Молекулярно-биохимическая характеристика крови собак при экспериментальном панкреатите и коррекции ремаксолом

Пузанов, Сергей Юрьевич

Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему
Молекулярно-биохимическая характеристика крови собак при экспериментальном панкреатите и коррекции ремаксолом
ВАК РФ 06.02.01, Разведение, селекция, генетика и воспроизводство сельскохозяйственных животных

Автореферат диссертации по теме "Молекулярно-биохимическая характеристика крови собак при экспериментальном панкреатите и коррекции ремаксолом"

На правах рукописи

48470311

ПУЗЛНОВ £

Сергей Юрьевич

МОЛЕКУЛЯРНО-БИОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КРОВИ СОБАК ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПАНКРЕАТИТЕ И КОРРЕКЦИИ РЕМАКСОЛОМ

06.02.01 - диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

2 6 МАЙ 2011

САРАНСК 2011

4847530

Работа выполнена на кафедре генетики ГОУ ВПО « Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева»

Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор

Трофимов Владимир Александрович (г. Саранск)

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Кузьмичева Лидия Васильевна Мордовский государственный университет им.Н.П. Огарева (г. Саранск)

кандидат биологических наук, доцент Грызлова Лариса Владимировна Мордовский государственный педагогический институт им. М.Е. Евсевьева (г. Саранск)

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Брянский государственный

университет им. академика И.Г. Петровского (г. Брянск)

рО

Защита диссертации состоится «1%> июня 2011 г. в часов на

заседании диссертационного совета Д 212.117.15. при ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева» по адресу: 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, 68

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Мордовского государственного университета имени Н.П. Огарева.

Автореферат диссертации опубликован на официальном сайте Мордовского государственного университета www.mrsu.ru

E-mail: dsov@mrsu.ru

Автореферат диссертации разослан <Ю» мая 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Т.А. Романова

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Нами с применением экспериментальной модели воспалительного заболевания - острого панкреатита изучены некоторые аспекты патофизиологических нарушений в организме экспериментальных животных. Острый панкреатит является одной из актуальнейших угроз для жизни и здоровья человека (Совцов С.А., 2001; Юдакова О.В., Григорьев Е.В., 2004; Савельев B.C., 2004; Bradley E.L., 1992; Beger H.J., Rau B.A., 1997) и заболеваемость им неуклонно растет (Брискин Б.С. и соавт., 2001; Бериашвили З.А. и др., 2001; Кифус Ф.В. и др., 2001; Совцов С.А., 2001; Власов А.П. и др., 2004). При этом одной из нерешенных проблем патогенеза острого панкреатита является эндогенная интоксикация. Синдром эндогенной интоксикации, неотъемлемо сопровождающий воспалительный, а особенно, деструктивный процесс в поджелудочной железе, приводит к выраженному нарушению гомеостаза и утяжеляет состояние больных, поэтому его нужно контролировать (Вашетко Р.В. и др., 2000; Литвиненко А.В.и соавт., 2008; Власов А.П. и соавт., 2008; Lankisch P.G. et al., 1997; Takeda К. et al., 1998; Neoptolemos J.P. et al., 2000).

В настоящее время известно, что огромную роль в развитии острого панкреатита играет процесс перекисного окисления липидов, приводящий к развитию деструктивных явлений в мембранах различных клеток, при этом нарушается их метаболизм и страдает функциональная способность (Дубинина Е.Е., 2001; Журавлева Т.Д. и др., 2003; Никифорова Н.В. и др., 2003; Владимиров Ю.А., 2004; Випартене Д. и др., 2006). Наряду с другими тканями, происходит поражение тромбоцитов и эритроцитов крови, являющихся одними из важнейших показателей нормального гомеостаза и связующего звена всех систем органов (Чаленко В.В., Кутушев Ф.Х., 1990; Матюшичев В.Б., Шамратова В.Г., 2005). На фоне повышенной концентрации эндотоксинов и развития процессов липопереокисления происходит активация системы

свертывания крови и угнетение фибринолитической активности, что в значительной мере усугубляет течение патологического процесса (Баркаган З.С. Момот А.П., 2001; Лоуренс Д.Р., 2002).

Активизацию фосфолипазы А2 следует рассматривать параллельно с активностью процессов перекисного окисления липидов. Избыточное образование жирных кислот, вследствие интенсивного гидролиза мембранных фосфолипидов, приводит к повреждению клеточных мембран, нарушает мембранную целостность, модифицирует ионную проницаемость и в то же время способствует усилению процессов перекисного окисления липидов (Власов А.П., Трофимов В.А., 2009).

При лечении острого панкреатита необходимо учитывать нарушение липидного обмена в тканях организма (Степовая Е.А. и др., 2003; Кузнецов В.И. и др., 2004; Спиридонов В.Н. и др., 2004; Субботина Т.Н. и др., 2004). Одними из эффективных мембранопротективных средств являются препараты с антиоксидантной активностью (Лямина Е.Л. и др., 2003; Рюмина О.В. и соавт., 2004; Келейников С.Б. и соавт., 2007; Симонян А.В., 2008; Сиггосгеа Б. е1 а1., 1999; А1ехагк1гаЮи Е. е! а1., 2003). В настоящее время начался выпуск препарата ремаксол, прошедший клинические испытания, но недостаточно данных по его влиянию на липидный метаболизм и состояние системы гемостаза при остром панкреатите (Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П., 2000; Александрова Л.Н. и соавт., 2008; Суханов Д.С. и соавт., 2008; Власов А.П. и соавт., 2010).

Цель работы

Патогенетическое обоснование применения ремаксола при остром экспериментальном панкреатите у собак.

Основные задачи исследования

1. У здоровых животных и на модели острого экспериментального панкреатита изучить состояние гуморального компонента системы гемостаза и ряд показателей функционального состояния клеток крови: эритроцитов -деформабельность, неспецифическую проницаемость (сорбционную

способность); тромбоцитов - агрегационную активность (степень, скорость, время агрегации).

2. В эритроцитах и тромбоцитах в норме и в динамике острого панкреатита исследовать интенсивность процессов ПОЛ, уровень антиоксидантной защиты, активность фосфолипазы А2 (ФЛА2), состав фосфолипидного бислоя мембран.

3. Изучить эффекты влияния ремаксола на гуморальный компонент системы гемостаза и функционально-метаболическое состояние тромбоцитов и эритроцитов крови собак при эндогенной интоксикации.

Научная новизна

Установлено, что при остром панкреатите у собак возникают нарушения в гуморальном компоненте системы гемостаза, модификации функциональной активности исследованных клеток крови: уменьшение деформабельности, повышение неспецифической проницаемости эритроцитов, усиление агрегационной активности тромбоцитов. Выявлено, что пик указанных отклонений исследованных показателей приходиться на 3-й сутки после моделирования.

Экспериментально выявлено, что применение ремаксола при остром панкреатите обусловливает восстановление исследованных показателей гомеостаза животных: отмечается снижение коагуляционного потенциала, повышение фибринолитической активности крови; уменьшение агрегационной активности тромбоцитов; повышение деформабельности и снижение неспецифической проницаемости эритроцитов.

Доказано, что восстановление функционального статуса исследованных форменных элементов крови под влиянием ремаксола при изученной патологии сопряжено с восстановлением состава фосфолипидного бислоя мембран, что определяет мембраностабилизирующий вектор такого рода терапии.

Получен фактический материал, показывающий, что одним из механизмов влияния ремаксола на функционально-метаболический статус исследованных клеток крови при остром панкреатите является его способность уменьшать интенсивность процессов ПОЛ и фосфолипазную активность.

Положения, выносимые на защиту:

1. При остром панкреатите у собак возникают достоверные нарушения в гуморальном компоненте системы гемостаза, изменяется функциональная активность тромбоцитов и эритроцитов. Пик указанных отклонений исследованных показателей приходится на 3-й сутки после моделирования.

2. Применение ремаксола при остром панкреатите в дозе 10мл/кг обусловливает восстановление исследованных показателей гомеостаза животных: отмечается снижение коагуляционного потенциала, повышение фибринолитической активности крови; уменьшение агрегационной активности тромбоцитов; повышение деформабельности и снижение неспецифической проницаемости эритроцитов.

3. Восстановление гуморального компонента системы гемостаза и функциональных свойств тромбоцитов и эритроцитов на фоне терапии ремаксолом обусловлены его способностью корригировать мембраноповреждающие процессы.

Внедрение в практику

Основные положения используются в учебном процессе кафедры генетики и кафедры морфологии и физиологии животных Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов Мордовского государственного университета (Саранск, 2006-2009), межрегиональной научной конференции «Актуальные проблемы медицинской науки и образования» (Пенза, 2007), 81-ой Всероссийской студенческой научной конференции (Казань, 2007), 1 конференции молодых ученых медико-

биологической секции Поволжской ассоциации государственных университетов (Ульяновск, 2007), Юбилейной научная конференция, посвященная 175-летию со дня рождения С.П. Боткина (Санкт-Петербург, 2007), Огаревских чтениях - научно-практической конференции Мордовского государственного университета (Саранск, 2006-2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 работ, 1 из них в издании, рекомендованном ВАК.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 150 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 210 отечественных и 45 иностранных источников. Работа иллюстрирована 46 рисунками и 21 таблицами.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

Работа основана на экспериментальных исследованиях, проведенных на взрослых беспородных собаках (п=50) обоего пола массой от 8,2 до 13,3 кг. В эксперименте животные делились на три группы. Первая группа (п=20) -контрольная: животным моделировали острый панкреатит и в динамике патологического процесса исследовали содержание маркеров эндотоксикоза и параметры коагуляционно-литической системы плазмы крови, в эритроцитах и тромбоцитах периферической крови определяли состав мембранных липидов, уровень процессов ПОЛ, активность каталазы, суперооксиддисмутазы, фосфолипазы кг, морфофункциональные показатели. В послеоперационном периоде животным данной группы проводили внутривенные введения 5 % раствора глюкозы и 0,9% раствора хлорида натрия из расчета 50 мл/кг массы животного. Вторая группа (п=20) - опытная: при развитии острого панкреатита

и эндогенной интоксикации исследовали влияние антиоксиданта ремаксола (10 мл/кг) на указанные компоненты гомеостаза. Третья группа (п=10) - здоровые животные (норма). В контрольные сроки (1, 3, 5 суток) животным осуществляли забор крови для исследования.

2.2. Методы исследования

Для оценки состояния гемостаза применялись методы, позволяющие оценить как общую коагуляционную способность крови, так и отдельные звенья свертывающей системы крови. Применяли следующие методики: определение времени спонтанного свертывания крови по Lee R.J. и White P.D. (1913), времени рекальцификации обычной плазмы по Bergerhof и Roka (1954), протромбинового времени плазмы по Quick A.J. (1966), тромбинового времени по R.M.Biggs и R.G.Macfarlane (1962), антитромбина 111 по Hensen A., Loeliger Е.А. (модификация K.M. Бишевского (1963), эуглобулинового метода фибринолитической активности крови по Н. Kowarzyk, L. Buluck (1954), естественного лизиса кровяного сгустка по М.А. Котовщиковой и Б.И. Кузнику (1962), продуктов деградации фибриногена и фибрина (ПДФ) в плазме по Nanniga Guest.

Для изучения функционально-метаболического статуса клеток крови определяли сорбционную способность эритроцитов (Тогайбаев A.A. и др., 1988), деформабелыюсть эритроцитов (Федорова З.Д., 1986), жесткость эритроцитарных мембран (Моисеева О.М. с соавт., 1990), агрегацию тромбоцитов, которую регистрировали оптическим методом с помощью двулучевого агрегометра THROML1TE 1006 производства СП "БиоХимМак" (Москва) с подключенным самописцем.

Липиды из тромбоцитов и эритроцитов крови экстрагировали хлороформметаноловой смесью (Хиггинс Дж. А., 1990) и фракционировали методом тонкослойной хроматографии на силикагелевых пластинах. Липиды на хроматограммах идентифицировали с помощью специфических окрашивающих реагентов и свидетелей (Vaskovsky V.E. et al., 1975).

Количественное определение липидов проводили непосредственно на хроматограммах денситометрическим методом после их проявления 5%-ной фосфорномолибденовой кислотой в этаноле. Молекулярный анализ проводили на денситометре Model GS-670 (BIO-RAD, США) с соответствующим программным обеспечением (Phosphor Analyst/PS Sowtware).

Уровень эндогенной интоксикации в крови собак определяли по активности альфа-амилазы крови (Досон Р. и др., 1991), определению молекул средней массы (Пикуза О.И., Шакирова J1.3., 1994), определению общей, эффективной концентрации альбумина, резерва связывания альбумина и индекса токсичности плазмы (Грызунов Ю.А., Добрецов Г.Е., 1994).

С целью определения выраженности перекисного окисления липидов определяли содержание диеновых и триеновых конъюгатов. Спектрофотометрический метод определения продуктов ПОЛ основан на том, что диеновые коныогаты обладают характерным поглощением при длине волны 232-233 нм, триеновые коныогаты имеют максимум поглощения при длине волны 275 им (Ганстон Ф.Д., 1986). Для определение вторичных продуктов ПОЛ определяли накопление малонового диальдегида в реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой (ТБК) (Егоров Д.Ю., Козлов A.B., 1987). В тромбоцитах и эритроцитах из ферментов определяли активность фосфолипазы Аг (Трофимов В.А., 1999) и, с целью диагностики состояния антиоксидантной защиты, исследовали активность каталазы (Королюк М.А., 1988) и супероксидцисмутазы (Гуревич B.C. и др., 1990).

Полученные цифровые данные обрабатывали методом вариационной статистики, с использованием критерия t Стыодента. Вычисляли среднюю арифметическую выборочной совокупности (М), ошибку средней арифметической (± т). В каждой серии определяли достоверность различия по отношению к исходному или контрольному значению (Р), корреляционные связи между различными показателями по коэффициенту корреляции (г). Вычисления производили на CPU "Athlon 4900+" с помощью пакета программ

Microsoft Office 2003. Динамика показателей отражена на графиках, построенных с использованием программы электронных таблиц Microsoft Excel 2003.

2.3. Основные результаты исследования

Система гемостаза является важнейшей совокупностью механизмов, поддерживающих сохранение жидкого состояния крови, предупреждение и остановку кровотечений, а также целостность кровеносных сосудов (Малахова М.Я., 2000, Гарькавец С. А., 2007).

На первом этапе наших исследований изучали следующие показатели коагуляционно-литической системы: время свертывания, время рекальцификации, протромбиновое время, тромбиновое время, антитромбин III, эуглобулиновый фибринолиз и спонтанный фибринолиз в крови здоровых собак (табл. 1).

Таблица 1

Показатели системы гемостаза и эндогенной интоксикации крови собак в норме, (М± т)

Показатели гемостаза Норма Показатели эпдотоксикоза Норма

Время свертывания, с 289,67±14,84 ОКА, г/л 38,74±1,69

Время рекальцификации, с 123,12±6,83 ЭКА, г/л 28,25±1,54

Протромбиновое время, с 30,43±1,62 РСА, усл. ед. 0,73±0,045

Тромбиновое время, с 16,84±0,86 ИТ, усл. ед. 0,37±0,022

Антитромбин III, % 74,38±4,22 МСМ(Х=254 им), уел. ед. 0,35±0,023

Эуглобулиновый фибринолиз, мин 174,68±8,56 МСМ(1»280 ни), усл. ед. 0,34±0,018

Спонтанный фибринолиз, % 20,23±1,07 а-амилаза, 36,75±2,94

ПДФ, г/л 7,35±0,41 г/ч-л

Опыты показывают, что модель панкреатита у собак была успешной. На фоне традиционной терапии острого панкреатита были изменены показатели гемостазио!-раммы. Выявлено достоверное (р<0,05) укорочение времени свертываемости крови на 17,2-29,9 %, времени рекальцификации плазмы - на 21,4-34,0 %, протромбинового времени на 31,9—48,8 %, тромбинового времени - на 24,7-37,8 %, спонтанного фибринолиза - на 27,5-46,7 %, снижение уровня антитромбина 111 на 26,9-40,1 % . При этом регистрировалось повышение эуглобулинового фибринолиза на 32,0-53,4 % (р<0,05), увеличение уровня ПДФ-на 79,9-121,0 % (р<0,05) (рис. 1).

ВС BP ПВ ТВ AT III

Рис. 1. Состояние системы свертывания крови при остром панкреатите на фоне традиционной терапии (ВС - время свертывания; ВР - время рекальцификации плазмы, ПВ -протромбиновое время, ТВ - тромбиновое время; AT III - антитромбин III). Нормальные значения показателей приняты за 100%. * - данные, изменение которых достоверно по отношению к норме.

При развитии воспалительного процесса исследованием активности а-амилазы крови установлено, что данный показатель возрастал на 114,6-265,4 % (р<0,05). В наших исследованиях содержание молекул средней массы (А.=254 нм и 280 нм) в плазме крови было повышено на 62,9-94,1 % (р<0,05). Эффективная концентрация альбумина достоверно (р<0,05) уменьшалась на 35,1-53,4 %, общая концентрация альбумина - на 19,4—27,9 %, резерв связывающей способности альбумина - на 32,9-35,6 %. На этом фоне повышается индекс токсичности плазмы, который в наших исследованиях был увеличен в 1,5-3,0 раза (рис. 2).

350

о Норма

□ 1-е сутки

□ 3-и сутки О 5-е сутки

МСМ (254нм)

МСМ (280нм)

Рис. 2. Показатели эндогенной интоксикации плазмы крови собак при остром панкреатите на фоне традиционной терапии (исходные значения приняты за 100 %); * -достоверность отличия по отношению к норме при р<0,05

В качестве показателей морфофупкционального состояния были исследованы на эритроцитах: сорбционная способность, жесткость мембран и индекс деформабельности; на тромбоцитах: степень, скорость и время агрегации. Результаты исследований на здоровых животных представлены в таблице 2.

Таблица 2

Показатели морфофункционального состояния в эритроцитах (1) и тромбоцитах (2) крови собак в норме, (М±т)

1 Норма 2 Норма

Сорбционная способность эритроцитов, % 38,74±1,35 Степень агрегации,% 31,25±1,67

Жесткость эритроцитарных мембран, % 56,24±2,82 Скорость агрегации, tg а 1,29±0,13

Индекс деформабельности эритроцитов, усл. ед. 0,74±0,038 Время агрегации,сек 121,03±6,54

В наших опытах происходило достоверное (р<0,05) снижение индекса деформабельности эритроцитов на 14,9-27,0 %, увеличивалась жесткость эритроцитарных мембран на 16,2-33,1 %, повышалась их сорбционная способность на 22,7-38,7 %. При этом максимальная выраженность нарушений регистрировалась на 3-й сутки от момента развития заболевания. Во второй группе животных наблюдали усиление агрегационпой способности

тромбоцитов, что проявлялось увеличением степени их агрегации на 42,5-80,4 % (р<0,05), скорости агрегации в 2,6-4,5 раза и снижении времени агрегации на 34,3-39,8 % (р<0,05) (рис. 3).

Рис. 3. Динамика функциональной активности тромбоцитов крови собак при остром панкреатите (* - достоверность отличия по отношению к исходу р< 0,05).

Уровень первичных и вторичных продуктов ПОЛ в эритроцитах возрастал относительно исхода на 20,5-39,0 и 94,2-125,8 % (р<0,05) соответственно. В тромбоцитах отмечалось достоверное (р<0,05) повышение ДК на 47,8-91,3 % , ТК - на 100,0-137,5 %, МДА - на 61,9-118,2 %. Активность фосфолипазы А? в тромбоцитах увеличивалась по сравнению с нормой на 128,6-239,3 %, в эритроцитах - на 306,8-465,9 % (р<0,05). Супероксиддисмутазная активность в тромбоцитах снижалась на 21,8-50,9 % (р<0,05), в эритроцитах - на 24,2-51,6 % (р<0,05) . Каталазная активность в эритроцитах возрастала на 20,0-80,0 % (р<0,05), а в тромбоцитах от исходных данных не отличалась.

Изучение липидного состава мембран эритроцитов при эндотоксикозе панкреатического генеза показало, что отмечаются значительные модификации липидного состава в виде достоверного (р<0,05) увеличения содержания эфиров холестерола на 23,4-46,6 %, свободных жирных кислот - на 35,3-78,8 %, лизофосфолипидов - на 103,3-213,2 %, ФС - на 28,8-60,3 % и снижения уровней суммарных фосфолипидов на 11,1-16,1 %, ФИ - на 15,4 %, фосфатидилэтаноламина - на 13,8-16,9 %. Максимальной выраженности изменения большинства исследуемых показателей регистрировались на третьи

сутки развития заболевания, что сопоставимо липидмодулирующих процессов (рис. 4). 200 150

%юо

ФИ

интенсивностью

■ Исход □ 1 сутки

■ 3 суток

■ 5 суток

СФМ ФХ ФС ФИ ФЭА

Рис. 4. Динамика показателей состава фосфолипидов эритроцитов крови собак при остром панкреатите (* - достоверность изменений относительно нормы р<0,05).

При проведении анализа были выявлена сильная разнонаправленная корреляционная зависимость между уровнем эндогенной интоксикации в плазме крови, состоянием системы гемостаза и уровнем процессов липопереокисления в тромбоцитах и эритроцитах периферической крови собак.

Анализируя материалы опытной группы исследования, следует отметить, что полученные результаты являются яркой демонстрацией значимости нарушений липидного обмена в патогенезе острого панкреатита. Действие повреждающего агента при моделировании данной патологии приводит к интенсификации в клетках процесса перекисного окисления липидов, фосфолипазы А2 и угнетению системы антиоксидантной защиты, что способствует повреждению мембран лизосом и активации ферментов внутри панкреацитов, являясь причиной развития деструктивных процессов в поджелудочной железе. Интенсификация указанных процессов является одним из важнейших механизмов в патогенезе нарушений липидного метаболизма и развития мембранодеструктивных явлений в органе, обеспечивающих прогрессирование воспалительного процесса и выход большого количества токсических продуктов в кровь с развитием выраженного синдрома эндогенной интоксикации. Выявлено, что уже с первых суток развития патологического процесса отмечались липидные перестройки в биомембранах эритроцитов, что свидетельствует о высокой реактивности липидного метаболизма и системности

его нарушений при остром панкреатите. Особый интерес представляет тесная сопряженность выраженности системных дислнпидных явлений и динамики воспалительного процесса. Данный факт свидетельствует о важнейшей роли нарушений липидного метаболизма в патогенезе острого панкреатита. С учетом липидных дестабилизаций биомембран эритроцитов, обусловленных активизацией ПОЛ и фосфолипазной активностью в клетках крови, очевидным представляется нарушение их функций, выявленных в данной серии опытов в виде роста «жесткости» и неспецифической проницаемости эритроцитов и увеличения агрегационной активности тромбоцитов. Установлен следующий факт, что подобные патологические изменения функционального статуса тромбоцитов и эритроцитов крови собак неизбежно приводят к нарушению параметров системы гемостаза. При этом происходило уменьшение фибринолитической активности плазмы крови и усиления свертывающей активности плазмы.

Таким образом, ключевую роль в патогенезе острого панкреатита играют липидные дестабилизации различных тканевых структур. Отсюда со всей очевидностью определяется логический вывод о возможности управления патологическим процессом в органе посредством факторов, обладающих способностью модифицировать липидный метаболизм.

Во второй экспериментальной группе собак оценивали динамику развития респираторного дистресс-синдрома при включении в комплексную терапию панкреатита антигипоксанта и антиоксиданта ремаксола в дозе 10 мл/кг, который вводили внутривенно, ежедневно, однократно (табл. 3).

На фоне введения ремаксола прослеживалась достаточно выраженная положительная динамика показателей гемостазиограммы плазмы крови и основная часть показателей приблизилась к норме к 5-м суткам исследования. Относительно контроля выявлено достоверное (р<0,05) увеличение времени свертываемости крови на 17,3-20,6 %, времени рекальцификации плазмы - на 22,1-32,0 %, протромбинового времени - на 30,6-46,7 % , тромбинового

времени - на 18,6 %, спонтанного фибринолиза - на 22,7-27,2 %, повышение уровня антитромбина III - на 24,0-25,9 %. При этом регистрировалось снижение эуглобулинового фибринолиза на 16,6-18,8 % (р<0,05), снижение уровня ПДФ на 22,6-30,2 % (р<0,05). На показатели коагуляционно-литической системы плазмы крови ремаксол начинал оказывать нормализующее действие преимущественно после 3-х суток терапии.

Таблица 3

Влияние ремаксола на систему гемостаза в плазме крови собак при остром панкреатите (М+гп)

Показатель я с Норма Этапы послеоперационного наблюдения

о. U 1 сутки 3 сутки 5 сутки

Время I 289,67±14,84 221,24±13,56* 203,15±9,84* 239,74±10,27*

свертывания, с II 247,59±13,64 238^4±11,69* 289,16±16,25

Время I 96,75±5,21* 81,31±4,97* 85,43±4,88*

рекальцификации, с II 123,12±6,83 105,93±7,09* 99,28±5,54* 112,79±7,21

Протромбиновое I 30,43±1,62 20,73±1,24* 15,57±0,81* 18,24±1,13*

время, с II 22,4б±1,53* 20,34±1,28* 26,75±1,67

Тромбиновое I 16,84±0,86 14,64±0,83 10,47±0,53* 12,68±0,75*

время, с II 15,17±0,88 12,2б±0,82* 15,04±0,84

Антитромбин III, I 74,38±4,22 54,36±2,98* 44,55±2,68* 51,13±3,46*

% II 61,24±4,38* 55,23±3,06* 64,35±4,21

Эуглоб. I 174,68±8,56 230,52±12,84* 268,02±13,91* 238,16±14,05*

фибриполиз, мин II 192,17±8,63 219,45±14,32* 193,41±12,08

Спонтанный I 20,23±1,07 12,64±0,68* 10,78±0,65* 14,67 ±0,81*

фибриполиз, % II 14,02±0,85* 13,23±0,74* 18,66±1,15

ПДФ, г/л I 7,35±0,41 13,22±0,79* 16,24±0,95* 14,63±0,87*

11 11,32±0,84* 12,57±0,73* 10,21±0,66*

Примечание: I - контрольная, II - опытная группа; * - достоверность изменений по

отношению к норме при р<0,05; жирный шрифт - достоверность изменений между контрольной и опытной группой

В плазме крови животных второй группы отмечалось повышение общей, эффективной концентрации альбумина и резерва связывания альбумина относительно контроля на 20,5-28,4, 35,6-67,9 и 24,5^0,4 % (р<0,05) соответственно, при этом показатель ОКА был сопоставим с исходными данными на начальном и конечном этапе динамического наблюдения (рис. 5).

Рис. 5. Показатели эндогенной интоксикации при остром панкреатите на фоне терапии ремаксолом (исходные значения приняты за 100 %; I - контрольная группа, II - опытная группа); * - достоверность отличия от контрольных данных при р< 0,05

Индекс токсичности плазмы крови во второй группе животных снижался относительно контроля на 15,3-53,6 % (р<0,05). Уровень молекул средней массы (А. =254 нм и А. =280 нм) превосходил норму, но был ниже контроля на 17,5-30,3 и 18,0-23,4 % (р<0,05) соответственно. На фоне применения ремаксола с момента моделирования острого панкреатита активность а-амилазы крови была меньше контрольной на 17,9-27,2 % (р<0,05). Практически все исследованные показатели достоверно улучшались уже с первого дня проведения эксперимента.

Проведение традиционной терапии с включением ремаксола способствовало значительному снижению интенсивности процессов ПОЛ в тромбоцитах.

Было зафиксировано достоверное (р<0,05) уменьшение концентрации первичных продуктов ПОЛ на 40,5^6,9 %, вторичных - на 27,6-35,9 % (рис. 6), снижение активности ФЛА2 на 35,8-43,2 %. Активность каталазы в

тромбоцитах практически не отличалась от контрольных цифр, активность СОД увеличилась на 18,6-81,5 % (р<0,05).

300 250 200 150 100 50 0

Рис. 6. Динамика показателей первичных продуктов лерекисного окисления липидов тромбоцитов крови собак на фоне острого панкреатита (♦ - достоверность отличия по отношению к исходу р< 0,05).

В эритроцитах крови определялось уменьшение концентрации первичных продуктов ПОЛ на 18,1-25,6 % (р<0,05), вторичных - на 13,7-31,6 % (р<0,05), снижение активности ФЛА2 на 52,0-75,0 % (р<0,05) . Активность каталазы в эритроцитах снижалась на 28,6-44,4 % (р<0,05), активность супероскиддисмутазы увеличилась на 28,7-73,1 % (р<0,05). Препарат начинал проявлять положительное действие уже с 1-х суток терапии с развитием максимального эффекта относительно контроля на 3-5-е сутки применения.

В основе снижения эндогенной интоксикации, коррекции функции тромбоцитов и эритроцитов лежит способность ремаксола нормализовывать липидный метаболизм в условиях острого панкреатита. Введение ремаксола способствовало нормализации липидного и фосфолипидного спектра эритроцитов. В мембранах эритроцитов отмечалось достоверное (р<0,05) снижение уровня СЖК на 25,8-36,6 %, ЭХС - на 17,3-29,7 %, ЛФЛ - на 44,150,5 %, ФС - на 21,3-34,7 % на фоне повышения удельного содержания СФЛ на 16,7-18,5 % , ФЭА - на 14,6 % и ФХ - на 15,3 %, причем ремаксол оказывал достоверное контроля корригирующее действие уже после первого введения и

□ норма

□ 1 -е сутки Ш 3-й сутки В 5-е сутки

при этом многие показатели не отличались от исходных данных. Остальные фракции липидов не имели достоверных отличий от контрольных значений.

Нормализация липидного метаболизма при введении ремаксола нашла свое отражение в улучшении морфо-функционалыюго состояния клеток крови. В наших опытах выявлено достоверное (р<0,05) улучшение деформабельности эритроцитов на 23,7^4,4 %, снижение жесткости эритроцитарных мембран на 16,9-19,3 % и снижение их сорбционной способности на 15,1-22,7 % . При этом максимальная выраженность эффекта регистрировалась на 3-й сутки от начала терапии. Во второй группе животных наблюдали снижение агрегационной способности тромбоцитов, что проявлялось снижением степени их агрегации на 20,9-29,9 % (р<0,05), скорости агрегации на 43,2-47,5 % (р<0,05) и увеличении времени агрегации на 45,9-48,1 %(р<0,05).

Для макроскопической оценки состояния поджелудочной железы при остром панкреатите на всех этапах исследования собакам проводили релапаротомию. Поджелудочная железа у собак в норме представляет собой рыхлый паренхиматозный орган, состоящий из отдельных долек, обьедененных рыхлой соединительной тканью, массой 30-40 грамм бледно- розового цвета. Поджелудочная железа относится к сложным трубчато-альвеолярным железам смешанной секреции. Железа не имеет четких контуров из-за отсутствия капсулы, растянута вдоль начального участка двенадцатиперстной кишки и малой кривизны желудка.

Нами выявлено, что у большинства животных после моделирования патологического процесса чаще всего развивалась отечная форма острого панкреатита. Так, на первые сутки развития данной формы острого воспаления поджелудочной железы были зафиксированы отек и гиперемия паренхимы поджелудочной железы. На фоне отека определялись небольшие участки кровоизлияний. В окружающих тканях так же отмечалась гиперемия. На третьи сутки эксперимента отмечалось ухудшение состояния животных. Воспалительный процесс возрастал: отмечалось нарастание отека паренхимы

поджелудочной железы и усиление гиперемии органа. Под капсулой железы зафиксированы кровоизлияния. На 5-е сутки эксперимента макроскопическое исследование выявило тенденцию к снижению выраженности воспалительного процесса в поджелудочной железе. Гиперемия железы и окружающих тканей шла на спад, так же уменьшался отек паренхимы органа. Введение ремаксола подопытным собакам позволило значительно улучшить их состояние. Выраженное улучшение состояния поджелудочной железы отмечалось при макроскопии на всех сроках эксперимента. Морфологическая оценка состояния поджелудочной железы при релапаротомии показала, что введение ремаксола опытным животным способствовало более быстрому снижению выраженности воспалительного процесса в поджелудочной железе, а положительный эффект препарата был зафиксирован уже на первых сутках нашего эксперимента

Подводя итог изучению влияния ремаксола на течение острого панкреатита у собак, следует отметить, что его применение показало высокую эффективность в лечении. Уже после первых суток применения препарата начиналось восстановление липидного метаболизма тромбоцитов и эритроцитов крови. Указанные изменения определялись способностью препарата снижать интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность фосфолипазы А2. Восстановление липидного обмена биомембран эритроцитов и тромбоцитов крови на фоне применения ремаксола обусловливало способность препарата модулировать нарушенное структурно-функциональное состояние клеток крови при остром панкреатите. Экспериментально установлена способность ремаксола уменьшать уровень эндогенной интоксикации, что представляет особую значимость в аспекте выключения еще одного «звена» в цепи патогенеза острого панкреатита, существенно усугубляющего течение заболевания. Положительное действие ремаксола в коррекции эндотоксикоза обусловлено также снижением коагуляционного потенциала и повышением фибринолитической активности плазмы крови.

Таким образом, проведенное экспериментальное исследование со всей убедительностью показывает, что терапия ремаксолом обладает способностью предупреждать прогрессированис эндогенной интоксикации при остром панкреатите и воспалительного процесса в целом. Данный факт позволяет рекомендовать препарат для использования при заболеваниях, сопровождающихся эндотоксикозом и нарушением лигшдного обмена.

3. ВЫВОДЫ

1. При остром экспериментальном панкреатите у собак изменяется деформабелыюсть и неспецифическая проницаемость мембран эритроцитов, возрастает агрегационная активность тромбоцитов, повышается коагуляционный потенциал и снижается фибринолитическая активность крови. Наибольшие отклонения в исследованных показателях гомеостаза регистрируются через 3-е суток после моделирования.

2. В спектре липидов эритроцитов и тромбоцитов крови собак, при экспериментальном панкреатите, возрастает доля свободных жирных кислот, эфиров холестерола, фосфатидилсерина и снижается уровень суммарных фософлипидов, фосфатидилипозитола и фосфатидилэтаноламина. Перестройки в биомембранах сопровождаются интенсификацией процессов перекисного окисления липидов и резкого повышения (в 3-5 раз) активности фосфолипазы А2.

3. Применение ремаксола в дозе 10 мл/кг при остром панкреатите способствует снижению коагуляционного потенциала и повышению фибринолитической активности крови: снижается агрегационная активность тромбоцитов (время агрегации увеличивается па 45,9-48,1 %, степень агрегации снижается на 20,9-29,9 %, скорость агрегации - на 43,2-47,5 %); повышается деформабельность па 23,7-44,4 % и снижается неспецифическая проницаемость эритроцитов на 15,1-22,7 %.

4. Модификация функционального статуса исследованных клеток крови собак под влиянием ремаксола при изученной патологии связана с восстановлением состава фосфолипидного бислоя мембран, что определяет мембраностабилизирующий вектор такого рода терапии.

5. Одним из важных патогенетических механизмов реализации положительного влияния ремаксола на функционально-метаболический статус тромбоцитов и эритроцитов крови собак при остром панкреатите является его способность уменьшать интенсивность процессов ПОЛ и ингибировать фосфолипазную активность.

4. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о высокой эффективности нового препарата ремаксола в коррекции функционального состояния тромбоцитов и эритроцитов крови при остром панкреатите, что является основанием для более глубокого и детального исследования его положительных эффектов.

5. СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Пузанов С.Ю. Влияние антиоксидантов на липиды ткани печени крыс при экспериментальном перитоните / С. Ю. Пузанов, В.А. Трофимов, E.H. Сальникова // Современные наукоемкие технологии. 2006. - № 1. С. 46 -48.

2. Пузанов С. Ю. Липидный метаболизм при эндотоксикозе / С.Ю. Пузанов, P.P. Алмакаев, В.М. Кукош, А.Б. Келейников, А. Маджид, A.A. Рубцов // Естественно-технические исследования: теория, методы, практика. Межвузовский сборник научных трудов. Вып. VI. Саранск: Ковылк. тип., 2006. С.201-203.

3. Алмакаев P.P. Мембранодестабилизирующие явления в патогенезе эндогенной интоксикации при травме / P.P. Алмакаев, С.Ю. Пузанов // Естественно-технические исследования: теория, методы, практика.

Межвузовский сборник научных трудов. Вып. VI. Саранск: Ковылк. тип., 2006. С. 197-199.

4. Дроздова Г.А. Динамика расстройств функциональной активности эритроцитов и тромбоцитов при синдроме эндогенной интоксикации / Г.А. Дроздова, В.П. Власова, С.Ю. Пузанов, П.В. Александров, Н.В. Ма-рочкина // Естественно-научные исследования: теория, методы, практика. Межвузовский сборник научных трудов. Вып. V. Саранск: Ковылк. тип., 2007. С. 101-103.

5. Трофимов В.А. Изменения липидного матрикса и функциональной активности форменных элементов крови при эндотоксикозе / В.А. Трофимов, С.Ю. Пузанов, О.М. Якушкина, К.Ю. Ермин, Д.Н. Кудаев // Актуальные вопросы фундаментальной и прикладной медицины. Сборник научных работ. Саранск, 2007. С. 20-26.

6. Григорьева Т.И. Модуляция функционального статуса элементов крови при остром панкреатите / Т.И.Григорьева, С.Ю.Пузанов, Л.Н.Козина, П.А.Власов, Р.М.Картышкин / Сборник тезисов 81-ой Всероссийской студенческой научной конференции, посвященной 150-летию В.М. Бехтерева. Казань, 2007. С. 186-187.

7. Власов А.П. Прогностические критерии течения панкреатита / А.П. Власов, С.Б. Келейников, И.В. Атаманкин, В.М. Кукош, С.Ю. Пузанов // Неотложная и специализированная хирургическая помощь. Тезисы докладов Второго конгресса московских хирургов. М.: ГЕОС, 2007. С. 78-79.

8. Власов А.П. Расстройства гомеостаза при синдроме эндогенной интоксикации / А.П. Власов, В.Г. Крылов, И.М. Березкин, П.В. Александров, С.Ю. Пузанов, H.H. Арсентьев // Актуальные проблемы медицинской науки и образования: труды межрегиональной научной конференции. Пенза: Информационной издательский центр ПГУ, 2007. С. 46-47.

9. Дроздова Г.А. Коррекция функционального статуса форменных элементов крови при эндотоксикозе / Г.А. Дроздова, В.П. Власова, И.М. Березкин, С.Ю. Пузанов, П.В. Александров, Н.В. Марочкина // Материалы I конференции молодых ученых медико-биологической секции Поволжской ассоциации государственных университетов: сб.тр. Ульяновск: УлГУ. 2007. С. 134-135.

10. Пузанов С.Ю. Мембранопротекторы в коррекции морфофункциональных нарушений форменных элементов крови / С.Ю. Пузанов, И.М. Березкин, А.И. Москаева, Н.В. Марочкина // Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте: материалы XI науч. конф. молодых ученых, аспирантов и студентов мед.фак. Мордов.гос. ун-та. Вып. 7. Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2007. С. 27-30.

11. Алмакаев P.P. Коррекция дисфункции эритроцитов и тромбоцитов при эндотоксикозе / P.P. Алмакаев, С.Ю. Пузанов, П.В. Александров, A.A. Саксин // Журнал ассоциации по спортивной медицине и реабилитации больных и инвалидов. 2007. Т. 22. № 2. С. 4.

12. Власова В.П. Модуляция клеточной активности при эндогенной интоксикации / В.П. Власова, Г.А. Дроздова, А.Г. Захаркип, Л.Н. Козина, И.В. Меркушкина, С.Ю. Пузанов, Е.П. Тюрина, О.В. Циликина // Вестник новых медицинских технологий. 2007. Т. XIV, № 1. С. 132-133.

13. Литвиненко A.B. Изменения гемостатических показателей и активности ПОЛ при эндотоксикозе и их фармакокоррекция / A.B. Литвиненко, Л.А. Цыбезова, О.В. Майдокина, К.А. Дрожжина, С.Ю. Пузанов // Естественно-технические исследования: теория, методы, практика. Межвузовский сборник научных трудов. Вып.VIII. Саранск: Ковылк. тип., 2008. С. 167-169.

14. Дроздова Г.А. Нарушения липидного состава биомембран форменных элементов крови при остром панкреатите / Г.А. Дроздова, С.Б. Келейников, Э.И. Начкина, В.А. Бунятян, С.Ю. Пузанов, М.В. Пьянов // Технические и естественные науки: проблемы, теория, практика: межвуз. сб. науч. тр. Вып. IX. Саранск: Ковылк. тип., 2009. С. 153-157.

Подписано в печать 10.05.11. Объем 1,25 п. л. Тираж 100 экз. Заказ № 640. Типография Издательства Мордовского университета 430005, г. Саранск, ул. Советская, 24

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Пузанов, Сергей Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Состояние системы гемостаза и содержание маркеров эндотоксикоза в плазме крови собак в норме и при остром экспериментальном панкреатите.

3.2. Показатели морфофункционального состояния и уровень процессов ПОЛ в тромбоцитах и эритроцитах крови собак в норме и при остром экспериментальном панкреатите.

3.3. Фракционный состав липидов эритроцитов и тромбоцитов крови собак в норме и при остром экспериментальном панкреатите.

3.4. Морфологическая оценка состояния поджелудочной железы собак в норме, при остром экспериментальном панкреатите и в динамике заболевания на фоне применения ремаксола.

3.5. Влияние ремаксола на состояние системы гемостаза и показатели эндотоксикоза крови собак при остром экспериментальном панкреатите.

3.6. Динамика процессов липопереокисления и морфофункционального статуса тромбоцитов и эритроцитов крови собак при введении ремаксола.

3.7. Фракционный состав липидов эритроцитов и тромбоцитов крови собак на фоне введения ремаксола при остром экспериментальном панкреатите.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Молекулярно-биохимическая характеристика крови собак при экспериментальном панкреатите и коррекции ремаксолом"

Актуальность темы. Актуальное направление современной биомедицины -изучение молекулярных основ патогенеза воспалительных заболеваний. Воспалительный процесс в поджелудочной железе - острый панкреатит, является- одной из актуальнейших угроз для жизни и здоровья* человека (Совцов С.А., 2001; Юдакова О.В., Григорьев Е.В., 2004; Савельев B.C., 2004; Bradley E.L., 1992; Beger H.J., Rau В.A., 1997). Заболеваемость, острым панкреатитом неуклонно растет, при этом летальность не имеет тенденции к снижению, что связано с тяжестью патологического процесса и развитием дисфункции различных органов и систем организма (Брискин Б.С. и соавт., 2001; Бериашвили З.А. и др., 2001; Кифус Ф.В. и др., 2001; Совцов С.А., 2001; Власов А.П. и др., 2004). Синдром эндогенной интоксикации, неотъемлемо сопровождающий воспалительный, а особенно, деструктивный процесс в поджелудочной железе, приводит к выраженному нарушению гомеостаза и утяжеляет состояние больных, усугубляет прогноз заболевания (Вашетко Р.В. и др., 2000; Литвиненко А.В.и соавт., 2008; Власов А.П. и соавт., 2008; Lankisch P.G. et al., 1997; Takeda К. et al., 1998; Neoptolemos J.P. et al., 2000).

Активизацию фосфолипазы А2 следует рассматривать параллельно с активностью процессов- перекисного окисления липидов. Избыточное-образование жирных- кислот вследствие интенсивного гидролиза' мембранных фосфолипидов приводит к повреждению клеточных мембран, нарушая мембранную целостность, модифицируя ионную проницаемость, в. то же время способствуют усилению процессов перекисного окисления липидов (Власов А.П., Трофимов В.А., 2009).

При лечении острого панкреатита необходимо учитывать нарушение липидного обмена в тканях организма (Степовая Е.А. и др., 2003; Кузнецов В.И. и др., 2004; Спиридонов В.Н. и др., 2004; Субботина Т.Н. и др., 2004). Одними из эффективных мембранопротективных средств являются препараты с антиоксидантной активностью (Лямина Е.Л. и др., 2003; Рюмина О.В. и соавт., 2004; Келейников С.Б. и соавт., 2007; Симонян А.В., 2008; Сиггосгеа Б. еЬ а1., 1999; А1ехапс1га1;ои Е. е1 а1., 2003). В настоящее время начался выпуск препарата ремаксол, прошедший клинические испытания, но недостаточно данных по его влиянию на липидный метаболизм и состояние системы гемостаза при' остром панкреатите (Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П., 2000; Александрова Л.Н. и соавт., 2008; Суханов Д.С. и соавт., 2008; Власов А.П. и соавт., 2010).

Цель работы

Патогенетическое обоснование применения ремаксола при остром экспериментальном панкреатите у собак.

Основные задачи исследования

1. У здоровых животных и на модели острого экспериментального панкреатита изучить состояние гуморального компонента системы гемостаза, уровень эндогенной интоксикации и ряд показателей функционального состояния клеток крови: эритроцитов — деформабельность, неспецифическую проницаемость (сорбционную? способность); тромбоцитов' — агрегационную активность (степень, скорость, время агрегации).

2. В эритроцитах и тромбоцитах в норме и в динамике острого панкреатита исследовать, интенсивность процессов ИОЛ; активность катал азы,. СОД; фосфолипазы Аг (ФЛА2), состав; фосфолипидного бислоя мембран.

3. Изучить эффекты влияния антигипоксанта ремаксола на гуморальный компонент системы гемостаза и функционально- . метаболическое состояние тромбоцитов^ и эритроцитов крови собак при эндогенной интоксикации.

Научная новизна

Установлено, что при остром^ панкреатите у собак возникают существенные нарушения в гуморальном компоненте системы гемостаза, модификации функциональной активности' клеток крови: уменьшение деформабельности, повышение неспецифической проницаемости эритроцитов; усиление агрегационной активности тромбоцитов. Выявлено, что пик указанных отклонений? исследованных показателей приходиться на: 3-й сутки.после моделирования-:

Экспериментально выявлено, что применение ремаксола при остром панкреатите обусловливает восстановление исследованных показателей-гомеостаза животных: отмечается снижение коагуляционного потенциала, повышение фибринолитической активности крови; уменьшение агрегационной* активности тромбоцитов; повышение деформабельности и снижение неспецифической проницаемости эритроцитов;

Получен фактический материал, показывающий, что одним из механизмов влияния ремаксола на функционально-метаболический статус исследованных форменных элементов крови при остром панкреатите является его способность уменьшать интенсивность процессов ПОЛ и фосфолипазную активность.

Практическая значимость работы

На основании проведенного анализа полученных экспериментальным путем результатов установлено, что при остром панкреатите применение ремаксола обусловливает восстановление функциональных свойств тромбоцитов и эритроцитов крови и показателей системы гемостаза. Данные факты являются основанием для продолжения изучения указанного круга вопросов с возможностью использования результатов в клинике.

Положения, выносимые на защиту

1. При остром панкреатите у собак возникают нарушения в гуморальном компоненте системы гемостаза, модификации функциональной активности эритроцитов и тромбоцитов. Пик указанных отклонений исследованных показателей приходится на 3-й сутки после моделирования.

2. Применение ремаксола при остром панкреатите обусловливает восстановление исследованных показателей гомеостаза животных: отмечается снижение коагуляционного потенциала, повышение фибринолитической активности крови; уменьшение агрегационной активности тромбоцитов; повышение деформабельности и снижение неспецифической проницаемости эритроцитов.

3. Восстановление функциональных свойств исследованных клеток крови и гуморального компонента системы гемостаза на фоне терапии ремаксолом обусловлены его способностью корригировать мембраноповреждающие процессы.

Внедрение в практику

Основные положения используются в учебном процессе на кафедре генетики и кафедры, морфологии и физиологии Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на научной конференции молодых; ученых; аспирантов и студентов Мордовского государственного университета (Саранск, 2006— 2009), межрегиональной научной конференции «Актуальные проблемы медицинской науки и образования» (Пенза, 2007), 81-ой Всероссийской студенческой научной конференции (Казань, 2007), Г конференции молодых ученых медико-биологической, секции Поволжской ассоциации государственных университетов (Ульяновск, 2007), Юбилейной научной конференции, посвященной 175-летию со дня рождения. С.П. Боткина (Санкт-Петербург, 2007), Огаревских чтениях - научно-практической конференции Мордовского государственного университета (Саранск, 2006— 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 работ, 1 из них в издании рекомендованном ВАК.

Обьем и струтура диссертации. Работа, изложена на 150 страницах машинописного текста. Состоит из введения; обзора литературы, материалов; и методов исследования, результатов* собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 210 отечественных и 45 иностранных источников. Работа иллюстрирована 46 рисунками и 21 таблицами.

Заключение Диссертация по теме "Разведение, селекция, генетика и воспроизводство сельскохозяйственных животных", Пузанов, Сергей Юрьевич

ВЫВОДЫ

1. При остром экспериментальном панкреатите у собак изменяется* деформабельность и неспецифическая проницаемость мембран^ эритроцитов, возрастает агрегационная активность. тромбоцитов, повышается» коагуляционный потенциал и, снижается фибринолитическая активность крови. Наибольшие отклонения в исследованных показателях гомеостаза регистрируются через 3-е суток после моделирования.

2. В спектре липидов эритроцитов и тромбоцитов крови собак при экспериментальном панкреатите возрастает доля свободных жирных кислот, эфиров холестерола и снижается уровень суммарных фософлипидов, фосфатидилинозитола и фосфатидилэтаноламина. Перестройки в биомембранах сопровождаются интенсификацией процессов перекисного» окисления липидов и резкого повышения (в 3-5 раз) активности фосфолипазы А.2.

3. Антиоксид ант ремаксол в дозе 10 мл/кг при остром панкреатите-способствует снижению коагуляционного потенциала и повышению фибринолитической активности крови. При использовании ремаксола^ происходит уменьшение агрегационной активности тромбоцитов (время агрегации увеличивается на 45,9-48,1 %, степень агрегации снижается на 20,9-29,9 %, скорость агрегации - на 43,2-47,5 %; повышение деформабельности на 23,7-44,4 % и снижение неспецифической' проницаемости эритроцитов на 15,1—22,7 %.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, кандидата биологических наук, Пузанов, Сергей Юрьевич, Саранск

1. Абакумов, М.М. Генерация оксида азота тромбоцитами периферической крови человека в норме и при ранениях груди и> живота / М.М. Абакумов, П.П. Голикова, Н.Ю. Николаева // Вопросы медицинской химии. — 2002. — Т. 48. -№3.- С. 286-292.

2. Абишева, А.Б. Область применения нетилмицина' сульфата в абдоминальной хирургии может быть расширена / А.Б. Абишева, В.В. Енкулев,

3. B.В. Рязанов // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н.И. Пирогова (15-17 октября 2001). М., 2001. - С. 25-26.

4. Азизова, O.A. Влияние окисленных ЛПНП на гемолитическую резистентность эритроцитов / O.A. Азизова, А.П. Пирязев, H.A. Никитина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. — Т. 134. -№8.-С. 160-162.

5. Алмазов, В.А. Роль гипероксидации липидов в нарушении структурной организации тромбоцитарных мембран / В.А. Алмазов, B.C. Гуревич, Л.В. Шаталина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1992. Т. 114. - № 9. - С. 265-267.

6. Андреенко, Г.В. Роль липидов в регуляции функциональной активности тромбоцитов / Г.В. Андреенко, Л.А. Суворова // Успехи современной биологии. 1986. - Т. 101.-Вып. З.-С. 436-448.

7. Ю.Арсентьев, И.Н. Детоксикационный эффект антиоксидантов / И.Н. Арсентьев, O.A. Акимова, С.С. Вишняков // Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН и Администрации Волгоградской области. -2005.-№ 1.-С. 73-74.

8. П.Бадинов, О.В. Современные представления о патогенезе эндотоксикоза посттравматического генеза / О.В. Бадинов, В. Д. Лукъянчук, Л.В. Савченкова // Сучасш проблеми токсикологи 2003. - № 4. — С. 3—5.

9. Балакина, И.В. Профилактика спайкообразования брюшной полости при перитоните: Автореф. дис. канд. мед. наук. / И. В. Балакина. Саранск, 1999.-16 с.

10. Балашова, Т.С. Гемолитико-уремический синдром как клиническое проявление оксидантного стресса /Т.С. Балашова, Н.И. Багирова, Д.В. Зверев // Вестн. РАМН. 1996. -№ 9. - С. 20-23.

11. Бардахчьян, Э.А. Ультраструктурные основы полиорганной недостаточности в патогенезе эндотоксинового шока / Э.А. Бардахчьян, Н.Г. Харла-нова, Ю.М. Ломов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1999. - № 3. - С. 22-25.

12. Баркаган, З.С, Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. / З.С. Баркаган, А.П. Момот. Изд. 2-е доп. - М.: Ньюдиамед, 2001. -296 с.

13. Бериашвили, З.А. Опыт лечения' деструктивных форм панкреатита / З.А. Бериашвили, A.M. Парсаданян, Д.М. Амирагян // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н.И. Пирогова. — Москва. -1517 октября 2001 г. С. 103-104.

14. Бессмельцев, С.С. Исследование агрегации эритроцитов методом лазерной дифрактометрии / С.С. Бессмельцев, В.А. Тарлыков, И.Г. Ходус // Клиническая лабораторная диагностика. — 2004. № 12. — С. 8-13.

15. Бобырева, Л.Е. Антиоксиданты в комплексной терапии диабетических ан-гиопатий / Л.Е. Бобырева // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - № 1. - С. 74-82.

16. Бойко, Ю.Г. Острый и хронический панкреатиты / Ю.Г. Бойко Гродно: Изд-во Гродненского ун-та, 1998. - 295 с.

17. Брискин, Б.С. Тактика при гнойно-септических осложнениях панкреонек-роза / Б.С. Брискин, Г.С Рыбаков, О.Х. Халидов // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н.И. Пирогова (15-17 октября 2001 г.)-М., 2001.-С. 105.

18. Брискин, Б.С. Иммунные и ферментные нарушения у больных с острым панкреатитом. /Б.С. Брискин, Г.А. Яровая, З.И. Савченко // Хирургия-2001.-№ 7.-С. 21-24.

19. Бунятян, Н.Д. Фармакокоррекция липидного обмена при токсическом поражении печени / Н.Д. Бунятян, А.П. Власов, A.B. Литвиненко // Клиническая фармакология и терапия. 2008. - № 2. - С. 94-96.

20. Бурлакова, Е.Б. Изучение аддитивного антиокислительного действия суммы природных антиоксидантов липидов / Е.Б. Бурлакова, Н.М. Сторожок, Н.Г. Храпова // Вопросы медицинской химии. — 1990. — Т. 36. — № 4. -С. 72-74. \

21. Бурлакова, Е.Б. Кинетические особенности токоферолов как антиоксидантов / Е.Б. Бурлакова, С.А. Крашаков, Н.Г. Храпова Черниголовка: ФИНЭПХФ РАН, 1992. - 56 с.

22. Бурмистров, С.О. Значение определения средних молекул в моче при нормальной и осложненной беременности у новорожденных с гипоксией / С.О. Бурмистров, К.А. Габелова, A.A. Андреева. // Клинич. лабор. диагн.- 2001. — № 6. С. 10-12.

23. Буянов, В. М. Хирургический перитонит. От единой классификации к единой тактике лечения / В. М. Буянов, Г. В. Родоман, JI. А. Лаберко // Российский медицинский журнал. 1998. - № 4. - С. 3-10.

24. Варданян, A.C. Перекисное окисление липидов и возможность его лекарственной коррекции при остром панкреатите / A.C. Варданян, Э.М. Мика-элян // Вестн. Ереванского гос. мед. ун-та им. М. Гераци. — 1999. — № 3. — С. 87-89.

25. Васильев, И.Т. Механизм развития эндотоксикоза при острых гнойных заболеваниях органов брюшной полости / И.Т. Васильев // Хирургия. 1995.2. С. 54-58.

26. JI.T. Шикунова, Н.Ю. Келина // Критические технологии в реаниматологии: материалы международной конференции — М, 2003. С. 13-15:

27. Вашетко, Р.В. Острый панкреатит и травмы поджелудочной.железы: руководство для врачей / Р.В. Вашетко, А.Д.Толстой, A.A. Курыгин' СПб: Питер, 2000.,-320 с.

28. Величковский, Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной-и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды / Б.Т. Величковский // Вестник РАМН. 2001. - № 6. - С. 45-52.

29. Ветров, В.В. Синдром эндогенной интоксикации в акушерско-гинекологической практике / В.В. Ветров // Эфферентная терапия — 2001. -Т.7. -№ 1.-С. 4-9.

30. Виноградов, В.М. Гипоксия как фармакологическая проблема /

31. B.М. Виноградов, О. Ю. Урюпов // Фармакол. и токскол. 1985. - Т. 48.1. C. 3-7.

32. Випартене, Д. Показатели про- и антиоксидантной системы в крови больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой / Д. Випар-тене, JI. Ясювеличуте, Б. Буткене // Терапевтический архив. 2006. — № 6. -С. 10-14.

33. Владимиров, Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран / Ю.А. Владимиров // Биофизика. 1987. - Т. 32. - Вып. 2. - С. 830-844.

34. Владимиров, Ю:А. Нарушение барьерных свойств внутренней и.наружной мембран митохондрий, некроз и апоптоз / Ю.А. Владимиров // Биол. мемб. 2002. - Т. 19. - № 5. - С. 356-377.

35. Владимиров, Ю.А. Фотобиологические основы терапевтического применения лазерного облучения / Ю.А. Владимиров // Биохимия. 2004. - Т. 69.-Вып. 1.-С. 103-113.

36. Владимиров, Ю.А. Активные формы кислорода и азота: значение для диагностики, профилактики и терапии / Ю.А. Владимиров // Биохимия. — 2004. Т. 69. - № 1. - С. 5-7.

37. Власов, А.П. Системный липидный дисстресс-синдром в хирургии / А.П. Власов, В.А. Трофимов, В.Г. Крылов. — М.: Наука. — 2009. 224 с.

38. Власов, А.П. Токсическое повреждение легких при эндотоксикозе и его коррекция / А.П. Власов, A.A. Усанова, Т.Н. Григорьева // Анналы хирургической гепатолопш. 2008. - Т. 13. - № 3. - С. 218-219.

39. Власов, А.П. Коррекция синдрома экзогенной интоксикации при остром панкреатите / А.П.Власов, В.Г. Крылов, Т.И. Григорьева // Хирургия. -2010.-№5.-С. 60-64.

40. Вржец, П.В. Кинетика мертиолят-индуцированной агрегации тромбоцитов человека / П.В. Вржец, A.B. Татаринцев, Е.В. Орлова // Биохимия. — 1992.-Т. 57. — № 3. С. 506-510.

41. Вязова, A.B. Фосфолипиды мембран эритроцитов у больных хроническим бронхитом, сочетанным с уролитиазом / A.B. Вязова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2006. — № 1. — С. 14-15.

42. Гавриленко, Г.А. Применение комплекса антиоксидантов для лечения эндотоксикоза при реконструктивных операциях на артериях нижних конечностей / Г.А. Гавриленко, В.В. Демин // Вестник хирургии. — 1998: — Т. 157.-№ 2.-С. 60-63.

43. Гаврилов, В.Б. Оценка интоксикации организма по нарушению, баланса между накоплением и связыванием- токсинов* в плазме крови- / В.Б. Гаврилов, М.М.Бидула, Д.А. Фурманчук // Клинич. лаб. диагностика. 1992.-№2.-С. 13-17.

44. Ганстон, Ф.Д. Химия и биохимия липидов / Ф.Д. Ганстон // Общая органическая химия. Липиды, углеводы, макромолекулы, синтез. М.: Химия, 1986.-Т. 11 - С. 12-126.

45. Гельфанд, Б.Р. Мониторинг в отделениях интенсивной терапии / Б.Р. Гельфанд, Г.В. Лысенко // Сердце. 2003 - Т. 2. - № Г. - С. 20-28.

46. Голиков, П.П. Продукция, оксида азота лейкоцитами и тромбоцитами периферической крови человека'в норме и при сосудистой патологии / П.П. Голиков, B.JI. Леменев, Н.Ю: Николаева. // Гематология и трансфузиоло-гия. 2003. - Т. 48. - №2. - С. 28-32.

47. Гринберг, A.A. Неотложная абдоминальная хирургия: справоч. пособ. для врачей / A.A. Гринберг. М-.: Триада-Х, 2000. - 496 с.

48. Грызунов, Ю.А. Альбумины сыворотки крови в клинической медицине / Ю.А. Грызунов, Г.Е. Добрецов. М.: Наука, 1994. - С. 33-34.

49. Губергриц, Н.Б. Клиническая панкреатология. / Н.Б. Губергриц, Т.Н. Христич. Донецк: Лебедь, 2000. - 416 с.

50. Гуща, А.Л. Антиоксидантная терапия холестатической гепатодепрессии у больных сахарным диабетом / А.Л. Гуща, C.B. Тарасенко, A.B. Федосеев // Анест. и реаниматол. 1996. — № 1. - С. 13-16.

51. Дорохин, K.M. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации / K.M. Дорохин, В.В. Спас // Анест. и реаниматол. — 1994. — № 1.-С. 56-60.

52. Досон, Р. Справочник биохимика / Р. Досон, Д. Эллиот, У. Элиот // М.: Мир, 1991.-544 с.

53. Дроздова, Ю.И. Выделение и изучение свойств СОД человека из реком-бинантного- штамма г дрожжей: Автореф. .дисс. канд.мед.наук / Ю.И. Дроздова. СПб., 1997. - 20 с.

54. Дубинина, Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментной антиоксидантной защиты плазмы крови человека / Е.Е. Дубинина // Биохимия. 1993. - Т. 58. - Вып. 3. - С. 268-273.

55. Дубинина, Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е.Е. Дубинина // Вопросы медицинской химии. 2001. - Т. 47. - № 6. — С. 561— 581.

56. Евстигнеева, Р.П. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран / Р.П. Евстигнеева, И.М. Волков, В.В. Чудинова // Биологические мембраны. 1998. - Т. 15. — № 2. - С. 119-135.

57. Егоров, Д.Ю. Природа продуктов ПОЛ, определяемая в сыворотке крови по реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой / Д.Ю. Егоров, A.B. Козлов. -М., 1988.-С. 3-13.

58. Егоров, И:В. Влияние мелатонина на активность антиоксидантной системы и процессы перекисного окисления липидов при травматическом шоке / И.В. Егоров, В.Д: Слепушкин // Вестн. интенсивной терапии. — 1999.- №2.-С. 57-59.'

59. Ерюхин, И.А. Инфекция в хирургии. Старая проблема1 накануне нового тысячелетия (Часть 2) / И.А. Ерюхин // Вестн. хир. 1998. - Т. 157 - № 3. -С. 87-94.

60. Ефуни, С.Н. Гипоксические состояния и их классификация / С.Н. Ефуни, В.А. Шпектор // Анест. и реаним. 1991. - № 1. - С. 3-12.

61. Журавлева, Т.Д. Особенности липидного состава мембран эритроцитов у здоровых людей разного возраста / Т.Д. Журавлева, В.В. Долгов, С.Н. Су-плотов // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 5. - С. 5052.

62. Иванов, П.А. Динамика среднемолекулярных пептидов сыворотки крови в прогнозировании течения острого панкреатита / П.А. Иванов, A.B. Гришин, Е.Д. Сыромятникова // Вестн. хирург, им. И.И.Грекова. -1999. Т. 158.-№6.-С. 32-35.

63. Иванов, Ю.В. Влияние семакса и мексидола на течение острого панкреатита у крыс / Ю.В. Иванов, В.В. Яснецов // Экспер. и клинич. фармакология.-2000.-№ 1.-С. 41-44.

64. Исмайлов, И.С. Коррекция нарушений гомеостаза в послеоперационном периоде у больных с распространенным гнойным перитонитом / И.С. Измайлов // Хирургия. 1997. - № 5. - С. 52-55.

65. Казначеева, Е.В. Фосфатидилинозитол-4,5-бифосфат модулирует активность каналов рецептор индуцированного кальциевого входа в клетках А431. / Е.В. Казначеева, А.Н. Зубов, A.B. Николаев // Биол. мемб. 2002. -Т. 19. -№ 1. - С.23-31.

66. Кармен, Н. Б. Окислительная модификация мембран эритроцитов в остром периоде тяжёлой черепно-мозговой травмы и1 её коррекция клониди-ном / Н.Б. Кармен // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2003.-Т. 136.-№ 10.-С. 410-414.

67. Кацадзе, М.А. Острый панкреатит / М.А. Кацадзе // Руководство для врачей скорой медицинской помощи / Под ред. В.А. Михайловича, А.Г. Мирошниченко 3-е изд., перераб. и доп. — СПб.: Невский Диалект, 2001. — 704 с.

68. Клебанов, Г.И. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г.И. Клебанов, Ю.О. Теселкин, И.В. Бабенкова // Вестник РАМН. 1999. - № 2. -С. 15-22.

69. Коган, А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободно-радикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней / А.Х.Коган // Вестн. РАМН. 1999. - № 2. - С. 3-10.

70. Кожока, Т.Г. Лекарственные средства в фармакотерапии патологии клетки / Т.Г. Кожока М., 2007. - 136 с.

71. Конюхова, С.Г. Влияние плазмафереза на активность процессов перекис-ного окисления липидов при перитоните / С.Г. Конюхова, А.Ю. Дубикай-тис, JI.B. Шабуневич // Анест. и реанимат. 1993. - №3. - С. 62-65.

72. ЮЗ.Костырной, A.B. Тактика хирурга при гнойно-некротических осложнениях острого панкреатита / A.B. Костырной // Клппчна х1рурпя. — 2000. №• 5.-С. 57-58.

73. Костюченко, А.JI. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса / А.Л. Кострюченко, А.Н. Вельских, А.Н. Тулупов. — СПб.: Фолиант, 2000. 44 с.

74. Кузаев, Е.П. Применение реамберина в коррекции гомеостаза при деструктивном холецистите/ Е.П. Кузаев // Сборник трудов участников 29-го межобластного дня хирурга. Ульяновск, 2008. - С. 90-97.

75. Кузнецов, В.И. Структурные и функциональные характеристики биомембран у больных острым гепатитом В / В.И. Кузнецов, Н.Д. Ющук, В.В. Моррисон // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и коло-проктологии. 2004. - № 4. - С. 49-53.

76. Кулаженков, С.А. Острый послеоперационный панкреатит / С.А. Кула-женков, М.А. Анисимов, В.Н. Федоров и др. //Хирургия. 1994. — № 1. -С. 6-9.

77. Ленинджер, Д. Основы биохимии / Д. Ленинджер Т. 2. - М.: Мир, 1985. -340 с.

78. Литвицкий, П.Ф. Принципы и методы антиоксидантной,защиты/миокарда при- его острой ишемии и реперфузии / П.Ф. Литвицкий // III' Росс. нац. конгр. «Человек-и лекарство»: тез. докл. — М., 1996. — С. 154.

79. Лоуренс, Д.Р. Клиническая фармакология/ Под ред. Д.Р. Лоуренса — М.: Медицина, 2002. С. 153.

80. Лукьянова, Л.Д. Молекулярные механизмы гипоксии и современные подходы фармакологической коррекции гипоксических нарушений / Л.Д. Лукьянова // Фармакотерапия гипоксии и ее последствий при критических состояниях. СПб., 2004. - С. 36-37.

81. Лынев, С.Н. Влияние анестезии на перекисное окисление липидов, анти-оксидантную систему и липидный обмен при кесаревом сечении у рожениц с тяжелыми формами позднего гестоза / С.Н. Лынев, Г.С. Кенгерли // Анестез. и реанимат. 2000. - № 2. - С. 17-20.

82. Лычев, В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосуди-стого свертывания крови / В.Г. Лычев. М.: Медицина, 1993. - 160 с.

83. Лямина, Е. Л. Влияние лазеротерапии на процессы регуляции липидного обмена при эндотоксикозе / Е. Л. Лямина, Е. В. Федотова, Ю. Н. Маркело-ва // Сб. науч. тр. Вып. 2. - Саранск., 2003. - С. 47-49.

84. Максимов, Г.В. Изучение роли плазматической мембраны эритроцитов в формировании гипоксии у больных с хронической сердечной недостаточностью / Г.В. Максимов, О.В. Родненков, О.Г. Лунева // Терапевтический архив. 2005. - № 9. - С. 70-73.

85. Максина, А.Г. Структурное состояние мембран эритроцитов крови детей, больных инсулинзависимым сахарным диабетом. Исследование методомспинового зонда / А.Г. Максина, Б.А. Дайняк, JI.JI. Вахрушева // Вестн. РАМН. 1996. - № 9. - С. 34-35.

86. Малахова, М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме / М.Я. Малахова // Эфферентная терапия. 2000. - № 4 (6). — С. 3-14.

87. Маленкова, Т.С. Обоснование применения димефосфона в послеоперационной терапии больных диабетическими и атеросклеротическими ангио-патиями: Автореф. дисс. .канд. мед. наук / Т. С. Маленкова — Казань, 1995.-16 с.

88. Малышев, В.Г. Антигипоксическая активность димефосфона / В.Г. Малышев, С.А. Захаревский // Фармакология и токсикология фосфо-рорганических и других биологически активных веществ. — Казань, 1996. -С. 87.

89. Малярчук, В.И. Малоинвазивные вмешательства при осложненном пан-креонекрозе / В.И. Малярчук, А.Ю. Корольков, В.А. Иванов // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н.И. Пирогова (15-17 октября 2001). М., 2001. - С. 85-86.

90. Мамот, А.П. Характеристика мемранной активации свертывания крови при ДВС-синдромах / А.П. Мамот, K.M. Бишевский, И.В. Тамарин // Всесоюзная конференция "Физиология и патология гемостаза": тез. докл. -Полтава, 1991. С. 207-209.

91. Марри, Р. Биохимия человека. / Р. Мари, Д. Греннер, В. Родуэлл. М.: Мир, 1993.-Т. 1.-384 с.

92. Мартынова, Е.Б. Экспериментально—клиническое обоснование применения нового антиоксиданта «Эрисод» в терапии открытоугольной глаукомы: Автореф. .дисс. канд.мед.наук/Е.Б. Мартынова- СПб., 1995.-21 с.

93. Матвеев, С.Б. Критерии оценки эндогенной интоксикации при ожоговой травме / Матвеев С.Б., Спиридонова Т.Г. // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № Ю. - С. 3-5.

94. Мачабели, М.С. Тромбогеморрагический синдром / М.С. Мачабели // Проблемы гематологии. 1981- № 1. - С. 48-54.

95. Матюшичев, В.Б. Изменение показателей тромбоцитов периферической крови при железодефицитной анемии / В.Б. Матюшичев, В.Г. Шамратова // Гематология и трансфузиология. 2005. - Т. 50. — № 2. — С. 29-32.

96. Мацкевич, Г.Н. Исследование антиоксидантных ферментов в эритроцитах при заболеваниях легких / Г.Н. Мацкевич, Р.Н. Короткина, А.Ш. Дев-ликанова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2003.-№2.-С. 23-25.

97. Микаелян, Н.П. Структурная организация мембран эритроцитов при гес-тозах / Н.П. Микаелян, Ю.А. Князев, А.Г. Максина // Вестн. РАМН. -1997.-№7. -С. 54-56.

98. Момыналиев, К.Т. Взаимодействие гипохлорид-аниона с липидным компонентом липопротеинов крови человека / К.Т. Момыналиев, О.М. Пана-сенко, В.М. Говорун // Тез. междунар. симпозиума "Эндогенные интоксикации". 1994. - С. 190-191.

99. Моругова, В.П. Влияние лекарственных средств на свободно-радикальное окисление / В.П. Моругова, Д.Н. Лазарева // Экспер. и клин, фармакология. -2000. -№ 1.-С. 71-75.

100. Нагоев, Б.С. Роль системы антиоксидантной защиты организма в патогенезе острых вирусных гепатитов / Б.С. Нагоев, М.Р. Иванова // Терапевтический архив. -2003. Т. 75. -№ 11. -С. 15-17.

101. Надточий, О.Н. Профилактика постишемических функциональных расстройств почки при операциях с временным прекращением почечного кровотока: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. / О.Н. Надточий. М., 2000. -27 с.

102. Никифорова, Н.В. Антиоксиданты в злокачественных опухолях человека и экспериментальных животных / Н.В. Никифорова, А.Е. Берман // Биомедицинская химия. 2003. - Т. 49. - № 3. - С. 250-262.

103. Парамонов, Б.А. Влияние интерлейкина lb и супероксиддисмутазы на течение раневого процесса при ожогах кожи / Б.А.Парамонов,

104. A.С.Симбирцев, Е.В.Зиновьев // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1. — № 2. - С. 49.

105. Парфенов, А.Л. Эндогенная интоксикация и ее лечение с применением гипохлорита натрия у нейрореанимационных больных / А.Л. Парфенов,

106. B.Г. Амчеславский, М.А. Демчук. // Анест. и реанимат. 1997. - № 3. -С. 62-65.

107. Пасечник, И.Н. Механизмы повреждающего действия активированных форм кислорода на биологические структуры у больных в критических состояниях / И. Н. Пасечник // Вестн. интенс. терапии. 2001. — № 4. —1. C. 3-7.

108. Петросян, Э.А. Окислительные методы в комбинированном лечении желчного перитонита / Э.А. Петросян, В.И. Оноприев, О.В. Дубинкин // Вестник интенсивной терапии. 1998. - № 4. — С. 63-64.

109. Преснякова, М.В. Способ выявления фрагментированных'эритроцитов / М.В. Преснякова, В.Г. Сидоркин, А.Н. Сидоркина // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 12. - С. 32-33.

110. Радченко, В.Г. Применение реамберина в комплексной терапии хронических гепатитов / В.Г. Радченко, Г.А. Баскович, В.В. Стельмах. // Реамбе-рин: реальность и перспективы. Сб. науч. ст. СПб. - 2002. - С. 118-125.

111. Решетников, Е.А. Клиника и лечение деструктивного панкреатита / Е.А. Решетников, В.П. Башилов, Н.И. Малиновский // Хирургия. 1998. -№6.-С. 81-84.

112. Родоман, Г.В. Концентрация и свойства альбумина в сыворотке крови и выпоте брюшной полости у больных с перитонитом / Г.В. Родоман, Т.И. Шалаева, Г.Е. Добрецов // Вопр. мед. химии. 1999. - Т. 45. - № 5. - С. 407-415.

113. Родоман, Г.Д. Прогноз течения гнойно-воспалительных хирургических заболеваний брюшной полости с помощью флюоресцентного теста наальбумин. / Г.Д. Родоман, Т.И. Шалаева, Г.Е. Добрецов // Вестник хирургии. 1999.-Т. 158. — №. З.-С. 42-45.

114. Руднов, В.А. Сепсис на пороге XXI. века: основные итоги, новые проблемы и ближайшие задачи/ В.А. Руднов, Д.А. Вишницкий // Анестез. и реа-ниматол. 2000. - № 3. - С. 64-69.

115. Румянцева, С.А. Комплексная антиоксидантная*терапия у больных с критическими состояниями неврологическогоггенеза! / С.А. Румянцева // Ре-амберин: реальность и перспективы: сб. науч. ст. СПб:, 2002г. — С. 74" -98.

116. Рябов, Г.А. Окислительная.модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях / Г.А. Рябов, Ю.М. Азизов, С.И. Дорохов // Анестез. и реаниматол. 2000. - № 2. - С. 72-75.

117. Рязанцева, Н.В. Изменения липидной фазы мембраны эритроцитов при параноидной шизофрении / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, М.М. Кублин-ская // Бюл. эксп. биол. и медицины. 2002. - Т. 133. -№ 1. - С. 98-101.

118. Савельев, B.C. Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости / B.C. Савельев.- М.:Триада-Х, 2004. 640 с.

119. Серов, В В; Воспаление / Под Ред. В В. Серова, B.C. Паукова;- Mi: Медицина, 1995. -640 с.

120. Симонян, А.В: Антиоксиданты в современном здравоохранении / А. В. Симонян // Медицинский вестник. 2008. - № 16. — С. 14.

121. Сирота, Т.В. Новый подход в исследовании процесса аутоокисления адреналина и использование его для измерения активности супероксиддисму-тазы / Т.В. Сирота // Вопр. мед. химии. 1999. - Т. 45. - № 3. - С. 263272.

122. Скипетров, В.П. Коагуляционно-литическая система тканей и тромбоге-моррагический синдром в хирургии / В.П. Скипетров, А.П. Власов, С.П. Голышенков // Под ред. В.П. Скипетова. Саранск: Крас. Окт, 1999: - 232 с.

123. Смирнов, A.B. Антиоксидантные эффекты амтизола и триметазидина. / A.B. Смирнов, Б.И. Криворучко, И.В. Зарубина // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - Т. 62. - С. 59-62.

124. Смирнов, C.B. Коррекция процессов перекисного окисления липидов ан-тиоксидантом мексидолом у больных с ингаляционной травмой / C.B. Смирнов, П.П. Голиков, С.Б. Матвеев // Вестник интенсивной терапии. -2002. № 1.С. 23-25.

125. Соболева, М.К. Жирные кислоты липидной фракции эритроцитарных мембран и интенсивность реакций ПОЛ при дефиците железа / М.К. Соболева, В .И. Шарапов, O.P. Грек // Бюлл. эксперим. биол. и мед. — 1994.-№ 6.-С. 600-602.

126. Совцов, С.А. Диагностика и лечение панкреатогенного перитонита. / С.А. Совцов, O.A. Струнина // Хирургия. 2001. -№ 11. - С. 390-430.

127. Спас, B.B. Оценка тяжести эндотоксикоза и эффективности детоксикаци-онной терапии / В.В. Спас, С.А. Павлович, K.M. Дорохин // Клинич. лаб. диагностика. 1994. - № 4. - С. 7-9.

128. Спиридонов, В:Н. Кислотная, осмотическая и ультразвуковая резистентность эритроцитов больных, получающих лечение регулярным гемодиализом / В.Н. Спиридонов, Ю.А. Борисов, E.H. Левыкина // Нефрология. -2004. Т. 8. - № 3. - С. 22-31.

129. Степовая, Е.А. Белковый состав мембран эритроцитов у больных раком желудка, толстой и прямой кишки / Е.А. Степовая, В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - № 5. - С. 50-55.

130. Сторожук, П.Г. Образование и устранение реактивных оксигенных радикалов в эритроцитах и их биологическая роль (с учетом интенсивной терапии) / П.Г. Сторожук, А.П. Сторожук // Вестник интенсивной терапии. 1998. -№ 4. - С. 17-21.

131. Студенцова, И.А. Фармакотоксическая характеристика димефосфона. / И.А Студенцова, P.C. Гараев, В.Т. Исмаилов // Экологические проблемы фармакологии и токсикологии: тез. докл. Всесоюз. науч. конф. Казань, 1990.-С. 101-102.

132. Субботина, Т.Н. Перекисное окисление липидов и проницаемость мембран эритроцитов у детей и подростков с сахарным диабетом типа 1 / Т.Н.

133. Субботина, Н.М. Титова, A.A. Савченко // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - № 5. - С. 20-37.

134. Тарасенко, C.B. Патофизиология, диагностика и лечение панкреатопатий / C.B. Тарасенко, О.Д. Песков, О.В. Зайцев Рязань: РГМУ, 2001. - 64 с.

135. Татауров, A.B. и др. Профилактика развития тяжелого острого послеоперационного панкреатита / A.B. Татауров, A.A. Бегунов, А.Ю. Чуманов // Доклады академии военных наук. 2007. - №.3. - С. 89-93.

136. Ташев, Х.Р. Детоксикационная терапия при остром разлитом перитоните / Х.Р. Ташев, И.Н. Благов // Хирургия. 1999. - № 3. - С. 37-39.

137. Терехина, H.A. Активность антиоксидантных ферментов эритроцитов при герпетическом кератите / H.A. Терехина, В.Г. Караваев // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 7. - С. 38—40.

138. Терехина, H.A. Активность аденозинтрифосфатазы эритроцитов периферической крови у больных колоректальным раком /H.A. Терехина, Д.В. Зитта, В.М. Субботин // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. -№5.-С. 20-34.

139. Теселкин, Ю.О. Ингибирование сывороточными антиоксидантами окисления люминола в присутствии гемоглобина и пероксида водорода / Ю.О. Теселкин, И.В. Бабенкова, О.Б. Любицкий // Вопр. мед. химии. 1997. - Т. 43. -№ 2. - С.87-93.

140. Тимушева; Ю.Т. Роль структуры мембран в активации митохондриаль-ных фосфолипаз. / Ю.Т. Тимушева, O.A. Маренинова, О.Н. Вагина // Биол. мемб. 1998. - Т. 15.-№ 1.-С. 36^12.

141. Тищенко, Л.Д. Реамберин эффективное средство лечения хронической крапивницы / Л.Д. Тищенко, Ф.И. Ершов; А.Л. Тищенко // Реамберин: реальность и перспективы: Сб. науч. ст. — СПб., 2002: — С. 126 — 132.

142. Тогайбаев, A.A. Способ диагностики эндогенной интоксикации / A.A. Тогайбаев, A.B. Кургузкин, И.В. Рикун // Лабораторное дело. — 1988. — № 9. С. 22-24.

143. Толкач, А.Б. Нарушения метаболизма пуринов у больных перитонитом, осложнившимся сепсисом / А.Б. Толкач, Б.А. Рейс, В.Т. Долгих // Анест. и реаним. 2000. - № 3. - С. 38- 41.

144. Толстой, А.Д. Острый панкреатит: трудности, возможности, перспективы / А.Д. Толстой. СПб.: Гиппократ, 1997. - 136с.

145. Трофимов, В.А. Роль нарушений липидного обмена в патогенезе острого перитонита в эксперименте: Автореф. дис. .докт.биол.наук / В.А. Трофимов.- М., 1999.-32 с.

146. Турчина, И.П. Комплексное лечение больных экземой и нейродермитом с локализацией на нижних конечностях / И.П. Турчина // Дерматовенерология, косметология, сексопатология. 2002. -№ 1-2 (5). -С. 98-101.

147. Уткин, М.М. Интоксикация и детоксикационная терапия / М.М. Уткин // Российский медицинский журнал. 1996. - № 6. - С. 30-33.

148. Федин, А. И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии. / А.И. Федин // Атмосфера. 2002. - № 1. - С. 15-18.

149. Федоровский, Н.М. Динамика ИОЛ у больных с: эндотоксикозом* при де-токсикации гипохлоритом натрия / Н.М. Федоровский, И.И. Сергиенко, В.Н. Шилов //Анестез. и реаниматол. 1997. - .Nk 4. - С. 38-40.

150. Фёдоровский; Н.М; Детоксикация плазмы» крови; гипохлоритом натрия. Критерии реинфузии / Н.М. Федоровский; В;К. Бостищев;^ A.A. Полиров //

151. Анестезиол. и реаниматол. 1998; - № 6. - С. 43-45.

152. Федоровский, Н.М. Связывающая способность альбумина в оценке эндо-токсемии / Н.М. Федоровский, К.С. Калерская, К.С. Куренков // Вестн. ин-тенс. терапии. 1998.-№ 4.- С. 21-23.

153. Филипенко, П.С. Влияние а-токоферола на процессы перекисного окисления липидов в* печени собак с острым панкреатитом / П.С. Филипенко, И.С. Салий, Г.В. Потапов // Медицинский вестник Северного Кавказа. -2007.-№2.-С. 15-18.

154. Хиггинс, Дж. А. Разделение и анализ липидных компонентов мембран / Биологические мембраны. Методы: /Под ред. Дж. Б. Финдлея, У. Г. Эванза. М.: Мир, 1990. - С. 150-195.

155. Хитров, Н.К. Адаптация сердца к гипоксии / Н.К. Хитров, B.C. Пауков // М.: Медицина, 1991. С. 226-227.

156. Хурцев, К.В. Антиоксиданты в коррекции почечной недостаточности при остром панкреатите / К.В. Хурцев, А.П. Власов, O.A. Акимова, Ю.В. Тюрина // Анналы хирургической гепатологии. 2005. - Т. 10. - № 3. - С. 32-35.

157. Чаленко, В.В. О патогенезе эндогенной интоксикации / В.В. Чаленко, Ф.Х. Кутушев // Вестник хирургии. 1990. - № 4. - С. 3-8.

158. Черешнев, В.А. Биологические законы и жизнеспособность человека (метод многофункциональной восстановительной биотерапии) / В.А. Черешнев, А.А. Морова, И.Н. Рямзина7/ http://www.vcctor.ncs.ru 23:09.2000.

159. Чернов, В.Н. Выбор хирургической тактики и методов дезинтоксикации при« острой непроходимости кишечника / В.Н: Чернов, Б.М. Белик // Хирургия. 1999. - № 5. - С. 45—48.

160. Шейко, В.Д: Принципы лечения травматической болезни при политравме / В.Д. Шейко // Клиническая хирургия. 1998. - № 11. - С. 44-47.

161. Шепелев, А.П. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / А.П. Шепелев, И.В. Корниенко, А.В. Шестопалов // Вопр. мед. химии. -2000. Т.46. - № 2. - С. 110-116.

162. Шустанова, Т.А. Регуляция дельта-сон индуцирующим пептидом свобод-норадикальных процессов в тканях крыс при холодовом стрессе / Т.А. Шустанова, Т.Н. Бондаренко, Н.П. Милютина // Биохимия. 2001. - Т. 66. - Вып. 6. - С. 780-789.

163. Alexandratou, Е. Human flbroblast altérations induced by low power laser irradiation at the single cell level using confocal microscopy / E. Alexandratou,

164. D. Yova, P. Handris // Photochemical & Photobiological Sciences. 2003. - 1 (8).-P. 547-552.

165. Anderson, T.G. The effect of cholesterollowering and antioxidant therapy on. endotelium dependent coronary vasomotion / T.G. Anderson, I.T. Meredith, A.C. Yeung-// N Eng. J. Med. - 1995. - Vol. 33. - P. 488-493.

166. Asano, M. Postoperative prognosis, as related to blood.ketone body ratios in1 hepatektomised patients / M. Asano, K.Ozawa, T. Tobe // Eur. Surg. Res. — 1983.- Vol. 15.- N6.- P. 302— 3IT.

167. Bauer, K.A. Factor IXa is activated in vivo by the tissue factor mechanism / K.A. Bauer, B.L. Kass, H. ten Cate // Blood. 1990. - Vol. 76. - N 4. - P. 731 -736.

168. Beger, H.J. Ntcrosectomy and Postoperative Local Lavage in Necrotizing Pancreatitis / H.J. Beger, B.A. Ran // Ann. Ital. Chir. 1995. - Vol. 66. - N 2. - P. 209-215.

169. Billing, A. Peritonitisbehandlung mit der Etappenlavagev (EL): Prognosekriterien und Behandlungsverlauf / A. Billing, D. Frohlich, O. Mialkowskyj // Lan-genbecks. Arch. Chir. 1992. - Vol. 377. -N 5. - P. 305-313.

170. Bone, R.S. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome: what we do and not know about cytokine regulation/ R.S. Bone // Crit. Care. Med. - 1996. - P. 163-172.

171. Borollo, S. Superoxide dependent lipid peroxidation and vitamin E content of microsomes from hepatomas with different growth rabes / Borollo S., Minotti A., Palombini A. // Arch. Biochem and Biophys. 1985. - Vol: 238. - N 2. - P. 588-595.

172. Bradley, E.L. A clinically based classification system for acute pancreatitis / E.L. Bradley // Summary of the international symposium on acute pancreatitis. Atlanta. September 11-13. - 1992. - P. 586-590.

173. Buchwald, H. Plasma cholesterol: an influencing factor in red blood cell oxygen release and cellular availability / H. Buchwald, H.J. Menchaca, V.N. Mi-chalek // J. Am. Coll. Surg. 2000. - Vol. 191. - P. 490^197.

174. Chen, J.W. Effect of hydroxyl radical on Na+, K+-ATP-ase activity of the brain microsomal membranes / J.W. Chen, L. Zhang, X. Lian // Cell. Biol. Int. Rep. 1993.-N 9.-P.927-936.

175. Cimen, M.Y. Oxidant/antioxidant status of the erythrocytes from patients of rheumatoid arthritis / M.Y. Cimen, O.V. Cimen, M. Kacmaz // Clin, reumatoll -2000. Vol. 19 - № 4. - P. 275-277.

176. Cuzzocrea, S. Protective effect of N-acetylcysteine on multiple organ-failure induced by zumosan in the rat / S. Cuzzocrea, G. Costantino, E. Mazzon // Crit. Care Med.- 1999.-Vol. 27.-N. 8.-P. 1524- 1532.

177. De la Paz, M.A. Effekt of age on SOD activity of human trabecular meshwork / M.A. De la Paz // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1996. - № 9. - P. 1849 -1853.

178. Del, P.D. Hydrogen peroxide has a role in aggregation of human platelets / P.D. Del, A. Menichelli, W. De Matteis // FEBS Lett. 1985. - Vol. 185. - № 1. -P. 34-39.

179. Durante, W. Endothelium-derived relaxing factor inhibits thrombin-induced platelet aggregation by inhibiting platelet phospholipase C / W: Durante, M.H. Kroll, P.M. Vanhoutte // Blood. 1992. - Vol. 79. - № 1. - P. 110-116.

180. Dhar, A. Tyrosine kinases in platelet signaling / A. Dhar, S. Shukla // Brit. J. Haematol.- 1993.-Vol. 84.-N. 1. P. 1 - 7.

181. Duthie, G.G. Blood« antioxidant status and erythrocyte lipid. Peroxidation following distance running / G.G. Duthie, J.D. Robertson, K.J. Maughan // Arch. Biochem. Biophys. 1990. - Vol. 282. -№ 2. - P. 78-83.

182. Eastmon, S.J. Influence of phospholipid assymetry on fusion between large unilamellar vesicles. / S.J. Eastmon, M.J. Hope, K.F. Wong // Biochem. -1992.- Vol. 31.-N17.-P. 4262-4268.

183. Edwards, M.S. Pentoxifilline inhibits interleukin-2-induced leukocyte-endothelial adherence and reduces systemic toxicity / M.S. Edwards, D.L. Ab-ney, E.N. Miller // Surgery. 1991. - Vol. 110. - № 2. - P. 199- 204.

184. Emerit, J. Radicals libres et peroxydation lipidique en biologie cellulaire: perspectives physio-pathologiques / J. Emerit, M. Klein, A. Coutellier // Pathol. Boil. 1991. - Vol. 39. - № 4. - P. 316-327.

185. Epand, R.M. Lipid vesicles which can bind'to protein kinase C and activity the enzyme* in the presence of EGTA / R.M. Epand, A.R. Staffer, D.S. Lester // Eur. J. Biochem. 1992. - Vol. 2. - P. 327-332.

186. Faller, D.V. Endothelial cell responses to hypoxic stress / D.V. Faller // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1999. - Vol. 26. - P. 74-84.

187. Guler, O: The effeckt of limphatic blockade on the amount of endotoxin in portal circulation, nitric oxide syntesis, and the liver in dogs with peritonitis / O. Guler, S. Ugras, M. Audin // Surg. Today. 1999. - Vol. 29. - N. 8. - P. 735- 740.

188. Hakkiluoto, A. Open management with mesh and zipper of patients with intraabdominal abscesses or diffuse peritonitis / A. Hakkiluoto, J. Hannukainen // Eur. J. Surg. 1992. - Vol. 158. -N. 8. - P. 403-405.

189. Hess, M.L. Moleculas oxtgen: Friend and foe. The role of the oxygen free radical in calcium paradox / M.L. Hess, N.H. Manson // J. Md. And Ctll. Cardiol. -1984.- P. 969-985.

190. Hou, H.J. Plasme MDA, erythrocyte MDA and SOD in uremic patients / H.J. Hou, D.P. Zhai // Kidney Int. 1992. - V. 42. - N. 2. - P. 495 - 496.

191. Hunghes, A.B. Interrelation ships between thrombin and platelet activation in blood clotting in vitro / A.B. Hunghes, B.I. Woodhams, S.N. Moyle // Brit. J. Haemotol. 1983. - Vol. 53. -№ 2. - P. 343-344.

192. Lankisch, P.G. A primer of pancreatitis / M.W. Buchler, J Mossner, S. Muller-Lissner Berlin: Springer. - 1997. - 420 p.

193. Li, W. Molecular mechanism and therapy of hypoalbuminemia in peritoneal infection / W. Li, J. Li, J. Gu // Chung. Hua Wai Ko Tsa Chih. 1997. -Vol. 35. - № 2. - P. 100- 103.

194. Lucovic, L. Protection of infarcted reperfiissed hearts by an alpha-tocoferol analogue unconnected with inhibition of lipid peroxidation / L. Lucovic, M.

195. Novelli, G.P. Oxygen radicals in experimental shock:effects of spinn-trapping nitrones in ameliorating shock pathophysiology / G.P. Novelli // Crit. Care. Med. 1992. - Vol. 20. - P. 499 - 507.

196. Poret, H.A. Analysis of septic morbidity following gunshot wounds to the colon: the missile is an adjuvant for abscess / H.A. Poret, T.C. Fabian, M.A. Croce//J.Trauma.- 1991.-Aug. 31(-5)-P. 1088- 1094.

197. Rauenbuehler, P.B. Identification of the hemoglobin bining sites on the inner surface of the erythrocyte membrane / P.B. Rauenbuehler, K.A. Cordes, J.M. Salhany // Biochim. Biophys. Acta. 1982. - Vol. 692. - № 3. -P. 361-370.

198. Slater, T.F. Free-radical mechanisms in tissue injury / T.F. Slater // Biochem. J.- 1984.-Vol. 222. №1.-P. 1-15.

199. Stamler, J.S. Biochemistry of nitric oxide and its redox-activated forms / J.S. Stamler, D.J. Singel, J. Loscalzo // Science. 1992. - Vol. 258. -P. 1898-1902.

200. Takeda, K. Surgical aspects and management of acute necrotizing pancreatitis: recent results of a cooperative national survey in Japan / K. Takeda, S. Matsu-no, M. Sunamura // Pancreas. 1998. - Vol. 16. - № 3. - P. 316 - 322.

201. Urano, S. Vitamin E: inhibition of retinol-induced hemolysis and membrane-stabilizing behavior / S. Urano, Y. Inomori, T. Sugawara // J. Biol. Chern.- 1992. -Vol. 267.-N. 26.-P. 18365-18370.

202. Vinazzer, H. Therapeutic use of antithrombin III in shock and disseminated intravascular coagulation /H. Vinazzer / Seminars Thrombos. Hemostas. — 1989.-Vol. 15.-N. 3.-P. 347-352.

203. Wilcox, C.S. Nitric Oxide Synthase in Macula Densa Regulates Glomerular Capillary Pressure / C.S. Wilcox, W.J. Welch, F. Murad // Proceeding of the national academy of science of the USA. 1992. - Vol. 89. - № 24. - P. 1199311997.

204. Wilson, P.G. Acute pancreatitis as a model of sepsis/ P.G. Wilson, M. Manji, J. P. Neoptolemos // J. Antimicrob. Chemoter 1996. - Vol. 33. - № 6: - P. 2530.

Информация о работе

Пузанов, Сергей Юрьевич
кандидата биологических наук
Саранск, 2011
ВАК 06.02.01

Диссертация

Молекулярно-биохимическая характеристика крови собак при экспериментальном панкреатите и коррекции ремаксолом - тема диссертации по сельскому хозяйству, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы