Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Особенности микробиоценозов кожи и кишечника при экземе на фоне Blastocystis hominis

ВАК РФ 03.00.16, Экология

Автореферат диссертации по теме "Особенности микробиоценозов кожи и кишечника при экземе на фоне Blastocystis hominis"

На правах рукописи

ГЛЕБОВА НАТАЛЬЯ СЕРГЕЕВНА

ОСОБЕННОСТИ МИКРОБИОЦЕНОЗОВ КОЖИ И КИШЕЧНИКА ПРИ ЭКЗЕМЕ НА ФОНЕ ИНВАЗИИ BLASTOCYSTIS HOMINIS

03 00.16 - экология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

OD31G23 18

Ульяновск - 2007

003162318

Работа выполнена на кафедре микробиологии, вирусологии и иммунологии Федерального государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Ульяновский государственный университет»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Потатуркяна-Нестерова Наталия Иосифовна Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Романова Елена Михайловна доктор биологических наук, доцент Ильина Наталья Анатольевна

Ведущая организация Государственное образовательное учреждение

высшего профессионального образования «Самарская государственная сельскохозяйственная академия»

Защита диссертации состоится «_2_» ноября 2007 года в 10°° часов на заседании диссертационного совета Д 212.278.07 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ульяновский государственный университет» по адресу ул. Набережная р. Свияга, 106, корпус 1, аудитория 703.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ульяновского государственного университета, с авторефератом - на сайте вуза www.uni.ulsu.ru.

Отзывы на автореферат направлять по адресу: 432000, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42, Ульяновский государственный университет, Управление научных исследований

Автореферат разослан « 03 » йстзира? 2007 г

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат биологических наук, доцент

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

По характеру изучаемых процессов и явлений диссертационная работа относится к области экологии сообществ, в частности - микробиоценозов В работе изложены результаты исследований видового многообразия миробиоты кожи и кишечника на фоне бластоцистной инвазии, охарактеризованы особенности взаимоотношений внутри бактериальных сообществ, обоснована роль простейших Blastocysts hominis в формировании дисбиотических изменений микробного консорциума изученных биотопов

Актуальность темы

Организм человека представляет собой экологическую нишу для множества разнообразных микроорганизмов, заселяющих определенные биотопы Микробиоценозы тела человека - сложные системы, отличающиеся не только чрезвычайной многокомпонентностью, но и количественным разнообразием представителей микробиоты (Бондаренко, Грачева, Мацулевич, 2003)

Кишечный микробиоценоз ряд исследователей (Воробьев, Абрамов, 1997, Буторова, Калинин, 2001) рассматривают как своеобразный экстракорпоральный орган макроорганизма, где в единой системе существуют корреляционные связи между микроорганизмами

Нарушение колонизационной резистентности кишечника, связанное с изменением состава нормальной микробиоты, способствует формированию дисбиоза, развитию экзогенной и эндогенной инфекции (Мельникова, 1997, Билимова, 2000, Белова с соавт , 2004, Cammarota, Ogava, 1998) Также очевидна роль дисбактериоза кишечника в формировании аллергодерматозов

Микробиота кожи, с одной стороны, является одним из защитных механизмов организма, а с другой - неисчерпаемым резервуаром возбудителей экзогенных и эндогенных инфекций (Сытник, 1989, Акрут, 2003) Именно она образует экологический барьер, обеспечивающий колонизационную резистентность и деконтаминацию организма, воздействуя на иммунную систему (Трапезов, Леонтьева, Бондаренко, 1992, Ришко, 2004) По состоянию аутофлоры кожи можно судить о здоровье человека (Иванов, 1989)

Нарушение нормоценозов способствует хронизации патологических процессов, в частности дерматозов Однако до настоящего времени, микробиота кожи при одном из наиболее часто встречающихся дерматозов - экземе - остается малоизученной До сих пор неизвестны показатели экологической характеристики этого важного микробиоценоза, состояние которого можно рассматривать как индикатор здоровья человека А А Воробьев, JIО Иноземцева, Ю В Несвижский (1996), De Vos J , De Boer, FD Haas (1995) считают, что возникновение кожных заболеваний в определенной мере связано с нарушением микроэкологического баланса кишечника, в частности с паразитарными инвазиями (гельминтоз, лямблиоз и др ), выполняющими роль дестабилизирующего фактора экосистемы Однако в литературе отсутствуют данные о роли

отдельных возбудителей паразитозов в развитии дисбиотических состояний, являющихся пусковым механизмом для иммунопатологических изменений в коже и поддерживающих хроническое течение заболевания (Espinoza, Soligen, 1998) В связи с этим особую актуальность приобретает широко распространенная «новая» протозойная инвазия — бла-стоцистоз, обусловленная паразитированием простейших Blastocystis hominis в толстом отделе кишечника (Чайка, 1992, Торопова, Сафроно-ва, Гордеева, 1998, Бугеро, 2004, Zierdt, 1988) Однако эта проблема до сих пор остается неизученной

Цели и задачи исследования

Цель исследования - изучить особенности микробиоценозов кожи и кишечника при экземе на фоне инвазии Blastocystis hominis

Для достижения поставленной цели были решены следующие задачи

1 Изучить соотношение облигатной и условно-патогенной микрофлоры кишечника при экземе в зависимости от формы, продолжительности заболевания и возраста обследованных лиц

2 Выявить частоту встречаемости Blastocystis hominis в кишечнике обследованных лиц

3 Изучить состояние бактериальной микробиоты кожи при экземе

4 Дать экологическую оценку микробиоценоза кожи при экземе

Научная новизна

Впервые изучены особенности микробиоценозов кожи и кишечника при экземе на фоне протозойной инвазии — бластоцистоза Выявлено значительное снижение содержания облигатной микробиоты кишечника и расширение спектра условно-патогенных видов, что свидетельствует о глубоких дисбиотических изменениях данного биотопа

Показана высокая инвазированность больных экземой простейшими Blastocystis hominis Наибольшее количество простейших отмечалось в фекалиях больных с истинной экземой и у лиц со стажем заболевания более 5 лет Установлено увеличение инвазированности этими возбудителями у больных старших возрастных группах

Охарактеризован видовой состав бактериальных ассоциаций кожи при экземе Выявлено снижение доминирования основных симбионтов на фоне количественного увеличения представителей добавочной и транзиторной групп, что свидетельствует о выраженных нарушениях биоценотических связей в микробиоценозе кожи

Впервые дана экологическая характеристика особенностей микропейзажа кожи при экземе Показаны глубокие перестройки экосистемы микроорганизмов кожи, сопровождающиеся сменой ценотипа и иерархии экологических групп

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные в работе данные расширяют теоретические представления о характере межмикробных взаимодействий, определяющих формирование и поддержание микробиоценозов кожи и кишечника человека, углубляют представления взаимоадаптации Blastocystis hominis и макро-

организма, в частности позволяют выявить механизмы выживания патогена в условиях экологического барьера нормальной микробиоты

Выраженные дисбиотические сдвиги микробного сообщества кишечника у больных экземой диктуют необходимость проведения регулярных исследований кишечного микропейзажа при данной патологии

Высокая частота обнаружения бластоцист при экземе позволяет рассматривать данных простейших как этиопатогенетический ко-фак-тор развития этого заболевания

Полученные данные используются в учебном процессе на экологическом факультете ГОУ ВПО «Ульяновский государственный университет»

На защиту выносятся:

1 Снижение уровня содержания облигатной микробиоты и увеличение представителей условно-патогенной группы микробиоценоза кишечника при экземе Выраженность изменений микропейзажа кишечника зависит от возраста обследованных лиц и не связана с формой и продолжительностью заболевания

2 Высокая степень инвазированности простейшими Blastocysts hominis у больных экземой (73,3%) Изменение встречаемости простейших Blastocysts hominis в зависимости от возраста больных, формы и продолжительности заболевания

3 Структура микробного сообщества кожи при инвазии Blastocysts hominis Структурная перестройка микробиоценоза кожи, сопровождающаяся сменой абсолютных доминант и увеличением видового разнообразия при экземе

4 Глубокие перестройки пространственной организации и иерархии экологических групп микроорганизмов при изменении микробиоценоза кожи Высокая частота встречаемости Staphylococcus aureus (62,5%) в микробиоте кожи обследованных лиц

Апробация работы

Результаты исследований доложены на 2-й Всероссийской научной конференции «Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека» (Ульяновск, 2005), 3-й Всероссийской научно-практической конференции «Проблемы экологии и охраны природы Пути их решения» (Ульяновск, 2006), 1-й конференции молодых ученых медико-биологической секции Поволжской ассоциации государственных университетов (Ульяновск, 2007)

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 работ, 1 из них в издании, рекомендованном ВАК РФ

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 140 страницах Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы, содержащего 233 наименования, в том числе 83 зарубежных Работа иллюстрирована 19 таблицами, 12 рисунками и 1 приложением

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Во введении обоснована актуальность темы, определены цель и задачи работы, сформулирована научная новизна, практическая значимость работы, изложены основные положения работы, выносимые на защиту

Глава I содержит обзор отечественной и зарубежной литературы по данной проблеме Анализируется многогранность научных подходов изучения особенностей микробиоценозов кожи и кишечника при дерматозах. Рассматриваются теоретические аспекты исследований паразитарных инвазий при патологиях

Глава II посвящена материалам и методам исследований Изучение микрофлоры кишечника у больных и лиц контрольной группы проводили согласно приказу Минздрава России от 09 06 2003 № 231 «Об утверждении отраслевого стандарта «Протокол ведения больных Дисбак-териоз кишечника» (ОСТ 91500 11 0004-2003), на базе бактериологической лаборатории городской клинической больницы № 1 г Ульяновска Забор фекалий для исследования производили по методике Б А Ефимова, JIИ Кафарской (2002)

Количественный состав микрофлоры кожи, частоту встречаемости отдельных видов изучали по методике А Б Покатилова (1993), материал брали у больных с пораженных экзематозных и здоровых (интактных) участков кожи на различных биотопах тела - рука, нога, лицо, живот Посевы осуществляли на дифференциально-диагностические и элективные среды, такие как Эндо, Плоскирева, Левина, Сабуро, Блаурок-ка Культуры, выросшие на питательных средах, подвергали групповой (анаэробные, неспорообразующие бактерии), родовой (лактобациллы, бифидобактерии, стрептококки, коринебактерии, дрожжеподобные грибы рода Candida) и видовой идентификации (стафилококки, микрококки, энтерококки, эшерихии) Морфологические и тинкториальные свойства выделенных культур изучали в мазках, окрашенных по Грамму

Количество микроорганизмов подсчитывали по формулам X = 20-n-k - для плотных сред, X = 2 к - для жидких сред, где X - количество микроорганизмов каждого вида (КОЕ/г), п - количество выросших колоний, к - разведение, из которого произведен посев с обратным знаком степени (Куваева, Ладодо, 1991)

Культивирование простейших В hominis проводили с использованием сред Зиердта (1992) и Suresh СЕМ (1994)

Оценку кожного микробиоценоза проводили с использованием метода количественного выделения видов микроорганизмов, входящих в состав микробиоценоза (Сытник, 1989, Куваева, Ладодо, 1991)

Экологический анализ микробиоценоза кожи изучали с помощью индекса контагиозности (Уиттекер, 1980), индекса флористической значимости видов (Наткевичайте-Иванаускене, 1985), видовое разнообразие сообществ микроорганизмов рассчитывали по формуле Р Уиттекера (1980)

Полученные данные подвергали статистической обработке с использованием критерия t по Стьюденту Для обработки данных использовался пакет прикладных программ для Microsoft Excel 2000

Глава III состоит из 4 разделов и включает в себя изложение собственных результатов, полученных в ходе исследований

В разделе 3.1. изложено состояние бактериальной эндофлоры кишечника у 120 больных

Наиболее выраженные изменения были зафиксированы со стороны анаэробной флоры Из представителей облигатно-анаэробной микробио-ты кишечника обследованных отмечалось снижение бифидобактерий до значения lg 9,540,15 КОЕ/г (р < 0,001) Показатель уровня содержания лактобактерий составил lg 7,870,11 КОЕ/г (р < 0,001) (табл 1)

Содержание эшерихий с нормальной ферментативной активностью и лактозонегативных кишечных палочек составило lg 7,960,12 КОЕ/г (р < 0,001) и lg 2,61 ± 0,34 КОЕ/г (р < 0,001) соответственно Наряду с этим характерным микроорганизмом для микропейзажа кишечника обследованных являлась гемолитическая кишечная палочка - lg 2,32 ± 0,35 КОЕ/г (в контрольной группе не обнаружена) {табл 1)

Частота встречаемости других представителей семейства Enterobacteriaceae и Micrococcaceae, таких как клебсиеллы, золотистый и эпидермальный стафилококки, составила 33,3%, 24,2% и 28,3% случаев соответственно Уровень их содержания составил lg 2,37 ± 0,32 КОЕ/г (р < 0,001), lg 1,47 ± 0,24 КОЕ/г (в контрольной группе не обнаружен) и lg 1,86 ± 0,28 КОЕ/г (р < 0,01) соответственно Энтерококки были выявлены у 100% больных в количестве lg 7,88 ± 0,12 КОЕ/г (р < 0,001)

Дрожжеподобные грибы р Candida у больных экземой были выявлены в 35% случаев (lg 2,26 ± 0,29 КОЕ/г, р < 0,001)

Следовательно, у больных экземой были выявлены значительные дисбиотические изменения микробиоты кишечника

Сравнительный анализ исследования микропейзажа кишечника больных экземой при различных формах заболевания - микробной (МЭ) и истинной (ИЭ) экземой (61,7% и 38,3% соответственно) - показал отсутствие зависимости характера дисбиотических изменений от формы заболевания

В разделе 3 2. описаны особенности микробиоценоза кишечника в зависимости от продолжительности заболевания С этой целью все обследованные были разделены на 4 группы по продолжительности заболевания экземой I группу составили лица со стажем болезни до 1 года, у них экзема была выявлена впервые - 58 человек (48,3%), II группу - лица с продолжительностью заболевания от 1 года до 5 лет -30 человек (25,0%), III группу - лица со стажем болезни более 5 лет -32 человека (26,7%)

Анализ изучения микропейзажа кишечника при экземе в зависимости от продолжительности заболевания по сравнению с контрольной группой выявил снижение содержания представителей нормофлоры, таких как бифидобактерии, лактобактерии и типичные кишечные палочки во всех группах обследованных

Микробиоценоз кишечника при экземе

Микроорганизмы Количественное содержание микрофлоры (lg КОЕ/г) (М ± т)

Больные экземой Контрольная группа

Бифидобактерии 9,54 ± 0,15* 10,78 ± 0,08

Лактобактерии 7,87 + 0,11* 8,86 ± 0,09

Эшерихии 7,96 ± 0,12* 8,89 ± 0,06

типичные

гемолитические 2,32 ± 0,35 -

лактозонегативные 2,61 ± 0,34* 0,28 ± 0,14

Энтерококки 7,88 ± 0,12* 6,80 ± 0,07

Клебсиеллы 2,37 ± 0,32* 0,21 ± 0,12

Стафилококк эпидермальный 1,86 ± 0,28*** 0,91 ± 0,27

Стафилококк золотистый 1,47 ± 0,24 -

Дрожжеподобные грибы р Candida 2,26 ± 0,29* 0,43 ± 0,17

Клостридии 3,13 ± 0,23* 0,80 ± 0,23

Примечание различия с контролем достоверны - * р < 0,001, ** р < 0,05, *** р < 0,01

Содержание условно-патогенных микроорганизмов (клебсиеллы, энтерококки, эпидермальный и золотистый стафилококки, клостридии, гемолитическая и лактозонегативная кишечные палочки, грибы р Candida), наоборот, возрастало Выявленные изменения микробиоценоза кишечника не зависели от длительности заболевания (табл 2)

В разделе 3.3. изложены возрастные особенности изменений микробиоценоза кишечника при экземе При изучении I возрастной группы обследованных (10-20 лет) наблюдалось снижение облигатной микрофлоры в 50,0% случаев, II группы (21-30 лет) больных - 46,2% Для III группы (31-40 лет) было характерно снижение облигатной микрофлоры в 50,0% случаев. Наибольший процент изменений в составе ин-дигенной микробиоты кишечника приходился на IV группу (более 40 лет) и составлял 59,3%

Высокая частота встречаемости энтерококков было характерна для III и IV групп, стафилококков и клебсиелл - для I, III и IV, клостри-дий - для III, дрожжеподобных грибов р Candida - для II возрастных групп

Количественное содержание микробиоценоза кишечника больных экземой в зависимости от продолжительности заболевания КОЕ/г)

Микроорганизмы I группа (до 1 года) II группа (от 1 до 5 лет) III группа (более 5 лет) Контрольная группа

Бифидобактерии 9,47 ± 0,21* 9,23 ± 0,33* 9,96 ± 0,30*** 10,78 ± 0,08

Лактобактерии 7,77 ± 0,15* 7,83 ± 0,22* 8,08 ± 0,20* 8,86 ± 0,09

Эшерихии- 8,05 ±0,17* 7,71 ± 0,30* 8,04 ± 0,13* 8,89 ± 0,06

типичные

гемолитические 2,33 ± 0,50 2,94 ± 0,78 1,72 ± 0,64 -

лактозонегативные 2,47 ± 0,49* 3,10 ±0,73* 2,40 ± 0,66* 0,28 ±0,14

Энтерококки 7,93 ± 0,17* 7,78 ± 0,22* 7,90 ± 0,26* 6,80 ± 0,07

Клебсиеллы 3,00 ± 0,50* 2,15±0,64*** 1,43 ±0,50*** 0,21 ± 0,12

Стафилококк эпидермальный 1,66 ± 0,40 2,51 ± 0,59*** 1,60 ±0,52 0,91 ± 0,27

Стафилококк золотистый 1,15 ± 0,32 1,47 ± 0,46 2,06 ± 0,56 -

Дрожжеподобные грибы р Candida 2,47 ± 0,43* 1,83 ±0,58*** 2,30 ± 0,55* 0,43 ±0,17

Клостридии 3,10 ± 0,30* 2,85 ± 0,45* 3,45 ± 0,50* 0,80 ± 0,23

Примечание различия с контролем достоверны - * р < 0,001, ** р < 0,05, *** р < 0,01

Результаты изучения количественного содержания микробиоты кишечника больных экземой в различных возрастных группах выявили значительное снижение количества представителей облигатной микробиоты - бифидобактерий и лактобактерий Содержание транзиторной микрофлоры (клебсиеллы, клостридии, грибы р Candida и др ), наоборот, увеличивалось, что могло быть следствием ингибиции облигатной микрофлоры кишечника Отмечается появление добавочных видов, таких как стафилококки и гемолитические кишечные палочки (табл 3)

В разделе 3.4. описана характеристика простейших Blastocysts hominis, как участников микробиоценоза кишечника

Подраздел 3 4 1 содержит результаты по выявлению В hominis у больных экземой, которые показали, что у 88 (73,3%) человек из 120 обследованных больных экземой были обнаружены бластоцисты Вместе с тем, лица контрольной группы инвазированы В hominis лишь в 5% случаев (4 человека)

Следует отметить, что частота встречаемости бластоцист в зависимости от пола обследованных больных экземой различалась незначительно Среди обследованных мужчин В hominis обнаруживались несколько чаще (75,6%), чем среди женщин (69,0%)

Результаты микробиологического обследования больных экземой в различных возрастных группах

Микроорганизмы Количество микроорганизмов (lg КОЕ/г, Mm) Контрольная группа

I (10-20 лет) II (21-30 лет) III (31-40 лет) IV (более 40 лет)

Бифидобактерии 9,720 ± 29* 9,300 ± 52*** 9,230 ± 40* 8,940 ± 19* 10,780 ± 08

Лактобактерии 7,630 ± 33* 7,680 ±31* 7,940 ± 34*** 7,370 ± 11* 8,860 ± 09

Энтерококки 8,100 ± 40* 7,720 ± 30*** 8,080 ± 40* 7,840 ± 15* 6,800 ± 07

Типичные кишечные палочки 7,850 ± 23* 7,520 ± 66** 7,990 ± 24* 7,620 ± 15* 8,890 ± 06

Гемолитические кишечные палочки 2,211 ± 16 2,561 ± 11 2,461 ± 08 2,270 ± 43 _

Лактозонегативные кишечные палочки 2,091 ± 11 0,480 ± 48 3,341 ± 12*** 2,900 ± 43* 0,280 ± 14

Клебсиеллы 2,551 ± 14** 1,650 ±91 1,980 ± 90 2,520 ± 40* 0,210 ± 12

Эпидермальный стафилококк 0,740 ± 74 1,870 ± 85 2,360 ± 90 1,930 ± 34*** 0,910 ± 27

Золотистый стафилококк 2,490 ±91 0,450 ± 45 0,840 ± 59 1,590 ± 31 -

Дрожжеподобные грибы р Candida 1,740 ±91 3,721 ± 04* 2,570 ± 83*** 2,050 ± 34* 0,430 ± 17

Клостридии 1,790 ±64 2,800 ± 66*** 3,640 ± 74* 3,290 ± 27* 0,800 ± 23

Примечание различия с контролем достоверны — *р < 0,001, **р < 0,05, ***р < 0,01

Инвазированность бластоцистами при различных формах экземы была неодинаковой. Наибольшее количество простейших отмечалось в фекалиях больных с ИЭ (87,0%). Значительно меньше их было у больных с МЭ (64,9%).

Анализ частоты встречаемости простейших в зависимости от возрастной структуры также показал значительные различия. Б Т возрастной группе частота встречаемости бластоцист составила 50,0%. Во II и III группах частота встречаемости В. hominis возросла и составила 69,2% и 64,3% соответственно. Наиболее часто бластоцисты обнаруживались в IV возрастной группе (более 40 лет) - в 79,0% случаев (рис. 1).

III группа II группа III группа III группах 10-20 лет 21-30 лет 31-40 лет 40 лет

СЗ Ин Базировано Ш НеииБазировано Рис. 1. Инвазировакнос-гь бластоцистами тз возрастных группах {%)

Значительные различия были обнаружены при анализе степени инвазированности бластоцистами в группах с различной продолжительностью заболевания. Полученные результаты свидетельствуют о том, что наиболее часто В. hominis обнаруживали в фекалиях больных со стажем заболевания более 5 лет (87.5%), у больных со стажем от 1 до 5 лет — реже (70,0% случаев). У больных со стажем заболевания до 1 года частота встречаемости данных микроорганизмов составила 67,2% (рис. 2).

Таким образом, Проведенные исследования выявили высокую распространенность (73,3%) условно-патогенного простейшего микроорганизма Blastocystis hominis в кишечнике при экземе. Значительных различий в обнаружении бластоцист среди мужчин и женщин обнаружено не было. Однако установлены значительные различия в зависимости от возраста больных, продолжительности и формы заболевания.

До 1 года От I до 5 лет Более 5 лет

Рис. 2. Частота встречаемости бластоцист с учетом продолжительности

заболевания (%)

В подразделе 3.4.2. описана морфологическая организация бласто-цист. Выявлены две морфологические формы В. hominis: вакуолярная и гранулярная.

Бластоцисты вакуоляркой формы в препаратах из фекалий больных обнаруживались и 43,2%, на гранулярную приходилось 19,3%- Одновременное выявление вакуодярных и гранулярных форм составило 37,5% среди обследованных больных (рис. 3).

Размеры бластоцист варьировали в широких пределах, что позволило выделить следующие группы простейших: первая группа - размер простейших менее 6 мкм (22,7%); вторая группа - размер бластоцист от б до 15 мкм (7) ,6%); третья группа - размер более 15 мкм (5,7%).

Характерной морфологической особенностью накуолярной формы бластоцист являлось наличие центрального тела (ЦТ), занимающего большую часть клетки. Полученные результаты показали, что на долю бластоцист с центральным телом, занимающим от 70-90% объе- i ма клетки, приходилось 68,0% от общего количества бластоцист ваку-олярной формы в клиническом материале. Установлено, что 27,8% составили простейшие, где ЦТ занимало около 90% объема клетки про- I стейшего и 4,2% - простейшие, ЦТ которых занимало менее 70% объе- 1 ма клетки.

Цитоплазма располагалась очень тонким слоем но периферии клетки. В цитоплазме располагались ядра, количество которых колебалось : от I до 15 и более. Обычно их количество в препаратах из фекалий варьировало от 1 до 6 с преобладанием клеток, содержащих 1-4 ядра (78,9%).

19,3%

И Вакуолярная фо-рма Ö Гранулярная форма

В Вакуолярная + гранулярная

Рис. 3. Соотношение вакуолярной и гранулярной форм В. hominis в исследуемом материале (%)

Глава IV содержит описание особенностей микроб ноты кожи при экземе.

В разделе 4.J. изложена характеристика видового состава микроби-оты кожи, приведен показатель частоты встречаемости представителей микробиоценоза кожи при экземе.

В ходе исследования было выделено и подвергнуто изучению 1875 культур микроорганизмов. Их идентификация позволила отнести полученные штаммы к видам, входящим в 7 родов, 5 семейств. Изученные биотопы кожи обследованных больных характеризовались более выраженным видовым разнообразием, насчитывающим 20 видов (в контрольной группе 30 видов).

Наибольшее видовое разнообразие было обнаружено среди бактерий рода Staphylococcus (8 видов), Streptococcus (4 вида) и Со гуж bade пит (3 вида). В контрольной группе обнаружено б видов стафилококков, по 1 виду стрептококков и коринсбактерий. Видовой состав дрожжеподоб-ных грибов рода Candida при экземе включал 1 представителя, тогда как в контрольной группе данный виц обнаружен не был.

В работе был подробно изучен показатель частоты встречаемости отдельных представителей биотопа кожи при экземе (табл. 4).

Таким образом, в составе аутофлоры кожи при экземе происходили значительные изменения, отмечалось увеличение роста микробной об-семененности кожных покровов. Появлялось большое количество видов микроорганизмов, ие встречающихся в контрольной группе, - S, warneri. S xylosis, Ы. iuteus, S, agalaeticae, S. mitis, S. mutans, E. faeceum, C. haernolyticus, C. pseudodiphtericum. A. calcoacettcus, C. albicans

Таблица 4

Состав микробиоценоза кожи обследованных групп людей

Микроорганизмы Больные (n = 120) Контрольная группа (n = 75)

абс % абс %

Staphylococcus aureus 75 62,5 5 6,7

Staphylococcus capitis 30 25,0 6 8,0

Staphylococcus epidermidis 60 50,0 55 73,3

Staphylococcus haemolyticus 38 31,7 5 6,7

Staphylococcus hominis 10 8,3 22 29,3

Staphylococcus saprophyticus 13 10,8 2 2,7

Staphylococcus warneri 9 7,5 - -

Staphylococcus xylosis 8 6,7 - -

Micrococcus luteus 6 5,0 - -

Bacillus subtilis - - 10 13,3

Streptococcus agalaeticae 6 5,0 - -

Streptococcus pyogems 8 6,7 1 1,3

Streptococcus mitts 9 7,5 - -

Streptococcus mutans 5 4,2 - -

Enterococcus faecalis 16 13,3 5 6,7

Enterococcus faeceum 10 8,3 - -

Corynebacterium haemolyticus 4 3,3 - -

Corynebacterium pseudodiphtericum 3 2,5 - -

Corynebacterium xerosis 5 4,2 38 50,7

Acinetobacter calcoaceticus 7 5,8 - -

Candida albicans 6 5,0 - -

В разделе 4.2 описана бактериальная обсемененность биотопов кожи (рука, нога, лицо, живот) при экземе

При сравнительном анализе количественного состава микробиоты здоровых и пораженных участков кожи у людей, страдающих экземой, установлены значительные отличия данного критерия

Доминирующее положение в микробиоценозе кожи при экземе занимали стафилококки, составляющие самую многочисленную группу грамположительных микробов как по частоте встречаемости, так и по плотности колонизации

Наиболее часто с кожи обследованных высевался S. aureus, при этом в максимальных количествах были колонизированы пораженные участки - 936,04 ± 295,25 КОЕ/см2, на здоровом участке этот показатель составил 601,15 ± 171,45 КОЕ/см2 (р < 0,05), в контрольной группе -54,62 ± 3,14 КОЕ/см2 (рис. 4).

КОЕ/см2 L.______-_____________а_

1000 А

В Пораженный участок кожи й Здоровый участок кожи ЕЗ Контрольная группа

Рис. 4. Колонизация кожи обследованных групп людей грамположительиыми

бактериями

Показатель обсемененности (ПО) $. ери1егт'иИ$ на экзематозных участках составил 301,30 ± 107,57 КОЕ/смг, на здоровых участках -221,73 ± 89,80 КОЕ/см2 (р < 0,05), в контрольной группе - 49,58 ± 2.69 КОЕ/см*.

Аналогичные изменения были выявлены среди бактерий других видов. Так, М ¡шеиз в максимальных количествах встречайся из пораженном участке - 99,93 ± 20,80 КОЕ/смг (р < 0,05), в контрольной группе данный вид не обнаружен.

ПО 5. руо$егШ и 5. тШ$ у больных на пораженном участке был в 1,5 раза больше, чем на здоровом, и составил 104,96 ± 25,96 КОЕ/смг,

110,82 ± 26,17 КОЕ/см2 соответственно (р < 0,05) В контрольной группе встречался только один вид S pyogenis (48,76 ± 1,89 КОЕ/см2)

Интенсивность колонизации видов Е faecalis и Е faeceum также увеличивалась на пораженных участках в 1,7 раза по сравнению с интакт-ными участками кожи (121,62 ± 19,98 и 102,82 ± 18,25 КОЕ/см2 соответственно при р < 0,05) В контрольной группе был обнаружен только Е faecalis, ПО которого составил 41,96 ± 3,94 КОЕ/см2

Следует отметить, что достоверных отличий для показателя обсе-мененности вида С xerosis не было установлено На здоровом участке кожи интенсивность колонизации составила 49,98 ± 1,34 КОЕ/см2, на пораженном - 41,35 ± 2,87 КОЕ/см2, в контрольной группе -45,87 ± 4,37 КОЕ/см2 (р > 0,05)

Таким образом, у людей, страдающих экземой, на пораженных участках кожи наблюдалось значительное увеличение показателей обсеме-ненности микроорганизмами грамположительной флоры

Интенсивность колонизации грамотрицательными микроорганизмами A calcoaceticus на пораженном участке составила 76,49 ± 19,19 КОЕ/см2, на здоровом - 52,07 ±4,51 КОЕ/см2 (р < 0,05), в контрольной группе данный вид не встречался

Сравнительный анализ количественного состава микробиоты кожи больных экземой на различных биотопах показал, что наиболее обильным он оказался на поверхности руки, как здоровой, так и пораженной экзематозными очагами (рис 5) Так, ПО стафилококками у больных на пораженных участках кожи руки составил 1062,30 ± 290,38 КОЕ/см2, на здоровом участке - 782,77 ± 137,31 КОЕ/см2 при р < 0,05, на пораженной поверхности кожи ноги обсемененность была 835,52 ± 210,15 КОЕ/см2, на здоровом участке - 590,25 ± 150,24 КОЕ/см2 при р < 0,05, на экзематозном участке кожи лица - 568,19 ± 170,33 КОЕ/см2, на здоровом участке - 425,14 ± 99,13 КОЕ/см2 при р < 0,05, на закрытом участке пораженной кожи - поверхности живота - показатель составил 371,84 ± 85,23 КОЕ/см2, а на здоровом - 300,71 ± 78,16 КОЕ/см2 (р > 0,05)

ПО стрептококками у больных на тех же пораженных участках был 210,54 + 38,15 КОЕ/см2, 144,68 ± 21,17 КОЕ/см2, 95,25 ± 18,46 КОЕ/см2, 75,32 ± 14,25 КОЕ/см2 соответственно, на здоровых - 110,89 ± 24,32 КОЕ/см2, 85,64 ± 19,43 КОЕ/см2, 55,14 ± 17,68 КО Е/см2, 42,33±3,49 КОЕ/см2 соответственно (р > 0,05)

При рассмотрении ПО коринеформных бактерий на экзематозных участках различных биотопов достоверных отличий не было выявлено (60,23 ± 15,24 КОЕ/см2, 40,14 ± 7,15 КОЕ/см2, 35,02±4,26 КОЕ/см2,

32.28 ± 2,98 КОЕ/см2 соответственно)

ПО энтерококками у больных на экзематозных участках кожи руки составил 198,36 ± 37,85 КОЕ/см2, на здоровом участке - 93,28 ± 21,42 КОЕ/см2 при р < 0,05, на пораженной поверхности кожи ноги обсемененность была 144,22 ± 32,25 КОЕ/см2, на здоровом участке - 62,85 ±

17.29 КОЕ/см2 при р < 0,05, на экзематозном участке кожи лица -92,16 ± 19,28 КОЕ/см2, на здоровом участке - 60,47 ± 16,01 КОЕ/см2 при р < 0,05, на поверхности живота показатель составил 49,87 ± 12,49 КОЕ/см2, а на здоровом - 45,19 ± 10,23 КОЕ/см2 (р > 0,05)

Стоит отметить, что при изучении ПО грамотрицательных ацине-тобактерий было установлено их наличие только на двух биотопах пораженной кожи - руке (89,32 ± 16,89 КОЕ/см2) и ноге (74,23 ± 13,19 КОЕ/см2)

В разделе 4 3. рассмотрены экологические параметры микробиоценоза кожи

Различные виды, входящие в структуру бактериальных экологических систем, по-разному взаимодействуют друг с другом и имеют присущие каждому из них типы популяционных колебаний Для определения доли участия разных видов в структуре биоценоза использовали показатель постоянства на основе частоты встречаемости Данный показатель позволяет установить типологию доминант биоценоза

В зависимости от полученного значения виды подразделяли на постоянные (С > 50%), добавочные (25% < С < 50%) и случайные (С < 25%) При использовании данного индекса определена структура микробиоценоза кожи при экземе

Анализ полученных нами данных позволил считать, что доминирующими видами микропейзажа кожи при экземе являются грамположи-тельные кокки - S aureus и S epidermidis (С = 62,5% и С = 50,0% соответственно) В контрольной группе в состав доминирующих видов входил S epidermidis (С = 73,3%) (табл 5)

Изменение иерархии отмечали также в структуре дополнительных видов. Высокий индекс постоянства в данной категории отмечался у S capitis и S haemolyticus (С = 25,0% и С = 31,7% соответственно) В контрольной группе данные виды входили в состав случайных сочленов Все представители грамположительных палочек рода Corynebacterium в группе обследованных относились к транзиторной микрофлоре С pseudodiphthericum (С = 2,5%), С xerosis (С = 4,2%), С haemolyticus (С=3,3%) У лиц контрольной группы встречался вид С xerosis (С = 50,7%), который был доминирующим

Анализ изучения горизонтальной структуры микробных сообществ кожи показал, что распределение условно-патогенных видов стафилококков, стрептококков, коринебактерий носит контагиозный характер У больных экземой на пораженном участке наблюдалось повышение степени контагиозности стафилококков до 3,54 ± 0,12 ед , стрептококков — до 1,84 ± 0,45 ед , коринебактерий - до 1,36 ± 0,08 ед и снижение этого показателя данных микроорганизмов на здоровых участках кожи (2,20 ± 0,12, 1,36 ± 0,39, 1,08 ± 0,09 ед соответственно при р < 0,05) В контроле показатель достоверно не изменялся (1,10 ± 0,1, 2,04 ± 0,45, 1,03 ±0,1 ед соответственно при р < 0,05)

Уменьшение частоты встречаемости и контагиозности микробов индигенной флоры кожи больных по сравнению с группой контроля приводит к освобождению экологических ниш, успешно занимаемых представителями условно-патогенной микрофлоры, в результате чего индекс их контагиозности уменьшается

Показатель постоянства микроорганизмов кожи

№ п/п Структура микробиоценоза кожи

Больные Контрольная группа

Доминирующие виды

1 S aureus S epidermidis

2 S epidermidis С xerosis

Добавочные виды

1 S haemolyticus S hominis

2 S capitis

Транзиторные виды

1 Е faecalis В subtilis

2 S saprophytics S capitis

3 S hominis S aureus

4 E faeceum S haemolyticus

5 5 warnen E faecalis

6 S mitis S saprophyticus

7 S pyogenis

8 S xylosis

9 A calcoaceticus

10 M luteus

11 S agalaeticae

12 С albicans

13 S mutans

14 С xerosis

15 С haemolyticus

16 С pseudodiphtericum

Анализ полученных значений коэффициента видового разнообразия свидетельствует о достоверном увеличении видов микробиоты кожи обследованных по сравнению с контрольной группой (р < 0,05) Этот показатель у больных экземой при бластоцистной инвазии составил на пораженных участках кожи - 4,80, на здоровых участках кожи - 3,12, в то время как в контрольной группе этот показатель не превышал 2,03, что указывает на повышение показателей видового разнообразия микробиоценоза кожи при экземе за счет увеличения количества видов условно-патогенных микроорганизмов

Максимальные значения индекса флористической значимости для условно-патогенных видов стафилококков (35,17%), стрептококков (27,54%), коринебактерий (19,62%) были выявлены на участках пораженной кожи, тогда как в контрольной группе этот показатель для данных симбионтов был ниже (24,12%, 10,40%, 7,63% соответственно)

ВЫВОДЫ

1 При экземе выявлено значительное снижение содержания обли-гатной микробиоты кишечника на фоне расширения спектра условно-патогенных видов, что свидетельствует о глубоких дисбиотических изменениях данного биотопа Выявленные изменения не зависели от формы и продолжительности заболевания, но носили более выраженный характер у больных старших возрастных групп

2 Частота встречаемости Blastocystis hominis в кишечнике у больных экземой составила 73,3%, тогда как у практически здоровых людей этот показатель не превышал 5% Бластоцисты вакуолярной формы в препаратах из фекалий больных обнаруживались в 43,2%, на гранулярную приходилось 19,3% Одновременное выявление вакуолярных и гранулярных форм составило 37,5% среди обследованных больных

3 Микробиоценоз кожи при экземе на фоне бластоцистоза характеризовался более выраженным видовым разнообразием (20 видов) по сравнению с контрольной группой (10 видов), значительным увеличением показателей бактериальной плотности на пораженных экзематозных участках кожи

4 Установлено снижение показателей доминирования и флористической значимости основных симбионтов микробиоценоза кожи при экземе, а также увеличение частоты встречаемости транзиторной микрофлоры, представленной 16 видами (в контрольной группе - 7 видов), что сопровождалось структурной перестройкой ценотипа и сменой абсолютных доминант Доминирующим видом у больных экземой был золотистый стафилококк, выделенный в 62,5% случаев У здоровых лиц данный вид встречался у 6,7% обследованных и относился к представителям транзиторной (случайной) микробиоты

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Глебова Н.С. Изменения микробиоценоза кишечника под влиянием дестабилизирующего действия бластоцистной инвазии / Н.С. Глебова // Вестник Оренбургского государственного университета. - Оренбург, 2007. - Л» 5(69) - С. 155-160.

2 Потатуркина-Нестерова Н И Изменения микроэкологии кишечника при дермопатологиях /НИ Потатуркина-Нестерова, О Е Фало-ва, Н С Глебова, А С Нестеров // Современные наукоемкие технологии - 2005 - № 7 - С 56-57

3 Потатуркина-Нестерова Н И Экологический анализ микробиоценоза кишечника при некоторых хронических дерматозах /НИ Потатуркина-Нестерова, М А Магомедов, Н С Глебова, О Е Фалова, А С Нестеров // Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека Материалы II Всероссийской научной конференции - Ульяновск УлГУ, 2005 - С 94

4 Фалова О Е. Микробиоценоз кишечника как микроэкологическая система организма / О.Е Фалова, Н С Глебова, Ю Ю Красноперова, Н И Потатуркина-Нестерова // Современные наукоемкие технологии -2005 - № 4 - С 98

5 Фалова О Е Особенности ценотипа кишечника при псориазе и экземе / О Е Фалова, Н С Глебова, Н И Потатуркина-Нестерова, А С Нестеров // Успехи современного естествознания - 2005 - № 10 -С 82-83

6 Глебова Н С Микробиоценоз кишечника при экземе /НС Глебова, Н И Потатуркина-Нестерова, И С Немова // Проблемы экологии и охраны природы Пути их решения Материалы III Всероссийской научно-практической конференции - Ульяновск УлГУ, 2006 -С 23-25

7 Глебова Н С Особенности микрофлоры кишечника у больных экземой /НС Глебова, Н И Потатуркина-Нестерова // Здоровье и образование в XXI веке Материалы VII Международной научно-практической конференции - М Изд-во РУДН, 2006 - С 129-130

8 Нестеров А С Бластоцистоз и хронические дерматозы / А С Нестеров, О Е Фалова, Н И Потатуркина-Нестерова, Н С Глебова, И С Немова, Ю Ю Красноперова // Актуальные вопросы инфекционной патологии-2006 Материалы Всероссийской научной конференции молодых ученых с международным участием - Санкт-Петербург, 2006 - С 34

9 Нестеров А С Бактериальная контаминация кожи у больных хроническими дерматозами /АС Нестеров, М А Магомедов, Н И Потатуркина-Нестерова, Н С Глебова // Модернизация здравоохранения и совершенствование охраны здоровья населения Материалы 41-й научно-практической межрегиональной конференции врачей - Ульяновск, 2006 - С 331-332

10 Фалова О Е Состояние микрофлоры кишечника при дерматозах / О Е Фалова, Н И Потатуркина-Нестерова, А С Нестеров, Н С Глебова // Модернизация здравоохранения и совершенствование охраны здоровья населения Материалы 41-й научно-практической межрегиональной конференции врачей - Ульяновск, 2006 - С 337-338

11 Глебова Н С Частота встречаемости бластоцистной инвазии при хронической экземе /НС Глебова, А В Курзин // Материалы I конференции молодых ученых медико-биологической секции Поволжской ассоциации государственных университетов - Ульяновск УлГУ, 2007 -С 28-29

12 Курзин AB Изменения состава микрофлоры кишечника при дисбиозе, вызванном инвазией простейшими Blastocystis hominis / А В Курзин, Ю Ю Красноперова, Н С Глебова, А М Лазарев // Материалы I конференции молодых ученых медико-биологической секции Поволжской ассоциации государственных университетов -Ульяновск УлГУ, 2007 - С 51-52

Подписано в печать 05 10 2007 Формат 60x84/16 Уел печ л 1,0 Тираж 100 экз Заказ № 8776

Отпечатано в ОАО «ИПК «Ульяновский Дом печати» 432980, г Ульяновск, ул Гончарова, 14

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Глебова, Наталья Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Микробиоценоз кожи и кишечника как индикатор состояния здоровья человека

1.2. Роль микроорганизмов в развитии дерматозов

1.3. Бластоцисты как участники микробиоценоза кишечника

1.4. Значение паразитарных инвазий в нарушении микробиоценоза человека

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

ГЛАВА 3. Характеристика микроэкологии кишечника при экземе

3.1. Состояние бактериальной эндофлоры кишечника

3.2. Кишечный микробиоценоз в зависимости от продолжительности заболевания

3.3. Возрастные особенности изменений микробиоценоза кишечника при экземе

3.4. Характеристика простейших Blastocystis hominis как участников микробиоценоза кишечника

3.4.1. Результаты выделения Blastocystis hominis у больных экземой

3.4.2. Морфологическая организация бластоцист

ГЛАВА 4. Микробиоценоз кожи при экземе

4.1. Характеристика микробиоценоза кожи при экземе

4.2. Бактериальная обсемененность биотопов кожи при экземе

4.3. Экологические параметры микробиоценоза кожи 95 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 103 ВЫВОДЫ 115 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ 116 ПРИЛОЖЕНИЕ

УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

АД - атопический дерматит

ЖСА - желточно-солевой агар

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИЭ - истинная экзема

КА - кровяной агар

КОЕ - колониеобразующая единица

МПА - мясо-пептонный агар

МПБ - мясо-пептонный бульон

МЭ - микробная экзема

ПО - показатель обсемененности

ЦТ - центральное тело

Введение Диссертация по биологии, на тему "Особенности микробиоценозов кожи и кишечника при экземе на фоне Blastocystis hominis"

Актуальность проблемы. Организм человека представляет собой экологическую нишу для множества разнообразных микроорганизмов, которые в норме заселяют определенные биотопы. Микробиоценозы тела человека - это сложные системы, отличающиеся не только чрезвычайной многокомпонентностью, но и количественным разнообразием входящих в них представителей микрофлоры. При этом видовой состав микроорганизмов формируется качественно и количественно, в зависимости от характера микроэкологии в биотопах, который сложился эволюционно и приобрел устойчивость применительно к видовым особенностям макроорганизма (Бондаренко, Грачева, Мацулевич, 2003; Ришко, 2004).

Кишечный микробиоценоз ряд исследователей (Воробьев, Абрамов, 1997; Буторова, Калинин, 2001) рассматривают как своеобразный экстракорпоральный орган макроорганизма, где в единой системе существуют корреляционные связи между отдельными семействами, родами, видами анаэробных и аэробных бактерий. Этот своеобразный орган имеет свои функции, критерии и показатели функционального состояния.

Нарушение колонизационной резистентности кишечника, связанное с изменением состава нормальной микрофлоры, способствует адгезии и колонизации слизистой оболочки патогенными и условно-патогенными бактериями. Подобные нарушения приводят к формированию дисбиоза, к развитию экзогенной и эндогенной инфекций (Мельникова, 1997; Билимова, 2000; Белова с соавт., 2004; Cammarota, Ogava, 1998).

Наиболее изучены изменения микрофлоры кишечника при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, таких как язвенная болезнь (Комаров, Рапопорт, 2000), гастрит, язвенный колит (Дорофеев, Несвижский, 1997) и заболеваниях гепатобилиарной системы (Cammarota, Ogava, 1998; Белова с соавт., 2004).

Показано, что нарушение биоценотических взаимоотношений между патогенными бактериями и нормальной кишечной микробиотой является одним из важнейших факторов, влияющих на развитие многих заболеваний, особенно имеющих хроническое течение. В связи с этим очевидна роль дисбактериоза кишечника в формировании аллергодерматозов. Так, Е.Р. Федорова (1992), Т.И. Рябиченко, В. Д. Петерсон (1998), I. Hamilton, G.M. Fairris (1985) считают чрезвычайно важным для правильной оценки атопического состояния больного и проведения оптимальных терапевтических мероприятий анализ состояния микробиоценоза кишечника.

Микробиота кожи, с одной стороны, является одним из защитных механизмов организма, а с другой - неисчерпаемым резервуаром возбудителей экзогенных и эндогенных инфекций (Сытник, 1989; Акрут, 2003). Именно она образует экологический барьер, обеспечивающий колонизационную резистентность и деконтаминацию организма, воздействуя на иммунную систему (Трапезов, Леонтьева, Бондаренко, 1992; Ришко, 2004). По состоянию аутофлоры кожи можно судить о здоровье человека, т.к. при заболеваниях отмечается качественное и количественное изменение микробных ассоциаций кожного покрова (Иванов, 1989).

Сбалансированное состояние микробиоценоза кожи обеспечивает колонизационную резистентность данного биотопа. В.К. Солнцева с соавт. (2000) установили, что нарушение тех или иных компонентов гомеостаза, включая кожную патологию, изменяет постоянство микроэкосистемы и приводит к дисбактериозу кожи.

Таким образом, представители нормальной микрофлоры выполняют физиологически важную функцию поддержания постоянства внутренней среды организма, принимают участие в формировании иммунобиологической реактивности макроорганизма. Участвующие в развитии дисбактериоза патогенные и условно-патогенные микроорганизмы могут являться источниками инфекции. Нарушение нормоценозов способствует хронизации патологических процессов, в частности дерматозов. Однако до настоящего времени микрофлора кожи при одном из наиболее часто встречающихся дерматозов - экземе - остается малоизученной. До сих пор неизвестны показатели экологической характеристики этого важного микробиоценоза, состояние которого можно рассматривать как индикатор здоровья человека.

Многочисленные эпидемиологические исследования указывают на увеличение распространения в современных условиях ряда хронических кожных заболеваний, таких как псориаз, экзема, атопический дерматит и др., нередко сочетающихся с другими проявлениями атопического фенотипа, такими как бронхиальная астма, крапивница, ринит и др. (Ермолаев, 1996; Калюжная, 1987; Henseler, Christophers, 1995).

Экзему рассматривают как хронический рецидивирующий аллергодерматоз, характеризующийся клиническим полиморфизмом. Удельный вес экземы в структуре кожных заболеваний человека значителен, он составляет 30-40%, что определяет его высокую социальную значимость (Скрипкин, 1995). Заболевание встречается у лиц обоего пола и в разных возрастных группах (Фицпатрик, 1999).

А.А. Воробьев, JI.O. Иноземцева, Ю.В. Несвижский (1996), RJ. De Vos, W.A. De Boer, F.D. Haas (1995) считают, что возникновение кожных заболеваний в определенной мере связано с нарушением микроэкологического баланса кишечника. Однако ряд исследователей полагает, что основным этиологическим фактором развития дерматозов являются не бактериальные инфекции, а паразитозы (Marks, Shuster, 1970). В литературе имеются данные о наличии кожных высыпаний у больных при выявлении у них кишечных паразитов. Так, в работах Н. Тонкина, Г. Генова, X. Дмитриева (1986), G.M. Swank, Е.А. Deitch (1996) показано наличие у больных дерматозами (экзема, псориаз, крапивница, нейродермит) протозойных и гельминтных инвазий.

В течение последних лет получены данные о значительной роли паразитарных инвазий кишечника (гельминтоз, лямблиоз, бластоцистоз) в патогенезе атопического дерматита, являющихся запускающим механизмом для иммунопатологических изменений в коже и поддерживающих его хроническое течение (Espinoza, Soligen, 1998). Однако данная проблема до сих пор остается малоизученной, неизвестна роль многих отдельных представителей возбудителей паразитозов в развитии данной патологии.

В связи с этим особую актуальность приобретает широко распространенная «новая» протозойная инвазия - бластоцистоз, обусловленная паразитированием простейших Blastocystis hominis в толстом отделе кишечника (Чайка, 1992; Торопова, Сафронова, Гордеева, 1998; Бугеро, 2004; Zierdt, 1988).

Интересным представляется факт высоких показателей инвазированности бластоцистами при аллергических заболеваниях, в частности при атопическом дерматите (Торопова, Сафронова, Гордеева, 1998). Это дает возможность предположить участие данных простейших в формировании системных атопических нарушений, в частности экземы. Однако эта проблема до сих пор остается неизученной. Цель исследования:

Изучить особенности микробиоценозов кожи и кишечника при экземе на фоне инвазии Blastocystis hominis. Задачи исследования:

1. Изучить соотношение облигатной и условно-патогенной микробиоты кишечника при экземе в зависимости от формы, продолжительности заболевания и возраста обследованных лиц.

2. Выявить частоту встречаемости Blastocystis hominis в кишечнике обследованных лиц.

3. Изучить состояние бактериальной микробиоты кожи при экземе.

4. Дать экологическую оценку микробиоценоза кожи при экземе.

Научная новизна работы. Впервые изучены особенности микробиоценозов кожи и кишечника при экземе на фоне протозойной инвазии - бластоцистоза.

Выявлено значительное снижение содержания облигатной микробиоты кишечника и расширение спектра условно-патогенных видов, что свидетельствует о глубоких дисбиотических изменениях данного биотопа.

Показана высокая инвазированность больных экземой простейшими Blastocystis hominis. Наибольшее количество простейших отмечалось в фекалиях больных с истинной экземой и у лиц со стажем заболевания более 5 лет. Установлено увеличение инвазированности этими возбудителями у больных старших возрастных групп.

Охарактеризован видовой состав бактериальных ассоциаций кожи при экземе. Выявлено снижение доминирования основных симбионтов на фоне количественного увеличения представителей добавочной и транзиторной групп, что свидетельствует о выраженных нарушениях биоценотических связей в микробиоценозе кожи.

Впервые дана экологическая характеристика особенностей микропейзажа кожи при экземе. Показаны глубокие перестройки микробиоценоза кожи, сопровождающиеся сменой ценотипа и иерархии экологических групп.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные в работе данные расширяют теоретические представления о характере межмикробных взаимодействий, определяющих формирование и поддержание микробиоценозов кожи и кишечника человека, углубляют представления о взаимоадаптации Blastocystis hominis и макроорганизма, в частности позволяют выявить механизмы выживания патогена в условиях экологического барьера нормальной микробиоты.

Выраженные дисбиотические сдвиги микробного сообщества кишечника у больных экземой диктуют необходимость проведения регулярных исследований кишечного микропейзажа при данной патологии.

Высокая частота обнаружения бластоцист при экземе позволяет рассматривать данных простейших как этиопатогенетический ко-фактор развития этого заболевания.

Результаты исследований позволят совершенствовать процесс преподавания по курсу микробиологии, дерматологии, инфекционных болезней и смежных дисциплин.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Снижение уровня содержания облигатной микробиоты и увеличение представителей условно-патогенной группы микробиоценоза кишечника при экземе. Выраженность изменений микропейзажа кишечника зависит от возраста обследованных лиц и не связана с формой и продолжительностью заболевания.

2. Высокая степень инвазированности простейшими Blastocystis hominis у больных экземой (73,3%). Изменение встречаемости данных простейших в зависимости от возраста больных, формы и продолжительности заболевания.

3. Структура микробного сообщества кожи при инвазии Blastocystis hominis. Структурная перестройка микробиоценоза кожи, сопровождающаяся сменой абсолютных доминант и увеличением видового разнообразия при экземе.

4. Глубокие перестройки пространственной организации и иерархии экологических групп микроорганизмов при изменении микробиоценоза кожи. Высокая частота встречаемости Staphylococcus aureus (62,5%) в микробиоте кожи обследованных лиц.

Апробация работы. Результаты исследований доложены на 2-й Всероссийской научной конференции «Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека» (Ульяновск, 2005); 3-й Всероссийской научно-практической конференции «Проблемы экологии и охраны природы. Пути их решения» (Ульяновск, 2006); 1-й конференции молодых ученых медико-биологической секции Поволжской ассоциации государственных университетов (Ульяновск, 2007).

Работа выполнена. Диссертация выполнена в соответствии с учебным планом научной работы на экологическом факультете Ульяновского государственного университета.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ, 1 из них в издании, рекомендованном ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, 2 глав собственных исследований, обсуждения, выводов и списка используемой литературы. Диссертация изложена на 141 странице. Список литературы содержит 233 наименования, в том числе 83 зарубежных. Работа иллюстрирована 19 таблицами, 12 рисунками и 1 приложением.

Заключение Диссертация по теме "Экология", Глебова, Наталья Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. При экземе выявлено значительное снижение содержания облигатной микробиоты кишечника на фоне расширения спектра условно-патогенных видов, что свидетельствует о глубоких дисбиотических изменениях данного биотопа. Выявленные изменения не зависели от формы и продолжительности заболевания, но носили более выраженный характер у больных старших возрастных групп.

2. Частота встречаемости Blastocystis hominis в кишечнике у больных экземой составила 73,3%, тогда как у практически здоровых людей этот показатель не превышал 5%. Бластоцисты вакуолярной формы в препаратах из фекалий больных обнаруживались в 43,2%, на гранулярную приходилось 19,3%). Одновременное выявление вакуолярных и гранулярных форм составило 37,5%о среди обследованных больных.

3. Микробиоценоз кожи при экземе на фоне бластоцистоза характеризовался более выраженным видовым разнообразием (20 видов) по сравнению с контрольной группой (10 видов), значительным увеличением показателей бактериальной плотности на пораженных экзематозных участках кожи.

4. Установлено снижение показателей доминирования и флористической значимости основных симбионтов микробиоценоза кожи при экземе, а также увеличение частоты встречаемости транзиторной микрофлоры, представленной 16 видами (в контрольной группе - 7 видов), что сопровождалось структурной перестройкой ценотипа и сменой абсолютных доминант. Доминирующим видом у больных экземой был золотистый стафилококк, выделенный в 62,5% случаев. У здоровых лиц данный вид встречался у 6,7% обследованных и относился к представителям транзиторной (случайной) микробиоты.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

До настоящего времени не определена окончательно роль микроорганизмов, персистирующих в желудочно-кишечном тракте и на коже, в развитии заболеваний атопическго генеза, таких как дерматит, псориаз, экзема. Дискутабельным остается вопрос в отношении особенностей микробиоценозов кожи и кишечника у больных экземой (Выпова, Казначеева, 1998).

Рядом авторов (Воробьев, Иноземцева, Несвижский, 1996; Пегано, 2000; Песляк, 2000; De Vos, De Boer, Haas, 1995) обсуждалась роль нарушений микроэкологического баланса кишечника в возникновении кожных заболеваний. Ими указывалось на частое выявление дисбиотических сдвигов в составе микробиоты кишечника с изменением качественного состава, количественного соотношения, антагонистических свойств и ферментативной активности бактерий.

Для достижения поставленной цели было проведено обследование больных экземой, которое включало изучение микробиоценозов кожи и кишечника, а также выявление простейших, паразитирующих в кишечнике.

В нашем исследовании дисбиотические сдвиги микробиоты кишечника имелись у подавляющего количества больных, однако характер данных изменений варьировал в зависимости от возраста больных. Наиболее выраженные сдвиги зафиксированы со стороны анаэробной флоры. Из представителей облигатно-анаэробной микробиоты кишечника обследованных больных отмечалось снижение бифидобактерий до значения lg 9,54 ±0,15 КОЕ/г (р < 0,001). Количественное содержание лактобактерий также претерпевало значительные изменения. Показатель уровня содержания данных микроорганизмов составил lg 7,87 ± 0,11 КОЕ/г (р < 0,001).

Содержание эшерихий с нормальной ферментативной активностью и лактозонегативных кишечных палочек составило lg 7,96 ±0,12 КОЕ/г (р < 0,001) и lg 2,61 ±0,34 КОЕ/г (р < 0,001) соответственно. Наряду с этим характерным микроорганизмом для микропейзажа кишечника обследованных больных являлась кишечная палочка с гемолитическими свойствами. Частота обнаружения данных бактерий составила 26,7%, со средним значением lg 2,32± 0,35 КОЕ/г (в контрольной группе не обнаружены).

Для других представителей семейства Enterobacteriaceae и Micrococcaceae, таких как клебсиеллы, золотистый и эпидермальный стафилококки, частота встречаемости составила 33,3, 24,2 и 28,3% случаев. Уровень их содержания составил lg 2,37 + 0,32 КОЕ/г (р < 0,001), lg 1,47+0,24 КОЕ/г (в контроле не обнаружен) и lg 1,86± 0,28 КОЕ/г (р < 0,01) соответственно. Помимо этого, в значительных количествах высевались и другие представители условно-патогенной флоры. Энтерококки были выявлены у 100% больных. Количественное содержание данных микроорганизмов составило lg 7,88 + 0,12 КОЕ/г (р < 0,001).

Дрожжеподобные грибы рода Candida в норме редко обнаруживаются у здоровых детей и взрослых (Крамарь, Чижикова, 1993; Бухарин с соавт., 2002), однако при микробиологическом обследовании больных экземой были выявлены в 35% случаев (lg 2,26+0,29 КОЕ/г; р < 0,001).

Обнаружено повышение содержания представителей рода Clostridium, роль которых велика в развитии эндогенной инфекции при снижении резистентности макроорганизма (Коршунов, Володин, Ефимов, 1999) до lg 3,13±0,23 КОЕ/г (р < 0,001) у 65% обследованных.

Наиболее выраженные дисбиотические изменения облигатной микробиоты были характерны для лиц с истинной экземой. Так, содержание бифидобактерий колебалось от lg 9,47±0,25 КОЕ/г (р < 0,001) при ИЭ до lg 9,58±0,20 КОЕ/г при МЭ (р < 0,001). У больных истинной экземой показатель встречаемости лактобактерий составил lg 7,65 ±0,18 КОЕ/г (р < 0,001). Более высокое значение данного показателя можно отметить для больных с микробной экземой - lg 8,00 ± 0,13 КОЕ/г (р < 0,001).

При всех формах дерматоза наблюдалось значительное снижение количества эшерихий с нормальной ферментативной активностью до lg 7,86±0,18 КОЕ/г (р < 0,001) при МЭ и lg 8,13 + 0,12 КОЕ/г (р < 0,001) при ИЭ, на фоне повышенного содержания лактозонегативных эшерихий -lg 2,62 ±0,44 КОЕ/г (р < 0,001) у больных микробной экземой и lg 2,58±0,57 КОЕ/г (р < 0,001) у больных истинной экземой.

Энтерококки высевались в количествах, близких по своему значению,-lg 7,91 ±0,15 КОЕ/г (р < 0,001) при МЭ и lg 7,83 ±0,20 КОЕ/г (р < 0,001) при ИЭ.

В проведенных исследованиях среднее значение плотности обсемененности клостридиями у лиц, страдающих микробной и истинной экземой (lg 3,37 ±0,28 КОЕ/г; р < 0,001, и lg 2,73 ±0,39 КОЕ/г; р < 0,001 соответственно), значительно превышало норму.

Из приведенных результатов видно, что золотистый стафилококк контаминирует кишечник больных как при микробной экземе (lg 1,41 ±0,32 КОЕ/г), так и при истинной (lg 1,57+0,38 КОЕ/г). Степень контаминации эпидермальным стафилококком при ИЭ составила lg 1,87± 0,46 КОЕ/г (р > 0,05), у больных микробной экземой -lg 1,85 ±0,35 КОЕ/г (р < 0,05).

Обсемененность клебсиеллами при микробной и истинной экземе представлена следующими значениями: lg 2,28± 0,42 КОЕ/г (р < 0,001) и lg 2,51 ±0,51 КОЕ/г (р< 0,001).

В микропейзаже больных регистрировались дрожжеподобные грибы рода Candida. Обсемененность грибами наблюдается при снижении колонизационной резистентности бифидо- и лактобактерий. Наибольшая обсемененность грибами была выявлена при микробной экземе -lg 2,45± 0,38 КОЕ/г (р < 0,001). У больных истинной экземой данный показатель был ниже и составил lg 1,96± 0,45 КОЕ/г (р < 0,001).

При колонизации кишечника условно-патогенными микроорганизмами и дрожжеподобными грибами рода Candida у больных высевались гемолитические кишечные палочки. Средняя плотность колонизации данными микроорганизмами была определена как lg 2,36±0,46 КОЕ/г при МЭ и lg 2,25 ±0,57 КОЕ/г приИЭ.

Таким образом, нарушения микробиоценоза толстого отдела кишечника были выявлены у всех больных экземой, однако зависимости характера данных изменений от формы заболевания выявлено не было. Обнаружено значительное снижение содержания облигатной микрофлоры (бифидобактерии, лактобактерии, типичные эшерихии) на фоне повышенного количества представителей факультативной и транзиторной микробиоты, таких как клебсиеллы, клостридии, грибы рода Candida. Наряду с этим характерными микроорганизмами для микропейзажа кишечника обследованных являлись кишечная палочка с гемолитическими свойствами и золотистый стафилококк, отсутствующие в контрольной группе.

Изучение микропейзажа кишечника при экземе в зависимости от продолжительности заболевания выявило снижение содержания бифидобактерий, лактобактерий и типичных кишечных палочек во всех группах обследованных, однако данные изменения не зависели от стажа заболевания. Содержание микроорганизмов с более выраженной патогенностью (клебсиеллы, энтерококки, эпидермальный и золотистый стафилококки, клостридии, гемолитическая и лактозонегативная кишечные палочки, грибы p. Candida), наоборот, возрастало. Зависимости между дисбиотическими сдвигами микробиоценоза кишечника и длительностью заболевания выявить не удалось.

Возрастные особенности выявили дисбиотические изменения во всех группах обследованных лиц, однако наиболее выражены они были у больных в старших возрастных группах. Характерной особенностью обследованных групп явилось персистирование гемолитических кишечных палочек и золотистого стафилококка.

С современных позиций экзему рассматривают как хроническое наследственное заболевание с разнообразными клиническими проявлениями (Скрипкин, 1995). Многообразие существующих теорий возникновения данного заболевания не раскрывает механизмов развития дерматоза.

В настоящее время многими авторами (Тонкин, Генов, Дмитриев, 1986; Espinoza, Soligen, 1998) особое значение в патогенезе кожных заболеваний придается паразитарным инвазиям кишечника (гельминтоз, лямблиоз, бластоцистоз), являющимся запускающим механизмом для иммунопатологических изменений кожи и поддерживающих хроническое течение заболевания.

В связи с этим особый интерес представляют простейшие Blastocystis hominis, паразитирующие преимущественно в толстом отделе кишечника человека (Чайка, 1992; Белова, 1992). Кроме того, в настоящее время имеется достаточное количество данных, подтверждающих реальную роль бластоцист в развитии патологических состояний человека на фоне снижения резистентности макроорганизма (Garavelli, 1991).

Проведенные исследования по выявлению простейших Blastocystis hominis у больных экземой показали, что из 120 обследованных у 88 (73,3%) человек были обнаружены бластоцисты. Следует отметить, что в группе сравнения частота встречаемости данных простейших составила 5%.

Инвазированность бластоцистами при различных формах данного заболевания была неодинаковой. Наибольшее количество этих простейших определялось в фекалиях больных с истинной экземой - 87,0%. При микробной экземе инвазированность простейшими была значительно ниже - 64,9%.

Следует отметить противоречивость литературных данных о частоте обнаружения бластоцист у людей в зависимости от возраста и пола. Анализ литературы показал, что наибольшее количество случаев бластоцистоза у взрослых зарегистрировано в возрасте от 30 до 40 лет (Торопова, Сафронова, Гордеева, 1998; Doyle, Helgason, 1990). Однако, по данным P. Garavelli (1991), бластоцисты обнаруживают и у более молодых пациентов.

В проведенных нами исследованиях были обнаружены значительные отличия инвазированности бластоцистами в зависимости от возрастной структуры обследованных. Наиболее часто простейшие обнаруживались в

IV возрастной группе (старше 40 лет) - 79,0%, и несколько меньше - во II и III группах (21-30 лет и 31-40 лет) - 69,2% и 64,3% соответственно. В I группе (10-20 лет) частота их встречаемости составила 50,0%.

Также противоречивы сведения о встречаемости бластоцист среди мужчин и женщин. По данным Н.А. Чайки (1992), у мужчин бластоцисты обнаруживаются чаще, чем у женщин. Напротив, исследования, проведенные P. Garavelli, указывают на большую зараженность женщин, чем мужчин. В проведенных нами исследованиях частота обнаружения простейших бластоцист у мужчин составила 75,6%, у женщин - 69,0%.

Значительные различия были выявлены при анализе степени инвазированности бластоцистами в группах по продолжительности заболевания. Полученные результаты свидетельствуют о том, что наиболее часто В. hominis обнаруживали в фекалиях больных со стажем заболевания более 5 лет (87,5%), у больных со стажем от 1 до 5 лет - реже (70,0% случаев).

V больных 1-й группы (продолжительность заболевания до 1 года) частота встречаемости данных микроорганизмов составила 67,2%.

Таким образом, проведенные нами исследования выявили высокую распространенность (73,3%) условно-патогенного простейшего микроорганизма Blastocystis hominis в кишечнике больных, страдающих экземой, что согласуется с данными Н.П. Тороповой, Н.А. Сафроновой, JI.M. Гордеевой (1998) по выявлению данного простейшего среди лиц с хроническими признаками атопии. Значительных различий в обнаружении бластоцист среди мужчин и женщин обнаружено не было. Напротив, некоторые различия выявлены в зависимости от возраста больных. Наблюдается увеличение инвазированности этими возбудителями у больных старше 40 лет.

Согласно литературным данным, существует три основные формы I бластоцист: вакуолярная, гранулярная и амебоидная (Сахарова, Гордеева,

Сергиев, 1997; Zierdt, Rude, Bull, 1967; 1973; Zaman, Howe, Hg, 1997).

В собственных исследованиях также была изучена морфологическая организация бластоцист. Вакуолярные формы обнаруживались в 43,2% препаратов из фекалий, на гранулярную приходилось 19,3%. Одновременное выявление вакуолярных и гранулярных форм в препаратах составило 37,5%. Амебоидная форма бластоцист в исследуемом материале отсутствовала. Размеры бластоцист варьировали в широких пределах. Простейшие размером менее 6 мкм встречались в 22,7% случаев, от 6 до 15 мкм - в 71,6% и более 15 мкм - в 5,7%.

Совокупность бактериальной микробиоты и простейших, вегетирующих в v кишечнике, составляет основу его микроэкологии, представляя собой сбалансированную систему. Воздействие на организм широкого спектра неблагоприятных факторов, таких как вредные условия производства, многочисленные заболевания и др., оказывает отрицательное влияние на микробиоценоз, способствует нарушению существующего баланса, что проявляется количественными и качественными изменениями, а также изменением степени выраженности патогенных свойств представителей условно-патогенной флоры. Таким образом, микробиоценоз кишечника является чувствительным индикатором депрессии защитных механизмов.

Кожа считается самым крупным органом тела человека, а также является экологической нишей для множества микроорганизмов (Нобл, 1986). Она представляет своеобразную систему, тесно связанную с внутренней средой организма и его внешним окружением (Клемпарская, 1989; Воробьев, Лыкова, 1999; Крамарь, 2003).

Микробиоценоз кожи имеет важное значение в поддержании гомеостаза организма (Гончарова, 1995; Allen, 1986). Сбалансированное состояние микробиоты кожи обеспечивает колонизационную резистентность данного биотопа. Нарушение тех или иных компонентов гомеостаза, включая кожную патологию, изменяет постоянство микросистемы и приводит к дисбактериозу кожи (Солнцева с соавт., 2000).

Микробиота кожи теснейшим образом связана с состоянием макроорганизма, неблагоприятные воздействия на него сопровождаются характерными изменениями микроэкологии кожи (Иванов, 1989, Акрут, 2003).

В связи с этим нами был проведен сравнительный анализ видового состава бактериальных ассоциаций кожи и экологической оценки данного микробиоценоза у 120 больных экземой.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Глебова, Наталья Сергеевна, Ульяновск

1. Аврех В.В. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования / В.В. Аврех, М.О. Биргер, Е.А. Ведьмина, В.В. Влодавец. Изд. 2-е, перераб. и доп. - М.: Медицина, 1973. - 455 с.

2. Акрут A.M. Микроэкология кожи при псориазе: Автореф. дис. канд. мед. наук / A.M. Акрут. Волгоград, 2003. - 24 с.

3. Аленушкина А.В. Медицинская микробиология: Учебное пособие / А.В. Аленушкина. Ростов н/Д.: Феникс, 2003. - 480 с.

4. Алиева П.М. Эпидемиология атопического дерматита, иммунологические механизмы предрасположенности и иммунокорригирующая терапия: Автореф. дис. д-ра мед. наук / П.М. Алиева. М., 1992. - 22 с.

5. Аравийский Р. А. Практикум по медицинской микологии / Р.А. Аравийский, Г.И. Горшкова. СПб.: Медицина, 1995. - 215 с.

6. Ашмарин И.П. Статистические методы в микробиологии / И.П. Ашмарин, А.А. Воробьев. Л.: Медгиз, 1962. - 180 с.

7. Багрянцева О.В. Возможность использования общего анализа крови для диагностики дисбактериоза кишечника, осложненного бактериемией / О.В. Багрянцева // ЖМЭИ. 2002. - № 3. - С. 106-110.

8. Балакина Н.Н. Роль микробной флоры кишечника в возникновении аллергических дерматозов / Н.Н. Балакина, J1.M. Звягина, Б.А. Зенин // Вестн. дерматол. и венерол. 1983. - № 4. - С. 56-59.

9. Барановский А.Ю. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника /А.Ю. Барановский, Э.А. Кондрашина. СПб.: Питер, 2000. - 209 с.

10. Белова J1.M. Мировая фауна и морфофункциональная организация бластоцист / J1.M. Белова // Труды Зоологического института РАН. -1992.-Т. 224.-53 с.

11. Белова J1.M. Фауна Blastocystis / Л.М. Белова // Паразитология. 1995. -Т. 29. - Вып. 3.-С. 208-213.

12. Белова Л.М. Выживаемость бластоцист вне организма хозяина / Л.М. Белова //Паразитология,- 1998.-Т. 32.-Вып. 2.-С. 180-183.

13. Белова Л.М. Ультраструктура Blastocystis Galli из кур/ Л.М. Белова // Паразитология. 1998. - Т. 32. - Вып. 6. - С. 553-559.

14. Белова Л.М. Распространение бластоцист по различным систематическим группам хозяев / Л.М. Белова, М.В. Крылов // Паразитология. 1998. -Т. 32. - Вып. 3.-С. 268-275.

15. Беляков В.Д. Саморегуляция паразитарных систем: молекулярно-генетические механизмы / В.Д. Беляков, Д.Б. Голубев, Г.Д. Каминский,

16. B.В. Тец. Л.: Медицина. - 1987. - 238 с.

17. Билимова С.И. Характеристика факторов персистенции энтерококков /

18. C.И. Билимова // ЖМЭИ. 2000. - № 4. с. 104-105.

19. Потатуркина-Нестерова Н.И. Биология простейших Blastocystis hominis. Практические рекомендации / Н.И. Потатуркина-Нестерова, Н.М. Чебан, Н.А. Ильина, А.С. Нестеров. Ульяновск: УлГУ, 2000. - 23 с.

20. Бондаренко В.М. Дисбактериоз / В.М. Бондаренко. М.: Медицина. -1997.-22 с.

21. Бондаренко В.М. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта / В.М. Бондаренко, Б.В. Боев, Е.А. Лыкова, А.А. Воробьев // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - № 1. - С. 66-70.

22. Бондаренко В.М. Факторы патогенности бактерий и их роль в развитии инфекционного процесса / В.М. Бондаренко // ЖМЭИ. 1999. - № 5. -С. 34-39.

23. Бондаренко В.М. Дисбактериозы кишечника у взрослых /

24. B.М. Бондаренко, Н.М. Грачева, Т.В. Мацулевич. М.: КМК, 2003. - 224 с.

25. Бондарь С.А. Значение эндоинтоксикации в патогенезе экземы и ее коррекция комплексной терапией с включением сорбента / С.А. Бондарь, И.Н. Ляшенко, Н.В. Луцюк // Вестн. дерматол. 1992. - № 8. - С. 49-52.

26. Бугеро Н.В. Влияние условий литейного производства на микробиоценоз кишечника человека: Автореф. дис. канд. биол. наук / Н.В. Бугеро. -Ульяновск: УлГУ, 2004. 23 с.

27. Буторова Л.И. Возможности коррекции нарушения кишечного микробиоценоза лактулозой / Л.И. Буторова, А.В. Калинин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - № 1. - С. 79-83.

28. Бухарин О.В. Биомедицинские аспекты персистенции бактерий / О.В. Бухарин // ЖМЭИ. 1994. - Приложение. - С. 4-13.

29. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий: теория и практика / О.В. Бухарин // ЖМЭИ. 2000. - № 4. - С. 4-7.

30. Бухарин О.В. Бактериально-грибковые ассоциации кишечника в условиях колонизации дрожжеподобными грибами рода Candida / О.В. Бухарин с соавт. // ЖМЭИ. 2002. - № 5. - С. 45-48.

31. Бухарин О.В. Колициногенная активность кишечной микрофлоры как показатель дисбиотического состояния ЖКТ / О.В. Бухарин, А.В. Валышев, О.Е. Челпаченко, Н.Н. Елагина // ЖМЭИ. 2002. - № 4.1. C. 55-57.

32. Важбин Л.Б. Псориаз и очаги фокальной инфекции в лор-органах / Л.Б. Важбин // Вестн. дерматол. и венерол. 1995. - № 6. - С. 39-40.

33. Воробьев А.А. Особенности микрофлоры толстого кишечника при инфекционном эндокардите / А.А. Воробьев, JI.O. Иноземцева, Ю.В. Несвижский // ЖМЭИ. 1996. - № 1. - С. 70-74.

34. Воробьев А.А. Дисбактериозы актуальная проблема медицины / А.А. Воробьев, Н.А. Абрамов, В.М. Бондаренко, Б.А. Шендеров // Вестн. РАМН. - 1997. - № 3. - С. 4-7.

35. Воробьев А.А. Бактерии нормальной микрофлоры: биологические свойства и защитные функции / А.А. Воробьев, Е.А. Лыкова // ЖМЭИ. 1999. -№6.-С. 102-105.

36. Воробьев А.А. Дисбактериозы у детей / А.А. Воробьев, С.Г. Пак, К.И. Савицкая, Ю.П. Горбунов, А.А. Плетнева, М.Т. Ткаченко // Учебное пособие для врачей и студентов. М., 1999. - 64 с.

37. Воробьев А.А. Иммуносупрессивное действие патогенных грамотрицательных бактерий / А.А. Воробьев, Е.В. Борисова, О.С. Моложавая // Вестник РАМН. 2001. -№ 2. - С. 21-25.

38. Воробьев А.А. Исследование пристеночной микрофлоры кишечника человека / А.А. Воробьев, Ю.В. Несвижский, Е.М. Липицкий // Микробиология. 2003. - № 1. - С.60-63.

39. Выпова Е.А. Реактивность лейкоцитов периферическрй крови и эволюция АД у детей / Е.А. Выпова, Л.Ф. Казначеева // Аллергические заболевания у детей: Труды науч.-практич. конф. Новосибирск, 1998. - С. 52-58.

40. Гаврилова А.Ю. Лактофлора и колонизационная резистентность / А.Ю. Гаврилова // Антибиотики и медицинская биотехнология. 1991. -Т. 32,- № 3. -С.173-179.

41. Генис Д.Е. Медицинская паразитология / Д.Е. Генис. М.: Медицина, 1991.-238 с.

42. Гончарик И.И. Болезни желудка и кишечника. Справочное пособие / И.И. Гончарик. Минск.: В.Ш. - 1994. - 160 с.

43. Гончарова Г.И. Микроэкология кишечника в норме и при патологии / Г.И. Гончарова, К.Я. Соколова, А.З. Смолянская // Колонизационная резистентность и химиотерапевтические антибактериальные препараты. -1992.-№3.-С. 17-20.

44. Гончарова E.JI. Фекальная и кожная микрофлора при ВИЧ и некоторых вирусных маркирующих инфекциях у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук / E.JI. Гончарова. Ростов н/Д., 1995. - 20 с.

45. Дегтяр Ю.С. Микробиоценоз кожи у больных экземой и у здоровых лиц в условиях Европейского Севера России / Ю.С. Дегтяр, Л.П. Лисишникова, Т.А. Бажукова// Рос. журн. кожн. и вен. болезней. 1998. - № 6. - С. 32-35.

46. Дегтяр Ю.С. Особенности гормонального статуса у больных экземой и другими дерматозами в условиях Севера / Ю.С. Дегтяр, Л.К. Добродеева // Вестн. дерматол. и венерол. 2000. - № 5. - С. 50-53.

47. Дегтяр Ю.С. Роль дисбиотических нарушений в развитии микробной экземы у жителей Крайнего Севера / Ю.С. Дегтяр, Л.П. Лисишникова, Ж.В. Пономарева, А.В. Лейхтер // Рос. журн. кожн. и вен. болезней. 2005. -№ 2. - С. 37-39.

48. Дельфин М. Cryptosporidium sp. у детей на Кубе / М. Дельфин, Э. Санхурхо // Мед. паразитология. 1989. - № 4. - С. 36-39.

49. Дерябин Д.Г. Вирулентность и персистенция стафилококков: фенотипические проявления и механизмы генетического контроля / Д.Г. Дерябин, И.А. Шагинян // Микробиология. 2000. - № 4. - С. 26-43.

50. Джиллер П.А. Структура сообществ и экологическая ниша / П.А. Джиллер.- М.: Мир, 1989. 211 с.

51. Джоунз Р.Д. Действие антибактериального мыла на микрофлору кожи / Р.Д. Джоунз // Вестник дерматол. и венерол. 2000. -№1. - С. 9-12.

52. Довжанский С.И. Качество жизни показатель состояния больных хроническими дерматозами / С.И. Довжанский // Вестн. дерматол. и венерол. - 2001.-№3.- С. 12-13.

53. Домбровский A.M. Особенности представленных микроорганизмами семейства Enterobacteriaceae ассоциаций, выделенных из испражнений здоровых и больных сальмонеллезом детей / A.M. Домбровский, А.В. Бодрягина // Микробиология. 1986. - № 12. - С. 38-43.

54. Дорофеев А.Э. Микробиоценоз толстой кишки у больных неспецифическим язвенным колитом / А.Э. Дорофеев, Ю.В. Несвижский // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - № 2. - С. 26-29.

55. Ермак Т.Н. Вторичные заболевания у больных ВИЧ-инфекцией в России / Т.Н. Ермак, А.В. Кравченко, О.Г. Юрин // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998.-№5.-С. 32-35.

56. Ермолаев Д.О. Показатели иммунитета у больных АД / Д.О. Ермолаев // Материалы науч. иссл-й по основным направлениям вуза. Астрахань, 1996.-С. 144-146.

57. Ефимов Б.А. Современные методы оценки качественных и количественных показателей микрофлоры кишечника и влагалища / Б.А. Ефимов, Л.И. Кафарская, В.М. Коршунов // ЖМЭИ. 2002. - № 4. - С. 72-78.

58. Завьялов А.П. О связи режима работы с суточными колебаниями микрофлоры кожи / А.П. Завьялов, Э.В. Бельчиков, В.А. Наумов // Тез. доклад II Всесоюз. конф. по адаптации человека. Новосибирск, 1978. -С. 59-60.

59. Загороднева Е.А. Колонизация условно-патогенными энтеробактериями различных биотопов тела человека при нарушении микроэкологии кишечника: Автореф. дис. канд. мед. наук / Е.А. Загороднева. -Волгоград, 2002. 22 с.

60. Иванов А.А. Микроэкология кожи человека и ее взаимосвязь с иммунным статусом организма / А.А. Иванов // Материалы науч.- практ. конференции. М., 1989. - С. 3-11.

61. Ивашкин В.Т. Синдром диареи / В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин. -М.: ГЭОТАР Медицина, 2000. 135 с.

62. Калюжная Л.Д. Диагностические особенности атопического дерматита / Л.Д. Калюжная // Врачеб. дело. 1987. - № 9. - С. 91-94.

63. Канарейкина С.К. Количественный и видовой состав условно-патогенных энтеробактерий у клинически здоровых и больных людей / С.К. Канарейкина, Е.К. Левина, В.А. Полферов // Вопросы клинической лабораторной диагностики. 1981. -Т.12. - № 2. - С. 56-58.

64. Карпунина Т.И. Новые подходы к оценке состояния системы «микроорганизмы макрорганизм»: Автореф. дис. канд. биол. наук / Т.И. Карпунина. - Пермь, 2001. - 29 с.

65. Квасова Н.А. Биологические свойства простейших Blastocystis hominis и их влияние на микроэкологию кишечника: Автореф. дис. канд. биол. наук / Н.А. Квасова. Волгоград, 2002. - 22 с.

66. Клемпарская Н.Н. Изменения микрофлоры кожи при действии на организм экзогенных и эндогенных факторов / Н.Н. Клемпарская // Материалы науч.-практ. конференции. М., 1989. - С. 12-23.

67. Комаров Ф. Возвращаясь к язвенной болезни / Ф. Комаров, С. Рапопорт // Врач. 2000.-№3.-С. 9-11.

68. Коршунов В.М. Микроэкология желудочно-кишечного тракта. Коррекция микрофлоры при дисбактериозах кишечника: учеб. пособие для вузов / В.М. Коршунов, Н.Н. Володин, Е.А. Ефимов. М.: МЗ РФ, 1999. - 252 с.

69. Кочеровец В.И. Синдром избыточной колонизации тонкой кишки /

70. B.И. Кочеровец, С.И. Перегудов, М.Д. Ханевич // Антибиотики и химиотерапия. 1992. - Т. 37. - № 3. - С. 39-44.

71. Крамарь B.C. Пространственная структурная иерархия микроорганизмов в биоценозе кожи / B.C. Крамарь // Вестн. Волгоградского государственного медицинского университета. Волгоград, 2003. - Т. 58. - Вып. 9.1. C. 23-27.

72. Крамарь О.Г. Колонизационная резистентность пищеварительного тракта / О.Г. Крамарь, B.C. Крамарь, JI.B. Крамарь, Т.С. Чижикова, К.Т. Трошникова. Волгоград, 1993. - 18 с.

73. Красильников А.П. Основы клинической микробиологии / А.П. Красильников // Медицина и микробиология, вирусология и иммунология. М.: Медицина, 1994. - С. 483-496.

74. Красноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника / В.Н. Красноголовец. -М., 1989.-208 с.

75. Куваева И.Б. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей / И.Б. Куваева, К.С. Ладодо. М.: Медицина, 1991. - 240 с.

76. Курникова Г.Ю. Состояние микрофлоры толстой кишки у больных хроническими дерматозами / Г.Ю. Курникова, И.А. Клеменова // Рос. журн. кожн. и вен. болезней. 2002. - № 3. - С. 38-39.

77. Куцевалова О.Ю. Микробные биоценозы при гнойной хирургической инфекции мягких тканей: Автореф. дис. канд. биол. наук / О.Ю. Куцевалова. Ростов н /Д., 2005. - 21 с.

78. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1990. - 260 с.

79. Леванова Л.А. Особенности биологических свойств условно-патогенных бактерий, определяющих характер дисбиотических нарушений в составе нормальной микрофлоры толстой кишки / Л.А. Леванова, В.А. Алешкин // ЖМЭИ. 2002. - № 5. - С. 48-53.

80. Лисишникова Л.П. Особенности микробиоценоза основных биотопов организма человека в условиях Европейского Севера России: Автореф. дис. канд. биол. наук / Л.П. Лисишникова. Архангельск, 1997. - 25 с.

81. Лобзин Ю.В. Дисбактериоз кишечника (клиника, диагностика, лечение). Рук-во для врачей / Ю.В. Лобзин, В.Г. Макарова. СПб.: Фолиант, 2003. -253 с.

82. Лопатина Т.К. Иммуномоделирующее действие препаратов-эубиотиков / Т.К. Лопатина, М.С. Бляхер, В.Н. Николаенко // Вестн. РАМН. 1997. -№3.-С. 30-34.

83. Львов А.А. Атопический дерматит / А.А. Львов // Врач. 2003. - № 11. -С. 24-28.

84. Мазурина Н.А. Значение стафилококковой инфекции в манифестации и тяжелых обострениях детской экземы у детей раннего возраста / Н.А. Мазурина, В.К. Котлуков, Н.Ю. Егорова и др. // Педиатрия. 1996. -№ З.-С. 60-63.

85. Макарова С.Г. Состояние кишечного микробиоценоза у детей с АД в зависимости от особенностей клинической картины и фазы заболевания / С.Г. Макарова, Л.К. Катосова, Т.Э. Боровик // Педиатрия. 1997. - № 2. -С. 19-24.

86. Максимова А.Е. Особенности микрофлоры кожи и ЖКТ у больных АД: Автореф. дис. канд. мед. наук / А.Е. Максимова. -М., 1997. -24 с.

87. Малишевская Н.П. Роль физических промышленно-экологических факторов в развитии патологии кожи / Н.П. Малишевская, Г.Д. Селисский, В.А. Молочков, С.М. Федоров // Вестн. дерматол. и венерол. 1999. - № 1. -С. 25-28.

88. Малова А.А. Микробиоценоз кишечника и иммунный статус у больных с аллергодерматозами: Автореф. дис. канд. мед. наук / А.А. Малова. -Казань, 1997.-21 с.

89. Маянский А.Н. Введение в медицинскую микологию / А.Н. Маянский, М.И. Заславская, Е.В. Салина. Н. Новгород: НГМА, 2000. - 54 с.

90. Мельникова В.Н. Проблемы химиопрофилактики, химиотерапии эндогенной инфекции и дисбактериоз / В.Н. Мельникова // Вестн. РАМН. -1997.-№ З.-С. 26-30.

91. Меньшиков Д.Д. Экологическая общность облигатных анаэробных и аэробных возбудителей гнойных процессов / Д.Д. Меньшиков, Т.Я. Янискер // Журн. микробиол. 1990. - № 5. - С.28-32.

92. Красноперова Ю.Ю. Микрофлора кишечника при бластоцистной инвазии. Практические рекомендации / Ю.Ю. Красноперова, Н.И. Потатуркина-Нестерова, И.Н. Исаева, Н.А. Квасова, А.С. Нестеров, Р.Ф. Бурганова. -Ульяновск: УлГУ, 2003. 23 с.

93. Мирошникова Г.И. Состояние кожи у рабочих, подвергающихся хроническому воздействию природного газа и продуктов его переработки с высоким содержанием сероводорода: Автореф. дис. канд. мед. наук / Г.И. Мирошникова. Астрахань, 1995.-22 с.

94. Митрохин С.Д. Современная система мониторинга за микробной экологией кишечника человека / С.Д. Митрохин, Е.В. Никушкин // Практикующий врач. 1998. - № 12. - С. 42-43.

95. Наткевичайте-Иванаускене М.П. Количественные соотношения встречаемости и константности групп видов в растительных сообществах / М.П. Наткевичайте-Иванаускене // Науч. докл. высш. шк. биол. науки.1985.-№8.-С. 63-68.

96. Несвижский Ю.В. Анализ простых межмикробных взаимоотношений в микробиоценозе толстой кишки человека / Ю.В. Несвижский,

97. A.А. Воробьев, С.С. Белоносов // Вестн. РАМН. 2002. - № 3. - С. 23-26.

98. Никифоров В.А. Медицинская микробиология / В.А. Никифоров,

99. B.В. Шкарин. Н. Новгород: НГМА, 2000. - 248 с.

100. Нобл У.К. Микробиология кожи человека / У.К. Нобл. М.: Медицина.1986.-496 с.

101. Определитель бактерий Бержи / Под ред. Дж. Хоулта. М.: Мир, 1997. -432 с.

102. Пегано Д. Лечение псориаза естественный путь / Д. Пегано / Пер. с англ. М., 2001.-288 с.

103. Перетц Л.Г. Значение нормальной микрофлоры для организма человека / Л.Г. Перетц. М.: Медгиз, 1955. - 219 с.

104. Песляк М.Ю. Псориаз аутореактивная индукция при дисбактериозе / М.Ю. Песляк // www.psora.df.ru.

105. Петровская В.Г. Микрофлора человека в норме и при патологии / В.Г. Петровская, О.П. Марко. М.: Медицина, 1976. - 232 с.

106. Ю1.Пименова М.Н. Руководство к практическим занятиям по микробиологии / М.Н. Пименова, Н.Н. Гречушкина, Л.Г. Азова. М., 1971. - 221 с.

107. Ю2.Пинегин Б.В. Дисбиозы кишечника / Б.В. Пинегин, В.Н. Мальцев,

108. B.М. Коршунов. -М.: Медгиз, 1984. - 180 с.

109. ЮЗ.Подволоцкая А.Б. Функциональная характеристика аутомикрофлоры детей младшего школьного возраста в условиях техногенного загрязнения среды: Автореф. дис. канд. мед. наук / А.Б. Подволоцкая. Владивосток, 2000. -31 с.

110. По катил ов А.Б. Колонизация и адгезия микробами кожи больных хирургического стационара в экологически неблагополучной обстановке: Автореф. дис. канд. мед. наук / А.Б. Покатилов. Волгоград, 1993. -24 с.

111. Покровский В.И. Роль инфекционного фактора в патологии желудочно-кишечного тракта / В.И. Покровский // Мед. паразитол. 1997. - № 3.1. C. 3-5.

112. Покровский В.И. Медицинская микробиология / В.И. Покровский, O.K. Поздеев. -М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. 1200 с.

113. Рассказов Н.И. Показатели иммунного статуса школьников, больных АД в стадии ремиссии / Н.И. Рассказов, С.А. Алтухов // Актуальные вопросы дермат. и венер.: Сб. тр. РМГУ. М., 1997. - С. 22-24.

114. Ю8.Реброва В.Н. Грибы рода Candida при заболеваниях негрибковой этиологии / В.Н. Реброва. М.: Высшая школа, 1989. - 123 с.

115. Реброва Р.Н. Грибы рода Candida в микробном биоценозе детей, персонала и помещений дома ребенка / Р.Н. Реброва, В.В. Бирюков, В.И. Коноплева // Материалы 3-го микологического симпозиума. СПб., 1995. - С. 108.

116. Резник С.Р. Действие микробов-антагонистов на кокковые бактерии кожи / С.Р. Резник, В.В. Смирнов, С.И. Сытник // Микробиология. 1988. -Т. 50. - № 4. - С. 82-88.

117. Ришко Е.Ю. Аутофлора кожи в области биологически активных точек как индикатор здоровья пациентов с бронхолегочной патологией и критерий оценки эффективности их иглорефлексотерапии: Автореф. дис. канд. мед. наук / Е.Ю. Ришко. Владивосток, 2004. - 26 с.

118. Романенко Э.Е. Микрофлора слизистой носа при аллергическом круглогодичном и инфекционном рините / Э.Е. Романенко, А.П. Батуро, М.А. Мокроносова, Г.Д. Тарасова, А.В. Сергеев // Микробиология. -2003.-№3.-С. 68-71.

119. Романенко Э.Е. Сравнительная характеристика микрофлоры слизистых верхних дыхательных путей при бронхиальной астме и персистирующем аллергическом рините / Э.Е. Романенко, А.П. Батуро, И.Н. Улиско // Микробиология. 2005. - № 2. - С. 61-65.

120. Рябиченко Т.Н. Нарушение кишечного микробиоценоза у детей с АД и методы его коррекции / Т.Н. Рябиченко, В.Д. Петерсон // Матер, науч.-практ. конф. «Аллергич. заболевания у детей». Новосибирск, 1998. -С. 155-160.

121. Савченко С.П. Подавление адгезивных свойств мукозной микрофлоры при язвенной болезни / С.П. Савченко // Антибиотики. 1999. - Т. 29. - № 2. -С. 127-129.

122. Саргсян В.П. Состояние аутомикрофлоры кожи как интегральный показатель неспецифической резистентности организма: Автореф. дис. канд. мед. наук / В.П. Саргсян. Киев, 1988.-24 с.

123. Сахарова Т.В. Изучение морфологии бластоцист низших обезьян с помощью световой микроскопии / Т.В. Сахарова, JI.M. Гордеева,

124. B.П. Сергиев // Мед. паразитол. 1997. - № 2. - С. 24-27.

125. Сергиев В.П. Распространение паразитарных болезней и их профилактика в России / В.П. Сергиев, М.Н. Лебедева // Мед. паразитол. 1997. - № 3.1. C. 5-9.

126. Сергиев В.П. Паразитарные болезни человека, их профилактика и лечение / В.П. Сергиев, М.Н. Лебедева, Н.А. Романенко // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. -№ 2. - С. 8-11.

127. Синявская О.А. Инфекционно-паразитарные факторы при АД. Новые аспекты / О.А. Синявская, М.В. Синицын, И.А. Плотникова // Сб. науч. тр. конф. «Детская гастроэнтерология и проблемы педиатрии». Н. Новгород, 1999.-С. 121-122.

128. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни / Ю.К. Скрипкин. -М.: Медицина, 1995. 544 с.

129. Солнцева В.К. Микробиоценоз кожи больных хроническими дерматозами / В.К. Солнцева, А.С. Быков, А.А. Воробьев, О.Л. Иванов // Журнал микробиологии, иммунологии и вирусологии. 2000. - № 6. - С. 51-55.

130. Сорокин А.А. Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника / А.А. Сорокин, Е.Р. Федорова / Казань: Казан, гос. ун-т усовершенств. врачей им. В.И. Ленина, 1990. 37 с.

131. Сытник С.И. Антагонистическое действие аутофлоры кожи человека на стафилококки / С.И. Сытник // Микробиологич. журнал. 1987. - Т. 49. -№ 1. - С. 68-71.

132. Сытник С.И. Антибиотикочувствительность стафилококков, выделенных с поверхности кожи молочных желез беременных женщин / С.И. Сытник // Антибиотики и химиотерапия. 1988. - Т. 33. - № 7. - С. 536-539.

133. Сытник С.И. Экологический подход к оценке кожной микрофлоры / С.И. Сытник // Антибиотики и химиотерапия. 1989. - Т. 34. - № 6. -С. 466-472.

134. Сытник С.И. Заселение тонкой и толстой кишок детей раннего возраста стафиллококами в условиях стационара / С.И. Сытник // Кишечные инфекции. Киев, 1989.-Вып. 2.-С. 97-101.

135. Сытник С.И. Стафилококки в микробиоценозе кожи рук / С.И. Сытник // ЖМЭИ. 1992. - № 4. - С. 4-8.

136. Толмазова Т.В. Состояние неспецифической резистентности организма детей при псориазе: Автореф. дис. канд. мед. наук /Т.В. Толмазова. -СПб., 1995.-23 с.

137. Тонкин Н. Паразитологические исследования при некоторых кожных заболеваниях / Н. Тонкин, Г. Генов, X. Дмитриев // Вестн. дерматол. и венерол. 1986. - № 5. - С. 39-40.

138. Торопова Н.П. Паразитарная флора кишечника у детей, страдающих атопическим дерматитом. Аспекты диагностики и патогенеза / Н.П. Торопова, Н.А. Сафронова, JT.M. Гордеева // Рос. журн. кожн. и вен. болезней. 1998. - № 2. - С. 27-32.

139. Трапезов Е.В. Микробная экология пищеварительного тракта у больных острыми кишечными инфекциями / Е.В. Трапезов, Н.И. Леонтьева, В.М. Бондаренко // Микробиология. 1992. - № 3. - С. 25-29.

140. Уиттекер Р. Сообщества и экосистемы / Р. Уиттекер. М.: Высшая школа, 1980.-217 с.

141. Федорова Е.Р. Микрофлора толстого кишечника у детей, страдающих аллергическими заболеваниями: Автореф. дис. канд. мед. наук / Е.Р. Федорова. Н. Новгород, 1992. - 17 с.

142. Фицпатрик Т. Дерматология / Т. Фицпатрик. // Атлас-справочник / Пер. с англ. М.: Высшая школа, 1999. - 1044 с.

143. Фролов А.Ф. Новые принципы и критерии оценки патогенных и условно-патогенных микроорганизмов / А.Ф. Фролов, A.M. Зарицкий, Ю.М. Фельдман // Микробиология. 1986. - № 9. - С. 93-97.

144. Чайка Н.А. Бластоцистоз и СПИД / Н.А. Чайка // Мед. паразитол. 1992. -№4.-С. 48-51.

145. Чахава О.В. Гнотобиология о микрофлоре организма хозяина и антибиотикотерапии / О.В. Чахава // Антибиотики и мед. биотехнология. -1987.-Т. 32. -№ 3. С. 170-173.

146. Чахава О.В. Микробиологические и иммунологические основы гнотобиологии / О.В. Чахава, Е.М. Горская, С.З. Рубак. М.: Высшая школа, 1982.-160 с.

147. Чернышов В.Н. Характеристика микробной флоры кожи при различных клинических вариантах аллергических дерматозов у детей /

148. B.Н. Чернышов, А.Е. Эссель, А.А. Лебеденко // Вестн. дерматол. и венерол. -1991.-№ 10. С. 35-39.

149. Чубенко С.С. Роль заболеваний органов пищеварения в развитии дерматозов / С.С. Чубенко, Д.В. Толмач // Врачебн. дело. 1986. - № 6.1. C. 28-30.

150. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора человека и некоторые вопросы микроэкологической технологии / Б.А. Шендеров // Антибиотики и медицинская биотехнология. М., 1987. - № 3. - С. 164-170.

151. Шендеров Б.А. Некоторые первоочередные задачи отечественной микроэкологии / Б.А. Шендеров // Колонизационная резистентность и химиотерапевтические антибактериальные препараты. М, 1994. - Ч. 1. -С. 7-9.

152. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание/Б.А. Шендеров. -М.: Медицина, 1998.-Т. 1.-С. 14-17.

153. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека / Б.А. Шендеров // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 1998. - Т. 7. - № 1. - С. 61 -65.

154. Шептулин А.А. Синдром избыточного роста бактерий и «дисбактериоз кишечника»: их место в современной гастроэнтерологии / А.А. Шептулин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. -1999.-№З.-С. 51-55.

155. Шуюоров Т.Ш. Влияние промышленных нефтей Апшерона на микрофлору кожи у рабочих нефтедобывающей промышленности / Т.Ш. Шукюров, Д.Д. Керимова // Вестн. дерматол. и венерол. 1991. - № 9. - С. 25-28.

156. Янчевская Е.Ю. Функциональное состояние кожи работников завода по переработке газа с высоким содержанием сероводорода: Автореф. дис. д-ра мед. наук / Е.Ю. Янчевская. М., 2001. - 50 с.

157. Allen U. The value of skin biopsies in febrile, neutropenic, immunocompromised children / U. Allen // Amer. J. Child. 1986. - V. 140. -№5.-P. 459-561.

158. Amin O.M. Seasonal prevalence of intestinal parasites in the United States during 2000 / O.M. Amin // Am. J. Trop. Med. Hyg. 2002. - V. 66(6). -P. 799-803.

159. Arribas J.M. Acute infectious lymphocytosis associated to Giardia lamblia and Blastocystis hominis coinfection / J.M. Arribas, G.H. Fernandez // An. Esp. Pediatr. 2001. - V. 54(5). - P. 518-520.

160. Brockow K. Effect of gentian violet, corticosteroid and tar preparations in Staphylococcus aureus colonized atopic eczema / K. Brockow, P. Grabenhorst, D. Abeck et al. // Dermatology 1999. - V. 199(3). - P. 231-236.

161. Camli C. Hymenolepis nana. 45-year-old refugee the Kosovo region with epigastric pain and detection of Hymenolepis nana and Blastocystis hominis in the stool / C. Camli, J. Blum // Int. J. STD. AIDS. 1999. - Vol. 10. -P. 780-784.

162. Cammarota H. Helicobacter pylori, gastric ulcer, and agents noxious to the gastric mucosa / H. Cammarota, M. Ogava // Kansenshogsku Zasshi. 1998. -V. 67.-№9.-P. 781-784.

163. Clark C.G. Methods for cultivation of luminal parasitic protests of clinical importance / C.G. Clark, L.S. Diamond // Clin. Microbiol. Rev. 2002. -V.15(3). - P. 329-341.

164. Dagci H. Protozoan infections and intestinal permeability / H. Dagci, S. Ustun, M.S. Taner // Acta Trop. 2002. - V. 81(1). - P. 1-5.

165. De Vos R.J. Is there a relationship between psoriasis and coeliac disease? / R.J. De Vos, W.A. De Boer, F.D. Haas // J. Intern. Med. 1995. - P. 237-118.

166. Doyle P.W. Epidemiology and pathogenecity of Blastocystis hominis / P.W. Doyle, M.M. Helgason // J. Clin. Microbiol. 1990. - V. 28. - P. 115-121.

167. Duma R. Gram-negative bacillary infections. Pathogenic and pathophysiologic correlates / R. Duma // Amer. J. Med. 1985. - V. 78. - № 6. - P. 154-164.

168. Ernst E.J. Colonic irrigation and the theory of autointoxication: a triumph of ignorance over science / E.J. Ernst // J. Clin. Gastroenterol. 1997. - V. 24. -P. 196-198.

169. Espinoza L.R. Insights into the pathogenesis of psoriasis and psoriatic arthritis / L.R. Espinoza, R. van Solingen // Am. J. Med. Science. 1998. - V. 316. -P. 271-276.

170. Estlinbaum T. 50-year-old patient returning from Hawaii with changed stool habits Blastocystis hominis / T. Estlinbaum, Ch. Halts // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 2002. - V. 22. - P. 936-938.

171. Fan J.J. Antibacterial treatment of gastric ulcers associated with Helicobacter pylori / J.J. Fan // N. Engl. J. Med. 1998. - V. 332.- №3.-P. 139-142.

172. Fry L. The gut and the skin / L. Fry // Postgrad. Med. J. 1970. - V. 46(541). -P. 664-670.

173. Garavelli P.L. The therapy of blastocystosis / P.L. Garavelli // J. Chemother. -1991.-V. З.-Suppl. l.-P. 245-246.

174. Gardner M.L. Gastrointestinal absorption of intact proteins / M.L. Gardner // An. Rev. Nutr. 1988. - V. 8. - P. 329-350.

175. Gibson G.R. The microbiota of gastrointestinal tract / G.R. Gibson, E.H. Klary, B.B. Norton, J.H. Temros, G.R. Cassidy, V.D. Praston // Gastroenterology. -1994. V. 51. -№ 5. - P. 808-815.

176. Gloor M. On the resident aerobic bacterial skin flora in unaffected skin of patients with atopic dermatitis and healthy-controls / M. Gloor, G. Peters // Dermatologica. 1982. - V. 164. - P. 258-265.

177. Hamilton I. Small intestinal permeability in dermatological disease /1. Hamilton, G.M. Fairris // Q. J. Med. 1985. - V. 56. - P. 559-567.

178. Harms G. Infections and diseases after travelling / G. Harms, F. Dorner // Deutsch. Med. Wochenschr. -2002. V. 23.-P. 1748-1753.

179. Hendel L. Intestinal function and methrotrexate absorption in psoriatic patients / L. Hendel, J. Hendel // Clin. Exp. Dermatol. 1982. - V. 7. - P. 491-498.

180. Henseler T. Disease concomitance in psoriasis / T. Henseler, E. Christophers // J. Am. Acad. Dermatol. 1995. - V. 32. - P. 982-986.

181. Herwaldt B.L. Multiyear prospective study of intestinal parasitism in a cohort of Peace Corps volunteers in Guatemala / B.L. Herwaldt, K.R. de Arroyave, S.P. Wahlquist // J. Clin. Microbiol. 2001. - V. 39(1). - P. 34-42.

182. Humbert P. Intestinal permeability in patients with psoriasis / P. Humbert, A. Bidet // J. Dermatol. Science. 1991. - V. 2. - P. 324-326.

183. Iqbal J. Cryptosporidiosis in Kuwaiti children: seasonality and endemicity / J. Iqbal, P.R. Hira, F. Al-Ali, R. Philip // Clin. Microbiol. Infect. 2001. -V. 7(5).-P. 261-266.

184. Katz D.E. Parasitic infections of the gastrointestinal tract / D.E. Katz, D.N. Taylor // Gastroenterol. Clin. North. Am. 2001. - V. 30(3). - P. 797-815.

185. Kloos W. Isolation and characterization of staphylococci from human skin / W. Kloos, K. Schlifer // International J. of Systematic Bacteriology. 1975. -V. 25.- № l.-P. 62-79.

186. Kobayashi H. Skin Disinfection. In: The Skin Microflora and Microbial Skin Disease / H. Kobayashi / Ed. W.C. Noble. Cambridge: Univ. Press, 1992. -P. 373-386.

187. Larrosa-Haro A. Utility of studying feces for the diagnosis and management of infants and preschool children with acute diarrhoea / A. Larrosa-Haro, M. Ruiz-Perez // Salud. Public. Мех. 2002. - V. 44(4). - P. 328-334.

188. Lebbad M. Intestinal parasites in HIV-2 associated AIDS cases with chronic diarrhoea in Guinea-Bissau / M. Lebbad, H. Norrgren, A. Naucler // Acta Trop. 2001. - V. 80( 1). - P. 45-49.

189. Lee J.D. A survey on the intestinal parasites of the schoolchildren in Kaohsiung country / J.D. Lee, J.J. Wang, L.Y. Chung // Kaohsiung J. Med. Science. -2000.-V. 16(9).-P. 452-458.

190. Llorente M.T. Evaluation of an immunochromatographic dip-strip test for the detection of Cryptosporidium oocysts in stool speciments/ M.T. Llorente, A. Clavel, M. Varea // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2002. - Aug. -V. 21(8).-P. 624-625.

191. Long H.Y. Blastocystis hominis modulates immune responses and cytokine release in colonic epithelial cells / H.Y. Long, A. Handschack, W. Konig, A. Ambrosch//Parasitol. Res. -2001.-Dec. -V. 87(12).-P. 1029-1030.

192. Lowbury E. Topical Antibacterials: Perspectives and Issues. In: Skin Microbiology, Relevance to Clinical Infection / E. Lowbury / Eds. H. Maibach, R. Aly. New York: Springer-Verlag, 1981. - P. 158-168.

193. Lowy F. Staphylococcus epidermidis infection / F. Lowy, S. Hammer // An. Intern. Med. 1983. - V. 99. - № 6. - P. 834-839.

194. Marks J. Small-intestinal mucosal abnormalities in various skin diseasea fact or fancy? / J. Marks, S. Shuster // Gut. - 1970. - V. 11. - P. 281-291.

195. Matsumoto I. Light microscopical appearance and ultrastructure of B. hominis, an intestinal parasite of man /1. Matsumoto, M. Iamada, I. Ioshida // Central. Bacterid. Microbiol. Hyg. А. 1987. -V. 264. - P. 379-385.

196. Mielants H. The evolution of spondyloarthropaties in relation to gut histology. Relation between gut and joint / H. Mielants, E.M. Veys // Rheumatol. 1995. -V. 22.-P. 2279-2284.

197. Miller S.A. Intestinal parasitic infection and associated symptoms in children attending day care centres in Trujillo, Venezuela / S.A. Miller, C.L. Rosaroi, E. Rojas // Tropical Medicine and International Health. 2003. - V. 8. - I. 4. -P. 342.

198. Mohandas L. Prevalence of intestinal parasitic pathogens in HIV-seropositive individuals in Northern India / L. Mohandas, R. Sehgal, A. Sud, N. Malla // Journ. Infect. Dis. 2002. - Jun. - V. 55(3). - P. 83-84.

199. Neu N. The role of Pseudomonas aeruginosa in infections / N. Neu // Journ. Antimicrob. Chemother. 1983. - V.l 1. -№ 13. - P. 2-13.

200. Neuber K. Staphylococcus aureus und atopisches Ekzem / K. Neuber, W. Konig, J. Ring // Hautarzt. 1993. - V. 44. - S. 135-142.

201. Oyofo B.A. Enteropathogens associated with acute diarrhoea in community and hospital patients in Jakarta, Indonesia / B.A. Oyofo, D. Subecti // FEMS. Immunol. Med. Microbiol. 2002. - Oct. - V. 11;34(2). - P. 139-146.

202. Person J.P. Autointoxication revisited / J.P. Person, J.D. Bernhard // J. Am. Acad. Dermatol. 1986. - V.l 5. - P. 559-563.

203. Philips B.P. B. hominis: pathogenic potential in human patients and in gnotobiotes / B.P. Philips, C.H. Zierdt // Exp. Parasitol. 1976. - V. 39. -P. 358-364.

204. Pietrzak A. Changes in the digestive system in patients suffering from psoriasis / A. Pietrzak, B. Lecewicz-Torun // An. Univ. Maria Curie-Sklodowska Med. -1998.-V. 53.-P. 187-194.

205. Pikula Z.P. B. hominis and human disease (letter) / Z.P. Pikula // J. Clin. Microbiol.- 1987.-V. 25.-P. 1581.

206. Qiao J. Morphological observation on Blastocystis hominis / J. Qiao, H. Xue, I. Turxunai // Zhongguo Ji Sheng Chong Xue Yu Ji Sheng Chong Za Zhi. -1998.-V. 16(2).-P. 124-125.

207. Ricci N. B. hominis: a neglectes cause of diarrhoea / N. Ricci, P. Toma, M. Furlani // Lancet. 1984. - V. 1. - P. 966.

208. Rosenbury T. Microorganismus indigenous to man / T. Rosenbury. New York: McGraw Hill, 1966.-203 p.

209. Roth R.R. Microbiology of the skin: resident flora, ecology, infection / R.R. Roth, W.D. James // J. Am. Acad. Dermatol. 1989. - V. 20. - P. 367-390.

210. Saarela V. Gut bacteria and health foods the European perspective / V. Saarela, L. Lahteenmaki, R. Crittenden // Int. J. Food Microbiol. - 2002. - V. 78. -P. 99-117.

211. Scarpa R. Microscopic inflammatory changes in colon of patients with both active psoriasis and psoriatic arthritis without bowel symptoms / R. Scarpa, F. Manguso // J. Rheumatol. 2000. - May. - № 27(5). - P. 1241-1246.

212. Schatteman L. Gut inflammation in psoriatic arthritis: a prospective ileocolonoscopic study / L. Schatteman, H. Mielants // J. Rheumatol. 1995. -V. 22.-P. 680-683.

213. Shenderov B. Microecological aspects of modern diseases in man / B. Shenderov // Microecology and therapy: Proceedings of the 10-th International Symposium on gnotobiology. Leiden, 1990. - V. 20. -P. 485-488.

214. Singh N. Trends in the epidemiology of opportunistic fungal infections: Predisposing factors and the impact of antimicrobial use practices / N. Singh // Clin. Infect. Dis. 2002. - V. 33. - P. 1692-1696.

215. Suresh K. Differentiation of the various stages of Blastocystis hominis by acridine orange staining / K. Suresh, G.C. Ng, L.C. Ho, H. Yap // Int. J. Parasitol. 1994. - V. 24. - P. 605-606.

216. Swank G.M. Role of the gut in multiple organ failure: bacterial translocation and permeability changes / G.M. Swank, E.A. Deitch // World. J. Surg. 1996. -V. 20.-P. 411-417.

217. Taamasri P. Prevalence of Blastocystis hominis carriage in Thai army personnel based in Chonburi, Thailand / P. Taamasri, S. Leelayoova // Mil. Med. 2002. -Aug. - V. 167(8).-P. 643-646.

218. Tan K.S. Recent advances in Blastocystis hominis research: hot spots in terra incognita / K.S. Tan, M. Singh, E.H. Yap // Int. J. Parasitol. 2002. - Jun. -V. 15.-P. 789-804.

219. Tannock G.W. The normal microflora: new concepts in health promotion / G.W. Tannock // Microbiol. Sciences. 1988. - V. 5. - № 1. - P. 4-8.

220. Wang K.X. Epidemiological survey of Blastocystis hominis in Huainan City, Anhui Province, China / K.X. Wang, C.P. Li, J. Wang // World. J. Gastroenterol. 2002. - Oct. - V. 8(5). - P. 928-932.

221. Weinberg A. Dermatology in general medicine / A. Weinberg, M. Swartz // New York: Mc. Graw Hill, 1997. Ch. 175. - P. 2089-2099.

222. Williams R.E. The staphylococci: importance of their controlling the management of skin disease / R.E. Williams, R.M. MacKie // Dermatol. Clin. -1993.-V. 11 P. 201-206.

223. Windsor J.J. Incidence of Blastocystis hominis in faecal samples submitted for routine microbiological analysis / J.J. Windsor, L. Macfarlane // Br. J. Biomed. Science.-2002.-V. 59(3).-P. 154-157.

224. Yates V.M. Further evidence for an association between psoriasis, Crohn's disease and ulcerative colitis. / V.M. Yates, G. Watkinson // Br. J. Dermatol. -1982.- V. 106.-P. 323-330.

225. Zaman V. Ultrastructure of B. hominis cysts / V. Zaman, J. Howe, M. Hg // Parasitol. Res. 1995. -V. 81. - № 6. - P. 465-469.

226. Zaman V. Variation in the cysts morphology of B. hominis / V. Zaman, J. Howe // Parasitol. Res. 1997. - V. 83. - P. 306-308.

227. Zaman V. Observation on the surface coat of B. hominis / V. Zaman, J. Howe, M. Hg // Parasitol. Res. 1997. - V. 83. - № 7. - P. 731-733.

228. Zaman V. Scanning electron microscopy of Blastocystis hominis cysts / V. Zaman, J. Howe, M. Hg // Parasitol. Res. 1997. - V. 84. - P. 476-477.

229. Zaman V. Postcystis development of Blastocystis hominis / V. Zaman, M. Zaki, M. Manzoor, J. Howe // Parasitol. Res. 1999. - V. 85. - P. 437-440.

230. Zierdt C.H. Protozoan characteristics of B. hominis / C.H. Zierdt, W.S. Rude,

231. B.S. Bull // Am. J. Clin. Pathol. 1967. - V. 48. - P. 495-501.

232. Zierdt C.H. Studies of B. hominis/СЛ. Zierdt //J. Protozool. 1973. - V. 20. -P. 114-121.

233. Zierdt C.H. Ultrastructure and light microscope appearance of B. hominis in a patient with enteric / C.H. Zierdt, H.K. Tan // Z. Parasitenk. 1976. - V. 50. -P. 277-283.

234. Zierdt C.H. Blastocystis hominis an intestinal protozoan parasite of man /

235. C.H. Zierdt // Publ. Health. Lab. 1978. - V. 36. - P. 147-161.

236. Zierdt C.H. Cytochrom-free mitochondria of an anaerobic protozoan -Blastocystis hominis /С.Н. Zierdt // J. Protozool. 1986. - V. 33. - P. 67-69.

237. Zierdt C.H. Blastocystis hominis, a longmisunderstood intestinal pathogen / C.H. Zierdt // Parasitol. Today. 1988. -V. 4. - P. 15-19.

238. Zierdt C.H. B. hominis Past and future / C.H. Zierdt // Clin. Microbiol. Rev. -1991.-V. 4.-P. 61-79.