Особенности обмена гликозаминогликанов в коже и печени крыс с различной устойчивостью к стрессу

Протасова, Светлана Владимировна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Особенности обмена гликозаминогликанов в коже и печени крыс с различной устойчивостью к стрессу
ВАК РФ 03.01.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Особенности обмена гликозаминогликанов в коже и печени крыс с различной устойчивостью к стрессу"

¿г

Протасова Светлана Владимировна

ОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА ГЛИКОЗАМИНОГЛИКАНОВ В КОЖЕ И ПЕЧЕНИ КРЫС С РАЗЛИЧНОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ К СТРЕССУ

03.01.04-Биохимия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

~ 9 ЛЕН 2010

Казань-2010

004616372

Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ижевская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Бутолин Евгений Германович

Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук, профессор

Хазипов Наримаи Залилович

доктор медицинских наук, профессор Терехнна Наталья Александровна

Ведущая организация: Институт физиологии Коми научного центра Уральского отделения Российской академии наук

Защита диссертации состоится 23 декабря 2010 г. в 13.00 час. на заседании диссертационного совета Д212.081.08 при Казанском (Приволжском) федеральном университете по адресу: 420008, г. Казань, ул. Кремлевская, 18, главное здание, ауд. 209.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке имени Н.И. Лобачевского Казанского федерального университета.

Автореферат разослан "Я<9 " г.

Ученый секретарь диссертационного Совета,

доктор биологических наук * Абрамова З.И.

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

В числе актуальных проблем современной биологии и медицины все большее внимание уделяется проблеме стресса. Такой интерес к изучению этого вопроса обусловлен многими факторами, в числе которых постоянное ускорение темпов жизни, шум, урбанизация, которые, так или иначе, воздействуют на организм человека и животных, провоцируя развитие стресса (К.В. Судаков, 1990; Т.Г. Вознесенская, 2006). Еще более серьезную проблему представляет стремительный рост заболеваемости сахарным диабетом. По данным Всемирной организации здравоохранения в настоящее время в мире насчитывается около 175 млн. больных диабетом. Согласно оценкам экспертов, к 2025 г. прогнозируется, что численность болеющих превысит 300 млн. человек, а к 2030 г. каждый 25-й житель планеты будет болеть данным заболеванием (М.И. Балаболкин, 2007; М.Г. Давыдович и соавт., 2009; Е. Adeghate et al., 2006). Схожесть биохимических изменений, возникающих в органах и тканях при эмоциональном стрессе и сахарном диабете, позволяет некоторым исследователям рассматривать последний как хронический гипергликемический или метаболический стресс (Е.А. Косенко и соавт., 1999; О.Ю. Жукова, 2008; S.A. Santini, 1997; J. Baynes et al., 1999).

Структурой, пронизывающей все части организма, является соединительная ткань. В различных экспериментальных моделях стресса и диабета показано существенное нарушение в обмене углеводсодержащих биополимеров соединительной ткани в печени, аорте, коже, хряще, стенке желудка (П.Н. Шараев и соавт., 1989; Е.Г. Бутолин и соавт., 1993; Ю.В. Абрамов и соавт., 1999; С.Р. Трофимова, 1999; С.С. Перцов и соавт., 2004; О.В. Перминова, 2007; T.J. Smith, 1984; D. Harman, 1996; Y. Takagi et al., 1997; A. Eddy, 1998; V. Gopalakrishnan et al., 2006), что может лежать в основе морфо-функциональных расстройств данных органов.

Исследования последних лет показывают, что в однотипных конфликтных ситуациях отчетливо выявляются животные устойчивые и предрасположенные к эмоциональному стрессу (В.В. Серов и соавт., 1995; В.Г. Шаляпина и соавт., 2006; Г.А. Фролова, 2009), причём изменения морфофункциональной организации соединительной ткани у них выражены неодинаково (В.В. Серов и соавт., 1995; Д.Г. Иванов и соавт., 2010).

Одним из важнейших факторов адаптации к стрессорным ситуациям является активация стресс-лимитирующих структур мозга, усиление синтеза и освобождение веществ нейромедиаторной и нейропептидной природы (А.Н.

Талапаенко и соавт., 1999; М.Г. Пшенникова, 2000; С. Tsigos et al., 2002; Borlongan C.V. et al., 2004), среди которых особый интерес вызывают опиоидные пептиды, в частности, энкефалины, которые обладают наиболее широким спектром физиологического действия (D.J. Сагг, 1991; I. Gerendaei, 1991).

В современной научной литературе содержится сравнительное небольшое число исследований, посвященных изучению обмена углеводсодержащих биополимеров при различных стрессогенных состояниях, а вопрос влияния длительного стресса (в том числе и метаболического) на изменение показателей метаболизма биополимеров соединительной ткани у крыс с различной устойчивостью к стрессу остается практически неизученным. Исследование влияния одного из антистрессорных препаратов - аналога лей-энкефалина даларгина - на указанные показатели, измененные в условиях длительного стресса, придает данной работе еще больший интерес.

Цель исследования

Установить особенности обмена гликозаминогликанов в тканях кожи, печени и плазме крови при длительных экспериментальных стрессогенных воздействиях у крыс с различной устойчивостью к стрессу.

Задачи исследования

1. Изучить показатели обмена гликозаминогликанов в коже, печени и плазме крови стресс-устойчивых и стресс-неустойчивых животных в динамике длительного иммобилизационного стресса.

2. Изучить показатели обмена гликозаминогликанов в коже, печени и плазме крови стресс-устойчивых и стресс-неустойчивых животных в динамике метаболического стресса, вызванного введением аллоксана.

3. Выявить особенности в обмене гликозаминогликанов кожи, печени и плазмы крови крыс с различной устойчивостью к стрессу при сочетании длительной иммобилизации с введением даларгина.

4. Выявить особенности в обмене гликозаминогликанов кожи, печени и плазмы крови крыс с различной устойчивостью к стрессу при сочетании аллоксанового диабета с введением даларгина.

Научная новизна работы

В работе впервые получены данные об особенностях обмена гликозаминогликанов и их фракций в коже, печени и плазме крови экспериментальных животных при различных видах длительных стрессогенных воздействий в зависимости от их устойчивости к стрессу.

Выявлен однонаправленный характер изменений в метаболизме гликозаминогликанов у стресс-устойчивых и стресс-неустойчивых крыс при

аллоксановом диабете и длительном иммобилизационном стрессе, характеризующийся в обоих случаях усилием катаболических процессов, наиболее выраженных в коже стресс-устойчивых и в печени стресс-неустойчивых крыс.

Показано, что введение даларгина приводит к ослаблению биохимических нарушений в метаболизме изучаемых углеводсодержащих биополимеров и активации анаболических процессов, наиболее выраженных при экспериментальном аллоксановом диабете в группе стресс-устойчивых животных.

Научно-практическая значимость работы

Полученные в ходе эксперимента данные расширяют представления об особенностях обмена гликозаминогликанов в коже и печени при экспериментальном сахарном диабете и длительной иммобилизации в зависимости от типа реагирования нервной системы на стресс, а также дополняют имеющиеся в литературе сведения, касающиеся влияния опиоидных пептидов на обмен углеводсодержащих биополимеров соединительной ткани.

Полученные нами данные, указывающие на ослабление сдвигов в обмене гликозаминогликанов при введении даларгина, могут быть использованы в клинике с целью возможной фармакологической коррекции метаболических нарушений при стрессогенных воздействиях различного генеза.

Применяемые в работе биохимические методы количественного определения концентрации углеводсодержащих биополимеров в тканях и плазме крови могут быть использованы в эксперименте и клинике, в комплексе с другими методами, для оценки состояния углеводсодержащих биополимеров соединительной ткани.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Многократный иммобилизационный стресс и экспериментальный аллоксановый диабет у животных с различной устойчивостью к стрессу сопровождаются однонаправленными изменениями в обмене гликозаминогликанов кожи и печени, характеризующимися преобладанием катаболических процессов, наиболее выраженных в коже стресс-устойчивых и в печени стресс-неустойчивых крыс.

2. Введение синтетического аналога лей-энкефалина - даларгина при стрессогенных воздействиях различного генеза приводит к усилению анаболических процессов в обмене гликозаминогликанов кожи и печени опытных животных, в особенности при сочетании с экспериментальным диабетом в группе стресс-устойчивых крыс.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на VI Всероссийской конференции с международным участием «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2008); Российской конференции, посвященной 80-летию со дня рождения Р.И. Лифшица «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии» (Челябинск, 2009); VII Всероссийской конференции с международным участием «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2009); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск, 2009), совместном научном заседании сотрудников кафедр биохимии, нормальной физиологии, патофизиологии, клинической биохимии и лабораторной диагностики (Ижевск, 2010).

Внедрение результатов исследования

Данные о состоянии обмена гликозаминогликанов у крыс с различной устойчивостью к стрессу при многократной иммобилизации, экспериментальном диабете и системном введении даларгина в условиях длительных стрессогенных воздействий включены в лекционные курсы по биохимии, нормальной физиологии, клинической биохимии и лабораторной диагностики для студентов и слушателей факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки, используются в научно-исследовательской работе кафедры биохимии ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 3 в изданиях, рекомендованных ВАК.

Структура и обьем диссертации

Диссертация объемом 156 страниц машинописного текста состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 13 таблицами и 28 рисунками. Список литературы содержит 284 источника (170 на русском и 114 на иностранных языках).

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Эксперименты проведены на 404 взрослых белых беспородных крысах-самцах массой 180-220 г. Животные содержались на обычном рационе вивария со свободным доступом к воде. Всего проведено 5 серий экспериментов. Опыты проводили в осенне-зимний период. Содержание животных и постановка экспериментов проводились в соответствии с требованиями приказа № 267 МЗ РФ от 19.06.2003 г., «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» № 755 от 12.08.1977 г. и положениями Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации (1996 г.) о гуманном обращении с животными (одобрительная форма комитета по биомедицинской этике от 25.09.2007 г., аппликационный № 153).

С целью прогностической оценки устойчивости животных к стрессогенным воздействиям использовали тест «открытое поле». Индивидуально-топологические характеристики крыс определяли при 1-м тестировании в течение 3 минут. Для вычисления индекса активности животных сумму числа пересеченных периферических и центральных секторов делили на сумму латентных периодов первого движения и выхода в центр открытого поля. В зависимости от исходных параметров поведения в открытом поле крысы были разделены на стресс-устойчивых (индекс активности 2-4) и стресс-неустойчивых (индекс активности 0,4-0,8). Животные с промежуточными значениями индекса активности исключались из дальнейшего эксперимента (Е.В. Коплик, 1995; С.С. Перцов, 2009).

Длительный иммобилизационный стресс у крыс моделировали путем фиксации на спине в течение 2-х часов, ежедневно в течение 45 дней (P.A. Тигранян, 1988). После этого животные находились на обычном рационе вивария до окончания эксперимента. Инсулинзависимый сахарный диабет у крыс вызывали однократным подкожным введением аллоксана тетрагидрата (Fluca Chemica, Швеция) в дозе 170 мг/кг массы тела животного (H.A. Пальчикова, 1987). Перед инъекцией аллоксана животных не кормили в течение 10 часов.

Для выяснения роли опиоидных пептидов на состояние обмена биополимеров соединительной ткани в условиях аллоксанового диабета и иммобилизационного стресса были проведены эксперименты с внутримышечным введением синтетического аналога лей-энкефалина -даларгина (ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ, Россия), разведенного в стерильном 0,9% растворе хлористого натрия (0,25М), из расчета 100 мкг/кг массы

тела животного. Инъекции проводили по схеме калздые 72 часа, на протяжении 45 дней (С.Е. Переведенцева, 1997; С.Р. Трофимова, 1999).

Анализ показателей обмена компонентов соединительной ткани проводили в динамике опытов на 10, 20, 30, 45 и 60 дни эксперимента в плазме крови и гомогенатах тканей кожи и печени. В указанные дни животных декапитировали под кратковременным эфирным наркозом. Учитывая циркадные ритмы гормонов, забор материала производили в осенне-зимний период в одно и то же время суток - 12 часов дня (И.И. Дедов, 1992).

Состояние обмена углеводсодержащих биополимеров (УСБ) соединительной ткани в крови, коже и печени изучали по следующим показателям:

- содержание суммарных гликозаминогликанов (ГАГ) по уровню гексуроновых кислот (Л.И. Слуцкий, 1969; в модификации П.Н. Шараева и соавт, 1987);

- содержание сульфатированных и несульфатированных фракций ГАГ (по методу S. Schiller и соавт., 1961; в модификации JI.A. Конновой, 1978);

- уровень гиалуронидазной активности (по методу П.Н. Шараева, 1996);

- количество гексозаминсодержащих биополимеров (по методу L.A. Elson, 1933; в модификации R. Gatt, 1966);

- уровень гексозаминсинтетазной активности (ГАСА) (по методу К. Malathy, 1971; в модификации В.Г. Иванова, 1990);

Содержание ГАГ в крови выражали в мкмолях гексуроновых кислот на 1 л плазмы (мкмоль/л). Исследуемые биополимеры и их фракции в тканях кожи и печени выражали в ммолях гексуроновых кислот на 1 кг сухой обезжиренной ткани (ммоль/кг). Гиалуронидазную активность выражали в микромолях глюкуроновой кислоты на 1 л плазмы крови за 1 ч инкубации (мкмоль/л/ч) или в мкмолях глюкуроновой кислоты на 1 г белка (по Лоури) за 1 ч инкубации (мкмоль/г/ч). Уровень гексозаминсодержащих биополимеров находили по определению входящих в них гексозаминов (ГА). Для крови результаты выражали в ммолях ГА на 1 л плазмы (ммоль/л), для тканей кожи и печени - в ммолях ГА на 1 кг сухой обезжиренной ткани (ммоль/кг). ГАСА находили по разнице концентраций гексозаминов в опытной и контрольной пробах и выражали в мкмоль ГА на 1 л плазмы крови или на 1 г белка (по Лоури) за 1 час инкубации (мкмоль/л/ч или мкмоль/г/ч).

Наряду с определением УСБ соединительной ткани для выполнения поставленных задач и мониторинга гликемии в крови определяли содержание глюкозы (глюкозооксидазный метод, ООО «Витал Диакностикс СПб», Россия), пикированного гемоглобина (Био-ЛА-Тест, PLI VA, Чехия) и 11-оксикортикостероидных гормонов (11-ОКС) (А.Г. Резников, 1980).

Контролем для всех серий опытов служили интактные взрослые крысы-самцы, содержащиеся в обычных условиях вивария в период, соответствующий экспериментам, и животные, которым каждые 72 часа, в течение 45 дней проводились внутримышечные инъекции стерильного 0,9% раствора хлорида натрия (0,25М).

Результаты исследований, полученные в ходе опытов, обрабатывали с использованием программ Microsoft Excel. Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета Statistica 6,0 фирмы StatSoft. В группах выборки оценивали следующие параметры: значения медианы, нижний и верхний квартили. Оценку значимости различий полученных данных (р) в сравниваемых выборках осуществляли с использованием критерия (U) Манна-Уитни. Различия между показателями считали статистически значимыми при уровне достоверности р<0,05. Коэффициент корреляции (г) для пар вариант считали по Спирмену, уровень достоверности принимали равным р<0,01.

Результаты исследования и их обсуждение

Состояние обмена УСБ в органах и тканях определяется взаимодействием двух противоположных процессов: анаболизма и катаболизма. Преобладание реакций катаболизма в соединительной ткани сопровождается выходом продуктов этих реакций в кровь и характеризуется повышением уровня ГАГ в плазме и гиалуронидазной активности в тканях, в то время как на преобладание анаболических реакций со стороны УСБ указывает рост ГАСА и содержания ГАГ в тканях (В.Г. Иванов, 1990; А.А. Батинов, 2000; О.В. Перминова, 2007; П.Н. Шараев, 2009).

При экспериментальном иммобилизационном стрессе концентрация 11-ОКС в крови значительно повышалась на 10 и 30 дни эксперимента в обеих группах животных (рис. 1 А), при этом уровень глюкокортикоидов максимально возрастал на 10 день опыта соответственно на 61,5% (р=0,0008) для стресс-устойчивых (СУ) и на 49,0% (р=0,0008) - для стресс-неустойчивых (СНУ) крыс. На 20 день наблюдения содержание 11-ОКС снижалось относительно контроля на 51,0% и 35,4% (р=0,0008) для СУ и СНУ животных соответственно.

Изменения в содержании суммарных ГАГ в крови в опытных группах животных имели сходную динамику (рис. 1Б). Их уровень был повышен на протяжении всего эксперимента, возрастая на 20 и 45 дни исследования. При этом максимальное увеличение концентрации гликозаминогликанов относительно контроля наблюдалось на 20 день опыта как для стресс-

устойчивых (+120,0%; р=0,0008), так и для стресс-неустойчивых крыс (+106,7%; р=0,0008).

140 120 100

-40 ■60

* -20 -40

-60

11-ОКС, пресс-устожтые |фысы —11-ОКС стресс-неусго^ивые крысы

суммарные ГАГ, стресс-усттнивые крысы -•-суммарные ГАГ, стресс-неустотивые крысы

Рисунок 1. Изменение уровня 11-оксикортикостероидов (А) и суммарных гликозаминогликанов (Б) в плазме крови животных при иммобилизационном стрессе.

Примечание: здесь и далее * - р<0,05 при сравнении с контрольной группой.

Содержание суммарных ГАГ и их фракций в гомогенатах кожи и печени было снижено на протяжении всего срока наблюдения в обеих группах животных (табл. 1). При этом в печени исследуемый показатель максимально отклонялся от контрольных значений на 30 день, что сопровождалось значительным возрастанием гиалуронидазной активности к 20 дню исследования в группе стресс-устойчивых крыс (+150,0%; р=0,0008) и совпадало с максимумом гиалуронидазной активности у стресс-неустойчивых животных (+56,2%; р=0,0008). Во второй половине эксперимента в группах СУ и СНУ крыс уровень ГАГ возрастал, но даже на 60 день опыта оставался ниже контрольных значений соответственно на 49,3% (р=0,0011) и на 53,4% (р=0,0008). Вместе с этим, как для СУ, так и для СНУ животных отмечалось значительное снижение обеих фракций ГАГ в печени. Наиболее выраженные изменения претерпевали несульфатированные ГАГ, снижаясь на 30 день в группе стресс-устойчивых с 5,6 [3,3;7,4] в контроле до 1,0 [0,9;1,4] ммоль/кг (р=0,0008) и на 45 день опыта в группе стресс-неустойчивых с 3,2 [2,5;4,0] в контроле до 0,3 [0,1;0,6] ммоль/кг (р=0,0008).

В коже в обеих опытных группах содержание суммарных ГАГ (табл. 1) было минимальным на 20 и 45 дни воздействия соответственно для стресс-неустойчивых крыс (-35,6%; р=0,0008) и стресс-устойчивых животных (-36,2%; р=0,0008). Пики гиалуронидазной активности на фоне ее общего,

превышающего контрольные показатели, уровня наблюдались на 10 и 30 дни иммобилизации в обеих опытных группах, предшествуя, таким образом, снижению изучаемых биополимеров.

Таблица 1. Содержание гликозаминогликанов и гиалуронидазная активность в

печени и коже крыс при иммобилизационном стрессе (п=8)

Показатели СУ, СНУ Контроль Дни эксперимента

10 20 30 45 60

Печень

Суммарные ГАГ, ммоль/кг СУ 14,3 [11,7;18,0] 5,8 [5,3;6,7]* -59,2% 8 2 [8,0;8,5]* -42,4% 3,9 [3,7;4,8]* : -72.6% 5,1 [4,8;5,3]* -64,5% 7.2 [7.0:7,6]* -49.3%

СНУ 9,8 [8,0; 10,6] 5,8 [4,6;6,0]* -40,5% 4,6 [4,3;5,1]* -52,7% ■ 2,5 V [2,4;3,1]* -74.3% 3,6 [3,1;4,5]* -63,5% 4.6 [4,0;5,6]* -53,4%

Гиалуронидазная активность, мкмоль/г/ч СУ 3,4 [3,4;4,2] 4,2 [2,5;7,6] 8,5 [6.8:9.7]* + 150,0% 2,9 [2,5;5,0] 4,8 [3,4;6,7] 9,9 [2,5;14,8]

СНУ 3,4 [2,5; 4,2] 3 8 [2,9;6,7] 5,5 [2,5;5,9] ■■ . 5,3 ■■■■■:■■. [5.0:5.9]* +56,2% 0,8 [0,8;3,4]* 7,8 [5,5;10,2]*

Кожа

Суммарные ГАГ, ммоль/кг СУ 7,1 [6,7;7.4] 5,0 [3,8;7,4] 4,7 [3,7;5,2]* -33,6% 6,6 [6,2;7,1] .-■'.4,5.:,., |4.3;5.2)* -36,2% 5,2 [4,9;5,7]* -27,6%

СНУ 6,4 [6,3;7,4] 4,8 [3,8;5,2]* -24,0% 4,1 [3,6;4,6]* -35,6% 6,3 l5,4;6,5J 4,9 [4,4;5,4]* -22,1% 5,0 [4,7;5,6]* -21,1%

Гиалуронидазная активность, мкмоль/г/ч СУ 4,6 [3,4;4,2] : 6,7 ■ [4.2;Ю,3]* +45,8% 5,3 [4,9;5,7]* 18,1 [11,8;19.1]* +295,8% 9,7 [8,7;10,9]* 4,8 [3,8; 5,7]

СНУ 4,6 [1,5; 5,7] 8,4 [7.6:9.5]* -183,3% 6,1 [3,8;8,4] 11.5 [5.7:22,9]* +150,0% 7,6 [5,7;10,7]* 4,0 [1,9;5,7]

Примечание: медиана [нижний квартиль; верхний квартиль];

* - р<0,05 при сравнении с контрольной группой; +/- % - разница в процентах по отношению к контролю.

Уровень нсГАГ в коже, как и в ткани печени, был снижен относительно контроля на протяжении всего эксперимента, более существенно на 10 день исследования в группе СУ крыс с 3,5 [2,9;4,4] ммоль/кг до 0,5 [0,2;0,6] ммоль/кг (-86,2%; р=0,0008) и на 20 день в группе СНУ животных с 3,7 [3,6;4,5] ммоль/кг до 0,3 [0,2;0,4] ммоль/кг (-90,5%; р=0,0008). Указанные изменения приводили к перераспределению фракций гликозаминогликанов в пользу сГАГ, наиболее выраженному в коже стресс-неустойчивых крыс на 20 день иммобилизации.

Нами видится взаимосвязь между уровнем глюкокортикоидных гормонов и изменением содержания ГАГ в плазме крови, а также ГАГ и их фракций в коже и печени в обеих группах животных. Так, возрастание концентрации 11-ОКС на 10 и 30 дни эксперимента приводило к снижению содержания исследуемых биополимеров в эти же сроки в печени и на 20 и 45 дни опыта в коже опытных крыс, а также к повышению их уровня в плазме крови на 20 и 45 дни воздействия. Вместе с этим в группе стресс-устойчивых животных на протяжении первых 45 дней иммобилизации отмечалась отрицательная корреляционная связь между содержанием 11-ОКС и уровнем нсГАГ в печени (г=-0,640; р=0,0001), а также концентрациями 11-ОКС и несульфатированных ГАГ в коже (г=-0,680; р=0,0001).

Таким образом, при длительном иммобилизационном стрессе в обеих группах крыс наблюдались однонаправленные изменения в обмене гликозаминогликанов, характеризующиеся преобладанием катаболических процессов в первые 30 дней эксперимента. Активация процессов распада биополимеров, вызванная возрастанием уровня глюкокортикоидных гормонов, была более выражена в коже стресс-устойчивых животных и в печени стресс-неустойчивых крыс.

При аллоксановом диабете концентрация глюкозы в крови статистически значимо превышала контрольный уровень на протяжении всего эксперимента в обеих опытных группах. Наиболее значительный рост гликемии по отношению к контролю наблюдался на 10 день опыта для СУ животных, с 5,5 [5,2;6,2] до 9,8 [8,7;10,9] ммоль/л (р=0,0008) и на 10 и 45 дни воздействия для СНУ крыс, с 6,0 [5,6;б,2] до 8,7 [8,3 ДО,7] и 9,1 [8,9,9,5] ммоль/л (р=0,0008) соответственно. В ответ на увеличение содержания глюкозы в плазме крови в организме развивается неспецифическая реакция, направленная на снижение гипергликемии. Это достигается, в частности, активацией процесса неферментативного гликирования белков (М.И. Бапаболкин, 2002; В.И. Один, 2003; D.E. Goldstein et al., 1994). Полученные результаты показали повышение содержания GHb в плазме крови относительно контрольных значений в обеих группах животных, с максимумом на 10 день развития аллоксанового диабета для стресс-устойчивых (+46,4%; р=0,0008) и на 20 день - для стресс-неустойчивых крыс (+59,3%; р=0,0008). Экспериментально доказано, что нарастание гипергликемии при аллоксановом диабете приводит к резкому и значительному повышению уровня глюкокортикоидов в плазме крови (Н.К. Мазурина, 2007; H.JI. Колычева, 2008). Так, мы наблюдали возрастание концентрации 11-ОКС в крови на 10 день опыта (рис. 2А) как в группе СУ (+176,7%; р=0,0008), так и СНУ животных (+87,4% к контролю; р=0,0008).

200 • „ 150 • 2.100 -I 50'

5 о* -50-•100 •

Рисунок 2. Изменение уровня 11-оксикортикостероидов (А) и суммарных гликозаминогликанов (Б) в плазме крови животных при аллоксановом диабете.

Содержание суммарных ГАГ в крови (рис. 2Б) в обеих опытных группах было повышено на протяжении всего эксперимента, с максимальным ростом относительно контроля на 20 день развития диабета на 228,3% (р=0,0008) у стресс-устойчивых и на 142,4% (р=0,0008) у стресс-неустойчивых животных. При этом отмечалась отрицательная корреляционная связь между концентрациями 11-ОКС и ГАГ в первые 20 дней наблюдения как в группе СУ (г=-0,7422; р=0,0010), так и в группе СНУ крыс (г=-0,7263; р=0,0014).

Содержание суммарных ГАГ в печени стресс-неустойчивых животных (табл. 2) снижалось относительно контрольных значений на 10 день исследования (-18,2%; р=0,0209), что совпадало с максимумом концентрации 11-ОКС в плазме крови. К 30 дню развития диабета отмечалось возрастание уровня ГАГ как у СУ (+46,8%; р=0,0008), так и у СНУ крыс (+61,0%; р=0,0028). Параллельно отмечался рост гексозаминсинтетазной активности на 20 день в группе СУ крыс с 19,0 [15,9;22,2] в контроле до 25,4 [25,4;28,6] ммоль/кг/ч (р=0,0033) и на 30 день опыта в группе СНУ животных с 15,9 [12,7;22,2] до 27,0 [27,0;33,4] ммоль/кг/ч (р=0,0033). Возможно, такая динамика изменений в количестве биополимеров связана с усилением пролиферации фибробластов под действием продуктов перикисного окисления липидов (А.И. Венгеровский и соавт.; 1996), содержание которых в печени возрастает при экспериментальном диабете (Т. ОЬки\уа й а\., 1995). Необходимо также отметить, что между концентрациями ГАГ и 11-ОКС наблюдалась отрицательная корреляционная связь в течение первых 20 дней воздействия в группе стресс-устойчивых животных (г=-0,8024; р=0,0002) и 30 дней эксперимента в группе стресс-неустойчивых крыс (г=-0,7683; р=0,0001).

Таблица 2. Содержание гликозаминогликанов и гиалуронидазная активность в

печени и коже крыс при аллоксановом диабете (п=8)

Показатели СУ, СНУ Контроль Дни эксперимента

10 20 30 45 60

Печень

Суммарные ГАГ, ммоль/кг СУ 14,3 [11,7;18,0] 12,1 [12,0;12,2] 17,3 [17,3;19,3]* +21,1% 21,0 [20,7;21,3]* +46,8% 18,3 [15,0;20,7]* +28,0% 16,7 [15,3;17,0]

СНУ 10,3 [9,1;12,3] 8,4 [8,3;9,3]* -18.2% 15,6 [14,9;16,0]* +51,9% 16,5 [14,9:16.8]* +61,0% 14,0 [13,9;14,4]* +36,4% 12 8 [12,0;14,4]* +24,7%

Гиалуронидазная активность, мкмоль/г/ч СУ 3,8 [3,4;4,2] 2,9 [2,5;4,2] 3,4 [2,9:3,4] 5,5 [3,4;5,9]* 6,9 [4,7;9,3]* 3,4 [2,5; 4,2]

СНУ 3,4 [2,5 ;4,2] 4,7 [3,4;8,5] 6,9 [6,8;7,6]* 2,5 [2,1;3,0] 1,7 [1,7;2,5]* 4,2 [3,4;8,5]

Кожа

Суммарные ГАГ, ммоль/кг СУ 7,1 [6,9;7,6] 7,5 [7,4;7,5] 5,9 [5,8:6,51* -17,2% 8,6 [7,б;8,9]* +20,7% 5,0 [4.8;6,7]* -29,6% 6,7 [6,6;7,1]* -6,9%

СНУ 7,0 [6,3; 7,9] 7,8 [6,4;8,5| 5.8 [5,2:6,2]* -16,7% 7,5 [7,4;8,8] 6,0 [5.5:6,3]* -14,0% 7,0 [6,4;8,0]

Гиалуронидазная активность, мкмоль/г/ч СУ 3,6 [3,0;4,6] 7,6 [5,7;11,4]* 4,8 [3,8:6,5]* 2,5 [1,9;3,0]* 3,2 [2,7;3,8] 2,3 [2,3; 5,7]

СНУ 3,6 [3,1; 3,8] 7,1 [5,7;8Д|* 4,7 [3,8;5,7]* 1,9 [1,1;3,4]* 3,2 [2,7;3,8] 3,4 [3,0;3,8]

Примечание: медиана [нижний квартиль; верхний квартиль];

* - р<0,05 при сравнении с контрольной группой; +/- % - разница в процентах по отношению к контролю.

Уровень сГАГ в печени опытных животных изменялся фазно, возрастая по отношению к контролю на 10 и 30 дни развития диабета. Концентрация нсГАГ снижалась к 10 дню исследования и, наоборот, была повышена в остальные дни эксперимента, максимально возрастая на 20 день опыта с 5,9 [4,5;7,4] в контроле до 13,2 [ 12,8; 13,7] ммоль/кг (р=0,0008) в печени стресс-устойчивых и с 4,4 [4,0;5,6] до 11,5 [10,4;12,1] ммоль/кг (р=0,0008) в печени стресс-неустойчивых животных. Это не противоречит данным, полученным Б. МоЬапаш и соавт. (1984), которые свидетельствуют, что при аллоксановом диабете в печени наблюдается значительное возрастание количества нсГАГ.

Изменение уровня суммарных ГАГ в коже СУ и СНУ крыс (табл. 2) имело сходную направленность. Статистически значимое снижение концентрации данного показателя отмечалось на 20 и 45 дни развития диабета соответственно на 17,2% (р=0,0008) и 29,6% (р=0,0008) в группе стресс-устойчивых животных

и на 16,7% (р=0,0008) и 14,0% (р=0,0016) в группе стресс-неустойчивых крыс. Указанные изменения сопровождались повышением гиалуронидазной активности в первые 20 дней исследования в обеих группах животных. Доказано, что при экспериментальном диабете возрастает количество низкомолекулярных ИФР-связывающих белков, которые, в свою очередь, могут инактивировать ИФР-1 (М. Cechowska-Pasko et al., 1996), что, возможно, приводит к значительному снижению количества ГАГ в коже крыс при экспериментальном диабете (М. Cechowska-Pasko et al., 1996).

Содержание сульфатированных ГАГ в коже в обеих группах животных было повышено относительно контроля на протяжении всего эксперимента. Максимальный рост отмечался на 30 день с 3,3 [2,2;4,4] в контроле до 8,0 [7,8;8,9] ммоль/кг (+141,7%; р=0,0008) в группе стресс-устойчивых и с 3,0 [2,7;3,8] до 6,4 [5,5;7,7] ммоль/кг (+109,1%; р=0,0008) в группе стресс-неустойчивых крыс. Количество несульфатированных ГАГ, наоборот, было снижено относительно контроля во все сроки исследования. Следовательно, в коже отмечалось перераспределение фракций в пользу сГАГ, что согласуется с данными (Н. Saarni et al., 1978; T.J. Smith, 1984) о значительном снижении синтеза гиалуроновой кислоты фибробластами кожи под действием глюкокортикоидных гормонов.

Таким образом, при аллоксановом диабете в коже и печени опытных крыс наблюдались катаболические процессы в первые 20 дней эксперимента. Начиная с 20 дня развития диабета, усиливались реакции накопления гликозаминогликанов в печени, наиболее выраженные в группе стресс-неустойчивых животных. Данная динамика изменений не противоречит исследованиям С.Е. Переведенцевой (1997), С.Р. Трофимовой (1999), О.В. Перминовой (2007). В коже опытных крыс преимущественно наблюдалось снижение суммарных ГАГ, более выраженное в группе стресс-устойчивых крыс, что, возможно, связано с более высоким уровнем 11 -ОКС в плазме крови данной группы животных.

При введении даларгина на фоне иммобилизационного стресса мы наблюдали повышение концентрации 11-ОКС крови на всем протяжении опыта в обеих группах животных (рис. ЗА), с максимальным ростом относительно контроля на 10 день наблюдения в группе СУ крыс (+67,9%; р=0,0008) и на 20 день - в группе СНУ животных (+81,6%; р=0,0008). При этом увеличение 11-ОКС при сочетанном воздействии было более выражено, чем в опытах с «изолированной» иммобилизацией. Возможно, это связано с тем, что длительное введение опиоидных пептидов и их аналогов вызывает гипертрофию клеток пучковой зоны надпочечников и активацию синтеза

глюкокортикоидных гормонов, так как опиоидные пептиды обладают независимым от гипофиза трофическим действием на пучковую зону надпочечников крыс (В.Я. Кононенко и соавт., 1989).

300 1 .250' • 200 ■

* 50 ■ 0- -о

Рисунок 3. Изменение уровня 11-оксикортикостероидов (А) и суммарных гликозаминогликанов (Б) в плазме крови животных при введении даларгина на фоне иммобилизационного стресса.

Вместе с этим уровень ГАГ в плазме крови опытных животных (рис. ЗБ) возрастал не так значительно, как при иммобилизации без введения даларгина. Концентрация гликозаминогликанов максимально повышалась на 30 день сочетанного воздействия на 75,4% (р=0,0008) в группе стресс-устойчивых и на 91,1% (р=0,0008) в группе стресс-неустойчивых крыс.

Содержание суммарных ГАГ в печени и коже (табл. 3) также изменялось менее значительно, чем в опытах без введения даларгина. Так, концентрация данного показателя в печени снижалась на 30 день исследования у стресс-устойчивых (-53,4%; р=0,0008) и на 45 день наблюдения у стресс-неустойчивых крыс (-38,9%; р=0,0008). При этом отмечалась тесная корреляционная связь между концентрацией ГАГ и уровнем гиалуронидазной активности в первые 30 дней сочетанного воздействия в группе СНУ животных (г=-0,780; р=0,00001) и на протяжении первых 45 дней эксперимента в группе СУ крыс (г=-0,700; р=0,00003). В составе фракций наблюдалось снижение нсГАГ на 10 и 30 дни воздействия в печени стресс-устойчивых животных, с 5,6 [4,5;6,9] в контроле до 2,4 [2,1;2,5] и 0,5 [0,1;0,8] ммоль/кг (р=0,0008) соответственно, и к 30 дню опыта у стресс-неустойчивых крыс, с 4,4 [3,0;5,0] в контроле до 0,3 [0,2;0,3] ммоль/кг (р=0,0008).

Уровень суммарных ГАГ в коже СУ крыс (табл. 3) был снижен по сравнению с контрольными показателями на протяжении 45 дней исследования, более существенно на 10 день опыта (-37,6%; р=0,0008), а в коже СНУ животных - до 30 дня введения даларгина на фоне иммобилизации

20 30 40 фиьжслерииеита

11 -ОКС. стрвсс-*сти*#«ые фысы 11-ОКС, стрвсс-исутомиыа жрыеы

г- 60'

| 40 о

»г это-

го 30 40 День мелеримента

-*-с>ммар«лв ГАГ, стресс-устойчивые фысы -•-суммарные ГАГ, стресс-неуспннеые крысы

(-25,0%; р=0,0023). Гиалуронидазная активность в группе стресс-устойчивых крыс превышала контрольные значения на 20, 30 и 60 дни наблюдения соответственно на 41,7% (р=0,0063), 25,0% (р=0,0357) и 50,0% (р=0,0008), а в группе стресс-неустойчивых животных - лишь на 30 день воздействия (+100,0%; р=0,0008). Содержание нсГАГ в коже снижалось на протяжении первых 45 дней исследования, максимально на 45 день сочетанного воздействия с 3,3 [3,2;4,7] до 0,6 [0,5;0,6] ммоль/кг (р=0,0008) у СУ животных и с 3,9 [3,5;4,3] до 0,5 [0,3;0,5] ммоль/кг (р=0,0008) у СНУ крыс. Перераспределение фракций в пользу сГАГ отмечалось в первые 30 дней воздействия в печени и на протяжении всего эксперимента в коже.

Таблица 3. Содержание гликозаминогликанов и гиалуронидазная активность в печени и коже крыс при введении даларгина на фоне иммобилизационного

стресса (п=8)

Показатели СУ, СНУ Контроль Дни эксперимента

10 20 30 45 60

Печень

Суммарные ГАГ, ммоль/кг СУ 14,3 [10,7;18,0] 10,7 [10,7;11,7]* -25,5% 13,3 [13,2;13,5] [5,7;8,0]* •53,4% 7,3 [6,7;8,0]* -49,0% 15,1 [15,0; 15,6]

СНУ 10,3 [8,0; 12,3] 9,3 [9,0;9,9] 8,9 [8,7 ;9,7] 7,7 [7,0;8,0]* -24,4% [5,6:7,5]* -38.9% 11,2 [10,4;13,3]

Гиалуронидазная активность, мкмоль/г/ч СУ 3,8 [2,2;4,2] 15,7 [15,3;16,1]* 18,6 [15,2;19,5]* 3,8 [3,4;4,2] 6,8 [5,9; 14,4]* 3,8 [2,1; 4,2]

СНУ 2,9 [2,5; 4,6] 20,3 [19,5;25,4]* 12,7 [4,2;15,3]* 2,5 [2,5;4,2] 6,3 [2,5;6,8]* 3,6 [2,5,4,2]

Кожа

Суммарные ГАГ, ммоль/кг СУ 7,1 [7,1;7,6] 4,5 [4,4;4,8]* -37,6% 5,8 [5,4;6,9]* -18,1% 6,3 [5,9;6,4]* -11,0% 6,2 [3,9;7,8] 8,1 [7,4;10,3]* +13,8%

СНУ 6,9 [6,3;7,6] 6,0 [5,2;6,0]* -12,5% 5,4 [5,2;5,7]* -24,4% 5,2 [4,1;5,5]* -25.0% 6,7 [4,7;9,1] 6,4 [6,0;9,8]

Гиалуронидазная активность, мкмоль/г/ч СУ 4,6 [3,4;4,9] 5,7 [3,8;7,6] 6,5 [5,7;24.8]* +41,7% 5,7 [3,8:7,6]* +25,0% 4,6 [3,0;6,1] 6,8 [6,8; 7,6]* +50,0%

СНУ 5,7 [3,8; 5,7] 6,3 [3,8;13,3] 4,9 [3,8;5,7] 11,5 111,4:17,2]* +100,0% 7,3 [3,4;11,5] 4,8 [3,8;7,2]

Примечание: медиана [нижний квартиль; верхний квартиль];

* - р<0,05 при сравнении с контрольной группой; +/- % - разница в процентах по отношению к контролю.

Таким образом, показатели обмена гликозаминогликанов в коже и печени опытных животных при введении даларгина на фоне иммобилизации изменяются аналогично, но менее значительно, чем в экспериментах без введения даларгина. Возможно, менее выраженный катаболический эффект стрессорных воздействий в исследуемых тканях связан со способностью даларгина снижать связывание глюкокортикоидов с их рецепторами в печени (А.И. Бобков и соавт., 1986), а также угнетать активность аденилатциклазы и предупреждать вызванное катехоламинами повышение уровня цАМФ (Г.К. Золоев и соавт., 1992; С.Р. Мравян, 1993), что ведет к торможению распада биополимеров соединительной ткани (Р.К. БисШакагап, 1980).

При введении даларгина на фоне аллоксанового диабета наблюдалось стойкое повышение уровня глюкозы в плазме крови в обеих группах животных. Концентрация глюкозы в группе СУ крыс возрастала к 20 дню исследования с 5,5 [5,2;6,2] в контроле до 8,2 [6,4;9,0] ммоль/л (р=0,0033), а в группе СНУ животных к 10 дню опыта с 6,0 [5,6;6,2] в контроле до 8,8 [8,3;9,4] ммоль/л (р=0,0008). Содержание ОНЬ в крови СУ крыс значимо отличалось от контроля (5,5 [4,7;6,9] мкмоль фру/г НЬ) лишь на 20 день воздействия (+67,3%; р=0,0033). В крови СНУ животных вНЬ был повышен относительно контроля (5,6 [5,1;6,1] мкмоль фру/г НЬ) с 20 по 60 дни эксперимента, с максимумом на 45 день опыта (+94,6%; р=0,0008). Уровень глюкокортикоидов (рис. 4А) возрастал на 10 день исследования (+26,1%; р=0,0357) в группе СУ крыс и на 20 (+68,7%; р=0,0008) и 30 (+29,5%; р=0,0046) дни сочетанного воздействия в группе СНУ животных. Вероятно, указанные изменения связаны со способностью даларгина модулировать активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (Г.К. Золоев и соавт., 1992; И.Д. Суркина и соавт., 1996).

8-150

а! 50 О

День июпериментч

20 30 40

День эксперимента

11 -ОКС, стресс-усто&мые крысы —! 1-ОКС. стресс-неусто^юые крысы

-л-суммарще ГАГ. стресс-успимгаые крысы -*-суммарные ГАГ, стресс4«}сто№*«ые крысы

Рисунок 4. Изменение уровня 11-оксикортикостероидов (А) и суммарных гликозаминогликанов (Б) в плазме крови животных при введении даларгина на фоне аллоксанового диабета.

Содержание суммарных ГАГ в плазме крови было повышено на протяжении всего эксперимента (рис. 4Б), максимально возрастая на 30 день опыта как в группе стресс-устойчивых (+ 210,1%; р=0,0008), так и в группе стресс-неустойчивых (+186,2%; р=0,0008) крыс.

Таблица 4. Содержание гликозаминогликанов и гиалуронидазная активность в печени и коже крыс при введении даларгина на фоне аллоксанового

диабета (п=8)

Показатели СУ, СНУ Контроль Дни эксперимента

10 ■ 20 30 45 60

Печень

Суммарные ГАГ, ммоль/кг СУ 14,3 [11,7;18,0] 21.3 ] 16,7:22,7]* +48,9% 15,7 [13,3;18,7] 22,0 [17,3;24,0]* +53,7% [26,7:28.7]* +93.3% 15,3 [15,0,19,0]* +7,1%

СНУ 10,2 [9,0; 12,2] 19.5 [16Д22.6]* +89.3% 9,7 [8,3;10,1] 15,7 [13,1;17,0]* +53,2% [16,0;19,2]* + 68,6% 18,4 [18,4;21,8]* +79,2%

Гиалуронидазная активность, мкмоль/г/ч СУ 3,8 ГЗ,4:4,2] 8,9 [2,5; 12,7] 14,8 [12,7; 16,9]" 10,2 [10,1;10,2]* 5,9 [3,4;8,5] 4,2 [3,4; 6,0]

СНУ 3,4 [2,5; 4,2] 11,0 [10,2; 11,8]* 11,4 [3,4; 19,5] 13,5 [6,8,14,4]* 8,3 [6,8;8,5]* 3,4 [2,5; 12,7]

Кожа

Суммарные ГАГ, ммоль/кг СУ 7,1 [6,9;7,6] 11,3 |11,1;12,8]* +59.1% 7,1 [5,9;7,9] 12,8 [12,8; 13,1]* +79,3% [15,0;15,8|* + 113.8% 9,7 [9,1;9,8]* +35,3%

СНУ 7,0 [6,3;7,6] 10,6 [10,4;]1,1]* +50,9% 6,0 [4,6;7,4]* -14,0% 12,6 [11,8; 13,3]* +78,9% 9,4 [8,9;Ю,1]* +33,3% 11,1 [10,4;11,8]* +57,9%

Гиалуронидазная активность, мкмоль/г/ч СУ 3,6 [3,4;4,6] 8,6 [7,6;19,1]* 5,5 [3,8;19,1]* 2,5 [1,9:3,4]* 3,8 [2,7;7,6] 5,7 [2,3; 5,7]

СНУ 3,8 [3,0; 5,3] 7,8 [7,6; 17,2]* 4,8 [3,8;5,7] 1,9 [1,1;9,5] 3,2 [2,7;3,8] 3,8 [3,0;9,5]

Примечание: медиана [нижний квартиль; верхний квартиль];

* - р<0,05 при сравнении с контрольной группой; +/- % - разница в процентах по отношению к контролю.

Концентрация суммарных ГАГ в печени (табл. 4) повышалась на 10 и 45 дни воздействия соответственно на 48,9% (р=0,0063) и 93,3% (р=0,0008) у СУ животных и на 89,3% (р=0,0016) и 68,6% (р=0,0008) у СНУ крыс. Возрастание биополимеров происходило за счет несульфатированной фракции. Содержание нсГАГ в ткани печени стресс-устойчивых животных увеличивалось на 10, 30 и 45 дни исследования с 5,4 [3,3;6,9] ммоль/кг в контроле до 12,0 [8,3;12,7], 17,3 [13,4; 18,4] и 18,4 [17,8;19,8] ммоль/кг (р=0,0008) соответственно. В группе

стресс-неустойчивых крыс уровень несульфатированных ГАГ был повышен на протяжении всего эксперимента, за исключением 20 дня опыта, значительно возрастая на 45 день исследования с 4,0 [3,5;5,6] ммоль/кг (в контроле) до 11,9 [11,0; 13,6] ммоль/кг (р=0,0008).

В коже наблюдалось возрастание концентрации гликозаминогликанов (табл. 4) в группе СУ животных на 10 и 45 дни воздействия на 59,1% (р=0,0008) и 113,8% (р=0,0008) соответственно, а в группе СНУ крыс - на 10 и 30 дни опыта на 50,9% (р=0,0008) и 78,9% (р=0,0008) соответственно. Уровень сГАГ в коже был повышен по сравнению с контролем на протяжении первых 30 дней исследования, с максимальным ростом на 10 день сочетанного воздействия с 3,9 [2,2;3,9] до 10,5 [10,0;10,5] ммоль/кг (р=0,0008) в группе стресс-устойчивых животных и с 3,0 [1,6;3,8] до 10,0 [7,7;11,1] ммоль/кг (р=0,0008) в группе стресс-неустойчивых крыс. Концентрация нсГАГ в обеих опытных группах снижалась относительно контрольных показателей до 20 дня и возрастала к 45 дню опыта (р=0,0008). Следовательно, в первые 30 дней сочетанного воздействия в обеих группах животных наблюдалось перераспределение фракционного состава в пользу сульфатированных ГАГ, а с 45 дня опыта, наоборот, преобладали несульфатированные ГАГ.

Таким образом, введение даларгина на фоне аллоксанового диабета приводит к активации анаболических процессов со стороны гликозаминогликанов, наиболее выраженной в группе стресс-устойчивых животных. Полученные нами данные не противоречат исследованиям С.Б. Переведенцевой (1996) и С.Р. Трофимовой (1999), которые отмечают усиление процессов накопления коллагеновых белков в печени при введении опиоидных пептидов в условиях экспериментального диабета у крыс. Указанные изменения, вероятно, обусловлены способностью даларгина стимулировать пролиферацию фибробластов с увеличением числа митозов, а также их быструю дифференцировку с усилением секреции гликозаминогликанов и коллагена (JI.B. Маслова и соавт., 1991). Вместе с активацией анаболических процессов, даларгин ослабляет действие факторов, приводящих к активации катаболизма. Показано, что он способен снижать усиленные при сахарном диабете процессы перекисного окисления липидов и следующее за ним усиление распада коллагена и ГАГ в печени (С.С. Тимошин и соавт., 1991; Р.Н. Короткина и соавт., 1992). Кроме того, даларгин, путем ингибирования аденилатциклазы, ведет к снижению повышенного уровня цАМФ, который прямо коррелирует со скоростью внутриклеточного распада биополимеров соединительной ткани (H.H. Прозоровская и соавт., 1988).

Полученные нами данные свидетельствуют о том, что при иммобилизационном стрессе и аллоксановом диабете наблюдаются значительные сдвиги в обмене гликозаминогликанов кожи и печени, характеризующиеся снижением количества ГАГ и ростом гиалуронидазной активности, что указывает на усиление катаболических процессов в исследуемых тканях. В то же время применение даларгина нивелирует существенно измененные показатели в обмене ГАГ, полученные в опытах без сочетанного воздействия. Так, введение даларгина на фоне иммобилизационного стресса приводит к менее выраженному снижению уровня ГАГ и их фракций, а в сочетании с аллоксановым диабетом - к накоплению биополимеров в исследуемых тканях.

Необходимо отметить, что указанные изменения протекают однонаправлено в обеих опытных группах крыс, но при изолированном экспериментальным стрессе и диабете они более существенны в печени стресс-неустойчивых животных и в коже стресс-устойчивых крыс, а при введении даларгина на фоне стрессогенных воздействий — в обеих исследуемых тканях в группе стресс-устойчивых животных.

ВЫВОДЫ

1. Многократный иммобилизационный стресс у стресс-устойчивых и стресс-неустойчивых крыс приводит к увеличению содержания суммарных гликозаминогликанов в плазме крови и снижению их количества в тканях кожи и печени, что указывает на усиление катаболических процессов в исследуемых тканях.

2. Экспериментальный диабет, вызванный введением аллоксана, в группах стресс-устойчивых и стресс-неустойчивых животных сопровождается выраженным гипергликемическим синдромом и приводит к угнетению синтетических процессов в обмене гликозаминогликанов в коже. В печени с 20 дня развития диабета наблюдается накопление изучаемых биополимеров.

3. При изолированном экспериментальном стрессе и диабете изменения показателей обмена гликозаминогликанов однонаправлены в группах стресс-устойчивых и стресс-неустойчивых крыс, и более существенны в печени стресс-неустойчивых и в коже стресс-устойчивых животных.

изолированным экспериментальным стрессом и диабетом. Одновременно отмечается накопление гликозаминогликанов в исследуемых тканях. 5. Введение даларгина на фоне длительных стрессогенных воздействий сопровождается однонаправленными изменениями показателей обмена гликозаминогликанов у стресс-устойчивых и стресс-неустойчивых крыс, более выраженными в тканях кожи и печени в группе стресс-устойчивых животных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Применяемые в работе биохимические методы количественного определения концентрации гликозаминогликанов в тканях и плазме крови могут быть использованы в эксперименте и клинике в комплексе с другими методами для оценки состояния углеводсодержащих биополимеров соединительной ткани.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Протасова, C.B. Состояние коры надпочечников и обмен гликозаминогликанов печени крыс при длительном иммобилизационном стрессе / C.B. Протасова, Е.Г. Бутолин // Морфологические ведомости. - 2008. -№3-4-С. 199-200.

2. Протасова, C.B. Влияние аллоксанового диабета на обмен углеводсодержащих биополимеров в печени и слизистой желудка у крыс с различной устойчивостью к стрессу / C.B. Протасова, Е.Г. Бутолин, A.B. Оксузян // Сибирский медицинский журнал. - 2010. - №1. - С. 48-50.

3. Протасова, C.B. Обмен углеводсодержащих биополимеров в печени и слизистой желудка при экспериментальном диабете у крыс с различной устойчивостью к стрессу / C.B. Протасова. Е.Г. Бутолин, A.B. Оксузян // Сахарный диабет. - 2010. - №1. - С. 10-12.

4. Протасова, C.B. Содержание гексозаминов в крови стресс-устойчивых и стресс-неустойчивых крыс при длительной иммобилизации / C.B. Протасова // Материалы V межрегиональной межвузовской научной конференции молодых ученых и студентов. - Ижевск, 2008. - С. 73-75.

5. Протасова, C.B. Показатели обмена углеводсодержащих биополимеров в крови крыс при длительных стрессогенных воздействиях / C.B. Протасова. A.B. Оксузян // Материалы II международной научной конференции молодых ученых-медиков. Том I. - Курск, 2008. - С. 90-92.

6. Протасова, C.B. Обмен гликозаминогликанов в печени стресс-устойчивых и стресс-неустойчивых крыс при длительных стрессогенных воздействиях / C.B. Протасова, Е.Г. Бутолин // Материалы II Международной научно-практической конференции «Постгеномная эра в биологии и проблемы биотехнологии». -Казань, 2008. - С. 108-109.

7. Протасова, C.B. Влияние длительной иммобилизации на изменение уровня гексозаминов в коже крыс с различной устойчивостью к стрессу / C.B. Протасова // Материалы VI Всероссийской конференции с международным участием «Механизмы функционирования висцеральных систем». - Санкт-Петербург, 2008. - С. 171.

8. Протасова, C.B. Динамика изменений содержания углеводсодержащих биополимеров в крови крыс при длительных стрессогенных воздействиях различного генеза / C.B. Протасова. Е.Г. Бутолин, A.B. Оксузян // Вятский медицинский вестник. -2008 -№1. - С. 81-83.

9. Протасова, C.B. Гликозаминогликаны кожи при экспериментальном сахарном диабете у крыс с различной устойчивостью к стрессу / C.B. Протасова // Материалы Российской конференции «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии». - Челябинск, 2009. - С. 72-73.

10. Протасова, C.B. Уровень гликозаминогликанов в печени крыс с различной устойчивостью к стрессу при введении даларгина на фоне длительной иммобилизации / C.B. Протасова. Е.Г. Бутолин // Материалы VII Всероссийской конференции с международным участием «Механизмы функционирования висцеральных систем». - Санкт-Петербург, 2009. - С. 360-361.

11. Протасова, C.B. Содержание гексозаминов в печени крыс с различной устойчивостью к стрессу при экспериментальной диабете / C.B. Протасова // Труды Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов». -Новосибирск, 2009. - С. 302-304.

12. Протасова, C.B. Содержание гликозаминогликанов в крови крыс с различной устойчивостью к стрессу при введении даларгина в условиях экспериментального диабета / C.B. Протасова // Материалы региональной научно-практической конференции «Клиническая биохимия: единство фундаментальной науки и лабораторной диагностики». - Ижевск, 2010. -

С.149-151.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГА- гексозамины

ГАСА- гексозаминсинтетазная активность

ГАГ- гликозаминогликаны

сГАГ- сульфатированные гликозаминогликаны

нсГАГ - несульфатированные гликозаминогликаны

ИФР- инсулиноподобный фактор роста

СУ- стресс-устойчивые

СНУ- стресс-неустойчивые

УСБ - углеводсодержащие биополимеры

11-ОКС- 11-оксикортикостероиды

СНЬ- гликированный гемоглобин

Отпечатано с оригинал-макета заказчика

Подписано в печать 15.11.2010. Формат 60x84 V Тираж 100 экз. Заказ № 1883.

Типография ГОУВПО «Удмуртский государственный университет» 426034, Ижевск, ул. Университетская, 1, корп. 4.

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Протасова, Светлана Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Углеводсодержащие биополимеры соединительной ткани: строение и функции.

1.2. Обмен углеводсодержащих биополимеров соединительной ткани и его регуляция.

1.3. Влияние стрессогенных воздействий различного генеза на обмен углеводсодержащих биополимеров соединительной ткани.

1.3.1. Современные представления о стрессе.

1.3.2. Сведения об обмене гликозаминогликанов при стрессе.

1.3.3. Сведения об обмене гликозаминогликанов при сахарном диабете.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 2. Материал и методы исследования.1.

2.1. Материал и моделирование эксперимента.

2.2. Методы определения показателей обмена углеводсодержащих 47 биополимеров соединительной ткани.

Глава 3. Изменение показателей обмена гликозаминогликанов у крыс с различной устойчивостью к стрессу при иммобилизационном и метаболическом стрессе.

3.1. Изменение показателей обмена гликозаминогликанов у крыс с различной устойчивостью к стрессу при иммобилизационном стрессе.

3.2. Изменение показателей обмена гликозаминогликанов у крыс с различной устойчивостью к стрессу при метаболическом стрессе, вызванном введением аллоксана.

Глава 4. Влияние даларгина на обмен гликозаминогликанов у крыс с различной устойчивостью к стрессу при иммобилизационном и метаболическом стрессе.

4.1. Влияние даларгина на обмен гликозаминогликанов у крыс с различной устойчивостью к стрессу при иммобилизационном стрессе.

4.2. Влияние даларгина на обмен гликозаминогликанов у крыс с различной устойчивостью к стрессу при метаболическом стрессе, вызванном введением аллоксана.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Особенности обмена гликозаминогликанов в коже и печени крыс с различной устойчивостью к стрессу"

Актуальность темы.

В числе актуальных проблем современной биологии и медицины все I большее внимание уделяется проблеме стресса. Такой интерес к изучению этого вопроса обусловлен многими факторами, в числе которых постоянное ускорение темпов жизни, шум, урбанизация, которые, так или иначе, воздействуют на организм человека и животных, провоцируя развитие стресса (К.В. Судаков, 1990; Т.Г. Вознесенская, 2006). Помимо эмоционального стресса, современного человека отличает гиподинамия, ожирение, несбалансированное питание, злоупотребление лекарственными средствами и возрастающая аллергизация. Неблагоприятное воздействие экологических факторов ослабляют иммунитет, делают организм доступным к различного рода заболеваниям, в том числе и к развитию сахарного диабета.

По данным Всемирной организации здравоохранения в настоящее время в мире насчитывается около 175 млн. больных диабетом. Согласно оценкам экспертов, к 2025 г. прогнозируется, что численность болеющих превысит 300 млн. человек, а к 2030 г. каждый 25-й житель планеты будет болеть данным заболеванием (М.И. Балаболкин, 2007; М.Г. Давыдович и соавт., 2009; Е. Adeghate et al., 2006).

Биохимические изменения, возникающие в органах и тканях при сахарном диабете, трактуются как хронический гипергликемический или метаболический стресс (Е.А. Косенко и соавт., 1999; О.Ю. Жукова, 2008; К. Yoshida et al., 1995; S.A. Santini, 1997; J. Baynes et al., 1999). Это объясняется схожестью изменений, возникающих в органах и тканях при эмоциональном стрессе и при диабете. Целый ряд признаков, таких как активация гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, гиперпродукция контринсулярных гормонов, нарушения углеводного, липидного, белкового и других обменов, а также вовлечение в неспецифическую реакцию всех органов и тканей объединяет сахарный диабет и стресс (Ю.М. Колесник и соавт., 1996; И.В. Лекомцев, 2003; А.И. Глазырин, 2008; С. Chang etal., 1998).

Структурой, пронизывающей все части организма, является соединительная ткань. Ее макромолекулы составляют внеклеточный матрикс, в котором различные виды гликозаминогликанов, протеогликаны, гликопротеины и белковые волокна взаимодействуют между собой и с мембранами окружающих их клеток на основе сложных физико-химических взаимоотношений, посредством которых образуется многопараметрическая внутренняя среда организма. Изменения в обмене углеводсодержащих биополимеров соединительной ткани могут лежать основе морфо-функциональных расстройств различных систем при стрессогенных воздействиях (JI.M. Тарасенко и соавт., 2000). В экспериментальных моделях стресса и диабета показано существенное нарушение в обмене структурно-функциональных элементов соединительной ткани в печени, аорте, коже, хряще, стенке желудка (П.Н. Шараев и соавт., 1989; Е.Г. Бутолин и соавт., 1993; Ю.В. Абрамов и соавт., 1999; С.Р. Трофимова, 1999; С.С. Перцов и соавт., 2004; О.В. Перминова, 2007; T.J. Smith, 1984; D. Harman, 1996; Y. Takagi et аЦ 1997;

A. Eddy, 1998; V. Gopalakrishnan et al., 2006).

В многочисленных работах, посвященных проблеме стресса, как правило, анализ различных физиологических, биохимических и генетических показателей строится на статистически усредненных данных. Однако, исследования последних лет показывают, что в однотипных конфликтных I ситуациях отчетливо выявляются животные устойчивые и предрасположенные к эмоциональному стрессу (В.В. Серов и соавт., 1995;

B.Г. Шаляпина и соавт., 2006; Г.А. Фролова, 2009). Установлено, что у крыс с различной устойчивостью к стрессу изменения морфофункциональной организации соединительной ткани выражены неодинаково (В.В. Серов и соавт., 1995; Д.Г. Иванов и соавт., 2010).

М.Г. Пшенникова, 2000; С. Tsigos et al., 2002; Borlongan C.V. et al., 2004). Особый интерес среди них вызывают энкефалины, в частности,! даларгин, синтетический аналог лей-энкефалина, имеющий широкий спектр биологической активности (JI.H. Маслов и соавт., 2002; Н.Г. Макарова и соавт., 2007). Даларгин снижает активацию свободнорадикального окисления, ограничивая повреждающее действие стресс-реакции на органы и ткани (С.С. Тимошин и соавт., 1991; Н.Г. Макарова и соавт., 2007), оказывает стимулирующее действие на процессы регенерации, вызывает раннюю и бурную пролиферацию эпителия и фибробластов (А.Г. Щуко и соавт., 2001; Б.З. Сиротин и соавт., 2002).

В современной научной литературе содержится сравнительное небольшое число исследований, посвященных изучению обмена углеводсодержащих биополимеров при различных стрессогенных состояниях, а вопрос влияния длительного стресса (в том числе и метаболического) на изменение показателей метаболизма биополимеров соединительной ткани у крыс с различной устойчивостью к стрессу остается практически неизученным. Исследование влияния одного из антистрессорных препаратов — аналога лей-энкефалина даларгина - на указанные показатели, измененные в условиях длительного стресса, придает данной работе еще больший интерес. Цель исследования.

Задачи исследования. 1

Научная новизна. I

Выявлен однонаправленный характер изменений в метаболизме гликозаминогликанов у стресс-устойчивых и стресс-неустойчивых крыс при аллоксановом диабете и длительном иммобилизационном стрессе, характеризующийся в обоих случаях усилием катаболических процессов, наиболее выраженных в коже стресс-устойчивых и в печени стресс-неустойчивых крыс. I

Показано, что введение даларгина приводит к ослаблению биохимических нарушений в метаболизме изучаемых углеводсодержащих биополимеров и активации анаболических процессов, наиболее выраженных при 1 экспериментальном аллоксановом диабете в группе стресс-устойчивых животных.

Научно-практическая значимость работы.

Применяемые в работе биохимические методы количественного определения концентрации углеводсодержащих биополимеров в тканях' и плазме крови могут быть использованы в эксперименте и клинике, в комплексе I с другими методами, для оценки состояния углеводсодержащих биополимеров соединительной ткани.

Основные положения, выносимые на защиту.

2. Введение синтетического аналога лей-энкефалина — даларгина при стрессогенных воздействиях различного генеза приводит к усилению анаболических процессов в обмене гликозаминогликанов кожи и печени опытных животных, в особенности при сочетании с экспериментальным диабетом в группе стресс-устойчивых крыс.

Апробация работы.

I 1 конференции с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск, 2009), совместном научном заседании сотрудников кафедр биохимии, нормальной физиологии, патофизиологии, клинической биохимии и лабораторной диагностики (Ижевск, 2010).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 3 в изданиях, рекомендованных ВАК. Внедрение результатов исследования.

Данные о состоянии обмена гликозаминогликанов у крыс с различной устойчивостью к стрессу при многократной иммобилизации, экспериментальном диабете и системном введении даларгина в условиях длительных стрессогенных воздействий включены в лекционные курсы по биохимии, нормальной физиологии, клинической биохимии и лабораторной диагностики для студентов и слушателей факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки, 1 используются в научно-исследовательской работе кафедры биохимии ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». Структура и обьем диссертации.

Диссертация объемом 156 страниц машинописного текста состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 13 таблицами и 28 рисунками. Список литературы содержит 284 источника (170 на русском и 114 на иностранных языках).

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Протасова, Светлана Владимировна

124 ВЫВОДЫ

4. При введении даларгина на фоне иммобилизационного стресса и аллоксанового диабета наблюдается ослабление катаболических процессов в обмене гликозаминогликанов кожи и печени, наблюдаемых у животных с изолированным экспериментальным стрессом и диабетом. Одновременно отмечается накопление гликозаминогликанов в исследуемых тканях.

5. Введение даларгина на фоне длительных стрессогенных воздействий сопровождается однонаправленными изменениями показателей обмена гликозаминогликанов у стресс-устойчивых и стресс-неустойчивых крыс, более выраженными в тканях кожи и печени в группе стресс-устойчивых животных.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Протасова, Светлана Владимировна, Ижевск

1. Адренергические и холинэргические механизмы регуляции кроветворения в условиях экспериментальных невротических воздействий / Е.Д. Гольдберг и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2000. Т.129, №4. - С.381-385.

2. Активация опиатных рецепторов изменяет устойчивость сердца к ишемическим и реперфузионным повреждениям / JI.H. Мае лов и др. // Вестник Аритмологии. 2002. - №28. - С.67-78.

3. Активность реакций перекисного окисления липидов и содержание гликозаминогликанов у больных сахарным диабетом первого типа с диабетической нефропатией / Л.Б. Ким и др. // Бюллетень СО РАМН. — 2005. №3. - С.83-86.

4. Алекминская, Л.А. Взаимодействие энкефалинов с симато-адреналовой системой при острой ишемии миокарда в эксперименте / Л.А. Алекминская, Б.Ю. Кондратьев, В.Д. Слепушкин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1986. - №1. - С. 16-18.

5. Анестеади, З.Г. Сахарный диабет, артериальная гипертензия и стресс / З.Г. Анестеади, В.В. Федаш // Стресс, адаптация и дисфункция: тезисы 4 Всесоюзного симпозиума. Кишинев, 1991. - С.23.

6. Балаболкин, М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин. — М.: Медицина, 2000. 672 с.

7. Балаболкин, М.И. Роль гликилирования белков окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете / М.И. Балаболкин // Сахарный диабет. 2002. - №4. - С.8-16.

8. Ватинов, A.A. Влияние хлодитана на содержание гликозаминогликанов в крови и печени крыс при аллоксановом диабете / A.A. Ватинов, Е.Г. Бутолин // Казанский медицинский журнал. 2000. - Т.'81, №3. - С.192-194.

9. Березов, Т.Т. Биологическая химия / Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин. М.: Медицина, 1998. - 704 с.

10. Бобков, А.И. Влияние даларгина на глюкокортикоидную активность надпочечников при стрессе / А.И. Бобков, В.В. Семенова // Бюллетень Всесоюзного кардиологического научного центра АМН СССР. 1986. -№2. - С.59-60.

11. Бутолин, Е.Г. Обмен биополимеров соединительной ткани при стресс-активирующих и стресс-лимитирующих воздействиях: автореф. дисс. .д.м.н. / Бутолин Евгений Германович. Казань, 1993. — 33 с.

12. Бычков, С.М. Биологическая роль гиалуроновой кислоты (обзор) / С.М. Бычков, С.А. Кузьмина // Вопросы медицинской химии. 1986. - Т.32, №1. - С.19-32.

13. Вартанян, К. Ф. Клинико-диагностические аспекты остеопатии при сахарном диабете / К.Ф. Вартанян // Российские медицинские вести: научно-практический журнал для клиницистов. 2003. - Т.8, № 3. - С.39-46.

14. Вартанян, К.Ф. Патология костной ткани при сахарном диабете / К.Ф. Вартанян // Остеопороз и остеопении. 1999. - №4. - С.31-33.

15. Васильева, J1.C. Закономерности развития и пути коррекции воспалительного процесса при стрессе и активации стресс-лимитирующихсистем организма: автореф. дисс. .д.б.н. / Васильева Людмила Сергеевна. -Иркутск, 1995.-31 с.

16. Видершайн, Г.Я. Биохимические основы гликозидов / Г.Я. Видершайн. -М.: Медицина, 1980. 287 с.

17. Влияние даларгина на пролиферативные процессы эпителия желудка при повторных воздействиях различных стрессоров / С.С. Тимошин и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1991. - №8. -С.130-132.

18. Влияние терапии ß-адреноблокатором, комплексом витаминов на показатели экскреции оксипролина при некоторых наследственных болезнях соединительной ткани / H.H. Прозоровская и др. // Вопросы медицинской химии. 1988. - Т.34, №5. - С.99-104.

19. Вознесенская, Т.Г. Эмоциональный стресс и профилактика его последствий / Т.Г. Вознесенская // Русский медицинский журнал. 2006. -Т. 14, №9. - С.694-698.

20. Вольхина, И.В. Состояние обмена сиалосодержащих соединений в тканях желудка и тонкой кишки при иммобилизации и голодании: автореф. дис. .к.б.н. / Вольхина Ирина Витальевна. Уфа, 1995. - 18 с.

21. Выборова, И.С. Структура печени у крыс в динамике иммобилизационного стресса / И.С. Выборова, У. Ханджаев, Л.С. Васильева, Н.Г. Макарова // Сибирский медицинский журнал. 2005. - Т.52, №3. - С.30-33.

22. Галенок, В.А. Гликозилированные протеины / В.А. Галенок, П.Н. Бондар, В.Е. Диккер, C.B. Ромашка. Новосибирск: Наука, 1989. - 258 с.

23. Глазырин А.И. Изменение показателей обмена сиалогликопротеиновiпечени и плазмы крови при стрессогенных воздействиях различного генеза: дисс. .к.м.н. / Глазырин Андрей Иванович. Ижевск, 2008. — 131 с.

24. Гликозаминогликаны в терапии диабетической нефропатии / A.B. Воронцов и др. // Проблемы эндокринологии. 1996. - № 5. - С. 14-18.

25. Гликозаминогликаны кожи при эмоциональном стрессе / Ю.В. Абрамов и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. -Т.127, №2. - С.134-136.

26. Горбунова, A.B. Биогенные амины ретикулярной формации среднего мозга крыс и устойчивость к эмоциональному стрессу / A.B. Горбунова // Нейрохимия. 2005' - Т.22, №2. - С. 107-114.

27. Горбунова, A.B. Вегетативная нервная система и устойчивость сердечнососудистых функций при эмоциональном стрессе / A.B. Горбунова // Нейрохимия. 2000. - Т. 17, №3. - 163-184.

28. Давыдович, М.Г. Сахарный диабет: теория и практика / М.Г. Давыдович, А.Ж. Гильманов. Уфа: ООО «Монография», 2009. - 304 с.

29. Данилов, Г.Е. ■ Нейрогенный стресс и эндогенные механизмы реализации стресс-лимитирующих влияний / Г.Е. Данилов // Труды ИГМА. 1997. -T.XXXV. - С.10-14.

30. Данилов, Г.Е. Стресс-лимитирующее влияние большого ядра шва мозга и электропунктурных воздействий на обмен коллагена / Г.Е. Данилов, Е.В. Елисеева, В.И. Стерхов // Труды ИГМИ. 1995. - Т.ХХХШ. - С.64-67.

31. Данилова, О.В. Обмен коллагена костной ткани крыс при воздействии преднизолоном в условиях экспериментального диабета: дисс. . к.м.н. / Данилова Ольга Владимировна. Уфа, 2010.-144 с.

32. Девяткина, Т.А. Влияние мексидола и его структурных компонентов на содержание углеводов и перекисное окисление липидов при остром стрессе / Т.А. Девяткина, Р.В. Луценко, Е.М. Важничая, Л.Д. Смирнов //I

33. Вопросы медицинской химии. 1999. - Т.45, №3. - С.246-249.

34. Дедов, И.И. Биоритмы гормонов / И.И. Дедов, В.И. Дедов. М.: Медицина, 1992.-256 с.I

35. Дедов, И.И. Недостаточность надпочечников / И.И. Дедов, В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко. М.: ФГОУ «ВУНМЦ Росздрава», 2006. - 320 с.

36. Джафаров, М.Х. Стероиды: строение, получение, свойства и биологическое значение, применение в медицине и ветеринарии / М.Х. Джафаров, С.Ю. Зайцев, В.И. Максимов. СПб.: Издательство «Лань», 2010. - 288 с.

37. Динамика ß- и а-клеточных популяций поджелудочной железы и содержания глюкозы в крови крыс при аллоксановом диабете / Г.Н. Алеева и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. -№2. - С.151-153.

38. Дозорец, Ю.Л. Показатели состояния соединительной ткани и активность пентозного цикла обмена глюкозы при сахарном диабете / Ю.Л. Дозорец, А.Н. Окороков, В.Я. Бобков, М. Рабкин // Советская медицина. — 1975. — №6. С.57-59.

39. Елисеева, Е.В. Влияние большого ядра шва мозга на обмен коллагена при иммобилизационном стрессе и центральных нейрохимических воздействиях: автореф. дисс. .к.м.н. / Елисеева Елена Владимировна. -Казань, 1995,- 12с.

40. Зайчик, А.Ш. Общая патология / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. — СПб.: Элби, 2001.-618 с.

41. Зайчик, А.Ш. Основы общей патологии. Часть 2. Основы патохимии / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. СПб.:" ЭЛБИ, 2000. - 688 с.

42. Зак, К.П. Цитокины и сахарный диабет 1-го типа учеловека (обзор с включением собственных данных) / К.П. Зак, В.В. Попова // Украшський медичний часопис. 2006. - Т.51, №1. - С.78-88.

43. Золоев, Г.К. Влияние даларгина на течение стресса и шока в эксперименте / Г.К. Золоев, В.Д. Слепушкин, Е.С. Аргинтаев // Бюллетень Всесоюзного кардиологического научного центра АМН СССР. 1986, №2. - С.60-62.

44. Золоев, Г.К. Некоторые механизмы участия опиоидных пептидов в регуляции углеводного обмена / Г.К. Золоев, И.В. Боброва, Н.И. Хабарова, H.A. Абиссова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1992. Т.113, №3. - С.257-259.

45. Иванов, В.Г. Обмен гликозаминогликанов желудка при стрессогенных воздействиях: дисс. . к.м.н. / Иванов Вадим Геннадьевич. — Ижевск, 1990.- 156 с.

46. Иванов, Д.Г. Взаимосвязь уровня метаболизма коллагена и поведения крысIв тесте «открытое поле» / Д.Г. Иванов, В.Г. Подковкин // Успехи современного естествознания. 2010. - №5. - С. 16-20.

47. Изменение обмена биополимеров соединительной ткани при аллоксановом диабете / Е.Г. Бутолин и др. // Тезисы докладов III Всероссийского Съезда эндокринологов. Москва, 1996. - С.13-14.

48. Исакова, Л.С. Эндокринный статус при хроническом эмоциональном стрессе и нейрохимические воздействия на лимбико-ретикулярные структуры мозга: автореф. дисс. . д.м.н. / Исакова Лариса Сергеевна. -Казань, 1991.-31с.

49. К вопросу о некоторых молекулярных механизмах антиоксидантного действия даларгина на печень в условиях холестаза в эксперименте / Р.Н. Короткина и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1992.-№1.-С.38-40. 1

50. Кадурина, Т.И. Дисплазия соединительной ткани. Руководство для врачей / Т.И. Кадурина, В.Н. Горбунова. СПб.: Элби-СПб, 2009. - 704 с.

51. Катехоламины надпочечников крыс линии Август и линии Вистар при остром эмоциональном стрессе / С.С. Перцов и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. — Т. 123, №6. - С.645-648.

52. Колычева, H.JI. Морфофункциональная характеристика эндокриноцитов коркового вещества надпочечных желез при экспериментальном сахарном диабете / H.JI. Колычева, A.B. Абрамов // Юишчна анатом1я та опертивна xipyprifl. 2008. - Т.7, №4. - С.82-86.

53. Кондратьев, Я.Ю. Полиморфные генетические маркеры и сосудистыеIосложнения сахарного диабета / Я.Ю. Кондратьев, В.В. Носиков, И.И. Дедов // Проблемы эндокринологии. — 1998. Т.44, № 1. — С. 43-52.

54. Коннова, JI.A. Фракционный состав кислых гликозаминогликанов аорты кролика при развитии гиперхолестеринемии / JI.A. Коннова // Вопросы медицинской химии. 1978. - Т.24, №5. - С.591-595.

55. Копина, О.С. Популяционное исследование психосоциального стресса как фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний / О.С. Копина, Е.А. Суслова, Е.В. Заикин // Кардиология. 1996. - №3. - С.53-56.

56. Коплик, E.B. Метод определения критерия устойчивости крыс к эмоциональному стрессу / Е.В. Коплик // Вестник новых медицинских технологий. 2002. - №1. - С. 16-18.

57. Коплик, Е.В. Тест открытого поля как . прогностический критерий устойчивости к эмоциональному стрессу у крыс линии Вистар / Е.В. Коплик, P.M. Салиева, A.B. Горбунова // Журнал высшей нервной деятельности. 1995. - Т. 45, №4. - С.775-780.

58. Косягин, Д.В. Осаждение гликозаминогликанов мочи этанолом, их очистка и исследование / Д.В. Косягин // Лабораторное дело. 1989? №8. - С.34-36.

59. Кравец, Е.Б. Диабетология: масштабы, проблемы, достижения и перспективные направления / Е.Б. Кравец // Бюллетень сибирской медицины. -2005. -№1 С.9-18.

60. Лекомцев, И.В. Влияние различных моделей метаболического стресса на уровень катехоламинов и 11-оксикортикостероидов в крови / И.В. Лекомцев, И.В. Вольхина // III Межвузовская конференция молодыхученых.и студентов. Ижевск, 2003. - С.39-40. 1

61. Лекомцев, И.В. Изменение показателей обмена сиалогликопротеинов желудка и плазмы крови при стрессе и аллоксановом диабете: автореф. дисс. . .к.м.н. / Лекомцев Игорь Владимирович. Казань, 2000 — 21 с.

62. Лишманов, Ю.Б. Роль опиоидной системы в адаптации организма и защите сердца при,стрессе / Ю.Б. Лишманов, П.Н. Маслов, Т.В. Ласукова // Успехи физиологических наук. 1997. - Т.28, №1. - С.75-97.

63. Лишманов, Ю.Б. Энкефалиновое звено адаптации сердца к аритмогенному действию коронароокклюзии / Ю.Б. Лишманов, Л.Н. Маслов, Э.А. Филипов // Бюллетень СО АМН СССР. 1991. - №2. - С.5-8.

64. Лукаш, А.И. Интенсивность свободнорадикальных процессов и активность антиоксидантных ферментов в слюне и плазме крови людей при эмоциональном напряжении / А.И. Лукаш, В.Г. Заика, Н.П. Милютина,I

65. А.О. Кучеренко // Вопросы медицинской химии. — 1999. Т.45, №6. — С.507-512.

66. Лунина, Н.В. Роль гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы в формировании реакции лизосомального аппарата нейтрофильных лейкоцитов на иммобилизационный стресс / Н.В. Лунина, A.A. Чехов // Физиологический журнал. 1992. - Т.38, №6. - С.55-60.

67. Магомедов, С. Биохимическая характеристика суставной среды коленного сустава в норме / С. Магомедов, И.М. Зазирный, В.Г. Евсеенко, Т.А. КузубI

68. В1сник ортопеди, травматолог^' та протезування. — 2008. № 1. - С.58-60

69. Мазурина, Н.К. Нарушения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при сахарном диабете / Н.К. Мазурина // Проблемы эндокринологии. 2007. - Т.53, №2. - С.29-34.

70. Макарова, O.A. Стресс-индуцированные нарушения в системе крови и их коррекция медиаторами и метаболитами стресс-лимитирующих систем: автореф. дисс. .к.б.н. / Макарова Ольга Александровна. — Иркутск, 2003. -20 с.

71. Марри, Р. Биохимия человека: в 2-х томах / Р. Марри, Д. Греннер, П. Мейес. М.: Мир, 1993. - 2 т.

72. Маслова, JI.B Участие опиоидных пептидов в регуляции биосинтезамиокардиального белка при стрессе и адаптации / JT.B Маслова, Ю.Б. Лишманов, Г.Н. Смагин // Вопросы медицинской химии. — 1991. — Т.37, №1. С.63-65. '

73. Матюшин, А.И. Глюкокортикоиды и инфаркт миокарда / А.И. Матюшин, А.Н. Караченцев // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1998.- №1. - С.42-45.

74. Матюшичев, В.Б. Динамика взаимосвязи электрофоретической подвижности и объема эритроцитов крови крыс при стрессе / В.Б. Матюшичев, В.Г. Шамратова, Д.Р. Гуцаева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. — Т.128, №11. - С.504-506.

75. Меерсон, Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон. М.: Наука, 1981.-277 с.

76. Меерсон, Ф.З. Стресс-лимитирующие системы организма и новые принципы профилактической кардиологии / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. М.: Медицина, 1989. - 72 с.

77. Метод определения гликозаминогликанов в биологических жидкостях / П.Н. Шараев и др. // Лабораторное дело. 1987. - №5. - С.330-332.

78. Михайлова, С.Д. К механизму протективного действия даларгина на развитие ишемических аритмий сердца / С.Д. Михайлова, Г.И. Сторожаков, H.A. Бебякова, Т.М. Семушкина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996. - №8,. — С.176-178.

79. Мохначева, С.Б. Обмен углеводсодержащих биополимеров соединительной ткани полости рта при аллоксановом диабете / С.Б. Мохначева // Казанский вестник стоматологии. 1996. - № 2. — С. 48.

80. Мохначева, С.Б. Изменение обмена углеводсодержащих биополимеров соединительной ткани полости рта при аллоксановом диабете и стрессе: автореф. дис. .к.м.н. / Мохначева Светлана Борисовна. Казань, 1997. -16 с.

81. Мравян, С.Р. Физиологические и молекулярные механизмы действия эндогенных опиоидных пептидов / С.Р. Мравян // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1993. №3. - С.58-60.

82. Муджикова, О.М. Соединительная ткань, соматотип и щитовидная железа / О.М. Муджикова, Ю.И. Строев, Л.П. Чурилов // Вестник Санкт-Петербургского университета. 2009. - Cep.ll, №2. - С.35-47.

83. Непорада, К.С. Хронический стресс нарушает структурную организациюIорганического матрикса костной ткани пародонта крыс / К.С. Непорада,

84. Ф.С. Леонтьева, Л.М. Тарасенко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. - Т. 135, №6. - С.637-638.

85. Нилова, Н.С. Система перекисного окисления липидов головного мозга крыс в условиях эмоционально-болевого стресса различной длительности / Н.С. Нилова, Л.Н. Полежаева // Вопросы медицинской химии. — 1993. — №6. С.28-31.

86. Новиков, В.И. Влияние пептидов тимуса на развитие стрептозотоцининдуцированного сахарного диабета / В.И. Новиков, О.В. Молотков, А.П. Подчеко, A.B. Бабичев // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1999. - №3. - С.25-28.

87. Обмен гликозаминогликанов и активность лизосомальных ферментов у больных с диабетической нефропатией / И.А. Бондарь и др. // Сахарный диабет. 2002. - № 1. С.46-49.

88. Один, В.И. Атоиммунный сахарный диабет / В.И. Один СПб.: ВМедА, 2003.-344 с.

89. Определение гиалуронидазной активности / П.Н. Шараев и др. // Клиническая и лабораторная диагностика. 1996. -N3. - С.21-22.

90. Орленко, В.Л. Поражение костно-суставной системы у больных сахарным диабетом / В.Л. Орленко // Украшсысий медичний часопис. 2000. - №5. -С.101-109.

91. Пальчикова, H.A. Количественная оценка чувствительности экспериментальных животных к диабетогенному действию аллоксана / H.A. Пальчикова, В.Г. Селятицкая, Ю.П. Шорин // Проблемы ' эндокринологии. 1987, №4. - С.65-68.

92. Панин, Л.Е. Биохимические механизмы стресса / Л.Е. Панин. -Новосибирск: Наука, 1983. 232 с.

93. Панин, Л.Е. К механизму действия гидрокортизона и адреналина на лизосомальный аппарат печени / Л.Е. Панин, H.H. Маянская, Т.К. Климентьева // Прблемы эндокринологии. 1990. - Т. 36, №1. - С.62-66.

94. Панченко, Л.Ф. Метаболизм энкефалииов при различных функциональных и патологических состояниях организма / Л.Ф. Панченко, Н.В. Митюшина, Н.В. Фирстова, М.Т. Генгин // Вопросы медицинской химии. 1999. - Т.45, №4. - С.277-289.

95. Патогенетически обоснованная система реабилитационных мероприятий в эксимерлазерной хирургии / А.Г. Щуко и др.. Клиническая офтальмология. - 2001. - Т.2, № 3. - С.87-90.

96. Патрашку, А.Г. Особенности метаболизма стероидных гормонов в печени при гипергликемическом стрессе, обусловленном аллоксановым диабетом / А.Г. Патрашку // Стресс, адаптация и дисфункция: Тезисы IV Всесоюзного симпозиума. Кишинев, 1991. - С.72.

97. Пауль, Г.А. Определение сульфатированных гликозаминогликанов в моче / Г.А. Пауль, Т.В. Руссова // Лабораторное дело. — 1995. — №2. — С. 13-14.

98. ПВДС, как фактор повышающий содержание вещества Р в гипоталамусе и устойчивости крыс к эмоциональному стрессу / P.M. Салиева и др. // Журнал высшей нервной деятельности. 1991. - Т.41, №3. - С.558-563.

99. Переведенцева, С.Е. Изменение обмена коллагена в печени при аллоксановом диабете и стрессе: автореф. дис. .к.м.н. / Переведенцева Светлана Евгеньевна. — Казань, 1997. 16 с.

100. Перминова, О.В. Влияние синтетических гликозаминогликанов на обменiуглеводсодержащих биополимеров соединительной ткани при длительном стрессе у крыс: автореф. дисс. .к.м.н. / Перминова Ольга Валерьевна -Уфа, 2007 25 с.

101. Писарев, В.Б. Клеточная гибель ß-эндокриноцитов панкреатических островков, обусловленная аллоксановой цитотоксичностью / В.Б. Писарев, Г.Л. Снигур, A.A. Спасов, М.П. Самохина // Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН. 2004. - №4. - 24-25.

102. ПЗ.Подгребельный, А.Н. Роль фибробластов в развитии сахарного диабета и его осложнений / А.Н. Подгребельный, О.М. Смирнова, И.И. Дедов // Проблемы эндокринологии. 2005. - Т.51, №2. — С. 14-22.

103. Полетаев, А.Б. Аутоантитела к инсулину, сахарный диабет 1 типа и диабетическая нефропатия / А.Б. Полетаев, Т.С. Будыкина, С.Г. Морозов // Сахарный диабет. 2000. - №4. - С.23-30. f

104. Потапчук, И.Н. Биохимические механизмы действия координационных соединений гиалуроновой кислоты с металлами переменной валентности при острой интоксикации фенолом: автореф. дисс. . к.м.н. / Потапчук Ирина Николаевна. Уфа, 2000. - 20 с.

105. Процессы липопероксидации при стрессе на фоне гипотиреоза и возможности их коррекции / Н.Г. Макарова и др. // Сибирский медицинский журнал. 2007. - Т.75, №8. - С.22-24.

106. Пшенникова, М.Г. Катехоламины, оксид азота и устойчивость к стрессорным повреждениям: влияние адаптации к гипоксии / М.Г.

107. Пшенникова и др. // Российский физиологический журнал им. Сеченова. 2002. - Т.88, №4. - С.485-495.

108. Пшенникова, М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль вIпатологии / М.Г. Пшенникова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2000. - №2. - С.24-31.

109. Резников, А.Г. Методы определения гормонов / А.Г. Резников. Киев: Издательство «Наукова думка», 1980. - 400 с.

110. Роль перекисного окисления липидов в механизме пролиферации фиброзной ткани печени при экспериментальном хроническом гепатите / А.И. Венгеровский и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1996. — № 2. - С.37.

111. Роль цитокинов в регуляции иммунного ответа и механизмы гибели ß-клеток при различных вариантах течения сахарного диабета типа 1 / И.И. Дедов и др. // Проблемы эндокринологии. 2005. - Т.51, №3. - С.3-7.

112. Рыбченко, Ю.Б. Патогенетические механизмы поражения сердечнососудистой системы у больных сахарным диабетом / Ю.Б. Рыбченко, JI.K. Соколова, A.C. Ефимов, Н.Д. Тронько // С1мейна медицина. — 2008. №2. -С.74-77.

113. Северин, Е.С. Биохимия / Е.С. Северин. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 779 с.

114. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме: пер. с англ. — М.: Медицина, 1960.-254 с.

115. Серов, B.B. Морфофункциональная характеристика соединительной ткани при эмоциональном стрессе у крыс Август и Вистар / В.В. Серов, И.В. Томилина, К.В. Судаков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995. - №6. - С.571-573.

116. Серов, В.В. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология) / В.В. Серов, А.Б. Шехтер. М.: Медицина, 1981. - 312 с.

117. Сиротин, Б.З. Даларгин в комплексном лечении язвенных поражений при синдроме диабетической стопы / Б.З. Сиротин, К.В. Жмеренецкий, О.В. Ушакова. Хабаровск: Издательство "РИОТИП", 2002. - 80 с.

118. Слуцкий, Л.И. Биохимия и механохимия соединительной ткани: значение для хирургии, травматологии и ортопедии / Л.И. Слуцкий // Вступ. речь 27 ноября 1988. Латв. НИИ травм, и ортоп. Рига, 1988. - 36 с.

119. Слуцкий, Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани / Л.И. Слуцкий. Л.: Медицина, 1969. - 376 с.

120. Слуцкий, Л.И. Матрикс соединительной ткани как механохимическая конструкция / Л.И. Слуцкий // Теоретич. вопросы травматологии и ортопедии: Сб. ст. ЦНИИ травм, и ортоп. им. Н.И. Пирогова. Москва, 1990.-С.З-9.

121. Соединительная ткань р детском возрасте: монография / П.Н. Шараев и др.; под ред. проф. P.P. Кильдияровой. — Изд. 2-е, испр. и доп. Ижевск, 2009. - 144 с.

122. Соколов, Е.И. Диабетическое сердце: метаболические причины развития кардиомиопатии / Е.И. Соколов, О.С. Зайчикова // Проблемы эндокринологии. 1996. — №6. - С.20-26.

123. Страйер, Л. Биохимия: пер. с англ. В 2 томах. Т.2 / Л. Страйер. М.: Мир, 1984.-312 с.

124. Строев, Ю.И. Эндокринология подростков / Ю.И. Строев, Л.П. Чурилов: под ред. А. Ш. Зайчика. СПб., 2004. - 384 с.

125. Судаков, К.В. Новые акценты классической концепции стресса / К.В. Судаков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. — №2. - С.124-130.I

126. Судаков, К.В. Индивидуальная устойчивость к эмоциональному стрессу / К.В. Судаков. М: Горизонт, 1998. - 267с!

127. Судаков, К.В. Индивидуальность эмоционального стресса / К.В. Судаков // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2005. — Т. 105, №2. -С. 4-12.

128. Судаков, К.В. Эволюция концепции стресса / К.В. Судаков // Вестник российской АМН. 2008. -№11.- С.59-66.

129. Талалаенко, А.Н. О роли нейрохимических механизмов хвостатого ядра в различных моделях тревоги у крыс / А.Н. Талалаенко, И.И. Зинкович, Д.В. Гордиенко, О.П. Маркова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. - Т. 128, №7. - С. 17-20.

130. Тарасенко, JIM. Зависимость реакций соединительной ткани на стресс от типологических свойств организма / JI.M. Тарасенко, К.С. Непорада, И.Н. Скрыпник // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2000. — №2. С.17-19.

131. Тигранян, P.A. Стресс и его значение для организма / P.A. Тигранян. М.: Наука, 1988.-176 с.

132. Тишенина, Р.С Новые методы оценки функционального состояния коры надпочечников / Р.С Тишенина, O.A. Лобанова, О.В. Донская, Т.В. Стоцкая // Клиническая и лабораторная диагностика. 1999. - №9. - С. 13.

133. Трофимова, С.Р. Изменение обмена коллагена при экспериментальных стрессогенных воздействиях и системном введении даларгина: дисс.I.к.б.н. / Трофимова Сания Равильевна. Ижевск, 1999. - 162 с.

134. Украинская, Л. А. Стресс-индуцированная альтерация лёгких и её коррекция медиаторами и метаболитами стресс-лимитирующих систем: дисс. .к.б.н. / Украинская Людмила Анатольевна. Иркутск, 2002. -194 с.

135. Уоткинс, П.Дж. Сахарный диабет / П.Дж. Уоткинс; пер. с англ. — М.: Издательство БИНОМ, 2006. 134 с.

136. Фаллер, Дж.М. Молекулярная биология клетки: Руководство для врачей / Д.М. Фаллер, Д. Шилдс; пер. с англ. И.Б. Збарского. — М.: Издательство БИНОМ, 2003.-268 с.

137. Федоров, Б.М. Стресс и система кровообращения / Б.М. Федоров. М.: Медицина, 1991. - 320 с.

138. Физиология эндокринной системы / под ред. Дж. Гриффина, С. Охеды // М.: Издательство БИНОМ, 2008. 496 с.

139. Филаретов, A.A. Закономерности реагирования гипофизарно-адренокортикальной системы на многократно повторяющиеся стрессоры / A.A. Филаретов, C.B. Рочас, Т.Б. Багаева // Российский физиологический журнал им. Сеченова. 1993. - Т.79, №3. - С.94-102.

140. Филаретов, A.A. Функциональное значение многозвенного построения гипоталамо-гипофизарных нейроэндокринных систем / A.A. Филаретов // Успехи физиологических наук. — 1996. — Т.27, №3. — С.3-11.

141. Флеров, М.А. Свободнорадикальное окисление липидов в мозгу активныхи пассивных крыс в ходе развития постстрессорных депрессий / М.А.j

142. Флеров, В.Г. Шаляпина // Российский физиологический журнал им. Сеченова. 2008. - Т.94, №5. - С.592-597.

143. Фролова, Г.А. Оценка изменения уровня тревожности у крыс в условиях снижения содержания серотонина в головном мозге / Г.А. Фролова // Cbït медицини та бюлогп. — 2009. — №1. — С.92-96.

144. Фурдуй, Ф.И. Стресс и здоровье / Ф.И. Фурдуй. — Кишинев: Штиинца, 1990.-239с.

145. Хлоусов, И.А. Реакция медуллярного вещества надпочечников на действие экстремальных факторов различной природы / И.А. Хлоусов, Т.И. Фомина, A.M. Дыгай, Е.Д. Гольдберг // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. - № 3. - С.293-295.

146. Худоерков, P.M. Особенности изменений обмена нейромедиаторов мозга под влиянием разных доз амфетамина / P.M. Худоерков, Д.А. Доведова, Д.А. Хрусталев // Журнал неврологии и психиатрии. 2007. - №5. - С.49-54.

147. Чечурин, P.E. Сахарный диабет I типа и остеопороз / P.E. Чечурин, A.C. Аметов // Остеопороз и остеопении. 1999. — №1. — С.2 -4.

148. Шаляпина, В.Г. Реактивность гипофизарно-адренокортикальной системы на стресс у крыс с активной и пассивной стратегиями поведения / В.Г. Шаляпина, В.В. Ракицкая // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2003. - Т.89, №5. - С.585-590.

149. Шаляпина, В.Г. Гормональная функция гипофизарно-адренокортикальной системы в патогенетической гетерогенности постстрессорных депрессий /

150. B.Г. Шаляпина, В.В. Ракицкая, М.Г. Семенова, О.Г. Семенова // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2006. - Т.92, №4. - С.480-486.

151. Шараев, П.Н. Изучение обмена гликозаминогликанов при воздействии на организм стрессогенными факторами / П.Н. Шараев, В.Г. Иванов, Л.И. Кутявин // Вопросы медицинской химии. 1989. - №4. - С.20-23.

152. Шишкин, А.Н. Диабетическая остеопатия / А.Н. Шишкин, В.В. Мануленко // Вестник Санкт-Петербургского университета. 2008. - Cep.ll, №3.1. C.70-79.

153. Шрейбер, В. Патофизиология желез внутренней секреции. Прага: Авицена, 1987.-496 с.

154. Щербак, И.Г. Биологическая химия: Учебник. / И.Г. Щербак. СПб.: Издательство СПбГМУ, 2005. - 480 с.

155. Юшков, П.В Морфогенез микроангиопатий при сахарном диабете1/ П.В. Юшков, К.В. Опаленков // Сахарный диабет. 2001. - №1. - С.53-56.

156. Ahmed, N. Роль конечных продуктов гликирования в патогенезе осложнений сахарного диабета / N. Ahmed, P.J. Thornalley // Русский медицинский журнал. 2009. - №9. - С. 642-651.

157. Aoki, Y. Stiffering of connective tissue in elderly diabetic patients relevance to diabetic nephropathy and oxidative stress / Y. Aoki, K. Yozaki, K. Shirotorik // Diabetologia. 1993. - V.36, №1. - P.79-89.

158. Asakawa, K. Stimulation of glycosaminoglycan synthesis by somatomedin and insulin in rat chondrocytes via somatomedin receptors / K. Asakawa, K. Takano, N. Hizuka, M. Kogawa, K. Shizume // Endocrinol Jpn. 1984. - V.31, №3. -P.245-252.

159. Atalay, M. Diabetes, oxidative stress and physical exercise / M. Atalay, D.E. Laaksonen // Journal of Sports Science and Medicine. 2002. - V.l. - P. 1-14.

160. Balazs, E.A. Proteoglycans: an overvien / E.A. Balazs, D.A. Gibbs // Chemistry acid Molecular Biology of the Intercellular matrix. 1970. — V.3. - P.1241-1253.

161. Baynes, J. Role of oxidative stress in diabetes complications: A new perspective on an old paradigm / J. Baynes, S. Thorpe // Diabetes. 1999. - V.48, №1. -P.1-9.

162. Baynes, M. Role of oxidative stress in development of diabetic complications / M. Baynes // Diabetes. 1999. - V.40. - P.405-412.

163. Borlongan, C.V. Delta opioid peptide (D-Ala 2, DLeu 5) enkephalin: linking hibernation and neuroprotection / C.V. Borlongan, Y. Wang, T.P. Su // Front. Biosci. 2004. - V.9. - P.3392-3398.

164. Bourin, M.C. Glycosaminoglycans and the regulation of blood coagulation / M.C. Bourin, U. Lindahl //Biochem J. 1993. -V. 289, №2. -P.313-330.

165. Calogero, A.E. Neurotransmitter regulation of the hypothalamic corticotropin realizing hormone neuron / A.E. Calogero // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995. -V.771. — P.31-40.

166. Carr, D.J. The role of endogenous opioids and their receptors in the immune system / D.J. Carr // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1991. - V. 198, №2. - P.710-200.

167. Carter, C.S. Integrative functions of lactational hormones in social behavior and stress management / C.S. Carter, M. Altemus // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1997. -V.l 1. - P.123-132.

168. Chang, C. Sympathetic hyperactivity in Wistar rats with insulin resistance / C. Chang, J. Wu, F. Lu // J. of the autonomic nerv. System. Amsterdam. - 1998. -V.74, № 2/3. - P.l 16-119.

169. Charmandari, E. Endocrinology of the stress response / E. Charmandari, C. Tsigos, G. Chrousos // Annu Rev Physiol. 2005. - V.67. - P.259-284.

170. Chaturvedi, K. Opioid peptides, opioid receptors and mechanism of down regulation / K. Chaturvedi // Indian. J. Exp. Biol. 2003. - V.41, №1. - P.5-13.

171. Chithra, P. Advanced glycation end products induce crosslinking of collagen in vitro / P. Chithra, G. Sajithlal, G. Chandrakasan // Biochemica and biophysica acta. 1998. - V.1407, №3. - P.215-224.

172. Chrousos, G.P. Stress and disorders of the stress system / G.P. Chrousos // Nat. Rev. Endocrinol. -2009. -Y.5, №7. P.374-381.

173. Chrousos, G.P. The concepts of stress and stress system disorders. Overview of physical and behavioral homeostasis / G.P. Chrousos, P.W. Gold // JAMA. -1992. V.267, №9. p. 1244-1252. ,

174. Claassen, H. The phytoestrogens daidzein and genistein enhance the insulin-stimulated sulfate uptake in articular chondrocytes / H. Claassen et al. // Cell1 and Tissue Research. 2008. - V.333, №1. - P.71-79.

175. Crook, M. Elevated serum sialic acid concentration in NIDDM and its relationship to blood pressure and retinopathy / M. Crook, P. Tutt, J. Pickup //

176. Diabetes Care. 1993. - V. 16, №1. - P. 57-60.

177. Crook, M. Serum sialic acid, a risk factor for cardiovascular disease is increased in IDDM patients with microalbuminuria and clinical proteinuria / M. Crook, K. Earle, A. Morocutti //Diabetes Care. 1994. -V. 17, № 4. -P.305-310.

178. Eddy, A. Interstitial fibrosis in hypercholesterolemic rats: role of oxidation, matrix synthesis.and proteolutic cascades /A. Eddy // Kidney Int. 1998. -V.53.-P.1182-1189.

179. Elson, L.A. A colometric method for the determination of glucosamine and chondrosamine / L.A. Elson, W.T. Morgan // Biochem. J. 1933. - V.27, №7. -P.1824-1826.

180. Erdo Sandor, L. Peripheral GABAergic mechanisms / L. Erdo Sandor // Trends in Pharmacological Sciences. 1985. - V.6. - P.205-208.

181. Esko, J.D. Molecular diversity of heparan sulfate / J.D. Esko, U. Lindah // J.!

182. Clin. Invest. 2001. - V. 108, №2. - P. 169-173.

183. Freemont, A.J. Gene expression of matrix metalloproteinases 1, 3, and 9 by chondrocytes in osteoarthritic human knee articular cartilage is zone and grade specific / A.J. Freemont et al. II Ann. Rheum. Dis. 1997. - V.56. - P.542-548.

184. Gatt, R. A rapid procedure for the estimation of amino-sugare on a micro seale /

185. R. Gatt, E.R. Berman // Analyt. Biochem. 1966. - V.15. - P.167-171. ii

186. Gebara, O.C. Stress-induced hemodynamic and hemostatic changes in patients with systemic hypertension: effect of verapamil / O.C. Gebara // Clin. Cardiol. — 1996. V. 19, №3. - P.205-211.

187. Gerendaei, I. Modulation of testicular functions by testicular opioid peptides / I. Gerendaei // J. Physiol. Pharmacol. 1991. - V.42, №4. - P.427-437.

188. Haller, J. Catecholaminergic involvement in the control of aggression: hormones, the peripheral sympathetic, and central noradrenergic systems / J. Haller, G.B. Makara, M.R. Kruk // Neurosci Biobehav. Rev. 1998. - V.22. -P.85-87. ;

189. Harbuz, M.S. Stress and the hypothalamo-pituitary-adrenal axis: acute, chronic and ummunological activation / M.S. Harbuz, S.L. Lightman // J. Endocrinol. -1992. V.134. -P.327-339.149 '

190. Harman, D. Free radicals theory of aging: inhibition of amyloidosis in mice byantioxidants; possible mechanism / D. Harman, D.E. Eddy, J. Noffsinger // J.i

191. Am. Geriatr. Soc. 1996. - V.24. - P.203-210.

192. Heickendorff, L. Glycosaminoglicans in the human aorta in diabetes militus: a study of tunica media from areas with and without atherosclerotic plaque / L. Heickendorff// Diabetologia. 1994. - V.37, №3. - P.286-292.

193. Hileman, R.E. Glycosaminoglycan-protein interactions: definition of consensus sites in glycosaminoglycan binding proteins / R.E. Hileman, J.R. Fromm, J.M. Weiler, R.J. Linhardt // BioEssays. 1998. - V.20. - P. 156-167.

194. Jackson, R.L. Glycosaminoglycans: molecular properties, protein interactions, and role in physiological / R.L. Jackson, S.J. Busch, A.D. Cardin / Processes Physiol. Rev. 1991. - V.71. - P.481-539.

195. Jezova, D. Vasopressin and oxytocin in stress / D. Jezova, I. Skultetyova, D.I. Tokarev // Ann. N.Y. Acad. Sei. 1995. - V.771. - P. 192-203.

196. Johnson, E.O. Mechanisms of stress: a dynamic overview of hormonal and behavioral homeostasis / E.O. Johnson, T.C. Kamilaris, G.P. Chrousos, P.W. Gold //Neurosci Biobehav Rev. 1992. -V. 16, №2. - P. 115-130.

197. Kakkar, R. Increased oxidative stress in rat liver and pancreas during' progression of streptozotocin-induced diabetes / R. Kakkar et al. // Clinical Science. 1998. - V.94. - P.623-632.

198. Kato, Y. Selective stimulation of sulfated glycosaminoglycan synthesis by multiplication-stimulating activity, cartilage-derived factor and bone- derived factor / Y. Kato et al. // Biochem. Biophys. Acta. 1982. - V.716, №2. -P.232-239.

199. Keller, R.J. Cellular immunity to human insulin in individuals at high risk forIthe development of type 1 diabetes mellitus / R.J. Keller // J. Autoimmun. -1990. V.3. - P.321-327.

200. King, G.L. Hyperglycemia-induced oxidative stress in diabetic complications / G.L. King, M.R. Loeken // Histochemistry and Cell Biology. 2004. - V.122, №4. - P.333-338.

201. Kjellen, L. Reduced sulfation of liver heparan sulfate in experimentally diabetic rats / L. Kjellen, D. Bielefeld, M. Hook7/ Diabetes. 1983. - V.32, №4. -P.337-342.

202. Kop, W.J. Effects of acute mental stress and exercise on inflammatory markers in patients with coronary artery disease and healthy controls / W.J. Kop et al. // The American journal of cardiology. 2008. - V.101, №6. - P.767-773.

203. Korducki, J.M. Stimulation of glycosaminoglycan production in cultured human retroocular fibroblasts / J.M. Korducki, S.J. Loftus, R.S. Bahn // Investigative Ophthalmology & Visual Science. 1992. - V.33. - P.2037-2042.

204. Kreisberg, J.I. Hyperglycemia and microangiopathy. Direct regulation by glucose of macrovascular cells / J.I. Kreisberg // Lab. Invest. — 1992. V.67. -P.416-426.

205. Kumari, K.S. Effect of indigenous drugs on glucuronoglycan metabolism in diabetic hypertensive rabbits / K.S. Kumari, K.S. Devi // Indian-J-Exp-Biol. -1993. V.31, №7. -P.595-599.

206. Lee, J.Y. Hyaluronan: a multifunctional, megaDalton, stealth molecule / J.Y. Lee, A.P. Spicer// Curr. Opin. Cell. Biol. -2000. -V. 12, №5. -P.581-586.

207. Liu, J. Immobilization stress causes oxidative damage to lipid, protein, and DNA in the brain of rats / J. Liu et al. // Faseb. J. 1996. - V.l 0. - P.1532-1538.

208. Lowitt, S. Acetyl-L-carnitine corrects the altered peripheral nerve function of experimental diabetes / S. Lowitt, J. Malone, A. Salem // Metabolism. 1995. -V.44, №5. -P.677-680.

209. Mahadevan P. Increased hyaluronan production in the glomeruli from diabeticrats: a link between glucose-induced prostaglandin production and reducedsulphated proteoglycan / P. Mahadevan et al. // Diabetologia. 1995. - V.38, №3. - P.298-305.

210. Malathy, K. Metabolism of glycosaminoglycans in alloxan diabetic rats: Glutamin fructose-6-phosphate aminotransferase and UDPG dehydrogenase activités of liver / K. Malathy, P.A. Kurup // Indian. J. Biochem. Biochys. -1971. V.8, №3. - P. 147-149.

211. Mani, S.K. Steroid hormones differentially modulate glycoconjugate synthesis and vectorial secretion by polarized uterine epithelial cells in vitro / S.K. Mani, D.D. Carson D.D., S.R. Glasser // Endocrinology. 1992. - V.130. - P.240-248.

212. Martel-Pelletier, J. Neutral metalloproteases and age related changes in human articular cartilage / J. Martel-Pelletier // Ann. Rheum. Dis. 1987. - V.46. -P.363-369.

213. McQuillan, D.J. Stimulation of proteoglycan biosynthesis by serum and insulinlike growth factor-I in cultured bovine articular cartilage / D.J. McQuillan et al. // Biochem J. 1986. - Y.240, №2. - P.423-430.

214. Mensah-Broun, E. Functional Capacity • of Macrophages Determines the Induction of Type 1 Diabetes / E. Mensah-Broun et al. // Annals of the New York Academy of Sciences. 2006. - V.1084. - P.49-57.

215. Millan, M.J. Endorphinegric system and the response to stress / M.J. Millan, H.M. Emrich // Psychother. Psychosomat. 1981. - V.36, №1. - P.43-56.

216. Mohanam, S. Influence of streptozotocin- and alloxan-induced diabetes on the metabolism of glycosaminoglycans / S. Mohanam, S.M. Bose // Acta Diabetologica. 1984. - V.21, №3. - P.203-210.

217. Morilak, D.A. Role of brain norepinephrine in the behavioral response to stress / D.A. Morilak et al. // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2005. -V.29, №8. -P.1214-1224.

218. Murata, T. The relationship berween accumulation of advanced glycation end products and expression of vascular endothelial growth factor in human diabetic retinas / T. Murata, R. Nagai, P. Ischibaschi // Diabetologia. 1997. - V.40. -P.764-769.

219. Nagata, T. Regulation of glycosaminoglycan synthesis by parathyroid hormone and prostaglandin E2 in cultured dental pulp cells / T. Nagata et al. // Journal of Endodontics. 1991. - V. 17, №12. -P.594-597.

220. Necas, J. Hyaluronic acid (hyaluronan): a review / J. Necas, L. Bartosikova, P. Brauner, J. Kolar // Veterinarni Medicina. 2008. - V.53, №8. - P.397-411.

221. Okuneva, V. Stress-system: corticotropin-releasing hormone,and catecholamines (review) / V. Okuneva et al. // Georgian. Med. News. 2009. - V. 172-173. -P.65-69.

222. Orchinik, M. Glucocorticoids, stress and behavior: shifting the timeframe / M.

223. Orchinik // Hormones and behavior. 1998. - V.34, №3. - P.320-327.i i

224. Padmaja, G. Insulin and metabolism of glycosaminoglycans in rabbits |/ G. Padmaja, B. Chempakam, P.A. Kurup P.A. // Acta Diabetologica. 1978. -V.15, №1-2. -P.16-23. 1

225. Pertsov, S.S. Catecholamines in the adrenals of August and Wistar rats with acute emotional stress / S.S. Pertsov et al. // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 1997. - V.123, №6. -P.562-564.

226. Pickup, J. Serum sialic acid concentration and coronary heart disease in NIDDM / J. Pickup, M. Mattock, M. Crook // Diabetes Care. 1995. - V.18, № 8. -P.l100-1103.

227. Ponlsen, J.H. Determination of hyaluronic acid, dermatan sulphate, heparan sulphate and chondroitin-4-sulphate in human dermis, and a material ofreference / J.H. Ponlsen, M.K. Cramer // Scand. J. Clin, and lab. Invest. 1982.i1. V.42, №7. P.545-549.

228. Poole, A.R. Proteoglycans in health and disease: structures and functions / A.R.

229. Poole // Biochem. J. 1986. - V.236. - P.l-14.t

230. Remers, J.I. Straindependent differences in sesitivity of rat b-cells to interleukin-1(3 in vitro and in vivo / J.I. Remers et al. // Diabetes. 1996 - V.45. - P.771-778.i

231. Robert, L. Structural glycoproteins / L. Robert, M. Moszar // Meth. Enzymol. -1982. V.82. - P.839-852.

232. Roep, B.O. T-cell reactivity to B-cell membrane antigens associated with B-cell destruction in IDDM / B.O. Roep et al. //Diabetes. 1995. - V.44. - P.278-283.

233. Saarni, H. The decrease of hyaluronate synthesis by anti-inflammatory steroids in vitro / H. Saarni, V.K. Hopsu-Havu // Br. J. Dermatol. 1978. - V.98, №4. -P.445-449.

234. Sajithlal, G. The role of metal-catalyzed oxidatioiy in the formation of advanced glycation end products: an in vitro study on collagen / G. Sajithlal, P. Chithra, G.

235. Chandrakasan // Free radical biology and medicine. 1998. - V.25, №3. -P.265-269. '

236. Santini, S.A. Defective plasma antioxidant defenses and enhanced susceptibility to lipid peroxidation in uncomplicated IDDM / S.A. Santini et al. // Diabetes. -1997. V.46. - P.1853-1858.i

237. Sarnstrand, B. Effect of Glucocorticoids on Glycosaminoglycan Metabolism in Cultured Human Skin Fibroblasts / B. Sarnstrand, R. Brattsand, A. Malmstrom // Journal of Investigative Dermatology. 1982. - V.79. - P.412-417.

238. Schiller, L. A method for the separation of acid mucopolysaccharides: its application to the isolation of heparin from the skin of rats / L. Schiller, G.A. Slover, A.A. Dobermann // J. Biol. Chem. 1961. - V.236. - P.983-990.

239. Schmidt, J.B. The influence of hormone replacement therapy on skin ageing / J.B. Schmidt et al. // Maturitas. 2001, №39. - P.43-55.

240. Shibasaki, T. Brain vasopressin is involved in stress-induced suppressin of immune function in the rat / T. Shibasaki, M. Hotta, H. Sugihara // Brain research. 1998. - V.808, №1. -P.84-92.i

241. Skyler, J.S. Immune intervention in type 1 diabetes mellitus / J.S. Skyler, J.B. Marks // Diabetes Rev. 1993. - V.l, №1. - P. 15-42.

242. Smith, T.J. Dexamethasone regulation of glycosaminoglycan synthesis in cultured human skin fibroblasts. Similar effects of glucocorticoid and thyroid hormones / T.J. Smith // J. Clin. Invest. 1984. - V.74, №6. - P.2157-2163.

243. Smith, T.J. Regulation of Glycosaminoglycan Synthesis by Thyroid Hormone in Vitro / T.J. Smith et al. // J. Clin. Invest. 1982. - V.70. - P. 1066-1073.

244. Starkman, B.G. IGF-I stimulation of proteoglycan synthesis by chondrocytes requires activation of the PI 3-kinase pathway but not ERK MAPK / B.G.

245. Starkman, J.D. Cravero, M. DelCarlo, R.F. Loeser // Biochem J. 2005. -V.389, №3. - P.723-729.

246. Stratakis, C.A. Neuroendocrinology and pathophysiology of the stress system / C.A. Stratakis, G.P. Chrousos // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995. - V.771. -P.l-18.

247. Sudhakaran, P.R. Regulation of heparan sulphate metabolism by adenosine 3':5'-cyclic monophosphate in hepatocytes in culture / P.R. Sudhakaran, W. Sinn, K. von Figura // Biochem J. 1980. - V.192, №2. - P.395-402.

248. Takagi, Y. Cortisol Inhibits Glycosaminoglycan Synthesis in Cultured Rainbow Trout Cartilage / Y. Takagi, B.T. Bjornsson // General and Comparative Endocrinology. 1997. -V. 108, №1. - P. 80-86.

249. Takano, T. The Effect of Parathyroid Hormone (1-34) on Cyclic AMP Level, Ornithine Decarboxylase Activity, and Glycosaminoglycan Synthesis of

250. Chondrocytes from Mandibular Condylar Cartilage, Nasal Septal Cartilage, and Spheno-occipital Synchondrosis in Culture / T. Takano et al. // Journal of Dental Research. 1987. - V.66, №1. - P.84-87.

251. Tomlinson, D.R. Aldose reductase inhibitors and their potential for the treatment of diabetic complications / D.R. Tomlinson, E.J. Stevens, L.T. Diemel // Trends Pharmacol. Sci. 1994. - V.15. - P.293-297.

252. Tsigos, C. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis, neuroendocrine factors and stress / C. Tsigos, G.P. Chrousos // J. Psychosom. Res. 2002. - V.53, №4. -P.865-871.

253. Tulen, J.H. Cardiovascular control and plasma catecholamines during rest and mental stress: effects of posture / J.H. Tulen, E. Boomsma, A.J. Man // Clin. Sci. 1999. - V.96, №6. - P.567-576.

254. Tumova, S. Heparan sulfate proteoglycans on the cell surface: versatile coordinators of cellular functions / S Tumova, A. Woods, J.R. Couchman // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2000. - V.32, №3. -P.269-288.

255. Tzinlikov, J. Studies on the pathogenesis of diabetic microangiopathy / J. Tzinlikov, G. Antov, J. Tzinlikova // Sci. Works Higher Med. Inst. Pleven. -1992. V. 14, №2. - P.65-67.

256. Usui, T. Expression Regulation of Hyaluronan Synthase in Corneal Endothelial Cells / T. Usui et al. // Investigative Ophthalmology and Visual Science. -2000. V.41. - P.3261-3267.

257. Velluci, S.V. Vasopressin and oxytocin gene expression in the porcine forebrain under basal conditions and following acute stress / S.V. Velluci, R.F. Parrott // Neuropeptides. 1997. - V.31, №5. - P.431-438.

258. Whitnall, M.H. Regulation of the hypothalamic corticotrophin-realizingihormone neurosecretory system / M.H. Whitnall // Progr. Neurobiol. 1993. -V.40. -P.573-629.

259. Wiqvist, I. Hormonal influence on glycosaminoglycan synthesis in uterine connective tissue of term pregnant women / I. Wiqvist, A. Linde // Human Reproduction. 1987. -V.2, №3. - P. 177-182.

260. Yamada, T. Glycoregulatory hormones in the immobilization stress-induced increase of plasma glucose in fasted and fed rats / T. Yamada, S. Inuoue, T. Tanaka// Endocrinology. 1993. - V.132. -P.2199-2205.

261. Yehuda, R. Stress and glucocorticoids / R. Yehuda // Science. 1997. - V.275. -P.1662-1663.

262. Yoshida, K. Weakened cellular scavenging activity against oxidative stress in diabetes mellitus: regulation of glutathione synthesis and efflux / K. Yoshida et al. //Diabetologia. 1995. - V.38, №2. -P.201-210.

263. Zhang, H. Insulinoma cells in culture show pronounced sensitivity to alloxan-induced oxidative stress / H. Zhang, K. Cllinger, U. Brunk // Diabetologia. -1995. V.38, №6. - P.635-641.

264. Zinder, O. Catecholamines, bioactive peptides and response to stress / O. Zinder // J. Clin. Chem. and Clin. Biochem. 1989. - V.27, №11 - P.886.

Информация о работе

Протасова, Светлана Владимировна
кандидата биологических наук
Ижевск, 2010
ВАК 03.01.04

Диссертация

Особенности обмена гликозаминогликанов в коже и печени крыс с различной устойчивостью к стрессу - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы