Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Очаг инициации возбуждения в синоатриальной области сердца как показатель иерархии механизмов генерации ритма

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Очаг инициации возбуждения в синоатриальной области сердца как показатель иерархии механизмов генерации ритма"

КУБАНСКИМ ^

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСй 1 ^.

На правах рукопиа

Решетникова Лариса Евгеньевна

ОЧАГ ИНИЦИАЦИИ ВОЗБУЖДЕНИЯ В СИНОАТРИАЛЬНОЙ

- ')

ОБЛАСТИ СЕРДЦА КАК ПОКАЗАТЕЛЬ ИЕРАРХИИ МЕХАНИЗМОВ ГЕНЕРАЦИИ РИТМА

03 00 13 - физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Краснодар - 2007 2 4 МАЙ 2007

003059954

Работа выполнена в Кубанском государственном медицинском

университете (КГМУ)

Научный руководитель заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук профессор Покровский Владимир Михайлович

Официальные оппоненты доктор медицинских наук профессор

Брин Вадим Борисович;

доктор медицинских наук профессор Канорский Сергей Григорьевич.

Ведущая организация: Астраханская государственная

медицинская академия

Защита состоится 28 мая 2007 г в 10 00 на заседании диссертационного совета Д 208 038 01 при КГМУ по адресу. 350063, г Краснодар, ул Седина, 4, тел (861)262-73-75

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке КГМУ Автореферат разослан «_» апреля 2007 г

Ученый секретарь диссертационного совета профессор Ю Р Шейх-Заде

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальный является изучение проблемы формирования ритма сердца, так как нарушения ритма сердца среди всех сердечнососудистых заболеваний являются наиболее распространенной патологией (Е И Чазов, 2005)

На сегодняшний день, наряду с традиционными представлениями об инициации ритма сердца только в синоатриальном узле самого сердца, имеются факты, указывающие на существование иерархической системы ритмогенеза сердца, включающей мозговой и внутрисердечный уровни

В М Покровским (2003-2006) были созданы представления, согласно которым имеет место существование генератора ритма сердца в центральной нервной системе Он работает наряду с генератором ритма в самом сердце Внутрисердечный генератор является жизнеобеспечивающим фактором, который поддерживает насосную функцию сердца тогда, когда центральная нервная система находится в состоянии глубокого торможения Центральный генератор обеспечивает адаптивные реакции сердца в естественных условиях Возможность сердца воспроизводить центральный ритм основывается на специфичности электрофизиологических процессов во внутрисердечном пейсмекере Интеграция иерархических уровней ритмогенеза обеспечивает надежность и функциональное совершенство системы генерации ритма сердца в целостном организме

В свете развития созданных представлений об иерархической системе формирования ритма сердца на кафедре нормальной физиологии были выполнены исследования Ю В Кашиной (2005) и А А. Нечепуренко (2006) В работе Ю В Кашиной (2005) было показано, что между восстановлением функционально-адаптационных

\

возможностей организма собаки, оцениваемых по десятибальной функциональной шкале, и ростом площади очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца, имелась зависимость улучшение функционального состояния сопровождалось увеличением площади очага первоначального возбуждения Во время наркоза площадь очага первоначального возбуждения была минимальной При этом вариабельность сердечного ритма была не выражена Выход животного из наркоза сопровождался включением надсегментарных структур центральной нервной системы, что приводило к расширению очага инициации возбуждения сердца и появлению выраженной вариабельности сердечного ритма А А Нечепуренко (2006) показал, что наркоз и недостаточность кровообращения мозга, в значительной степени уменьшая влияние мозговых структур иерархической системы формирования ритма сердца, тем самым уменьшали очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца, так что он локализовался только под одним из электродов электродной матрицы.

Выход животного из наркоза или прекращение недостаточности кровообращения мозга сопровождалось включением мозговых структур иерархической системы формирования ритма сердца, и очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца расширялся и находился под рядом электродов электродной матрицы

В то же время в этих исследованиях осталась не выяснена динамика инициации очага возбуждения в период выхода животного из наркоза, не оценена динамика очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца бодрствующей собаки в сопоставлении с ее функциональным состоянием и параметрами вариабельности ритма сердца при становлении целостной системы иерархической организации ритмогенеза

Наиболее информативным методом, позволяющим исследовать эти вопросы, является компьютерное картирование очага инициации возбуждения в области синоатриального узла сердца Цель работы - оценить динамику очага первоначального возбуждения в синоатриальном узле сердца собаки при становлении целостной системы иерархической организации ритмогенеза Задачи исследования

1 Выявить динамику очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки при выходе животного из наркоза

2 Установить динамику очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца бодрствующей собаки в сопоставлении с ее функциональным состоянием, оцениваемым по балльной шкале при становлении иерархической организации ритмогенеза в целостном организме

3 Оценить динамику очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца бодрствующей собаки в сопоставлении с параметрами вариабельности сердечного ритма при становлении иерархической организации ритмогенеза в целостном организме

Научная новизна

- Впервые установлена динамика очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки при выходе животного из наркоза,

- Впервые изучена динамика очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца бодрствующей собаки в сопоставлении с функциональным состоянием животного, оцениваемым по балльной шкале

при становлении иерархической организации ритмогенеза в целостном организме, - Впервые оценена динамика очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца

бодрствующей собаки в сопоставлении с вариабельностью сердечного ритма при становлении иерархической организации ритмогенеза в целостном организме Теоретическая значимость работы. В работе показано, что, наряду с внутрисердечной генерацией ритма сердца, при которой очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки находится только под одним из электродов, у животного вне наркоза происходит увеличение очага первоначального возбуждения, что обусловлено включением мозгового уровня иерархической системы ритмогенеза Установлено, что по мере выхода животного из наркоза в синоатриальной области сердца появляется дополнительный очаг возбуждения, что свидетельствует о включении мозгового уровня иерархической системы ритмогенеза сердца По мере восстановления функционального состояния животного активность внутрисердечного уровня иерархической системы ритмогенеза сердца убывает и очаг инициации возбуждения увеличивается Полученные факты позволяют расширить представления о формировании ритма сердца

Практическая значимость. Полученные результаты позволят ускорить и повысить эффективность диагностики нарушений ритма сердца

Структура и объем работы Диссертация представлена на 138 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, 3 глав собственных наблюдений, заключения, выводов, списка литературы Список

литературы включает 160 источников, из них - 65 на русском и 95 - на иностранных языках Работа содержит 18 таблиц, 38 рисунков МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Опыты были проведены на 10 беспородистых собаках обоего пола весом 10 - 15 кг Ход опыта животного вводили в наркоз путем внутрибрюшинного введения тиопентала натрия Имплантировали 6 электродов на эпикардиальную поверхность синоатриальной области сердца по диагонали Электродные разъемы выводились на заднюю поверхность шеи и соединялись с установкой непрерывного мониторирования синоатриального узла, которая фиксировалась на спине животного После выхода собаки из наркоза в течение первых 3 суток непрерывно регистрировались электрограммы синоатриальной области с последующим картированием очага первоначального возбуждения Затем животное повторно вводили в наркоз При этом продолжали непрерывное картирование Данная программа позволяла синхронно сопоставлять динамику величины очага первоначального возбуждения с динамикой кардиоинтерваллограммы

Одновременно программа проводила анализ вариабельности сердечного ритма Производилось измерение длительности П-Я-интервалов аппаратным программным путем с точностью до 1 миллисекунды Представление динамических рядов кардиоинтерваплов осуществлялось в числовом и графическом виде Непосредственная количественная оценка вариабельности сердечного ритма за исследуемый промежуток времени проводилась по следующим параметрам длительности Я-Я интервалов, моде значений Я-Я интервалов, средней арифметической значений Я-Я интервалов, амплитуде моды Я-Я интервалов, дисперсии значений Я-Я интервалов, среднему квадратичному отклонению продолжительности значений Я-Я интервалов, индексом напряжения регуляторных систем При

спектральном анализе - по очень низкочастотной составляющей VLF (Very Low Frequency), низкочастотной составляющей LF (Low Frequency) и высокочастотной составляющей HF (High Frequency) и отношению HF/LF

Экспериментальные данные и расчетные величины обрабатывались параметрическими методами статистики прямых и непрямых разностей на электронно-вычислительной машине IBM-AT

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Динамика очага первоначального возбуждения в синоатриальной

области сердца собаки при выходе животного из наркоза У всех 10 собак в условиях наркоза очаг первоначального возбуждения находился под одним электродом (рис 1, фрагмент 1) Вариабельности ритма сердца не отмечалось

При выходе животного из наркоза в синоатриальной области сердца собаки, наряду с имеющимся, возникал еще один очаг первоначального возбуждения (рис 1, фрагмент 2) Они располагались на расстоянии друг от друга в 80% случаев через 1 электрод и в 20% случаев через 2 электрода Среднее расстояние между ними было 2,40+0,08 миллиметров

После выхода животного из наркоза очаг первоначального возбуждения увеличивался и располагался под несколькими электродами (рис 1, фрагмент 3) Появлялась вариабельность ритма сердца

Динамика очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки при повторном введении животного в наркоз У собак до наркоза очаг первоначального возбуждения находился под несколькими электродами (рис 2, фрагмент 1) При введении животного в наркоз очаг первоначального возбуждения снова стал находиться под

одним электродом (рис 2, фрагмент 2, 3) При этом вариабельность уменьшалась вплоть до исчезновения

-^—.—

з—Л^и^Щ-^-

нпв

впв

Собака 1 Наркоз Фрагмент 1

,——--——--

Л^ил/Ч-^-

.—,—-—■—

НПВ

впв

Собака! Выход из наркоза Фрагмент 2

Рис 1 Расположение и динамика очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки при наркозе, выходе из наркоза и сразу после наркоза В каждом фрагменте электрограммы и сфокусированный очаг

НПВ - нижняя полая вена, ВПВ - верхняя полая вена, ПЖ - правый желудочек, ПУ - правое ушко

Полученные в нашем исследовании факты, в свете представлений об иерархической организации формирования ритма сердца, позволяют предположить следующий механизм У животного, которое находится в наркозе, мозговой уровень иерархической системы ритмогенеза сердца подавлен и ригм сердца генерируется внутрисердечным уровнем иерархической системы ритмогенеза в пейсмекере синоатриального узла При выходе животного из наркоза включается мозговой уровень ритмогенеза, что отражается появлением дополнительного очага первоначального возбуждения и приводит к расширению очага (рис 1, фрагмент 2, 3).

Следовательно, при введении животного в наркоз, мозговой уровень иерархической системы ритмогенеза сердца выключается, а внутрисердечный уровень - включается

Если проследить частоту случаев встречаемости точечного очага инициации возбуждения в синоатриальной области сердца по мере восстановления животного после наркоза, то окажется, что в первые сутки после операции это имеет место в 71,4%, во вторые сутки в 61,3% и на третьи сутки в 52,1% (таблица 1)

Таким образом, встречаемость очага внутрисердечного генеза уменьшается от первых к третьим суткам

Вместе с этим отмечались и изменения параметров вариабельности сердечного ритма (таблица 2)

От первых суток к третьим после операции, когда вероятность случаев внутрисердечного ритмогенеза уменьшалась, отмечался рост № спектра, УЫ7 спектра, уменьшение О7 спектра

Рост ДО спектра, уменьшение и спектра, свидетельствует о возрастании парасимпатического влияния и уменьшения симпатического (А М Вейн, 2000)

Собака 4 До наркота Фрагмгнт 1

,-ЛллД-ГлтД-

—^-Л—

--^Л—

-

-V-

-лпЛ-

-V—

—

о .

-А-

Со6азса4 Наркоз Фрагмент 2

нпв

нпв

впв

о впв

-

-^-Л-

-—Л—

Л-

—-Л-

-Иг-

—V—

-V—

-ЛГ-4-

—V—Д

—»-Л—

нпв

Собака 4 Наркотиэированне Фрагмент 3

о впв

Рис 2 Сопоставление расположения и динамики очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки до наркоза, при введении в наркоз и при наркозе В каждом фрагменте электрограммы и сфокусированный очаг

НПВ - нижняя полая вена, ВПВ - верхняя полая вена, ПЖ - правый желудочек, ПУ - правое ушко

п

Динамика частоты встречаемости очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки на протяжении трех суток после операции

Номер собаки 1 сутки после операции 2 сутки после операции 3 сутки после операции

1 2 3

% случаев очага под 1 электродом чсс % случаев очага под 1 электродом ЧСС % случаев очага под 1 электродом ЧСС

1 62,0 190 66,2 136 61,5 135

2 78,1 192 73,4 192 44,1 195

3 49,3 152 56,6 175 29,6 179

4 58,5 142 45,7 138 34,8 135

5 65,9 170 47,3 169 37,3 166

6 87,4 191 60,2 186 61,0 195

7 85,8 190 75,6 127 69,3 179

8 88,0 117 79,2 120 77,6 116

9 78,3 166 55,0 171 47,4 173

10 60,3 204 54,0 198 58,8 199

М+ш 71,4+1,4 171,4+ 2,8 61,3+1,2 161,2+ 2,9 52,1+1,6 167,2+ 2,9

Р| <0,001

Р2 <0,001

Рз <0,001

Примечание Р| - показатель достоверности разностей между данными столбцов 1 и 2 Соответственно Р2 - между 1 и 3, Р3 - между 2 и 3

При выходе животных из наркоза возрастала вариабельность сердечного ритма Она становилась большей от первых суток после операции к третьим суткам Так, длительность Я-Я интервалов становится неодинаковой

Появлялось различие между модой 11-11 интервалов и средней арифметической Я-Я интервалов При этом мода К-И интервалов становилась больше средней арифметической 11-11 интервалов Это, по РМ Баевскому с соавторами (1984) и АМ Вейну(2000), свидетельствует о ваготонии

Амплитуда моды Я-Я интервалов снижалась, что указывает на уменьшение мобилизирующего влияния симпатического отдела О выраженной ваготонии свидетельствует и резкое снижение индекса напряжения регуляторных систем

Наоборот, дисперсия 11-11 интервалов и среднее квадратичное отклонение продолжительности 11-11 интервалов увеличивались Поскольку эти показатели отражают степень вариабельности, а основной разброс привносит дыхательная аритмия, связанная с влиянием блуждающих нервов, то можно считать, что возрастало парасимпатическое влияние

При сопоставлении этих фактов, с уменьшением частоты случаев очага инициации лишь в одной точке от первых суток после операции к третьим суткам следует, что при выходе животного из наркоза включаются мозговой уровень иерархической системы генерации ритма сердца

Полученные в нашем исследовании изменения происходят не только в синоатриальном узле (рис 3)

Динамика очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки и параметры вариабельности ритма сердца на первые, вторые и третьи сутки после операции (М+ш)

Параметры 1-е сутки п=10 1 2-е сутки п=10 2 3-й сутки п=10 3

% случаев очага под одним электродом 71,4+1,4 61,3 ±1,2 Р,<0,001 52,1 ± 1,6 Р2<0,001 Рз<0,001

Ш% 37,2 ± 0,2 39,3 + 0,2 Р,<0,001 41,6 ±0,1 Р2<0,001 Рз<0,001

Ь¥% 23,6 ±0,1 20,9 + 0,4 Р,<0,001 16,2 ±0,3 Р2<0,001 Рз<0,001

38,5 + 0,2 39,8 + 0,2 Р,<0,001 42,2 ±0,1 Р2<0,001 Р3<0,001

1,714 + 0,033 1,965 + 0,038 Р,<0,001 2,654 + 0,058 Р,<0,001 Р2<0,001

Амплитуда моды % 80,6 ± 1,2 63,7 ± 1,6 Р,<0,001 55,3 + 1,9 Р,<0,001 Р2<0,001

Дисперсия ( мс ) 167,0 ±9,1 238,0 ± 7,6 Р,<0,001 330,0+ 19,6 Р,<0,001 Р2<0,001

Среднее квадратичное отклонение в мс 13,7 ± 1,4 18,3 ±1,5 Р,<0,001 29,2 ± 2,2 Р|<0,001 Р2<0,001

Индекс напряжения 1175,3 + 28,0 785,3 + 13,1 Р,<0,001 530,7 ±16,5 Р,<0,001 Р2<0,001

Примечание. Р| - показатель достоверности разностей между данными столбцов 1 и 2, 1 и 3, Соответственно Р2 - между 1 и 3, Рз - между 2 и 3

Рис 3 Динамика очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки при компьютерном картировании и динамика ЭКГ 1 - ЭКГ - комплекс при широком очаге инициации возбуждения в синоатриальной области сердца, 2 - ЭКГ - комплекс при точечном очаге инициации возбуждения в синоатриальной области сердца , 3- ЭКГ -комплекс при двух разрозненных очагах инициации возбуждения в синоатриальной области сердца, 4 - ЭКГ - комплекс при широком очаге инициации возбуждения в синоатриальной области сердца (цифрами обозначены сфокусированный очаг инициации возбуждения на карте и комплекс электрокардиограммы соответственно)

выводы

1 При длительном непрерывном мониторировании биоэлектрической активности синоатриального узла сердца собаки с последующим компьютерным картированием, при выходе животного из наркоза происходит смена точечного очага первоначального возбуждения на расширенный очаг Это указывает на то, что в момент выхода собаки из наркоза, наряду с внутрисердечным уровнем иерархической системы ритмогенеза сердца, начинает действовать мозговой уровень иерархической системы ритмогенеза сердца

2 В момент введения собаки в наркоз мозговой уровень иерархической системы ритмогенеза сердца подавляется, и превалирует действие только внутрисердечного уровня иерархической системы ритмогенеза сердца Расширенный очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки становится точечным

3 При выходе животного из наркоза идет процесс становления иерархической системы ритмогенеза сердца, когда происходит смена внутрисердечной генерации ритма сердца на мозговую Об этом свидетельствует переход точечного очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки в расширенный

4 Между восстановлением функционального состояния бодрствующей собаки и частотой случаев внутрисердечного уровня иерархической системы генерации ритма сердца существует сильная корреляционная обратнопропорциональная связь. Коэффициент корреляции между процентом случаев очага под одним электродом и функциональным состоянием на первые сутки после операции составил - 0,96, на вторые сутки - 0,98, на третьи сутки - 0,96

5 Между частотой случаев точечного очага инициации возбуждения в синоатриальной области сердца и параметрами вариабельности ритма

сердца, отражающими сегментарные влияния, имеется сильная корреляционная прямопропорциональная связь, в то время как с параметрами, свидетельствующими о превалировании надсегментарных структур, - сильная обратнопропорциональная связь

РАБОТЫ, ОПУБЛИКОВАННЫЕ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Абушкевич В Г , Покровский В М , Федунова Л В , Похотько А Г , Самойленко М В , Тарасов Д Г , Диденко Д Д, Нечепуренко А А , Хандюков С Б , Пасюга В В , Зубахин А Г , Хропова Т Н , Дмитриенко Л Е, Радченко О А Динамика очага первоначального возбуждения в области синоатриального узла сердца человека при пробе на сердечно-дыхательный синхронизм // «Кардиология, основанная на доказательствах» Тезисы докладов, Москва, 2000 - С 3

2 Покровский В М , Абушкевич В Г , Федунова Л В , Самойленко М В , Тарасов Д Г , Диденко Д Д, Нечепуренко А А , Хандюков С Б , Пасюга В В , Зубахин А Г , Хропова Т Н , Дмитриенко Л Е , Радченко О А Динамика очага инициации возбуждения в области синоатриального узла сердца человека при воспроизведении сердцем центрального ритма // «Кардиология, основанная на доказательствах» Тезисы докладов, Москва, 2000 - С 236

3 ""Покровский В М , Абушкевич В Г , Федунова Л В , Самойленко М В , Диденко Д Д, Зубахин А Г , Нечепуренко А А , Пасюга В В , Выскубова ЕВ, Хропова ТН, Дмитриенко ЛЕ, Радченко О А Динамика очага инициации возбуждения в области синоатриального узла при воспроизведении сердцем ритма залпов импульсов, поступающих по блуждающим нервам // Кубанский научный медицинский вестник №2(50), Краснодар, 2006 - С 38-41

4 Абушкевич В Г , Покровский В М , Федунова Л В , Самойленко М В , Диденко Д Д , Нечепуренко А А , Пасюга В В , Зубахин А Г , Хропова Т Н, Дмитриенко Л Е, Радченко О А, Гостищев А Ф Электрофизиологические корреляты воспроизведения сердцем кролика центрального ритма // «Механизмы функционирования висцеральных систем» Тезисы докладов, Санкт-Петербург,2001 - С 5

5 Дмитриенко Л Е, Радченко О А, Хропова Т Н Динамика первоначального негативного очага в области синоатриального узла сердца кролика при управлении сердечным ритмом // Материалы 62-ой студенческой научно-практической конференции, Краснодар, 2001 - С 104

6 Абушкевич В Г , Федунова Л В , Диденко Д Д , Нечепуренко А А , Пасюга В В , Зубахин А Г , Хропова Т Н , Дмитриенко Л Е , Радченко О А

Очаг инициации возбуждения в области синоатриального узла сердца теплокровных животных и у человека при воспроизведении сердцем центрального ритма // Тезисы докладов XVIII съезд физиологического общества имени И П Павлова, Казань, 2001 - С 293

7 Нечепуренко А А , Покровский В М , Абушкевич В Г , Федунова J1 В , Самойленко М В , Зубахин А Г, Сивых Н А , Хропова Т Н , Гостищев А Ф, Дмитриенко Л Е Компьютерное картирование очага первоначального возбуждения в области синоатриального узла сердца человека при помощи внутрисердечного зонда // Бюллетень НЦССХ им А Н Бакулева РАМН Том 3 №11, Москва, 2002 - С 97

8 Покровский В М , Федунова JI В , Абушкевич В Г , Самойленко М В , Зубахин А Г, Нечепуренко А А , Диденко Д Д, Пасюга В В , Дмитриенко JIE Компьютерное картирование очага первоначального возбуждения в области синоатриального узла сердца в хроническом эксперименте у животных и в наблюдениях на людях // Тезисы докладов IV съезда физиологов Сибири, Новосибирск, 2002 - С 225

9 Pokrovsky V М , Abushkevich V G , Fedunova LV , Samoilenko M V , Didenko D D , Zubakhin A G , Nechepurenko A A, Pasuga V V, Khropova T N , Dmitnenko L E , Radchenko О A , Gostishchev A P Charaktenstics of initiation of excitation at the sinoatrial node during reproduction by the heart of the central rhythm in conditions of termotachypnea in dogs // «Медико-биологические проблемы термофизиологии» Доклады и сообщения, Минск, Беларусь, 2002 - С 126-128

10 Абушкевич В Г, Федунова JIB, Нечепуренко А А, Зубахин АГ, Компанией О Г , Фоменко Н В , Кашина Ю В , Сивых Н А , Дмитриенко Л Е , Даненко С Р , Абушкевич А В Компьютерное картирование очага первоначального возбуждения в области синоатриального узла сердца как способ выявления ритмозадающего механизма // Механизмы функционирования висцеральных систем, тезисы докладов, Санкт-Петербург, 2003 - С 8

11 Абушкевич В Г , Федунова Л В , Нечепуренко А А , Зубахин А Г , Компанией О Г , Фоменко Н В , Кашина Ю В , Сивых Н А , Дмитриенко Л Е , Даненко С Р , Абушкевич А В Сопоставление информативности эпикардиального и эндокардиального картирования очага первоначального возбуждения в области синоатриального узла сердца собаки в хроническом эксперименте при воспроизведении сердцем естественного ритма импульсов блуждающего нерва // Механизмы функционирования висцеральных систем, тезисы докладов, Санкт-Петербург, 2003 - С 9

12 Решетникова ЛЕ, Сивых НА, Кашина ЮВ Компьютерное картирование очага первоначального возбуждения в области синоатриального узла сердца теплокровных животных и у человека при воспроизведении центрального ритма // Материалы II региональной

научно-практической конференции молодых ученых и студентов «Медицинская наука и здравоохранение», Краснодар, 2004 - С 21-23

13 Абушкевич ВГ, Барбухатти КО, Зубахин АГ, Кашина ЮВ, Клименко Н В , Компаниец О Г , Малигонов Е А , Нечепуренко А А , Перов Ю М , Покровский В М , Похотько А Г, Порханов В А , Решетникова Л Е , Сивых Н А , Федорченко А Н , Федунова Л В Сердечно-дыхательный синхронизм и электрическая активность области синоатриального узла человека // Российский физиологический журнал имени ИМ Сеченова том 90, №8 Тезисы докладов часть 1, Санкт-Петербург,2004 - С 454-455

14 Абушкевич ВГ, Барбухатти КО, Зубахин АГ, Кашина ЮВ, Клименко Н В , Компаниец О Г , Малигонов Е А , Нечепуренко А А , Перов Ю М , Покровский В М , Похотько А Г, Порханов В А , Решетникова Л Е , Сивых Н А , Федорченко А Н , Федунова Л В Электрическая активность области синоатриального узла интактного человека и разность крайних значений частоты сердечных сокращений // Российский физиологический журнал имени И М Сеченова том 90, №8 Тезисы докладов часть 1, Санкт-Петербург,2004 - С 434

15 Абушкевич В Г, Барбухатти КО, Зубахин АГ, Кашина ЮВ, Клименко Н В , Компаниец О Г , Малигонов Е А., Нечепуренко А А , Перов Ю М , Покровский В М , Похотько А Г , Порханов В А , Решетникова Л Е , Сивых Н А , Федорченко А Н , Федунова Л В Эпикардиальное и эндокардиальное картирование области синоатриального узла интактного человека // Российский физиологический журнал имени И М Сеченова том 90, №8 Тезисы докладов часть 1, Санкт-Петербург,2004 - С 449-450

16 Покровский В М , Абушкевич В Г., Федунова Л В , Клименко Н В , Нечепуренко А А , Зубахин А Г , Сивых Н А , Решетникова Л Е , Компаниец О Г , Кашина Ю В Ранняя активация синоатриальной области сердца человека // Тезисы IV симпозиума по сравнительной электрокардиологии, Сыктывкар, Республика Коми, 2004 - С 59

17 Решетникова Л Е, Кашина Ю В , Сивых Н А Определение электрической активности области синоатриального узла сердца человека при помощи внутрисердечного зонда методом компьютерного картирования // Сборник материалов юбилейной конференции молодых ученых и студентов, посвященной 10-летию Кубанского медицинского института, Краснодар, 2005 - С 24

18 Клименко Н В , Порханов В А , Покровский В М , Абушкевич В Г , Барбухатти О К , Зубахин А Г , Нечепуренко А А , Решетникова Л Е , Малигонов Е А , Перов Ю М , Похотько А Г , Федунова Л В Динамика очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца кардиохирургического больного и вариабельность сердечного ритма в

послеоперационном периоде // Анналы аритмологии, №2(приложение), Москва, 2005 - С. 190.

19 Сивых НА, Покровский В.М, Абушкевич В Г, Зубахин АГ, Нечепуренко А А, Решетникова JIЕ , Малигонов Е А , Перов Ю М, Похотько А Г , Федунова JIВ Влияние гипоксии мозга на величину очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки в хроническом наблюдении // Анналы аритмологии, №2(приложение), Москва, 2005 - С 31

20 Кашина Ю В , Покровский В М, Абушкевич В Г , Зубахин А Г , Нечепуренко А А , Решетникова JI Е , Малигонов Е А , Перов Ю М , Похотько А Г , Федунова JI В Вариабельность сердечного ритма и очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки в хроническом наблюдении // Анналы аритмологии, №2(приложение), Москва, 2005 - С 30

21 Решетникова JIE, Сивых НА, Кашина ЮВ Компьютерное картирование электрической активности области синоатриального узла сердца человека при помощи внутрисердечного зонда И Материалы III региональной научно-практической конференции молодых ученых и студентов «Медицинская наука и здравоохранение», Краснодар, 2005 -С 103-104

22 ^Решетникова Л Е , Абушкевич В Г , Малигонов Е А , Тоцкая Э К Динамика очага инициации возбуждения в синоатриальной области сердца собаки при наркотизировании животного и выходе из наркоза // Кубанский научный медицинский вестник №9(90), Краснодар, 2006 - С 36-41

Примечание *- работа опубликована в рецензируемом журнале, включенном в список изданий, предназначенных для опубликования материалов докторских и кандидатских диссертаций

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Решетникова, Лариса Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ИЕРАРХИЧЕСКАЯ СИСТЕМА ОРГАНИЗАЦИИ РИТМОГЕНЕЗА СЕРДЦА В ОРГАНИЗМЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Представление об иерархической системе ритмогенеза сердца.

1.2. Мозговой уровень иерархической системы ритмогенеза.

1.3. Внутрисердечный уровень иерархической системы ритмогенеза сердца.

1.4. Величина очага первоначального возбуждения в синоатриальном узле - маркер уровня воспроизведения сердцем ритма сигналов, приходящих к нему по блуждающим нервам.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общие сведения об опытах.

2.2. Подготовка животного к операции.

2.3. Техника операции.

2.4. Компьютерное картирование очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки в сопоставлении с кардиоинтервалографией и вариабельностью сердечного ритма.

2.5. Оценка общего состояния подопытных беспородных собак по 10-ти бальной шкале

В.А.' Липатова, В.В. Григоряна (2001).

ГЛАВА 3. ДИНАМИКА ОЧАГА ПЕРВОНАЧАЛЬНОГО

ВОЗБУЖДЕНИЯ В СИНОАТРИАЛЬНОЙ ОБЛАСТИ СЕРДЦА СОБАКИ ПРИ ВЫХОДЕ ИЗ НАРКОЗА

И ПОВТОРНОМ ВВЕДЕНИИ ЖИВОТНОГО В НАРКОЗ.

3.1. Динамика очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки при выходе животного из наркоза.

3.2.Динамика очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки при повторном введении животного в наркоз.

3.3. Краткое обсуждение полученных результатов.

ГЛАВА 4. СОПОСТАВЛЕНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ БОДРСТВУЮЩЕЙ СОБАКИ С ДИНАМИКОЙ ОЧАГА ПЕРВОНАЧАЛЬНОГО ВОЗБУЖДЕНИЯ В СИНОАТРИАЛЬНОЙ ОБЛАСТИ СЕРДЦА В ПРОЦЕССЕ СТАНОВЛЕНИЯ ЦЕЛОСТНОЙ

ИЕРАРХИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ РИТМОГЕНЕЗА.

ГЛАВА 5. СОПОСТАВЛЕНИЕ ПАРАМЕТРОВ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ РИТМА СЕРДЦА БОДРСТВУЮЩЕЙ СОБАКИ С ДИНАМИКОЙ ОЧАГА ПЕРВОНАЧАЛЬНОГО ВОЗБУЖДЕНИЯ В СИНОАТРИАЛЬНОЙ ОБЛАСТИ СЕРДЦА В ПРОЦЕССЕ СТАНОВЛЕНИЯ ЦЕЛОСТНОЙ ИЕРАРХИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ РИТМОГЕНЕЗА.

5.1. Сопоставление частоты случаев очага внутрисердечного уровня иерархической системы ритмогенеза с параметрами спектрального анализа ритма сердца.

5.2. Сопоставление частоты случаев очага внутрисердечного уровня иерархической системы ритмогенеза с параметрами вариабельности ритма сердца.

5.3. Резюме.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Очаг инициации возбуждения в синоатриальной области сердца как показатель иерархии механизмов генерации ритма"

Проблема формирования ритма сердца является актуальной, а ее изучение важно; так как нарушения ритма сердца среди всех сердечнососудистых заболеваний являются наиболее распространенной патологией (Е.И. Чазов, 2005).

На сегодняшний день, наряду с традиционными представлениями об инициации ритма сердца только в синоатриальном узле самого сердца, имеются факты, указывающие на существование иерархической системы ритмо-генеза сердца, включающей мозговой и внутрисердечный уровни.

В.М. Покровским (2003-2006) были созданы* представления, согласно которым имеет место существование генератора ритма сердца в центральной нервной системе. Он. работает наряду с генератором-ритма в самом сердце. Внутрисердечный генератор, является жизнеобеспечивающим, фактором, который« поддерживает насосную функцию1 сердца тогда, когда центральная нервная.система находится в состоянии глубокого торможения. Центральный генератор обеспечивает адаптивные реакции сердца в естественных условиях. Возможность сердца воспроизводить центральный ритм основывается на специфичности электрофизиологических процессов, во внутрисердечном пейсмекере. Интеграция двух иерархических уровней ритмогенеза обеспечивает надежность, и функциональное совершенство* системы генерации ритма сердца в целостном-организме.

В свете развития созданных представлений об иерархической-системе формирования ритма сердца на кафедре нормальной физиологии были выполнены исследования Ю.В. Кашиной (2005) и A.A. Нечепуренко (2006).

В работе Ю.В. Кашиной (2005) было показано, что между восстановлением функционально-адаптационных возможностей организма собаки, оцениваемых по десятибалльной функциональной шкале, и ростом площади очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца имелась зависимость: улучшение функционального состояния сопровождалось увеличением площади очага первоначального возбуждения. Во время наркоза площадь очага первоначального возбуждения была минимальной. При этом вариабельность сердечного ритма была не выражена. Выход животного из наркоза сопровождался включением надсегментарных структур центральной нервной системы, что приводило к расширению очага инициации возбуждения сердца и появлению выраженной вариабельности сердечного ритма.

A.A. Нечепуренко (2006) показал, что наркоз и недостаточность кровообращения мозга, в значительной степени уменьшая влияние мозговых структур иерархической системы формирования ритма сердца, тем самым уменьшали очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца так, что он локализовался только под одним из электродов электродной матрицы.

Выход животного из наркоза или прекращение недостаточности кровообращения мозга сопровождалось включением мозговых структур иерархической системы формирования ритма сердца, и очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца находился под рядом электродов электродной матрицы.

В то же время, в этих исследованиях осталась не выясненой динамика инициации очага возбуждения в период выхода животного из наркоза; не оценена динамика очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца бодрствующей собаки в сопоставлении с ее функциональным состоянием и параметрами вариабельности ритма сердца при становлении целостной системы иерархической организации ритмогенеза.

Наиболее информативным методом, позволяющим исследовать эти вопросы, является компьютерное картирование очага инициации возбуждения в области синоатриального узла сердца.

Цель настоящей работы - оценить динамику очага первоначального возбуждения в синоатриальном узле сердца собаки при становлении целостной системы иерархической организации ритмогенеза.

Задачи исследования:

1. Выявить динамику очага первоначального возбуждения в синоатри-альной области сердца собаки при выходе животного из наркоза.

2. Установить динамику очага первоначального возбуждения в сино-атриальной области сердца бодрствующей собаки в сопоставлении с ее функциональным состоянием, оцениваемой по балльной шкале при становлении иерархической организации ритмогенеза в целостном организме.

3. Оценить динамику очага первоначального возбуждения в синоатри-альной области сердца бодрствующей собаки в сопоставлении с параметрами вариабельности сердечного ритма при становлении иерархической организации ритмогенеза в целостном организме.

Научная новизна:

- Впервые установлена динамика очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки при выходе животного из наркоза;

- Впервые изучена динамика очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца бодрствующей собаки в сопоставлении с функциональным состоянием животного, оцениваемым по бальной« шкале при становлении иерархической организации ритмогенеза в целостном организме;

- Впервые оценена динамика очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца бодрствующей собаки в сопоставлении с вариабельностью сердечного ритма при становлении иерархической организации ритмогенеза в целостном организме.

На защиту выносятся следующие положения:

1. При выходе животного из наркоза включается мозговой уровень иерархической системы ритмогенеза.

2. По мере восстановления функционального состояния животного происходит становление иерархической организации ритмогенеза в целостном организме.

Научно — практическая значимость работы. В работе показано, что, наряду с внутрисердечной генерацией ритма сердца, при которой очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки находится только под одним из электродов, у животного вне наркоза происходит увеличение очага первоначального возбуждения, что обусловлено включением мозгового уровня иерархической системы ритмогенеза. Установлено, что по мере выхода животного.из наркоза в синоатриальной области сердца появляется дополнительный очаг возбуждения, что свидетельствует о включении мозгового уровня иерархической системы.ритмогенеза1 сердца. По мере восстановления функционального состояния животного, активность внутрисер-дечного уровня иерархической системы ритмогенеза сердца убывает. Полученные факты позволяют расширить представления о» формировании ритма сердца.

Практическое использование полученных результатов. По материалам диссертации опубликовано 22 работы, из них 2 опубликованы в журнале, включенном в перечень > ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертации.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Решетникова, Лариса Евгеньевна

112 ВЫВОДЫ

1.При длительном непрерывном мониторировании. биоэлектрической активности синоатриального узла сердца собаки с последующим компьютерным картированием, при выходе животного из наркоза происходит смена точечного очага первоначального возбуждения на расширенный очаг. Это указывает на то, что в момент выхода собаки из наркоза, наряду с внутрисердеч-ным уровнем иерархической системы ритмогенеза сердца, начинает действовать мозговой уровень иерархической системы ритмогенеза сердца.

2.В момент введения собаки в наркоз мозговой уровень иерархической системы ритмогенеза сердца подавляется, и превалирует действие только внут-рисердечного уровня иерархической системы ритмогенеза сердца. Расширенный очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки становится точечным.

3.При выходе животного из наркоза идет процесс' становления иерархической системы ритмогенеза сердца, когда происходит смена внутрисердечной генерации ритма сердца на мозговую. Об этом свидетельствует переход точечного очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки в расширенный.

4.Между восстановлением функционального состояния бодрствующей собаки и частотой случаев внутрисердечного уровня иерархической системы генерации ритма сердца существует сильная корреляционная обратнопропор-циональная связь. Коэффициент корреляции между процентом случаев очага под одним электродом и функциональным состоянием на первые сутки после операции составил - 0,96; на вторые сутки - 0,98; на третьи сутки -0,96.

5.Между частотой случаев точечного очага инициации возбуждения в сино-атриальной области сердца и параметрами вариабельности ритма сердца, отражающими сегментарные влияния, имеется сильная корреляционная пря-мопропорциональная связь, в то время как с параметрами, свидетельствующими о превалировании надсегментарных структур, - сильная обратнопро-порциональная связь.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Настоящее исследование стало возможным благодаря разработанному нами методу непрерывного длительного мониторирования очага возбуждения в синоатриальной области сердца собаки (до недели) (В .Г. Абушкевич с соавт., 2005). Этот метод позволяет одновременно проводить компьютерное картирование очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки в сопоставлении с кардиоинтервалографией и вариабельностью сердечного ритма.

Используемые до этого эпизодическое мониторирование очага первоначального возбуждения не позволяло выявлять в иерархической системе переходы с внутрисердечной генерации ритма сердца на мозговую и с мозговой на внутрисердечную (В.М. Покровский с соавт., 2005). Создание вышеуказанного метода позволило выполнить настоящее исследование.

Действительно, если исходить из традиционных представлений о том, что ритм сердца зарождается внутрисердечно - в синоатриальном узле, то проводить данное исследование не имело смысла. Ведь, согласно этой точке зрения, при выходе животного из наркоза или при введении животного в наркоз, никаких переходов в процессе формирования ритма сердца происходить не должно. Очаг первоначального возбуждения на электрограммах с синоат-риального узла и на электрокардиограмме в синоатриальной области должен во всех случаях быть точечным и располагаться только под одним электродом; параметры вариабельности сердечного ритма меняться не должны.

Однако, как показали результаты проведенного исследования, все выглядело иначе. Поэтому объяснить с позиций традиционных представлений полученные в исследовании факты невозможно. В то же время они хорошо объясняются с позиций представлений об иерархических уровнях ритмогене-за сердца, согласно которым, наряду с существованием внутрисердечного пейсмекера, существует генератор сердечного ритма в центральной нервной системе - в эфферентных структурах сердечно-сосудистого центра продол говатого мозга. Возникшие там нервные сигналы в форме залпов импульсов следуют к сердцу по блуждающим нервам и после взаимодействия со структурами сердечного пейсмекера вызывают генерацию сердечного импульса в точном соответствии с частотой нервных залпов. Таким образом, внутрисер-дечный генератор ритма является жизнеобеспечивающим фактором, который поддерживает насосную функцию сердца, когда центральная нервная система находится в стадии глубокого ингибирования. Мозговой генератор является фактором, который обеспечивает сердце адаптивными реакциями к изменениям в окружающей среде. Иерархия двух дублирующих уровней рит-могенеза обеспечивает надежность и функциональное совершенство системы генерации сердечного ритма в целостном организме (В.М. Покровский, 2006).

Если исходить из того, что маркером внутрисердечного уровня иерархической системы ритмогенеза сердца при компьютерном картировании является точечный очаг в синоатриальной области сердца, который располагается под одним электродом, а маркером мозгового уровня иерархической системы ритмогенеза сердца является широкий очаг первоначального возбуждения (В.М. Покровский с соавт.,1996), то становится ясным, что в условиях наркоза, когда мозговая генерация ритма сердца подавлена, очаг узкий и находится под одним электродом. После выхода животного из наркоза, т.е. когда включается мозговой генератор ритма сердца, очаг увеличивается и располагается под несколькими рядом расположенными электродами зонда.

Сам момент перехода с внутрисердечного уровня генерации ритма сердца на мозговой уровень генерации при различных вариациях происходит по единому механизму: наряду с внутрисердечным очагом первоначального возбуждения возникает дополнительный очаг, а затем расширенный очаг, отражающий включение мозгового уровня иерархической системы ритмогенеза сердца. В момент существования дополнительного очага на электрограммах появляется синусовая экстрасистола. Этот факт указывает на то, что в момент перехода внутрисердечный генератор не исчезает, а начинает быть ведомым мозговым генератором. Можно предположить, что внутрисердечный генератор оказывает влияние на процесс формирования ритма сердца, происходящий за счет поступления нервных посылок от мозгового генератора.

Переходы с мозгового уровня иерархической системы ритмогенеза сердца на внутрисердечный и с него на мозговой происходят у бодрствующей собаки на первые, вторые и третьи сутки после операции.

В настоящем исследовании выявлена сильная корреляционная связь между частотой встречаемости очага внутрисердечного генеза и функциональным состоянием животного, оцениваемого по балльной шкале. Так, на третьи сутки после операции, когда функциональное состояние собаки лучше, чем на первые сутки, встречаемость очага внутрисердечного генеза уменьшается. Тем не менее, она есть у адаптированной собаки. Этот факт, по-видимому, свидетельствует о том, что в организме в норме идет процесс становления иерархической системы ритмогенеза, когда происходит смена мозговой и внутрисердечной генерацией ритма сердца. Если факторы, действующие на организм,. угнетают мозговую генерацию, вероятность внутри-сердечной генерации ритма сердца возрастает. На это указывают полученные в нашем исследовании факты, когда ухудшение функционального состояния собаки на вторые или на третьи сутки после операции сопровождалось увеличением частоты случаев внутрисердечной генерации ритма сердца.

На это же указывают данные исследования, когда частота встречаемости очага под одним электродом,.т.е. внутрисердечного генеза, коррелировала с параметрами спектрального анализа.

От первых суток к третьим после операции, когда вероятность случаев внутрисердечного ритмогенеза уменьшалась, отмечался рост НБ спектра, УЫ7 спектра, уменьшение Ы7 спектра.

К сожалению, в литературе нет данных интерпретации спектрального анализа и вариабельности ритма сердца с позиций представления об иерархических уровнях ритмогенеза сердца.

Поэтому рассмотрим их интерпретацию с традиционной точки зрения.

Рост HF спектра, уменьшение LF спектра, свидетельствует о возрастании парасимпатического влияния и уменьшения симпатического (A.M. Вейн, 2000).

При выходе животных из наркоза возрастает вариабельность сердечного ритма. Она становится большей от первых суток после операции к третьим суткам. Так длительность R-R интервалов становится неодинаковой.

Появляется различие между модой R-R интервалов и средней арифметической R-R интервалов. При этом мода R-R интервалов становится больше средней арифметической R-R интервалов. Это по P.M. Баевскому с соавторами (1984) и A.M. Вейну (2000) свидетельствует о ваготонии.

Амплитуда моды R-R интервалов начинает снижаться, что указывает на уменьшение мобилизирующего влияния симпатического отдела. О выраженной ваготонии свидетельствует и резкое снижение индекса напряжения регуляторных систем.

Наоборот, дисперсия R-R интервалов и среднее квадратичное отклонение продолжительности R-R интервалов увеличиваются. Поскольку эти показатели отражают степень вариабельности, а основной разброс привносит дыхательная аритмия, связанная с влиянием блуждающих нервов, то можно считать, что возрастает парасимпатическое влияние.

При сопоставлении этих фактов, с уменьшением частоты случаев внут-рисердечной генерации ритма сердца от первых суток после операции к третьим суткам, следует, что при выходе животного из наркоза включаются надсегментарные структуры центральной нервной системы.

Таким образом, в сопоставлении с динамикой частоты случаев внутри-сердечного уровня генерации ритма сердца собаки в хроническом наблюдении, динамика параметров вариабельности ритма сердца, интерпретируемая даже с «классических» позиций, свидетельствуют о наличии мозговой генерации ритма сердца. Последняя после выхода животного из наркоза восстанавливается параллельно функциональному состоянию организма.

Не следует думать, что полученные в нашем исследовании изменения происходят только в синоатриальном узле и отражаются только на снимаемых с этой области электрограммах и, таким образом, имеют чисто теоретическое значение.

Эти изменения отражаются и на электрокардиограмме (рис. 6.1.), которая широко применяется в клинике а, следовательно, они имеют непосредственное значение для клинической практики.

Наконец, еще один важный аспект нашего исследования. Ранее предпринимались неудачные попытки сопоставления величины очага первоначального возбуждения с вариабельностью ритма. Однако, если сопоставить величину очага при переходах с мозгового уровня ритмогенеза сердца на внутрисердечный и с внутрисердечного на мозговой с вариабельностью ритма, то будет видна закономерность (рис. 6.2).

Таким образом, полученные в исследовании факты не только подтверждают представления, разрабатываемые В.М. Покровским (2003, 2005), о мозговой генерации ритма сердца и иерархии механизмов организации ритмогенеза в целостном организме, но и указывают, что подавление мозгового генератора вызывают изменения близкие к вариантам слабости синусного узла функциональной природы у детей, а также могут лежать в основе идио-патической формы внезапной клинической смерти.

НП0 " ~ "у^ЪПВ

1»пв ^та

Рис. 6.1. Динамика очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки при компьютерном картировании и динамика ЭКГ. 1 - ЭКГ-комплекс при широком очаге инициации возбуждения в синоатриальной области сердца; 2 - ЭКГ-комплекс при точечном очаге инициации возбуждения в синоатриальной области сердца; 3- ЭКГ-комплекс при двух разрозненных очагах инициации возбуждения в синоатриальной области сердца; 4 - ЭКГ-комплекс при широком очаге инициации возбуждения в синоатриальной области сердца (цифрами обозначены сфокусированный очаг инициации возбуждения на карте и комплекс электрокардиограммы соответственно).

Динамиш ширины ОГ10 (условные един**!)

-----

Кердиоинтервало грамма (мсек)

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Решетникова, Лариса Евгеньевна, Краснодар

1. Абушкевич В.Г. Очаг инициации возбуждения в области синоатриального узла сердца теплокровных животных и у человека при воспроизведении сердцем центрального ритма / В.Г. Абушкевич, Л.В. Федунова, Д.Д.

2. Диденко, A.A. Нечепуренко, B.B. Пасюга, А.Г. Зубахин, Т.Н. Хропова, JI.E. Дмитриенко, O.A. Радченко //18 съезд Физиологического общества имени И.П. Павлова: тез. докл. Казань, 2001. - С. 293.

3. Алипов H.H. Пейсмекерные клетки сердца: электрическая активность и влияние вегетативных нейромедиаторов // Успехи физиол. наук. -1993.-Т. 24,N2.-С. 37-69.

4. Балагуров Э.М. Сравнительно-физиологический анализ феномена управления ритмом сердца при залповом раздражении блуждающего нерва : автореф: дис. . канд. биол.наук. Краснодар, 1991. - 20 с.

5. Боброва М.А. Формы участия ретикулярных нейронов в деятельности сердечно-сосудистого центра продолговатого мозга : автореф. дис. . канд. мед. наук. Краснодар, 1986. - 15 с.

6. Борисова И.И. Динамика параметров сердечно-дыхательного синхронизма у людей с различной выраженностью тонуса отделов вегетативной нервной системы / И.И. Борисова, А.Г. Похотько, В.Г. Абушкевич // Кубан. науч. мед. вестн. 2000. - N 2 (50). - С. 50 - 52.

7. Борисова И.И. Параметры сердечно-дыхательного синхронизма у людей с различными типами высшей нервной деятельности // И.И. Борисова, А.Г. Похотько, Е.А. Малигонов // Кубан. науч. мед. вестн. -2000. N 2 (50). -С. 49 - 50.

8. Зубков A.A. Усвоение сердцем ритма раздражения блуждающих нервов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1936. - Т. 1, вып.1. - С. 73 -74.

9. Косицкий Г.И. Регуляция деятельности сердца. М. : Медгиз, 1980. -230 с.

10. Косицкий Г.И. Регуляция деятельности сердца // Узловые вопросы современной физиологии. М., 1984. - С. 16 - 27.

11. Косицкий Г.И. Сердце как саморегулирующаяся система / Г.И. Косицкий, И.А. Червова. М. : Наука, 1968. -131 с.

12. Кручинин В.М. Управляемая брадикардия при залповом раздражении блуждающего нерва у некоторых видов животных // Нервная регуляция деятельности сердца. Краснодар, 1981.-С. 108 - 113.

13. Нечепуренко A.A. Анализ динамики площади очага инициации возбуждения в синоатриальной области сердца : автореф. дис. . канд. мед. наук. Краснодар, 2006. - 18 с.

14. Осадчий O.E. Участие гуморальных механизмов в реализации феномена управления ритмом сердца при залповом раздражении блуждающего нерва : автореф. дис. . канд. мед. наук. Краснодар, 1992.- 20 с.

15. Осадчий O.E. Пептидергические-механизмы в парасимпатической регуляции ритма сердца / O.E. Осадчий, В.М. Покровский // Успехи физи-ол. наук. 1993. -Т. 24, N 3. - С. 71 - 88.

16. Осадчий O.E. Влияние регуляторных пептидов на парасимпатический контроль ритма сердца // Успехи физиол. наук. 1994. - Т. 25, N 4. - С. 4-5.

17. Осадчий O.E. Специфика вагусных влияний на ритм сердца при действии гуморальных регуляторов / O.E. Осадчий, В.М. Покровский, Ю.Р. Шейх-Заде, Э.М. Балагуров // Физиол. журн. СССР им. И.М.Сеченова. -1992.- Т. 78, N10.- С. 70 76.

18. Осадчий O.E. Пептидергическая модуляция вагусного влияния на ритм сердца / O.E. Осадчий, В.М. Покровский, И.Л. Чередник, А.Н. Курганов // Достижения и* перспективы сравнительной электрокардиологии // 3 Междунар. симп.: тез. Сыктывкар, 1993. - С. 78.

19. Осадчий O.E. Ваготропное действие киоторфина у кошек / O.E. Осадчий, В.М. Покровский, Р.Х. Зиганшин, И.И. Михалева // Физиол. журн. СССР им. И.М.Сеченова. 1995. - Т.81, N 3. - С. 97 - 100.

20. Павлов Б.Н. Сопоставление импульсной активности кардиоваску-лярных нейронов с фазами сердечного цикла // Вопросы теор. мед. клинич. физиол. сердечно-сосуд. системы, водно-солев.обмена и функции почек. -Чебоксары, 1977. С. 33 - 35.

21. Покровский* В.М. Некоторые вопросы регуляции деятельности сердца //Нервная регуляция деятельности сердца. Краснодар, 1981. -С.З - 13.

22. Покровский В.М. Нервные механизмы формирования ритма сердца // Регуляция висцеральных функций : закономерности и механизмы. -Л., 1987.-С. 192-202.

23. Покровский В.М. Механизмы экстракардиальной регуляции ритма сердца //Физиол. журн. СССР им. И.М.Сеченова. 1988. - Т. 74, N 2. -С. 259-264.

24. Покровский В.М. Где рождается ритм сердца? // Наука и жизнь. -1991.-N5.-С. 62-65.

25. Покровский В.М. Новые представления о механизмах нервной регуляции ритма сердца // Кубан. науч. мед. вестн. 1995. - N 5-6 (12 - 13). - С. 76 - 80.

26. Покровский В.М. Концепция формирования ритма сердца в центральной нервной системе (концепция центрального ритмогенеза) // Кубан. науч. мед. вестн. 2000. - N 2 (50). - С. 20 - 24.

27. Покровский В.М. Точно регулируемое снижение частоты сердечных сокращений при раздражении блуждающего нерва / В.М. Покровский, Ю.Р. Шейх-Заде // Физиол. журн. СССР им. И.М.Сеченова. 1980. - Т. 16, N 5.-С. 721-725.

28. Покровский В.М. Возможность управления ритмом сердца посредством произвольного изменения частоты дыхания / В.М. Покровский,

29. В.Г. Абушкевич, А.И. Дашковский, С.В. Шапиро // ДАН СССР. 1985. - Т. 283, N 3.-С. 738 -740.

30. Покровский В.М. Синхронизация сердечных сокращений и- дыхания при терморегуляционном полипноэ у собак / В.М. Покровский, В.Г. Абушкевич, А.И. Дашковский, Е.А. Малигонов, С.В. Шапиро, A.F. Похотько //,ДАН СССР. 1986. - Т. 287, N 2. - С. 479 - 481. /

31. Покровский В.М. Импульсная активность нейронов продолговатого мозга связанная с сердечным и дыхательным ритмами / В.М. Покровский, М.А. Боброва // Физиол: журн. СССР им. И:М.Сеченова 1986. - Т. 32, N 1. - С. 98 -102.

32. Покровский В.М. Соматостатин как; модулятор вагусного влияния на ритм сердца / В :М1 Покровский, O.E. Осадчий //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1992.-N 7. - С. 15-17.

33. Покровский В;М. Специфика пусковых влияний на ритм сердца при действии гуморальных регуляторов,/ В.М. Покровский, 0:Е. Осадчий, Ю.Р. Шейх-Заде, Э.М. Балагуров // Физиол. журн. СССР им. И.М.Сеченова. 1992. - Т . 8, N 10: - С. 70-76.

34. Покровский В.М. Динамика структуры вагусного влияния на ритм сердца при воздействиях,, направленных на изменение действующей концентрации ацетилхолина / В.М. Покровский, O.E. Осадчий // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1992. - N 12. - С. 570-573.

35. Покровский В.М. Специфика медиаторного звена, тонических и пусковых вагусных влияний на ритм сердца/В.М. Покровский, O.E. Осадчии // Физиология и патофизиология сердца: и коронарного кровообращения. -Киев, 1992.-С. 135-137.

36. Покровский В:М. Участие мет-энкефалина в организации функциональной направленности- вагу сного влияния на ритм сердца / В Mi Покровский; O.E. Осадчий, И. Л: Чередник, А.Н; Курзанов 7/ ДАН СССР! 1993. - Т. 328, N 2.-С. 267-269. ;

37. Покровский В.М. Модулирующее действие нейротензина на парасимпатическую регуляцию ритма сердца / В.М. Покровский, O.E. Осадчий, А.Н. Курзанов //. Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1993. - N 5. -С. 453-455. ■

38. Покровский В.М. Электрофизиологический маркер управляемой брадикардии / В.М. Покровский, В.Г. Абушкевич, JI.B. Федунова // ДАН СССР. 1996; - Т. 349, N 3. - С. 418 -420.

39. Покровский В¿М. ,Сердечно-дыхательный синхронизм как критерий оценки функционального состояния организма юных спортсменов / В:М. Покровский, Т.Д. Алексанянц, В.Г. Абушкевич // Кубан. науч. мед. вести. -2000;- N2(50). С. 56-59. , v

40. A.A. Нечепуренко, В.В. Пасюга, Е.В. Выскубова, Т.Н. Хропова, Л.Е. Дмитри-енко, O.A. Радченко //Кубан. науч. мед. вестн. 2000. - N 2 (50). - С. 38 -41.

41. B.В: Пасюга, А.Г. Зубахин, Т.Н. Хропова, Л.Е. Дмитриенко, O.A. Радченко // Кардиология, основанная на доказательствах : тез. докл. Рос. нац. конгр. кардиологов. М., 2000.-С. 236.

42. Покровский В.М. Сердечно-дыхательный синхронизм у человека / В.М. Покровский, В.Г. Абушкевич, И.И. Борисова, Е.Г. Потягайло$ А.Г. Похотько, С.М. Хакон, Е.В. Харитонова // Физиология человека. 2002. - Т. 28, N6.-0. 116-119.

43. Похотько А.Г. Импульсная активность, нейронов продолговатого мозга при феномене управления ритмом сердца : дис. . канд. мед. наук. -Краснодар, 1994. 160 с.

44. Похотько А.Г. Анализ эфферентных сигналов в блуждающем нерве // Кубан. науч. мед. вестн. 2000. - № 2 (50). - С. 38-40.

45. Самонина Г.Е. Биоэлектрическая активность нейронов продолговатого мозга, воспринимающих афферентную импульсацию сердца / Г.Е. Самонина, В.И. Ионавичуте, М.Г. Удельнов // Физиол. журн. СССР им. И.М.Сеченова. 1970. - Т. 61, N9.-0. 1219 - 1224.

46. Трембач А.Б. К вопросу о функциональной значимости "сердечных" нейронов продолговатого мозга кошки // Нервная регуляция деятельности сердца. Краснодар, 1981. - С. 33 - 42.

47. Удельнов М.Г. Физиология сердца. М. : изд-во МГУ, 1975. - 303с.

48. Харитонова Е.В. Параметры сердечно-дыхательного синхронизма у детей дошкольного возраста с различными типами темперамента / Е.В. Харитонова, Е.Г. Потягайло // Кубан. науч. мед. вестн. 2000. - N 2 (50). - С. 47 -49.

49. Шейх-Заде Ю.Р. Динамика хронотропного эффекта при одиночном раздражении блуждающего нерва у кошек // Нервная регуляция деятельности сердца. Краснодар, 1981. - С. 114 - 121.

50. Шейх-Заде Ю.Р. Анализ деятельности сердца при усвоении им ритма раздражения блуждающего нерва : автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Краснодар, 1990.-39 с.

51. Шейх-Заде Ю.Р. Хронотропное вагосимпатическое взаимодействие при залповом раздражении сердечных нервов у кошек / Ю.Р. Шейх-Заде, Л.И. Сукач // Кардиология. 1987. - Т. 27, N 7. - С. 92 - 95.

52. Barman Susan М. The 10-Hzrhythm in sympathetic nerve discharge / Barman Susan M., Gebber Gerard L., ZhongSheng //Amer. J. Physiol.-1992. -V. 262, N6, Pt 2. P. 1006 - 1014.

53. Betts T.R. Three-dimensional mapping of right atrial activation during sinus rhythm and its relationship to endocardial architecture / T.R. Betts, S.Y. Ho, D. Sanchez-Quintana et al. // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2002. - V. 13, N11.-P. 1152-1159.

54. Boineau J.P. Widespread distribution and rate differentiation of the atrial pacemaker complex / J.P. Boineau, R.B. Schuessler, D.B. Hackel et al. // Am. J. Physiol. 1980. - V. 239, N 3. - P. 406-415.

55. Boineau J.P. Quantitative relation between sites of atrial impulse origin and cycle length / J.P. Boineau, R.B. Schuessler, W.R. Roeske et al. // Am. J. Physiol. 1983. - V. 245, N 5, Pt 1. - P. 781-789.

56. Boineau J.P. Activation sequence and potential distribution maps demonstrating multicentric atrial impulse origin in dogs / J.P. Boineau, C.B. Miller, R.B. Schuessler, W.R. Roeske et al. // Circ. Res. 1984. - V. 54, N 3. - P. 332347.

57. Boineau J.P. Demonstration of a widely distributed atrial pacemaker complex in the human heart / J.P. Boineau, T.E. Canavan, R.B. Schuessler et al. // Circulation. 1988. - V. 77, N 6. - P. 1221-1237.

58. Bromberg B.I. Primary negativity does not predict dominant pacemaker location: implications for sinoatrial conduction / B.I. Bromberg, D.E. Hand, R.B. Schuessler, J.P. Boineau // Am. J. Physiol. 1995. - V. 269, N 3, Pt 2. - P. 877887.

59. Cai D. Effects of gap junction conductance on dynamics of sinoatrial node cells: two-cell and large-scale network models / D. Cai, R.L. Winslow, D. Noble // IEEE Trans. Biomed. Eng. 1994. - V. 41, N 3. - P.217-231.

60. Calaresu F.R. Electrical activity of efferent vagal fibres and dorsal nucleus of the vagus during reflex bradicardia in the cat / F.R. Calaresu, L.W. Pearce // J. Physiol. 196,- V.176, N 2. - P. 228 -240.

61. Carlson M.D. Selective stimulation of parasympathetic nerve fibers to the human sinoatrial node / M.D. Carlson, A.S. Geha, J. Hsu, P.J. Martin, M.N. Levy, G. Jacobs, A.L. Waldo // Circulation. 1992. - V. 85. - P. 1311-1317.

62. De Maziere A.M. Spatial and functional relationship between myocytes and fibroblasts in the rabbit sinoatrial node / A.M. De Maziere, A.C. van Ginneken, R. Wilders, YJ. Jongsma, L.N. Djuman // J. Mol. Ctll. Cardiol. 1992. - V. 24,N6.-P. 567-578.

63. Dokos S. Modification of DiFrancesco-Noble equations to simulate the effects ofvagal stimulation on in vivo mammalian sinoatrial node electrical activity / S. Dokos, B.G. Celler, N.H. Lovell // Ann. Biomed. Eng. 1993. - V.21, N 4. - P. 321-335.

64. Ciriello John Direct pathay from neuronsin the ventrolateral medulla re-lauing cardiovascular afferent information to the supraoptic nucleusin the cat / John Ciriello, M. Caverson Monica // Brain. Res. 1984. - V. 292, N 2. - P. 221 -228.

65. Drouin E. Electrophysiologic properties of the adult human sinus node // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1997. - V.8, N 3. - P. 254-258.

66. Egan T.M. Acetylcholine and the mammalian «slow inward» current: a cpmputer investigation / T.M. Egan, S.J. Noble 11 Proc. R. Soc. Lond. Biol. Sci. -1987.-V. 230(1260).-P. 315-337.

67. Guo J. A sustained inward current activated at the diastolic potential range in rabbit sino-atrial node cells / J. Guo, K. Ono, A. Noma // J. Physiol. -1995. V.483, N 15, Pt 1. - P. 1-13.

68. Hariman R.J. Electrical activity from the sinus node region in conscious dogs / R.J. Hariman, B.F. Hofftnan, R.E. Naylor // Circ. Res. 1980. - V. 47, N 5. -P. 775-791

69. Harrild David M. A Computer Model of Normal Conduction in the Human Atria / Harrild David M., Craig S. Henriquez // Circulation. Research. -2000. V.87. - P. 25.

70. Heiner R. Uber Endigungsgbiet afferernter Kardiovascularer Fasern des Nervus Vagus im Rautenhirn der Katze / R. Heiner, R. Baumgarten // Plug, arch. ges. Physiol. 1961. - V. 273. - P. 223 - 234.

71. Honjo H. Desensitization to acetylcholine in single sinoatrial node cells isolated from rabbit hearts / H. Honjo, I. Kodama, W.J. Zang, M.R. Boyett // Am. J. Physiol. 1992. - V. 263, N 6, Pt 2. - P. 1779-1789.

72. Honjo H. Autonomic regulation of pacemaker activity in the sinoatrial node / H. Honjo, I. Kodama, J. Toyama // Nippon Rinsho. 1996. - V. 54, N 8. -P. 2035-2040.

73. Honjo H. Correlation between electrical activity and the size of rabbit sino-atrial node cells / H. Honjo, M.R. Boyett, I. Kodama, J. Toyama // J. Physiol. (Londj. 1996. - V. 496, N 1, Pt 3. - P. 795-808.

74. James T.N. The sinus node as a servomechanism // Circ. Res. 1973. -V. 32. - P. 307-313.

75. Jessurun E.R. Right atrial modification of maze surgery does not affect refractoriness and conduction patterns of human lone atrial fibrillation / E.R. Jessurun, J.M. de Bakker, N.M. van Hemel, T. Opthof et al. // Europace. -2003. N 5(1). - P. 39-46.

76. Jewett D. L. Activiti of single vagal efferent cardiac fibres in the dog // J. Physiol. 1962. - V. 163. - P. 33-35.

77. Joyner R.W. Electrical interactions between a rabbit atrial cell and a nodal cell model / R.W. Joyner, R., D.A. Golod, R. Wilders, H.J. Jongsma et al. // Am. J. Physiol. 1998. - V. 274, N 6, Pt 2. - P. 2152-2162.

78. Katona P. Terry Cardiac vagal efferents activity and heart period in the carotid sinus reflex / P. Katona, J. Paitras, O. Barnett // Amer. J. Physiol. 1970.- V. 218, №4. -P. 1030-1037.

79. Kevelatis E. Histamine and pacemaker shift in the sinoatrial node / E. Kevelatis, R. Abraitis, R. Lazhfuskas // Agents Actions. 1994. - V. 41, Spec. No.- P. 87 88.

80. Kirn K.B. Relationship between local atrial fibrillation interval and refractory period in the isolated canine atrinm / K.B. Kirn, M.D. Rodefeld, R.B. Schuessler, J.L. Cox, J.P. Boineau // Circulation. 1996. - V. 94, N 11. - P. 29612967.

81. Kodama I. Are we lost in the labyrinth of the sinoatrial node pacemaker mechanism? /1. Kodama, H. Honjo, M.R. Boyett // J. Cardiovasc. Electrophysiol. -2002. V. 13, N 12. - P. 1303-1305.

82. Koepchen H.P. Respiratory and cardiovascular "Centeres": Functional Entirety or Separate Structures // Central neurone environment and the control systems of breathing and circulation. -Berlin ; New-York, 1983. P. 221 - 237.

83. Kohlhardt M. The blockade of Vmax of yhe atrioventricular action potential produced by the slow channtl inhibitors verapamil and nifedipine / M. Kohlhardt, K. Haap //Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1981. - V. 316, N2.-P. 178- 185.

84. Kwong K.F. Differential expression of gap junction proteins in the canine sinus node / K.F. Kwong, R.B. Schuessler, R.G. Green, J.G. Laing et al. // Circ. Res. 1998. - V. 82, N 5. - P. 604 - 612.

85. Kurata Y. Dynamical description of sinoatrial node pacemaking: improved mathematical model for primary pacemaker cell / Y. Kurata, I. Hisatome, S. Imanishi, T. Shibamoto // Am. J. Physiol. Hiart. Circ. Physiol. 2002. - V 283, N5.- P. 2074-2101.

86. Laughton W.B. Localization of efferent function in the dorsal motor nucleus of the vagus / W.B. Laughton, T.L. Powley // Am. J. Physiol. 1987. - V. 252, N 1, Pt. 2. - P. 13-25.

87. Le Heuzey J.Y. Electrical activity from the sinus node region in conscious dogs // Circ. Res. 1982. - V. 50, N 1. - P. 148 - 149.

88. Lei M. Heterogeneous expression of the delayed-rectifier K+ currents i(K,r) and i(K,s) in rabbit sinoatrial node cells / M. Lei, H. Honjo, I. Kodama, M.R. Boyett // J. Physiol. 2001. - V. 535, N 15, Pt. 3. - P. 703-714.

89. Levy M. N. Paradoxical effect of vagus nerve stimulation on heart rate in dogs / M. N. Levy, P. J., T. Iano, H. Zieske // Circ. Res. 1969. - V. 25. - P. 303-314.

90. Levy M. N. Effect of repetitive bursts of vagal activity on heart rate / M. N. Levy, P. J., T. Iano, H. Zieske // Circ. Res. 1972. - V. 30. - P. 186-195,

91. Levy, M. N., Martin, P. J. Neural control of the heart. Handbook of Physiology. Sect. 2. Cardiovascular System (Ed. R. M. Bethesda, MD 7 M. N. Levy, P. J. Martin // Am. Physiol. Soc. 1979. - P. 581-620.

92. Luiz A. Benvenuti Different Cell Types Within the Sinoatrial Node / Luiz A. Benvenuti, Vera D. Aiello, Maria de L. Higuchi // Circulation. 1999. -V.100. - P.1011-1015.

93. Middleton S. Neuronal activity with cardiac periodicity of the medulla oblongata of cat / S. Middleton, C.N. Woolsey, H. Burtoa, J. Rose // Brain. Res. 1973. - V. 50. - P. 297 - 314.

94. Mitsulye T. Sustained inward current during pacemaker depolarization in mammalian sinoatrial node ctlls / T. Mitsulye, Y. Shinagawa, A. Noma // Circ. Res. 2000. - V. 87, N Z - P: 88 - 91.

95. Montano Nicola Central Vagotonic Effects of Atropine Modulate Spectral Oscillations of Sympathetic Nerve Activity / Montano Nicola, Chiara Cogliati, Alberto Porta, Massimo Pagani, Alberto Malliani et al. // Circulation.- 1998. -V. 98.-P. 1394-1399.

96. Musa H. Heterogeneous expression of Ca(2+) handling proteins in rabbit sinoatrial node / H. Musa, M. Lei, H. Honjo, S.A., H. Dobrzynski et al. // J. Histochem. Cytochem. 2002. - V. 50, N 3. - P. 311-324.

97. Noble D. The initiation of the heartbeat. Oxford , 1979. - 186 p.

98. Page P.L. Comparison of the infusion of acetylcholine into the artery of the sinoatrial node with the electric stimulation of cardiac parasympathetic nerves / P.L. Page, N. Dandan, R Cardinal, R. Nadeau // Ann. Chir. 1995. -V.49, N 8. - P. 719-727.

99. Paton Julian F.R. An in vivo characterization of rhythmically beating neurones in the nucleus tractus solitarii (NTS) of the anaesthetized rat / F.R. Paton Julian, S. Schwaber James // J. Physiol. 1993. - V. 467. - P. 20.

100. Pokrovskii V.M. Alternative view the mechanism of cardiac rhyth-mogenesis // Heart Lung Circulation. 2003. - V. 12. - P. 7.

101. Pokrovskii V.M. Integration of the heart rhythmogenesis levels: heart rhythm generator in the brain // J. Integrative. Neuroscience. 2005. - V.4, N 2. -P. 161-168.

102. Pokrovskii V.M. Hierarchy of the heart rhythmogenesis levels is a factor in increasing the reliability of cardiac activity //Medical Hypotheses. 2006. -V. 66.-P. 158-164.

103. Protas L. L-type but not T-type calcium current changes during postnatal development in rabbit sinoatrial node / L. Protas, D. Di Franctsco, R.B. Robinson // Am. J. Physiol. Hiart. Circ. Physiol. 2001. - V. 281, N 3. - P. 1252 -1259.

104. Randall W. C. Neural regulation of the heart. New York, 1977.

105. Reid J. V. The cardial pacemaker: effects of regulatory spaced nervous input // Am. Heart J. 1969. - V. 78, № 1. - P. 58-64.

106. Salmoiraghi G.G. "Cardiovascular" neurous in brain stem of cat//J. Neurophysiol. 1962. - V. 25, N 2. - P. 182 - 196.

107. Satoh H. Comparison of a calcium antagonist, CD-349, with nifediDine diltiam verapamil on rabbit spontaneously beating sinoatrialnode / H. Satoh, K. Tsuchida// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - V. 21, N 5. - P. 685-692.

108. Schram G. Kir2.4 and Kir2.1 K(+) channel subunits co-assemble: a potential new contributor to inward rectifier current heterogeneity / G. Schram, P. Melnyk, M. Pourrier, Z. Wang, S. Nattel // J. Physiol. 2002. - V. 544, Pt. 2. - P. 337 -349.

109. Suga H. Modulation-characteristics of heart rate by vagal stimulation / H. Suga, M. Oshima // Jap. J. Med. Electronics. Biol. Engr. 1968. - № 6. - P. 465-471.

110. Schilling R.J. Endocardial mapping of atrial fibrillation in the human right atrium using a non-contact catheter / R.J., A.H. Kadish, N.S. Peters, J. Gold-berger, D.W. Davies // Eur. Heart J. 2000. - V. 21, N 7. - P. 550 -564.

111. Schuessler R.B. Cholinergically mediated tachyarrhythmias induced by a single extrastimulus in the isolated canine right atrium / R.B. Schuessler, T.M.

112. Grayson; B.I. Bromberg, J.L. Cox, J.P. Boineau // Circulation. Research. 1992. -V. 71.-P. 1254-1267.

113. Schuessler R.B. Origin of the sinus impulse / R.B. Schuessler, J.P. Boineau, B.I. Bromberg // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1996. - V.7, N 3. - P. 263274.

114. Tamotsu Mitsuiye Akinori Noma Sustained Inward Current During Pacemaker Depolarization in Mammalian Sinoatrial Node Cells / Tamotsu Mitsuiye, Yasuko Shinagawa // Circulation. Research. 2000.- P. 87-88.

115. Toyama J. Computer simulation of the electrotonic modulation of pacemaker activity in the sinoatrial node by atrial muscle / J. Toyama, M.R. Boyett, E. Watanabe, H. Honjo, T. Anno, I. Kodama // J. Electrocardiol. 1995. - V. 28. - P. 212-215.

116. Trautwein W. Uber Membran- und Aktions potentiale einzelner Myokardfasern des Kalt- und Warmbluterherzens / W. Trautwein, K. Zink // Pluger's' Arch. ges. Physiol. - 1952. - V. 256. - P. 68 - 84.

117. Varbanova V. Interoception and rhythms in the nervous system / V. Varbanova, N. Nikolov. Sofia, 1979.

118. Verheule S. Gap junctions in the rabbit sinoatrial node / S. Verheule, M.J. van Kempen, S. Postma, M.B. Rook, H.J. Jongsma // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2001. - V. 280, N 5. - P. 2103-2115.

119. Verkerk A.O. Ca(2+)-activated Cl(-) current in rabbit sinoatrial node cells / A.O. Verkerk, R. Wilders, J.G. Zegers, M.M. van Borren, J.H. Ravesloot, E.E. Verheijck//Physiol. 2002. - V. 540, N 1, (Pt 1). - P. 105-117.

120. Wilders R. Model clamp and its application to synchronization of rabbit sinoatrial node cells / R. Wilders, E.E. Verheijck, R. Kumar, W.N. Goolsby et al. //Am. J. Physiol. 1996. - V. 271, N 5, Pt. 2. - P. 2168-2182.

121. Wu J. Morphological and membrane characteristics of spider and spindle cells isolated from rabbit sinus node / J. Wu, R.B. Schuessler, M.D. Rodefeld, J.E. Saffitz, J.P. Boineau //Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2001. -V. 280, N 3. - P. 1232-1240.

122. Yamamoto M. Low-frequency extracellular potentials recorded from the sinoatrial node / M. Yamamoto, H. Honjo, R. Niwa, I. Kodama // Cardiovasc. Res. 1998. - V. 9, N 2. - P. 360-372.

123. Zhang H. Gradient model versus mosaic model of the sinoatrial node / H. Zhang, A.V. Holden, M.R. Boyett // Circulation. 2001. - V. 103, N 4. - P. 584588.

124. Zhang H. Role of I(K) and 1(f) in the pacemaker mechanisms of sinoatrial node myocytes / H. Zhang, M. Vassalle // Can. J. Physiol. Pharmacol. 2001. -V. 79,N12.-P. 963-976.

125. Zhang H. Sustained inward current and pacemaker activity of mammalian sinoatrial node / H. Zhang, A.V. Holden, M.R. Boyett // J. Cardiovasc. Electro-physiol. 2002. - V. 13, N 8. -P. 809-812.

126. Zhang H. Analysis of the chronotropic effect of acetylcholine on sinoatrial node cells/ H. Zhang, A.V. Holden, D. Noble, M.R. Boyett // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2002. - V. 13, N 5. - P. 465-474.