Вариабельность ритма сердца как показатель степени участия центрального звена иерархической системы ритмогенеза в формировании ритма сердца

Гурбич, Дмитрий Викторович

Автореферат диссертации по теме "Вариабельность ритма сердца как показатель степени участия центрального звена иерархической системы ритмогенеза в формировании ритма сердца"

КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи

Гурбич Дмитрий Викторович

ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ РИТМА СЕРДЦА КАК ПОКАЗАТЕЛЬ СТЕПЕНИ УЧАСТИЯ ЦЕНТРАЛЬНОГО ЗВЕНА ИЕРАРХИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ ФОРМИРОВАНИЯ РИТМА СЕРДЦА

03.00.13 - физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 в тон ?ооз

Краснодар - 2009

Работа выполнена в Кубанском государственном медицинском университете (КГМУ).

Научный руководитель: заслуженный деятель науки РФ

доктор медицинских наук профессор Покровский Владимир Михайлович.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук профессор

Никольский Всеволод Сергеевич;

доктор медицинских наук профессор Канорский Сергей Григорьевич.

Ведущая организация: Ростовский государственный

медицинский университет.

Защита состоится «02» июля 2009 г. в 14.00 на заседании диссертационного совета Д208.038.01 при КГМУ по адресу: 350063, Краснодар, ул. Седина, 4, КГМУ, тел. (861) 262-73-75.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке КГМУ.

Автореферат разослан «01» июня 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета профессор (Ю.Р. Шейх-Заде

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Анализ формирования ритма сердца является актуальной проблемой физиологии как в плане вовлечения сердца в адаптивные реакции целостного организма, так и для выявления патогенеза аритмий. Общепринятым считается, что ритм сердца зарождается в синоатриальном узле, распространяется по проводящей системе, вовлекая весь миокард в процесс возбуждения. Наряду с этим интенсивно разрабатывается концепция об иерархическом принципе ритмогенеза в целостном организме, предложенная В.М.Покровским. Суть этой концепции заключается в том, что наряду с существованием внутрисердечного пейсмекера в формировании ритма сердца принимают участие различные структуры мозга, включая кору головного мозга, а окончательное формирование сигналов обеспечивающих ритм сердца осуществляется в эфферентных структурах ядер блуждающих нервов продолговатого мозга. Возникающие там сигналы в форме залпов импульсов поступают к сердцу и, взаимодействуя с автоматогенными структурами синусового узла обеспечивают воспроизведение сердцем ритма поступающих сигналов. Синусовый узел в целостном организме выполняет функцию латентного водителя ритма. Интеграция двух иерархических уровней ритмогенеза обеспечивает надежность и функциональное совершенство системы генерации ритма сердца в целостном организме.

Наиболее информативным методом, позволяющим исследовать механизм этого процесса, является компьютерное картирование очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца. В острых опытах на животных и наблюдениях на людях было показано, что увеличение очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца является электрофизиологическим маркером центрального ритмогенеза (В.М.Покровский с соавт., 1996, 2003). Установлено что увеличение количество электродов, охваченных возбуждением в

з

синоатриальной области сердца, коррелирует со степенью восстановления функциональных возможностей организма (В.М.Покровский с соавт., 2003,2007).

Дыхание является практически единственной вегетативной функцией, имеющей "произвольный вход", - человек может сознательно изменять частоту и глубину дыхания по заданной программе, что открывает уникальную возможность управления центральным ритмогенезом сердца за счет создания общего дыхательного и сердечного ритмов. Такой единый ритм может быть получен посредством вовлечения сердечных эфферентных нейронов в доминантный учащенный дыхательный ритм. Это позволило предложить прием создания общего синхронного ритма дыхания и сердца у человека посредством заданной частоты произвольного дыхания, обычно превышающей исходный сердечный ритм - сердечно-дыхательный синхронизм (СДС) (В.М.Покровский, Е.Г.Потягайло, 2003). Ширина очага первоначального возбуждения в синоатриальной области находится в сильной корреляционной связи с шириной диапазона СДС. Чем шире очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области, тем больше диапазон СДС. Последнее позволяет считать ширину диапазона СДС показателем степени доминантности центрального ритмогенеза, что убедительно показано в ряде исследований (А.В.Бурлуцкая, 2007).

Недостатком представленных выше методов является ограниченная возможность их использования широким кругом исследователей и врачей. Исследование очага первоначального возбуждения в синоатриальной области является инвазивным методом, требующим достаточно сложной аппаратуры. СДС - неинвазивный метод, но для его реализации отсутствует стандартное заводское оборудование и унифицированные программы для исследования.

Наличие ещё одного метода позволит повысить возможность оценки степени участия центрального звена иерархической системы ритмогенеза сердца в различных условиях. На основании ранних исследований (Ю.В.Кашина, 2005; Н.В.Клименко, 2007), следует, что методом, позволяющим оценить вклад центрального звена иерархической системы ритмогенеза в формирование ритма, может стать вариабельность ритма сердца (ВРС).

Достоинство метода исследования ВРС - его доступность и широкая распространенность по всей России: в каждой поликлинике, в каждом кабинете врача общей практики имеется электрокардиограф. Но до сих пор не было целенаправленных исследований по изучению ВРС как показателя степени участия центрального звена иерархической системы ритмогенеза в формировании ритма.

С учетом вышесказанного представляется важным выполнить исследование, в ходе которого, сопоставить информативность ВРС с уже апробированными методами (СДС и степень охвата возбуждением области синоатриального узла сердца), для оценки возможности использования анализа ВРС для характеристики степени участия центрального звена иерархической системы ритмогенеза в формировании ритма сердца.

Цель настоящей работы - выявить возможность использования ВРС для оценки степени участия центрального звена иерархической системы ритмогенеза в формировании ритма сердца.

Задачи исследования:

1. Оценить динамику параметров ВРС в наркозе и после выхода из него.

2. Сопоставить параметры ВРС с результатами картирования очага первоначального возбуждения в области синоатриального узла у животных в наркозе и после выхода из него.

3. Выяснить изменения нейрограммы блуждающих нервов при различных состояниях собаки.

4. Оценить динамику изменения параметров ВРС в зависимости от степени блокады проведения возбуждения по блуждающим нервам.

5. На основании полученных результатов выявить наиболее информативные параметры ВРС, определяющие степень участия центрального звена иерархической системы ритмогенеза в формировании ритма сердца.

Новизна результатов исследования

1. Впервые показано, что динамика снижения импульсной активности в блуждающем нерве соответствует динамике уменьшения очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца и динамике параметров ВРС.

2. Впервые предложен неинвазивный широкодоступный метод оценки степени участия центрального звена иерархической системы ритмогенеза в формировании ритма сердца.

Теоретическая значимость исследования состоит в выявленной взаимосвязи между степенью участия мозгового уровня иерархической системы ритмогенеза и ВРС. Установлена роль афферентации в формировании вариабельности ритма сердца и эфферентного потока в блуждающем нерве.

Практическая значимость работы состоит в создании нового метода оценки степени участия центрального звена иерархической системы ритмогенеза в формировании ритма сердца.

Структура и объем работы. Диссертация представлена на 174 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, трех глав собственных наблюдений, заключения, выводов, списка литературы и приложений.

Список литературы включает 156 источников, из них - 119 на русском и 37 - на иностранных языках. Работа содержит 28 таблиц, 44 рисунка.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

С целью установления параметров ВРС, свидетельствующих о степени участия центрального звена иерархической системы ритмогенеза в формировании ритма в условиях целостного организма, был создан алгоритм хронического эксперимента на собаке с ограничением импульсации по блуждающим нервам посредством анодного блока (рис.1).

Выполнены 82 наблюдения на 17 беспородных собаках весом 10-15 килограммов.

Проведено 3 серии экспериментов.

Первая серия опытов проведена в условиях тиопенталового наркоза.

Цель её - определение параметров ВРС наиболее значимо изменяющихся при подавлении наркозом влияний центрального звена иерархической системы ритмогенеза на формирование ритма.

Вторая серия опытов проведена на бодрствующих собаках.

В данной серии мы преследовали цель выяснить влияние центрального звена иерархической системы ритмогенеза на формирование ритма сердца в целостном организме в хроническом эксперименте у собак, которые были подготовлены по вышеописанному методу с введением интродьюсеров для постановки электродных катетеров и вживлением на блуждающие нервы электродов.

Третья серия опытов была проведена на собаках в условиях пропофолового наркоза, после выхода из него и после перерезки блуждающих нервов под диафрагмой, в целях выявления наиболее значимо реагируемых параметров ВРС на подавление и включение мозгового уровня ритмогенеза.

о о

К"

Рис. 1. Схема подготовки и выполнения эксперимента с одномоментной двусторонней блокадой проведения возбуждения по блуждающим нервам под воздействием анода постоянного тока у собаки в хроническом опыте и в наркозе. 1. Выделенные на шее собаки блуждающие нервы с укрепленными на них кольцевыми платиновыми электродами для подключения анода постоянного тока; 2. Сердце с введенным и прилегающим к эндокарду в области синоатриального узла электродным катетером для отведения электрограмм от 6 точек; 3. Источник постоянного тока с измерителями величин напряжения и силы тока; 4. Устройство на базе компьютера для регистрации электрограмм и построения карт охвата возбуждением области синоатриального узла от шестиэлектродного катетера; 5. Реограф-полианализатор для регистрации электрокардиограмм с поверхности тела и электрограмм правого предсердия от эндокардиального катетера. А+ и К" анод и катод постоянного тока.

Запись ЭКГ и электрограммы предсердий выводилась на монитор специально разработанной для наших задач ООО НПКФ "Медиком МТД" компьютерной установкой - РГПА-6/12 "РЕАН-ПОЛИ" 4 модификации.

ВРС определялась компьютерной системой по программе «Кардиомонитор» И.В.Бабунца с соавт. (2002). Использовали

статистические показатели, показатели вариационной пульсометрии, спектрального анализа, временного анализа, автокорреляционного анализа, корреляционной ритмографии, вариабельности коротких участков, купола гистограммы.

Компьютерное картирование, электрокардиография, электрография правого предсердия и ВРС выполнялись во время наркоза, после выхода из него и при блокаде проведения возбуждения по блуждающим нервам анодом постоянного тока.

Наряду с вышеуказанными методиками, в третьей серии при помощи компьютерного электромиографа «Нейромиан-4», производства ООО НПКФ "Медиком МТД", регистрировали нейрофамму правого блуждающего нерва.

Таким образом, создавалась возможность сопоставления очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки; импульсной активности в блуждающих нервах и параметров ВРС.

Полученные экспериментальные данные (табл. 1.) обрабатывались параметрическими методами статистики прямых и непрямых разностей и корреляционного анализа на электронно-вычислительной машине, с определением среднего арифметического (М), стандартной ошибки (т), показателя достоверности различий (р), а также коэффициента корреляции.

Общие сведения об опытах

Таблица 1.

Условия опыта Этапы наблюдений Методы регистрации Количество исследований Количество животных

I. Собака под тиопенталовым наркозом 1 .Исходное состояние Картирование синоатриальной области сердца с эндокардиальной поверхности. Электрокардиография Электрограмма предсердия. Вариабельность ритма сердца. 7 7

2.Полная анодная блокада обоих блуждающих нервов 7

II. Собака в бодрствующем состоянии через 3 суток после операции 1 .Исходное состояние Картирование синоатриальной области сердца с эндокардиальной поверхности. Электрокардиография Электрограмма предсердия. Вариабельность ритма сердца. 7 7

2.Полная анодная блокада обоих блуждающих нервов 7

III. Собака под пропофоловым наркозом. После наркоза. После перерезки блуждающих нервов под диафрагмой. 1. Наркоз Картирование синоатриальной области сердца с эндокардиальной поверхности. Электрокардиография Электрограмма предсердия. Вариабельность ритма сердца. Нейрография. 18 3

2. Выход из наркоза 18

3. После перерезки блуждающих нервов под диафрагмой 18

Всего 82 17

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Первой частью работы было изучение ВРС в условиях тиопенталового и пропофолового наркоза, а также при уменьшении потока нмпульсации по блуждающему нерву, которое достигалось двумя способами: анодной полной двусторонней блокадой проведения возбуждения по блуждающим нервам в области шеи и двусторонней хирургической перерезкой блуждающих нервов под диафрагмой, после которой уменьшалась афферентная импульсация сигналов, идущих по блуждающим нервам.

При сравнении данных у собак под тиопенталовым и пропофоловым наркозом можно сделать вывод, что в обоих случаях очаг первоначального возбуждения находится под одним электродом. Это свидетельствует об угнетении активности центрального уровня ритмогенеза сердца и работе только внутрисердечного пейсмекера - синоатриального узла. При этом параметры ВРС, характеризующие степень участия центрального звена (коэффициент автокорреляции после первого сдвига, С|), крайне низкие (С1 = 0,360+0,012 и 0,294+0,006 при тиопенталовом и пропофоловом наркозе соответственно).

При полном двустороннем анодном блоке блуждающих нервов у наркотизированных собак значительное снижение наркозом ВРС еще больше нарастало.

При этом показатели ВРС, отражающие, по данным литературы, степень влияния центрального контура на синусовый узел собаки (С|) и активность синусового узла по отношению к более высоким уровням регуляции ритма сердца (индекс активности подкорковых нервных центров, ИАП), до и после анодной полной двусторонней блокады проведения возбуждения по блуждающим нервам достоверно не изменялись, поскольку центральный уровень ритмогенеза был подавлен наркозом.

Таким образом, у собак в условиях наркоза исходная ВРС подавлена, но существует. Это свидетельствует о том, что в происхождении ВРС большую роль играет генератор центрального ритмогенеза. При его подавлении наркозом ВРС резко падает. Однако ее незначительное наличие в условиях наркоза указывает, что в генезе вариабельности принимает участие не только центральный генератор, но и внутрисердечные механизмы, а также периферические отделы вегетативной нервной системы.

Следующий этап работы был посвящен изучению параметров вариабельности ритма сердца у бодрствующей собаки.

Широкий очаг первоначального возбуждения в синоатриапьной области сердца собаки, высокий уровень доминирования центрального звена иерархической системы коррелирует с коэффициентом автокорреляции после первого сдвига (С|), который, по мнению ряда исследователей, основанного на эмпирических наблюдениях, отражает степень влияния центрального контура на синусовый узел (рис. 2.). Этот показатель явился наиболее значимым, коэффициент корреляции 0,95 (табл. 2.).

Вторым наиболее значимым является показатель двумерной скаттерограммы - индекс активности подкорковых нервных центров (ИАП), он характеризует влияния, показывающие обратную зависимость между центральным контуром и синусовым узлом. Имеется сильная обратная корреляционная зависимость, коэффициент корреляции - 0,96. (рис. 3, табл. 2.)

-1-1-

3 4 5 Номера собак

С1 • —Количество электродов под очагом I

Рис. 2. Величина показателя, отражающего степень и характер влияния центрального контура на синусовый узел (СО и величина очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки до полной двусторонней анодной блокады проведения возбуждения по блуждающим нервам.

Ют > тб

5 а о ч о

4 &

с <

-- 3

-2 9

X

с о

116

3 4 5 Номера собак

ИАП ■

■Количество электродов под очагом

Рис. 3. Величина показателя активности синусового узла по отношению к более высоким уровням регуляции ритма сердца (ИАП) и величина очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки до полной двусторонней анодной блокады проведения возбуждения по блуждающим нервам.

Эти два показателя, выявившие наибольшую корреляцию с уже установленными маркерами степени участия центрального звена иерархической системы ритмогенеза были отобраны для дальнейшего анализа.

После выхода животного из наркоза восстанавливалась работа центрального генератора ритма сердца. Об этом свидетельствовало увеличение импульсации в блуждающем нерве и увеличение очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца. У животных ВРС увеличивалась.

Между величиной импульсации в блуждающем нерве и величиной очага первоначального возбуждения имелась сильная корреляционная зависимость (коэффициент корреляции 0,95).

После перерезки блуждающих нервов под диафрагмой импульсация в блуждающем нерве уменьшалась, очаг первоначального возбуждения в области синоатриального узла также уменьшался, уменьшалась и ВРС.

Уменьшение очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца свидетельствовало об уменьшении степени доминантности центрального звена иерархической системы ритмогенеза. Последнее было связано с уменьшением афферентной импульсации в блуждающем нерве от спланхнической области и, соответственно, ее поступлением в мозг.

Таблица 2.

Частота сердечных сокращений (ЧСС), частота нейрограммы правого блувдающего нерва, количество электродов под очагом первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки, коэффициент автокорреляции после первого сдвига, индекс активности подкорковых нервных центров во время наркоза, после него и после перерезки

М + ш

1 2 3

Параметры После перерезки

Наркоз После наркоза блуждающих нервов

под диафрагмой

ЧСС в мин. 152,4 159,0+1,2 154,8+0,2

±0,9 р,<0,001 р2<0,001

Рз<0,001

Нейрограмма 7,5 ± 9,5 + 0,1 8,1 ±0,1

в кГц 0,09 Импульсация Импульсация

увеличивается уменьшается

р, <0,001 р2<0,001

р3<0,001

Количество 1,0 ± 3,1 ±0,1 2,2 ±0,1

электродов 0,1 Очаг увеличивается Очаг уменьшается

под очагом р,<0,001 р2<0,001

Рз<0,001

Коэффициент 0,294+ 0,777+0,016 0,339+0,009

автокорреля- 0,006 Увеличение степени Уменьшение степени

ции после влияния центрального влияния центрального

первого контура на синусовый контура на синусовый

сдвига узел узел

(С,) р,<0,001 р2<0,001

р3<0,001

Индекс 8,266+ 0,800+0,040 5,800+0,300

активности 0,618 Уменьшение Увеличение

подкорковых активности синусового активности синусового

нервных узла по отношению к узла по отношению к

центров более высоким уровням более высоким

(ИАП) регуляции ритма сердца уровням регуляции

р, <0,001 ритма сердца

р2<0,001

Рз<0,001

Примечание. р| достоверность между столбцами 1 и 2.

Рг достоверность между столбцами 2 и 3. Рз достоверность между столбцами 1 и 3.

Как видно из табл. 2., при уменьшении потока афферентных импульсов по нерву уменьшается очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца, изменяются и параметры ВРС, отражающие степень участия центрального звена ритмогенеза сердца.

Эти факты свидетельствуют о том, что деятельность мозгового уровня иерархической системы ритмогенеза зависит от степени активации мозга в целом и в полной мере может осуществляться лишь при полноценном функциональном состоянии целостной регулирующей системы. В соответствии с представлениями В.М.Покровского об иерархической организации ритмогенеза в организме, деятельности центрального звена придается особая роль. В формировании ритма сердца принимают участие различные структуры мозга, включая кору головного мозга, а окончательное формирование сигналов, обеспечивающих ритм сердца, осуществляется в эфферентных структурах ядер блуждающих нервов продолговатого мозга.

Мы выявили высокую степень корреляции между параметрами ВРС С: (коэффициент автокорреляции после первого сдвига), ИАП (индекс активности подкорковых нервных центров), очагом первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки и импульсацией в блуждающем нерве (табл. 3.).

Таблица 3.

Корреляционная зависимость частоты нейрограммы правого блуждающего нерва, количества электродов под очагом первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки (Очаг), коэффициента автокорреляции после первого сдвига (СО, индекса активности подкорковых нервных центров (ИАП) у бодрствующей собаки.

Высокая степень корреляции между величиной очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки, С), ИАП и импульсной активностью блуждающих нервов свидетельствует о том, что С) и ИАП являются маркерами степени доминантности центрального звена иерархической системы ритмогенеза.

Этот постулат продемонстрирован в ряде фактов, приведенных в настоящей работе.

У бодрствующей собаки был высокий С) = 0,777+0,016, низкий ИАП = 0,800+0,040, что свидетельствовало о высокой степени активности центрального звена иерархической системы ритмогенеза в формировании ритма сердца в условиях целостного организма.

У наркотизированного животного центральный (мозговой) уровень иерархической системы ритмогенеза подавлен, при этом ритмогенная функция осуществляется синоатриальным узлом. В этих условиях констатируется уменьшение С1 = 0,294+0,006, увеличение ИАП = 8,266+0,618.

Отобранные параметры ВРС также имели высокую степень корреляции с очагом первоначального возбуждения в синоатриальной

области сердца. Чем больше очаг, следовательно, чем выше степень доминантности центрального звена иерархической системы ритмогенеза, тем выше Сь ниже ИАП.

Установлена взаимосвязь между импульсной активностью блуждающих нервов и наиболее информативными показателями ВРС. Они имели такую же величину, как и при бодрствовании (С] = 0,686+0,061, ИАП = 1,183+0,059), что соответствовало высокой степени активности центрального звена иерархической системы ритмогенеза в формировании ритма сердца в условиях целостного организма.

При понижении активности мозга вследствие уменьшения афферентного потока в результате перерезки блуждающих нервов под диафрагмой С| и ИАП значительно изменялись, в сравнении с животным в свободном поведении, у которого наблюдалось уменьшение С1 =

0.339.0,009 и увеличение ИАП = 5,800+0,300.

ВЫВОДЫ

1. Созданный алгоритм и методические приемы эксперимента открыли возможность для анализа взаимодействия уровней иерархической системы ритмогенеза в целостном организме.

2. При сопоставлении импульсной активности в блуждающем нерве, очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки и ВРС были выделены параметры, свидетельствующие о степени активности центрального звена ритмогенеза сердца, из них наибольшую корреляцию показали С1 (коэффициент автокорреляции после первого сдвига) - имеется прямая связь и ИАП (индекс активности подкорковых нервных центров) - имеется обратная связь.

3. У собак в наркозе импульсация в блуждающем нерве уменьшается, очаг первоначального возбуждения находится под одним электродом. Это свидетельствует о подавлении центрального (мозгового) уровня

иерархической системы ритмогенеза сердца и о выполнении ритмогенной функции синоатриальным узлом. В этих условиях параметры ВРС, свидетельствующие о степени активности центрального звена ритмогенеза сердца, резко изменяются (уменьшение С| = 0,294+0,006, увеличение ИАП = 8,266+0,618),

4. У собак в условиях наркоза сохраняется незначительная вариабельность ритма сердца. Это указывает, что в генезе формирования ВРС принимают участие внутрисердечные механизмы и периферические звенья вегетативной нервной системы.

5. После выхода собаки из наркоза импульсация в блуждающем нерве и очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца увеличиваются, что указывает на включение мозгового уровня иерархической системы ритмогенеза сердца. При этом отобранные параметры ВРС, свидетельствующие о степени активности центрального звена ритмогенеза сердца, приближаются к таковым у бодрствующего животного (С, = 0,777+0,016, ИАП = 0,800+0,040).

6. После перерезки блуждающих нервов под диафрагмой импульсация в них уменьшается; очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области также уменьшается, что свидетельствует о понижении активности мозгового уровня иерархической системы ритмогенеза. В свою очередь параметры ВРС, информирующие о степени активности центрального звена ритмогенеза сердца, также изменяются, но не достигают величин, которые были в условиях наркоза (уменьшение С: = 0,339+0,009, увеличение ИАП = 5,800+0,300).

7. Параметры ВРС С) (коэффициент автокорреляции после первого сдвига) и ИАП (индекс активности подкорковых нервных центров) являются маркерами степени доминантности центрального уровня ритмогенеза сердца.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Гурбич Д.В. Зависимость вариабельности сердечного ритма от очага первичного возбуждения в синоатриальном узле сердца человека в послеоперационном периоде // Современные проблемы науки и образования. - Краснодар, 2006. - №4 (приложение №1). - С.152.

2. Гурбич Д.В. Экспериментальный анализ природы слабости синусового узла при отсутствии органических повреждений пейсмекера сердца / В.М.Покровский, В.Г.Абушкевич, А.В.Бурлуцкая, А.А.Нечепуренко, А.Г.Похотько, М.С.Клыкова, Д.В.Гурбич // Кубанский научный медицинский вестник. - Краснодар. - 2006. - №9 (90). - С.29-33.

3. Гурбич Д.В. Функциональная модель синдрома слабости синусового узла / В.М.Покровский, В.Г.Абушкевич, А.В.Бурлуцкая, Д.В.Гурбич, М.С.Клыкова, Н.В.Клименко, Е.А.Малигонов, А.Г.Похотько,

A.А.Нечепуренко, Л.В.Федунова // Тез. докл. V Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 100-летию со дня рождения В.Н.Черниговского «Механизмы функционирования висцеральных систем». - СПб., 2007. - С. 245-246.

4. Гурбич Д.В. Модель слабости синусового узла / В.М.Покровский,

B.Г.Абушкевич, А.В.Бурлуцкая, Д.В.Гурбич, М.С.Клыкова, Н.В.Клименко, Е.А.Малигонов, А.Г.Похотько, А.А.Нечепуренко, Л.В.Федунова // Тез. докл. Бюллетень НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН. Сердечно-сосудистые заболевания. Тринадцатый всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов. - М„ 2007. - Том 8, №6. - С. 234.

5. Гурбич Д.В. Качественные различия влияний блуждающих нервов на сердце в остром эксперименте и целостном организме / В.Г.Абушкевич, А.Н.Арделян, А.В.Бурлуцкая, Д.В.Гурбич, Н.В.Клименко, М.С.Клыкова, М.В.Латкин, А.А.Нечепуренко, В.М.Покровский, А.Г.Похотько, Н.А.Сивых, И.М.Сомов, Л.В.Федунова // Тезисы докладов к XX съезду физиологического общества имени И.П.Павлова. - М„ 2007. - С. 113.

6. Гурбич Д.В. Анализ результатов анодной перерезки блуждающих нервов у бодрствующей собаки / В.М.Покровский, В.Г.Абушкевич, А.В.Бурлуцкая, Д.В.Гурбич, М.С.Клыкова, Н.В.Клименко, Е.А.Малигонов, А.А.Нечепуренко, А.Г.Похотько, Н.А.Сивых, Э.К.Тоцкая, Л.В.Федунова, А.В.Абушкевич, А.Н.Арделян, И.М.Сомов // Четвертая всероссийская с международным участием школа-конференция по физиологии кровообращения. - М., 2008. - С. 77-78.

7. Гурбич Д.В. Генез преавтоматической паузы в синоатриальной области сердца собаки с позиций представлений об иерархических уровнях ритмогенеза / В.М.Покровский, В.Г.Абушкевич, А.В.Бурлуцкая, Д.В.Гурбич, М.С.Клыкова, Н.В.Клименко, Е.А.Малигонов, А.Г.Похотько, А.А.Нечепуренко, Л.В.Федунова // Вестник аритмологии. - М., 2008. -Приложение А. - С. 37.

8. Gurbich D.V. Interaction of Brain and Intracardiac Levels of Rhythmogenesis Hierarchical System at Heart Rhythm Formation / V.M.Pokrovskii, V.G.Abushkevich, D.V.Gurbich, M.S.Klykova, A. A.Nechepurenko // Journal of Integrative Neuroscience. - Claremont, USA. -2008. - Vol.7, N.4. - P. 457-462.

9. Gurbich D.V. Dependence on duration of a preautomatic pause at the anodal block from initial parameters of the heart rate variability. / D.V.Gurbich, V.M.Pokrovskii // Abstracts. XXXVth international congress on electrocardiology. - SPb., 2008. - P.54.

10. Gurbich D.V. Electrophysiological evaluations of nature of the heart rhythm formation / V.M.Pokrovskii, V.G.Abushkevich, D.V.Gurbich, M.S.Klykova, A.A.Nechepurenko // Abstracts. XXXVth international congress on electrocardiology. - SPb., 2008. - P.91.

Гурбич Дмитрий Викторович

ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ РИТМА СЕРДЦА КАК ПОКАЗАТЕЛЬ СТЕПЕНИ УЧАСТИЯ ЦЕНТРАЛЬНОГО ЗВЕНА ИЕРАРХИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ ФОРМИРОВАНИЯ РИТМА СЕРДЦА

03.00.13 - физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ООО «Альфа-Полиграф+» РОССИЯ, 350072, г. Краснодар, ул. Зиповская.9, тел./факс: (861) 274-28-43, 274-28-45, E-mail: aIfa-poligraf@maiI.ru

Подписано в печать 25.05.2009 г. Бумага офсетная 80 г/м2 Формат 60x84 1/16. Печ. листов 1,0. Усл. изд. л. 1,0. Заказ 9. Тираж 100 экз.

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Гурбич, Дмитрий Викторович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. АНАЛИЗ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА И ЕЕ СВЯЗЬ С КОНЦЕПЦИЕЙ ИЕРАРХИЧЕСКОЙ ОРГАНИЗАЦИИ ФОРМИРОВАНИЯ РИТМА СЕРДЦА В ОРГАНИЗМЕ (обзор литературы).

1.1. Концепция иерархической организации формирования ритма сердца в организме.

1.2. Маркеры оценки степени участия центрального звена иерархической системы ритмогенеза в формировании ритма сердца.

1.2.1. Очаг инициации возбуждения в синоатриальном узле.

1.2.2. Проба сердечно-дыхательного синхронизма.

1.2.3. Биоэлектрическая активность блуждающего нерва.

1.3. Анализ вариабельности - путь к неинвазивной оценке степени участия центрального звена иерархической системы ритмогенеза в формировании ритма сердца.

1.3.1. Основные методы анализа ВРС.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 3. ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ РИТМА СЕРДЦА, ПАРАМЕТРЫ ОЧАГА ПЕРВОНАЧАЛЬНОГО ВОЗБУЖДЕНИЯ В СИНОАТРИАЛЬ-НОЙ ОБЛАСТИ СЕРДЦА СОБАКИ В УСЛОВИЯХ НАРКОЗА, ПЕРЕД И ВО ВРЕМЯ ПОЛНОЙ ДВУХСТОРОННЕЙ АНОДНОЙ

БЛОКАДЫ ПРОВЕДЕНИЯ ВОЗБУЖДЕНИЯ ПО БЛУЖДАЮЩИМ НЕРВАМ

ГЛАВА 4. ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ РИТМА СЕРДЦА, ПАРАМЕТРЫ ОЧАГА ПЕРВОНАЧАЛЬНОГО ВОЗБУЖДЕНИЯ В СИНОАТРИАЛЬ-НОЙ ОБЛАСТИ СЕРДЦА БОДРСТВУЮЩЕЙ СОБАКИ ПЕРЕД ПОЛНОЙ ДВУХСТОРОННЕЙ АНОДНОЙ БЛОКАДОЙ ПРОВЕДЕНИЯ ВОЗБУЖДЕНИЯ ПО БЛУЖДАЮЩИМ НЕРВАМ И ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ВОЗНИКАЮЩЕЙ ПРИ ЭТОМ ПРЕАВТО-МАТИЧЕСКОЙ ПАУЗЫ.

ГЛАВА 5. НЕЙРОГРАММА БЛУЖДАЮЩЕГО НЕРВА, ОЧАГ ПЕРВОНАЧАЛЬНОГО ВОЗБУЖДЕНИЯ В СИНОАТРИАЛЬНОЙ ОБЛАСТИ СЕРДЦА СОБАКИ И ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА ПРИ ПРОПОФОЛОВОМ НАРКОЗЕ, ВЫХОДЕ ИЗ НЕГО И ПОСЛЕ ПЕРЕРЕЗКИ БЛУЖДАЮЩИХ НЕРВОВ ПОД

ДИАФРАГМОЙ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Вариабельность ритма сердца как показатель степени участия центрального звена иерархической системы ритмогенеза в формировании ритма сердца"

Анализ формирования ритма сердца является актуальной проблемой физиологии как в плане вовлечения сердца в адаптивные реакции целостного организма, так и для выявления патогенеза аритмий. Общепринятым считается, что ритм сердца зарождается в синоатриальном узле, распространяется по проводящей системе, вовлекая весь миокард в процесс возбуждения. Наряду с этим интенсивно разрабатывается концепция об иерархическом принципе ритмогенеза в целостном организме, предложенная В.М.Покровским. Суть этой концепции заключается в том, что наряду с существованием внутрисердечного пейсмекера в формировании ритма сердца принимают участие различные структуры мозга, включая кору головного мозга, а окончательное формирование сигналов обеспечивающих ритм сердца осуществляется в эфферентных структурах ядер блуждающих нервов продолговатого мозга. Возникающие там сигналы в форме залпов импульсов поступают к сердцу и, взаимодействуя с автоматогенными структурами синусового узла обеспечивают воспроизведение сердцем ритма поступающих сигналов. Синусовый узел в целостном организме выполняет функцию латентного водителя ритма. Интеграция двух иерархических уровней ритмогенеза обеспечивает надежность и функциональное совершенство системы генерации ритма сердца в целостном организме.

Наиболее информативным методом, позволяющим исследовать механизм этого процесса, является компьютерное картирование очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца. В острых опытах на животных и наблюдениях на людях было показано, что увеличение очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца является электрофизиологическим маркером центрального ритмогенеза (В.М.Покровский с соавт., 1996, 2003,

2007). Установлено что увеличение количество электродов, охваченных возбуждением в зоне инициации возбуждения синоатриальной области сердца, коррелирует со степенью доминантности мозгового уровня ритмогенеза (В.М.Покровский с соавт., 2007).

Дыхание является практически единственной вегетативной функцией, имеющей "произвольный вход", - человек может сознательно изменять частоту и глубину дыхания по заданной программе, что открывает уникальную возможность управления центральным ритмогенезом сердца за счет создания общего дыхательного и сердечного ритмов. Такой единый ритм может быть получен посредством вовлечения сердечных эфферентных нейронов в доминантный учащенный дыхательный ритм. Это позволило предложить прием создания общего синхронного ритма дыхания и сердца у человека посредством заданной частоты произвольного дыхания, обычно превышающей исходный сердечный ритм — сердечно-дыхательный синхронизм (СДС) (В.М.Покровский, Е.Г.Потягайло, 2003). Ширина очага первоначального возбуждения в синоатриальной области находится в сильной корреляционной связи с шириной диапазона СДС. Чем • шире очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области, тем больше диапазон СДС. Последнее позволяет считать ширину диапазона СДС показателем степени доминантности центрального ритмогенеза, что убедительно показано в ряде исследований (А.В.Бурлуцкая, 2007).

Недостатком представленных выше методов является ограниченная возможность их использования широким кругом исследователей и врачей. Исследование очага первоначального возбуждения в синоатриальной области является инвазивным методом, требующим достаточно сложной аппаратуры. СДС - неинвазивный метод, но для его реализации отсутствует стандартное заводское оборудование и унифицированные программы для исследования.

Высокая степень корреляции между размерами очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца, отражающего включение центрального (мозгового) уровня иерархической системы ритмогенеза сердца, и функциональным состоянием организма свидетельствует о том, что формирование ритма является результатом деятельности целостной системы ритмогенеза и не может развиваться изолированно от общего состояния мозга. Это делает целесообразным сопоставление становления размеров очага первоначального возбуждения со становлением в процессе восстановления функционального состояния организма ряда других процессов, формируемых мозгом (В.М. Покровский, 2007).

Наличие ещё одного метода позволит повысить возможность оценки степени участия центрального звена иерархической системы ритмогенеза сердца в различных условиях. На основании ранних исследований (Ю.В.Кашина, 2005; Н.В.Клименко, 2007), следует, что методом, позволяющим оценить вклад центрального звена иерархической системы ритмогенеза в формирование ритма, может стать вариабельность ритма сердца (ВРС).

Сопоставление величины очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца при переходах с мозгового уровня ритмогенеза сердца на внутрисердечный и с внутрисердечного на мозговой с вариабельностью ритма сердца, выявило определенные закономерность.

От первых суток к третьим после операции амплитуда моды Я-Я интервалов снижалась, как и индекс напряжения регуляторных систем. Дисперсия Л-Я интервалов и среднее квадратичное отклонение продолжительности Я-Я интервалов увеличивались. При спектральном анализе отмечался рост НР спектра, УЕЛ7 спектра, уменьшение ЬБ спектра.

Динамика этих параметров вариабельности ритма сердца коррелировала с динамикой частоты встречаемости очага внутрисердечного уровня иерархической системы ритмогенеза в синоатриальной области сердца собаки от первых суток после операции к третьим (Л.Е. Решетникова, 2007).

Данные вариабельности ритма сердца, интерпретированные даже с «классических» позиций, в сопоставлении с динамикой очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки в хроническом наблюдении, свидетельствуют о наличии надсегментарных составляющих в вариабельности ритма сердца. Последняя после выхода животного из наркоза восстанавливается параллельно функциональному состоянию организма (Ю.В. Кашина, 2005).

Выход животного из наркоза сопровождается восстановлением функциональных возможностей его организма и увеличением вариабельности ритма сердца и площади очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца.

Из работы Ю.В. Кашиной (2005) следует, что площадь очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца - маркер степени включения центральных механизмов в процессе управления вегетативных функций, в данном случае — формирования ритма сердца. И он может отражать уровень функционирования регуляторных систем организма. Корреляция площади очага с параметрами вариабельности ритма сердца открывает путь к выяснению природы вариабельности и ее параметров.

Достоинство метода исследования ВРС - его доступность и широкая распространенность по всей России: в каждой поликлинике, в каждом кабинете врача общей практики имеется электрокардиограф. Но до сих пор не было целенаправленных исследований по изучению ВРС как показателя степени участия центрального звена иерархической системы ритмогенеза в формировании ритма.

С учетом вышесказанного представляется важным выполнить исследование, в ходе которого, сопоставить информативность ВРС с уже апробированными методами (СДС и степень охвата возбуждением области синоатриального узла сердца), для оценки возможности использования анализа ВРС для характеристики степени участия центрального звена иерархической системы ритмогенеза в формировании ритма сердца.

Цель настоящей работы - выявить возможность использования ВРС для оценки степени участия центрального звена иерархической системы ритмогенеза в формировании ритма сердца.

Задачи исследования:

1. Оценить динамику параметров ВРС в наркозе и после выхода из него.

2. Сопоставить параметры ВРС с результатами картирования очага первоначального возбуждения в области синоатриального узла у животных в наркозе и после выхода из него.

3. Выяснить изменения нейрограммы блуждающих нервов при различных состояниях собаки.

4. Оценить динамику изменения параметров ВРС в зависимости от степени блокады проведения возбуждения по блуждающим нервам.

5. На основании полученных результатов выявить наиболее информативные параметры ВРС, определяющие степень участия центрального звена иерархической системы ритмогенеза в формировании ритма сердца.

Новизна результатов исследования

1. Впервые показано, что динамика снижения импульсной активности в блуждающем нерве соответствует динамике уменьшения очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца и динамике параметров ВРС.

2. Впервые предложен неинвазивный широкодоступный метод оценки степени участия центрального звена иерархической системы ритмогенеза в формировании ритма сердца.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. При выходе животного из наркоза активность высших центров регуляции ритма сердца возрастает, на что указывает увеличение соответствующих компонентов вариабельности, увеличение импульсной активности в блуждающем нерве и увеличение площади сечения очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца.

2. Мозговой уровень ритмогенеза сердца работает рефлекторно, так как уменьшение к нему афферентации путем перерезки блуждающих нервов под диафрагмой снижает эфферентную активность в блуждающем нерве.

Теоретическая значимость исследования состоит в выявленной взаимосвязи между степенью участия мозгового уровня иерархической системы ритмогенеза и ВРС. Установлена роль афферентации в формировании вариабельности ритма сердца и эфферентного потока в блуждающем нерве.

Практическая значимость работы состоит в создании нового метода оценки степени участия центрального звена иерархической системы ритмогенеза в формировании ритма сердца.

Сведения о практическом использовании результатов исследования.

По результатам исследования опубликовано 10 работ, включающих 3 статьи в журнале, включенном в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертации. Материалы исследования включены в лекционный курс по физиологии, доложены на XX съезде физиологического общества имени И.П. Павлова, Четвертой всероссийской с международным участием школе-конференции по физиологии кровообращения, а также на 35-м международном конгрессе по электрокардиологии.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Гурбич, Дмитрий Викторович

выводы

1. Созданный алгоритм и методические приемы эксперимента открыли возможность для анализа взаимодействия уровней иерархической системы ритмогенеза в целостном организме.

2. При сопоставлении импульсной активности в блуждающем нерве, очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки и ВРС были выделены параметры, свидетельствующие о степени активности центрального звена ритмогенеза сердца, из них наибольшую корреляцию показали С[ (коэффициент автокорреляции после первого сдвига) - имеется прямая связь и ИАП (индекс активности подкорковых нервных центров) — имеется обратная связь.

3. У собак в наркозе импульсация в блуждающем нерве уменьшается, очаг первоначального возбуждения находится под одним электродом. Это свидетельствует о подавлении центрального (мозгового) уровня иерархической системы ритмогенеза сердца и о выполнении ритмогенной функции синоатриальным узлом. В этих условиях параметры ВРС, свидетельствующие о степени активности центрального звена ритмогенеза сердца, резко изменяются (уменьшение С1 = 0,294+0,006, увеличение ИАП = 8,266+0,618).

4. У собак в условиях наркоза сохраняется незначительная вариабельность ритма сердца. Это указывает, что в генезе формирования ВРС принимают участие внутрисердечные механизмы и периферические звенья вегетативной нервной системы.

5. После выхода собаки из наркоза импульсация в блуждающем нерве и очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца увеличиваются, что указывает на включение мозгового уровня иерархической системы ритмогенеза сердца. При этом отобранные параметры ВРС, свидетельствующие о степени активности центрального звена ритмогенеза сердца, приближаются к таковым у бодрствующего животного (С1 = 0,777+0,016, ИАП = 0,800±0,040).

6. После перерезки блуждающих нервов под диафрагмой импульсация в них уменьшается; очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области также уменьшается, что свидетельствует о понижении активности мозгового уровня иерархической системы ритмогенеза. В свою очередь параметры ВРС, информирующие о степени активности центрального звена ритмогенеза сердца, также изменяются, но не достигают величин, которые были в условиях наркоза (уменьшение С1 = 0,339+0,009, увеличение ИАП = 5,800+0,300).

7. Параметры ВРС С1 (коэффициент автокорреляции после первого сдвига) и ИАП (индекс активности подкорковых нервных центров) являются маркерами степени доминантности центрального уровня ритмогенеза сердца.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Первой частью работы было изучение ВРС в условиях тиопенталового • и пропофолового наркоза, а таюке при уменьшении потока импульсации по блуждающему нерву, которое достигалось двумя способами: анодной полной двусторонней блокадой проведения возбуждения по блуждающим нервам в области шеи и двусторонней хирургической перерезкой блуждающих нервов под диафрагмой, после которой уменьшалась афферентная импульсация сигналов, идущих по блуждающим нервам.

При сравнении данных у собак под тиопенталовым и пропофоловым наркозом можно сделать вывод, что в обоих случаях очаг первоначального возбуждения находится под одним электродом. Это свидетельствует об угнетении активности центрального уровня ритмогенеза сердца и работе только внутрисердечного пейсмекера - синоатриального узла. При- этом параметры ВРС, характеризующие степень участия центрального звена (коэффициент автокорреляции после первого сдвига, С1), крайне низкие (С1 = 0,360+0,012 и 0,294+0,006 при тиопенталовом и пропофоловом наркозе соответственно).

При полном двустороннем анодном блоке блуждающих нервов у наркотизированных собак значительное снижение наркозом ВРС еще больше нарастало.

При этом показатели ВРС, отражающие, по данным литературы, степень влияния центрального контура на синусовый узел собаки (С1) и активность синусового узла по отношению к более высоким уровням регуляции ритма сердца (индекс активности подкорковых нервных центров, ИАП), до и после анодной полной двусторонней блокады проведения возбуждения по блуждающим нервам достоверно не изменялись, поскольку центральный уровень ритмогенеза был подавлен наркозом.

Таким образом, у собак в условиях наркоза исходная ВРС подавлена, но существует. Это свидетельствует о том, что в происхождении ВРС большую роль играет генератор центрального уровня ритмогенеза. При его подавлении наркозом ВРС резко падает. Однако ее незначительное наличие в условиях наркоза указывает, что в генезе вариабельности принимает участие не только центральный генератор, но и внутрисердечные механизмы, а также периферические отделы вегетативной нервной системы.

Следующий этап работы был посвящен изучению параметров вариабельности ритма сердца у бодрствующей собаки.

Широкий очаг первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки, высокий уровень доминирования центрального звена иерархической системы коррелирует с коэффициентом автокорреляции после первого сдвига (С1), который, по мнению ряда исследователей, основанного на эмпирических наблюдениях, отражает степень влияния центрального контура на синусовый узел (рис. 6.1). Этот показатель явился наиболее значимым, коэффициент корреляции 0,95 (табл. 6.1).

Вторым наиболее значимым является показатель двумерной скаттерограммы — индекс активности подкорковых нервных центров (ИАП), он характеризует влияния, показывающие обратную зависимость между центральным контуром и синусовым узлом. Имеется сильная обратная корреляционная зависимость, коэффициент корреляции - 0,96. (рис. 6.2, табл. 6.1.) о о

3 4 5

Номера собак

Количество электродов под очагом

Рис. 6.1. Величина показателя, отражающего степень и характер влияния центрального контура на» синусовый узел (С^ и величина очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки до полной двусторонней анодной блокады проведения возбуждения по блуждающим нервам.

10 -г с <

3 4 5

Номера собак

ИАП

•Количество электродов под очагом

Рис. 6.2. Величина показателя активности синусового узла по отношению к более высоким уровням регуляции ритма сердца (ИАП) и величина очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца собаки до полной двусторонней анодной блокады проведения возбуждения по блуждающим нервам.

Эти два показателя, выявившие наибольшую корреляцию с уже установленными маркерами степени участия центрального звена иерархической системы ритмогенеза были отобраны для дальнейшего анализа.

После выхода животного из наркоза восстанавливалась работа центрального генератора ритма сердца. Об этом свидетельствовало увеличение импульсации в блуждающем нерве и увеличение очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца. У животных ВРС увеличивалась.

Между величиной импульсации в блуждающем нерве и величиной очага первоначального возбуждения имелась сильная корреляционная зависимость (коэффициент корреляции 0,95).

После перерезки блуждающих нервов под диафрагмой импульсация в блуждающем нерве уменьшалась, очаг первоначального возбуждения в области синоатриального узла также уменьшался, уменьшалась и ВРС.

Уменьшение очага первоначального возбуждения в синоатриальной области сердца свидетельствовало об уменьшении степени доминантности центрального звена иерархической системы ритмогенеза. Последнее было связано с уменьшением афферентной импульсации в блуждающем нерве от спланхнической области и, соответственно, ее поступлением в мозг.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Гурбич, Дмитрий Викторович, Краснодар

1. Абушкевич В.Г. Динамика очага первоначального возбуждения в области синоатриального узла сердца собаки при условнорефлекторном управлении сердечным ритмом / В.Г. Абушкевич, Л.В.Федунова,

2. A.Г.Зубахин, М.А.Самойленко, Д.Д.Диденко, А.А.Нечепуренко,

3. B.В.Пасюга, Т.Н.Хропова // Механизмы функционирования висцеральных систем : тез. докл. междунар. конф. СПб., 1999. - С. 4-5.

4. C.Б.Хондюков, В.В.Пасюга, А.Г.Зубахин, Т.Н.Хропова, Л.Е.Дмитриенко, О.А.Радченко // Тез.докл. Рос. нац. конгр. кардиологов «Кардиология, основанная на доказательствах». М., 2000. - С.З.

5. Абушкевич В.Г. Проба сердечно-дыхательного синхронизма в оценке тяжести больных стенокардией / В.Г.Абушкевич, Л.В.Федунова, В.В.Макухин, В.В.Скибицкий, А.Г.Похотько // Кубан. науч. мед. вестн. -2000.-N2.-0.70-71.

6. Анохин П.К. Принципиальные вопросы общей теории функциональных систем. Принципы системной организации функций. М., Наука, 1973, С.5-61.

7. Бабунц И.В., Мириджанян Э.М., Мшаех Ю.А. Азбука анализа вариабельности сердечного ритма. Ставрополь, 2002. — 112 с.

8. Баевский P.M. К проблеме прогнозирования функционального состояния человека в условиях длительного космического полета. Физиол. Журн. СССР, 1972,6, с.819-827.

9. Баевский P.M. Кибернетический анализ процессов управления сердечным ритмом. Актуальные проблемы физиологии и патологии кровообращения. М., Медицина. 1976. С. 161-175.

10. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. М., Медицина, 1979. 205 с.

11. Баевский P.M., Берсенева А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний. М., Медицина. 1997. С. 265.

12. Баевский P.M., Иванов Г.Г. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения.- М.: Медицина, 2000. 295 с.

13. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ-изменений сердечного ритма при стресса. М, Наука, 1984. С. 220

14. Баевский P.M. Методические рекомендации по анализу вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем. Методические рекомендации / Р.М.Баевский, Г.Г.Иванов, Л.В.Чирейкин и др. М., 2001. - 52 с.

15. Безруких М.М. Регуляция хронотропной функции у школьников 1-4 классов в процессе учебных занятий. Возрастные особенности физиологических систем у детей и подростков. М., 1981. С.249-254.

16. Блудов A.A. Информационные возможности анализа трехмерной скаттерограммы для оценки функциональной активности синусового узла /

17. A.А.Блудов, В.А.Воронцов // Кардиология. 1999. - №6. - С. 54-59.

18. Болдуева С.А. Прогностическое значение временных и спектральных показателей вариабельности сердечного ритма в отношении внезапной смерти у больных, перенесших инфаркт миокарда / С.А.Болдуева,

19. B.С.Жук, И.А.Леонова и др. // Вестник аритмологии. 2002. - №24. - С. 17-18.

20. Вариабельность сердечного ритма. Теоретические аспекты и практическое применение. Тезисы международного симпозиума 12-14 сентября 1996 г. Ижевск. 1996.С.225.

21. Власов Ю.А., Яшков В.Г., Якименко A.B. и др. Метод последовательного парного анализа ритма сердца по интервалам RR. Радиоэлектроника, физика и математика в биологии и медицине. -Новосибирск. 1971. С.9-14.

22. Воробьев К.П., Паламарчук Е.А. Результаты независимого тестирования трех программ вычисления показателей вариабельности сердечного ритма. Укр. мед. часопис (Украинский медицинский журнал), 2007, №3(59), с. 45-51.

23. Воскресенский А.Д. ВентцельМ.Д. Статистический анализ сердечного ритма и показателей гемодинамики в физиологических исследованиях. М., Наука, 1974, 221 с.

24. Григорьев А.И., Баевский P.M. Концепция здоровья и проблема нормы в космической медицине. М., Слово, 2001, 96 с.

25. Жемайтите Д.И. Ритмограмма как отражение особенностей регуляции ритма сердца // Ритм и сердце в норме и патологии Вильнюс, 1970. С. 99-111.

26. Иванов А.П. Некоторые аспекты оценки вегетативного баланса при спектральном анализе вариабельности сердечного ритма / А.П.Иванов, И.А.Эльдгардт, Н.С.Сдобнякова // Вестник аритмологии. — 1999. №11. — С. 23-25.

27. Иванов Г.Г., Дворников В.Е., Баев В.В. Внезапная сердечная смерть: основные механизмы, принципы прогноза и профилактики. Вестник РУДН. 1998, №1, С. 144-159.

28. Камкин А.Г., Каменский A.A. ред. Фундаментальная и клиническая физиология: учеб. М. : Изд. центр «Академия», 2004.- 1072с.

29. Кашина Ю.В. Динамика площади очага первоначального возбуждения в синоатриальном узле сердца и её связь с функциональным состоянием животного // Кубан. науч. мед. вестн. 2007.- №3. - С. 28-32.

30. Кирячков Ю.Ю. Компьютерный анализ сердечного ритма: методики, интерпретация, клиническое примненение / Я.М. Хмелевский, Е.В. Воронцова // Анестезиология и реаниматология. — 2000. №2. - С. 56-62.

31. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. Хронобиология и хрономедицина. М.: Триада-Х, 2000. - 488 с.

32. Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий. Международный симпозиум. Москва 27-30 апреля 1999 г. Тезисы докладов. М., 1999. С. 320.

33. Котельников С.А. Вариабельность ритма сердца: представления о механизмах / С.А.Котельников, А.Д.Ноздрачев, М.М.Одинак .и* др. // Физиология человека. 2002. - №28(1). - С. 130-143.

34. Куприянова О.О., Домарева Т.А. Вариабельность сердечного ритма у новорожденных детей с перинатальным поражением центральной нервной системы. Вестник Аритмологии, №24, 2001. С. 35-38.

35. Липатов В.А. Оценка общего состояния лабораторных животных в условиях хронического хирургического опыта / В.А Липатов, В.В

36. Григорян // Актуальные проблемы медицины и фармации: материалы 66-й науч. конф. студентов и молодых ученых. Курск, 2001. - С. 30-32.

37. Макаров JI.M. Холтеровское мониторирование. М., Медицина, 2000,104 с.

38. Медленные колебательные процессы в организме человека: Теория и практическое применение в клинической медицине и профилактике. Сборник научных трудов симпозиума 27-29 мая 1997 г. — Новокузнецк. 1997.С. 194.

39. Миронова Т.В., Миронов В.А. Клинический анализ волновой структцры синусового ритма сердца (Введение в ритмокардиографию и атлас ритмокардиограмм). Челябинск, 1998. С. 162.

40. Михайлов, В.М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения / В.М.Михайлов. Иваново. - 2002.

41. Ноздрачев А.Д. Начала физиологии. СПб., 2001. - С. 706.

42. Ноздрачев А.Д. Современные способы оценки функционального состояния автономной (вегетативной) нервной системы / А.Д.Ноздрачев, Ю.В.Щербатых // Физиология человека. 2001. - №27(6). - С. 95-101.

43. Парин В.В., Баевский P.M. Введение в медицинскую кибернетику. -М., Медицина, 1966, С. 220.

44. Парин В.В., Баевский P.M., Волков Ю.Н., Газенко О.Г. Космическая кардиология. Л., Медицина, 1967. С.206.

45. Покровский В.М. Возможность управления ритмом сердца посредством произвольного изменения частоты дыхания / В.М.Покровский, В.Г.Абушкевич, А.И.Дашковский, С.В.Шапиро // ДАН СССР. 1985. - Т. 283, N 3. - С. 738-740.

46. Покровский В.М. Динамика очага инициации возбуждения в области синоатриального узла при воспроизведении сердцем ритма залпов импульсов, поступающих по блуждающим нервам / В.М.Покровский,

47. B.Г.Абушкевич, Л.В.Федунова, М.В.Самойленко, Д.Д.Диденко, А.Г.Зубахин, А.А.Нечепуренко, В.В.Пасюга, Е.В.Выскубова, Т.Н.Хропова, Л.Е. Дмитриенко, О.А.Радченко // Кубан. науч. мед. вестн. 2000. - N 2 (50). - С. 38—41.

48. Покровский В.М. Динамика очага инициации возбуждения в области синоатриального узла сердца человека при воспроизведении сердцем центрального ритма / В.М.Покровский, В.Г.Абушкевич, Л.В.Федунова, М.В.Самойленко, Д.Д.Диденко, М.В.Тарасов, А.А.Нечепуренко,

49. C.Б.Хондюков, В.В.Пасюга, А.Г.Зубахин, Т.Н.Хропова, Л.Е.Дмитриенко, О.А.Радченко // Тез. докл. Рос. нац. конгр. кардиологов «Кардиология, основанная на доказательствах». М., 2000. - С. 236.

50. Покровский В.М. Иерархическая организация формирования ритма сердца в целостном организме // Клинич. Физиология крообращения. — 2006. -№1.-С. 22-27.

51. Покровский В.М. Компьютерное картирование очага первоначального возбуждения в области синоатриального узла сердца в хроническом эксперименте у животных и в наблюдениях на людях /

52. B.М.Покровский, Л.В.Федунова, В.Г.Абушкевич, М.В.Самойленко, А.Г.Зубахин, А.А.Нечепуренко, Д.Д.Диденко, В.В.Пасюга, Л.Е.Дмитриенко // Тез. докл. физиологов Сибири. Новосибирск, 2002. —1. C.225.

53. Покровский В.М. Концепция формирования ритма сердца в центральной нервной системе (концепция центрального ритмогенеза) // Кубан. науч. мед. вестн. -2000. N 2. - С.20 - 24.

54. Покровский В.М. Механизмы экстракардиальной регуляции ритма сердца // Физиол. журн. СССР. 1988. - Т.74, N2.-0. 259-264.

55. Покровский В.М. Некоторые вопросы регуляции деятельности сердца // Нервная регуляция деятельности сердца : науч. тр. Краснодар, 1981.-С. 3-13.

56. Покровский В.М. Нервные механизмы формирования ритма сердца // Регуляция висцеральных функций : закономерности и механизмы. Л., 1987. - С. 192-202.

57. Покровский В.М. Новые представления о механизмах нервной регуляции ритма сердца // Кубан. науч. мед. вестн. -1995. №5-6 (12-13). -С. 76-80.

58. Покровский В.М. Применение кардиореспираторной синхронизации для дифференциальной диагностики аритмий / В.М.Покровский, В.Г.Абушкевич, А.И.Дашковский, В.В.Скибицкий, И.А.Дяк // Кардиология. 1991. - Т.31, N 1. - С. 74-76.

59. Покровский В.М. Проба сердечно-дыхательного синхронизма — метод оценки регуляторно-адаптивного статуса в клинике / В.М.Покровский, В.Г.Абушкевич // Кубан. науч. мед. вестн. — 2005. № 78, (80-81).-С. 98-103.

60. Покровский В.М. Ритм сердца в целостном организме: механизмы формирования // Кубан. науч. мед. вестн. 2006. - N 9 (90). - С. 22 - 26.

61. Покровский В.М. Сердечно-дыхательный синхронизм как критерий оценки функционального состояния организма юных спортсменов / В.М.Покровский, Г.Д.Алексанянц, В.Г.Абушкевич // Кубан. науч. мед. вестн. 2000. - N 2 (50). - С.56 - 59.

62. Покровский В.М. Сердечно-дыхательный синхронизм у человека / В.М.Покровский, В.Г.Абушкевич, И.И.Борисова, В.А.Новикова, Е.Г.Потягайло, А.Г.Похотько, В.А.Татулян, С.М.Хакон, Е.В.Харитонова // Кубан. науч. мед. вестн. 2000. - N 2 (50). - С. 42-47.

63. Покровский В.М. Сердечно-дыхательный синхронизм у человека / В.М.Покровский, В.Г.Абушкевич, И.И.Борисова, Е.Г.Потягайло,

64. A.Г.Похотько, С.М.Хакон, Е.В.Харитонова // Физиология человека. — 2002. Т.28, N 6. - С. 116-119.

65. Покровский В.М. Сердечно-дыхательный синхронизм, как способ выявления поцикловой регуляции ритма сердца центральной нервной системой / В.М.Покровский, В.Г.Абушкевич, А.И.Дашковский, И.А.Дяк,

66. B.В.Макухин, А.Г.Похотько, В.В.Скибицкий, В.А.Татулян, С.В.Шапиро // Физиол. журн. СССР. 1990. - Т.76, N 10. - С. 1340-1345.

67. Покровский В.М. Сердечно-дыхательный синхронизм: выявление у человека, зависимость от свойств нервной системы и функциональных состояний организма / В.М.Покровский, В.Г.Абушкевич, Е.Г.Потягайло,

68. A.Г.Похотько // Успехи физиол. наук. 2003. - Т.34, N 3. - С. 68-77.

69. Покровский В.М. Формирование ритма сердца в организме человека и животных. Краснодар, 2007. - 143 с.

70. Покровский В.М. Электрофизиологические корреляты воспроизведения сердцем кролика центрального ритма / В.М.Покровский,

71. B.Г.Абушкевич, Л.В.Федунова, М.В.Самойленко, Д.Д.Диденко, А.А.Нечепуренко, В.В.Пасюга, А.Г.Зубахин, Т.Н.Хропова, Л.Е.Дмитриенко, О.А.Радченко, А.Ф.Гостищев // Механизмы функционирования висцеральных систем: тез. докл. Междунар. конф. — СПб., 2001.-С.4.

72. Покровский В.М. Электрофизиологический маркер управляемой брадикардии / В.М.Покровский, В.Г.Абушкевич, Л.В.Федунова // ДАН СССР. 1996. - Т. 349, №3. - С. 418-420.

73. Покровский В.М., Бурлуцкая A.B. Нейрогенно-обусловленные нарушения ритма сердца у детей. // Вестник аритмологии, 2002, 25, реф. 344: 92.

74. Поленов С.А. Эффекторная функция афферентных нейронов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. Т. XI, № 4. Приложение № 1. С. 44-51.

75. Полищук С.В. Особенности формирования сердечно-дыхательного синхронизма на звуковой и световой раздражители в зависимости от типологических особенностей личности // Кубан. науч. мед. вестн. — 2006. -№9 (90). С. 42-45.

76. Полищук С.В. Формирование сердечно-дыхательного синхронизма в зависимости от вида раздражителя при циклических изменениях функционального состояния женского организма // Кубан. науч. мед. вестн. 2006. - № 9 (90). - С. 46-47.

77. Полякова Е.Б. Механизмы формирования, классификация, клиническое течение и прогноз «идиопатических» нарушений функции синусового узла в детском возрасте / Е.Б.Полякова, М.А.Школьникова, Л.А.Калинин // Вестн. аритмологии. 2008. - № 52. - С. 5 — 13.

78. Полякова Е.Б. Роль антикардиальных антител в развитии синдрома слабости синусового узла у детей / Е.Б.Полякова, М.А.Школьникова // Тез. докл. 4 конгр. «Детская кардиология 2006». М., 2006. - С. 133. <

79. Поморцев A.B. Взаимосвязь параметров сердечно-дыхательного синхронизма и гормонального статуса беременных с невынашиванием /

80. A.В.Поморцев, В.Г.Абушкевич, Г.В.Астафьева, Г.В.Гудков, Л.В.Федунова // Кубан. науч. мед. вестн. 2000. - №2 (50). - С. 63-64.

81. Поморцев A.B. Показатели сердечно-дыхательного синхронизма при нормальном и осложненном течении беременности / А.В.Поморцев,

82. B.Г.Абушкевич, Г.В.Астафьева, Г.В.Гудков, А.Г.Зубахин, Л.В.Федунова // Кубан. науч. мед. вестн. 2000. - №2 (50). - С. 61-62.

83. Пономарева А.И. Динамика артериального давления и регуляторно-адаптивные возможности больных артериальной гипертонией под влиянием антагонистов кальция / А.И.Пономарева, Е.П.Клипко,

84. О.Г.Компаниец // Кубан. науч. мед. вестн. 2004. - №5-6 (71-72). - С. 99101.

85. Потягайло Е.Г. Влияние психоэмоционального стресса во время экзаменов на параметры сердечно-дыхательного синхронизма у школьников / Е.Г.Потягайло, Е.В.Харитонова // Кубан. науч. мед. вестн. — 2000. № 2 (50). - С. 54-55.

86. Потягайло Е.Г. Особенности феномена синхронизации дыхательного и сердечного ритмов у детей с различными типами нервной системы / Е.Г.Потягайло, В.М.Покровский // Журн. высшей нервной деятельности. -2003. -Т.53,№1.- С. 41-45.

87. Потягайло Е.Г. Сердечно-дыхательный синхро-низм в оценке адаптивной реакции ребенка / Е.Г.Потягайло, В.М.Покровский // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 2002. Т.133, №6. - С. 613-615.

88. Потягайло Е.Г. Сердечно-дыхательный синхро-низм в ' оценке функционального состояния и регуляторно-адаптивных возможностей организма у ребенка / Е.Г.Потягайло, В.М.Покровский // Физиология человека. 2003. - Т.29, №1. - С. 59 - 63.

89. Похотько А.Г. Влияние стрессообразующих факторов на динамику сердечно-дыхательного синхронизма у людей / А.Г.Похотько, И.И.Борисова, В.Г.Абушкевич // Кубан. науч. мед. вестн. 2000. - № 2 (50). - С.52 - 54.

90. Похотько А.Г. Изменение параметров сердечно-дыхательного синхронизма у людей с болевым синдромом / А.Г.Похотько, И.И.Борисова, E.H. Похотько // Кубан. науч. мед. вестн. 2000. - N 2 (50). - С. 60.

91. Рагозин А.Н. Информативность спектральных показателей вариабельности сердечного ритма / А.Н.Рагозин // Вестник аритмологии. — 2001.-№22.-С. 37-40.

92. Решетникова JI.E., Абушкевич В .Г., Малигонов Е.А., Тоцкая Э.К. Динамика очага инициации возбуждения в синоатриальной области сердца собаки при наркотизировании животного и выходе из наркоза / Кубан. науч. мед. вестн. 2006.- №9 (90). - С. 36-41.

93. Рябыкина Г.В., Соболев A.B. Анализ вариабельности ритма сердца. Кардиология, 1996,10, с.87 -97.

94. Рябыкина Г.В. Вариабельность ритма сердца. / Г.В.Рябыкина, А.В.Соболев. М. - 2000. 200 с.

95. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. Пер. с англ. М., Медгиз, 1960, С.275.

96. Сметнев A.C., Жаринов О.И., Чубучный В.Н. Вариабельность ритма сердца, желудочковые аритмии и риск внезапной смерти. Кардиология, 1995, №4. С. 49-51. Г

97. Федоров В.Ф., Смирнов A.B. О некоторых неиспользованных возможностях статистических методов в кардиологии. Клинические и физиологические аспекты ортостатических расстройств". М., 2000. С. 138-148.

98. Флейшман А.Н. Медленные колебания гемодинамики. — Новосибирск. 1999. С. 264.

99. Фундаментальная и клиническая физиология: учеб. / под ред. А.Г.Камкина, А.А.Каменского. М.: Изд. центр «Академия», 2004. - 1072с.

100. Хаспекова Н.Б. Анализ вариабельности сердечного ритма в неврологии / Н.Б.Хаспекова, А.М.Вейн // Материалы международного симпозиума «Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий». Тез. Докл.-М.-1999. С. 131-133.

101. Хаютин В.М., Бекбосынова М.С., Лукошкова Е.В. Тахикардия при глотании и спектральный анализ колебаний частоты сокращений сердца // Бюл. эксперим. биол. мед. 1999.- Т. 127.- С. 620-624.

102. Хаютин В.М., ЛукошковаЕ.В. Спектральный анализ колебанийучастоты сердцебиений: физиологические ос новы и осложняющие его явления. Российский физиол. Журн. Им. И.М. Сеченова, 1999,85 (7). С. 893-909. I

103. Цейтлин A.M., Лубнин А.Ю. Применение пропофола в нейроанестезиологии. Российский журнал анестезиологии и интенсивной терапии. 1999. №1. С. 21-22.

104. Шейх-Заде Ю.Р. Альтернативный подход к оценке вариабельности сердечного ритма / Ю.Р.Шейх-Заде, В.В.Скибицкий, А.М.Катханов и др. // Вестник аритмологии. 2001. №22. - С. 49-55.

105. Шлык Н.И. Сердечный ритм и центральная гемодинамика при физической активности у детей. Ижевск, 1991. С. 417.

106. Akselrod S. Components of heart rate variability. Basic studies / S.Akselrod, M.Malik. A.J.Camm // In: Heart rate variability. Armonk-New York. - 1995. P. 147-163.

107. Berntson G.G. Heart rate variability: origins, methods and interpretative caveats / G.G.Berntson, J.T.Bigger, D.L.Eckberg et al. // Psychophysiology. — 1997. -№34.-P. 623-648.

108. Crawford M. H. Current Diagnosis & Treatment in Cardiology / McGraw-Hill Professional.- Published, 2003. 300 p.

109. Eckberg D.L. Sympathovagal balance. A critical appraisal // Circulation.-1997.- Vol. 96.- P. 3224-3232.

110. EngelmannT.W. (1901-1902).-IJht. no 9.

111. Fogoros R.N. Electrophysiologic Testing / Blackwell Publishing. -Published 2006. P. 64.

112. Francis D. ed. Handbook of Cardiac Electrophysi // Published 2002 Remedica P. 28.

113. Goldberger A.Is the normal heartbeat chaotic or homeostatic? News in Physiological Sciences, 1991:6:87-91.

114. Goto K. Pacemaker potential and cardiac nerve impulses evoked by stimuli of the vagus nerve // J. Phys. Soc. Jpn.- 1979.- V. 41.- P. 8.

115. Josephson M. E. Clinical Cardiac Electrophysiology // Techniques and Interpretations. Published 2002 Lippincott Williams & Wilkins. - P. 80.

116. Heart rate variability. Standards of Measurement, Physiological interpretation and clinical use. Circulation, 1996,V.93,P. 1043-1065

117. Iwao T., Yonemochi H., Nakagawa M., Takahashi N., Saikawa T., Ito M. Effect of constant and intermittent vagal stimulation on the heart rate and heart rate variability in rabbits. Jpn J Physiol. 2000 Feb;50(l):33-9.

118. Milicevic G. Low to high frequency ratio of heart rate variability spectra fails to describe sympatho-vagal balance in cardiac patients. Coll Antropol. 2005 Jun; 29(l):295-300.

119. Newell M.E. The Connection between Emotion, Brain Lateralization, and Heart Rate Variability. Master's thesis. Uniformed Services Univ. of the Health Sciences, Bethesda, MD. Dept. of Medical and Clinical Psychology. 2005. 84 P.

120. Noble D. The Initiation of the Heartbeat. Oxford: Clarendon Press, 1979.

121. Otsuka K., Nakajima S., Yamanaka T. Vagal tone and its association with a new index of heart rate variability called 1/f fluctuations. J Amb Mon 1994, 7:213-218.

122. Parin V.V., Baevsky R.M., Gazenko O.G. Heart and circulation under space conditions. Cor et Vasa, 1965,7 (3), p. 165-184.

123. Platisa M.M., Gal V. Dependence of heart rate variability on heart period in disease and aging. Physiol Meas. 2006 Oct;27(10):989-98.

124. Pokrovskii V.M. Alternative View on the Mechanism of Cardiac Rhytmogenesis // Heart, Lung Circ. 2003. V. 12, suppl. 1. - P. 18-24.:,

125. Pokrovskii V.M. Hierarchy of the heart rhythmogenesis levels is a factor in increasing the reliability of cardiac activity. Medical Hypotheses 2006, Vol. 66, Issue 1 P. 158-164.

126. Pokrovskii V.M. Integration of the heart rhythmogenesis levels: heart rhythm generator in the brain. Journal of the Methodist DeBakey Heart Center. 2006. Vol. 2, №2, P. 19-23.

127. Pokrovskii V.M. Integration of the heart rhythmogenesis levels: heart rhythm generator in the brain // Journal of Integrative Neuroscience, 2005, v.4, N2, p. 161-168.

128. Randall W.C ed. Neural Regulation of the Heart. NewYork : Oxford University Press, 1977.

129. Ravussin P., Tempelhoff R., Modica P. A. et al.: Propofol vs. Thiopental-Isoflurane for Neurosurgical Anesthesia: comparison of Hemodynamics, CSF Pressure, and Recovery. // J. Neurosurg. Anesthesiol. 1991. V.3, p. 85-95.

130. Smith I, White P. F., Nathanson M., et. al: Propofol. An update on its clinical use. //Anesthesiology. 1994. V.81. p. 1005-1043.

131. Sztajzel J. Heart rate variability: a noninvasive electrocardiographic method to measure the autonomic nervous system. Swiss Med Wkly 2004;134:514-522.

132. Tulppo M., Huikuri H.V. Origin and significance of heart rate variability. J Am Coll Cardiol. 2004 Jun 16;43(12):2278-80.

133. Vuksanovic V., Gal V. Heart rate variability in mental stress aloud. Med Eng Phys. 2007 Apr;29(3):344-9.

134. Weinstein A.A., Deuster P.A., Kop W.J. Heart rate variability as a predictor of negative mood symptoms induced by exercise withdrawal. Med Sci Sports Exerc. 2007 Apr;39(4):735-41.

135. Yamamoto Y., Nakamura Y., Sato H., Yamamoto M., Kato K., Hughson R.L. On the fractal nature of heart rate variability in humans: effects of vagal blockade. Am J Physiol. 1995 Oct;269(4 Pt 2):R830-7.

136. Yambe T., Nanka S., Kobayashi S., Tanaka A., Yoshizawa M., Abe K., Tabayashi K., Takeda H., Nitta S. Vagal nerve activity and the high frequency peak of the heart rate variability. Int J Artif Organs. 1999 May;22(5):324-8.

137. Yana K., Nishiyama S., Mitsui K., Yamazaki Y., Mizuta H. Effect of common driving sources to the feedback analysis of heart rate variability. Methods Inf Med. 2007;46(2):202-5

138. Zhang J. Effect of age and sex on heart rate variability in healthy subjects. J Manipulative Physiol Ther. 2007 Jun;30(5):374-9.