Изменение показателей обмена сиалогликопротеинов печени и плазмы крови при стрессогенных воздействиях различного генеза

Глазырин, Андрей Иванович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Изменение показателей обмена сиалогликопротеинов печени и плазмы крови при стрессогенных воздействиях различного генеза
ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Изменение показателей обмена сиалогликопротеинов печени и плазмы крови при стрессогенных воздействиях различного генеза"

На правах рукописи

Глазырин Андрей Иванович

ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ОБМЕНА СИАЛОГЛИКОПРОТЕИНОВ ПЕЧЕНИ И ПЛАЗМЫ КРОВИ ПРИ СТРЕССОГЕННЫХ ВОЗДЕЙСТВИЯХ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА

03.00.04. - биохимия

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

003456462

Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ижевская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научный руководитель: доктор медицинских наук,

профессор Е.Г. Бутолин

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор А.Ж. Гильманов

доктор медицинских наук, профессор В.Е. Высокогорский

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Защита диссертации состоится 2008 г. в час.

на заседании диссертационного совета Д.20^.006.03 при ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Уфа, ул. Ленина, д.З.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (430000, г. Уфа, ул. Ленина, д. 3).

Автореферат разослан "_"'__2008 г.

Ученый секретарь диссертационного совета: доктор медицинских наук, профессор

Г.Х. Мирсаева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Проблема воздействия факторов окружающей среды на здоровье человека известна с давнего времени. Бурное развитие цивилизации, наряду с индустриальным ростом и подъемом промышленности, принесло человечеству немало проблем. В настоящее время, когда воздействие различных неблагоприятных факторов на организм значительно возросли, проблема стрессов приобрела важное место в жизни современного человека; его отличает гиподинамия, ожирение, нерациональное питание, злоупотребление лекарственными средствами, возрастающая аллергизация. Неблагоприятное воздействие экологических факторов ослабляют иммунитет, организм становится доступным к различного рода заболеваниям, в том числе и к развитию сахарного диабета, который в настоящее время является третьей по распространенности нозологической формой (И.И. Дедов и соавт., 2003). По данным ВОЗ, в 2000г. во всем мире количество больных диабетом составляло более 170 млн. человек, а к 2010 году (по прогнозам экспертов ВОЗ) будет насчитываться более 230 млн. таких больных. Большая социальная значимость сахарного диабета обусловлена ранней инвалидизацией и летальностью в связи с осложнениями, в числе которых - микро- и макроангиопатии, нейропатия (М.И. Балаболкин, 2000, 2002; И.И. Дедов и соавт., 2001; К.К Ьй\гак е1 а1., 1998).

Несмотря на значительные достижения в области изучения патогенеза сахарного диабета, его влияния на различные органы и системы организма, многие аспекты этой проблемы остаются не достаточно изученными. Сахарный диабет относят к числу так называемых болезней «несовершенной адаптации» (Р.З. Меерсон, 1986). Более того, биохимические изменения возникающие в органах и тканях при данной патологии, трактуются как метаболический (окислительный, гипергликемический) стресс (З.Г. Анестеади и соавт., 1991; Я.Ю. Кондратьев и соавт., 1998; О.Ю. Жукова, 2008; 1 ВаупеБ & а!., 1999; У. Шага е1 а1.; 1999).

При стрессе обеспечивается реализация адаптивных реакций, когда осуществляется экономное и направляемое средой расходование энергетических и пластических ресурсов (К.В. Судаков, 1997; М.Г. Пшенникова, 2000). Однако, дополнительный эмоциональный стресс - частая причина декомпенсации сахарного диабета или появления диабета напряжения, которые вызваны повышением активности контринсулярных гормонов, изменением

иммунореактивности инсулина и перенапряжением инсулярного аппарата.

Известно, что стресс сопровождается активацией гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы (М.Г. Пшенникова, 2000; И.В. Лекомцев и соавт., 2002), вызывает изменения архитектоники соединительных структур печени (Ф.З. Меерсон, 1981) и, как следствие, нарушения функционального состояния гепатоцитов (В.Н. Синицкий и соавт., 1996; В.В. Давыдов, 2005), в том числе и изменение метаболизма биополимеров соединительной ткани, являющейся важным компонентом межклеточного матрикса (С.Е. Переведенцева, 1997; А.А. Ватинов и соавт., 2000; Е.С. Северин, 2003; О.В. Перминова, 2007). Кроме того, печень играет центральную роль во всех видах обменных процессов, нарушающихся при диабете.

Таким образом, прослеживается однонаправленность в нейроэндокринных и метаболических изменениях при стрессе и сахарном диабете. В то же время в современной научной литературе практически отсутствуют сведения об обмене сиалосодержащихся биополимеров при стрессе, вызванном хронической гипергликемией, длительной иммобилизацией и их сочетанием в условиях дефицита глюкокортикоидных гормонов.

Цель исследования: определить особенности обмена сиалогликопротеинов печени и плазмы крови при экспериментальном диабете, вызванном введением аллоксана, иммобилизационом стрессе, их сочетании, а также в условиях дефицита глюкокортикоидных гормонов.

Задачи исследования.

1. Определить показатели обмена сиалогликопротеинов печени и плазмы крови в динамике развития аллоксанового диабета.

2. Определить показатели обмена сиалогликопротеинов печени и плазмы крови в динамике развития иммобилизационного стресса.

3. Определить показатели обмена сиалогликопротеинов печени и плазмы крови при сочетании аллоксанового диабета и иммобилизационного стресса.

4. Выяснить особенности метаболизма сиалогликопротеинов печени и плазмы крови при аллоксановом диабете и иммобилизационном стрессе в условиях дефицита глюкокортикоидных гормонов. Научная новизна. Впервые выявлен однонаправленный характер

изменений в метаболизме сиалогликопротеинов при аллоксановом диабете и длительном иммобилизационном стрессе, характеризующийся значительным усилением катаболических процессов и, одновременным угнетением реакций их синтеза. Показано, что присоединение стрессорного фактора при

экспериментальном диабете еще более усугубляет картину биохимических нарушений в обмене сиалосодержащих биополимеров печени и плазмы крови.

Впервые получены данные о том, что дефицит глюкокортикоидных гормонов не оказывает существенного влияния на характер изменений в обмене сиалогликопротеинов печени и плазмы крови при длительной иммобилизации, и в то же время приводит к выраженному ослаблению выраженных биохимических нарушений в метаболизме изучаемых сиалосодержащих биополимеров при экспериментальном аллоксановом диабете.

Научно-практическая значимость работы. Полученные в ходе эксперимента данные расширяют имеющиеся представления об особенностях обмена сиалогликоконьюгатов в печени и плазме крови при экспериментальном сахарном диабете, длительном иммобилизационном стрессе, их сочетании, а также дополняют имеющиеся сведения, касающиеся ключевой роли глюкокортикоидных гормонов в регуляции обмена углеводсодержащих биополимеров соединительной ткани при стрессе, в том числе метаболическом.

Учитывая то обстоятельство, что гепато-гастродуоденальная патология достаточно часто встречается при сахарном диабете и стрессе, использованные в работе биохимические методы определения метаболизма сиаловых кислот и их фракций могут быть использованы в клинике, наряду с другими исследованиями, для оценки состояния паренхимы печени и в качестве критерия риска развития патологии у данной категории пациентов.

Положения, выносимые на защиту:

1. Многократный иммобилизационный стресс и экспериментальный аллоксановый диабет сопровождаются однонаправленными изменениями в обмене сиалосодержащих биополимеров печени и плазмы крови, характеризующимися преобладанием катаболических процессов. Дополнительная стрессорная нагрузка при диабете еще более усугубляет картину биохимических сдвигов в обмене изучаемых биополимеров.

2. Дефицит глюкокортикоидных гормонов не оказывает существенного влияния на характер биохимических нарушений в обмене сиалогликоньюгатов печени и плазмы крови при имобилизационном стрессе, тогда как при аллоксановом диабете приводит к угнетению катаболических и усилению анаболических процессов в обмене изучаемых биополимеров.

Апробация работы. Основные положения работы представлены на Всероссийской конференции «Компенсг.торно-приспособительные процессы» (Новосибирск, 2004); межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 85-летию Самарского государственного медицинского университета «Новая идеология в единстве фундаментальной и клинической медицины» (Самара, 2005); 6 Всероссийской конференции с международным участием «Механизмы функционирования висцергшьных систем» (Санкт-Петербург, 2008), совместном научном заседании сотрудников кафедр биохимии, нормальной физиологии, патофизиологии, клинической биохимии и лабораторной диагностики, биологии с экологией (Ижевск, 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 1 рекомендованная ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 131 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, трех глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов. Библиографический указатель включает 242 источника: 134 - на русском языке, и 108 -иностранных. Работа содержит 12 таблиц, 8 рисунков.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

При выполнении работы соблюдены этические принципы экспериментов на животных и основные положения Хельсинской декларации.

Экспериментальные исследования выполнены на 369 взрослых беспородных крысах-самцах массой 180-230 г., находившихся на обычном рационе вивария со свободным доступом к воде. Метаболический (окислительный) стресс зызывали путем развития инсулинозависимого сахарного диабета (СД) подкожным введением аллоксана тетрагидрата (мезоксалилмочевина, «Fluca chemical», Швеция) в дозе 170 мг/кг массы тела животного (H.A. Пальчикова и соавт., 1987). Длительный иммобилизационный стресс (ИС) моделировали ежедневной двухчасовой фиксацией крыс на спине на специальных досках в течение 30 дней (P.A. Тигранян, 1985). Для выяснения влияния сочетания стрессо генных воздействий на динамику изменения показателей обмена сиалогликопротеинов (СГП) была проведена серия с сочетанием аллоксанового диабета (АД) и длительного ИС, когда животных иммобилизовали ежедневно в течение 30 дней, спустя 12 часов после инъекций аллоксана.

Для уточнения роли глюкокортикоидных гормонов (ГК) в регуляции обмена СГП при СД и ИС были проведены серии опытов и использованием ингибитора синтеза глюкокортикоидов - хлодитана (1 - орто-хлорфенил - 1 - пара-хлорфенил - 2,2 - дихлорэтан). Хлодитан (Киевский НИИ эндокринологии и обмена веществ, Украина) вводили подкожно, ежедневно в дозе 50 мг/кг массы тела крысы (В. Шрейбер, 1987) в течение 30 дней.

Анализ показателей обмена СГП в ткани печени и плазме крови проводили в динамике эксперимента на 3, 10, 15, 20 и 30 дни. В указанные дни животных декапитировали под кратковременным эфирным наркозом.

Состояние обмена СГП в печени и плазме крови оценивали по следующим биохимическим показателям: содержанию свободных (ССК), олигопептидносвязанных (ОССК) и белковосвязанных (БССК) фракций сиаловых кислот (СК) по методу В.И. Скорнякова и соавт. (1989) и П.Н. Шараева и соавт. (1993); сиалидазной активности (СА) по методу И.В. Цветковой и соавт. (1968) в модификации П.Н. Шараева и соавт. (1993).

Количество ССК, ОССК и БССК в плазме крови выражали в миллимолях N-ацетилнейраминовой кислоты на 1л плазмы крови (ммоль/л), уровень СА - в миллимолях прироста N - ацетилнейраминовой кислоты в 1л плазмы крови за 1 час (ммоль/л/ч). В ткани печени количество фракций сиаловых кислот выражали в миллимолях N - ацетилнейраминовой кислоты на 1 кг сухой ткани (ммоль/кг). Уровень СА -- в миллимолях прироста N - ацетилнейраминовой кислоты на 1 кг сухой ткани за 1 час (ммоль/кг/ч).

Воспроизведение аллоксанового диабете контролировали, определяя в крови концентрацию инсулина, с использованием тест-набора: «рио-ИНС-ПГ12 -I» (Беларусь) и С-пептида «IMMUNOTECH C-peptid IRMA» (Чехия) методом радиоиммунологического анализа. Уровень инсулина выражали в пикомолях на 1 л сыворотки крови (пмоль/л), С-пептида-в нанограммах на 1 мл сыворотки крови (нг/мл).

Кроме того, для выполнения поставленных задач, в плазме крови определяли концентрацию 11-оксикортикостероидов (11-ОКС) флюориметрическим методом (В.Г. Шаляпина, А.Н. Панов, 1968; А.Г. Резников, 1980), суммарную концентрацию катехоламинов (КА) с реактивом Фолина (Т.Т. Березов, 1964:; С.П. Михайлова, 1971), содержание глюкозы глюкозооксидазным методом («Vital Diagnostics», С.-Петербург, Россия), уровень гликозилированного гемоглобина при помощи наборов «Lachema» («Лахема Диагностика

Брно», Словакия), массу надпочечников. Концентрацию 11-ОКС выражали в микрограммах на 1 л плазмы крови (мкг/л), суммарное количество КА - в микромолях на 1 л плазмы крови (мкмоль/л), концентрацию глюкозы - в миллимолях на 1 л плазмы крови (ммоль/л), уровень гликозилированного гемоглобина - в микромолях фруктозы на 1 г гемоглобина (мкмоль/г Нв), массу надпочечников в мг на 1 кг массы тела (мг/кг).

В качестве контроля были использованы результаты исследований, проведенных на интактных животных и крысах с подкожным введением 0,9% раствора NaCl.

Все числовые данные, полученные в ходе проведенных опытов, обрабатывали методом вариационной статистики, достоверность изменений (р) определялась по критерию Стьюдента (t). Критический уровень значимости р принимался равным 0,05. Математические операции проводились с использованием компьютерной программы «Excel».

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Метаболизм СГП складывается из двух разнонаправленных процессов - анаболизма и катаболизма. На динамику изменения процессов синтеза в наших сериях опытов указывает содержание БССК, процессов распада - уровень ССК, ОССК, а также повышенная активность сиалидазных ферментов (П.Н. Шараев и соавт., 1993, 2005; И.В. Лекомцев и соавт., 2002).

Для лучшего объяснения биохимических сдвигов, происходящих в метаболизме СГП печени, мы посчитали целесообразным использовать интегральный показатель соотношения содержания БССК к суммарной концентрации ССК и ОССК, именуемый в дальнейшем как показатель соотношения (ПС). Показатель соотношения отражает направленность реакций анаболизма/ катаболизма в обмене сиалогликоконъюгатов (Н.В. Стрижова и соавт., 1986; П.Н. Шараев и соавт., 1993, 2005; М.К. Ермакова, 2000).

При длительном иммобилизационном стрессе концентрация 11-ОКС в плазме крови превышала контрольный уровень в течение всего периода наблюдений, максимально увеличиваясь на 3, 15 и 20 дни соответственно на 300,0, 330,0 и 302,0% (р<0,001) по сравнению с контролем (119,2±6,0 мкг/л). Содержание КА в эти дни также было значительно повышено. К 30 дню концентрация КА резко снижалась (с 37,1±1,20 до 27,8±1,26 мкмоль/л, р<0,001) и коррелировала с уровнем 11-ОКС (г=0,76; р<0,05) в течение всего эксперимента. В то

же время отмечалась низкая концентрация в крови С-пептида и инсулина на протяжении всего периода наблюдений, что свидетельствует об угнетении секреции этого гормона.

Происходящие на фоне вышеуказанных гормональных сдвигов изменения в обмене плазменных СГП у крыс с ИС характеризовались достоверным увеличением ССК на 3, 10, 15 и 30 дни на 283,3; 166,7; 233,3 и 100% (р<0,001) по сравнению с контролем (0,06±0,006 ммоль/л) соответственно. Концентрация ОССК, резко возрастая на 3 день (на 305,7%, р<0,001), в последующем несколько снижалось и к 30 дню превышала контрольный уровень (0,19±0,011 ммоль/л) на 142,1% (р<0,001). Параллельно с этим имело место достоверное увеличение СА на протяжении всего эксперимента (исключение - 20 день), достигающее максимальных различий с контролем (0,028±0,003 ммоль/л/ч) на 10 и 30 дни соответственно на 264,3 и 360,7% (р<0,001). Концентрация БССК в плазме крови достоверно увеличивалась на 3, 20 и 30 дни опыта на 20,7 (р<0,05); 28,4 и 34,6% (р<0,01) соответственно.

Изменения в обмене СГП ткани печени при ИС характеризовались достоверным увеличением ССК в течение всего эксперимента. При этом наибольший рост количества ССК с 0,24+0,019 до 0,99±0,070 ммоль/кг (р<0,001) отмечался на 15 день иммобилизации. Уровень ОССК, составляя у интактных животных 1,45±0,093 ммоль/кг, возрастал на 10 и 15 дни на 42,8% (р<0,05) и 60,0% (р<0,001) соответственно. В остальные дни наблюдений достоверных изменений в содержании ОССК не выявлено. Параллельно с этим имело место существенное увеличение С А на 3, 10 и 15 дни иммобилизации соответственно на 136,4 (р<0,05), 154,5 и 163,6% (р<0,01). На 20 и 30 дни опыта активность сиалидазных ферментов не отличалась от данных контрольной группы животных. Концентрация БССК в гомогенате ткани печени, составляющая в норме 10,92±0,269 ммоль/кг снижалась на протяжении всего эксперимента. При этом наибольшее уменьшение БССК (на 25,5%, р<0,001) отмечалось на 3 день ИС. На этом фоне было заметно значительное снижение соотношения БССК/ССК + ОССК в течение всего опыта, с максимальным его уменьшением на 10 и 15 день соответственно на 51,7 и 60,5% (р<0,001).

Таким образом, у животных с ИС в обмене СГП печени и плазмы крови происходили существенные изменения. В плазме крови крыс при иммобилизации в метаболизме СГП на протяжении всего эксперимента превалировали процессы распада, о чем свидетельствовало значительное снижение величин ПС (рис. 1. А) Эти изменения, вероятно, могут быть связаны с усилением процессов

десиалирования олигосахаридных цепей плазменных СГП, большинство из которых входит в группу так называемых острофазных белков (А. Готтшалк, 1969; ГШ. Шараев и соавт., 1993; Г. Т. Сухих и соавт., 1998). Наши предположения косвенно подтверждал высокий уровень СА, который на протяжении всего периода наблюдений коррелировал с величиной ПС (г=-0,88; р<0,01), за исключением 20 дня, когда активность сиалидазных ферментов, равно как и содержание свободных сиаловых кислот в крови было повышено незначительно, что свидетельствует о некотором замедлении десиалирования плазменных СГП на 20 день ИС.

Несколько иные изменения отмечались в обмене СГП печени стрессируемых животных. Существенное превалирование катаболических реакций в гомогенате ткани печени в первые 15 дней эксперимента к 20 и 30 суткам постепенно нивелировалось, о чем свидетельствовало постепенная нормализация уровня ОССК и СА, а также не столь значительное снижение ПС в этот период (рис. 1. А).

Из данных литературы известно, что нейроэндокринный ответ на стрессорный стимул приводит к высвобождении в кровоток значительного количества ГК и КА, играющих ведущую роль в реализации неспецифических реакций организма, в том числе в патогенезе стрессорных повреждений внутренних органов и тканей (Ф.З. Меерсон, 1986,1988; Дж. Эверли и соавт., 1985; А.А. Филаретов, 1993; С.С. Перцов и соавт.. 1997; В.В. Михайлов и соавт., 1998; в. 8туйе et а!., 1989; М. НагЬиг а а1., 1992; 11.М. БароЬку а!., 2002)

Вместе с тем, гиперкортицизм определяется не только уровнем глюкокортикоидов в крови, но и «инсулиновым фоном». В условиях длительного стресса концентрация инсулина в крови снижается, развивается диабет напряжения (Л.Е. Панин, 1983; В.В. Иванов и соавт., 1990; И.А. Волчегорский, 1995). Вероятно, определенную роль в его формировании играют стресс-гормоны, подавляющие секрецию инсулина. В результате происходит перераспределение энергетических эквивалентов в пользу инсулиннезависимых органов и тканей, наиболее значимых для защиты от стрессора (А.И. Матюшкин и соавт., 1998; А.Ш. Зайчик и соавт., 2001; К. МюёиэгешзИ а1., 1982).

При метаболическом стрессе, вызванном введением аллоксана, наблюдалось снижение концентрации инсулина, С-пептида и повышение уровня глюкозы в крови на протяжении всего эксперимента. Известно, что хроническая гипергликемия стимулирует неэнзиматическое гликирование Е;неклеточных белков (М.И. Балаболкин, 2002; 8.8\У1(1ап й а!., 1998). Полученные нами результаты показывают увеличение содержания гликозилированного гемоглобина на протяжении всего опыта, что свидетельствует о

В Плазма □ Печень

% от контроля

дни

0 Плазма □ Печень

% от контроля О

-10

-20

-30

-40

-50

-60

-70

ЕЗ Плазма О Печень

20 30 дни

% от контроля 0

-10

-20

-30

-50 -60

Рис. 1. Показатель соотношения БССК/ССК+ ОСК при иммобилизации (А), аллоксановом диабете (Б), сочетании иммобилизации и диабета (В).

Достоверность различий между опытом и контролем: * -р < 0,05; ** - р < 0,01; *** - р < 0,001.

длительности действия гипергликемического фактора. В условиях сниженной утилизации глюкозы тканями активация гипаталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы оценивается как компенсаторно-приспособительная реакция, направленная на уменьшение последствий, вызванных недостатком инсулина (И.В. Комиссаренко, 1984; М.И. Балаболкин, 2000). В наших опытах наблюдалось увеличение массы надпочечников, концентрации 11-ОКС и К А в плазме крови животных в течение всего эксперимента.

Как видно из приведенных выше результатов исследований, у крыс с АД в обмене СГП печени и плазмы крови отмечались выраженные нарушения. В метаболизме плазменных СГП животных с экспериментальным диабетом на протяжении всего периода наблюдений превалировали катаболические процессы, о чем свидетельствовали низкие величины ПС (рис.1.Б). Вместе с тем данные нарушения носили менее выраженный характер, чем в серии с ИС, в течение всего опыта, за исключением 20 и 30 суток. Более высокая по сравнению с ИС величина ПС в первые 15 дней АД, вероятно, связана с нарушением процессов десиалирования и утилизации плазменных сиалогликоконъюгатов, на что косвенно указывала более низкая, чем в серии с иммобилизацией, активность сиалидазы у крыс с диабетом в первые 15 дней эксперимента. На сходные изменения метаболизма сиалосодержащих биополимеров в плазме крови больного СД указывают в своих исследованиях Н.К. Голованова и соавт. (1997) и P. Waters et al. (1995). Важную роль в развитии выше указанного явления могут играть процессы свободно-радикального окисления и неферментативного гликирования (В.А. Галенок и соавт., 1989; И.А. Силина и соавт., 1998; JI.B. Шаталина и соавт., 1998; J. Galle et al., 1999). В связи с этим хотелось бы отметить тот факт, что у животных с аллоксановым диабетом ПС в плазме крови до 15 дня опыта отрицательно коррелировал с высоким уровнем гликированного гемоглобина (г=-0,73; р<0,05) и с 10 по 20 сутки - с концентрацией глюкозы (г=-0,97; р<0,001).

Сдвиги в обмене СГП печени крыс с экспериментальным диабетом характеризовались превалированием процессов распада изучаемых биополимеров на протяжении всего эксперимента. При этом наиболее выраженные изменения отмечались на 10-15 дни. В данной серии опытов ПС в гомогенате ткани печени на протяжении всего периода наблюдений коррелировал с уровнем 11-ОКС (г=-0,80; р<0,05) и был существенно ниже уровня контроля (рис.1.Б).

Среди возможных механизмов относительного угнетения анаболических реакций в метаболизме сиалосодержащих биополимеров

печени при диабете, вероятно, можно указать на выраженные нарушения тиолдисульфидного обмена, сопровождающиеся существенным снижением индекса восстановленный глутатион/окисленный глутатион. Эти нарушения напрямую связаны с усилением процессов перекисного окисления липидов и гиперпродукцией контринсулярных гормонов (А.Г. Патрашку, 1991; Ю.М. Колесник и соавт., 1996; C.Chang et al, 1998; Z.Ling et al., 1998). Возникающий при этом дефицит восстановленной формы глутатиона приводит угнетению активности ферментной системы, катализирующей ключевую реакцию в синтезе СК - реакцию конденсации фосфоенолпирувата с N-ацетилманнозамин-б-фосфатом (А. Гоггшалк, 1969). Гиперпродукция ГК, являющихся аллостерическими ингибиторами глюкозаминсинтетазы, может также приводить к угнетению синтеза глюкозаминов - предшественников в синтезе СК (П.Н. Шараев и соавт., 1988; В.Г. Иванов и соавт., 1990; Т. Smith, 1988).

При сочетании аллоксанового диабета и иммобилизационного стресса содержание С-пептида и инсулина в сыворотке крови крыс было ниже контрольных данных на протяжении всего периода наблюдений. Более того, концентрация инсулина значительно понижалась по сравнению с уровнем этого гормона у крыс с «чистым» диабетом, вероятно, вследствие увеличения поглощения инсулина печенью и ускорением его утилизации в условиях дополнительной стрессовой нагрузки (А.И. Грицук и соавт., 1991).

Результаты проведенных нами исследований показали, что у крыс с сочетанием ИС и АД в метаболизме СГ'П печени и плазмы крови на 20 и, в особенности, на 30 сутки происходили более выраженные, по сравнению с «чистым» экспериментальным диабетом, нарушения. На это косвенно указывали более низкие значения ПС (рис. 1 .В) и очень высокая СА как в плазме крови, так и в ткани печени. Таким образом, многократная двухчасовая иммобилизация животных с диабетом еще более усугубляла картину метаболического стресса, вызванного аллоксаном. Аналогичные сдвиги в обмене коллагена и гликозаминогликанов у крыс с сочетанными стрессогенными воздействиями наблюдали С.Б. Мохначева (1996), С.Е. Переведенцева (1997), С.Р. Трофимова (1999), Н.В. Савинова (2004).

В то же время в первой половине опыта под влиянием стрессорных воздействий в ткани печени крыс с индуцированным диабетом отмечалась более низкая активность процессов распада СГП по сравнению с «чистым» диабетом. Это соответствует представлениям об адаптации к стрессу, сопровождающемуся развитием перекрестной резистентности к разнородным повреждающим воздействиям (Ф.З. Меерсон и соавт., 1989;

И.А. Волчегорский и соавт., 1995). Однако при длительном и интенсивном действии стрессора наблюдается снижение резистентности с усугублением катаболических изменений в тканях (М.Г. Пшенникова, 2000; А.Ш. Зайчик и соавт., 2001).

Учитывая важную роль ГК как в формировании комплекса неспецифических защитно-приспособительных реакций, направленных на повышение устойчивости организма к действующему патологическому фактору (A.A. Филаретов, 1993; М.Г. Пшенникова, 2001; А. Giaccari et al., 1998), так и в патогенезе гипергликемического синдрома, а также поздних осложнений при диабете (Ю.М. Колесник и соавт., 1996; A.A. Раков, 1996; Z. Ling et al., 1998), мы посчитали целесообразным исследовать особенности обмена СГП печени и плазмы крови при ИС и АД в условиях гипоглюкокортикоидемии.

Состояние дефицита ГК в организме экспериментальных животных мы моделировали посредством ежедневных инъекций хлодитана в дозе 50 мг/кг массы крысы. Хлодитан (1 орто-хлорфенил - 1 - пара-хлорфенил - 2,2 -дихлорэтан) вызывает селективный некроз фасцикулярной и ретикулярной зон коры надпочечников, ингибируя активность К +/NA+ - АТФазы и активирует процесс перекисного окисления липидов (В.М. Горценко и соавт., 1977; В. Шрейбер, 1987; И.С. Челнакова и соавт., 1990).

Подкожное введение хлодитана интактным животным приводило к значительному снижению концентрации 11-ОКС в плазме крови в течение всего эксперимента, за исключением 3 дня опыта. Вместе с тем суммарная концентрация КА, достоверно снижаясь по сравнению с исходной концентрацией к 3 дню эксперимента, в последующие дни достоверно не отличалась от последней. На фоне гипоглюкокортикоидемии отмечалось значительное уменьшение секреции инсулина, о чем свидетельствует пониженная концентрация С-пептида и инсулина в сыворотке крови на протяжении 30 дней исследования.

При этом в метаболизме СГП печени и плазмы крови наблюдались определенные сдвиги. Обмен плазменных СГП в первые 10 дней опыта характеризовался угнетением как катаболических, так и анаболических реакций, о чем свидетельствовала низкая концентрация всех фракций CK. Величина ПС незначительно отличалась от нормы, в особенности на 10 день. Вместе с тем, начиная с 15 суток на фоне инъекций хлодитана в метаболизме СГП плазмы крови стали преобладать синтетические процессы, сопровождающиеся увеличением концентрации БССК на фоне практически неизменного уровня ССК и ОССК (рис. 2.А).

% от контроля

В Плазма О Печень

ДНИ

% от контроля

50 40 30 20 10 0 -10 -20 -30 -40 -50 -60

• • '...... Чр

••:' .: ....... Л.

л ........_« Щ5 1 «щ

щв

** - ->>, - -.л4 .

• - - - • - — — - * * -

11Й-- .........".;'>._-.. ; ; . . . *** ..

¡3 Плазма О Печень

дни

% от контроля 140 120 100 80 60 40 20 0 -20 -40 -60

ш ш

~ ; ^йХ^в® £ -у. ' Щ:

ш *** сто«* ■

ш - ■ ** : ■

Ь- —

;

& Плазма О Печень

дни

Рис. 2. Показатель соотношения БССК/ССК+ ОСК при введении хлодитана (А), при иммобилизации на фоне введения хлодитана (Б), при аллоксановом диабете на фоне введения хлодитана (В). Достоверность различий между опытом и контролем: * -р < 0,05; ** - р < 0,01; *** - р < 0,001.

Несколько иные изменения происходили в обмене СГП печени. Увеличение в первые 10 дней наблюдения уровня ССК и С А в гомогенатах ткани печени компенсировалось значительным снижением концентрации ОССК. Существенное снижение в последующие дни эксперимента содержания БССК и ПС на фоне увеличенного количества ССК и повышенной активности сиалидазных ферментов косвенно указывало на значительное преобладание процессов катаболизма в обмене СГП печени, в особенности выраженное на 30 день инъекций хлодитана. Активация реакций распада в этот период, возможно, вызвана выраженным дефицитом ГК, для которых клеточные элементы соединительной ткани служат главным эффекторным органом (Л.И. Слуцкий, 1969; В. Шрейбер, 1987). Кроме этого, глюкокортикоиды способны значительно подавлять продукцию и активность лизосомальных ферментов, обладающих коллагенолитической и сиалидазной активностью (Б. Лоренс Риггз и соавт., 2000; Ъ. Werb е1 а1., 1996).

ИС на фоне введения хлодитана сопровождался изменениями, как в содержании изучаемых гормонов, так и в показателях обмена СГП печени и плазмы крови. Секреция инсулина в первые 3 дня сочетанного опыта превышала контрольные показатели (о чем свидетельствует увеличение С-пептида в сыворотке крови), в период с 10 по 20 день - не отличалась от контроля, а в последние 10 дней снижалась. Концентрация 11-ОКС, возрастая к 3 суткам, в последующие дни наблюдений резко падала и находилась на достоверно низком по сравнению с контролем уровне.

На фоне выраженных гормональных сдвигов отмечались значительные изменения в обмене СГП. Так, в метаболизме СГП плазмы крови стрессируемых животных, с 10 по 20 дни преобладали процессы распада, которые характеризовались существенным ростом концентрации ССК, ОССК, С А и уменьшением ПС. Лишь к 30 суткам происходило некоторое ослабление вышеуказанных процессов, о чем свидетельствовало несколько возросшая величина ПС, а также нормализация содержания ОССК и БССК (рис. 2.Б). Значительные биохимические сдвиги происходили и в обмене СГП печени, свидетельствующие о превалировании процессов распада изучаемых биополимеров, в особенности в начале (3 день) и по окончании (30 день) сочетанного воздействия. Необходимо отметить, что метаболический оборот СГП протекал более активно в данной серии опытов, чем при изолированном ИС. Однако, для обоих серий экспериментов характерным являлось преобладание процессов катаболизма в обмене СГП.

Такие на первый взгляд необычные сдвиги в обмене СГП печени и плазмы крови у крыс с ИС на фоне введения хлодитана, вероятно, могут быть связаны с той пермиссивной ролью, которую играют ГК в поддержании гормонального фона в организме. Выступая в качестве факторов, лимитирующих активность ферментов и гормонов с анаболическим эффектом, они одновременно ограничивают активность ферментов и гормонов с выраженным катаболическим действием (Ф.З. Меерсон, 1986; Дж. Теппермен и соавт., 1989; Д.А. Жуков, 1997; А.Ш. Зайчик и соавт., 1999). В частности, контроль экспрессии катехоламинового рецептора в клетках, осуществляемый ГК, был обнаружен еще в 1971 году (А.Ш. Зайчик и соавт., 1999; R. Kvetnansky et al., 1993). Состояние дефицита ГК при стрессе, по-видимому, может приводить к растормаживанию активности других гормональных систем, например симпато-адреналовой. Последнее предположение, по крайней мере, находит подтверждение в наших исследованиях. В серии опытов с ИС на фоне введения хлодитана суммарная концентрация КА обратно коррелировала с уровнем 11-ОКС (г=-0,83; р<0,01). Вместе с тем биохимические нарушения в обмене СГП печени и плазмы крови в этой серии незначительно отличались от таковых при изолированном ИС, о чем можно сулить по динамике изменения величины ПС в данных сериях (рис. 1 .А, 2.Б).

Моделирование дефицита ГК посредством инъекций хлодитана вносило определенные изменения в обмен СГП печени и плазмы крови крыс с АД. Концентрация 11-ОКС в данной серии опытов в первые две недели достоверно превышала контрольный уровень и, только начиная с 20 дня опыта падала относительно исходной концентрации. Уровень С-пептида и инсулина в сыворотке крови на протяжении всего эксперимента (исключая 3 день) был ниже значений контрольной группы, а на 20 и 30 дни - выше по сравнению с «изолированным» АД.

Происходящие на этом фоне сдвиги в обмене плазменных СГП у крыс с экспериментальным диабетом в условиях дефицита ГК сопровождались превалированием анаболических процессов, в особенности выраженных к концу наблюдений. Накопление СГП в плазме крови при экспериментальном диабете в условиях дефицита ГК может быть связано с ослаблением ингибирующего эффекта последних на активность глюкозаминсинтетазы - ключевого энзима в синтезе гексозаминов, предшественников в образовании СК (П.Н. Шараев и соавт., 1988; В.Г. Иванов и соавт., 1990; Т. Smith, 1988). Изменения в обмене сиалогликоконъюгатов ткани печени носили фазный характер: преобладание катаболических реакций на 3 и 10 дни эксперимента, к 20 и 30 суткам сочетанного воздействия

сменялось нормализацией обменных процессов в метаболизме сиалосодержащих биополимеров (рис. 2.В).

Вместе с тем необходимо отметить, что биохимические изменения в обмене СГП печени крыс с экспериментальным диабетом в условиях дефицита ГК носили менее выраженный характер, чем в серии опытов с «чистым» АД. В какой-то мере, вероятно, это можно объяснить ослаблением угнетающего эффекта ГК на синтез глюкозаминсинтетазы и активность ферментной системы, катализирующей реакцию конденсации фосфоенолпирувата с N-ацетилманнозамин-б-фосфатом, о чем мы отмечали выше (А. Готтшалк, 1969; П.Н. Шараев и соавт., 1988; В.Г. Иванов и соавт., 1990; Т. Smith, 1988). Кроме того, в серии опытов с экспериментальным диабетом в условиях дефицита ГК суммарная концентрация КА в плазме крови была достоверно ниже, чем в серии опытов с «чистым» экспериментальным диабетом. Угнетение активности симпато-адреналовой системы в данном случае, вероятно, связано с угнетением общего гормонального фона (гипоглюкокортикоидемия, гипоинсулинемия) (JI.E. Панин, 1983).

Таким образом, анализируя полученные результаты, можно отметить, что в условиях активации симпато-адреналовой и гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной систем, выраженные сдвиги в обмене СГП печени, выполняющих определенную барьерную и рецепторную функции могут, по-видимому, послужить фоном в развитии «стрессорных» повреждений последней. В то же время состояние окислительного стресса при СД приводит к нарушению обмена полиненасыщенных жирных кислот и возникновению дефицита антиульцерогенных простаноидов, снижению уровня восстановленного глутатиона и окиси азота - естественных факторов антиоксидантной защиты печени. Возникающие на этом фоне выраженные биохимические сдвиги в метаболизме СГП могут, вероятно, способствовать развитию патологических процессов в печени при диабете, при том, что состояние дефицита ГК при АД заметно угнетает активность периферического звена гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы и ослабляет процессы десиалирования в метаболизме СГП печени и плазмы крови. И, наконец, учитывая то обстоятельство, что олигосахаридные участки молекулы СГП тканей человека незначительно отличаются от таковых в составе СГП крысы (И.А.Кривова и соавт., 1996), можно предположить, что сходные изменения в обмене печеночных СГП могут иметь место у людей при длительной травмирующей стрессовой ситуации и СД. В этом случае выявленные метаболические нарушения

могут сыграть не последнюю роль в развитии различной патологии у данной категории лиц.

Вместе с тем, пожалуй, не совсем правильно было бы переоценить роль СГП печени в патогенезе заболеваний при стрессе и СД. Ведь не меньшее значение в поддержании состояния резистентности тканей и органов ЖКТ, в том числе печени, к действию этиологического фактора играют такие биополимеры соединительнотканного матрикса, как коллаген и протеогликаны. Как мы полагаем, только комплексное изучение и анализ особенностей обмена СГП, коллагена и протеогликанов печени при стрессе и СД может в большей мере пролить свет на характер и степень вовлечения выше указанных биополимеров в неспецифические альтернативные реакции, развивающиеся при данных патологический состояниях.

ВЫВОДЫ

1. Экспериментальный сахарный диабет, вызванный введением аллоксана, сопровождается выраженным гипергликемическим синдромом, высоким уровнем гликозилированного гемоглобина и приводит к стойкому угнетению синтетических процессов в обмене сиалогликопротеинов печени и плазмы крови в течение всего эксперимента, о чем свидетельствует высокое содержание свободных, олигосвязанных сиаловых кислот, а также повышенная сиалидазная активность на фоне сниженной концентрации белковосвязанных сиаловых кислот.

2. Многократный иммобилизационный стресс приводит к интенсификации процессов распада сиалогликопротеинов печени и плазмы крови, которые сопровождаются увеличением содержания свободных, олигосвязанных сиаловых кислот, а также ростом сиалидазной активности на фоне снижения уровня белковосвязанных кислот и показателя соотношения фракции белковосвязанных к суммарной концентрации свободных и олигосвязанных сиаловых кислот.

3. В обмене сиалогликопротеинов печени и плазмы крови при сочетании метаболического и иммобилизационного стресса отмечаются аналогичные по направленности, однако, более выраженные к 30 дню эксперимента, чем при изолированном аллоксановом диабете, биохимические изменения.

4. Дефицит глюкокортикоидных гормонов в крови, вызванный введением хлодитана, приводит к разнонаправленным биохимическим сдвигам в метаболизме сиапосодержащих биополимеров. Обмен плазменных сиалогликоконъюгатов,

характеризуется угнетением как катаболических, так и анаболических процессов; в ткани печени преобладают реакции катаболизма исследуемых биополимеров.

5. Ингибирование синтеза глюкокортикоидных гормонов, вызванное введением хлодитана, у крыс с аллоксановым диабетом сглаживает те метаболические нарушения со стороны сиалогликопротеинов печени и плазмы крови, которые отмечаются у животных с изолированным экспериментальным диабетом.

6. Дефицит глюкокортикоидных гормонов у животных с иммобилизационным стрессом сопровождается преобладанием процессов десиалирования в печени и плазме крови на протяжении всего эксперимента, в особенности в начале (3 день) и конце (30 день) сочетанного воздействия.

7. Сдвиги в показателях обмена сиалогликопротеинов печени и плазмы крови при стрессогенных воздействиях различного генеза коррелируют с показателями гормонального и гликемического фона в организме экспериментальных животных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Использованные в работе биохимические методы определения сиаловых кислот и их фракций могут быть рекомендованы в клинике для оценки состояния паренхимы печени, а также в качестве критерия риска развития гепато-гастродуоденальной патологии у больных сахарным диабетом.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Перминова, О.В. Гормоны коры надпочечников крыс при стресс-синдроме и гипокортицизме / О.В. Перминова, И.И. Мосягин, А.И. Глазырин // Морфологические ведомости. - М., 2005. -№ 1-2.-С. 118-120.

2. Глазырин, А.И. Состояние обмена гликопротеинов печени при аллоксановом диабете у крыс в условиях ингибирования синтеза глюкокортикоидов / А.И. Глазырин, Е.Г. Бутолин, Ю.Л. Петров // Компенсаторно-приспособительные процессы: Материалы Всероссийской конференции. - Новосибирск, 2004. - С. 112.

3. Савинова, Н.В. Содержание инсулина и С-пептида в крови крыс с экспериментальным диабетом в условиях гипокортицизма

/Н.В.Савинова, Н.Г. Наумова, А.И. Глазырин, Ю.Л. Петров // Компенсаторно-приспособительные процессы: Материалы Всероссийской конференции. - Новосибирск, 2004. - С. 165.

4. Бутолин, Е.Г. Сиалосодержащие биополимеры. Строение, метаболизм и регуляция их обмена: обзор / Е.Г. Бутолин, И.В. Лекомцев, А.И. Глазырин // Биохимия соединительной ткани (норма и патология): Сборник статей, посвященный 70-летию кафедры биохимии ИГМА. - Ижевск, 2005. - С. 3-25.

5. Бутолин, Е.Г. Метаболизм углевод содержащих биополимеров соединительной ткани: обзор / Е.Г. Бутолин, А.И. Глазырин, СБ. Мохначева, О.В. Перминова // Биохимия соединительной ткани (норма и патология): Сборник статей, посвященный 70-летию кафедры биохимии ИГМА. - Ижевск, 2005. - С. 132-134.

6. Бутолин, Е.Г. Изменение обмена биополимеров соединительной ткани у крыс при экспериментальном сахарном диабете / Е.Г. Бутолин, О.В. Данилова, А.И. Глазырин, И.И. Мосягин // Материалы межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 85-летию Самарского государственного медицинского университета. - Самара, 2005. -С.63-65.

7. Глазырин, А.И. Изменение обмена сиалосодержащих биополимеров печени крыс в условиях дефицита глюкокортикоидных гормонов / А.И. Глазырин, Н.Г. Наумова //Труды Ижевской государственной медицинской академии. -Ижевск, 2006. - Т.44. - С. 13-14.

8. Бутолин, Е.Г. Особенности обмена сиалогликопротеинов крови и печени при окислительном и иммобилизационном стрессе / Е.Г. Бутолин, А.И. Глазырин, СЕ. Переведенцева, Н.В. Савинова //Труды Ижевской государственно!} медицинской академии. -Ижевск, 2007. - Т.45. - С. 20-21.

9. Глазырин, А.И. Пок<1затели обмена сиалогликопротеинов печени крыс при метаболическом стрессе в условиях гипоглюкокортикоидемии / А.И. Глазырин, Е.Г. Бутолин // VI Всероссийская конференция с международным участием, посвященная 50-летию открытия A.M. Уголевым мембранного пищеварения «Механизмы функционирования висцеральных систем»: Тезисы докладов, 30 сентября-2 октября, 2008 г. -Санкт-Петербург, 2008. - С. 43.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - аллоксановый диабет

БССК - белковосвязанные сиаловые кислоты

ГК - глюкокортикоидные гормоны

ИС - иммобилизационный стресс

КА - катехоламины

11-ОКС -11-оксикортикостероиды

ОССК - олигосвязанные сиаловые кислоты

ПС - показатель соотношения содержания БССК к суммарной

концентрации ССК и ОССК

СА - сиалидазная активность

СГП - сиалогликопротеины

СД - сахарный диабет

СК - сиаловые кислоты

ССК - свободные сиаловые кислоты

Подписано в печать 06.11.2008. Формат 60x84 1/16. Тираж 100 экз. Заказ № 1988.

Типография ГОУВПО «Удмуртский государственный университет» 426034, Ижевск, ул. Университетская, 1, корп. 4.

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Глазырин, Андрей Иванович

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современные представления о сиалогликопротеинах и сиалосодержащих биополимерах.

1.1.1. Химическое строение и функции сиаловых кислот, сиалогликопротеинов и сиалосодержащих биополимеров.

1.1.2. Обмен и регуляция метаболизма сиалогликопротеинов и сиалосодержащих биополимеров.

1.2. Обмен сиалогликопротеинов и сиалосодержащих биополимеров при стрессогенных воздействиях.

1.2.1. Особенности обмена сиалогликопротеинов и сиалосодержащих биополимеров при сахарном диабете.

1.2.2. Сведения о метаболизме сиалогликопротеинов и сиалосодержащих биополимеров при стрессогенных воздействиях.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Материал и моделирование эксперимента.

2.2. Методы определения показателей обмена сиалогликопротеинов.

2.2.1. Определение фракционного состава сиаловых кислот.

2.2.2. Определение сиалидазной активности.

Глава 3. Изменение показателей обмена сиалосодержащих биополимеров печени и плазмы крови при метаболическом и иммобилизационном стрессе.

3.1. Изменение показателей обмена сиалосодержащих биополимеров печени и плазмы крови при метаболическом стрессе, вызванном введением аллоксана.

3.2.Изменение показателей обмена сиалосодержащих биополимеров печени и плазмы крови при длительном иммобилизационном стрессе

3.3. Изменение показателей обмена сиалосодержащих биополимеров печени и плазмы крови при сочетании и метаболического и иммобилизационного стресса.

Глава 4. Изменение показателей обмена сиалосодержащих биополимеров печени и плазмы крови при метаболическом и иммобилизационном стрессе в условиях дефицита глюкокортикоидных гормонов.

4.1. Изменение показателей обмена сиалосодержащих биополимеров печени и плазмы крови при введении ингибитора синтеза глюкокортикоидных гормонов - хлодитана.

4.2. Изменение показателей обмена сиалосодержащих биополимеров печени и плазмы крови при аллоксановом диабете на фоне введения хлодитана.

4.3. Изменения показателей обмена сиалосодержащих биополимеров печени и плазмы крови при иммобилизационном стрессе на фоне введения хлодитана.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Изменение показателей обмена сиалогликопротеинов печени и плазмы крови при стрессогенных воздействиях различного генеза"

Актуальность темы.

Проблема воздействия факторов окружающей среды на здоровье человека известна с давнего времени. Бурное развитие цивилизации, наряду с индустриальным ростом и подъемом промышленности, принесло человечеству немало проблем. В настоящее время, когда воздействие различных неблагоприятных факторов на организм значительно возросли, проблема стрессов приобрела важное место в жизни современного человека; его отличает гиподинамия, ожирение, нерациональное питание, злоупотребление лекарственными средствами, возрастающая аллергизация. Неблагоприятное воздействие экологических факторов ослабляют иммунитет, организм становится доступным к различного рода заболеваниям, в том числе и к развитию сахарного диабета, который в настоящее время является третьей по распространенности нозологической формой (И.И. Дедов и соавт., 2003). По данным ВОЗ, в 2000г. во всем мире количество больных диабетом составляло более 170 млн. человек, а к 2010 году (по прогнозам экспертов ВОЗ) будет насчитываться более 230 млн. таких больных. Большая социальная значимость сахарного диабета обусловлена ранней инвалидизацией и летальностью в связи с осложнениями, в числе которых - микро- и макроангиопатии, нейропатия (М.И. Балаболкин, 2000,2002; И.И. Дедов, 2001; K.N. Litwak et al., 1998; P.Wilson, 1998).

Несмотря на значительные достижения в области изучения патогенеза сахарного диабета, его влияние на различные органы и системы организма, многие аспекты этой проблемы остаются не достаточно изученными. Сахарный диабет относят к числу так называемых болезней «несовершенной адаптации» (Р.З. Меерсон, 1986). Более того, биохимические изменения возникающие в органах и тканях при данной патологии, трактуются как метаболический (окислительный, гипергликемический) стресс (З.Г. Анестедиади и соавт., 1991;

Я.Ю. Кондратьев и соавт., 1998; О.Ю. Жукова, 2008; J.Baynes et al., 1991; Y.Jhara et al.; 1999).

Известно, что стресс сопровождается активацией гипаталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы (М.Г. Пшенникова, 2000; И.В. Лекомцев и соавт., 2002), вызывает изменения архитектоники соединительных структур печени (Ф.З. Меерсон, 1981) и, как следствие, нарушения функционального состояния гепатоцитов (Л.И. Геллер, 1987; Т.В. Булатова и соавт., 1988), в том числе и изменение метаболизма биополимеров соединительной ткани, являющейся важным компонентом межклеточного матрикса (С.Е. Переведенцева, 1997; А.А. Ватинов и соавт., 2000; Е.С. Северин, 2005; О.В. Перминова, 2007).

Таким образом прослеживается однонаправленность в нейроэндокринных и метаболических изменениях при стрессе и сахарном диабете. В то же время в современной научной литературе практически отсутствуют сведения об обмене сиалосодержащихся биополимеров при стрессе, вызванном хронической гипергликемией, длительной иммобилизацией и их сочетанием в условиях дефицита глюкокортикоидных гормонов. Цель исследования.

Изучить особенности обмена сиалогликопротеинов печени и плазмы крови при экспериментальном диабете, вызванном введением аллоксана, иммобилизационом стрессе, их сочетании, а так же в условиях дефицита глюкокортикоидных гормонов.

Задачи исследования.

1. Изучить показатели обмена сиалогликопротеинов печени и плазмы крови в динамике развития аллоксанового диабета.

2. Изучить показатели обмена сиалогликопротеинов печени и плазмы крови в динамике развития иммобилизационного стресса.

3. Изучить показатели обмена сиалогликопротеинов печени и плазмы крови при сочетании аллоксанового диабета и иммобилизационного стресса.

Научная новизна.

В работе впервые получены данные об особенностях обмена сиалогликопротеинов в печени и плазме крови при аллоксановом диабете и его сочетании с иммобилизационном стрессом. Выявлен однонаправленный характер изменений в метаболизме сиалогликопротеинов при аллоксановом диабете и длительном иммобилизационном стрессе, характеризующийся значительным усилием катаболических процессов и, одновременным угнетением реакций их синтеза.

Показано, что присоединение стрессорного фактора при экспериментальном диабете еще более усугубляет картину биохимических нарушений в обмене сиалосодержащих биополимеров печени и плазмы крови.

Впервые получены данные о том, что состояние дефицита глюкокортикоидных гормонов не оказывает существенного влияния на характер изменений в обмене сиалогликопротеинов печени и плазмы крови при длительной иммобилизации и приводит к ослаблению биохимических нарушений в метаболизме изучаемых сиалосодержащих биополимеров при экспериментальном аллоксановом диабете. Научно-практическая значимость работы

Полученные в ходе эксперимента данные расширяют имеющиеся представления об особенностях обмена сиалогликоконьюгатов в печени и плазме крови при экспериментальном сахарном диабете, длительном иммобилизационном стрессе, их сочетании, а также дополняют имеющиеся в литературе сведения, касающиеся ключевой роли глюкокортикоидных гормонов в регуляции обмена углеводсодержащих биополимеров соединительной ткани при стрессе, в том числе метаболическом.

Учитывая то обстоятельство, что гастродуоденальная патология достаточно часто встречается при сахарном диабете и стрессе, использованные в работе биохимические методы определения метаболизма сиаловых кислот и их фракций могут быть использованы в клинике, наряду с другими исследованиями, для оценки состояния паренхимы печени и в качестве критерия риска развития гепато-гастродуоденальной патологии у данной категории пациентов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Многократный иммобилизационный стресс и экспериментальный аллоксановый диабет сопровождается однонаправленными изменениями в обмене сиалосодержащих биополимеров печени и плазмы крови, характеризующимися преобладанием катаболических процессов. Дополнительная стрессорная нагрузка при диабете еще более усугубляет картину биохимических сдвигов в обмене изучаемых биополимеров.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на Всероссийской конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы» (Новосибирск, 2004); межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 85-летию Самарского государственного медицинского университета «Новая идеология в единстве фундаментальной и клинической медицины» (Самара, 2005); 6 Всероссийской конференции с международным участием «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2008), совместном научном заседании сотрудников кафедр биохимии, нормальной физиологии, патофизиологии, клинической биохимии и лабораторной диагностики, биологии с экологией (Ижевск, 2008). Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 9 работ Внедрение результатов исследования.

Данные о состоянии обмена сиалогликопротеиноа в ткани печени и крови при иммобилизационном стрессе и экспериментальном аллоксановом диабете включены в лекционные курсы по биохимии, клинической биохимии и лабораторной диагостике, нормальной физиологии для студентов и слушателей факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки, используются в научно-исследовательской работе кафедры биохимии ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия». Структура и объем диссертации.

Диссертация объемом 131 страница машинописного текста состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 12 таблицами и 8 рисунками. Список литературы содержит 242 источника (134 на руссоком и 108 на иностранных языках).

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Глазырин, Андрей Иванович

104 Выводы

2. Многократный иммобилизационный стресс приводит к интенсификации процессов распада в обмене сиалогликопротеинов печени и плазмы крови, которые сопровождаются увеличением содержания свободных, олигосвязанных сиаловых кислот, а также ростом сиалидазной активности на фоне снижения уровня белковосвязанных кислот и показателя соотношения фракции белковосвязанных к суммарной концентрации свободных и олигосвязанных сиаловых кислот.

4. Дефицит глюкокортикоидных гормонов в крови, вызванный введением хлодитана, приводит к разнонаправленным биохимическим сдвигам в метаболизме сиалосодержащих биополимеров. Обмен плазменных сиалогликоконъюгатов, характеризуется угнетением как катаболических, так и анаболических процессов; в ткани печени преобладают реакции катаболизма исследуемых биополимеров.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Глазырин, Андрей Иванович, Уфа

1. Адигезалова, В.Н. Изучение в сыворотке крови содержания сиаловой кислоты у больных сахарным диабетом, осложненным коронарной недостаточностью / В.Н. Адигезалова // Азербайджанский медицинский журнал.-1971.-№ 11.-С. 53-56.

2. Альберте, Б. Молекулярная биология клетки. В 5-ти томах. Т.2 / Б. Альберте, Д. Брей, Дж. Льюис. М.: Мир, 1986. - 312 с.

3. Альберте, Б. Молекулярная биология клетки. В 5-ти томах. Т.З / Б. Альберте, Д. Брей, Дж. Льюис. М.: Мир, 1986. - 296 с.

4. Альберте, Б. Молекулярная биология клетки. В 3-х томах. Т.1 / Б. Альберте, Д. Брей, Дж. Льюис. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Мир, 1994. - 517 с.

5. Андреасян, Г.О. Церамиды и ганглиозиды доброкачественных и злокачественных опухолей яичника человека / Г.О. Андреасян, Я.Ю. Малых, Э.В. Дятловицкая // Вопросы медицинской химии. 1996. — № 3. - С. 248253.

6. Анестеади, З.Г. Сахарный диабет, артериальная гипертензия и стресс / З.Г. Анестеади, В.В. Федаш // Стресс, адаптация и дисфункция: тезисы 4 Всесоюзного симпозиума, 27-28 июня 1991 г. — Кишинев, 1991. С.23.

7. Афанасьев, С.С. Влияние стрессогенных воздействий на показатели обмена гликопротеинов / С.С. Афанасьев, Е.В. Шкляева, П.Н. Шараев // Биохимия соединительной ткани (норма и патология): сб. научных статей. — Ижевск, 2005. С. 56-59.

8. Балаболкин, М.И. Сахарный диабет / М.И. Балаболкин. М.: Медицина, 1994.-304 с.

9. Балаболкин, М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин. М.: Медицина, 2000.-671 с.

10. Балаболкин, М.И. Роль гликилирования белков окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете / М.И. Балаболкин // Сахарный диабет. 2002. - №4. - С. 8-16.

11. Балашова, Т.С. О возможной регуляции блокатором Зг-рецепторов нафтидрофурилом агрегационной способности тромбоцитов у больных инсулинзависимым сахарным диабетом / Т.С. Балашова, А.А. Кубатиев // Вопросы медицинской химии. 1996. - № 4. - С. 337-343.

12. Батинов, А.А. Влияние хлодитана на содержание гликозаминогликанов в крови и печени крыс при аллоксановом диабете / А.А. Батинов, Е.Г. Бутолин // Казанский медицинский журнал. 2000. - Т. 81. - №3. - С. 192-194.

13. Биленко, М.В. Способность эндотелиальных клеток вызывать окисление липопротеинов низкой плотности / М.В. Биленко, Т.В. Вахрушева, С.В. Федосова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. — №9.-С. 314-317.

14. Бутолин, Е.Г. Обмен биополимеров соединительной ткани при стресс-активирующих и стресс-лимитирующих воздействиях: автореф. дисс. . док. мед. наук / Бутолин Евгений Германович. Казань, 1993. - 33 с.

15. Бычков, С.М. Фибронектины (обзор) / С.М. Бычков // Вопросы медицинской химии. 1983. -№ 6. - С. 2-15.

16. Бышевский, А.Ш. Биохимия для врача / А.Ш. Бышевский, О.А. Терсенов. -Екатеринбург, 1994. -384 с.

17. Вальдман, А.В. Изменение содержания опиоидных пептидов в надпочечниках крыс при иммобилизационном стрессе / А.В. Вальдман, В.А. Арефолов, А.Д. Дмитриев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1985. -№4. -С.404-406.

18. Васильева, Н.Н. Стресс-лимитирующее влияние синего пятна на содержание коллагена / Н.Н. Васильева // Материалы трудов науч.- практ. конф. Ижевск, 2000. - T.XXV. - С.22-24.

19. Вейнберг, А.Я. Функции ганглиозидов и родственных соединений на поверхности мембран / А.Я. Вейнберг, Г.И. Самохвалов. Успехи современной биологии. - М.: Наука, 1974. - С. 208-231.

20. Вольхина, И.В. Состояние обмена сиалосодержащих соединений в тканях желудка и тонкой кишки при иммобилизации и голодании: автореф. дис. . канд. биол. наук / Вольхина Ирина Витальевна. Уфа, 1995. - 18 с.

21. Вольхина, И.В. Иммобилизация и голодание две модели экспериментального стресса / И.В. Вольхина, Н.Г. Наумова // Труды молодых ученых Ижевской гос. мед. академии. - Ижевск, 1996. - С.8-9.

22. Гликозилированные протеины / В.А. Галенок и др.. Новосибирск: Наука, 1989.-258 с.

23. Голованова, Н.К. Аутоантитела к ганглиозидам и сиаловые кислоты в сыворотке крови больных сахарным диабетом / Н.К. Голованова, Е.В. Грачева, М.С. Кузнецова // Кардиология. 1997. - Т.37. - № 5. - С. 55-58.

24. Горбатовский, Я.А. Генетические маркеры у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки / Я.А. Горбатовский, JI.A. Ещева, С.Н. Филимонов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -1998.-№4. -С. 24-27.

25. Готтшалк, А. Гликопротеины: в 2-х томах / А. Готтшалк. М.: Мир, 1969. -2 т.

26. Грачева, Е.В. Сиаловые кислоты при атеросклерозе / Е.В. Грачева, Н.К. Голованова, О.И. Кононова // Биохимия. 1995. - Т.60. - № 5. - С. 718-722.

27. Давыдов, В.В. Возрастные особенности изменения углеводного обмена в печени крыс при иммобилизационном стрессе / В.В. Давыдов //

28. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2005 — №1. С. 12-15.

29. Девяткина, Т.А. Участие перекисного окисления липидов в стрессовом повреждении тканей при надпочечниковой недостаточности / Т.А. Девяткина, JI.M. Тарасенко, О.Н. Воскресенский // Проблемы эндокринологии. 1984. -Т.ХХХ. - №6. - С. 60-64.

30. Дедов, И.И. Влияние антиоксидантов на состояние перекисного окисления липидов и функцию р-клеток у больных с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом (I тип) / И.Н. Дедов // Проблемы эндокринологии. 1995. - №5. - С. 16.

31. Дедов, И.И. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия / И.И. Дедов, Т.М. Шестакова, Т.М. Миленькая. М.: Медицина, 2001. - 176 с.

32. Дедов, И.И. Сахарный диабет / И.И. Дедов, Т.М. Шестакова. М.: Универсум Паблишинг, 2003. - 455 с.

33. Динамика |3- и а-клеточных популяций поджелудочной железы и содержание глюкозы в крови крыс при аллоксановом диабете / Т.Н. Алеева и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Т. 133. - №2. - С. 151-153.

34. Дятловицкая, Э.В. Гликосфинголипиды и злокачественный рост / Э.В. Дятловицкая // Вопросы медицинской химии. 1991. - № 6. - С. 21-22.

35. Дятловицкая, Э.В. Шеддинг ганглиозидов и изменение биосинтеза церамидов в опухолях яичника человека / Э.В. Дятловицкая, Г.О. Андреасян, Я.Н. Малых // Биохимия. 1997. - № 5. - С. 651-656.

36. Епа, Я.М. Внутрисосудистое свертывание крови при сахарном диабете / Я.М. Епа, Е.А. Сушко, Т.Г. Волковская // Проблемы эндокринологии. 1991. — № 5. — С. 64.

37. Ермакова, Л.Г. Влияние сиаловых кислот муцина на его способность повышать вирулентность менингококка серогруппы А / Л.Г. Ермакова, Л.И. Краснопрошина // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -1981.-№4.-С. 74-78.

38. Ермакова, М.К. Аллергические болезни органов дыхания у детей и подростков Удмуртии: автореф. дис. . док. мед. наук / Ермакова Маргарита Кузьминична. Ижевск, 2000. -40 с.

39. Железная, Л.А. Структура и функции гликопротеинов слизи (муцинов) / Л.А. Железная // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1998. -№ 1. - С. 30-37.

40. Жукова, О.Ю. Патогенетическая значимость активации свободнорадикальных процессов в печени при алкоголизации на фоне сахарного диабета: автореф. дисс. . канд. мед. наук / О.Ю. Жукова. Омск, 2008-21 с.

41. Зайчик, А.Ш. Основы общей патологии. В 2 ч. Ч. 1. Основы общей патофизиологии / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. СПб.: Элби, 1999. - 624 с.

42. Зайчик, А.Ш. Общая патология / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. СПб.: Элби, 2001.-618с.

43. Захарова, Е.Т. Анализ молекулярной микрогетерогенности некоторых гликопротеинов плазмы крови больных сиалидозом 1 / Е.Т. Захарова, Л.В. Пучкова, М.М. Шавловский // Вопросы медицинской химии. 1998. - № 1. — С. 98-105.

44. Иванов, В.Г. Обмен гликозаминогликанов желудка при стрессогенных воздействиях: автореф. дис. . канд. мед. наук / Иванов Вадим Генадьевич. -Челябинск, 1990.-21 с.

45. Катехоламины надпочечников крыс Август и Вистар при остром эмоциональном стрессе / С.С. Перцов и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. - №6. - С.645-648.

46. Катехоламины, оксид азота и устойчивость к стрессорным повреждениям: влияние адаптации к гипоксии / М.Г. Пшенникова и др. // Российский физиологический журнал им. Сеченова. 2002. - Т.88. - №4. -С.485-495.

47. Клиническое значение показателей обмена соединительной ткани у детей с пиелонефритом / А.И. Сафина и др. // Российский педиатрический журнал. -2005. — №1. С. 44-47.

48. Кокс Т. Стресс: пер. с англ. / Т. Кокс. М.: Медицина, 1981. - 216 с.

49. Кондратьев, Я.Ю. Полиморфные генетические маркеры и сосудистые осложнения сахарного диабета / Я.Ю. Кондратьев, В.В. Носиков, И.И. Дедов // Проблемы эндокринологии. 1998. - Т.44. - № 1. - С. 43-52.

50. Кривова, И. А. Структурно-функциональная организация защитного слизистого барьера пищеварительного тракта / И.А. Кривова, Т.И. Селиванова, Т.А. Лаптева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 1996. — № 3. — С. 21-24.

51. Кузьмак, Н.И. Влияние экспериментального гипертиреоза на содержание сиаловых кислот в сыворотке крови и печени крыс / Н.И. Кузьмак // Вопросы медицинской химии. 1977. - Т.23. - №4. - С. 444-449.

52. Кучмеровская, Т.М. Коррекция диабетической нейропатии с помощью ингибиторов альдоредуктазы и пикамилона / Т.М. Кучмеровская, П.К. Пархомец, Г.В. Донченко // Вопросы медицинской химии. 1998. -№ 6. - С. 559-564.

53. Лавров, В.А. Фибронектин как составная часть раневого экссудата и егозначение в заживлении раны / В.А. Лавров, Т.Л. Заяц // Бюллетеньэкспериментальной биологии и медицины. 1998. - № 3. - С. 355-357.

54. Лавровский, С.Н. Каталитические свойства нейраминидазы нехолерных вибрионов / С.Н. Лавровский, Т.Т. Березов // Вопросы медицинской химии. -1991.-№ 5.-С. 28-31.

55. Лекомцев, И.В. Изменение показателей обмена сиалогликопротеинов желудка и плазмы крови при стрессе и аллоксановом диабете: автореф. дисс. . канд. мед. наук / Лекомцев Игорь Владимирович. Казань, 2000-21 с.

56. Лекомцев, И.В. Показатели обмена сиалогликопротеинов желудка крыс с экспериментальным диабетом / И.В. Лекомцев, С.В. Лавиненко, Е.Г. Бутолин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2002. №4. -С. 16-17.

57. Лекомцева, О.И. Роль определения сиаловых кислот в биологических жидкостях при стенозирующих ларинготрахеитах у детей / О.И. Лекомцева, П.Н. Шараев // Клиническая лабораторная диагностика. — 2006. №6. - С. 4647.

58. Мазо, В.К. Глутатион как компонент антиоксидантной системы желудочно-кишечного тракта / В.К. Мазо // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1998. — № 1. - С. 47-53.

59. Мазовецкий, А.Г. Сахарный диабет / А.Г. Мазовецкий, В.К. Беликов. -М.: Медицина, 1987. 288 с.

60. Мари, Р. Биохимия человека: в 2-х томах / Р. Мари, Д. Греннер, П. Мейес. -М.: Мир, 1993.-2 т.

61. Маянский, Д.Н. Хроническое воспаление / Д.Н. Маянский М.: Мир, 1991.-272 с.

62. Меерсон, Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон. М.: Наука, 1981.-277с.

63. Меерсон, Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Ф.З. Меерсон. -М.: Медицина, 1984. 272 с.

64. Меерсон, Ф.З. Основные закономерности индивидуальной адаптации. Физиология адаптационных процессов / Ф.З. Меерсон. — М.: Наука, 1986. -С.10-76.

65. Меерсон, Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. М.: Медицина, 1988. - 256с.

66. Меерсон, Ф.З. Стресс-лимитирующие системы организма и новые принципы профилактической кардиологии / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. -М.: Медицина, 1989. 72с.

67. Меерсон, Ф.З. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации / Ф.З. Меерсон. -М.: Дело, 1993. 138 с. Северин, Е.С. Биохимия / Е.С. Северин. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 779 с.

68. Селье, Г. Стресс без дистресса.: пер. с англ. / Г. Селье. М.: Прогресс, 1979.-124 с.

69. Семенов, А.В. Сульфатированные полисахариды как ингибиторы рецепторной активности Р-селектинзависимого воспаления / А.В. Семенов, А.В. Мазуров, М.Е. Преображенская // Вопросы медицинской химии. 1998. -№2.-С. 135-144.

70. Сергиенко, А.А. Содержание стабильных форм простациклина 12, тромбоксана А2 в плазме крови при диабетических ангиопатиях / А.А. Сергиенко // Проблемы эндокринологии. 1991. - № 4. - С. 24-26.

71. Серов, В.В. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология) / В.В. Серов, А.Б. Шехтер. М.: Медицина, 1981. - 312 с.

72. Серов, В.В. Морфофункциональная характеристика соединительной ткани при эмоциональном стрессе у крыс Август и Вистар /В.В. Серов, И.В. Томилина, К.В. Судаков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995. -№6. -С.571-573.

73. Мохначева, С.Б. Обмен углеводсодержащих биополимеров соединительной ткани полости рта при аллоксановом диабете / С.Б. Мохначева // Казанский вестник стоматологии. — 1996. — № 2. — С. 48.

74. Мохначева, С.Б. Изменение обмена углеводсодержащих биополимеров соединительной ткани полости рта при аллоксановом диабете и стрессе: автореф. дис. . канд. мед. наук / Мохначева Светлана Борисовна. — Казань, 1997. -16 с.

75. Мюлленгайзен, Б. Синдром стресса / Б. Мюлленгайзен Казань: Изд-во Казанского ун-та, 1993. - 135 с.

76. Нарушение процессов обмена веществ в печени крыс под влиянием эмоционального стресса / В.Н. Синицкий и др. // Вопросы медицинской химии. 1996. -Т.42. -№2. - С. 134-136.

77. Нелаева, А.А. Перекисное окисление липидов и гемостаз у больных инсулинзависимым сахарным диабетом / А.А. Нелаева, А.Ш. Бышевский, И.А. Трошина // Проблемы эндокринологии. — 1998. — № 5. С. 10-14.

78. Определение сиаловых кислот в смывах со слизистой оболочки полости носа / Д.И. Кузьменко и др. // Клиническая лабораторная диагностика. -2003.-№5. -С. 46-47.

79. Панин, JI.E. Биохимические механизмы стресса / JI.E. Панин -Новосибирск: Наука, 1983.-232 с.

80. Переведенцева, СЕ. Изменение обмена коллагена в печени при аллоксановом диабете и стрессе: автореф. дис. . канд. мед. наук / Переведенцева Светлана Евгеньевна. Казань, 1997. - 16 с.

81. Перминова, О.В. Влияние синтетических гликозаминогликанов на обмен углеводсодержащих биополимеров соединительной ткани при длительном стрессе у крыс: автореф. дисс. . канд. мед. наук / Перминова Ольга Валерьевна. Уфа, 2007 - 25 с.

82. Перцов, С.С. Катехоламины надпочечников крыс Август и Вистар при остром эмоциональном стрессе / С.С. Перцов, Е.В. Коплик, В. Краузер // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. - № 6. - С. 645648.

83. Пшенникова, М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М.Г. Пшенникова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2000. - №2. — С.24-31.

84. Раков, А.А. Тканевая инсулинорезистентность и гиперинсулинизм в патогенезе коронарного атеросклероза / А.А. Раков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 1996. — № 1. — С. 44-49.

85. Реакция медуллярного вещества надпочечников на действие экстремальных факторов различной природы / И.А. Хлусов и др. //

86. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. - №3. - С.293-295.

87. Робу, А.И. Взаимоотношения эндокринных комплексов при стрессе / А.И. Робу. Кишинев: Штиинца, 1982. - 208 с.

88. Робу, А.И. Стресс и гипоталамические гормоны / А.И. Робу. Кишинев: Штиинца, 1989.-219 с.

89. Рылова, С.Н. Антипролиферативная активность церамидов нормальной и опухолевой тканей яичников человека / С.Н. Рылова, A.M. Козлов, JI.C. Коггев// Биохимия. 1997. -№ 9. - С. 1228-1232.

90. Слуцкий, Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани / Л.И. Слуцкий. Л.: Медицина, 1969. - 376 с.

91. Слуцкий, Л.И. Новое о структурных компонентах соединительной ткани и базальных мембран / Л.И. Слуцкий // Успехи современной биологии. -1984.-Т.97.-вып. 1.-С. 116-130.

92. Соединительная ткань в детском возрасте / П.Н. Шараев и др.; под ред. проф. P.P. Кильдияровой. Ижевск, 2005. - 152 с.

93. Сомова, О.Г. Ганглиозиды и церамиды сыворотки крови пациентов с опухолями яичника / О.Г. Сомова, Г.О. Андресян, Э.В. Дятловицкая // Вопросы медицинской химии. 1997. - № 2. - С. 82-85.

94. Старостина, Е.Г. Взаимосвязь утилизации глюкозы тканями и остаточной секреции инсулина и их роль в генезе гипергликемии при сахарном диабете I типа / Е.Г. Старостина, A.M. Лобанова // Проблемы эндокринологии. 1992. -№ 3. - С. 15-18.

95. Степуро, И.А. Восстановление метгемоглобина и феррицитохрома "с" гликозилированными аминокислотами и альбумином / И.А. Степуро, Н.А. Чайковская, В.П. Водоевич // Биохимия. 1997. - № 9. - С. 1130-1136.

96. Сторожок, С.А. Молекулярные дефекты белков мембраны эритроцитов / С.А. Сторожок, А.Г. Санников // Вопросы медицинской химии. 1996. - № 2. -С. 103-110.

97. Страйер, JI. Биохимия: пер. с англ. В 2 томах. Т.2 / Л. Страйер. М.: Мир, 1984.-312 с.

98. Стресс-лимитирующее влияние центрального серого околопроводного вещества и больших ядер шва мозга на обмен коллагена / А.Ю. Овечкин и др. // Тез. докл. XVII съезда физиологов России. Ростов-на-Дону, 1998. -С.336. /

99. Строев, Е.А. Состояние липидного обмена и гормонального статуса у больных сахарным диабетом I типа в сочетании с субклиническим гипотиреозом / Е.А. Строев, Е.П. Касаткина, Н.В. Дмитриева // Проблемы эндокринологии. 1996. -№ 4. — С. 9-11.

100. Судаков, К.В. Системные механизмы эмоционального стресса / К.В. Судаков, Е.А. Юматов, Л.С. Ульянинский. Кишинев, 1987. - С. 52-79.

101. Судаков, К.В. Новые акценты классической концепции стресса / К.В. Судаков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. - № 2.-С. 124-130.

102. Судаков, К.В. Психоэмоциональный стресс: профилактика и реабилитация (обзор) / К.В. Судаков // Терапевтический архив. 1997. - № 1. - С. 70-74.

103. Сухих, Г.Т. О функциональной роли аг-микроглобулина фертильности / Г.Т. Сухих, Д.Д. Петрунин, В.В. Малайцев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. - Т.126. -№ 10. - С. 364-374.

104. Тарасенко, Л.М. Зависимость реакций соединительной ткани на стресс от типологических свойств организма / Л.М. Тарасенко, К.С. Непорада, И.Н. Скрыпник // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2000.-№2.-С. 17-19.

105. Татьяненко, Л.В. Гормонально-метаболические сдвиги при возникновении диабетических ангиопатий / Л.В. Татьяненко, Г.И. Шапошникова, Т.С. Гулевская // Вопросы медицинской химии. 1998. - № 1. - С. 55-62.

106. Татьяненко, Л.В. Структурно-функциональные изменения биомембран при осложнениях сахарного диабета и их фармакологическая коррекция /

107. JI.В. Татьяненко, Г.Н. Богданов, В.Н. Варфоломеев // Вопросы медицинской химии, 1998.-№ 6.-С. 551-558.

108. Творогова, М.Г. Липидный состав липопротеинов высокой плотности при наследственных гиперлипопротеидемиях / М.Г. Творогова, П.Н. Васин, Т.А. Рожкова// Вопросы медицинской химии. 1998. - № 5. - С. 452-458.

109. Теппермен, Д. Физиология обмена веществ и эндокринной системы: пер. с англ. / Д. Теппермен, X. Теппермен. М.: Мир, 1989. - 656с.

110. Тигранян, Р.А. Метаболические аспекты проблемы стресса в космическом полете / Р.А. Тигранян // Проблемы космической биологии. — М.: Наука, 1985. Т. 52. - 223 с.

111. Тигранян, Р.А. Стресс и его значение для организма / Р.А. Тигранян. М.: Наука, 1988. - 176 с.

112. Туманова, С.Ю. Структура и функция ганглиозидов головного мозга / Липиды: структура, биосинтез, превращения и функции / С.Ю. Туманова, М.И. Прохорова -М.: Наука, 1977. С. 143-157.

113. Тюрина, Ю.Ю. Пальмитоил-карнитин важный компонент системы репарации липидного бислоя мембран синаптосом при окислительном стрессе / Ю.Ю. Тюрина, А. Ардулин, В.А. Тюрин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1997. -№ 6. - С. 649-653.

114. Филаретов, А.А. Закономерности функционирования гипоталамо-гипофизарно-адрекортикальной системы / А.А. Филаретов // Успехи физиологических наук. — 1993. № 2. - С. 70-83.

115. Филаретов, А.А. Функциональное значение многозвенного построения гипоталамо-гипофизарных нейроэндокринных систем / А.А. Филаретов // Успехи физиологических наук. 1996. - Т. 27. - №3. - С. 3-11.

116. Фурдуй, Ф.И. Стресс и здоровье / Ф.И. Фурдуй. Кишинев: Штиинца, 1990.-239с.

117. Характеристика функционального состояния щитовидной железы при дегенеративных поражениях позвоночника и суставов / Л.Р. Габитова и др.

118. Биохимия соединительной ткани (норма и патология). Сб. научных статей. Ижевск, 2005. -С. 61-65.

119. Чернядьева, И.Ф. Особенности формирования окислительного стресса в плазме крови лиц с семейной гиперхолестеринемией / И.Ф. Чернядьева, Н.С. Лопата, Г.И. Музя // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1998.-№>2.-С. 213-216.

120. Шараев, П.Н. Показатели обмена биополимеров соединительной ткани при многократном стрессе / П.Н. Шараев, Е.Г. Бутолин, В.Г. Иванов // Украинский биохимический журнал. 1987. - Т.59. - №3. - С.85.

121. Шараев, П.Н. Регуляция активности глюкозаминсинтетазы холестерином и гидрокортизоном / П.Н. Шараев, В.Г. Иванов, Н.Г. Богданов // Биохимия. — 1988.-№9.-С. 1505-1508.

122. Шварц, Л. С Диабетические ангиопатии и обмен мукополисахаридов / Л.С. Шварц, Л.Ч. Паукман // Проблемы эндокринологии. 1971. - № 1. — С. 37-40.

123. Шебзухов, Ю.В. Синтез окиси азота перитонеальными макрофагами мыши под действием С-реактивного протеина / Ю.В. Шебзухов, М.Ю. Вайсбург, К.В. Артюшкин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. -№1. - С. 48-51.

124. Шебзухов, Ю.В. Фактор активации тромбоцитов роль в регуляции функциональной активности системы мононуклеарных фагоцитов / Ю.В. Шебзухов, Е.Б. Мысякин // Вопросы медицинской химии. - 1996. - № 4. - С. 278-283.

125. Шехтер, А.Б. Экспериментально-клиническое обоснование плазмодинамической терапии ран оксидом азота / А.Б. Шехтер, Р.К. Кабисов, А.В. Пекшев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998.-№ 8.-С. 210-215.

126. Эверли, Дж. Стресс: природа и лечение: пер. с англ. / Дж. Эверли, Р. Розенфельд. М.: Медицина, 1985. - 224 с.

127. Abdel-Wahab, Y. Glycation of insulin results in reduced biologycal activity in mice / Y. Abdel-Wahab, F. O'Harte, A. Boyd // Acta Diabetologica. 1997. -V.34, № 4. - P. 265-270.

128. Banks, W. Characterization of lectin-mediated brain uptake of HIV-l GP 120 / W. Banks, A. Kastin // J. of neuroscience research. 1998. - V.54, № 4. - P. 522529.

129. Bao, X. Prevalence of peripheral neuropathy with insulin-dependent diabetes mellitus / X. Bao, V. Wong, Q. Wang // Pediatric neuropathy. 1999. - V.20, № 3. -P.204-209.

130. Baynes, J. Thorpe S. Role of oxidative stress in diabetes complications: A new perspective on an old paradigm / J. Baynes // Diabetes. 1999. - V.48, № 1. - P. 1-9

131. Boden, G. Role of fatty acids in the pathogenesis of insulin resistance and NIDDM / G. Boden // Diabetes. 1997. - V.46, №1. - P.3-11.

132. Bolinder, J. Stimulation of adipose tissue lipolysis following insulin-induced hypoglycemia: evidence of increased beta-adrenoreceptor mediated lipolyticresponse in IDDM / J. Bolinder, S. Sjaberg, P. Arner // Diabetologia. 1996. -V.39,№7.-P. 845-853.

133. Bravi, M. Influence of reduced glutathione infusion on glucose metabolism in patients with insulin dependent diabetes / M. Bravi, G. De Mattia, O. Laurenti // Metabolism. 1998. - V.47, №8. -P.993-997.

134. Calogero, A.E. Neurotransmitter regulation of the hypothalamic corticotropin realising hormone neuron / A.E. Calogero // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1995. -Y.771. -P.31-40.

135. Carter, C.S. Integrative functions of lactational hormones in social behavior and stress management / C.S. Carter, M. Altemus // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1997. - V.ll. -P.123-132.

136. Champagne, B. Proteolytic cleavage of ICAM-1 by human neutrophil elastase / B. Champagne, P. Tremblay, A. Cantin // J. of immunology. Bethesda. - 1998. -V. 161,№ll.-P.6398-6405.

137. Chang, C. Sympathetic hyperactivity in Wistar rats with insulin resistance / C. Chang, J. Wu, F. Lu // J. of the autonomic nerv. System. Amsterdam. - 1998. -V.74, № 2/3. -P.l 16-119.

138. Chen, J. Raised serum sialic acid concentration in NIDDM patients with and without diabetic nephropathy / J. Chen, M. Gall, H. Yokoyama // Diabetes Care. -1996. V.19, №2. — P. 130-134.

139. Chithra, P. Advanced glycation end products induce crosslinking of collagen in vitro / P. Chithra, G. Sajithlal, G. Chandrakasan // Biochemica and biophysica acta. 1998.-V. 1407, №3. -P. 215-224.

140. Chu, W. Developmental changes in the activities of sialyl- and fucosyltransferases in rat small intestine / W. Chu, W. Walker // Biochem. and biophys. acta: Gen. subj. 1986. - V.883, № 3. - P. 496-500.

141. Cosentmo, F. Endothelial dysfunction in diabetes mellitus / F. Cosentmo, T. Luescher// J. of cardiovasculsr pharmacology. 1998. - V.32, № 3. - P. 54-61.

142. Crook, M. Elevated serum sialic acid concentration in NIDDM and its relationship to blood pressure and retinopathy / M. Crook, P. Tutt, J. Pickup // Diabetes Care.-1993.-V. 16, №1. P. 57-60.

143. Crook, M. Serum sialic acid, a risk factor for cardiovascular disease is increased in IDDM patients with microalbuminuria and clinical proteinuria / M. Crook, K. Earle, A. Morocutti // Diabetes Care. 1994. - V.17, № 4. - P. 305-310.

144. Сгоок, M. Increased ventricular sialylation in patients with heart failure secondary to ischemic heart disease / M. Сгоок, J. Goldman, M. Dalziel // Clin, cardiol. 1997. - V.20, № 5. - P. 453-458.

145. Dage, J. Site localization of sialyl Lewis antigen or A-l-acid glycoprotein by high performance liquid chromatography-electrospray mass spectrometry / J. Dage, B. Ackermann, H. Halsall // Glycobiology. Oxford. - 1998. - V.8, № 8. - P. 755760.

146. Dahl-Joergensen, K. Diabetic microangiopathy / K. Dahl-Joergensen // Acta paediatrica. 1998. -N425. - P. 31-34.

147. Darville, M. Regulation by cytokines of the inducible nitric oxide synthase promoter in insulin-producing cells / M. Darville, D. Eizirik // Diabetologia. -1998. V.41, № 9. — P. 1101-1108.

148. Dayhaw-Barker, P. Mechanism of pathogenesis in diabetes mellitus / P. Dayhaw-Barker// Optom. Vis. Sci. 1995. -N. 12, № 6. - P. 417-424.

149. Di Gulio, A. Diabetic neuropathy in the rats: acetyl-L-carnitine augments the reduced levels and axoplasmic transport of substance P / A. Di Gulio, E. Lesma, A. Gorio // J. of neurosci. res. 1995. - V.40, № 3. - P. 414-419.

150. Dunger, D. Growth hormone resistance in type I diabetes / D. Dunger, C. Acerini // J. of endocrinological investigation. 1998. - V.21, № 8. - P. 37-44.

151. Effects of an acuat immobilization stress upon proopiomelanocortin (POMC) mRNA levels in the mediobasal hypothalamus: a quantitative in situ hybridization study / V. Baubet et al. // Brain Res. 1994. - V.26, №1. - p. 163-168.

152. Effects of various stressors on in vitro norepinephrine release in the hypothalamic paraventricular nucleus and on the pituitary-adrenocortical axis / K. Pacak et al. // Ann. N. Y. Sci. 1995. - V.771. - Р. 115-130.

153. Enss, M. Effects of PG E2 and of different synthetic PG E-derivatives on glycosylation on pig gastric mucins / M. Enss, H. Heim, S. Wagner // Prostaglandins, leukotrienes and essential fatty acids. 1998. - V.59, № 1. - P. 4954.

154. Extrand, A. Insulin resistance precedes microalbuminuria in patients with insulin-dependent diabetes mellitus / A. Extrand, P. Groop, C. Groenhagen-Riska // Nephrology dialysis transplantation. 1998. - V.13, № 12. -P. 3079-3083.

155. Galle, J. Lp (a) and LDL induce apoptosis in human endothelial cells and rabbit aorta: role of oxidative stress / J. Galle, R. Schneider, A. Heinloth // Kidney International. 1999. - V.55, № 4. - P. 1450-1461.

156. Gebara, O.C. Stress-induced hemodynamic and hemostatic changes in patients with systemic hypertension: effect of verapamil / O.C. Gebara // Clin. Cardiol. -1996. V.19, №3. - P.205-211.

157. Gentili, С. Expression of the extracellular fatty acid binding protein (Ex-FABP) during muscle fiber formation in vivo and in vitro / C. Gentili, S. Cermelli, C. Tacchetti // Experimental cell research. 1998. - V.242, № 2. - P. 410-418.

158. Grattagliano, I. Oxidative retinal products and ocular damages in diabetic patients / I. Grattagliano, G. Vendemiale, F. Boscia // Free radical biology and medicine.- 1998.-V.25, №3. -P. 369-372.

159. Grau, A. Increased fraction of circulating activated platelets in acute and previous cerebrovascular ischemia / A. Grau, A. Ruf, A. Vogt // Thrombosis and haemostasis. Stuttgart - 1998. - V.80, № 2. - P. 298-301.

160. Haller, J. Catecholaminergic involvement in the control of aggression: hormones, the peripheral sympathetic, and central noradrenergic systems / J. Haller // Neurosci Biobehav. Rev. 1998. - V.22. - P. 85-87.

161. Harbuz, M.S. Stress and the hypothalamo-pituitary-adrenal axis: acute, chronic and ummunological activation /M.S. Harbuz // J. of endocrinology. — 1992. — V. 134. — P.327-339.

162. Hennes, M. Effects of free fatty acids and glucose on splanchnic insulin dynamics / M. Hennes, A. Dua, A. Kissebah // Diabetes. 1997. - V.46, № 1. - P. 57-62.

163. Hirmo, S. Adhesion of Helicobacter pylori strains to2,3-linked sialic acids / S. Hirmo, S. Kelm, R. Schauer // Glycoconjugate J. 1996. - V. 13. - P. 1005-1011.

164. Ido, Y. Neural dysfunction and metabolic imbalances in diabetic rats. Prevention by acetyl-L-carnitine / Y. Ido, J. Mchowat, K. Chang // Diabetes. -1994. V.43, №12. — P. 1469-1477.

165. Ihara, Y. Hyperglycemia causes oxidative stress in pancreatic P-cells of GK-rats, a model of type 2 diabetes / Y. Ihara, S. Toyokuni, K. Uchida // Diabetes. -1999. V.48, № 4. - P. 927-932.

166. Increased advanced glycation end products in atherosclerotic lesions of patients with end-stage renal disease / N. Sakota et al. // Atherosclerosis. Amsterdam. — 1999. -V. 142, № l.-P. 67-77.

167. Inouye, M. Levels of lipid peroxidation products and glycated hemoglobin Aic in the erythrocytes of diabetic patients / M. Inouye, H. Hashimoto, T. Mio // Clinica chimica acta. 1998. - V.276, № 2. - P. 163-172.

168. Jezova, D. Vasopressin and oxytocin in stress / D. Jezova, I. Skultetyova, D.I. Tokarev //Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995. - V.771. - P. 192-203.

169. Kabinovitch, A. Cytokines and their roles in pancreatic islet P-cell destruction and IDDM / A. Kabinovitch, P. Suarez // Biochem. Pharmacol. 1998. - V.55. -P. 1139-1149.

170. Kawai, K. Evidence that glucagon stimulates insulin secretion through its own receptor in rats / K. Kawai, C. Yokota, S. Ohashi // Diabetologia. 1995. - V.38, № 3. — P. 274-276.

171. Kawasaki, Y. Specific detection of the early process of the glycation reaction by fructose and glucose in diabetic rat lens / Y. Kawasaki, J. Fuiji, N. Miyazawa // Febs letters.-1998. — V.441, № 1. -P. 6-120.

172. Kessler, L. Von Willebrand factor in diabetic angiopathy / L. Kessler, M. Wiesel, P. Attali // Diabetes and metabolism. 1998. - V.24, № 4. - P. 327-336.

173. Konukoglu, D. Relationship between diabetic angiopathic complications and serum total and lipid-associated sialic acid concentrations / D. Konukoglu, O. Serin, T. Akcay // Medical science research. 1999. - V.27, № 1. - P. 53-55.

174. Krempl, C. Point mutations in the S-protein connect the sialic acid bind activity with the enteropathogenicity of transmissible gastroenteritis coronaviras / C. Krempl, B. Schultze, L. Hubert // J. of virology. 1997. - V.71, № 4. - P. 32853287.

175. Krishna Mohan, I. Effect of L-arginine nitric oxide system on chemical induced diabetes mellitus / I. Krishna Mohan, U. Das // Free radical biology and medicine. 1998. - V.25, № 7. - P. 757-765.

176. Kurkijaevi, R. Circulating form of human vascular adhesion protein-1 (VAP-1): Increased serum levels in inflammatory liver diseases / R. Kurkijaevi, D. Adams, R. Leino // J. of immunology. Bethesda - 1998. - V. 161, № 3. - P. 15491557.

177. Lahlou, K. Stress, personnalite et maladies cardiovasculaires / K. Lahlou, S. M. Corsoli // Rev. de Med. Int. 1998. - V.19, supp/3. -P.3395-3434.

178. Leeuwenburgh, C. Glutathione and glutathione ethyl ester supplementation of mice alter glutathione homeostasis during exercise / C. Leeuwenburgh, J. Li // J. of nutrition. 1998. - V.128, №12. - P. 2420-2426.

179. Ling, Z. Increased glucocorticoid sensitivity in islet beta-cells: effects on glucose-6-phosphatase, glucose cycling and insulin release / Z. Ling, A. Khan, F. Delauny // Diabetologia. 1998. - V.41, № 6. - P. 634-639.

180. Litwak, K.N. Chronic hyperglycemia increases arterial low-density lipoprotein metabolism and atherosclerosis in cynomolgus mankeys / K.N. Litwak // Metabolism. 1998. -V. 47, №8. - P. 947-954.

181. Localization in human diabetic peripheral nerve of NE-carboxymethyllysine-protein adducts, an advanced glycation end products / K. Sugimoto et al. // Diabetologia. 1997. - V.40, № 12. - P. 1380-1387.

182. Lowitt, S. Acetyl-L-carnitine corrects the altered peripheral nerve function of experimental diabetes / S. Lowitt, J. Malone, A. Salem // Metabolism. 1995. -V.44, № 5. - P. 677-680.

183. Mandrup, P. The role of interleukin-1 in the pathogenesis of IDDM / P. Mandrup // Diabetologia. 1996. - V.39. - P. 875-890.

184. Mehta, P. Affinity and kinetic analysis of P-selectin binding to P-selectin glycoprotein ligand-1 / P. Mehta, R. Cummings, R. McEver // J. of biological chemistry. 1998. - V.273, № 49. -P. 32506-32513.

185. Murata, M. Metal-mediated DNA damage induced by diabetogenic alloxan in the presence of NADH / M. Murata, M. Imada, S. Inoue // Free radical biology and medicine. 1998. - V.25, № 4/5. -P. 586-595.

186. Nath, D. The amino-terminal immunoglobulin-like domain of sialoadhesin contains the sialic acid binding site. Comparison with CD22 / D. Nath, S. Kelm, P. Bradfield//J. ofbiological chemistry. 1995. - V.270. - P. 26184-26191.

187. Orchinik, M. Glucocorticoids, stress and behavior: shifting the timeframe / M. Orchinik // Hormones and behavior. 1998. - V.34, №3. - P.320-327.

188. Ozben, N. Plasma sialic acid in non-insulin dependent diabetes mellitus / N. Ozben, S. Nacitarhan, N. Tuncer // Ann. Clin.- Biochem. 1995. - V.32, № 3. - P. 303-306.

189. Papaccio, G. Macrophages and antioxidant status in the NOD mouse pancreas / G. Papaccio, B. De Luca, F. Pisauti // J. of cellular biochemistry. 1998. — V.71, №4.-P. 479-490.

190. Pathophysiology and treatment of painful diabetic neuropathy of the lower extremity / R. Wunderlich et al. // Southern medical journal. 1998. - V.91, №10.-P. 893-899.

191. Peiro, C. Vascular smooth muscle cell hypertrophy induced by glycosylated human oxyhaemoglobin / C. Peiro, J. Angulo, L. Rodriguez-Manas // British J. of pharmacology. 1998. - V. 125, № 4. - P. 637-644.

192. Pickup, J. Serum sialic acid concentration and coronary heart disease in NIDDM / J. Pickup, M. Mattock, M. Crook // Diabetes Care. 1995. - V.18, № 8. -P. 1100-1103.

193. Prendergast, M. Lipopolysaccharides from Campylobacter jejuni 0:41 strains associated with Guillain-Barre syndrome exhibit mimicry of GM1 ganglioside / M. Prendergast, A. Lastovica, A. Moran // Injection and immunity. 1998. — V.66, № 8.-P. 3649-3655.

194. Ptak, W. Macrophage function in alloxan diabetic mice: expression of adhesion molecules, generation of monokines and NO radicals / W. Ptak, M. Klimek, K. Bryniarski // Clinical and experimental immunology. 1998. - V.l 14, № 1. - P. 13-18.

195. Raabe, H. Biochemical and biophysical alterations of the 7S and NCI domain of collagen IV from human diabetic kidneys / H. Raabe, J. Hoepner, H. Notbohm // Diabetologia. 1998. - V.41, № 9. - P. 1073-1079.

196. Raccah, D. Physiopathology of diabetic neuropathies. Functional exploration of peripheral involvment / D. Raccah, // Diabetes and metabolism. 1998. — V.24, № 3. - P. 73-78.

197. Raised serum sialic acid concentration precedes onset of microalbuminuria in IDDM / H. Yokoyama et al. // Diabetes Care. 1996. - V.19, № 5. - P. 435-440.

198. Reaven, G. Hypertension and associated metabolic abnormalities the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system / G. Reaven, H. Litheli, L. Landsberg // The New England J. of medicine. - 1996. - V.334, № 6. -P. 374-381.

199. Roesen, P. Role of oxygen derivated radicals for vascular dysfunction in the diabetic heart: prevention by A-tocopherol? / P. Roesen, X. Du, D. Tschope // Molecular and cellular biochemistry. 1998. - V. 188, № 1/2. -P. 103-111.

200. Rousset, E. Sulfatide from the pig jejunum brush border epithelial cell surface is involved in binding of Escherichia coli enterotoxine b / E. Rousset, J. Harel, J. Daniel Dubleuil // Injection and immunity. 1998. - V.66, № 12. - P. 3649-3655.

201. Sajithlal, G. The role of metal-catalyzed oxidatioiy in the formation of advanced glycation end products: an in vitro study on collagen / G. Sajithlal, P. Chithra, G. Chandrakasan // Free radical biology and medicine. 1998. - V.25, № 3.-P. 265-269.

202. Serum sialic acid and acute phase proteins in type I and type II diabetes mellitus / M. Crook et al. // Clinica chimica acta. 1994. - V.219, №1/2. - P. 131-138.

203. Simon, P. Inhibition of Helicobacter pylori binding to gastrointestinal epithelial cells by sialic acid-containing oligosaccharides / P. Simon, P. Goode, A. Mobasseri // Infection and immunity. 1997. - V.65, № 2. - P. 750-757.

204. Sims, T. The role of glycation cross-links in diabetes vascular stiffening / T. Sims, L. Ransmussen, H. Oxlund // Diabetologia. 1996. - V.39, № 8. - P. 946951.

205. Swidan, S. Effect of blood glucose concentrations on the development of chronic complications of diabetes mellitus / S. Swidan, P. Montgomery // Pharmacotherapy. 1998. - V.18, №5. - P. 961-972.

206. Tagliaro,. F. Optimized determination of carbohydrate-deficient transferrin isoforms in serum by capillary zone electrophoresis / F. Tagliaro, F. Crivellente, G. Manetto // Electrophoresis. Weinheim. - 1998. - V. 19, № 16/17. - P. 3033-3039.

207. Terrisse, L. Increased levels of apolipoprotein D in cerebrospinal fluid and hippocampus of Alzheimer's patients / L. Terrisse, J. Poirier, P. Bertrand // J. of neurochemistry. 1998. - V.71, № 4. - P. 1643-1650.

208. Total and lipid-bound sialic acid in children with malignancy or infections / J. Romppanen et al. // Anticancer research. 1998. - V.l 8, №4/B. - P. 2793-2798.

209. Tulen, J.H. Cardiovascular control and plasma catecholamines during rest and mental stress: effects of posture / J.H. Tulen, E. Boomsma, A.J. Man // Clin. Sci. -1999. V.96, №6. -P.567-576.

210. Valensi, P. Diabetic autonomic neuropathy: what are the risk? / P. Valensi // Diabetes and metabolism. 1998. - V.24, № 3. - P. 66-72.

211. Van der Merwe, P. Localization of the putative sialic acid-binding site on the immunoglobulin superfamily cell-surface molecule CD 22 / P. Van der Merwe, P. Croker, N. Vinson // J. of biol. chem. 1996. - V.271. - P. 9273-9280.

212. Velluci, S.V. Vasopressin and oxytocin gene expression in the porcine forebrain under basal conditions and following acute stress / S.V. Velluci, R.F. Parrott // Neuropeptides. 1997. - V.31, №5. - P.431-438.

213. Vimr, E. Microbial sialidases: does bigger always mean better? / E. Vimr // Trends Microbiol. 1994. - № 2. - P. 271-277.

214. Wang, D. Nitric oxide and N-acetylcysteine inhibit the activation of mitogen-activated protein kinases by angiotensin II in rats cardiac fibroblasts / D. Wang, X. Yu, P. Brecher // J. of biolog. Chemistry. 1998. - V.273, № 49. - P. 3302733034.

215. Watala, C. Platelet membrane lipid fluidity and intraplatelet calcium mobilization in type II diabetes mellitus / C. Watala, M. Bonder, J. Golanski // European J. of haematology. 1998. - V.61, № 5. - P. 319-326.

216. Waters, P. Decreased sialidase activity in mononuclear leucocytes of type I diabetic subjects: relationship to diabetic complications and glycemic control / P. Waters, M. Flynn, C. Pennock // Diabet. Med. 1995. - V. 12, № 8. - P. 670-673.

217. Wauntier, J. Diabetes, advanced glycation end products and vascular disease / J. Wauntier, P. Guillausseau // Vascular medicine. London. - 1998. - V.3, №2. -P.131-137.

218. Wilson, P. Diabetes mellitus and coronary heart disease / P. Wilson // Amer. J. of kidney diseases. 1998. - V.32, № 5. - P. 89-100.

219. Yehuda, R. Stress and glucocorticoids / R. Yehuda // Science. 1997. - V.275. -P.1662-1663.

220. Ziegler, D. Pathogenesis of diabetic neuropathy / D. Ziegler // Diabetes und stoffwechsel. 1998. -V.7, №7. - P. 251-266.

Информация о работе

Глазырин, Андрей Иванович
кандидата медицинских наук
Уфа, 2008
ВАК 03.00.04

Диссертация

Изменение показателей обмена сиалогликопротеинов печени и плазмы крови при стрессогенных воздействиях различного генеза - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Изменение показателей обмена сиалогликопротеинов печени и плазмы крови при стрессогенных воздействиях различного генеза - тема автореферата по биологии, скачайте бесплатно автореферат диссертации

Похожие работы