Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Особенности изменения метаболических процессов в крови, печени и миокарде на разных стадиях острого экспериментального панкреатита и их коррекция

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Шимунов, Герман Яковлевич

Страницы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Роль поджелудочной железы в гомеостазе организма.

1.2. Моделирование острого панкреатита.

1.3. Патогенез острого панкреатита.

1.3.1. Свободно-радикальное окисление в патогенезе ОП.

1.3.2. Анти оксид а нтная система организма при ОП.

1.3.3. Роль нитроксильного радикала в патогенезе ОП.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Постановка эксперимента.

2.2. Приготовление биологического материала.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Определение уровня 2,3-дифосфоглицерата.

2.3.2. Определение содержания молочной кислоты.

2.3.3. Определение активности ферментов антиоксидантной защиты (супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы).

2.3.4. Определение концентрации восстановленного глутатиона.

2.3.5. Определение активности маркёров цитолиза а-амилазы и МВ-фракции креатинфосфокиназы).

2.3.6. Определение активность миелопероксидазы.

2.3.7. Определение продукции no' мононуклеарными клетками крови.

2.3.8. Определение содержания гемоглобина и белка.

2.3.9. Статистическая обработка результатов.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 3. МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В МИОКАРДЕ

ПРИ ОСТРОМ ПАНКРЕАТИТЕ.

3.1. Антиоксидантная защита.

3.1.1. Супероксиддисмутаза и каталаза.

3.1.2. Восстановленный глутатион и ферменты его обмена.

3.2. Содержание лактата.

ГЛАВА 4. МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ПЕЧЕНИ

ПРИ ОСТРОМ ПАНКРЕАТИТЕ.

4.1. Антиоксидантная защита.

4.1.1. Супероксиддисмутаза и каталаза.

4.1.2. Восстановленный глутатион и ферменты его обмена.

4.2. Содержание лактата.

ГЛАВА 5. МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В КРОВИ

ПРИ ОСТРОМ ПАНКРЕАТИТЕ.

5.1. Эритроциты.

5.1.1. Газотранспортная функция эритроцитов.

5.1.2. Содержание лактата.

5.1.3. Супероксиддисмутаза и каталаза.

5.1.4. Восстановленный глутатион ферменты его обмена.

5.2. Плазма крови.

5.2.1. а-амилаза.

5.2.2. Креатинфосфокиназа.

5.2.3. Миелопероксидаза.

5.3. Выработка n0' лейкоцитами.

ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ СУЛЬФАТА ЦИНКА НА МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ

ПРОЦЕССЫ В КРОВИ ПРИ ОСТРОМ ПАНКРЕАТИТЕ.

6.1. Метаболизм эритроцитов.

6.2. а-амилаза, креатинфосфокиназа, миелопероксидаза в плазме крови.

6.3. Выработка NО' лейкоцитами.

ГЛАВА 7. ВЛИЯНИЕ СКЭНАРА НА МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ

ПРОЦЕССЫ В КРОВИ ПРИ ОСТРОМ ПАНКРЕАТИТЕ.

7.1. Метаболизм эритроцитов.

7.2. а-амилаза, креатинфосфокиназа, миелопероксидаза в плазме крови.

7.3. Выработка no" лейкоцитами.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Особенности изменения метаболических процессов в крови, печени и миокарде на разных стадиях острого экспериментального панкреатита и их коррекция"

Актуальность темы:

В последнее десятилетие отмечен неуклонный рост частоты заболеваний поджелудочной железы (ПЖ) во всех индустриально развитых странах. По данным статистики на 10000 населения Земли 1 человек страдает патологией ПЖ (Н.Б. Губергриц, Л.А. Штода, К.Ю. Линевская и др., 1999; Н.А. Яицкий, В.М. Седов, Р.А. Сопия, 2003).

Ведущая роль в структуре заболеваний ПЖ принадлежит панкреатитам. На протяжении жизни одного врачебного поколения острый панкреатит (ОП) из заболевания казуистически редкого стал едва ли не самой частой формой "острого живота", уступая лишь аппендициту и холециститу (В.М. Лащевкер, 1982). Хронический панкреатит по данным разных авторов занимает до 9% от всех заболеваний пищеварительной системы у человека.

В современной панкреатологии проблема диагностики острого панкреатита - одна из наиболее сложных и актуальных. Панкреанек-роз, имевший в начале прошлого века славу одной из наиболее внушительных катастроф в брюшной полости, до настоящего времени остаётся заболеванием с непрогнозируемым исходом (B.C. Савельев, В.А. Кубышкин, 1993; С.А. Шалимов, М.Е. Нечитайло, А.И. Панков, 1992). В последнее время отмечается неуклонное возрастание частоты острого панкреатита в структуре хирургической патологии органов брюшной полости (В.И. Филин, А.Л. Костюченко, 1994; Н.Б. Губергриц, Т.Н. Христич, 2000). Благодаря современным методам диагностики, лечения и профилактики, летальность при ОП в последние годы снизилась до 6-21%, однако, при деструктивных формах ОП эта цифра стабильно составляет 50 - 85% (Б.И. Альперович и др., 1991; Б.С. Траков и др., 1992; И.Ф. Сырбу и др., 1993; В.И. Филин, А.Л. Костюченко, 1994; Н.Б. Губергриц, Т.Н. Христич, 2000). А если учесть, что по современным данным на долю деструктивных панкреатитов приходится примерно 20% от всех случаев ОП (С.З. Бурневич, Б.Р. Гельфанд, Б.Б. Орлов, Е.Ц. Цыденжапов, 2000), то эта цифра становится весьма ощутимой. Среди выживших больных у 73% возникает стойкая утрата трудоспособности, что придает данной проблеме неоспоримую социальную значимость, поскольку пик заболеваемости приходится на людей в возрасте 30 - 50 лет, то есть находящихся в активном трудоспособном возрасте (С.А. Шалимов, А.П. Радзиховский, М.Е. Нечитайло, 1990; Н.А. Яицкий, В.М. Седов, Р.А. Сопия, 2003).

Несмотря на существенные успехи в разработке факторов патогенеза ОП, многие вопросы остаются спорными, в том числе оценка роли биохимических механизмов развития данного заболевания. Известно, что в периоды обострения воспалительного процесса в поджелудочной железе происходит активация перекисного окисления ли-пидов (ПОЛ), хотя до конца не ясна причина повышения интенсивности ПОЛ и его место в структуре факторов, повреждающих панкреаци-ты (А.А. Гольдберг, 1987; О.Б. Любицкий, Б.В. Давыдов, И.В. Ельшан-ский и др., 1998; Д.Б. Демин, 2000). Большинство учёных считает, что причиной интенсификации ПОЛ при данной патологии являются активированные фагоциты, продуцирующие активные формы кислорода (К. Kusterer, 1995; Е. Folch, D. Closa, N. Prats et al., 1998; В. Poch, F. Gansauge, B. Rauet al., 1999). До настоящего времени уделялось мало внимания влиянию no', вырабатываемого фагоцитами, на метаболизм в ткани ПЖ при панкреатитах. Учитывая широкий спектр биологических эффектов no', таких как регуляция сосудистого тонуса, адгезия и агрегация тромбоцитов, передача межнейронального сигнала, проапоптогенное и бактерицидное действие (И.Ю. Малышев, 1997; А.Ф. Ванин, 2000; К.Г. Гуревич, 2000; С.Я. Проскуряков, С.И. Бикетов, 2000) данные исследования могут оказаться полезными для понимания патогенеза изучаемого заболевания. Обсуждается роль протеоли-тических ферментов, липазы, фосфолипазы, а также ряда других факторов в активации ПОЛ (Л.А. Локшина, 1979; А.А. Андреев, 1999; А.В. Охлобыстин, 1999; Н.Б. Губергриц, Г.М. Лукашевич, Ю.А. Загоренко и др., 2000; B.C. Тарасенко и др. 2000; Э.В. Луцевич, 2001).

Особый интерес представляет функциональное состояние различных органов и систем при панкреатитах. Выявлена взаимосвязь патологии печени, почек, миокарда, лёгких и других органов с воспалением ПЖ (Г.П. Гидирим, 1980; В.И. Ковальчук, 1982; В.М. Лащевкер, 1990; С.А. Шалимов, А.П. Радзиховский, М.Е. Ничитайло, 1990; И.П. Верещагин, 1996; И.А. Криворучко, 1996; Т. Arita, N. Matsunaga, К. Та-nako et al., 1999; K.J. Mortele, P.J. Mergo, H.M. Taylor, 2000). Во всех этих работах недостаточно внимания уделяется молекулярным аспектам и патогенетической взаимосвязи между патологией ПЖ и поражением других органов.

В связи с тем, что в последнее время начинают широко применять и рекламировать употребление препаратов цинка в больших дозировках при различных заболеваниях, мы поставили перед собой цель оценить влияние высоких терапевтических доз сульфата цинка на крыс с острым экспериментальным панкреатитом. Обмен цинка при панкреатитах и влияние цинксодержащих препаратов на течение данного заболевания остаётся малоизученным. Исходя из того, что цинк используется в биосинтезе инсулина, входит в состав карбоангидразы, тканевой коллагеназы, лейцинаминопептидазы, карбоксипептидаз, су-пероксиддисмутазы, а также участвует в синтезе гема, который входит в структуру гемоглобина, цитохромов, каталазы, миелопероксидазы, NO-синтазы (Е.В. Печенникова, 1997; А.В. Кудрин, 1998; К.Г. Гуревич, 2002; Л.Е. Андрианова, С.Н. Силуянова, 2003; Л.В. Авдеева, С.А. Воробьёва, 2003; В.А. Голенченко 2003), исследования связанные с данным микроэлементом при воспалительном процессе в ПЖ представляются своевременными и необходимыми для повышения эффективности патогенетической терапии.

Наряду с медикаментозным лечением, нельзя игнорировать и физические методы терапии. Одним из прогрессивных и наиболее интересных в научном плане физиотерапевтических приборов на данный момент является СКЭНАР - самоконтролирующий энергонейроа-даптивный регулятор, оказывающий импульсное электротерапевтическое воздействие на организм через нервные окончания кожных покровов. Нам представляется важным проверить эффективность СКЭ-НАР-терапии на модели ОЭП, так как до сих пор не существует универсального и высокоэффективного терапевтического средства для борьбы с этим опасным заболеванием.

Цель работы:

На основании исследования основных биохимических параметров, характеризующих функциональное состояние клеток крови, печени и миокарда, выяснить степень их вовлечения в патологический процесс на разных стадиях экспериментального острого панкреатита и определить возможность коррекции метаболических сдвигов цинксо-держащими препаратами, а также оценить эффективность СКЭНАР-терапии при ОП.

Для достижения поставленной цели намечено решение следующих задач:

1. Отработать удобную и эффективную модель экспериментального острого панкреатита на крысах и определить выраженность деструктивных процессов в ПЖ по показателям активностей ферментов-маркёров цитолиза и морфологическим изменениям.

2. На основании исследования газотранспортной функции эритроцитов, направленности гликолитических процессов в эритроцитах и исследуемых органах оценить степень тканевой гипоксии.

3. Исследовать уровень активности ферментов антиоксидантной защиты в эритроцитах, печени и миокарде крыс при экспериментальном ОП.

4. Оценить метаболическую активность лейкоцитов по данным активности миелопероксидазы и продукции no'.

5. Выяснить эффективность корригирующего влияния цинксо-держащих препаратов и СКЭНАРа на анализируемые метаболические сдвиги.

Научная новизна:

Установлена связь между ОП, функциональным состоянием клеток крови, печени и миокарда, показана роль продукции оксида азота лейкоцитами в патогенезе ОП. Впервые разработана схема коррекции выявленных метаболических нарушений с помощью СКЭНАРа и цин-ксодержащих препаратов. Выявлены сроки вовлечения миокарда, печени и эритроцитов в патологический процесс у лабораторных животных. Показано изменение антиоксидантного спектра при ОП в эритроцитах, печени и миокарде. Установлено наличие тканевой гипоксии и компенсаторных процессов у лабораторных животных в динамике заболевания. Исследована активность КФК-МВ у экспериментальных животных с травматической моделью ОП.

Теоретическая и практическая значимость работы:

Полученные данные могут быть использованы в своевременной профилактике печёночных и, что особенно важно, сердечных осложнений. На основании выявленных молекулярных изменений в различных органах и крови уточнена патогенетическая картина формирования экспериментального панкреатита. Выявленные закономерности ранних метаболических сдвигов позволяют отобрать наиболее чувствительные параметры для своевременного прогнозирования тяжести процесса и формирования патогенетически обоснованной программы лечения.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Шимунов, Герман Яковлевич

115 ВЫВОДЫ

1. В сердечной мышце уже с 1-х суток ЭОП наблюдаются депрессия биоантиоксидантных ферментов и снижение уровня восстановленного глутатиона, достигающие наибольшей выраженности к месячному сроку.

2. Накопление в сердечной мышце молочной кислоты, начиная с десятых суток, а также увеличение активности КФК-МВ в плазме крови экспериментальных животных указывает на развитие тканевой гипоксии и синдрома цитолиза.

3. В печени крыс с ОП выявлено достоверное увеличение активности каталазы, супероксиддисмутазы, глутатионредуктазы и концентрации восстановленного глутатиона с первых суток эксперимента, что указывает на сдвиги метаболизма компенсаторной направленности.

4. В эритроцитах уже с первых-третьих суток развития ОЭП происходит депрессия всех исследуемых биоантиоксидантных ферментов и снижение содержания восстановленного глутатиона. Накопление в этот период эритроцитами 2,3-дифосфоглицериновой кислоты на фоне увеличивающегося содержания лактата в миокарде и печени отражает включение модуляционного механизма компенсации развивающейся тканевой гипоксии у крыс с острым панкреатитом. Через месяц после начала моделирования содержание лактата в органах сохраняется высоким на фоне снижения уровня эритроцитарного 2,3-дифосфоглицерата по сравнению с контролем, что отражает нарушение компенсаторных механизмов.

5. Увеличение синтеза оксида азота фагоцитами и усиление активности миелопероксидазы в плазме крови свидетельствует о генерализованной активизации лейкоцитов.

6. Сульфат цинка, угнетая повышенную продукцию no' и активность МПО, направленно корригирует функциональную активность фагоцитов крови при экспериментальном панкреатите.

7. СКЭНАР-терапия уменьшает выраженность тканевой гипоксии крыс с ОП, об этом свидетельствуют данные газотранспортной функции и актиоксидантный статус эритроцитов. Снижение активности КФК-МВ в плазме крови пролеченных животных отражает уменьшение цитолиза в ткани миокарда.

ПРАКТИЧЕКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. На основании данных о депрессии глутатион зависимого звена АОЗ при ОЭП целесообразно рассмотреть вопрос о включении в комплексную терапию лекарственных средств, содержащих тио-ловую группу.

2. Использование СКЭНАР-терапии в сочетании с применением терапевтических дозировок сульфата цинка способствует снижению выраженности тканевой гипоксии и клеточной деструкции при остром панкреатите.

3. Определение КФК-МВ необходимо включить в лабораторную диагностику обследуемых больных с панкреатитами для своевременного выявления повреждения миокарда.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Шимунов, Герман Яковлевич, Ростов-на-Дону

1. Авдеева Л.В. Гормональная регуляция обмена веществ и функций организма / Л.В. Авдеева, С.А. Воробьёва // Биохимия: учебник / Под ред. Е.С. Северина. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - С. 545-615.

2. Акжигитов Г.Н. Острый панкреатит / Г.Н. Акжигитов. М.: Медицина, 1974.-168 с.

3. Алейникова Т.Л. Обмен углеводов / Т.Л. Алейникова, С.А. Воробьёва // Биохимия: учебник / Под ред. Е.С. Северина. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - С. 297-369.

4. Алексеев В.Н. Курс качественного химического полумикроанализа / В.Н. Алексеев. М.: Госхимиздат, 1962. - 584 с.

5. Альперович Б.И. Причины летальности при остром панкреатите и пути её снижения / Б.И. Альперович, Н.И. Казанцев, Н.В. Мерзлйкин //Сов. Медицина. 1991. - № 8. - С. 61-63.

6. Андреев А.А. Патогенетические факторы нарушения перекисного окисления липидов и антиоксидантная терапия у пострадавших с сочетанной травмой: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1999.-23 с.

7. Андрианова Л.Е. Биохимия межклеточного матрикса / Л.Е. Андрианова, С.Н. Силуянова // Биохимия: учебник / Под ред. Е.С. Северина. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - С. 687-720.

8. Байков Я.П. О патогенетической роли расстройств гемоциркуляции в поджелудочной железе в развитии острого панкреатита / Я.П.

9. Байков, К.А. Дюбенко, С.Н. Панченко // Клиническая хирургия. -1981,- №11.-С. 58-60.

10. Белушкина Н.Н. Энзимология / Н.Н. Белушкина // Биохимия: учебник / Под ред. Е.С. Северина. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - С. 75-123.

11. Биохимическая лабораторная диагностика хронического рецидивирующего панкреатита (обзор литературы) / Н.Б. Губергриц, Л.А. Штода, К.Ю. Линевская и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - №8. - С. 3-10.

12. Боженков Ю.Г. Практическая панкреатология: руководство для врачей / Ю.Г. Боженков, А.Н. Щербюк, С.А. Шалин. Москва: Медицинская книга, Н.Новгород: Издательство НГМА, 2003. -211 с.

13. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях / А.Ф. Ванин // Вестник РАМН. 2000. - № 4. - С. 3-5.

14. Вартанян Л.С. Супероксиддисмутаза / Л.С. Вартанян // Пептиды и белки. М.: Наука, 1995. - Т.1. - С. 89-95.

15. Вахрунин А.А. Экспериментально-клиническое обоснование профилактики и лечения печёночной недостаточности при остром панкреатите: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Красноярск, 1998. - 25 с.

16. Веремеенко К.Н. Роль протеолитических ферментов в регуляции обмена веществ / К.Н. Веремеенко // Биохимия животных и человека. -1983. -№ 7.-С. 37-46.

17. Верещагин И.П. Факторы риска развития синдрома полиорганной недостаточности при деструктивном панкреатите / И.П. Верещагин, А.С. Золотарёв, Д.И. Кузнецов //Анестезиология и реаниматология. -1996.-№ 3.-С. 43-45.

18. Владимиров Г.В. Острый панкреатит: экспериментально-клинические исследования / Г.В. Владимиров, В.И. Сергиенко. М.: Медицина, 1986.-240 с.

19. Влияние алюминия, цинка и меди на активность супероксиддисму-тазы эритроцитов больных на гемодиализе / Д.Н. Паскалев, П.И. Чанкова, Б.Ц. Галунска, Т.М. Янкова, М.Е. Щайнер// Нефрология. -2002. Т.6, № 4. - С. 44-48.

20. Гаврилов O.K. Клетки костного мозга и периферической крови / O.K. Гаврилов, Т.И. Козинец, Н.Б. Черняк. М.: Медицина, 1986. -258 с.

21. Гидирим Г.П. Острый панкреатит / Г.П. Гидирим // Здравоохранение. 1990. - № 2. - С. 48-52.

22. Гидирим Г.П. Осложнения острого панкреатита / Г.П. Гидирим // Хирургия. 1980. - № 1. - С. 19-22.

23. Глускина В.М. Острый панкреатит / В.М. Глускина. Л.: Медицина, 1972.-207 с.

24. Голенченко В.А. Биологические мембраны / В.А. Голенченко // Биохимия: учебник / Под ред. Е.С. Северина. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - С. 227-265.

25. Гольдберг А.А. Роль антиоксидантных факторов в патогенезе острого панкреатита / А.А. Гольдберг, Н.Б. Поберезкина // Клиническая хирургия. 1987. - № 11. - С. 23-24.

26. Горрен А.К.Ф. / Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота / А.К.Ф. Горрен, Б. Майер // Биохимия. 1998. - Т. 63, № 7. - С. 870-880.

27. Граков Б.С. Методы диагностики и интенсивной терапии в неотложной абдоминальной хирургии / Б.С. Граков, Ю.М. Лубенский, Р.А. Нихинсон. Красноярск: Изд-во Краснояр. ун-та. - 1992. - 240 с.

28. Губарева А.И. Обмен липидов / А.И. Губарева // Биохимия: учебник / Под ред. Е.С. Северина. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - С. 370-457.

29. Гуревич К. Г. Нарушения обмена микроэлементов / К.Г. Гуревич // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. -2002.-№ 2.-С. 7-14.

30. Гуревич К.Г. Оксид азота: биосинтез, механизмы действия, функции / К.Г. Гуревич, H.J1. Шемановский // Вопросы биол., мед. и фарм. химии. 2000. - № 4. - С. 16-21.

31. Гуткин Д.В. Глутатионпероксидаза в системе антиоксидантной защиты мембран / Д.В. Гуткин, Ю.А. Петрович // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1981. - № 5. - С. 76-78.

32. Дубинина Е.Е. Биологическая роль супероксидного анион-радикала и супероксиддисмутазы в тканях организма / Е.Е. Дубинина // Успехи современной биологии. 1989. - Т. 108, № 1. - С. 3-17.

33. Дубинина Е.Е. Окислительная модификация белков / Е.Е. Дубинина, Д.А. Шугалей // Успехи современной биологии. 1993. - Т. 113, № 1. - С. 71-81.

34. Демин Д.Б. Состояние перекисного окисления липидов при панкре-онекрозе и методы антирадикальной коррекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Оренбург, 2000. - 25 с.

35. Деструктивный панкреатит: современное состояние проблемы / С.З. Бурневич, Б.Р. Гельфанд, Б.Б. Орлов, Е.Ц. Цыденжапов // Вестник хирургии. 2000. - Т. 159, № 2. - С. 116-123.

36. Динамика среднемолекулярных пептидов сыворотки крови в прогнозировании течения острого панкреатита / П.А. Иванов, А.В. Гришин, Е.Д. Сыромятникова, П.П. Голиков и др. // Вестник хирургии. -1999. Т. 158, № 6. - С. 32-35.

37. Добровольский А.Б. Система гемостаза / А.Б. Добровольский, Е.П. Панченко // Клиническая биохимия: учебное пособие для ВУЗов / Под ред. В.А. Ткачука. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - С. 138-210.

38. Доценко B.J1. Воспаление / В.Л. Доценко // Клиническая биохимия: учебное пособие для ВУЗов / Под ред. В.А. Ткачука. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - С. 232-262.

39. Дубнич С.Я. Моделирование острого панкреатита / С.Я. Дубнич, А.Ф. Крекнин // Фармакология и токсикология. 1961. - № 1. С. 3437.

40. Дудник Л.Б. Интенсификация пероксидного окисления липидов сыворотки крови как биохимический признак сопутствующего панкреатита при осложнённых формах жёлчнокаменной болезни / Л.Б. Дудник // Вопросы медицинской химии. 1998. - Т. 44, № 6. - С. 571575.

41. Дюбенко К.А. Коррекция микроциркуляции в поджелудочной железе при остром панкреатите / К.А. Дюбенко, Я.П. Байков // Врачебное дело. 1988. № 7. - С. 63-67.

42. Еремин А.Н. Сравнительная кинетическая характеристика каталаз из дрожжей и печени быка / А.Н. Еремин, Д.И. Метелица // Биохимия. 1997. - Т. 62, № 4. - С. 444-453.

43. Жадкевич М.М. Нарушение гемодинамики при экспериментальном панкреатите / М.М. Жадкевич, В.Е. Богдатьев, В.А. Кубышкин // Хирургия. 1981. - №5. - С. 30-34.

44. Жадкевич М.М. Транспорт кислорода при экспериментальном панкреатите / М.М. Жадкевич, В.Е. Богдатьев, В.А. Кубышкин // Вестн. хирургии. 1981. - Т. 127, № 9. - С. 52-57.

45. Жукова Е.Н. Роль депрессии биоантиоксидантов и дефицита ингибитора протеаз ах -антитрипсина в механизме активации свободнорадикального окисления и протеолиза при хроническом панкреатите / Е.Н. Жукова // Терапевтический архив. 2000. - № 2. - С. 2931.

46. Журавлёва М.В. Динамика морфологических и гистохимических изменений в печени при панкреатите / М.В. Журавлёва, З.М. Мура-шева // Советская медицина. 1976. - № 12. - С. 124-125.

47. Зенков Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова // Успехи современной биологии. 1993. - Т. 113, № 3. - С. 286-296.

48. Иммунные и ферментные нарушения у больных острым панкреатитом / Б.С. Брискин, Г.А. Яровая, З.И. Савченко, Г.С. Рыбаков и др. // Хирургия. 2001. - №7. - С. 21-24.

49. Калмыкова Ю.А. Состав белков и резистентность мембран клеток при остром панкреатите (клинико-экспериментальное исследование) : дисс. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1991. - 185 с.

50. Карлик Л.Н. Клод Бернар/Л.Н. Карлик . М.: Наука, 1964.-270 с.

51. Кения М.В. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе / М.В. Кения, Л.И. Лукаш, Е.И. Гуськов // Успехи современной биологии. 1993. - Т. 113, № 4. - С. 456-470.

52. Ковальчук В.И. Патогенез функциональной недостаточности печени при остром панкреатите / В.И. Ковальчук // Вестник хирургии имени И.И. Грекова.-1982.-Т. 128, № 6.-С. 26-29.

53. Кокуева О.В. Диагностика заболеваний поджелудочной железы: прошлое, настоящее и будущее / О.В. Кокуева, О.А. Усова, Н.В. Но-воселя // Клиническая медицина. 2001. - Т. 79. - № 5. С. 56-58.

54. Кондрашёв М.Н. Отрицательные аэроионы и активные формы кислорода / М.Н. Кондрашёв // Биохимия. 1999. - Т. 64, № 3. - С. 430-432.

55. Корляков О.В. / Переваривание белков / О.В. Корляков, Н.В. Лихачёва // Биохимия: учебник / Под ред. Е.С. Северина. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003.-С. 461-469.

56. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Коро-люк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова // Лабораторное дело. 1988. -Т. 64, №3.-С. 16-17.

57. Коротько Г.Ф. Саморегуляция секреции поджелудочной железы / Г.Ф. Коротько // Физиологический журнал СССР имени И.М. Сеченова.-1990. № 10. - С. 1426-1431.

58. Криворучко И.А. Полиорганная недостаточность при остром пан-кретите и ее роль в выборе лечебной хирургической тактики: Авто-реф. дисс. . докт. мед. наук. Харьков, 1996. - 37 с.

59. Кубышкин В.А. Причины летальности и пути её снижения при остром панкреатите: обзор литературы / В.А. Кубышкин, В.Ю. Скоро-пад//Хирургия. 1989. - №7. - С. 138-142.

60. Кудрин А.В. Цинк и иммунный ответ / А.В. Кудрин // Южно Российский медицинский журнал. - 1998. - № 4. - С. 42-47.

61. Кузин Н.М. Диагностика острого панкреатита / Н.М. Кузин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1999.-№ 5.-С. 6-9.

62. Кузнецов В.В. Острый и хронический панкреатиты / В.В. Кузнецов // Медицинская лабораторная диагностика: программы и алгоритмы / Под редакцией проф. А.И. Карпищенко. СПб., 2001. - С. 68-89.

63. Кулайчев А.П. Методы и средства анализа данных в сфере Windows Stadia 6.0. М.: Информатика и компьютеры. - 1996. - С. 257.

64. Кулинский В.И. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы / В.И. Кулинский, Л.С. Колесниченко // Успехи современной биологии. 1993. - Т. 113, № 1. - С. 107-122.

65. Лащевкер В.М. Острый панкреатит: клиника, диагностика, лечение / В.М. Лащевкер. Киев: Здоров'я. - 1982. - 168 с.

66. Лащевкер В.М. Панкреатогенный перикардит / В.М. Лащевкер // Клиническая хирургия. 1990. - № 11. - С. 56-60.

67. Лекарственные препараты в России: Справочник Видаль. М.: Аст-раФармСервис. - 2003. - С. 901-902.

68. Лечение печёночной недостаточности при остром панкреатите / Р.Б. Мумладзе, С.М. Чудных, И.Т. Васильев, Е.П. Тувина // Анналы хирургии. 1997. - № 1. - С. 67-70.

69. Локшина Л.А. Регуляторная роль протеолитических ферментов / Л.А. Локшина // Молекулярная биология. 1979. - Т. 13, № 6. - С. 1205-1229.

70. Луганова И.С. Определение 2,3-дифосфоглицерата неэнзиматиче-ским методом и АТФ в эритроцитах больных хроническим лимфо-лейкозом / И.С. Луганова, М.Н. Блинов // Лабораторное дело. -1975. № 7. - С. 652-654.

71. Луцевич Э.В. Поджелудочная железа как одна из мишеней "ауто-ферментного взрыва" при панкреатите / Э.В. Луцевич, Г.В. Чеплен-ко // Хирургия . 2001. - № 9. - С. 57-60.

72. Мазо В.К. Глутатион как компонент аниоксидантной системы желудочно-кишечного тракта / В.К. Мазо // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - № 1. - С. 47- 53.

73. Малышев И.Ю. Введение в биохимию оксида азота. Роль оксида азота в регуляции основных сиситем организма / И.Ю. Малышев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. -№ 1. - С. 49-55.

74. Маринов Б.С. Изменение активности супероксиддисмутазы под действием доноров и акцепторов электронов / Б.С. Маринов, А.Б. Обидин, Н.В. Гуляева // Биохимия. 1987. - Т. 52, № 5. - С. 846849.

75. Маршалл В. Дж. Клиническая биохимия: Пер. с англ. М. - СПб.: Изд-во "БИНОМ" - "Невский проспект", 1999. - 368 с.

76. Машковский М.Д. Препараты цинка / М.Д. Машковский // Лекарственные средства: В 2 т. 14-е издание, перераб., испр. и доп. - М.: ООО "Издательство Новая Волна" : Издатель С.Б. Дивов, 2002. - Т. 2. - С. 384-385.

77. Мембраны эритроцитов и антиоксидантная обеспеченность при экспериментальном остром панкреатите / Ю.А. Калмыкова, В.И. Бубнова, Л.В. Свечникова и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1992. - № 3. - С. 27-29.

78. Меньшикова Е.Б. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты. Новосибирск, 1994. С. 203.

79. Механизмы гемодинамических нарушений при панкреонекрозе / В.М. Буянов, Н.А. Кузнецов, Н.П. Александрова и др. // Вестн. хирургии. 1980. - Т. 124, № 3. - С. 13-19.

80. Мирошниченко О.С. Биогенез, физиологическая роль и свойства каталазы / О.С. Мирошниченко // Биомембраны и клетка. 1989. -№ 7.-С. 32-41.

81. Моделирование острого панкреатита / В.М. Буянов, И.В. Ступин, В.Н. Егиев и др. // Клин. Хирургия. 1989. - № 11. - С. 24-26.

82. Моин В.М. Простой и специфмческий метод определения активности глутатионпероксидазы в эритроцитах // Лабораторное дело. -1986.-№ 12.-С. 724-727.

83. Ноздрачев А.Д. Илья Цион и Иван Павлов: учитель и ученик / А.Д. Ноздрачев, А.Т. Марьянович // Вестник Российской Академии Наук. 1999. - Т. 69, № 9. - С. 813-823.

84. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций / Проскуряков С.Я., Бикетов С.И., Иванников А.И., Скворцов В.Г. // Иммунология . 2000. - № 4. - С. 9-20.

85. Острый деструктивный панкреатит и коррекция баланса микроэлементов / Л.П. Лазурина, А.И. Бежин, Н.И. Калетина и др. // Кубанский научный медицинский вестник. 1994. - № 2-4 (3-5). - С. 147149.

86. Острый панкреатит / М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд, Б.Б. Орлов, Е.Ц. Цыденжапов . М.: изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева, 2000. -60 с.

87. Острый панкреатит и травмы поджелудочной железы: руководство для врачей / Р.В. Вашетко, А.Д. Толстой, А.А. Курыгин и др. // СПб: Питер, 2000. 320 с.

88. Охлобыстин А.В. Новые данные о патогенезе наследственного панкреатита / А.В. Охлобыстин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - № 4. - С. 18-23.

89. Панкреатит / А. Шелагуров, Е. Березина, С. Лобачев, А. Уголев // Большая медицинская энциклопедия. 2-е издание. - М.: Советская энциклопедия, 1961. - Т. 23. - С. 9-46.

90. Панченко Л.Ф. Роль пероксисом в патологии клетки / Л.Ф. Панченко, Л.М. Герасимов, В.Д. Антоненков. М.: Медицина, 1981. -207 с.у

91. Патогенез и принципы хирургического лечения распространённых форм панкреонекроза / С.А. Шалимов, М.Е. Нечитайло, А.И. Панков и др. // Клин, хирургия. 1992. - №11. - С. 63-67.

92. Патогенетическое, клиническое и диагностическое значение фос-фолипазы а2 в патогенезе панкреатитов (обзор литературы) / Н.Б.

93. Губергриц, Г.М. Лукашевич, Ю.А. Загоренко и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 5. - С. 3-8.

94. Печенникова Е.В. О биологическом значении микроэлементов: обзор зарубежной литературы / Е.В. Печенникова, В.В. Вашкова, Е.А. Можаев // Гигиена и санитария. 1997. - № 4. - С. 41-43.

95. Попов В.О. Обоснование комплексного патогенетического подхода к лечению больных острым панкреатитом: Автореф. дис. . доктора мед. наук. Красноярск, 1999. - 51 с.

96. Попов В.О. Острый панкреатит: патогенетическая коррекция в экспериментальных условиях / В.О. Попов, Ю.С. Винник, М.И. Гульман Красноярск.: Сибирь, 2000. - 255 с.

97. Рябикина Е.В. Диагностика и лечение острого панкреатита / Е.В. Рябикина, Ю.А. Калмыкова // Вестник Гиппократа. 1997. - № 1. -С. 63-66.

98. Русаков В.И. Панкреатит / В.И. Русаков // Основы частной хирургии: В 3 т. Ростов-на-Дону: Издательство Ростовского Университета,1977.-Т. 3.-С. 195-259.

99. Савельев B.C. Острый панкреатит / B.C. Савельев, В.М. Буянов, Ю.В. Огнёв М.: Медицина, 1983. - 240 с.

100. Савельев B.C. Панкреонекроз: состояние и перспектива / B.C. Савельев, В.А. Кубышкин // Хирургия. 1993. - № 6. - С. 22-28.

101. Селезнёв С.А. Комплексная оценка кровообращения в экспериментальной и клинической патологии / С.А. Селезнёв. Л.: Медицина,1978.-244 с.

102. Силаева С.А. Онкогенез / С.А. Силаева // Биохимия: учебник / Под ред. Е.С. Северина. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - С. 721-747.

103. Синтез окиси азота перитонеальными макрофагами мыши под действием С-реактивного протеина / Ю.В. Шебзухов, М.Ю. Вайс-бурд, К.В. Артюшкин, Е.Б. Мысякин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. - Т. 125, № 1. -С.48-50.

104. Смирнов Д.А. Острый панкреатит и биоантиоксиданты / Д.А. Смирнов // Хирургия. 1994. - № 3. - С. 30-32.

105. Содержание цинка в эндокринной и экзокринной тканях поджелудочной железы / Я.А. Лазарис, В.И. Лапин, Т.В. Пальмина, В.И. Кор-чин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1970.- Т. 69, № 2. С. 52-55.

106. Сырбу И.Ф. Диагностика и лечение острого панкреатита / И.Ф. Сыр-бу, А.В. Капшитарь, В.А. Могильный // Хирургия. 1993. - № 1. - С. 47-51.

107. Тарасенко B.C. Острый панкреатит и транслокация бактерий / B.C. Тарасенко, В.И. Никитенко, В.А. Кубышкин // Вестник хирургии имени И.И. Грекова. -2000. Т. 159, № 6. - С. 86-89.

108. Тарасенко B.C. Особенности иммунного статуса при остром панкреатите / B.C. Тарасенко, А.И. Смолягин, В.А. Кубышкин // Хирургия. 2000. - № 8. - С. 51-55.

109. Титов В.Н. Креатинкиназа / В.Н. Титов, М.С. Творогова // Клиническая биохимия: учебное пособие для ВУЗов / Под ред. В.А. Ткачука.- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. С. 69-72.

110. Титова Т.А. Биохимия крови / Т.А. Титова // Биохимия: учебник / Под ред. Е.С. Северина. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - С. 656-686.

111. Тиунов Jl.А. Роль глутатиона в процессах детоксикации / Тиунов Л.А., Иванова В.А. // Вестник Академии Медицинских Наук СССР. -1988. -№1.- С. 62-69.

112. Трухан Д.И. Иммунный и неиммунный варианты острого панкреатита / Д.И. Трухан, В.Л. Полуэктов // Вестник хирургии имени И.И. Грекова.-2000.-Т. 159, № 1 С. 17-20.

113. Трухан Д.И. Состояние гуморального иммунитета и антигены системы HLA при остром панкреатите / Д.И. Трухан, В.Л. Полуэктов // Хирургия. 2000. - № 1. - С. 8-10.

114. Фердман Д.Л. Глутатион / Д.Л. Фердман // Биохимия. 3-е изд. - М.: Высшая школа, 1966. - С. 422.

115. Филин В.И. Неотложная панкреатология / В.И. Филин, А.Л. Костю-ченко Спб.: Питер, 1994.-416 с.

116. Характеристика иммунных нарушений у больных острым деструктивным панкреатитом / B.C. Тарасенко, В.А. Кубышкин, А.И. Смоля-гин и др. // Хирургия. 2001. - № 4. - С. 31-34.

117. Хирургия поджелудочной железы / А.А. Шалимов, С.А. Шалимов, М.Е. Ничитайло, А.П. Радзиховский. Симферополь: Таврида, 1997.-553 с.

118. Черданцев Д.В. / Диагностика и лечение окислительного стресса при остром панкреатите / Д.В. Черданцев, Ю.С. Винник. Красноярск, 2002. -148 с.

119. Чернов Н.Н. Глутатионредуктаза / Н.Н. Чернов // Белки и пептиды. -М.: Наука, 1995. -Т. 1. С. 89-93.

120. Числовский К.И. Асимметрии иннервации поджелудочной железы и её практическое значение / К.И. Числовский // Нов. хир. арх. 1960. - № 1. - С. 24.

121. Шабанов В.В. Генерация свободных радикалов кислорода в патогенезе острого экспериментального рефлюкс-панкреатита / В.В. Шабанов, Н.Н. Сарбаева, М.Н. Милякова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Т. 134, № 7. - С. 33-35.

122. Шафран М.Г. Очистка и некоторые свойства миелопероксидазы лейкоцитов белых мышей / М.Г. Шафран, С.Н. Лызлова // Вопросы медицинской химии. 1975. - № 6. - С. 629-633.

123. Шелагуров А.А. Болезни поджелудочной железы. М.:Медицина. -1970.-392 с.

124. Ших Е.В. Взаимодействия компонентов витаминно-минеральных комплексов и рациональная витаминотерапия / Е.В. Ших // РМЖ Клиническая фармакология, антибиотики. -2004. Т. 12, № 17. - С. 1011-1013.

125. Яицкий Н.А. Острый панкреатит / Н.А. Яицкий, В.М. Седов, Р.А. Сопия. М.: МЕДпресс-информ, 2003. -224 с.

126. Яровая Г.А. Калликреин-кининовая система / Г.А. Яровая // Клиническая биохимия: учебное пособие для ВУЗов / Под ред. В.А.Ткачу-ка. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - С. 211-231.

127. Литература ближнего зарубежья и переводные издания на русском языке

128. Барковский Е.В. Влияние протеолитических ферментов на уровень циклических нуклеотидов и синтез ДНК в лимфоцитах / Е.В. Барковский // Украинский биохимический журнал. 1986. - Т. 58, № 6. -С. 23- 27.

129. Величенко В.М. Острый панкреатит в эксперименте и клинике / В.М. Величенко. Минск: Беларусь, 1971. - 111 с.

130. Губергриц Н.Б. Клиническая панкреатология / Н.Б. Губергриц, Т.Н. Христич. Донецк: ООО "Лебедь", 2000. - 416 с.

131. Запорожченко Б.С. Сучасы уявлення про патогенез гострого панкреатиту // Одеський мед. журнал. 1998. - № 1(45). - С. 66-70.

132. Ковальская И.А. Основные этапы диагностики и лечения некротических форм острого панкреатита / И.А. Ковальская // ГПкарська справа: врачебное дело. 2000. - № 3-4. - С. 62-64.

133. Крамаренко В.Ф. Токсикологическая химия / В.Ф. Крамаренко. -Киев: Вища школа. 1989. - 447 с.

134. Лащевкер В.М. Острый панкреатит: клиника, диагностика, лечение / В.М. Лащевкер. 2-е изд., перераб. и доп. - Киев: Здоров'я. - 1982. -168 с.

135. Лимфоциты: Методы: Перевод с английского / Под редакцией Дж. Клауса. М.: Мир, 1990. - 393 с.

136. Основы биохимии / Л. Уайт, Ф. Хендлер, Э. Смит и др.: В 3 т.: Пер. с англ. -М.: Мир, 1981. Т. 3. - С. 382.

137. Перконе И.К. Синтез и свойства глутатиона и его аналогов / И.К. Перконе, Р.Э. Вегнер // Известия Академии Наук Латвийской ССР. -1984. № 12 (449). - С. 77-92.

138. Уайт Л. Действие фосфолипаз / Л. Уайт, Ф. Хендлер, Э. Смит и др. // Основы биохимии: В 3 т.: Пер. с англ. М.: Мир, 1981. - Т. 2. - С. 791-792.

139. Уайт Л. Переваривание липидов в кишечнике / Л. Уайт, Ф. Хендлер, Э. Смит и др. // Основы биохимии: В 3 т.: Пер. с англ. М.: Мир, 1981.-Т. 2.-С. 731-733.

140. Уайт Л. Поджелудочная железа / Л. Уайт, Ф. Хендлер, Э. Смит и др. // Основы биохимии: В 3 т.: Пер. с англ. М.: Мир, 1981. - Т. 3. - С. 1349-1364.

141. Уилкинсон Дж. Изоферменты. Перевод с английского Б.И. Курганова / Под редакцией и с предисловием В.О. Шпикитера. Москва: Мир, 1968.-С. 202-203.

142. Шалимов С.А. Острый панкреатит и его осложнения / С.А. Шалимов, А.П. Радзиховский, М.Е. Ничитайло. Киев: Наукова думка, 1990.-272 с.1. Зарубежная литература

143. A novel autoimmune pancreatitis model in MRL mice treated with polyi-nosinic:polycytidilic acid / W.-M. Qu, T. Miyazaki, M. Terada, K. Okada et al. // Clinical and Experimental Immunology. 2002. - Vol. 129, № 1. - P. 27-34.

144. Active interleukine-1 receptor required for maximal progression of acute pancreatitis / J.G. Norman, G.W. Fink, M. Franz, J. Cuffey, J. Carter // Ann. Surg. 1996. - Vol. 223, № 2. - P. 163-169.

145. Activation of human granulocyte type-1 prophospholipase a2 / D. Ray, N. Beechey Newman, L. Burditt, N. Sumar // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. 1996. -V. 219. - P. 24-27.

146. Acute and chronic pancreatitis diseases on the rise: a study of admissions in England 1989/90-1999/2000 / Tinto, D.A.J. Lloyd, J.-Y. Kang, A. Majeed, C. Ellis et al. // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. -2002. - Vol. 16, № 12. - P. 2097-2105.

147. Acute pancreatitis / A. Vasold, F. Klebl, J. Scholmerich, J. Langgartner // Intensivmedizin und Notfallmedizin. 2004. - Vol. 41, № 2. - P. 8189.

148. Acute pancreatitis, expression of inducible nitric oxide synthase and defective insulin secretion / Saleem S. Qader, Mats Ekelund, Roland Andersson, Stefanie Obermuller, Albert Salehi // Cell and Tissue Research. 2003. - Vol. 313, № 3. - P. 271-279.

149. Al-Mufti R.A. The effect of inhibition of nitric oxide synthase using MEG on the outcome of severe acute pancreatitis / R.A. Al-Mufti,

150. R.C.N. Williamson, R.T. Mathie // British Journal of Surgery. 2001. -Vol. 88, № 1.-P. 14-15.

151. Anderson M.C., Schiller W.R. Microcirculatory dynamics in the normal and inflammated pancreas. Amer. J. Surg. - 1968. - Vol. 115. - P. 118.

152. Apoptosis has an important role in acute necrotizing pancreatitis / Y. Haraguchi, Y. Tomoyasu, N. Shindo, S. Hasegawa et al. // The American Journal of Gastroenterology. 2000. - Vol. 95, № 9. - P. 2489.

153. Ayub K. L-N6-(1-lminoethyl)-Lysine decreases severity of acute pancreatitis and associated haemodynamic changes / K. Ayub, R.C.N. Williamson, R.T. Mathie // British Journal of Surgery. 2001. - Vol. 88, № 1.-P. 14-15.

154. Bachmann S. Nitric oxide in the kidney: synthesis, localization, and function / S. Bachmann, P. Mundel //Amer. J. Kidney Diseases. 1994. -Vol. 24.-P. 112-129.

155. Benefitial effects of pentoxifylline treatment of experimental acute pancreatitis in rats / J. Marton, G. Farkas, T. Takacs, Z. Nagy et al. // Research in Experimental Medicine. 1998. - Vol. 197, № 5. - P. 293299.

156. Beutler E. Red cell metabolism. A manual of biochemical methods. -Orlando: Grune & Stration, 1990. P. 131-134.

157. Bhatia M. The effects of neutrophil depletion on a completely noninvasive model of acute pancreatitis-associated lung injure / M. Bhatia // Int. J. Pancreatol. 1998. - № 2. - P. 77-83.

158. Boreham B. A prospective evaluation of exocrine pancreatic function in patients with acute pancreatitis / B. Boreham, B.J Ammori // British Journal of Surgery. 2002. - Vol. 89, № 1. - P. 25.

159. Burger A.R. / Physical and chemical studies on the role of zinc in superoxide dismutare / A.R. Burger // Dissertation Abstracts International. -1980. Vol. 40, № 11. - P. 5241.

160. Carlberg I. Glutathione reductase / I. Carlberg, B. Mannervik // Mol. Enzymol. 1985. - № 113. - P. 484-490.

161. Carlsson L. Structure and function of extracellular superoxide dismutase / L. Carlsson // Dissertation Abstracts International. 1997. - Vol. 57, №4.-P. 1166.

162. Chen H.M. Hyperbaric oxygen therapy attenuates pancreatic microcircu-latory derangement and lung edema in an acute experimental pancreatitis model in rats / H.M. Chen, M.H. Shyr// Pancreas. 1998. - Vol. 17, №1,- P. 44-49.

163. Cook J. W. lnterleukin-10 attenuates proinflammatory cytokine production and improves survival in lethal pancreatitis / J. W. Cook, S. Karakozis, D. Kim // American Surgeon. 2001. - Vol. 76, № 3. - P. 237242.

164. Curcumin ameliorates ethanol and nonethanol experimental pancreatitis / llya Gukovsky, Christopher N. Reyes, Eva C. Vaquero, Anna S. Gukovskaya, Stephen J. Pandol // American Journal of Physiology. -2003.-Vol. 47, № 1. P. 85.

165. Curley P.J. Endotoxin, cellular immune dysfunction and acute pancreatitis/P.J. Curley // Br. J. Surg. 1996. - Vol. 83, № 5. - P. 633-636.

166. Cytokine modulation in acute pancreatitis / Jun-ichiro Yamauchi, Kazuhiko Shibuya, Makoto Sunamura, Kousuke Arai et al. // Journal of Hepato-Biiiary-Pancreatic Surgery. 2001. - Vol. 8, № 3. - P. 195-203.

167. Czako L. Involvement of oxygen-derived free radicals in L-arginine-induced acute pancreatitis / L. Czako, T. Takacs // Dig. Dis. Sci. 1998. -Vol.43, № 8.-P. 1770-1777.

168. Dabrowski A. Oxidative stress: an early phenomenon characteristic of acute experimental pancreatitis / A. Dabrowski, A. Gabryelewicz // Int. J. Pancreatol. 1992. - Vol. 12. - P. 193-197.

169. Davidson E.D. Internal pancreatic fistula to the pericardium and pleura / E.D. Davidson, J.T. Horney, P.P. Salter// Surgery. 1979. - Vol. 85. -№ 4. - P. - 478-480.

170. Differential oxidative injury in extrapancreatic tissues during experimental pancreatitis / Olaf Gilgenast, Barbara Brandt-Nedelev, Ingrid Wiswedel, Hans Lippert et al. // Digestive Diseases and Sciences. -2001. Vol. 46, № 4. - P. 932-937.

171. Dolan S. Endotoxin and proinflammatory cytokines in experimental acute pancreatitis / S. Dolan // Dissertation Abstracts International. -2000.-Vol. 60, №1.-P. 103.

172. Early microcirculatory derangement in mild and severe pancreatitis models in mice / Han-Ming Chen, Makoto Sunamura, Kazuhiko Shi-buya, Jun-ichiro Yamauchi et. al // Surgery Today. 2001. - Vol. 31, № 7. - P. 634-642.

173. Ellman G.L. Tissue sulfhydryl groups / G.L. Ellman // Arch. Biochem. Biophys. 1959. - Vol. 82. - P. 70-77.

174. Emerging concepts for the mechanism of alcoholic pancreatitis from experimental models / Stephen J. Pandol, llya Gukovsky, Akihiko Satoh, Aurelia Lugea, Anna S. Gukovskaya // Journal of Gastroenterology. 2003. - Vol. 38, № 7. - P. 623-626.

175. Endothelin receptor antagonists are not beneficia in the therapy of acute experimental pancreatitis / M.E. Martignoni, G.O. Ceyhan, E. Ayuni, Y. Kondo et al. // Langenbeck's Archives of Surgery. 2004. - Vol. - 389, №3.-P. 184-192.

176. Effect of peritoneal lavage and lymph ligature on systemic complications of experimental acute pancreatitis / Emma Folch, Daniel Closa, Emilio Gelpi, Joan Rosello-Catafau // Digestive Diseases and Sciences. -2000. Vol. 45, № 5. - P. 909-914.

177. Farb D.L. Sulfhydryl chemistry and structural studies of human copper, zinc- superoxide dismutase (erithrocuprein) / D.L. farb // Dissertation Abstracts International. 1978. - Vol. 38, № 11. - P. 5331.

178. Fleming L.B. Pancreatitis / L.B. Fleming // Brit. med. J. 1968. - Vol. 1. -P. 813.

179. Free radicals generated by xanthine oxidase mediate pancreatitis-associated organ failure / Emma Folch, Emilio Gelpi, Joan Rosello-Catafau, Daniel Closa / Digestive Diseases and Sciences. 1998. -Vol. - 43, № 11. - P. 2405-2410.

180. Frossard J.L. The role of intercellular adhesion molecules and neutrophils in acute pancreatitis-associated lung injury. / J.L. Frossard // Gastroenterology. 1999. - Vol. 116, № 3. - P. 694-701.

181. Genetic mutations in exons 3 and 4 of the pancreatic secretory trypsin inhibitor in patients with pancreatitis / Kinuko Kuwata, Masahiko Hirota, Hiroki Sugita, Mikio Kai et al. // Journal of Gastroenterology. 2001. -Vol. 36, № 9.-P. 612-618.

182. Gianotti L. The intestine: a central organ in the pathogenesis of septic complications in acute pancreatitis / L. Gianotti, M. Braga, J.W. Alexander // Chir. Ital. 1995. - Vol. 47, № 2. - P. 14-24.

183. Gott L. Heat and pH dependence of catalase / L. Gott // Acta Biol. Hung. 1987. - Vol. 36, № 2. - P. 279-285.

184. Granulocytic elastase in assessment of severitty of acute pancreatitis / V. Gross, J. Scholmerich, H.G. Leser et al. // Dig. Dis. Sci. 1990. - Vol. 35.-P. 97-105.

185. Grewal H.P. Induction of tumor necrosis factor in severe acute pancreatitis and its subsequent reduction after hepatic passage / H.P. Grewal, M. Kotb, A.M. El Din // Surgery. 1994. - Vol. 115, № 2. - P. 213221.

186. Gudgeon A.M. Trypsinogen activation peptides assay in the early prediction of severity of acute panareatitis / A.M. Gudgeon, D.I. Heath // Lancet. 1990. - Vol. 335, № 8680. - P. 4-8.

187. Hedstrom J. Urinary trypsinogen-2 test strip for acute pancreatitis / J. Hedstrom, A. Korvuo // Lancet. 1996. - Vol. 347, № 9003. - P. 729731.

188. Hemodinamic and metabolic impairment in acute pancreatitis / Di Carlo V., Nespoli A., Chiesa R. et al. // World Journal of surgery. 1981. -Vol. 5. - P. 329 - 339.

189. Hemodinamic consequences of severe pancreatitis / Bradley E.L., Hall J.R., Lutz J. et al. // Annals of surgery. 1983. - Vol. 198, № 2. - P. 130-133.

190. Hepatic perfusion abnormalities in acute pancreatitis: CT appearance and clinical importance / T. Arita, N. Matsunaga, К. Takano, A. Hara et al.//Abdominal Imaging. 1999.-Vol.24, № 2. - P. 157-162.

191. Hughes C.B. Inhibition of TNF improves survival in an experimental model of acute pancreatitis / C.B. Hughes, L.W. Gaber, A.B.M. El-Din // The American Surgeon. 1996. - Vol. 62, № 1. - P. 8-13.

192. Hypertonic saline attenuates end-organ damage in an experimental model of acute pancreatitis / C.J. Shields, D.C. Winter, S. Sookhai, L. Ryan et al. // British Journal of Surgery. 2000. - Vol. 87, № 10. - P. 1336-1340.

193. Impared lymphocyte proliferation in human acute pancreatitis / R. Pez-zili, P. Billi, E. Beltrandi, M. Casadei Maldini // Digestion. 1997. - Vol. 58, №5.-P. 431-436.

194. Inagaki T. lnterleukin-6 a useful marker for early prediction of the severity of acute pancreatitis / T. Inagaki, M. Hoshino, T. Haiakawa // Pancreas. 1997 Jan. - Vol. 14, № 1. - P. 1-8.

195. Increased monocyte citokine production with association with systemic complications in acute pancreatitis / C.J. McKay, G. Gallagher, B. Brooks, C.W. Imrie // British Journal of Surgery. 1996. - Vol. 83, № 7. -P. 919-923.

196. Induction of heat shock proteins fails to produce protection against trypsin-induced acute pancreatitis in rats / Z. Rakonczay Jr., T. Takacs, B. Ivanyi, Y. Mandi et al. // Clinical and Experimental Medicine. 2002. -Vol. 2, № 2.-P. 89-97.

197. Interdigestive small bowel motility and duodenal bacterial overgrowth in experimental acute pancreatitis / I.D. Van felius, L.M.A. Akkermans, K. Bosscha, A. Verheem et al. // Neurogastroenterology and Motility. -2003. Vol. - 15, № 3. - P. 267-276.

198. Involvement of oxygen-derived free radicals in L-arginine-induced acute pancreatitis / Laszlo Czako, Tamas Takacs, llona Sz. Varga, Laszlo Tiszlavicz et al. // Digestive Diseases and Sciences. 1998. - Vol. 43, №8.-P. 1770-1777.

199. Ischiropoulos H. Superoxide radical and superoxide dismutase in oxygen toxicity and oxygen adaptation / H. Ischiropoulos // Dissertation Abstracts International. 1993. - Vol. 53, № 4. - P. 1798.

200. Jian-Min Chen. Molecular pathology and evolutionary and physiological implications of pancreatitis-associated cationic trypsinogen mutations / Jian-Min Chen, Tristan Montier, Claude Ferec // Human Genetics. -2001. Vol. 109, № 3. - P. 245-252.

201. Kikuchi Y. The role of nitric oxide in mouse cerulein-induced pancreatitis with and without lipopolysaccharide pretreatment / Kikuchi Y., Shimose-gawa Т., Saton A. et al. // Pancreas. 1996. - Vol. 12, № 1. - P. 68-75.

202. Klebanoff S.J. Myeloperoxidase: role in neutrophilmediated toxicity / S.J. Klebanoff // Molecular Biology and Infectious Diseases. Paris: Elsevier, 1988. - P. 283-289.

203. Kothe K. Redox metabolism of glutathione in the red blood cells / K. Kothe, Ch. Sachsenroder, J.G. Reich // Acta biol. med. germ. 1975. -Band 34, Seite 203-228.

204. Krol R. The role of intracellular activation of enzymes in pathogenesis of acute pancreatitis / R. Krol, S. Kusmierski // J. Przegl.Lek. 1997. - Vol. 54, № 1. — P. 67-69.

205. Kuklinski B. Decreasing mortality in acute pancreatitis with sodium selenite/ B. Kuklinski, T. Zimmerman, R. Schweder// Med. Klin. 1995. -Vol. 90. - P. 36-47.

206. Kusterer K. Leukocyte adhesion in experimental pancreatitis / K. Kusterer // Biorheology. 1995. - Vol. 32, № 2-3. - P. 200-201.

207. Lampel M. Acute interstitial pancreatitis in the rat induced by excessive doses of a pancreatic secretagogue / M. Lampel, H. Kern // Wirchows Arch. Patol. Anat. Histol. 1977. - Vol. 373. - P. 97-117.

208. Lefer A. Pancreatic hypoperfusion and the production of a myocardiac depressant factor in hemorrhagic shock // A. Lefer, J. Spath // Ann. Surg. 1974. - Vol. 179, № 6. - P. 868-876.

209. Leukotriene generation and neutrophil infiltration after experimental acute pancreatitis / E. Folch, D. Closa, N. Prats, E. Gelpi, J. Rosello-Catafau // Inflammation. 1998. - Vol. 22, № 1. - P. 83-93.

210. Liver damages during experimental acute pancreatitis / M.E. Mozzhelin, A.I. Vengerovskii, I.V. Sukhodolo, A.S. Saratikov // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2001. - Vol. 132, № 1. - P. 647-649.

211. Lowry C. Protein measurment with the folin phenol reagent / C. Lowry, N. Rosenberg, R. Randall // J. Biol. Chem. 1953. - Vol. 193. - P. 265275.

212. Makela A. Serum phospholipase amilase, lipase and urinary amilase activities in relation to the severity of acute pancreatitis / A. Makela, T. Kuusi, T. Schreder // Eur. J. Surg. 1997. - Vol. 163, № 12. - P. 915922.

213. Martyn A. Sharpe. Nitric oxide and Fenton/Haber-Weiss chemistry: nitric oxide is a potent antioxidant at phisiological concentrations / Martyn A. Sharpe, Sarah J. Robb, John B. Clark // Journal of Neurochemistry. -2003. Vol. 87, № 2. - P. 386-394.

214. Mayer B. In search of a function for tetrahydrobiopterin in the biosynthesis of nitric oxide / B. Mayer, E.R. Werner // Naunyn. Schmiedberg's Arch. Pharmacology. 1995. - Vol. 351. - P. 453-463.

215. McKay C. Mononuclear phagocyte activation and acute pancreatitis / C. Mc Kay, C.W. Imrie, J.N. Baxter // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. -1996.-1996.-Vol. 219.-P. 32-36.

216. Mecanism of octreotide in acute necrotizing pancreatitis (ANP) of rats: an experimental study / Yu Xiao, Zhang Shengdao, Lei Ruoqing, Xia

217. Zongqin et al. // Chinese Journal of Digestive Diseases. 2001. - Vol.2, №2. -P. 88-91.

218. Messmann H. Cytokines in acute pancreatitis significance in pathophysiology and implications for diagnosis and therapy / H. Messmann, M. Reng, J. Scholmerich // Intensivmedizin und Notfallmedizin. - 1998.-Vol. 35, № 7.-P. 574-581.

219. N-Acetylcysteine induces beneficial changes in the acinar cell cycle progression in the course of acute panceatitis / S. Sevillano, I. De Dios, A.M. de la Mano, M.A. Manso // Cell Proliferation. 2003. - Vol. 36, № 5. - P. - 279-289.

220. Nardi G.L. Acute Pancreatitis / G.L. Nardi // Surg. Clin. N. Amer. 1966. -Vol. 46.-P. 619.

221. Neoptolemos J. P. Early prediction of severity in acute pancreatitis by urinary trypsinogen activation peptide: a multicentre study / J. P. Neoptolemos, E. A. Kemppainen, J. M. Mayer // Lancet. 2000. - Vol. 355, № 9219.-P. 1955-1960.

222. Nonaka A. Changes of xanthine oxidase, lipid peroxides, and superoxide dismutase in mouse acute pancreatitis / A. Nonaka, T. Manabe, K. Tamura // Digestion. 1989. - Vol.43. - P. 41-47.

223. Klar E. New pathophysiological findings on acute pancreatitis / E. Klar, J. Werner // Chirurg, Der. 2000. - Vol. 71, № 3. - P. 253-264.

224. Nuclear factor-кВ and heat shock factor 1 are systemically activated in human acute pancreatitis / A.D. O'Reilly, J.R. Roberts, A.G. Demaine, A.N. Kingsnorth // British Journal of Surgery. 2001. - Vol. 88, № 1. -P. 14-15.

225. Occurrence of oxidatively modified proteins an early event in experimental acute pancreatitis / T. Reinheckel, B. Nedelev, J. Prause, W. Augustin et al. // Free Radical Biology & Medicine. - 1998. - Vol. 24, №3. P.393-400.

226. Oxidative stress: an imortant fenomenon with pathogenetic significance in the progression of acute pancreatitis / K. Tsai, S.S. Wang, T.S. Chen et al. // Gut. 1998. - Vol. 42, № 6. - P. 850-855.

227. Paglia D.E. Studies on the quantitative and qualitative characterization of erythrosyte gluthatione peroxidase / D.E. Paglia, W.N. Valentine // J. Clin. Lab. Med. 1967. - № 70. - P. 158-169.

228. Pancreatic capillary blood flow in an improved model of necrotizing pancreatitis in the rat / Jan Schmidt, Dorothea Ebeling, Eduard Ry-schich, Jens Werner et al. // Journal of Surgical Research. 2002. -Vol. 106, №2.-P. 335-341.

229. Pancreatitis-associated ascitic fluid induces hepatocyte death independent of local cytokines / Michel M. Murr, Jun Yang, Adam Fier, Philip R. Foulis et al. // Journal of Surgical Research. 2002. - Vol. 106, № 2.-P. 308-313.

230. Pancreatic pleuropericardial effusions. Fistulous tracts demonstrated by computed tomography / S. Louie, J.P. McGahan, C. Fray, C.E. Cross // Arch. Int. Med. 1985. - Vol. 145, № 7. - P. 1231-1234.

231. Persistent multiple organ microcirculatory disorders in severe acute pancreatitis: experimental findings and clinical implications / T. Foitzik, G. Eibl, B. Hotz, H. Hotz et al. // Digestive Diseases and Sciences. -2002. Vol. - 47, № 1. - P. 130-138.

232. Procalcitonin a new marker for the acute-phase reaction in acute panceatitis / T. Bertsch, A. Richter, H. Hofheinz, C. Bohm et al. // Langenbeck's Archives of Surgery. - 1997. - Vol. 382, № 6. - P. - 367372.

233. Procalcitonin strip test in the early detection of severe acute pancreatitis / M. L. Kylanpaa-Back, A. Takala, E. Kemppainen, P. Puolakkainen et al. // British Journal of Surgery. 2001. - Vol. 88, № 2. - P. 222-227.

234. Rao K.N. Pathophysiology of pancreatitis: the role of prostaglandins / K.N. Rao // J. Prostaglandins. 1993. - Vol. 45, № 4. - P. 309-313.

235. Rappoport S.M. Catalase and glutathione peroxidase / S.M. Rappoport, M.W. Muller//J. Biol. Chem. 1979. - № 14. - P. 176-179.

236. Relationship of carotenoid and vitamins A and E with the acute inflammatory response in acute pancreatitis / F.J.M. Curran, N. Sattar, D. Talwar, J.N. Baxter, C.W. Imrie // British Journal of Surgery. 2000. -Vol. 87, № 3. - P. -87.

237. Relationship of necrosis to organ failure in severe acute pancreatitis / S. Tenner, G. Sica, M. Hughes, E. Noordhoek// Gastroenterology. 1997 Sep. - Vol. 113, № 3. - P. 899-903.

238. Renal and perirenal space involvement in acute pancreatitis: spiral CT findings / K.J. Mortele, P.J. Mergo, H.M. Taylor, M.D. Ernst, P.R. Ros // Abdominal Imaging. 2000. - Vol. 25, № 3. - P. 272-278.

239. Rohit Makhija. Cytokine storm in acute panareatitis / Rohit Makhija, Andrew N. Kingsnorth // Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery. -2002. Vol. 9, № 4. - P. 401-410.

240. Roxvall L.I. Trypsin-induced complement activation as a possible pathophysiological mechanism in acute pancreatitis /L.I. Roxvall // Dissertation Abstracts Internationa. 1991. - Vol. 51, № 4. - P. 573.

241. Segal I. Micronutient antioxidant status in black South Africans with chronic pancreatitis: Opportunity for prophylaxis / I. Segal, A. Gut, D. Schofield // Clin. Chim. Acta. 1995. - Vol. 239. - P. 71- 77.

242. Severe acute pancreatitis: pathophysiologic mechanisms underlying pancreatic necrosis and remote organ damage / T. Dugernier, Starkel , P.F. Laterre, M.S. Reynaert // Acta Gastroenterol. Belg. 1996 Jul. -Vol. 59, № 3.-P. 178-185.

243. Severe acute pancreatitis is associated with increased systemic nitric oxide: evidece implicating an endotoxin-mediated response / S.H. Rahman, B.J. Ammori, G. Barclay, I.G. Martin et al. // British Journal of Surgery. 2001. - Vol. 88, № 1.-P. 12-13.

244. Scholmerich J. Interleukins in acute pancreatitis / J. Scholmerich // Scand. J. Gasteoenterol. Suppl. 1996. - Vol. 219. - P. 37-42.

245. Schulz H. Akute pankreatitis atiologie, pathologische anatomie und pathogenese / H. Schulz, E. Schulz. // Zschr. Inn. Med. - 1990. - Vol. 117, №8.-P. 467-475.

246. Scott M.D. The Pathophysiologic role of superoxide dismutase / M.D. Scott // Dissertation Abstracts International. 1989. - Vol. 49, № 4. - P. 1155.

247. Significant elevation of serum human hepatocyte grouth factor levels in patients with acute pancreatitis / T. Ueda, Y. Takeyama, A. Toyokawa et al. // Pancreas. 1996 Jan. - Vol. 12, № 1. - P. 76-83.

248. Sweiry J.H. Role of oxidative stress in the pathogenesis of acute pancreatitis / J.H. Sweiry, G.E. Mann // Scand. J. Gastroenterol. 1996. -Vol. 31(suppl. 219).-P. 10-15.

249. Szabo С. The pathophysiological role of peroxynitrite in shock, inflammation and ishemia-reperfusion injury / C. Szabo // Shock. 1996. - № 6. - P. 79-88.

250. T-cell activation following acute pancreatitis: an antigenic effect /K.J. Sweeney, M.R. Kell, T. Murphy, J.V. Reynolds // British Journal of Surgery. 2001. - Vol. 88, № 1. - P. 14-15.

251. The clinical valeue of procalcitonin in the prediction of infected necrois in acute pancreatitis / B. Rau, G. Steinbach, K. Baumgart, F. Gansauge et al. // Intensive Care Medicine. 2000. - Vol. 26, № 15. - P. - 159164.

252. The effects of calcium channel blocker and thyrotropin releasing hormone on acute necrotizing pancreatitis in rats / E. Alhan, U. Kucuktulu, C. Ercin, H. Efe, S. Al // Research in Experimental Medicine. 1999. -Vol. 199, № 1.-P. 51-58.

253. The time course of gap-junctional protein connexin 32 expression in the pancreas after the induction of acute pancreatitis by caerulein in rats /

254. Keiichiro Ogoshi, Tetsuhide ItoTrlisato Igarashi, Yoshiyuki Arita et al. // Journal of Gastroenterology. 2002. - Vol. 37, № 8. - P. 633-639.

255. Thompson A.G. The management of acut pancreatitis / A.G. Thompson, R.A. Brown, J.G. Moffat// Canad. J. Surg. 1967. - Vol. 165. - P. 49.

256. Varga I. S., Matkovics B. Lipid peroxidation and antioxidant system changes in acute L-arginine pancreatitis in rats / I.S. Varga, B. Matkovics //Acta. Physiol. Hung. 1997. - Vol. 85, №2.-P. 129-138.

257. Wereszczynska-Siemistkowska U. Oxidative stress as an early prognostic factor in acute pancreatitis / U. Wereszczynska-Siemistkowska // Pancreas. 1998. - Vol. 17, № 2. - P. 163-168.

258. Wilson C. C-reactive proteine, antiproteases and complement factors as objective markers of severity in acute pancreatitis / C. Wilson, A. Heads, A. Shenkin et al. // Br. J. Surgery. 1989. - Vol. 76. - P. 177-181.

259. Windsor J. A. Search for prognostic markers for acute pancreatits / J. A. Windsor//Lancet. -2000. Vol. 355, № 9219.-P. 1924-1925.

260. Zhou S. Peroxidatic activities of two superoxide scavengers: cytochrome С and superoxide dismutase / S. Zhou // Dissertation Abstracts International. 2004. - Vol. 64, № 8. - P. 3788.