Особенности биологического профиля стафилококков в ассоциативном симбиозе носоглоточного биотопа в динамике нисительства

Эрдынеева, Бэлигма Сампиловна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Особенности биологического профиля стафилококков в ассоциативном симбиозе носоглоточного биотопа в динамике нисительства
ВАК РФ 03.02.03, Микробиология

Автореферат диссертации по теме "Особенности биологического профиля стафилококков в ассоциативном симбиозе носоглоточного биотопа в динамике нисительства"

Эрдынеева Бэлигма Сампиловна

На правах рукописи

4845570

ОСОБЕННОСТИ БИОЛОГИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ СТАФИЛОКОККОВ В АССОЦИАТИВНОМ СИМБИОЗЕ НОСОГЛОТОЧНОГО БИОТОПА В ДИНАМИКЕ НОСИТЕЛЬСТВА

03.02.03 - микробиология (биологические науки)

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Иркутск -2011

1 2 МАЙ 2011

4845570

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия» Росздрава

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, доцент Примак Татьяна Дмитриевна

Официальные оппоненты: доктор биологических наук

Попкова София Марковна

доктор биологических наук Дубровина Валентина Ивановна

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Иркутский государственный

Медицинский университет» Росздрава

дании диссертационного совета Д 001.038.01 при Научном центре проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН, по адресу: 664025, г. Иркутск, ул. Карла Маркса, 3. Почтовый адрес: 664025, г. Иркутск, а/я 539.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научного Центра проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН

Защита состоится «_»

2011 г. в «_» часов на засе-

Автореферат разослан «_»

2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник

Коган Виктория Макаровна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Инфекционные и паразитарные болезни остаются одними из важнейших причин массовых заболеваний людей, нарушений физического развития детей, нетрудоспособности, инвалидизации, преждевременной смертности и в настоящее время. Инфекции и инвазии составляют около 80% общего числа заболеваний человека. Значительно возросла устойчивость к антибактериальным и дезинфицирующим средствам уже известных микроорганизмов, продолжают регистрироваться новые инфекционные агенты [Онищенко Г.Г., 2007].

Течение современных инфекционных заболеваний сопровождается неполноценным иммунным ответом, частой активизацией аутоиммунных и аллергических реакций, длительным носительством агента [Учайкин В.Ф., 2005]. Инфекции дыхательных путей являются серьезной проблемой для здравоохранения в связи с их широкой распространенностью, наносимым экономическим ущербом [Феклисова JT.B. и др., 2003]. При этом заболевания респираторного тракта тесно связаны с микробоценозом слизистой ротоглотки, носовой полости и всего организма в целом [Григорьев П.Я., Яковенко Э.П, 2000].

Несмотря на многочисленные работы по изучению хронических заболеваний носоглотки и нарушений микробиоценоза верхних дыхательных путей, остаются актуальными проблемы выявления донозологических изменений, определяющих особенности морфофункционального статуса, вопросы поиска адекватных и эффективных методов в медицинской реабилитации больных с хроническими воспалительными заболеваниями [Боброва C.B., 2002]. Наиболее частым персистирующим микроорганизмом носоглотки является золотистый стафилококк, капсула и тейхоевые кислоты которого являются важными факторами микробного обсеменения [Позур В.К. и др., 2005; Gonzales-Zorn В. et al., 2005; Gould S.W. et al., 2008].

В настоящее время общепризнано, что в процессе эволюции в результате взаимодействия организма хозяина с окружающими его микроорганизмами произошел отбор определенных видов микробов, способных к прикреплению и колонизации слизистых оболочек соответствующих экологических ниш и использующих организм хозяина как новую среду обитания [Бухарин О.В. и др., 2006; Ruimi R. et al., 2009]. При этом эндоэкологическое состояние организма, включающее в себя и характеристику нормобиоценозов различных биотопов, является одним из основополагающих компонентов системы саморегуляции и защиты организма, в то время как дисбиоз - первооснова для развития донозологических изменений и большинства патологических явлений [Грачева Н.М., Бондаренко В.М., 2009; Kaibni M.N. et al., 2009]. На современном этапе патогенные и условно-патогенные микроорганизмы рассматриваются как ассоциативные симбионты с их универсальным характером взаимодействия с хозяином и доминирующей нормофлорой. Отмечено,

что основу взаимодействий симбионтов составляют синергетические и конкурентные связи, в результате которых меняются свойства, персистентный потенциал как самого возбудителя инфекции, так и комменсальных микроорганизмов [Бухарин О.В., 2009].

Объективная оценка состояния эндоэкологии организма в целом, предполагающая определение качественного и количественного состава различных биотопов, его взаимосвязи с факторами резистентности макроорганизма, позволит выявить ранние, донозологические изменения у лиц, предрасположенных к формированию хронической инфекционной патологии респираторного тракта. Вышеизложенное определяет актуальность поиска новых подходов к раннему выявлению и коррекции эндоэкологического статуса организма здорового человека.

Таким образом, практическое значение приобретает оценка бактериологической обсемененности верхних дыхательных путей и разработка эффективного и безопасного метода коррекции стафилококкового бактерионосительства, при этом патогенетически обоснованным является использование пробиотических средств, нормализующих общий микробный статус организма. Следовательно, актуальным является определение показаний для проведения пробиотикотерапии при стафилококковом бактерионосительстве и применение различных физиотерапевтических методов для восстановления нормоценоза и повышения резистентности макроорганизма.

Цель и задачи исследования

Оценить состояние микробоценоза верхних дыхательных путей и свойств выделенных при этом микроорганизмов, у здоровых и лиц, имеющих хронические заболевания верхних дыхательных путей, с разработкой способа комплексной санации стафилококкового бактерионосительства при воздействии аэроионов отрицательной полярности и препарата-пробиотика.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Оценить состояние микробоценозов верхних дыхательных путей с изучением частоты встречаемости, плотности популяции и биологических свойств выделенных штаммов микроорганизмов.

2. Исследовать цитологический статус слизистых оболочек верхних дыхательных путей у лиц, имеющих заболевания органов дыхания.

3. Изучить динамику биологических свойств микроорганизмов носоглоточного биотопа при комплексном воздействии аэроионов отрицательной полярности и пробиотика «Нарине-Ф-баланс»

4. Разработать способ коррекции микроэкологических нарушений верхних дыхательных путей с использованием аэроионов отрицательной полярности и пробиотика «Нарине-Ф-баланс».

Научная новизна и теоретическая значимость

Впервые показано, что в эндемичных климато-географических условиях Забайкальского края, нарушения цитологического статуса слизистых оболочек верхних дыхательных путей у лиц с хроническими инфекциями респира-

торного тракта, характеризуются выраженными изменениями деструктивного и цитолитического характера, процессами инвазии стафилококками эпителиальных клеток носоглотки.

Впервые установлены изменения биологических свойств выделенных штаммов стафилококка, происходящие в микробной клетке под влиянием потока аэроионов отрицательной полярности при участии лактобактерий.

Предложен новый способ коррекции стафилококкового бактерионосительства на слизистой носолотки с применением аэроионов отрицательной полярности и лактобактерий (Патент РФ № 2341273).

Практическая значимость и внедрение в практику.

Материалы исследований позволили разработать новый эффективный метод коррекции стафилококкового бактерионосительства. Предложенный метод безопасен, физиологичен, осуществляется с применением облигатных лактобактерий и потока отрицательных аэроионов, позволяет проводить лечение стафилококковой инфекции носоглотки и одновременно может быть использован с целью профилактики контаминации верхних дыхательных путей патогенными и условно-патогенными возбудителями.

Материалы диссертации использованы при:

- организации и проведении учебного процесса на кафедре микробиологии с вирусологией и иммунологией Читинской государственной медицинской академии (Акт о внедрении результатов НИР от 11.09.2009);

- разработке и внедрении Патента РФ №2341273 «Способ лечения стафилококкового бактерионосительства в носоглотке» (Заявка №2007122881, приоритет изобретения от 18 июня 2007 г).

Положения, выносимые на защиту:

1. Ассоциативный симбиоз у резидентных носителей золотистого стафилококка характеризуется высокой плотностью популяции данного микроорганизма, высоким коэффициентом постоянства микробов-ассоциантов на фоне деструктивных изменений клеток слизистой оболочки носоглотки по сравнению с транзиторными носителями. Адгезивная активность штаммов стафилококков, выделенных от резидентных носителей выше, чем у штаммов, изолированных от транзиторных носителей. Антилизоцимная активность выявлена у всех резидентных штаммов и только у 36,5% транзиторных.

2. Поток отрицательных аэроионов, как изолированно, так и в сочетании с лакгобактериями, не только подавляет рост стафилококков, но и значительно снижает показатели адгезии, распространенность и выраженность ан-тилизоцимной активности S. aureus.

3. Использование комплекса аэроионов отрицательной полярности и пробиотика «Нарине-Ф-баланс» является безопасным и физиологичным способом санации стафилококкового бактерионосительства, коррекции микро-боценоза и восстановления деструктивных изменений клеток слизистой оболочки носоглотки. Комплексный метод санации позволяет более половине

носителей избежать использования местных и системных противомикробных препаратов, которые могут подавлять аутофлору, способствовать появлению резистентных штаммов микроорганизмов, обладать аллергизирующим и им-муносупрессивным эффектом.

Апробация результатов исследования

Основные положения работы были доложены и обсуждены на: Областной межведомственной конференции Всероссийской научной конференции «Современные проблемы науки и образования» (Москва, 2006); IX съезде Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов «Итоги и перспективы обеспечения эпидемиологического благополучия населения РФ» (Москва, 2007); Региональной научно-практической конференции, посвященной 85-летию Государственной санитарно-эпидемиологической службы РФ (Чита, 2007); Международной научно-практической конференции, посвященной 30-летию детской инфекционной больницы №4 г. Тулы «Третьи Тульские педиатрические чтения» (Тула, 2007); IX Тихоокеанской международной конференции «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (Владивосток, 2008); V Scientific Conference «Present-day problems of experimental and clinical medicine» (Thailand, 2008); VIII Конгрессе детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакци-нопрофилактики» (Москва, 2009); Региональной научно-практической конференции, посвященной 75-летию санитарной службы Забайкальского края (Чита, 2010); 14th International Congress on Infectious disease (Miami, 2010); Научной конференции с международным участием «Этиологические, эпидемиологические и клинические аспекты инфекционных болезней» (Иркутск, 2010).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ, в том числе 1 монография, патент РФ и 2 статьи в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ.

Личный вклад автора

Личное участие автора осуществлялось на всех этапах работы и заключалось в выполнении всех микробиологических исследований, статистической обработке результатов, анализе полученных данных, в обобщении и оформлении результатов.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста, иллюстрирована 18 таблицами, 12 рисунками, 5 фотографиями. Состоит из введения, 5 глав, заключения, списка литературы. Указатель литературы включает 283 наименования (из них 187 отечественных и 96 зарубежных авторов).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы, объем и методы исследования

В соответствии с целью работы и для решения поставленных задач были выполнены микробиологические, цитологические, цитоскопические и ма-тематико-статистические исследования. Объем исследований представлен в табл. 1.

Таблица 1

Объем выполненных исследований_

Наименование исследований Количество исследований

Микробиологические исследования микробиоты слизистых оболочек зева и носовой полости 2085

Цитоскопическое определение внутриклеточного персистирования стафилококка в эпителиоцитах носовой полости 1888

Цитологическое исследование на структурные изменения в эпителии носовой полости и региональных нейтрофилах 90

Исследование штаммов стафилококка: - биохимическая идентификация - определение фаговарианта - определение антибиотикорезистентности - определение метициллинрезистентности - определение антилизоцимной активности - определение адгезивной активности 1128 78 134 78 270 270

Исследование влияния ОАИ на стафилококки: - изучение влияния на ростовые свойства - изучение влияния на адгезивную активность - изучение влияния на антилизоцимную активность 180 270 169

Объектами исследований являлись 1600 здоровых лиц, 210 человек, имеющих хронические заболевания верхних дыхательных путей (ВДП), 134 человека из числа медицинского персонала Краевого онкологического диспансера. Среди обследованных лиц насчитывалось 230 детей в возрасте от 7 до 14 лет, 1580 взрослых в возрасте от 18 до 55 лет. Здоровые лица обследовались при устройстве на работу и на момент исследования были практически здоровы. Лица, имеющие хронические заболевания ВДП, обращались за медицинской помощью в связи с обострением хронической инфекции в основном с локализацией патологического процесса в носовой полости и ротоглотке.

Бактериологическое исследование качественного и количественного состава микробоценоза ВДП проводились по общепринятым методам (Приказ Минздрава СССР № 535 «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-

диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений»). Определение чувствительности стафилококков к антибактериальным препаратам, в том числе определение метициллинрезистентности проводилось согласно МУК 4.2.1890-04 «Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам».

Цитоскопические исследования персистенции стафилококков в носовой полости проводили по методике Бухарина О. В. с соавт. (2001 г.).

Цитологические исследования на структурные изменения в эпителиальных клетках носовой полости и регионарных нейтрофилах проводились по методике Матвеевой JI. А. (1993 г.).

Адгезивные свойства выделенных штаммов S. aureus изучались по методике Бриллис В. И. с соавт. (1986 г.), антилизоцимная активность — по чашечному методу Бухарина О. В. с соавт. (2001 г.).

В качестве метода эрадикации S. aureus проводился курс аэроионотерапии с использованием бытового прибора «Сферион» (ООО «Сьютиби», г. Новосибирск). Время экспозиции составляло 20 минут ежедневно на расстоянии 0,5-1,0 м над прибором и применением разведенного в соотношении 1:2 бактериально-ферментного пробиотика с антибактериальным эффектом «Наринэ-Ф-баланс» путем орошения носовой полости и зева в течение 10 дней. Затем проводилось контрольное бактериологическое исследование с цитоскопическим определением внутриклеточной персистенции золотистого стафилококка.

Статистическую обработку материала проводили с помощью прикладных программ «Microsoft Excel», «STATISTICA». Оценку достоверности различий сравниваемых средних проводили с помощью критерия Стьюдента (t), качественных характеристик — с помощью непараметрического критерия у\ Различия считали статистически значимыми при доверительном интервале 95% (р<0,05).

Выполненная работа не ущемляет права и не подвергает опасности благополучие субъектов исследования, осуществлена с информированного согласия пациентов согласно Приказу Минздрава РФ №266 от 19.06.2003 г, соответствует этическим нормам Хельсинской декларации (2000 г).

Исследования выполнены в бактериологической лаборатории ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Забайкальском крае» с 2006 г. по 2010 г. Аттестат аккредитации испытательной лаборатории № ГСЭН.1Ш.ЦОА.093 от 09.04.2009 г., зарегистрирован в Едином реестре № РОСС RU.0001.510132 17.07.2008 г.

Результаты исследований и их обсуждение

В группе лиц с воспалительными заболеваниями ВДП (группа 1, п=210) в результате бактериологического исследования на слизистой оболочке зева в 40,5±3,4% случаев обнаружен S. aureus, в 27,1±3,1% - коагулазоот-рицательные виды стафилококков (КОС). S. aureus выделен в монокультуре с высокой плотностью популяции (7-9 lg КОЕ/тампон) у 10,4±2,1% больных, в ассоциациях с другими видами микроорганизмов — у 31,5+3,2%. Бактерии

рода Streptococcus обнаружены у 66,2±3,3% больных, из них в монокультуре - у 11 ±2,2%, в ассоциациях с другими видами микроорганизмов - у 55,2±3,4%. По гемолитической активности стрептококки разделились следующим образом: негемолитические виды обнаружены в 12,4±2,3% случаях, а-гемолитические - в 36,7±3,3% случаях, ß-гемолитические виды - в 24,7=2,9%. Бактерии рода Enterococcus выделялись в 15,7±2,5% случаях, в монокультуре с высокой степенью обсемененности — в 3,8±1,3% случаях, в ассоциациях с другими видами микроорганизмов - в 11,9±2,2%. Энтеробак-терии, обнаруженные в 13,8±2,4% случаев, были представлены родами Citrobacter, Enterobacter, Klebsiella, Escherichia (в том числе Е. coli с гемолитической активностью) в ассоциациях с энтерококками и S. aureus. НГОБ, дифте-роиды, бактерии рода Bacillus выделялись только в ассоциациях. Грибы рода Candida были обнаружены в различных сочетаниях с S. aureus, энтеробакте-риями и КОС в 34,1±3,3% случаев.

На слизистой оболочке носа 37,1±3,3 % случаев определен S. aureus, из них в монокультуре с высокой степенью обсеменения — в 15,2±2,5% случаев. В 53,8±3,4% обнаружены КОС в различных ассоциациях. Бактерии рода Streptococcus обнаружены у 37,1±3,3% больных в ассоциациях с другими видами микроорганизмов, из них ß-гемолитические виды составили 9±1,9%. Энтеробактерии, дифтероиды, бактерии рода Bacillus не обнаруживались в монокультуре и выделялись только в ассоциациях со стафилококками. Грибы рода Candida были обнаружены в сочетании с КОС и золотистым стафилококком в 30,9±3,2% случаев.

На слизистой оболочке зева у здоровых лиц (группа 2, п=217) в 19,7±2,7% случаев выделен S. aureus, в 35,3±3,2% - КОС. S. aureus определен в ассоциациях с КОС и негемолитическими стрептококками, в монокультуре обнаружен не был. Бактерии роди Streptococcus обнаружены у 97,0±1,2 %, из них в монокультуре - в 26,1±3,0%. Подавляющее большинство выделенных стрептококков относились к негемолитическим видам (88,5±2,2%). Энтерококки обнаружены в 9,0±1,9% случаев. Энтеробактерии, НГОБ, Corynebacte-rium, бактерии рода Bacillus, непатогенные нейссерии выделялись в ассоциациях с другими видами микроорганизмов. Грибы рода Candida были обнаружены в сочетании с негемолитическими стрептококками и 5. aureus в 16,6±2,5% случаях.

На слизистой оболочке носа в 25,2±2,9% случаев выделен S. aureus, причем в 2,4±1,0% — в монокультуре. В 69,5±3,1% случаев обнаружены КОС, из них в 25,7±2,9% - в монокультуре. Бактерии рода Streptococcus обнаружены у 19,3±2,7% лиц. Энтерококки, энтеробактерии в посевах не обнаружены. Грибы рода Candida были обнаружены в сочетании с другими видами микроорганизмов в 11,0±2,1% случаях.

В итоге, в представленном разделе проведенного исследования было обнаружено, что со слизистой оболочки зева золотистый стафилококк, энтеробактерии, НГОБ, грибы рода Candida высевались в 2 раза чаще у больных воспалительными заболеваниями ВДП, чем у здоровых лиц. Облигатные представители нормофлоры зева, такие как оральные стрептококки, нейссерии, микрококки у больных обнаруживались реже, чем у здоровых лиц (рис. 1).

Рис. 1. Коэффициент постоянства (С=% выявляемое™) различных групп микроорганизмов на слизистой оболочке зева у больных с воспалительными заболеваниями ВДП и здоровых лиц (1 - S. aureus, 2 — КОС (гем+), 3 — КОС (гем-), 4 - род Micrococcus, 5 — род Streptococcus, 6 - ß-гемолитические стрептококки, 7 - род Enterococcus, 8 - семейство Enterobacteriaceae, 9 - род Corynebacterium, 10 - род Bacillus, 11 - Hi'ОБ, 12 - род Neisseria, 13 - грибы рода Candida).

Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,01

Со слизистой носа больных воспалительными заболеваниями достоверно чаще высевались золотистый стафилококк, ß-гемолитические стрептококки, энтерококки, грибы рода Candida, в то время как облигатные представители биотопа слизистой носа (род Corynebacterium, род Bacillus, негемолитические стафилококки, микрококки) обнаруживались реже, чем у здоровых

Рис. 2. Коэффициент постоянства (С) различных групп микроорганизмов на слизистой оболочке носа у больных с воспалительными заболеваниями ВДП и здоровых лиц (1-5. aureus, 2 - КОС (гем+), 3 - КОС (гем-), 4 -род Micrococcus, 5 — род Streptococcus, 6 — ß-гемолитические стрептококки, 7 - род Enterococcus, 8 - семейство Enterobacteriaceae, 9 - род Corynebacterium, 10 - род Bacillus, 11 - НГОБ, 12 - род Neisseria, 13 — грибы рода Candida).

Примечание: * -р<0,05; ** -р<0,01

Таким образом, носительство S. aureus в ротоглотке и носовой полости является широко распространенным явлением как среди практически здоровых лиц (25,2±2,9%), так и в качестве этиотропного фактора при хронических заболеваниях ВДП (40,5±3,4%).

Цитоскопическим методом в 33,4±3,2% случаев доказано резидентное бактерионосительство патогенного стафилококка. Анализ спектра цитодест-руктивных изменений при стафилококковом носительстве показал, что наибольшей деструкции подвергаются эпителиальные клетки: для плоского эпителия средний показатель деструкции, индекс цитолиза и индекс деструкции были достоверно выше, индекс деструкции нейтрофилов достоверно не различался (табл. 2).

Таблица 2

Показатели деструкции нейтрофилов и плоского эпителия назального

секрета при стафилококковом бактерионосительстве и у лиц, _ свободных от носительства_

Показатель Лица, свободные от носительства (п=30) Стафилококковые бактерионосители (п=40)

нейтрофилы плоский эпителий нейтрофилы плоский эпителий

Кол-во клеток (%) 20,6±3,6 47,8±3,4 27,3±3,1 37,2±5,6

Средний показатель деструкции (СПД) 0,20±0,05 0,23±0,05 0,39±0,03** 0,57±0,14**

Индекс цитолиза клеток (ИЦК) 0,08±0,01 0,06±0,01 0,33± 0,03** 0,12±0,003**

Индекс деструкции клеток (ИДК) 0,11±0,02 0,15±0,02 0,08±0,01 0,27±0,05**

Фагоцитарная активность (ФАН) 0,06±0,01 - 0,19±0,05** -

Примечание: * -р<0,05; ** -р<0,01.

При изучении влияния ОАИ на ростовые свойства стафилококков, в исследование было включено 100 штаммов S. aureus, выделенных от транзи-торных и резидентных бактерионосителей, 50 штаммов S. epidermidis, 20 штаммов S. haemolyticus и 20 штаммов — S. warneri. Опытные чашки Петри с посевами подвергали воздействию ОАИ в течение 60 мин. на расстоянии 50 см от прибора. Контролем служили культуры микроорганизмов, не подвергавшиеся воздействию прибора (табл. 3).

Таблица 3

Степень ингибиции ростовых свойств аутоштаммов при воздействии ОАИ

Штаммы % ингибирования

S. aureus 31,4±4,64

S. epidermidis 36,3±6,80

S. haemolyticus 32,1±10,43

S. warneri 34,2± 10,60

Все штаммы 34,0±3,43

После экспозиции и термостатирования, обнаружено, что ОАИ подавляют рост стафилококков в среднем на 34,0±3,43%, наибольший % ингиби-рования обнаружен у S. epidermidis, наименьший — у S. aureus.

На следующем этапе исследовалась адгезивная активность S. aureus, выделенных от транзиторных носителей (159 штаммов) и S. aureus от резидентных носителей (111 штаммов). Адгезивная активность транзиторных и резидентных штаммов золотистых стафилококков различалась: у транзиторных штаммов СПА составил 1,7±0,14 бакт. / эритр., КУЭ - 44,5±3,94 %; уровень СПА и КУЭ резидентных штаммов составил 3,2±0,21 бакт. / эритр. и 68,2±4,42 % соответственно (р < 0,05).

При дальнейшем исследовании были учтены следующие обстоятельства: по нашим данным, однократное воздействие ОАИ существенно не изменяло адгезивных свойств S. aureus; по данным литературы, адгезивная активность может снижаться при длительном культивировании на агаре.

Изучаемые штаммы культивировали на питательном агаре при 37 С в течение 10 дней с периодическими пересевами, при этом опытные чашки ежедневно подвергали воздействию ОАИ в течение 60 мин. Контрольные чашки во время опытов находились вне зоны действия потока ОАИ. Затем определялись показатели адгезии у контрольных и опытных образцов.

Было выявлено, что десятикратный пассаж на питательном агаре понижает адгезивные свойства штаммов стафилококка незначительно, а воздействие ОАИ снижают показатели адгезии почти в 2 раза, как при действии только потока ОАИ, так и при культивировании на питательном агаре с пробио-тиком «Нарине-Ф-баланс» (содержит штамм L. acidophilus N.V.Ep 317/402-Х «Баланс Нарине» 1хЮ10, продукты его метаболизма, железо, цинк) в разведении 1:5 в тех же опытных условиях (рис.3,4).___

0 исходный уровень 0 контроль Шопыте ОАИ И опыте ОАИ+пробиотик

штаммы, выделенные от транзиторных носителей

штаммы, выделенные от резидентных носителей

Рис. 3. Изменение среднего показателя адгезии (СПА, бакт./эритр.) S. aureus под влиянием ОАИ и пробиотика.

Примечание: статистически значимая разница между штаммами, выделенными от транзиторных и резидентных носителей, ~ между контрольными и опытными штаммами, при р < 0,05.

штаммы, вьщеленные от штаммы, вьреленнье от транзиторных носителей резидентных носителей

ЕЗ исходный уровень контроль опыт с ОАИ

опыт с ОАИ+пробиотик

Рис. 4. Изменение коэффициента участия эритроцитов (КУЭ, %) S. aureus под влиянием ОАИ и пробиотика.

Из 159 штаммов, выделенных от транзиторных носителей, антилизоцимной активностью обладали 58 из них (36,5±3,8% от общего числа). Среди 111 штаммов, выделенных от резидентных носителей, во всех случаях обнаруживалась антилизоцимная активность. Средние значения АЛА у штаммов, обладающих антилизоцимной активностью и выделенных от транзиторных и резидентных носителей, составили 2,6±0,18 мкг/мл и 3,8±0,21 мкг/мл соответственно (рис. 5). Полагаем, что транзиторных носителей стафилококков с признаком АЛА, можно отнести в группу риска перехода в состояние резидентного носительства.

100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10%

Транэиторные носители Резидентные носители

Рис. 5. Распространенность и выраженность антилизоцимной активности S. aureus у транзиторных и резидентных носителей ( ~ р < 0,05).

На подготовительном этапе было выяснено, что однократное воздействие потока ОАИ существенно не изменяют АЛА стафилококков. Во время проведения исследования учитывалась возможность изменения АЛА при длительном культивировании штаммов. Штаммы S. aureus с определенным уровнем антилизоцимной активности культивировали на питательном агаре при 37 С. в течение 10 дней с периодическими пересевами, при этом опытные чашки ежедневно подвергали воздействию ОАИ в течение 60 мин. на расстоянии 50 см от прибора. Контрольные посевы во время опытов находились вне зоны воздействия прибора. Затем определялась степень проявления анти-лизоцимного признака у контрольных и опытных образцов.

Было выяснено, что десятикратные пассажи штаммов на питательном агаре почти не изменяют АЛА золотистых стафилококков. Воздействие ОАИ подавляют АЛА транзиторных и резидентных штаммов. Одновременное воздействие ОАИ и «Наринэ-Ф-баланс» в разведении 1:5 также влияло на анти-лизоцимную активность стафилококков. В опыте с транзиторными штаммами АЛА стафилококков под влиянием ОАИ и лактобактерий снижалась до 1,3±0,11 мкг/мл, в эксперименте с резидентными штаммами до 1,8±0,14 мкг/мл (р<0,05, рис. 6).

___#.

штаммы, вьщеленные от штаммы, вьщеленныв от

транзиторных носителей резидентных носителей

О исходным уровень О контроль В опыт с ОАИ ЕЗ опыт с ОАИ-*лробиотик

Рис. 6. Изменение антилизоцимной активности S. aureus под влиянием ОАИ и пробиотика.

Примечание: статистически значимая разница между штаммами, выделенными от транзиторных и резидентных носителей, ~ между контрольными и опытными штаммами при р < 0,05.

Следовательно, антилизоцимная и адгезивная активность S. aureus являются характерными признаками резидентного стафилококкового бактерионосительства. Поток отрицательных аэроионов, как в сочетании с лакто-бациллярными бактериями, так и при изолированном воздействии не только подавляет рост стафилококков, но и значительно снижает показатели адгезии, выраженность антилизоцимной активности S. aureus.

Нами была предпринята попытка эрадикации S. aureus со слизистой носовой полости и ротоглотки с применением потока ОАИ и пробиотических лактобактерий.

Опытную группу составили 78 человек, среди которых в 32 случаях определено транзиторное бактерионосительство, у 46 человек — резидентное бактерионосительство 5. aureus. В ходе контрольного бактериологического 14

исследования золотистый стафилококк обнаружен у 38 человек (48,7±5,7 %), в т. ч. у транзиторных носителей iS". aureus - у J 0 (31,3±8,2 %) человек, у резидентных носителей - у 28 (60,9±7,2 %). При цитоскопическом исследовании биоценоза резидентных носителей стафилококка внутриклеточное пер-систирование сохранилось у 21 человека, у 7 человек внутриклеточно расположенные стафилококки не определялись.

В итоге эффективность санации с применением аэроионотерапии и бактериально-ферментного пробиотика «Наринэ-Ф-баланс» составила 68,7±8,2 % у транзиторных и 39,1±7,2 % — у резидентных стафилококковых бактерионосителей (табл. 4).

Таблица 4

Эффективность проведенного лечения при стафилококковом бактерионосительстве

Бактерионосители Обнаружение S. aureus Переход в транзисторную форму Переход в резидентную форму Эффективность лечения

До лечения После лечения

Всего 78 38 7 0 51,3±5,6%

Транзиторные 32 10 Ipd ■, - 1. " * t' , 0 68,7±8,2 %

Резидентные 46 28 7 39,1±7,2 %

При использовании комплексной терапии стафилококкового бактерионосительства в случаях повторного обнаружения популяционная плотность S. aureus уменьшалась в среднем на 2-3 порядка, что наглядно представлено при ранжировании этого показателя (рис. 7)._

Транзиторные Транзиторные Резидентные резидентные носители, до носители, после носители, до носители, после лечения лечения лечения лечения

Рис. 7. Обнаружение и степень обсеменения S. aureus до и после лечения.

Одновременно с этим наблюдались положительные тенденции в качественном и количественном составе микробиоты как ротоглотки, так и носовой полости. Общий микробный пейзаж слизистой зева и носа изменялся в сторону уменьшения коэффициента постоянства гемолитических стафилококков и стрептококков, грибов рода Candida, энтеробактерий и энтерококков и приближался к показателям, обнаруженным у здоровых лиц (рис. 8, 9).

100 80 60 40 20 0

ь ■

Шдо комплексной

терапии Я после комплексной терапии

10 11 12

Рис. 8. Коэффициент постоянства (С) различных групп микроорганизмов на слизистой оболочке зева до и после применения комплексной терапии (1—5. aureus, 2 - КОС (гем+), 3 - КОС (гем-), 4 - род Micrococcus, 5 - род Streptococcus, 6 — ß-гемолитические стрептококки, 7 - род Enterococcus, 8 — семейство Enterobacteriaceae, 9 — род Corynebcicterium, 10 — род Bacillus, 11 — НГОБ, 1 2 - род Neisseria, 13 — грибы рода Candida).

Примечание: * -р<0,05; ** -р<0,01.__

Ш до комплексной

терапии Е после комплексной терапии

10 11 12 13

Рис. 8. Коэффициент постоянства (С) различных групп микроорганизмов на слизистой оболочке носовой полости до и после применения комплексной терапии (1-5. aureus, 2 - КОС (гем+), 3 - КОС (гем-), 4 - род Micrococcus, 5 - род Streptococcus, 6 - ß-гемолитические стрептококки, 7 -род Enterococcus, 8 — семейство Enterobacteriaceae, 9 — род Corynebacterium, 10 - род Bacillus, 11 - НГОБ, 12 - род Neisseria, 13 - грибы рода Candida).

Примечание: * -р<0,05; ** -р<0,01.

Применение комплексной терапии позволило также значительно уменьшить структурные нарушения клеток слизистой ВДП. Сочетанное применение отрицательных аэроионов и лактобактерий привело к уменьшению среднего показателя деструкции, индекса цитолиза и деструкции клеток плоского эпителия, а также позволило повысить показатели фагоцитарной активности нейтрофилов (табл. 5).

Таблица 5

Показатели деструкции нейтрофилов и плоского эпителия назального секрета при использовании комплексной терапии

Показатель Контрольная группа (п=30) Группа с применением комплексной терапии (п=60)

плоский эпителий нейтрофи-лы плоский эпителий нейтрофилы

Кол-во (%) 37,2±5,6 27,3±3,1 37,0±1,04 29,4±0,8

Средний показатель деструкции (СПД) 0,57±0,14 0,39±0,03 0,25±0,09** 0,31±0,06

Индекс цитолиза клеток (ИЦК) 0,12±0,001 0,33±0,03 0,02±0,003** 0,07±0,003**

Индекс деструкции клеток (ИДК) 0,27±0,05 0,08±0,01 0,14±0,03* 0,06±0,01

Фагоцитарная активность (ФАН) - 0,19±0,05 - 0,39±0,04*

Примечание: * -р<0,05; ** -р<0,01

Эффективность проведенной коррекции при лечении стафилококкового инфекционного процесса подтверждается увеличением количества лиц с отсутствием патогенных микроорганизмов в составе микрофлоры носоглоточного биоценоза, увеличением периода «чистоты» носовой полости и ротоглотки за счет улучшения функционирования клеток слизистых покровов, а также уменьшением популяционной плотности S. aureus и перехода резидентной формы носительства в транзиторную.

Таким образом, проводимая коррекция стафилококкового бактерионосительства в виде комплекса пробиотикотерапии и применения аэроионов отрицательной полярности позволяет устранить патологические изменения в микробиоте слизистой верхних дыхательных путей, наблюдаемые у носителей патогенного стафилококка, включая хронические заболевания верхних дыхательных путей, а также способствует более ранней и эффективной профилактике различных форм простудных заболеваний.

выводы

1. Ассоциативный симбиоз у резидентных носителей золотистого стафилококка характеризуется высокой плотностью популяции данного микроорганизма (7-9 lg КОЕ/тампон у 43,5±7,3% лиц), высоким коэффициентом постоянства микробов-ассоциантов: грибов рода Candida (34,1±3,3%), энте-робактерий (13,8±2,4%) и энтерококков (15,7±2,5%), по сравнению с транзи-торными носителями (р<0,05).

2. Адгезивная активность штаммов S. aureus, выделенных от резидентных носителей (СПА = 3,2±0,21 бакт./эритр., КУЭ = 68,2±4,42%) выше (р<0,05) по сравнению со штаммами, полученными от транзиторных носителей (СПА = 1,7±0,14 бакт./эритр., КУЭ = 44,5±3,94%). Антилизоцимная активность выявлена у всех резидентных штаммов и только у 36,5±3,8% транзиторных.

3. Стафилококковое носительство у лиц с хроническими заболеваниями верхних дыхательных путей в 33,4±3,2% случаев является резидентным, сопровождается выраженными деструктивными процессами в плоском эпителии и нейтрофильных клетках слизистой оболочки носоглотки (средний показатель деструкции, индексы деструкции и цитолиза выше, чем у транзиторных (р<0,05)).

4. Поток отрицательных аэроионов, как изолированно, так и в сочетании с лактобактериями в исследованиях подавляет рост стафилококков (на 34,0±3,5%), почти вдвое снижает адгезивную и антилизоцимную активность S. aureus (р<0,05).

5. Проводимая коррекция стафилококкового бактерионосительства в виде комплекса аэроионов отрицательной полярности и лактобактерий позволяет устранить патологические изменения в эпителиальных клетках и ней-трофилах слизистой оболочки ВДП, стимулирует системный иммунитет, обеспечивая элиминацию возбудителей со слизистых оболочек, либо переходу из состояния резидентного носительства в транзиторное.

6. Комплексный метод санации имеет высокую эффективность (51,3±5,6%), безопасен и физиологичен, поскольку позволяет более половине носителей избежать использования местных и системных противомикробных препаратов, угнетающих нормальную микрофлору организма, способствующих появлению резистентных штаммов микроорганизмов, обладающих ал-лергизирующим и иммуносупрессивным эффектом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты проведенных исследований, касающиеся нового способа коррекции стафилококкового бактерионосительства на слизистой носолотки с применением аэроионов отрицательной полярности и лактобактерий, могут быть рекомендованы для внедрения в работу лечебно-профилактических учреждений Забайкальского края, занимающихся диагностикой и санацией стафилококкового бактерионосительства.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Эрдынеева Б.С. Цитологические и бактериальные показатели носоглотки детей / Б,С. Эрдынеева, Т.Д. Примак, Е.А. Калинина // Материалы IX съезда Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов «Итоги и перспективы обеспечения эпидемиологического благополучия населения РФ». -М., 2006. - С. 315-316.

2. Эрдынеева Б.С. Структурные и микробиологические изменения слизистой входных ворот инфекции при ОРВИ у детей раннего возраста и их коррекция / Б.С. Эрдынеева, Д.В. Колобов, Т.Д. Примак // Сборник научных работ «Естествознание и гуманизм». - Томск, 2006. - Т. 3, вып. 4. — С. 84.

3. Эрдынеева Б.С. Использование нового метода дифференцировки стафилококковых бактерионосителей / Б.С. Эрдынеева, Т.Д. Примак, C.B. Калинина // Материалы шестой региональной научно-практической конференции молодых ученых «Медицина завтрашнего дня». - Чита, 2007. -С. 195-196.

4. Эрдынеева Б.С. Характеристика микробной флоры при воспалительных заболеваниях ротоглотки у детей / Б.С. Эрдынеева, Э.А. Гук // Сборник статей, посвященный 85-летию санитарно-эпидемиологической службы Российской Федерации. - Чита, 2007. — С. 185-186.

5. Эрдынеева Б.С. Оценка микрофлоры организма здоровых женщин в дородовом и послеродовом периоде / Б.С. Эрдынеева, C.B. Калинина, Е.А. Шевчук, Т. Д. Примак // Материалы Международной научно-практической конференции «Третьи Тульские педиатрические чтения». - Тула, 2007. - С. 65-68.

6. Способ лечения стафилококкового бактерионосительства в носоглотке»: пат. 2341273 Рос. Федерация. № 2007122881; заявл. 18.06.2007; опубл. 20.12.2008, Бюл. № 35. 3 с.

7. Эрдынеева Б.С. Использование нового метода санации стафилококковых бактерионосителей / Б.С. Эрдынеева, О.В. Скубиева, C.B. Калинина // Материалы седьмой региональной научно-практической конференции молодых ученых «Медицина завтрашнего дня». - Чита, 2008. - С. 119-120.

8. Erdyneeva В.S. A new method of treating staphylococcus carrier states / B.S. Erdyneeva, T.D. Primak, Eu. A. Shevchuk, S.V. KalinSia // European Journal of Natural History. - 2008. - № 1. - P. 94-95.

9. Эрдынеева Б.С. Структурные и микробиологические изменения слизистой входных ворот инфекции при стафилококковом бактерионосительстве и их коррекция / Б.С. Эрдынеева, Т.Д. Примак, Е.А. Шевчук, C.B. Калинина // Дальневосточный медицинский журнал. — 2008. - № 4. - С. 21-23.

10. Эрдынеева Б.С. Стафилококковое бактерионосительство среди персонала онкологического диспансера / Б.С. Эрдынеева, O.JI. Дорошенко, Т.Д. Примак // Материалы Всероссийской научно-практической конферен-

ции, посвященной 55-летию Читинской государственной медицинской академии «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины». -Чита, 2008. - С. 232-233.

П.Эрдынеева Б.С. Действие аэроионов отрицательной полярности на микроорганизмы / Б.С. Эрдынеева, Е.А. Шевчук // Вестник РГМУ. - 2008. -№ 2. - С. 348-349.

12.Эрдынеева Б.С. Апробация нового метода дифференцировки стафилококковых бактерионосителей / Б.С. Эрдынеева, С.В. Калинина // Материалы IX Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины». — Владивосток, 2008. - С. 54.

13.Эрдынеева Б.С. Значение ряда иммунологических факторов в развитии инфекционной бактериолактии у кормящих женщин / Б.С. Эрдынеева, Т.Д. Примак, С.В. Калинина, Е.А. Шевчук // Забайкальский медицинской вестник. - 2009. - № 3. - С. 12-14.

14.Эрдынеева Б.С. Влияние аэроионов отрицательной полярности на антилизоцимную активность стафилококков в эксперименте / Б.С. Эрдынеева, Т.Д. Примак // Журнал инфекционной патологии. - 2010. - Т. 10, № 3. -С. 156-157.

15.Эрдынеева Б.С. Микробиоценоз биотопов новорожденных в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии / Б.С. Эрдынеева, Т.Д. Примак, Е.А. Шевчук, Н.В. Кривошеева, С.В. Калинина // Детские инфекции. - 2010. - Т. 9, № 1. - С. 66-68.

16.Erdyneeva B.S. Change in the biological properties of staphylococci under the action of the clean flow of the aeroions of negative polarity with staphylococcal presence of bacteria / Erdyneeva В., Primak Т., Shevchuk E., Kalinina S. // 14th International Congress on Infectious disease: mater. 14th ICID (on March 9-12, 2010, in Miami). - Miami, 2010. - P. 2050.

17.Эрдынеева Б.С. К вопросу о резидентном стафилококковом бактерионосительстве среди здорового взрослого населения г. Чита / Б.С. Эрдынеева, Т.Д. Примак // Сборник статей к 70-летию государственной санитарно-эпидемиологической службы Забайкальского края. - Чита, 2010. — С. 274-278.

18.Эрдынеева Б.С. Стафилококковое бактерионосительство / Б.С. Эрдынеева, Т.Д. Примак, С.В. Калинина, Е.А. Шевчук. - Чита : ИИЦ ЧГМА, 2010.-101 с.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:

AJIA - антилизоцимная активность

ВДП — верхние дыхательные пути

ИДК - индекс деструкции клеток

ИЦК — индекс цитолиза клеток

КУЭ — коэффициент участия эритроцитов в адгезивном процессе

КОС - коагулазоотрицательные стафилококки

НГОБ - неферментируюшие грамотрицательные бактерии

ОАИ — отрицательные аэроионы

СПА - средний показатель адгезии

СПД - средний показатель деструкции

ФАН - фагоцитарная активность нейтрофилов

Научное издание

Эрдынеева Бэлигма Сампиловна

Автореферат

Подписано в печать 25.03.2011. Формат 60x90/16. Усл.-печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ 33

Издательство Иркутского государственного университета 664003, Иркутск, бульвар Гагарина, 36; тел. (3952) 24-14-36

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Эрдынеева, Бэлигма Сампиловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.б

ГЛАВАI

Обзор литературы: Особенности микробоценоза организма человека в современных условиях.

1.1 Эубиоз респираторного тракта и организма в целом.

1.2 Стафилококковое бактерионосительство среди здорового взрослого и детского населения.

1.3 Влияние климатогеографических и экологических факторов на микробиоценоз организма.

1.4 Значение бактериальных факторов в развитии нарушений микробоценоза организма.

1.5 Влияние пробиотических бактерий на микробоценоз организма.

1.6 Влияние аэроионов на микробоценоз организма.

ГЛАВА II

Материалы и методы исследования.

2.1 Характеристика групп исследования.

2.2 Методы исследования.

ГЛАВА III

Структурные и микробиологические изменения слизистой носоглотки при стафилококковом бактерионосительстве.

3.1 Стафилококковое бактерионосительство среди здоровых лиц и больных с хроническими заболеваниями дыхательных путей.

3.2 Морфологические изменения клеток слизистых покровов носоглотки при стафилококковом бактерионосительстве.

3.3 Стафилококковое бактерионосительство среди медицинского персонала онкологического диспансера.

ГЛАВАIV

Воздействие аэроионов отрицательной полярности и пробиотических лактобактерий на штаммы стафилококков in vitro.

ГЛАВАV

Коррекция стафилококкового бактерионосительства с применением аэроионов отрицательной полярности и пробиотика «Нарине-Фбаланс».

Введение Диссертация по биологии, на тему "Особенности биологического профиля стафилококков в ассоциативном симбиозе носоглоточного биотопа в динамике нисительства"

Актуальность

Инфекционные и паразитарные болезни остаются, одними из важнейших причин массовых заболеваний людей, нарушений физического-развития, детей, нетрудоспособности, инвалидизации, преждевременной' смертности и- в* настоящее время. Инфекции и инвазии составляют около. 80 % общего числа заболеваний« человека. Значительно возросла устойчивость .к-антибактериальным и дезинфицирующим средствам уже известных микроорганизмов, продолжают регистрироваться новые инфекционные агенты [Онищенко Г.Г., 2007].

Течение современных инфекционных заболеваний сопровождается неполноценным иммунным ответом, частой активизацией аутоиммунных и аллергических реакций, длительным носительством агента [Учайкин В.Ф;, 2005]. Инфекции дыхательных путей являются серьезной проблемой для здравоохранения в связи с их широкой распространенностью, наносимым экономическим ущербом [Феклисова JI.B. и др., 2003]. При этом*заболевания респираторного тракта тесно связаны с микробоценозом слизистой ротоглотки, носовой полости и всего организма в целом [Григорьев П.Я., Яковенко ЭЛ., 2000].

Несмотря на многочисленные работы по изучению хронических заболеваний носоглотки и нарушений микробоценоза верхних дыхательных путей, остаются актуальными проблемы выявления донозологических изменений, определяющих особенности морфо-функционального статуса, вопросы поиска адекватных и эффективных методов в медицинской реабилитации больных с хроническими воспалительными заболеваниями [Боброва C.B., 2002]. Наиболее частым персистирующим микроорганизмом носоглотки является золотистый стафилококк, капсула и тейхоевые кислоты которого являются важными факторами микробного обсеменения [Позур В.К. и др., 2005; Gonzales-Zorn В. et al., 2005; Gould S.W. et al., 2008].

В настоящее время общепризнано; что в процессе эволюции в результате взаимодействия организма хозяина с: окружающими его- микроорганизмами произошел, отбор определенных видов; микробов, способных к прикреплению и колонизации, слизистых оболочек соответствующих экологических ниш и использующих организм хозяина как новую среду обитания» [Бухарин 0;В. и др., 2006; Лиши Я. е1 а1., 2009]. При этом; эндоэкологическое состояние организма, включающее в себя и характеристику нормобиоценозов различных биотопов; является одним из основополагающих компонентов системы саморегуляции; и защиты организма, в то1 время; как дисбиоз; -первооснова для развития донозологических изменений и большинства патологических явлений [Грачева Н.М!, Бондаренко В.М., 2009; КаШш М^. а1., 2009]. На современном этапе патогенные и условно-патогенные микроорганизмы рассматриваются; как ассоциативные симбионты с; их универсальным* характером взаимодействия с хозяином и доминирующей нормофлорой. Отмечено, что основу взаимодействий симбионтов составляют синергетические и конкурентные связи, в результате которых меняются: свойства, персистентный, потенциал как .самого возбудителя инфекции; так и комменсапьных микроорганизмов [Бухарин О.В., 2009].

Объективная оценка состояния эндоэкологии организма в целом-предполагающая определение качественного и количественного состава различных биотопов, его- взаимосвязи с факторами резистентности макроорганизма, позволит выявить ранние, донозологические: изменения у лиц, предрасположенных к формированию хронической инфекционной патологии респираторного тракта. Вышеизложенное определяет актуальность поиска новых подходов- к раннему выявлению и коррекции эндоэкологического статуса организма здорового человека.

Таким образом, практическое значение приобретает оценка бактериологической. обсемененности верхних дыхательных . путей и разработка эффективного и безопасного метода коррекции стафилококкового бактерионосительства, при этом патогенетически обоснованным; является использование пробиотических средств, нормализующих общий микробный статус организма. Следовательно, актуальным является определение показаний для проведения пробиотикотерапии при стафилококковом бактерионосительстве и применение различных физиотерапевтических методов для восстановления нормоценоза и повышения резистентности макроорганизма.

Цель исследования

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

Научная новизна

Впервые показано, что в эндемичных климато-географических условиях Забайкальского края, выявленные нарушения цитологического* статуса слизистых оболочек верхних дыхательных путей у лиц? с хроническими* инфекциями респираторного тракта, характеризуются* выраженными^ изменениями5 деструктивного* и цитолитического характера, процессами» инвазии^стафилококками эпителиальных клеток носоглотки.^

Впервые установлены изменения биологических свойств выделенных штаммов стафилококка, происходящие в микробной, клетке под влиянием потока аэроионов отрицательной полярности при участии лактобактерий.

Практическая значимость и внедрение в практику

Материалы исследований позволили разработать новый эффективный метод коррекции стафилококкового бактерионосительства. Предложенный метод безопасен, физиологичен, осуществляется с применением облигатных лактобактерий и потока, отрицательных аэроионов, позволяет проводить лечение стафилококковой инфекции носоглотки и одновременно может быть использован с целью профилактики контаминации- верхних дыхательных путей патогенными и условно-патогенными возбудителями.

Материалы диссертации использованы при:

- внедрении в практику работы ООО «Читинская медицинская компания» (Акт внедрения результатов НИР от 11.05.2009);

- разработке и. внедрении Патента РФ №2341273 «Способ? лечения* стафилококкового бактерионосительства в носоглотке» (Заявка №2007122881, приоритет изобретения,от 18 июня 2007 г).

Положения, выносимые на защиту

1. Ассоциативный' симбиоз у резидентных носителей золотистого' стафилококка характеризуется- высокой' плотностью, популяции-данного микроорганизма', высоким коэффициентом* постоянства: микробов-ассоциантов на фоне деструктивных изменений^ клеток^ слизистой оболочки носоглотки по- сравнению с, транзиторными носителями. Адгезивная активность штаммов стафилококков, выделенных от резидентных носителей выше, чем у штаммов, изолированных от транзиторных носителей. Антилизоцимная активность выявлена у всех резидентных штаммов и только у 36,5% транзиторных.

2. Поток, отрицательных аэроионов, как изолированно; так и в сочетании с лактобактериями, не только, подавляет рост стафилококков, но и значительно снижает показатели адгезии, распространенность и выраженность антилизоцимной активности'Я. aureus.

31 Использование комплекса аэроионов отрицательной полярности и пробиотика «Нарине-Ф-баланс» является безопасным и физиологичным способом санации стафилококкового бактерионосительства, коррекции микробоценоза и восстановления деструктивных изменений клеток слизистой оболочки носоглотки. Комплексный метод санации позволяет более половине носителей избежать использования местных и системных противомикробных препаратов, которые могут подавлять аутофлору, способствовать появлению резистентных штаммов микроорганизмов, обладать аллергизирующим и иммуносупрессивным эффектом. и

Апробация работы

Основные положения работы были доложены и обсуждены на:

- Областной межведомственной* конференции Всероссийской научной конференции «Современные проблемы науки и образования» (Москва^ 2006);

- IX съезде Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов^ микробиологов, и паразитологов1 «Итоги и перспективы^ обеспечения? эпидемиологического б лагополучшь населения РФ» (Москва, 2007);

- Региональной научно-практической конференции, посвященной 85-летию Государственной санитарно-эпидемиологической службы РФ (Чита, 2007);

- Международной научно-практической конференции, посвященной 30-летию детской инфекционной больницы №4 г. Тулы «Третьи Тульские педиатрические чтения» (Тула, 2007);

- IX Тихоокеанской международной конференции «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (Владивосток, 2008);

- V Scientific Conference «Present-day problems of experimental and clinical medicine» (Thailand, 2008);

- VIII Конгрессе детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики» (Москва, 2009);

- Региональной научно-практической конференции, посвященной 75-летию санитарной службы Забайкальского края (Чита, 2010); th - 14 International Congress on Infectious disease (Miami, 2010);

- Научной конференции с международным участием «Этиологические, эпидемиологические и клинические аспекты инфекционных болезней» (Иркутск, 2010).

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста, иллюстрирована 17 таблицами, 12* рисунками, 5 фотографиями. Состоит из введения, 5 глав, заключения, списка литературы. Указатель литературы включает 283 наименования (из них 187 отечественных и 96 зарубежных

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Эрдынеева, Бэлигма Сампиловна

ВЫВОДЫ

1. Ассоциативный симбиоз у резидентных носителей золотистого стафилококка характеризуется высокой плотностью популяции данного микроорганизма' (7-9 lg КОЕ/тампон у 43,5±7,3% лиц), высоким коэффициентом постоянства микробов-ассоциантов: грибов рода Candida (34,1±3,3%), энтеробактерий (13,8±2,4%) и энтерококков (15,7±2,5%), по сравнению с транзиторными носителями (р<0,05).

5. Проводимая коррекция стафилококкового бактерионосительства в виде комплекса аэроионов отрицательной полярности и лактобактерий позволяет устранить патологические изменения в эпителиальных клетках и нейтрофилах слизистой оболочки ВДП, стимулирует системный иммунитет, обеспечивая элиминацию возбудителей со слизистых оболочек, либо переходу из состояния резидентного носительства в транзиторное.

6. Комплексный метод санации имеет высокую эффективность (51,3±5,6%), безопасен и физиологичен, поскольку позволяет более половине носителей избежать использования местных и системных противомикробных препаратов, угнетающих нормальную микрофлору организма, способствующих появлению резистентных штаммов микроорганизмов, обладающих аллергизирующим и иммуносупрессивным эффектом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Эрдынеева, Бэлигма Сампиловна, Иркутск

1. Аксенова С. В. Влияние аэроионов кислорода на некоторые показатели гемостаза в норме и при патологии: Автореф. дис. . канд. мед. наук / С. В. Аксенова; МордГУ. Саранск, 1995. - 20 с.

2. Алешина Р. М. Синдром вторичной иммунной недостаточности: Клинико-лабораторная характеристика / Р. М. Алешина // Клин. Иммунол. Аллерг. Инфектол. 2007. - № 2. - С. 17-20.

3. Альтернативные подходы к проведению профилактики гриппа и ОРЗ / М. А. Гришан, Е. И. Моисеева, С. Г. Сутулова, Т. Н. Сырьева // Детские инфекции. 2005. - № 3. - С.70-73.

4. Антикарнозиновая активность стафилококков как критерий оценки их персистентного потенциала / О. Л. Карташова, С. Б. Киргизова, А. А. Стадников и др. // Журн. микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. - №4. - С. 13-16.

5. Антонова С. С. Клинико-иммунологическое обоснование применения пробиотического препарата для профилактики обострений хронического аденоидита / С. С. Антонова, В. В. Ботвиньева, Л. С. Намазова // Педиатр, фармакол. 2007. - Т. 4, № 3. - С. 88-91.

6. Ассоциативный симбиоз / О. В. Бухарин, Е. С. Лобакова, Н. В. Немцев, С. В. Черкасов. Екатеринбург: УрО РАН, 2007. - 270 с.

7. Аширов Р. 3. Влияние аэроионов на перекисное окисление липидов и агрегацию тромбоцитов при некоторых заболеваниях гепатопанкреатодуоденальной системы: Автореф. Дисс. . канд. мед. наук / Р. 3. Аширов; МордГУ. Саранск, 1995. - 18 с.

8. Аэроионотерапия в лечении больных с бронхолегочной патологией / Григорьев С. П. и др. // Российский медицинский журнал. 2000. - № 6. - С. 44-46.

9. Аэроионотерапия в профилактике острых респираторных заболеваний у детей / М. А. Хан, И. П. Бобровницкий, А. В.

10. Барановский А. Ю. Дисбактериоз кишечника / А. Ю. Барановский, Э. А. Кондрашина. СПб: Питер, 2007. - 240 с.

11. Белобородов В. Б. Стафилококковые инфекции / В. Б. Белобородое, С. Д. Митрохин II Инфекц. антимикроб: терап. 2003. - № 5. - С. 1218.

12. Белопольский Ю. А. Справочник по инфекционным болезням / Ю. А. Белопольский. М.: Эксмо, 2009. - 640 с.

13. Богдашкина О. Н. Влияние ЛБК-149 и отрицательных аэроионов кислорода на некоторые показатели эндотоксикоза при экспериментальной неоплазии: Автореф. дис. . канд. мед. наук / О. Н. Богдашкина; МордГУ. Саранск, 2002. - 26 с.

14. Бондаренко В.М. Дисбиозы и препараты с пробиотической функцией/ В. М. Бондаренко, А. А. Воробьев // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2004, № 1. — С. 84-92.

15. Бориспок Р. В. Влияние аэроионотерапии на состояние лунки после удаления зуба / Р. В. Бориспок, Т. Т. Фаизов, М. П. Шулаева // Казанский медицинский журнал. 2007. - Т. ЬХХХУШ, № 6. - С. 584-587.

16. Борисюк Р. В. Аэроионотерапия при лечении альвеолита в амбулаторной практике при лечении альвеолита в амбулаторной практике хирургической стоматологии: Автореф. дис. . к-та мед. наук / Р. В. Борисюк, Казан, мед. ун-т. — Казань, 2008. — 19 с.

17. Браун Я. А. Физика и технология источников ионов / Я. А. Браун. -М.: Мир, 1998.-495 с.

18. Бречка В. Г. Особенности заболеваемости и течения ОРВИ в условиях техногенного загрязнения окружающей среды / В. Г. Бречка, И. В. Мозговой, И. В. Бречка // Вестник российской военно-медицинской академии. 2008. - № 2 (22). - С. 468-469.

19. Бриллис В.И. Методика изучения адгезивного процесса микроорганизмов / В. И. Бриллис, Т. А. Бриллис, X. П. Лейцнер, А. А. Лейцнер // Лабораторное дело. 1986. - № 4. - С. 210-212.

20. Брудастов Ю.А. Активность каталазы и супероксиддисмутазы Staphylococcus aureus при их персистировании в макроорганизме / Ю.

21. A. Брудастов, Т. С. Сборец, Д. Г. Дерябин // Журн. микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. 2001. - № 2. — С. 13-16.

22. Брудастов Ю. А. Биологическое значение антикомплементарной активности бактерий / Ю. А. Брудастов, Д. Г. Дерябин // Журн. микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. — 2007. № 8-9. — С. 28-32.

23. Брусин С. И. Антибактериальная терапия инфекционно-воспалительных заболеваний органов дыхания / С. И. Брусин. — Ярославль: Изд-во ЯГМА. 2006. 38 с.

24. Бухарин О. В. Активные формы кислорода как фактор, регулирующий поверхностные свойства бактерий / О. В. Бухарин, А.

25. B. Сгибнев, С. В. Черкасов // Журн. микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. — 2008. № 4. — С. 3-6.

26. Бухарин О. В. Изменение популяционной структуры бактерий по антилизоцимному признаку под влиянием гексилрезорцина / О. В.

27. Бухарин, TL Б. Перунова, С. В. Явнова // Журн; микробиологии эпидемиологии и< иммунобиологии: — 2008: № 6. — С. 7-10;

28. Бухарин О.В. Инфекция модельная' система ассоциированного» симбиоза*. / 0!В:. Бухарин? // Журнс~ микробиологии, эпидемиологии« m иммунобиологии. - 2009; - № 1. - С. 59-63.

29. Бухарин О: В: Микробные ингибиторы лизоцима / О.В: Бухарин, А. В. Валышев. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2006: №:4';.- С. 8-ТЗ.

30. Валышев А. В. Роль антилактоферриновой активности бактерий в их персистенции / А. В. Валышев, И. В. Валышева // Журн. микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии; -2006. № 4'. -С. 23-25.

31. Валышев А. В. Факторы персистенции энтеробактерий и влияние на них пробиотиков при! дисбактериозе кишечника: Автореф. дис. канд. мед.наук / А. В: Валышев; ОГМА. Оренбург, 1997.-30 с.

32. Васильев JI. JI. Влияние, аэроионов на устойчивость организма, к действию патогенных агентов / JI. JI. Васильев // Мат.-Всесоюзнойконференции по аэроионизации и гидроаэроионизации. — Ташкент, 1962. — С. 174-176.

33. Влияние ионизированной воздушной среды на гормональные спектры организма человека / Тигринян Р. Я. И др. // Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1980. - № 6. — С. 8*.

34. Влияние лечебной грязи на жизнеспособность и персистентные свойства бактерий" / А. Р. Абдрахманов, Ю. А. Брудастов, Р. А. Абдрахманов, О. G. Журлов // Журн. микробиологии эпидемиологии* и иммунобиологии. 1997. - № 4. - С. 89-92.

35. Влияние метаболитов Lactobacillus fermentum на ультраструктуру патогенных эшерихий / Н. А. Шабанова, В. В. Гостева, Н. В. Клицунова, В. М. Бондаренко // Журн. микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. 2009. - № 2. — С. 3-6.

36. Влияние микрофлоры матери на состав микробиоценоза кишечника ребенка в период грудного вскармливания / И. В. Николаева, В. М. Бондаренко, С. В. Фиалкина и др. // Журн. микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. 2008. - № 5. — С. 87-92.

37. Влияние нейтрофилов и продуктов их секреции на факторы, участвующие в формировании колонизационной резистентности / И. И. Долгушин, Ю. С. Андреева, М. А. Свиридов и др. // Медицинская иммунология. 2007. - Т. 9. - № 2-3. С. 133-134.

38. Влияние препаратов стероидных гормонов на персистентные и ростовые характеристики стафилококков / Ю. Б. Иванов, С, В. Черкасов, М. Д. Кузьмин, О. Д. Константинова // Журн. микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. — 1997. № 4. — С. 92-95.

39. Влияние химического аналога внеклеточных микробных ауторегуляторов на антилизоцимную активность бактерий / О. В. Бухарин, Н. Б. Перунова, Г. И. Эль-Регистан и др. // Журн.микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. 2007. - № 6. - С. 3-6.

40. Влияние хронического фарингита на состояние иммунной системы и психологические показатели / Г. А. Селянина, О. JI. Колесников, И. И. Долгушин и др. // Медицинская иммунология. 2007. - Т. 6., № 2-3. — С. 246.

41. Воробьев A.A. Бактерии нормальной микрофлоры: биологические свойства и защитные функции / А. А. Воробьев, Е. А. Лыкова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999. - № 6. -С. 102-105.

42. Гайдуль К. В. Внутрибольничные инфекции / К. В. Гайдуль, А. А. Муконин. ООО «АБОЛмед», 2005. - 31 с.

43. Гаращенко Т. И. Профилактика и лечение хронического тонзиллита у часто и длительно болеющих детей / Т. И. Гаращенко, В. Г. Володарская // Детские инфекции. 2007. - № 1. - С. 56-60.

44. Гольдштейн Н. И. Биофизические аспекты физиологического действия экзогенного кислорода на животных: Автореф. дис. . докт. биол. наук / Н. И. Гольдштейн; МГУ. М., 2000. - 36 с.

45. Грачева Н. М. Дисбактериозы и суперинфекции, причины их возникновения, диагностика, лечение / Н.М. Грачева // Лечащий врач. -2004.-№7.-С. 28-34.

46. Гриценко В. А. Роль физико-химических свойств стафилококков разных видов в обеспечении устойчивости к тромбодефенсинам человека / В. А. Гриценко, Ю. Б. Иванов, О. С. Журлов // Журн: микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. 2006; - № 4. — С. 16-19.

47. Губернский Ю. Д. Гигиенические аспекты химического-загрязнения, окружающей среды крупных городов / Ю. Д. Губернский, Е. А: Можаев. М.: Обзор, инфо., 1985. - С. 8.

48. Диагностическое значение персистентных характеристик стафилококков при бактерионосительстве / О: Л. Карташова, С. Б. Киргизова, Л. П. Потехина, О. В. Бухарин // Журн. микробиологии эпидемиологии*и иммунобиологии. 2007. - № 5. - С. 13-16.

49. Дикова О. В. Ультраструктура кожи, метаболичёские и иммунологические показатели у больных псориазом на фоне применения димсфосфона и аэроионов кислорода: Автореф. дис. . канд. мед. наук / О. В. Дикова; МордГУ. Саранск, 1997. - 19 с.

50. Динамика персистентных характеристик • стафилококков под воздействием микроклимата спелеошахты / О. Л. Чернова, С. Б. Матюшина, М. Н. Воляник и др. // Журн. микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. 1996. - № 3. - С. 78-80.

51. Долгушин И. И: Взаимодействие нейтрофилов с различными бактериальными агентами / И. И. Долгушин, Ю. С. Андреева, Е. В: Плеханова // Журн. микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. — 2008. № 5. - С. 103-105.

52. Есина М. В. Исследование антиатерогенного действия вамина и отрицательных аэроионов кислорода в условиях экспериментальной гиперхолестеринемии: Автореф. дис. . канд. мед. наук /М. В. Есина; МордГУ. Саранск, 2002. - 19 с.

53. Желтова В. И., Шульга И. А., Сафронов А. А. Антилизоцимная активность и биологические свойства стафилококков при гнойно-септических заболеваниях. // В сб. Персистенция микроорганизмов.-Куйбышев: КМИ. 1997. - С. 81-84.

54. Жирнов В. А. Управляемая аэроионотерапия в оздоровлении часто болеющих детей / В. А. Жирнов, В. А. Калихман, А. А. Гаспарова // Известия Самарского науч. центра РАН. 2—9. - Т. 11, № 1 (5). - С. 854-856.

55. Зайцева О. Ю. Оптимизация аэроионотерапии в лечении больных хроническим обструктивным бронхиром: Автореф. дис. . канд. мед. наук / О. Ю. Зайцева; МГУ. М., 1996. - 21 с.

56. Захарова Ю. В. Роль кишечника и зева медицинского персонала в эволюции госпитальных штаммов стафилококков / Ю. В. Захарова, JI. А. Леванова, Е. Б. Брусина // Вестник российской военно-медицинской академии. 2008. - № 2 (22). - С. 465-466.

57. Земсков В. М. Особенности иммунного реагирования при физиологических и патологических процессах / В. М. Земсков, Л. М. Земсков, В. И. Золоедов // Экология человека. — 1997. № 2: - С. 3741.

58. Зорькина А. В. Влияние атмосферного электричества на гемостаз при длительном ограничении подвижности / А. В. Зорькина, В. П. Скипетров // Атеротромбоз проблема современности. - М.: Мед., 1999.-246 с.

59. Зубков М. Н. Сбор биологического материала для бактериологического исследования / М. Н. Зубков // Клинич. Микробиология и антимикроб, химиотерапия 2004. - № 2 (6). — С. 144-148.

60. Иванова В. В. Микрофлора: роль, нарушения, коррекция. Становление микрофлоры у детей первого года жизни / В. В. Иванова. Новосибирск: Вектор-БиАльгам, 2005. - 38 с.

61. Иммунофагоцитарная защита эпителиального пласта / И. В. Рева, О.

62. A. Сингур, К. М. Попова и др. // Ж. Аллергологии и иммунопатологии. 2006. - Т. 7, Т 3. - С. 262.

63. Иммуносупрессивная активность пептидогликана S. aureus / В. К. Позур, Е. В. Борисова, И. М. Фуртат и др. // Журн. микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. 2005. - № 1. - С. 56-58.

64. Инчина В. И. Влияние аэроионов кислорода на гемостаз и развитие атеросклероза при гиподинамии / В. И. Инчина, В. П. Скипетров, А.

65. B. Зорькина, В. В. Мартынова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1996. № 2. — С. 32-35.

66. Каркач А. С. Энергетический критерий-качества иммунной защиты и патогенность микроорганизмов / А. С.Каркач, А. А. Романюха // Автомат, и телемех. 2003. - № 6. - С. 141-151.

67. Кириллов Д. А. Лекарственная регуляция персистентных свойств микроорганизмов: Автореф. дис.канд. мед. наук / Д: А. Кириллов. -Оренбург, 2004. 28 с.

68. Кладова О. В. Результаты применения топического лизата ИРС-19 при лечении острых респираторных инфекций / О. В. Кладова, О. В. Шамшева // Детские инфекции. 2005. - № 3. - С. 44-46.

69. Клиническая иммунология для врачей / В. П. Лесков, А. Н. Чередеев, Н. К. Горлина и др.- М.: Медицина, 2005. 144 с.

70. Клинические аспекты диагностики и лечения дисбиоза кишечника в общетерапевтической практике / Под ред. В. Й. Симаненкова. — С-Петербург, 2003. 37 с.

71. Клинико-экономическая оценка . средств; применяемых для профилактики и лечения ОРВИ / Ю. В. Белоусов, О. И. Карпов; М; В. Леонова, О. В. Ефременкова // Качественная клиническая практика. — Спецвыпуск. — 2002. 26 с.

72. Ковальчук Л. В. Роль оксида азота в иммуногенезе стафилококковых инфекций / Л. В. Ковальчук, 3. Ф. Хараева // Иммунология. 2003. -Т. 24, № 3. - С. 186-189.

73. Кондрашова М. Н. Отрицательные аэроионы и активные формы кислорода / М. Н. Кондрашова // Биохимия. 1999. - Т. 64, № 3. - С. 54-56.

74. Кохан С. Т. Экологические особенности Забайкалья и здоровье человека / С. Т. Кохан, П. П. Коновалов // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2008. - № 2. - С.667.

75. Лабинская А. С. Частная медицинская микробиология с техникой микробиологических исследований / А. С. Лабинская. М.: Мед., 2005.-600 с.

76. Ланкина М. В. Микрофлора зева человека как показатель определения резистентности организма / М. В. Ланкина // Журн. микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. — 2002. № 3. — С. 97-99.

77. Лебедев К. А. Иммунная недостаточность: выявление и лечение / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина. Н. Новгород: Мед. кн., 2003. - 443 с.

78. Лебедев К. А. Нарушение толерантности организма к его микрофлоре — новый вид иммунопатологии / К. А. Лебедев // Мед. иммунол. 2003. - 5, № 3-4. - С. 302.

79. Лечение и профилактика острых респираторных инфекций у часто болеющих детей, проживающих в мегаполисах / Л. С. Намазова, В. В1

80. Ботвиньева, Р. М. Торшхоева и др. // Детские инфекции. 2007. - № 2. -С. 49-52.

81. Ливанова Л. М. Коррекция* вегетативных нарушений у человека отрицательно-заряженными аэроионами / Л. М. Ливанова и др. // Журнал высшей нервной деятельности. 1996: - Т. 49, № 5. - С. 2324.

82. Ливанова Л. М; Профилактическое влияние отрицательно заряженных аэроионов при остром стрессе у крыс с различными типологическими особенностями поведения / Л. М. Ливанова и др. // Журнал высшей нервной деятельности. 1996. - Т. 46, № 3. - С. 1618.

83. Лившиц М. Н. Аэроионификация. Практическое применение / М. Н. Лившиц. -М.: Стройиздат, 1990. 168 с.

84. Лямин А. В. Характеристика микрофлоры ВДП у доноров медицинских и немедицинских специальностей / А. В. Лямин // Уральский мед. журнал. 2007, № 8 (36). - С.11-13.

85. Мадаев В. В. Применение аэроионотерапии в комплексном лечении больных хроническим обструктивным бронхитом: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М. 1992. - 23 с.

86. Мазанкова Л. Н. Кишечная микрофлора, иммунитет и пробиотики / Л. Н. Мазанкова, Т. А. Чеботарева, Н. О. Ильина, Л. В. Бегиашвили. -М.: Ферросан, 2009. 36 с.

87. Матвеева Л. А. Местная защита респираторного тракта у детей / Л.А. Матвеева. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1993. - 276 с.

88. Маянский А. Н. Лекции по иммунологии / А. Н. Маянский. Нижний Новгород: Изд-во НГМА. - 2004. - 256 с.

89. Меньшиков Д. Д. Эффективность аэроионотерапии в комплексном лечении отдельных заболеваний / Д. Д. Меньшиков, Л. И. Герасимова, Н. И. Тихомирова // Материалы Всероссийского форума

90. Изделия медицинского назначения и медицинская техника 2004»: Сб. науч. тр. М.: Медиа, 2004. - Т. 2. - С. 105-106.

91. Микробиоценоз ротоглотки и кишечника у детей, посещающих дошкольные учреждения» / JI. В. Феклисова, Е. Р. Мескина, Е. А. Воропаева и др. // Эпидемиология* и инфекционные болезни. 2007. №4.-С. 14-18».

92. Микробиоценоз слизистой оболочки носа при аллергической риносинусопатии / И. А. Игнатова, О. А. Коленчукова, С. В. Смирнова и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2007. - № 1. - С. 62-64.

93. Микробиоценоз слизистых оболочек ротоглотки у детей, больных ангиной / JL В. Феклисова, С. П. Казакова, JI. А. Галкина, Е. А. Воропаева и др. // Детские инфекции. 2006. - № 2. — С. 27-31.

94. Микробная регуляция антагонистической активности бактерий / А. В. Семенов, А. В. Сгибнев, С. В. Черкасов, О. В. Бухарин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007. - Т. 144, №11.-С. 545-548.

95. Микробный пейзаж и пути рациональной антибиотикотерапии при острых гнойных заболеваниях JIOP-органов / В. Г. Пальчун, Н. Л. Кунельская, М. Е. Артемьев и др. // Вестник отоларингологии. — 2004. № 5. - С. 4-8'.

96. Микробный пейзаж полости рта у здоровых подростков и больных хроническим гастродуоденитом / О. А. Гаврилова, Ю. В. Червинец, В. М. Бондаренко и др. // Журн. микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. 2008. - № 6. - С. 59-63.

97. Мокроносова М. А. Определение IgE-антител к стафилококковым энтеротоксинам SEA и SEB у больных персистирующим аллергическим ринитом и хроническим риносинуситом / М. А. Мокроносова, Е. В. Смольникова // Аллергология. 2006. - № 1. - С. 16-18.• ' ,,.; Ю5

98. Микрофлора ири заболеваниях ЛОР-органов и нервной системы у больных региона Московской области / А. Ю. Миронов,. К. И. Савицкая, А. А. Воробьев, М. В. Нестерова // Вестник отоларингологии. 2001. - № 4. - С. 31-35.

99. Микрофлора ротовой полости у больных с неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона/ О. А. Кондакова, Е. А. Мул яр, Е. А. Воропаева и др. // Журн: микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. 2009; - №1. - С. 71-76.

100. Микрофлора ротоглотки при острых респираторных заболеваниях у детей / А. Ф. Неретина, Е. К. Сычева, Л; В. Ульянова, Г С. Болышева // Детские инфекции. 2007. - № 1. - С. 22-24.

101. Микрофлора слизистой зева у детей с солидными новообразованиями / В. Б. Полищук, А. II. Батуро, Э. Е. Романенко и др:// Журн. микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии: — 2008. № в. - С. 78-81.

102. Микрофлора слизистой оболочки носа у больных гайморитом / О. А. Коленчукова, С. В. Акчебаш, Н. М. Чижмотря // Журн. микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. — 2008. № 3. — С. 77-79.

103. Минх А., А. Ионизация воздуха и ее значение / А. А. Минх, Ю. Д. Губернский, М. Т. Дмитриев и др. // Вестн. АМН СССР. 1973. - № 10.-С. 3-10:

104. Михайлов И. Б. Применение про- и пребиотиков при дисбиозе кишечника у детей / И.Б. Михайлов, Е.А. Корниенко. С-Петербург, 2004.-18 с.

105. Некоторые теоретические и методологические проблемы современной ринологии / Ю. X. Михайлов // Военно-мед. журн. -2006. № 6. - С. 52-56.

106. Нечипуренко О. Н. Люстра Чижевского — домашний витаминный завод / О. Н. Нечипуренко // Провизор. 1999. - № 3. - С. 23-25.

107. Норман Г. Э. Активные формы кислорода и люстра Чижевского / Г. Э. Норманн // Биохимия. 2001. - Т. 66, № 1. - С. 123-126.

108. Онищенко Г. Г. Диагностика и санация стафилококковых бактерионосителей / Г. Г. Онищенко. М.: Изд-во Департамента санит.-эпидемиол. надзора РФ, 2004. - 11 с.

109. Особенности иммунного статуса у детей с хроническим тонзиллитом / О. В. Сорокин, Е. В. Маркова, В. В. Абрамов, В. А. Козлов // Медицинская иммунология. 2007. - Т. 9, № 6. - С. 621626.

110. Оценка мукозального иммунитета с хроническими заболеваниями носоглотки в процессе терапии бактериальными иммуномодуляторами / Л. И. Краснопрокшина, С. А. Сходова, О. В. Слатинова, Е. П. Фошина // Медицинская иммунология. — 2007. — Т.9, №2-3.-С. 232.

111. Пальцев А. И. Нарушение микробиоценоза кишечника. Клиника, диагностика, лечение / А. И. Пальцев. Новосибирск: Арго, 2002. -42 с.

112. Патогенетическое обоснование применения Имунорикса при острых респираторных инфекциях у часто болеющих детей / Ф. С.

113. Харламова, В. Ф. Учайкин, О. В. Кладова, С. Л. Бевза // Детские инфекции. 2008. - Т.7, № 6. - С. 41-47.

114. Пожалостина Л. В. Ионификация воздуха / Л. В. Пожалостина; И. Ю. Мартюкова // Техника для бизнеса. Экспертиза и тесты. — 2003. -№3.-С. 21-25.

115. Покровский В. И. Эволюция инфекционных болезней в России в XX веке / В. И. Покровский, Г. Г. Оншценко, Б. А. Черкасский. М.: Мед., 2003.-664 с.

116. Полиадгезины: антииммунное оружие бактериальных патогенов / В. П. Завьялов, А. В. Завьялов, Н. А. Завьялова, Т. Н. Корпела // Медицинская иммунология. 2007. - Т. 9, № 2-3. - С. 138.

117. Поспелова С. В. Некоторые свойства стафилококков, циркулирующих в различных экосистемах / С. В. Поспелова, Э. С.

118. Горовиц, С. В. Проворова // Эпидемиологический надзор; за инфекционными заболеваниями. Минск: Мединфо, 2006. - С. 388.

119. Разумова С. Н. Микробиоценоз полости, рта- у пациентов различных возрастных групп / С. Н: Разумова, А. Ф. Мороз, С. Н. Шатохина // Журн. микробиологию эпидемиологии и иммунобиологии. 2008: - № 3. - С. 74-76. ;

120. Рецепторы врожденного иммунитета: подходы к количественной и функциональной оценке ШН-подобных рецепторов человека / Л. В. Ковальчук, М. В. Хорева, А. С. Варивода и др. // Иммунология. -2008. Т. 29, № 4. - С. 223-227.

121. Роль факторов персистенции и вирулентности при: микроэкологических изменениях в организме человека- / Б. Я. У свяцов, Л. М. Хуснутдинова, Л. И. Паршута и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. - № 41 — С. 58-61.

122. Рождественский Л.М. Краткий обзор основных аспектов применения аэроионизации и аэроионотерапии. / Л. М. Рождественский. М.: "МИС-Р'Г", 1998.С. 25.

123. Рязанцев С. В. Патофизиологические механизмы хронических воспалительных заболеваний слизистой оболочки верхних дыхательных путей / С. В. Рязанцев, Н. М; Хмельницкая, Е. В. Тырнова //Вестник отоларингологии. -2001. № 6. - С. 56-60.

124. Самсыгина Е. А. Инфекции респираторного тракта у детей раннего возраста / Г. А. Самсыгина. М.: Миклош, 2006. - 279 с.

125. Санитарно-гигиенические нормы допустимых уровней ионизации воздуха производственных и общественных помещений. / СанПин 2.2.4.1294-03. М., 2004. - 10 с.

126. Сапин М. Р. Иммунная система, стресс и иммунодефицит / М. Р. Сапин. -М:: МЕД-пресс-информ, 2000. 184 с.

127. Свиридкина JI. П. Состояние гемокоагуляции, микроциркуляции и биоэлектрической активности миокарда при экспериментальной гиподинамии: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / JI. П. Свиридкина; КГУ. Казань, 1979. - 18с.

128. Сгибнев А. В. Регуляция активности бактериальной каталазы в межмикробных взаимодействиях: Автореф. дис. канд. биол. наук / А. В. Сбигнев; ОрГМА. Оренбург, 2002. - 28 с.

129. Сергеев В. И. Чижевский A. JI. и тайны великого наследия / В. И. Сергеев. -М.: Наука, 2007.- 180 с.

130. Сидоренко С. В. Трофические язвы и микроорганизмы / С. В. Сидоренко, Б. К. Шуркалин, Т. В. Попов // Инфекции в хирургии. =-2007.-№ 1.-С. 3-7.

131. Симонова Е. В. Изучение влияния антимикробных препаратов на микробиоценоз раны / Е. В. Симонова, Н. В. Тиранская // Журн. Инфекционной патологии. 2007. - Т. 14, № 1-2. - С. 28-33.

132. Скипетров В. П. Аэроионы и жизнь / В. П. Скипетров. Саранск: Тип. "Красный Октябрь", 2005. - 136 с.

133. Скипетров В. П. Феномен «живого» воздуха / В. П. Скипетров, Н. Н. Беспалов, А. В. Зорькина. Саранск: СВМО, 2003. - 165 с.

134. Стадников А. А. Эндоцитосимбиоз микроорганизмов в эукариотических клетках млекопитающих и факторы его регуляции / А. А. Стадников, Н. Н. Шевлюк, А. Н. Козлова // Журн. микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. — 2006. № 4. — С. 46-49.

135. Стратегические аспекты конструирования пробиотиков будущего / В. М. Лахтин, С. С. Афанасьев, В. А. Алешкин и др. // Вестник российской АМН. 2008. - № 2. - С. 33-44.

136. Суточные биоритмы антибиотикорезистентности,. плазмокоагулазной и антилизоцимной активности! Staphylococcus aureus / Н.' Б. Перунова, С. Б. Фадеев, Я: И: Пахомова и др. // Журн*. микробиологии-эпидемиологии и-иммунобиологии. 2008. - № 3. - С. 6-9.

137. Талышинский А. М. Клинические особенности грибковых синуситов в условиях жаркого климата / А. М. Талышинский // Ж. аллергологии и иммунологии. 2006. - Т.7, № 3. - С. 376-377.

138. Тарасевич А. В. Регуляция антилизоцимной активности энтеробактерий эндогенными факторами ЖКТ и разработка рациональных подходов к диагностике и коррекции дисбиоза кишечника: Автореф. дис.канд. мед. наук / А. В. Тарасевич. -Оренбург, 2005. 24 с.

139. Терскова Н. В. Особенности иммуно-воспалительного процесса при хроническом аденоидите и их терапевтическая коррекция: Автореф. дис. . к-та мед. наук / Н. В. Терскова, Новосиб. мед. ун-т. -Новосибирск, 2007. 19 с.

140. Тюрин Ю. А. Роль факторов патогенности золотистых стафилококков в развитии атопического дерматита / Ю. А. Тюрин, Д. А. Долбин // Журн. микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. 2008. - № 4. - С. 105-110.

141. Учайкин В. Ф. Инфекционные болезни и'вакцинопрофилактика у детей / В. Ф. Учайкин, Н. И. Нисевич, О. В; Шамшева. М.: Мед., 2007.-456 с.

142. Учайкин В. Ф. Инфекционные болезни с курсом ВИЧ-инфекции и эпидемиологии / В. Ф. Учайкин, И. И. Нисевич, О. В. Шамшева. -М:: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 932 с.

143. Хавкин А. И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет / А. И. Хавкин // Русский медицинский журнал. 2003. - № 3. - С. 122-125;

144. Характеристика антагонистических и кислотообразующих свойств Lactobacillus casei / С. А. Садуахасова, А. Р. Кушугулова, С. Е. Рахимова и др. // Журн. микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. 2007.-№ 1. - С. 84-87.

145. Характеристика специфического иммунитета, и уровня назофарингеального бактерионосительства / Н; Е. Громада,. О. П. Ковтун, Т. В. Бушуева и др. // Педиатрия. — 2005. — Т 5. С. 28-30.

146. Хергет Х.Ф:, Летцель X., Петров P.O. Комплексная терапия дисбиозов // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - № 6. -С. 51-55.

147. Цитокины в носоглоточных смывах больных с хроническим аденоидитом» в , ходе местной монотерапии имунофаном / P. II. Кузнецова; К. А. Сысоев, В. В. Лебедев и др. // Мед. иммунол. 2008. , - Т. 10, № 2-3. - С. 261-268. ■ ' ''

148. Червинская А. В. Галотерапия — современное развитие метода спелеотерапии / А. В. Червинская // Курортные ведомости. 2004. -№ 1(22).-С. 40-41.

149. Чижевский А. Л. Аэроионификация в народном хозяйстве / А. Л. Чижевский.- М;: Стройиздат, 1989. -488 с.

150. Чижевский А. Л. Земля в объятиях Солнца / А;Л: Чижевский. — М.: Изд-во Эксмо, 2004. 416 с.

151. Брусина, Л. А. Леванова, Н. Б. Колесникова // Материалы 9 съезда всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов: Сб. науч: тр. М.: Оанэпидмедиа, 2007.-Т. 2.-С. 32-33.

152. Шеенков Н. В. Роль антилизоцимной активности бактерий в развитии инфекционного процесса и пути её регуляции. Автореф;дисс. . канд. мед.наук. Челябинск, - 1993. - 23 с.

153. Шеенков Н. В., Чернова О. Л., Карташова В. Л. Экспериментальная оценка антилизоцимной активности стафилококков как фактора: их персистенции / В сб:: Персистенция бактерий. Куйбышев: КМИ.- 1990.,- с. 19-23.

154. Шендеров Б. А. Медицинская микробная, экология и функциональное питание. — М.: Ерантъ, 2001. 287 с.

155. Шеина А. Н. Галотерапия; в профилактике и восстановительном лечении болезней органов дыхания7 А. Н. Шеина, Н. И. Лизунова, Е. В.- Касимцева // Кремлевская медицина. Клинические вести.- 1999. -№ 3.-С. 20-21.

156. Яглова Н. В. Тучные клетки и врожденный:иммунитет / HI В;, Яглова // Иммунология. 2009. - № 2. - С. 139-143.

157. Ямашкина Е. И. Экспериментальное исследование антиульцерогенного действия мексидола, отрицательных аэроионов кислорода и их комбинации: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Е. Hi Ямашкина; Морд ГУ. — Саранск, 2002. 21 с.

158. Activation of human T-cells with NK-cell markers by Staphylococcae enterotoxin A via IL-12 but not via IL-18 / K. Ami, T. Ohkawa, Y. Koike and al. // Clin. And Exp. Immunol. 2002. - 128, N 3. - P. 453-459.

159. Air ions: physiological aspects / Nakane H., Asami O., Yamada Y., Ohira H. // Int. J. Psychophysiol. — 2002. — Vol. 46. — P. 85.

160. Amanna I. J. Duration of humoral immunity to common viral and vaccine antigens /1. J. Amanna // NEJM. 2007. - 357, № 19. - P. 19031915.

161. Bacterial and host factors implicated in nasal carriage of methicillin-resistance Staphylococcus aureus in mice / B. Gonzales-Zorn, J. P. Senna, L. Fiette et al. // Infection and Immuniti. 2005. - Vol. 73. - P. 1817-1851.

162. Biological modeling of MRSA enterotoxin D / Y. F. Li, X. H. Zhu, Y. H. Huang, J. Yang // Acta acad. med. mil. tertiae. 2003. - 25, № 24. -C. 2196-2198.

163. Bisgaard Hans. Childhood astma after bacterial colonization of the airway in neonates / Hans Bisgaard // NEJM. 2007. - 357. № 15. - P. 1487-1495.

164. Brook L Changes in the core tonsillar bacteriology of recurrent tonsillitis: 1977- 1994 / I. Brook, P. Yocum, P. Foot // Clin. Inf. Dis./ -1995.-21. P. 171-176.

165. Brook I. Increase in the frequency of recovery of methicillin-resistance Staphylococcus aureus in acute and chronic maxillary sinusitis. / I. Brook, P. A. Foote, J. N. Hausfeld // J. Med. Microbiol. 2008. - Vol. 57.-P. 1015-1017.

166. Brooks B.M. Benzylpenicillinum differentially conjugates to JFN-y, TNF-a, JL-ip, 4, 13 but selectively reduces activity / B.M. Brooks, A.L.Thomas, J.M. Coleman // Clin. And Exper. Immunol. 2003. - 131, N2.-C. 268-274.

167. Cell-wall thickness: possible mechanism of acriflavin resistance in methicillin-resistance Staphylococcus aureus / M. Kawai, S. Yamada, A. Ishidoshiro et al. // J. Med. Microbiol. 2009. - Vol. 58. - p. 331-336.

168. Chen T. Supression of antigen-specific lymphocyte proliferation by gram-positive bacterial cell walls / T. Chen, P. Toivanen, O. Vainio // Scand. J. Immunol. 2001. - 54, N 1. - P. 82.

169. Clarke S. R. IsdA protects Staphylococcus aureus against the bactericidal protease activity of apolactoferrin / S. R. Clarke, S. J. Foster // Infect, andImmun. -2008.-Vol. 76.-P. 1518-1526.

170. Community-acquired methicillin-resistance Staphylococcus aureus in Palestine / M. H. Kaibni, M. A. Farraj, K. Adwan, T. A. Essawi // J. Med. Microbiol. 2009. - Vol. 58. - P. 644-647.

171. Comparisons between geographically diverse sampled of carried Staphylococcus aureus / R. Ruimi, L. Armand-Lefevre, F. Barbier et al. // J. Bacteriol. — 2009. — Vol. 191.-P. 5577-5583.

172. Daptomicine non-susceptible methicillin-resistance Staphylococcus aureus USA isolated / M. H. Murthy, M. E. Olson, R. W. Wickert et ah // Ji Med. Microbiol: 2008. - Vol. 57. - P: 1036-1038.

173. Delgado-Vega A. M. Bcl-2 antagonist killer 1 (B AK 1) polymorphisms; influence the risk of developing autoimmune rheumatic diseases in women / AuMrDelgadórVega et; ah // Ann Rheum; Dis. — 2010. Vol. 69. - P. 462-465.

174. Différentiahregulation of lipopolysaccaride and gram-positive bacteria induced cytokine and hemokine production in macrophages by G¡ proteins / F. Hongkuan, W. David L., Z. Basilia et al// Immunology. 2007. - 122, № 1.-P. 116-133.

175. Dogi C. A. Importance of the host specifity. in the election of probiotic bacteria / C. A. Dogi, G. Perdigón // G. Dairy Res. 2006. - V. 73 (3). - P. 357-366.

176. Dry gal ski A. Vancomicin indused immune thrombocytopenia / A. Drygalski // N. Engl. J{ Med: Mar. — 2007. 356; №T.,.- P. 904-910.

177. Dudley C. A. Stress and> physiological; behavioral; and performance pattern under varied air ion levels / C. A. Dudley, R. L. Moss // Neuroscience. 1999. - Vol. 91. - P. 1549-1556.

178. Effect of cytokines on the level of free radicals in the blood of patients with systemic and local Staphylococcus infection / E. V Mikhalchik, Z,F, Kliaraeva, L.V. Kovalchuk and ah // Rúss. J. Immunol.,- 2002. 7,,N-3. -P. 252-258.

179. Effects of orégano, carvacrol and thymol on Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis biofilms / A. Nostro, A. S. Roccaro, G. Bisignano et al // J. Med. Microbiol. 2007. - Vol. 56. - P. 519-523.

180. Emergence and: characterization of community-associated' methicillin-resistance Staphylococcus aureus infections in Denmark / A. A. Larsen, M. Stegger, S. Bocher et ah // J. Clin. Microbiol. 2009. - Vol. 47. - P. 7378; •

181. Finnegan M. J: Indoor air / Mi J; Finnegan, A. 0. Pickering. Berlin, 1987.-270 s.

182. Goldstein N. Is atmospheric superoxide vitally necessary? Accelerated' death of animals in a quasi-neutral electric atmosphere / N. Goldstein, T.

183. Arshavskaya // Z. Naturfosch. 1997. - Vol. 54. - P. 396-404.215;. Goldstein- N; Ionisation. andV mycobacterium / N; Goldstein, G. Kehberg, T. Lewin et al. // Physikalische Medizin. 1997, - N 7. - P. 138140:. '

184. Graham III P. L. A. U. S. Population-based survey of Staphylococcus aureus colonization / P. L. Graham IIP// Ann. Intern Med. 2006. - 144.-P. 318-325. ; :

185. Hawkins L. H. Effect of air ions / L. H. Hawkins, T. Barker // Ergonomics. 1978. - N 21. - P. 273-278.

186. Huang S. S., Risk of meticillin-resistant Staphilococcus aureus infection after previous infection or colonization / S. S. Huang, R. Piatt // Clin. Infect. Dis. 2003; - 36. - P. 281-285.

187. Human .factors in Staphylococcus aureus nasal carriage / J: Nouwen, H. Boelens, A. van Belkum, H. Verbugh // Infect, and Immun. 2004. -Vol. 72.-P. 6685-6688.

188. Immune evasion by Staphylococcus aureus* conferred by iron-regulated surface determinant protein IsdH / L. Lisai, N. Yanagisawa, E. Josefsson et al. // Microbiology. 2009. - Vol. 155. - P. 667-679.

189. Immunity, inflammation and infection in postpartum breast and; formula feeders / M.W. Groer, M.W. Davis, K. Smith and al. // AJRI: Amer. J. Reprod. Immunol. 2005. - 54, N 4. - P. 222-231.

190. Immunoglobulin Fc receptor in clinical strains of Staphylococcus aureus do not confer resistance to phagocytosis in an in vitro assay / B. Vega, J. Garcia, F. Fernandes, F. Hendes // Rev. Inst. Med. Trop. — 1999. -41,N3.-P. 143-145.

191. Induction of nitric oxide production mediated by tumor necrosis factor on Staphylococcal enterotoxin C-stimulated bovine mammary gland cells / K. Komine, T. Kuroishi, Y. Komine and al. // Clin. And Diagn. Lab. Immunol'. 2004. - 11, N 1. - P. 203-210.

192. Influence of probioic bacteria of the human immune system / K. Azizpour // Agrocol. J. 2003. - N 3. - P. 21-23.

193. Influence of wall, teichoic acid on lysozyme resistance in Staphylococcus aureus / A. Bera, R. Biswas, S. Herbert et al. // JI Bacteriol. -2007. 189 (1). - P. 280-283.

194. Inhibition of expression of a staphylococcal superantigen-like protein by a soluble factor from Lactobacillus reuteri / J. M. Laughton, E. Devillard, D. E. Heinrichs et al. // Microbiology. 2006. - Vol. 152. - P. 1155-1167.

195. Inhibition of Helicobacter pylori infection in humans by Lactobacillus reuteri ATCC 55730 and effect on eradication therapy: a pilot study / R. Frankavilla, E. Lionetti, S. P. Castellaneta et al. // Helicobacter. — 2008. -13 (2).-P. 127-134.

196. Innate immune recognition at the epithelial barrier drives adaptive immunity: APCs take the back seat / H. Fritz Jorg, L. Le Bourhis, J.G. Magalhaes, DJ. Philpott // Trends Immunol. 2008. - 29, N1. - P. 41-49.

197. Interactions of commensal gut microbes with subsets of B- and T-cells in the murine host / H.Q. Jiang, M.C. Thurnheer, A.W. Zuercher and al. // Vaccine. 2004. - Vol. 22, N 7. - P. 805-811.

198. In vitro activity of recombinant Lysostaphin against Staphylococcus aureus isolated from hospitals in Beiging, China / X-Y. Yang, C-R. Li, R-H. Lou et al. // J. Med. Microbiol. 2007. - Vol. 56. - P. 71-72.

199. Jaskowsky J. Effect of air ions on healing of wounds of rat skin / J. Jaskowsky, A. Mysliwski // Exp. Pathol. 1986. - Vol. 29, N 2. - P. 218223.

200. Kaetzel C. C. The polymeric immunoglobulin receptor. Briding innate and adaptive immune responses at mucosal surfaces / C. C. Kaetzel // Immunol. Rev. 2005. - 206, N 1. - P. 83-99.

201. Khmelevskaya J.G. Dinamics of some parameters of innate immunity under the influence combined administration of antibiotics and proteases / J.G. Khmelevskaya, L.V. Kovalchuk // Russ. J. Immunol. 2000. - 5, N 3. -P. 323-325.

202. King M. D. Emergence of Community-Acquired Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus USA 300 Clone as the Predominant Cause of Skin and Soft-Tissue Infections / M. D. King // Ann. Intern. Med. -2006.-144.-P. 309-317.

203. Krueger P. Biologic effects of environmental electromagnetism / P. Krueger, S. Sigel. New York: Springer, 1981. -PP. 144-175.

204. Kukkonen K. Long-term safety and impact of infection rates of postnatal probiotic and prebiotic (symbiotic) treatment: randomized, double-blind, placebo controlled trial / K. Kukkonen // Pediatrics. 2008. -Vol.122,-P. 8-12.

205. Legan A.C. Chronic fatigue syndrome: lactic acid bacteria may be of therapeutic value / A.C. Legan, A. Rao, D. Irani // Med. Hypotheses. -2003.-60,N6.-P. 915-923.

206. Lipoteichoic acid and peptidoglycan from Staphylococcus aureus synergistically induce neutrophil influx into the lungs of mice / J.C. Leemans, M. Heikens, P.M. Kek and al. // Clin. And Diagn. Lab. Immunol. 2003. - 10, N 5. - P. 950-953.-■'■'-.i,- 121

207. Lysostaphin cream eradicates Staphylococcus aureus nasal?colonization, in a cotton rat model / J. F. Kokai-Kun, S. M. Walsh, T.

208. Chanturiya, J. J. Mond // Antimicrob. Agents Chemother. 2003. - Vol.47.-P. 1589-1597.' • • ' . , .

209. Monitoring CA-MRSA infections in Slovenia / K. J. Garmek, A. Garmek, A. Kraigher, G.A Hocevar and al. // Eurosurveillance. — 2005. — 10, N7-9.-P. 205-206.

210. MonytiBloch L. Problemes of ionization and airionisation / L. MonytiBloch, C. Jennings White, D. L. Berliner // Ann. N. Y. Acad. Sci. -1998: Vol. 855. - P. 373-389.

211. Moss J. E. The regulation of apoptosis by microbial patogens / J. E. Moss//Int: Rev. Cytol.- 1999.-Vol. 187. -P. 203-225.

212. Multidrag efflux pump overexpression in Staphylococcus aureus after single and multiple in vitro exposures to biocides and Dyes / A. A. Huet, J. L. Raydata, K. Mendiratta et al. // Microbiology. 2008. - Vol. 154. - P. 3144-3153.

213. Natural human antibodies to pneumococcas have distinctive molekular. characteristics; and protect against pneumococcal disease / H: E.

214. Neutrophil extracellular traps kill bacteria / V. Brinkmann, U. Rechard, C. Goosmann et al. // Science. -2004. 303. - P. 1532-1535.

215. New natural immunomodulators / Egorov A.M., Jvanitskaya L.P., Nikitin A.V., Nosik D.N. // Int. J. Immunorehabil. 2000. - 2, N.3. - P. 102.

216. Nieman D.C. Exercise effects on systemic immunity // Immunol, and Cell Biol. 2000. - 78, N. 5. - P. 496-501.

217. Normark S., Henriques-Normark B., Hornef M. How neutrophils recognize bacteria and move toward infection // Nature Med. 2001. — 7, N. 11.-P. 1182-1184.

218. Novel cells death program leads to neutrophil extracellular traps / T. A. Fuches, U. Abed, C. Goosmann et al. // J. Cell. Biol. 2007. - 176 (2). -P. 231-241.

219. Ogundele M.O. A viewpoint of mucosal immunity in relation to early feeding method // Int. J. Food Sei. and Technol. 2001. - 36, N. 4. - P. 341-355.

220. Probiotic bacteria as potential detoxification tools: assesing their heavy metal binding isothernes / F. Ilbrahini, T. Halftunen, R. Tahvonen, S. Salminen // Can. G. Microbiol. 2006. - V. 2 (9). - P. 877-885.

221. Quan L. Immunoglobulin G, vitamin A in blood of children with respiratory tract infection / L. Quan, L. J. Rong // Chin. J. Contemp. Pediat: 2007. - 9, № 6. - P. 557-558.

222. Rauscher M. MRSA may be transmitted via breast milk / M Rauscher // Medscape. 2004. - 12, №7. - P. 50-52. .

223. Rink L. Bacterielle Superantigene / L. Rink, H. Kirchner // Focus MUL.-2001.- 18,N3.-P. 162-171.

224. Risk factors and molecular analysis of community methicillin-resistant Staphylococcus aureus carriage / Po-Liang Lu, Lieng-Chan'Chin, Chien-Fang Peng et al, // J. Clin. Microbiol. 2005. - Vol. 43. - P. 132139.

225. Role for dnaK locus in tolerance of multiple stresses in Staphylococcus aureus / V. K. Singh, S. Utaida, L. S. Jackson et al. // Microbiology. 2007. - Vol. 153. - P. 3162-3173.

226. Role of neutrophils in preventing and resorving acute fungal sinusitis / T.E. Rodrigues, N.R. Falkovski, J.R. Harkema, G.B. Haffnagle // Infec. And Immun. 2007. - 75, N 12. - P. 5663-5668.

227. Ryushi T. The effect of exposure to negative air ions on the recovery of physiological responses after moderate endurance exercise / T. Ryushi // Int. J. Biometeorol. 1998. - Vol. 41. - P. 1332-1336.

228. Shargawi J. M. The effects of air ionization / J. M. Shargawi, E. D. Theaker, D. B. Drucker // J. Appl. Microbiol. 1999. - Vol. 87. - P. 889897.

229. Smith K.A. The quantal theory of immunity / K.A. Smith // Cell Res. -2006. 16, N1.-P. 11-19.

230. Staphylococcal protein A in human plasma binds to B-cells and to Fc receptors on monocytes / E.H. Sasso, M. Martinez, Y. He, C. Merrill // Scand. J. Immunol. 2001. - 54, N 1. - P. 83.

231. Staphylococcus aureus adheres to human intestinal mucus, but can be displaced by certain lactic acid bacteria / S. Vesterlund, M. Karp, S Salminen, A. C. Ouwehand // Microbiology. 2006. - Vol. 152. - P. 18191826.

232. Staphylococcus aureus sepsis and the Waterhouse-Friderichsen syndrome in children / Patricia V. Adem et al. // N. Engl. J. Med. 2005. — Vol. 353.-P. 1245-1251.

233. Staphylococcus aureus virulence expression is impared by Lactococcus lactis in mixed cultures / S. Even, C. Charlier, S Novaille et al. // Applied and Environmental microbiology. 2009. — Vol. 75. - P. 4459-72.i

234. Survivae of Staphylococcus aureus inside neutrophils contributes to infection / H.D. Gresham, J.H. Lowrance, T.E. Caver and al. // J. Immunol. 2000. - 164, N 7. - P. 3713-3722.

235. The lactam-resi stance modifier epicatechin gallate aifers the architecture of the cell wall of Staphylococcus aureus / P. D. Stapleton, S. Shah, K. Ehlert et al // Microbiology. - 2007. - Vol. 153. - P. 2093-2103.

236. TREM-1 Fc also protects against zymosan-A induced granuloma formation, which suggest that TREM-1 may play a role in chronic inflammation / Nochi J. et al. // Am. J. Path. 2003. Vol. 162, N 4. - P. 1191-1201.

237. UK epidemic strains of methicillin-resistance Staphylococcus aureus in clinical samples from Malta / S. W. Gould, J. Rollanson, A. C. Hilton et al. // J. Med. Microbiol. 2008. - Vol. 57. - P. 1394-1398.

238. Velazquez P. Surveillance B-lymphocytes and mucosal immunoregulation / P. Velazquez, W. Bo, J. Braun // Springer Semin. Immunopathol. 2005. - 26, N 4. - P. 453-462.

239. Woof J.M. Mucosal immunoglobulins / J.M. Woof, J. Mestecky // Immunol. Rev. 2005. - 206, N 1. - P. 64-82.

240. Woof J.M. The function of immunoglobulin A in immunity / J.M. Woof, M.A. Kerr // J. Pathol. 2006. - 208, N 2. - P. 270-282.

Информация о работе

Эрдынеева, Бэлигма Сампиловна
кандидата биологических наук
Иркутск, 2011
ВАК 03.02.03

Диссертация

Особенности биологического профиля стафилококков в ассоциативном симбиозе носоглоточного биотопа в динамике нисительства - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Особенности биологического профиля стафилококков в ассоциативном симбиозе носоглоточного биотопа в динамике нисительства - тема автореферата по биологии, скачайте бесплатно автореферат диссертации

Похожие работы