Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Динамика первоначального очага возбуждения в области синоатриального узла сердца при явлении сердечно-дыхательного синхронизма

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Диденко, Даниил Дмитриевич

Введение (общая характеристика работы).

Глава 1. Формирование ритма сердца в естественных условиях и при сердечно-дыхательном синхронизме обзор литературы).

1.1 .Развитие представлений о формировании ритма сердца по результатам картирования области синоатриального узла.

1.2.Сердечно-дыхательный синхронизм, как способ выявления центральной генерации ритма сердца.

1.3.Проба сердечно-дыхательного синхронизма у человека.

Глава 2. Методы исследования.

Глава 3. Динамика очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца человека при проведении пробы сердечно-дыхательного синхронизма.

Глава 4. Динамика очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки при сердечно-дыхательном синхронизме.

Выводы.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Динамика первоначального очага возбуждения в области синоатриального узла сердца при явлении сердечно-дыхательного синхронизма"

До сих пор окончательно не изучен один из фундаментальных вопросов кардиологии - формирование ритма сердца в целостном организме. Его исследование продолжает оставаться актуальным.

Львиная доля работ рассматривает его лишь с позиций автоматии сердца. Роль экстракардиальной нервной системы в этом плане сводится лишь к оказанию корригирующего (тонического) действия, проявляемого в увеличении или уменьшении частоты сердечных сокращений за счет ускорения или замедления спонтанной диастолической деполяризации клеток водителей ритма синоатриального узла. (Н.Н.Алипов,1993; Verkerk et al.,2002; Zhang et al.,2002; Musa et al.,2002; Kodama et al.,2002)

Наряду с традиционной теорией, ни в коей мере не умаляя значения собственной автоматии сердца, существуют представления об иерархии структур и механизмов - обеспечивающих формирование сердечного ритма в естественных условиях. Они сформулированы в концепции В.М. Покровского (1981-2005), согласно которой ритм сердца в форме нервных «посылок» зарождается в головном мозгу и по блуждающим нервам поступает к пейсмекеру синоатриального узла. При взаимодействии с последним происходит возбуждение в синоатриальном узле, приводящее к сокращению сердца. В случае разобщения сердца с центральной нервной системой, оно работает в автономном режиме.

Эта концепция предполагает наличие управления ритмом сердца рефлекторным путем. Одним из вариантов такого управления является феномен сердечно-дыхательного синхронизма (В.М. Покровский, 2003). У человека феномен вызывается при кратковременном высокочастотном дыхании в такт индифферентному раздражителю (вспышкам фотостимулятора) в диапазоне частот, соизмеримых с исходной частотой сердцебиений (В.М. Покровский с соавт., 2000, 2002, 2003, 2005). На каждое дыхание сердце через строго определенный промежуток времени совершает одно сокращение. Изменение частоты дыхания приводит к синхронному изменению частоты сердечных сокращений (В.М. Покровский с соавт., 2003). Таким образом, изменяя частоту дыхания можно управлять ритмом сердца. У животных (собак) феномен управления ритмом сердца через дыхание можно наблюдать в условиях термотахипноэ (В.М. Покровский с соавт., 1986).

Механизм такого влияния нервной системы на формирования ритма сердца не изучен. Одним из подходов к его выяснению является метод компьютерного картирования волны деполяризации в синоатриальном узле. Ранее в острых опытах на животных было показано, что очаг первоначального возбуждения на изохронной карте находится под одним из электродов в устье верхней полой вены. Изменение частоты сердечных сокращений приводит к его миграции (Shuessler et al., 1993). Аналогичная миграция наблюдается при корригирующем (тоническом) влиянии экстракардиальных нервов (Shuessler et al., 1993). В то же время, в условиях управления ритмом сердца посредством раздражения блуждающего нерва залпами электрических импульсов, когда на каждый залп сердце совершает одно сокращение, происходит не только смещение очага первоначального возбуждения, но и резкое расширение его площади. Расширение очага первоначального возбуждения является маркером управления ритмом сердца (В.М. Покровский с соавт., 1996).

Имеет ли это место в условиях формирования ритма сердца в ритме дыхания - по литературным данным неизвестно. Поставленная проблема явилась основанием для проведения данной работы.

Целью работы явилось определение электрофизиологического механизма возникновения и распространения очага первоначального возбуждения в области синоатриального узла сердца при феномене сердечно-дыхательного синхронизма.

Для достижения указанной цели поставлены следующие задачи:

1. Определить динамику очага первоначального возбуждения в области синоатриального узла сердца собаки при термотахипноэ.

2. Выяснить динамику очага первоначального возбуждения в области синоатриального узла сердца человека при пробе на сердечно-дыхательный синхронизм.

3. Выяснить роль блуждающего нерва в проведении сигнала к очагу первоначального возбуждения в области синоатриального узла при феномене сердечно-дыхательного синхронизма.

Новизна полученных результатов. В настоящей работе о впервые установлена динамика очага первоначального возбуждения в области синоатриального узла животных при сердечно-дыхательном синхронизме в условиях термотахипноэ; о впервые выяснена роль блуждающего нерва в реализации динамики очага первоначального возбуждения в области синоатриального узла сердца животных при феномене сердечно-дыхательного синхронизма; о впервые установлена динамика очага первоначального возбуждения в области синоатриального узла сердца человека при пробе на сердечно-дыхательный синхронизм.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Маркером воспроизведения сердцем центрального ритма является расширение первоначального очага возбуждения в области синоатриального узла.

2. Синоатриальный узел сердца животных и человека в естественных адаптивных реакциях воспроизводит центральный ритм, поступающий к нему в форме сигналов по блуждающим нервам.

3. При отключении влияния центральной нервной системы на синоатриальный узел путем введения в хирургическую стадию наркоза, синоатриальный узел обеспечивает нагнетательную функцию сердца, генерируя ритм в собственном режиме.

Теоретическая значимость работы. Теоретическая значимость исследования заключается в получении новых сведений об электрофизиологических механизмах формирования ритма сердца путем отслеживания возникновения и распространения первоначального очага возбуждения в синоатриальной области сердца собаки при сердечно-дыхательном синхронизме в условиях термотахипноэ. Выяснена роль блуждающего нерва в динамике очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца при феномене сердечно-дыхательного синхронизма. Установлена динамика очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца человека при проведении пробы сердечно-дыхательного синхронизма.

Практическая значимость исследования. Полученные результаты позволят расширить возможности инвазивного электрофизиологического исследования кардиохирургических больных.

Практическое использование полученных результатов. По материалам диссертации опубликовано 13 научных сообщений. Данные исследования включены в учебник «Физиология человека» для студентов медицинских вузов, в лекционный курс по нормальной физиологии, в практикум по физиологии и кардиологии, доложены на научных обществах, конференциях, симпозиумах, съездах.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Диденко, Даниил Дмитриевич

выводы

1. При сердечно-дыхательном синхронизме у человека, получаемом путем высокочастотного произвольного дыхания в такт вспышкам фотостимулятора и сердечно-дыхательном синхронизме у бодрствующих собак в условиях термотахипноэ очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца по сравнению с исходным увеличивается.

2. У кардиохирургических больных очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца при сердечно-дыхательном синхронизме возрастает и достигает максимума на 5 сутки после операции.

3. Между величиной очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца человека и шириной диапазона сердечно-дыхательного синхронизма имеется сильная пропорциональная корреляционная связь. Коэффициент корреляции 0,99.

4. Переход от ритмовождения собственными пейсмекерами сердца к воспроизведению сердцем центрального ритма осуществляется расширением очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца.

5. Переход ритма сердечно-дыхательного синхронизма в исходный ритм сердца происходит путем уменьшения очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца.

6. Увеличение очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца человека и собаки в условиях сердечно-дыхательного синхронизма является одним из доказательств центральной генерации ритма сердца.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящее время, наряду с традиционной теорией, согласно которой сердечный ритм инициируется в автоматогенных структурах синоатриального узла (Tomotsu Mitsuiye et al.,2000; Lei et al.,2001; Zhang et al.,2002; Musa et al.,2002; Kodama et al.,2002), появились представления о центральном происхождении ритма сердца в целостном организме (В.М.Покровский, 2000, 2003, 2005). Согласно этим представлениям ритм сердца инициируется в головном мозге, предположительно в продолговатом, в форме залпов нервных импульсов, которые по блуждающим нервам достигают синоатриального узла и при взаимодействии с автоматогенными структурами синоатриального узла происходит формирование ритма сердца.

В свете таких представлений требуется исследование механизма формирования сердечного ритма в синоатриальном узле. Методом, позволяющим сделать это, является компьютерное картирование очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца. В литературе довольно широко описаны результаты картирования первичного очага возбуждения в синоатриальной области сердца человека и теплокровных животных во время проведения кардиохирургических операций, в условиях наркоза. Работ по компьютерному картированию первоначального очага возбуждения в синоатриальной области сердца в естественных условиях, когда осуществляется генерация ритма сердца в целостном организме, кроме публикаций сотрудников нашей лаборатории (В.М. Покровский с соавторами, 1998-2005) и статьи Hariman et al (1980), мы не нашли.

Одним из подходов к исследованию центрального ритмогенеза является сердечно-дыхательный синхронизм, поскольку само это явление без генерации нервных «посылок» сердечного ритма в головном мозге невозможно. Например, внутривенное введение животного в наркоз, т.е. подавление центрального ритмогенеза, на фоне сердечно-дыхательного синхронизма прерывает синхронизацию (В.М. Покровский с соавт., 1986).

Как известно, в обычных условиях, у здорового человека сердечно-дыхательного синхронизма нет. Сотрудниками нашей лаборатории была создана проба сердечно-дыхательного синхронизма у человека (В.М.Покровский с соавт., 1985, 2003).

Результаты нашего исследования, проведенные на кардиохирургических больных, показали, что на третьи сутки после операции, очаг первоначального возбуждения находился не под одним электродом как во время операции в условиях наркоза, а под 2,00 + 0,00. При этом сечение очага первоначального возбуждения зондом составляло 0,60 +0,00 мм. При проведении пробы, в переходный период развития сердечно-дыхательного синхронизма очаг первоначального возбуждения увеличивался. В этот отрезок времени он охватывал 2,25 + 0,01 электродов зонда, а сечение очага составляло 0,70 +0,01 мм. Наконец, при возникновении сердечно-дыхательного синхронизма очаг первоначального возбуждения располагался под 3,11 + 0,02 электродами зонда, а сечение очага составляло 1,27+0,01 мм. При этом ширина диапазона синхронизации была 6,2 + 0,3 кардиоциклов в минуту. После прекращения пробы наступал восстановительный период. В течение этого времени очаг уменьшался до исходных величин и находился под 2,13 + 0,07 электродами зонда, а сечение очага составляло 0,51+0,03 мм. Таким образом, выявляется четкая закономерность: при сердечно-дыхательном синхронизме очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области увеличивается, а при прекращении синхронизации уменьшается. Сердечно-дыхательный синхронизм является одним из проявлений центрального ритмогенеза сердца. Поэтому можно считать, что активизация центрального ритмогенеза сердца проявляется более широкой зоной синхронно возбуждаемых пейсмекерных структур синоатриального узла.

С другой стороны на 5 сутки после операции, очаг первоначального возбуждения имел место под 4,00 + 0,20. Сечение очага первоначального возбуждения зондом было 1,80 ±0,12 мм. В переходный период развития сердечно-дыхательного синхронизма очаг первоначального возбуждения, по сравнению с исходным, увеличивался. Он охватывал 3,63 ± 0,01 электродов зонда, а сечение очага составляло 0,70 ±0,03 мм. При возникновении сердечно-дыхательного синхронизма очаг первоначального возбуждения располагался под 5,70 + 0,02 электродами зонда, а сечение очага составляло 2,82±0,01 мм. При этом ширина диапазона синхронизации была 12,6 ± 0,5 кардиоциклов в минуту. После прекращения пробы очаг уменьшался до исходных величин и находился под 3,82 ± 0,29 электродами зонда, а сечение очага составляло 1,40±0,03 мм.

Таким образом, между величиной очага первоначального возбуждения и шириной диапазона сердечно-дыхательного синхронизма имеется сильная прямо пропорциональная корреляционная зависимость (коэффициент корреляции 0,99).

Увеличение очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца человека при сердечно-дыхательном синхронизме является еще одним доказательством центральной генерации сердечного ритма поскольку в этих условиях сердце усваивает ритм сигналов, поступающий из головного мозга.

Более того, аналогичное увеличение очага наблюдается при другой форме усвоения сердцем ритма - вагусно-сердечной синхронизации (В.М.Покровский с соавт.,1996), которая наблюдается только тогда, когда блуждающий нерв раздражают залпами электрических импульсов определенных параметров от электростимулятора (В.М.Покровский, Ю.Р.Шейх-Заде, 1980). В данном случае роль «центрального генератора ритма сердца» здесь выполняет электростимулятор. В связи с этим В.М.Покровский с соавторами (1996) расширение очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца назвали «маркером усвоения сердцем ритма импульсов блуждающего нерва».

О том, что расширение очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца человека при сердечно-дыхательном синхронизме является свидетельством центральной генерации ритма сердца, указывает в процессе выздоровления больного, сравнение динамики параметров сердечно-дыхательного синхронизма, и динамики очага. Как было показано в работе, по мере повышения функционально-адаптационных возможностей организма кардиохирургических больных после операции, (на это указывают данные эхокардиографии, параметры кислотно-щелочного равновесия, выписки из дневника наблюдений палатного врача, двигательный режим пациентов) наблюдается положительная динамика параметров сердечно-дыхательного синхронизма. Происходит увеличение ширины диапазона синхронизации, уменьшение длительности развития сердечно-дыхательного синхронизма, уменьшение длительности восстановления исходного ритма сердцебиений после прекращения пробы, уменьшение разности между минимальной границей и исходной частотой сердечных сокращений.

И в это же время отмечается увеличение сечения очага первоначального возбуждения электродным зондом в синоатриальной области правого предсердия у этих пациентов.

Естественно возникает вопрос: отражают ли параметры очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца место инициации ритма сердца в головном мозгу?

К сожалению, ответить на этот вопрос, изучая только очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца, не представляется возможным. Однако, некоторые косвенные данные по этому вопросу имеются.

Во-первых, при проведении пробы сердечно-дыхательного синхронизма у человека непосредственно задействована кора головного мозга иначе невозможно было бы дыхание в такт вспышкам фотостимулятора.

Во-вторых из-за того, что непосредственное участие принимают дыхательный и сердечно-сосудистый центры, в процесс вовлечен продолговатый мозг.

Если в таком плане проводить анализ, то окажется, что все отделы головного мозга в той или иной степени задействованы в центральной генерации ритма сердца.

В.М. Покровский писал по этому поводу, что в реализации сердечно-дыхательного синхронизма принимает участие целый ряд процессов в центральной нервной системе, системе дыхания, в вегетативной нервной системе и в самом сердце. Этапы процесса синхронизации сводятся к восприятию зрительного сигнала (вспышки фотостимулятора), переработке и оценке частотной характеристики зрительного сигнала, формированию задачи произвольного управления частотой дыхания, воспроизведения частоты вспышек фотостимулятора в виде произвольного управления частотой дыхания, включение межцентральных взаимодействий дыхательного и сердечного центров, синхронизации ритмов дыхательного и сердечного центров, передаче сигналов в форме залпов импульсов по блуждающим нервам, взаимодействию сигналов с собственными ритмогенными структурами сердца, воспроизведению сердцем заданной произвольным дыханием частоты - развитию сердечно-дыхательного синхронизма (В.М. Покровский и с соавт., 2000 - 2003).

Из наших наблюдений на кардиохирургических больных, у которых одновременно осуществляли пробу сердечно-дыхательного синхронизма, и производили картирование очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца, следует, что при инициации центральной генерации сердечного ритма возрастает ширина диапазона синхронизации и очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца. Угнетение центральной генерации ритма сердца действием наркоза во время операции резко сужает очаг первоначального возбуждения и делает невозможным получение сердечно-дыхательного синхронизма.

Другим доказательством, что расширение очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца в условиях сердечно-дыхательного синхронизма свидетельствует о центральной генерации ритма сердца, являются результаты хронических опытов на собаках.

Ранее в опытах на собаках (В.М.Покровский с соавторами, 1986, 2003) было показано, что сердечно-дыхательный синхронизм исчезает при углублении наркоза, действии атропина, при хирургической и холодовой двухсторонней перерезке блуждающих нервов. Это позволяет думать о центральном происхождении синхронизации как частном случае центральной генерации ритма сердца.

Сердечно-дыхательный синхронизм у собак в условиях термотахипноэ, по всей видимости, можно интерпретировать проявлением стимулирующего эффекта дыхательного центра через сердечно-сосудистый (посредством иррадиациии возбуждения) и далее по блуждающим нервам на формирование ритма сердца. Действительно, холодовая и хирургическая двухсторонняя перерезка блуждающего нерва или атропинизация животных приводят к снятию синхронизации, что свидетельствует о роли блуждающих нервов как связующих звеньев, по которым из центра к сердцу идут залпообразные посылки нервных импульсов, вызывающие сердечно-дыхательный синхронизм. Углубление наркоза уменьшает возбудимость нервных центров, что также приводит к десинхронизации ритмов дыхания, сердцебиений.

Поэтому получаемое в этих условиях расширение очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки можно рассматривать как следствие центральной генерации ритма сердца.

Наличие широкого очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца при сердечно-дыхательном синхронизме свидетельствует о синхронном взаимодействии большого количества клеток синоатриального узла. По-видимому, это необходимо для возникновения и «удержания» синхронизации.

Таким образом, динамика очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки и человека в условиях сердечно-дыхательного синхронизма является одним из доказательств центральной генерации ритма сердца.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Диденко, Даниил Дмитриевич, Краснодар

1. Абушкевич В.Г., Макухин В.В., Скибицкий В.В., Федунова Л. В., Похотько А.Г. Проба сердечно-дыхательного синхронизма в оценке тяжести больных стенокардией. // Кубанский научный медицинский вестник,2000, N 2, с.70 71.

2. Алипов Н.Н. Пейсмекерные клетки сердца: электрическая активность и влияние вегетативных нейромедиаторов. // Успехи физиологических наук. 1993, т.24, N2, с. 37 69.

3. Аркадьева Т.В., Селян Н.А. Особенности сердечно-дыхательного синхронизма у женщин с различным тонусом вегетативной нервной системы на этапе постановки онкологического диагноза // Современная онкология, 2003, т.5, N 2.

4. Борисова И.И., Похотько А.Г., Абушкевич В.Г. Динамика параметров сердечно-дыхательного синхронизма у людей с различной выраженностью тонуса отделов вегетативной нервной системы. // Кубанский научный медицинский вестник,2000, N 2, с.50 52.

5. Борисова И.И., Похотько А.Г., Малигонов Е.А. Параметры сердечно-дыхательного синхронизма у людей с различными типами высшей нервной деятельности. // Кубанский научный медицинский вестник,2000; N2, с.49-50.

6. Ю.Ермошенко Б.Г., Новикова В.А., Капцова JI.A. Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке тяжести климактерического синдрома. // Кубанский научный медицинский вестник,2000, N 2, с.20 24.

7. Зубков А.А.Усвоение сердцем ритма раздражения блуждающих нервов. //Бюл.эксперим.биол. и мед.,1936,т.1,вып.1,с.73 74.

8. Макевнин С.Г. Физиологические исследования адаптации овец кавказской породы к условиям полупустыни Юго-Востока СреднейАзии.// Докт.дисс., Волгоград, 1970.

9. Ковшиков Ф.И. Взаимодействие центров,регулирующих дыхательную и сердечную деятельность организма.//Материалы 4 конференции патофизиологов "Патологическая физиология сердечнососудистой системы".Тбилиси, 1964,т. 1,с.59 60.

10. Красивская И.Г. Проба сердечно-дыхательного синхронизма в оценке тяжести состояния и степени реабилитации больных ИБС, перенесших инфаркт миокарда. // Кубанский научный медицинский вестник,2000, N 2, с.68 70.

11. Куценко И.И., Чернобай Е.Г. Динамика параметров сердечно-дыхательного синхронизма в разные фазы менструального цикла // Кубанский научный медицинский вестник, 2002, N 1, С. 12 19.

12. Ложникова JI.E., Абушкевич В.Г. Параметры сердечно-дыхательного синхронизма у психически больных и у лиц с пограничными формами психических расстройств. //Кубанский научный медицинский вестник,2000, N 2, с.67 68.

13. Лосев Н.И. Некоторые механизмы функциональных связей кровообращения и дыхания в норме и в критических состояниях организ ма. //Патологическая физиология сердечно-сосудистой системы. Тбилиси, 1964,т. 1,с.281 283.

14. Макухин В.В., Абушкевич В.Г. Сердечно-дыхательный синхронизм у больных стенокардией // В кн.: Интеграция механизмов регуляции висцеральных функций. Майкоп, 1996, с. 50.

15. Покровский В.М. Некоторые вопросы регуляции деятельности сердца. //Нервная регуляция деятельности сердца. Краснодар, 1981 4, с.З- 13.

16. Покровский В.М. Нервные механизмы формирования ритма сердца. //Регуляция висцеральных функций: закономерности и механизмы. Л.,1987, С. 192-202.

17. Покровский В.М. Механизмы экстракардиальной регуляции ритма сердца. //Физиологический журнал СССР, т.74, N 2, 1988, с.259-264.

18. Покровский В.М. Где рождается ритм сердца?//Наука и жизнь, 1991, N5, С. 62-65.

19. Покровский В.М. Новые представления о механизмах нервной регуляции ритма сердца. // Кубанский научный медицинский вестник,1995, N 5,6, (12 13) С.76 - 80.

20. Покровский В.М. Концепция формирования ритма сердца в центральной нервной системе (концепция центрального ритмогенеза). // Кубанский научный медицинский вестник,2000, N 2, с.20 24.

21. Покровский В.М., Шейх-Заде Ю.Р. Точно регулируемое снижение частоты сердечных сокращений при раздражении блуждающего нерва.// Физиологический журнал СССР,т.ХУ1, N5 1980.С.721-725.

22. Покровский В.М.,Абушкевич В.Г.,Дашковский А.И.,Шапиро С.В. Возможность управления ритмом сердца посредством произвольного изменения частоты дыхания. //ДАН СССР,1985 т. 283, N 3. с. 738 -740.

23. Покровский В.М.,Абушкевич В.Г.Дашковский А.И.,Малигонов Е.А.,Шапиро С.В.,Похотько А.Г. Синхронизация сердечных сокращений и дыхания при терморегуляционном полипноэ у собак.//ДАН СССР, 1986 т.287, N 2, с.479 481.

24. Покровский В.М., Абушкевич В.Г., Федунова JI.B. Электрофизиологический маркер управляемой брадикардии.//ДАН, 1996, т.349, N 3, с.418 -420.

25. Покровский В.М., Алексанянц Г.Д., Абушкевич В.Г. Сердечно-дыхательный синхронизм как критерий оценки функционального состояния организма юных спортсменов. // Кубанский научный медицинский вестник,2000, N 2, С.56 59.

26. Покровский В.М., Абушкевич В.Г., Борисова И.И., Новикова В.А., Потягайло Е.Г., Похотько А.Г., Татулян В.А., Хакон С.М, Харитонова Е.В. Сердечно-дыхательный синхронизм у человека // Кубанский научный медицинский вестник,2000, N 2, с.42 47.

27. Покровский В.М., Федунова JI.B., Абушкевич В.Г., Самойленко М.А., Зубахин А.Г., Ничипуренко А.А., Диденко Д.Д., Пасюга В.В.,

28. Дмитриенко JI.E. Компьютерное картирование очага первоначального возбуждения в области синоатриального узла сердца в хроническом эксперименте у животных и в наблюдениях на людях // Тез.докл. физиологов Сибири. Новосибирск, 2002, с.225.

29. Покровский В.М.,Абушкевич В.Г., Борисова И.И.,Потягайло Е.Г.,Похотько А.Г.,Хакон С.М.,Харитонова Е.В. Сердечно-дыхательный синхронизм у человека.//Физиология человека,2002, т.28, N6, с. 116 -119.

30. Поморцев А.В., Абушкевич В.Г., Астафьева Г.В., Гудков Г.В., Зубахин А.Г., Федунова JI.B. Показатели сердечно-дыхательного синхронизма при нормальном и осложненном течении беременности. // Кубанский научный медицинский вестник,2000, N 2, с. 61 62.

31. Поморцев А.В., Абушкевич В.Г., Астафьева Г.В., Гудков Г.В., Федунова JI.B. Взаимосвязь параметров сердечно-дыхательного синхронизма и гормонального статуса беременных с невынашиванием. // Кубанский научный медицинский вестник,2000, N 2, с. 63 64.

32. Потягайло Е.Г. Харитонова Е.В. Влияние психоэмоционального стресса во время экзаменов на параметры сердечно-дыхательного синхронизма у школьников. // Кубанский научный медицинский вестник,2000, N 2, с.54 55.

33. Потягайло Е.Г., Покровский В.М. Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке адаптивной реакции ребенка.// Бюлл.эксперим. биол. и мед.,2002, т. 133, N6, с. 613 615.

34. Потягайло Е.Г., Покровский В.М. Особенности феномена синхронизации дыхательного и сердечного ритмов у детей с различными типами нервной системы.// Журн. высшей нервной деятельности, 2003, т.53, N1, с. 41 45.

35. Потягайло Е.Г., Покровский В.М. Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке функционального состояния и регуляторноадаптивных возможностей организма у ребенка.// Физиология человека: 2003, т.29, N1, с. 59- 63.

36. Похотько А.Г., Борисова И.И., Абушкевич В.Г. Влияние стрессообразующих факторов на динамику сердечно-дыхательного синхронизма у людей. // Кубанский научный медицинский вестник,2000, N2, с.52-54.

37. Похотько А.Г., Борисова И.И., Похотько Е.Н. Изменение параметров сердечно-дыхательного синхронизма у людей с болевым синдромом. // Кубанский научный медицинский вестник,2000, N 2, С. 60.

38. Слонин А.Д. Температура среды обитания.// Экологическая физиология животных. Л.,1982, ч.З, с. 6 235.

39. Султанов Ф.Ф.,Фрейнк А.И. адаптация человека и животных к высокой температуре среды.//Руководство по физиологии.Физиология терморегуляции.Л.,1984, с.267 320.

40. Харитонова Е.В., Потягайло Е.Г. Параметры сердечно-дыхательного синхронизма у детей дошкольного возраста с различными типами темперамента. // Кубанский научный медицинский вестник,2000, N 2, С.47 49.

41. Boineau JP, Schuessler RB, Hackel DB, Miller CB, Brockus CW, Wylds AC. Widespread distribution and rate differentiation of the atrial pacemaker complex // Am J Physiol. 1980 Sep; V.239 N3 H406-415.

42. Boineau JP, Schuessler RB, Roeske WR, Autry LJ, Miller CB, Wylds AC. Quantitative relation between sites of atrial impulse origin and cycle length// Am J Physiol. 1983 Nov; V.245 N5 Pt 1. H781-89.

43. Boineau JP, Miller CB, Schuessler RB, Roeske WR, Autry LJ, Wylds AC, Hill DA. Activation sequence and potential distribution maps demonstrating multicentric atrial impulse origin in dogs// Circ Res. 1984 Mar; V.54. N3. P. 332-347.

44. Boineau JP, Canavan ТЕ, Schuessler RB, Cain ME, Corr PB, Cox JL. Demonstration of a widely distributed atrial pacemaker complex in the human heart//Circulation. 1988 Jun; V.77 N6. P. 1221-1237.

45. Bromberg BI, Hand DE, Schuessler RB, Boineau JP. Primary negativity does not predict dominant pacemaker location: implications for sinoatrial conduction.// Am Jphysiol., 1995. Sep. V.269N3 Pt 2.P. 877-887.

46. Bucher К. Modulation of the respiratory cycle by the cardiac cycle. // Helv.Physiol.Acta, 1965, v.23, p. 315 324.

47. Bucher K., Schwitter H., Hool-Zulavf B, and Batschel et e.l.Links between cardiac and respiratory rhythmicity. // Res.exp.Med.,1972, v. 157, N4, p. 281 -288.

48. BucherK. and Bucher K.E. Cardio-respiratory synchronisms: synchrony with artificial circulation. // Res.exp.Med.,1977,v.l71, N2, p. 33 39.

49. Bucher K., Baetting P. and Bucher K.E. Cybernetics of cardiorespiratory synchrony. Characterization by modulating the respiratory rate.// Res.exp.Med.,1981, v. 179, N2, p. 169 175.

50. Garrow D.H. Linking of cardiac and respiratory rhythms in new-born bwabes. //Proceeding of the physiological society, aprill.,1969, p. 86 87.

51. Guo J, Ono K, Noma A. A sustained inward current activated at the diastolic potential range in rabbit sino-atrial node cells.// J Physiol 1995., Feb N.15. V.483 ( Pt 1). P.l-13.

52. Hariman RJ, Hoffman BF, Naylor RE. Electrical activity from the sinus node region in conscious dogs.//Circ Res. 1980 Nov; V.47 N5 P. 775-791 (LondJ.,1996.Nov 1. V.496. Pt 3. P.795-808.

53. Hoff H.E.,Ph.D.,M.D.,Coles S.K.,Szabuniewicz W.A.M.,D.V.M., and McCrady J.D.,Ph.D.,D.V.M. The respiratory heart rate relationship in the armadillo.//Cardiovascular Research Center Bulletin, 1982, v.21, N2, p. 37 -65.

54. James F.,Amend, Ph.D., H.E.Hoff, M.D., Ph.D., and N.K.Amend B.S.M.T. Primitive origins of the respiratory-heart rate relationship in an Eldsmobranch.// Cardiovascular Research center bulletin, 1970, Jan-March, v. 8, N3, p. 93-101.

55. Kodama I, Honjo H, Boyett MR. Are we lost in the labyrinth of the sinoatrial node pacemaker mechanism?// J Cardiovasc Electrophysiol., 2002. Dec. V.13. N.12. P.1303-1305.

56. Lei M, Honjo H, Kodama I, Boyett MR. Heterogeneous expression of the delayed-rectifier K+ currents i(K,r) and i(K,s) in rabbit sinoatrial node cells.// J Physiol., 2001, Sep, N15. V.535(Pt3). P.703-714.

57. Levy MN, Wexberg S, Eckel С and Zieske H. The effect of changing interpulse intervals on the negative chronotropic response to repetitive bursts of vagal stimuli in the dog// Circulation Research.,1978. Vol. 43. P. 570-576.

58. Lutz B.R. Respiratory rhythm in the Elasmobranch, Scyllium canicula.// Biological Bulletin, Woods Hole,1930 N59, p. 179.

59. LyonE.P. Circulation, blood pressure and respiration in sharks. // Journal of General Physiology, 1926, N8, p. 279.

60. Musa H, Lei M, Honjo H, Jones SA, Dobrzynski H, Lancaster MK, Takagishi Y, Henderson Z, Kodama I, Boyett MR. Heterogeneous expression of Ca(2+) handling proteins in rabbit sinoatrial node.// J Histochem Cytochem., 2002. Mar. V.50. N3. P.311-324.

61. Ritzel G. Uber die vagale Atmungssteuerung des Menschen //Schweiz.Z. Tuberk,1950, 7, 193-204.

62. Satchell G.H. Respiratory reflexes in the dogfish.// Journal of Experimental Biology,1960, N36, p.62.

63. Schoenlein K. Beobachtugen uber Blutkreislauf und Respiration bei enigen Fischen.// Zeitscbrift fur Biologie,1895,N32,p.511. Цитируется no James et al. (1970).

64. Schilling RJ, Kadish AH, Peters NS, Goldberger J, Davies DW. Endocardial mapping of atrial fibrillation in the human right atrium using a non-contact catheter.// Eur Heart J., 2000. Apr. V.21. N7. P.550 -564.

65. Schuessler RB, Grayson TM, Bromberg BI, Cox JL and Boineau JP Cholinergically mediated tachyarrhythmias induced by a single extrastimulus in the isolated canine right atrium// Circulation Research, 1992. Vol 71, 12541267.

66. Schuessler RB, Kawamoto T, Hand DE, Mitsuno M, Bromberg BI, Cox JL, Boineau JP. Simultaneous epicardial and endocardial activation sequence mapping in the isolated canine right atrium.// Circulation, 1993. Jul. Y.88. N1. P.250-263.

67. Tamotsu Mitsuiye, Yasuko Shinagawa, Akinori Noma Sustained Inward Current During Pacemaker Depolarization in Mammalian Sinoatrial Node Cells // Circulation Research., 2000. P.87-88.

68. Van der Linden P. Le synchronisme cardiaque respiratoire chez la grenoulle. // Bull.Acad.roy.Belg.Cl.Sci.,1930,16, 1133-1155.

69. Verheijck EE, Wilders R, Joyner RW, Golod DA, Kumar R, Jongsma HJ, Bouman LN, van Ginneken AC. Pacemaker synchronization of electrically coupled rabbit sinoatrial node cells.// J Gen Physiol., 1998. Jan. Y. 111. N1. P.95-112.

70. Verkerk AO, Wilders R, Zegers JG, van Borren MM, Ravesloot JH, Verheijck EE. Ca(2+)-activated Cl(-) current in rabbit sinoatrial node cells.//

71. Physiol., 2002. Apr. N1. V.540(Pt 1). P. 105-117.

72. Weiss H.R.,Salsano. Formatio of whole number rations of heart rate and breathing frequency. //J.Appl.Physiol.,1970,v.29,N3, p. 350 354.

73. Willem L. Recherches sur la respiration aerienne des Amphibiens.// Bull, de I'Acad.royale de Belgique, Cl.des Sc., 1923, p. 161.

74. Willem V. Synchronisme des mouvements respiratoires et des pulsations cardiaques chez les Poissons.// Bull. De L'Acad.roy. de Belgique, 1921.

75. Willem V. et Willem L. I'influence des mouvements respiratoires sur la pulsation cardiaque chez les Poissons Teleosteens. //Bull, de I'Acad.royale de Belgique, Cl.des Sc., 1926, p. 573 607.

76. Yamamoto M, Honjo H, Niwa R, Kodama I. Low-frequency extracellular potentials recorded from the sinoatrial node.// Cardiovasc Res., 1998. Aug. V.39.N2. P. 360-372.

77. Zhang H, Vassalle M. Role of I(K) and 1(f) in the pacemaker mechanisms of sino-atrial node myocytes.// Can J Physiol Pharmacol., 2001. Dec.V.79.N12. P.963-976.

78. Zhang H, Holden AV, Boyett MR. Sustained inward current and pacemaker activity of mammalian sinoatrial node.// J Cardiovasc Electrophysiol., 2002 Aug. V.13.N.8.P.809-812.

79. Zhang H, Holden AV, Noble D, Boyett MR. Analysis of the chronotropic effect of acetylcholine on sinoatrial node cells.// J Cardiovasc Electrophysiol., 2002. May. V.13. N5. P.465-474.

80. Zhang H, Holden AV, Boyett MR. Gradient model versus mosaic model of the sinoatrial node.// Circulation, 2001. Jan 30. V.103. N4. P. 584-588.

81. Vladimir M. Pokrovskii. Integration of the heart rhithmogenesis levels: heart rhythm generator in the brain.// Journal of integrative neuroscience, 2005, vol. 4, N. 2, P.161-168.e>