Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Основной белок миелина (получение моноклональных антител, разработка иммуноферментного анализа и клинико-лабораторное применение)

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Семенова, Анна Вячеславовна

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Основной белок миелина ■ диагностике демиелинизирующнх процессов ЦВСИ

1.1. Структура и функции миелина

1.2. Основной белок миелина. Структура, функции, физико-химические свойства.

1.3. Биологическая роль ОБМ.

1.4. ОБМ в филогенезе и онтогенезе.

1.5. Клинико-диагностическое значение ОБМ

ГЛАВА

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Характеристика изучаемого материала

2.2. Методы очистки антигенов

2.3. Получение антисывороток к ОБМ и их анализ.

2.4. Методы иммунохимического анализа.

2.5. Методы количественного определения белков.

2.6. Иммуноферментный анализ.

2.7. Иммунофлюоресцентный анализ

2.8. Общая клиническая характеристика обследованных детей.

ГЛАВА

РАЗРАБОТКА СПОСОБА ПОЛУЧЕНИЯ ОБМ И ИЗУЧЕНИЕ ЕГО ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ.

3.1. Выделение ОБМ

3.2. Изучение физико-химических свойств и химической характеристики ОБМ

ГЛАВА

ПОЛУЧЕНИЕ ГИБРИДНЫХ КЛЕТОК, ПРОДУЦИРУЮЩИХ МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА К ОБМ.

4.1 Получение гибридом продуцирующих моноклональные анти-ОБМантитела.

4.2. Получение моноклональных аити-ОБМ-антител из асцитической жидкости.

ГЛАВА

ИММУНОФЕРМЕНТНЫЙ АНАЛИЗ ОБМ В БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЯХ ЧЕЛОВЕКА.

5 1. Разработка иммуноферментного анализа ОБМ в биологических жидкостях и экстрактах из тканей человека и животных

5.2. Разработка иммуноферментного анализа анти-ОБМ-АТ в биологических жидкостях человека и животных.

5.3. Результаты иммунохимического определения ОБМ и антител к нему в сыворотке крови детей с перинатальной патологией ЦНС.

ГЛАВА 6.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Основной белок миелина (получение моноклональных антител, разработка иммуноферментного анализа и клинико-лабораторное применение)"

Основной белок миелина - доминирующий структурный компонент мембраны мие-линобразующих клеток, справедливо рассматривается сегодня, в качестве одного из наиболее информативных маркеров патологических состояний, сопровождающихся нарушением целостности миелиновой оболочки [2, S, 9, 21, 103, 108, 146, 147, 249, 261]. Иммуно-химический анализ ОБМ широко применяется в клинике демиелинизирующих заболеваний с целью оценки остроты процесса и вероятности возникновения рецидивов [1, 5, 7, 9, 26, 103, 200, 231, 257]. Комплексная оценка уровня ОБМ и анти-ОБМ-антител в биологических жидкостях человека открывает возможность детального анализа процессов, сопровождающихся нарушением миелинизации [7, 21, 230, 272, 273, 274, 275]. Прогностическая значимость ОБМ и анти-ОБМ-антител в качестве маркеров, отражающих состояние белого вещества головного мозга, отмечается при травматическом повреждении головного мозга, воспалительных и опухолевых процессах в нервной ткани, преимущественно затрагивающих ее глиальный компонент [192, 198, 256, 292]. Динамический мониторинг ОБМ при ишемических и геморрагических повреждениях головного мозга позволяет не только характеризовать степень вовлечения в патологический процесс миелин-продуцирующих клеток, но и осуществлять контроль эффективности проводимой терапии [249].

В педиатрической практике помимо вышеперечисленных направлений, детекция ОБМ и анти-ОБМ-антител приобретает особую актуальность в клинике постгеморрагической гидроцефалии, позволяя решать вопрос о целесообразности проведения операции шунтирования [88, 108, 142, 143, 154, 155, 217]

Крайне важной проблемой, приобретающей с каждым днем все большее значение, является патология плода и новорожденного, вызванная хронической внутриутробной гипоксией и острой асфиксией. Задержка процессов миелинизации, отражающаяся на темпах моторного и психического развития таких детей становится острейшей проблемой, с которой практически ежедневно сталкиваются педиатры Оценка уровня ОБМ в данном аспекте является прогностически ценной с позиции решения принципиального вопроса об органическом или функциональном повреждении вещества ЦНС [22, 54, 108, 120, 143, 217].

Резюмируя вышесказанное, становится очевидной необходимость создания тест-систем детекции ОБМ и анти-ОБМ-антител в биологических жидкостях человека

Специфичность иммуноферментных тест-систем обуславливается, прежде всего, качеством препаратов антител к исследуемому антигену. Наиболее простыми с точки зрения получения и разработки метода являются поликлональные антитела, которые получают путем иммунизации животных высокоочищенными препаратами антигенов. Поликлональные антитела представляют собой комплекс различных иммуноглобулинов, специфичных по отношению к исследуемому антигену, однако способных взаимодействовать с его различными эпитопами. Такая особенность поликлональных антител обеспечивает высокую чувствительность метода, но не исключает возможности перекрестно реагировать со сходными иммунохимическими детерминантами других биологически активных соединений, что является их несомненным недостатком

Разработанная KohlerG. и MilsteinC. в 1975 году технология получения монокло-нальных антител, обладающих специфичностью по отношению только к одному эпитопу антигена, открыла широкие перспективы для разработки на их основе иммуноферментных тест-систем, лишенных недостатков, наблюдаемых при применении поликлональных антител [141].

Целью настоящей работы явились разработка иммуноферментного метода определения ОБМ и анти-ОБМ-АТ в биологических жидкостях человека на основе моноклональ-ных антител, обладающего высокой специфичностью и чувствительностью, а также проведение количественного анализа ОБМ и анти-ОБМ-АТ к нему в сыворотке крови пациентов с заболеваниями, сопровождающимися нарушением метаболизма миелина.

В связи с этим перед нами стояли следующие задачи: 1 Разработка способа получения препарата ОБМ высокой степени чистоты, достаточной для дальнейшего использования его при получении моноклональных антител

2. Разработка способа получения моноклональных анти-ОБМ-антител

3 Разработка иммуноферментной тест-системы количественного анализа ОБМ на основе моноклональных антител в биологических жидкостях человека и ее клинико-лабораторная апробация,

4 Разработка иммуноферментной тест-системы количественного анализа анти-ОБМ-АТ в биологических жидкостях человека и ее клинико-лабораторная апробация;

5 Количественный анализ ОБМ и анти-ОБМ-АТ в биологических жидкостях пациентов с заболеваниями, сопровождающимися нарушением метаболизма миелина

Научная новизна:

1 Разработан новый способ очистки препарата ОБМ из ткани спинного мозга крупного рогатого скота, позволяющий применять его для иммунизации с целью получения поликлональных и моноклональных анти-ОБМ-АТ

2 Разработана на основе моноклональных антител и стандартизована высокоспецифичная иммуноферментная тест-система анализа ОБМ в биологических жидкостях человека, с пределом чувствительности 0,5 нг/мл

3. Разработана и стандартизована высокочувствительная иммуноферментная тест - система анализа анти-ОБМ-АТ в биологических жидкостях человека, с пределом чувствительности 1,0 нг/мл.

4. Впервые в педиатрической практике применен количественный динамический анализ ОБМ и анти-ОБМ-АТ в сыворотке крови для оценки степени тяжести перинатального поражения ЦНС новорожденных детей различного гестационного возраста.

Практическая значимость: 1 Способ очистки ОБМ может быть применен с целью выделения препарата антигена, пригодного для получения моноклональных и поликлональных антител и разработки им-муноферментных тест-систем

2. Получены гибридомы - продуценты моноклональных анти-ОБМ-АТ, пригодных для разработки иммуноферментного анализа ОБМ в биологических жидкостях млекопитающих

3 Иммуноферментные тест-системы анализа ОБМ и антител к нему в биологических жидкостях могут быть рекомендованы для клинико-лабораторного применения с целью диагностики и контроля эффективности проводимой терапии заболеваний, сопровождающихся нарушением метаболизма миелина

4 Динамический мониторинг уровня ОБМ и анти-ОБМ-АТ может применяться в педиатрической практике в качестве достоверного критерия оценки степени тяжести перинатальных поражений ЦНС, а также параметра, прогнозирующего возможный исход таких поражений

Апробация работы проведена на совместном заседании кафедр биохимии и детских болезней № 2 РГМУ и лабораторий нейрохимии и иммунохимии ГНЦССП им В П Сербского

Основные положения работы были представлены в периодической печати, на межлабораторных конференциях ГНЦССП им В П Сербского (2000-2002 гг ), III Международной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным препаратам» (Суздаль 2001 г ), II Российской Конференции "Иммунопатология" (Москва, 2002 г ), V Европейском Симпозиуме «Glial Cell Function in Health and Disease» - (Rome, Italy 2002)

Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 133 машинописных страницах, состоит из введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя В основных главах работы приведены данные обзора литературы, характеристика объекта, методов исследования, а также используемого материала, результаты собственных исследований и их обсуждение

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Семенова, Анна Вячеславовна

ВЫВОДЫ:

1. Разработанный способ очистки ОБМ, на основе комбинации ионообменной, гидрофобной хроматографии и гель-фильтрации позволяет получать препарат высокой степени гомогенности, необходимой для изучения его физико-химических свойств, структуры, а также для получения поликлональных и моноклональных антител и создания диагностических тест-систем

2. Разработанный способ полунения гибридом, продуцирующих моноклональные анти-ОБМ-АТ, позволяет получать высокоаффинные моноклональные антитела IgGl класса, пригодные для создания иммуноферментных тест-систем

3. Разработаны и апробированы в клинико-лабораторной практике высокочувствительные иммуноферментные тест-системы для определения ОБМ и анти-ОБМ-АТ в биологических жидкостях человека. Созданные тест-системы отличаются высокой точностью, надежностью и специфичностью

4. Иммуноферментные тест-системы детекции ОБМ и анти-ОБМ-АТ в биологических жидкостях человека могут быть использованы для диагностики и контроля эффективности проводимой терапии заболеваний, характеризующихся нарушением метаболизма миелина, а также динамическом мониторинге процесса миелинизации, протекающего в физиологических условиях

5 Повышение уровня ОБМ в сыворотке крови недоношенных детей прямо коррелирует со степенью тяжести перинатального поражения ЦНС

6. Выявлена прямая корреляционная связь между наличием анти-ОБМ-АТ в сыворотке крови новорожденных с перинатальными поражениям ЦНС и дальнейшим неблагоприятным исходом таких поражений

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработанная технология получения высокоочишенного препарата ОБМ из ткани спинного мозга крупного рогатого скота может быть рекомендована для выделения белка с целью его последующего использования в процедуре получения моноклональных антител, а также моноспецифических антисывороток

2. Разработанные на основе моноклональных антител тест-системы для определения уровня ОБМ, а также анти-ОБМ-АТ в биологических жидкостях человека могут применяться в клинико-лабораторной практике

3. Динамическое исследование уровня ОБМ в сыворотке периферической крови новорожденных детей в первые 3 недели жизни можно использовать с целью оценки степени тяжести перинатального поражения ЦНС и прогнозирования его исходов

4 Иммуноферментные тест-сисгемы детекции ОБМ и анти-ОБМ-АТ в биологических жидкостях могут быть рекомендованы для диагностики и контроля эффективности проводимой терапии заболеваний, сопровождающихся нарушением метаболизма миелина

15

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Семенова, Анна Вячеславовна, Москва

1. Велик Я.В. (1980) От химической топографии мозга к нейроспецифическим белкам и их функциям. Биохимия животных и человека: Биохимия белков нервной системы - С 11-22;

2. Бойко А.Н., Фаворова О О (1995) Рассеянный склероз молекулярные и клеточные механизмы.- Молекулярная биология Т. 29 - № 4 - С 727-749

3. Воробьева Н. Ли соавт. (2002) «Соотношение аутоиммунного и реагинового компонентов иммунного ответа в течении вирусных энцефалитов» X Конференция «Нейроиммунология».

4. Грабар П. (1957) Иммунохимический анализ белков человеческой сыворотки // Биохимия. № 1 - С 49-54

5. Гусев Е.И., Демина Т.Ч., Бойко А Н. (1997) Рассеянный склероз с 463

6. Егоров A.M. Осипов А.П и соавторы (1991) Теория и практика иммуноферментного анализа. //М„ «Высшая школа» 154 с

7. Кучинскене Д И (1992) Клиническое значение определения антител к основному белку миелина у больных рассеянным склерозом, ретробч льбарным невритом и здоровых родственников. -Автореф. дисс к м н .

8. Остерман Л А Хроматография белков и н\ клепновых кислот // М "Наука". 1985

9. Терлецксш Я I Пели к Я В . Козулина I-. П и <)/> (1487) Основной белок миелина Химические и иммунологические свойства Молекулярная биология - вып 21 - С 15-26.

10. Ткачева ГА . Па шбо шин МИ. Ларичева И II (1983) Радиоиммунохимические методы исследования // М "Медицина" - С 86-Ч|

11. Хохлов А.П Савченко ЮН (1990) Миелмнопатии и демиелинизиру ющие заболевания -"Медицина" 270 с .

12. Храмкова Н И Абе tee Г И (1961) Предел ч\ ветвительности метода преципитации в агаре -Бюлл эксп биол имел -Т12-С 1 (>"7-1 О*--»

13. Чехонин ВП (1489) Специфические белки нервной ткани человека и животных (идентификация. выделение, фи шко-химическая характеристика и клинико-лабораторные исследования)- Дисс д м н >79 с

14. Чехонин ВП luumpneea ТИ. Жирков Н> -I Иммунохимический анализ нейроспецифиче-ских антигенов Москва. "Медицина" 2000 г 416 с

15. Чехонин В П I \'рннч О И Длштрнеаа I h и i оавш (2000) Основной белок миелина Строение, свойства. ф\нкции. роль в диагностике демиелини зирующих >аболеваний Вопросы медицинской химии - 2000. том 46. № б е 54W-M. i

16. Agrawal НС . О (\mnell К. Randle С I е( aI Posphonlation in vivo of four basic proteins m rat brain myelin J Biochem 1982 210. 3^-47

17. Alvord EC. Hruhy S el al (1986) Evidence toi specific polypeptide chain folding in myelin basic protein from reactions between fragments of the piotein and monoclonal antibodies J Neurochem-istry-V. 47-P 764 - 771

18. Alvord E.C . Hrnby S (1991) Myelin basic protem and its free and and bound antibodies in cerebrospinal fluid. All three must be determined on each specimen Apr - V 13(2) - P 97-106

19. Amur S.G., Shanker G, Pieringer R.A. (1984) Regulation of myelin basic protein (arginine) methyl-transferase by thyroid hormonr in mielinogenic cultures cell a dissociated from embryonic mouse brain. J Neurochemistry - V 43 - P 4У4-498

20. Amur S.G., Shanker (i. (1986) Correlation between ingibition of nnelin basic protein(arginine) methyltransferase by sinefungin and lack of compact myelin formation in cultures of cerebral cells from embryonic mice J Neurosci Res V lb P 367 - 376

21. Annunziata P Pluchmo S. Martino Г (I 997) High levels of cerebrospinal fluid IgM binding to myelin basic protem are associated with earl\ benign course in multiple sclerosis J Neuroimmunol - V 77(1) - P 128-133.

22. Back S.A., Luo N I. ci al (2001) Late ohgodendrocute coincide with the developmental window of vulnerability for human perinatal white matter ni|ur\ — V 21(4) P 1302-1312

23. Baldwin G. S . ('amebic PR (1971) Specific enz\ine metln lation of an arginine in the experimental allergic encephalomyelitis protein from human imelin Science -V 171-P 574-581

24. Balendiran G К Schnutgen h Scapin <i (2000) Crystal structure and thermodynamic analysis of human brain fatt\ acid-binding protein J Biol ( hem V I № 275 (35)-P 27045-2754.

25. Barbarese E. Braun P E Сarson JH {I 977) Identification of prelarge and presmall basic proteins in mouse myelin and then structural relationship to large and small basic proteini Proc Natl Acad Sci USA-V 74 P 1460-3364.

26. Barkhof F Irvqum S I Hommes О R (Ioip) \ correlative triad of gadohmum-DTPA MRI. EDSS. and CSF-MBP in relapsing multiple scleiosis patients treated with high-dose intravenous methvlpred-nisolone Neumlugy V 42(1)-P 63-67

27. Barres В A . Han / К el al (1992) Cell death in ihe oligodendrocvte lineage J Immunol - V 23 -P 1221 - 1230

28. Barres В A . Hart I A ci al (1942) Cell death and control of all survival in the oligodendrocyte lineage Cell - V 7() P II 46

29. Basiel (i . van I ngclc n Karel (i В ct al (190J) \це related changes of Neuron Specific Enolase. S- 100 Protein, and Mvelin Basic protein Concenti aiions in ( erebrospinal fluid Clin Chem V 38(6)- P 813 816

30. Bates IR, Matham P hhiyama N el al (200П) ( haracteiization of a ncombinant murine 18 5-kDa myelin basic protem Piotein E\pr Punf \ 20(Ji P 2X5-299

31. Bellini T. Rippa \l Manuuzzi M (19X6) Л iapid method tor purification of mvelin basic protein I Neurochem - V 46 (5) P 1644-1646.

32. Berlet Я.Н., llzenhofer H. (1985) Sequential limited proteolysis of myelin basic protein by neutral protease activities of bovine brain. J. Neurochem - V. 45 - P 116 - 123.

33. Biddle R., March E. Et al. (1973) Research News Mouse News Lett - V 48 - P 24

34. Boggs J.M., Moscarello M.A. Papahadjopoulos I) Phase separation of acidic and neutral phospholipids induced by human myelin basic protein Biochemistry.(1977). 16. 5420 5426.

35. Boggs J.M., Moscarello M.A., Papahadjopoulos D (1982) Structural organization of myelin role of lipid-protein interaction determined in model s> stems. In: "Lipids and protein interactions" (Eds. P.Jost and OH Griffith) -V.2-P 27-51:

36. Boggs J.M. Moscarello M.A. (1984) Comparison of metastable phase behavior of the complexes of dipalmitoil phosphatidylglicerol with Mg: and myelin basic protein Can J Biochem Cell Biol - V. 62-P 11-18;

37. Boggs J.M. Rangaraj (!., Koshy KM. (1949) Highly deiminated isoform of myelin basic protein from multiple sclerosis brain causes fragmentation of lipid vesicles J Neurosci Res - V 15 - № 57 (4) -P. 529-535;

38. Bodhireddy S.R Lyman W.D. Rashbaum W К (1994) lmmunohistochemical detection of myelin basic protein is a sensitive marker of myelination in second trimester human fetal spinal cord. J Neuropathol Exp Neurol - V 53 (2) - P 144-144

39. Bologa L. Deugmer M A et al. Myelin basic protein stimulates the proliferation of astrocytes possible explanation for multiple - sclerosis plaque formation Brain res (1485) - V 346 - P 199-203.

40. Bradl M. (1994) Myelin dysfunction/degradation m the central nervous system why are myelin sheaths susceptible to damage'' J Neural Trunsm Suppl V 55 P 9-17

41. Brady GW. Murthy N S. Fein DB el al (1481a) The effect of basic myelin protein on multilayer membrane formation Biophvs J - V 34 P 34^50

42. Brady G W hem /) И Wood /)./) el al (14X)b) The interaction of basic proteins from normal and multiple sclerosis myelin with phosphatidyls cerol vesicles - FEBS Lett - V 125 - P 154-160

43. Brady G W. hem DB. Wood /)./) el al (14X5) The role of charge microheterogeneity of human myelin basic protein in the formation of phosphatidvlghccrol multilayers Biochem Biophvs Res. Commun. V 126 - P 1161-1165.

44. Brady ST. Witt AS et a! (1999). Formation of compact myelin is required for maturation of the axonal cvtoskeleton J Neurosci N I - V 19(17) P 727X-728K

45. BraunPE. (19X4) Molecular organization of msclin In "Mvelin" (P Morell. ed ). 2nd Ed. P 97-113 - Plenum: New York.

46. Brody B.A. Ктпеу H G et al. (1987) Sequcnsc of central nervous system myelination in human infancy. I An autopsy study of myelination in autopsied infants J Neuropathol. Exp Neurol. - V. 46. - P 283-301

47. Brody В. A , Ктпеу НС et al (1988) Sequent of central nervous system mvelination in human infancy II Patterns of mvehnation in autopsied intants J Neuropathol. Exp Neurol -V 47 -P 217234

48. Brokstad К A , Page M Nyland H (1994) Autoantibodies to myelin basic protein are not present in the serum and CSF of MS patients Acta Neurol Scand V 89 (6) - P 407-411.

49. Brunner С. La.ssmann H et al (1989) Difteiential Ultrastructural localization of myelin basic pro-tein/oligodendroglial glycoprotein, and 2 3 -(\clic nucleotide 3 -phosphodiesterase in the CNS of adult rats J Neurochem - V 52 - N1 - P 296-^04

50. BungeR P (1968) Glial cells and the central rmolin sheath Physiol Rev - V 48 - P 197-251

51. Bum R, Matthieu JM et al (1990) Brain damage and recovers in hvperphenvialaninemic rats -DevNeurosci -V 12(2)-P 116-125

52. Cat Z, Pang У et al (2(4)1) Chronic ischemia preterentiallv causes white matter injury in the neonatal ratbrain Brain Res N 13 -V 898 (1) - P 126-135

53. Cammer W Bloom И R et al fll>78) Degradation of m\elin basic protein in mvelin bv neutral proteases secreted b\ stimulated macrophages a possible mechanism of mflamatorv demvelination -Proc Natl Acad Sci USA V 75 - P |554-|sSX

54. Campagnom Al Skoff RP (2001) The pathobiologv of nnelin mutants reveal novel biological functions of the MBP and PLP genes Brain Pathol \ 11(1) P 74-79

55. Carnegie PR (1971) Vmino acid sequensc ot iIk uicephalitogemc basic protein from human myelin -J Biochem \ 12" N1 P 57-67

56. Carnegie P R (1971) Properties structure and i»^мЫс neuroreceptor role of encephalitogenic protein of human brain Natuie (London) V 22l> I' 28

57. Carnegie P R I'ohmCA (1984) Partial chaiauuisation ot 21 5 к mvelin basic protein from sheep brain Science V 223 - P 936-938

58. Chandercar 1 P I'an W К et al ('986) Studies on mvelin basic protein methvlation during mouse brain development Biochem J V 24(> P -Г I 474

59. Chan К -/* J (1987) (langlioside-modulatcd pioicin phosphorilation in mvelin J Biol Chem V 262 - P 2415-2422

60. Chang PC Yang J ( et al (19H6) Covalent linkage ot phospholipid to mvelin basic protein identification of senne-54 as the site of attachment Biochemistrv V 25 P 2682 26X6

61. Cheifetz S Mcnuire/lo MA (1985) Effect ot bosun. basic protein charge microheterogeneity on protein-induced aggregation of unilamellar \esiclcs containing a mixture ot acidic and neutral phospholipids Biochemistrv V 24 P 1909-1 w|4

62. Cheifetz S., Boggs J.M. et al. (1985) Increase in vesicle permeability mediated by myelin basic protein: effect of phosphorilation of basic protein Biochemistry V 24 - P 5170-5175

63. Chevalier D,, Allen BG (2000) Purification of myelin basic protein from bovine brain Protein ExprPurif-Mar- V 18 (2) - P 229-234.

64. Chignola Я Cestari T. Guerriero С el al /2000) Expression of myelin basic protein (MBP) epitopes in human non-neural cells revealed by two anti-MBP IgM monoclonal antibodies Clin Exp Immunol - V 122(3) P 429-436/

65. Chiu K.C. Westall h Smith R.A. (1986) Covalent lincade of phosphomositides to myelin basic protein. in vivo occurence and in vitro studies with experimental allergic encephalomyelitis Biochem Biophys Res Commun - V 136-P 426-432.

66. Chou C.-H. Choii F ( -H Kowalski '/'./ ct al (1478) Identity of myelin basic protein from multiple sclerosis and human controls brains: Discovery of gcnetic variant J Neurochem. - V.30 - P 745 -750;

67. Chou F C.-H. Chou (' -H . el al (1976) Basis of microheterogeneity of myelin basic protein. J Biol. Chem. 251 2671-2671»

68. Chou F C.-H. ('hou (' -H. et a I. (1977) Modifications of myelin basic protein which occur during its isolation.-J neurochem V 28 -P 1051-1054

69. Cook SD (1945) Myelin basic potein and multiple sclerosis J Neurol Sci V 133(1-2) P 1-2

70. Cumar F.A. Ma^gio И et i ,44X0) Neurotransmitter movements in nerve endings. Influence of substances that modify the interfacial potential Biochim Biophys Acta - V 547 - P 174-182

71. Cuzner ML. Norton WT( 1446) Biochemistry of demyehnation. Brain Pathol V 6 (3) P 231242.

72. Davis B.J (1464) Disc-electrophoresis II Method and application to human serum proteins //Ann. N Y Acad. Sci -V 121 pp 404-412

73. Day К О (1481) Mv elm basic protein C'ontemp I op Mol Immunol V X P 1-34.

74. Day ED. Hotter XI i i4X6) Monoclonal and poKclonal antibodies to myelin basic protein determinants J Neuroimnuinol V 10(4) P 2Х4-Ч2

75. Deher C M. Hitches P W et al (14X6) Binding of human normal and multiple sclerosis- derived myelin basic protein to phospholipid vesicles Ffleets on membrane head group and bilaycr regions. -Arch Biochem Biophvs V 245 P

76. Deher CM. Reynolds S J (144|) Central nervous system mvelin structure, function, and pathology -Clin Biochem V 24(2) P 113-34

77. Deibler G. E. R E Martenson, M W Kies (1972) Large scalepreparationof myelin basic protein from central nervous tissue of several mammalian species Preparative Biochemistry - V 2(2) - P 139165

78. Deibler G.E., Martenson R E. Krutzsch H ( et ai (1484a) Sequence of guinea pig myelin basic protein. J. Neurochemistry - V 43 - P 100-105.

79. Deibler G.E. Bovd L F et al (1984b) Enz> malic and nonenzymatic degradation of myelin basic protein. Neurochem Res 9. 1371-1385

80. Deibler G.E, Krutzsch HC and Martenson R i. (1985) A reinvestigation of the amino acid sequences of bovine, rabbit, monkey and human myelin basic proteins J Biol Chem - V 260 (1) -P 472-474.

81. Deibler G E Kmtzsth H С et a! (1986) Л new form of imelin basic piotein found in human brain. J. Neurochem 47 1219-1225

82. Deibler G E. Rurlirt / V. Stone А L (1995) Three isoforms of human nnelin basic protein purification and structure J Neurosci Res V 15 № 41 (6) P X19-827

83. De Ferra F hn^h H Hudson /. et al Alternative splising accounts for the four forms of myelin basic protein Cell 1485 43 721- 727

84. Del Bigio MR Kanfer J N Zhang Y W (1947) Vhelination dela\ in the cerebral white matter of immature rats with kaolin-induced hydrocephalus is reversible J Ncuropathol Exp Neurol V 56 (9) P 1053-14' r>

85. Deshmukh I) S Kutzon S Brotkerhoff H (19X4) Mutual stimulation bv phosphatidvl-inositol-4-phosphate and mselin basic protein of ther phosphors. lation b\ the kinases solubilized from rat brain myelin Life Su \ Ч P 25W-2M

86. Devme-Beach к 1 a\hgan MS Khahh к i IW0) Mvelin basic protein gene transcription Identification of pioximal and distal cis-acting regulatorv elements J Biol Chem V 15 - №265 (23)-P 13830-MX5

87. Doohttl Rh (ll»X5) Sci Am 2>3.(4)XX хч

88. Dubois-Dalcq M (1945) Regeneration of oligodendrocytes and ir.\elm Trends Neurosci -V 18-P 289-291

89. Dunkley PR ( a>nei;ie PR (11>74) Amino acid sequence of small nnelin basic protein from rat brain rnvehn Biochem J V 141 P

90. Dziewulska /> .Jamrozik Z Podlecka А с/ al (Do astroc\tes participate in rat spinal cord mye-lination'' J Folia Neuropathol V 37(2) P Xl-Xo

91. Dziewulska D Katal<i\\sku (2000) Astiogliosis and blood vessel development during human spinal cord rmehnation I 1 olia Neuropathol V >S(J > lJ 01-67

92. Egg R. Reindl \I Ikiscnhammer /• et al (2001) \nti-MOG and ar't-MBP antibodv subclasses in multiple sclerosis Mult Scler V 7(5) p 2X5-2X9

93. Etchberg J. lyei S (1996) Phosphorylation of m\elm protein recent advances Neurochem Res V 21(4)-P 527-5^5

94. Engvall E., Per/man /' (1971). Enzyme-linked unmunoadsorbent assey (ELISA) Quantitative assey of immunoglobulin G Immunochem - V 8 - P 871-879

95. Epand R.M., Mo\carello M.A. (1982). The effeet of bovin myelin basic protein on the phase transition properties of sphingomyelin. Biochim. Biophvs Acta 685 230-232

96. Epand R.M., Dell К et al. (1984) The effect of lipid structure on the ability of myelin basic protein to alter vesicle properties Potent effccts of aliphatic aldehydes in promoting basic protein-induced vesicle aggregation. J Neurochem. 43. 1550-1555

97. Epand R.M. (1988) Structural, functional and clinical aspects of myelin proteins. // In: Neuronal and glial proteins structure, function and clinical application P 231-265.

98. Facci P. Cavatarta Г. Crisiofoltm L. (2000) Kinetic and structural study of the interaction of myelin basic protein with dipalmitoylphosphatidylglvcerol layers Biophvs J - V 78 (3) - P 1413-1419;

99. Fesenmeier J. T IVhi taker J.N. Herman И.К (|44|) Cerebrospinal fluid levels of myelin basic protein-like material and soluble interleukin-2 receptor in rrnltiple sclerosis J Neuroimmunol - V 34 (1)-P 77-80.

100. Fraser PE. Dcber CM (1985) Structure and function of the proline-rich region of myelin basic protein. Biochemistr\ V 13 - № 24 (17) - P 454-4598.

101. Fr/erfe R L, Samara/ski T (1968) Myelin formation in the sciatic nerve of the rat A quantitative electron microscopic, histochemical and rcdioautigiapluc study J Neuropathol Exp Neurol 27. 546570

102. Fu S.C. Mozzi R . Krakowka S ci al (1980) Pla.smalogenase and phospholipase Al. A2. and LI activities in white matter in canine distemper virus-associated demy el mating encephalomyelitis Acta Neuropathol (Bcrl) \ 44(1)-P 13-IX.

103. Gibson B.W. Gilliam R/). Whi laker .1N (14X4) \mino acid sequence of human myelin basic protein peptide 45-8" as determined b\ mass spectrometiv J Biol Chem V25 № 259 (8) P 50285031.

104. Gilles FH . l.cvaon I et al (14X3) The developing human brain // Growth and epidemiologic neuropathology Boston John Wright

105. Givogri Ml. Нтщапопс li R et al (2000) New insights on the biology of myelin basic protein gene, the neural-immune connection J ncurosci ies N И V 59(2) P 1^3-159

106. Goldman J E (h'42) Regulation of oligodendroote differentiation TINS V 15 P 359-362

107. Golds E, Braun P h (1978) Protein associations and basic protein conformation in the myelin membrane -J Biol (hem -V 253 P 8162-8170

108. Grever WE Chin h <' I'rwoche M (1996) Quantification of m\elin basic protein in the human fetal spinal cord during the midtrimester of gestation I ( omp Neurol V 476 (2) - P 306-314.

109. Grever WE Wndenheim KM Iricothc M (1947) Oligodendrocyte gene expression in the human fetal spinal cord during the second trimester of gestation J Neurosci Res V I - № 47(3) - P 332340,

110. Henrtksson L l <>1,ц/ К (1976) Age-depended dittuences of distribution and clearens patterns in normal RJHSA ustemograms Neuroradioliog\ V 12 - P 103-107

111. Hoeger H Engtlmann M Burnt, rt G et al (2000) Longtcrm neurological and behavioral effects of graded perinatal asphv xia in the rat Lite Sci \ 66(10) P 947-962

112. Holton T loer^L / / R Christopher J A (2000) Determining protein structure from electron-density maps using pattern matching Acta Crvstallogr D Biol С rxstallogr V 56 (Pt 6) - P 722-734,

113. Inouye H Ск/им/ 4 1 if al (19X5) Shiverer and noimal peripheral mvelin compared -Basic protein localisation, membrane interactions and lipid composition J Neurochem V 45 P 1911-1922

114. Inouye H Kirsihna ПА (1991) Folding and function ot the m\elin proteins from primarv sequence data-J Neurosci Res V 28 PI 17

115. Jincqrutf С Dela 4ilL 4 el al ti<>H2) \l\elm basic prote in in ( ST and blood Relationship between its presense and the occurence ot a dcstiuctive piocess in the brains ot eiicephahtic patients Arch Neurol-V 19(41 p 557-560

116. Jacque ( Dela^a/h A Raoiil 1/(14X4) \l\din basic piotein deposition in the optic and sciatic nerves of d\sm\ el mating mutants quaking imipv I icmblei mild and shiverer during development -J Neurochem V 41(5) p I34s-|34<)

117. John W Palfri\nian i/ al (|47S) Radioimmunoassay i>i human mvelin basic protein in tissue extract. cerebrosomal fluid and serum and its cluneal applic ition to patients with head in)ur\ Clin Chimica Acta V X2 Р 259-270

118. Ml Jones G M (атч>п PR Mctln lation ot mvelin basic protein bv enzymes from rat brain

119. J Neurochem \ 2> P 123 1-1237

120. Jordan С A I пч/iuh I / el al (1440) Differential c\on expiettion in mvelin basic protein transcripts during ceiitial nervous svstem remvelination ( ell \lol Nuirobiol V 10 P 3-17

121. Kamholz J De / с rut /• Putkcii ( (14X6) Identification ot three forms ot human mvelin basic protein by cDNA cloning Proc Natl Acad Sci ISA \ X (13) p 44d2-4466

122. Kamholz J., Taffenetti J et al. (1488) Organisation and expression of the human myelin basic protein gene. J Neurosci Res - V.21 - P 62-70

123. Kettenman H . Hansom В R (eds ) (1995) // Neuroglia Oxford New York - P 535-554

124. Kleywegt G.J (1444) Experimental assessment of differences between related protein crystal structures. Acta Cry stallogr D Biol Crvstallogr - V >5 (1 1) - P 1878-1884.

125. Kim S„ Tuck M Kim M (1986) Myelin basic protein specific protein methvlase I activity in Shiv-erer mutant mouse brain - J Neurosci Res - V 1Ь P 357-365.

126. Kim S., Lim IK a al (1997) Biological mctlnlation ot nnelin basic protein enzimology and biological significance Int J Biochem Cell Biol Mas. 24(5) 743-51

127. KiraG. Deibler G Krutzsch H С et al (1485) Annnoacid sequence of porcine myelin basic protein. J Neurochemistr\ V 44 - P 134-142.

128. Kirschner DA < uin\er A I. (14S0) ( ompact mvelin exists in the absence of basic protein in the shiverer mutant nouse Nature V 283 - P 207-210.

129. Kirschner D A (ianxer A I. Caspar I) I. (14X4) Diffraction studies of molecular organization and membrane interactions of myelin In "Myelin" (P Vlorell ed ). 2IK| Ed P 51-95 - Plenum New York.

130. Kirschner DA . Blaurock А К (1441) Organization, phylogenetic variation and dynamic transition of myelin. In: Myelin Biology and chemistrv (R h Vlartenson. ed ) P 413-448 - CRC Press Boca Raton, Florida.

131. Ktshimoto A . Ni\hi\a/na К . Nakamxhi H ci al (14«5) Studies of the phosphorilation of myelin basic protein by protein kinase С and adenosine v-monophosphate-dependet protein kinase J Biol. Chem -V 260 P 12442-12444

132. Kohayashi N I i\Ulnt S' M Chaielher .1 ei at (14W4) NMR analysis of the binding of a rhodanese peptide to a mimchaperone in solution J Mol Biol V 10 № 242 (1)P IXI-140.

133. Kohler G Mih/cm (' 1475 / Continuous cultuies of I used cells secreting antibody of predefined specificity Natuie - V 256 - P 445-447

134. Kohlschutter A (I47X) Mvelin basic protein in eutbiospmal fluid from children Eur J Pediatr -N 13 - V 127(3) P 155-161

135. Kohlschutter ( Mo^^oller W (2000) Mvclnution deficits m brain of rats following perinatal asphyxia -Life Sci \ 24 V 67(|4) p 2>^-2ч«х

136. Kreutter I). Кип J > H et al (I'M") Regulation ol protein kinase С activity by ganghosides J. Biol Chem -V 262 P 1633-1617

137. Kunishita T. I ч>шга К eta! (1ч74) Isolation ot basic piotem acidn lipid complex from myelin. -J Exp Med \ 44 p 341-340

138. Lamers K.J. clc Reu\ H P Jongen P .1 (I44X) Mvelin basic protein m CSF as indicator of disease activity in multiple sclerosis Mult Scler - V 4 (^) P 124-126.

139. Lamers K.J. van higelen BG Gahreels I-J (1445) Cerebrospinal neuron-specific enolase. S-100 and myelin basic protein in neurological disorders Acta Neurol Scand V 42 (3) P 247-251.

140. Lassmann Н. lass К et al. П9Х6) Characterisation of inflammatory infiltrates in experimental allergic encephalomyelitis // In: Progress in Neuropathology V 6 - P 33-62 Raven press. New York.

141. Lassmann H. Bnmner (' et al (I Experimental allergic encephalomyelitis the balance between encephalitogenic f lymphocytes and demy el mating antibodies determines size and structure of demy-elinated lesions Acta Neuropathol V 75 P Mi<>-576

142. Laurell С В (1965) Antigen antibody crosscd electlophoresis Anal Biochem - V 10 - P 359-362

143. Lees MB. BroMoff S W (19X4) Proteins of imclm '/ In Myelin. 2nd ed . Morell P (ed.) P 197217 - Plenum New York

144. Levin S.D. Hoyk N R et al (|9X5) Cerebrospinal fluid nnehn basic piotein immunoreactivity as an indicator of brain damage in children Dev Vied ( hild Neurol - V 27(6) P X07-813

145. Longatti PL (n,nla I Agostmi S \11>М4) Г1к t si imelm basic protein in pediatric hydrocephalus. Childs Ner\ Sw V 10(2) P 1>6-9X.

146. Lowry O H. Rose/ninth N V l-arr A I. lienihil R ) (1951) Protein measurement with the folin phend reagent I Biol Chem V'193 - P 26s-^

147. Mallard EC Ra « S Stringer M a nl (IWX) hike is ot clnonic placental insufficiency on brain development in fetal sheep Pediatr Res V 43(2) I" 'f,2-7u

148. Malone MJ. Szubi M< (ll'X2) Neurochemical Mimics m amng brain I Structural changes in myelin lipids J Geroiuol \ ^7(3) P 262-267

149. Ь\ Martenson RE /<ж \l.l and Ikihter (;/• (|чх-| Identification of multiple in vivo phosphorylation sites in rabbit m\elm basic protein J Biol Chem \ 2^X Issue 2 P 430-937

150. Martenson HI- (|9X6) Possible ludrophobic ючоп m nnelin basic piotein consisting of an orthogonally packed beta-sheet J Ncurochem \ !<• P 1612-1622

151. Martenson R h law VI .1 Deihler (< /• (|1>Хч Identification of multiple in vivo phosphorilation sites in rabbit m\elm basic protein J Biol Chem '^x 9^1-937

152. Massaro A.R. Micheiti /•'. Ixiuihsio A (1985) Mvelin basic protein and S-100 antigen in cerebrospinal fluid of patients with multiple sclerosis in the acute phase Ital J Neuiol S'ci - V 6 (1) - P 53-56:

153. Mentaberry A . Adesmс M Atihm\on V/ el a, i 1^X6) Small basic pioteins of myelin from central and penferal nervous s\stem are decoded In the s.mie цепе Proc Natl Vcad Sci USA V 83 - P. 1111-1114

154. Mendz (i L (I'HP) /„ v/u//< Biology and ( kimsiix ed Vlartuison R E (СRC. Boca Raton, FL) P 277-366

155. Mb Mendz GL. Мчап If'./ Carman I'H (|9X'i 1'ioton NMR ev idcuee for secondary and tertiary ctructure in myelin basic protein Aust J Chem \ ^ P 1979 2i>nh

156. Mendz. G 1. Moan И ./ ( апицп Г К (11>х i \\|R siudies on im Jm basic protein VIII Complete assignment of thieonme residues In proton \MR ot pioteins tioiu live species Biochim Bio-phvs Acta - V 742 P 215-22>

157. Mikoshiba К Kohsaka N ci a! (I'M/) Nleuioclkiuical and morphological studies on the myelin of peripheral nervous system from shiveiei mutant nice \bsence ot basie proteins common to central nervous system Brain Res V 204 P I I I I- И

158. Mikoshiba К \>u^a .1 Окапч H (|чч1) Моч-ulai biology ot mvjm basic protein gene rearrangement and e\piession of anti-sense RNA ш Jin-delicient nuitain- Comp Biochem Physiol С V 98(1) P

159. Mikoshiba К OkanaH It a! 11991) Structuu uid tuiiction of mvelin piotein genes -Annu Rev Neurosci V 14 P 201-217

160. Ш.МтсИт-С1апс IK, I reemun I (|96X) Clin So .V 24 V >5 - p 40 -4121.l Modesti NM Harm H S (|9X(i) The interaction ol mvelin basic protem with tubulin and the inhibition of tubulin carbow peptidase activity BiocIku Bioplns Res ( oinmun V 136-P 482-489

161. Molineaux S.M l-.ngh H J)e herra i et al (|чх<>) Recombination w is him the myelin basic protein gene created the dvsmy elininating shiverer mouse mutation Proc Natl Acad Sci USA - V 83 - P. 7542-7546;

162. Nakane P К . Km\ not I (1974) Pcioxidase-labcled antibodv A new method of conjugation His-tochem Cvtochem \ 22 P ЮХ4-1091

163. Newman S. Kttamura К et al ( |9X7) Identification ot the cDNA coding toi a fifth form of myelin basic protein m mouse Proc Natl Acad Sci I S \ V M P ХХб-Хчи

164. Newman S et al (|94(i) Expression of a novel tiansciipt of the ins elm basic protein gene J Neurochem V 54 (6) - |> 2<Г>2-41

165. Ouchterlony О (1958) Difluusion in gel methods for immunological analisis // Prog. Allerg -VI

166. Palma AE, (hvh P Fredric (' et al (1947) Characterization of mvelin basic protein charge microhet-erogeneity in developing mouse brain and in the transgenic shiverer mutant J Neurochem V. 69(4) -P 1753-1762

167. Pelerson E.A . Sober H A (1956) Chromatography of proteins I Cellulose lonexchange adsorbents-J. Amer. Chem Soc V 78 P 751-755

168. Poduslo JF (1978) The molecular architecture of mvelin identification of the external surface membrane components Adv Exp Med Biol-V 100 P 184-205

169. Polverim E. I'asano A et al (1999) Conformation ot bovine mvelin basic protein purified with bound lipids Eur Biophvs J V 28(4) - P 45 1-5

170. PorathJ, Flodin P (1959) Gel Filtration a method for desalting and group separation Nature - V 83-P 1657-1659

171. Prtbyl TM. Campa\>noni ( W t t al (1493) The I 7ч kb human golh-mbp gene structure and expression in the immune and central neivous system hoc Natl Acad Sci I'SA V 90 - P 10695

172. Rome CS (19X4) Vlorphologv ot mvelin and imelmation In "\/u■////" (P Morell. ed ). 2nd Ed P 1-50 - Plenum New York

173. Ramsav (i I 'rahlm R I t til (19X6) Direct nicasuicnient ot the enemetics of association between myelin basic protein and phosphativdilsenne vesicles Hiochemistiv V 5 p 2265-2270

174. Randall (' S Zanu R Spectroscopic assessment ot secondaiv and tertiary structure in myelin basic protein Biochemistry V 24 I99X-2004

175. Randall ('S Zand R <l4H5b) Vlicrocalorimetuc studies of the heats ot solution of bovine myelin basic protein Biochim Biophvs Acta V X4| I' 242-24X

176. Rees S. Breen S I .neither M et al (1999) Hypoxemia near mid-gestation has long-term effects on fetal brain development J Neuropathol Exp Neurol \ 5X(9) p 432-9441. P. 321-329.1. P. 1-7810699

177. Riccio P, Tsugtta A Hohba А и al (1985) A new protein of the brain nnelin isolation and chemical characterization Biochem Bioplns Res С ommun V 127 P 4X4-442

178. Riederer В Homager (' G labia H J el al (14X4) The effect of age on the microheterogenous pet-tern of human m\ elm basic pi otem Gerontolog\ V ^s P 2*U-2"4

179. Roach A , Takaha\hi Л' I'raiuhi\a D 11 al (14X5) ( luomosomal mapping of mouse mvelin basic protein gene and structure and transcription ot the partialis deleted gene in shiverer mutant mouse -Cell V 42-P 144-1

180. Roots В l Agra^a! /) Wea О et at (1984) Iminunohlot identification ot 13, 5 kDa myelin basic protein in goldfisch brain mvelm J Neuiochemisti\ \ 4> P 1421-1424

181. Rosbo N К . Сагпеще I' R et at (IM4) Detection ot \auous toims ot biain myelin basic protem in vertebrates by electroimmunobloting Neurochem Res \ 9 P Г^ч-П^ц

182. RosenbluthJ (I'MO) Peripheral nnelin in the mouse mutant shiveiei I ( omp Neurol -V 199(3) -P 729-739

183. Saltiel A R Fox J 4 Sherlim I' (14X7) Puiifieation phosphatid\ Imositol kinase from bovine brain mvelin Biochem J V 214 P 754-7(Г>

184. Schltep (»'. Felycnhaun К I I47X) Serum ( SI protein LMadients the blood CSF barrier and the local immune response J Viuol \ 'IX P l><

185. Schwab FS . Clan H И Афгана/ D it it! (14x5) Eleetton microseopie immunocvtochemical localisation ot mvelm proteolipid piotein and imelm basic pioteinto olieodcndmcvtes in rat brain during mvehnation J Nuirochcni \ 45 p 55ч-57|

186. Sedzi к J Blauratk At Hanha V/ (|4X4) Lipid imelm basic piotein nuiltilavers a model for the cytoplasmic space in central ner\ous s\stem nnelin J Mol Biol V 174 P 385-409,

187. Selleb/erg F ( hnsttan\in \l (utned/' (I44,S)V1HP anti-MBP anil inti-PLP antibodies and intrathecal complement actuation m multiple scleiosis Mult Sclei \ 4i i P 127-131.

188. Selleb/erg F Chri\iian\ai \l \tJsen Г V/ (|ччх) ( udirospinal fluid measures of disease activity in patients with multiple sclerosis Mult Sclei \ 4((0 P 475-474

189. Selleb/erv, F Jensi» ( I ( hn\iiansin \l (2()(K)i lntratke.il lg(i s\nthes,s and autoantibodv-secreting cells in multiple seleiosis I Vuioimmunol \ I \ l"S(l-2) P 2o^2|5

190. Selleb/erg F Freihnksen ./ / < >h\an / (1444) Peptide specifiut\ of auti-im elm basic protein antibodies in patients with acute optic neuritis and the HL \ ssstem Scaud I Immunol V 39 (6) - P 575-580.

191. Seeldrayers PA HavU N R lhoma\ in, (14X4) Seiuin MBP ininuiiiouactivity and immunoglobulin level as markers oftumoui t\pc J Nciirooncol V 2 (2) P 141-145

192. Surewicz fV.K., Mocarello MA ei al (1987) Fourier transform infrared spectroscopic investigation of the interaction between myelin basic protein and dimiristoylphosphathid\lglycerol bilayers Biochemistry - V 26 P 3881-3886

193. Takashma S, Becker LE. Nishimnra M. (1984) Developmental changes of glial fibrillary acidic protein and myelin basic protein in perinatal leukomalacia relationship to a predisposing factor Braid Dev V 6(5) - P 444-450

194. Thomson A.J. Brazil J. Eeigherv (' (1985) CSF myelin basic protein in multiple sclerosis Acta Neurol Scand - V 72 (6) - P 577-583

195. UlmerJ В. Braun l' к (1984) In vivo phosphorilation ot mvelin bask pioteins in developing mouse brain evidence that phosphorilation is an earlv event in imelin toimaiion Dev Neurosci V 6-P 345-355

196. Ulmer .IB. Braun I' /• (19X6) In vivo phosphorilation ot mvelin basic pioteins single and double isotope incorporation in development ielated mvelin fractions Developmental biology V 117-P 502-510.

197. Van Weeman В к Sthuurs I II II \l (|97h- Imniunoassev usiin1 antmen-enzvme conjugates -FEBS Lett V 15 - p 232

198. Vannucci RC (2000) Hv po\ic-isehenuc encephalopathy \m J Peimai.I 17(3)-P 113-20

199. Variaman T. Szmhet V lkiu\on (, с/ al (Г'Хо) Oligodendrogliucvte adhesion activates protein kinase С medilatcd phosphonlation ot mvelin bask protein Science \ 2 34 p 1395-13ЧХ.

200. Vo/ler A BicIwlI, />/ Hanui' I (|97б)- 1 п/mie ininuinoassevs ai diagnostic medicine Theory and practice Bull WHO- V ^ - P ss.(,s

201. Voskiihl RR. Ml! arhn /)/■ Inim/nill 1 R ei ai (1 з) A novel candidate autoantigen in a multiplex family with multiple sclcmsis pie valence ot I Ivinphocvtes spec it к loi an MBP epitope unique to myelination J Neuroimmunol \ 46 (1-2) P 13"" 144

202. Walker A G. Rumshv М G (19X5) flic induction of liposome aggregation bv myelin basic protein -Neurochem Int V 7 P 441 -447

203. Warren KG . ( alz I (1993) Autoantibodies to mvelin basic protein within multiple sclerosis central nervous system tissue J Ncuml Sci \ Ihfi P I'1'' 176

204. Warren KG., Catz I (1993) Increased synthetic peptide specificity ot tissue-CSF bound anti-MBP in multiple sclerosis J Neuroimmunol V 43(1-2) P X7-96.

205. Warren K, Catz I Johnson / (1994) Anti-nivclin basic protein and anti-proteolipid protein specific forms of multiple sclerosis Ann Neurol V (?) — P 2X0-289.

206. Warren K.G. Catz I (1994) Relative frequency of autoantibodies to mvelin basic protein and prote-olipid protein in optic neuritis and multiple sclemsis ceiebiospinal fluid I Neurol Sci - V 121(1)-P 66-73.

207. Warren KG. Cat: I (1995) Administration ol mvelin basic protein synthetic peptides to multiple sclerosis patients J Neurol Sci V I ^ (1-2) P 85-94

208. Warren K G. Catz / Stemman / (|9o5) Fine specifitv ol the antibody icsponse to myelin basic protein m the central nervous system in MS the minimal H-ecll epitope and a model of its features. -Proc Natl. Acad Sci V 92 P 11 см» I 110<o

209. Warren KG. Catz / (1999) An extensive seaieh lor autoantibodies to mvelin basic protein in cerebrospinal fluid of non-niultiplc-sclerosis patients implications for the pathogenesis of multiple sclerosis Eur Neurol - V 42 (2) P 95-104.

210. Wetdenheim К M I i\hhvn I Наточит WK \ 1чу > > Vuroanatomieal localization of myelin basic protein in the late fust and cailv second tiimesM human loetal spinal eoul and brainstem J Neuro-cytol - V 22 (7) P 507-516

211. Wetdenheim К M Hodhiredih x R Ka^lihaiun Ч К 11 Tempoial and spatial expression of major myelin proteins in the human tetal spinal eonl duim 1 lie second ninie ter J Neuropathol Exp Neurol V 55 (6) P 74-74^

212. Weise M G . Greenfield S et al (|o,x;) Protein composition ofPNS imelm developmental compan-son of control and Quaking mice I \eiiiocheni \ 41 I' 44X

213. Wekerle H (1993) I-cell autoimmunity m the e.uUal nei \ ous system lukivirology V 35(1-4)-P 95-100.

214. Weller T H. Coon-* III (I1>S4| Huoiesecnt mtibodv -i, idles with и им us of varicella and herpes zoster propagated in \itro hoc Sue I чр Вкм Med \ P 7s 4

215. Whitaker J N. Chou C-H et al ( ll'77) Moleculai mternali/ation of a icmon of myelin basic protein -J Exp Med V I4t>- P

216. Wiggins R C., Hen/anims / a 11 а/ ( |ч75) Appcaianee ol mvelin proteins m rat sciatic nerve during development Brain Res \ X9 p чч-ик-,

217. Weir 1) (1978) Handbook ofcxpeiuneiiial immunology (kt'ord

218. Williams KA, Deber CM (I c»l>3) The structure and function of central nervous system myelin Crit Rev Clin Lab Sci V 30(1) - P 24-64

219. Williams K.R., Williams N l> 1ц W ei a! (Ioxm Acidic lipids enhance cathepsin D cleavage of the myelin basic protein J \eiiiosci Res V h P 137-I4S

220. Wood D D , Vella G J ei al t 'l)H4i Inteiaction between human mvelm basic protein and lipophilin. Neurochem. Res 9 1523-153 I

221. Wood D.D., Bilbao JM ()'( minors /' (1996) Acute multiple sclerosis (Vlarburg type) is associated with developmentallv immature nnelin basic protein Ann Neurol - 40 (1) - P 18-24.

222. Wu NC. Ahmad /• (1984) ( alcium and cvcIr \MF-i emulated protein-cmases of bovine central-nervous-svstem myelin BkxI\ ml \ 2 IX P 923-9 ^ '

223. Yamazaki Y, Yada К Morn s et al (loos) Diagnostic significance til seium neuron-specific enolase and myelin basic protein assav n patients with acute head iniury Sin с Vurol - V 43 (?) - P 267

224. Yong I'R. Vacante D A SynnrHR (19X2) Protein-induced aggiei anon of lipid vesicles Mechanism of the myelin basic protein nnelin interaction J Am С hem Soc \ I 04 P 7287-7291.

225. Zecevit N And/elkovu A \l чИп-п I ||99X) \hehn basic protein immmioreactivity in the human embryonic CNS Brain Res IK\ Brain Res \ 14 № Ю5(|) P mx

226. Zehetbauer В . Mas saicsi I i i al (194 |) VKclin basu piotein in lipid hound form induces experimental allergic ancephalonnebiis and dcimelination m 1 -.wis rat Acta Vurol V 13(2) P 121270.132