2011. Формат 60x84 V Тираж 100 экз. Заказ № 451.

Типография ГОУВПО «Удмуртский государственный университет» 426034, Ижевск, ул. Университетская, 1, корп. 4.

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Оксузян, Артур Валериевич

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Сиалосодержащие биополимеры.

1.1.1. Современные представления о строении и функциях сиаловых кислот и сиалосодержащих биополимеров.

1.1.2. Обмен и регуляция метаболизма сиалосодержащих биополимеров. 19 1.2.0собенности обмена углеводсодержащих биополимеров соединительной ткани при стрессе и сахарном диабете.

1.2.1. Сведения об обмене углеводсодержащих биополимеров соединительной ткани при стрессогенных воздействиях различного генеза.

1.2.2. Метаболизм сиаловых кислот и сиалосодержащих биополимеров при сахарном диабете.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Материал и моделирование эксперимента. 39 '

2.2. Методы определения показателей обмена сиалогликопротеинов.

2.2.1. Определение фракционного состава сиаловых кислот.

2.2.2. Определение сиалидазной активности

Глава 3. Изменение показателей обмена сиалогликопротеинов желудка и тонкой кишки у крыс с различной устойчивостью к стрессу при длительной иммобилизации.

3.1 Изменение показателей обмена сиалогликопротеинов желудка и тонкой кишки у стресс-неустойчивых крыс при длительной иммобилизации. ^

3.2 Изменение показателей обмена сиалогликопротеинов желудка и тонкой кишки у стресс-устойчивых крыс при длительной иммобилизации

Глава 4. Изменение показателей обмена сиалогликопротеинов желудка и тонкой кишки у крыс с различной устойчивостью к стрессу при аллоксановом диабете.

4.1. Изменение показателей обмена сиалогликопротеинов желудка и тонкой кишки у стресс-неустойчивых крыс при аллоксановом диабете.

4.2. Изменение показателей обмена сиалогликопротеинов желудка и тонкой кишки у стресс-устойчивых крыс при аллоксановом диабете.

Глава 5. Изменение показателей обмена сиалогликопротеинов желудка и тонкой кишки у крыс с различной устойчивостью к стрессу при введении даларгина на фоне длительной иммобилизации.

5.1 Изменение показателей обмена сиалогликопротеинов желудка и тонкой кишки у стресс-неустойчивых крыс при введении даларгина на фоне длительной иммобилизации.

5.2 Изменение показателей обмена сиалогликопротеинов желудка и тонкой кишки у стресс-устойчивых крыс при введении даларгина на фоне длительной иммобилизации.

Глава 6. Изменение показателей обмена сиалогликопротеинов желудка и тонкой кишки у крыс с различной устойчивостью к стрессу при введении даларгина в условиях аллоксанового диабета.

6.1 Изменение показателей обмена сиалогликопротеинов желудка и тонкой кишки у стресс-неустойчивых крыс при введении даларгина в условиях аллоксанового диабета.

6.2 Изменение показателей обмена сиалогликопротеинов желудка и тонкой кишки у стресс-устойчивых крыс при введении даларгина в условиях аллоксанового диабета.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Особенности обмена сиалогликопротеинов желудка и тонкой кишки у крыс с различной устойчивостью к стрессу (экспериментальное исследование)"

Актуальность исследования

Изучение различных аспектов стресса, механизмов воздействия неблагоприятных факторов на организм человека и животных занимает одно из центральных мест в современной биологии и медицине. Обусловлено это тем, что при стрессогенных воздействиях в реализацию вовлекаются многие компоненты функциональной системы, обеспечивающей адаптационно-приспособительные функции организма. При стрессе обеспечивается реализация адаптивных реакций, осуществляется экономное и направляемое средой расходование энергетических и пластических ресурсов. Одним из важнейших факторов адаптации к стрессорным ситуациям является активация стресс-лимитирующих структур мозга, усиление синтеза и освобождение веществ нейромедиаторной и нейропептидной природы (М.Г. Пшенникова, 2000; С. Tsigos et al., 2002; C.V. Borlongan et al., 2004), среди которых особый интерес вызывают опиоидные пептиды, в частности, энкефалины, обладающие наиболее широким спектром физиологического действия (JI.H. Маслов и соавт., 2002; Н.Г. Макарова и соавт., 2007; D.J. Сагг, 1991; I. Gerendaei, 1991).

Вместе с тем, при стрессе, в особенности длительном, наблюдаются и негативные последствия адаптации, обозначенные, как «структурная цена адаптации» (Ф.З. Меерсон, 1993); происходит разрушение структур тканей, а при затягивании перехода срочной адаптации в долговременную -возникновение «стрессовых» болезней (К.В. Судаков, 1997; М.Г. Пшенникова, 2000).

Несмотря на значительные достижения в изучении патогенеза сахарного диабета, многие аспекты этой проблемы остаются недостаточно изученными. Более того, схожесть биохимических изменений возникающих в органах и тканях при эмоциональном стрессе и диабете, позволяет некоторым исследователям трактовать последний как метаболический (окислительный, гипергликемический) стресс (З.Г. Анестеади и соавт., 1991; Я.Ю. Кондратьев и соавт., 1998; Е.А. Косенко и соавт., 1999; О.Ю. Жукова, 2008; S. A. Santini, 1997; J. Baynes et al., 1999; Y. Jhara et al.; 1999). Известно, что стресс сопровождается активацией гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (М.Г. Пшенникова, 2000), и как следствие может привести к значительным изменениям в обмене биополимеров соединительной ткани, являющейся важнейшим компонентом межклеточного матрикса (И.В. Лекомцев и соавт., 2002; О.В. Перминова, 2007; А.И. Глазырин, 2008; D. Harman, 1996; A. Eddy, 1998; V. Gopalacrishnan et al., 2006), в том числе и желудочно-кишечного тракта (JI.E. Панин, 1983; Ф.З. Меерсон и соавт., 1993;

A.И. Зайчик и соавт., 1999).

B.Г. Шаляпина и соавт., 2006; Г.А. Фролова, 2009), причем изменения морфофункциональной организации соединительной ткани у них выражены неодинаково (В.В. Серов и соавт., 1995; Д.Г. Иванов и соавт., 2010).

Что касается изучения гастродуоденальной патологии при сахарном диабете, то существует различные точки зрения. По мнению одних авторов развитие язвенной болезни желудка при сахарном диабете - явление достаточно редкое (М.И. Балаболкин, 1994; G. Verne et al., 1998). Ученые связывают это, главным образом, с диабетической висцеральной нейропатией, которая приводит к угнетению вагусной активности, недостаточностью инсулина, одного из стимуляторов секреции соляной кислоты, а также гиперактивностью панкреатического амилина - ингибитора секреторной активности кислотопродуцирующих клеток желудка (C.B.

Герман и соавт., 1997; Т.Ю. Демидова и соавт., 1998; D. Young et al., 1990). D. Faigel и соавт., (1996), указывают на то, что у больных сахарным диабетом 1 типа асимптоматичное "безболевое" течение эрозивного гастродуоденита и гастродуоденальной язвы является частой причиной летального исхода при перфорации стенки органа.

Вместе с тем известно, что защитные свойства слизистого секрета органов желудочно-кишечного тракта определяются наличием в его составе гликопротеинов, прежде всего сиалосодержащих, которые препятствуют не только кислотной деградации эпителия желудка и кишечника вместе с ионами НСОз", но и инвазии патогенных микроорганизмов (Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni и др.) в стенку органов желудочно-кишечного тракта путем их связывания (И.А. Кривова и соавт., 1996; JI.A. Железная, 1998; Е. Vimr, 1994; P. Simon et al., 1997; M. Prendergast et al., 1998; E. Rousset etal., 1998).

Цель исследования

Задачи исследования

2. Исследовать показатели синтеза и распада сиалогликопротеинов в тканях желудка, тонкой кишки и плазме крови стресс - неустойчивых и стресс - устойчивых крыс, при метаболическом стрессе, вызванном введением аллоксана.

Научная новизна

Основные положения, выносимые на защиту:

Апробация работы

Данные о состоянии обмена сиалогликопротеинов желудка и тонкой кишки у крыс с различной устойчивостью к стрессу в динамике длительного иммобилизационного стресса, экспериментального диабета и их сочетания с введением аналога лей-энкефалина - даларгина включены в лекционные курсы по биохимии, нормальной физиологии, клинической биохимии и лабораторной диагностики для студентов и слушателей факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки, используются в научно-исследовательской работе кафедры биохимии ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития РФ. Структура и объем диссертации

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Оксузян, Артур Валериевич

Результаты исследования, свидетельствующие о положительной роли даларгина в обмене сиалогликопротеинов, могут быть использованы в клинике с целью возможной фармакологической коррекции при длительных стрессогенных воздействиях различного генеза.

130

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Оксузян, Артур Валериевич, Уфа

1. Активация опиатных рецепторов изменяет устойчивость сердца к ишемическим и реперфузионным повреждениям / Л.Н. Маслов и др. // Вестник Аритмологии. 2002. - №28. - С.67-78.

2. Активность реакций перекисного окисления липидов и содержание гликозаминогликанов у больных сахарным диабетом первого типа с диабетической нефропатией / Л.Б. Ким и др. // Бюллетень СО РАМН. 2005. -№3. - С.83-86.

3. Альберте, Б. Молекулярная биология клетки. В 3-х томах. Т.1 / Б. Альберте, Д. Брей, Дж. Льюис. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Мир, 1994. - 517 с.

4. Анестеади, З.Г. Сахарный диабет, артериальная гипертензия и стресс / З.Г. Анестеади, В.В. Федаш // Стресс, адаптация и дисфункция: тезисы 4 Всесоюзного симпозиума, 27-28 июня 1991 г. Кишинев, 1991. - С.23.

5. Анищенко, Т.Г. Половые аспекты стресса и адаптации / Т.Г. Анищенко // Успехи совр. биологии. 1991. - Т.111, вып. 3. - С.460-475.

6. Афанасьев, С.С. Влияние стрессогенных воздействий на показатели обмена гликопротеинов / С.С. Афанасьев, Е.В. Шкляева, П.Н. Шараев // Биохимия соединительной ткани (норма и патология): сб. научных статей. -Ижевск, 2005. С. 56-59.

7. Балаболкин, М.И. Сахарный диабет / М.И. Балаболкин. М.: Медицина, 1994. - 304 с.

8. Балаболкин, М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин. М.: Медицина, 2000.-671 с.

9. Балаболкин, М.И. Роль гликилирования белков окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете / М.И. Балаболкин // Сахарный диабет. 2002. - №4. - С. 8-16.

10. Балаболкин, М.И. Значение инсулиновой терапии в компенсации углеводного обмена при сахарном диабете / М.И. Балаболкин // Фарматека. -2007.-№ 12. — С.52-56.

11. Балашова, Т.С. О возможной регуляции блокатором 82-рецепторов нафтидрофурилом агрегационной способности тромбоцитов у больных инсулинзависимым сахарным диабетом / Т.С. Балашова, A.A. Кубатиев // Вопросы медицинской химии. 1996. - № 4. - С. 337-343.

12. Батинов, A.A. Влияние хлодитана на содержание гликозаминогликанов в крови и печени крыс при аллоксановом диабете / A.A. Батинов, Е.Г. Бутолин // Казанский медицинский журнал. 2000. - Т. 81, №3. -С.192-194.

13. Бобков, А.И. Влияние даларгина на глюкокортикоидную активность надпочечников при стрессе / А.И. Бобков, В.В. Семенова // Бюллетень Всесоюзного кардиологического научного центра АМН СССР. 1986. - №2. -С.59-60.

14. Бутолин, Е.Г. Обмен биополимеров соединительной ткани при стресс-активирующих и стресс-лимитирующих воздействиях: автореф. дисс. . док. мед. наук / Бутолин Евгений Германович. Казань, 1993. - 33 с.

15. Бышевский, А.Ш. Биохимия для врача / А.Ш. Бышевский, O.A. Терсенов. Екатеринбург, 1994. - 384 с.

16. Васильева, H.H. Стресс-лимитирующее влияние синего пятна на содержание коллагена / H.H. Васильева // Материалы трудов науч.- практ. конф. Ижевск, 2000. - T.XXV. - С.22-24.

17. Вельков, В.В. Гликозилированный гемоглобин в диагностике сахарного диабета и в оценке риска его осложнений / В.В. Вельков // Лабораторная диагностика. 2008. - Е.44. - №2. - С.65-76.

18. Влияние даларгина на пролиферативные процессы эпителия желудка при повторных воздействиях различных стрессоров / С.С. Тимошин и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1991. - №8. - С. 130132.

19. Вольхина, И.В. Состояние обмена сиалосодержащих соединений в тканях желудка и тонкой кишки при иммобилизации и голодании: автореф. дис. . канд. биол. наук / Вольхина Ирина Витальевна. Уфа, 1995. - 18 с.

20. Вольхина, И.В. Иммобилизация и голодание две модели экспериментального стресса / И.В. Вольхина, Н.Г. Наумова // Труды молодых ученых Ижевской гос. мед. академии. - Ижевск, 1996. - С.8-9.

21. Глазырин, А.И. Изменение показателей обмена сиалогликопротеинов печени и плазмы крови при стрессогенных воздействиях различного генеза: автореф. дисс. . канд. мед. наук / Глазырин Андрей Иванович. Уфа, 2008 - 20 с.

22. Герман, C.B. Влияние панкреатического полипептида амилина на повреждение слизистой оболочки желудка / C.B. Герман, Г. Купер // Российскийжурнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1997. - № 3.- С. 93-97.

23. Голованова, Н.К. Аутоантитела к ганглиозидам и сиаловые кислоты в сыворотке крови больных сахарным диабетом / Н.К. Голованова, Е.В. Грачева, М.С. Кузнецова // Кардиология. 1997. - Т.37. - № 5. - С. 55-58.

24. Горбунова, A.B. Биогенные амины ретикулярной формации среднего мозга крыс и устойчивость к эмоциональному стрессу / A.B. Горбунова // Нейрохимия. 2005. - Т.22, №2. - С.107-114.

25. Готтшалк, А. Гликопротеины: в 2-х томах / А. Готтшалк. М.: Мир, 1969.-2 т.

26. Гребенкина Е.П. Роль синего пятна мозга в изменении содержания сиалогликопротеинов и коллагена в тонкой кишке при иммобилизационном стрессе: автореф. дисс. . канд. мед. наук / Гребенкина Елена Петровна. -Казань, 2005 20 с.

27. Давыдович, М.Г. Сахарный диабет: теория и практика / М.Г. Давыдовыч, А.Ж. Гильманов. Уфа, Издательство научно-технической литературы «Монография». - 2009. - 304с.

28. Данилов, Г.Е. Нейрогенный стресс и эндогенные механизмы реализации стресс-лимитирующих влияний / Г.Е. Данилов //Труды Ижевской гос. Мед. Академии. 1997. - T.XXXV. - С. 10-14.

29. Дедов, И.И. Биоритмы гормонов / И.И. Дедов, В.И. Дедов. М.: Медицина, 1992.-256 с.

30. Дедов, И.И. Влияние антиоксидантов на состояние перекисного окисления липидов и функцию ß-клеток у больных с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом (I тип) / И.Н. Дедов // Проблемы эндокринологии. 1995. - №5. - С. 16.

31. Дедов, И.И. Недостаточность надпочечников / И.И. Дедов, В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко. М.: ФГОУ «ВУНМЦ Росздрава», 2006. - 320 с.

32. Демидова, Т.Ю. Патогенез инсулиннезависимого сахарного диабета / Т.Ю. Демидова, A.C. Аметов // Русский медицинский журнал. 1998. - Т.6, № 12. - С. 757-758.

33. Десиалирование снижает устойчивость АПО-В- содержащих липопротеидов к ассоциации, повышая их атерогенный потенциал / A.A. Мельниченко и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2005. Т. 140, №7. - С.60-64.

34. Джафаров, М.Х. Стероиды: строение, получение, свойства и биологическое значение, применение в медицине и ветеринарии: Учебное пособие под ред. проф. В.И. Максимова / М.Х. Джафаров, С.Ю. Зайцев, В.И. Максимов. СПб.: Издательство «Лань», 2010. - 288 с.

35. Динамика ß- и а-клеточных популяций поджелудочной железы и содержания глюкозы в крови крыс при аллоксановом диабете / Г.Н. Алеева и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - №2. -С.151-153.

36. Ермакова, Л.Г. Влияние сиаловых кислот муцина на его способность повышать вирулентность менингококка серогруппы А / Л.Г. Ермакова, Л.И. Краснопрошина // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -1981.-№4.-С. 74-78.

37. Ермакова, М.К. Аллергические болезни органов дыхания у детей и подростков Удмуртии: автореф. дис. . док. мед. наук / Ермакова Маргарита Кузьминична. Ижевск, 2000. - 40 с.

38. Ефимов, C.B. Характеристика глюкокортикоидных рецепторов в мозгу крыс с ранней стрессорной реактивностью гипофизарно-адренокортикальной системы: автореф. дис. . канд. биолог, наук / Ефимов Сергей Владимирович. Санкт-Петербург, 1995 - 26 с.

39. Железная, JI.A. Структура и функции гликопротеинов слизи (муцинов) / Л.А. Железная // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 1998. № 1. - С. 30-37.

40. Жукова, О.Ю. Патогенетическая значимость активации свободнорадикальных процессов в печени при алкоголизации на фоне сахарного диабета: автореф. дисс. . канд. мед. наук / О.Ю. Жукова. Омск, 2008-21 с.

41. Зайчик, А.Ш. Основы общей патологии. В 2 ч. Ч. 1. Основы общей патофизиологии / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. СПб.: Элби, 1999. - 624 с.

42. Зайчик, А.Ш. Основы общей патологии. Часть 2. Основы патохимии / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. СПб.: ЭЛБИ, 2000. - 688 с.

43. Зайчик, А.Ш. Общая патология / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. СПб.: Элби, 2001.-618с.

44. Зак, К.П. Цитокины и сахарный диабет 1-го типа учеловека (обзор с включением собственных данных) / К.П. Зак, В.В. Попова // Укра'шський медичний часопис. -2006. -Т.51, №1. С.78-88.

45. Золоев, Г.К. Влияние даларгина на течение стресса и шока в эксперименте / Г.К. Золоев, В.Д. Слепушкин, Е.С. Аргинтаев // Бюллетень Всесоюзного кардиологического научного центра АМН СССР. 1986, №2. -С.60-62.

46. Золоев, Г.К. Некоторые механизмы участия опиоидных пептидов в регуляции углеводного обмена / Г.К. Золоев, И.В. Боброва, Н.И. Хабарова, H.A. Абиссова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1992. -Т.113, №3. - С.257-259.

47. Иванов, В.Г. Обмен гликозаминогликанов желудка при стрессогенных воздействиях: автореф. дис. . канд. мед. наук / Иванов Вадим Генадьевич. Челябинск, 1990. - 21с.

48. Иванов, Д.Г. Взаимосвязь уровня метаболизма коллагена и поведения крыс в тесте «открытое поле» / Д.Г. Иванов, В.Г. Подковкин // Успехи современного естествознания. — 2010. №5. - С. 16-20.

49. Индукция синтетическими аналогами цАМФ нейраминидазной активности в нейтральных клетках in vitro / С.И. Прошин и др. // Психофармакология и биологическая наркология. 2008. - Т.8, №3-4. - С.2434-2442.

50. Исакова, JI.C. Эндокринный статус при хроническом эмоциональном стрессе и нейрохимические воздействия на лимбико-ретикулярные структуры мозга: автореф. дисс. докт. мед. наук. Казань, 1991. - 31с.

51. К вопросу о некоторых молекулярных механизмах антиоксидантного действия даларгина на печень в условиях холестаза в эксперименте / Р.Н. Короткина и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1992. -№1. С.38-40.

52. Колычева, H.JI. Морфофункциональная характеристика эндокриноцитов коркового вещества надпочечных желез при экспериментальном сахарном диабете / H.JI. Колычева, A.B. Абрамов // Клппчна анатом1я та опертивна х!рурпя. 2008. - Т.7, №4. - С.82-86.

53. Кондратьев, Я.Ю. Полиморфные генетические маркеры и сосудистые осложнения сахарного диабета / Я.Ю. Кондратьев, В.В. Носиков, И.И. Дедов // Проблемы эндокринологии. 1998. - Т.44. - № 1. - С. 43-52.

54. Кононенко, В .Я. Патохимическая характеристика пептид- и ГАМК-ергических механизмов регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы по данным эксперимента и клиники / В.Я. Кононенко, JI.H. Каменская,

55. Т.М. Мишунина // Нарушение механизмов регуляции и их коррекция: Тез. докл. 4 Всесоюз. съезда патофизиологов. Кишенев, 1989. — Т.1. — С. 178.

56. Копина, О.С. Популяционное исследование психосоциального стресса как фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний / О.С. Копина, Е.А. Суслова, Е.В. Заикин // Кардиология. 1996. -№3. - С.53-56.

57. Коплик, Е.В. Тест открытого поля как прогностический критерий устойчивости к эмоциональному стрессу у крыс линии Вистар / Е.В. Коплик, P.M. Салиева, A.B. Горбунова // Журнал высшей нервной деятельности. 1995.- Т. 45, №4. С.775-780.

58. Коплик, Е.В. Метод определения критерия устойчивости крыс к эмоциональному стрессу / Е.В. Коплик // Вестн. новых мед. технологий. 2002. -№1.- С. 16-18.

59. Кривова, H.A. Структурно-функциональная организация защитного слизистого барьера пищеварительного тракта / H.A. Кривова, Т.Н. Селиванова, Т.А. Лаптева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1996. - № 3. - С. 21-24.

60. Крикштопайтис, М.И. Актуальные аспекты стрессовых гастро-дуоденальных язв (вопросы патогенеза, диагностики, лечения и профилактики) / М.И. Крикштопайтис // Современные аспекты практической гастроэнтерологии.- Рига: РМИ, 1986. С.108-118.

61. Кузьмак, Н.И. Влияние тироксина на содержание углеводсодержащих компонентов гликопротеинов в субклеточных фракциях печени, щитовидной железы и форменных элементах крови у крыс / Н.И. Кузьмак // Вопросы медицинской химии. 1983. - Т.29. -№2. - С. 93-101.

62. Кучмеровская, Т.М. Коррекция диабетической нейропатии с помощью ингибиторов альдоредуктазы и пикамилона / Т.М. Кучмеровская, П.К. Пархомец, Г.В. Донченко // Вопросы медицинской химии. 1998. - № 6. - С. 559-564.

63. Лавров, В.А. Фибронектин как составная часть раневого экссудата и его значение в заживлении раны / В.А. Лавров, Т.Л. Заяц // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. - № 3. — С. 355-357.

64. Лекомцев, И.В. Изменение показателей обмена сиалогликопротеинов желудка и плазмы крови при стрессе и аллоксановом диабете: автореф. дисс. . канд. мед. наук / Лекомцев Игорь Владимирович. Казань, 2000 - 21 с.

65. Лекомцев, И.В. Показатели обмена сиалогликопротеинов желудка крыс с экспериментальным диабетом / И.В. Лекомцев, C.B. Лавиненко, Е.Г. Бутолин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2002. -№4.-С. 16-17.

66. Лекомцев, И.В. Влияние различных моделей метаболического стресса на уровень катехоламинов и 11-оксикортикостероидов в крови / И.В. Лекомцев, И.В. Вольхина // III Межвузовская конференция молодых ученых и студентов. -Ижевск, 2003. С.39-40.

67. Лекомцева, О.И. Роль определения сиаловых кислот в биологических жидкостях при стенозирующих ларинготрахеитах у детей / О.И. Лекомцева, П.Н. Шараев // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. — №6. - С. 4647.

68. Лишманов, Ю.Б. Энкефалиновое звено адаптации сердца к аритмогенному действию коронароокклюзии / Ю.Б. Лишманов, Л.Н. Маслов, Э.А. Филипов // Бюл. СО АМН СССР. 1991. - №2. - С.5-8.

69. Лишманов, Ю.Б. Роль опиоидной системы в адаптации организма и защите сердца при стрессе / Ю.Б. Лишманов, П.Н. Маслов, Т.В. Ласукова // Усп. физиол. наук. 1997. -Т.28, №1. - С.75-97.

70. Мазурина, Н.К. Нарушения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при сахарном диабете / Н.К. Мазурина // Проблемы эндокринологии. 2007. - Т.53, №2. - С.29-34.

71. Макарова, O.A. Стресс-индуцированные нарушения в системе крови и их коррекция медиаторами и метаболитами стресс-лимитирующих систем: автореф. дисс. .канд. биол. наук / Макарова Ольга Александровна. Иркутск, 2003.-20 с.

72. Мари, Р. Биохимия человека: в 2-х томах / Р. Мари, Д. Греннер, П. Мейес. М.: Мир, 1993. - 2 т.

73. Маслова, JI.B Участие опиоидных пептидов в регуляции биосинтеза миокардиального белка при стрессе и адаптации / JI.B Маслова, Ю.Б. Лишманов, Г.Н. Смагин // Вопросы мед. химии. 1991. - Т.37, №1. - С.63-65

74. Матюшичев, В.Б. Динамика взаимосвязи электрофоретической подвижности и объема эритроцитов крови крыс при стрессе / В.Б. Матюшичев,

75. B.Г. Шамратова, Д.Р. Гуцаева //Бюл. экспер. биол. и мед. 1999. - Т.128, №11.1. C.504-506.

76. Маянский, Д.Н. Хроническое воспаление / Д.Н. Маянский М.: Мир, 1991.-272 с.

77. Меерсон, Ф.З. Стресс-лимитирующие системы организма и новые принципы профилактической кардиологии / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. -М.: Медицина, 1989. 72с.

78. Меерсон, Ф.З. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации / Ф.З. Меерсон. М.: Дело, 1993. - 138 с.

79. Мейрамова, А.Г. Диабетогенные Zn-связывающие Я-цитотоксические соединения / А.Г. Мейрамова // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т.49, №2. - С.8-16.

80. Михайлова, С.Д. К механизму протективного действия даларгина на развитие ишемических аритмий сердца / С.Д. Михайлова, Г.И. Сторожаков,

81. H.A. Бебякова, T.M. Семушкина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996. - №8,. - С. 176-178.

82. Мохначева, С.Б. Обмен углеводсодержащих биополимеров соединительной ткани полости рта при аллоксановом диабете / С.Б. Мохначева // Казанский вестник стоматологии. 1996. - № 2. - С. 48.

83. Мохначева, С.Б. Изменение обмена углеводсодержащих биополимеров соединительной ткани полости рта при аллоксановом диабете и стрессе: автореф. дисс. . канд. мед. наук / Мохначева Светлана Борисовна. -Казань, 1997.- 16 с.

84. Мравян, С.Р. Физиологические и молекулярные механизмы действия эндогенных опиоидных пептидов / С.Р. Мравян // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1993. - №3. - С.58-60.

85. Нелаева, A.A. Перекисное окисление липидов и гемостаз у больных инсулинзависимым сахарным диабетом / A.A. Нелаева, А.Ш. Бышевский, И.А. Трошина // Проблемы эндокринологии. 1998. - № 5. - С. 10-14.

86. Один, В.И. Атоиммунный сахарный диабет. Под ред. A.A. Новикова. / В.И. Один СПб.: ВМедА, 2003. - 344 с.

87. Определение активности сиалидазы в сыворотке крови и слюне / П.Н. Шараев и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 1993. - № 6. - С. 1516.

88. Определение свободной и связанной форм сиаловых кислот в биологических объектах / П.Н. Шараев и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 1993. - № 4. - С.44-46.

89. Определение еиаловых кислот в смывах со слизистой оболочки полости носа / Д.И. Кузьменко и др. // Клиническая лабораторная диагностика. -2003.-№5.-С. 46-47.

90. Пальчикова, H.A. Количественная оценка чувствительности экспериментальных животных к диабетогенному действию аллоксана / H.A. Пальчикова, В.Г. Селятицкая, Ю.П. Шорин // Проблемы эндокринологии. -1987, №4. С.65-68.

91. Панин, JT.E. Биохимические механизмы стресса / JI.E. Панин -Новосибирск: Наука, 1983. 232с.

92. Патогенетически обоснованная система реабилитационных мероприятий в эксимерлазерной хирургии / А.Г. Щуко и др.. Клиническая офтальмология. - 2001. - Т.2, № 3. - С.87-90.

93. Патрашку, А.Г. Особенности метаболизма стероидных гормонов в печени при гипергликемическом стрессе, обусловленном аллоксановым диабетом / А.Г. Патрашку // Стресс, адаптация и дисфункция: Тезисы IV Всесоюзного симпозиума. Кишинев, 1991. - С.72.

94. Переведенцева, С.Е. Изменение обмена коллагена в печени при аллоксановом диабете и стрессе: автореф. дис. . канд. мед. наук / Переведенцева Светлана Евгеньевна. Казань, 1997. - 16 с.

95. Перминова, О.В. Влияние синтетических гликозаминогликанов на обмен углеводсодержащих биополимеров соединительной ткани при длительном стрессе у крыс: автореф. дисс. . канд. мед. наук / Перминова Ольга Валерьевна. Уфа, 2007 - 25 с.

96. Перцов, С.С. Катехоламины надпочечников крыс Август и Вистар при остром эмоциональном стрессе / С.С. Перцов, Е.В. Коплик, В. Краузер // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. - № 6. - С. 645648.

97. Процессы липопероксидации при стрессе на фоне гипотиреоза и возможности их коррекции / Н.Г. Макарова и др. // Сибирский медицинский журнал. 2007. - Т.75, №8. - С.22-24.

98. Пшенникова, М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М.Г. Пшенникова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2000. - №2. - С. 24-31.

99. Пшенникова, М.Г. Катехоламины, оксид азота и устойчивость к стрессорным повреждениям: влияние адаптации к гипоксии / М.Г. Пшенникова и др. // Российский физиологический журнал им. Сеченова. 2002. - Т.88, №4. - С.485-495.

100. Резников, А.Г. Методы определения гормонов / А.Г. Резников. • Киев: Издательство «Наукова думка», 1980. -400 с.

101. Савинова, Н.В. Изменение показателей обмена коллагена костной ткани при аллоксановом диабете и стрессе: автореф. дис. .канд. мед. наук / Савинова Наталья Вячеславовна. Казань, 2004. - 24 с.

102. Северин, Е.С. Биохимия / Е.С. Северин. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - . 779 с.

103. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме: пер. с англ. М.: Медицина, 1960.-254 с.

104. Селье, Г. Стресс без дистресса.: пер. с англ. / Г. Селье. М.: Прогресс, 1979. - 124 с.

105. Серов, В.В. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология) /В.В. Серов, А.Б. Шехтер. -М.: Медицина, 1981. 312 с.

106. Серов, В.В. Морфофункциональная характеристика соединительной ткани при эмоциональном стрессе у крыс Август и Вистар /В.В. Серов, И.В. Томилина, К.В. Судаков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995. - №6. - С.571-573.

107. Сиротин, Б.З. Даларгин в комплексном лечении язвенных поражений при синдроме диабетической стопы / Б.З. Сиротин, К.В. Жмеренецкий, О.В. Ушакова. Хабаровск: Издательство "РИОТИП" Хабаровская краевая типография, 2002. - 80 с.

108. Скорняков, В.И. Определение сиаловых кислот в сыворотке крови / В.И. Скорняков, A.B. Саянин, JI.A. Кожемякин // Лабораторное дело. 1989. -№ 2. - С.32-34.

109. Слуцкий, Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани / Л.И. Слуцкий. Л.: Медицина, 1969. - 376 с.

110. Слуцкий, Л.И. Новое о структурных компонентах соединительной ткани и базальных мембран / Л.И. Слуцкий // Успехи современной биологии. -1984.-Т.97.-вып. 1. С. 116-130.

111. Соединительная ткань в детском возрасте / П.Н. Шараев и др.; под ред. проф. P.P. Кильдияровой. Ижевск, 2005. - 152 с.

112. Соединительная ткань в детском возрасте: монография / П.Н. Шараев и др.; под ред. проф. P.P. Кильдияровой. Изд. 2-е, испр. и доп. - Ижевск,2009. 144 с.

113. Спевак, С.Е. Даларгин регулятор репаративной регенерации тканей / С.Е. Спевак, А.И. Соловьева, А.Б. Шехтер // Бюллетень Всесоюзного кардиологического научного центра АМН СССР. - 1986. - №2. - С.78-81.

114. Степуро, И.А. Восстановление метгемоглобина и феррицитохрома "с" гликозилированными аминокислотами и альбумином / И.А. Степуро, H.A. Чайковская, В.П. Водоевич // Биохимия. 1997. - № 9. - С. 1130-1136.

115. Страйер, Л. Биохимия: пер. с англ. В 2 томах. Т.2 / Л. Страйер. М.: Мир, 1984.-312 с.

116. Стрижова, Н.В. Содержание сиаловых кислот в сыворотке крови и некоторые показатели иммунитета при физиологической и осложненнойнефропатией беременности / H.B. Стрижова, Е.П. Зайцева // Акушерство и гинекология. 1986. - №6. - С. 46-49.

117. Строев, Ю.И. Эндокринология подростков / Ю.И. Строев, Л.П. Чурилов: под ред. А. Ш. Зайчика. СПб., 2004. - 384 с.

118. Судаков, К.В. Новые акценты классической концепции стресса / К.В. Судаков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. - №2. -С.124-130.

119. Судаков, К.В. Индивидуальная устойчивость к эмоциональному стрессу / К.В. Судаков. М: Горизонт, 1998. - 267с.

120. Судаков, К.В. Индивидуальность эмоционального стресса / К.В. Судаков // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005. -Т.105, №2. - С. 4-12.

121. Судаков, К.В. Эволюция концепции стресса / К.В. Судаков // Вестник российской АМН. 2008. - №11. - С.59-66.

122. Сухих, Г.Т. О функциональной роли а2-микроглобулина фертильности / Г.Т. Сухих, Д.Д. Петрунин, В.В. Малайцев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. - Т.126. - № 10. - С. 364-374.

123. Талалаенко, А.Н. О роли нейрохимических механизмов хвостатого ядра в различных моделях тревоги у крыс / А.Н. Талалаенко, И.И. Зинкович,

124. Д.В. Гордиенко, О.П. Маркова // Бюл. экспер. биол. и мед. 1999. - Т. 128, №7. -С. 17-20.

125. Тараеенко, JI.M. Зависимость реакций соединительной ткани на стресс от типологических свойств организма / JIM. Тараеенко, К.С. Непорада, И.Н. Скрыпник // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2000. -№2. С.17-19.

126. Творогова, М.Г. Липидный состав липопротеинов высокой плотности при наследственных гиперлипопротеидемиях / М.Г. Творогова, П.Н. Васин, Т.А. Рожкова//Вопросы медицинской химии. 1998. -№ 5. - С. 452-458.

127. Теппермен, Д. Физиология обмена веществ и эндокринной системы: пер. с англ. / Д. Теппермен, X. Теппермен. М.: Мир, 1989. - 656с.

128. Тигранян, P.A. Метаболические аспекты проблемы стресса в космическом полете / P.A. Тигранян // Проблемы космической биологии. М.: Наука, 1985. - Т. 52. - 223 с.

129. Тигранян, P.A. Стресс и его значение для организма / P.A. Тигранян. -М.: Наука, 1988.- 176 с.

130. Трофимова, С.Р. Изменение обмена коллагена при экспериментальных стрессогенных воздействиях и системном введении даларгина: дисс. .канд. биол. наук / Трофимова Сания Равильевна. Ижевск, 1999.- 162 с.

131. Украинская, Л.А. Стресс-индуцированная альтерация лёгких и её коррекция медиаторами и метаболитами стресс-лимитирующих систем: дисс. . канд. биол. наук / Украинская Людмила Анатольевна. Иркутск, 2002. - 194 с.

132. Уоткинс, П.Дж. Сахарный диабет / 2-е изд. Пер. с англ. - М.: Издательство БИНОМ, 2006. - 134 с.

133. Физиология эндокринной системы / под ред. Дж. Гриффина, С. Охеды // М.: Издательство БИНОМ, 2008. 496 с.

134. Фролова, Г.А. Оценка изменения уровня тревожности у крыс в условиях снижения содержания серотонипа в головном мозге / Г.А. Фролова // Свп- медицини та бюлогп. 2009. - №1. - С.92-96.

135. Фурдуй, Ф.И. Стресс и здоровье / Ф.И. Фурдуй. Кишинев: Штиинца, 1990. -239с.

136. Хлоусов, И.А. Реакция медуллярного вещества надпочечников на действие экстремальных факторов различной природы / И.А. Хлоусов, Т.И. Фомина, A.M. Дыгай, Е.Д. Гольдберг // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. -№ 3. - С.293-295.

137. Худоерков, P.M. Особенности изменений обмена нейромедиаторов мозга под влиянием разных доз амфетамина / P.M. Худоерков, Д.А. Доведова, Д.А. Хрусталев // Журнал неврологии и психиатрии. 2007. - №5. - С.49-54.

138. Цветкова, И.В. Определение активности нейраминидазы в тканях животных / И.В. Цветкова, А.Б. Козина // Современные методы в биохимии. -М.: Медицина. 1968. - С.177-182.

139. Чернядьева, И.Ф. Особенности формирования окислительного стресса в плазме крови лиц с семейной гиперхолестеринемией / И.Ф. Чернядьева, Н.С. Лопата, Г.И. Музя // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. - №2. - С. 213-216.

140. Шараев, П.Н. Изучение обмена гликозаминогликанов при воздействии на организм стрессогенными факторами / П.Н. Шараев, В.Г. Иванов, Л.И. Кутявин // Вопросы медицинской химии. 1989. - №4. - С.20-23.

141. Шехтер, А.Б. Экспериментально-клиническое обоснование плазмодинамической терапии ран оксидом азота / А.Б. Шехтер, Р.К. Кабисов, А.В. Пекшев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. -№ 8. - С.210-215.

142. Щербак, И.Г. Биологическая химия: Учебник. / И.Г. Щербак. СПб.: Издательство СПбГМУ, 2005. - 480 с.

143. Юматов, Е.А. Прогностический критерий ориентировочно-исследовательской активности животных. В кн.: Эмоциональный стресс: теоретические и клинические аспекты. Под ред. К.В. Судакова, В.И. Петрова. Волгоград 1997; 47-59 (Волгоград, 1997, 168 с.)

144. Abdel-Wahab, Y. Glycation of insulin results in reduced biologycal activity in mice / Y. Abdel-Wahab, F. O'Harte, A. Boyd // Acta Diabetologica. -1997. V.34, № 4. - P. 265-270.

145. Adeghate, E. An Update on the Etiology and Epidemiology of Diabetes Mellitus / E. Adeghate, P Schattner E. Dunn // Annals of the New York Academy of Sciences. 2006. - V. 1084. - P.l - 29.

146. Ahmed, N. Роль конечных продуктов гликирования в патогенезе осложнений сахарного диабета / N. Ahmed, P.J. Thornalley // Русский медицинский журнал. 2009. - №9. - С. 642-651.

147. Atalay, М. Diabetes, oxidative stress and physical exercise / M. Atalay, D.E. Laaksonen // Journal of Sports Science and Medicine. 2002. - V.l. - P.1-14.

148. Banks, W. Characterization of lectin-mediated brain uptake of HIV-1 GP 120 / W. Banks, A. Kastin // J. of neuroscience research. 1998. - V.54, № 4. - P. 522-529.

149. Bao, X. Prevalence of peripheral neuropathy with insulin-dependent diabetes mellitus / X. Bao, V. Wong, Q. Wang // Pediatric neuropathy. 1999. -V.20, № 3. - P.204-209.

150. Baynes, M. Role of oxidative stress in development of diabetic complications / M. Baynes // Diabetes. 1999. - V.40. - P.405-412.

151. Borlongan, C.V. Delta opioid peptide (D-Ala 2, DLeu 5) enkephalin: linking hibernation and neuroprotection / C.V. Borlongan, Y. Wang, T.P. Su // Front. Biosci. 2004. - V.9. - P.3392-3398.

152. Calogero, A.E. Neurotransmitter regulation of the hypothalamic corticotropin realizing hormone neuron / A.E. Calogero // Ann. N.Y. Acad. Sci. -1995. V.771. - P.31-40.

153. Carr, D.J. The role of endogenous opioids and their receptors in the immune system / D.J. Carr // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1991. - V.198, №2. -P.710-200.

154. Carter, C.S. Integrative functions of lactational hormones in social behavior and stress management / C.S. Carter, M. Altemus // Ann. N. Y. Acad. Sci.1997. — V.ll. —P.123-132.

155. Champagne, B. Proteolytic cleavage of ICAM-1 by human neutrophil elastase / B. Champagne, P. Tremblay, A. Cantin // J. of immunology. Bethesda.1998.-V. 161, № 11. -P.6398-6405.

156. Chang, C. Sympathetic hyperactivity in Wistar rats with insulin resistance / C. Chang, J. Wu, F. Lu // J. of the autonomic nerv. System. Amsterdam. - 1998. -V.74, № 2/3. - P.l 16-119.

157. Charmandari, E. Endocrinology of the stress response / E. Charmandari, C. Tsigos, G. Chrousos // Annu Rev Physiol. 2005. - V.67. - P.259-284.

158. Chaturvedi, K. Opioid peptides, opioid receptors and mechanism of down regulation / K. Chaturvedi // Indian. J. Exp. Biol. 2003. - V.41, № 1. - P.5-13.

159. Chrousos, G.P. Stress and disorders of the stress system / G.P. Chrousos // Nat. Rev. Endocrinol. 2009. - V.5, №7. - P.374-381.

160. Chu, W. Developmental changes in the activities of sialyl- and • fucosyltransferases in rat small intestine /' W. Chu, W. Walker // Biochem. and biophys. acta: Gen. subj. 1986. - V.883, № 3. - P. 496-500.

161. Cosentmo, F. Endothelial dysfunction in diabetes mellitus / F. Cosentmo, T. Luescher // J. of cardiovasculsr pharmacology. 1998. - V.32, № 3. - P. 54-61.

162. Dage, J. Site localization of sialyl Lewis antigen or A-1-acid glycoprotein by high performance liquid chromatography-electrospray mass spectrometry / J. Dage, B. Ackermann, H. Halsall // Glycobiology. Oxford. - 1998. - V.8, № 8. - P. 755760.

163. Dahl-Joergensen, K. Diabetic microangiopathy / K. Dahl-Joergensen // Acta paediatrica. 1998. -N 425. - P. 31-34.

164. Darville, M. Regulation by cytokines of the inducible nitric oxide synthase promoter in insulin-producing cells / M. Darville, D. Eizirik // Diabetologia. 1998. -V.41, № 9. - P. 1101-1108.

165. Dayhaw-Barker, P. Mechanism of pathogenesis in diabetes mellitus / P. Dayhaw-Barker // Optom. Vis. Sci. 1995. - N.12, № 6. - P. 417-424.

166. Dhawan, D., Protective role of zinc on rat liver function in long-term toxity induced by corbon tetrachloride / D. Dhawan, A. Goel // J. Trace Elem. Exp. Med.- 1994. V.l, № l.-P. 1-9.

167. Eddy, A. Interstitial fibrosis in hypercholesterolemic rats: role of oxidation, matrix synthesis.and proteolutic cascades /A. Eddy // Kidney Int. 1998. -V.53. -P.1182-1189.

168. Enss, M. Effects of PG E2 and of different synthetic PG E-derivatives on glycosylation on pig gastric mucins / M. Enss, H. Heim, S. Wagner // Prostaglandins, leukotrienes and essential fatty acids. 1998. - V.59, № l.-P. 49-54.

169. Erdo Sandor, L. Peripheral GABAergic mechanisms / L. Erdu, S6ndor // Trends in Pharmacological Sciences. 1985. - V.6. - P.205-208.

170. Faigel, D. Prevalence, etiology and prognostic significance of upper gastrointestinal hemorrhage in diabetic ketoacidosis / D. Faigel, D. Metz // Dig. dis. sci. 1996.-V.41, № i.-p. 1-8.

171. Galle, J. Lp (a) and LDL induce apoptosis in human endothelial cells and ' rabbit aorta: role of oxidative stress / J. Galle, R. Schneider, A. Heinloth // Kidney International. 1999. - V.55, № 4. - P. 1450-1461.

172. Gebara, O.C. Stress-induced hemodynamic and hemostatic changes in patients with systemic hypertension: effect of verapamil / O.C. Gebara // Clin. Cardiol. 1996. -V. 19, №3. - P.205-211.

173. Gerendaei, I. Modulation of testicular functions by testicular opioid peptides /1. Gerendaei // J. Physiol. Pharmacol. 1991. - V.42, №4. - P.427-437.

174. Haller, J. Catecholaminergic involvement in the control of aggression: • hormones, the peripheral sympathetic, and central noradrenergic systems / J. Haller // Neurosci Biobehav. Rev. 1998. - V.22. - P. 85-87.

175. Harbuz, M.S. Stress and the hypothalamo-pituitary-adrenal axis: acute, chronic and ummunological activation / M.S. Harbuz // J. of endocrinology. 1992. -V. 134. - P.327-339.

176. Harman, D. Free radicals theory of aging: inhibition of amyloidosis in mice by antioxidants; possible mechanism / D. Harman, D.E. Eddy, J. Noffsinger // J. Am. Geriatr. Soc. 1996. - V.24. -P.203-210.

177. Hirmo, S. Adhesion of Helicobacter pylori strains to 2,3-linked sialic acids / S. Hirmo, S. Kelm, R. Schauer// Glycoconjugate J. 1996. -V. 13. - P. 1005-1011.

178. Ihara, Y. Hyperglycemia causes oxidative stress in pancreatic P-cells of GK-rats, a model of type 2 diabetes / Y. Ihara, S. Toyokuni, K. Uchida // Diabetes. -1999. V.48, № 4. - P. 927-932.

179. Increased advanced glycation end products in atherosclerotic lesions of patients with end-stage renal disease / N. Sakota et al. // Atherosclerosis. -Amsterdam. 1999. - V. 142, № 1. - P. 67-77.

180. Inouye, M. Levels of lipid peroxidation products and glycated hemoglobin Aic in the erythrocytes of diabetic patients / M. Inouye, H. Hashimoto, T. Mio // Clinica chimica acta. 1998. - V.276, № 2. - P. 163-172.

181. Jezova, D. Vasopressin and oxytocin in stress / D. Jezova, I. Skultetyova, D.I. Tokarev//Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995. - V.771. - P. 192-203.

182. Johnson, E.O. Mechanisms of stress: a dynamic overview of hormonal and behavioral homeostasis / E.O. Johnson, T.C. Kamilaris, G.P. Chrousos, P.W. Gold // Neurosci Biobehav Rev. 1992. - V.16, №2. - P. 115-130.

183. Kabinovitch, A. Cytokines and their roles in pancreatic islet P-cell destruction and IDDM / A. Kabinovitch, P. Suarez // Biochem. Pharmacol. 1998. -V.55.-P. 1139-1149.

184. Kamei, I. Paradoxical analgesia produced by naloxone in diabetic mice of 8-opioid receptors /1. Kamei, N. Kawashima, I. Kasuya // Brain Res. 1992. - V.592, ' №1-2,- P.101-105.

185. Kawai, K. Evidence that glucagon stimulates insulin secretion through its own receptor in rats / K. Kawai, C. Yokota, S. Ohashi // Diabetologia. 1995. - V.38, № 3. - P. 274-276.

186. Kawasaki, Y. Specific detection of the early process of the glycation . reaction by fructose and glucose in diabetic rat lens / Y. Kawasaki, J. Fuiji, N. Miyazawa//Febs letters.-1998. V.441, № 1. -P. 6-120.

187. Kessler, L. Von Willebrand factor in diabetic angiopathy / L. Kessler, M. Wiesel, P. Attali // Diabetes and metabolism. 1998. - V.24, № 4. - P. 327-336.

188. King, G.L. Hyperglycemia-induced oxidative stress in diabetic complications / G.L. King, M.R. Loeken // Histochemistry and Cell Biology 2004. -V.122, №4. -P.333-338.

189. Konukoglu, D. Relationship between diabetic angiopathic complications and serum total and lipid-associated sialic acid concentrations / D. Konukoglu, O. Serin, T. Akcay // Medical science research. 1999. - V.27, № 1. - P. 53-55.

190. Kop, W.J. Effects of acute mental stress and exercise on inflammatory markers in patients with coronary artery disease and healthy controls / W.J. Kop et al. // The American journal of cardiology. 2008. - V.101, №6. - P.767-773.

191. Kreisberg, J.I. Hyperglycemia and microangiopathy. Direct regulation by ^ glucose of macrovascular cells / J.I. Kreisberg // Lab. Invest. 1992. - V.67. - P.416-426.

192. Krempl, C. Point mutations in the S-protein connect the sialic acid bind activity with the enteropathogenicity of transmissible gastroenteritis coronaviras / C. Krempl, B. Schultze, L. Hubert // J. of virology. 1997. - V.71, № 4. - P. 3285-3287.

193. Krishna Mohan, I. Effect of L-arginine nitric oxide system on chemical induced diabetes mellitus / I. Krishna Mohan, U. Das // Free radical biology and medicine. 1998. - V.25, № 7. - P. 757-765.

194. Lahlou, K. Stress, personnalite et maladies cardiovasculaires / K. Lahlou, S. M. Corsoli //Rev. deMed. Int. 1998. - V.19, supp/3. -P.3395-3434.

195. Leeuwenburgh, C. Glutathione and glutathione ethyl ester supplementation of mice alter glutathione homeostasis during exercise / C. Leeuwenburgh, J. Li // J. of nutrition. 1998. - V.128, №12. - P. 2420-2426.

196. Ling, Z. Increased glucocorticoid sensitivity in islet beta-cells: effects on glucose-6-phosphatase, glucose cycling and insulin release / Z. Ling, A. Khan, F. Delauny // Diabetologia. 1998. - V.41, № 6. - P. 634-639.

197. Litwak, K.N. Chronic hyperglycemia increases arterial low-density lipoprotein metabolism and atherosclerosis in cynomolgus mankeys / K.N. Litwak // Metabolism. 1998. - V. 47, №8. - P. 947-954.

198. Liu, J. Immobilization stress causes oxidative damage to lipid, protein, and DNA in the brain of rats / J. Liu et al. // Faseb. J. 1996. - V.10. - P.1532-1538.

199. Lowitt, S. Acetyl-L-carnitine corrects the altered peripheral nerve function of experimental diabetes / S. Lowitt, J. Malone, A. Salem // Metabolism. 1995. -V.44, №5. - P.677-680.

200. Mandrup, P. The role of interleukin-1 in the pathogenesis of IDDM / P. Mandrup // Diabetologia. 1996. - V.39. - P. 875-890.

201. Matkovics, B. Further prove on oxidative stress in alloxan diabetic rat tissues / B. Matkovics, M. Sasvari, M. Kotorman // Acta Phisiologica Hungarica. -1998. V.85, № 3. - P. 183-192.

202. Millan, M.J. Endorphinegric system and the response to stress / M.J. Millan, H.M. Emrich // Psychother. Psychosomat. 1981. - V.36, №1. - P.43-56.

203. Moberg, E. Acute mental stress impairs insulin sensitivity in IDDM patients / E. Moberg // Diabetologia. 1994. - V.37. - P. 247-251.

204. Morilak, D.A. Role of brain norepinephrine in the behavioral response to stress / D.A. Morilak et al. // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. -2005.-V.29, №8. P.1214-1224.

205. Murata, M. Metal-mediated DNA damage induced by diabetogenic alloxan in the presence of NADH / M. Murata, M. Imada, S. Inoue // Free radical biology and medicine. 1998. - V.25, № 4/5. - P. 586-595.

206. Nath, D. The amino-terminal immunoglobulin-like domain of sialoadhesin contains the sialic acid binding site. Comparison with CD22 / D. Nath, S. Kelm, P. Bradfield // J. of biological chemistry. 1995. - V.270. - P. 26184-26191.

207. Necas, J. Hyaluronic acid (hyaluronan): a review / J. Necas, L. Bartosikova, P. Brauner, J. Kolar // Veterinarni Medicina. 2008. - V.53, №8. -P.3 97-411.

208. Okuneva, V. Stress-system: corticotropin-releasing hormone and catecholamines (review) / V. Okuneva et al. // Georgian. Med. News. 2009. -V. 172-173.-P.65-69.

209. Orchinik, M. Glucocorticoids, stress and behavior: shifting the timeframe / M. Orchinik // Hormones and behavior. 1998. - V.34, №3. - P.320-327.

210. Ossipov, M.H. Antinociceptive and nociceptive actions of opioids / M.H. Ossipov et al. //J. Neurobiol. 2004. - Vol.61, №1. - P. 126-148.

211. Papaccio, G. Macrophages and antioxidant status in the NOD mouse pancreas / G. Papaccio, B. De Luca, F. Pisauti // J. of cellular biochemistry. 1998. -V.71, № 4. - P. 479-490.

212. Pathophysiology and treatment of painful diabetic neuropathy of the lower extremity / R. Wunderlich et al. // Southern medical journal. 1998. - V.91, №10.-P. 893-899.

213. Peiro, C. Vascular smooth muscle cell hypertrophy induced by glycosylated human oxyhaemoglobin / C. Peiro, J. Angulo, L. Rodriguez-Manas // British J. of pharmacology. 1998. - V. 125, № 4. - P. 637-644.

214. Prendergast, M. Lipopolysaccharides from Campylobacter jejuni 0:41 strains associated with Guillain-Barre syndrome exhibit mimicry of GM1 ganglioside / M. Prendergast, A. Lastovica, A. Moran // Injection and immunity. 1998. - V.66, № 8.-P. 3649-3655.

215. Ptak, W. Macrophage function in alloxan diabetic mice: expression of adhesion molecules, generation of monokines and NO radicals / W. Ptak, M. Klimek, K. Bryniarski // Clinical and experimental immunology. 1998. - V.l 14, № 1. - P. 13-18.

216. Raabe, H. Biochemical and biophysical alterations of the 7S and NCI domain of collagen IV from human diabetic kidneys / H. Raabe, J. Hoepner, H. Notbohm // Diabetologia. 1998. - V.41, № 9. - P. 1073-1079.

217. Roesen, P. Role of oxygen derivated radicals for vascular dysfunction in . the diabetic heart: prevention by A-tocopherol? / P. Roesen, X. Du, D. Tschope // Molecular and cellular biochemistry. 1998. - V. 188, № 1/2. - P. 103-111.

218. Rousset, E. Sulfatide from the pig jejunum brush border epithelial cell surface is involved in binding of Escherichia coli enterotoxine b / E. Rousset, J. Harel, J. Daniel Dubleuil // Injection and immunity. 1998. - V.66, № 12. - P. 3649-3655.

219. Santini, S.A. Defective plasma antioxidant defenses and enhanced susceptibility to lipid peroxidation in uncomplicated IDDM / S.A. Santini et al. // Diabetes. 1997. - V.46. - P. 1853-1858.

220. Shchurin, M.R. Normalizing effect of dalargin on blood glucocorticoid and opioid levels in CBA and C57BL/6 mice under footshock stress conditions / M.R. Shchurin et al. // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 1992. - V.114, №6.-P. 1823-1826.

221. Shibasaki, T. Brain vasopressin is involved in stress-induced suppressin of immune function in the rat / T. Shibasaki, M. Hotta, H. Sugihara // Brain research. -1998. V.808, №1. - P.84-92.

222. Simon, P. Inhibition of Helicobacter pylori binding to gastrointestinal epithelial cells by sialic acid-containing oligosaccharides / P. Simon, P. Goode, A. Mobasseri // Infection and immunity. 1997. - V.65, № 2. - P. 750-757.

223. Stratakis, C.A. Neuroendocrinology and pathophysiology of the stress system / C.A. Stratakis, G.P. Chrousos // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995. - V.771. -P.l-18.

224. Sudhakaran, P.R. Regulation of heparan sulphate metabolism by adenosine 3':5'-cyclic monophosphate in hepatocytes in culture / P.R. Sudhakaran, W. Sinn, K. von Figura // Biochem J. 1980. - V.192, №2. - P.395^102.

225. Swidai, S.Z. Effect of blood glucose concetrations on the development of chronic complications of diabetes mellitus / S.C. Swidai, P.A. Montgomery // Pharmacotherapy. 1998. - V.18. - №5. - P.961-972.

226. Tagliaro, F. Optimized determination of carbohydrate-deficient transferrin isoforms in serum by capillary zone electrophoresis / F. Tagliaro, F. Crivellente, G. Manetto // Electrophoresis. Weinheim. - 1998. - V. 19, № 16/17. - P. 3033-3039.

227. Takagi, Y. Cortisol Inhibits Glycosaminoglycan Synthesis in Cultured Rainbow Trout Cartilage / Y. Takagi, B.T. Bjijrnsson // General and Comparative Endocrinology. 1997. -V. 108, №1. - P. 80-86.

228. Tsigos, C. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis, neuroendocrine factors and stress / C. Tsigos, G.P. Chrousos // J. Psychosom. Res. 2002. - V.53, №4. -P.865-871.

229. Tulen, J.H. Cardiovascular control and plasma catecholamines during rest and mental stress: effects of posture / J.H. Tulen, E. Boomsma, A.J. Man // Clin. Sci.- 1999. V.96, №6. - P.567-576.

230. Valensi, P. Diabetic autonomic neuropathy: what are the risk? / P. Valensi // Diabetes and metabolism. 1998. - V.24, № 3. - P. 66-72.

231. Van der Merwe, P. Localization of the putative sialic acid-binding site on the immunoglobulin superfamily cell-surface molecule CD 22 / P. Van der Merwe, P. Croker, N. Vinson // J. of biol. chem. 1996. - V.271. - P. 9273-9280.

232. Vellucci, S.V. Vasopressin and oxytocin gene expression in the porcine forebrain under basal conditions and following acute stress / S.V. Velluci, R.F. Parrott // Neuropeptides. 1997. - V.31, №5. - P.431-438.

233. Verne, G. Diabetes and gastrointestinal tract / G. Verne, C. Sninsky // Gastroenterology clinics of North America. 1998. - V.27, № 4. - P. 861-874.

234. Vimr, E. Microbial sialidases: does bigger always mean better? / E. Vimr // Trends Microbiol. 1994. - № 2. - P. 271-277.

235. Wang, D. Nitric oxide and N-acetylcysteine inhibit the activation of mitogen-activated protein kinases by angiotensin II in rats cardiac fibroblasts / D. Wang, X. Yu, P. Brecher // J. of biolog. Chemistry. 1998. - V.273, № 49. - P. 33027-33034.

236. Watala, C. Platelet membrane lipid fluidity and intraplatelet calcium mobilization in type II diabetes mellitus / C. Watala, M. Bonder, J. Golanski // European J. of haematology. 1998. - V.61, № 5. - P. 319-326.

237. Waters, P. Decreased sialidase activity in mononuclear leucocytes of type I diabetic subjects: relationship to diabetic complications and glycemic control / P. Waters, M. Flynn, C. Pennock//Diabet. Med. 1995. - V. 12, № 8. - P. 670-673.

238. Wauntier, J. Diabetes, advanced glycation end products and vascular disease / J. Wauntier, P. Guillausseau // Vascular medicine. London. - 1998. - V.3, №2. -P.131-137.

239. Yamaguchi, K. Evidence for mitochondrial localization of a novel human sialidase (NEU4) / K. Yamaguchi, K. Hata, K. Koseki // Biochem. J. 2005. - V. 390, N 1. - P.85-93.

240. Yehuda, R. Stress and glucocorticoids / R. Yehuda // Science. 1997. -V.275. - P.1662-1663.

241. Yoshida, K. Weakened cellular scavenging activity against oxidative stress in diabetes mellitus: regulation of glutathione synthesis and efflux / K. Yoshida et al. // Diabetologia. 1995. - V.38, №2. - P.201-210.

242. Young, D. Effects of amylin on glucose metabolism and glycogenolisis in vivo and in vitro / D. Young, R. Deems, R. Deacor // Amer. J. of physiol. 1990. -V.259.-P. 451-461.

243. Zhang, H. Insulinoma cells in culture show pronounced sensitivity to alloxan-induced oxidative stress / H. Zhang, K. Cllinger, U. Brunk // Diabetologia. -1995. V.38, №6. -P.635-641.

244. Ziegler, D. Pathogenesis of diabetic neuropathy / D. Ziegler // Diabetes und stoffwechsel. 1998. - V.7, №7. - P. 251-266.

Информация о работе

Оксузян, Артур Валериевич
кандидата медицинских наук
Уфа, 2011
ВАК 03.01.04

Диссертация

Особенности обмена сиалогликопротеинов желудка и тонкой кишки у крыс с различной устойчивостью к стрессу (экспериментальное исследование) - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы