Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Особенности липидного обмена, системы гемостаза и иммунологической реактивности при состоянии гиперхолестеринемии в эксперименте и у лиц с атеросклерозом коронарных сосудов

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Особенности липидного обмена, системы гемостаза и иммунологической реактивности при состоянии гиперхолестеринемии в эксперименте и у лиц с атеросклерозом коронарных сосудов"

ВОЛОШИНА ІРИНА ЮРІЇВ НА

УДК: 616.153.922.001.6:616.153.915; 616-005.1-08; 612Д17.1

ОСОБЛИВОСТІ ЛІПІДНОГО ОБМІНУ, СИСТЕМИ ГЕМОСТАЗУ ТА ІМУНОЛОГІЧНОЇ РЕАКТИВНОСТІ ЗА СТАНУ ГІПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМІЇ В ЕКСПЕРИМЕНТІ ТА У ОСІБ З АТЕРОСКЛЕРОЗОМ КОРОНАРНИХ СУДИН

03.00.04. - біохімія

АВТОРЕФЕРАТ

дисертації на здобуття паукового ступеня кандидата біологічних наук

Харків —1998

Дисертацією є рукопис

Робота виконана у лабораторно-діагностичному відділі Харківського науково-дослідного інституту загальної та невідкладної хірургії Міністерства охорони здоров’я України та на кафедрі біохімії біологічного факультету Харківського державного університету Міністерства освіти України

завідувач кафедри біохімії біологічного факультету Харківського державного університету Міністерства освіти України, доктор біологічних наук, професор Каліман Павло Овкссіпійович

професор кафедри молекулярної та прикладної біофізики Харківського державного університету Міністерства освіти України, доктор біологічних наук, доцент Древаль Владислав Іванович

завідувач відділом біохімічних, імунологічних та радіо-імуноферментних досліджень Харківського інституту терапії АМН України, доктор біологічних наук, ' старший науковий співробітник Колодуб ФсліКс Аркадійовнч

Інститут біохімії ім. О.В. ГІалладіна НАН України, м. Київ.

Захист відбудеться « 28 » жовтня 1998 р. о « 1515» годині на засіданні спеціалізованої вченої ради К 64.051.17 при Харківському державному університеті Міністерства освіти України за адресою:

310077, м. Харків, площа Свободи, 4, ауд. Ш-15

З дисертацією мохша ознайомитися в бібліотеці Харківського державного університету Міністерства освіти України за адресою:

310077, м. Харків, площа Свободи, 4

Автореферат розісланий « 26 » вересня 1998 р.

Вчений секретар

спеціалізованої вченої ради, ,

кандидат біологічних наук, *

старший науковий спіпроСіттгі; ^-----Паддлко ВЛ.

Науковий керівник:

Офіційні опоненти:

Провідна установа:

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Акіуальність проблеми. Серед значної кількості досліджень структури, функції та метаболізму ліпідів особлива увага надається вивченню стану гіперхолестеринемії (ГХС) (Лопухин Ю.М. и соавт., 1991; Климов А.Н. и соавт., 1995; La Rosa J.C. et al., 1990). Це пов'язане з тим, що порушення метаболізму ХС є вирішальною ланкою у зміні ліпідного обміну у цілому (Кучеренко Н.Е. и соавт., .1985; Климов А.Н. и соавт., 1994, 1995, 1996) та часто трапляється при ряді захворювань у людини (Лиловецкий Б М. и соавт., 1993; Климов А.Н., 1995; Мэкэревич Т.Ю., 1997).

Відомо, що розвиткові ГХС сприяє зміна співвідношення головних транспортних форм ліпідів - ліпоітротеїдів високої (ЛПВЩ) та низької (ЛПНІЦ) щільності (Oikawa S., 1993; Shepherd J. et al., 1993; Mitsugi J., 1994).

Останнім часом засвідчено, що особливе значення у розвиткові ГХС у випадку атеросклерозу належить акгавуванню вільно-радикальних реакцій лерекисного окисаєння ліпідів. (ПОЛ) (Корниенко О.В. и соавт., ■ 1995; Братусь В.В. и соавт., 1996; Bradford Н., 1991; Lyons T.J., 1993), яке •супроводжується утворенням • пероксидно-модифікоьаних ліпопротеїдів (Голубев А.Г., 1996; Boulander CM. et a!., 1992; Sternberg D., 1993), накопиченням гідроперекисів та токсичних продуктів (Мингазетдинова Л.Н. и соавт., 1993; Давыдов Б.В. и соавт., 1995), а також зміною рівня антиоксидантів (Даценко З.М. и соавт., 1996; Шумаєз К.Б. к созвт., 1997; Stait S.E. et al., 1994; Соммер А., 1995). Лишається, однак, нез'ясованим питання стосовно місця активування процесу ПОЛ, а також послідовності реакцій процесу ПОЛ та адаптаційних механізмів антиоксидантного (АО) захисту в часі розвитку ГХС,

Працями А.Н. Климова та співавт. (1990, 1994), В.В.Тертова та співавт. (1990, 1993) засвідчено, що ;е>дифікація ліпопротеїдів може спричинити набуття цими останніми автоантигенних властивостей. Експериментальними та клінічними дослідженнями встановлено, що ГХС за наявності атеросклерозу сприяє формуванню імунної відповіді Т-типу (Дубровская Ґ.В., 1991; Ганджа И.М. и соавт., 1996; Clinton S.K. et al., 1992; Tedqui A. et al., 1994), появі циркулюючих імунних комплексів (Фомина Л.Г. и соавт., 1990; Дерябин П.К. и соавт., 1992) та активуванню систему комплементу (Кузник В.И. и соавт., 1989; Гатебская А.В. и соавт., 1995; Edward T.G. et al., 1984). Докігаі невідомі механізми взаємозумовленості змін ліпідного обміну та імунної системи.

Більшість факторів зсідання крові є . ліпопротеїдними за природою, а тромбоутворення залежупъ від ліпопротеїдного складу крові (Грицюк А.И., 1994; Бочков ЕС. и соавт., 1994; Власова И.И. и соавт:, 1997). Засвідчено, що високій! рівень фібриногену є тісно пов'язаним з клінічною картиною атеросклерозу (Кузник В.И. и соавт., 1989; Затейщиков Д.А и соавт., 1993).

і

Однак, ще й досі невідомою лишається послідовність оеакцій системи гемостазу у разі змін з боку ліпідного обміну.

' Ліпідний обмін, синтез факторів зсідання крові та імунологічна реактивність тісно пов'язані з функціональним станом печінки (Алексеева И.Н. и соавт., 1991; Розен В.Б. и соавт., 1991; Климов А.Н. и соавт., 1995). Відсутні, однак, праці, присвячені вивченню морфоструктурннх змін гепатоцитів та зірчастих ретикулоендотеліоцитіз (ЗРЕ), а також їх функцій в часі розвитку стану ГХС.

Все викладене више засвідчує актуальність проведення комплексного дослідження ліпідноґо обміну, процесу пероксидної оксидації ліпідів, Антиоксидантної системи, системи гемостазу, імунологічної реактивності та оцінки їх взаємозв'язку з морфологічними змінами ендотелію судин, тканин серця та печінки під час моделювання стану ГХС в експерименті та зіставлення отриманих наслідків з особливостями гомеостазу у осіб з атеросклерозом коронарних судин. ч

Зв'язок роботи з науковими програмами, планами,, темами. Дослідження проводились під час виконання фрагменту галузевої теми 10-16-96 “Клітинні та молекулярні механізми адаптації метаболізму ліпідів при окисному стресі”, яка розроблюється на базі Харківського державного університету, а також під час виконання фрагменту теми Харківського НДІ загальної та невідкладної хірургії ИН 0.01.96 “Разработать новые варианты метода дистанционного эндопротезирования брюшной аорты самофиксирующимся синтетическим эндопротезом ”.

Мета роботи - з'ясування особливостей та послідовності змін метаболізму ліпідів, процесу перекненого окислення ліпідів, антиоксидантної системи, системи гемостазу та імунологічної реактивності організму у тварин в часі моделювання стану ГХС в експерименті, а також визначення їх значущості у осіб з атеросклерозом коронарних суднн.

Завданая дослідження: -

1. Вивчити реакції процесу ПОЛ, антиоксидантної системи у сироватці крові, тканинах міокарда та печінки тварин під час холестеринового навантаження.

2. З'ясувати особливості змін системи гемостазу у тварин під час холестеринового навантаження.

3. Вивчити особливості гуморальних імунних реакцій, стану неспецифічної резистентності організму у тварин в часі холестеринового навантаження та оцінити їх вилив на модельні зміни гомеостазу.

4. Оцінити вилив холестеринового навантаження на ультраструктуру клітин ендотелію судіш, тканин міокарда та печінки тварин, обгрунтувати терміни проведення експерименту.

5. Виконати комплексне дослідження ліпідного обміну, реакцій процесу ПОЛ, антиоксидантної системи, системи гемостазу та імунологічної реактивності

з

організму у здорових осіб та осіб з атеросклерозом коронарних судин. •

6. Визначити найбільш значущі показники та скласти формули стану процесу ПОЛ, антиоксидантної системи та імунореактивності за наявності ГХС в експерименті та у осіб з атеросклерозом коронарних судин.

Наукора новина отриманих результатів. •

Розширено уявлення про зміни ліпідного обміну, системи гемостазу та імунологічної реактивності організму при розвитку стану ГХС у тварин в експерименті та у осіб з атеросклерозом коронарних судин за наявності нормоліпідемії, дисліпопротеідемії II та IV типів. . .

Встановлено послідовність процесу активації пєрекисного окислення ліпідів і формування адаптаційних реакцій організму за участю антиоксидантної та імунної систем у відповідь на холестеринове навантаження, а також потенціюючий вплив їх змін на розвиток атеросклеротичного процесу а експерименті та у осіб з атеросклерозом коронгрішх судин за наявності нормоліпідемії, дисліпопротеїдемії II та IV типів. •

Вперше визначено значущі показники процесу перекисного окислення ліпідів, антиоксидантної та імунної систем при І'ХС в експерименті та у осіб з атеросклерозом коронарних судин.

Обгрунтовано використання експериментальної моделі холестеринового атеросклерозу та строки проведення досліджень дач вивчення фізіологічних реакцій організму на холестеринове навантаження. '

‘ Теорети'ше значення робити. Встановлено розвиток комплексу змін ліпідного обміну, процесу перекисного окислення ліпідів, антиоксидантної системи, системи гемостазу та імунореактивності організму з часі моделювання стану ГХС в експерименті. Визначено взаємозв'язок поміж змінами знтиокислювального гомеостазу, системи гемостазу та імунологічної реактивності за наявності ГХС в експерименті та у осіб з атеросклерозом коронарних судин.

Практичне значення отриманих результатів. Запропоновано використання експериментальної моделі холестеринового атеросклерозу дня вивчення фізіологічних механізмів адаптації організму до холестеринового навантаження. Наслідком виконаних комплексних досліджень при моделюванні стану ГХС в експерименті та у осіб з атеросклерозом коронарних судин складено формули . значущих параметрів АО гомеостазу та імунологічної реактивності, що їх можна буде використати для діагнозування та прогнозування перебігу атеросклеротичного процесу. Встановлені зміни АО гомеостазу та імунологічної реактивності у осіб з атеросклерозом коронарних судин уможливлять обгрунтування додаткових ефективних засобів профілактики та лікування атеросклерозу коронарних судин та його ускладнень. •

Впровадження результатів дослідження до практики. Результати досліджень впроваджено до практики клініки Харківського НДІ загальної

та невідкладної хірургії, кафедри терапії та нефрології Харківського інституту удосконалення лікарів, до курсу лекцій та практичних занять з біохімії біологічного факультету Харківського державного університету.

Видано 1 монографію.

Особистий внесок дисертанта у розробку основних положень дисертації.

В часі виконання дисертаційної роботи автор особисто виконав інформаційний пошук, вибрав та критично оцінив приступну літературу за темою дослідження, визначив мету та завдання досліджень, шляхи їх розв'язання. -

Автором особисто виконано експериментальне моделювання ■холестеринового атеросклерозу, забір матеріалу для лабораторних та електронно-мікроскопічних досліджень. За безпосередньою участю автора у осіб з атеросклерозом коронарних судин проводився забір матеріалу до лабораторних досліджень. Автором особисто та за його безпосередньою участю проводились комплексні лабораторій дослідження. Автором особисто опрацьовані отримані результати комплексних досліджень, а також особисто та у співпраці з науковим керівником інтерпретовані результати досліджень. Консультативна допомога в інтерпретації результатів досліджень, проведених у осіб з атеросклерозом коронарних судин,. подана професором кафедри терапії та нефрології Харківського інституту удосконалення лікарів, доктором медичних наук, професором С.І. Зайцевою. ,

Апробація результатів роботи. Основні матеріали дисертації було викладено у доповідях на П'ятому (V) конгресі кардіологів України, присвяченому 60-річчю Українського НДІ кардіології ім. М.Д. Стражеска (Київ, 1996), Міжнародній конференції та школі-семінарі молодих учених «Фізіологія та патологія імунітету, гемостазу та перекисного окислення ліпідів» (Полтава, 1997), Республіканській науково-практичній конференції молодих учених та спеціалістів “Современные фундаментальные и прикладные проблемы клиники внутренних болезней" (Харьков, 1997).

Публікації. За темою Іцисертаційної роботи опубліковано 12 наукових робіт, . серед них: 1 монографія, 3 статті, 8 тез доповідей. Отримано 2 посвідчення на раціоналізаторські пропозиції.

Структура та обсяг дисертації. Дисертація складається зі вступу, огляду літерагури з проблеми, 3 розділів, що відображують результати власних досліджень, закінчення, висновків, списку використаних джерел та додатків. Роботу викладено на 148 сторінках машинопису, ілюстровано 38 рисунками та 16 таблицями. Показчик літератури охоплює 379 джерел, з яких 230 вітчизняних та країн СНД та 149 іноземних.

МЕТОДИКА ДОСЛІДЖЕННЯ

Експериментальні дослідження були виконані на статево зрілих кролях самцях породи шиншила масою 2,5-3,0 кг (п=21); з вказаної кількості у 15 кролів модельовано аліментарний холестериновий атеросклероз (Кетлнпсішй С.А. и соавт., 1980), а 6 інтактних кролів складали контрольну групу. Дані експериментальних досліджень були зіставлені з результатами комплексних досліджень систем гомеостазу, виконаних у 15 здорових донорів та у 28 осіб з атеросклерозом коронарних судин у віці від 30 до 45 років. ■

З часі експериментальних та клінічних досліджень вивчались: стан ліпідного обміну, системи гемостазу та імунологічної реактивності організму. У тваріш з метою контролю за відтворенням моделі холестеринового атеросклерозу та для вивчення впливу стану ГХС на органи та тканини виконано електронно-мікроскопічні дослідження тканин черевної аорта, міокарда та печінки, а також біохімічні дослідження стану АО гомеостазу в них. Дослідження у тварин виконувались у вихідному стані, а також 7-ї, 35-ї та 70-ї доби експерименту. Забір біопсійного матеріалу та жовчі відбувався при евтаназії (Западнюк !.П. и соавт., 1983) по 5 тварин у ті ж терміни моделювання стану ГХС. Евтаназія тварин контрольної групи здійснювалась 70-ї доби експерименту.

Дослідження у осіб з атеросклерозом коронарних судин проводилось при надходженні до клініки Харківського НДІ загальної та невідкладної хірургії до' проведення медикаментозного або хірургічного лікування. Консультативна допомога в інтерпретації результатів досліджень, проведених у осіб з атеросклерозом коронарних судин, подана професором кафедри терапії та нефрології Харківського інституту удосконалення лікарів, доктором медичних наук, професором С.І. Зайцевою.

Вивчення стану ліпідного обміну здійснювалось шляхом оцінки показників метаболізму ліпідів у сироватці крові (загального ХС, ХС ЛПВІЦ, ХС ЛПНЩ, ХС ЛПДНЩ, тригліцеридів (ТГ), ЛПНЩ, фосфоліпідів (ФЛ)), а у тварин додатково також у жовчі (ХС, жовчних кислот (ЖК)) колориметрично, з використанням стандартних комплектів фірм Cormay (Warszawa) та Global Biomarketing Group (California, USA). Коефіцієнт атерогснності (KA) було обчислено за формулою А.Н. Климова (1977). По співвідношенню концентрацій ЖК та ХС в жовчі обчислено холато-холестериновий коефіцієнт.

Дисліпопротеїдемію (ДЛП) було типовано за класифікацією, опрацьованою D Fredrickson та співавт. (1965) і експертами ВООЗ (Beaumont J. et al., 1970).

При вивченні метаболізму ліпідів оцінювався стан АО гомеостазу. -динамічної рівноваги поміж реакціями ПОЛ та антиоксидантного захисту. Для цього у сироватці крові та гомогенатах тканин спектрофотометрично визначали вміст первинних продуктів ПОЛ: дієнових (ДК), триєнових (ТК), оксодієнових

(ОДК) та тстраенових (ТТК) кон'югатів (Гаврилос В.Б. и соавт., 1983; Kim R.S. et al., 1987), а також колориметрично визначали вміст вторинних продуктів типу малонового діальдегіду (МДА) (Спиричев В.Б. и соавт., 1979).

Як показніші, що характеризують антиоксидантну систему, спектрофотометрично визначались вміст а-токоферолу (ТФ), а-токоферілхінону (ТФХ), а-оксотокоферілхінону (ОТФ), ретинолу (РЕТ), p-каротину (Р-К) (Григорьева М.П., 1984; Jore D. et al., 1986; Ilandelman G.J. et al., 1988; Досон P. її соавт., 1991), а також загальну антиоксидантну активність (АОА) в моделі термічної оксидації метилолеату (Салькова Е.Г. и соавт., 1987; Рараніч А.В.; 19%).

Реакції зсідання крові оцінювались під час. виконання уніфікованих методів дослідження системи гемостазу з визначенням: тривалості зсідання крові, протромбінового індексу крові, тривалості рекальцифікації крові, активності фібриностабілізуючого фактора ХПІ зсідання крові (Балуда В.П. и соавт., 1980),

• концентрації фібриногену (Детинкина Г.Н. и соавт., 1984). . -

, Імунологічну реактішність організму характеризували при оцінці реакцій неспецифічної резистентності організму (гемолітична активність системи комплементу (СК), фагоцитарна активність нейтрофільних гранулоцитів (Ф)) (Меньшиков В.В. и соавт., 1987) з використанням методів світлової мікроскопії, а також гуморальних імунних реакцій (спектрофотометричне визначення рівня циркулюючих . імунних комплексів (ЩК) та їх константи (ЦЕК к.) (Константинова Н.А. и соавт., 1982, 1986), імуноферментне визначення вмісту сироваткових імуноглобулінів (Ig) класів А, М, G з використанням стандарпшх сироваток. (Н.Новгород) та рівня ауіоімушшх антитіл (ААТ) (Меньшиков В.В. и -соавт., 1987). У осіб з атеросклерозом коронарних судин проводили також вивчення клітшпшх імунних реакцій (кількість Е-РОК активних (Е-РОК акт.) та загальних (Е-РОК заг.) Т-лімфоцитів, Т-хелгіерів (Т-хелп.), Т-супресорів (Т-супр.)) (Нагвиг Дж.Б. и соаьт., 1980; Зарецкая Ю.М., 1987).

Електронно-мікроскопічні дослідження з використанням елеісгрошіого мікроскопа ЭМВ-100 БР при прискорювальній напрузі 75 кВ. Збільшення підбиралось адекватне меті досліджень та коливалось у межах 30000 - 80000 разів. Дослідження виконано сумісно* з ведучим науковим співробітником відділу патоморфології ХНДІЗНХ, кандидатом біологічних паук, старшим науковим співробітником В.П. Неазоровим.

. Результати комплексного дослідження оброблялись статистично на ПЕОМ типу IBM PC. Статистичну обробку та кореляційний аналіз виконано з використанням програмного забезпечешія Microsoft Excel 1997. За допомогою формули AJ1. Горелика та В.А. Скрипника (1974) визначали найбільш значущі показники та складали формули стану систем гомеостазу, що вивчались. Для виявлення латентного дисбалансу систем, що вивчались, проведено &

кореляційно-регресивний аналіз (Земсков А.М. и соавт., 1994).

ОСНОВНІ РЕЗУЛЬТАТИ ДОСЛІДЖЕННЯ

В результаті експериментальних досліджень встановлено, що у основній групі тварин формування стану ГХС відзначено вже 7-ї доби холестеринового навантаження. 35-і доби експерименту відбувалась активація адаптаційно-пристосовчих реакцій організму, спрямованих на утилізацію ХС клітинами тканин та на виведення його з організму печінкою з жовчю. Так; у крові підчищувався вміст основних транспортних форм ХС до клітин периферійних органів ХС ЛПНЩ (1,64 ± 0,09 ммоль/л) та ХС ЛИДНІД (0,17 ± 0,008 ммоль/л), що при незмінному рівні ХС ЛПВЩ сприяло розвиткові ДЛПII б типу, а гахож прогресуванню та стабілізації стану ГХС до 70-ї доби холестеринової дієта.

На 35-у добу експерименту у тварин основної групи підвищувався рівень ХС (2,ІЗ±0,17 ммоль/л) та ЖК (31,7±3,34 ммоль/л) в жовчі, що свідчило про активацію виведення ХС як у незміненому стані, так і шляхом його оксидації до ЖК. За холестеринового навантаженім протягом 70 діб на тлі високої концентрації ХС відбувалось зниження вмісту ЖК (19,3±1,57 ммоль/л) у жовчі. Подібні зміни спричинювали зниження ХХК (8,42±0,37 у.од.) та підвищення літогенності жовчі. - .

Електронно-мікроскопічні дослідження тканин аорта, серця та печінки виявили розвиток деструктивних змін ендотеліоцитів та появу пінявих клітин у інтимі аорти кролів 70-ї доби холестеринового навантаження. Зміни ультраструктури кардіоміоцитів, гепатоиитів та ЗРЕ печінки 35-ї доби свідчило про активацію синтетичних процесів, котрі поступались катаболічними реакціями та розвитком дистрофічних змін з цих клітинах 70-ї доби експерименту.

Вивчення стану АО гомеостазу в сироватці крові тварин (табл. 1, 2) засвідчило, що підвищення рівня первинних та вторинних продуктів ПОЛ відбувалось 35-ї доби холестеринового навантаження. Висока АОА, що, відзначалась 7-ї доби експерименту, до 35-ї доби знижувалась, що супроводжувалось витрачанням природніх АО (компонентів редокс-системи ТФ, Р-К) на реакції антиоксидантного захисту. Подібні зміни АО гомеостазу сприяють нерегульованому розвиткові процесу ПОЛ та розвитку дефіциту антиоксидантів у крові кролів до 70-ї доби холестеринової дієти.

Стан АО гомеостазу у тканині серця (табл. З, 4) характеризувався переважанням накопичення вторішних продуктів процесу ПОЛ 7-ї та 35-ї лоби холестеринового навантаження. Накопичення первинних та вторинних продуктів ПОЛ у тханині міокарду спостерігалось лише 70-ї" доби експерименту та супроводжувалось споживанням жиророзчинних вітамінів на антиоксидантні реакції. Однак загальна АОА на протязі експерименту істотно не змінювалась.

Зшин вмісту продуктів ПОЛ (ммоль/мл) у сироватці кров* кролів у вихідному стані, а також 7-ї, 35-ї та "О-ї доби моделювання становища ГХС в експерименті -

Строки дослід- ження Групи дк тк одк ттк» МДА

до 0,02910,0003 0,006 ± 0,0004 0,0058 1 0,0002 0,074 ± О.СОС9 73.3 ± 1,45

7 доба К 0,029 1 0,0008 0.006 ± 0.0006 0,0054 ± 0,0001 0,073 ±0,001 72,9 ±і. 21

. О 0.024 ±0,0й09 0,006 ±0,004 0,0054 ± 0,000} 0,056 ±0,002 Й0,6±Э,10 * »•

35 . доба . К 0.028 ±0.0») 0,005 ± 0,0006 0,0054 * 0.0002 0 073 ±0,001 71,9 ±1,42

и 0,035 ±6,002 * *• о,6п±о,6оіі • •• 0,0047 ± 0,0001 • ** 0,103 ±О.ООІ7 • •• 1:0,9±1,80 • *♦

'70 диба к 0,027 ±0,001 0,00? ±0,0007 0,0054 ± 0,0002 0,074 ±0,001 73,3 ±0,99

о 0,058 ±0,0014 * •* 0,012 ±0,00 II • *• 0,079 ± 0,0004 • *» 0,203 ±0,039 • •• 16^,4 ±2,61 • **

Примітки: * - достемениість різниці з контрольною групою;

** - достемениість різниці з вихідними даними;

• - показники виражаються у О/мл,

К - контрольна група; О - основна група

. Таблице 2

Зміїні вмісту природши антиоксидантів (ммоль/мл) та загальна АОА (у.од.) у сироватці кпові кролів у вихідному стані, е таке» 7-У, 35-1 та 70-ї добн моделювання стапошица ГХС о експерименті

СтрОК! Д'КЛІД.ЖСГМ Група ТФ ТФХ» ОТО Рсттіод рчзротнн Загальна АОА

. д°' експерименту 0.025± ' 0.000Х 0,0 І5± о.оооа 0,о2о± 0,0009 0 0059± 0,0002 ■ 0.030± ■ 0,001 І,19± 0,033

7 К 0,026± 0,001 адшг 0,002 0,024± 0,00 І 0.0055± 0,0004 0,031± 0,0009 1,19± 0,036

доба 0 0,024± ■ о.ооа 0,(Ш± 0,002 ЩУ27Ї 0,003 - 0,038і" 0,00019 * *« 0,ОН± о.оооз ♦ ** І,57± 0.040 * **

35 К' 0,027± ,0.002 1 ОДІТІЇ 0.002 0.026± 0,001 0,006± 0,0003 ‘0ДО± 0,0013 1,22± 0,043

доба . - 0 0.019± 0,0003 • •• та«±"" ■ 0 002 - і •• 0.021± 0,001 • «* 0,0041± ■ 0,0002 ♦ ** ■ ДОПІ”" 0,0004 • ♦* 0,97± 0,013 ф •*

70 к О,02й± 0,001 о,0з3± 0,013 ' О,025± 0.001 оМ± 0,0003 0,029± 0,0009 1,20± 0,023

доба ' 0 0,00а± 0.0006 • •• ІІ.019І 0.0012 * *# 0,02 і ± ■ 0,0009 « »« 0,0024± 0,0002 * ** и,007± 0,0012 • •• 0,74± 0,022 * **

ІіріііиіЕЛ. * - достемгнмість різниці з контрольною групою,

• - досіемен;::сть різниці з вихідними даними;

« • похазнихи виражаються у О/мл;

К - коїсгрольна група; О - основна група

Зміна вмісту продуїлів ПОЛ (ммоль/г) у тканині серпа проліз на 7, 33 та 70 доби моделювяннп стакоппща ГХС в експерименті

Група та строки послі дженн* № «і ТК одк ■ ттк* МДА

Контрольна група 0,872 ± 0,030 0,171 ±0,010 0,287 ± 0,020 0,526 ±0,070 138,9 ±6,60

исновна група, .... ,7 доба 0,850 ±0,020 0,362 ± 0,050 « 0,284 ±0,010 0,024 ±0,01 • 240,7 ± 23,00

исновна .фула, з 5 доба 1,118 ±0,160 0,791 ±0,070 > 0,864 ±0,120 » 0,812 ±0,13 175,0 ±8,70 * *

Основна 7» 2,166 ±0,14 1,037 ±0,05 * 1,013 ±0,013 * 0,922 ±0,10 » 197,з'±2,10

Примітки: * - досгеменність раниці з контрольною групою;

• - показники виражаються у О/г

Тяблсця 4

Зміни вмісту природних актноксилкіїтіа (ммоль/г) та загальна АОА (У.о&) у тканині серця кролів на 7, 35 та 70 доба моделгованпа стятая гяя і’ХС в експерименті

Група та строки дослідження ТФ ТФХ* ОТФ Ретніюл (}-К£рОТШІ

Контрольна група 0.231± 0,003 0,332± (5,020 0 218і 6,007 0.053± (5,001 0,307± (5.0Ю 1.21± (5,07

Основна група, 7 доба 0 222± 6,010 0,283± (5,020 0,193± (5,003 0,051± 0,005 0,226+ (5^)20 * 1,39+ 6,03 *

Основна група, 35 доба 0.186± 0,004 Ф 0,255± (5,030 0.189± . <5,010 0,056± (5,004 0.25СН: (5/020 1.32± <3,05

Основна група, 7»' доба 0.126± 6,020 • 0,212± (5,010 * 0.1731 (5,010 • 0,052* (5,007 0,155± О.О'-іО 1.’6± 0,05

Примітки: • • достеменність різниці з коїпрояькою групою;

• - показніші виражаються у О/г '

Зміни вмісту продуктів ПОЛ (имоль/г) » тканині печінки кролів на 7, 35 та 70 доби моделювання становища ГХС в експерименті

Група та стуоки дослідження дк тк одк гпс* МДА

Контрольна група 0,703 і 0,020 0,265 ±0,010 0,256 ±0,020 0,542 + 0,050 92,3 ±3,96

Основна група, Т доба 1,633 ±0,190 * 0,296 ±0,03 0,664 ± 0,050 » 0,906 ±0,140 * 81,76 ±7,13

Основна Д>У™> 35 доба 2,366 ± 0’50 * 0,519 ±0,080 » 0,706 ±0,050 * 1,516 ±0,060 * 157,4 ± 12,15 •

Основна 4,369 ± 0,490 * 0,890 ±0,110 * 1,298 ±0,100 * 2,050 ± 0,070 • 200,1 ±8,37

Примітки: * - достемеїжість різниці з контрольною групою;

• - показники виражаються у П/г

Таблиця б

Зміна вмісту природній антиоксидантів (ммоль/г). та загальна АОА (УЛ№) в тканині печінки кролі» на 7, 35 та 70 доби моделювання становища ГХС в експерименті

Група ’ та 9фоки дослідження ТФ ТФХ • ОТФ Ретинол Р-каротин Защіа

Контрольна група 0.267± <5,020 0,290± <5,010 0.231± 6,009 0,052± 6,004 0,262± 6,010 1,25± 6,06

Основна група, 7 доба 0,301а: 0,02 0,355± 6,020 * 0,225± 6,030 С,050± 6,005 0,227± 6,020 1.81± 6,05 • ~

Основна т 0,183± 0,020 * 0,283± 6,020 0.157± 6,020 ** 0,045+ 6,004 0 285і 6,010 1,00± 6,09

Основна гоупа, 70 доба 0.099± 0,0 і 0 * 0 208± 6,010 « 0,І32± 6,010 0.035± 6,003 ’ * 0,166± 6,030 0.89± 6,12

Примітки: * - досгемекність різниці з контрольною групою; •

• - показники виражаються у О/г

Вірогідно, тканини міокарда щонайменш схильні до розвитку спонтанних реакцій ПОЛ завдяки високій активності АО системи.

Характерною особливістю АО гомеостазу тканини печінки (табл. 5, 6) було підвищення рівня первинних продуктів ПОЛ вже 7-ї доби холестеринового навантаження. 35-ь доби експеримешу у клітинах печінки накопичувались усі продукти ПОЛ. Подібні активні реакції процесу ПОЛ призводили до вичерпання запасів АО та зниження АОА на 70-ту добу холестеринової дієти. Отримані результати дозволили припустити, що при моделюванні стану ГХС активація перекиснпх реакцій відбувається у тканинах печінки. В той же час швидке накопичення продуїсгів ПОЛ в тканині печінки може бути пов’язане з виконанням печінкою функцій детоксикації.

Особливе значення у розвиткові прооксидантних реакцій, як видається, належить відносному підвищенню рівня РЕТ у крові та тканинах, що досліджувались, який може виступати як субстрат співоксидації.

З використанням коефіцієнта значущості Kj було визначено значущі параметри АО гомеостазу у крові тварин основної групи та складено формули значущих параметрів АО гомеостазу (А) для різних строків холестеринового навантаження:

А7 = ТТК+ + ТФ- + ТФХ‘ +ОТФ‘ + РЕТ* + Р-К'

А35 = ДК+ -ЮДК+ + ТК+ + ТТК+ + ОТФ' + РЕГ + Р-Г

А70 = ДК* +ОДК+ + ТК+ + ТТК+ + ТФ‘ + ТФХ* + ОТФ* + РЕГ + Р-К" + АОА'

При вивченні особливостей системи гемостазу в експерименті порушення реакцій зсідання крові 35-ї доби холестерігаового навантаження відзначалось лише у 30% тварин основної групи. У вказані строки експернмеїгту підвищувалась концентрація фібриногену (3,22±0,41 г/л), що може буш пов'язане насамперед з активацією синтетичних процесів у печінці. Однак 70-ї доби холестерішової дісти було відзначено виразні реакції гіперкоагулювашія (у 100% тварин) при прогресуючому підвищенні вмісту фібриногену (4,80±0,30 г/л) та зниженні активності фібрпиазн (23,0±2,32 %) у периферичній крові. Можливо, зміни показників системи гемостазу є наслідком комплексу змін гомеостазу під впливом ХС навантаження.

Оскільки показники системи гемостазу було виражено в одиницях часу, розрахунок середніх значень, а отже також і Kj, був неможливий. Тому формули значущих параметрів системи гемостазу не складались.

* Реакції неспецифічного захисту організму характеризувались активацією гемолітичної активності СК та фагоцитарної активності нвйтрофільшіх , гранулоцитів 35-ї доби ХС дієти, яка змінювалась їх пригніченням на 70-ту добу експерименту. "

□ Активність СІС (1:140)» у.оя С1ФИ, % НФЧ (1:10), у.ед.

Малюнок 1 - Зміни показників неспецифічної реактивності організму у кролів основної груш у вихідііому стані, а також 7-І, 35-ї та 70-ї доби експерименту

Таблиця 7

Зміни показників гуморальної імунної відповіді у кролів осиоьноТ групи у вихідному сіяні, а також 7-І, 35-1 та 70-ї доби експерименту '

Схроки дослідження Групи Рівень щк, од.Е Константа ЩК, уод. Рівень ЛАТ, % І8 А, ммоль/л І8М, мнсль/л іво. ммоль/л

До експерименту 11,1 1 0.57 1.02 1 6.01 4.711 6.32 •>231 0І78 0.73 1 6.06 36,01 2.50

7 К - 9,83 ± 0.68 0,98 ± 6.03 5.171 6.44 8.731 1.21 0.871 6.10 36,71 3.83

доба О 13,51 1 0,75 » ». 1.041 6,02 5.601 6,51 10,041 0,82 0,781 6,13 35,01 5,30

35 доба к 9.17± 6.76 0,971 6.04 5.671 0.30 7.901 1.14 0.841 6.11 33,31 4.50

0 21,21 1-й. 1.21 1 6,03 ♦ «* 6.301 6,94 19,4 ± 1,90 *ч. 1,481 6,06 . .» 17,31 1,32 ...»

70 к 10,001 &47 0.991 6.03 5.501 6.20 6.981 і.29 0.751 6.12 31,51 4.88

доба 0 33,401 1,55 0 701 6,08 * *• 12,41 1,91 * ** 23,51 2,28 • «* 1,55 1 6,09 * •* 72.0 +7,08 ...

Прнмгтки * - достєменність різниці з контрольною групою; ** - достеменність різннці з вихідними даними;

К - контрольна група; О - основна група

Гуморальні імунні реакції характеризувались підвищенням рівня ЦІК 7-ї доби експерименту, що можна розглядати як компенсаторну реакцію на холестеринове ' навантаження. 35-ї доби холестеринової дієти у крові тварин накопичувались ЦПС великих розмірів, поява котрих супроводжувалась активацією антитілотворення зі збільшенням вмісту сироваткових ^ класів А та М. До 70-ї доби експерименту відбувалось значне підвищення рівня ЦІК малого розміру, активування антитілогворення у вигляді підвищення вмісту всіх досліджуваних класів І& а також підвищення рівня автоімунних антитіл. Таким чином, холестеринове навантаження та зміни ліпідного обміну під його впливом відіграють роль антигенного стимулу, який активує гуморальні’імунні реакції та сприяє розвитку автоімунного процесу.

Формули значущих параметрів імунної системи (І) у різні строки експерименту мали наступний вигляд:

' І7 -= ЦПС+ + Ід М+ +СК++Ф+ '

І35 = ЩК++ ЦІК к.++ М4 + СК++ Ф+ '

170 = Ц1К++ ЦІК к.’+ Іе М+-і-ААТ++ СК> Ф‘

ГІри вивченні ліпідного обміну у осіб з атеросклерозом коронарних судин у віці до 45 років виявлено наявність НЛП у 28,6% обстежених, ДЛП II типу -у 46,4%, а ДЛП IV типу - у 25% осіб з атеросклерозом.

Комплексне дослідження особливостей АО гомеостазу, системи гемостазу та імунореактивності виявило різний характер змін досліджуваних систем у осіб З атеросклерозом ксронарішх судин у залежності від наявності у них НЛП, ДЛП II та IV типів.

Використання кореляційно-регресивного аналізу при розрахунку коефіцієнта сполученості (КС) та коефіцієнта щільності зв'язку (КТС) (Земсков А.М. и соавт., 1994) показало, що при НЛП найбільш значущими були зміни імунної системи та системи гемостазу, при ДЛП II типу зміни всіх досліджуваних систем були практично рівнозначними, при ДЛП IV тину значущими були зміни АО гомеостазу та системи гемостазу. На засаді отриманих даних висловлено припущення щодо різних механізмів розвитку атеросклерозу коронарних судин при НЛП, ДЛП II та IV типів.

При виявленні значущих параметрів за К) було отримано наступні формули значущих параметрів АО гомеостазу та імунологічної реактивності за наявності НЛП:

А = ДК+ + ТК+ + ТФ' + ТФХ' + ОТФ* + РЕГ + Р-К+

І = Е-РОК акт.*+Е-РОК заг.* + Т-хелп.+ + ЦІК к.‘ + Ід М+ + ААТ+ + СК++Ф* ;

за наявності ДЛП П типу:

А = ДК+ + ОДК+ +- ТК+ + ОТФ+ + РЕТ* + р-К‘

І =Е-ЮК ахт. *+ ЦЖ к.‘ + ААТ+ + ^ М+ + СК" + Ф'; за наявності ДЛП IV типу:

А - ДК+ -г ОДК+ + ТК+ + ТФ+ + р-К+

І = Е-ТОК заг.Ч- Т-хелпЛ + ІДК к.+ А'} + ^ М" + ААТ+ + СК+ -ні)’.

Слід наголосити, що формули значущих параметрів АО гомеостазу та імунної системи у .осіб з атеросклерозом коронарних судин за наявності ДЛП II типу здебільшого збігались з отриманими в експерименті у тварин основної групи 70-ї доби ХС навантаження. Незначні відмінності можуть бути пов'язані з різними механізмами метаболічних порушень і не лише аліментарною природою ГХС при атеросклерозі у людини.

Отримані результати можуть бути використані для складання додаткових діагностичних тестів при атеросклерозі коронарних судии, а також для прогнозування його подальшого перебігу та профілактики.

висновки

1. Встановлено, що при моделюванні стану ГХС активація процесу ПОЛ відбувається вже 7 доби експерименту та виявляється у підвищенні вмісту первинних (ДК, ТК, ОДК, ТІК) продуктів в тканині печінки, а 35 та 70 доби -у накопиченні первинних та вторинних (МДА) продуктів у крові т-4 тканині печінки. В тканині серця 7 та 35 доби підвищувався вміст лише ТК и МДА, але 70 доби експерименту в них накопичувались всі досліджувані продукти ПОЛ.

2. Формування адаптаційно-пристосовчих реакцій у тварин у відповідь на холестеринове навантаження за участю антиоксидантної системи відбувалось прк споживанні в антиоксидантних реакціях Р-каротину 7 доби експерименту, а 35 та 70 доби - компонентів редокс-системи ТФ у крові, тканинах міокарду та печінки.

3. Тривале холестеринове навантаження призводило до вичерпання адаптаційних можливостей иеферментативної антиоксидантної системи, що виявлялось у зниженні вмісту жиророзчинних вітамінів та їх похідних у крові 35 доби, а в тканинах міокарда та печінки 70 доби експерименту.

4. Зміни показників системи гемостазу 35 доби холестеринового навантаження характеризувались підвищенням рівня фібриногену, а 70 доби - розвитком реакцій гіперкоагуляції за підвищення рівня фібриногену та -зниження активності фібринази в периферійній крові.

5. Гуморальні імунні реакції та фактори неспецифічної резистентності організму -активувались у відповідь на антигенний стимул за холестеринового

навантаження на протязі 35 діб експерименту, а 70 доби відбувались розміток гуморальної сенсибілізації, аптоімушшх реакцій, а також пригнічення активності факторів неспецифічної резистентності. .

6. Вивчення фізіологічних аптаційно-пристосовчих реакцій організму на розпиток стану ГХС можливо при використанні моделі холестеринового атеросклерозу за тривалості холестеринового навантаження на протязі 35 діб, оскільки 70 доби експерименту у тварин виявлено появу пінявих клітин в інтімі аорта, розвиток деструктивних змін ендотеліоцитів та дісїрофічні зміни кардіоміоцитів, геиатоцитів та ЗРЕ печінки.

7. Комплексне дослідження систем гомеостазу у осіб з атеросклерозом коронарних судин виявило, що найбільш значущими показниками АО гомеостазу при НЛП були а-юкоферол, а-оксітокоферол та ретінол; при ДЛГТ II типу - дієиові та оксодієнові кои’югатн, ретинол та р-каропш;

. при ДЛПIV типу - триєнові кон’югати та а-токоферол.

8. Значущими показниками імуиореакгивності при НЛП були: кількість активних розеткотворчих Т-лімфоцитів, рівень автоімунних антитіл, гемолітична активність системи комплементу та фагоцитарна активність нейірофільних гранулоцитів; при ДЛП II типу: константа ЦПС, Ід М, гемолітична активність системи комплементу та фагоцитарна активність нейтрофільних гранулоцитів; при ДЛП IV типу: кількість загальних розеткотворчих Т-лімфоцитів, константа ЦПС, ^ А, І§ М, гемолітична активність системи комплементу та фагоцитарна активність нейтрофільних гранулоцитів.

Список праць, що відображають основні положетш дисертації:

1. Новое о патогенезе мультисистемных заболеваний: Руководство для врачей/ Под ред. В.Т. Зайцева. - Харьков: РИП «Оригинал», 1997. - Т. 1. - 272 с. ч.П, гл. 1 Проблема патогенеза атеросклероза.-С. 162-174

(співавтори: С.І. Зайцева);

ч.И, гл.2 Общие сведения об изменениях систем гомеостаза при атеросклерозе,- С. 175-204 (співавтори: В.Т. Зайцев, С.І. Зайцева, А.В. Параліч, А.С. Багдасарян);

ч.П, гл.З Моделирование атеросклероза в эксперименте. - С. 205 - 258. Заключение. - С. 259 - 269 (співавтори: В.Т. Зайцев, С.І. Зайцева).

2. Невзоров В.П., Волошина И.Ю., Журов Ю.Э. Изменения ультраструктуры аорты кроликов' при экспериментальной алиментарной гиперхолестеринемии// Вестник проблем биологии и медицины.-1997. -№26. -С.71-79.

3. Волошина НЛО. Особенности липидного обмена у животных при

экспериментальной алиментарной .гиперхолестеринемии и у больных атеросклерозом// Вестник проблем биологии и медицины. - 1997. - №26. -С.115 -121. *

4. l.Yu. Voloshina Changing of immunouetivity in experimental animals with the developing alimentary hypercholesterolemia// School of Fundamental Medicine Journal.-1998,-V.4,№1.-P. 42-45.

5. Володось H.JL, Нестайко JI.B., Стромилов H.H., Климова Е.М., Волошина И.Ю. Изменение основных звеньев гомеостаза у больннх со стенокардией различных функциональных классов/'/ Укр. кардіол. журнал.-1996,-дод. до №3. - С. 40.

6. Волошина И.Ю. Изучение патогенетических механизмов атеросклероза в эксперименте// Медицина сегодня и завтра: Сб. науч. работ молодых ученых и специалистов: М3 Украины, ХГМУ.-Харьков, 1996.-С.26.

7. Волошина И.Ю. Электронно-микроскопическое исследование печени и миокарда у экспериментальных животных при холестериновом кормлении// Медицина сегодня и завтра: Сб. науч. работ молодых ученых и специалистов: М3 Украины, ХГМУ .-Харьков, 1996.-С. 40.

8. Волошина И.Ю., Ефимова Н.В, Дроздова Л.А. Некоторые метаболические

особенности атеросклероза коронарных и магистральных артерий// Медицина сегодня и завтра: Сб. науч. работ молодых ученых и специалистов-М3 Украины, ХГМУ.-Харькои, 1996.-С.74. -

9. Волошина И.Ю., Паранич А.В. Свободнорадикальные реакции при атеросклерозе коронарных сосудов// Фізіологія та патологія імунітету, гемостазу та перскисяого окислення ліпідів: 36. тез доп. Міжнар. конференції (27-30 травня 1997 р.) м. Полтава. - Полтава, 1997. - С.13.

10.Климова Е.М., Волошина И.Ю., Журов Ю.Э., Николаева З.Н. Состояние иммунореактивности у кроликов с воспроизведенной модель» атеросклероза// Фізіологія та патологія імунітету, гемостазу та перекисного окислення ліпідів: 36. тез доп. Міжнар. конференції (27-30 травня 1997 р.) м. Полтава. -Полтава, 1997. - С. 26

11. Волошина И.Ю. Некоторые особенности перекисного окислення липидов ири атеросклерозе коронарных артерий у лиц молодого возраста// Современные фундаментальные и прикладные проблемы клиники внутренних болезней: Тез. докл. Респ. научно-практ. конфер. молодых ученых и специалистов (17 апреля 1997г.). - Харьков, 1997. - С. 21.

12.Волошина И.Ю. Аутоиммунные реакции при атеросклерозе коронарных сосудов//' Современные фундаментальные и прикладные проблемы клиники внутренних болезней: Тез. докл. Респ. научно-пракг. конфер. молодых ученых и специалистов (17 апреля 1997г.). - Харьков, 1997, - С. 21-22.

АНОТАЦІЯ

Волошина І.Ю. "Особливості ліпідного обміну, системи гемостазу та імунологічної реактивності за стану гіперхолестерипемії в експерименті та у осіб і атеросклерозом коронарних судин". Дисертація на здобуття наукового ступеню кандидата біологічних наук за спеціальністю 03.00.04 - біохімія, Харківський державний університет, Харків, 1998.

Дисертація рукопис. .

Дисертаційну роботу присвячено вивченню впливу стану гіперхолестеринемії іа системи гомеостазу за експериментального моделювання у тварин аліментарної 'іперхолестеринемії, а також у осіб з атеросклерозом коронарних судин. Комплекс досліджень в експерименті та у клініці охоплював вивчення ліпідного .обміну, :истеми гемостазу та імунологічної реактивності організму.

На підставі отриманих результатів експериментальних досліджень визначено юслідовність змін та значущість досліджуваних систем гомеостазу у розвиткові ггану гіперхолестеринемії. Визначені найбільш значущі показники АО гомеостазу га імунореактивності для стану гіперхолестеринемії у експерименті, а також у осіб і атеросклерозом коронарних судин при НЛП, ДЛП II та IV типів. Запропоновані формули значущих параметрів АО гомеостазу та імунореактивності використано г клініці як діагностичні та прогностичні тести.

Ключові слова: Гіперхолестеринемія, модель холестеринового

ітеросклерозу, ліпідний обмін, перекисне окислення ліпідів, антиоксидантна истема, система гемостазу, імунологічна реактивність, атеросклероз.

АННОТАЦИЯ

Волошина И.Ю. “Особенности липидного обмена, системы гемостаза і иммунологической реактивности при состоянии гиперхолестеринемии і эксперименте и у лиц с атеросклерозом коронарных сосудов”. Диссертация іа соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности

i3.00.04. - биохимия, Харьковский государственный университет, Харьков, 1998.

Диссертация рукопись.

Диссертационная работа посвящена изучению воздействия состояния иперхолестеринемин на системы гомеостаза при экспериментальном юделировании у животных алиментарной гиперхолестеринемии, а также у лиц атеросклерозом коронарных сосудов. Комплекс исследований в эксперименте і клинике включал изучение липидного обмена, системы гемостаза : иммунологической реактивности организма.

На основшгаи полученных результатов экспериментальных исследований предельна последовательность изменений и значимость изучаемых систем

гомеостаза в развитии состояния шперхолестеринемии. Определены наиболее значимые показатели антиокислительного гомеостаза и иммунореакгивности для состояния гиперхолестерииемии в эксперименте, а также у лиц с атеросклерозом Коронарных сосудов при НЛП, ДЛП Ц и IV типов. Предложенные формулы значимых параметров шгшокислительного гомеостаза и иммунореакгивности использованы в клинике в качестве диагностических и прогностических тестов.

. Ключевые слова: Гиперхолестеринемия, модель холестеринового

атеросклероза, липидный обмен, перекисное окисление липидов, антиоксидантна; система, система гемостаза, иммунологическая реактивность, атеросклероз.

ANNOTATION

Voloshina I.Yu. «Peculiarities of lipid metabolism, system of hemostati find immunological reactivity in condition of hypercholesterolemia during an experimen aaJ in people suffering from atherosclerosis of coronary vessels». The dissertatioi submited for the degree of Candidate of Biological Sciens in speciality

03.00.04. - biochemistry, Kharkov State University, Kharkov, 1998. •

Die dissertation is a manuscript. -

Thesis deals with study of influence of the hypercholesterolemia condition on thi system of homeostasis during an experimental modeling in animals and a peopli suffering from atherosclerosis of coronary vessels. The series of research during th experiment and in clinic included studies of lipid metabolism, system of hemostats ani immunological reactivity of an organism.

Basing оц , the results obtained during the experimental research, the sequenc of alterations and the importance of the homeostasis systems studied in the developmer of the hypercholesterolemia condition, as well as the most significant indicator of antioxygenic homeostasis and immunological reactivity for the hypercholesterolemi condition during an experiment and in people suffering from atherosclerosis of coronar vessels in case of NLP, DLP of types II and IV were determined. The suggeste formulas of significant parametres of antioxygenic homeostasis and immunologic! reactively have been used in a clinic as diagnostic and forecasting tests.

Key words: hypercholesterolemia, model of hypercholesterolic atherosclerosi: lipid metabolism, peroxid oxidation of lipid, antioxidant system, system of hemostasii inummological reactivity, atherosclerosis.

" " Подписано до друку 27,ЙЙ.^Й

Об’ем 1 др.а. . . ' Обл.-друк. а,-0,75

Формат паперу 60x84 1/16 Тираж 100 пр. ' Зам. 22/142

Друкарня ХВУ, м. Свободи, 6

На правах рукописи УДК 577.23

МОШАРОВ Евгений Витальевич

РЕГУЛЯЦИЯ АДЕНОЗИН 5'-МОНОФОСФАТ ДЕЗАМИНАЗЫ В ЭРИТРОЦИТАХ ЧЕЛОВЕКА

03.00.04 - биохимия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

МОСКВА 1998