Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Особенности функционального состояния некоторых гормональных систем при миоме матки

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Особенности функционального состояния некоторых гормональных систем при миоме матки"

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ МИНСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

на правах рукописи

СПИВАК Лина Владимировна

ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ НЕКОТОРЫХ ГОРМОНАЛЬНЫХ СИСТЕМ ПРИ ШОМЕ МАТКИ

03.00.04 - биохимия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

«

Минск - 1992

Работа выполнена в Беларуском государственном ордена Трудового Красного Знамени институте усовершенствования врачей

Научный руководитель:

Научный консультант:

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор 1Я Б. Лившиц.!

доктор медицинских наук, профессор В. И. Талапин

доктор биологических наук, профессор Т. С. Мэрозкина

доктор медицинских наук, профессор К К. Зубович

Ведущая организация: Витебский медицинский институт

Зашита состоится 1993 г. в час.

на заседании Сдециализированого совета К 077.01.02 по присуждению ученой степени кандидата биологических наук в Минском медицинском институте (2200116,г. Минск,проспект Дзержинского,8

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Минского медицинского института.

Автореферат разослан " 199/.*'- г.

»'/ /

Ученый секретарь Специализированного совета, кандидат биологических наук, /1. старший научный сотрудник X Л. А. Мелентович

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЯЦЖЯ

АКТ Г - коргнкотрспин (адренокортикотропный гормон)

ДГЭА-С - дегидроэяиандростерон-сульфат

ЛГ - лотропии (лютеонизирукшдй горюн)

ПГ Е+А - простатландины серий Е и А

ЛГ Г - простагландины серии Г

ЛРЛ - пролактин

Т4 - тироксин

ТЗ - трийодтиронин

гТЗ - реверсивный трийодтиронин

ТГ - тиреоглобулин

тег - тироксинсвязыващий глобулин

ттг - тиреотропин (тиреотролный гормдн)

«сг - фоллитрошш (фолликулостимулирукщий гормон)

цАМФ - циклический аденозинмонофосфат

цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Миома матки является одним из наиболее часто встречающихся заболеваний ленской репродуктивной системы, которое имеет тенденцию к распространению,особенно среди женщин репродуктивного возраста ( Ландеховский Ю. Д. , 1985; Трубникова JL й. и др. ,1987-, Loffredo V. ,1986). Кроме того, отмечаемое в последние годы "омоложение" миом матки (Андреева C.B. и др. , 1985; Easterday С. et al. ,1983; Leibsohn S. et al. ,1990) настораживает еде и тем, что больные миомой матки составляет группу повышенного риска по развитию рака эндометрия ( Шзинова H. Н., Патрушева А. С. , 1985; Ганина К.Т. и др. ,1990; Shapiro S. et al. ,1995; Blank В. et al.,1988). Вопросы патогенеза данного заболевания становятся еще более актуальными в связи с неблагоприятными экологическими обстоятельствами, в которых оказалась Беларусь в последние годы. Все это подчеркивает необходимость внимания к проблеме миомы матки как с медицинской, научной, так и с социальной точки зрения.

Известно, что миома матки является гормонозависимой доброкачественной опухолью, развитие которой во многом обусловлено гормональными нарушениями организма (Бохман ЕЕ ,1989; Васильченко RIL ,$ириченко В. И. ,1990; Савицкий Г. А. ,1990; Gramer S. ,Robertson О. ,1985). Однако, литературные данные о состоянии гормонального гомеостаэа при миоме матки весьма разноречивы, до настоящего времени нет достаточно четкого представления о функциональном состоянии и взаимоотношениях мезду гормональными системами, о конкретных механизмах нарушения гормональной функции при этой патологии. Отсутствие единого мнения о роли гормональных факторов в активации роста опухоли не позволяет обосновать в полной мере патогенетическую терапию этого заболевания, не дает возможность разрабо-

тать эффективные методы коррекции наиболее типичных гормональных нарушений, которые бы дали возможность предотвратить у многих больных не только необходимость в оперативном вмешательстве, но также истощение резервных возможностей организма, повысить его адаптацию в условиях заболевания. В связи с этим возникает необходимость исследования особенностей функционального состояния ряда гормональных систем в процессе развития миомы матки.

Цель и задачи исследования. . Целью настоящей работы явилось выяснение особенностей функционального состояния некоторых гормональных систем (гипоталамус-гипофиз-яичники, гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа, гилоталамус-гипофиз-кора надпочечников), уточнение их патогенетической роли при миоме матки.

Для достижения цели были определены следующее задача

1. Исследовать с учетом фазы менструального цикла у женщин с миомой матки динамику содержания в крови следующих гормонов: ФСГ, ЛГ,ПРЛ,эстрадиола,эстриола, прогестерона,тестостерона,ДГЭА-С, ГТГ, ТЗ, Т4, ТГ, ТСГ, гТЗ, АКТГ, кортизола, аль достерона.

2. Исследовать у ряда больных, оперированных по поводу миомы матки, содержание цАМ$, цГМФ и простатландююв Р2а и Е+А в тканях эпухоли и в макроскопически неизмененных участках матки.

3. Провести у животных моделирование экспериментальной миомы латки с целью углубленного изучения гормонально-биохимических иэ-«енений в динамике развития опухоли.

4. Исследовать влияние острой фармакологической нагрузки :рефизоном на функциональное состояние яичников на разных этапах азвития экспериментальной миомы у морских свинок.

5. Исследовать функциональные возможности щитовидной железы коры надпочечников с помощью острых фармакологических нагрузок

гирогропин и кортикотропин) при экспериментальной миоме у

- б -

морских свинок.

Научная новизна работы. При углубленном комплексном исследовании состояния гормональных систем у больных миомой матки Сылу получены новые данные, свидетельствующие о значительных нарушениях гормональных взаимоотношений не только в системе гипофиз-яичники, наиболее ответственной за возникновение патологических процессов г матке, но и в сопряженных с ней. эндокринных системах -гипофиз-щитовидная железа и гипофиз-кора надпочечников.

Впервые исследованы особенности функциональных возможностей данных гормональных систем с помощью острых фармакологических нагрузок (префизон, тиротропин,кортикотропин) при экспериментальные миомах у животных.

Получены новые данные об изменении у больных женщин соотношения внутриклеточного содержания простагландинов и циклически) нуклеотвдов в ткани ыйомк по сравнению с непораженными участкам* м,у;ки. Продемонстрированы имеющие ростактивирующее значение изменений в содержании клеточных гормональных посредников - циклические нуклеотидов и простагландинов в тканях изучаемых органе* морских свинок в динамике развития экспериментальной миомы.

Теоретическая и практическая значимость работы заключается I том, что она существенно расширяет современные представления с патогенезе миомы матки как гормонозависимом заболевании, позволяет определить участие конкретных эндокринных систем в процесс« развития опухоли. Освещение роли дезинтеграции гормональные систем в патогенезе миомы матки дает возможность использовать полученные данные для углубленной оценки течения патологического процесса и проведения дифференцированной кс£,рв"иру<га®»я т^еггл данного заболевания.

Результаты исследований внедрены в практику в Шнеком оО-зстном родильном доме, используются в учебном процессе на кафед-г акушерства и гинекологии-2 и на кафедре эндокринологии БелГИУВ.

Публикации и апробация работы. Результаты исследований опуб-йКОЕаны в б научных работах и доложены на 3-й республиканской энференции молодых ученых и специалистов (Гродно, 1989).

Обьем и структура диссертации. Диссертация изложена на ясском языке, состоит из введения, обзора литературы, описания атериалов и методов, четырех глав собственных исследований, осуждения результатов, выводов, списка литературы (253 отечест-¡нных и 262 иностранных источника), приложения. Объем работы Лтавляет 213 страниц, в том числе 48 таблиц и 38 рисунков.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. У больных миомой матки наблюдается усиление гонадотроп->й, тиреотропной и кортикотропной функций гипофиза на фоне поли-ффного состояния периферических желез, что свидетельствует о ^согласованности гормональных взаимосвязей организма как це-ютной регуляторной системы.

2. Патогенетическую роль в развитии миомы играет изменение ткани матки внутриклеточного содержания простагландинов и. цик-ческих нуклеотидов.

3. использование острых фармакологических нагрузок префйзо-м, тиротропином и кортикотропином позволяет выявить особенности нкционального состояния гормональных систем при эксперименгаль-й миоме матки.

- 8 -

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Была использована плазма крови 105 женщин с миомой матки репродуктивного возраста (25-45 лет), имевших показания к хирургическому лечению. Менструальная функция у всех больных была сохранена. Контрольную группу составили 213 здоровых женщин аналогичного возраста. У каждой женщины кровь Оралась на 7-й, 14-й и 21-й день менструального цикла. У 20 больных женида во время операции по ампутации матки были получены пробы тканей миоматозного узла и макроскопически неизмененного миометрия.

Определение содержания гормонов в плазме крови, циклических нуклеотидов и простагландинов в пробах тканей осуществлялось методом радиоиммунного анализа с использованием коммерческих наборов фирм "Сеа Ire Sorin" (Франция), "Mallinckrodt Diagnostica" (ФРГ),"Clinical Assays"(CiIIA),"АтегзЬат"(Англия),"ICN Biomedicals, Inc. "(США) и опытного производства ИБОХ АН Беларуси. Проведено определение следующих биологически активных веществ: ПРЛ, ЗСГ.ЛГ, эстриола, эстрадиола,прогестерона,тестостерона,ДГЭА-С,АКТ Г,корти-зола,альдостерона, ТТГ, ТЗ,Т4.ТГ, ТСГ, гТЗ, ПГ F2a,nr Е+А, цАШ,цГШ>. Шдсчет радиоактивности в пробах осуществляли: гамма - на сцинти-ляционном счетчике "Гамма-12", бета - на автоматическом жидкост-но-сцинтиляционном счетчике "Beckman LS-8100" (США).

Был проведен эксперимент на 152 половозрелых самках морских свинок массой 450-550 грамм, 48 животных использовались в качестве контроля, а 104 составили три экспериментальные группы. Моделирование миомы матки осуществлялось по традиционному методу (Мейпалу ЕЭ. ,1968) путем длительного введения синэстрола. 104-м самкам морских свинок через день внутримышечно вводился масляный раствор синэстрола в дозе 0,25 мг на 100 г массы тела. По продол-

жительности введения препарата животные делились на 3 группы: в течение 1 месяца - 30, 2-х месяцев - 26 и 3-х месяцев - 48 животных. Ш истечении указанных сроков морские свинки выводились из опыта путем декапитации,при этом осуществлялся забор крови и ткате й для исследований. Кровь собиралась в пробирки с 0,152 ЭДТА :о,1 мл на 1мл крови). После центрифугирования плазму крови-отлегали и хранили при -20* С до проведения исследований. Кусочки тка-1ей исследуемых органов (гипоталамус, гипофиз, щитовидная железа, !адпочечник,яичник и матка) замораживались в жидком азоте и также :ранились при -20° С до момента исследований. Сразу после забоя ¡атка и яичники взвешивались. Ломимо этого, для проведения кюрфо-огических исследований с целью подтверждения развития миомы мат-и у животных каядой группы кусочки матки фиксировались в формал-не и заливались в парафин,из полученных парафиновых блоков гото-ились препараты (Меркулов Г.А., 1961), которые в дальнейшем подергались микроскопическому исследованию. Морфологические исследо-ания проводились в лаборатории морфологии ЩВД БелГИУВ.

Контрольным животным в течние максимального срока проведения -ссперимента (3 месяца) внутримышечно вводилось персиковое масло том же режиме и объеме,что и синэстрол опытным морским свинкам.

На экспериментальном материале были проведены следующие фар-адэлогические нагрузки: префизоном ("Промонта",Гамбург, ФРГ) -«парат является стандартизированным экстрактом передней доли (пофиза свиньи и обладает выраженным гонадотропным действием, одился внутримышечно в дозе 3,5 МЕ/кг массы тела за 24 часа

забоя животных; тиротропином (Каунасский завод эндокринных

»

епаратов), вводился внутримышечно в дозе 0,17 МЕ/кг массы тела 24 часа до забоя животных; кортикотропииом (Каунасский завод докринных препаратов), вводился внутримышечно в дозе 1^4 МЕ/кг

массы тела за 1 час до забоя животтЬс. Применяемые дозы фармакологических нагрузок определены, исходя из физиологических диагностических доз препаратов, указанных в инструкции по применению в пересчете на вес животного.

В плазме крови экспериментальных животных определяли содер знание ПРЛ, 5СГ, ЛГ, эстрадиола, эстриолг, прогестерона, тестостерона ТЗ,Т4,ТГ,ТСГ,кортизола, а также простатландинов F2a и Е+А, цАМФ цГМФ в пробах тканей методом радиоиммунного анализа Статистичес кую обработку получнных данных проводили на компьютере IBM РС/Х (США) по программе STATGRAF v. 2. 6.

Таблица 1.

Характеристика групп животных,использованных в эксперименте

Группа животных ! Проводимая нагрузка ! Количество животных

1. Введение синэстрола без нагрузки 15

в течене 1 месяца префизон 15

2. Введение синэстрола без нагрузки 13

в течение 2-х мес. префизон 13

3. Введение синэстрола без нагрузки 12

в течене 3-х мес. префизон 12

тиротропин 12

кортикотропин 12

4. Контроль - без нагрузки 12

введение персикового префизон 12

масла в течение тиротропин 12

3-х мес. кортикотропин 12

Всего 152

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Особенности гормональных взаимоотношений у больных миомой матки. Проведенные исследования выявили у женщин с миомой матки существенные гормональные наушения в системе гипофиз-яичники, которые наблюдались на фоне сохраненной правильной динамики изменения гормонов по фазам менструального цикла. У больных миомой матки во все фазы цикла отмечалось достоверное повышение уровней ЛГ (фолликулиновая фаза - здоровые: 6,67+0,42 МЕ/л; больные: 15,16± 0,04 МЕ/л, Р<0,0001; периовуляторная фаза - здоровые: 19,64+2,86 МЕ/л, больные: 36,29+7,34 МЕ/л, Р<0,05; лютеиновая фаза - здоро-1 вые: 6,63+0,58 МЕ/л, больные: 17,96±3,7 МЕ/л, Р<0,0001), <КГ (фол-ликулновая фаза - здоровые: 2,91+0,19 МЕ/л, больные: 6,72±0,86 МЕ/л, Р<0,0001; периовуляторная фаза - здоровые: 4,55+0,19 МЕ/л, больные: 11,07+2,42 МЕ/л, Р<0,001; лютеиновая фаза - здоровые: 1,88г0,21 МЕ/л, больные: 5,81+1,27 МЕ/л, Р<0,0001), а такяе увеличение секреции ПРЛ в первой половине цикла (фолликулиновая фаза - здоровые: 253,07+30,85 мМЕ/л, больные: 422,0±71,51 мМЕ/л, Р'0,05, периовуляторная фаза - здоровые: 219,78±27,3б мМЕ/л,больные-. 343,83+36,95 мМЕ/л,Р<0,05). Уровни эстрадиола и эстриола в плазме крови больных, существенно не отличались от таковых у здо-Роеых (Р>0,1). Еместе с тем, у женвдн с миомой матки отмечались сдвиги в продукции прогестерона - исходная концентрация гормона в фолликулиновой фазе была достоверно повышена по сравнению со здоровыми женщинами (контроль: 1,19+0,10 нмоль/л; больные: 5,03±1,29 нмоль/л; Р<0,01), а возрастание его в лютеиновую фазу было значительно меньшим, чем в контроле (здоровые: 27,59+2,56 нмоль/л; больные: 16,01+3,17 нмоль/л; Р<0,01). Секреция тестостерона у

больных женщин была достоверно повышена по сравнению со здоровыми во все фазы менструального цикла (Р<0,05).

То есть проведенные исследования выявили у больных миомой матки выраженную рассогласованность взаимоотношений между центральными и периферическими звеньями системы гипофиз-яичники, что могло играть патогенетическую роль в развитии миомы матки.

Исследование состояния гормонов системы гипофиз-щитовидная железа выявило у больных миомой матки по сравнению со здоровыми женщинами существенное повышение уровней ИГ (Р<0,05), которое сочеталось с выраженным гипотиреоидным состоянием, характеризующимся снижением концентрации в крови Т4 (Р<0,01) и ТЗ (Р<0,0001), при повышении тироксинсвязывающей способности белков крови: уровни ТСГ у больных были значительно выше,чем у здоровых женщин (Р<0,0001). Выявленное у больных миомой матки гипотиреоидное состояние могло играть ростактивирующую роль, способствуя развитию пролиферативных и гиперпластических процессов в ■ матке ^етар^г .К а1. ,1982).

То есть отмеченные гормональные отклонения свидетельствуют о рассогласованности у больных женщин звеньев системы гипофиз-щитовидная железа, что могло служить благоприятным фоном для развития патологического процесса в матке.

Значительные отклонения были обнаружены у больных женщин и в функционировании системы гипофиз-кора надпочечников, которые выражались в повышении уровней АКГГ (Р<0,01) и кортизола (Р<0,01), а такие снижении секреции альдостерона (Р<0,01) по сравнению со здоровыми.

Выявленные у больных миомой матки нарушения в функционировании систем гипофиз-яичники, гипофиз-щитовидная железа и гипофиз-кора надпочечников, выражающиеся в повышении секреторной актив-

ности гипофиза на фоне полиморфного состояния периферических желез, свидетельствуют о вовлечении данных гормональных систем в патологический процесс.

Отмеченные нарушения гормональных взаимоотношений сочетались с изменениями в содержании циклических нуклеотидов и "простаглан-динов в тканях матки у больных женщин-., в узлах миомы по сравнению с макроскопически неизмененным миомегрием было обнаружено существенное снижение уровней цАМФ (Р<0,001) при неизмененном содержании цГМФ (Р>0,1), а также достоверное повышение уровней проста-гландинов,более выраженное для ПГ Р2а (Р<0,001), чем для ПГ Е+А (Р< 0,05).

ЦАМФ цГМФ

(шлоль/г)

1

ПГГ2а ПГЕ+А

(нг/г)

» - р<п.пч

д

50-1 500

2- -ГЦ

30- -С00

I - -ф5

Ю- -100

цАМФ

пГМФ

ПГ Р2а ПГ Е+А

Рис. 1. Содержание циклических нуклеотидов и простатландинов в неизмененной ткани матки и в узле миомы у больных женшин " неизмененная ткань матки - ткань миомы

Отмеченное в тканях матки у женщин с миомой очаговое изменение соотношения в содержании простатландинов и циклических нукле-отидов могло оказывать стимулирующее действие на процессы трансформации здоровых клеток в опухолевые и являться одним из патогенетических факторов развития миомы матки.

Система гипогадамус-гипофиз-яичники в динамике развития индуцированной миомы матки у морских свинок. На различных этапах . индуцирования миомы матки выявлено достоверное повышение по срав- ' нению с контролем уровней эстрадиола (Р<0,01), эстриола (Р<0,01), и тестостерона (Р<0,05) у животных всех 3-х экспериментальных групп, тогда как содержание прогестерона на всех стадиях индуцирования миомы матки не изменялось (Р>0,05). Относительно уровней ПРЛ и 5СГ также не было обнаружено достоверных изменений в процессе развития индуцированной миомы матки по отношению к контролю (Р>0,05), а содержание ЛГ через 2 месяца увеличивалось (Р<0,05), однако затем, через 3 месяца, его уровень опять приближался- к значениям контрольной группы (Р>0,1).

Развитие экспериментальной миомы у морских свинок сопровождалось повышением в ткани матки содержания ПГ Р2а: если через 1 месяц индуцирования миомы разница в уровнях простагландина по сравнению с контролем была еще недостоверна (Р>0,1),хто через 2 и ■ 3 месяца . это возрастание носило достоверный характер (Р<0,001). Относительно ПГ Е+А существенных изменений в матке по отношению к контролю в динамике эксперимента обнаружено не было (Р>0,1).

Уовни цАМФ в матке морских свинок с началом индуцирования миомы резко возрастали и превышали значения контрольной группы на всех стадиях опыта (Р<0,001). Однако, в ходе эксперимента обнаружилась тенденция к постепенному снижению содержания нуклеотида в матке, которое чежду 1-й и 3-й группами было уже достоверным

(Р<0,01). Относительно содержания цГШ в матке экспериментальных животных существенных изменений в динамике развития индуцированной миомы установлено не было (Р>0,1).

Изучение содержания клеточных медиаторов в яичниках экспериментальных животных обнаружило повышение по сравнению с контролем уровней ЕГ Г2а (Р<0,001), нарастающее в ходе развития индуцированной миомы, которое сочеталось со временным снижением уровней ПГ Е+А (через 1 и 2 месяца - Р<0,01). Содержание цАМФ в яичниках на всех этапах эксперимента было достоверно более высоки*:, чем у контрольных животных (Р<0,0001), а уровни цГМФ существенно не отличались от контрольных (Р>0,1).

Полученные результаты свидетельствуют о том, что в ходе развития индуцированной миомы матки у морских свинок происходит повышение секреторной активности яичников, которое сопровождается перераспределением содержания циклических нуклеотидов и простат-ландинов в матке и яичниках.

'1ункционадьные резервы системы гипофиз-яичники у морских свинок в динамике развития экспериментальной миомы (нагрузка пре-физоном). У контрольных животных специфическая нагрузка на яичники вызывает ответное увеличение эстриола (Р<0,02),' прогестерона, (Р<0. 0001), тестостерона (Р<0,01), а также КГ (Р<0,001) и ЛГ (Р<0,001), Через 1 месяц индуцирования миомы у экспериментальных животных сохранялась ответная реакция на нагрузку со стороны прогестерона (Р< 0,01) , тестостерона (Р<0,01) иЛГ(Р<0,05), тогда как ответ со стороны эстриола и ФСГ исчезал (Р>0,1). По мере дальнейшего развития индуцированной опухоли (через 2 месяца) у морских свинок исчезают все характерные для контроля ответные реакции на нагрузку (Р>0,1), но при этом появляется парадоксальный ответ со стороны 'КГ (уменьшение уровня - Р<0,01) и новая ответ-

ная реакция со стороны ДРЛ (повышение уровня - Р<0,01). На более поздних этапах развития экспериментальной миомы матки (через 3 месяца) эти ответные реакции исчезает, но восстанавливается нормальный ответ на нагрузку со стороны ЛГ (Р<0,05).

В группе контрольных животных введение префизона вызывало в яичниках ответное, увеличение уровней ц№ (Р<0,05), ПГ .р2а (Р<0,0001) и ЕГ Е-+А (Р<0,001). Чэрез 1 месяц индуцирования шош в ответ на нагрузку наблюдалось уменьшение содержания в яичниках ЦАПФ (Р<0,05), цГМБ (Р<0,05) и ПГ Е+А (Р<0,01). В дальнейшем, через 2 и 3 месяца в яичниках сохранялось лишь ответное уменьшение ПГ Р2а (Р<0,01), остальные же реакции клеточных посредников на нагрузку исчезали.

Полученные результаты свидетельствуют о происходящем у морских свинок в процессе развития индуцированной миомы матки постепенном исчезновении чувствительности яичников к' нагрузке и развивающемся истощении их функциональных резервов.

функциональные резервы системы гипофиз-щитовидная железа у животных с экспериментальной миомой матки (нагрузка тиротропи-ном). У контрольных животных введение ТТГ приводило к достоверному повышению в крови уровней ГЗ (Р<0,05), Т4 (Р<0,001), ТСГ (Р<0,01) и снижению уровня ТГ(Р<0,001). У морских свинок с индуцированной миомой матки после 3-х месяцев эксперимента в ответ на нагрузку тиотропином сохранялась нормальная реакция железы со стороны ТЗ и Т4, выражающаяся в повышении уровней гормонов (Р<0,001)." Вместе с тем, появлялся парадоксальный ответ ТГ (увеличение - Р<0,01) и исчезала реакция ТСГ (Р>0,1).

Нагрузка тиротропином вызывала у контрольных животных ответное увеличение в щитовидной железе цАМФ (Р<0,05), ПГ Г2а (Р<0,05) и ПГ Е+А (Р<0,0?). После 3-х месяцев индуцирования миомы матки у

морских свинок в щитовидной железе сохранялось ответное .на нагрузку увеличение ПГ Р2а. (Р<0,05), но исчезала реакция со стороны ПГ Е+А (Р>0,1) и появлялся парадоксальный ответ цА1® (уменьшение - Р<0,0001).

Приведенные данные говорят о сохранении чувствительности щитовидной железы к тиротропиновой нагрузке.

<1ункциокзльные резервы системы гипофиз-кора надпочечников у животных с экспериментальной миомой матки (нагрузка кортикотропи-но'м). В контрольной группе отмечалось достоверное повышение уровня кортизола в ответ на нагрузку (Р<0,05),тогда как у животных с индуцированной миомой матки ответная реакция на введение АКТГ отсутствовала (Р>0,1).

Нагрузка кортикотропином приводила у контрольных животных к повышению в надпочечниках уровней ПГ Р2а, ПГ Е+А (Р<0,0001) и цАМФ (Р,0,05). У морских свинок с индуцированной миомой матки исчезала реакция на нагрузку ПГ Р2а (Р>0,1),. а содержание ПГ Е+А и цАМФ обнаруживало парадоксальное по сравнению с контролем уменьшение (соответственно Р<0,05 и Р<0,0001).

Результаты' исследований продемонстрировали потерю чувствительности надпочечников к воздействию нагрузки у морских свинок с индуцированной миомой матки.

ВЫВОДЫ

1. Развитие миомы матки у женщин сопровождается значительными нарушениями гормональных взаимоотноэений не только в системе гипофиз-яичники, наиболее ответственной за развитие патологических процессов в матке, но и в сопряженных с ней эндокринных системах - гипофиз-щитовидная^ железа и гипофиз-кора надпочечни-

ков, что свидетельствует о рассогласованности гормональных взаимосвязей организма как целостной регуляторной системы.

2. Система гипофиз-яичники у больных миомой матки характеризуется выраженной рассогласованностью взаимоотношений между центральными и периферическими звеньями, которая выражается в-повышении гонадотропной активности гипофиза (ФСГ, ЛГ, ПРЛ) в сочетании с нарушениями в функционировании яичников (повышение секреции тестостерона и сдвиги в продукции прогестерона ).

3. Рос^гактивиругацее значение в развитии миомы матки могут иметь нарушения в функционировании системы гипофиз-щитовидная железа, которые' у больных женщин характеризуются повышением тирео-тропной активности гипофиза на фоне гипотиреоидного состояния.

4. Состояние системы гипофкз-кора надпочечников у больных миомой матки характеризуется усилением кортикотропной активности гипофиза в сочетании с повышением глюкокортикоидной и снижением минералокортикоидной функции надпочечников.

5. У больных женщин в ткани миомы по сравнению с непораженными участками матки повышается содержание простатландинов, особенно ПГ Р2а, в сочетании с изменением внутриклеточного соотношения цДЖ/цП® в сторону, уменьшения, что, по-видимому, играет патогенетическую роль в развитии опухоли.

6. В процессе развития индуцированой миомы в матке морских свинок перераспределяется содержание простагландинов в сторону преобладания ПГ Г2а и изменяется внутриклеточное соотношение циклических нуклеотидов в сторону уменьшения цАМФ, что может оказывать стимулирующее действие на процессы трансформации здоровых клеток в опухолевые.

7. фи функциональной нагрузке на яичник префизоном в процессе индуцирования миомы матки постепенно исчезает чувствитель-

ность железы к нагрузке, что несмотря на повышени секреторной активности яичников свидетельствует о развитии истощения функциональных резервов железы.

8. Морские свинки в процессе развития экспериментальной миомы матки сохраняют функциональные резервы щитовидной железы на фоне функционального истощения коры-надпочечников.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Для внедрения в практику.

1.1. Определение уровня содержания гормонов эндокринных систем гипофиз-яичники, гипофиз-щитовидная железа и гипофиз-кора надпочечников у больных миомой матки может служить дополнительным высокоэффективным критерием при оценке патологического процесса. Выявленные гормональные нарушения рекомендуется учитывать при проведении дифференцированной коррегирующей терапии данного заболевания.

1.2. При проведении гистологического обследования эндометрия рекомендуется контролировать содержание циклических нуклеотидов и простагландинов, поскольку повышение уровня ПГ Р2а и снижение уровня цАМФ может стимулировать развитие миомы матки.

2. Для внедрения в учебный процесс.

2.1. Полученные результаты исследования рекомендуется включить в курс лекций и практических занятий по гинекологии и лабораторной диагностики на циклах специализавди и усовершенствования врачей.

, - 20 -

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Влияние оперативной тактики при лечении фибромиомы матки на функциональное состояние системы гипофиз-гонады // Актуальные проблемы.диагностики и лечения эндокринных заболеваний: Тез. докл. симпозиума латвийского научного общества эндокринологов. Рига, 1988. - Т. 2.-С. 150-151. - (Соавт.: Санько Л. М., Шерстюк Г. Е , Романчак ЕЕ).

2. Изменение гипофизарно-овариальной функции у больных гени-тальным эндометриозом при рефлексотерапии // Здравоохранение Белоруссии. -1989. -Н. 1. -С. 12-16. -(Соавт.: Малевич К. И. .Силява ЕЛ.)'

3. Система гипофиз-кора надпочечников при фибромиоме матки// Центральная регуляция вегетативных функций: Материалы 8-й научной конференции ЦНИЛ Тбилисского ГИУВа. -Тбилиси, 1989. -С. 38. -(Соавт.: Санько X М., Лившиц Л.Б. .Рылюк А. Ф., Холодный А. К.).

4. Система гипофиз-щитовидная железа при фибромиоме матки // Мздико-биологические аспекты повреждения и компенсации: Тез. докл. 3-й республиканской конференции молодых ученых и специалистов. -Гродно, 1989. -С. 196.

5. Взаимоотношения гормональных показателей системы гипофиз-щитовидная железа у больных, оперированных по поводу фибромиомы // Тез. докл. республиканской конференции эндокринологов Эстонии. -Таллин, 1990.-С. 114-115.

6. Система гипофиз-гонады при фибромиоме матки // Регулятор-но-приспособительные механизмы в норме и патологии.-Л. ,1991. -С.71-72. -(Соавт.: Санько Л. М., Романчак М. Е , Ливень ЕВ.).

Подп. к П9Ч. 22.12.92 Формат 60X84/16 Объём I п.л. Зак 195 Тир 100 Отпечатано на ротопринте БГИУВ Минск ул П.Бровки д.З